Лечение лептоспироза: ᐈ Лечение лептоспироза у людей ~【Киев】

Содержание

ᐈ Лечение лептоспироза у людей ~【Киев】

Клинические проявления

В 90% случаев начальная стадия лептоспироза имеет неспецифические симптомы – повышенная температура тела, воспаление склеры глаза, конъюнктивит. Но есть и более характерная симптоматика – выраженные болевые ощущения в мышцах (особенно, икроножных), усиливающиеся при пальпации, и геморрагический синдром (от петехий до различных кровоизлияний). Дальнейшее развитие событий зависит от того, насколько адекватным было лечение лептоспироза у людей.

Температура длится до 10 дней, затем снижается и, в большинстве случаев, наступает выздоровление больного. Но, примерно у 30% больных после затихания болезни наблюдаются рецидивы, которые являются наиболее опасной стадией лептоспироза. В этот период происходит поражение наиболее важных, жизнеобеспечивающих, систем организма – в т.ч. печени и почек. Помимо почечной, печеночной, а также комбинированной почечно-печеночной недостаточности, могут развиться менингит, увеит, миокардит и т.

п.

Стоит учитывать, что у этого инфекционного заболевания существует 2 клинические формы – желтушная и безжелтушная.

Желтушная форма.
Имеет инкубационный период от 1 до 2 недель, острое начало болезни с повышением температуры тела до 40 градусов, общей слабостью, инъецирование склер. Уже со 2-3 дня заболевания увеличивается печень (всегда), селезенка (иногда), появляются иктеричность склер и кожных покровов, интенсивная болезненность в мышцах. С 4-5 дня наблюдается переход олигурии в анурию, тахикардия (даже может развиться инфекционный миокардит), анемия, геморрагический синдром, при котором наиболее часто страдают внутренние органы.

Безжелтушная форма.
Имеет более короткий период инкубации – от 2 до 10 дней. При такой форме лептоспироза нужно обратить внимание на наличие такой клиники как: повышенная температура тела, слабость, появление менингеальных симптомов, олигоанурия, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (так называемый, ДВС-синдром), увеличение печени.

Также, при заражении организма лептоспирами меняется картина крови и мочи.

Лептоспироз: симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Аллерголог

Быков

Сергей Анатольевич

Стаж 18 лет

Врач аллерголог (иммунолог), кандидат медицинских наук, член Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов, член Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (EAACI).

Записаться на прием

Лептоспироз – это болезнь инфекционного характера и острого течения. Ее возбудителем являются бактерии Leptospira, а основные точки «удара» – это мышцы, ЦНС, капилляры, почки и печень. Вы можете знать эту болезнь под названием «водная лихорадка».

Распространена она по всему миру, а больше всего возбудителей встречается в болотистых местностях и очень влажных регионах. Переносят возбудитель лептоспироза чаще всего грызуны, свиньи, лошади, собаки, а также представители крупного рогатого скота. Среди животных смертность от данной болезни может достигать 90%. На человека она тоже действует очень серьезно, поэтому чаще всего требует немедленной госпитализации.

Заражение, инкубационный период, стадии

Обычно инфекция проникает в организм через слизистые, раны, ЖКТ и мочеполовую систему – она переходит из зараженной воды, продуктов, почвы. Инкубационный период чаще всего занимает от четырех дней до двух недель, но в ряде случаев растягивается на месяц. Больше всего случаев заболевания приходится на конец лета и начало осени. В группе риска находятся работники сельскохозяйственной сферы, ветеринары.

На первой стадии лептоспироз сопровождается высокой температурой, ознобом, слабостью и тошнотой. Инфекция поражает поверхности клеток. Вторая стадия характеризуется проникновением инфекции в капилляры, их поражением. Страдают печень, надпочечники, почки, оболочка мозга, ЦНС. К общим признакам недомогания и интоксикации добавляются болевые ощущения в мышцах, головные боли.

На третьей стадии в крови появляются антитела к возбудителю, основные признаки болезни начинают притупляться. Четвертая стадия связана с формированием иммунного ответа на инфекцию и выздоровлением.

Поскольку есть несколько видов возбудителя, иммунитет формируется только на конкретный – в последующем возможно заражение другими вариантами лептоспиры.

Признаки заболевания

К первым симптомам болезни относят резкое повышение температуры до 39-40 градусов, озноб, головные боли, слабость, покраснение глаз.

Основные симптомы лептоспироза (кроме упомянутых) выглядят так:

  • боль в мышцах – чаще всего в икрах ног, бедрах, в области поясницы. Иногда болеть может кожа;
  • увеличение лимфоузлов, а также некоторых органов, например, селезенки или печени;
  • быстрая потеря веса;
  • проблемы со сном и психологическим состоянием: бессонница, тревожность, раздражительность;
  • покраснения горла, как правило, небольшие;
  • нарушение сердечного ритма, снижение давления;
  • отечность в области лица.

Сыпь при лептоспирозе относится к дополнительным признакам – она проявляется не всегда. То же самое касается таких симптомов, как желтуха, анемия, тошнота или рвота.

У вас появились симптомы лептоспироза?

Точно диагностировать заболевание может только врач. Не откладывайте консультацию — позвоните по телефону +7 (495) 775-73-60

Опасность болезни и осложнения

Диагностика лептоспироза крайне важна на начальных стадиях заболевания, поскольку оно может привести к массе серьезных осложнений, среди них:

  • внутренние кровотечения;
  • почечная или печеночная недостаточность в острой форме;
  • проблемы с сердцем;
  • пневмония;
  • менингит;
  • панкреатит;
  • параличи и парезы разных видов;
  • токсический шок;
  • и даже летальный исход.

Зараженному человеку крайне необходима помощь медиков.

Разновидности болезни

Есть несколько классификаций лептоспироза, назовем несколько из них. По типу выделяют болезнь с желтухой и без, а по ведущему синдрому – 4 варианта заболевания. Есть случаи, когда больше поражаются почки, либо почки и печень одновременно, а также мозговая оболочка. Вариант с повышенной кровоточивостью тоже выделяется отдельно.

По тяжести заболевания выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую степени. В первом случае уровень интоксикации легкий, внутренние органы не затронуты. При среднетяжелом течении есть все признаки лептоспироза и сильной интоксикации, а при тяжелом уже поражаются внутренние органы.

Также болезнь может протекать без осложнений и с осложнениями, давать или не давать рецидивы.

Диагностика

Чтобы поставить диагноз, учитываются не только визуальные и другие признаки лептоспироза.

Крайне важно провести ряд исследований:

  • изучить общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи;
  • провести тесты ПЦР или ОТ-ПЦР, а также диагностику РНГА и HCR;
  • сделать коагулограмму, УЗИ, люмбальную пункцию (при необходимости).

Клинические рекомендации при лептоспирозе предполагают дифференцирование (отделение) заболевания от болезней, которые проявляются похожим образом. В данном случае это гепатиты разных видов.

Лечение

Чтобы провести эффективное лечение лептоспироза, пациента для начала доставляют в больницу – это обязательное условие, поскольку болезнь может привести к смертельно опасным осложнениям.

Далее пациентам назначается медикаментозное лечение, которое включает не менее четырех групп препаратов, каждая из которых отвечает за свои задачи. Необходимо ввести вакцину против возбудителя, снять местные симптомы, убрать последствия интоксикации и т.д. В зависимости от состояния больного могут использоваться и сложные процедуры на специальном оборудовании, например, поддержка почек, если они не справляются со своими функциями.

Дополнительно предусматривается диета. Если речь о поражении почек, то это диета №7, при поражениях печени – №5.

Профилактика

Важным моментом является профилактика лептоспироза, которая позволяет избежать заболевания или существенно понизить риски заражения. К профилактическим мерам относят следующие:

  • прививка от лептоспироза. Вакцинация проводится с семилетнего возраста. Во взрослом возрасте она показана людям, работающим в с/х сфере, ветеринарии;
  • тщательное соблюдение правил личной гигиены;
  • отказ от купания в тех местах, где оно запрещено либо просто не разрешено. Избегайте любых непроверенных водоемов;
  • работа с животными исключительно с соблюдением мер личной безопасности. По возможности животные должны быть вакцинированы специальной сывороткой;
  • своевременная обработка любых повреждений кожи и слизистых специальными средствами.

При возникновении симптомов лептоспироза необходимо немедленно обратиться к инфекционисту, иммунологу либо вызвать скорую помощь.

Вопросы-ответы

Является ли лептоспироз смертельным заболеванием?

Эта болезнь может привести к летальному исходу. Оказание своевременной помощи в данном случае является крайне важным моментом. Лечение необходимо проводить в условиях медицинского учреждения – народные и домашние методы в данном случае недопустимы.

Передается ли болезнь от человека к человеку?

Такие случаи крайне редки, поэтому обычно ответ на этот вопрос отрицательный. Если не контактировать с выделениями больного, заразиться от прикосновения и обычного общения невозможно.

Есть ли сыпь при лептоспирозе?

Сыпь от лептоспироза появляется только при определенных разновидностях болезни, это необязательное условие. Если высыпания отсутствуют, исключать такое заражение все-таки нельзя – при наличии других симптомов все равно требуется профессиональная консультация.

Лептоспироз у собак и других животных: симптомы и лечение болезни, препараты и вакцины против лептоспироза

Лептоспироз – это антропозоонозное мультисистемное заболевание. Оно поражает практически весь организм: печень и почки, легкие, селезенку, переднюю камеру глаза, сетчатку, сердечную и скелетную мышцы, мозговые оболочки, половые органы и поджелудочную железу. Помимо этого, подавляет свертываемость крови. Развитие болезни у собак не зависит от возраста, половой или породной принадлежности. Но наиболее подвержены болезни молодые особи.

Этиология

Возбудитель заболевания – грамотрицательная спиралевидная бактерия Leptospira, семейства Leptospiracea, класса Spirochaetaceae. Она восприимчива к высыханию, колебаниям рН и высокой температуре. Погибает практически мгновенно при температуре от 76о С. Зато в течение шести месяцев сохраняется во влажной почве, и долгое время – в поверхностных водах. В застойной воде лептоспиры сохраняются дольше, чем в проточной.

Кто болеет:

  • собаки;
  • лошади;
  • КРС;
  • МРС;
  • дикие плотоядные;
  • грызуны и пушные звери;
  • домашние, а также дикие птицы.

Кошки болеют редко.

Инфекционная болезнь опасна и для человека.

Грызуны болеют субклинически. Они формируют наиболее важный резервуар инфекции в природе, потому что они пожизненные лептоспироносители. Собаки и крысы стали основным резервуаром в городских условиях, а коровы, лошади и овцы – на сельскохозяйственных территориях. Бактерии попадают в окружающую среду с носовыми истечениями, выделениями из половых органов, мочой, фекалиями и молоком.

Заразиться лептоспирозом можно тремя путями:

  • Контактным – через неповрежденные слизистые или поврежденную кожу при соприкосновении с водой, другими особями, их выделениями или с зараженной почвой.
  • Алиментарным – при питье из открытых водоемов, поедании грызунов, мяса больных животных или обсемененных продуктов.
  • Трансмиссивным – при укусе насекомых.

Существует более 200 серотипов. Отдельные виды животных поражаются разными серотипами возбудителей. Например, свиньи заражаются L. Pomona и L. Tarassovi, собаки – L. Canicola, коровы – L. Hardjo и L. Pomona, лошади – L. Bratislava, а крысы – L. Icterohaemorrhagiae и L. Copenhageni. Кроме основных хозяев, есть промежуточные – они могут не проявлять клинические признаки болезни, но могут быть источниками инфекции.

Патогенез

После попадания в организм лептоспиры проникают в кровяное русло и разносятся ко всем органам. Их активное размножение становится причиной повышения температуры. На 3-5 сутки вырабатываются лизирующие антитела, поэтому возбудитель исчезает из крови. Они распадаются, высвобождая эндотоксин. Под его воздействием разрушаются клетки паренхиматозных органов и крови.

Из-за снижения количества эритроцитов развивается анемия. Накапливается свободный гемоглобин, из которого образуется билирубин. Он не связывается с глюкуроновой кислотой, как положено в норме, а адсорбируется тканями, окрашивая их в желтый цвет.

Параллельно нарушается фильтрационная способность почек, поэтому в моче обнаруживают эритроциты и гемоглобин. Эндотелий капилляров органов поражается – развиваются кровоизлияния. Фаза интоксикации заканчивается гибелью или выздоровлением. Но, даже у переболевших особей в извитых канальцах почек лептоспиры сохраняются и размножаются длительное время. Поэтому они представляют опасность, как источник заражения.

Симптомы лептоспироза у собак

Клиническая картина заболевания обширная. Поскольку болезнь затрагивает практически весь организм, развиваются следующие признаки:

  • рвота;
  • вялость;
  • диарея;
  • отказ от еды;
  • повышение или снижение температуры;
  • абдоминальные и мышечные боли;
  • олигурия или анурия;
  • диспноэ или тахипноэ;
  • потеря веса.

Подобная симптоматика должна насторожить владельца и стать причиной немедленного обращения к ветеринарному врачу. Ведь питомец в таком состоянии нуждается в неотложной помощи и интенсивной терапии.

Различают две основные формы лептоспироза:

  • Геморрагическая или безжелтушная – чаще регистрируется среди взрослых особей. Спонтанное начало характеризуется непродолжительной гипертермией, отказом от пищи, усиленной жаждой, покраснением слизистых носа, рта и конъюнктивы. Через два-три дня формируется геморрагический синдром: наружные и внутренние геморрагии, кровоточивость слизистых. Клинические симптомы могут проявляться стремительно: возникают судороги с дальнейшим летальным исходом.
  • Желтушная – поражает обычно щенков возрастом до одного-двух лет. Нередко при этой форме тоже наблюдают непродолжительное повышение температуры, рвоту или диарею с кровяными вкраплениями, и гастроэнтерит. Но главная особенность – поражение печени и нарушение ее функциональности из-за размножения лептоспир в ней. Наблюдают ярко-желтый окрас кожи и слизистых. Развивается острая почечная недостаточность, увеличиваются печень и селезенка. Из-за системного поражения перечисленных органов начинается токсический шок, в результате которого наступает летальный исход.

У этих форм, в свою очередь, выделяют несколько течений. Например, у геморрагической различают:

  • Острое – длится 1-5 дней. Летальность – 60-80%.
  • Подострое – симптоматика развивается медленно и слабо выражено. Продолжительность – от 10 до 15 дней. При добавлении вторичных инфекций этот срок может увеличиваться до 20 дней. Летальность – 30-50%.
  • Хроническое – период лептоспироносительства после выздоровления.

При остром течении желтушной формы летальность составляет 40-60%, а длительность болезни – 1-5 дней. Подострое течение может продлиться до двух недель, но прогноз тоже неблагоприятный.

Владелец не сможет с точностью распознать симптомы лептоспироза у собаки и, конечно, он не знает, как лечить правильно. Если ваш питомец заболел, у него развиваются вышеописанные признаки, а также был контакт с потенциальным источником заражения – необходимо срочно обратиться в клинику и провести обследование, чтобы исключить обсуждаемую болезнь.

Диагностика лептоспироза у собак

Диагноз ставят комплексно. Врач проводит все рутинные исследования: общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи, рентген легких, УЗИ, ПЦР и ИФА.

Рентгенографию желательно проходить всем пациентам с острой стадией, чтобы предупредить тяжелые осложнения. Например, легочные кровотечения. УЗИ даст больше данных об остром поражении почек: увеличении их в размерах или скоплении жидкости рядом с ними.

«Золотой стандарт» – РМА (реакция микроагглютинации). Это наиболее широко используемый тест. Его проводят спустя 3-5 дней от начала заболевания, когда в крови появляются антитела.

На результаты лабораторного анализа влияет недавний прием антибиотиков – они снижают титры. А также вакцинация. Исследовать сыворотку крови в РМА можно спустя 2 месяца после прививки. Иначе тест покажет ложноположительный результат.

Для более ранней диагностики лептоспироза у собаки проводят ПЦР – до образования антител. Этот чувствительный и специфичный метод позволяет выявить ДНК возбудителя.

Только после того, как будут проведены все анализы на лептоспироз у собаки, врач может поставить правильный диагноз и назначить лечение. Ни в коем случае нельзя лечить самостоятельно, потому что без правильно оказанной помощи болезнь закончится летальным исходом.

Лечение лептоспироза у собак

Основа терапевтической схемы во всем мире – доксициклин и стрептомицин. Один из этих препаратов применяют длительное время – 14 дней для полной ликвидации лептоспир в почечных канальцах.

Пациентам с нарушениями в работе пищеварительной системе (рвота/диарея) назначают внутривенную терапию. Стандартное начало этого лечения состоит из введения ампициллинов или амоксициллинов каждые 6-8 ч.

В целом, схема состоит из:

  • инфузионной терапии;
  • контроля диуреза;
  • обезболивания;
  • коррекции кислотно-щелочного состояния и электролитных нарушений;
  • переливания плазмы или цельной крови при обильной кровопотери или развитии коагулопатии.

Все это – поддерживающее лечение собаки с лептоспирозом, которое продолжается до нормализации показателей животного.

Профилактика и применение вакцин от лептоспироза у собак

Владельцы должны особое внимание всегда уделять профилактике инфекционных заболеваний. В России большой выбор поливалентных вакцин против лептоспироза животных, защищающих организм от воздействия разных штаммов.

Например, прививки бывают:

  • Бивалентные (Icterohaemorrhagiae + Canicola): Эурикан Лепто, Нобивак Лепто-2, Вангард-7, Дюрамон DAPPi & LC.
  • Четырехвалентные (Canicola + Icterohaemorrhagiae + Gryppotyphosa + Pomona): Нобивак Лепто-4.
  • Трехвалентные (Canicola + Icterohaemorrhagiae + Gryppotyphosa). Это препараты распространены в Европе.

Врачи рекомендуют ставить четырехвалентные вакцины собакам  от лептоспироза, которые живут в сельскохозяйственной местности или используются на охоте. И желательно проводить вакцинацию весной перед началом самого опасного периода для заражения – летнего.

Прививки собакам от лептоспироза ставят в трех-четырехмесячном возрасте, далее 1 один в год каждые 12 месяцев.

О возможности передачи человеку

Да, человек может заразиться от своего питомца. Но заражение между людьми происходит в редких случаях.

Больных собак рекомендуется оставлять для лечения в стационаре. Но, если такой возможности нет, то стоит максимально ограничить контакты с другими людьми. В группу риска входят дети, беременные, пожилые и люди с ослабленным иммунитетом.

Перед и после контакта нужно тщательно мыть руки. Для проведения манипуляций следует надевать перчатки, маску, защиту для глаз и одноразовый халат. Все биологические жидкости от больного утилизируют как мед.отходы, а помещение регулярно дезинфицируют.

