Афобазол как быстро начинает действовать: Афобазол отзывы покупателей о препарате в интернет-аптеке ЗдравСити

Содержание

Карбамазепин с быстрым высвобождением в сравнении с карбамазепином с замедленным высвобождением в качестве лекарства для пациентов с эпилепсией

Актуальность

Эпилепсия – это распространенное расстройство со стороны головного мозга, которое часто лечат карбамазепином. При лечении обычно снижается частота припадков, однако у многих людей проявляются побочные эффекты. При приеме карбамазепин быстро всасывается в кровь и возникает резкий подъем концентрации лекарства в крови. Эти "пики" могут обуславливать побочные эффекты, такие как головокружение, двоение в глазах, сонливость, неустойчивость и плохая координация. Разновидность карбамазепина, характеризующаяся медленным высвобождением препарата в организме, может снизить эти "пики" концентрации в крови, что, возможно, приведет к меньшему числу побочных эффектов.

В этом обзоре сравниваются исследования, посвященные различиям между "быстро-высвобождаемым" и "медленно-высвобождаемым" карбамазепином.

Участники

Для включения в этот обзор у всех участников должна была быть диагностирована эпилепсия, причем они должны были либо только начинать лечение, либо уже находиться на лечении карбамазепином, но с тяжело переносимыми побочными эффектами.

Участники могли быть любого возраста или пола.

Исследования

10 испытаний с 296 участниками, страдающими эпилепсией, были включены в этот обзор. Все 10 испытаний были рандомизированными контролируемыми (сравнивали пациентов, которые были распределены в разные группы в случайном порядке). Во всех исследованиях было, по меньшей мере, две группы: в одной группе пациенты принимали карбамазепин с быстрым высвобождением, в другой – с медленным; в некоторых исследованиях также была контрольная группа (группа людей без эпилепсии). Доказательства актуальны на август 2016 года.

Результаты

Только в 1 из 10 исследований было обнаружено значимое различие между двумя видами карбамазепина по числу возникавших припадков: у пациентов, которым был назначен карбамазепин с медленным высвобождением, отмечалось меньше припадков по сравнению с пациентами, которым был назначен карбамазепин с быстрым высвобождением. Пациенты, принимавшие карбамазепин с медленным высвобождением, были склонны к меньшему числу побочных эффектов.

Качество доказательств

Из 10 испытаний, включенных в этот обзор, только одно отличалось хорошим качеством; таким образом, качество доказательств в этом обзоре было оценено как низкое. Следует подчеркнуть, что имеется не так много исследований, посвященных оценке различий между этими двумя видами карбамазепина, и необходимо больше исследований для того, чтобы сделать окончательный вывод о преимуществах одного над другим.

Зловещий парацетамол и другие таблетки: как они меняют нашу личность

  • Зария Горветт
  • BBC Future

Автор фото, Getty Images

Их действие связывают с агрессивным поведением на дороге, с патологическим увлечением азартными играми, с запутанными случаями мошенничества. Некоторые из них делают нас менее невротичными, другие могут даже влиять на наши отношения с людьми.

Выходит, что многие обычные лекарственные средства влияют не только на наш организм, но и на то, как работает наш мозг. Как это получается и почему об этом не предупреждают предостерегающими надписями на упаковках?

"Пациенту No 5" было далеко за 50, когда обращение к врачу изменило его жизнь.

У него был диабет, и он дал согласие на участие в исследовании, авторы которого хотели понять, помогут ли ему статины - лекарство, понижающее уровень холестерина.

Поначалу все шло нормально. Но вскоре после начала приема препарата его жена стала замечать зловещие перемены.

Ранее вполне здравомыслящий человек, он стал испытывать приступы гнева, и, непонятно почему, начал агрессивно вести себя за рулем.

Однажды он даже заявил членам своей семьи, чтобы они держались от него подальше, если не хотят попасть в больницу.

Опасаясь, что случится что-нибудь страшное, "пациент No 5" прекратил садиться за руль. Но и его поведение в машине в качестве пассажира было таково, что его жена часто вынуждена была на полпути поворачивать обратно.

В таких случаях она сажала его одного перед телевизором, чтобы он успокоился. И она начала уже опасаться за собственную безопасность.

А потом однажды "пациента No 5" осенило. "До него вдруг дошло: так ведь все эти проблемы начались после того, как я приступил к участию в исследовании", - рассказывает Беатрис Голом, руководящая коллективом ученых в Калифорнийском университете (Сан-Диего).

Встревоженные муж и жена обратились за разъяснениями к организаторам исследования. "Те повели себя очень враждебно. Они заявили, что это не может быть связано с приемом лекарства, и мужчине следует продолжать его прием и оставаться одним из участников исследования", - говорит Голом.

К добру ли, к худу ли, но к тому времени характер пациента уже настолько изменился в сторону сварливости, что он просто проигнорировал эти советы врачей. Спустя две недели его старая личность вернулась к нему.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Антидепрессанты могут не только улучшать настроение, они влияют на поведение в целом, показывают исследования

Но другим не так повезло. На протяжении лет Голом собирает рассказы пациентов со всех Соединенных Штатов - о распавшихся браках, разрушенных карьерах, об удивительно большом числе мужчин, которые были на грани того, чтобы убить собственную жену.

И почти в каждом из таких случаев угрожающие симптомы появлялись после того, как люди начинали принимать статины. И тут же исчезали, как только они бросали пить это лекарство. Один мужчина даже пять раз бросал и снова начинал, пока не понял, что именно статины - причина того, что с ним происходит.

По словам Голом, всё это довольно типично: по ее опыту, большинство пациентов не может осознать перемен, которые происходят в их характере, не говоря уже о том, чтобы связать их с тем препаратом, который начали принимать.

В некоторых случаях такое понимание приходит слишком поздно: с исследовательницей выходили на связь многие родственники таких людей, включая ученого с международной известностью и бывшего редактора правового издания, покончивших с собой.

Нам известно, что психоделики искривляют сознание. Но, оказывается, совершенно обычные лекарства тоже способны на такое.

От парацетамола до гистаминных препаратов, от антидепрессантов до статинов и лекарств от астмы, они, как показывают новые и новые исследования, могут делать нас излишне импульсивными, вспыльчивыми или беспокойными.

Они могут снижать уровень сочувствия к незнакомым людям и даже манипулировать основополагающими аспектами нашего характера, нашей личности - например, тем, насколько мы невротичны.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Мы далеко не всегда обладаем информацией о том, к чему может привести прием того или иного лекарства

У большинства людей такие перемены едва заметны. Но у некоторых они могут быть значительны.

В 2011 году один француз, отец двоих детей, подал в суд на фармацевтическую компанию GlaxoSmithKline, утверждая, что лекарство, которое он принимал от болезни Паркинсона, превратило его в азартного игрока и страстного любителя однополого секса, и что именно оно - причина его рискованного поведения, приведшего к тому, что его изнасиловали.

В 2015 году мужчина, преследовавший в интернете молодых девушек, прибегнул к похожей линии защиты: он утверждал, что лекарство для борьбы с ожирением снизило его способность контролировать свои импульсы и желания.

Снова и снова мы сталкиваемся с тем, что убийцы пытаются представить причиной того, что они совершили, седативные средства или антидепрессанты.

Если в этих утверждениях содержится правда, то последствия могут быть серьезными. Список потенциально виновных включает в себя некоторые из наиболее широко применяемых в мире лекарственных средств. Что означает: даже если на уровне отдельного человека влияние таких препаратов незначительно, тем не менее они изменяют личности миллионов людей.

Исследования этого влияния - как нельзя кстати. Наш мир погружен в кризис чрезмерного приема лекарств. В одних только США каждый год покупается до 49 тыс. тонн парацетамола (выходит примерно по 298 таблеток парацетамола на человека), а средний американец за год потребляет количество лекарств по рецептам на 1 200 долларов.

По мере того, как население нашей планеты все больше стареет, наше увлечение лекарствами будет все больше и больше выходить из-под контроля. Например, уже сейчас в Великобритании один из каждых десяти пожилых людей старше 65 еженедельно принимает восемь разных лекарств.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

В США каждый год потребляется более 49 000 тонн парацетамола - в среднем по 298 таблеток на человека

Как все эти препараты влияют на наш мозг? И не пора ли начать помещать на упаковках предупреждающие надписи?

Голом поначалу считала, что связь между приемом статинов и изменениями в характере могла быть выявлена еще пару десятилетий назад, после серии пугающих открытий, говорящих о том, что люди с пониженным уровнем холестерина с большей вероятностью умирают насильственной смертью.

Но однажды в случайном разговоре с экспертом по холестерину о подобной потенциальной связи тот отмел ее аргументы как очевидную чепуху.

"И тогда я сказала себе: а откуда мы это знаем?" - рассказывает Голом. Она стала тщательно изучать научную и медицинскую литературу по этой теме. "Я нашла поразительно много подтверждений - больше, чем могла себе представить", - говорит она.

Начать хотя бы с того, что есть исследования приматов, которых переводили на низкохолестериновую диету и они становились более агрессивными.

Описывался даже потенциальный механизм этого: снижение холестерина у животных, судя по всему, влияет на уровень серотонина, важного нейромедиатора, "гормона настроения", принимающего участие в регулировании поведения.

Даже мухи-дрозофилы начинают драться, если вы изменяете у них уровень серотонина. И на людей это тоже влияет не лучшим образом - исследования связывают такое со склонностью к насилию, импульсивностью, самоубийствами и убийствами.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Мухи-дрозофилы становились более агрессивны, когда у них изменяли уровень серотонина

Если статины влияют на работу мозга человека, то это, вероятно, прямое следствие их способности понижать уровень холестерина.

За последние годы появилось много новых свидетельств этому. Результаты нескольких исследований подкрепили гипотезу о потенциальной связи между раздражительностью и приемом статинов - в том числе и в ходе проведенных Голом (с участием более 1000 человек) рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), считающихся золотым стандартом получения научных данных о новых медицинских вмешательствах.

РКИ Голом показало, что лекарство повышало агрессию у женщин в постклимактерический период, но, странным образом, никак не отражалось на поведении мужчин.

В 2018 году одно из исследований обнаружило схожий эффект у рыб - кажется, механизм, связывающий уровень холестерина и агрессию, существует уже миллионы лет.

Голом продолжает пребывать в убеждении, что пониженный холестерин и, как следствие, статины могут вызывать изменения в поведении как женщин, так и мужчин, но глубина влияния может очень сильно различаться от человека к человеку.

Но самое неприятное открытие, которое сделала Голом, - это вовсе не возможное воздействие обычных лекарств на нашу личность. Это общее отсутствие интереса к такому воздействию.

"Упор делается на том, что врачи могут легко проверить", - объясняет она. По ее словам, в течение долгого времени исследования побочных действий статинов сосредотачивались на мышцах и печени, потому что любые проблемы с этими органами можно обнаружить с помощью стандартных анализов крови.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Некоторые лекарства могут влиять на ваше поведение за рулем

Исследователь из Университета Огайо Доминик Мишковский тоже заметил это. "Мы много знаем о физиологическом воздействии лекарств, - говорит он, - но мы не понимаем, как они влияют на поведение человека".

Собственные исследования Мишковского обнаружили зловещие побочные эффекты от приема парацетамола. Ученым было давно известно, что этот препарат уменьшает физическую боль, снижая активность в некоторых участках мозга - таких как островковая доля, которая играет важную роль в наших эмоциях.

Эти участки принимают участие в создании ощущения межличностных и социальных проблем, и парацетамол удивительным образом может облегчить нам психологическую боль, например, если нас отвергли.

Недавние исследования показали еще одну интересную вещь: в нашем мозге центры боли - одновременно центры эмпатии, сопереживания эмоциональному состоянию другого человека.

Например, сканирование при помощи ФМРТ (функциональной магнитно-резонансной томографии) показало, что при боли и при так называемой позитивной эмпатии (радости за другого человека) в мозгу становятся активны одни и те же участки.

Исходя из этой находки, Мишковский задумался: а не ослабляют ли болеутоляющие средства нашу способность сочувствовать другим?

Вместе с коллегами из Огайо он набрал добровольцев из студентов университетов и разделил на две группы. Одной группе давали стандартную дозу парацетамола (1000 мг), а другой - плацебо.

Затем их попросили прочитать разные вдохновляющие сюжеты из жизни других людей - например, об удаче некого Алекса, который наконец-то набрался смелости и попросил девушку о свидании (и она согласилась).

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Леводопа - наиболее эффективное лекарство от болезни Паркинсона, но у него есть неожиданные побочные эффекты

В результате оказалось, что парацетамол существенно снижает нашу способность радоваться за других - задумайтесь теперь, как это лекарство может ежедневно влиять на формирование отношений у миллионов людей по всему миру.

"Я уже не начинающий исследователь, - говорит Мишковский, - и, честно говоря, результаты этих экспериментов - самые тревожащие, с которыми я сталкивался. Особенно потому, что я хорошо представляю, какое огромное число людей подвергается такому воздействию. Когда вы даете кому-то лекарство, вы даете его не просто отдельному человеку - вы даете его общественной системе. И нам совершенно непонятно воздействие этих лекарств в более широком контексте".

Эмпатия определяет не только то, что вы хороший человек, или что вы плачете, когда смотрите грустный фильм.

Эта эмоция имеет много практических плюсов, среди которых - более стабильные отношения с любимым человеком, более приспособленные к жизни дети, более успешная карьера.

Некоторые ученые даже предположили, что эмпатия - причина успеха человека как биологического вида.

Все это поневоле заставляет задуматься, какие последствия для всего человечества будет иметь снижение способности испытывать эмпатию.

Формально парацетамол не меняет нашего характера, поскольку эффект от его приема сохраняется на протяжении всего нескольких часов и немногие из нас принимают его постоянно.

Но, как подчеркивает Мишковский, мы должны быть информированы о том, как он на нас влияет, что поможет нам принимать здравые решения по поводу его использования.

"Точно так же, как мы знаем, что не стоит садиться за руль, когда выпьешь, нам не стоит принимать парацетамол, если нам предстоит оказаться в ситуации, где от нас потребуется эмоциональный отклик - допустим, серьезный разговор с партнером или с коллегой".

Одна из причин, по которой лекарства оказывают такое психологическое влияние, состоит в том, что наш организм - это не просто мешок с разными органами, омываемыми физиологическими жидкостями и химическими соединениями. Это система, в которой разные процессы тесно взаимосвязаны.

Например, ученым уже было известно, что прием лекарств от астмы иногда влияет на поведение больных и порой ведет к развитию синдрома дефицита внимания и гиперактивности. А недавно одно из исследований обнаружило, что существует таинственная связь между этими двумя заболеваниями: имея одно из них, вы увеличиваете риск заболеть другим на 45-53%.

Никто не знает почему. Есть идея, что лекарства от астмы вызывают синдром дефицита внимания и гиперактивности, поскольку изменяют уровень серотонина или химических веществ, вызывающих воспалительные процессы.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Существует множество отчетов о том, что прием статинов приводил к серьезным изменениям в характере пациента

Иногда связь легко проследить. В 2009 году коллектив психологов из Северо-Западного университета (штат Иллинойс) решил проверить, влияют ли антидепрессанты на наш характер.

В частности, ученых особенно интересовал невротизм - одна из черт характера, проявляющаяся в беспокойстве, страхе, ревности, зависти и чувстве вины.

Для своего исследования ученые набрали группу взрослых, страдающих средней и глубокой депрессией. Треть участников получала антидепрессант пароксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина), другая треть - плацебо, и еще одна треть - психологическую терапию.

Затем ученые проверили, как менялись настроение и характер добровольцев от начала до конца 16-недельного эксперимента.

"Мы обнаружили, что лекарство вызывало серьезные перемены в невротизме. Плацебо и терапия почти не повлияли на эту черту характера, - рассказывает Роберт Дерубайс, один из исследователей. - Это было поразительно".

Большим сюрпризом для ученых стало то, что хотя антидепрессанты и сделали участников эксперимента менее депрессивными, снижение уровня невротизма было куда более серьезным, и влияние препаратов на уровень депрессии не было связано с влиянием на уровень невротизма. Кроме того, те, кто получал антидепрессанты, в опросах стали набирать больше баллов по шкале экстравертности.

Важно, впрочем, понимать, что это было относительно маленькое исследование, и пока никто не пробовал повторить его результаты, так что они могут быть не вполне надежными. Но интригует уже то, что антидепрессанты могут прямо влиять на невротизм.

Согласно одной из гипотез, эта черта личности (невротизм) связана с уровнем серотонина в мозгу, который изменяется под воздействием антидепрессантов.

И хотя стать менее невротичным звучит привлекательно, не всё так хорошо с этой новостью.

Этот аспект нашей личности - палка о двух концах. Да, невротичность приносит нам немало неприятных минут в жизни, не говоря уже о том, что она может становиться причиной более ранних смертей.

Но в то же время считается, что излишняя тревожность и склонность все время беспокоиться может сослужить нам хорошую службу в некоторых ситуациях - например, позволит избежать ненужного риска. Или даже улучшит эффективность работы.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Лекарства, снижающие уровень холестерина, ежегодно спасают тысячи жизней, так что прежде чем отказаться от них, посоветуйтесь с врачом

"Еще американский психиатр Питер Крамер предупреждал нас: когда люди на антидепрессантах, они могут начать меньше беспокоиться о тех вещах, о которых принято беспокоиться", - подчеркивает Дерубайс. Если это так, то следует ли предупреждать пациентов, что лекарства могут изменить их личность?

"Если бы у меня попросил совета мой друг, я бы определенно предупредил его так же, как предупреждают о таких общеизвестных побочных эффектах от лекарств, как, например, возможный набор веса", - говорит Дерубайс.

И тут следует подчеркнуть: никто не призывает к тому, чтобы люди бросили пить свои лекарства.

Несмотря на малозаметное воздействие на работу мозга, антидепрессанты не раз помогали спасти человека от самоубийства, снижающие уровень холестерина препараты ежегодно спасают десятки тысяч жизней, а парацетамол входит в перечень основных лекарственных средств ООН из-за своей способности облегчать боль.

Но важно и то, чтобы люди были проинформированы о любых потенциальных побочных психологических эффектах.

Вопрос этот выглядит гораздо серьезнее, если принять во внимание то, что некоторые изменения в характере могут быть весьма радикальными.

Есть подтвержденные данные о том, что лекарство Л-допа (леводопа), которое выписывают для лечения болезни Паркинсона, повышает риск развития импульсивного расстройства личности. (Человек с расстройством импульсивного контроля часто не в силах противостоять внезапному, насильственному побуждению сделать что-то, что может нарушить права других или вызвать конфликт с общественными нормами. - Прим. переводчика.)

Следовательно, прием этого лекарства может иметь разрушительные последствия для жизни некоторых пациентов, вдруг начинающих неоправданно рисковать во всем - они могут испытывать патологическую тягу к азартным играм, упиваться шопингом или стать сексоголиком.

В 2009 году СМИ сообщали о лекарстве со схожими качествами, после того как мужчина с болезнью Паркинсона обвинил препарат в том, что тот полностью изменил его характер и даже стал причиной совершения им мошенничества - он продавал на eBay билеты на несуществующие рок-концерты, выручив таким образом 45 000 фунтов (60 000 долларов).

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Мы все равно будем пить таблетки. Но важно сделать так, чтобы мы понимали, на что идем

Связь такого лекарства с импульсивным поведением вполне можно понять, поскольку оно снабжает мозг дополнительным количеством дофамина (что важно при болезни Паркинсона). А этот гормон принимает участие в создании ощущений удовольствия и вознаграждения.

Специалисты сходятся на том, что леводопа - наиболее эффективное средство для лечения многих симптомов болезни Паркинсона. Каждый год его выписывают тысячам людей по всем Соединенным Штатам - несмотря на длинный список возможных побочных эффектов. В этом списке отдельно упоминается риск появления необычно сильных желаний - например, играть в казино или заниматься сексом.

И Дерубайс, и Голом, и Мишковский придерживаются мнения, что лекарства, действие которых они изучали, будут использоваться людьми и дальше, независимо от побочных психологических эффектов.

"Мы же люди, - говорит Мишковский. - Мы делаем и принимаем много чего из того, что необязательно полезно в разных обстоятельствах. Я всегда привожу в пример алкоголь, который может быть и обезболивающим, как парацетамол".

Но для того, чтобы свести к минимуму любые нежелательные последствия и максимально использовать возможности поразительного количества лекарств, которые мы принимаем каждый день, нам надо знать о них больше, подчеркивает Мишковский.

Потому что в настоящий момент, говорит он, во многом остается загадкой, как именно они влияют на отдельных людей и на всё общество в целом.

Правовая информация. Эта статья содержит только общие сведения и не должна рассматриваться в качестве замены рекомендаций врача или иного специалиста в области здравоохранения. Би-би-си не несет ответственности за любой диагноз, поставленный читателем на основе материалов сайта. Би-би-си не несет ответственности за содержание других сайтов, ссылки на которые присутствуют на этой странице, а также не рекомендует коммерческие продукты или услуги, упомянутые на этих сайтах. Если вас беспокоит состояние вашего здоровья, обратитесь к врачу.

Прочитать оригинал этой статьи на английском языке можно на сайте BBC Future.

Адаптол - лечение неврозов, раздражительности, тревоги и страха

Наступившая весна принесла с собой не только обновление природы, но и обострение большого количества хронических заболеваний, развитие патологических состояний.
Высокий темп современной жизни требует от человека напряжения адаптационных механизмов организма, приводит к частым стрессам, способствует развитию синдрома хронической усталости, провоцирует развитие психосоматических болезней, в том числе бронхиальной астмы, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, синдрома раздраженного кишечника, артериальной гипертензии, нейроциркуляторной дистонии и других.
Все это требует своевременной и эффективной коррекции, чаще всего — медикаментозной. Однако большинство препаратов, показанных при подобных состояниях, относятся к рецептурной группе, их пациенты могут принимать только по рекомендации врача. Конечно, когда речь идет о серьезных психических патологиях и состояниях, при которых требуется проведение комплексной терапии транквилизаторами, строгий контроль за отпуском лекарственных средств обоснован и крайне необходим. Но есть ситуации, когда скрупулезное соблюдение правовых норм мешает быстро и действенно оказать пациенту помощь. И тогда без препаратов АДАПТОЛ и НООФЕН производства фирмы «Олайнфарм», маркетируемых на фармацевтическом рынке Украины компанией «Олфа», не обойтись.

АДАПТОЛ и НООФЕН имеют широкий спектр показаний и могут быть назначены для профилактики, коррекции и лечения целого ряда психосоматических состояний. В то же время они обладают хорошей переносимостью, могут применяться у пациентов любого возраста, в том числе у детей и пожилых людей. Оба препарата входят в Перечень лекарственных средств, отпускаемых без рецепта из аптек и их структурных подразделений, утвержденный Министерством здравоохранения Украины.

АДАПТОЛ относится к так называемым дневным транквилизаторам. Препарат обладает умеренной транквилизирующей активностью, устраняет или уменьшает выраженность беспокойства, тревоги, страха, внутреннего эмоционального напряжения и раздражительности. При этом он не вызывает расслабления мышц и нарушения координации движений, не влияет на умственную и физическую работоспособность, благодаря чему его можно применять при занятиях любым видом деятельности. Хотя АДАПТОЛ не обладает снотворным эффектом, он усиливает действие снотворных средств и улучшает сон при его нарушениях.

Препарат имеет крайне низкую токсичность, поскольку является близким по химическому составу к естественным метаболитам человеческого организма, не вызывает привыкания, пристрастия, синдрома отмены; для него характерен благоприятный профиль безопасности.

АДАПТОЛ уменьшает влияние симпатического отдела вегетативной нервной системы, что делает его незаменимым в лечении вегетососудистой дистонии, синдрома хронической усталости, предменструального синдрома.

Антигипоксические и антиоксидантные свойства препарата позволяют применять АДАПТОЛ при травмах, ишемическом и гипоксическом поражении органов и систем различного генеза. Адаптогенный эффект препарата позволяет корригировать состояние нервной системы при ослаблении или нарушении регуляторных систем организма, защищает от влияний стресса.

Показания к применению АДАПТОЛА достаточно широки — это неврозы и неврозоподобные состояния, протекающие с явлениями раздражительности, эмоциональной неустойчивости, тревоги и страха. В клинике внутренних болезней АДАПТОЛ показан при кардиалгии различного генеза, не связанной с ишемической болезнью сердца. Препарат назначают также для улучшения переносимости нейролептиков и транквилизаторов в целях устранения вызываемых ими соматовегетативных и неврологических побочных эффектов. Поскольку действующее вещество АДАПТОЛА практически химически инертно, его можно сочетать с любыми другими лекарственными средствами. В частности, АДАПТОЛ применяют сочетанно с нейролептиками, транквилизаторами (бензодиазепинами), снотворными, антидепрессантами и психостимуляторами в комплексной терапии различных дезадаптирующих состояний или при интоксикации, вызванной этими лекарственными средствами.

Немаловажным свойством АДАПТОЛА является способность устранять или уменьшать выраженность никотиновой абстиненции, вследствие чего препарат можно применять для лечения пациентов с никотиновой зависимостью.

Другой препарат безрецептурной группы от компании «Олайнфарм», корригирующий психоэмоциональную и вегетативную сферы — НООФЕН — имеет более широкий спектр применения. Он оказывает ноотропное, антиастеническое, транквилизирующее, нейропротекторное и вегетостабилизирующее действие, а также обладает анальгезирующим эффектом.

НООФЕН улучшает ГАМК-ергическую нейромедиаторную передачу и функциональные характеристики нейронов, повышает энергетические ресурсы и активирует метаболические процессы, оказывает антигипоксическое действие, благодаря чему улучшает память, повышает обучаемость, интеллектуальную активность и устойчивость мозга к вредным воздействиям, стимулирует физическую работоспособность. Активирующий эффект НООФЕНА особенно отчетливо проявляется у детей и пациентов пожилого возраста. НООФЕН уменьшает выраженность астении и вазовегетативных симптомов, в том числе головной боли, нарушений сна, раздражительности, перепадов настроения.

За счет нормализации работы нейромедиаторной системы НООФЕН обладает антиэпилептической активностью и применяется в комплексной терапии эпилепсии и эпилептических эквивалентов, а также паркинсонизма.

Препарат низко токсичен, поскольку по химической структуре близок к естественному нейромедиатору —  -аминомасляной кислоте, в то же время не влияет на холин- и адренергические рецепторы. Эффект от применения НООФЕНА наступает в течение первых часов приема, что позволяет использовать его для профилактики и лечения морской и воздушной болезней, стрессовых состояний перед операциями либо болезненными диагностическими вмешательствами.

Показаниями к применению НООФЕНА являются снижение интеллектуальной и эмоциональной активности, концентрации внимания, нарушение памяти, астенические и тревожно-невротические состояния, гипертоническая энцефалопатия, инсульт, болезнь Меньера, головокружения, связанные с дисфункцией вестибулярного аппарата различного генеза, состояния тревожного возбуждения и ночного беспокойства при сосудистых и старческих психозах. НООФЕН применяют при климактерическом синдроме. В педиатрической практике препарат используют для терапии логоневрозов, тиков и энуреза.

Способность удлинять и усиливать действие снотворных, наркотических, нейролептических и противосудорожных средств позволила использовать НООФЕН в комбинации с этими препаратами для взаимного потенцирования терапевтических эффектов.

При хроническом алкоголизме НООФЕН показан как вспомогательное средство для купирования психопатологических и соматовегетативных расстройств при абстинентном синдроме, может использоваться наряду с общепринятыми детоксикационными средствами при алкогольных предделириозных и делириозных состояниях.

При применении после черепно-мозговой травмы НООФЕН увеличивает количество митохондрий в клетках перифокальных тканей и улучшает биоэнергетику мозга. При нейрогенных нарушениях деятельности сердца и желудка препарат нормализует процессы перекисного окисления липидов. Под влиянием НООФЕНА улучшаются показатели высшей нервной деятельности (внимание, память, скорость и точность сенсорно-моторных реакций).

Благодаря высокой эффективности препаратов АДАПТОЛ и НООФЕН, их широкому спектру действия, быстроте наступления клинического эффекта, сочетающегося с высоким уровнем безопасности, отсутствием побочных эффектов, хорошей переносимостью, возможности применения как у детей, так и у лиц пожилого и старческого возраста, оба лекарственных средства были допущены к отпуску из аптек без рецепта врача. o

Анна Проскурина

 

Клиническая эффективнлость и безопасность применения препарата Мажезик при вертеброгенном болевом синдроме.

Л. П. Терещенко, канд. мед. наук, вед. науч. сотрудник отдела нейроинфекций и рассеянного склероза   ГУ «Институт неврологии, психиатрии и наркологии НАМН Украины» (г. Харьков)

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА «МАЖЕЗИК» ПРИ ВЕРТЕБРОГЕННОМ БОЛЕВОМ СИНДРОМЕ.

В статье представлены результаты изучения эффек­тивности и безопасности препарата Мажезик у 40 боль­ных с вертеброгенным болевым синдромом. Показано, что при двухнедельном применении препарата Мажезик достоверно уменьшается выраженность болевого син­дрома и улучшаются показатели жизнедеятельности, что дает основание рекомендовать его в терапии больных с вертеброгенным болевым синдромом.

Ключевые слова: вертебральный болевой синдром, терапия, препарат Мажезик

  К вертеброгенным болевым синдромам (ВБС) относят болевые проявления в области туловища и конечностей невисцеральной этиологии, связанные с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника и сочетанными мышечно-тоническими расстройствами.

  Наличие болевого синдрома является одной из причин, заставляющих пациентов обращаться к врачу. Известно, что по частоте обращения за ме­дицинской помощью ВБС занимают лидирующую по­зицию среди других болевых синдромов и составляют 40—60 %   [1—3]. В США ВБС занимают первое место в структуре ревматических заболеваний взрослого населения, в Европе и Украине — второе место по­сле цереброваскулярной патологии, показатели заболеваемости составляют 520 случаев на 100 тыс. населения [1—5].

  Исключительная распространенность ВБС диктует необходимость поиска и разработки новых путей эф­фективного купирования болевых ощущений и, по воз­можности, устранения причин, вызывающих боль.

  Принципиально важным является своевременное и адекватное лечение ВБС с целью предупреждения хронизации патологического состояния. Выбор ле­карственных средств, их комбинация и дозировки в значительной степени определяются состоянием пациентов, особенностями клинической картины и их переносимости.

  Высокая инвалидизация лиц трудоспособного воз­раста вследствие поражений опорно-двигательного аппарата побудила экспертов Всемирной Организации Здравоохранения объявить 2000—2010 годы Декадой костно-суставных болей. В рамках Декады были про­ведены исследования по основным приоритетным направлениям и разработаны направления лечения ВБС. Согласно Европейским рекомендациям, иници­альная терапия больных с ВБС включает применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) как в монотерапии, так и в комбинации с другими пре­паратами [6—10, 17, 18].

  В основе действия препаратов этой группы лежит способность угнетать активность циклооксигеназы — ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты. Вследствие уменьшения синтеза простагландинов снижается продукция медиаторов воспаления и отека, уменьшается чувствительность нервных структур к гистамину, брадикинину, оксиду азота, которые образуются в тканях при воспалении. НПВС имеют приоритетное значение в лечении ноцицептивной боли. Важным в проведении обезболиваю­щей терапии является учет коморбидных синдромов и нейропатического компонента боли.

  К сожалению, назначение обезболивающих и про­тивовоспалительных средств часто бывают недоста­точно эффективным или их длительное применение значительно повышает вероятность осложнений, в первую очередь, со стороны желудочно-кишечного тракта, в особенности, при наличии факторов риска. Это серьезно ухудшает качество жизни пациентов и приводит к отказу от терапии.

  Вследствие этого вполне понятным является инте­рес к поиску новых препаратов, обладающих высокой клинической эффективностью при относительно невысоком риске побочных эффектов. В связи с этим представляется достаточно перспективным препарат, который появился недавно на фармацевтическом рынке Украины под торговым названием Мажезик (флюрбипрофен). Он обладает широким спектром фармакологических свойств, которые позволяют при­менять его в практике неврологов.

  Мажезик (флюрбипрофен) является представите­лем класса короткоживущих НПВС. Он быстро и хоро­шо всасывается при приеме внутрь, быстро достигая пиковой концентрации (через 0,5—2 часа) и обладает высокой скоростью выведения, что предотвращает накопление препарата при возрастном замедлении элиминации. Прием 2 раза в день является доста­точным для обеспечения стойкого терапевтического эффекта.

  Флюрбипрофен является достаточно хорошо изученным препаратом. Он был создан в Великобрита­нии в 1968 году, а его клиническое применение разрешено с 1977 г. [10—12]. По своим фармаколо­гическим эффектам представляет собой препарат смешанного действия: анальгетик, не вызывающий зависимости и привыкания; оказывает противовос­палительное, и опосредованное нейропротективное действие; по существу, свободен от побочных эффек­тов, которые являются типичными для большинства НПВС [13—15].

  В результате проведенных экспериментальных исследований последних лет было установлено, что в основе действия флюрбипрофена лежит снижение выброса глутамата, приводящего к облегчению боли и опосредованному восстановлению нарушенного баланса эндоканнабиноидов [13—15]. После приме­нения обезболивание наступает через 30 мин и дей­ствует не менее 12 часов. Обезболивающий эффект флюрбипрофена равен эффекту сильнодействующих анальгетиков. Терапия флюрбипрофеном приводит к нарастанию противовоспалительного эффекта уже на вторые сутки после начала лечения.

  Вследствие развивающегося подавления возбуж­дения нейронов в ответ на ноцицептивные стимулы и ингибирования ноцицептивной сенситизации реали­зуется анальгетический эффект, что предотвращает пе­реход боли в хроническую форму, а при уже имеющемся хроническом болевом синдроме — ведет к снижению его интенсивности. Возможно также модулирующее влияние флюрбипрофена на перцепцию боли через нисходящую норадренергическую систему. Показано, что флюрбипрофен оказывает воздействие на раз­личные звенья системы восприятия боли, в частности, на спинальном и супраспинальном уровнях [16].

  Большой интерес представляют нейропротекторные свойства препарата, обусловленные блокирова­нием глутамат-кальциевого каскада и ингибированием процесса апоптоза [14].

  Эффекты препарата изучались у больных рев­матологического профиля. Полученные результаты свидетельствуют о наличии у препарата выраженного анальгетического, противовоспалительного эффекта при хорошей переносимости при длительном приеме в течение многих месяцев [10—15].

  Таким образом, препарат обладает рядом положи­тельных качеств, которые делают его весьма ценным в лечении больных с ВБС: хороший обезболивающий эффект, относительно низкая частота гастроэнтеро­логических и других нежелательных реакций, в том числе при длительном применении. Поэтому целью работы явилась оценка эффективности и безопасности приема препарата Мажезик у больных с ВБС.

  В исследование были включены 40 пациен­тов с диагнозом «вертеброгенный болевой синд­ром» (из них 24 мужчины и 16 женщин в возрасте (41,7 ± 2,3) года). Длительность болезни составила от 1 до 5 лет, в среднем (4,9 ± 2,3) года, длительность обострения — (32,3 ± 1,6) дня.

  Критериями включения в исследование были: воз­раст старше 18 лет, диагноз острого или обострения хронического ВБС, входящие в раздел М 54 МКБ-10, интенсивность боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) 5 баллов и более, оценка боли по вербальной шкале соответствовала 2 (умеренная) или 3 (сильная) баллам. В исследование не включались лица моложе 18 лет с указаниями в анамнезе на язвенную болезнь желудка и 12-перстной кишки, выраженные наруше­ния функции печени и почек.

 Диагноз верифицировался после комплексного клинического, инструментального (рентгенологичес­кого, компьютерно-томографического), лабораторного исследований. Препарат Мажезик пациенты принимали в дозе 100 мг 2 раза в сутки после приема пищи на протяже­нии 14 дней. В начале и в конце наблюдения оценивали дина­мику болевого синдрома в покое и при физической нагрузке по ВАШ и по вербальной шкале. Уровень нарушения жизнедеятельности оценивали с помощью опросника Роланда — Морриса.

   Проводилась оценка лабораторных данных клини­ческих и биохимических исследований крови и мочи в динамике.

  Статистическую обработку проводили с примене­нием критерия Стьюдента Статистически значимыми считались различия на уровне р < 0,05.

  Курсовое применение препарата Мажезик обус­ловило уменьшение интенсивности боли у 36 90 %). В исходном состоянии в покое интенсивность бо­левых ощущений зарегистрирована: у 12 (30 %) па­циентов — умеренные, у 28 (70 %) — сильные боли. Купирование боли в покое удалось достичь у 34 (85 %), при движении — у 22 (55 %) пациентов. Боль умерен­ной степени выраженности при движении к концу наблюдения определялась у 5 (12,5 %) , незначитель­ной выраженности — у 5 (12,5 %). Зарегистрировано уменьшение индекса боли по шкале ВАШ в покое более чем 50 % (р < 0,01), при движении — на 31,2 % (р < 0,01), (рис. 1).

  Положительный эффект терапии наблюдался уже в течение первых суток. Эффективность комбини­рованной терапии, включавшей прием витаминов, сосудистых препаратов, физиотерапии и т. д., с при­менением препарата Мажезик составила 92,5 %. У 12 (30 %) больных отмечен дополнительный при­рост обезболивающего и противовоспалительного эффектов к концу наблюдений.

  Различие в динамике ВАШ при нагрузке и в покое может быть объяснено многофакторностью болевого синдрома с мышечной патологией, чувством тревоги, депрессией и др.

  При анализе данных, полученных с помощью опросника Роланда — Морриса, проведена оценка действий, выполнение которых у пациента вызывало трудности из-за болей в спине. К концу курса лечения препаратом Мажезик достоверно улучшилась функ­ция ходьбы, самообслуживания, выполнения работы по дому. В целом, жизнедеятельность пациентов с ВБС восстановилась (рис. 2).

 

 

 

Представляется важным, что положительный эф­фект применения препарата наблюдался как с остры­ми, так с хроническими и подострыми болевыми синдромами, при этом имело место нарастание обез­боливающего эффекта в процессе лечения.

  Помимо анальгетического эффекта применение препарата способствовало уменьшению исходно повышенного мышечного тонуса, в особенности при мышечно-тонических и миофасциальных синдро­мах. Важной особенностью применения препарата являлось отсутствие мышечной слабости в процессе лечения.

  Курсовая терапия с включением препарата Маже­зик, наряду с купированием болевого синдрома, сопровождалась нормализацией эмоционального со­стояния, восстановлением ночного сна. Это приводило к повышению качества жизни пациентов.

  Препарат Мажезик характеризуется хорошей переносимостью. Побочные эффекты отмечались у 3 (7,5 %) пациентов: у 2 пациентов отмечались неприятные ощущения в эпигастральной области. При этом было установлено, что больные страдали хроническим гастритом с периодическими обостре­ниями 1—2 раза в год. Клинические проявления гастрита купировали приемом омепразола в суточ­ной дозе 20 мг 2 раза в день, и пациенты могли про­должить лечение. У одного отмечалось послабление стула, что послужило основанием для самостоятель­ного прекращения лечения. Достоверных негативных изменений в показателях клинического и биохими­ческого исследований крови и в моче не выявлено (см. табл.).

Динамика лабораторных показателей крови под влиянием курсового приема препарата Мажезик

Параметр

Через 7 дней после начала лечения

 Через 14  дней после  начала    лечения

Hb, г/л

120,30 ± 3,18

 122,40 ± 4,40

Эритроциты х10 10/л

4,16 ± 0,12

4,10 ± 0,10

АЛТ, ммоль/л

0,56 ± 1,00

0,50 ± 0,03

АСТ, ммоль/л

0,31 ± 1,00

0,34 ± 0,02

Билирубин, ммоль/л

11,80 ± 0,6

14,20 ± 0,08

Мочевина, ммоль/л

6,30 ± 0,30

6,40 ± 0,20

Остаточный азот, ммоль/л

16,10 ± 1,10

17,0 ± 1,80

 

 

  Наблюдения за пациентами в течение 2 недель после прекращения приема препарата не выявило изменений эмоционального статуса, вегетативных нарушений, которые могли быть расценены как про­явления синдрома отмены.

  Приведенные данные свидетельствуют о высокой эффективности препарата Мажезик для купирования болевого синдрома у больных с острыми, подострыми и хроническими ВБС.

  Проведенное исследование позволяет сделать вывод, что препарат Мажезик обладает высокой эффективностью как средство с анальгетическим и противовоспалительным действием при хорошей переносимости. Курсовое применение препарата Мажезик отличается быстрым купированием боли при ВБС, что позволяет рекомендовать его как на на­чальном этапе терапии, когда необходимо достичь улучшения клинического состояния, так и при лечении подострых и хронических форм болезни.

  Список литературы

1.   Поворознюк В. В. Боль в нижней части спины. 1. Распро­страненность, причины, механизмы развития, особенности диагностики / В. В. Поворознюк // ГНкування та диагностика. — 2004. — № 3,. — С. 31—36.

2.   Штульман Д. Р. Нервные болезни : учебник / Д. Р. Штульман, О. С. Левин. — М.: Медицина, 2007. — 4б4 с.

3.   Hall H. Back plain / H. Hall. In: Neurological therapeutics principles and practice Ed. by J. H. Noserthy. 2-nd ed. — Oxon 2006 — Vol. 1. — chapt. 21. — P. 240—256.

4.   Алексеев В. В. Неврологические аспекты лечения острых скелетно-мышечных болевых синдромов / В. В. Алексеев // Рус. мед. журнал. — 2004. — Т. 12 (5). — С. 266—269.

5.   Подчуфарова Е. В. Хронические болевые синдромы пояснично-крестцовой локализации: значение структурно­скелетно-мышечных расстройств и психологических факто­ров / Е. В. Подчуфарова // Боль. — 2003. — № 1. — С. 38—43.

6.   Европейские рекомендации // Европейский симпозиум, посвященный проблеме боли в спине. — 14 сентября 2006. — Будапешт, Венгрия.

7.     Подчуфарова Е. В. Тактика обследования и лечения паци­ентов с болью в нижней части спины / Е. В. Подчуфарова // Рус. мед. журн. — 2006. — Т. 14, № 9. — С. 679—683.

8.     Насонов Е. Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые аспекты применения в ревматологии и кар­диологии / Е. Л. Насонов // Там же. —2003. — Т. 11 (25). — С. 1280—1284.

9.     Воробьева О. В. Роль нестероидных противовоспалитель­ных препаратов в лечении болевых синдромов практике врача невролога / О. В. Воробьева / Там же. — С. 1410—1413.

10.  Щостак Н. А. Боль в спине — некоторые аспекты диагнос­тики и лечения / Щостак Н. А., Клименко А. А., Правдюк Н. Г. / Там же. — 2006. — Т. 14 (2). — С. 87—89.

11.  Thompson P. W. Long-term NSAID use in primary care: changes over a decade and NICE risk factors for gastrointes­tinal adverse events / [Thompson, P. W.; Tee, L.; McBride, J. et al.]. — Rheumatology. — 2005 October. — Vol. 44 issue 10. — P. 1308—1310.

12.  Zeider H. et al. Reumatology, 2006, 45. — P. 494—496

13.  Bellamy N. Workshop on chronic pain, pain control and patient outcomes in Rheumatoid Arthritis and Osteoarthritis / N. Bellamy, L. A. Bradley // Arthritis & Rheumatism. — 1996; 39: 357—362.

14.  Саундерс С. Флугалин (Флурбипрофен, Boots Pharmaceuti­cals): сравнительные критерии эффективности при классических ревматических болезнях / Саундерс С., Хиггинс К., Донован С. // Клиническая ревматология. — 1995, 2. — C. 50—56.

15.  Philipp Bishay et. al. R-FlurbiprofenReduces Neuropathic Pain in Rodents by Restoring Endogenous Cannabinoids : Transit- Br-Ca Transfection Reugent. — 2010.

16.  Pestonjamasp V. K. Anandamide synthesis is induced by arachidonate mobilizing agonists in cells of the immune system / Pestonjamasp V. K., Burstein S. H. // Biochim Biophys Acta. — 1998 Nov 2; 1394(2—3). — P. 249—260.

17.  Southal M.D. Intrathecal NSAIDS attenuate inflammation in­duced neuropeptide release from rat spinal cord slices/ Southall M. D., Michael R.L., Vasko M.R.// Pain. - 1998 Oct; 78(1). - Р. 39 - 48.

 

Афобазол передозировка: симптомы и последствия

Принято считать, что все болезни от нервов, значит, их то и нужно лечить. Для этого и предназначен такой препарат, как Афобазол, но передозировка имеет неприятные симптомы и последствия для человека.

Хотя в инструкции, прилагающейся к таблеткам, не присутствует упоминание ни о каких серьезных побочных эффектах, с приемом лекарства, влияющего на нервную систему, воздействующее на нейрохимические процессы в головном мозге на клеточном уровне, следует быть осторожным.

Сколько таблеток принимать?

Как правило, аннотация к любому медикаменту содержит информацию о рекомендуемой производителем дозировке. Афобазол не исключение, однако в той части инструкции, которая касается количества принимаемого лекарства, есть сноска, говорящая потребителю о том, что доза и длительность курса могут быть увеличены практически вдвое по усмотрению врача.

К сожалению, специалисты неврологи, далеко не всегда владеют полной картиной состояния организма, анамнезом и перечнем патологий, к которым человек склонен наследственно. Как часто доктор, лечащий нервы, отправляет своих пациентов на полное обследование? Практически никогда.

Что же касается перенесенных когда-либо, например, в раннем детстве, болезней и недугов, которыми страдали предки – эта информация учитывается со слов обратившегося за помощью, а ведь сам человек далеко не всегда полностью все знает, как о собственном здоровье, так и о имевшихся в его роду патологиях.

Ввиду этого, ошибка при назначении, отличающегося от рекомендаций фармацевтов, количества лекарства для приема и увеличение длительности лечения, могут стать причиной для передозировки Афобазолом.

Фармацевты, производящие препарат, указывают следующий способ применения и дозирование:

  • разовое количество – 10 мг;
  • суточный объем – 30 мг;
  • принимать трижды в сутки, после еды;
  • курс лечения препаратом составляет от 2 до 4 недель.

Упоминается, что при необходимости, врач может изменить дозировку средства до 60 мг в сутки и продлить фактический прием до 3 месяцев.

Признаки передозировки

Действие Афобазола на человека и его успешная помощь при неврастениях и других расстройствах, обусловлена тем, что этот медикамент, как и любой другой транквилизатор, оказывает угнетающее действие на активность нервной системы, тормозя нейрохимические процессы в мозге.

Соответственно, при попадании в организм слишком большого количества лекарства, появляются такие симптомы:

  1. Повышенная сонливость, вплоть до засыпания при любых условиях – стоя, за едой, в душе или туалете.
  2. Желание спать не сопровождается проявлениями мышечной слабости, чувством озноба или изменениями температуры, характерными, например, для начала гриппа.
  3. Заметная заторможенность в речи, человек начинает «тянуть» каждый звук.
  4. Задержка мыслительного процесса, граничащая с его остановкой, к примеру, на вопрос что налито в чашке, стоящей прямо перед пациентом, больной может отвечать в течение пары часов.
  5. Обмороки.
  6. Кома.

При этом глубина симптоматики напрямую исходит из того, насколько велика передозировка. При незначительных преувеличениях приемлемой для организма дозы, человек может и вовсе ее не заметить, просто подремав полчаса.

Если количество проглоченных таблеток вызывает бесконтрольное засыпание, растянутость в мыслях и речи и тем более потерю сознания – бороться с этим самостоятельно нельзя. При серьезных симптомах следует немедленно промыть желудок и вызвать скорую помощь.

Что приводит к передозировке?

Случаи принятия лишнего количества лекарств происходят достаточно часто, особенно при бесконтрольном амбулаторном лечении. Это совсем не означает, что больной начинает горстями поедать приобретенный медикамент, хотя такое тоже случается.

Обычно, избыток любого лекарственного вещества в организме бывает спровоцирован следующими факторами:

  • параллельное с курсом приема препарата употребление спиртного;
  • взаимодействие в организме с другими лекарствами;
  • неправильное хранение препарата, приведшее его в негодность и изменившее изначальные свойства;
  • врачебная ошибка;
  • индивидуальная реакция организма на компоненты, входящие в состав лекарства;
  • человеческое любопытство и безответственность.

Спиртное

В инструкции Афобазола четко сказано, что его активные вещества никак не взаимодействуют с этиловым и другими спиртами. Обычно, прочитав такую формулировку, человек спокойно позволяет себе выпить пару бокалов или рюмок горячительного, не опасаясь никаких последствий. После чего либо засыпает за столом, или, в особо тяжелых случаях, оказывается в больнице или даже в морге.

Так происходит из-за неверного понимания большинством трактовки – «не взаимодействует». Транквилизатор действительно не вступает ни в какие химические соединения или реакции с алкоголем. Только вот сам напиток с градусами оказывает такое же влияние на нервную деятельность, что и лекарство.

Происходит своеобразное наслоение эффектов, двойной удар по нервным клеткам. Предсказать последствия и действие такой смеси на организм невозможно, так как они зависят от многого, например:

  1. Индивидуальная восприимчивость человека к алкоголю и активным веществам медицинского препарата.
  2. Количество, как принятого лекарства, так и выпитого спиртного.
  3. Время, прошедшее после приема препарата до начала застолья.

Крепость напитка не играет решающей роли, пара литров пива могут подействовать на нейрохимию в центральной нервной системе сильнее, чем несколько бокалов бренди. Это абсолютно индивидуальный момент, разный для каждого человека. Также, на результат совмещения курса транквилизаторов и алкоголя влияет количество и качество еды, и множество других мелочей.

Обычно, на собственном опыте то, что смешивать лекарства «от нервов» и посиделки за столом все-таки нельзя, узнают те люди, которые приобрели Афобазол самостоятельно, без рекомендаций невропатолога. Любой специалист, прописывающий это средство, обязательно разъяснит пациенту все риски совмещения выпивки и лечения.

Другие лекарства

Любой препарат, даже самый безопасный, может принести вред, будучи усиленным или ослабленным другими медикаментами.

► Афобазол не замечен во время лабораторных испытаний в «завязывании отношений с коллегами», препарат никак не меняет лечебного действия таких средств, как:

  • Этанол;
  • Тиопентал.

► Однако данный транквилизатор в разы усиливает восприимчивость следующих средств:

  • Карбамазепин, влияние происходит на противосудожный эффект;
  • Диазепам, усиливается анксиолотическое действие.

Перед тем как смешивать в собственном теле разные лекарства, следует не только внимательно прочитать инструкции к ним, но и проконсультироваться с врачом, во избежание неожиданностей. А часто и опасных последствий. Особенно это касается приема различных успокоительных.

Неправильное хранение

У всего существует срок годности, для Афобазола это три года, и условия хранения. На эти моменты, когда речь идет о таблетках, часто не обращают никакого внимания.

Нередки случаи, когда аптечка располагается в ванной, где, разумеется, влажность полностью не соответствует требованиям к условиям хранения почти всех существующих в виде таблеток, препаратов. Не реже можно столкнуться и с употреблением мукалтина, активированного угля, аспирина и других, часто требующихся лекарств, покупающихся «про запас», срок годности которых давно закончился.

Просроченность или нарушенные условия хранения препарата ведут к изменениям в его составе, и, соответственно, к изменению воздействия на болезнь и человеческий организм в целом.

К сожалению, известны случаи, когда нарушались условия хранения препаратов во время их нахождения на складах и при транспортировке в аптеки.

Поэтому, если после приема таблеток что-то идет не так, лучше подстраховаться и приобрести Афобазол еще раз, в другой аптечной сети, и обязательно из другой партии. Для этого нужно просто скопировать данные о выпуске и сравнить их, совершая покупку.

Ошибка врача

► Наиболее часто неврологи ошибаются при увеличении разовой и суточной доз Афобазола исходя из таких мотивов, как:

  1. Излишне сильные симптомы расстройств у обратившегося человека.
  2. Отсутствие эффекта от лекарства после достаточно длительного приема.
  3. Необходимость получить скорый результат в лечении.

► Разумеется, к последствиям из-за ошибочно увеличенного приема количества препарата ведут и такие нюансы, как:

  1. Отсутствие у врача полной информации о состоянии здоровья и наследственных рисках пациента.
  2. Непредсказуемая индивидуальная реакция на активные вещества препарата.

В случае если есть ощущение, что происходит что-то не то, при употреблении повышенной врачом дозировки, нужно прекратить такой прием лекарства и сообщить о своем состоянии доктору, который, разумеется, тут же либо направит на профильное обследование. Либо скорректирует график и объемы лекарственных доз.

Индивидуальная реакция

Собственная реакция организма человека на Афобазол, так же, как и на какой-либо другой медикамент, практически непредсказуема. Именно поэтому первой строчкой в графе, посвященной противопоказаниям, всегда идет упоминание о личной непереносимости и аллергических реакциях.

Афобазол не подходит людям, если они страдают от таких патологий, как:

  • непереносимость галактозы;
  • дефициты лактазы;
  • глюкозно-галактозная мальабсорция.

При наличии этих проблем непереносимость лекарства гарантирована и прием Афобазола не просто бесполезен, но и опасен.

Человеческий фактор

Больные люди, иногда, проявляют полную несознательность и, даже неадекватность, стремясь побыстрее улучшить свое состояние. Подсчитывая, через сколько действует лекарство, они начинают нервничать, и, соответственно, повторяют прием средства.

В случае с Афобазолом немаловажен тот момент, что препарат продается в каждой аптеке без рецепта. То есть, к вызванной людской безответственностью передозировке ведут такие факторы, как:

  1. Доступность лекарства, его можно купить в каждой аптеке без рецепта.
  2. Широкий спектр к применению, от симптоматики при бросании курить до приступов паники и неврозов.
  3. Отсутствие серьезных побочных эффектов, после приема Афобазола можно вести машину, заниматься альпинизмом и оперировать.
  4. Упомянутая в аннотации возможность увеличения дозировки.
  5. Практическое отсутствие противопоказаний.

Получается так, что положительные характеристики медикамента, провоцируют неоправданное самостоятельное увеличение количества принятого лекарства.

Также страдающие от нервных патологий люди могут словно бы «впасть в детство». Происходит это следующим образом: человека полностью захватывает мысль – что будет, если съесть еще одну таблетку – нейробиологи считают, что при этом в мозгу замыкаются электрические импульсы точно так же, как у ребенка, познающего мир, например, путем засовывания чего-либо в розетку или разведения костра на паласе из найденных на кухне спичек.

Подобное состояние для взрослого человека – сбой в высшей нервной деятельности, часто сопровождающий состояния нервного перенапряжения. Контролю и осмыслению этот процесс неподвластен, больной действительно не понимает, что может устроить себе передозировку препарата.

При этом человек не задумывается о том, что не зря этот препарат пьют курсом, а не от случая к случаю, как аспирин. Обычно, такая халатность и самонадеянность не приводит ни к чему хорошему, и заканчивается промыванием желудка.

Как быстро действует Афобазол?

Ощутимая польза от лечения становится заметна как самому лечащемуся, так и окружающим его примерно через неделю после начала приема. В случае слабых симптомов нервного неблагополучия, например, вызванных отказом от спиртного или курения, эффект есть уже на пятый день.

Увеличение количества принимаемого лекарства никак не ускоряет выздоровление человека, вне зависимости от уровня, поступающего в кровь средства, Афобазол – медикамент «накопительного» действия, то есть нужно набраться терпения и ждать улучшений.

Видео: отзывы врача о препарате Афобазол – действие, эффективность, побочные действия, привыкание.

Можно ли отравиться препаратом?

Отравиться можно всем абсолютно, даже содой. Говоря о том, какова смертельная доза Афобазола, нужно отметить, что отравление данным средством практически невозможно. Так как максимальную допускаемую фармацевтами, производящими лекарство дозу в 60 мг за сутки, нужно превысить в 50-70 раз, при чем сделать это единовременно, за один прием. Такого быть не может не только потому, что такое количество таблеток нужно умудриться проглотить, сколько из-за свойств самого Афобазола.

Его расщепление, проникновение в кровь и начало взаимодействия с нервными клетками происходит очень быстро, период полувыведения после приема составляет всего лишь полчаса. То есть, человек уснет намного раньше, чем сможет превысить дозировку хотя бы на четверть от необходимого для летального исхода, количества.

Кому и возможную смерть при лечении этим транквилизатором вызывает не сознательное или же бессознательное увеличение количества выпитых таблеток, а совокупность ряда факторов, таких как:

  • личные особенности восприимчивости к лекарству;
  • сочетание Афобазола с алкоголем или другими медикаментами;
  • отказ сердца, на фоне симптомов превышения дозы препарата;
  • сильные аллергические реакции, в виде отека гортани, остановки дыхания и аллергического шока.

Резюмируя, нужно сказать, что Афобазол – уникальный транквилизатор, обладающий мягким действием на нервную систему, вполне способный решить целый ряд проблем современного человека, таких, как нарушения сна, последствия стрессов, негативное восприятие реальности и много других подобных патологий.

Однако, при всей безопасности препарата, нельзя забывать, что это серьезное лекарство, и при лечении им необходимо четко следовать всем предписаниям. Это поможет избежать передозировки, ее неприятных последствий и поправить собственное нервное здоровье.

Синдром отмены Афобазола

Вызывает ли Афобазол привыкание?

Препарат Афобазол является небензодиазепиновым противотревожным препаратом. В отличие от других транквилизаторов, он не тормозит прохождение нервного импульса, но дает человеку нужное успокоение. Вызывает ли привыкание Афобазол – вопрос, который интересует многих людей. Рассмотрим воздействие лекарства на организм.

Как действует препарат

Известно, что препараты данной лекарственной группы могут вызывать привыкание. Разработчики лекарственного средства Афобазол учли этот факт и создали совершенно другой транквилизатор – Афобазол способен восстанавливать нервные клетки.

Его активные лекарственные компоненты не вызывают привыкания и действуют непосредственно на особые сигма-1рецепторы нервных клеток. В результате в человеческом организме происходит самовосстановление нейронов. Восстанавливается мембрана нервной клетки, где располагаются рецепторы по передаче нервного импульса. Организм начинает работать так, как до стресса. Эта особенность – основное преимущество препарата.

Афобазол назначается при:
  • тревоге;
  • стрессе;
  • возникновении мнительности;
  • бессоннице;
  • депрессии;
  • повышенной ранимости;
  • нестабильном эмоциональном фоне.

Уже в первые дни приема Афобазола пациенты ощущают положительный эффект от назначенной терапии. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к концу месяца лечения. Отпускается препарат в аптеках без рецепта. Как показывают отзывы, Афобазол не вызывает привыкание.

Лекарство Афобазол прошло несколько клинических исследований. На данный момент медиками опубликовано около 80 статей. Их авторами являются медицинские специалисты. Именно они утверждают, что Афобазол не вызывает привыкание.

При высокой эффективности Афобазол является безопасным медикаментом. Важно знать, что синдром отмены вызывают бензодиазепиновые препараты, которые содержат специальные психоактивные и снотворные вещества.

При отмене подобных препаратов развиваются:

Это происходит от того, что препарат, который принимал человек, оказывал мощное седативное действие. Медикамент Афобазол – небензодиазепиновый анксиолитик. Он снимает стресс, но не оказывает снотворного эффекта, не вызывает сонливости. При приеме афобазола, можно без опаски управлять транспортным средством. Клинически доказано, что Афобазол не вызывает привыкание.

Многие люди, которые принимали Афобазол, заметили, что данный препарат, наоборот, помогает повысить работоспособность и скорость реакций. При прекращении приема лекарства нет синдрома отмены, привыкания Афобазол не вызывает. Следует помнить, необходимо систематическое лечение – терапию нужно пройти до конца, а при необходимости повторить курс после перерыва.

Есть ли синдром отмены после приема препарата

Привыкание от приема Афобазола не развивается в случае отмены. Инструкция рекомендует суточную дозу – 30 мг лекарства в день. Следует принимать препарат по 1 таблетке трижды в день. Интервал между употреблением лекарства должен быть одинаковым. Нельзя самостоятельно увеличивать дозировку, которую назначил врач.

Максимально допустима доза – 60 мг в сутки. Однако большая концентрация лекарства в человеческом организме может вызвать появление ряда побочных нежелательных реакций.

От прерывания лечения Афобазолом не наблюдалось побочных эффектов. Как свидетельствуют отзывы, препарат не вызывает привыкание. Медики рекомендуют избегать при стрессе слишком мощных транквилизаторов. Именно такие лекарственные медикаменты вызывают привыкание. Афобазол же – достаточно мягкий эффективный препарат без седативного воздействия. Он не оказывает на организм пациента негативного воздействия и не нарушает работу иммунной системы.

