Причины печеночной желтухи: Паренхиматозная желтуха — причины, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Паренхиматозная желтуха - причины, симптомы, диагностика и лечение

Паренхиматозная желтуха — желтушный синдром, возникший в результате повреждения гепатоцитов и холангиол. Проявляется иктеричностью кожи, видимых слизистых, склер, потемнением мочи, обесцвечиванием кала, диспепсией, дискомфортом и болями в правой подреберной области, астеническим синдромом. Диагностируется с помощью биохимических анализов крови, мочи, кала, УЗИ, МРТ, ОФЭКТ, фиброэластометрии и пункционной биопсии печени, МСКТ брюшной полости. Для лечения применяют гепатопротекторы, противовоспалительные средства, периферические вазодилататоры, воздействие световыми лучами синего спектра, дополняющие этиопатогенетическую терапию основного заболевания.

Общие сведения

Печеночная (гепатоцеллюлярная, паренхиматозная) желтуха является следствием заболеваний, при которых нарушается внутрипеченочный метаболизм и транспорт билирубина. В зависимости от уровня, возникновения дисфункции различают печеночно-клеточный, холестатический и энзимопатический варианты паренхиматозного желтушного синдрома. По наблюдениям специалистов в сфере гастроэнтерологии и гепатологии, у большинства пациентов расстройство проявляется в рамках острого или хронического инфекционного гепатита. Реже гипербилирубинемия обусловлена токсическим повреждением паренхиматозной ткани печени, ее склерозированием или малигнизацией. Ключевая особенность печеночной желтухи — одновременное повышение уровней как непрямого, так и прямого билирубина.

Паренхиматозная желтуха

Причины паренхиматозной желтухи

Развитие гепатоцеллюлярного желтушного синдрома провоцируют различные патологические состояния, сопровождающиеся нарушением способности гепатоцитов к захвату, связыванию, экскреции в желчь билирубина. Расстройство может носить как врожденный, так и приобретенный характер. Основными причинами печеночно-клеточной желтухи являются:

  • Инфекционные гепатиты. Наиболее часто некроз гепатоцитов вызван прямым и опосредованным цитотоксическим эффектом возбудителей вирусных гепатитов А, B, C, D, E. Реже к паренхиматозной дистрофии приводит инфекционный мононуклеоз, аденовирусная, энтеровирусная, герпетическая инфекции, лептоспироз, псевдотуберкулез, сепсис.
  • Токсические воздействия
    . Разрушение печеночной паренхимы вызывают гепатотропные яды — гидразин, хлорэтан, этиленгликоль, окислители на основе окислов азота, алкоголь. Ятрогенные лекарственные гепатиты возникают при приеме сульфаниламидов, цитостатиков, антибиотиков, гормональных, сахароснижающих и ряда других фармпрепаратов.
  • Перерождение печеночной паренхиматозной ткани. Функциональная несостоятельность гепатоцитов отмечается при их замещении соединительной тканью у пациентов с фиброзом и циррозом печени, склерозирующим холангитом. Печеночная недостаточность осложняет течение гепатоцеллюлярных карцином, холангиокарцином и других форм первичного рака печени.
  • Аутоиммунное поражение гепатоцитов. Деструкция паренхиматозной печеночной ткани развивается вследствие повышения титра аутоантител. Гепатит может быть единственным проявлением аутоиммунного процесса или сочетаться с ревматоидным артритом, гломерулонефритом, витилиго, болезнью Шегрена, аутоиммунным тиреоидитом, язвенным колитом.
  • Внутрипеченочный холестаз. Возможной причиной разрушения гепатоцитов и гипербилирубинемии является нарушение проницаемости базолатеральной и каналикулярной мембран. Цитолиз вследствие внутрипеченочного застоя желчи наблюдается при холестазе беременных, холестатическом гепатите, холангиолите, муковисцидозе, недостаточности α1-антитрипсина.
  • Наследственные гепатозы. Конституциональные желтухи энзимопатического генеза возникают при врожденных дефектах фермента глюкуронилтрансферазы (синдромы Жильбера, Криглера-Найяра). У больных с синдромами Дабина-Джонсона, Ротора гипербилирубинемия обусловлена нарушением экскреции связанного билирубина и его обратным поступлением в кровь.
  • Внепеченочные причины. Гепатоцеллюлярная желтуха у тяжелобольных пациентов формируется на фоне ишемических и эндотоксических изменений печени при сердечной недостаточности, шоке, ДВС-синдроме, трансфузиях, хирургических вмешательствах. Дистрофия гепатоцитов также наблюдается при длительном голодании, парентеральном питании.

Патогенез

Механизм развития паренхиматозной желтухи зависит от причин, вызвавших расстройство. При печеночно-клеточных вариантах желтушного синдрома, обусловленных инфекционным, токсическим повреждением печени, склеротическими процессами, злокачественным перерождением органа, уменьшается количество активных гепатоцитов, обратимо или необратимо снижается их функциональность. В результате нарушается захват свободного билирубина из крови, его глюкуронизация и экскреция с желчью. Одновременно за счет дистрофических и некробиотических процессов, происходящих в паренхиме, происходит обратная диффузия водорастворимого билирубин-глюкуронида из желчных капилляров в лимфатические и кровеносные сосуды. Пусковым моментом холестатического варианта гепатоцеллюлярной желтухи становится нарушение выделения желчи, приводящее к ее стазу и вторичному цитолизу печеночных клеток.

При наследственных формах паренхиматозной гипербилирубинемии ключевым звеном является нарушение конъюгации несвязанного пигмента, связанное с врожденной ферментной недостаточностью, или задержка в гепатоцитах связанного билирубина из-за генетического дефекта АТФ-зависимой транспортной системы. Независимо от особенностей пусковых моментов патогенеза в конечном результате в крови повышается содержание как свободного, так и связанного билирубина. За счет прямой билирубинемии возрастает фильтрация пигмента почками, что приводит к билирубинурии и потемнению мочи. Из-за недостаточной экскреции билирубина в желчь снижается количество стеркобилиногена и стеркобилина, вследствие чего кал становится светлым. При тяжелом повреждении печеночных тканей может нарушаться обмен уробилиногена, желчных кислот.

Симптомы паренхиматозной желтухи

Патогномоничный признак заболевания — появление интенсивного желтушного с красноватым оттенком окрашивания кожных покровов, слизистых оболочек и склер, которое сопровождается зудом. Для печеночной формы желтухи характерно потемнение мочи, возможно обесцвечивание кала вследствие уменьшения количества стеркобилина. У пациента наблюдаются тянущие боли в правом подреберье, диспепсические расстройства (тошнота и рвота, снижение аппетита, метеоризм, болезненность в эпигастрии). Может отмечаться ухудшение общего состояния — субфебрильная лихорадка, снижение массы тела, слабость. При паренхиматозной форме заболевания появляются внепеченочные знаки: покраснение ладонной поверхности рук (пальмарная эритема), телеангиоэктазии (сосудистые звездочки), увеличение грудных желез у мужчин.

Осложнения

Нарушение всасывания витамина D и кальция при желтухе приводит к деминерализации костей, что проявляется болями, патологическими переломами. При отсутствии лечения может формироваться печеночная недостаточность с интоксикацией организма азотистыми соединениями, энцефалопатией, нарушениями сознания, в тяжелых случаях возникает кома вследствие токсического поражения мозга. Частым осложнением заболеваний с хронической паренхиматозной желтухой является расширение околопупочных, пищеводных и геморроидальных вен, возникающее вследствие избыточного развития коллатерального кровообращения и в ряде случаев осложняющееся профузными кровотечениями.

Диагностика

Из-за наличия характерных клинических проявлений постановка диагноза паренхиматозной желтухи в типичных случаях не представляет затруднений. Диагностический поиск направлен на комплексное обследование пациента для выявления основной патологии, которая является первопричиной гипербилирубинемии. Больному рекомендованы следующие методы исследования:

  • Биохимический анализ крови. Характерный признак паренхиматозного варианта желтухи — повышение количества общего билирубина, которое позволяет оценить тяжесть желтухи (до 80 ммоль/л — легкая, 80-150 ммоль/л — средняя, свыше 150 ммоль/л — тяжелая степень). Из-за деструкции гепатоцитов возрастают уровни АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы.
  • УЗИ печени и желчного пузыря. При проведении сонографии обнаруживается увеличение размеров паренхиматозного органа, неоднородность структуры с чередованием участков гипо- и гиперэхогенности печеночной ткани, повышение объемного кровотока в воротной вене. При длительном течении желтухи выявляются очаги фиброзных изменений.
  • Томография гепатобилиарной системы. МРТ печени и желчевыводящих путей, ОФЭКТ печени, МСКТ органов брюшной полости назначают при недостаточной чувствительности сонографии. Метод помогает обнаружить воспалительные инфильтраты, дистрофические изменения печеночной ткани, утолщение стенок желчного пузыря, патологию сосудистой сети.
  • Фиброэластометрия. Неинвазивное сканирование органа при помощи аппарата Фиброскан дает возможность уточнить степень замещения паренхиматозной ткани фиброзными элементами по шкале Метавир и по эластичности печени (выраженной в кПа). Метод имеет высокую информативность, поскольку измерения проводятся одновременно в нескольких точках.
  • Пункционная биопсия печени. Для оценки строения паренхимы выполняется чрескожная биопсия под контролем УЗИ с последующим гистологическим исследованием. При печеночной желтухе выявляются некротические изменения, воспалительные инфильтраты, признаки перипортального или перицеллюлярного фиброза, жировая дистрофия.

В клиническом анализе крови определяется увеличение СОЭ, нарушения в лейкоцитарной формуле (нейтрофилез или лимфоцитоз). В анализе мочи наблюдается повышение уровня уробилина, в анализе кала снижен или отсутствует стеркобилин. При подозрении на поражение билиарной системы производится ретроградная холангиопанкреатография. Для комплексной оценки состояния абдоминальных органов осуществляется МРТ. Дифференциальная диагностика проводится с гемолитической и механической желтухами, иктеричностью кожи вследствие употребления акрихина, а также между различными заболеваниями, способными вызвать печеночный желтушный синдром. Помимо гастроэнтеролога и гепатолога пациенту рекомендованы консультации инфекциониста, гематолога, онколога, генетика.

Лечение паренхиматозной желтухи

При печеночном желтушном синдроме по возможности проводится этиопатогенетическая терапия патологического состояния, которое осложнилось нарушением обмена билирубина. Основными целями лечения являются воздействие на этиологический фактор, восстановление метаболизма гепатоцитов, коррекция расстройств, вызванных гипербилирубинемией и печеночной дисфункцией. С учетом причины желтухи могут назначаться противовирусные, антибактериальные, иммуномодулирующие средства, глюкокортикостероиды, цитостатики, химиотерапевтические препараты для лечения опухолей печени.

Выраженная интоксикация считается показанием для проведения массивной инфузионной терапии с использованием коллоидных и кристаллоидных растворов, плазмозаменителей, препаратов крови, дезинтоксикационных средств, назначения специфических антидотов (ацетилцистеина при поражении печеночных клеток парацетамолом и др.). При тяжелом течении рекомендованы плазмаферез, гемосорбция, гемодиализ. Для непосредственного воздействия на печеночные паренхиматозные элементы применяют:

  • Гепатопротекторы. Фосфолипидные, аминокислотные, антиоксидантные, витаминные препараты стабилизируют мембраны гепатоцитов и клеточных органелл, защищают печень от некроза, стимулируют регенераторные процессы. Некоторые средства обладают антитоксическим действием, нормализуют основные функции печени, предотвращают внутрипеченочный холестаз.
  • Медикаменты, предотвращающие склероз паренхимы. Для профилактики избыточного образования соединительной ткани назначают противовоспалительные препараты, тормозящие процессы фиброза. Эффективны периферические вазодилататоры, которые усиливают кровоснабжение паренхиматозной ткани, уменьшают ишемию, улучшают доставку кислорода к гепатоцитам.

При значительном повышении уровня неконъюгированного билирубина показана фототерапия, позволяющая преобразовать несвязанный пигмент в водорастворимый изомер, который может экскретироваться почками. Для уменьшения зуда при холемическом синдроме применяют урсодезоксихолевую кислоту, которая также улучшает метаболизм гепатоцитов. Медикаментозную терапию дополняют коррекцией диеты с частым дробным питанием, ограничением жирной, жареной пищи, экстрактивных веществ. Хирургические методы лечения (различные виды резекции печени) используют в комплексной терапии объемных новообразований. При массивной необратимой деструкции паренхиматозной ткани рекомендована трансплантация органа.

Прогноз и профилактика

Исход зависит от тяжести основного заболевания, наличия осложнений, сохранности функций печени, общего состояния организма пациента. Прогноз паренхиматозной желтухи благоприятен при отсутствии необратимых патологических изменений органа и своевременном лечении первопричины болезни. Профилактика состояния заключается в предупреждении заболеваний, которые могут вызвать желтуху. Необходимо соблюдать меры личной гигиены, не употреблять воду из открытых водоемов, избегать случайных связей и незащищенных половых контактов, проводить прививки против гепатита В согласно схеме вакцинации. Для профилактики токсического повреждения паренхиматозной ткани важно ограничить употребление алкоголя, соблюдать осторожность при работе с производственными ядами, учитывать противопоказания при назначении гепатотоксичных лекарственных средств.

Паренхиматозная желтуха - причины, симптомы, диагностика и лечение

Паренхиматозная желтуха — желтушный синдром, возникший в результате повреждения гепатоцитов и холангиол. Проявляется иктеричностью кожи, видимых слизистых, склер, потемнением мочи, обесцвечиванием кала, диспепсией, дискомфортом и болями в правой подреберной области, астеническим синдромом. Диагностируется с помощью биохимических анализов крови, мочи, кала, УЗИ, МРТ, ОФЭКТ, фиброэластометрии и пункционной биопсии печени, МСКТ брюшной полости. Для лечения применяют гепатопротекторы, противовоспалительные средства, периферические вазодилататоры, воздействие световыми лучами синего спектра, дополняющие этиопатогенетическую терапию основного заболевания.

Общие сведения

Печеночная (гепатоцеллюлярная, паренхиматозная) желтуха является следствием заболеваний, при которых нарушается внутрипеченочный метаболизм и транспорт билирубина. В зависимости от уровня, возникновения дисфункции различают печеночно-клеточный, холестатический и энзимопатический варианты паренхиматозного желтушного синдрома. По наблюдениям специалистов в сфере гастроэнтерологии и гепатологии, у большинства пациентов расстройство проявляется в рамках острого или хронического инфекционного гепатита. Реже гипербилирубинемия обусловлена токсическим повреждением паренхиматозной ткани печени, ее склерозированием или малигнизацией. Ключевая особенность печеночной желтухи — одновременное повышение уровней как непрямого, так и прямого билирубина.

Паренхиматозная желтуха

Причины паренхиматозной желтухи

Развитие гепатоцеллюлярного желтушного синдрома провоцируют различные патологические состояния, сопровождающиеся нарушением способности гепатоцитов к захвату, связыванию, экскреции в желчь билирубина. Расстройство может носить как врожденный, так и приобретенный характер. Основными причинами печеночно-клеточной желтухи являются:

  • Инфекционные гепатиты. Наиболее часто некроз гепатоцитов вызван прямым и опосредованным цитотоксическим эффектом возбудителей вирусных гепатитов А, B, C, D, E. Реже к паренхиматозной дистрофии приводит инфекционный мононуклеоз, аденовирусная, энтеровирусная, герпетическая инфекции, лептоспироз, псевдотуберкулез, сепсис.
  • Токсические воздействия. Разрушение печеночной паренхимы вызывают гепатотропные яды — гидразин, хлорэтан, этиленгликоль, окислители на основе окислов азота, алкоголь. Ятрогенные лекарственные гепатиты возникают при приеме сульфаниламидов, цитостатиков, антибиотиков, гормональных, сахароснижающих и ряда других фармпрепаратов.
  • Перерождение печеночной паренхиматозной ткани. Функциональная несостоятельность гепатоцитов отмечается при их замещении соединительной тканью у пациентов с фиброзом и циррозом печени, склерозирующим холангитом. Печеночная недостаточность осложняет течение гепатоцеллюлярных карцином, холангиокарцином и других форм первичного рака печени.
  • Аутоиммунное поражение гепатоцитов. Деструкция паренхиматозной печеночной ткани развивается вследствие повышения титра аутоантител. Гепатит может быть единственным проявлением аутоиммунного процесса или сочетаться с ревматоидным артритом, гломерулонефритом, витилиго, болезнью Шегрена, аутоиммунным тиреоидитом, язвенным колитом.
  • Внутрипеченочный холестаз. Возможной причиной разрушения гепатоцитов и гипербилирубинемии является нарушение проницаемости базолатеральной и каналикулярной мембран. Цитолиз вследствие внутрипеченочного застоя желчи наблюдается при холестазе беременных, холестатическом гепатите, холангиолите, муковисцидозе, недостаточности α1-антитрипсина.
  • Наследственные гепатозы. Конституциональные желтухи энзимопатического генеза возникают при врожденных дефектах фермента глюкуронилтрансферазы (синдромы Жильбера, Криглера-Найяра). У больных с синдромами Дабина-Джонсона, Ротора гипербилирубинемия обусловлена нарушением экскреции связанного билирубина и его обратным поступлением в кровь.
  • Внепеченочные причины. Гепатоцеллюлярная желтуха у тяжелобольных пациентов формируется на фоне ишемических и эндотоксических изменений печени при сердечной недостаточности, шоке, ДВС-синдроме, трансфузиях, хирургических вмешательствах. Дистрофия гепатоцитов также наблюдается при длительном голодании, парентеральном питании.

Патогенез

Механизм развития паренхиматозной желтухи зависит от причин, вызвавших расстройство. При печеночно-клеточных вариантах желтушного синдрома, обусловленных инфекционным, токсическим повреждением печени, склеротическими процессами, злокачественным перерождением органа, уменьшается количество активных гепатоцитов, обратимо или необратимо снижается их функциональность. В результате нарушается захват свободного билирубина из крови, его глюкуронизация и экскреция с желчью. Одновременно за счет дистрофических и некробиотических процессов, происходящих в паренхиме, происходит обратная диффузия водорастворимого билирубин-глюкуронида из желчных капилляров в лимфатические и кровеносные сосуды. Пусковым моментом холестатического варианта гепатоцеллюлярной желтухи становится нарушение выделения желчи, приводящее к ее стазу и вторичному цитолизу печеночных клеток.

При наследственных формах паренхиматозной гипербилирубинемии ключевым звеном является нарушение конъюгации несвязанного пигмента, связанное с врожденной ферментной недостаточностью, или задержка в гепатоцитах связанного билирубина из-за генетического дефекта АТФ-зависимой транспортной системы. Независимо от особенностей пусковых моментов патогенеза в конечном результате в крови повышается содержание как свободного, так и связанного билирубина. За счет прямой билирубинемии возрастает фильтрация пигмента почками, что приводит к билирубинурии и потемнению мочи. Из-за недостаточной экскреции билирубина в желчь снижается количество стеркобилиногена и стеркобилина, вследствие чего кал становится светлым. При тяжелом повреждении печеночных тканей может нарушаться обмен уробилиногена, желчных кислот.

Симптомы паренхиматозной желтухи

Патогномоничный признак заболевания — появление интенсивного желтушного с красноватым оттенком окрашивания кожных покровов, слизистых оболочек и склер, которое сопровождается зудом. Для печеночной формы желтухи характерно потемнение мочи, возможно обесцвечивание кала вследствие уменьшения количества стеркобилина. У пациента наблюдаются тянущие боли в правом подреберье, диспепсические расстройства (тошнота и рвота, снижение аппетита, метеоризм, болезненность в эпигастрии). Может отмечаться ухудшение общего состояния — субфебрильная лихорадка, снижение массы тела, слабость. При паренхиматозной форме заболевания появляются внепеченочные знаки: покраснение ладонной поверхности рук (пальмарная эритема), телеангиоэктазии (сосудистые звездочки), увеличение грудных желез у мужчин.

Осложнения

Нарушение всасывания витамина D и кальция при желтухе приводит к деминерализации костей, что проявляется болями, патологическими переломами. При отсутствии лечения может формироваться печеночная недостаточность с интоксикацией организма азотистыми соединениями, энцефалопатией, нарушениями сознания, в тяжелых случаях возникает кома вследствие токсического поражения мозга. Частым осложнением заболеваний с хронической паренхиматозной желтухой является расширение околопупочных, пищеводных и геморроидальных вен, возникающее вследствие избыточного развития коллатерального кровообращения и в ряде случаев осложняющееся профузными кровотечениями.

Диагностика

Из-за наличия характерных клинических проявлений постановка диагноза паренхиматозной желтухи в типичных случаях не представляет затруднений. Диагностический поиск направлен на комплексное обследование пациента для выявления основной патологии, которая является первопричиной гипербилирубинемии. Больному рекомендованы следующие методы исследования:

  • Биохимический анализ крови. Характерный признак паренхиматозного варианта желтухи — повышение количества общего билирубина, которое позволяет оценить тяжесть желтухи (до 80 ммоль/л — легкая, 80-150 ммоль/л — средняя, свыше 150 ммоль/л — тяжелая степень). Из-за деструкции гепатоцитов возрастают уровни АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы.
  • УЗИ печени и желчного пузыря. При проведении сонографии обнаруживается увеличение размеров паренхиматозного органа, неоднородность структуры с чередованием участков гипо- и гиперэхогенности печеночной ткани, повышение объемного кровотока в воротной вене. При длительном течении желтухи выявляются очаги фиброзных изменений.
  • Томография гепатобилиарной системы. МРТ печени и желчевыводящих путей, ОФЭКТ печени, МСКТ органов брюшной полости назначают при недостаточной чувствительности сонографии. Метод помогает обнаружить воспалительные инфильтраты, дистрофические изменения печеночной ткани, утолщение стенок желчного пузыря, патологию сосудистой сети.
  • Фиброэластометрия. Неинвазивное сканирование органа при помощи аппарата Фиброскан дает возможность уточнить степень замещения паренхиматозной ткани фиброзными элементами по шкале Метавир и по эластичности печени (выраженной в кПа). Метод имеет высокую информативность, поскольку измерения проводятся одновременно в нескольких точках.
  • Пункционная биопсия печени. Для оценки строения паренхимы выполняется чрескожная биопсия под контролем УЗИ с последующим гистологическим исследованием. При печеночной желтухе выявляются некротические изменения, воспалительные инфильтраты, признаки перипортального или перицеллюлярного фиброза, жировая дистрофия.

В клиническом анализе крови определяется увеличение СОЭ, нарушения в лейкоцитарной формуле (нейтрофилез или лимфоцитоз). В анализе мочи наблюдается повышение уровня уробилина, в анализе кала снижен или отсутствует стеркобилин. При подозрении на поражение билиарной системы производится ретроградная холангиопанкреатография. Для комплексной оценки состояния абдоминальных органов осуществляется МРТ. Дифференциальная диагностика проводится с гемолитической и механической желтухами, иктеричностью кожи вследствие употребления акрихина, а также между различными заболеваниями, способными вызвать печеночный желтушный синдром. Помимо гастроэнтеролога и гепатолога пациенту рекомендованы консультации инфекциониста, гематолога, онколога, генетика.

Лечение паренхиматозной желтухи

При печеночном желтушном синдроме по возможности проводится этиопатогенетическая терапия патологического состояния, которое осложнилось нарушением обмена билирубина. Основными целями лечения являются воздействие на этиологический фактор, восстановление метаболизма гепатоцитов, коррекция расстройств, вызванных гипербилирубинемией и печеночной дисфункцией. С учетом причины желтухи могут назначаться противовирусные, антибактериальные, иммуномодулирующие средства, глюкокортикостероиды, цитостатики, химиотерапевтические препараты для лечения опухолей печени.

Выраженная интоксикация считается показанием для проведения массивной инфузионной терапии с использованием коллоидных и кристаллоидных растворов, плазмозаменителей, препаратов крови, дезинтоксикационных средств, назначения специфических антидотов (ацетилцистеина при поражении печеночных клеток парацетамолом и др.). При тяжелом течении рекомендованы плазмаферез, гемосорбция, гемодиализ. Для непосредственного воздействия на печеночные паренхиматозные элементы применяют:

  • Гепатопротекторы. Фосфолипидные, аминокислотные, антиоксидантные, витаминные препараты стабилизируют мембраны гепатоцитов и клеточных органелл, защищают печень от некроза, стимулируют регенераторные процессы. Некоторые средства обладают антитоксическим действием, нормализуют основные функции печени, предотвращают внутрипеченочный холестаз.
  • Медикаменты, предотвращающие склероз паренхимы. Для профилактики избыточного образования соединительной ткани назначают противовоспалительные препараты, тормозящие процессы фиброза. Эффективны периферические вазодилататоры, которые усиливают кровоснабжение паренхиматозной ткани, уменьшают ишемию, улучшают доставку кислорода к гепатоцитам.

При значительном повышении уровня неконъюгированного билирубина показана фототерапия, позволяющая преобразовать несвязанный пигмент в водорастворимый изомер, который может экскретироваться почками. Для уменьшения зуда при холемическом синдроме применяют урсодезоксихолевую кислоту, которая также улучшает метаболизм гепатоцитов. Медикаментозную терапию дополняют коррекцией диеты с частым дробным питанием, ограничением жирной, жареной пищи, экстрактивных веществ. Хирургические методы лечения (различные виды резекции печени) используют в комплексной терапии объемных новообразований. При массивной необратимой деструкции паренхиматозной ткани рекомендована трансплантация органа.

Прогноз и профилактика

Исход зависит от тяжести основного заболевания, наличия осложнений, сохранности функций печени, общего состояния организма пациента. Прогноз паренхиматозной желтухи благоприятен при отсутствии необратимых патологических изменений органа и своевременном лечении первопричины болезни. Профилактика состояния заключается в предупреждении заболеваний, которые могут вызвать желтуху. Необходимо соблюдать меры личной гигиены, не употреблять воду из открытых водоемов, избегать случайных связей и незащищенных половых контактов, проводить прививки против гепатита В согласно схеме вакцинации. Для профилактики токсического повреждения паренхиматозной ткани важно ограничить употребление алкоголя, соблюдать осторожность при работе с производственными ядами, учитывать противопоказания при назначении гепатотоксичных лекарственных средств.

Паренхиматозная желтуха - причины, симптомы, диагностика и лечение

Паренхиматозная желтуха — желтушный синдром, возникший в результате повреждения гепатоцитов и холангиол. Проявляется иктеричностью кожи, видимых слизистых, склер, потемнением мочи, обесцвечиванием кала, диспепсией, дискомфортом и болями в правой подреберной области, астеническим синдромом. Диагностируется с помощью биохимических анализов крови, мочи, кала, УЗИ, МРТ, ОФЭКТ, фиброэластометрии и пункционной биопсии печени, МСКТ брюшной полости. Для лечения применяют гепатопротекторы, противовоспалительные средства, периферические вазодилататоры, воздействие световыми лучами синего спектра, дополняющие этиопатогенетическую терапию основного заболевания.

Общие сведения

Печеночная (гепатоцеллюлярная, паренхиматозная) желтуха является следствием заболеваний, при которых нарушается внутрипеченочный метаболизм и транспорт билирубина. В зависимости от уровня, возникновения дисфункции различают печеночно-клеточный, холестатический и энзимопатический варианты паренхиматозного желтушного синдрома. По наблюдениям специалистов в сфере гастроэнтерологии и гепатологии, у большинства пациентов расстройство проявляется в рамках острого или хронического инфекционного гепатита. Реже гипербилирубинемия обусловлена токсическим повреждением паренхиматозной ткани печени, ее склерозированием или малигнизацией. Ключевая особенность печеночной желтухи — одновременное повышение уровней как непрямого, так и прямого билирубина.

Паренхиматозная желтуха

Причины паренхиматозной желтухи

Развитие гепатоцеллюлярного желтушного синдрома провоцируют различные патологические состояния, сопровождающиеся нарушением способности гепатоцитов к захвату, связыванию, экскреции в желчь билирубина. Расстройство может носить как врожденный, так и приобретенный характер. Основными причинами печеночно-клеточной желтухи являются:

  • Инфекционные гепатиты. Наиболее часто некроз гепатоцитов вызван прямым и опосредованным цитотоксическим эффектом возбудителей вирусных гепатитов А, B, C, D, E. Реже к паренхиматозной дистрофии приводит инфекционный мононуклеоз, аденовирусная, энтеровирусная, герпетическая инфекции, лептоспироз, псевдотуберкулез, сепсис.
  • Токсические воздействия. Разрушение печеночной паренхимы вызывают гепатотропные яды — гидразин, хлорэтан, этиленгликоль, окислители на основе окислов азота, алкоголь. Ятрогенные лекарственные гепатиты возникают при приеме сульфаниламидов, цитостатиков, антибиотиков, гормональных, сахароснижающих и ряда других фармпрепаратов.
  • Перерождение печеночной паренхиматозной ткани. Функциональная несостоятельность гепатоцитов отмечается при их замещении соединительной тканью у пациентов с фиброзом и циррозом печени, склерозирующим холангитом. Печеночная недостаточность осложняет течение гепатоцеллюлярных карцином, холангиокарцином и других форм первичного рака печени.
  • Аутоиммунное поражение гепатоцитов. Деструкция паренхиматозной печеночной ткани развивается вследствие повышения титра аутоантител. Гепатит может быть единственным проявлением аутоиммунного процесса или сочетаться с ревматоидным артритом, гломерулонефритом, витилиго, болезнью Шегрена, аутоиммунным тиреоидитом, язвенным колитом.
  • Внутрипеченочный холестаз. Возможной причиной разрушения гепатоцитов и гипербилирубинемии является нарушение проницаемости базолатеральной и каналикулярной мембран. Цитолиз вследствие внутрипеченочного застоя желчи наблюдается при холестазе беременных, холестатическом гепатите, холангиолите, муковисцидозе, недостаточности α1-антитрипсина.
  • Наследственные гепатозы. Конституциональные желтухи энзимопатического генеза возникают при врожденных дефектах фермента глюкуронилтрансферазы (синдромы Жильбера, Криглера-Найяра). У больных с синдромами Дабина-Джонсона, Ротора гипербилирубинемия обусловлена нарушением экскреции связанного билирубина и его обратным поступлением в кровь.
  • Внепеченочные причины. Гепатоцеллюлярная желтуха у тяжелобольных пациентов формируется на фоне ишемических и эндотоксических изменений печени при сердечной недостаточности, шоке, ДВС-синдроме, трансфузиях, хирургических вмешательствах. Дистрофия гепатоцитов также наблюдается при длительном голодании, парентеральном питании.

Патогенез

Механизм развития паренхиматозной желтухи зависит от причин, вызвавших расстройство. При печеночно-клеточных вариантах желтушного синдрома, обусловленных инфекционным, токсическим повреждением печени, склеротическими процессами, злокачественным перерождением органа, уменьшается количество активных гепатоцитов, обратимо или необратимо снижается их функциональность. В результате нарушается захват свободного билирубина из крови, его глюкуронизация и экскреция с желчью. Одновременно за счет дистрофических и некробиотических процессов, происходящих в паренхиме, происходит обратная диффузия водорастворимого билирубин-глюкуронида из желчных капилляров в лимфатические и кровеносные сосуды. Пусковым моментом холестатического варианта гепатоцеллюлярной желтухи становится нарушение выделения желчи, приводящее к ее стазу и вторичному цитолизу печеночных клеток.

При наследственных формах паренхиматозной гипербилирубинемии ключевым звеном является нарушение конъюгации несвязанного пигмента, связанное с врожденной ферментной недостаточностью, или задержка в гепатоцитах связанного билирубина из-за генетического дефекта АТФ-зависимой транспортной системы. Независимо от особенностей пусковых моментов патогенеза в конечном результате в крови повышается содержание как свободного, так и связанного билирубина. За счет прямой билирубинемии возрастает фильтрация пигмента почками, что приводит к билирубинурии и потемнению мочи. Из-за недостаточной экскреции билирубина в желчь снижается количество стеркобилиногена и стеркобилина, вследствие чего кал становится светлым. При тяжелом повреждении печеночных тканей может нарушаться обмен уробилиногена, желчных кислот.

Симптомы паренхиматозной желтухи

Патогномоничный признак заболевания — появление интенсивного желтушного с красноватым оттенком окрашивания кожных покровов, слизистых оболочек и склер, которое сопровождается зудом. Для печеночной формы желтухи характерно потемнение мочи, возможно обесцвечивание кала вследствие уменьшения количества стеркобилина. У пациента наблюдаются тянущие боли в правом подреберье, диспепсические расстройства (тошнота и рвота, снижение аппетита, метеоризм, болезненность в эпигастрии). Может отмечаться ухудшение общего состояния — субфебрильная лихорадка, снижение массы тела, слабость. При паренхиматозной форме заболевания появляются внепеченочные знаки: покраснение ладонной поверхности рук (пальмарная эритема), телеангиоэктазии (сосудистые звездочки), увеличение грудных желез у мужчин.

Осложнения

Нарушение всасывания витамина D и кальция при желтухе приводит к деминерализации костей, что проявляется болями, патологическими переломами. При отсутствии лечения может формироваться печеночная недостаточность с интоксикацией организма азотистыми соединениями, энцефалопатией, нарушениями сознания, в тяжелых случаях возникает кома вследствие токсического поражения мозга. Частым осложнением заболеваний с хронической паренхиматозной желтухой является расширение околопупочных, пищеводных и геморроидальных вен, возникающее вследствие избыточного развития коллатерального кровообращения и в ряде случаев осложняющееся профузными кровотечениями.

Диагностика

Из-за наличия характерных клинических проявлений постановка диагноза паренхиматозной желтухи в типичных случаях не представляет затруднений. Диагностический поиск направлен на комплексное обследование пациента для выявления основной патологии, которая является первопричиной гипербилирубинемии. Больному рекомендованы следующие методы исследования:

  • Биохимический анализ крови. Характерный признак паренхиматозного варианта желтухи — повышение количества общего билирубина, которое позволяет оценить тяжесть желтухи (до 80 ммоль/л — легкая, 80-150 ммоль/л — средняя, свыше 150 ммоль/л — тяжелая степень). Из-за деструкции гепатоцитов возрастают уровни АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы.
  • УЗИ печени и желчного пузыря. При проведении сонографии обнаруживается увеличение размеров паренхиматозного органа, неоднородность структуры с чередованием участков гипо- и гиперэхогенности печеночной ткани, повышение объемного кровотока в воротной вене. При длительном течении желтухи выявляются очаги фиброзных изменений.
  • Томография гепатобилиарной системы. МРТ печени и желчевыводящих путей, ОФЭКТ печени, МСКТ органов брюшной полости назначают при недостаточной чувствительности сонографии. Метод помогает обнаружить воспалительные инфильтраты, дистрофические изменения печеночной ткани, утолщение стенок желчного пузыря, патологию сосудистой сети.
  • Фиброэластометрия. Неинвазивное сканирование органа при помощи аппарата Фиброскан дает возможность уточнить степень замещения паренхиматозной ткани фиброзными элементами по шкале Метавир и по эластичности печени (выраженной в кПа). Метод имеет высокую информативность, поскольку измерения проводятся одновременно в нескольких точках.
  • Пункционная биопсия печени. Для оценки строения паренхимы выполняется чрескожная биопсия под контролем УЗИ с последующим гистологическим исследованием. При печеночной желтухе выявляются некротические изменения, воспалительные инфильтраты, признаки перипортального или перицеллюлярного фиброза, жировая дистрофия.

В клиническом анализе крови определяется увеличение СОЭ, нарушения в лейкоцитарной формуле (нейтрофилез или лимфоцитоз). В анализе мочи наблюдается повышение уровня уробилина, в анализе кала снижен или отсутствует стеркобилин. При подозрении на поражение билиарной системы производится ретроградная холангиопанкреатография. Для комплексной оценки состояния абдоминальных органов осуществляется МРТ. Дифференциальная диагностика проводится с гемолитической и механической желтухами, иктеричностью кожи вследствие употребления акрихина, а также между различными заболеваниями, способными вызвать печеночный желтушный синдром. Помимо гастроэнтеролога и гепатолога пациенту рекомендованы консультации инфекциониста, гематолога, онколога, генетика.

Лечение паренхиматозной желтухи

При печеночном желтушном синдроме по возможности проводится этиопатогенетическая терапия патологического состояния, которое осложнилось нарушением обмена билирубина. Основными целями лечения являются воздействие на этиологический фактор, восстановление метаболизма гепатоцитов, коррекция расстройств, вызванных гипербилирубинемией и печеночной дисфункцией. С учетом причины желтухи могут назначаться противовирусные, антибактериальные, иммуномодулирующие средства, глюкокортикостероиды, цитостатики, химиотерапевтические препараты для лечения опухолей печени.

Выраженная интоксикация считается показанием для проведения массивной инфузионной терапии с использованием коллоидных и кристаллоидных растворов, плазмозаменителей, препаратов крови, дезинтоксикационных средств, назначения специфических антидотов (ацетилцистеина при поражении печеночных клеток парацетамолом и др.). При тяжелом течении рекомендованы плазмаферез, гемосорбция, гемодиализ. Для непосредственного воздействия на печеночные паренхиматозные элементы применяют:

  • Гепатопротекторы. Фосфолипидные, аминокислотные, антиоксидантные, витаминные препараты стабилизируют мембраны гепатоцитов и клеточных органелл, защищают печень от некроза, стимулируют регенераторные процессы. Некоторые средства обладают антитоксическим действием, нормализуют основные функции печени, предотвращают внутрипеченочный холестаз.
  • Медикаменты, предотвращающие склероз паренхимы. Для профилактики избыточного образования соединительной ткани назначают противовоспалительные препараты, тормозящие процессы фиброза. Эффективны периферические вазодилататоры, которые усиливают кровоснабжение паренхиматозной ткани, уменьшают ишемию, улучшают доставку кислорода к гепатоцитам.

При значительном повышении уровня неконъюгированного билирубина показана фототерапия, позволяющая преобразовать несвязанный пигмент в водорастворимый изомер, который может экскретироваться почками. Для уменьшения зуда при холемическом синдроме применяют урсодезоксихолевую кислоту, которая также улучшает метаболизм гепатоцитов. Медикаментозную терапию дополняют коррекцией диеты с частым дробным питанием, ограничением жирной, жареной пищи, экстрактивных веществ. Хирургические методы лечения (различные виды резекции печени) используют в комплексной терапии объемных новообразований. При массивной необратимой деструкции паренхиматозной ткани рекомендована трансплантация органа.

Прогноз и профилактика

Исход зависит от тяжести основного заболевания, наличия осложнений, сохранности функций печени, общего состояния организма пациента. Прогноз паренхиматозной желтухи благоприятен при отсутствии необратимых патологических изменений органа и своевременном лечении первопричины болезни. Профилактика состояния заключается в предупреждении заболеваний, которые могут вызвать желтуху. Необходимо соблюдать меры личной гигиены, не употреблять воду из открытых водоемов, избегать случайных связей и незащищенных половых контактов, проводить прививки против гепатита В согласно схеме вакцинации. Для профилактики токсического повреждения паренхиматозной ткани важно ограничить употребление алкоголя, соблюдать осторожность при работе с производственными ядами, учитывать противопоказания при назначении гепатотоксичных лекарственных средств.

Паренхиматозная желтуха: биохимия, лечение без операции, патогенез, симптомы, причины

При желтухе кожа, слизистые оболочки и склеры приобретают желтый цвет. Связаны такие проявления с избытком в крови желчного пигмента — билирубина. Нарушение его внутрипеченочного обмена обусловливает развитие состояния, которое называется паренхиматозной желтухой.

Причины

Одной из основных функций клеток печени (гепатоцитов) является захват, связывание и выделение в желчь билирубина. Паренхиматозная желтуха развивается при следующих патологических состояниях, нарушающих функционирование гепатоцитов:

  • Инфекционные заболевания. Самой частой причиной поражения ткани печени являются вирусные гепатиты. Также паренхима органа подвержена патологическим изменениям при инфекционном мононуклеозе, энтеровирусной и аденовирусной инфекциях, лептоспирозе.
  • Печеночная недостаточность, которая сопровождается замещением клеток печени соединительной тканью. Такие изменения наблюдаются при циррозе и фиброзе.
  • Воздействие гепатотоксических веществ: хлорэтана, этиленгликоля, алкоголя, гидразина. Паренхиматозная желтуха может появляться и при лекарственных гепатитах, вызванных приемом определенных групп антибиотиков, цитостатических средств, противотуберкулезных и некоторых других препаратов.
  • Разрушение гепатоцитов при внутрипеченочном застое желчи, который наблюдается при таких патологиях, как холестаз беременных, муковисцидоз, холангит.
  • Аутоиммунные гепатиты.
  • Некоторые наследственные заболевания, например, синдром Жильбера и Кригдера-Найяра, при которых проявления желтухи обусловлены генетически опосредованными нарушениями обмена билирубина.

Развитие паренхиматозной формы синдрома может быть также обусловлено внепеченочными патологиями. Тяжелая сердечная недостаточность, ДВС-синдром, различные виды шока могут служить причиной характерных изменений гепатоцитов.

Патогенез

Паренхиматозная желтуха, вызванная такими факторами, как инфекции, токсические воздействия, склерозирование ткани, аутоиммунный процесс, сопровождаются снижением количества функционирующих гепатоцитов. При этом нарушается процесс обмена билирубина — не происходит захватывание пигмента из крови и его связывание. В то же время патологические изменения в печени способствуют обратному всасыванию прямого (конъюгированного) билирубина из капилляров органа в общий кровоток.

При внутрипеченочном холестазе поступление пигмента из гепатоцитов происходит напрямую в кровь. Печеночная желтуха при синдроме Жильбера и Кригдера-Найяра возникает по причине наследственных нарушений, которые приводят к нарушению процесса связывания свободного билирубина и глюкуроновой кислоты.

Симптомы

Для печеночной формы желтухи характерно появление следующих признаков:

  • Изменение цвета кожи и слизистых (появляется желто-оранжевый или красноватый оттенок) разной степени выраженности. Также возникает кожный зуд.
  • Нарушения общего состояния: развитие лихорадки с субфебрильными показателями, слабость.
  • Потемнение мочи и бледный цвет кала.
  • Диспепсический синдром, который проявляется тошнотой и рвотой, вздутием живота, потерей аппетита.
  • Ощущение распирания, боли в правом подреберье.

Часто при паренхиматозной желтухе выявляются так называемые «малые печеночные признаки» (особенно характерны для больных с хроническими гепатитами и циррозом): пальмарная эритема — покраснение кожи ладоней, телеангиоэктазии (расширение мелких сосудов кожи), покраснение и отечность языка и др. Могут обнаруживаться симптомы умеренно выраженной анемии.

Осложнения

При паренхиматозной желтухе с хроническим внутрипеченочным застоем желчи нарушается всасывание кальция и витамина D, в результате чего развивается деминерализация костей, которая проявляется болью и повышенным риском патологических переломов. Дальнейшее прогрессирование процесса может привести к формированию печеночной недостаточности с типичными проявлениями: азотистой интоксикацией, нарушениями сознания, энцефалопатией. В терминальной стадии развивается кома.

Большинство хронических заболеваний, которые сопровождаются паренхиматозной желтухой, могут протекать с проявлениями синдрома портальной гипертензии. При этом наблюдается расширение вен пищевода, передней брюшной стенки, прямой кишки. Возникает избыточное коллатеральное кровообращение. В результате значительно повышается риск развития кровотечений.

Диагностика

При осмотре больного с паренхиматозной желтухой обращают внимание на особенности изменения цвета кожи: для печеночной формы синдрома характерен шафрановый или красноватый оттенок. Печень при пальпации уплотненная или очень плотная, выявляется ее увеличение. У части пациентов размеры селезенки тоже выше нормы.

По результатам биохимического анализа в крови обнаруживается:

  • Повышенный уровень общего билирубина, увеличивается как прямая его фракция, так и непрямая.
  • Увеличенные показатели индикаторов повреждения ткани печени — АЛТ, АСТ, а также щелочной фосфатазы и тимоловой пробы.
  • Уменьшение содержания альбуминов, фибриногена (свидетельствует о нарушенной синтетической функции органа).

В моче при желтухе обнаруживаются желчные пигменты. Также определяется пониженное содержание стеркобилиногена в кале.

В ходе диагностики используются также инструментальные методы:

  • УЗИ печени, при помощи которого выявляют увеличение размеров и изменение структуры ткани органа. При длительно текущих процессах могут выявляться фиброзные очаги.
  • МРТ органов брюшной полости назначают обычно с целью уточнения первичной причины развития печеночной желтухи, а также для установления степени тяжести процесса и оценки характера осложнений.
  • Фиброэластометрия (непрямая ультразвуковая эластометрия) — инновационный неинвазивный метод диагностики патологий печени. В процессе исследования оцениваются механические свойства ткани органа. По данному показателю можно судить о степени фиброза. Методика обладает высокой информативностью, позволяет оценить выраженность патологии и подобрать правильную тактику лечения.

Крайне важным для уточнения характера изменений ткани органа при печеночной желтухе является такой метод исследования, как чрескожная пункционная биопсия, которая проводится под контролем УЗИ. Полученный биологический материал затем исследуется в гистологической лаборатории.

Лечение

Терапия при паренхиматозной желтухе направлена на устранение этиологического фактора (причины первичного заболевания) или стабилизацию хронического процесса, который лежит в основе синдрома. Специалисты также стремятся достичь восстановления функции гепатоцитов и скорректировать патологические проявления, вызванные повышенным уровнем билирубина в крови.

В зависимости от характера основного заболевания, при наличии у пациента данной формы желтухи могут назначаться препараты из следующих фармакологических групп:

  • Противовирусные средства.
  • Иммуномодуляторы.
  • Кортикостероиды.
  • Антибиотики.
  • Цитостатики и химиотерапевтические средства.

Появление выраженных симптомов интоксикации требует проведение инфузионной терапии. При токсическом поражении печени могут применяться специфические антидоты (например, ацетилцистеин при патологическом воздействии на гепатоциты парацетамола).

С целью нормализации функции печени пациенту назначают гепатопротекторы, которые стабилизируют мембраны клеток, стимулируют процессы регенерации. Также улучшает процессы метаболизма урсодезоксихолевая кислота. Для предотвращения процесса склерозирования ткани, при паренхиматозной желтухе могут быть применены препараты из группы периферических вазодилататоров, которые за счет расширения сосудов улучшают кровоснабжение органа.

Высокое содержание в крови прямого билирубина служит показанием для применения фототерапии, действие которой направлено на превращение этого вещества в другие соединения, которые растворяются в воде и могут быть выведены почками. Немаловажным компонентом лечения паренхиматозной желтухи является диетическое питание с ограниченным содержанием в рационе жиров.

При тяжелом течении синдрома рекомендуется проведение плазмофереза, гемосорбции. В случае массивной деструкции гепатоцитов может выполняться трансплантация печени.

Прогноз и профилактика

При печеночной желтухе прогноз определяется характером и выраженностью основного заболевания, степенью нарушений функций печени, а также общим состоянием здоровья больного и наличием сопутствующих патологий. Благоприятным прогнозом отличаются ситуации, когда не наблюдается необратимых изменений в тканях органа и оказана своевременная медицинская помощь, направленная на устранение причины развития синдрома.

Основой профилактики служит предупреждение заболеваний, для которых характерны симптомы паренхиматозной желтухи (в первую очередь, вирусных гепатитов). Для того чтобы не допустить развития токсического поражения печени, необходимо соблюдать правила безопасности при работе с ядовитыми веществами, следует ограничить употребление алкоголя, принимать гепатотоксичные препараты строго согласно инструкции.

«Паренхиматозная желтуха» – Яндекс.Кью

При желтухе кожа, слизистые оболочки и склеры приобретают желтый цвет. Связаны такие проявления с избытком в крови желчного пигмента — билирубина. Нарушение его внутрипеченочного обмена обусловливает развитие состояния, которое называется паренхиматозной желтухой.

Причины

Одной из основных функций клеток печени (гепатоцитов) является захват, связывание и выделение в желчь билирубина. Паренхиматозная желтуха развивается при следующих патологических состояниях, нарушающих функционирование гепатоцитов:

  • Инфекционные заболевания. Самой частой причиной поражения ткани печени являются вирусные гепатиты. Также паренхима органа подвержена патологическим изменениям при инфекционном мононуклеозе, энтеровирусной и аденовирусной инфекциях, лептоспирозе.
  • Печеночная недостаточность, которая сопровождается замещением клеток печени соединительной тканью. Такие изменения наблюдаются при циррозе и фиброзе.
  • Воздействие гепатотоксических веществ: хлорэтана, этиленгликоля, алкоголя, гидразина. Паренхиматозная желтуха может появляться и при лекарственных гепатитах, вызванных приемом определенных групп антибиотиков, цитостатических средств, противотуберкулезных и некоторых других препаратов.
  • Разрушение гепатоцитов при внутрипеченочном застое желчи, который наблюдается при таких патологиях, как холестаз беременных, муковисцидоз, холангит.
  • Аутоиммунные гепатиты.
  • Некоторые наследственные заболевания, например, синдром Жильбера и Кригдера-Найяра, при которых проявления желтухи обусловлены генетически опосредованными нарушениями обмена билирубина.

Развитие паренхиматозной формы синдрома может быть также обусловлено внепеченочными патологиями. Тяжелая сердечная недостаточность, ДВС-синдром, различные виды шока могут служить причиной характерных изменений гепатоцитов.

Патогенез

Паренхиматозная желтуха, вызванная такими факторами, как инфекции, токсические воздействия, склерозирование ткани, аутоиммунный процесс, сопровождаются снижением количества функционирующих гепатоцитов. При этом нарушается процесс обмена билирубина — не происходит захватывание пигмента из крови и его связывание. В то же время патологические изменения в печени способствуют обратному всасыванию прямого (конъюгированного) билирубина из капилляров органа в общий кровоток.

При внутрипеченочном холестазе поступление пигмента из гепатоцитов происходит напрямую в кровь. Печеночная желтуха при синдроме Жильбера и Кригдера-Найяра возникает по причине наследственных нарушений, которые приводят к нарушению процесса связывания свободного билирубина и глюкуроновой кислоты.

Симптомы

Для печеночной формы желтухи характерно появление следующих признаков:

  • Изменение цвета кожи и слизистых (появляется желто-оранжевый или красноватый оттенок) разной степени выраженности. Также возникает кожный зуд.
  • Нарушения общего состояния: развитие лихорадки с субфебрильными показателями, слабость.
  • Потемнение мочи и бледный цвет кала.
  • Диспепсический синдром, который проявляется тошнотой и рвотой, вздутием живота, потерей аппетита.
  • Ощущение распирания, боли в правом подреберье.

Часто при паренхиматозной желтухе выявляются так называемые «малые печеночные признаки» (особенно характерны для больных с хроническими гепатитами и циррозом): пальмарная эритема — покраснение кожи ладоней, телеангиоэктазии (расширение мелких сосудов кожи), покраснение и отечность языка и др. Могут обнаруживаться симптомы умеренно выраженной анемии.

Осложнения

При паренхиматозной желтухе с хроническим внутрипеченочным застоем желчи нарушается всасывание кальция и витамина D, в результате чего развивается деминерализация костей, которая проявляется болью и повышенным риском патологических переломов. Дальнейшее прогрессирование процесса может привести к формированию печеночной недостаточности с типичными проявлениями: азотистой интоксикацией, нарушениями сознания, энцефалопатией. В терминальной стадии развивается кома.

Большинство хронических заболеваний, которые сопровождаются паренхиматозной желтухой, могут протекать с проявлениями синдрома портальной гипертензии. При этом наблюдается расширение вен пищевода, передней брюшной стенки, прямой кишки. Возникает избыточное коллатеральное кровообращение. В результате значительно повышается риск развития кровотечений.

Диагностика

При осмотре больного с паренхиматозной желтухой обращают внимание на особенности изменения цвета кожи: для печеночной формы синдрома характерен шафрановый или красноватый оттенок. Печень при пальпации уплотненная или очень плотная, выявляется ее увеличение. У части пациентов размеры селезенки тоже выше нормы.

По результатам биохимического анализа в крови обнаруживается:

  • Повышенный уровень общего билирубина, увеличивается как прямая его фракция, так и непрямая.
  • Увеличенные показатели индикаторов повреждения ткани печени — АЛТ, АСТ, а также щелочной фосфатазы и тимоловой пробы.
  • Уменьшение содержания альбуминов, фибриногена (свидетельствует о нарушенной синтетической функции органа).

В моче при желтухе обнаруживаются желчные пигменты. Также определяется пониженное содержание стеркобилиногена в кале.

В ходе диагностики используются также инструментальные методы:

  • УЗИ печени, при помощи которого выявляют увеличение размеров и изменение структуры ткани органа. При длительно текущих процессах могут выявляться фиброзные очаги.
  • МРТ органов брюшной полости назначают обычно с целью уточнения первичной причины развития печеночной желтухи, а также для установления степени тяжести процесса и оценки характера осложнений.
  • Фиброэластометрия (непрямая ультразвуковая эластометрия) — инновационный неинвазивный метод диагностики патологий печени. В процессе исследования оцениваются механические свойства ткани органа. По данному показателю можно судить о степени фиброза. Методика обладает высокой информативностью, позволяет оценить выраженность патологии и подобрать правильную тактику лечения.

Крайне важным для уточнения характера изменений ткани органа при печеночной желтухе является такой метод исследования, как чрескожная пункционная биопсия, которая проводится под контролем УЗИ. Полученный биологический материал затем исследуется в гистологической лаборатории.

Лечение

Терапия при паренхиматозной желтухе направлена на устранение этиологического фактора (причины первичного заболевания) или стабилизацию хронического процесса, который лежит в основе синдрома. Специалисты также стремятся достичь восстановления функции гепатоцитов и скорректировать патологические проявления, вызванные повышенным уровнем билирубина в крови.

В зависимости от характера основного заболевания, при наличии у пациента данной формы желтухи могут назначаться препараты из следующих фармакологических групп:

  • Противовирусные средства.
  • Иммуномодуляторы.
  • Кортикостероиды.
  • Антибиотики.
  • Цитостатики и химиотерапевтические средства.

Появление выраженных симптомов интоксикации требует проведение инфузионной терапии. При токсическом поражении печени могут применяться специфические антидоты (например, ацетилцистеин при патологическом воздействии на гепатоциты парацетамола).

С целью нормализации функции печени пациенту назначают гепатопротекторы, которые стабилизируют мембраны клеток, стимулируют процессы регенерации. Также улучшает процессы метаболизма урсодезоксихолевая кислота. Для предотвращения процесса склерозирования ткани, при паренхиматозной желтухе могут быть применены препараты из группы периферических вазодилататоров, которые за счет расширения сосудов улучшают кровоснабжение органа.

Высокое содержание в крови прямого билирубина служит показанием для применения фототерапии, действие которой направлено на превращение этого вещества в другие соединения, которые растворяются в воде и могут быть выведены почками. Немаловажным компонентом лечения паренхиматозной желтухи является диетическое питание с ограниченным содержанием в рационе жиров.

При тяжелом течении синдрома рекомендуется проведение плазмофереза, гемосорбции. В случае массивной деструкции гепатоцитов может выполняться трансплантация печени.

Прогноз и профилактика

При печеночной желтухе прогноз определяется характером и выраженностью основного заболевания, степенью нарушений функций печени, а также общим состоянием здоровья больного и наличием сопутствующих патологий. Благоприятным прогнозом отличаются ситуации, когда не наблюдается необратимых изменений в тканях органа и оказана своевременная медицинская помощь, направленная на устранение причины развития синдрома.

Основой профилактики служит предупреждение заболеваний, для которых характерны симптомы паренхиматозной желтухи (в первую очередь, вирусных гепатитов). Для того чтобы не допустить развития токсического поражения печени, необходимо соблюдать правила безопасности при работе с ядовитыми веществами, следует ограничить употребление алкоголя, принимать гепатотоксичные препараты строго согласно инструкции.

Запись на консультацию круглосуточно +7 (495) 255-53-51

Материал предоставлен www.euroonco.ru

Как избавиться от печеночной желтухи

Печеночная или паренхиматозная желтуха — нарушение внутрипеченочного метаболизма, указывающее на превышение в крови уровня прямого билирубина. Название связано с тем, что кожа и глазные склеры больного приобретают характерный желтый или красноватый оттенок. Пигмент билирубин расположен в красных кровяных тельцах (эритроцитах). Если по каким-либо причинам он накапливается в больших количествах или печень не в состоянии его обработать, развивается желтушность.

Причины печеночных желтух

Приводят к возникновению патологии различные тяжелые заболевания, вызывающие нарушения работы внутренних органов. К ним относятся:

  • вирусный гепатит;
  • цирроз;
  • мононуклеоз;
  • лептоспироз;
  • поражение печени ядами, токсинами, алкоголем;
  • онкологическое заболевание.

Печеночно-клеточная форма возникает при инфекционных поражениях органа. Это один из основных симптомов печеночных патологий. Холестатическая форма характерна для отравлений токсинами или ядовитыми веществами. Энзимопатическая форма развивается из-за недостаточной активности ферментов, обеспечивающих захват, конъюгацию и экскрецию билирубина.

Клиническая картина заболевания

Патология имеет ярко выраженную симптоматику. Для печеночной желтухи характерны:

  • кожа и склеры становятся желтыми или красноватыми;
  • проявляются малые печеночные признаки;
  • возникает кожный зуд;
  • портальная гипертензия;
  • увеличение размера печени и селезенки;
  • пальмарная эритема;
  • сосудистые звездочки;
  • варикозное расширение вен желудка;
  • боль в области печени.

Диагностика и лечение печеночной желтухи

Для постановки диагноза применяются клинические и аппаратные исследования. Проводят такие анализы:

  • общий анализ крови;
  • печеночные пробы;
  • определение уровня мочевины и электролитов;
  • исследование свертываемости;
  • вирусные антитела;
  • УЗИ;
  • эндоскопия;
  • биопсия;
  • цитологическое исследование;
  • МРТ и КТ.

Метод терапии зависит от первопричины печеночной желтухи. Лечение — консервативное и радикальное, подразумевающее трансплантацию органа.

Пациенту назначаются медикаменты, которые активируют обмен клеток печени. Для этого применяют витамины группы В, С, аминокислоты и липоевая кислота. При некоторых формах печеночно-клеточной или холестатической формы заболевания назначаются глюкокортикоиды. Таким пациентам противопоказана санаторно-курортная терапия. Основное лечение назначает врач в зависимости от болезни, которая привела к желтухе. Чтобы предотвратить нежелательные осложнения, необходимо обращаться к специалисту при первых признаках желтухи.

виды, причины, симптомы, диагностика, лечение у детей и взрослых

Опубликовано: 26.04.2021 15:20:00    Обновлено: 26.04.2021   Просмотров: 22864

Желтухой называют синдром, при котором кожа, слизистые и белки глаз окрашиваются в желтый цвет. Это не самостоятельное заболевание, а только проявление какой-то патологии. Причины развития желтухи могут быть совершенно различными.

Что вызывает желтуху?

Желтуха возникает, когда в крови слишком много билирубина. Он может быть повышен из-за множества факторов: нарушений в работе печени, нарушения оттока желчи (сама желчь содержит билирубин) из желчного пузыря и желчных протоков, нарушений крови, в которой распадается слишком много эритроцитов, содержащих билирубин.

Билирубин – вещество желтого цвета, образующееся при расщеплении красных кровяных телец, переносящих кислород по телу. Когда эритроциты умирают, печень фильтрует продукты их распада из кровотока. Но при патологиях (болезни самой печени и желчевыводящих путей, повышенном разрушении эритроцитов) печень может не успевать за этим процессом, билирубин накапливается, и кожа, склеры глаз и слизистые приобретают желтый цвет.

Сдать анализы на билирубин в СИТИЛАБ

Виды желтухи

Существует несколько видов желтухи, и в зависимости от этого отличается механизм повреждений.

Выделяют три вида желтухи:

  1. Надпеченочная (гемолитическая) желтуха. Появляется, когда распадается чрезмерно много красных кровяных телец. Этот процесс называется гемолизом. Когда распадается слишком много эритроцитов одновременно, высвобождается большое количество билирубина, с которым не может справиться печень. Такое случается, например, при наследственных видах анемии, когда у человека эритроциты (красные кровяные тельца) имеют особую форму и склонны к более быстрому разрушению.
  2. Печеночная (паренхиматозная) желтуха. Этот вид связан с повреждениями печени, от которых страдает фильтрующая способность органа, и в кровь попадает слишком много билирубина. Такое возможно при инфекциях печени, гепатитах, циррозе.
  3. Подпеченочная (механическая) желтуха. Эта разновидность желтухи возникает из-за блокирования желчных протоков, соединяющих печень, желчный пузырь и кишечник.
Желчные протоки – это серия трубок, похожих на кровеносные сосуды, но отвечающих за перенос желчи из печени в желчный пузырь. Если преграда не позволяет печени удалять избыток билирубина, происходят серьезные сбои в ее работе, которые в свою очередь провоцируют желтуху. Такое случается из-за камней в желчном пузыре, при увеличенных лимфатических узлах или опухолях.

Симптомы желтухи

Из названия синдрома ясно, что представляет собой главный симптом. При желтухе желтеют белки глаз, кожа и другие ткани человеческого тела. Что интересно, по оттенку желтого можно предположить вид желтухи. При гемолитических желтухах кожа становится бледной и приобретает светло-желтый, лимонный оттенок. При печеночных – оранжевый. При механических желтухах кожа темнеет, становится землистого, зеленоватого цвета.

Желтуха, вызванная острым заболеванием, обычно сопровождается жаром, ознобом, болью в животе, гриппоподобными симптомами, темной мочой и светлым стулом.

Если желтуха развивается в результате хронической патологии, могут быть такие симптомы, как потеря веса или кожный зуд. Желтуха, вызванная онкологическим заболеванием поджелудочной железы или желчных путей, может сопровождаться болью в животе.

Желтуха у детей

Частое явление – желтуха новорожденных. Как и у взрослых, детская желтуха связана с повышенным уровнем билирубина в крови, однако в преобладающем большинстве случаев не несет серьезной угрозы для жизни или здоровья.

Желтуха – один из наиболее распространенных синдромов, с которыми сталкиваются новорожденные. По статистике, почти 60% доношенных детей и 80% рожденных раньше срока (до 37-й недели беременности) имеют при рождении желтуху различной степени. При этом 60-70% от этого числа сталкиваются с физиологической, а не патологической формой желтухи. И только у одного из 20 младенцев билирубин в крови настолько высок, что нуждается в лечении.

Симптомы желтухи новорожденных обычно развиваются через 2–3 дня после рождения и исчезают без лечения к 2-м неделям. В большинстве больниц проводится обследование детей на желтуху перед выпиской. Несмотря на то, что обычно желтуха у новорожденных проходит без медицинской помощи, при первых симптомах необходимо показать малыша врачу, чтобы специалист определил причину желтых склер или желтой кожи и дал индивидуальные рекомендации.

Желтуха часто встречается у новорожденных, потому что красные кровяные тельца младенцев быстрее разрушаются. Кроме того, печень новорожденного не полностью развита, поэтому она удаляет билирубин из крови не так эффективно, как у взрослого человека. Плюс – низкое содержание бактерий в кишечнике новорожденных также влияет на обмен билирубина, увеличивая его содержание в крови. Обычно к концу второй недели жизни малыша его печень начинает справляться с количеством билирубина, и показатель приходит в норму.

Лечение обычно рекомендуется только в том случае, если анализы показывают очень высокий уровень билирубина в крови ребенка. В особенно высоких количествах билирубин оказывает нейротоксическое действие – то есть может нанести вред мозгу ребенка. Степень повреждений зависит от продолжительности желтухи и степени, насколько повышен билирубин.

Чтобы снизить уровень билирубина у малыша, часто применяют фототерапию. Свет от специальной лампы падает на кожу и преобразует билирубин в форму, которая легче расщепляется печенью. В редких и тяжелых случаях применяется обменное переливание: кровь ребенка удаляется с помощью катетера и заменяется кровью от подходящего донора. Большинство младенцев хорошо реагируют на лечение, и уже через несколько дней их выписывают из больницы.

Желтуха у взрослых

Желтуха у взрослых встречается реже, чем у детей, и может возникнуть по многим причинам, среди которых:
  • Гепатит. Это воспалительное заболевание печени, часто вызванное вирусом. Гепатит может быть острым (полностью излечимым) или хроническим. Другие причины гепатита: лекарственные препараты, наркотические вещества, алкоголь, аутоиммунные заболевания. Такие повреждения печени в итоге приводят к желтухе.
  • Заблокированные желчные протоки. По этим тонким трубкам желчь поднимается из печени и желчного пузыря и попадает в тонкий кишечник. Камни в желчном пузыре и опухоли могут блокировать протоки.
  • Рак поджелудочной железы: это 10-ое по частоте онкологическое заболевание у мужчин и 9-ое - среди женщин.
  • Нарушения крови, из-за которых происходит быстрый распад эритроцитов.

Синдром Жильбера

Отдельно стоит выделить синдром Жильбера – распространенное наследственное заболевание, также известное как конституциональная дисфункция печени и семейная негемолитическая желтуха. Он не требует лечения, а многие врачи не считают его за заболевание и рассматривают как вариант нормы и индивидуальную особенность. Синдром Жильбера встречается у 1-5% населения, в зависимости от региона. Он связан с дефектом гена, который отвечает за выработку печеночного фермента. Благодаря этому ферменту связывается непрямой билирубин.

У трети носителей синдрома Жильбера патология не проявляет себя в течение всей жизни. Часто он переносится бессимптомно и обнаруживается только по результатам анализа крови на билирубин. Однако возможны и более выраженные симптомы: боль в правом подреберье, металлический привкус во рту, метеоризм, рвота, общая слабость и усталость, потеря аппетита, бессонница. Симптомы разнообразны, и часто пациенты с синдромом Жильбера сталкиваются со сниженным настроением, раздражительностью, тревожностью.

Специфическое лечение синдрома Жильбера обычно не проводится. Пациенту необходимо ограничивать количество жирных продуктов в рационе, придерживаться здорового образа жизни и посещать гастроэнтеролога – именно он занимается диагностикой и лечением данного заболевания.

Диагностика и лечение желтухи

Предварительный диагноз можно поставить уже по цвету кожи, однако повторим, что желтуха – не заболевание, а синдром. Поэтому вся дальнейшая диагностика после первичного осмотра будет направлена на выявление причины симптомов.

При пожелтении кожи или склер необходимо сдать следующие анализы:

Следующий этап – аппаратная диагностика. Часто требуется УЗИ печени и желчных путей. По назначению врача могут также провести МРТ или томографию.

Лечение подбирается индивидуально, в зависимости от причин, вызвавших желтуху, состояния внутренних органов и результатов проведенных исследований. Желтуха имеет много видов и проявлений, и лечение ее также разнообразно.

Разными видами желтухи занимаются разные специалисты: терапевты, инфекционисты, гематологи, онкологи. Какой именно специалист станет основным лечащим врачом, будет понятно в результате обследования. Правильно начать обследование со сдачи лабораторных анализов и обращения к терапевту.

Желтуха - пре, внутри-, постпеченочная - лечение

Желтуха относится к желтому обесцвечиванию склеры и кожи (рис. 1), которое связано с гипербилирубинемией , возникающей при уровнях билирубина примерно выше 50 мкмоль / л.

Рис. 1. Пожелтение склеры [/ caption]

Патофизиология

Желтуха возникает из-за высоких уровней билирубина в крови.Билирубин является нормальным продуктом катаболизма гема и, таким образом, образуется в результате разрушения эритроцитов.

В нормальных условиях билирубин конъюгируется в печени , что делает его водорастворимым. Затем выводится с желчью в желудочно-кишечный тракт, большая часть которого выводится с фекалиями в виде уробилиногена и стеркобилина (продукт метаболического распада уробилингоена). Около 10% уробилиногена реабсорбируется в кровоток и выводится через почки. Желтуха возникает, когда этот путь нарушен .

Рис. 2. Билирубин вырабатывается как побочный продукт метаболизма гема [/ caption]

Типы желтухи

Существует три основных типа желтухи: догеченочная, гепатоцеллюлярная и постпеченочная.

Предпеченочный

В предпеченочной желтухе имеется избыточного разрушения красных кровяных телец , которое подавляет способность печени связывать билирубин.Это вызывает неконъюгированную гипербилирубинемию.

Любой билирубин, которому удается конъюгировать, выводится нормально, но именно неконъюгированный билирубин остается в кровотоке и вызывает желтуху.

Гепатоцеллюлярный

При гепатоцеллюлярной (или внутрипеченочной) желтухе имеется дисфункция печеночных клеток . Печень теряет способность конъюгировать с билирубином, но в случаях, когда она также может стать циррозом, она сжимает внутрипеченочные части желчного дерева, вызывая определенную обструкцию.

Это приводит к как неконъюгированному, так и конъюгированному билирубину в крови, что называется «смешанной картиной».

Постпеченочный

Постпеченочная желтуха относится к непроходимости желчевыводящих путей . Билирубин, который не выводится из организма, будет конъюгирован печенью, в результате чего возникает конъюгированная гипербилирубинемия.

Предпеченочный Гепатоцеллюлярный Постпеченочный
  • Гемолитическая анемия
  • Синдром Жильберта
  • Синдром Криглера-Наджара
  • Алкогольная болезнь печени
  • Вирусный гепатит
  • Ятрогенный, эл.грамм. лекарства
  • Наследственный гемохроматоз
  • Аутоиммунный гепатит
  • Первичный билиарный цирроз или первичный склерозирующий холангит
  • Гепатоцеллюлярная карцинома
  • Внутрипросветные причины, например, камни в желчном пузыре
  • Муральные причины, такие как холангиокарцинома, стриктуры или лекарственный холестаз
  • Экстрамуральные причины, такие как рак поджелудочной железы или новообразования в брюшной полости (например, лимфомы)

Таблица 1 - Возможные причины желтухи, разделенные на пре-печеночные, гепатоцеллюлярные и постпеченочные

[старт-клиника]

Билирубинурия

Хорошая оценка того, какой тип желтухи присутствует (до любого дальнейшего исследования), может быть сделана по цвету мочи.

Конъюгированный билирубин может выводиться с мочой (поскольку он водорастворим), тогда как неконъюгированный - нет. Следовательно, темная («кока-кола») моча проявляется конъюгированной или смешанной гипербилирубинемией, тогда как нормальная моча наблюдается при неконъюгированной болезни.

Более того, люди с обструктивным изображением, вероятно, заметят бледный стул из-за пониженного уровня стеркобилина, попадающего в желудочно-кишечный тракт, который обычно окрашивает стул.

[окончание клинической]


Расследования

Во многих случаях вероятной первопричиной может быть , извлеченная из истории , а расследования просто подтверждают подозрения.Следовательно, хотя полный список исследований приведен ниже, они должны быть адаптированы к клиническим особенностям пациента.

Лабораторные испытания

У любого пациента с желтухой должны быть взяты следующие образцы крови:

  • Функциональные пробы печени (LFT), как показано в таблице 2
  • Исследования коагуляции (PT может использоваться как маркер функции синтеза печени)
  • FBC (анемия, повышенная MCV и тромбоцитопения, наблюдаемые при заболеваниях печени) и U&E
  • Анализы крови специалиста , как показано ниже, как часть исследования печени
Маркер крови Значимость
Билирубин Количественно определить степень подозрения на желтуху
Альбумин Маркер синтезирующей функции печени
АСТ и АЛТ Маркеры гепатоцеллюлярного повреждения *
Щелочная фосфатаза Возникает при непроходимости желчных путей (а также при заболеваниях костей, во время беременности и при некоторых злокачественных новообразованиях)
Gamma -GT Более специфичен для обструкции желчных путей, чем ALP (однако обычно не выполняется)

Таблица 2 - Сывороточные маркеры LFT.* в качестве оценки, если соотношение АСТ: АЛТ> 2, это, вероятно, алкогольная болезнь печени, а если АСТ: АЛТ около 1, то, скорее всего, вирусный гепатит как причина

Экран печени

Скрининг печени может быть проведен для пациентов, у которых нет исходной причины дисфункции печени с учетом острой или хронической печеночной недостаточности

Вирусная серология

Неинфекционные маркеры

Острая травма печени
  • Гепатит A, гепатит B, гепатит C и гепатит E
  • CMV и EBV
  • Уровень парацетамола
  • Церулоплазмин
  • Антинуклеарные антитела и подтипы IgG
Хроническая травма печени
  • Церулоплазмин
  • Насыщение ферритина и трансферрина
  • Антитела к тканевой трансглутаминазе
  • Альфа-1 антитрипсин
  • Аутоантитела *

Таблица 3 - Острые и хронические обследования печени * Аутоантитела включают антимитохондриальные антитела (AMA), антитела к гладким мышцам (Anti-SMA) и антиядерные антитела (ANA) , используется для выявления различных аутоиммунных заболеваний печени, таких как первичный склерозирующий холангит (ПСХ)

Изображения

Используемая визуализация будет зависеть от предполагаемой этиологии. u ltrasound брюшной полости обычно является первой линией, идентифицирующей любую имеющуюся обструктивную патологию или грубую патологию печени (хотя часто это зависит от пользователя).

Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP) используется для визуализации желчевыводящих путей, обычно выполняется, если желтуха является обструктивной , но УЗИ брюшной полости неубедительна или ограничена, или в качестве дальнейшего обследования перед хирургическим вмешательством.

Биопсия печени может быть выполнена, если диагноз не был поставлен, несмотря на вышеуказанные исследования.


Менеджмент

Окончательное лечение желтухи будет зависеть от первопричины . Причины обструкции могут потребовать удаления камня в желчном пузыре с помощью эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) или стентирования общего желчного протока.

Симптоматическое лечение часто требуется при зуде, вызванном гипербилирубинемией. Обструктивная причина может потребовать применения холестирамина (усиливающего отток желчевыводящих путей), в то время как другие причины могут реагировать на простые антигистаминные препараты.

Выявление и устранение любых осложнений , где это возможно. Наблюдение за коагулопатией , быстрое лечение (необходим витамин К или свежезамороженная плазма (СЗП)), если есть какие-либо признаки кровотечения или быстрой коагулопатии, и лечение гипогликемии перорально, если возможно (в противном случае требуется 5% декстроза).

Если пациенты запутались в декомпенсирующем хроническом заболевании печени («печеночная энцефалопатия»), можно использовать слабительных (лактулоза или сенна) +/- неомицин или рифаксимин, чтобы уменьшить количество бактерий, продуцирующих аммиак в кишечнике.

Рис. 3. Изображения после лапароскопической холецистэктомии [/ caption]

[старт-клиника]

Ключевые моменты

  • Желтуха - это изменение цвета склеры и кожи на желтый, вызванное гипербилирубинемией
  • Причины можно разделить на пре-печеночные, гепатоцеллюлярные и пост-печеночные
  • В большинстве случаев требуются первоначальные анализы крови и ультразвуковое исследование, однако это должно быть адаптировано к клинической картине.
  • Окончательное лечение желтухи будет зависеть от первопричины
  • Обеспечить мониторинг осложнений, таких как коагулопатия, энцефалопатия или инфекционные осложнения.

[окончание клинической картины]

Механическая желтуха - симптомы, причины, лечение

Механическая желтуха - это состояние, при котором происходит блокировка оттока желчи из печени.Это приводит к перенаправлению избытка желчи и ее побочных продуктов в кровь, а выведение желчи из организма является неполным. Желчь содержит множество побочных продуктов, одним из которых является билирубин, пигмент, полученный из мертвых эритроцитов. Билирубин имеет желтый цвет, что придает коже, глазам и слизистым оболочкам характерный желтый вид желтухи. Симптомы механической желтухи включают желтые глаза и кожу, боль в животе и лихорадку.

Любое препятствие, препятствующее оттоку желчи из печени, может вызвать механическую желтуху.Чаще всего закупорку создают желчные камни. Другие причины обструкции включают воспаление, опухоли, травмы, рак поджелудочной железы, сужение желчных протоков и структурные аномалии, присутствующие при рождении.

Признаки и симптомы механической желтухи различаются в зависимости от полноты закупорки, а течение болезни у разных людей разное. У некоторых людей с механической желтухой изначально могут отсутствовать симптомы, но если состояние не исчезнет, ​​у них могут возникнуть сильные боли в животе, жар, тошнота и рвота.Также может произойти полная закупорка, что создает риск инфицирования, ведущего к повреждению печени и желчного пузыря.

Целью клинической оценки является определение первопричины желтухи. К счастью, в большинстве случаев механическую желтуху можно лечить с помощью внутривенных жидкостей, антибиотиков и, при необходимости, хирургического удаления препятствия.

Неполеченная механическая желтуха может привести к серьезной инфекции, которая распространяется на другие части тела. Немедленно обратитесь за медицинской помощью (позвоните 911) в случае серьезных симптомов, таких как высокая температура (выше 101 градуса по Фаренгейту), сильная боль в животе, вздутие живота и тошнота с рвотой или без нее.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью , если вы лечитесь от механической желтухи, но легкие симптомы повторяются или сохраняются.

Желтуха у взрослого пациента

ШОН П. РОШ, доктор медицины, Медицинский колледж Олбани, Олбани, Нью-Йорк

РЕБЕККА КОБОС, М.D., Медицинский факультет Университета Невады, Рино, Невада

Am Fam Physician. , 15 января 2004 г .; 69 (2): 299-304.

Желтуха у взрослого пациента может быть вызвана множеством доброкачественных или опасных для жизни заболеваний. Организация дифференциального диагноза по допеченочным, внутрипеченочным и постпеченочным причинам может помочь сделать обследование более управляемым. Предпеченочные причины желтухи включают гемолиз и рассасывание гематомы, что приводит к повышению уровня неконъюгированного (непрямого) билирубина.Внутрипеченочные нарушения могут привести к неконъюгированной или конъюгированной гипербилирубинемии. Уровень конъюгированного (прямого) билирубина часто повышается из-за алкоголя, инфекционного гепатита, реакций на лекарства и аутоиммунных заболеваний. Постпеченочные расстройства также могут вызывать конъюгированную гипербилирубинемию. Образование желчных камней - наиболее распространенный и доброкачественный постпеченочный процесс, вызывающий желтуху; однако дифференциальный диагноз также включает серьезные состояния, такие как инфекция желчных путей, панкреатит и злокачественные новообразования.Лабораторное обследование следует начинать с анализа мочи на билирубин, который указывает на наличие конъюгированной гипербилирубинемии. Если общий анализ крови и начальные тесты на функцию печени и инфекционный гепатит не выявляют, обследование обычно переходит к визуализации брюшной полости с помощью УЗИ или компьютерной томографии. В некоторых случаях для постановки диагноза могут потребоваться более инвазивные процедуры, такие как холангиография или биопсия печени.

Слово «желтуха» происходит от французского слова jaune, что означает желтый.Желтуха - это желтоватое окрашивание кожи, склеры и слизистых оболочек билирубином, желто-оранжевым желчным пигментом. Билирубин образуется из продуктов распада гемовых колец, обычно из метаболизированных эритроцитов. Изменение цвета обычно выявляется клинически, когда уровень билирубина в сыворотке повышается выше 3 мг на дл (51,3 мкг на л).

Желтуха не является частой жалобой у взрослых. Если он присутствует, это может указывать на серьезную проблему. В этой статье обсуждается оценка взрослого пациента с желтухой.Необходим систематический подход для быстрого выяснения причины, чтобы можно было как можно скорее начать лечение.

Патофизиология

Классическое определение желтухи - это уровень билирубина в сыворотке выше 2,5–3 мг / дл (42,8–51,3 мкг / л) в сочетании с клинической картиной желтого цвета кожи и склер. Метаболизм билирубина протекает в трех фазах - догеченочной, внутрипеченочной и постпеченочной. Дисфункция на любой из этих фаз может привести к желтухе.

ПРЕДГЕПАТИЧЕСКАЯ ФАЗА

В результате метаболизма гема человеческий организм вырабатывает около 4 мг билирубина на кг в день.Примерно 80 процентов гемовой составляющей образуется в результате катаболизма эритроцитов, а оставшиеся 20 процентов являются результатом неэффективного эритропоэза и разрушения миоглобина и цитохромов в мышцах. Билирубин транспортируется из плазмы в печень для конъюгации и выведения.1

ВНУТРИГЕПАТИЧЕСКАЯ ФАЗА

Неконъюгированный билирубин нерастворим в воде, но растворим в жирах. Следовательно, он может легко преодолеть гематоэнцефалический барьер или проникнуть в плаценту. В гепатоците неконъюгированный билирубин конъюгирован с сахаром через фермент глюкуронозилтрансферазу и затем растворяется в водной желчи.

ПОСТЕПАТИЧЕСКАЯ ФАЗА

После растворения в желчи билирубин транспортируется через желчные и пузырные протоки в желчный пузырь, где он хранится, или проходит через ампулу Фатера и попадает в двенадцатиперстную кишку. Внутри кишечника часть билирубина выводится с калом, а остальная часть метаболизируется кишечной флорой в уробилиногены, а затем реабсорбируется. Большинство уробилиногенов фильтруется из крови почками и выводится с мочой. Небольшой процент уробилиногенов реабсорбируется в кишечнике и повторно выводится с желчью.

Клиническая картина желтухи

Пациенты с желтухой могут не иметь никаких симптомов (т. Е. Состояние обнаруживается случайно) или они могут иметь опасное для жизни состояние. Широкий диапазон возможностей основан на разнообразии основных причин и от того, быстро или медленно развивается болезнь.

Пациенты с острым заболеванием, которое часто вызвано инфекцией, могут обращаться за медицинской помощью из-за лихорадки, озноба, болей в животе и симптомов, похожих на грипп.Для этих пациентов изменение цвета кожи не может быть самой большой проблемой.

Пациенты с неинфекционной желтухой могут жаловаться на потерю веса или кожный зуд. Боль в животе является наиболее частым симптомом у пациентов с раком поджелудочной железы или желчевыводящих путей.2 Даже такое неспецифическое явление, как депрессия, может быть жалобой у пациентов с хроническим инфекционным гепатитом и у пациентов с алкоголизмом в анамнезе.3,4

Иногда , пациенты могут иметь желтуху и некоторые внепеченочные проявления заболевания печени.Примеры включают пациентов с хроническим гепатитом и гангренозной пиодермией, а также пациентов с острым гепатитом B или C и полиартралгиями.

Вирусные инфекции (гепатит A, B и C)

Хроническое употребление алкоголя

Аутоиммунные расстройства

2 Наркотики

Беременность

Парентеральное питание

Саркоидоз

Синдром Дубина-Джонсона

Синдром Ротора

9000р 002 Первичный склерозирующий холангит

ТАБЛИЦА 1
Внутрипеченочные причины конъюгированной гипербилирубинемии

Гепатоцеллюлярное заболевание

Вирусные инфекции (гепатит A, B и C

92

4

0

92

0

9

0

Хроническое употребление алкоголя

Аутоиммунные расстройства

Наркотики

Беременность

Парентеральное питание

Sarco Синдром Джонсона

Синдром Ротора

Первичный билиарный цирроз

Первичный склерозирующий холангит

Дифференциальный диагноз

Желтуха может быть вызвана из-за сбоя в любой из трех фаз производства билирубина (Таблицы 1 и 2).8 Псевдожелтуха может возникнуть при чрезмерном употреблении продуктов, богатых бета-каротином (например, кабачков, дынь и моркови). В отличие от истинной желтухи, каротинемия не приводит к желтухе склеры или повышению уровня билирубина.8

ПРЕДГЕПАТИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ

Неконъюгированная гипербилирубинемия возникает в результате нарушения необходимой конъюгации билирубина в гепатоцитах. Эта проблема может возникнуть до того, как билирубин попадет в гепатоцит или в клетку печени. Чрезмерный метаболизм гема в результате гемолиза или реабсорбции большой гематомы приводит к значительному увеличению билирубина, который может нарушить процесс конъюгации и привести к состоянию неконъюгированной гипербилирубинемии.10

Гемолитические анемии обычно приводят к умеренному повышению билирубина, примерно до 5 мг на дл (85,5 мкмоль на л), с клинической желтухой или без нее. Гемолитические анемии возникают из-за ненормального времени выживания эритроцитов. Эти анемии могут возникать из-за мембранных аномалий (например, наследственного сфероцитоза) или ферментативных аномалий (например, дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Другая этиология гемолиза включает аутоиммунные нарушения, лекарственные препараты и дефекты в структуре гемоглобина, такие как серповидно-клеточная анемия и талассемии.11

ВНУТРИГЕПАТИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ

Неконъюгированная гипербилирубинемия

Некоторые нарушения метаболизма ферментов влияют на процесс конъюгации внутри гепатоцита, тем самым препятствуя полной конъюгации. Существуют различные степени неконъюгированной гипербилирубинемии в зависимости от степени ингибирования ферментов при каждом заболевании.

Просмотреть / распечатать таблицу

ТАБЛИЦА 2
Внепеченочные причины конъюгированной гипербилирубинемии
904

Внутренние для протоковой системы

Желчные камни 9002

Инфекция (цитомегаловирус, инфекция Cryptosporidium у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита)

Внутрипеченочные злокачественные новообразования

Холангиокарцинома

0

Экстокарцинома 9008

Внепеченочные злокачественные новообразования (поджелудочная железа, лимфома)

Панкреатит

ТАБЛИЦА 2
Внепеченочные причины конъюгированной гипербилирубинемии
) 4

Внутренняя система протоков

Камни в желчном пузыре

Хирургические стриктуры

Инфекция (цитомегаловирусная инфекция, синдром криптоспоридиоза

Внутрипеченочная злокачественная опухоль

Холангиокарцинома

Внешняя протоковая система

Внепеченочная карцинома

Синдром Гилберта - распространенное доброкачественное наследственное заболевание, которое поражает примерно 5 процентов U.S. популяция.1 Как правило, заболевание приводит к умеренному снижению активности фермента глюкуронозилтрансферазы, вызывая увеличение непрямой фракции билирубина в сыворотке крови. Синдром Жильбера обычно является случайной находкой при рутинных функциональных тестах печени, когда уровень билирубина немного повышен, а все другие значения функции печени находятся в пределах нормы. Желтуха и дальнейшее повышение уровня билирубина могут возникать в периоды стресса, голодания или болезни. Однако эти изменения обычно временные, и нет необходимости проводить лечение или биопсию печени.1

Конъюгированная гипербилирубинемия

Преобладающими причинами конъюгированной гипербилирубинемии являются внутрипеченочный холестаз и внепеченочная непроходимость желчных путей, при этом последняя препятствует проникновению билирубина в кишечник.

Вирусы, алкоголь и аутоиммунные заболевания являются наиболее частыми причинами гепатита. Внутрипеченочное воспаление нарушает транспорт конъюгированного билирубина и вызывает желтуху.

Гепатит А - обычно заболевание, которое проходит самостоятельно, и проявляется острым началом желтухи.Инфекции гепатита B и C часто не вызывают желтуху на начальных этапах, но могут привести к прогрессирующей желтухе, когда хроническая инфекция прогрессирует до цирроза печени. Инфекция вируса Эпштейна-Барра (инфекционный мононуклеоз) иногда вызывает преходящий гепатит и желтуху, которые проходят по мере исчезновения болезни.1,8

Было показано, что алкоголь влияет на поглощение и секрецию желчных кислот, что приводит к холестазу. Хроническое употребление алкоголя может привести к ожирению печени (стеатозу), гепатиту и циррозу с различной степенью желтухи.Жирная печень, наиболее частая патологическая находка печени, обычно приводит к легким симптомам без желтухи, но иногда прогрессирует до цирроза. Гепатит, вторичный по отношению к употреблению алкоголя, обычно проявляется острым началом желтухи и более серьезными симптомами. На некроз клеток печени указывает очень высокий уровень трансаминаз в сыворотке крови.12

Аутоиммунный гепатит традиционно считался заболеванием, поражающим людей молодого возраста, особенно женщин. Однако последние данные подтверждают необходимость рассмотрения этого диагноза у пожилых пациентов с острым желтушным гепатитом.13 Двумя серьезными аутоиммунными заболеваниями, которые напрямую влияют на билиарную систему, не вызывая серьезного гепатита, являются первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит. Первичный билиарный цирроз - редкое прогрессирующее заболевание печени, которое обычно проявляется у женщин среднего возраста. Часто начинаются жалобы на усталость и зуд, позже - на желтуху. Первичный склерозирующий холангит, еще одно редкое холестатическое заболевание, чаще встречается у мужчин; почти 70 процентов пациентов также страдают воспалительным заболеванием кишечника.Первичный склерозирующий холангит может привести к холангиокарциноме.8

Синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора - редкие наследственные метаболические дефекты, которые нарушают транспорт конъюгированного билирубина из гепатоцитов.8

Было показано, что многие лекарственные препараты играют роль в развитии холестаза. желтуха. Агентами, которые классически идентифицируют с лекарственным заболеванием печени, являются ацетаминофен, пенициллины, пероральные контрацептивы, хлорпромазин (торазин) и эстрогенные или анаболические стероиды.Холестаз может развиться в течение первых нескольких месяцев использования оральных контрацептивов и может привести к желтухе.14

ПОСТЕПАТИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ

Конъюгированная гипербилирубинемия также может быть результатом проблем, которые возникают после того, как билирубин конъюгируется в печени. Эти постпеченочные причины можно разделить на внутреннюю или внешнюю обструкцию системы протоков (таблица 2) .8

Холелитиаз или наличие желчных камней в желчном пузыре является относительно частой находкой у взрослых пациентов с симптомами или без них. препятствие.15 Обструкция системы желчных протоков может привести к холециститу или воспалению желчного пузыря, а также к холангиту или инфекции. Клинически холангит диагностируется с помощью классических симптомов лихорадки, боли и желтухи, известных как полоса Шарко. Холангит чаще всего возникает из-за ретинированного камня в желчном пузыре.16

Роликовый камень в желчном пузыре обычно требует холецистэктомии или эндоскопического удаления, в зависимости от расположения камня. У пациентов с послеоперационной желтухой следует учитывать стриктуры желчевыводящих путей и инфекции.10,16

Опухоли желчных путей - редкие, но серьезные причины постпеченочной желтухи. Рак желчного пузыря обычно проявляется желтухой, гепатомегалией и образованием в правом верхнем квадранте (признак Курвуазье). Показатели выживаемости в зависимости от стадии опухоли колеблются от 2 до 85 процентов. Другой рак билиарной системы, холангиокарцинома, обычно проявляется желтухой, зудом, потерей веса и болями в животе. На его долю приходится примерно 25 процентов случаев рака печени и желчевыводящих путей, и он связан с примерно 50-процентной выживаемостью.16

Желтуха также может возникнуть вторично по отношению к панкреатиту. Наиболее частые причины панкреатита - камни в желчном пузыре и употребление алкоголя. Желчные камни являются причиной более чем половины случаев острого панкреатита, который вызван обструкцией общего протока, дренирующего билиарную и панкреатическую системы.15 Даже без закупорки протока камнем панкреатит может привести к вторичной компрессии желчных протоков из поджелудочной железы. отек.12

Физикальное обследование

Медицинское обследование должно быть сосредоточено в первую очередь на признаках заболеваний печени, отличных от желтухи, включая синяки, паучьи ангиомы, гинекомастию, атрофию яичек и ладонную эритему.Важно провести обследование брюшной полости для оценки размера и болезненности печени. Также следует отметить наличие или отсутствие асцита.

Оценка

Первоначальное обследование пациента с желтухой зависит от того, является ли гипербилирубинемия конъюгированной (прямой) или неконъюгированной (непрямой). Положительный анализ мочи на билирубин указывает на наличие конъюгированной билирубинемии. Конъюгированный билирубин растворим в воде и, следовательно, может выводиться с мочой. Результаты анализа мочи должны быть подтверждены измерениями уровня общего и прямого билирубина в сыворотке (рис. 1).

ТЕСТИРОВАНИЕ СЫВОРОТКИ

Тестирование сыворотки первой линии у пациента с желтухой должно включать общий анализ крови (CBC) и определение билирубина (общий и прямой фракции), аспартат-трансаминазы (AST), аланин-трансаминазы (ALT), γ -глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы.

Общий анализ крови полезен при обнаружении гемолиза, на который указывает наличие сломанных эритроцитов (шистоцитов) и увеличения ретикулоцитов в мазке.

AST и ALT являются маркерами гепатоцеллюлярного повреждения.Они могут быть менее полезными для пациентов с хроническим заболеванием печени, потому что уровни могут быть нормальными или незначительно повышенными, когда паренхимы печени осталось мало для повреждения. Острый вирусный гепатит может вызвать повышение уровня АЛТ на несколько тысяч единиц на литр. Уровни выше 10 000 Ед на литр обычно наблюдаются у пациентов с острым повреждением печени из-за другого источника (например, лекарств [ацетаминофен] или ишемии) 17

У пациентов с острым алкогольным гепатитом уровни АСТ и АЛТ повышаются до нескольких сотен единиц. за литр.При повреждении, вызванном алкоголем, отношение AST к ALT обычно больше 1, тогда как инфекционные причины гепатита обычно вызывают большее повышение ALT, чем AST.18

Щелочная фосфатаза и γ-глутамилтрансфераза являются маркерами холестаза. По мере прогрессирования обструкции желчи уровни этих двух маркеров в несколько раз превышают норму.17

В зависимости от результатов начальных тестов могут потребоваться дальнейшие исследования сыворотки или визуализирующие исследования. Исследования сыворотки второй линии могут включать тесты на антитела IgM к гепатиту А, поверхностный антиген и ядро ​​антитела гепатита В, антитела к гепатиту С и аутоиммунные маркеры, такие как антинуклеарные, гладкомышечные и микросомальные антитела печени и почек.Повышенный уровень амилазы подтвердит наличие панкреатита, если это состояние подозревается на основании анамнеза или физического обследования.

Просмотр / печать Рисунок

Клиническая желтуха у взрослых

РИСУНОК 1.

Алгоритм систематического подхода к взрослому пациенту с желтухой. (AST = аспартаттрансаминаза; ALT = аланинтрансаминаза; AP = щелочная фосфатаза; GGT = γ-глутамилтрансфераза; CBC = общий анализ крови; ANA = антинуклеарные антитела; anti-LKM = микросомальные антитела печени и почек; US = ультразвуковое исследование; CT = вычисленное томография)

Клиническая желтуха у взрослых

РИСУНОК 1.

Алгоритм системного подхода к взрослому пациенту с желтухой. (AST = аспартаттрансаминаза; ALT = аланинтрансаминаза; AP = щелочная фосфатаза; GGT = γ-глутамилтрансфераза; CBC = общий анализ крови; ANA = антинуклеарные антитела; anti-LKM = микросомальные антитела печени и почек; US = ультразвуковое исследование; CT = вычисленное томография)

ИЗОБРАЖЕНИЕ

Ультрасонография и компьютерная томография (КТ) полезны для отличия обструктивного поражения от гепатоцеллюлярного заболевания при обследовании пациента с желтухой.Ультрасонография, как правило, назначается в первую очередь из-за его более низкой стоимости, широкой доступности и отсутствия радиационного облучения, что может быть особенно важно для беременных. В то время как ультразвуковое исследование является наиболее чувствительным методом визуализации для обнаружения желчных камней, компьютерная томография может предоставить больше информации о заболеваниях печени и паренхимы поджелудочной железы. Ни один из методов не подходит для определения внутрипротоковых камней.19

Дальнейшая визуализация, которую может сделать гастроэнтеролог или интервенционный радиолог, включает эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию и чрескожную чреспеченочную холангиографию.

БИОПСИЯ ПЕЧЕНИ

Биопсия печени дает информацию об архитектуре печени и используется в основном для определения прогноза. Это также может быть полезно для диагностики, если исследования сыворотки и изображения не приводят к точному диагнозу. Биопсия печени может быть особенно полезной при диагностике аутоиммунного гепатита или заболеваний желчевыводящих путей (например, первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита). Пациенты с первичным билиарным циррозом почти всегда имеют антимитохондриальные антитела, и у большинства пациентов с первичным склерозирующим холангитом есть антинейтрофильные цитоплазматические антитела.8

Риск смертельного кровотечения у пациентов, перенесших чрескожную биопсию печени, составляет 0,4 процента при злокачественных новообразованиях и 0,04 процента при незлокачественных заболеваниях.20

Механическая желтуха: что ее вызывает?

Механическая желтуха - это не заболевание, а симптом основных заболеваний печени. Отделение гепато-панкреатобилиарной хирургии и трансплантации в больнице общего профиля Сингапура объясняет типы механической желтухи и ее причины.

Пожелтение кожи и белков глаз, светлый стул и темная моча могут быть признаками механической желтухи - состояния, при котором нормальный отток желчи из печени в тонкий кишечник блокируется.

Механическая желтуха сама по себе не является заболеванием, а является симптомом основного заболевания, затрагивающего печень, желчный пузырь или поджелудочную железу. Обычно это требует хирургического вмешательства и также известно как хирургическая желтуха.

«Наиболее частой причиной механической желтухи здесь являются камни в желчном пузыре, вызывающие закупорку оттока желчи», - говорит д-р Тан Эк Хун, младший консультант, Отделение гепато-панкреато-билиарной хирургии и трансплантологии, Госпиталь общего профиля Сингапура (SGH), член Группа SingHealth.

Печень производит желчь, которая переваривает пищу и доставляет продукты жизнедеятельности в кишечник для выведения. Когда отток желчи затруднен, билирубин - побочный продукт рециркуляции эритроцитов - накапливается в печени и попадает в кровоток, в результате чего кожа и белки глаз становятся желтоватыми.

Важно различать возможные причины механической желтухи. В то время как общие причины связаны с желчнокаменной болезнью, более зловещие причины связаны с раком (рак поджелудочной железы, рак желчных протоков или, реже, рак печени).

Один из основных отличительных симптомов доброкачественных и злокачественных причин - боль.

Болезненная механическая желтуха обычно связана с желчными камнями, в то время как механическая желтуха безболезненная , как правило, связана с опухолями.Причина этой разницы в том, что камни, как правило, содержат бактерии и вызывают инфекцию желчных протоков, что приводит к боли и лихорадке.

Интересно, что поскольку боль не является ключевым признаком злокачественных новообразований, пациенты с опухолями, как правило, позже обращаются за помощью к специалистам. У этих пациентов также могут быть тревожные симптомы потери веса и потери аппетита.

Два типа желтухи (хирургическая и медицинская желтуха)

Механическая или хирургическая желтуха отличается от медицинской желтухи. У пациентов с медицинской желтухой наблюдается пожелтение кожи, отсутствие темной мочи и светлого стула.Медицинская желтуха может быть связана с:

  • Гепатоцеллюлярная желтуха - вызвана такими заболеваниями печени, как гепатит и цирроз печени; и
  • Гемолитическая желтуха (заболевание крови) - результат повышенного разложения красных кровяных телец из-за основных состояний, таких как талассемия, аутоиммунное заболевание или малярия.

Все эти типы желтухи приводят к аномальному увеличению билирубина, вызывая пожелтение кожи.

Причины механической желтухи (хирургической желтухи)

Как упоминалось выше, механическая желтуха бывает доброкачественной и злокачественной.

  • Доброкачественные причины : камни или кисты желчных протоков (киста холедоха), сужение желчных протоков (стриктуры желчных протоков), панкреатит (воспаление поджелудочной железы).
  • Злокачественные причины : Раковые опухоли поджелудочной железы, желчных протоков, желчного пузыря и печени.

Злокачественное новообразование, вызывающее полную блокировку желчи, может привести к значительному зуду из-за накопления желчных пигментов в коже и недоеданию, поскольку желчь является частью пищеварительной системы.

Прочтите, чтобы узнать больше о симптомах механической желтухи и вариантах ее лечения.

Ссылка: P16

Механическая желтуха | Центр расширенного лечения пищеварительной системы

Механическая желтуха

Желтуха - это желтый цвет кожи, слизистых оболочек или глаз. Желтая окраска возникает из-за билирубина, побочного продукта старых красных кровяных телец. Механическая желтуха - это особый тип желтухи, при котором симптомы развиваются из-за сужения или закупорки желчного протока или протока поджелудочной железы, что препятствует нормальному оттоку желчи из кровотока в кишечник.

Специалисты Центра расширенного лечения пищеварительной системы (CADC) в Нью-Йоркском пресвитерианском медицинском центре / Вейл-Корнеллском медицинском центре имеют опыт диагностики и лечения причин механической желтухи. Наш Центр болезней печени и трансплантации использует многопрофильный подход и адаптирует лечение к потребностям каждого пациента.

Что вызывает механическую желтуху?

Механическая желтуха может быть вызвана рядом причин, каждая из которых каким-либо образом сужает или блокирует желчные протоки:

  • Желчные камни
  • Рак поджелудочной железы, когда он возникает рядом с трубкой, соединяющей поджелудочную железу с кишечником
  • Увеличение лимфатических узлов около желчного протока
  • Кисты поджелудочной железы
  • Другие обструкции протоков поджелудочной железы, например рубцы

Что вызывает механическую желтуху?

Поскольку механическая желтуха имеет высокий уровень смертности, очень важно ее раннее выявление, диагностика и лечение.Наши специалисты могут выполнить следующие тесты для диагностики причины механической желтухи:

Лечение механической желтухи

Лечение механической желтухи зависит от ее причины. Забитые или суженные желчные протоки или протоки поджелудочной железы могут быть устранены путем введения стента с помощью ERCP. Специалисты CADC по интервенционной эндоскопии являются экспертами в проведении ERCP, EUS, ERCP под контролем EUS и других процедур под контролем EUS.

Рак желчных протоков можно лечить с помощью фотодинамической терапии (PDT) или радиочастотной абляции (RFA) перед установкой стента, в то время как рак поджелудочной железы можно лечить с помощью RFA и стентирования.Рак, вызывающий непроходимость, может потребовать более обширного хирургического вмешательства хирургической бригадой гепатобилиарной хирургии CADC. Некоторые пациенты получают химиотерапию и / или лучевую терапию в сочетании с хирургической или эндоскопической процедурой.

В CADC и Центре заболеваний печени и трансплантации специалисты в области гастроэнтерологии, гепатологии, эндоскопии, радиологии и хирургии работают вместе как междисциплинарная команда, чтобы предоставить каждому пациенту скоординированный, продвинутый и индивидуальный уход.

Исследование печени и желчевыводящих путей

BMJ. 2001 6 января; 322 (7277): 33–36.

Азбука болезней печени, поджелудочной железы и желчевыводящей системы
Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Желтуха - наиболее частое проявление у пациентов с заболеваниями печени и желчевыводящих путей. Причину в большинстве случаев можно установить с помощью простых неинвазивных тестов, но многим пациентам потребуется направление к специалисту для лечения. Пациенты с высокими концентрациями билирубина (> 100 мкмоль / л) или с признаками сепсиса или холангита подвержены высокому риску развития осложнений и должны быть обращены в экстренную помощь, поскольку отсрочка лечения отрицательно влияет на прогноз.

Желтуха

Гипербилирубинемия определяется как концентрация билирубина выше нормального лабораторного верхнего предела 19 мкмоль / л. Желтуха возникает, когда билирубин становится видимым в склере, коже и слизистых оболочках при концентрации в крови около 40 мкмоль / л. Желтуху можно разделить на допеченочную, печеночную или постпеченочную, и это обеспечивает полезную основу для определения основной причины.

Около 3% населения Великобритании страдает гипербилирубинемией (до 100 мкмоль / л), вызванной избытком неконъюгированного билирубина, заболеванием, известным как синдром Гилберта.У этих пациентов наблюдается легкое нарушение конъюгации внутри гепатоцитов. Состояние обычно проявляется только во время кратковременного повышения концентрации билирубина (вызванного голоданием или болезнью), что приводит к явной желтухе. Исследования показывают изолированную неконъюгированную гипербилирубинемию с нормальной активностью ферментов печени и концентрацией ретикулоцитов. Синдром часто бывает семейным и не требует лечения.

Предпеченочная желтуха

При предпеченочной желтухе избыток неконъюгированного билирубина вырабатывается быстрее, чем печень может конъюгировать его для выделения.Печень может выводить в шесть раз больше нормальной суточной нагрузки до повышения концентрации билирубина в плазме. Неконъюгированный билирубин нерастворим и не выводится с мочой. Чаще всего это происходит из-за повышенного гемолиза, например, при сфероцитозе, гомозиготной серповидно-клеточной анемии или большой талассемии, а пациенты часто страдают анемией со спленомегалией. Причину обычно можно определить с помощью дополнительных гематологических тестов (пленка эритроцитов на ретикулоциты и аномальные формы эритроцитов, электрофорез гемоглобина, антитела к эритроцитам и осмотическая хрупкость).

Анамнез, который необходимо взять у пациентов с желтухой

  • Продолжительность желтухи

  • Предыдущие приступы желтухи

  • Боль

  • Озноб, лихорадка, системные симптомы

  • Зуд

  • Воздействие лекарств (назначенных и незаконных)

  • Хирургия желчных путей

  • Анорексия, потеря веса

  • Цвет мочи и стула

  • Контакт с другими больными желтухой

  • История инъекций или крови переливание крови

  • Род занятий

Печеночная и постпеченочная желтуха

У большинства пациентов с желтухой наблюдается печеночная (паренхиматозная) или постпеченочная (механическая) желтуха.Несколько клинических признаков могут помочь различить эти две важные группы, но на них нельзя полагаться, и пациенты должны пройти ультразвуковое исследование для поиска доказательств обструкции желчных путей.

Обследование больных желтухой

• Глубина желтухи • Печень:
• Царапины Размер
• Признаки хронического заболевания печени: Форма
Ладонная эритема Поверхность
Клубнирование • Увеличение желчного пузыря
Белые ногти • Спленомегалия
Контрактура Дюпюитрена • Масса брюшной полости
Gyna Gyna

Наиболее частыми внутрипеченочными причинами являются вирусный гепатит, алкогольный цирроз, первичный билиарный цирроз, лекарственная желтуха и алкогольный гепатит.Постпеченочная желтуха чаще всего возникает из-за закупорки желчевыводящих путей камнем общего желчного протока или карциномы поджелудочной железы. Псевдокиста поджелудочной железы, хронический панкреатит, склерозирующий холангит, стриктура желчного протока или паразиты в желчном протоке - менее распространенные причины.

При механической желтухе (как внутрипеченочном холестазе, так и внепеченочной непроходимости) билирубин сыворотки в основном конъюгирован. Конъюгированный билирубин растворим в воде и выводится с мочой, придавая ей темный цвет (билирубинурия).В то же время недостаток билирубина, поступающего в кишечник, приводит к бледному, «замазочному» стулу и отсутствию уробилиногена в моче при измерении с помощью тест-полоски. Желтуха, вызванная заболеванием паренхимы печени, характеризуется повышенными концентрациями конъюгированного и неконъюгированного билирубина в сыворотке крови, и, как правило, стул и моча имеют нормальный цвет. Однако, хотя бледный стул и темная моча являются признаком обструкции желчевыводящих путей, они могут временно возникать при многих острых заболеваниях печени и, следовательно, не являются надежным клиническим признаком, позволяющим отличить обструкцию от печеночной причины желтухи.

Тесты функции печени

Тесты функции печени обычно объединяют маркеры функции (альбумин и билирубин) с маркерами повреждения печени (аланинтрансаминаза, щелочная фосфатаза и γ-глутамилтрансфераза). Нарушения активности ферментов печени дают полезную информацию о природе поражения печени: преобладающее повышение активности аланинтрансаминазы (обычно содержащейся в гепатоцитах) указывает на печеночный процесс. Активность трансаминаз в сыворотке крови обычно не повышается у пациентов с механической желтухой, хотя у пациентов с камнями общих протоков и холангитом часто наблюдается смешанная картина повышенной активности желчных и печеночных ферментов.

Эпителиальные клетки, выстилающие желчные каналы, продуцируют щелочную фосфатазу, и ее сывороточная активность повышается у пациентов с внутрипеченочным холестазом, холангитом или внепеченочной обструкцией; Повышенная активность может также наблюдаться у пациентов с очаговыми поражениями печени при отсутствии желтухи. При холангите с неполной внепеченочной обструкцией у пациентов могут быть нормальные или слегка повышенные концентрации билирубина в сыворотке и высокая активность щелочной фосфатазы в сыворотке. Щелочная фосфатаза в сыворотке крови также вырабатывается в костях, и заболевание костей может затруднить интерпретацию аномальной активности щелочной фосфатазы.Если предполагается, что повышенная активность связана с костной тканью, сывороточные концентрации кальция и фосфора следует измерять вместе с активностью 5'-нуклеотидазы или γ-глутамилтрансферазы; эти два фермента также продуцируются желчными протоками, и их активность повышается при холестазе, но остается неизменной при заболеваниях костей.

Лекарства, которые могут вызвать повреждение печени

Иногда аномалии ферментов могут не дать однозначного ответа, показывая как желчный, так и печеночный компоненты. Обычно это происходит из-за холангита, связанного с камнями в общем желчном протоке, где обструкция сопровождается повреждением гепатоцитов в результате инфекции желчного дерева.

Белки плазмы и факторы свертывания крови

Низкая концентрация сывороточного альбумина указывает на хроническое заболевание печени. У большинства пациентов с обструкцией желчевыводящих путей или острым гепатитом будет нормальная концентрация сывороточного альбумина, поскольку период полувыведения альбумина в плазме составляет около 20 дней, и требуется не менее 10 дней, чтобы концентрация упала ниже нормального диапазона, несмотря на нарушение функции печени.

Наличие низкой концентрации сывороточного альбумина у пациента с желтухой указывает на хронический процесс заболевания.

Факторы свертывания крови II, V, VII и IX синтезируются в печени.Аномальное свертывание (измеряемое как продление международного нормализованного отношения) возникает как при обструкции желчных путей, так и при паренхиматозном заболевании печени из-за комбинации плохого всасывания жирорастворимого витамина К (из-за отсутствия желчи в кишечнике) и снижения способности поврежденных гепатоцитов. производить факторы свертывания крови.

Титры сывороточного глобулина повышаются при хроническом гепатите и циррозе, в основном из-за увеличения фракций IgA и IgG. Высокие титры IgM характерны для первичного билиарного цирроза, а IgG - признак хронического активного гепатита.Активность церулоплазмина (ферроксидазы, глобулина, переносящего медь) снижается при болезни Вильсона. Дефицит α 1 антитрипсина (ингибитор фермента) является причиной цирроза, а также эмфиземы. Высокие концентрации ферритина, несущего железо, являются маркером гемохроматоза.

Характеристики аутоантител и иммуноглобулинов при заболеваниях печени

у пациентов с раком
Аутоантитела Иммуноглобулины
Первичный билиарный цирроз Высокий титр антимитохондриальных антител
Аутоиммунный хронический активный гепатит Гладкомышечные антитела в 70%, антинуклеарный фактор в 60%, низкий титр антимитохондриальных антител у 20% Повышенный уровень IgG у всех пациентов
Первичный склерозирующий холангит % Антинуклеарные цитоплазматические антитела

Аутоантитела - это серия антител, направленных против субклеточных фракций различных органов, которые попадают в кровоток при повреждении клеток.Высокие титры антимитохондриальных антител специфичны для первичного билиарного цирроза, а антигладкие мышцы и антинуклеарные антитела часто наблюдаются при аутоиммунном хроническом активном гепатите. Антитела против гепатита подробно обсуждаются в будущей статье о гепатите.

Визуализация при заболеваниях печени и желчевыводящих путей

Обычная рентгенография играет ограниченную роль в исследовании заболеваний печени и желчевыводящих путей. Рентгенография грудной клетки может показать небольшое количество поддиафрагмального газа, аномалии диафрагмального контура и связанное с ним заболевание легких, включая метастазы.Рентгенограммы брюшной полости могут быть полезны, если у пациента есть кальцифицированные или газосодержащие образования, поскольку они могут быть не замечены или неверно интерпретированы на УЗИ. Такие поражения включают кальцинированные желчные камни (10-15% желчных камней), хронический кальцифицирующий панкреатит, газосодержащие абсцессы печени, газ в воротной вене и эмфизематозный холецистит.

Ультрасонография - наиболее полезное начальное исследование у пациентов с желтухой

Ультрасонография - это визуализирующее исследование первой линии у пациентов с желтухой, болью в правом подреберье или гепатомегалией.Это неинвазивный, недорогой и быстрый метод, но требует опыта в технике и интерпретации. Ультрасонография - лучший метод выявления камней в желчном пузыре и подтверждения непеченочной непроходимости желчных путей, поскольку видны расширенные желчные протоки. Он хорош для выявления аномалий печени, таких как кисты и опухоли, новообразования поджелудочной железы и скопления жидкости, но визуализация нижнего общего желчного протока и поджелудочной железы часто затруднена из-за наличия газов в кишечнике. Компьютерная томография дополняет ультразвуковое исследование и предоставляет информацию о структуре печени, заболевании желчного пузыря, расширении желчных протоков и заболевании поджелудочной железы.Компьютерная томография особенно полезна для обнаружения небольших повреждений печени и поджелудочной железы.

Холангиография определяет уровень обструкции желчных путей и часто причину. Внутривенная холангиография сейчас используется редко, поскольку помутнение желчных протоков слабое, особенно у пациентов с желтухой, а анафилаксия остается проблемой. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография рекомендуется при закупорке нижнего конца протока (желчные камни или рак поджелудочной железы).Причина непроходимости (например, камни или паразиты) иногда может быть устранена эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографией для проведения цитологической или гистологической диагностики.

Чрескожная чреспеченочная холангиография предпочтительна при обструкции корней (стриктура желчных протоков, холангиокарцинома бифуркации печеночного протока), поскольку лучшее помутнение протоков рядом с обструкцией дает больше информации для планирования последующего лечения. Обструкцию можно устранить, вставив пластиковую или металлическую трубку (стент) либо при эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, либо при чрескожной чреспеченочной холангиографии.

Магнитно-резонансная холангиопанкреатография позволяет неинвазивно визуализировать желчные и панкреатические протоки. Он заменяет собой большинство диагностических эндоскопических холангиопанкреатографов, поскольку более быстрые сканеры магнитно-резонансной томографии становятся все более доступными.

Биопсия печени

Чрескожная биопсия печени - это однодневная процедура, проводимая под местной анестезией. У пациентов должно быть нормальное время свертывания крови, количество тромбоцитов и ультразвуковое исследование, чтобы убедиться, что желчные протоки не расширены.Осложнения включают утечку желчи и кровотечение, а общая смертность составляет около 0,1%. Трансъюгулярная биопсия печени может быть выполнена путем введения специальной иглы под рентгенологическим контролем через внутреннюю яремную вену, правое предсердие и нижнюю полую вену и в печень через печеночные вены. Это имеет то преимущество, что время свертывания не должно быть нормальным, поскольку кровотечение из печени не является проблемой. Биопсия печени необходима для диагностики хронического гепатита и установления причины цирроза.

Биопсия печени под контролем УЗИ может использоваться для диагностики новообразований печени. Однако это может вызвать кровотечение (особенно при аденомах клеток печени), анафилактический шок (эхинококковые кисты) или посев опухоли (гепатоцеллюлярная карцинома или метастазы). Многие поражения можно уверенно диагностировать, используя комбинацию методов визуализации (ультразвуковое исследование, спиральная компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, ядерная медицина, лапароскопия и лапароскопическая ультрасонография). При подозрении на злокачественное новообразование при одиночных поражениях или поражениях, ограниченных половиной печени, резекция - лучший способ избежать нарушения потенциально лечебной процедуры.

Сводные баллы

  • Изолированная повышенная концентрация билирубина в сыворотке обычно возникает из-за синдрома Жильберта, что подтверждается нормальной активностью ферментов печени и общим анализом крови

  • Желтуха с темной мочой, бледным стулом и повышенным содержанием щелочной фосфатазы и Активность γ-глутамилтрансферазы указывает на наличие обструкции, что подтверждается наличием расширенных желчных протоков на УЗИ

  • Желтуха у пациентов с низкой концентрацией сывороточного альбумина предполагает хроническое заболевание печени

  • Пациенты с высокими концентрациями билирубина (> 100 мкмоль / л) или признаки сепсиса требуют направления к специалисту неотложной помощи

  • Визуализация желчных протоков при механической желтухе все чаще выполняется с помощью магнитно-резонансной холангиопанкреатографии, а эндоскопия остается только для терапевтических вмешательств

Руководство по обследованию и направлению пациентов с желтухой в первичную помощь

Компьютерная томограмма ампулярной карциномы (белая стрелка), вызывающей непроходимость желчных протоков (черная стрелка внизу) и протоков поджелудочной железы (белая стрелка)

Субкапсулярная гематома: осложнение биопсии печени

Footnotes

SD Ryder, консультант-гепатолог, Queen's Medical Center, Nottingham NG7 2UH.

Азбуку болезней печени, поджелудочной железы и желчевыводящей системы редактирует И. Дж. Бекингем, консультант гепатобилиарного и лапароскопического хирурга, отделение хирургии, Медицинский центр Квинс, Ноттингем ([email protected]). Сериал будет издан в виде книги позже в этом году.

Желтуха и холестаз - Knowledge @ AMBOSS

Последнее обновление: 20 июля 2021 г.

Резюме

Желтуха или желтуха - это изменение цвета ткани на желтоватый оттенок, вызванное накоплением отложений билирубина.Отложение билирубина чаще всего происходит на коже и склерах и становится очевидным при физикальном обследовании, когда уровень билирубина достигает> 2 мг / дл. Гипербилирубинемия может иметь допеченочное, внутрипеченочное или постпеченочное происхождение. Предпеченочная желтуха вызвана накоплением неконъюгированного билирубина из-за повышенного распада гемоглобина или нарушения захвата / конъюгации билирубина печенью. Внутрипеченочная и постпеченочная желтуха может быть связана со снижением экскреции / нарушением обратного захвата билирубина печенью или холестазом, что может быть результатом либо снижения образования / секреции желчи (необструктивный холестаз), либо обструкции желчных путей (обструктивный холестаз).Помимо изменения цвета кожи и склер, желтуха также характеризуется кожным зудом, потемнением мочи и бледным стулом (в случае внутрипеченочного или постпеченочного холестаза). Диагноз ставится на основании лабораторных маркеров холестаза, функции печени и гемолиза, а также ультразвукового исследования желчевыводящих путей. Лечение желтухи включает лечение основного заболевания. В случаях умеренного и сильного зуда могут использоваться такие лекарства, как холестирамин, рифампицин, антагонисты опиоидов или урсодезоксихолевая кислота.

Определение

  • Желтуха: изменение цвета кожи, склер и слизистых оболочек на желтоватый оттенок из-за отложения билирубина
    • Желтуха склеры (изменение цвета склер на желтый) развивается при уровне билирубина в сыворотке> 2–3 мг / дл.
    • Изменение цвета кожи становится очевидным при уровне билирубина в сыворотке> 4–5 мг / дл.
  • Холестаз
  • Гипербилирубинемия: повышенная концентрация билирубина в сыворотке крови

Этиология

Неконъюгированная гипербилирубинемия

[1]

Повышенный распад гемоглобина

Нарушение захвата билирубина печенью

Нарушение конъюгирования билирубина

Конъюгированная гипербилирубинемия

Нарушение биопсии

14 59 [1] холестаз

Внепеченочный холестаз (непроходимость желчевыводящих путей)

  • Заболевания желчевыводящих путей
  • Опухоли
  • Воспалительные процессы
  • Инфекционные болезни

Желтуха не всегда является подтверждающим признаком холестаза; это также может указывать на пре-печеночные причины.И наоборот, холестаз может присутствовать при отсутствии желтухи, особенно на ранних стадиях холестаза.

Гепатит и цирроз могут вызывать как конъюгированную, так и неконъюгированную гипербилирубинемию.

Наиболее частыми причинами гипербилирубинемии являются «горячая печень»: гемолиз, непроходимость, опухоль и заболевание печени.

Патофизиология

Клинические особенности

Помимо желтухи, на холестаз могут указывать следующие признаки: [7]

Диагностика

Визуализация

[6]
  • Ультразвук: высокая специфичность и чувствительность для дифференциации различных форм холестаза
    • При обструктивном холестазе
      • Внепеченочная обструкция: расширенный общий желчный проток с возможным признаком двойного протока (также виден на компьютерной томографии)
      • Внутрипеченочная обструкция: признак двуствольного дробовика (из-за обструктивного холестаза и последующего расширения внутрипеченочных желчных протоков, которое позволяет видеть два желчных протока рядом, как в двуствольном дробовике)
      • Причина непроходимости желчевыводящих путей, если таковая имеется (например,г., камни, опухоли, кисты, холангит)
    • Необструктивный холестаз
  • Другие тесты (при необходимости): например, ERCP, MRCP или CT

Дифференциальная диагностика

  • Псевдожелтуха [10]
    • Отложение каротина в коже (каротинодермия) также может вызывать изменение цвета кожи на желтый.
    • Обычно возникает после чрезмерного употребления поливитаминных добавок или фруктов и овощей, богатых каротинами, таких как морковь, сладкий картофель, капуста и апельсины.
    • В отличие от желтухи, это не приводит к желтухе склеры.
  • См. «Этиологию» выше.

Перечисленные здесь дифференциальные диагнозы не являются исчерпывающими.

Лечение

Осложнения

Перечислим наиболее важные осложнения. Выбор не исчерпывающий.

Ссылки

  1. Winger J, Michelfelder A. Диагностический подход к пациенту с желтухой. Первичная помощь: поликлиники в офисе . 2011; 38 (3): стр.469-482. DOI: 10.1016 / j.pop.2011.05.004. | Открыть в режиме чтения QxMD
  2. Максвелл MJ, Wilson JA. Осложнения переливания крови. Contin Educ Anaesth Crit Care Pain . 2006; 6 (6): p.225-229. DOI: 10.1093 / bjaceaccp / mkl053. | Открыть в режиме чтения QxMD
  3. Мантри Р., Бавдекар С.Б., Спасите СУ. Врожденный гипотиреоз: необычное сочетание биохимических аномалий. Сообщения о клинических случаях в педиатрии .2016; 2016 г. : стр.1-3. DOI: 10,1155 / 2016/2678578. | Открыть в режиме чтения QxMD
  4. Сундарам В., Бьорнссон Э.С. Лекарственный холестаз. Связь с гепатологией . 2017; 1 (8): с.726-735. DOI: 10.1002 / hep4.1088. | Открыть в режиме чтения QxMD
  5. Холестатическая болезнь печени, вызванная лекарственными средствами. В: База данных мадам Кюри Bioscience [Интернет].
  6. Рош С.П., Кобос Р.Желтуха у взрослого пациента .. Am Fam Physician . 2004; 69 (2): с.299-304.
  7. Schiff ER, Bergasa NV. Достижения в гепатологии: современные разработки в лечении гепатита и гепатобилиарной болезни. Гастроэнтерол Гепатол . 2009; 5 (8): с.550–552.
  8. Bassari R, Koea JB. Зуд, связанный с желтухой: обзор патофизиологии и лечения. Мир Дж. Гастроэнтерол .2015; 21 год (5): с.1404-1413. DOI: 10.3748 / wjg.v21.i5.1404. | Открыть в режиме чтения QxMD
  9. Симервилль и др .. Анализ мочи: Всесторонний обзор. Американский семейный врач . неопределенный; 71 (6).
  10. Флетчер Л.Л., Томас DJ. Задача диагностики причины желтухи .. Практическая медсестра . 1999; 24 (10): с.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *