Лечение горечи во рту народными средствами: рекомендации практикующих врачей — клиника «Добробут»

Содержание

Причины горечи во рту. Какое лечение народными средствами лучше выбрать?

Симптом появления горечи во рту – не самое приятное ощущение.

Его можно испытывать в утренние часы, после приема излишне жирных, острых блюд или в результате хирургического вмешательства в организм.

В любом случае необходимо принимать меры.

Если нет желания обращаться к врачу, стоит попробовать лечение народными средствами.

Горечь после удаления желчного пузыря

Появление горечи в полости рта после того, как удален желчный пузырь, достаточно частый случай. Она становится следствием потери способности нормально перерабатывать желчь по причине отсутствия места для ее накопления.

Горечь во рту становится также следствием поднятия в составе крови уровня билирубина, что затрудняет пищеварительный процесс и может сопровождаться болевыми ощущениями.

В послеоперационный период рекомендуется начать адаптацию к пищеварительному процессу, учитывая новые особенности организма.

Теперь ему понадобится регулярная диета.

Следует исключить слишком острую, жаренную, жирную пищу, сладкое. Одновременно с ней рекомендуется пить целебные чаи и отвары, чтобы устранить застой в желчевыводящих протоках. Хорошо помогает желчегонный напиток из бессмертника, тысячелистника и ревеня в соотношении 3:5:2.

Одна ст.л. сбора заливается 200 мл кипятка и настаивается, принимается за пару часов до приема пищи. Можно использовать для лечения экстракт кукурузных початков.

Появление горечи после еды

Когда горечь в полости рта беспокоит после еды, это свидетельствует о дисбалансе в организме и нарушениях в работе систем или органов.

Среди таковых причин выделяют:

    • воспаление десен или реакция на пломбирование зубов;
    • гормональные изменения – возрастные, беременность;
    • переизбыток солей тяжелых металлов в организме – ртути, свинца;
    • плохой или неправильный уход за полостью рта и как следствие – размножение там болезнетворных бактерий;
    • сбой баланса кислоты и щелочи;
    • воспалительный процесс, локализующийся в желчном пузыре;
    • нарушения функционирования мочеполовой системы.

    На помощь придут средства народной медицины. Хорошо помогает сок алоэ вместе с калиновым, приготовленный в одинаковых пропорциях. При желании можно добавить меда и употреблять по 1 ст. л. на голодный желудок после пробуждения ото сна.

    Эффективный помощник с горечью во рту после еды – яблочный уксус, выпитый натощак в количестве 1 ст.л.. Его можно запивать водой, если в чистом виде принимать проблематично. Рекомендуется лечебный кисель из льняного семени.

    Для его приготовления ложку семян измельчают и заливают кипятком, настаивают и пьют в течение 5 дней.

    Видео: признаки и причины недуга

    Если горечь беспокоит по утрам

    Объясняется это снижением частоты сокращения желчного пузыря, что затрудняет поступление желчи в соответствующие органы и препятствует здоровому перевариванию пищи. Сам желчный пузырь накапливает вещество в избытке, провоцируя появления ощущения горечи по утрам.

    Среди остальных причин присутствует наличие инфекции в дыхательных путях, язва желудка, воспалительный процесс органов мочеполовой системы и вирусные болезни печени.

    Лечение стоит начинать с перехода на диетическое питание, которое подразумевает исключение острой, жирной пищи, мучного и сладкого, ядреных овощей – редьки, хрена, чеснока.

    Полезно увеличить количество воды, выпиваемой за день. Кофе и чай желательно заменить отварами и настойками из лекарственных растений.

    Полезнее всего будет мята, шиповник или бузина. Их можно комбинировать с другими народными средствами.

    Избавит от горечи в полости рта настойка из календулы, ромашковая или из чабреца. Ими полезно полоскать рот по утрам. Подобный эффект будет, если заменить эти растения розмарином, семенами фенхеля или укропом.

    Тошнота и горечь — поводы задуматься

    Первопричины горечи, которая сопровождается тошнотой, обычно кроются в переедании, злоупотреблении алкогольными напитками или жирной, острой пищей. Если беспокойство не имеет традиции появляться часто, тогда поможет переход на щадящий режим питания в течение пары дней и употребление большого количества воды или травяного чая. Когда дискомфорт преследует часто – это тревожный сигнал. Возможно, есть проблемы с работой печени или поджелудочной железы.

    Эффективным народным средством будут свежие соки,

    выжатые в домашних условиях. Лучше всего овощные – морковные, картофельные или из петрушки, укропа, зеленого лука. Из фруктовых полезнее цитрусовые, но не лимонные. Главное условие – натуральность и отсутствие посторонних добавок.

    Употребление соков спровоцирует активное слюноотделение и позитивно повлияет на организм в целом, обогащая его витаминами.

    Еще один действенный способ избавления от сухости и горечи – употребление мятного, смородинового, калинового отвара. Объем выпиваемой жидкости должен быть не меньше, чем пара литров в сутки.

    Что означают сухость и горечь?

    Чаще всего сухость и горечь в полости рта ощущаются по утрам. Это может быть следствием побочных эффектов от употребления успокоительных или обезболивающих препаратов или пищевым либо алкогольным отравлением. Возможно, симптомы указывают на какую-либо патологию:

    • дискинезию желчного пузыря;
    • неполадки в работе щитовидной железы;
    • аменорею;
    • начальную стадию панкреатита или гепатита;
    • непроходимость или спазмы желчевыводящих путей;
    • длительное стрессовое состояние;
    • желудочный гастрит.

    Народные способы лечения советуют принимать заваренные побеги и цветки мать-и-мачехи, полоскать подкисленной лимоном водой полость рта.

    Для очистки организма и предотвращения сухости и горечи полости рта можно пить талую воду, начиная со 100 мл в день по утрам и постепенно увеличивая ее количество.

    Избавлению от привкуса горечи в ротовой полости поспособствуют корица, гвоздика, если их пережевывать в течение 5-10 минут. Полезно пить барбарисовый отвар, приготовленный из его корней. В него можно добавлять мед после процеживания и употреблять в теплом виде.

    При попытке устранить причины горечи во рту арсеналом народной медицины помните, что в случае отсутствия положительных сдвигов в организме следует обратиться к врачу и не рисковать своим здоровьем.

    Горечь во рту — причины, что это значит, что это может быть

    Здравствуйте, дорогие читатели. Многие, наверное, замечали, что время от времени во рту появляется горький привкус, вместе с которым образовывается и неприятный запах изо рта. Мало кто знает, с чем именно связана проблема горечи изо рта, но мы четко понимаем, что ее причиной является сбой в работе одного из органов пищеварения. Обычно мы игнорируем подобные проблемы, считая их слишком уж незначительными, но даже такие непримечательные симптомы могут говорить о развитии серьезных заболеваний одного из внутренних органов. Если подобная проблема возникла, причем, она является постоянной или проявляется время от времени, то лучше обратиться к доктору.

    Конечно, причиной возникновения горечь во рту может оказаться и простое нарушение правильного питания. Мы можем употреблять вредную пищу в больших количествах, что и станет причиной горького привкуса во рту, который не заставит себя долго ждать.

    Единичное появление такого симптома может говорить о временных нарушениях в работе пищеварения, но если он повторился, то это уже можно считать сигналом о помощи. Поэтому не стоит медлить с походом в больницу, возможно, заболевание возникло уже давно, а значит, его срочно нужно лечить.

    Горечь во рту — что это значит, что может быть. Причины 

    Такой симптом указывает на стремительное развитие заболевания, которое до этого не давало о себе знать.

    Наиболее распространенными причинами такого проявления могут стать:

    — Сбои в работе печени и желчного пузыря.

    — Болезни желудка и кишечника.

    — Выброс содержимого желудка в пищевод.

    — Опухоли органов пищеварительной системы.

    — Нарушения в работе эндокринной системы.

    — Прием медикаментозных препаратов, которые влияют на активность ферментов.

    Что делать, если во рту горечь — после еды, по утрам, после кофе 

    Если вы чувствуете горький привкус только утром и вечером, то это означает, что ваша печень начала «барахлить».

    Она вырабатывает определенное количество желчи, которая активно участвует в процессе пищеварения, поступая к другим органам данной системы.

    В случае каких-либо неполадок в работе печени, она может вырабатывать слишком много желчи. Желчь может спровоцировать выброс содержимого желудка в пищевод, а значит, ее привкус во рту и даст горечь.

    Наша печень является фильтром организма, который защищает его от пагубного влияния токсических веществ.

    Речь идет не только о злоупотреблении алкоголем или курением, но еще и о воздействии химических примесей в воздухе, которым мы дышим. Часто человек, не имеющий каких-либо вредных привычек, страдает заболеваниями печени.

    Интересно, что болезни этого органа проявляются только благодаря таким незначительным симптомам, как горечь во рту.

    Ведь печень, как и мозг, не имеет нервных окончаний, из-за чего больной может даже не подозревать о каких-либо проблемах с ней. Вот почему крайне важно обращать внимание даже на такие небольшие симптомы.

    Кроме того, горечь во рту может быть постоянным симптомом хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта. Образовавшиеся камни в желчном пузыре могут не обнаруживаться вплоть до их перекрытии протоков желчи. Данный процесс обязательно будет сопровождаться достаточно сильными болями.

    Горечь по утрам 

    Горечь во рту по утрам, как раз, может сигнализировать и о наличии камней, которые еще совсем небольших размеров. Также может проявляется холецистит или застой желчи. А, как известно, обнаружение подобной проблемы на ранних стадиях гарантирует безболезненное удаление камней из желчного пузыря, которое осуществляется при помощи ультразвуковых волн или же решение проблемы медикаментами и травами.

    Гастрит обычно вызывает рефлюкс, который также дает горький привкус, из-за того, что в составе содержимого желудка присутствует желчь. Так, симптом может появляться как регулярно, так и время от времени. Это зависит от успешности лечения.

    Горечь после еды 

    Ну а если у вас во рту появляется горечь именно после еды или приема пищи, то это может говорить о том, что ваш рацион состоит из нездоровых продуктов питания. В основном, это жирная пища, приготовленная способом жарки.

    Подобные продукты раздражают слизистую оболочку желудка, в связи с чем, и происходит заброс его содержимого в пищевод.

    Постарайтесь ограничить употребление вредных продуктов, ведь злоупотребление ними может не самым лучшим образом сказаться на работе пищеварительной системы, да и всего организма тоже.

    Иногда проблема может быть куда глубже, чем кажется. Болезни щитовидной железы нарушают привычный уровень гормонов, что может привести к повышению адреналина. Такие перемены в организме скажутся на всех органах, в том числе и на желчном пузыре. Могут появиться спазмы в протоках, что и привет к появлению главного симптома.

    Горечь после кофе 

    Также горечь во рту может быть после кофе распространенное явления, и может быть не связано с заболеваниями ЖКТ. Но если это повторяется часто, то следует проверить печень и желчный пузырь.

    В чем состоит опасность симптома?

    Если причиной данного проявления становится неправильное питание, и возникает оно непосредственно после приема пищи, то волноваться особо не о чем.

    Ведь всегда можно начать правильно питаться, включая в свой рацион только здоровую пищу, преимущественно растительного происхождения.

    Но если горечь во рту появилась на пустой желудок, то хорошего здесь мало. Это можно принять как сигнал о конкретных заболеваниях, которые поражают определенных орган уже какое-то время.

    Особенно опасны случаи, когда причиной горького привкуса является образование камней в желчном пузыре, а также возникновение воспалительных процессов.

    Сопровождаются такие заболевания следующими симптомами:

    — Боль в области органов пищеварения, отдающая в спину, и даже под лопатки.

    — Вздутия живота, возникающие после приема пищи.

    — Тошнота и даже рвота.

    — Болезненные ощущения в области грудины, которые особенно усиливаются после еды и при физических нагрузках.

    — Пожелтение глазных белков.

    — Увеличение габаритов печени.

    — Наличие субфебрильной температуры тела.

    Только специалист в данной сфере сможет собрать все симптомы в общую картину, которая как раз и сформирует диагноз. Поэтому при появлении хотя бы одного из перечисленных симптомов, следует срочно обратиться к доктору.

    Какие обследования назначит врач?

    Конечно же, одними анализами крови здесь не обойтись, ведь установить диагноз могут помочь только следующие обследования:

    — УЗИ желчного пузыря.

    — холецистографи.

    — МРТ.

    Кроме того, проводится специальный анализ крови, цель которого заключается в исследовании печеночных проб. Благодаря такому анализу, доктор сможет оценить уровень работы печени.

    Горечь во рту — чем лечить.

    Народные средства: ТОП — 5 

    Перед применением каких-либо лекарственных средств, следует обратиться к врачу для установления точного диагноза.

    Он назначит вам индивидуальный курс лечения, включающий прием сильных медикаментозных препаратов. Конечно, здесь все зависит от поставленного диагноза.

    Так вот, вы можете посоветоваться с доктором по поводу использования дополнительных средств для борьбы с болезнью.

    В качестве дополнительного лечения здесь выступают народные средства, которые помогут значительно увеличить шансы успешного лечения.

    1. Льняное масло способствует очищению желчного пузыря, которое будет крайне необходимо в случае застоя желчи. Необходимо раз в день выпивать одну ложку такого масла перед приемом пищи. Курс лечения может длиться до тех пор, пока симптом не будет устранен.
    1. Отвар на основе корней барбариса. Для его приготовления нам понадобится измельченный корень барбариса, который можно приобрести в любой аптеке. Заливаем одну ложку сырья стаканом воды и провариваем на медленном огне примерно 10 минут. Такое средство поможет избавиться от неприятного симптома при регулярном его использовании. Оно будет безопасным даже для беременных.
    1. Яблочный уксус способствует нормализации пищеварения, а также устраняет чувство сухости и горечи во рту. Каждый день нужно выпивать по столовой ложке уксуса натощак, при этом, запивая его водой. Если же вам тяжело принимать чистый уксус, то можно предварительно разбавить его в небольшом количестве воды.
    1. Перетертая калина с соком алоэ. Необходимо перетереть калину до состояния каши и выдавить сок алоэ (в равных количествах). В уже готовое средство добавляем ложку натурального меда. Храниться оно должно только в холодильнике, а принимать его следует исключительно натощак по ложке в день.
    1. Семена льна способствуют нормализации работы пищеварения, а значит, горечь во рту будет устранена. Поэтому есть смысл приготовить кисель на основе этих полезных семян, которых понадобится всего столовая ложка. Но их следует обязательно измельчить при помощи кофемолки. В результате у нас должна получиться льняная мука, которую необходимо залить стаканом кипятка. Употребляется такое средство утром и вечером на голодный желудок.

    Использовать такие средства желательно по отдельности, так как каждое из них и так является достаточно эффективным.

    Комбинировать их можно только с некоторыми лекарственными препаратами, поэтому консультация врача перед началом лечения будет обязательной.

    Если горечь во рту, как избавиться беременным женщинам 

    Такой симптом в период беременности является достаточно распространенным, и возникает он, как правило, лишь на поздних сроках.

    Ведь именно в это время малыш внутри мамы подрастает, что достаточно сильно влияет на работу ее внутренних органов. Ведь плод давит на них, из-за чего и происходят сбои в привычном функционировании организма.

    Горечь во рту в будущих мам сохраняется вплоть до родов. Как известно, прием медикаментозных препаратов может нанести вред малышу, поэтому их употребление запрещается.

    Это означает, что контролировать такой симптом можно только при помощи приема правильной пищи, который будет разделяться на небольшие порции.

    Поэтому беременным женщинам рекомендуется кушать примерно шесть раз в день небольшими порциями. Таким образом, пищеварительная система не будет перегружаться, а значит, никаких отклонений в ее работе быть не должно.

    От каких продуктов следует отказаться?

    Для того, чтобы содержимое желудка не выходило за его границы, необходимо отказаться от некоторых продуктов питания. Так, вы сможете и вовсе забыть о появлении чувства горечи во рту.

    Но учтите, что данная процедура лишь на время поможет забыть о проблеме. Поэтому одновременно с этим, необходимо пройти курс лечения заболевания, которое и стало причиной такого неприятного проявления.

    Устранить горечь во рту удастся только путем отказа от следующих продуктов:

    ✔  Цитрусовые.

    ✔  Напитки с высоким содержание газа.

    ✔  Алкогольные напитки.

    ✔  Крепкий чай или кофе.

    ✔  Молочные продукты.

    ✔  Жирные блюда, приготовленные на большом количестве растительного масла.

    ✔  Острые блюда.

    ✔  Мята.

    ✔  Лук и чеснок, острый перец.

    Возможно, такие жертвы покажутся вам слишком уж большими, но, согласитесь, здоровье куда важнее.

    Постарайтесь как можно чаще обращать внимание на свой организм, иногда он пытается всеми способами сообщить вам о своих проблемах.

    Когда неприятный симптом появляется сразу же после приема вредной пищи, то тут и гадать не нужно.

    Вам следует хотя бы на какое-то время дать организму передышку от тяжелой пищи, которая перегружает все его системы.

    Если вы чувствуете, что в привычном процессе пищеварения появились какие-либо изменения, то, наверняка, органы не справляются со своими функциями, а это может привести к развитию заболеваний.

    Именно при помощи таких незначительных симптомов, которые мы, чаще всего, принимаем за легкие неудобства, организм пытается попросить о помощи.

    Помощь специалистов в процессе устранения горечи во рту

    Конечно, курс лечения будет напрямую зависеть от вида заболевания, поэтому нельзя выделить какие-то общие препараты.

    Единственное, что ход любой болезни желудочно-кишечного тракта контролируется при помощи специальной диеты, ограничивающей употребление вредной пищи.

    А для того, чтобы предотвратить процесс движения камней в желчном пузыре, необходимо на какое-то время отказаться от физических упражнений.

    Ведь даже малейшая нагрузка может привести к тому, что камень попросту застрянет в протоках желчного пузыря.

    Рассмотрим основные виды аптечных препаратов, которые могут применяться при подобных заболеваниях:

    — Болеутоляющие средства сильного действия назначаются в случае возникновения спазмов.

    — Сорбенты помогают печени вывести все вредные вещества, отравляющие не только ее, но и весь организм.

    — Анальгетики применяются при болях, носящих постоянный характер.

    — Препараты, которые способствуют частичному или полному растворению камней в желчном пузыре.

    — Гепатопротекторы защищают нашу печень от каких-либо повреждений.

    — h3-блокаторы гистаминовых рецепторов способствуют снижению выработки соляной кислоты желудком.

    — Вспомогательные витамины, которые помогут восстановить клетки печени.

    — Антацидные вещества нейтрализуют соляную кислоту, входящую в состав желудочного сока, в связи с чем, его выброс в пищевод прекращается.

    — Антибиотики используются в случае серьезных воспалительных процессов печени.

    Стоит обратить внимание, что повторяющийся рефлюкс может привести к образованию грыжи в области диафрагмы. Поэтому не стоит игнорировать этот процесс, который дает о себе знать наличием горечи во рту.

    В данном случае, кроме диеты, назначаются специальные препараты, нейтрализующие соляную кислоты, а также снижающие интенсивность ее выработки.

    Если же образовавшаяся грыжа будет проигнорирована, из-за чего процесс лечения не будет вовремя начат, то докторам ничего не останется, как прибегнуть к хирургическому вмешательству.

    Удаление грыжи может повлечь за собой формирование грубых рубцов, которые будут мешать нормальной работе организма. В таком случае, единственным верным решением станет удаление пищевода. Конечно, подобные операции могут проводиться лишь в самых запущенных случаях, но все же доводить свой организм до такого не стоит.

    Даже самая простая изжога может привести к таким серьезным осложнениям, поэтому не стоит относиться к подобным симптомам так равнодушно.

    Профилактические меры

    В общем-то, горечь во рту вполне можно предупредить, придерживаясь довольно простых правил:

    ✔  Старайтесь ограничить употребление продуктов, вызывающих изжогу.

    ✔  Питайтесь как можно чаще, ведь в таком случае, количество желудочного сока не будет превышать норму.

    ✔  Не стоит ложиться на кровать сразу же после приема пищи. Это может нарушить процесс пищеварения, и привести к рефлюксу.

    ✔  Постарайтесь сократить объемы приема пищи, если они являются слишком большими. Другими словами, не ешьте через силу.

    ✔  Не занимайтесь спортом сразу же после еды. Дайте пище перевариться, и только спустя час можно приступать к физическим упражнениям.

    ✔  Употребляйте только натуральные продукты, и попытайтесь избегать приема фаст-фуда.

    Если вы не знаете, как избавиться от горечи во рту, чем лечить и что делать, посетите лечащего врача, сходите на обследование.

    Как вы уже поняли, горечь во рту — не самый безобидный симптом, как казалось раньше. Он может предупреждать вас о возникновении какого-либо заболевания, или уже просить о помощи, в связи с его стремительным развитием. Обратитесь к врачу, если симптом повторился более двух раз.

    Не игнорируйте привычные симптомы, ведь если они уже стали для вас привычными, то появляются они на регулярной основе. А это вряд ли говорит о чем-то хорошем, ведь отсутствие лечения приводит к дальнейшему развитию недуга, который может перерасти в более серьезную форму.

    И не забывайте о правильном питании, которое должно стать стилем жизни, а не временной мерой для улучшения состояния организма. Поэтому есть смысл выработать такую привычку, которая сделает ваш организм здоровым и сильным.

    Читайте на блоге: 

    Расторопша для печени 

    Как очистить печень травами. Какие травы полезны для печени, как заваривать и принимать 

    Автор статьи Анжелика Молчанова,

    медицинский консультант.

    Как я болею коронавирусом — Ведомости

    Я оказался одной из первых жертв новомодного коронавируса. Был в Куршевеле, потом в Дубае, и так и не берусь сказать, откуда он у меня взялся. Думаю, большое число заболевших, спустившихся с гор, объясняется разреженностью воздуха, открытостью бронхов и потому глубокому проникновению вируса, который в этом случае не проходит классического пути через носоглотку, а попадает сразу в легкие и приступает к своему плану.

    Признаться, я в январе пролежал с температурой и кашлем, поэтому смутно заподозрил, что уже имел дело с этим вирусом: ну не может быть, чтобы при обилии контактов с Китаем и при такой вирулентности кто-то не завез его уже к концу декабря к нам. Мол, переболел, пронесет.

    Но что случилось, то случилось. Давеча я почувствовал сильный озноб в сочетании с холодным потом и никак не мог согреться. Утром температура подскочила до 38,5, першило горло. Взяв на вооружение все народные методы, я как-то почувствовал облегчение, но болезнь не отступала, хотя температура и спала, и появился кашель. Поехал в больницу и сдал анализ на коронавирус. Результаты я лично в руки так и не получил, зато кто-то любезно предоставил их скандальному интернет-изданию, где сообщалось, что я со старшим сыном лежу в Коммунарке и это расплата за куршевельское беспутство. (На тот момент я лежал дома… ну хоть так узнал.)

    Снова поехал в больницу, и у меня нашли двухстороннюю пневмонию. Поскольку я находился на связи с друзьями-медиками, да и сам понимал невнятность происходящего, я последовал уже имевшемуся протоколу, который предполагал сочетание азитромицина, гидрохлорквинила и калетры (комбинированного противовирусного препарата). Плюс к этому большие дозы витаминов С, Д, А и цинка вкупе с сонмом иммуностимуляторов. Ну и с учетом кашля – лазолван.

    Я решил полечиться дома, посчитав, что аппарата искусственной вентиляции легких мне не нужно: насыщение крови кислородом было нормальным.

    И вот здесь я подхожу к очень важной части симптоматики этой твари. Я точно понимаю, что помимо направленности на легкие, коронавирус несет выраженный психотропный компонент. Ночью, когда возникают приступы кашля, возникают и панические атаки. Общий фон в целом крайне депрессивный и не похож на обычный грипп. Внешнее информационное сопровождение звучит как реквием, и сознание рисует ужасающие картины.

    Я когда-то несколько раз пробовал сеансы шаманских специальных техник измененного сознания. Мне показалось, что коронавирус влияет на те же структуры, вызывая крайне неприятные переживания. Я стал чувствовать вирус по особому ощущению во рту. Каждый раз, когда наступало ухудшение, появлялся этот странный, будто «жужжащий» привкус; неслучайно одним из характерных симптомов считается потеря запаха и вкуса, что я тоже испытал на себе. Представьте ощущение, когда головка чеснока под носом не пахнет вообще, а вкус чистого лимонного сока неотличим от питьевой воды! Поэтому мне и кажется, что поражаются достаточно глубокие структуры мозга, и это может в критической ситуации усугублять респираторные нарушения.

    Мне стало ясно, что одному находиться в таком состоянии опасно – может резко ухудшиться состояние, а рядом нужен ИВЛ и реаниматолог при нем.

    На следующий день я переехал в больницу в Лапино, где уже был под наблюдением, ибо моя пневмония процветала и требовала контроля. И спасибо Марку Курцеру и Наталье Петровской за профессионализм: мы совместно отладили психотропный протокол, который обязательно должен включать анксиолитики, транквилизаторы, снотворные препараты.

    Сон – важнейший компонент, особенно при астении, вызванной пневмонией.

    Пневмония в любом виде, даже типичная, требует очень долгого восстановления. Ваше биополе пробито и еще долго будет восстанавливаться. Сейчас я дома и занимаюсь именно этим. Приятно ощущать запахи и вкусы, а главное – аппетит. Благо заготовили много еды.

    Главное, что хочу сказать: больше оптимизма. Старайтесь не заболеть – это не обычный грипп, но уж если случилось – не падайте духом, лечитесь: лечение уже отлажено, все будет хорошо. Через три-четыре месяца лекарство будет найдено, и мы вернемся к обычной жизни.

    Автор — финансист, медик

    Горечь во рту: что делать?

    Ощущение горечи во рту на сегодняшний день считается довольно распространенным явлением, которое чаще всего встречается в основном среди представителей преклонного возраста.

    Вызван этот недуг бывает возникновением хронических заболеваний у человека. Это может быть любая патология, связанная с болезнью или желчного пузыря или печени. При возникновении этого не особо приятного ощущения во рту следует незамедлительно начинать принимать меры для его устранения.

    В первую очередь конечно же следует обратиться за советом к врачу.

    Читайте также:

    Как избавиться от запаха чеснока: http://dometod.ru/poleznye-sovety/kak-izbavitsya-ot-zapaxa-chesnoka-izo-rta.html

    Кислый привкус во рту

    Причины горечи во рту

    Если человек просыпается утром и сразу же чувствует дискомфорт, связанный с присутствием горечи в ротовой полости, то это как правило является следствием патологических отклонений в правильном функционировании печени или же желчного пузыря. Когда это явление начинается после физических нагрузок и сопровождается наличием тяжести в правом боку, тогда нужно обратить пристальное внимание на работоспособность печени.

    Появление ощущения горечи сразу после приема пищи бывает вызвано сбоем в привычной работе желчного пузыря, функциональности двенадцатиперстной кишки, и желудочно-кишечного тракта.

    Ощущение малоприятного горького вкуса во рту, который появляется после принятия острой либо жирной или пересоленной пищи, может говорить быстрее всего о наличии патологии у печени или у желчных протоков, а так же желчного пузыря.

    Если человек ощущает горечь постоянно на протяжении долгого отрезка времени, тогда это может быть вызвано наличием опухоли желудочно-кишечного тракта, либо результатом эндокринных заболеваний или психических нарушений.

    Неприятное ощущение в области неба может образоваться не только в результате наличия какого-то заболевания у человека. Это может быть как-то связано с приемом антибиотиков или каких-либо противогрибковых препаратов, которые оказывают излишнее влияние на печень. В этом случае обычно горечь сопровождается изжогой.

    Горечь во рту у беременных

    В результате кардинального перестроения гормонального фона у беременных женщин очень часто возникает такое явление, это считается в свою очередь достаточно весомым признаком беременности. Для расслабления мышц матки организм беременной женщины начинает увеличивать выброс гормона прогестерона. Горечь во рту на завершающем этапе беременности напрямую связана с быстрым ростом плода.

    Какие могут быть последствия

    Сразу нужно задуматься о том, что организм дает знать о наличии проблемы со здоровьем. Чтобы не провоцировать опасные для жизни заболевания следует вовремя пройти диагностику и обратиться к врачу-гастроэнтерологу. Доктор подберет правильное лечение, чтобы не допустить образование хронического панкреатита, стеатоза печени и появление камней в желчном пузыре.

    Лечение

    Лечение горечи во рту в основном основывается на искоренении самой причины. Дальнейшие действия будут зависеть от причины заболевания.

    При нарушении работоспособности желудочно-кишечного тракта врач назначит препараты для восстановления этой функции, такие как алмагель, молорикум, викалин или смекта.

    В качестве препаратов народной медицины можно использовать желчегонные сборы на основе трав. Но, перед их применением необходимо посоветоваться с лечащим врачом.

    Если горький вкус во рту стал результатом перенесенных стрессовых ситуаций или перенапряжения на работе, то нужно будет попринимать успокоительные средства, опять же, рекомендованные доктором.

    Преодолеть такие трудности помогут боярышник, валерьянка, пустырник, их же можно попить во время беременности.

    Читайте также:

    Воспалилась десна: что делать?

    Народные средства от сухих мозолей: http://dometod.ru/zdorovie/narodnye-sredstva-ot-suxix-mozolej.html

    Горечь, связанную со стоматологическими изменениями можно нейтрализовать при помощи натуральных соков, содержащих большое количество витамина С. Выделение слюны в этом случае станет более обильным и полость рта быстрее очистится от ненужных микроорганизмов. Ну и конечно же тут не обойтись без обследования у стоматолога.

    Что делать?

    Для восстановления состояния врачи рекомендуют пожевать гвоздику. Сбить ощущение горечи во рту помогут фрукты: мандарины, лимоны, грейпфруты. Хорошими противовоспалительными действиями наделен отвар ромашки.

    Очень полезны при таком недуге соки, сделанные в домашних условиях. Свежевыжатый сок сельдерея, петрушки, моркови, картофеля значительно повышают секрецию желудка и эффективно повышают слюноотделение.

    Обильное питье и правильное питание помогут избавиться от неприятного ощущения во рту. Выпивать нужно не менее трех литров жидкости в день и отказаться от приема жареной, сильно соленой, и копченой пищи. Можно чуть-чуть увеличить сладенькое в меню. Поэтому посмотрите у нас на сайте, что можно приготовить из яблок на десерт.

    Кушать такие продукты желательно только утром и в небольшом количестве. И в любом случае обращение к врачу является первым шагом, сделанным навстречу здоровому организму!


    ← Домашний бизнес: выращиваем рассаду петунии Как улучшить дикцию и речь →

    Горечь во рту | НАРОДНАЯ МЕДИЦИНА

     Возможно, кто-то замечал у себя такое неприятное явление как горечь во рту после еды, по утрам, после отрыжки или вообще на голодный желудок. В основном это испытывают люди старшего поколения и часто после принятия слишком жирной или острой пищи.

    Основными причинами горечи во рту являются запущенные болезни желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря и протоков, печени. И если привкус горечи во рту беспокоит постоянно и не только после еды, то это является верным звоночком, чтобы обратиться к врачу, начать обследование и лечение.

    Основные причины горечи во рту

    Основной причиной появления постоянной горечи во рту считается нарушение деятельности желчного пузыря, из-за чего желчь попадает в пищевод, что и вызывает ощущение горечи. Поэтому, первое, что назначает врач гастроэнтеролог – это полное обследование желчного пузыря на наличие желчнокаменной болезни, которую никак нельзя запускать и которую следует лечить незамедлительно.

    Также многие заболевания желудочно-кишечного тракта могут являться причиной появления горечи во рту и белого налета на языке. Симптомами могут являться боль в желудке, тошнота, изжога, отрыжка. Горький привкус во рту могут вызвать хронический гастрит, заболевания двенадцатиперстной кишки, дисбактериоз, нарушение моторики кишечника и др.

    Отчего еще бывает горечь во рту

     Иногда горечь во рту и на языке  может возникать из-за проблем в ротовой полости:  кровоточивость и воспаление десен или слизистой оболочки. Тогда к симптомам добавится еще и неприятный запах изо рта.

    Часто вкус горечи во рту возникает после приема лекарственных препаратов, например антибиотиков. Всем известно, что антибиотики разрушают нормальную микрофлору кишечника, тем самым нарушая его моторику. Отсюда и идут проблемы.

    Как определить причину горечи во рту самостоятельно

    Если Вы не можете, по каким-то причинам посетить врача и пройти обследование, то можно попытаться определить причины, вызвавшие горечь во рту самостоятельно.

    • Если горечь во рту возникает по утрам, то это говорит о проблемах с печенью и желчным пузырем.
    • Если сильная горечь во рту возникает после еды, то это связано с проблемами в желудке, в двенадцатиперстной кишке и желчном пузыре.
    • Если горечь возникла после физической активности и сопровождается болью в правом подреберье, то это проблемы с печенью.
    • Постоянная горечь самая опасная, возникает от всех вышеперечисленных заболеваний, плюс ко всему добавляется онкология, холецистит, проблемы со щитовидкой.
    • Кратковременный привкус горечи во рту вызывает прием лекарственных препаратов, нервное напряжение и стрессовые ситуации.

    Что делать при горечи во рту

     Первое, что необходимо делать при горечи во рту – это соблюдать диету. Обязательно исключаете из своего рациона питания острую, жирную пищу, мясо, свежую выпечку (в том числе хлеб), ядреные растения (редис, хрен, чеснок). Увеличиваете употребление жидкости вдвое, заменяете кофе и чай отварами лекарственных трав (мята, шиповник, бузина, калина, смородина и др.).

    Заменяете обычную воду на самую полезную – талую, которую очень просто приготовить у себя дома (читайте «Польза талой воды»). Начинайте свой день со стакана такой воды за полчаса до завтрака. Уже один этот совет поможет вылечить большинство желудочных болезней. А если будете пить талую воду в течение 5 лет, то полностью очистите и обновите свою кровь. Попробуйте и Вы удивитесь насколько вкус чистейшей воды отличается от воды из под крана.

    Лечение горечи во рту народными средствами

    Понятно, что лечение горечи во рту зависит от наличия заболевания, его вызвавшего. Но народные средства лечения тем и хороши, что навредить они не могут, а в дополнение к назначенным медикаментам помогут быстрее справиться с болезнью.

    • Быстро убрать симптомы горечи во рту поможет жевание гвоздики или корицы. Но это не лечение, а всего лишь временная мера, которая освежает дыхание.

    • Если горечь во рту возникает из-за застоя желчи, то необходимо провести очищение желчного пузыря. С этим отлично справляется льняное масло. Перед обедом выпивайте 1 столовую ложку масла и мягкое очищение желчного пузыря Вам обеспечено. Принимать до полного излечения.

    • Отвар из корней барбариса помогает справиться с горечью и показан даже беременным. Измельченные корни барбариса заливаете водой 1 к 10 и варите на огне 30 минут. Процеживаете, подслащаете медом и пьете по мере надобности в теплом виде при возникновении симптома.

    Народное лечение горечи во рту

      • В народной медицине используется очень много лекарственных растений. Целебные свойства цветка алоэ и калины быстро помогут избавиться от горечи. Калину перетираете, из алоэ выдавливаете сок и смешиваете все в равных долях. Добавляете жидкий натуральный мед по вкусу. Эту массу храните в холодильнике, а принимать следует утром натощак по одной столовой ложке.

    • Устранить проблемы с пищеварением и горечь и сухость во рту поможет обычный яблочный уксус. Достаточно будет выпивать 1 столовую ложку утром натощак, запивая водой. Если не сможете выпить чистый продукт, то заранее смешайте с водой – подкисленную воду пить будет легче.

    • Льняное семя поможет нормализовать работу ЖКТ, тем самым устранит горечь во рту и ее причину. Сделайте такой целебный кисель: 1 ст ложку измельченных в кофемолке семян льна залейте стаканом кипятка. Утром и вечером выпивайте по половине стакана остуженного киселя на голодный желудок. Курс лечения 5 дней.

    • Многие курильщики знают, что сигаретный пепел  быстро избавляет от изжоги. От горечи поможет пепел из березовых почек. Всего половина чайной ложечки пепла быстро избавит от отрыжки и горечи во рту после еды.

    Холецистит: лечение народными средствами

    Холецистит — воспалительное заболевание желчного пузыря. Чаще всего возникает у женщин, в большинстве случаев являясь следствием желчекаменной болезни. Заболевание часто развивается на фоне инфицирования, сопровождается болью, ощущением горечи во рту, отрыжкой, тошнотой, пожелтением кожи и белков глаз. Для избавления от перечисленных симптомов, а также нормализации системы пищеварения проводят лечение холецистита народными средствами в домашних условиях.

    Лечение холецистита народными средствами: самые эффективные

    Прежде чем ответить на вопрос, как вылечить холецистит народными средствами, необходимо обратить внимание на соблюдение диеты. Правильный подход к питанию при данной болезни — необходимое условие, ведь именно нарушение режима питания провоцирует очаги воспаления. Для начала из меню следует исключить острые, жирные, жареные, копченые продукты, свежий хлеб, фаст фуд, алкогольные напитки.

    Купить золотарник на нашем сайте

    В это же время следует начать употребление натуральных лекарственных средств, которые в первую очередь направлены на:

    • исключение застоя желчи;
    • снятие спазмов, болевого синдрома;
    • обеспечение желчегонного эффекта;
    • снятие воспаления;
    • увеличение тонуса желчевыводящих путей;
    • нормализацию деятельности системы пищеварения.

    Интересно! Отзывы о лечении холецистита у женщин народными средствами подтверждают, что наибольшей эффективностью обладают корни калгана, сабельника, одуванчика, семена расторопши, листья мяты перечной, ягоды барбариса, кукурузные рыльца.

    Лечение калькулезного холецистита народными средствами

    Средства народной медицины при калькулезном холецистите применяют с осторожностью, чтобы не допустить приступа колики. Цель лечения в этом случае — устранение камней в пузыре, которые выводятся вместе с желчью. Для этого применяют средства с болеутоляющим, умеренно выраженным желчегонным эффектом. В комплексном лечении применяют настои или отвары на основе корня аира, тертого хрена, зверобоя, березовых листьев.

    Острый холецистит: лечение народными средствами

    Острая форма болезни развивается быстро, буквально в течение нескольких часов. Она сопровождается болью в верхней правой части живота, мышечным напряжением, тошнотой, повышением температуры тела и ознобом. В таком случае врачами назначаются антибиотики и нестероидные противовоспалительные препараты. Но помимо традиционной терапии мы лечим холецистит народными средствами, которые имеют целый ряд преимуществ:

    • оказывают мягкое воздействие;
    • не вызывают привыкания, могут применяться в течение длительного времени;
    • имеют минимум противопоказаний;
    • оказывают общее улучшение деятельности системы пищеварения;
    • стимулируют образование, выведение желчи;
    • насыщают дополнительно организм витаминами, полезными минералами.

    Важно! Своевременно начатое лечение позволяет не допустить перехода болезни в хроническую стадию. Если это все же произошло, назначают лечение хронического холецистита народными методами и травами.

    Хронический холецистит: лечение у взрослых народными средствами

    Хронические воспаления несут риск развития желчекаменной болезни, поэтому важно не только устранить симптомы хронического холецистита, но и провести лечение народными средствами для избавления от боли в максимально краткие сроки. Главное помнить, что растительные компоненты не всегда оказывают положительное действие, особенно если болезнь вызвана инфицированием. В этом случае необходима консультация врача!

    Травы и сборы при холецистите

    К наиболее эффективным и доступным натуральным методам относятся целебные травы. На их основе готовят отвары, настои, настойки и лечебные чаи. Далее рассмотрим подробнее, какие травы можно пить при холецистите, чтобы они лечили болезнь наиболее эффективно и безопасно.

    Купить синюху голубую (трава) на нашем сайте

    Какие травы помогают при холецистите

    К наиболее эффективным травам относятся:

    • синюха голубая — оказывает противовоспалительное и успокаивающее действие;
    • володушка — устраняет застой желчи;
    • пастушья сумка — эффективна как профилактическое средство образования желчных камней;
    • зимолюбка зонтичная — широко применяют при лечении желчекаменной болезни;
    • золотарник — нормализует деятельность пищеварительной системы;
    • вербена — оказывает спазмолитическое действие.

    Интересно! Применяя лекарственные травы, рекомендуемые при холецистите, можно снять спазмы, тошноту, чувство тяжести как при остром, так и хроническом течение заболевания.

    Сборы трав при холецистите

    Желчегонные сборы при холецистите содержат такие компоненты: цветки пижмы, календулы и бессмертника песчаного, репешок обыкновенный, семена расторопши, перечная мята, почки сосны, полевой хвощ. Такой травяной сбор при хроническом холецистите способствует снятию признаков интоксикации, улучшает аппетит, пищеварение, ускоряет выведение переработанных продуктов обмена с желчью, устраняет горечь во рту и отрыжку, помогает усвоить питательные вещества.

    Для приготовления сбора столовую ложку готового сухого сырья заливают 0,5 литра кипятка, настаивают в течение двух часов. После этого процеживают. Принимают по половине стакана три раза в день за полчаса до еды и перед сном.

    Купить травы и целебные компоненты народной медицины для лечения и профилактики различных заболеваний вы можете на нашем сайте «Фитоконтинент».

    Отзыв

    Игнатьева Анжела, 28 лет, Курск

    После вторых родов у меня начались проблемы с пищеварением. Постоянно возникали боли и чувство тяжести в правом подреберье. Оказалось, что у меня холецистит. Врач предупредил, что теперь придется постоянно соблюдать диету. Я старалась выполнять все рекомендации, отказалась от любимого копченого мяса и колбаски, но приступы боли повторялись регулярно.

    Подруга посоветовала лечить проблему народными средствами. Сначала я скептически отнеслась к ее советам, ведь это просто травы. Но решила все же попробовать, подумав, что хуже уже не будет. Поскольку хотела испробовать несколько трав сразу и подобрать наиболее эффективные, стала искать специальные сайты. Остановила свой выбор на вашем складе целебных трав. Мне очень помог сбор целебных трав «Желчегонный». Готовить отвар очень просто. Принимала его по несколько раз в день, один раз перед сном.

    Результат превысил мои ожидания. Спустя неделю я стала чувствовать себя лучше. Впервые за много лет я не испытывала чувство тяжести в животе, которое усиливалось при любом нарушении диеты. Постепенно у меня уменьшились приступы боли в подреберье, я поняла, что этот сбор реально работает!

    Конечно, я не расслабляюсь, продолжаю пить отвары из разных трав и соблюдать диету с исключением некоторых блюд. Но теперь мои ограничения не такие строгие, могу время от времени полакомиться любимыми деликатесами. А все благодаря целебным травам. Кстати, общее самочувствие тоже улучшилось!

    Купить зимолюбку зонтичную (трава) на нашем сайте

    Причины сухости во рту, жжения языка, горечи — это симптомы какого заболевания?

    29.10.2014

    Сухость во рту — в медицине носит название ксеростомия, это симптом многих заболеваний или временных состояний организма, при которых уменьшается или вовсе прекращается выработка слюны. Это состояние может быть по многим причинам. Сухость во рту бывает и при атрофии слюнных желез, и при любых инфекционных заболеваниях дыхательной системы, и при заболеваниях нервной системы, при заболеваниях ЖКТ, при аутоиммунных заболеваниях и пр.

    Иногда ощущение сухости во рту носит временный характер, при обострении каких-либо хронических заболеваний или приема лекарственных средств. Но когда сухость во рту — признак серьезного заболевания, сначала появляется зуд слизистой оболочки рта, трещины, жжение языка, сухость в горле и без адекватного лечения причины возникновения этого симптома, может развиться частичная или полная атрофия слизистой, что очень опасно. Поэтому, если у человека постоянно сухо во рту, следует обязательно обращаться к врачу, чтобы установить истинный диагноз и вовремя начать лечение.

    К какому врачу обращаться при сухости во рту? Причину этого симптома поможет установить в первую очередь терапевт, который направит пациента либо к стоматологу, либо к инфекционисту, неврологу, гастроэнтерологу, отоларингологу и др., которые установят точный диагноз. Обычно, сухость во рту не бывает единичным симптомом, она всегда сопровождается и другими признаками каких-либо нарушений, поэтому чаще всего человека могут беспокоить и следующие симптомы:
    Жажда, частое мочеиспускание

     Сухость в горле, в носу. Может болеть горло и от сухости тяжело глотать.

     Появляются яркая кайма губ, трещины в уголках рта

     От вязкости во рту речь становиться невнятной

    Появляется жжение, сухость языка, он становиться красным, жестким, язык чешется

     Изменяется вкус пищи и напитков

    Появляется зловоние, неприятный запах изо рта

    Может осипнуть голос.


    Что делать, если у человека появился такой симптом? Сухость во рту — признак какого заболевания?


    Основные причины появления сухости во рту

    -Сухость во рту утром, после сна, по ночам беспокоит человека, а днем этот симптом отсутствует  это самая безобидная, банальная причина. Сухость во рту ночью появляется вследствие ротового дыхания или храпа во время сна.

    — Нарушение носового дыхания, может быть вызвано искривлением носовой перегородки, полипами в носу, поллинозом, аллергическим ринитом, насморком, гайморитом)

    -Как побочный эффект от применения массы лекарственных препаратов. Это очень частое побочное действие, которое может быть вызвано многими средствами, особенно, если осуществляется прием сразу нескольких препаратов и проявление становиться более выраженным. Сухость во рту может быть при использовании в лечении следующих медикаментов разных фармакологических групп: все виды антибиотиков, противогрибковые препараты в таблетках успокоительные средства, миорелаксанты, антидепрессанты, препараты, назначаемые при нарушений психики, для лечения энуреза антигистаминные (таблетки от аллергии), обезболивающие, бронхолитические препараты при ожирении для терапии угрей (см. средства от прыщей)лекарства от поноса, рвоты и другие.

    -Очевидным является появление этого симптома при различных инфекционных заболеваниях, вследствие высокой температуры, общей интоксикации. Также при вирусных инфекциях, затрагивающих слюнные железы, системы кровоснабжения, и оказывающих влияние на выработку слюны, например, при паротите (свинка).

    — Системные заболевания и заболевания внутренних органов — сахарный диабет (сухость во рту и жажда), анемия, ВИЧ- инфекция, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, инсульт, синдром Шегрена (сухость во рту, глазах, влагалище), гипотония (сухость во рту и головокружение), ревматоидный артрит.

    — Облучение и химиотерапия при онкологических заболеваниях также снижает выработку слюны. —Операции и травмы головы могут нарушить целостность нервов и слюнных желез.

    -Обезвоживание. Любые заболевания, вызывающие усиленное потоотделение, температуру, озноб, понос, рвоту, кровопотерю могут приводить к иссушению слизистых оболочек и к обезвоживанию, что проявляется сухостью во рту, причины которой понятны и это устраняется само собой после выздоровления.

    — Травмирование слюнных желез при стоматологических процедурах или прочих оперативных вмешательств.

    — Также может быть сухо во рту после курения.
    -При постоянной сухости во рту значительно повышается риск развития различных заболеваний десен, таких как гингивит (симптомы). А также появления кандидоза, грибкового стоматита, кариеса, хронического тонзиллита и прочих заболеваний полости рта, поскольку нарушение работы слюнных желез снижает защитные функции слизистой оболочки, открывая путь различным инфекциям.

    Если кроме сухости во рту человека беспокоит горечь во рту, тошнота, язык становится белым или желтым, беспокоит головокружение, сердцебиение, сухость наблюдается также на глазах, во влагалище, постоянное чувство жажды и частое мочеиспускание и т.д. — это целый комплекс различных заболеваний, разобраться в котором может только квалифицированный врач на очной консультации. Мы рассмотрим некоторые заболевания, при которых возможно сочетание сухости во рту с некоторыми прочими симптомами.

    Сухость во рту при беременности

    Ксеростомия во время беременности при нормальном питьевом режиме возникать не должна, поскольку наоборот у беременных женщин выработка слюны увеличивается.

    Однако, в случаях естественного жаркого воздуха летом, повышенное потоотделение может вызывать подобный симптом. Другое дело, если сухость во рту у беременной женщины сопровождается кислым, металлическим привкусом, это может указывать на гестационный диабет и женщине следует сдать анализ на глюкозу в крови, а также тест на толерантность к глюкозе. При беременности женщинам приходится достаточно часто мочиться, и если возникает периодическая сухость во рту, причина заключается в том, что жидкость из организма выводится, потребность в ней увеличивается, а восполнения не происходит, поэтому беременные должны употреблять достаточное количество жидкости. Поэтому беременным не разрешается есть соленое, сладкое и острое, все то, что способствует нарушению водно-солевого обмена. Также причиной сухости во рту при беременности может быть резкий дефицит калия, а также переизбыток магния.

    Сухость вокруг рта — признак хейлита

    Гландулярный хейлит — это болезнь красной каймы губ, заболевание, которое начинается с шелушения и сухости нижней губы, затем трескаются уголки губ, появляются заеды и эрозии. Признак хейлита можно разглядеть самому человеку — между каймой губ и слизистой увеличиваются выходы слюнных желез. Облизывание губ только ухудшает ситуацию и хроническое воспаление может приводить к злокачественным новообразованиям. При лечении этого заболевания стараются сократить выработку слюны

    Почему возникает сухость во рту, горечь, тошнота, белый, желтый язык?

    Горечь во рту, сухость, желтый налет на языке, белый язык, изжога, отрыжка — эти симптомы, которые могут быть при многих заболеваниях ЖКТ, но чаще всего это признаки следующих болезней:

     Дискинезии желчевыводящих протоков или при заболеваниях желчного пузыря. Но не исключено, что подобные признаки также могут быть в комплексе с дуоденитом, панкреатитом, холециститом, а также при гастрите.

     Сухость во рту, горечь — причины могут быть из-за воспалительных процессов десен, сочетаясь с жжением языка, десен, с металлическим вкусом во рту.

    При аменореи, неврозах, психоза и других невротических расстройствах .

    Если горечь и сухость сочетается с болями в правом боку — это признаки холецистита или наличия камней в желчном пузыре.

     Применение различных антибиотиков и антигистаминных препаратов приводят к сочетанию горечи и сухости во рту.

     При болезнях щитовидной железы также изменяется двигательная функция желчевыводящих путей, увеличивается выброс адреналина и происходит спазмирование желчных протоков, поэтому язык может быть обложен белым или желтым налетом, появляется сухость во рту, горечь, жжение языка.

     Сухость во рту и тошнота — бывают при гастрите желудка, симптомы которого включают и боль в области желудка, изжогу, чувство переполненности. Возбудителем гастрита не редко бывает бактерия хеликобактер пилори.


    Сухость во рту, головокружение

     Головокружение, сухость во рту – признаки гипотонии, то есть низкого артериального давления. Очень много людей имеют пониженное давление и при этом нормально себя чувствуют, это вариант нормы. Но когда пониженное давление приводит к слабости, головокружению, головной боли в затылке, особенно при наклоне вперед, лежа — это тревожный знак, поскольку резкое падение давления — гипотонический криз, шок, это очень опасно для здоровья и даже жизни. У гипотоников часто кружиться голова и появляется сухость во рту по утрам, а также слабость и вялость возвращается к вечеру. Нарушение кровообращения сказывается на функциях всех органов и желез, в том числе и на слюнных. Поэтому наблюдаются и головные боли, и головокружение, и сухость во рту. Причину гипотинии следует определить на консультации у кардиолога и терапевта, которые могут назначить поддерживающую терапию.

    Жажда, частое мочеиспускание и сухость — это может быть сахарный диабет

    Сухость во рту в сочетании с жаждой — главнейший признак, симптом сахарного диабета. Если человека постоянно мучает жажда, приходится часто мочиться, происходит либо резкое повышение аппетита и набор веса, либо наоборот, похудание, все время сухо во рту, заеды в уголках рта, зуд кожи, слабость и наличие гнойничковых поражений кожи — следует сдать анализ на глюкозу в крови. Признаки сахарного диабета у женщин также дополняются появлением зуда во влагалище, зуда в лобковой области. У мужчин симптомы сахарного диабета могут выражаться снижением потенции, воспалением крайней плоти. Жажда и сухость во рту у больных диабетом не зависит от температуры воздуха, если для здорового человека жажда характерна в жару, после соленой пищи или алкоголя, то у тех, кто страдает диабетом, она постоянна.


    Сухость при панкреатите, при климаксе

    При панкреатите

     Сухость во рту, понос, боли в в животе слева, отрыжка, тошнота, метеоризм — это характерные симптомы панкреатита. Иногда незначительное воспаление поджелудочной железы может протекать незаметно. Это очень коварное и опасное заболевание, которое возникает чаще всего у лиц, которые переедают, увлекаются жирной, жареной пищей, алкоголем. При приступах панкреатита, симптомы очень яркие, человек испытывает сильные болевые ощущения, при этом происходит нарушение продвижения ферментов в протоках поджелудочной железы, они задерживаются в ней и разрушают ее клетки, вызывая интоксикацию организма. При хроническом панкреатите человек должен соблюдать диету, знать что можно есть при панкреатите, а что нельзя. Это заболевание приводит к нарушению усвоения многих полезных веществ в организме. Дефицит витаминов (см. авитаминоз, гиповитаминоз), микроэлементов нарушает нормальное состояние кожных покровов и слизистых оболочек. Поэтому возникает тусклость, ломкость волос, ногтей, появляется сухость во рту, трещины в уголках рта.

    При климаксе

    Сердцебиение, головокружение, сухость во рту и глазах — причинами этих симптомов может быть менопауза у женщин. При климаксе снижается выработка половых гормонов, происходит угасание функций половых желез, что естественно отражается на общем состоянии женщины. Первые признаки климакса у женщин — появляются из-за изменений функции вегетативной нервной системы обычно после 45 лет. Симптомы климакса значительно усиливаются если женщина перенесла стрессовую ситуацию, травму или у нее обострилось хроническое заболевание, это сразу отражается на общем состоянии и называется климактерическим синдромом. Кроме приливов, тревожности, озноба, болях в сердце и суставах, нарушении сна, женщины замечают, что происходит иссушение всех слизистых, появляется не только сухость во рту, но и в глазах, горле, во влагалище.

    Проявление большинства этих симптомов становятся менее интенсивными, когда гинеколог назначает различные препараты при климаксе — антидепрессанты, успокоительные средства, витамины, гормональные и негормональные препараты при климаксе. Признаки климакса смягчаются при занятиях Бодифлексом, дыхательной гимнастикой или йогой, при сбалансированном питании и полноценном отдыхе.


    Сухость во рту и глазах — синдром Шегрена

     Это достаточно редкое аутоиммунное заболевание, поражающее соединительную ткань организма (см. подробно симптомы синдрома Шегрена). Об этом заболевании мало кто знает, и оно чаще всего бывает у женщин после 50 лет в постменопаузном периоде. У синдрома Шегрена отличительном признаком является генерализованная сухость всех слизистых оболочек организма. Поэтому такие симптомы как жжение, резь в глазах, ощущение песка в глазах, а также сухой рот, сухость в горле, заеды в уголках рта — являются важными признаками аутоиммунных нарушений. Это хроническое прогрессирующе заболевание с течением времени поражает не только слюнные и слезные железы, но и поражает суставы, мышцы, кожа становиться очень сухой, появляется боль и зуд во влагалище. Также от сухости слизистых чаще возникают различные инфекционные заболевания — синусит, отит, гайморит, трахеобронхит, атрофический гастрит, панкреатит и др.


    Повышенная сухость, понос, слабость, болит живот

    При любом пищевом отравлении, когда возникает диарея (понос), тошнота, рвота, боли в животе — происходит обезвоживание организма и появляется сухость во рту. Причиной ее появления также может быть синдром раздраженного кишечника (СРК), дисбактериоз кишечника. Если нарушение пищеварения, диспепсия длится более 3 месяцев, гастроэнтеролог может поставить диагноз СРК или дибактериоз. Нарушение работы желудочно-кишечного тракта имеет множество причин, это и прием различных лекарственных средств, антибиотиков, и нерациональное питание.

    Основные симптомы СРК следующие:

    Боль в эпигастральной области после еды, которая уходит при опорожнении кишечника. Понос в утренние часы, после обеда или наоборот — запоры. Отрыжка, вздутие живота .Ощущение «кома» в желудке. Нарушения сна, слабость, вялость, головные боли. После стрессовой ситуации, волнений, физической нагрузки симптомы обостряются.

    Как избавиться от сухости во рту

     Для начала, следует выяснить точную причину сухости во рту, поскольку без четкого диагноза невозможно устранить ни один симптом. Если причина сухости во рту вызвана нарушением носового дыхания, заболеваниями ЖКТ, сахарным диабетом — следует обратиться к отоларингологу, гастроэнтерологу, эндокринологу. Попытаться избавиться от вредных привычек — курения, злоупотребление алкоголем, снизить потребление соленой и жареной пищи, сухариков, орешков, хлебцев и пр.Увеличить количество выпиваемой жидкости, оптимальнее всего выпивать по стакану чистой воды или минеральной воды без газов за 30 минут до приема пищи. Иногда бывает достаточно увеличить влажность в помещении, для этого существует масса различных увлажнителей воздуха. Можно смазывать губы специальными бальзамами. При неприятном запахе изо рта можно использовать жвачки или специальные ополаскиватели для полости рта. Можно использовать фармакологические специальные препарат, заменители слюны и слезы. При использовании в пищу острого перца, можно активизировать выработку слюны, поскольку в нем содержится капсаицин, способствующий активизации слюнных желез.


    Дисгевзия: определение, лечение и причины

    Обзор

    Что такое дисгевзия?

    Дисгевзия (dis- gyoo -zee-uh) — это расстройство, которое искажает ваше чувство вкуса. Люди с этим заболеванием описывают все продукты как сладкие, кислые, горькие или металлические.

    В чем разница между дисгевзией, агевзией и аносмией?

    В то время как дисгевзия относится к искаженному чувству вкуса, агевзия (uh- gyoo -zee-uh) относится к полной потере вкуса. Аносмия (an- oz -mee-uh) характеризуется частичной или полной потерей обоняния. Все эти состояния являются возможными симптомами COVID-19, но они также могут возникать из-за ряда других проблем со здоровьем.

    Симптомом чего является дисгевзия?

    В большинстве случаев дисгевзия является побочным эффектом определенных методов лечения или лекарств или может быть связана с дефицитом витаминов или минералов. У беременных также может развиться изменение вкуса. Однако в редких случаях дисгевзия может быть симптомом заболевания печени, гипотиреоза или других заболеваний.

    Насколько распространена дисгевзия?

    Согласно исследованиям, до 17% взрослых в США в какой-то момент заболевают дисгевзией.

    На что похожа дисгевзия?

    Помимо придания пище сладкого, кислого, горького или металлического привкуса, дисгевзия также может вызывать неприятный привкус во рту, даже если вы ничего не едите. Во многих случаях люди сообщают, что наслаждаются едой, которую обычно не любят, и ненавидят пищу, которую обычно любят.

    Симптомы и причины

    Каковы симптомы дисгевзии?

    Симптомы дисгевзии могут значительно различаться от человека к человеку.Вот некоторые отличительные знаки:

    • Продукты, которые раньше были вкусными, теперь имеют плохой вкус, а иногда и тухлые.
    • Продукты, характерно сладкие или соленые, больше не имеют сладкого или соленого вкуса.
    • Все продукты имеют металлический или горький вкус.
    • У тебя привкус во рту, хотя ты ничего не ел.

    Что вызывает дисгевзию?

    Важно отметить, что наиболее распространенной причиной является потеря обоняния. Это особенно заметно при инфекциях COVID-19.Существуют и другие различные факторы, которые могут привести к развитию дисгевзии:

    Инфекции

    Люди, у которых развивается бактериальная, вирусная или грибковая инфекция десен, ротовой полости или горла, могут испытывать отек. Этот отек может привести к уменьшению притока крови к вкусовым рецепторам, изменяя ваше чувство вкуса. Потеря вкуса или измененное чувство вкуса также является ключевым симптомом COVID-19.

    Лекарства и методы лечения

    Некоторые лекарства могут повлиять на ваше чувство вкуса.Некоторые из наиболее распространенных включают амоксициллин, метронидазол, диуретики, блокаторы кальциевых каналов и некоторые лекарства от кровяного давления, такие как каптоприл. Измененный вкус также является основным побочным эффектом химиотерапии и лучевой терапии, особенно при лечении рака головы и шеи.

    Условия

    Ряд заболеваний может привести к дисгевзии, в том числе:

    • Сухость во рту (ксеростомия) : Существует множество факторов, которые могут вызвать сухость во рту, в том числе некоторые лекарства, синдром Шегрена или лучевая терапия при раке.Без достаточного количества слюны ваши вкусовые рецепторы могут не стимулироваться.
    • Дефицит витаминов или минералов: Люди с дефицитом цинка или витамина B особенно склонны к потере вкуса.
    • Воспаление: Любое состояние, которое приводит к воспалению языка, может повлиять на ваши вкусовые рецепторы.
    • Повреждение нерва: Некоторые нервы отвечают за вкусовые ощущения. Когда эти нервы повреждены, это может привести к дисгевзии.Другие причины дисгевзии, связанные с повреждением нервов, включают хирургию уха, хирургию шеи и паралич Белла.
    • ГЭРБ (хронический кислотный рефлюкс) : Когда желудочная кислота попадает в рот, это может повлиять на вашу вкусовую функцию. По этой причине у некоторых людей с ГЭРБ развивается дисгевзия.
    • Неврологические расстройства: Болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и рассеянный склероз (РС) связаны с дисгевзией.
    • Нарушения обмена веществ: Диабет, гипотиреоз, заболевания почек и другие нарушения обмена веществ могут вызывать дисгевзию.
    • Зубной протез: У пожилых людей протез может закрывать мягкое небо и подавлять активность вкусовых рецепторов.
    Беременность

    Дисгевзия во время беременности встречается часто, обычно из-за всплеска гормонов. Симптомы обычно проходят сами по себе после первого триместра.

    Употребление табака

    Химические вещества, содержащиеся в табачных изделиях, могут вызывать изменения вкусовой функции. Поверхности языка и горла также претерпевают изменения в результате употребления табака, изменяя ваше восприятие вкуса.

    Старение

    Старение также может привести к изменению вкусовых ощущений. Однако с возрастом аносмия (потеря обоняния) встречается чаще, чем дисгевзия.

    Диагностика и тесты

    Как диагностируется дисгевзия?

    Ваш лечащий врач осмотрит вас и спросит о ваших симптомах. Если они определят, что у вас дисгевзия, то следующим шагом будет выявление основной причины. Во многих случаях устранение первопричины может облегчить ваши симптомы и вернуть чувство вкуса к норме.

    Какие тесты будут проводиться для диагностики дисгевзии?

    Возможно, вам потребуется пройти диагностические тесты, чтобы дополнительно оценить ваше измененное чувство вкуса. Ваш врач может сначала начать с теста на определение запаха, чтобы определить, связана ли ваша дисгевзия с аносмией (потерей обоняния). Ваш врач может также провести оценку вкусового порога или вкусовой дискриминации.

    Если ваш врач подозревает, что дисгевзия вызвана дефицитом питательных веществ, он может порекомендовать анализы крови, например общий анализ крови (CBC).Они также могут провести тесты для измерения уровня калия, кальция, железа и витамина B12.

    Если ваш поставщик услуг обеспокоен тем, что рост или структурная аномалия могут быть причиной вашего измененного вкуса, он может провести визуализирующие исследования, такие как рентген, КТ (компьютерная томография) или магнитно-резонансная томография (МРТ).

    Управление и лечение

    Что можно сделать при дисгевзии?

    Лечение дисгевзии зависит от основной причины вашего состояния.Например, если ваша дисгевзия вызвана дефицитом питательных веществ, то добавки обычно могут решить эту проблему. Если вы принимаете лекарства, которые потенциально могут повлиять на ваши вкусовые рецепторы, врач, скорее всего, изменит ваши рецепты.

    Курящие люди могут испытывать дисгевзию. Отказ от привычки может значительно улучшить чувство вкуса.

    Что мне есть, если у меня дисгевзия?

    Некоторые эксперты рекомендуют есть продукты, содержащие всего несколько ингредиентов.Когда продукты состоят из нескольких ингредиентов, вкусы могут смешиваться и вызывать неприятный эффект. Многие люди обнаруживают, что симптомы дисгевзии уменьшаются, если они избегают острых, консервированных и очень сладких продуктов.

    Профилактика

    Как снизить риск развития дисгевзии?

    Вы можете снизить риск развития дисгевзии, избегая курения, избегая обезвоживания, соблюдая правила гигиены полости рта и избегая заражения COVID-19. Если вы заметили изменение вкусовых ощущений, постарайтесь найти что-то новое в своем ежедневном режиме, например, незнакомые продукты или новые лекарства.

    Перспективы/прогноз

    Чего мне ожидать, если у меня дисгевзия?

    В большинстве случаев дисгевзия проходит сама по себе после лечения основной причины. Однако некоторые состояния, такие как болезнь Альцгеймера, нельзя лечить, их можно только контролировать. В этих случаях лечение дисгевзии должно быть направлено на улучшение питания и аппетита.

    Можно ли вылечить дисгевзию?

    Да, в большинстве случаев. Дисгевзия обычно проходит после устранения основной причины.

    Жить с

    Когда мне следует обратиться к поставщику медицинских услуг?

    Если вы испытываете симптомы дисгевзии более двух недель, рекомендуется запланировать визит к врачу. Они могут помочь определить, что вызывает ваше измененное чувство вкуса, и разработать индивидуальный план лечения для решения этой проблемы.

    Записка из клиники Кливленда

    Дисгевзия вызывает беспокойство и может ухудшить качество вашей жизни. В большинстве случаев ваше чувство вкуса вернется к норме после устранения основной проблемы. Чтобы уменьшить последствия дисгевзии, пейте много воды, бросьте курить и тщательно соблюдайте гигиену полости рта.

    границ | На пути к идентификации экстраоральных агонистов TAS2R в качестве лекарственных средств для терапии мышечной релаксации с помощью биоинформатического скрининга горьких соединений в традиционной китайской медицине

    Введение

    Люди могут различать пять основных модальностей вкуса, включая горький, сладкий, кислый, соленый и умами, классифицируемые современной наукой, которые формируют основное вкусовое восприятие, часто испытываемое во время приема пищи (Drewnowski and Gomez-Carneros, 2000; Meyerhof, 2005).Интересно, что традиционная китайская медицина (ТКМ), разрабатывавшаяся более 1000 лет на основе опыта борьбы с болезнями, также разработала «Теорию вкуса», которая классифицирует лекарственные вещества на аналогичные «пять вкусов», включая горький, сладкий, кислый, соленый и ароматный. острый, в зависимости от вкуса и функции материала (Hesketh and Zhu, 1997; Lukman et al., 2007; Ma et al., 2013; Zhang et al., 2016; Dragos and Gilca, 2018). В таблице 1 параллельно показаны пять вкусов во вкусовом восприятии и пять вкусов в ТКМ, которые во всех смыслах очень похожи.

    Таблица 1. Сравнение пяти вкусов во вкусовом восприятии и пяти вкусов в ТКМ.

    Также твердо убеждены и, по-видимому, подтверждаются эмпирическими данными традиционной китайской медицины, что «хорошее лекарство имеет горький вкус» (Lu et al., 2017). На самом деле, даже большинство современных лекарств имеют горький вкус. И наоборот, может также быть правдой, что горькое вещество полезно для медицины. Согласно недавнему отчету, 38% всех испытанных материалов, используемых для лечения сердечно-сосудистых, респираторных и пищеварительных заболеваний в традиционной китайской медицине, имеют горький вкус (Tang et al., 2018). На сегодняшний день существует обширный источник химических соединений, идентифицированных из ТКМ с горьким вкусом, но их функциональные мишени еще предстоит определить, что, несомненно, обеспечивает золотую жилу для поиска потенциальных хороших лекарств для лечения различных заболеваний (Editorial, 2007; Cheung, 2011). .

    Любопытно, что вкусовые рецепторы типа II (TAS2R), которые распознают горькие вкусовые вещества, были идентифицированы только в 2000 году (Adler et al., 2000; Chandrashekar et al., 2000). С тех пор многие исследования подтвердили, что TAS2R экспрессируются не только во вкусовых рецепторах, но и во внеротовых тканях (Behrens and Meyerhof, 2013; Maina et al., 2018; Scadding, 2018), включая сердце, скелетные и гладкие мышцы (Shaik et al., 2016). Хотя горький вкус первоначально предполагался как механизм самозащиты, предотвращающий попадание токсинов в организм человека, теперь известно, что горький вкус на самом деле может играть гораздо большую роль, чем просто самозащита (Lee et al., 2019). Например, вещества с горьким вкусом, такие как хинин, могут вызывать расслабление гладкой мускулатуры дыхательных путей, что может быть полезно при лечении астмы (Deshpande et al., 2010). Исследования также показали, что TAS2R опосредуют расслабление гладкой мускулатуры других органов, таких как мочевой пузырь (Zhai et al. , 2016), кровеносных сосудов (Manson et al., 2014) и матки (Zheng et al., 2017). Следовательно, TAS2R могут быть новыми мишенями для скрининга и, таким образом, открытия новых лекарственных средств для терапии миорелаксации для лечения различных заболеваний (Kim et al., 2018). В таком стремлении существующий банк данных горьких ТКМ и их коррелирующих горьких компонентов будет очень полезен в качестве отправной точки (Sucher, 2013). С другой стороны, исследование ТКМ с горьким вкусом для новых агонистов, нацеленных на TAS2R во внеротовых системах, неизбежно будет способствовать модернизации ТКМ (Pieroni and Giusti, 2009; Su and Miller, 2015; Gotoh et al., 2018).

    С этой точки зрения здесь мы рассмотрели последние достижения в понимании структуры, распределения и функции TAS2R в различных мышечных тканях, с акцентом на перцептивный профиль TAS2R для горьких компонентов ТКМ с горьким вкусом. Мы также рассмотрели ТКМ с горьким вкусом, которые уже используются для лечения симптомов, связанных с мышцами, в сердечно-сосудистой, дыхательной, желудочно-кишечной системах, мочевом пузыре и матке. Наконец, мы обсудили будущие возможности использования анализа in silico для скрининга экстраоральных агонистов TAS2R в качестве новых миорелаксантов из ТКМ с горьким вкусом.

    Структура и функции TAS2Rs

    Структура TAS2Rs

    У человека TAS2R представляют собой семейство 25 рецепторов, связанных с белками AG (GPCR) (по сравнению с 35 TAS2R у крыс и мышей) в соответствии с их структурой и расположением сайта связывания (Di Pizio et al., 2016, 2019; Alfonso-Prieto et др., 2019). Хотя TAS2R были обнаружены у многих видов, у каждого вида их гены не отличаются высокой консервативностью с точки зрения последовательности. TAS2R содержат 291–334 аминокислоты, их последовательность идентична на 23–86% (Chandrashekar et al., 2000; Scadding, 2018) и кластеризуются в хромосомы 5, 7, 12 у человека и 2, 3, 4 и 15, 2, 6 у крыс и мышей соответственно (Wu et al., 2005). Интересно, что 33 из 35 генов TAS2R у крыс и мышей обнаруживают гомологию один к одному (таблица 2). Кроме того, люди, крысы и мыши также содержат 16 ортологичных генов TAS2R (Shi et al., 2003; Pearson, 2013).

    TAS2R состоят из короткого внеклеточного N-конца и внутриклеточного С-конца, семи трансмембранных спиралей (ТМ), соединенных тремя внеклеточными петлями (ECL) и тремя внутриклеточными петлями (ICL) (Zhang et al., 2017). TM и ECL содержат сайты связывания, где горькие вкусовые вещества связываются с TAS2R и облегчают конформационные изменения в направлении «активного состояния», что позволяет активировать TAS2R и нижестоящую передачу сигналов (Bufe et al., 2002; Biarnés et al., 2010). ICL играют важную роль во взаимодействии TAS2R с G-белками (Brockhoff et al., 2010; Sanematsu et al., 2014). Например, взаимодействие в ICL3 может стабилизировать неактивное состояние TAS2R16, в то время как структурные изменения во внутриклеточной области коррелируют с активацией, как показано Chen et al.(2018) с использованием моделирования молекулярной динамики.

    Каноническая сигнализация TAS2Rs

    Активация TAS2R инициирует передачу сигналов Ca 2+ с каскадной реакцией G-белка (субъединицы α и βγ), фосфолипазы C β2 (PLCβ2) и инозитолтрифосфата (IP 3 ). При активации рецептора G-белок диссоциирует субъединицы α и βγ. Последний активирует PLCβ2, что приводит к высвобождению Ca 2+ из IP 3 -чувствительных запасов Ca 2+ . Кроме того, было обнаружено, что увеличение внутриклеточной концентрации свободного кальция ([Ca 2+ ] i ), индуцированное агонистами TAS2R, коррелирует с уровнем экспрессии подтипа TAS2R (An and Liggett, 2018).

    Во вкусовых клетках передача сигналов TAS2R включает связывание G-белка гастдуцина с PLCβ2 для индукции высвобождения Ca 2+ из IP 3 -чувствительных запасов Ca 2+ и притока Na + через ионные каналы временного рецепторного потенциала каналы меластатина 5 (TRPM5), которые деполяризуют клетку и вызывают паракринное высвобождение нейротрансмиттера АТФ через каналы щелевых соединений. В конечном счете, АТФ активирует пуринергические рецепторы на нервных клетках, чтобы инициировать восприятие горечи. Однако в других типах клеток TAS2R могут необязательно связываться с несколькими G-белками в зависимости от типа клеток, например, связывание TAS2R с G iα1,2,3 в гладкомышечных клетках дыхательных путей человека (ГМК; Chen et al. ., 2018).

    Сайт связывания TAS2Rs

    Обычно считается, что TAS2R обладают только одним сайтом связывания как для агонистов, так и для антагонистов (Behrens and Meyerhof, 2013), и тип взаимодействия с выбранными остатками в сайте связывания определяет, является ли лиганд агонистическим или антагонистическим. природа (Лиу и др., 2018). Однако недавно было высказано предположение, что, подобно GPCR класса A, TAS2R также обладают дополнительным вестибулярным сайтом связывания, который временно занят агонистами. Например, оказалось, что TAS2R46, обладающий широким разнообразием агонистов, имеет не только ортостерический сайт связывания, но и второй вестибулярный сайт, расположенный над ортостерическим сайтом. Эта двухсайтовая архитектура может играть роль контроля доступа для различения весьма структурно разнообразных агонистов TAS2R46 (Sandal et al. , 2015). Кроме того, TAS2R также могут достигать множественной спецификации в отношении широкого спектра химических структур, образуя различные типы взаимодействия с разными лигандами (рис. 1) (Brockhoff et al., 2010; Sakurai et al., 2010; Born et al., 2013; Marchiori et al., 2013; Di Pizio et al., 2018; Nowak et al., 2018; Schneider et al., 2018).

    Рисунок 1. Профиль активации TAS2R горькими компонентами ТКМ с горьким вкусом. (A) Гистограмма показывает TAS2R, которые могут быть активированы различными горькими компонентами. (B) Профиль горьких компонентов, которые могут активировать различное количество TAS2R. (C) Семейство, в котором были обнаружены горькие компоненты со специфическими TAS2R. Основные данные показаны в дополнительной таблице S1.

    Взаимодействие между TAS2R и горькими вкусовыми веществами в месте связывания определяется множеством факторов, включая тип лигандов, мембранные липиды и движение ТМ и ECL (Liu et al. , 2018). Среди этих факторов особое значение имеют компоненты холестерина в клеточной мембране, поскольку было обнаружено, что большинство TAS2R человека состоят из аминокислотного мотива, взаимодействующего с холестерином (LxxYxxK/R), который влияет на расположение и функцию TAS2R в клеточной мембране. где холестерины агрегируют, образуя кавеолы ​​(Jafurulla et al., 2011). Также было показано, что у мышей с дефицитом кавеолина-1 (белка, формирующего кавеолы) реакция на горькое вещество (например, хлорохин) заметно нарушена в плане расслабления предварительно сокращенной аорты (Manson et al., 2014), что позволяет предположить, что что мембранные липиды и кавеолы ​​являются важными игроками в передаче сигнала, опосредованной TAS2R.

    Распределение и функция TAS2R в сердечных и гладкомышечных клетках

    Исследования, проведенные за последнее десятилетие, показали, что TAS2R экспрессируются в различных типах мышечных клеток, включая клетки сердечной мышцы (кардиомиоциты), и ГМК в различных органах, таких как кровеносные сосуды, легочные дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт и т. д. (таблица 3; Фостер и др., 2014б; Шайк и др., 2016; Лу и др., 2017). Понятно, что распределение и экспрессия TAS2R в разных типах мышечных клеток значительно различаются. Однако во всех видах мышечных клеток проявляется определенная закономерность, согласно которой TAS2R3, 4, 5, 10, 13, 19 и 50 всегда экспрессируются на умеренном уровне, а TAS2R14 всегда экспрессируется на высоком уровне (Jaggupilli et al., 2017). . Интересно, что исследования показали, что TAS2R могут опосредовать расслабление ГМК (например, в дыхательных путях, мочевом пузыре и матке) (Liggett, 2014; Pan et al., 2017; Kim et al., 2018), или сокращение ГМК [например, в легочной артерии (Upadhyaya et al., 2014) и желудочно-кишечном тракте (Avau et al., 2015)]. Интересно, что горькие компоненты ТКМ часто активируют TAS2R, экспрессируемые в различных типах мышечных клеток (рис. 2). Следовательно, вполне возможно исследовать обширный источник ТКМ с горьким вкусом для экстраоральных агонистов TAS2R в качестве специфических средств миорелаксации на основе их профилей экспрессии в различных мышечных тканях.

    Таблица 3. Распределение TAS2R в различных мышечных тканях.

    Рисунок 2. Карта экспрессии TAS2R в различных мышечных тканях, которые могут быть активированы горькими компонентами ТКМ с горьким вкусом. EC представляет собой концентрацию эффективности.

    TAS2R в клетках сердечной мышцы

    Сокращение клеток сердечной мышцы (кардиомиоцитов) определяет насосную функцию сердца, но слишком быстрое сокращение приводит к желудочковой тахикардии.На мышах было показано, что агонисты TAS2R, такие как денатоний и хинин, могут ингибировать сердечные сокращения, вызванные стимуляцией электрическим полем/адреналином посредством активации TAS2R (Foster et al., 2014a). Карта экспрессии TAS2R в кардиомиоцитах человека, крысы и мыши существенно различается. В кардиомиоцитах новорожденных крыс было показано, что пятью верхними генами для TAS2Rs являются TAS2R143, 126, 135, 121, 120 (в порядке уровня экспрессии мРНК) (Foster et al. , 2013).Однако в кардиомиоцитах взрослых крыс три верхних гена — это TAS2R120, 143, 121 (в порядке уровня экспрессии мРНК) (Xin et al., 2018). В кардиомиоцитах человека TAS2R14, 31, 30, 19, 13 входят в первую пятерку TAS2R (в порядке уровня экспрессии мРНК) (Foster et al., 2013). Кроме того, уровни экспрессии TAS2R в кардиомиоцитах являются динамическими во время развития сердца. Например, у крыс TAS2R120, 121 увеличили свою экспрессию почти в 20 раз во время развития и превратились из двух последних из пяти лучших генов TAS2R в неонатальных кардиомиоцитах в доминирующие первый и третий верхние гены во взрослых кардиомиоцитах (Foster и другие., 2013). Следовательно, агонисты TAS2R могут оказывать важное инотропное действие на кардиомиоциты, что может быть полезно при разработке фармакологических средств для лечения желудочковой тахикардии.

    TAS2R в гладкомышечных клетках дыхательных путей

    Гладкомышечные клетки дыхательных путей контролируют диаметр легочных дыхательных путей путем сокращения/расслабления. Гиперконтракция ASMC приводит к сужению и обструкции дыхательных путей, что является основным признаком астмы. Бронходилататоры занимают центральное место в лечении заболеваний дыхательных путей, таких как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).В ASMC человека было показано, что TAS2R10, 14, 31 являются тремя наиболее экспрессируемыми подтипами TAS2R, а активация TAS2R горькими вкусовыми веществами вызывает значительный бронхорасширяющий эффект (Deshpande et al., 2010). Кроме того, считается, что подтип TAS2R5 играет главную роль в бронходилатации, как и TAS2R10, 14, хотя он экспрессируется на гораздо более низком уровне (Grassin-Delyle et al., 2013). В совокупности горькие агонисты считаются новым классом бронходилататоров при лечении обструктивных заболеваний дыхательных путей, таких как астма и ХОБЛ (Orsmarkpietras et al., 2013).

    TAS2R в гладкомышечных клетках сосудов

    Гладкомышечные клетки сосудов (ГМКС) регулируют калибр кровеносных сосудов и связанное с ними кровяное давление путем сокращения/расслабления. Сообщается, что TAS2R экспрессируются в VSMC аорты, легочной артерии и системной артерии, а горькие агонисты могут оказывать сильное сосудистое действие, включая расширение и антагонизм α-адренорецепторов, как описано ниже.

    Было показано, что у морских свинок горькие агонисты TAS2R3, 4, 10 и 14 вызывают сильное расслабление предварительно сокращенной фенилэфрином аорты (Manson et al., 2014). В СГМК человека подтверждена экспрессия TAS2R46, а у крыс внутривенная инъекция денатония (агониста TAS2R) приводит к преходящему падению артериального давления (Lund et al., 2013). Кроме того, активация TAS2R либо денатониумом, либо хинином (также известным агонистом TAS2R) может уменьшить напряжение предварительно сокращенной аорты крысы (Xin and Chen, 2017).

    В легочной артерии человека, Upadhyaya et al. (2014) сообщили, что экспрессируется 21 подтип TAS2R. Интересно, что это исследование показало, что горький агонист декстрометорфан индуцирует вазоконстрикцию посредством TAS2R1-опосредованного ответа Ca 2+ в легочных артериальных VSMC человека. Однако показано, что другие горькие агонисты, включая хлорохин (ChQ) и носкапин, опосредуют расслабление легочных артерий человека (Manson et al., 2014).

    Показано, что в мезентериальных и церебральных артериальных VSMC крыс экспрессируются TAS2R108, 130, 137, 139, 140 , тогда как в сальниковых артериальных VSMC человека экспрессируются TAS2R3, 4, 7, 10, 14, 39, 40 , и активация этих TAS2R с помощью CHQ и хинина расслабляет брыжеечные и мозговые артерии крыс и сальниковые артерии человека (Chen et al., 2017). Следовательно, агонисты TAS2R могут быть полезными фармакологическими средствами для лечения гипертензии.

    TAS2R в гладкомышечных клетках желудочно-кишечного тракта

    Гладкомышечные клетки желудочно-кишечного тракта (GSMC) благодаря их сокращению и расслаблению необходимы либо для поддержания нормальной моторики желудочно-кишечного тракта в процессе пищеварения (Sanders et al., 2012), либо для гипер/гипомоторики желудочно-кишечного тракта это может привести к диарее/запору (Drossman, 2016). Хотя показано, что в GVSMC экспрессируются TAS2R, их функция остается спорной (Avau and Depoortere, 2016). Сообщалось, что в GSMC человека экспрессируются TAS2R3, 4, 10 , а в GSMC мыши экспрессируются TAS2R108, 135, 137 (Avau et al., 2015). Однако оказывается, что агонисты TAS2R, такие как денатоний, могут индуцировать либо сокращение, либо расслабление GSMC, в зависимости не только от концентрации агониста, но и от области желудочно-кишечного тракта (Avau et al., 2015). На мышах также было показано, что расслабление мышц желудка, вызванное агонистами TAS2R, такими как денатоний и фенилтиокарбамид (PTC), может коррелировать со снижением голода и повышением показателей сытости после еды, что показывает потенциал воздействия на TAS2R для снижения потребления калорий. Avau et al., 2015; Deloose et al., 2017).

    Эти наблюдаемые TAS2R-опосредованные сократимость или релаксация GSMC предполагают возможность лечения заболеваний моторики желудочно-кишечного тракта, таких как кишечная непроходимость и запоры, с помощью горьких агонистов. Кроме того, влияние горьких вкусовых веществ на опорожнение желудка и, следовательно, на чувство насыщения может включать в себя терапевтический потенциал при лечении ожирения.

    TAS2R в гладкомышечных клетках матки

    Гладкомышечные клетки матки (ГМК) в значительной степени расслабляются и сокращаются во время беременности и родов, но существует мало мер по предотвращению и лечению нежелательного сокращения ГМК, что остается основной особенностью преждевременных родов (ПР), которые являются основной причиной неонатальной смертности и заболеваемости.Таким образом, выявление новых мишеней для токолитиков имеет важное значение для более успешного лечения ЛТБ. В недавнем исследовании было показано, что в USMC человека и мыши экспрессируются TAS2R4, 5, 10, 13, 14 и их канонические сигнальные компоненты (gustducin, PLCβ) (Zheng et al., 2017). Кроме того, горькое соединение ChQ в концентрации 10 мМ может индуцировать повышение [Ca 2+ ] i и полностью расслаблять МПК человека, предварительно сокращенные различными утеротониками, что опосредовано TAS2R14, но не TAS2R10. Следовательно, нацеливание на TAS2R может быть привлекательным подходом к разработке эффективных токолитиков для лечения ТБ.

    TAS2R в гладкомышечных клетках мочевого пузыря

    Гладкомышечные клетки мочевого пузыря (ГМКП) сокращаются и расслабляются, чтобы контролировать выделение мочи, и их гиперактивная дисфункция приводит к синдрому мочевого пузыря, характеризующемуся наличием недержания мочи, учащенным мочеиспусканием и никтурией, что оказывает серьезное влияние на качество жизни. Недавно сообщалось, что TAS2R7, 8 являются наиболее распространенными TAS2R в BSMC человека.Кроме того, активация TAS2R ингибирует спонтанное и вызванное стимуляцией электрическим полем сокращение BSMC и расслабляет индуцированное карбахолом и KCl сокращение BSMC (Zhai et al., 2016). Таким образом, TAS2R могут стать новой мишенью для разработки лекарств от симптомов гиперактивного мочевого пузыря.

    В совокупности функциональное значение TAS2R, широко рассеянных в различных типах мышечных клеток, проливает свет на открытие мышечного релаксанта из ТКМ с горьким вкусом (Gilca and Barbulescu, 2015).

    Сигнальные механизмы TAS2R в различных мышечных клетках

    Важно отметить, что горькие вкусовые вещества могут индуцировать передачу сигналов, которые различаются для выполнения различных биологических ролей в зависимости от типов клеток (рис. 3). Существует три различных сигнальных каскада, следующих за передачей сигналов Ca 2+ , которые вызывают восприятие горького вкуса, мышечное расслабление и мышечное сокращение соответственно.

    Рисунок 3. Предлагаемая модель передачи сигнала TAS2R в различных типах клеток для опосредования восприятия горького вкуса (адаптировано из Behrens and Meyerhof, 2015; Avau and Depoortere, 2016; Shaik et al., 2016; Lu et al., 2017) (A) , расслабление мышц (адаптировано из Zhai et al., 2016; Kim et al., 2017; Pan et al., 2017; Zheng et al., 2017; An and Liggett, 2018; Scadding, 2018) (B) или сокращение мышц (адаптировано из Upadhyaya et al., 2014; Avau et al., 2015) (C) .

    В кардиомиоцитах агонисты TAS2R ингибируют сердечные сокращения путем ослабления потенциалзависимых кальциевых каналов (VDCC) и последующего высвобождения Ca 2+ рианодиновыми рецепторами (Mak and Hanania, 2012; Foster et al., 2014а; Синь и др., 2018).

    В ASMC Kim et al. идентифицировали роль G αi в передаче сигналов TAS2R и обнаружили очень низкую экспрессию G αgust , что в совокупности указывает на то, что TAS2R могут связываться с различными G α в зависимости от типа клеток (Kim et al., 2017; Ан и Лиггетт, 2018). Кроме того, Deshpande et al. (2010) предположили, что активация TAS2R индуцирует ответ микродомена [Ca 2+ ] i вблизи клеточной мембраны, который открывает Ca 2+ -активированные K + (BK) каналы с большой проводимостью, ведущие к гиперполяризации мембраны и мышечной релаксации (Deshpande et al., 2010). Но дальнейшее прямое измерение токов BK-каналов показывает, что горькие вкусовые вещества вызывают расслабление ASMC не через BK-каналы (Zhang et al. , 2012), а вместо этого ингибируют VDCC L-типа, чтобы уменьшить [Ca 2+ ] i (Deshpande и др., 2010; Чжан и др., 2013; Синь и др., 2018).

    Gelsolin представляет собой активируемый кальцием белок, расщепляющий и закрывающий актин, обнаруженный в ASMC и играющий критическую роль в расслаблении ASMC. Миками и др. (2017) обнаружили, что активация гельсолина может способствовать расслаблению, вызванному горькими вкусовыми веществами.В другом эксперименте сообщалось, что горькие агонисты (денатоний и PTC) ослабляли вызванное ацетилхолином сокращение за счет ингибирования фосфорилирования легкой цепи миозина (MLC; Sakai et al., 2016).

    В ГМКС легочной артерии человека Upadhyaya et al. (2014) предположили, что увеличение количества кальция в каноническом сигнальном пути TAS2Rs напрямую активирует киназу MLC и впоследствии увеличивает фосфорилированный MLC, что приводит к сужению легочной артерии.

    В морской пехоте США (Zheng et al., 2017) и GSMCs (Avau et al. , 2015), также экспрессируется G-белок-кандидат, связанный с TAS2R, такой как G αgust , PLC и TRPM5, что указывает на то, что канонический сигнальный путь TAS2R может функционировать в регуляции сокращения/ расслабление ГМК в матке и желудочно-кишечном тракте.

    Диапазоны молекулярной чувствительности TAS2R

    На сегодняшний день, на основе гетерологичной системы экспрессии TAS2Rs в клеточной линии HEK293 или насекомых Sf9, 21 из 25 TAS2Rs , за исключением TAS2R19, 42, 45, 60 (Bufe et al., 2002; Беренс и др., 2004 г.; Кун и др., 2004; Брокхофф и др., 2007; Мейерхоф и др., 2010; Roland et al., 2011) и 21 из 35 Tas2rs (далее символ гена: TAS2R для человека, Tas2r для крыс и мышей) имеют специфические агонисты (Lossow et al., 2016) . Многие TAS2R обладают широким диапазоном распознавания горьких веществ, что приводит к тому, что люди реагируют на 1000 различных горьких соединений (Meyerhof et al., 2010; Lossow et al. , 2016). Топ-6 из 25 TAS2RS Согласно рецептивному профилю TAS2R14 > TAS2R10 > TAS2R1 > TAS2R46 > TAS2R4 > TAS2R4 > TAS2R38 , и все эти TAS2RS имеют гомологичные гены у крыс и мышей (Суку и др., 2017). Сообщалось, что три TAS2R ( TAS2R10, 14, 46 ) могут обнаруживать 50% всех протестированных горьких соединений (Sainz et al., 2007; Brockhoff et al., 2011; Levit et al., 2014; Jaggupilli). и др., 2016; Новак и др., 2018). Верхние 4 из 35 мышей Tas2rs ( mTas2rs ) в соответствии с диапазоном восприятия: Среди них mTas2r121, 135, 144 имеют специфические гомологичные гены человека с TAS2R13, 60, 40 соответственно (Lossow et al., 2016). Следовательно, некоторые из TAS2R играют более важную роль в опосредовании функции горьких соединений, учитывая относительно высокую экспрессию в различных мышечных тканях (таблица 3) и широкий диапазон восприимчивости (дополнительная таблица S1).

    TAS2R с выраженными различиями в аминокислотной последовательности могут иметь общие агонисты, даже если они распознают сходные соединения по разным способам связывания (Born et al., 2013; Dagan-Wiener et al., 2019). Обширное исследование 97 горьких соединений, содержащих флавоноиды и изофлавоноиды, выявило 68, активирующих TAS2R14, и 70, активирующих TAS2R39, но 58 перекрываются, чтобы активировать как TAS2R14, так и TAS2R39, хотя они не являются близкородственными (Roland et al., 2011, 2013; Лоссоу и др., 2016). Доказательства того, что TAS2R перекрываются по лигандной специфичности, также предполагают, что они могут вызывать совместные эффекты (Di Pizio and Niv, 2015). Недавние открытия показывают, что ортологичные TAS2R у людей, крыс и мышей не имеют общих консервативных агонистов (Lossow et al., 2016).

    Исследования показали, что структурно разнообразные горькие компоненты ТКМ с горьким вкусом также могут активировать TAS2R. Общие профили агонистов TAS2R из ТКМ с горьким вкусом были обобщены в дополнительной таблице S1 в соответствии с ETCM: энциклопедия ТКМ (Tang et al. , 2018) и BitterDB (Born et al., 2013; Dagan-Wiener et al., 2019). Показано, что 16 из 25 TAS2R имеют естественные агонисты из ТКМ с горьким вкусом. Среди них TAS2R10, 14, 39, 46 могут быть активированы более чем 20 горькими компонентами ТКМ с горьким вкусом, что указывает на то, что эти TAS2R могут быть основными функциональными мишенями горьких вкусов (рис. 1А). На рисунке 1B показан профиль горьких вкусовых добавок из TCM с горьким вкусом, которые могут активировать ряд (от 1 до 9) TAS2R. Понятно, что большинство горьких компонентов активируют любой из них (30.16%) или два (39,68%) TAS2R, и только небольшая часть из них может активировать более двух TAS2R. Например, пикротоксин, полученный из Artemisiae argyi folium, может активировать 5 TAS2R (TAS2R1, 10, 14, 46, 47), что указывает на то, что A. argyi folium может иметь широкий спектр функций в различных тканях (Behrens et al. ., 2004). Между прочим, около 50% горьких компонентов ТКМ с горьким вкусом и специфическими TAS2R получены из Asteraceae (рис. 1C).

    Горькие компоненты, извлеченные из TCM

    с горьким вкусом

    Многие горькие компоненты, извлеченные из ТКМ с горьким вкусом, такие как салицин и хинин, были идентифицированы с их специфическими TAS2R (дополнительная таблица S1) и разработаны для лечения различных заболеваний (Soares et al., 2013; Скэддинг, 2018).

    Интересно, что среди 625 материалов ТКМ, указанных в издании Китайской фармакопеи 2015 года, 241 из них имеют горький вкус и в основном получены из растений (Комитет фармакопеи Китайской Народной Республики, 2015). Согласно их догме действия, функция некоторых рецептов ТКМ, таких как кровоостанавливающие, активизирующие кровь, лекарственные средства, рассеивающие застой, подавляющие кашель, успокаивающие лекарства, слабительные, пищеварительные лекарственные средства и токолитики, лекарственные средства, стимулирующие роды, может быть связана с регулированием. функции мышц сердечно-сосудистой системы, легких, желудочно-кишечного тракта и матки соответственно (Leem et al. , 2018). В этом обзоре мы показываем ТКМ с горьким вкусом и их основные компоненты с соответствующими свойствами, которые отобраны вручную по следующим критериям: (а) с указанным выше действием, зарегистрированным в Фармакопея Китайской Народной Республики (PPRC ) 2015 г. , издание (Комитет фармакопеи Китайской Народной Республики, 2015 г.) и Национальный сборник китайской фитотерапии (NCCHM) (Wang, 2014 г.). (b) компоненты горького вкуса и некоторые коррелированные TAS2R уточнены в базе данных ETCM (Tang et al., 2018) и BitterDB (Dagan-Wiener et al., 2019) соответственно (дополнительные таблицы S2–S5).

    В частности, в дополнительной таблице S2 показаны 32 ТКМ с горьким вкусом, обладающих кровоостанавливающими, активирующими кровь и устраняющими застой функциями, которые коррелируют с сокращением/расслаблением сердечно-сосудистых ГМК. Из этих 32 ТКМ был идентифицирован разнообразный по структуре набор горьких компонентов. Среди них нарингенин (TAS2R14), кверцетин (TAS2R14), скутелларин (TAS2R14, 39), (-)-эпикатехин (EC) (TAS2R4, 5, 39) и кемпферол (TAS2R14, 39) могут стимулировать специфические TAS2R (Dagan- Винер и др. , 2019). Поскольку TAS2R4 и TAS2R14 являются обильно экспрессируемыми TAS2R в сердечно-сосудистой системе, эти горькие компоненты могут функционировать для расслабления сердечно-сосудистых ГМК посредством активации передачи сигналов TAS2R (Foster et al., 2013).

    В дополнительной таблице S3 показаны ТКМ с горьким вкусом, обладающие функцией успокаивать одышку и подавлять кашель, которые, как сообщается, регулируют сократительную способность ASMC. α-туйон (TAS2R10, 14), апигенин (TAS2R14, 39), абсинтин (TAS2R10, 14, 46, 47), бензоин (TAS2R10, 14), камфора (TAS2R4, 10, 14, 47), дигидроксихалкон (TAS2R14, 39) ), эпикатехин (TAS2R4, 5, 39), (-)-эпикатехин (EC) (TAS2R4, 5, 39), флавон (TAS2R14, 39), кемпферол (TAS2R14, 39), кверцетин (TAS2R14) и таурохолевая кислота ( Было обнаружено, что TAS2R4), экстрагированные из этих горьких ТКМ, активируют один из функциональных TAS2R (TAS2R5, 10 и 14), который может опосредовать расслабление ASMC (Deshpande et al., 2010; Даган-Винер и др., 2019).

    Интересно, что недавнее исследование, проведенное с базой данных лекарственных растений, установило положительную связь между горькими травами и «облегчением астмы» (Gilca and Barbulescu, 2015; Dragos and Gilca, 2018). Мы также обнаружили, что нарингин, извлеченный из Citrus paradisi (Wang et al., 2016), и артесунат, извлеченный из Artemisia annua (Wang et al., 2018), снижали сопротивление дыхательных путей у мышей, получавших овальбумин (OVA) in vivo , и уменьшить тяговое усилие ASMC in vitro , скорее всего, через TAS2R.Эти результаты являются важным доказательством того, что нарингин и артесунат могут быть бронходилататорами для лечения астмы. Ю и др. (2017) исследовали защитные механизмы горьких суммарных флавоноидов из Selaginella uncinata в отношении гиперреактивности дыхательных путей на крысиной модели астмы, получавшей OVA. Они продемонстрировали, что общее количество флавоноидов оказывает противовоспалительное действие посредством активации TAS2R10.

    В дополнительной таблице S4 показаны ТКМ с горьким вкусом, обладающие слабительными и пищеварительными функциями, которые коррелируют с регулированием сократительной способности GSMC и, следовательно, перистальтики желудочно-кишечного тракта.Интригует то, что некоторые ТКМ с горьким вкусом оказывают противоположное действие на расслабление/сокращение желудочно-кишечного тракта в зависимости от концентрации, что согласуется с описанным эффектом передачи сигналов TAS2R в GSMC (Avau et al., 2015). Многие компоненты, извлеченные из этих ТКМ с горьким вкусом, такие как костунолид (TAS2R10, 14, 46), (-)-эпикатехин (EC) (TAS2R4, 5, 39), флавон (TAS2R14, 39), кемпферол (TAS2R14, 39) , лютеолин (TAS2R14, 39), нарингенин (TAS2R14), папаверин (TAS2R7, 10, 14), квассин (TAS2R4, 10, 14, 46), кверцетин (TAS2R14) и скутеллареин (TAS2R14, 39) могут активировать некоторые из функциональные TAS2R в GSMC (Dagan-Wiener et al., 2019). Поскольку TAS2R4, 10 являются обильно экспрессируемыми горькими рецепторами в этих клетках, эти горькие компоненты могут действовать, нацеливаясь на горькие рецепторы, чтобы регулировать сократимость GSMCs (Avau et al. , 2015).

    Универсальные растения проявляют биологическую активность, направленную против сократительной способности мышц матки (Gruber and O’Brien, 2011). Atractylodis macrocephalae, Inulae radix, Scutellariae radix, Taxilli herba и Visci herba представляют собой пять ТКМ с горьким вкусом, которые обладают эффектом, препятствующим аборту, но пустырник и вербена обладают утеротоническим эффектом, зарегистрированным в PPRC/NCCHM (дополнительная таблица S5).Интересно, что кверцетин, извлеченный из травы Taxilli, скутеллареин, извлеченный из корня Scutellariae, и гомоэриодиктиол, извлеченный из травы Visci, могут активировать TAS2R14 (Dagan-Wiener et al., 2019). Учитывая, что TAS2R14 является обильно экспрессируемым TAS2R в USMC (Zheng et al., 2017), эти горькие компоненты могут подавлять (токолитические средства) или индуцировать (утеротонические средства) сокращения матки.

    Сульфат магния уже давно используется для нейропротекции плода (Jayaram et al., 2018) и для задержки преждевременных родов (Escobar et al. , 2019) в клинической практике с неясными молекулярными мишенями. Интересно, что сульфат магния в традиционной китайской медицине называется горькой солью. Совсем недавно было показано, что TAS2R7 является единственным рецептором для горькой соли, такой как сульфат магния и хлорид марганца (Behrens et al., 2019), возможно, делая правильный вывод о том, что сульфат магния может действовать как токолитический агент посредством передачи сигналов TAS2R7.

    Биоинформатический скрининг TCM с горьким вкусом

    В последнее десятилетие было обнаружено, что многие структурно разнообразные горькие вещества вызывают передачу сигналов TAS2R в нескольких типах мышечных клеток, что коррелирует с различными физиологическими и патологическими событиями (Fletcher et al., 2017), подразумевая, что горькие агонисты могут быть новыми потенциальными лекарственными средствами. Кроме того, Di Pizio et al. (2019) использовали Правило 5 Липински для анализа горьких соединений из BitterDB и обнаружили, что большинство горьких соединений можно считать лекарствоподобными. Однако до сих пор нет одобренных препаратов, основанных на нацеливании на TAS2R. Частично причина может быть связана с низким сродством горьких вкусовых веществ к TAS2R. Таким образом, они часто работают в микромолярных концентрациях от средних до высоких, и такой эффективности в отношении TAS2R практически недостаточно для их повторного использования для лечения связанных с TAS2R снижений.Поэтому желательно изучить широко доступные горькие вкусовые вещества из ТКМ с горьким вкусом для выявления более сильнодействующих агонистов TAS2R в качестве лекарственных средств для терапии мышечной релаксации (Di Pizio et al., 2019; Lee et al., 2019).

    Для отбора горьких компонентов из обширного источника ТКМ с горьким вкусом очень полезным инструментом является биоинформатика (рис. 4). Первым шагом к открытию лекарств на основе ТКМ с горьким вкусом является понимание их функции и определение основных компонентов.В последнее время было создано множество онлайн-баз данных о ТКМ и их компонентах [например, ETCM (Tang et al. , 2018), TCMSP (Ru et al., 2014) и YaTCM (Li et al., 2018)], которые легко использовать для уточнения типа, функции и компонентов ТКМ (таблица 4).

    Таблица 4. Базы данных и программное обеспечение для современного поиска лекарств на основе ТКМ с горьким вкусом.

    Рисунок 4. Схематическая диаграмма процесса биоинформатического анализа in silico ТКМ с горьким вкусом из банков данных с целью разработки новых препаратов для регуляции расслабления/сократимости мышц.

    Хотя 100 и 1000 компонентов были выделены из ТКМ с горьким вкусом, их горечь необходимо определить, потому что мы до сих пор не знаем горького кодирования горьких вкусов и, следовательно, не можем интуитивно принять компонент, полученный из ТКМ с горьким вкусом, как горький сам по себе. Поскольку экспериментальный отбор веществ, имеющих горький вкус, очень дорог и трудоемок, в последнее время большое внимание уделяется методам прогнозирования горечи in silico . Было разработано некоторое программное обеспечение для прогнозирования горечи одного химического соединения (таблица 4), достигаемой с использованием методов на основе лиганда, структуры или машинного обучения (Bahia et al., 2018). Например, BitterPredict — это программное обеспечение для прогнозирования горечи соединений на основе машинного обучения, которое предсказало, что около 40% случайных молекул, большая часть (66%) клинических и экспериментальных лекарств и натуральных продуктов (77%) являются горькими. (Даган-Винер и др., 2017). BitterX (Huang et al., 2016) и e-Bitter (Zheng et al., 2018) — это два открытых программного обеспечения для предсказания горечи, также основанных на машинном обучении. Интересно, что BitterSweet Forest (Tuwani et al., 2018) может предсказать дихотомию горько-сладкого вкуса.Результаты, полученные с помощью этих инструментов, до сих пор обнадеживают, что может способствовать более широкому использованию таких надежных инструментов для горьких предсказаний.

    Затем нам также необходимо определить рецепторы для этих недавно осветленных горьких компонентов. Подобно предсказанию горечи, вычислительные методы могут использоваться для предсказания TAS2R горьких компонентов, даже кристаллическая структура TAS2R и механизмы распознавания до сих пор неизвестны (Katritch et al., 2013). Такие методы, как моделирование гомологии, молекулярный докинг (Sousa et al., 2013), а моделирование молекулярной динамики в принципе может дать представление о трехмерной структуре TAS2R и связывании агонистов/антагонистов (Roland et al., 2013; Suku et al., 2017). Используя моделирование гомологии, молекулярный докинг и эксперименты по точечному мутагенезу, Nowak et al. (2018) исследовали архитектуру связывающего кармана TAS2R14 и обнаружили, что TAS2R14 обеспечивает большое количество точек контакта, селективных к агонистам, вероятно, превышающее таковое у всех других неразборчивых TAS2R.

    Стоит отметить, что, хотя некоторые веб-инструменты, такие как GOMoDo (Sandal et al. , 2013) были разработаны для беспрепятственного моделирования структур GPCR и стыковки лигандов с моделями, модель гомологии и молекулярная стыковка по-прежнему не подходят для прогнозирования TAS2R из-за низкой идентичности последовательностей, характерной для TAS2R, с доступными матрицами GPCR и только моделями гомологии с низким разрешением. доступным (Beuming and Sherman, 2012). Кроме того, большинство алгоритмов докинга игнорируют наличие явного растворителя, даже несмотря на то, что молекулы воды могут иметь решающее значение для стабилизации лиганда в различных мембранных белках.Чтобы преодолеть эту проблему, методы, которые увеличивают выборку конформационного пространства, такие как гибкая стыковка (Brockhoff et al., 2010; DiPizio and Niv, 2014; Karaman et al., 2016; Nowak et al., 2018; Thawabteh et al., 2019) или молекулярную динамику (Sandal et al., 2015; Chen et al., 2018; Liu et al., 2018; Jaggupilli et al., 2019). В последнее время прогнозы улучшаются за счет подходов к моделированию молекулярной динамики от всех атомов и крупнозернистых до гибридных методов, объединяющих два масштаба, которые обеспечили захватывающее функциональное понимание TAS2R (Schneider et al. , 2018). Например, для изучения связывания антибиотиков с TAS2R7 (Liu et al., 2018), а также с TAS2R4, 14 и 20 (Jaggupilli et al., 2019) применялось субнаносекундное моделирование всей атомной/молекулярной динамики (AA/MD). . Помимо AA/MD, гибридное моделирование молекулярной механики/крупнозернистого (MM/CG) моделирования (Leguebe et al., 2012; Marchiori et al., 2013; Sandal et al., 2015; Schneider et al., 2018), используемое для растворимых и мембранные белки были адаптированы для моделей GPCR с низким разрешением, таких как TAS2R. Этот подход до сих пор применялся к трем комплексам лиганд/TAS2R, явно улучшая качество прогнозов (Fierro et al., 2017).

    При объединении этих вычислительных методов можно предсказать химические свойства компонентов ТКМ и потенциальных рецепторов горького вкуса, что будет способствовать выделению функциональных горьких соединений из большого количества ТКМ с горьким вкусом. Тем не менее, эти предсказанные информатикой результаты требуют дальнейшего подтверждения в экспериментальных исследованиях.

    Обсуждение и дальнейшие направления

    Горькие компоненты, извлеченные из традиционной китайской медицины, можно использовать не только для лечения болезней, но и как отличный ресурс для разработки новых современных лекарств.Для скрининга миорелаксантов на основе распределения и функции TAS2R в мышечных тканях может быть более эффективным прямой скрининг этих хорошо известных ТКМ с горьким вкусом. С другой стороны, мы должны обратить внимание на побочные эффекты горьких привкусов для лекарств, поскольку многие горькие привкусы являются токсинами. Фактически, было высказано предположение, что экстраоральная экспрессия TAS2R вызывает побочные эффекты горьких лекарств (Clark et al., 2012; Gilca and Dragos, 2017). Следовательно, подходящая доза будет иметь решающее значение для разработки лекарств на основе горьких вкусов.

    Нам также необходимо тщательно оценить терапевтический эффект горьких вкусов для разных людей, учитывая, что могут быть большие различия в типах генетической экспрессии и распространенности TAS2R от человека к человеку (Yoon et al. , 2016). Также хорошо известно, что дети более чувствительны к горьким вкусам, чем взрослые (Mennella et al., 2014). Это указывает на то, что каждый человек может по-разному реагировать на горькое вещество, что может влиять на лечебную функцию этих горьких вкусовых веществ.

    Кроме того, полиморфизмы TAS2R являются обычным явлением у разных видов. Например, как типы генов, так и профили распознавания значительно различаются в отношении одной и той же ткани у человека, крысы и мыши. Таким образом, горькие соединения, β-глюкопиранозиды и PTC, которые вызывают сильный горький вкус у людей, совершенно безвкусны для мышей (Meyerhof, 2005). Это означает, что функция горьких вкусовых веществ, полученная в исследованиях на животных, не может быть напрямую связана с функционированием у людей.

    Наконец, при применении ТКМ обнаруживается, что обычно смесь различных веществ дает более сильный эффект по сравнению с одним компонентом. Однако в горьких соединениях распространена неразборчивость, поэтому некоторые горькие соединения могут быть агонистами одного TAS2R, но антагонистами другого TAS2R. Таким образом, неизвестно, оказывают ли смеси горьких соединений подавляющее и/или синергетическое действие (Brockhoff et al., 2011; Roland et al., 2014), пока они не будут тщательно очищены, что абсолютно необходимо при разработке горьких соединений. препараты на основе.

    Вклад авторов

    ML и LD задумали и разработали исследование. ML написал рукопись. KN, YJ и ZY собрали некоторые данные для этой рукописи. ЛД пересмотрел рукопись.

    Финансирование

    Работа выполнена при поддержке Ключевой программы Национального научного фонда Китая (№ 11532003), Национального научного фонда Китая (31670950 и 21607016), Фонда естественных наук высших учебных заведений провинции Цзянсу, Китай (17KJB130002) и Проект прикладных фундаментальных исследований Чанчжоу (CJ20179039).

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Дополнительный материал

    Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2019.00861/full#supplementary-material

    .

    Ссылки

    Адлер, Э., Хун, М.А., Мюллер, К.Л., Чандрашекар, Дж., Рыба, Н.Дж.П., и Цукер, К.С. (2000). Новое семейство вкусовых рецепторов млекопитающих. Сотовый 100, 693–702. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80705-9

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Альфонсо-Прието, М., Наварини, Л., и Карлони, П. (2019). Понимание связывания лиганда с рецепторами, связанными с g-белком, с использованием многомасштабного моделирования. Перед. Мол. Бионауч. 6:29. doi: 10.3389/fmolb.2019.00029

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ан, С.С. и Лиггетт С. Б. (2018). Вкусовые и обонятельные GPCR в легких: свидетельство ранее непризнанной широко распространенной хемосенсорной системы. Сотовый. Сигнал. 41, 82–88. doi: 10.1016/j.cellsig.2017.02.002

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Авау, Б., и Депоортере, И. (2016). Горькая правда о рецепторах горького вкуса: помимо ощущения горечи в ротовой полости. Acta Physiologica 216, 407–420. doi: 10.1111/apha.12621

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Авау, Б., Rotondo, A., Thijs, T., Andrews, C.N., Janssen, P., Tack, J., et al. (2015). Воздействие на экстраоральные рецепторы горького вкуса модулирует моторику желудочно-кишечного тракта, влияя на чувство насыщения. наук. Респ. 5, 15985–15985.

    Академия Google

    Баия, М.С., Ниссим, И., и Нив, М.Ю. (2018). Предсказание горечи in-silico: шаг к лучшим лекарствам. Междунар. Дж. Фарм. 536, 526–529. doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.03.076

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Беренс, М.и Мейерхоф, В. (2013). Исследования рецепторов горького вкуса достигают зрелости: от характеристики до модуляции TAS2R. Семин. Сотовый Дев. биол. 24, 215–221. doi: 10.1016/j.semcdb.2012.08.006

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Беренс, М., и Мейерхоф, В. (2015). «14 — Вкусовые рецепторы», в: Развитие вкуса, анализ и восприятие в продуктах питания и напитках , под редакцией Дж. К., Паркер, Дж. С., Элмор, Л., Метвен (Sawston: Woodhead Publishing) 297–329.

    Академия Google

    Беренс М., Брокхофф А., Кун С., Буфе Б., Винниг М. и Мейерхоф В. (2004). Вкусовой рецептор человека hTAS2R14 реагирует на множество различных горьких соединений. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 319, 479–485. doi: 10.1016/j.bbrc.2004.05.019

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Беренс М., Редель У., Бланк К. и Мейерхоф В. (2019). Рецептор горького вкуса человека TAS2R7 облегчает обнаружение горьких солей. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 512, 877–881. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.03.139

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Беуминг, Т. , и Шерман, В. (2012). Текущая оценка стыковки с кристаллическими структурами gpcr и моделями гомологии: успехи, проблемы и рекомендации. J. Chem. Инф. Модель. 52, 3263–3277. дои: 10.1021/ci300411b

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Биарнес, X., Маркиори, А., Джорджетти, А., Ланзара, К., Гаспарини П., Карлони П. и др. (2010). Изучение связывания агониста фенилтиокарбамида (PTC) с его целевым человеческим горьким рецептором TAS2R38. PLoS One 5:e12394. doi: 10.1371/journal.pone.0012394

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Борн С., Левит А., Нив М.Ю., Мейерхоф В. и Беренс М. (2013). Рецептор горького вкуса человека TAS2R10 адаптирован для размещения множества различных лигандов. J. Neurosci. 33, 201–213. doi: 10.1523/jneurosci.3248-12.2013

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Брокхофф А., Беренс М., Массаротти А., Аппендино Г. и Мейерхоф В. (2007). Широкая настройка человеческого рецептора горького вкуса hTAS2R46 на различные сесквитерпеновые лактоны, дитерпеноиды клеродана и лабдана, стрихнин и денатоний. Дж. Агрик. Пищевая хим. 55, 6236–6243. doi: 10.1021/jf070503p

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Брокхофф А., Беренс М., Нив М.Ю. и Мейерхоф В.(2010). Структурные требования активации рецепторов горького вкуса. Проц. Натл. акад. науч. США 107, 11110–11115. doi: 10.1073/pnas.0

    2107

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Брокхофф А., Беренс М., Рудницкий Н., Аппендино Г., Авонто К. и Мейерхоф В. (2011). Рецепторный агонизм и антагонизм пищевых горьких соединений. J. Neurosci. 31, 14775–14782. doi: 10.1523/jneurosci.2923-11.2011

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Буфе, Б., Hofmann, T., Krautwurst, D., Raguse, J.-D., and Meyerhof, W. (2002). Рецептор TAS2R16 человека опосредует горький вкус в ответ на β-глюкопиранозиды. Нац. Жене. 32, 397–401. дои: 10.1038/ng1014

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Чандрашекар, Дж. , Мюллер, К.Л., Хун, М.А., Адлер, Э., Фэн, Л., Го, В., и др. (2000). T2R функционируют как рецепторы горького вкуса. Сотовый 100, 703–711. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80706-0

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Чен, Дж., Ping, N., Liang, D., Li, M., Mi, Y., Li, S., et al. (2017). Экспрессия рецепторов горького вкуса в брыжеечных, мозговых и сальниковых артериях. Науки о жизни. 170, 16–24. doi: 10.1016/j.lfs.2016.11.010

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Чен З., Донг С., Мэн Ф., Лян Ю., Чжан С. и Сунь Дж. (2018). Взгляд на связывание агониста и антагониста с рецептором TAS2R16: исследование молекулярного моделирования. Мол. Симул. 44, 322–329. дои: 10.1080/08927022.2017.1376325

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Чунг, Ф. (2011). ТКМ: сделано в Китае. Природа 480, S82-S83.

    Академия Google

    Кларк А.А., Лиггетт С.Б. и Мангер С. Д. (2012). Внеротовые рецепторы горького вкуса как медиаторы нецелевого действия лекарств. FASEB J. 26, 4827–4831. doi: 10.1096/fj.12-215087

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Даган-Винер, А., Ди Пицио, А., Nissim, I., Bahia, M.S., Dubovski, N., and Margulis, E. et al. (2019). BitterDB: база данных вкусовых лигандов и рецепторов в 2019 г. Nucleic Acids Res. 47, Д1179-Д1185.

    Академия Google

    Даган-Винер, А., Ниссим, И., Бен Абу, Н., Боргоново, Г., Бассоли, А., и Нив, М.Ю. (2017). Горький или нет? горький прогноз, инструмент для предсказания вкуса по химической структуре. наук. Респ. 7:12074.

    Академия Google

    Делоуз, Э., Янссен, П., Corsetti, M., Biesiekierski, J., Masuy, I., Rotondo, A., et al. (2017). Внутрижелудочное вливание денатония бензоата ослабляет межпищеварительную моторику желудка и показатели голода у здоровых женщин-добровольцев. утра. Дж. Клин. Нутр. 105, 580–588. doi: 10.3945/ajcn.116.138297

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Дешпанде, Д. А., Ван, В. С. Х., Макилмойл, Э. Л., Робинетт, К. С., Шиллингер, Р. М., Ан, С. С., и соавт. (2010). Рецепторы горького вкуса на гладких мышцах дыхательных путей расширяются за счет локализованного оттока кальция и обратной обструкции. Нац. Мед. 16, 1299–1304. дои: 10.1038/nm.2237

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ди Пицио, А., и Нив, М. (2015). Неразборчивость и избирательность горьких молекул и их рецепторов. Биоорг. Мед. хим. 23, 4082–4091. doi: 10.1016/j.bmc.2015.04.025

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    ДиПизио, А., и Нив, М.Ю. (2014). Компьютерные исследования обонятельных и вкусовых рецепторов. Иср. Дж. Хим. 54, 1205–1218.doi: 10.1002/ijch.201400027

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ди Пицио, А., Беренс, М., и Краутвурст, Д. (2019). Помимо вкуса: потенциальная лекарственная способность хемосенсорных рецепторов, связанных с G-белком. Междунар. Дж. Мол. науч. 20:1402. дои: 10.3390/ijms20061402

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ди Пицио А., Левит А., Слуцки М., Беренс М., Караман Р. и Нив М. Ю. (2016). «Глава 18 — Сравнение GPCR класса А с рецепторами горького вкуса: структурные мотивы, взаимодействия лигандов и соотношения агонистов и антагонистов», в Methods in Cell Biology , ed.А. К. Шукла (Кембридж, Массачусетс: Academic Press), 401–427. doi: 10.1016/bs.mcb.2015.10.005

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ди Пицио А., Шай Н., Беренс М., Мейерхоф В. и Нив М. (2018). Молекулярные особенности, лежащие в основе селективности рецепторов горького вкуса курицы. Перед. Мол. Бионауч. 5:6. doi: 10.3389/fmolb.2018.00006.

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Драгос, Д., и Гилка, М. (2018). Вкус фитосоединений: лучший показатель этнофармакологической активности лекарственных растений, чем фитохимический класс? Дж.Этнофармакол. 220, 129–146. doi: 10.1016/j.jep.2018.03.034

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Древновски, А., и Гомес-Карнерос, К. (2000). Горький вкус, фитонутриенты и потребитель: обзор. утра. Дж. Клин. Нутр. 72, 1424–1435. doi: 10.1093/ajcn/72.6.1424

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Дроссман, Д. А. (2016). Функциональные желудочно-кишечные расстройства: анамнез, патофизиология, клиника и рим IV. Гастроэнтерология 150, 1262–1279.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.032

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Редакция (2007 г.). Трудно проглотить. Природа 448, 105–106.

    Академия Google

    Эскобар, М. Ф., Мора, Б. Л., Седано, Дж. А., Лоайза, С., и Россо, Ф. (2019). Комплексное лечение тяжелой лихорадки денге во время преждевременных и срочных родов: может ли быть полезен токолиз? J. Mater. Fetal Neonatal Med. doi: 10.1080/14767058.2018.1554044 [Epub перед печатью].

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Фьерро Ф., Суку Э., Альфонсо-Прието М., Джорджетти А., Чикон С. и Карлони П. (2017). Связывание агонистов с хемосенсорными рецепторами: систематический биоинформатический анализ. Перед. Мол. Бионауч. 4:63. doi: 10.3389/fmolb.2017.00063

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Флетчер, Дж. Н., Пан, Л., и Кингхорн, А. Д. (2017). «Медицинская химия натуральных растительных компонентов в качестве агонистов/антагонистов вкусовых рецепторов», в Taste and Smell ed.Д. Краутвурст. (Чам: Springer International Publishing), 35–71. дои: 10.1007/7355_2014_81

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Foster, S.R., Blank, K., See Hoe, L.E., Behrens, M., Meyerhof, W., Peart, J.N., et al. (2014а). Агонисты рецепторов горького вкуса вызывают зависимую от G-белка отрицательную инотропию в сердце мыши. FASEB J. 28, 4497–4508. doi: 10.1096/fj.14-256305

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Фостер, С. Р., Поррелло, Э.R., Purdue, B., Chan, H.-W., Voigt, A., Frenzel, S., et al. (2013). Экспрессия, регуляция и предполагаемая сенсорная функция вкусовых GPCR в сердце. PLoS One 8:e64579. doi: 10.1371/journal.pone.0064579

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Фостер, С. Р., Роура, Э., и Томас, В. Г. (2014b). Экстрасенсорное восприятие: обонятельные и вкусовые рецепторы за пределами носа и рта. Фармакол. тер. 142, 41–61. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.11.004

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Гилка, М., и Барбулеску, А. (2015). Вкус лекарственных растений: потенциальный инструмент для прогнозирования этнофармакологической активности? Ж. Этнофармакол. 174, 464–473. doi: 10.1016/j.jep.2015.08.040

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Гилка, М. , и Драгош, Д. (2017). Открытие внеротовых вкусовых рецепторов: новый взгляд на аюрведическую фармакологию. Эвид. Основанное дополнение. Альтернативный. Мед. 2017:5435831.

    Академия Google

    Гото М., Каминума О., Накая А., Катаяма К., Ватанабэ Н., Саеки М. и др. (2018). Участие вкусовых рецепторов в эффективности сублингвальной иммунотерапии. Аллергол. Междунар. 67, 421–424. doi: 10.1016/j.alit.2018.02.003

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Grassin-Delyle, S., Abrial, C., Fayad-Kobeissi, S., Brollo, M., Faisy, C., Alvarez, J.-C., et al. (2013). Экспрессия и релаксирующее действие рецепторов горького вкуса в бронхах человека. Респир. Рез. 14:134. дои: 10.1186/1465-9921-14-134

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Грубер, К.В., и О’Брайен, М. (2011). Утеротонические растения и их биологически активные компоненты. Планта. Мед. 77, 207–220. doi: 10.1055/s-0030-1250317

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Hesketh, T. , and Zhu, W.X., (1997). Здоровье в Китае. традиционная китайская медицина: одна страна, две системы. БМЖ 315, 115-117.

    Академия Google

    Хуанг, В., Shen, Q., Su, X., Ji, M., Liu, X., Chen, Y., et al. (2016). BitterX: инструмент для понимания горького вкуса у людей. наук. Реп. 6:23450.

    Академия Google

    Джафурулла М., Тивари С. и Чаттопадхьяй А. (2011). Идентификация мотива консенсуса аминокислот распознавания холестерина (CRAC) в рецепторах, связанных с G-белком. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 404, 569–573. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.12.031

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Джаггупилли, А., Ховард Р., Упадхьяя Дж. Д., Бхуллар Р. П. и Челикани П. (2016). Рецепторы горького вкуса: новое понимание биохимии и фармакологии. Междунар. Дж. Биохим. Клеточная биол. 77, (Пт Б) 184–196. doi: 10.1016/j.biocel.2016.03.005

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Джаггупилли, А. , Сингх, Н., Де Хесус, В. К., Гунни, М. С., Дханарадж, П., и Челикани, П. (2019). Хемосенсорные рецепторы горького вкуса (T2R) активируются несколькими антибиотиками. ФАСЭБ Дж. 33, 501–517. doi: 10.1096/fj.201800521rr

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Джаггупилли, А., Сингх, Н., Упадхьяя, Дж., Сикарвар, А.С., Аракава, М., Дакшинамурти, С., и соавт. (2017). Анализ экспрессии рецепторов горького вкуса человека во внеротовых тканях. Мол. Клетка. Биохим. 426, 137–147. doi: 10.1007/s11010-016-2902-z

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Джаярам, ​​П. М., Мохан, М. К., Фарид, И., и Линдоу, С.(2018). Антенатальный сульфат магния для нейропротекции плода: критическая оценка и систематический обзор рекомендаций по клинической практике. Дж. Перинат. Мед. 47, 262–269. doi: 10.1515/jpm-2018-0174

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Караман, Р., Новак, С., Ди Пицио, А. , Китане, Х., Абу-Джайш, А., Мейерхоф, В., и другие. (2016). Исследование связывающего кармана широко настроенного человеческого рецептора горького вкуса tas2r14 путем химической модификации родственных агонистов. Хим. биол. Препарат Дез. 88, 66–75. doi: 10.1111/cbdd.12734

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Катрич В., Черезов В. и Стивенс Р. К. (2013). Структурно-функция надсемейства рецепторов, связанных с G-белком. год. Преподобный Фармакол. Токсикол. 53, 531–556. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-032112-135923

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ким Д., Чо С., Кастаньо М. А., Панеттьери Р. А., Ву Дж. А. и Лиггетт С.Б. (2018). Смещенные бронходилататоры TAS2R ингибируют рост гладкой мускулатуры дыхательных путей путем подавления pERK1/2. утра. Дж. Дыхание. Ячейка Мол. биол. 60, 532–540. doi: 10.1165/rcmb.2018-0189oc

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ким, Д. , Ву, Дж. А., Геффкен, Э., Ан, С. С., и Лиггетт, С. Б. (2017). Связывание рецепторов горького вкуса гладкой мускулатуры дыхательных путей с внутриклеточной передачей сигналов и расслаблением осуществляется посредством galphai1,2,3. утра. Дж. Дыхание. Ячейка Мол. биол. 56, 762–771.doi: 10.1165/rcmb.2016-0373oc

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Kuhn, C., Bufe, B., Winnig, M., Hofmann, T., Frank, O., Behrens, M., et al. (2004). Рецепторы горького вкуса для сахарина и ацесульфама К. J. Neurosci. 24, 10260–10265. doi: 10.1523/jneurosci.1225-04.2004

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ли, С.Дж., Депоортере, И., и Хатт, Х. (2019). Терапевтический потенциал эктопических обонятельных и вкусовых рецепторов. Нац.Преподобный Друг Дисков. 18, 116–138. doi: 10.1038/s41573-018-0002-3

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Лим Дж., Юнг В., Ким Ю., Ким Б. и Ким К. (2018). Изучение комбинации и модульных характеристик трав для лечения алопеции в традиционной китайской медицине: изучение ассоциативных правил и исследование сетевого анализа. BMC Дополнение. Альтерн. Мед. 18:204. doi: 10.1186/s12906-018-2269-7

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Легеб, М., Нгуен, К., Капече, Л., Хоанг, З., Джорджетти, А., и Карлони, П. (2012). Гибридная молекулярная механика/грубое моделирование для прогнозирования структуры комплексов рецептор/лиганд, связанных с G-белком. PLoS One 7:e47332. doi: 10.1371/journal.pone.0047332

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Левит А., Новак С., Петерс М., Винер А., Мейерхоф В., Беренс М. и соавт. (2014). Горькая пилюля: клинические препараты, активирующие человеческий рецептор горького вкуса TAS2R14. FASEB J. 28, 1181–1197. doi: 10.1096/fj.13-242594

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Li, B. , Ma, C., Zhao, X., Hu, Z., Du, T., Xu, X., et al. (2018). YaTCM: еще одна база данных традиционной китайской медицины для поиска лекарств. Вычисл. Структура Биотехнолог. J. 16, 600–610. doi: 10.1016/j.csbj.2018.11.002

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Лиггетт, С. Б. (2014). Рецепторы горького вкуса не в том месте: новые мишени гладкой мускулатуры дыхательных путей для лечения астмы. Пер. Являюсь. клин. Климатол. доц. 125, 64–75.

    Академия Google

    Лю, К., Джаггупилли, А., Премнат, Д., и Челикани, П. (2018). Пластичность кармана для связывания лиганда в рецепторе горького вкуса T2R7. Биохим. Биофиз. Акта Биомембр. 1860, 991–999. doi: 10.1016/j.bbamem.2018.01.014

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Lossow, K., Hübner, S., Roudnitzky, N., Slack, J.P., Pollastro, F. и Behrens, M. et al. (2016).Всесторонний анализ рецепторов горького вкуса у мышей выявил различные диапазоны молекулярной чувствительности к ортологичным рецепторам у мышей и людей. Дж. Биол. хим. 291, 15358–15377. дои: 10.1074/jbc.m116.718544

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Лу П., Чжан К., Лифшиц Л. М. и ЧжуГе Р. (2017). Внеротовые рецепторы горького вкуса в норме и при патологии. J. Общая физиол. 149, 181–197. doi: 10.1085/jgp.201611637

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Лукман, С., Хе Ю. и Хуэй С. (2007). Вычислительные методы традиционной китайской медицины: обзор. Вычисл. Методы Программы 88, 283–294. doi: 10.1016/j.cmpb.2007.09.008

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Лунд Т.С., Кобс А.Дж., Крамер А., Найквист М., Куроки М.Т., Осборн Дж. и соавт. (2013). Стромальные клетки костного мозга и гладкомышечные клетки сосудов обладают хемосенсорной способностью посредством экспрессии рецепторов горького вкуса. PLoS One 8:e58945. doi: 10.1371/журнал.пон.0058945

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ма, Х., Дэн, Ю., Тиан, З., и Лиан, З. (2013). Традиционная китайская медицина и иммунная регуляция. клин. Преподобный Аллергия Иммунол. 44, 229–241.

    Академия Google

    Майна, И. В., Уоркман, А. Д., и Коэн, Н. А. (2018). Роль рецепторов горького и сладкого вкуса во врожденном иммунитете верхних дыхательных путей: последние достижения и направления на будущее. Мир Дж. Оториноларингол. Хирургия головы и шеи. 4, 200–208. doi: 10.1016/j.wjorl.2018.07.003

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Мак Г. и Ханания Н. А. (2012). Новые бронходилататоры. Курс. мнение Фармакол. 12, 238–245.

    Академия Google

    Мэнсон М.Л., Сафхольм Дж., Аламери М., Бергман П., Орре А.С. и Свард К. и соавт. (2014). Агонисты рецепторов горького вкуса опосредуют расслабление гладкой мускулатуры сосудов человека и грызунов. евро. J. Pharmacol 740, 302–311.doi: 10.1016/j.ejphar.2014.07.005

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Маркиори А., Капече Л., Джорджетти А., Гаспарини П., Беренс М., Карлони П. и др. (2013). Крупнозернистая / молекулярная механика рецептора горького вкуса TAS2R38: экспериментально подтвержденное подробное структурное предсказание связывания агониста. PLoS One 8:e64675. doi: 10.1371/journal.pone.0064675

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Меннелла, Дж. А., Рид, Д.Р., Робертс, К.М., Мэтью, П.С., и Мэнсфилд, С.Дж. (2014). Возрастные различия горького вкуса и эффективности блокаторов горького вкуса. PLoS One 9:e103107. doi: 10.1371/journal.pone.0103107

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Мейерхоф, В. (2005). «Выяснение горького вкуса млекопитающих», в Reviews of Physiology, Biochemistry and Pharmacology , eds S.G. Amara, E. Bamberg, S. Grinstein, SC Hebert, R. Jahn, WJ Lederer, et al. (Берлин: Springer), 37–72.doi: 10.1007/s10254-005-0041-0

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Meyerhof, W., Batram, C., Kuhn, C., Brockhoff, A., Chudoba, E., Bufe, B., et al. (2010). Диапазоны молекулярной чувствительности рецепторов горького вкуса TAS2R человека. Хим. Чувства 35, 157–170. doi: 10.1093/chemse/bjp092

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Миками, М., Чжан, Ю., Даниэльссон, Дж., Джоэлл, Т., Йонг, Х.М., Таунсенд, Э., и др. (2017). Нарушение расслабления гладкой мускулатуры дыхательных путей у мышей, лишенных актин-связывающего белка гельсолина. утра. Дж. Дыхание. Ячейка Мол. биол. 56, 628–636. doi: 10.1165/rcmb.2016-0292oc

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Новак С., Ди Пицио А., Левит А., Нив М.Ю., Мейерхоф В. и Беренс М. (2018). Реинжиниринг чувствительности к лиганду широко настроенного человеческого рецептора горького вкуса TAS2R14. Биохим. Биофиз. Акта. Ген. Сабж. 1862, 2162–2173. doi: 10.1016/j.bbagen.2018.07.009

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Орсмаркпетрас, К., James, A., Konradsen, J.R., Nordlund, B., Söderhäll, C., Pulkkinen, V., et al. (2013). Анализ транскриптома показывает усиление регуляции рецепторов горького вкуса у тяжелых астматиков. евро. Дыхание Дж. 42, 65–78. дои: 10.1183/036.00077712

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Пан С., Шарма П., Шах С. Д. и Дешпанде Д. А. (2017). Агонисты рецепторов горького вкуса изменяют функцию митохондрий и вызывают аутофагию в гладкомышечных клетках дыхательных путей. утра.Дж. Физиол. Легкое. Ячейка Мол. Физиол. 313, 154–165.

    Академия Google

    Пирсон, В. Р. (2013). Введение в поиск сходства последовательностей («гомология»). Курс. Протоколы Биоинформ. 42, 3.1.1–3.1.8. дои: 10.1002/0471250953.bi0301s42

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Комитет фармакопеи Китайской Народной Республики (2015 г.). Фармакопея Китайской Народной Республики, 1-е издание, Китай: Издательство китайской медицинской науки и техники.дои: 10.1002/0471250953.bi0301s42

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Пьерони, А., и Джусти, М.Э. (2009). Альпийская этноботаника в Италии: традиционные знания о гастрономических и лекарственных растениях среди окситанцев верхней части долины Вараита, Пьемонт. Ж. Этнобиол. Этномед. 5, 32–32.

    Академия Google

    Roland, W.S.U., Gouka, R.J., Gruppen, H., Driesse, M., van Buren, L., Smit, G., et al. (2014). 6-Метоксифлаваноны как блокаторы рецепторов горького вкуса для hTAS2R39. PLoS One 9:e94451. doi: 10.1371/journal.pone.0094451

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Roland, W.S.U., van Buren, L., Gruppen, H., Driesse, M., Gouka, R.J., Smit, G., et al. (2013). Активация рецепторов горького вкуса флавоноидами и изофлавоноидами: смоделированные структурные требования для активации hTAS2R14 и hTAS2R39. Дж. Агрик. Пищевая хим. 61, 10454–10466. дои: 10.1021/jf403387p

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Роланд, В.С., Винкен, Дж. П., Гоука, Р. Дж., Ван Бюрен, Л., Группен, Х., и Смит, Г. (2011). Изофлавоны сои и другие изофлавоноиды активируют рецепторы горького вкуса человека hTAS2R14 и hTAS2R39. Дж. Агрик. Пищевая хим. 59, 11764–11771. дои: 10.1021/jf202816u

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ru, J., Li, P., Wang, J., Zhou, W., Li, B., Huang, C., et al. (2014). TCMSP: база данных системной фармакологии для поиска лекарств из растительных лекарственных средств. Ж. Хеминформ. 6:13.

    Академия Google

    Сайнс, Э., Кавена, М.М., Гутьеррес, Дж., Бэтти, Дж.Ф., Нортап, Дж.К., и Салливан, С.Л. (2007). Функциональная характеристика рецепторов горького вкуса человека. Биохим. Дж. 403, 537–543. дои: 10.1042/bj20061744

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Сакаи Х., Сато К., Кай Ю., Тиба Ю. и Нарита М. (2016). Денатоний и 6-н-пропил-2-тиоурацил, агонисты рецепторов горького вкуса, ингибируют сокращение различных типов гладкой мускулатуры у крыс и мышей. биол. фарм. Бык. 39, 33–41. doi: 10.1248/bpb.b15-00426

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Сакураи Т., Мисака Т., Исигуро М., Масуда К., Сугавара Т., Ито К. и др. (2010). Характеристика сайта связывания β-d-глюкопиранозида человеческого рецептора горького вкуса hTAS2R16. Дж. Биол. хим. 285, 28373–28378. дои: 10.1074/jbc.m110.144444

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Сандал М., Беренс М., Брокхофф А., Musiani, F., Giorgetti, A., Carloni, P., et al. (2015). Доказательства временного дополнительного сайта связывания лиганда в рецепторе горького вкуса TAS2R46. J. Chem. Теория вычисл. 11, 4439–4449. doi: 10.1021/acs.jctc.5b00472

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Сандал М., Дуй Т. П., Кона М., Зунг Х., Карлони П., Мусиани Ф. и др. (2013). GOMoDo: веб-сервер для онлайн-моделирования и стыковки gpcrs. PLoS One 8:e74092. doi: 10.1371/journal.pone.0074092

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Сандерс, К.М., Кох, С.Д., Ро, С., и Уорд, С.М. (2012). Регуляция моторики желудочно-кишечного тракта — взгляды из биологии гладкой мускулатуры. Нац. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 9, 633–645. doi: 10.1038/nrgastro.2012.168

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Санемацу, К., Ёсида, Р., Шигемура, Н., и Ниномия, Ю. (2014). Структура, функция и сигнализация вкусовых рецепторов, связанных с G-белком. Курс. фарм. Биотехнолог. 15, 951–961. дои: 10.2174/1389201015666140922105911

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Скэддинг, Г.К., (2018). Вкус грядущих событий? J. Аллергическая клиника. Иммунол. Практика. 6, 1081-1082.

    Академия Google

    Шнайдер Дж., Коршунова К., Мусиани Ф., Альфонсо-Прието М., Джорджетти А. и Карлони П. (2018). Прогнозирование позы связывания лиганда для моделей мембранных белков с низким разрешением: перспективы многомасштабного моделирования. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 498, 366–374. doi: 10.1016/j.bbrc.2018.01.160

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Шайк, Ф.А., Сингх Н., Аракава М., Дуан К., Бхуллар Р. П. и Челикани П. (2016). Рецепторы горького вкуса: экстраоральная роль в патофизиологии. Междунар. Дж. Биохим. Клеточная биол. 77, (Пт Б) 197–204. doi: 10.1016/j.biocel.2016.03.011

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ши П., Чжан Дж., Ян Х. и Чжан Ю. П. (2003). Адаптивная диверсификация генов рецепторов горького вкуса в эволюции млекопитающих. Мол. биол. Эвол. 20, 805–814. doi: 10.1093/molbev/msg083

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Соареш, С., Коль С., Тальманн С., Матеус Н., Мейерхоф В. и Де Фрейтас В. (2013). Различные фенольные соединения активируют разные рецепторы горького вкуса человека. Дж. Агрик. Пищевая хим. 61, 1525–1533. дои: 10.1021/jf304198k

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Соуза, С.Ф., Рибейро, А.Дж., Коимбра, Дж.Т., Невес, Р.П., Мартинс, С.А., Мурти, Н.С., и соавт. (2013). Стыковка белок-лиганд в новом тысячелетии – ретроспектива 10 лет в этой области. Курс.Мед. хим. 20, 2296–2314. дои: 10.2174/0929867311320180002

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Su, X., and Miller, L.H. (2015). Открытие артемизинина и Нобелевская премия по физиологии и медицине. наук. Китайская наука о жизни. 58, 1175–1179. doi: 10.1007/s11427-015-4948-7

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Сачер, Нью-Джерси (2013). Применение китайской медицины к открытию новых лекарств Мнение экспертов по открытию лекарств. Экспертное заключение. Препарат Дисков. 8, 21–34. дои: 10.1517/17460441.2013.739602

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Суку, Э., Фиерро, Ф., Джорджетти, А., Альфонсо-Прието, М., и Карлони, П. (2017). Многомасштабное моделирование мембранных белков: случай рецепторов горького вкуса. J. Sci. Доп. Матер. Дев. 2, 15–21. doi: 10.1016/j.jsamd.2017.03.001

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Тан С., Чжан В., Чжан Ю., Ян Х., Xu, H., Chen, T., et al. (2018). ETCM: энциклопедия традиционной китайской медицины. Рез. нуклеиновых кислот. 47, Д976-Д982.

    Академия Google

    Thawabteh, A., Lelario, F., Scrano, L., Bufo, S.A., Nowak, S., Behrens, M., et al. (2019). Дизайн пролекарств без горечи гвайфенезина, синтез, характеристика, кинетика in vitro и исследования горечи. Хим. биол. Препарат Дез. 93, 262–271. doi: 10.1111/cbdd.13409

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Тувани, Р., Вадхва, С., и Баглер, Г. (2018). BitterSweet: создание моделей машинного обучения для предсказания горького и сладкого вкуса малых молекул. биоРxiv.

    Академия Google

    Upadhyaya, J.D., Singh, N., Sikarwar, A.S., Chakraborty, R., Pydi, S.P., Bhullar, R.P., et al. (2014). Опосредованная декстрометорфаном активация рецепторов горького вкуса в легочном контуре вызывает вазоконстрикцию. PLoS One 9:e110373. doi: 10.1371/journal.pone.0110373

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ван, Г.(2014). Национальный сборник китайской фитотерапии , Китай: People Public Health Press.

    Академия Google

    Wang, Y., Lu, Y., Luo, M., Shi, X., Pan, Y., Zeng, H., et al. (2016). Оценка фармакологического релаксационного эффекта натурального продукта нарингина на клетки гладкой мускулатуры дыхательных путей, культивируемые in vitro, и in vivo индуцированная овальбумином астма у мышей Balb/c. Биомед. представитель 5, 715–722. doi: 10.3892/br.2016.797

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ван, Ю., Wang, A., Zhang, M., Zeng, H., Lu, Y., Liu, L., et al. (2018). Артесунат ослабляет сопротивление дыхательных путей in vivo и расслабляет клетки гладкой мускулатуры дыхательных путей in vitro посредством передачи сигналов кальция, зависимой от рецептора горького вкуса. Эксп. Физиол. 104, 231–243

    Академия Google

    Ву, С.В., Чен, М.С., и Розенгурт, Э. (2005). Геномная организация, экспрессия и функция рецепторов горького вкуса (T2R) у мышей и крыс. Физиол. Геномика 22, 139–149. doi: 10.1152/физиолгеномика.00030.2005

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Синь, В., и Чен, К. (2017). Клеточный механизм опосредованного рецепторами горького вкуса расслабления аорты крысы. FASEB J. 31:672.5.

    Академия Google

    Синь В., Ван Т., Цзин Ю. и Фернандес В. С. Л. (2018). Новый механизм рецепторов горького вкуса, ослабляющих сократимость желудочков крыс. FASEB J. 32, 839.10–839.10.

    Академия Google

    Юн, С.Ю., Шин Э.С., Пак С.Ю., Ким С., Квон Х.С., Чо Ю.С. и соавт. (2016). Ассоциация между полиморфизмом генов рецепторов горького вкуса и клиническими особенностями у корейских астматиков. Дыхание 91, 141–150. дои: 10.1159/000443796

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Yu, B., Cai, W., Zhang, H.H., Zhong, Y.S., Fang, J., Zhang, W.Y., et al. (2017). Флавоноиды Selaginella uncinata уменьшали вызванное овальбумином воспаление дыхательных путей в модели астмы у крыс. Ж. Этнофармакол. 195, 71–80. doi: 10.1016/j.jep.2016.11.049

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Zhai, K., Yang, Z., Zhu, X., Nyirimigabo, E., Mi, Y., Wang, Y., et al. (2016). Активация рецепторов горького вкуса (tas2rs) расслабляет гладкую мускулатуру детрузора и подавляет симптомы гиперактивности мочевого пузыря. Онкотаргет 7, 21156–21167.

    Академия Google

    Чжан С.-Х., Лифшиц Л.М., Уй К.Ф., Икебе М., Фогарти К.Е. и ЖуГе Р.(2013). Клеточная и молекулярная основа бронходилатации, вызванной горьким вкусом. PLoS Биол. 11:e1001501. doi: 10.1371/journal.pbio.1001501

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Чжан К., Чен К., Лифшиц Л.М., Фогарти К.Е., Чжу М. и ЧжуГе Р. (2012). Активация BK-каналов может не потребоваться для бронходилатации, вызванной горьким вкусом. Нац. Мед. 18, 648–650. дои: 10.1038/nm.2733

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Чжан, Х., Qiao, A., Yang, D., Yang, L., Dai, A., de Graaf, C., et al. (2017). Структура полноразмерного рецептора глюкагона класса B, связанного с G-белком. Природа 546, 259–264.

    Академия Google

    Чжан Ю., Ван Х., Ван С., Чжан Ю. и Цяо Ю. (2016). Традиционная китайская теория горького вкуса: есть ли связь со вкусовыми рецепторами II типа? Эр. Дж. Интегр. Мед. 8, 980–990. doi: 10.1016/j.eujim.2016.04.011

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Чжэн, К., Lu, P., Delpapa, E., Bellve, K., Deng, R., Condon, J.C., et al. (2017). Рецепторы горького вкуса как мишени для токолитиков в терапии преждевременных родов. FASEB J. 31, 4037–4052. doi: 10.1096/fj.201601323rr

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Чжэн С., Цзян М., Чжао С., Чжу Р., Ху З., Сюй Ю. и др. (2018). E-горький: горький прогноз консенсусным голосованием с помощью методов машинного обучения. Перед. хим. 6:82. doi: 10.3389/fchem.2018.00082

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Боли во рту и проблемы с зубами | Лучевая терапия

    Клетки, выстилающие ваш рот, чувствительны к радиации. Таким образом, лучевая терапия, скорее всего, вызовет болезненные ощущения во рту, и примерно через неделю у вас могут появиться язвы. Это называется оральным мукозитом.

    Болезненность обычно длится только во время лечения и в течение нескольких недель после него. Ваш врач, медсестра или рентгенолог могут дать вам обезболивающие, чтобы помочь.Соблюдение режима полоскания рта с самого начала лучевой терапии также поможет.

    Возможно, вам понадобится тонкая трубка для кормления в нос, если у вас болит рот и вы не можете нормально есть или пить. Трубка называется назогастральной. Или вам могут ввести трубку прямо в желудок через кожу. Эта трубка называется чрескожной эндоскопической гастростомической трубкой (ЧЭГ-трубка).

    Сухость во рту

    Ваше лечение может повлиять на слюнные железы, так что они будут производить меньше слюны или совсем не выделять ее.Может быть неудобно жевать или глотать. Сообщите своему рентгенологу или врачу, если у вас возникли проблемы.

    После окончания лечения может пройти некоторое время, прежде чем производство слюны вернется к норме. Если область лучевой терапии включает слюнные железы, после процедуры у вас может быть постоянная сухость во рту. Ваш врач поговорит с вами об этом, прежде чем вы начнете лечение.

    Некоторые из следующих советов могут помочь :

    • Попросите своего врача выписать лекарства, стимулирующие слюноотделение.
    • Чаще пейте напитки, чтобы рот оставался влажным.
    • Смачивайте пищу соусами, подливкой, сливками, заварным кремом или мороженым.
    • Жевательная резинка без сахара может увеличить выработку слюны слюнными железами.
    • Очистите язык жидкостью, приготовленной из чайной ложки соды на литр теплой воды.
    • Используйте бальзам для губ, чтобы увлажнить губы.
    • Используйте влажную вату или мягкую зубную щетку для очистки языка.
    • Попросите своего врача выписать спреи или гели с искусственной слюной.

    Молочница

    Лучевая терапия также может облегчить развитие инфекций ротовой полости, таких как молочница. Бригада лучевой терапии будет регулярно проверять ваш рот во время лечения.

    Сообщите своему врачу или медсестре, если у вас есть белые пятна на внутренней стороне рта или на языке. Они могут прописать лекарства, чтобы помочь.

    Изменения вкуса

    Лучевая терапия также может повлиять на ваши вкусовые рецепторы. Вы можете заметить изменения во вкусе еды.Некоторые люди говорят, что их еда имеет металлический привкус. Другие говорят, что все продукты на вкус одинаковы.

    Несколько советов, как сделать еду вкуснее. Возможно, вам придется подождать, чтобы попробовать их, пока ваш рот не восстановится после лечения и больше не будет болеть.

    Вы можете попробовать использовать больше трав и специй для придания вкуса еде, а также использовать острые на вкус соусы, такие как кисло-сладкий. Острые на вкус продукты, такие как свежие фрукты и острые вареные сладости, могут быть освежающими, но употребляйте их только после того, как полость рта заживет.

    Группа лучевой терапии может организовать для вас беседу с больничным диетологом, чтобы получить совет о преодолении изменений вкуса.

    Проблемы с зубами

    Вы посещаете стоматолога перед началом лучевой терапии головы и шеи. Они ищут любые зубы, которые могут разрушаться или уже разрушены, и удаляют их. Это связано с тем, что лучевая терапия повышает вероятность разрушения зубов, поэтому лучше сначала удалить их, чтобы избежать проблем. Ваш рот также не заживет так быстро после лучевой терапии.

    Вам также нужно будет чаще ходить на осмотры к стоматологу. Лечение фтором может помочь защитить ваши зубы. Вы можете использовать это как жидкость для полоскания рта два раза в день.

    Не забудьте сообщить своему стоматологу, что вы прошли лучевую терапию полости рта, прежде чем приступить к какой-либо стоматологической работе. Возможно, вашему стоматологу придется изменить свое отношение к вам. Им также может потребоваться поговорить с вашим врачом-радиологом, прежде чем назначать вам какое-либо лечение.

    Что вы можете сделать, чтобы помочь

    Есть несколько вещей, которые помогут предотвратить дальнейшее раздражение рта.К ним относятся: 

    Еда и питье

    Некоторые продукты и напитки могут вызывать раздражение во рту, и их прием может быть болезненным. К ним относятся: 

    • острая пища
    • алкоголь, особенно крепкие спиртные напитки
    • сухая пища, такая как чипсы, может царапать рот
    • очень горячая пища или напитки

    Из-за этого лучше какое-то время придерживаться легкой диеты.И мягкие продукты, такие как картофель и каша.

    Уход за полостью рта

    Сухой и воспаленный рот более подвержен инфекциям. Поэтому ваш врач или медсестра/медбрат дадут вам жидкости для полоскания рта и правила ухода за полостью рта, которым вы должны следовать. Это поможет сохранить здоровье полости рта во время лечения.

    Важно содержать рот в чистоте и быть как можно более здоровым.Для чистки зубов лучше всего использовать небольшую мягкую зубную щетку. И вам, возможно, придется чистить их более двух раз в день.

    Курение

    Курение может усилить болезненность. Вы можете попробовать сократить курение. Поговорите со своей бригадой радиотерапевтов о лечении никотиновой заместительной терапией, чтобы помочь с этим.

    Зубные протезы

    Ношение вставных зубов (протезов) может усилить боль во рту во время лучевой терапии.Возможно, вам будет удобнее снимать их на некоторое время в течение дня.

    Почему у меня металлический привкус во рту после вакцинации от COVID-19?

    Основные выводы:

    • Появление металлического привкуса во рту после введения вакцины против COVID-19 является очень редким побочным эффектом.

    • Когда это происходит, привкус металла возникает практически сразу после выстрела.

    • Если через несколько дней после вакцинации у вас появился странный вкус или вы потеряли вкус, это, скорее всего, связано с инфекцией COVID-19, а не с побочным эффектом вакцины.

    simon2579/E+ via Getty ImagesРекламаРеклама

    В последнее время некоторые люди сообщают о появлении металлического привкуса во рту после вакцинации против COVID-19. Это очень редкий побочный эффект. Мы поговорим о том, на что похож эффект, почему он возникает после некоторых лекарств и прививок и на что следует обратить внимание, если это произойдет с вами.

    Может ли вакцина против COVID-19 вызывать металлический привкус во рту?

    Некоторые люди сообщают о металлическом привкусе во рту сразу после введения вакцины против COVID-19.Те, кто разработал его, описали его как вкус пятицентовика.

    Однако этот побочный эффект возникает очень редко. По словам Джона Селлика, специалиста по инфекционным заболеваниям из Университета Буффало, из десятков тысяч введенных доз вакцин Pfizer и Moderna лишь несколько человек сообщили о металлическом привкусе после прививки.

    Должен ли я беспокоиться?

    Если у вас появился привкус металла сразу после введения вакцины против COVID-19, нет причин для беспокойства.Хотя это редко, сообщалось, что это доброкачественный побочный эффект, который проходит сам по себе в течение дня или двух.

    Тем не менее, вы должны быть обеспокоены, если у вас развилась потеря обоняния, потеря вкуса, другие симптомы или если симптомы появились через день или два после прививки. Потеря обоняния или вкуса, которая начинается через несколько дней после вакцинации, скорее всего, связана с инфекцией COVID-19.

    РекламаРеклама

    Как долго обычно длится этот побочный эффект?

    Те, у кого развился этот побочный эффект, говорили, что он длился от нескольких часов до пары дней.

    Если у вас появляется металлический привкус, который сохраняется дольше, это может быть вызвано другой причиной.

    Можно ли что-нибудь вылечить?

    Хотя металлический привкус, связанный с вакциной против COVID-19, носит кратковременный характер и, вероятно, не требует лечения, рекомендуется лечение металлического привкуса, вызванного другими причинами. Эти методы лечения включают прекращение приема любых лекарств, связанных с металлическим привкусом, использование искусственной слюны, если сухость во рту является частью проблемы, питье большого количества воды и отказ от использования металлической посуды.

    Другие методы лечения, такие как жевательная резинка для стимуляции слюноотделения, также могут быть полезны.

    Почему некоторые вакцины и антибиотики оставляют металлический привкус во рту?

    Существует множество различных лекарств, включая антибиотики и другие вакцины, которые могут вызывать металлический привкус во рту. На самом деле более 300 лекарств могут ассоциироваться с металлическим привкусом.

    Для некоторых из них металлический привкус возникает из-за того, как лекарства влияют на усвоение цинка. Низкий уровень цинка может вызвать металлический привкус.Что касается других, мы точно не знаем, что вызывает металлический привкус, но ученые нашли некоторые возможности. К ним относятся изменения выработки слюны, вызванные приемом лекарств, присутствие препарата в слюне, изменения нормальной функции клеток, повреждение нервов, инфекции и изменения в нервной системе.

    РекламаРеклама

    Суть

    Появление металлического привкуса во рту после вакцинации от COVID-19 возможно, но крайне редко. Когда это случается, то начинается практически сразу после укола и продолжается до пары дней.В то же время употребление большого количества воды, жевание резинки и отказ от металлической посуды могут помочь вам почувствовать себя лучше.

    Если у вас появилась потеря вкуса, а не металлический вкус, или изменение вкуса, которое началось через несколько дней после получения вакцины, это, скорее всего, связано с инфекцией COVID-19.

    Если у вас появился металлический привкус после начала приема лекарства, поговорите со своим врачом о прекращении приема лекарства, если это возможно.

    Подпишитесь и сэкономьте. Получите советы по экономии рецептов и многое другое от GoodRx Health.Введите свой адрес электронной почты, чтобы зарегистрироваться.

    Регистрируясь, я соглашаюсь с Условиями и Политикой конфиденциальности GoodRx и получаю маркетинговые сообщения от GoodRx.

    Почему вкусы пожилых людей меняются с возрастом

    Наше чувство вкуса помогает нам распознавать, полезная пища или вредная. Когда человек теряет это чувство или оно становится измененным, это может вызвать снижение аппетита, потерю веса, плохое питание, ослабление иммунитета и даже смерть. Понимание того, как восприятие вкуса может меняться с возрастом, является важным шагом на пути к предотвращению этих неблагоприятных последствий для здоровья.

    Как люди воспринимают вкус

    Нормальное чувство вкуса возникает, когда молекулы, выделяемые при жевании, стимулируют специальные сенсорные клетки во рту и горле. Эти вкусовые клетки, или вкусовые клетки, посылают сообщения через специализированные нервы в мозг, где идентифицируются специфические вкусовые профили.

    Вкусовые клетки сгруппированы во вкусовых сосочках языка, нёба и слизистой оболочки горла. Многие из небольших бугорков, которые можно увидеть на кончике и поверхности языка, называемых сосочками, содержат вкусовые рецепторы.При рождении у большинства людей имеется от 2000 до 10 000 вкусовых рецепторов.

    Люди могут испытывать пять основных вкусовых ощущений: сладкое, кислое, горькое, соленое и умами. Умами — пикантная сенсация, открытая японским ученым в начале двадцатого века. В частности, это вкус глутамата, строительного блока белка, содержащегося в таких продуктах, как куриный бульон, вареное мясо и некоторые сыры. Вкус умами также связан с глутаматом натрия (глутаматом натрия), добавкой, которая часто используется в пищевых продуктах в качестве усилителя вкуса.

    Пять вышеуказанных вкусовых качеств в сочетании с другими ощущениями во рту, такими как текстура, острота, температура и аромат, создают то, что обычно называют ароматом. Именно эта комбинация качеств позволяет нам делать выводы о том, что мы едим.

    Наше обоняние сильно влияет на вкус

    Многие люди с удивлением узнают, что мы распознаем ароматы в основном благодаря нашему обонянию. Например, если вы зажмете нос, когда едите кусочек шоколада, вы сможете определить его сладость и горечь, но не сможете определить вкус шоколада.Это связано с тем, что отличительная характеристика шоколада в значительной степени определяется нашим обонянием, поскольку ароматы выделяются во время жевания.

    Это объясняет, почему наша способность чувствовать вкус пищи снижается, когда мы испытываем насморк или заложенность носа. При заложенном носу ароматы пищи не могут достичь сенсорных клеток, которые обнаруживают запахи и помогают во вкусовых ощущениях. Во многих случаях потеря или изменение вкуса на самом деле происходит из-за изменений обоняния.

    Как старение влияет на органы чувств

    Обычно клетки вкусовых рецепторов заменяются каждую неделю или две, но после 50 лет эти клетки начинают терять свою чувствительность и способность к регенерации.Обонятельные нервные окончания и выработка слизи в носу также могут снижаться, ослабляя обоняние. Когда вкус и обоняние нарушены, человек может изменить свои привычки в еде, сознательно или бессознательно. Некоторые люди могут есть слишком мало и терять вес, в то время как другие могут есть слишком много и набирать вес. Это может показаться простым неудобством, но диетические изменения, возникающие в результате искаженного вкусового ощущения, могут быть серьезным фактором риска сердечных заболеваний, диабета, инсульта и других заболеваний, требующих соблюдения определенной диеты.

    Многие пожилые люди считают, что они ничего не могут сделать со своим ослабленным чувством вкуса, но, в зависимости от основной причины, врач может предложить лечение или способы справиться с этой проблемой. Важно обратиться к врачу, если вы обнаружите, что вы или кто-то, кого вы любите, жалуются на проблемы со вкусом или у вас появляются новые или необычные привычки в еде.


    Ознакомьтесь с нашими бесплатными руководствами по уходу за пожилыми людьми

    Другие причины потери вкуса

    Проблемы со вкусом вызваны нарушением восприятия вкуса/запаха, передачей вкусовых и обонятельных сигналов в мозг или их интерпретацией мозгом Сообщения.В этом могут быть виноваты следующие виновники:

    • Побочные эффекты некоторых лекарств
    • Инфекции
    • Травмы головы
    • Стоматологические проблемы, такие как заболевания десен, неподходящие зубные протезы или воспаление
    • Лучевая терапия при раке головы и шеи
    • 2
    • 1 Химиотерапия
    • Сухой рот
    • Heavy Roking
    • Дефицит витаминов
    • Витаминная дефицит
    • Синдром Белла
    • Синдром Белла
    • SJOGREN SINDROME
    • Неврологические условия, такие как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона

    Один тип вкусовых расстройств характеризуется постоянным металлическим, горьким или соленым вкусом во рту.Это называется дисгевзией и возникает у пожилых людей, как правило, из-за приема лекарств или проблем со здоровьем полости рта.

    Несмотря на то, что существует множество лекарств, которые могут вызывать дисгевзию, те, которые чаще всего связаны с этим побочным эффектом, включают статины для снижения уровня холестерина, антибиотики, лекарства для снижения артериального давления, лекарства от беспокойства и антидепрессанты. Обсудите вкусовые побочные эффекты с лечащим врачом и спросите, есть ли альтернативное лекарство.

    Определенный образ жизни и факторы окружающей среды также могут влиять на вкусовые ощущения.Курильщики часто сообщают об улучшении вкусовых ощущений и обоняния после прекращения употребления табачных изделий. Иногда воздействие определенных химических веществ, таких как инсектициды и растворители, и даже аллергены могут ухудшить вкус. Респираторные инфекции также являются хорошо известными виновниками, что является еще одной причиной, по которой регулярное мытье рук и надлежащая вакцинация являются важными профилактическими мерами.

    Иногда изменение вкуса может указывать даже на наличие основного заболевания. Например, на ранних стадиях диабета 2 типа изменение вкуса может происходить из-за колебаний уровня сахара в крови человека.Неврологические состояния, такие как болезнь Альцгеймера, деменция с тельцами Леви и болезнь Паркинсона, также могут оказывать значительное влияние на обоняние (и, следовательно, на вкус).

    Типы потери вкуса и их симптомы

    Существует несколько типов расстройств вкуса, которые подразделяются на категории в зависимости от того, как затрагивается чувство вкуса. Наиболее распространенной жалобой на вкус является «фантомное восприятие вкуса» или ощущение вкуса чего-то, когда во рту ничего нет. У некоторых людей есть гипогевзия или сниженная способность ощущать вкус.Это расстройство обычно носит временный характер.

    Другие люди вообще не различают вкус, что называется агевзией. Этот тип расстройства может быть вызван травмой головы, некоторыми хирургическими вмешательствами, такими как операция на среднем ухе или удаление третьего моляра, лучевой терапией и вирусными инфекциями. Люди с агевзией обычно не могут определить одну или несколько отдельных вкусовых категорий (сладкий, кислый, горький, соленый и умами), а не полностью неспособны воспринимать все пять вкусов.

    Диагностика нарушений вкуса и обоняния

    Истинные нарушения вкуса на самом деле встречаются редко.На самом деле, большинство изменений в восприятии вкуса пищи происходит из-за потери обоняния. Из-за этого тем, у кого проблемы со вкусом и/или обонянием, обычно полезно обратиться к отоларингологу, врачу, специализирующемуся на заболеваниях уха, горла и носа. После сбора полного анамнеза и медицинского осмотра врач может провести специальные тесты, чтобы определить тип и тяжесть имеющегося нарушения вкуса.

    Ученые разработали вкусовые тесты, в которых пациенты реагируют на разные вкусовые концентрации вещества.Это может включать простой тест «глотнуть, выплюнуть и прополоскать» или нанести вещество непосредственно на язык с помощью пипетки. Если врач подозревает, что могут быть затронуты нервы во рту или голове, он может назначить рентген (обычно компьютерную томографию) для осмотра областей головы и шеи.

    Хотя не существует лечения постепенной потери вкуса и обоняния, которая возникает естественным образом с возрастом, многие пожилые люди могут избавиться от нарушений вкуса. Работа с врачом и экспериментирование с различными вкусами и продуктами — лучший способ защитить свое здоровье и продолжать наслаждаться питательной пищей.

    Влияние лучевой терапии на вкусовые ощущения у больных раком головы и шеи – проспективное исследование | Radiation Oncology

    Стандартные методы лечения большинства видов рака головы и шеи (H&N) включают хирургическое вмешательство, лучевую терапию (ЛТ) и химиотерапию (КТ). Одним из основных побочных эффектов этих методов лечения является изменение вкусовых ощущений [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16]. влияние на качество жизни (КЖ). Это серьезная причина заболеваемости и влияет на диету пациентов, вызывая потерю аппетита, снижение перорального потребления и может привести к потере веса [8, 17, 18].

    Чувство вкуса опосредовано вкусовыми сосочками, расположенными в основном на спинке языка, а также на губах, щеках, небе, ротоглотке и гортани. Ощущение вкуса включает пять установленных основных вкусов, в том числе горький, сладкий, кислый, соленый и умами. Вкусовые луковицы можно найти на языке, мягком небе, слизистой оболочке губ и щек, глотке, гортани, язычке и верхней трети пищевода [8]. Вкусовые сосочки на языке выглядят как специализированные структуры, известные как желобчатые, листовидные и грибовидные сосочки; каждая содержит комплексы из 50–100 вкусовых рецепторов [8].Вкусовые рецепторы могут быть короткоживущими и долгоживущими клетками. Некоторые популяции, по оценкам, имеют период полураспада 8-12 дней, другие имеют период полураспада в районе 24 дней [19, 20]. Изменения вкуса включают гипогевзию (снижение вкусовых ощущений), дисгевзию (изменение вкусовых ощущений) и агевзию (потерю вкусовых ощущений) [3, 4]. Основные вкусы могут восприниматься на всех участках языка, где расположены вкусовые сосочки [1, 6].

    Предыдущие исследования показали значительную потерю вкуса через 4–5 недель после начала лечения лучевой терапией [1, 2, 3, 7], но скорость восстановления все еще остается спорной.В некоторых исследованиях сообщалось, что большинство пациентов выздоравливают через 1–4 месяца после ЛТ [15, 17, 21], в то время как в других наблюдалось неполное восстановление или его отсутствие даже спустя несколько лет [6,7,8]. Кроме того, было проведено несколько исследований для оценки влияния глоссэктомии на вкусовые ощущения у пациентов с раком языка [6, 8]. Было обнаружено, что расстройства вкуса в значительной степени связаны с глоссэктомией. Скорость восстановления и улучшение качества жизни зависят от степени резекции и оставшегося объема языка [21].

    В некоторых отчетах предполагается, что изменение скорости слюноотделения является одной из основных причин изменения вкуса [22], в то время как в других получены противоречивые результаты [3,4,5,6]. Слюна способствует здоровью полости рта и основным функциям, таким как увлажнение полости рта, жевание, глотание, переваривание пищи, облегчение речи, защита слизистой оболочки полости рта и реминерализация твердых тканей зубов. Слюна вырабатывается большими и малыми железами, сильно восприимчивыми к радиации, что вызывает разрушение железистых клеток и гипофункцию.Известными ятрогенными побочными эффектами ЛТ головы и шеи являются гипофункция слюнных желез и ксеростомия [13, 23]. Однако корреляция ксеростомии с потерей вкуса до сих пор неясна [2,3,4,6].

    Большинство предыдущих исследований изменения вкуса при онкологических заболеваниях были ограничены конкретными модальностями, т. е. ЛТ и КТ, и лишь немногие исследования включали пациентов, перенесших операцию по поводу рака языка. Кроме того, были зарегистрированы в основном краткосрочные наблюдения восстановления потери вкуса (обычно несколько недель). Наконец, в предыдущих исследованиях использовались непроверенные методы, обычно подготовленные самой исследовательской группой или родственной лабораторией [24, 25].

    Целью данного исследования было выявить влияние ЛТ на вкусовые ощущения (общее вкусовое ощущение и четыре основных вкуса — горький, сладкий, кислый и соленый) и сопоставить эти данные с изменениями секреции слюны и КЖ. В некоторых исследованиях сообщалось о несоответствии между восприятием вкуса пациентами и фактической измеренной потерей вкуса [6], возможно, из-за адаптации к потере чувствительности. Мы стремились сравнить различия между исходным уровнем, во время и после ЛТ путем повторных измерений с использованием проверенных методов.

    Цели исследования и гипотеза

    В этом исследовании мы стремились оценить скорость восстановления вкусовых ощущений через 1, 3 и 12 месяцев наблюдения после окончания лечения, чтобы изучить корреляцию между изменениями вкусовых ощущений и различиями в слюне. объемов, исследовать связь между дозой облучения ротовой полости и вкусом, изучать корреляцию между дозой облучения вкусовых рецепторов и изменением вкуса, а также изучать корреляцию между качеством жизни и изменениями вкусовых ощущений.

    Мы предположили, что значительная разница в оценках вкусовых тестов будет обнаружена в конце лечения по сравнению с исходным уровнем, а также через 1 и 3 месяца после лечения. Мы также предположили, что будет обнаружена значимая корреляция между объемом слюны и изменением вкусовых ощущений, а также что будет выявлена ​​значимая корреляция между показателем качества жизни и изменениями вкусовых ощущений. Мы полагали, что средняя доза в полость рта может быть связана с хроническим влиянием на вкус.

    Новое лекарство от COVID молнупиравир от Merck получает рассмотрение FDA: прививки

    Молнупиравир, противовирусный препарат для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести, находится на рассмотрении FDA для возможного разрешения. Мерк скрыть заголовок

    переключить заголовок Мерк

    Молнупиравир, противовирусный препарат для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести, находится на рассмотрении FDA на предмет возможного разрешения.

    Мерк

    Консультативный комитет Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов проголосовал во вторник за рекомендацию молнупиравира, новой противовирусной таблетки, производимой фармацевтическими компаниями Merck и Ridgeback Biotherapy, для лечения COVID-19.

    Если агентство разрешит использование препарата, это будет первое пероральное противовирусное лечение COVID-19 для использования в домашних условиях.

    Таблетки, которые можно взять на дом, могут изменить правила игры в борьбе с COVID-19 и помочь людям выздороветь на ранних стадиях заболевания.

    «С омикроном [вариант] дышит нам в затылок, нам нужны лекарства, нам нужны действительно эффективные противовирусные препараты, и нам нужно их больше», — говорит Карл Диффенбах, директор отдела СПИДа в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний. , который возглавляет антивирусную разработку.

    Если FDA согласится с рекомендацией комиссии и одобрит ее, молнупиравир станет первым пероральным домашним средством для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести. Вторая противовирусная таблетка, Paxlovid, от фармацевтической компании Pfizer, проходит проверку FDA, и вскоре может последовать разрешение.

    В настоящее время единственным разрешенным FDA методом лечения пациентов с COVID-19, не находящихся на госпитализации, являются моноклональные антитела, которые обычно требуют внутривенного вливания в клинических условиях. Напротив, таблетки дешевле производить, их легче распространять и принимать.

    «Это [может быть] огромным для мира с точки зрения того, что мы можем сделать, чтобы замедлить и, надеюсь, остановить передачу этого вируса», — говорит доктор Филлис Тьен, специалист по инфекционным заболеваниям из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Франсиско и член группы рекомендаций по лечению COVID-19 Национального института здравоохранения.

    Тьен и другие специалисты отмечают, что препараты предназначены не для замены вакцинации, а для оказания дополнительной поддержки заболевшим людям, особенно пожилым людям или людям с ослабленным иммунитетом, у которых нет сильной реакции на вакцины.

    «Ты не можешь принять таблетку, пока не заболеешь», — говорит Диффенбах. «Значит, вы все еще хотите избежать болезни. Я думаю, что это правило № 1».

    NPR проконсультировалось с экспертами по лечению COVID-19, чтобы узнать их мнение об обещаниях и подводных камнях таблеток, а также о том, что будет дальше на горизонте лечения COVID-19.

    Насколько эффективны эти таблетки?

    Согласно анализу данных Merck, молнупиравир снижает риск госпитализации и смерти у пациентов с COVID-19 на 30%, если прием таблеток начинается в течение пяти дней после появления симптомов.

    Эксперты в области здравоохранения считают эти результаты тусклыми. «Было бы здорово, если бы молнупиравир сохранил [более высокий уровень эффективности], потому что в некотором смысле он мог бы быть козырем в рукаве. Но это не так», — говорит Диффенбах.

    Результаты по-прежнему значительны для этой таблетки с точки зрения снижения госпитализаций и смертей.Но таблетка оказывается значительно менее эффективной, чем лечение моноклональными антителами, которые снижают риск тяжелого течения COVID-19 на 70-85%.

    Учитывая более высокую эффективность лечения антителами, «я думаю, что мы продолжим использовать их, особенно для людей с высоким риском», — говорит доктор Раджеш Ганди, врач-инфекционист Массачусетской больницы общего профиля и Гарвардской медицинской школы, который работает с COVID -19 групп рекомендаций по лечению для NIH и Американского общества инфекционных заболеваний.

    Паксловид, препарат Pfizer, может быть намного эффективнее — компания объявила предварительные результаты, показывающие, что препарат снижает риск госпитализации и смерти на 89%, хотя эти цифры могут измениться после того, как будут проанализированы полные результаты исследования.

    Молнупиравир и Паксловид представляют собой серию таблеток, которые принимают два раза в день в течение пяти дней. Паксловид принимают с дополнительной бустерной таблеткой ритонавира, препарата, который помогает дольше сохранять активность препарата в организме.

    Как они работают?

    Когда коронавирус проникает в человеческую клетку, он создает множество своих копий — больше вирусов, которые затем могут распространяться по всему телу и выходить из него, чтобы заразить других. Обе таблетки останавливают размножение вируса, воздействуя на части процесса репликации.

    «Для того, чтобы вирус мог создать себя, ему сначала нужно создать очень длинную цепочку белков, которые являются строительными блоками, из которых будет построен следующий вирус», — объясняет Диффенбах.

    Молнупиравир изменяет порядок аминокислот, входящих в состав белков, поэтому белки становятся дефектными, а новый созданный вирус оказывается сломанным, неспособным заражать новые клетки или воспроизводить себя.

    Паксловид, препарат компании Pfizer, вмешивается в следующий этап репликации — когда вирус использует протеазу, особый тип фермента, чтобы расщепить белковую цепочку точно в нужных местах для создания строительных блоков. Препарат блокирует фермент и удерживает вирус на этом этапе.«Он разрушает работу и убивает клетку, вызывая сильный иммунный ответ», — говорит Диффенбах.

    Оба препарата предназначены для того, чтобы помочь вашему организму бороться с инфекцией COVID-19. «Если ваша вирусная нагрузка снижается быстро, вашему организму не нужно прилагать столько усилий, чтобы попытаться избавиться от этого вируса», — говорит Тьен.

    Молнупиравир нарушает репликацию SARS-CoV-2. Препарат работает, изменяя порядок аминокислот в белках, которые он производит для создания новых вирусов, поэтому белки дефектны, и новые вирусы не могут заражать новые клетки или размножаться. Хуан Гертнер/Science Source скрыть заголовок

    переключить заголовок Хуан Гертнер/Science Source

    Молнупиравир нарушает репликацию SARS-CoV-2. Препарат работает, изменяя порядок аминокислот в белках, которые он производит для создания новых вирусов, поэтому белки дефектны, и новые вирусы не могут заражать новые клетки или размножаться.

    Хуан Гертнер/Science Source

    Известны ли какие-либо риски или побочные эффекты?

    Некоторые эксперты высказывают опасения, что молнупиравир может препятствовать развитию плода во время беременности или ускорять развитие новых вариантов вируса. На данный момент эти опасения по поводу безопасности лекарств в значительной степени гипотетичны, но они важны для сопоставления рисков препарата и его преимуществ, заявили члены комиссии на заседании консультативного комитета FDA.

    Поскольку препарат Pfizer работает по другому механизму, опасения по поводу молнупиравира не относятся напрямую к Паксловиду, хотя компания еще не обнародовала свои данные по безопасности. Ритонавир, бустер Паксловида, — это препарат, который использовался для лечения ВИЧ и, как известно, вызывает тошноту, рвоту и горький металлический привкус.

    Кому они помогут?

    По словам Тьена, обе таблетки продемонстрировали наилучший эффект при приеме на ранних стадиях инфекции у пациентов с высоким риском прогрессирования заболевания.В клинических испытаниях молнупиравир и паксловид вводили пациентам в течение пяти дней после появления симптомов.

    Это потому, что COVID-19 можно условно разделить на две фазы — вирусную фазу и фазу иммунной дисрегуляции. «Цель лекарств — помочь в процессе действительно сильного удара по вирусу, чтобы иммунитет мог его прикончить», — говорит Диффенбах.

    На более поздних стадиях заболевания проблема со здоровьем часто переходит в гипервоспаление, когда собственный иммунный ответ человека вызывает многие симптомы тяжелого заболевания.Затем подавление иммунного ответа лекарствами, такими как стероиды, более полезно для выздоровления.

    Остановить вирусную фазу было бы здорово, но есть одна загвоздка: поскольку таблетки работают лучше всего, если их принимать в течение нескольких дней после заражения, тестирование и лечение идут рука об руку, говорит Ганди.

    «Когда у кого-то появляются симптомы, они [должны быть] в состоянии пройти тест и быстро получить результат, и если у них высокий риск прогрессирования, начните с таблеток», — говорит он. Если вместо этого человек ждет несколько дней, чтобы пройти тестирование, и еще несколько дней, чтобы получить результаты, период, когда эти таблетки наиболее эффективны, вероятно, прошел.

    Будут ли они эффективны против вариантов, включая омикрон?

    Возможно. Вполне вероятно, что противовирусные таблетки останутся эффективными против вариантов коронавируса, даже если защита от существующих вакцин и методов лечения антителами ослабнет, хотя для подтверждения этого необходимы исследования, говорит Диффенбах.

    Это потому, что противовирусные таблетки нацелены на другую часть жизненного цикла вируса.

    Вакцины и препараты для лечения моноклональными антителами нацелены на вирус через его шиповидный белок, который он использует для прикрепления и проникновения в клетки.По словам Диффенбаха, эта часть вируса находится под «интенсивным селективным давлением» — новые варианты, вызывающие озабоченность, включая дельта и омикрон, часто имеют изменения в шиповидном белке, что может способствовать более легкому распространению вируса.

    Противовирусные таблетки, с другой стороны, направлены на «копирующий вирус вирус» или ферменты, которые помогают вирусу размножаться, когда он находится внутри клетки, говорит Ганди: «Поэтому есть основания для оптимизма, что эти лекарства будут продолжать быть эффективным против вариантов, включая омикрон», даже если иммунитет от вакцинации снижается.

    В электронном письме NPR в понедельник представитель Merck согласился, написав, что «мы считаем, что молнупирвир, вероятно, будет активен против [варианта омикрон]» и отметив, что препарат «продемонстрировал постоянную эффективность» для вирусных вариантов гамма, дельта и мю .

    Однако и Диффенбах, и Ганди говорят, что для подтверждения этой догадки необходимы специальные исследования, в которых противопоставляются таблетки конкретным вариантам.

    Что дальше?

    Эти противовирусные таблетки, если они будут одобрены FDA, могут быть полезными инструментами, но есть возможности для разработки более эффективных противовирусных препаратов, говорит Диффенбах.И этого следовало ожидать: «Только когда у нас были лекарства от ВИЧ в течение шести, семи или восьми лет, мы действительно получили коктейль из трех лекарств, которые было легче принимать и которые не имели довольно серьезных побочных эффектов», — сказал он. говорит.

    Ганди хотел бы видеть таблетки, которые доказали свою безопасность и эффективность для конкретных уязвимых групп населения. «Я надеюсь на лекарство, которое мы сможем безопасно давать беременным женщинам, потому что они подвержены высокому риску тяжелого течения COVID», — говорит он. Он также хотел бы увидеть испытания для людей с ослабленным иммунитетом, у которых может быть более длительное окно возможностей для противовирусного лечения, потому что им, как правило, требуется больше времени, чтобы вывести вирус из их систем.

    В будущем может возникнуть необходимость в разработке методов лечения COVID-19, которые обходят лекарственную устойчивость, говорит Тьен, если коронавирус эволюционирует и сделает определенные цели неэффективными. Снова извлекая урок из лечения ВИЧ, говорит она, использование комбинаций терапии может быть одной из стратегий против вариантов.

    Даже когда лечение становится лучше, его не следует рассматривать как замену вакцинам, говорит Ганди. «Омикрон говорит мне наиболее убедительно, что, пока мы не снизим уровень заболеваемости COVID во всем мире, эти варианты будут продолжаться», — говорит он.Что касается лечения: «Это запасной план. Они являются дополнением. Они не являются основным способом избавления от этой пандемии».

    .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.