Привыкание к Афобазолу возможно в единичных случаях. И то, как показывает практика, побочные эффекты больше вызваны явлением «плацебо». Чтобы избежать синдрома отмены, можно начать принимать недорогой аналог Афабозола, который не вызывает привыкание. К ним относятся средства:

Эти медикаменты относятся к высокоактивным транквилизаторам и оказывают успокоительный эффект. После стресса нейронные клетки истончаются. Данные лекарства устраняют повышенное утомление, нервозность, замедленные реакции. Они прекрасно восстанавливают психоэмоциональный фон человека и способствуют быстрой ликвидации депрессии.

В заключение можно с большой точностью утверждать, что применение Афобазола не вызывает привыкания. Эффект от терапии данным лекарственным препаратом достаточно высок. Лечение Афобазолом полностью устраняет депрессию и невроз. Средство можно также использовать в успешной терапии неврастении и предменструального синдрома.

Источники:

Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/afobazol__8918
ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGu >

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Синдром отмены «Атаракса» и других транквилизаторов

Лечение неврологических и психических проблем направлено на восстановление нормального ритма жизни пациента. Зачастую достаточно общения с доктором, специализирующимся на подобных заболеваниях. Однако в тяжелых случаях используют фармакологические средства, оказывающие седативный эффект, например, транквилизаторы. Они позволяют бороться с тревожными состояниями, раздражительностью и паническими атаками. Одним из подобных препаратов является «Атаракс». Медикамент оказывает выраженный эффект и активно применяется в неврологии и психиатрии. Важным этапом лечения является и отказ от приема транквилизаторов. Подобная перестройка должна быть постепенной.

Синдром отмены «Атаракса» и других анксиолитических средств проявляется агрессией, раздражительностью и манифестацией клинических признаков основного заболевания. Чтобы не допустить подобных побочных эффектов, важно правильно снижать дозировку. Отказ от таких сильнодействующих средств рекомендуется осуществлять под контролем врача.

Назначение транквилизаторов

Психотропные лекарства активно применяются в медицинской практике. Наибольшее распространение получили средства из группы антидепрессантов, поскольку они обладают мягким, но выраженным действием. Транквилизаторы призваны подавлять тревогу, страх и агрессию. Их использование чаще связано с развитием привыкания. Анксиолитические средства назначают при следующих патологиях:

  1. Вегетососудистая дистония – распространенная на сегодняшний день проблема, лечение которой основано лишь на купировании симптомов. На фоне недуга часто развиваются психические расстройства, а также болевой синдром неврогенного происхождения. Для купирования подобных проявлений используются такие средства, как «Атаракс», «Адаптол», «Гидазепам», «Тофизопам» и «Мезапам».
  2. Психические расстройства, сопровождающиеся паническими атаками, повышенной нервной возбудимостью или напряжением. Транквилизаторы используются в сочетании с другими лекарственными средствами, а также применяются в качестве симптоматической терапии при развитии синдрома отмены нейролептиков.
  3. Абстиненция при злоупотреблении алкоголем и наркотиками. Поскольку при лечении от зависимости возникают серьезные когнитивные нарушения, требуется фармакологическая поддержка пациентов. Для этих целей используются как транквилизаторы, так и ноотропные средства, такие как «Пикамилон». «Грандаксин» и «Афобазол» при абстинентном синдроме позволяют справиться с развитием навязчивого состояния.

При отсутствии эффекта от приема транквилизаторов при психических расстройствах, таких как шизофрения, используются более сильнодействующие средства. Назначаются нейролептики на основе оланзапина, например, «Зипрекс».

Причины возникновения синдрома отмены

Резкое прекращение использования подобных препаратов сопровождается развитием абстиненции. Это связано с особенностями работы нервной системы при использовании психотропных средств. Неприятные последствия развиваются при бесконтрольном применении транквилизаторов, снотворных, антидепрессантов и ряда других препаратов. Некорректные дозировки приводят к нарушению нормальной работы нервной системы, что сопровождается угнетением жизненно важных функций, центры которых локализуются в продолговатом мозге.

Резкая отмена транквилизаторов сопровождается развитием повышенной чувствительности рецепторов к воздействию медиаторов, например, дофамина и серотонина. Усиливается нервная возбудимость, появляется тремор мышц и тревожность. Синдром отмены транквилизаторов требует консультации врача и применения симптоматической терапии. В противном случае он может закончиться неприятными последствиями для больного и окружающих.

Жалобы пациентов

Выделяют несколько основных признаков, сопровождающих синдром отмены «Атаракса» и других анксиолитических препаратов:

  1. Развитие бессонницы – распространенная проблема при неправильном отказе от использования психотропных средств.
  2. Повышенная нервная возбудимость, тревожное состояние и постоянное чувство страха развиваются уже на 1-е – 2-е сутки после окончания приема транквилизаторов. В ряде случаев подобные симптомы являются проявлениями первичного заболевания, на подавление которого и была направлена терапия анксиолитиками.
  3. Возникновение подергивания мышц, нервного тика и нарушений координации не слишком частые признаки синдрома отмены. Они развиваются в тяжелых случаях гипервозбудимости и при отсутствии лечения могут приводить к судорожным явлениям, а также сбоям работы дыхательной мускулатуры.

Поскольку действие транквилизаторов направлено на подавление нервной возбудимости и патологической активности мышц, то и симптоматика при отмене препарата связана с усилением подобных признаков. Тревога, страх и даже панические атаки, которые требуется купировать сильнодействующими медикаментами, – наиболее распространенные жалобы пациентов при резком прекращении использования анксиолитических средств.

Подобные симптомы синдрома отмены регистрируются не только на фоне приема «Атаракса», они возможны и при использовании других препаратов, например, «Алпразолама» и «Гидазепама». Регистрируются случаи развития абстиненции и на фоне приема антидепрессантов, седативных и других психотропных медикаментов.

Методы борьбы с неприятным синдромом

Важно знать, что делать при развитии подобной клинической картины. Зачастую справиться с патологией можно и в домашних условиях. Хорошие результаты демонстрирует использование дыхательной гимнастики. Специальные упражнения нормализуют работу нервной системы за счет ритмичности движений и нормализации поступления кислорода в головной мозг. Существует несколько руководств по самоуспокоению, которые активно применяются в психиатрической и неврологической практике.

При развитии абстинентного синдрома используются мягкие анксиолитические средства, такие как «Афобазол», а также практикуется возвращение к более высоким дозировкам ранее применяемого препарата. Это позволяет бороться с развитием гиперчувствительности нервных структур в ответ на снижение концентрации транквилизатора в организме. Длительность постепенной отмены психотропных средств варьирует от 4 до 8 недель.

Развитие синдрома абстиненции возможно и при грамотном снижении дозировок. В таком случае пациентам также требуется медикаментозная поддержка, которая позволит плавно отказаться от использования транквилизаторов. Для этих целей применяются мягкие седативные средства преимущественно на растительной основе. К ним относятся такие лекарства, как «Новопассит» и «Персен», а также настойка валерианы и других трав. Перед использованием лекарств требуется консультация врача. Некоторым пациентам помогает посещение сеансов психотерапии, как в период приема транквилизаторов, так и во время отказа от них.

Тактика борьбы с синдромом отмены зависит еще и от длительности их использования и дозировки. Если пациент получал препарат в течение 3-х – 4-х месяцев или более, риск возникновения абстиненции серьезно увеличивается даже при соблюдении правил постепенного отказа от него. В таких случаях врачи рекомендуют стационарное лечение, которое позволит создать для больного благоприятные условия при проявлении симптомов синдрома отмены. При этом все медицинские учреждения, занимающиеся реабилитацией, являются частными, то есть требуется оплата услуг персонала и размещения в стационарном отделении.

Широко применяется и поведенческая терапия, особенно когда прием транквилизаторов направлен на борьбу с психическими расстройствами и когнитивными нарушениями. Такое лечение может быть проведено амбулаторно. Общение с психологом как в индивидуальном порядке, так и на групповых занятиях, способствует улучшению состояния пациента. Важно понимать, что использование транквилизаторов является симптоматическим, то есть не позволяет вылечить имеющуюся патологию. Анксиолитические средства помогают пациенту справиться с собственными эмоциональными проблемами, чтобы он мог пересмотреть свое поведение и взгляды на жизнь. Для того чтобы избежать неприятных последствий подобного самоанализа, требуется тщательный контроль реабилитационного процесса врачом.

Отзывы

Денис, 33 года, г. Новосибирск

На фоне вегетососудистой дистонии развилось тревожное состояние. Был крайне нервным и порой даже агрессивным. Обратился к психологу, он прописал мне «Атаракс» курсом на полтора месяца. При использовании препарата чувствовал себя лучше. Однако когда перестал его принимать, развился абстинентный синдром. Прием пришлось возобновить и отказываться от лекарства постепенно.

Ульяна, 27 лет, г. Чебоксары

Длительное время страдала от депрессии, которая позднее сменилась паническим состоянием. Психолог прописал мне транквилизатор «Атаракс» на два месяца. Предупредил, что снижать дозу нужно постепенно. Видимо, сделала это очень резко, потому что развился синдром отмены. Параллельно принимала легкие успокоительные, чтобы справиться с тревогой и раздражительностью.

Вызывает ли Афобазол привыкание

Лечение Афобазолом помогает восстановить естественную защиту нервной системы от воздействия стресса, устранить тревожность, навязчивые мысли, беспричинный страх и другие симптомы.

Особенности применения препарата

После стресса или чрезмерных эмоциональных нагрузок нервные клетки, еще называемые нейронами, истощаются. Рецепторы хуже реагируют на посылаемые организмом сигналы. Такое состояние приводит к появлению таких неприятных симптомов, как повышенная тревожность, раздражительность, беспокойство, замедленным реакциям, повышенной утомляемости, ухудшению сна.

Афобазол восстанавливает нервные клетки, возвращая им функциональные возможности, и защищает их от негативного воздействия стресса в будущем. Систематический прием препарата избавит от:

  • чрезмерной тревожности;
  • сонливости или, наоборот, бессонницы;
  • повышенной нервозности;
  • раздражительности;
  • головокружений и других проявлений стресса.

Эффект от терапии наступает уже к пятому дню от начала приема препарата.

Показания к применению

Лечение Афобазолом назначают при:

  • тревожной мнительности, плаксивости и неуверенности в себе;
  • склонности к депрессии;
  • неврастении – патологии нервной системы, которая проявляется головокружением, быстрой утомляемостью и нервозностью;
  • необходимости снизить проявление симптомов «телесных» (соматических) болезней, таких как артериальная гипертензия, бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца и другие;
  • бессоннице и других нарушениях сна;
  • нейроциркуляторной дистонии – функциональной болезни, при которой снижается иммунитет, человек склонен к сердечно-сосудистым, неврологическим и другим патологиям, плохо переносит физические нагрузки и погодные изменения;
  • предменструальном синдроме для снятия проявлений;
  • отказе от спиртных напитков и курения (препарат устраняет синдром отмены).

Возникает ли привыкание к Афобазолу?

Физическая зависимость у человека возникает при систематическом приеме определенных лекарств, которые прямо воздействуют на нервную систему, ускоряя работу ее клеток. Со временем прежней дозы для достижения результата недостаточно, количество препарата приходится увеличивать. Без приема лекарства нервная система не выполняет свои функции.

Большинство транквилизаторов вызывают физическую зависимость. Это связано с привыканием нервной системы к действию лекарственного вещества. После прекращения приема развивается синдром отмены, человек чувствует необходимость вернуться к терапии. По симптомам это похоже на ощущения после отказа от курения, только в несколько раз сильнее.

Бензодиазепины вызывают сонливость, снимают тревожность, успокаивают и устраняют эпилептические судороги. Однако у препаратов есть существенный недостаток: они расслабляют гладкую мускулатуру, что непосредственно сказывается на работе сердца, желудка, сосудов и других органов. Бензодиазепины вызывают физическую зависимость, они искусственно снижают возбудимость нейронов с помощью улучшения проникновения хлора внутрь клетки. Бензодиазепины также модифицируют один из видов рецепторов нервных клеток.

Лечение Афобазолом предусматривает иной механизм действия. Лекарственное вещество стабилизирует состояние нервной системы, помогает ей лучше реагировать на природные сигналы организма, снижающие возбудимость. Средство не изменяет свойства нейронов и их рецепторов, а только улучшает их реакцию на физиологические изменения в организме. Препарат восстанавливает нервные клетки и защищает их, не воздействуя на функциональные возможности. Благодаря этому физическое привыкание к Афобазолу невозможно.

Специалисты допускают лишь появление мнимой психологической зависимости, связанной с неправильным приемом препарата. Так называют привыкание человека к лечению, когда он чувствует необходимость в систематической терапии. Пациент думает, что отмена средства влияет на его физическое самочувствие. На самом деле зависимости нервной системы и организма в целом от лекарственного вещества, входящего в состав, просто нет. Все возможные симптомы после отмены лекарства вызваны мнительностью человека.

Психологическое привыкание к Афобазолу сравнимо с «зависимостью» от чашки кофе по утрам, прочтения книги перед сном, экстремальных увлечений и т. д. С медицинской точки зрения, это не зависимость, ведь для устранения эффекта достаточно завершить курс приема препарата, следуя инструкции.

С чем же связана психологическая зависимость? Чаще всего она возникает при нетерпеливости пациента. Человек при первом исчезновении беспокоящих симптомов прекращает прием препарата. Однако причина возникновения патологии не устранена, и ее признаки возвращаются через какое-то время. Пациент начинает пить курс снова и вновь бросает прием таблеток после наступления первого эффекта. И так по кругу. Чтобы предотвратить возникновение психологического привыкания к Афобазолу, нужно внимательно читать инструкцию к препарату и не принимать решение о прекращении либо продлении курса самостоятельно.

Афобазол не вызывает сонливость, слабость, расслабление гладкой мускулатуры. Прием препарата возможен без контроля врача. Прекратить лечение можно в любой момент без возникновения синдрома отмены.

Средняя продолжительность курса приема Афобазола составляет 4 недели. Для его продления либо увеличения количества принимаемых таблеток нужно обратиться к врачу. Перед применением лекарственного средства внимательно читайте инструкцию, тогда положительный эффект Афобазола не заставит себя долго ждать.

Афобазол ® — инструкция по применению

Скачать инструкцию

Регистрационный номер: ЛС-000861
Торговое название препарата: Афобазол®
МНН или группировочное название: фабомотизол
Лекарственная форма: таблетки

Состав на одну таблетку:

Активное вещество: фабомотизол (фабомотизола дигидрохлорид) – 5 мг и 10 мг. Вспомогательные вещества: крахмал картофельный – 48 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 40 мг (для дозировки 5 мг) и 35 мг (для дозировки 10 мг), лактозы моногидрат – 48,5 мг, повидон среднемолекулярный (поливинилпирролидон среднемолекулярный медицинский, коллидон 25) – 7 мг, магния стеарат – 1,5 мг.

Описание: таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические с фаской.

Фармакотерапевтическая группа: анксиолитическое средство (транквилизатор).

Код АТХ: N05BX.

Фармакодинамика:

Афобазол® – селективный небензодиазепиновый анксиолитик.

Действуя на сигма-1-рецепторы в нервных клетках головного мозга, Афобазол® стабилизирует ГАМК/бензодиазепиновые рецепторы и восстанавливает их чувствительность к эндогенным медиаторам торможения. Афобазол® также повышает биоэнергетический потенциал нейронов и оказывает нейропротективное действие: восстанавливает и защищает нервные клетки.

Действие препарата реализуется преимущественно в виде сочетания анксиолитического (противотревожного) и легкого стимулирующего (активирующего) эффектов. Афобазол® уменьшает или устраняет чувство тревоги (озабоченность, плохие предчувствия, опасения), раздражительность, напряженность (пугливость, плаксивость, чувство беспокойства, неспособность расслабиться, бессонница, страх), депрессивное настроение, соматические проявления тревоги (мышечные, сенсорные, сердечно-сосудистые, дыхательные, желудочно-кишечные симптомы), вегетативные нарушения (сухость во рту, потливость, головокружение), когнитивные расстройства (трудности при концентрации внимания, ослабленная память), в т.ч. возникающие при стрессорных расстройствах (расстройствах адаптации). Особенно показано применение препарата у лиц с преимущественно астеническими личностными чертами в виде тревожной мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной лабильности, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям.

Эффект препарата развивается на 5-7 день лечения. Максимальный эффект достигается к концу 4 недели лечения и сохраняется после окончания лечения в среднем 1-2 недели.

Афобазол® не вызывает мышечную слабость, сонливость и не обладает негативным влиянием на концентрацию внимания и память. При его применении не формируется привыкание, лекарственная зависимость и не развивается синдром «отмены».

Фармакокинетика:

После перорального приема Афобазол® хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax) – 0,130 + 0,073 мкг/мл; время достижения максимальной концентрации (Тmax) – 0,85 + 0,13 ч.

Метаболизм: Афобазол® подвергается «эффекту первого прохождения» через печень, основными направлениями метаболизма являются гидроксилирование по ароматическому кольцу бензимидазольного цикла и окисление по морфолиновому фрагменту.

Афобазол® интенсивно распределяется по хорошо васкуляризированным органам, для него характерен быстрый перенос из центрального пула (плазмы крови) в периферический (сильно васкуляризованные органы и ткани).

Период полувыведения Афобазола® при приеме внутрь составляет 0,82 + 0,54 часа. Короткий период полувыведения обусловлен интенсивной биотрансформацией препарата и быстрым распределением из плазмы крови в органы и ткани. Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов и частично в неизмененном виде с мочой и калом.

Показания к применению:

Афобазол® применяется у взрослых при тревожных состояниях: генерализованные тревожные расстройства, неврастения, расстройства адаптации, у больных с различными соматическими заболеваниями (бронхиальная астма, синдром раздраженного кишечника, системная красная волчанка, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, аритмии), дерматологических, онкологических и др. заболеваниях. При лечении нарушений сна, связанных с тревогой, нейроциркуляторной дистонии, предменструального синдрома, алкогольного абстинентного синдрома, для облегчения синдрома «отмены» при отказе от курения.

Противопоказания:

Индивидуальная непереносимость препарата. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность, период лактации. Детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Применение препарата Афобазол® противопоказано при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Применяется внутрь, после еды.

Оптимальные разовые дозы – 10 мг; суточные – 30 мг, распределенные на 3 приема в течение дня. Длительность курсового применения препарата составляет – 2-4 недели.

При необходимости, по рекомендации врача, суточная доза препарата может быть увеличена до 60 мг, а длительность лечения до 3 месяцев.

Побочные действия:

Возможны аллергические реакции.

Редко – головная боль, которая обычно проходит самостоятельно и не требует отмены препарата.

Передозировка:

При значительной передозировке и интоксикации возможно развитие седативного эффекта и повышенной сонливости без проявлений миорелаксации. В качестве неотложной помощи применяется кофеин 20% раствор в ампулах по 1,0 мл 2-3 раза в день подкожно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Афобазол® не взаимодействует с этанолом и не оказывает влияния на гипнотическое действие тиопентала. Усиливает противосудорожный эффект карбамазепина. Вызывает усиление анксиолитического действия диазепама.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

Препарат не оказывает отрицательного влияния на вождение автотранспорта и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска:

Таблетки по 5 мг или 10 мг.

По 10, 20, 25 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 30, 50, 100 или 120 таблеток в банки полимерные.

Каждую банку или 3, 5 или 10 контурных упаковок по 10 таблеток, или по 1, 2, 3, 4 или 6 контурных упаковок по 20 таблеток, или 2 или 4 контурные упаковки по 25 таблеток, или 1, 2, 3 или 4 контурные упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

Владелец регистрационного удостоверения/ организация, принимающая претензии потребителей:

ПАО «Отисифарм», Россия, 123317, г. Москва, ул. Тестовская, д.10. Тел.: +7(800) 775-98-19, факс +7(495) 221-18-02. otcpharm.ru

Производитель:

ОАО “Фармстандарт – Лексредства”, 305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18 тел./факс: (4712) 34-03-13, www.pharmstd.ru

© 2019 АО «ОТИСИФАРМ»

Все права защищены

123112, г. Москва, ул. Тестовская, д.10, этаж 12, помещение II, комната 29

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

понижает давление или повышает, как принимать?

Афобазол понижает давление, если оно подскочило после нервного перенапряжения. При стрессе в организме человека происходит синтез адреналина. Его выработка провоцирует сужение сосудов, что приводит к ускорению сердечного ритма, развитию тахикардии, повышает давление. При постоянных стрессах сужаются сосуды, что заканчивается возникновением гипертонии.

Транквилизаторы, к которым относится Афобазол, помогают справиться с сильными волнениями, устраняют страх у пациентов, страдающих раком, активизируют жизненные силы, нормализуют сон.

Афобазол не повышает или понижает давление, но предотвращает его скачки, улучшает результаты лечения артериальной гипертензии.

Состав и внешний вид

Препарат, который с недавнего времени выпускается фармацевтической компанией из России, успел приобрести популярность как одно из лучших средств, быстро купирующих приступ депрессии. Производится Афобазол в виде таблеток белого цвета, которые не обладают ни вкусом, ни запахом. В аптеках лекарство продается в блистерах № 25, 10 или в небольших баночках из полимера по 50, 100 и 30 штук.

Активным компонентом препарата служит гидрохлорид фабомотизол, в составе присутствуют дополнительные вещества в виде:

  • лактозы;
  • крахмала;
  • целлюлозы;
  • стеарата магния;
  • молочного сахара.

Средство может снизить повышенное давление, если его рост связан со стрессом, поскольку снимает нервное перенапряжение и тревожность. Таблетки выпускаются с содержанием активного компонента по 10 и 5 мг.

 Особенности фармакологические действия

Препарат из группы анксиолитиков успокаивает нервную систему, но не снижает концентрацию внимания, не ухудшает память, не вызывает привыкания. Фармакологическое действие Афобазола направлено на устранение:

  • бессонницы;
  • ощущение страха;
  • депрессии;
  • эмоционального перенапряжения;
  • апатии;
  • раздражительности.

Препарат не нарушает работу нервной системы, но уменьшает симптомы стресса, который особенно опасен людям, страдающим от артериальной гипертензии, сердечными и сосудистыми болезнями. Нервное перенапряжение, способно повысить давление, и Афобазол снижает его, поскольку тормозит реакцию, возникающую на стресс, но вылечить гипертонию, принимая только это средство невозможно.

Препарат эффективен при возникновении первых признаков стресса, которые проявляются:

  • учащением пульса;
  • судорогами в мышцах;
  • утратой сна и аппетита;
  • сильной жаждой;
  • аномальным потоотделением.

Афобазол приводит в норму давление, поскольку устраняет стресс, провоцирующий его повышение, уменьшает количество и амплитуду скачков. При лечении артериальной гипертензии средство применяется только в качестве дополнения к основной схеме терапии.

Афобазол способствует:

  • ослаблению судорог;
  • восстановлению сна;
  • устранению головокружения;
  • уменьшению выработки пота.

Человек чувствует себя гораздо лучше уже спустя 5 дней после приема транквилизатора. Эффект сохраняется и через 2 недели, если пациент прекращает им пользоваться. Понижает ли давление Афобазол, зависит от того, что вызвало его рост. Купировать гипертонический криз препарат неспособен.

Кому назначают?

Средство, которое легко переносится, за короткое время выводится с мочой и калом из организма, предписывают при неврастении, длительных стрессах. Афобазол назначают при низком давлении, что наблюдается при вегетососудистой дистонии.

Показанием к использованию препарата служит:

  • сильная утомляемость;
  • тревожные расстройства;
  • продолжительная бессонница;
  • нарушение адаптации;
  • неврастения.

Средство подходит женщинам, которых мучает предменструальный синдром. Афобазол уменьшает стресс, который возникает, когда человек бросает курить, прекращает употреблять алкоголь. Его назначают в комплексе с другими препаратами при терапии:

  • красной волчанки;
  • дерматитов;
  • бронхиальной астмы;
  • гипертонии и ишемии;
  • аритмии и тахикардии.

При вегетососудистой дистонии лекарство способно повысить давление, стимулировать функционирование нервной системы. Препарат эффективен при пониженном жизненном тонусе, поскольку, устраняет слабость, поднимает настроение.

При астении Афобазол помогает:

  1. Устранить мнительность.
  2. Справиться с постоянной утомляемостью.
  3. Избавить от головной боли.

При климаксе препарат облегчает состояние женщины, он также снимает симптомы, проявляющиеся при синдроме раздраженного кишечника.

Противопоказания и побочные явления

Афобазол не предписывают детям и подросткам, кормящим мамам и беременным женщинам. Нельзя принимать препарат при наличии гиперчувствительности к активному компоненту. При нейроциркуляторной дистонии транквилизатор не назначают, когда у пациента очень низкое давление. Не рекомендуют пользоваться средством при непереносимости лактозы. При таком нарушении в организме человека не перерабатывается молочный сахар.

Препарат не накапливается в крови, редко вызывает неприятные явления в виде:

  • головной боли;
  • поноса и тошноты;
  • высыпки на коже.

При длительном применении и увеличении дозировки в несколько раз появляется слабость. Человек жалуется на то, что постоянно хочет спать. Обычно побочные эффекты проходят самостоятельно, и лишь при тяжелом состоянии пациента вводится натрия кофеин бензонат.

Правила применения

Таблетки Афобазола принимаются внутрь. Их не надо разжевывать, запивать нужно не соком или компотом, а обычной водой. При вегетососудистой дистонии, при небольших нарушениях эмоционального характера рекомендуется выпивать по 1 или 2 штуки трижды в день. При серьезных неврологических синдромах дозировку доводят до 60 мг. Для снижения повышенного давления или тонуса сосудов достаточно пить по таблетке Афобазола 3 раза в сутки.

Положительный результат в лечении наступает лишь при длительном использовании транквилизатора. Активный компонент начинает оказывать действие спустя 5 дней, оно проявляется:

  • снижением тревожности;
  • уменьшением выделения пота;
  • устранением сухости во рту;
  • улучшением настроения;
  • повышением концентрации внимания.

Врач назначает обычно курс терапии, рассчитанный на месяц, в некоторых случаях – на два, а то и три. Эффект сохраняется на протяжении 10 суток. Привыкания к средству не замечено.

Прием с лекарствами и спиртным

Препарат хорошо сочетается с Диазепамом, применяется в комплексе с Карбамазепином. Подбирать эти средства должен только врач, неправильная комбинация чревата тяжелыми последствиями.

Афобазол не вступает в реакцию с алкоголем, но во время употребления спиртного эффективность транквилизатора заметно снижается. При похмельном синдроме он облегчает симптомы, устраняет тревогу:

  1. Целлюлоза и повидон, присутствующие в составе средства, способствуют выводу токсинов.
  2. Крахмал препятствует всасыванию в кровь остатков этилового спирта.
  3. Стеарат магния успокаивает, снимает раздражение.
  4. Лактоза борется с апатией и заторможенностью.
  5. При посталкогольном синдроме принимают в сутки по 2 таблетки препарата.

Благодаря Афобазолу снижается давление, нормализуется эмоциональное состояние пациента, улучшается память. Сразу после приема таблетки человек может садиться за руль, управлять оборудованием, поскольку активный компонент не влияет на концентрацию внимания.

Афобазол усиливает действие успокоительных настоев из трав, сочетается с антидепрессантами.

Преимущества препарата

Средство устраняет тревогу, страх, но не действует на рецепторы мозга, не тормозит работу нервной системы. Прием Афобазола не провоцирует возникновение сонливости, не расслабляет мышцы. Благодаря препарату проходит:

  • беспокойство;
  • раздражительность;
  • пищеварительные расстройства;
  • головокружение.

Афобазол нормализует давление, которое растет или падает при сильных стрессах, вследствие нарушения сна, но при терапии артериальной гипертензии или гипотонии применяются медикаменты других групп.

Если у человека присутствует непереносимость к основному компоненту, врач подбирает препарат, имеющий аналогичное действие — Нооферен, Транквилар, Стрезам, Адаптол.

Афобазол снимает напряжение перед хирургическим вмешательством, помогает сосредоточиться перед важным решением.

границ | Неправильная упаковка белка и ER стресс при болезни Хантингтона

Неправильная упаковка и агрегация белков

Синтез, сворачивание и неправильная сворачивание белков

Получение правильной трехмерной нативной структуры является критическим шагом во время биосинтеза функционального клеточного белка (Vendruscolo et al., 2003). Сворачивание белка является внутренним свойством полипептидной цепи, которое находится под сильным влиянием клеточной среды и регулируется другими белками-партнерами в олигомерных ансамблях, а также катализаторами сворачивания и молекулярными шаперонами (Hartl and Hayer-Hartl, 2002; Ellis and Minton, 2006 г.).Во время ко-трансляционного сворачивания открытые области частично свернутых белков подвергаются риску взаимодействия с другими клеточными молекулами (Hartl and Hayer-Hartl, 2002; Balchin et al., 2016; Chiti and Dobson, 2017). Следовательно, короткие ненативные промежуточные формы развиваются для защиты регионов, подверженных агрегации (Mogk et al., 2018). Белки подвергаются стохастическому поиску более стабильных конформаций с наименьшей свободной энергией методом проб и ошибок (Dinner et al., 2000; Vendruscolo et al., 2003; Чити и Добсон, 2017). В целом, предельно стабильное нативное состояние свернутого белка и переполненная клеточная среда ответственны за склонность к ошибкам при сворачивании белка, несмотря на то, что они всегда находятся под контролем системы контроля качества белка, комплекса убиквитин-протеасома и молекулярных шаперонов (Vendruscolo et al. al., 2003; Labbadia, Morimoto, 2015; Miller et al., 2015; Balchin et al., 2016). Отказ любой из этих защитных контрольных точек может инициировать процесс неправильного свертывания белка, который может генерировать белковые олигомеры или более крупные агрегаты.Неудача может быть вызвана, среди прочего, высокой температурой, низким pH, окислительным стрессом, аномальным присутствием ионов металлов, мутациями, транскрипционными, трансляционными или посттрансляционными ошибками и старением (Sekijima et al., 2005; Chu et al., 2007 ; Chiti, Dobson, 2009; Koga et al., 2011; Brehme et al., 2014; Mckinnon, Tabrizi, 2014; Labbadia, Morimoto, 2015; Martinez-Lopez et al., 2015; Balchin et al., 2016).

Агрегация белков и ее влияние на болезнь

Белок может образовывать аморфные агрегаты или амилоидные фибриллы с упорядоченной прямой фибриллярной структурой, состоящие из протофиламентов (Chiti, Dobson, 2017; Hartl, 2017).Условия, которые поддерживают высокий чистый заряд белка, способствуют образованию фибриллярных агрегатов.

Агрегация белка может происходить несколькими путями, которые не исключают друг друга. Нативные белковые мономеры могут иметь естественную тенденцию обратимо связываться и образовывать небольшие олигомеры, которые иногда могут объединяться в большие агрегаты. Альтернативно, природный мономер может иметь очень низкую тенденцию к обратимой ассоциации, но он может претерпевать конформационные изменения, приводящие к склонной к агрегации неправильно свернутой форме.Эта неправильно свернутая конформация также может возникать в результате мутаций. В механизме агрегации, индуцированной поверхностью, агрегация начинается со связывания нативного мономера с поверхностью контейнера in vitro или с внутриклеточными мембранами в клетках. Эти взаимодействия вызывают конформационные изменения в мономере, которые увеличивают его склонность к агрегированию (Philo and Arakawa, 2009). Для любого из этих механизмов широко признано, что развитие крупных агрегатов включает механизм зародышеобразования и засева.Независимо от более низкой или более высокой склонности к образованию небольших олигомеров, как только образуется агрегат достаточного размера (критическое ядро), он растет экспоненциально. Наблюдаются две кинетические фазы: лаг-фаза, генерирующая затравку, и фаза удлинения, когда появляются видимые частицы (Soto and Pritzkow, 2018). Посевная активность недавно была обнаружена на ранних стадиях, до появления видимых агрегатов, у мышей с предсимптоматической моделью HD (Ast et al., 2018).

Генетические, биохимические исследования, исследования на мышах и нейропатологические данные показали, что при нейродегенеративных заболеваниях неправильно свернутые белки образуют агрегаты, в большинстве случаев амилоидные фибриллы, которые могут откладываться внутриклеточно или внеклеточно.При таких заболеваниях, как болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD), боковой амиотрофический склероз (ALS) и HD, белковые агрегаты различаются, но все формы имеют схожую межмолекулярную структуру, богатую бета-слоями, как в небольших олигомерах, так и в виде небольших олигомеров. в крупных фибриллярных агрегатах. Соответствующие полипептиды различны, но они могут образовывать похожие структуры амилоидных фибрилл (Eisenberg and Jucker, 2012; Chiti and Dobson, 2017; Hartl, 2017). Процесс агрегации вызывает клеточную дисфункцию, потерю синаптических связей и отвечает за повреждение или болезнь мозга (Soto, 2003; Ross and Poirier, 2004; Goedert, 2015; Soto and Pritzkow, 2018).Первоначальные исследования предположили, что большие нерастворимые агрегаты приводят к гибели клеток, и поэтому предотвращение образования агрегатов может быть стратегией, помогающей снизить токсичность (Bucciantini et al., 2002). Однако появляется все больше свидетельств того, что в целом более мелкие растворимые токсичные неправильно свернутые олигомеры являются основным возбудителем нейродегенерации (Jarrett et al., 1993; Morris et al., 2009; Leitman et al., 2013; Chiti and Dobson, 2017; Hartl, 2017; Moily et al., 2017). Трехмерная структура олигомерных видов, по-видимому, определяет их токсический характер (Hoffner and Djian, 2015; Smith, 2018).Нерастворимые агрегаты могут быть результатом стратегии клеток по снижению токсичности путем экранирования токсичных видов в этих больших структурах, называемых сухими стерическими застежками-молниями (Eisenberg and Jucker, 2012) (Рисунок 1).

Рисунок 1 . Модель агрегации mHtt, генерации ER-стресса и последующего UPR-защитного и более позднего проапоптотического ответа. Неправильно свернутый мономер mHtt с указанным предрасположенным к агрегации доменом polyQ (бета-листы зеленого цвета) расщепляется и связывается с другими мономерами с образованием токсичных олигомеров, которые среди других эффектов вызывают секвестрацию и истощение факторов ERAD, таких как p97, ингибируя ERAD.Олигомеры mHtt могут объединяться в более крупные агрегатные фибриллы с сухой стерической структурой «застежки-молнии», которая защищает от токсичности mHtt. Однако временное присутствие токсичных олигомеров mHtt, ингибирующих ERAD, вызывает накопление развернутых секреторных белков и стресс ER, активируя сенсоры UPR IRE1, PERK и ATF6, начиная начальную защитную или адаптивную фазу UPR. Это включает активацию и транслокацию в ядро ​​факторов транскрипции, XBP1, ATF4, NRF2, ATF6, которые индуцируют экспрессию шаперонов, механизмов ERAD и компонентов антиоксидантного ответа.Одновременно фосфорилирование eIF2α с помощью PERK вызывает временную остановку трансляции, снижая нагрузку на ER. Если стресс ER остается неразрешенным, инициируется проапоптотическая стадия UPR, вызывая повышенную регуляцию выхода ASK1-P и CHOP и Ca 2+ из ER, вызывая внутренний путь апоптоза с высвобождением цитохрома С. митохондриями. Рецептор сигма-1 активируется и модулирует высвобождение Ca 2+ с защитным эффектом. Цитотоксические пути обозначены красным цветом, а клеточно-защитные - зеленым.Цифры указывают на возможные точки терапевтического вмешательства с активацией (1) или ингибированием (2) PERK, ингибированием последующих эффектов eIF2α-P (3), ингибированием дефосфорилирования eIF2α-P (4) и рецептором сигма-1. активация (5).

Агрегация белков при HD и других нейродегенеративных заболеваниях

HD является результатом мутации в гене, кодирующем белок хантингтина (Htt), экспансия CAG-повторов, кодирующих участок полиглутамина (polyQ), который является патогенным, если он содержит более 35 глутаминов (Zoghbi and Orr, 2000; Сакахира и др., 2002). Подобный феномен встречается и при других заболеваниях polyQ, таких как спиноцеребеллярная атаксия (Shao and Diamond, 2007). При HD мутация приводит к неправильной укладке и агрегации мутантного Htt (mHtt). Участок polyQ находится на экзоне 1, который отщепляется, с получением достаточного N-концевого фрагмента, чтобы вызвать агрегацию. Недавний отчет показывает также присутствие аберрантно сплайсированных форм mHtt, содержащих только экзон 1, в образцах от пациентов с HD (Neueder et al., 2017). N-конец из 17 остатков, предшествующий участку polyQ, взаимодействует с внутриклеточными мембранами и оказывает сильное влияние на агрегацию mHtt (Pandey et al., 2017). Убиквитинирование на N-конце, по-видимому, является важным детерминантом деградации mHtt (Wang et al., 2017). В недавнем исследовании мутация в N-концевой области N17 предотвращала образование крупных агрегатов, но не олигомеров в модели Drosophila HD, и приводила к увеличению токсичности. Это свидетельствует о нейротоксичности олигомеров и, возможно, о защите с помощью крупных агрегатов (Branco-Santos et al., 2017). Это следует за растущим числом сообщений, связывающих олигомеры mHtt, а не конечные крупные агрегаты с цитотоксичностью (Schaffar et al., 2004; Такахаши и др., 2008; Ладжуа и Снапп, 2010; Leitman et al., 2013). Фактически, не было обнаружено никакой связи между большими агрегатами mHtt и гибелью нейронов у пациентов с HD (Kuemmerle et al., 1999). В клеточных моделях HD переход от олигомеров к крупным агрегатам коррелирует со снижением стресса ER (Leitman et al., 2013) и апоптоза (Ramdzan et al., 2017). Однако образование включений mHtt все же в некоторой степени влияет на клеточную функцию (Ramdzan et al., 2017). Как упоминалось выше, токсичность растворимых олигомеров не является уникальной для HD.Не было обнаружено корреляции между большими нерастворимыми агрегатами и потерей памяти в модели мышей с БА (Lesné et al., 2008), и пациенты с БА не обязательно имеют агрегаты мозга (Petersen et al., 2013). Нацеливание на олигомерные формы Aβ вместо крупных агрегатов обеспечивает лучшие результаты в снижении токсичности AD (Sengupta et al., 2016).

Неправильно свернутые белки запускают клеточные ответы, такие как реакция теплового шока (Kakkar et al., 2014; Kampinga and Bergink, 2016) и ответы ER или митохондриальных развернутых белков (UPR).Эти ответы пытаются увеличить способность разворачивать и повторно сворачивать неправильно свернутые белки посредством активации молекулярных шаперонов и улучшать способность расщеплять неправильно свернутые белки посредством активации протеасомного аппарата. Эти ответы являются клеточно-автономными, но не-клеточно-автономная регуляция была описана, особенно в исследованиях на Caenorhabditis elegans (Prahlad and Morimoto, 2011; Volovik et al., 2014).

Установлено, что отсутствие UPR или реакции теплового шока связано с несколькими патологическими состояниями, такими как AD, PD, HD, прионные заболевания, диабет II типа и ALS (Douglas and Dillin, 2010; Lee et al., 2011; Hipp et al., 2014; Лаббадиа и Моримото, 2015; Чити и Добсон, 2017; Хартл, 2017; Shamsi et al., 2017). Постепенное снижение эффективности этих путей с возрастом было связано с поздним возрастом начала этих заболеваний (Taylor and Dillin, 2011). УПО и его неудачи при заболевании обсуждаются в следующих главах.

ER Стресс и болезнь Хантингтона

ER Стресс и UPR

ER стресс развивается при многих нейродегенеративных заболеваниях, таких как AD, PD, ALS и HD (Ogen-Shtern et al., 2016; Xiang et al., 2016; Remondelli and Renna, 2017), и появляется все больше доказательств того, что он является основным фактором дегенерации клеток (Hoozemans et al., 2005; Vidal et al., 2011; Stutzbach et al., 2013; Heman-Ackah et al. ., 2017). Многие из этих заболеваний являются результатом мутации в определенных генах (например, Htt, SOD1), приводящей к накоплению неправильно свернутого белка. Как упоминалось выше, неправильно свернутые белки имеют склонность к взаимодействию и агрегации в клетке, что приводит к появлению токсичных видов, которые вызывают стресс ER и нарушают функцию клетки.Один из способов, с помощью которого ER стресс генерируется в этом процессе, во многих случаях цитозольными белками, такими как mHtt, является вмешательство токсичных олигомеров в компоненты ER-ассоциированной деградации (ERAD) (Рисунок 1). Это наблюдалось в моделях HD (Duennwald, Lindquist, 2008; Leitman et al., 2013) и AD (Abisambra et al., 2013; Soejima et al., 2013; Fonseca et al., 2014). ER стресс запускает активацию UPR с целью удаления или рефолдинга поврежденных белков (Hetz and Papa, 2017).UPR активируется с помощью трех основных трансмембранных белков, действующих как сенсоры UPR: IRE1, PERK и ATF6 (рис. 1). Инозитол-требующий белок 1α (IRE1) представляет собой протеинкиназу, связанную в неактивной форме с шаперон-связывающим белком иммуноглобулина (BiP). При накоплении развернутых белков IRE1 диссоциирует от BiP / GRP78 и становится активным путем аутофосфорилирования. В активном состоянии IRE1 сплайсирует мРНК, кодирующую фактор транскрипции XBP-1, которая затем транслируется в активную форму XBP-1s.XBP-1s перемещается в ядро, индуцируя транскрипцию BiP и других шаперонов и генов-мишеней, связанных с регуляцией ERAD (Chen and Brandizzi, 2013). Второй сенсор, связанный с BiP, представляет собой PKR-подобную ER-локализованную киназу eIF2α (PERK). Активация PERK путем аутофосфорилирования после диссоциации от BiP приводит к фосфорилированию эукариотического фактора инициации 2α (eIF2α), что приводит к ингибированию трансляции белка. Парадоксально, но трансляция фактора транскрипции ATF4 увеличивается при фосфорилировании eIF2α (Ron, 2002; McQuiston and Diehl, 2017), что приводит к экспрессии многих генов, среди которых задержка роста и ген 34, вызывающий повреждение ДНК (GADD34, также называемый PPP1R15A). , регуляторная субъединица протеинфосфатазы PP1, которая дефосфорилирует eIF2α, что приводит к восстановлению от опосредованного PERK блока трансляции (Novoa et al., 2001). Помимо eIF2α, PERK фосфорилирует ядерный эритроид 2 p45-связанный фактор 2 (NRF2), вызывая диссоциацию цитозольного комплекса NRF2-Keap1 и приводя к высвобождению NRF2 в ядро, где он способствует транскрипции РНК, кодирующих компоненты антиоксидантного ответа (Cullinan et al. др., 2003). Третий датчик UPR активирует фактор транскрипции 6 (ATF6), который также регулируется BiP. После диссоциации BiP ATF6 перемещается из ER в Golgi, где он расщепляется протеазами, которые отсоединяют ATF6 от мембраны Golgi.Освободившийся растворимый цитозольный домен ATF6 представляет собой фактор транскрипции, который проникает в ядро ​​и активирует экспрессию генов-мишеней UPR, таких как BiP и XBP1 (Yoshida et al., 2001; Shen et al., 2002; Hetz, 2012). Стресс ER активирует три ветви UPR, что приводит к ингибированию трансляции белка, увеличению продукции шаперона и усилению деградации. Однако хроническая активация UPR приводит к летальному исходу. В случае неспособности восстановить гомеостаз белка UPR инициирует апоптотический путь, ведущий к гибели клеток.IRE1 опосредует активацию фактора 2, связанного с рецептором фактора некроза опухоли (TRAF2), активируя факторы апоптоза, такие как ASK1. Длительный фосфорилированный статус eIF2α индуцирует CHOP / GADD153, фактор транскрипции, который активирует экспрессию проапоптотических генов (Oyadomari and Mori, 2004; Sano and Reed, 2013). Активация PERK и фосфорилирование eIF2α без разрешения стресса ER особенно вовлечены в нейродегенерацию (Ohno, 2017; Taalab et al., 2018).

ER Стресс и клеточная токсичность в HD

HD - это генетическое заболевание, характеризующееся двигательным расстройством, снижением когнитивных функций и поведенческими трудностями (Walker, 2007; Wright et al., 2017; Панди и Раджамма, 2018). Как показали патологоанатомические исследования и МРТ, пациенты с HD страдают от гибели нейрональных клеток, первоначально и в основном в полосатом теле, а также в коре и других областях мозга (Reiner et al., 1988; Rosas et al., 2003) . Хотя участие агрегации белков в нейродегенеративных заболеваниях хорошо установлено (Murphy, 2002; Taylor, 2002; Ross and Poirier, 2004), токсичность может возникать по ряду путей. При HD агрегация белков в цитоплазме препятствует, например, ядерно-цитоплазматическому транспорту, вызывая аберрантное перераспределение ядерных челночных факторов в цитозоль (Woerner et al., 2016). Было показано, что сверхэкспрессия молекулярных шаперонов, таких как Hsp70 и Hsp40, снижает токсичность агрегатов mHtt в моделях HD дрожжей и мух, не препятствуя их образованию, возможно, путем укрытия открытых гидрофобных областей или за счет конформационного воздействия на неправильно свернутый белок. (Каземи-Эсфарджани и Бензер, 2000; Мериин и др., 2002). Другим важным последствием агрегации mHtt является активация UPR (Duennwald, Lindquist, 2008; Reijonen et al., 2008; Carnemolla et al., 2009; Leitman et al., 2013, 2014; Jiang et al., 2016). Вмешательство в систему убиквитин-протеасома (UPS) важно в моделях HD и, по-видимому, также у пациентов с HD (Bennett et al., 2007; Ortega et al., 2007; Finkbeiner and Mitra, 2008; Hipp et al., 2012). Однако некоторые исследования с использованием цитозольных репортеров протеасомной активности на основе GFP не обнаружили глобального нарушения UPS (Bowman et al., 2005; Bett et al., 2009). Фактически, серьезное вмешательство было связано с секвестрацией и истощением p97 / VCP и его кофакторов Npl4 и Ufd1 с помощью mHtt, что вызвало не глобальный дефицит ИБП, а скорее нарушение функции ERAD (Duennwald and Lindquist, 2008; Yang et al. ., 2010; Leitman et al., 2013). Белок эндоплазматического ретикулума (Herp), индуцированный гомоцистеином, важный фактор в ERAD, как недавно сообщалось, принимает непосредственное участие в нацеливании mHtt на деградацию (Luo et al., 2018). Ингибирование ERAD приводит к накоплению развернутых белков в ER, стрессе ER и индукции UPR, которые наблюдались в моделях HD в клетках дрожжей и млекопитающих (Duennwald and Lindquist, 2008; Reijonen et al., 2008; Carnemolla et al. , 2009; Leitman et al., 2013, 2014), на животных моделях HD (Carnemolla et al., 2009; Cho et al., 2009; Но и др., 2009; Vidal et al., 2012), а также в посмертных образцах от пациентов с HD (Carnemolla et al., 2009). Другие клеточные факторы, такие как убиквитин-специфическая протеаза-14 и ATF5, важны для снижения стресса ER, и недавно было обнаружено, что они секвестрируются и истощаются во время агрегации mHtt (Hyrskyluoto et al., 2014; Hernández et al., 2017). . Одним из последствий стресса ER является нарушение функции митохондрий и обострение окислительного стресса, ключевого элемента цитотоксичности mHtt (обзор в Zheng et al., 2018).

Рецептор сигма-1

Одним из важных белков, активируемых стрессом ER, с функцией защиты клеток является рецептор Sigma-1 (S1R). S1R является эволюционно консервативным управляемым лигандом молекулярным шапероном, особенно вовлеченным в функцию мозга, включая нейромодуляцию и нейропластичность (Hayashi, 2015). S1R экспрессируется в широком диапазоне тканей, с более высокими уровнями в центральной нервной системе (ЦНС), где он связан с различными патологиями (Nguyen et al., 2017).S1R представляет собой трансмембранный белок (25 кД), состоящий из 223 аминокислот и в основном локализованный в специализированном субдомене ER, который контактирует с митохондриями и называется митохондрион-ассоциированной мембраной ER (MAM) (Hanner et al., 1996; Hayashi and Su, 2007; Hayashi et al., 2009; Fujimoto, Hayashi, 2011; Kourrich et al., 2012). Общая топология этого рецептора до сих пор неясна, и есть исследования, которые предполагают наличие одного или двух трансмембранных доменов (Hayashi and Su, 2007; Ortega-Roldan et al., 2015; Schmidt et al., 2016; Мавилутов и др., 2017). Недавняя кристаллическая структура S1R предполагает единственный трансмембранный домен и олигомеризацию в тримерные и вплоть до гексамерных ансамблей (Schmidt et al., 2016). S1R активируется как стрессом ER, так и агонистами, что может привести к его перемещению в различные субклеточные компартменты, такие как МАМ, ядерная оболочка и плазматическая мембрана (Hayashi and Su, 2003; Su et al., 2010; Kourrich et al. ., 2012). Ассоциация BiP с S1R удерживает его в неактивной конформации (Hayashi and Su, 2007; Tsai et al., 2014). При стрессе ER накопление неправильно свернутых белков в ER вызывает диссоциацию S1R от BiP и его активацию. Уровни кальция и агонисты S1R также модулируют его активность (Hayashi and Su, 2007; Wang et al., 2012), а экспрессия S1R усиливается в ответ на активацию пути PERK (Mitsuda et al., 2011). «Шаперонная» активность S1R заключается в модуляции активности инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора (IP3R). IP3R представляет собой кальциевый канал, управляемый лигандом, который при активации высвобождает кальций из ER, особенно в MAM (Li et al., 2009; Гилади и др., 2010). Следовательно, S1R-модуляция активности IP3R регулирует перенос кальция в митохондрии (Hayashi and Su, 2007), способствуя генерации АТФ и ослабляя митохондриальный апоптотический путь (Hayashi and Su, 2007; Bernard-Marissal et al., 2015; Hayashi, 2015). Исследования также продемонстрировали супрессивный эффект активности S1R на ROS и окислительное повреждение (Meunier and Hayashi, 2010; Pal et al., 2012; Wang et al., 2012).

Обнаружено, что пониженный уровень S1R или его активности связан с нейродегенеративными заболеваниями (Nguyen et al., 2015). Мутация S1R была связана с семейной формой БАС (Al-Saif et al., 2011). Мутация нарушает MAMs и влияет на передачу сигналов кальция (Bernard-Marissal et al., 2015). Несколько исследований in vivo, и in vitro, показали доказательства того, что S1R является мишенью для лечения психоневрологических, а также нейродегенеративных расстройств (Katnik et al., 2006; Meunier et al., 2006; Vagnerova et al., 2006; Mancuso) et al., 2012; Behensky et al., 2013; Hyrskyluoto et al., 2013; Francardo et al., 2014; Nguyen et al., 2014). Сообщалось, что S1R оказывает защитное действие на клетки HeLa, экспрессирующие mHtt, увеличивая протеасомную активность и деградацию mHtt (Miki et al., 2015). В следующем разделе мы обсудим недавние исследования моделей HD, которые показали положительный эффект модуляции S1R.

Терапевтические подходы к HD

В настоящее время нет лекарства или эффективной терапии HD. В последнее время существует два основных экспериментальных подхода к разработке терапии (обзор в Huang et al., 2016; Райт и др., 2017; Caron et al., 2018; Сааведра и др., 2018). Один из них включает генную терапию, которая включает отключение mHtt (Aguiar et al., 2017; Datson et al., 2017; Southwell et al., 2018) и экспрессию miRNA (Miniarikova et al., 2017; Evers et al., 2018). ) (Таблица 1). Htt необходим в эмбриональном развитии, но, возможно, удастся устранить его во взрослом мозге (обзор Liu and Zeitlin, 2017). Недавно сообщалось, что аллель-специфичное редактирование генов, опосредованное CRISPR / Cas9, у взрослых мышей с нокаутом HD140Q (Yang et al., 2017). CRISPR / Cas9 также можно использовать для специального удаления повторов CAG (Dabrowska et al., 2018). Основным недостатком подходов к генной терапии является обеспечение эффективного родоразрешения, но в последние годы в этом направлении наблюдается огромный прогресс. Также была предпринята попытка лечения с использованием трансплантации фетальных клеток (Bachoud-Lévi et al., 2006; Mazzocchi-Jones et al., 2009; Schackel et al., 2013; Precious et al., 2017). Другой подход направлен на блокирование клеточной токсичности mHtt. Это включает в себя множество стратегий, например, ингибирование расщепления mHtt каспазой 6 (Aharony et al., 2015), нацеливание или модуляция белков теплового шока (Kampinga and Bergink, 2016; Scior et al., 2018), нейротрофических факторов, таких как CNTF (Emerich et al., 1997), HDAC (Suelves et al., 2017), протеасомы активности (Jeon et al., 2016) и митохондриального окислительного фосфорилирования (Ruetenik et al., 2016). Соединения, которые способствуют функции daf-16 / FOXO и, в свою очередь, стимулируют передачу сигналов инсулина / IGF1 и продлевают продолжительность жизни (Hesp et al., 2015), такие как ресвератрол, метформин и некоторые стероиды, показали положительный эффект при C.elegans (Farina et al., 2017) и мышиных HD-моделей (Arnoux et al., 2018). Метформин также оказался защитным при статистическом анализе пациентов с HD, участвующих в базе данных Enroll-HD (Hervas et al., 2017).

Таблица 1 . Терапевтические подходы к HD.

Снижение стресса ER является защитным действием при HD и может быть достигнуто, например, с использованием химических шаперонов (Keene et al., 2002; Ferrante et al., 2003). Как упоминалось выше, истощение p97 / VCP является важным фактором патогенности HD за счет ингибирования ERAD и развития стресса ER (Leitman et al., 2013). Недавно сообщалось, что VCP взаимодействует с mHtt на митохондриях, усиливая митофагию и гибель клеток; пептид был разработан для ингибирования взаимодействия (Guo et al., 2016). Существует перекрестная связь между ER стрессом и аутофагией, и, например, дефицит XBP1 ведет к усилению аутофагии и общему улучшению у мышей модели HD (Vidal et al., 2012). Индукция аутофагии генистеином была защитной в клеточной модели HD (Pierzynowska et al., 2018). На клеточной модели HD было недавно показано, что белок с активизацией стресса ER, эктодермально-нервная кора 1 (ENC1), ингибирует аутофагию, а его нокдаун увеличивает аутофагию и выживаемость клеток, что позволяет предположить, что он является возможной мишенью для терапии (Lee et al., 2016). Стресс ER, вызванный mHtt, также увеличивает экспрессию протеин-дисульфидизомеразы (PDI) (Duennwald and Lindquist, 2008), низкомолекулярный модулятор PDI вызывает улучшение двигательной функции и выживаемости у мышей модели N171-82Q HD (Zhou et al., 2018) . Истощение ER Ca 2+ вызывает неправильную укладку белков при стрессе ER и ER. Недавние исследования были нацелены на баланс Ca 2+ , демонстрируя положительные эффекты, с низкомолекулярным активатором SERCA на модели БП на крысах (Dahl, 2016) и с ингибированием TRPC1-зависимого входа кальция в хранилище в модели мышей HD ( Wu et al., 2018).

Ориентация на пути универсального обновления

Одна из стратегий с обнадеживающими результатами для нескольких нейродегенеративных заболеваний заключается в нацеливании на пути UPR (Shenkman et al., 2015; Xiang et al., 2016; Pérez-Arancibia et al., 2017). PERK, один из трех датчиков UPR, является интересной и многообещающей целью (недавно рассмотренный в: Halliday et al., 2017a; McQuiston and Diehl, 2017; Ohno, 2017; Hughes and Mallucci, 2018; Taalab et al., 2018). Было обнаружено, что очень низкая активность PERK-опосредованного фосфорилирования eIF2α в нейронах полосатого тела в культуре и в полосатом теле мозга мыши связана с более высокой токсичностью mHtt в этой области (Leitman et al., 2014). Как объяснялось выше, первоначальная активация PERK является полезной за счет фосфорилирования eIF2α, что приводит к временному ингибированию синтеза белка и за счет активации NRF2 и его антиоксидантных эффектов. Однако хронический стресс ER приводит к активации CHOP через путь PERK, который запускает серию событий, заканчивающихся апоптозом. Следовательно, ингибирование PERK может быть полезным за счет снижения активации апоптотического пути, но это препятствует исходной защитной роли PERK (рис. 1).И наоборот, активация или продление фосфорилирования eIF2α может улучшить начальную защитную стадию, но может привести к апоптозу, если его не контролировать. Обе стратегии были опробованы с положительными результатами, но также с некоторыми отрицательными сообщениями. Ингибитор PERK GSK2606414 был защитным в моделях мышей прионной (Moreno et al., 2013), лобно-височной деменции (Radford et al., 2015) AD (Yang et al., 2016) и PD (Mercado et al., 2018), но был вторичным. также появились побочные эффекты панкреатической токсичности, так как высокие уровни выработки инсулина в поджелудочной железе требуют регуляции функциональным путем PERK.Были разработаны соединения, которые ингибируют путь ниже eIF2α-P и восстанавливают синтез белка, и они показали защитные эффекты при нейродегенерации, вызванной прионной инфекцией, и при лобно-височной деменции без вторичной токсичности (ISRIB, тразодон) (Sidrauski et al., 2013; Халлидей и др., 2015, 2017b). При некоторых таупатиях варианты PERK со сниженной активностью являются генетическим фактором риска. Экспрессия этих вариантных аллелей в нейронах, происходящих от ИПСК, или ингибирование PERK, показала высокую уязвимость к стрессу ER в этих клетках (Yuan et al., 2018), предполагая, что подход, включающий активацию пути PERK, будет полезным. В стратегии повышения eIF2α-P были протестированы ингибиторы GADD34 (салубринал, гуанабенз, сефин 1), которые продемонстрировали положительный эффект на мышиных моделях прионной болезни (Das et al., 2015), PD (Sun et al., 2018), и БАС (Tsaytler et al., 2011), но ускоренное прогрессирование заболевания в другом исследовании БАС (Vieira et al., 2015). Другой подход - напрямую активировать PERK. Был разработан активатор PERK CCT020312 (Stockwell et al., 2012) и недавно испытанные на мышах и клеточных моделях таупатии, показавшие положительные эффекты и отсутствие токсичности (Bruch et al., 2017). О модуляции PERK сообщалось только в клеточных моделях HD (Leitman et al., 2014), но наши собственные неопубликованные исследования на моделях HD у мышей с использованием разработанного нами активатора PERK показали значительную защиту. Комбинаторный лекарственный подход, нацеленный на разные пути UPR или одновременно модулирующий другие механизмы, не был опробован и может быть полезным.

Подходы с участием рецептора сигма-1

Как упоминалось выше, S1R, активируемый стрессом ER, может быть многообещающей мишенью для облегчения симптомов при HD (Nguyen et al., 2015; Bol'shakova et al., 2017). Обработка линии нейрональных клеток, экспрессирующей mHtt (PC6.3), агонистом S1R PRE-084 оказывала нейропротекторный эффект за счет восстановления дефицита S1R, усиления антиоксидантной активности и снижения уровней ROS посредством передачи сигналов NF-kB (Hyrskyluoto et al., 2013). Этот агонист, а также 3-PPP проявили нейропротекторный эффект за счет увеличения плотности нейрональных культур от модельных мышей HD (Большакова и соавт., 2017). Другой агонист S1R, придопидин (также известный как стабилизатор дофамина) продемонстрировал нейропротекторный эффект на моделях мышей R6 / 2 и Yac128 HD, улучшая двигательные характеристики и выживаемость (Squitieri et al., 2015; Garcia-Miralles et al., 2017; Kusko et al., 2018), в основном за счет нормализации гомеостаза кальция (Ryskamp et al., 2017). Наши собственные неопубликованные результаты на клеточных моделях HD предполагают, что эффект придопидина через активацию S1R заключается в модуляции стресса ER, особенно влияя на путь PERK.В серии клинических испытаний были обнаружены обнадеживающие результаты терапии придопидином при HD (Squitieri and De Yebenes, 2015; Waters et al., 2018).

Заключительные замечания

Недавние доказательства расширяют наше понимание последствий неправильного сворачивания и агрегации белков при HD на генерацию ER стресса и цитотоксичность. Учитывая сходство происхождения ER-стресса при мультифакторных нейродегенеративных заболеваниях, таких как AD, результаты HD имеют важные более широкие последствия.Становится все более очевидным, что токсичность возникает в основном из-за растворимых олигомерных ансамблей, а не из-за крупных белковых включений, которые развиваются со временем. Следовательно, существует меньший интерес к разработке ингибиторов агрегации - стратегии, которая до сих пор не увенчалась успехом. Позднее начало было связано с возрастным нарушением гомеостаза белков и последующим развитием неконтролируемого стресса ER. Терапия HD еще не является неизбежной, но недавние исследования указывают путь с модуляцией UPR, особенно пути PERK.Вопрос о том, следует ли ингибировать или активировать этот путь, вероятно, следует перефразировать, поскольку решение может быть различным для каждого заболевания, и цель должна состоять в том, чтобы восстановить активность пути PERK до оптимальной средней точки. Другими терапевтическими стратегиями могут быть нацеливание на UPR-регулируемые нижестоящие факторы, такие как многообещающие недавние сообщения о модуляции S1R при HD.

Авторские взносы

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

Финансирование

Работа, связанная с этой статьей, была поддержана грантами программы KAMIN (грант 57748) от израильского управления технологических инноваций, Медицинского фонда Реканати и Фонда наследия Израильского научного фонда (2394/17).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить сотрудников лаборатории Ледеркремера, которые критически прочитали рукопись.

Список литературы

Абисамбра, Дж. Ф., Джинвал, У. К., Блэр, Л. Дж., О'лири, Дж. К. III., Ли, К., Брэди, С. и др. (2013). Накопление тау-белка активирует ответ развернутого белка, нарушая деградацию, связанную с эндоплазматическим ретикулумом. J. Neurosci. 33, 9498–9507. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.5397-12.2013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Агиар, С., Ван дер Гааг, Б., и Кортезе, Ф. А. Б. (2017). Механизмы РНКи в терапии болезни Хантингтона: миРНК против шРНК. Пер. Neurodegener. 6:30. DOI: 10.1186 / s40035-017-0101-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аарони И., Эрнхофер Д. Э., Шустер А., Цю X., Франсиози С., Хайден М. Р. и др. (2015). Пептидный ингибитор каспазы-6 на основе Хантингтина обеспечивает защиту от индуцированных мутантным Хантингтином двигательных и поведенческих нарушений. Хум. Мол. Genet. 24, 2604–2614. DOI: 10.1093 / hmg / ddv023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аль-Саиф А., Аль-Моханна Ф. и Болега С. (2011). Мутация рецептора сигма-1 вызывает ювенильный боковой амиотрофический склероз. Ann. Neurol. 70, 913–919. DOI: 10.1002 / ana.22534

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Arnoux, I., Willam, M., Griesche, N., Krummeich, J., Watari, H., Offermann, N., и другие. (2018). Метформин устраняет раннюю дисфункцию корковой сети и изменения поведения при болезни Хантингтона. Элиф 7: e38744. DOI: 10.7554 / eLife.38744

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ast, A., Buntru, A., Schindler, F., Hasenkopf, R., Schulz, A., Brusendorf, L., et al. (2018). Посевная активность mHTT: маркер прогрессирования заболевания и нейротоксичность в моделях болезни Хантингтона. Мол. Cell 71, 675–688.e676. DOI: 10.1016 / j.molcel.2018.07.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Башуд-Леви, А. К., Гаура, В., Брюгьер, П., Лефошер, Ж. П., Буассе, М. Ф., Мезон, П. и др. (2006). Эффект от трансплантации нервной ткани плода у пациентов с болезнью Хантингтона через 6 лет после операции: долгосрочное катамнестическое исследование. Lancet Neurol. 5, 303–309. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (06) 70381-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бехенски, А.А., Ясный И. Е., Шустер А. М., Середенин С. Б., Петров А. В., Куэвас Дж. (2013). Стимуляция сигма-рецепторов афобазолом блокирует активацию микроглии и снижает токсичность, вызванную бета-амилоидом 25-35. J. Pharmacol. Exp. Ther. 347, 458–467. DOI: 10.1124 / jpet.113.208348

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Беннет, Э. Дж., Шалер, Т. А., Вудман, Б., Рю, К. Ю., Зайцева, Т. С., Беккер, К. Х. и др. (2007). Глобальные изменения в системе убиквитина при болезни Хантингтона. Природа 448, 704–708. DOI: 10.1038 / nature06022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бернар-Мариссаль, Н., Медар, Дж. Дж., Аззедин, Х., и Краст, Р. (2015). Дисфункция перекрестного взаимодействия эндоплазматического ретикулума и митохондрий лежит в основе потери функции SIGMAR1, опосредованной дегенерацией двигательных нейронов. Мозг 138, 875–890. DOI: 10.1093 / мозг / awv008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бетт, Дж.С., Кук, К., Петручелли, Л., и Бейтс, Г. П. (2009). Репортер убиквитин-протеасомы GFPu не накапливается в нейронах модели болезни Хантингтона у трансгенных мышей R6 / 2. PLoS ONE 4: e5128. DOI: 10.1371 / journal.pone.0005128

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Большакова А.В., Красковская Н.А., Гайнуллина А.Н., Куканова Е.О., Власова О.Л., Безпрозванный И.Б. (2017). Нейропротекторное действие сигма1-рецепторов на клеточной модели болезни Хантингтона. Бык. Exp. Биол. Med. 164, 252–258. DOI: 10.1007 / s10517-017-3968-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Боуман, А. Б., Ю, С. Ю., Дантума, Н. П., и Зогби, Х. Ю. (2005). Дисфункция нейронов в модели полиглутаминовой болезни возникает в отсутствие нарушения убиквитин-протеасомной системы и обратно коррелирует со степенью образования ядерных включений. Хум. Мол. Genet. 14, 679–691. DOI: 10.1093 / hmg / ddi064

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бранку-Сантос, Дж., Эррера, Ф., Посас, Г. М., Пирес-Афонсо, Ю., Джорджини, Ф., Домингос, П. М. и др. (2017). Протеинфосфатаза 1 регулирует агрегацию и токсичность экзона 1 хантингтина. Хум. Мол. Genet. 26, 3763–3775. DOI: 10.1093 / hmg / ddx260

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бреме, М., Войазин, К., Роллан, Т., Вачи, С., Сопер, Дж. Х., Чжу, Ю. и др. (2014). Подсеть шапером защищает протеостаз при старении и нейродегенеративных заболеваниях. Cell Rep. 9, 1135–1150. DOI: 10.1016 / j.celrep.2014.09.042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bruch, J., Xu, H., Rösler, T. W., De Andrade, A., Kuhn, P.H., Lichtenthaler, S.F., et al. (2017). Активация PERK смягчает патологию тау-белка in vitro и in vivo . EMBO Mol. Med. 9, 371–384. DOI: 10.15252 / emmm.201606664

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Буччантини, М., Джаннони, Э., Chiti, F., Baroni, F., Formigli, L., Zurdo, J., et al. (2002). Собственная токсичность агрегатов подразумевает общий механизм заболеваний неправильного свертывания белков. Природа 416, 507–511. DOI: 10.1038 / 416507a

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Carnemolla, A., Fossale, E., Agostoni, E., Michelazzi, S., Calligaris, R., De Maso, L., et al. (2009). Rrs1 участвует в стрессовой реакции эндоплазматического ретикулума при болезни Хантингтона. J. Biol. Chem. 284, 18167–18173. DOI: 10.1074 / jbc.M109.018325

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кэрон, Н. С., Дорси, Э. Р., Хайден, М. Р. (2018). Терапевтические подходы к болезни Хантингтона: от скамьи к клинике. Nat. Rev. Drug Discov. 17, 729–750. DOI: 10.1038 / nrd.2018.133

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чити, Ф., и Добсон, К. М. (2017). Неправильная укладка белков, образование амилоида и болезни человека: итоги прогресса за последнее десятилетие. Annu. Rev. Biochem. 86, 27–68. DOI: 10.1146 / annurev-biochem-061516-045115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чо, К. Дж., Ли, Б. И., Чхон, С. Ю., Ким, Х. У., Ким, Х. Дж., И Ким, Г. У. (2009). Ингибирование киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза, снижает стресс эндоплазматического ретикулума и количество ядерных фрагментов хантингтина на мышиной модели болезни Хантингтона. Неврология 163, 1128–1134. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2009.07.048

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чу, С.Т., Плауи, Э. Д., Ван, Ю., Патель, В., и Джордан-Скиутто, К. Л. (2007). Местоположение, местоположение, местоположение: измененный перенос фактора транскрипции при нейродегенерации. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 66, 873–883. DOI: 10.1097 / nen.0b013e318156a3d7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Куллинан, С. Б., Чжан, Д., Ханнинк, М., Арвисейс, Э., Кауфман, Р. Дж., И Дил, Дж. А. (2003). Nrf2 является прямым субстратом PERK и эффектором PERK-зависимого выживания клеток. Мол. Клетка. Биол. 23, 7198–7209. DOI: 10.1128 / MCB.23.20.7198-7209.2003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dabrowska, M., Juzwa, W., Krzyzosiak, W. J., and Olejniczak, M. (2018). Точное удаление CAG-тракта от гена Хантингтина с помощью никаз Cas9. Фронт. Neurosci. 12:75. DOI: 10.3389 / fnins.2018.00075

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Даль Р. (2016). Новая мишень для болезни Паркинсона: низкомолекулярный активатор SERCA CDN1163 уменьшает дискинезию у крыс с поражением 6-OHDA. Bioorg. Med. Chem . 25, 53–57. DOI: 10.1016 / j.bmc.2016.10.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Das, I., Krzyzosiak, A., Schneider, K., Wrabetz, L., D'antonio, M., Barry, N., et al. (2015). Предотвращение заболеваний протеостаза путем избирательного ингибирования регуляторной субъединицы фосфатазы. Наука 348, 239–242. DOI: 10.1126 / science.aaa4484

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Датсон, Н.A., González-Barriga, A., Kourkouta, E., Weij, R., Van de Giessen, J., Mulders, S., et al. (2017). Увеличенный повтор CAG в гене хантингтина в качестве мишени для терапевтической модуляции РНК по всему мозгу мышей HD. PLoS ONE 12: e0171127. DOI: 10.1371 / journal.pone.0171127

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dinner, А. Р., Сали, А., Смит, Л. Дж., Добсон, К. М., и Карплюс, М. (2000). Понимание сворачивания белков с помощью поверхностей свободной энергии из теории и экспериментов. Trends Biochem. Sci. 25, 331–339. DOI: 10.1016 / S0968-0004 (00) 01610-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Duennwald, M. L., and Lindquist, S. (2008). Нарушение ERAD и ER стресс являются ранними и специфическими событиями токсичности полиглутамина. Genes Dev. 22, 3308–3319. DOI: 10.1101 / gad.1673408

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Emerich, D. F., Cain, C. K., Greco, C., Saydoff, J. A., Ху, З. Ю., Лю, Х. и др. (1997). Клеточная доставка человеческого CNTF предотвращает моторную и когнитивную дисфункцию в модели болезни Хантингтона на грызунах. Пересадка клеток. 6, 249–266. DOI: 10.1177 / 096368979700600308

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эверс, М. М., Миниарикова, Дж., Юхас, С., Валлес, А., Богуславова, Б., Юхасова, Дж. И др. (2018). Генотерапия AAV5-miHTT демонстрирует широкое распространение и сильное снижение мутантного хантингтина человека на модели мини-свиней с болезнью Гентингтона. Мол. Ther. 26, 2163–2177. DOI: 10.1016 / j.ymthe.2018.06.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фарина Ф., Ламберт Э., Коммо Л., Лежен Ф. Х., Рудье Н., Фонте К. и др. (2017). Фактор стрессовой реакции daf-16 / FOXO необходим для нескольких семейств соединений для продления функции нейронов с болезнью Хантингтона. Sci. Отчет 7: 4014. DOI: 10.1038 / s41598-017-04256-w

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ферранте, Р.J., Kubilus, J.K., Lee, J., Ryu, H., Beesen, A., Zucker, B., et al. (2003). Ингибирование гистон-деацетилазы химиотерапией бутиратом натрия улучшает нейродегенеративный фенотип у мышей с болезнью Хантингтона. J. Neurosci. 23, 9418–9427. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.23-28-09418.2003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фонсека А. К., Оливейра К. Р., Перейра К. Ф. и Кардозу С. М. (2014). Потеря протеостаза, вызванная бета-амилоидным пептидом в эндотелиальных клетках головного мозга. Biochim. Биофиз. Acta 1843, 1150–1161. DOI: 10.1016 / j.bbamcr.2014.02.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Франкардо В., Без Ф., Велох Т., Ниссбрандт Х., Рушер К. и Ченчи М. А. (2014). Фармакологическая стимуляция рецепторов сигма-1 оказывает нейровосстановительное действие при экспериментальном паркинсонизме. Мозг 137, 1998–2014. DOI: 10,1093 / мозг / аву107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фудзимото, М., и Хаяси, Т. (2011). Новое понимание роли мембраны эндоплазматического ретикулума, ассоциированной с митохондриями. Внутр. Rev. Cell Mol. Биол. 292, 73–117. DOI: 10.1016 / B978-0-12-386033-0.00002-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гарсия-Мираллес, М., Гева, М., Тан, Дж. Й., Юсоф, Н. А. Б. М., Ча, Ю., Куско, Р., и др. (2017). Раннее лечение придопидином улучшает поведенческий и транскрипционный дефицит у мышей YAC128 с болезнью Хантингтона. JCI Insight 2: 95665.DOI: 10.1172 / jci.insight.95665

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гилади, С. Ю., Буй, М., Лайнс, Э. М., Бенсон, М. Д., Уоттс, Р., Вэнс, Дж. Э. и др. (2010). Ero1α требует окислительных и нормоксических условий для локализации на мембране, ассоциированной с митохондриями (MAM). Шапероны клеточного стресса 15, 619–629. DOI: 10.1007 / s12192-010-0174-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гёдерт, М. (2015).Болезни Альцгеймера и Паркинсона: концепция прионов в отношении собранных Abeta, тау и альфа-синуклеина. Наука 349: 1255555. DOI: 10.1126 / science.1255555

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Го X., Сунь X., Ху Д., Ван Й. Дж., Фудзиока Х., Вьяс Р. и др. (2016). Рекрутирование VCP в митохондрии вызывает нарушение митофагии и нейродегенерацию в моделях болезни Хантингтона. Nat. Commun. 7: 12646. DOI: 10.1038 / ncomms12646

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Халлидей М., Рэдфорд Х., Секин Ю., Морено Дж., Верити Н., Ле Кен Дж. И др. (2015). Частичное восстановление скорости синтеза белка с помощью небольшой молекулы ISRIB предотвращает нейродегенерацию без токсичности для поджелудочной железы. Cell Death Dis. 6: e1672. DOI: 10.1038 / cddis.2015.49

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холлидей, М., Рэдфорд, Х., Zents, K. A. M., Molloy, C., Moreno, J. A., Verity, N. C., et al. (2017b). Перепрофилированные препараты, нацеленные на eIF2andalpha; -P-опосредованную репрессию трансляции, предотвращают нейродегенерацию у мышей. Мозг 140, 1768–1783. DOI: 10.1093 / мозг / awx074

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ханнер М., Мебиус Ф. Ф., Фландорфер А., Кнаус Х. Г., Стриссниг Дж., Кемпнер Э. и др. (1996). Очистка, молекулярное клонирование и экспрессия сайта связывания сигма1 млекопитающих. Proc. Natl. Акад. Sci. США 93, 8072–8077. DOI: 10.1073 / pnas.93.15.8072

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хаяси, Т., и Су, Т. П. (2003). Внутриклеточная динамика рецепторов сигма-1 (сайтов связывания сигма (1)) в клетках NG108-15. J. Pharmacol. Exp. Ther. 306, 726–733. DOI: 10.1124 / jpet.103.051292

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хаяси, Т., и Су, Т. П. (2007). Шапероны рецептора сигма-1 на границе ER-митохондрии регулируют передачу сигналов Ca (2+) и выживаемость клеток. Ячейка 131, 596–610. DOI: 10.1016 / j.cell.2007.08.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хеман-Ака, С. М., Манзано, Р., Хуземанс, Дж. Дж. М., Шепер, В., Флинн, Р., Хэрти, В., и др. (2017). Альфа-синуклеин индуцирует ответ развернутого белка в нейронах, происходящих от ИПСК, при трипликации SNCA при болезни Паркинсона. Хум. Мол. Genet. 26, 4441–4450. DOI: 10.1093 / hmg / ddx331

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эрнандес, И.Х., Торрес-Пераса, Дж., Сантос-Галиндо, М., Рамос-Морон, Э., Фернандес-Фернандес, М. Р., Перес-Альварес, М. Дж. И др. (2017). Нейрозащитный фактор транскрипции ATF5 снижается и секвестрируется во включения полиглутамина при болезни Хантингтона. Acta Neuropathol. 134, 839–850. DOI: 10.1007 / s00401-017-1770-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эрвас, Д., Форнес-Феррер, В., Гомес-Эскрибано, А. П., Секедо, М. Д., Пейро, К., Миллан, Х.М., et al. (2017). Прием метформина улучшает когнитивные функции у пациентов с болезнью Хантингтона. PLoS ONE 12: e0179283. DOI: 10.1371 / journal.pone.0179283

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хесп, К., Смант, Г., Камменга, Дж. Э. (2015). Caenorhabditis elegans Фактор транскрипции DAF-16 / FOXO и его гомологи у млекопитающих ассоциированы с возрастным заболеванием. Exp. Геронтол. 72, 1–7. DOI: 10.1016 / j.exger.2015.09.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хипп, М. С., Парк, С. Х., Хартл, Ф. У. (2014). Нарушение протеостаза при болезнях неправильного свертывания и агрегации белков. Trends Cell Biol. 24, 506–514. DOI: 10.1016 / j.tcb.2014.05.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хипп, М. С., Патель, К. Н., Берсукер, К., Райли, Б. Е., Кайзер, С. Е., Шалер, Т. А., и др. (2012). Непрямое ингибирование активности протеасомы 26S на клеточной модели болезни Хантингтона. J. Cell Biol. 196, 573–587. DOI: 10.1083 / jcb.201110093

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хоффнер, Г., Джиан, П. (2015). Агрегация полиглутамина при болезни Хантингтона: определяет ли структура токсичность? Мол. Neurobiol. 52, 1297–1314. DOI: 10.1007 / s12035-014-8932-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hoozemans, J. J. M., Veerhuis, R., Van Haastert, E. S., Rozemuller, J.M., Baas, F., Eikelenboom, P., et al. (2005). Развернутый белковый ответ активируется при болезни Альцгеймера. Acta Neuropathol. 110, 165–172. DOI: 10.1007 / s00401-005-1038-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуанг, В. Дж., Чен, В. В., и Чжан, X. (2016). Болезнь Хантингтона: молекулярные основы патологии и состояние современных терапевтических подходов. Exp. Ther. Med. 12, 1951–1956. DOI: 10.3892 / etm.2016.3566

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хьюз, Д., и Маллуччи, Г. Р. (2018). Развернутый белковый ответ при нейродегенеративных расстройствах - терапевтическая модуляция пути PERK. FEBS J . 286, 342–355. DOI: 10.1111 / febs.14422

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hyrskyluoto, A., Bruelle, C., Lundh, S.H., Do, H.T., Kivinen, J., Rappou, E., et al. (2014). Убиквитин-специфическая протеаза-14 уменьшает клеточные агрегаты и защищает от дегенерации клеток, вызванной мутантным хантингтином: вовлечение протеасомы и ER стресс-активируемой киназы IRE1. Хум. Мол. Genet. 23, 5928–5939. DOI: 10.1093 / hmg / ddu317

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хирскилуото, А., Пулли, И., Торнквист, К., Хо, Т. Х., Корхонен, Л., и Линдхольм, Д. (2013). Агонист рецептора сигма-1 PRE084 защищает от дегенерации клеток, вызванной мутантным хантингтином: участие кальпастатина и пути NF-kappaB. Cell Death Dis. 4: e646. DOI: 10.1038 / cddis.2013.170

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джарретт, Дж.Т., Бергер Э. П. и Лэнсбери П. Т. младший (1993). Карбокси-конец бета-амилоидного белка имеет решающее значение для засева образования амилоида: последствия для патогенеза болезни Альцгеймера. Биохимия 32, 4693–4697. DOI: 10.1021 / bi00069a001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чон, Дж., Ким, В., Джанг, Дж., Исаксон, О., и Со, Х. (2016). Генная терапия активатором протеасом, PA28gamma, улучшает координацию движений и функцию протеасом у мышей YAC128 с болезнью Хантингтона. Неврология 324, 20–28. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.02.054

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jiang, Y., Chadwick, S.R, and Lajoie, P. (2016). Стресс эндоплазматического ретикулума: причина и решение болезни Хантингтона? Brain Res. 1648 (Pt B), 650–657. DOI: 10.1016 / j.brainres.2016.03.034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каккар, В., Мейстер-Брукема, М., Минойя, М., Карра, С., Кампинга, Х. Х. (2014). Штрих-кодирование белков теплового шока для болезней человека: не ограничиваясь реакцией на тепловой шок. Dis. Модель. Мех. 7, 421–434. DOI: 10.1242 / dmm.014563

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кампинга, Х. Х., Бергинк, С. (2016). Белки теплового шока как потенциальные мишени для защитных стратегий при нейродегенерации. Lancet Neurol. 15, 748–759. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (16) 00099-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Катник, С., Герреро, В. Р., Пеннипакер, К. Р., Эррера, Ю., и Куэвас, Дж. (2006). Активация рецептора сигма-1 предотвращает дисрегуляцию внутриклеточного кальция в корковых нейронах во время ишемии in vitro . J. Pharmacol. Exp. Ther. 319, 1355–1365. DOI: 10.1124 / jpet.106.107557

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кин, К. Д., Родригес, К. М., Эйч, Т., Чхабра, М. С., Стир, К. Дж. И Лоу, В. К. (2002). Тауроурсодезоксихолевая кислота, желчная кислота, оказывает нейропротекторное действие на трансгенной животной модели болезни Хантингтона. Proc. Natl. Акад. Sci. США 99, 10671–10676. DOI: 10.1073 / pnas.162362299

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кога, Х., Кошик, С., Куэрво, А. М. (2011). Гомеостаз белков и старение: важность тщательного контроля качества. Aging Res. Ред. 10, 205–215. DOI: 10.1016 / j.arr.2010.02.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Куррич, С., Су, Т. П., Фудзимото, М., и Бончи, А.(2012). Рецептор сигма-1: роль в пластичности нейронов и заболевании. Trends Neurosci. 35, 762–771. DOI: 10.1016 / j.tins.2012.09.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Куэммерле, С., Гутекунст, К. А., Кляйн, А. М., Ли, Х. Дж., Ли, С. Х., Бил, М. Ф. и др. (1999). Агрегаты Хантингтона не могут предсказать гибель нейронов при болезни Гентингтона. Ann. Neurol. 46, 842–849. DOI: 10.1002 / 1531-8249 (199912) 46: 6 <842 :: AID-ANA6> 3.0.CO; 2-O

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Куско Р., Дрейманн Дж., Росс Дж., Ча Ю., Эскаланте-Чонг Р., Гарсия-Мираллес М. и др. (2018). Крупномасштабный транскриптомный анализ показывает, что придопидин обращает вспять аберрантную экспрессию гена и активирует нейропротекторные пути у мышей YAC128 HD. Мол. Neurodegener. 13:25. DOI: 10.1186 / s13024-018-0259-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Х., Ан, Х.-H., Lee, W., Oh, Y., Choi, H., Shim, S.M, et al. (2016). ENC1 модулирует агрегацию и нейротоксичность мутантного хантингтина через p62 при стрессе ER. Мол. Neurobiol. 53, 6620–6634. DOI: 10.1007 / s12035-015-9557-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, С. Дж., Лим, Х. С., Маслиа, Э., и Ли, Х. Дж. (2011). Распространение белковых агрегатов при нейродегенеративных заболеваниях: проблемы и перспективы. Neurosci. Res. 70, 339–348.DOI: 10.1016 / j.neures.2011.05.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Leitman, J., Barak, B., Benyair, R., Shenkman, M., Ashery, U., Hartl, F.U., et al. (2014). ЭР стресс-индуцированное фосфорилирование eIF2-альфа лежит в основе чувствительности нейронов полосатого тела к патогенному хантинтину. PLoS ONE 9: e. DOI: 10.1371 / journal.pone.00

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лейтман, Дж., Ульрих Хартл, Ф., и Ледеркремер, Г. З. (2013). Растворимые формы polyQ-расширенного хантингтина, а не крупные агрегаты, вызывают стресс эндоплазматического ретикулума. Nat. Commun. 4: 2753. DOI: 10.1038 / ncomms3753

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лесне С., Котилинек Л. и Эш К. Х. (2008). Несущие бляшки мыши с пониженными уровнями олигомерных сборок амилоида-β обладают интактной функцией памяти. Неврология 151, 745–749. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.054

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли Г., Монгилло М., Чин К. Т., Хардинг Х., Рон Д., Маркс А. Р. и др. (2009). Роль ERO1-α-опосредованной стимуляции активности инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора в апоптозе, индуцированном стрессом эндоплазматического ретикулума. J. Cell Biol. 186, 783–792. DOI: 10.1083 / jcb.200

0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ло, Х., Цао, Л., Лян, X., Ду, А., Пэн, Т., и Ли, Х. (2018). Herp способствует деградации мутантного хантингтина: вовлечению протеасомы и молекулярных шаперонов. Мол. Neurobiol. 55, 7652–7668. DOI: 10.1007 / s12035-018-0900-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Манкузо, Р., Оливан, С., Рандо, А., Касас, К., Оста, Р., и Наварро, X. (2012). Агонист Sigma-1R улучшает двигательную функцию и выживаемость мотонейронов у мышей с БАС. Neurotherapeutics 9, 814–826. DOI: 10.1007 / s13311-012-0140-у

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мавилутов, Т., Чен, X., Го, Л., и Ян, Дж. (2017). APEX2-мечение сигма-1-рецептора указывает на топологию субклеточного белка с цитозольным N-концом и С-концом просвета ER. Белковая клетка . 9, 733–737. DOI: 10.1007 / s13238-017-0468-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маццокки-Джонс, Д., Добросси, М., и Даннет, С. Б. (2009).Эмбриональные стриатные трансплантаты восстанавливают двунаправленную синаптическую пластичность в модели болезни Хантингтона на грызунах. Eur. J. Neurosci. 30, 2134–2142. DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2009.07006.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Меркадо, Г., Кастильо, В., Сото, П., Лопес, Н., Акстен, Дж. М., Сарди, С. П. и др. (2018). Направление передачи сигналов PERK с помощью небольшой молекулы GSK2606414 предотвращает нейродегенерацию в модели болезни Паркинсона. Neurobiol.Дис. 112, 136–148. DOI: 10.1016 / j.nbd.2018.01.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мериин, А.Б., Чжан, X., Хе, X., Ньюнам, Г.П., Чернофф, Ю.О., и Шерман, М.Ю. (2002). Токсичность Хантингтона в модели дрожжей зависит от агрегации полиглутамина, опосредованной прионоподобным белком Rnq1. J. Cell Biol. 157, 997–1004. DOI: 10.1083 / jcb.200112104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Менье, Ж., и Хаяси, Т. (2010). Рецепторы сигма-1 регулируют экспрессию Bcl-2 посредством зависимой от активных форм кислорода транскрипционной регуляции ядерного фактора kappaB. J. Pharmacol. Exp. Ther. 332, 388–397. DOI: 10.1124 / jpet.109.160960

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Менье, Дж., Йени, Дж., И Морис, Т. (2006). Антиамнестические и нейрозащитные эффекты донепезила против токсичности, вызванной амилоидным бета25-35 пептидом, у мышей включают взаимодействие с рецептором сигма1. руб. J. Pharmacol. 149, 998–1012. DOI: 10.1038 / sj.bjp.0706927

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мики, Ю., Танджи, К., Мори, Ф., и Вакабаяси, К. (2015). Рецептор сигма-1 участвует в деградации внутриядерных включений в клеточной модели болезни Хантингтона. Neurobiol. Дис. 74, 25–31. DOI: 10.1016 / j.nbd.2014.11.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Миллер, С.Б., Хо, К. Т., Винклер, Дж., Хохрина, М., Нойнер, А., Мохамед, М. Ю. и др. (2015). Компартмент-специфические агрегаты направляют отложение различных ядерных и цитоплазматических агрегатов. EMBO J. 34, 778–797. DOI: 10.15252 / embj.201489524

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Миниарикова, Дж., Циммер, В., Мартье, Р., Брауэрс, К. К., Пифуд, К., Ритен, К. и др. (2017). Генная терапия AAV5-miHTT демонстрирует подавление агрегации мутантного хантингтина и нейрональной дисфункции на крысиной модели болезни Хантингтона. Gene Ther. 24, 630–639. DOI: 10.1038 / gt.2017.71

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мицуда, Т., Оми, Т., Танимукай, Х., Сакагами, Ю., Тагами, С., Окочи, М., и др. (2011). Sigma-1R активируются посредством пути PERK / eIF2alpha / ATF4 и выполняют защитную функцию при стрессе ER. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 415, 519–525. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2011.10.113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мойли Н.С., Ормсби, А. Р., Стойилович, А., Рамдзан, Ю. М., Диш, Дж., Ханнан, Р. Д. и др. (2017). Профили транскрипции для различных состояний агрегации мутантного белка экзона 1 Хантингтина раскрывают новые пути болезни Гентингтона. Мол. Клетка. Neurosci. 83, 103–112. DOI: 10.1016 / j.mcn.2017.07.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Морено, Дж. А., Холлидей, М., Моллой, К., Рэдфорд, Х., Верити, Н., Экстен, Дж. М. и др. (2013). Пероральное лечение, направленное на ответ развернутого белка, предотвращает нейродегенерацию и клинические заболевания у мышей, инфицированных прионами. Sci. Пер. Med. 5: 206ra138. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3006767

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Моррис А. М., Вацки М. А. и Финке Р. Г. (2009). Кинетика агрегации белков, механизм и построение кривой: обзор литературы. Biochim. Биофиз. Acta 1794, 375–397. DOI: 10.1016 / j.bbapap.2008.10.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Neueder, A., Landles, C., Ghosh, R., Howland, D., Myers, R.H., Faull, R.L.M. и др. (2017). Патогенный белок экзона 1 HTT продуцируется неполным сплайсингом у пациентов с болезнью Хантингтона. Sci. Отчет 7: 1307. DOI: 10.1038 / s41598-017-01510-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нгуен, Л., Каушал, Н., Робсон, М. Дж., И Мацумото, Р. Р. (2014). Сигма-рецепторы как потенциальные терапевтические мишени для нейрозащиты. Eur. J. Pharmacol. 743, 42–47.DOI: 10.1016 / j.ejphar.2014.09.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нгуен, Л., Лакке-Волд, Б. П., Мукерджи, С., Каушал, Н., и Мацумото, Р. Р. (2017). Рецепторы сигма-1 и нейродегенеративные заболевания: к гипотезе рецепторов сигма-1 как усилителей нейродегенерации и нейропротекции. Adv. Exp. Med. Биол. 964, 133–152. DOI: 10.1007 / 978-3-319-50174-1_10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нгуен, Л., Лакке-Волд, Б. П., Мукерджи, С. А., Кавендиш, Дж. З., Робсон, М. Дж., Скандинаро, А. Л. и др. (2015). Роль рецепторов сигма-1 в нейродегенеративных заболеваниях. J. Pharmacol. Sci. 127, 17–29. DOI: 10.1016 / j.jphs.2014.12.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Но, Дж. Й., Ли, Х., Сонг, С., Ким, Н. С., Им, В., Ким, М. и др. (2009). SCAMP5 связывает стресс эндоплазматического ретикулума с накоплением расширенных агрегатов полиглутаминового белка посредством ингибирования эндоцитоза. J. Biol. Chem. 284, 11318–11325. DOI: 10.1074 / jbc.M807620200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Новоа, И., Цзэн, Х., Хардинг, Х. П., и Рон, Д. (2001). Обратное подавление ответа развернутого белка посредством GADD34-опосредованного дефосфорилирования eIF2alpha. J. Cell Biol. 153, 1011–1022. DOI: 10.1083 / jcb.153.5.1011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Оно, М. (2017). PERK как центр множественных патогенных путей, ведущих к дефициту памяти и нейродегенерации при болезни Альцгеймера. Brain Res. Бык . 141, 72–78. DOI: 10.1016 / j.brainresbull.2017.08.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ортега З., Диас-Эрнандес М. и Лукас Дж. Дж. (2007). Нарушается ли убиквитин-протеасомная система при болезни Хантингтона? Cell. Мол. Life Sci. 64, 2245–2257. DOI: 10.1007 / s00018-007-7222-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ортега-Ролдан, Дж. Л., Осса, Ф., Амин, Н. Т., и Шнелл, Дж. Р. (2015). Исследования ЯМР в растворе выявляют расположение второго трансмембранного домена рецептора сигма-1 человека. FEBS Lett. 589, 659–665. DOI: 10.1016 / j.febslet.2015.01.033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пал, А., Фонтанилла, Д., Гопалакришнан, А., Ча, Ю. К., Маркли, Дж. Л., и Руохо, А. Э. (2012). Рецептор сигма-1 защищает от окислительного стресса клеток и активирует элементы антиоксидантного ответа. Eur. J. Pharmacol. 682, 12–20. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2012.01.030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Панди, Н. К., Исас, Дж. М., Рават, А., Ли, Р. В., Ланген, Дж., Панди, П. и др. (2017). N-конец длиной 17 остатков в гентингтине контролирует ступенчатую агрегацию в растворе и на мембранах посредством различных механизмов. J. Biol. Chem . 293, 2597–2605 DOI: 10.1074 / jbc.M117.813667

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Перес-Арансибия, Р., Ривас, А., Хетц, К. (2017). (выкл.) Нацеливание на передачу сигналов UPR: гонка за вмешивающийся протеостаз ER. Мнение эксперта. Ther. Мишени . 22, 97–100. DOI: 10.1080 / 14728222.2018.1420169

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Петерсен, Р. К., Айсен, П., Боев, Б. Ф., Геда, Ю. Э., Ивник, Р. Дж., Кнопман, Д. С. и др. (2013). Легкие когнитивные нарушения из-за болезни Альцгеймера в сообществе. Ann. Neurol. 74, 199–208. DOI: 10.1002 / ana.23931

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Pierzynowska, K., Gaffke, L., Hac, A., Mantej, J., Niedzialek, N., Brokowska, J., et al. (2018). Коррекция фенотипа болезни Хантингтона с помощью генистеин-индуцированной аутофагии на клеточной модели. Neuromolecular Med. 20, 112–123. DOI: 10.1007 / s12017-018-8482-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Прахлад В., Моримото Р. И. (2011). Нейрональная схема регулирует ответ Caenorhabditis elegans на неправильно свернутые белки. Proc. Natl. Акад. Sci. США 108, 14204–14209. DOI: 10.1073 / pnas.1106557108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Драгоценный, С. В., Зитлоу, Р., Даннет, С. Б., Келли, К. М., и Россер, А. Э. (2017). Есть ли место стволовым клеткам человеческого плода для заместительной клеточной терапии при болезни Хантингтона? Neurochem. Int. 106, 114–121. DOI: 10.1016 / j.neuint.2017.01.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рэдфорд, Х., Морено, Дж. А., Верити, Н., Холлидей, М., Маллуччи, Г. Р. (2015). Ингибирование PERK предотвращает тау-опосредованную нейродегенерацию на мышиной модели лобно-височной деменции. Acta Neuropathol. 130, 633–642. DOI: 10.1007 / s00401-015-1487-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рамдзан Ю. М., Трубецков М. М., Ормсби А. Р., Ньюкомб Э. А., Суи X., Тобин М. Дж. И др. (2017). Включения Хантингтина вызывают покой клеток, деактивируют апоптоз и приводят к замедленному некрозу. Cell Rep. 19, 919–927. DOI: 10.1016 / j.celrep.2017.04.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рейхонен, С., Путконен, Н., Норремолле, А., Линдхольм, Д., и Корхонен, Л. (2008). Ингибирование стресса эндоплазматического ретикулума противодействует гибели нейрональных клеток и агрегации белков, вызванной N-концевыми мутантными белками хантингтина. Exp. Cell Res. 314, 950–960. DOI: 10.1016 / j.yexcr.2007.12.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Райнер, А., Альбин, Р. Л., Андерсон, К. Д., Д'амато, К. Дж., Пенни, Дж. Б., и Янг, А. Б. (1988). Дифференциальная потеря проекционных нейронов полосатого тела при болезни Хантингтона. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 85, 5733–5737. DOI: 10.1073 / pnas.85.15.5733

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ремонделли П. и Ренна М. (2017). Эндоплазматический ретикулум раскрывает белковый ответ при нейродегенеративных расстройствах и его потенциальное терапевтическое значение. Фронт.Мол. Neurosci. 10: 187. DOI: 10.3389 / fnmol.2017.00187

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Rosas, H. D., Koroshetz, W. J., Chen, Y. I., Skeuse, C., Vangel, M., Cudkowicz, M. E., et al. (2003). Доказательства более распространенной церебральной патологии на ранних стадиях HD: морфометрический анализ на основе МРТ. Неврология 60, 1615–1620. DOI: 10.1212 / 01.WNL.0000065888.88988.6E

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Росс, К.А., и Пуарье, М. А. (2004). Агрегация белков и нейродегенеративные заболевания. Nat. Med. 10 Дополнение, S10–17. DOI: 10,1038 / нм1066

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рютеник, А. Л., Окампо, А., Руан, К., Чжу, Ю., Ли, К., Чжай, Р. Г. и др. (2016). Ослабление индуцированной полиглутамином токсичности за счет усиления митохондриального OXPHOS в моделях старения на дрожжах и мухах. Microb. Cell 3, 338–351. DOI: 10.15698 / mic2016.08.518

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рыскамп, Д., Wu, J., Geva, M., Kusko, R., Grossman, I., Hayden, M., et al. (2017). Рецептор сигма-1 опосредует положительные эффекты придопидина на мышиной модели болезни Хантингтона. Neurobiol. Дис. 97, 46–59. DOI: 10.1016 / j.nbd.2016.10.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сааведра, А., Гарсиа-Диас Баррига, Г., Перес-Наварро, Э., и Альберш, Дж. (2018). Болезнь Хантингтона: новые терапевтические перспективы на чаше весов. Мнение эксперта.Ther. Targets 22, 385–399. DOI: 10.1080 / 14728222.2018.1465930

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сакахира, Х., Брейер, П., Хайер-Хартл, М. К., и Хартл, Ф. У. (2002). Молекулярные шапероны как модуляторы агрегации и токсичности полиглутаминового белка. Proc Natl Acad Sci U.S.A. 99 (Приложение 4), 16412–16418. DOI: 10.1073 / pnas.182426899

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шакель, С., Поли, М. К., Пирот, Т., Никкх, Г., и Добросси, М. Д. (2013). Развитие и восстановление донорского трансплантата в зависимости от возраста на крысиной модели болезни Хантингтона: гистологический и поведенческий анализ. Behav. Brain Res. 256, 56–63. DOI: 10.1016 / j.bbr.2013.07.053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шаффар Г., Брейер П., Ботева Р., Берендс К., Цветков Н., Стриппель Н. и др. (2004). Клеточная токсичность белков экспансии полиглутамина: механизм дезактивации фактора транскрипции. Мол. Cell 15, 95–105. DOI: 10.1016 / j.molcel.2004.06.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шмидт, Х. Р., Чжэн, С., Гурпинар, Э., Кель, А., Манглик, А., и Круз, А. С. (2016). Кристаллическая структура рецептора сигма1 человека. Природа 532, 527–530. DOI: 10.1038 / природа17391

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Scior, A., Buntru, A., Arnsburg, K., Ast, A., Iburg, M., Juenemann, K., и другие. (2018). Полное подавление фибрилляции Htt и дезагрегации фибрилл Htt тримерным шаперонным комплексом. EMBO J. 37, 282–299. DOI: 10.15252 / embj.201797212

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Секидзима Ю., Вайзман Р. Л., Маттесон Дж., Хаммарстрем П., Миллер С. Р., Савкар А. Р. и др. (2005). Биологические и химические основы тканеселективной амилоидной болезни. Ячейка 121, 73–85. DOI: 10.1016 / j.cell.2005.01.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сенгупта У., Нильсон А. Н. и Кайед Р. (2016). Роль олигомеров амилоида-β в токсичности, размножении и иммунотерапии. EBioMedicine 6, 42–49. DOI: 10.1016 / j.ebiom.2016.03.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шамси, Т. Н., Атар, Т., Парвин, Р., и Фатима, С. (2017). Обзор неправильного сворачивания белков, агрегации и стратегий предотвращения связанных с ними заболеваний. Внутр. J. Biol. Макромол. 105, 993–1000. DOI: 10.1016 / j.ijbiomac.2017.07.116

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шао Дж. И Даймонд М. И. (2007). Полиглутаминовые заболевания: новые концепции в патогенезе и терапии. Хум. Мол. Genet. 16 Спец. № 2, Р115–123. DOI: 10.1093 / hmg / ddm213

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шен, Дж., Чен, X., Хендершот, Л., и Приуэс, Р. (2002). ER стресс-регуляция локализации ATF6 путем диссоциации связывания BiP / GRP78 и демаскирования сигналов локализации Гольджи. Dev. Cell 3, 99–111. DOI: 10.1016 / S1534-5807 (02) 00203-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шенкман, М., Эйгер, Х., Ледеркремер Херардо, З. (2015). Генезис ER стресса при болезни Хантингтона. ER Stress Dis. 2, 94–106. DOI: 10.1515 / ersc-2015-0007

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сидрауски К., Акоста-Альвеар Д., Хуторский А., Ведантам П., Хирн Б. Р., Ли, Х. и др. (2013). Фармакологическое торможение трансляции мРНК улучшает когнитивную память. Элиф 2: e00498. DOI: 10.7554 / eLife.00498

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смит, Д. М. (2018). Может ли общий механизм нарушения деградации белка лежать в основе многих нейродегенеративных заболеваний? J. Exp. Neurosci. 12: 117

18794675. DOI: 10.1177 / 117

18794675

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Соедзима, Н., Охьяги, Ю., Накамура, Н., Химено, Э., Иинума, К. М., Сакаэ, Н., и другие. (2013). Внутриклеточное накопление токсичного амилоида-бета-амилоида связано со стрессом эндоплазматического ретикулума при болезни Альцгеймера. Curr. Alzheimer Res. 10, 11–20. DOI: 10.2174 / 1567205011310010003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сото, К., Прицков, С. (2018). Неправильная упаковка белков, агрегация и конформационные штаммы при нейродегенеративных заболеваниях. Nat. Neurosci. 21, 1332–1340. DOI: 10.1038 / s41593-018-0235-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саутвелл, А.Л., Кордасевич, Х. Б., Лангбен, Д., Скотт, Н. Х., Парсонс, М. П., Вильянуэва, Э. Б. и др. (2018). Подавление Хантингтина восстанавливает когнитивные функции на мышиной модели болезни Хантингтона. Sci. Пер. Med. 10: eaar3959. DOI: 10.1126 / scitranslmed.aar3959

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сквитери, Ф., и Де Йебенес, Дж. Г. (2015). Профиль придопидина и его потенциал в лечении болезни Хантингтона: доказательства на сегодняшний день. Drug Des. Devel. Ther. 9, 5827–5833. DOI: 10.2147 / DDDT.S65738

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сквитьери, Ф., Ди Пардо, А., Фавеллато, М., Амико, Э., Маглионе, В., и Фрати, Л. (2015). Придопидин, стабилизатор дофамина, улучшает двигательную активность и демонстрирует нейропротекторные эффекты на модели мышей с болезнью Хантингтона R6 / 2. J. Cell. Мол. Med. 19, 2540–2548. DOI: 10.1111 / jcmm.12604

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стоквелл, С.R., Platt, G., Barrie, S.E., Zoumpoulidou, G., Te Poele, R.H., Aherne, G.W. и др. (2012). Скрининг на основе механизмов для активаторов контрольных точек G1 / S идентифицирует селективный активатор передачи сигналов EIF2AK3 / PERK. PLoS ONE 7: e28568. DOI: 10.1371 / journal.pone.0028568

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Stutzbach, L.D., Xie, S.X., Naj, A.C., Albin, R., Gilman, S., Lee, V.MY., et al. (2013). Развернутый белковый ответ активируется в пораженных болезнью областях мозга при прогрессирующем надъядерном параличе и болезни Альцгеймера. Acta Neuropathol. Commun. 1:31. DOI: 10.1186 / 2051-5960-1-31

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Су, Т. П., Хаяси, Т., Морис, Т., Бух, С., и Руохо, А. Э. (2010). Шаперон рецептора сигма-1 как модулятор передачи сигналов между органеллами. Trends Pharmacol. Sci. 31, 557–566. DOI: 10.1016 / j.tips.2010.08.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Suelves, N., Kirkham-Mccarthy, L., Лахуэ, Р. С., Гинес, С. (2017). Селективный ингибитор гистондеацетилазы 3 предотвращает когнитивные нарушения и подавляет экспансию стриатальных повторов CAG у мышей с болезнью Хантингтона. Sci. Отчет 7: 6082. DOI: 10.1038 / s41598-017-05125-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sun, X., Aime, P., Dai, D., Ramalingam, N., Crary, J.F., Burke, R.E., et al. (2018). Гуанабенз способствует выживанию нейронов за счет увеличения экспрессии ATF4 и паркина в моделях болезни Паркинсона. Exp. Neurol. 303, 95–107. DOI: 10.1016 / j.expneurol.2018.01.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Таалаб Ю. М., Ибрагим Н., Махер А., Хассан М., Мохамед В., Мустафа А. А. и др. (2018). Механизмы нарушения нейродегенеративной функции: концепции и факты о различных ролях протеинкиназы РНК-подобной киназы эндоплазматического ретикулума (PERK). Rev. Neurosci. 29, 387–415. DOI: 10.1515 / revneuro-2017-0071

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Такахаши, Т., Кикучи, С., Катада, С., Нагаи, Ю., Нисидзава, М., и Онодера, О. (2008). Растворимые олигомеры полиглутамина, образовавшиеся до образования телец включения, являются цитотоксическими. Хум. Мол. Genet. 17, 345–356. DOI: 10.1093 / hmg / ddm311

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цай С. Ю., Покрасс М. Дж., Клауэр Н. Р., Де Кредико Н. Э. и Су Т. П. (2014). Шапероны рецепторов сигма-1 при нейродегенеративных и психических расстройствах. Мнение эксперта. Ther.Targets 18, 1461–1476. DOI: 10.1517 / 14728222.2014.972939

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цайтлер П., Хардинг Х. П., Рон Д. и Бертолотти А. (2011). Селективное ингибирование регуляторной субъединицы протеинфосфатазы 1 восстанавливает протеостаз. Наука 332, 91–94. DOI: 10.1126 / science.1201396

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вагнерова К., Хурн П. Д., Бхардвай А. и Кирш Дж.Р. (2006). Агонисты рецептора сигма-1 действуют как нейропротекторные препараты, подавляя индуцибельную синтазу оксида азота. Anesth. Анальг. 103, 430–434. DOI: 10.1213 / 01.ane.0000226133.85114.91

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вендрусколо, М., Зурдо, Дж., Макфи, К. Э. и Добсон, К. М. (2003). Сворачивание и неправильное сворачивание белков: парадигма самосборки и регуляции в сложных биологических системах. Philos. Пер. Математика. Phys. Англ.Sci. 361, 1205–1222. DOI: 10.1098 / rsta.2003.1194

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Видаль Р., Кабальеро Б., Кув А. и Хетц К. (2011). Конвергенция путей возникновения стресса эндоплазматического ретикулума (ЭР) при болезни Хантингтона. Curr. Мол. Med. 11, 1–12. DOI: 10.2174 / 156652411794474419

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Видаль, Р. Л., Фигероа, А., Корт, Ф. А., Тилен, П., Molina, C., Wirth, C., et al. (2012). Нацеленность на фактор транскрипции UPR XBP1 защищает от болезни Хантингтона за счет регуляции FoxO1 и аутофагии. Хум. Мол. Genet. 21, 2245–2262. DOI: 10.1093 / hmg / dds040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Виейра, Ф. Г., Пинг, К., Морено, А. Дж., Кидд, Дж. Д., Томпсон, К., Цзян, Б. и др. (2015). Лечение гуанабензом ускоряет развитие болезни у мутантной мышиной модели БАС SOD1. PLoS ONE 10: e0135570.DOI: 10.1371 / journal.pone.0135570

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Воловик Ю., Молл Л., Маркес Ф. К., Маман М., Бежерано-Саги М. и Коэн Э. (2014). Дифференциальная регуляция фактора теплового шока 1 и DAF-16 нейронами nhl-1 у нематоды C. elegans. Cell Rep. 9, 2192–2205. DOI: 10.1016 / j.celrep.2014.11.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, Б., Цзэн, Л., Мериллат, С.A., Fischer, S., Ochaba, J., Thompson, L.M. и др. (2017). Фермент, конъюгированный с убиквитином, Ube2W регулирует растворимость белка болезни Хантингтона, хантингтина. Neurobiol. Дис. 109, 127–136. DOI: 10.1016 / j.nbd.2017.10.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, L., Eldred, J. A., Sidaway, P., Sanderson, J., Smith, A. J., Bowater, R. P., et al. (2012). Стимуляция рецептора Sigma 1 защищает от окислительного повреждения за счет подавления стрессовых реакций ER в хрусталике человека. мех. Aging Dev. 133, 665–674. DOI: 10.1016 / j.mad.2012.09.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уотерс, С., Тедрофф, Дж., Понтен, Х., Кламер, Д., Сонессон, К., и Уотерс, Н. (2018). Придопидин: обзор фармакологии и обоснование его использования при болезни Хантингтона. Дж. Хантингтонс. Дис. 7, 1–16. DOI: 10.3233 / JHD-170267

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Woerner, A.C., Frottin, F., Hornburg, D., Feng, L.R., Meissner, F., Patra, M., et al. (2016). Агрегаты цитоплазматических белков препятствуют ядерно-цитоплазматическому транспорту белка и РНК. Наука 351, 173–176. DOI: 10.1126 / science.aad2033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Райт, Д. Дж., Ренуар, Т., Грей, Л. Дж., И Ханнан, А. Дж. (2017). Болезнь Хантингтона: патогенетические механизмы и терапевтические мишени. Adv. Neurobiol. 15, 93–128.DOI: 10.1007 / 978-3-319-57193-5_4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, J., Ryskamp, ​​D., Birnbaumer, L., and Bezprozvanny, I. (2018). Ингибирование TRPC1-зависимого входа кальция, управляемого хранилищем, улучшает синаптическую стабильность и двигательные характеристики на мышиной модели болезни Хантингтона. Дж. Хантингтонс. Дис. 7, 35–50. DOI: 10.3233 / JHD-170266

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ян, Х., Лю, К., Чжун, Ю., Луо, С., Монтейро, М. Дж., И Фанг, С. (2010). Хантингтин взаимодействует с сигнальным доменом gp78 и ингибирует связывание gp78 с убиквитином и p97 / VCP. PLoS ONE 5: e8905. DOI: 10.1371 / journal.pone.0008905

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг, С., Чанг, Р., Ян, Х., Чжао, Т., Хун, Ю., Конг, Х.Э., и др. (2017). CRISPR / Cas9-опосредованное редактирование гена снижает нейротоксичность в мышиной модели болезни Хантингтона. J. Clin.Инвестировать. 127, 2719–2724. DOI: 10.1172 / JCI

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг В., Чжоу X., Циммерманн Х. Р., Кавенер Д. Р., Кланн Э. и Ма Т. (2016). Репрессия киназы eIF2alpha PERK облегчает нарушения mGluR-LTD на мышиной модели болезни Альцгеймера. Neurobiol. Старение 41, 19–24. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging.2016.02.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Йошида, Х., Мацуи, Т., Ямамото, А., Окада, Т., и Мори, К. (2001). МРНК XBP1 индуцируется ATF6 и сплайсируется с помощью IRE1 в ответ на стресс ER с образованием высокоактивного фактора транскрипции. Cell 107, 881–891. DOI: 10.1016 / S0092-8674 (01) 00611-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Юань, С. Х., Хирамацу, Н., Лю, К., Сан, Х. В., Лен, Д., Чан, П., и др. (2018). Связанные с таупатией аллели PERK представляют собой функциональные гипоморфы, которые повышают уязвимость нейронов к стрессу ER. Хум. Мол. Genet. 27, 3951–3963. DOI: 10.1093 / hmg / ddy297

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zheng, J., Winderickx, J., Franssens, V., and Liu, B. (2018). Перспектива связанного с митохондриями окислительного стресса при болезни Хантингтона. Фронт. Мол. Neurosci. 11: 329. DOI: 10.3389 / fnmol.2018.00329

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжоу, X., Ли, Г., Каплан, А., Гашлер, М. М., Чжан, X., Hou, Z., et al. (2018). Низкомолекулярный модулятор протеин-дисульфид-изомеразы ослабляет токсичность мутантного хантингтина и ингибирует стресс эндоплазматического ретикулума на мышиной модели болезни Хантингтона. Хум. Мол. Genet. 27, 1545–1555. DOI: 10.1093 / hmg / ddy061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Афобазол или Грандаксин, выбор препарата

Однозначного и правильного ответа на этот вопрос нельзя дать даже сегодня. Оба препарата похожи друг на друга и относятся к транквилизаторам.Они помогают облегчить расстройство.

Если судить по отзывам покупателей, грандаксин помогает быстрее получить видимый результат. После первого приема у человека наступает улучшение. Благодаря мягкому действию его можно назначать даже пожилым людям. Для сравнения, афобазол начинает действовать не сразу. И этот срок будет определяться только индивидуально.

С другой стороны, при ярко выраженных состояниях и симптомах выявлена ​​его низкая эффективность в лечении.

Нужно понимать, что самолечение отнюдь не невозможно.Это может привести к серьезным последствиям, а также усугубить состояние. Поэтому перед применением проконсультируйтесь с врачом.

Афобазол и грандаксин - препараты (их часто называют транквилизаторами), которые широко используются при неврозах или подобных симптомах. На сегодняшний день основным заболеванием является невроз , . Когда пациент хочет получить помощь, он должен обратиться к своему врачу для направления в специальное отделение. Там с человеком проведут беседу, установят диагноз и пропишут необходимые лекарства.

В большинстве случаев неврозы возникают на основании стресса . Иногда они долго накапливаются, а потом сразу превращаются в большую проблему. Их основные характеристики - наличие страха или постоянное чувство нервозности.

Человек чувствует себя незащищенным и неудобным. Таких пациентов можно сразу идентифицировать, потому что они выделяются из остальной массы. Благодаря таким препаратам можно снять любые симптомы и восстановить нормальное состояние. Но и грандаксин, и афобазол могут вызывать привыкание.Что нужно знать о них еще до приема на прием или подачи заявки?

Афобазол

Лекарство приравнивается к анксиолитику . Это современное средство, позволяющее снять любые проявления беспокойства и дискомфорта. Препарат не влияет на развитие слабости и не вызывает привыкания даже после длительного применения. Выпускается в таблетках, которые представлены в 2-х дозах. Это позволяет тщательно выбрать для себя подходящий. С его помощью можно устранить нервозность, раздражительность, опасения плохого, а также беспокойство.

Лекарство начинает свое немедленное действие на пятый день после начала курса лечения. Его можно использовать не более 1 месяца, потому что об этом нужно обсуждать только с лечащим специалистом. После отмены состояние будет сохраняться несколько недель.

Препарат всасывается через кишечник. Он быстро покидает организм и получить передозировку практически невозможно. Препарат назначают при следующих патологиях:

  • Аритмия.
  • Онкологические заболевания.
  • Отравление алкоголем.
  • Предменструальное состояние с болью и многим другим.

Транквилизатор противопоказан несовершеннолетним детям и при беременности. Нежелательный эффект может возникнуть в случае непереносимости некоторых отдельных компонентов.

Грандаксин

Это дневное успокаивающее средство с легким действием . Человек, принимающий это, не чувствует никаких изменений. Лекарство широко применяется при неврозах, а также при проблемах с нервной системой.В этом случае очень часто назначают прием наркоманам и алкоголикам.

В короткие сроки снимает интоксикацию всего тела, тремор и озноб. Обычно его применяют при следующих заболеваниях:

  • Вегетососудистая дистония.
  • Неврозы и подобные проблемы.
  • Нарушение сердца.
  • кульминация
  • Миопатия
  • Предменструальные состояния, сопровождающиеся болью.

Через 8 часов лекарство полностью выводится из организма.Таким образом, он не накапливается и передозировка невозможна. Это чуть ли не главное преимущество для многих пациентов.

Чаще всего с помощью средства можно устранить эмоциональное перенапряжение, апатию, какое-то беспокойство. Лечение проводится только индивидуально. В этом случае необходимо учитывать не только саму патологию, но и общее состояние человека.

Можно принимать только детям после 14 лет и только по рецепту врача.Если есть аллергия на компоненты или присутствует беременность, то от применения этого лекарства лучше отказаться.

сходств

Если говорить об общих чертах этих двух представителей транквилизаторов, то необходимо перечислить следующее:

  • И афобазол, и грандаксин могут усиливать действие любых таблеток . Поэтому нужно быть внимательным и прочитать инструкцию.
  • Наличие побочных эффектов .В каждом препарате они есть. Если неправильно назначить пропорцию или пренебречь условиями, то можно навредить своему здоровью.
  • Оба лекарства можно употреблять с алкоголем.
  • Оба препарата не снижают внимания и концентрации.

Это основные характеристики, характерные для обоих вариантов.

Сравнение и отличия

Если говорить об отличительных особенностях, то они есть у двух препаратов. К ним относятся:

  1. Оба препарата действуют по-разному .Афобазол дает эффект через некоторое время, а грандаксин сразу.
  2. Разное время выведения из организма . Но при этом выводятся оба препарата, что исключает возможность передозировки.
  3. Побочные эффекты различаются.
  4. Афобазол отпускается без рецепта в аптеке. Этого нельзя сказать о грандаксине.
  5. Цена на афобазол составляет 400 руб. , а на грандаксин она в 2 раза выше.Афобазол не рекомендуется детям до взрослого возраста, а грандаксин можно применять после 14 лет.

Просмотры сообщений: 232

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Афобазол от беспокойства (заменитель бензо) - лекарства и другие виды лечения

Это может быть долго, но поехали. Я просматриваю этот сайт с конца ноября и думаю, что нашел то, что на меня влияет.

Мне 22 года; студент колледжа, проживающий в студенческом общежитии вдали от дома во время семестра. Я иногда экспериментировал с наркотиками с 15 лет (в социальных группах, никогда не один), но только в последний год или около того я пробовал экстази или ЛСД - не то, что я делал часто, но я нашел их. вполне положительные впечатления. Оба раза я принимал кислоту, это были довольно низкие дозы и в целом приятные переживания. Единственное, что я заметил, это то, что я часто испытываю сильное беспокойство от курения травки с первого раза, когда споткнулся; до кислоты этого никогда не было.Переживания были настолько положительными, что я стал немного одержим психоделией; музыка, искусство, в основном все хиппи. В течение нескольких недель после поездок я чувствовал себя более ясным, сосредоточенным, счастливым и в целом ценим жизнь - даже когда в марте прошлого года изоляция от COVID стала частью нашей жизни.

После изоляции летом прошлого года я пару дней проводил вечеринку с друзьями; много алкоголя, кетамина, и в последний день мы все приняли экстази.Днем того дня, когда я пришел домой, я начал испытывать то, что я считаю серотониновым синдромом; У меня начались волны паники, учащенное сердцебиение, возбуждение. Это было очень неприятно и запомнилось мне еще долго после того, как я почувствовал себя лучше.
Мое нынешнее затруднительное положение было вызвано панической атакой, вызванной кофеином, в конце сентября прошлого года; Я увидел вспышку света в периферийном зрении после того, как выпил черный кофе, что привело к продолжающемуся беспокойству, нарушениям зрения, паническим атакам и циклам негативных мыслей - все эти симптомы, кажется, возникают волнообразно, бывают дни или недели, когда они далеки менее очевидны и временами, когда они кажутся чрезвычайно интенсивными.Я даже прошла проверку зрения и мне прописали очки от легкой близорукости, но они сказали, что с моими глазами все в порядке, насколько они могли определить. У врачей мне сделали ЭКГ и сделали анализ крови, и они сказали, что, похоже, не было никаких проблем со здоровьем, которые они могли бы увидеть - и это хорошая новость.
Нарушения зрения включают визуальный снег (VS), продолжительные остаточные изображения, плавающие объекты, эктопический феномен голубого неба (эффект завихрения или быстрого движения в небе, особенно в ярко-синий день), а также случайное восприятие движения или света на периферии. зрение, «трещины» или вены / ветки в моем поле зрения сразу после моргания в течение нескольких минут после того, как я просыпаюсь, и вспышки света, когда глаза закрыты (при попытке уснуть).
Эти нарушения зрения часто вызывают чувство беспокойства и отвлекают меня от повседневных задач. Тревога имеет тенденцию усиливаться, если у меня похмелье, ночью, и особенно когда я пытаюсь заснуть. Я также иногда испытывал резкий звон в ушах (больше в правом ухе, чем в левом), трепетание / учащенное сердцебиение, легкое чувство тошноты (обычно хуже после еды) и внезапное чувство головокружения или отключение, которое может вызвать психическую панику или смятение.Подобные эпизоды случаются нечасто, но обычно сопровождаются чувством жара на моем лице и повышенной чувствительностью к шумам и ощущениям вокруг меня, при этом даже расслабленная гостиная кажется хаотичной и подавляющей.
Подобные неприятные эпизоды, как правило, случаются в дни, когда я трачу много времени на размышления о своем состоянии. Я часто склоняюсь к мысли о том, что у меня может быть серьезное психическое расстройство - особенно шизофрения, несмотря на то, что я не проявляю симптомов этого расстройства (бред, сложные галлюцинации, слышимость голосов и т. Д.). Это скорее страх, что я переживаю то, что предшествует психотическому эпизоду (продромальный период), и из этого быстро вырастает чувство беспомощности и паники.
Я трачу много времени на поиск в Google симптомов различных психических заболеваний, чтобы убедить себя в том, что я не психотик, но иногда мне кажется, что я подсознательно пытаюсь подтвердить, что я псих, - каким бы трудным ни было оправдание. Я думаю, что во многом это связано в основном с визуальными проблемами, но также с общими чувствами, которые у меня были «не в духе».Когда я чувствую себя особенно не в духе или тревожно, мой разум, как правило, кажется беспорядочным и хаотичным - нечеткое психоделическое ощущение в моем мысленном взоре, когда мне трудно ясно визуализировать вещи должным образом или ясно мыслить. Это чувство может быть сильным и отвлекающим, и оно часто заставляет меня чувствовать вялость или упадок сил.
У меня тоже проблемы со сном, вернее, проблемы с засыпанием до 12 часов утра. Это не новость; это была повторяющаяся проблема для меня в течение последних четырех или пяти лет, но никогда не вызывала таких серьезных проблем с моим психическим здоровьем (из-за беспокойства или проблем со зрением), и меня редко заставляли бодрствовать, когда я хотел спать.Эти проблемы со сном часто означают, что я просыпаюсь и снова засыпаю по несколько раз каждое утро и изо всех сил пытаюсь полностью встать до 11 часов утра, и я думаю, что это влияет на мою продуктивность в течение оставшейся части дня. Я не чувствую себя отдохнувшим, когда просыпаюсь, поэтому думаю, что это портит мое настроение в течение дня.
Сегодня у меня случился самый страшный приступ паники в моей жизни; среди бела дня в приятный день дома в окружении моей семьи. Я ничего не принимал (даже алкоголь или сигареты) с момента Рождества, так что, к счастью, это не усугубило мои проблемы.Я начал зацикливаться на ощущении движения в периферийном зрении и визуальном снеге, что чрезвычайно сильно вызвало мое беспокойство, и мне потребовался целый день, чтобы успокоиться.
Поговорив с моими родителями, мы договорились, что, может быть, пора к врачу; это не уйдет легко, и я просто хочу исключить любые другие возможности.
Приношу извинения за объем этого сообщения, мне просто нужно было все это выпустить. Спасибо, что нашли время, чтобы прочитать это, и я буду признателен за любой совет.Я опубликую обновление, если мои симптомы изменятся, и я постараюсь быть в курсе любых будущих событий.

Афобазол - 124 отзыва, инструкция по применению - Little kids

В состав Афобазола входит 5 или 10 мг вещества Афобазол в качестве активного компонента и вспомогательных компонентов:

  • крахмал картофельный (Amylum solani),
  • целлюлоза микрокристаллическая (Cellulose microcrystallic),
  • сахар молочный (Saccharum lactis),
  • Повидон (Povidonum),
  • стеарат магния (стеарат магния).

Форма выпуска

Афобазол выпускается в форме таблеток. Таблетки плоские, цилиндрической формы, с фаской, расфасованы по 10 или 25 штук в блистеры. Их цвет может варьироваться от белого до белого с кремовым оттенком.

Также могут выпускаться таблетки Афобазол, фасованные по 30, 50 или 100 штук в баночки с полимерным колпачком.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активный ингредиент препарата является производным 2-меркаптобензимидазола и представляет собой селективный небензодиазепиновый транквилизато R ( анксиолитик ).

Препарат не оказывает стимулирующего действия на бензодиазепиновых рецепторов , но обладает способностью влиять на сигма-1 рецепторов мозга , локализованных в основном в областях, отвечающих за память, эмоции, сенсорное восприятие и мелкую моторику. .

Афобазол оказывает стабилизирующее действие на клеточных мембран рецепторов γ-аминомасляной кислоты , помогая восстановить их чувствительность к медиаторам эндогенного ингибирования .

Кроме того, Афобазол способствует увеличению биоэнергетического потенциала (БЭП) нервных клеток и оказывает выраженное нейропротекторное действие , защищает их от повреждений.

Препарат оказывает на организм человека двойное действие, которое выражается в сочетании седативного (успокаивающего) и светостимулирующего эффектов.

Снижает выраженность (или полностью устраняет) чувство страха, соматические и вегетативные проявления тревоги, эмоциональное напряжение, повышенную раздражительность, снимает симптомы посттравматических стрессовых расстройств, симптомы абстинентного синдрома, а также других специфических состояний.

Особенно целесообразно назначение препарата пациентам с ярко выраженными астеническими чертами, которые проявляются как:

  • подозрительность
  • повышенная уязвимость
  • изменчивость настроения
  • неуверенность и др.

Препарат предотвращает возникновение мембранозависимые изменения в рецепторах , обладающих чувствительностью к ГАМК. Действие Афобазола не сопровождается гипно-седативным и миорелаксирующим действием .На фоне лечения он не замечает ухудшения функции памяти или нарушений концентрации внимания.

Состояние пациента улучшается, как правило, к пятому или седьмому дню лечения. Максимальный эффект наблюдается примерно через три-четыре недели после приема первой таблетки и продолжается еще семь-четырнадцать дней после отмены препарата (в зависимости от индивидуальных особенностей метаболизма отдельного пациента).

Афобазол хорошо всасывается из ЖКТ . Препарат отличается высокой степенью сродства к клеткам человеческого организма и высокой степенью связывания с белками плазмы .

Препарат быстро выводится из организма, что значительно снижает вероятность передозировки им. В среднем период полувыведения составляет около 50 минут.

Показания к применению Афобазола

Чтобы понять, от чего пациенту прописывают Афобазол и от чего эти таблетки не помогают, следует учитывать фармакодинамические характеристики препарата.

В соответствии с аннотацией показаниями к применению данного препарата являются:

  • тревожных состояний, в том числе психических расстройств , которые сопровождаются стойким чувством тревоги, не связанным с конкретными объектами или событиями, астенический невроз , нарушения адаптационных реакций (расстройства адаптации),
  • тревожные расстройства, вызванные различными дерматологические , онкологические , соматические ( волчанка , 19 гипертоническая болезнь , бронхиальная астма , Ишемическая болезнь сердца , аритмия и т. Д.) и других заболеваний
  • тревожных состояний, возникающих во время ВСД (в сочетании с другими мероприятиями, т. к. медикаментозная терапия при вегетативной дистонии только временно позволяет купировать симптомы, но не устраняет нарушения в работе нервная система ),
  • нарушения сна в результате повышенной тревожности,
  • кардиопсихоневроз (NDC),
  • симптомы циклический синдром у женщин (ПМС)
  • абстиненция алкоголя синдром отмены алкоголя),

  • синдром отмены Возникает при отказе от сигарет.

Противопоказания к Афобазолу

Противопоказания к Афобазолу:

  • гиперчувствительность или непереносимость действующего вещества или любого из вспомогательных компонентов препарата,
  • галактоземия (непереносимость галактозы)
  • непереносимость
  • монахаридов (мальабсорбция глюкозы-галактозы),
  • лактазная недостаточность (лактазная недостаточность).

Также препарат противопоказан детям и подросткам, не достигшим 18 лет женщинам в период беременности и женщинам кормящим грудью .

Побочные эффекты Афобазола

Побочные эффекты Афобазола чаще всего обусловлены индивидуальной непереносимостью какого-либо из компонентов препарата и выражаются в виде различного типа аллергических реакций :

Также не исключает возможность тошнота , рвота и расстройства стула . В редких случаях побочным эффектом от приема Афобазола является головная боль , который не требует специфического лечения, изменения дозировки или отмены препарата и проходит самостоятельно.

Инструкция по применению Афобазола (способ и дозировка)

Таблетки Афобазола в соответствии с инструкцией по применению предназначены для приема внутрь. Перед тем, как выпить таблетку, нужно съесть.

Разовая доза препарата - 10 мг. Рекомендуемая инструкция по применению Афобазола суточная доза - 30 мг. Принимать таблетки следует в три приема (то есть по одной таблетке по 10 мг или по 2 таблетки по 5 мг за раз).

Поскольку максимальный терапевтический эффект от приема препарата развивается только к началу 4-й недели, продолжительность курса лечения обычно составляет от 2 до 4 недель.

Перед приемом Афобазола необходимо проконсультироваться с врачом. Это связано с тем, что при определенных состояниях требуется увеличение дозы и продолжительности лечения. Так, по показаниям суточная доза может быть увеличена вдвое, а курс лечения продлен до 3 месяцев.

Передозировка

Передозировка Афобазола (имеется в виду значительное превышение терапевтической дозы) провоцирует развитие седативного эффекта и повышенную сонливость, которая не сопровождается снижением тонуса скелетных мышц и снижением двигательная активность .

При появлении симптомов интоксикации Википедия рекомендует подкожное введение 1 мл в качестве неотложной помощи. кофеина бензоат натрия 20% раствор для инъекций. Препарат следует колоть 2-3 раза в день.

Взаимодействие

Афобазол не влияет на депривационный эффект этанол и снотворное (снотворное) действие Натрий тиопентал (препарат для ингаляционной анестезии ультракороткого действия).

Усиливает противоэпилептический эффект Карбамазепин и усиливает транквилизирующее действие Диазепам .

особые инструкции

Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами, поэтому ответ на вопрос «Можно ли принимать препарат Афобазол за рулем?» Положительно.

Также не запрещено брать инструмент людям, занятым на вредных производствах, и людям, работа которых требует внимательности и аккуратности реакций.

Аналоги Афобазола

Афобазол, как и большинство других популярных препаратов, имеет аналоги, то есть препараты, сходные с ним по фармакологическому действию, но различающиеся по составу.

Цена на аналоги Афобазола варьируется в зависимости от аптеки и производителя. Адаптол Например, он несколько дешевле Афобазола, но при этом еще и эффективен, отличается низкой токсичностью, не вызывает сонливости, привыкания или синдрома отмены .

Что лучше - Тенотен или Афобазол?

Тенотен Это гомеопатическое лекарство, обладающее антидепрессантом , антиастеническим и противотревожным действием . Воздействуя на локализованные преимущественно в клетках нервной ткани белок S-100 (специфический белок, отвечающий за регуляцию внутриклеточных процессов), препарат нормализует его функциональную активность.

Вследствие этого соответственно нормализуется ход тела. обменные процессы , а также механизмы активации и торможения ЦНС . Тенотен укрепляет ЦНС , помогает улучшить память и повысить концентрацию внимания и, кроме того, повышает сопротивляемость организма воздействию стрессовых факторов (в том числе гипоксия и интоксикация ).

Главное преимущество Тенотен Перед Афобазолом то, что его можно использовать как для лечения взрослых пациентов, так и для лечения детей (препарат можно назначать с 3-х летнего возраста).

Еще один плюс в пользу Тенотен - это то, что препарат можно использовать и как успокаивающее , А как ноотропное средство . Благодаря такому сочетанию свойств в одном препарате можно избежать одновременного приема нескольких препаратов и тем самым значительно снизить лекарственную нагрузку на организм пациента и минимизировать вероятность возникновения побочных эффектов.

Новопассит или Афобазол - что лучше?

НовоПассит Это седативный препарат, который широко используется для лечения тревожных расстройств и состояний, сопровождающихся психическим стрессом .

Если Афобазол - полностью синтетический однокомпонентный препарат, то Новопассит - комбинация экстрактов семи различных лекарственных растений гвайфенезина .

Кроме того, в отличие от Афобазола Новопассит оказывает миорелаксант и гипно-седативное действие .

Афобазол - транквилизатор , улучшающий поведенческие функции, улучшающий настроение и энергетику организма, снимающий беспокойство. Успокаивающее действие , которое провоцирует препарат, при этом оно не основное, а побочное.

Новопассит То же относится к группе препаратов седативного действия . То есть уже из названия его фармакотерапевтической группы становится понятно, что он обладает выраженным болеутоляющим действием.

Еще одно отличие состоит в том, что назначать Новопассит пациентам разрешено с 12 лет, а Афобазол - только лицам старше 18 лет.

Учитывая все вышесказанное, сложно дать однозначный ответ на вопрос, какой из препаратов лучше: они относятся к разным группам, имеют разные показания к применению, а также разные формы выпуска (например, Новопассит Выпускается в форме таблеток и сиропа, Афобазол - только в таблетках).

Правильнее будет проводить сравнение таких характеристик, как безопасность препарата, приверженность пациента к терапии (комплаентность), простота применения, эффективность и стоимость.

Оба препарата считаются безопасными, однако вероятность аллергии и реакции непереносимости на прием Новопассита у лиц с отягощенным аллергическим анамнезом и бронхиальной астмой несколько выше, чем прием Афобазола.

При приеме на прием Новопассита вероятность непредвиденных лекарственных взаимодействий также выше (так как в нем компонентов намного больше, чем в Афобазоле).

Оценивая комплаентность препаратов, можно сказать, что выигрывает Новопассит . В его состав входят только вещества растительного происхождения, что является большим плюсом (особенно для пожилых людей).

По удобству использования конкурирующие препараты примерно одинаковые. Стандартная схема приема таблеток Афобазола - по одной таблетке трижды в день. Новопассит принимать по две-три таблетки два-три раза в день и две-три таблетки непосредственно перед стрессом, что не совсем и не всегда удобно.Однако именно Новопассит имеет жидкую форму выпуска, которая более предпочтительна для многих пациентов.

Если сравнивать цены на лекарства, то, конечно, российский препарат намного дешевле.

Что касается эффективности лекарств, которая, по сути, является основным критерием оценки для большинства пациентов, то все зависит от индивидуальных особенностей конкретного организма, и никто не может точно предсказать, кто подойдет больше.

Что лучше - Афобазол или Грандаксин?

А Афобазол и Грандаксин используются для лечения одних и тех же недугов, купирования схожих симптомов и находятся примерно в одной ценовой категории.

Свидетельства Грандаксин свидетельствуют о том, что:

  • эффект от медикаментозного лечения развивается очень быстро, а стойкий эффект наблюдается уже через несколько дней после приема первой дозы,
  • препарат эффективно снимает симптомы нервного напряжения Вкус таблеток
  • нейтральный, а прием средства не доставляет неудобств и дискомфорта.

Однако прием Грандаксин часто вызывает тошноту , многие пациенты также отмечают некоторое угнетение и головокружение , которые особенно выражены при смене положения.

Отзывы об Афобазоле свидетельствуют о том, что последний:

  • эффективен при тревожных состояниях и помогает справиться с неприятными проявлениями ПМС ,
  • Он характеризуется как малотоксичный препарат и не имеет выраженной стороны эффекты.

При сильном давлении препарат, однако, неэффективен. В лечении он также практически бесполезен. бессонница , панические атаки и глубокие депрессии .То есть назначать его целесообразно только в тех случаях, когда тревожных симптомов или стресса не выражены. В сложных ситуациях эффективнее Grandaxine .

Итак, плюсы Грандаксин - это его эффективность при сильных стрессах и сильной тревоге а также то, что его разрешено использовать беременным женщинам (это противопоказан только в первом триместре беременности ).Его минус в том, что препарат вызывает большее количество побочных реакций, чем его конкурент Афобазол.

Что лучше - Персен или Афобазол?

Сравнение Персена и Афобазол неверно. Это связано с тем, что препараты имеют совершенно другой состав и другой механизм действия.

Персен - полностью растительный препарат, который имеет выраженный седативный эффект и назначается пациентам, страдающим бессонницей и раздражительностью .

Препарат облегчает засыпание и снимает возбудимость, но при этом имеет все недостатки и побочные эффекты, характерные для входящих в его состав лекарственных растений.

Итак, на фоне лечения Персен в отдельных случаях:

  • Показатели АД резко снижаются,
  • развивается привыкание
  • снижается эффективность лечения (иногда даже через несколько дней после начала терапии),
  • стул сломан (в частности, часты запоры) и т. Д.

Вообще Персен лекарством назвать сложно: несмотря на то, что препарат способен снимать в короткие сроки спазм сосудов , оказывает расслабляющее и успокаивающее действие на ЦНС , это не устраняет причину появления симптомов.

Афобазол также представляет собой транквилизатор точечного действия, которое реализуется за счет комбинации успокаивающего и стимулирующего эффектов. Он способен спровоцировать снотворное действие только в тех случаях, когда доза его действующего вещества превышает среднюю эффективную (ED50) не менее чем в 40 раз.

После курса приема Афобазола пациентами он не только выводится. тревога и исчезает депрессия , но также значительно улучшаются память и внимание.

Что лучше - Афобазол или Адаптол?

Адаптол прописан для лечения умеренной боли при сердце , не связанных со стенокардией , для устранения постоянной тяги к курению, невроз в сопровождении страхи , тревога , раздражительность и депрессия .

Также эффективен в период менопаузы при ВСД и при условиях, возникающих на фоне окислительного стресса . Адаптол оказывает легкое анксиолитическое действие , заметно уменьшая страхи и тревожность и, кроме того, положительно влияет на работоспособность функциональную активность головного мозга .

После приема Адаптол связывается частично с кровью эритроцитами и частично с белками , что позволяет ему быстро распространяться в организме пациента. Поэтому практически сразу после его приема последний начинает ощущать умиротворение и внутреннее спокойствие.

Акт Адаптол не сопровождается расслаблением скелетных мышц и изменением двигательной функции. Средство не обладает снотворным действием, но обладает способностью потенцировать действие препаратов, назначаемых для лечения нарушений сна (при которых его можно вводить одновременно с этими средствами).

Как и Афобазол, препарат крайне малотоксичен. Препарат хорошо переносится пациентами, доступен, не вызывает толерантности и практически не провоцирует побочных эффектов. По этой причине он широко используется в лечебном комплексе в педиатрической практике ( Адаптол разрешен детям с 10 лет и в этом его главное отличие от Афобазола).

Что лучше - Фенибут или Афобазол?

Фенибут и Афобазол относятся к одной фармакотерапевтической группе.Афобазол обладает выраженным анксиолитическим действием , Фенибут оказывает транквилизирующее и ноотропное действие .

Оба препарата хорошо переносятся пациентами, но в некоторых ситуациях могут спровоцировать побочные реакции. Так, после приема Фенибуту у некоторых пациентов сонливость усиливается во время первой дозы. Прием Афобазола может вызвать аллергических реакций .

В отличие от Афобазола, Фенибут также можно назначать детям старше 8 лет. Препарат часто используют в педиатрии для профилактики укачивания, лечения клещей и заикания.

Афобазол и алкоголь

В инструкции к препарату указано, что он не влияет на наркотическое действие алкоголя (чем отличается от других транквилизаторов , несовместимых с алкоголем).

Однако, прежде чем употреблять Афобазол с алкоголем, следует взвесить все «за» и «против».Ведь препарат назначают неспроста, а для купирования симптомов неврозов и абстинентного синдрома , гормональных нарушений в женском организме, нормализации функции внутренних органов.

Фенибут: совместимость алкоголя с неврозом

Под невроз понимают другой вид психические расстройства которые являются результатом нервно-психической перегрузки и стресса .Поскольку алкогольные напитки подавляют активность CNS , некоторые люди пытаются справиться с подобными состояниями с помощью алкоголя.

Но если на первых порах это отчасти положительно, то чрезмерное употребление алкоголя вызывает отравление токсинами. клеток мозга , что, в свою очередь, усиливает и усугубляет симптомы невроза .

Это особенно заметно у людей с ярко выраженной алкогольной зависимостью. У больного хроническим алкоголизмом меняются его характер и поведение, увеличивается его агрессивность, он становится обидчивым и раздражительным.

Афобазол также оказывает совершенно противоположное действие: то есть не замедляет, а, наоборот, стимулирует активность ЦНС при одновременном устранении признаков стресса. Таким образом, сочетая препарат с алкоголем, можно просто свести на нет его положительное действие.

Также ошибочно, что с алкоголем можно использовать Афобазол для лечения гормональных нарушений у женщин. Алкоголь токсический эффект на г олово мозг и в частности на гипоталамус , ответственные за бесперебойное функционирование элементов эндокринной системы организма.

То есть одновременное употребление алкоголя и Афобазола только усилит гормональные нарушения . Более того, несколько притупленные после питья симптомы гормональных нарушений, как правило, позже возвращаются в еще более выраженную форму.

Афобазол Отзывы

Отзывы об Афобазоле на форумах достаточно разнообразны. Основные преимущества - эффективность препарата при тревоге и панических атаках, доступность, относительно невысокая цена и практически полное отсутствие побочных эффектов (успокаивающие таблетки не вызывают сонливость, слабость и привыкание).Эффект от их применения отмечается уже на 4-7 день курса лечения.

В качестве недостатка в комментариях к Афобазолу указано, что препарат имеет противопоказания (то есть подходит не всем группам пациентов).

Что касается отзывов врачей об Афобазоле, то они позволяют сделать следующий вывод: препарат эффективен, но только при состояниях, которые характеризуются как умеренно выраженные. Но при глубокой депрессии это вряд ли поможет.

Цена Афобазола

Стоимость таблеток Афобазола зависит от города и аптечной сети, в которой продается препарат.

Цена Афобазола в Украине варьируется от 107 (в аптеках Львова и Одессы) до 143 (в некоторых аптеках Киева) грн.

На запрос «Сколько стоят планшеты в России?» Поисковики выдают цены от 272 до 394 руб. Купить таблетки в интернет-аптеках можно в среднем по 299-313 руб. Цена афобазола в Санкт-Петербурге - 301-320 рублей, в аптеках Москвы - 310-347 рублей.

Фармакологическое действие

Афобазол относится к седативным средствам, снижающим тревожность. Применение Афобазола не приводит к зависимости от препарата даже при довольно продолжительном приеме. Препарат не влияет отрицательно на память и концентрацию внимания, не снижает мышечный тонус, что подтверждают отзывы об Афобазоле. При приеме Афобазола синдрома отмены не наблюдается, то есть при резкой отмене препарата состояние пациента не развивается.

Положительная динамика состояния наблюдается через 5-7 дней после начала приема препарата.Максимальный эффект наступает через 3-4 недели и сохраняется еще 1-2 недели, в зависимости от метаболического состояния конкретного пациента. Афобазол хорошо помогает пациентам, которых беспокоит мнительность, повышенная уязвимость, эмоциональная нестабильность, неуверенность в себе. Хороший эффект от применения препарата подтверждают положительные отзывы.

Транквилизатор имеет двойное действие: снимает чувство тревоги и дает легкое возбуждение. Снижение тревожности и нервного напряжения приводит к улучшению как психического, так и физического состояния пациента.Действие препарата, направленное на снижение тревожности, позволяет устранить симптомы (мышечные, дыхательные, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные), присутствующие при соматических нарушениях. Также снижается частота вегетативных расстройств (потливость, сухость во рту, головокружение).

Это транквилизатор или нет?

Да, Афобазол относится к группе селективных анксиолитиков - транквилизаторов. Препарат обладает мягким действием, не вызывает привыкания. От более сильных по действию бензодиазепиновых неселективных транквилизаторов он отличается безопасностью:

  • не расслабляет мышцы тела,
  • не ухудшает внимание и память
  • не вызывает отмены после лечения.

Побочные действия

В качестве побочного действия Афобазол может спровоцировать различные аллергические реакции и головные боли, которые, как правило, проходят самостоятельно, не требуя специального лечения и отмены препарата.

Некоторые люди замечают выраженное сексуальное влечение через несколько дней после начала приема Афобазола. Врачи и ученые не относят этот эффект к побочным эффектам, но связывают появление либидо со снижением стресса и снятием тревоги.

Лекарственное взаимодействие

Афобазол не влияет на депримирующий эффект этилового спирта и снотворное (снотворное) действие тиопентала натрия (препарат для ингаляционной анестезии ультракороткого действия).

Усиливает противоэпилептический эффект карбамазепина и способствует усилению транквилизирующего действия диазепама.

Совместимость с алкоголем

Афобазол и алкоголь не взаимодействуют друг с другом. Поэтому, если вы приняли таблетки, а вечером вас ждет банкет или вечеринка, где будет алкоголь, вам не о чем беспокоиться.Выпить бокал вина можно. Но это не значит, что афобазол и алкоголь при совместном применении действуют традиционно. Нет взаимодействия только со стороны химических реакций, но ваша индивидуальная реакционная способность непредсказуема.

Афобазол и алкоголь - это совместимые концепции, когда речь идет о лечении абстинентного синдрома. В этом случае препарат желателен и помогает значительно облегчить состояние человека. Лечебная доза при абстинентном синдроме - 10-20 мг на прием, но не более 60 мг в сутки.

В остальных случаях максимальная суточная доза составляет 30 мг.

Отзывы пациентов и врачей об Афобазоле довольно неоднозначны, среди них есть как положительные, так и отрицательные. Некоторые врачи говорят о недостаточной эффективности препарата и отдают предпочтение бензодиазепинам, которые в 100% случаев гарантируют избавление от беспокойства, но имеют множество серьезных побочных эффектов, вызывающих наркозависимость. Другие специалисты считают, что Афобазол обладает достаточным терапевтическим действием и хорошо помогает пациентам, у которых нет глубоких и тяжелых тревожных расстройств.

Собрали отзывы людей о препарате Афобазол:

  1. Ирина. У меня половина друзей в Афобазоле, которые во время стресса на работе, пьют перед отпуском, у них возникают проблемы дома ... всем очень помогает! Чувствую, что сам скоро вступлю в их клуб афобазольщиков)) а нервы не железные.
  2. Полина. От приступов паники принимала афобазол. Он не решает полностью проблему (помимо успокаивающего средства также требуется работа над образом жизни в целом, иногда нужна консультация психолога), но помогает избежать приступов.У меня летом были самые острые периоды. Жара, духота, много людей - сразу началась паническая атака, часто доходившая до обморока. С афобазолом мне удалось избежать подобных ситуаций. После прохождения всего курса лечения проблема ПА меня больше не беспокоит, но я все равно прибегаю к афобазолу, когда чувствую, что нервы уже на пределе, чтобы избежать рецидивов.
  3. Надежда. Афобазол помог мне от переедания. Раньше в любой стрессовой ситуации я сидел с печеньем, или бутылкой, или плиткой шоколада, рулетом... ну, только еда могла меня успокоить и помочь привести мысли в порядок. Конечно, это «затишье» вылилось в кругленькое количество лишних килограммов. Поняла, что надо срочно что-то делать со своей привычкой, по совету подруги решила выпить афобазол (она на нем похудела, и чаевые были очень соблазнительными). Я не сразу заметил изменений, но примерно через неделю нагрузка на холодильник действительно уменьшилась. К концу курса поймал себя на мысли, что еда теперь меня интересует только в моменты голода.Н-да, жаль, что не проснулась раньше, поэтому лицо было бы намного меньше. Теперь цель номер 2 - похудание!)
  4. Барбара. Я трижды пыталась бросить курить, но каждый раз была настолько разорена, как будто совсем не курила. Друзья посоветовали совместить отказ с курсом Афобазола. Она сделала. Вообщем вещь! Он контролирует свои нервы и аппетит, не вызывает привыкания, и даже мне есть с чем сравнивать, без него было довольно тяжело!
  5. Вероника. Моя мама постоянно переживает за родственников.Слова не успокаивают, вроде все хорошо. Она говорит, что все просто что-то говорят, чтобы отвлечь ей глаза, а на самом деле все плохо. Именно из-за этой мнительности и беспокойства она уговорила ее начать пить Афобазол. Какое облегчение. Сейчас человек живет нормально и не терзает себя навязчивыми мыслями на ровном месте.
  6. Наталья. Принимала по назначению лечащего эндокринолога лечение повышенной функции щитовидной железы и ее узлов (был довольно серьезный постоянный стрессовый фон).В моем случае очень хорошо помогло в сочетании с лечением препаратами щитовидной железы.

Пациенты в большинстве случаев положительно отзываются об Афобазоле, отмечая, что он помогал им справляться с тяжелыми жизненными ситуациями, устраняя нервозность, панические атаки и постоянные срывы на окружающих. Многие говорят, что прием препарата помог избавиться от уязвимости и неуверенности в себе, выработал спокойное отношение ко многим проблемам и позволил улучшить качество жизни.

Отрицательные отзывы об Афобазоле связаны с двумя основными факторами - неэффективностью препарата в конкретном случае и развитием побочных эффектов, которые трудно переносить и заставляют прекратить терапию.Так, у некоторых людей Афобазол не нормализовал состояние и не прекращал беспокойство, чтобы им было комфортно, что, естественно, вызывало разочарование и отрицательные отзывы. У других людей Афобазол спровоцировал дневную сонливость, которая вынудила их прекратить прием препарата из-за невозможности продолжить работу.

Наиболее часто применяемыми аналогами Афобазола являются:

  1. Диваз - препарат, входящий в группу транквилизаторов. Во время приема активный компонент нормализует кровообращение в головном мозге, снимает напряжение, усталость.Его принимают при вегетативных расстройствах, при нарушениях мозговой деятельности, вызванных травмами, ишемическими заболеваниями, нейродегенеративными заболеваниями и другими. А также при повышенной тревожности, бессоннице, головной боли, нейроинфекциях.
  2. Адаптол - препарат относится к группе анксиолитических средств. Этот препарат обладает успокаивающим действием. Во время приема быстро снимается чувство страха, напряжения, усталости, стресса.
  3. Персен . Это средство обладает спазмолитическим и седативным действием.В его состав входят растительные ингредиенты, которые помогают снять напряжение, беспокойство и раздражение. Его можно принимать при бессоннице, потому что препарат облегчает процесс засыпания и не вызывает сонливость.
  4. Тенотен - это препарат, относящийся к группе транквилизаторов. Быстро снимает тревогу, стресс, эмоциональное напряжение, помогает снять головную боль и устраняет проблемы со сном.
  5. Новопассит - это седативное средство седативного типа, в состав которого входят растительные компоненты.Препарат действует на нервную систему, снимает нервное напряжение, переутомление, стрессы. Также помогает при головных болях, нарушениях сна.
  6. Феназепам - это очень активный транквилизатор. Препарат оказывает на организм анксиолитическое, противосудорожное, снотворное и миорелаксирующее действие. Применяется при психозах, нарушениях сна, невротических и психопатических состояниях.
  7. Фенибут - это ноотропный препарат, который относится к транквилизаторам. Улучшает мозговую деятельность, усиливает кровообращение.Во время приема повышается работоспособность организма, умственная активность, улучшается память, проходят стрессы, неврозы, стрессы.
  8. Grandaxine - средство относится к транквилизаторам, которые относятся к группе бензодиазепинов. Быстро снимает напряжение, утомляемость, раздражительность, помогает при головных болях и бессоннице. Также его принимают при предменструальном синдроме, при миопатии, миастении, неврозах, синдроме отмены алкоголя и т. Д.
  9. Фензитат - транквилизатор, который входит в группу производных бензодиазепина.Применяется при неврозах, сильной усталости, эмоциональном стрессе, вегетативных расстройствах и нарушениях сна.
  10. Мебикар - Препарат, относящийся к транквилизаторам для дневного применения. Этот препарат снижает тревожность, напряжение, утомляемость, а также обладает легким седативным действием.

Перед применением аналогов проконсультируйтесь с врачом.

Что лучше Афобазол или Тенотен?

Что лучше Тенотен или Афобазол? Это зависит от конкретной ситуации и конкретного пациента. Ни один специалист в общем случае однозначного ответа дать не может.Несомненным плюсом Тенотена является наличие препарата в детской дозировке. Тенотен может применяться при некоторых органических поражениях ЦНС, включая дисциркуляцию и травмы. Афобазол в этих случаях не эффективен.

Тенотен, как и любое гомеопатическое средство, начинает действовать постепенно, стойкий эффект наступает после месячного курса, а продолжительность лечения этим лекарством длительная, предпочтительно около 2 месяцев. Максимальный срок его приема - шесть месяцев. Это не относится к лечению алкогольной абстиненции.

После приема Афобазола действие наступает быстрее, можно лечить похмелье. Но он не оказывает нейропротекторного действия и не применяется после инсульта. Поэтому однозначно сказать Тенотен или Афобазол, что лучше, не видя картины болезни, невозможно.

Фармакологическое действие

Действующее вещество таблеток Афобазол оказывает анксиолитическое действие, снижает выраженность беспокойства. Он не влияет на бензодиазепиновые рецепторы, поэтому не приводит к развитию сонливости, расслаблению поперечно-полосатых мышц (миорелаксации), потере памяти и способности коры головного мозга к концентрации.Препарат не приводит к формированию лекарственной зависимости. Действующее вещество обладает активирующим анксиолитическим действием, которое заключается в следующих эффектах:

  • Снижение тревожности (страхов, беспокойства, дурных предчувствий).
  • Улучшение сна (не вызывает сонливость днем).
  • Снижение напряжения (плаксивость, беспокойство, неспособность расслабиться).

Также за счет снижения напряжения применение препарата приводит к уменьшению мышечного спазма полых органов, сухости во рту, потливости, головокружения и других вегетативно-соматических расстройств.Анксиолитический эффект таблеток Афобазола более выражен при применении у людей с астеническими чертами характера (подозрительные, тревожные, с повышенной эмоциональной лабильностью).

После приема таблетки Афобазол внутрь действующее вещество быстро и практически полностью всасывается в кровь из просвета верхних отделов пищеварительного тракта. Хорошо распределяется по всем тканям организма. Выводится преимущественно почками, период полувыведения (время выведения половины всей дозы препарата) составляет около 45 минут.

Способ применения и дозы

Таблетки Афобазола принимают внутрь целиком, после еды запивают достаточным количеством воды. Средняя рекомендуемая терапевтическая доза препарата составляет 10 мг 3 раза в сутки (30 мг в сутки). При необходимости по медицинским показаниям доза может быть увеличена до 60 мг в сутки. Курс терапии в среднем составляет 2-4 недели, при необходимости курс может быть продлен.

Описание препарата

Первый вопрос, который возникает у пациентов, которым назначен препарат Афобазол: «Для чего назначают препарат?» Чтобы понять это, необходимо ознакомиться с характеристиками средства.

Афобазол - успокаивающее средство, эффективно снимающее беспокойство. Однако это не вызывает зависимости. Можно ли долго принимать Афобазол? Врачи верят - да. Ведь это одно из немногих средств, которое даже при длительной терапии не вызывает привыкания. Средство не оказывает негативного влияния на концентрацию внимания, память, не снижает мышечный тонус. К тому же препарат полностью лишен «синдрома отмены».

Однако это не единственное положительное действие на организм препарата «Афобазол».«От чего еще помогает избавиться лекарство? Эффективно применяется при неприятных симптомах вегетативных расстройств. Препарат способен уменьшить такие негативные проявления, как потливость, головокружение, сухость во рту. Обеспечивая легкую стимуляцию организма, он значительно улучшает физическое состояние человека.

Благоприятная динамика наблюдается уже через 5-7 дней после начала лечения, а максимальная эффективность наступает через 3-4 недели.

Когда назначают лекарства?

Итак, препарат «Афобазол» от чего помогает? Согласно инструкции, его применение оправдано при следующих патологиях:

  1. Беспокойство: нервозность, беспокойство, беспричинные страхи, расстройство адаптации, раздражительность, неврастения.
  2. Соматические заболевания: ишемия, бронхиальная астма, синдром раздраженного кишечника, аритмия, гипертония.
  3. Кардиопсихоневроз.
  4. Нарушение сна.
  5. Алкогольный синдром.

Кроме того, отмечается еще один эффект от препарата «Афобазол». Он отлично помогает пациентам избавиться от табачной зависимости. Ведь повышенная эмоциональность человека часто сводит на нет попытки бросить курить. Таким людям существенно поможет лекарство, снизив их подверженность стрессам.

Замечено, что препарат улучшает память, помогает человеку более успешно сосредотачиваться, способствует активизации умственной деятельности.

Рекомендуемые дозировки

Рассмотрим, как принимать Афобазол. Для этого обратитесь к инструкции.

Средство применяется следующим образом:

  1. Таблетки предназначены для приема внутрь. Лучше всего употреблять их после еды.
  2. Доза препарата для каждого пациента подбирается индивидуально, исходя из течения патологии и степени тяжести заболевания.
  3. Вначале врач рекомендует применять средство 3 раза в день по 10 мг.
  4. Если данная терапия не приносит желаемого эффекта, дозировка может увеличиваться. Однако суточная норма не должна превышать 60 мг.
  5. В среднем лечение длится около 2-4 недель. При необходимости врач продлевает терапию до 3 месяцев. Некоторым пациентам рекомендуется пройти повторный курс через некоторое время.

Противопоказания к применению препарата

Некоторым людям может быть запрещено применение препарата Афобазол.Аналоги и заменители лекарств станут отличной альтернативой оригинальному средству. Но лучше всего эти лекарства подбирает грамотный специалист. Это позволит избежать крайне нежелательных последствий.

Средство «Афобазол» имеет следующие противопоказания к приему:

  1. Возрастные ограничения. Препарат нельзя применять лицам младше 18 лет.
  2. Беременность, кормление грудью.
  3. Непереносимость лактозы.
  4. Повышенная чувствительность к лекарствам.

Особенности терапии

Во время лечения нужно учитывать несколько моментов:

  1. Препарат категорически запрещен при кормлении грудью и при беременности.
  2. Если возникают нежелательные реакции или состояние пациента начинает ухудшаться, необходимо сообщить о таких проявлениях специалисту и прекратить прием лекарства.
  3. Употребление алкоголя во время лечения совершенно недопустимо. Игнорирование этого правила приводит к интоксикации организма.
  4. При назначении лекарства необходимо сообщить врачу о лекарствах, которые применяет пациент, так как некоторые препараты нельзя сочетать с таблетками Афобазол. Например, оригинальное средство способно потенцировать противосудорожное действие препарата «Карбамазепин». При совместном применении с препаратом «Диазепам» усиливается анксиолитический эффект.

Базовые аналоги

Иногда может потребоваться замена оригинального препарата. Например, в аптеке нет лекарства «Афобазол».Аналоги и заменители препарата желательно изначально согласовывать с лечащим врачом.

Как правило, пациенту могут быть рекомендованы следующие препараты:

  1. « Глицин ». Это мягкое седативное средство. Прекрасно улучшает работоспособность, возвращает потерянный сон. Средство слабее препарата «Афобазол». Однако его прием способствует улучшению психических функций: памяти, внимания, мышления. Таблетки «Глицин» разрешены к употреблению водителям автомобилей, кормящим матерям, беременным.
  2. « Персен ». Эффективный антидепрессант. Препарат является отличным успокаивающим средством, улучшает настроение, нормализует сон. Кроме того, препарат улучшает социальную адаптацию.
  3. « Грандаксин ». Транквилизатор с умеренной стимулирующей активностью. Прекрасно улучшает психомоторные, интеллектуальные функции.
  4. « Тенотен ». Это гомеопатический аналог. Обладает антиастеническим, антидепрессивным, успокаивающим действием. Этот препарат уступает препаратам «Афобазол». Однако он позволяет укрепить нервную систему, улучшить память, повысить активность устойчивость организма к различным нагрузкам.Кроме того, он обладает способностью стимулировать концентрацию внимания.

Вы можете найти другие заменители, если вам запрещено принимать препарат "Афобазол" по инструкции.

Аналоги с аналогичными показаниями к применению:

Отзывы о препарате

Многие пациенты в результате нервных расстройств лично испытали на себе действие препарата Афобазол. После курса терапии описывают воздействие этого препарата на организм. Следует отметить, что мнения довольно разные.

Некоторые люди были совершенно недовольны оригинальным инструментом. Они были вынуждены искать аналоги Афобазола. Отзывы таких пациентов говорят нам о том, что никаких благоприятных изменений препарат не принес. Эти люди не могли избавиться от повышенной тревожности. Как правило, такие пациенты самостоятельно прекращали использование лекарства и подбирали ему замену.

Другая категория людей считает препарат чудодейственным. Говорят, ему удалось избавить их от множества симптомов, спровоцированных состоянием эмоциональной зависимости.Такие пациенты, убедившись в высокой эффективности препарата «Афобазол», периодически повторяют лечебный курс. Такое лечение позволяет им избежать нежелательных рецидивов.

Бывают единичные случаи, когда во время терапии у пациентов возникают побочные эффекты. Чаще всего у людей наблюдается небольшая упадок сил и головокружение.

Состав и формы выпуска

В настоящее время препарат Афобазол выпускается в единой лекарственной форме - таблеток для приема внутрь .Таблетки имеют плоскоцилиндрическую форму с фаской, окрашены в белый или белый цвет со светлым кремовым оттенком. Афобазол продается в картонных коробках по 10, 20, 25, 30, 50 и 100 штук и в стеклянных банках по 30, 50, 100 и 120 таблеток.

В качестве действующего вещества Афобазол содержит фабомотизол (морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол) в количестве 5 мг или 10 мг в одной таблетке. Таблетки с дозировкой 5 мг обычно называют «Афобазол 5», а с дозировкой 10 мг - «Афобазол 10».В качестве вспомогательных компонентов в таблетках обеих дозировок выступают следующие идентичные вещества:

  • Картофельный крахмал,
  • Микрокристаллическая целлюлоза,
  • Моногидрат лактозы,
  • Среднемолекулярный Повидон
  • (поливинилпирролидон 1413 мед.

Какие таблетки Афобазол (терапевтический эффект)

Афобазол - это селективный успокаивающий препарат, также называемый анксиолитиками или транквилизаторами. Отличительной особенностью Афобазола по сравнению с другими анксиолитиками является то, что он не относится к группе бензодиазепинов, то есть не влияет на бензодиазепиновые рецепторы в структурах мозга.Именно небензодиазепиновая структура определяет селективность афобазола, которая заключается в избирательном воздействии на желаемые структуры мозга с подавлением тревоги, но без сопутствующего угнетения центральной нервной системы.

То есть препарат только снимает тревогу и улучшает настроение, но не делает человека замедленным, вялым, сонливым, апатичным и т. Д. А бензодиазепины, помимо снятия тревоги, по своей сути оказывают такое тормозящее действие на центральную нервная система, вызывающая заторможенность, вялость, вялость и т. д.Из-за одновременного угнетающего действия на ЦНС бензодиазепиновые анксиолитики считаются неселективными, а Афобазол, не обладающий подобным действием, - селективным (селективным).

Кроме того, в отличие от неселективных бензодиазепиновых транквилизаторов, Афобазол не оказывает расслабляющего действия на мышцы тела, не ухудшает память и внимание, а также не вызывает лекарственной зависимости и синдрома отмены после отмены. Такие преимущества очень значительны, поэтому, конечно, Афобазол оказывает более безопасное и избирательное действие на препарат по сравнению с бензодиазепинами.Но выраженность терапевтического эффекта Афобазола ниже по сравнению с бензодиазепинами, поэтому при его неэффективности необходимо принимать эти «тяжелые» препараты.

Основным терапевтическим действием Афобазола является устранение состояния тревоги, спровоцированного различными личными страхами, тревогой, пережитыми ситуациями или психическими расстройствами. Помимо устранения беспокойства, препарат умеренно активизирует центральную нервную систему, повышая настроение, а также скорость психических и психических процессов и реакций.

Устранение беспокойства при приеме Афобазола заключается в том, что уходит раздражительность, человек перестает беспокоиться, его не мучают плохие предчувствия и страхи. Афобазол также снимает напряжение, устраняя боязнь, плаксивость, беспокойство, неспособность расслабиться, связанные с ним страхи и бессонницу. Кроме того, препарат подавляет вегетативные и соматические проявления беспокойства, такие как подергивание мышц, гиперчувствительность, неприятные респираторные, сердечно-сосудистые и желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту, потливость, головокружение.Практически всегда на фоне снятия тревоги и снятия напряжения под воздействием Афобазола у человека улучшается память и повышается концентрация внимания. Все эти эффекты начинают развиваться через 5-7 дней после начала приема препарата, а в полной мере проявляются только к концу четвертой недели лечения. После отмены препарата все терапевтические эффекты сохраняются в среднем в течение 1-2 недель.

Афобазол - особенно эффективный препарат выбора для людей с астеническими личностными качествами, такими как тревожная подозрительность, неуверенность в себе и самоограничение, уязвимость, эмоциональная нестабильность и склонность к эмоциональным реакциям на стресс.

Препарат нетоксичен, хорошо всасывается в кровоток из кишечника и быстро проникает в ткани головного мозга, выводится с мочой и калом, не накапливается в организме даже при длительном применении.

Общие положения

Таблетки Афобазола можно принимать сразу в полной дозировке, а не увеличивать ее постепенно, так как они обладают мягким действием, в результате чего организму не нужно время, чтобы «привыкнуть» к препарату. . Также можно резко, одновременно прекратить прием Афобазола, например, обычных таблеток от кашля, головных болей и т. Д.Нет необходимости постепенно снижать дозировку Афобазола с целью последующей отмены препарата.

Возможность прекратить прием препарата в любой момент в любой момент в связи с тем, что он не вызывает у человека лекарственной зависимости, и, как следствие, синдрома отмены, который очень тяжело переносится и является настоящим бичом бензодиазепиновых транквилизаторов. .

Такая возможность сразу начать прием препарата в необходимой полной дозировке и, при необходимости, сразу прекратить его прием, делает Афобазол очень простым и доступным в применении.Нет необходимости сначала, 2-3 недели, увеличивать дозировку препарата до необходимой, а после окончания курса терапии также постепенно снижать ее с целью последующей полной отмены.

Кроме того, простота применения Афобазола позволяет принимать его в пробном режиме - то есть пить таблетки 4-5 недель, дождаться развития полного терапевтического эффекта и оценить, подходит ли этот препарат именно вам. . Если подходит, то можно просто продолжать прием, а если нет, то в тот же день прекратить прием и перейти на другие лекарства.

При переходе с Афобазола на другие успокаивающие препараты следует помнить, что его эффекты сохраняются в течение 1-2 недель. Поэтому во избежание нежелательных реакций рекомендуется начать прием другого препарата через 2 недели после отмены Афобазола. Афобазол после завершения лечения другими транквилизаторами можно начинать принимать от 7 до 10 дней.

Афобазол - как принимать

Таблетки

следует принимать после еды, проглатывая их целиком, не разжевывая, не кусая и не измельчая иными способами.Таблетку необходимо запивать небольшим количеством чистой негазированной воды.

Афобазол 10 мг (1 таблетка 10 мг или 2 таблетки 5 мг) лучше всего принимать 3 раза в сутки, соблюдая примерно равные интервалы между приемами. При таком режиме разовая дозировка составляет 10 мг, а суточная - 30 мг. Продолжительность стандартной терапии обычно составляет от двух до четырех недель, после чего необходимо отменить препарат. Через 4 недели можно будет пройти курс лечения Афобазолом.

При необходимости и только под наблюдением врача дозировка Афобазола может быть увеличена до 20 мг 3 раза в сутки, а продолжительность непрерывной терапии - до трех месяцев.Однако любое увеличение дозировки более 10 мг и продолжительности приема препарата более 4 недель должно производиться только после консультации с врачом.

Следует помнить, что Афобазол можно применять повторными курсами, выдерживая между ними интервал не менее 4 недель.

Афобазол - аналоги

На фармацевтическом рынке Афобазол имеет препараты синонимы и аналоги. Только один препарат является синонимом Нейрофазола, который содержит то же действующее вещество, что и Афобазол.Однако Нейрофазол применяется в виде внутривенных инфузий (капельниц), что делает его применение не очень удобным и поэтому ограниченным. На самом деле Нейрофазол предназначен только для использования в специализированных отделениях медицинских учреждений, а Афобазол можно применять самостоятельно дома, на работе и т. Д.

Помимо синонима Афобазол имеет аналоги, которые содержат другие активные вещества, но имеют наиболее аналогичный успокаивающий эффект. В настоящее время к аналогам Афобазола относятся следующие анксиолитики (транквилизаторы):
1. Таблетки Адаптола,
2. Капсулы Анвифена,
3. Таблетки Диваза для сосания,
4. Капсулы Ноофена,
5. Таблетки Мебикар,
6. Таблетки Мебикс,
7. Селанк капли для носа,
8. Капсулы Стрезам,
9. Тенотен таблетки для рассасывания,
10. Тенотен для детей леденцы,
11. Трансквестум таблетки и раствор для внутримышечных и внутривенных инъекций,
12. Таблетки Phezanath,
13. Таблетки Fezip
14. Таблетки и раствор феназепама для внутривенных и внутримышечных инъекций,
15. Таблетки Fenzitat,
16. Таблетки Phenibut,
Таблетки Phenorelax 172482 раствор для внутримышечных и внутривенных инъекций,
18. Эльзепам таблетки и раствор для внутримышечных и внутривенных инъекций.

Что лучше Афобазола?

Афобазол - анксиолитик с умеренным действием, который хорошо помогает многим избавиться от беспокойства.Однако некоторые говорят, что для них его эффект недостаточен, так как тревога не прекращается, а состояние не приближается к желаемому. Эта категория людей предпочитает использовать анксиолитики с более сильным противотревожным действием, к которым относятся следующие препараты:

  • Фенибут,
  • Феназепам (один из самых сильных анксиолитиков),
  • Диазепам
  • Лоразепам
  • Алпразолам.

Вышеуказанные транквилизаторы являются бензодиазепинами и обладают выраженным противотревожным действием, которое, однако, сочетается с сонливостью, вялостью и депрессией, отсутствующими у Афобазола.Именно об этих мощных транквилизаторах обычно говорят, что они входят в состояние «овоща», когда с тревогой пропадает всякое желание что-то делать.

Следующие препараты занимают промежуточное положение между мощными бензодиазепинами и афобазолом по выраженности противотревожного эффекта:

  • Хлордиазепоксид,
  • Бромазепам
  • Гидазепам
  • Клобазам
  • .

Среди этих препаратов для снятия беспокойства чаще всего используется гидазепам, который многие люди считают лучшим по сравнению с афобазолом.Помимо них существует довольно большое количество лекарств, обладающих успокаивающим действием, но подбирать среди них «лучшие» нужно индивидуально.

Афобазол, Персен или Новопассит?

Персен и Новопассит - натуральные седативные средства на травах с почти идентичным спектром терапевтического действия, предназначенные для снятия тревоги, беспокойства и других крайне неприятных психологических симптомов и проявлений, связанных с повышенной тревожностью.

Афобазол - препарат, предназначенный для снятия сильной тревоги, а также связанных не только неприятных психологических симптомов, но и соматических проявлений, таких как скачки давления, удары, сердцебиение и т. Д.

То есть Персен и Новопассит снимают только психологический дискомфорт, а Афобазол дополнительно устраняет соматические проявления повышенной тревожности. Кроме того, Афобазол умеренно активизирует центральную нервную систему, улучшая память и внимание и почти не вызывая сонливости.

Следовательно, Персен и Новопассит можно рекомендовать к применению исключительно в целях седации, когда человека мучают страхи, тревога, напряжение и другие психологические симптомы нервозности, не связанные с соматическими проявлениями.Афобазол рекомендуется применять при наличии не только психологических симптомов повышенной тревожности, но и соматических проявлений этого состояния (потливость, учащенное сердцебиение, экстрасистолия, скачки давления и др.).

Кроме того, Афобазол не вызывает сонливости и умеренно активизирует работу центральной нервной системы, поэтому препарат можно принимать людям, желающим вести активный образ жизни, водить машину, конструктивно вести переговоры и решать сложные задачи, а не «Взорваться» и раздражаться по разным поводам.Персен и Новопассит не подойдут для решения такой задачи, так как они только успокаивают, совсем не имея необходимости решать какие-либо проблемы, а вводя человека в состояние условного «пофигизма».

Афобазол - отзывы врачей

Отзывы врачей об Афобазоле также неоднозначны, так как одни считают его плацебо и совершенно неэффективным средством, а другие - вполне нормальным препаратом, обладающим мягким действием и хорошо подходящим людям, не имеющим тяжелые и глубокие тревожные расстройства.

Между этими двумя враждующими медицинскими лагерями нет точек соприкосновения, поскольку те, кто считает Афобазол плацебо, не хотят видеть примеры людей, которым препарат эффективно помогает. Эта группа врачей считает, что если препарат подходит только 50-70% людей, то его нельзя считать хорошим лекарством. Врачи с таким настроем относят бензодиазепины к хорошим препаратам, которые почти гарантированно снимают тревогу у всех людей, но вызывают множество серьезных побочных эффектов, среди которых большая проблема - бензодиазепиновая зависимость.

Вторая категория врачей относит Афобазол к хорошим препаратам, помогающим достаточно большому количеству людей. И если мужчине помог Афобазол, то ему совершенно не нужно назначать ему более сильные и опасные бензодиазепины. Обычно эта группа врачей рассматривает Афобазол как отличную альтернативу бензодиазепинам, к которой всегда можно обратиться.

Цена в аптеках

Сколько стоит Афобазол в аптеке, зависит от региона продаж.

В Москве и Московской области можно купить лекарство в среднем за 420 рублей (60 таблеток).

В Санкт-Петербурге упаковка таблеток будет стоить около 370 рублей .

Выпускается в продажу без рецепта невролога, но это не повод для применения Афобазола при самолечении, терапию должен назначать специалист.

Отзывы людей после применения

О результатах лечения Афобазолом рассказывают пациенты:

Егор, 38 лет:

В первые дни приема таблеток никаких изменений не заметила.Улучшения начались на 6-7 день. Стала быстро засыпать, сон стал крепким, долгим. К тому же заметила улучшение общего эмоционального фона, меньше устала на работе, перестала раздражаться по разным мелочам.

Катерина, 24 года, Туапсе:

По назначению врача начала принимать Афобазол по 3 таблетки в сутки. Невролог сразу предупредил, что действие от таблеток носит кумулятивный характер, то есть результат будет заметен не сразу.

Так как находилась в тяжелом психоэмоциональном состоянии, курс лечения был длительным - три месяца. Сейчас я чувствую себя намного лучше, полностью наслаждаясь материнством. Хороший препарат, и побочных эффектов от него не было.

В целом отзывы пациентов положительные. Небольшой процент пациентов жалуется на головную боль, периодические головокружения и аллергические реакции.

Отзывы врачей

Отзывы неврологов о действии препарата:

Костенко Б.А .:

Категорически недопустимо использование препарата при самолечении, как питье Афобазола - должен определять лечащий врач в зависимости от состояния пациента.

Анисимова Г.П .:

К достоинствам препарата можно отнести хорошую переносимость пациентами и минимальное количество побочных реакций, возникающих не более чем у 20% пациентов.

Неврологи положительно отзываются о действии препарата, поэтому доверяют здоровью своих пациентов.

Аналоги дешевле

Наиболее популярные аналоги и заменители Афобазола:

  1. Тенотен . Имеет гомеопатический состав. Преимущество препарата Тенотен перед оригиналом - форма препарата не только для взрослых, но и для детей от трехлетнего возраста. Назначают при лечении невротических расстройств, тревожности, бессонницы на фоне психоэмоциональных расстройств.

Средняя стоимость 40 таблеток (для детской и взрослой формы препарата) составляет 240 руб.

  1. Адаптол . Латвийский анксиолитик применяется при неврозах, беспричинном чувстве страха, раздражительности, эмоциональной неустойчивости. Может быть назначен при беременности и в период лактации (по усмотрению лечащего врача).

Один из немногих аналогов, имеющий стоимость выше оригинала. 20 таблеток можно купить примерно за 720 руб. К тому же Адаптол отпускается строго по рецепту невролога.

  1. Персен . Persen создан на основе натуральных компонентов, что является его главным преимуществом перед оригиналом.Может быть назначен при лечении тревожности, неврозов, бессонницы не только взрослым, но и детям от двенадцати лет.

20 таблеток успокаивающего препарата можно приобрести в среднем за 270 руб.

  1. Фенибут . Препарат Фенибут - самый недорогой аналог, 20 таблеток можно купить примерно за 120 рублей. Применяется при лечении тяжелых психических расстройств, отпускается строго по рецепту невролога. Он имеет множество серьезных побочных реакций, поэтому терапевтический курс должен сопровождаться постоянным врачебным контролем.
  2. Новопассит . Препарат Новопассит - еще один аналог на основе натуральных натуральных компонентов. Относится к легким успокаивающим средствам, применяется при бессоннице, стрессах, переутомлении, нервозности.

Ориентировочная стоимость на 10 таблеток 230 руб.


Способ применения представленных аналогов и заменителей подбирается лечащим врачом для каждого пациента индивидуально.

Афобазол - качественный современный анксиолитик, применяемый при лечении расстройств психоэмоционального состояния легкой и средней степени тяжести.

Несмотря на то, что он продается без рецепта, настоятельно не рекомендуется использовать его при самолечении.

Поделиться

Штифт

Твитнуть

Отправить

Поделиться

Отправить

Отправить

AFOBAZOL®, (также известный как Афобазол) 60 таблеток / упаковка, 10 мг / таблетка - Срок годности 2021 | Здоровье и красота

ДОСТАВКА ОКОЛО 15-18 ДНЕЙ ИЗ МОСКВЫ, РОССИЯ.

Срок годности: МАЙ - 2021 МЕСЯЦ.

Состав: капсула.

Наличие: На складе

АФОБАЗОЛ (афобазол) - селективный анксиолитический препарат. Он оказывает успокаивающее и активирующее действие и используется для лечения генерализованного тревожного расстройства, неврастении, расстройства адаптации, нарушений сна, предменструального синдрома, отмены алкоголя. Афобазол не оказывает угнетающего действия на центральную нервную систему и помогает восстановить естественный механизм, который позволяет нервной системе справляться со стрессовыми состояниями.Препарат не оказывает миорелаксирующего действия, сонливости, негативного влияния на сохранение и консолидацию памяти. Длительное лечение афобазолом не вызывает лекарственной зависимости.

ИСПОЛЬЗУЕТ
Борьба со стрессом и тревожными ситуациями
Уменьшает и успокаивает тревожные мысли
Искореняет неспособность расслабиться
Улучшение настроения и темперамента
Нормализует режим сна
Уменьшает или устраняет фобии и страхи

ГАРАНТИЯ И ГАРАНТИЯ И ГАРАНТИЯ
ОАО «Отисифарм».Это не дешевый китайский универсальный аналог в полиэтиленовом пакете или пакете из фольги с неизвестными ингредиентами.
Все упаковки герметично закрыты и срок годности до 09.2021.

ОПИСАНИЕ
Афобазол представляет собой 2-меркаптопроизводное, обладает анксиолитическим и активирующим действием, не сопровождаясь гипоседативным и миорелаксирующим действием. Механизм действия плохо определен. Предполагается, что следующие процессы являются потенциальными механизмами: GABAergic, стимуляция высвобождения NGF и BDNF, антагонизм рецептора MT1, антагонизм рецептора MT3 и агонизм сигма.Афобазол применяется для уменьшения и устранения тревожности, интенсивности, соматических, вегетативных, когнитивных нарушений. Афобазол не имеет побочных эффектов из-за воздействия на сигма-рецепторы, тем самым активируя механизмы защиты от внутреннего стресса и восстанавливая мембрану нервных клеток.
Дополнительная информация:

УПАКОВКА И ДОЗИРОВКА
Одна упаковка содержит 60 таблеток по 10 мг каждая.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *