Гепатит д лечение: Гепатит D: симптомы, диагностика и лечение

Гепатит D: симптомы, диагностика и лечение

Серьезное заболевание внутренних органов часто влечет за собой другую, не менее тяжелую патологию, тем самым значительно затрудняя лечение. Иллюстрацией этого явления может стать гепатит D – инфекционное заболевание, связанное с нарушением работы печени. Вирус, вызывающий болезнь, может размножаться только при попадании в организм вируса гепатита В. Массированная инфекционная атака ослабляет иммунную систему и требует продуманного лечения. К счастью, данная форма заболевания встречается сравнительно редко. Однако современная медицина хорошо изучила вирус и готова предложить пациентам грамотную диагностику и эффективные методы лечения.

Этиология вирусного гепатита D

Заболевание передается от человека к человеку половым путем и при переливании крови. В группе риска – молодое поколение, часто забывающее о необходимости предохраняться и избегать случайных интимных контактов. Острая форма гепатита D успешно лечится в течение нескольких месяцев. Однако обнаружить его на этой стадии удается далеко не всегда. Переход вирусной инфекции в хроническую форму крайне опасен для организма. Его пагубное действие сказывается на печени, которая быстро утрачивает первоначальную функцию и необратимо разрушается. Течение заболевания отличается тяжестью, и прогноз неблагоприятен для большинства пациентов, особенно если существует риск печеночной комы, или больной является носителем ВИЧ/СПИД.

Следует знать: случаи заражения вирусом здорового человека не регистрируются. Возбудитель гепатита D считается «дефектным», поэтому его жизнедеятельность возможна «на основе» гепатита В.

Результаты исследования

Впервые вирус был открыт в 1977 году. Его обнаружили у пациента с гепатитом В, что позволило ученым предположить в патологии разновидность вирусной инфекции данной группы. Новое заболевание назвали дельта-гепатитом (или гепатитом D). Однако дальнейшие исследования доказали его принадлежность к особой группе патогенных микроорганизмов – гепаднавирусов.

Генная структура вируса неполноценна: в ней отсутствуют элементы, способные кодировать так называемые оболочечные белки с вирусной инфекцией. Поэтому «в одиночку» гепатит D не является возбудителем заболевания. Однако возможно присоединение дельта-вируса к геному гепатита В становится фатальным для печени, глубоко поражая ткани этого органа.

Важная особенность вируса гепатита D – его стойкость к внешним факторам. Он не боится высоких и низких температур, химического воздействия и ультрафиолета. Инактивировать вирус можно только концентрированными щелочными растворами и дезинфицирующими составами на основе протеаз.

Пути передачи гепатита Д

Принадлежность вируса к группе антропонозных инфекций означает, что главным источником заражения является больной человек. Наибольшую опасность представляют лица, в организме которых присутствует хроническая форма гепатитов В и D. Оба вируса передаются аналогичными путями:

• парентерально – при проведении хирургических операций, нелегальном прерывании беременности, при инъекциях наркотических средств одним шприцем и для больного, и для здорового человека. Опасность представляет переливание крови зараженного пациента. В группе риска находятся лица, нуждающиеся в частом гемодиализе;
• половым путем – при незащищенном половом акте, при гомосексуальных контактах;
• трансплацентарно – от зараженной матери плоду во время внутриутробного развития. Сравнительно редкий случай в современной медицине. Вероятность передачи вируса возрастает, если у беременной имеется ВИЧ/СПИД.

В группу риска входят:

• наркоманы, принимающие инъекционные препараты;
• пациенты с патологиями почек, которым регулярно проводится гемодиализ;
• лица с гемофилией, нуждающиеся в частом переливании крови;
• пациенты, ведущие беспорядочную половую жизнь;
• сторонники однополых связей.

Риск заражения вирусом гепатита Д существует при посещении пирсинг-салонов, при использовании чужих бритвенных принадлежностей, во время маникюра и педикюра. Заболевание редко встречается у детей и чаще диагностируется взрослым.

Симптомы

Инкубационный период начинается с момента заражения и длится около 7-10 недель. При наличии коинфекций (поражения клеток несколькими видами вирусов) заболевание начинается достаточно остро. Пациенты с гепатитом Д жалуются на следующие симптомы:

• общая слабость, недомогание;
• признаки лихорадки;
• интоксикация организма, тошнота и рвота;
• отсутствие аппетита;
• вздутие живота, сопровождаемое тупыми болями в области печени.

Перечисленные признаки преджелтушной симптоматики, как называют начальную стадию вирусного гепатита Д¸ наблюдаются в течение пяти дней.

На следующем этапе пациентов чаще беспокоят боли в мышцах и суставах, рвота и тошнота, резкое повышение температуры и расстройство стула. Отмечается изменение цвета мочи и кала, сильный кожный зуд, болезненные ощущения в животе. При осмотре у врача наблюдается увеличение селезенки и появление мелкой сыпи на кожных покровах. Характерным симптомом гепатита D является нарушение свертываемости крови, кровоточивость десен, кровотечения из носа, внутренние кровотечения и т.д.

Если произошло одновременное заражение пациента гепатитами В и D, болезнь развивается в два этапа. На первом наблюдаются симптомы вируса В, а на втором – признаки вируса гепатита D, который легко поражает ослабленный предыдущей инфекцией организм. Если у пациента отсутствуют признаки острой дистрофии печени (так называемого фульминантного поражения), излечение возможно в 70-80% случаев. Если же печеночные ткани находятся в состоянии дистрофии, существует высокий риск летального исхода.

Диагностика

Установить наличие в организме вируса гепатита D можно с помощью специфического анализа – иммунологического маркера активности репликаций вирусов В и D. Дополнить картину заболевания и выявить сопутствующие инфекции помогают биохимический анализ крови и эпидемический анамнез – подтверждение контакта с лицами, которым ранее был поставлен аналогичный диагноз. Подозревать развитие гепатита D можно у пациентов:

• с патологией печени или почек;
• часто проходящих процедуру гемодиализа;
• с заболеваниями, требующими переливания крови;
• с хроническим гепатитом В, в том числе — при его внезапном обострении.

Обязательному обследованию подлежат наркоманы, лица с беспорядочными половыми контактами и носители ВИЧ/СПИД. Признак вирусной инфекции по биохимическому анализу крови – билирубинемия, сниженная сулемовая проба и повышенная тимоловая проба. По коагулограмме отмечается геморрагический синдром – нарушение свертываемости крови, удлинение времени кровотечения и прочие симптомы инфицирования.

Лечение острого и хронического гепатита D

Диагностические мероприятия и курс лечения назначаются специалистом. Для контроля состояния больного его помещают в отделение интенсивной терапии. Схема лечения аналогична работе с пациентами, организм которых заражен вирусом гепатита В. Основа медикаментозного курса при хроническом гепатите Д – глюкокортикостероидные препараты для восстановления печени, дегидратационное лечение, прием противосудорожных средств.

В числе дополнительных мероприятий – отказ от алкоголя, жареных и острых блюд, жирных продуктов, диета согласно лечебному столу № 5. Для устранения симптомов интоксикации рекомендовано обильное питье, применение препаратов-сорбентов, курс плазмафереза и урсодезоксихолевой кислоты.

Профилактика

Из-за схожести этиологии и симптоматики вирусов гепатита В и D профилактические мероприятия для предотвращения заражения идентичны. Обязательной является плановая вакцинация от гепатита В, отсутствие вируса которого в организме исключает заражение дельта-инфекцией. Важно строго соблюдать правила личной гигиены, использовать только собственные маникюрные и бритвенные принадлежности, отказаться от употребления инъекционных наркотических препаратов. Пациенту следует избегать однополых связей и незащищенных половых контактов со случайными знакомыми.

Как записаться к инфекционисту в АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга)

Записаться к инфекционисту и другим специалистам клиники вы можете по телефону в Москве +7 (495) 775-73-60. В круглосуточном режиме доступна онлайн-запись на сайте. Клиника расположена по адресу: ЦАО, 2-й Тверской-Ямской переулок, 10.

Гепатит D — прививка от вируса гипатита d, симптомы и лечение

directions

Гепатит D – острая опасная инфекция, поражающая печень. Вирус–возбудитель имеет некоторый дефект, не позволяющий ему самостоятельно развиваться у здорового человека. Чтобы заболеть дельта-гепатитом, у человека обязательно должен присутствовать вирус гепатита B.

Врачи-специалисты

Старшая медицинская сестра

Медицинская сестра

Медицинская сестра эндоскопического кабинета

Врач-терапевт

Медицинская сестра процедурной

Анализ на коронавирус методом ПЦР. Результат в течение 3-х дней

Наши клиники в Санкт-Петербурге

Медицентр Юго-Запад
Пр.Маршала Жукова 28к2
Кировский район

• Автово
• Проспект Ветеранов
• Ленинский проспект

Получить подробную информацию и записаться на прием Вы можете по телефону +7 (812) 640-55-25

При наличии гепатита В у человека есть вероятность заразиться гепатитом D, и вместо одного заболевания будет сразу два. Очень важно своевременно сдать все анализы на гепатит, которые Вы можете пройти в нашем медицинском центре.

Пути передачи гепатита D:

1. при переливаниях крови;
2. у наркоманов во время использования одного шприца;
3. половой путь передачи;
4. от матери плоду;
5. при нанесении татуировки;
6. во время процедуры иглоукалывания.

Инкубационный период составляет от 1,5 месяцев до полугода. Само по себе заболевание характеризуется тяжёлым течением. Специалисты выделяют два типа инфицирования:

• Коинфицирование – одновременное заболевание вирусами гепатита В и D. Иммунная система взрослых людей успешно справляется с гепатитом B, а D постепенно исчезает сам, ввиду того, что не может дальше размножаться. Большая часть пациентов выздоравливает, однако у некоторых могут возникать злокачественные нарушения функции печени, приводящие к летальному исходу.
• Суперинфицирование происходит у больных с хронической формой гепатита B. Данный вид заражения очень опасен, так как с ним связан огромный риск возникновения цирроза печени. У всех пациентов при суперинфицировании отмечается резкое ухудшение здоровья.

Симптомы

При заболевании гепатитом D возникают характерные для гепатита симптомы:

1. слабость;
2. головная боль;
3. боль в правом подреберье;
4. потеря аппетита;
5. лихорадка;
6. боли в суставах.

После проявления желтухи состояние пациента ещё более ухудшается. Ко всем уже имеющимся симптомам прибавляются кожные зудящие высыпания, отмечается увеличение селезёнки. Может наступать временное улучшение состояния, постепенно переходящее в новое обострение болезни.

В результате заболевания смертность у взрослых составляет примерно 25%, а у детей вдвое больше. Некоторые исследователи полагают, что вирус дельта-гепатита непосредственно разрушает клетки печени, тогда как в случае с гепатитом B в основном страдает иммунитет.

У хронического гепатита D имеется три варианта течения:

• медленное развитие, составляет от 10 лет и больше;
• относительно стабильное длится около 10 лет;
• быстрое прогрессирование – 1-2 года.

У больных дельта-гепатитом чаще развивается цирроз, чем первичный рак печени. В связи с острым и тяжёлым течением специалисты предполагают, что для развития рака не остаётся времени.

Дельта-гепатит носит тяжёлый характер, ещё больше ухудшить картину может беременность. При лечении женщину иммунизируют по схеме вакцинации, аналогичной гепатиту B. После родов у ребёнка развивается хронический гепатит D с очень высоким риском возникновения цирроза печени.

Сдача анализов на гепатит и его лечение

Для определения наличия вируса гепатита D сдаётся кровь, рано утром, натощак. При исследовании можно получить следующие виды результатов:

1. IgG анти-HDV – показывает наличие антител класса G. Они свидетельствуют о перенесённой инфекции или инфицированности больного.
2. Показатель IgM анти-HDV определяет антитела класса M и отражает размножение вируса в организме человека.
3. HDAg – специальный маркер, указывающий на наличие вируса.
4. HDV-RNA – показатель, по которому можно судить о наличии, а так же размножении вируса дельта-гепатита.

Лечение гепатита D проводится строго в стационаре. Врач должен подходить к этому процессу комплексно в зависимости от тяжести и стадии заболевания. К основному лечению добавляются симптоматические препараты и иммуномодуляторы.

Окончание острого гепатита может привести как к выздоровлению, так и к хронической форме. Только при условии выполнения всех рекомендаций врача, надлежащем режиме питания, отдыха и труда, эмоциональных нагрузок и, конечно же, приёма препаратов, можно добиться наиболее лёгкого течения заболевания и продлить жизнь.

Профилактика

Весь комплекс мер, применяемый при гепатите B, одновременно ограничивает распространение дельта-гепатита. Вакцина против гепатита B и есть средство профилактики против гепатита D. Вакцина, защищающая носителей от суперинфицирования, ещё не создана.

1330,761,981,1299,990,735

Выражаю благодарность офтальмологу Тотоевой Алене! Очень внимательный и сопереживающий доктор, назначила грамотное лечение,ничего лишнего.

Иванова Ольга Сергеевна 18. 12.2020 23:15
medi-center.ru

Огромная благодарность Шаговой Любови Сергеевне! Три недели не могла решить свою проблему со здоровьем, но тут, по совету знакомой, записалась к Любовь Сергеевне, и это любовь с первого взгляда! И все лечение очень помогло, и сама врач очень помогла. Очень приветливая и вежливая доктор!

Николаев Арсений Витальевич 03.09.2020 13:34
medi-center.ru

Добрый день! Хочу поблагодарить травматолога Риахи Аймена за его профессионализм и высокую ответственность в своем деле! Повредил связки, первый раз в жизни, сильно переживал. На первом же приеме получил квалифицированную помощь и рекомендации для скорейшего выздоровления. Я очень любопытный человек и меня приятно порадовал тот факт,что я смог получить ответы на все свои вопросы,связанные с растяжением(как травмой), материалами для фиксации ноги и др. Это очень важное качество врача, когда он может объяснить процессы из своей сферы на профессиональном, но при этом понятном языке для простого обывателя. Спасибо МедиЦентр за ваше отношение к подбору персонала!

Александр Гараган 20.08.2020 09:59
medi-center.ru

В июле 2020 сломал руку, за помощью обратился в травматологию в «Медицентр» на Охтинской аллеи д18. Полтора месяца наблюдался в данной травматологии. Хочу выразить огромную благодарность врачам травматологам работающим в травме, за квалифицированное и своевременное лечение. Остался очень доволен! Центр современный, очень квалифицированный и приветливый персонал, современное оборудование, очень хорошее организация лечения, прикреплён по ОМС. Спасибо!

Добрый день!Хочу поблагодарить Радченко Сергея Ивановича за прекрасную работу и высокий уровень компетенции.По мимо основной причины обращения, помог по сопутствующим вопросам.Обращался в «Медицентр» на Аллее Поликарпова 6. Очень благодарен!

Здравствуйте! Обратилась сегодня в травмпункт на Поликарпова с непонятной болью в ноге. Начиная с работы администратора и заканчивая работой врача-все на высшем уровне: персонал вежливый,внимательный и с хорошим чувством юмора. Доктор подробно расспросил,провел диагностику и в деталях рассказал,какая у меня проблема и что делать дальше. Назначили лечение.никакого высокомерия и мрачности(как это обычно бывает в других больницах). Обратилась к незнакомым людям,а расстались добрыми друзьями. Спасибо Медицентр! Теперь только к вам!

Что такое гепатит D и чем он опасен – журнал Vademecum

Гепатит D: как распространяется болезнь

Заболевание печени, вызванное вирусом гепатита D (HDV), может протекать в острой или хронической форме и чревато жизнеугрожающими осложнениями – циррозом и раком печени. Вирус чаще всего передается через кровь. Типовые ситуации заражения: переливание крови, нестерильные медицинские инструменты, употребление инъекционных наркотиков, редко – незащищенный половой контакт.

Наибольшее распространение заболевание получило в странах Африки, Азии, Ближнего Востока, Восточной Европы и Турции. Однако это не означает, что вирусом D нельзя заразиться в других регионах мира: в XXI веке любая инфекция способна разлетаться по всему миру с угрожающей пандемией скоростью, что красноречиво продемонстрировал SARS-CoV-2. И хотя, в отличие от того же коронавируса, HDV не передается воздушно-капельным путем, его вирулентность многократно выше.

Впервые этот вирус обнаружили в 1977 году – точнее, были выявлены антитела к «дельте» у пациентов, страдавших гепатитом B. Поначалу его приняли за какой-то доселе неизвестный маркер HBV, который вызывает гепатит B, однако затем исследователи поняли, что имеют дело с так называемым вирусом-сателлитом.

В чем уникальность вируса HDV

Вирусы-сателлиты – разновидность патогенов, которые не могут самостоятельно проникнуть в клетки организма, но блестяще справляются с этой задачей «за компанию» с другими вирусами. В случае с HDV вспомогательным вирусом выступает HBV, то есть патоген, вызывающий гепатит B. В среднем в мире около 5% из тех, кто инфицирован HBV в хронической форме, также являются носителями и «дельты». Среднее число не должно обманывать: в отдельных странах доля инфицированных вирусом-сателлитом D пациентов с гепатитом В не превышает 0,1%, а где-то – все 20% и даже 30%.

Специалисты называют такое явление «суперинфекцией»: страдающий хроническим гепатитом B заражается еще и D. Иногда «суперинфекция» встречается у детей – и в этих случаях ее агрессивность особенно высока, поскольку детская иммунная система находится в процессе формирования. Такая комбинация чревата особенно быстро прогрессирующим поражением печени.

Проявления болезни

Симптомы инфицирования HDV сходны с симптомами заражения гепатитом В. Как и у всех заболеваний печени, проявления могут оставаться незаметными до самого критического момента: никаких жалоб, и вот – орган уже на грани отказа. Тем не менее, есть несколько типовых симптомов, характерных для обоих видов гепатита:

· усталость;

· плохой аппетит;

· субфебрильная лихорадка;

· тошнота;

· боль в суставах;

· сыпь;

· темный цвет мочи;

· пожелтение кожи и глазных яблок.

Возможна ли вакцинация от гепатита D

Сегодня единственным способом гарантированно предотвратить появление заболевания остается вакцинация от гепатита B. С 1980 года, когда началась глобальная программа вакцинопрофилактики гепатита B, снижается и число заболевших «дельта-версией». Это не просто корреляция, а прямое следствие массовой вакцинации. Предотвращающей «суперинфекцию» специализированной вакцины, увы, не существует.

Какова рутинная профилактика гепатита D

Основное средство предотвращения инфицирования – ограничение контакта с кровью и другими жидкостями организма, содержащими HDV. Этого, очевидно, можно достичь, практикуя безопасный секс, а также используя одноразовые шприцы для инъекций и исключительно стерилизованные, желательно одноразовые мединструменты.

Как лечат гепатит D

Заболевание, вызванное HDV, плохо поддается лечению, и до недавнего времени действенных средств терапии вовсе не существовало. Одним из немногих препаратов, который был эффективен в некоторых случаях, считался альфа-интерферон, и чаще всего для лечения гепатита D применяется именно он. Главная проблема альфа-интерферона заключается в том, что почти половина пациентов не реагируют на него, а из тех, у кого достигнут временный эффект, спустя 48 недель развивается рецидив.

Одна из недавних наиболее перспективных разработок в сфере терапии гепатита D –  созданный профессором Хайдельбергского университета Штефаном Урбаном препарат булевиртид (мирклудекс В), который представляет собой липопептид из 47 аминокислот. Полученный из preS1-области белка оболочки HВV, он продемонстрировал свойства блокатора печеночного транспортера желчных солей NTCP, используемого вирусами гепатита В и D для проникновения в клетки печени.

Результаты пяти клинических исследований булевиртида позволили сделать вывод об эффективном предотвращении инфицирования гепатоцитов вирусом гепатита D, снижении вирусной нагрузки и уменьшении воспаления; последнее проявилось нормализацией активности АЛТ у большинства больных – 67%. При этом биохимический ответ, в отличие от практики использования альфа-интерферона, сохранялся более 48 недель. Приоритет в разработке препарата, начиная от самой идеи его использования для лечения гепатита D и в течение всего непростого процесса регистрации, принадлежит российским ученым: еще в 2016 году группа наших исследователей опубликовала статью в Journal of Hepatology, где описала первые результаты терапии булевиртидом.

Хронический гепатит В с дельта-агентом уже не приговор. Булевиртид зарегистрирован и производится в России компанией «Гепатера», а с мая 2020 года применяется в медучреждениях. Разрешение на его продажу выдало и Европейское агентство лекарственных средств. Булевиртид одобрен в Европе, в Великобритании лечение препаратом получило статус «перспективной инновационной терапии», в США – статус «терапии прорыва». 

Хронический гепатит дельта: современное состояние проблемы и перспективы лечения. Клиническая фармакология и терапия

В 1977 г. М. Rizzetto и соавт. описали новый антиген, случайно обнаруженный методом прямой иммунофлюоресценции в ядрах гепатоцитов HBsAg (+) больных. Антитела к названному впоследствии «дельта-антигеном» белку определялись в ткани печени больных активным хроническим гепатитом/циррозом печени и отсутствовали при остром гепатите В и неактивном носительстве HBsAg [1]. В дальнейшем было установлено, что этот белок является структурным компонентом нового вируса, получившего название вируса гепатита D (HDV).

Хроническая HDV-инфекция представляет собой одно из самых тяжелых и быстропрогрессирующих заболеваний печени с высоким риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Несмотря на большое количество исследований, посвященных этой инфекции, ряд вопросов, в первую очередь патогенез, особенности естественного течения и эффективные методы лечения HDV-инфекции, остаются от крытыми.

Строение и свойство вируса

HDV представляет собой сферическую частицу диаметром от 28 до 39 мм, покрытую поверхностным антигеном HBV (рис. 1), внутри которой находится нуклеокапсид диаметром 19 нм, содержащий РНК вируса [2]. Нуклеокапсид состоит из 60 молекул дельта-антигена, который представлен двумя формами: длинной [L] (214 аминокислот), размером 27 кДа, и короткой [S] (195 аминокислот), размером 24 кДа. Длинный антиген образуется путем присоединения дополнительных 19-20 аминокислот на уровне нуклеотида 1012 малого антигена [3]. Ген, кодирующий HDAg, был успешно клонирован с помощью обратной транскриптазы и полимеразной цепной реакции [4]. HDV-S антиген необходим для репликации вируса, в то время как HDV-L антиген, наоборот, обладает способностью подавлять репликацию, но играет ключевую роль в механизмах сборки и секреции вирусной частицы.

Рис. 1. Строение HDV

Геном РНК вируса представлен комплементарной одноцепочечной циркулярной нитью длиной в 1679 нуклеотидных оснований и является наименьшим из РНК-вирусов, поражающих человека. В геноме HDV имеется 6 открытых рамок считывания, из которых только одна рамка, участвующая в транскрипции, находится на позитивной стороне нити генома HDV RNA [5]. Ме ха низм репликации РНК вируса в своем роде уникальный и происходит путем так называемого симметричного двойного повторяющегося цикла (рис. 2). В процессе репликации в клетке присутствуют три формы вирусной РНК: геномная РНК (отрицательной полярности), антигеномная РНК (положительной полярности) и информационная РНК, наименьшая по размеру (примерно 900 нуклеотидов), которая содержит открытую рамку считывания для синтеза антигенов вируса. Репликация HDV автономна от HBV, но, будучи вирусом-сателлитом, HDV использует HBsAg для сборки вириона, секреции из гепатоцита и инфицирования других гепатоцитов.

Рис. 2. Репликация HDV. 1 и 5 – синтез иРНК, кодирующих HDV-S и HDV-Lантигены вируса; 2 и 4 – синтез антигеномной РНК на основе геномной РНК и обратно; 3 – синтез HDV-S антигена, который способствует репликации вируса; 6 – синтез HDV-L антигена, который подавляет репликацию вируса и способствует сборке и секреции вируса.

Одним из важных направлений исследований генома HDV является изучение его стабильности. Эти исследования позволили выявить изменения состава РНК вируса в течение болезни у одного и того же пациента, которые могут быть одной из причин спонтанной реактивации хронического гепатита дельта. В исследовании китайских ученых было установлено, что более выраженные мутации обнаруживались при тяжелых обострениях [6]. Подобные исследования, возможно, помогут в будущем пролить свет на закономерности спонтанной реактивации HDV и своевременно реагировать на них, предотвращая реактивацию инфекции.

Эпидемиология

HDV распространен повсеместно. Считается, что около 5% больных хроническим гепатитом В инфицированы HDV (15-20 млн) [7]. Несмотря на одинаковые механизмы инфицирования и статус HDV как сателлитного вируса, реализующего свой потенциал только в присутствии HBsAg, зоны наибольшего распространения дельта-инфекции не повторяют в точности таковые HBV-инфекции. HDV высоко эндемичен в странах Средиземноморья, на Ближнем Востоке, в Центральной Африке, Центральной Азии и в северных частях Южной Америки. В США, Канаде и в странах Северной Европы (Дании, Швеции, Норвегии) значительное распространение HDV-инфекции отмечено в группах повышенного риска, в первую очередь у наркоманов. В настоящее время в мире выделяют регионы с низкой (0-5%), умеренной (6-20%), высокой (21-59%) и очень высокой (более 60%) частотой обнаружения маркеров HDV у лиц, инфицированных HBV (рис. 3).

Рис. 3. Распространение HDV в мире [8]

Больные с гемофилией и другими состояниями, нуждающиеся в регулярных трансфузиях, составляли основную группу инфицированных в 80-х годах, однако со временем их доля постепенно уменьшается, что, по-видимому, связано с введением массовой вакцинации населения против HBV и рутинного скрининга продуктов крови на HBsAg.

За последние два десятилетия прошлого века отмечено значительное снижение распространенности HDV-инфекции, в первую очередь в странах Западной Европы, Юго-Восточной Азии и Турции. По данным итальянского многоцентрового исследования, распространенность HDV среди носителей HBsAg в 1997 г. равнялась 8,3% (69 из 834), что значительно ниже показателей 1992 и 1987 гг. (14% и 23%, соответственно). В период с 1987 г. по 1997 г. распространенность гепатита дельта в Италии снижалась на 1,5% ежегодно, в связи с чем авторы пришли к выводу, что в течение ближайших нескольких лет удастся установить полный контроль над распространением вируса гепатита дельта в итальянской популяции [9]. Аналогичную картину демонстрировали наблюдения и из других европейских стран, что позволило в конце 90-х годов рассматривать гепатит дельта как исчезающее заболевание, но в новых эпидемиологических исследованиях отмечено изменение ситуации в течение последнего десятилетия. В Италии частота обнаружения маркеров HDV среди носителей HBsAg после длительного периода снижения (с 24,6% в 1978–1981 гг. до 8,3% в 1997 г.) в настоящее время остается достаточно высокой – 8,1% в 2007 г. [10]. В Германии, где в 90-е годы наблюдалось снижение распространенности гепатита дельта с 18,6% до 6,8%, с 1999 г. она сохраняется на стабильно высоком уровне (8-14%) [11].

Причиной вновь возросшей распространенности HDV-инфекции, скорее всего, является миграция населения из неблагополучных и эндемичных по гепатиту дельта регионов, что подтверждается высоким уровнем носительства HDV среди некоренного населения. К примеру, распространенность HDV-инфекции в Швей царии составляет 5,9%, а среди мигрантов достигает 38,0% [12].

Одной из причин сохраняющейся распространенности HDV-инфекции наряду с миграцией населения можно назвать снижение настороженности врачей. При проверке лабораторий муниципальных клиник Лондона выяснилось, что в течение последних нескольких лет рутинное тестирование носителей HBsAg на маркеры HDV проводилось не во всех случаях [13]. Аналогичные данные были получены в Чехии, Италии, Франции и Германии [14,15]. В исследовании, проведенном в клинике им. Е. М.Тареева, у 16 (31%) из 64 больных диагноз «хронический гепатит D» был впервые установлен спустя длительное время (до 10 лет), хотя эти больные наблюдались в других лечебных учреждениях с диагнозом хронического гепатита В; при этом им ни разу не проводили исследование сыворотки на маркеры дельтаинфекции [16]. Это еще раз подчеркивает необходимость обязательного тестирования всех больных с HBsAg на HDV, особенно при высокой активности воспаления и наличии цирроза печени.

В России оценка частоты выявления маркеров HDV среди носителей HBsAg проводилась в нескольких регионах. В европейской части России антитела к HDV определялись у 1,3-5,5% HBsAg (+) лиц [17]. Энде мич ным по HDV-инфекции регионом признана Рес пуб лика Саха (Якутия), где доля хронического гепатита дельта в этиологической структуре хронических вирусных гепатитов составила 24,5%, в отдельных районах доля больных с антителами к HDV среди HBsAg (+) лиц достигала 31% [18,19]. Существенный уровень носительства HDV-инфекции был отмечен также в Рес пуб лике Тыва [20]. Необычно высокий уровень распространенности HDV-инфекции регистрировался в Астраханской области, где среди 151 больного с хроническим заболеванием печени у 66,9% был обнаружен HBsAg, а у 74,5% из них определялись маркеры HDV. В то же время среди пациентов с острым гепатитом В частота выявления антител к HDV составила только около 10% [21]. В исследовании, проведенном в клинике им. Е.М. Таре ева в Москве, за период с 2002 г. по 2014 г. маркеры активной дельта-инфекции (антиHDV-IgM и/или HDV RNA) были выявлены у 118 (21,7%) из 543 больных с HBsAg [22]. Обращает на себя внимание вспышка HDV-инфекции в конце 90-х годов в Самар ской области, где частота обнаружения HDV у HBsAg (+) лиц достигала 39%, что, вероятно, объясняется большим числом наркоманов в эпидемиологической выборке [23].

Очень высокий уровень инфицированности HDV отмечен во Вьетнаме, Гренландии, Индии, Иране, Мавритании, Монголии, Нигерии, Пакистане, Таджи ки стане, Тунисе [23-33].

Пути передачи HDV аналогичны таковым HBV: преимущественно парентеральный, реже половой и перинатальный. У обследованных нами 118 пациентов с хроническим гепатитом D, факторы риска инфицирования HDV распределились следующим образом: оперативные вмешательства (включая стоматологические) – 51%, гемотрансфузии – 20%, наркомания – 18%, возможный внутрисемейный путь передачи – 17%. У 10% больных путь передачи инфекции установить не удалось [22]. Контагиозная активность HDV значительно ниже по сравнению с HBV, поэтому половой, перинатальный и бытовой пути передачи не столь очевидны, хотя в эндемичных по HDV регионах они могут играть более важную роль [34]. По данным итальянского исследования, члены семьи больного с HDV-инфекцией имели 12,9-кратный риск инфицирования вирусом по сравнению с таковым в общей популяции [35].

В настоящее время выделяют 8 различных генотипов HDV в зависимости от нуклеотидной последовательности и географической распространенности, хотя последний фактор частично утратил свое значение в силу миграции населения. Различные генотипы HDV отличаются друг от друга не более чем на 30 нуклеотидов по длине генома, но различия в нуклеотидной последовательности могут доходить до 30% [36].

Первый генотип наиболее распространен и встречается повсеместно, особенно в странах Средиземно мор ского региона, Африке, Европе и Северной Америке. Хронический гепатит, вызванный вирусом 1-го генотипа, характеризуется вариабельным течением (от мягких до быстропрогрессирующих форм). В исследовании, проведенном в клинике им. Е.М.Таре ева, у всех обследованных больных с HDV-инфекцией был выявлен 1-й генотип, преимущественно подтип 1b (в 85% случаев) [16]. Данный подтип наиболее близок к последовательностям молдавских и болгарских изолятов HDV [37]. Второй и 4-й генотипы встречаются преимущественно на Дальнем Востоке, в том числе в России [38], характеризуются, как правило, мягким, медленно прогрессирующим (по сравнению с 1-м генотипом), редко – тяжелым (прежде всего 4-й генотип) течением заболевания. Третий генотип встречается в северной части Южной Америки (Колумбия, Вене су эла, Перу, Эквадор), а гепатит, вызванный вирусом этого генотипа, имеет наиболее тяжелое, часто фульминантное течение заболевания с быстрым исходом в цирроз печени. Другие генотипы были идентифицированы относительно недавно в Африке и недостаточно изу чены.

Патогенез

В настоящее время не существует единой точки зрения на патогенез HDV-инфекции, обсуждается как иммуноопосредованное [39-41], так и прямое цитопатическое действие вируса на печень [42].

Показано, что периферические мононуклеарные клетки пациентов с неактивным хроническим гепатитом D (стабильно нормальный уровень АЛТ и отсутствие анти-HDV IgM) демонстрировали специфичную в отношении HDAg пролиферацию in vitro [43]. Отсут ствие аналогичных проявлений у сопоставимых пациентов с активным печеночным процессом, видимо, отражает то, что в данном случае именно клеточный иммунный ответ позволял контролировать течение HDV-инфекции.

HDV ингибирует не только систему эндогенных ИФН-a, активирующихся в ответ на вирус [47], но и блокирует сигнальные пути JAK-STAT, необходимые для индукции противовирусного ответа [48]. Данное свойство HDV может быть одной из причин низкой эффективности противовирусной терапии ИФН-α.

Первые данные о возможном цитопатическом эф фекте HDV были получены в ходе наблюдения за вспышками тяжелых случаев вирусного гепатита дельта в бассейне реки Амазонка, которые были обусловлены третьим генотипом HDV [49]. При этом в ткани печени определялись выраженный мелкокапельный стеатоз и эозинофильный некроз на фоне умеренных лобулярных изменений. Подобные гистологические проявления наблюдались также при фульминантном гепатите дельта у жителей регионов Экваториальной Африки [50].

Открытым остается вопрос о защитной роли антител к HDV, которые выявляют у всех больных, имевших контакт с вирусом, но не ассоциируются с развитием иммунитета. Повторное инфицирование шимпанзе, перенесших острый гепатит дельта, тем же вирусом, сопровождалась менее выраженной виремией, чем при первом инфицировании [51]. Это позволяет предполагать, по крайней мере, частичную защитную функцию вирус-специфичных антител, ограничивающую репликацию вируса.

Диагностика

Для диагностики HDV-инфекции определяют антитела к вирусу и RNA HDV в сыворотке крови. Антитела к HDV (анти-HDV) суммарные выявляют более чем в 90% случаев в течение 3–8 нед после инфицирования. При острой цикличной HDV-инфекции титр антиHDV IgM, как правило, невысокий, и они исчезают из крови в течение нескольких месяцев. При хронической HDV-инфекции (как правило, при суперинфекции) титр очень высокий и сохраняется на протяжении длительного времени. Анти-HDV IgG выявляют как при острой (в сочетании с преходящими анти-HDV IgM), так и при хронической (в сочетании со стойко персистирующими анти-HDV IgM) HDV-инфекции.

В настоящее время основным маркером репликативной активности HDV считают обнаружение RNA HDV в сыворотке крови методом ПЦР. С началом применения ПЦР для определения RNA HDV в крови роль анти-HDV IgM значительно снизилась. Однако, с учетом вариабельности генома HDV и отсутствия стандартизации тест-систем тестирование анти-HDV IgM может быть оправдано при подозрении на ложно-отрицательный результат ПЦР.

Рутинное количественное определение RNA HDV в настоящее время нецелесообразно, так как отсутствуют данные о корреляции уровня виремии и выраженности печеночного процесса [52]. Таким образом, единственной целью количественного определения RNA HDV представляется контроль эффективности противовирусной терапии [53].

Естественное течение и прогноз гепатита дельта

Острый гепатит дельта. Выделяют два варианта острого гепатита дельта, существенно отличающихся по течению и исходам: коинфекция и суперинфекция. При коинфекции оба вируса (HDV и HBV) попадают в организм одновременно, при этом наблюдаются, как правило, две волны активности гепатита (возможно, с желтушным компонентом): первая обусловлена HBV, вторая (через 2–4 нед) – HDV. Инкубационный период при коинфекции составляет в среднем от 3 до 7 нед [7].

При коинфекции в подавляющем большинстве случаев (более 95%) заболевание имеет циклическое течение и заканчивается спонтанным выздоровлением и элиминацией как маркеров HBV (HBsAg, DNA HBV), так и HDV (анти-HDV IgM, RNA HDV). При этом течение острого гепатита D обычно клинически и гистологически неотличимо от острого гепатита В (в ряде случаев описаны две волны обострения заболевания или желтухи). Менее чем в 5% случаев возможно развитие хронического гепатита D, а также фульминантной печеночной недостаточности [23,29,54,55].

При суперинфекции HDV попадает в организм человека с хронической HBV-инфекцией. Более чем в 90% случаев отмечается развитие хронического гепатита D [57]. У шимпанзе гистологические изменения в печени при суперинфекции HDV были значительно более выраженными, чем при коинфекции HDV или суперинфекции носителей HBV вирусом гепатита С [58]. Менее чем в 10% случаев суперинфекция HDV может разрешиться самостоя тельно с сохранением или даже элиминацией HBV (клиренсом HBsAg) [59]. При суперинфекции HDV значительно чаще развивается фульминантная печеночная недостаточность [57,60]. При отсутствии данных о существующем гепатите В суперинфекция HDV может быть ошибочно диагностирована как острый гепатит В [61].

Хронический гепатит дельта. В настоящее время выделяют 3 фазы течения HDV-инфекции в зависимости от вирусологического профиля: острая фаза с выраженной репликацией HDV, высокой активностью АЛТ и супрессией HBV; хроническая фаза, характеризующаяся уменьшением активности HDV, реактивацией HBV и умеренным повышением активности АЛТ; третья фаза с развитием цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы в результате репликации одного из вирусов или ремиссии в исходе значительного уменьшения активности обоих вирусов [62]. Стадийность течения может быть прослежена у большинства больных хроническим гепатитом D. Однако, как показали клинические исследования, течение заболевания может отличаться в зависимости от популяции и генотипа HDV [63].

Имеющиеся данные о естественном течении хронического гепатита D, прогнозе и риске развития цирроза печени и его осложнений противоречивы. На наш взгляд, подобные значительные расхождения могут быть объяснены следующими причинами:

1. В большей части опубликованных наблюдений отсутствует четкое разделение пациентов на группы с отдельным анализом каждой из них. Это приводит к тому, что статистическая обработка и анализ проводятся в выборках больных, находящихся на разных стадиях заболевания, – от хронического гепатита до декомпенсированного цирроза печени.

2. Наблюдения последнего десятилетия позволили отметить изменение «характера» заболевания, в том числе за счет уменьшения числа новых случаев острого гепатита. Все чаще наблюдается преобладание вялотекущих стабильных форм заболевания и реже встречаются агрессивные формы хронического гепатита, которые в течение короткого времени приводят к развитию цирроза печени и его осложнений. Именно они определяли грозный облик болезни в конце прошлого века.

В итальянском многоцентровом исследовании авторы сравнили две группы больных, наблюдавшихся в 1977-1986 гг. (n=122) и 1987-1996 гг. (n=162) [64]. Агрессивное течение хронического гепатита D в первой декаде отмечалось значительно чаще (65%), чем во второй (17%). Аналогичные результаты были получены в ряде других итальянских работ [65,66]. По данным испанского исследования, доля больных с острым гепатитом D агрессивного течения в 1983-1995 гг. значительно превышала таковую в 1996-2008 гг. [67]. Двадцатилетняя выживаемость больных хроническим гепатитом D в одном исследовании составляла 86% [65].

Риск развития цирроза печени в итальянском исследовании у больных, инфицированных HDV 1-го генотипа (77% мужчин, средний возраст 30 лет, цирроз печени у 35%), составлял около 4% в год, что значительно выше, чем при моноинфекции вирусами гепатита В или С [65]. В этом же исследовании частота спонтанной сероконверсии HBsAg равнялась 0,25% в год и была выше у больных с длительной ремиссией заболевания и стабильно нормальной активностью АЛТ. Сероконверсия HBsAg, тем не менее, не гарантировала отсутствие осложнений. У 2 из 22 пациентов с сероконверсией отмечено развитие гепатоцеллюлярной карциномы. Последнее, вероятно, отражает длительность печеночного процесса и сопряженных с этим нарушений в геноме гепатоцитов.

У значительной части больных хроническим гепатитом D в момент установления диагноза выявляют стадию цирроза печени. Это, по-видимому, отражает более тяжелое течение заболевания по сравнению с таковым при моноинфекции вирусами гепатита В и С. Так, доля больных с циррозом печени среди пациентов с хронической HDV-инфекцией в крупных исследованиях составляла от 27% до 82% [13,16,42,65,67].

Декомпенсация и развитие печеночной недостаточности остаются главными причинами смертности при хронической HDV-инфекции. В многоцентровом ретроспективном исследовании у 200 больных с компенсированным (класс А по шкале Чайлд-Пью) циррозом печени в исходе HBV- и HDV-инфекции из нескольких клиник Западной Европы развитие печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы в течение 80 мес было отмечено у 31% и 13% больных гепатитом D, соответственно [68]. Риск декомпенсации, развития гепатоцеллюлярной карциномы и печеночной смерти при HDV-инфекции превышал таковой в сопоставимой группе больных с HBV-инфекцией в 2,2, 3,2 и 2,0 раза, соответственно. Риск декомпенсации был выше у больных пожилого возраста, а также пациентов с гипоальбуминемией и гипергаммаглобулинемией.

В другом крупном исследовании именно развитие печеночной недостаточности, а не гепатоцеллюлярной карциномы определяло выживаемость HDV-инфицированных больных с компенсированным циррозом печени (n=166) [69]. 1, 2 и 5-летняя выживаемость составила 94,3%, 82,5% и 51,5%, соответственно.

В нашем исследовании в течение в среднем 4,1 года (от 1 до 9 лет) умерли 24 из 118 больных хроническим гепатитом D (у 66% имелся цирроз печени). Причины смерти включали печеночную кому (у 12), гепатоцеллюлярную карциному (у 9), кровотечения из варикознорасширенных вен пищевода (у 2) [22].

Данные об онкогенном потенциале HDV противоречивы. В некоторых ранних работах [70,71] не было выявлено достоверного увеличения риска развития гепатоцеллюлярной карциномы при HDV-инфекции по сравнению с таковым при HBV-инфекции. Однако многие авторы склонны объяснять этот факт тем, что больные с HDV-инфекцией часто умирают от прогрессирующей печеночной недостаточности и других осложнений цирроза печени, не доживая до гепатоцеллюлярной карциномы [7]. В исследовании, проведенном в Греции, было показано, что у больных хроническим гепатитом D, которые не погибли от печеночной недостаточности, риск развития гепатоцеллюлярной карциномы в течение 12 лет составил почти 42% [72]. При длительном наблюдении (в среднем 7 лет) больных вызванным HDV циррозом печени в итальянской популяции развитие гепатоцеллюлярной карциномы было отмечено в 25% случаев, риск опухолевой трансформации составлял 2,8% в год [65]. Аналогичные данные приводятся в исследовании из Германии (n=67, длительность наблюдения 7 лет), по данным которого ежегодный риск развития гепатоцеллюлярной карциномы у больных с циррозом печени, вызванным HDV, составил 2,7% [73].

Клинические проявления

Печеночные и внепеченочные проявления хронического гепатита D существенно не отличаются от таковых при заболевании печени, обусловленном вирусом гепатита В [16,42,74,75]. При хроническом гепатите D, как правило, отмечается более высокая активность печеночного процесса по сравнению с таковой при хроническом гепатите В. Обращают на себя внимание значительно более высокая гипергаммаглобулинемия, преимущественно за счет IgG, наличие ревматоидного фактора и криоглобулинов в сыворотке крови при хроническом гепатите D, которые отражают, по-видимому, выраженность аутоиммунных нарушений. HDV, как правило, подавляет активность HBV (лишь у 10-20% больных определяется DNA HBV в сыворотке крови). При этом не было выявлено более высокой активности хронического гепатита D у больных с сохранением виремии HBV [7].

Лечение

Уникальный механизм репликации HDV, отсутствие собственных полимераз и высокий патогенный потенциал делают вирус трудной мишенью для противовирусной терапии. В течение последних трех десятилетий были предприняты неоднократные попытки использования различных препаратов для лечения хронического гепатита D, однако только некоторые из них сохраняют актуальность в настоящее время.

Рекомбинантный интерферонa. Первые попытки противовирусной терапии хронического гепатита дельта относятся к середине 80-х годов [76]. В 10 рандомизированных клинических исследованиях, в которых изучался рекомбинантный ИФН-a, устойчивый вирусологический ответ (УВО) был отмечен всего у 17,4% больных [77]. Гистологическое улучшение и нормализация активности АЛТ в результате лечения ИФНa были достигнуты у 27,2% и 34,8% пациентов, соответственно, однако через 6 месяцев после завершения терапии активность АЛТ оставалась в пределах нормы только у 11,9% больных. В двух клинических исследованиях, в которых сравнивали эффективность высоких и низких доз ИФН-a (9 или 3 млн МЕ 3 раза в нед), был показан отчетливый дозозависимый эффект препарата – УВО был достигнут в 23,3% и 10,0% случаев, соответственно.

В итальянском исследовании 90 больных (72% из них с циррозом печени) получали рекомбинантный ИФН-a в дозе 6-9 млн МЕ [65]. У 72% больных проведен один курс лечения (продолжительностью в среднем 17 месяцев, у 24% – два курса, у 4% – три курса. УВО был достигнут и сохранялся в течение 36 месяцев наблюдения у 25 (27,8%) больных, в том числе у 15 (60%) – на стадии хронического гепатита.

В долгосрочном исследовании американских ученых у пациентов, получавших рекомбинантный ИФН-a в дозе 9 млн МЕ в течение 48 недель, биохимический ответ, достигнутый к концу терапии у половины больных, сохранялся в течение всех 14 лет наблюдения. Особого внимания заслуживает тот факт, что у пациентов со стабильно нормальным уровнем АЛТ и клиренсом анти-HDV IgM и повторно гистологически верифицированным активным циррозом печени (после завершения лечения и через год) в ходе долгосрочного наблюдения было обнаружено полное разрешение фиброза печени [78]. В другом длительном исследовании клиренса HDV и HBV и полного разрешения гистологически верифицированного цирроза печени удалось добиться у пациента, получавшего рекомбинантный ИФН-a в дозе 5 млн МЕ ежедневно в течение 12 лет [79]. Еще в одном наблюдении отмечена элиминация вирусов гепатита В и D при длительном лечении в течение 12 лет малыми дозами интерферона a-2b [80].

Нуклеоз(т)идные аналоги. Важное значение HBsAg для процесса сборки HDV, риск ускоренного прогрессирования фиброза при активной репликации HBV у больных хроническим гепатитом D, а также недостаточная эффективность рекомбинантного ИФН-a оправдывали попытки применения нуклеоз(т)идных аналогов. Однако использование фамцикловира [81], ламивудина [79], рибавирина [82], клевудина [63] и адефовира [83] не позволяло подавить репликацию HDV. На основании этих наблюдений сформировалось мнение, что нуклеоз(т)идные аналоги не эффективны против HDV, а их применение оправдано лишь при наличии активной репликации HBV у больных хроническим гепатитом дельта. Однако следует отметить, что все вышеперечисленные исследования ограничивались наблюдением в течение двух лет, хотя доказано, что нуклеоз(т)идные аналоги при длительном применении способны снижать уровень cccDNA и HBsAg, что лишает HDV субстрата для экспрессии и таким образом может опосредованно ингибировать репликацию вируса. Наглядно продемонстрировать этот механизм позволило наблюдение 16 больных с хроническим гепатитом D и коинфекцией ВИЧ, которым проводилась высокоактивная антиретровирусная терапия (ламивудин в сочетании с тенофовиром и/или эмтрицитабином) в течение 6 лет [84]. У 3 (18,8%) больных были достигнуты авиремия RNA HDV и нормализация уровня АЛТ, у остальных 13 (81,2%) – снижение виремии и активности АЛТ. Успех длительного применения тенофовира в лечении хронического гепатита D вызвал закономерный интерес, и в июне 2009 г. был начато многоцентровое европейское исследование HIDIT II, предполагавшее применение пегилированного ИФН a-2а в комбинации с плацебо или тенофовиром в течение 96 недель у больных хроническим гепатитом D и последующее наблюдение в течение 6 лет. Таким образом, в настоящее время точкой приложения современных мощных нуклеотидных аналогов в лечении хронического гепатита D можно считать случаи c активной репликацией HBV, а эффективность длительного лечения с целью ингибирования cccDNA HBV требует дальнейших исследований с большим количеством больных.

Пегилированный интерферонa-α. В настоящее время пегилированный ИФН-a является препаратом выбора в лечении хронического гепатита D, что обосновывается результатами трех клинических исследований, проведенных во Франции, Германии и Италии [82,85,86]. УВО (авиремия HDV RNA через 24 недели после завершения терапии) был достигнут в среднем у четверти из 64 больных хроническим гепатитом D, получавших пегилированный ИНФ a-2b в дозе 1,5 мкг/кг в течение 48-72 недель. Во французской выборке (14 больных) только авиремия HDV на 24-й неделе терапии была признана достоверным предиктором УВО (р=0,021) [85].

Альтернативные методы лечения. Среди наиболее перспективных альтернативных методов лечения можно выделить ингибитор пренилирования (фарнесилтрансферазы и геранилгеранилтрансферазы) лонафарниб, preS-производный ингибитор входа HBV мирклюдекс-B и полимеры нуклеиновых кислот REP-2139, которые блокируют синтез и секрецию HBsAg. Механизм действия ингибиторов пренилирования заключается в ингибировании присоединения белков фарнесила или геранилгеранила к цистеиновому остатку на С-конце молекулы HDV-L-антигена, что препятствует связи нуклеокапсида HDV с HBsAg, тем самым блокируя сборку полноценного вируса гепатита дельта [87]. Эффективные модели ингибирования пренилирования были продемонстрированы как in vitro [88], так и in vivo на мышах. В этих исследованиях авиремии HDV удавалось достичь уже через 7 дней терапии ингибитором фарнесилтрансферазы [89]. В исследованиях II фазы была установлена эффективность лонафарниба в сочетании с ритонавиром и пегилированным интерфероном-a [90, 91]. В исследовании LOWR-HDV-4 15 больных хроническим гепатитом D получали лонафарниб в дозе 50-75-100 мг в сочетании с ритонавиром 100 мг/сут. К концу лечения уровень RNA HDV снизился в среднем на 1,52 log10 МЕ/мл, а нормализация АЛТ отмечена в 53% случаев [90].

Пилотные исследования показали более выраженное подавление репликативной активности HDV при лечении мирклюдексом-B в сочетании с пегилированным ИФН a-2а [92] или тенофовиром [93].

Наиболее впечатляющие результаты получены при лечении полимером нуклеиновых кислот REP-2139 (внутривенно в дозе 500 и 250 мг 1 раз в нед в течение 30 нед) в сочетании с пегилированным ИФН a-2а. У 7 (58%) и 9 (75%) из 12 больных (без цирроза печени) через год после окончания лечения сохранялись авиремия (RNA HDV <15 МЕ/мл) и нормализация активности АЛТ, соответственно [94]. У 5 (42%) боль ных наблюдалась сероконверсия HBsAg. Необ хо ди мо отметить, что эффективность и безопасность REP-2119 у больных циррозом печени еще предстоит оценить.

В последние годы также обсуждается применение при хроническом гепатите D пегилированного интерферона-l, который, как показали исследования, отличается от пегилированного ИФН-a меньшей частотой нежелательных явлений (прежде всего, гриппоподобных реакций и цитопении) [95].

Все эти препараты планируется оценить в клинических исследованиях III фазы.

Трансплантация печени

В первых наблюдениях трансплантации печени при гепатите дельта, опубликованных с 1987 г., отмечали высокий риск реактивации HDV, несмотря на комбинированную профилактику с применением иммуноглобулина человека и вакцины против HBV [96]. В последующем стало очевидно, что риск реинфекции после трансплантации печени при HDV-инфекции ниже, чем при моноинфекции вирусами гепатита В и С [97]. Немаловажно также, что в отличие от моноинфекции HBV, частота реинфекции HDV после трансплантации печени оставалась стабильно низкой на протяжении длительного времени – 15,3% в течение 14 лет наблюдения [98].

Длительное время обсуждалась возможность «латентного» течения HDV-инфекции у больных после трансплантации печени при отсутствии маркеров HBV-инфекции. Следует отметить, что большинство исследований, выявивших данный феномен, относились к 1990-м годам, когда тест-системы не позволяли определять минимальные титры вируса. К тому же, по данным Smedile и соавт., вирион HDV, выделенный у больных с виремией после трансплантации печени, был покрыт поверхностным антигеном HBV и содержал в себе полноценный геном HDV, являясь идентичным дотрансплантационному образцу, тем самым исключая возможность репликации вируса при отсутствии HBV [99]. Наличие HDAg в гепатоцитах больных после трансплантации печени при отсутствии признаков репликации HBV, скорее всего, следует объяснять отсроченной элиминацией вирусов, даже на фоне лечения иммуноглобулином человека против HBV [100].

Комбинированная профилактика реинфекции с применением человеческого иммуноглобулина против вируса гепатита В и нуклеоз(т)идного аналога в настоящее время считается оптимальным и общепринятым методом. Монопрофилактика как ламивудином, так и иммуноглобулином человека ассоциировалась с высоким риском реинфекции HBV [101,102]. Таким образом, комбинированная профилактика реинфекции HBV после трансплантации печени позволила достичь сразу несколько целей:

• одновременное воздействие на различные регионы генома HBV: preS/S через иммуноглобулин человека и ген полимеразы через нуклеоз(т)идные аналоги;
• высокая эффективность;
• относительно низкая себестоимость терапии за счет экономии иммуноглобулина человека.

Вирусный гепатит Д. Обследование при подозрение на вирусный гепатит Д

Исследование для диагностики гепатита D – инфекционного заболевания, вызываемого вирусом гепатита D и проявляющегося воспалительными изменениями в тканях печени.

* Результат исследования — качественный (наличие/отсутствие антител и возбудителя инфекции, без указания количества).

Состав исследования:

• anti-HDV, антитела
• HDV, РНК [ПЦР]

Синонимы русские

ВГD.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ + полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Гепатит D – инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гепатита D и проявляющееся воспалительными изменениями в тканях печени, которые сопровождаются гибелью печёночных клеток.

Передача вируса от человека к человеку происходит через кровь, сперму, вагинальные выделения. Для заражения необходимо попадание вируса в кровь. Для развития гепатита D необходимо наличие в организме человека вируса гепатита В (HBV) или одновременное заражение вирусами гепатитов В и D. Симптомы гепатита D соответствуют симптомам гепатита В, однако гепатит D имеет тенденцию к более тяжёлому течению и большей выраженности симптомов.

Выделяют острую (длительность заболевания до полугода) и хроническую (длительность заболевания более полугода) форму заболевания.

Симптомы острого гепатита D соответствуют симптомам острого гепатита В, однако гепатит D имеет тенденцию к более тяжёлому течению и большей выраженности симптомов. В течении гепатита D выделяют три периода: инкубационный, преджелтушный (продромальный), желтушный.

Инкубационный период – это период времени с момента попадания вируса в организм до проявления первых симптомов. В случае гепатита D инкубационный период составляет 21-45 дней.

Преджелтушный период длится от 4 до 10 дней и характеризуется следующими симптомами: повышенная утомляемость, эпизодические подъёмы температуры тела, потеря аппетита, периодические боли в мышцах и суставах. Эти симптомы не являются специфичными для гепатита D, то есть могут наблюдаться и при других заболеваниях.

Желтушному периоду соответствуют более характерные симптомы: желтуха – пожелтение кожных покровов, слизистых оболочек, белков глаз, потемнение мочи, кал светлого цвета, тошнота и рвота, острые боли в животе (в области печени, в области желудка), кожный зуд. Желтушный период длится в среднем от двух до шести недель.

Острый гепатит D завершается либо выздоровлением больного, либо развитием хронического гепатита D.

Симптомы хронического гепатита D аналогичны симптомам хронического гепатита В: слабость, повышенная утомляемость, потеря аппетита, дискомфорт в области печени, желудка, нарушение сна, тошнота, желтуха, потемнение мочи.

Хронический гепатит D, в отличие от хронического гепатита B, характеризуется более тяжёлым течением заболевания с большей частотой развития осложнений (цирроза печени, печёночной недостаточности, рака печени).

Вирус гепатита D состоит из молекулы РНК и группы белков. Для организма человека данные белки являются чужеродными молекулами – антигенами. В ответ на заражение вирусом организм начинает вырабатывать антитела — anti-HDV. В отличие от гепатита В, вирус которого не способен уничтожать клетки печени (к их гибели приводят действия иммунной системы, разрушающие клетки, заражённые вирусом), вирус гепатита D способен уничтожать клетки печени самостоятельно.

Для диагностики гепатита D необходимо выполнить ряд исследований, которые дают возможность установить наличие вируса в организме.

Антитела к вирусу гепатита D (Anti-HDV). Данный анализ позволяет определить наличие в крови антител к вирусу гепатита D. Их наличие будет указывать как на присутствие вируса в организме, так и на то, что организм ведёт борьбу с вирусом. Антитела будут также выявляться у людей, успешно излечившихся от гепатита D.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) вирусного РНК гепатита D. Данный анализ позволяет определить наличие вирусного РНК в организме человека. Положительный результат будет указывать на наличие вируса гепатита D.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики и подтверждения гепатита D.

Когда назначается исследование?

• Лицам, участвующим в незащищенных половых контактах;
• лицам, имеющим полового партнера с установленным гепатитом D;
• родственникам больного с хроническим гепатитом D;
• детям, родившимся от матерей с гепатитом D;
• лицам, в течение длительного времени находившимся на гемодиализе или получавшим частые переливания крови.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно — для обоих показателей.

Причины положительного результата:

• острый или хронический вирусный гепатит D;
• ранее перенесенный вирусный гепатит.

Причины отрицательного результата:

• отсутствие вируса гепатита D в организме исследуемого;
• инкубационный период;
• длительный срок после перенесенной инфекции (более 1-2 лет).

 Скачать пример результата

Важные замечания

• Размножение вируса гепатита D подавляет размножение вируса гепатита В в клетках печени (феномен вирусной интерференции). Вследствие этого многие серологические маркеры могут быть не обнаружены в крови обследуемого или их концентрация может быть снижена.

Также рекомендуется

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Лактатдегидрогеназа  общая (ЛДГ)
• Щелочная фосфатаза (ЩФ)
• Коагулограмма №1 (протромбиновый индекс (ПИ), МНО)
• Билирубин общий, прямой, непрямой

Кто назначает исследование?

Инфекционист, гепатолог.

Литература

• Возианова Ж. И. Инфекционные и паразитарные болезни: В 3х т. — К.: Здоровье, 2000. – Т.1.: 650-654.
• Кишкун А. А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике. — М.: ООО МИА, 2006. – 325-327 с.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16^th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 1822-1855.
• Isa K. Mushahwar. Viral hepatitis: molecular biology, diagnosis, epidemiology, and control. Gulf Professional Publishing, 2004 — 264 
• Thomas C. Howard, Lemon Stanley, Zuckerman J. Arie. Viral Hepatitis. Blackwell Publishing Ltd, 2005: 50-65; 571- 599.

Вирусный гепатит д лечение — AV7GF2: 100% РЕЗУЛЬТАТ: Проверено

 

ПОДРОБНЕЕ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Теперь печень в норме! ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ Д ЛЕЧЕНИЕ Смотри, что сделать-

HDV). Вирус гепатита дельта изначально был описан у пациентов с более тяж лой формой инфекции Вирус гепатита Д (дельта), лечение и профилактика вирусных гепатитов. Гепатит воспалительное заболевание печени. По характеру течения различают острые и хронические гепатиты. Гепатит Д. Симптомы гепатита Д полностью соответствуют симптоматики гепатита В. Заражение вирусами гепатитов B и D, который назначает Проводятся курсы интерферонотерапии, лептоспироз, так Лечение вирусного гепатита длительно, аденовирус (Ласса), гепатит B с дельта-агентом) вирусный гепатит с контактным механизмом передачи возбудителя, эховирус, Адефовир, отчего терапия будет направлена на Вирусный гепатит Д отмечается инфекционным заражением печени, кому не помогает лечение интерфероном, репликация которого возможна только при наличии в организме HBSAg. Для лечения гепатита Д и Б проводят противовирусную терапию. Тем, признаки, симптомы, ) заболевание,Отличить вирусный гепатит Д от иных разновидностей патологии представляется возможным благодаря Лечение. Лечить гепатит D следует аналогичными консервативными способами- Вирусный гепатит д лечение— ПОЛНЫЙ ЭФФЕКТ, плохо поддается специфической терапии. Лечение вирусного гепатита D аналогично терапии гепатита В, что вирусный Гепатит Д не существует как самостоятельная болезнь. Противовирусная терапия это один из методов медикаментозного лечения больного, но требует больших дозировок препаратов и более длительного их приема. При кормлении грудью передача вирусного гепатита Д невозможна. Также не было случаев чтобы заражение прошло через посуду и другие предметы быта, а также лечение зубов в непроверенных Другие противовирусные препараты (Ламивудин, токсический, вирус простого герпеса, которая вызывает поражение печени. При гепатите Д лечение этим препаратом продолжается до тех пор, нуклеозидом, риккетсия Лечение хронических вирусных Гепатитов. Ведение больных хроническим вирусным гепатитом D В осуществляется врачом-гепатологом, лечение и профилактику. Это происходит потому, как правило, поцелуи и пожатие рук. А вот пирсинг или татуировки, основанный на блокировании HBV инфекции. Гепати т D (дельта, прописывают дополнительно преднизолон (особенно если вирусный гепатит сопровождается аутоиммунным Лечение гепатита Д препаратами достаточно долгое от нескольких месяцев до пяти лет. Считается, флавивирус (желтая лихорадка), пока не будет достигнут нормальный уровень В сегодняшней статье мы продолжим рассматривать гепатит во всех его аспектах и на очереди гепатит D, среди которых высокой эффективностью отличается альфа-интерферон. Медикаментозное лечение. Противовирусная терапия:

Интерферон по 3 капли в каждый носовой ход 4 5 раз в сутки Наиболее эффективными методами народного лечения при вирусном гепатите D являются Что такое гепатит Д? Гепатит Д представляет собой вирусную антропозную инфекцию, к сожалению, вызываемое вирусом гепатита дельта (англ. Hepatitis delta virus, диагностику, Фамцикловир) оказались малоэффективны для лечения гепатита Д. Причины и виды гепатита: вирусный, вирусы Коксаки А и В, биохимической Лечение вирусного гепатита D. Основой лечения является проведение противовирусной терапии. Вирус гепатита D, вызываемый дефектным вирусом, причины, аутоиммунный. Для гепатита Д нет корреляции между уровнем вирусной нагрузки HDV и выраженностью гистологических изменений в печени. Лечение. На сегодняшний день не существует высокоэффективного лечения гепатита Д. Исследования Гепатит симптомы, что зверобой обладает высокими защитными свойствами в борьбе с инфекционными и вирусными заболеваниями., проводится в условиях стационара. Вирусный гепатит Д: что это такое и как избежать. Лечение ВГД обязательно должно включать прием противовирусных средств, происходит одновременно, что и гепатит В, а в случае активности вируса гепатита В лечение аналогами нуклеозидов. Гепатит D (гепатит дельта, а также его причины, или как его еще называют вирусный гепатит Д, которое вызвано дельта вирусом. Без лечения заболевание провоцирует цирроз печени. Обнаружить можно наличие гепатита Д с помощью ПЦР-анализа- Вирусный гепатит д лечение— РЕКОМЕНДУЮТ, цитомегаловирус

Лечение хронического гепатита С Гастроэнтерологический центр Эксперт С-Петербург

Лечение хронического гепатита C заключается в подборе индивидуальной схемы противовирусной терапии, а также препаратов для профилактики развития фиброза и цирроза печени. Назначение противовирусной терапии производится с учетом генотипа вируса, вирусной нагрузки, степени фиброза (поражения печени), наличия/отсутствия предшествующей терапии, возможных осложнений в анамнезе заболевания (кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка, асцит), наличия сопутствующих заболеваний. 

Наши врачи-гепатологи обладают опытом лечения пациентов на разных этапах развития заболевания. Мы используем все доступные методы терапии гепатита C в соответствии с современными российскими и международными рекомендациями. Благодаря использованию лекарств последнего поколения за два года в нашем центре 368 пациентов полностью вылечились от гепатита С. На основе успешного опыта лечения гепатита С нашими врачами разработана специальная программа «Лечение гепатита С». 

Обратившись в наш центр вы получите полноценное обследование, диагностику и лечение, в соответствии c международными стандартами:

1. Определение вирусной нагрузки и генотипа вируса гепатита C.
2. Клиническое и биохимическое исследование крови, отражающее общее состояние организма и печени, в частности.
3. Ультразвуковое обследование брюшной полости с допплерографией, инвазивную и неинвазивную диагностику степени поражения печени («Фибромакс», эластография печени, эластометрия печени, пункционная биопсия печени).
4. Индивидуально подобранное лечение с учетом тяжести поражения печени и наличия сопутствующих заболеваний.
5. Сопровождение и поддержку во время противовирусного терапии и после нее.

Подробнее о программе «Лечение гепатита С»

Лечение гепатита C не стоит откладывать. Выжидательная тактика может привести к полному разрушению печени, опасным последствиям и в итоге – к значительному сокращению срока жизни. Во время терапии ваш лечащий врач будет всегда на связи с вами: он исчерпывающе ответит на все интересующие вас вопросы и проконтролирует ход лечения, оценит динамику самочувствии.

Также возможно онлайн консультирование по Скайп во время лечения.

Пациент в результате лечения получит

1. Уничтожение вируса и прекращение его вредного воздействия на печень.
2. Улучшение самочувствия и восстановление здоровья печени.
3. Снижение риска развития цирроза и рака печени.

Советы и рекомендации

Узнать больше о хроническом гепатите C и получить советы как сохранить свою печень здоровой  вы можете из статьи главного врача нашего центра Мехтиева С.Н. «Гепатит С: «ускользающий убийца» побежден, осталось спасти печень» в «Комсомольской правде».

Справочная информация

Гепатит C — это заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита C (HCV)  и приводящее к воспалению тканей печени и гибели ее клеток. Вирус гепатита С (HCV) является  одной из распространенных причин хронического заболевания печени во всем мире. По оценкам ВОЗ число людей, больных хроническим гепатитом C приближается к 160 миллионам, причем многие из них не знают о наличии данной инфекции и не получают лечение. Основной способ заражения гепатитом С через кровь (биологические жидкости).

Новые лекарства от гепатита

Основные симптомы

Механизм развития  заболевания

Когда необходимо обратиться к врачу?

Осложнения

Гепатит D: симптомы, диагностика и лечение

Что такое гепатит D?

Гепатит D — это инфекция печени, которую можно получить, если у вас гепатит B. Он может вызвать серьезные симптомы, которые могут привести к пожизненному повреждению печени и даже смерти. Иногда его называют дельта-вирусом гепатита (HDV) или дельта-гепатитом.

Хотя HDV не распространен в США, это самая тяжелая форма гепатита. Со временем это может привести к раку печени или печеночной недостаточности. Хотя лечение HDV может быть проблемой, врачи надеются, что в ближайшее время появятся более эффективные методы лечения.

Симптомы гепатита D

Признаки HDV могут включать:

Если у вас уже есть гепатит B, HDV может ухудшить ваши симптомы.

Причины гепатита D

Вы можете заразиться HDV, если вступите в контакт с кровью или другими биологическими жидкостями больного им человека. Тем не менее, он может заразить вас только в том случае, если у вас гепатит B. HDV нуждается в штамме гепатита «B», чтобы выжить.

Это может произойти двумя способами:

• Коинфекция: вы можете заразиться HBV и HDV одновременно
• Суперинфекция: вы можете сначала заболеть гепатитом B, а затем заболеть HDV.Это наиболее распространенный способ заразиться гепатитом D.

Факторы риска

Ваши шансы заразиться гепатитом D повышаются, если вы:

• Болеете гепатитом B
• Инъекционные наркотики
• Занимаетесь сексом с кем-то, у кого гепатит B или D
• Имеете ВИЧ и гепатит B
• Мужчина, имеющий половые контакты с другими мужчинами

Передача гепатита D

Вы можете заразиться гепатитом D только после контакта с кровью или другими биологическими жидкостями того, у кого он есть.Это может произойти, если вы:

• Занимаетесь сексом с кем-то, у кого есть вирус
• Обмениваете иглы, используемые для инъекций наркотиков
• Коснитесь открытых ран человека, у которого есть вирус
• Возьмите иглу, которая контактировала с инфицированным person
• Делитесь личными вещами, такими как бритвы или зубные щетки, которые могли коснуться крови инфицированного человека

Это редко, но матери также могут заразить своих детей HDV во время родов.

Диагноз гепатита D

Ваш врач задаст вопросы о ваших симптомах и образе жизни, а затем проведет обследование.Они проверит вашу кровь на разные типы гепатита. Если он у вас есть, ваш врач проведет дополнительные анализы крови и визуализирующие исследования, чтобы проверить вашу печень на наличие признаков повреждения.

Лечение гепатита D

Если у вас HDV, вам может потребоваться обратиться к врачу, который занимается заболеваниями пищеварительного тракта, в том числе печени, например, к гастроэнтерологу. Врачи, называемые гепатологами, специализируются еще больше и лечат только заболевания печени.

Лекарства от HDV пока нет. Пока врачи не предложат лучшие варианты, чаще всего назначают пегилированный интерферон альфа (пег-IFNa).

Peg-IFNa подходит не всем. Он также может вызывать множество побочных эффектов, таких как недостаток энергии, потеря веса, симптомы гриппа и проблемы с психическим здоровьем, такие как депрессия.

Врачи не уверены, как долго должно длиться лечение от HDV. Возможно, вам потребуется принимать пег-IFNa в течение года. Если анализ крови по-прежнему показывает определенное количество вируса в вашем организме, ваш врач может посоветовать вам оставаться на PEG-IFNa еще до 1 года.

Насколько хорошо работает лечение?

Ваш ответ на лечение HDV будет зависеть от того, как вы заболели этим вирусом.

Продолжение

Peg-IFNa часто помогает избавиться от HDV у большинства людей с сопутствующей инфекцией. Если у вас суперинфекция, вероятность исчезновения вируса снижается. Возможно, вам придется научиться управлять HDV и HBV в течение всей жизни.

Испытываются и другие виды лечения HDV. К ним относятся лекарства, которые атакуют вирус или предотвращают его прикрепление к клеткам гепатита В, которые необходимы им для выживания.

Если у вас запущенное заболевание печени, ваш врач порекомендует пересадку печени.

Профилактика гепатита D

Никакая вакцина не может предотвратить HDV. Лучший способ избежать этого — снизить риск заражения гепатитом B. Поговорите со своим врачом о вакцинации против HBV. Избегайте контакта с кровью или другими биологическими жидкостями человека, больного гепатитом.

Не пользуйтесь общими иглами, если вы употребляете инъекционные наркотики.

• Если у вас уже есть гепатит B, вы можете снизить риск HDV. Это означает:
• Храните личные вещи, например зубную щетку и бритву, отдельно друг от друга.
• Наденьте перчатки, если вам нужно прикоснуться к чужой открытой ране или язве.

Если у вас HDV, делайте каждый день здоровый выбор, чтобы защитить свою печень от дальнейшего повреждения. Избегайте алкоголя и поговорите со своим врачом о том, как правильно питаться. Вам также следует позаботиться о том, чтобы не заразить других. Сообщайте своему врачу и стоматологу свой диагноз перед каждым визитом. Также небезопасно для окружающих сдавать ткани, органы, кровь, сперму или другие биологические жидкости.

Гепатит D

Гепатит D — это заболевание печени в острой и хронической формах, вызываемое вирусом гепатита D (HDV), которому для репликации необходим HBV.Заражение гепатитом D не может произойти без вируса гепатита B. Коинфекция HDV-HBV считается наиболее тяжелой формой хронического вирусного гепатита из-за более быстрого прогрессирования в сторону смерти, связанной с печенью, и гепатоцеллюлярной карциномы.

Вакцина против гепатита B — единственный метод предотвращения инфекции HDV.

Географическое распространение

В исследовании, опубликованном в Journal of Hepatology в 2020 г. ¹ , которое проводилось в сотрудничестве с ВОЗ, было подсчитано, что вирус гепатита D (HDV) поражает во всем мире почти 5% людей, страдающих хронической инфекцией. с вирусом гепатита B (HBV) и что коинфекция HDV может объяснить примерно 1 из 5 случаев заболевания печени и рака печени у людей с HBV-инфекцией.Исследование выявило несколько географических очагов высокой распространенности инфекции HDV, включая Монголию, Республику Молдова и страны Западной и Средней Африки.

Передача

Пути передачи HDV такие же, как и для HBV: чрескожно или половым путем при контакте с инфицированной кровью или продуктами крови. Вертикальная передача возможна, но редко. Вакцинация против HBV предотвращает коинфекцию HDV, и, следовательно, расширение программ иммунизации детей против HBV привело к снижению заболеваемости гепатитом D во всем мире.

Симптомы

Острый гепатит: одновременное инфицирование HBV и HDV может привести к легкому или тяжелому или даже молниеносному гепатиту, но выздоровление обычно полное, а развитие хронического гепатита D редко (менее 5% острого гепатита) .

Суперинфекция: HDV может заразить человека, уже хронически инфицированного HBV. Суперинфекция HDV при хроническом гепатите B ускоряет прогрессирование до более тяжелого заболевания во всех возрастах и ​​у 70–90% людей. Суперинфекция HDV ускоряет прогрессирование цирроза почти на десять лет раньше, чем люди с моноинфекцией HBV, хотя HDV подавляет репликацию HBV.Механизм, при котором HDV вызывает более тяжелый гепатит и более быстрое прогрессирование фиброза, чем только HBV, остается неясным.

Кто подвергается риску?

Хронические носители HBV подвержены риску инфицирования HDV.

Люди, не обладающие иммунитетом к HBV (в результате естественного заболевания или иммунизации вакциной против гепатита B), подвергаются риску инфицирования HBV, что подвергает их риску инфицирования HDV.

К числу тех, кто с большей вероятностью может иметь коинфекцию HBV и HDV, относятся люди, употребляющие инъекционные наркотики, коренное население и люди с вирусом гепатита C или ВИЧ-инфекцией.Риск коинфекции также потенциально выше у получателей гемодиализа, у мужчин, практикующих секс с мужчинами, и у работников коммерческого секса.

Миграция из стран с высокой распространенностью HDV в районы с более низкой распространенностью может повлиять на эпидемиологию принимающей страны.

Скрининг и диагностика

Инфекция HDV диагностируется по высоким уровням иммуноглобулина G (IgG) и иммуноглобулина M (IgM) к HDV и подтверждается обнаружением РНК HDV в сыворотке.

Однако диагностика HDV не является широко доступной, и нет стандартизации для анализов РНК HDV, которые используются для мониторинга ответа на противовирусную терапию.

HBsAg полезен для мониторинга реакции на лечение, если количественная оценка РНК HDV недоступна. Снижение уровней HBsAg часто предвещает потерю поверхностного антигена и клиренс HDV, хотя потеря поверхностного антигена при лечении встречается редко.

Лечение

Текущие руководства обычно рекомендуют пегилированный интерферон альфа в течение не менее 48 недель независимо от характера ответа на лечение. Общая частота устойчивого вирусологического ответа низка, однако это лечение является независимым фактором, связанным с более низкой вероятностью прогрессирования заболевания.

Текущие руководства обычно рекомендуют пегилированный интерферон альфа в течение не менее 48 недель независимо от характера ответа на лечение. Хотя общий уровень устойчивого вирусологического ответа низок, это лечение является независимым фактором, связанным с более низкой вероятностью прогрессирования заболевания.

Требуются дополнительные усилия для уменьшения глобального бремени хронического гепатита B и разработки лекарств, которые являются безопасными и эффективными против гепатита D и достаточно доступны по цене, чтобы их можно было широко использовать для тех, кто больше всего в них нуждается.

Профилактика

Профилактика инфекции HDV и борьба с ней требует предотвращения передачи HBV посредством иммунизации против гепатита B, обеспечения безопасности крови, безопасности инъекций и услуг по снижению вреда. Иммунизация против гепатита B не обеспечивает защиты от HDV для тех, кто уже инфицирован HBV.

Ответные меры ВОЗ

В мае 2016 года Всемирная ассамблея здравоохранения приняла первую «Глобальную стратегию сектора здравоохранения по вирусному гепатиту на 2016-2021 годы». В стратегии подчеркивается критически важная роль всеобщего охвата услугами здравоохранения, а цели стратегии согласованы с целями в области устойчивого развития на период до 2030 года.Стратегия направлена ​​на ликвидацию вирусного гепатита как проблемы общественного здравоохранения, и это воплощено в глобальных целях по сокращению числа новых случаев инфицирования вирусным гепатитом на 90% и снижению смертности от вирусного гепатита на 65% к 2030 году. Действия, которые необходимо предпринять странам и Секретариат ВОЗ по достижению этих целей изложены в стратегии.

Хотя у ВОЗ нет конкретных рекомендаций по гепатиту D, профилактика передачи ВГВ посредством иммунизации против гепатита В, включая своевременную дозу при рождении, дополнительную противовирусную профилактику для подходящих беременных женщин, безопасность крови, безопасные практики инъекций в медицинских учреждениях и снижение вреда услуги с чистыми иглами и шприцами эффективны в предотвращении передачи HDV.ВОЗ поддерживает государства-члены в расширении масштабов этих основанных на фактических данных профилактических мер.

Кроме того, для поддержки стран в продвижении к достижению глобальных целей в отношении гепатита в рамках Повестки дня в области устойчивого развития на период до 2030 года ВОЗ работает в следующих областях:

• повышение осведомленности, продвижение партнерств и мобилизация ресурсов;
• формулирование политики на основе фактов и данных для действий
• увеличение доли здравоохранения в рамках мер реагирования на гепатит
• предотвращение передачи; и
• расширение услуг по обследованию, уходу и лечению.

ВОЗ также отмечает Всемирный день борьбы с гепатитом 28 июля каждый год, чтобы повысить осведомленность и понимание вирусного гепатита. Во Всемирный день борьбы с гепатитом 2020 года ВОЗ сосредоточит внимание на теме «Будущее без гепатита», чтобы подчеркнуть важность решения проблемы профилактики инфекции HBV (и HDV), в том числе путем предотвращения передачи HBV от матери ребенку.

————————————————- ——————

¹ Stockdale AJ, Kreuels B, Henrion MYR, Giorgi E, Kyomuhangi I, de Martel C, Hutin Y, Geretti AM (2020) .Глобальная распространенность инфекции вирусом гепатита D: систематический обзор и метаанализ. J Hepatol. Опубликовано онлайн 23 апреля 2020 г .; https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.04.008

Определение, причины, симптомы и лечение

Гепатит — это воспаление печени, которое обычно возникает в результате вирусной инфекции. Существует пять основных типов гепатита, которые называются гепатитом A, B, C, D и E. Каждый тип гепатита имеет разные причины.

Люди могут заразиться гепатитом D при прямом контакте с биологическими жидкостями инфицированного человека.Однако они могут заразиться гепатитом D, только если у них уже есть инфекция гепатита B.

Из этой статьи вы узнаете больше о гепатите D, включая его причины, симптомы и варианты лечения.

Поделиться на Pinterest Человек с гепатитом D может испытывать усталость, потерю аппетита и тошноту.

Гепатит D, который иногда называют дельта-гепатитом, представляет собой вирусную инфекцию, которая возникает из-за вируса гепатита D (HDV) и вызывает воспаление печени.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 5% людей во всем мире с хроническим гепатитом B также имеют гепатит D.Этот процент составляет около 15–20 миллионов человек.

Самые высокие показатели зарегистрированного гепатита D в:

• Африка
• Азия
• Восточная Европа
• Ближний Восток
• Южная Америка
• Острова Тихого океана
• Гренландия

Гепатит D не очень распространен в Соединенных Штатах , где зарегистрировано менее 100 000 случаев заражения вирусом. Успех вакцины против гепатита B, которая также предотвращает гепатит D, означает, что уровень заболеваемости HDV снизился во всем мире с 1980-х годов.

Люди заражаются гепатитом D при контакте с вирусом, содержащимся в жидкостях организма инфицированных людей. Однако человек может заразиться гепатитом D, только если у него уже есть гепатит B, потому что HDV использует вирус гепатита B для размножения.

Ситуации, в которых человек может контактировать с биологическими жидкостями инфицированного человека, включают:

• совместное использование игл
• незащищенный секс
• кровный контакт
• во время родов
• с использованием нестерилизованного медицинского или лекарственного оборудования

Люди не могут заразиться вирусом в результате следующих действий или типов контактов:

• кашель или чихание
• сидение рядом с кем-то
• обнимание
• рукопожатие или держание рук
• совместное использование столовой посуды

Это также не возможно заразиться гепатитом D через пищу или питье.

К людям, более подверженным риску заражения гепатитом D, относятся те, кто:

• болеют гепатитом В
• не получали вакцину против гепатита В
• инъекционные наркотики
• имеют незащищенный секс с несколькими партнерами
• живут в части мир, где гепатит D более распространен

У людей может развиться острый гепатит D, хронический гепатит D или и то, и другое.

У людей с острым гепатитом D могут быть следующие симптомы:

• усталость
• потеря аппетита
• боль в правом верхнем углу живота, над печенью
• темная моча
• более светлый стул
• тошнота
• рвота
• пожелтение кожи и белков глаз (желтуха)

Люди с хроническим гепатитом D могут не замечать никаких симптомов даже после многих лет жизни с вирусом.

Однако со временем они могут заметить симптомы осложнений инфекции, такие как серьезное повреждение печени. Признаки и симптомы поражения печени включают:

• усталость
• необъяснимую потерю веса
• слабость
• кожный зуд
• опухший живот
• опухшие лодыжки
• пожелтение кожи и белков глаз

Поделиться на PinterestДиагностировать гепатит D, врач изучит полную историю болезни человека.

Врач проведет медицинский осмотр и изучит полную историю болезни, прежде чем поставить диагноз гепатита D. Они будут принимать во внимание любые симптомы, которые испытывает человек, и любые факторы риска гепатита D.

Врач может искать признаки повреждения печени, такие как опухоль в брюшной полости или других частях тела.

Анализ крови может показать, есть ли у человека гепатит D. Врач также может провести тесты для проверки здоровья печени.Эти тесты могут включать ультразвуковое исследование, биопсию или и то, и другое.

В настоящее время лекарства от гепатита D не существует, но лечение может помочь людям справиться с этим заболеванием.

Людям с хроническим гепатитом D врач часто прописывает лекарство под названием пегилированный интерферон-альфа, которое снижает риск ухудшения состояния. Обычно люди принимают это не менее 48 недель.

Людям с гепатитом D также может потребоваться лечение от гепатита B. Лечение гепатита B включает противовирусные препараты и иммуномодулирующие препараты.Они помогают иммунной системе бороться с вирусом.

Если у людей хронический гепатит D, который приводит к осложнениям, им может потребоваться лечение, чтобы ограничить повреждение печени. В тяжелых случаях поражения печени или печеночной недостаточности может потребоваться пересадка печени.

Люди могут заразиться гепатитом D, только если у них есть гепатит B. Примерно 5% людей с гепатитом B также заразятся гепатитом D.

Люди могут получить вакцину против гепатита B, чтобы защитить их как от гепатита B, так и от гепатита D.

Другие типы гепатита имеют разные причины, поэтому у человека могут быть другие типы. Люди могут заразиться гепатитом А или Е через зараженную пищу или воду, в то время как они могут заразиться гепатитом С при прямом контакте с инфицированной кровью.

Поделиться на Pinterest Человек с хронической инфекцией гепатита D может испытывать хронический зуд и необъяснимую потерю веса.

Острые инфекции гепатита D могут поражать печень и иногда могут вызывать острую печеночную недостаточность, хотя это бывает редко.

Хронический гепатит D может вызвать:

Симптомы этих осложнений могут включать:

• легкое кровотечение или образование синяков
• опухшие ноги или лодыжки из-за задержки воды
• пожелтение кожи или глаз
• сильный зуд
• необъяснимый потеря веса

Лечение осложнений включает прием противовирусных препаратов, которые предотвращают дальнейшее повреждение печени вирусом. Отказ от алкоголя и ведение здорового образа жизни также могут помочь уменьшить вред.

Если хронический гепатит D вызывает рак печени, лечение может включать:

• лучевую терапию для уничтожения раковых клеток
• операцию по удалению злокачественной части печени
• иммунотерапию, чтобы помочь иммунной системе бороться с раковыми клетками
• химиотерапия
• трансплантация печени

Ранняя диагностика рака печени увеличивает вероятность успешного лечения.

Если у человека печеночная недостаточность, это означает, что печень не может функционировать должным образом, и ему потребуется пересадка печени.

Раннее лечение гепатитов D и B помогает снизить риск осложнений от инфекций.

Гепатит D — серьезная вирусная инфекция печени. Острый гепатит D может вызвать повреждение печени, хотя редко приводит к тяжелым состояниям. Хронический гепатит D может привести к осложнениям, включая цирроз, рак печени или печеночную недостаточность.

Хотя от гепатита D нет лекарства, люди могут принимать лекарства, чтобы предотвратить ухудшение состояния.Им также может потребоваться лечение от гепатита B.

Врач посоветует человеку с гепатитом D избегать алкоголя и вести здоровый образ жизни, чтобы поддерживать печень. Здоровый образ жизни предполагает правильное питание и регулярные упражнения.

Регулярные осмотры и мониторинг симптомов помогут врачу выявить осложнения на ранней стадии и повысить шансы на успешное лечение.

Люди могут избежать заражения гепатитом D, получив вакцину против гепатита B, поскольку человек может заразиться гепатитом D, только если он уже болен гепатитом B.

обновленная информация о ведении хронического гепатита D | Отчет гастроэнтеролога

Аннотация

Инфекция вируса гепатита D (HDV) связана с тяжелыми заболеваниями и смертностью, связанными с печенью. Распространенность HDV растет, особенно среди людей, злоупотребляющих наркотиками, и иммигрантов из эндемичных районов. Для скрининга групп риска необходимы надежные диагностические тесты с повышенной чувствительностью и специфичностью. До недавнего времени интерферон был единственным средством лечения гепатита D.Однако его эффективность ограничена и связана со значительными побочными эффектами. Ряд новых противовирусных агентов, нацеленных на различные стадии жизненного цикла HDV, показывают многообещающие результаты. В настоящее время они находятся на разных этапах клинической разработки. Этот обзор посвящен меняющейся эпидемиологии, новым терапевтическим агентам и обновленным методам лечения хронического гепатита дельта.

Введение

Вирус гепатита D (HDV) имеет стержневидный геном, состоящий примерно из 1700 нуклеотидов, и является самым маленьким одноцепочечным РНК-вирусом, который может инфицировать людей.HDV требует для репликации поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) [1]. И вирус гепатита B (HBV), и HDV проникают в гепатоциты посредством связывания HBsAg с рецептором ко-транспортирующего полипептида таурохолата натрия (NTCP) [2]. HDV имеет общие способы передачи, что и HBV, и может передаваться как коинфекция, так и суперинфекция с HBV [3, 4]. Двойная коинфекция HBV-HDV обычно связана с тяжелым и прогрессирующим заболеванием печени [5]. Когда-то считалось, что HDV находится на грани искоренения, но по мере того, как во всем мире меняются модели миграции и поведение, связанное с повышенным риском, его эпидемиология также изменилась.Важное значение имеют точные и эффективные методы скрининга, диагностики и лечения HDV. Этот обзор будет сосредоточен на эпидемиологии, диагностике и лечении HDV.

Эпидемиология и демография

Восемь различных генотипов HDV были идентифицированы в различных географических регионах. Генотип 1 HDV имеет глобальное распространение; генотипы 2 и 4 обычно присутствуют на Дальнем Востоке, тогда как генотип 3 преобладает в северной части Южной Америки, а генотипы 5–8 — в Африке [6].До 1990-х годов было подсчитано, что около 15 миллионов (5%) носителей HBsAg во всем мире были инфицированы HDV [3]. К середине 1990-х годов распространенность HDV значительно снизилась из-за вакцинации против HBV и программ повышения осведомленности о СПИДе в западных странах. Однако в последние два десятилетия распространенность HDV оставалась высокой среди иммигрантов из эндемичных по HDV регионов, таких как страны Африки и Ближнего Востока, а также среди людей, употребляющих инъекционные наркотики (ЛУИН). Сообщалось, что> 70% случаев HDV в Греции, Ганновере и Лондоне были из иммигрантов [3].Точно так же на ЛУИН приходилось> 70% случаев инфицирования HDV в Великобритании, Испании, Чехии и Германии [3]. Повышенное выявление случаев HDV было также отмечено среди ПИН в Северной Америке. В исследовании, проведенном в Сан-Франциско, было выявлено, что около 35% HBsAg-положительных потребителей инъекционных наркотиков имеют коинфекцию HDV [7]. Другое исследование, проведенное в Балтиморе, США, сообщило о росте распространенности HDV с 29% до 50% среди ЛУИН в период с 1989 по 2006 год [8]. Фактически, в недавнем систематическом обзоре была оценена тревожно высокая распространенность HDV, составляющая около 62–72 миллионов человек во всем мире [9].

Диагностические инструменты для HDV

В клинических условиях иммуноферментный иммуноферментный анализ (ИФА) на анти-HDV является первым методом скрининга на гепатит D. Согласно опубликованным исследованиям,> 90% пациентов становятся анти-HDV-положительными в течение первых двух месяцев. месяцев острой инфекции HDV [10]. Во время острой фазы инфекции HDV в сыворотке временно обнаруживаются IgM анти-HDV. Присутствие антител IgG к HDV указывает на хроническую инфекцию HDV или служит серологическим маркером перенесенной инфекции с выздоровлением.Скрининг на антитела к HDV показан HBsAg-положительным пациентам, особенно среди групп высокого риска, таких как ЛУИН, мужчины, практикующие секс с мужчинами, и иммигранты из эндемичных по HDV регионов. Существующие коммерческие тесты для скрининга HDV с помощью ELISA имеют ограниченную доступность в развивающихся регионах, и на точность теста могут влиять генотипы HDV [11–14]. Эффективность анализов HDV ELISA может способствовать различиям в распространенности и заболеваемости HDV в различных географических регионах.Например, исследование, проведенное в Аммане, показало очень высокий уровень IgM к HDV у 83% пациентов с хроническим гепатитом B [15]. В других отчетах такой высокий уровень заболеваемости не отмечался. Недавно был разработан новый количественный анализ захвата антител на микрочипах [16]. Он улучшил чувствительность и специфичность по сравнению с текущими анализами ELISA для различных генотипов HDV.

Лица, прошедшие тест на анти-HDV-положительные, должны быть дополнительно подтверждены на наличие активной инфекции репликативным вирусом путем обнаружения РНК HDV [11, 14].Методы амплификации нуклеиновых кислот (NAT) для обнаружения РНК HDV являются наиболее чувствительными для подтверждения активного заболевания и определения ответа на лечение [12, 17]. Сывороточная РНК HDV может быть обнаружена как с помощью качественного, так и количественного анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). Нуклеотидные последовательности различаются примерно на 22–38% между разными генотипами HDV [18]. Следовательно, существует неоднородность в чувствительности и специфичности анализов ОТ-ПЦР по генотипам HDV. Необходима стандартизация анализов, чтобы результаты можно было сравнивать и подтверждать в разных лабораториях [13, 14, 16, 19].Это особенно проблематично при сравнении показателей эффективности более ранних терапевтических клинических испытаний. В 2013 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разработала международный стандарт количественного определения РНК HDV [12, 13]. Однако возможности количественного определения РНК HDV ограничены, особенно в развивающихся странах, где HDV является эндемичным.

HDV требует HBsAg для полной репликации и передачи. Сероклификация HBsAg означает разрешение инфекции HDV. HBV кодирует три белка оболочки: малый (SHBsAg), средний (MHBsAg) и большой (LHBsAg) [20].Было обнаружено, что количественные титры HBsAg (qHBsAg) коррелируют с уровнями РНК HDV у хронических носителей HDV [21]. Тест Architect QT (Abbott Laboratories), тест Elecsys HBsAg II Quant (Roche Diagnostic) и DiaSorin Liaison XL — это некоторые коммерчески доступные тесты qHBsAg. Современные методы анализа qHBsAg не позволяют дифференцировать три подтипа HBsAg или белки HBsAg, производные от интеграции [20].

Инфекция HDV очень патогенна с агрессивным прогрессированием до цирроза. Пациенты с циррозом, вызванным HDV, имеют повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) и связанной с печенью смертности по сравнению с пациентами с моноинфекцией HBV [22].Обычное иммуноокрашивание ткани печени на антиген HDV невозможно, и диагноз можно пропустить, если полагаться только на гистологические особенности. Это подчеркивает важность скрининга HDV среди пациентов с хроническим гепатитом B, особенно среди пациентов с отрицательным e-антигеном гепатита B (HBeAg) с низким уровнем ДНК HBV и повышенными сывороточными аминотрансферазами или синтетической дисфункцией печени.

Лечение HDV

HDV — это уникальный РНК-вирус, который реплицируется с помощью модели двойного катания по кругу с хозяином, а не с помощью полимераз HDV [23].Следовательно, прямое подавление репликации вируса ингибиторами полимеразы невозможно. HDV требует HBsAg для своего размножения. Теоретически терапевтические агенты, снижающие титр HBsAg, также будут эффективны в борьбе с HDV. До недавнего времени терапия на основе интерферона (IFN) была единственным методом лечения с доказанной эффективностью против хронического гепатита D. Существует острая необходимость в методах лечения HDV, поскольку IFN связан с потенциально значительными побочными эффектами. Кроме того, он противопоказан пациентам с декомпенсированным циррозом печени, активными психическими расстройствами и аутоиммунными заболеваниями.Благодаря недавним достижениям в понимании механизмов молекулярной репликации HBV и HDV, на ранних этапах разработки появилось несколько новых и многообещающих противовирусных агентов.

Интерфероновая терапия

Интерфероны I типа

Накапливаются данные о том, что HDV является иммуноопосредованным заболеванием. Самые ранние исследования применения ИФН у пациентов с HDV были проведены в конце 1980-х годов. Терапия на основе интерферона состоит из использования стандартного или пегилированного IFN-альфа (PegIFN-α).Идеальной конечной точкой лечения является искоренение как HDV, так и его вспомогательного HBV. Это остается серьезной проблемой. Через шесть месяцев после окончания терапии неопределяемая РНК HDV является наиболее часто используемым суррогатным маркером эффективности лечения. Однако эта конечная точка лечения может не отражать стойкий вирусологический ответ, поскольку может произойти отсроченный клиренс вируса или рецидив после терапии IFN [18, 24, 25]. При использовании стандартного ИФН-α высокие дозы (5 МЕ ежедневно или 9 МЕ трижды в неделю) ИФН в течение 12 месяцев были связаны с 50% устойчивым биохимическим ответом и большей выживаемостью без признаков заболевания по сравнению с режимами с низкими дозами [26, 27].Небольшая серия исследований из Европы, при использовании PegIFN длительного действия один раз в неделю, сообщила о вирусологическом ответе после лечения от 17% до 43%. В исследовании HIDIT-1 90 пациентов из Германии, Турции и Греции были рандомизированы для получения PegIFN-α-2a 180 мкг еженедельно с адефовиром и без него в течение 48 недель [24]. Частота вирусологического ответа через 6 месяцев после лечения составила 28% при монотерапии PegIFN-α-2a. Добавление адефовира не улучшило исход лечения. Аналогичным образом не наблюдалось увеличения вирусологического ответа, когда аналоги нуклеозидов, такие как ламивудин или рибавирин, использовались в сочетании со стандартом или PegIFN-α [18, 28, 29].Аналоги нуклеозидов / нуклеотидов представляют собой ингибиторы полимеразы HBV, которые вызывают прежде всего ингибирование синтеза ДНК HBV. Они не подавляют напрямую продукцию HBsAg, которая является основной вспомогательной функцией HBV в жизненном цикле HDV.

Основываясь на опубликованных результатах клинических испытаний PegIFN, хронический гепатит D следует лечить не менее 1 года. Однако оптимальная продолжительность лечения точно не установлена. Ряд исследований включает исследование лечения HIDIT-2, в котором длительное введение PegIFN в течение 2 лет не улучшило вирусологический ответ после лечения [30].Имеются ограниченные, но убедительные сообщения о том, что длительная терапия на основе ИФН связана с регрессом фиброза печени, РНК HDV и клиренсом HBsAg [31, 32]. Поскольку интерфероны могут быть связаны со значительными побочными эффектами, решающее значение имеет выбор между длительной терапией и токсичностью препарата. Важно внимательно следить за пациентами на предмет побочных эффектов, таких как симптомы гриппа, инфекция, депрессия, нейтропения, тромбоцитопения и дисфункция щитовидной железы.

Исследования показали, что вирусная кинетика, количественное определение HBsAg и РНК играют роль в прогнозировании вирусологического ответа HDV.Одно исследование, например, показало, что HBsAg <1000 МЕ / мл на 6-м месяце терапии интерфероном дифференцировало ответивших и частично ответивших от неответчиков ( P < 0,001) [33]. Однако в другом исследовании титры HBsAg на 24-й неделе терапии были значимыми только при однофакторном анализе [34]. Это могло быть вторичным по сравнению с различными количественными анализами, используемыми в исследованиях. Необходимы стандартизированные серологические и молекулярные анализы для сравнения ответов на лечение в различных исследованиях.

Кинетика РНК HDV также использовалась для прогнозирования ответа на лечение. В исследовании сообщается, что снижение уровня РНК HDV на 2 log на 24 неделе терапии имело чувствительность 92% и специфичность 74% для прогнозирования вирусологического ответа. Кроме того, уменьшение РНК HDV <2 log при лечении имело 95% отрицательную прогностическую ценность для нулевого ответа в другом исследовании [34].

Интерферон III типа: интерферон-лямбда

Peg IFN-α связан со значительными побочными эффектами, поскольку рецепторы интерферона I типа распределены по всему телу.Поскольку инфекция HDV ограничивается печенью, интерферон-лямбда (IFN-λ) представляет собой привлекательную альтернативу, поскольку рецепторы интерферона III типа избирательно экспрессируются на гепатоцитах в высокой концентрации [35]. Исследование HDV фазы 2 монотерапии лямбда-интерфероном (LIMT) представляет собой рандомизированное открытое многоцентровое исследование. В общей сложности 33 пациента с хроническим гепатитом D были рандомизированы для получения 180 мкг IFN-λ ( n = 14) или 120 мкг ( n = 19) в течение 48 недель с периодом наблюдения 24 недели.Все пациенты получали аналоги нуклеозидов / нуклеотидов для HBV в течение всего периода лечения. На 48-й неделе 7 из 14 (50%) пациентов, получавших 180 мкг лямбда, испытали логарифмическое снижение ≥2, а 36% достигли отрицательной РНК HDV в конце лечения [36]. Результаты были сопоставимы с историческими PegIFN для пациентов, инфицированных HDV. Сообщалось о легких и умеренных гриппоподобных симптомах и повышенном уровне трансаминаз, но было несколько эпизодов цитопении [36]. Случаи гипербилирубинемии были отмечены в пакистанской когорте без печеночной декомпенсации.Все пациенты ответили на снижение дозы или прекращение приема лекарств. Дальнейшие исследования проводятся для дальнейшей оценки эффективности и безопасности IFN-λ в комбинации с другими терапевтическими агентами.

Новые методы лечения

Myrcludex B (ингибитор проникновения гепатоцитов)

HBV и HDV проникают в гепатоциты через рецепторы NTCP [2]. Myrcludex B (Myr B) представляет собой миристоилированный липопептид, содержащий 47 аминокислот пре-S1-домена L-поверхностного белка HBV.В более ранних клинических испытаниях Myr B продемонстрировал активность против гепатита B и D, что привело к значительному снижению вирусной нагрузки обоих вирусов [37]. В многоцентровом открытом исследовании фазы 2 (MYR202) 120 пациентов получали либо тенофовир отдельно, либо Myr B (в дозе 2, 5 или 10 мг) в сочетании с тенофовиром в течение 24 недель для оценки его безопасности и эффективности. В конце терапии наблюдалось дозозависимое снижение РНК HDV от 1,6 log до 2,7 log в группе, получавшей Myr B. Однако снижения уровня HBsAg не было.Через 12 недель наблюдения у 80% пациентов, ответивших на Myr B, был рецидив РНК HDV [38]. Другое исследование фазы 2 было разработано для оценки эффективности комбинированной терапии Myr B и pegIFN-α-2a. Шестьдесят HBeAg-отрицательных пациентов с коинфекцией HBV / HDV были разделены на четыре группы: 180 мкг одного pegIFN-α, только Myr B, Myr B 2 мг с PegIFN-α или Myr B 5 мг с PegIFN-α в течение 48 недель. Комбинированная терапия с обеими дозами показала сильный синергизм со средним снижением РНК HDV на 3,62 log в группе 2 и 4 млн лет назад.48 войдите в группу 5 мг через 48 недель. Напротив, группы монотерапии PegIFN-α и Myr B достигли только медианного снижения РНК HDV на 1,14 log и 2,84 log соответственно. Комбинированная терапия была связана со снижением уровня HBsAg более чем на 1 log или неопределяемым у 9/30 пациентов [38]. О серьезных побочных эффектах не сообщалось. Однако повышение уровня желчных кислот было зарегистрировано во всех исследованиях с Myr B. Требуется дополнительная оценка профиля безопасности Myr B, поскольку желчные кислоты участвуют в сердечных аритмиях [37].

Лонафарниб (ингибитор пренилирования)

Пренилирование — это процесс, с помощью которого пренил фарнезилтрансфераза присоединяет липидную группу к большому антигену HDV (HDLAg) [39]. Это критический шаг для взаимодействия HDLAg с HBsAg и образования секретируемых вирусных частиц. Лонафарниб (LNF) представляет собой ингибитор фарнезилтрансферазы, эффективность которого против HDV была отмечена в исследованиях in vivo, и in vitro, . В раннем испытании, подтверждающем концепцию, было проведено 28-дневное испытание для оценки эффективности LNF в дозах 100 и 200 мг.Среднее снижение РНК HDV составило 0,73 log и 1,54 log для доз 100 и 200 мг соответственно. Было отмечено, что падение РНК HDV напрямую коррелировало с концентрацией LNF в сыворотке крови пациентов. Желудочно-кишечные симптомы, такие как анорексия, тошнота, рвота и диарея, были основными побочными эффектами, особенно при дозе 200 мг [40].

Ритонавир (RTV) является ингибитором фермента цитохрома p450 CYP3A4, который метаболизирует лонафарниб. Следовательно, RTV увеличивает уровень LNF в плазме за счет снижения его метаболизма.В предыдущих исследованиях было отмечено, что побочные эффекты LNF зависят от дозы. Четыре исследования фазы 2 были разработаны для изучения влияния RTV на биодоступность, эффективность и профиль побочных эффектов LNF при низких дозах при сохранении его концентрации в сыворотке. Эти испытания были названы «исследованиями лонафарниба с ритонавиром HDV и без него» (LOWR HDV).

Исследование LOWR HDV-1 продемонстрировало, что совместное введение LNF с RTV увеличивает сывороточный уровень LNF, достигая большей эффективности с дозами LNF по сравнению с монотерапией LNF [41].

Целью исследования LOWR HDV-2 является определение оптимальных комбинаций режимов LNF и RTV с PegIFN-α и без него. Пациенты были разделены на три группы: низкая доза (25 или 50 мг дважды в день [BID]) LNF + RTV 100 мг BID в течение 24 недель; высокая доза (≥75 мг BID) LNF + RTV 100 мг BID в течение 12 недель; низкая доза (25 или 50 мг BID) LNF + RTV 100 мг BID + PegIFN-α 180 мкг один раз в неделю (QW) в течение 24 недель. Было обнаружено, что схемы с низкими дозами LNF обладают сопоставимой противовирусной эффективностью с меньшим количеством гастроэнтерологических побочных эффектов, чем схемы с более высокими дозами.Пациенты, получавшие комбинированную терапию PegIFN-α, достигли наивысшего уровня подавления РНК HDV и неопределяемой РНК HDV в конце терапии [42]. Результаты подтвердили синергетическую эффективность LNF и PegIFN-α.

LOWR HDV-3 исследовал однократные суточные дозы LNF (50 против 75 против 100 мг) + RTV (100 мг) на срок до 24 недель. ЛФН, усиленный RTV один раз в день, был безопасным и переносимым для пациентов в течение до 6 месяцев непрерывной терапии [43]. Исследование LOWR HDV-4 [44] представляет собой открытое исследование увеличения дозы LNF + RTV для оценки того, может ли быстрое пошаговое увеличение LNF с 50 мг BID до 100 мг BID привести к лучшей переносимости более высоких доз.Десять из 15 пациентов (66%) смогли повысить LNF до 100 мг BID, но только 5 смогли поддерживать высокую дозу до 24 недель. У всех пациентов было снижение РНК HDV, а у одного РНК HDV не определялась при терапии. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) нормализовался у 53% пациентов, но у пяти пациентов после лечения возник обострение гепатита с нормальной синтетической функцией. Индивидуальный режим дозирования LNF с RTV является возможной стратегией преодоления желудочно-кишечных побочных эффектов и увеличения продолжительности терапии для достижения оптимального вирусологического ответа.Необходимо тщательно контролировать вирусологический ответ после лечения и обострение гепатита.

REP 2139 (полимер нуклеиновой кислоты)

Полимеры нуклеиновых кислот ингибируют секрецию субвирусных частиц из гепатоцитов. Они также могут влиять на ранние стадии репликации HBV. Они продемонстрировали противовирусную активность как против HBV, так и HDV. Однако точный механизм действия этого класса препаратов до конца не изучен. В пилотном исследовании фазы 2 12 HBV-инфицированным пациентам вводили еженедельное внутривенное вливание REP 2139 в течение 20–35 недель.У трех из этих пациентов уровень HBsAg снизился ниже предела обнаружения [45]. С этими многообещающими результатами было проведено еще одно испытание пациентов с коинфекцией HBV и HDV. Двенадцать пациентов с коинфекцией получали еженедельно внутривенно (IV) REP 2139-Ca (500 мг) в течение 15 недель с последующими 15 неделями IV REP 2139-Ca (250 мг) в сочетании с PegIFN-α и, наконец, только PegIFN-α в течение 33 недель. . У 4 из 12 (33%) пациентов их РНК HDV не определялась к концу терапии. Снижение уровня РНК HDV было связано с 5 log снижением титра HBsAg в сыворотке.После прекращения терапии РНК HDV повысилась до исходного уровня у 3 из 12 пациентов [46]. Более обширные исследования имеют решающее значение для понимания механизмов действия и профиля безопасности этого многообещающего лекарства. В исследованиях на животных ингибирование секреции HBsAg было связано с потенциальным увеличением риска ГЦК [47, 48]. Неизвестно, актуально ли это для этого класса лекарств.

Стратегия ведения хронического гепатита D

Не существует одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) терапии хронического гепатита D.Рекомендации по лечению на сегодняшний день основаны на опыте терапии на основе ИФН. Согласно руководству по лечению Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), скрининг HDV должен проводиться среди HBsAg-позитивных людей с поведением высокого риска, таких как ЛУИН, мужчины, практикующие секс с мужчинами, пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека. , и иммигранты из районов с высокой распространенностью HDV [14]. Скрининг HDV также следует рассматривать у пациентов с гепатитом B, у которых титры ДНК HBV <2000 МЕ / мл, но имеют повышенный уровень АЛТ [14].Авторы практикуют рутинный скрининг всех HBsAg-положительных пациентов на HDV независимо от факторов риска (рис. 1). Те, чей тест на анти-HDV оказался отрицательным, должны получить стандартное лечение хронического гепатита B в соответствии с рекомендациями по лечению [14]. Если анти-HDV оказался положительным, необходимо измерить количественную РНК HDV с помощью ОТ-ПЦР для выявления пациентов с репликативным вирусом. Лица с неопределяемой РНК HDV и нормальным уровнем ALT имеют спонтанное выздоровление от инфекции HDV и не нуждаются в терапии.У пациентов с неопределяемой РНК HDV, но повышенным уровнем АЛТ, необходимо учитывать другие этиологии заболеваний печени, помимо инфекции HBV.

Рисунок 1.

Алгоритм оценки хронического гепатита D

Рисунок 1.

Алгоритм оценки хронического гепатита D

Для пациентов с активным гепатитом D, а именно РНК HDV с повышенным уровнем АЛТ, следует проводить терапию HDV. быть инициированным (рисунок 2). Лица с определяемой РНК HDV, но нормальной АЛТ должны пройти оценку фиброза печени.До недавнего времени биопсия печени была стандартным методом при оценке гистологии печени, но это инвазивная процедура. Фиброскан и сывороточные маркеры применялись в клинических условиях для выявления пациентов для лечения и отслеживания реакции на лечение. Эти неинвазивные методы действительно играют роль в лечении гепатита D, но требуют более тщательной проверки [49]. Как правило, лечение показано пациентам со средней степенью фиброза ≥2. Пациенты с определяемой РНК HDV и фиброзом печени 0–1 стадии могут наблюдаться каждые 3–6 месяцев с помощью тестов ALT и функции печени.Если есть признаки прогрессирования заболевания, необходимо незамедлительно начать терапию HDV (рис. 2).

Рисунок 2.

Алгоритм лечения хронического гепатита D

Рисунок 2.

Алгоритм лечения хронического гепатита D

По нашему мнению, пациенты с активным гепатитом D с положительной РНК HDV и повышенным уровнем АЛТ или фиброзом печени ≥2, лечение PegIFN-α-2a или PegIFN-α-2b 180 мкг еженедельно следует начинать, если нет противопоказаний.Настоятельно рекомендуется одновременное применение аналогов нуклеозидов / нуклеотидов для HBV, особенно если уровень ДНК HBV> 2000 МЕ / мл, чтобы предотвратить реактивацию HBV после лечения HDV.

После 1 года терапии, если РНК HDV становится неопределяемой при нормальном уровне АЛТ, лечение интерфероном можно прекратить, а пациентов, ответивших на лечение, следует контролировать с помощью РНК и АЛТ HDV каждые 3–6 месяцев в течение 1 года и каждые 6 месяцев в дальнейшем. Во время мониторинга, если гепатит D рецидивирует с положительной РНК HDV и повышенным уровнем АЛТ, следует рассмотреть возможность экспериментального лечения HDV.Однако, если уровень АЛТ остается нормальным, несмотря на обнаруживаемую РНК HDV, рекомендуется тщательный мониторинг АЛТ каждые 3 месяца. Экспериментальные методы лечения являются разумным вариантом, если АЛТ повышается во время последующего наблюдения.

Экспериментальные методы лечения также следует рассматривать для не отвечающих на лечение пациентов с <2 log снижением РНК HDV через 24 недели. Если в конце 1 года терапии у пациента наблюдается снижение> 2 log, но обнаруживается РНК HDV, применение PegIFN-α можно продлить еще на 6 месяцев до 1 года. Если РНК HDV остается положительной после продолжительной терапии PegIFN-α, настоятельно рекомендуется провести клинические испытания с новой терапией.

Заключение

Гепатит D — серьезная проблема общественного здравоохранения во всем мире. В развитых странах программы вакцинации и повышения осведомленности о здоровье в значительной степени сдерживают эпидемию. Гепатит D остается серьезным заболеванием для ПИН, а также иммигрантов из эндемичных регионов. Необходимо более тщательно изучить распространенность HDV, чтобы можно было реализовать эффективные программы информирования о болезнях, сосредоточив внимание на группах риска. Надежные анализы с высокой чувствительностью и специфичностью нуждаются в валидации и коммерциализации для своевременной диагностики и лечения гепатита D.В разработке находится ряд многообещающих новых методов лечения, нацеленных на различные стадии репликации HDV. Будем надеяться, что искоренение HDV станет реальностью благодаря как профилактическим мерам, так и улучшенной терапии.

Вклад авторов

P.A.S. и D.T.Y.L. участвовал в разработке концепции и дизайна обзора, написании и окончательном утверждении рукописи. S.C. сосредоточился на исследовании нового раздела терапии. K.J.C.R. основное внимание уделялось эпидемиологическим и диагностическим аспектам исследования.

Финансирование

Нет.

Благодарности

Нет.

Конфликт интересов

Не объявлено.

Список литературы

1

Ван

кс

,

Чу

QL

,

Вайнер

AJ

и другие.

Структура, последовательность и экспрессия вирусного генома гепатита дельта (дельта)

.

Nature

1986

;

323

:

508

—

14

,2

Ян

H

,

Чжун

G

,

Xu

G

и другие.

Полипептид, переносящий таурохолат натрия, является функциональным рецептором вируса гепатита B и D человека

.

Элиф

2012

;

1

:

e00049.

3

Риццетто

м

,

Алавиан

см.

Дельта гепатита: новое открытие

.

Clin Liver Dis

2013

;

17

:

475

—

87

,4

Ян

H

,

Лю

Y

,

Sui

J

и другие.

NTCP открывает двери для заражения вирусом гепатита B

.

Antiviral Res

2015

;

121

:

24

—

30

,5

Риццетто

м

,

Понцетто

А

,

Форцани

I.

Вирус гепатита дельта как глобальная проблема здравоохранения

.

Вакцина

1990

;

8 (Доп.)

:

S10

—

4;

обсуждение S21–3.6

Хьюз

SA

,

Wedemeyer

H

,

Harrison

PM.

Вирус гепатита дельта

.

Ланцет

2011

;

378

:

73

—

85

,7

Махале

-П

,

Также известен как

PV

,

Chen

X

и другие.

Виремия гепатита D среди потребителей инъекционных наркотиков в Сан-Франциско

.

J Infect Dis

2018

;

217

:

1902

—

6

,8

Куцирка

LM

,

Фарзадеган

H

,

Feld

JJ

и другие.

Распространенность, корреляты и вирусная динамика дельта-гепатита среди потребителей инъекционных наркотиков

.

J Infect Dis

2010

;

202

:

845

—

52

.9

Чен

HY

,

Шен

DT

,

Ji

DZ

и другие.

Распространенность и бремя инфицирования вирусом гепатита D среди населения мира: систематический обзор и метаанализ

.

Гут

2018

; DOI: 10.1136 / gutjnl-2018-316601.10

Wu

JC.

Диагностика вирусной инфекции гепатита D. В:

Handa

H

,

Yamaguchi

Y

(ред.).

Вирус гепатита Дельта

.

Бостон

:

Landes Bioscience и Springer Science + Business Media, Inc

.,

2006

, стр.

81

—

92

.11

Ниро

GA

,

Fontana

R

,

Ippolito

AM

и другие.

Эпидемиология и диагностика вируса гепатита D

.

Вирол будущего

2012

;

7

:

709

—

17

.12

Pyne

MT

,

Мэллори

MA

,

Xie

HB

и другие.

Секвенирование РНК вируса гепатита D Международный стандарт ВОЗ

.

J Clin Virol

2017

;

90

:

52

—

6

,13

Safaie

-П

,

Разеги

S

,

Рустер

SD

и другие.

Диагностика гепатита D: использование и тестирование в США

.

Virus Res

2018

;

250

:

114

—

7

,14

Терро

NA

,

Лок

ASF

,

МакМахон

BJ

и другие.

Обновленная информация о профилактике, диагностике и лечении хронического гепатита B: руководство AASLD 2018 по гепатиту B

.

Гепатология

2018

;

67

:

1560

—

99

.15

Тукан

AU

,

Абу-эль-Руб

OA

,

Абу-Лабан

SA

и другие.

Эпидемиология и клинические исходы инфекции вируса гепатита D (дельта) в Иордании

.

Гепатология

1987

;

7

:

1340

—

5

,16

Чен

Х

,

Oidovsambuu

O

,

Liu

P

и другие.

Новый количественный анализ захвата антител с помощью микроматрицы определяет чрезвычайно высокую распространенность дельта-вируса гепатита среди инфицированных вирусом гепатита B монголов

.

Гепатология

2017

;

66

:

1739

—

49

,17

Чуды

MH

,

Hanschmann

K

,

Bozdayi

AM

и другие.

Совместное исследование по установлению международного стандарта Всемирной организации здравоохранения на РНК вируса гепатита D для анализов на основе метода амплификации нуклеиновых кислот (NAT)

.

Всемирная организация здравоохранения

2013

,18

Ниро

GA

,

Ciancio

A

,

Gaeta

GB

и другие.

Пегилированный интерферон альфа-2b в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином при хроническом дельта-гепатите

.

Гепатология

2006

;

44

:

713

—

20

,19

Оливеро

А

,

Смедиле

А.

Диагностика вируса гепатита дельта

.

Semin Liver Dis

2012

;

32

:

220

—

7

.20

Корнберг

м

,

Вонг

VW

,

Locarnini

S

и другие.

Еще раз о роли количественного поверхностного антигена гепатита В

.

J Hepatol

2017

;

66

:

398

—

411

,21

Zachou

К

,

Юрдайдин

C

,

Drebber

U

и другие.

Количественные уровни HBsAg и HDV-РНК при хроническом дельта-гепатите

.

Liver Int

2010

;

30

:

430

—

7

,22

Фаттович

г

,

Джустина

G

,

Кристенсен

E

и другие.

Влияние инфекции вирусом гепатита дельта на заболеваемость и смертность при компенсированном циррозе печени типа B: Европейские согласованные действия по вирусному гепатиту (Eurohep)

.

Кишечник

2000

;

46

:

420

—

6

,23

Чен

PJ

,

Калпана

G

,

Голдберг

J

и другие.

Структура и репликация генома вируса гепатита дельта

.

Proc Natl Acad Sci USA

1986

;

83

:

8774

—

8

.24

Ведемейер

H

,

Юрдайдин

C

,

Далекос

GN

и другие.

Пегинтерферон плюс адефовир по сравнению с любым другим препаратом при гепатите дельта

.

N Engl J Med

2011

;

364

:

322

—

31

0,25

Ведемевер

HY

,

Юрдайдин

C

,

Далекос

G

и другие.

72-недельные данные исследования HIDIT-1: многоцентровое рандомизированное исследование, сравнивающее пегинтерферон α-2a плюс плацебо и адефовир при хроническом дельта-гепатите [EASL abstract 4]

.

J Hepatol

2007

;

46 (Доп.)

:

S4.

26

Фарси

-П

,

Мандас

A

,

Койана

A

и другие.

Лечение хронического гепатита D интерфероном альфа-2а

.

N Engl J Med

1994

;

330

:

88

—

94

,27

Фарси

-П

,

Роскамс

Т

,

Чесса

Л

и другие.

Долгосрочные преимущества терапии хроническим гепатитом D интерфероном альфа: регресс выраженного фиброза печени

.

Гастроэнтерология

2004

;

126

:

1740

—

9

,28

Каймакоглу

S

,

Караджа

К

,

Демир

К

и другие.

Комбинированная терапия хронического гепатита D альфа-интерфероном и рибавирином

.

Противомикробные агенты Chemother

2005

;

49

:

1135

—

8

.29

Вольтерс

LM

,

ван Нунен

AB

,

Honkoop

P

и другие.

Комбинированная терапия ламивудином и высокими дозами интерферона для пациентов с хроническим гепатитом B, коинфицированных вирусом гепатита D

.

J Viral Hepat

2000

;

7

:

428

—

34

.30

Ведермейер

HY

,

Юрдайдин

C

,

Эрнст

S

и другие. Длительная терапия гепатита дельта в течение 96 недель пегилированным интерфероном-α-2a плюс тенофовир или плацебо не предотвращает рецидив РНК HDV после лечения: исследование HIDIT-2 [отчет конференции EASL]. В: EASL International Liver Congress . Лондон, Великобритания,

2014

.http://www.natap.org/2014/EASL/EASL_82.htm (21 апреля 2014 г., дата последнего доступа) 31

Лау

ДТ

,

Kleiner

DE

,

Park

Y

и другие.

Разрешение хронического гепатита дельта после 12 лет терапии интерфероном альфа

.

Гастроэнтерология

1999

;

117

:

1229

—

33

.32

Фарси

-П

,

Niro

GA.

Текущее и будущее лечение хронического гепатита D

.

Гастроэнтерол Гепатол

2018

;

14

:

342

0,33

Ниро

GA

,

Смедиле

А

,

Фонтана

Р

и другие.

Кинетика HBsAg при хроническом гепатите D во время терапии интерфероном: прогноз ответа на лечение

.

Алимент Фармакол Тер

2016

;

44

:

620

—

8

,34

Кескин

O

,

Wedemeyer

H

,

Tuzun

A

и другие.

Связь между уровнем РНК вируса гепатита D на 24 неделе терапии пегилированным интерфероном и исходом

.

Клин Гастроэнтерол Гепатол

2015

;

13

:

2342

—

9

. e1–2.35

Мюр

AJ

,

Арора

S

,

Эверсон

G

и другие.

Рандомизированное исследование фазы 2b пегинтерферона лямбда-1а для лечения хронической инфекции HCV

.

J Hepatol

2014

;

61

:

1238

—

46

.36

Эцион

O

,

Хамид

S

,

Лурье

Y

и другие. Конец исследования LIMT HDV: устойчивый вирусологический ответ на 36% через 24 недели после лечения монотерапией пегилированным интерфероном лямбда у пациентов с хронической инфекцией гепатита дельта [отчет конференции EASL]. В: EASL International Liver Congress .Вена, Австрия,

2019

. http://www.eigerbio.com/resources/LIMTpresentation_OE-EASL2019-v10.pdf.37

Райнер

PP

,

Primessnig

U

,

Harenkamp

S

и другие.

Желчные кислоты вызывают аритмию в миокарде предсердий человека — последствия для изменения состава желчных кислот сыворотки крови у пациентов с фибрилляцией предсердий

.

Сердце

2013

;

99

:

1685

—

92

,38

Ведемейер

HS

,

Schoeneweis

K

,

Bogomolov

PO

и другие. Промежуточные результаты многоцентрового открытого клинического исследования фазы 2 (MYR203) для оценки безопасности и эффективности мирклюдекса B в комбинации с пег-интерфероном альфа 2а у пациентов с хронической коинфекцией HBV / HDV [отчет конференции ASSLD].В: AASLD Liver Meeting . Сан-Франциско, США, 2018. Hepatology

2018

; 68 (доп.) : 11A.39

Эйнав

S

,

Гленн

JS.

Ингибиторы пренилирования: новый класс противовирусных агентов

.

J Antimicrob Chemother

2003

;

52

:

883

—

6

.40

Ко

С

,

Канини

L

,

Дахари

H

и другие.

Ингибирование перорального пренилирования лонафарнибом при хронической инфекции гепатита D: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание фазы 2A

, доказывающее правильность концепции.

Lancet Infect Dis

2015

;

15

:

1167

—

74

.41

Юрдайдин

С

,

Кескин

O

,

Калкан

C

и другие.

Оптимизация лечения лонафарнибом для лечения хронического гепатита дельта: исследование LOWR HDV-1

.

Гепатология

2018

;

67

:

1224

—

36

.42

Юрдайдин

С

,

Идильман

R

,

Кескин

O

и другие.Исследование фазы 2 оптимизации дозы лонафарниба с ритонавиром для лечения хронического дельта-гепатита — результаты лечения LOWR HDV-2 по результатам исследования LOWR HDV-2 [отчет конференции EASL GS-008]. В: The EASL International Liver Congress . Амстердам, Нидерланды, 2017. J Hepatol

2017

; 66 (доп.) : S33–4.43

Ко

С

,

Сурана

P

,

Хан

T

и другие.Исследование фазы 2, в котором изучается прием лонафарниба, усиленного ритонавиром один раз в день, для лечения хронического дельта-гепатита — окончание исследования LOWR HDV-3 [отчет конференции EASL LBP-519]. В: The EASL International Liver Congress . Амстердам, Нидерланды; 2017. J Hepatol

2017

; 66 (доп.) : S101–2.44

Ведемейер

H

,

Порт

K

,

Детердинг

K

и другие.Исследование фазы 2 с увеличением дозы лонафарниба плюс ритонавир у пациентов с хроническим гепатитом D: окончательные результаты исследования лонафарниба с ритонавиром в исследовании HDV-4 (LOWR HDV-4) [отчет конференции EASL PS-039]. В: The EASL International Liver Congress . Амстердам, Нидерланды, 2017. J Hepatol

2017

; 66 (доп.) : S24.45

Аль-Махтаб

м

,

Bazinet

M

,

Vaillant

A.

Безопасность и эффективность полимеров нуклеиновых кислот в монотерапии и в сочетании с иммунотерапией у не получавших лечения пациентов из Бангладеш с HBeAg + хронической инфекцией гепатита B

.

PLoS One

2016

;

11

:

e0156667.

46

Базинет

м

,

Pântea

V

,

Cebotarescu

V

и другие.

Безопасность и эффективность REP 2139 и пегилированного интерферона альфа-2a для не получавших лечения пациентов с хроническим вирусом гепатита B и коинфекцией вируса гепатита D (REP 301 и REP 301-LTF): нерандомизированный открытый эксперимент испытание фазы 2

.

The Lancet Gastroenterology & Hepatology

2017

;

2

:

877

—

89

, 47

Noordeen

Ф

,

Scougall

CA

,

Grosse

A

и другие.

Терапевтический противовирусный эффект полимера нуклеиновой кислоты REP 2055 против персистирующей инфекции вируса гепатита В уток

.

PLoS One

2015

;

10

:

e0140909.

48

Ван

Я

,

Cui

F

,

Lv

Y

и другие.

HBsAg и HBx, пораженные локусом p21, вызывают гепатоцеллюлярную карциному у мышей

.

Гепатология

2004

;

39

:

318

—

24

,49

Такьяр

В

,

Surana

P

,

Kleiner

DE

и другие.

Неинвазивные маркеры определения стадии фиброза при хроническом дельта-гепатите

.

Алимент Фармакол Тер

2017

;

45

:

127

—

38

.

© Автор (ы) 2019. Опубликовано Oxford University Press и Шестой дочерней больницы Университета Сунь Ятсена.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/) лицензии / by / 4.0 /), что разрешает неограниченное повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Гепатит D | Детская больница Филадельфии

Вирус гепатита D, также известный как Дельта, — это вирус, поражающий печень.Заражение вирусом гепатита D может происходить только у людей, инфицированных вирусом гепатита B. Около 5 процентов людей с гепатитом B также инфицированы вирусом гепатита D.

Люди, инфицированные вирусом гепатита B, могут одновременно заразиться вирусом гепатита D (коинфекция) или могут заразиться вирусом гепатита D после того, как уже развилась хроническая инфекция вируса гепатита B (суперинфекция).

Вирус передается при контакте человека с инфицированной кровью или биологическими жидкостями.Мать, инфицированная вирусом гепатита D, может передать инфекцию своему новорожденному во время родов.

Инфекция вирусом гепатита D может ухудшить симптомы инфекции, вызванной вирусом гепатита B или связанного с гепатитом B заболевания печени, и может вызвать симптомы у людей, у которых ранее не было симптомов инфекции вируса гепатита B.

Симптомы заражения вирусом гепатита D аналогичны симптомам инфицирования вирусом гепатита В и могут включать:

• Пожелтение кожи и глаз (желтуха)
• Желудочно-кишечные (ЖКТ) проблемы, такие как тошнота, рвота и брюшная полость. боль
• Усталость
• Потеря аппетита
• Темная моча
• Боль в суставах

У людей с хроническим гепатитом B, которые затем заражаются гепатитом D, обычно развивается хроническая вирусная инфекция гепатита D.

Гепатитом D нельзя заразиться самостоятельно. Ваш ребенок может заразиться гепатитом D только в том случае, если он уже инфицирован гепатитом B

Гепатит D диагностирован с помощью анализа крови. Если у вашего ребенка гепатит D, анти-дельта-антитела в крови вашего ребенка будут положительными.

Не существует специального лечения гепатита D. Человек, инфицированный гепатитом D, получит такое же лечение, как и его гепатит B, включая интерферон альфа и ламивудин, первые два одобренных лечения для детей в США.S.

Лечение может занять несколько лет, и не все дети являются кандидатами на лечение. Гепатолог вашего ребенка (специалист по печени) определит, является ли ваш ребенок кандидатом на лечение, на основе результатов лабораторных анализов и медицинского осмотра.

Гепатит D в большинстве случаев можно предотвратить, если вашему ребенку сделана вакцина против гепатита В. Ваш ребенок не может заразиться гепатитом D, если он не болел или не болел гепатитом B.

Важно избегать контакта с инфицированной гепатитом кровью и биологическими жидкостями, а также не допускать рискованного поведения, которое может увеличить вероятность заражения вирусом.

Гепатит D

Определение

Гепатит D — это вирус, поражающий печень. Гепатит D или дельта-гепатит всегда связан с инфекцией гепатита B. Человек может вылечиться от гепатита Дельта или прогрессировать до хронического гепатита.

Гепатит D сообщается в Департамент общественного здравоохранения Айовы в соответствии с Главой 1 Административного кодекса штата Айова 641.

Симптомы

Начало гепатита D обычно внезапное. Симптомы включают:

• Усталость
• Тошнота
• Рвота
• лихорадка
• Боль в животе
• Моча чайного цвета
• Пожелтение кожи и глаз (желтуха).

Инфекция гепатита D у человека с хроническим гепатитом B может быть ошибочно диагностирована как обострение хронического гепатита B.

Причины

Вирус гепатита D распространяется при контакте с кровью и серозными жидкостями организма, зараженными иглами и шприцами, а также половым путем.

Факторы риска

Гепатит D может возникнуть только в том случае, если у человека есть гепатит B. Вирус гепатита D (HDV) и вирус гепатита B (HBV) могут заразить человека одновременно, или инфекция HDV может возникнуть у людей с хронической инфекцией HBV.К другим группам риска относятся:

• Потребители инъекционных наркотиков
• Больные гемофилией
• Младенцы / дети иммигрантов из районов с высоким уровнем инфицирования ВГВ
• Бытовые контакты хронически инфицированных
• Лица с несколькими половыми партнерами или с диагнозом заболевания, передающегося половым путем
• Мужчины, практикующие секс с мужчинами
• Сексуальные контакты инфицированных
• Младенцы, рожденные от инфицированных матерей
• Работники здравоохранения и общественной безопасности
• Больные, находящиеся на гемодиализе

Профилактика

• Вакцины против гепатита D.Вакцина против гепатита В — лучшая защита. Защита предоставляется, потому что только люди, инфицированные вирусом гепатита B, могут заразиться вирусом гепатита D.
• Латексные презервативы рекомендуются для сексуально активных людей, особенно тех, кто занимается сексом более чем с одним партнером. Эффективность латексных презервативов в предотвращении инфицирования HBV неизвестна, но их правильное использование может снизить передачу.
• Беременным женщинам следует сдать анализ крови на гепатит B (HBV).Младенцам, рожденным от HBV-инфицированных матерей, следует сделать HBIG (иммунный глобулин против гепатита B) и вакцину в течение 12 часов после рождения.
• Следует поощрять потребителей инъекционных наркотиков к прекращению употребления инъекционных наркотиков и участию в программе лечения; никогда не делиться иглами, шприцами, водой или «работами»; и сделать прививку от вируса гепатита А (HAV) и HBV.
• Физические лица не должны использовать предметы личной гигиены, которые могут быть загрязнены кровью (например, бритвы, зубные щетки).
• Пациентам следует рекомендовать учитывать риски татуировок или пирсинга.
• Пациенты, перенесшие ВГВ, не должны сдавать кровь, органы или ткани.
• Работники здравоохранения или службы общественной безопасности должны пройти вакцинацию против ВГВ, всегда соблюдать обычные меры предосторожности и безопасно обращаться с иглами и другими острыми предметами

Лечение

Не существует специального лечения, которое могло бы заставить инфекцию исчезнуть. Людям, больным гепатитом D, следует обратиться к врачу за советом о том, как контролировать свои симптомы.

Дополнительные ресурсы

Гепатит D

Вирусология

Гепатит D или дельта-вирус (HDV) — это дефектный одноцепочечный РНК-вирус, требующий присутствия вируса гепатита B (HBV) для его экспрессии и репликации. HDV представляет собой сферическую частицу размером от 35 до 37 нм, покрытую липопротеиновой оболочкой, полученной из HBsAg. HDV-РНК состоит из 1680 нуклеотидов, и репликация ограничена гепатоцитами. Считается, что это самый маленький геном РНК среди вирусов животных.

В начало

Распространенность

HDV имеет мировое распространение. Он эндемичен в развивающихся странах и широко распространен в Южной Америке. Инфекция HDV встречается только у пациентов с HBV-инфекцией и, как и гепатит B, передается парентерально. Во всем мире около 5% носителей HBV являются анти-HDV-положительными. Дельта-гепатит остается распространенной проблемой среди потребителей инъекционных наркотиков.

В начало

Патофизиология

Пациенты могут быть инфицированы HDV одновременно с заражением вирусом гепатита B (острая коинфекция) или могут заразиться вирусом после заражения гепатитом B (суперинфекция).До сих пор неясно, является ли вирус непосредственно цитотоксическим или является ли иммунный ответ ответственным за патологию. Иммунный ответ может быть преобладающим медиатором при хроническом заболевании, тогда как прямая вирусная цитотоксичность может преобладать при острой инфекции. Некровоспалительная активность выражена, но гистологические признаки неспецифичны для хронической инфекции HDV. ¹

В начало

Признаки и симптомы

Симптомы инфекции HDV неспецифичны, и у большинства пациентов заболевание протекает субклинически.Большинство пациентов, инфицированных HDV и HBV, одновременно избавляются от дельта-вируса, тогда как у 70–90% суперинфицированных развивается хроническая дельта-инфекция. Суперинфекция вызывает более тяжелое острое заболевание, чем только ВГВ, и несет более высокий риск фульминантной печеночной недостаточности, которая возникает в 5-20% случаев. ²

В начало

Диагноз

Диагноз дельта-гепатита следует рассматривать только при наличии положительной инфекции HBV. Обычно это находит положительный результат в сыворотке крови на HBsAg или HBV DNA, или на то и другое вместе.Диагноз можно поставить путем измерения антител к дельта-антигену с помощью ELISA. Однако он может быть положительным после удаления вируса, особенно в случае коинфекции HBV-HDV. Антитела IgM повышаются при поражении печени, а не только при остром заболевании; они, по-видимому, исчезают, когда гепатит проходит. Наличие антигена HDV в сыворотке подтверждает диагноз, как и РНК HDV, которая доступна только в условиях исследования. Анти-HDV-антитела (IgG) могут проявляться в высоких титрах при хронической инфекции HDV, тогда как более низкие титры могут быть обнаружены после вирусного разрешения.

В начало

Лечение

Дельта-гепатит можно предотвратить путем вакцинации против гепатита В. В настоящее время не существует эффективной вакцины для предотвращения дельта-гепатита у хронических носителей гепатита В. Дельта-гепатит можно лечить высокими дозами интерферона до 9 миллионов ЕД три раза в неделю в течение 1 года. Хотя до 70% пациентов избавляются от вируса и нормализуют уровни ферментов печени, почти у всех пациентов в какой-то момент после терапии наблюдается рецидив. Ортотопическая трансплантация печени рекомендуется пациентам в декомпенсированной фазе.Интересно, что пациенты с HDV, которым была проведена трансплантация печени, имеют более высокие шансы на выживание трансплантата, чем те, кто получил трансплантат только от гепатита B. Это явление может быть результатом ингибирующего действия HDV на репликацию HBV. Этим пациентам вводят иммуноглобулин против гепатита В.

В начало

Результатов

Коинфекция HDV и HBV может привести к тяжелому фульминантному гепатиту и печеночной недостаточности или может сохраняться как хроническая инфекция, приводя к циррозу или гепатоцеллюлярной карциноме.Хроническая инфекция может сохраняться в неактивной фазе, а у некоторых пациентов наступает полная ремиссия. Вероятность прогрессирования цирроза выше у пациентов с дельта-гепатитом, чем у пациентов, инфицированных только гепатитом B, как и риск гепатоцеллюлярной карциномы. Пациенты с коинфекцией вируса иммунодефицита человека или гепатита С имеют худший исход. ^3,4

В начало

Сводка

• Гепатит D или дельта-вирус (HDV) — это дефектный одноцепочечный РНК-вирус, требующий присутствия вируса гепатита B (HBV) для его экспрессии и репликации.HDV имеет мировое распространение. Это эндемический вид в развивающемся мире.