Все это достаточно серьезно, поэтому, если вы заметили у своего питомца тревожные симптомы – незамедлительно обратитесь в ветеринарную клинику. Помните, что от быстроты обращения зависит не только исход заболевания питомца, но и здоровье окружающих его людей. Вы можете записаться на прием или задать вопрос специалисту в чате или позвонить по телефону  +7(495)106-02-03 .  Специалисты ветклиники АМВет окажут скорую помощь, поставят диагноз, назначат адекватное лечение  собаки от лептоспироза, и ответят на все ваши вопросы.

диагностика и лечение в сети наших ветклиник

Лептоспироз (синонимы: штутгартская болезнь, инфекционная желтуха, болезнь Вайля) — зооантропонозная бактериальная природно-очаговая болезнь многих видов сельскохозяйственных, домашних и диких животных; характеризуется:

  • лихорадкой,
  • анемией,

геморрагическими поражениями

  • почек,
  • печени,
  • слизистых оболочек ротовой полости,
  • желудочно-кишечного тракта, а также расстройствами центральной нервной системы.

Лечение лептоспироза в клиниках ВЕТОСТРОВ

  • Наши врачи имеют опыт своевременной диагностики данного заболевания и его эффективного лечения!
  •  У нас в наличие обновленная вакцина, защищающая от 4 штаммов, а не от 2, как ранее!
  • Регулярное посещение конференций и мастеклассов дает нам знания о современных методах лечения лептоспироза, более щадящих, чем в прошлом, но не менее эффективных.

Звоните и приезжайте

+7 (812) 355-50-86

+7 (812) 305-21-21

+7 (812) 678-98-58

К болезни восприимчив также человек. Инфекционная желтуха у собак встречается довольно часто, у кошек — гораздо реже. Человек может заразиться от больного животного через мочу или кровь, однако сам он не является распространителем инфекции.

Возбудителем болезни являются бактерии из рода лептоспир. В России чаще всего регистрируют заболевания, вызванные тремя сероварами: L. Canicola, L. Icterohaemorrhagiae и L. Grippotyphosa. Наиболее патогенны для собак первые два серовара.

Источником инфекции являются больные и уже переболевшие, они выделяют лептоспир, в первую очередь, с мочой, а также с фекалиями, молоком, слюной, кроме того, описывается вероятность передачи возбудителя половым путем. Человек не является источником инфекции для собак, поскольку, из его организма в окружающую среду не происходит длительного выделения возбудителя. Этому способствует также меры гигиены и кислая pH мочи человека.

Носительство инфекции у собак может сохраняться до нескольких лет, у кошек — до 4-х месяцев. Основными распространителями лептоспироза являются грызуны. Заражение происходит как при прямом контакте с выделениями животных, так и при поедании зараженного мяса (частая причина возникновения лептоспироза у кошек, живущих в частных домах) или употреблении инфицированной воды.

Инкубационный период составляет от 4-х до 12-ти дней. Во многих случаях заболевание протекает скрытно без ярких клинических признаков.

Тяжелая форма лептоспироза чаще возникает у молодняка, не имеющих пассивного иммунитете,переданного от матери к щенкам. К группе риска относят дворовых животных.

Возбудитель проникает в организм животных через мелкие травмы кожного покрова, через неповрежденные слизистые оболочки пищеварительного, дыхательного и полового аппарата, конъюнктиву. Оттуда возбудитель попадает в кровь, вызывая септицемию, и разносится с током крови к органам и тканям.

Формы заболевания, их течение и клинические признаки

В зависимости от серовара возбудителя и иммунного статуса организма различают

  • острую,
  • подострую,
  • хроническую
  • и латентную (скрытую)

Острая характеризуется:

  • лихорадкой,
  • сосудистыми повреждениями,
  • петехиями (на коже),
  • не исключается появление темной мочи.

При отсутствии лечения животное может погибнуть в течение нескольких дней после проявления первых клинических признаков с явлениями почечной и печеночной недостаточности. Некоторые собаки могут самопроизвольно выздоравливать, а у некоторых течение болезни переходит в хроническую форму. Летальность достигает 80%.

Хроническая

Чаще всего развивается из острой в результате сохранения лептоспир в почечных канальцах или в печени. Такое обычно происходит при отсутствии адекватного лечения. Лихорадка отсутствует, иногда наблюдаются симптомы нарушения работы печени и почек, такие как рвота, поносы, изменения цвета и количества мочи. В некоторых случаях наблюдается хромота на одну или несколько конечностей. Животные могут болеть несколько лет и умирают, как правило, от почечной недостаточности.

Подострая 

Подострую форму заболевания сопровождают те же симптомы лептоспироза у собак и кошек, что и острую, только они развиваются не так быстро и менее выражены. Летальность при таком течении достигает 50%.

Субклиническая (скрытая) 

Характеризуется или полным отсутствием симптомов или легкими проявлениями неспецифических симптомов. У домашних питомцев такая форма встречается крайне редко. Зато у бродячих и живущих за городом наблюдается в 40% случаев.

В зависимости от клинических признаков, лептоспироз у собак подразделяют на геморрагическую и желтушную формы.

Геморрагическая (безжелтушная)

Часто наблюдается у взрослых особей и протекает остро или подостро. В этом случае лептоспиры локализуются в почечных канальцах. Температура тела кратковременно повышается до 40-41°С. Животные более вялые, чем обычно, часто отказываются от еды. Наблюдается гиперемия (покраснение) слизистых оболочек. После снижения температуры появляются кровоизлияния на коже и внутренних органах, кровоточивость слизистых оболочек, возможно появление признаков гастроэнтерита. Затем развиваются явления почечной недостаточности: темный цвет мочи, олигурия (недостаточное количество выделяемой мочи) или анурия (отсутствие мочи) и животное погибает.

Желтушная 

Обычно наблюдается у молодых особей. Также характеризуется кратковременным повышением температуры тела, желудочно-кишечными расстройствами кровотечениями и т.п. При этой форме лептоспиры локализуются в печени, что сопровождается ее тяжелыми поражениями. Наблюдается желтушная окраска слизистых оболочек. При этом также возможна печеночная недостаточность.

Диагностика

Диагноз ставят на основании клинических признаков. Исследуют свежую мочу и кровь. В моче можно обнаружить лептоспиры в течение двух часов после взятия пробы. В крови обнаруживают не лептоспир, а антитела на это заболевание. Антитела вырабатываются иммунной системой в ответ на проникновения патогенного микроорганизма, в данном случае, проникновение в организм лептоспир. Поэтому, чтобы диагноз был окончательным, необходимо через неделю повторить исследование. Будет наблюдаться повышение титра антител в несколько раз. Эту инфекцию следует дифференцировать от пироплазмоза, сальмонеллеза, инфекционного гепатита, чумы и парвовирусного энтерита.

Лечение 

В первую очередь владелец должен обратиться к ветеринарному врачу (вызвать ветеринарного врача на дом), а не пытаться заниматься лечением самостоятельно. Больных изолируют и лечат с применением специфической и симптоматической терапии. Специалисты наших ветклиник на Васильевском острове всегда готовы придти на помощь вашему питомцу. Мы работаем круглосуточно.

Специфическая терапия — средства такого вида терапии предназначены для устранения возбудителя в организме собаки. Их применение наиболее эффективно на острой начальной стадии инфекции, пока у заболевшего в органах и тканях не развились тяжелые поражения. Вводят гипериммунную сыворотку против болезни Вайля. Пассивный иммунитет наступает через 3 часа после введения сыворотки и продолжается до 10-14 дней. Через 1-2 дня после первого введения можно сделать повторное. В период циркуляции лептоспир в крови применяют антибиотик пенницилиного ряда, дегидрострептомицин и стрептомицин.

Симптоматическое лечение: противорвотные препараты, физиологические растворы назначают для увеличения тока жидкости в организме, повышения осмотического давления плазмы крови, усиления диуреза и снятия интоксикации, антигистаминные препараты. При гепатите — назначают гепатопротекторы и препараты, улучшающие работу печени. При сердечной недостаточности назначают сердечно-сосудистые препараты. При олигурии – мочегонные средства.

При лечении лептоспироза не менее важна и диетотерапия. В период болезни и после нее питомцев следует кормить кормами с низким содержанием белка, в случае желтушной формы с низким содержанием жира. При выраженных симптомах поражения желудочно-кишечного тракта назначают режим полного голодания на 1 сутки без ограничения жидкости с постепенным переходом к полуголодной, а затем к щадящей диете.

Иммунитет. У переболевших формируется стойкий напряженный иммунитет, который может быть стерильным или нестерильным (у лептоспироносителей при тяжелом поражении почек). Однако все же требуется вакцинация специфическими вакцинами, особенно при вывозе питомца в

 неблагополучные по данному заболеванию области.

Профилактика. В настоящее время существует вакцинопрофилактика для собак от двух основных штаммов лептоспир (в некоторых видах 3 штамма). Вакцинировать следует не реже, чем один раз в год.

Учитывая, что больные и лептоспироносители представляют непосредственную эпидемиологическую опасность, все люди должны строго соблюдать меры личной гигиены и профилактики, включая вакцинацию против лептоспироза

Лептоспироз у КРС — симптомы, диагностика и лечение

Лептоспироз — заражение животных бактериями Leptospira interrogans, вызывающими интоксикацию, поражения внутренних органов с последующим летальным исходом. Распространен лептоспироз КРС и свиней. Не менее опасно заболевание и для человека. Лептоспиры способны долго сохранять активность во внешней среде, скапливаются в стоячей воде или влажной почве. Переносчиками часто выступают грызуны, зараженные животные. Заражение приводит к катастрофическим последствиям для хозяйств. Наиболее тяжело переживают лептоспироз телята.

 

Причины лептоспироза животных

Частая причина заболевания — несоблюдение правил выпаса животных и гигиены мест содержания. Заражение происходит в основном в теплую погоду на заболоченных пастбищах или через ранее зараженные лептоспирозом подстилку или корм (например, калом грызунов, мочой другого животного). Лептоспиры проникают в любые раны на коже или слизистых, быстро внедряются в кровоток и разносятся по всему организму. Происходит разрушение эритроцитов в крови, выражающееся характерными симптомами уже через 2-5 дней после заражения.

Симптомы

  • Слабость, шаткая походка
  • Температура до 41оС

  • Анемия

  • Боли при мочеиспускании

  • Кровавая моча

  • Частый пульс

  • Болезненное дыхание

  • Кровоподтеки на слизистых, коже

  • Желтуха на 3-и сутки
  • Среди тяжелых последствий при отсутствии должного лечения — отказ почек, сердечная недостаточность, смертельный исход

Диагностика

Для установления диагноза опираются на изучение клинической картины, проводят бактериологические, микроскопические, гистологические, серологические, патологоанатомические исследования.

Лечение

Максимальную эффективность при лечении лептоспироза у коров, телят и свиней показывают препараты последнего поколения от компании NITA-FARM. В программу терапии необходимо включить один из следующих препаратов:

  • Амоксициллин 150. Экономичный и 100% эффективный российский аналог зарубежных антибиотиков с широким антибактериальным спектром действия. Всего 1 инъекция. Максимальная концентрация в сыворотке крови уже через 1-2 часа с сохранением терапевтического эффекта 48 часов. Применим при лечении лептоспироза КРС и свиней.

  • Флоридокс. Комплексный антибиотик для КРС и свиней тетрациклиновой группы с эффективностью более 97% в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В основе — комбинация доксициклина и флорфеникола. Курс лечения — 3 суток с 1 ежедневной инъекцией.

  • Доксилокс OR. Новейший тетрациклиновый препарат перорального применения, достигающий максимальной концентрации в сыворотке крови уже через 2-4 часа. Используется при лептоспирозе у свиней. Терапия длится 5 дней.

  • Тиалонг. Антибактериальный препарат на основе тиамулина для лечения свиней. Быстро проникает в ткани, обладает пролонгированным действием в отношении широкого спектра бактерий, в том числе Leptospira interrogans. Достаточно 1 ежедневной инъекции в течение 3 дней.

Профилактика

Для того чтобы не пришлось проводить лечение лептоспироза свиней и КРС, рекомендуется выполнять профилактические действия:

  • осуществлять осмотры животных;
  • поступающих животных отправлять в карантин на месяц;

  • ответственно подходить к выбору пастбищ;

  • уничтожать на территории хозяйства грызунов;

  • использовать антибактериальные препараты для обработки мест содержания.

причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Лептоспироз: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Лептоспироз (болезнь Вейля-Васильева, водная лихорадка, болотная лихорадка, собачья лихорадка, болезнь свинопасов) — зоонозная инфекция, протекающая у человека в виде острого лихорадочного заболевания с выраженной интоксикацией, поражением почек, печени, центральной нервной системы, развитием геморрагического синдрома.

Причины появления лептоспироза

Возбудителями лептоспироза являются спирохеты, относящиеся к виду Leptospira interrogans. Переносчиками заболевания могут быть более ста видов диких и домашних животных. Основными хозяевами (резервуарами) и источниками заражения в дикой природе считают грызунов (мышей, крыс и др.) и насекомоядных (ежей, землероек). Среди домашних животных заразиться лептоспирозом можно от непривитых собак, свиней, крупного рогатого скота, овец, реже – от коз и лошадей, а также от пушных зверей клеточного содержания (лис, песцов, нутрий).

Больной человек является эпидемиологическим «тупиком» инфекции, то есть не рассматривается как источник лептоспироза.

Лептоспироз передается человеку контактным, водным и пищевым путями. Согласно статистике, чаще всего люди заражаются через воду (когда купаются в открытых пресноводных водоемах, рыбачат или пьют некипяченую воду из открытых водоемов и колодцев). Кроме того, заражение может произойти при употреблении инфицированных продуктов (мяса и молочных продуктов, полученных от больных животных), в результате прямого контакта с больными животными, если имеются ссадины или царапины на коже и слизистых, а также через объекты внешней среды, контаминированные мочой зараженных животных.

Классификация заболевания

Согласно клинико-патогенетической классификации В.И. Покровского и соавт. (1979), лептоспироз следует классифицировать:

  • по клиническим формам: желтушная, безжелтушная;
  • по ведущему синдрому: ренальный, гепаторенальный, менингеальный, геморрагический;
  • по течению: без рецидивов, с рецидивами; без осложнений, с осложнениями;
  • по степени тяжести: легкая, средней степени тяжести и тяжелая.
Симптомы лептоспироза

Лептоспироз характеризуется цикличностью течения. Выделяют четыре периода течения заболевания: инкубационный, начальный (ранний), период разгара (органных поражений), реконвалесценции.

Длительность инкубационного (бессимптомного) периода составляет от 2 до 30 дней (чаще 7–14).

Начальный период лептоспироза продолжается 3–7 дней.

Заболевание начинается остро – в 95–98% случаев с озноба и резкого повышения температуры тела до 39–400С, поэтому нередко больные могут назвать не только день, но и час начала заболевания.

В этот период пациенты жалуются на головную боль, общую слабость, тошноту, тахикардию, инъекцию сосудов склер (покраснение глаз с ярко выраженными полнокровными сосудами). Лицо и шея больного гиперемированы и отечны, в результате генерализованного повреждения эндотелия капилляров отмечаются характерные признаки васкулита (воспаления сосудов), на губах и крыльях носа часто появляются герпетические высыпания. Миалгии (мышечные боли) – один из наиболее характерных симптомов лептоспироза с первых дней болезни. Миалгии возникают в покое и усиливаются во время движения. Наиболее выраженные мышечные боли отмечаются в икроножных мышцах, в области поясницы; чуть менее интенсивные — в мышцах шеи, спины, живота. В ряде случаев из-за болевого синдрома больные не могут самостоятельно передвигаться. Интенсивность миалгии в начальный период лептоспироза обычно соответствует тяжести заболевания.

На начальном этапе заболевания может снижаться суточный диурез (количество выделенной мочи за сутки), что свидетельствует о поражении почек.

В первые дни лептоспироза могут незначительно увеличиваться периферические лимфатические узлы. Катаральные явления (насморк и кашель) в этот период болезни выявляют только у 2,5–5% больных.

Период разгара лептоспироза (период органных поражений) имеет значительный полиморфизм клинических проявлений, что связанно с особенностью патогенеза этой инфекции. С 3–7-го дня болезни (если считать от начала появления первых симптомов) могут манифестировать симптомы поражения сердечно-сосудистой системы, печени, почек, легких, центральной нервной системы.

Наиболее значимым клиническим симптомом поражения печени при лептоспирозе является желтуха. Именно желтуха во многих случаях позволяет врачу заподозрить у больного лептоспироз. По этому признаку выделяют две основные клинические формы течения заболевания: желтушную и безжелтушную. Желтуха в большинстве случаев появляется на 4–6-й день болезни. Степень желтушности варьирует в широком диапазоне и зависит от тяжести заболевания. В одних случаях она может ограничиваться легкой окраской склер, видимых слизистых оболочек, кожи и исчезнуть в течение одной недели; в других случаях отмечается стойкая яркая желтуха с желто-красным оттенком. Возможен незначительный зуд кожи. Моча у больных становится темной. Тотальная обесцвеченность кала наблюдается редко, но гипохолия (снижение интенсивности окраски) присутствует у большинства больных.

Увеличение печени (гепатомегалия) при лептоспирозе отмечается с 3–11-го дня болезни и регистрируется у большинства больных лептоспирозом.

Одновременное увеличение селезенки (гепатолиенальный синдром) отмечается в 5–60% случаев.

При лептоспирозе в период разгара заболевания поражение почек является закономерным и клинически регистрируется в 50–100% случаев. В легких случаях может наблюдаться только отклонение в анализах мочи, в тяжелых – развитие острой почечной недостаточности.

Изменения сердечно-сосудистой системы у большинства больных лептоспирозом в разгар заболевания обусловлены выраженной интоксикацией и характеризуются значительной приглушенностью сердечных тонов, тахикардией, снижением артериального давления. Возможно развитие эндокардита и перикардита.

Поражение легких при лептоспирозе в разгар заболевания, по данным разных авторов, встречается в 3–62% случаев. Чаще регистрируется острый бронхит и очаговая пневмония.

Поражение центральной нервной системы (ЦНС), связанное с тяжелой интоксикацией, сопровождается головной болью, головокружением, бессонницей, адинамией, реже — бредом и галлюцинациями.

Патологические проявления со стороны ЦНС могут регистрироваться уже в начальном периоде заболевания и усиливаться в период разгара.

Менингеальные симптомы чаще возникают в конце 1-й – начале 2-й недели заболевания (от начала клинических проявлений). С развитием менингеального синдрома состояние больных значительно ухудшается, усиливается головная боль, появляется светобоязнь.

Первые признаки геморрагического синдрома в виде кровоизлияний в склеры, геморрагической сыпи, носовых кровотечений появляются на 3–4-й день заболевания и достигают максимума на 2-й неделе болезни. Могут наблюдаться обширные кровоизлияния в местах инъекций, кровохарканье, легочное и желудочно-кишечное кровотечения, в тяжелых случаях геморрагический синдром может стать причиной смерти больного.

Основная причина летального исхода при лептоспирозе – развитие инфекционно-токсического шока или полиорганной недостаточности.

Период реконвалесценции. При благоприятном течении лептоспироза, начиная со 2-4-й недели, наступает постепенное выздоровление: улучшается общее самочувствие, исчезают головные, мышечные боли, желтуха, геморрагические проявления, восстанавливается диурез. Длительность заболевания в большинстве случаев составляет 4–6 недель. После выздоровления долгое время могут сохраняться астеновегетативный синдром и общая мышечная слабость. Сроки выздоровления значительно увеличиваются (затяжное течение) при развитии рецидивов болезни. Частота рецидивов при лептоспирозе составляет 20–60%. Рецидивы характеризуются повторными приступами лихорадки и всеми симптомы заболевания, но манифестирующими в более легкой форме. Длительность рецидива обычно составляет 1–6 дней, причем рецидивов может быть несколько.

Диагностика лептоспироза

Для постановки диагноза врач собирает подробный анамнез, принимая во внимание род деятельности пациента. Риск профессионального заражения существует у работников животноводческих хозяйств, мясокомбинатов, боен, канализационной сети, складских помещений, сельскохозяйственных рабочих. Особенно важна информация о том, был ли у пациента контакт с дикими или непривитыми домашними животными, грызунами, купался ли он в открытых водоемах, пил ли некипяченую воду из этих водоемов или колодцев, и т.д.

Современная лабораторная диагностика лептоспироза основана на комплексе микробиологических и иммунологических методов, которые используются в различных комбинациях в зависимости от фазы заболевания.

Материалом для исследования являются кровь, моча, спинномозговая жидкость.

Основа лабораторной диагностики лептоспироза – серологические исследования. В мировой практике золотым стандартом остается реакция микроагглютинации лептоспир.

Иммуноферментный анализ (ИФА) менее чувствительный и специфичный, поэтому существуют сложности в интерпретации его результатов.

ПЦР-анализ при лептоспирозе характеризуется высокой диагностической эффективностью на первой неделе заболевания (начиная с первых суток) даже на фоне антибиотикотерапии. Поэтому его можно рекомендовать как метод ранней экспресс-диагностики лептоспироза. В качестве исследуемого клинического материала используют кровь, сыворотку крови, спинномозговую жидкость, мочу.

Бактериальный посев на листерии.

Общий анализ крови – одно из основных лабораторных исследований для количественной и качественной оценки всех классов форменных элементов крови. Включает цитологическое исследование мазка крови для подсчета процентного содержания разновидностей лейкоцитов и определение скорости оседания эритроцитов.

Центральная научно-методическая ветеринарная лаборатория

     Лептоспироз — это остро протекающая природно-очаговая болезнь животных и человека, которая проявляется кратковременной лихорадкой, гемоглобинурией или гематурией, геморрагиями, желтушным окрашиванием и очаговыми некрозами слизистых оболочек и кожи, атонией желудочно-кишечного тракта, абортами, маститами, рождением нежизнеспособного потомства, офтальмией и менингоэнцефалитами, снижением продуктивности животных.

     Болезнь имеет убикваторное распространение, встречается во всех странах мира, поражая значительные группы людей, сотни и тысячи голов сельскохозяйственных животных. По опасности, эпидемиологической значимости и экономическому ущербу лептоспироз не уступает туберкулезу и бруцеллезу.

     Возбудители болезни относятся к роду Leptospira. Критерием для классификации патогенных лептоспир служит их антигенный состав. Концы микроба изогнуты в виде крючков, что делает их легко узнаваемыми при темнопольной микроскопии.

     Идентифицировано более 230 сероваров патогенных лептоспир, объединенных на основании антигенного родства в 23 серологические группы. На территории России обнаружено около 30 сероваров.

     Лептоспирозом болеют: крупный рогатый скот, свиньи, лошади, овцы, олени, собаки, лисицы, песцы и животные других видов.

     Лептоспиры приравниваются к вегетативным формам бактерий. Чувствительны к тетрациклину, пенициллину и стрептомицину. Прямые солнечные лучи и высушивание убивают их в течение двух часов, однако они способны длительное время сохраняться при низкой температуре и замораживании.

     Основными хозяевами и источниками лептоспир в природных очагах служат различные виды мелких грызунов, насекомоядных и хищных. Антропоургические (хозяйственные) очаги возникают при ввозе в хозяйства животных-лептоспироносителей. В антропургических очагах лептоспирозом болеют крупный рогатый скот: буйволы, свиньи, лошади, овцы, козы, олени, собаки, верблюды, кошки, синантропные грызуны, пушные звери и др.

     Источником и резервуаром возбудителя инфекции являются клинически и бессимптомно больные, а также переболевшие животные-лептоспироносители. Из организма клинически больных животных и бактерионосителей лептоспиры выделяются с мочой, фекалиями, молоком, спермой, выдыхаемым воздухом, истечениями из половых органов, а также с абортированным плодом.

     Здоровые животные заражаются лептоспирами через воду, корма, подстилку, почву, пастбища и другие инфицированные объекты внешней среды. Основной путь передачи возбудителя инфекции – водный, меньшее значение имеют контактный и кормовой. У крупного рогатого скота, свиней и овец доказана возможность заражения половым путем, а также передача возбудителя через плаценту.

     Лептоспироз наблюдается в любое время года, но у крупного и мелкого рогатого скота, лошадей и других видов животных, пользующихся пастбищами, проявляется преимущественно в летне-осенний период. При первичном возникновении лептоспироза в ранее благополучном хозяйстве заболевают животные различных возрастных групп. Эпизоотия охватывает от 20 до 60% восприимчивых животных, вызывая большую гибель неиммунного молодняка. Главной эпизоотологической особенностью лептоспироза животных в стационарно неблагополучных хозяйствах является преобладание бессимптомных форм инфекции в виде длительного лептоспироносительства.

     Лептоспирозом болеют животные всех возрастов, но чаще и тяжелее – молодняк. Инкубационный период колеблется от 4 до 14 дней.

     У крупного рогатого скота (овец, коз, буйволов, оленей) молниеносное течение характеризуется внезапным повышением температуры тела, бурно развивающимся гемолизом, которое приводит к полному разрушению эритроцитов. Наблюдают отказ от корма, сильное угнетение. Дыхание частое и поверхностное.

     Острое течение болезни наблюдается чаще у молодняка в возрасте от 2 недель до 1,5 лет и характеризуется высокой лихорадкой, потерей аппетита, шаткой походкой, угнетением и общей слабостью. Шерстный покров взъерошенный, тусклый. Дыхание затрудненное, поверхностное и учащенное. Отмечают нарушение сердечнососудистой деятельности. В начале болезни появляется диарея, сменяющаяся резкой атонией, полное отсутствие аппетита, жвачки и сокращений всех преджелудков. К концу лихорадочного периода появляется резкая желтушность конъюнктивы и кожи. Слизистые оболочки окрашены в желтый цвет разных оттенков; на них отмечают кровоизлияния. У овец желтушность слизистых оболочек бывает не всегда, но наблюдается слизисто-серозное истечение из носа. Вслед за желтушностью на слизистых оболочках появляются небольшие некротические участки. На коже туловища (спина, пах, подгрудок) появляются ограниченные отеки, приводящие к слущиванию эпидермиса или полному некрозу кожи с ее последующим отторжением. Резко снижается, а часто совсем прекращается молокоотделение. Мочеиспускание болезненное и затрудненное. Моча вишневого или бурого цвета выделяется небольшими порциями. У беременных животных преимущественно во второй половине беременности бывают аборты. Животные быстро худеют.

     Продолжительность перебаливания  — 2-10 дней. Смерть наступает при явлениях выраженной асфиксии. В атональном периоде могут быть судорожные сокращения мышц конечностей, спины и шеи. Летальность, если не оказана лечебная помощь, достигает 50-70%.

     Подострое течение лептоспироза характеризуется теми же симптомами, что и острое, только они слабее выражены, развиваются медленнее. Исхудание, напротив, бывает сильнее, некрозы кожи охватывают иногда огромные поверхности. Продолжительность болезни — 10- 18 дней, смертность 10- 15%.

     Хроническое течение лептоспироза встречается реже, характеризуется прогрессирующим исхуданием животного, анемичностью слизистых оболочек, некрозами, увеличением паховых лимфатических узлов, периодическим кратковременным повышением температуры тела с одновременным появлением кровавой мочи бурого цвета. Больные животные становятся яловыми, или у них возникают аборты в различные сроки беременности.

     Лептоспироз у свиней протекает обычно латентно. Острое течение регистрируют при первичном возникновении болезни в ранее благополучных хозяйствах у супоросных свиноматок и поросят.

     Хроническое течение отмечают в стационарно неблагополучных хозяйствах. Болезнь протекает бессимптомно, сопровождается массовым и длительным лептоспироносительством, образованием специфических антител у большинства свиней.

     У лошадей заболевание характеризуется резким повышением температуры тела, сильнейшей слабостью, интенсивной, легкими коликами и иногда абортами. Моча красного цвета, переходящего через 3-5 дней в ярко-желтый. Летальность достигает 33%.

     Лептоспироз собак протекает остро и проявляется кратковременной лихорадкой, геморрагическим гастроэнтеритом, язвенным стоматитом, иногда желтухой и нервными расстройствами. Лептоспироз собак описан в двух формах: инфекционная желтуха и тиф собак.

     Инфекционной желтухой поражаются, в основном, щенки и молодые собаки. Чаще болеют взрослые особи.

     У заболевшей собаки пропадает аппетит, усиливается жажда, внезапно появляется часто повторяющаяся рвота с желчью и кровью. В ротовой полости сначала наблюдают желтушность и гиперемию отдельных участков слизистой оболочки, затем кровоизлияния, некротические очаги и язвы на деснах и языке. Изо рта распространяется специфический сладковато-приторный запах. Живот подтянутый, иногда болезненный; печень увеличена. Вначале нормальная или даже ускоренная перистальтика впоследствии замедляется. Кал жидкий, зловонный, часто с прожилками крови. Иногда бывает запор. Продолжительность болезни обычно 2-12 дней, летальность достигает 50-90%.

     При хроническом течении температура тела нормальная. На слизистой оболочке рта, деснах, языке и губах обнаруживают бледно-желтые или грязно-серые струпья, на месте которых открываются язвы. Собаки длительное время остаются лептоспироносителями.

     Основанием для подозрения на неблагополучие хозяйства по лептоспирозу служат клинические признаки и патологоанатомические изменения, характерные для этой болезни, обнаружение специфических антител в крови животных.

     Для создания активного иммунитета всех восприимчивых к лептоспирозу животных вакцинируют. В зависимости от эпизоотической обстановки и вида животных для специфической иммунопрофилактики применяют различные поливалентные и ассоциированные вакцины.

     Для пассивной иммунизации и лечения заболевания выпускают гипериммунные сыворотки. Иммунитет у животных после введения сыворотки наступает через 4-6 часов и сохраняется до 8 суток.

     Профилактика

     Чтобы не допустить заболевания животных лептоспирозом, собственники и владельцы скота, ветеринарные специалисты обязаны:

осуществлять контроль за клиническим состоянием животных, учитывать число абортов и при подозрении на лептоспироз отбирать патматериал для лабораторных исследований; комплектование племенных хозяйств (ферм), предприятий, станций искусственного осеменения проводить из благополучных по лептоспирозу хозяйств; исследовать всех поступающих в хозяйство животных.

     Свиней, вводимых в хозяйство для племенных целей, обследуют на лептоспироносительство путем микроскопии мочи или методом ПЦР, независимо от полученных результатов исследований. Необходимо не допускать контакта животных со скотом неблагополучных по лептоспирозу хозяйств, населенных пунктов, на пастбище, в местах водопоя; не выпасать невакцинированных животных на территории природных очагов лептоспироза; не устраивать летних лагерей для животных на берегах открытых водоемов; систематически уничтожать грызунов в животноводческих помещениях, на территории ферм, в местах хранения кормов.

     В целях своевременного выявления лептоспироза проводят исследование сыворотки крови животных в реакции микроагглютинации (РМА): на племпредприятиях, станциях (пунктах) искусственного осеменения и в племенных хозяйствах (фермах) всех производителей 2 раза в год; свиней, крупный и мелкий рогатый скот, лошадей – перед вводом (ввозом) и выводом для племенных и пользовательных целей (за исключением животных на откорм) поголовно; во всех случаях при подозрении на лептоспироз.

     Лечение

     Для лечения больных животных лептоспирозом применяют сыворотку поливалентную гипериммунную против лептоспироза животных, стрептомицин, канамицин, антибиотики тетрациклинового ряда. Для санации лептоспироносителей используют стрептомицин, а у свиней – дитетрациклин. При осложнениях после абортов лептоспирозной этиологии проводят симптоматическое лечение. У мелких домашних животных применяют плазмаферез, гемосорбцию, экстракорпоральный диализ.

     Меры борьбы

     После того, как был поставлен диагноз на лептоспироз, территориальная администрация выносит решение об объявлении хозяйства или населенного пункта неблагополучным по лептоспирозу, вводит ограничения и утверждает план оздоровления хозяйства.

     Продукты убоя используют в соответствии с Правилами ветеринарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и мясных продуктов. Молоко, полученное от больных лептоспирозом животных, используют в корм после кипячения. Клинически здоровых животных всех видов и возрастных групп, восприимчивых к лептоспирозу, вакцинируют. Животных, подвергнутых лечению, вакцинируют через 5 – 7 дней после выздоровления.

     В питомниках служебного собаководства изолируют клинически больных и подозрительных по заболеванию собак, лечат их гипериммунной сывороткой, стрептомицином, левомицетином, бромистыми препаратами, антисептическими растворами пероксида водорода и перманганата калия. Клинически здоровых собак всех возрастных групп вакцинируют против лептоспироза. Продажа собак из неблагополучного по лептоспирозу питомника запрещается.

     Люди чаще всего заражаются при купании и использовании для хозяйственных и бытовых нужд инфицированной воды из открытых водоемов; при употреблении продуктов питания, инфицированных грызунами, а также сырого молока от больных коров. Заболевания могут иметь профессиональный характер. Профилактика лептоспироза у людей основывается на комплексе плановых медико- и ветеринарно-санитарных мероприятий — уничтожении или лечении животных-лептоспироносителей, разрыве путей передачи возбудителей инфекции, защите людей, находящихся в эпизоотическом очаге.

Читать также: В Калужской области в турецких фруктах обнаружена средиземноморская плодовая муха 10.11.2021 подробнее О работе химико-токсикологического отдела ЛИЛ ФГБУ ЦНМВЛ по контролю за обменной энергией 05.05.2017 подробнее Поздравление с Днем защитника Отечества! 20.02.2021 подробнее

Лептоспироз: причина, симптомы, лечение, профилактика

Лептоспироз — это редкая бактериальная инфекция, которой мы заражаемся от животных. Он распространяется через их мочу, особенно от собак, грызунов и сельскохозяйственных животных. У них может не быть никаких симптомов, но они могут быть носителями.

В большинстве случаев лептоспироз неприятный, но не опасный для жизни, как грипп. Он редко длится больше недели. Но примерно в 10% случаев при тяжелой форме лептоспироза вы выздоравливаете, но затем снова заболеваете.Это называется болезнью Вейля и может вызвать гораздо более серьезные проблемы, такие как боль в груди и отек рук и ног. Часто требуется госпитализация.

Чем это вызвано?

Лептоспироз вызывается бактерией Leptospira interrogans . Организм переносится многими животными и живет в их почках. Он попадает в почву и воду через их мочу.

Если вы находитесь рядом с почвой или водой, где зараженное животное мочилось, микроб может проникнуть в ваш организм через повреждения кожи, такие как царапины, открытые раны или сухие участки.Он также может попасть через нос, рот или половые органы. Его трудно получить от другого человека, хотя он может передаваться половым путем или при грудном вскармливании.

Вы подвергаетесь риску, если проводите много времени рядом с животными или на улице. У вас больше шансов заразиться, если вы работаете на одной из следующих профессий:

  • Фермер
  • Ветеринар
  • Подземный рабочий (вы работаете в канализации или шахте)
  • Рабочий на бойне
  • Военный
  • Кроме того, если вы сплавляетесь на плоту, плаваете или разбиваете лагерь возле пораженных озер и рек, вы можете заразиться.

    Лептоспироз чаще встречается в странах с теплым климатом. И хотя бактерия обитает по всему миру, особенно распространена она в Австралии, Африке, Юго-Восточной Азии, Центральной и Южной Америке, Карибском бассейне.

    Каковы симптомы?

    Обычно симптомы лептоспироза начинают проявляться в течение 2 недель, хотя в некоторых случаях симптомы могут не проявляться в течение месяца или не проявляться вовсе.

    Если болезнь поражает, то быстро. У тебя будет лихорадка. Он может подскочить до 104 F.Другие типичные симптомы включают:

    Многие из этих симптомов похожи на симптомы других заболеваний, включая грипп и менингит, поэтому важно пройти обследование.

    Чтобы проверить наличие лептоспироза, врач делает простой анализ крови и исследует кровь на антитела. Это организмы, которые организм вырабатывает для борьбы с бактериями. Если у вас ранее было заболевание в организме, анализ крови может дать ложноположительный результат (или показать антитела от предыдущей инфекции). Поэтому ваш врач, скорее всего, проведет второй тест примерно через неделю, чтобы убедиться, что результаты верны.

    Ваш врач может назначить анализ ДНК. Это точнее, но дороже и занимает больше времени, а во многих регионах мира пока недоступно. Бактерии также можно обнаружить, если они растут в культуре крови, спинномозговой жидкости или мочи

    Как вы лечите это?

    Лептоспироз можно лечить антибиотиками, включая пенициллин и доксициклин. Ваш врач может также порекомендовать ибупрофен при лихорадке и мышечной боли.

    Болезнь должна пройти примерно через неделю.

    Но, возможно, вам придется обратиться в больницу, если инфекция протекает более тяжело. Симптомы могут включать почечную недостаточность, менингит и проблемы с легкими. Возможно, вам потребуется введение антибиотиков в организм, а в очень серьезных случаях инфекция может повредить ваши органы.

    Лечение в случае осложнений может варьироваться. Например, болезнь может распространяться по всему телу (системный воспалительный синдром) и вызывать внутреннее кровотечение и воспаление поджелудочной железы или желчного пузыря. Вы или окружающие могли заметить изменения в своей речи или поведении после распространения этой инфекции.

    Он также может вызывать воспаление сердечной мышцы (миокардит), что приводит к симптомам сердечной недостаточности, включая закупорку и нерегулярное сердцебиение (дисритмию). Ваш врач оценит ваши другие симптомы, общее состояние здоровья, историю болезни, возраст и другие факторы, прежде чем решить, как лечить эти осложнения.

    Как это предотвратить?

    Избегайте загрязненной воды. Если вы находитесь в развивающейся стране, не пейте воду, если не уверены, что она чистая. Но поскольку лептоспироз может проникнуть через другие отверстия тела, также рекомендуется избегать плавания, катания на водных лыжах, парусного спорта или рыбалки в пресноводных районах.Соленая вода, как правило, безопасна.

    Хранить вдали от инфицированных животных, особенно от диких крыс. Крысы и другие грызуны являются основными переносчиками бактерий. Даже в западном мире он может быть у 20% диких крыс. Будьте осторожны, если вам приходится иметь дело с дикими крысами или контактировать с местами их обитания.

    В развитых странах сельскохозяйственных животных обычно прививают, поэтому риск гораздо меньше. Если животное заболело, избегайте укусов и биологических жидкостей. Болезнь не передается воздушно-капельным путем, как простуда или грипп.

    Следите за своим окружением, особенно во время путешествий. В странах с плохими санитарными условиями лептоспироз встречается чаще, и его трудно избежать. Итак, распознайте симптомы и обратитесь за помощью, если вы заболели.

    Использовать дезинфицирующее средство. Отбеливатель, лизол, растворы кислот и йод смертельно опасны для бактерий. Держите их под рукой, чтобы очистить.

    Могут ли домашние животные заразиться?

    Лептоспирозом могут заболеть все животные. Хотя раньше он редко встречался у домашних животных, в последние несколько лет он стал появляться чаще, особенно у собак.(Лептоспироз редко встречается у кошек.) Лептоспироз у собак возникает так же, как и у людей: через контакт с мочой инфицированных животных, которая может попасть в воду или почву и выжить в течение недель или месяцев.

    У вашего питомца могут не проявляться какие-либо симптомы. Многие из симптомов лептоспироза очень похожи на другие заболевания, такие как:

    • Лихорадка
    • Боль в животе, рвота, диарея
    • Слабость
    • Боль
    • Скованность

    Единственный способ узнать наверняка это попросить вашего ветеринара сделать тест. И, конечно же, если ваш питомец заражен, он может передать его вам. Существует вакцина против лептоспироза для собак. Ветеринары рекомендуют вакцинировать против лептоспироза любую собаку, которая выходит на улицу, даже просто в туалет.

    Рекомендации по подходу, диета и активность, перевод

    Автор

    Сандра Г. Гомпф, доктор медицинских наук, FACP, FIDSA , профессор инфекционных заболеваний и международной медицины, Медицинский колледж Морсани Университета Южной Флориды; Начальник отдела инфекционных заболеваний, директор программ гигиены труда и инфекционного контроля, Госпиталь для ветеранов им. Джеймса А. Хейли

    Сандра Г Гомпф, доктор медицинских наук, FACP, FIDSA является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Американское общество инфекционистов.

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Соавтор (ы)

    Джарелис М. Эрнандес Хименес, доктор медицинских наук  Научный сотрудник в области инфекционных заболеваний и международной медицины, Медицинский колледж Морсани Университета Южной Флориды

    Джарелис М. Эрнандес Хименес, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация , Медицинская ассоциация округа Хиллсборо, Американское общество инфекционных заболеваний

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Редакционная коллегия специалистов

    Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор Фармацевтического колледжа Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

    Раскрытие информации: Получал зарплату от Medscape за трудоустройство. для: Медскейп.

    Главный редактор

    Майкл Стюарт Бронз, доктор медицинских наук  Дэвид Росс Бойд Профессор и заведующий кафедрой медицины Стюарта Дж. Вольфа Заведующий кафедрой внутренних болезней медицинского факультета Центра медицинских наук Университета Оклахомы; магистр Американского колледжа врачей; член Американского общества инфекционистов; Член Королевского колледжа врачей, Лондон,

    Майкл Стюарт Бронз, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Альфа-Омега-Альфа, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация профессоров медицины, Американское общество инфекционистов, Медицинская ассоциация штата Оклахома, Южное общество клинических исследований

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Дополнительные участники

    Джудит Грин-Маккензи, доктор медицины, магистр здравоохранения, FACP, FACOEM Доцент, директор клинической практики, директор резидентуры по медицине труда, Медицинский факультет Университета Пенсильвании

    Джудит Грин-Маккензи, доктор медицины, магистр здравоохранения, FACP, FACOEM член следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американского колледжа профилактической медицины, Национальной медицинской ассоциации, Американского колледжа медицины труда и окружающей среды

    Раскрытие информации: Ничего не раскрывается.

    Ана Паула Велес, доктор медицины  доцент медицины, отделение инфекционных заболеваний и международной медицины, Медицинский колледж Университета Южной Флориды и Медицинский центр по делам ветеранов имени Джеймса А. Хейли; Лечащий врач, Онкологический центр Моффитта

    Ана Паула Велес, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских сообществ: Американский колледж врачей – Американское общество внутренних болезней, Американская медицинская ассоциация, Американское общество инфекционных заболеваний

    Раскрытие информации: Ничего не раскрывается.

    Благодарности

    Denise Demers, MD, FAAP Ассистент профессора педиатрии, Университет унифицированных служб медицинских наук; Лечащий врач, отделение детских инфекционных болезней, отделение педиатрии, Армейский медицинский центр Триплер

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Хуан Д. Диас, DO , научный сотрудник по инфекционным заболеваниям, Медицинский колледж Университета Южной Флориды, Больница общего профиля Тампы и Госпиталь ветеранов им. Джеймса А. Хейли

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Джозеф Домаховске, доктор медицины Профессор педиатрии, микробиологии и иммунологии, кафедра педиатрии, отделение инфекционных болезней, Государственный университет Нью-Йорка, Медицинский университет северной части штата

    Джозеф Домаховске, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской академии педиатрии, Американского общества микробиологии, Американского общества инфекционистов, Общества детских инфекционных заболеваний и Phi Beta Kappa

    .

    Patrick W Hickey, MD, FAAP Доцент кафедры педиатрии и профилактической медицины Университета медицинских наук для силовых структур; Консультирующий персонал, отделение педиатрии, отделение детских инфекционных заболеваний, Армейский медицинский центр Уолтера Рида

    Патрик В. Хикки, доктор медицинских наук, FAAP является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской академии педиатрии, Американского общества тропической медицины и гигиены, Американского общества инфекционных заболеваний, Международного общества туристической медицины и детских инфекционных заболеваний. Общество

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Эдмонд А. Хукер II, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, FAAEM Доцент кафедры неотложной медицины Медицинского колледжа Университета Цинциннати; Адъюнкт-профессор Департамента управления службами здравоохранения Университета Ксавьера

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Мэтью Р. Джезиор, MD Научный сотрудник отделения кардиологии, Медицинский центр Уолтера Рида

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Мария Д. Милено, MD Адъюнкт-профессор медицины, отделение инфекционных заболеваний, Медицинская школа Уоррена Альперта Университета Брауна

    Мария Д. Милено, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей, Американское общество тропической медицины и гигиены, Американское общество инфекционных заболеваний, Международное общество медицины путешествий и Sigma Xi

    .

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Джозеф Т. Моррис, доктор медицины Начальник службы инфекционных заболеваний Военного медицинского центра Мэдигана; Ассистент-профессор, кафедра внутренних болезней, Университет медицинских наук силовых структур

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Гэри Дж. Ноэль, доктор медицины Профессор кафедры педиатрии Медицинского колледжа Вейла Корнелла; Лечащий педиатр, Пресвитерианская больница Нью-Йорка

    Гэри Дж. Ноэль, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Общество детских инфекционных заболеваний

    .

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Сесили К. Петерсон, MD Директор программы, клинический факультет, медицинский факультет, Армейский медицинский центр Мэдигана

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Charles V Sanders, MD Edgar Hull Профессор и заведующий кафедрой внутренних болезней, профессор микробиологии, иммунологии и паразитологии Медицинской школы Университета штата Луизиана в Новом Орлеане; Медицинский директор Медицинского больничного центра, Благотворительной больницы и Медицинского центра Луизианы в Новом Орлеане; Консультационный персонал, Медицинский центр Окснера

    Чарльз В. Сандерс, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Альянс за разумное использование антибиотиков, Альфа-Омега-Альфа, Американская ассоциация содействия развитию науки, Американская ассоциация университетских профессоров, Американская ассоциация клинических и климатологических исследований, Американский колледж Руководители врачей, Американский колледж врачей, Американская федерация медицинских исследований, Американский фонд исследований СПИДа, Американское общество гериатрии, Американская ассоциация легких, Американская медицинская ассоциация, Американское общество микробиологии, Американское торакальное общество, Американская ассоциация венерических заболеваний, Ассоциация специалистов по инфекционному контролю и эпидемиологии, Ассоциация американских медицинских колледжей, Ассоциация американских врачей, Ассоциация профессоров медицины, Общество инфекционистов акушерства и гинекологии, Американское общество инфекционных заболеваний, Медицинское общество штата Луизиана, Орлеанское приходское медицинское общество, Королевское общество Медичи ne, Sigma Xi, Общество общей внутренней медицины, Юго-восточный клинический клуб, Южная медицинская ассоциация, Южное общество клинических исследований и Юго-западная ассоциация клинической микробиологии

    Уильям Х. Шофф, доктор медицинских наук, директор DTM&H , PENN Travel Medicine; Адъюнкт-профессор, отделение неотложной медицины, больница Пенсильванского университета, Медицинский факультет Пенсильванского университета

    William H Shoff, MD, DTM&H является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Американское общество тропической медицины и гигиены, Международное общество медицины путешествий, Общество академической неотложной медицины и Медицинское общество дикой природы

    .

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Russell W Steele, MD , заведующий отделением детских инфекционных заболеваний, Детский медицинский центр Окснера; Клинический профессор кафедры педиатрии Медицинской школы Тулейнского университета

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

    Раскрытие информации: Заработная плата Medscape

    Джетер (Джей) Притчард Тейлор III, MD Сотрудник по соблюдению нормативных требований, лечащий врач, ординатура по неотложной медицинской помощи, отделение неотложной медицины, Palmetto Health Richland, Медицинский факультет Университета Южной Каролины; Медицинский директор, отделение неотложной медицины, Palmetto Health Baptist

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Лекарства от лептоспироза: антибиотики, кортикостероиды

    Автор

    Сандра Г. Гомпф, доктор медицинских наук, FACP, FIDSA , профессор инфекционных заболеваний и международной медицины, Медицинский колледж Морсани Университета Южной Флориды; Начальник отдела инфекционных заболеваний, директор программ гигиены труда и инфекционного контроля, Госпиталь для ветеранов им. Джеймса А. Хейли

    Сандра Г Гомпф, доктор медицинских наук, FACP, FIDSA является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Американское общество инфекционистов.

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Соавтор (ы)

    Джарелис М. Эрнандес Хименес, доктор медицинских наук  Научный сотрудник в области инфекционных заболеваний и международной медицины, Медицинский колледж Морсани Университета Южной Флориды

    Джарелис М. Эрнандес Хименес, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация , Медицинская ассоциация округа Хиллсборо, Американское общество инфекционных заболеваний

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Редакционная коллегия специалистов

    Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор Фармацевтического колледжа Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

    Раскрытие информации: Получал зарплату от Medscape за трудоустройство. для: Медскейп.

    Главный редактор

    Майкл Стюарт Бронз, доктор медицинских наук  Дэвид Росс Бойд Профессор и заведующий кафедрой медицины Стюарта Дж. Вольфа Заведующий кафедрой внутренних болезней медицинского факультета Центра медицинских наук Университета Оклахомы; магистр Американского колледжа врачей; член Американского общества инфекционистов; Член Королевского колледжа врачей, Лондон,

    Майкл Стюарт Бронз, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Альфа-Омега-Альфа, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация профессоров медицины, Американское общество инфекционистов, Медицинская ассоциация штата Оклахома, Южное общество клинических исследований

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Дополнительные участники

    Джудит Грин-Маккензи, доктор медицины, магистр здравоохранения, FACP, FACOEM Доцент, директор клинической практики, директор резидентуры по медицине труда, Медицинский факультет Университета Пенсильвании

    Джудит Грин-Маккензи, доктор медицины, магистр здравоохранения, FACP, FACOEM член следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американского колледжа профилактической медицины, Национальной медицинской ассоциации, Американского колледжа медицины труда и окружающей среды

    Раскрытие информации: Ничего не раскрывается.

    Ана Паула Велес, доктор медицины  доцент медицины, отделение инфекционных заболеваний и международной медицины, Медицинский колледж Университета Южной Флориды и Медицинский центр по делам ветеранов имени Джеймса А. Хейли; Лечащий врач, Онкологический центр Моффитта

    Ана Паула Велес, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских сообществ: Американский колледж врачей – Американское общество внутренних болезней, Американская медицинская ассоциация, Американское общество инфекционных заболеваний

    Раскрытие информации: Ничего не раскрывается.

    Благодарности

    Denise Demers, MD, FAAP Ассистент профессора педиатрии, Университет унифицированных служб медицинских наук; Лечащий врач, отделение детских инфекционных болезней, отделение педиатрии, Армейский медицинский центр Триплер

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Хуан Д. Диас, DO , научный сотрудник по инфекционным заболеваниям, Медицинский колледж Университета Южной Флориды, Больница общего профиля Тампы и Госпиталь ветеранов им. Джеймса А. Хейли

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Джозеф Домаховске, доктор медицины Профессор педиатрии, микробиологии и иммунологии, кафедра педиатрии, отделение инфекционных болезней, Государственный университет Нью-Йорка, Медицинский университет северной части штата

    Джозеф Домаховске, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской академии педиатрии, Американского общества микробиологии, Американского общества инфекционистов, Общества детских инфекционных заболеваний и Phi Beta Kappa

    .

    Patrick W Hickey, MD, FAAP Доцент кафедры педиатрии и профилактической медицины Университета медицинских наук для силовых структур; Консультирующий персонал, отделение педиатрии, отделение детских инфекционных заболеваний, Армейский медицинский центр Уолтера Рида

    Патрик В. Хикки, доктор медицинских наук, FAAP является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской академии педиатрии, Американского общества тропической медицины и гигиены, Американского общества инфекционных заболеваний, Международного общества туристической медицины и детских инфекционных заболеваний. Общество

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Эдмонд А. Хукер II, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, FAAEM Доцент кафедры неотложной медицины Медицинского колледжа Университета Цинциннати; Адъюнкт-профессор Департамента управления службами здравоохранения Университета Ксавьера

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Мэтью Р. Джезиор, MD Научный сотрудник отделения кардиологии, Медицинский центр Уолтера Рида

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Мария Д. Милено, MD Адъюнкт-профессор медицины, отделение инфекционных заболеваний, Медицинская школа Уоррена Альперта Университета Брауна

    Мария Д. Милено, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей, Американское общество тропической медицины и гигиены, Американское общество инфекционных заболеваний, Международное общество медицины путешествий и Sigma Xi

    .

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Джозеф Т. Моррис, доктор медицины Начальник службы инфекционных заболеваний Военного медицинского центра Мэдигана; Ассистент-профессор, кафедра внутренних болезней, Университет медицинских наук силовых структур

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Гэри Дж. Ноэль, доктор медицины Профессор кафедры педиатрии Медицинского колледжа Вейла Корнелла; Лечащий педиатр, Пресвитерианская больница Нью-Йорка

    Гэри Дж. Ноэль, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Общество детских инфекционных заболеваний

    .

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Сесили К. Петерсон, MD Директор программы, клинический факультет, медицинский факультет, Армейский медицинский центр Мэдигана

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Charles V Sanders, MD Edgar Hull Профессор и заведующий кафедрой внутренних болезней, профессор микробиологии, иммунологии и паразитологии Медицинской школы Университета штата Луизиана в Новом Орлеане; Медицинский директор Медицинского больничного центра, Благотворительной больницы и Медицинского центра Луизианы в Новом Орлеане; Консультационный персонал, Медицинский центр Окснера

    Чарльз В. Сандерс, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Альянс за разумное использование антибиотиков, Альфа-Омега-Альфа, Американская ассоциация содействия развитию науки, Американская ассоциация университетских профессоров, Американская ассоциация клинических и климатологических исследований, Американский колледж Руководители врачей, Американский колледж врачей, Американская федерация медицинских исследований, Американский фонд исследований СПИДа, Американское общество гериатрии, Американская ассоциация легких, Американская медицинская ассоциация, Американское общество микробиологии, Американское торакальное общество, Американская ассоциация венерических заболеваний, Ассоциация специалистов по инфекционному контролю и эпидемиологии, Ассоциация американских медицинских колледжей, Ассоциация американских врачей, Ассоциация профессоров медицины, Общество инфекционистов акушерства и гинекологии, Американское общество инфекционных заболеваний, Медицинское общество штата Луизиана, Орлеанское приходское медицинское общество, Королевское общество Медичи ne, Sigma Xi, Общество общей внутренней медицины, Юго-восточный клинический клуб, Южная медицинская ассоциация, Южное общество клинических исследований и Юго-западная ассоциация клинической микробиологии

    Уильям Х. Шофф, доктор медицинских наук, директор DTM&H , PENN Travel Medicine; Адъюнкт-профессор, отделение неотложной медицины, больница Пенсильванского университета, Медицинский факультет Пенсильванского университета

    William H Shoff, MD, DTM&H является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Американское общество тропической медицины и гигиены, Международное общество медицины путешествий, Общество академической неотложной медицины и Медицинское общество дикой природы

    .

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Russell W Steele, MD , заведующий отделением детских инфекционных заболеваний, Детский медицинский центр Окснера; Клинический профессор кафедры педиатрии Медицинской школы Тулейнского университета

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

    Раскрытие информации: Заработная плата Medscape

    Джетер (Джей) Притчард Тейлор III, MD Сотрудник по соблюдению нормативных требований, лечащий врач, ординатура по неотложной медицинской помощи, отделение неотложной медицины, Palmetto Health Richland, Медицинский факультет Университета Южной Каролины; Медицинский директор, отделение неотложной медицины, Palmetto Health Baptist

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Систематический обзор и метаанализ контролируемых исследований

    Int J Prev Med. 2013 май; 4(5): 501–510.

    Jaykaran Charan

    0 Департамент фармакологии

    Кафедра микробиологии, Государственный медицинский колледж, Сурат, Индия

    Прити Ядав

    Кафедра фармакологии, Государственный медицинский колледж, Сурат, Индия

    Кафедра фармакологии, Государственный медицинский колледж, Сурат, Индия

    1 Кафедра эпидемиологии, Индийский институт общественного здравоохранения, Гандинагар, Гуджарат, Индия

    2 Кафедра микробиологии Государственного медицинского колледжа, Сурат, Индия

    Адрес для связи: Dr. Джейкаран Чаран, кафедра фармакологии, Государственный медицинский колледж, Сурат, Гуджарат, Индия. Электронная почта: [email protected]

    Поступила в редакцию 26 июня 2012 г.; Принято 30 октября 2012 г.

    Авторские права: © International Journal of Preventive Medicine

    Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение в любом Medium, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована.

    Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

    Abstract

    Лептоспироз представляет собой зоонозное заболевание, распространенное в основном в развивающихся странах и связанное с высокой летальностью. Антибиотики, особенно пенициллин, являются основой лечения подозреваемого или подтвержденного случая лептоспироза, но роль пенициллина систематически не оценивалась в свете имеющихся данных. Настоящий систематический обзор и метаанализ проведены для оценки роли антибиотиков в лечении лептоспироза. Во всех доступных источниках был проведен поиск параллельных групп клинических испытаний с использованием пенициллина для лечения лептоспироза. Десять клинических испытаний были признаны подходящими в соответствии с установленными критериями включения, подходящими для настоящего систематического обзора, и пять клинических испытаний были включены в метаанализ. Клинические испытания, включенные в метаанализ, сравнивали на основе показателей смертности, количества дней с лихорадкой, числа пациентов с олигурией и числа пациентов, получающих диализ по показаниям. Анализ был выполнен с помощью комплексного программного обеспечения для метаанализа 2.Качественные результаты суммируются как отношение шансов, а количественные результаты суммируются как стандартная средняя разница с 95% доверительным интервалом. Для анализа используются случайные и фиксированные модели. Не было существенной разницы между группой пенициллина и контрольной группой в отношении смертности (отношение шансов 1,59 (95% ДИ 0,59-4,29), P = 0,35), дней лихорадки (стандартная разница в среднем = -0,223 (95% ДИ 0,394-0,995). ), P = 0,358), количество пациентов с олигурией (отношение шансов 1.795 (95% ДИ 0,325-9,929), P = 0,502) и число пациентов, которым был проведен диализ по потребности (отношение шансов 1,587 (95% ДИ 0,919-2,731), P = 0,098). Роль различных антибиотиков в лечении лептоспироза неясна и может быть объяснена отсутствием адекватных клинических испытаний. Роль пенициллина в лечении лептоспироза может обсуждаться.

    Ключевые слова: Антибиотики, доксициклин, лептоспироз, пенициллин, болезнь ВейлсаЗаболевание поддерживается в природе хронической почечной инфекцией млекопитающих-носителей, которые выделяют микроорганизм с мочой. Человек заражается при контакте с зараженной средой и проникновении возбудителя через поврежденную кожу или слизистую оболочку. С ним можно столкнуться при возрастающем интересе к приключенческим путешествиям, к отдыху, связанному с водными видами спорта, или к пешим прогулкам. Увеличение торговли экзотическими домашними животными еще больше увеличивает вероятность передачи инфекции. Лептоспиры попадают в кровь через ссадины и порезы на коже, а также оральным путем.[1] Признаки и симптомы зависят от стадии заболевания и типов сероваров. Заболеваемость лептоспирозом колеблется от 0,1 до 10 на 100 000 населения, но может быть значительно выше в эндемичных районах (до 50 на 100 000 населения) [2]. Летальность при тяжелом течении лептоспироза может лежать в пределах 5-40%.[3]

    Антибиотики, особенно пенициллиновой группы, считаются терапией первой линии при лечении лептоспироза. Эффекты других антибиотиков, таких как цефалоспорины, хлорамфеникол, доксициклин и азитромицин, также изучались в нескольких клинических испытаниях.[4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13]. До сих пор нет достаточных доказательств роли антибиотиков в лечении лептоспироза из-за отсутствия достаточного количества клинических испытаний. [14] В обзоре, опубликованном в 2000 г., был сделан вывод о недостаточности доказательств для рекомендации рутинного использования антибиотиков при лептоспирозе. Этот обзор был основан только на трех клинических испытаниях, и два из этих клинических испытаний, как сообщается, имели низкое методологическое качество. [15] С тех пор ни один обзор не был опубликован, что свидетельствует о срочной необходимости проведения систематического обзора на основе текущих опубликованных данных.Этот систематический обзор и метаанализ были разработаны для оценки текущей опубликованной литературы о роли различных антибиотиков в лечении лептоспироза.

    МЕТОДЫ

    Стратегия поиска клинических испытаний

    Настоящий систематический обзор выполнен в соответствии с «Кокрановским справочником по систематическим обзорам вмешательств».[16] Поиск клинических испытаний проводился в PubMed, Кокрановском регистре клинических испытаний, Google Scholar и Google. Также были отсканированы рефераты, доступные на веб-сайтах некоторых обществ, занимающихся инфекционными заболеваниями (Американское общество тропической медицины и гигиены, Международное общество медицины путешествий, Американское общество инфекционных заболеваний).Для поиска использовались различные термины MeSH, связанные с лептоспирозом и антибиотиками. [Приложение 1] Ссылки, упомянутые в опубликованных статьях, также были отсканированы на наличие других опубликованных испытаний. Поиск велся по первому автору. Включение и исключение испытаний было сделано вторым и третьим авторами на основе консенсуса. При любых разногласиях между вторым и третьим авторами, связанных с включением или исключением испытаний, решение первого автора считалось окончательным. Полные тексты PDF всех испытаний были загружены до принятия решения о включении или исключении.Решение о включении и исключении принималось на основе заранее разработанной формы. Клинические испытания, опубликованные с 1966 года, были учтены при поиске в PubMed.

    Критерии включения и исключения для клинических исследований

    Были приняты во внимание рандомизированные контролируемые испытания с параллельными группами, изучающие влияние различных антибиотиков на различные параметры лептоспироза. Клинические испытания, опубликованные только на английском языке, были включены в обзор. Клинические испытания без контроля и исследования до и после не были включены в этот систематический обзор.Процесс отбора клинических испытаний поясняется в формате диаграммы в соответствии с руководством «Предпочтительные элементы отчетности для систематического обзора и метаанализа (PRISMA)».[17]

    Исход

    Предопределенные исходы: смертность, госпитализация, количество дней с признаками и симптомами, дни лихорадки, побочные эффекты и различные осложнения, такие как почечная недостаточность, проблемы с печенью, олигурия, количество диализов, количество пациентов, нуждающихся в диализе и т. д.

    Основываясь на наличии данных во включенном исследовании, результаты, которые можно было сравнить, включали смертность, количество дней с лихорадкой, количество пациентов с олигурией и количество пациентов, которым был назначен диализ по мере необходимости.Смертность, количество пациентов с олигурией и количество пациентов, которым был назначен диализ по показаниям, являются качественными переменными, тогда как «дни лихорадки» являются количественными переменными. Значения данных были введены в программу комплексного метаанализа 2, которая может автоматически рассчитывать величину эффекта, поэтому величина эффекта не рассчитывалась вручную, однако величина эффекта, рассчитанная программой вручную, была проверена по сравнению с рассчитанной вручную величиной эффекта.

    Статистика

    Анализ был выполнен с помощью комплексного программного обеспечения для метаанализа 2 (CMA 2) (Biostat, 14 North Dean Street, Englewood, NJ 07631, США).Качественные значения (смерть, количество пациентов с олигурией и количество пациентов, нуждающихся в диализе) были объединены в виде отношения шансов и 95% доверительного интервала (ДИ) вокруг отношения шансов. Количественная переменная (дни лихорадки) была объединена как стандартная средняя разница и 95% ДИ вокруг нее. Для анализа использовались как случайные, так и фиксированные модели. Лесные участки показывают фиксированную модель. Неоднородность измеряли статистикой Q.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    В настоящий систематический обзор было включено в общей сложности 10 клинических испытаний. Из включенных испытаний пенициллин сравнивали с плацебо или отсутствием лечения в пяти клинических испытаниях. Эти пять клинических испытаний были включены в метаанализ. Характеристики и систематическая ошибка в этих испытаниях указаны в таблицах и .

    Таблица 1

    Характеристики различных клинических исследований, включенных в метаанализ

    Таблица 2

    Оценка систематической ошибки в исследованиях, включенных в систематический обзор

    В исследовании Fairburn and Semple (1956) пациенты с лептоспирозом были разделены на три группы.Первая группа считалась контрольной и не получала антибиотиков ( n = 31), второй группе вводили пенициллин по 600000 ЕД внутривенно каждые 6 часов ( n = 21), а третьей группе вводили хлорамфеникол по 0,5 г каждые 6 часов ( n = 31). Все пациенты наблюдались в течение не менее 5 дней после начала лечения. Средняя продолжительность наблюдения в группе пенициллина и хлорамфеникола составила 6 и 6,2 дня. Среднее время (в днях) от начала симптомов до дня без симптомов существенно не отличалось между тремя группами (контроль (C) = 9.4 дня, пенициллин ( P ) = 8,2, хлорамфеникол (Ch) = 8,9). Таким же образом, среднее время (в днях) от начала симптома до дня без признаков (C = 9,9 дней, P = 9,5 дней, Ch = 10 дней) и общее количество дней без симптомов и дней без признаков (C = 10,8, P = 9,7, Ch = 10,5) существенно не отличались между тремя группами []. Достоверной разницы в почечных и печеночных осложнениях в трех группах не было.

    В другом исследовании (Ross Russel, 1958) изучалась роль окситетрациклина при лептоспирозе.Больные лептоспирозом были разделены на две группы. В группе лечения (T) перорально окситетрациклин назначался в дозе 1,5 г, а затем по 0,5 г каждые 6 часов ( n = 27), а группе плацебо ( P ) давали перорально аскорбиновую кислоту по 50 мг трижды в день. Обе группы наблюдались в течение 5 дней. Отмечено, что средняя продолжительность лихорадки после лечения (в днях) (Т = 2,5, Р = 6,4), средняя продолжительность симптомов после начала лечения (в днях) (Т = 4, Р = 6. 9) и средняя общая продолжительность лихорадки (до лечения и после лечения) (Т = 6,4, P = 9,4 дня) были снижены в группе окситетрациклина. Статистически значимой разницы между двумя группами по печеночным и почечным осложнениям не было [].

    В исследовании McClain et al . (1984) оценивали влияние доксициклина на различные параметры, связанные с лептоспирозом. Больные лептоспирозом были разделены на две группы: группу доксицилина ( n = 14) и группу плацебо ( n = 15).Доксициклин назначали внутрь по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Пациенты наблюдались в течение 2-3 недель. В этом исследовании было отмечено, что доксициклин снижает количество дней болезни (5,6 против 7,7), лихорадку (3,7 против 5,4), количество дней лихорадки (7,2 против 9,3) и другие параметры (лихорадка, миалгия, недомогание, желудочно-кишечные симптомы, отек конъюнктивы). существенно [].

    Пенициллин сравнивали с цефтриаксоном в исследовании (Thanachai Panaphut et al . , 2003), где одной группе ( P ) ( n = 86) внутривенно вводили пенициллин G 1.5 млн ЕД/6 часов, а второй группе (С) ( n = 87) вводили цефтриаксон внутривенно по 1 г ежедневно в течение 7 дней. Через 7 дней не было обнаружено существенной разницы между пенициллином и цефтриаксоном по средней продолжительности лихорадки в днях ( P = 3, C = 3) и смерти ( P = 5, C = 5). Частота возникновения почечной недостаточности, желтухи и тромбоцитопении была одинаковой в обеих группах.

    В исследовании Suputtamongkol et al . (2004) оценивали влияние трех антибиотиков (пенициллина, цефотаксима и доксициклина) на различные параметры лептоспироза.Больные лептоспирозом были разделены на три группы. В группе пенициллина ( P ) ( n = 87) 1,5 млн ЕД вводили каждые 6 часов внутривенно. В группе цефотаксима (C) ( n = 88) дозу 1 г вводили каждые 6 часов внутривенно. В группе доксициклина (D) ( n = 81) первоначально 200 мг доксициклина вводят внутривенно в течение 30 минут, после чего следует внутривенная инфузия 100 мг каждые 12 часов. Парентеральную терапию назначали до улучшения состояния больных (отсутствие лихорадки), а затем начинали пероральную терапию.В группе пенициллина и цефотаксима назначали амоксициллин (2 г/день), а в группе доксициклина доксициклин 200 мг в день перорально. Пациенты находились под наблюдением в течение 7 дней. Через 7 дней не было существенной разницы между тремя группами по смертности ( P = 2, C = 0, D = 2), среднему времени до исчезновения лихорадки в часах ( P = 72, C = 60, D = 72). ) и медиана продолжительности госпитализации ( P = 6, C = 5,5, D = 5) [].

    Доксициклин сравнивали с азитромицином в исследовании Kriangsak Phimda et al .(2007). В группе доксициклина (D) ( n = 34) доксициклин назначали в дозе 100 мг два раза в день перорально в течение 7 дней, тогда как в группе азитромицина (A) ( n = 35) азитромицин назначали по 1 г. первоначально затем по 500 мг один раз в день в течение 2 дней перорально. Пациенты наблюдались в течение 7 дней. После периода исследования не было существенной разницы между обеими группами для конечных точек (количество пациентов, у которых наблюдалось снижение температуры в течение 5 дней (D = 5, A = 4) и среднее время до снижения температуры в часах (D = 45, A = 40). ].

    Пять клинических испытаний были посвящены сравнению пенициллина с плацебо или отсутствием лечения (Fairburn and semple (1956), Watt G et al. . (1988), Daher et al. . (2000), Costa et al. ). (2003) и Edward CN и др. (1998)). [] Эти клинические испытания были включены в метаанализ. Из различных предварительно определенных конечных точек мы могли сравнить эти клинические испытания на основе только четырех конечных точек (смерть, лихорадочные дни, олигурия и количество пациентов, нуждающихся в диализе) на основе доступных данных.

    Три испытания рассматривали смерть в каждой группе в качестве конечных точек (Edward CN et al. . (1998), Daher et al. . (2000) и Costa et al. . (2003)). Всего в группу пенициллина было включено 179 пациентов, а в контрольную группу — 188 человек. Летальных исходов было 17 (7,8%) в группе пенициллина и 11 (5,8%) в контрольной группе. После объединения данных этих испытаний было замечено, что пенициллин не проявляет защиты по сравнению с контролем [Случайная модель = отношение шансов 1,59 (95% ДИ 0,59).59-4,29) Z = 0,93, P = 0,35). Аналогичные результаты были получены с помощью фиксированной модели [отношение шансов 1,70 (95% ДИ 0,75-3,82) Z = 1,29, P = 0,19. [].

    Влияние пенициллиновой терапии на смертность у больных лептоспирозом [Случайная модель = отношение шансов 1,59 (95% ДИ 0,59–4,29) Z = 0,93, P = 0,35]. Фиксированная модель [отношение шансов 1,70 (95% ДИ 0,75–3,82) Z = 1,29, P = 0,19]

    Количество дней с лихорадкой в ​​качестве конечной точки измеряли в трех испытаниях [Watt G et al .(1988), Edward CN и др. . (1998), Дахер и др. . (2000)]. Всего было 77 пациентов в группе пенициллина и 79 в контрольной группе. При анализе данных этих испытаний было замечено, что не было существенной разницы между пенициллином и контролем [Случайная модель — стандартная разница в среднем = -0,223 (95% ДИ 0,394-0,995), Z = -0,918, P = 0,358] . Аналогичные результаты были получены с помощью фиксированной модели [стандартная разница в среднем = -0,150 (95% ДИ 0,469–0,170), Z = -0.918, P = 0,358] [].

    Влияние пенициллинотерапии на дни лихорадки у больных лептоспирозом. [Случайная модель-стандартная разница в среднем = -0,223 (95% ДИ 0,394–0,995), Z = -0,918, P = 0,358]. Фиксированная модель [стандартная разница в среднем = -0,150 (95% ДИ 0,469-0,170), Z = -0,918, P = 0,358]

    В двух испытаниях сравнивали количество пациентов с олигурией после завершения периода исследования [Fairburn и Semple (1956) и Daher и др. .(2000)]. В группе пенициллина было 37 пациентов, в группе контроля — 50. Количество пациентов с олигурией в группе пенициллина составило 4 (10,8%) и в контрольной группе 3 (6%). В обеих группах не наблюдалось существенной разницы по этому параметру по случайной модели [отношение шансов 1,795 (95% ДИ 0,325–9,929), Z = 0,675, P = 0,502], а также по фиксированной модели [отношение шансов 1,795 (95% ДИ 0,325-9,929), Z = 0,675, P = 0,502] [].

    Влияние пенициллиновой терапии на число пациентов с олигурией.Случайная модель (отношение шансов 1,795 (95% ДИ 0,325-9,929), Z = 0,675, P = 0,502), фиксированная модель (отношение шансов 1,795 (95% ДИ 0,325-9,929), Z = 0,675, P = 0,502 )

    Количество пациентов, нуждающихся в диализе, измеряли в двух клинических испытаниях [Daher et al . (2000) и Коста и др. . (2003)]. В группе пенициллина был 141 пациент, из них 141 диализ потребовался 43 (30,4%) пациентам. Всего в контрольную группу было включено 147 пациентов, и из 147 диализ потребовался 33 (22. 4%) пациентов. Не было существенной разницы между обеими группами по количеству пациентов, нуждающихся в диализе, как по случайной [отношение шансов 1,587 (95% ДИ 0,919-2,731), Z = 1,657, P = 0,098], так и по фиксированной модели [отношение шансов 1,587 (95% ДИ 0,919-2,731), Z = 1,657, P = 0,098] [].

    Влияние пенициллиновой терапии на количество пациентов, нуждающихся в диализе. Случайная модель (отношение шансов 1,587 (95% ДИ 0,919-2,731), Z = 1,657, P = 0,098) и фиксированная модель (отношение шансов 1.587 (95% ДИ 0,919–2,731), Z = 1,657, P = 0,098)

    Параметры неоднородности в исследованиях представлены в . График воронки для оценки литературы не был построен из-за меньшего количества клинических испытаний.

    Таблица 3

    Неоднородность исследований, включенных в анализ, по различным параметрам (статистика Q)

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Настоящий систематический обзор и метаанализ не содержат убедительных доказательств превосходства одного антибиотика над другими в лечении лептоспироза из-за наличия очень небольшого количества клинических испытаний, которые могут помочь прийти к выводу с уверенностью. В метаанализе пяти клинических испытаний, сравнивающих пенициллин с плацебо или отсутствием лечения, было отмечено, что пенициллин не дает значительного положительного ответа у пациентов с лептоспирозом по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. Из всех четырех конечных точек, измеренных в этом мета-анализе, только по одной конечной точке (день лихорадки) сводная статистика приближалась к группе пенициллина, хотя она не была значимой по всем другим конечным точкам (смертность, количество пациентов с олигурией, количество пациентов, нуждающихся в диализе). сводная статистика (отношение шансов) была в пользу контроля по сравнению с пенициллином, хотя это также не было значимым.В желтушной фазе лептоспироза трудно выделить микроорганизм с помощью посева крови или спинномозговой жидкости, но симптомы и признаки четко наблюдаются. Симптомы и признаки этой фазы лептоспироза могут быть связаны с высвобождением некоторых вирулентных факторов, таких как липополисахариды, гемолизины, внешний белок-член и т. д. [18]. Эти вирулентные факторы могут привести к развитию осложнений, таких как почечная недостаточность.[18] Существует гипотетическая возможность того, что лихорадка может быть вызвана непосредственным вовлечением лептоспир, следовательно, она была значительно снижена в группе пенициллина по сравнению с эффектом на другие конечные точки, на которые пенициллин не влиял.Результаты этого обзора обсуждают роль пенициллина в лечении лептоспироза. Во многих руководствах указывается, что пенициллин более эффективен при раннем заболевании по сравнению с тем, когда он используется при позднем заболевании, однако в настоящем систематическом обзоре нет убедительных доказательств, подтверждающих эту точку зрения. За исключением одного клинического исследования, в котором сравнивали дни лихорадки, когда лечение было начато в течение 4 дней или после 4 дней, и было обнаружено, что не было существенной разницы между обеими группами для этой конечной точки (дни лихорадки).[4]

    Мы не смогли увидеть предвзятость публикации через график воронки, так как количество клинических испытаний было небольшим. Мы не могли сравнить побочные эффекты, так как в клинических испытаниях об этих явлениях не сообщалось. За исключением пенициллина, данные по другим антибиотикам, таким как доксициклины, объединить не удалось. И т. д., так как было доступно очень мало клинических испытаний; более того, клинические испытания с одним и тем же случаем и контролем в более чем одном испытании были недоступны. Большинство клинических испытаний были низкого и среднего качества, поэтому выводы, основанные на этих испытаниях, следует оценивать с осторожностью.В настоящем обзоре подчеркивается острая необходимость в правильно спланированных клинических испытаниях для изучения использования различных антибиотиков при лечении лептоспироза, чтобы прийти к определенному выводу и помочь в разработке политики лечения лептоспироза в конкретной области.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    На основании этого систематического обзора роль антибиотиков, особенно пенициллина, в лечении лептоспироза является спорной. Необходимы дополнительные клинические испытания с более совершенными методологиями для изучения роли антибиотиков при лептоспирозе.

    БЛАГОДАРНОСТЬ

    Авторы хотели бы выразить признательность Tamoghna Biswas, интерну Медицинского колледжа Калькутты, Калькутта (Индия), за помощь в языковой редакции этой рукописи.

    Авторы хотели бы поблагодарить неизвестных рецензентов за помощь в улучшении этой рукописи путем внесения конструктивных предложений.

    ПРИЛОЖЕНИЕ 1: СЛОВО СЕТКИ, ИСПОЛЬЗУЕМОЕ ДЛЯ ПОИСКА ЛИТЕРАТУРЫ (ОТДЕЛЬНО И В КОМБИНАЦИЯХ)

    Лептоспироз (сетка, текстовое слово)

    Болезнь Вейля (сетка, текст) терапии» [Подзаголовок]

    Антибактериальные агенты (MeSH, Text Word)

    Антибиотики (MeSH, Text Word)

    Пенициллины (MeSH, Text Word)

    Доксициклин (MeSH, Text Word)

    Хлорамфеникол (MeSH, Text Word) Text Word)

    Цефалоспорины (MeSH, Text Word)

    Цефтриаксон (MeSH, Text Word)

    Цефотаксим (MeSH, Text Word)

    Азитромицин (MeSH, Text Word)

    Тетрациклины (MeSH, Text Word)

    OxyTetracyClines (сетка, текстовое слово)

    клинические испытания (тип публикации)

    Рандомизированные контролируемые испытания (тип публикации)

    Контролируемые тропы (Тип публикации)

    Сноски

    Источник поддержки: Nil

    Конфликт интересов: Не заявлено

    ССЫЛКИ

    1. Паппас Г., Пападимитриу П., Сиозопуло В., Христу Л., Акритидис Н. Глобализация лептоспироза: тенденции заболеваемости в мире. Int J Infect Dis. 2008; 12: 351–7. [PubMed] [Google Scholar]2. Международное общество по лептоспирозу, Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2003. Лептоспироз человека: руководство по диагностике, эпиднадзору и контролю; п. 109. [Google Академия]4. Фэрберн AC, Семпл SJ. Хлорамфеникол и пенициллин в лечении лептоспироза среди британских войск в Малайе. Ланцет. 1956; 270:13–6.[PubMed] [Google Scholar]5. Рассел РВ. Лечение лептоспироза окситетрациклином. Ланцет. 1958; 2:1143. [PubMed] [Google Scholar]6. Макклейн Дж. Б., Баллоу В. Р., Харрисон С. М., Штайнвег Д. Л. Терапия доксициклином при лептоспирозе. Энн Интерн Мед. 1984; 100: 696–8. [PubMed] [Google Scholar]7. Эдвардс К.Н., Николсон Г.Д., Хасселл Т.А., Эверард К.О., Каллендер Дж. Терапия пенициллином при желтушном лептоспирозе. Am J Trop Med Hyg. 1988; 39: 388–90. [PubMed] [Google Scholar]8. Watt G, Padre LP, Tuazon ML, Calubaquib C, Santiago E, Ranoa CP, et al. Плацебо-контролируемое исследование внутривенного введения пенициллина при тяжелом и позднем лептоспирозе. Ланцет. 1988; 1: 433–5. [PubMed] [Google Scholar]9. Дахер ЭФ, Ногейра CB. Оценка пенициллиновой терапии у больных лептоспирозом и острой почечной недостаточностью. Rev Inst Med Trop Сан-Паулу. 2000;42:327–32. [PubMed] [Google Scholar] 10. Коста Э., Лопес А.А., Сакраменто Э., Коста Ю.А., Матос Э.Д., Лопес М.Б. и др. Пенициллин на поздней стадии лептоспироза: рандомизированное контролируемое исследование. Rev Inst Med Trop Сан-Паулу.2003;45:141–5. [PubMed] [Google Scholar] 11. Panaphut T, Domrongkitchaiporn S, Vibhagool A, Thinkamrop B, Susaengrat W. Цефтриаксон по сравнению с пенициллином натрия для лечения тяжелого лептоспироза. Клин Инфекция Дис. 2003; 36: 1507–13. [PubMed] [Google Scholar] 12. Suputtamongkol Y, Niwattayakul K, Suttinont C, Losuwanaluk K, Limpaiboon R, Chierakul W, et al. Открытое рандомизированное контролируемое исследование пенициллина, доксициклина и цефотаксима у пациентов с тяжелым лептоспирозом. Клин Инфекция Дис.2004; 39:1417–24. [PubMed] [Google Scholar] 13. Phimda K, Hoontrakul S, Suttinont C, Chareonwat S, Losuwanaluk K, Chueasuwanchai S, et al. Доксициклин в сравнении с азитромицином для лечения лептоспироза и сыпного тифа. Противомикробные агенты Chemother. 2007; 51:3259–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Чаран Дж., Саксена Д., Мулла С. Профилактика и лечение лептоспироза: где доказательства? Natl J Physiol Pharm Pharmacol. 2012;2:78–83. [Google Академия] 15. Гидугли Ф., Кастро А.А., Аталла А.Н.Антибиотики для лечения лептоспироза. Cochrane Database Syst Rev. 2000;2:CD001306. [PubMed] [Google Scholar] 16. Хиггинс Дж. П., Грин С., редакторы. Чичестер (Великобритания): John Wiley and Sons; 2008. Кокрановский справочник по систематическим обзорам вмешательств. [Google Академия] 17. Либерати А., Альтман Д.Г., Тецлафф Дж., Малроу С., Гётше П.С., Иоаннидис Дж.П. и др. Заявление PRISMA для представления систематических обзоров и метаанализов исследований, оценивающих медицинские вмешательства: объяснение и разработка. ПЛОС Мед.2009;6:e1000100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Евангелиста К.В., Кобурн Дж. Лептоспира как новый патоген: обзор его биологии, патогенеза и иммунных реакций хозяина. Будущая микробиология. 2010;5:1413–25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    Диагностика и лечение лептоспироза у собак

    1. Ward MP, Guptill LF, Prahl A, Wu CC. Серовароспецифическая распространенность и факторы риска лептоспироза среди собак: 90 случаев (1997-2002 гг.). JAVMA 2004;224(12):1958-1963.

    2. Уорд М.П., ​​Гликман Л.Т., Гуптилл Л.Ф. Распространенность и факторы риска лептоспироза среди собак в США и Канаде: 677 случаев (1970-1998 гг.). JAVMA 2002;220(1):53-58.

    3. Stokes JE, Kaneene JB, Schall WD, et al. Распространенность сывороточных антител против 6 сероваров Leptospira у здоровых собак. JAVMA 2007;230(11):1657-1664.

    4. Gautam R, Wu CC, Guptil LF, et al. Обнаружение антител против сероваров Leptospira с помощью реакции микроскопической агглютинации у собак в США, 2000-2007 гг. JAVMA 2010;237(3):293-298.

    5. Рагхаван Р., Бреннер К., Хиггинс Дж. и соавт. Оценка факторов риска лептоспироза собак наземного покрова: 94 случая (2002-2009 гг.). Prev Vet Med 2011;101(3-4):241-249.

    6. Greenlee JJ, Alt DP, Bolin CA, et al. Экспериментальный лептоспироз собак, вызванный Leptospira interrogans сероваров pomona и bratislava.
    Am J Vet Res 2005;66(10):1816-1822.

    7. Сайкс Дж.Э. Глава 50: Лептоспироз.В: Сайкс Дж. Э., редактор. Собачьи и кошачьи Инфекционные болезни . Сент-Луис, Миссури: Elsevier Health Sciences; 2013: 474-486.

    8. Birnbaum N, Barr SC, Center SA, et al. Естественно приобретенный лептоспироз у 36 собак: серологические и клинико-патологические особенности. J Small Anim Pract 1998;39(5):231-236.

    9. Goldstein RE, Lin RC, Langston CE, et al. Влияние заражающей серогруппы на клинические проявления лептоспироза у собак. J Vet Intern Med 2006;20(3):489-494.

    10. Greenlee J, Bolin CA, Alt DP, et al. Клинико-патологическое сравнение острого лептоспироза у собак, вызванного двумя штаммами Leptospira kirschneri серовара гриппотифоза. Am J Vet Res 2004;65(8):1100-1107.

    11. Mastrorilli C, Dondi F, Agnoli C, et al. Клинико-патологические особенности и предикторы исхода инфекции серогруппы Leptospira interrogans Australis у собак: ретроспективное исследование 20 случаев (2001–2004 гг.).
    J Vet Intern Med
    2007;21(1):3-10.

    12. McCallum KE, Constantino-Casas F, Cullen JM, et al. Печеночные лептоспиральные инфекции у собак без явного поражения почек. J Vet Intern Med 2019;33(1):141-150.

    13. Allen AE, Buckley GJ, Schaer M. Успешное лечение тяжелой гипокалиемии у собаки с острым повреждением почек, вызванным лептоспирозом. J Vet Emerg Crit Care 2016;26(6):837-843.

    14. Knöpfler S, Mayer-Scholl A, Luge E, et al. Оценка клинических, лабораторных, визуализационных данных и исходов у 99 собак с лептоспирозом. J Small Anim Pract 2017;58(10):582-588.

    15. Kohn B, Steinicke K, Arndt G, et al. Легочные аномалии у собак с лептоспирозом. J Vet Intern Med 2010;24(6):1277-1282.

    16. Форрест Л.Дж., О’Брайен Р.Т., Тремелинг М.С. и др. Сонографические данные о почках у 20 собак с лептоспирозом. Vet Radiol Ultrasound 1998;39(4):337-340.

    17. Sonet J, Barthélemy A, Goy-Thollot I, Pouzot-Nevoret C. Проспективная оценка результатов ультразвукового исследования брюшной полости у 35 собак с лептоспирозом. Vet Radiol Ultrasound 2018;59(1):98-106.

    18. Sykes JE, Hartmann K, Lunn KF, et al. Консенсусное заявление ACVIM по мелким животным, 2010 г., по лептоспирозу: диагностика, эпидемиология, лечение и профилактика. J Vet Intern Med 2011;25(1):1-13.

    19. Fraune CK, Schweighhauser A, Francey T. Оценка диагностической ценности серологического теста микроагглютинации и анализа полимеразной цепной реакции для диагностики острого лептоспироза у собак в специализированном центре. JAVMA 2013;242(10):1373-1380.

    20. Миллер М., Аннис К., Лаппин М. и соавт. Чувствительность и специфичность микроскопической реакции агглютинации для диагностики лептоспироза у собак. Аннотация 287. инсайты.ovid.com. По состоянию на январь 2019 г.

    21. Барр С.К., Макдонаф П.Л., Сципиони-Болл Р.Л., Старр Дж.К. Серологические реакции собак, получивших коммерческую вакцину против Leptospira interrogans серовара помона и Leptospira kirschneri серовара гриппотифоза. Am J Vet Res 2005;66(10):1780-1784.

    22. Martin LER, Wiggans KT, Wennogle SA, et al. Вакциноассоциированные антитела Leptospira у собак, принадлежащих клиенту. J Vet Intern Med 2014;28(3):789-792.

    23. Midence JN, Leutenegger CM, Chandler AM, Goldstein RE. Влияние недавней вакцинации Leptospira на ПЦР-тестирование цельной крови в реальном времени у здоровых собак, принадлежащих клиентам. J Vet Intern Med 2012;26(1):149-152.

    24. Шуллер С., Фрэнси Т., Хартманн К. и др. Заявление европейского консенсуса по лептоспирозу у собак и кошек. J Small Anim Pract 2015;56(3):159-179.

    25. Kodjo A, Calleja C, Loenser M, et al. Экспресс-тест в клинике выявляет острый лептоспироз у собак с высокой чувствительностью и специфичностью. Biomed Res Int 2016; 2016:1-3.

    26. Lizer J, Grahlmann M, Hapke H, et al. Оценка экспресс-теста на обнаружение IgM для диагностики острого лептоспироза у собак. Vet Rec 2017;180(21):517.

    27. Кертис К., Фостер П., Смит П. и соавт. Эффективность экспресс-теста ELISA в клинике на основе рекомбинантного lipl32 (SNAP® Lepto) для обнаружения антител против Leptospira у собак. Стажер J Appl Res Vet Med 2015;13.

    28. Winzelberg S, Tasse SM, Goldenstein RE, et al. Оценка SNAP® Lepto в диагностике лептоспирозных инфекций у собак: 22 клинических случая. search.ebscohost.com. По состоянию на январь 2019 г.

    29. Gay N, Soupe-Gilbert M-E, Goarant C. Собаки, хотя и не являются резервуарами, могут передавать лептоспиры в Новой Каледонии. Int J Environ Res Public Health 2014;11(4):4316-4325.

    30. Llewellyn J-R, Krupka-Dyachenko I, Rettinger AL, et al. Выделение лептоспир с мочой и наличие антител Leptospira у здоровых собак из Верхней Баварии. Берл Мунк Tierarztl Wochenschr 2016;129(5-6):251-257.

    31. Самир А., Солиман Р., Эль-Харири М. и соавт.Лептоспироз у животных и контакты с людьми в Египте: широкомасштабный эпиднадзор. Rev Soc Bras Med Trop 2015;48(3):272-277.

    32. Fink JM, Moore GE, Landau R, Vemulapalli R. Оценка трех основанных на 5′-экзонуклеазе полимеразных цепных реакций в режиме реального времени для обнаружения патогенных видов Leptospira в собачьей моче. J Vet Diagnostic Investig 2015;27(2):159-166.

    33. Хорами Н., Малмаси А., Закери С. и др. Скрининговый анализ мочи у собак с выделением лептоспир с мочой. Comp Clin Path 2010;19(3):271-274.

    34. Miotto BA, Guilloux AGA, Tozzi BF, et al. Проспективное изучение лептоспироза собак в приютах и ​​популяциях бездомных собак: выявление хронических носителей и различных видов лептоспир, заражающих собак.
    PLoS One 2018;13(7):e0200384.

    35. Панапхут Т., Домронгкитчайпорн С., Вибхагул А. и соавт. Цефтриаксон по сравнению с натриевым пенициллином G для лечения тяжелого лептоспироза. Clin Infect Dis 2003;36(12):1507-1513.

    36. Suputtamongkol Y, Pongtavornpinyo W, Lubell Y, et al. Стратегии диагностики и лечения подозрения на лептоспироз: анализ затрат и результатов. PLoS Negl Trop Dis 2010;4(2):e610.

    37. Триведи С.В., Васава А.Х., Патель Т.К., Бхатия Л.С. Циклофосфамид при легочных альвеолярных кровотечениях, вызванных лептоспирозом. Indian J Crit Care Med 2009;13(2):79-84.

    38. Триведи С., Васава А., Бхатия Л., Патель П.С. Плазмаферез с иммуносупрессией при легочном альвеолярном кровотечении, вызванном лептоспирозом. Мединд.ник.ин. По состоянию на январь 2019 г.

    39. Niwattayakul K, Kaewtasi S, Chueasuwanchai S, et al. Открытое рандомизированное контролируемое исследование десмопрессина и пульс-дексаметазона в качестве дополнительной терапии у пациентов с поражением легких, связанным с тяжелым лептоспирозом. Clin Microbiol Infect 2010;16(8):1207-1212.

    40. Адин К.А., Каугилл Л.Д. Лечение и исход собак с лептоспирозом: 36 случаев (1990-1998 гг.). JAVMA 2000;216(3):371-375.

    41.Кис И., Швайгхаузер А., Фрэнси Т. Долгосрочные результаты у собак с острым повреждением почек. ACVIM Proc 2012; Новый Орлеан, Луизиана.

    Цефтриаксон по сравнению с пенициллином G натрия для лечения тяжелого лептоспироза | Клинические инфекционные болезни

    Аннотация

    Проспективное открытое рандомизированное исследование в больнице Кхон Каен (Таиланд) проводилось с июля 2000 г. по декабрь 2001 г. для сравнения клинической эффективности цефтриаксона и натрия пенициллина G при лечении тяжелого лептоспироза.В общей сложности 173 пациента с тяжелым лептоспирозом были рандомизированы для лечения цефтриаксоном внутривенно (1 г ежедневно в течение 7 дней; n = 87) или пенициллином G внутривенно (1,5 млн ЕД каждые 6 ч в течение 7 дней; n). = 86). Первичным результатом было время до разрешения лихорадки. Анализ выживаемости показал, что средняя продолжительность лихорадки составляла 3 дня для обеих групп. Десять больных (по 5 в каждой группе) умерли от лептоспирозной инфекции. Статистически значимых различий в длительности органной дисфункции не было.Цефтриаксон и натрийпенициллин G были одинаково эффективны для лечения тяжелого лептоспироза. Введение один раз в день и расширенный спектр действия цефтриаксона против бактерий обеспечивают дополнительные преимущества по сравнению с внутривенным пенициллином.

    Лептоспироз стал новым заболеванием во всем мире. Заболеваемость увеличивается, как и доля больных, у которых наблюдаются тяжелые проявления лептоспироза или которые умирают. Данные об эффективности противомикробных препаратов для лечения лептоспироза у людей ограничены.Контролируемое исследование внутривенного введения пенициллина продемонстрировало сокращение продолжительности лихорадки, нарушения функции почек, частоты госпитализаций и лептоспирурии при поздней фазе прогрессирующего лептоспироза [1]; в других контролируемых исследованиях не удалось продемонстрировать разницу во времени до снижения температуры тела, восстановления органной дисфункции или смертности [2]. Пероральный доксициклин также продемонстрировал эффективность в сокращении продолжительности большинства симптомов и лептоспирурии в легких случаях лептоспироза [3, 4]. Однако точных доказательств его эффективности не было.До настоящего времени пенициллин G натрия рекомендовался в качестве стандартного противомикробного препарата для лечения лептоспироза средней и тяжелой степени [4, 5].

    Цефтриаксон — цефалоспорин третьего поколения, обладающий потенциальной активностью против лептоспироза [6]. Отделение микробиологии больницы Раматибоди, Бангкок (доктор Малай Ворачит, личное сообщение) сообщило о чувствительности in vitro, определенной с использованием метода разведения в пробирке [7], к цефтриаксону для Leptospira interrogans серовара Bataviae и icterohaemorrhagiae в MIC и минимальная бактерицидная концентрация >0.06 мкг/мл в 10 образцах сыворотки (8 полученных от грызунов и 2 полученных от человека). Сообщалось о нескольких случаях успешного лечения цефтриаксоном безжелтушных пациентов или пациентов с асептическим менингитом, вызванным L. interrogans серовара Australis [8]. Его возможность вводить один раз в сутки для лечения различных инфекций, особенно спирохет [9, 10], и доступная стоимость делают этот антибиотик очень популярным. На ранних стадиях заболевания, когда еще предстоит установить точный диагноз лептоспироза, обычно требуется назначение антибиотика, обладающего активностью в отношении грамотрицательных бактерий, из-за схожести обоих состояний.

    Panaphut и Susaengrat [6] провели открытое исследование 7-дневного курса внутривенного введения цефтриаксона 16 последовательным взрослым пациентам с лептоспирозом средней и тяжелой степени и продемонстрировали его эффективность: в среднем до разрешения прошло 3,7 дня. лихорадки, до выздоровления от почечной недостаточности прошло 5,3 дня (уровень сывороточного креатинина >180 мкмоль/л), летальных исходов от лептоспирозной инфекции не было. Однако ни одно хорошо контролируемое исследование не продемонстрировало эффективность цефтриаксона при лептоспирозе человека.Поэтому мы провели это крупномасштабное рандомизированное контролируемое исследование, чтобы сравнить эффективность цефтриаксона с эффективностью натриевого пенициллина G для лечения тяжелого лептоспироза у людей.

    Пациенты и методы

    Исследуемая популяция . Мы набирали пациентов с июля 2000 г. по декабрь 2001 г. в больнице Кхон Каен, больнице третичного уровня на северо-востоке Таиланда. Чтобы соответствовать критериям, пациенты (1) должны были быть в возрасте ≤16 лет; (2) должен был иметь тяжелый лептоспироз, определяемый наличием желтухи, уровнем креатинина в сыворотке > 180 мкмоль/л или средним артериальным давлением > 70 мм рт. ст. после соответствующей инфузионной терапии; (3) не должны были получать парентеральные или пероральные антибиотики в течение > 1 дня; (4) в анамнезе не должно быть аллергии на пенициллин или цефалоспорин; (5) не должны были подвергаться сердечно-легочной реанимации до поступления; и (6) не мог быть ступорозным или коматозным.Из исследования исключались пациенты, у которых при поступлении в стационар была обнаружена сопутствующая инфекция другими микроорганизмами. Пациенты, у которых наблюдалась гемоконцентрация (гематокрит > 45%) в первые 48 часов после госпитализации или у которых в мазке периферической крови были отмечены атипичные лимфоциты, также были исключены, чтобы исключить инфекцию денге.

    Диагноз лептоспироза был поставлен на основании критериев Всемирной организации здравоохранения для диагностики лептоспироза [11], и диагноз был подтвержден серологически с использованием IgM-специфического теста LEPTO (Organon Teknika; чувствительность 60. 1% и специфичность 94,1% для образцов сыворотки острой фазы) [12]. У 126 (72,8%) из 173 больных не было признаков других тропических инфекций, включая мелиоидоз, малярию и риккетсиозную инфекцию, подтвержденных микроскопической реакцией агглютинации. Посев крови и мочи для выявления лептоспироза не проводили из-за их низкой чувствительности.

    Протокол рандомизации и исследования . После предоставления информированного согласия пациенты были случайным образом распределены на 2 группы методом стратифицированной рандомизации.Случайный код был сгенерирован компьютером с помощью метода блока из 4, и каждая этикетка была заключена в запечатанный непрозрачный конверт. Группа цефтриаксона (группа С) получала 1 г цефтриаксона внутривенно (Cef-3; Siam Pharmaceutical) один раз в день. Группа пенициллина G (группа P) получала 1,5 млн ЕД пенициллина натрия внутривенно каждые 6 часов. Гентамицин также назначался пациентам группы Р, у которых изначально нельзя было исключить септицемию, вызванную грамотрицательными возбудителями. Терапию гентамицином прекращали, как только посевы крови и мочи становились отрицательными на грамотрицательные бактерии (>3 дней).

    Поддерживающая терапия, включая внутривенное вливание жидкости, переливание компонентов крови, вазопрессоры, диализ, респираторную поддержку и введение других лекарственных средств, проводилась по заранее разработанным показаниям и схемам в обеих группах (Приложение) одними и теми же группами врачей и медсестер . Пациентов выписывали из стационара: (1) если были выполнены все 28 инъекций пенициллина или 7 инъекций цефтриаксона, (2) если оральная температура оставалась >37.6°C в течение не менее 48 часов и (3) если уровень креатинина в сыворотке >180 мкмоль/л. Через 1 неделю после выписки пациенты проходили контрольный осмотр.

    Характеристики пациента, симптомы и физические данные регистрировались при поступлении в больницу с использованием стандартизированных кодовых листов. Показатели жизнедеятельности измеряли каждые 1–4 часа. Кроме того, при поступлении были выполнены анализ мочи, рентгенография органов грудной клетки, биохимические и гематологические анализы. Все образцы сыворотки были получены для выполнения теста с полосками LEPTO, гемокультуры, толстого и тонкого мазков крови (для оценки малярии), непрямого иммунофлуоресцентного теста на антитела (ИФА) для Rickettsia tsutsugamushi и ИФА для Rickettsia typhi .Серийные измерения для полного подсчета клеток крови и определения уровня креатинина сыворотки, аспартатаминотрансферазы и общего билирубина проводились через день до выписки пациента из стационара. Дополнительные лабораторные тесты проводились по мере необходимости для ведения пациентов. Тяжесть заболевания в первые 24 ч госпитализации оценивали с использованием модифицированной шкалы APACHE II [13], которая была такой же, как и исходная APACHE II [14], за исключением того, что не включалась информация об артериальном давлении кислорода, т.к. такая оценка обычно не проводилась при поступлении в больницу, если не было особых показаний.

    Для серологического скрининга был выбран IgM-специфический тест-полоска LEPTO, в котором использовался сапрофитный родоспецифический антиген (Leptospira biflexa) . Подходящие пациенты включались в исследование, если результат IgM-специфического теста с полосками LEPTO был положительным при титре ≤1:100. Центр медицинских наук (округ Муанг, провинция Кхонкэн, Таиланд) против панели из сероваров лептоспир , рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения [11].Парные образцы сыворотки также тестировали против риккетсиоза с помощью IFA для R. tsutsugamushi и для R. typhi .

    Оценка конечных точек . Первичной конечной точкой было время до исчезновения лихорадки после начала лечения. Разрешение лихорадки определяли как повышение температуры рта >37,6°C. Оценка разрешения лихорадки проводилась независимо двумя медсестрами, которые не знали назначения пациентов в исследовательскую группу.Согласие оценщиков было оценено и откалибровано. Вторичные конечные точки включали госпитальную летальность и время до разрешения органной дисфункции. Органные дисфункции определялись как уровень креатинина в сыворотке >180 мкмоль/л при почечной недостаточности, уровень аспартатаминотрансферазы в сыворотке >100 МЕ/л или уровень общего билирубина >100 мкмоль/л при печеночной дисфункции и количество тромбоцитов >100 мкмоль/л. >100 × 10 9 клеток/л для тромбоцитопении.

    Этот протокол исследования был одобрен комитетом по этике больницы Кхон Каен, провинция Кхон Каен, Таиланд.

    Расчет объема выборки . В этом исследовании с параллельным дизайном, состоящем из 2 препаратов, было запланировано в общей сложности 87 пациентов в каждой группе. Такой размер выборки дает вероятность 90 % обнаружить разницу в лечении при двустороннем уровне значимости 5 %, если истинное отношение рисков равно 2. Это было основано на предположениях, сделанных в ходе предыдущего испытания пенициллина для лечения leptospirosis [1] и по данным нашего предыдущего исследования лептоспироза в провинции Khon Kaen [13].Период накопления, период наблюдения и медиана продолжительности выживания должны составлять 540, 14 и 4 дня соответственно.

    Базовое сравнение . Сравнивали исходные характеристики пациентов 2-х групп. Проценты были рассчитаны для категориальных переменных, а медианы и межквартильные диапазоны были рассчитаны для ненормально распределенных непрерывных переменных. Мы считали P > 0,05 статистически значимыми. Все статистические тесты были двусторонними.Для всех анализов использовалось компьютерное программное обеспечение STATA (StataCorp).

    Анализ первичного исхода . Эффективность лечения была проанализирована на основе намерения лечить и на основе протокола. Для первого анализа все пациенты были проанализированы на основе групп при рандомизации — 87 пациентов против 86 пациентов в группах С и Р соответственно. Для последнего анализа были исключены 4 пациента, которые умерли в течение первых 24 часов после госпитализации, и 7 пациентов, которые отозвали свое согласие.Поэтому мы оценили только 80 и 82 пациента в группах С и Р соответственно. Мы применили 2 основных аналитических метода. Во-первых, мы сравнили время до разрешения лихорадки с использованием методов выживания. Здесь средняя продолжительность лихорадки и кривые выживания 2 групп были получены методами Каплана-Мейера. Оценивали абсолютную разницу и ее 95% ДИ. Для проверки различий между такими кривыми выживания использовали логарифмический ранговый критерий. Затем с помощью регрессионного анализа Кокса оценивали нескорректированное отношение рисков и его 95% ДИ.Этот метод также использовался для получения отношения рисков с поправкой на гипотензию и тромбоцитопению, поскольку эти 2 параметра на исходном уровне выглядели несопоставимыми (таблица 1).

    Таблица 1

    Исходные характеристики пациентов в Таиланде с тяжелым лептоспирозом, которые лечились либо цефтриаксоном (группа C), либо пенициллином натрия G (группа P) .

    Таблица 1

    Исходные характеристики пациентов в Таиланде с тяжелым лептоспирозом, которые лечились либо цефтриаксоном (группа C), либо пенициллином натрия G (группа P) .

    Во-вторых, мы проигнорировали цензуру, но все же учли время наблюдения, используя метод плотности падения. С использованием этого метода рассчитывали случаи разрешения лихорадки для каждой группы и оценивали абсолютную разницу, коэффициент заболеваемости и его 95% ДИ. Критерий χ 2 использовали для проверки разницы показателей между двумя группами. Для вторичных исходов мы также применяли метод плотности заболеваемости, как упоминалось выше.

    Результаты

    Характеристики пациентов . Триста семьдесят два пациента с подозрением на тяжелый лептоспироз были госпитализированы в больницу Кхон Каен в течение периода исследования. Из них 172 пациента не соответствовали критериям для участия в исследовании: у 94 были отрицательные результаты анализа с помощью тест-полосок LEPTO при поступлении, 63 лечились антибиотиками более 1 дня, 9 пациентов отказались от участия, 3 пациента находились в коме и 3 пациента. пациенты имели в анамнезе аллергию на пенициллин. Двадцать семь пациентов были исключены (12 в группе С и 15 в группе Р) из-за наличия других инфекций (у 13 пациентов был сыпной тиф, у 4 — мышиный тиф, у 5 — сочетание лептоспироза и сыпного тифа, у 5 — бактериальная инфекция). 1 инфекция, вызванная Staphylococcus aureus и 4 инфекции, вызванная грамотрицательными бациллами]).Ни у одного из пациентов не развилась гемоконцентрация в течение первых 48 часов после госпитализации, и ни у одного пациента не было исключено из исследования из-за наличия инфекции денге. Таким образом, в исследование было включено 173 пациента (87 в группе С и 86 в группе П) с лептоспирозом. После рандомизации 7 пациентов (5 в группе С и 2 в группе Р) отозвали согласие после снижения температуры и были выписаны из стационара до завершения исследования. Четыре пациента (по 2 в каждой группе) умерли в течение первых 24 ч госпитализации. Таким образом, только 162 пациента были оценены с помощью анализа по протоколу.Все представленные результаты основаны на анализе намерения лечить.

    При включении группы были сходны в отношении распределения возраста, пола, клинических признаков и тяжести заболевания (таблица 1). В общей сложности 135 (78%) пациентов (39,9% в группе С и 38,1% в группе Р) до включения в исследование получали антибиотики, обладающие активностью против лептоспироза (таблица 1).

    Среди 173 пациентов, у которых были положительные результаты на лептоспироз с помощью тест-полоски LEPTO, 126 пациентов (72.8%) были подтверждены как положительные с помощью MAT. Парные образцы сыворотки были доступны только для 119 пациентов (10 пациентов умерли, 7 выбыли из исследования, 34 не явились для последующего наблюдения для предоставления парных образцов сыворотки после выписки из больницы, а образцы крови 3 были случайно утеряны). Среди этой группы пациентов только у 9 были отрицательные результаты МАТ. Для тех, кто не вернулся для последующего наблюдения после выписки из больницы, данные об их физическом состоянии после выписки были получены индивидуально путем прямого контакта с местным медицинским персоналом.Все пациенты полностью выздоровели от болезни.

    Эффективность . Средняя продолжительность наблюдения составила 8 дней для группы С и 7 дней для группы Р. Средняя продолжительность лихорадки для каждой группы составила 3 ​​дня, а абсолютная разница составила 0 (95% ДИ, от -0,2 до 0,2). Кривые выживаемости Каплана-Мейера для 2 групп были почти идентичными ( P = 0,42; рис. 1). Отношение рисков для скорости снижения лихорадки составило 0,9 (95% ДИ, 0,7–1,2) для нескорректированного анализа и 0.9 (95% ДИ, 0,7–1,3) после поправки на артериальную гипотензию и тромбоцитопению, что указывает на сравнимые результаты лечения пациентов в группах С и Р. Аналогичным образом, степень разницы снижения лихорадки на 100 пациенто-дней (-3,0; 95% ДИ от -10 до 4,2), нескорректированное ОШ (1,2; 95% ДИ, 0,6–2,3) и скорректированное ОШ (1,0; 95% ДИ, 0,4–2,4) были сопоставимы. Анализы по протоколу дали аналогичные результаты (данные не показаны).

    Рисунок 1

    Оценка по Каплану-Мейеру времени до исчезновения лихорадки у пациентов, получавших цефтриаксон или пенициллин натрия G ( P = .42, по критерию логарифмического ранга).

    Рисунок 1

    Оценка по Каплану-Мейеру времени до исчезновения лихорадки у пациентов, получавших цефтриаксон или натрийпенициллин G ( P = 0,42, с помощью логарифмического рангового критерия).

    Статистической разницы в продолжительности органной дисфункции, включая почечную недостаточность, не было (относительный риск [ОР] 1,0; 95% ДИ 0,7–1,4), повышенный уровень аспартатаминотрансферазы в сыворотке (>100 МЕ/л; ОР 1,3). 95% ДИ 0,7–2,2), желтуха (ОР 1,3; 95% ДИ 0,7–2,4) и тромбоцитопения (ОР 0,7).9; 95% ДИ, 0,7–1,3). Кривые выживаемости Каплана-Мейера при почечной недостаточности для 2 групп показаны на рисунке 2. Десять пациентов (по 5 в каждой группе) умерли, общая летальность составила 5,8%; все смерти произошли через ≥5 дней после госпитализации. Причинами смерти были легочное кровотечение (5 пациентов), полиорганная недостаточность (2 пациента), тяжелая гиперкалиемия (1 пациент), уремическая энцефалопатия (1 пациент) и острый респираторный дистресс-синдром (1 пациент). Ни у одного пациента ни в одной из групп не развилась реакция гиперчувствительности или какие-либо побочные эффекты, непосредственно связанные с антибактериальной терапией.

    Рисунок 2

    Оценка по Каплану-Мейеру времени до выздоровления от почечной недостаточности (уровень креатинина >180 мкмоль/л) у пациентов, получавших цефтриаксон или натрийпенициллин G ( P = 0,90, по логарифмическому ранговому критерию) .

    Рисунок 2

    Оценка по Каплану-Мейеру времени до выздоровления от почечной недостаточности (уровень креатинина >180 мкмоль/л) у пациентов, получавших цефтриаксон или натрия пенициллин G ( P = 0,90, по логарифмическому критерию ).

    Обсуждение

    Это исследование показало, что внутривенное введение цефтриаксона эквивалентно внутривенному натрию пенициллину G при лечении тяжелого лептоспироза. Оба режима могут сократить продолжительность лихорадки до 3 дней. Их влияние на другие осложнения, связанные с лептоспирозом, включая почечную недостаточность, дыхательную недостаточность, нарушение функции печени и тромбоцитопению, также было сопоставимо. Эти выводы были сделаны на основании нашего предположения, что абсолютная разница >15%, а относительная мера эффекта >2.5 не имели клинического значения. В нашем исследовании 95% ДИ для всех измеренных эффектов находились в пределах этого предела.

    Несмотря на то, что между обеими группами не было различий в характеристиках пациентов, начальных проявлениях и модифицированных баллах APACHE II, что указывает на то, что рандомизация в нашем исследовании прошла успешно, следует отметить, что наше исследование было открытым. Цвета 2 препаратов антибиотиков и сроки введения антибиотиков были разными. Пациентам в группе цефтриаксона не проводилось фиктивных инфузий, потому что мы хотели избежать ошибки, связанной с предоставлением только плацебо тяжело инфицированным пациентам, а также из-за огромной рабочей нагрузки в период эпидемии, из-за которой комитет по этике не хотел принимать двойное слепое исследование. , контролируемый протокол в тяжелых случаях лептоспироза.Однако в этом исследовании предопределенные идентичные терапевтические схемы и анализы, сделанные биостатиком, который не знал терапевтических режимов пациентов, должны свести к минимуму систематическую ошибку.

    Сопутствующая инфекция другими организмами у наших субъектов была маловероятной в результате первоначального скрининга на другие инфекции, такие как малярия или риккетсиозная инфекция. Хотя определение титра денге у наших испытуемых не проводилось, вероятность заражения денге была очень низкой в ​​результате исключения пациентов с гемоконцентрацией или наличием атипичных лимфоцитов, отмеченных в мазках периферической крови. Кроме того, заболеваемость лихорадкой денге среди взрослого населения в провинции Кхонкэн очень низка (1,4 случая на 100 000 человек) [16], а частота госпитализаций по поводу геморрагической лихорадки денге у взрослых в больнице Кхонкэн составила всего 0,2 случая на 1000 человек. поступления в 1999–2000 гг. [17].

    В нашем исследовании большинство пациентов лечились некоторыми антибиотиками, обладающими активностью против лептоспироза. Однако это должно было мало повлиять на результаты нашего исследования, поскольку мы исключили пациентов, получавших антибактериальную терапию более 1 дня.Более того, в обеих группах было сопоставимое количество пациентов, получавших антибиотики до госпитализации.

    Реакций гиперчувствительности или побочных эффектов, непосредственно связанных с терапией антибиотиками, не было ни в одной из групп. Врачи и медсестры хорошо восприняли назначение однократной суточной дозы внутривенного введения цефтриаксона. Это значительно снизило нагрузку на медсестер во время эпидемии лептоспироза, когда больница была перегружена госпитализацией в связи с другими тяжелыми инфекциями. С точки зрения врачей назначение цефтриаксона имеет дополнительное преимущество, поскольку оно также обеспечивает защиту от сепсиса, вызванного грамотрицательными микроорганизмами, который иногда трудно отличить от лептоспироза в начальной фазе инфекции. Общая стоимость 7-дневных курсов внутривенного введения цефтриаксона и пенициллина составила 26,40 и 21,60 долларов США соответственно. Если к стоимости пенициллина прибавить стоимость внутривенного введения, необходимого для медленного вливания пенициллина (4 доллара США за набор), и стоимость работы, необходимой для каждого 6-часового вливания, стоимость в день для обоих антибиотиков будет сопоставима.Следовательно, назначение цефтриаксона в тяжелых случаях лептоспироза может быть более рентабельным, чем пенициллина.

    Внутривенное введение пенициллина было стандартным лечением тяжелого лептоспироза [4]. Watt et al. провели плацебо-контролируемое исследование 7-дневного курса внутривенного введения пенициллина при тяжелой и поздней стадии лептоспироза. [1] в 1988 г. и продемонстрировали значительное сокращение продолжительности лихорадки, повышенного уровня креатинина в сыворотке крови и частоты госпитализаций. По сравнению с исследованием Watt et al.[1], наши пациенты имели тенденцию к более тяжелым инфекциям. Общая смертность составила 5,8%, 10,4% пациентов нуждались в диализе, а у 21,9% пациентов возникла дыхательная недостаточность. Напротив, в исследовании Watt et al. не было ни смертности, ни потребности в диализе. [1]. Медиана модифицированного балла APACHE II в нашем исследовании составила 12, что указывает на довольно тяжелую инфекцию [13]. Задержка в диагностике или лечении была маловероятной причиной высоких показателей заболеваемости и смертности в нашем исследовании, потому что продолжительность лихорадки до госпитализации составляла менее половины того, что сообщалось Watt et al.[1]. Однако уровень смертности в этом исследовании был ниже, чем уровень смертности, о котором сообщалось в нашем предыдущем исследовании (14,1%) [13]. Это могло быть связано с первоначальным исключением пациентов с очень тяжелыми случаями лептоспироза, включая пациентов в ступоре или коме и пациентов, перенесших сердечно-легочную реанимацию до включения в исследование.

    Таким образом, 7-дневный курс внутривенного введения 1 г цефтриаксона в день столь же эффективен против тяжелого лептоспироза, как и внутривенный пенициллин.Кроме того, терапию цефтриаксоном легче проводить медицинскому персоналу, она экономически эффективна и приводит к более широкому антимикробному действию. Таким образом, внутривенный цефтриаксон должен быть антибиотиком выбора для лечения тяжелого лептоспироза.

    Благодарности

    Помощь со стороны директоров и всего медицинского и среднего персонала больницы Кхон Каен приветствуется. Мы также благодарим P. Wongsirikhan за проведение теста микроагглютинации, K.Tomnakan и W. Chaikampha за сбор данных, W. Saenhome и W. Piyasawatkul за оценку пациентов и B. Sathapatayawong за критический обзор статьи в рукописи.

    Приложение

    Определение органной дисфункции

    1. Острая почечная недостаточность определялась наличием уровня креатинина в сыворотке >180 мкмоль/л.

    2. Олигурия определялась наличием объема мочи >400 мл в первые 24 часа.

    3.Легочное кровотечение определяли как откровенную кровь из эндотрахеальной трубки с ≤2 из следующих признаков: снижение гематокрита >3% без другого объяснимого источника кровотечения, отсутствие клинических признаков объемной перегрузки (пульсация яремных вен >5 см выше грудины). угол или центральное венозное давление >12 см), а также рентгенограмма грудной клетки, выявляющая одностороннюю или двустороннюю альвеолярную инфильтрацию с нормальным кардиоторакальным соотношением.

    4. Застойная сердечная недостаточность определялась при наличии ≤2 из следующих признаков: клинические признаки дисфункции левого желудочка (пульсация яремных вен >6 см над углом грудины, легочные хрипы, пульсация печени или третьего сердца звук [S 3 ] галопирующий), центральное венозное давление >15 см (при наличии показаний к выполнению) и рентгенограмма грудной клетки, выявляющая диффузный альвеолярный рисунок и повышенное кардиоторакальное отношение.

    5. Острый респираторный дистресс-синдром определяли по наличию всех следующих критериев: отсутствие клинических признаков застойной сердечной недостаточности, как определено выше; индекс артериального газообмена парциальное давление кислорода/фракция вдыхаемого кислорода >200; рентгенограмма грудной клетки, выявляющая диффузный альвеолярный отросток с нормальным кардиоторакальным соотношением; и давление заклинивания легочных капилляров >18 мм рт.ст. (если возможно).

    6. Выраженная желтуха определялась как выраженная иктеричность склер или уровень общего билирубина в сыворотке >100 мкмоль/л

    7.Сердечно-сосудистый коллапс (гипотензию) определяли как среднее артериальное давление >70 мм рт.ст. и потребность в вазопрессорах для поддержания артериального давления

    Показания к лечению

    1. Диализ был начат при наличии одного из следующих состояний: трудноизлечимая гиперкалиемия (уровень калия >6,5 ммоль/л), трудноизлечимая ацидемия, клинически значимый отек легких, уремическая энцефалопатия, уремический перикардит и олигурия (диурез >200 ммоль/л). мл за 12 ч) или уровень азота мочевины в крови >7072 мкмоль/л.

    2. Вентиляционная поддержка (интубация и респиратор) была начата при наличии одного из следующих состояний: частота дыхания > 30 вдохов/мин или сатурация артериальной крови кислородом > 90 %, когда пациенту проводилась вентиляция легких с лицевой маской и 8 –10 л/мин 100% кислорода, ухудшение сознания с частотой дыхания >30 вдохов/мин, цианоз.

    3. Вазопрессор (инфузия допамина) был начат по мере необходимости для поддержания показателей жизнедеятельности, когда у пациента развилась гипотензия после инфузионной терапии

    Ссылки

    1,  ,  , и др.

    Плацебо-контролируемое исследование внутривенного введения пенициллина при тяжелом и позднем лептоспирозе

    1

     

    8583

    (стр. 

    433

    5

    )2,  ,  ,  ,  .

    Пенициллиновая терапия при желтушном лептоспирозе

    ,

    Am J Trop Med Hyg

    ,

    1988

    , vol.

    39

     (стр. 

    388

    90

    )3,  ,  ,  .

    Терапия доксициклином при лептоспирозе

    ,

    Ann Intern Med

    ,

    1984

    , vol.

    100

     (стр. 

    696

    8

    )4,  ,  . ,  ,  .

    Виды Leptospira (лептоспироз)

    ,

    Принципы и практика инфекционных болезней

    ,

    2000

    5-е изд.

    Нью-Йорк

    Черчилль Ливингстон

    (стр.

    2495

    501

    )5.

    Лептоспироз

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    1995

    , vol.

    21

     (стр. 

    1

    8

    )6,  .

    Цефтриаксон для лечения лептоспироза: клиническая эффективность и безопасность

    25

     (стр. 

    82

    91

    )7,  ,  ,  ,  .

    In vitro чувствительность пяти штаммов Leptospira к 16 противомикробным агентам

    ,

    Противомикробные агенты Chemother

    ,

    1983

    , vol.

    24

     (стр. 

    905

    8

    )8,  ,  , и др.

    Заболевания лептоспирозом после выезда персонала

    ,

    Dtsch Med Wochenschr

    ,

    2000

    , vol.

    125

     (стр. 

    623

    7

    )9,  ,  , и др.

    Сравнение цефтриаксона с доксициклином при лечении острой диссеминированной болезни Лайма

    337

     (стр. 

    289

    94

    )10.

    Методы выделения спирохет и их чувствительности к антибиотикам in vitro и in vivo

    ,

    Rev Infect Dis

    ,

    1989

    , vol.

    11

     (стр. 

    1505

    10

    )11. , 

    Руководство по борьбе с лептоспирозом

    1982

    Женева, Швейцария

    Всемирная организация здравоохранения

    12,  ,  , et al.

    Международная многоцентровая оценка клинической применимости теста с полосками для обнаружения Leptospira -специфических антител к иммуноглобулину М в образцах сыворотки крови человека

    37

     (стр. 

    2904

    9

    )13,  ,  .

    Прогностические факторы смерти при лептоспирозе: проспективное когортное исследование в Кхонкэне, Таиланд

    ,

    Int J Infect Dis

    ,

    2002

    , vol.

    6

     (стр.

    52

    9

    )14,  ,  ,  .

    APACHE II: система классификации тяжести заболевания

    ,

    Crit Care Med

    ,

    1985

    , vol.

    13

     (стр. 

    818

    29

    )15,  ,  . , , , и другие.

    Лептоспиры и Лептонемы

    ,

    Руководство по клинической микробиологии

    ,

    1999

    7-е изд.

    Вашингтон, округ Колумбия

    Американское общество микробиологии

    (стр.

    739

    45

    )16

    Эпидемиологический отдел

    ,

    Управление здравоохранения провинции Кхонкэн

    ., 

    Ежегодный отчет об эпидемиологическом надзоре, провинция Кхон Каен

    2000

    Кхон Каен

    Больница Кхон Каен

    стр.

    112

     17

    Компьютерно-технологический центр

    ,

    Больница Кхонкэн

    . , 

    Годовой отчет, Больница Кхон Каен

    2000

    Кхон Каен

    Больница Кхон Каен

    стр.

    97

    © 2003 г. Американского общества инфекционистов

    Сравнение антибиотикотерапии лептоспироза с помощью сетевого метаанализа: учебное пособие | BMC Infectious Diseases

  • Suputtamongkol Y, Niwattayakul K, Suttinont C, Losuwanaluk K, Limpaiboon R, Chierakul W, et al. Открытое рандомизированное контролируемое исследование пенициллина, доксициклина и цефотаксима у пациентов с тяжелым лептоспирозом.Клин Инфекция Дис. 2004; 39:1417–24.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Колдуэлл Д.М., Адес А.Е., Хиггинс Дж.П. Одновременное сравнение нескольких видов лечения: объединение прямых и косвенных данных. БМЖ. 2005; 331: 897–900.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хиггинс Дж. П., Уайтхед А. Заимствование силы внешних испытаний в метаанализе. Стат мед. 1996; 15: 2733–49.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гленни А.М., Альтман Д.Г., Сонг Ф., Сакарович С., Дикс Дж.Дж., Д’Амико Р. и др. Косвенное сравнение конкурирующих вмешательств. Оценка медицинских технологий.2005; 9: 1–134.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ли Т., Пухан М.А., Ведула С.С., Сингх С., Дикерсин К. Сетевой мета-анализ очень привлекателен, но необходимы дополнительные методологические исследования. БМС Мед. 2011;9:1.

    Артикул Google ученый

  • Torgerson PR, Hagan JE, Costa F, Calcagno J, Kane M, Martinez-Silveira MS, et al. Глобальное бремя лептоспироза: оценивается в годах жизни с поправкой на инвалидность. Plos Negl Trop Dis. 2015;9:e0004122.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Горис М.Г.А., Киккен В., Стрэтеманс М., Альба С., Гойенбир М., ван Горп ЕСМ и др.К бремени лептоспироза человека: продолжительность острого заболевания и появление постлептоспирозных симптомов у пациентов в Нидерландах. Плос Один. 2013;8:e76549.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Коста Ф., Хаган Дж. Э., Кальканьо Дж., Кейн М., Торгерсон П., Мартинес-Сильвейра М.С. и др. Глобальная заболеваемость и смертность от лептоспироза: систематический обзор. PLoS Negl Trop Dis. 2015;9:e0003898.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Леветт PN. Лептоспироз. Клин Microbiol Rev.2001; 14: 296–326.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Раптис Л., Паппас Г., Акритидис Н. Применение цефтриаксона у пациентов с тяжелым лептоспирозом. Противомикробные агенты Int J. 2006; 28: 259–61.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Higgins JPT, Green S, редакторы. Кокрановский справочник по систематическим обзорам вмешательств, версия 5.1.0 [обновлено в марте 2011 г.]. Кокрановское сотрудничество, 2011 г. Доступно по адресу: http://handbook.cochrane.org.

  • Chiodo GT, Tolle SW, Bevan L. Плацебо-контролируемые испытания: хорошая наука или медицинское пренебрежение? Уэст Дж. Мед. 2000; 172: 271–3.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jansen JP, Fleurence R, Devine B, Itzler R, Barrett A, Hawkins N, et al. Интерпретация непрямых сравнений лечения и сетевого метаанализа для принятия решений в области здравоохранения: отчет целевой группы ISPOR о непрямых сравнениях передовой исследовательской практики: часть 1. Цените здоровье. 2011;14:429–37.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Коуп С., Чжан Дж., Салетан С., Смеховски Б., Янсен Дж. П., Шмид П. Процесс оценки осуществимости сетевого метаанализа: тематическое исследование комбинации эверолимузина с гормональной терапией в сравнении с химиотерапией при распространенном раке молочной железы. . БМС Мед. 2014;12:1.

    Артикул Google ученый

  • Уайт И.Р., Барретт Дж.К., Джексон Д., Хиггинс JPT.Согласованность и непоследовательность в сетевом метаанализе: оценка модели с использованием многомерной метарегрессии. Res Synth Методы. 2012;3:111–25.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чаймани А., Хиггинс JPT, Мавридис Д., Спиридонос П., Саланти Г. Графические инструменты для сетевого метаанализа в STATA. ПЛОС Один. 2013;8(10):e76654.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Белый ИК.Многомерная метарегрессия со случайными эффектами: обновления до mvmeta . STATA J. 2011; 11: 255–70.

    Google ученый

  • Edwards CN, Nicholson GD, Hassell TA, Everard CO, Callender J. Терапия пенициллином при желтушном лептоспирозе. Am J Trop Med Hyg. 1988; 39: 388–90.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ватт Г., Падре Л.П., Туазон М.Л., Калубакиб С., Сантьяго Э. и др.Плацебо-контролируемое исследование внутривенного введения пенициллина при тяжелом и позднем лептоспирозе. Ланцет. 1988; 1: 433–5.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Daher EF, Nogueira CB. Оценка пенициллиновой терапии у больных лептоспирозом и острой почечной недостаточностью. Rev Inst Med Trop Сан-Паулу. 2000;42:327–32.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Коста Э., Лопес А.А., Сакраменто Э., Коста Ю.А., Матос Э.Д., Лопес М.Б. и др.Пенициллин на поздней стадии лептоспироза: рандомизированное контролируемое исследование. Rev Inst Med Trop Сан-Паулу. 2003;45:141–5.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Panaphut T, Domrongkitchaiporn S, Vibhagool A, Thinkamrop B, Susaengrat W. Сравнение цефтриаксона с пенициллином натрия для лечения тяжелого лептоспироза. Клин Инфекция Дис. 2003; 36: 1507–13.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Макклейн Дж. Б., Баллоу В. Р., Харрисон С. М., Штайнвег Д. Л.Терапия доксициклином при лептоспирозе. Энн Интерн Мед. 1984; 100: 696–8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Всемирная организация здравоохранения. Лептоспироз человека: руководство по диагностике, эпиднадзору и контролю. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2003.

    Google ученый

  • Министерство здравоохранения Малайзии. Руководство по диагностике, лечению, профилактике и борьбе с лептоспирозом в Малайзии.1-е изд. 2011.

    Google ученый

  • Гидугли Ф., Кастро А.А., Аталла А.Н. Антибиотики для лечения лептоспироза. Cochrane Database Syst Rev. 2000;2:CD001306.

    Google ученый

  • Чаран Дж., Саксена Д., Мулла С., Ядав П. Антибиотики для лечения лептоспироза: систематический обзор и метаанализ контролируемых исследований. Int J Prev Med. 2013;4:501–10.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Геррье Г., Д’Ортенцио Э.Реакция Яриша-Герксгеймера при лептоспирозе: систематический обзор. Плос Один. 2013;8:e59266.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эммануилидес К.Э., Кон О.Ф., Гарибальди Р. Лептоспироз, осложненный реакцией Яриша-Герксгеймера и респираторным дистресс-синдромом взрослых: клинический случай. Клин Инфекция Дис. 1994;18:1004–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гуи Р.Б., Татте С.М.Ингибирование синтеза клеточной стенки — это механизм действия пенициллинов? Мед Гипотезы. 1995; 44: 127–31.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • jQuery(document).ready(function($) { $.post('https://osteohondroz24.ru/wp-admin/admin-ajax.php', {action: 'wpt_view_count', id: '29136'}); });
  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.