Лимфоцитоз у взрослых причины лечение: Лимфоцитоз — причины, диагностика и лечение

Содержание

Лимфоцитоз — причины, диагностика и лечение

Лимфоцитоз – это увеличение содержания лимфоцитов выше 4000 (или 40%) в 1 мкл крови. Причиной выступают острые вирусные заболевания, некоторые хронические бактериальные инфекции, злокачественные гематологические болезни и т.д. Клинические проявления определяются нозологией, на фоне которой развился лимфоцитоз. Уровень лимфоцитов исследуется в венозной или капиллярной крови при подсчете лейкоцитарной формулы общего анализа крови. Для коррекции лимфоцитоза проводится борьба с причиной, т.е. лечение основного заболевания.

Классификация

Нет четких числовых критериев разделения лимфоцитоза по степени выраженности. Условно выделяется умеренный (до 60%) и высокий лимфоцитоз (больше 60%). Основной причиной высокого лимфоцитоза считаются злокачественные болезни кроветворной и лимфатической ткани. Лимфоцитоз, как и другие виды лейкоцитоза, подразделяется на:

  • Абсолютный
    . Под абсолютным лимфоцитозом подразумевается увеличение количества лимфоцитов наряду с общим числом лейкоцитов (у взрослых более 4000, у детей до 5 лет более 6000).
  • Относительный. Относительный лимфоцитоз встречается намного чаще и означает процентное возрастание лимфоцитов (больше 40%) на фоне нормального или даже пониженного общего числа лейкоцитов.

Причины лимфоцитоза

Физиологические состояния

Наиболее яркий пример — физиологический лимфоцитоз у детей в возрасте до 4-5 лет. Причина данного явления связана с возрастными изменениями в иммунной системе ребенка. С 7 дня жизни у детей начинается активный рост количества лимфоцитов (до 55-60%) и падение нейтрофилов (первый перекрест лейкоцитарной формулы). Затем к 4 годам лимфоциты возвращаются к показателям, как у взрослых (до 40%), а нейтрофилы, напротив, увеличиваются (второй перекрест). Патологическим лимфоцитозом у детей следует считать цифры больше 60%.

Отдельно выделяют кратковременные лимфоцитозы, не связанные ни с каким заболеванием. Среди таких причин лимфоцитоза:

  • Стресс.
  • Алиментарные факторы: голодание, следование вегетарианской диете.
  • Использование лекарственных препаратов: фенитоина, пара-аминосалициловой кислоты, наркотических анальгетиков.

Вирусные инфекции

Лимфоциты являются основным «орудием» иммунной системы против вирусов. Они вырабатывают специальные антитела (иммуноглобулины), которые, связываясь с вирусом, препятствуют его проникновению в клетки. В дальнейшем вирусные частицы подвергаются фагоцитозу. Другой механизм противовирусного иммунитета – уничтожение клеток, зараженных вирусной ДНК или РНК, путем запуска запрограммированной клеточной гибели (апоптоза). Сходным образом лимфоциты борются с некоторыми бактериями, внутриклеточными паразитами (токсоплазмами).

  • Острые вирусные инфекции. Наиболее частой причиной лимфоцитоза у детей признаны такие инфекционные заболевания как корь, краснуха, ветряная оспа; у взрослых – грипп, ОРВИ. Обычно лимфоцитоз умеренный, он возникает резко, достигает максимума параллельно разгару заболевания, затем по мере разрешения симптомов быстро возвращается к нормальным значениям.
  • Инфекционный мононуклеоз. Специфической вирусной инфекцией у детей является инфекционный мононуклеоз, вызываемый вирусом Эпштейн-Барра. При инфекционном мононуклеозе лимфоцитоз более стойкий, может сохраняться несколько недель или месяцев. Иногда вирус персистирует годами и может стать причиной синдрома хронической усталости.

Помимо количественных изменений, вирусные инфекции считаются причиной появления атипичных мононуклеаров (вироцитов) – лимфоцитов, имеющих разную форму, измененную структуру ядра, базофильную цитоплазму. В незначительных количествах (менее 10%) они присутствуют при любых вирусных инфекциях. Более высокая концентрация таких клеток (более 10%) свидетельствует об инфекционном мононуклеозе.

Бактериальные инфекции

У взрослых одна из частых причин лимфоцитоза – бактериальные инфекции с хроническим течением, сопровождающиеся образованием специфических эпителиоидных гранулем (туберкулез, бруцеллез, сифилис). Реже причиной лимфоцитоза у взрослых выступают тифозные заболевания (брюшной, сыпной тиф, паратифы). Единственной острой бактериальной инфекцией, вызывающей лимфоцитоз у детей, считается коклюш.

В основном наблюдается незначительный лимфоцитоз, причем практически всегда относительный, на фоне общей лейкопении. В виду хронического течения болезней лимфоцитоз может сохраняться неопределенно долго (месяцы, годы), увеличиваясь в периоды обострения. При туберкулезе лимфоцитоз свидетельствует о доброкачественном течении и считается предиктором благоприятного исхода.

Лимфоцитоз: норма и патология

Злокачественные болезни крови

Наиболее опасной причиной лифмоцитоза у взрослых и детей признаны миелопролиферативные и лимфопролиферативные заболевания. В таких случаях лимфоцитоз обусловлен пролиферацией опухолевых клонов лимфатической ткани или злокачественной трансформацией кроветворных клеток в костном мозге. У взрослых в основном наблюдаются хронический лейкоз, неходжкинские лимфомы (лимфосаркомы). У детей чаще встречается лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина). Лимфоцитоз достигает очень высоких цифр (до 70-90%).

Нарастание лимфоцитоза происходит постепенно: максимальное значение достигается через несколько лет, уменьшается медленно, только под действием курсов химиотерапии. Быстрый возврат к нормальным показателям возможен только при пересадке костного мозга. Помимо лимфоцитоза, отмечаются такие признаки, как одновременное увеличение эозинофилов и базофилов (базофильно-эозинофильная ассоциация), присутствие большого количества бластов, промежуточных форм (пролимфоцитов).

Эндокринные расстройства

В некоторых случаях причиной лимфоцитоза становятся заболевания эндокринных органов. Точный механизм данного явления до сих пор окончательно не установлен. Умеренная степень лимфоцитоза часто развивается одновременно с увеличением концентрации эозинофилов. У взрослых такая картина наблюдается при акромегалии, тиреотоксикозе, недостаточности коры надпочечников. У детей частой причиной становятся врожденные дисфункции половых желез. Лимфоцитоз быстро регрессирует после назначения заместительной гормональной терапии.

Другие причины

Диагностика

Уровень лимфоцитов измеряется при клиническом анализе крови. В виду того, что лимфоцитоз имеет достаточно широкий этиологический спектр, при его обнаружении следует обратиться к специалисту широкого профиля (терапевту или педиатру), чтобы тот на основании жалоб пациента, анамнестических данных, физикального осмотра, назначил дополнительное обследование, которое может включать:

  • Анализы крови. Проводится подсчет лейкоцитарной формулы для определения процентного соотношения всех форм лейкоцитов. Методом микроскопии изучается мазок крови для выявления атипичных мононуклеаров, теней Боткина-Гумпрехта (остатков разрушенных лимфоцитов). Определяются воспалительные маркеры – повышенные СОЭ, СРБ. Для обнаружения опухолевых антигенов выполняется иммунофенотипирование, иммуногистохимичекое исследование.
  • Идентификация возбудителя. С целью выявления инфекционного агента выполняются тесты на наличие антител к патогенам, их ДНК (методом ИФА, ПЦР). Проводятся бактериологические исследования – посев, микроскопия мокроты (туберкулез, коклюш), серологическая диагностика – реакция Райта, Хеддельсона (бруцеллез), реакция микропреципитации (сифилис).
  • Инструментальные исследования. При туберкулезе на рентгенограмме легких отмечается увеличение прикорневых, медиастинальных лимфатических узлов, инфильтрация верхних долей легких, иногда выпот в плевральную полость. При мононуклеозе и гемобластозах на УЗИ брюшной полости обнаруживается выраженная спленомегалия, реже гепатомегалия.
  • Гистологические исследования. При хроническом лимфолейкозе в пунктате костного мозга находят большое количество лимфобластов. При лимфомах в биоптате лимфоузла, полученном путем тонкоигольной аспирации, выявляется диффузная пролиферация лимфоидных клеток с бластной морфологией. Специфический признак лимфогранулематоза – гигантские клетки Березовского-Штернберга.

Подсчет лейкоцитарной формулы

Коррекция

Прямых способов нормализации концентрации лимфоцитов не существует. Для борьбы с лимфоцитозом необходимо лечить основную патологию, послужившую причиной повышения лимфоцитов. Незначительный кратковременный лимфоцитоз, возникший на фоне стресса, приема лекарственных препаратов или в период выздоровления от простудного заболевания, не требует терапии. В случае долговременного лимфоцитоза, как абсолютного, так и относительного, необходимо обратиться к врачу.

Для многих вирусных инфекций (ветряной оспы, краснухи, ОРВИ) на сегодняшний день не разработано этиотропной терапии.

Для их лечения применяются патогенетические и симптоматические методы – обильное горячее питье, жаропонижающие, противовоспалительные лекарства. При катаральном синдроме назначаются полоскание и орошение горла антисептическими растворами, спреями. В первые дни гриппа эффективно использование противовирусных препаратов (осельтамивир, римантадин).

Имеются данные о снижении количества осложнений инфекционного мононуклеоза у взрослых путем назначения ацикловира, валцикловира. При бактериальных инфекциях прописывают антибиотики, при туберкулезе – комбинацию противотуберкулезных средств. Если причиной лимфоцитоза стало лимфопролиферативное заболевание, то требуется проведение длительных повторных курсов химиотерапии. При неэффективности консервативного лечения хронического миелолейкоза у взрослых прибегают к аллогенной трансплантации костного мозга.

Прогноз

В ряде случаев уровень лимфоцитов может быть ориентиром для прогнозирования развития заболевания. Например, лимфоцитоз при туберкулезе, как у детей, так и у взрослых, свидетельствует о благоприятном течении болезни и о скором выздоровлении. И наоборот, если причиной чрезмерного увеличения лимфоцитов выступают злокачественные гематологические заболевания, это косвенно может говорить о высокой вероятности летального исхода. Однако в первую очередь необходимо ориентироваться на основную патологию и ее тяжесть. Поэтому любая степень лимфоцитоза требует тщательного обследования для установления причины и своевременной терапии.

Лимфоцитоз — причины, диагностика и лечение

Лимфоцитоз – это увеличение содержания лимфоцитов выше 4000 (или 40%) в 1 мкл крови. Причиной выступают острые вирусные заболевания, некоторые хронические бактериальные инфекции, злокачественные гематологические болезни и т.д. Клинические проявления определяются нозологией, на фоне которой развился лимфоцитоз. Уровень лимфоцитов исследуется в венозной или капиллярной крови при подсчете лейкоцитарной формулы общего анализа крови. Для коррекции лимфоцитоза проводится борьба с причиной, т.е. лечение основного заболевания.

Классификация

Нет четких числовых критериев разделения лимфоцитоза по степени выраженности. Условно выделяется умеренный (до 60%) и высокий лимфоцитоз (больше 60%). Основной причиной высокого лимфоцитоза считаются злокачественные болезни кроветворной и лимфатической ткани. Лимфоцитоз, как и другие виды лейкоцитоза, подразделяется на:

  • Абсолютный. Под абсолютным лимфоцитозом подразумевается увеличение количества лимфоцитов наряду с общим числом лейкоцитов (у взрослых более 4000, у детей до 5 лет более 6000).
  • Относительный. Относительный лимфоцитоз встречается намного чаще и означает процентное возрастание лимфоцитов (больше 40%) на фоне нормального или даже пониженного общего числа лейкоцитов.

Причины лимфоцитоза

Физиологические состояния

Наиболее яркий пример — физиологический лимфоцитоз у детей в возрасте до 4-5 лет. Причина данного явления связана с возрастными изменениями в иммунной системе ребенка. С 7 дня жизни у детей начинается активный рост количества лимфоцитов (до 55-60%) и падение нейтрофилов (первый перекрест лейкоцитарной формулы). Затем к 4 годам лимфоциты возвращаются к показателям, как у взрослых (до 40%), а нейтрофилы, напротив, увеличиваются (второй перекрест). Патологическим лимфоцитозом у детей следует считать цифры больше 60%.

Отдельно выделяют кратковременные лимфоцитозы, не связанные ни с каким заболеванием. Среди таких причин лимфоцитоза:

  • Стресс.
  • Алиментарные факторы: голодание, следование вегетарианской диете.
  • Использование лекарственных препаратов: фенитоина, пара-аминосалициловой кислоты, наркотических анальгетиков.

Вирусные инфекции

Лимфоциты являются основным «орудием» иммунной системы против вирусов. Они вырабатывают специальные антитела (иммуноглобулины), которые, связываясь с вирусом, препятствуют его проникновению в клетки. В дальнейшем вирусные частицы подвергаются фагоцитозу. Другой механизм противовирусного иммунитета – уничтожение клеток, зараженных вирусной ДНК или РНК, путем запуска запрограммированной клеточной гибели (апоптоза). Сходным образом лимфоциты борются с некоторыми бактериями, внутриклеточными паразитами (токсоплазмами).

  • Острые вирусные инфекции. Наиболее частой причиной лимфоцитоза у детей признаны такие инфекционные заболевания как корь, краснуха, ветряная оспа; у взрослых – грипп, ОРВИ. Обычно лимфоцитоз умеренный, он возникает резко, достигает максимума параллельно разгару заболевания, затем по мере разрешения симптомов быстро возвращается к нормальным значениям.
  • Инфекционный мононуклеоз. Специфической вирусной инфекцией у детей является инфекционный мононуклеоз, вызываемый вирусом Эпштейн-Барра. При инфекционном мононуклеозе лимфоцитоз более стойкий, может сохраняться несколько недель или месяцев. Иногда вирус персистирует годами и может стать причиной синдрома хронической усталости.

Помимо количественных изменений, вирусные инфекции считаются причиной появления атипичных мононуклеаров (вироцитов) – лимфоцитов, имеющих разную форму, измененную структуру ядра, базофильную цитоплазму. В незначительных количествах (менее 10%) они присутствуют при любых вирусных инфекциях. Более высокая концентрация таких клеток (более 10%) свидетельствует об инфекционном мононуклеозе.

Бактериальные инфекции

У взрослых одна из частых причин лимфоцитоза – бактериальные инфекции с хроническим течением, сопровождающиеся образованием специфических эпителиоидных гранулем (туберкулез, бруцеллез, сифилис). Реже причиной лимфоцитоза у взрослых выступают тифозные заболевания (брюшной, сыпной тиф, паратифы). Единственной острой бактериальной инфекцией, вызывающей лимфоцитоз у детей, считается коклюш.

В основном наблюдается незначительный лимфоцитоз, причем практически всегда относительный, на фоне общей лейкопении. В виду хронического течения болезней лимфоцитоз может сохраняться неопределенно долго (месяцы, годы), увеличиваясь в периоды обострения. При туберкулезе лимфоцитоз свидетельствует о доброкачественном течении и считается предиктором благоприятного исхода.

Лимфоцитоз: норма и патология

Злокачественные болезни крови

Наиболее опасной причиной лифмоцитоза у взрослых и детей признаны миелопролиферативные и лимфопролиферативные заболевания. В таких случаях лимфоцитоз обусловлен пролиферацией опухолевых клонов лимфатической ткани или злокачественной трансформацией кроветворных клеток в костном мозге. У взрослых в основном наблюдаются хронический лейкоз, неходжкинские лимфомы (лимфосаркомы). У детей чаще встречается лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина). Лимфоцитоз достигает очень высоких цифр (до 70-90%).

Нарастание лимфоцитоза происходит постепенно: максимальное значение достигается через несколько лет, уменьшается медленно, только под действием курсов химиотерапии. Быстрый возврат к нормальным показателям возможен только при пересадке костного мозга. Помимо лимфоцитоза, отмечаются такие признаки, как одновременное увеличение эозинофилов и базофилов (базофильно-эозинофильная ассоциация), присутствие большого количества бластов, промежуточных форм (пролимфоцитов).

Эндокринные расстройства

В некоторых случаях причиной лимфоцитоза становятся заболевания эндокринных органов. Точный механизм данного явления до сих пор окончательно не установлен. Умеренная степень лимфоцитоза часто развивается одновременно с увеличением концентрации эозинофилов. У взрослых такая картина наблюдается при акромегалии, тиреотоксикозе, недостаточности коры надпочечников. У детей частой причиной становятся врожденные дисфункции половых желез. Лимфоцитоз быстро регрессирует после назначения заместительной гормональной терапии.

Другие причины

Диагностика

Уровень лимфоцитов измеряется при клиническом анализе крови. В виду того, что лимфоцитоз имеет достаточно широкий этиологический спектр, при его обнаружении следует обратиться к специалисту широкого профиля (терапевту или педиатру), чтобы тот на основании жалоб пациента, анамнестических данных, физикального осмотра, назначил дополнительное обследование, которое может включать:

  • Анализы крови. Проводится подсчет лейкоцитарной формулы для определения процентного соотношения всех форм лейкоцитов. Методом микроскопии изучается мазок крови для выявления атипичных мононуклеаров, теней Боткина-Гумпрехта (остатков разрушенных лимфоцитов). Определяются воспалительные маркеры – повышенные СОЭ, СРБ. Для обнаружения опухолевых антигенов выполняется иммунофенотипирование, иммуногистохимичекое исследование.
  • Идентификация возбудителя. С целью выявления инфекционного агента выполняются тесты на наличие антител к патогенам, их ДНК (методом ИФА, ПЦР). Проводятся бактериологические исследования – посев, микроскопия мокроты (туберкулез, коклюш), серологическая диагностика – реакция Райта, Хеддельсона (бруцеллез), реакция микропреципитации (сифилис).
  • Инструментальные исследования. При туберкулезе на рентгенограмме легких отмечается увеличение прикорневых, медиастинальных лимфатических узлов, инфильтрация верхних долей легких, иногда выпот в плевральную полость. При мононуклеозе и гемобластозах на УЗИ брюшной полости обнаруживается выраженная спленомегалия, реже гепатомегалия.
  • Гистологические исследования. При хроническом лимфолейкозе в пунктате костного мозга находят большое количество лимфобластов. При лимфомах в биоптате лимфоузла, полученном путем тонкоигольной аспирации, выявляется диффузная пролиферация лимфоидных клеток с бластной морфологией. Специфический признак лимфогранулематоза – гигантские клетки Березовского-Штернберга.

Подсчет лейкоцитарной формулы

Коррекция

Прямых способов нормализации концентрации лимфоцитов не существует. Для борьбы с лимфоцитозом необходимо лечить основную патологию, послужившую причиной повышения лимфоцитов. Незначительный кратковременный лимфоцитоз, возникший на фоне стресса, приема лекарственных препаратов или в период выздоровления от простудного заболевания, не требует терапии. В случае долговременного лимфоцитоза, как абсолютного, так и относительного, необходимо обратиться к врачу.

Для многих вирусных инфекций (ветряной оспы, краснухи, ОРВИ) на сегодняшний день не разработано этиотропной терапии. Для их лечения применяются патогенетические и симптоматические методы – обильное горячее питье, жаропонижающие, противовоспалительные лекарства. При катаральном синдроме назначаются полоскание и орошение горла антисептическими растворами, спреями. В первые дни гриппа эффективно использование противовирусных препаратов (осельтамивир, римантадин).

Имеются данные о снижении количества осложнений инфекционного мононуклеоза у взрослых путем назначения ацикловира, валцикловира. При бактериальных инфекциях прописывают антибиотики, при туберкулезе – комбинацию противотуберкулезных средств. Если причиной лимфоцитоза стало лимфопролиферативное заболевание, то требуется проведение длительных повторных курсов химиотерапии. При неэффективности консервативного лечения хронического миелолейкоза у взрослых прибегают к аллогенной трансплантации костного мозга.

Прогноз

В ряде случаев уровень лимфоцитов может быть ориентиром для прогнозирования развития заболевания. Например, лимфоцитоз при туберкулезе, как у детей, так и у взрослых, свидетельствует о благоприятном течении болезни и о скором выздоровлении. И наоборот, если причиной чрезмерного увеличения лимфоцитов выступают злокачественные гематологические заболевания, это косвенно может говорить о высокой вероятности летального исхода. Однако в первую очередь необходимо ориентироваться на основную патологию и ее тяжесть. Поэтому любая степень лимфоцитоза требует тщательного обследования для установления причины и своевременной терапии.

Лимфоцитоз — причины, диагностика и лечение

Лимфоцитоз – это увеличение содержания лимфоцитов выше 4000 (или 40%) в 1 мкл крови. Причиной выступают острые вирусные заболевания, некоторые хронические бактериальные инфекции, злокачественные гематологические болезни и т.д. Клинические проявления определяются нозологией, на фоне которой развился лимфоцитоз. Уровень лимфоцитов исследуется в венозной или капиллярной крови при подсчете лейкоцитарной формулы общего анализа крови. Для коррекции лимфоцитоза проводится борьба с причиной, т.е. лечение основного заболевания.

Классификация

Нет четких числовых критериев разделения лимфоцитоза по степени выраженности. Условно выделяется умеренный (до 60%) и высокий лимфоцитоз (больше 60%). Основной причиной высокого лимфоцитоза считаются злокачественные болезни кроветворной и лимфатической ткани. Лимфоцитоз, как и другие виды лейкоцитоза, подразделяется на:

  • Абсолютный. Под абсолютным лимфоцитозом подразумевается увеличение количества лимфоцитов наряду с общим числом лейкоцитов (у взрослых более 4000, у детей до 5 лет более 6000).
  • Относительный. Относительный лимфоцитоз встречается намного чаще и означает процентное возрастание лимфоцитов (больше 40%) на фоне нормального или даже пониженного общего числа лейкоцитов.

Причины лимфоцитоза

Физиологические состояния

Наиболее яркий пример — физиологический лимфоцитоз у детей в возрасте до 4-5 лет. Причина данного явления связана с возрастными изменениями в иммунной системе ребенка. С 7 дня жизни у детей начинается активный рост количества лимфоцитов (до 55-60%) и падение нейтрофилов (первый перекрест лейкоцитарной формулы). Затем к 4 годам лимфоциты возвращаются к показателям, как у взрослых (до 40%), а нейтрофилы, напротив, увеличиваются (второй перекрест). Патологическим лимфоцитозом у детей следует считать цифры больше 60%.

Отдельно выделяют кратковременные лимфоцитозы, не связанные ни с каким заболеванием. Среди таких причин лимфоцитоза:

  • Стресс.
  • Алиментарные факторы: голодание, следование вегетарианской диете.
  • Использование лекарственных препаратов: фенитоина, пара-аминосалициловой кислоты, наркотических анальгетиков.

Вирусные инфекции

Лимфоциты являются основным «орудием» иммунной системы против вирусов. Они вырабатывают специальные антитела (иммуноглобулины), которые, связываясь с вирусом, препятствуют его проникновению в клетки. В дальнейшем вирусные частицы подвергаются фагоцитозу. Другой механизм противовирусного иммунитета – уничтожение клеток, зараженных вирусной ДНК или РНК, путем запуска запрограммированной клеточной гибели (апоптоза). Сходным образом лимфоциты борются с некоторыми бактериями, внутриклеточными паразитами (токсоплазмами).

  • Острые вирусные инфекции. Наиболее частой причиной лимфоцитоза у детей признаны такие инфекционные заболевания как корь, краснуха, ветряная оспа; у взрослых – грипп, ОРВИ. Обычно лимфоцитоз умеренный, он возникает резко, достигает максимума параллельно разгару заболевания, затем по мере разрешения симптомов быстро возвращается к нормальным значениям.
  • Инфекционный мононуклеоз. Специфической вирусной инфекцией у детей является инфекционный мононуклеоз, вызываемый вирусом Эпштейн-Барра. При инфекционном мононуклеозе лимфоцитоз более стойкий, может сохраняться несколько недель или месяцев. Иногда вирус персистирует годами и может стать причиной синдрома хронической усталости.

Помимо количественных изменений, вирусные инфекции считаются причиной появления атипичных мононуклеаров (вироцитов) – лимфоцитов, имеющих разную форму, измененную структуру ядра, базофильную цитоплазму. В незначительных количествах (менее 10%) они присутствуют при любых вирусных инфекциях. Более высокая концентрация таких клеток (более 10%) свидетельствует об инфекционном мононуклеозе.

Бактериальные инфекции

У взрослых одна из частых причин лимфоцитоза – бактериальные инфекции с хроническим течением, сопровождающиеся образованием специфических эпителиоидных гранулем (туберкулез, бруцеллез, сифилис). Реже причиной лимфоцитоза у взрослых выступают тифозные заболевания (брюшной, сыпной тиф, паратифы). Единственной острой бактериальной инфекцией, вызывающей лимфоцитоз у детей, считается коклюш.

В основном наблюдается незначительный лимфоцитоз, причем практически всегда относительный, на фоне общей лейкопении. В виду хронического течения болезней лимфоцитоз может сохраняться неопределенно долго (месяцы, годы), увеличиваясь в периоды обострения. При туберкулезе лимфоцитоз свидетельствует о доброкачественном течении и считается предиктором благоприятного исхода.

Лимфоцитоз: норма и патология

Злокачественные болезни крови

Наиболее опасной причиной лифмоцитоза у взрослых и детей признаны миелопролиферативные и лимфопролиферативные заболевания. В таких случаях лимфоцитоз обусловлен пролиферацией опухолевых клонов лимфатической ткани или злокачественной трансформацией кроветворных клеток в костном мозге. У взрослых в основном наблюдаются хронический лейкоз, неходжкинские лимфомы (лимфосаркомы). У детей чаще встречается лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина). Лимфоцитоз достигает очень высоких цифр (до 70-90%).

Нарастание лимфоцитоза происходит постепенно: максимальное значение достигается через несколько лет, уменьшается медленно, только под действием курсов химиотерапии. Быстрый возврат к нормальным показателям возможен только при пересадке костного мозга. Помимо лимфоцитоза, отмечаются такие признаки, как одновременное увеличение эозинофилов и базофилов (базофильно-эозинофильная ассоциация), присутствие большого количества бластов, промежуточных форм (пролимфоцитов).

Эндокринные расстройства

В некоторых случаях причиной лимфоцитоза становятся заболевания эндокринных органов. Точный механизм данного явления до сих пор окончательно не установлен. Умеренная степень лимфоцитоза часто развивается одновременно с увеличением концентрации эозинофилов. У взрослых такая картина наблюдается при акромегалии, тиреотоксикозе, недостаточности коры надпочечников. У детей частой причиной становятся врожденные дисфункции половых желез. Лимфоцитоз быстро регрессирует после назначения заместительной гормональной терапии.

Другие причины

Диагностика

Уровень лимфоцитов измеряется при клиническом анализе крови. В виду того, что лимфоцитоз имеет достаточно широкий этиологический спектр, при его обнаружении следует обратиться к специалисту широкого профиля (терапевту или педиатру), чтобы тот на основании жалоб пациента, анамнестических данных, физикального осмотра, назначил дополнительное обследование, которое может включать:

  • Анализы крови. Проводится подсчет лейкоцитарной формулы для определения процентного соотношения всех форм лейкоцитов. Методом микроскопии изучается мазок крови для выявления атипичных мононуклеаров, теней Боткина-Гумпрехта (остатков разрушенных лимфоцитов). Определяются воспалительные маркеры – повышенные СОЭ, СРБ. Для обнаружения опухолевых антигенов выполняется иммунофенотипирование, иммуногистохимичекое исследование.
  • Идентификация возбудителя. С целью выявления инфекционного агента выполняются тесты на наличие антител к патогенам, их ДНК (методом ИФА, ПЦР). Проводятся бактериологические исследования – посев, микроскопия мокроты (туберкулез, коклюш), серологическая диагностика – реакция Райта, Хеддельсона (бруцеллез), реакция микропреципитации (сифилис).
  • Инструментальные исследования. При туберкулезе на рентгенограмме легких отмечается увеличение прикорневых, медиастинальных лимфатических узлов, инфильтрация верхних долей легких, иногда выпот в плевральную полость. При мононуклеозе и гемобластозах на УЗИ брюшной полости обнаруживается выраженная спленомегалия, реже гепатомегалия.
  • Гистологические исследования. При хроническом лимфолейкозе в пунктате костного мозга находят большое количество лимфобластов. При лимфомах в биоптате лимфоузла, полученном путем тонкоигольной аспирации, выявляется диффузная пролиферация лимфоидных клеток с бластной морфологией. Специфический признак лимфогранулематоза – гигантские клетки Березовского-Штернберга.

Подсчет лейкоцитарной формулы

Коррекция

Прямых способов нормализации концентрации лимфоцитов не существует. Для борьбы с лимфоцитозом необходимо лечить основную патологию, послужившую причиной повышения лимфоцитов. Незначительный кратковременный лимфоцитоз, возникший на фоне стресса, приема лекарственных препаратов или в период выздоровления от простудного заболевания, не требует терапии. В случае долговременного лимфоцитоза, как абсолютного, так и относительного, необходимо обратиться к врачу.

Для многих вирусных инфекций (ветряной оспы, краснухи, ОРВИ) на сегодняшний день не разработано этиотропной терапии. Для их лечения применяются патогенетические и симптоматические методы – обильное горячее питье, жаропонижающие, противовоспалительные лекарства. При катаральном синдроме назначаются полоскание и орошение горла антисептическими растворами, спреями. В первые дни гриппа эффективно использование противовирусных препаратов (осельтамивир, римантадин).

Имеются данные о снижении количества осложнений инфекционного мононуклеоза у взрослых путем назначения ацикловира, валцикловира. При бактериальных инфекциях прописывают антибиотики, при туберкулезе – комбинацию противотуберкулезных средств. Если причиной лимфоцитоза стало лимфопролиферативное заболевание, то требуется проведение длительных повторных курсов химиотерапии. При неэффективности консервативного лечения хронического миелолейкоза у взрослых прибегают к аллогенной трансплантации костного мозга.

Прогноз

В ряде случаев уровень лимфоцитов может быть ориентиром для прогнозирования развития заболевания. Например, лимфоцитоз при туберкулезе, как у детей, так и у взрослых, свидетельствует о благоприятном течении болезни и о скором выздоровлении. И наоборот, если причиной чрезмерного увеличения лимфоцитов выступают злокачественные гематологические заболевания, это косвенно может говорить о высокой вероятности летального исхода. Однако в первую очередь необходимо ориентироваться на основную патологию и ее тяжесть. Поэтому любая степень лимфоцитоза требует тщательного обследования для установления причины и своевременной терапии.

Нейтропения – диагностика, симптомы, причины и лечение в клинике Медскан

Основные симптомы нейтропении

Скорость появления нейтропении зависит от тяжести инфекционного процесса, а также степени снижения уровня этих кровяных клеток. Обычно у пациентов в первую очередь образуются стоматиты, появляется тонзиллит, фарингит. Из-за отсутствия движения лейкоцитов воспаление имеет фиброзно-некротический характер.

На слизистых формируется серый налет, который указывает на развитие бактериального процесса. Инфекционные агенты попадают в общий кровоток и стремительно распространяются по организму. У пациента появляется головная боль, апатия, тошнота, температура тела может достигать 40 градусов. Также к характерным симптомам нейтропении относят:

  • Стремительное формирование язв. Первоначально они распространяются по слизистым оболочкам щек. В будущем это может привести к гангрене тканей лица. Затем поражается желудочно-кишечный тракт: возникает некроз слизистой желудка, кишечника, пищевода;
  • Из-за поражения ЖКТ появляется сильная боль и вздутие живота. Глубокие нарушения проявляются кровоизлияниями. Возрастает риск развития желтухи;
  • Воспаление легких. При нейтропении оно протекает атипично, при отсутствии лечения переходит на соседние органы. На легких формируются надрывы и гангрены. Определить воспаление можно по сильному кашлю, одышке, боли в груди при дыхании;
  • Поражение мочеполовой системы. Инфекция затрагивает мочевой пузырь, уретру либо матку. В таком случае у пациента возникает боль внизу живота, острые рези при мочеиспускании. Для женщин характерно появление белесых выделений из влагалища;
  • Нарушения в работе сердца. Из-за общей интоксикации организма развивается венозная и артериальная гипотония. При прослушивании сердца – присутствуют функциональные шумы;
  • Поражение почек. На фоне активности инфекционных агентов организм выводит белок. Также в моче обнаруживается кровь, эпителиальные клетки почечных канальцев;
  • Развитие септических осложнений. Патогенные агенты стремительно распространяются по организму и вызывают многочисленные нарушения. Из-за сапрофитной флоры может произойти заражение крови. В таком случае болезнь протекает очень тяжело, температура тела возрастает до 41-42 градусов. По всему телу появляются очаги черной сыпи.

Нейтропения – тяжелая болезнь, которая при несоблюдении мер безопасности приводит к серьезным осложнениям и даже смерти. При соблюдении всех рекомендаций врача пациент сможет защитить себя от таких последствий. Легкую степень нейтропении определяют только по результатам общего анализа крови. Назначаются поддерживающие препараты, которые не допустят нарастания более серьезных симптомов.

Каждый пациент с этой патологией должен быть максимально внимательным к своему здоровью. Особенно, если он находится в группе повышенного риска. Нужно обязательно обратиться к врачу, если появились подобные симптомы:

  • Температура тела повысилась до 38 градусов;
  • Озноб либо обильное потоотделение;
  • Покраснение, боль, отечность при небольшом повреждении кожи;
  • Одышка, кашель;
  • Зуд, выделения из половых органов;
  • Болезненное и учащенное мочеиспускание;
  • Нарастающая боль в животе;
  • Боль в горле, полости рта.

Методы диагностики

Нейтропения часто развивается у пациентов, которые подвержены инфекциям. В группе повышенного риска находятся люди, прошедшие лучевую либо химическую терапию. Выявить нейтропению можно по общему анализу крови. По результатам врач сможет определить инфекционный процесс в организме. Дополнительно диагностика включает проведение следующих исследований:

  • Бактериального посева крови – выявляет патологических агентов;
  • Общего анализа мочи – определяет функцию почек;
  • Миелограммы – исследования состава костного мозга;
  • Рентгенографии легких – диагностирует воспаление легких.

Лечение

Определенной схемы лечения при нейтропении не существует: болезнь отличается разнообразным течением, причинами возникновения. Интенсивность терапии будет зависеть от самого пациента: его состояния, возраста, степени поражения и распространения воспалительного процесса. Легкие формы нейтропении не требуют какого-либо лечения. Обострения инфекций лечатся так же, как и у всех больных.

Пациентам с тяжелой нейтропенией нужно находиться под постоянным врачебным контролем – их кладут в стационар. Назначаются противовирусные, антибактериальные, противогрибковые препаратами с повышенными дозами. При выборе лекарства необходимо провести анализ чувствительности микрофлоры к действующим веществам. До получения результатов пациенту внутривенно вводят антибиотики широкого спектра действия. Если его состояние не улучшилось после 3 дней медикаментозной терапии, увеличивают дозу антибиотика или меняют препарат.

Больным нейтропенией, у которых болезнь развилась на фоне химиотерапии или лучевого облучения, показан прием антибиотиков до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигнет 500 мг/мкл крови. Если к инфекционному процессу присоединяется грибковый, необходим прием фунгицидов. Чтобы минимизировать риск бактериального заражения, пациенту назначают триметоприма сульфаметоксазола. Все чаще для лечения нейтропении используются колониестимулирующие факторы. Для поддержания иммунитета необходимо принимать глюкокортикостероиды, витаминные комплексы.

Если на фоне нейтропении произошло разрушение селезенки, показано ее хирургическое удаление. Однако операция категорически противопоказана при септических осложнениях и тяжелых формах патологии. В наиболее запущенных случаях может потребоваться пересадка костного мозга.

Прогноз и профилактика

Прогноз при нейтропении зависит от того, насколько оперативно и полноценно была начата терапия. При первых признаках лихорадки необходимо незамедлительно обращаться к врачу и подбирать комплексное лечение. Чтобы минимизировать вероятность инфекций, пациентам с нейтропенией нужно помнить о следующих правилах:

  • Ежедневно принимайте душ с мочалкой и мылом;
  • Используйте антибактериальное мыло для рук;
  • Пользуйтесь спиртосодержащим антисептиком для рук вне дома;
  • После каждого приема пищи чистите зубы;
  • Постарайтесь свести к минимуму любые контакты. Полностью ограничьте контакты с людьми, которые недавно болели или имеют признаки инфекций;
  • При посещении общественных мест надевайте маску;
  • Не посещайте стоматолога без острой необходимости;
  • Не употребляйте в пищу сырые продукты, соблюдайте низкомикробную диету;
  • Выделите себе отдельные столовые приборы, предметы гигиены;
  • Не делайте никакие процедуры красоты;
  • Не пользуйтесь бритвой – возможны порезы;
  • После каждого контакта с животными мойте руки;
  • Откажитесь от работ в саду, не контактируйте с почвой;
  • Не трогайте лотки животных, продукты их жизнедеятельности.

Нейтропения – опасное состояние, которое представляет огромную угрозу для жизни. Оно требует соблюдения особых мер безопасности, а также назначения грамотного лечения. Если у вас присутствует риск развития нейтропении или же это заболевание уже есть, вам необходимо находиться под постоянным врачебным контролем. Вы можете обратиться в медицинский центр Медскан, где вам проведут комплексную диагностику и разработают индивидуальную схему лечения.

ВОЛОСАТОКЛЕТОЧНЫЙ ЛЕЙКОЗ У БОЛЬНЫХ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА

Л.С. Аль-Ради, А.В. Пивник

Волосатоклеточный лейкоз – особый вариант хронического лимфопролиферативного заболевания с вовлечением костного мозга и селезенки, морфологическим субстратом которого служат В-лимфоциты со своеобразным фестончатым краем цитоплазмы. Основные признаки заболевания: панцитопения с лимфоцитозом, моноцитопенией и спленомегалия.

Заболевание подробно описано и впервые выделено в самостоятельную нозологическую единицу Bertha Bouroncle в 1958 г. у 26 больных как «лейкемический ретикулоэндотелиоз», а в 1966 г. Schrek и Donnelly ввели термин «волосатоклеточный лейкоз».

Ежегодная заболеваемость волосатоклеточным лейкозом составляет 1-1,5 на 100 000 населения. На его долю приходится примерно 2% всех лейкозов, он встречается у мужчин в 2-4 раза чаще, чем у женщин. Средний возраст заболевших превышает 50 лет, то есть болезнь чаще встречается в старшей возрастной группе. Существуют 2 формы волосатоклеточного лейкоза: встречающаяся у 80% больных классическая форма с цитопенией и вариантная форма – с нормальным или повышенным уровнем лейкоцитов.

К настоящему времени известный уже более полувека как отдельная нозология волосатоклеточный лейкоз стал примером блестящего лечебного эффекта современной терапии, позволяющей практически у всех больных получать длительные стойкие ремиссии, причем у абсолютного большинства – полные, хотя и с наличием минимальной остаточной болезни в костном мозге. При этом алгоритм терапии прост и применяемые в лечении препараты не обладают тяжелыми побочными эффектами, что особенно важно для пациентов пожилого возраста.

Как и при других опухолях, многие, если не все, особенности проявлений волосатоклеточного лейкоза связаны с биологическими характеристиками опухолевых лимфоцитов. К настоящему времени установлено, что ворсинчатые лимфоциты являются аномальным клоном резко активированных зрелых В-лимфоцитов, остановленных на поздней стадии созревания и дифференцировки на этапе переключения изотипов тяжелых цепей иммуноглобулинов. Причины подобной активации до настоящего времени неизвестны. Тем не менее, несмотря на активацию, у этих лимфоцитов низкий индекс пролиферации, вследствие чего болезнь обычно протекает хронически.

В процессе нормального иммунного ответа активация В-лимфоцитов является результатом быстрой последовательности реакций в ответ на стимуляцию антигеном, окружающими клетками и цитокинами. Ворсинчатые лимфоциты также проходят этот этап, поскольку на их поверхности сильно экспрессированы маркеры активации нормальных В-лимфоцитов, а маркеры, теряемые в норме после В-клеточной активации, экспрессируются в очень небольшом количестве. Возможно, самым наглядным проявлением активации волосатых лимфоцитов является их необычная клеточная поверхность с множеством цитоплазматических отростков, отражающая изменение цитоскелета клетки при активации. Эта активация сопровождается появлением у этих клеток специфического профиля рецепторов адгезии, ответственных, вероятно, за отличительную для волосатоклеточного лейкоза лимфоидную инфильтрацию красной, а не белой пульпы селезенки и печеночных синусов. Ворсинчатые лимфоциты содержат интегрин α4β1, осуществляющий связь с клетками эндотелия. При этом клеточным лигандом для α4β1 является VCAM-1, экпрессирующийся именно в клетках стромы костного мозга и синусоидов печени и селезенки; видимо, поэтому для волосатоклеточного лейкоза характерны эти области поражения. Еще одним механизмом специфической инфильтрации селезенки может являться интегрин αvβ3, присутствующий на поверхности воринчатых лимфоцитов. Этот интегрин вызывает клеточную миграцию в области, богатые витронектином, которого особенно много в строме красной пульпы селезенки. Более того, в красной пульпе опухолевые лимфоциты не только взаимодействуют с эндотелиальными клетками, но и способны стимулировать образование ими псевдосинусоидов. Внеклеточным лигандом для α4β1 является фибронектин, этим объясняется появление характерной фиброзной ретикулиновой сети в инфильтрированных участках костного мозга. Ранние стадии реализации лимфоидными клетками «инстинкта дома» связаны с не-интегриновыми рецепторами семейства селектинов. L-селектин (наиболее важный на начальных этапах миграции лимфоцитов в лимфоузлы) утрачен «волосатыми» лимфоцитами, что, вероятно, является одной из причин отсутствия лимфоаденопатии в большинстве случаев заболевания.

Клиническая картина

Клинические симптомы заболевания при классической и вариантной форме волосатоклеточного лейкоза сходны, так как связаны с проявлениями спленомегалии и цитопении. Поэтому на ранних этапах симптомов может не быть, и болезнь обнаруживается при случайном исследовании крови или УЗИ брюшной полости, однако с течением времени возникают тяжесть в левом подреберье из-за спленомегалии, а также слабость, потливость и похудание как проявления интоксикации. В связи с нарастающей анемией могут наблюдаться тахикардия и одышка. Однако основную опасность для жизни пациента представляют разнообразные инфекционные осложнения, очень часто развивающиеся у больных волосатоклеточным лейкозом в связи с нейтропенией. Эти инфекции склонны к затяжному течению, абсцедированию и генерализации, поэтому при любом подозрении на воспалительно-инфекционный процесс жизненно необходимо назначать массивную антибактериальную терапию. Геморрагический синдром, несмотря на тромбоцитопению, возникает нечасто и обычно ограничен умеренными кожными проявлениями, тем не менее, не редкость возникновение межмышечных гематом с последующим инфицированием и формированием абсцессов (особенно часто в икроножных мышцах). Лимфоузлы обычно не увеличены, хотя в 20-30% случаев, особенно при вариантной форме болезни, встречается небольшое увеличение единичных висцеральных (чаще внутри- и забрюшинных, реже – внутригрудных) и изредка единичных периферических лимфоузлов. Селезенка в 90% случаев увеличена, размером от четко пальпируемого нижнего полюса в левом подреберье до гигантской спленомегалии, достигающей нижним полюсом малого таза. Размеры печени увеличены незначительно.

Поражение некроветворных органов встречается редко. В нашей практике встречалось специфическое поражение кожи, печени и легких, в литературе описаны редкие случаи специфического поражения костей, легких, нервной системы, мягких тканей и других органов. Поражение кожи может носить характер васкулита и быстро регрессировать на фоне специфической терапии лейкоза. Чаще выявляется неспецифическое поражение кожи в виде воспалительных гнойно-септических очагов, связанное с лейкопенией. В целом, специфическое поражение некроветворных органов не является плохим прогностическим фактором и успешно излечивается при проведении адекватной терапии лейкоза.

Несмотря на довольно четкие и несложные критерии диагностики волосатоклеточного лейкоза, к сожалению, больные нередко поступают к гематологу в крайне тяжелом состоянии, с глубокой цитопенией и инфекцией из-за потери времени на выяснение диагноза и, часто, неадекватной терапии кортикостероидами.

Лабораторная диагностика

В анализе периферической крови выявляется одно-, двух- или трехростковая цитопения, связанная с угнетением и вытеснением элементов нормального кроветворения лимфоидными клетками. Анемия в основном нормохромная нормоцитарная, но у пожилых больных может встречаться и сочетание с железо- или В12-дефицитной анемией, аутоиммунный гемолиз встречается крайне редко. Тромбоцитопения варьирует в широких пределах, изредка проявляясь кожным геморрагическим синдромом при снижении числа тромбоцитов менее 30×109/л. При типичной форме волосатоклеточного лейкоза лейкоциты снижены, часто довольно значительно – менее 1,5 ×109/л, но при вариантной форме лейкопении не наблюдается, может быть даже лейкоцитоз (обычно умеренный). Тем не менее, вне зависимости от числа лейкоцитов, обнаруживается характерная для этого лейкоза лейкоцитарная формула – лимфоцитоз от 50% до 95%, при этом часть лимфоцитов более крупного размера, с «разрыхленной», более нежной структурой хроматина ядра, и своеобразным фестончатым или ворсинчатым краем цитоплазмы. При типичной форме лейкоза также выявляется моноцитопения, однако она часто отсутствует при вариантной форме болезни или при сопутствующей микобактериальной инфекции (туберкулез).

Для уточнения диагноза волосатоклеточного лейкоза необходимо исследование костного мозга – миелограмма и трепанобиопсия. Для волосатоклеточного лейкоза характерно то, что аспират костного мозга получается с трудом, что связано с фиброзом костного мозга (существует даже специальный термин «сухой пунктат»). В миелограмме выявляется лимфоцитоз с наличием атипичных «ворсинчатых» лимфоцитов, количество бластов не увеличено, нормальные ростки гемопоэза сужены. В гистологическом препарате костного мозга на фоне уменьшения элементов нормального кроветворения (иногда до степени выраженной аплазии) выявляется диффузная инфильтрация неплотно расположенными зрелыми лимфоцитами с довольно крупной неровной цитоплазмой, фиброз, поля кровоизлияний – картина, позволяющая отграничить этот вид лейкоза от других лимфопролиферативных заболеваний.

Подтверждением диагноза волосатоклеточного лейкоза служат цитохимическая реакция на присутствие тартрат-устойчивой кислой фосфатазы (TRAP) и иммунофенотипирование лимфоцитов крови или костного мозга. При иммунофенотипировании выявляется κ- или λ-клон иммунологически зрелых В-лимфоцитов, несущих характерные для волосатоклеточного лейкоза маркеры CD103, CD25, CD11c, HC-2, FMC7, DBA.44. При этом обычно отсутствуют маркеры CD23, CD5, CD10, хотя иногда (чаще при вариантной форме) эти маркеры могут слабо экспрессироваться на части клеток, наряду с типичными маркерами волосатоклеточного лейкоза. Кроме того, для вариантной формы заболевания считается характерным более слабая степень экспрессии или отсутствие CD103 или CD25. Поскольку в крови популяция «волосатых лимфоцитов» может быть невелика, а аспират костного мозга нередко «сухой» и малоклеточный, особое значение для диагностики волосатоклеточного лейкоза приобретает иммуногистохимическое исследование трепанобиоптата. При этом выявляется сильная экспрессия В-клеточных маркеров CD20, CD79a и высокоспецифичных маркеров этого лейкоза CD103, CD25 и DBA.44, выявляемых более чем в 90% случаев. Цитохимическую реакцию на TRAP невозможно провести на фиксированном материале, однако можно провести иммуногистохимическое исследование трепанобиоптата с анти-TRAP-антителом 9С5.

Интересно, что волосатоклеточный лейкоз является еще одним заболеванием, наряду с лимфомой мантийной зоны, при котором выявлена гиперэкспрессия циклина D1. Но, в отличие от мантийной лимфомы, эта экспрессия при волосатоклеточном лейкозе не связана с транслокацией 11;14 (и, соответственно, нет перестройки bcl-1). Моноклональная секреция нехарактерна для волосатоклеточного лейкоза, однако в небольшом проценте случаев может выявляться клональный иммуноглобулин в сыворотке крови или моче. Чаще такая секреция носит следовой характер, крайне редко достигает измеряемых значений и не ухудшает течение и прогноз болезни.

При компьютерной томографии и ультразвуковом исследовании органов брюшной полости определяется спленомегалия разной степени, умеренное увеличение размеров печени, иногда – небольшая абдоминальная лимфаденопатия, в основном в воротах селезенки и близких областях. Томографическое исследование грудной клетки также может выявлять незначительное увеличение размера внутригрудных лимфоузлов, но гораздо чаще обнаруживаются неспецифические воспалительные изменения легочной ткани, возможен туберкулез.

Дифференциальный диагноз проводится с цитопениями и спленомегалиями при других заболеваниях, как гематологических (в первую очередь, лимфоцитома селезенки, лейкоз из больших гранулированных лимфоцитов, селезеночная форма лимфомы из клеток мантийной зоны), так и терапевтических – цирроз печени, перенесенная вирусная инфекция, ревматические болезни.

Лечение

Продолжительность жизни при естественном течении заболевания без лечения составляет около 5 лет, но в настоящее время при своевременном и адекватном лечении продолжительность жизни пациентов с волосатоклеточным лейкозом не короче общей продолжительность жизни в популяции.

Так как ранее (с 1960-х гг.) основным лечебным методом являлась спленэктомия, лечение проводилось лишь при показаниях, к которым относились симптомная цитопения и спленомегалия, инфекционные и аутоиммунные осложнения. Эффект спленэктомии наблюдался у 90% больных и не зависел от размеров селезенки, но у большинства больных был кратковременным, и рецидив цитопении наступал в течение 6-12 мес. после операции. В связи с этим к спленэктомии в настоящее время прибегают реже, особенно у пожилых больных с отягченным терапевтическим анамнезом. Общая 4-летняя выживаемость пациентов после спленэктомии составляла около 65%. Среди наших пациентов максимальная продолжительность ремиссии после спленэктомии составила 24 года, с последующим рецидивом, который в свою очередь был успешно лечен последовательно α-интерфероном и кладрибином (2-CdA).

Прорыв в лечении волосатоклеточного лейкоза с середины 1980-х годов связан с применением препаратов интерферона-a, позволивших добиться ремиссий в 75-90% случаев. Несмотря на то, что абсолютное большинство этих ремиссий были частичные и требовали почти постоянной поддерживающей терапии, 5-летняя выживаемость при лечении интерфероном-a выросла до 90%. Интерферон-a применяли чаще всего в дозе 3 млн. ед./сут. в течение 4-6 недель (в зависимости от степени цитопении) с переходом на поддерживающую дозу 3 млн. ед. 3 раза/нед. длительно, не менее года, а в большинстве случаев пожизненно. В настоящее время интерферон-a применяется лишь как первый, подготовительный этап терапии в течение 3-4 мес. перед проведением одного курса цитостатической терапии препаратами из группы пуриновых аналогов (2-дезоксикоформицин и 2-хлордезоксиаденозин). Изредка интерферон-a приходится быстро отменять из-за индивидуальной непереносимости или иммунокомплексных осложнений, самым частым из которых является индуративный миозит (чаще мышц голеней). Гипертермия и гриппоподобный синдром не являются признаками непереносимости, для их профилактики используется парацетамол или индаметацин и начало терапии по 1 млн.ед. интерферона-a с постепенным повышением дозы до 3 млн.ед × 3 р/нед. Такое ступенчатое начало терапии облегчает переносимость лечения, что важно у пожилых пациентов с множеством сопутствующих заболеваний.

С 1990-х гг. в результатах терапии зрелоклеточных лимфопролиферативных заболеваний и, в частности, волосатоклеточного лейкоза произошли революционные улучшения, связанные с внедрением в лечебную практику новых лекарственных препаратов из группы аналогов пуринов. В лечении волосатоклеточного лейкоза наибольшей активностью обладают 2 препарата: 2-дезоксикоформицин (2-DCF, пентостатин) и 2-хлордезоксиаденозин (2-CdA, кладрибин, леустатин, биодрибин, лейкладин, вера-кладрибин). Эти препараты являются структурными аналогами аденозина, их применение приводит к внутриклеточному накоплению трифосфатов аденозина и дезоксиаденозина, что через ряд промежуточных этапов ингибирует синтез ДНК и препятствует восстановлению ДНК. Ценным качеством препаратов этой группы является то, что они действуют как на делящиеся, так и на покоящиеся лимфоидные клетки, что и обуславливает их высокую эффективность при таком медленно пролиферирующем заболевании, как волосатоклеточный лейкоз.

Наиболее высока эффективность лечения при использовании 2-CdA, когда в результате применения одного 5-7 дневного курса удается получить ремиссии у 95% больных, при этом большинство ремиссий (до 80%) полные и длительные (3-15 лет, медиана 5 лет), и эффективность лечения не зависит от предшествующего лечения a-интерфероном, спленэктомии, рецидива или рефрактерности к другим видам терапии. Эффективность непрерывного внутривенного введения в течение 7 суток и 2-часовых внутривенных инфузий идентична, поэтому мы в последнее время применяем 2-часовые инфузии кладрибина в дозе 0,1 мг/кг/сут в течение 7 дней или 0,14 мг/кг/сут в течение 5 дней, что позволяет проводить лечение в амбулаторном режиме.

Препарат отлично переносится, не вызывая обычных побочных эффектов, таких, как тошнота, рвота и аллопеция. В используемых дозах кладрибин не обладает нефро- и гепатотоксичностью. Единственным побочным эффектом является миелосупрессия до степени агранулоцитоза, который может быть довольно длительным. Однако степень и длительность агранулоцитоза напрямую связана с уровнем нейтропении перед применением кладрибина, поэтому при успешном предварительном лечении интерфероном-a в стандартной дозе в течение 8-12 недель (для уменьшения гранулоцитопении и лимфоцитоза в крови) последующий недельный курс 2-CdA либо не вызывает агранулоцитоза, либо этот агранулоцитоз очень короток, протекает без инфекционных осложнений и заканчивается без назначения ростовых факторов. При амбулаторном ведении больных следует иметь в виду, что агранулоцитоз может быть отсроченным – в течение 1-2 недель после курса, в связи, с чем необходимо контролировать анализы крови 2 раза в неделю в течение этого времени. На фоне курса 2-CdA сразу происходит снижение числа лимфоцитов, затем примерно в течение 2-4 недель происходит прирост тромбоцитов, гемоглобина и лейкоцитов. Селезенка также сокращается в процессе лечения, и сокращение ее размеров продолжается в течение 1-2 мес. после завершения терапии.

После проведения одного курса лечения кладрибином пациент не нуждается в терапии, необходимо только наблюдение с контролем показателей крови и размеров селезенки ежеквартально, затем каждые 6 мес. О полной ремиссии свидетельствует уровень гемоглобина >120 г/л, тромбоцитов >100×109, нейтрофилов >1,5×109, отсутствие «ворсинчатых» лимфоцитов в крови и <5% этих клеток в костном мозге, нормальные размеры селезенки. Полноту ремиссии в костном мозге целесообразно оценивать не ранее полугода после окончания лечения. Небольшая остаточная спленомегалия может быть обусловлена фиброзом и не требует лечения. Улучшение перечисленных показателей более чем на 50% от исходного уровня соответствует частичной ремиссии. Обнаружение иммуногистохимических признаков минимальной остаточной болезни в костном мозге не является плохим прогностическим признаком и не коррелирует со сроком ремиссии.

Мы наблюдали за 15-летний период (с 1995 г. по 2010 г.) 42 пациента с волосатоклеточным лейкозом в возрасте старше 60 лет (от 60 до 83 лет, медиана 64 года), что составило около 20% от общего количества больных с этим лейкозом в клинике Гематологического Научного Центра Минздравсоцразвития России (Москва). Среди пациентов старшего возраста отмечалось преобладание мужчин (34 мужчины и 8 женщин, м:ж=4,25:1) с типичной формой заболевания (36 с типичной и 6 с вариантной формой лейкоза).

У 40% больных заболевание было диагностировано в период инфекционных осложнений (пневмония, туберкулез, бронхит, абсцесс, парапроктит, отит и др. ). Несмотря на проведение интенсивной антибактериальной терапии, 3 пациента умерли от инфекционных осложнений до начала противоопухолевой терапии. У 6 больных была удалена увеличенная селезенка весом от 2,4 до 4 кг (медиана 3,5 кг). Спленэктомия привела к многолетней ремиссии у 3 пациентов, однако у 2 больных в дальнейшем развился рецидив болезни. У 38 больных мы применяли интерферон-α по 3 млн. ед. × 3 р/нед. подкожно или внутримышечно, а затем у 35 пациентов был применен кладрибин внутривенной длительной (3-4 часа) инфузией в дозе 0,1 мг/кг/сут. №7 или 0,14 мг/кг/сут. №5. При такой последовательности лечения только у 2 (5%) больных развился короткий агранулоцитоз (3 и 4 дня), протекавший без инфекционных осложнений. Ремиссия после применения кладрибина была достигнута у всех пациентов, в том числе у 9 больных с рецидивом заболевания после многолетнего применения интерферона-α в предыдущие годы. У 31 больного (89%) ремиссия сохранялась при сроках наблюдения от 1 года до 14 лет (медиана 7 лет). У 4 пациентов (11%) развился рецидив лейкоза в сроки от 2 до 7 лет после курса химиотерапии кладрибином, успешно леченный повторным последовательным применением интерферона-α и кладрибина у 2 больных.

В лечении волосатоклеточного лейкоза мы с равным эффектом применяли препараты кладрибина разных производителей – Леустатин (Ortho Bioteсh, США и Janssen Сilag, Бельгия-Швейцария), Биодрибин (Биотон, Польша), Лейкладин (Белмедпрепараты, Беларусь), Веро-кладрибин (Верофарм, Россия).

Наш опыт лечения волосатоклеточного лейкоза показывает, что возраст отнюдь не является фактором неблагоприятного прогноза при этой болезни. Так, в числе наших пациентов наблюдаются мужчина 90 лет во второй ремиссии и женщина 87 лет в первой ремиссии заболевания. Возраст этих пациентов на момент установления диагноза волосатоклеточного лейкоза составлял соответственно 71 год и 83 года, продолжительность первой ремиссии – 4 года в обоих случаях. После развития рецидива у первого пациента было успешно проведено повторное лечение интерфероном-α и кладрибином, с достижением второй ремиссии, длящейся более 9 лет, а всего с данным заболеванием пациент наблюдается уже 20 лет.

У второй пациентки первая ремиссия сохраняется спустя 4 года наблюдения. Интересно, что правильный диагноз у этой больной был установлен не сразу, и в течение 3 лет пациентка наблюдалась в различных гематологических учреждениях с диагнозом хронический лимфолейкоз. Цитостатической терапии не проводилось в связи с небольшим лейкоцитозом (<20×109/л) и отсутствием лимфоаденопатии, однако беспокоили проявления анемии (гемоглобин <80 г/л), по поводу чего неоднократно получала гемотрансфузии, препараты железа. В связи с рецидивирующей анемией и нарастающей спленомегалией пациентке планировалось проведение химиотерапии хронического лимфолейкоза, однако до начала лечения больная была обследована в клинике Гематологического Научного Центра (Москва), где впервые обратили внимание на «ворсинчатую» морфологию лимфоцитов, выполнили иммунофенотипирование и цитохимическое исследование лимфоцитов. Исследования показали, что 52% лимфоцитов крови содержат тартрат-устойчивую кислую фосфатазу, а 70% лимфоцитов у этой больной представлены κаппа-клоном В-лимфоцитов с фенотипом CD5-, CD10-, CD23-, CD43-, CD19+, CD20++, CD22++, CD25+, CD103+, CD11c+, FMC7+, что соответствует диагнозу не хронического лимфолейкоза, а волосатоклеточного лейкоза и требует другой тактики лечения. Источником ошибочного первоначального диагноза в данном случае послужил умеренный лейкоцитоз, что увело диагностический поиск в сторону хронического лимфолейкоза, хотя отсутствие лимфаденопатии, спленомегалия и, главное, «ворсинчатая» морфология лимфоцитов должны были стать поводом к уточнению диагноза с помощью цитохимического и иммунофенотипического исследований вариантной формы волосатоклеточного лейкоза. Больной была проведена терапия интерфероном-α в течение 3 мес., приведшая к улучшению гемограммы – приросту гемоглобина, тромбоцитов, снижению лимфоцитоза, сокращению размеров селезенки, после чего был применен 1 пятидневный курс кладрибина. Вся терапия проводилась амбулаторно. При контрольных обследованиях в течение 4 лет после терапии сохраняется полная клиническая ремиссия волосатоклеточного лейкоза.

У пациентов с волосатоклеточным лейкозом старше 60 лет мы наблюдали редкие случаи сочетания волосатоклеточного лейкоза со вторым гематологическим заболеванием – по одному случаю сочетания волосатоклеточного лейкоза с хроническим лимфолейкозом и с гетерозиготной дельта/бета талассемией.

Как и при других лимфопролиферативных заболеваниях, у пациентов с волосатоклеточным лейкозом могут возникать солидные опухоли. Мы наблюдали возникновение вторых опухолей у 4 (9,5%) пациентов старшего возраста, позже их число увеличилось до 7 за счет заболевших волосатоклеточным лейкозом в более молодом возрасте, у которых вторая опухоль развилась в возрасте старше 60 лет. Вторую опухоль выявляли на 2-20 году (медиана 12 лет) заболевания волосатоклеточным лейкозом, независимо от вида предшествующего лечения. Среди опухолей диагностированы аденокарцинома сигмы – в 2 случаях, низкодифференцированный рак желудка, рак молочной железы, мочевого пузыря, легкого, простаты – по 1 случаю.

Прогноз

Продолжительность жизни при своевременно диагностированном и адекватно леченном волосатоклеточном лейкозе не отличается от общей в популяции. Без лечения заболевание в течение 5 лет заканчивается смертью больного из-за разнообразных осложнений, в первую очередь, инфекционных. В наших наблюдениях максимальная давность заболевания составляла 25 лет.

Из 42 наблюдавшихся нами пациентов пожилого возраста живы 34 (81%) больных. Умерли 8 (19%) больных, в их числе 5 больных – от инфекционных осложнений (3 в дебюте заболевания и 2 в рецидиве) и 3 пациента в ремиссии волосатоклеточного лейкоза – от других причин (инсульт, аденокарцинома).

Таким образом, волосатоклеточный лейкоз – в прошлом грозное, смертельное из-за осложнений заболевание – в последние годы стал одной из наиболее простых для лечения болезней. После обязательной 2-3–месячной терапии препаратами интерферона-α амбулаторное лечение кладрибином занимает 5 или 7 дней. Ремиссия с полным сохранением работоспособности больного сохраняется 5 лет и более. Отличающаяся от классической формы волосатоклеточного лейкоза вариантная форма (с лейкоцитозом), скорее всего, представлена неоднородной группой разнообразных лимфатических опухолей, имеющих один или несколько, но не полный набор признаков классической формы, что может быть причиной укорочения срока ремиссии после стандартной терапии интерфероном и кладрибином. В случае короткой (менее 3 лет) продолжительности ремиссии рекомендуется дополнительная поддерживающая терапия моноклональным антителом анти-CD20 (ритуксимаб, мабтера) в дозе 375 мг/м2 раз в 3 мес. №4-8.

Т-клеточный лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов (страница 30)

Страница 30 из 33

 

Т-клеточный лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов

Термин «лейкоз» означает, что  крови появилось много клеток-лейкоцитов, то есть белых кровяных телец. Лейкозы бывают острые, при котором пациенты нуждаются в выборе лечения в течение первых суток, и хронические, более вялотекущие. Т-клеточный лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов относится к хроническим лейкозам.

 

Т-клеточный лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов встречается очень редко. Он состоит из молодых Т-клеток, а Т-клетки (Т-лимфоциты) – это самые грозные бойцы иммунитета, так как именно они уничтожают чужие бактерии и собственные больные клетки организма. Большие гранулярные клетки это один из подвидов Т-лимфоцитов. Называются они так потому, что под микроскопом отчетливо различаются мелкие гранулы-контейнеры в которых содержатся химические вещества – оружие Т-клеток.

 

Течение этой болезни, за редким исключением,  длительное и благоприятное. У некоторых пациентов может увеличиваться селезенка,  лимфатические узлы, обычно, не меняются. В крови увеличивается количество  лейкоцитов за счет одного из подвидов – лимфоцитов. На более поздних стадиях, возможно снижение других подвидов лейкоцитов (нейтрофилов), а также снижение гемоглобина и тромбоцитов.  Часто он сосуществует с другими болезнями иммунитета или  вызывает аутоимунные осложнения, то есть ошибочное действие иммунитета на органы и ткани собственного организма, когда защитная система начинает работать против здоровых клеток.

Диагноз

Особенность этой болезни состоит в том, что, зачастую, лейкозных клеток в крови очень мало, поэтому чтобы поставить диагноз Т-клеточного лейкоза из больших гранулярных лимфоцитов часто начинают с расширенного подсчета клеток крови под микроскопом. Если там количество больших гранулярных клеток превышает нормальное, то для установления диагноза проводят проточную цитометрию крови.  Если лейкозных клеток мало, то крайне желательно исследование  «клональности» этих клеток. Каждая клетка, как каждый человек, по своему уникальна и ни на кого не похожа. Исключение состовляют только  опухолевые клетки, которые являются четкой копией-клоном друг друга. Степень этой похожести определяют по Т-клеточному рецептору – молекуле-паспорту клетки. Исследуют это в лаборатории молекулярной генетики. Дело это очень сложное и под силу единичным лабораториям  России, одна из которых находится в Санкт-Петербурге.

 

Эта болезнь способна перерождаться в более агрессивную крупноклеточную лимфому, поэтому если увеличены лимфатические узлы, необходимо сделать биопсию увеличенного узла для морфологического и иммуногистохимического исследования. Только после такого комплексного исследования можно быть уверенным в диагнозе и провести эффективное лечение.

Лечение

У половины пациентов болезнь протекает медленно и бессимптомно, то есть не имеет выраженных и беспокоящих признаков, поэтому лечение можно отложить. Пациенты сдают время от времени контрольные анализы крови и наблюдаются амбулаторно. Только тогда, когда появляются тревожные признаки болезни, врач-гематолог решает начать лечение. Главными поводомами к началу лечения является уменьшение количества клеток крови (тромбоцитов, эритроцитов, нейтрофилов), аутоимунные осложнения, чувствительное увеличение селезенки.

 

Лечение Т-клеточного лейкоза из больших гранулярных лимфоцитов лейкоза проводят небольшим, но достаточным введением в организм больного лекарств. Начинают лечение, обычно, с метотрексата, циклофосфана и циклопорина А в различных комбинациях.   Применение современных схем  лечения позволяют успешно лечить более 70% пациентов.

 

Лимфоцитоз: симптомы, причины, лечение

Обзор

Что такое лимфоцитоз?

Лимфоцитоз — это повышенное, чем обычно, количество лимфоцитов, подтипа лейкоцитов, в организме. Лимфоциты являются частью вашей иммунной системы и борются с инфекциями.

Кто наиболее подвержен риску заболеть лимфоцитозом?

У любого человека может быть лимфоцитоз.

Насколько распространен лимфоцитоз?

Очень часто встречается лимфоцитоз.Это особенно часто встречается у людей, у которых:

Симптомы и причины

Что вызывает лимфоцитоз?

Лимфоцитоз возникает в результате увеличения количества лимфоцитов в крови. Лимфоциты представляют собой разновидность лейкоцитов. Они играют важную роль в вашей иммунной системе, помогая вашему организму бороться с инфекцией. Многие основные заболевания могут вызывать лимфоцитоз.

Высокий уровень лимфоцитов в крови указывает на то, что ваш организм имеет дело с инфекцией или другим воспалительным заболеванием.Чаще всего временно повышенное количество лимфоцитов является нормальным следствием работы иммунной системы вашего организма. Иногда уровень лимфоцитов повышен из-за серьезного заболевания, такого как лейкемия.

Ваш врач может назначить специальные диагностические тесты, чтобы определить причину вашего лимфоцитоза. Эти тесты могут включать в себя другие лабораторные тесты, чтобы исключить инфекции или тесты, исследующие другие ткани тела, такие как биопсия костного мозга и исследование вашей крови под микроскопом.

Каковы симптомы лимфоцитоза?

Лимфоцитоз сам по себе не вызывает симптомов.Тем не менее, вы можете испытывать симптомы основной причины лимфоцитоза. В зависимости от причины симптомы могут варьироваться от бессимптомных до тяжелых.

Диагностика и тесты

Как диагностируется лимфоцитоз?

Ваш врач диагностирует лимфоцитоз с помощью анализа крови, называемого полным анализом крови (CBC) с дифференциальным диагнозом. Этот тест показывает увеличение лейкоцитов с более высоким, чем обычно, количеством лимфоцитов. Ваш врач может использовать другие диагностические анализы крови, такие как тест, называемый проточной цитометрией, чтобы определить, являются ли лимфоциты клональными (что наблюдается при заболевании, называемом хроническим лимфоцитарным лейкозом). Тестирование может также включать биопсию костного мозга, чтобы определить первопричину лимфоцитоза. Врачи полагаются на вашу историю болезни, текущие симптомы, список лекарств и медицинский осмотр, чтобы определить основную причину лимфоцитоза.

Управление и лечение

Как лечится лимфоцитоз?

Врачи лечат лимфоцитоз, работая над устранением его основной причины. У большинства людей лимфоцитоз проходит по мере улучшения основного состояния.

Какие осложнения связаны с лимфоцитозом?

Лимфоцитоз сообщает вашему врачу, что у вас есть или была инфекция или заболевание.Во многих случаях лимфоцитоз просто означает, что ваш организм борется с вирусной инфекцией.

В некоторых случаях лимфоцитоз является одним из первых признаков некоторых видов рака крови, в том числе хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), наиболее распространенного типа лейкоза у взрослых. Обычно необходимы дальнейшие тесты, чтобы исключить другие заболевания и поставить точный диагноз причины лимфоцитоза.

Профилактика

Можно ли предотвратить лимфоцитоз?

Невозможно предотвратить лимфоцитоз.Вы можете снизить риск заражения вирусом с помощью:

  • Частое и тщательное мытье рук водой с мылом
  • Избегание контакта с больными людьми
  • Не делиться личными вещами с больными людьми
  • Дезинфекция поверхностей и часто используемых предметов

Перспективы/прогноз

Каков результат лечения лимфоцитоза?

Лимфоцитоз обычно проходит после лечения состояния или заболевания, которое заставляет организм вырабатывать дополнительные лейкоциты.

Жить с

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Если у вас хроническая инфекция или вы испытываете хронические (постоянные) симптомы или симптомы, которые со временем ухудшаются, обратитесь к врачу. Ваш врач может определить, есть ли у вас лимфоцитоз, во время полного медицинского обследования.

Лимфоцитоз: симптомы, причины, лечение

Обзор

Что такое лимфоцитоз?

Лимфоцитоз — это повышенное, чем обычно, количество лимфоцитов, подтипа лейкоцитов, в организме. Лимфоциты являются частью вашей иммунной системы и борются с инфекциями.

Кто наиболее подвержен риску заболеть лимфоцитозом?

У любого человека может быть лимфоцитоз.

Насколько распространен лимфоцитоз?

Очень часто встречается лимфоцитоз. Это особенно часто встречается у людей, у которых:

Симптомы и причины

Что вызывает лимфоцитоз?

Лимфоцитоз возникает в результате увеличения количества лимфоцитов в крови. Лимфоциты представляют собой разновидность лейкоцитов.Они играют важную роль в вашей иммунной системе, помогая вашему организму бороться с инфекцией. Многие основные заболевания могут вызывать лимфоцитоз.

Высокий уровень лимфоцитов в крови указывает на то, что ваш организм имеет дело с инфекцией или другим воспалительным заболеванием. Чаще всего временно повышенное количество лимфоцитов является нормальным следствием работы иммунной системы вашего организма. Иногда уровень лимфоцитов повышен из-за серьезного заболевания, такого как лейкемия.

Ваш врач может назначить специальные диагностические тесты, чтобы определить причину вашего лимфоцитоза.Эти тесты могут включать в себя другие лабораторные тесты, чтобы исключить инфекции или тесты, исследующие другие ткани тела, такие как биопсия костного мозга и исследование вашей крови под микроскопом.

Каковы симптомы лимфоцитоза?

Лимфоцитоз сам по себе не вызывает симптомов. Тем не менее, вы можете испытывать симптомы основной причины лимфоцитоза. В зависимости от причины симптомы могут варьироваться от бессимптомных до тяжелых.

Диагностика и тесты

Как диагностируется лимфоцитоз?

Ваш врач диагностирует лимфоцитоз с помощью анализа крови, называемого полным анализом крови (CBC) с дифференциальным диагнозом.Этот тест показывает увеличение лейкоцитов с более высоким, чем обычно, количеством лимфоцитов. Ваш врач может использовать другие диагностические анализы крови, такие как тест, называемый проточной цитометрией, чтобы определить, являются ли лимфоциты клональными (что наблюдается при заболевании, называемом хроническим лимфоцитарным лейкозом). Тестирование может также включать биопсию костного мозга, чтобы определить первопричину лимфоцитоза. Врачи полагаются на вашу историю болезни, текущие симптомы, список лекарств и медицинский осмотр, чтобы определить основную причину лимфоцитоза.

Управление и лечение

Как лечится лимфоцитоз?

Врачи лечат лимфоцитоз, работая над устранением его основной причины. У большинства людей лимфоцитоз проходит по мере улучшения основного состояния.

Какие осложнения связаны с лимфоцитозом?

Лимфоцитоз сообщает вашему врачу, что у вас есть или была инфекция или заболевание. Во многих случаях лимфоцитоз просто означает, что ваш организм борется с вирусной инфекцией.

В некоторых случаях лимфоцитоз является одним из первых признаков некоторых видов рака крови, в том числе хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), наиболее распространенного типа лейкоза у взрослых. Обычно необходимы дальнейшие тесты, чтобы исключить другие заболевания и поставить точный диагноз причины лимфоцитоза.

Профилактика

Можно ли предотвратить лимфоцитоз?

Невозможно предотвратить лимфоцитоз. Вы можете снизить риск заражения вирусом с помощью:

  • Частое и тщательное мытье рук водой с мылом
  • Избегание контакта с больными людьми
  • Не делиться личными вещами с больными людьми
  • Дезинфекция поверхностей и часто используемых предметов

Перспективы/прогноз

Каков результат лечения лимфоцитоза?

Лимфоцитоз обычно проходит после лечения состояния или заболевания, которое заставляет организм вырабатывать дополнительные лейкоциты.

Жить с

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Если у вас хроническая инфекция или вы испытываете хронические (постоянные) симптомы или симптомы, которые со временем ухудшаются, обратитесь к врачу. Ваш врач может определить, есть ли у вас лимфоцитоз, во время полного медицинского обследования.

Лимфоцитоз: симптомы, причины, лечение

Обзор

Что такое лимфоцитоз?

Лимфоцитоз — это повышенное, чем обычно, количество лимфоцитов, подтипа лейкоцитов, в организме. Лимфоциты являются частью вашей иммунной системы и борются с инфекциями.

Кто наиболее подвержен риску заболеть лимфоцитозом?

У любого человека может быть лимфоцитоз.

Насколько распространен лимфоцитоз?

Очень часто встречается лимфоцитоз. Это особенно часто встречается у людей, у которых:

Симптомы и причины

Что вызывает лимфоцитоз?

Лимфоцитоз возникает в результате увеличения количества лимфоцитов в крови. Лимфоциты представляют собой разновидность лейкоцитов.Они играют важную роль в вашей иммунной системе, помогая вашему организму бороться с инфекцией. Многие основные заболевания могут вызывать лимфоцитоз.

Высокий уровень лимфоцитов в крови указывает на то, что ваш организм имеет дело с инфекцией или другим воспалительным заболеванием. Чаще всего временно повышенное количество лимфоцитов является нормальным следствием работы иммунной системы вашего организма. Иногда уровень лимфоцитов повышен из-за серьезного заболевания, такого как лейкемия.

Ваш врач может назначить специальные диагностические тесты, чтобы определить причину вашего лимфоцитоза.Эти тесты могут включать в себя другие лабораторные тесты, чтобы исключить инфекции или тесты, исследующие другие ткани тела, такие как биопсия костного мозга и исследование вашей крови под микроскопом.

Каковы симптомы лимфоцитоза?

Лимфоцитоз сам по себе не вызывает симптомов. Тем не менее, вы можете испытывать симптомы основной причины лимфоцитоза. В зависимости от причины симптомы могут варьироваться от бессимптомных до тяжелых.

Диагностика и тесты

Как диагностируется лимфоцитоз?

Ваш врач диагностирует лимфоцитоз с помощью анализа крови, называемого полным анализом крови (CBC) с дифференциальным диагнозом.Этот тест показывает увеличение лейкоцитов с более высоким, чем обычно, количеством лимфоцитов. Ваш врач может использовать другие диагностические анализы крови, такие как тест, называемый проточной цитометрией, чтобы определить, являются ли лимфоциты клональными (что наблюдается при заболевании, называемом хроническим лимфоцитарным лейкозом). Тестирование может также включать биопсию костного мозга, чтобы определить первопричину лимфоцитоза. Врачи полагаются на вашу историю болезни, текущие симптомы, список лекарств и медицинский осмотр, чтобы определить основную причину лимфоцитоза.

Управление и лечение

Как лечится лимфоцитоз?

Врачи лечат лимфоцитоз, работая над устранением его основной причины. У большинства людей лимфоцитоз проходит по мере улучшения основного состояния.

Какие осложнения связаны с лимфоцитозом?

Лимфоцитоз сообщает вашему врачу, что у вас есть или была инфекция или заболевание. Во многих случаях лимфоцитоз просто означает, что ваш организм борется с вирусной инфекцией.

В некоторых случаях лимфоцитоз является одним из первых признаков некоторых видов рака крови, в том числе хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), наиболее распространенного типа лейкоза у взрослых. Обычно необходимы дальнейшие тесты, чтобы исключить другие заболевания и поставить точный диагноз причины лимфоцитоза.

Профилактика

Можно ли предотвратить лимфоцитоз?

Невозможно предотвратить лимфоцитоз. Вы можете снизить риск заражения вирусом с помощью:

  • Частое и тщательное мытье рук водой с мылом
  • Избегание контакта с больными людьми
  • Не делиться личными вещами с больными людьми
  • Дезинфекция поверхностей и часто используемых предметов

Перспективы/прогноз

Каков результат лечения лимфоцитоза?

Лимфоцитоз обычно проходит после лечения состояния или заболевания, которое заставляет организм вырабатывать дополнительные лейкоциты.

Жить с

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Если у вас хроническая инфекция или вы испытываете хронические (постоянные) симптомы или симптомы, которые со временем ухудшаются, обратитесь к врачу. Ваш врач может определить, есть ли у вас лимфоцитоз, во время полного медицинского обследования.

Лимфоцитоз – причины, симптомы и лечение

Лимфоциты — это лейкоциты, присутствующие в организме, которые помогают бороться с инфекциями и другими вирусами, проникающими в организм человека. Эти лимфоциты играют важную роль в нашем организме. При лимфоцитозе количество лимфоцитов в крови превышает норму.

Костный мозг нашего организма постоянно производит клетки лимфоцитов. Эти лимфоциты попадают в кровоток, а некоторые перемещаются в лимфатическую систему. Иногда эти лимфоциты увеличиваются в крови и вызывают лимфоцитоз.

Абсолютный анализ крови также является важным параметром при подсчете количества лимфоцитов в крови.Он вычисляет количество ячеек в абсолютных числах, а не выражает их в виде процентов.

Функция лимфоцита

Лимфоциты бывают трех типов – Т-клетки, В-клетки и NK-клетки. В-лимфоциты способствуют образованию антител в организме. Т-клетки используются для уничтожения раковых клеток, а также для защиты вашего тела от чужеродных веществ. NK-клетки являются естественными киллерами. Эти клетки специализируются на уничтожении вирусных клеток, а также раковых клеток.Естественные клетки-киллеры специализируются на поражении инфицированных клеток.

Причины

Нормальный диапазон лимфоцитов колеблется от 800 до 5000 лимфоцитов на мл крови. В основном это от 18% до 45% от количества лейкоцитов (WBC). Количество лимфоцитов также зависит от возраста человека. Лимфоцитоз встречается очень часто. Это особенно часто встречается у людей, у которых есть:

  1. Недавняя инфекция (чаще всего вирусная)
  2. Реакция на новое лекарство
  3. Заболевание, вызывающее длительное воспаление, такое как артрит
  4. Тяжелое заболевание, такое как травма
  5. Некоторые виды рака, такие как лейкемия или лимфома
  6. Им удалили селезенку

Это заболевание может быть вызвано несколькими причинами.Конкретные причины лимфоцитоза включают

Другие вирусные инфекции

Симптомы лимфоцитоза

Тяжелых симптомов лимфоцитоза обычно не бывает. Если лимфоцитоз вызван тяжелым заболеванием, могут быть некоторые симптомы. Эти симптомы включают увеличение лимфатических узлов в области шеи, подмышек и возле живота. Другие симптомы включают одышку, сильную боль, лихорадку, ночную потливость, потерю аппетита, утомляемость, инфекцию, тошноту, рвоту и т. д.

Диагностика лимфоцитоза

Лимфоцитоз диагностируется с помощью общего анализа крови. Общий анализ крови помогает нам определить количество лейкоцитов в крови и лимфоцитов, присутствующих в лейкоцитах. Другие процедуры включают биопсию костного мозга, которая помогает найти первопричину лимфоцитоза. Одним из важных моментов, на который могут обратить внимание врачи, является ваша история болезни и принимаемые вами лекарства, а также проведение других обследований.

Диагноз лимфоцитоза показывает, что у вас есть или ранее была инфекция или заболевание.В большинстве случаев лимфоцитоз просто означает, что наш организм борется с вирусной инфекцией.

В некоторых случаях лимфоцитоз является одним из первых признаков некоторых видов рака крови, таких как хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) — наиболее распространенный тип лейкоза, наблюдаемый у взрослых. Обычно необходимы дальнейшие диагностические тесты, чтобы исключить другие состояния и поставить точный диагноз причины лимфоцитоза.

Лечение 

Лечение лимфоцитоза включает лечение причины.В большинстве случаев лимфоцитоз излечивается путем лечения основного заболевания, которое может быть основной причиной заболевания.

Рак также может вызывать лимфоцитоз. В таких случаях врачи советуют химиотерапию. Как правило, используется более одного препарата или используется комбинация препаратов, нацеленных на пораженные клетки. Химиотерапия обычно проводится циклами по три-четыре недели. Продолжительность может быть увеличена в зависимости от степени тяжести. Промежуток между неделями необходим для того, чтобы клетки зажили и восстановились.Могут быть некоторые побочные эффекты, такие как лихорадка, тошнота, низкие показатели крови и т. д.

Иммунотерапия — еще одна комплексная процедура для лечения тяжелых случаев лимфоцитоза. В иммунотерапии препараты используются, чтобы помочь вашей иммунной системе идентифицировать клетки и уничтожить эти клетки.

Другие формы лечения включают таргетную клеточную терапию, терапию стволовыми клетками и т. д. Эти методы лечения обычно используются для лечения тяжелых случаев лимфоцитоза.

Когда обратиться к врачу?

Если у вас есть серьезные симптомы и последствия этого заболевания сохраняются, вы должны обратиться к врачу.Врач проведет вас и попросит пройти анализы. Если ваш общий анализ крови показывает высокий уровень лимфоцитов, это может указывать на лимфоцитоз. Если у вас есть семейная история такого заболевания, вы должны проявлять особую осторожность.

Профилактика

Лимфоцитоз нельзя полностью предотвратить. Есть только несколько способов, с помощью которых можно уменьшить его риск.

  • Держитесь на безопасном расстоянии от инфицированного человека и избегайте делиться своими личными вещами с больным человеком.
  • Дезинфекция предметов общего пользования.
  • Частое мытье рук водой с мылом

Заключение

Количество лимфоцитов в крови может значительно варьировать. Большое количество лимфоцитов может вызывать или не вызывать симптомы или признаки. Важно иметь регулируемое количество лимфоцитов в лейкоцитах. Как более высокие, так и более низкие значения могут быть вредными для организма.

Хронический лимфолейкоз — NHS

Хронический лимфолейкоз — это тип рака, поражающий лейкоциты и имеющий тенденцию к медленному прогрессированию в течение многих лет.

В основном это заболевание поражает людей старше 60 лет и редко встречается у людей моложе 40 лет. Дети почти никогда не болеют.

При хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) губчатый материал, обнаруженный внутри некоторых костей (костный мозг), продуцирует слишком много лейкоцитов, называемых лимфоцитами, которые не полностью развиты и не работают должным образом.

Со временем это может вызвать ряд проблем, таких как повышенный риск заражения инфекциями, постоянная усталость, опухшие железы на шее, подмышками или в паху, а также необычные кровотечения или кровоподтеки.

ХЛЛ отличается от других типов лейкемии, включая хронический миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз и острый миелоидный лейкоз.

Информация:

Консультация по коронавирусу

Получить консультацию по коронавирусу и раку:

Симптомы ХЛЛ

ХЛЛ обычно не вызывает никаких симптомов на ранней стадии и может быть обнаружен только во время анализа крови, проведенного по другой причине.

При появлении симптомов они могут включать:

Если у вас есть какие-либо постоянные или тревожные симптомы, вам следует посетить своего врача общей практики.Эти симптомы могут быть вызваны другими причинами, помимо рака, но рекомендуется проверить их.

Узнайте больше о диагностике ХЛЛ и осложнениях ХЛЛ.

Лечение ХЛЛ

Поскольку ХЛЛ прогрессирует медленно и часто сначала не имеет симптомов, вам может не потребоваться немедленное лечение.

Если он обнаружен на ранней стадии, вы будете проходить регулярные осмотры в течение следующих месяцев или лет , чтобы увидеть, не становится ли вам хуже.

Если ХЛЛ начинает вызывать симптомы или диагностируется позже, основными методами лечения являются:

  •  химиотерапия — при которой лекарство, принимаемое в виде таблетки или вводимое непосредственно в вену, используется для уничтожения раковых клеток
  • таргетные противораковые препараты – где вам дают лекарства, которые изменяют работу клеток и помогают организму контролировать рост рака
  • лучевая терапия – где высокоэнергетические волны, подобные рентгеновским лучам, используются для уничтожения раковых клеток

Новый тип лечения включает в себя трансплантацию стволовых клеток или костного мозга, при которой донорские клетки, называемые стволовыми клетками, трансплантируются в ваше тело, чтобы вы начали производить здоровые лейкоциты.

Это интенсивный вид лечения, который подходит не всем.

Лечение обычно не может полностью вылечить ХЛЛ, но может замедлить его прогрессирование и привести к периодам, когда симптомы отсутствуют.

Лечение можно повторить, если заболевание вернется.

Узнайте больше о лечении ХЛЛ

Перспективы ХЛЛ

Прогноз ХЛЛ зависит от того, насколько запущена болезнь на момент постановки диагноза, сколько вам лет на момент постановки диагноза и от вашего общего состояния здоровья.

Как правило, около 7 из 10 человек выживают после лейкемии в течение 5 или более лет после постановки диагноза.

Более молодые и здоровые люди, у которых диагностирован ХЛЛ еще на ранних стадиях, обычно имеют наилучшие перспективы.

Хотя обычно это заболевание невозможно вылечить, лечение может помочь контролировать состояние на долгие годы.

Причины ХЛЛ

Неясно, что вызывает ХЛЛ. Нет доказанной связи с радиационным или химическим воздействием, диетой или инфекциями.

Вы не можете получить его от кого-либо еще или передать его.

Но наличие определенных генов может увеличить ваши шансы на развитие ХЛЛ. Вы можете подвергаться несколько более высокому риску, если у вас есть близкий член семьи, хотя этот риск все еще невелик.

Группы поддержки и благотворительные организации

Жизнь с серьезным и хроническим заболеванием, таким как ХЛЛ, может быть очень сложной.

Возможно, вам будет полезно узнать как можно больше об этом заболевании и поговорить с другими людьми, пострадавшими от него.

Следующие группы поддержки и благотворительные организации могут предложить помощь и совет людям с ХЛЛ, их семьям и лицам, осуществляющим уход:

Веб-сайты Macmillan Cancer Support и Cancer Research UK также являются хорошим местом для получения информации и поддержки по ХЛЛ.

Последняя проверка страницы: 07 февраля 2019 г.
Дата следующей проверки: 07 февраля 2022 г.

Гемофагоцитарный лимфогистиокистоз | Медицина Джона Хопкинса

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) — редкое заболевание, которое обычно возникает у младенцев и детей младшего возраста.Это может также произойти у взрослых. Дети обычно наследуют болезнь. У взрослых многие различные состояния, включая инфекции и рак, могут вызывать ГЛГ.

Если у вас есть ГЛГ, защитная система вашего организма, называемая иммунной системой, не работает нормально. Определенные лейкоциты — гистиоциты и лимфоциты — атакуют другие клетки крови. Эти аномальные клетки крови накапливаются в селезенке и печени, вызывая увеличение этих органов.

Что вызывает ГЛГ?

HLH — это редкое заболевание, и медицинские работники все еще изучают его причины.Различают 2 типа ГЛГ: семейный и приобретенный. На семейную ГЛГ приходится около 25% случаев, и это заболевание передается семьям. Если оба родителя являются генетическими носителями ГЛГ, вероятность того, что у ребенка будет заболевание, составляет 25 %, вероятность – 25% отсутствия заболевания и вероятность 50% быть носителем. Ряд состояний вызывает приобретенный ГЛГ. К ним относятся:

  • Вирусные инфекции, особенно вирус Эпштейна-Барр

  • Другие инфекции

  • Слабая или больная иммунная система

  • Рак

Каковы симптомы ГЛГ?

Лихорадка и увеличение селезенки являются наиболее распространенными симптомами ГЛГ.Есть много других возможных симптомов, в том числе:

  • Увеличение печени

  • Увеличение лимфатических узлов

  • Кожная сыпь

  • Желтуха (пожелтение кожи и глаз)

  • Проблемы с легкими, включая кашель и затрудненное дыхание

  • Проблемы с пищеварением, включая боль в животе, рвоту и диарею

  • Нарушения нервной системы, включая головную боль, трудности при ходьбе, нарушения зрения и слабость

Маленькие дети и младенцы могут иметь дополнительные симптомы, такие как раздражительность и «отставание в развитии».» Значит, они не растут и не развиваются нормально.

Как диагностируется ГЛГ?

Ваш поставщик медицинских услуг основывает диагноз ГЛГ на ваших симптомах, результатах медицинского осмотра и нескольких лабораторных тестах. Длительная лихорадка является часто встречающимся симптомом. Увеличенная печень или селезенка (расположенные в верхней левой части живота) являются ключевыми клиническими признаками. Ваш поставщик медицинских услуг проводит анализы крови, чтобы найти:

.
  • Низкий уровень лейкоцитов, называемых естественными клетками-киллерами (эти клетки важны для здоровой иммунной системы)

  • Низкий уровень лейкоцитов, эритроцитов и клеток свертывания крови, называемых тромбоцитами

  • Высокий уровень триглицеридов (жиров в крови)

  • Низкий уровень фибриногена (белка, важного для свертывания крови)

  • Высокий уровень ферритина (белок, хранящий железо)

  • Высокий уровень вещества под названием CD25, который увеличивается в крови при стимуляции иммунной системы

Еще один важный тест, биопсия костного мозга, требует взятия образца костного мозга (центр кости, где образуются клетки крови) и его исследования под микроскопом.Другие тесты могут включать генетическое тестирование и посев крови, которые представляют собой образцы крови, для поиска инфекции в вашей крови.

Как лечить ГЛГ?

Лечение ГЛГ зависит от причины, возраста, в котором начинается заболевание, и степени тяжести заболевания. Приобретенная форма ГЛГ может исчезнуть, когда ваш лечащий врач выявит причину и вылечит заболевание. ГЛГ семейного типа обычно приводит к летальному исходу, если его не лечить. Лечение семейного или персистирующего приобретенного ГЛГ может включать:

  • Химиотерапия (лекарства от рака)

  • Иммунотерапия (препараты, влияющие на вашу иммунную систему)

  • Стероиды (препараты, борющиеся с воспалением)

  • Антибиотики

  • Противовирусные препараты

Если медикаментозное лечение не помогает, поставщики медицинских услуг могут провести трансплантацию стволовых клеток.В этой процедуре здоровые клетки костного мозга от донора заменяют ваши больные клетки костного мозга. Трансплантация стволовых клеток может вылечить ГЛГ в большинстве случаев.

Невозможно предотвратить ГЛГ, но по мере того, как медицинские работники продолжают узнавать о нем больше, лечение улучшается. Большинство детей, успешно вылеченных, продолжают жить нормальной жизнью.

Медицинские работники не проводят регулярно генетическое тестирование новорожденных на ГЛГ, поскольку это заболевание встречается очень редко. Если поставщик медицинских услуг диагностирует ГЛГ у брата или сестры новорожденного, вероятность того, что новорожденный заболеет этим заболеванием, составляет 25%.Эксперты рекомендуют генетическое тестирование для этих младенцев.

Лейкемия — Хронический лимфоцитарный — ХЛЛ: Стадии

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы узнаете, как врачи описывают рост или распространение ХЛЛ. Это называется этапом. Используйте меню для просмотра других страниц.

Стадирование — это способ описания того, где находится рак, если он распространился и где, и влияет ли он на другие части тела. Врачи используют диагностические тесты, чтобы определить стадию рака, поэтому определение стадии может быть неполным, пока не будут завершены все тесты.Знание стадии помогает врачу решить, какое лечение лучше, и может помочь предсказать прогноз пациента. Существуют разные описания стадий для разных типов рака.

Существует связь между стадией ХЛЛ и прогнозом. В целом, пациенты, диагностированные на более ранней стадии, имеют лучшую долгосрочную выживаемость. Важно, однако, что существует широкий диапазон результатов даже для пациентов с одной и той же стадией, и сама по себе стадия не может с уверенностью предсказать прогноз для каждого человека.Если ХЛЛ растет и ухудшается, стадия может меняться со временем.

Ниже приведены объяснения часто используемых систем стадирования и классификации, используемых врачами для описания ХЛЛ.

Промежуточная система Rai

В этой системе стадий ХЛЛ разделена на 5 различных стадий, от 0 (ноль) до IV (4). Эта система стадирования классифицирует лейкемию в соответствии с наличием или отсутствием у пациента какого-либо из следующих признаков:

  • Лимфоцитоз, что означает высокий уровень лимфоцитов в крови

  • Лимфаденопатия, означающая, что у пациента увеличены лимфатические узлы

  • Спленомегалия — увеличение селезенки

  • Анемия, означающая низкий уровень эритроцитов

  • Тромбоцитопения, то есть низкий уровень тромбоцитов

  • Гепатомегалия, то есть увеличение печени

Сценическая группа Рай

Стадия 0: У пациента лимфоцитоз с более чем 5000 лимфоцитов на микролитр крови, но без других физических признаков.

Стадия I: У больного лимфоцитоз и увеличение лимфатических узлов. У пациента нет увеличенной печени или селезенки, анемии или низкого уровня тромбоцитов.

Стадия II: У пациента лимфоцитоз и увеличение селезенки и/или печени, увеличение или отсутствие увеличения лимфатических узлов.

Стадия III: У больного лимфоцитоз и анемия. У пациента могут быть или не быть опухшие лимфатические узлы и увеличенная печень или селезенка.

Стадия IV: У больного лимфоцитоз и низкий уровень тромбоцитов.У пациента могут быть или не быть опухшие лимфатические узлы, увеличенная печень или селезенка или анемия.

Эта таблица суммирует стадии Раи.

Сцена Рай Высокий уровень лимфоцитов Увеличение лимфатических узлов Увеличение селезенки или печени Анемия Низкий уровень тромбоцитов

0

Да

Я

Да

Да

II

Да

Да или нет

Да

III

Да

Да или нет

Да или нет

Да

IV

Да

Да или нет

Да или нет

Да или нет

Да

Таблица адаптирована из Американского общества гематологов, Kay et.др. 2002, том. 1:193, таблица 8 .

Раи стадии группы риска

Иногда фраза «группа риска» используется для обозначения вероятности того, что заболевание может ухудшиться и потребовать лечения.

Низкий риск: Rai stage 0

Промежуточный риск: Rai стадии I и II

Высокий риск: Rai стадии III и IV

Классификация Бине

Европейские врачи используют другую систему стадирования в зависимости от того, локализуется ли ХЛЛ в лимфатических узлах на шее, под мышками или в паховой области, а также от того, имеет ли пациент низкий уровень эритроцитов или тромбоцитов.Стадии называются A, B и C.

Стадия A: У пациента нет анемии или низкого уровня тромбоцитов. Лейкемия может ощущаться менее чем в 3 областях лимфатических узлов (стадии Rai 0, I и II).

Стадия B: У пациента нет анемии или низкого уровня тромбоцитов. Лейкемия локализуется в 3 и более зонах лимфатических узлов (стадии I и II).

Стадия C: У пациента анемия и/или низкий уровень тромбоцитов. Лейкемия находится в любом количестве лимфатических узлов (стадии III и IV).

На этой диаграмме представлены этапы Бине

Столик Бине Количество увеличенных участков лимфатических узлов Анемия Низкий уровень тромбоцитов
А

Менее 3

Б

3 или более

С

Любой номер

Да (или низкий уровень тромбоцитов)

Да (или анемия)

Таблица адаптирована из Американского общества гематологов, Kay et.др. 2002, том. 1:193, таблица 8.

Информация о стадии лейкемии поможет врачу порекомендовать конкретный план лечения.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *