6 заболевания вызываемые золотистым стафилококком в лпу: Инфекции, вызываемые стафилококками

Содержание

Инфекции, вызываемые стафилококками

Стафилококки хорошо известны как возбудители гнойно-септических инфекций у человека и животных. Наряду с представителями семейства Enterobacteriaceae они занимают ведущее место в этиологии гнойных заболеваний. Род Staphylococcus включает в себя 35 различных видов. В зависимости от способности продуцировать коагулазу, фермент, вызывающий коагуляцию плазмы крови, они подразделяются на две группы: коагулазопозитивные и коагулазонегативные. Место обитания стафилококков – человек и теплокровных животные, внешняя среда. Локализация у человека – кожа и слизистые оболочки, толстый кишечник. Источником стафилококковых инфекций является больной человек или здоровый носитель. Пути передачи: воздушно-капельный, воздушно-пылевой, контактный, пищевой. Восприимчивость к инфекции зависит от общего состояния организма и возраста. Наиболее восприимчивы дети, особенно новорожденные и грудного возраста. В норме способность стафилококка к инвазии и резистентность хозяина хорошо сбалансированы, поэтому инфекция не развивается, пока не создастся ситуация, когда встречаются высоковирулентный микроорганизм или макроорганизм со сниженной резистентностью.

Наиболее известным представителем коагулазопозитивных стафилококков является S.aureus (золотистый стафилококк). Он встречается в передних отделах носовых ходов у 20–40% здоровых взрослых людей. Приблизительно у 1/3 населения он постоянно выделяется из носа, у 1/3 отмечается транзиторное носительство и 1/3 свободна от носительства. S.aureus наиболее часто выделяется при гнойной патологии, вызывает целый ряд заболеваний: фолликулиты, фурункулы и карбункулы, гидроадениты, маститы, раневые инфекции, бактериемии и эндокардиты, менингиты, перикардиты, легочные инфекции, остеомиелиты и артриты, гнойные миозиты, пищевые отравления, синдром токсического шока. Упомянутые заболевания обусловливаются факторами патогенности: капсульными полисахаридами, пептидогликанами и тейхоевыми кислотами, протеином А, ферментами, гемолизинами, токсинами (эксфолиативный, энтеротоксины от А до Е, Н и I), суперантигеном, который принадлежит к энтеротоксину (TSST-1), вызывающему токсический шок синдром.

Все остальные коагулазопозитивные стафилококки выделяются в основном от животных и редко от человека, но в отдельных случаях могут вызывать у человека гнойно-воспалительные заболевания.

Среди коагулазонегативных стафилококков наиболее значимы в патологии человека S.epidermidis и S.saprophyticus. Они могут вызывать инфекции мочевыводящих путей, остеомиелиты, бактериемии, инфекции у новорожденных детей в палатах интенсивной терапии, заболевания глаз, кожные инфекции, поражают клапаны сердца, вызывают гнойные воспаления при операции по замене сердечных клапанов на искусственные, при шунтирование органов, использование внутривенных катетеров, катетеров при гемодиализе, а также при ангиопластике.

В настоящее время микроорганизмы рода Staphylococcus играют лидирующую роль среди возбудителей внутрибольничных инфекций. До определенного времени пенициллин был основным препаратом выбора при лечении тяжелых гнойных инфекций вызываемых S.aureus. Затем стали появляться штаммы устойчивые к этому антибиотику. Оказалось, что устойчивость к пенициллину была обусловлена продукцией фермента .-лактамазы разрушающей β-лактамное кольцо в молекуле пенициллина. В настоящее время около 80% изолируемых штаммов S.aureus синтезируют β-лактамазу. Вместо пенициллина в случае выделения пенициллин резистентных штаммов применяют полусинтетические пенициллины устойчивые к β-лактамазе. Но с 80-х годов начинают выделяться штаммы

S.aureus устойчивые и к этой группе антибиотиков в частности к оксациллину и метициллину. Устойчивость таких штаммов связана с продукцией пенициллин связывающего белка (PBP 2а), синтез которого в свою очередь связан с приобретением стафилококками хромосомного гена mecA. Штаммы S.aureus, обладающие этим геном проявляют устойчивость ко всем β-лактамным антибиотикам включая цефалоспорины. S.aureus с упомянутым механизмом устойчивости присваивается термин метициллин- резистентные штаммы. В ряде случаев устойчивость к полусинтетическим пенициллинам может быть обусловлена гиперпродукцией β-лактамаз. В этом случае устойчивость к полусинтетическим пенициллинам при определении ее в лабораторных условиях характеризуется как умеренная. Метициллин-резистентные штаммы S.aureus часто проявляют устойчивость к другим антибиотикам в частности к эритромицину и клиндамицину. В связи с их распространением в ряде зарубежных стран в качестве антибиотиков выбора начинают использовать ванкомицин и тейкопланин. Но уже в 1996 году появляются первые сообщения о выделении штаммов
S.aureus
с умеренной устойчивостью к ванкомицину (MIC=8 мкг/ мл.), а с 2002 г. штаммов с высокой устойчивостью (МIC>32 мкг/мл.). Метициллин резистентные штаммы выявляются также среди S.epidermidis, а ванкомицрезистентные среди S.haemolyticus.

Для лечения гнойно-септических инфекций, вызванных стафилококками, в настоящее время широко используются лечебные бактериофаги, как монофаги так и комбинированные, содержащие в своем составе расы фагов лизирующих клетки нескольких видов патогенов. В отличие от антибиотиков они не подавляют рост нормальной симбиотической микрофлоры человека и не приводят к дисбактериозам. Тем не менее, нужно имеет в виду, что фаги также вызывают развитие резистентности у стафилококков, поэтому перед их использованием, как и перед применением антибиотиков, необходимо проверять чувствительность к ним у изолируемых штаммах стафилококков.

Показания к обследованию. Признаки гнойно-септической инфекции, обследование медицинского персонала на носительство.

Материал для исследований. Кровь, СМЖ, гной, раневое отделяемое, грудное молоко, мазки из носа; смывы c медицинского оборудования и инвентаря.

Этиологическая лабораторная диагностика включает выделение возбудителя на питательных средах, выявление его ДНК.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики, показания к применению различных лабораторных исследований. Техника выделения возбудителя в настоящее время хорошо отработана. Микроорганизмы довольно устойчивы к факторам внешней среды, поэтому если отобранный биологический материал невозможно сразу использовать для исследования, можно воспользоваться специальными контейнерами и траспортными средами. Подробнее техника отбора и транспортировки биологического материала в клинико- диагностическую лабораторию описана в разделе преаналитические этапы исследования. Для выделения возбудителя, как правило, достаточно 3–4 дня. Исключением является выделение стафилококков из крови. В этом случае успех техники во многом будет зависеть от правильного выбора времени для отбора крови и присутствия в крови пациентов антибактериальных препаратов.

Выявление специфического фрагмента ДНК S.aureus, S.epidermidis, S.haemolyticus
, S.saprophyticus методом ПЦР проводят при исследовании различного биологического материала. Результаты выявления ДНК методом ПЦР имеют качественный и количественный формат. Возможно одновременное выявление и количественное определение ДНК метициллинрезистентного S.aureus и метициллинрезистентных коагулазонегативных стафилококков. Данное исследование отличается простотой и воспроизводимостью, что позволяет оптимизировать эпидемиологический надзор за распространением метициллинрезистентных штаммов, значительно снизив время и трудоемкость исследования. Однако, выявление специфического фрагмента ДНК S.aureus, S.epidermidis, S.haemolyticus, S.saprophyticus методом ПЦР не позволяет выявить жизнеспособные микроорганизмы, а также определить у них чувствительность к антибиотикам.

Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований. При исследовании стерильного биологического материала (кровь, СМЖ) клиническое значение имеет обнаружение S.aureus в любых концентрациях. В нестерильном биологическом материале клиническое значение имеют только высокие концентрации S.aureus, означающие его ведущую роль в воспалительном процессе.

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (МРЗС) - Симптомы, диагностика и лечение

Метициллинрезистентные стафилококки (МРЗС) являются важной причиной инфекции как у здоровых людей во внебольничных условиях, так и у пациентов лечебно-профилактических учреждений.

Важно отличать образование колоний МРЗС от инфекции.

Вызванные МРЗС инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи, и внебольничные инфекции МРЗС имеют существенные различия в чувствительности к антибиотикам.

Внебольничный МРЗС наиболее часто приводит к возникновению инфекций кожи и мягких тканей, а терапия чаще может проводиться с помощью антибиотиков для перорального приема.

Инфекции, вызванные МРЗС, связанные с оказанием медицинской помощи, как правило, требуют лечения с использованием внутривенного введения антибиотиков.

Изоляция больных с МРЗС с использованием мер предосторожности при контакте, может помочь предотвратить распространение инфекции.

МРЗС – это тип Staphylococcus aureus, который является резистентным к большинству бета-лактамных антибиотиков, антистафилококковым пенициллинам (например, к метициллину, оксациллину) и цефалоспоринам. Резистентность к метициллину определяется как минимальная ингибиторная концентрация оксациллина ≥4 мкг/мл.[1]Babel BS, Decker CF. Microbiology and laboratory diagnosis of MRSA. Dis Mon. 2008 Dec;54(12):769-73. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18996278?tool=bestpractice.com Оксациллин принадлежит к тому же классу антибиотиков, что и метициллин, и поэтому в начале 90-х он был выбран в качестве агента для тестирования чувствительности S. aureus. Метициллин до сих пор используют для описания резистентности благодаря его исторической роли.[2]Centers for Disease Control and Prevention. Laboratory detection of oxacillin/methicillin-resistant Staphylococcus aureus. November 2010 [internet publication]. http://www.cdc.gov/HAI/settings/lab/lab_mrsa.html МРЗС инфекции могут включать синдромы бактериемии, пневмонии, эндокардит, инфекции суставов и кожи или инфекции мягких тканей.

Частная микробиология. Кокки. Микробиологическая диагностика стафилококковых инфекций»

Вопрос:

Стафилококки (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. грамотрицательные
  2. неподвижны
  3. факультативные анаэробы
  4. нетребовательны к питательным средам
  5. устойчивы к NaCl

Вопрос:

Элективная среда для выделения стафилококков:

Варианты ответа:

  1. кровяной агар
  2. МПА
  3. МПБ
  4. желточно-солевой агар (ЖСА)
  5. Эндо

Вопрос:

Стафилококки (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. устойчивы к высушиванию
  2. чувствительны к анилиновым красителям
  3. устойчивы к рассеянному солнечному свету
  4. длительно сохраняются на объектах окружающей среды
  5. выдерживают кратковременное кипячение

Вопрос:

Факторы патогенности стафилококков (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. липаза
  2. фибринолизин
  3. ДНК-аза
  4. коагулаза
  5. обратная транскриптаза

Вопрос:

Источники стафилококковых инфекций:

Варианты ответа:

  1. больные, бактерионосители
  2. медицинский инструментарий
  3. вода
  4. предметы обихода
  5. инфицированные продукты

Вопрос:

Пути передачи при стафилококковых инфекциях (верно все, к р о ме):

Варианты ответа:

  1. эндогенный
  2. трансмиссивный
  3. алиментарный
  4. контактный
  5. воздушно-капельный

Вопрос:

Основной путь передачи при стафилококковых инфекциях:

Варианты ответа:

  1. воздушно-пылевой
  2. воздушно-капельный
  3. трансплацентарный
  4. алиментарный
  5. контактный

Вопрос:

Типовое проявление стафилококковой инвазии:

Варианты ответа:

  1. флегмона
  2. гранулема
  3. абсцесс
  4. везикула
  5. бубон

Вопрос:

Заболевания, вызываемые стафилококками:

Варианты ответа:

  1. фурункулёз
  2. мастит
  3. остеомиелит
  4. пневмония
  5. все вышеперечисленные

Вопрос:

Для патогенеза стафилококковых инфекций характерны (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. органотропность
  2. чаще поражается кожа, чем слизистые
  3. хронизация
  4. абсцедирование
  5. бактериемия

Вопрос:

Участие стафилококков в развитии внутрибольничных инфекций связано с (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. носительством стафилококков медицинским персоналом
  2. формированием госпитальных фаговаров стафилококков
  3. коагулазной активностью
  4. нарушениями санитарно-эпидемиологического режима
  5. увеличением инвазивных лечебно-диагностических процедур

Вопрос:

Исследуемый материал при бактериологической диагностике стафилококковых инфекций (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. гной
  2. кровь
  3. сыворотка
  4. мокрота
  5. ликвор

Вопрос:

Основной метод микробиологической диагностики стафилококковых инфекций:

Варианты ответа:

  1. аллергический
  2. серологический
  3. биологический
  4. бактериологический
  5. микроскопический

Вопрос:

Минимальное количество стафилококков при исследовании раневого отделяемого, свидетельствующее об их этиологической роли:

Варианты ответа:

  1. 103
  2. 104
  3. 105
  4. 106
  5. 107

Вопрос:

Время выдачи ответа при выделении пиокультуры стафилококков:

Варианты ответа:

  1. в течение 24 часов
  2. на 2-3 день
  3. на 3-4 день
  4. на 4-5 день
  5. на 5-6 день

Вопрос:

Фаготипирование S. аureus проводят (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. для подтверждения идентичности стафилококков, выделенных из разных источников
  2. с поливалентным бактериофагом
  3. для выявления источника и путей распространения инфекции
  4. для проведения соответствующих противоэпидемических мероприятий
  5. с набором типовых бактериофагов

Вопрос:

Для специфической терапии стафилококковых инфекций применяют (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. антистафилококковый иммуноглобулин
  2. поливалентный стафилококковый бактериофаг
  3. стафилококковый анатоксин
  4. антибиотики
  5. аутовакцины

Вопрос:

Метициллинрезистентные стафилококки (MRSA) (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. устойчивы ко всем b-лактамным антибиотикам
  2. устойчивы только к пенициллинам
  3. продуцируют дополнительный пенициллинсвязывающий белок (ПСБ-2а)
  4. устойчивы к аминогликозидам, макролидам и др.
  5. возбудители внутрибольничных инфекций

Вопрос:

При выделении метициллинрезистентных стафилококков (MRSA) для лечения нозокомиальных инфекций используют:

Варианты ответа:

  1. оксациллин
  2. ампициллин/сульбактам
  3. цефазолин
  4. цефаклор
  5. ванкомицин

Вопрос:

Клиническое разнообразие стафилококковой патологии связано с (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. пиогенной инвазией кожи и ее придатков
  2. бактериемией
  3. интоксикацией
  4. органотропностью возбудителя
  5. гнойно-деструктивными поражениями внутренних органов

Вопрос:

Генерализация стафилококковой инфекции наиболее вероятна (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. у ожоговых больных
  2. у больных диабетом
  3. при локализации абсцесса в зоне «опасного треугольника»
  4. у медицинских работников
  5. при снижении активности фагоцитоза

Вопрос:

Особенности зоны «опасного треугольника» на лице (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. слабое развитие соединительной ткани
  2. отсутствие клапанов в венах, связанных с мозговыми синусами
  3. интенсивное развитие соединительной ткани
  4. постоянное движение мимической мускулатуры
  5. высокий риск поражения головного мозга и его мягкой оболочки

Вопрос:

При стафилококковых инфекциях метастатический абсцесс чаще всего формируется в :

Варианты ответа:

  1. легких
  2. печени
  3. селезенке
  4. костном мозге
  5. миокарде

Вопрос:

Заболевания, вызываемые стафилококками (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. эндокардиты
  2. пневмонии
  3. инфицирование сосудистых катетеров
  4. синдром токсического шока
  5. скарлатина

Вопрос:

Основной фактор передачи при стафилококковых инфекциях:

Варианты ответа:

  1. предметы обихода
  2. руки
  3. вода
  4. продукты
  5. медицинский инструментарий

Вопрос:

При эпид.обследовании вспышек стафилококковых заболеваний для установления источников инфекции проводят:

Варианты ответа:

  1. генотипирование
  2. рибитотипирование
  3. фаготипирование
  4. колицинотипирование
  5. фенотипирование

Вопрос:

Наиболее распространенные внутрибольничные инфекции, вызываемые S. aureus (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. дыхательных путей
  2. послеоперационные раневые
  3. кровотока
  4. мочевыводящих путей
  5. ЦНС

Вопрос:

Основной резервуар S. aureus в организме:

Варианты ответа:

  1. слизистая ротовой полости
  2. слизистая носа
  3. волосистые участки тела
  4. подмышечная область
  5. перианальная область

Вопрос:

Меры предупреждения распространения стафилококковых инфекций в ЛПУ (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. мытье рук
  2. обработка рук антисептиками
  3. прием антибиотиков
  4. ношение перчаток
  5. санация носителей среди медицинского персонала

Вопрос:

Вид стрептококков группы А, играющий ведущую роль в инфекционной патологии человека:

Варианты ответа:

  1. S.agalactiae
  2. S.pyogenes
  3. S.pneumoniae
  4. S.mutans
  5. S.bovis

Вопрос:

Стрептококки (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. грамположительны
  2. требовательны к питательным средам
  3. располагаются цепочками
  4. кислотоустойчивы
  5. не образуют спор

Вопрос:

Для энтерококков характерно все, к р о м е:

Варианты ответа:

  1. устойчивость к антибиотикам
  2. рост устойчивости к ванкомицину
  3. возбудители эндогенных инфекций
  4. возбудители внутрибольничных инфекций
  5. быстро погибают во внешней среде

Вопрос:

Энтерококки вызывают (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. эндокардиты
  2. бактериемию
  3. поражения мочеполовой системы
  4. крупозную пневмонию
  5. раневые инфекции

Вопрос:

Пневмококки (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. диплококки ланцетовидной формы
  2. образуют капсулу
  3. высоко вирулентны для белых мышей
  4. возбудители зоонозных инфекций
  5. антигенно неоднородны

Вопрос:

Пневмококки (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. вызывают в основном внебольничные пневмонии
  2. вызывают в основном внутрибольничные пневмонии
  3. группа риска – дети и пожилые
  4. разработана специфическая профилактика (вакцина пневмо-23)
  5. основной метод диагностики - бактериологический

Вопрос:

Метод, являющийся «золотым стандартом» микробиологической диагностики стрептококковых и энтерококковых инфекций:

Варианты ответа:

  1. микроскопический
  2. бактериологический
  3. биологический
  4. серологический
  5. аллергический

Вопрос:

Ведущий фактор вирулентности пневмококков:

Варианты ответа:

  1. экзотоксин
  2. эндотоксин
  3. капсула
  4. гиалуронидаза
  5. нуклеоид

Вопрос:

Факторы патогенности стрептококков (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. белок М
  2. капсула
  3. Fc-рецептор
  4. экзотоксины
  5. эндотоксины

Вопрос:

Токсины стрептококков (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. цитотоксины
  2. эритрогенный
  3. анатоксин
  4. O-стрептолизин
  5. S-стрептолизин

Вопрос:

Особенности патогенеза при стрептококковых инфекциях (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. бактериемия
  2. сенсибилизация организма
  3. рецидивирующее течение
  4. в основном абсцедирование
  5. иммунные осложнения

Вопрос:

Для специфической профилактики пневмококковых инфекций используют:

Варианты ответа:

  1. пенициллины
  2. витамины
  3. вакцину пневмо-23
  4. аутовакцину
  5. иммуномодуляторы

Вопрос:

Стрептококки вызывают:

Варианты ответа:

  1. ангину
  2. импетиго
  3. некротизирующий фасциит
  4. отит среднего уха
  5. все вышеперечисленное

Вопрос:

Специфические заболевания, вызываемые стрептококками (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. ревматизм
  2. гломерулонефрит
  3. скарлатина
  4. пневмонии
  5. рожа

Вопрос:

Мокрота подлежит исследованию при наличии в мазке:

Варианты ответа:

  1. эпителиоцитов 25, ПЯЛ 10
  2. эпителиоцитов 25, ПЯЛ 10-25
  3. эпителиоцитов 25, ПЯЛ25
  4. эпителиоцитов 10-25, ПЯЛ25
  5. эпителиоцитов <10, ПЯЛ>25

Вопрос:

Особенности патогенеза стрептококковых инфекций (верно все все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. флегмонозное воспаление
  2. развитие осложнений
  3. аутоиммунные процессы
  4. органотропность
  5. интоксикация

Вопрос:

Возможное иммунное осложнение стрептококковой пиодермии:

Варианты ответа:

  1. ревматизм
  2. гломерулонефрит
  3. синдром токсического шока
  4. крупозная пневмония
  5. менингит

Вопрос:

Возможное иммунное осложнение стрептококковой ангины:

Варианты ответа:

  1. ревматизм
  2. гломерулонефрит
  3. рожа
  4. скарлатина
  5. эндокардит

Вопрос:

Возбудителем скарлатины является:

Варианты ответа:

  1. бета-гемолитический стрептококк группы А
  2. стрептококк группы В
  3. зеленящий стрептококк

Вопрос:

Рожистое воспаление вызывается:

Варианты ответа:

  1. золотистым стафилококком
  2. синегнойной палочкой
  3. вульгарным протеем
  4. стрептококком

Вопрос:

Основной возбудитель острого среднего отита:

Варианты ответа:

  1. S.pyogenes
  2. S.pneumoniae
  3. S.agalactiae
  4. S.mutans
  5. E.faecalis

Вопрос:

Возбудитель крупозной пневмонии:

Варианты ответа:

  1. S.pyogenes
  2. S.pneumoniae
  3. S.agalactiae
  4. E.faecium
  5. E.faecalis

Вопрос:

S. agalactiae (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. колонизирует слизистую влагалища
  2. передается при родах
  3. возбудитель менингита новорожденных
  4. наиболее опасен для недоношенных детей
  5. передается при половых контактах

Вопрос:

Менингококк (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. грамотрицателен
  2. диплококк
  3. стрептококк
  4. неподвижен
  5. спор не образует

Вопрос:

Менингококки отличаются от гонококков по (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. морфологии
  2. биохимическим свойствам
  3. антигенным свойствам
  4. патогенезу вызываемых заболеваний
  5. напряженностью постинфекционного иммунитета

Вопрос:

Факторы вирулентности менингококков (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. фимбрии
  2. гиалуронидаза
  3. Ig А-протеаза
  4. эндотоксин
  5. экзоотоксин

Вопрос:

Источники инфекции при менингококковой инфекции:

Варианты ответа:

  1. инфицированные продукты
  2. предметы обихода
  3. больные, бактерионосители
  4. медицинский инструментарий
  5. немытые овощи и фрукты

Вопрос:

Путь передачи при менингококковой инфекции:

Варианты ответа:

  1. воздушно-капельный
  2. алиментарный
  3. трансплацентарный
  4. воздушно-пылевой
  5. контактный

Вопрос:

Входные ворота при менингококковой инфекции:

Варианты ответа:

  1. поврежденная кожа
  2. слизистая носоглотки
  3. конъюнктива глаз
  4. неповрежденная кожа
  5. слизистая уретры

Вопрос:

Особенности патогенеза при менингококковой инфекции (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. воспаление слизистой носоглотки
  2. сепсис
  3. интоксикация
  4. гнойное воспаление мозговых оболочек
  5. хронизация

Вопрос:

Менингококк наиболее опасен для:

Варианты ответа:

  1. новорожденных
  2. детей младшего возраста
  3. подростков
  4. взрослых
  5. пожилых

Вопрос:

Путь передачи менингококковой инфекции:

Варианты ответа:

  1. воздушно-капельный
  2. контактный
  3. фекально-оральный
  4. пищевой

Вопрос:

Для менингококковой инфекции характерна:

Варианты ответа:

  1. эндемичность
  2. эпидемичность
  3. необходимость проведения текущей дезинфекции
  4. необходимость проведения заключительной дезинфекции
  5. использование дезинфектантов высокого уровня

Вопрос:

Методы микробиологической диагностики менингококковой инфекции (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. микроскопический
  2. бактериологический
  3. серологический
  4. аллергический
  5. экспресс-диагностика (латекс-агглютинация со СМЖ)

Вопрос:

Основной метод микробиологической диагностики менингококкового назофарингита:

Варианты ответа:

  1. микроскопический
  2. бактериологический
  3. серологический
  4. аллергический
  5. биологический

Вопрос:

Экспресс-диагностика менингококкового менингита основана на определении:

Варианты ответа:

  1. серовара возбудителя
  2. специфического антигена в СМЖ
  3. общего титра антител
  4. нарастания титра антител
  5. класса Ig

Вопрос:

Профилактика менингококковой инфекции проводится:

Варианты ответа:

  1. живой вакциной
  2. убитой вакциной
  3. полисахаридной вакциной

Вопрос:

Специфическая профилактика менингококковой инфекции:

Варианты ответа:

  1. аутовакцина
  2. анатоксин
  3. химическая вакцина А+С
  4. антибиотики
  5. глюкортикоиды

Вопрос:

Гонококки относятся к роду:

Варианты ответа:

  1. Staphylococcus
  2. Streptococcus
  3. Micrococcus
  4. Enterococcus
  5. Neisseria

Вопрос:

Гонококки (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. грамотрицательны
  2. бобовидной формы
  3. ланцетовидной формы
  4. диплококки
  5. не образуют спор

Вопрос:

Источники инфекции при гонореи:

Варианты ответа:

  1. домашние животные
  2. предметы обихода
  3. медицинский инструментарий
  4. больные
  5. бактерионосители

Вопрос:

Пути передачи при гонореи:

Варианты ответа:

  1. при внутривенном введении антибиотиков
  2. при рукопожатии
  3. при использовании общих предметов обихода
  4. половой
  5. воздушно-капельный

Вопрос:

Входные ворота при гонококковой инфекции (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. слизистая уретры
  2. слизистая шейки матки
  3. слизистая прямой кишки
  4. поврежденная кожа
  5. конъюнктива глаз

Вопрос:

Особенности патогенеза при гонореи (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. гнойное воспаление уретры
  2. осложнение - бесплодие
  3. бессимптомное течение чаще у женщин
  4. бессимптомное течение чаще у мужчин
  5. хроническое течение

Вопрос:

Методы микробиологической диагностики острой гонореи:

Варианты ответа:

  1. микроскопический, бактериологический
  2. бактериологический, биологический
  3. биологический, серологический
  4. серологический, аллергический
  5. не используется

Вопрос:

Методы микробиологической диагностики хронической гонореи (верно все, к р о м е):

Варианты ответа:

  1. микроскопический после провокации
  2. бактериологический
  3. биологический
  4. серологический
  5. аллергический

Вопрос:

Специфическая профилактика гонореи:

Варианты ответа:

  1. плановая
  2. по эпид.показаниям
  3. проводится подросткам группы риска
  4. проводится в роддоме путем закапывания в глаза 1% р-ра AgNO3
  5. не разработана

О Staphylococcus aureus - Департамент здравоохранения Миннесоты

Информационный бюллетень Министерства здравоохранения Миннесоты
Пересмотрено в феврале 2010 г.

Загрузите версию этого документа для печати: Staphylococcus aureus Fact Sheet (PDF)

Staphylococcus aureus ( S. aureus или «стафилококк») фактов, включая то, как распространяется S. aureus , общие симптомы и осложнения.

S. aureus давно признан одной из наиболее важных бактерий, вызывающих болезни у людей.Это основная причина инфекций кожи и мягких тканей, таких как абсцессы (фурункулы), фурункулы и целлюлит. Хотя большинство стафилококковых инфекций не являются серьезными, S. aureus может вызывать серьезные инфекции, такие как инфекции кровотока, пневмония или инфекции костей и суставов.

На этой странице:
Признаки и симптомы инфекции
Продолжительность болезни
Передача
Осложнения
Дополнительные информационные бюллетени

Признаки и симптомы инфекции

  • Большинство инфекций вызывается S.aureus - инфекции кожи и мягких тканей, такие как абсцессы или целлюлит.

Абсцесс

  • Инфекционный очаг, образующийся на месте травмы.
  • Обычно заполнен гноем.
  • Область вокруг абсцесса обычно красная, болезненная и опухшая, а кожа
    окружающие абсцесс могут быть теплыми на ощупь.

Целлюлит

  • Инфекция нижележащих слоев кожи.
  • Обычно возникает в результате царапины или пореза на коже, через которую попадают бактерии, хотя при этом не может быть видимых повреждений.
  • Целлюлит может возникнуть в любом месте тела, но чаще всего возникает на ногах или руках.
  • Симптомы включают покраснение, отек и боль в месте инфекции.
  • S. aureus также может вызывать серьезные инфекции, такие как пневмония (инфекция легких) или бактериемия (инфекция кровотока).
    • Симптомы этих инфекций включают затрудненное дыхание, недомогание, лихорадку или озноб.
  • Если вы подозреваете, что у вас инфекция S. aureus , обратитесь к своему врачу.

Продолжительность болезни

  • Некоторые люди могут быть колонизированы S. aureus и никогда не заразиться.
    • Для людей, которые действительно заразились, время от контакта до развития болезни может составлять от дней до лет.
  • Многие распространенные кожные инфекции, вызванные S. aureus , излечиваются без лечения.
    • Однако при некоторых кожных инфекциях требуется разрез и дренирование инфицированного участка, а при некоторых инфекциях могут потребоваться антибиотики.
  • Большинство кожных инфекций излечиваются в течение нескольких недель.
    • Для лечения более серьезных кожных инфекций может потребоваться больше времени, если лечение откладывается или проводится неэффективное лечение.
  • Некоторые серьезные инфекции S. aureus (например, пневмония или инфекции кровотока) обычно требуют госпитализации и лечения внутривенными антибиотиками.

Трансмиссия

  • S. aureus чаще всего передается другим людям через зараженные руки.
  • Кожа и слизистые оболочки обычно являются эффективным барьером против инфекции. Однако, если эти барьеры будут нарушены (например,g., повреждение кожи из-за травмы или повреждение слизистой оболочки из-за вирусной инфекции) S. aureus может получить доступ к подлежащим тканям или кровотоку и вызвать инфекцию.
  • Лица с ослабленным иммунитетом или инвазивные медицинские устройства особенно уязвимы для инфекции.

Трансмиссия MRSA:

  • Традиционно, метициллин-резистентные инфекции Staphylococcus aureus (MRSA) были связаны с госпитализацией или другими факторами риска, связанными с оказанием медицинской помощи.
  • В последние годы врачи и другие поставщики медицинских услуг наблюдали рост числа людей с инфекциями MRSA, у которых отсутствуют традиционные факторы риска, связанные с оказанием медицинской помощи. Похоже, что у этих людей есть инфекции, связанные с сообществом.

Осложнения

  • Большинство кожных инфекций проходят без лечения, однако некоторые инфекции требуют разреза и дренирования или лечения антибиотиками, чтобы вылечить инфекцию.
  • Кожные инфекции, оставленные без лечения, могут перерасти в более серьезные опасные для жизни инфекции, такие как инфекции костей или крови.
  • Некоторые люди повторно заражаются S. aureus .
  • Существует вероятность более длительных или более тяжелых инфекций, вызванных устойчивостью к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA), если первоначально назначенный антибиотик не способен убить бактерии.

Дополнительные информационные бюллетени

  • Материалы для печати
    Включает печатные информационные бюллетени по Staph, MRSA, CA-MRSA, HA-MRSA, VISA / VRSA и др.

Стафилококковые инфекции: основы практики, история вопроса, патофизиология

  • Schramm GE, Johnson JA, Doherty JA, et al. Инфекция стерильного очага, вызванная метициллин-резистентным золотистым стафилококком: важность надлежащего начального лечения антимикробными препаратами. Crit Care Med . 2006 августа 34 (8): 2069-74. [Медлайн].

  • Мермель Л.А., Фарр Б.М., Шерерц Р.Дж. и др. Рекомендации по ведению инфекций, связанных с внутрисосудистым катетером. Clin Infect Dis . 2001 May 1. 32 (9): 1249-72. [Медлайн].

  • Simor AE, Phillips E, McGeer A, et al. Рандомизированное контролируемое испытание хлоргексидина глюконата для промывания, интраназального мупироцина, рифампицина и доксициклина в сравнении с отсутствием лечения для ликвидации колонизации метициллин-резистентного Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis . 2007 15 января. 44 (2): 178-85. [Медлайн].

  • Komoto A, Maiguma T, Teshima D, Sugiyama T, Haruki Y.Эффекты вмешательства фармацевта при лечении ванкомицином пациентов с бактериемией из-за метициллин-резистентного золотистого стафилококка. PLoS One . 2018.13 (9): e0203453. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ямасаки О., Канеко Дж., Моризане С. и др. Связь между штаммами Staphylococcus aureus, несущими пантон-валентинские гены лейкоцидинов, и развитием глубоко укоренившейся фолликулярной инфекции. Clin Infect Dis . 2005 г. 1. 40 (3): 381-5. [Медлайн].

  • Labandeira-Rey M, Couzon F, Boisset S, Brown EL, Bes M, Benito Y. Staphylococcus aureus Panton-Valentine лейкоцидин вызывает некротическую пневмонию. Наука . 2007, 23 февраля. 315 (5815): 1130-3. [Медлайн].

  • Cremieux AC, Dumitrescu O, Lina G, Vallee C, et al. Лейкоцидин Panton-valentine усиливает тяжесть внебольничного метициллин-резистентного остеомиелита кроликов Staphylococcus aureus. PLoS One . 2009 25 сен.4 (9): e7204. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Nienaber JJ, Sharma Kuinkel BK, Clarke-Pearson M, Lamlertthon S, Park L, Rude TH, et al. Чувствительные к метициллину изоляты эндокардита золотистого стафилококка связаны с генотипом клонального комплекса 30 и отличным репертуаром энтеротоксинов и адгезинов. J Заразить Dis . 2011 Сентябрь 204 (5): 704-713. [Медлайн]. [Полный текст].

  • де Йонг NWM, ван Кессель КПМ, ван Страйп ЯГ. Иммунное уклонение от золотистого стафилококка. Микробиол Спектр . 2019 7 марта (2): [Medline].

  • Кляйнер Э., Монк А.Б., Арчер Г.Л., Форбс Б.А. Клиническое значение Staphylococcus lugdunensis, выделенного из обычных культур. Clin Infect Dis . 2010 г. 1. 51 (7): 801-3. [Медлайн].

  • von Eiff C, Becker K, Machka K и др. Носовое носительство как источник бактериемии Staphylococcus aureus. Исследовательская группа. N Engl J Med . 2001, 4 января. 344 (1): 11-6. [Медлайн].

  • Мертц Д., Фрей Р., Периат Н., Циммерли М., Баттегай М., Флюкигер Ю. Эксклюзивное горло носительства Staphylococcus aureus: группы риска. Arch Intern Med . 2009 26 января. 169 (2): 172-8. [Медлайн].

  • Монтойя А., Шилдхаус Р., Гойал А., Манн Д. Д., Снайдер А., Чопра В. и др. Как часто руки медицинского персонала колонизируются организмами с множественной лекарственной устойчивостью? Систематический обзор и метаанализ. Am J Infect Control .2019 июн. 47 (6): 693-703. [Медлайн].

  • Гафтер-Гвили А., Мансур Н., Бивас А. и др. Тромбоцитопения при бактериемии Staphylococcus aureus: факторы риска и прогностическое значение. Mayo Clin Proc . 2011 Май. 86 (5): 389-96. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Yilmaz M, Elaldi N, Balkan İİ, Arslan F, Batırel AA, Bakıcı MZ, et al. Предикторы смертности от бактериемии Staphylococcus aureus: проспективное многоцентровое исследование. Энн Клин Микробиол Антимикроб .2016 9 февраля. 15 (1): 7. [Медлайн].

  • McClelland RS, Fowler VG Jr, Sanders LL, et al. Бактериемия Staphylococcus aureus среди пожилых и молодых взрослых пациентов: сравнение клинических характеристик и смертности. Arch Intern Med . 1999, 14 июня. 159 (11): 1244-7. [Медлайн].

  • Kravitz GR, Dries DJ, Peterson ML, et al. Молниеносная пурпура, вызванная Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis . 2005 г. 1. 40 (7): 941-7. [Медлайн].

  • Bor DH, Woolhandler S, Nardin R, Brusch J, Himmelstein DU. Инфекционный эндокардит в США, 1998-2009 гг .: общенациональное исследование. PLoS One . 2013. 8 (3): e60033. [Медлайн].

  • Tande AJ, Palraj BR, Osmon DR, Berbari EF, Baddour LM, Lohse CM и др. Клиническая картина, факторы риска и исходы гематогенной инфекции протезирования суставов у пациентов с бактериемией Staphylococcus aureus. Am J Med . 2016 Февраль.129 (2): 221.e11-20. [Медлайн].

  • Robicsek A, Beaumont JL, Paule SM, et al. Универсальный эпиднадзор за метициллинорезистентным золотистым стафилококком в 3 дочерних больницах. Энн Интерн Мед. . 2008 г. 18 марта. 148 (6): 409-18. [Медлайн].

  • Bischoff WE, Wallis ML, Tucker BK и др. "Gesundheit!" чихание, простуда, аллергия и дисперсия золотистого стафилококка. J Заразить Dis . 2006 15 октября. 194 (8): 1119-26. [Медлайн].

  • Diep BA, Chambers HF, Graber CJ, et al. Появление клона USA300 Staphylococcus aureus clone USA300 с множественной лекарственной устойчивостью, ассоциированным с населением, устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus у мужчин, практикующих секс с мужчинами. Энн Интерн Мед. . 2008, 19 февраля. 148 (4): 249-57. [Медлайн].

  • Sing A, Tuschak C, Hörmansdorfer S. Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк в семье и его домашняя кошка. N Engl J Med . 2008 13 марта. 358 (11): 1200-1. [Медлайн].

  • Deck MK, Anderson ES, Buckner RJ, Colasante G, Coull JM, Crystal B и др. Многоцентровая оценка метода Staphylococcus QuickFISH для одновременной идентификации Staphylococcus aureus и коагулазонегативных стафилококков непосредственно из бутылочек для посева крови менее чем за тридцать минут. Дж. Клин Микробиол . 2012 г. 4 апреля [Medline].

  • Sarikonda KV, Micek ST, Doherty JA, et al. Колонизация носа, вызванного метициллин-резистентным золотистым стафилококком, является плохим предиктором инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком в отделениях интенсивной терапии, требующих лечения антибиотиками. Crit Care Med . 2010 окт. 38 (10): 1991-5. [Медлайн].

  • Голландия Т.Л., Арнольд С., Фаулер В.Г. Младший. Клиническое лечение бактериемии Staphylococcus aureus: обзор. JAMA . 2014 Октябрь 1. 312 (13): 1330-41. [Медлайн].

  • Kaasch AJ, Fowler VG Jr, Rieg S, Peyerl-Hoffmann G, Birkholz H, Hellmich M, et al. Использование простого набора критериев для ведения эхокардиографии при нозокомиальной бактериемии Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis .2011 июл 1. 53 (1): 1-9. [Медлайн].

  • Tubiana S, Duval X, Alla F, Selton-Suty C, Tattevin P, Delahaye F, et al. Шкала VIRSTA, прогнозирующая оценка для оценки риска инфекционного эндокардита и определения приоритета эхокардиографии у пациентов с бактериемией Staphylococcus aureus. J Заразить . 2016 г. 22 февраля. [Medline].

  • Dumitrescu O, Boisset S, Badiou C, Bes M, Benito Y, Reverdy ME, et al. Влияние антибиотиков на золотистый стафилококк, продуцирующий лейкоцидин Пантона-Валентайна. Противомикробные агенты Chemother . 2007 апр. 51 (4): 1515-9. [Медлайн].

  • Лю С., Байер А., Косгроув С.Е., Даум Р.С., Фридкин С.К., Горвиц Р.Дж. и др. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов по лечению метициллин-резистентных инфекций Staphylococcus aureus у взрослых и детей. Clin Infect Dis . 2011 Февраль 52 (3): e18-55. [Медлайн].

  • McNeil JC, Fritz SA. Стратегии профилактики рецидивов инфекций кожи и мягких тканей, связанных с сообществами Staphylococcus aureus. Curr Infect Dis Rep . 2019 11 марта. 21 (4): 12. [Медлайн].

  • Bai AD, Showler A, Burry L, Steinberg M, Ricciuto DR, Fernandes T, et al. Влияние консультации по инфекционным заболеваниям на качество лечения, смертность и продолжительность пребывания при бактериемии Staphylococcus aureus: результаты большого многоцентрового когортного исследования. Clin Infect Dis . 2015 15 мая. 60 (10): 1451-61. [Медлайн].

  • Shi C, Xiao Y, Zhang Q, Li Q, Wang F, Wu J, et al.Эффективность и безопасность цефазолина по сравнению с антистафилококковыми пенициллинами для лечения метициллин-чувствительной бактериемии Staphylococcus aureus: систематический обзор и метаанализ. BMC Infect Dis . 2018 11 октября. 18 (1): 508. [Медлайн].

  • Weis S, Kesselmeier M, Davis JS, Morris AM, Lee S, Scherag A, et al. Цефазолин по сравнению с антистафилококковыми пенициллинами для лечения пациентов с бактериемией Staphylococcus aureus. Clin Microbiol Infect .2019 27 марта. [Medline]. [Полный текст].

  • Аль-Хасан М.Н., Рак Х. Переход от внутривенной к пероральной антимикробной терапии у пациентов с неосложненными и осложненными инфекциями кровотока. Clin Microbiol Infect . 2019 22 мая. [Medline].

  • Iversen K, Ihlemann N, Gill SU, Madsen T., Elming H, Jensen KT, et al. Сравнение частичного перорального и внутривенного лечения эндокардита антибиотиками. N Engl J Med . 2019 31 января. 380 (5): 415-424.[Медлайн].

  • Проктор РА. Роль антагонистов фолиевой кислоты в лечении метициллин-резистентной инфекции Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis . 15 февраля 2008 г. 46 (4): 584-93. [Медлайн].

  • Daum RS, Miller LG, Immergluck L, Fritz S, Creech CB, Young D, et al. Плацебо-контролируемое исследование антибиотиков для небольших кожных абсцессов. N Engl J Med . 29 июня 2017 г. 376 (26): 2545-2555. [Медлайн].

  • Пиллаи С.К., Веннерстен С., Венкатараман Л., Элиопулос Г.М., Меллеринг Р.К., Карчмер А.В.Развитие пониженной чувствительности к ванкомицину у метициллин-чувствительного Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis . 2009 15 октября. 49 (8): 1169-74. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Rybak MJ, Lomaestro BM, Rotscahfer JC, Moellering RC, Craig WA, Billeter M, et al. Терапевтические рекомендации ванкомицина: краткое изложение согласованных рекомендаций Американского общества инфекционистов, Американского общества фармацевтов систем здравоохранения и Общества фармацевтов инфекционных заболеваний. Clin Infect Dis . 2009 г. 1. 49 (3): 325-7. [Медлайн].

  • Lubin AS, Snydman DR, Ruthazer R, Bide P, Golan Y. Прогнозирование высокой минимальной ингибирующей концентрации ванкомицина при инфекциях кровотока, вызванных устойчивостью к метициллину Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis . 2011 г. 15 апреля. 52 (8): 997-1002. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Джайн Р., Кралович С.М., Эванс М.Э. и др. Инициатива по делам ветеранов по профилактике метициллин-резистентных инфекций Staphylococcus aureus. N Engl J Med . 2011 г., 14 апреля. 364 (15): 1419-30. [Медлайн].

  • Steed LL, Costello J, Lohia S, Jones T., Spannhake EW, Nguyen S. Уменьшение носительства Staphylococcus aureus у медицинских работников путем лечения неантибиотическим назальным антисептиком на спиртовой основе. Am J Infect Control . 2014 42 августа (8): 841-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Лучник GL. Золотистый стафилококк: хорошо вооруженный возбудитель. Clin Infect Dis .1998 Май. 26 (5): 1179-81. [Медлайн].

  • Баггетт Х.С., Хеннесси Т.В., Рудольф К. и др. Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк, возникший в сообществе, связанный с применением антибиотиков и цитотоксином лейкоцидином Пантон-Валентайн во время вспышки фурункулеза в сельской местности на Аляске. J Заразить Dis . 2004 г., 1. 189 (9): 1565-73. [Медлайн].

  • Begier EM, Frenette K, Barrett NL, et al. Вспышка метициллин-устойчивого золотистого стафилококка с высокой заболеваемостью среди игроков футбольной команды колледжа, чему способствовало косметическое бритье тела и ожоги дерна. Clin Infect Dis . 2004 15 ноября. 39 (10): 1446-53. [Медлайн].

  • Boggs W. Диклоксациллин от бактериемии MSSA связан с более низкой смертностью, чем цефуроксим. Информация о здоровье Reuters. 14 октября 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/81253. Доступ: 22 октября 2013 г.

  • Bouza E. Новые методы лечения инфекций, вызванных устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus. Clin Microbiol Infect . 2009 г.15: 44-52.

  • Кэмпбелл К.М., Вон А.Ф., Рассел К.Л. и др. Факторы риска для ассоциированных с сообществом метициллин-резистентных инфекций Staphylococcus aureus во время вспышки болезни среди военнослужащих в Сан-Диего, Калифорния, в 2002 году. J Clin Microbiol . 2004 Сентябрь 42 (9): 4050-3. [Медлайн].

  • Chang FY, MacDonald BB, Peacock JE, et al. Проспективное многоцентровое исследование бактериемии Staphylococcus aureus: частота эндокардита, факторы риска смертности и клиническое влияние резистентности к метициллину. Медицина (Балтимор) . 2003 Сентябрь 82 (5): 322-32. [Медлайн].

  • Charlebois ED, Perdreau-Remington F, Kreiswirth B, et al. Происхождение общественных штаммов метициллин-устойчивого золотистого стафилококка. Clin Infect Dis . 2004 г. 1. 39 (1): 47-54. [Медлайн].

  • Cosgrove SE, Sakoulas G, Perencevich EN, et al. Сравнение смертности, связанной с метициллин-устойчивой и метициллин-чувствительной бактериемией Staphylococcus aureus: метаанализ. Clin Infect Dis . 2003 г., 1. 36 (1): 53-9. [Медлайн].

  • Cunha BA. Антимикробная терапия Streptococcus pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью, энтерококков, устойчивых к ванкомицину, и устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus. Med Clin North Am . 2006 ноябрь 90 (6): 1165-82. [Медлайн].

  • Cunha BA. Метициллин-резистентный золотистый стафилококк: клинические проявления и противомикробная терапия. Clin Microbiol Infect .2005 июл.11 Дополнение 4: 33-42. [Медлайн].

  • Cunha BA. Пероральная антибактериальная терапия серьезных системных инфекций. Med Clin North Am . 2006 ноябрь 90 (6): 1197-222. [Медлайн].

  • Cunha BA. Staphylococcus aureus Нозокомиальная пневмония: Клинические аспекты. Инфекция Dis Pract . 2007. 31: 557-60.

  • Cunha BA, Eisenstein LE, Hamid NS. Вызванный кардиостимулятором острый бактериальный эндокардит митрального клапана, вызванный Staphylococcus aureus, осложненный стойкой бактериемией коронарного стента: лечение без токсичности пролонгированным / высокими дозами даптомицина. Сердце легкое . 2006 май-июнь. 35 (3): 207-11. [Медлайн].

  • Cunha BA, Hamid N, Kessler H, Parchuri S. Лечение даптомицином после неэффективности лечения цефазолином метициллин-чувствительного Staphylococcus aureus (MSSA) острого бактериального эндокардита трикуспидального клапана из периферически введенного центрального катетера (PICC). Сердце легкое . 2005 ноябрь-декабрь. 34 (6): 442-7. [Медлайн].

  • Cunha BA, Mikail N, Eisenstein L. Стойкая метициллин-резистентная бактериемия Staphylococcus aureus (MRSA) из-за «толерантного» штамма к линезолиду. Сердце легкое . 2008 сен-окт. 37 (5): 398-400. [Медлайн].

  • Cunha BA, Pherez FM. Устойчивость к даптомицину и неэффективность лечения после ванкомицина метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) острого бактериального эндокардита митрального клапана (ABE) митрального клапана. Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 2009 июл.28 (7): 831-3. [Медлайн].

  • Czachor J, Herchline T. Синдром бактериального неменструального стафилококкового токсического шока, связанный с энтеротоксинами A и C. Clin Infect Dis . 2001 г., 1 февраля. 32 (3): E53-6. [Медлайн].

  • Даум Р.С., Ито Т., Хирамацу К. и др. Новая кассета устойчивости к метициллину в внебольничных изолятах устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus различного генетического происхождения. J Заразить Dis . 2002 г., 1. 186 (9): 1344-7. [Медлайн].

  • Дерезински С. Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк: эволюционная, эпидемиологическая и терапевтическая одиссея. Clin Infect Dis . 2005 15 февраля. 40 (4): 562-73. [Медлайн].

  • Фаулер В.Г. Младший, Сандерс Л.Л., Конг Л.К. и др. Инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus: 59 проспективно выявленных случаев с последующим наблюдением. Clin Infect Dis . 1999, 28 января (1): 106-14. [Медлайн].

  • Фаулер В.Г. Младший, Сандерс Л.Л., Секстон Д.Д. и др. Исход бактериемии Staphylococcus aureus с соблюдением рекомендаций инфекционистов: опыт 244 больных. Clin Infect Dis . 1998, 27 сентября (3): 478-86. [Медлайн].

  • Francis JS, Doherty MC, Lopatin U, et al. Тяжелая внебольничная пневмония у здоровых взрослых, вызванная метициллин-резистентным золотистым стафилококком, несущим гены лейкоцидина Пантона-Валентайна. Clin Infect Dis . 2005 г. 1. 40 (1): 100-7. [Медлайн].

  • Фридкин С.К., Хагеман Дж. С., Моррисон М. и др. Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк в трех сообществах. N Engl J Med . 2005, 7 апреля. 352 (14): 1436-44. [Медлайн].

  • Grundmann H, Aires-de-Sousa M, Boyce J, Tiemersma E. Возникновение и возрождение устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus как угроза общественному здоровью. Ланцет . 2006 сентябрь 2. 368 (9538): 874-85. [Медлайн].

  • Харбарт С., Лиассин Н., Дхаран С. и др. Факторы риска стойкого носительства метициллин-устойчивого золотистого стафилококка. Clin Infect Dis .2000 Декабрь 31 (6): 1380-5. [Медлайн].

  • Herchline TE, Ayers LW. Встречаемость Staphylococcus lugdunensis в последовательных клинических культурах и связь изоляции с инфекцией. Дж. Клин Микробиол . 1991 29 марта (3): 419-21. [Медлайн].

  • Herchline TE, Barnishan J, Ayers LW и др. Продукция пенициллиназы и чувствительность Staphylococcus lugdunensis in vitro. Противомикробные агенты Chemother . 1990 декабрь 34 (12): 2434-5.[Медлайн].

  • Jensen AG, Wachmann CH, Espersen F, et al. Лечение и исход бактериемии Staphylococcus aureus: проспективное исследование 278 случаев. Arch Intern Med . 2002 14 января. 162 (1): 25-32. [Медлайн].

  • Казакова С.В., Хагеман Дж.С., Матава М. и др. Клон метициллин-устойчивого золотистого стафилококка среди профессиональных футболистов. N Engl J Med . 2005 г. 3 февраля. 352 (5): 468-75. [Медлайн].

  • Kloos WE, Bannerman TL.Обновленная информация о клиническом значении коагулазонегативных стафилококков. Clin Microbiol Ред. . 1994 7 января (1): 117-40. [Медлайн].

  • Mekontso-Dessap A, Kirsch M, Brun-Buisson C, et al. Постстернотомный медиастинит, вызванный Staphylococcus aureus: сравнение метициллин-резистентных и метициллин-чувствительных случаев. Clin Infect Dis . 2001 15 марта. 32 (6): 877-83. [Медлайн].

  • Миллер Л.Г., Дип Б.А. Клиническая практика: колонизация, фомиты и вирулентность: переосмысление патогенеза внебольничной метициллин-резистентной инфекции Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis . 2008 г. 1. 46 (5): 752-60. [Медлайн].

  • Mohan SS, McDermott BP, Cunha BA. Метициллин-резистентный эндокардит протезного аортального клапана Staphylococcus aureus с параклапанным абсцессом, леченный даптомицином. Сердце легкое . 2005 янв-фев. 34 (1): 69-71. [Медлайн].

  • Naimi TS, LeDell KH, Como-Sabetti K, et al. Сравнение метициллин-резистентной инфекции Staphylococcus aureus, связанной с местным населением и медико-санитарной помощью. JAMA . 2003 декабрь 10. 290 (22): 2976-84. [Медлайн].

  • Nouwen JL, Ott A, Kluytmans-Vandenbergh MF, et al. Прогнозирование носового носительства золотистого стафилококка: вывод и проверка «правила культивирования». Clin Infect Dis . 2004 15 сентября. 39 (6): 806-11. [Медлайн].

  • Polenakovik H, Herchline T, Bacheller C, et al. Эндокардит, вызванный Staphylococcus lugdunensis, после ангиографии. Mayo Clin Proc . 2000 июн.75 (6): 656-7. [Медлайн].

  • Rasmussen JB, Knudsen JD, Arpi M, Schønheyder HC, Benfield T, Ostergaard C. Относительная эффективность цефуроксима по сравнению с диклоксациллином в качестве окончательной антимикробной терапии в ретроспективном исследовании ретроспективной оценки бактериемии, чувствительного к метициллину, Staphylococcus aureus: прогноз ретроспективного исследования бактериемии. J Antimicrob Chemother . 2013 г. 3 октября [Medline].

  • Сайман Л., О'Киф М., Грэм П.Л., 3-й и др. Госпитальная передача внебольничного метициллин-устойчивого золотистого стафилококка среди послеродовых женщин. Clin Infect Dis . 2003 15 ноября. 37 (10): 1313-9. [Медлайн].

  • Смит Т.Л., Пирсон М.Л., Уилкокс К.Р. и др. Возникновение устойчивости к ванкомицину у золотистого стафилококка. Рабочая группа по гликопептиду-промежуточному стафилококку. N Engl J Med . 1999 18 февраля. 340 (7): 493-501. [Медлайн].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сообщение FDA по безопасности лекарственных средств: при назначении линезолида (Зивокс®) пациентам, принимающим определенные психиатрические препараты, возможны серьезные реакции со стороны ЦНС.Доступно на http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm265305.htm. Доступ: 27 июля 2011 г.

  • Vandenesch F, Naimi T, Enright MC и др. Внебольничный устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus, несущий гены лейкоцидина Пантона-Валентайна: появление во всем мире. Emerg Infect Dis . 2003 августа, 9 (8): 978-84. [Медлайн].

  • Что такое стафилококковая инфекция? Симптомы, причины, диагностика, лечение и профилактика

    Инфекции стафилококка вызываются бактериями, называемыми стафилококками.Эти микробы могут жить на вашей коже, во рту или в носу.

    Существует более 30 типов стафилококковых бактерий, но наиболее распространенным является Staphylococcus aureus , согласно MedlinePlus. (1) Около 30 процентов здоровых взрослых людей имеют S. aureus в носу, а около 20 процентов - на коже, отмечается в Merck Manual . (2)

    В большинстве случаев стафилококк не вызывает проблем. Но если бактерии распространятся глубже в ваше тело, у вас может развиться серьезная или даже опасная для жизни инфекция.

    Типы стафилококковых инфекций

    Вообще говоря, существует два типа стафилококковых инфекций: кожные инфекции и инвазивные инфекции. Кожные инфекции встречаются гораздо чаще и в большинстве случаев менее серьезны, хотя могут вызывать раздражение и болезненные ощущения. Но они могут перерасти в инвазивные инфекции, если их не лечить. Инвазивные стафилококковые инфекции могут быть опасными для жизни, если с ними не лечить должным образом, отмечает клиника Майо. (3)

    Целлюлит, импетиго и другие кожные инфекции, вызванные стафилококком

    Вот некоторые примеры кожных инфекций, которые могут быть вызваны стафилококком:

    Фолликулит При фолликулите волосяные фолликулы (небольшие карманы на коже, где пряди волос растут) воспаляются и часто заражаются.Мужчины с вьющимися волосами, которые сбривают бороду вплотную к коже, часто болеют фолликулитом на лице и шее.

    Ячмень Ячмень - это небольшая красная очень болезненная шишка, которая растет у основания ресницы или под веком. В центре шишки обычно виден гной.

    Фурункулы Фурункулы представляют собой красные опухшие болезненные комочки, образующиеся под кожей. Обычно они начинаются с инфицированного волосяного фолликула, который увеличивается и заполняется гноем - бактериями, лейкоцитами и омертвевшей кожей.Фурункулы, также называемые фурункулами, часто возникают на лице, шее, подмышках, ягодицах или внутренней поверхности бедер. Группа фурункулов, которые образуют соединенную зону инфекции, называется карбункулом.

    Кожный абсцесс Кожный абсцесс - это гнойный карман, окруженный толстой пленкой под кожей. Абсцессы образуются, когда организм пытается защитить себя от инфекции, загораживая ее. Вырезать отверстие в стенке абсцесса хирургическим ножом и удалить гной - единственный реальный способ вылечить абсцесс.

    Целлюлит Целлюлит - это инфекция более глубоких слоев кожи, включая дерму или второй слой кожи, а также подкожную ткань или жир и соединительную ткань, которые образуют нижний слой кожи. Целлюлит может возникнуть на любом участке тела, но чаще всего поражает голени.

    Импетиго Эта распространенная и очень заразная инфекция стафилококка начинается с небольших волдырей, обычно на лице, руках или ногах, которые в конечном итоге образуют корку медового цвета.Импетиго обычно поражает маленьких детей, но его может развить любой.

    Стафилококковый синдром ожоговой кожи (SSSS) Это состояние вызвано токсинами, вырабатываемыми стафилококковой инфекцией, и приводит к шелушению кожи на больших участках тела. Кожа может выглядеть обожженной или обожженной. Чаще всего поражает младенцев и детей младшего возраста.

    Раневые инфекции Эти инфекции обычно возникают через два или более дней после травмы кожи или операции. (1,2,3)

    Подробнее о целлюлите

    Подробнее об импетиго

    Инвазивные стафилококковые инфекции

    Инвазивные стафилококковые инфекции возникают, когда бактерии попадают в кровоток.Вот некоторые типы:

    Сепсис Сепсис - это инфекция кровотока, которая приводит к широко распространенной воспалительной реакции. Это одно из самых опасных последствий стафилококка и может распространяться по всему телу, влияя на работу внутренних органов.

    Септический артрит Эта инфекция поражает ваши суставы, часто колени, бедра, плечи, суставы пальцев или суставы пальцев ног.

    Синдром токсического шока Это редкое, но серьезное заболевание может возникнуть, когда бактерии стафилококка попадают в ваш кровоток и производят токсины.Синдром токсического шока был связан с использованием тампонов с высокой впитывающей способностью, но любой, включая мужчин, детей и женщин, которые не используют тампоны, может развить его при определенных обстоятельствах.

    Эндокардит Эндокардит возникает, когда бактерии поражают участки сердца, чаще всего сердечные клапаны. Если не лечить быстро, инфекция может повредить или разрушить ваши сердечные клапаны.

    Остеомиелит Это необычное, но серьезное заболевание возникает, когда кость в вашем теле инфицирована.

    Пиомиозит Пиомиозит - это редкая бактериальная инфекция скелетных мышц, которые используются для движения.

    Пневмония Пневмония - это распространенная инфекция, которая вызывает воспаление и накопление жидкости в воздушных мешочках легких, что затрудняет комфортное дыхание.

    Пищевое отравление Пищевое отравление, связанное с стафилококком, вызывается употреблением в пищу продуктов, загрязненных токсинами, вырабатываемыми бактериями.Это не настоящая бактериальная инфекция, и ее не следует лечить антибиотиками. Пища обычно заражается от прикосновения людей со стафилококком на руках. (1,2,3)

    Лекарственно-устойчивые инфекции: MRSA

    Метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus (MRSA) - это тип стафилококковой инфекции, устойчивый к широко используемым антибиотикам, по данным Американской академии семейных врачей. (4)

    Большинство случаев MRSA возникает у людей, которые были в больницах или других медицинских учреждениях.Но также встречается так называемый MRSA, ассоциированный с сообществом, при котором инфекция распространяется за пределы больниц или медицинских учреждений.

    Чрезмерное и неправильное употребление антибиотиков способствует развитию MRSA. На индивидуальном уровне вы можете помочь предотвратить и контролировать распространение устойчивости к антибиотикам, принимая антибиотики только при необходимости (не при вирусных инфекциях, таких как грипп или простуда), и когда они назначены вам врачом.

    Кроме того, всегда заканчивайте полный курс лечения антибиотиками, даже если ваши симптомы улучшились, чтобы предотвратить развитие устойчивых к антибиотикам супербактерий, таких как MRSA.

    Подробнее о симптомах, диагностике и лечении MRSA

    Отчетливые фенотипические признаки Staphylococcus aureus связаны со стойкими заразными интрамаммарными инфекциями крупного рогатого скота

  • 1.

    Schukken, Y.H. et al. . Паттерны реакции хозяина при интрамаммарных инфекциях у дойных коров. Vet Immunol Immunopathol. 144 , 270–289, https://doi.org/10.1016/j.vetimm.2011.08.022 (2011).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 2.

    Смит, Г. В., Лайман, Р. Л. и Андерсон, К. Л. Эффективность вакцинации и противомикробного лечения для устранения хронических интрамаммарных инфекций Staphylococcus aureus у молочного скота. J Am Vet Med Assoc. 228 , 422–425 (2006).

    Артикул Google Scholar

  • 3.

    Johler, S. et al. . Вспышка стафилококкового пищевого отравления среди детей и сотрудников швейцарской школы-интерната из-за мягкого сыра из сырого молока. J Dairy Sci. 98 , 2944–2948, https://doi.org/10.3168/jds.2014-9123 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 4.

    Kummel, J. et al. . Staphylococcus aureus Вход в молочную цепочку: отслеживание S. aureus от молочной коровы до сыра. Front Microbiol. 7 , 1603, https://doi.org/10.3389/fmicb.2016.01603 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Мельхиор, М. Б., Вааркамп, Х. и Финк-Греммельс, Дж. Биопленки: роль в рецидивирующих инфекциях мастита? Vet J. 171 , 398–407, https://doi.org/10.1016/j.tvjl.2005.01.006 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 6.

    Scali, F., Camussone, C., Calvinho, L.F., Cipolla, M. & Zecconi, A. Какие важные цели при разработке вакцины против мастита S. aureus ? Res Vet Sci. 100 , 88–99, https://doi.org/10.1016/j.rvsc.2015.03.019 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 7.

    О’Гара, Дж. П. ica и не только: механизмы биопленки и регуляция у Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus . FEMS Microbiol lett. 270 , 179–188, https://doi.org/10.1111/j.1574-6968.2007.00688.x (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Алмейда, Р. А., Мэтьюз, К. Р., Цифриан, Э., Гидри, А. Дж. И Оливер, С. П. Инвазия золотистого стафилококка в эпителиальные клетки молочной железы крупного рогатого скота. J Dairy Sci. 79 , 1021–1026, https://doi.org/10.3168/jds.S0022-0302(96)76454-8 (1996).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 9.

    Bayles, K. W. et al. . Внутриклеточный Staphylococcus aureus покидает эндосомы и вызывает апоптоз в эпителиальных клетках. Infect Immun. 66 , 336–342 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Hebert, A., Sayasith, K., Senechal, S., Dubreuil, P. & Lagace, J. Демонстрация внутриклеточного Staphylococcus aureus в альвеолярных клетках бычьего мастита и макрофагах, выделенных из естественно инфицированного коровьего молока . FEMS Microbiol lett. 193 , 57–62 (2000).

    CAS Статья Google Scholar

  • 11.

    Сорделли, Д. О. и др. . Экспрессия в капсулах бычьими изолятами Staphylococcus aureus из Аргентины: генетический и эпидемиологический анализ. J Clin Microbiol. 38 , 846–850 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Латтар, С. М. и др. . Экспрессия в капсулах и генотипические различия среди изолятов Staphylococcus aureus от пациентов с хроническим или острым остеомиелитом. Infect Immun. 77 , 1968–1975, https://doi.org/10.1128/IAI.01214-08 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Pohlmann-Dietze, P. et al . Адгезия Staphylococcus aureus к эндотелиальным клеткам: влияние капсульного полисахарида, глобального регулятора agr и фазы роста бактерий. Infect Immun. 68 , 4865–4871 (2000).

    CAS Статья Google Scholar

  • 14.

    Tuchscherr, L.P. et al. . Отрицательный по капсуле Staphylococcus aureus вызывает хронический экспериментальный мастит у мышей. Infect Immun. 73 , 7932–7937, https://doi.org/10.1128/IAI.73.12.7932-7937.2005 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Бардиау, М. и др. . Существование двух групп штаммов Staphylococcus aureus , выделенных от мастита крупного рогатого скота, на основании образования биопленок, внутриклеточной выживаемости, капсульного профиля и типа agr . Vet Microbiol. 185 , 1–6, https://doi.org/10.1016/j.vetmic.2016.01.003 (2016).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 16.

    Грабер, Х. У. и др. .Связанные с маститом подтипы крупного рогатого скота Staphylococcus aureus характеризуются различными клиническими свойствами. J Dairy Sci. 92 , 1442–1451, https://doi.org/10.3168/jds.2008-1430 (2009).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 17.

    Хавери, М., Рослоф, А., Рантала, Л. и Пюёряля, С. Гены вирулентности крупного рогатого скота Staphylococcus aureus от стойких и непостоянных интрамаммарных инфекций с различными клиническими характеристиками. J Appl Microbiol. 103 , 993–1000, https://doi.org/10.1111/j.1365-2672.2007.03356.x (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 18.

    Cremonesi, P. et al. . Геномные характеристики штаммов Staphylococcus aureus , связанные с высокой распространенностью интрамаммарных инфекций у дойных коров внутри стада. J Dairy Sci. 98 , 6828–6838, https: // doi.org / 10.3168 / jds.2014-9074 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19.

    Веннинг М. и Шерер С. Идентификация микроорганизмов с помощью ИК-Фурье спектроскопии: перспективы и ограничения метода. Appl Microbiol Biotechnol. 97 , 7111–7120, https://doi.org/10.1007/s00253-013-5087-3 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 20.

    Johler, S., Stephan, R., Althaus, D., Ehling-Schulz, M. & Grunert, T. Подтипирование штаммов Staphylococcus aureus с высоким разрешением с помощью инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье. Syst Appl Microbiol 39 , 189–194, https://doi.org/10.1016/j.syapm.2016.03.003 (2016).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 21.

    Фицджеральд, Дж. Р., Хартиган, П. Дж., Мини, У. Дж. И Смит, К.J. Молекулярная популяция и анализ факторов вирулентности Staphylococcus aureus от интрамаммарной инфекции крупного рогатого скота. J Appl Microbiol. 88 , 1028–1037 (2000).

    CAS Статья Google Scholar

  • 22.

    Grunert, T. et al. . Быстрая и надежная идентификация капсульных серотипов Staphylococcus aureus с помощью искусственной нейронной сети с помощью инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье. J Clin Microbiol. 51 , 2261–2266, https://doi.org/10.1128/JCM.00581-13 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Tuchscherr, L., Loffler, B., Buzzola, F. R. & Sordelli, D. O. Staphylococcus aureus адаптация к хозяину и устойчивость: роль потери экспрессии капсульного полисахарида. Future Microbiol. 5 , 1823–1832, https: // doi.org / 10.2217 / fmb.10.147 (2010).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 24.

    Кайто К. и Секимидзу К. Распространение колонии Staphylococcus aureus . J. Bacteriol. 189 , 2553–2557, https://doi.org/10.1128/JB.01635-06 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 25.

    Поллитт, Э. Дж. Г. и Диггл, С.П. Определение подвижности стафилококков. Клеточные и молекулярные науки о жизни: CMLS 74 , 2943–2958, https://doi.org/10.1007/s00018-017-2507-z (2017).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 26.

    Петон В. и др. . Точная характеристика Staphylococcus aureus Newbould305, штамма, связанного с легким и хроническим маститом у крупного рогатого скота. BMC Vet Res. 45 , 106, https://doi.org/10.1186/PREACCEPT-6950585981338355 (2014).

    Артикул Google Scholar

  • 27.

    Бадд, К. Э., Митчелл, Дж. И Кин, О. М. Связанное с происхождением выражение признаков вирулентности у адаптированных к коровам Staphylococcus aureus . Vet Microbiol. 189 , 24–31, https://doi.org/10.1016/j.vetmic.2016.04.013 (2016).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 28.

    Саттер, Д. Э. и др. . Капсульный серотип Staphylococcus aureus в эпоху внебольничного MRSA. EMS Immunol Med Microbiol. 63 , 16–24, https://doi.org/10.1111/j.1574-695X.2011.00822.x (2011).

    CAS Статья Google Scholar

  • 29.

    von Eiff, C. et al. . Распространение капсульных и поверхностных серотипов полисахаридов Staphylococcus aureus . Diagn Microbiol Infect Dis. 58 , 297–302, https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2007.01.016 (2007).

    CAS Статья Google Scholar

  • 30.

    Смельцер, М. С. Staphylococcus aureus Патогенез: важность снижения цитотоксичности. Trends Microbiol. 24 , 681–682, https://doi.org/10.1016/j.tim.2016.07.003 (2016).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 31.

    Capra, E. и др. . Геномное и транскриптомное сравнение штаммов Staphylococcus aureus , ассоциированных с высокой и низкой распространенностью внутримолочной инфекции в стаде. BMC Microbiol. 17 , 21, https://doi.org/10.1186/s12866-017-0931-8 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Дханаваде, Н. Б., Калори, Д. Р., Сринивасан, Р., Барбудд, С. Б. и Куркуре, Н. В. Обнаружение генов межклеточной адгезии и образование биопленок у Staphylococcus aureus , выделенного из субклинического мастита крупного рогатого скота. Vet Res Commun. 34 , 81–89, https://doi.org/10.1007/s11259-009-9326-0 (2009).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 33.

    Szweda, P., Schielmann, M., Milewski, S., Frankowska, A. & Jakubczak, A. Производство биопленок и присутствие генов ica и bap в выделенных штаммах Staphylococcus aureus от коров с маститом в восточной Польше. Pol J Microbiol. 61 , 65–69 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 34.

    Gronnemose, R. B. et al. . Новая модель in vitro для гематогенного распространения биопленок устройства S. aureus , демонстрирующая рассыпание комков в качестве выгодного механизма распространения. Клеточная микробиология . 19 , https://doi.org/10.1111/cmi.12785 (2017).

    Артикул Google Scholar

  • 35.

    Поллитт, Э. Дж., Круш, С. А. и Диггл, С. П. Золотистый стафилококк образует распространяющиеся дендриты, обладающие характеристиками активной подвижности. Sci. Отчет 5 , 17698, https://doi.org/10.1038/srep17698 (2015).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Boss, R. et al. . Bovine Staphylococcus aureus : Подтипирование, эволюция и зоонозный перенос. J Dairy Sci. 99 , 515–528, https://doi.org/10.3168/jds.2015-9589 (2016).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 37.

    Kehrenberg, C., Cuny, C., Strommenger, B., Schwarz, S. & Witte, W. Метициллин-устойчивый и чувствительный к метициллину Staphylococcus aureus штаммы клональных линий ST398 и ST9 от свиней-носителей ген множественной лекарственной устойчивости cfr . Противомикробные агенты Chemother. 53 , 779–781, https://doi.org/10.1128/AAC.01376-08 (2009).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 38.

    Wang, X. M. et al. . Метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus ST9 из случая мастита крупного рогатого скота несет гены cfr и erm (A) на небольшой плазмиде. J Antimicrob Chemother. 67 , 1287–1289, https://doi.org/10.1093 / jac / dks028 (2012).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 39.

    Hogan, J. et al. . Лабораторный справочник по маститу крупного рогатого скота. Национальный совет по маститу, Мэдисон, Висконсин , ISBN: 0932147038 9780932147035 (1999).

  • 40.

    Brakstad, O. G., Aasbakk, K. & Maeland, J. A. Обнаружение Staphylococcus aureus с помощью амплификации с помощью полимеразной цепной реакции гена nuc . J Clin Microbiol. 30 , 1654–1660 (1992).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Ватт, А. и др. . Staphylococcus aureus Штаммы, экспрессирующие капсульные полисахариды серотипа 5 или серотипа 8, различаются по вирулентности. Infect Immun. 73 , 3502–3511, https://doi.org/10.1128/IAI.73.6.3502-3511.2005 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Энрайт, М.С., Дэй, Н.П., Дэвис, С.Е., Пикок, С.Дж. и Спратт, Б.Г. Мультилокусное типирование последовательностей для характеристики метициллин-устойчивых и метициллин-чувствительных клонов Staphylococcus aureus . J Clin Microbiol. 38 , 1008–1015 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 43.

    Harmsen, D. et al. . Типирование метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus в условиях университетской больницы с использованием нового программного обеспечения для определения повторения СПА и управления базой данных. J Clin Microbiol. 41 , 5442–5448 (2003).

    CAS Статья Google Scholar

  • 44.

    Gilot, P., Lina, G., Cochard, T. & Poutrel, B. Анализ генетической изменчивости генов, кодирующих активирующие РНК III компоненты Agr и TRAP в популяции Staphylococcus aureus штаммы, выделенные от коров с маститом. J Clin Microbiol. 40 , 4060–4067 (2002).

    CAS Статья Google Scholar

  • 45.

    Cramton, S. E., Gerke, C., Schnell, N. F., Nichols, W. W. & Gotz, F. Локус межклеточной адгезии ( ica ) присутствует в Staphylococcus aureus и необходим для образования биопленок. Infect Immun. 67 , 5427–5433 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Verdier, I. et al. . Идентификация капсульных полисахаридов в клинических изолятах Staphylococcus aureus с помощью ПЦР и тестов агглютинации. J Clin Microbiol. 45 , 725–729, https://doi.org/10.1128/JCM.01572-06 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Бут, М. К., Пенс, Л. М., Махасрешти, П., Каллеган, М. К. и Гилмор, М.S. Клональные ассоциации между изолятами Staphylococcus aureus из различных участков инфекции. Infect Immun. 69 , 345–352, https://doi.org/10.1128/iai.69.1.345-352.2001 (2001).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Stutz, K., Stephan, R. & Tasara, T. SpA, ClfA и FnbA генетические вариации приводят к фенотипам, отрицательным по тесту Staphaurex у изолятов мастита крупного рогатого скота Staphylococcus aureus . J Clin Microbiol. 49 , 638–646, https://doi.org/10.1128/jcm.01148-10 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Gonano, M., Hein, I., Zangerl, P., Rammelmayr, A. & Wagner, M. Фенотипическая и молекулярная характеристика штаммов Staphylococcus aureus ветеринарного, молочного и человеческого происхождения. Эпидемиол. Инфекция. 137 , 688–699, https: // doi.org / 10.1017 / S0950268808001453 (2009).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 50.

    Стандарты эффективности тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам: Двадцать четвертое информационное приложение. Документ CLSI M100 – S24, Институт клинических и лабораторных стандартов, Уэйн, Пенсильвания (2014).

  • 51.

    Баззола, Ф. Р. и др. . Различная способность капсулированных и некапсулированных изолятов Staphylococcus aureus из различных групп agr к проникновению в эпителиальные клетки молочной железы. Infect Immun. 75 , 886–891, https://doi.org/10.1128/IAI.01215-06 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 52.

    Le Marechal, C. et al. . Разработка серологического протеомного анализа мастита на Staphylococcus aureus у овец. J Microbiol Methods. 79 , 131–136, https://doi.org/10.1016/j.mimet.2009.08.017 (2009).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 53.

    Trotonda, M. P., Tamber, S., Memmi, G. & Cheung, A. L. MgrA подавляет образование биопленок у Staphylococcus aureus . Infect Immun. 76 , 5645–5654, https://doi.org/10.1128/IAI.00735-08 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 54.

    Cramton, S. E., Ulrich, M., Gotz, F. & Doring, G. Анаэробные условия индуцируют экспрессию полисахаридного межклеточного адгезина в золотистом стафилококке и Staphylococcus epidermidis . Infect Immun. 69 , 4079–4085, https://doi.org/10.1128/IAI.69.6.4079-4085.2001 (2001).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 55.

    Stepanovic, S. et al. . Количественная оценка биопленки в микротитровальных планшетах: обзор условий тестирования и практические рекомендации по оценке производства биопленок стафилококками. APMIS 115 , 891–899, https: // doi.org / 10.1111 / j.1600-0463.2007.apm_630.x (2007).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • Паспорта безопасности патогенов: Инфекционные вещества - Staphylococcus aureus

    ПАСПОРТ БЕЗОПАСНОСТИ ДЛЯ ПАТОГЕНОВ - ИНФЕКЦИОННЫЕ ВЕЩЕСТВА

    РАЗДЕЛ I - ИНФЕКЦИОННЫЙ АГЕНТ

    НАЗВАНИЕ : Staphylococcus aureus

    СИНОНИМ ИЛИ ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА : MRSA (устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus ), MSSA (чувствительный к метициллину (или чувствительный) Staphylococcus aureus ), VISA (промежуточный к ванкомицину , стафилококк VISA) промежуточный Staphylococcus aureus ), VRSA (устойчивый к ванкомицину Staphylococcus aureus ), стафилококковая инфекция, стафилококковая инфекция, импетиго, синдром токсического шока.

    ХАРАКТЕРИСТИКИ : Staphylococcus aureus являются грамположительными каталазоположительными кокками, принадлежащими к семейству Staphylococcaceae Footnote 1, Footnote 2 . Они имеют диаметр примерно 0,5–1,5 мкм, неподвижные, не образующие спор, факультативные анаэробы (за исключением S. aureus anaerobius ), которые обычно образуют скопления. Многие штаммы продуцируют стафилококковые энтеротоксины, суперантигенный токсин синдрома токсического шока (TSST-1) и эксфолиативные токсины. Staphylococcus aureus являются частью флоры человека и в основном обнаруживаются в носу и коже. Footnote 3 .

    РАЗДЕЛ II - ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОПАСНОСТИ

    ПАТОГЕННОСТЬ / ТОКСИЧНОСТЬ : Staphylococcus aureus является условно-патогенным микроорганизмом, который может вызывать у людей ряд самоограничивающихся опасных для жизни заболеваний. Footnote 2 . Бактерии являются основной причиной пищевых отравлений в результате употребления продуктов питания, загрязненных энтеротоксинами. Footnote 4 .Пищевая интоксикация стафилококком включает быстрое начало тошноты, рвоты, боли в животе, судорог и диареи. Footnote 2, Footnote 4 . Симптомы обычно проходят через 24 часа. Footnote 4 . Укусы животных могут вызывать местные инфекции, целлюлит, эритему, болезненность, легкую лихорадку, аденопатию и лимфангит (редко) Footnote 5 . Синдром ошпаривания кожи вызывается эксфолиативными токсинами, секретируемыми эпидермисом, и в основном поражает новорожденных и детей раннего возраста. Footnote 2 .Другие кожные заболевания, вызванные эксфолиативными токсинами стафилококка, включают волдыри, потерю кожи, прыщи, фурункулы, импетиго, фолликулит, абсцессы, плохой контроль температуры, потерю жидкости и вторичную инфекцию. Footnote 2, Footnote 4, Footnote 6, Footnote 7 . S. aureus также может вызывать некротический фасциит у лиц с ослабленным иммунитетом, хотя это очень редко. Footnote 8 . Некротический фасциит опасен для жизни и вызывает тяжелые заболевания.

    Некоторые штаммы S.aureus продуцируют суперантиген TSST-1, ответственный за 75% случаев синдрома токсического шока (СТШ) Footnote 2 . Клиническая картина СТШ является тяжелой, а острые симптомы включают высокую температуру, сосудистый коллапс, рвоту, диарею, миалгию, гипотонию, эритематозную сыпь, шелушение и поражение как минимум 3 органов Footnote 2, Footnote 9, Footnote 10 . Смертность очень высока, смерть может наступить в течение 2 часов Footnote 9 . Синдром токсического шока связан с колонизацией влагалища токсин-продуцентом S.aureus во время менструации, осложнения стафилококковой инфекции на других участках или осложнения хирургических процедур Footnote 10 . Глубокие инфекции включают эндокардит, перитонит, некротическую пневмонию, бактериемию, менингит, остеомиелит, септический артрит и инфекции костей, суставов и органов Footnote 2, Footnote 6, Footnote 7 .

    ЭПИДЕМИОЛОГИЯ : Распространение по всему миру. Staphylococcus aureus - одна из наиболее частых причин инфекций кожи, мягких тканей и внутрибольничных инфекций. Footnote 7 .Уровень инфицирования в общественных местах увеличивается Footnote 7, Footnote 11 . Жители домов престарелых также подвергаются повышенному риску приобретения MRSA Footnote 12 . Около 20% людей являются стойкими носителями Staphylococcus aureus , около 60% - периодическими носителями и примерно 20% редко переносят его. Footnote 3 . Дети с большей вероятностью будут стойкими носителями бактерий Footnote 3 . Молодые женщины подвержены более высокому риску синдрома токсического шока Footnote 10 .

    ХОЗЯЙСТВЕННАЯ ДИАПАЗОНА : Люди, дикие и домашние животные, включая коров Сноска 13 .

    ИНФЕКЦИОННАЯ ДОЗА : не менее 100 000 организмов в организме человека Footnote 14 .

    СПОСОБ ПЕРЕДАЧИ : Проглатывание пищи, содержащей энтеротоксины Сноска 4 . Вертикальная передача при вагинальных родах встречается редко. Footnote 15 . Передача от человека к человеку происходит при контакте с гнойным поражением или с носителем. Footnote 3 .Антисанитарные условия и многолюдные сообщества увеличивают подверженность S. aureus Footnote 16 . Инфекция может передаваться от человека к человеку через медицинских работников или пациентов Footnote 3 . Колонизация носа может привести к аутоинфекции Footnote 17 .

    ПЕРИОД ИНКУБАЦИИ : Начало симптомов после употребления зараженной пищи обычно составляет от 30 минут до 8 часов. Footnote 4 . Колонии S. aureus можно переносить неопределенное время; некоторые люди могут носить его хронически, а некоторые могут носить его с перерывами. Footnote 3 .

    КОММУНИКАЦИЯ : Инфекционный период длится до тех пор, пока присутствует гнойное поражение или сохраняется состояние носительства.

    РАЗДЕЛ III - РАСПРОСТРАНЕНИЕ

    РЕЗЕРВУАР : Staphylococcus aureus обнаруживается у людей в носу, паху, подмышечных впадинах, промежности (у мужчин), слизистых оболочках, рту, молочных железах, волосах, кишечнике, мочеполовых и верхних дыхательных путях Footnote 2 , Сноска 4, сноска 18 . Резервуарами служат многие животные, особенно коровы с инфицированным выменем Footnote 13 .

    ЗООНОЗ : Да, через прямой или косвенный контакт с инфицированным животным Footnote 5 .

    ВЕКТОРЫ : Нет.

    РАЗДЕЛ IV - УСТОЙЧИВОСТЬ И ЖЕСТКОСТЬ

    ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ : Антибиотики, такие как клоксациллин и цефалексин, обычно используются для лечения стафилококковой инфекции. Footnote 19 . Ванкомицин, который вводится внутривенно, используется для лечения MRSA Footnote 20 .

    ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ : Многие штаммы Staphylococcus aureus обладают повышенной устойчивостью к нескольким классам антибиотиков. Footnote 6 .Штаммы, устойчивые к метициллину, являются частой причиной внутрибольничной инфекции Footnote 21 . Повышение устойчивости к ванкомицину регистрируется во многих больницах. Footnote 6 .

    УСТОЙЧИВОСТЬ К ДЕЗИНФЕКЦИОННЫМ СРЕДСТВАМ : Чувствительность к 70% этанолу, хлоргексидину, 1% гипохлориту натрия, 2% глутаровому альдегиду, 0,25% хлориду бензалкония и формальдегиду Footnote 12, Footnote 22, Footnote 23 .

    ФИЗИЧЕСКАЯ НЕАКТИВАЦИЯ : Staphylococcus aureus может расти при pH 4.От 2 до 9,3 и с концентрацией соли до 15% Footnote 4 . Энтеротоксины устойчивы к температурам, которые могут уничтожить бациллы. Footnote 4 . Чувствителен к сухой термообработке 160-170 o C в течение не менее часа, но не к влажной термообработке Footnote 24 .

    ВЫЖИВАНИЕ ВНЕ ХОЗЯЙСТВА : Выживает на тушах и органах (до 42 дней), полу (менее 7 дней), стекле (46 часов), солнечном свете (17 часов), УФ (7 часов), мясных продуктах (60 дней). ), монеты (до 7 дней), кожа (от 30 минут до 38 дней) (необходима цитата).В зависимости от размера колонии S. aureus могут выжить на тканях от нескольких дней до месяцев Footnote 25 .

    РАЗДЕЛ V - ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ / МЕДИЦИНСКАЯ

    НАБЛЮДЕНИЕ : Следите за симптомами. В условиях вспышки пищевое отравление может быть диагностировано на основании клинических данных с использованием пищевых культур, выращенных на S. aureus Footnote 2 . Синдром токсического шока может быть показан при клиническом диагнозе и выделении штамма S. aureus , TSST-1 или энтеротоксинов B или C.Этого можно достичь с помощью ELISA, обратной пассивной латексной агглютинации или ПЦР. Синдром ошпаривания кожи можно диагностировать клинически по признаку Никольского и идентификации S. aureus , извлеченных из очага инфекции. Бактериемия и инфекции глубоких лимфоузлов подтверждаются прямым микроскопическим исследованием клинических образцов.

    Примечание. Не все методы диагностики доступны во всех странах.

    ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ / ЛЕЧЕНИЕ: Лечение абсцессов обычно не требует лечения антибиотиками; соответствующего дренажа обычно бывает достаточно Footnote 6 .При более серьезных инфекциях требуется правильная антибактериальная терапия.

    ИММУНИЗАЦИЯ : Нет Сноска 2 .

    ПРОФИЛАКТИКА : Устранение носового носительства с помощью местного применения мупироцина также исключает переносимость рукой. Сноска 3 .

    РАЗДЕЛ VI - ЛАБОРАТОРНЫЕ ОПАСНОСТИ

    ИНФЕКЦИИ, ПРИОБРЕТЕННЫЕ В ЛАБОРАТОРИИ : 29 зарегистрированных случаев по состоянию на 1973 г., 1 смерть Footnote 26 .

    ИСТОЧНИК / ОБРАЗЦЫ : Инфекционные стадии могут присутствовать в спинномозговой жидкости, аспиратах суставов, крови, абсцессах, аэрозолях, фекалиях и моче Footnote 2, Footnote 4, Footnote 6, Footnote 18 .

    ОСНОВНЫЕ ОПАСНОСТИ : Травма кожного барьера, парентеральная инокуляция, прямая имплантация медицинских устройств (т. Е. Постоянных катетеров и капельниц), проглатывание инфицированного материала и контакт с аэрозолями. Footnote 2, Footnote 4, Footnote 18 .

    ОСОБЫЕ ОПАСНОСТИ : Бланки запросов о заражении, обернутые вокруг контейнеров с образцами. Сноска 21 . Прямой контакт с открытыми порезами и поражениями кожи.

    РАЗДЕЛ VII - КОНТРОЛЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ / ЛИЧНАЯ ЗАЩИТА

    КЛАССИФИКАЦИЯ ГРУПП РИСКА : Группа риска 2 Сноска 27 .

    ТРЕБОВАНИЯ К СРЕДЕ : Помещения, оборудование и операционные методы Уровня 2 для работы с инфекционными или потенциально инфекционными материалами, животными или культурами.

    ЗАЩИТНАЯ ОДЕЖДА : Лабораторный халат. Перчатки при неизбежном прямом контакте кожи с инфицированными материалами или животными. Защита глаз должна использоваться там, где существует известный или потенциальный риск воздействия брызг. Footnote 28 .

    ДРУГИЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : Все процедуры, которые могут привести к образованию аэрозолей, или связаны с высокими концентрациями или большими объемами, должны проводиться в боксе биологической безопасности (BSC).Использование игл, шприцев и других острых предметов должно быть строго ограничено. Дополнительные меры предосторожности следует учитывать при работе с животными или крупномасштабной деятельности Footnote 28 .

    РАЗДЕЛ VIII - ОБРАЩЕНИЕ И ХРАНЕНИЕ

    РАЗЛИВЫ : Дайте аэрозолям осесть и, надев защитную одежду, аккуратно накройте разлив бумажными полотенцами и нанесите соответствующее дезинфицирующее средство, начиная с периметра и двигаясь к центру. Перед очисткой дайте достаточно времени для контакта.

    УТИЛИЗАЦИЯ : Обеззараживайте все отходы, которые содержат инфекционные организмы или контактировали с ними, перед их утилизацией в автоклаве, химической дезинфекции, гамма-облучением или сжиганием.

    ХРАНЕНИЕ : Инфекционный агент должен храниться в герметичных контейнерах с соответствующей маркировкой.

    РАЗДЕЛ IX - НОРМАТИВНАЯ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ

    НОРМАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ : Импорт, транспортировка и использование патогенных микроорганизмов в Канаде регулируется многими регулирующими органами, включая Агентство общественного здравоохранения Канады, Министерство здравоохранения Канады, Канадское агентство по инспекции пищевых продуктов, Министерство окружающей среды Канады и Министерство транспорта Канады.Пользователи несут ответственность за соблюдение всех соответствующих законов, постановлений, руководств и стандартов.

    ОБНОВЛЕНО : декабрь 2011 г.

    ПОДГОТОВЛЕНО : Управление по регулированию патогенов, Агентство общественного здравоохранения Канады

    Хотя информация, мнения и рекомендации, содержащиеся в этом Паспорте безопасности патогенов, собраны из источников, которые считаются надежными, мы не несем ответственности за точность, достаточность или надежность, а также за любые убытки или травмы, возникшие в результате использования информации.Часто обнаруживаются новые опасности, и эта информация может быть не полностью актуальной.

    Авторские права ©
    Агентство общественного здравоохранения Канады, 2011 г.
    Канада

    Staphylococcus aureus и иммунитет хозяина при рецидивирующем фурункулезе - FullText - Dermatology 2019, Vol. 235, № 4

    Абстрактные

    Staphylococcus aureus - один из самых серьезных и стойких бактериальных патогенов. Самый частый S.aureus включают импетиго, фолликулит, фурункулы, фурункулез, абсцессы, гнойный гидраденит и мастит. S. aureus продуцирует большое количество клеточных и внеклеточных факторов, ответственных за его инвазивность и способность вызывать патологические поражения. Их проявление зависит от фазы роста, факторов окружающей среды и местоположения инфекции. Восприимчивость к стафилококковым инфекциям основана на множестве механизмов иммунных ответов хозяина и реакций на бактериальную колонизацию.В основе иммунологических и воспалительных процессов хронического фурункулеза лежат патогенность S. aureus , а также врожденный и приобретенный иммунитет. Глубокие знания о них могут помочь раскрыть весь патомеханизм заболевания и разработать эффективные терапевтические варианты. В этом обзоре мы фокусируемся на иммунных взаимодействиях S. aureus с хозяином в патогенезе рецидивирующего фурункулеза в соответствии с самыми последними экспериментальными и клиническими данными.

    © 2019 С.Karger AG, Базель


    Введение

    Staphylococcus aureus - один из самых серьезных и стойких бактериальных патогенов. Инфекции, вызываемые S. aureus , могут иметь местный или генерализованный характер (инвазивные инфекции). Кроме того, они могут сопровождаться специфическими заболеваниями, вызванными токсинами стафилококка. К числу наиболее тяжелых инвазивных инфекций, связанных с высокой смертностью, относятся сепсис и эндокардит, связанные с естественными сердечными клапанами или связанные с наличием сосудистых или сердечных протезов, а также различных типов сосудистых катетеров [1, 2].К местным инфекциям чаще всего относятся инфекции кожи и подкожной клетчатки, которые характеризуются гнойным секретом. К наиболее частым инфекциям относятся импетиго, фолликулит, фурункулы, фурункулез, абсцессы, гнойный гидраденит и мастит [3, 4].

    S. aureus обладает большим разнообразием клеточных и внеклеточных факторов, ответственных за его инвазивность и способность вызывать патологические поражения. На рисунке 1 показаны иммунные реакции, активируемые в ответ на патогены и их факторы вирулентности.Их экспрессия зависит от фазы роста, факторов окружающей среды и локализации инфекции [5]. Наблюдалась корреляция между наличием и экспрессией выбранных факторов вирулентности и локализацией инфекции. На начальной стадии инфекции особенно важны поверхностные белки, ответственные за адгезию возбудителя к тканям хозяина. Они широко известны как компоненты микробной поверхности, распознающие молекулы адгезивной матрицы. Эти белки могут связывать фибронектин, фибриноген, коллаген, тромбоспондин, ламинин, сиалопротеин и витронектин.Благодаря этим белкам возможна колонизация в областях, где нарушена целостность кожи. Эти области быстро покрываются белками сыворотки или внеклеточным матриксом [6-8]. Факторы слипания A и B являются важными поверхностными белками и служат адгезинами. Они связываются с фибриногеном, способствующим свертыванию плазмы, посредством неферментативной активации, которая используется для рутинной диагностики S. aureus . Капсула полисахарида играет важную роль в процессе колонизации. Из 11 определенных типов капсульного полисахарида типы 5 и 8 являются частой причиной тяжелой стафилококкемии.Капсула обладает антифагоцитарным действием, подобно белку А, присутствующему в клеточной стенке. Белок А может связываться с рецептором Fc иммуноглобулина (Ig), особенно с IgG, но также с IgA и IgM. Это связывание отвечает за блокирование активации комплемента по классическому пути и подавляет фагоцитоз [9, 10].

    Рис. 1.

    Иммунные реакции в коже в ответ на вторжение патогенов. TNF, фактор некроза опухоли; INF-γ, интерферон-γ; pDC, плазмацитоидная дендритная клетка.

    С.aureus продуцирует широкий спектр цитолитических токсинов (например, гемолизинов и лейкоцидинов) и ферментов (например, коагулазы и протеиназы), которые способствуют распространению этого микроорганизма в инфицированном организме и вызывают повреждение тканей [2]. Суперантигены - это особая группа токсинов. Они несут ответственность за определенные заболевания, обычно связанные с отделением эпидермиса. Они включают эксфолиантины или эпидермолизины (ETA, ETB и ETD), токсин синдрома токсического шока и энтеротоксины. Более 70% выделенных S.aureus - это штаммы, продуцирующие экзотоксины, которые могут секретировать различные экзотоксины, такие как стафилококковые энтеротоксины A, B и C, а также токсин-1 синдрома токсического шока. Энтеротоксины могут действовать как суперантигены, проникая через эпидермальный барьер и усугубляя воспалительный процесс. В исследованиях из литературы подчеркивается зависимость между колонизацией S. aureus и тяжестью атопического дерматита [11, 12]. Способность S. aureus образовывать биопленки является важным механизмом его патогенности.Это особенно важно в случае Staphylococcus epidermidis [13]. В недавнем исследовании было показано, что липазы, секретируемые S. aureus , являются одним из основных факторов, способствующих развитию биопленок [14]. Staphylococcus hyicus - второй микроорганизм, липазы которого наиболее известны и изучены. Большинство штаммов S. aureus содержат два гена липазы. Первый ген (geh) кодирует 682-аминокислотную липазу, и в соответствии с новой номенклатурой он называется SAL1, кодируемый gehA.Активность SAL1 не зависит от Ca 2+ и в первую очередь реагирует с короткоцепочечными глицеридами, такими как трибутирилглицерин или p -нитрофенилоктаноат, и не гидролизует Tween 20 или 80 [15]. Второй ген липазы SAL2 кодируется gehB. SAL2 гидролизует триглицериды с короткой и длинной цепью [16]. И SAL1, и SAL2 демонстрируют высокую степень сходства, особенно в части зрелой липазы, и организованы как пре-проферменты.

    Факторы патогенности регулируются различными системами, наиболее известной из которых является agr.У S. aureus генетический полиморфизм agrB, agrC и agrD определяется 4 аллельными группами (от I до IV). Некоторые факторы вирулентности расположены на так называемых островках патогенности S. aureus , которые являются мобильными элементами и придают стафилококковым клеткам огромную пластичность и изменчивость [17].

    Факторы, предрасполагающие к развитию стафилококковых инфекций, представляют собой сложные механизмы врожденных иммунных ответов и те, которые проявляются как реакция на бактериальную колонизацию.Инфекция может быть особенно молниеносной у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, страдающих диабетом, а также у пациентов, проходящих иммуносупрессивное лечение. Также у пациентов с нарушением структуры и функции кожи как барьера, что часто встречается у пациентов с атопическим дерматитом, наблюдаются рецидивирующие и тяжелые фурункулы [18-20]. Тем не менее, у иммунокомпетентных пациентов без каких-либо атопий и метаболических заболеваний в анамнезе факторы, определяющие предрасположенность к развитию и рецидиву фурункулов, недостаточно изучены и не полностью объяснены [21].В исследовании Durupt et al. [22], проведенного на большой группе пациентов, носительство S. aureus было обнаружено у 37 из 64 (58%) пациентов с подтвержденной посевом стафилококковой инфекции кожи. Значительная разница ( p <0,007) в частоте носительства наблюдалась между пациентами с простыми фурункулами (2 из 7, 29%) и пациентами с хроническим фурункулезом (14 из 16, 88%). Разница в частоте носительства между пациентами с буллезным (40%; 4/10) и небуллезным импетиго (62%; 13/21) была незначительной.Кроме того, разница в частоте носительства через нос между пациентами с лейкоцидином (PVL) -позитивными фурункулами (46%; 6/13) и пациентами с PVL-отрицательными фурункулами (72%; 13/18) была незначительной [22-24 ]. Колонизация носовой полости S. aureus считается фактором риска рецидивирующего и хронического фурункулеза. Emonts et al. [25] обнаружили полиморфизм интерлейкина (ИЛ) -4, фактора комплемента H и С-реактивного белка у субъектов с присутствием S. aureus в преддверии носа и фурункулах кожи.Они также обнаружили, что эти полиморфизмы связаны со снижением или полным отсутствием функционирования соответствующих факторов. Таким образом, есть оправдание для отслеживания факторов, ответственных за иммунитет при этом заболевании [25, 26].

    При лечении стафилококковых инфекций одной из наиболее важных проблем, по-видимому, является устойчивость к метициллину, о которой впервые было сообщено в 1961 году. Метициллин-резистентный S. aureus устойчив ко всем β-лактамным антибиотикам.Их устойчивость определяется рецепторами, кодируемыми геном mecA, расположенным на бактериальной хромосоме, которая является элементом хромосомы стафилококковой кассеты mec. Приобретение устойчивости у штамма S. aureus связано с распространением стафилококковой кассетной хромосомы mec, включенной в так называемые геномные острова [27].

    S. aureus - основной патоген, вызывающий рецидивы фурункулов. С одной стороны, это состояние зависит от патогенности этой бактерии, а с другой - от способности макроорганизма защищаться от нее.Взаимодействие между S. aureus и хозяином может длиться многие годы; однако при ослаблении иммунной системы могут развиться фурункулы и появиться симптомы инфекции.

    Иммунитет хозяина - это сложный и до сих пор плохо изученный биологический механизм, который зависит от гуморальных и клеточных факторов. Есть некоторые компоненты иммунитета хозяина, которые создают активную защиту первой линии независимо от типа патогена. Они включают гуморальный и клеточный врожденный иммунитет и адаптивный иммунитет, активированный предыдущим воздействием антигена, а также гуморальный и клеточный.

    Кожная иммунная система

    Кожа представляет собой важный физический и иммунологический барьер. Эпидермис со всеми его слоями - особенно роговой слой - служит физическим барьером. Кератиноциты, преимущественно расположенные в эпидермисе, продуцируют антимикробные пептиды, провоспалительные медиаторы, компоненты комплемента и хемотаксические факторы [28, 29]. Кератиноциты распознают присутствие S. aureus с помощью рецепторов распознавания образов. Toll-подобный рецептор 2 (TLR-2) на кератиноцитах распознает патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP), включая пептидогликан и липопептиды [30].Abu-Humaidan et al. [31] недавно обнаружили, что стойкий внутриклеточный S. aureus , выживший в эпидермальных кератиноцитах, способствует активации комплемента на поверхности клетки; эта активация комплемента, в свою очередь, инициировала клеточные ответы, которые впоследствии снижали внутриклеточную бактериальную нагрузку за счет регулируемого внеклеточными сигналами киназозависимого механизма. Предполагается, что внутриклеточный резервуар способствует распространению, рецидивам и устойчивости к антибиотикам [31-33]. Более того, Mohanty et al.[34] обнаружили, что слюна (как модель зализывания ран) снижает количество внутриклеточного S. aureus в кератиноцитах, параллельно с экспрессией антимикробных пептидов, особенно β-дефенсина-3 человека.

    Другие клетки, которые участвуют в иммунном ответе против S. aureus , включают резидентные в коже макрофаги и клетки Лангерганса, миелоидные и плазмацитоидные дендритные клетки, тучные клетки, Т- и В-лимфоциты, плазматические клетки и клетки естественных киллеров (NK), такие как а также нейтрофилы и другие клетки, привлекаемые из кровотока во время инфекции [35].

    Макрофаги играют ключевую роль в защите хозяина, распознавая, поглощая и убивая микроорганизмы [36]. Однако выживание S. aureus в полиморфно-ядерных лейкоцитах может привести к предотвращению эффероцитоза макрофагов и вызвать запрограммированный некроз [37]. Более того, внутриклеточная персистенция также обеспечивает S. aureus идеальной стратегией, позволяющей избежать профессиональных фагоцитов и способствовать рецидиву инфекции [38]. В то время как IL-1, продуцируемый фагоцитами, является важным цитокином, регулирующим защиту хозяина от S.aureus , IL-1β является важным провоспалительным цитокином, который активирует моноциты, макрофаги и нейтрофилы [39–42]. S. aureus из кожи атопического дерматита может изменять продукцию цитокинов, запускаемую клетками Лангерганса, происходящими из моноцитов [43].

    Дендритные клетки, профессиональные антигенпрезентирующие клетки, очень важны для распознавания вторгающихся патогенов. Армбрустер и др. [44] показали, что фенолорастворимый модулин фактора вирулентности, продуцируемый сообществом устойчивых к метициллину S.aureus индуцирует толерогенные дендритные клетки при активации TLR-2 через путь p38-CREB-IL-10.

    Тучные клетки также играют важную защитную роль против различных микробных инфекций, таких как S. aureus , посредством фагоцитоза и высвобождения медиаторов (например, фактора некроза опухоли α и гистамина) [45]. Однако было доказано, что у мышей, инфицированных S. aureus , наблюдалась серьезная инфильтрация воспалительных клеток в дерме, а тучные клетки заметно накапливались в коже.Кроме того, триптаза, маркер активации тучных клеток, имеет положительную корреляцию с активностью тучных клеток. Тучные клетки, идентифицированные в тканях, вероятно, были активированы, поскольку они были связаны с дегрануляцией клеток и присутствием триптазы; Итак, было высказано предположение, что тучные клетки и их медиатор триптаза вносят вклад в воспаление кожных абсцессов, вызванное инфекцией S. aureus [46].

    S. aureus обладает способностью модулировать и уклоняться от бактерицидных механизмов нейтрофилов, включая праймирование, активацию, хемотаксис и продукцию активных форм кислорода; он также использует сенсорные / регуляторные системы для адаптации выработки факторов вирулентности конкретно к запускающему сигналу, например.г. нейтрофилы и дефенсины [47].

    Врожденный иммунитет

    Врожденный иммунитет - это синергетический процесс между гуморальным и клеточным ответом, который поддерживается и координируется воспалительным ответом с последующим устранением патогена наиболее эффективным путем. Ранние события врожденного иммунитета, связанные с распознаванием микробных патогенов в организме, приводят к усилению микробицидной активности, привлечению клеток, усилению кроветворения, лихорадке и продукции белков острой фазы [48-50].Природные антитела, секретируемые лимфоцитами B1 - в основном класс IgM и комплемент, являются гуморальными компонентами этого иммунитета. Сами по себе антитела не могут предотвратить возникновение инфекции. В случае бактерий (включая S. aureus ) существует 3 пути активации каскада комплемента: классический путь, запускаемый активацией молекулой C1q; альтернативный путь через C3 и механизм связывания маннозы лектина, которые все способствуют лизису бактериальных клеток и делают возможным их фагоцитоз клетками периферической крови.В случае S. aureus активация комплемента возможна благодаря связыванию С-реактивного белка с белком А, что приводит к опсонизации бактерий [51]. Активация комплемента контролируется генами, расположенными в регуляторе кластера генов активации комплемента на хромосоме 1q32 человека. Фактор комплемента H, который также кодируется регулятором активации комплемента, регулирует активацию комплемента и ограничивает действие комплемента активирующими поверхностями [52].Обнаружено, что семейная недостаточность связывающего маннозу лектина часто связана с фурункулезом у субъектов со сниженным уровнем функционального лектина, связывающего маннозу [53, 54].

    Клеточные компоненты врожденного иммунитета включают нейтрофилы, моноциты, макрофаги и NK-клетки. У них есть специфические рецепторы на своей поверхности, так называемые рецепторы распознавания образов (PRR), которые могут распознавать бактерии [55]. PRR обнаруживают молекулярные структуры, расположенные на поверхности бактерий - PAMP и внутренние компоненты, высвобождаемые во время лизиса бактериальных клеток, такие как фрагменты ДНК или белки теплового шока - молекулярные структуры, связанные с повреждениями [4, 56].NK-клетки относятся к клеткам крови, наиболее быстро реагирующим на инфекцию. Они вызывают бактериальный лизис за счет секреции порфиринов и гранзимов. Наше предыдущее исследование выявило значительное увеличение как абсолютного количества, так и процента NK- и NKT-подобных клеток у пациентов с рецидивирующим фурункулезом по сравнению со здоровыми людьми [57]. Это показывает их значительную, хотя, возможно, и замещающую роль в этом заболевании во время защиты хозяина.

    Фагоцитарные клетки, такие как нейтрофилы, моноциты и макрофаги, мигрируют в очаг воспаления в ответ на различные типы хемоаттрактантов, таких как хемокины и цитокины, а также на компонент C5a комплемента - анафилатоксин.Нейтрофилы поглощают бактерии в процессе зависимого от комплемента и антител фагоцитоза, а затем убивают их, производя активные формы кислорода и хлорноватистую кислоту. Фагосома также содержит антибактериальные пептиды (например, кателицидины, лизоцим, азуроцидин и α-дефенсины) и многочисленные протеиназы (например, эластаза, желатиназа, протеиназа 3, гидролазы), которые помогают в деградации бактериальных компонентов [58, 59]. На рисунке 2 показаны механизмы уничтожения бактерий фагоцитарными клетками. После фагоцитоза нейтрофилы подвергаются апоптотической гибели клеток.Во время инфекции некоторые бактерии могут выживать в клетках-хозяевах в случае отсроченного апоптоза или распространяться в случае лизиса клеток из-за воспаления или повреждения тканей [60]. Хемотаксис нейтрофилов зависит от многих факторов, которые давно известны [61, 62]. Keszei и Westerberg [63] представили причины врожденных нарушений динамики нейтрофилов.

    Рис. 2.

    Фагоцитарная клетка - нейтрофил и механизмы уничтожения бактерий. CR1, рецептор комплемента типа 1; C3b, компонент комплемента 3b; FcR, рецептор Fc; IgG, иммуноглобулин G; ROC, активные формы кислорода.

    Исследования функции лейкоцитов у пациентов с рецидивирующим фурункулезом охватывают несколько тем. Demirçay et al. [64] показали, что фагоцитоз и окислительный взрыв нейтрофилов у пациентов с рецидивирующим фурункулезом нарушаются только у пациентов с гипоферриемией. Гилад и др. [65] сравнивали продукцию супероксида (базальную и после стимуляции), фагоцитоз и хемотаксис между рецидивирующим фурункулезом ( n = 10) и пациентами с нерецидивным фурункулезом ( n = 13).Они выявили, что нарушение хемотаксиса проявляется только у пациентов с рецидивирующим фурункулезом и может служить независимым фактором риска рецидивирующего фурункулеза. Hamaliaka и Novikova [66] продемонстрировали угнетение образования оксида азота при стимуляции и снижение продукции активных форм кислорода у 58 пациентов, страдающих рецидивирующим фурункулезом.

    Моноциты периферической крови попадают в очаг инфекции и претерпевают фенотипическое преобразование, чтобы стать резидентными в ткани макрофагами.Не всегда они погибают в процессе фагоцитоза. S. aureus может выживать в вакуолях из-за присутствия патогенных факторов, таких как глобальный регуляторный локус agr и альтернативный сигма-фактор, который может вызывать лизис макрофагов с последующим размножением бактерий благодаря плейотропным свойствам sarA [67]. Такой механизм распространения инфекции возможен и при рецидивирующем фурункулезе [67]. Человеческие α-дефенсины и β-дефенсины продуцируются макрофагами, нейтрофилами и NK-клетками.Они собираются в клеточные гранулы и секретируются к месту бактериальной инфекции. Harder et al. [68] продемонстрировали, что человеческий β-дефенсин-3 играет роль в защите от S. aureus .

    Мастоциты участвуют в основном в фагоцитозе паразитарных патогенов, но они также играют роль в случае бактериальных патогенов. Дегрануляция тучных клеток способствует увеличению фагоцитоза мононуклеарных клеток. Кроме того, антибактериальный эффект, который снижает их противовоспалительные свойства в тканях, оказывают антимикробные пептиды, такие как пептидогликан, из белков распознавания пептидогликана.Под их влиянием бактериальная стенка гидролизуется с последующим снижением провоспалительной активности. Они присутствуют в нейтрофилах, а также секретируются кожей и пищеварительным трактом. Их присутствие также можно обнаружить в слезах. Они играют очень важную роль в защите от патогенных бактерий, таких как S. aureus . Было продемонстрировано, что активация сигнального пути TLR, ответственного за интернализацию и созревание фагосом, индуцируется бактериальными PAMPs [68–70].

    Еще одним важным открытием в отношении врожденного иммунитета было открытие TLR у людей, поскольку они участвуют в распознавании и устранении патогенов. TLR принадлежат к PRR. Они присутствуют во многих клетках организма, таких как моноциты, макрофаги, дендритные клетки, кератиноциты, фибробласты, эпителиальные клетки, В-лимфоциты и некоторые Т-лимфоциты. Семейство TLR включает следующие подсемейства: TLR-1, TLR-2 и TLR-6, ​​которые могут распознавать липиды; TLR-7, TLR-8 и TLR-9, которые могут распознавать нуклеиновые кислоты; и TLR-4, который может распознавать липополисахариды, присутствующие на поверхности патогенов и классифицируемые как PAMP.TLR-2 в основном отвечает за распознавание грамположительных бактерий путем обнаружения липотейхоевой кислоты, липопротеинов и пептидогликана их клеточной стенки, в то время как TLR-1 и TLR-6 распознают их посредством обнаружения липидной части липопротеинов. Распознавание патогена внутри клетки возможно благодаря различным цитозольным PRR, которые включают белки, содержащие нуклеотид-связывающий домен олигомеризации (NOD) и богатые лейцином повторы, а также белки геликазы, которые содержат домены активации и рекрутирования каспаз.NOD и богатые лейцином домены включают NOD1 и NOD2, которые могут обнаруживать γ-D-глутамил-мезо-диаминопимелиновую кислоту и мурамилдипептид, присутствующие в бактериальном пептидогликане, что приводит к активации NK-κB и продукции провоспалительных цитокинов [71-74].

    Было также показано, что интернализация S. aureus моноцитами и макрофагами возможна через активацию TLR-2/6 СООН-концевой цитоплазматической частью CD36. Макрофаги с отсутствием функциональной передачи сигналов CD36 показали сниженный уровень фагоцитоза до S.aureus in vitro и дефект продукции фактора некроза опухоли-α и IL-12. Кроме того, у мышей с дефицитом CD36 наблюдалась тяжелая бактериемия после инфицирования S. aureus [75].

    Адаптивный иммунитет

    Во время заражения, а также после многократного контакта с патогеном активируются ранее созданные механизмы адаптивной иммунной системы. Они включают участие антител, продуцируемых В-лимфоцитами, и клеточно-опосредованные иммунные ответы, которые контролируются Т-лимфоцитами [76–78].В-лимфоциты связываются с лигандом для CD40 на поверхности Т-лимфоцитов, которые инициируют сигналы для продукции антител благодаря распознаванию комплекса пептида, процессируемого из бактериального антигена, и главного комплекса гистосовместимости II (MHC II) через Т-клетки. рецептор на поверхности антигенпрезентирующих клеток. Результирующий сигнал активирует В-лимфоциты. Затем, благодаря цитидиндезаминазе, активированные В-клетки претерпевают переключение класса антител, которое изменяет продукцию В-клетками изотипа IgM на изотипы иммуноглобулина.Взаимодействие между В-лимфоцитами и Th2 приводит к выработке IgG, который присутствует в основном в крови, и IgA, который продуцируется вместе со слизистыми оболочками. Для IgE необходимы антитела, образующиеся в результате взаимодействия с лимфоцитами Th3 [65, 79]. Вырабатываемые антитела помогают опсонизации бактерий и их вовлечению в процесс фагоцитоза. Антитела против антигенов, продуцируемых S. aureus (например, α-токсин и PVL), используются для борьбы с этим патогеном и могут остановить активность этих токсинов [22, 80].В модели на мышах лечение экспериментальной инфекции метициллин-устойчивым штаммом S. aureus анти-PVL антителами привело к бактериальному посеву и образованию абсцессов на коже [81]. Другое исследование на животных показало, что вакцинация против комбинации 7 вирулентных факторов суперантигенов, секретируемых S. aureus , защищает кроликов от опасной для жизни пневмонии, но способствует развитию инфекционного эндокардита, вероятно, из-за опосредованной антителами агрегации бактерий [82].У людей защитный эффект против инфекций, вызываемых S. aureus у пациентов, перенесших кардиоторакальные операции после вакцинации вакциной-кандидатом V710 против S. aureus , не наблюдался [83]. Однако было установлено, что низкий уровень антител против S. aureus связан с высоким риском сепсиса [84]. Антитела против S. aureus не являются необходимыми для защиты от инфекций, вызываемых S. aureus , но могут играть роль в модулировании восприимчивости к инфекциям, что будет предметом будущих исследований [77].

    Клеточный ответ относится к Т-лимфоцитам. Подмножества Т-клеток включают Th2, Th3 и Th27, а также, реже, γδT-клетки и регуляторные Т-клетки (Treg). Клеточный ответ изучали в основном экспериментально на различных инфекциях S. aureus на животных моделях и при отдельных заболеваниях у людей [23, 85]. Т-клетки не убивают бактерии напрямую, но с помощью цитокинов, таких как интерферон-γ и IL-17, они могут управлять многими последующими эффектами на фагоциты, которые усиливают их микробную активность [86, 87].

    MHC II - важная молекула для адаптивного иммунитета. Его экспрессия регулируется как механизмами хозяина, так и микробными факторами. Экспериментально было определено, что S. aureus подавляет презентацию антигена и может повышать восприимчивость к инфекции. S. aureus обладает способностью подавлять экспрессию антигена MHC II HLA-DR. Он также индуцирует повышающую регуляцию CD40, CD80, CD83 вместе с небольшим увеличением CCR7, что может быть потенциальным результатом передачи сигналов TLR и ответов обратной связи на секретируемые воспалительные цитокины.Частичная индукция маркеров антигенпредставляющих клеток и хемокиновых рецепторов приводит к нарушению активации и анергии Т-клеток. S. aureus подавляет ответ Т-клеточного IL-2 на аллоантиген посредством подавления HLA-DR и CD86 зависимым от IL-10 образом и увеличивает экспрессию лиганда 1 запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) (PD- L1). Эти механизмы предполагают, что на Т-клеточный IL-2 влияет S. aureus посредством модуляции функции антигенпрезентирующих клеток моноцитов / макрофагов [88, 89].

    Активность через Т-клеточный рецептор при хронических инфекциях

    Функционирование отдельных компонентов адаптивного иммунитета не изучалось у пациентов с рецидивирующим фурункулезом. В наших исследованиях мы обнаружили значительное уменьшение количества и процентного содержания клеток Treg, CD3 + и CD4 + по сравнению со здоровыми субъектами, а также значительное увеличение количества и процентного содержания клеток CD3 + CD25 + и CD19 + CD25 +. Эти различия указывают на нарушение активации IL-2, выраженное снижение генерации FOX3P, снижение продукции Treg и увеличение количества Th27 +.Кроме того, также было продемонстрировано статистически незначимое увеличение количества В-лимфоцитов, которое определяет продукцию антител против S. aureus . Следует предположить, что эти типы нарушений влияют на патомеханизм развития хронического фурункулеза [90–92 и данные не опубликованы]. При септических условиях, вызванных S. aureus , наблюдаются противоположные изменения. Было отмечено увеличение Treg, особенно при посттравматическом сепсисе; возможно, что более высокий уровень Treg-клеток связан с повышенной смертностью, что, по-видимому, имеет огромное клиническое значение.Механизмы, ответственные за снижение количества и процента Treg-клеток при хроническом фурункулезе, полностью не выяснены, но авторы предполагают, что они могут быть одним из механизмов, вносящих вклад в патогенез этого заболевания [84, 93].

    Treg развиваются из наивных Т-лимфоцитов CD4. Они дифференцируются либо в тимусе как индуцированные Treg, либо периферически - вне тимуса из наивных CD4 T-клеток (in vivo или in vitro) - как периферически индуцированные Treg. Их функционирование зависит от концентрации ИЛ-2; однако сами они не продуцируют этот интерлейкин [94].Мы обнаружили, что у пациентов с хроническим фурункулезом концентрация провоспалительных цитокинов, фактора некроза опухоли-α, IL-2 и противовоспалительного IL-10 значительно выше по сравнению со здоровыми людьми. Другие провоспалительные цитокины, такие как IL-17, интерферон-γ и противовоспалительный IL-4, показали тенденцию к повышению концентрации у пациентов с фурункулезом. Интересно, что наблюдается статистически значимое снижение других противовоспалительных цитокинов - ИЛ-13, встречающееся у пациентов с фурункулами по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы [57].Концентрация IL-13 в отличие от IL-10 и IL-4 не увеличивается при этом заболевании, что может повлиять на течение воспалительного процесса. Предыдущие исследования продемонстрировали только тот факт, что этот цитокин высвобождается из тучных клеток, подвергающихся дегрануляции из-за паразитарной инфекции [95].

    Взаимодействие между адаптивным и врожденным иммунитетом против стафилококковых инфекций возможно благодаря цитокинам, продуцируемым клетками обоих иммунных типов. Идентификация и характеристика отдельных цитокинов во время выполнения различных функций, по-видимому, имеет решающее значение в ближайшем будущем.Одним из наиболее известных цитокинов является ИЛ-10, который оказывает множественные плейотропные эффекты в иммунорегуляции. IL-10 играет ключевую роль в дифференцировке и функционировании нового типа Т-клеток и Treg, которые могут играть важную роль в контроле иммунных ответов и толерантности in vivo. В отличие от гемопоэтических цитокинов, IL-10 имеет близкородственные гомологи в нескольких вирусных геномах, что свидетельствует о его решающей роли в регуляции иммунных и воспалительных реакций. IL-10 - это регуляторный цитокин, который снижает развитие провоспалительных иммунных ответов, включая ответы, опосредованные как врожденными, так и адаптивными иммунными клетками [96].

    S. aureus является мощным иммунным активатором, поскольку суперантигенные стафилококковые энтеротоксины способны взаимодействовать с большим количеством обычных Т-клеток посредством MHC-опосредованного связывания с вариабельными доменами рецептора Т-клеток [97–99]. Таким образом, он эффективно предотвращает иммунный клиренс, вызывая истощение и анергию Т-клеток [100]. PD-1 как основная иммунная контрольная точка проявляет важную ингибирующую функцию в поддержании периферической толерантности. Экспрессия PD-1 и его лиганда PD-L1 может способствовать непрерывной активации Т-клеток и развитию воспаления и повреждения ткани.Патил и др. [101] на животной модели ожоговой травмы продемонстрировали, что увеличение экспрессии миелоидных клеток PD-L1 было связано со снижением количества Т-клеток в селезенке и лимфатических узлах, дренирующих рану, а также с нарушением функционирования Т-клеток. . Лечение системной инфекции анти-PD-L1 с помощью S. aureus было эффективным с точки зрения снижения бактериальной нагрузки в основных органах и улучшения 7-дневной выживаемости [101]. Наше недавнее исследование показывает, что ось PD-1 / PD-L1 может вносить вклад в патогенез фурункулеза, поскольку пациенты с рецидивирующим заболеванием характеризуются более высокой частотой PD-1-положительных Т- и В-клеток, чем здоровые субъекты.Мы наблюдали значительно увеличенный процент лимфоцитов с рецепторами PD-1 и PD-L1 на их поверхности, что подавляет эффекторные функции Т-лимфоцитов; следовательно, у пациентов с фурункулезом снижение процента лимфоцитов Treg может усиливать воспалительные реакции. Нарушение пропорций субпопуляций лимфоцитов приводит к взаимосвязи между клинической картиной и путем PD-1 / PD-L1. Обратная корреляция между процентом лимфоцитов CD19 + / PD-1 B и возрастом появления первых симптомов предполагает, что преобладание этого типа клеток может предсказать раннее начало заболевания.Обратная корреляция между количеством фурункулов в год и процентом клеток CD4 / PD-L1 предполагает, что уменьшение количества клеток CD4 / PD-L1 связано с тяжелым клиническим течением. Экспрессия PD-1 и PD-L1 на поверхности CD4 +, CD8 + Т-лимфоцитов и CD19 + B-лимфоцитов была значительно выше у пациентов с рецидивирующим фурункулезом, чем у здоровых субъектов (данные не опубликованы).

    Заключение

    Иммунологические и воспалительные процессы, протекающие при хроническом фурункулезе, представляют собой сложный механизм, основанный на патогенности S.aureus и врожденный и приобретенный иммунитет. Кажется, что глубокие знания об этих процессах могут быть ключом к пониманию всего патомеханизма заболевания и привести к расширению терапевтических возможностей.

    Ключевое сообщение

    Иммунологические и воспалительные реакции на факторы патогенности S. aureus способствуют развитию хронического фурункулеза.

    Заявление об этике

    Авторы не раскрывают этические конфликты.

    Заявление о раскрытии информации

    Авторы не заявляют о конфликте интересов.

    Источники финансирования

    Работа поддержана исследовательским грантом № DS 460 Медицинского университета Люблина. Спонсор не принимал участия в планировании исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Вклад авторов

    Д.Н. - концепция или дизайн произведения; сбор, анализ и интерпретация данных для работы; написание и критическое изменение работы на предмет важного интеллектуального содержания; окончательное утверждение версии, которая будет опубликована.НАПРИМЕР. - концепция или дизайн произведения; сбор, анализ и интерпретация данных для работы; написание и критическое изменение работы на предмет важного интеллектуального содержания; окончательное утверждение версии, которая будет опубликована.

    Список литературы

    1. Рамос А., Лей Л., Муньес Э., Видель А., Санчес И.Абсцесс головного мозга, вызванный лейкоцидин-положительным стафилококком по шкале Пантона-Валентайна. Инфекция. 2009 август; 37 (4): 365–7.
    2. Меллес Д.К., Горкинк Р.Ф., Боеленс Х.А., Снайдерс С.В., Петерс Дж.К., Мурхаус М.Дж. и др. Естественная популяционная динамика и распространение патогенных клонов Staphylococcus aureus.J Clin Invest. 2004 декабрь; 114 (12): 1732–40.
    3. Чой Дж. Х., Со Х. С., Лим С. Ю., Пак К. Кожная иммунная защита против инфекций, вызванных Staphylococcus aureus. J Lifestyle Med. 2014 Март; 4 (1): 39–46.
    4. Фостер Т.Дж.Иммунное уклонение от стафилококков. Nat Rev Microbiol. 2005 декабрь; 3 (12): 948–58.
    5. Lister JL, Horswill AR. Биопленки Staphylococcus aureus: последние разработки в области распространения биопленок. Front Cell Infect Microbiol. 2014 Декабрь; 4: 178.
    6. О’Нил Э., Поцци С., Хьюстон П., Хамфрис Х., Робинсон Д.А., Лафман А. и др.Новый фенотип биопленки Staphylococcus aureus, опосредованный фибронектин-связывающими белками, FnBPA и FnBPB. J Bacteriol. 2008 июнь; 190 (11): 3835–50.
    7. Visai L, Yanagisawa N, Josefsson E, Tarkowski A, Pezzali I., Rooijakkers SH, et al. Иммунное уклонение от Staphylococcus aureus, обеспечиваемое регулируемым железом поверхностным детерминантным белком IsdH.Микробиология. 2009 Март; 155 (Pt 3): 667–79.
    8. Josse J, Laurent F, Diot A. Стафилококковая адгезия и инвазия клеток-хозяев: связывание фибронектина и другие механизмы. Front Microbiol. 2017 Декабрь; 8: 2433.
    9. Rooijakkers SH, van Kessel KP, van Strijp JA.Стафилококковый врожденный иммунитет. Trends Microbiol. 2005 декабрь; 13 (12): 596–601.
    10. Меджитов Р. Распознавание микроорганизмов и активация иммунного ответа. Природа. Октябрь 2007 г., 449 (7164): 819–26.
    11. Тейлор А.Л., Ллевелин М.Дж.Вызванная суперантигеном пролиферация CD4 + CD25-Т-клеток человека сопровождается переключением на функциональный регуляторный фенотип. J Immunol. 2010 декабрь; 185 (11): 6591–8.
    12. Bunikowski R, Mielke ME, Skarabis H, Worm M, Anagnostopoulos I, Kolde G и др. Доказательства стимулирующего заболевания эффекта экзотоксинов, происходящих от Staphylococcus aureus, при атопическом дерматите.J Allergy Clin Immunol. 2000 апр; 105 (4): 814–9.
    13. Köse H, Yapar N. Сравнение различных дезинфицирующих средств? эффективность на слоях биопленки Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa. Turk J Med Sci. 2017 август; 47 (4): 1287–94.
    14. Nguyen MT, Luqman A, Bitschar K, Hertlein T, Dick J, Ohlsen K и др.Стафилококковые (фосфо) липазы способствуют образованию биопленок и инвазии клеток-хозяев. Int J Med Microbiol. 2018 август; 308 (6): 653–63.
    15. Николейт К., Розенштейн Р., Верхей Х.М., Гётц Ф. Сравнительный биохимический и молекулярный анализ Staphylococcus hyicus, Staphylococcus aureus и гибридной липазы.Показания для С-концевого домена фосфолипазы. Eur J Biochem. 1995 Март, 228 (3): 732–8.
    16. Cadieux B, Vijayakumaran V, Bernards MA, McGavin MJ, Heinrichs DE. Роль липазы из ассоциированного с сообществом метициллин-устойчивого штамма USA300 Staphylococcus aureus в гидролизе триглицеридов в свободные жирные кислоты, ингибирующие рост.J Bacteriol. 2014 декабрь; 196 (23): 4044–56.
    17. Фелипе V, Morgante CA, Somale PS, Varroni F, Zingaretti ML, Bachetti RA и др. Оценка способности образовывать биопленку и связанных с ней генов в изолятах видов Staphylococcus от мастита крупного рогатого скота на молочных фермах Аргентины.Microb Pathog. 2017 Март; 104: 278–86.
    18. Guzik TJ, Bzowska M, Kasprowicz A, Czerniawska-Mysik G, Wójcik K, Szmyd D, et al. Стойкая колонизация кожи Staphylococcus aureus при атопическом дерматите: связь с клиническими и иммунологическими параметрами. Clin Exp Allergy. 2005 Апрель; 35 (4): 448–55.
    19. Миллер Л.С., Чо Дж.С. Иммунитет против кожных инфекций Staphylococcus aureus. Nat Rev Immunol. Июль 2011 г .; 11 (8): 505–18.
    20. Новицкая Д., Гривальская Е.Роль иммунных дефектов и колонизации Staphylococcus aureus в патогенезе атопического дерматита. Патол анальных клеток (Amst) 2018; 2018: 1956403.
    21. Иблер К.С., Кроманн CB. Рецидивирующий фурункулез - проблемы и лечение: обзор. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2014 февраль; 7: 59–64.
    22. Дурупт Ф., мэр Л., Бес М., Реверди М.Э., Ванденеш Ф., Томас Л. и др. Распространенность токсинов золотистого стафилококка и носительство при фурункулах и импетиго. Br J Dermatol. 2007 декабрь; 157 (6): 1161–7.
    23. Чо Дж. С., Пьетрас Э. М., Гарсия NC, Рамос Р. И., Фарзам Д. М., Монро Х. Р. и др.IL-17 необходим для защиты хозяина от кожной инфекции Staphylococcus aureus у мышей. J Clin Invest. 2010 Май; 120 (5): 1762–73.
    24. Iwakura Y, Nakae S, Saijo S, Ishigame H. Роль IL-17A в воспалительных иммунных ответах и ​​защите хозяина от патогенов. Иммунол Ред.2008 декабрь; 226 (1): 57–79.
    25. Эмонтс М., Уиттерлинден А.Г., Ноувен Дж.Л., Кардис И., Маат М.П., ​​Меллес Д.К. и др. Полиморфизм хозяина интерлейкина 4, фактора комплемента H и C-реактивного белка, связанный с носительством Staphylococcus aureus через нос и возникновением фурункулов. J Infect Dis.2008 Май; 197 (9): 1244–53.
    26. Сасаки С., Нисикава С., Миура Т., Мизуки М., Ямада К., Мадарам Х и др. Интерлейкин-4 и интерлейкин-10 участвуют в устойчивости хозяина к инфекции Staphylococcus aureus посредством регуляции гамма-интерферона. Заражение иммунной. 2000 Май; 68 (5): 2424–30.
    27. Moxnes JF, de Blasio BF, Leegaard TM, Moen AE. Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA) растет в Норвегии: анализ временных рядов зарегистрированных случаев MRSA и метициллин-чувствительных случаев S. aureus, 1997–2010 гг. PLoS One. 2013 августа; 8 (8): e70499.
    28. Шаубер Дж., Галло Р.Л.Противомикробные пептиды и система иммунной защиты кожи. J Allergy Clin Immunol. 2008 август; 122 (2): 261–6.
    29. Баркер Дж. Н., Митра Р. С., Гриффитс К. Э., Диксит В. М., Николофф Б. Дж.. Кератиноциты как инициаторы воспаления. Ланцет. 1991, январь, 337 (8735): 211–4.
    30. Лейси К.А., Геогеган Дж.А., Маклафлин Р.М.Роль факторов вирулентности Staphylococcus aureus в кожной инфекции и их потенциал в качестве вакцинных антигенов. Возбудители. 2016 Февраль; 5 (1): 5.
    31. Абу-Хумайдан А.Х., Эльвен М., Сонессон А., Гарред П., Соренсен О.Е. Стойкий внутриклеточный золотистый стафилококк в кератиноцитах приводит к активации системы комплемента с последующим снижением внутриклеточной бактериальной нагрузки.Фронт Иммунол. Март 2018; 9: 396.
    32. Сандберг А., Хесслер Дж. Х., Сков Р. Л., Блом Дж., Фримодт-Мёллер Н. Внутриклеточная активность антибиотиков против золотистого стафилококка на модели перитонита у мышей. Антимикробные агенты Chemother. 2009 Май; 53 (5): 1874–83.
    33. Легар С.М., Подушка Т, Сюй М., Стабен Л., Кадихара К.К., Вандлен Р. и др.Новый конъюгат антитело-антибиотик устраняет внутриклеточный S. aureus. Природа. 2015 ноя; 527 (7578): 323–8.
    34. Моханти Т., Альбериус П., Шмидтхен А., Рейсс К., Шредер Дж. М., Соренсен О. Э. Слюна индуцирует экспрессию антимикробных пептидов и способствует внутриклеточному уничтожению бактерий в кератиноцитах путем трансактивации рецептора эпидермального фактора роста.Br J Dermatol. 2017 Февраль; 176 (2): 403–12.
    35. Кришна С., Миллер Л.С. Врожденные и адаптивные иммунные ответы против кожных инфекций, вызванных Staphylococcus aureus. Semin Immunopathol. 2012 Март; 34 (2): 261–80.
    36. Фланнаган RS, Cosío G, Гринштейн С.Антимикробные механизмы фагоцитов и стратегии уклонения от бактерий. Nat Rev Microbiol. 2009 Май; 7 (5): 355–66.
    37. Гринли-Вакер МС, Ригби К.М., Кобаяши С.Д., Портер А.Р., ДеЛео ФР, Наусиф В.М. Фагоцитоз золотистого стафилококка нейтрофилами человека предотвращает эффероцитоз макрофагов и вызывает запрограммированный некроз.J Immunol. 2014 Май; 192 (10): 4709–17.
    38. Леффлер Б., Тухшерр Л., Ниманн С., Петерс Г. Сохранение золотистого стафилококка в непрофессиональных фагоцитах. Int J Med Microbiol. 2014 Март; 304 (2): 170–6.
    39. Verdrengh M, Thomas JA, Hultgren OH.Киназа 1, связанная с рецептором IL-1, обеспечивает защиту от инфекции Staphylococcus aureus. Микробы заражают. 2004 ноя; 6 (14): 1268–72.
    40. Миллер Л.С., Пьетрас Э.М., Уриккио Л.Х., Хирано К., Рао С., Лин Х и др. Опосредованная инфламмасомами продукция IL-1beta необходима для рекрутирования нейтрофилов против Staphylococcus aureus in vivo.J Immunol. 2007 ноябрь; 179 (10): 6933–42.
    41. Нетеа М.Г., Саймон А., ван де Веердонк Ф., Куллберг Б.Дж., Ван дер Меер Дж.В., Йостен Л.А. Процессинг IL-1beta в защите хозяина: за пределами инфламмасом. PLoS Pathog. 2010 Февраль; 6 (2): e1000661.
    42. Ван З, Чжу Ф.Профили экспрессии иммунных генов в макрофагах Mus musculus во время инфекции Staphylococcus aureus. PLoS One. 2018 Янв; 13 (1): e01
    43. .
    44. Ивамото К., Мориваки М., Нийцу Ю., Сайно М., Такахаги С., Хисацунэ Дж. И др. Золотистый стафилококк из кожи при атопическом дерматите изменяет выработку цитокинов, запускаемую клетками Лангерганса, происходящими из моноцитов.J Dermatol Sci. 2017 декабрь; 88 (3): 271–9.
    45. Армбрустер Н.С., Ричардсон Дж. Р., Шрайнер Дж., Кленк Дж., Гюнтер М., Аутенриет С. Е.. Пептиды PSM Staphylococcus aureus индуцируют толерогенные дендритные клетки при обработке лигандами внеклеточных и внутриклеточных TLR. Int J Med Microbiol.2016 декабрь; 306 (8): 666–74.
    46. Möllerherm H, Branitzki-Heinemann K, Brogden G, Elamin AA, Oehlmann W, Fuhrmann H, et al. Гипоксия модулирует реакцию тучных клеток на инфекцию золотистого стафилококка. Фронт Иммунол. 2017 Май; 8: 541.
    47. Лэй З., Чжан Д., Лу Б, Чжоу В., Ван Д.Активация тучных клеток в кожном абсцессе, вызванном инфекцией Staphylococcus aureus (S. aureus) у мышей. Res Vet Sci. 2018 июн; 118: 66–71.
    48. Guerra FE, Borgogna TR, Patel DM, Sward EW, Voyich JM. Эпические иммунные битвы истории: нейтрофилы против золотистого стафилококка. Front Cell Infect Microbiol.2017 июн; 7: 286.
    49. Капетанович Р., Кавайон Дж. М.. Ранние события врожденного иммунитета при распознавании микробных патогенов. Экспертное мнение Biol Ther. 2007 июн; 7 (6): 907–18.
    50. Туэйтес Г.Е., Гант В.Являются ли лейкоциты кровотока троянскими лошадьми для метастазирования золотистого стафилококка? Nat Rev Microbiol. 2011 Март; 9 (3): 215–22.
    51. Фурнье Б., Филпотт ди-джей. Распознавание золотистого стафилококка системой врожденного иммунитета. Clin Microbiol Rev.2005 июл; 18 (3): 521-40.
    52. Дас Т, Мандал С, Мандал С.Белок А - новый лиганд С-реактивного белка человека. FEBS Lett. 2004 Октябрь; 576 (1-2): 107–13.
    53. Родригес де Кордоба С., Эспарса-Гордильо Дж., Гойкоэчеа де Хорхе Е., Лопес-Траскаса М., Санчес-Корраль П. Фактор человеческого комплемента H: функциональные роли, генетические вариации и ассоциации болезней.Мол Иммунол. 2004. 41 (4): 355–67.
    54. Карс М., ван Дейк Х., Салиманс М.М., Бартелинк А.К., ван де Виль А. Ассоциация фурункулеза и семейной недостаточности связывающего маннозу лектина. Eur J Clin Invest. 2005 август; 35 (8): 531–4.
    55. Фейерштейн Р., Кольтер Дж., Хеннеке П.Динамическое взаимодействие между кожными макрофагами и золотистым стафилококком. J Leukoc Biol. 2017 Янв; 101 (1): 99–106.
    56. Руис А.Л., Суджа С.М., Децене К., Лово Г., Мари Дж. К.. NK1.1 + CD8 + Т-клетки избегают контроля TGF-β и вносят вклад в ранний ответ микробного патогена. Nat Commun.2014 Октябрь; 5 (1): 5150.
    57. Ригби KM, DeLeo FR. Нейтрофилы во врожденной защите хозяина от инфекций Staphylococcus aureus. Semin Immunopathol. 2012 Март; 34 (2): 237–59.
    58. Новицка Д., Гривальска Э., Фитас Э., Мельник М., Ролински Дж.NK- и NKT-подобные клетки у больных рецидивирующим фурункулезом. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2018 август; 66 (4): 315–19.
    59. McLoughlin RM, Solinga RM, Rich J, Zaleski KJ, Cocchiaro JL, Risley A, et al. CD4 + Т-клетки и хемокины CXC модулируют патогенез раневых инфекций Staphylococcus aureus.Proc Natl Acad Sci USA. Июль 2006; 103 (27): 10408–13.
    60. DeLeo FR, Diep BA, Otto M. Защита хозяина и патогенез при инфекциях Staphylococcus aureus. Заражение Dis Clin North Am. 2009 Март; 23 (1): 17–34.
    61. Куинн MT, Аммонс MC, Deleo FR.Растущая роль НАДФН-оксидазы в здоровье и болезнях: это уже не просто агенты смерти и разрушения. Clin Sci (Лондон). Июль 2006 г.; 111 (1): 1–20.
    62. Зигмонд Ш. Хемотаксис полиморфноядерными лейкоцитами. J Cell Biol. 1978 Май, 77 (2): 269–87.
    63. Бреннейс Х., Шмидт А., Блаас-Маутнер П., Вернер И., Людвиг Р., Хэнш Г. М..Хемотаксис полиморфноядерных нейтрофилов (PMN) у пациентов, страдающих рецидивирующей инфекцией. Eur J Clin Invest. 1993 ноябрь, 23 (11): 693–8.
    64. Keszei M, Westerberg LS. Врожденные дефекты динамики нейтрофилов. J Immunol Res. 2014; 2014: 303782.
    65. Demirçay Z, Ekşiolu-Demiralp E, Ergun T, Akolu T.Фагоцитоз и окислительный взрыв нейтрофилами у больных рецидивирующим фурункулезом. Br J Dermatol. 1998 июн; 138 (6): 1036–8.
    66. Гилад Дж., Борер А., Смоляков Р., Ризенберг К., Шлеффер Ф., Леви Р. Нарушение функций нейтрофилов в патогенезе вспышки рецидивирующего фурункулеза, вызванного метициллин-резистентным золотистым стафилококком среди умственно отсталых взрослых.Микробы заражают. 2006 июн; 8 (7): 1801–1805.
    67. Хамаляка А., Новикова И. Нарушения продукции оксида азота в лейкоцитах у больных рецидивирующим фурункулезом. Биомед Пап Мед Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2010 июн; 154 (2): 163–7.
    68. Кубица М., Гузик К., Козил Дж., Заребски М., Рихтер В., Гайковска Б. и др.Возможный новый путь распространения золотистого стафилококка: молчаливое выживание S. aureus, фагоцитируемого макрофагами, происходящими из моноцитов человека. PLoS One. 2008 Янв; 3 (1): e1409.
    69. Хардер Дж., Бартельс Дж., Кристоферс Э., Шредер Дж. М.. Выделение и характеристика человеческого бета-дефенсина-3, нового индуцибельного пептидного антибиотика человека.J Biol Chem. 2001 февраль; 276 (8): 5707–13.
    70. Бландер Дж. М., Меджитов Р. Регуляция созревания фагосом по сигналам от толл-подобных рецепторов. Наука. 2004 Май; 304 (5673): 1014–8.
    71. Инден К., Канеко Дж., Миядзато А., Ямамото Н., Моури С., Сибуя Ю. и др.Toll-подобный рецептор 4-зависимая активация миелоидных дендритных клеток лейкоцидином Staphylococcus aureus. Микробы заражают. 2009 Февраль; 11 (2): 245–53.
    72. Акира С., Уэмацу С., Такеучи О. Распознавание патогенов и врожденный иммунитет. Клетка. 2006 февраль; 124 (4): 783–801.
    73. Паркер Д., принц А.Staphylococcus aureus индуцирует передачу сигналов IFN типа I в дендритных клетках через TLR9. J Immunol. 2012 Октябрь; 189 (8): 4040–6.
    74. Soudja SM, Ruiz AL, Marie JC, Lauvau G. Воспалительные моноциты активируют память CD8 (+) T и врожденные лимфоциты NK независимо от родственного антигена во время инвазии микробных патогенов.Иммунитет. 2012 сентябрь; 37 (3): 549–62.
    75. van Beelen AJ, Zelinkova Z, Taanman-Kueter EW, Muller FJ, Hommes DW, Zaat SA и др. Стимуляция внутриклеточного бактериального сенсора NOD2 программирует дендритные клетки, чтобы способствовать выработке интерлейкина-17 в Т-клетках памяти человека. Иммунитет.2007 Октябрь; 27 (4): 660–9.
    76. Стюарт Л.М., Дэн Дж., Сильвер Дж. М., Такахаши К., Ценг А.А., Хеннесси Э.Дж. и др. Ответ на Staphylococcus aureus требует CD36-опосредованного фагоцитоза, запускаемого СООН-концевым цитоплазматическим доменом. J Cell Biol. 2005 август; 170 (3): 477–85.
    77. den Reijer PM, Lemmens-den Toom N, Kant S, Snijders SV, Boelens H, Tavakol M, et al.Характеристика гуморального иммунного ответа при бактериемии Staphylococcus aureus и глобальной экспрессии генов Staphylococcus aureus в крови человека. PLoS One. 2013; 8 (1): e53391.
    78. Караузум Х, Датта СК. Адаптивный иммунитет против золотистого стафилококка. Curr Top Microbiol Immunol.2017; 409: 419–39.
    79. Thammavongsa V, Kim HK, Missiakas D, Schneewind O. Стафилококковые манипуляции с иммунными ответами хозяина. Nat Rev Microbiol. 2015 сентябрь; 13 (9): 529–43.
    80. Брекер Б.М., Хольтфретер С., Бекереджян-Динг И.Иммунный контроль Staphylococcus aureus - регуляция и противорегуляция адаптивного иммунного ответа. Int J Med Microbiol. 2014 Март; 304 (2): 204–14.
    81. Уиттакер Л., Ню Н., Теманн У.А., Стоддард А., Флавелл Р.А., Рэй А. и др. Интерлейкин-13 опосредует основной путь эпителиальной слизи дыхательных путей, индуцированный CD4 Т-клетками и интерлейкином-9.Am J Respir Cell Mol Biol. 2002 ноябрь; 27 (5): 593–602.
    82. Юн П, Пирс, Великобритания. Опосредованное антителами усиление внебольничной инфекции, вызванной устойчивостью к метициллину Staphylococcus aureus. Proc Natl Acad Sci USA. 2010 февраль; 107 (5): 2241–6.
    83. Сполдинг А. Р., Сальгадо-Пабон В., Мерриман Дж. А., Стах С. С., Джи Ю., Гиллман А. Н. и др.Вакцинация против пневмонии золотистого стафилококка. J Infect Dis. 2014 июнь; 209 (12): 1955–62.
    84. Фаулер В.Г., Аллен К.Б., Морейра Э.Д., Мустафа М., Исгро Ф., Бушер Х.В. и др. Эффект экспериментальной вакцины для предотвращения инфекций Staphylococcus aureus после кардиоторакальной хирургии: рандомизированное исследование.ДЖАМА. 2013 Апрель; 309 (13): 1368–78.
    85. Адхикари Р.П., Аджао А.О., Аман М.Дж., Караузум Х., Сарвар Дж., Лайдекер А.Д. и др. Более низкие уровни антител к экзотоксинам Staphylococcus aureus связаны с сепсисом у госпитализированных взрослых с инвазивными инфекциями S. aureus. J Infect Dis. 2012 сентябрь; 206 (6): 915–23.
    86. Schmaler M, Jann NJ, Ferracin F, Landmann R. T- и B-клетки не требуются для очистки Staphylococcus aureus при системной инфекции, несмотря на сильную TLR2-MyD88-зависимую активацию Т-клеток. J Immunol. 2011 Янв; 186 (1): 443–52.
    87. Браун А.Ф., Мерфи А.Г., Лалор С.Дж., Лич Дж.М., О’Киф К.М., Мак Аогейн М. и др.Клетки памяти Th2 являются защитными при инвазивной инфекции Staphylococcus aureus. PLoS Pathog. 2015 Ноябрь; 11 (11): e1005226.
    88. Минегиси Ю., Сайто М., Нагасава М., Такада Х., Хара Т., Цучия С. и др. Молекулярное объяснение противоречия между системным дефектом Th27 и локальной бактериальной инфекцией при синдроме гипер-IgE.J Exp Med. 2009 июнь; 206 (6): 1291–301.
    89. Ван Дж., Родерикес Дж., Норкросс, Массачусетс. Контроль адаптивных иммунных ответов Staphylococcus aureus через IL-10, PD-L1 и TLR2. Научный доклад 2012; 2 (1): 606.
    90. Маккормик С.М., Хеллер Н.М.Регулирование фенотипа и функции макрофагов, дендритных клеток и микроглии с помощью белков SOCS. Фронт Иммунол. 2015 Октябрь; 6: 549.
    91. Duhen T, Duhen R, Lanzavecchia A, Sallusto F, Campbell DJ. Функционально различные подмножества человеческих FOXP3 + Treg-клеток, которые фенотипически отражают эффекторные Th-клетки.Кровь. 2012 Май; 119 (19): 4430–40.
    92. Björkander S, Hell L, Johansson MA, Forsberg MM, Lasaviciute G, Roos S, et al. Факторы, производные от Staphylococcus aureus, индуцируют IL-10, IFN-γ и IL-17A-экспрессирующие FOXP3 + CD161 + Т-хелперные клетки частично моноцитарно-зависимым образом. Научный доклад 2016 Февраль; 6 (1): 22083.
    93. Lin L, Ibrahim AS, Xu X, Farber JM, Avanesian V, Baquir B и др. Клетки Th2-Th27 обеспечивают защитный адаптивный иммунитет против Staphylococcus aureus и Candida albicans у мышей. PLoS Pathog. 2009 декабрь; 5 (12): e1000703.
    94. Гупта Д.Л., Бхой С., Мохан Т., Галункар С., Рао Д.Н.Сосуществование дисбаланса Th2 / Th3 и Th27 / Treg у пациентов с посттравматическим сепсисом. Цитокин. 2016 декабрь; 88: 214–21.
    95. Чжу Дж. Дифференцировка клеток Т-хелперов 2 (Th3), развитие врожденных лимфоидных клеток 2 типа (ILC2) и регуляция выработки интерлейкина-4 (ИЛ-4) и ИЛ-13.Цитокин. 2015 Сен; 75 (1): 14–24.
    96. Монтгомери С.П., Дэниэлс М., Чжао Ф., Алегри М.Л., Чонг А.С., Даум Р.С. Защитный иммунитет против рецидивирующей кожной инфекции Staphylococcus aureus требует наличия антител и интерлейкина-17A. Заражение иммунной. 2014 Май; 82 (5): 2125–34.
    97. Мур К.В., де Ваал Малефит Р., Коффман Р.Л., О’Гарра А.Интерлейкин-10 и рецептор интерлейкина-10. Анну Рев Иммунол. 2001. 19 (1): 683–765.
    98. Йоханссон М.А., Бьоркандер С., Мата Форсберг М., Кази К.Р., Сальвани Селадес М., Биттманн Дж. И др. Пробиотические лактобациллы модулируют вызванную Staphylococcus aureus активацию обычных и нетрадиционных Т-клеток и NK-клеток.Фронт Иммунол. Июль 2016; 7: 273.
    99. Маррак П., Капплер Дж. Стафилококковые энтеротоксины и их родственники. Наука. Июнь 1990; 248 (4959): 1066.
    100. Петерсон К., Петтерссон Х., Скартвед, штат Нью-Джерси, Уолс Б., Форсберг Г.Стафилококковый энтеротоксин H индуцирует V-альфа-специфическую экспансию Т-клеток. J Immunol. 2003 апр; 170 (8): 4148–54.
    101. Сюй SX, Маккормик JK. Стафилококковые суперантигены при колонизации и болезнях. Front Cell Infect Microbiol. 2012 Апрель; 2:52.
    102. Патил Н.К., Луан Л., Боханнон Дж. К., Эрнандес А., Го Ю., Шервуд ER.Передовая наука: Anti-PD-L1 защищает от заражения обычными бактериальными патогенами после ожоговой травмы. J Leukoc Biol. 2018 Янв; 103 (1): 23–33.

    Автор Контакты

    Данута Новицка

    Кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии

    Вроцлавский медицинский университет, ул.1

    PL – 50-368 Вроцлав (Польша)

    Электронная почта [email protected]


    Подробности статьи / публикации

    Предварительный просмотр первой страницы

    Поступила: 6 ноября 2018 г.
    Дата принятия: 28 февраля 2019 г.
    Опубликована онлайн: 17 апреля 2019 г.
    Дата выпуска: июль 2019 г.

    Количество страниц для печати: 11
    Количество рисунков: 2
    Количество столов: 0

    ISSN: 1018-8665 (печатный)
    eISSN: 1421-9832 (онлайн)

    Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/DRM


    Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

    Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
    Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
    Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

    Консультации Ассоциации по инфекционным заболеваниям с отдаленными результатами после выписки у пациентов с бактериемией Staphylococcus aureus | Реанимационная медицина | Открытие сети JAMA

    Ключевые моменты español 中文 (китайский)

    Вопрос Связана ли консультация по инфекционным заболеваниям с улучшением отдаленных результатов для пациентов с бактериемией Staphylococcus aureus ?

    Выводы В этом большом многоцентровом когортном исследовании 31002 пациентов с бактериемией S aureus консультация по инфекционным заболеваниям во время первичного пребывания в больнице была связана со снижением риска общей смертности и рецидива бактериемии в течение 5 лет после выписки.

    Значение Исследования связи консультаций по инфекционным заболеваниям с исходами среди пациентов с бактериемией S aureus должны включать долгосрочное наблюдение.

    Важность Staphylococcus aureus Бактериемия (САБ) - распространенное заболевание, связанное с плохими отдаленными результатами. Предыдущие исследования продемонстрировали связь между консультацией по инфекционным заболеваниям (ИН) и улучшенными краткосрочными (например, в течение 90 дней) результатами для пациентов с САБ, но связь с долгосрочными результатами неизвестна.

    Объектив Изучить связь консультации по ID с долгосрочными (например, 5 лет) результатами после выписки среди пациентов с SAB.

    Дизайн, обстановка и участники В это когортное исследование были включены все пациенты (N = 31002) с первым эпизодом САБ, которые были выписаны живыми из 116 отделений неотложной помощи Общенационального управления здравоохранения ветеранов, где была предложена консультация по ID. Данные собирались с января 2003 г. по декабрь 2014 г., с последующим наблюдением до 30 сентября 2018 г.Анализ данных проводился с февраля по декабрь 2019 года.

    Экспозиции Консультации по инфекционным заболеваниям во время первичного пребывания в стационаре.

    Основные результаты и мероприятия Первичным результатом было время до развития комбинированного события общей смертности или рецидива САБ в течение 5 лет после выписки. В качестве вторичных исходов были проанализированы рецидивы SAB и смертность от всех причин с рецидивом и без него с учетом полуконкурентных рисков.

    Результаты В когорту вошли 31002 пациента (30265 [97,6%] мужчин; средний возраст [межквартильный размах] на момент начала САБ - 64,0 [57,0-75,0] лет). Среди 31002 пациентов было 18794 (60,6%) случаев смерти, 4772 (15,4%) рецидивов SAB и 20414 (65,8%) комбинированных событий в течение 5 лет наблюдения; 12773 случаев смерти (68,0%) и 2268 рецидивов (47,5%) произошли более чем через 90 дней после выписки. Примерно половина пациентов (15360 [49,5%]) получили консультацию по ID во время первичного пребывания в больнице; Консультация ID была связана с длительным улучшением композитного результата (скорректированный коэффициент рисков через 5 лет, 0.71; 95% ДИ, 0,68-0,74; P <0,001). Консультации по инфекционным заболеваниям также были связаны с улучшенными результатами, когда смертность от всех причин без рецидивов и рецидивы SAB анализировались отдельно (смертность от всех причин без рецидивов: скорректированное отношение рисков через 5 лет, 0,77; 95% ДИ, 0,74-0,81; P <0,001; повторение SAB: скорректированный коэффициент рисков через 5 лет, 0,68; 95% ДИ, 0,64-0,72; P <0,001).

    Выводы и актуальность Консультация ID во время индексного пребывания в больнице среди пациентов с SAB была связана с улучшением исходов после выписки в течение как минимум 5 лет, что позволяет предположить, что вклад специалистов ID в ведение пациентов с острой инфекцией может иметь существенное влияние на долгосрочные результаты.Дальнейшие исследования связи консультации по ID с исходами после S aureus должны включать долгосрочное наблюдение.

    Staphylococcus aureus Бактериемия (САБ) является распространенным явлением и часто ассоциируется с плохими исходами, при этом 30-дневная летальность составляет от 15% до 30% в недавних исследованиях. 1 -4 Кроме того, SAB ассоциируется с высокой частотой рецидивов после завершения терапии, особенно при отсутствии точного контроля источника. 5 -11 Предыдущие исследования продемонстрировали связь между получением консультации по инфекционным заболеваниям (ID) и улучшением краткосрочных результатов среди пациентов с SAB, включая снижение смертности и рецидивов SAB в течение 90 дней. 10 -16 Возможные механизмы, объясняющие улучшение краткосрочных результатов у пациентов, получающих консультацию по ID, включают раннее выявление и лечение источников инфекции, документирование устранения бактериемии, соответствующий выбор и продолжительность антибактериальной терапии, а также тщательное последующее наблюдение и лечение. мониторинг терапии. 2 , 14 , 17

    Вполне вероятно, что консультация врача-терапевта на ранней стадии лечения САБ (т. Е. Во время начальной госпитализации) может привести к долгосрочному улучшению результатов лечения пациентов после выписки, намного превышающему 90 дней. Staphylococcus aureus Бактериемия связана с избыточной смертностью, которая сохраняется долгое время после первоначального заболевания. 18 -22 Ретроспективное сопоставленное когортное исследование в датской национальной системе здравоохранения 21 описало более высокие уровни смертности среди пациентов с САБ по сравнению с контрольной группой, подобранной по возрасту и полу, которая длилась не менее 5 лет после первоначальной САБ. госпитализация.Более высокие показатели долгосрочной смертности среди пациентов с САБ могут быть связаны как с наличием сопутствующих заболеваний, связанных с риском САБ, так и с долгосрочными последствиями инфекции, включая эндокардит, травмы других органов и рецидив поздней бактериемии. Staphylococcus aureus Бактериемия может повториться через несколько лет после первоначальной инфекции, если первичные источники не контролируются должным образом или инфицированные медицинские устройства остаются на месте. 2 , 23 , 24 Улучшенное ведение САБ посредством консультации по ID во время острого заболевания может потенциально уменьшить поздние рецидивы САБ и отдаленные последствия, включая смерть.Если это правда, это расширит наше понимание преимуществ консультаций по ID для пациентов с SAB. Однако в предыдущих исследованиях не изучались исходы через 90 дней среди пациентов с консультацией врача-терапевта и без нее.

    Система Управления по охране здоровья ветеранов (VHA) дает возможность изучить связь консультации по ID с долгосрочными результатами для пациентов с SAB. Административные данные из VHA включают информацию о дате смерти для всех включенных пациентов независимо от места смерти, что позволяет полностью установить долгосрочную смертность от всех причин после выписки среди пациентов, госпитализированных с SAB.Кроме того, микробиологические данные в системе VHA могут быть агрегированы по эпизодам оказания помощи и больницам для отдельных пациентов, что позволяет определить рецидив SAB после выписки, если рецидив выявлен в системе VHA. Мы изучили национальные данные VHA и стремились определить связь между консультациями по ID во время начальной госпитализации по поводу SAB и долгосрочными результатами в течение до 5 лет после выписки, включая смертность от всех причин и рецидив SAB. Мы предположили, что консультация по ID во время начальной госпитализации будет связана с улучшением долгосрочных результатов с поправкой на риск среди пациентов с SAB.

    Это было ретроспективное когортное исследование всех пациентов, госпитализированных с SAB, которые были выписаны живыми из отделений неотложной помощи в 116 больницах VHA в период с января 2003 года по декабрь 2014 года. Мы исключили пациентов, выписанных из больниц без доступа к ID консультации, которая была определена, если были никаких консультаций в этой больнице на протяжении всего периода исследования. Институциональный наблюдательный совет Университета Айовы и Комитет по исследованиям и разработкам в системе здравоохранения по делам ветеранов штата Айова одобрили это исследование и предоставили отказ от получения информированного согласия на это ретроспективное когортное исследование с минимальным риском.Мы следовали Руководству по составлению отчетов о наблюдательных исследованиях в эпидемиологии (STROBE) для когортных исследований.

    Источники данных и исследуемая популяция

    Мы получили данные через Информационную и вычислительную инфраструктуру по делам ветеранов, которая включает данные, извлеченные из интегрированной электронной медицинской карты VHA.Критерии включения пациентов в когорту были следующими: (1) положительный посев крови на S aureus во время пребывания в стационаре в отделении неотложной медицинской или хирургической помощи, где была предложена консультация по ID, и (2) выживаемость до выписки из отделения неотложной помощи. палаты. Если у пациента было более 1 эпизода САБ в течение периода исследования, мы включали в анализ только первый эпизод.

    Интересующая переменная воздействия представляла собой получение консультации по ID во время индексного пребывания в больнице, определяемого как заполненный заказ на консультацию или документацию от провайдеров ID в электронной медицинской карте между моментом взятия первого положительного посева крови и моментом выписки пациента. из неотложной помощи.Конкретные подробности выводов и рекомендаций из заметок о консультациях с ID не были доступны. Первичным результатом было время до комбинированного события общей смертности или рецидива САБ после выписки из отделения неотложной помощи, в зависимости от того, что произошло раньше. Мы ограничили анализ смерти или рецидивов САБ 5-летним периодом после выписки, потому что предыдущие исследования показали, что повышенная смертность среди пациентов с САБ сохраняется, по крайней мере, так долго. 21 Рецидив SAB определялся как любой положительный посев крови на S aureus после выписки из отделений неотложной помощи, полученный в амбулаторных или стационарных условиях в VHA. 24 Мы исключили культуры с противоречивыми результатами по чувствительности к метициллину по сравнению с изолятом во время первичного пребывания в больнице (т. Е. Метициллин-чувствительная бактериемия S aureus [MSSA] после начальной метициллин-резистентной S aureus [MRSA] на фоне бактериемии) что они предположительно отражали рецидив из-за повторного заражения, и мы в первую очередь интересовались рецидивом, который мог отражать рецидив. Даты смерти были получены из файла VHA Vital Status File, который объединяет информацию о смертности из нескольких источников VHA и не VHA и отслеживает пациентов, даже если они покидают систему VHA.Файл жизненного статуса полностью соответствует Национальному индексу смертности. Статус регистрации в хосписе или паллиативной помощи на момент выписки не был доступен для анализа.

    Для каждого пациента мы определили время начала бактериемии как время получения первого положительного посева крови. Мы классифицировали места приобретения как приобретенные в сообществе (CA), возникновение в сообществе, связанное с оказанием медицинской помощи (HCA CO), или возникновение в больнице (HO) в соответствии с ранее опубликованными определениями. 25 , 26 Эпизод считался бактериемией HO, когда пациент находился в больнице в течение 48 часов или дольше на момент начала бактериемии.Среди эпизодов, которые не соответствовали критериям бактериемии HO, бактериемия HCA CO была определена следующим образом: (1) госпитализация в учреждение неотложной помощи в течение 90 дней до эпизода бактериемии, (2) проживание в доме престарелых или реабилитационном учреждении, ( 3) получение заместительной почечной терапии или (4) получение ухода за раной или специализированного сестринского ухода в амбулаторных условиях или дома за 30 дней до начала бактериемии. Если пациент не соответствовал ни одному из этих критериев, эпизод классифицировался как бактериемия СА.

    Мы также создали список переменных для корректировки риска во время первичной госпитализации, включая возраст и пол пациента, индикаторные переменные для 29 сопутствующих состояний, чувствительность к метициллину изолята S aureus и индекс массы тела (рассчитанный как масса тела в килограммы, разделенные на рост в метрах в квадрате). Коморбидные состояния оценивали с помощью диагностических кодов, основанных на методах Elixhauser et al. 27 и алгоритме, предложенном Quan et al. 28 Индекс массы тела был разделен на категории с недостаточным весом (<18,5), нормальным (18,5-24,9), избыточным (25,0-29,9) и ожирением (≥30,0) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения. 29

    Сначала мы сравнили характеристики пациентов с консультацией по ID и без нее во время индексного пребывания в больнице, используя точные тесты Фишера или тесты χ 2 для категориальных критериев и двухвыборочные тесты t или U-тесты Манна-Уитни для непрерывных измерений.Чтобы оценить нескорректированные связи между консультацией по ID во время индексного пребывания в больнице и временем до первичного составного результата, мы сначала использовали стратифицированные графики Каплана-Мейера с лог-ранговыми тестами, а затем одномерные регрессионные модели Кокса, включая только консультацию по ID в качестве объясняющей переменной. Пациенты, у которых не было смерти или рецидива САБ к 30 сентября 2018 г., подверглись цензуре. Поскольку предположение о пропорциональных рисках не было выполнено для пациентов с консультацией по ID и без нее, мы включили термин взаимодействия между консультацией по ID и логарифмом времени (т. Е. Log 10 [дни после выписки + 1]) в модель и расчетное время. -зависимые коэффициенты опасности (HR) в определенных точках после выписки. 30 -32 Вкратце, эти зависящие от времени HR оценивали мгновенные опасности исходных событий в определенных точках наблюдения среди пациентов, которые не пережили событие до этого момента и оставались в пуле риска, стратифицированном по получению идентификатора. консультация.

    Затем мы подобрали многомерные регрессионные модели Кокса с поправкой на демографические характеристики пациента, индекс массы тела, сопутствующие заболевания, место заражения и восприимчивость к метициллину.Переменные считались кандидатами для включения в модель корректировки риска, если имелась двузначная связь с событием первичного исхода при P <0,10. Мы выбрали окончательные переменные для модели, используя стратегию обратного исключения. Предположение о пропорциональном риске было проверено для всех включенных объясняющих переменных путем проверки масштабированных графиков остатков Шенфельда. Мы оценили общую пригодность модели, проверив несколько графиков остатков, включая остатки Мартингейла, остатки отклонений и остатки оценок.Также был включен случайный перехват для конкретной больницы для учета кластеризации пациентов в больницах. Мы оценили зависящие от времени скорректированные HR для связи консультации по ID с выживаемостью без событий, как описано ранее.

    Мы также исследовали время до рецидива SAB и смертность как вторичные исходы, принимая во внимание полуконкурентные риски смерти и рецидива (см. Рисунок 1 в Приложении). 33 Сначала мы исследовали стратифицированные графики кумулятивной функции заболеваемости для рецидивов и смертности без рецидивов SAB, используя тест Грея на равенство для проверки различий между пациентами с консультацией по ID и без нее. 34 Затем мы использовали модели регрессии Кокса рисков субраспределения с аналогичными условиями взаимодействия между временем и консультацией по ID, чтобы оценить зависящие от времени HR для рецидива и смерти без рецидива, одновременно учитывая конкурирующие риски (например, смерть и рецидив SAB) ( час 1 и h 2 на электронном рисунке 1 в Приложении). 35 Мы также приспособили отдельные регрессионные модели Кокса для оценки времени от рецидива до смерти среди тех пациентов, у которых возник рецидив ( час 3 на электронном рисунке 1 в Приложении) с аналогичными условиями взаимодействия между логарифмом времени от выписки до смерти и Консультации по ID с учетом логарифма времени от выписки до рецидива в качестве ковариаты.

    Наконец, мы провели анализ подгрупп, чтобы определить, менялись ли связи между консультацией по ID и долгосрочными результатами в зависимости от чувствительности к метициллину изолятов, места получения, количества случаев на уровне учреждения и частоты консультаций по ID на уровне больниц. Все значения P были двусторонними, причем P <0,05 определялся как порог статистической значимости. Все анализы проводились с использованием SAS версии 9.4 (Институт SAS).

    В течение периода исследования в 124 больницы VHA поступило 36868 пациентов с первым эпизодом САБ.Уровень стационарной смертности составил 15,6% (5760 из 36868 пациентов), и 31108 пациентов (84,4%) были выписаны живыми из отделений неотложной помощи и включены в этот анализ. После исключения 106 пациентов в 8 больницах, не имеющих доступа к консультационной службе по ID, мы включили 31002 пациента из 116 больниц в окончательный анализ (30265 [97,6%] мужчин; средний [межквартильный диапазон (IQR)] возраст на момент начала САБ - 64,0 [ 57.0-75.0] лет). Характеристики включенных пациентов приведены в таблице 1. Примерно половина пациентов (15360 [49.5%]) получили консультацию по ID во время индексного пребывания в больнице, а 15642 пациента (50,5%) - нет. На уровне больниц общий объем случаев варьировался от 22 до 1115 случаев (медиана [IQR], 250 [105-369] случаев), а доля пациентов, получивших консультацию по ID, колебалась от 4,4% до 92,8% (медиана [IQR] ], 45,2% [31,2% -58,9%]). По сравнению с пациентами без консультации ID, пациенты с консультацией реже были старше 75 лет (3564 [23,2%] против 4434 [28,3%]; P <.001) и иметь бактериемию HO (3974 [25,4%] против 2964 [19,3%]; P <0,001). По сравнению с пациентами без консультации с врачом, у тех, кто обратился за консультацией, было больше шансов иметь ожирение (4795 [30,7%] против 5099 [33,2%]; P <0,001) и иметь более длительный средний (IQR) пребывание в остром состоянии. палаты ухода (8 [4-13] дней против 13 [8-20] дней; P <0,001). Хотя эти различия были статистически значимыми в этом большом наборе данных, величины этих различий, как правило, были небольшими.Мы выявили 18794 (60,6%) случаев смерти, 4772 (15,4%) рецидива SAB и 20414 (65,8%) комбинированных событий (смерть или рецидив SAB) в течение 5-летнего периода наблюдения и 10588 пациентов (34,2%). не было события исхода. В общей сложности 12773 случаев смерти (68,0%) и 2268 рецидивов САБ (47,5%) произошли более чем через 90 дней после выписки; 8290 случаев смерти (44,1%) и 1174 рецидива САБ (24,6%) произошли более чем через 1 год после выписки. Относительно небольшая часть (например, 1151 [3,7%]) была подвергнута цензуре 1 октября 2018 г. с последующим наблюдением менее 5 лет.В таблице 2 представлена ​​регрессионная модель корректировки риска Кокса.

    Консультация по инфекционным заболеваниям во время индексного пребывания в больнице была связана с более низкой вероятностью возникновения комбинированного события в нескорректированном анализе выживаемости ( P <0,001 по лог-ранговому тесту) (рис. 1). В однофакторной регрессионной модели Кокса с использованием коэффициентов, зависящих от времени, риски возникновения сложного события были ниже среди пациентов, которые прошли консультацию по ID, по сравнению с пациентами без консультации по ID во все моменты времени после выписки (Таблица 3; eFigure 2 в Приложении ).Мгновенная ЧСС в день 0 (то есть во время выписки) составляла 0,48 (95% ДИ 0,44-0,52; P <0,001). Он уменьшался в течение 5-летнего периода после выписки, но сохранял статистическую значимость во все периоды времени (например, HR через 5 лет, 0,64; 95% ДИ, 0,62-0,66; P <0,001) (Таблица 3). Результаты были аналогичными в многофакторной регрессионной модели Кокса с поправкой на все ковариаты в таблице 2 (скорректированный HR в день 0, 0,54; 95% ДИ, 0,50-0,58; P <0,001; скорректированный HR через 5 лет, 0.71; 95% ДИ, 0,68-0,74; P <.001) (Таблица 3).

    Консультации по инфекционным заболеваниям во время индексного пребывания в больнице также были связаны с более низкой совокупной частотой рецидивов SAB и общей смертностью без рецидивов SAB ( P <0,001 по тесту Грея для обоих исходов) (рис. 2). В модели регрессии Кокса рисков с одним переменным подраспределением, зависящие от времени HR для ассоциаций консультации по ID с рецидивом SAB были значимыми во всех точках (HR в день 0, 0.35; 95% ДИ, 0,31-0,40; P <0,001; HR в 5 лет - 0,68; 95% ДИ, 0,63-0,72; P <.001) (Таблица 3). Результаты были аналогичными в многомерной модели с поправкой на характеристики пациента во время первоначальной госпитализации (т. Е. С поправкой на все ковариаты в таблице 2), с устойчивой и значительной ассоциацией консультации по ID во время индексного пребывания в больнице с более низкой совокупной частотой рецидивов SAB (скорректировано ЧСС в 0 день 0,35; 95% ДИ 0,31-0,40; P <.001; скорректированный HR на 5 лет - 0,68; 95% ДИ, 0,64-0,72; P <.001) (Таблица 3). Точно так же регрессионная модель риска Кокса с однофакторным распределением рисков показала, что зависящие от времени HR для ассоциаций между консультацией по ID и общей смертностью без рецидива SAB были устойчиво значимыми с течением времени (HR в день 0, 0,56; 95% ДИ, 0,51-0,62; P <0,001; ОР в 5 лет 0,71; 95% ДИ 0,68-0,74; P <0,001) (Таблица 3). Результаты были аналогичными в многомерной модели, скорректированной для всех ковариат в таблице 2 (скорректированный HR на день 0, 0.61; 95% ДИ 0,56-0,68; P <0,001; скорректированный HR на 5 лет - 0,77; 95% ДИ 0,74-0,81; P <.001) (Таблица 3). Не было значимой связи между консультацией по ID во время индексного пребывания в больнице и смертностью от всех причин после рецидива САБ (таблица 3). Результаты были аналогичными, когда были исключены пациенты с метастатическим раком (данные не показаны).

    При анализе подгрупп по месту приобретения, консультация ID была наиболее сильно связана с улучшением результатов среди пациентов с CA SAB, за ней следовали пациенты с HCA CO и HO SAB (CA: скорректированный HR через 5 лет, 0.69; 95% ДИ, 0,64-0,76; P <0,001; HCA CO: скорректированный HR через 5 лет, 0,70; 95% ДИ, 0,67-0,74; P <0,001; HO: скорректированный HR на 5 лет, 0,76; 95% ДИ 0,71-0,82; P <.001) (Таблица 3; eFigure 3 в Приложении). Анализ подгрупп по чувствительности к метициллину показал, что консультация ID была более тесно связана с долгосрочными результатами среди пациентов с MSSA по сравнению с пациентами с MSSA (MSSA: скорректированный HR через 5 лет, 0,68; 95% ДИ, 0,64-0,72; P < .001; MRSA: скорректированный HR на 5 лет, 0,74; 95% ДИ, 0,70-0,77; P <.001) (Таблица 3; eFigure 4 в Приложении). Аналогичные ассоциации наблюдались со стратификацией как по месту приобретения, так и по чувствительности к метициллину (eTable 1 и eFigure 5 в Приложении). В анализе подгрупп, стратифицированном по количеству случаев, коэффициенту использования консультаций по ID в каждом учреждении и году начала бактериемии, связь между консультацией по ID и улучшенными результатами оставалась во всех категориях (eTable 1, eFigure 6, eFigure 7 и eFigure 8 в Приложении) .

    В этой большой когорте пациентов с SAB после выписки мы наблюдали, что консультация по ID во время первичного пребывания в больнице постоянно ассоциировалась с более низким риском смерти и рецидива SAB в течение как минимум 5 лет. Модели регрессии Кокса с коэффициентами, зависящими от времени, показали, что ассоциации были наиболее сильными при выписке и уменьшались со временем, но оставались значительными и существенными на протяжении всего периода наблюдения. Это указывает на то, что консультация по ID во время индексного пребывания в больнице была связана с долгосрочными результатами среди пациентов с SAB, и предполагает, что в предыдущих исследованиях недооценивали преимущества консультации ID, оценивая только краткосрочные результаты.

    В анализе подгрупп между пациентами с MSSA и MRSA консультация ID была связана с более высокой вероятностью выживания без событий в обеих группах, хотя эта связь была более заметной в группе MSSA. Мы предполагаем, что это связано с тем, что консультанты по ID с большей вероятностью использовали оптимальные антибиотики для окончательной терапии MSSA (например, пенициллин, устойчивый к пенициллиназе или цефалоспорин первого поколения), что связано с лучшими результатами 5 , 36 , 37 , но обычно означает переход от эмпирической терапии активными MRSA агентами (например, ванкомицином).Предыдущие исследования 38 показали, что консультация ID была связана с соответствующей окончательной антибактериальной терапией. С другой стороны, в США широко распространена эмпирическая терапия ванкомицином для SAB, 39 , 40 и продолжение ванкомицина может быть окончательной терапией, если изолятом является MRSA. Консультации по инфекционным заболеваниям, вероятно, облегчат этот дополнительный шаг для оптимизации лечения MSSA и могут быть даже более полезными для пациентов с бактериемией MSSA.Точно так же, когда пациенты были стратифицированы по месту приобретения, консультация по ID имела наиболее сильную связь с улучшением результатов среди пациентов с CA SAB. Это наиболее вероятно потому, что пациенты с СА SAB с меньшей вероятностью имели легко удаляемые источники инфекции, такие как центральный венозный катетер, и предыдущие исследования показали, что консультация по ID была связана с более высокой вероятностью контроля источника, 41 -43 обнаружения эндокардита, 10 , 13 , 38 , 44 и метастатических очагов. 10 , 13 , 44 , 45

    Это исследование также выявило плохие долгосрочные результаты для пациентов с САБ, даже с развитием медикаментозной терапии и более широким использованием доказательной помощи. Почти половина пациентов с САБ, которые были выписаны живыми из больниц неотложной помощи, умерли или испытали рецидив в течение 2 лет после выписки. Примечательно, что более 15% пациентов испытали рецидив САБ, хотя они, по-видимому, были достаточно стабильными, чтобы их можно было выписать из больниц неотложной помощи.Наши результаты согласуются с другими исследованиями, в которых оценивались результаты SAB в течение 10-летнего периода. 21 , 22 Например, Yaw et al. 22 проанализировали данные 582 пациентов с SAB в Австралии и сообщили, что 66% пациентов умерли в течение периода наблюдения до 15 лет, и что большинство смертей произошло во время первые 5 лет.

    Это исследование имеет ограничения. Как и в любом наблюдательном исследовании, ограничение - это возможность неизмеримого смешения.Мы также полагались на административные данные для диагностики сопутствующих заболеваний, которые могут быть неточными и допускать остаточное искажение. Кроме того, у нас не было подробных клинических данных об источниках бактериемии, были ли эти источники контролируемыми или все очаги инфекции. Как обсуждалось ранее, вполне возможно, что консультация по ID имела дифференциальные ассоциации с исходами, основанными на первичных очагах инфекции, таких как эндокардит или остеомиелит. Нам не удалось идентифицировать рецидивы SAB, диагностированные с культурами вне системы VHA.Кроме того, большинство пациентов с САБ в больницах VHA были мужчинами, что может ограничивать обобщение этих результатов на женское население, хотя биологическая достоверность предположений о том, что эта связь будет различна между полами, невелика.

    В этом исследовании мы наблюдали значительную взаимосвязь между консультациями по ID во время индексного пребывания в больнице с исходами среди пациентов с САБ в течение до 5 лет после выписки из больницы.У значительной части пациентов с САБ наступила смерть или рецидив после выписки живыми из больниц; примечательно, что более 15% пациентов испытали рецидив САБ. Связи были более заметными в подгруппах пациентов, которые с большей вероятностью получили пользу от консультации по ID, что предполагает причинную связь консультации по ID с долгосрочными результатами. Поскольку у SAB плохой долгосрочный прогноз, эти данные убедительно подтверждают, что консультация по ID является стандартом лечения SAB, если таковая имеется.

    Принято к публикации: 16 декабря 2019 г.

    Опубликовано: 12 февраля 2020 г. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2019.21048

    Открытый доступ: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями CC -По лицензии. © 2020 Goto M et al. Открытая сеть JAMA .

    Автор, ответственный за переписку: Мичихико Гото, доктор медицинских наук, MSCI, Отделение инфекционных заболеваний, Отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Карвер Университета Айовы, 601 Highway 6 West, Bldg 42, Iowa City, IA 52246 (michihiko-goto @ uiowa.edu).

    Вклад авторов: Доктор Гото имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

    Концепция и дизайн: Goto, Schweizer, Livorsi, Perencevich, Ohl.

    Сбор, анализ или интерпретация данных: Goto, Jones, Schweizer, Richardson, Beck, Alexander, Ohl.

    Составление рукописи: Goto, Ohl.

    Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

    Статистический анализ: Гото, Джонс, Ричардсон, Бек.

    Получено финансирование: Schweizer, Perencevich.

    Административная, техническая или материальная поддержка: Goto, Schweizer.

    Надзор: Гото, Швейцер, Ливорси, Перенцевич, Ол.

    Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

    Финансирование / поддержка: Это исследование было поддержано Департаментом по делам ветеранов, Управлением здравоохранения ветеранов, Службой исследований и развития служб здравоохранения через Центр исследований и оценки доступа и предоставления услуг, номер гранта CIN 13-412.

    Роль спонсора / спонсора: Спонсоры не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

    Заявление об ограничении ответственности: Мнения, выраженные в данном документе, принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Министерства по делам ветеранов США.

    1.Перейти к M, Schweizer М.Л., Воан-Саррацин РС, и другие. Связь процессов доказательной помощи со смертностью от бактериемии Staphylococcus aureus в больницах Управления здравоохранения ветеранов, 2003-2014 гг. JAMA Intern Med . 2017; 177 (10): 1489-1497. DOI: 10.1001 / jamainternmed.2017.3958PubMedGoogle ScholarCrossref 2. Тонг SY, Дэвис JS, Eichenberger E, Голландия Т.Л., Фаулер VG Jr. Staphylococcus aureus Инфекции: эпидемиология, патофизиология, клинические проявления и лечение. Clin Microbiol Ред. . 2015; 28 (3): 603-661. DOI: 10.1128 / CMR.00134-14PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Tom С, Гэлбрейт JC, Валикетт L, и другие; Международное сотрудничество по надзору за бактериемией. Коэффициент летальности и тенденции смертности от внебольничной бактериемии Staphylococcus aureus . Clin Microbiol Infect . 2014; 20 (10): O630-O632. DOI: 10.1111 / 1469-0691.12564PubMedGoogle ScholarCrossref 6. Дженкинс TC, Цена CS, Сабель А.Л., Мелер PS, Бурман WJ.Влияние обычных консультаций службы инфекционных заболеваний на оценку, лечение и исходы бактериемии Staphylococcus aureus . Clin Infect Dis . 2008; 46 (7): 1000-1008. DOI: 10.1086 / 529190PubMedGoogle ScholarCrossref 7. Лопес-Кортес LE, Дель Торо MD, Гальвес-Асебаль J, и другие; Группа REIPI / SAB. Влияние комплексного вмешательства, основанного на фактических данных, на качество лечения и исход бактериемии Staphylococcus aureus . Clin Infect Dis . 2013; 57 (9): 1225-1233. DOI: 10.1093 / cid / cit499PubMedGoogle ScholarCrossref 8. Саундерсон РБ, Гулиурис Т, Картрайт EJ, и другие. Влияние консультации по инфекционным заболеваниям на лечение бактериемии Staphylococcus aureus у детей. BMJ Открыть . 2014; 4 (7): e004659. DOI: 10.1136 / bmjopen-2013-004659PubMedGoogle Scholar9.Saunderson РБ, Гулиурис Т, Никерсон EK, и другие. Влияние рутинной прикроватной консультации по инфекционному заболеванию на клиническое ведение и исход бактериемии Staphylococcus aureus у взрослых. Clin Microbiol Infect . 2015; 21 (8): 779-785. DOI: 10.1016 / j.cmi.2015.05.026PubMedGoogle ScholarCrossref 10. Фаулер VG Младший, Сандерс LL, Секстон Диджей, и другие. Исход бактериемии Staphylococcus aureus с соблюдением рекомендаций инфекционистов: опыт 244 больных. Clin Infect Dis . 1998; 27 (3): 478-486. DOI: 10.1086 / 514686PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Pragman А.А., Кусковский Массачусетс, Авраам JM, Filice GA.Консультация по инфекционному заболеванию по поводу бактериемии Staphylococcus aureus улучшает ведение пациентов и улучшает результаты. Infect Dis Clin Pract (Baltim Md) . 2012; 20 (4): 261-267. Baltim Md. Doi: 10.1097 / IPC.0b013e318255d67cPubMedGoogle ScholarCrossref 12.Forsblom Э, Руотсалайнен Э, Ярвинен A. Улучшение результатов раннего комбинированного лечения рифампицином при метициллин-чувствительной бактериемии Staphylococcus aureus с глубокой инфекцией: ретроспективное когортное исследование. PLoS One . 2015; 10 (4): e0122824. DOI: 10.1371 / journal.pone.0122824PubMedGoogle Scholar14.Paulsen J, Соллигард E, Damås JK, ДеВан А, Осволд БО, Bracken МБ. Влияние консультации специалиста-инфекциониста на Staphylococcus aureus инфекции кровотока: систематический обзор. Открытый форум Infect Dis . 2016; 3 (2): ofw048. DOI: 10.1093 / ofid / ofw048PubMedGoogle Scholar20.Hanses F, Спет C, Эренштейн BP, Linde HJ, Schölmerich J, Зальцбергер Б.Факторы риска, связанные с долгосрочным прогнозом пациентов с бактериемией Staphylococcus aureus . Инфекция . 2010; 38 (6): 465-470. DOI: 10.1007 / s15010-010-0059-3PubMedGoogle ScholarCrossref 21. Готланд N, Uhre М.Л., Мейер N, и другие; Датская группа по изучению стафилококковой бактериемии. Долгосрочная смертность и причины смерти, связанные с бактериемией Staphylococcus aureus : согласованное когортное исследование. J Заражение . 2016; 73 (4): 346-357.DOI: 10.1016 / j.jinf.2016.07.005PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Albertson Джей, МакДанел JS, Карнахан Р, и другие. Определение факторов риска рецидивирующей метициллин-резистентной бактериемии Staphylococcus aureus в популяции системы здравоохранения по делам ветеранов. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol . 2015; 36 (5): 543-549. DOI: 10.1017 / ice.2015.25PubMedGoogle Scholar30.Bellera Калифорния, MacGrogan G, обессиленный М, де Лара CT, Brouste V, Матулен-Пелисье С.Переменные с изменяющимися во времени эффектами и модель Кокса: некоторые статистические концепции, проиллюстрированные с помощью исследования прогностических факторов при раке груди. BMC Med Res Methodol . 2010; 10 (1): 20. DOI: 10.1186 / 1471-2288-10-20PubMedGoogle Scholar32.Wong MC, Лам KF, Lo EC. Анализ многоуровневых сгруппированных данных о выживаемости с изменяющимися во времени коэффициентами регрессии. Stat Med . 2011; 30 (3): 250-259. DOI: 10.1002 / sim.4094PubMedGoogle Scholar36.McDanel Я.С., Перенцевич EN, Diekema Диджей, и другие.Сравнительная эффективность бета-лактамов по сравнению с ванкомицином для лечения метициллин-чувствительных инфекций кровотока Staphylococcus aureus в 122 больницах. Clin Infect Dis . 2015; 61 (3): 361-367. DOI: 10.1093 / cid / civ308PubMedGoogle Scholar37.Kim SH, Ким KH, Ким HB, и другие. Результаты лечения ванкомицином у пациентов с метициллин-чувствительной бактериемией Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother .2008; 52 (1): 192-197. DOI: 10.1128 / AAC.00700-07PubMedGoogle Scholar38.Bai AD, Showler А, Берри L, и другие. Влияние консультации по инфекционному заболеванию на качество лечения, смертность и продолжительность пребывания при бактериемии Staphylococcus aureus : результаты большого многоцентрового когортного исследования. Clin Infect Dis . 2015; 60 (10): 1451-1461. DOI: 10.1093 / cid / civ120PubMedGoogle Scholar39.McConeghy KW, Блисдейл СК, Родволд КА. Эмпирическая комбинация ванкомицина и β-лактама при стафилококковой бактериемии. Clin Infect Dis . 2013; 57 (12): 1760-1765. DOI: 10.1093 / cid / cit560PubMedGoogle Scholar40.Liu C, Байер А, Косгроув SE, и другие; Общество инфекционных болезней Америки. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов по лечению метициллин-резистентных инфекций Staphylococcus aureus у взрослых и детей. Clin Infect Dis . 2011; 52 (3): e18-e55. DOI: 10.1093 / cid / ciq146PubMedGoogle Scholar41.Fries BL, Licitra C, Креспо А, и другие.Консультации по инфекционным заболеваниям и лечение бактериемии Staphylococcus aureus . Clin Infect Dis . 2014; 58 (4): 598-599. DOI: 10.1093 / cid / cit730PubMedGoogle Scholar42.Lahey Т, Шах Р, Гитцус J, Шварцман J, Киркланд K. Консультация по инфекционным заболеваниям снижает смертность от бактериемии Staphylococcus aureus . Медицина (Балтимор) . 2009; 88 (5): 263-267. DOI: 10.1097 / MD.0b013e3181b8fccbPubMedGoogle Scholar44.Робинсон JO, Поцци-Ланги S, Филлипс М, и другие. Формальная консультация инфекциониста связана со снижением смертности от бактериемии Staphylococcus aureus . Eur J Clin Microbiol Infect Dis .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *