Препараты для лечения деменции: Препараты от деменции купить в Украине: Киев, Днепр, Харьков, Одесса, Львов | Цены на таблетки против деменции

Содержание

Таблетки от старости: как мир ищет лекарство от болезни Альцгеймера

Примерно каждый десятый человек старше 65 лет страдает болезнью Альцгеймера. По данным ВОЗ, сейчас в мире примерно 55 млн пациентов с деменцией, при этом на фоне старения населения во всем мире к 2030 году эта цифра вырастет до 78 млн, а к 2050 — до 139 млн. Болезнь Альцгеймера (БА) — самая частая причина деменции. В России, по оценкам экспертов, около 2 млн человек с этим заболеванием — и эта цифра растет. 

Хотя существует вероятность раннего развития болезни Альцгеймера (до 65 лет), процент таких случаев от всех заболевших составляет примерно 9%, в основном это заболевание характерно для пожилых людей. Проявляется оно в сильном и необратимом ухудшении когнитивной функции мозга. Прогрессируя, болезнь Альцгеймера приводит ко все более серьезным симптомам, включая дезориентацию, изменения настроения и поведения, необоснованные подозрения в отношении членов семьи, потерю памяти, а впоследствии — трудности с речью, глотанием и ходьбой.

 

Кроме того, болезнь Альцгеймера — одно из самых дорогих заболевание для экономик мира (дороже обходится только пандемия коронавируса). По данным ВОЗ, в 2019 году общая сумма расходов, связанных с БА, исчисляется $1,3 трлн, а к 2030 году вырастет до $2,8 трлн. 

Реклама на Forbes

Каждая новость о прорыве в разработке лекарства от болезни Альцгеймера привлекает внимание не только медицинских, но и деловых журналов, а финансовые консультанты рекомендуют к покупке акции компаний, объявивших о таких успехах. Недавно в центре внимания оказалась фармкомпания Eli Lilly, которая готовится в начале 2022 года получить одобрение от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для своего нового препарата донанемаб, уже удостоенного этим же ведомством звания «прорывной терапии». Финансовый аналитик CNBC Джим Крамер рекомендует акции этой компании в качестве долгосрочной инвестиции, рекомендует ее к покупке и JPMorgan в своих прогнозах на 2022 год.

Несмотря на такой интерес со стороны рынка, ключевым препятствием к скорому появлению в массовой продаже эффективных препаратов от БА остается недостаток финансирования. Как показывают исследования, стоимость разработки одного такого препарата составляет порядка $5,6 млрд, а сам процесс занимает около 13 лет. Это значительно превышает расходы для разработки большинства других лекарств. Организация биотехнологических инноваций (BIO) в 2019 году сообщала, что совокупные инвестиции в разработку лекарств от болезни Альцгеймера в 16 раз меньше, чем инвестиции в лечение онкологических заболеваний.

Почему лечить болезнь Альцгеймера так сложно и дорого 

Нет ничего удивительного в том, что лекарства от Альцгеймера начали разрабатывать только в последние годы, учитывая, что само заболевание было описано только в 1910 году, а большую часть XX века такий диагноз ставили исключительно людям моложе 50 лет. То есть для тех людей, которые все же дожили до старости, симптомы деменции не рассматривались как что-то, что следует лечить. Врач-гериатр, невролог, нейрофизиолог и председатель секции геронтологии Московского общества испытателей природы при МГУ Валерий Новоселов объясняет это среди прочего тем, что болезнь Альцгеймера — это профиль психиатров и неврологов, однако неврология совсем недавно выделилась в отдельную специализацию, а до этого всеми подобными вопросами занимались терапевты, что не способствовало эффективной диагностике. 

Даже сейчас нет научного консенсуса относительно  причин возникновения болезни Альцгеймера — это, безусловно, усложняет процесс поисков методов лечения. На данном этапе развития науки существует четыре основные гипотезы возникновения заболевания: 

Гипотеза ацетилхолина. Этот вариант был предложен самым первым, и на его основе были созданы первые лекарства от БА. Считалось, что в мозге человека снижается выработка нейромедиатора ацетилхолина, отвечающего за нормальную связь между нервными клетками. К сожалению, теория не оправдала себя: донепезил, галантамин, ривастигмин — препараты, действующие на ее основе, не показали достаточной эффективности в борьбе с болезнью.

Амилоидная гипотеза. Ключевой особенностью болезни Альцгеймера является накопление амилоидных бляшек в тканях мозга. Большинство последних разработок, в том числе препарата адуканумаб от компании Biogen, связаны именно с устранением амилоидных бляшек. Однако пока неизвестно, является ли накопление бета-амилоида причиной или всего лишь проявлением заболевания, и что его провоцирует. 

Тау-гипотеза. Тау-белок встречается в нейронах центральной нервной системы и начинается склеиваться при БА: это приводит сначала к нарушению связи между клетками, а затем к их гибели. Однако, возможно, как и в случае с бета-амилоидом, это следствие болезни, а не ее причина. На выработку антител к тау-белку направлена вакцина от болезни Альцгеймера от компании AXON Neuroscience, которая летом 2021 года опубликовала результаты второй фазы клинических испытаний.

Инфекционно-воспалительная гипотеза. В 2020 году ученые Луисвиллского института обнаружили в мозге людей, умерших от болезни Альцгеймера, возбудитель периодонтита — Porphyromonas gingivalis. В экспериментах на мышах именно эта инфекция приводила к скоплению тау-белков и амилоидных бляшек. О воспалительном характере болезни говорит профессор неврологии Деннис Селкоу, один из соавторов амилоидной гипотезы. Cейчас он считает наиболее перспективной мишенью иммунные клетки центральной нервной системы, которые могут воспаляться и приводить в том числе к отложению бета-амилоидных бляшек. На основе этой гипотезы создается препарат компании Nobilis Therapeutics. 

В пользу воспалительной (или аутоимунной) гипотезы свидетельствует в том числе тот факт, что во время пандемии COVID-19 практикующие врачи и ученые обнаружили, что коронавирус повышает риски развития болезни Альцгеймера. Нейрофизиолог и основатель биотехнологической компании Lactocore Group Антон Малышев говорит: «Хотя воспалительную теорию в первую очередь связывали с возбудителями периодонтита, в последнее время появляется все больше данных в пользу ее универсальности. Например, мы видим, что COVID-19 усиливает симптоматику БА и ускоряет прогрессию заболевания. Механизм этого процесса может быть связан с нейровоспалением».

А от этого вообще можно вылечить? 

Генеральный директор компании Senior Group Алексей Сиднев говорит, что болезнь Альцгеймера — это синдром XXI века и побочный эффект серьезных прорывов медицины: «Человеческую природу не обманешь: 30% всех людей 80 лет страдают деменцией в той или иной форме. С одной стороны, увеличение количества пациентов с БА означает, что продолжительность жизни растет, а с другой, что деменция — не болезнь, а просто признак возраста».  

В то же время Канадское общество борьбы с болезнью Альцгеймера настаивает, что, хотя старение действительно ключевой фактор риска, это вовсе не означает, что заболевание является неизбежным спутником старости: «Во-первых, амилоидные бляшки и тау-клубки довольно часто обнаруживают в мозге пожилых людей, которые до самой смерти не демонстрировали  никаких признаков деменции. Во-вторых, БА и ухудшение когнитивных функций встречается и у молодых людей. В то же время, несмотря на рост случаев БА, речь не идет о том, что с ней сталкивается большинство пожилых людей».

Валерий Новоселов уверен, что механизм возникновения болезни Альцгеймера связан с старением, что не означает, что ее не нужно пытаться лечить или хотя бы задерживать развитие. Действительно, по сути речь отчасти идет о поисках лекарства от старости, что, конечно же, не делает задачу легкой. «Чем плотнее заболевание встроено в механизм старения, тем меньше медицина в нем понимает. Болезнь Альцгеймера — одно из таких заболеваний», — говорит Новоселов.

Какие существуют перспективы

Лекарства, одобренные на данный момент, не решают проблему уже развившейся болезни Альцгеймера, но могут быть эффективны на ранних стадиях. Также существует поддерживающая терапия, призванная облегчить симптомы. Однако сейчас ведутся многочисленные разработки новых экспериментальных препаратов, которые доказали эффективность на первых фазах клинических исследований. Вот только некоторые из них:

  1. Ученые из Великобритании и Германии разрабатывают лекарство на базе амилоидной теории, призванное не просто замедлить развитие БА, но и предотвратить ее возникновение.  
  2. В Бостоне проводят испытания назальной вакцины от болезни Альцгеймера на людях. В основе препарата — химическое вещество под названием протоллин, которое должно стимулировать иммунную систему и активировать лейкоциты.
  3. Компания Nobilis Therapeutics подала патент на лечение болезни Альцгеймера благородными газами — такими, как ксенон — за счет снижения воспаления.
  4. Российская фармкомпания «Нанолек» занимается разработкой препарата семоринемаб, механизм работы которого заключается в связывания с тау-белком и замедлении его распространения между нейронами. 
  5. Разработанный учеными из Калифорнии препарат CMS121 успешно решил проблему с потерей памяти при болезни Альцгеймера в эксперименте с мышами. 
  6. Британские ученые работают над созданием искусственных нейронов в кремниевых чипах. 
  7. Исследователи из MIT изучают возможности терапии светом и звуком: их эксперименты показали, что светозвуковая терапия позволяет снизить количество и бета-амилоида, и тау-белка.  

Однако важно помнить, что далеко не все — даже прошедшие все этапы клинических исследований — лекарства доказывают свою эффективность в долгосрочной перспективе. Дмитрий Кулиш, кандидат биологических наук и профессор фармацевтической практики Сколтеха, в комментарии для Forbes отмечает, что многие гипотезы, которые выглядели солидными и научными, не выдерживают проверки временем: «В конце прошлого века никто не сомневался, что деменция — это снижение уровня ацетилхолина, и все наперебой синтезировали его защищенные производные. Пожилым людям на протяжении десяти лет прописывали лекарства на их основе, но ни одно в итоге не сработало». 

Есть и другие неудачные примеры. Так, компания Cortexyme разработала вещество атузагинстат, которое борется с бактерией Porphyromonas gingivalis. Однако испытания не показали эффективности данного метода лечения, и акции компании обвалились на 77% за сутки. 

Реклама на Forbes

Проходил клинические испытания и советский препарат димебон — антигистаминное за 62 копейки смогло восстановить когнитивные способности у крыс. Позже его продали Pfizer за $725 млн — он обещал стать новым «хитом» компании. Однако третья фаза испытаний не подтвердила эффективность димебона при лечении болезни Альцгеймера. 

Theranos-2021

Пока основательница скандальной компании Theranos рассказывала в суде, что искренне верила в эффективность своей технологии, когда вводила в заблуждение инвесторов и клиентов, в Америке назрел новый скандал вокруг «прорывной медицинской технологии». Компания Cassava Sciences запустила в этом году вторую фазу исследования симуфилама — экспериментального лекарства от болезни Альцгеймера. После этого акции компании вошли в топ-10 самых быстрорастущих акций фармкомпаний, достигнув пика в $126 за штуку в июле. После этого Комиссия по ценным бумагам и биржам США (SEC) начала расследование в отношении Cassava Sciences, подозревая ее в манипуляции результатами исследования. 

Как сообщает The Wall Street Journal со ссылкой на людей, знакомых с ситуацией, к результатам исследований Cassava Sciences возникло много вопросов. FDA получило гражданскую петицию, в которой утверждалось, что компания, возможно, подделала доказательства, представленные в научный журнал еще в 2012 году. После этих сообщений акций компании упали на 64%. В ноябре руководство Cassava заявило, что Journal of Neuroscience — журнал, опубликовавший техническую статью Cassava — не обнаружил никаких доказательств фальсификации, кроме небольшой ошибки, которую издание не сочло серьезной. В то же время в FDA была подана вторая гражданская петиция, на этот раз призывающая к немедленному одобрению симуфилама. Акциии Cassava Sciences выросли с $46 до $91. Правда, аналитики компании Trefis все равно рекомендуют воздержаться от покупки акций компании в ближайшее время и прогнозируют ее дальнейшее падение.

Хотя ситуация с Cassava многим напомнила Theranos, на данный момент никаких значительных доказательств того, что Cassava Sciences манипулировала результатами исследования, нет, а SEC не представила итоговые обвинения. Правда, история еще не закончилась, а обвинения довольно серьезны — как  пишет издание For Better Science, «даже Theranos не отправлял в FDA поддельные результаты».

Сенсации и скандалы 

За последние 20 лет FDA одобрило всего один препарат — адуканумаб (рыночное название Aduhelm) компании Biogen. Это лекарство действует на основе амилоидной гипотезы и разрушает бета-амилоид в мозге. 

Реклама на Forbes

В 2019 году международные испытания адуканумаба были прерваны на завершающей стадии, когда выяснилось, что препарат не дает положительного результата. 22 октября 2019 года Biogen объявил, что будет перезапускать процесс утверждения FDA для адуканумаба, заявив, что анализ более крупного набора данных показал, что препарат снижает клинические проявления у пациентов с ранней болезнью Альцгеймера при применении более высоких доз. Однако при повторном испытании воспроизвести этот результат не удалось.  

7 августа 2020 года FDA приняло заявку на получение лицензии Biologics для адуканумаба с предварительным рассмотрением. В ноябре 2020-го десять из одиннадцати внешних экспертов, которые работали в Консультативном комитете FDA по периферийной и центральной нервной системе, проголосовали против утверждения адуканумаба, но FDA все равно одобрило лекарство, после чего акции компании выросли на 60%.

Трое из членов этой комиссии, проголосовавших против одобрения адуканумаба, подали в отставку в знак протеста. Решение FDA раскритиковал и сенатор от демократов Джо Манчин, а The New York Times в своем исследовании отметила, что в процессе обзора препарата «FDA приняло решение сотрудничать с Biogen более тесно, чем принято при проверке регуляторами». 

Антон Малышев считает, что решение регулятора встать на сторону разработчиков в данном случае продиктовано тем, что у пациентов и их семей на сегодняшний день нет патогенетической терапии болезни Альцгеймера: «FDA сочло, что даже небольшой шанс того, что адуканумаб сможет улучшить результаты лечения хотя бы для какой-то субпопуляции пациентов, стоит риска». 

17 декабря Европейское агентство лекарственных средств (ЕМА) отказалось одобрить ададуканумаб на территории ЕС, так как не обнаружило подтверждений, что он достаточно эффективен при лечении симптомов БА на ранней стадии. Кроме того, отмечает европейский регулятор, адуканумаб вызывает серьезные побочные эффекты — от отека головного мозга (35% пациентов, против 3% пациентов, получавших плацебо) до изменений психического состояния, спутанности сознания, тремора и нарушения походки.

 

На фоне этих скандалов 20 декабря компания Biogen объявила о снижении цен на Aduhelm в США примерно вдвое с 1 января 2022 года. Например, для пациента с массой тела 74 кг ежегодные расходы на обслуживание Aduhelm после корректировки составят $28 200. Biogen заявила, что одновременно со снижением цен запустит кадровые перестановки с целью сократить ежегодные расходы на $500 млн. 

Реклама на Forbes

Крупная американская фармкомпания Eli Lilly, которая в июле представила свой препарат для лечения болезни Альцгеймера на ранних стадиях — донанемаб, скандалов и обвинений пока счастливо избегает. Препарат представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на формирование бета-амилоидных бляшек. В июле компания представила данные исследования фазы II, которые подтвердили, что снижение уровня бета-амилоида при болезни Альцгеймера замедляет снижение когнитивных функций. Это — не единственный актив в компании: она параллельно разрабатывает препараты от диабета и других заболеваний, но все эти разработки позволили ей повысить свой прогноз доходов на 2022 год до $28 млрд.

Как спастись от болезни Альцгеймера?

Антон Малышев считает, что препараты, которые показывают эффективность в отношении заболеваний с достаточно большими популяциями пациентов, точно появятся в России: «Такие лекарства обычно появляются на российском рынке в течение 1-3 лет после одобрения FDA или EMA. Крупные компании, как правило, вначале фокусируются на самых больших рынках (США и ЕС), а затем переключаются на другие регионы». Дмитрий Кулиш с ним согласен: «Даже если такие препараты будут закрыты патентами, социальная значимость проблемы позволит быстро скопировать эти лекарства где-нибудь в Аргентине или Индии и обеспечить к ним доступ россиян». 

Проблема болезни Альцгеймера, однако, в том, что пока нет ни одного действительно эффективного препарата. Кулиш считает, что мы пока очень далеки от получения работающего лекарства: «Человечество очень старается подобраться к Альцгеймеру с разных сторон. Я лично участвовал и в трагедии димебона, и в попытке «Фарма-2020» сделать анти-тау МАБ, и в разработке интракраниальных устройств.

На основе этого интенсивного опыта с горечью признаю, что ничего не работает». 

Большинство препаратов разрабатываются на основе амилоидной гипотезы, а она пока, согласны многие опрошенные Forbes эксперты, не является доказанной причиной возникновения Альцгеймера. «Провал амилоидной гипотезы стал страшным ударом по разработке новых препаратов, но даже сейчас продолжает идти двадцать с лишним третьих фаз клинических испытаний», — говорит Кулиш. 

«Учитывая такую интенсивность исследований в этой области, можно предположить, что новая информация будет появляться каждый год, и на горизонте десяти лет хоть какое-то лекарство найдется. Но предсказать, где оно найдется и как будет работать, сейчас нельзя», — резюмирует эксперт.

Реклама на Forbes

Единственный действенный метод борьбы с Альцгеймером на данный момент — это ежегодное обследование, в том числе на наличие скоплений бета-амилоида. Антон Гопка, сооснователь инвестфонда ATEM Capital, рассказывает Forbes: «Если очень рано диагностировать Альцгеймер, еще до клинических проявлений, то потенциально даже существующие препараты могут быть эффективными». Гопка уточняет, что в диагностике Альцгеймера теперь есть разработки в области искусственного интеллекта, которые позволят определять заболевание на самых ранних стадиях. 

Антон Малышев согласен, что ранняя диагностика сейчас — единственный инструмент в эффективной борьбе с болезнью: «Некоторые компании разрабатывают молекулярные биомаркеры, а также так называемые цифровые биомаркеры, которые позволяют поймать болезнь до первых явных симптомов».

Над инструментами ранней диагностикой БА работает и Apple. По данным The Wall Street Journal, компания совместно с производителем адуканумаба Biogen Inc. разрабатывает проект для ранней диагностики когнитивных нарушений под названием Pi. Эта опция создается под мобильные устройства и умные часы компании, а работать она будет на основе данных о мобильности, физической активности, манере набора текста и других маркерах опасных состояний. 

Доктор биологических наук, профессор кафедры физиологии человека и животных биологического факультета МГУ Вячеслав Дубынин подчеркивает, что такие факторы, как повышенное давление, лишний вес в среднем возрасте, курение, недостаток физической активности, депрессия и низкий уровень образования влияют на возникновение заболевания. А Дмитрий Кулиш рекомендует для профилактики болезни Альцгеймера высыпаться и читать книги.

Мемантинол® | ГЕРОФАРМ

МНН: Мемантин.

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 1 таблетка содержит: Мемантина гидрохлорид 10 мг.
Фармакотерапевтическая группа: Деменции средство лечения.
Фармакодинамика: Мемантин является потенциалзависимым неконкурентным ингибитором NMDA-рецепторов с умеренным аффинитетом к ним. Он модулирует действие патологически повышенного тонического содержания глутамата, который может приводить к нейрональной дисфункции.
Показания для применения: Деменция средней и тяжелой степени выраженности при болезни Альцгеймера.
Противопоказания для применения: Индивидуальная повышенная чувствительность к мемантину или любому из компонентов, входящих в состав препарата; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Способ применения и дозы: Препарат следует принимать внутрь один раз в сутки и всегда в одно и то же время, независимо от приема пищи. Взрослые: Титрование.Максимальная суточная доза 20 мг/сут. С целью уменьшения риска возникновения нежелательных реакций доза препарата титруется путем её последовательного увеличения на 5 мг каждую неделю в течение первых трех недель. Начиная с 4-й недели, пациенту назначают прием мемантина в дозе 20 мг/сут (две таблетки по 10 мг). Рекомендуемая поддерживающая доза 20 мг в сутки.
Побочные действия: В клинических исследованиях при умеренной и тяжелой деменции, общая частота возникновения нежелательных реакций при приеме мемантина не отличалась от таковой при приеме плацебо. Очень редко: Судороги Нечасто: Грибковые инфекции, Спутанность сознания, галлюцинации (у пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии тяжелой деменции), нарушение походки, Венозный тромбоз/тромбоэмболия, Тошнота, pвота, Утомляемость; часто — Гиперчувствительность к компонентам препарата, Сонливость, Головокружение, нарушение равновесия, Повышение артериального давления, Одышка, Запор, Повышенные показатели печеночных проб, Головная боль ; частота не установлена — Психотические реакции (в период пострегистрационного опыта применения мемантина), Панкреатит, Гепатит.
Форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
Срок годности: 2 года.
Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 С°

Условия отпуска: По рецепту.
Организация, уполномоченная на принятие претензий от потребителей:

ООО «ГЕРОФАРМ»

Россия, 191144, г. Санкт-Петербург, Дегтярный пер., д. 11, лит. Б

Телефон: (812) 703-79-75 (многоканальный)

Факс: (812) 703-79-76

Телефон горячей линии: 8-800-333-4376 (звонок по России бесплатный)

www.geropharm.ru

Информацию о нежелательных реакциях просим направлять на электронный адрес [email protected] или по указанным выше контактам ООО «ГЕРОФАРМ».

Рег.номер: ЛП-002450.
C подробной информацией о препарате можно ознакомиться в Инструкции по применению.

Таблетки от старости: как мир ищет лекарство от болезни Альцгеймера | 25.

12.21 Примерно каждый десятый человек старше 65 лет страдает болезнью Альцгеймера. По данным ВОЗ, сейчас в мире примерно 55 млн пациентов с деменцией, при этом на фоне старения населения во всем мире к 2030 году эта цифра вырастет до 78 млн, а к 2050 — до 139 млн. Болезнь Альцгеймера (БА) — самая частая причина деменции. В России, по оценкам экспертов, около 2 млн человек с этим заболеванием — и эта цифра растет. Хотя существует вероятность раннего развития болезни Альцгеймера (до 65 лет), процент таких случаев от всех заболевших составляет примерно 9%, в основном это заболевание характерно для пожилых людей. Проявляется оно в сильном и необратимом ухудшении когнитивной функции мозга. Прогрессируя, болезнь Альцгеймера приводит ко все более серьезным симптомам, включая дезориентацию, изменения настроения и поведения, необоснованные подозрения в отношении членов семьи, потерю памяти, а впоследствии — трудности с речью, глотанием и ходьбой. Кроме того, болезнь Альцгеймера — одно из самых дорогих заболевание для экономик мира (дороже обходится только пандемия коронавируса). По данным ВОЗ, в 2019 году общая сумма расходов, связанных с БА, исчисляется $1,3 трлн, а к 2030 году вырастет до $2,8 трлн. Каждая новость о прорыве в разработке лекарства от болезни Альцгеймера привлекает внимание не только медицинских, но и деловых журналов, а финансовые консультанты рекомендуют к покупке акции компаний, объявивших о таких успехах. Недавно в центре внимания оказалась фармкомпания Eli Lilly, которая готовится в начале 2022 года получить одобрение от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для своего нового препарата донанемаб, уже удостоенного этим же ведомством звания «прорывной терапии». Финансовый аналитик CNBC Джим Крамер рекомендует акции этой компании в качестве долгосрочной инвестиции, рекомендует ее к покупке и JPMorgan в своих прогнозах на 2022 год. Несмотря на такой интерес со стороны рынка, ключевым препятствием к скорому появлению в массовой продаже эффективных препаратов от БА остается недостаток финансирования. Как показывают исследования, стоимость разработки одного такого препарата составляет порядка $5,6 млрд, а сам процесс занимает около 13 лет. Это значительно превышает расходы для разработки большинства других лекарств. Организация биотехнологических инноваций (BIO) в 2019 году сообщала, что совокупные инвестиции в разработку лекарств от болезни Альцгеймера в 16 раз меньше, чем инвестиции в лечение онкологических заболеваний. Почему лечить болезнь Альцгеймера так сложно и дорого Нет ничего удивительного в том, что лекарства от Альцгеймера начали разрабатывать только в последние годы, учитывая, что само заболевание было описано только в 1910 году, а большую часть XX века такий диагноз ставили исключительно людям моложе 50 лет. То есть для тех людей, которые все же дожили до старости, симптомы деменции не рассматривались как что-то, что следует лечить. Врач-гериатр, невролог, нейрофизиолог и председатель секции геронтологии Московского общества испытателей природы при МГУ Валерий Новоселов объясняет это среди прочего тем, что болезнь Альцгеймера — это профиль психиатров и неврологов, однако неврология совсем недавно выделилась в отдельную специализацию, а до этого всеми подобными вопросами занимались терапевты, что не способствовало эффективной диагностике. Даже сейчас нет научного консенсуса относительно причин возникновения болезни Альцгеймера — это, безусловно, усложняет процесс поисков методов лечения. На данном этапе развития науки существует четыре основные гипотезы возникновения заболевания: Гипотеза ацетилхолина. Этот вариант был предложен самым первым, и на его основе были созданы первые лекарства от БА. Считалось, что в мозге человека снижается выработка нейромедиатора ацетилхолина, отвечающего за нормальную связь между нервными клетками. К сожалению, теория не оправдала себя: донепезил, галантамин, ривастигмин — препараты, действующие на ее основе, не показали достаточной эффективности в борьбе с болезнью. Амилоидная гипотеза. Ключевой особенностью болезни Альцгеймера является накопление амилоидных бляшек в тканях мозга. Большинство последних разработок, в том числе препарата адуканумаб от компании Biogen, связаны именно с устранением амилоидных бляшек. Однако пока неизвестно, является ли накопление бета-амилоида причиной или всего лишь проявлением заболевания, и что его провоцирует. Тау-гипотеза. Тау-белок встречается в нейронах центральной нервной системы и начинается склеиваться при БА: это приводит сначала к нарушению связи между клетками, а затем к их гибели. Однако, возможно, как и в случае с бета-амилоидом, это следствие болезни, а не ее причина. На выработку антител к тау-белку направлена вакцина от болезни Альцгеймера от компании AXON Neuroscience, которая летом 2021 года опубликовала результаты второй фазы клинических испытаний. Инфекционно-воспалительная гипотеза. В 2020 году ученые Луисвиллского института обнаружили в мозге людей, умерших от болезни Альцгеймера, возбудитель периодонтита — Porphyromonas gingivalis. В экспериментах на мышах именно эта инфекция приводила к скоплению тау-белков и амилоидных бляшек. О воспалительном характере болезни говорит профессор неврологии Деннис Селкоу, один из соавторов амилоидной гипотезы. Cейчас он считает наиболее перспективной мишенью иммунные клетки центральной нервной системы, которые могут воспаляться и приводить в том числе к отложению бета-амилоидных бляшек. На основе этой гипотезы создается препарат компании Nobilis Therapeutics. В пользу воспалительной (или аутоимунной) гипотезы свидетельствует в том числе тот факт, что во время пандемии COVID-19 практикующие врачи и ученые обнаружили, что коронавирус повышает риски развития болезни Альцгеймера. Нейрофизиолог и основатель биотехнологической компании Lactocore Group Антон Малышев говорит: «Хотя воспалительную теорию в первую очередь связывали с возбудителями периодонтита, в последнее время появляется все больше данных в пользу ее универсальности. Например, мы видим, что COVID-19 усиливает симптоматику БА и ускоряет прогрессию заболевания. Механизм этого процесса может быть связан с нейровоспалением». А от этого вообще можно вылечить? Генеральный директор компании Senior Group Алексей Сиднев говорит, что болезнь Альцгеймера — это синдром XXI века и побочный эффект серьезных прорывов медицины: «Человеческую природу не обманешь: 30% всех людей 80 лет страдают деменцией в той или иной форме. С одной стороны, увеличение количества пациентов с БА означает, что продолжительность жизни растет, а с другой, что деменция — не болезнь, а просто признак возраста». В то же время Канадское общество борьбы с болезнью Альцгеймера настаивает, что, хотя старение действительно ключевой фактор риска, это вовсе не означает, что заболевание является неизбежным спутником старости: «Во-первых, амилоидные бляшки и тау-клубки довольно часто обнаруживают в мозге пожилых людей, которые до самой смерти не демонстрировали никаких признаков деменции. Во-вторых, БА и ухудшение когнитивных функций встречается и у молодых людей. В то же время, несмотря на рост случаев БА, речь не идет о том, что с ней сталкивается большинство пожилых людей». Валерий Новоселов уверен, что механизм возникновения болезни Альцгеймера связан с старением, что не означает, что ее не нужно пытаться лечить или хотя бы задерживать развитие. Действительно, по сути речь отчасти идет о поисках лекарства от старости, что, конечно же, не делает задачу легкой. «Чем плотнее заболевание встроено в механизм старения, тем меньше медицина в нем понимает. Болезнь Альцгеймера — одно из таких заболеваний», — говорит Новоселов. Какие существуют перспективы Лекарства, одобренные на данный момент, не решают проблему уже развившейся болезни Альцгеймера, но могут быть эффективны на ранних стадиях. Также существует поддерживающая терапия, призванная облегчить симптомы. Однако сейчас ведутся многочисленные разработки новых экспериментальных препаратов, которые доказали эффективность на первых фазах клинических исследований. Вот только некоторые из них: Однако важно помнить, что далеко не все — даже прошедшие все этапы клинических исследований — лекарства доказывают свою эффективность в долгосрочной перспективе. Дмитрий Кулиш, кандидат биологических наук и профессор фармацевтической практики Сколтеха, в комментарии для Forbes отмечает, что многие гипотезы, которые выглядели солидными и научными, не выдерживают проверки временем: «В конце прошлого века никто не сомневался, что деменция — это снижение уровня ацетилхолина, и все наперебой синтезировали его защищенные производные. Пожилым людям на протяжении десяти лет прописывали лекарства на их основе, но ни одно в итоге не сработало». Есть и другие неудачные примеры. Так, компания Cortexyme разработала вещество атузагинстат, которое борется с бактерией Porphyromonas gingivalis. Однако испытания не показали эффективности данного метода лечения, и акции компании обвалились на 77% за сутки. Проходил клинические испытания и советский препарат димебон — антигистаминное за 62 копейки смогло восстановить когнитивные способности у крыс. Позже его продали Pfizer за $725 млн — он обещал стать новым «хитом» компании. Однако третья фаза испытаний не подтвердила эффективность димебона при лечении болезни Альцгеймера. Theranos-2021 Пока основательница скандальной компании Theranos рассказывала в суде, что искренне верила в эффективность своей технологии, когда вводила в заблуждение инвесторов и клиентов, в Америке назрел новый скандал вокруг «прорывной медицинской технологии». Компания Cassava Sciences запустила в этом году вторую фазу исследования симуфилама — экспериментального лекарства от болезни Альцгеймера. После этого акции компании вошли в топ-10 самых быстрорастущих акций фармкомпаний, достигнув пика в $126 за штуку в июле. После этого Комиссия по ценным бумагам и биржам США (SEC) начала расследование в отношении Cassava Sciences, подозревая ее в манипуляции результатами исследования. Как сообщает The Wall Street Journal со ссылкой на людей, знакомых с ситуацией, к результатам исследований Cassava Sciences возникло много вопросов. FDA получило гражданскую петицию, в которой утверждалось, что компания, возможно, подделала доказательства, представленные в научный журнал еще в 2012 году. После этих сообщений акций компании упали на 64%. В ноябре руководство Cassava заявило, что Journal of Neuroscience — журнал, опубликовавший техническую статью Cassava — не обнаружил никаких доказательств фальсификации, кроме небольшой ошибки, которую издание не сочло серьезной. В то же время в FDA была подана вторая гражданская петиция, на этот раз призывающая к немедленному одобрению симуфилама. Акциии Cassava Sciences выросли с $46 до $91. Правда, аналитики компании Trefis все равно рекомендуют воздержаться от покупки акций компании в ближайшее время и прогнозируют ее дальнейшее падение. Хотя ситуация с Cassava многим напомнила Theranos, на данный момент никаких значительных доказательств того, что Cassava Sciences манипулировала результатами исследования, нет, а SEC не представила итоговые обвинения. Правда, история еще не закончилась, а обвинения довольно серьезны — как пишет издание For Better Science, «даже Theranos не отправлял в FDA поддельные результаты». Сенсации и скандалы За последние 20 лет FDA одобрило всего один препарат — адуканумаб (рыночное название Aduhelm) компании Biogen. Это лекарство действует на основе амилоидной гипотезы и разрушает бета-амилоид в мозге. В 2019 году международные испытания адуканумаба были прерваны на завершающей стадии, когда выяснилось, что препарат не дает положительного результата. 22 октября 2019 года Biogen объявил, что будет перезапускать процесс утверждения FDA для адуканумаба, заявив, что анализ более крупного набора данных показал, что препарат снижает клинические проявления у пациентов с ранней болезнью Альцгеймера при применении более высоких доз. Однако при повторном испытании воспроизвести этот результат не удалось. 7 августа 2020 года FDA приняло заявку на получение лицензии Biologics для адуканумаба с предварительным рассмотрением. В ноябре 2020-го десять из одиннадцати внешних экспертов, которые работали в Консультативном комитете FDA по периферийной и центральной нервной системе, проголосовали против утверждения адуканумаба, но FDA все равно одобрило лекарство, после чего акции компании выросли на 60%. Трое из членов этой комиссии, проголосовавших против одобрения адуканумаба, подали в отставку в знак протеста. Решение FDA раскритиковал и сенатор от демократов Джо Манчин, а The New York Times в своем исследовании отметила, что в процессе обзора препарата «FDA приняло решение сотрудничать с Biogen более тесно, чем принято при проверке регуляторами». Антон Малышев считает, что решение регулятора встать на сторону разработчиков в данном случае продиктовано тем, что у пациентов и их семей на сегодняшний день нет патогенетической терапии болезни Альцгеймера: «FDA сочло, что даже небольшой шанс того, что адуканумаб сможет улучшить результаты лечения хотя бы для какой-то субпопуляции пациентов, стоит риска». 17 декабря Европейское агентство лекарственных средств (ЕМА) отказалось одобрить ададуканумаб на территории ЕС, так как не обнаружило подтверждений, что он достаточно эффективен при лечении симптомов БА на ранней стадии. Кроме того, отмечает европейский регулятор, адуканумаб вызывает серьезные побочные эффекты — от отека головного мозга (35% пациентов, против 3% пациентов, получавших плацебо) до изменений психического состояния, спутанности сознания, тремора и нарушения походки. На фоне этих скандалов 20 декабря компания Biogen объявила о снижении цен на Aduhelm в США примерно вдвое с 1 января 2022 года. Например, для пациента с массой тела 74 кг ежегодные расходы на обслуживание Aduhelm после корректировки составят $28 200. Biogen заявила, что одновременно со снижением цен запустит кадровые перестановки с целью сократить ежегодные расходы на $500 млн. Крупная американская фармкомпания Eli Lilly, которая в июле представила свой препарат для лечения болезни Альцгеймера на ранних стадиях — донанемаб, скандалов и обвинений пока счастливо избегает. Препарат представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на формирование бета-амилоидных бляшек. В июле компания представила данные исследования фазы II, которые подтвердили, что снижение уровня бета-амилоида при болезни Альцгеймера замедляет снижение когнитивных функций. Это — не единственный актив в компании: она параллельно разрабатывает препараты от диабета и других заболеваний, но все эти разработки позволили ей повысить свой прогноз доходов на 2022 год до $28 млрд. Как спастись от болезни Альцгеймера? Антон Малышев считает, что препараты, которые показывают эффективность в отношении заболеваний с достаточно большими популяциями пациентов, точно появятся в России: «Такие лекарства обычно появляются на российском рынке в течение 1-3 лет после одобрения FDA или EMA. Крупные компании, как правило, вначале фокусируются на самых больших рынках (США и ЕС), а затем переключаются на другие регионы». Дмитрий Кулиш с ним согласен: «Даже если такие препараты будут закрыты патентами, социальная значимость проблемы позволит быстро скопировать эти лекарства где-нибудь в Аргентине или Индии и обеспечить к ним доступ россиян». Проблема болезни Альцгеймера, однако, в том, что пока нет ни одного действительно эффективного препарата. Кулиш считает, что мы пока очень далеки от получения работающего лекарства: «Человечество очень старается подобраться к Альцгеймеру с разных сторон. Я лично участвовал и в трагедии димебона, и в попытке «Фарма-2020» сделать анти-тау МАБ, и в разработке интракраниальных устройств. На основе этого интенсивного опыта с горечью признаю, что ничего не работает». Большинство препаратов разрабатываются на основе амилоидной гипотезы, а она пока, согласны многие опрошенные Forbes эксперты, не является доказанной причиной возникновения Альцгеймера. «Провал амилоидной гипотезы стал страшным ударом по разработке новых препаратов, но даже сейчас продолжает идти двадцать с лишним третьих фаз клинических испытаний», — говорит Кулиш. «Учитывая такую интенсивность исследований в этой области, можно предположить, что новая информация будет появляться каждый год, и на горизонте десяти лет хоть какое-то лекарство найдется. Но предсказать, где оно найдется и как будет работать, сейчас нельзя», — резюмирует эксперт. Единственный действенный метод борьбы с Альцгеймером на данный момент — это ежегодное обследование, в том числе на наличие скоплений бета-амилоида. Антон Гопка, сооснователь инвестфонда ATEM Capital, рассказывает Forbes: «Если очень рано диагностировать Альцгеймер, еще до клинических проявлений, то потенциально даже существующие препараты могут быть эффективными». Гопка уточняет, что в диагностике Альцгеймера теперь есть разработки в области искусственного интеллекта, которые позволят определять заболевание на самых ранних стадиях. Антон Малышев согласен, что ранняя диагностика сейчас — единственный инструмент в эффективной борьбе с болезнью: «Некоторые компании разрабатывают молекулярные биомаркеры, а также так называемые цифровые биомаркеры, которые позволяют поймать болезнь до первых явных симптомов». Над инструментами ранней диагностикой БА работает и Apple. По данным The Wall Street Journal, компания совместно с производителем адуканумаба Biogen Inc. разрабатывает проект для ранней диагностики когнитивных нарушений под названием Pi. Эта опция создается под мобильные устройства и умные часы компании, а работать она будет на основе данных о мобильности, физической активности, манере набора текста и других маркерах опасных состояний. Доктор биологических наук, профессор кафедры физиологии человека и животных биологического факультета МГУ Вячеслав Дубынин подчеркивает, что такие факторы, как повышенное давление, лишний вес в среднем возрасте, курение, недостаток физической активности, депрессия и низкий уровень образования влияют на возникновение заболевания. А Дмитрий Кулиш рекомендует для профилактики болезни Альцгеймера высыпаться и читать книги.
Чтобы прочитать статью полностью, пройдите по ссылке «finanz,ru»

Лечение деменции. Чем можно лечить.

Должен сразу предупредить, что, описывая принципы лечения деменции, я именно описываю принципы. Не давая конкретных рекомендаций и уж тем более не делая назначений, которые нужно тут же принять, как руководство к действию: следует помнить, что это довольно сильные препараты. И у них есть свои побочные эффекты. А то мы тут с вами всех сейчас так вылечим…

Коли уж в наших с Оксаной статьях мы успели описать, что же такое деменция, как она выглядит, чем проявляется, и даже коснулись её профилактики, то самое время разобраться, как её лечат. Точнее, какие попытки прилагают к тому, чтобы свести проявления приобретённого слабоумия к минимуму. Почему не столь оптимистично? Да потому, что клинические признаки деменции начинают замечать обычно не на ранних этапах, а когда успели погибнуть (не просто выключиться из активного употребления, а именно безвозвратно погибнуть) 40-60% клеток коры.

Основная терапия
Лечение идёт по нескольким направлениям. В первую очередь — это попытка заставить работать оставшиеся клетки. Здесь на первом месте стоят две группы препаратов. Первая — это те лекарства, которые позволяют поддерживать в головном мозге нужный уровень ацетилхолина, не давая его концентрации сильно падать. Потому что нейрофизиологи заметили довольно чёткую взаимосвязь между низким уровнем этого нейромедиатора (перевожу: посредника в передаче нервных импульсов) и многими симптомами деменции. И выяснилось, что поддержать этот уровень легче и безопаснее не накачкой организма ацетилхолином напрямую, а хитрым политическим ходом: блокадой фермента, который это вещество расщепляет (ацетилхолинэстераза этот фермент называется, если кому интересно). Вещество, которое этот фермент блокирует, называется, соответственно, ингибитором ацетилхолинэстеразы (это я не ругаюсь, а информирую).

В лечении пациентов используют три вида таких веществ: донепезил, галантамин и ривастигмин.

Вторая группа (состоит она пока из одного представителя) — это вещество, которое словно консервирует и сохраняет работоспособными клетки коры, не давая им зачахнуть и самоуничтожиться. Даже если человек их не включает в активный мыслительный процесс. Называется это вещество мемантина гидрохлорид. А если кто будет ворчать, что словосочетание сложно произносится, я открою страшную тайну: этот мемантина гидрохлорид — на самом деле неконкурентный антагонист N-метил-D-аспартат (NDMA)-рецепторов, вот!

Лекарства из обеих групп используют либо изолированно, либо сочетая: одно из первой, другое — из второй. Эффект (или его отсутствие, если процесс зашёл слишком далеко) можно оценить далеко не сразу — обычно не раньше третьего-четвёртого месяца лечения, а давать лекарство, если видно улучшение, придётся пожизненно. Но если у пациента к моменту начала лечения достаточное количество нервных клеток, способных откликнуться и начать работать — будет видно, что память стала лучше (или перестала ухудшаться). А сам человек стал вести себя более упорядоченно.

Дополнительная терапия
Есть ещё несколько препаратов, которые используют с целью улучшить работу пострадавшего мозга. Часть из них существовала и использовалась до того, как были изобретены препараты первого ряда для лечения деменции. Они тоже применяются при лечении, но уже не как основные, а как дополнительные средства. И применяются в основном не нами, а теми, к кому пациент попадает на ранних этапах процесса — терапевтами, неврологами.

Холина альфосцерат — вводя его в организм, мы пополняем (не напрямую, а через цепочку химических превращений) и ацетилхолин, и строительный материал для мембран нервных клеток (восстанавливаются они, восстанавливаются, только им этого сделать толком не дают).

Экстракт гинкго билоба — эффектов у него много, но более-менее изучен и используется в практике невролога антиоксидантный.

Цитиколин — тоже источник строительного материала для клеток головного мозга, неплохо зарекомендовал себя для лечения последствий инсультов и на начальных этапах сосудистой деменции.

Церебролизин. Знаете, из чего его получают? Из головного мозга свиней. А на нейроны головного мозга человека и на сосуды мозга этот препарат вроде бы должен действовать, как фактор роста.

Актовегин. Его получают из крови телят. Улучшает процесс усвоения глюкозы и кислорода даже теми нервными клетками головного мозга, которые были на грани распада и ничего не планировали усваивать — и тем даёт им шанс на выживание. Даже в условиях кислородного голодания.

Нимодипин — не пускает в нервные клетки излишек кальция и тем делает их несколько более стойкими к повреждению.

Ницерголин — улучшает кровоснабжение головного мозга

Дигидроэргокриптин (как и ЛСД, произведён из спорыньи) — расширяет сосуды мозга, улучшает кровообращение, обменные процессы в мозге, повышает его устойчивость к кислородному голоданию.

Винпоцетин — улучшает кровообращение в сосудах головного мозга и вроде как делает мембраны нервных клеток более устойчивыми к повреждению.

Пирацетам — вроде как улучшает кровоснабжение и доставку питательных веществ и кислорода клеткам головного мозга, но. .. я был бы осторожен, назначая его пациенту с деменцией — бывали случаи, когда на пирацетаме у таких пациентов развивалось психомоторное возбуждение, а иногда и психоз.

Есть и другие лекарства, которые применяют, когда на фоне деменции развилась депрессия (соответственно, антидепрессанты), психоз, сильное психомоторное возбуждение (тут в ход идут уже нейролептики) — но о них речь пойдёт уже в других статьях, тут они не основные. Для лечения бессонницы рекомендуют применять препараты мелатонина (агомелатин, к примеру), а также золпидем или зопиклон.

Что не следует использовать при лечении дементных больных напишем позже.

Почему человечество проигрывает борьбу с болезнью Альцгеймера?

В последнем докладе Всемирной организации интеллектуальной собственности этому заболеванию, которое представляет огромную социальную значимость, посвятили отдельную главу. В ближайшие десять лет число людей с болезнью Альцгеймера – одной из самых серьезных форм деменции – удвоится и составит 82 млн человек, а к середине века показатели могут утроиться.

Фармацевтические компании по всему миру пытаются разработать препараты, которые помогли бы хотя бы отложить начало заболевания: подсчитано, что если симптомы удастся отсрочить даже на год, к 2050 году число больных сократится на 9 млн.

Болезнь Альцгеймера – это хроническое, прогрессирующее заболевание, которое, как правило, поражает людей старше 65 лет. Ранние симптомы включают в себя ухудшение памяти и мыслительных способностей, которые замечают, как правило, только сами пациенты. Позднее проявляются когнитивные проблемы и изменения в поведении, которые впоследствии приводят к инвалидности: люди теряют способность самостоятельно обслуживать себя и часто бывают вынуждены переехать в дорогостоящие дома для пожилых. Сегодня с деменцией живут 50 млн человек, но, как уже отмечалось, их будет гораздо больше уже в ближайшее десятилетие.

Изменения в мозге отмечаются еще за 10-20 лет до проявления первых клинических симптомов, еще до ухудшения памяти. Под микроскопом ученые могут обнаружить определенные молекулярные особенности, которые являются признаком патологических процессов и предшественниками болезни.

Ученые ищут лекарство от деменции

Если коротко, то последние тридцать лет разработки ведутся главным образом на основе «гипотезы амилоидного каскада», который предполагает несколько стадий – от отложений крахмалоподобного белка амилоида до клинических проявлений деменции.

В настоящее время испытание проходят сразу несколько препаратов. Ученые полагают, что одного единственного лекарства, способного вылечить болезнь Альцгеймера или другую форму деменции, не существует; скорее всего это будет комплексная терапия, вроде той, что сегодня с успехом применяется для лечения, например, ВИЧ.

Тем не менее, эти исследования занимают много времени и требуют больших вложений. В связи с масштабами проблемы и ее социальной значимостью, государства, как считают в ВОИС, должны создавать благоприятные условия для частных компаний и инвесторов, готовых участвовать в этих расходах. Речь идет, в том числе, о послаблении правил, связанных с длительностью испытательного периода. Эксперты напоминают, что именно таким образом удалось добиться прорыва в разработке препаратов для лечения СПИДа, рака и других смертельных болезней. Теперь, по мнению авторов доклада, необходимо принять аналогичные меры в отношении болезни Альцгеймера.Кроме того, есть такое понятие как «эксклюзивность информации»: согласно правилам, фармацевтические компании передают данные, связанные с разработками того или иного препарата государству. Если их оставить в свободном доступе, ими могут воспользоваться компании-конкуренты, которые не вкладывались в разработку лекарства. Эксперты предлагают на законодательном уровне обеспечить «эксклюзивность информации» для компаний, оплачивающих соответствующие исследования в области борьбы с деменцией. 

Больные с Альцгеймером нуждаются в поддержке государства и общества

Специалисты также призывают правительства обеспечить социальную помощь, чтобы как можно больше пациентов могли покупать дорогостоящие новые препараты. Согласно данным исследования, проведенного в 15 развитых странах мира, обеспечивая людей эффективными лекарствами, государства экономят на дальнейших затратах по их лечению в больничных условиях. В США, например, где пожилым предоставляется бесплатное медицинское страхование, удалось сократить расходы на охрану здоровья этой группы населения после того, как государство взяло на себя оплату нужных им медикаментов.

И еще один важный аспект: отношение общества к болезни. В 2017 году Всемирная ассамблея здравоохранения включила в повестку дня разработанный Всемирной организацией здравоохранения Глобальный план действий в области борьбы с деменцией. Один из пунктов этого документа предусматривает повышение осведомленности о болезни и доброжелательное отношение к людям с деменцией. По мнению экспертов, просвещение населения, лучшее понимание ситуации, будет способствовать улучшению качества жизни больных, в том числе, предоставит им возможность сохранить самостоятельность и даже участвовать в общественной жизни.

Медикаментозное лечение людей с деменцией

Clin Med (Лондон). 2011 февраль; 11(1): 67–71.

Джон Янг, профессор медицины ухода за пожилыми людьми

Академический отдел ухода за пожилыми людьми и реабилитации, Брэдфордский институт исследований в области здравоохранения

, директор и почетный консультант-гериатр The RICE Centre, Royal United Hospital, Bath and University of Bath

Научно-исследовательский институт ухода за пожилыми людьми, The RICE Centre, Royal United Hospital, Bath and University of Bath

Адрес для корреспонденции: профессор Р. В. Джонс, The RICE Center , Королевская объединенная больница, Комб-Парк, Бат BA1 3NG.Электронная почта: [email protected]

Ключевые слова: Болезнь Альцгеймера, ингибиторы холинэстеразы, деменция, медикаментозное лечение, мемантин

Деменция является международной проблемой огромного значения. Более 820 000 человек в Великобритании живут с болезнью Альцгеймера (БА) и другими деменциями. Предполагаемая стоимость деменции для экономики Великобритании составляет 23 миллиарда долларов в год — больше, чем стоимость рака и сердечных заболеваний вместе взятых. 1

В этой статье основное внимание будет уделено конкретным препаратам, разработанным за последние 15 лет для лечения деменции, но главным образом для лечения атопического дерматита.(Более общие обновления CME по деменции были опубликованы в выпуске за август 2010 г. 2 )

Два класса препаратов одобрены для специального применения при лечении деменции:

  • Ингибиторы холинэстеразы (ИХЭ). Три препарата этого класса (донепезил, ривастигмин и галантамин) одобрены для применения при легкой и умеренной деменции при БА. Ривастигмин также одобрен для лечения слабоумия легкой и средней степени тяжести при болезни Паркинсона (БП).

  • Антагонист рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) .Один препарат, мемантин, лицензирован для применения при умеренной и тяжелой деменции при БА.

Болезнь Альцгеймера

Ингибиторы холинэстеразы

Изменения в холинергической системе при БА известны более 25 лет. Стимулировать холинергическую систему пытались с помощью ряда терапевтических подходов, но ИХЭ — единственные соединения, показавшие постоянную эффективность в клинических испытаниях. ИХЭ блокируют гидролиз ацетилхолина в синапсе, повышая его доступность для мускариновых и никотиновых рецепторов.Все три ИХЭ активны в отношении ацетилхолинэстеразы, основной формы фермента. Ривастигмин также активен в отношении бутирилхолинэстеразы, в то время как галантамин, по-видимому, является аллостерическим модулятором никотиновых рецепторов на животных моделях. Было высказано предположение, что эти различия могут привести к различным клиническим эффектам, но это никогда не было убедительно продемонстрировано.

Побочные эффекты . Принципиальное различие между тремя соединениями, по-видимому, заключается в частоте и типе нежелательных явлений. 3 Основными побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства (ЖКТ), особенно тошнота, рвота и диарея. Донепезил, как правило, лучше всего переносится (с простейшим графиком дозирования и сразу же с терапевтической дозы), за ним следует галантамин, а затем ривастигмин (побочные эффекты желудочно-кишечного тракта чаще встречаются у женщин). Тем не менее, люди различаются в отношении того, какое лекарство они переносят лучше всего, и побочные эффекты могут быть сведены к минимуму путем тщательного титрования дозы. Ривастигмин теперь доступен в виде кожных пластырей, что снижает риск неблагоприятных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Антагонист рецептора N-метил-D-аспартата

Глутамат также может играть важную роль в патогенезе БА по ряду причин, включая его активность в отношении рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA), который способен длительно -терм потенциации и что, вероятно, является предпосылкой для памяти. Мемантин является неконкурентным антагонистом NMDA-рецептора со средним сродством, с сильной зависимостью от напряжения и быстрой кинетикой блокирования и разблокирования. Он восстанавливает глутаматергическую нейрональную передачу до физиологического уровня и предотвращает действие тонических патологически повышенных уровней синаптического глутамата, что может привести к дисфункции нейронов. 4

Текущие терапевтические схемы

Текущие медикаментозные методы лечения БА и их режимы дозирования показаны в . Имеются данные типа 1а об эффективности всех трех ИХЭ при лечении БА от легкой до умеренной степени и об эффективности мемантина при лечении БА от умеренной до тяжелой степени. 3 Имеются доказательства типа 2b, подтверждающие замену одного ИХН на другой, если первый не переносится или неэффективен, а также добавление мемантина к ИХН. 3

Таблица 1.

Текущие лекарственные препараты для лечения болезни Альцгеймера. Зарегистрированные показания в Великобритании.

Экономическая эффективность

Клиническая значимость преимуществ этих препаратов подвергалась сомнению, большая часть споров возникла после оценки их экономической эффективности Национальным институтом здравоохранения и клинического мастерства (NICE). Были подняты вопросы об уместности показателей результатов, используемых в клинических испытаниях, и о том, как можно оценить экономическую эффективность при хроническом неврологическом расстройстве, таком как БА, когда заболевание имеет серьезные последствия не только для пациента, но также для семьи и общества.

Также было трудно точно оценить реальную стоимость AD. Оценки затрат сильно различаются в зависимости от сделанных предположений и от того, учитываются ли все затраты на заболевание или только те, которые несут службы здравоохранения.

Рекомендации Национального института здравоохранения и клинического мастерства

В 2001 г. NICE рекомендовал использовать три ИХЭ у пациентов с БА легкой и средней степени тяжести, но эта рекомендация была пересмотрена в ноябре 2006 г. (с поправками, внесенными в сентябре 2007 г. и августе 2009 г.). 5 В пересмотренном руководстве предполагается, что три ИХЭ экономически эффективны только у людей с умеренной БА, обычно определяемой с помощью краткого обследования психического состояния (MMSE) 6 баллов от 20 до 10 (MMSE является наиболее широко используемым краткий когнитивный тест с максимальным баллом 30). В руководстве NICE 2006 г. рекомендуется, чтобы мемантин был доступен в рамках хорошо спланированных клинических исследований или для пациентов, уже получающих лечение этим препаратом.

Эти рекомендации были крайне противоречивыми, особенно предположение о том, что людям с легким БА нужно подождать, пока им не станет хуже, прежде чем начинать лечение ИХЭ.Это противоречит другим рекомендациям 7 , предполагающим, что ИХЭ следует использовать как можно раньше при БА.

NICE недавно провела повторную оценку четырех препаратов и выпустила пересмотренный документ об оценке, который, вероятно, будет принят в начале 2011 года. В пересмотренных рекомендациях предполагается, что лечение должен начинать специалист, а три ИКФ показаны в соответствии с их лицензированными показаниями для лечения легкой умерить АД. Кроме того, мемантин показан в соответствии с его лицензированным показанием для людей с умеренной БА, которые не переносят или имеют противопоказания к ИХЭ, а также для людей с тяжелой БА. 8

Мини-обследование психического состояния

AD — это сложное состояние, влияющее не только на память и познание, но и на выполнение повседневных действий, наряду со значительными поведенческими и психологическими симптомами, включая возбуждение, агрессию и психоз. Шкала MMSE часто используется в качестве основной оценки когнитивных изменений, но она имеет заметные эффекты нижнего и верхнего пределов, а также существуют проблемы с надежностью теста/повторного теста. Скорость изменений по шкале MMSE варьируется в зависимости от начального балла: например, у лиц с начальным баллом по шкале MMSE от 20 до 24 наблюдалось ухудшение на 1–2 балла в год, а у лиц с баллами от 8 до 12 — ухудшение более чем на 5 баллов. в год. 3

Ключевые моменты

Три ингибитора холинэстеразы (донепезил, галантамин и ривастигмин) лицензированы и эффективны при лечении болезни Альцгеймера (БА) легкой и средней степени тяжести

Антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) , мемантин лицензирован и эффективен для лечения умеренной и тяжелой болезни Альцгеймера

Хотя улучшение или стабилизация являются важными потенциальными преимуществами медикаментозного лечения, менее ожидаемое снижение также имеет смысл, что было продемонстрировано как для донепезила, так и для мемантина

Ингибиторы холинэстеразы ( ИХЭ) и мемантин могут иметь потенциальную пользу при деменции с тельцами Леви (ДТЛ), в том числе при психоневрологических симптомах, и при деменции, связанной с болезнью Паркинсона

Антипсихотические препараты могут быть опасны для людей с ДТЛ, и их следует избегать прогрессирующее состояние, такое как БА, улучшение симптомов или стабилизация являются важными мощными риальные выгоды, но в равной степени меньше ожидаемого снижения. Это было продемонстрировано как для донепезила, так и для мемантина. Используя определение выраженного клинического ухудшения для субъекта, демонстрирующего любое снижение когнитивных функций, а также любое снижение как повседневной активности, так и общих функций, у 30% пациентов, принимавших плацебо, наблюдалось клиническое ухудшение по сравнению только с 14% пациентов, принимавших донепезил. 9 Что касается мемантина, у 21% пациентов в группе плацебо наблюдалась значительно более выраженная степень ухудшения по сравнению с 11% пациентов в группе мемантина. 10

Это, конечно, означает, что отдельному пациенту может быть трудно решить, полезно ли медикаментозное лечение.При необходимости терапию можно отменить на короткий период или уменьшить дозу, чтобы увидеть, есть ли какие-либо изменения в состоянии пациента.

Сосудистая деменция

Сосудистая деменция (СД) является второй наиболее распространенной причиной деменции. Это гетерогенное состояние, включающее одиночные крупные инфаркты, множественные мелкие инфаркты, вызванные эмболами, стратегически расположенные поражения и диффузные изменения белого вещества, связанные с хронической гипоперфузией. 11 Специальных лицензированных методов лечения СД не существует, поэтому важно сосредоточиться на снижении основных сердечно-сосудистых факторов риска и любых связанных с ними симптомов.

Медикаментозная терапия

Ряд исследований был проведен с доступными в настоящее время препаратами для лечения АтД. Недавний метаанализ 12 включал все клинические испытания СД, в которых донепезил, ривастигмин, галантамин или мемантин сравнивали с плацебо. ИХЭ и мемантин давали небольшие преимущества в распознавании неопределенного клинического значения у пациентов с СД легкой и средней степени тяжести, но делать обобщения относительно эффективности было сложно из-за неоднородности пациентов.Тем не менее целесообразно рассмотреть возможность применения ИХЭ или мемантина у пациентов со смешанной картиной деменции как при БА, так и при СД.

Деменция при болезни Паркинсона

Хотя болезнь Паркинсона является преимущественно двигательным расстройством, часто развиваются другие нарушения, включая психические проблемы, такие как депрессия и деменция. Ривастигмин — единственный препарат, лицензированный для применения при легкой и умеренной деменции при БП. В руководстве NICE 2006 г. по PD 13 сделан вывод о том, что, хотя ингибиторы холинэстеразы успешно использовались у отдельных людей с деменцией при БП, рекомендуется проведение дальнейших исследований для выявления тех пациентов, у которых будет польза.

Деменция с тельцами Леви

Существует значительное совпадение клинических и нейропсихологических проявлений деменции при БП и деменции с тельцами Леви (ДТЛ). Зрительные галлюцинации и зрительно-перцептивные дефициты являются общими для обоих случаев, наряду с колебаниями внимания.

Сочетание когнитивных, нейропсихиатрических, двигательных и вегетативных особенностей при DLB вызывает значительное функциональное снижение, которое может быть более выраженным, чем при AD. Лечение нейропсихиатрических проявлений, таких как галлюцинации, может усугубить паркинсонизм, а применение противопаркинсонических препаратов может усугубить психоз. Субъекты с DLB не так хорошо реагируют на противопаркинсонические препараты, как субъекты с PD. Тем не менее, недавние исследования показывают, что около трети пациентов с DLB получают хороший двигательный ответ на L-дофа, хотя важно контролировать побочные эффекты. 14 Препарат следует вводить в малых дозах и увеличивать дозу медленно, избегая высоких доз. Другие противопаркинсонические препараты следует использовать с особой осторожностью из-за вероятности спутанности сознания и психоза. 14

Имеются доказательства типа 1а в поддержку лечения ИХЭ при DLB, в том числе при психоневрологических симптомах. 3 Совсем недавно также были получены предварительные данные о положительном влиянии мемантина на когнитивные функции и общее клиническое впечатление об изменениях у субъектов с DLB или PD деменцией. 15

Другие деменции

Классификация лобно-височной деменции (ЛВД) становится все более сложной. Существует также ряд других важных причин деменции, в том числе прогрессирующий надъядерный паралич, кортикобазальная дегенерация, прионовая болезнь и болезнь Гентингтона. В настоящее время имеется мало доказательств эффективности ИХЭ или мемантина при любом из этих состояний, и сообщалось об ухудшении поведенческих симптомов при ЛВД под влиянием ИХЭ. 16

Задняя корковая атрофия 17 и логопеническая прогрессирующая афазия 18 считаются атипичными формами БА, поэтому в этих условиях стоит попробовать ИХЭ или мемантин.

Применение антипсихотических препаратов у людей с деменцией

Широкое распространение получило чрезмерное использование нейролептиков для лечения поведенческих симптомов при деменции.Это было подчеркнуто в недавнем отчете Департамента здравоохранения 19 , согласно которому ежегодно антипсихотики назначают не менее 180 000 человек с деменцией. Был ряд нормативных предупреждений о рисках такой терапии у людей с деменцией. По оценкам, в Великобритании ежегодно происходит 1800 дополнительных смертей из-за приема антипсихотических препаратов, а также дополнительно 1620 цереброваскулярных побочных эффектов (примерно половина из которых тяжелые).

Рисперидон — единственный препарат, специально лицензированный для применения при деменции и только для краткосрочного (до шести недель) лечения стойкой агрессии при БА от умеренной до тяжелой, не поддающейся немедикаментозным подходам, и когда существует риск причинения вреда пациента или др.

Пациенты с DLB могут проявлять сильную чувствительность к нейролептикам, таким как атипичные нейролептики, и имели место фатальные реакции. 20 Зрительные галлюцинации являются обычным, иногда ранним признаком ДТЛ. Поэтому важно, чтобы врачи знали о необходимости избегать применения нейролептиков у таких пациентов.

Лечение сопутствующих заболеваний у людей с деменцией

Легко, но ошибочно полагать, что все проблемы, возникающие у людей с деменцией, связаны с деменцией. 21 Большинство людей с деменцией пожилые люди и, вероятно, имеют другие заболевания, как острые, так и хронические. Такие проблемы, как недержание мочи, следует по-прежнему исследовать и лечить соответствующим образом, а не предполагать, что это неизбежное последствие деменции. Такой подход может значительно улучшить качество жизни людей с деменцией, их семей и лиц, осуществляющих уход.

Деменция является значимым независимым фактором, определяющим отсутствие лечения аспирином или варфарином, когда они показаны для профилактики повторного инсульта. 22 Однако нет веской причины избегать антикоагулянтной терапии у пожилых людей с деменцией и таким состоянием, как мерцательная аритмия, при условии отсутствия серьезного фактора риска и вероятного удовлетворительного соблюдения режима, например, если они живут с ухаживающим родственником . Решения должны приниматься в каждом конкретном случае. 21

Обзор

Общий обзор медикаментозного лечения деменции представлен в . перечислены примеры препаратов, которые с наибольшей вероятностью могут вызвать острую спутанность сознания и которых следует по возможности избегать у людей с деменцией.

Таблица 2.

Обзор медикаментозного лечения деменции.

Таблица 3.

Примеры препаратов, которые могут вызвать острую дезориентацию (использовать с осторожностью у людей с деменцией).

Ссылки

1. Деменция 2010. Оксфорд: HERC для Исследовательского фонда болезни Альцгеймера; 2010. [Google Академия]3. О’Брайен Дж., Бернс А. Клиническая практика применения препаратов против деменции: пересмотренное (второе) согласованное заявление Британской ассоциации психофармакологии. Дж Психофармакол. 2010 18 ноября [Epub перед печатью].[PubMed] [Google Scholar]4. Danysz W, Parsons CG, Mobius HJ, Stoffler A, Quack C. Нейропротекторное и симптоматическое действие мемантина, относящееся к болезни Альцгеймера — единая глутаматергическая гипотеза о механизме действия. Нейротокс Рез. 2000;2:85–97. doi: 10.1007/BF03033787. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Национальный институт здоровья и клинического мастерства. Донепезил, галантамин, ривастигмин (обзор) и мемантин для лечения болезни Альцгеймера (с поправками) Лондон: NICE; 2009.Руководство NICE по оценке технологий TA111. [Google Академия]6. Фолштейн М.Ф., Фолштейн С.Е., МакХью П.Р. «Минипсихическое состояние»: практический метод оценки когнитивного состояния пациентов для клинициста. J Psychiatr Res. 1975; 12: 189–98. [PubMed] [Google Scholar]7. Вальдемар Г., Дюбуа Б., Эмре М. и др. Рекомендации по диагностике и лечению болезни Альцгеймера и других расстройств, связанных с деменцией: руководство EFNS. Евр Дж Нейрол. 2007; 14: e1–26. doi: 10.1111/j.1468-1331.2006.01605.Икс. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Уилкинсон Д., Шиндлер Р., Швам Э. и др. Эффективность донепезила в уменьшении клинического ухудшения у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. Дементное гериатрическое когнитивное расстройство. 2009; 28: 244–51. doi: 10.1159/000241877. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]10. Уилкинсон Д., Андерсен Х.Ф. Анализ влияния мемантина на уменьшение ухудшения клинических симптомов у пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени. Дементное гериатрическое когнитивное расстройство. 2007; 24:138–45. doi: 10.1159/000105162. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. O’Brien JT, Erkinjuntti T, Reisberg B, et al. Сосудистые когнитивные нарушения. Ланцет Нейрол. 2003; 2: 89–98. [PubMed] [Google Scholar] 12. Кавираян Х, Шнайдер ЛС. Эффективность и побочные эффекты ингибиторов холинэстеразы и мемантина при сосудистой деменции: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Ланцет Нейрол. 2007; 6: 782–92. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70195-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Национальный институт здоровья и клинического мастерства.Болезнь Паркинсона: диагностика и лечение в первичной и вторичной медико-санитарной помощи. Лондон: НИЦЦА; 2006. Clinical Guideline 35. [Google Scholar]14. Goldman JG, Goetz CG, Brandabur M, Sanfilippo M, Stebbins GT. Влияние дофаминергических препаратов на психоз и двигательную функцию при деменции с тельцами Леви. Мов Беспорядок. 2008;23:2248–50. doi: 10.1002/mds.22322. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Аарсланд Д., Баллард С. , Уокер З. и др. Мемантин у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона или деменцией с тельцами Леви: двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование.Ланцет Нейрол. 2009; 8: 613–8. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70146-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Mendez MF, Shapira JS, McMurtray A, Licht E. Предварительные результаты: ухудшение поведения на донепезиле у пациентов с лобно-височной деменцией. Am J Гериатр Психиатрия. 2007; 15:84–87. doi: 10.1097/01.JGP.0000231744.69631.33. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Мендес М.Ф., Гаджараниа М., Перриман К.М. Задняя корковая атрофия: клинические характеристики и отличия от болезни Альцгеймера.Дементное гериатрическое когнитивное расстройство. 2002; 14:33–40. doi: 10.1159/000058331. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Горно-Темпини М.Л., Брамбати С.М., Джинекс В. и соавт. Логопенический/фонологический вариант первичной прогрессирующей афазии. Неврология. 2008;71:1227–34. doi: 10.1212/01.wnl.0000320506.79811.da. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]20. McKeith I, Fairbairn A, Perry R, ​​Thompson P, Perry E. Нейролептическая чувствительность у больных старческой деменцией по типу тела Леви. БМЖ. 1992; 305: 673–8.doi: 10.1136/bmj.305.6855.673. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]21. Джонс РВ. Сопутствующие медицинские проблемы и сопутствующие заболевания. В: В: Готье С., редактор. Клиническая диагностика и лечение болезни Альцгеймера. 3-е изд. Лондон: Информа Здравоохранение; 2007. стр. 257–64. [Google Академия] 22. Морони Дж.Т., Ценг С.Л., Пайк М.С., Мор Дж.П., Десмонд Д.В. Лечение для вторичной профилактики инсульта у пожилых пациентов: влияние статуса деменции. J Am Geriatr Soc. 1999;47:824–9.[PubMed] [Google Scholar]

лекарств от болезни Альцгеймера | Королевский колледж психиатров

Гинкго двулопастный

Это природное вещество, извлеченное из дерева адиантума. Долгое время считалось, что он улучшает память.

Тем не менее, в недавнем исследовании изучалось влияние гинкго на более чем 3000 человек, принимавших его в среднем в течение 6 лет. К сожалению, гинкго не остановил развитие слабоумия, а у небольшого числа людей с проблемами сердца он фактически усугубил их слабоумие.

Другой большой анализ гинкго, в который были включены пациенты с диагнозом болезнь Альцгеймера (925 пациентов из девяти испытаний), также не выявил последовательной картины преимуществ, связанных с гинкго двулопастным. Однако в целом гинкго считался безопасным.

Витамин Е

Это натуральное вещество, содержащееся в маслах из соевых бобов, семян подсолнечника, кукурузы и семян хлопка, а также в продуктах из цельного зерна, рыбьем жире и орехах. Витамин Е выполняет множество функций в организме.Дефицит витамина Е встречается очень редко.

Недавний обзор нескольких крупных исследований витамина Е показал, что он не приносит пользы при легких когнитивных нарушениях (заметное и измеримое снижение когнитивных способностей, включая память и навыки мышления) или болезни Альцгеймера. Что еще больше беспокоит, обзор также обнаружил, что высокие дозы витамина Е могут увеличить риск смерти.

Новые лекарства

Постоянно проводится множество испытаний лекарств для поиска новых лекарств, которые могли бы помочь в лечении болезни Альцгеймера.В настоящее время проводятся испытания, направленные на поиск новых усилителей когнитивных функций; это препараты или добавки, которые могут улучшить память, интеллект, мотивацию, внимание и концентрацию.

Целью других исследований является поиск «модифицирующих болезнь» лекарств, которые могут изменить течение болезни Альцгеймера и остановить ее прогрессирование.

В будущем также будет больше испытаний лекарств, которые будут использоваться до того, как болезнь станет очевидной через потерю памяти. Это так называемые профилактические лекарства, но они еще не были опробованы на людях.

Некоторые из этих новых методов лечения можно попробовать, приняв участие в испытании препарата. Поговорите со своим врачом общей практики, специалистом или национальной организацией, такой как Общество болезни Альцгеймера, за советом.

Решение FDA об одобрении нового метода лечения болезни Альцгеймера

Др.Патриция Каваццони, директор Центра оценки и исследований лекарственных средств FDA

Сегодня FDA одобрило Aduhelm (адуканумаб) для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера по схеме ускоренного одобрения, в соответствии с которой FDA одобряет лекарство от серьезного или опасного для жизни заболевания, которое может обеспечить значительный терапевтический эффект по сравнению с существующими методами лечения, когда препарат показан оказывают влияние на суррогатную конечную точку, которая с достаточной вероятностью предсказывает клиническую пользу для пациентов, и остается некоторая неопределенность в отношении клинической пользы препарата.

Это одобрение важно во многих отношениях. Адугельм — первая новая терапия, одобренная для лечения болезни Альцгеймера с 2003 года. Возможно, что более важно, Адугельм — это первое лечение, направленное на основную патофизиологию болезни Альцгеймера, наличие бета-амилоидных бляшек в головном мозге. Клинические испытания адухельма были первыми, которые показали, что уменьшение количества этих бляшек — отличительная черта в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера — должно привести к уменьшению клинического угасания этой разрушительной формы деменции.

Мы прекрасно понимаем, что это одобрение вызывает всеобщее внимание. Мы понимаем, что Адухельм привлек внимание прессы, сообщества пациентов с болезнью Альцгеймера, избранных нами должностных лиц и других заинтересованных сторон. Учитывая, что на кону лечение серьезного, опасного для жизни заболевания, вполне логично, что так много людей следили за результатами этого обзора. Кроме того, данные, включенные в представление заявителя, были очень сложными и оставляли остаточные неопределенности в отношении клинической пользы. Были серьезные общественные дебаты о том, следует ли одобрять Адухельма. Как это часто бывает, когда дело доходит до интерпретации научных данных, экспертное сообщество высказало разные точки зрения.

В конце концов, мы следовали нашему обычному курсу действий при принятии нормативных решений в ситуациях, когда данные не являются однозначными. Мы тщательно изучили результаты клинических испытаний, запросили мнение Консультативного комитета по препаратам для лечения периферических и центральных нервных систем, выслушали мнения сообщества пациентов и рассмотрели все соответствующие данные.В конечном итоге мы решили использовать путь ускоренного одобрения — путь, предназначенный для обеспечения более раннего доступа к потенциально ценным методам лечения для пациентов с серьезными заболеваниями, когда существует неудовлетворенная потребность и когда ожидается клиническая польза, несмотря на некоторую остаточную неопределенность в отношении этой пользы. Установив, что заявка соответствует требованиям для ускоренного утверждения, Агентство пришло к выводу, что преимущества Aduhelm для пациентов с болезнью Альцгеймера перевешивают риски терапии.

Что показывают данные

Программа последней стадии разработки Aduhelm состояла из двух клинических испытаний фазы 3. Одно исследование достигло первичной конечной точки, продемонстрировав снижение клинического ухудшения. Второе испытание не достигло первичной конечной точки. Однако во всех исследованиях, в которых его оценивали, Адугельм постоянно и очень убедительно снижал уровень амилоидных бляшек в головном мозге в зависимости от дозы и времени. Ожидается, что уменьшение количества амилоидных бляшек приведет к уменьшению клинического ухудшения.

Нам известно, что Консультативный комитет по препаратам для лечения периферических и центральных нервных заболеваний, который собрался в ноябре 2020 года для рассмотрения данных клинических испытаний и обсуждения доказательств, подтверждающих применение Адухельма, не согласился с тем, что разумно рассматривать клиническую пользу одного успешного препарата. судебное разбирательство в качестве основного доказательства, подтверждающего одобрение. Вариант ускоренного утверждения Консультативным комитетом не обсуждался. Как упоминалось выше, во всех испытаниях было ясно показано, что лечение Адугельмом значительно уменьшает количество бета-амилоидных бляшек.Это уменьшение количества бляшек, вероятно, приведет к клинической пользе. После того, как Консультативный комитет представил свой отзыв, наш обзор и обсуждения продолжились, и мы решили, что доказательства, представленные в заявке на Адухельм, соответствуют стандарту ускоренного утверждения. Мы благодарим Консультативный комитет за независимый обзор данных и ценные советы.

Ускоренное утверждение

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) учредило Программу ускоренного одобрения, чтобы обеспечить более раннее одобрение лекарств для лечения серьезных заболеваний и удовлетворения неудовлетворенных медицинских потребностей.Одобрение основано на суррогатной или промежуточной клинической конечной точке (в данном случае уменьшение амилоидных бляшек в головном мозге). Суррогатная конечная точка представляет собой маркер, такой как лабораторное измерение, рентгенографическое изображение, физический признак или другой показатель, который, как считается, предсказывает клиническую пользу, но сам по себе не является мерой клинической пользы. Использование суррогатной конечной точки может значительно сократить время, необходимое для получения одобрения FDA.

Фармацевтические компании обязаны проводить пострегистрационные исследования для проверки ожидаемой клинической пользы.Эти исследования известны как подтверждающие испытания фазы 4. Если подтверждающее исследование не подтвердит ожидаемую клиническую пользу препарата, FDA применяет нормативные процедуры, которые могут привести к удалению препарата с рынка.

Разрушение болезни Альцгеймера

Учитывая все вышесказанное, мы прекрасно осознаем постепенное и кумулятивное опустошение, которое вызывает болезнь Альцгеймера, поскольку пациенты со временем теряют память и когнитивные функции. На поздних стадиях заболевания люди больше не могут поддерживать разговор или реагировать на окружающую среду.В среднем человек с болезнью Альцгеймера живет от четырех до восьми лет после постановки диагноза, но некоторые пациенты могут прожить с болезнью до 20 лет.

Лечение необходимо срочно: сейчас более 6 миллионов американцев живут с болезнью Альцгеймера, и ожидается, что это число будет расти по мере старения населения. Болезнь Альцгеймера является шестой по значимости причиной смерти в Соединенных Штатах.

Несмотря на то, что данные по Aduhelm сложны в отношении его клинических преимуществ, FDA определило, что существуют существенные доказательства того, что Aduhelm уменьшает количество бета-амилоидных бляшек в головном мозге и что уменьшение этих бляшек с достаточной вероятностью может предсказать важные преимущества для пациентов.В результате одобрения FDA препарата Адухельм пациенты с болезнью Альцгеймера получили важный и критически важный новый метод лечения, помогающий бороться с этим заболеванием.

FDA будет продолжать контролировать Aduhelm по мере его выхода на рынок и, в конечном итоге, у постели больного. Кроме того, FDA требует от Biogen проведения клинических испытаний после утверждения, чтобы подтвердить клиническую пользу препарата. Если препарат не работает должным образом, мы можем принять меры для его удаления с рынка. Но мы надеемся, что мы увидим дополнительные доказательства пользы в клинических испытаниях и по мере того, как все больше людей будут получать Адугельм.Как агентство, мы также продолжим работу по содействию разработке лекарств от этой катастрофической болезни.

Ривастигмин: Информация о лекарствах MedlinePlus

Ривастигмин выпускается в виде капсул и раствора (жидкости) для приема внутрь. Обычно его принимают два раза в день во время еды утром и вечером. Внимательно следуйте указаниям на этикетке с рецептом и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Точно так же, как указано, принимайте ривастигмин. Не принимайте больше или меньше и не принимайте чаще, чем предписано врачом.

Ваш врач назначит вам низкую дозу ривастигмина и будет постепенно увеличивать дозу, не чаще одного раза в 2 недели.

Ривастигмин может улучшать способность думать и запоминать или замедлять потерю этих способностей, но не излечивает болезнь Альцгеймера или деменцию у людей с болезнью Паркинсона. Продолжайте принимать ривастигмин, даже если вы чувствуете себя хорошо.Не прекращайте прием ривастигмина, не посоветовавшись с врачом.

Если вы принимаете пероральный раствор ривастигмина, попросите у фармацевта или врача копию инструкции производителя по применению. Внимательно прочитайте эти инструкции. Всегда используйте шприц для перорального дозирования, который поставляется с раствором ривастигмина, для измерения дозы. Поговорите со своим врачом или фармацевтом, если у вас есть вопросы о том, как измерить дозу раствора ривастигмина.

Пероральный раствор ривастигмина можно проглотить непосредственно из шприца или смешать с жидкостью перед применением. Смешайте его с небольшим стаканом воды, холодным фруктовым соком или содовой. Обязательно полностью перемешайте смесь. Не смешивайте это лекарство с какой-либо жидкостью, кроме перечисленных. Если лекарство смешано с водой, соком или содовой, его необходимо принять в течение 4 часов.

Чтобы принять дозу раствора ривастигмина, выполните следующие действия:

  1. Извлеките шприц для перорального дозирования, прилагаемый к этому лекарству, из защитного футляра.
  2. Нажмите и открутите крышку с защитой от детей, чтобы открыть флакон с раствором ривастигмина.
  3. Вставьте кончик орального шприца в отверстие белой пробки в верхней части флакона.
  4. Удерживая шприц прямо вверх, потяните поршень до отметки на шприце, соответствующей вашей дозе.
  5. Проверьте жидкость в шприце на наличие пузырьков воздуха. Если есть большие пузырьки воздуха, осторожно переместите поршень шприца вверх и вниз несколько раз. Не беспокойтесь о нескольких крошечных пузырьках воздуха.
  6. Убедитесь, что поршень находится на отметке на шприце, соответствующей вашей дозе.
  7. Выньте оральный шприц из флакона, потянув за него вверх.
  8. Проглотите дозу непосредственно из шприца или смешайте ее с выбранной жидкостью. Выпейте или проглотите весь раствор.
  9. Протрите снаружи оральный шприц чистой тканью и положите шприц обратно в футляр.
  10. Закройте недоступную для детей крышку на флаконе с лекарством.

Эксперименты со старым лекарством предлагают новый подход к болезни Альцгеймера

Непатентованный препарат, широко используемый для лечения отеков, связанных с гипертонией и сердечной недостаточностью, показал в ранних исследованиях намеки на то, что он может также предотвратить разрушительное повреждение мозга при болезни Альцгеймера, неожиданный поворот это говорит о том, что ученым еще многое предстоит узнать о первопричине нейродегенеративного состояния.

Результаты, опубликованные в понедельник в журнале Nature Aging, показывают, как препарат буметанид устраняет признаки болезни Альцгеймера у мышей, а также в клетках человеческого мозга в лабораторных чашках. В новом исследовании также подробно описаны реальные данные, полученные из электронных медицинских карт миллионов пациентов, которые показывают, что люди старше 65 лет, которые регулярно принимали буметанид, имели на 35-75% меньше шансов получить диагноз болезни Альцгеймера.

Поскольку усилия по разработке лекарств от этого заболевания были полны неудач и споров, результаты предлагают терапевтический подход, который радикально отличается от того, который доминировал в течение трех десятилетий.

реклама

Любые новые методы лечения, вероятно, появятся еще через несколько лет — исследование проводилось на мышах и человеческих клетках, которые часто плохо предсказывают, что будет работать у пациентов. И исследователи пока не могут объяснить, почему препарат оказывает предполагаемое воздействие на болезнь Альцгеймера. Но тот факт, что буметанид уже одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, должен ускорить клинические испытания, которые сейчас проводят авторы исследования.

«Разработка новых мишеней для лечения болезни Альцгеймера требует много времени и денег, поэтому мы хотели найти более быстрый способ доставки лекарств пациентам», — сказал Ядонг Хуанг, нейробиолог из Gladstone Institutes и соавтор нового исследования. .

реклама

В 2017 году он запустил новый центр для применения вычислительного подхода к перепрофилированию одобренных FDA лекарств для новых целей. И с первого дня его команда нацелилась на болезнь Альцгеймера. «Мы не хотели быть предвзятыми в отношении каких-либо гипотез о механизмах болезни Альцгеймера, поэтому мы сделали шаг назад и вместо этого посмотрели, как весь профиль экспрессии генов меняется по мере прогрессирования заболевания».

Одним из признаков болезни Альцгеймера является накопление деформированных белков бета-амилоида в виде бляшек.Многие ученые считают, что эти бляшки вызывают гибель нейронов, что приводит к характерному для болезни снижению когнитивных функций. Разработка лекарств была обусловлена ​​идеей о том, что удаление бляшек должно обратить вспять или, по крайней мере, замедлить прогрессирование заболевания. Но череда неудачных клинических испытаний делает эту идею все труднее и труднее защищать. Затем этим летом Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило Aduhelm, препарат компании Biogen, выводящий амилоиды, несмотря на минимальное воздействие на когнитивные функции пациентов. (Расследование STAT показало, что препарат был реанимирован после клинической неудачи отчасти благодаря секретной кампании убеждения Biogen, получившей название «Проект Оникс», подробности которой сейчас расследуются Управлением генерального инспектора Министерства здравоохранения и социальных служб.)

Новое исследование не опровергает спорную «амилоидную гипотезу». Но он обнаружил множество ранее не описанных биологических аномалий, которые обнаруживаются в мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера.

Одним из самых больших генетических факторов риска болезни Альцгеймера является наличие одной или нескольких копий гена APOE4. Около 25% людей обладают одной копией, что повышает риск развития болезни Альцгеймера в три-четыре раза. Около 2% несут обе копии, что повышает риск в 12-14 раз по сравнению с теми, у кого нет варианта АРОЕ4.Группа Хуана изучила, что происходит внутри мозга пациентов с болезнью Альцгеймера, несущих одну или несколько копий АРОЕ4, и обнаружила около 2000 других генов, экспрессия которых была изменена по сравнению с людьми без болезни. Многие из этих генов связаны с путями, которые не имеют ничего общего с метаболизмом бета-амилоида, включая те, которые связаны с циркадными ритмами, морфиновой зависимостью и ГАМК — нейротрансмиттером, который контролирует нейроны, предотвращая их слишком частую активацию.

Связанный:

Внутри «Проекта Оникс»: как Biogen использовала обходной канал FDA, чтобы добиться одобрения своего поляризационного лекарства от болезни Альцгеймера

Затем команда

Хуанга просканировала базу данных из 1300 лекарств, чтобы найти те, которые могли бы вернуть эти измененные гены в здоровое состояние.Среди пяти лучших хитов был буметанид, мощное мочегонное средство, впервые одобренное FDA в 1983 году.

Сначала они проверили его действие на линии мышей, у которых были сконструированы две копии человеческого гена APOE4, вызывающие у них проблемы с памятью и другие когнитивные нарушения примерно в 15-месячном возрасте, что эквивалентно 60 годам по человеческим меркам. Лечение буметанидом значительно повысило эффективность этих мышей в различных тестах на когнитивную и пространственную память.

Затем они повторили эксперимент на другой линии мышей, которые в дополнение к генам АРОЕ4 также несли человеческий ген АРР — белка, который при расщеплении становится бета-амилоидом.У этих мышей бляшки обычно развиваются в возрасте 6 месяцев. Но лечение буметанидом, проведенное через 10 месяцев, уменьшило эти бляшки и восстановило более здоровую функцию мозга. В совокупности результаты показывают, что буметанид улучшает симптомы, не воздействуя конкретно на бляшки.

«Помимо бляшек у пациентов с болезнью Альцгеймера наблюдается множество клеточных и молекулярных изменений, но мы обычно о них не говорим», — сказал Хуанг. «Эти результаты показывают, что для лечения болезни Альцгеймера нам, вероятно, следует воздействовать не только на один или два, но и на несколько генов и множественные пути, вовлеченные в болезнь.

Связанный:

Сводящая с ума сага о том, как «заговорщики» от болезни Альцгеймера десятилетиями мешали поиску лекарства

Полученные данные дают надежду на то, что более эффективным может быть стремление не к бета-амилоиду, а к полному каскаду молекулярных изменений. Но этот свободный от гипотез подход также может быть немного тревожным. Конечно, похоже, что препарат может помочь при болезни Альцгеймера. Но , почему будет работать? Никто не знает.

«Механизм действия препарата хорошо известен, но авторы не рассмотрели, как этот механизм связан с тем, что, по их мнению, могло бы произойти, если бы они давали это лекарство пациентам с болезнью Альцгеймера», — говорит невролог Шилпа Кадам. в Университете Джонса Хопкинса, который изучает отклонения в развитии. Она внимательно следит за тенденцией врачей назначать буметанид не по прямому назначению людям с аутизмом, эпилепсией и другими заболеваниями головного мозга. Но в этих случаях перепрофилирования лекарств хорошо понятен механизм, почему лекарство может принести пользу.Буметанид снижает задержку воды, блокируя белки, переносящие соли через клеточные мембраны. Эти белки также находятся в нейронах, и если эти нейроны чрезмерно возбуждены — как это происходит при таких состояниях, как эпилепсия, — их блокировка может восстановить баланс.

Тем не менее, буметанид также может быть сложным в использовании, потому что он может привести к обезвоживанию пациентов и нарушению электролитного баланса, сказал Джеффри Каммингс, директор Центра трансформационной неврологии Чемберса-Гранди в Университете Невады в Лас-Вегасе, который не принимал участия в исследовании. В исследовании.

Актуальные:

Исследуя коллаген, чтобы помочь своим больным коленям, статистик исследует болезненно слабые доказательства

«Связь этого препарата с болезнью Альцгеймера не совсем доказана, а профиль его побочных эффектов нежелателен у пожилых людей», — сказал Каммингс. Это одна из причин, по которой он считает, что спешить с клиническими испытаниями этого препарата может быть неблагоразумно. Другая — это просроченная интеллектуальная собственность, из-за которой будет труднее получать прибыль от дженерика, что сделает его менее привлекательным для биотехнологических компаний.

«Я считаю, что это гораздо больше указывает нам на репертуар путей, которые не были должным образом исследованы», — сказал Каммингс. «И расширение целей, которые могут быть полезны для человеческого познания, кажется мне действительно хорошим результатом».

Хуанг сказал STAT, что его команда сейчас работает с рядом медицинских исследовательских центров, чтобы начать клиническое испытание для пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых есть хотя бы одна копия APOE4. Он надеется, что это первый шаг к опровержению другой идеи, которая долгое время определяла разработку лекарств от болезни Альцгеймера; что это всего лишь одна болезнь, которую можно вылечить одной волшебной палочкой.

«У этих пациентов могут быть разные лежащие в основе клеточные механизмы, которые приводят к их нейродегенерации», — сказал он. «Если это правда, то вы можете себе представить, что болезнь можно разделить на подгруппы, требующие разного лечения. Все больше и больше людей принимают эту концепцию, но это определенно все еще новая идея».

Исправление:   В предыдущей версии этой статьи неверно указан год, когда буметанид был впервые одобрен FDA.

 

Ф.Д.А. Одобрено лекарство от болезни Альцгеймера, несмотря на ожесточенные дебаты о том, работает ли оно не было достаточно доказательств того, что препарат может помочь пациентам.

Препарат адуканумаб, который будет выпускаться под торговой маркой Aduhelm, представляет собой ежемесячную внутривенную инфузию, предназначенную для замедления снижения когнитивных функций у людей с легкими нарушениями памяти и мышления.Это первое одобренное лечение, направленное на борьбу с болезнью Альцгеймера, а не только на симптомы деменции.

Производитель Biogen объявил в понедельник днем, что прейскурантная цена составит 56 000 долларов в год. Кроме того, скорее всего, потребуются десятки тысяч долларов на диагностическое тестирование и визуализацию мозга.

Признавая, что клинические испытания препарата предоставили неполные доказательства эффективности, F.D.A. предоставила разрешение на использование препарата, но потребовала от Biogen провести новое клиническое испытание.

Если новое испытание, называемое испытанием фазы 4, не продемонстрирует эффективность препарата, F.D.A. может — но не обязан — отозвать свое одобрение.

Около шести миллионов человек в Соединенных Штатах и ​​около 30 миллионов человек во всем мире страдают болезнью Альцгеймера, и ожидается, что к 2050 году их число удвоится. В настоящее время пять лекарств, одобренных в Соединенных Штатах, могут отсрочить снижение когнитивных функций на несколько месяцев при различных стадиях болезни Альцгеймера.

Группы защиты интересов пациентов энергично лоббировали одобрение, потому что существует очень мало доступных методов лечения изнурительного состояния.Некоторые другие препараты, проходящие клинические испытания, являются более многообещающими, но, скорее всего, до их одобрения осталось три-четыре года.

F.D.A. Консультативный комитет вместе с независимым аналитическим центром и несколькими видными экспертами, в том числе некоторыми врачами, занимавшимися лечением болезни Альцгеймера, которые работали над клиническими испытаниями адуканумаба, заявили, что данные вызывают серьезные сомнения в эффективности препарата. Они также сказали, что даже если бы это могло замедлить снижение когнитивных функций у некоторых пациентов, польза, предполагаемая доказательствами, была бы настолько незначительной, что не перевешивала бы риск отека или кровоизлияния в мозг, который вызывал препарат в испытаниях.

«Данные, представленные заявителем, были очень сложными и оставляли остаточные неопределенности в отношении клинической пользы», — написала директор Центра оценки и исследований лекарственных средств FDA доктор Патриция Каваццони на веб-сайте агентства.

Но, по ее словам, агентство решило одобрить лекарство через программу ускоренного одобрения, которая предназначена «для обеспечения более раннего доступа к потенциально ценным методам лечения для пациентов с серьезными заболеваниями, где есть неудовлетворенная потребность и где есть ожидание клинической пользы, несмотря на некоторую остаточную неопределенность в отношении этой пользы.

Знакомство с новым лекарством от болезни Альцгеймера Адухельм

Мишель Вунатсос, исполнительный директор Biogen, приветствовал одобрение и заявил в своем заявлении: «Мы стремимся поделиться нашими будущими знаниями об Адухельме с научным сообществом по мере того, как мы собираем больше данных из реальных -мировое использование этого лечения».

Цена акций Biogen в понедельник выросла на 38 процентов, увеличив рыночную стоимость компании на 16 миллиардов долларов. Акции других компаний, работающих над лекарствами от болезни Альцгеймера, тоже выросли.

Поскольку болезнью Альцгеймера в первую очередь страдают пожилые люди, ожидается, что большая часть расходов будет приходиться на часть B программы Medicare. Medicare еще не сообщила, как она покроет лекарство и связанные с ним расходы.

Хотя клинические испытания проводились на определенных группах пациентов — с легкими когнитивными нарушениями или с болезнью Альцгеймера на ранней стадии, чей мозг содержал более высокие, чем обычно, уровни амилоида — этикетка FDA для препарата не содержит таких ограничений. .На этикетке просто написано, что препарат предназначен «для лечения болезни Альцгеймера».

В 2012 году F.D.A. отозвала свое одобрение препарата Авастин для лечения рака молочной железы после того, как дополнительные исследования не показали достаточной пользы. Но некоторые другие лекарства от рака сохранили одобрение, даже несмотря на то, что дополнительные испытания не подтвердили их пользу. В прошлом агентство также подвергалось критике за то, что оно не обеспечило проведение последующих исследований.

Испытания болезни Альцгеймера уже сложно проводить, потому что часто трудно набрать достаточное количество участников.Поскольку состояние может прогрессировать очень постепенно, испытания должны быть большими и продолжаться в течение многих месяцев, чтобы можно было увидеть, замедляет ли лекарство снижение когнитивных функций.

Несколько экспертов выразили скептицизм по поводу того, что Biogen сможет привлечь многих участников в США для пострегистрационного испытания, поскольку пациенты, которые могут получить лекарство от своих врачей, часто не хотят рисковать получением плацебо в ходе клинического испытания. .

«Как только продукт будет одобрен, кошка вылезет из мешка, а лошадь — из хлева», — сказал доктор.Г. Калеб Александер, член F.D.A. консультативного комитета, который является терапевтом, эпидемиологом и экспертом по безопасности и эффективности лекарств в Школе общественного здравоохранения Блумберга при Джоне Хопкинсе. «Нет никакого способа восстановить возможность понять, действительно ли продукт работает после утверждения».

Компании могут проводить послепродажные испытания с участием участников из других стран, но могут столкнуться с аналогичными проблемами при наборе участников, если эти страны одобрят препарат до завершения испытаний.Препарат еще не был одобрен за пределами Соединенных Штатов, но Biogen подала заявку на рассмотрение регулирующих органов в Европейском Союзе, Японии, Бразилии и других странах.

Адугельм представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на белок амилоид, который скапливается в бляшках в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера и считается биомаркером болезни. В одном согласны как критики, так и сторонники одобрения, это то, что препарат существенно снижает уровень амилоида. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов сказал, что влияние препарата на биомаркер дает право на участие в программе ускоренного одобрения.

Тем не менее, снижение уровня амилоида — это не то же самое, что замедление симптомов деменции. За более чем два десятилетия клинических испытаний многие препараты, снижающие уровень амилоида, не смогли справиться с симптомами, что, по мнению некоторых экспертов, делает особенно важным, чтобы данные адуканумаба были убедительными.

«Несмотря на то, что данные по Aduhelm сложны в отношении его клинических преимуществ, FDA определило, что существуют существенные доказательства того, что Aduhelm уменьшает количество бета-амилоидных бляшек в головном мозге и что уменьшение этих бляшек с достаточной вероятностью может предсказать важные преимущества для пациентов. Др.Каваццони из FDA написал на сайте агентства.

Должностные лица Biogen заявили, что препарат обеспечил долгожданную поддержку теории о том, что атака амилоида может помочь, если сделать это достаточно рано. Сторонники одобрения также заявили, что, возможно, удаление амилоида на ранней стадии может помочь обуздать болезнь в будущем, обеспечивая дополнительную пользу помимо слегка отложенного раннего снижения. Но эксперты по болезни Альцгеймера отмечают, что это предположение совершенно не проверено.

Суть разногласий по поводу препарата была связана с двумя испытаниями фазы 3, результаты которых противоречили друг другу: в одном предполагалось, что препарат немного замедляет снижение когнитивных функций, в то время как другое испытание не показало никакой пользы.Испытания были остановлены досрочно комитетом по мониторингу данных, который обнаружил, что препарат не дает никакой пользы. Следовательно, более трети из 3285 участников этих испытаний так и не смогли их завершить.

Позже компания Biogen заявила, что проанализировала дополнительные данные и пришла к выводу, что в одном из испытаний высокая доза могла отсрочить снижение когнитивных функций на 22 процента или примерно на четыре месяца за 18 месяцев. В первичном измерении испытания высокая доза, по-видимому, замедляла снижение на 0.39 баллов по 18-балльной шкале оценки памяти, навыков решения проблем и функционирования. Более низкая доза в этом испытании и высокие и низкие дозы в другом не показали статистически значимого преимущества по сравнению с плацебо.

«Доказательств эффективности так мало», — сказал доктор Лон Шнайдер, директор Калифорнийского центра болезни Альцгеймера в Университете Южной Калифорнии, который помогал проводить одно из испытаний адуканумаба. Он добавил: «Я не знаю, что здесь привлекло внимание FDA».

На момент заседания консультативного комитета, в ноябре 2020 года, внутри F.Д.А. сам. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов клинический аналитик сказал, что было достаточно случаев для одобрения, но F.D.A. Статистик написал, что необходимо еще одно испытание, потому что «нет убедительных, существенных доказательств эффективности лечения или замедления болезни».

Д-р Стивен Сэллоуэй, который получал гонорары за исследования и консультации от компании Biogen, но не получал вознаграждения за то, что был главным исследователем исследовательского центра адуканумаба, сказал, что, хотя он понимает опасения по поводу данных, «совокупность доказательств говорит в пользу одобрения, и Ф.Д.А. одобрение откроет дверь в новую эру лечения болезни Альцгеймера, на которую мы сможем опираться».

Некоторые ученые обеспокоены тем, что одобрение адуканумаба может привести к снижению стандартов для будущих лекарств, что позволит им выйти на рынок до того, как эксперты в этой области убедятся, что преимущества перевешивают любые риски для безопасности.

Риски, связанные с адуканумабом, связаны с отеком головного мозга или кровотечением примерно у 40 процентов участников исследования фазы 3, получавших высокие дозы. Большинство из них были либо бессимптомными, либо имели головные боли, головокружение или тошноту.Но такие эффекты побудили 6 процентов получателей высоких доз прекратить прием. Ни один из участников Фазы 3 не умер от последствий, но один участник испытания на безопасность умер.

Подобные побочные эффекты возникали при испытаниях предыдущих препаратов, снижающих уровень амилоида, но врачи считают их управляемыми, если пациенту регулярно проводят сканирование головного мозга. Тем не менее, даже сторонники одобрения заявили, что проводить такой мониторинг безопасности было бы сложнее, если бы он не проводился в тщательно контролируемом режиме исследования.

«При более широком применении, помимо клинических испытаний, будет сложно», — сказал д-р Саллоуэй, директор отделения неврологии и программы «Память и старение» в больнице Батлер в Провиденсе, Род-Айленд.

Компания Biogen планирует запустить лекарство быстро, и ожидается, что его будут вводить более 600 учреждений по всей стране. Клиники для пациентов с когнитивными проблемами изо всех сил стараются подготовиться.

Доктор Джеффри Бернс, директор клиники памяти системы здравоохранения Канзасского университета и исследователь одного из испытаний, сказал, что он ожидал, что «телефон будет звонить без остановки.По его оценкам, от 25 до 40 процентов из примерно 3000 пациентов клиники могут иметь право на участие, но неврологов не хватает.

Несколько врачей, занимающихся лечением болезни Альцгеймера, которые считают, что доводы в пользу одобрения адуканумаба слишком слабы, сказали, что теперь они будут чувствовать себя этически обязанными сделать его доступным. Они считают, что многие пациенты, даже если им сообщат о сомнительных доказательствах, попробуют лекарство, потому что они предположат, что существует веская причина, по которой оно было получено FDA. одобрение.

«У меня был этот разговор с реальным пациентом, которого это очень заинтересовало», — сказал доктор.Дэвид Нопман, клинический невролог в клинике Майо и главный исследователь одного из испытаний, который написал статью в соавторстве, в которой говорилось, что доказательств недостаточно, чтобы продемонстрировать пользу. «Я представил данные пациентке и ее мужу, и они не услышали ни слова, что я сказал о своих опасениях. Все, что они слышали, это то, что это может принести пользу».

Болезнь Альцгеймера: фармакологическая и нефармакологическая терапия когнитивных и функциональных симптомов

1. Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и Статистическое Руководство по Психическим Расстройствам.5-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2013….

2. Американское гериатрическое общество. Программа обзора гериатрии. 9-е изд. Американское общество гериатрии: 2016.

3. Ассоциация болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера и деменция: виды деменции. http://www.alz.org/dementia/types-of-dementia.asp. По состоянию на октябрь 2016 г.

4. Budson AE, Соломон ПР. Потеря памяти: Практическое руководство для клиницистов. Эдинбург, Шотландия: Эльзевир Сондерс; 2011.

5.Принц М, Брайс Р, Ферри С. Всемирный отчет о болезни Альцгеймера, 2011 г.: Преимущества ранней диагностики и вмешательства. Лондон: Международная организация по болезни Альцгеймера; 2011.

6. Риз Т.Р., Тиль Диджей, Кокер К.Е. Поведенческие расстройства при деменции: соответствующие немедикаментозные вмешательства и использование антипсихотических средств. Семейный врач . 2016;94(4):276–282.

7. Лин Дж.С., О’Коннор Э., Россом РЦ, Пердью Лос-Анджелес, Экстром Э.Скрининг когнитивных нарушений у пожилых людей: систематический обзор для Целевой группы профилактических служб США [опубликованное исправление появляется в Ann Intern Med. 2014; 160(1):72]. Энн Интерн Мед . 2013;159(9):601–612.

8. Лейвер К., Дайер С, Уайтхед С, Клемсон Л, Кроти М. Вмешательства для задержки функционального спада у людей с деменцией: систематический обзор систематических обзоров. BMJ Открытый . 2016;6(4):e010767.

9. Шиэн Б. Шкалы оценки при деменции. Ther Adv Neurol Disord . 2012;5(6):349–358.

10. Селден НР, Гительман Д.Р., Саламон-Мураяма Н., Пэрриш ТБ, Месулам ММ. Траектории холинергических путей в больших полушариях головного мозга человека. Мозг . 1998; 121 (часть 12): 2249–2257.

11. Роджерс С.Л., Фарлоу М.Р., Дуди Р.С., Моос Р, Фридхофф ЛТ; Исследовательская группа Донепезил.24-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование донепезила у пациентов с болезнью Альцгеймера. Неврология . 1998;50(1):136–145.

12. Кортни К., Фаррелл Д, Грей Р, и другие.; Совместная группа AD2000. Длительное лечение донепезилом у 565 пациентов с болезнью Альцгеймера (AD2000): рандомизированное двойное слепое исследование. Ланцет . 2004;363(9427):2105–2115.

13. Биркс Дж., Харви Р.Дж.Донепезил при деменции, вызванной болезнью Альцгеймера. Кокрановская база данных Syst Rev . 2006;(1):CD001190.

14. Биркс Дж. С., Гримли Эванс Дж. Ривастигмин при болезни Альцгеймера. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015:(4):CD001191.

15. Лой С, Шнайдер Л. Галантамин при болезни Альцгеймера. Кокрановская база данных Syst Rev . 2004; (4): CD001747.

16. Рейсберг Б, Дуди Р, Штёффлер А, Шмитт Ф, Феррис С, Мёбиус Г.Дж.; Группа изучения мемантина.Мемантин при болезни Альцгеймера средней и тяжелой степени. N Английский J Med . 2003;348(14):1333–1341.

17. Оргогозо Ю.М., Риго А.С., Штёффлер А, Мёбиус HJ, Форетт Ф. Эффективность и безопасность мемантина у пациентов с сосудистой деменцией легкой и средней степени тяжести: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (МММ 300). Ход . 2002;33(7):1834–1839.

18. Уилкок Г., Мёбиус HJ, Штеффлер А; Группа МММ 500.Двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование мемантина при сосудистой деменции легкой и средней степени тяжести (МММ500). Int Clin Psychopharmacol . 2002;17(6):297–305.

19. Тариот ПН, Фарлоу М.Р., Гроссберг ГТ, Грэм С.М., Макдоналдс, Гергель I; Группа изучения мемантина. Лечение мемантином пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени, уже получающих донепезил: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА .2004;291(3):317–324.

20. Порстейнссон А.П., Гроссберг ГТ, Минцер Дж, Олин Дж. Т.; Мемантин МЕМ-МД-12 Исследовательская группа. Лечение мемантином пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести, уже получающих ингибиторы холинэстеразы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Curr Alzheimer Res . 2008;5(1):83–89.

21. Макшейн Р., Ареоса Састре А, Минакаран Н. Мемантин при деменции. Кокрановская база данных Syst Rev . 2006; (2): CD003154.

22. Дайскен МВт, Сано М, Астана С, и другие. Влияние витамина Е и мемантина на функциональное снижение при болезни Альцгеймера: совместное рандомизированное исследование TEAM-AD VA [опубликованное исправление появляется в JAMA. 2014;311(11):1161]. ДЖАМА . 2014;311(1):33–44.

23. Сано М, Эрнесто С, Томас Р.Г., и другие. Контролируемое исследование селегилина, альфа-токоферола или того и другого в качестве лечения болезни Альцгеймера: совместное исследование болезни Альцгеймера. N Английский J Med . 2005;352(23):2379–2388.

24. Сано М, Белл КЛ, Галаско Д, и другие. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование симвастатина для лечения болезни Альцгеймера. Неврология . 2011;77(6):556–563.

25. Фельдман Х.Х., Дуди Р.С., Кивипельто М, и другие.; Ведущие следователи. Рандомизированное контролируемое исследование аторвастатина при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести: LEADe. Неврология . 2010;74(12):956–964.

26. Айсен П.С., Шафер К.А., Грундман М, и другие.; Совместное исследование болезни Альцгеймера. Влияние рофекоксиба или напроксена по сравнению с плацебо на прогрессирование болезни Альцгеймера: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА . 2003;289(21):2819–2826.

27. Бентам П., Грей Р, Селлвуд Э, Хиллс Р, Кром П, Рафтери Дж.; Совместная группа AD2000.Аспирин при болезни Альцгеймера (AD2000): рандомизированное открытое исследование. Ланцет Нейрол . 2008;7(1):41–49.

28. Шарф С., Мандер А, Угони А, Вайда Ф, Христофидис Н. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование применения диклофенака/мизопростола при болезни Альцгеймера. Неврология . 1999;53(1):197–201.

29. Биркс Дж., Гримли Эванс Дж. Гинкго билоба при когнитивных нарушениях и деменции. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007; (2): CD003120.

30. Куинн Дж. Ф., Раман Р, Томас Р.Г., и другие. Добавки докозагексаеновой кислоты и снижение когнитивных функций при болезни Альцгеймера: рандомизированное исследование. ДЖАМА . 2010;304(17):1903–1911.

31. Фройнд-Леви Ю., Эриксдоттер-Йёнхаген М., Седерхольм Т, и другие. Лечение омега-3 жирными кислотами у 174 пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести: исследование OmegAD: рандомизированное двойное слепое исследование. Арка Нейрол . 2006;63(10):1402–1408.

32. Тери Л., Гиббонс Л.Е., Маккарри СМ, и другие. Упражнения плюс управление поведением у пациентов с болезнью Альцгеймера: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА . 2003;290(15):2015–2022.

33. Роллан Ю., Пиллард Ф, Клапущак А, и другие. Программа физических упражнений для обитателей домов престарелых с болезнью Альцгеймера: годичное рандомизированное контролируемое исследование. J Am Geriatr Soc . 2007;55(2):158–165.

34. Питкяля К.Х., Пёйсти ММ, Лаакконен М.Л., и другие. Эффекты финского исследования физических упражнений при болезни Альцгеймера (FINALEX): рандомизированное контролируемое исследование. JAMA Intern Med . 2013;173(10):894–901.

35. ClinicalTrials.gov. Финское исследование гериатрических вмешательств для предотвращения когнитивных нарушений и инвалидности (FINGER). NCT01041989. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01041989.По состоянию на 26 января 2017 г.

36. Бейкер Л.Д., Фрэнк ЛЛ, Фостер-Шуберт К., и другие. Влияние аэробных упражнений на легкие когнитивные нарушения: контролируемое исследование. Арка Нейрол . 2010;67(1):71–79.

37. Вудс Б, Агирре Э, Спектор А.Е., Оррел М. Когнитивная стимуляция для улучшения когнитивных функций у людей с деменцией. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012;(2):CD005562.

38. Нитианантараджа Дж., Ханнан А.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.