Миозит лечение медикаментозное: Лекарства для мышц — Медсправочник Лекарства для мышц

Содержание

Лекарства для мышц - Медсправочник Лекарства для мышц

Все лекарства для мышц классифицируются либо в зависимости от цели применения, либо от причины их использования.

Препараты для лечения миозита

Миозит — это воспалительный процесс в мышце, чаще всего возникающий в результате перенесенных инфекционных заболеваний, например, ОРЗ. Также может возникнуть после длительного пребывания на сквозняке. Проявляется в виде болей в области мышцы, скованности в движениях, мышечной слабости.

Какие лекарства для мышц используются для лечения миозитов?

Антибиотики. Применяются в том случае, если миозит вызван бактериальной инфекцией. Это может быть Амоксиклав, Амосин, Амоксициллин, Сумамед и многие другие антибактериальные препараты.

Глюкокортикоидные лекарственные средства. Используются, если причина миозита — аутоиммунное заболевание. Это могут быть такие препараты, как Кеналог, Преднизолон и другие.

Противопаразитарные препараты. Иногда миозит может быть гельминтной природы и в этом случае назначается антигельминтное средство. В качестве одного из примеров препарата данной группы можно назвать Пирантел.

Анальгетики. Их назначают с целью уменьшения болевых ощущений. Это может быть Анальгин, Баралгин, Пенталгин, Седальгин, Миг, Кетанол, Кетанов и многие другие.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Эти вещества снижают проявления воспалительного процесса, уменьшают боль, отечность и нормализуют температуру. К препаратам данной группы относятся Ортофен, Диклофенак, Индометацин, Ибуклин, Нурофен и другие лекарственные средства.

Согревающие средства наружного применения — преимущественно мази. Они наносятся на очаг воспаления и оказывают основное действие, заключающееся в притоке крове к этому месту. Улучшая кровообращение, за счет этого они ускоряют обменные процессы в мышце и трофику тканей. К этой группе относятся Финалгон, Никофлекс, Апизартрон, Випросал и масса других мазей.

Другие препараты для мышц

Часто при долгой работе в неудобном положении или повышенной физической нагрузке в спортивном зале на следующий день человек не может нормально ходить из-за болей в мышцах.

Такое состояние следует отнести скорее не к миозитам, а к эффекту накопления в мышцах молочной кислоты. Она выводится она при помощи согревания, а значит и усиления кровотока в больных мышцах. Для этого можно использовать вышеперечисленные согревающие мази.

Также в подобных случаях целесообразно использование мазей на основе нестероидных противовоспалительных средств. Например, Индометациновая мазь, Ортофеновая.

При сильных болевых ощущения принимают анальгетики: Темпалгин, Анальгин, Найз и другие.

Препараты от судорог в мышцах. Судорожные сокращения мышц чаще всего случаются в вечерние и ночные часы и снимаются набором упражнений. Но с целью укрепления общего тонуса организма и профилактики судорог используются и витаминные комплексы: витамины группы B и Е в таких случаях особенно показаны.

Лекарственные средства от дистрофии. В наши дни нет абсолютно излечивающих болезнь методов терапии. Но с целью усиления мышечных сил, для отсрочивания патологических проявлений назначаются кортикостероиды (Преднизалон).

Специальные добавки, стимулирующие мышечный рост. Они активно применяются борцами в реслинге и армреслинге, бодибилдерами и многими другими любителями рельефного тела. Использовать пищевые добавки данного типа самостоятельно не рекомендуется, их целесообразность и дозировка обязательно должна быть согласована с тренерами и диетологами. В качестве лишь нескольких примеров из многих препаратов данной группы можно назвать Креатин, Глютамин, Протеин сывороточный.

Миозит: лекарства, используемые при лечении

Миозит мышц - воспаление в скелетных мышцах.

Общие сведения

Миозит мышц – собирательное понятие, которое означает воспаление в скелетных мышцах. Оно может развиваться в результате различных причин: при инфекции, аутоиммунных заболеваниях, травмах, внедрении паразитов и пр. Если миозит продолжается в течение длительного времени, то постепенно мышцы слабеют и могут уменьшаться в размерах – наступает их атрофия.

Причины миозита

Причин развития миозита мышц существует достаточно много:

  • Самая частая причина – вирусные инфекции. При гриппе и других респираторных инфекциях часто отмечается боль, ломота в мышцах – причиной этого является распространение вируса по всему телу с током крови.
  • Бактериальные инфекции. На мышцы могут действовать сами бактерии или выделяемые ими токсины.
  • Паразиты. Например, миозит может быть следствием проникновения в организм червя эхинококка.
  • Аутоиммунные заболевания: дерматомиозит, полимиозит и др.
  • Действие на организм токсических веществ. Миозит может развиваться при отравлении алкоголем и некоторыми наркотиками.
  • Переохлаждение. Про такой миозит часто говорят «продуло мышцу».
  • Травма.
  • Интенсивная физическая нагрузка. Часто миозит в таких случаях развивается у нетренированных людей с непривычки.
  • Постоянное напряжение, неудобное положение конечностей. Имеет место у людей некоторых профессий. Например, у скрипачей.

Чаще всего миозит мышц поражает мускулатуру плечевого пояса, грудные мышцы, мышцы поясницы, голеней.

Симптомы

Основной признак миозита – боль. Обычно она возникает в одной или в нескольких рядом расположенных мышцах. Болевые ощущения усиливаются во время неудобной позы, в которой напряжены мышцы, физической работы, ощупывания мышц. Движения пораженными мышцами затруднены или совсем невозможны из-за боли.

Иногда в области мышцы отмечается припухлость, покраснение кожи. При инфекционных и некоторых других заболеваниях миозит мышц сопровождается нарушением общего состояния: возникает чувство разбитости, сонливость, повышается температура тела. Другие признаки зависят от симптомов основного заболевания.

Миозит мышц может протекать в острой или в хронической форме. При острой форме все симптомы возникают достаточно быстро, а затем, обычно спустя несколько дней, проходят. При хронической форме периодически сменяют друг друга периоды улучшения состояния и обострений.

Что можете сделать вы при миозите

При миозите после переохлаждения, травмы или интенсивной физической работы можно устранить боль в мышцах при помощи согревающих мазей, мазей и гелей, содержащих противовоспалительные препараты. Если боль в мышцах сохраняется в течение длительного времени, необходимо обратиться к врачу.

Что может сделать врач

Лечением миозита могут заниматься различные врачи-специалисты, в зависимости от причин заболевания: терапевты, травматологи, хирурги, инфекционисты, паразитологи. Обследование в каждом отдельном случае будет различным. Оно может включать общий анализ крови, бактериологические и вирусологические исследования, иммунологические анализы крови, ПЦР-диагностику, компьютерную томографию и магнитно-резонансную томографию мышц и пр.

Лечение определяется основным заболеванием:

  • При вирусных инфекциях назначаются противовирусные препараты.
  • При бактериальных инфекциях – антибиотики.
  • При гнойном воспалении мышц – вскрытие и промывание гнойника.
  • При аутоиммунных заболеваниях – препараты, подавляющие иммунные реакции и воспаление.

Внимание! Карта симптомов предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. Наш сайт не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.

Миозит: описание болезни, причины, симптомы, стоимость лечения в Москве

Когда воспаляется одна или несколько скелетных мышц, это называют миозитом. Болезнь имеет различную этиологию, симптоматику, характер течения и локализацию. Воспалительный процесс негативно сказывается на суставах, сердце, кишечнике, коже, легких.

Возникновение такой болезни относится к редкому явлению. В большинстве зарегистрированных случаев миозит является системным заболеванием. Это значит, что в воспалительный процесс вовлечены все скелетные мышцы. Самая распространенная форма – шейный миозит. Если говорить о процентном соотношении, то все случаи составляют более 50%. Второе место занимает миозит поясничного отдела.

Под поражение миозита попадают как взрослые, так и дети. У детей в большинстве случаев диагностируют дерматомиозит. Обычно возраст ребенка варьируется от одного года до пятнадцати лет. Согласно статистическим данным, заболевание поражает чаще женщин, чем мужчин. Если возраст человека превышает 55 лет, в большинстве случаев, выявляют наличие фибромиозита.

Сейчас миозит называется офисная болезнь. Это говорит о том, что в зоне риска находятся те люди, у которых сидячая работа. Случаются ситуации, когда возникновение миозита является последствием профессиональной деятельности. К примеру, воспаляются определенные группы мышц и творческих людей (пианисты, скрипачи).

Миозит может быть самостоятельным заболеванием или последствием другого заболевания. А также, патология может иметь легкую форму и самостоятельно исчезнуть спустя короткий промежуток времени, или протекать тяжело и мучить человека всю жизнь.

Почему появляется миозит

1. Инфекционное заболевание. Инфекция вирусной природы это самая частая причины возникновения миозита. Более редко, причиной воспалительного процесса в мышцах являются бактериальные агенты. Инфекция, которая находится в базовом очаге, к примеру, в миндалинах, способна распространиться по кровотоку в мышечные ткани. К примеру, появление негнойного миозита связано с гриппом, острой респираторной вирусной инфекцией, сифилисом, туберкулезом, тифом. Причиной развития гнойного миозита является генерализованная гнойная инфекция, провоцирующим фактором которой является стафилококк и стрептококк, остеомиелит, грибковые микроорганизмы. В такой ситуации заболевание протекает тяжело, пациент нуждается в хирургическом лечении.

2. Аутоиммунное заболевание. Системные болезни, особенно коллагенозы, сопровождаются миозитом. Начинается выработка антител, которые атакуют собственные ткани, развивается воспалительный процесс в мышцах. Такая форма болезни отличается подострым или хроническим течением и наличием выраженной болезненности. Миозит в большинстве случаев сопровождает склередему, волчанку, ревматоидный артрит.

3. Паразитарная инвазия. Проникновение в организм паразитов может стать причиной развития миозита. Воспалительный процесс в мышцах может спровоцировать токсоплазмоз, цистицеркоз, трихинеллез, эхинококкоз. Если паразит попал в ткани мышц, воспалительный процесс будет иметь токсико-аллергическую природу.

4. Перенесенная травма. Если разорвались мышечные волокна, происходит развитие воспалительного отека, затем наблюдается присоединение слабости, болезненных ощущений. Когда разрыв заживляется, отечность исчезает. В результате происходит замещение мышечной ткани рубцовой, мышца станет короче. Незначительная травма, переохлаждение, мышечные судороги, интенсивные физические нагрузки провоцирую легкую форму миозита. В редких случаях происходит развитие рабдоминоза, когда отмирает мышечная ткань. Причиной выступает дерматомиозит и полимиозит.

5. Профессиональная издержка. Развитие миозита можно часто встретить у пианиста, скрипача, оператора ПК, водителя. Причина – продолжительная нагрузка на определенную группу мышц, постоянное нахождение тела в неудобном положении. Как результат – мышцы не получает необходимое питание, происходит нарушение кровообращения, развивается дистрофический процесс.

Как проявляется заболевание

Основной симптом миозита это мышечная слабость. Такое состояние может присутствовать у человека постоянно и иметь выраженный характер, или появляется только после того, как человек выполняет какие-либо тесты. Мышечная сила теряется не сразу. Длительность такого процесса может варьироваться от 3-4 недель до 6-7 месяцев. Воспалительный процесс поражает бедренные, шейные, плечевые, спинные мышцы. Миозит характеризуется двусторонним симметричным воспалительным процессом. Пострадавший не может поднимать тяжелые предметы, подниматься по ступенькам. В некоторых случаях, становится затруднительным поднятие руки и самостоятельное одевание.

Более трудно людьми переносится плечевой и тазовый миозит. У таких больных наблюдается нарушенная походка, затруднительно поднимать что-либо даже со стола, человек может упасть при движении.

Кроме этого, к признакам миозита относят:

  • Появляется сыпь.

  • Нарастает общая утомляемость.

  • Утолщаются и уплотняются кожные покровы.

  • Появляется ноющая боль, усиление которой происходит во время движения.

  • Краснеют кожные покровы.

  • Отекает зона воспалительного процесса.

  • Повышается температура тела.

  • Часто болит голова.

  • Обострение миозита сопровождается болями в суставе.

Такое заболевание может начинаться остро, а может протекать хронически. Острая форма способна стать хронической. Такое может случиться, если назначено неэффективное лечение или оно отсутствует совсем. Острый миозит развивается после перенесенной травмы, выраженного мышечного напряжения, переохлаждения.

Хроническая форма заболевания характеризуется волнообразным течением, когда болезненные ощущения усиливаются с изменением погоды, мышечным перенапряжением. В некоторых случаях может ограничиться подвижность сустава, который располагается рядом с очагом воспаления.

Разновидности болезни

1. Шейный миозит. Такой вид обусловлен появлением болезненного синдрома через некоторое время после того, как произвел воздействие провоцирующий фактор. Боль усиливается, когда человек пытается совершить поворот шеей, наклон головы. Болезненность может отражаться в голове, плечах, спине, лопатках. Такое ощущение не исчезнет даже во время спокойного состояния и обездвиженности. Может покраснеть кожа над воспалительным очагом. Усугубление состояния человека происходит при переохлаждении.

2. Спинной миозит. Болезненные ощущения в основном усиливаются утром. Ночью нарастает отечность, спазмируются мышцы. В большинстве случаев, болезненные ощущения в спине появляются через некоторое время после того, как воздействовал провоцирующий фактор. После устранения такого фактора боль будет присутствовать еще на протяжении длительного времени. Усиливается боль во время любой двигательной активности (наклон, поворот).

3. Миозит верхних и нижних конечностей. Такая форма встречается реже остальных. В основном, воспалительный процесс в мышцах рук и ног характерен полимиозиту. Человеку затруднительно совершать различные передвижения, поднятие рук вверх.

4. Грудной миозит. Это является широко распространенным видом. Болезненные ощущения присутствуют постоянно. Дыхание сопровождается движением грудной клетки, что в свою очередь невозможно ограничить.

5. Глазной миозит. Под поражение такого вида болезни попадают глазные мышцы. Болезненность нарастает, когда человек пытается повернуть взгляд в сторону или вверх. Происходит отечность век, они не открываются в полной мере. Может развиваться невыраженный экзофтальм. При переходе заболеванию в хроническую форму будет развиваться рестриктивная миопатия.

6. Полимиозит. Такая разновидность заболевания развивается при предрасположенности к системной болезни. Согласно научным данным, толчком может стать перенесенная вирусная инфекция, онкологическое заболевание. Происходит выработка специфических антител, которые направляются иммунной системой на борьбу с собственными тканями. В результате этого развивается рабдомиолиз, во время которого повреждаются мышечные волокна. При рабдомиолизе начинается воспаление, которое может распространиться на соседние ткани. Человек ощущает боль в суставах, развивается дерматит, артрит.

7. Нейромиозит. Является подвидом полимиозита. Происходит воспаление мышц, нервов, расположенных в очаге поражения. Когда заболевание прогрессирует, воспалительный процесс локализуется в дистальных нервных волокнах. У пострадавшего отмечается увеличенная чувствительность, острые болезненные ощущения, мышцы натягиваются, снижается мышечная сила, уменьшается мышечный тонус, начинают болеть суставы. Когда заболевание будет прогрессировать, болезненной синдром усиливается.

8. При полифибромиозите происходит замещение мышечной ткани соединительной. Объясняется это разрушением мышц, которые на протяжении длительного времени были подвержены воспалительному процессу. На том месте, где были мышцы, происходит формирование рубцовой ткани. Она является узелками, которые хорошо прощупываются. При появлении рубцов в сухожилиях могут появляться контрактуры и ухудшиться мышечная подвижность. Симптомы полифибромиозита: уплотнение мышц, появляются узелки, аномально сокращаются мышцы, сокращается амплитуда движений, трудно глотать пищу.

9. Поясничный. Это широко распространенная форма заболевания. Болезненные ощущения при поясничном миозите отличаются ноющим характером и не прекращением интенсивности даже в спокойном состоянии. Боль усилится, если надавить на поясницу, или попытаться наклониться, повернуться и т.д. Чтобы отличать поясничный миозит и остеохондроз, заболевание почек, межпозвоночную грыжу. Во внимание берется симптоматика заболевания, результаты проведенного рентгенологического исследования, магнитно-резонансной томографии и компьютерной томографии. Такая форма болезни в большинстве случаев встречается у пожилых людей или человека, который работает в офисе.

Что необходимо соблюдать во время лечения

1. Разогревание мышц должно предшествовать любой физической нагрузки. Благодаря этому, происходит нормализация кровотока, ускорение работы сердца.

2. Избегать перенапряжения. Упражнения выполнять в таком темпе, который не будет доставлять дискомфорт.

3. Какие-либо физические нагрузки должны оканчиваться полноценным отдыхом.

4. Проводить плавное наращивание темпа.

5. При плохом самочувствии программа физических упражнений должна быть упрощена.

Как действуют некоторые медикаменты

Кортикостероиды. Цель гормональных препаратов – снизить воспалительный процесс. В большинстве случаев пациенту назначается преднизолон. Кроме этого, могут назначить прием метилпреднизолона, гидрокортизона, триамцинолона, бетаметазона, дексаметазона. Если принимать эти препараты в больших дозах, повышается риск снижения активности иммунной системы. В результате этого можно инфицироваться другой болезнью. Поэтому дозировка должна рассчитываться квалифицированным специалистом, с учетом особенностей организма пациента.

Прием азатиоприна и метотрексата. Эти препараты являются иммуносупрессорами. Они угнетают функцию, благодаря которой вырабатываются эритроциты и лейкоциты. Во время их приема необходимо один раз в месяц сдавать общий анализ крови. При самостоятельном использовании таких препаратов, когда выбирается неправильная дозировка, человек может потерять волосы, ухудшить функционирование печени. Кроме этого, может наблюдаться появление тошноты, рвоты, вторичных инфекций.

Прием плаквенила. Действие такого препарата способно снять воспалительный процесс, оказать иммуносупрессивный эффект. В большинстве случаев, такое средство назначается пожилому человеку, у которого диагностирован дерматомиозит.

Прием гамма иммуноглобулинов. Такой препарат многие годы используют для лечения разных болезней. Принимая это лекарство, происходит снижение уровня ферментов, которые присутствуют в крови в большом объеме из-за того, что разрушаются мышцы. Прием данного препарата показан при миозите, причиной развития которого стал вирус.

Прием циклофосфамида. Пациенту назначается этот препарат, если заболевание находится в запущенной стадии. Это сильнодействующее средство, поэтому самостоятельное использование строго запрещается.

Неврология, описание, симптомы, методы лечения

Лечение

При лечении миозита важно учитывать не только воспалительный процесс, но непосредственную причину болезни. Поэтому врачи подбирают комплекс процедур, способных воздействовать на болевые ощущения, устранение мышечных спазмов, восстановления кровообращения, а также повышение иммунитета данной области. Так, применяются противовоспалительные средства, а также согревающие мази. Дополняется медикаментозное лечение массажем, физиотерапией и лечебной физкультурой.

Причины возникновения

Основными причинами развития миозита считаются аутоиммунные процессы, болезнетворно действующие на скелетную мускулатуру. Также заболевание может возникнуть вследствие:

  • переохлаждения,
  • травм,
  • инфекций (грибковых или бактериальных), а также вирусных инфекционных болезней,
  • профессиональные особенности (длительное напряжение в одной группе мышц),
  • токсическое поражение организма (в том числе, от алкоголя и наркотиков).

Также нередко к миозиту приводят сильные судороги во время плавания, неудобное положение в ходе работы. К числу причин миозита относят и некоторые заболевания: артроз, межпозвоночная грыжа, остеохондроз.

Виды

В зависимости от типа воспаления миозит делится на:

  • гнойный,
  • фиброзный,
  • интерстициальный,
  • паренхиматозный.

Также миозит бывает острым и хроническим. По причине возникновения различается инфекционный, травматический и ревматический тип заболевания. Кроме того, к миозитам относится еще ряд заболеваний, в том числе полимиозит, нейромиозит и оссифицирующий миозит. Любой из видов заболевания требует немедленного врачебного вмешательства. А диагностирование на ранних стадиях поможет снять риск осложнений.

Возможные осложнения

Запущенный миозит может стать причиной серьезных осложнений, поражающих весь организм. Прежде всего, заболевание может прогрессировать, охватывая все большие мышечные группы. Это приводит к болевым ощущениям по всему телу. Кроме того, миозит может привести к развитию атрофии. При этом функции ограничиваются или вовсе теряются. Избавить от последствий поможет своевременное обращение к специалистам за помощью.


Как облегчить мышечную боль при миозите

Хронические боли

Миозит — это воспаление мышц, которое возникает как следствие травмы, избыточной физической нагрузки, инфекции и ряда других причин.

Причины миозита

Одна из распространенных причин миозита — перенапряжение при значительной или монотонной мышечной нагрузке. Вот почему так часто от воспаления той или иной группы мышц страдают спортсмены и офисные работники. Первые часто пренебрегают мерами предосторожности во время тренировок, вторые проводят рабочий день в однообразных статических позах, когда напряжению долгое время подвергается одна и та же группа мышц.

Провоцирующим фактором для развития миозита может стать переохлаждение, вызванное, например, сквозняками1. Поэтому заболевание часто начинается в межсезонье, когда погода обманчива.

Как проявляется миозит

Главный симптом миозита — местная мышечная боль, реже — общая, которую заболевшие описывают как «ломоту во всем теле»2. Как правило, боль имеет острый, «простреливающий» характер. Например, при шейном миозите она может иррадиировать в затылок, лоб, плечи. Боли усиливаются в ночное время или при перемене погоды.


Болевые ощущения при миозите могут бывают спонтанными, когда мышцы все время «ноют», а могут усиливаться при движении или прикосновениях. Особенно болезненными являются участки мышц в местах их прикрепления к костям. Часто в области воспаления мышцы напряжены, скованы, может появиться припухлость и повыситься температура.

Как следствие развития воспаления возникают ограничения подвижности. В зависимости от локализации миозита человеку может быть сложно повернуть шею, нагнуться, повернуться.

Лечение миозита

Миозит, вызванный переохлаждением или легкой травмой, не относится к числу опасных заболеваний. Однако его симптомы легко перепутать с симптомами более тяжелых недугов, которые тоже сопровождает мышечная боль. Кроме того, недолеченный миозит может перейти в хроническую форму. Поэтому при подозрении на миозит не стоит заниматься лечением в домашних условиях, а лучше незамедлительно обратиться к врачу. Только он сможет дифференцировать заболевание и установить точную причину боли.

Терапия миозитов, как правило, комплексная и направлена на снятие симптомов воспаления и уменьшение болевого синдрома. В лечение входят медикаментозные препараты, физиопроцедуры, массаж. В качестве дополнительных лекарственных средств при миозите используются местные нестероидные противовоспалительные препараты — мази, кремы, гели, которые хорошо купируют боль и борются с воспалением.

Один из таких препаратов — крем Аэртал®. Он подавляет развитие отека и эритемы независимо от этиологии воспаления, снимает местные болевые ощущения, уменьшает воспаление. Действующее вещество крема — ацеклофенак, который зарекомендовал себя как эффективный анальгезирующий и противовоспалительный препарат.  

Крем Аэртал® обладает установленной клинической эффективностью, которая дополняется хорошей переносимостью. Применяется крем Аэртал® трижды в день. Его следует наносить на пораженное место мягкими массирующими движениями.

_____________________________________
Хабиров Ф.А., Хабиров Р.А. Мышечная боль. Казань: 1995. С. 75.
2 Мазуров В.И. Клиническая ревматология, 2005. Сс. 377–385.
АЭРТАЛ® (AIRTAL®) инструкция по применению.

О креме

Аэртал® крем обладает противовоспалительным, анальгезирующим и противоотечным действием.

Дачные травмы: защитные меры и первая помощь

Чем отличаются нестероидные противовоспалительные мази, кремы, гели

Миозит - лечение, симптомы, причины, диагностика

Миозит означает состояние, сопровождающееся воспалением в одной или более мышцах. Слабость отечность и боль, наиболее характерные симптомы миозита. Причинами миозита могут быть инфекции травма аутоиммунные заболевания и побочные действия лекарств. Лечение миозита зависит от причины заболевания.

Причины

Миозит вызывается различными состояниями, которые приводят к воспалению в мышцах. Причины миозита могут быть разделены на несколько главных групп:

Воспалительные заболевания, вызывающие миозит

Заболевания, вызывающие воспалительные процессы по всему организму, могут оказать влияние на мышцы, вызывая миозит. Многие из этих состояний - аутоиммунные заболевания, при которых антитела оказывают повреждающее действие на собственные ткани организма. К воспалительным заболеваниям вызывающим потенциально тяжелый миозит относятся:

  • Дерматомиозит
  • Полимиозит
  • Оссифицирующий миозит (болезнь Мюнхмейера)

Другие воспалительные заболевания могут вызывать более умеренные формы миозита:

  • Системная красная волчанка
  • Склеродермия
  • Ревматоидный артрит

Воспалительные заболевания наиболее серьезные причины миозита, требующие длительного лечения.

Инфекционный миозит

Вирусные инфекции – являются наиболее распространенной инфекцией, вызывающей миозит. Гораздо реже миозит может быть вызван бактериями грибками или другими микроорганизмами. Вирусы или бактерии могут сами непосредственно воздействовать на мышцы или с помощью выделяемых токсинов. Вирусы ОРЗ гриппа также как и вирус иммунодефицита тоже могут быть причиной миозита.

Медикаменты, вызывающие миозит

Существует достаточно много медикаментов, которые могут вызвать нестойкие повреждения мышц. Поскольку не удается в таких случаях подтвердить воспалительный процесс, то эти состояния иногда называют миопатией, а не миозитом. Медикаменты, вызывающие миозит и/или миопатию, включают:

  • Статины
  • Колхицин
  • Плаквенил
  • Альфа-интерферон
  • Кокаин
  • Алкоголь

Миопатия может появиться сразу после начала приема медикаментов или же через некоторое время (несколько месяцев) особенно когда речь идет о наркотиках. Как правило, медикаментозный миозит редко бывает тяжелым.

Миозит после травмы. Интенсивные нагрузки особенно при нетренированных мышцах могут привести к болям в мышцах отечности и слабости в течение часов или дней после нагрузки. Воспаление в мышцах связано с микронадрывами в мышечной ткани и, как правило, симптомы такого миозита быстро исчезают после достаточного отдыха. Иногда при сильном повреждении мышц возможен некроз мышечной ткани. Такое состояние называется рабдомиолиз .Он возникает при повреждении большой группы мышц и сопровождается общей реакцией организма на некротическую мышечную ткань. Молекулы миоглобина могут изменить цвет мочи от коричневого до красного.

Симптомы миозита

Главный симптом миозита – слабость мышце. Слабость может быть очевидной или обнаруживаться только при тестировании. Боли в мышцах (миалгии) могут быть или отсутствовать.

Дерматомиозит, полимиозит и другие воспалительные заболевания сопровождающиеся миозитом проявляются мышечной слабостью с тенденцией к постепенному нарастанию в течение недель или месяцев. Мышечная слабость может захватывать многочисленные группы мышц, включая шею, плечи, бедра, мышцы спины. Как правило, бывает двухсторонняя мышечная слабость.

Мышечная слабость при миозите может приводить к падениям, и даже сложности при выполнении простых двигательных функций, таких как вставание, со стула или с кровати Другие симптомы миозита, которые могут присутствовать при воспалительных заболеваниями, включают:

  • Высыпание
  • Усталость
  • Утолщения кожи на руках
  • Трудности при глотании
  • Нарушение дыхания

У пациентов с миозитом, вызванным вирусом обычно, есть симптомы вирусной инфекции, такие как насморк, ангина фебрилитет, кашель тошнота и диарея. Однако симптомы вирусной инфекции могут исчезнуть за несколько дней или недель до появления симптомов миозита.

У некоторых пациентов с миозитом бывают боли в мышцах, но нередко боли отсутствуют. У половины пациентов с миозитом вследствие воспалительного заболевания не бывает интенсивной боли в мышцах.

Большинство болей в мышцах связано не с миозитом, а перенапряжением мышц или реактивной реакцией при острых респираторных заболеваниях (ОРЗ или грипп). Эти и другие обычные боли в мышцах называют миалгиями.

Диагностика

Врач может заподозрить миозит, на основе таких симптомов как слабость в мышцах болей и других симптомов, характерных для миозита. В диагностике миозита используются:

Анализы крови. Повышенные уровни ферментов тканей мышцы (например, креатинкиназа), могут быть свидетельством повреждения мышечной ткани. Анализы на наличие аутоантител могут идентифицировать аутоиммунное заболевание.

Магнитно-резонансная томография (МРТ). Сканирование с использованием мощного магнита и компьютера позволяет получить изображение мышц. Анализ МРТ помогает идентифицировать зоны повреждения мышц в текущий момент и в динамике.

Электромиография (ЭМГ). С помощью введения игольчатых электродов в мышцы, врач может проверить реакцию мышц на электрические стимуляторы и нервные импульсы. ЭМГ позволяет идентифицировать слабые или поврежденные миозитом мышцы.

Биопсия мышцы. Это - самый точный анализ при диагностике миозита. Доктор определяет слабую мышцу, делает маленький разрез, и удаляет небольшой кусочек ткани мышцы для того, чтобы исследовать ткань под микроскопом. Биопсия мышцы дает достоверный диагноз миозита.

Существует достаточно много причин мышечной слабости и болей в мышцах более распространенных чем миозит. И поэтому диагноз миозит может быть поставлен не сразу, а через некоторое время.

Лечение

Лечение миозита зависит от причины болезни.

Воспалительные (аутоиммунные) заболевания, вызывающие миозит, нередко требуют лечения препаратами, которые подавляют иммунную систему, включая:

  • Преднизон
  • Имуран
  • Метотрексат

Миозит, вызванный инфекцией, как правило, вирусной не требует лечения. Миозит, вызванный бактериями встречается не часто и требуется лечение антибиотиками (вплоть до внутривенного введения для того чтобы избежать опасного состояния для организма такого как сепсис).

Хотя острый некроз скелетных мышц редко бывает при миозите но при наличии рабдомиолиза необходимо госпитализировать пациента так как нужно проводить большие инфузии жидкости для того чтобы предотвратить повреждение почек.

Миозит, связанный с приемом лекарственным средств, лечится прекращением приема этих препаратов. В случаях миозита, вызванного статиновыми препаратами, воспаление мышцы уменьшается в течение нескольких недель после прекращения приема препарата.

Миозит, боль в мышцах, лечение в Киеве

Миозит - это воспаление мышц опорно-двигательного аппарата.

Заболевание протекает в острой форме и при отсутствии своевременного лечения часто переходит в хроническое течение. При длительном существовании миозита внутри мышц могут образовываться твердые узелки, которые образуются вследствие фиброзного перерождения участков мышечного воспаления.

Течение миозита может быть локальное, при воспалении одной мышечной группы, или генерализованное, когда в процесс вовлекается несколько отделов.

Причины

  • инфекционные заболевания (грипп, ангина)
  • нарушения обмена веществ, эндокринные нарушения, например, такие как сахарный диабет, подагра
  • аутоиммунные болезни (ревматоидный артрит, ревматизм)
  • травмы
  • переохлаждения
  • перенапряжения мышц при сильных физических нагрузках, длительном пребывании в неудобном положении
  • после мышечных судорог

Симптомы

Миозит характеризуют боли в воспаленных мышцах. Боли усиливаются при движениях, вызывающих сокращение пораженных мышц. Дотрагивание к пораженным участкам часто сопровождается болью.

В связи с развитием защитного напряжения мышц возникает ограничение движений в суставах, появляется мышечная слабость, а иногда и атрофия.

При длительном воспалении в мышцах часто образуются болезненные триггерные точки - локальные уплотнения мышц. На начальных стадиях триггерные точки являются следствием мышечного спазма, но при длительном воспалении в них происходят фиброзные изменения, которые приводят к появлении фиброзно мышечных узелков.

    В зависимости от локализации выделяют следующие виды миозита:

  • Шейный миозит наиболее частая локализация заболевания. Он характеризуется воспалением мышц шеи, надплечий, межлопаточной области. Данная локализация связана с частыми переохлаждениями, сквозняками, длительным напряжением мышц при сидячей работе, физическими нагрузками.
  • Проявляется шейный миозит болью в шее, в пораженных мышцах. Часто бывает больно и невозможно повернуть голову или поднять плечо из-за усиливающейся боли.

  • Поясничный миозит характеризуется болью в области поясницы, боль усиливается при наклонах, поворотах туловища, при пальпации мышц поясничного отдела. В отличии от радикулита, боль локализуется больше в мышцах спины и часто можно точно прощупать болезненный участок.
  • Миозит рук, ног развивается при воспалении соответствующих групп мышц. Движения в таких случаях становятся болезненными, ограниченными.

Лечение миозита

При выявлении симптомов миозита необходимо сразу обратится к врачу, так как затягивание с лечением может привести к хронизации процесса и осложнениям.

В нашем центре работают квалифицированные врачи: вертебролог, ортопед травматолог, невролог, которые помогут Вам в кратчайшие сроки справиться с заболеванием.

    Для лечения миозита в нашем центре могут применяться такие лечебные мероприятия, как:

  • медикаментозное лечение. Применяются противовоспалительные, противоотечные лекарственные препараты, миорелаксанты, обезболивающие, витамины группы В для улучшения нервно-мышечной проводимости. Местно применяются согревающие и противовоспалительные мази, компрессы.
  • лечебный массаж помогает расслабить мышцы, снять мышечное перенапряжение.
  • постизометрическая релаксация и мануальная терапия применяются для устранения напряжения глубоких мышц и мышечно суставных блоков.

    При наличии хронических форм миозита, образовании триггерных точек в мышцах или участков фиброзно- мышечных перерождений, применяются:

  • ударно волновая терапия. Она позволяет воздействовать как на поверхностные, так и на глубокие мышечные слои, разбивает уплотненные участки мышц, способствует реваскуляризации мышечных волокон.
  • лечебные мышечные блокады применяются также для лечения хронических форм миозита, наличии выраженного спазма, который не устраняется стандартными методами лечения, фиброзных изменений мышц.
  • кинезитерапия - метод лечения движением на специальных декомпрессионных тренажерах. Позволяет не только устранять симптомы миозита, но и эффективно восстанавливает функцию и работоспособность мышц, возвращая человека к нормальным условиям жизни и труда.

В центре вертебрологии Кинези, Вы сможете получить консультацию квалифицированных специалистов по лечению миозита и пройти полноценный курс лечения и реабилитации, позволяющий восстановить поврежденные мышцы и вернуть работоспособность.

Прогноз | Ассоциация миозитов

Прогноз для различных форм миозита сильно различается и часто зависит от наличия других состояний, таких как интерстициальное заболевание легких или определенные аутоантитела.

Хотя спорадический миозит с тельцами включения является прогрессирующим заболеванием, продолжительность жизни людей с sIBM обычно такая же, как и у людей без этого заболевания. На самом деле пациенты IBM обычно умирают не от болезни, а от связанных с ней осложнений (часто предотвратимых).Например, пациенты, у которых развивается нарушение глотания, подвергаются большему риску аспирации (вдыхания пищи и жидкостей в легкие), которая вызывает пневмонию и может привести к смерти. Точно так же травмы, возникающие в результате падения, такие как переломы бедра и травмы головы, также увеличивают вероятность смерти.

При дерматомиозите, полимиозите и некротической миопатии прогрессирование заболевания сложнее, и его труднее предсказать. Более 95 процентов людей с DM, PM и NM все еще живы более чем через пять лет после постановки диагноза.Многие переживают только один период острого заболевания в своей жизни; другие борются с симптомами годами.

Одна из самых больших проблем при лечении миозита - это получение точного диагноза. В среднем пациент с миозитом часто посещает пять врачей в течение трех с половиной лет, прежде чем получит точный диагноз. Среди тех, кто умирает на ранней стадии заболевания, наиболее частой причиной является не сам миозит, а инфекция из-за подавленного иммунитета в результате лечения.

Ваш врач может предсказать осложнения, зная ваш статус аутоантител.Осложнения, способствующие смертности, включают рак, связанный с миозитом, дисфагию (проблемы с глотанием), интерстициальные заболевания легких и проблемы с сердцем.

Помимо выполнения рекомендаций врача по лечению, многие пациенты с миозитом считают, что здоровый образ жизни положительно влияет на их заболевание. Эти привычки включают в себя такие вещи, как здоровое питание, регулярные физические упражнения, снижение стресса, достаточный сон, поддержание удовлетворительных социальных отношений, участие в занятиях, которые вам нравятся, а также чувство благодарности и прощения.А если вы курите, вам следует бросить курить.

Есть много других вещей, которые вы можете сделать, чтобы повлиять на течение болезни. Вот некоторые вещи, о которых следует знать:

  • Узнайте о признаках инфекции и обратитесь к врачу, если у вас появятся эти симптомы.
  • Найдите врача, знакомого с миозитом.
  • Упражнения уменьшают воспаление и помогают сохранять независимость.
  • Узнайте о своих аутоантителах и обсудите их последствия со своим врачом.
  • Обсудите с врачом соответствующие обследования на рак.
  • Сообщите врачу о любых признаках проблем с легкими (одышка, кашель, хрипы).
  • Сообщите о первых признаках проблем с глотанием.
  • Будьте осторожны, чтобы не упасть.
  • Принимайте пищу в соответствии с противовоспалительной диетой.
  • Рассмотрите другие меры по уходу за собой, которыми вы можете заняться.

Могут ли стволовые клетки вылечить миозит?

В последние годы произошел взрыв «центров терапии» стволовыми клетками, которые призваны лечить болезни, включая многие формы миозита.Эти методы лечения стволовыми клетками обещают вылечить множество заболеваний с помощью стволовых клеток, полученных из собственного жира или кожной ткани пациента.

Медицинский консультативный совет

TMA предостерегает от использования таких методов лечения, поскольку существует очень мало научных данных, подтверждающих утверждения о том, что эти методы лечения стволовыми клетками обеспечивают жизнеспособный вариант лечения или излечения. Кроме того, с этими методами лечения связаны риски, в том числе неизвестные побочные эффекты, возможность обострения воспаления и, таким образом, ухудшение основного мышечного заболевания, стимулирование опухоли и роста рака, а также ненужные риски для пациентов из-за стресса от операции и анестезии.Кроме того, лечение стволовыми клетками может стоить пациенту многие тысячи долларов и не покрывается страховкой.

Нет никаких научных доказательств того, что эти индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, как их называют, оказывают какое-либо влияние на прогрессирование миозита, и утверждения о том, что эти методы лечения могут вылечить миозит, являются явной ложью. Благоприятные отчеты об их эффективности основаны на чисто анекдотическом опыте, который не был подтвержден. Чтобы считаться надежным и ответственным лечением, лечение стволовыми клетками должно пройти такое же тщательное научное исследование, как и все методы лечения, одобренные FDA.Они должны быть протестированы в строгой исследовательской среде с помощью правильно спланированного рандомизированного клинического экспериментального исследования.

До тех пор, пока не появятся научные данные, подтверждающие использование стволовых клеток для лечения миозита, потенциальные риски перевешивают потенциальные преимущества.

Для получения достоверной информации об использовании методов лечения стволовыми клетками см. Международное общество исследований стволовых клеток. Эта организация способствует обмену и распространению информации и идей, касающихся стволовых клеток, поощряет общие исследования, связанные со стволовыми клетками, и способствует профессиональному и общественному образованию во всех областях исследования стволовых клеток и их применения в медицине.

См. Также это видео, в котором исследователь миозита доктор Томас Ллойд обсуждает стволовые клетки и другие сомнительные методы лечения на Ежегодной конференции пациентов 2017 года.

Лечение миозита - Центр миозита Джонса Хопкинса

На данный момент лекарства от миозита нет. Однако лечение болезни имеет решающее значение для уменьшения воспаления, вызванного миозитом, и предотвращения прогрессирования мышечной слабости. Кроме того, ваш врач порекомендует изменить образ жизни, чтобы вы могли восстановить свои силы.

Существует два подхода к лечению миозита:

  • лечение
  • изменение образа жизни

Лечение

Ваш врач, вероятно, порекомендует курс медикаментозной терапии с использованием следующих 2 классов препаратов:

  • Кортикостероиды (например, преднизон) и другие препараты, подавляющие иммунную систему (иммунодепрессанты), могут замедлить атаку на здоровые ткани и уменьшить кожную сыпь.Ваш врач, вероятно, будет повторять анализы крови на протяжении всего лечения миозита, чтобы контролировать улучшение.
  • Противовоспалительные средства Вы также можете использовать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин или ибупрофен, для снятия боли.

Изменения в управлении образом жизни

Упражнение. После того, как медикаментозное лечение подействует, программа регулярных упражнений на растяжку, назначенная врачом, может помочь сохранить диапазон движений в ослабленных руках и ногах. Лечебная физкультура также может помочь предотвратить необратимое сокращение мышц.Вы также можете добавить гидромассажные ванны, тепло и легкий массаж.

Отдых. Достаточный отдых - важный компонент лечения миозита. Делайте частые перерывы в течение дня и ограничивайте свою активность.

Питание. То, что вы едите, может повлиять на ваше общее состояние здоровья. В Центре миозита квалифицированный диетолог поможет разработать диету, которая будет подходить вам и вашему образу жизни. Узнайте больше о нашем диетологе. (ссылка на Питание)

Снижение стресса.Крайне важно, чтобы пациенты с миозитом находили выходы для ежедневного стресса, который у большинства из нас есть в жизни. С этой целью ваш врач может посоветовать упражнения как форму расслабления, например, йогу или упражнения с биологической обратной связью.

Текущее лечение миозита

Фармакологическое лечение

Глюкокортикоиды

Несмотря на отсутствие четких данных, полученных в результате рандомизированных контролируемых исследований, лечение ГК остается первым терапевтическим подходом в клинической практике для пациентов с ММВ [4].Лечение способно уменьшить мышечное воспаление [5], и более 60% пациентов показывают улучшение мышечных симптомов при лечении ГК [6]. В частности, это происходит в первые 6 месяцев после начала лечения [7]. Высокие дозы ГК также успешно применялись при поражении легких [8].

При традиционном терапевтическом подходе ГК начинали с преднизона или его эквивалента в дозе 1 мг / кг / день [9]. Более низкая дозировка должна рассматриваться в случае легкой болезни или, при наличии противопоказаний, таких как сахарный диабет, гипертония или глаукома [4], и более высокая дозировка, до 2 мг / кг / день, может быть назначена в отдельных случаях. но не более 80–100 мг / сут [10].У пациентов с тяжелым заболеванием, например, с тяжелым поражением мышц, дисфагией, быстро прогрессирующим интерстициальным заболеванием легких (ILD) или кожными язвами [11], индукционная терапия с внутривенными импульсами метилпреднизолона (500–1000 мг / день в течение трех дней подряд) ) часто рекомендуется [12].

Были предложены различные схемы постепенного снижения дозы ГК, но обычно более высокую дозу следует поддерживать в течение 2–4 недель, а затем постепенно снижать на 20–25% каждый месяц до достижения 5–10 мг / день преднизона или эквивалентной дозы [4 , 13].Во время снижения ГК следует проводить строгое клиническое и лабораторное наблюдение с мониторингом мышечной силы с использованием проверенных методов (например, мануальный мышечный тест 8 (MMT8)) и мышечных ферментов сыворотки [4, 10].

Побочные эффекты (SE) часто встречаются у пациентов, получавших ГК [14], и включают сахарный диабет, системную артериальную гипертензию, дислипидемию, остеопороз, увеличение веса, появление кушингоидов, истончение кожи, непереносимость желудка, изменения настроения, инфекции, гирсутизм, катаракту. , глаукома [15].Некоторые исследования показывают, что пульс-дексаметазон для приема внутрь в качестве индукционной терапии может иметь такую ​​же эффективность, что и метилпреднизолон, но с меньшим количеством побочных эффектов [16].

Хотя ГК обычно эффективны при лечении IIMs, по крайней мере, до некоторой степени, большому количеству пациентов требуется добавление другого иммунодепрессивного препарата при рефрактерной болезни [6, 17], обострениях болезни и поражении кожи или для уменьшения Накопленная доза ГК. У каждого пациента с недавно начавшимся ММВ назначение иммуносупрессивного средства следует рассматривать с первой фазы лечения, поскольку раннее лечение связано с лучшим исходом [6].

Гель адренокортикотропного гормона

Эффекты геля адренокортикотропного гормона (гель АКТГ) изучались в серии ретроспективных случаев [18] и в недавнем открытом исследовании [19 •]. Гель АКТГ был одобрен еще в 1952 году Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения IIMs, но не был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Лечение улучшило мышечную силу и кожную сыпь, со средним улучшением мышечной силы на 19,3%, измеренной с помощью MMT, у 71% пациентов, уменьшением кожного ВАШ на 88% у 4/5 пациентов с кожной сыпью дерматомиозита и позволило уменьшить дозировка ГК [18, 19 •].Гель АКТГ вводили подкожно один или два раза в неделю в течение 12 недель. Несмотря на то, что терапия хорошо переносилась без серьезных побочных эффектов, необходимы дальнейшие исследования для оценки безопасности и эффективности геля АКТГ у пациентов с IIM.

Гидроксихлорохин

Как сообщалось в обсервационных исследованиях, лечение поражения кожи при СД противомалярийными средствами (гидроксихлорохином (HCQ) или хинакрином) в сочетании с ГК с иммуносупрессорами или без них эффективно у 40–75% пациентов [20, 21] и он был включен в недавний консенсус по лечению сыпи у подростков с СД [22].Противомалярийные препараты неэффективны при поражении мышц [20, 21]. Наиболее назначаемым противомалярийным средством в повседневной клинической практике является HCQ до 400 мг / день.

Лечение обычно хорошо переносится, но побочные эффекты, хотя и легкие, относительно обычны: кожная сыпь, желудочно-кишечная токсичность (тошнота, рвота, диарея), головокружение и головная боль [23]. Антималярийная ретинопатия представляет собой наиболее серьезное нежелательное явление; Таким образом, Американская академия офтальмологии рекомендует проводить скрининг пациентов на исходном уровне с осмотром глазного дна, а во время лечения каждые 5 лет следует проводить периодическую оценку с помощью автоматизированных полей зрения и / или оптической когерентной томографии [24]. ].Хотя распространенность была неизвестна, миопатия (миалгии с повышением мышечных ферментов или миопатия с вакуолями) может иногда возникать во время лечения [25], в то время как парадоксальное ухудшение кожных повреждений отмечается у 30% пациентов с СД. во время лечения [26].

Метотрексат

Метотрексат (МТ) вместе с азатиоприном считается препаратом первого выбора для лечения поражения мышц при IIM [4, 10]. Хотя плацебо-контролируемых исследований не было опубликовано, эффективность метотрексата изучалась в открытых исследованиях [27] и в сравнении с другими иммунодепрессантами [28–30].Метотрексат также успешно использовался при лечении кожных проявлений у пациентов с СД [31, 32], хотя с противоречивыми результатами [33].

Рандомизированное открытое исследование по оценке эффективности и безопасности метотрексата в сочетании с ГК по сравнению с одними ГК продолжается [34]. Метотрексат можно вводить перорально, подкожно или внутримышечно в дозе до 20-25 мг / нед. После введения метотрексата следует адекватное введение фолиевой / фолиновой кислоты для уменьшения побочных эффектов и отмены пациентом метотрексата [35].Применение метотрексата во время беременности противопоказано женщинам из-за тератогенных эффектов [36].

Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) метотрексата являются инфекции, гепатотоксичность (повышение уровня печеночных ферментов и цирроз), а также изменения количества клеток крови, а у пациентов, принимающих метотрексат, следует регулярно проверять уровень трансаминаз и общий анализ крови [36]. Метотрексат следует осторожно назначать людям с нарушением функции почек, а также пациентам, принимающим нестероидные противовоспалительные препараты.Легочная токсичность у пациентов, получавших метотрексат, представляет собой серьезный и непредсказуемый побочный эффект [37]; таким образом, другие иммуносупрессивные препараты обычно рекомендуются в качестве терапии первой линии в сочетании с ГК у пациентов с ИБЗ, связанной с IIM [38].

Азатиоприн

Азатиоприн (AZA) является аналогом пурина и действует как антиметаболит, блокируя пурин и метаболизм, а также синтез РНК и ДНК. Эффект АЗА по сохранению ГК изучался в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с ПМ.Хотя комбинированная терапия не превосходила только GC через 12 недель, после трехлетнего продления, комбинация GC с AZA позволила снизить суточную дозу преднизона и была связана с лучшим функциональным результатом [39, 40]. Даже если достоверность доказательств очень низкая, AZA также продемонстрировал эффективность в ретроспективных сериях случаев для лечения IIM-ILD [41] и может рассматриваться при лечении пациентов с высоким риском развития связанного с метотрексатом повреждения легких. Даже если непосредственных испытаний не проводилось, AZA имеет аналогичную эффективность по сравнению с метотрексатом [6, 42], а также выживаемость пациентов, получавших AZA, похоже или лучше [43] по сравнению с пациентами, получавшими метотрексат. хотя нельзя исключить смешение по показаниям.

АЗА обычно вводят перорально, начиная с 50 мг / день и с последующим постепенным увеличением на 25-50 мг каждые 1-2 недели до 2 мг / кг / день [4, 10]. У пациентов, получающих АЗА, следует регулярно проверять общий анализ крови, ферменты печени и функцию почек.

Общие SE включают рвоту, токсическое действие на печень и подавление костного мозга [44]. Последний SE особенно часто встречается у людей с генетическим дефицитом фермента тиопурин-S-метилтрансферазы, который может быть генотипирован до назначения AZA [44].Хотя АЗА официально противопоказан во время беременности, существенные данные подтверждают безопасность препарата во время беременности [45]. Среди лекарственных взаимодействий особое внимание следует уделять недопущению одновременного лечения аллопуринолом [44].

У пациентов, которые не ответили только на метотрексат или аза, можно рассмотреть комбинацию этих двух агентов, и до 53% рефрактерных пациентов улучшили свою мышечную силу и способность выполнять повседневную деятельность с незначительными побочными эффектами [30 ].

Ингибиторы кальциневрина

Циклоспорин-A (CYA) и такролимус (TAC) являются ингибиторами кальциневрина (CNI), и их основными эффектами являются ингибирование активации Т-клеток и снижение активности генов, кодирующих IL-2 и родственные цитокины. Поскольку Т-клетки играют важную роль в патогенезе миозита [1] и IIM-ILD [46], обоснованность использования CNI у пациентов с IIM высока.

Помимо улучшения мышечного поражения, лечение CNI было связано с лучшими респираторными исходами у пациентов с DM, PM и ILD, что позволило улучшить как тесты функции легких (PFT), так и компьютерную томографию высокого разрешения ( HRCT) [47–50], особенно если его начать на ранней стадии заболевания [51].Положительность аутоантител против аминоацил-тРНК синтетазы (анти-ARS), по-видимому, связана с хорошим действием CNI [49, 52, 53]. Никаких существенных различий между CYA и MTX в отношении поражения мышц не выявлено, когда они сравнивались в исследовании [29].

CYA обычно вводят перорально от 2 до 4 мг / кг / день, разделенных на две суточные дозы [47]. Первоначально прием ТАС можно начинать с дозы 1 мг два раза в день, титруя ее до 1-2 мг / день, пока не будут достигнуты целевые уровни в крови 5-20 нг / мл [49].Уровни обоих препаратов в сыворотке необходимо тщательно контролировать, чтобы поддерживать терапевтический диапазон и избегать серьезных побочных эффектов [49, 51].

Риск токсичности при лечении CNI включает нефротоксичность, гепатотоксичность, гипертензию, гипертрихоз, гиперплазию десен, головную боль, и этот риск увеличивается с увеличением доз препаратов [54]. Креатинин сыворотки, ферменты печени, общий анализ крови и артериальное давление следует повторно оценивать во время лечения, особенно в первые 3 месяца [54].Поскольку CYA и TAC влияют на цитохром P 3A4 (CYP3A4), важна осведомленность о потенциальных лекарственных взаимодействиях, и перед началом лечения CYA и TAC следует проводить тщательную проверку других лекарств [54, 55]. Кроме того, грейпфрутовый сок может влиять на метаболизм CYP3A4 [55].

Микофенолятмофетил

Микофенолятмофетил (MMF) является пролекарством, которое ингибирует пролиферацию Т- и В-клеток, снижая синтез гуанозиновых нуклеотидов. Об эффективности MMF у пациентов с IIM сообщалось в небольших сериях случаев [56, 57] и в открытом исследовании в сочетании с внутривенными иммуноглобулинами [58].

MMF, по-видимому, эффективен при лечении кожных проявлений у пациентов с СД [59]. Интересно, что хороший ответ на MMF был также зарегистрирован у пациентов с IIM-ILD, даже с быстро прогрессирующими ILD [60]. После лечения MMF было зарегистрировано улучшение респираторных симптомов, PFT и диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) [61, 62].

MMF вводят перорально, начиная с 500 мг два раза в день до 2-3 г суточной дозы, преломленной за два приема в день [4].ММФ обычно хорошо переносится, но могут возникать желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота и диарея) и отклонения в количестве клеток крови, включая тяжелую нейтропению. Пациентов следует контролировать с помощью общего анализа крови, ферментов печени и функции почек. Сообщалось о более высокой восприимчивости к оппортунистическим инфекциям, также тяжелым [57]. Лечение ММФ не рекомендуется во время беременности [45].

Циклофосфамид

Циклофосфамид (CYC), разработанный в качестве противоопухолевой химиотерапии, применялся для лечения тяжелых проявлений ревматических заболеваний, в частности, у пациентов с прогрессирующими ВЗЛ.У пациентов с IIM использование CYC описано в отдельных сериях случаев. Использование этого препарата в основном предназначалось для пациентов с тяжелыми или прогрессирующими ВЗЛ, и сообщалось, что он уменьшает респираторные симптомы, позволяя улучшить КТГ грудной клетки и улучшить ПФП [63–65]. Комбинированная терапия CYA и CYC может быть многообещающим методом лечения быстро прогрессирующей ILD при СД [66], даже если результаты могут быть неудовлетворительными для некоторых пациентов [67]. Также сообщалось, что комбинированная терапия ритуксимабом может быть полезной у пациентов с тяжелой формой ILD с аутоантителами против MDA5 [68].Сообщается, что даже если его обычно применяют для лечения поражения легких, он эффективен также при мышечных симптомах, позволяя улучшить мышечную силу и снизить уровень мышечных ферментов в сыворотке крови [65].

В медицинской литературе сообщалось о различных протоколах лечения без явного преимущества одной терапевтической схемы по сравнению с другими, а оптимальная доза и продолжительность еще не определены. Чаще всего использовался терапевтический подход с использованием в / в импульсов (0.3–1 г / м 2 или 10–30 мг / кг, применяемые еженедельно или ежемесячно в течение 6–12 месяцев) [65], но также может быть назначено пероральное введение [69]. Недавно был предложен подход с более низкими дозировками, как при волчаночном нефрите (500 мг каждые две недели до 12 введений) с хорошей эффективностью и без серьезных побочных эффектов [70].

Лечение CYC ограничено потенциально тяжелыми побочными эффектами, такими как миелосупрессия (нейтропения), гепатотоксичность, почечная токсичность, геморрагический цистит, инфекции, необратимая недостаточность яичников, приводящая к бесплодию, и вторичные злокачественные новообразования [71].Побочные эффекты на почки и мочевыводящие пути могут быть уменьшены с помощью агрессивной гидратации с форсированным диурезом и премедикации 2-меркаптоэтансульфонатом натрия (MESNA). Во время лечения обязательно тщательный контроль количества клеток крови, функции печени и почек. CYC противопоказан при беременности [45].

Внутривенные иммуноглобулины

Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) - это препараты, полученные из объединенных препаратов IgG от тысяч доноров и содержащие антитела, направленные против широкого круга патогенов, а также против многочисленных чужеродных и аутоантигенов [72].Несмотря на то, что механизм действия лечения еще не известен, он, вероятно, включает различные специфические для заболевания пути, участвующие в производстве и поддержании воспаления и аутоиммунных процессов [72], и считается иммуномодулирующим, а не иммунодепрессивным средством [4].

Об эффективности лечения сообщалось в двух небольших двойных слепых контролируемых исследованиях у пациентов с СД [73, 74] и в проспективных открытых исследованиях [58, 75, 76]. ВВИГ продемонстрировал эффект на поражение мышц и поражение кожи при СД [77] и был протестирован также при лечении ИЛЗ у рефрактерных пациентов [78, 79].Дисфагия может поддаваться лечению ВВИГ [80], также у пациентов с ИБГ, которые в остальном резистентны к лечению [81, 82]. Имеются также отрицательные сообщения об эффекте ВВИГ у пациентов с ММВ [83 ••], поскольку в одном исследовании, включавшем повторные биопсии мышц, не было значительного положительного воздействия на работоспособность мышц или на воспаление в мышечной ткани [84]. К сожалению, у нас отсутствуют биомаркеры, которые могут предсказать ответ на лечение высокими дозами ВВИГ, но пациенты с антителами против HMGCR могут быть такой подгруппой [85 •].

Как впервые было предложено Imbach et al., Терапевтическая доза ВВИГ была эмпирически зафиксирована на уровне 2 г / кг / мес за 3-5 введений с рефракцией [86]. Количество терапевтических циклов может варьироваться в зависимости от тяжести заболевания / реакции на лечение. ВВИГ можно сочетать также с иммунодепрессантами [58, 87]. Недавно сообщалось, что подкожный иммуноглобулин (SCIG), еженедельно вводимый самостоятельно с помощью программируемой помпы, является ценной альтернативой IVIG при миозите.Это лечение представляется безопасной и эффективной альтернативой внутривенной инфузии иммуноглобулина в больницах с меньшим снижением качества жизни пациентов [88, 89 •].

ВВИГ считается относительно безопасной терапией. О нежелательных явлениях сообщается в 5–15% инфузий, и в большинстве случаев они легкие и преходящие с головными болями, лихорадкой, ознобом и миалгиями. Использование высоких доз ВВИГ у пациентов с ММВ было неофициально связано с застойной сердечной недостаточностью, синдромом повышенной вязкости, гемолитической анемией и острым повреждением легких, связанным с переливанием крови.Сообщалось об анафилаксии у пациентов с дефицитом IgA. ВВИГ может представлять потенциальный риск передачи неопределяемых инфекций через кровь [83 ••]. ВВИГ считается безопасным для пациентов с инфекциями [10] и неоплазией [90], где иммуносупрессивный подход может быть опасным. Хотя в литературе имеется мало данных, ВВИГ можно использовать во время беременности [83]. Основным ограничением использования ВВИГ является их чрезвычайно высокая стоимость, что позволяет использовать их в основном у отдельных пациентов с тяжелой / рефрактерной формой.

Biologics

Ритуксимаб

Ритуксимаб (RTX) представляет собой химерное моноклональное антитело против белка CD20, в основном экспрессирующееся на поверхности В-клеток. Начиная с 2005 г., несколько отчетов о случаях, серий случаев, открытых исследований [91, 92] и отчетов регистров [93] показали положительный эффект лечения RTX у пациентов с IIM. Совсем недавно было опубликовано одно рандомизированное контролируемое исследование [94]. До настоящего времени были опубликованы данные более чем 450 рефрактерных пациентов с IIM, получавших RTX, со средней частотой ответа 78.3% [95].

В крупном рандомизированном контролируемом исследовании «Ритуксимаб при миозите» (RIM), включающем случаи заболевания как у подростков, так и у взрослых, не удалось достичь первичной конечной точки эффективности [94]. Однако RTX смог снизить клиническую активность и продемонстрировал важный эффект экономии стероидов. В ретроспективном анализе пациенты с антителами против Jo1 или против Mi2 достигли значительного улучшения [96]. В открытом исследовании, проведенном с участием 12 пациентов с положительными антителами против ОРС, RTX был эффективен при поражении легких и мышц [97].RTX был определен как наиболее часто используемый биологический препарат при лечении IIM [98 •]. Основные показания для лечения RTX при IIM включают рефрактерное поражение мышц, легких [97, 99], кожи [100 •] или суставов [10]. Пациенты с миозит-специфическими аутоантителами (MSA), по-видимому, лучше реагируют на лечение, особенно пациенты с положительной реакцией на ARS [96, 97, 99], анти-SRP [94, 101] и антитела к Mi-2 [ 96]. Уровни аутоантител против Jo1 и Mi2 снижались после истощения В-клеток и коррелировали со снижением активности заболевания [102].

RTX обычно назначают с двумя инфузиями по 1 г с интервалом 2 недели и могут быть повторены через 6 месяцев. Другие предложенные терапевтические схемы были 375 мг / м 2 еженедельно в течение четырех недель подряд. Клиническое значение периодического мониторинга периферических CD-20-положительных В-клеток еще не выяснено.

Ритуксимаб обычно хорошо переносится, но НЯ встречаются относительно часто. Инфузионные реакции, также тяжелые, являются наиболее частыми НЯ, связанными с лечением RTX; они возникают в основном во время первой инфузии, и их частота снизилась у пациентов, получавших премедикацию внутривенными ГК, жаропонижающими и антигистаминными препаратами [103].Из-за возможного кардиотоксического эффекта рекомендуется мониторинг сердца во время и после инфузий RTX пациентам с ишемической болезнью сердца в анамнезе [103]. Инфекции во время лечения относительно распространены, включая вирусные и бактериальные инфекции [95], и перед лечением рекомендуется вакцинация от пневмококка и гриппа [104].

Другие биопрепараты

В последние годы различные биотехнологические препараты были протестированы для лечения IIM, но количество пролеченных пациентов невелико, и их использование может быть предложено только тогда, когда другие методы лечения неэффективны.

Абатацепт, гибридный белок, который препятствует иммунной активности Т-клеток, эффективно использовался в отдельных сообщениях о случаях [105]. Недавно небольшое рандомизированное открытое исследование показало возможное влияние внутривенных инфузий абатацепта на мышечную слабость при лечении. резистентные пациенты с ПМ или СД [106 ••]. Несколько испытаний, оценивающих влияние абатацепта при лечении IIM, продолжаются [107].

Хотя фактор некроза опухоли (TNF) может играть роль в патогенезе IIM, лечение пациентов с IIM анти-TNFα дало противоречивые результаты.Даже если некоторые авторы сообщили о возможной роли этанерцепта как стероидсберегающего средства при СД [108], другие исследования не подтвердили это наблюдение, и у некоторых пациентов состояние ухудшилось [109]. Несмотря на то, что недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало эффективность инфликсимаба (IFX) у некоторых пациентов [110 •], большинство клинических данных обескураживают [111, 112]. Более того, некоторые авторы сообщили, что терапия анти-TNF-альфа может вызывать миозит у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и псориазом [113, 114]. Таким образом, блокаторы TNF обычно не рекомендуются взрослым пациентам с IIM, и их следует использовать только тогда, когда другие методы лечения неэффективны.

Поскольку сообщалось, что интерлейкин (ИЛ) -6 коррелирует с активностью миозита, тоцилизумаб был протестирован с многообещающими результатами в двух описаниях случаев [115, 116]. Испытание, изучающее эффективность тоцилизумаба у пациентов с IIM, продолжается (Clinicaltrials.gov, {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT02043548", "term_id": "NCT02043548"}} NCT02043548).

Anakinra, антагонист рецептора IL-1, был протестирован в описаниях клинических случаев [117] и в небольшой серии случаев [118], с положительными результатами у некоторых пациентов.

Другие препараты, такие как алемтузумаб [119, 120], сифалимумаб [121], базиликсимаб [122] и тофацитиниб [123], исследуются для лечения IIM, но их использование в повседневной клинической практике не рекомендуется.

Текущее лечение миозита

Фармакологическое лечение

Глюкокортикоиды

Несмотря на отсутствие четких данных, полученных в результате рандомизированных контролируемых исследований, лечение ГК остается первым терапевтическим подходом в клинической практике для пациентов с ММВ [4].Лечение способно уменьшить мышечное воспаление [5], и более 60% пациентов показывают улучшение мышечных симптомов при лечении ГК [6]. В частности, это происходит в первые 6 месяцев после начала лечения [7]. Высокие дозы ГК также успешно применялись при поражении легких [8].

При традиционном терапевтическом подходе ГК начинали с преднизона или его эквивалента в дозе 1 мг / кг / день [9]. Более низкая дозировка должна рассматриваться в случае легкой болезни или, при наличии противопоказаний, таких как сахарный диабет, гипертония или глаукома [4], и более высокая дозировка, до 2 мг / кг / день, может быть назначена в отдельных случаях. но не более 80–100 мг / сут [10].У пациентов с тяжелым заболеванием, например, с тяжелым поражением мышц, дисфагией, быстро прогрессирующим интерстициальным заболеванием легких (ILD) или кожными язвами [11], индукционная терапия с внутривенными импульсами метилпреднизолона (500–1000 мг / день в течение трех дней подряд) ) часто рекомендуется [12].

Были предложены различные схемы постепенного снижения дозы ГК, но обычно более высокую дозу следует поддерживать в течение 2–4 недель, а затем постепенно снижать на 20–25% каждый месяц до достижения 5–10 мг / день преднизона или эквивалентной дозы [4 , 13].Во время снижения ГК следует проводить строгое клиническое и лабораторное наблюдение с мониторингом мышечной силы с использованием проверенных методов (например, мануальный мышечный тест 8 (MMT8)) и мышечных ферментов сыворотки [4, 10].

Побочные эффекты (SE) часто встречаются у пациентов, получавших ГК [14], и включают сахарный диабет, системную артериальную гипертензию, дислипидемию, остеопороз, увеличение веса, появление кушингоидов, истончение кожи, непереносимость желудка, изменения настроения, инфекции, гирсутизм, катаракту. , глаукома [15].Некоторые исследования показывают, что пульс-дексаметазон для приема внутрь в качестве индукционной терапии может иметь такую ​​же эффективность, что и метилпреднизолон, но с меньшим количеством побочных эффектов [16].

Хотя ГК обычно эффективны при лечении IIMs, по крайней мере, до некоторой степени, большому количеству пациентов требуется добавление другого иммунодепрессивного препарата при рефрактерной болезни [6, 17], обострениях болезни и поражении кожи или для уменьшения Накопленная доза ГК. У каждого пациента с недавно начавшимся ММВ назначение иммуносупрессивного средства следует рассматривать с первой фазы лечения, поскольку раннее лечение связано с лучшим исходом [6].

Гель адренокортикотропного гормона

Эффекты геля адренокортикотропного гормона (гель АКТГ) изучались в серии ретроспективных случаев [18] и в недавнем открытом исследовании [19 •]. Гель АКТГ был одобрен еще в 1952 году Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения IIMs, но не был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Лечение улучшило мышечную силу и кожную сыпь, со средним улучшением мышечной силы на 19,3%, измеренной с помощью MMT, у 71% пациентов, уменьшением кожного ВАШ на 88% у 4/5 пациентов с кожной сыпью дерматомиозита и позволило уменьшить дозировка ГК [18, 19 •].Гель АКТГ вводили подкожно один или два раза в неделю в течение 12 недель. Несмотря на то, что терапия хорошо переносилась без серьезных побочных эффектов, необходимы дальнейшие исследования для оценки безопасности и эффективности геля АКТГ у пациентов с IIM.

Гидроксихлорохин

Как сообщалось в обсервационных исследованиях, лечение поражения кожи при СД противомалярийными средствами (гидроксихлорохином (HCQ) или хинакрином) в сочетании с ГК с иммуносупрессорами или без них эффективно у 40–75% пациентов [20, 21] и он был включен в недавний консенсус по лечению сыпи у подростков с СД [22].Противомалярийные препараты неэффективны при поражении мышц [20, 21]. Наиболее назначаемым противомалярийным средством в повседневной клинической практике является HCQ до 400 мг / день.

Лечение обычно хорошо переносится, но побочные эффекты, хотя и легкие, относительно обычны: кожная сыпь, желудочно-кишечная токсичность (тошнота, рвота, диарея), головокружение и головная боль [23]. Антималярийная ретинопатия представляет собой наиболее серьезное нежелательное явление; Таким образом, Американская академия офтальмологии рекомендует проводить скрининг пациентов на исходном уровне с осмотром глазного дна, а во время лечения каждые 5 лет следует проводить периодическую оценку с помощью автоматизированных полей зрения и / или оптической когерентной томографии [24]. ].Хотя распространенность была неизвестна, миопатия (миалгии с повышением мышечных ферментов или миопатия с вакуолями) может иногда возникать во время лечения [25], в то время как парадоксальное ухудшение кожных повреждений отмечается у 30% пациентов с СД. во время лечения [26].

Метотрексат

Метотрексат (МТ) вместе с азатиоприном считается препаратом первого выбора для лечения поражения мышц при IIM [4, 10]. Хотя плацебо-контролируемых исследований не было опубликовано, эффективность метотрексата изучалась в открытых исследованиях [27] и в сравнении с другими иммунодепрессантами [28–30].Метотрексат также успешно использовался при лечении кожных проявлений у пациентов с СД [31, 32], хотя с противоречивыми результатами [33].

Рандомизированное открытое исследование по оценке эффективности и безопасности метотрексата в сочетании с ГК по сравнению с одними ГК продолжается [34]. Метотрексат можно вводить перорально, подкожно или внутримышечно в дозе до 20-25 мг / нед. После введения метотрексата следует адекватное введение фолиевой / фолиновой кислоты для уменьшения побочных эффектов и отмены пациентом метотрексата [35].Применение метотрексата во время беременности противопоказано женщинам из-за тератогенных эффектов [36].

Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) метотрексата являются инфекции, гепатотоксичность (повышение уровня печеночных ферментов и цирроз), а также изменения количества клеток крови, а у пациентов, принимающих метотрексат, следует регулярно проверять уровень трансаминаз и общий анализ крови [36]. Метотрексат следует осторожно назначать людям с нарушением функции почек, а также пациентам, принимающим нестероидные противовоспалительные препараты.Легочная токсичность у пациентов, получавших метотрексат, представляет собой серьезный и непредсказуемый побочный эффект [37]; таким образом, другие иммуносупрессивные препараты обычно рекомендуются в качестве терапии первой линии в сочетании с ГК у пациентов с ИБЗ, связанной с IIM [38].

Азатиоприн

Азатиоприн (AZA) является аналогом пурина и действует как антиметаболит, блокируя пурин и метаболизм, а также синтез РНК и ДНК. Эффект АЗА по сохранению ГК изучался в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с ПМ.Хотя комбинированная терапия не превосходила только GC через 12 недель, после трехлетнего продления, комбинация GC с AZA позволила снизить суточную дозу преднизона и была связана с лучшим функциональным результатом [39, 40]. Даже если достоверность доказательств очень низкая, AZA также продемонстрировал эффективность в ретроспективных сериях случаев для лечения IIM-ILD [41] и может рассматриваться при лечении пациентов с высоким риском развития связанного с метотрексатом повреждения легких. Даже если непосредственных испытаний не проводилось, AZA имеет аналогичную эффективность по сравнению с метотрексатом [6, 42], а также выживаемость пациентов, получавших AZA, похоже или лучше [43] по сравнению с пациентами, получавшими метотрексат. хотя нельзя исключить смешение по показаниям.

АЗА обычно вводят перорально, начиная с 50 мг / день и с последующим постепенным увеличением на 25-50 мг каждые 1-2 недели до 2 мг / кг / день [4, 10]. У пациентов, получающих АЗА, следует регулярно проверять общий анализ крови, ферменты печени и функцию почек.

Общие SE включают рвоту, токсическое действие на печень и подавление костного мозга [44]. Последний SE особенно часто встречается у людей с генетическим дефицитом фермента тиопурин-S-метилтрансферазы, который может быть генотипирован до назначения AZA [44].Хотя АЗА официально противопоказан во время беременности, существенные данные подтверждают безопасность препарата во время беременности [45]. Среди лекарственных взаимодействий особое внимание следует уделять недопущению одновременного лечения аллопуринолом [44].

У пациентов, которые не ответили только на метотрексат или аза, можно рассмотреть комбинацию этих двух агентов, и до 53% рефрактерных пациентов улучшили свою мышечную силу и способность выполнять повседневную деятельность с незначительными побочными эффектами [30 ].

Ингибиторы кальциневрина

Циклоспорин-A (CYA) и такролимус (TAC) являются ингибиторами кальциневрина (CNI), и их основными эффектами являются ингибирование активации Т-клеток и снижение активности генов, кодирующих IL-2 и родственные цитокины. Поскольку Т-клетки играют важную роль в патогенезе миозита [1] и IIM-ILD [46], обоснованность использования CNI у пациентов с IIM высока.

Помимо улучшения мышечного поражения, лечение CNI было связано с лучшими респираторными исходами у пациентов с DM, PM и ILD, что позволило улучшить как тесты функции легких (PFT), так и компьютерную томографию высокого разрешения ( HRCT) [47–50], особенно если его начать на ранней стадии заболевания [51].Положительность аутоантител против аминоацил-тРНК синтетазы (анти-ARS), по-видимому, связана с хорошим действием CNI [49, 52, 53]. Никаких существенных различий между CYA и MTX в отношении поражения мышц не выявлено, когда они сравнивались в исследовании [29].

CYA обычно вводят перорально от 2 до 4 мг / кг / день, разделенных на две суточные дозы [47]. Первоначально прием ТАС можно начинать с дозы 1 мг два раза в день, титруя ее до 1-2 мг / день, пока не будут достигнуты целевые уровни в крови 5-20 нг / мл [49].Уровни обоих препаратов в сыворотке необходимо тщательно контролировать, чтобы поддерживать терапевтический диапазон и избегать серьезных побочных эффектов [49, 51].

Риск токсичности при лечении CNI включает нефротоксичность, гепатотоксичность, гипертензию, гипертрихоз, гиперплазию десен, головную боль, и этот риск увеличивается с увеличением доз препаратов [54]. Креатинин сыворотки, ферменты печени, общий анализ крови и артериальное давление следует повторно оценивать во время лечения, особенно в первые 3 месяца [54].Поскольку CYA и TAC влияют на цитохром P 3A4 (CYP3A4), важна осведомленность о потенциальных лекарственных взаимодействиях, и перед началом лечения CYA и TAC следует проводить тщательную проверку других лекарств [54, 55]. Кроме того, грейпфрутовый сок может влиять на метаболизм CYP3A4 [55].

Микофенолятмофетил

Микофенолятмофетил (MMF) является пролекарством, которое ингибирует пролиферацию Т- и В-клеток, снижая синтез гуанозиновых нуклеотидов. Об эффективности MMF у пациентов с IIM сообщалось в небольших сериях случаев [56, 57] и в открытом исследовании в сочетании с внутривенными иммуноглобулинами [58].

MMF, по-видимому, эффективен при лечении кожных проявлений у пациентов с СД [59]. Интересно, что хороший ответ на MMF был также зарегистрирован у пациентов с IIM-ILD, даже с быстро прогрессирующими ILD [60]. После лечения MMF было зарегистрировано улучшение респираторных симптомов, PFT и диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) [61, 62].

MMF вводят перорально, начиная с 500 мг два раза в день до 2-3 г суточной дозы, преломленной за два приема в день [4].ММФ обычно хорошо переносится, но могут возникать желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота и диарея) и отклонения в количестве клеток крови, включая тяжелую нейтропению. Пациентов следует контролировать с помощью общего анализа крови, ферментов печени и функции почек. Сообщалось о более высокой восприимчивости к оппортунистическим инфекциям, также тяжелым [57]. Лечение ММФ не рекомендуется во время беременности [45].

Циклофосфамид

Циклофосфамид (CYC), разработанный в качестве противоопухолевой химиотерапии, применялся для лечения тяжелых проявлений ревматических заболеваний, в частности, у пациентов с прогрессирующими ВЗЛ.У пациентов с IIM использование CYC описано в отдельных сериях случаев. Использование этого препарата в основном предназначалось для пациентов с тяжелыми или прогрессирующими ВЗЛ, и сообщалось, что он уменьшает респираторные симптомы, позволяя улучшить КТГ грудной клетки и улучшить ПФП [63–65]. Комбинированная терапия CYA и CYC может быть многообещающим методом лечения быстро прогрессирующей ILD при СД [66], даже если результаты могут быть неудовлетворительными для некоторых пациентов [67]. Также сообщалось, что комбинированная терапия ритуксимабом может быть полезной у пациентов с тяжелой формой ILD с аутоантителами против MDA5 [68].Сообщается, что даже если его обычно применяют для лечения поражения легких, он эффективен также при мышечных симптомах, позволяя улучшить мышечную силу и снизить уровень мышечных ферментов в сыворотке крови [65].

В медицинской литературе сообщалось о различных протоколах лечения без явного преимущества одной терапевтической схемы по сравнению с другими, а оптимальная доза и продолжительность еще не определены. Чаще всего использовался терапевтический подход с использованием в / в импульсов (0.3–1 г / м 2 или 10–30 мг / кг, применяемые еженедельно или ежемесячно в течение 6–12 месяцев) [65], но также может быть назначено пероральное введение [69]. Недавно был предложен подход с более низкими дозировками, как при волчаночном нефрите (500 мг каждые две недели до 12 введений) с хорошей эффективностью и без серьезных побочных эффектов [70].

Лечение CYC ограничено потенциально тяжелыми побочными эффектами, такими как миелосупрессия (нейтропения), гепатотоксичность, почечная токсичность, геморрагический цистит, инфекции, необратимая недостаточность яичников, приводящая к бесплодию, и вторичные злокачественные новообразования [71].Побочные эффекты на почки и мочевыводящие пути могут быть уменьшены с помощью агрессивной гидратации с форсированным диурезом и премедикации 2-меркаптоэтансульфонатом натрия (MESNA). Во время лечения обязательно тщательный контроль количества клеток крови, функции печени и почек. CYC противопоказан при беременности [45].

Внутривенные иммуноглобулины

Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) - это препараты, полученные из объединенных препаратов IgG от тысяч доноров и содержащие антитела, направленные против широкого круга патогенов, а также против многочисленных чужеродных и аутоантигенов [72].Несмотря на то, что механизм действия лечения еще не известен, он, вероятно, включает различные специфические для заболевания пути, участвующие в производстве и поддержании воспаления и аутоиммунных процессов [72], и считается иммуномодулирующим, а не иммунодепрессивным средством [4].

Об эффективности лечения сообщалось в двух небольших двойных слепых контролируемых исследованиях у пациентов с СД [73, 74] и в проспективных открытых исследованиях [58, 75, 76]. ВВИГ продемонстрировал эффект на поражение мышц и поражение кожи при СД [77] и был протестирован также при лечении ИЛЗ у рефрактерных пациентов [78, 79].Дисфагия может поддаваться лечению ВВИГ [80], также у пациентов с ИБГ, которые в остальном резистентны к лечению [81, 82]. Имеются также отрицательные сообщения об эффекте ВВИГ у пациентов с ММВ [83 ••], поскольку в одном исследовании, включавшем повторные биопсии мышц, не было значительного положительного воздействия на работоспособность мышц или на воспаление в мышечной ткани [84]. К сожалению, у нас отсутствуют биомаркеры, которые могут предсказать ответ на лечение высокими дозами ВВИГ, но пациенты с антителами против HMGCR могут быть такой подгруппой [85 •].

Как впервые было предложено Imbach et al., Терапевтическая доза ВВИГ была эмпирически зафиксирована на уровне 2 г / кг / мес за 3-5 введений с рефракцией [86]. Количество терапевтических циклов может варьироваться в зависимости от тяжести заболевания / реакции на лечение. ВВИГ можно сочетать также с иммунодепрессантами [58, 87]. Недавно сообщалось, что подкожный иммуноглобулин (SCIG), еженедельно вводимый самостоятельно с помощью программируемой помпы, является ценной альтернативой IVIG при миозите.Это лечение представляется безопасной и эффективной альтернативой внутривенной инфузии иммуноглобулина в больницах с меньшим снижением качества жизни пациентов [88, 89 •].

ВВИГ считается относительно безопасной терапией. О нежелательных явлениях сообщается в 5–15% инфузий, и в большинстве случаев они легкие и преходящие с головными болями, лихорадкой, ознобом и миалгиями. Использование высоких доз ВВИГ у пациентов с ММВ было неофициально связано с застойной сердечной недостаточностью, синдромом повышенной вязкости, гемолитической анемией и острым повреждением легких, связанным с переливанием крови.Сообщалось об анафилаксии у пациентов с дефицитом IgA. ВВИГ может представлять потенциальный риск передачи неопределяемых инфекций через кровь [83 ••]. ВВИГ считается безопасным для пациентов с инфекциями [10] и неоплазией [90], где иммуносупрессивный подход может быть опасным. Хотя в литературе имеется мало данных, ВВИГ можно использовать во время беременности [83]. Основным ограничением использования ВВИГ является их чрезвычайно высокая стоимость, что позволяет использовать их в основном у отдельных пациентов с тяжелой / рефрактерной формой.

Biologics

Ритуксимаб

Ритуксимаб (RTX) представляет собой химерное моноклональное антитело против белка CD20, в основном экспрессирующееся на поверхности В-клеток. Начиная с 2005 г., несколько отчетов о случаях, серий случаев, открытых исследований [91, 92] и отчетов регистров [93] показали положительный эффект лечения RTX у пациентов с IIM. Совсем недавно было опубликовано одно рандомизированное контролируемое исследование [94]. До настоящего времени были опубликованы данные более чем 450 рефрактерных пациентов с IIM, получавших RTX, со средней частотой ответа 78.3% [95].

В крупном рандомизированном контролируемом исследовании «Ритуксимаб при миозите» (RIM), включающем случаи заболевания как у подростков, так и у взрослых, не удалось достичь первичной конечной точки эффективности [94]. Однако RTX смог снизить клиническую активность и продемонстрировал важный эффект экономии стероидов. В ретроспективном анализе пациенты с антителами против Jo1 или против Mi2 достигли значительного улучшения [96]. В открытом исследовании, проведенном с участием 12 пациентов с положительными антителами против ОРС, RTX был эффективен при поражении легких и мышц [97].RTX был определен как наиболее часто используемый биологический препарат при лечении IIM [98 •]. Основные показания для лечения RTX при IIM включают рефрактерное поражение мышц, легких [97, 99], кожи [100 •] или суставов [10]. Пациенты с миозит-специфическими аутоантителами (MSA), по-видимому, лучше реагируют на лечение, особенно пациенты с положительной реакцией на ARS [96, 97, 99], анти-SRP [94, 101] и антитела к Mi-2 [ 96]. Уровни аутоантител против Jo1 и Mi2 снижались после истощения В-клеток и коррелировали со снижением активности заболевания [102].

RTX обычно назначают с двумя инфузиями по 1 г с интервалом 2 недели и могут быть повторены через 6 месяцев. Другие предложенные терапевтические схемы были 375 мг / м 2 еженедельно в течение четырех недель подряд. Клиническое значение периодического мониторинга периферических CD-20-положительных В-клеток еще не выяснено.

Ритуксимаб обычно хорошо переносится, но НЯ встречаются относительно часто. Инфузионные реакции, также тяжелые, являются наиболее частыми НЯ, связанными с лечением RTX; они возникают в основном во время первой инфузии, и их частота снизилась у пациентов, получавших премедикацию внутривенными ГК, жаропонижающими и антигистаминными препаратами [103].Из-за возможного кардиотоксического эффекта рекомендуется мониторинг сердца во время и после инфузий RTX пациентам с ишемической болезнью сердца в анамнезе [103]. Инфекции во время лечения относительно распространены, включая вирусные и бактериальные инфекции [95], и перед лечением рекомендуется вакцинация от пневмококка и гриппа [104].

Другие биопрепараты

В последние годы различные биотехнологические препараты были протестированы для лечения IIM, но количество пролеченных пациентов невелико, и их использование может быть предложено только тогда, когда другие методы лечения неэффективны.

Абатацепт, гибридный белок, который препятствует иммунной активности Т-клеток, эффективно использовался в отдельных сообщениях о случаях [105]. Недавно небольшое рандомизированное открытое исследование показало возможное влияние внутривенных инфузий абатацепта на мышечную слабость при лечении. резистентные пациенты с ПМ или СД [106 ••]. Несколько испытаний, оценивающих влияние абатацепта при лечении IIM, продолжаются [107].

Хотя фактор некроза опухоли (TNF) может играть роль в патогенезе IIM, лечение пациентов с IIM анти-TNFα дало противоречивые результаты.Даже если некоторые авторы сообщили о возможной роли этанерцепта как стероидсберегающего средства при СД [108], другие исследования не подтвердили это наблюдение, и у некоторых пациентов состояние ухудшилось [109]. Несмотря на то, что недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало эффективность инфликсимаба (IFX) у некоторых пациентов [110 •], большинство клинических данных обескураживают [111, 112]. Более того, некоторые авторы сообщили, что терапия анти-TNF-альфа может вызывать миозит у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и псориазом [113, 114]. Таким образом, блокаторы TNF обычно не рекомендуются взрослым пациентам с IIM, и их следует использовать только тогда, когда другие методы лечения неэффективны.

Поскольку сообщалось, что интерлейкин (ИЛ) -6 коррелирует с активностью миозита, тоцилизумаб был протестирован с многообещающими результатами в двух описаниях случаев [115, 116]. Испытание, изучающее эффективность тоцилизумаба у пациентов с IIM, продолжается (Clinicaltrials.gov, {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT02043548", "term_id": "NCT02043548"}} NCT02043548).

Anakinra, антагонист рецептора IL-1, был протестирован в описаниях клинических случаев [117] и в небольшой серии случаев [118], с положительными результатами у некоторых пациентов.

Другие препараты, такие как алемтузумаб [119, 120], сифалимумаб [121], базиликсимаб [122] и тофацитиниб [123], исследуются для лечения IIM, но их использование в повседневной клинической практике не рекомендуется.

Текущее лечение миозита

Фармакологическое лечение

Глюкокортикоиды

Несмотря на отсутствие четких данных, полученных в результате рандомизированных контролируемых исследований, лечение ГК остается первым терапевтическим подходом в клинической практике для пациентов с ММВ [4].Лечение способно уменьшить мышечное воспаление [5], и более 60% пациентов показывают улучшение мышечных симптомов при лечении ГК [6]. В частности, это происходит в первые 6 месяцев после начала лечения [7]. Высокие дозы ГК также успешно применялись при поражении легких [8].

При традиционном терапевтическом подходе ГК начинали с преднизона или его эквивалента в дозе 1 мг / кг / день [9]. Более низкая дозировка должна рассматриваться в случае легкой болезни или, при наличии противопоказаний, таких как сахарный диабет, гипертония или глаукома [4], и более высокая дозировка, до 2 мг / кг / день, может быть назначена в отдельных случаях. но не более 80–100 мг / сут [10].У пациентов с тяжелым заболеванием, например, с тяжелым поражением мышц, дисфагией, быстро прогрессирующим интерстициальным заболеванием легких (ILD) или кожными язвами [11], индукционная терапия с внутривенными импульсами метилпреднизолона (500–1000 мг / день в течение трех дней подряд) ) часто рекомендуется [12].

Были предложены различные схемы постепенного снижения дозы ГК, но обычно более высокую дозу следует поддерживать в течение 2–4 недель, а затем постепенно снижать на 20–25% каждый месяц до достижения 5–10 мг / день преднизона или эквивалентной дозы [4 , 13].Во время снижения ГК следует проводить строгое клиническое и лабораторное наблюдение с мониторингом мышечной силы с использованием проверенных методов (например, мануальный мышечный тест 8 (MMT8)) и мышечных ферментов сыворотки [4, 10].

Побочные эффекты (SE) часто встречаются у пациентов, получавших ГК [14], и включают сахарный диабет, системную артериальную гипертензию, дислипидемию, остеопороз, увеличение веса, появление кушингоидов, истончение кожи, непереносимость желудка, изменения настроения, инфекции, гирсутизм, катаракту. , глаукома [15].Некоторые исследования показывают, что пульс-дексаметазон для приема внутрь в качестве индукционной терапии может иметь такую ​​же эффективность, что и метилпреднизолон, но с меньшим количеством побочных эффектов [16].

Хотя ГК обычно эффективны при лечении IIMs, по крайней мере, до некоторой степени, большому количеству пациентов требуется добавление другого иммунодепрессивного препарата при рефрактерной болезни [6, 17], обострениях болезни и поражении кожи или для уменьшения Накопленная доза ГК. У каждого пациента с недавно начавшимся ММВ назначение иммуносупрессивного средства следует рассматривать с первой фазы лечения, поскольку раннее лечение связано с лучшим исходом [6].

Гель адренокортикотропного гормона

Эффекты геля адренокортикотропного гормона (гель АКТГ) изучались в серии ретроспективных случаев [18] и в недавнем открытом исследовании [19 •]. Гель АКТГ был одобрен еще в 1952 году Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения IIMs, но не был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Лечение улучшило мышечную силу и кожную сыпь, со средним улучшением мышечной силы на 19,3%, измеренной с помощью MMT, у 71% пациентов, уменьшением кожного ВАШ на 88% у 4/5 пациентов с кожной сыпью дерматомиозита и позволило уменьшить дозировка ГК [18, 19 •].Гель АКТГ вводили подкожно один или два раза в неделю в течение 12 недель. Несмотря на то, что терапия хорошо переносилась без серьезных побочных эффектов, необходимы дальнейшие исследования для оценки безопасности и эффективности геля АКТГ у пациентов с IIM.

Гидроксихлорохин

Как сообщалось в обсервационных исследованиях, лечение поражения кожи при СД противомалярийными средствами (гидроксихлорохином (HCQ) или хинакрином) в сочетании с ГК с иммуносупрессорами или без них эффективно у 40–75% пациентов [20, 21] и он был включен в недавний консенсус по лечению сыпи у подростков с СД [22].Противомалярийные препараты неэффективны при поражении мышц [20, 21]. Наиболее назначаемым противомалярийным средством в повседневной клинической практике является HCQ до 400 мг / день.

Лечение обычно хорошо переносится, но побочные эффекты, хотя и легкие, относительно обычны: кожная сыпь, желудочно-кишечная токсичность (тошнота, рвота, диарея), головокружение и головная боль [23]. Антималярийная ретинопатия представляет собой наиболее серьезное нежелательное явление; Таким образом, Американская академия офтальмологии рекомендует проводить скрининг пациентов на исходном уровне с осмотром глазного дна, а во время лечения каждые 5 лет следует проводить периодическую оценку с помощью автоматизированных полей зрения и / или оптической когерентной томографии [24]. ].Хотя распространенность была неизвестна, миопатия (миалгии с повышением мышечных ферментов или миопатия с вакуолями) может иногда возникать во время лечения [25], в то время как парадоксальное ухудшение кожных повреждений отмечается у 30% пациентов с СД. во время лечения [26].

Метотрексат

Метотрексат (МТ) вместе с азатиоприном считается препаратом первого выбора для лечения поражения мышц при IIM [4, 10]. Хотя плацебо-контролируемых исследований не было опубликовано, эффективность метотрексата изучалась в открытых исследованиях [27] и в сравнении с другими иммунодепрессантами [28–30].Метотрексат также успешно использовался при лечении кожных проявлений у пациентов с СД [31, 32], хотя с противоречивыми результатами [33].

Рандомизированное открытое исследование по оценке эффективности и безопасности метотрексата в сочетании с ГК по сравнению с одними ГК продолжается [34]. Метотрексат можно вводить перорально, подкожно или внутримышечно в дозе до 20-25 мг / нед. После введения метотрексата следует адекватное введение фолиевой / фолиновой кислоты для уменьшения побочных эффектов и отмены пациентом метотрексата [35].Применение метотрексата во время беременности противопоказано женщинам из-за тератогенных эффектов [36].

Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) метотрексата являются инфекции, гепатотоксичность (повышение уровня печеночных ферментов и цирроз), а также изменения количества клеток крови, а у пациентов, принимающих метотрексат, следует регулярно проверять уровень трансаминаз и общий анализ крови [36]. Метотрексат следует осторожно назначать людям с нарушением функции почек, а также пациентам, принимающим нестероидные противовоспалительные препараты.Легочная токсичность у пациентов, получавших метотрексат, представляет собой серьезный и непредсказуемый побочный эффект [37]; таким образом, другие иммуносупрессивные препараты обычно рекомендуются в качестве терапии первой линии в сочетании с ГК у пациентов с ИБЗ, связанной с IIM [38].

Азатиоприн

Азатиоприн (AZA) является аналогом пурина и действует как антиметаболит, блокируя пурин и метаболизм, а также синтез РНК и ДНК. Эффект АЗА по сохранению ГК изучался в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с ПМ.Хотя комбинированная терапия не превосходила только GC через 12 недель, после трехлетнего продления, комбинация GC с AZA позволила снизить суточную дозу преднизона и была связана с лучшим функциональным результатом [39, 40]. Даже если достоверность доказательств очень низкая, AZA также продемонстрировал эффективность в ретроспективных сериях случаев для лечения IIM-ILD [41] и может рассматриваться при лечении пациентов с высоким риском развития связанного с метотрексатом повреждения легких. Даже если непосредственных испытаний не проводилось, AZA имеет аналогичную эффективность по сравнению с метотрексатом [6, 42], а также выживаемость пациентов, получавших AZA, похоже или лучше [43] по сравнению с пациентами, получавшими метотрексат. хотя нельзя исключить смешение по показаниям.

АЗА обычно вводят перорально, начиная с 50 мг / день и с последующим постепенным увеличением на 25-50 мг каждые 1-2 недели до 2 мг / кг / день [4, 10]. У пациентов, получающих АЗА, следует регулярно проверять общий анализ крови, ферменты печени и функцию почек.

Общие SE включают рвоту, токсическое действие на печень и подавление костного мозга [44]. Последний SE особенно часто встречается у людей с генетическим дефицитом фермента тиопурин-S-метилтрансферазы, который может быть генотипирован до назначения AZA [44].Хотя АЗА официально противопоказан во время беременности, существенные данные подтверждают безопасность препарата во время беременности [45]. Среди лекарственных взаимодействий особое внимание следует уделять недопущению одновременного лечения аллопуринолом [44].

У пациентов, которые не ответили только на метотрексат или аза, можно рассмотреть комбинацию этих двух агентов, и до 53% рефрактерных пациентов улучшили свою мышечную силу и способность выполнять повседневную деятельность с незначительными побочными эффектами [30 ].

Ингибиторы кальциневрина

Циклоспорин-A (CYA) и такролимус (TAC) являются ингибиторами кальциневрина (CNI), и их основными эффектами являются ингибирование активации Т-клеток и снижение активности генов, кодирующих IL-2 и родственные цитокины. Поскольку Т-клетки играют важную роль в патогенезе миозита [1] и IIM-ILD [46], обоснованность использования CNI у пациентов с IIM высока.

Помимо улучшения мышечного поражения, лечение CNI было связано с лучшими респираторными исходами у пациентов с DM, PM и ILD, что позволило улучшить как тесты функции легких (PFT), так и компьютерную томографию высокого разрешения ( HRCT) [47–50], особенно если его начать на ранней стадии заболевания [51].Положительность аутоантител против аминоацил-тРНК синтетазы (анти-ARS), по-видимому, связана с хорошим действием CNI [49, 52, 53]. Никаких существенных различий между CYA и MTX в отношении поражения мышц не выявлено, когда они сравнивались в исследовании [29].

CYA обычно вводят перорально от 2 до 4 мг / кг / день, разделенных на две суточные дозы [47]. Первоначально прием ТАС можно начинать с дозы 1 мг два раза в день, титруя ее до 1-2 мг / день, пока не будут достигнуты целевые уровни в крови 5-20 нг / мл [49].Уровни обоих препаратов в сыворотке необходимо тщательно контролировать, чтобы поддерживать терапевтический диапазон и избегать серьезных побочных эффектов [49, 51].

Риск токсичности при лечении CNI включает нефротоксичность, гепатотоксичность, гипертензию, гипертрихоз, гиперплазию десен, головную боль, и этот риск увеличивается с увеличением доз препаратов [54]. Креатинин сыворотки, ферменты печени, общий анализ крови и артериальное давление следует повторно оценивать во время лечения, особенно в первые 3 месяца [54].Поскольку CYA и TAC влияют на цитохром P 3A4 (CYP3A4), важна осведомленность о потенциальных лекарственных взаимодействиях, и перед началом лечения CYA и TAC следует проводить тщательную проверку других лекарств [54, 55]. Кроме того, грейпфрутовый сок может влиять на метаболизм CYP3A4 [55].

Микофенолятмофетил

Микофенолятмофетил (MMF) является пролекарством, которое ингибирует пролиферацию Т- и В-клеток, снижая синтез гуанозиновых нуклеотидов. Об эффективности MMF у пациентов с IIM сообщалось в небольших сериях случаев [56, 57] и в открытом исследовании в сочетании с внутривенными иммуноглобулинами [58].

MMF, по-видимому, эффективен при лечении кожных проявлений у пациентов с СД [59]. Интересно, что хороший ответ на MMF был также зарегистрирован у пациентов с IIM-ILD, даже с быстро прогрессирующими ILD [60]. После лечения MMF было зарегистрировано улучшение респираторных симптомов, PFT и диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) [61, 62].

MMF вводят перорально, начиная с 500 мг два раза в день до 2-3 г суточной дозы, преломленной за два приема в день [4].ММФ обычно хорошо переносится, но могут возникать желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота и диарея) и отклонения в количестве клеток крови, включая тяжелую нейтропению. Пациентов следует контролировать с помощью общего анализа крови, ферментов печени и функции почек. Сообщалось о более высокой восприимчивости к оппортунистическим инфекциям, также тяжелым [57]. Лечение ММФ не рекомендуется во время беременности [45].

Циклофосфамид

Циклофосфамид (CYC), разработанный в качестве противоопухолевой химиотерапии, применялся для лечения тяжелых проявлений ревматических заболеваний, в частности, у пациентов с прогрессирующими ВЗЛ.У пациентов с IIM использование CYC описано в отдельных сериях случаев. Использование этого препарата в основном предназначалось для пациентов с тяжелыми или прогрессирующими ВЗЛ, и сообщалось, что он уменьшает респираторные симптомы, позволяя улучшить КТГ грудной клетки и улучшить ПФП [63–65]. Комбинированная терапия CYA и CYC может быть многообещающим методом лечения быстро прогрессирующей ILD при СД [66], даже если результаты могут быть неудовлетворительными для некоторых пациентов [67]. Также сообщалось, что комбинированная терапия ритуксимабом может быть полезной у пациентов с тяжелой формой ILD с аутоантителами против MDA5 [68].Сообщается, что даже если его обычно применяют для лечения поражения легких, он эффективен также при мышечных симптомах, позволяя улучшить мышечную силу и снизить уровень мышечных ферментов в сыворотке крови [65].

В медицинской литературе сообщалось о различных протоколах лечения без явного преимущества одной терапевтической схемы по сравнению с другими, а оптимальная доза и продолжительность еще не определены. Чаще всего использовался терапевтический подход с использованием в / в импульсов (0.3–1 г / м 2 или 10–30 мг / кг, применяемые еженедельно или ежемесячно в течение 6–12 месяцев) [65], но также может быть назначено пероральное введение [69]. Недавно был предложен подход с более низкими дозировками, как при волчаночном нефрите (500 мг каждые две недели до 12 введений) с хорошей эффективностью и без серьезных побочных эффектов [70].

Лечение CYC ограничено потенциально тяжелыми побочными эффектами, такими как миелосупрессия (нейтропения), гепатотоксичность, почечная токсичность, геморрагический цистит, инфекции, необратимая недостаточность яичников, приводящая к бесплодию, и вторичные злокачественные новообразования [71].Побочные эффекты на почки и мочевыводящие пути могут быть уменьшены с помощью агрессивной гидратации с форсированным диурезом и премедикации 2-меркаптоэтансульфонатом натрия (MESNA). Во время лечения обязательно тщательный контроль количества клеток крови, функции печени и почек. CYC противопоказан при беременности [45].

Внутривенные иммуноглобулины

Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) - это препараты, полученные из объединенных препаратов IgG от тысяч доноров и содержащие антитела, направленные против широкого круга патогенов, а также против многочисленных чужеродных и аутоантигенов [72].Несмотря на то, что механизм действия лечения еще не известен, он, вероятно, включает различные специфические для заболевания пути, участвующие в производстве и поддержании воспаления и аутоиммунных процессов [72], и считается иммуномодулирующим, а не иммунодепрессивным средством [4].

Об эффективности лечения сообщалось в двух небольших двойных слепых контролируемых исследованиях у пациентов с СД [73, 74] и в проспективных открытых исследованиях [58, 75, 76]. ВВИГ продемонстрировал эффект на поражение мышц и поражение кожи при СД [77] и был протестирован также при лечении ИЛЗ у рефрактерных пациентов [78, 79].Дисфагия может поддаваться лечению ВВИГ [80], также у пациентов с ИБГ, которые в остальном резистентны к лечению [81, 82]. Имеются также отрицательные сообщения об эффекте ВВИГ у пациентов с ММВ [83 ••], поскольку в одном исследовании, включавшем повторные биопсии мышц, не было значительного положительного воздействия на работоспособность мышц или на воспаление в мышечной ткани [84]. К сожалению, у нас отсутствуют биомаркеры, которые могут предсказать ответ на лечение высокими дозами ВВИГ, но пациенты с антителами против HMGCR могут быть такой подгруппой [85 •].

Как впервые было предложено Imbach et al., Терапевтическая доза ВВИГ была эмпирически зафиксирована на уровне 2 г / кг / мес за 3-5 введений с рефракцией [86]. Количество терапевтических циклов может варьироваться в зависимости от тяжести заболевания / реакции на лечение. ВВИГ можно сочетать также с иммунодепрессантами [58, 87]. Недавно сообщалось, что подкожный иммуноглобулин (SCIG), еженедельно вводимый самостоятельно с помощью программируемой помпы, является ценной альтернативой IVIG при миозите.Это лечение представляется безопасной и эффективной альтернативой внутривенной инфузии иммуноглобулина в больницах с меньшим снижением качества жизни пациентов [88, 89 •].

ВВИГ считается относительно безопасной терапией. О нежелательных явлениях сообщается в 5–15% инфузий, и в большинстве случаев они легкие и преходящие с головными болями, лихорадкой, ознобом и миалгиями. Использование высоких доз ВВИГ у пациентов с ММВ было неофициально связано с застойной сердечной недостаточностью, синдромом повышенной вязкости, гемолитической анемией и острым повреждением легких, связанным с переливанием крови.Сообщалось об анафилаксии у пациентов с дефицитом IgA. ВВИГ может представлять потенциальный риск передачи неопределяемых инфекций через кровь [83 ••]. ВВИГ считается безопасным для пациентов с инфекциями [10] и неоплазией [90], где иммуносупрессивный подход может быть опасным. Хотя в литературе имеется мало данных, ВВИГ можно использовать во время беременности [83]. Основным ограничением использования ВВИГ является их чрезвычайно высокая стоимость, что позволяет использовать их в основном у отдельных пациентов с тяжелой / рефрактерной формой.

Biologics

Ритуксимаб

Ритуксимаб (RTX) представляет собой химерное моноклональное антитело против белка CD20, в основном экспрессирующееся на поверхности В-клеток. Начиная с 2005 г., несколько отчетов о случаях, серий случаев, открытых исследований [91, 92] и отчетов регистров [93] показали положительный эффект лечения RTX у пациентов с IIM. Совсем недавно было опубликовано одно рандомизированное контролируемое исследование [94]. До настоящего времени были опубликованы данные более чем 450 рефрактерных пациентов с IIM, получавших RTX, со средней частотой ответа 78.3% [95].

В крупном рандомизированном контролируемом исследовании «Ритуксимаб при миозите» (RIM), включающем случаи заболевания как у подростков, так и у взрослых, не удалось достичь первичной конечной точки эффективности [94]. Однако RTX смог снизить клиническую активность и продемонстрировал важный эффект экономии стероидов. В ретроспективном анализе пациенты с антителами против Jo1 или против Mi2 достигли значительного улучшения [96]. В открытом исследовании, проведенном с участием 12 пациентов с положительными антителами против ОРС, RTX был эффективен при поражении легких и мышц [97].RTX был определен как наиболее часто используемый биологический препарат при лечении IIM [98 •]. Основные показания для лечения RTX при IIM включают рефрактерное поражение мышц, легких [97, 99], кожи [100 •] или суставов [10]. Пациенты с миозит-специфическими аутоантителами (MSA), по-видимому, лучше реагируют на лечение, особенно пациенты с положительной реакцией на ARS [96, 97, 99], анти-SRP [94, 101] и антитела к Mi-2 [ 96]. Уровни аутоантител против Jo1 и Mi2 снижались после истощения В-клеток и коррелировали со снижением активности заболевания [102].

RTX обычно назначают с двумя инфузиями по 1 г с интервалом 2 недели и могут быть повторены через 6 месяцев. Другие предложенные терапевтические схемы были 375 мг / м 2 еженедельно в течение четырех недель подряд. Клиническое значение периодического мониторинга периферических CD-20-положительных В-клеток еще не выяснено.

Ритуксимаб обычно хорошо переносится, но НЯ встречаются относительно часто. Инфузионные реакции, также тяжелые, являются наиболее частыми НЯ, связанными с лечением RTX; они возникают в основном во время первой инфузии, и их частота снизилась у пациентов, получавших премедикацию внутривенными ГК, жаропонижающими и антигистаминными препаратами [103].Из-за возможного кардиотоксического эффекта рекомендуется мониторинг сердца во время и после инфузий RTX пациентам с ишемической болезнью сердца в анамнезе [103]. Инфекции во время лечения относительно распространены, включая вирусные и бактериальные инфекции [95], и перед лечением рекомендуется вакцинация от пневмококка и гриппа [104].

Другие биопрепараты

В последние годы различные биотехнологические препараты были протестированы для лечения IIM, но количество пролеченных пациентов невелико, и их использование может быть предложено только тогда, когда другие методы лечения неэффективны.

Абатацепт, гибридный белок, который препятствует иммунной активности Т-клеток, эффективно использовался в отдельных сообщениях о случаях [105]. Недавно небольшое рандомизированное открытое исследование показало возможное влияние внутривенных инфузий абатацепта на мышечную слабость при лечении. резистентные пациенты с ПМ или СД [106 ••]. Несколько испытаний, оценивающих влияние абатацепта при лечении IIM, продолжаются [107].

Хотя фактор некроза опухоли (TNF) может играть роль в патогенезе IIM, лечение пациентов с IIM анти-TNFα дало противоречивые результаты.Даже если некоторые авторы сообщили о возможной роли этанерцепта как стероидсберегающего средства при СД [108], другие исследования не подтвердили это наблюдение, и у некоторых пациентов состояние ухудшилось [109]. Несмотря на то, что недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало эффективность инфликсимаба (IFX) у некоторых пациентов [110 •], большинство клинических данных обескураживают [111, 112]. Более того, некоторые авторы сообщили, что терапия анти-TNF-альфа может вызывать миозит у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и псориазом [113, 114]. Таким образом, блокаторы TNF обычно не рекомендуются взрослым пациентам с IIM, и их следует использовать только тогда, когда другие методы лечения неэффективны.

Поскольку сообщалось, что интерлейкин (ИЛ) -6 коррелирует с активностью миозита, тоцилизумаб был протестирован с многообещающими результатами в двух описаниях случаев [115, 116]. Испытание, изучающее эффективность тоцилизумаба у пациентов с IIM, продолжается (Clinicaltrials.gov, {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT02043548", "term_id": "NCT02043548"}} NCT02043548).

Anakinra, антагонист рецептора IL-1, был протестирован в описаниях клинических случаев [117] и в небольшой серии случаев [118], с положительными результатами у некоторых пациентов.

Другие препараты, такие как алемтузумаб [119, 120], сифалимумаб [121], базиликсимаб [122] и тофацитиниб [123], исследуются для лечения IIM, но их использование в повседневной клинической практике не рекомендуется.

Текущее лечение миозита

Фармакологическое лечение

Глюкокортикоиды

Несмотря на отсутствие четких данных, полученных в результате рандомизированных контролируемых исследований, лечение ГК остается первым терапевтическим подходом в клинической практике для пациентов с ММВ [4].Лечение способно уменьшить мышечное воспаление [5], и более 60% пациентов показывают улучшение мышечных симптомов при лечении ГК [6]. В частности, это происходит в первые 6 месяцев после начала лечения [7]. Высокие дозы ГК также успешно применялись при поражении легких [8].

При традиционном терапевтическом подходе ГК начинали с преднизона или его эквивалента в дозе 1 мг / кг / день [9]. Более низкая дозировка должна рассматриваться в случае легкой болезни или, при наличии противопоказаний, таких как сахарный диабет, гипертония или глаукома [4], и более высокая дозировка, до 2 мг / кг / день, может быть назначена в отдельных случаях. но не более 80–100 мг / сут [10].У пациентов с тяжелым заболеванием, например, с тяжелым поражением мышц, дисфагией, быстро прогрессирующим интерстициальным заболеванием легких (ILD) или кожными язвами [11], индукционная терапия с внутривенными импульсами метилпреднизолона (500–1000 мг / день в течение трех дней подряд) ) часто рекомендуется [12].

Были предложены различные схемы постепенного снижения дозы ГК, но обычно более высокую дозу следует поддерживать в течение 2–4 недель, а затем постепенно снижать на 20–25% каждый месяц до достижения 5–10 мг / день преднизона или эквивалентной дозы [4 , 13].Во время снижения ГК следует проводить строгое клиническое и лабораторное наблюдение с мониторингом мышечной силы с использованием проверенных методов (например, мануальный мышечный тест 8 (MMT8)) и мышечных ферментов сыворотки [4, 10].

Побочные эффекты (SE) часто встречаются у пациентов, получавших ГК [14], и включают сахарный диабет, системную артериальную гипертензию, дислипидемию, остеопороз, увеличение веса, появление кушингоидов, истончение кожи, непереносимость желудка, изменения настроения, инфекции, гирсутизм, катаракту. , глаукома [15].Некоторые исследования показывают, что пульс-дексаметазон для приема внутрь в качестве индукционной терапии может иметь такую ​​же эффективность, что и метилпреднизолон, но с меньшим количеством побочных эффектов [16].

Хотя ГК обычно эффективны при лечении IIMs, по крайней мере, до некоторой степени, большому количеству пациентов требуется добавление другого иммунодепрессивного препарата при рефрактерной болезни [6, 17], обострениях болезни и поражении кожи или для уменьшения Накопленная доза ГК. У каждого пациента с недавно начавшимся ММВ назначение иммуносупрессивного средства следует рассматривать с первой фазы лечения, поскольку раннее лечение связано с лучшим исходом [6].

Гель адренокортикотропного гормона

Эффекты геля адренокортикотропного гормона (гель АКТГ) изучались в серии ретроспективных случаев [18] и в недавнем открытом исследовании [19 •]. Гель АКТГ был одобрен еще в 1952 году Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения IIMs, но не был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Лечение улучшило мышечную силу и кожную сыпь, со средним улучшением мышечной силы на 19,3%, измеренной с помощью MMT, у 71% пациентов, уменьшением кожного ВАШ на 88% у 4/5 пациентов с кожной сыпью дерматомиозита и позволило уменьшить дозировка ГК [18, 19 •].Гель АКТГ вводили подкожно один или два раза в неделю в течение 12 недель. Несмотря на то, что терапия хорошо переносилась без серьезных побочных эффектов, необходимы дальнейшие исследования для оценки безопасности и эффективности геля АКТГ у пациентов с IIM.

Гидроксихлорохин

Как сообщалось в обсервационных исследованиях, лечение поражения кожи при СД противомалярийными средствами (гидроксихлорохином (HCQ) или хинакрином) в сочетании с ГК с иммуносупрессорами или без них эффективно у 40–75% пациентов [20, 21] и он был включен в недавний консенсус по лечению сыпи у подростков с СД [22].Противомалярийные препараты неэффективны при поражении мышц [20, 21]. Наиболее назначаемым противомалярийным средством в повседневной клинической практике является HCQ до 400 мг / день.

Лечение обычно хорошо переносится, но побочные эффекты, хотя и легкие, относительно обычны: кожная сыпь, желудочно-кишечная токсичность (тошнота, рвота, диарея), головокружение и головная боль [23]. Антималярийная ретинопатия представляет собой наиболее серьезное нежелательное явление; Таким образом, Американская академия офтальмологии рекомендует проводить скрининг пациентов на исходном уровне с осмотром глазного дна, а во время лечения каждые 5 лет следует проводить периодическую оценку с помощью автоматизированных полей зрения и / или оптической когерентной томографии [24]. ].Хотя распространенность была неизвестна, миопатия (миалгии с повышением мышечных ферментов или миопатия с вакуолями) может иногда возникать во время лечения [25], в то время как парадоксальное ухудшение кожных повреждений отмечается у 30% пациентов с СД. во время лечения [26].

Метотрексат

Метотрексат (МТ) вместе с азатиоприном считается препаратом первого выбора для лечения поражения мышц при IIM [4, 10]. Хотя плацебо-контролируемых исследований не было опубликовано, эффективность метотрексата изучалась в открытых исследованиях [27] и в сравнении с другими иммунодепрессантами [28–30].Метотрексат также успешно использовался при лечении кожных проявлений у пациентов с СД [31, 32], хотя с противоречивыми результатами [33].

Рандомизированное открытое исследование по оценке эффективности и безопасности метотрексата в сочетании с ГК по сравнению с одними ГК продолжается [34]. Метотрексат можно вводить перорально, подкожно или внутримышечно в дозе до 20-25 мг / нед. После введения метотрексата следует адекватное введение фолиевой / фолиновой кислоты для уменьшения побочных эффектов и отмены пациентом метотрексата [35].Применение метотрексата во время беременности противопоказано женщинам из-за тератогенных эффектов [36].

Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) метотрексата являются инфекции, гепатотоксичность (повышение уровня печеночных ферментов и цирроз), а также изменения количества клеток крови, а у пациентов, принимающих метотрексат, следует регулярно проверять уровень трансаминаз и общий анализ крови [36]. Метотрексат следует осторожно назначать людям с нарушением функции почек, а также пациентам, принимающим нестероидные противовоспалительные препараты.Легочная токсичность у пациентов, получавших метотрексат, представляет собой серьезный и непредсказуемый побочный эффект [37]; таким образом, другие иммуносупрессивные препараты обычно рекомендуются в качестве терапии первой линии в сочетании с ГК у пациентов с ИБЗ, связанной с IIM [38].

Азатиоприн

Азатиоприн (AZA) является аналогом пурина и действует как антиметаболит, блокируя пурин и метаболизм, а также синтез РНК и ДНК. Эффект АЗА по сохранению ГК изучался в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с ПМ.Хотя комбинированная терапия не превосходила только GC через 12 недель, после трехлетнего продления, комбинация GC с AZA позволила снизить суточную дозу преднизона и была связана с лучшим функциональным результатом [39, 40]. Даже если достоверность доказательств очень низкая, AZA также продемонстрировал эффективность в ретроспективных сериях случаев для лечения IIM-ILD [41] и может рассматриваться при лечении пациентов с высоким риском развития связанного с метотрексатом повреждения легких. Даже если непосредственных испытаний не проводилось, AZA имеет аналогичную эффективность по сравнению с метотрексатом [6, 42], а также выживаемость пациентов, получавших AZA, похоже или лучше [43] по сравнению с пациентами, получавшими метотрексат. хотя нельзя исключить смешение по показаниям.

АЗА обычно вводят перорально, начиная с 50 мг / день и с последующим постепенным увеличением на 25-50 мг каждые 1-2 недели до 2 мг / кг / день [4, 10]. У пациентов, получающих АЗА, следует регулярно проверять общий анализ крови, ферменты печени и функцию почек.

Общие SE включают рвоту, токсическое действие на печень и подавление костного мозга [44]. Последний SE особенно часто встречается у людей с генетическим дефицитом фермента тиопурин-S-метилтрансферазы, который может быть генотипирован до назначения AZA [44].Хотя АЗА официально противопоказан во время беременности, существенные данные подтверждают безопасность препарата во время беременности [45]. Среди лекарственных взаимодействий особое внимание следует уделять недопущению одновременного лечения аллопуринолом [44].

У пациентов, которые не ответили только на метотрексат или аза, можно рассмотреть комбинацию этих двух агентов, и до 53% рефрактерных пациентов улучшили свою мышечную силу и способность выполнять повседневную деятельность с незначительными побочными эффектами [30 ].

Ингибиторы кальциневрина

Циклоспорин-A (CYA) и такролимус (TAC) являются ингибиторами кальциневрина (CNI), и их основными эффектами являются ингибирование активации Т-клеток и снижение активности генов, кодирующих IL-2 и родственные цитокины. Поскольку Т-клетки играют важную роль в патогенезе миозита [1] и IIM-ILD [46], обоснованность использования CNI у пациентов с IIM высока.

Помимо улучшения мышечного поражения, лечение CNI было связано с лучшими респираторными исходами у пациентов с DM, PM и ILD, что позволило улучшить как тесты функции легких (PFT), так и компьютерную томографию высокого разрешения ( HRCT) [47–50], особенно если его начать на ранней стадии заболевания [51].Положительность аутоантител против аминоацил-тРНК синтетазы (анти-ARS), по-видимому, связана с хорошим действием CNI [49, 52, 53]. Никаких существенных различий между CYA и MTX в отношении поражения мышц не выявлено, когда они сравнивались в исследовании [29].

CYA обычно вводят перорально от 2 до 4 мг / кг / день, разделенных на две суточные дозы [47]. Первоначально прием ТАС можно начинать с дозы 1 мг два раза в день, титруя ее до 1-2 мг / день, пока не будут достигнуты целевые уровни в крови 5-20 нг / мл [49].Уровни обоих препаратов в сыворотке необходимо тщательно контролировать, чтобы поддерживать терапевтический диапазон и избегать серьезных побочных эффектов [49, 51].

Риск токсичности при лечении CNI включает нефротоксичность, гепатотоксичность, гипертензию, гипертрихоз, гиперплазию десен, головную боль, и этот риск увеличивается с увеличением доз препаратов [54]. Креатинин сыворотки, ферменты печени, общий анализ крови и артериальное давление следует повторно оценивать во время лечения, особенно в первые 3 месяца [54].Поскольку CYA и TAC влияют на цитохром P 3A4 (CYP3A4), важна осведомленность о потенциальных лекарственных взаимодействиях, и перед началом лечения CYA и TAC следует проводить тщательную проверку других лекарств [54, 55]. Кроме того, грейпфрутовый сок может влиять на метаболизм CYP3A4 [55].

Микофенолятмофетил

Микофенолятмофетил (MMF) является пролекарством, которое ингибирует пролиферацию Т- и В-клеток, снижая синтез гуанозиновых нуклеотидов. Об эффективности MMF у пациентов с IIM сообщалось в небольших сериях случаев [56, 57] и в открытом исследовании в сочетании с внутривенными иммуноглобулинами [58].

MMF, по-видимому, эффективен при лечении кожных проявлений у пациентов с СД [59]. Интересно, что хороший ответ на MMF был также зарегистрирован у пациентов с IIM-ILD, даже с быстро прогрессирующими ILD [60]. После лечения MMF было зарегистрировано улучшение респираторных симптомов, PFT и диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) [61, 62].

MMF вводят перорально, начиная с 500 мг два раза в день до 2-3 г суточной дозы, преломленной за два приема в день [4].ММФ обычно хорошо переносится, но могут возникать желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота и диарея) и отклонения в количестве клеток крови, включая тяжелую нейтропению. Пациентов следует контролировать с помощью общего анализа крови, ферментов печени и функции почек. Сообщалось о более высокой восприимчивости к оппортунистическим инфекциям, также тяжелым [57]. Лечение ММФ не рекомендуется во время беременности [45].

Циклофосфамид

Циклофосфамид (CYC), разработанный в качестве противоопухолевой химиотерапии, применялся для лечения тяжелых проявлений ревматических заболеваний, в частности, у пациентов с прогрессирующими ВЗЛ.У пациентов с IIM использование CYC описано в отдельных сериях случаев. Использование этого препарата в основном предназначалось для пациентов с тяжелыми или прогрессирующими ВЗЛ, и сообщалось, что он уменьшает респираторные симптомы, позволяя улучшить КТГ грудной клетки и улучшить ПФП [63–65]. Комбинированная терапия CYA и CYC может быть многообещающим методом лечения быстро прогрессирующей ILD при СД [66], даже если результаты могут быть неудовлетворительными для некоторых пациентов [67]. Также сообщалось, что комбинированная терапия ритуксимабом может быть полезной у пациентов с тяжелой формой ILD с аутоантителами против MDA5 [68].Сообщается, что даже если его обычно применяют для лечения поражения легких, он эффективен также при мышечных симптомах, позволяя улучшить мышечную силу и снизить уровень мышечных ферментов в сыворотке крови [65].

В медицинской литературе сообщалось о различных протоколах лечения без явного преимущества одной терапевтической схемы по сравнению с другими, а оптимальная доза и продолжительность еще не определены. Чаще всего использовался терапевтический подход с использованием в / в импульсов (0.3–1 г / м 2 или 10–30 мг / кг, применяемые еженедельно или ежемесячно в течение 6–12 месяцев) [65], но также может быть назначено пероральное введение [69]. Недавно был предложен подход с более низкими дозировками, как при волчаночном нефрите (500 мг каждые две недели до 12 введений) с хорошей эффективностью и без серьезных побочных эффектов [70].

Лечение CYC ограничено потенциально тяжелыми побочными эффектами, такими как миелосупрессия (нейтропения), гепатотоксичность, почечная токсичность, геморрагический цистит, инфекции, необратимая недостаточность яичников, приводящая к бесплодию, и вторичные злокачественные новообразования [71].Побочные эффекты на почки и мочевыводящие пути могут быть уменьшены с помощью агрессивной гидратации с форсированным диурезом и премедикации 2-меркаптоэтансульфонатом натрия (MESNA). Во время лечения обязательно тщательный контроль количества клеток крови, функции печени и почек. CYC противопоказан при беременности [45].

Внутривенные иммуноглобулины

Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) - это препараты, полученные из объединенных препаратов IgG от тысяч доноров и содержащие антитела, направленные против широкого круга патогенов, а также против многочисленных чужеродных и аутоантигенов [72].Несмотря на то, что механизм действия лечения еще не известен, он, вероятно, включает различные специфические для заболевания пути, участвующие в производстве и поддержании воспаления и аутоиммунных процессов [72], и считается иммуномодулирующим, а не иммунодепрессивным средством [4].

Об эффективности лечения сообщалось в двух небольших двойных слепых контролируемых исследованиях у пациентов с СД [73, 74] и в проспективных открытых исследованиях [58, 75, 76]. ВВИГ продемонстрировал эффект на поражение мышц и поражение кожи при СД [77] и был протестирован также при лечении ИЛЗ у рефрактерных пациентов [78, 79].Дисфагия может поддаваться лечению ВВИГ [80], также у пациентов с ИБГ, которые в остальном резистентны к лечению [81, 82]. Имеются также отрицательные сообщения об эффекте ВВИГ у пациентов с ММВ [83 ••], поскольку в одном исследовании, включавшем повторные биопсии мышц, не было значительного положительного воздействия на работоспособность мышц или на воспаление в мышечной ткани [84]. К сожалению, у нас отсутствуют биомаркеры, которые могут предсказать ответ на лечение высокими дозами ВВИГ, но пациенты с антителами против HMGCR могут быть такой подгруппой [85 •].

Как впервые было предложено Imbach et al., Терапевтическая доза ВВИГ была эмпирически зафиксирована на уровне 2 г / кг / мес за 3-5 введений с рефракцией [86]. Количество терапевтических циклов может варьироваться в зависимости от тяжести заболевания / реакции на лечение. ВВИГ можно сочетать также с иммунодепрессантами [58, 87]. Недавно сообщалось, что подкожный иммуноглобулин (SCIG), еженедельно вводимый самостоятельно с помощью программируемой помпы, является ценной альтернативой IVIG при миозите.Это лечение представляется безопасной и эффективной альтернативой внутривенной инфузии иммуноглобулина в больницах с меньшим снижением качества жизни пациентов [88, 89 •].

ВВИГ считается относительно безопасной терапией. О нежелательных явлениях сообщается в 5–15% инфузий, и в большинстве случаев они легкие и преходящие с головными болями, лихорадкой, ознобом и миалгиями. Использование высоких доз ВВИГ у пациентов с ММВ было неофициально связано с застойной сердечной недостаточностью, синдромом повышенной вязкости, гемолитической анемией и острым повреждением легких, связанным с переливанием крови.Сообщалось об анафилаксии у пациентов с дефицитом IgA. ВВИГ может представлять потенциальный риск передачи неопределяемых инфекций через кровь [83 ••]. ВВИГ считается безопасным для пациентов с инфекциями [10] и неоплазией [90], где иммуносупрессивный подход может быть опасным. Хотя в литературе имеется мало данных, ВВИГ можно использовать во время беременности [83]. Основным ограничением использования ВВИГ является их чрезвычайно высокая стоимость, что позволяет использовать их в основном у отдельных пациентов с тяжелой / рефрактерной формой.

Biologics

Ритуксимаб

Ритуксимаб (RTX) представляет собой химерное моноклональное антитело против белка CD20, в основном экспрессирующееся на поверхности В-клеток. Начиная с 2005 г., несколько отчетов о случаях, серий случаев, открытых исследований [91, 92] и отчетов регистров [93] показали положительный эффект лечения RTX у пациентов с IIM. Совсем недавно было опубликовано одно рандомизированное контролируемое исследование [94]. До настоящего времени были опубликованы данные более чем 450 рефрактерных пациентов с IIM, получавших RTX, со средней частотой ответа 78.3% [95].

В крупном рандомизированном контролируемом исследовании «Ритуксимаб при миозите» (RIM), включающем случаи заболевания как у подростков, так и у взрослых, не удалось достичь первичной конечной точки эффективности [94]. Однако RTX смог снизить клиническую активность и продемонстрировал важный эффект экономии стероидов. В ретроспективном анализе пациенты с антителами против Jo1 или против Mi2 достигли значительного улучшения [96]. В открытом исследовании, проведенном с участием 12 пациентов с положительными антителами против ОРС, RTX был эффективен при поражении легких и мышц [97].RTX был определен как наиболее часто используемый биологический препарат при лечении IIM [98 •]. Основные показания для лечения RTX при IIM включают рефрактерное поражение мышц, легких [97, 99], кожи [100 •] или суставов [10]. Пациенты с миозит-специфическими аутоантителами (MSA), по-видимому, лучше реагируют на лечение, особенно пациенты с положительной реакцией на ARS [96, 97, 99], анти-SRP [94, 101] и антитела к Mi-2 [ 96]. Уровни аутоантител против Jo1 и Mi2 снижались после истощения В-клеток и коррелировали со снижением активности заболевания [102].

RTX обычно назначают с двумя инфузиями по 1 г с интервалом 2 недели и могут быть повторены через 6 месяцев. Другие предложенные терапевтические схемы были 375 мг / м 2 еженедельно в течение четырех недель подряд. Клиническое значение периодического мониторинга периферических CD-20-положительных В-клеток еще не выяснено.

Ритуксимаб обычно хорошо переносится, но НЯ встречаются относительно часто. Инфузионные реакции, также тяжелые, являются наиболее частыми НЯ, связанными с лечением RTX; они возникают в основном во время первой инфузии, и их частота снизилась у пациентов, получавших премедикацию внутривенными ГК, жаропонижающими и антигистаминными препаратами [103].Из-за возможного кардиотоксического эффекта рекомендуется мониторинг сердца во время и после инфузий RTX пациентам с ишемической болезнью сердца в анамнезе [103]. Инфекции во время лечения относительно распространены, включая вирусные и бактериальные инфекции [95], и перед лечением рекомендуется вакцинация от пневмококка и гриппа [104].

Другие биопрепараты

В последние годы различные биотехнологические препараты были протестированы для лечения IIM, но количество пролеченных пациентов невелико, и их использование может быть предложено только тогда, когда другие методы лечения неэффективны.

Абатацепт, гибридный белок, который препятствует иммунной активности Т-клеток, эффективно использовался в отдельных сообщениях о случаях [105]. Недавно небольшое рандомизированное открытое исследование показало возможное влияние внутривенных инфузий абатацепта на мышечную слабость при лечении. резистентные пациенты с ПМ или СД [106 ••]. Несколько испытаний, оценивающих влияние абатацепта при лечении IIM, продолжаются [107].

Хотя фактор некроза опухоли (TNF) может играть роль в патогенезе IIM, лечение пациентов с IIM анти-TNFα дало противоречивые результаты.Даже если некоторые авторы сообщили о возможной роли этанерцепта как стероидсберегающего средства при СД [108], другие исследования не подтвердили это наблюдение, и у некоторых пациентов состояние ухудшилось [109]. Несмотря на то, что недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало эффективность инфликсимаба (IFX) у некоторых пациентов [110 •], большинство клинических данных обескураживают [111, 112]. Более того, некоторые авторы сообщили, что терапия анти-TNF-альфа может вызывать миозит у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и псориазом [113, 114].

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *