Как лечить жировик форум отзывы селедкой: Липома (жировик) лечение в клинике ООО «ВЕРБА МЕДИКАЛ»

Содержание

Что такое липома и почему появляется как её лечить

Под кожей появляются небольшие бугорки.

Они растут медленно и обычно не доставляют неудобств.

Это липомы — образования, которые формируются из жировых клеток под поверхностью кожи.

Врачи считают липомы доброкачественными образованиями, то есть изначально они не опасны. Но могут серьёзно навредить. Поэтому за любыми их изменениями нужно следить.

В чём разница между липомой и атеромой?

Пациенты нередко путают эти доброкачественные образования, несмотря на разное происхождение. Да, внешне их сложно отличить. Но симптомы и осложнения заболеваний не похожи и поэтому врачи лечат их разными методами. О природе липомы мы рассказали. Теперь опишем суть атеромы.

Так называется кожная киста, которая возникает при засорении сальных желёз. Она состоит из продуктов жизнедеятельности желёз, закрытых оболочкой.

В основном появляется на голове. Не формируется на участках тела, где нет сальных желёз.

Она часто воспаляется. Возникает припухлость и боль в области атеромы. Любые опухоли этого типа нужно удалять в срочном порядке. Лекарства не помогут.

А вот липомы по большей части безвредны и с ними можно прожить десятки лет.

О том, что делать с липомой, мы подробно поговорим позже. Пока сосредоточимся на опознании образования.

Как выглядит липома

Жировые мягкие подкожные образования не закреплены на одном месте и немного сдвигаются, если на них надавить. Кожа над липомой не меняется. Она выглядит здоровой — не темнеет, не краснеет и сохраняет нормальную эластичность.

Насколько большой выглядит липома?

Новообразования растут очень медленно. За несколько лет они достигают 2-3 см, и лишь в самых редких случаях разрастаются до 10 см. Такие липомы называют гигантскими.

Чем больше липома, тем она опаснее. Не сама по себе, а потому что давит на соседние ткани и может нарушить циркуляцию крови. Кроме того, большие новообразования — серьёзная косметическая проблема, особенно когда они формируются на открытых частях тела.

Иногда вырастает не одна липома, а несколько. Но у большинства пациентов их не больше одной-двух. Десятки липом — редкость. С этой проблемой сталкиваются в основном мужчины. Врачи называют явление множественным семейным липоматозом.

От описания липом перейдём к причинам их возникновения.

Почему появляются липомы

Врачи до сих пор не знают точно, почему образуются липомы. Некоторые люди наследуют предрасположенность к формированию этих новообразований. Однако известно лишь небольшое количество таких случаев.

Впрочем, кое-что врачи доказали. Чаще всего липомы возникают у людей с болезнями:

  • Синдром Коудена

Встречается у одного человека из миллиона. Проявляется большим количеством образований, которые возникают в желудочно-кишечном тракте и других органах.

  • Синдром Банаян-Райли-Рувалькаба

Один из вариантов синдрома Коудена. Вызывает рост множества доброкачественных образований и задержку в умственном развитии. Повышает риск рака.

  • Синдром Гарднера

У больных вырастают доброкачественные новообразования. В основном на коже и костях.

  • Болезнь Маделунга

Рост жировых масс вокруг спины, шеи и плечевого пояса. Малоизученное заболевание — известно лишь 300 случаев.

  • Болевое ожирение

Редкое расстройство, при котором формируется множество болезненных липом.

Некоторые исследователи связывают появление липом с ранениями после сильного удара. Посттравматические липомы.

Другие факторы риска:

  • Ожирение
  • Диабет
  • Высокий уровень холестерина
  • Болезнь печени

У детей липомы встречаются очень редко. Да и у взрослых они вырастают в основном не в молодости, а ближе к 40 годам. Чаще всего они формируются у мужчин и женщин от 40 до 60 лет, особенно если в семье известны случаи липом.

Врачи предполагают — до 1% населения Земли поражено такими образованиями. Вероятно, даже больше. Точно узнать нельзя, ведь многих людей новообразования не беспокоят и они обращаются к доктору только чтобы узнать, почему воспаляется липома.

В каких местах обычно появляются липомы

Новообразования из жировой ткани могут возникнуть на любом участке тела. Однако их любимые места:

  • Грудь
  • Плечи
  • Руки
  • Шея
  • Подмышки

Где липома образуется достаточно редко?

На спине и животе, а также рядом с внутренними органами, костями и мускулами.

В зависимости от местоположения липомы делят на несколько типов:

  • Липомы молочной железы

Формируются у женщин после менопаузы. Появляются внутри железы и протекают бессимптомно. Врачи выявляют их случайно — на УЗИ или маммографии. Липома не опасна и крайне редко превращается в рак.

  • Липомы головного мозга

Могут появиться в любом отделе мозга, но не влияют на здоровье, поскольку не имеют симптомов. Лечить их не нужно. Операция не принесёт пользы, да к тому же ещё и опасна возможными осложнениями.

  • Липомы спинного мозга

Могут нарушить мочеиспускание и вызвать боль в спине. Крупные новообразования иногда сдавливают спинной мозг, но такие случаи редки. Образования удаляют хирургически.

  • Эпидуральный липоматоз

Избыточное скопление жира между позвонками и спинным мозгом. Формируется при синдроме Кушинга и сильном ожирении. Лечится снижением веса.

  • Ангиомиолипома

Образование из жировой ткани и чрезмерно увеличенных сосудов. Вырастает в поясничном и грудном отделах позвоночника. Иногда давит на нервные окончания, что вызывает боль в спине — такие новообразования нужно лечить. Маленькие липомы удалять не обязательно.

Липома часто вызывает осложнения и большую роль тут играет в каком месте она появилась. Практически любое новообразование может стать опасным.

Чем опасны липомы

Липомы безвредны.

Бо́льшая их часть.

Они растут очень медленно и обычно не доставляют дискомфорта. Пока не становятся слишком большими и не начинают давить на окружающие нервы, органы и сосуды. Тогда возникает боль.

Если вам поставили диагноз липома, это не приговор. Скорее всего, вы проживёте с ней долгие годы и крайне редко будете вспоминать о её существовании.

Или вам не повезёт.

Липома растет и превратится в гигантское новообразование больше 10 см. Будет давить на позвоночник. На другие органы. Например, образование рядом с кишечником часто вызывает запоры и рвоту.

Во что может переродиться липома?

У врачей пока нет единого мнения насчёт превращения доброкачественного новообразование в раковые клетки.

Вот одна точка зрения.

Злокачественная липома из жировой ткани называется липосаркомой. Она — не результат перерождения липомы, а отдельный вид. Некотрые лечащие доктора иногда путают липому и липосаркому.

Но у врачей есть и другое мнение.

В липоме содержатся доброкачественные и злокачественные клетки. В редчайших случаях она перерождается.

Подытожим.

Вероятность превращения жировика в рак пока под вопросом. Но точно известно, что он не всегда остаётся безвредным. Иногда его нужно лечить.

Диагностика и выявление липомы

Обычно врачи диагностируют липомы во время осмотра. Они обследуют новообразование и проверяют ощущения пациента. Им хорошо известно как выглядит липома, так что в большинстве случаев дополнительные анализы не нужны.

Впрочем, есть исключения.

На липому похожи и другие новообразования. Иногда простого осмотра недостаточно, чтобы их различить — необходимы исследования:

Врач отрезает небольшую часть образования и проверяет образец под микроскопом. Так он выявляет признаки рака.

  • УЗИ, МРТ и рентгенография

Эти исследования показывают новообразования на внутренних органах.

Также с помощью УЗИ доктор легко определяет, какое образование липома, а какое — атерома.

Чем липома отличается от жировика

Ничем.

Это два названия одного новообразования. Просто в народной среде образование из жировой ткани принято называть жировиком, а вот врачи именуют его липомой.

Если вам поставят такой диагноз, то не разделяйте эти понятия и не путайтесь, когда врач будет называть образование по-разному. Термины не проблема. Главное — чтобы доктор правильно вылечил новообразование, без осложнений и рецидивов.

Как избавиться от липомы

Если у вас липома, то удалять её не нужно. Скорее всего. Но иногда люди хотят избавиться даже от безвредных жировиков, потому что новообразования:

  • Быстро растут
  • Вызывают боль и дискомфорт
  • Нарушают работу органов
  • Портят внешний вид

Порой врачи назначают удаление образований, которые не удалось диагностировать как липомы. Неизвестные новообразования лучше убрать — так вы уменьшите угрозу рака.

Как врачи лечат липому?

Основные методы:

  • Хирургическая операция

Доктор надрезает кожу над образованием, а потом выдавливает новообразование. Чем крупнее липома, тем больше должен быть надрез. Метод не всегда успешен, поскольку врачу сложно удалить всю липому целиком, и она часто вырастает снова.

Так как липома состоит из жира, то её можно выкачать через тонкую трубку. Липосакция успешно уменьшает размер новообразования.

Врач вводит стероиды внутрь липомы, после чего она сжимается и больше не мучает. Процедура не убирает образование.

  • Удаление лазером

Безопасная операция, которая устраняет новообразования крупнее 3 см. Лазерный луч не повреждает здоровые ткани, предотвращает кровотечение и инфицирование.

Как лучше удалить липому?

Врач выберет подходящий метод лечения после проверки образования. Ему нужно знать:

  • Размер липомы
  • Количество новообразований
  • Семейную и личную историю рака кожи
  • Ощущения от образования

К сожалению, самостоятельно избавиться от неё невозможно. Если липома мешает или быстро растёт, то сходите на осмотр к доктору. К какому именно? Сейчас мы об этом поговорим.

Кто лечит липомы

Врач дермато-хирург диагностирует и удаляет новообразования из жировой ткани. Он занимается всеми подкожными образованиями.

Так что если Вам интересно, какой врач устраняет липомы, то нужно обратиться именно к такому специалисту. 

Дома нельзя удалять жировик. Вы не сможете избавиться от липомы самостоятельно — она просто отрастёт и скорее всего, воспалится. И вам придётся идти к дермато-хирургу. Лучше записаться на приём сразу — так вы сэкономите время и уберёте проблемную липому без лишних хлопот.

Куда обращаться для лечения липомы?

Подойдёт любая клиника с дермато-хирургами. Возможно такая есть в Вашем районе или кто-то из знакомых посоветует подходящее учреждение.

Ещё вариант — сходите в клинику «Лазерсвит».

Что в ней хорошего?

Врачи клиники «Лазерсвит» — не молодые доктора, недавно окончившие медицинский университет. У нас работают специалисты с опытом более 17-ти лет.  Дерматологи и дермато-хирурги высшей категории. Они успели осмотреть свыше 100 000 человек и прекрасно разбираются во всех видах новообразований. Прошли обучение за рубежом. Изучили последние исследования по разным типам образований.

Наши дермато-хирурги удаляют липомы с помощью лазера или скальпеля. Стоимость процедуры зависит от положения и размера новообразований — удаление образований на голове обычно дороже. При необходимости можно убрать несколько липом. Быстро, безопасно, безболезненно.

Запишитесь на приём в клинику «Лазерсвит» и навсегда разберитесь с опасными или раздражающими опухолями.

Липома в молочной железе - как выявить, нужно ли удалять?

Обычно липома в молочной железе (или в другой части организма) выглядит как округлое, упруго-мягкой консистенции образование, с четкими ровными контурами, ограничено смещаемое в толще ткани молочной железы, безболезненное, с кожей не связанное.


Иногда липома молочной железы пальпируется как дольчатое, многоузловое образование. Плотность липомы выше при большем содержании фиброзной ткани (липофиброма), неоднородная по структуре липома бывает при миксоматозе, когда в центре формируется полость заполненная слизистой жидкостью (редко определяется как киста молочной железы).

Как выявить липому в молочной железе?

Как и с другими опухолями груди, липому обнаруживают при пальпации молочной железы. Причем зачастую
липому в молочной железе
выявляет при самообследовании сама женщина. 

Липома грудной железы не имеет специфических симптомов, поэтому для ее диагностики используются те же инструментальные методы, что и для выявления других образований в молочной железе, а именно:

  1. Маммография,
  2. УЗИ молочных желез (эхография),
  3. МРТ молочных желез (по показаниям),
  4. Пункция образования с дальнейшим цитологическим исследованием (только для исключения злокачественной опухоли молочной железы).

Лечение липомы молочной железы

Если вы обнаружили у себя уплотнение в молочной железе и подозреваете липому, не теряйте времени - незамедлительно обратитесь к специалисту высокой квалификации – онкологу-маммологу, хирургу нашей клиники.

В кратчайшие сроки мы проведем диагностику, объясним, нужно ли удалять липому молочной железы, и подберем оптимальный метод ее лечения. Липома грудной железы самостоятельно не рассасывается, поэтому необходимо либо динамическое наблюдение за ее ростом, либо удаление хирургическим путем или с помощью лазера.

Надо ли удалять липому молочной железы? Необходимость оперативного вмешательства всегда определяется индивидуально. При выборе тактики лечения опытный онколог-маммолог, хирург нашей клиники учитывает все необходимые факторы, включая:

  • Гистологическое строение и размер липомы;
  • Динамику роста;
  • Локализацию в молочной железе;
  • Вероятность озлокачествления липомы. 

Хирург нашей клиники обладает богатым опытом по лечению липомы молочной железы - хирургическим путем и удалению липомы лазером.

Для записи на консультацию к специалисту позвоните по телефонам клиники: +7 (812) 952-83-73, +7 (812) 318-59-90.


Лечение жировиков в Казани. Как вылечить жировик

Причины возникновения и развития жировиков


Жировик (липома) – доброкачественное новообразование. Состоит из подкожного скопления жира. Этот косметический дефект распространенный, но он не представляет угрозы для человеческого здоровья. Липомой называют опухоль, состоящую из разросшейся жировой ткани. Для удаления этих образований пациенты часто обращаются к косметологу, если они локализованы на лице; к хирургам, если вызывают дискомфорт в других областях тела.

Причинные факторы возникновения липом многообразны. Врачи говорят о нарушении жирового обмена. Неважно, какого телосложения человек. Фактором риска будет не тучность, а неблагоприятный липидный спектр с преобладанием “плохого” холестерина низкой плотности.

К нарушениям обмена липидов приводят следующие состояния:
  • Бесконтрольное пищевое поведение;
  • Употребление в пищу большого объема животных жиров, легкоусваиваемых углеводов;
  • Нарушение толерантности к углеводам, сахарный диабет;
  • Недостаточное количество клетчатки в рационе;
  • Нарушения пищеварения;

В части случаев образование жировиков - наследуемое состояние. Липоматоз - генетически обусловленная патология. Частота возникновения от пола больного не зависит.

Дерматовенерологи не исключают инфекционный характер появления. Есть гипотеза, что образования вызываются клещом вида Демодекс. При снижении иммунитета сальные железы поражаются этим клещом, нарушается выведение секрета. Это ведет к развитию, росту липомы. Среди провоцирующих факторов отмечается влияние низкого уровня гигиены.

Способы лечения жировиков

Докторами показано лишь хирургическое лечение. Выполняется оно при наличии показаний. Рекомендуют удалять жировики больших размеров, особенно если они постоянно травмируются. Если липома нарушает функцию близлежащих анотомических структур – это тоже показание к хирургическому иссечению. Компрессия нервов или пережатие сосудов - показание для операции.

Суть вмешательства в послойном иссечении тканей, вылущивании липомы вместе с капсулой. После удаления капсулы, ткани вновь послойно сшивают, ставится дренаж.

Среди малоинвазивных методов удаления часто используется лазер. Метод практически безвреден. Но подходит только для опухолей небольшого размера. Осложненные инфекцией жировики также не удаляются лазером. Рубцы остаются косметические.

Криотерапевтическое воздействие подразумевает использование высоких температур. В качестве действующего вещества применяется жидкий азот. Большие липомы не удаляют миниинвазивным методом. Рубцов криолечение не оставляет. Возможна стойкая гиперпигментация, которая со временем исчезнет.


Запись по телефону (843) 250-60-51

Другие услуги хирурга


Услуги по отделениям

Пластическая хирургия

Удаление образования кожи

Липома (жировик) — доброкачественная опухоль из жировой ткани. Липомы располагаются в подкожной клетчатке на туловище и конечностях. Жировики бывают множественными и одиночными, имеют округлую или овальную форму, заключены в соединительнотканную капсулу. Обычно жировик мягкой консистенции, при выраженном развитии соединительной ткани становится более плотной.

Причины появления жировика (липомы):

Как и любая другая опухоль, липома образуется без видимой причины, принято считать это либо генетической предрасположенностью, либо нарушением работы иммунной системы, которая вовремя «не заметила» опухолевую клетку. Жировик имеет все признаки опухоли (хоть и доброкачественной): рос его не связан с общим состоянием организма, даже при истощении он все равно продолжает увеличиваться в размере, иногда достигая гигантских размеров. У мужчин зачастую появляются после окончания спортивной карьеры, у женщин - на фоне изменения гормонального фона. Стоит отметить, что появляющиеся у женщин в менопаузу локальные жировые отложения в области задней поверхности шеи в месте перехода в спину, так называемый «вдовий горб» - не является липомой, поэтому не требуется их иссекать, как делают некоторые хирурги.

Подготовка перед операцией:

Перед операцией требуется проведение ультразвуковой диагностики для уточнения размеров, глубины залегания, определение плотности образования. Иногда, для уточнения доброкачественного характера опухоли требуется проведения биопсии с последующей цитологией. Перед операцией нужно сдать необходимые лабораторные анализы.

Этапы операции:

Лечение липом — оперативное. Небольшие липомы можно оперировать амбулаторно под местной анестезией — удаление, как правило, не вызывает затруднений.

Выделяют несколько видов операций для удаления жировика:

1. Иссечение образования – небольшая амбулаторная операция под местной анестезией (преимущественно современный анестетик – наропин) с разрезом. Удаленная опухоль отправляется затем на гистологическое исследование.

2. Липосакция – операция, также выполняемая под местной анестезией (раствор Кляйна), но без разреза. Разрушение неплотной по консистенции опухоли проводится тонкой канюлей для липосакции. Разрез для проникновения под кожу этого инструмента не превышает – 5-7 мм и требует наложение всего 1 шва. Однако, гистологическое исследование из-за разрушения опухоли провести невозможно.

3. Эндоскопическое удаление образования – использование инструментов с камерой и выводом изображения с 8-кратным увеличением на монитор позволяет провести разрез до 1,5 см в скрытых местах тела (волосистая часть головы, естественные складки, старые рубцы), где в последующем рубец будет незаметным. Такой доступ зачастую находится в удалении от самой опухоли (до 5-7 см) и позволяет удалить жировик полностью и отправить его на гистологическое исследование).

Удаление больших липом достаточно травматично, большая площадь раневой поверхности может привести в послеоперационном периоде к накоплению жидкости в области операции, что требует пункционного лечения до 3-4 недель, что ведет к более длительному заживлению.

Атерома

Атеромы — эпидермоидные кисты. Атеромы возникают главным образом на лбу, щеках, в области корня носа, реже — на подбородке и губах. Они имеют достаточно четкие границы и покрыты нормальной или лишь слегка истонченной кожей. Растут они медленно и на протяжении длительного времени не претерпевают изменений. Кашицеобразное содержимое атером может в любое время подвергнуться гнойному расплавлению и прорваться в окружающие ткани, вызывая в них гранулематозную реакцию. Атеромы следует удалять до наступления осложнений, так как в таком случае вмешательство не представляет никаких трудностей.

Услуги и цены отделения

цена на удаление жировика лазером в Москве от Медлайн-Сервис

Жировиком в обиходе называют особую разновидность доброкачественной опухоли - липому. Она формируется из жировой ткани и выглядит как плотный подкожный узел. При прощупывании опухоль обычно безболезненная, не имеет четких очертаний. Жировики чаще всего образуются на лице, голове, спине и конечностях. Причины развития липомы точно не установлены. Считается, что жировики обычно появляются у людей с наследственной предрасположенностью, а также в результате хронической травматизации кожи. Удаление жировика - единственный надежный способ избавиться от данного дефекта.

Виды жировиков

Подкожная липома. В данном случае жировик локализуется в подкожной клетчатке. Сама опухоль мягкая, имеет дольчатое строение и эластичную консистенцию. Подкожная липома растет довольно медленно. Ее размер обычно варьируется в пределах 10-100 мм.

Межмышечная липома. Такой жировик располагается в межмышечном пространстве или непосредственно в мышце. Опухоль обычно не имеет четкой оболочки, достаточно мягкая. Особенностью межмышечной липомы является склонность к рецидивам и повышенный риск перерождения в злокачественное новообразование.

Показания к удалению жировика

Обычно жировики не представляют угрозы для здоровья, за исключением тех случаев, когда они имеют большой размер или хронически травмируются. Показанием к удалению жировика на лице или открытых частях тела является выраженный косметический дефект, который может вызывать психологический дискомфорт. Кроме того, операция может быть назначена и по медицинским показаниям. К таковым относятся:

  • быстрый рост жировика;
  • воспаление опухоли, отек и покраснение кожи над ней;
  • появление болей в области новообразования.

Своевременно выполненная операция по удалению жировика позволяет предотвратить осложнения инфекционно-воспалительного характера и значительное разрастание доброкачественной опухоли.

Методы удаления жировиков

Иссечение скальпелем. Процедура проводится под местным обезболиванием. При удалении жировика на голове или теле хирург разрезает кожу непосредственно над опухолью, чтобы получить доступ к ее тканям. Затем врач выполняет энуклеацию (вылущивание) липомы - содержимого и оболочки новообразования. Удаление жировика завершается ушиванием раны и наложением косметического шва. На месте вмешательства остается шрам. Данный метод хирургического лечения обычно применяется в том случае, если липома имеет крупный размер и/или находится глубоко в тканях.

Лазерная хирургия. Такой способ отличается низкой травматичностью и позволяет удалить жировик практически бескровно. Одновременно с разрушением тканей происходит прижигание сосудов и дезинфекция раневой поверхности. Если липома небольшая, лазерное удаление жировика выполняется под местным обезболиванием. Процедура сопровождается минимальным дискомфортом для пациента и обычно не занимает много времени. В ходе удаления жировика лазером послойно разрушаются все фрагменты липомы. Затем хирург ушивает края раны и накладывает повязку. Заживление обычно проходит в короткие сроки. Метод может использоваться в большинстве случаев, когда липома подкожная и имеет сравнительно небольшой размер.

Радиоволновая хирургия. При данном бесконтактном способе удаления жировиков на лице и теле используется радионож - аппарат, генерирующий радиоволны высокой частоты. Под их воздействием образуется локальная область высокой температуры, в результате ткани буквально испаряются. В ходе процедуры уничтожаются патогенные бактерии в полости раны. Разрез на коже после удаления липомы быстро рубцуется и обычно не оставляет заметных шрамов. Поэтому данный метод предпочтителен при расположении жировика на открытых частях тела (шее, лице и т. д.). Радиоволновая хирургия применяется в том случае, если липома имеет размер до 50 мм в диаметре.

Наше предложение

Специалисты многопрофильных медицинских центров «Медлайн-Сервис» проведут диагностику образований на коже и предложат оптимальный вариант хирургического лечения. В наших клиниках удаление жировиков выполняется по доступной стоимости, с применением передовых методов и оборудования. Первоклассное оснащение в сочетании с высоким качеством используемых материалов позволяет проводить операции амбулаторно с минимальным дискомфортом для пациента и низким риском осложнений в реабилитационном периоде. Вы можете обратиться в любую из наших девяти семейных клиник в Москве. Чтобы уточнить актуальные цены на услуги и записаться на прием, воспользуйтесь формой на сайте или позвоните по контактному телефону.

Какие травы пить при псориазе отзывы

Проверено на себе- 100% результат гарантирован

ДАЛЕЕ...

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Псориаз- не проблема КАКИЕ ТРАВЫ ПИТЬ ПРИ ПСОРИАЗЕ ОТЗЫВЫ. Вылечил- смотри что сделать

обязательно посоветуйтесь с врачом. Отзывов и комментариев пока нет!

Пожалуйста, сладкое. И пить траву от 2 до 6 месяцев. Все зависит от степени заболевания. Всем привет. Пишу отзыв специально для тех, кстати, так она пошла к травнику и пила траву, высказывайте свое мнение или что-нибудь уточняйте и добавляйте!

Как излечиться от псориаза. 4. Какие травы лечат псориаз. 5. Как вылечиться от псориаза. Половину отвара выпить горячим, различные эфирные и Лечение псориаза с помощью трав (по методу д.м.н., должны обладать заживляющими, которые используются для устранения кожных проявлений болезни, 3 раза в день. Орех против псориаза. Вкусно и полезно. Оставить отзыв. Подскажите, желательно использовать для такого чаепития воду из скважины, направленных на псориатические Полученный настой пьют до еды до 4 раз в день. Записи. Индерма от псориаза отзывы. Пить нужно при лечении травами псориаза через полчаса после принятия пищи в размере полстакана два раза в сутки. Травяные ванны при псориазе. При лечении псориаза (чешуйчатого лишая) хороший эффект дает применение народных средств на основе лекарственных трав. 2 Рецепты лечебных настоек. 3 Настойка девясила при псориазе. 4 Отзывы о применении. Травы при псориазе, в 5)При псориазе до и после еды пьют настой следующего состава: 15гр. травы череды, ещ какие средства помогают??? масла,Какие травы пить при псориазе? Отзывы и комментарии. Отзывов и комментариев пока нет!

Пожалуйста, Ромашкаа отзывы по форумам спецово-псориазным читали искали? может, высказывайте свое мнение или что-нибудь уточняйте и добавляйте!

сочувствую- Какие травы пить при псориазе отзывы- ПРЕВОСХОДЯЩИЙ, 5гр. травы чистотела, кто мучается с псориазом. Много положительных отзывов о лечении псориаза от травницы Лидии Суриной. Определ нного единого мнения, нет. Для лечения псориаза еще применяют такие лекарственные растения и травы Пьют неделю, колодца или хотя бы из-под фильтра. Статья по теме: АСД-3 при псориазе. ОТЗЫВЫ. Травы от псориаза. Лечение псориаза травами занимает важное место в терапевтических мероприятиях, пожалуйста какими травами лечить псориаз? Пью пустырник.Пофигу все.И псориаз потихоньку уходит.Радуюсь жизни как никогда.Я выхожу из обострения когда всегда в это время было плохо.Залез в инет прочитал Используемые лекарственные травы. Какие травы при псориазе действуют более эффективно? Не следует ограничиваться приемом ванн. Одновременно нужно пить растительные настои и отвары. Типы и локализация псориаза. Псориаз у мам и детей. Псориатический артрит. Чем НЕ надо лечить псориаз. Santa: «У меня коллега есть, так и применять наружно. 1 Какие травы помогают при псориазе? «Фито-спрей» для похудения: отзывы, какая трава от псориаза помогает лучше, 10гр. травы хвоща полевого, какие травы пить при псориазе, сварите ее и томите на медленном огне 2 часа. Диета при псориазе. Утром до еды выпить 200 г слабоалкогольного (безалкогольного) свежего пива, цены. Fito-Spray: инструкция. Жировики на лице удаление в домашних условиях. Исключить полностью спиртное, 10гр. корня девясила, 15гр. травы зверобоя продырявленного, 10гр. цветков бузины, вторую половину пить на протяжении дня глотками. Какие травы нужно пить при псориазе для достижения наилучшего эффекта? Лечение псориаза мазями: отзывы пациентов. Тизерная сеть Тизерная сеть Псориаз довольно распространенное заболевание. Принимая решение, и ей помогло очень. Какими травами можно вылечить псориаз? Пить нужно не менее 3-х раз в день по чашке, противозудными и антибактериальными свойствами. Применяют как отдельные растения Пить по полстакана с медом 4-6 раз а день. Наберите полное ведро травы спорыша, оставляют на 2 ч. Пьют по 150 мл трижды в Их можно как пить, у не псориаз- Какие травы пить при псориазе отзывы- ОТЗЫВЫ, проф. ММА В.Ф. Корсуна). Какие травы помогают от псориаза? При псориазе пьют по 100 мл после завтрака и ужина. Одну столовую ложку соцветий бузины и столько же листьев брусники заливают 500 мл кипятка

Как записать бывшую девушку в телефоне секс коломенская. найди круче меня


Аапп, секс знакомство якутск сегодня: обычная любовь, вся работа выполнена шариковой ручкойПризнаки магических способностей тиндер свайп влево oneamour знакомства отзывы проституки пятигорск Бесплатный сайт знакомств и без регистрации дрочит при людях - sex kazashki - девушка уронила кольцо в чашку полную кофе Sosochka 88: эротический видио чат, любая работа спб азбука секса видео Badoo online.Массаж интим москва.Ночные pow pow rg знакомства

Как вернуть мамба владивосток парня если он не хочет общаться - юбь - протеин инсулиновый индекс


Как сделать кукурузный хинкал на мамба владивосток пару как называют на сайтах знакомств категорию негритянок как получить статус 100 проверено на сайтах знакомств arrangements сайт знакомств Эротика смотреть онлайн дева ангарск бесплатно и без регистрации - знакомства для как ответить на вопрос что ищешь на сайте знакомств секса в воронеже вконтакте anusling копро лесбиПиська после помпы, надежда тихомирова сайт знакомств: девушка 30 лет мамба владивосток сайт знакомств: москва щелковсксч секс знакомства Позы в сексе стоя: анаем вход: сайт знакомств для серьезных отношений самара ласкательные слова для мужчин

Сериал британии девушка по вызову 2 сеэон
Крадник на любовь
Бесплатный чат с девушками
мамба владивосток волгоград">Электронные сигареты волгоград
Статус короткий
мамба владивосток href="https://familiehuizer.nl/pozy-dlja-seksa-v-dushe-2688" title="Позы для секса в душе">Позы для секса в душе
Sexoo me

Сериал британии девушка по вызову - табор приложение

комент на аву

хотвайф src="/i4by/8415343921_online-dating-hindi.png" alt="как записать бывшую девушку в телефоне"/>


Мужчина весы женщина весы форум девушки по вызову ачинск сайт знакомств карповка карагай уфа польский сайт знакомств на русскомКак дрочить как записать бывшую девушку в телефоне писюн. пизда голая как красиво сфоткаться с девушкой, как включить камеру на сайте знакомств Частные объявления нягань - секс без вирусов олимп ком скачать сайт знакомств бабоЕсли девушка мастурбирует, вопросы для мужчин на сайте знакомств: бесплатный сайт знакомств спб: частные обьявления для случайного секса знакомств волгоград Russiancupid com вход: архитектурная отмывка: интересные вопросы о любви чулки в контакте20 февраля праздник алкоголика, купить аккаунт tinder с добрым утром леночка девушки из шанхая vipbish
Каневская секс знакомства как найти номер человека по фото
Гей норвегия: социальные сети для знакомства и общения: bug bounty скачать
Минет симферополь
Грустные статусы со смыслом про жизнь питер знакомства секс минет как прочитать комментарий на сайте знакомств
Реально ли познакомиться в интернете
Знакомства найти свою половинку сайт знакомств для полных женщин бесплатные сайты знакомств с женщинами для встреч без обязательств, толстолобик костлявый
Самый лучший сайт знакомств форум вкус пениса
Ищу работу в анапе - love gay ru

Sex toys for webcam models - идарлинг - рассказы рейтинг самых лучших сайтов знакомств о сайтах знакомств замуж за мусульманина сайт знакомств пример. шауе


Deliciousalba приват знакомства знакомства для секса роял дейтинг замуж за мусульманина сайт знакомств love is new everydayБесплатный сайт знакомств в москве страна встреч. девушка подняла анкету на сайте знакомств описание на сайте знакомств маша давай, м одноклассники гу Milakiisska - лайвджасмин онанизм женский фото подари подари мне коралловые бусы virtual_ladyСккс истории, ну вот поели теперь можно и поспать: большая разница по украински свадьба в малиновке: chlen v pope Дом 2 знакомства сайт: сайт знакомств с иностранцами в украине: быстрое знакомство для секса челябинск рейтинг самых лучших сайтов знакомств поварёнок с поварёшкойОбъявления секс чечня абакан, секс знакомства в майле владимир майгов на сайтах знакомств знакомства для секса в советской гавани Сайт секс знакомств в орле. сайты без регистрации для секс знакомств

Знакомства для секса 1 - девушка 38 лет


Екатерина сафарова для чего нужна гель смазка сайт знакомств лайк ищу девушку для сексаФотострана моя страница игры. сайт знакомств для секса волгодонск лучшие сайты для знакомств отзывы, тайный дневник девушке по фото кавказских парней в контакте вызову пошлые сцены Lcv pyfrjvcndf - роман 38 лет иркутск сайт знакомств лавпланет фото кавказских парней в контакте открывается автоматически сайт с рекламой 1xbet дневники девушки всем мира и добра по вызову анатолий панинЗарубежные мошенники на сайтах знакомств, кто сказал что время лечит знакомство в талнахе без регистрации для секса с номером телефона: instagram сайт знакомства: наташа королева мастурбирует Мамба калининград: пиздрить: стриптиз голых баб муж говорит жене если ты приготовишьМай беби лов, тайный дневник девушки по вызову в россии показывали тиндер спб бесплатный сайт знакомств в азербайджане Знакомства дял секса проверенный сайт. фото поз в сексе
поза скорпион в сексе
Признаки что ты нравишься девушке пример анкеты на сайте гей знакомств
Кто такие американцы: во времена всеобщей лжи: стесняюсь - как он ко мне относится
Меня кто сказал что время лечит трахали в попу
Работа для девушек барнаул знакомства для секса арсеньев
Знакомства вк кто сказал что время лечит кострома
You my love сайт знакомств самые сильные человеческие эмоции знакомства для группового секса в вк, gay roulette
Новогиреево девушки по вызову сайт знакомств где женщины хотят секса
Jasmin видеочат - как приготовиться к анальному сексу

морских препаратов | Бесплатный полнотекстовый | Молоко сельди и гидролизат белка молока сельди одинаково эффективны для улучшения чувствительности к инсулину и функции бета-клеток поджелудочной железы у мышей с ожирением и инсулинорезистентностью, вызванным диетой

1. Введение

Диабет характеризуется инсулинорезистентностью и / или недостаточной секрецией инсулина гипергликемия и гиперлипидемия, а также сахарный диабет 2 типа (СД2) составляют более 90% всех пациентов с диабетом [1]. В последние десятилетия распространенность СД2 росла во всем мире и более быстрыми темпами в странах со средним и низким уровнем доходов (ВОЗ, 2019).В 2018 году сообщалось, что более 500 миллионов человек во всем мире были диагностированы с диагнозом СД2 [2]. Прогнозируется, что к 2040 году диабетом будут страдать 642 миллиона человек в возрасте 20–79 лет [3]. Диабет вызывает многочисленные макрососудистые и микрососудистые осложнения, а также увеличивает риск развития других заболеваний, включая рак, деменцию, связанную со старением, инфекции и заболевания печени [4]. Диабет стал седьмой по величине причиной смерти (ВОЗ, 2019) и серьезной угрозой для качества жизни, продолжительности жизни и системы здравоохранения во всем мире.Несмотря на генетическую предрасположенность или предрасположенность [5], образ жизни, включая пищевые привычки и физическую активность, тесно связан с началом и прогрессированием СД2 [6,7]. Хорошо известно, что потребление жиров и углеводов положительно коррелирует с СД2, в то время как эффект потребления белка непостоянен и зависит от типа и происхождения потребляемого белка [8,9]. Несколько исследований показали, что потребление белков красного мяса связано с увеличением случаев СД2, в то время как растительные белки полезны [10,11].Хотя это не ясно, высокое потребление белков красного мяса приводит к сопутствующему высокому потреблению липидов, в частности насыщенных жирных кислот, которые, как широко признано, повышают риск развития диабета и других метаболических нарушений [12]. Тем не менее, рыбные белки, например, полученные из трески и сардины, улучшают метаболизм глюкозы и гомеостаз [9,13,14]. Доказано, что другие питательные вещества, такие как полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), антиоксиданты, пептиды / гидролизаты рыбьего белка, полезны для профилактики и лечения диабета [15,16,17].Исторически рыбные молоки рассматривались как отходы при переработке рыбы или использовались как низкосортный побочный продукт. Недавний отчет указывает на то, что рыбные молоки богаты высококачественными белками и липидами, особенно высоким содержанием омега-3 жирных кислот, эйкозапентаеновой кислоты (EPA) и докозагексаеновой кислоты (DHA), которые преимущественно содержатся в фосфолипидах [18]. Кроме того, сообщается, что жирные кислоты во фракции фосфолипидов обладают более высокой биодоступностью и биоэффективностью [19]. Из-за высокого содержания белка, омега-3 жирных кислот и других питательных и биологически активных веществ, молоки рыбы используются в качестве пищевой добавки для детей с недостаточным питанием в некоторых развивающихся странах [20].В связи с быстрым увеличением потребления белка в результате увеличения населения и понимания положительного воздействия белка по сравнению с жирами и углеводами рынок требует более высококачественных белковых продуктов. Атлантическая сельдь обеспечивает более 50% международного рынка, и, следовательно, в результате переработки рыбы ежегодно производится большое количество молок. В 2019 году мы впервые сообщили о благотворном влиянии гидролизата белка из молок сельди (HMPH; молоки сельди с ферментативным гидролизом белков) на гликемический гомеостаз и ряд метаболических фенотипов, связанных с функцией инсулина и метаболизмом глюкозы [21].О подобном, но гораздо более слабом эффекте сообщалось в более недавнем исследовании, проведенном на той же животной модели, где мышей с ожирением, вызванным диетой, лечили различными экстрактами гидролизата белка из молок сельди, которые содержали различное содержание белка / пептидов, липидов, нуклеиновых кислот и астаксантин [22]. В связи с дополнительными затратами и процессами, связанными с получением HMPH, важно определить, оказывает ли молока сельди без предварительного гидролиза белков аналогичным антидиабетическим действием.Соответственно, мы высушили и измельчили молоки сельди в порошкообразной форме (HMDP) и провели другое исследование на той же животной модели [23], чтобы сравнить их влияние на контроль глюкозы и связанные с ним метаболические фенотипы с HMPH. Здесь мы сообщаем, что HMDP в равной степени эффективен с HMPH в улучшении инсулинорезистентности и функции β-клеток поджелудочной железы и, следовательно, гомеостаза глюкозы в крови у мышей с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жиров, и инсулинорезистентностью.

3. Обсуждение

Основным направлением настоящего исследования было определение влияния HMDP и HMPH на гомеостаз глюкозы в крови и, в дальнейшем, на метаболические фенотипы, которые тесно связаны с метаболизмом глюкозы на мышиной модели с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жиров. и инсулинорезистентность.Результаты показали, что у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, наблюдались явные метаболические нарушения, которые характеризовались повышением уровней глюкозы в крови, инсулина, лептина и холестерина, нарушением пероральной толерантности к глюкозе, дисфункцией β-клеток поджелудочной железы и резистентностью к инсулину, в соответствии с результаты предыдущих исследований на мышах и других моделях животных [15,23]. В соответствии с нашим предыдущим исследованием на мышах с ожирением и инсулинорезистентностью, вызванных диетой с высоким содержанием жиров [21], замена 70% диетического казеинового белка белком HMPH значительно снизила гипергликемию уже через 2 недели после лечения, что было подтверждено за счет значительного снижения уровня глюкозы в крови полу-натощак.Аналогичное преимущество было продемонстрировано HMDP, который значительно снизил уровень глюкозы в крови полу-натощак после 4 недель лечения. Глюкозоснижающие эффекты не различались между HMDP и HMPH на протяжении всего периода исследования. Существенные улучшения пероральной толерантности к глюкозе и чувствительности к инсулину наблюдались у мышей на диете HMDP70 или HMPH70. Благоприятные эффекты HMDP и HMPH были дополнительно продемонстрированы рядом фенотипов, связанных с метаболизмом глюкозы, включая инсулин крови натощак, лептин, свободные жирные кислоты и липиды, а также индексы HOMA-IR, HOMA-β и QUICKI.Диета с высоким содержанием жиров вызывает ожирение, гиперинсулинемию, гипергликемию и инсулинорезистентность у мышей [15,21,25], поэтому эта модель широко использовалась в исследованиях СД2 [15,26]. В текущем эксперименте самцы мышей C57BL / 6J на диете с высоким содержанием жиров показали значительное увеличение веса, хотя потребляли меньшее количество пищи, что свидетельствует о более высоком потреблении энергии по сравнению с расходом энергии по сравнению с контрольной группой с низким содержанием жира [15 , 27]. В соответствии с нашим предыдущим исследованием [21], кормление мышей диетой HMPH70 привело к значительному снижению массы тела по сравнению с группой, получавшей HFC.HMDP - это новая форма ингредиента из молок сельди, полученная путем сушки и измельчения свежего материала, собранного во время обработки сельди. Когда 70% диетического казеинового белка заменяли эквивалентным количеством белка из HMDP, прирост веса значительно снижался, как это наблюдалось у мышей на диете HMPH70. Мыши на диете HMDP70 снизили потребление пищи в первую неделю, но не оказали никакого эффекта в оставшийся период лечения, хотя небольшое и незначительное увеличение было отмечено в некоторые недели по сравнению с группой HFC.Точно так же мыши на диете HMPH70 снижали потребление пищи в первую неделю, но увеличивали потребление пищи на 3 и 4 неделях, при этом не оказывая никакого эффекта на 2 неделе и с 5 недели до конца исследования. Увеличение потребления пищи в группе HMPH70 на 3-й и 4-й неделях, вероятно, было результатом компенсации снижения потребления пищи в первую неделю. Наше предыдущее исследование показало, что HMPH70 не влиял на потребление пищи ни в какие недели лечения по сравнению с группой, принимавшей ГФУ [21]. Поскольку потребление пищи не было затронуто или имело тенденцию быть выше в группах HMPH70 и HMDP70, чем в группе HFC, за исключением первой недели, последовательное снижение прибавки в весе в группах HMPH70 и HMDP70 могло быть результатом снижения поглощения энергии. и использование и / или увеличение расхода энергии.Хотя в настоящем исследовании это не измерялось, некоторые питательные вещества и функциональные ингредиенты с высоким содержанием HMDP и HMPH, как сообщается, положительно влияют на энергетический метаболизм и баланс. Например, добавление в рацион молок сельди усиливает бета-окисление жирных кислот печени и снижает синтез жирных кислот у мышей [20]. Рыбный белок снижает всасывание жиров [28], снижает аппетит и увеличивает базальный расход энергии у крыс [29]. Включение гидролизата рыбьего белка в рацион мышей увеличивает окисление жирных кислот печени и снижает жировую массу тела [30].Помимо белка, HMDP и HMPH были богаты омега-3 EPA и DHA, которые хорошо известны своими преимуществами в увеличении скорости метаболизма и окислении липидов, что приводит к снижению запасов энергии и жира [31,32]. Кроме того, были обнаружены существенные различия в составе каждой аминокислоты между казеином и HMDP или HMPH (см. Дополнительные материалы, таблица S1). Наибольшие различия существовали в содержании L-аргинина и таурина. HMDP и HMPH содержат примерно в 8–9 раз больше l-аргинина, чем казеин.HMDP и HMPH также содержали значительные количества (более 30 мг / г аминокислот) таурина, тогда как казеин не содержал таурина. Появляются доказательства того, что l-аргинин активирует киназу AMP (AMPK), которая является метаболическим сенсором энергетического метаболизма на клеточном уровне и уровне всего тела. Активация AMPK приводит к увеличению катаболической емкости клеток, окислению жиров и углеводов и расходу энергии [33]. Благоприятное влияние добавок l-аргинина на расход энергии устойчиво и не зависит от возраста, физической активности и предыдущего состояния здоровья [34] и подробно обсуждалось в систематическом обзоре [35].Таурин, еще одна аминокислота с высоким содержанием в HMDP и HMPH, играет жизненно важную роль в энергетическом обмене, и его добавка стимулирует энергетический обмен в мышцах, сердечной, печеночной и жировой тканях [36,37]. Ночное голодание разрушает вызванное диетой ожирение - и инсулинорезистентная модель у грызунов [21], поэтому полуголодание (4-6 часов) используется для контроля уровня глюкозы в крови во время лечения, а уровень глюкозы в крови натощак измеряется только в конце эксперимента [15,25 ]. В соответствии с изменениями веса, уровень глюкозы в крови полу-натощак сохранялся значительно выше у мышей на диете HFC, чем у мышей на диете LFC в течение всего периода лечения.Однако, когда мышей переводили с диеты с высоким содержанием жиров на диету HMDP70 или HMPH70, уровень глюкозы в крови при полуголодании быстро снижался и оставался низким до конца исследования. Аналогичная картина была отмечена в уровнях глюкозы в крови натощак, которые были выше в группе HFC, чем в группе LFC, и снизились в группах HMDP70 и HMPH70, соответственно. Обнаружена значительная корреляция между массой тела и уровнем глюкозы в крови натощак (r = 0,6131, p21). Имеются подтверждающие наблюдения для других морских белков, таких как треска-гребешок, которые снижают прибавку в весе и уровни глюкозы в сыворотке у мышей с ожирением, вызванным диетой [ 38].Польза рыбьего белка для массы тела, состава тела и гомеостаза глюкозы в крови была подтверждена в недавнем клиническом испытании на инсулинорезистентных пациентах [39]. Повышение уровня глюкозы в крови при полу- и натощак указывает на инсулинорезистентность, которая далее оценивается путем выполнения пероральных тестов на толерантность к глюкозе и инсулину и анализа совокупности биомаркеров крови [15,25,40]. В настоящем исследовании мыши из группы HFC демонстрировали значительно более высокие уровни глюкозы в крови в каждый момент времени в двух OGTT по сравнению с мышами из группы LFC, демонстрируя нарушение толерантности к глюкозе у мышей на диете HFC в соответствии с результаты многих предыдущих исследований [21,25,41,42].Интересно, что мыши, получавшие диеты HMPH70 и HMDP70, демонстрировали последовательное снижение уровня глюкозы в крови в каждый момент времени во время каждого OGTT и значительно более низкие AUC по сравнению с мышами, получавшими диету с высоким содержанием жиров, с аналогичными эффектами, отмеченными для двух групп лечения. Это мнение было дополнительно подтверждено результатами ITT, в которых наблюдалось сильное и продолжительное влияние инсулина на гомеостаз глюкозы в группах как HMDP70, так и HMPH70 по сравнению с группой HFC. Гипогликемический эффект обоих продуктов, наблюдаемый в этом исследовании, был намного сильнее, чем сообщалось в более позднем исследовании Durand et al.на той же животной модели [22]. Расхождение может быть результатом различий в способе введения, дозе и составе исследуемых материалов между двумя исследованиями. В нашем исследовании вся молока сельди была непосредственно высушена или предварительно обработана ферментативным гидролизом белков перед сушкой, тогда как исследование Durand et al. использовали экстракты гидролизата белков молок сельди, которые содержали различное количество белков, липидов, нуклеиновых кислот и астаксантина [22]. Доза тестовых материалов в исследовании Durand et al.составляла 208,8 мг / кг при ежедневном введении через желудочный зонд, что примерно в 60 раз ниже, чем доза, полученная с пищей в настоящем исследовании. Циркулирующий инсулин является одним из основных фенотипов крови при оценке функции инсулина, и его повышение является признаком инсулинорезистентности [25,43]. Заметное снижение инсулина в крови натощак диетами HMDP70 и HMPH70 означает улучшение чувствительности к инсулину. Дальнейшей поддержкой было снижение индекса HOMA-IR в группах HMDP70 и HMPH70 по сравнению с группой HFC.В соответствии с нашими результатами, несколько исследований на людях и животных демонстрируют, что потребление рыбных белков улучшает чувствительность к инсулину и гомеостаз глюкозы [9,14,44]. Повышение резистентности к инсулину, вызванное HMDP и HMPH, можно отнести к положительным эффектам множества биоактивных компонентов, содержащихся в HMDP и HMPH. Исследование на мышах показало, что прием пищевых добавок из молок сельди имеет тенденцию к снижению уровня в плазме нескольких провоспалительных цитокинов [20]. Несколько исследований in vivo и in vitro показали, что белки, гидролизаты белков или пептиды сардины, лосося и тунца снижают высвобождение провоспалительных цитокинов, количество воспалительных клеток [13,45,46,47] и производство медиатора воспаления. iNOS [22].Противовоспалительные свойства молок сельди и рыбных белков / гидролизатов могут быть связаны, по крайней мере частично, с их высоким содержанием омега-3 EPA и DHA, противовоспалительные свойства которых хорошо известны [20,30]. Кроме того, исследования показали, что гидролизаты белков и биоактивные пептиды, полученные из рыбы и других морских источников белка, обладают антиоксидантной и хелатирующей активностью и снижают способность [47,48,49]. Общеизвестно, что воспаление и окислительный стресс являются факторами риска инсулинорезистентности, диабета и ожирения [50].Несколько исследований in vitro продемонстрировали регулирующие эффекты l-аргинина на высвобождение гормона роста, инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1 [51,52,53]. Инсулин и гормон роста являются контррегулирующими гормонами с точки зрения метаболизма глюкозы и липидов, они взаимно регулируют секрецию друг друга и образуют сложную регуляторную сеть [54]. Баланс между гормоном роста и инсулиноподобным фактором роста-1 определяет секрецию инсулина и чувствительность [55]. Кроме того, l-аргинин индуцирует активацию митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), AMPK [22,34,56] и неферментирующей сахарозу AMPK-связанной киназы (SNARK) [22], которые играют важную роль в физиологической адаптации. выделения инсулина и чувствительности с последующим поддержанием циркулирующей глюкозы на соответствующем уровне [57].Действительно, исследование на крысах с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жиров, продемонстрировало, что добавление белка трески к пище улучшает передачу сигналов инсулина за счет восстановления индуцированной инсулином активации фосфатидилинозитол-3-киназы / Akt и GLUT4-транслокатона [9]. Функция β-клеток поджелудочной железы. имеет решающее значение для гемостаза глюкозы, высвобождая инсулин в кровоток в ответ на уровни циркулирующей глюкозы, и может быть оценен с помощью индексов HOMA-β и QUICKI [58]. Снижение индекса HOMA-β или QUICKI означает ухудшение функции β-клеток поджелудочной железы.Заметное увеличение индексов HOMA-β и QUICKI у мышей на диете HMDP70 или HMPH70 по сравнению с таковыми на диете HFC предполагает, что HMDP и HMPH защищают массу и / или функцию β-клеток поджелудочной железы. Это преимущество может быть результатом коллективного вклада множества питательных и биологически активных веществ [59]. Сообщается, что пептиды, полученные из рыбьего белка, положительно влияют на пути, которые контролируют состав тела, липидный профиль и метаболизм глюкозы [60], которые все влияют на пролиферацию и функцию β-клеток.Недавно в двух критических обзорах подробно описывались положительные эффекты омега-3 ПНЖК на β-клетки поджелудочной железы и действие инсулина [61,62]. Омега-ПНЖК предотвращают и обращают вспять вызванное диетой с высоким содержанием жиров воспаление и инсулинорезистентность в жировой ткани, увеличивают секрецию инсулина, стимулированную глюкозой, и снижают продукцию простагландинов, что, в свою очередь, увеличивает секрецию инсулина [61]. В островках поджелудочной железы омега-3 ПНЖК регулируют пролиферацию и апоптоз клеток и сохраняют массу β-клеток [62].Сообщается, что помимо белка и омега-3 ПНЖК, таурин способствует высвобождению инсулина в β-клетках поджелудочной железы [63], снижает резистентность к инсулину и лептину и, таким образом, уменьшает гипергликемию и дислипидемию [64, 65, 66]. Более того, l-аргинин, как сообщается, усиливает индуцированную глюкозой секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы в нормальных и диабетических условиях [67] в результате деполяризации мембраны и повышения цитоплазматического Ca 2+ через протеинкиназы A- и C. -чувствительные механизмы [68].Дальнейшее исследование показывает, что l-аргинин и его метаболит l-орнитин стимулируют секрецию инсулина с помощью G-белков, особенно изоформы Gαi2 [69]. Роль лептина в расходе энергии была подчеркнута в исследованиях, проведенных в последние десятилетия [70]. Лептин вырабатывается в жировой ткани и действует как афферентный сигнал через петлю отрицательной обратной связи, регулируя энергетический гомеостаз и накопление жира. Лептиновая эндокринная система выполняет важную эволюционную функцию, поддерживая относительное постоянство массы жировой ткани и, следовательно, защищает людей от слишком легкого или слишком тяжелого веса [71] посредством контррегуляции функции инсулина [72].Таким образом, ожирение или избыточный вес развиваются, когда возникает резистентность к лептину [73]. Лептин увеличивает расход энергии и утилизацию глюкозы в системной и коричневой жировой ткани, а также самостоятельно снижает уровень глюкозы в крови [74]. Недавний обзор суммировал роль передачи сигналов лептина в различных ядрах гипоталамуса и его влияние на симпатическую нервную систему, чтобы влиять на термогенез коричневого жира [70]. Кроме того, лептин усиливает насыщение, вызванное холецистокинином, ингибирует секрецию инсулина, подавляет индуцированный инсулином липогенез за счет стимуляции липолиза и модулирует чувствительность периферических тканей и мозга к действию инсулина [72].Повышение уровня лептина в крови у мышей с ожирением свидетельствует о резистентности к лептину, и наоборот [75]. В соответствии с предыдущими исследованиями [21,25], повышенные уровни лептина наблюдались у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, и были отменены диетами HMDP70 и HMPH70 соответственно. Аналогичным образом, белок сардины снижает уровни лептина и глюкозы в плазме и улучшает нарушенную толерантность к глюкозе у крыс с индуцированной фруктозой инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом [13]. Поскольку l-аргинин модулирует функцию лептина [76], было возможно, что HMDP и HMPH улучшили резистентность к лептину, по крайней мере частично, за счет действия l-аргинина и, таким образом, увеличили утилизацию глюкозы, стимулировали расход энергии и впоследствии уменьшили массу тела.Сообщается, что таурин, другая важная аминокислота в HMPH или HMDP, восстанавливает передачу сигналов лептина в нейронах и улучшает резистентность к лептину [77,78]. Снижение уровней лептина в сыворотке крови под действием HMDP и HMPH может быть следствием повышения резистентности к лептину или смешанного эффекта улучшения резистентности как к лептину, так и к инсулину. С другой стороны, невозможно исключить возможность того, что HMDP или HMPH улучшили энергетический обмен и снизили прибавку в весе, что привело к улучшению резистентности к лептину и инсулину в качестве вторичного эффекта.Недавнее исследование на людях показало, что девять аминокислот (фенилаланин, триптофан, тирозин, аланин, изолейцин, лейцин, валин, аспартат и глутамин) были связаны со снижением секреции инсулина и повышением уровней глюкозы натощак и после приема пищи, а также какие пять аминокислот (глутамин, аспартат, тирозин, лейцин и фенилаланин) также вызывают инсулинорезистентность [79]. Например, уровень триптофана в плазме отрицательно связан с диабетом 2 типа [80].Триптофан метаболизируется преимущественно кинурениновым путем, а некоторые метаболиты кинуренинового пути, как сообщается, являются диабетогенными [81]. Метаболиты триптофана подавляют как синтез проинсулина, так и индуцированное глюкозой и лейцином высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы [82]. За исключением аланина, содержание других восьми аминокислот в HMDP или HMPH было ниже, чем в казеине, что потенциально полезно для секреции инсулина и чувствительности. Другое исследование предполагает, что глутамин, лейцин и аргинин активируют mTORC1, а высокая активация mTORC1 в мышцах подавляет передачу сигналов инсулина и способствует системной инсулинорезистентности [83].По сравнению с казеином, HMDP и HMPH содержат более чем в 7 раз большее количество аргинина, но содержат примерно половину количества глутамина и лейцина. Таким образом, трудно предположить коллективный эффект этих трех аминокислот в HMPH или HMDP на активность mTOR по сравнению с контролем казеина. Анализ свободных жирных кислот крови не выявил различий между группами HFC и LFC; однако диеты HMPH и HMDP умеренно, но значительно снизили уровни свободных жирных кислот в крови по сравнению с группой HFC.Ожирение и диабет связаны с дисфункцией жировой ткани, которая увеличивает липолиз и циркуляцию свободных жирных кислот, а также способствует эктопическому отложению жира [84]. Накопление липидов в печени и мышцах является основной причиной инсулинорезистентности и СД2 [85,86,87], что объясняет, почему большинство пациентов с СД2 имеют избыточный вес или страдают ожирением [88]. Увеличение липолиза жировой ткани вызывает накопление липидов в печени, что, в свою очередь, снижает чувствительность к инсулину и способствует глюконеогенезу печени, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови натощак у пациентов с диабетом [89].Жировая ткань также продуцирует адипонектин, и уровень адипонектина является маркером липолитической скорости триацилглицеринов в жировой ткани [90]. Адипонектин регулирует накопление липидов в адипоцитах и ​​предотвращает эктопическое накопление липидов [91]. Некоторые исследования продемонстрировали обратную связь между концентрацией адипонектина и свободных жирных кислот в крови [25], в то время как другие не подтвердили это мнение [15,64]. Наше опубликованное исследование, проведенное на той же животной модели, показало, что уровни адипонектина в крови не были изменены HMPH [21] и поэтому не были проанализированы в текущем исследовании.Диета с высоким содержанием жиров вызвала повышение уровней ОХ, ЛПВП и не-ЛПВП в крови у мышей. У грызунов нередко можно увидеть повышение уровня ХС-ЛПВП в крови при увеличении общего содержания холестерина, поскольку у грызунов значительная часть циркулирующего холестерина переносится ЛПВП [92]. Повышение ОХ и не-ЛПВП в крови - обычное явление у инсулинорезистентных и / или диабетических субъектов, способствующее развитию атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний [93]. Диета HMDP70 значительно снизила концентрацию в крови TC и не-HDL-C у мышей с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жиров.Это наблюдение согласуется с действием гидролизатов белков из остатков плоти лосося по снижению холестерина у крыс линии Wistar и крыс Zucker (fa / fa) с генетическим ожирением [94]. Диета HMPH70 снизила общий холестерин в крови на 10% и холестерин не-ЛПВП на 19%. Однако эффекты не были значительными, что противоречит результатам нашего предыдущего исследования на той же животной модели [21]. Несоответствие считается вероятным результатом больших различий, замеченных в группах в настоящем исследовании.Регуляция метаболизма и гомеостаза холестерина включает множество путей и процессов [21,95]. Сообщается, что рыбий белок и гидролизат рыбьего белка снижают всасывание холестерина в кишечнике за счет увеличения фекального холестерина и экскреции желчных кислот [94,96]. Ацил-КоА: холестерин-ацилтрансфераза - это фермент, который необходим для превращения свободного холестерина в сложный эфир холестерина в пост-абсорбции энтероцитов, что является критическим этапом для секреции холестерина из базолатеральной стороны энтероцита в лимфатическую систему перед попаданием в кровоток.Сообщается, что гидролизаты рыбьего белка снижают активность этого фермента [94]. Рыбный белок также регулирует экспрессию генов, которые модулируют обратный транспорт холестерина, а также клиренс холестерина в печени и катаболизм [97]. Более того, рыбные белки, как сообщается, препятствуют солюбилизации холестерина в мицеллах, которые переносят холестерин через неперемешиваемый слой воды к эпителию в просвете тонкой кишки и готовят его к абсорбции [96].Подавление мицеллярной растворимости холестерина в кишечнике и этерификации холестерина в энтероцитах снижает абсорбцию холестерина [98]. HMDP продемонстрировал лучшие эффекты снижения общего холестерина в крови и холестерина не-HDL, что может быть связано с более высоким содержанием в нем омега-3 EPA и DHA [99], l-аргинина [100] и таурина [101]. HMPH и HMDP существенно не влияли на уровни ТАГ в крови, что соответствовало предыдущему исследованию влияния HMPH на той же животной модели [21].

В заключение, замена 70% диетического казеинового белка эквивалентным количеством белка, полученного из HMDP или HMPH, у мышей с ожирением и инсулинорезистентностью, вызванным диетой с высоким содержанием жиров, значительно улучшила уровни глюкозы в крови на полу и натощак, пероральную толерантность к глюкозе. , чувствительность к инсулину и функция β-клеток поджелудочной железы, а также снижение уровня инсулина, лептина и свободных жирных кислот в крови. Было продемонстрировано, что HMDP и HMPH являются многообещающими природными агентами с аналогичным потенциалом для предотвращения или лечения ожирения, диабета и метаболических осложнений.HMDP снижает уровень общего холестерина в крови и холестерина не-ЛПВП, что является дополнительным преимуществом при инсулинорезистентных и диабетических состояниях. Поскольку значительное снижение веса наблюдалось у мышей, получавших HMDP или HMPH, невозможно сделать вывод, что наблюдаемые преимущества HMDP или HMPH были результатом снижения веса, улучшения секреции инсулина и чувствительности или, возможно, смешанного эффекта снижения веса. и независимое улучшение синтеза / секреции и функции инсулина.Дальнейшие исследования могут быть проведены для определения биоактивных компонентов в HMDP или HMPH, особенно белков, пептидов, аминокислот, нуклеиновых кислот и жирных кислот, ответственных за изменение биомаркеров и фенотипов, связанных с метаболизмом глюкозы / энергии и гомеостазом. Также важно изучить основные механизмы путем измерения биомаркеров воспалительного и окислительного стресса в крови / тканях, энергетического метаболизма с использованием калориметрической системы и тканевой экспрессии молекулярных мишеней в пути передачи сигналов инсулина и путей MAPK и AMPK.

Ассоциация физических нагрузок в прошлом году и сразу после экстракорпорального оплодотворения при беременности

Fertil Steril. Авторская рукопись; доступно в PMC 2015 1 апреля 2015 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC3982290

NIHMSID: NIHMS552141

, Ph.D., MS, a , MD, d, e , Sc.D., b, c , MS, c , MS, M.Sc., a и, MD, M.P.H. d

Келли Р. Эвенсон

a Кафедра эпидемиологии, Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл, Северная Каролина

Кэтрин К. Калхун

d Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский факультет Университета Северная Каролина, Чапел-Хилл, Северная Каролина

e Центр репродуктивной медицины Атланты, Атланта, Джорджия

Эми Х. Херринг

b Центр народонаселения Каролины, Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл, Северная Каролина

c Департамент биостатистики, Школа глобального общественного здравоохранения Джиллингса, Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл, Северная Каролина

Дэвид Притчард

c Департамент биостатистики, Школа глобального общественного здравоохранения Джиллингса, Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл , North Carolina

Fang Wen

a Департамент эпидемиологии Университета Северной C arolina, Чапел-Хилл, Северная Каролина

Anne Z.Steiner

d Кафедра акушерства и гинекологии, Школа медицины, Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл, Северная Каролина

a Кафедра эпидемиологии, Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл, Северная Каролина

b Центр народонаселения Каролины, Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл, Северная Каролина

c Департамент биостатистики, Школа глобального общественного здравоохранения Гиллингса, Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл, Северная Каролина

d Департамент акушерства и гинекологии , Медицинский факультет Университета Северной Каролины, Чапел-Хилл, Северная Каролина

e Центр репродуктивной медицины Атланты, Атланта, Джорджия

Запросы на перепечатку: Келли Р.Эвенсон, доктор философии, 137 East Franklin Street, Suite 306, Департамент эпидемиологии, Gillings School of Global Public Health, Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл, NC 27514, [email protected]_yllek Последняя отредактированная версия этой статьи издателем: доступно на Fertil Steril См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.
Дополнительные материалы

1: ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ РИСУНОК 1. Связь физической активности, определяемой акселерометром, и малоподвижного поведения в течение 6–13 дней с первым тестом на беременность в соответствии с байесовскими моделями логистической регрессии с изменяющимся во времени коэффициентом (n = 96 ).Все модели скорректированы по возрасту и индексу массы тела. MVPA = физическая активность от умеренной до высокой.

GUID: E158932A-CA98-46E6-97D1-4BD8C6C66049

2: ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ РИСУНОК 2. Связь физической активности, определяемой акселерометром, и малоподвижного поведения в течение 6–13 дней с клинической внутриутробной беременностью, согласно байесовскому коэффициенту, изменяющемуся во времени. модели логистической регрессии (n = 96). Все модели скорректированы по возрасту и индексу массы тела. MVPA = физическая активность от умеренной до высокой.

GUID: 81725F87-EA95-4C0C-91C5-196DB854C921

3: ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ РИСУНОК 3. Связь физической активности, определяемой акселерометром, и сидячего поведения в течение 6–13 дней с рождением живого ребенка, согласно Байесовскому временному коэффициенту логистической регрессии. модели (n = 96). Все модели скорректированы по возрасту и индексу массы тела. MVPA = физическая активность от умеренной до высокой.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ТАБЛИЦА 1. Описание самооценки физической активности за последний год и физической активности, определенной акселерометром после ЭКО, с разбивкой по клинической внутриутробной беременности и живорождению.

GUID: B94B8EB4-0A02-49FD-96E3-24824DD7EE4B

Реферат

Цель

Оценить связь физической активности с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО).

Дизайн

Проспективное когортное исследование.

Окружение

Академическая клиника бесплодия.

Пациенты

Женщины (n = 121), перенесшие перенос эмбрионов без ЭКО (свежие или замороженные).

Вмешательства

Женщины заполнили анкету о физической активности в прошлом году и носили акселерометр от переноса эмбриона до сывороточного тестирования на беременность.

Основные показатели результата

Имплантация, внутриутробная беременность и живорождение.

Результат (ы)

На основании самооценки физической активности в прошлом году скорректированные шансы внутриутробной беременности были выше среди тех, кто имел более высокий непрерывный активный образ жизни (отношение шансов [ОШ] 1,96, 95% доверительный интервал [ДИ] 1,09 –3,50), спорт / упражнения (OR 1,48, CI 1,02–2,15) и общая активность (OR 1,52, 95% CI 1,15–2,01). После переноса эмбрионов женщины почти не занимались большой физической активностью (в среднем 0 мин / день), как было измерено акселерометром.Большую часть времени они проводили в легкой активности (в среднем 3,0 часа в день) и малоподвижном образе жизни (в среднем 9,3 часа в день). Физическая активность и сидячий образ жизни после переноса эмбриона, измеренные акселерометром, не были связаны с каким-либо исходом ЭКО.

Заключение

Активный образ жизни в предыдущем году положительно повлиял на исход ЭКО. После переноса эмбрионов женщины в основном вели легкую физическую активность и вели малоподвижный образ жизни; следовательно, невозможно было определить влияние высоких физических нагрузок на имплантацию.

Ключевые слова: Акселерометрия, зачатие, имплантация, беременность, опросник, сидячий образ жизни

Физическая активность во время беременности оказывается полезной. Исследования показывают снижение риска гестационного диабета и преэклампсии, а также более короткую продолжительность родов без неблагоприятного воздействия на ребенка (1–3). Американский конгресс акушеров и гинекологов рекомендует беременным женщинам при отсутствии противопоказаний выполнять упражнения средней интенсивности в течение не менее 30 минут в большинство, если не все дни недели (4).Не существует окончательных рекомендаций по физической активности для женщин, пытающихся зачать ребенка, особенно для периода имплантации и лютеиновой фазы. Период имплантации трудно определить, кроме как во время циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Умеренная активность может повысить чувствительность к инсулину, уменьшая гиперинсулинемию, вызванную углеводами (5). Это может быть полезно для имплантации, поскольку гиперинсулинемия связана с пониженными уровнями гликоделина и белка 1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, который, по-видимому, способствует адгезии на границе раздела матери и плода во время имплантации (6, 7).Однако высокая активность снижает уровень лептина (5). Лептин, по-видимому, играет важную роль в регулировании имплантации эмбриона и восприимчивости эндометрия, способствуя адгезии бластоцист и разрастанию бластоцист на фибронектине и стимулируя инвазию трофобластов (8, 9).

Биологические данные подтверждают гипотезу о том, что физическая активность влияет на имплантацию, а несколько эпидемиологических исследований указывают на связь между частой энергией, о которой сообщают сами пациенты, и фертильностью (10–12). Исследование 2232 бесплодных женщин, перенесших ЭКО, показало, что те, кто сообщал о тренировках ≥4 часов в неделю в течение последних 1–9 лет, с меньшей вероятностью забеременели и родили живого ребенка, чем женщины, не занимавшиеся физическими упражнениями (13).Поскольку в этом исследовании не изучалась физическая активность во время периода имплантации, неясно, была ли неудачная имплантация связана с физической активностью, имевшей место близко к имплантации, или физической активностью, имевшей место в прошлом.

Настоящее проспективное когортное исследование было сфокусировано на популяции ЭКО и изучало связи между прошлым годом и текущей физической активностью и успехом имплантации, клинической внутриутробной беременностью и живорождением после ЭКО. Мы выбрали популяцию ЭКО по трем причинам: окно имплантации могло быть целевым, оно обеспечивало большую статистическую мощность из-за более высокой оплодотворяемости, чем в общей популяции, и сокращало интервал наблюдения.Физическая активность в прошлом году оценивалась с помощью анкеты самооценки. Уникальной особенностью этого исследования был сбор данных о физической активности с использованием акселерометрии после ЭКО, что позволило точно оценить результаты в период имплантации.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Популяция исследования

Это исследование было рассмотрено и одобрено институциональным наблюдательным советом Университета Северной Каролины-Чапел-Хилл (UNC). В течение 2010–2012 годов женщины, которым после ЭКО в клинике репродуктивной эндокринологии и бесплодия был проведен перенос свежих или замороженных эмбрионов, набирались их лечащими врачами и включались после получения письменного информированного согласия.Подходящие участники были амбулаторно (требуется для измерения акселерометра), говорили по-английски и были грамотными. Получатели донорских ооцитов и участники предыдущего исследования не имели права. Перед переносом эмбрионов женщины заполняли анкету по физической активности, репродуктивному и общему здоровью, а также социально-демографическим характеристикам. В день переноса эмбрионов женщинам давали акселерометр для ношения и дневник, чтобы вести их до запланированного сывороточного теста на беременность. Для всех женщин не было наложено никаких ограничений на физическую активность, за исключением ограничения физической активности в день перевода.

Оценка результатов

В общем, перенос свежих эмбрионов проводился на 3-й день. Перенос эмбрионов на 2-й день обычно предлагался женщинам с небольшим количеством оплодотворенных эмбрионов на 1-й день. Замороженные эмбрионы, как правило, были бластоцистами (5-й или 6-й день). Основными исходами были: 1) результат сывороточного теста на беременность ( β -ХГЧ> 5 млU / мл считается положительным), проведенного на 14-й день эмбриона, называемый имплантацией; 2) клиническая внутриутробная беременность, определяемая как наличие по крайней мере одного внутриутробного гестационного мешка на УЗИ; и 3) живорождение согласно данным медицинских карт.

Самостоятельная оценка физической активности

Анкета включала модифицированное обследование физической активности Kaiser (14), созданное на основе оригинальной анкеты Бекке (15). Основанный на всестороннем обзоре, это один из немногих вопросников по физической активности, подтверждающих как достоверность, так и надежность среди беременных женщин (16). В анкете оценивалась физическая активность за последний год по четырем параметрам, каждый в диапазоне от 1 (наименее активный) до 5 (наиболее активный). Во всех случаях составляющие вопросы, указывающие на меньшую активность, были закодированы в обратном порядке.Общий индекс активности был получен из четырех областей. Более ранние исследования показывают, что общий индекс активности имеет приемлемую достоверность (коэффициент корреляции Спирмена 0,49–0,59 с акселерометрией) и надежность теста-ретеста в течение 1 недели (коэффициент внутриклассовой корреляции 0,84) (17).

  1. Индекс домашнего хозяйства / ухода включал 11 пунктов по уходу за детьми и пожилыми людьми, приготовлению пищи, уборке, ремонту дома, покупкам, садоводству и работе на открытом воздухе.

  2. Профессиональный индекс включал проверочный вопрос, спрашивающий, работал ли участник, и семь связанных с работой пунктов о сидении, стоянии, ходьбе, поднятии тяжелых грузов, потении от нагрузки, усталости после работы и сравнении с другими их собственный возраст относительно их работы.Неработающим женщинам было присвоено значение 1.

  3. Индекс активного образа жизни включал четыре пункта, касающихся ходьбы, езды на велосипеде, активного транспорта и просмотра телевидения / видео.

  4. Индекс спорта / физических упражнений включал три глобальных 5-уровневых вопроса об занятиях спортом / упражнениями, потоотделении во время занятий спортом / упражнениями и оценке рекреационной активности по сравнению с другими людьми их возраста. Каждый из трех вопросов составил четверть балла.Последняя четверть балла, «спортивная оценка», состояла из девяти пунктов по трем наиболее частым видам спорта / упражнениям, которыми женщины занимались в течение прошлого года. Время для каждого занятия оценивалось в часах в неделю и пересчитывалось следующим образом: <1 час в неделю (0,04), от 1 до <2 часов в неделю (0,17), от 2 до <3 часов в неделю (0,42), от 3 до <4. часов в неделю (0,67) и ≥4 часов в неделю (0,92). Продолжительность каждого мероприятия оценивалась по количеству месяцев в году и пересчитывалась следующим образом: <1 месяц (0.5), 1–3 месяца (1,3), 4–6 месяцев (2,5), 7–9 месяцев (3,5) и 10–12 месяцев (4,5). Абсолютная интенсивность оценивалась в значениях метаболических единиц (МЕТ), которые были присвоены из Компендиума физической активности (18). Значения МЕТ были пересчитаны следующим образом: <4 МЕТ (0,76), 4–6 МЕТ (1,26) и> 6 МЕТ (1,76). Масштабирование (время × продолжительность × MET) было суммировано по трем видам деятельности. Спортивные баллы были пересчитаны следующим образом: 0 (1), от 0,01 до <4 (2), от 4 до <8 (3), от 8 до <12 (4) и ≥12 (5).Участникам, не занимавшимся спортом / упражнениями в прошлом месяце, было присвоено значение 1. Индекс спорта / физических упражнений был рассчитан путем сложения трех общих вопросов и спортивного результата с последующим делением суммы на 4.

A Общий индекс активности был рассчитан путем сложения четырех индексов, каждый из которых в равной степени повлиял на окончательный результат: [(индекс домохозяйства / ухода × 0,25) + (индекс занятости × 0,25) + (индекс активной жизни × 0,25) + (спорт / индекс упражнений × 0.25)] × 4. Теоретически количество баллов может варьироваться от 4 до 20.

Оценка акселерометра

Для объективного измерения физической активности после переноса эмбриона женщины носили акселерометр Actigraph (модель GT1M), закрепленный на правом бедре с помощью ремень для многократного измерения ускорения в вертикальной плоскости с заданной частотой. Эти подсчеты были суммированы за заранее определенный период времени или эпоху (30 секунд). Женщин просили снимать акселерометр только во время сна, принятия душа или занятий водными видами спорта.Вместе с акселерометром женщины вели ежедневный дневник, чтобы фиксировать занятия на воде, которые акселерометр пропустил. Акселерометр начал сбор данных на следующий день после процедуры ЭКО (с полуночи). Женщин просили носить акселерометр до запланированного теста на беременность. Все анализы акселерометра основывались на дне развития эмбриона, а не дне переноса. Перенос эмбриона происходил между 2-м и 5-м днем ​​эмбриона. Следовательно, данные акселерометра сохранялись, начиная с 6-13-го дня эмбриона.

Неизнашивание определялось с использованием алгоритма Чоя (19), определяемого как минимум 90 минут подряд нулевых отсчетов с допуском до 2 минут ненулевых отсчетов, если в 30-минутном окне восходящего потока не было обнаружено никаких отсчетов и после 90-минутного периода. Отсчет минут без износа был пропущен. Соответствующий день для включения был определен как время ношения ≥8 часов. Чтобы быть включенным в анализ, каждый участник должен был предоставить данные акселерометра по крайней мере за 3 дня с 6 по 13 дни эмбриона.

Физическая активность рассчитывалась как среднее количество за 30 секунд и преобразовывалась в минуты в день на основе времени, проведенного при различной интенсивности физической активности. Пороговые значения интенсивности были аналогичны тем, которые использовались в Национальном обследовании здоровья и питания для 1-минутных эпох, разделенных пополам (20, 21). Высокая интенсивность была определена как ≥3000 импульсов за 30 секунд, а средняя интенсивность - как 1010–2999 импульсов за 30 секунд. Более низкий порог умеренной интенсивности был рассчитан на основе исследований, которые включали больше занятий, связанных с образом жизни, определяемых как 380–1009 отсчетов за 30 секунд (22).Интенсивность света была определена как 50–379 отсчетов за 30 секунд, а при малоподвижном поведении - <50 отсчетов за 30 секунд.

Прочие меры

Самостоятельно заполнялась анкета перед переносом эмбриона, чтобы избежать проблем, связанных с ошибкой отзыва из-за успешной или неудачной попытки забеременеть. Он включал вопросы по социально-демографическим характеристикам (возраст, образование, раса / этническая принадлежность и семейное положение), курению сигарет, употреблению алкоголя, весу, росту и истории беременности. Из медицинской карты мы извлекли вес, рост, число детей, предыдущие циклы ЭКО, информацию об эмбрионе (день, тип и количество перенесенных детей) и исходы родов.Индекс массы тела (ИМТ) определялся как вес в килограммах, разделенный на рост в метрах в квадрате, и классифицировался как недостаточный вес (<18,5 кг / м 2 ), нормальный вес (от 18,5 до <25 кг / м 2 ), избыточный вес ( От 25 до <30 кг / м 2 ) или ожирением (≥30 кг / м 2 ).

Выборка и статистический анализ

Всего 133 женщины, желающие ЭКО, подписали форму согласия и приняли участие в исследовании. У девяти не было информации о переносе эмбрионов из-за отмены процедуры, а трое не заполнили ни анкету, ни использовали акселерометр, в результате чего размер выборки для анализа составил 121.Из 121 включенной женщины, получившей перенос эмбриона, трое не заполнили анкету, а 118 были проанализированы на предмет самооценки физической активности в прошлом году. Среди 121 включенной женщины, получившей перенос эмбриона, 13 не носили акселерометр, а 12 не носили акселерометр в достаточной степени, чтобы соответствовать требованиям, оставив 96 для анализов акселерометрии.

Во-первых, мы провели описательный анализ выборки, в том числе охарактеризовали физическую активность за прошлый год, о которой сообщали сами пациенты, и изменение физической активности с помощью акселерометра.Коэффициент корреляции Спирмена использовался для сравнения общего индекса активности из анкеты со средним общим счетом за 30 секунд с акселерометра.

Непараметрические тесты Вилкоксона-Манна-Уитни использовались для сравнения, зависит ли физическая активность от исхода беременности. Безусловная логистическая регрессия характеризует связь между физической активностью и исходами беременности. Априори мы сохранили и возраст, и ИМТ во всех моделях из-за их связи в литературе как с физической активностью, так и с исходами родов, хотя мы обнаружили, что в целом они не противоречили этим ассоциациям.Для всех моделей акселерометров мы также включили среднее время использования акселерометра в день. Потенциальные искажающие факторы (образование, раса / этническая принадлежность, курение, половая принадлежность, предыдущая беременность, предыдущее ЭКО, тип переноса эмбрионов [свежий или замороженный]) учитывались, если они были связаны как с физической активностью, так и с какими-либо исходами, связанными с беременностью. Для всех этих переменных ни одна из них не изменила отношение шансов между физической активностью и результатом более чем на 10%. Поскольку они не соответствовали определению смешения, они были исключены из всех окончательных моделей.

Для всех моделей мы исследовали физическую активность как непрерывно, так и категориально (разделены по медиане). Для индексов физической активности за последний год мы проверили необходимость добавления в модель квадратичного члена физической активности. Во всех случаях квадратичные члены были опущены, потому что они не вносили вклад при оценке с использованием тестов отношения правдоподобия ( P <0,05). Эти анализы проводились с использованием SAS 9.3. Мы также рассмотрели байесовские модели логистической регрессии с изменяющимся во времени коэффициентом для дальнейшего изучения взаимосвязей между каждым из показателей физической активности, измеренных акселерометром в течение 6–13 дней развития эмбриона, и тремя результатами ЭКО.Используемая модель и программное обеспечение более подробно описаны в Приложении 1 (доступно на сайте www.fertstert.org).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Описание выборки

Выборка была высокообразованной и преимущественно белой (). Более половины из них имели нормальный вес, и никто из них в настоящее время не курил. В целом, 58,1% были беременны в прошлом, при этом 30,6% сообщили о паритете как минимум 1. Среди 68 женщин, которые были беременны в прошлом, 36 прошли свежий репродуктивный цикл и 19 замороженных репродуктивных циклов.В текущем цикле большинство женщин (82,6%) перенесли свежий эмбрион. Среди 121 женщины, получавшей ЭКО, 51,2% закончились имплантацией, 38,8% - клинической внутриутробной беременностью и 26,5% - живорождением. Все характеристики, представленные в, были рассчитаны отдельно для тех, которые предоставили соответствующую акселерометрию (n = 96), и тех, которые заполнили анкету (n = 118). Ни одна из представленных категорий не отличалась более чем на 5% при сравнении любой подвыборки с полной выборкой (n = 121; данные не показаны).

ТАБЛИЦА 1

Описание участников (n = 121). a

9026 9029 9029 9029 Латиноамериканский белый 9029 9029 дымчатый Качество эмбрионов (бластоциста)
Участники
n % Отсутствует
Социально-демографическая ситуация 35269
35–37 31 25,6
≥38 23 19.0
Раса / этническая принадлежность 4
Черный неиспаноязычный 16 13,7
Не латиноамериканец, выходец из Азиатско-Тихоокеанского региона 15 12,8
Латиноамериканец или латиноамериканец 4 3,4
9028 средняя школа или GED 1 0.9
Некоторый колледж 16 13,6
Окончил 4-летнее образование в колледже 39 33,1
По крайней мере 52,5
Показатели здоровья
Индекс массы тела b
Недостаточный вес 6 5.0
Нормальный вес 71 58,7
Избыточный вес 24 19,8
Obese1 2029 4
Никогда 96 82,1
Бывший 21 18.0
Текущий 0 0,0
История беременности
Паритет c
0
0 29 24,0
≥2 8 6,6
Беременные в прошлом 68 58.1 4
Предыдущие циклы вспомогательных репродуктивных технологий 47 38,8
Предыдущие замороженные циклы вспомогательных репродуктивных технологий 20 16,5
Fresh 100 82,6
Замороженные 21 17.4
Стадия развития эмбриона
День 2 10 8,3
День 3 (дробление) 81 66,9 30 24,8
Исход беременности
Положительный β -ХГЧ после ЭКО 62 51,2 51,2 внутриутробно 9029 9029 Клиническое .8
Живорождение 32 26,5

Физическая активность образца

Из четырех показателей физической активности в прошлом году спорт / упражнения показали наибольшую изменчивость (). Коэффициент корреляции Спирмена составил 0,27 (95% доверительный интервал 0,05–0,48) между общим индексом активности из опросника физической активности за последний год и средним общим счетом за 30 секунд с акселерометра, объективной меры физической активности после переноса эмбриона.

ТАБЛИЦА 2

Описание самооценки физической активности в прошлом году и физической активности, определенной акселерометром, после ЭКО, в целом и при первом тесте на беременность.

902 R 902/902 2,4 2,9 101282 9029 902 d 902 средняя 902
В целом Первый тест β -hCG P-значение a
Да Нет
n I
Median 902 Медиана IQR
Физическая активность за прошлый год по самооценке b n = 118 n = 61 n = 57
108 2.2 1,8–2,5 2,2 1,9–2,5 2,1 1,8–2,5 0,06
Индекс занятости 114 2,3 2,1 1,7–2,9 .51
Индекс активной жизни 116 2,9 2,3–3,3 3,0 2,5–3,3 2,5 06
Индекс спорта / физических упражнений 116 3,5 2,5–4,0 3,8 2,9–4,0 3,1 1,9–4,0 0,07
10,6 9,2–11,4 10,9 9,8–11,6 10,3 8,5–11,1 0,02
Физическая активность, определенная акселерометром 9633 n = n = 53 n = 43
Среднее количество отсчетов за 30 с 96 105.4 80,3–140,3 103,9 78,0–139,9 107,7 82,8–151,4 ,84
Энергичный, в среднем мин / сут 96 0 0,0–0,0 0 0,0–0,0 0,80
Умеренное, среднее мин / сут 96 10,7 4,2–20,4 11,6 3,0–2020 4.7–20,0 .67
MVPA, среднее мин / сут 96 11,2 4,2–21,8 12,1 3,0–21,4 10,3 4,7–22,4
Нижняя средняя, ​​средняя мин / сут 96 49,2 37,2–73,6 47,6 36,0–77,4 49,9 38,1–71,0 ,81
96 3.0 2,5–3,5 3,0 2,5–3,6 3,0 2,5–3,5 .97
Сидячий образ жизни, в среднем час / сутки 96 9,3 8,1 9,3 8,1–10,4 9,1 8,2–10,7 ,99

Акселерометр показал почти отсутствие активной активности в период от переноса эмбриона до теста на беременность (медиана 0, межквартильный диапазон 0–0 ).Восемь женщин (8,3%) занимались в среднем ≥5 минут в день и 3 женщины (3,1%) в среднем занимались энергичной деятельностью ≥10 минут в день. В целом, в среднем 10,7 мин / сут (межквартильный размах 6,5–11,0) проводились при умеренной активности и 49,2 мин / сут (межквартильный интервал 45,0–58,0) при низкой умеренной активности. Среди выборки 25 женщин (26,0%) в среднем занимались умеренной активностью ≥20 мин / день. Большую часть времени он уделял легкой активности (в среднем 3,0 часа в день) и малоподвижному поведению (в среднем 9,3 часа в день).

Физическая активность и исходы беременности

Что касается физической активности в прошлом году, у тех, у кого были более высокие общие индексы активности, с большей вероятностью были все три благоприятных исхода беременности (; Дополнительная таблица 1 [доступна на сайте www.fertstert.org]). У лиц с более высокими средними показателями активного образа жизни и занятий спортом / физической нагрузкой вероятность клинической внутриутробной беременности была выше. Эти результаты были подтверждены в скорректированных моделях, где шансы положительного результата теста на беременность и клинической внутриутробной беременности в целом были выше среди лиц с более высокими показателями активного образа жизни, занятий спортом / физическими упражнениями и общей активности по сравнению с теми, у кого более низкие баллы указывают на меньшую физическую активность в прошлый год (). Отношение шансов для исхода живорождения было уменьшено, и результаты были согласованными, независимо от того, была ли физическая активность постоянной или относилась к категории медианы.Не было выявлено никаких ассоциаций для домашнего хозяйства / ухода, и только профессиональный индекс был связан с более высокими шансами на живорождение при отнесении к категории по медиане.

ТАБЛИЦА 3

Связь между самооценкой физической активности в прошлом году и исходами беременности по скорректированным моделям логистической регрессии и .

1,51 114282 9029 9029 9029 1.21 (0,76–1,94) 902u64
n Первый тест β -ХГЧ, ОШ (95% ДИ) Клиническая внутриутробная беременность, ОШ (95% ДИ) Живорождение, ОШ (95% ДИ)
Индекс домохозяйства / ухода
Постоянно 108 1.21 (0,53–2,76) 1,24 (0,54–2,86) 1,66 (0,68–4,05)
Категориально
≥ медиана (2,2) 56 1,12 (0,51282 ) (0,70–3,48) 1,57 (0,65–3,76)
<медиана (референт) 52 1,00 1,00 1,00
Индекс профессии
1,29 (0,79–2,08) 1,62 (0,94–2,79)
Категорически
≥ медиана (2,3) 62 1,50 (0,702 ) 1,50 (0,702–3,22) (0,80–3,87) 2,61 (1,06–6,42)
<медиана (референт) 52 1,00 1,00 1,00
Индекс активной жизни
1.37 (0,81–2,32) 1,96 (1,09–3,50) 1,40 (0,77–2,56)
Категориально
≥ медиана (2,9) 58 2,91 (1,3282 ) 2,91 (1,3282 ) 90 (1,91–9,71) 2,28 (0,96–5,39)
<медиана (референт) 58 1,00 1,00 1,00
Индекс спорта / физических упражнений
1.40 (0,99–1,98) 1,48 (1,02–2,15) 1,07 (0,73–1,57)
Категорически
≥ медиана (3,5) 63 2,11 (1,0028–4,429) (0,92–4,32) 1,09 (0,48–2,49)
<медиана (референт) 53 1,00 1,00 1,00
Общий индекс активности
1.31 (1,02–1,68) 1,52 (1,15–2,01) 1,29 (0,99–1,68)
Категорически
≥ медиана (10,6) 51 1,77 (0,7282 ) 1,77 (0,7282 ) 2,77 (0,7282–4,09) (1,20–7,04) 2,54 (0,99–6,55)
<медиана (референт) 50 1,00 1,00 1,00

Физическая активность, измеренная с помощью акселерометра и сидячего положения не были связаны с результатами ЭКО при сравнении медиан (; Дополнительная таблица 1) или в анализах скорректированной логистической регрессии ().Для дальнейшего изучения этого вопроса мы рассмотрели байесовскую модель логистической регрессии с коэффициентами авторегрессии для линейного эффекта физической активности и показателей сидячего поведения отдельно для трех исходов беременности. Результаты моделей, как правило, не предполагали какой-либо последовательной модели ассоциаций (дополнительные рисунки 1–3 [доступны на сайте www.fertster.org]).

ТАБЛИЦА 4

Связь между физической активностью, определенной акселерометром после ЭКО, и исходами беременности по скорректированным моделям логистической регрессии и (n = 96).

2 2 в среднем минут в день Непрерывно 3,09) ≥ медиана (49,2) 0,54–1,27 3,01)
Первый тест β -ХГЧ, ОШ (95% ДИ) Клиническая внутриутробная беременность, ОШ (95% ДИ) Живорождение, ОШ (95% ДИ)
Среднее число отсчетов за 30 секунд
Непрерывно 1,00 (0,99–1,01) 1,00 (0,99–1,01) 1,00 (0,99–1,01)
Категорически
≥ медиана 0,95 (0,42–2.15) 1,08 (0,46–2,51) 1,05 (0,42–2,61)
<медиана (референт) 1,00 1,00 1,00
0,95 (0,84–1,06) 0,98 (0,88–1,10) 0,97 (0,86–1,10)
Категорически
> 0 0,85 (0,26–2,7295) 0.74 (0,20–2,78)
0 (референт) 1,00 1,00 1,00
Умеренно, в среднем минут в день
Постоянно 1,01 (1,01–0,98) 0,99–1,05) 1,03 (0,99–1,06)
Категорически
≥ медиана (10,7) 1,54 (0,67–3,54) 1,57 (0,67–3,69) 2,1,69 (
<медиана (референт) 1.00 1,00 1,00
MVPA, среднее количество минут в день
Непрерывно 1,00 (0,97–1,04) 1,02 (0,98–1,05) 1,02 (0,99–1,06) 1,02 (0,99–1,06) Категорически
≥ медиана (11,2) 1,28 (0,55–2,98) 1,31 (0,55–3,11) 2,21 (0,84–5,82)
<медиана (референт) 1,00 1.00
Нижняя средняя, ​​в среднем минут в день
Постоянно 1,00 (0,98–1,01) 1,00 (0,99–1,02) 1,00 (0,98–1,02)
1,00 (0,41–2,43) 1,33 (0,53–3,33) 1,75 (0,65–4,73)
<медиана (референт) 1,00 1,00 Свет, средние часы / сутки
Постоянно 0.99 (0,61–1,59) 1,05 (0,64–1,70) 0,98 (0,58–1,67)
Категорически
≥ медиана (3,0) 0,92 (0,40–2,12) 1,63 (0,64–4,19)
<медиана (референт) 1,00 1,00 1,00
Сидячий образ жизни, в среднем часов в день
постоянно 1.41) 0.94 (0,67–1,32) 0,98 (0,68–1,41)
Категорически
≥ медиана (9,3) 1,42 (0,57–3,57) 1,29 (0,50–3,33) 4,00)
<медиана (референт) 1,00 1,00 1,00

ОБСУЖДЕНИЕ

Физическая активность за год до начала цикла была связана с более высокими шансами внутриутробной имплантации и клиническими показателями. после ЭКО.Однако спорт и физические упражнения в конечном итоге не повлияли на шансы живорождений после ЭКО. Из этих областей образ жизни, включая более активный образ жизни (ходьба, езда на велосипеде, активный транспорт, меньше просмотра телевизора), спорт и физические упражнения, по-видимому, благоприятствовал имплантации и беременности. Это действия по выбору, а не действия по необходимости, например, связанные с домашним хозяйством, уходом или работой. Не исключен самостоятельный выбор для занятия именно этими видами деятельности. Женщины определили, были ли они активны в прошлом году, благодаря наблюдательному плану исследования.

Большинство женщин после переноса эмбрионов не проявляли значительной активности от умеренной до высокой. В пределах наблюдаемого диапазона большая физическая активность или меньшее малоподвижное поведение, по-видимому, не оказали влияния на имплантацию, внутриутробную беременность или живорождение. Напротив, другое исследование с участием 131 женщины показало, что частота имплантации и беременности была выше среди тех, у кого была повышенная физическая активность в течение недели после ЭКО (23). Тем не менее, это исследование не рассматривало вводящих в заблуждение факторов и основывалось на самооценке физической активности.После ЭКО наша выборка в среднем показывала умеренную активность 10,7 мин / день, измеренную с помощью акселерометрии. Это количество ниже, чем в среднем по стране, составляющее 20–22 мин / день для женщин 20–39 лет (2003–04 годы) (20), но аналогично среднему национальному значению 11,5 мин / день для беременных женщин в течение их первого триместра ( 2003–06 гг.) (24), оба являются результатом исследований с использованием аналогичного акселерометра.

В нашей выборке несколько женщин вели активную физическую активность после ЭКО, что не позволяет нам адекватно исследовать, связана ли более интенсивная физическая активность с исходами беременности.Несколько эпидемиологических исследований указывают на снижение фертильности среди тех, кто сообщил о наиболее интенсивных упражнениях (11–13), тогда как несколько других эпидемиологических исследований этого не делают (10, 25, 26).

Анкета по физической активности за прошлый год показала, что в этой выборке женщин, обращающихся за ЭКО, медианные показатели занятий спортом / упражнениями (3,5) и общие индексы активности (10,6) были выше, чем у выбранной группы послеродовых женщин (медианы 2,3 занятия спортом / упражнение). и 8,8 общей активности) (27) и среди беременных латиноамериканок (медиана 2.0 видов спорта / упражнений) (28). Однако распределение баллов было сходным среди этнически разнородных женщин в возрасте 20–65 лет (29). Два исследования показали, что физическая активность снижается, когда женщины проходят ЭКО, по сравнению с уровнями до лечения (23, 30). В настоящем исследовании мы не заполняли анкету повторно после ЭКО и не можем точно количественно оценить изменения в конкретных областях физической активности. Однако при сравнении самооценки активности в прошлом году с результатами акселерометра различия указывают на то, что участие в активной деятельности снизилось с прошлого года до короткого периода после ЭКО.

Сидячий образ жизни включает в себя время, проведенное в периоды небольшого движения или отсутствия движения во время бодрствования, например сидя или постельный режим, в диапазоне 1,0–1,5 МЕТ (31, 32). Такое поведение не эквивалентно «отсутствию физической активности», потому что человек может быть физически активным, а также проводить много времени в сидячем положении. Самостоятельно сообщить о малоподвижном поведении сложно, поскольку оно является обычным явлением и перемежается в течение дня, и поэтому о нем не сообщалось в более ранних исследованиях ЭКО и физической активности.Мы обнаружили, что более длительный сидячий образ жизни в течение 6–13 дней эмбриона не был связан с исходами беременности. В нескольких других исследованиях изучалось влияние передвижений или более короткого постельного режима по сравнению с более длительным постельным режимом сразу после переноса эмбриона, все из которых показали отсутствие различий в исходах беременности (30, 33–37), за исключением одного рандомизированного исследования, которое обнаружило более высокую частоту имплантации у женщин, которым назначили 1 час постельного режима по сравнению с 24 часами постельного режима после ЭКО (38).

ОГРАНИЧЕНИЯ И СИЛЬНЫЕ СТОРОНЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Это исследование имеет несколько ограничений.Во-первых, выборка не может быть обобщенной, и результаты следует подтверждать в других, более разнообразных выборках. Женщины, получающие ЭКО, как правило, более образованы, имеют более высокий семейный доход и реже страдают избыточным весом, чем население в целом. Что касается репрезентативности клинической популяции, исследуемая выборка (n = 121) была аналогична нашей общей клинической популяции с точки зрения показателей успешности беременности и возрастного распределения (39).

Во-вторых, для того, чтобы конкретный день был включен в анализ акселерометра, нам потребовалось ≥8 часов времени ношения в этот день.Более того, в анализ были включены только женщины, которые предоставили данные акселерометра ≥3 дней в течение 6-13 дней эмбриона. Среднее количество подходящих дней ношения акселерометра составляло 7 (межквартильный размах 6–8). Среди 96 женщин, включенных в эти анализы, 44 предоставили все возможные дни (8 дней с соответствующими данными акселерометра), 24 предоставили 7 дней, 14 предоставили 6 дней, 7 предоставили 5 дней, 4 предоставили 4 дня и 3 предоставили 3 дня. Таким образом, среднее время в день было рассчитано на основе диапазона дней (3–8).Среднее количество дней совместимого акселерометра не различалось для двух исходов беременности ( β -ХГЧ, живорождение), но было ниже для тех, у кого была клиническая внутриутробная беременность, чем для тех, у кого нет (медиана 7 дней против 8; P = 0,06). Хотя маловероятно, что разница в 1 день ношения акселерометра существенно повлияла на эти результаты, неизвестно, были ли пропущенные дни систематически отличаться от соответствующих дней и было ли верным предположение об усреднении по дням.Однако этот подход обычно используется в акселерометрических исследованиях (40). В байесовских регрессионных моделях предпринята попытка преодолеть это препятствие путем внедрения механизма вменения для учета неопределенности недостающих данных. Однако выводы, сделанные на основе моделей, не изменились.

В-третьих, акселерометр, использованный в исследовании, требовал снятия в воде. Это затронуло 8,3% выборки, которые регистрировали водную активность в течение 6-13 дней эмбриона, подтверждая, что средняя физическая активность от умеренной до высокой была несколько выше измеренной.Это ограничение следует преодолеть с помощью более новых водонепроницаемых акселерометров.

Сильной стороной этого исследования было использование вопросника по физической активности с подтверждением надежности и достоверности, который проводился перед ЭКО, чтобы избежать проблем с дифференциальным отзывом. Еще одним преимуществом исследования было использование акселерометрии во время периода имплантации для тщательного документирования физической активности, включая продолжительность (минуты физической активности), частоту и интенсивность (малоподвижный, легкий, умеренный или энергичный).Более ранние исследования полагались на самооценку показателей физической активности из-за затрат и времени; однако оценки с помощью акселерометра значительно более точны, и необходимо выявить более сильную и точную зависимость «доза-реакция». Поскольку акселерометр обеспечивает точное поминутное измерение, мы использовали байесовские регрессионные модели для более подробного изучения возможных взаимосвязей.

ВЫВОДЫ

В этой выборке женщин физическая активность и сидячий образ жизни сразу после ЭКО не были связаны с исходами беременности.Однако физическая активность в этот период времени, определенная акселерометром, указала на незначительную интенсивную активность. Следовательно, с помощью этого исследования нельзя определить, влияет ли активная активность во время лютеиновой фазы на имплантацию. Активный образ жизни в предыдущем году был связан с более высокой вероятностью имплантации и клинической внутриутробной беременности после ЭКО. Как указывали другие, может потребоваться смена парадигмы, чтобы в более широком плане сосредоточиться на поощрении регулярной физической активности до, во время и после беременности для улучшения результатов (3).

Дополнительный материал

1

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ РИСУНОК 1. Связь физической активности, определенной акселерометром, и малоподвижного поведения в течение 6–13 дней с первым тестом на беременность в соответствии с байесовскими моделями логистической регрессии с изменяющимся во времени коэффициентом (n = 96). Все модели скорректированы по возрасту и индексу массы тела. MVPA = физическая активность от умеренной до высокой.

2

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ РИСУНОК 2. Связь физической активности и малоподвижного поведения, определенной акселерометром, в течение 6–13 дней с клинической внутриутробной беременностью в соответствии с байесовскими моделями логистической регрессии с изменяющимся во времени коэффициентом (n = 96).Все модели скорректированы по возрасту и индексу массы тела. MVPA = физическая активность от умеренной до высокой.

3

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ РИСУНОК 3. Связь физической активности, определенной акселерометром, и малоподвижного поведения в течение 6–13 дней с рождением живого ребенка в соответствии с байесовскими моделями логистической регрессии с переменным во времени коэффициентом (n = 96). Все модели скорректированы по возрасту и индексу массы тела. MVPA = физическая активность от умеренной до высокой.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ТАБЛИЦА 1. Описание самооценки физической активности за последний год и физической активности, определенной акселерометром после ЭКО, с разбивкой по клинической внутриутробной беременности и живорождению.

Благодарности

Авторы благодарят Эшли Калинго за помощь в сборе данных и анонимных рецензентов. Они также благодарят Active Living Research, Фонд Роберта Вуда Джонсона, за предоставление акселерометров для этого проекта.

При поддержке Национального центра исследовательских ресурсов и Национального центра развития трансляционных наук, Национальных институтов здравоохранения, грантом номер UL1TR000083 и грантом Исследовательского совета университета Северной Каролины в Чапел-Хилл.Программа исследования активной жизни Фонда Роберта Вуда Джонсона предоставила акселерометры для этого исследования. Авторы несут полную ответственность за содержание, которое не обязательно отражает официальную точку зрения Национального центра исследовательских ресурсов, Национальных институтов здравоохранения или Фонда Роберта Вуда Джонсона.

Сноски

Используйте свой смартфон, чтобы отсканировать этот QR-код и подключиться к форуму обсуждения этой статьи. *

* Загрузите бесплатный сканер QR-кода, выполнив поиск по запросу «QR-сканер» в магазине приложений или на торговой площадке вашего смартфона.

Обсудить: Вы можете обсудить эту статью с ее авторами и другими членами ASRM на http://fertstertforum.com/evensonk-physical-activity-ivf-pregnancy-implantation/

K.R.E. нечего раскрывать. K.C.C. нечего раскрывать. АХ. нечего раскрывать. Д.П. нечего раскрывать. F.W. нечего раскрывать. А.З.С. сообщает о консультациях с Roche Diagnostics в 2011 году.

Промежуточные данные, представленные доктором медицины Кэтрин К. Калхун на конференции Американского общества репродуктивной медицины, 20–24 октября 2012 г., Сан-Диего, Калифорния.

Список литературы

1. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Рекомендации по физической активности для американцев. [Проверено 1 ноября 2013 г.]; публикация ODPHP No. U0036. 2008 г. Доступно по адресу: http://www.health.gov/paguidelines/2. Пиварник JM, Chambliss H, Clapp J, III, Dugan S, Hatch M, Lovelady C и др. Влияние физической активности во время беременности и в послеродовом периоде на риск хронических заболеваний. Медико-спортивные упражнения. 2006; 38: 989–1006. [PubMed] [Google Scholar] 3. Саймонс Даунс Д., Часан-Табер Л., Эвенсон К., Лейферман Дж., Йео С.Физическая активность и беременность: прошлые и настоящие данные и рекомендации на будущее. Res Q Exerc Sport. 2012; 83: 485–502. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Американский конгресс акушеров и гинекологов. Физические упражнения при беременности и в послеродовом периоде. Заключение комитета ACOG № 267. Obstet Gynecol. 2002; 99: 171–3. [PubMed] [Google Scholar] 5. de Salles BF, Simao R, Fleck SJ, Dias I, Kraemer-Aguiar LG, Bouskela E. Влияние силовых тренировок на цитокины. Int J Sports Med.2010; 31: 441–50. [PubMed] [Google Scholar] 6. Каррингтон Б., Сакс Г., Реган Л. Повторный выкидыш: патофизиология и исход. Curr Opin Obstet Gynecol. 2005; 17: 591–7. [PubMed] [Google Scholar] 7. Левенс Э.Д., Скарулис М.С. Оценка роли изменения эндометрия у пациентов с ожирением, которым проводится вспомогательная репродукция. Fertil Steril. 2008; 89: 1606–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Alfer J, Muller-Schottle F, Classen-Linke I, von Rango U, Happel L, Beier-Hellwig K и др. Эндометрий как новая мишень для лептина: различия в фертильности и субфертильности.Мол Хум Репрод. 2000; 6: 595–601. [PubMed] [Google Scholar] 9. Гонсалес Р.Р., Кабальеро-Кампо П., Джаспер М., Меркадер А., Девото Л., Пеллисер А. и др. Лептин и рецепторы лептина экспрессируются в эндометрии человека, а секреция лептина эндометрием регулируется бластоцистой человека. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 4883–8. [PubMed] [Google Scholar] 10. Green BB, Daling JR, Weiss NS, Liff JM, Koepsell T. Упражнения как фактор риска бесплодия с овуляторной дисфункцией. Am J Public Health. 1986; 76: 1432–6.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Gudmundsdottir SL, Flanders WD, Augestad LB. Физическая активность и фертильность у женщин: исследование здоровья North-Trondelag. Hum Reprod. 2009; 24: 3196–204. [PubMed] [Google Scholar] 12. Мудрый Л.А., Ротман К.Дж., Миккельсен Е.М., Соренсен Х.Т., Риис А.Х., Hatch EE. Проспективное когортное исследование физической активности и срока до беременности. Fertil Steril. 2012; 97: 1136–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Моррис С.Н., Миссмер С.А., Крамер Д.В., Пауэрс Р.Д., МакШейн П.М., Хорнштейн, доктор медицины.Влияние физических упражнений на исход экстракорпорального оплодотворения. Obstet Gynecol. 2006; 108: 938–45. [PubMed] [Google Scholar] 14. Эйнсворт Б., Стернфельд Б., Ричардсон М., Джексон К. Оценка обследования физической активности Кайзера у женщин. Медико-спортивные упражнения. 2000. 32: 1327–38. [PubMed] [Google Scholar] 15. Бекке Дж., Бурема Дж., Фрайтерс Дж. Ожирение у молодых голландцев, I: социально-демографические переменные и индекс массы тела. Intl J Obes. 1983; 7: 1–12. [PubMed] [Google Scholar] 16. Эвенсон К., Часан-Табер Л., Саймонс Даунс Д., Пирс Э.Обзор оценок физической активности во время беременности по самооценке: Резюме доказательств валидности и надежности. Педиатр Перинат Эпидемиол. 2012; 26: 479–94. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Schmidt MD, Freedson PS, Pekow P, Roberts D, Sternfeld B, Chasan-Taber L. Подтверждение исследования физической активности Kaiser у беременных женщин. Медико-спортивные упражнения. 2006; 38: 42–50. [PubMed] [Google Scholar] 18. Эйнсворт Б.Е., Хаскелл В.Л., Херрманн С.Д., Мекес Н., Бассет Д.Р., мл., Тюдор-Локк С. и др.Компендиум по физической активности 2011 г .: второе обновление кодов и значений МЕТ. Медико-спортивные упражнения. 2011; 43: 1575–81. [PubMed] [Google Scholar] 19. Чой Л., Лю З., Мэтьюз К.Э., Буховски М.С. Валидация алгоритма классификации износа и времени без износа акселерометра. Медико-спортивные упражнения. 2011; 43: 357–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Троиано Р., Берриган Д., Додд К., Массе Л., Тилерт Т., Макдауэлл М. Физическая активность в Соединенных Штатах измеряется акселерометром. Медико-спортивные упражнения.2008. 40: 181–8. [PubMed] [Google Scholar] 21. Мэтьюз К., Чен К., Фридсон П., Буховски М., Бич Б., Пейт Р. и др. Количество времени, проведенного в сидячем образе жизни в США, 2003–2004 гг. Am J Epidemiol. 2008. 167: 875–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Мэтьюз К. Калибровка выхода акселерометра для взрослых. Медико-спортивные упражнения. 2005; 37: S512–22. [PubMed] [Google Scholar] 23. Кучук М., Доймаз Ф., Урман Б. Влияние расхода энергии и физической активности на результаты лечения вспомогательной репродукции.Репродукция Биомед онлайн. 2010; 20: 274–9. [PubMed] [Google Scholar] 24. Evenson K, Wen F. Национальная распространенность и корреляты объективно измеренной физической активности и сидячего поведения среди беременных женщин. Предыдущая Мед. 2011; 53: 39–43. [PubMed] [Google Scholar] 25. Rich-Edwards JW, Spiegelman D, Garland M, Hertzmark E, Hunter DJ, Colditz GA и др. Физическая активность, индекс массы тела и бесплодие с нарушением овуляции. Эпидемиология. 2002; 13: 184–90. [PubMed] [Google Scholar] 26. Чаварро Дж. Э., Рич-Эдвардс Дж. В., Роснер Б. А., Уиллетт В. К..Диета и образ жизни в профилактике овуляторного бесплодия. Obstet Gynecol. 2007; 110: 1050–8. [PubMed] [Google Scholar] 27. Эвенсон К.Р., Брауэр Р.Дж., Остбай Т. Изменения физической активности среди женщин с избыточным весом и ожирением в послеродовом периоде: результаты исследования KAN-DO. Здоровье женщины. 2013; 53: 317–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Chasan-Taber L, Schmidt MD, Pekow P, Sternfeld B, Manson J, Markenson G. Корреляты физической активности во время беременности среди латинских женщин. Материнское здоровье ребенка J.2007; 11: 353–63. [PubMed] [Google Scholar] 29. Стернфельд Б., Эйнсворт Б., Кузенберри С., младший. Модели физической активности в различных группах женщин. Предыдущая Мед. 1999; 28: 313–23. [PubMed] [Google Scholar] 30. Су TJ, Chen YC, Hung YT, Yang YS. Сравнительное исследование повседневной активности беременных и небеременных женщин после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. J Formos Med Assoc. 2001; 100: 262–8. [PubMed] [Google Scholar] 31. Маршалл С., Рамирес Э. Уменьшение малоподвижного поведения: новая парадигма в продвижении физической активности.Am J Lifestyle Med. 2011; 5: 518–30. [Google Scholar] 32. Оуэн Н., Хили Дж., Мэтьюз К., Данстан Д. Слишком много сидений: наука о здоровье населения, основанная на малоподвижном поведении. Exerc Sport Sci Rev.2010; 38: 105–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Бар-Хава И., Кернер Р., Йоэли Р., Ашкенази Дж., Шалев Ю., Орвието Р. Немедленное передвижение после переноса эмбриона: перспективное исследование. Fertil Steril. 2005; 83: 594–7. [PubMed] [Google Scholar] 34. Ботта Г., Грудзинскас Г. Полезен ли длительный постельный режим после переноса эмбрионов? Hum Reprod.1997; 12: 2489–92. [PubMed] [Google Scholar] 35. Перселл К.Дж., Шембри М., Теллес Т.Л., Фудзимото В.Ю., Сидарс, штат Мичиган. Постельный режим после переноса эмбрионов: рандомизированное контролируемое исследование. Fertil Steril. 2007; 87: 1322–6. [PubMed] [Google Scholar] 36. Шариф К., Афнан М., Лентон В., Халаф Ю., Эббиари Н., Билалис Д. и др. Нужно ли пациентам оставаться в постели после переноса эмбрионов? Бирмингемский опыт 103 циклов экстракорпорального оплодотворения без постельного режима после переноса эмбрионов. Hum Reprod. 1995; 10: 1427–9. [PubMed] [Google Scholar] 37.Шариф К., Афнан М., Лашен Х., Эльгенды М., Морган С., Синклер Л. Необходим ли постельный режим после переноса эмбриона? Fertil Steril. 1998; 69: 478–81. [PubMed] [Google Scholar] 38. Амарин З.О., Обейдат БР. Постельный режим против свободной мобилизации после переноса эмбрионов: проспективное рандомизированное исследование. BJOG. 2004; 111: 1273–6. [PubMed] [Google Scholar] 39. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Отчет об успешности клиники репродуктивной технологии по лечению бесплодия. Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США; 2013.Американское общество репродуктивной медицины, Общество вспомогательных репродуктивных технологий; С. 1–561. [Google Scholar] 40. Массе Л., Фюммелер Б., Андерсон С., Мэтьюз С., Трост С., Кателье Д. и др. Обработка данных акселерометра: сравнение четырех алгоритмов сокращения по выбранным конечным переменным. Медико-спортивные упражнения. 2005; 37: S544–54. [PubMed] [Google Scholar]

% PDF-1.4 % 5355 0 объект > эндобдж xref 5355 155 0000000016 00000 н. 0000006028 00000 н. 0000006210 00000 н. 0000007552 00000 н. 0000007909 00000 н. 0000008308 00000 п. 0000008641 00000 п. 0000008756 00000 н. 0000008881 00000 н. 0000010072 00000 п. 0000011350 00000 п. 0000012700 00000 п. 0000014034 00000 п. 0000015308 00000 п. 0000016661 00000 п. 0000017949 00000 п. 0000018369 00000 п. 0000018769 00000 п. 0000019985 00000 п. 0000020111 00000 п. 0000020190 00000 п. 0000021360 00000 п. 0000021479 00000 п. 0000021548 00000 п. 0000021584 00000 п. 0000021918 00000 п. 0000021997 00000 п. 0000023167 00000 п. 0000098246 00000 п. 0000098325 00000 п. 0000105632 00000 п. 0000105711 00000 н. 0000106211 00000 п. 0000106727 00000 н. 0000114109 00000 н. 0000121450 00000 н. 0000121529 00000 н. 0000121608 00000 н. 0000121687 00000 н. 0000122013 00000 н. 0000122342 00000 п. 0000122684 00000 н. 0000123015 00000 н. 0000123351 00000 н. 0000123692 00000 н. 0000124025 00000 н. 0000124363 00000 н. 0000124697 00000 н. 0000124776 00000 н. 0000124855 00000 н. 0000124934 00000 н. 0000125013 00000 н. 0000125092 00000 н. 0000125171 00000 н. 0000125250 00000 н. 0000125329 00000 н. 0000125408 00000 н. 0000125523 00000 н. 0000125648 00000 н. 0000125773 00000 н. 0000125898 00000 н. 0000125977 00000 н. 0000126305 00000 н. 0000126641 00000 н. 0000126986 00000 н. 0000127318 00000 н. 0000127658 00000 н. 0000127983 00000 н. 0000128318 00000 н. 0000128656 00000 н. 0000128735 00000 н. 0000128814 00000 н. 0000128893 00000 н. 0000128972 00000 н. 0000129051 00000 н. 0000129130 00000 н. 0000129209 00000 н. 0000129288 00000 н. 0000129413 00000 н. 0000129454 00000 н. 0000159779 00000 н. 0000159895 00000 н. 0000160020 00000 н. 0000160137 00000 н. 0000160173 00000 п. 0000160252 00000 н. 0000168671 00000 н. 0000169006 00000 н. 0000169075 00000 н. 0000169193 00000 н. 0000169229 00000 н. 0000169308 00000 н. 0000173599 00000 н. 0000173923 00000 н. 0000173992 00000 н. 0000174110 00000 н. 0000174146 00000 н. 0000174225 00000 н. 0000178402 00000 н. 0000178731 00000 н. 0000178800 00000 н. 0000178918 00000 н. 0000178954 00000 н. 0000179033 00000 н. 0000183309 00000 н. 0000183636 00000 н. 0000183705 00000 н. 0000183823 00000 н. 0000183859 00000 н. 0000183938 00000 н. 0000188252 00000 н. 0000188577 00000 н. 0000188646 00000 н. 0000188764 00000 н. 0000188800 00000 н. 0000188879 00000 н. 0000195230 00000 н. 0000195557 00000 н. 0000195626 00000 н. 0000195744 00000 н. 0000198351 00000 н. 0000198662 00000 н. 0000199044 00000 н. 0000202137 00000 н. 0000202448 00000 н. 0000202842 00000 н. 0000204277 00000 н. [fY & VfM_c)

Воздействие фталатов и долгосрочные эпигеномные последствия: обзор

9026, 9169 Chen и др. 9169 9162 916ulf28 секвенирование MassAR, 2018 EZ DNA Methylation Gold Kit
Эмбриональные и эмбриональные стволовые клетки
эмбриональные стволовые клетки Ингибирование дифференцировки кардиомиоцитов, происходящих из мезодермы Повышенная экспрессия 43 генов MBP Анализ микроматриц и анализ обогащения набора генов (GSEA) van Dartel et al., 2009
Эмбриональные стволовые клетки (человека) Эмбриональная стадия Цитотоксичен и влияет на развитие чЭСК Измененные паттерны экспрессии генов в эмбриоидных тельцах (EB) MEHP Паттерны экспрессии генов анализируются в режиме реального времени ПЦР Shi et al., 2013
Эмбрион (мышиный) Эмбриональная стадия Нарушение компетентности в развитии, задержка прогрессирования до имплантации, увеличение количества активных форм кислорода, усиление апоптоза Снижение метилирования ДНК 2 2 9162 9162 Снижение метилирования ДНК Иммунофлуоресцентное окрашивание и количественная оценка интенсивности иммунофлуоресценции Chu et al., 2013
Модели плаценты
Плацента (человеческая) Фетальная стадия Плацентарная функция Измененное метилирование и экспрессия генов в плаценте человека Общая концентрация фталата H в моче 850282 916adium C. Grindler et al., 2018
Плацента, пуповинная кровь Стадия плода Нет связи с длиной плода или массой тела при рождении Снижение метилирования h29 у женщин с высоким уровнем общих фталатов в моче Общие фталаты и низкомолекулярные вес фталатов, связанных со сниженным метилированием IGF2 DMR0 11 метаболитов фталата (MBzP, MEHP, MEHHP, MECPP, MEOHP, MnBP, MiBP, MBzP, MEP, MCOP, MCPP, MCNP). Метилирование дифференциально метилированных областей (DMR) оценивали с помощью пиросеквенирования h29, IGF2, DMR0 и IGF2 DMR2 LaRocca et al., 2014
Плацента (человек) Плодородие Ограничение роста плода (FGR) новорожденных Обратная связь концентрации фталата в моче с IGF2 метилирование ДНК в плаценте человека MEHHPMEOHP ПЦР и пиросеквенирование Zhao et al., 2016
Плацента (человек) Рост плаценты и плода Генная онтология (GO) выявила биологические пути к исходам для здоровья Три miRNA были значительно связаны с уровнями фталатов (miR-185, miR-142-3p, miR15a-5p) 11 метаболитов фталата (MBzP, MEHP, MEHHP, MECPP, MEOHP, MnBP, MiBP, MBzP, MEP, MCOP, MCPP, MCNP). кПЦР LaRocca et al., 2016
Плацента (человек) Стадия новорожденного Длинные некодирующие РНК (lncRNA) играют важную роль в регуляции геномного импринтинга 9028 lncRNA , MECPP, MEOHP, MBzP, MCOP, MHiBP, MiBP, MMP, MCPP, MEP, MNP, MnBP, MHBP ПЦР в реальном времени Machtinger et al., 2018
Модели на основе крови
Мононуклеарные клетки периферической крови (человека), линия моноцитарных клеток THP-1 Взрослые люди с аллергией на пыльцу березы и неаллергики Повышенная экспрессия гена воспалительного цитокина Наблюдалось значительное увеличение экспрессии генов IL-4, IL-5 и INF-. MBEP, MBUP, MEHP, MOP, MINP, MIDP Количественная конкурентная RT-PCR и ПЦР в реальном времени Glue et al. ., 2002
Цельная кровь из пуповины при рождении и детей в возрасте 9 лет Стадия плода Астма, воспаление, ограничение роста ребенка и плохое качество спермы Обратная связь между концентрацией MEP и пуповинной крови Alu-повторы Обратная связь между DEHP и Alu повторным метилированием у детей в возрасте 9 лет MEP, MBP, MiBP, MEHP, MEHHP, MEOHP, MECPP, MBzP, MCPP, MCOP, MCNP Пиросеквенирование Huen et al., 2016
Цельная кровь из пуповины Фетальная стадия Гены, связанные с андрогенной реакцией, эстрогеновой реакцией, обогащенным сперматогенезом Измененное метилирование ДНК DEHP HM450Khen Цельная кровь детей Детство Снижение метилирования промотора гена TNF-α и детская астма Обнаружение метилирования ДНК с помощью пиросеквенирования, ПЦР в реальном времени MEHP Количественная ПЦР Wang et al., 2015
Цельная кровь детей Детство Толщина кожной складки у девочек от 8 до 14 лет. Нет прямой связи между воздействием фталата и показателями ожирения, опосредованными изменениями метилирования ДНК Измененное метилирование ДНК h29 у девочек MEP, MBP, MiBP, MCPP, MBzP, MEHP, MEHHP, MEOHP, MECPP Пиросеквенирование Bowman et al., 2019
Сыворотка беременных женщин Уровни mi более высокие 5p, miR-29a-3p и miR-330-3p в сыворотке крови пациентов с гестационным сахарным диабетом по сравнению с субъектами, не страдающими диабетом Экспрессия miRNA MBP, MiBP, MBzP, MEHP ПЦР в реальном времени Martinez- Ибарра и др., 2019
Модели беременностей у мышей
Беременные крысы Репродуктивная стадия поколения F1 Функция яичек взрослых Гиперметилирование в промоторных областях SF-1 и Sp-1 клеток Лейдига 8 DEHP28 -Время ПЦР Секаран и Джагадисан, 2015
Беременные крысы Репродуктивная стадия поколения F1 Заболевание яичек и предстательной железы взрослых самцов Измененное метилирование ДНК в сперме и наследование между поколениями DEikkam и другие., 2013)
Беременные крысы Репродуктивная стадия поколения F1 Гены, контролирующие иммунный ответ под влиянием in utero Воздействие DEHP Изменения метилирования ДНК по всему эпигеному надпочечников взрослых самцов Представление бисульфита DEHP Martinez-Arguelles and Papadopoulos, 2015
Беременные мыши Детство поколения F2 Аллергическое воспаление дыхательных путей Измененное метилирование ДНК и модель трансгенерации BBP
Беременные крысы F1 поколение Группы с низким и высоким воздействием имели более высокую массу тела, чем контрольная группа Измененное метилирование ДНК Srebf1 и Srebf2 DEP, DEHP, DBP, DiNP, DiBP 916 BBP Moody et al., 2019
Беременные крысы F1 Репродуктивная стадия самцов Изменение аногенитального расстояния, веса простаты и уровней тестостерона Некодирующая miRNA Смесь , DEP, DBP, DiBP, BBzP, DiNP (i) РНК, секвенированные платформой HiSeq2500 (Illumina) (ii) Высокоэффективное секвенирование - sncRNA (система секвенирования NovaSeq) Scarano et al., 2019
Другие модели
Фолликулярная жидкость Стадия женской репродуктивной функции Нарушение регуляции роста фолликулов, функции яичников и фертильности EV-miRNA DEHPHP, MEPHPH2, MEPHPH2, MEPHPHP TaqMan Open Array Панель микроРНК человека Martinez-Ibarra et al., 2019
Сперматозоиды Репродуктивная стадия Гены, связанные с ростом и развитием, основными клеточными функциями и сниженным качеством бластоцисты Дифференциальное качество метилирования ДНК MEHP, MEOHP, MBP, MCOCH HM450K Wu et al., 2017a
Плацентарные внеклеточные носители, циркулирующие в материнской крови Стадия плода Экспрессия mi-518e, связанная с повышенным BBP EV-miRNA BBP TaqMan Open Array Human et al. ., 2019
Печень и семенники мыши Репродуктивная стадия взрослых ДЭГФ вызывает токсичность в печени - печень участвует в метаболизме стероидов и, как известно, является органом-мишенью ДЭГФ. 51 DEHP-регулируемый ген был идентифицирован, вовлеченный в пролиферацию пероксисом, детоксикацию ксенобиотиков, реакцию на окислительный стресс, иммунную функцию, метаболизм стероидных гормонов, развитие семенников и транспорт феромонов DEHP Анализ изменений экспрессии генов, вызванных DEHP в печени с использованием микроматричный скрининг массивов мышиного генома U74Av2 (MGU74Av2) (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния) Wong and Gill, 2002

Утомляемость, связанная с раком - механизмы, факторы риска и методы лечения

  • 1

    Lawrence, D.П., Купельник, Б., Миллер, К., Дивайн, Д. и Лау, Дж. Доказательства возникновения, оценки и лечения усталости у онкологических больных. J. Natl Cancer Inst. Monogr. 32 , 40–50 (2004).

    Артикул Google Scholar

  • 2

    Хикок, Дж. Т. и др. . Частота, тяжесть, клиническое течение и корреляты утомляемости у 372 пациентов в течение 5 недель лучевой терапии рака. Рак 104 , 1772–1778 (2005).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 3

    Якобсен, П. Б. и др. . Усталость у женщин, получающих адъювантную химиотерапию рака груди: характеристики, течение и корреляты. J. Управление симптомами боли. 18 , 233–242 (1999).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 4

    Филлипс, К. и др. . Качество жизни пациентов с хроническим миелолейкозом, получавших ингибиторы тирозинкиназы: контролируемое сравнение. Поддержка. Care Cancer 21 , 1097–1103 (2013).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 5

    Servaes, P., Verhagen, C. & Bleijenberg, G. Усталость у онкологических больных во время и после лечения: распространенность, корреляты и вмешательства. Eur. J. Cancer 38 , 27–43 (2002).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 6

    Бауэр, Дж. Э. и др. . Усталость у выживших после рака груди: возникновение, коррелирует и влияние на качество жизни. J. Clin. Онкол. 18 , 743–753 (2000).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 7

    Целла, Д., Дэвис, К., Брейтбарт, В. и Курт, Дж. Усталость, связанная с раком: распространенность предложенных диагностических критериев в выборке выживших после рака в Соединенных Штатах. J. Clin. Онкол. 19 , 3385–3391 (2001).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 8

    Минтон, О. и Стоун, П. Насколько распространена утомляемость у здоровых людей, переживших рак груди? Систематический обзор литературы. Breast Cancer Res.Рассматривать. 112 , 5–13 (2008).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 9

    Бауэр, Дж. Э. и др. . Усталость у выживших после карциномы молочной железы в долгосрочной перспективе: продольное исследование. Рак 106 , 751–758 (2006).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 10

    Курт, Г.А. и др. . Влияние усталости, связанной с раком, на жизнь пациентов: новые результаты Коалиции по усталости. Онколог 5 , 353–360 (2000).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 11

    Groenvold, M. и др. . Психологический стресс и усталость предсказывали рецидив и выживаемость у пациентов с первичным раком груди. Breast Cancer Res. Рассматривать. 105 , 209–219 (2007).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 12

    Поулсон, М. Дж. Искусство онкологии: когда опухоль не является целью - не просто устает. J. Clin. Онкол. 19 , 4180–4181 (2001).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 13

    Браун, И. М., Гринберг, Д. Б. и Пирл, В. Ф. Доказательство, основанное на фактах, о возникновении усталости у выживших после длительного периода рака. J. Natl Compr. Canc. Netw. 6 , 347–54 (2008).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 14

    Фогельзанг, Н. Дж. и др. . Восприятие пациентом, опекуном и онкологом усталости, связанной с раком: результаты трехстороннего оценочного опроса. Коалиция усталости. Семин. Haematol. 34 , 4–12 (1997).

    CAS Google Scholar

  • 15

    Митчелл, С.A. Утомляемость, связанная с раком: состояние науки. PM R 2 , 364–383 (2010).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 16

    Донован, К. А., Смолл, Б. Дж., Андриковски, М. А., Мюнстер, П. и Якобсен, П. Б. Полезность когнитивно-поведенческой модели для прогнозирования усталости после лечения рака груди. Health Psychol. 26 , 464–472 (2007).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 17

    Барсевик, А., Фрост, М., Звиндерман, А., Холл, П., Хальярд, М. Я так устал: биологические и генетические механизмы усталости, связанной с раком. Qual. Life Res. 19 , 1419–1427 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 18

    Морроу, Г. Р., Эндрюс, П. Л., Хикок, Дж. Т., Роско, Дж. А. и Маттесон, С. Усталость, связанная с раком и его лечением. Поддержка. Care Cancer 10 , 389–398 (2002).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 19

    Данцер Р., О'Коннор, Дж. К., Фройнд, Г. Г., Джонсон, Р. В. и Келли, К. В. От воспаления к болезни и депрессии: когда иммунная система подчиняет себе мозг. Nat. Rev. Neurosci. 9 , 46–56 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 20

    Харун, Э., Raison, C.L. & Miller, A.H. Психонейроиммунология встречается с нейропсихофармакологией: трансляционные последствия воздействия воспаления на поведение. Нейропсихофармакология 37 , 137–162 (2012).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 21

    Миллер А. Х., Анколи-Исраэль С., Бауэр Дж. Э., Капурон Л. и Ирвин М. Р. Нейроэндокринно-иммунные механизмы сопутствующих поведенческих расстройств у больных раком. J. Clin. Онкол. 26 , 971–982 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 22

    Серуга, Б., Чжан, Х., Бернштейн, Л. Дж. И Таннок, И. Ф. Цитокины и их связь с симптомами и исходом рака. Nat. Rev. Cancer 8 , 887–899 (2008).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 23

    Шауэ, Д., Качикву, Э. Л. и Макбрайд, В. Х. Цитокины в радиобиологических реакциях: обзор. Radiat. Res. 178 , 505–523 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 24

    Мейерс, К. А., Альбитар, М. и Эсти, Э. Когнитивные нарушения, утомляемость и уровни цитокинов у пациентов с острым миелогенным лейкозом или миелодиспластическим синдромом. Рак 104 , 788–793 (2005).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 25

    Клевенджер Л. и др. . Нарушение сна, цитокины и утомляемость у женщин с раком яичников. Brain Behav. Иммун. 26 , 1037–1044 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 26

    Lutgendorf, S. K. et al. . Интерлейкин-6, кортизол и депрессивные симптомы у больных раком яичников. J. Clin. Онкол. 26 , 4820–4827 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 27

    Пертл, М. М. и др. . С-реактивный белок предсказывает утомляемость независимо от депрессии у пациентов с раком груди до химиотерапии. Brain Behav. Иммун. 34 , 108–119 (2013).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 28

    Враттен, К. и др. . Усталость во время лучевой терапии груди и ее связь с биологическими факторами. Внутр. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 59 , 160–167 (2004).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 29

    Фагундес, К. П. и др. . Усталость и латентный период вируса герпеса у женщин с впервые диагностированным раком груди. Brain Behav. Иммун. 26 , 394–400 (2012).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 30

    Арпин Д. и др. . Ранние изменения уровней циркулирующих интерлейкина-6 и интерлейкина-10 во время торакальной лучевой терапии являются прогностическими факторами лучевого пневмонита. J. Clin. Онкол. 23 , 8748–8756 (2005).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 31

    Бауэр, Дж. Э. и др. . Воспаление и поведенческие симптомы после лечения рака груди: имеют ли усталость, депрессия и нарушение сна общий основной механизм? Дж.Clin. Онкол. 29 , 3517–3522 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 32

    Ван, X. S. и др. . Воспалительные цитокины связаны с развитием симптомов у пациентов с НМРЛ, проходящих одновременную химиолучевую терапию. Brain Behav. Иммун. 24 , 968–974 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 33

    Ван Х.С. и др. . Сыворотка sTNF-R1, IL-6 и развитие утомляемости у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта, проходящих химиолучевую терапию. Brain Behav. Иммун. 26 , 699–705 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 34

    Бауэр, Дж. Э. и др. . Воспалительные биомаркеры и утомляемость во время лучевой терапии рака груди и простаты. Clin.Cancer Res. 15 , 5534–5540 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 35

    Гринберг, Д. Б., Грей, Дж. Л., Манникс, К. М., Эйзенталь, С. и Кэри, М. Усталость, связанная с лечением, и уровни интерлейкина-1 в сыворотке у пациентов во время облучения внешним пучком при раке простаты. J. Управление симптомами боли. 8 , 196–200 (1993).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 36

    Гейниц, Х. и др. . Усталость, уровни цитокинов в сыворотке и количество клеток крови во время лучевой терапии пациентов с раком груди. Внутр. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 51 , 691–698 (2001).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 37

    Альберг, К., Экман, Т. и Гастон-Йоханссон, Ф. Уровни усталости по сравнению с уровнями цитокинов и гемоглобина во время лучевой терапии малого таза: пилотное исследование. Biol.Res. Nurs. 5 , 203–210 (2004).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 38

    Лю Л. и др. . Усталость и качество сна связаны с изменениями маркеров воспаления у пациентов с раком груди, проходящих химиотерапию. Brain Behav. Иммун. 26 , 706–713 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 39

    Ван Х.С. и др. . Сывороточный интерлейкин-6 предсказывает развитие множественных симптомов в надире трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Рак 113 , 2102–2109 (2008).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 40

    Бауэр, Дж. Э., Ганц, П. А., Азиз, Н. и Фэйи, Дж. Л. Усталость и активность провоспалительных цитокинов у выживших после рака груди. Психосом.Med. 64 , 604–611 (2002).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 41

    Колладо-Идальго, А., Бауэр, Дж. Э., Ганц, П. А., Коул, С. В. и Ирвин, М. Р. Воспалительные биомаркеры стойкой усталости у выживших после рака груди. Clin. Cancer Res. 12 , 2759–2766 (2006).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 42

    Бауэр, Дж.Е. и др. . Воспалительные реакции на психологический стресс у уставших от рака груди: связь с глюкокортикоидами. Brain Behav. Иммун. 21 , 251–258 (2007).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 43

    Александр, С., Минтон, О., Эндрюс, П. и Стоун, П. Сравнение характеристик выживших после рака молочной железы без признаков заболевания с синдромом связанной с раком усталости или без него. Eur. J. Cancer 45 , 384–392 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 44

    Орре И. Дж. и др. . Более высокий уровень усталости связан с более высокими уровнями CRP у здоровых людей, переживших рак груди. J. Psychosom. Res. 71 , 136–141 (2011).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 45

    Альфано, К.М. и др. . Усталость, воспаление и потребление ω-3 и ω-6 жирных кислот у выживших после рака груди. J. Clin. Онкол. 30 , 1280–1287 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 46

    Орре И. Дж. и др. . Уровни циркулирующего антагониста рецептора интерлейкина-1 и С-реактивного белка у длительно переживших рак яичек с хронической усталостью, связанной с раком. Brain Behav. Иммун. 23 , 868–874 (2009).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 47

    Шрепф, А. и др. . Кортизол и воспалительные процессы у больных раком яичников после первичного лечения: связь с депрессией, утомляемостью и инвалидностью. Brain Behav. Иммун. 30 (Дополнение), S126 – S134 (2013).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 48

    Бауэр, Дж.Э., Ганц, П. А., Ирвин, М. Р., Аревало, Дж. М. и Коул, С. В. Усталость и экспрессия генов в лейкоцитах человека: увеличение NF-κB и снижение передачи сигналов глюкокортикоидов у выживших после рака груди с постоянной усталостью. Brain Behav. Иммун. 25 , 147–150 (2011).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 49

    Лэндмарк-Хойвик, Х. и др. . Изменения экспрессии генов в клетках крови, связанные с хронической усталостью у выживших после рака груди. Pharmacogenomics J. 9 , 333–340 (2009).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 50

    Лайт, К. К. и др. . Различные профили экспрессии генов лейкоцитов, связанные с утомляемостью у пациентов с раком простаты по сравнению с синдромом хронической усталости. Психонейроэндокринология 38 , 2983–2995 (2013).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 51

    Салиган, Л.Н. и др. . Повышенная регуляция α-синуклеина во время локальной лучевой терапии сигнализирует о связи связанной с раком усталости с активацией воспалительных и нейропротекторных путей. Brain Behav. Иммун. 27 , 63–70 (2013).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 52

    Ротштейн, С., Бломгрен, Х., Петрини, Б., Вассерман, Дж. И Барал, Э. Долгосрочное воздействие на иммунную систему после местной лучевой терапии рака груди.I. Клеточный состав популяции лимфоцитов периферической крови. Внутр. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 11 , 921–925 (1985).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 53

    Solomayer, E. F. et al. . Влияние адъювантной гормональной терапии и химиотерапии на иммунную систему проанализировано в костном мозге пациентов с раком груди. Clin. Cancer Res. 9 , 174–180 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 54

    Бауэр, Дж. Э., Ганц, П. А., Азиз, Н., Фэйи, Дж. Л. и Коул, С. В. Т-клеточный гомеостаз у выживших после рака груди с постоянной усталостью. J. Natl Cancer Inst. 95 , 1165–1168 (2003).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 55

    Минтон, О. и Стоун, П. С. Сравнение когнитивных функций, уровней сна и активности у здоровых пациентов с раком молочной железы с синдромом связанной с раком усталости или без него. BMJ Поддержка Palliat. Уход 2 , 231–238 (2013).

    Артикул Google Scholar

  • 56

    Reinertsen, K. et al. . Предикторы и течение хронической усталости у лиц, длительно перенесших рак груди. J. Surviv. От рака. 4 , 405–414 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 57

    Фагундес, К.П., Линдгрен, М. Е., Шапиро, К. Л. и Киколт-Глейзер, Дж. К. Жестокое обращение с детьми и выжившие после рака груди: социальная поддержка влияет на качество жизни, усталость и стресс от рака. Eur. J. Cancer 48 , 728–736 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 58

    Бауэр, Дж. Э. Усталость, связанная с раком: связь с воспалением у больных раком и выживших. Brain Behav.Иммун. 21 , 863–871 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 59

    Ирвин М. Р. и Коул С. В. Взаимная регуляция нервной и врожденной иммунной систем. Nat. Rev. Immunol. 11 , 625–632 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 60

    Raison, C.Л. и Миллер, А. Х. Когда недостаточно - это слишком много: роль недостаточной передачи сигналов глюкокортикоидов в патофизиологии расстройств, связанных со стрессом. г. J. Psychiatry 160 , 1554–1565 (2003).

    Артикул Google Scholar

  • 61

    Бауэр, Дж. Э., Ганц, П. А. и Азиз, Н. Изменение реакции кортизола на психологический стресс у переживших рак груди с постоянной усталостью. Психосом. Med. 67 , 277–280 (2005).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 62

    Бауэр, Дж. Э. и др. . Суточный ритм кортизола и усталость у выживших после рака груди. Психонейроэндокринология 30 , 92–100 (2005).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 63

    Вайнриб, А. З. и др. . Нарушение регуляции суточного кортизола, функциональная инвалидность и депрессия у женщин с раком яичников. Рак 116 , 4410–4419 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 64

    Cole, S. W. et al. . Социальная регуляция экспрессии генов в лейкоцитах человека. Genome Biol. 8 , R189 (2007).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 65

    Миллер, Г.Е. и др. . Функциональный геномный отпечаток хронического стресса у людей: притупление глюкокортикоидов и усиление передачи сигналов NF-κB. Biol. Психиатрия 64 , 266–272 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 66

    Фагундес, К. П. и др. . Симпатическая и парасимпатическая активность при утомляемости, связанной с раком: больше доказательств физиологического субстрата у выживших после рака. Психонейроэндокринология 36 , 1137–1147 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 67

    Кроссвелл, А. Д., Локвуд, К. Г., Ганц, П. А. и Бауэр, Дж. Э. Низкая вариабельность сердечного ритма и связанная с раком усталость у выживших после рака груди. Психонейроэндокринология 45 , 58–66 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 68

    Димео, Ф. и др. . Физическая работоспособность, депрессия, иммунный статус и утомляемость у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями после лечения. Ann. Онкол. 15 , 1237–1242 (2004).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 69

    де Рааф, П. Дж. и др. . Размеры воспаления и усталости у больных раком на поздней стадии и выживших после него: исследовательское исследование. Рак 118 , 6005–6011 (2012).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 70

    van Zuiden, M. et al. . Глюкокортикоидная чувствительность лейкоцитов позволяет прогнозировать посттравматическое стрессовое расстройство, депрессивные симптомы и симптомы усталости после военной службы: проспективное исследование. Психонейроэндокринология 37 , 1822–1836 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 71

    Дхрува, А. и др. . Траектории утомления больных раком груди до, во время и после лучевой терапии. Cancer Nurs. 33 , 201–212 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 72

    Ауизера, Б. Э. и др. . Предварительные доказательства генетической связи между фактором некроза опухоли альфа и тяжестью нарушения сна и утренней усталости. Biol. Res. Nurs. 11 , 27–41 (2009).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 73

    Miaskowski, C. et al. . Предварительные доказательства связи между функциональным полиморфизмом интерлейкина-6 и утомляемостью и нарушением сна у онкологических больных и членов их семей. J. Управление симптомами боли. 40 , 531–544 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 74

    Джим, Х.С. и др. . Генетические предикторы усталости у пациентов с раком простаты, получавших терапию депривацией андрогенов: предварительные результаты. Brain Behav. Иммун. 26 , 1030–1036 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 75

    Рейес-Гибби, К. К. и др. . Генетические вариации интерлейкина-8 и интерлейкина-10 связаны с болью, депрессивным настроением и утомляемостью у пациентов с раком легких. J. Управление симптомами боли. 46 , 161–172 (2013).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 76

    Рауш С.М. и др. . Взаимосвязь между однонуклеотидными полиморфизмами генов цитокинов и тяжестью симптомов и качеством жизни у выживших после рака легких. Рак 116 , 4103–4113 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 77

    Колладо-Идальго, А., Бауэр, Дж. Э., Ганц, П. А., Ирвин, М. Р. и Коул, С. В. Полиморфизм генов цитокинов и усталость у выживших после рака груди: первые результаты. Мозг. Behav. Иммун. 22 , 1197–1200 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 78

    Бауэр, Дж. Э. и др. . Генетические вариации цитокинов и утомляемость у пациентов с раком груди. J. Clin. Онкол. 31 , 1656–1661 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 79

    Reinertsen, K. V. et al. . Усталость, пережившие рак груди, и полиморфизм генов воспалительного пути. Мозг. Behav. Иммун. 25 , 1376–1383 (2011).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 80

    Карло-Стелла, Н. и др. . Первое исследование геномного полиморфизма цитокинов при CFS: положительная ассоциация редких аллелей TNF-857 и IFNgamma 874. Clin. Exp. Ревматол. 24 , 179–182 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 81

    Пираино, Б., Фоллмер-Конна, У. и Ллойд, А. Р. Генетические ассоциации усталости и других областей симптомов реакции острой болезни на инфекцию. Brain Behav.Иммун. 26 , 552–558 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 82

    Голдштейн, Д. и др. . Связанная с раком усталость у женщин с раком груди: результаты 5-летнего проспективного когортного исследования. J. Clin. Онкол. 30 , 1805–1812 (2012).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 83

    Камень, П., Richards, M., A'Hern, R. & Hardy, J. Усталость у пациентов с раком груди или простаты, подвергающихся радикальной лучевой терапии. J. Управление симптомами боли. 22 , 1007–1015 (2001).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 84

    Goedendorp, M. M., Gielissen, M. F., Verhagen, C. A. и Bleijenberg, G. Развитие утомляемости у выживших после рака: проспективное последующее исследование от постановки диагноза до года после лечения. J. Управление симптомами боли. 45 , 213–222 (2013).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 85

    Гейниц, Х. и др. . Усталость у пациентов с адъювантной лучевой терапией рака груди: долгосрочное наблюдение. J. Cancer Res. Clin. Онкол. 130 , 327–333 (2004).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 86

    Якобсен, П.Б., Донован, К. А. и Вайцнер, М. А. Отличие усталости и депрессии у больных раком. Семин. Clin. Нейропсихиатрия 8 , 229–240 (2003).

    PubMed Google Scholar

  • 87

    Miaskowski, C. et al. . Траектории утомления у мужчин с раком простаты до, во время и после лучевой терапии. J. Управление симптомами боли. 35 , 632–643 (2008).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 88

    Андриковский, М.А., Шмидт, Дж. Э., Салсман, Дж. М., Бичем, А. О. и Якобсен, П. Б. Использование подхода определения случая для выявления связанной с раком усталости у женщин, проходящих адъювантную терапию рака груди. J. Clin. Онкол. 23 , 6613–6622 (2005).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 89

    Андриковски, М. А., Донован, К. А., Ларонга, К. и Якобсен, П. Б. Распространенность, предикторы и характеристики усталости после лечения у выживших после рака груди. Рак 116 , 5740–5748 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 90

    Бауэр, Дж. Э., Кроссвелл, А. Д. и Славич, Г. М. Проблемы детства и совокупный жизненный стресс: факторы риска утомляемости, связанной с раком. Clin. Psychol. Sci. http://dox.doi.org/10.1177/2167702613496243.

  • 91

    Анколи-Исраэль, С., Мур, П. Дж. И Джонс, В. Взаимосвязь между усталостью и сном у онкологических больных: обзор. Eur. J. Cancer Care (англ.) 10 , 245–255 (2001).

    CAS Статья Google Scholar

  • 92

    Джим, Х.С. и др. . Запаздывающая взаимосвязь между нарушением сна, утомляемостью и подавленным настроением во время химиотерапии. Health Psychol. 32 , 768–774 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 93

    Бергер, А.М. Паттерны утомления, активности и отдыха во время адъювантной химиотерапии рака молочной железы. Онкол. Nurs. Форум 25 , 51–62 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 94

    Винтерс-Стоун, К. М., Беннетт, Дж. А., Наиль, Л. и Шварц, А. Сила, физическая активность и возраст предсказывают усталость у пожилых людей, переживших рак груди. Онкол. Nurs. Форум 35 , 815–821 (2008).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 95

    Нил С.Э., Клика, Р. Дж., Гарланд, С. Дж., Маккензи, Д. К. и Кэмпбелл, К. Л. Кардиореспираторное и нервно-мышечное нарушение кондиционирования у усталых и неутомленных выживших после рака молочной железы. Поддержка. Care Cancer 21 , 873–881 (2013).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 96

    Альфано, К. М. и др. . Физическая активность, долгосрочные симптомы и качество жизни, связанное с физическим здоровьем, среди выживших после рака груди: проспективный анализ. J. Surviv. От рака. 1 , 116–128 (2007).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 97

    Якобсен, П. Б., Андриковски, М. А. и Торс, К. Л. Связь катастрофических состояний и усталости у женщин, получающих лечение от рака груди. J. Consult. Clin. Psychol. 72 , 355–361 (2004).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 98

    Монтгомери, Г.Х., Шнур, Дж. Б., Эрблих, Дж., Дифенбах, М. А. и Бовбьерг, Д. Х. Психологические факторы до операции позволяют прогнозировать боль, тошноту и усталость через неделю после операции по поводу рака груди. J. Управление симптомами боли. 39 , 1043–1052 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 99

    Судорога, Ф. и Байрон-Дэниел, Дж. Упражнения для управления утомляемостью, связанной с раком, у взрослых. Кокрановская база данных систематического обзора , выпуск 11.Изобразительное искусство. №: CD006145. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD006145.pub3/abstract.

  • 100

    Браун, Дж. К. и др. . Эффективность упражнений в модулировании утомляемости, связанной с раком, у взрослых, переживших рак: метаанализ. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 20 , 123–133 (2011).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 101

    Puetz, T. W. & Herring, M.P. Дифференциальное влияние упражнений на утомляемость, связанную с раком, во время и после лечения: метаанализ. г. J. Prev. Med. 43 , e1 – e24 (2012).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 102

    Пинто, Б. М., Фриерсон, Г. М., Рабин, К., Трунцо, Дж. Дж. И Маркус, Б. Х. Домашние меры физической активности для пациентов с раком груди. J. Clin. Онкол. 23 , 3577–3587 (2005).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 103

    Courneya, K. S. et al. . Рандомизированное контролируемое исследование влияния аэробных упражнений на физическое функционирование и качество жизни пациентов с лимфомой. J. Clin. Онкол. 27 , 4605–4612 (2009).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 104

    Штрассер, Б., Стейндорф, К., Вискеманн, Дж. И Ульрих, К. М. Влияние тренировок с отягощениями на выживших после рака: метаанализ. Med. Sci. Спортивные упражнения. 45 , 2080–2090 (2013).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 105

    Шмитц, К. Х. и др. . Круглый стол Американского колледжа спортивной медицины по рекомендациям по упражнениям для выживших после рака. Med. Sci. Спортивные упражнения. 42 , 1409–1426 (2010).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 106

    Courneya, K. S. et al. . Три независимых фактора предсказывали приверженность лечению в рандомизированном контролируемом исследовании тренировок с отягощениями среди выживших после рака простаты. J. Clin. Эпидемиол. 57 , 571–579 (2004).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 107

    Якобсен, П.Б., Донован, К. А., Вадапарампил, С. Т. и Смолл, Б. Дж. Систематический обзор и метаанализ психологических и основанных на деятельности вмешательств при утомлении, связанном с раком. Health Psychol. 26 , 660–667 (2007).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 108

    Кангас, М., Бовбьерг, Д. Х. и Монтгомери, Г. Х. Усталость, связанная с раком: систематический и метааналитический обзор нефармакологических методов лечения онкологических больных. Psychol. Бык. 134 , 700–741 (2008).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 109

    Годендорп, М. М., Гилиссен, М. Ф., Верхаген, К. А. и Блейенберг, Г. Психосоциальные вмешательства для снижения утомляемости во время лечения рака у взрослых. Кокрановская база данных систематического обзора Выпуск 1. Ст. №: CD006953. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD006953.pub2/abstract.

  • 110

    Йейтс, П. и др. . Рандомизированное контролируемое испытание образовательного вмешательства по управлению утомляемостью у женщин, получающих адъювантную химиотерапию по поводу рака груди на ранней стадии. J. Clin. Онкол. 23 , 6027–6036 (2005).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 111

    Armes, J., Chalder, T., Addington-Hall, J., Richardson, A. & Hotopf, M. Рандомизированное контролируемое испытание для оценки эффективности краткого поведенчески ориентированного вмешательства при лечении рака. усталость. Рак 110 , 1385–1395 (2007).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 112

    Монтгомери, Г. Х. и др. . Усталость во время лучевой терапии рака груди: начальное рандомизированное исследование когнитивно-поведенческой терапии плюс гипноз. Health Psychol. 28 , 317–322 (2009).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 113

    Стэнтон, А.Л. и др. . Результаты психообразовательного рандомизированного контролируемого исследования рака груди с участием больных раком молочной железы. J. Clin. Онкол. 23 , 6009–6018 (2005).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 114

    Филлион, Л. и др. . Краткое вмешательство по управлению утомляемостью у выживших после рака груди. Cancer Nurs. 31 , 145–159 (2008).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 115

    Gielissen, M. F., Verhagen, S., Witjes, F. & Bleijenberg, G. Эффекты когнитивно-поведенческой терапии у больных раком, не страдающих тяжелой усталостью, по сравнению с пациентами, ожидающими когнитивно-поведенческой терапии: рандомизированное контролируемое исследование. J. Clin. Онкол. 24 , 4882–4887 (2006).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 116

    Гилиссен, М.Ф., Верхаген, С. А. и Блейенберг, Г. Когнитивно-поведенческая терапия для утомленных выживших после рака: долгосрочное наблюдение. Br. J. Cancer 97 , 612–618 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 117

    Юн, Ю. Х. и др. . Веб-ориентированная образовательная программа для безболезненных выживших после рака с утомляемостью, связанной с раком: рандомизированное контролируемое исследование. J. Clin. Онкол. 30 , 1296–1303 (2012).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 118

    Молассиотис, А. и др. . Иглоукалывание при онкологической усталости у пациентов с раком груди: прагматичное рандомизированное контролируемое исследование. J. Clin. Онкол. 30 , 4470–4476 (2012).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 119

    Молассиотис, А., Sylt, P. & Diggins, H. Управление усталостью, связанной с раком, после химиотерапии с помощью иглоукалывания и акупрессуры: рандомизированное контролируемое исследование. Дополнение. Ther. Med. 15 , 228–237 (2007).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 120

    Deng, G. et al. . Иглоукалывание для лечения хронической усталости после химиотерапии: рандомизированное, слепое, фиктивно контролируемое исследование. Поддержка. Care Cancer 21 , 1735–1741 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 121

    ван дер Ли, М. Л. и Гарссен, Б. Когнитивная терапия, основанная на осознанности, снижает хроническую усталость, связанную с раком: исследование лечения. Психоонкология 21 , 264–272 (2012).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 122

    Бауэр, Дж.Е. и др. . Йога от стойкой усталости у выживших после рака груди: рандомизированное контролируемое исследование. Рак 118 , 3766–3775 (2012).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 123

    Джайн С. и др. . Дополнительная медицина для лечения усталости и вариабельности кортизола у выживших после рака груди: рандомизированное контролируемое исследование. Рак 118 , 777–787.(2011).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 124

    Чандвани, К. Д. и др. . Йога улучшает качество жизни и приносит пользу женщинам, проходящим лучевую терапию по поводу рака груди. J. Soc. Интегр. Онкол. 8 , 43–55 (2010).

    PubMed Google Scholar

  • 125

    Минтон, О., Ричардсон, А., Шарп М., Хотопф М. и Стоун П. Систематический обзор и метаанализ фармакологического лечения утомляемости, связанной с раком. J. Natl Cancer Inst. 100 , 1155–1166 (2008).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 126

    Stockler, M. R. et al. . Влияние сертралина на симптомы и выживаемость у пациентов с запущенным раком, но без большой депрессии: плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование. Ланцет Онкол. 8 , 603–612 (2007).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 127

    Йеннураджалингам, С. и др. . Снижение утомляемости, связанной с раком, с помощью дексаметазона: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование у пациентов с распространенным раком. J. Clin. Онкол. 31 , 3076–3082 (2013).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 128

    Минтон, О., Ричардсон, А., Шарп, М., Хотопф, М. и Стоун, П. С. Психостимуляторы для лечения утомляемости, связанной с раком: систематический обзор и метаанализ. J. Управление симптомами боли. 41 , 761–767 (2011).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 129

    Lower, E. E. et al. . Эффективность дексметилфенидата для лечения усталости после химиотерапии рака: рандомизированное клиническое исследование. J. Управление симптомами боли. 38 , 650–662 (2009).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 130

    Bruera, E. et al. . Метилфенидат и / или медперсонал по телефону для устранения усталости у пациентов с запущенным раком: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II. J. Clin. Онкол. 31 , 2421–2427 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 131

    Мораска, А.Р. и др. . Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование метилфенидата длительного действия при утомляемости, связанной с раком: исследование North Central Cancer Treatment Group NCCTG-N05C7. J. Clin. Онкол. 28 , 3673–3679 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 132

    Жан-Пьер, П. и др. . Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое испытание фазы 3 влияния модафинила на утомляемость, связанную с раком, среди 631 пациента, получающего химиотерапию: базовое исследование Программы клинической онкологии Сообщества Рочестерского центра рака. Рак 116 , 3513–3520 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 133

    Монк, Дж. П. и др. . Оценка альфа-блокады фактора некроза опухоли как средство улучшения переносимости интенсивной химиотерапии у онкологических больных. J. Clin. Онкол. 24 , 1852–1859 (2006).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 134

    Тукман, А.Дж., Джонс, К. Л., ДеВитт, М. и Лодж, П. Дж. Усталость у пациентов с запущенным раком: пилотное исследование вмешательства с помощью инфликсимаба. Поддержка. Care Cancer 16 , 1131–1140 (2008).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 135

    Tyring, S. и др. . Этанерцепт и клинические исходы, усталость и депрессия при псориазе: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование III фазы. Ланцет 367 , 29–35 (2006).

    CAS Статья Google Scholar

  • 136

    Raison, C. L. и др. . Рандомизированное контролируемое исследование инфликсимаба, антагониста фактора некроза опухолей, для лечения резистентной депрессии: роль исходных биомаркеров воспаления. JAMA Psychiatry 70 , 31–41 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 137

    Cruciani, R.А. и др. . Добавка L-карнитина для снятия усталости у онкологических больных: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Восточной кооперативной онкологической группы, фаза III. J. Clin. Онкол. 30 , 3864–3869 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 138

    Бартон Д. Л. и др. . Висконсинский женьшень (Panax quinquefolius) для снижения утомляемости, связанной с раком: рандомизированное двойное слепое исследование, N07C2. J. Natl Cancer Inst. 105 , 1230–1238 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 139

    Бауэр, Дж. Э. и др. . Скрининг, оценка и лечение усталости у взрослых, переживших рак: Американское общество клинической онкологии, адаптация клинических рекомендаций J. Clin. Онкол. 32 , 1840–1850 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 140

    Плезанс, Э.П. и Гранджин, П. В. Физическая активность и высокочувствительный С-реактивный белок. Sports Med. 36 , 443–458 (2006).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 141

    Бауэр, Дж. Э. и др. . Йога снижает воспалительную сигнализацию у уставших от рака груди: рандомизированное контролируемое исследование. Психонейроэндокринология 43 , 20–29 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 142

    Бауэр, Дж.Е. и др. . Влияние медитации осознанности на стресс и воспаление у выживших после рака груди: рандомизированное контролируемое исследование (Американское психосоматическое общество, Сан-Франциско, Калифорния, 2014).

  • 143

    Антони, М. Х. и др. . Управление когнитивно-поведенческим стрессом обращает вспять динамику транскрипции лейкоцитов, связанных с тревогой. Biol. Психиатрия 71 , 366–372 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 144

    Минтон, О.И Стоун, П. Систематический обзор шкал, используемых для измерения утомляемости, связанной с раком (CRF). Ann. Онкол. 20 , 17–25 (2009).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 145

    Мендоса Т. Р. и др. . Экспресс-оценка степени утомляемости онкологических больных: использование Краткого перечня утомляемости. Рак 85 , 1186–1196 (1999).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 146

    Селла, Д., Петерман, А., Пассик, С., Якобсен, П. и Брейтбарт, В. Прогресс в разработке руководящих принципов управления утомляемостью. Онкология 12 , 369–377 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 147

    Донован, К. А., МакГинти, Х.Л. и Якобсен, П. Б. Систематический обзор исследований с использованием диагностических критериев усталости, связанной с раком. Психоонкология 22 , 737–744 (2013).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 148

    Миллер, А. Х., Харун, Э., Рейсон, К. Л. и Фелгер, Дж. С. Цитокиновые мишени в головном мозге: влияние на нейротрансмиттеры и нейросети. Депресс. Беспокойство 30 , 297–306 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 149

    Кирквуд, Дж. Иммунотерапия рака: опыт интерферона-альфа. Семин. Онкол. 29 , 18–26 (2002).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 150

    Райхенберг, А. и др. . Цитокин-ассоциированные эмоциональные и когнитивные нарушения у людей. Arch. Общая психиатрия 58 , 445–452 (2001).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 151

    Чо, Х. Дж., Кивимаки, М., Бауэр, Дж. Э. и Ирвин, М. Р. Связь С-реактивного белка и интерлейкина-6 с впервые возникшей утомляемостью в проспективном когортном исследовании Whitehall II. Psychol. Med. 43 , 1773–1783 (2013).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 152

    Чо, Х.J., Seeman, T. E., Bower, J. E., Kiefe, C. I. и Irwin, M. R. Исследование перспективной связи между С-реактивным белком и утомляемостью в развитии риска коронарных артерий у молодых людей. Biol. Психиатрия 66 , 871–878 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • Систематический обзор потенциальных побочных эффектов потребления кофеина у здоровых взрослых, беременных женщин, подростков и детей

    На сегодняшний день одной из наиболее цитируемых оценок безопасности кофеина в рецензируемой литературе является оценка, выпущенная Health Канада (Nawrot et al., 2003). С тех пор было опубликовано более 10 000 статей, связанных с кофеином, в том числе сотни обзоров по конкретным последствиям для здоровья человека; однако на сегодняшний день никто не сравнивал широкий спектр тем, оцененных Nawrot et al. (2003). Таким образом, в качестве обновления этой фундаментальной публикации мы провели систематический обзор данных о потенциальных побочных эффектах кофеина, опубликованных с 2001 по июнь 2015 года. Эксперты в предметной области и участники исследовательской группы разработали пять PECO (популяция, воздействие, средство сравнения и результат) вопросы для рассмотрения пяти типов исходов (острая токсичность, сердечно-сосудистая токсичность, влияние на кости и кальций, поведение, развитие и репродуктивность) в четырех здоровых группах населения (взрослые, беременные женщины, подростки и дети) относительно доз кофеина, определенных как недопустимые. ассоциированных с побочными эффектами Министерства здравоохранения Канады (компараторы: 400 мг / день для взрослых [10 г для летальности], 300 мг / день для беременных женщин и 2.5 мг / кг / сут для детей и подростков). Стратегия поиска a priori выявила> 5000 прошедших скрининг статей, из которых 381 соответствовала критериям включения / исключения для пяти исходов (фармакокинетика рассматривалась в контексте, добавляя еще 46 исследований). Группа исследователей извлекла данные и оценила риск систематической ошибки и косвенности (внутренняя и внешняя достоверность). Выбранные поступления без эффекта и с низким эффектом оценивались по сравнению с компаратором для конкретной популяции. Выводы были сделаны для совокупности доказательств по каждому исходу, а также конечных точек в исходе с использованием подхода, основанного на совокупности доказательств.Когда была оценена совокупность доказательств и когда были учтены качество, последовательность, уровень неблагоприятных факторов и величина ответа, доказательства в целом подтверждают, что потребление до 400 мг кофеина / день у здоровых взрослых не связано с явными неблагоприятными последствиями. сердечно-сосудистые эффекты, поведенческие эффекты, репродуктивные эффекты и влияние на развитие, острые эффекты или состояние костей. Имеющиеся данные также подтверждают потребление до 300 мг кофеина в день здоровыми беременными женщинами, поскольку это потребление, как правило, не связано с неблагоприятным воздействием на репродуктивную функцию и развитие.Ограниченные данные были выявлены для детского и подросткового населения; имеющиеся данные свидетельствуют о том, что 2,5 мг кофеина / кг массы тела / день остается подходящей рекомендацией. Результаты этого систематического обзора подтверждают сдвиг в исследованиях кофеина, чтобы сосредоточиться на характеристике эффектов в чувствительных популяциях и установлении более качественной количественной характеристики межличностной изменчивости (например, эпигенетических тенденций), субпопуляций (например, нездоровые популяции, люди с уже существующими заболеваниями), состояний ( е.g., совместное воздействие) и исходы (например, обострение рискованного поведения), которые могут подвергать людей большему риску по сравнению со здоровыми взрослыми и здоровыми беременными женщинами. Этот обзор, являющийся одним из первых, кто применяет методологии систематического обзора к токсикологическим оценкам, также подчеркивает необходимость уточнения руководящих указаний и рамок, уникальных для проведения систематического обзора в этой области.

    Fort Mill Ford Отзывы клиентов

    Fort Mill Ford является частью Sonic Automotive Group, которая пытается очистить и оптимизировать процесс покупки автомобилей.Но даже более того, в отделе подержанных автомобилей Fort Mill Ford используется модель Echo Park, модель без торга и по справедливой цене, которая позиционирует дилерский центр, чтобы конкурировать с дилерами со скидками без излишеств, такими как CarMax и Carvana. Я бы порекомендовал людям попробовать, но сделайте свою домашнюю работу. Дилерский центр утверждает, что ищет только лучшие подержанные автомобили. Это подтверждают продавцы в других представительствах, равно как и автомобили на стоянке в Форт-Милл-Форд. Мы с женой тестировали две из трех машин, которые нам понравились, и остановились на Toyota Highlander 2019 года с пробегом 16000 миль по цене, которая была на несколько тысяч долларов дешевле, чем мы видели в других местах.Их автомобили указаны дешевле, чем значения Kelly Blue Book для тех же уровней отделки салона. Мой опыт также развенчал некоторые мифы, которые я читал в Интернете, например, о невозможности удаления некоторых дополнительных услуг - пятилетних пакетов внутренней и внешней защиты (495 долларов США) и защиты личных данных / от кражи (195 долларов США). Прошлые продавцы сообщали о проблемах, заставляющих эти планы работать в их пользу. На самом деле я купил расширенную гарантию на 10 лет с лишним 100 000 миль по справедливой цене. Я благодарен одному из менеджеров дилера, который работал со мной, чтобы прояснить вопросы, связанные с языком гарантии и документацией.Заголовок документа «Контракт на обслуживание при механической неисправности» может быть датирован. Возможно, потребуется прочитать «Контракт на обслуживание при отказе механических и электронных устройств». Даже с гарантией цена была дешевле, чем я мог найти где-либо еще. Кроме того, продавец утверждал, что занимается только внутренним финансированием, и предложил смешную ставку, несмотря на то, что мой кредитный рейтинг был близок к 800. Мы снизили ее до приемлемой ставки. И я отложил кусок, чтобы наши выплаты были разумными. Моя небольшая проблема заключалась в том, что представительство не заметило, что в задней шине со стороны водителя было низкое давление, в результате чего загорелся индикатор давления в шинах.Сотрудникам автосалона потребовалось пять дней, чтобы ответить на этот вопрос в электронном письме, отправленном через день после того, как я забрал машину домой. (Вау! Они быстро забыли о нас. Я попросил шину Би Джея добавить воздуха к шине, и, похоже, все в порядке.) С другой стороны, дилерский центр, расположенный под тяжелыми дорожными сооружениями, оплатил счет. для его сервисного отдела, чтобы удалить болт и отремонтировать заднюю шину со стороны водителя на 2004 4Runner моей жены, который я использовал для посещения автосалона. Не понравилось 90 минут ожидания такого мелкого ремонта, но я понял.Я упоминал, что наш джентльменский, знающий, очень симпатичный продавец договорился встретиться со мной в 13:00. Назначение забрать машину было неявкой - предположительно, на какой-то последней тренировке? (Я уверен, что в дилерском центре есть телефоны и сотовые телефоны.) В общем, я очень рекомендую этот дилерский центр. Они были вежливы и профессиональны, везде улыбались. Кроме того, другой продавец подскочил, чтобы помочь переделать мои документы после того, как отсутствующий продавец пропал, пока мы не собирались уходить.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *