Синдром сухого глаза лечение препараты: Alcon – увлажняющие капли Систейн для облегчения синдрома сухого глаза

Содержание

Эффективность безрецептурных (ОТС) препаратов искусственной слезы при синдроме сухого глаза

Вопрос обзора

Каковы эффекты безрецептурных (ОТС) препаратов искусственной слезы при синдроме сухого глаза?

Актуальность
Синдром сухого глаза — это длительно текущее состояние, при котором возникает дискомфорт в глазах и нарушения зрения, такие как затуманенное зрение. Миллионы людей по всему миру испытывают это состояние. Как правило, лечение синдрома сухого глаза начинают с применения безрецептурного (ОТС) препарата искусственной слезы. Безрецептурные (ОТС) препараты искусственной слезы предназначены для дополнения или же полного замещения слезной жидкости, которая в норме покрывает переднюю поверхность глаза (роговицу и конъюнктиву). В настоящее время доступно большое число разных препаратов искусственной слезы. До сих пор нет общего мнения о том, какой препарат является наиболее эффективным. Наш обзор нацелен на восполнение этого пробела знаний.

Характеристика исследований
В обзор были включены 43 рандомизированных контролируемых испытания (3497 участников с синдромом сухого глаза). В них сравнивали течение синдрома в разных условиях: при применении разных ОТС препаратов искусственной слезы, при отсутствии лечения, и при лечении с помощью плацебо. В этом обзоре мы рассматривали симптомы участников в качестве основных исходов (результатов). Мы фиксировали другие наиболее часто проводимые тесты при синдроме сухого глаза в качестве вторичных исходов (например, острота зрения, стабильность слезы). Мы оценивали (измеряли) первичные и вторичные исходы на сроке две и четыре недели, хотя в этом обзоре мы рассматривали также и другие сроки лечения. Мы провели поиск испытаний по декабрь 2015 года.

Основные результаты
В обзоре был проведен анализ различных ОТС препаратов искусственной слезы. В большинстве источников информации сообщается о неопределенности по вопросу наиболее эффективного препарата искусственной слезы. Также в литературе говорится о том, что ОТС препараты искусственной слезы могут быть эффективны в лечении симптомов сухого глаза, что эти препараты в целом безопасны, хотя и не без побочных эффектов.

Мы также нашли 18 клинических испытаний, потенциально подходящих для включения в обзор, и зарегистрированных, но они не дали никаких результатов и не были опубликованы. В этих испытаниях, вероятно, приняли участие 2079 человек, по результатам лечения которых нет никакой информации. Без результатов этих испытаний эффекты ОТС препаратов искусственной слезы, которые в них оценивались, остаются неизвестными.

Качество доказательств

В целом качество доказательств по эффектам различных составов ОТС препаратов искусственной слезы, сравненных в этом обзоре, было низким. Эти результаты указывают на то, что будущие опубликованные исследования, вероятно, окажут большое влияние на выводы, которые в настоящее время представляет этот обзор.

Чем лечить синдром сухого глаза?

Что во флаконе – состав капель-увлажнителей глаз

Мы постарались сделать небольшой обзор основных препаратов, представленных на фармацевтическом рынке. Подробности — ниже:

Виды/критерии Как это работает Что особенного
На гиалуроновой кислоте или гиалуронате натрия Удерживает влагу на поверхности роговицы.
  • Содержит природный компонент слезы.
  • Устраняет симптомы сухости и раздражения.
  • Эффект сохраняется на несколько часов.
На декстране
  • Задерживает молекулы воды на поверхности в течение длительного времени.
  • Обладает повышенной вязкостью.
  • Смягчает эпителий роговицы.
  • Обеспечивает комфорт.
  • Помогает при сухости глаз, вызванной как внешними, так и внутренними причинами.
На карбомере
  • Повышает вязкость слез.
  • Увеличивает толщину слезной пленки и ее устойчивость на поверхности роговицы.
  • Уменьшает зуд и раздражение.
  • Усиливает действие других глазных капель и гелей.
На повидоне Обеспечивает стабильность слезной пленки, препятствует ее разрывам. Уменьшает раздражение и снимает покраснение глаз.
На гипромеллозе
  • Увлажняет и смазывает поверхность.
  • Восстанавливает оптические свойства роговицы.
  • Устраняет затуманивание зрения из-за сухости.
  • Убирает раздражение и красноту.
Комбинированные Все вышеперечисленные эффекты. Все вышеперечисленные эффекты.

Какие еще бывают капли

Препараты искусственной слезы смешиваются с остатками собственной, удерживая ее на поверхности. Они отличаются:

  • Во-первых, по вязкости. Существуют капли и гели. Правило такое – чем больше выражена «сухость глаз», чем хуже состояние роговицы, тем более вязким должно быть лекарство.
  • Во-вторых, по наличию консервантов. Последние продлевают сроки хранения, однако, оказывают негативные эффекты. Например, бензалкония хлорид — самый популярный консервант, вызывает раздражение глаз и меняет цвет контактных линз.
  • В-третьих, по длительности эффекта. Есть средства, которые достаточно закапать 2-3 раза в сутки. Есть те, которые необходимо использовать каждый час.

Главные недостатки самых популярных капель

Производители постоянно работают над тем, чтобы усилить действие, продлить эффект, уменьшить побочные проявления применения глазных капель, продлить сроки годности. Однако даже самые «продвинутые» и дорогие средства имеют значительные минусы:

№1. Не действуют на причину «сухости глаз», а только устраняют симптомы. Синдром «сухого глаза» развивается из-за нарушения работы слезных желез, изменения состава слезы, и просто увлажнить роговицу недостаточно.

№2. Оказывают временный эффект. Капли устраняют симптомы за счет увлажнения роговицы. С каждым мигательным движением заменители слезы стекают через носослезный канал в носовую полость, и роговица снова становится сухой.

№3. Провоцируют аллергию, сухость глаз и раздражение. Этот минус больше относится к средствам, содержащим консерванты. Они могут быть токсичными и провоцировать симптомы.

Кроме того, это просто неудобно — зависеть от капель, постоянно думая, где и как закапать глаза.

Дельфанто

® — не против капель, а вместе с ними

К счастью для пациентов, страдающих от «сухости глаз», существует другой путь в борьбе с ней — усилить выработку собственной слезы. Это более естественно, чем любые, самые натуральные капли. Такой препарат, причем в капсулах для приема внутрь, уже больше года применяется в Европе — в Германии и Испании известен под торговыми марками Xevakrin® и Humectular® соответственно. В России зарегистрирован в 2019 году под торговой маркой Дельфанто®.

Чем он хорош?

Действует на причину синдрома «сухого глаза». А именно, препятствует разрушению клеточных оболочек за счет содержания уникального комплекса антиоксидантов в рекордной концентрации — до 35%. Эти вещества сохраняют клетки слезных желез от разрушения, и препарат увеличивает продукцию своей слезной жидкости.

Совместим с каплями. На начальном этапе лечения, а именно, в первые 2 недели, разумно совмещать Дельфанто® и капли-заменители слезы. Препарат начинает действовать со 2-й недели приема, а капли — сразу, и пациент чувствует себя комфортно, избавляясь от «сухости глаз» с первого дня лечения. От капель потом можно постепенно отказаться.

Натурален и безвреден. Дельфанто® — продукт растительного происхождения. В основе — запатентованный экстракт MaquiBright®, из редкого эндемического растения Aristotelia Chilensis, изготавливается по стандартам GMP в Германии. Проведены клинические исследования, в которых доказано, что MaquiBright® достоверно увеличивает продукцию собственной слезы и безопасен в применении.

Удобен в использовании. Всего одна капсула 60 мг в день после завтрака — и глазам комфортно целый день. Не сравнить с каплями, которые надо капать каждые 3-4 часа или даже чаще, правда? Эффект от приема Дельфанто®

развивается постепенно, однако, уже через 2 месяца регулярного приема препарата от большинства симптомов удается избавиться.

Синдром «сухого глаза» поддается лечению. Воспользуйтесь консультацией нашего офтальмолога и наслаждайтесь комфортом.

Синдром сухого глаза – МНТК «Микрохирургия глаза» Иркутский филиал

Синдром сухого глаза – заболевание, возникающее в результате снижения качества или количества слезной жидкости. Данное состояние сопровождается не только дискомфортом, но и разнообразными нарушениями зрительной функции. При отсутствии должного лечения синдром «сухого глаза» может привести к повреждениям роговицы.

Синдром сухости роговицы глаза и конъюнктивы относится к числу наиболее распространенных офтальмологических заболеваний. Особенно часто подобный синдром регистрируется у жителей городов с неблагоприятной экологической обстановкой, а также у тех, кто вынужден носить контактные линзы или проводить много времени за компьютером.

Одним словом, этот синдром встречается все чаще и чаще. Поэтому офтальмологи с каждым годом уделяют этому заболеванию все больше внимания. В настоящее время «сухость глаз» – один из самых частых поводов визита к врачу.

Симптомы сухости глаз достаточно многочисленны. К наиболее распространенным относятся следующие:

  • ощущение «песка» или инородного тела, раздражение, резь и жжение глаз в сочетании со слезотечением, сменяющимся чрезмерной сухостью;
  • плохая переносимость недостаточно влажного воздуха, ветра и дыма.

Причины возникновения

Провоцировать развитие ССГ может:

  • Прием лекарственных препаратов (антигистаминных и деконгестантов; диуретиков; контрацептивов; снотворного и некоторых групп антидепрессантов; отдельных препаратов, используемых для лечения артериальной гипертензии; капель, применяемых для лечения прочих болезней глаз)
  • Недостаточная секреция слезы, связанная с возрастными изменениями у пожилых пациентов, при поражениях слезных желез на фоне ревматоидного артрита, при изменении гормонального фона, при ношении контактных линз или после лазерной коррекции зрения.
  • Высокая испаряемость слезы при работе за компьютером и прочими электронными устройствами, когда человек моргает на 80% реже нормы.
  • Выворот или воспаления век.

Однозначного ответа на вопрос, как лечить синдром «сухого глаза», не существует. В Иркутском филиале МНТК “Микрохирургия глаза” тактику лечения разрабатывает врач офтальмолог, принимая во внимание состояние пациента и причины, вызвавшие эту патологию. Как правило, индивидуально подбирают противовоспалительные препараты и искусственные заменители слезы.

Дру­гой подход, который предлагают в Иркутском филиале МНТК «Микрохирургия глаза» в случаях тяжелого течения болезни – обтурация (закрытие) отверстия слезного ка­нальца специальной силиконовой пробкой. Это уменьшает потерю слезной жидкости за счет сокраще­ния естественного оттока. Пробка из силикона ставится на постоянное ношение, пробка из рас­сасывающегося коллагена может быть поставлена на время. В ре­зультате лечения отток слезы умень­шается, и больной в тот же день чувствует значительное улучшение: уменьшается раздражение глазной поверхности, чувство инородного тела, улучшается качество зрения.

С подробным прейскурантом на наши услуги Вы можете ознакомиться в разделе Цены.

По всем интересующим Вас вопросам можете обращаться по телефону 8 (3952)  564-119, записаться на диагностику Вы также можете онлайн.

Синдром сухого глаза – лечение и профилактика в клинике Кругозор

Основные задачи лечения: устранить факторы, провоцирующие синдром сухого глаза, уменьшить их воздействие при невозможности полного исключения. Устранить дискомфорт, болевые ощущения; сохранить оптическую силу роговицы; не допустить образование язв, эрозий.

В лечении синдрома сухого глаза (сухой кератоконъюнктивит) применяют искусственные заменители слезы для восполнения дефицита слезной жидкости, проводят стимуляцию естественной слезопродукции. Искусственные заменители слезы выпускают в виде капель, гелей, мазей. Они могут содержать в составе консерванты, либо быть полностью безопасными, применять их следует по назначению врача (3-4 раза в день). Мази, как правило, закладывают на ночь, так как они могут незначительно затуманивать зрение.

Чтобы дольше сохранить пребывание слезы на поверхности глаза, врачи рекомендуют увеличить влажность воздуха в помещении, уменьшить температуру. Также для сохранения оптимальной влажности, защиты от ветра могут назначаться специальные очки со съемными прокладками.

В комплексном лечении применяют противовоспалительные, антибактериальные препараты, препараты тетрациклинового ряда. Проводят окклюзию слезных точек (обтураторы могут быть рассасывающимися и не рассасывающимися). Дают рекомендации по правильному питанию и соблюдению питьевого режима.

Лечение тяжелых форм синдрома сухого глаза проводят совместно с терапевтом или ревматологом. При серьёзных изменениях роговицы, выраженном снижении слезопродукции проводят полимерную обтурацию слезоотводящих путей (хирургическое вмешательство), либо проводят операцию по покрытию слезной точки свободным конъюнктивальным лоскутом.

Согласно проведенному опросу 69% людей с симптомами заболевания не обращаются за лечением, что приводит к развитию осложнений (образование язв, рубцов роговицы, снижение остроты зрения). Предотвратить повреждение структур роговицы и вылечить заболевание можно, если обратиться к офтальмологу при появлении первых симптомов. Врач-офтальмолог назначает лечение индивидуально для каждого пациента с учетом особенностей протекания заболевания и причины развития.

Записаться на прием можно по телефону 7(3412) 933- 440 , либо на этом сайте, заполнив форму онлайн записи справа.

Эффективность препарата Кератроп при лечении синдрома сухого глаза у пациентов с сахарным диабетом | Бахритдинова

Аннотация

Актуальность. В  мире увеличивается распространенность сахарного диабета (СД), который сопровождается поражением органа зрения и  синдромом сухого глаза (ССГ). Развитие техногенной зависимости общества (компьютеризация, кондиционирование воздуха, увеличенные зрительные нагрузки и  пр.) приводит к увеличению проявлений ССГ при сахарном диабете. Значительной части социально-активного населения, страдающей СД, требуется назначение лекарственных средств, направленных на коррекцию расстройств, связанных как с гипергликемией, так и с явлениями сухости глаз. Консервативное лечение ССГ при СД включает слезозаместительную, метаболическую, иммунокорригирующую, гормональную, противоаллергическую терапии и  коррекцию дисфункции мейбомиевых желез. Но  представленные на  фармацевтическом рынке слезозаменители не всегла могут удовлетворить врача и  пациентов в  силу несовершенства своей формулы. Поэтому появляются все новые и  новые препараты, требующие всесторонней экспертной оценки.

Цель. Оценить клиническую эффективность нового слезозамещающего препарата Кератроп при лечении синдрома сухого глаза у больных сахарным диабетом (СД).

Методы. В исследование были включены 65 пациентов (130 глаз) с ССГ I и II степени на фоне СД легкой или средней степени тяжести, ранее не  получавшие препараты «искусственной слезы», находившиеся на стационарном и/или амбулаторном лечении; обоих полов; в возрасте старше 18 лет; давшие письменное информированное согласие на участие в исследовании. Все исследуемые пациенты были разделены на 2 группы методом случайной выборки. Основная группа (35  пациентов) получала препарат Кератроп 2  раза в день в течение 14 дней на фоне гипогликемической терапии, назначенной эндокринологом. В  контрольной группе (30 пациентов) препараты «искусственной слезы» не  закапывали, получали лишь гипогликемическую терапию, назначенную эндокринологом. Всем пациентам до и после лечения проводили стандартные офтальмологические, а также специальные методы исследования, включавшие опросник OSDI (Ocular Surface Disease Index© – прим. редакции), исследование слезопродукции, времени разрыва слезной пленки и мейбографию.

Результаты. Исследование показало, что у пациентов основной группы в  процессе лечения наблюдали достоверное снижение субъективных и  объективных проявлений наряду с  улучшением стабильности слезной пленки при синдроме сухого глаза  I и  II степени. В  контрольной группе положительную динамику наблюдали лишь при I степени заболевания.

Заключение. Терапия пациентов с синдромом сухого глаза при сахарном диабете должна быть комплексной, включающей как базовую гипогликемическую терапию, так и инстилляции слезозаменителей.

Для цитирования:

Бахритдинова Ф.А., Хайдарова Ф.А., Нарзикулова К.И., Набиева И.Ф. Эффективность

Ксерофтальмия (синдром сухого глаза) — диагностика и лечение в СПб, цена

Ксерофтальми́я (или синдром сухого глаза) — сухость роговицы и конъюнктивы глаза, возникающая из-за нарушения слёзоотделения.

Причины синдрома сухого глаза

Причинами могут выступать многочисленные эндогенные и экзогенные факторы, влияющие на секрецию одного или нескольких компонентов слезной пленки (вызывающие облитерацию и отек выводных протоков главных и добавочных слезных желез, дегенеративные изменения слизистой оболочки глаза с исчезновением бокаловидных клеток, воспаление мейбомиевых желез и т.д.). Также этиологическими факторами синдрома сухого глаза являются: поражение секреторных волокон лицевого нерва, патологические изменения конъюнктивы и роговицы, препятствующие формированию полноценной слезной пленки, либо вызывающие ее механическое повреждение.


Диагностика ксерофтальмии

В установлении диагноза особое место занимает анализ факторов риска его возникновения. Необходимо обращать внимание на многогранность жалоб пациентов. Патогномоничным признаком синдрома сухого глаза является негативная реакция больных на закапывание в конъюнктивальную полость достаточно индифферентных капель. Проводится оценка базовой секреции слезных желез (проба Джонса). Дополнительными методами диагностики являются тесты с окрашиванием поверхности глазного яблока бенгальским розовым, флюоресцеином, лиссамином зеленым; при этом определяют зоны эпителиопатии и степень ее тяжести. Основными методами рутинной диагностики синдрома сухого глаза являются проба Ширмера, определение времени разрыва слезной пленки (тест Норна). 

Лечение синдрома сухого глаза

Основным методом лечения синдрома сухого глаза является устранение вызвавших его факторов, а также применение препаратов заменителей слезы, которые защищают эпителий роговой оболочки глаза от высыхания и воздействия ирритантов, оказывают смазывающее и смягчающее действие. При наличии синдрома сухого глаза обязательно проводится терапия основного заболевания. При дефекте роговицы назначаются препараты, стимулирующие регенерацию эпителия. Также в схему лечения синдрома сухого глаза могут быть включены физиотерапевтические процедуры. Если медикаментозная терапия малоэффективна, при тяжелом течении заболевания может быть проведено хирургическое лечение. Оно направлено на создание условий для притока жидкости из дополнительного источника (пересадка в конъюнктивальный свод малых подъязычных слюнных желез) или уменьшение оттока слезы (постоянная (диатермо- или лазерная коагуляция), или временная (силиконовые обтураторы) окклюзия слезных точек или канальцев).

Профилактика

Каждому пациенту, обратившемуся к офтальмологу с какими-либо жалобами (для подбора очков или по иной причине), рекомендуется проводить определение суммарной слезопродукции (проба Ширмера) и времени разрыва слезной пленки не реже одного раза в год. При наличии факторов риска, в первую очередь, лицам, постоянно работающим за компьютером, слезозаместительная терапия назначается вне зависимости от результатов указанных диагностических процедур. Так называемые заменители слезы с целью профилактики применяют 3-4 раза в день в течение длительного времени. 

Синдром сухого глаза

Пост восхищения и благодарности. Или… Если бы мы все так работали… Началось с неприятного. Заподозрила я необходимость хирургического лечения глаза у собаки.

Подозрение гинеколога требует подтверждения офтальмологом. И потащились мы по врачам. Не то чтобы отдавались первому встречному, статусные места посещали, но готовности положить питомца на операционный стол всё не возникало. Обратились к любимому сарафанному радио. И послало оно нас в Клинику доктора Шилкина. Сказать, что я в восторге, а особенно в такой ситуации, — это ничего не сказать. Такое оборудование в операционной, как там, есть только у пары — тройки очень крутых «человеческих» офтальмологических клиник. Уровень образования докторов и оснащения кабинетов просто зашкаливает. Забота… Ну хотя бы то, что осмотр, проводимый врачом всяческими «-скопами», наблюдают и ассистент, и хозяин животного, причём на разных, расположенных под нужным углом мониторах, дорогого стоит. Всё увиденное комментируется. Причём дополнительные мониторы есть даже у «банального» микроскопа, с помощью которого мазок смотрят. Общение… Думаю, если бы все «человеческие» доктора так разговаривали, судебных исков у нас бы не было. Во-первых, это нужно слышать. Такая эмпатия нечасто встречается. А во-вторых, для примера… «После операции возможны…осложнения. Для снижения их риска мы назначим… Но у этих препаратов есть побочные эффекты…. Чаще всего они проявляются на…. день. Но если Вы заметите…раньше, звоните — пишите — приезжайте.» Проговаривается всё чётко сначала врачом, потом ассистентом и записывается в рекомендациях. Меня, кстати, быстро «вычислили». На второй минуте осмотра собаки в режиме монолога доктор поинтересовался, какой я врач. На лбу, видимо, написано. Общих знакомых, безусловно, нашли. Эмпатия, про которую я писала выше, не связана с тем, что я «своя». Так получилось, что я вынужденно очень долго и внимательно наблюдала за разными животными, их хозяевами, докторами и другими сотрудниками клиники, поэтому со всей ответственностью могу это заявить. P. S. Через 8 месяцев оперированный глаз «понравился» доктору даже больше, чем второй, абсолютно здоровый. Не реклама. Собаку оперировал Ротанов Д. А.

Список из 66 лекарств от сухого глаза (сухой кератоконъюнктивит) по сравнению

Другие названия: Синдром сухого глаза; Сухой кератит

Стойкая сухость роговицы и конъюнктивы из-за снижения функции слезных желез. может утолщаться роговица и снижаться острота зрения. См. Также конъюнктивит, слезотечение, снижение, дефицит витаминов и синдром Шегрена.

Лекарства, применяемые для лечения синдрома сухого глаза

Следующий список лекарств так или иначе связаны с этим заболеванием или используются для его лечения.

Название препарата Рейтинг Отзывы Деятельность & квест; Прием / внебиржевой Беременность CSA Спирт
Посмотреть информацию о Restasis Рестасис 4.4 182 отзыва Rx C N

Общее название: циклоспорин офтальмологический

Класс препарата: офтальмологические противовоспалительные средства

Потребителям: дозировка, побочные эффекты

Для профессионалов: Прописная информация

Посмотреть информацию о Xiidra Xiidra 3.7 241 отзыв Rx N

Общее название: Лифитеграст офтальмологический

Класс препарата: офтальмологические противовоспалительные средства

Потребителям: дозировка, побочные эффекты

Для профессионалов: Прописная информация

Просмотр информации о циклоспорине циклоспорин 4.3 212 отзывов Rx C N

Общее название: циклоспорин офтальмологический

Бренды: Рестасис, Cequa

Класс препарата: офтальмологические противовоспалительные средства

Потребителям: дозировка, побочные эффекты

Для профессионалов: Монография AHFS DI

Посмотреть информацию о Cequa Cequa 3.8 18 отзывов Rx C N

Общее название: циклоспорин офтальмологический

Класс препарата: офтальмологические противовоспалительные средства

Потребителям: дозировка, побочные эффекты

Для профессионалов: Прописная информация

Посмотреть информацию о lifitegrast жизнь 3.7 244 отзыва Rx N

Общее название: Лифитеграст офтальмологический

Брендовое название: Xiidra

Класс препарата: офтальмологические противовоспалительные средства

Потребителям: дозировка, побочные эффекты

Для профессионалов: Монография AHFS DI

Просмотреть информацию о Systane Систана 1.7 59 отзывов Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: побочные эффекты

Посмотреть информацию об искусственных слезах Искусственные слезы Темп Добавить отзыв Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: побочные эффекты

Просмотр информации об обновлении Обновить 10 1 отзыв Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: побочные эффекты

Просмотреть информацию о Systane Ultra Систан Ультра 2.0 22 отзыва Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: побочные эффекты

Просмотр информации о Refresh Tears Освежить слезы 1.0 1 отзыв Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: побочные эффекты

Посмотреть информацию о Akwa Tears Аква Слезы Темп Добавить отзыв Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: побочные эффекты

Посмотреть информацию о FreshKote FreshKote 5.2 5 отзывов Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: побочные эффекты

Посмотреть информацию о GenTeal GenTeal Темп Добавить отзыв Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: побочные эффекты

Посмотреть информацию о Lacrisert Lacrisert 8.0 10 отзывов Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: дозировка, побочные эффекты

Для профессионалов: Прописная информация

Просмотр информации о Systane Balance Систановый баланс 2.8 7 отзывов Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: побочные эффекты

Посмотреть информацию о TheraTears TheraTears Темп Добавить отзыв Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: побочные эффекты

Просмотреть информацию о Celluvisc Celluvisc Темп Добавить отзыв Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: побочные эффекты

Просмотр информации о Refresh Celluvisc Обновить Celluvisc 4.0 1 отзыв Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: побочные эффекты

Просмотр информации о Refresh Liquigel Обновить Liquigel 9.0 1 отзыв Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: побочные эффекты

Просмотр информации о Refresh Optive Обновить Optive Темп Добавить отзыв Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: побочные эффекты

Просмотр информации о Soothe XP Успокойте XP 3.3 4 отзыва Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: побочные эффекты

Посмотреть информацию о Тырвая Тырвая Темп Добавить отзыв Rx C N Икс

Общее название: варениклин системный

Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Прописная информация

Посмотреть информацию о варениклине варениклин Темп Добавить отзыв Rx C N Икс

Общее название: варениклин системный

Брендовое название: Тырвая

Класс препарата: средства для прекращения курения

Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Монография AHFS DI, предписывающая информация

Посмотреть информацию об Altalube Altalube Темп Добавить отзыв Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: побочные эффекты

Просмотреть информацию о Bion Tears Бион Слезы 9.0 1 отзыв Прием / внебиржевой N N

Общее название: глазная смазка офтальмологическая

Класс препарата: офтальмологические смазки и ирригации

Потребителям: побочные эффекты

Узнайте больше о болезни сухого глаза (сухой кератоконъюнктивит)

Симптомы и лечение
Легенда
Рейтинг Для оценки пользователей спрашивали, насколько эффективным они нашли лекарство с учетом положительных / побочных эффектов и простоты использования (1 = неэффективно, 10 = наиболее эффективно).
Деятельность Активность основана на недавней активности посетителей сайта по отношению к другим лекарствам в списке.
Rx Только по рецепту.
ОТС Внебиржевой.
Rx / OTC По рецепту или без рецепта.
Не по назначению Это лекарство не может быть одобрено FDA для лечения этого состояния.
EUA Разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) позволяет FDA разрешать использование неутвержденных медицинских продуктов или несанкционированного использования одобренных медицинских продуктов в объявленной чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения, когда нет адекватных, одобренных и доступных альтернатив.
Категория беременности
А Адекватные и хорошо контролируемые исследования не смогли продемонстрировать риск для плода в первом триместре беременности (и нет доказательств риска в более поздних триместрах).
B Исследования репродукции животных не смогли продемонстрировать риск для плода, и нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин.
К Исследования репродукции животных показали неблагоприятное воздействие на плод, и нет адекватных и хорошо контролируемых исследований на людях, но потенциальные преимущества могут потребовать применения у беременных женщин, несмотря на потенциальные риски.
Д Имеются положительные доказательства риска для плода человека, основанные на данных о побочных реакциях из исследовательского или маркетингового опыта или исследований на людях, но потенциальные преимущества могут потребовать применения у беременных женщин, несмотря на потенциальные риски.
х Исследования на животных или людях продемонстрировали аномалии развития плода и / или есть положительные доказательства риска для плода у человека, основанные на данных о побочных реакциях, полученных в результате исследований или маркетингового опыта, и риски, связанные с применением у беременных женщин, явно перевешивают потенциальную пользу.
N FDA не классифицировало препарат.
Закон о контролируемых веществах (CSA) Приложение
М Препарат имеет несколько графиков.График может зависеть от точной лекарственной формы или силы лекарства.
U CSA Расписание неизвестно.
N Не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах.
1 Имеет высокий потенциал для злоупотреблений. В настоящее время не применяется в медицинских целях в США. Отсутствуют общепринятые меры безопасности при использовании под медицинским наблюдением.
2 Имеет высокий потенциал для злоупотреблений.В настоящее время разрешено медицинское использование для лечения в Соединенных Штатах или в настоящее время принятое медицинское использование с серьезными ограничениями. Жестокое обращение может привести к серьезной психологической или физической зависимости.
3 Имеет меньшую вероятность злоупотребления, чем те, которые указаны в таблицах 1 и 2. В настоящее время разрешено медицинское использование для лечения в Соединенных Штатах. Злоупотребление может привести к умеренной или низкой физической зависимости или высокой психологической зависимости.
4 Имеет низкий потенциал злоупотребления по сравнению с теми, которые указаны в таблице 3.В настоящее время он широко используется в лечении в Соединенных Штатах. Жестокое обращение может привести к ограниченной физической или психологической зависимости по сравнению с теми, которые указаны в таблице 3.
5 Имеет низкий потенциал злоупотребления по сравнению с теми, которые указаны в таблице 4. В настоящее время разрешено медицинское использование для лечения в Соединенных Штатах. Жестокое обращение может привести к ограниченной физической или психологической зависимости по сравнению с теми, которые указаны в таблице 4.
Спирт
х Взаимодействует с алкоголем.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы информация, отображаемая на этой странице, соответствовала вашим личным обстоятельствам.

Заявление об ограничении ответственности за медицинское обслуживание

Xiidra — Новое средство от синдрома сухого глаза

TRANSCRIPT

РАПУАНО: Привет, я Кристофер Рапуано, доктор медицины, и я здесь со своим партнером, Парвин Награ, доктором медицины. Я начальник службы роговицы в офтальмологической больнице Уиллса.Мы приходим к вам из редакции Общества выпускников Wills Eye в больнице Wills Eye в Филадельфии.

Мы здесь сегодня, потому что есть новое лекарство, которое недавно было одобрено FDA для лечения синдрома сухого глаза. Он называется Xiidra, общий — Lifitegrast, и он уже давно проходит испытания.

Я хотел бы спросить Парвин, почему это так важно? Почему мы вообще заботимся об этом новом лекарстве? У нас нет лекарств от сухого глаза?

НАГРА: Спасибо, Крис.Да, это очень важно, потому что сухость глаз — огромная проблема для многих наших пациентов. Пациенты могут иметь симптомы сухого глаза с раздражением, дискомфортом, покраснением, нечеткостью зрения. Так что они могут быть очень симптоматичными. У нас есть эффективные методы лечения, но всегда есть место для большего. У нас есть искусственные слезы. У нас есть противовоспалительное лекарство Restasis, иногда мы можем попробовать разные антибиотики или более густые лубриканты, пероральные препараты. Но, безусловно, есть пациенты, для которых мы не лечим должным образом сухость глаз, которые остаются симптоматическими.Так что это очень многообещающая помощь для этих пациентов.

РАПУАНО: Согласен. Это очень интересно. Это первое одобренное FDA рецептурное лекарство от сухого глаза со времен Restasis, который появился еще в 2003 году — более 12-13 лет назад. Поэтому мы, все специалисты по роговице и офтальмологи, очень рады, что у нас есть новое лекарство на рынке.

Как вы думаете, каких пациентов это можно использовать?

NAGRA: Это хороший вопрос, и я думаю, что у нас есть много разных пациентов, для которых мы можем попробовать это.Безусловно, пациенты, которым искусственных слез недостаточно. У нас есть много пациентов, которые находятся на Рестасисе, и у нас есть пациенты, которые хорошо себя чувствуют на Рестасисе, но, возможно, пациенты, у которых Рестасис не прошел. Пациенты, которые хорошо переносят Рестазис, но, возможно, нуждаются в чем-то дополнительном, а также пациенты, которые не переносят Рестасис или нуждаются в чем-то еще. Пациенты с большей симптоматикой. Я думаю, что на данном этапе, опробовать его на множестве наших пациентов было бы подходом, предполагающим, что у нас будут пациенты, у которых есть симптомы, у них много симптомов и клинических признаков сухости глаз.

РАПУАНО: Полностью согласен. Так что я думаю, что это изменит правила игры в лечении сухого глаза. Его изучали в течение многих лет, в четырех различных испытаниях FDA с участием более тысячи пациентов. Это лекарство, которое принимают дважды в день, как и Рестасис, поэтому использовать его довольно просто. И в исследованиях он хорошо переносился, и у статистически значимого числа пациентов в исследовании наблюдается хороший эффект на сухость. Мы очень, очень рады появлению на рынке нового лекарства, которое, мы надеемся, поможет нашим пациентам с синдромом сухого глаза.Сухие глаза — обычное явление, чаще встречается с возрастом, чаще встречается у женщин. Мы знаем, что наше население стареет. Может быть даже такой синдром использования компьютерных глаз, который вызывает сухость глаз и усугубляет их. Я думаю, у этого есть большой потенциал.

Что еще вы можете придумать?

НАГРА: Согласен. Я очень рад начать его использовать.

РАПУАНО: Большое спасибо. Я Крис Рапуано, доктор медицины, а это Парвин Награ, доктор медицины. Мы из службы роговицы офтальмологической больницы Wills Eye в Филадельфии, приходим к вам из отдела новостей Общества выпускников Wills Eye.Большое тебе спасибо.

подходов для доставки циклоспорина А

ScientificWorldJournal. 2012; 2012: 194848.

Бурчин Явуз

Кафедра фармацевтических технологий, Фармацевтический факультет, Университет Хаджеттепе, 06100 Анкара, Турция

Сибель Боздаг Пехливан

Кафедра фармацевтических технологий, Фармацевтический факультет, Университет Хаджеттепе, Турция, 06100 Анкара

Нуршен Юнлю

Кафедра фармацевтической технологии, Фармацевтический факультет, Университет Хаджеттепе, 06100 Анкара, Турция

Кафедра фармацевтической технологии, Фармацевтический факультет, Университет Хаджеттепе, 06100 Анкара, Турция

Академические редакторы: З.Башшур и Л. Пабло

Поступило 31 октября 2011 г .; Принято 21 декабря 2011 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Синдром сухого глаза (DES, Keratoconjunktivitis sicca) — распространенное заболевание слезной пленки, вызванное снижением выработки слезы или повышенным испарением.Изменения в составе слезы также вызывают воспаление на поверхности глаза с помощью различных механизмов. В зависимости от тяжести заболевания для лечения синдрома сухого глаза могут использоваться капли искусственной слезы, средство для удержания слезы, стимуляция секреции слезы или противовоспалительные препараты. У нелеченных пациентов риск глазной инфекции значительно возрастает, и клиническое течение болезни может доходить до инфекции, язвы роговицы и слепоты. Искусственные слезы и / или точечные окклюзии используются для замещения или сохранения слезы.Новые подходы к лечению призваны изменить основной процесс заболевания. Для лечения тяжелого синдрома сухого глаза часто используется циклоспорин А (CsA), первый из иммуномодулирующих препаратов нового поколения, обладающий противовоспалительным действием. CsA оказывает иммунодепрессивное действие после системного применения. Ожидается, что после местного введения CsA будет достигнута эффективная концентрация лекарственного средства в целевой области и избежать различных побочных эффектов, связанных с системной доставкой.Микросферы, имплантаты и липосомы были разработаны для субконъюнктивального введения CsA с целью повышения его эффективности.

1. Введение

Согласно отчету семинара по сухому глазу (DEWS, 2007), распространенность синдрома сухого глаза колеблется от 5 до 30% у людей в возрасте 50 лет и старше. Распространенность DES оценивается в том, что около 3,2 миллиона женщин и 1,7 миллиона мужчин, в общей сложности 4,9 миллиона пациентов в возрасте 50 лет и старше, страдают сухим глазом. Еще у десятков миллионов людей наблюдается умеренная сухость глаз, которая может быть заметна только при наличии некоторого неблагоприятного фактора, такого как низкая влажность или ношение контактных линз [1, 2].В последние годы наблюдается рост распространенности DES из-за общего старения населения, а также увеличения использования некоторых определенных лекарств [3, 4]. DES характеризуется хронической сухостью роговицы и конъюнктивы, которая вызвана нестабильной слезной пленкой, связанной с нарушением липидного, белкового и муцинового профиля [5]. Изменения в составе слезы в результате дисфункции слезной железы, повышенного испарения и / или плохого клиренса оказывают провоспалительное действие на поверхность глаза [6].

Типичные симптомы DES включают жжение, покалывание и светобоязнь. Кроме того, пациенты с хроническим неконтролируемым заболеванием могут жаловаться на нечеткость зрения, снижение способности слезиться и непереносимость контактных линз. Могут развиваться аномалии глазной поверхности, включая поверхностные точечные эрозии, дефекты эпителия, нити роговицы и, в тяжелых случаях, язвы роговицы [11, 12]. В результате этих симптомов DES может оказывать значительное влияние на зрительную функцию, повседневную деятельность, социальное и физическое функционирование, производительность на рабочем месте и качество жизни [13].

Хотя DES может возникать в результате различных типов заболеваний, общим для всех является участие иммуноопосредованных или опосредованных воспалением путей. Одной из основных причин DES является синдром Шоргена, который представляет собой аутоиммунное заболевание, обычно поражающее женщин среднего возраста. Считается, что прогрессирующая лимфоцитарная инфильтрация ответственна за нарушение нормальной секреторной функции [14–17]. Дисфункция слезной функциональной единицы нарушает баланс компонентов слезной пленки, которые поддерживают и защищают глазную поверхность, стабилизируя слезную пленку.Эти изменения в составе слезы также вызывают воспаление на поверхности глаза за счет нескольких механизмов (). Текущее непонимание затрудняет диагностику DES. Прогресс в этой области должен позволить более эффективно характеризовать, диагностировать и лечить DES [18].

Медиаторы воспаления в DES. (ММП: матриксные металлопротеиназы) [5].

Циклоспорин A (CsA) представляет собой нейтральный, гидрофобный, циклический пептид из аминокислот, который может быть выделен из нескольких видов грибов [19].Его молекулярная формула C 12 H 111 N 11 O 12 , а его молекулярная масса составляет 1202,64 Да. Молекула CsA содержит четыре внутримолекулярные водородные связи, которые придают высокую жесткость ее циклической структуре () [20]. Эта необычная структура CsA придает очень низкую растворимость в воде, вызывая очень непостоянное и неполное всасывание из его обычных пероральных или местных композиций. В результате наблюдается неопределенная связь между дозировкой препарата и воздействием in vivo [7].

Структура CsA [7].

Многочисленные отчеты подтверждают, что местная иммуносупрессия, вызываемая CsA, эффективна для лечения отторжения трансплантата роговицы, аутоиммунного увеита и синдрома сухого глаза [21]. Он действует как селективный ингибитор высвобождения интерлейкина-2 (ИЛ-2) во время активации Т-клеток и вызывает клеточно-опосредованное подавление иммунного ответа [22, 23]. Механизм действия CsA основан на его воздействии на воспаление субконъюнктивы и слезной железы, что приводит к увеличению выработки слезы и плотности бокаловидных клеток конъюнктивы у значительного числа пациентов с DES от умеренной до тяжелой, получавших лечение [24, 25].Актуальный CsA (рестазис) в настоящее время является единственным фармакологическим лечением, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) специально для DES.

Было предложено местное, а не системное применение CsA, которое также может быть терапевтическим, не вызывая системных побочных эффектов, при лечении глазных заболеваний. Это может быть возможно, потому что намного меньше CsA может проникнуть в кровоток после местного применения. Ожидается, что проникновение из водной среды будет даже меньше, чем из нефти, из-за ее низкой растворимости в воде.Идеальный состав для местного применения в глазу должен удовлетворять нескольким следующим требованиям: состав должен хорошо переноситься и быть простым для введения, увеличивать время удерживания CsA в глазу и избегать системного всасывания. Различные офтальмологические препараты были разработаны для улучшения проникновения в глаз, снижения токсичности и улучшения переносимости CsA [26, 27].

2. Лечение синдрома сухого глаза (DES)

Обычно используемые этиологические классификации (например, дефицит воды по сравнению с испарением, Sjögren по сравнению с non-Sjögren) часто не помогают при составлении плана лечения DES.Рекомендации Международной целевой группы (ITF), предлагающие классификацию степени тяжести DES на основе клинических признаков и симптомов, были опубликованы в 2006 году. ITF также разработала алгоритмы лечения в соответствии с классификацией и наличием болезни края век. Рекомендации ITF по лечению были основаны на степени тяжести симптомов DES, таких как дискомфорт, визуальные симптомы, окрашивание роговицы и конъюнктивы, дисфункция век, время разрыва слезы и шкала Ширмера [28].

2.1. Заменители слезы

Широкий выбор заменителей слез доступен в виде безрецептурных продуктов. Эти продукты отличаются составом электролита, осмолярностью, вязкостью, наличием консервантов и совместимых растворенных веществ [29].

Слезозаменители без консервантов — первый шаг в лечении DES [30]. Цель использования заменителей слезы — повысить влажность на поверхности глаза и улучшить смазку [31]. Легкие случаи DES, при которых отсутствуют признаки повреждения конъюнктивы или роговицы, можно успешно лечить с помощью искусственной слезы, применяемой до четырех раз в день.В умеренных случаях DES обследование покажет легкое повреждение роговицы, потребуется более частое лечение [32].

Препараты короткого действия основаны на карбоксиметилцеллюлозе (КМЦ) или поливиниловом спирте (ПВС), тогда как препараты искусственной слезы длительного действия содержат водные гели карбомера или парафин. Формула 0,5% гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC) без консервантов оказалась эффективной для улучшения симптомов DES у пациентов с синдромом Шегрена (SS) и без синдрома Шегрена (non-SS), со значительным улучшением окрашивания конъюнктивы и роговицы. результаты и время разрыва отношений [33].

Однако использование искусственной слезы имеет некоторые ограничения. Природные слезы имеют сложный состав из воды, солей, углеводородов, белков и липидов, которые искусственные слезы не могут полностью заменить. Составы, содержащие дополнительные ингредиенты, были приготовлены для увеличения времени их контакта с поверхностью глаза и преодоления этой проблемы. Эти ингредиенты обладают мукоадгезивными свойствами, поскольку они прилипают к слизистому слою слезной пленки и имитируют его [34, 35]. Людвиг и др.использовали флюорофотометрию с щелевой лампой для оценки предкорнеальной кинетики вязких глазных капель, содержащих карбопол 940, динатрий ЭДТА и флуоресцентный индикатор у людей. Результаты показали, что задержка индикатора в глазу зависит от концентрации инстиллированного полимера, а добавление динатриевой соли ЭДТА не приводит к значительному улучшению предкорнеальной кинетики [36]. Офтальмологические носители Carbopol 940 были приготовлены той же группой, чтобы исследовать взаимодействие между моделируемой слезной жидкостью и полимером.Также было исследовано влияние флуоресцеина натрия на физико-химические свойства полимерных носителей. Были составлены четыре вида носителей, содержащих маннит (5%), флюоресцеин натрия (0,05%) и динатрий эдетат (0,01%). Что касается результатов, для оценки in vivo были предложены три концентрации носителей Carbopol 940 (0,20%, 0,15% и 0,10%) [37]. Также исследовали реологическое поведение различных типов карбопола (Carbopol 940, 934, 941 и 910).Было обнаружено, что водные наполнители Carbopol 940 демонстрируют превосходный внешний вид и прозрачность по сравнению с другими типами полимеров [38].

Другими распространенными добавками, используемыми в препаратах искусственной слезы, являются буферы, которые используются для максимально возможного поддержания pH естественных слез человека (7,4) при их нанесении на глаз [34]. Кроме того, были разработаны составы на основе гипотонических электролитов, основанные на признании важности осмолярности слезы [39].

Глазные капли с аутологичной сывороткой, которые производятся из сыворотки пациента, также обычно используются в зависимости от степени сухости и наличия связанных с ними осложнений на поверхности глаза.Он имеет сходные биохимические и механические свойства, но не идентичные свойствам нормальной водянистой слезы [40]. Кроме того, использование глазных капель сыворотки подразумевает риск передачи инфекционного заболевания от донора [41].

2.2. Консервация слезы

Окклюзия слезной точки или канальцев является распространенной нефармакологической терапией DES. Пробки слезы блокируют поток слез через каналы, соединяющие глаза с носом. Утверждается, что эти системы улучшают количество и качество водного компонента слезной пленки, облегчая симптомы DES [9, 42].

Решение о блокировке системы отвода слезы следует принимать с осторожностью из-за потенциальных нежелательных эффектов пробок. Задержка клиренса слезы может привести к увеличению концентрации провоспалительных цитокинов в слезной пленке, вызывая десенсибилизацию поверхности роговицы и способствуя воспалению. Также возможно, что замедленное выведение слезы может привести к повышенной токсичности других офтальмологических препаратов, которые может использовать пациент с синдромом сухого глаза [43, 44].

2.3. Устранение причин DES

Стероиды для местного применения нацелены на воспалительный компонент DES неспецифическим образом.Эту терапию можно рассматривать как кратковременный импульс воспаления из-за высокого риска осложнений при хроническом применении [45]. Когда блефарит является основной причиной или фактором, способствующим сухому глазу, тетрациклины для местного применения стали лечением выбора [32, 46]. Обнаружена положительная взаимосвязь между уровнем гормонов и производством слезы у женщин в пре- и постменопаузе, а уровень эстрогена и уровень положительно коррелировали со слезной функцией [47]. Сообщалось, что инъекция ботулинического токсина в веки вызвала уменьшение оттока слезной жидкости.Фактическая клиническая эффективность инъекций ботулинического токсина в качестве лечения DES еще предстоит оценить [48].

Местные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) использовались не по назначению при лечении DES. Существуют два рандомизированных испытания местного диклофенака и местного кеторолака , которые подтверждают эффективность НПВП [49, 50]. Было продемонстрировано, что пероральный пилокарпин увеличивает выработку и отток слезы, таким образом, он улучшает симптомы DES у пациентов с синдромом Шегрена [51].

Витамин A Глазные капли также эффективны для лечения синдрома сухого глаза [52]. Эмульсия 0,01% полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноин, витамин A) в / в была приготовлена ​​и клинически оценена у пациентов с DES Selek et al. Сообщалось, что время разрыва слезной пленки было значительно улучшено обработкой ретиноевой кислотой [53, 54]. В другом исследовании были приготовлены микросферы сополимера молочной и гликолевой кислоты (PLGA), содержащие полностью транс-ретиноевую кислоту. Исследования высвобождения in vitro показали, что высвобождение ретиноевой кислоты из микросфер длилось 11 дней [55].

CsA успешно использовался в качестве системного иммуномодулятора, что послужило стимулом для обширных исследований механизмов его действия и альтернативных рецептур. Одобренный FDA офтальмологический состав CsA был доступен всего несколько лет и показал свою эффективность при DES. Таким образом, основное внимание в этом обзоре уделяется системам доставки CsA, который является одним из последних распространенных методов лечения DES.

2.3.1. Системы доставки CsA для лечения синдрома сухого глаза (DES)

CsA — одно из величайших открытий в истории трансплантации органов за последние несколько десятилетий.В ноябре 1983 г. FDA одобрило CsA для предотвращения отторжения трансплантата и полного химического синтеза CsA, о чем сообщил Венгер в 1984 г. [56, 57].

Препараты CsA для местного применения используются для лечения воспаления, вызванного лимфоцитами поверхности глаза, у животных с 1989 г. [58]. Коммерческий продукт Optimmune был одобрен в 1996 г. для лечения сухого кератоконъюнктивита собак [83]. В ходе клинических испытаний фазы III клинических испытаний 0,05% CsA для местного применения было показано, что он является эффективным терапевтическим средством от умеренного до тяжелого синдрома сухого глаза, а в декабре 2002 г. FDA одобрило эмульсию CsA (RESTASIS) для лечения воспалительного компонента сухого глаза.Это одобрение представляет собой серьезный сдвиг в лечении синдрома сухого глаза и в нашем понимании его патогенеза [5, 24]. Модели ценообразования на местный циклоспорин для лечения рефрактерной болезни сухого глаза от умеренной до тяжелой степени тяжести оценены Brown et al. [84]. Результаты показали, что цена эмульсии CsA может быть увеличена на 228%, что означает, что цена CsA намного ниже его стоимости.

Было проведено множество исследований для преодоления упомянутых выше трудностей, во вводной части, для повышения терапевтической эффективности CsA и уменьшения его побочных эффектов с помощью различных подходов, таких как твердые составы, липосомы, эмульсии и микроэмульсии, микросферы, наночастицы и физические или химические усилители ().Местные, субконъюнктивальные и системные пути доставки CsA были изучены для лечения DES. Однако интравитреальное введение не является предпочтительным способом введения при DES, даже несмотря на то, что это обычный путь лечения нарушений заднего сегмента.

Таблица 1

Системы доставки, разработанные для доставки CsA в глаз.

913 Улучшение симптомов сухого глаза FD A 91 352 [66] 9 0031
Лекарственная форма / путь введения Система доставки Преимущества Недостатки Ссылка
Решения для местного применения Масла Высокая солюбилизирующая емкость CsA – Плохая переносимость [Плохая переносимость 9] 60]
α -циклодекстрины ( α -CD) Улучшенное проникновение через роговицу Повторные введения [61, 62]
Усилители проникновения Повышенная толерантность Плохое проникновение в роговицу Плохое проникновение в роговицу [63, 64]

Коллоидные носители для местного применения Мицеллы Высокие концентрации в роговице через 24 часа Плохая переносимость Стабильность мицелл [65]
Эмульсия с отрицательным зарядом46 Горение глаз [24]
Эмульсия с положительным зарядом Увеличение времени удерживания в роговице, высокие уровни в роговице и конъюнктиве Толерантность подлежит оценке [66]
Микроэмульсии Уменьшение симптомов синдрома сухого глаза FDA одобрило [67]
Наночастицы PLGA и CD Увеличенное время удерживания и высокое клеточное поглощение Толерантность, подлежащая оценке [8]
Наночастицы PACA Улучшенная абсорбция роговицей Плохая переносимость [68]
Наночастицы хитозана Хорошая переносимость, высокие экстраокулярные концентрации Хитозан природного происхождения [69, 70]
Липосомы Высокие концентрации Дорогое и сложное производство
Наноструктурированные липидные носители Cys-PEG-SA Высокие концентрации и SR Толерантность, подлежащая оценке [71]

Местные твердые формы Коллагеновые экраны Эффект бандажа, высокий уровень в роговице Дискомфорт пациента Нет самостоятельного применения [72, 73]
Коллагеновые экраны + липосомы Медленное непрерывное высвобождение, высокие концентрации в тканях Сложные методы производства [74]
Punctal Plugs Двойной эффект CsA и пробки с увеличенным высвобождением до 3 месяцев Допуск, подлежащий оценке [9]
Силикон-гидрогелевые контактные линзы Контролируемое высвобождение In-vivo Требуются испытания на выброс и токсичность [10]

Химически модифицированные препараты / для местного применения Пролекарства Хорошая переносимость, растворимость в воде, высокие концентрации в слезах Растворимость в водной среде [75–77]

Субконъюнктивальные жидкости Микросферы Высокие уровни в роговице и внутриглазной жидкости Нет преимуществ по сравнению со свободным CsA [78, 79]
Липосомы Высокие уровни в течение четырех дней в водянистой влаге Нет преимуществ по сравнению со свободным CsA [66, 79, 80]

Субконъюнктивальные / внутриглазные твердые формы Биоразлагаемые имплантаты Четырехнедельные терапевтические уровни в стекловидном теле, продление выживаемости роговичного трансплантата Имплантат свободен в передней камере [81]
Небиоразлагаемые имплантаты Контролируемое высвобождение Требуется хирургическое удаление.Furrer et al. сообщили, что кремофор и бензалконий значительно увеличивают скорость потока CsA через роговицу, в то время как ДМСО не оказывает никакого эффекта [63]. Бензалконий хорошо переносится при концентрации, используемой в глазных каплях в качестве консерванта (0,01% мас. / Об.), Но вызывает раздражение глаз при более высоких концентрациях (1% мас. / Об.) [85]. Кремофор был связан с изменениями структуры поверхности роговицы после местного применения [86].

Циклодекстрины (ЦД) представляют собой циклические олигосахариды, которые благодаря своей особой структуре способны образовывать комплексы включения с различными гостевыми молекулами, с гидрофильной внешней поверхностью и гидрофобной полостью, выстланной протонами.CD обладают способностью взаимодействовать с плохо растворимыми в воде лекарствами и лекарствами-кандидатами, что приводит к увеличению видимой растворимости в воде и скорости растворения лекарства [87]. Сообщалось, что растворимость CsA была примерно в 100 раз выше, чем растворимость одного CsA [88]. Мюллер [89] показал, что CsA, связанный с CD, приводит к более высокому проникновению в роговицу, чем растворы кукурузного масла CsA. Однако этот состав привел к очень небольшому эффекту резервуара в роговице из-за низкого внутреннего количества лекарственного средства в составе и быстрого времени выведения на поверхность глаза.

Также исследовалось влияние других усилителей проникновения на транскорнеальную проницаемость CsA. Результаты показали, что усилители проникновения имеют серьезное ограничение низкой толерантности к этим молекулам из-за их модификации свойств роговицы [64].

Недавно сообщалось, что DES может прогрессировать у пациентов, получавших только искусственные слезы, тогда как местная противовоспалительная терапия с CsA 0,05% может замедлить или предотвратить прогрессирование заболевания у пациентов с DES.Для подтверждения этих результатов необходимы крупномасштабные контролируемые исследования [90].

(b) Масляные растворы и мази —

Williams et al. сообщили, что местное применение CsA в растворе оливкового масла вызывает чувство жжения и раздражение конъюнктивы. Эти побочные эффекты были приписаны используемым транспортным средствам [58]. Пациенты не жаловались на эти побочные эффекты после нанесения 2% мази CsA, а глазное обследование подтвердило отсутствие значительных повреждений [91].

Имеющаяся в продаже лекарственная форма для ветеринарного применения Optimmune (Schering-Plough, 0,2% CsA офтальмологическая мазь) одобрена для лечения DES и воспалительных заболеваний глазной поверхности у собак. Этот состав не доступен для использования людьми из-за плохой переносимости пациентами [92].

(c) Коллоидные носители —
(1) Мицеллы —

Мицеллы, которые представляют собой самособирающиеся наноразмерные коллоидные частицы с гидрофобным ядром и гидрофильной оболочкой, успешно используются в качестве фармацевтических носителей для нерастворимых в воде лекарственных средств.CsA солюбилизировали мицеллами неионогенного ПАВ полиоксил 40 стеарата в концентрации 2% мас. / Об. [50]. После однократного введения концентрация CsA в роговице была в 60 раз выше, чем в контрольном растворе касторового масла с концентрацией 0,1% CsA [26]. Однако также сообщалось, что мицеллы часто нестабильны, и их срок годности должен быть исследован [65].

Эмульсии —

Результаты ранних исследований подтвердили, что эмульсии могут быть эффективными местными офтальмологическими системами доставки лекарств с потенциалом длительного высвобождения лекарств.В частности, эмульсии масла в воде полезны для доставки липофильных лекарственных средств. РЕСТАЗИС (офтальмологическая эмульсия CsA, 0,05%) получил одобрение FDA в декабре 2002 г. в качестве первой терапии для пациентов с ДЭС [23, 93–95].

В связи с недавними улучшениями в асептической обработке и доступностью новых хорошо переносимых эмульгаторов, таких как полисорбат-80, в настоящее время проводится оценка эмульсионной технологии для местной доставки CsA [67].

Липосомы —

Липосомы представляют собой мембранные везикулы, состоящие из одного или нескольких фосфолипидных бислоев, чередующихся водных или липофильных компартментов, что делает их потенциальными носителями липофильного лекарства, такого как CsA.Липосомальная технология доставки CsA в глаза была изучена Milani et al. [66]. Однако крупномасштабное производство стерильных липосом является дорогостоящим и сложным, что затрудняет применение липосом для доставки CsA в глаза. Кроме того, липосомы имеют короткий период полураспада на поверхности роговицы и относительно низкую стабильность [96].

Наночастицы —

Наночастицы обладают способностью инкапсулировать и защищать лекарство от химического и ферментативного разложения, улучшать комплаентность пациента и увеличивать поглощение роговицей.В результате поглощения НЧ роговицей роговица действует как резервуар и высвобождает лекарство контролируемым образом. Кроме того, быстрое высвобождение обеспечивает достаточный уровень препарата сразу после закапывания. Однако у этого подхода все еще есть недостатки, такие как быстрое прекорнеальное очищение [97–99].

Calvo et al. [100] приготовили нанокапсулы, состоящие из масляной фазы, наполненной CsA (Mygliol), окруженной слоем поли- ε -капролактона (PCL). После местного применения эти нанокапсулы были поглощены эпителиальными клетками роговицы и достигли уровней CsA в роговице, которые были в пять раз выше, чем в масляном растворе CsA 10 мг / мл.Однако система не могла обеспечить значительные уровни CsA на слизистой оболочке глаза в течение длительного периода времени [101].

Поглощение ex vivo роговицей наночастиц и наночастиц полиизобутилцианоакрилата (PACA), нагруженных CsA, в геле Carbopol оценивали на роговице крупного рогатого скота [102]. Авторы обнаружили, что концентрации CsA в роговице были значительно выше при использовании наночастиц в геле, чем при использовании одних только наночастиц и раствора CsA в оливковом масле. Оценка толерантности in vivo к и дальнейшая характеристика этих наночастиц должны быть выполнены для лучшего понимания преимуществ системы [68].

Был исследован потенциал наночастиц хитозана (CS) для специфической доставки CsA к слизистой оболочке глаза. Результаты показали, что эти системы включают их способность тесно контактировать с поверхностями роговицы и конъюнктивы, тем самым увеличивая доставку к внешним тканям глаза без системного воздействия лекарственного средства, и обеспечивать эти ткани-мишени долгосрочными уровнями лекарственного средства. Однако природные свойства хитозана ограничивают воспроизводимость системы [69].

Аксунгур и др. приготовили мукоадгезивные наночастицы, покрытые карбополом, с использованием PLGA или PLGA-Eudragit RL. Сообщалось, что наночастицы PLGA: Eudragit-CsA (75: 25) показали значительно более высокую степень клеточного поглощения, концентрацию CsA в слезной пленке () и значение AUC 0 24 по сравнению с другими составами [ 8].

(a) Эффективность клеточного поглощения (%) НЧ, меченных нильским красным, (b) Концентрация CsA в слезной пленке после введения однократной местной дозы кроликам ( n = 6) [8].(P-CsA = PLGA-CsA, PE-CsA = PLGA: Eudragit-CsA, PC-CsA = PLGA-Carbopol-CsA.)

Был синтезирован конъюгат моностеарата цистеина и полиэтиленгликоля (Cys-PEG-SA) и используется для создания тиолированного наноструктурированного липидного носителя в качестве потенциального наноносителя для местного введения CsA в глаза. Результаты показали, что тиолированный НЖК может доставлять высокий уровень CsA во внутриглазные ткани благодаря своим биоадгезивным свойствам и характеристикам замедленного высвобождения [71].

(d) Твердые лекарственные формы —
Коллагеновые экраны и частицы —

Твердые системы на основе коллагена для доставки CsA, такие как экраны и частицы, были разработаны с целью увеличения времени контакта лекарственного средства с экстраокулярным ткань.Однако такое устройство было затруднительно для самостоятельного введения пациентами [72].

Пролекарственный подход —

Другой стратегией увеличения проникновения липофильного CsA через ткани глаза является синтез гидрофильной химически модифицированной молекулы, которая неактивна и способна превращаться в активную форму в тканях. Было продемонстрировано, что многократное местное введение водорастворимого пролекарства CsA столь же эффективно, как и системное введение CsA [75].

В другом исследовании гидроксильная группа препарата была изменена с целью улучшения гидрофильности CsA.Результаты показали, что пролекарство является многообещающим кандидатом для местного лечения синдрома сухого глаза и отторжения трансплантата роговицы [76].

Пунктальные пробки и контактные линзы, содержащие CsA —

Гупта и Чаухан разработали пробку для пункции, которая также может выделять CsA [9]. Заглушки, которые были изготовлены из гидроксилэтилметакрилата (HEMA), диметакрилата этиленгликоля (EGDMA) и силикона, которые все являются биосовместимыми, высвобождали CsA в течение примерно 3 месяцев с нулевым порядком со скоростью примерно 3 мк г / день.Фармакокинетические модели также разработаны для лекарств, доставляемых через рестазис и пробки слезных точек, и на основе этих моделей было обнаружено, что прогнозы разумно согласуются с опубликованными измерениями у людей [9]. Конструкция точечной пробки показана на рис.

Схема и изображение пробки слезной точки, нагруженной лекарством [9].

Пенг и Чаухан разработали новую систему доставки CsA с целью лечения DES с использованием силикон-гидрогелевых контактных линз, наполненных витамином Е. Линзы ACUVUE OASYS были выбраны из-за профилей высвобождения лекарств и содержали витамин E.Результаты показали, что линзы с витамином E могут обеспечивать высвобождение CsA в течение терапевтического окна в течение примерно месяца. Сравнительные результаты профилей высвобождения CsA чистых линз или линз, содержащих витамин Е, приведены в таблице. Это многообещающая система доставки, хотя необходимы исследования высвобождения in vivo и токсичности [10].

(a) Кумулятивное высвобождение CsA из силиконовой контактной линзы, (b) совокупное высвобождение лекарства из линз ACUVUE OASYS, нагруженных витамином Е. * Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение ( n = 3) [10].

(2) Субконъюнктивальное введение —

Одним из основных путей введения глазных терапевтических средств является субконъюнктивальный путь. Микросферы и имплантаты были разработаны и протестированы после субконъюнктивального введения. Преимущество этого подхода состоит в том, что он может обеспечивать высокие уровни лекарственного средства в течение более длительного периода времени в экстраокулярной области, а его основным недостатком является его инвазивность. Однако субконъюнктивальный путь очень полезен, когда целью является водянистая влага, а твердые формы позволяют лучше контролировать высвобождение.

(a) Субконъюнктивальная инъекция микросфер —

Harper et al. подготовили микросферы из 50: 50 PLGA и загруженные CsA с целью поддержания высоких уровней CsA в роговице и водянистой влаге. Даже результаты определения концентрации в тканях после введения были обнадеживающими, тесты на эффективность не проводились [78]. Другая группа исследовала микросферы того же типа, но рецептура не показала значительных отличий от масляного раствора CsA, хотя гистопатология показала, что местная толерантность улучшилась [103].

(b) Субконъюнктивальная инъекция липосом —

Суспензия липосом, нагруженная CsA, была приготовлена ​​и введена кроликам субконъюнктивально, однако липосомы не смогли достичь значительного улучшения по сравнению с концентрацией в тканях со свободным CsA. Кроме того, крупномасштабное производство стерильных липосом дорого и технически сложно [79].

(c) Субконъюнктивальные инъекционные имплантаты —

Биоразлагаемые сополимеры PLGA состава 85: 15 лактид / гликолид использовали для изготовления имплантатов, нагруженных CsA.Преимущество этой системы состоит в том, что она может обеспечивать терапевтические уровни CsA примерно за 15 дней в экстраокулярной области, однако требует инвазивного введения [80].

(3) Системное введение —
Внутривенная инъекция —

Инъекция CsA ограничена из-за риска вызвать анафилактический шок и нефротоксичность из-за солюбилизирующего агента Cremophor EL, который использовался в коммерческой внутривенной композиции Cipol [104, 105 ]. Несколько в.в. составы CsA, такие как липосомы, микросферы и микроэмульсии, были исследованы для повышения терапевтической эффективности и устранения необходимости в Cremophor EL [106].Внутривенное введение CsA не является распространенным способом из-за побочных эффектов, упомянутых выше.

3. Заключение

Искусственные слезы являются основой терапии DES. Хотя искусственные слезы могут улучшить симптомы DES у пациентов, и нет никаких доказательств того, что они могут разрешить DES-зависимое воспаление; таким образом, может быть показана противовоспалительная терапия, включая местные кортикостероиды, пероральные тетрациклины и CsA.

Долгосрочная эффективность и безопасность местного CsA при лечении DES описаны в литературе.Напротив, эффективны даже местные кортикостероиды, они не рекомендуются для длительного использования из-за их побочных эффектов. Оральные тетрациклины используются из-за их противовоспалительной активности. Однако это показание не соответствует назначению и основано на ограниченных доказательствах. Актуальные НПВП также использовались не по назначению, но вопрос о том, играют ли они какую-либо роль в DES, был поставлен под сомнение из-за их побочных эффектов у некоторых пациентов с нарушенной глазной поверхностью.

Некоторые из неблагоприятных физико-химических свойств CsA были успешно улучшены за счет увеличения доступности для глаз и улучшения переносимости.Однако коммерчески доступно только несколько составов CsA, и обширная литература по доставке CsA отражает большой медицинский интерес к этому сложному лекарству. Что касается местной доставки, наночастицы хитозана, положительно заряженные эмульсии и пролекарства CsA кажутся наиболее многообещающими кандидатами. Однако ни одна из описанных систем местного применения не смогла продлить время нахождения на поверхности роговицы. Таким образом, частота администрирования остается проблемой для этих систем.Контактные линзы, нагруженные CsA, могут быть решением этой проблемы в случае, если дальнейшие исследования подтвердят результаты in vitro . Кроме того, устойчивые терапевтические уровни во внутриглазной ткани могут быть достигнуты только с помощью биоразлагаемых и небиоразлагаемых имплантатов.

Различные составы могут иметь разное биологическое поведение, и выбор состава может повлиять как на краткосрочные, так и на долгосрочные клинические результаты. До сих пор нет клинических сравнений между генерическими и патентованными препаратами, и поэтому нельзя предполагать биоэквивалентность.

Благодарность

Авторы хотели бы заявить, что они не имеют никаких финансовых отношений с коммерческими идентичностями, упомянутыми в статье.

Ссылки

1. Schwartz GF, Kotak S, Mardekian J, Fain JM. Частота нового кодирования сухого глаза и глазной инфекции у пациентов с открытоугольной глаукомой и глазной гипертонией, получавших аналоги простагландина: ретроспективный анализ трех баз данных медицинских / аптечных заявлений. BMC Офтальмология .2011; 11 (1, статья 14) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. О’Брайен, PD, Collum LMT. Сухой глаз: диагностика и современные стратегии лечения. Текущие отчеты об аллергии и астме . 2004. 4 (4): 314–319. [PubMed] [Google Scholar] 4. Pflugfelder SC. Распространенность, бремя и фармакоэкономика болезни сухого глаза. Американский журнал управляемой помощи . 2008; 14 (3, приложение): S102 – S106. [PubMed] [Google Scholar] 5. Pflugfelder SC. Противовоспалительная терапия при сухом глазу. Американский журнал офтальмологии .2004. 137 (2): 337–342. [PubMed] [Google Scholar] 6. Stern ME, Pflugfelder SC. Воспаление при сухом глазу. Поверхность глаза . 2004. 2 (2): 124–130. [PubMed] [Google Scholar] 7. Лю Х., Ван И, Ли С. Продвинутая доставка циклоспорина А: современное состояние и перспективы. Заключение эксперта по доставке лекарств . 2007. 4 (4): 349–358. [PubMed] [Google Scholar] 8. Аксунгур П., Демирбилек М., Денкбаш Э. Б., Вандервурт Дж., Людвиг А., Унлю Н. Разработка и характеристика наночастиц, загруженных циклоспорином А, для доставки лекарств в глаза: клеточная токсичность, захват и кинетические исследования. Журнал контролируемого выпуска . 2011. 151 (3): 286–294. [PubMed] [Google Scholar] 9. Гупта С., Чаухан А. Доставка циклоспорина А в офтальмологию с помощью пробок точек. Журнал контролируемого выпуска . 2011; 150 (1): 70–76. [PubMed] [Google Scholar] 10. Peng CC, Chauhan A. Продленная доставка циклоспорина силикон-гидрогелевыми контактными линзами. Журнал контролируемого выпуска . 2011. 154 (3): 267–274. [PubMed] [Google Scholar] 11. Лемп М.А. Последние достижения в лечении синдрома сухого глаза. Офтальмология .1987. 94 (10): 1299–1304. [PubMed] [Google Scholar] 12. Лемп М.А. Отчет Национального института глаз / отраслевой семинар по клиническим испытаниям сухих глаз. Журнал CLAO . 1995. 21 (4): 221–232. [PubMed] [Google Scholar] 13. Мерцанис П., Абец Л., Раджагопалан К. и др. Относительное бремя сухого глаза в жизни пациентов: сравнение с нормативной выборкой США. Исследовательская офтальмология и визуализация . 2005. 46 (1): 46–50. [PubMed] [Google Scholar] 14. Стерн М.Э., Бойерман Р.В., Фокс Р.И., Гао Дж., Мирчефф А.К., Пфлугфельдер С.К.Патология сухого глаза: взаимодействие глазной поверхности и слезных желез. Роговица . 1998. 17 (6): 584–589. [PubMed] [Google Scholar] 15. Грэм Э.М., Эллис С.Дж.К., Сандерс, доктор медицины, Макдональд, Висконсин. Оптическая невропатия при саркоидозе. Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 1986. 49 (7): 756–763. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Кунерт К.С., Тисдейл А.С., Стерн М.Э., Смит Дж. А., Гипсон И. К.. Анализ местного лечения циклоспорином пациентов с синдромом сухого глаза: влияние на лимфоциты конъюнктивы. Архив офтальмологии . 2000. 118 (11): 1489–1496. [PubMed] [Google Scholar] 17. Андерсон Л.Г., Талал Н. Спектр доброкачественной и злокачественной лимфопролиферации при синдроме Шегрена. Клиническая и экспериментальная иммунология . 1972. 10 (2): 199–221. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Суван-апичон О, Ризен М., Рангсин Р. и др. Модель сухого кератоконъюнктивита, индуцированного ботулиническим токсином B, на мышах. Исследовательская офтальмология и визуализация . 2006. 47 (1): 133–139.[PubMed] [Google Scholar] 19. Петчер Т.Дж., Вебер Г.П., Рюеггер А. Кристалл и молекулярная структура йодпроизводного циклического ундекапептида циклоспорина А. Helvetica Chimica Acta . 1976; 59 (5): 1480–1488. [PubMed] [Google Scholar] 20. Эль Тайар Н., Марк А.Е., Валлат П., Брунн Р.М., Теста Б., ван Гунстерен В.Ф. Зависимая от растворителя конформация и водородная способность циклоспорина А связывать: данные из коэффициентов распределения и моделирования молекулярной динамики. Журнал медицинской химии .1993. 36 (24): 3757–3764. [PubMed] [Google Scholar] 21. Нуссенблатт РБ, Палестина АГ, Чан С.К., Стивенс Дж. Мл., Меллоу С.Д., Грин С.Б. Рандомизированное двойное маскированное исследование циклоспорина по сравнению с преднизолоном при лечении эндогенного увеита. Американский журнал офтальмологии . 1991. 112 (2): 138–146. [PubMed] [Google Scholar] 22. Noble S, Markham A. Cyclosporin: обзор фармакокинетических свойств, клинической эффективности и переносимости состава на основе микроэмульсии (Neoral) Лекарства .1995; 50 (5): 924–941. [PubMed] [Google Scholar] 23. Донненфельд Э., Пфлюгфельдер СК. Циклоспорин для местного применения в офтальмологии: фармакология и клиническое применение. Обзор офтальмологии . 2009. 54 (3): 321–338. [PubMed] [Google Scholar] 24. Салл К., Стивенсон О.Д., Мундорф Т.К., Рейс Б.Л. Два многоцентровых рандомизированных исследования эффективности и безопасности офтальмологической эмульсии циклоспорина при умеренной и тяжелой форме синдрома сухого глаза. Офтальмология . 2000. 107 (4): 631–639. [PubMed] [Google Scholar] 25. Уилсон С.Е., Перри HD.Долгосрочное разрешение симптомов и признаков хронического синдрома сухого глаза после местного лечения циклоспорином. Офтальмология . 2007. 114 (1): 76–79. [PubMed] [Google Scholar] 26. Kuwano M, Ibuki H, Morikawa N, Ota A, Kawashima Y. Состав циклоспорина А влияет на его распределение в глазах у кроликов. Фармацевтические исследования . 2002. 19 (1): 108–111. [PubMed] [Google Scholar] 27. Perry HD, Solomon R, Donnenfeld ED и др. Оценка местного применения циклоспорина для лечения синдрома сухого глаза. Архив офтальмологии . 2008. 126 (8): 1046–1050. [PubMed] [Google Scholar] 28. Беренс А., Дойл Дж. Дж., Стерн Л. и др. Дисфункциональный слезный синдром: подход Дельфи к рекомендациям по лечению. Роговица . 2006. 25 (8): 900–907. [PubMed] [Google Scholar] 29. Лемп М.А. Лечение синдрома сухого глаза. Американский журнал управляемой помощи . 2008; 14 (3, приложение): S88 – S110. [PubMed] [Google Scholar] 30. Utine CA, Akpek EK. Что офтальмологи должны знать о синдроме Шегрена. Европейский офтальмологический обзор . 2010. 4 (1): 77–81. [Google Scholar] 31. Макри А., Роландо М., Пфлугфельдер С. Стандартизированная визуальная шкала для повышения клиренса флюоресцеина слезы. Офтальмология . 2000. 107 (7): 1338–1343. [PubMed] [Google Scholar] 32. Калонже М. Лечение сухого глаза. Обзор офтальмологии . 2001; 45 (приложение 2): S227 – S239. [PubMed] [Google Scholar] 33. Тода И., Шинозаки Н., Цубота К. Гидроксипропилметилцеллюлоза для лечения сильного синдрома сухого глаза, связанного с синдромом Шегрена. Роговица . 1996. 15 (2): 120–128. [PubMed] [Google Scholar] 34. Мурубе Дж., Мурубе А., Чжуо С. Классификация искусственных слез — II: добавки и коммерческие формулы. Успехи экспериментальной медицины и биологии . 1998. 438: 705–715. [PubMed] [Google Scholar] 35. Oechsner M, Keipert S. Биполимерные системы полиакриловая кислота / поливинилпирролидон — I. Реологические и мукоадгезивные свойства составов, потенциально полезных для лечения синдрома сухого глаза. Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики .1999. 47 (2): 113–118. [PubMed] [Google Scholar] 36. Людвиг А., Унлу Н., ван Отегхем М. Оценка вязких офтальмологических носителей, содержащих карбомер, с помощью флуорофотометрии с щелевой лампой на людях. Международный фармацевтический журнал . 1990; 61 (1-2): 15-25. [Google Scholar] 37. Unlu N, Ludwib A, van Ooteghem M, Hincal AA. Составление офтальмологических носителей Carbopol 940 и оценка in vitro влияния моделированной слезной жидкости на их физико-химические свойства. Аптека .1991. 46 (11): 784–788. [PubMed] [Google Scholar] 38. Унлу Н., Людвиг А., Ван Отегхем М., Хинкал А.А. Сравнительное реологическое исследование вязких растворов карбопола и оценка их пригодности в качестве офтальмологических носителей и искусственных слез. Фармацевтика Acta Helvetiae . 1992. 67 (1): 5–10. [PubMed] [Google Scholar] 39. Убелс Дж. Л., Маккартни, доктор медицины, Ланц В. К., Беард Дж., Дайалан А., Эдельхаузер Х. Ф. Влияние растворов искусственной слезы без консервантов на структуру и функцию эпителия роговицы. Архив офтальмологии . 1995. 113 (3): 371–378. [PubMed] [Google Scholar] 40. Geerling G, MacLennan S, Hartwig D. Глазные капли с аутологичной сывороткой для лечения заболеваний глазной поверхности. Британский офтальмологический журнал . 2004. 88 (11): 1467–1474. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Schrader S, Wedel T, Moll R, Geerling G. Комбинация сывороточных глазных капель с контактными линзами с гидрогелевыми повязками при лечении стойких эпителиальных дефектов. Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Грефе .2006. 244 (10): 1345–1349. [PubMed] [Google Scholar] 42. Берджесс П.И., Коай П., Кларк П. SmartPlug по сравнению с терапией силиконовой пробкой для лечения синдрома сухого глаза: проспективное рандомизированное исследование. Роговица . 2008. 27 (4): 391–394. [PubMed] [Google Scholar] 43. Йен MT, Pflugfelder SC, Feuer WJ. Влияние окклюзии слезных точек на выработку слезы, клиренс слез и ощущение поверхности глаза у здоровых людей. Американский журнал офтальмологии . 2001. 131 (3): 314–323. [PubMed] [Google Scholar] 44. Pflugfelder SC, Джонс Д., Джи З., Афонсо А., Монрой Д.Нарушение баланса цитокинов в слезной жидкости и конъюнктиве у пациентов с сухим кератоконъюнктивитом при синдроме Шегрена. Текущее исследование глаз . 1999. 19 (3): 201–211. [PubMed] [Google Scholar] 45. Фолкс Г.Н. Развитие лечения сухого глаза. Офтальмологические клиники Северной Америки . 2003. 16 (1): 29–35. [PubMed] [Google Scholar] 46. Quarterman MJ, Johnson DW, Abele DC, Lesher JL, Jr., Hull DS, Davis LS. Глазная розацеа: признаки, симптомы и исследования слез до и после лечения доксициклином. Архив дерматологии . 1997. 133 (1): 49–54. [PubMed] [Google Scholar] 47. Mathers WD, Stovall D, Lane JA, Zimmerman MB, Johnson S. Менопауза и функция слезы: влияние пролактина и половых гормонов на производство слезы человека. Роговица . 1998. 17 (4): 353–358. [PubMed] [Google Scholar] 48. Сахлин С., Чен Э, Каугесаар Т., Альмквист Х., Кьельберг К., Леннерстранд Г. Эффект инъекции ботулинического токсина века на слезный дренаж. Американский журнал офтальмологии . 2000. 129 (4): 481–486.[PubMed] [Google Scholar] 49. Ависар Р., Робинсон А., Аппель И., Яссур Ю., Вайнбергер Д. 0,1% диклофенака натрия (Вольтарен офта) по сравнению с 5% хлоридом натрия при лечении нитевидного кератита. Роговица . 2000. 19 (2): 145–147. [PubMed] [Google Scholar] 50. Schechter BA. Кеторолак во время индукционной фазы терапии циклоспорином-А. Журнал глазной фармакологии и терапии . 2006. 22 (2): 150–154. [PubMed] [Google Scholar] 51. Mathers WD, Dolney AM. Объективная демонстрация стимуляции слезы пероральным пилокарпином у пациентов с синдромом сухого глаза. Исследовательская офтальмология и визуализация . 2000; 41 (4, статья S60) [Google Scholar] 52. Ким Э.К., Чхве Дж.С., Чжу СК. Сравнение 0,05% глазных капель витамина А и циклоспорина А для лечения синдрома сухого глаза. Американский журнал офтальмологии . 2009. 147 (2): 206–213. [PubMed] [Google Scholar] 53. Selek H, Ünlü N, Hincal AA. Офтальмологическая эмульсия ретиноевой кислоты. S.T.P. Фармацевтические науки . 1998. 8 (5): 323–326. [Google Scholar] 54. Селек Х., Унлю Н., Орхан М., Иркеч М.Оценка офтальмологической эмульсии ретиноевой кислоты при синдроме сухого глаза. Европейский журнал офтальмологии . 2000. 10 (2): 121–127. [PubMed] [Google Scholar] 55. Irpanli Y, Ünlü N, aliş S, Hincal AA. Состав и in vitro характеристика микросфер поли (молочная и гликолевая), нагруженных ретиноевой кислотой. Журнал микрокапсулирования . 2005. 22 (8): 877–889. [PubMed] [Google Scholar] 56. Stähelin HF. Пересмотр истории циклоспорина А (Sandimmune): другая точка зрения. Experientia . 1996. 52 (1): 5–13. [PubMed] [Google Scholar] 57. Венгер Р.М. Синтез циклоспорина. Полный синтез «циклоспорина A» и «циклоспорина H», двух метаболитов грибов, выделенных из вида Tolypocladium inflatum GAMS. Helvetica Chimica Acta . 1984. 67 (2): 502–525. [Google Scholar] 58. Уильямс DL. Сравнительный подход к местной терапии циклоспорином. Глаз . 1997. 11 (4): 453–464. [PubMed] [Google Scholar] 59. БенЭзра Д., Мафцир Дж., Де Куртен С., Тимонен П.Глазное проникновение циклоспорина A-III: человеческий глаз. Британский офтальмологический журнал . 1990. 74 (6): 350–352. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Оливеро Д.К., Дэвидсон М.Г., Инглиш Р.В., Нэссис М.П., ​​Джеймисон В.Е., Гериг ТМ. Клиническая оценка 1% циклоспорина для местного лечения сухого кератоконъюнктивита у собак. Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 1991; 199 (8): 1039–1042. [PubMed] [Google Scholar] 61. Ньютон C, Гебхардт BM, Кауфман Х.При местном применении циклоспорин в азоне продлевает выживаемость аллотрансплантата роговицы. Исследовательская офтальмология и визуализация . 1988. 29 (2): 208–215. [PubMed] [Google Scholar] 62. Cheeks L, Kaswan RL, Green K. Влияние носителя и концентрации белка передней камеры на проникновение циклоспорина через изолированную роговицу кролика. Текущее исследование глаз . 1992. 11 (7): 641–649. [PubMed] [Google Scholar] 63. Феррер П., Майер Дж. М., Плазоннет Б., Гурни Р. Глазная толерантность к консервантам на роговице мыши. Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 1999. 47 (2): 105–112. [PubMed] [Google Scholar] 64. Тан-Лю Д. Д., Ричман Дж. Б., Вейнкам Р. Дж., Такрури Х. Влияние четырех усилителей проникновения на проницаемость роговицы для лекарств in vitro. Журнал фармацевтических наук . 1994. 83 (1): 85–90. [PubMed] [Google Scholar] 65. Хикок С. Полиоксиэтиленстеарат. В: Уэйд А., Пол В., редакторы. Справочник по фармацевтическим вспомогательным веществам . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса; 1994 г.С. 379–384. [Google Scholar] 66. Милани JK, Pleyer U, Dukes A, et al. Продление выживаемости аллотрансплантата роговицы с инкапсулированным в липосомы циклоспорином в глазу крысы. Офтальмология . 1993. 100 (6): 890–896. [PubMed] [Google Scholar]

67. Дин С., Ирвин, Калифорния. Нераздражающие эмульсии для чувствительной ткани. Патент США 5 474 979, 1995.

68. Циммер А., Кройтер Дж., Робинсон Дж. Р.. Исследования пути транспорта наночастиц PBCA в тканях глаза. Журнал микрокапсулирования .1991. 8 (4): 497–504. [PubMed] [Google Scholar] 69. Де Кампос А.М., Санчес А., Алонсо М.Дж. Наночастицы хитозана: новое средство для улучшения доставки лекарств к поверхности глаза. Применение к циклоспорину А. Международный фармацевтический журнал . 2001. 224 (1-2): 159–168. [PubMed] [Google Scholar] 70. Felt O, Furrer P, Mayer JM, Plazonnet B, Buri P, Gurny R. Актуальное использование хитозана в офтальмологии: оценка переносимости и оценка прекорнеальной задержки. Международный фармацевтический журнал .1999. 180 (2): 185–193. [PubMed] [Google Scholar] 71. Шен Дж, Дэн И, Джин Икс, Пинг Кью, Су Зи, Ли Л. Тиолированные наноструктурированные липидные носители в качестве потенциальной системы доставки лекарственного средства в глаза для циклоспорина А: улучшение in vivo глазного распределения. Международный фармацевтический журнал . 2010. 402 (1-2): 248–253. [PubMed] [Google Scholar] 72. Рейди Дж. Дж., Гебхардт Б. М., Кауфман Х. Коллагеновый щит: новое средство доставки циклоспорина А в глаза. Роговица . 1990; 9 (3): 196–199.[PubMed] [Google Scholar] 73. Плейер У., Элкинс Б., Рукерт Д. и др. Глазная абсорбция циклоспорина А из липосом, включенных в коллагеновые экраны. Текущее исследование глаз . 1994. 13 (3): 177–181. [PubMed] [Google Scholar] 74. Гебхардт BM, Кауфман HE. Коллаген как система доставки гидрофобных препаратов: исследования с циклоспорином. Журнал глазной фармакологии и терапии . 1995. 11 (3): 319–327. [PubMed] [Google Scholar] 75. Бурж Дж. Л., Лаллеманд Ф., Агла Э. и др. Оценка местного пролекарства циклоспорина А на отторжение трансплантата роговицы у крыс. Молекулярное зрение . 2006; 12: 1461–1466. [PubMed] [Google Scholar] 76. Лаллеманд Ф., Фуррер П., Фелт-Байенс О. и др. Новое водорастворимое пролекарство циклоспорина А: глазная толерантность и кинетика in vivo. Международный фармацевтический журнал . 2005; 295 (1-2): 7–14. [PubMed] [Google Scholar]

77. Медоуз Д. Суспензии неводных фторированных носителей для доставки лекарств. Патент США, 1992.

78. Harper CA, III, Khoobehi B, Peyman GA, Gebhardt BM, Dunlap WA. Биодоступность циклоспорина А, захваченного микросферами, в роговице и водной среде кроликов. Международная офтальмология . 1993. 17 (6): 337–340. [PubMed] [Google Scholar] 79. Алгадян А.А., Пейман Г.А., Хубехи Б., Милнер С., Лю К.Р. Связанный с липосомами циклоспорин: уровень воды и стекловидного тела после субконъюнктивальной инъекции. Международная офтальмология . 1988. 12 (2): 101–104. [PubMed] [Google Scholar] 80. Apel A, Oh C, Chiu R, Saville B, Cheng YL, Rootman D. Подконъюнктивальный разлагаемый имплантат для доставки циклоспорина при трансплантации роговицы. Текущее исследование глаз .1995. 14 (8): 659–667. [PubMed] [Google Scholar] 81. Гризолано Дж. Младший, Пейман Г.А. Изучение ретинальной токсичности циклоспорина в стекловидном теле. Офтальмологическая хирургия . 1986. 17 (3): 155–156. [PubMed] [Google Scholar] 82. Jaffe GJ, Yang CS, Wang XC, Cousins ​​SW, Gallemore RP, Ashton P. Интравитреальное циклоспорин с замедленным высвобождением в лечении экспериментального увеита. Офтальмология . 1998. 105 (1): 46–56. [PubMed] [Google Scholar] 83. Нельсон Дж. Д., Хелмс Х, Фиселла Р., Саутвелл Й., Хирш Дж. Д.. Новый взгляд на болезнь сухого глаза и ее лечение. Успехи в терапии . 2000. 17 (2): 84–93. [PubMed] [Google Scholar] 84. Brown MM, Brown GC, Brown HC, Peet J, Roth Z. Ценностно-ориентированная медицина, сравнительная эффективность и анализ экономической эффективности местного циклоспорина для лечения синдрома сухого глаза. Архив офтальмологии . 2009. 127 (2): 146–152. [PubMed] [Google Scholar] 85. Adriaens E, Dierckens K, Bauters TGM и др. Токсичность различных аналогов бензалкония хлорида для слизистых оболочек оценивали с помощью альтернативного теста с использованием слизней. Фармацевтические исследования . 2001. 18 (7): 937–942. [PubMed] [Google Scholar] 86. Monti D, Chetoni P, Burgalassi S, Najarro M, Saettone MF. Повышенная гидратация роговицы, вызванная потенциальными усилителями проникновения в глаз: оценка с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) и высушивания. Международный фармацевтический журнал . 2002. 232 (1-2): 139–147. [PubMed] [Google Scholar] 87. Явуз Б., Биленсой Э., Вурал И., Чумну М. Альтернативный пероральный препарат экземестана: улучшенное растворение и проникновение. Международный фармацевтический журнал . 2010. 398 (1-2): 137–145. [PubMed] [Google Scholar] 88. Канаи А., Альба Р.М., Такано Т. и др. Влияние на роговицу альфа-циклодекстрина, носителя глазных капель циклоспорина. Труды по трансплантации . 1989. 21 (1, часть 3): 3150–3152. [PubMed] [Google Scholar] 89. Мюллер DW. Улучшенная форма глазных капель циклоспорина для немедленного приема. Американский журнал больничной аптеки . 1994. 51 (24): 3080–3081. [PubMed] [Google Scholar] 90.Рао С.Н. Циклоспорин для местного применения 0,05% для предотвращения прогрессирования синдрома сухого глаза. Журнал глазной фармакологии и терапии . 2010. 26 (2): 157–164. [PubMed] [Google Scholar] 91. Solch S, Nadler PI, Silverman MH. Безопасность и переносимость двухпроцентной офтальмологической мази с циклоспорином (Sandimmune) у здоровых добровольцев. Журнал глазной фармакологии . 1991. 7 (4): 301–312. [PubMed] [Google Scholar] 92. Сансом Дж., Барнетт К.С., Нойман В. и др. Лечение сухого кератоконъюнктивита у собак с помощью офтальмологической мази с циклоспорином: клинические полевые испытания в Европе. Ветеринарная карта . 1995. 137 (20): 504–507. [PubMed] [Google Scholar] 93. Muchtar S, Almog S, Torracca MT, Saettone MF, Benita S. Субмикронная эмульсия в качестве глазного носителя для дельта-8-тетрагидроканнабинола: влияние на внутриглазное давление у кроликов. Офтальмологические исследования . 1992. 24 (3): 142–149. [PubMed] [Google Scholar] 94. Навех Н., Мухтар С., Бенита С. Пилокарпин, включенный в субмикронную эмульсию-носитель, вызывает неожиданно пролонгированный глазной гипотензивный эффект у кроликов. Журнал глазной фармакологии .1994. 10 (3): 509–520. [PubMed] [Google Scholar] 95. Lallemand F, Felt-Baeyens O, Besseghir K, Behar-Cohen F, Gurny R. Циклоспорин Доставка в глаз: фармацевтическая проблема. Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 2003. 56 (3): 307–318. [PubMed] [Google Scholar] 96. Ло С.Л., Хуанг К.Дж., Чианг СН. Липосомы, содержащие ацикловир, для потенциальной доставки в глаза: проникновение и всасывание через роговицу. Журнал контролируемого выпуска . 2000. 63 (1-2): 135–140. [PubMed] [Google Scholar] 97.Ли С.С., Ким Х., Ван Н.С. и др. Фармакокинетическая оценка и оценка безопасности эписклерального имплантата циклоспорина для потенциального использования при отторжении кератопластики с высоким риском. Исследовательская офтальмология и визуализация . 2007. 48 (5): 2023–2029. [PubMed] [Google Scholar] 98. Боздаг С., Диллен К., Вандервурт Дж., Людвиг А. Влияние сублимационной сушки с различными криопротекторами и стерилизации гамма-излучением на характеристики наночастиц поли (D, L-лактид-гликолида), нагруженных ципрофлоксацином HCl. Журнал фармации и фармакологии . 2005. 57 (6): 699–707. [PubMed] [Google Scholar] 99. Диллен К., Боздаг С., Вандервурт Дж., Людвиг А. Оценка физико-химических характеристик и активности различных видов катионных наночастиц, содержащих ципрофлоксацин HCl. Журнал науки и технологий доставки лекарств . 2007. 17 (1): 49–56. [Google Scholar] 100. Кальво Б., Санчес А., Мартинес Дж. И др. Нанокапсулы из полиэфира как новые системы доставки в глаза циклоспорина А. Фармацевтические исследования . 1996. 13 (2): 311–315. [PubMed] [Google Scholar] 101. Кальво П., Томас К., Алонсо М.Дж., Вила-Ято Д.Л., Робинсон-младший. Изучение механизма взаимодействия нанокапсул поли ( ε -капролактон) с роговицей методом конфокальной лазерной сканирующей микроскопии. Международный фармацевтический журнал . 1994. 103 (3): 283–291. [Google Scholar] 102. Le Bourlais CA, Chevanne F, Turlin B и др. Влияние составов циклоспорина А на абсорбцию роговицей крупного рогатого скота: исследование ex-vivo, . Журнал микрокапсулирования . 1997. 14 (4): 457–467. [PubMed] [Google Scholar] 103. де Рохас Сильва М.В., Родригес-Арес М.Т., Санчес-Салорио М. и др. Эффективность субконъюнктивальных микросфер, содержащих циклоспорин, при отторжении кератопластики у кроликов. Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Грефе . 1999. 237 (10): 840–847. [PubMed] [Google Scholar] 104. Cavanak T, Sucker H. Cyclosporin. Изготовление лекарственных форм. Прогресс аллергии . 1986; 38: 65–72.[PubMed] [Google Scholar] 105. Besarab A, Jarrell BE, Hirsch S. Использование модели изолированной перфузированной почки для оценки острых фармакологических эффектов циклоспорина и его носителя, кремофора EL. Трансплантация . 1987. 44 (2): 195–201. [PubMed] [Google Scholar] 106. Freise CE, Liu T, Hong K и др. Повышенная эффективность и снижение нефротоксичности липосом циклоспорина. Трансплантация . 1994. 57 (6): 928–932. [PubMed] [Google Scholar]

достижений в лечении синдрома сухого глаза

Лекарства

Обсуждаемые здесь лекарственные препараты местного действия, отпускаемые по рецепту, направлены на уменьшение количества медиаторов воспаления и поэтому, вероятно, будут наиболее эффективными у пациентов с признаками значительного воспалительного компонента их заболевания. такие как пациенты с недостаточностью водянистой слезы от умеренной до тяжелой (с синдромом Шегрена или без него) или болезнь трансплантат против хозяина.

Lifitegrast

В июле 2016 года lifitegrast 5% стал вторым одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) противовоспалительным препаратом для местного применения для лечения ДЭД. Препарат имитирует молекулу межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), блокируя взаимодействия между ICAM-1 и функционально ассоциированным антигеном-1 лимфоцитов (LFA-1), которые играют важную роль в активации и миграции Т-клеток. 16,17 Результаты трех клинических испытаний III фазы (OPUS 1–3) продемонстрировали улучшение как признаков, так и симптомов болезни сухого глаза.Примечательно, что в объединенном анализе исследований OPUS-2 и OPUS-3, лифитеграст значительно улучшил исход первичных симптомов в виде изменения исходной оценки сухости глаз (EDS) (от 0 до 100 по визуальной аналоговой шкале [VAS]) в течение 14 дней и подтвердил этот эффект в объединенном анализе на конечных точках исследования в 84 дня (эффект лечения снижение на 9,92 пункта по шкале EDS (ВАШ); 95% ДИ 7,01–12,83; p <0,0001). 17 Для сравнения, местное применение циклоспорина обычно занимает 3 месяца, чтобы продемонстрировать клиническую эффективность. 17–19 Безопасность Lifitegrast была хорошо продемонстрирована в исследовании SONATA, в котором участвовал 331 пациент (220 lifitegrast против 111 плацебо) в течение одного года, и не было обнаружено значительных побочных эффектов. Кроме того, концентрации лифитеграста в плазме оставались низкими, и не наблюдалось системной иммуносупрессии или местных условно-патогенных инфекций. 20

Преимущества местного Lifitegrast, предложенные вышеупомянутыми исследованиями, включают относительно быстрый эффект, долгосрочную безопасность и улучшение как признаков, так и симптомов болезни сухого глаза.Однако возможны побочные эффекты, включая раздражение в месте закапывания, боль в месте закапывания, реакцию в месте закапывания, снижение остроты зрения и дисгевзию. 17,20,21 Кроме того, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, какие пациенты лучше всего реагируют на лифитеграст, например пациенты с известным более высоким уровнем воспаления, такие как пациенты с синдромом Шегрена или болезнью трансплантат против хозяина. Также неизвестно, может ли одновременное применение лифитеграста с местными кортикостероидами привести к более быстрому облегчению симптомов, как было обнаружено в предыдущих исследованиях использования CsA в сочетании с кортикостероидами. 17,22 Необходимы также дальнейшие исследования эффективности одновременного применения лифитеграста и циклоспорина.

Продукты крови

В последние годы продукты на основе тромбоцитов нашли широкое применение для заживления ран и регенерации тканей. 23 Применение этих продуктов в DED использует многочисленные сходства между природными слезами и сывороткой, включая липиды, белки, антимикробные элементы и факторы роста. 23,24 Аутологичные и / или аллогенные сывороточные капли показали в нескольких исследованиях улучшение как симптомов, так и объективных признаков болезни сухого глаза. 25–28 В последнее время возрос интерес к использованию других продуктов, полученных из крови, в частности плазмы, богатой тромбоцитами глаза (E-PRP) и плазмы, богатой факторами роста (PGRF). Эти новые продукты содержат в три-пять раз большую концентрацию тромбоцитов по сравнению с сывороточными каплями и направлены на максимальное увеличение концентрации факторов роста, молекул клеточной адгезии и цитокинов, высвобождаемых альфа-гранулами. 23 E-PRP и PGRF также не содержат лейкоцитов, которые присутствуют в каплях сыворотки крови, и могут повышать уровни провоспалительных цитокинов, вредных для поверхности глаза. 24 Эти более высокие концентрации факторов роста и других полезных факторов могут привести к значительному терапевтическому воздействию на поверхность глаза.

Например, Alio et al. изучили 368 пациентов с умеренным и тяжелым синдромом сухого глаза, получавших E-PRP шесть раз в день в серии от одного до пяти последовательных циклов, каждый из которых длился шесть недель (64,4% пациентов требовали только один курс). После одного раунда 87,5% пациентов сообщили о субъективном улучшении, в то время как 76,1% имели улучшение окрашивания роговицы флуоресцеином и 28.8% имели хотя бы одну полосу усиления зрения. 29 В этом исследовании некоторые пациенты получили до пяти циклов лечения с редкими побочными эффектами, что позволяет предположить, что длительное использование, вероятно, безопасно, хотя формальные исследования еще не завершены. Однако, несмотря на некоторые доказательства эффективности в качестве лечения DED, продукты крови не одобрены FDA, поэтому их доступ ограничен, и часто расходы не покрываются большинством страховок. 30

Процедуры

Доступные в офисе процедуры, в первую очередь, нацелены на уплотнение мейбомиевых желез с использованием тепла или механической энергии для выделения желез и восстановления естественного оттока мейбомиевых желез.Таким образом, они лучше всего подходят для пациентов со значительным компонентом испарительного синдрома сухого глаза и дисфункции мейбомиевых желез.

Интенсивный импульсный свет

Интенсивный импульсный свет (IPL) включает нацеливание на пигментные или сосудистые поражения с помощью видимого и инфракрасного света, который при поглощении преобразуется в разрушительное тепло. Хотя IPL используется в первую очередь в дерматологии для одобренных FDA показаний для лечения телеангиэктазий, в последнее время IPL использовался в качестве внеклеточного лечения сухого глаза, вызванного испарением, опосредованного MGD, часто у пациентов, которые также страдают розацеа. 31 IPL-терапия включает прямое воздействие света 500 нм на кожу, коагулирующее нижележащие кровеносные сосуды. Предлагаемые механизмы эффективности включают снижение медиаторов воспаления и избыточный бактериальный рост за счет разрушения телеангиэктазий век, а также таяние вязкой оболочки, что способствует улучшению оттока. 31

В последние годы возрос интерес к изучению IPL для лечения DED. Тойос и др. Впервые описали протокол лечения с использованием IPL при синдроме сухого глаза в 2005 году.В их протоколе экран IPL надевается на очищенное лицо пациента. Гель для холодного ультразвука наносится на обрабатываемую область от козелка до козелка. Параметры лечения варьируются от 8 Дж / см 2 до 20 Дж / см 2 , в зависимости от тяжести заболевания. Выполняются два прохода. Затем гель удаляется и производится ручная экспрессия мейбомиевых желез с помощью аппликатора с ватным наконечником на конъюнктиве век и пальцем врача на коже внешнего века 31,32 ().

Применение интенсивного импульсного света (IPL)

В 2015 году Toyos и его коллеги опубликовали ретроспективный обзор 91 пациента с симптомами сухого глаза, получавших IPL.Они обнаружили, что у 93% пациентов наблюдалось улучшение симптомов и 87% улучшение TBUT в среднем за четыре контрольных визита. Тринадцать процентов пациентов сообщили о побочных эффектах, в основном связанных с локализованным покраснением и отеком, но значительных побочных эффектов не было. 31 Кроме того, несколько других опубликованных ретроспективных исследований также показали улучшение признаков и симптомов синдрома сухого глаза после терапии IPL. 33,34

Craig et al. опубликовали первые проспективные результаты использования IPL для лечения MGD. 35 В этом плацебо-контролируемом исследовании с парными глазами с двойной маской 28 пациентов с МГД от легкой до умеренной степени тяжести прошли три сеанса лечения IPL на случайно выбранном глазу, в то время как другой глаз был назначен в качестве контроля с имитацией лечения. . Сеансы лечения проводились через 1, 15 и 45 дней от исходного уровня и состояли из обработки IPL в четырех периокулярных зонах ниже глаза. Уровень липидного слоя и время неинвазивного разрушения слезы значительно улучшились по сравнению с исходным уровнем до 45-го дня в обработанном глазу, но не в контрольном глазу (оба p <0.001). Субъективные самооценки симптомов сухого глаза с использованием ВАШ также значительно улучшились в обработанном глазу, но не в контрольном глазу (p = 0,015). Однако скорость испарения слезы и высота мениска в обработанном глазу существенно не отличались от контрольного глаза. 35

Совсем недавно Dell et al. опубликовали проспективные результаты, которые дополнительно продемонстрировали терапевтический потенциал IPL для лечения сухого глаза, вызванного MGD. 36 Они изучили 80 глаз 40 пациентов на двух участках, предоставив четыре процедуры с интервалом в три недели, каждая из которых включала 10–15 импульсов IPL на щеки и нос, с последующей ручной экспрессией мейбомиевых желез как верхнего, так и нижнего века.Результаты анализировались путем перехода от исходного уровня к окончательному наблюдению через 15 недель после первоначального сеанса лечения. Количество и тяжесть признаков и симптомов сухого глаза, включая время разрыва слезы, показатель мейбомиевых желез, окрашивание роговицы флуоресцеином и баллы по опроснику SPEED, значительно улучшились (P <0,001 для всех исходов) от исходного уровня до окончательного периода наблюдения. Осмолярность слезной пленки улучшилась на -7% (p <0,005) у 20 пациентов с аномальными результатами на исходном уровне, но толщина липидного слоя существенно не улучшилась. 36

Хотя эти результаты обнадеживают в отношении роли IPL в лечении синдрома сухого глаза, существуют ограничения на его использование. Например, только слегка пигментированная кожа (типы кожи по Фитцпатрику 1–4) подходит для лечения IPL, поскольку побочные эффекты, такие как гипопигментация, чаще встречаются у более темных типов кожи. 37 Верхние веки также не считаются безопасной мишенью из-за риска поглощения света пигментированными внутриглазными структурами, такими как радужная оболочка глаза. 38 Другие ограничения включают стоимость, поскольку лечение не покрывается большинством страховок, а поддерживающее лечение часто требуется ежегодно или два раза в год. 33

Векторная тепловая пульсация (LipiFlow ™)

LipiFlow ™ (TearScience, Моррисвилл, Северная Каролина) — это устройство, которое сочетает экспрессию мейбомиевых желез с теплом в методике, называемой векторной термоимпульсной терапией, для офиса лечение MGD. Во время этой процедуры устройство нагревает конъюнктиву век верхнего и нижнего век, обеспечивая при этом пульсирующее внешнее давление ().

Поскольку Lane et al. впервые опубликованные положительные результаты использования LipiFlow ™ по сравнению с теплыми компрессами в улучшении как признаков, так и симптомов DED в 2012 г. 39 другие исследования подтвердили преимущества LipiFlow ™.В некоторых исследованиях сообщалось, что эффект от однократного лечения длится от шести до девяти месяцев или дольше. 40–43 Однако независимое рандомизированное, замаскированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование не проводилось для получения убедительных доказательств долгосрочной пользы от одного лечения. Kim et al. опубликовали ретроспективный обзор 189 глаз, подвергшихся лечению термической пульсацией. 44 Они сообщили, что на 39 глазах с аномальной осмолярностью слезной пленки (определяемой как> 307 мОсм / л) тепловая пульсационная обработка значительно улучшила показатели по сравнению со средним значением 317.От 1 до 306,6 мОсм / л (p = 0,002). В том же исследовании анализы MMP-9 были положительными в 50% из 114 глаз, подвергнутых предварительной обработке, и только в 26% глаз после лечения (p <0,0001). 44 Совсем недавно Hagen et al. опубликовали проспективное рандомизированное исследование в параллельных группах, в котором сравнивали однократное лечение LipiFlow ™ с трехмесячным курсом доксициклина для лечения 28 пациентов с MGD. 45 После лечения показатели SPEED улучшились в обеих группах, но были значительно лучше в группе LipiFlow ™ по сравнению с группой доксициклина (5.42 против 9,42, p = 0,030). Эти две группы были сопоставимы по показателям функции мейбомиевых желез после лечения, TBUT и окрашиванию флуоресцеином роговицы и конъюнктивы. 45 Эти результаты позволяют предположить, что Lipiflow ™ может быть предпочтительным средством лечения пациентов с дисфункцией мейбомиевых желез, избегая при этом потенциальных побочных эффектов и осложнений долгосрочной терапии макролидами.

Побочные эффекты Lipiflow ™ минимальны и включают дискомфорт в глазах и веках, который проходит вскоре после лечения, но у этого метода есть ограничения. 46 Одноразовые аппликаторы, которые составляют глазной компонент этого устройства, дороги и не покрываются большинством страховок, что делает Lipiflow ™ потенциально непомерно дорогостоящим. 7 Несмотря на доказательства его потенциальной эффективности в лечении MGD, для дальнейшей оценки продолжительности лечения необходимо рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование с двойной маской.

Зондирование мейбомиевых желез

В 2010 г. Маскин сообщил о новой методике зондирования для лечения MGD с использованием скошенного 2-миллиметрового твердого зонда из нержавеющей стали непосредственно в устьях мейбомиевых желез. 47 Он сообщил, что 24 из 25 пациентов почувствовали немедленное облегчение болезненности, а все пациенты получили стойкое облегчение через 4 недели. Повторное лечение потребовалось только у 5 пациентов со средним периодом наблюдения 11,5 месяцев. 47 В 2018 году Маскин и др. Сообщили о результатах мейбографии после зондирования 50 век у 28 пациентов. Авторы сообщили, что 36% век имели признаки индивидуального роста железы со средним сроком наблюдения 10 месяцев, в то время как подробный анализ 13 век продемонстрировал 6.Увеличение средней площади каждой железы на 23%. Авторы признали не только удлинение укороченных желез, но и частичное восстановление утраченных желез и предположили, что возможен рост новых желез. 48 Также опубликовано в прошлом году Incekalan et al. оценили как эффективность, так и скорость облегчения среди 80 глаз 20 пациентов, получавших либо традиционные методы лечения болезни мейбомиевых желез (состоящие из теплых компрессов, массажа и очищения век, искусственные слезы, местные антибиотики, пероральные добавки омега-3 и пероральный азитромицин), либо пероральный прием азитромицина. комбинация традиционных методов лечения, описанных выше, с одним сеансом внутрипротокового зондирования мейбомиевых желез, проводимым при первом посещении. 49 Пациенты наблюдались в течение трех месяцев после первого визита или процедуры. OSDI, тестирование Ширмера, время разрыва слезной пленки, оксфордская градация глазной поверхности, а также экспрессия и качество meibum улучшились в обеих группах, хотя подгруппа, получавшая зондирование, показала значительно более быстрое улучшение во всех измерениях. 49

Несколько других авторов ранее публиковали результаты об эффективности зондирования мейбомиевых желез с обнадеживающими результатами. 50–54 Владис сообщил о серии из 40 пациентов со средним OSDI 78.11, все с глазным и лицевым розацеа, леченные за один сеанс внутрипротокового зондирования мейбомиевых желез. Среднее значение OSDI снизилось до 37,54 (p <0,05) через один месяц наблюдения и до 43,00 через шесть месяцев (p <0,05). Девять из десяти пациентов, ранее принимавших пероральный доксициклин, смогли прекратить прием. 54 В аналогичном исследовании Sik Sarman et al. в 2016 году для 58 глаз, на которых можно было проводить несколько процедур, средний балл OSDI снизился со среднего 79,7 на исходном уровне до 22,9 через три месяца со средним значением 1.7 сеансов зондирования. Однако пациентам в этом исследовании назначили кортикостероиды после процедуры и проинструктировали выполнять теплые компрессы и массаж век, что, возможно, способствовало их превосходным результатам. 53 Ma и Lu сравнили внутрипротоковое зондирование мейбомиевых желез с местными кортикостероидами (0,1% фторметолон) с использованием одного фторметолона у 49 пациентов. Пациенты, которым проводилось внутрипротоковое зондирование мейбомиевых желез, имели более быстрое облегчение симптомов (76% через один день после операции), а также значительно большее улучшение оценки глазных симптомов и оценки meibum через одну неделю и один месяц наблюдения по сравнению с лечением только стероидами. группа.Группа, которая прошла зондирование, также испытала значительно большее увеличение TBUT, чем группа, принимавшая только стероиды (8,2 +/- 2,1 против 7,0 +/- 3,0, p = 0,029). Обе группы продолжали предшествующее консервативное лечение. Другие измеренные параметры, такие как оценка по шкале Ширмера I, существенно не различались между двумя группами. 51

В 2017 году Сайед и Сутула сообщили о новом методе зондирования мейбомиевых желез, в котором используется операционный микроскоп, щипцы фон Графе помещаются у основания предплюсневой пластинки и используются для экспрессии мейбума, в то время как 2 мм, за которым следует Зонд 4 мм используется для прорыва препятствий и расширения желез.91,4% процедур из серии из 70 век привели к симптоматическому улучшению, хотя более чем у половины из них наблюдались рецидивы симптомов во время последующего наблюдения (от 1 до 64 недель, в среднем 12,9 недель). 55

Ни в одной из рассмотренных нами статей не комментировалось дискомфорт пациента как недостаток этого метода лечения, но это остается возможным недостатком внутрипротокового зондирования. Эффективность этой процедуры, вероятно, также зависит от навыков и опыта хирурга. В целом, необходимы более крупномасштабные исследования с долгосрочным наблюдением, чтобы лучше оценить эффективность этого лечения.

MiBoThermoflo

Mibo Thermoflo (MiBo Medical Group, Даллас, Техас) — это офисное терапевтическое устройство для лечения ДЭД, связанного с MGD, которое направлено на максимальное разжижение и секрецию мозгового вещества, тем самым улучшая качество слезной пленки (). Во время процедуры ультразвуковой гель наносится на нагретый ручной датчик, который затем используется для мягкого массажа внешних век в течение 8–12 минут. 56 Производитель рекомендует три курса лечения с интервалом в две недели каждые две недели, а затем оценивать пациентов, чтобы определить, потребуются ли им в будущем процедуры.Хотя никаких исследований его эффективности еще не опубликовано, предварительные данные исследования, спонсируемого производителем, показали значительное улучшение TBUT, осмолярности, SPEED и OSDI через четыре месяца после лечения у 51 пациента. 56 Однако Кендрик и Аллоо сообщили в тематическом исследовании, что лечение было неэффективным в повышении средней температуры конъюнктивы глазного яблока выше 40 ° C, температуры, необходимой для эффективного разжижения внутренней оболочки. 57,58 Рандомизированное, замаскированное, плацебо-контролируемое клиническое испытание все еще необходимо провести для дальнейшего изучения эффективности и безопасности лечения.

Аппликационное устройство MiBo ThermoFlo

BlephEx ™

BlephEx ™ (Scope Ophthalmics, Лондон, Великобритания) — это средство для лечения блефарита в офисе в дополнение к скрабам для век в домашних условиях. Это портативное устройство вращает одноразовую одноразовую микрогубку медицинского класса для удаления мусора с ресниц и век. В предварительном проспективном исследовании Connor et al. продемонстрировали положительный эффект BlephEx ™ при лечении симптомов сухого глаза; в небольшом исследовании с участием 20 пациентов авторы обнаружили, что оценка MGD и блефарита (с использованием шкалы Efron Grading Scale), TBUT и OSDI значительно улучшилась через четыре недели после лечения BlephEx ™ по сравнению с исходным уровнем. 59 Группа отдельно сообщила о группе из 10 пациентов, у которых был положительный результат на ММР-9, которые впоследствии лечились Blephex ™, и у всех было обнаружено отрицательное влияние на ММР-9 после лечения. 60 Рандомизированное, замаскированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование все еще необходимо для дальнейшего изучения безопасности и эффективности лечения по сравнению с другими методами лечения блефарита.

Система TearCare®

Система TearCare® (Sight Sciences, Менло-Парк, Калифорния) — это стационарное лечение, которое должно стать доступным в 2019 году и которое направлено на объединение терапевтического эффекта терапии теплыми компрессами с ручной эвакуацией мейбомиевых желез для лечить MGD.Процедура включает размещение одноразовых, гибких аппликаторов, опубликованных в клинических испытаниях iLid ™, на каждой пластине предплюсны, которые обеспечивают постоянный регулируемый нагрев при температуре от 41 ° C до 45 ° C в течение 12 минут лечения, в течение которого пациенту рекомендуется нормально моргать. чтобы разрешить естественное выражение meibum (). Затем врач производит ручное выдавливание meibum сразу после удаления аппликаторов iLid. 61 Единственное опубликованное клиническое исследование системы TearCare®, спонсируемое производителем, в котором 24 пациента были рандомизированы для получения одного сеанса лечения с помощью системы TearCare® с последующим экспрессированием мейбомиевых желез или ежедневными теплыми компрессами в течение пяти минут в течение четырех недель. .При контрольном посещении через четыре недели среднее значение TBUT увеличилось на 11,7 +/- 2,6 секунды в группе TearCare по сравнению со снижением на 0,3 +/- 1,1 секунды в группе теплого компресса (p <0,001) со статистически значимыми результатами. сохраняется в течение шестимесячного периода наблюдения. Пациенты из группы TearCare® также испытали статистически значимое улучшение окрашивания роговицы и конъюнктивы, а также субъективные симптомы, измеренные с помощью вопросников SPEED, OSDI и SANDE в течение всего шестимесячного периода наблюдения. 61 Лечение хорошо переносилось, и во время испытания не сообщалось о побочных эффектах. В будущем необходимо провести более крупные рандомизированные замаскированные плацебо-контролируемые клинические испытания для дальнейшей оценки эффективности и безопасности системы TearCare®. Данные о комфорте пациента, стоимости лечения, продолжительности эффекта и надежности нагрева век до требуемой температуры 40 ° C еще предстоит опубликовать.

Устройства

Существует множество вариантов устройств для лечения сухого глаза, каждое из которых имеет уникальные показания.Например, интраназальная нейростимуляция слезной жидкости может быть наиболее полезной у пациентов с дефицитом водянистой слезы, тогда как склеральные линзы особенно полезны у пациентов с неровной поверхностью роговицы, нейротрофическим заболеванием или реакцией «трансплантат против хозяина». Их следует рассматривать на индивидуальной основе для пациентов, не реагирующих на альтернативные варианты лечения.

Интраназальная нейростимуляция слезы (TrueTear®)

Новым устройством, одобренным FDA для лечения ДЭД, является интраназальный нейростимулятор слезы (ITN, TrueTear®, Allergan, plc) ().ITN был разработан для стимуляции нервов слизистой оболочки с помощью небольших электрических токов, чтобы увеличить естественное производство слез через носослезный рефлекторный путь модуля слезной функции. Вкратце, модуль слезной функции включает слезные железы и глазную поверхность, включая конъюнктиву, роговицу и бокаловидные клетки, а также сенсорные и двигательные нервы, которые соединяют эти структуры для поддержания производства и качества слезы. Афферентный путь этой системы включает глазные и верхнечелюстные ветви тройничного нерва с многочисленными окончаниями нервных волокон в слизистой оболочке носа. 62 Было показано, что стимуляция этих нервных волокон увеличивает выработку слезы. И наоборот, отсутствие стимуляции этих носовых волокон слизистой оболочки тройничного нерва, например, у пациентов с аблацией тройничного нерва, сниженным потоком воздуха из-за аллергии или с трахеостомией, как было показано, приводит к снижению слезоотдачи. 63 Устройство состоит из двух небольших датчиков, по одному в каждую ноздрю, с пятью уровнями интенсивности стимуляции, которые выбирает пользователь.

Нейростимулятор интраназального слезы

В 2016 году Friedman et al. опубликовали результаты пилотного исследования, спонсируемого компанией Oculeve, принадлежащей Allergan, с участием 40 субъектов, которым было рекомендовано использовать устройство ITN четыре раза в день в течение 180 дней. Они обнаружили, что средние баллы по шкале Ширмера после стимуляции носа с помощью устройства были значительно выше, чем до стимуляции, и что показатели роговицы, окрашивания конъюнктивы и глазных симптомов (по данным OSDI) значительно снизились по сравнению с исходным уровнем на 180-й день. 64 Gumus et al. продемонстрировали, что однократное интраназальное применение устройства ITN увеличивало высоту слезного мениска (измеренную с помощью AS-OCT) на 28,8% у пациентов с синдромом сухого глаза. 65 Соотношение плотности дегранулированных и недегранулированных бокаловидных клеток (GCD) у пациентов с синдромом сухого глаза увеличилось до 4,71 ± 4,48 по сравнению с исходным уровнем (0,74 ± 0,62) и экстраназальным (0,57 ± 0,54) применением (значения p <0,001). 65 В 2018 году Sheppard et al. опубликовал результаты двух клинических испытаний ITN, спонсируемых Allergan; В первом, однодневном перекрестном исследовании, пациенты прошли тестирование Ширмера до и после трех тестовых применений устройства: активного интраназального, неактивного интраназального (имитация) и экстраназального.Средние баллы по шкале Ширмера были значительно выше при активном интраназальном (25,3 ± 1,5 мм) по сравнению с экстраназальным (9,5 ± 1,2 мм) и имитирующем (9,2 ± 1,1 мм) аппликациях (p <0,001). 66 Во втором исследовании пациенты использовали устройство 2–10 раз в день в течение 180 дней. При последующем наблюдении оценки стимулированного Ширмера были значительно по сравнению с не стимулированными оценками (17,3 ± 1,3 мм против 7,9 ± 0,7 мм, p <0,0001). 66

Наиболее частые побочные эффекты устройства ITN включают дискомфорт в носу, жжение и боль, носовое кровотечение, преходящий электрический дискомфорт, заложенность носа, лицевую боль и головные боли. 64–66 Устройство не может использоваться у пациентов с кардиостимуляторами, имплантированным или носимым дефибриллятором, или другим имплантированным металлическим или электронным замком в голову или шею, гиперчувствительностью к гидрогелю, покрывающему зонды устройства, хроническим кровотечением из носа или другим состояния, которые могут вызвать усиление кровотечения. Стоимость устройства также может быть ограниченной, так как устройство составляет примерно 1000 долларов США, а месячный запас одноразовых наконечников составляет примерно 50 долларов США, ни одна из которых не покрывается большинством планов страхования.

Склеральные линзы

Раньше склеральные линзы использовались в основном для лечения эктазий роговицы, но в последнее время были изучены возможности их использования при заболеваниях глазной поверхности. Эти линзы опираются на склеру, создавая заполненный жидкостью резервуар над более чувствительной роговицей. В настоящее время доступно несколько склеральных линз, которые могут помочь при лечении сухого глаза.

Возможно, наиболее известной склеральной линзой, используемой для лечения заболеваний глазной поверхности, является линза BostonSight® PROSE (Протезная замена экосистемы глазной поверхности) (Boston Foundation for Sight, Needham, MA).Линза PROSE специально разработана с учетом измерений глаза пациента, так что линза не касается апикальной или периферической роговицы, но при этом поддерживает минимальное движение и оптимизирует вентиляцию жидкости. Ранний ретроспективный обзор 49 последовательных пациентов (76 глаз) с заболеванием глазной поверхности, получавших эту линзу, показал улучшение качества жизни на 92% в результате уменьшения светобоязни и боли. 53% пациентов в этом исследовании достигли 2 или более линий Снеллена улучшения остроты зрения. 67 Agranat et al. сообщили о данных долгосрочного наблюдения и обнаружили, что 64% ​​пациентов, использующих PROSE для лечения заболеваний глазной поверхности, сообщили о продолжающемся ношении через пять лет. У пациентов с OSD и продолжающимся ношением в определенные годы баллы по опроснику Национального института глазных болезней (NEI VFQ-25) увеличивались первоначально и после пяти лет ношения (среднее увеличение +27,17 и +18,80, соответственно). 68 Ряд других ретроспективных исследований дополнительно продемонстрировали способность ПРОЗЫ значительно улучшать признаки и симптомы сухого глаза при OSD, включая различные случаи, которые возникают в результате синдрома Стивенса Джонсона, хронической GVHD и даже нейротрофической кератопатии после резекции опухоли основания черепа. 69–75 В проспективном интервенционном исследовании 38 пациентов с заболеванием глазной поверхности Stason et al. сообщили, что ПРОЗА значительно улучшила остроту зрения и зрительное функционирование, согласно NEI VFQ-25. 76

Однако одним из основных ограничений использования склеральных линз для лечения синдрома сухого глаза является длительный и дорогостоящий процесс подбора, который может не покрываться страховкой. Кроме того, в настоящее время существует только 12 офтальмологических учреждений, которые предлагают лечение PROSE, что может еще больше ограничить доступ пациентов из-за близости или стоимости поездки.В свете этих ограничений Бостонский фонд зрения запустил в январе 2017 года новую систему подбора склеральных линз под названием BostonSight® SCLERAL. Эта веб-система подгонки, управляемая данными, позволяет пациентам быть приспособленными к гораздо меньшему количеству модификаций и их штатным местным офтальмологом, обеспечивая, таким образом, менее дорогостоящую и более удобную альтернативу системе PROSE, хотя и менее индивидуализированную.

Еще один вариант склеральных линз стал доступен в 2013 году для пациентов с уникальной анатомией передней поверхности глаза, у которых стандартная установка склеральных линз оказалась неудачной.Линза EyePrintPro ™ использует отпечаток поверхности глаза и преобразует его в трехмерную цифровую модель, которая затем печатается как линза. 77 Полученная линза обеспечивает центральный и периферический зазор роговицы при посадке по касательной к поверхности склеры, избегая при этом сосудистой сети, даже при таких аномалиях, как пузырьки, птеригии, пингвекулы и трансплантаты слизистой оболочки. Nguyen et al. опубликовал небольшой ретроспективный обзор 14 глаз 10 пациентов, оснащенных линзами EyePrint Prosthetics, и сообщил, что все пациенты испытали улучшение симптомов сухого глаза, покраснения и боли.Шесть из семи пациентов, которые ранее носили другие линзы, сообщили о значительно более удобном использовании линз EyePrintPro ™. 77 Однако это было единичное небольшое исследование, и необходимы дальнейшие более крупные исследования, которые включают оценку глазных признаков до и после использования линз. Кроме того, для некоторых пациентов стоимость линзы может быть непомерно высокой.

Амниотическая мембрана

Амниотические мембраны использовались для лечения различных заболеваний глазной поверхности, включая недостаточность лимбальных стволовых клеток, инфекционный кератит, ожоги роговицы, стойкие эпителиальные дефекты и реконструкцию конъюнктивы после удаления симблефарона.Они не только покрывают эпителий, обеспечивая заживление, но и обладают противовоспалительными свойствами. В настоящее время существует две коммерчески доступных разновидности: криоконсервированные при -80 ° C, такие как ProKera ™ (Bio-Tissue, Inc, Майами, Флорида), или стерилизованные, обезвоженные и хранящиеся при комнатной температуре, такие как AmbioDisk ™ (Katena Products , Inc, Денвилл, Нью-Джерси).

ProKera ™ доступен в виде устройства, которое можно надеть на глаз пациента в офисе и которое имеет кольцо, удерживающее трансплантат амниотической мембраны (AMT) на месте.Оригинальный ProKera ™ показан при умеренных и тяжелых показаниях, включая нейротрофический PED, тяжелый инфекционный кератит, помутнение после PRK и узловую дегенерацию Salzmann; однако недавно компания Bio-fabric начала предлагать ProKera ™ SLIM и ProKera ™ PLUS. ProKera ™ SLIM показан при состояниях от легкой до умеренной, а ProKera ™ PLUS рекомендуется при тяжелых показаниях, требующих более длительного лечения.

В 2016 году Cheng et al. опубликовали небольшой ретроспективный обзор 10 пациентов с синдромом сухого глаза, получавших амниотическую мембрану ProKera ™ Slim.Пациенты добились статистически значимого уменьшения симптомов, использования местных препаратов, окрашивания роговицы и гиперемии конъюнктивы. 78 Совсем недавно McDonald et al. сообщили о 97 глазах у 84 пациентов с тяжелой формой синдрома сухого глаза, несмотря на максимальную традиционную терапию, получавшую лечение с помощью ProKera ™ Slim. После продолжительности лечения 5,4 дня у 88% улучшилась глазная поверхность. Показатели DEWS снизились с 3,25 ± 0,5 на исходном уровне до 1,44 ± 0,6 через 1 неделю ( p <0.001) с устойчивым результатом 1,47 ± 0,6 через 3 месяца ( p <0,001) без каких-либо серьезных побочных эффектов. 79 Имея многообещающие первые результаты, как указано выше, необходимы дальнейшие исследования для определения продолжительности эффекта от размещения мембраны, а также сравнение двух доступных в настоящее время продуктов.

Pipeline

Несмотря на значительное количество вариантов лечения синдрома сухого глаза, многим пациентам не удается в достаточной степени улучшиться с помощью доступных в настоящее время методов лечения.Таким образом, разработка дополнительных терапевтических средств имеет решающее значение. Мы кратко рассмотрим несколько лекарств, которые показали себя многообещающими в ранних клинических испытаниях и потенциально могут быть добавлены к схемам лечения синдрома сухого глаза в будущем.

Лакритин

Лакритин представляет собой специфический глазной гликопротеин, секретируемый в основном ацинарными клетками слезной железы. Его основная роль, по-видимому, заключается в увеличении базальной секреции слезы. 80,81 Исследования показали, что уровни лакритина значительно снижены у пациентов с синдромом Шегрена по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. 81 Было обнаружено, что на мышиной модели болезни сухого глаза SS местный лакритин увеличивает секрецию слезы, снижает окрашивание лиссаминовым зеленым и уменьшает признаки повреждения эпителия. 80 Фаза I / II клинических испытаний лакритина у пациентов с первичной болезнью Шегрена в настоящее время проводится с предполагаемой датой завершения в 2019 году.

Лубрицин

Лубрицин (PRG4) — это муциноподобный гликопротеин, который экспрессируется нормальной поверхностью глаза. и подавляется воспалительными цитокинами, включая те, которые участвуют в болезни сухого глаза.Функция лубрицина заключается в уменьшении трения между роговицей, конъюнктивой и веком, и он, вероятно, составляет важную часть гликокаликса поверхности глаза, предотвращая дисфункцию и деградацию эпителия. 82,83 В 2017 году Ламбиас и др. Сообщили о результатах двухнедельного рандомизированного двойного слепого исследования, в котором сравнивали местный лубрицин и местный гиалуронат натрия 0,18% у пациентов с умеренным синдромом сухого глаза. Лубрицин значительно превзошел гиалуронат натрия в улучшении как признаков, так и симптомов, включая ощущение инородного тела, нечеткое зрение, светобоязнь, окрашивание роговицы и время разрыва слезной пленки. 83

Тимозин β4

Тимозин β4 представляет собой G-актин-связывающий белок, обнаруженный почти во всех клетках и в жидкости на поверхности глаза, который, как было обнаружено, улучшает заживление эпителия и подавляет провоспалительные цитокины 84,85 . Ранние исследования продемонстрировали его эффективность при нейротрофическом кератите и заживлении ран роговицы. 84,86,87 В 2015 году Sosne et al. впервые сообщили об использовании местного тимозина бета4 (RGN-259) для лечения синдрома сухого глаза.В этой фазе 2 рандомизированного слепого плацебо-контролируемого исследования пациенты, получавшие RGN-259 в течение 28 дней, сообщили об улучшении показателей OSDI на 35,1% по сравнению с контролем (p = 0,0141) и снижении окрашивания роговицы на 59,1% по сравнению с контролем ( р = 0,0108), хотя в обеих группах наблюдалось улучшение. 84 В 2018 году за этим исследованием последовало прямое сравнение RGN-259 с препаратами, отпускаемыми по рецепту, включая циклоспорин, лифитеграст и диквафозол, на мышиной модели. Капли RGN-259 показали себя сравнимо или лучше, чем все рецептурные варианты, по всем измеренным параметрам, которые включали увеличение выработки слезы, улучшение гладкости роговицы, снижение окрашивания флуоресцеином, уменьшение отслоения эпителия и увеличение продукции бокаловидных клеток конъюнктивы и муцина. 88

Глазные капли с экстрактом амниотической мембраны

Как и в случае с криоконсервированной амниотической мембраной, глазные капли с экстрактом амниотической мембраны (AMEED) предназначены для передачи множества полезных веществ, включая факторы роста, цитокины и коллагены, для ускорения заживления ран роговицы и подавления активность фибробластов и уменьшение воспаления на поверхности глаза и внутри него. 89 Экстракт амниотической мембраны и AMEED в первую очередь изучались для применения у пациентов с химическими ожогами или повреждениями глаз, а не конкретно DED.Тем не менее, без регулирования FDA доступен целый ряд продуктов, которые продаются для лечения DED, и продолжаются клинические испытания для использования у пациентов с болезнью трансплантат против хозяина и синдромом сухого глаза после PRK. 89 Эти падения не покрываются страховкой, поэтому ожидается, что во многих случаях стоимость будет непомерно высокой. Широкое использование AMEED может быть ограничено производством, поскольку производственные процессы остаются разнообразными и сложными; обработка и сохранение могут повлиять на конечную функцию. 89

Новые препараты циклоспорина

В связи с прекращением действия патента на Restasis® ряд фармацевтических компаний находятся в процессе разработки новых препаратов циклоспорина А.Глазные капли с более высокой концентрацией CsA, чем Restasis®, были одобрены в Европе, Японии и других странах. 90–93 В настоящее время проходит фаза III клинических испытаний препарата Seciera ™ (Sun Pharma, Мумбаи, Индия), концентрация CsA в котором почти вдвое выше, чем у Restasis® (0,09% против 0,05%). Результаты фазы II / III, сообщенные Tauber et al. демонстрируют более раннее начало действия в составе 0,09% по сравнению с 0,05% и аналогичными профилями безопасности и переносимости. 94 Недавно компания Novaliq (Гейдельберг, Германия) опубликовала результаты фазы II для CyclASol® (0.1% CsA в EyeSol®, безводном растворе для доставки лекарств), что свидетельствует о более раннем начале действия препарата, чем Restasis®, и безопасности и переносимости. 95

Кроме того, для клинического применения доступны составные формы на основе циклоспорина. Например, Klarity-C (Imprimis Pharmaceuticals, Сан-Диего, Калифорния) представляет собой 0,1% CsA в эмульсии хондроитинсульфата. Было доказано, что хондроитинсульфат является эффективной смазкой, обладает собственными противовоспалительными свойствами и уменьшает отек роговицы. 96 Однако необходимы крупные клинические испытания для оценки эффективности и безопасности Klarity-C.

FDA одобрило первый назальный спрей от сухого глаза

27 октября 2021 г. — Люди с синдромом сухого глаза получили новое средство для облегчения состояния после того, как FDA одобрило первый назальный спрей для лечения этого заболевания.

Раствор торговой марки Тырвая, используемый два раза в день, улучшает признаки и симптомы синдрома сухого глаза.

«Мы очень рады предложить пациентам и офтальмологам новое лекарство от синдрома сухого глаза», — говорит Мэриан Максаи, доктор медицины, главный медицинский директор компании Oyster Point Pharma, производящей лекарство.

В ноябре компания планирует сделать препарат доступным для оптовых покупателей. Каждая бутылка рассчитана на 15 дней лечения.

Для незастрахованных пациентов препарат будет стоить не более 10 долларов. Oyster Point ведет переговоры со страховыми компаниями о скидках.

Лекарство, известное как варениклин, можно прописать всем, у кого синдром сухого глаза, кому не помогли искусственные слезы или кому нужно использовать искусственные слезы «более трех или четырех раз в день», — сказала она.

«В наши основные испытания мы включили пациентов с легкими, средними и тяжелыми заболеваниями», — сказал Максаи.«Итак, с этим новым способом введения и новым механизмом действия, я надеюсь, что это принесет облегчение многим пациентам с синдромом сухого глаза, которые в настоящее время страдают».

Болезнь сухого глаза трудно поддается лечению, потому что трудно определить его причины. Варениклин действует, стимулируя нерв в черепе, вызывая образование естественных слез.

Варениклин, продаваемый компанией Pfizer как пероральный препарат Chantix, назначается для уменьшения тяги к сигаретам. По словам Майкла Райзмана, доктора медицины, доцента офтальмологии в Медицинской школе Университета Тафтса в Бостоне, который принимал участие в исследованиях этого препарата, его назначают в виде назального спрея от сухого глаза, гораздо меньше его попадает в кровоток.

Спрей действует всего за 14 дней, а не за 3–6 месяцев, необходимых для существующих рецептурных лекарств, и не раздражает глаза, говорит он.

«Это одобрение волнует офтальмологическое сообщество, поскольку оно дает нам новый терапевтический агент, который можно использовать отдельно или в сочетании с существующими методами лечения для лечения людей, подпадающих под общий термин« сухой глаз », — говорит Анат Галор. MD, представитель Американской академии офтальмологии и доцент Университета Майами.

Варианты лечения синдрома сухого глаза


Фарм США . 2010; 35 (4): 34-41.

Болезнь сухого глаза (DED), также известная как сухой кератоконъюнктивит , является распространенным офтальмологическим заболеванием, с которым сталкиваются многие люди, и может быть причиной для консультации с фармацевтом. 1 Это состояние, которое может отрицательно сказаться на качестве жизни пациента, влияя на повседневную деятельность, такую ​​как чтение, использование компьютера, вождение автомобиля и просмотр телевизора. 2 Распространенность DED варьируется, но, по оценкам, им страдает до 33% населения, хотя это число может быть занижено. 1,3

В 2007 году Международный семинар по сухому глазу (DEWS) признал многофакторный характер заболевания и определил DED как «многофакторное заболевание слез и поверхности глаза, которое приводит к симптомам дискомфорта, нарушению зрения и нестабильности слезной пленки с потенциальным повреждением. к глазной поверхности. Это сопровождается повышенной осмолярностью слезной жидкости и воспалением глазной поверхности ». 4

Этиология

Рекомендации DEWS классифицировали этиологию DED на две категории: водная слезодефицитная и испарительная . 4

Сухой глаз с дефицитом водянистой слезы возникает из-за уменьшения объема и образования слез. Это может быть вызвано синдромом Шегрена или возникать не по причинам, связанным с синдромом Шегрена. Синдром Шегрена, аутоиммунное заболевание, поражает слезные и слюнные железы, вызывая сухость во рту и сухости глаз. Сухой глаз не-Шегрена вызван дисфункцией слезной железы, включая недостаточность слезной жидкости, непроходимость протоков слезной железы и рефлекторную гипосекрецию. 4

Сухой глаз, вызывающий испарение, возникает из-за повышенного испарения слезы при нормальной слезной секреции.Причина этого может быть описана как внутренняя или внешняя. Внутренние причины включают дисфункцию мейбомиевых желез (наиболее частую причину испарительного сухого глаза), нарушения апертуры век или несоответствие век / глазного яблока, а также снижение частоты моргания. Внешние причины включают нарушения глазной поверхности из-за дефицита витамина А, использование местных анестетиков и консервантов, ношение контактных линз и аллергический конъюнктивит. 4 ТАБЛИЦА 1 перечисляет факторы риска, связанные с DED. 1,5,6

Симптомы

Пациенты с ДЭД обычно испытывают дискомфорт в глазах, светочувствительность и нечеткое зрение.Окулярный дискомфорт описывается как ощущение сухости, царапания, песка или песка, а также ощущение инородного тела, раздражение, болезненность или боль, жжение, зуд и усталость глаз. Пациенты также могут жаловаться на слизистые выделения, непереносимость контактных линз и красные глаза. Первоначально пациенты могут проявлять чрезмерное слезотечение из-за раздражения роговицы, вызывая рефлекторное слезоточение. 6,7 Начало симптомов обычно постепенное, двустороннее и хроническое; симптомы обычно становятся более неприятными позже в течение дня и усиливаются различными факторами окружающей среды ( ТАБЛИЦА 1 ). 6

Диагностика

DED может быть диагностирован офтальмологом, хотя диагноз может быть затруднен из-за отсутствия единых критериев. 6,8,9

При оценке DED используются как субъективные, так и объективные тесты. Объективные клинические измерения включают оценку нестабильности слезной пленки, повреждения глазной поверхности и оттока слезной жидкости. 6,8,10 Было высказано мнение, что измерение осмолярности слезы является высокоэффективным средством диагностики синдрома сухого глаза, поскольку оно позволяет выявить фактор, непосредственно связанный с его причиной. 8,10 Анкеты используются для определения тяжести симптомов, влияния на повседневную деятельность и влияния на качество жизни. Однако анкеты никогда не должны использоваться отдельно при диагностике DED и всегда должны использоваться в сочетании с объективными данными, собранными с помощью диагностических тестов.

Варианты лечения

Цели лечения ДЭД — уменьшить дискомфорт в глазах, улучшить качество жизни и вернуть глазную поверхность и слезную пленку в их нормальное состояние, предотвращая дальнейшее повреждение глазной ткани и роговицы.Подходы к лечению различаются; существует множество нефармакологических и фармакологических методов лечения. 11 В конечном итоге необходимо выявить и устранить первопричину. Основа лечения — смазывание глаз добавками искусственной слезы. 1,12

Нефармакологическое лечение: Информирование пациентов о том, как избегать факторов окружающей среды, может помочь улучшить симптомы DED. Этого можно добиться, посоветовав пациенту избегать ветра, дыма и пыли и использовать увлажнитель воздуха.Также могут помочь перерывы в чтении и работе за компьютером, а также учащение миганий. Пациент также может попробовать промыть веко мягким мылом или детским шампунем, чтобы уменьшить бактериальную колонизацию, и наложить теплые компрессы, чтобы уменьшить потери от испарения. Прием лекарств от обострения может быть прекращен, если это целесообразно и возможно. Эти вмешательства облегчат симптомы, но не помогут полностью избавиться от них; пациенту необходимо будет использовать местные или системные лекарства для адекватного лечения DED. 12,13

Внебиржевые продукты: Многочисленные доступные внебиржевые продукты могут вызвать путаницу ( ТАБЛИЦА 2 ). Аспекты различных составов, о которых следует знать фармацевтам, включают ингредиенты и присутствие консервантов.

Искусственные слезы могут содержать любое количество ингредиентов для увеличения вязкости, включая карбоксиметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлозу, глицерин и поливиниловый спирт.Повышенная вязкость продукта увеличивает время удерживания слезы. 13 Агенты, повышающие вязкость, могут защищать эпителий глаза, покрывая поверхность. 11 Глазные капли, содержащие масло, также смазывают глаза. Они могут уменьшить испарение слезы за счет восстановления липидного слоя слезной пленки. 11 Офтальмологические мази не считаются искусственными слезами и обычно предназначены для использования на ночь из-за их высокой вязкости и повышенной вероятности ухудшения зрения. 13 В состав мазей входит белый вазелин и минеральное масло, а некоторые также содержат потенциально раздражающий агент ланолин. Ингредиенты электролита могут помочь в лечении поверхности глаза. В частности, калий помогает поддерживать толщину роговицы, а бикарбонат помогает поддерживать нормальную структуру эпителия. 11

Консерванты включены во многие офтальмологические составы, чтобы снизить вероятность бактериального заражения во время нанесения продукта и увеличить срок хранения продукта.FDA требует, чтобы многодозовые офтальмологические агенты содержали консерванты. 11 Одноразовые контейнеры с офтальмологическими средствами обычно не содержат консервантов.

Консерванты могут усугубить воспаление глаз при сухом глазу. В рекомендациях DEWS указано, что для пациентов с синдромом сухого глаза средней и тяжелой степени, которым требуется частое нанесение смазки для глаз, отсутствие консерванта является более важным соображением, чем активное смазывающее средство. 11

Бензалкония хлорид, обычный консервант, содержащийся в офтальмологических средствах, оказывает токсическое действие на глаза при местном применении и не рекомендуется пациентам с тяжелой депрессией.В рекомендациях DEWS указано, что бензалкония хлорид обычно хорошо переносится при использовании менее 4-6 раз в день. 11

Этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) — еще один консервант, который часто встречается в офтальмологических продуктах, и он также может вызывать раздражение у пациентов, которые используют капли несколько раз в день. 11 Новые консерванты включают поликватерний-1, хлорит натрия и перборат натрия. Они были разработаны как альтернатива хлориду бензалкония и ЭДТА и менее раздражают, поскольку диссоциируют при контакте с поверхностью глаза и, следовательно, не проводят время на поверхности, как это делают старые консерванты. 11

Поскольку осмолярность слезной пленки у пациентов с синдромом сухого глаза повышена, были созданы гипоосмотические продукты (например, Hypotears, TheraTears). Эти продукты могут помочь противодействовать провоспалительной природе слезной пленки с высокой осмолярностью. Продукты с более высокой коллоидной осмолярностью могут помочь восстановить надлежащий транспорт воды через глазные мембраны. Совместимые растворенные вещества, включая глицерин и левокарнитин, были включены в продукты. Они поглощаются глазными эпителиальными клетками без нарушения их нормальных функций и помогают увеличить внутриклеточную осмолярность. 11

Список типичных продуктов искусственной слезы и глазных смазок приведен в ТАБЛИЦЕ 2 .

Продукты, отпускаемые по рецепту: Пациенты, которые не реагируют на лечение без рецепта или нуждаются в многократных дозах лечения без рецепта ежедневно, могут получить пользу от продуктов, отпускаемых по рецепту.

FreshKote — это рецептурный продукт, одобренный FDA в качестве смазки для глаз при умеренном и сильном сухом глазу. Этот продукт представляет собой состав поливинилпирролидона 2.0%, поливиниловый спирт (87% гидролизованный) 0,9%, поливиниловый спирт (гидролизованный 99%) 1,8% и Amisol Clear. Amisol Clear — это запатентованный ингредиент, который, как утверждается, стабилизирует липидный слой слезной пленки. 14 Этот продукт консервирован ЭДТА и поликсетонием.

Эмульсия циклоспорина для местного применения 0,05% (Рестазис) была одобрена в 2003 году для лечения синдрома сухого глаза. 15 Циклоспорин снижает активацию Т-клеток, что может улучшить состояние глазной поверхности и уменьшить воспаление слезной железы.Циклоспорин также снижает выработку цитокинов. Этот продукт уникален тем, что одобрен FDA для увеличения выработки слез, а не только для смазывания глаз. Рестазис противопоказан пациентам с активными глазными инфекциями и пациентам с гиперчувствительностью к каким-либо ингредиентам. Рестазис следует использовать по 1 капле в каждый глаз два раза в день с интервалом 12 часов. Его можно использовать вместе с искусственными слезами при условии, что они вводятся с интервалом не менее 15 минут. Общие побочные эффекты включают жжение и покалывание при закапывании, выделения из глаз, боль в глазах, зуд, ощущение инородного тела и нечеткость зрения. 15

Пероральные добавки: Исследования показали, что пероральные добавки с омега-3 жирными кислотами снижают вероятность сухости глаз у женщины. 16 Добавки с омега-3 жирными кислотами также оказались полезными при лечении сухого глаза. Омега-3 жирные кислоты могут помочь восстановить липидный слой слезной пленки, уменьшить воспаление и увеличить выработку слезы. 13,17

Другие виды лечения: Если отпускаемые по рецепту и отпускаемые по рецепту продукты не обеспечивают адекватного комфорта для глаз пациента, в рамках ухода могут быть доступны очки с влажной камерой, контактные линзы, стимуляция слезы с помощью секретагогиков, местные глазные кортикостероиды и различные хирургические методы. офтальмолога или другого офтальмолога. 11

Помощь пациентам

В зависимости от тяжести состояния пациента фармацевт может порекомендовать различные продукты. Пациенты, страдающие легким ДЭД, будут иметь эпизодические проявления, как правило, из-за стресса окружающей среды. Тяжелая ДЭД наблюдается у тех пациентов, которые постоянно испытывают симптомы, которые могут приводить к потере трудоспособности и могут иметь возможное повреждение глазной поверхности. 1,4 В легких случаях ДЭД рекомендуется использование искусственной слезы 1-2 раза в день.В более тяжелых случаях фармацевты могут порекомендовать продукт для использования от 3 до 4 раз в день. 18 Рекомендуя продукт, фармацевты должны помнить, что пациентам, которые часто используют глазные капли от сухого глаза в течение дня, будут полезны составы, которые либо не содержат консервантов, либо включают менее раздражающие консерванты поликватерний-1, хлорит натрия и перборат натрия.

Препараты искусственной слезы с более высокой вязкостью, как правило, имеют более продолжительный эффект, поскольку продукты остаются на глазах в течение более длительного периода времени.Эти продукты, однако, также вызывают скопление вокруг глаз, и пациенты могут не отдавать предпочтение по косметическим причинам. Пациенты также должны быть проинструктированы об изменении образа жизни и немедикаментозном лечении, как обсуждалось ранее.

Фармацевты также должны знать, что у пожилых пациентов могут возникнуть проблемы с закапыванием глазных капель с помощью систем с меньшими дозировками. 19 Таким пациентам могут помочь более крупные и простые в использовании флаконы. Однокапельный диспенсер Visine Pure Tears No Mess — это продукт без консервантов, предназначенный для закапывания глазных капель без загрязнения и может быть полезен пациентам, у которых есть проблемы с мануальной ловкостью. 20

Для фармацевтов важно консультировать пациентов по правильному применению различных офтальмологических продуктов. Пациентам необходимо предоставить пошаговое руководство:

• Перед использованием вымойте руки и лицо вокруг глаз

• Наклонить голову назад

• Взявшись за нижнее веко, оттяните его от глаза, чтобы образовался мешочек.

• Посмотрев вверх, закапайте одну каплю в глаз

• Закройте глаз и осторожно надавите на слезный канал

• Промокните избыток раствора.

Если требуется мазь, пациенту следует нанести от 1/4 до 1/2 дюйма мази на нижнее веко и осторожно закрыть глаза на 2 минуты. Если требуется более одного лекарства, подождите не менее 5 минут между продуктами. Если требуется суспензия офтальмологического продукта, напомните пациенту встряхнуть ее перед использованием и использовать этот конкретный продукт в последнюю очередь. Кроме того, пациенты должны использовать глазные капли не менее чем за 10 минут до применения мазей. 18

Фармацевты должны проинформировать пациентов, что, хотя эти продукты могут облегчить симптомы, они не вылечат ДЭД.Если один продукт не дает ответа, пациент может попробовать несколько других. Если пациент не чувствует облегчения после использования различных продуктов, его следует направить к офтальмологу.

Кроме того, если пациенты имеют какое-либо из следующих состояний, они не должны пытаться самолечиться и должны быть направлены к специалисту: боль в глазах, помутнение зрения, светочувствительность, химическое воздействие, симптомы, сохраняющиеся более 72 часов после лечения. использование безрецептурных продуктов, ношение контактных линз в анамнезе, эффект «красных глаз», тупая травма глаза и воздействие тепла. 18

Заключение

Болезнь сухого глаза — распространенное заболевание, с которым сталкиваются многие люди, и частая причина посещения пациентами аптек для лечения безрецептурных препаратов. Фармацевты должны быть знакомы с различными доступными продуктами, чтобы помочь пациентам выбрать подходящий продукт.

ССЫЛКИ

1. Gayton JL. Этиология, распространенность и лечение синдрома сухого глаза. Clin Ophthalmol. 2009; 3: 405-412.
2. Милянович Б., Дана Р., Салливан Д.А. и др. Влияние синдрома сухого глаза на качество жизни, связанное со зрением. Am J Ophthalmol. 2007; 143: 409-415.
3. Pflugfelder SC. Распространенность, бремя и фармакоэкономика болезни сухого глаза. Am J Manag Care.
4. Международный семинар по проблемам сухого глаза (DEWS). Определение и классификация болезни сухого глаза: отчет Подкомитета по определению и классификации Международного семинара по сухому глазу. Ocul Surface.
5. Международный семинар по сухому глазу (DEWS). Эпидемиология болезни сухого глаза: отчет Подкомитета по эпидемиологии Международного семинара по сухому глазу. Ocul Surface. 2007; 5: 93-107.
6. Perry HD. Болезнь сухого глаза: патофизиология, классификация и диагностика. Am J Manag Care.
7. Джонсон ME. Связь между симптомами дискомфорта и признаками сухого глаза. Ocul Surface.
8. Международный семинар по проблемам сухого глаза (DEWS).Методологии диагностики и мониторинга болезни сухого глаза: отчет Подкомитета по методологии диагностики Международного семинара по сухому глазу. Ocul Surface. 2007; 5: 108-152.
9. Lemp MA. Достижения в понимании и лечении синдрома сухого глаза. Am J Ophthalmol.
10. Сринивасан С., Николс К.К. Измерение осмолярности слезы при диагностике синдрома сухого глаза. Эксперт Rev Ophthamol. 2009; 4: 451-453.
11. Международный семинар по проблемам сухого глаза (DEWS).Лечение и лечение синдрома сухого глаза: отчет Подкомитета по лечению и лечению Международного семинара по синдрому сухого глаза. Ocul Surface.
12. Фолкс GN. Лечение синдрома сухого глаза неофтальмологом. Rheum Dis Clin N Am.
13. Lemp MA. Лечение синдрома сухого глаза. Am J Manag Care. 2008; 14 (дополнение 3): S88-S101.
14. Вкладыш в упаковку FreshKote. Северный Литл-Рок, АР: Focus Laboratories; Октябрь 2005 г.
15. Рестазис (офтальмологическая эмульсия циклоспорина 0.05%) вкладыш. Ирвин, Калифорния: Allergan; Январь 2009 г.
16. Милянович Б., Триведи К.А., Дана М.Р. и др. Связь между диетическими жирными кислотами n-3 и n-6 и клинически диагностированным синдромом сухого глаза у женщин. Am J Clin Nutr. 2005; 82: 887-893.
17. Roncone M, Bartlett H, Eperjesi F. Незаменимые жирные кислоты для лечения сухого глаза: обзор. Cont Lens Anterior Eye.
18. Fiscella RG, Jensen MK. Офтальмологические расстройства. В: Berardi RR, Ferreri SP, Hume AL, et al. ред. Справочник по безрецептурным лекарствам. 16-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация фармацевтов; 2009: 519-543.
19. Фолкс GN. Фармакологическое лечение синдрома сухого глаза у пожилых пациентов. Наркотики старения.
20. Visine Pure Tears. www.visine.com/product-visine- 2008; 14 (приложение 3): S102-S106. 2007; 5: 75-92. 2008; 14 (приложение 3): S79-S87. 2009; 7: 199-211. 2008; 146: 350-356. 2007; 5: 163-178. 2008; 34: 987-1000. 2010; 33: 49-54. 2008; 25: 105-118. pure-tears.jsp. По состоянию на 23 марта 2010 г.
21. Продукция разная. www.Drugstore.com. По состоянию на 23 марта 2010 г.
22. Медикаментозное лечение сухости глаз. Искусственные слезы. The Eye Digest . www.agingeye.net/dryeyes/ dryeyesdrugtreatment.php. По состоянию на 3 марта 2010 г.

Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected]

Сухой глаз | Johns Hopkins Medicine

Сухой глаз — это состояние, которое возникает, когда слезы не могут должным образом смазывать глаза. Это вызвано либо уменьшением образования слезы, либо увеличением ее испарения.Если не лечить, сухой глаз может вызвать стойкое повреждение поверхности роговицы и ухудшение зрения.

Эсен Акпек, доктор медицины, директор клиники заболеваний глазной поверхности и сухого глаза в Институте глаз Вильмера, обсуждает причины, симптомы и варианты лечения этого распространенного состояния.

Что вызывает сухость глаз?

Несколько факторов могут вызвать сухость глаз.

Испарение воды из слезной пленки может увеличиваться из-за блефарита / дисфункции мейбомиевых желез.«Блефарит / дисфункция мейбомиевых желез вызывает снижение выработки или изменение состава масла и является обычным заболеванием, связанным с розацеа, клещами Demodex, болезнью трансплантат против хозяина и другими состояниями», — говорит Акпек.

Снижение выработки слезы часто связано с аутоиммунным или воспалительным системным заболеванием, таким как болезнь Шегрена, саркоидоз, волчанка или ревматоидный артрит, которые могут повредить слезные железы. «Болевые ощущения, такие как сухость или дискомфорт, являются частью образования слез, поэтому глаза с пониженной чувствительностью слезятся меньше», — говорит Акпек.«Кроме того, поскольку для регенерации поверхностных клеток роговицы необходимо нормальное болевое ощущение, потеря этого ощущения наносит ущерб здоровью роговицы».

Снижение чувствительности роговицы может быть вызвано:

  • Хронический синдром сухого глаза
  • Длительное ношение контактных линз
  • Вирусные инфекции, например опоясывающий лишай

Телефон Sjögren — одна из наиболее частых причин повреждения слезной железы. Это хроническое воспалительное заболевание, при котором слизистые оболочки, особенно в глазах и во рту, становятся очень сухими.Пациенты с синдромом Шегрена подвержены риску развития поражения внутренних органов, такого как гепатит, интерстициальное заболевание легких, нефрит, васкулит или лимфома.

Симптомы сухости глаз

Сухой глаз может вызывать следующие симптомы:

  • Ощущение песка или жжения на поверхности глаз
  • Другой дискомфорт в глазах
  • Затуманенное зрение
  • Покраснение глаз, прогрессирующее в течение дня

Диагностика сухого глаза

Синдром сухого глаза можно диагностировать следующими методами.

  • Обычный офтальмологический осмотр окулистом или специалистом
  • Тест Ширмера, во время которого измеряется объем слезной жидкости, помещая под каждый глаз клочок бумаги для впитывания выделяющейся воды в течение пяти минут.
  • Время разрыва слезной пленки — тест, в котором на поверхности глаза используются красители для определения времени разрыва слезной пленки
  • Тест с флуоресцентным красителем, в котором используется оранжевый краситель и синий свет для наблюдения за микроабразиями ткани, покрывающей переднюю часть эпителия роговицы.
  • Тест осмолярности слезной пленки, который определяет количество растворенных веществ в слезной пленке по сравнению с растворителем (водой) — это известно как слезная композиция
  • Анализы крови и другие исследования, которые в некоторых случаях назначаются для выявления основного ревматологического заболевания

Средство для лечения сухости глаз

Лечение синдрома сухого глаза во многом зависит от тяжести заболевания.

Легкие случаи синдрома сухого глаза требуют не более чем использования растворов искусственной слезы и горячих компрессов с массажем век с использованием глазных мазей.

«Если состояние недостаточно лечится с помощью искусственной слезы, вы можете использовать смазку для глаз с замедленным высвобождением», — говорит Акпек. Акпек объясняет, что вставка, помещенная в область вокруг глаз, медленно растворяется и утолщает слезную пленку. «Ваш врач может также порекомендовать вам глазные капли, отпускаемые по рецепту», — говорит она.

Вы также можете выбрать склеральные линзы, которые представляют собой специальные контактные линзы, удерживающие влагу на поверхности глаза.

Внутренние процедуры

  • Окклюзия точки: Во время этой безболезненной процедуры маленькие слезные дренажные отверстия в углу глаза закрываются крошечными пробками, чтобы увеличить слезоточивость.
  • Тепловая пульсация: Специализированные устройства обеспечивают регулируемую тепловую энергию для век и массируют их изнутри наружу и снаружи внутрь. Тепло разрушает препятствия в мейбомиевых железах и улучшает секрецию сала.
  • Микроблефароэксфолиация: Микрогубка мягко отшелушивает биопленку — корки, бактериальные колонии и клещи, которые могут поразить ресницы.
  • Интенсивный импульсный свет: Нелазерная световая энергия применяется к коже век, чтобы разрушить препятствия в мейбомиевых железах, улучшить секрецию сала, уменьшить покраснение век и уменьшить сосудистые звездочки.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Вся информация, размещенная на сайте, носит ознакомительный характер и не является руководством к действию. Перед применением любых лекарств и методов лечения необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. Администрация ресурса osteohondroz24.ru не несет ответственность за использование материалов, размещенных на сайте. Копирование материалов разрешается только с указанием активной ссылки на сайт.