Альфа 1 глобулины что это: Общий белок и белковые фракции (общий белок,альбумин,альфа-1-глобулин, альфа-2-глобулин, бета-глобулин, гамма-глобулин)

Содержание

Протеинограмма крови — цены от 43 руб. в Москве, 833 адреса

Исследование белковых фракций в крови (протеинограмма) – биохимический анализ, направленный на определение процентного соотношения альбуминов и глобулинов в плазме. Анализ на белковые фракции может проводиться в сочетании с общим протеином крови, протромбиновым временем, трансаминазами. Протеинограмма находит применение в диагностике и динамическом наблюдении за ходом лечения системных заболеваний соединительной ткани, острых и хронических воспалительных процессов, болезней крови, состояний, связанных с иммунодефицитом. Для фракционирования белков используется сыворотка венозной крови. Анализ производится методом электрофореза. В ходе исследования выделяют 5 фракций: альбумин, альфа-1-глобулин, альфа-2-глобулин, бета-глобулин, гамма-глобулин. Определяют их количественное содержание (в г/л) и соотношение (в %%). Продолжительность исследования составляет от 1 до 3 рабочих дней.

Большая часть протеинов крови представлена альбуминами — их содержание в плазме варьирует от 55 до 65%. Оставшаяся часть белков приходится на фракцию глобулинов. Синтез альбуминов, альфа- и бета-глобулинов происходит в клетках печени. Значительная доля бета- и гамма-глобулинов вырабатывается в костном мозге и лимфатической ткани. Если процентное соотношение компонентов белка отклоняется от нормальных значений, развивается диспротеинемия. При этом уровень общего белка может оставаться неизменным.

Главная роль сывороточного альбумина — сохранение коллоидно-осмотического давления плазмы на постоянном уровне, распределение воды между кровеносными сосудами и интерстициальным пространством. Альбумины являются переносчиками желчных пигментов, билирубина, лекарственных веществ и некоторых гормонов.

Глобулины делятся на 4 основные фракции. Альфа-1-глобулин в значительной степени представлен альфа-1-антитрипсином, который выполняет функцию ингибирования протеаз – трипсина, химотрипсина и эластазы.

В состав альфа-1-глобулина входят альфа-кислый гликопротеин, участвующий в образовании новых фибрилл в зоне воспаления, и белки, транспортирующие жиры и гормоны.

Альфа-2-глобулин включает в себя острофазовые белки: альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин, церулоплазмин и транспортный белок аполипопротеин В. Альфа-2-макроглобулин — это белок-модулятор воспалительных и иммунных реакций, участвует в системе свертывания крови, является неспецифическим маркером фиброза печени. Гаптоглобин образует соединение со свободным гемоглобином при разрушении эритроцитов, тем самым препятствует его выведению из организма; доказана роль этого глобулина в активизации лимфоцитов в очаге воспаления. Церулоплазмин — это белок, характеризующийся высокой антиоксидантной способностью. Его ведущей ролью является окисление двухвалентного железа в безопасное трехвалентное. Церулоплазмин содержит 90% всей меди организма.

Бета-глобулин преимущественно состоит из белка-переносчика железа – трансферрина. В состав глобулина входят также бета-липопротеины, транспортирующие холестерин и фосфолипиды; иммуноглобулины и компоненты комплемента, участвующие в формировании гуморального и клеточного иммунитета. Гамма-глобулин состоит из совокупности иммуноглобулинов – IgG, IgM, IgA, IgE. Эти соединения являются антителами, отвечающими в большей части за гуморальный иммунитет. Их основная функция — защита организма от инфекционных агентов.

Исследование белковых фракций применяется в ревматологии для диагностики системных заболеваний соединительной ткани, определения степени активности заболеваний и эффективности проводимой терапии. Иммунологи и инфекционисты используют результаты анализа для оценки способности иммунной системы адекватно реагировать на экзогенные и эндогенные антигены, степени тяжести воспалительного процесса. В гастроэнтерологии фракционирование белков в крови проводят для диагностики и мониторинга заболеваний печени и кишечника, определения уровня печеночной недостаточности и степени выраженности синдрома нарушенного кишечного всасывания.

Показания

Анализ на белковые фракции назначают в ходе второго этапа комплексного обследования по результатам выявленных отклонений в клинических и биохимических показателях. Проведение анализа показано при патологических переломах костей, повышенном кальции в крови, анемии. Такие симптомы могут говорить о развитии остеопороза, связанного с накоплением парапротеина в костях при миеломе. Протеинограмму назначают при отеках и выраженной протеинурии для исключения нефротического синдрома вследствие патологии гепаторенальной системы, развития гипо- и диспротеинемии.

Исследование белковых фракций показано при необъяснимой слабости, продолжительной лихорадке, частых простудных заболеваниях. Эти симптомы появляются вследствие уменьшения уровня глобулиновой фракции в плазме и развития иммунодефицитного состояния. Анализ проводится с целью дифференциальной диагностики заболеваний печени и почек, врожденной недостаточности отдельных фракций протеина, эндокринных заболеваний.

После рентгенологического обследования с контрастированием, процедур гемодиализа и плазмафереза требуется недельная отсрочка в проведении исследования.

Подготовка и забор крови

Подготовку к исследованию белковых фракций в крови необходимо начинать заблаговременно. За несколько недель до планируемого анализа отменяют прием препаратов, снижающих холестерин. Ориентировочно за трое суток до исследования не следует заниматься тяжелой физической работой и употреблять спиртные напитки. Перерыв между забором крови и последним приемом пищи должен составлять минимум 8-10 часов. За 1 час до непосредственной сдачи анализа нельзя курить. Взятие крови производится в первой половине дня.

Кровь из периферической вены забирают одноразовым шприцом или с использованием вакуумной системы – вакутайнера. Пробирку с кровью маркируют, информацию о пациенте вносят в обычный или электронный журнал. Промаркированные емкости передают курьеру в спецконтейнере для транспортировки в медлабораторию. Имеется множество способов фракционирования протеинов в крови: осаждение нейтральными солями, иммунологический, седиментационный анализ, хромография, гель-фильтрация и электрофоретический. В настоящий момент электрофорез белков на пластинах с агаровым гелем получил наибольшее распространение.

Принцип метода основан на разъединении макромолекул белка, отличающихся между собой молекулярной массой, конфигурацией и электрическим зарядом. Исследуемый материал вносят в лунку, находящуюся у края геля. В лунку добавляют заряженный краситель и начинают пускать электроток. Небольшие по массе и конфигурации молекулы двигаются стремительнее и дальше. Постепенно весь материал с красителем распределяется зонами по всей длине и достигает конца пластины. Каждой зоне соответствует своя фракция белка. По насыщенности окрашивания полос судят о концентрации белковых молекул.

Определение белковых фракций в крови является высокотехнологическим и трудоёмким анализом, требующим особой подготовки врача-лаборанта.

Срок выполнения исследования — от 1 до 3 дней, зависит от оснащённости и загруженности лаборатории.

Нормальные значения

Нормальные значения белковых фракций могут несколько отличаться в разных лабораториях. Поэтому полученный результат необходимо сравнивать с показателями, указанными на бланке. Единицей измерения является % (процент). У взрослых референсные значения имеют следующие диапазоны: альбумин — 55-65, альфа-1-глобулин — 2,5-5, альфа-2-глобулин – 6-12, бета-глобулин – 8-15, гамма-глобулин – 11-21%. По итогам анализа определяют отношение альбуминов к глобулинам, так называемый альбумин-глобулиновый коэффициент. В норме у здорового человека коэффициент равен 1,5-2,3.

У детей уровень глобулинов несколько ниже, чем у взрослых. Во время III триместра беременности отмечается физиологическое снижение альбуминов и гамма-глобулинов, а фракции альфа-1, альфа-2 и бета–глобулинов, наоборот, возрастают. Снижение альбумина связано с усиленным его использованием для роста и развития плода.

Уменьшение уровня гамма-глобулинов является компенсаторной реакцией, которая предотвращает развитие иммунной реакции будущей матери на чужеродные ткани плода.

Повышение уровня

Альбумин. Повышение альбуминов в крови возможно при состояниях, сопровождающихся потерей жидкости: рвотах, поносах, длительной лихорадке с обильным потоотделением. Причиной относительного повышения альбумина в крови в этих случаях является снижение массы циркулирующей крови. Концентрация альбумина увеличивается при обширных ожогах и тяжелых травмах, сопровождающихся шоком. Генез повышения протеина тот же.

Альфа-1-глобулин. Показатель повышается при остром воспалении (бронхопневмонии, холецистите), ревматических и инфекционных болезнях. Причиной является рост уровня альфа-1-антитрипсина  и альфа-1 кислого гликопротеина, которые вырабатываются организмом для моделирования местного иммунного ответа. Концентрация альфа-1-глобулина увеличивается при циррозе печени, лимфогранулематозе, беременности с патологией плода.

Альфа-2-глобулин. Уровень фракции повышается при нефротическом синдроме. Это связано с развитием компенсаторного механизма, выражающегося в ускоренном синтезе белка в качестве ответа на его усиленное выделение почками. Увеличение концентрации альфа-2-глобулина отмечается при хронических заболеваниях печени, инфаркте миокарда, системных заболеваниях соединительной ткани, неопластических процессах. Причиной роста показателя является повышение выработки альфа-2-макроглобулина, гаптоглобина и церулоплазмина, которые участвуют в иммунных и воспалительных реакциях.

Бета-глобулин.

Увеличение уровня бета-глобулина происходит при острых воспалительных заболеваниях, гломерулонефрите, ревматоидном артрите. Причиной является повышенное образование иммуноглобулинов и активация комплементарной системы, участвующих в клеточном и гуморальном иммунитете. Рост бета-глобулина при железодефицитной анемии связан с ускоренным синтезом трансферрина в ответ на снижение концентрации железа в организме. Уровень бета-глобулина возрастает при наследственных и приобретенных гиперлипопротеинемиях. Это обусловлено увеличенной нагрузкой на транспортные белки — бета-липопротеины, которые являются переносчиками холестерина и фосфолипидов.

Гамма-глобулин. Повышение фракции гамма-глобулина отмечается при хронических инфекциях, глистных инвазиях, дерматомиозите, склеродермии. Причиной является формирование В-клеточного иммунитета, сопровождающегося ростом выработки иммуноглобулинов класса G и Е. Уровень показателя возрастает при макроглубулинемии Вальденстрема, миеломе. Это обусловлено синтезом огромной массы патологических белков.

Снижение уровня

Альбумин. Снижение концентрации альбумина в крови сопровождает диабетическую нефропатию, нефротический синдром. Это связано с повышенным выделением белка с мочой через поврежденные почечные канальцы. Причинами гипоальбуминемии при гепатитах и циррозах печени является угнетение синтеза альбуминов гепатоцитами. Снижение уровня альбумина отмечается при энтероколитах и панкреатитах. При этих состояниях всасывание белков, поступающих с пищей, замедляется. Неопластические процессы, гипертиреоз, продолжительная терапия кортикостероидами снижают концентрацию альбумина вследствие быстрого разрушения белковых соединений.

Альфа-1-глобулин. Снижение уровня альфа-1-глобулина отмечается у больных с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких, бронхиальной астмой, эмфиземой. Причиной является врожденная недостаточность альфа-1-антитрипсина. Уровень фракции уменьшается при острых вирусных гепатитах по причине массивного поражения печени и нарушения ее белковосинтетической функции.

Альфа-2-глобулин. Снижение уровня альфа-2-глобулина наблюдается при заболеваниях, сопровождающихся внутрисосудистым гемолизом или повышенным высвобождением гемоглобина. К ним относятся аутоиммунные гемолитические анемии, малярия, посттрансфузионные гемолизы. Это связано с тем, что уровень гаптоглобина быстро истощается за счет связывания с высокотоксичным свободным гемоглобином. Концентрация альфа-2-глобулина уменьшается при панкреатитах, ожогах, лечении альтеплазой и стрептокиназой. Причиной является быстрое удаление альфа-2-макроглобулина с протеолитическими ферментами.

Бета-глобулин. Падение концентрации бета-глобулина в крови происходит при циррозе печени за счет угнетения синтеза этого белка печеночными клетками. Снижение показателя отмечается при состояниях, связанных с перегрузкой железом, например при частых переливаниях крови или гемахроматозе. Причиной является усиленное расходование белка трансферрина, участвующего в транспортировке железа в костный мозг и печень. Снижение уровня бета-глобулина в крови обнаруживается при злокачественных опухолях, обширных ожогах и травмах, что обусловлено быстрым распадом белка в организме.

Гамма-глобулин. Сниженный уровень гамма-глобулина отмечается при наследственных и приобретенных иммунодефицитных состояниях, таких как болезнь Брутона, лимфосаркома, лимфогранулематоз. При этих состояниях гамма-глобулины не вырабатываются совсем, или в организме резко уменьшается их синтез.

Лечение отклонений от нормы

Результаты анализа крови на белковые фракции очень сложны для интерпретации. Они не могут быть использованы для самодиагностики и лечения. Точный диагноз может поставить только врач в совокупности с данными жалоб и анамнеза пациента, другими анализами и инструментальными методами обследования. После установления причины и вида диспротеинемии специалист определяется с тактикой лечения и рекомендациями, которые необходимо неукоснительно соблюдать.

Глобулины (Globulin) в крови, биохимический анализ

Глобулины (Globulin) в крови, биохимический анализ

Подробности
Просмотров: 8584

Глобулины (Globulin) в крови, биохимический анализ крови животных

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Материал для исследования: Кровь.

Глобулины представляют собой гетерогенную группу из более чем 1000 видов белков, которые выполняют различные физиологические функции. Основным органом синтеза глобулинов является печень, хотя значимый вклад в их образование вносит и иммунная система.

В рутинном биохимическом анализе крови уровень глобулинов определяют исходя из результатов измерений концентрации альбумина из уровня общего белка. Концентрацию отдельных глобулинов также можно измерить при помощи специализированных иммунохимических и радиоиммунологических методов. На основании их электрофоретической подвижности глобулины подразделяют на три основных класса или фракции (альфа, бета и гамма). При ряде физиологических и патологических процессов могут наблюдаться изменения одной или нескольких фракций глобулинов. В случае патологических результатов анализа на глобулины информация об определенной фракции может помочь в дифференциальной диагностике. Примерами глобулинов являются белки, входящие в состав иммунной системы (т. е. иммуноглобулины или молекулы антител, комплемент), белки, участвующие в свертывании крови (т. е. фибриноген и другие факторы свертывания), белки острой фазы воспаления, липопротеины, ряд ферментов (например, α1-антитрипсин) и белки, транспортирующие различные вещества (например, гормоны, витамины, ионы некоторых металлов).

Показания

  • Диагностика диспротеинемии неясной этиологии.
  • Скрининг на новообразования, продуцирующие антитела (например, множественная миелома).
  • Скрининг на нарушение пассивной передачи материнских антител (у новорожденных животных) и на врожденный или приобретенный иммунодефицит (молодые особи).

Оцениваемые системы органов

  • Кроветворная, лимфатическая и иммунная системы.
  • Печень и желчевыводящие пути.

Взятие образца

Необходимо взять 0,5—2,0 мл венозной крови.

Используемые пробирки

  • Пробы берут в обычные пробирки с красной крышкой или пробирки с компонентами для отделения сыворотки крови.
  • В качестве антикоагулянта допускается использование натрия или лития гепарината.

Условия хранения образца

  • Допускается кратковременное хранение образца при комнатной температуре.
  • При хранении до 1 месяца образец следует поместить в холодильник.
  • Для долговременного хранения образец необходимо заморозить.

Стабильность образцаПри комнатной температуре: 1 неделя.

  • В охлажденном виде (2-8 °С): 1 месяц.
  • В замороженном состоянии (-18 °С): более 1 месяца

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ результатов ТЕСТА

Диапазон нормальных значений

  • Собаки: 2,7-4,4 г/дл (27-44 г/л).
  • Кошки: 2,6-5,1 г/дл (26-51 г/л).
  • В различных лабораториях и при использовании различных методик анализа общего белка и альбумина диапазоны нормальных значений могут варьироваться

Факторы, влияющие на результаты теста

Особые факторы, влияющие на проведение и интерпретацию результатов данного теста

Возраст

  • При рождении у животного присутствует минимальный уровень иммуноглобулинов. У новорожденных происходит быстрый рост концентрации этих белков вследствие абсорбции материнских иммуноглобулинов из молозива.
  • По мере снижения уровня материнских иммуноглобулинов в результате метаболизма, новорожденный начинает самостоятельно синтезировать данные белки (в течение 1—5 недель). Уровни иммуноглобулина, характерные для взрослых особей, достигаются при взрослении животного (от 6 месяцев до 1 года).
  • При увеличении возраста наблюдается повышение концентрации глобулинов.

Беременность

В третьем триместре беременности может наблюдаться снижение концентрации глобулинов; аналогичные изменения происходят после родов (в связи с образованием молозива).

Причины появления патологических изменений

Высокие значения

  • Воспаление (увеличение концентрации белков острой фазы)
  • Иммуноглобулины — поликлональные гаммапатии, обусловленные хронической антигенной стимуляцией
    • Инфекционные процессы, вызванные следующими возбудителями:
      • Бактерии
      • Риккетсии
      • Вирусы
      • Грибки
      • Простейшие
    • Иммуноопосредованные заболевания
    • Заболевания печени (гепатит)
  • Иммуноглобулины — моноклональные гаммапатии, обусловленные образованием одинаковых молекул иммуноглобулинов
    • Лимфоидные новообразования — В-клетки
      • Плазмоцитарная миелома, плазмоцитома
      • Лимфома
      • Лимфоцитарная лейкемия
      • Макроглобулинемия
    • Заболевания неопухолевой этиологии (редко)
      • Эрлихиоз собак*
      • Амилоидоз у собак
      • Висцеральный лейшманиоз*
      • Инфекционный перитонит кошек*
    • Легкие цепи иммуноглобулинов (белок Бенс-Джонса)
    • Идиопатические изменения
  • Нефротический синдром

Низкие значения

  • Потеря белка
    • Кровотечение
    • Экссудативные заболевания кожи 9 Экссудативный выпот 9 Васкулит
    • Энтеропатия с потерей белка
  • Дефицит синтеза белка или увеличенный катаболизм белка
    • Тяжелые нарушения питания или кахексия
    • Нарушение пищеварения/мальабсорбция
    • Печеночная недостаточность
  • Отсутствие пассивного поступления белка
  • Тяжелый комбинированный иммунодефицит (у собак)
  • Селективный дефицит IgM, IgA, IgG (у собак)
  • Транзиторная гипогаммаглобулинемия (у собак)

Клиническое применение

  • В случае снижения уровня альбуминов и глобулинов необходимо учитывать следующие этиологические факторы: потеря белка вследствие кровотечения (низкий гематокрит), васкулит, экссудативные заболевания кожи, экссудативный выпот, тяжелые нарушения питания или энтеропатия с потерей белка.
    В случае низкого уровня глобулинов на фоне нормальных значений альбуминов необходимо исключить иммунодефицит.
  • При повышении уровня как альбуминов, так и глобулинов следует учитывать такие процессы, как ге-моконцентрация (дегидратация), возможно, с сопутствующей антигенной стимуляцией.
  • Выраженное увеличение уровня глобулинов может быть вызвано образованием иммуноглобулинов вследствие опухолевых заболеваний (например, множественная миелома) или хронической антигенной стимуляции (например, инфекционный перитонит кошек, эрлихиоз, лейшманиоз).

* Фактически может быть олигоклональным, но обычно носит поликлональный характер.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Дополнительные исследования

  • Оценка уровня альбумина.
  • Определение общего белка.
  • Электрофорез белков сыворотки крови с целью диа гностики моноклональной гаммапатии или иммуно дефицита.
  • Белок Бенс-Джонса.
  • Количественный анализ иммуноглобулинов при помощи радиальной иммунодиффузии.

 

Сделать биохимический анализ и определить концентрацию Глобулинов (Globulin) в крови можно в независимой лаборатории ветеринарной клиники Котофей, г. Днепр.

Информация взята из открытых источников и учебников популярных издательств.

 

Анализ Бета-глобулины в исследовании Белковые фракции со скидкой до 50% в онлайн-лаборатории Lab4U

Фракция β-глобулинов содержит β-липопротеины, трансферрин, компоненты комплемента, β2-микроглобулин.

В результате будет представлено процентное содержание фракции относительно всех белков сыворотки.

Зная уровень общего белка, можно узнать концентрацию фракции в сыворотке в г/л, для этого количество общего белка, г/л умножить на процент фракции и разделить на 100.

Бета-глобулины Белковые фракции

Электрофоретическое разделение белков позволяет изучать их биологические и физические характеристики, отражает заболевания печени и почек, иммунной системы, злокачественной патологии, острых и хронических инфекций, генетических поломок, заболеваний центральной нервной системы. На электрофореграмме сывороточные белки делятся на 5 фракций: альбумин и 4 глобулиновых группы.

Глобулины составляют около 40% белков крови и представляют собой разнообразную группу белков, некоторые из которых вырабатываются печенью, а некоторые — иммунной системой.

Бета-глобулины формируют третью фракцию глобулинов на электрофореграмме (иногда в виде двойной волны), составляя порядка 6,1-20,71% всех белков.

Увеличение фракции бета-глобулинов возникает при первичных и вторичных гиперлипопротеидемиях (особенно II типа) заболеваниях печени, нефротическом синдроме, кровоточащей язве желудка, гипотиреозе.

Понижение содержания бета-глобулинов выявляются при гипобеталипопротеинемии.

Хроническое воспаление ассоциируется с увеличением фракций белков, рассматриваемых как «белки хронической фазы». Электрофоретически это будет проявляться умеренным увеличением альфа 2-глобулинов и легким увеличением бета-глобулинов. 

Разница между альфа-бета и гамма-глобулинами (Наука и природа)

ключевое отличие между альфа-бета и гамма-глобулинами является то, что альфа- и бета-глобулины действуют как ферменты и транспортируют белки через кровь, в то время как гамма-глобулины действуют как антитела и участвуют в иммунных реакциях и защищают от инвазии антигена..

Глобулины — это простые глобулярные белки, найденные в сыворотке. Они являются основными белками крови и составляют половину белков крови. Эти белки участвуют в нескольких функциях в крови, таких как транспорт метаболитов и металлов, функционирование в качестве иммуноглобулинов, работа в качестве ферментов и т. Д. Большинство белков глобулинов синтезируются в печени, а иммуноглобулины вырабатываются плазматическими клетками. Некоторые глобулины являются иммунологически активными, и их называют иммуноглобулинами или популярными антителами. Другие белки глобулина действуют как белки-носители, ферменты и комплементы в крови. Существует три основных группы белков глобулина: альфа, бета и гамма глобулины..

СОДЕРЖАНИЕ

1. Обзор и основные отличия
2. Что такое альфа-глобулины
3. Что такое бета-глобулины
4. Что такое гамма-глобулины
5. Сходство альфа-бета и гамма-глобулинов
6. Сравнение бок о бок — альфа-бета против гамма-глобулинов в табличной форме
7. Резюме

Что такое альфа-глобулины?

Альфа-глобулины представляют собой тип глобулиновых белков, присутствующих в сыворотке крови. Синтез альфа-белков происходит в печени. Существует два типа альфа-глобулинов: альфа 1 и альфа 2. Структурно они немного отличаются друг от друга. Но функционально они выполняют ту же функцию.

Рисунок 01: Альфа Глобулины

Альфа-глобулины работают как энзимы. Они также несут гормоны, холестерин и медь через кровоток. Кроме того, они работают, чтобы помочь или предотвратить действия других ферментов.

Что такое бета-глобулины?

Бета-глобулины — это другой тип сывороточных белков, которые по структуре похожи на альфа-глобулины. Они также производятся в печени. Существует два типа глобулярных белков, таких как бета 1 и бета 2. Бета-глобулины также выполняют несколько функций, которые похожи на альфа-глобулиновые белки. Бета-глобулины транспортируют гормоны, липиды и холестерин через кровоток. Они также помогают иммунной системе бороться с вторгающимися бактериями, вирусами и паразитами..

Что такое гамма-глобулины?

Гамма глобулины являются третьим типом сывороточных глобулинов. В отличие от альфа- и бета-глобулинов, синтез гамма-глобулинов не происходит в печени. Продукция гамма-глобулина осуществляется иммунными клетками — лимфоцитами и плазматическими клетками. Они действуют как антитела. Следовательно, они являются иммуноглобулинами.

Рисунок 02: Гамма Глобулины

Когда иммунная система нуждается, лимфоциты и плазматические клетки производят эти гамма-глобулины или антитела для взаимодействия с антигенами, которые поступают извне. Следовательно, гамма-глобулины или иммуноглобулины ответственны за иммунные ответы и иммунитет.

Каковы сходства между альфа-бета и гамма-глобулинами?

  • Альфа, бета и гамма глобулины являются тремя основными типами глобулинов.
  • Это сывороточные белки.

В чем разница между альфа-бета и гамма-глобулинами?

Альфа-глобулины представляют собой тип сывороточных глобулинов, вырабатываемых в печени, в то время как бета-глобулины представляют собой еще один тип глобулинов, присутствующих в крови. Между тем, гамма-глобулины являются иммуноглобулинами, которые действуют как антитела. Таким образом, это объясняет ключевое различие между альфа-бета и гамма-глобулинами. Альфа- и бета-глобулины работают как ферменты, но гамма-глобулины не работают как ферменты. Кроме того, гамма-глобулины действуют как антитела и участвуют в иммунных реакциях, в то время как альфа- и бета-глобулины не.

Ниже в инфографике приведены данные о разнице между альфа-бета и гамма-глобулинами..

Резюме — Альфа-бета против гамма-глобулинов

Глобулины являются одним из основных белков в крови. Альфа, бета и гамма — три типа глобулинов крови. Наша печень производит альфа и бета глобулины. Напротив, гамма-глобулины продуцируются лимфоцитами и плазматическими клетками в ответ на иммунный ответ. Альфа-глобулины действуют как энзимы и переносят различные вещества через кровь. Аналогично, бета-глобулины транспортируют белки в крови. Гамма-глобулины — это иммуноглобулины или антитела, которые играют жизненно важную роль в иммунной системе. Итак, это сводка разницы между альфа-бета и гамма-глобулинами.

Ссылка:

1. «Что такое глобулины? — Определение и типы. » Study.com, Study.com, доступно здесь.
2. «Глобулины». Мир микробиологии и иммунологии, Encyclopedia.com, 24 января 2020 г., доступно здесь.

Изображение предоставлено:

1. «Электрофорез» Jfdwolff в en.wikipedia — Передано из en.wikipedia (Public Domain) через Commons Wikimedia

2. «Антитело». Fvasconcellos 19:03, 6 мая 2007 г. (UTC) — Цветная версия изображения: Antibody.png, первоначально работа правительства США (общественное достояние) через Commons Wikimedia

Alpha 1 Globulin — обзор

Основные белки плазмы крови

Альбумин — наиболее распространенный белок плазмы, присутствующий в концентрациях приблизительно 3,5–4,0 г / дл. Альбумин — глобулярный белок с массой 69 кДа, состоящий из полипептидной цепи из 585 аминокислот. Его изоэлектрическая точка 4,7 объясняет его электроотрицательный заряд при pH 8,6. Присутствие многочисленных реактивных групп в альбумине наделяет эту молекулу способностью связывать широкий спектр веществ, что позволяет ей функционировать в качестве носителя для многих соединений (жирных кислот, желчных пигментов, стероидов, гормонов и лекарств).Из-за своей относительно низкой массы и высокой концентрации альбумин составляет примерно 80% от общего коллоидного осмотического давления плазмы (стр. 695).

Концентрация альбумина в плазме снижается во многих состояниях, при которых снижен его синтез (белковая недостаточность или печеночная недостаточность) или при аномальном выведении белка (заболевание почек).

Глобулины. Фракция глобулина плазмы представляет собой сложную смесь белков. Это конъюгированные белки двух основных типов: гликопротеины и липопротеины, которые связаны либо с углеводами, либо с липидами, соответственно.Будут упомянуты только некоторые из основных компонентов глобулина.

Гликопротеины. К этим типам глобулинов относятся следующие:

α 1 глобулины . Они включают:

α 1 -антипротеиназа или α 1 -антитрипсин — гликопротеин с массой 50 кДа и общим содержанием углеводов 12%.Это один из основных ингибиторов сериновых протеаз плазмы, защищающий ткани (особенно легкие) от действия протеаз, высвобождаемых полиморфно-ядерными гранулоцитами. Дефицит этого белка является причиной некоторых случаев эмфиземы легких. Курение способствует окислению метионинового остатка α 1 -антипротеиназы, который инактивирует его. Это причина того, что курильщики с низким уровнем этого гликопротеина предрасположены к протеолитическому разрушению легочной ткани и возникновению эмфиземы легких и хронической обструктивной болезни легких (POCD).

Оросомукоид . Также называется α 1 кислотный гликопротеин, имеет высокую долю углеводов. Концентрация этого белка увеличивается во время воспалительных процессов вместе с С-реактивным белком (так называемым, потому что он реагирует с пневмококковым полисахаридом С).

Протромбин . Это предшественник тромбина, фермента, катализирующего превращение фибриногена в фибрин, заключительный этап свертывания крови (Глава 31).

Транскортин . Это белок, отвечающий за транспорт кортизола, гормона, вырабатываемого корой надпочечников.

α 2 глобулинов. Включите следующее:

Церулоплазмин . Это белок с массой 151 кДа, который содержит шесть атомов меди на молекулу и имеет интенсивный синий цвет. Он действует как переносчик меди и представляет собой фермент, проявляющий ферроксидазную активность.При болезни Вильсона, аутосомно-рецессивном генетическом заболевании, уровни церулоплазмина в плазме снижаются. Медь накапливается в головном мозге и печени, вызывая неврологические симптомы и заболевания печени.

Гаптоглобин — это белок, который связывается с гемоглобином. Hb обычно циркулирует в плазме в небольших количествах из-за его высвобождения в результате гемолиза эритроцитов. Эта белок-белковая ассоциация предотвращает вывод свободного циркулирующего гемоглобина с мочой (свободный гемоглобин в плазме может проходить через почечный фильтр).

α 2 макроглобулин представляет собой гомотетрамер массой 720 кДа, который транспортирует 10% всего цинка, присутствующего в плазме, и действует как ингибитор протеазы.

Эритропоэтин — это гормон, вырабатываемый почками и контролирующий выработку красных кровяных телец (стр. 629).

β-глобулинов. К ним относятся следующие:

Трансферрин . Этот белок связывает два атома железа и служит переносчиком железа в плазме.В случае дефицита железа или при нормальной беременности уровень трансферрина значительно повышается. Он снижается при злокачественной анемии, хронических инфекциях и печеночной недостаточности.

β 2 микроглобулин . Это небольшой белок массой 11,7 кДа, обнаруженный в клеточных мембранах. Он является частью главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I (стр. 766).

Если электрофорез проводится в плазме крови вместо сыворотки, можно наблюдать присутствие другого белка, который мигрирует между β- и γ-глобулинами⋅ Это фибриноген , гликопротеин, который участвует в заключительной стадии свертывания.Фибриноген составляет 4-6% от общего белка плазмы; его концентрация составляет 0,35 г / дл. Он имеет массу 340 кДа и форму с преобладанием продольной оси. Другие структурные данные для этого белка будут рассмотрены в главе 31. Фибриноген синтезируется в печени; Таким образом, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью уровень фибриногена в плазме снижается. Описаны наследственные заболевания, при которых фибриноген либо снижен, либо отсутствует, фибриногенопения и афибриногенемия соответственно.

гамма-глобулинов или иммуноглобулинов. Эти гликопротеины представляют собой антитела . Антитела вырабатываются у человека при попадании в организм чужеродных веществ или антигенов. Это могут быть патогенные агенты (такие как бактерии, вирусы и грибки) или макромолекулы, отличные от тех, которые получают индивидуум (гетерологичные белки). Эти экзогенные для организма агенты вызывают специфический ответ, называемый иммунной реакцией (см. Главу 30). Во время иммунной реакции организм вырабатывает серию антител, способных специфически связываться с вторгающимся антигеном.Это вызовет осаждение и разрушение (лизис) инородной частицы. После заражения вирусными или бактериальными патогенами или после вакцинации определенным антигеном большинство людей поддерживают уровни антител против чужеродных агентов в течение различных периодов времени. Это, известное как иммунизация, помогает защитить человека от последующих повторных инфекций. Антитела относятся к гамма-глобулиновой фракции белков плазмы крови и обычно называются иммуноглобулинами (Ig).

Исследования с использованием ультрацентрифугирования, электрофореза, иммунохимических и других методов подтвердили существование различных типов иммуноглобулинов, которые были обозначены буквами G, A, M, D и E.

Иммуноглобулин G (IgG) включает примерно 75% иммуноглобулинов циркулирует в плазме крови. Их молекулярная масса составляет 150 кДа, а скорость оседания составляет 7S; по этой причине их называют 7S γIgG (обозначение S относится к единицам Сведберга, что связано со скоростью осаждения вещества после ультрацентрифугирования).Содержание углеводов иммуноглобулина G составляет 3% от общей массы молекулы. Существует четыре подкласса этого гликопротеина, обозначенных IgG 1 , IgG 2 , IgG 3 и IgG 4 .

Иммуноглобулин A (IgA) составляет 12–15% иммуноглобулинов плазмы. Они имеют массу от 150 до 380 кДа, скорость осаждения от 7S до 11S и содержание углеводов примерно 12% от их общей массы.Были идентифицированы два подкласса, IgA 1 и IgA 2 .

Иммуноглобулин M (IgM) — самая большая молекула из этого семейства белков с массой около 1000 кДа и скоростью оседания 19S или более. Их также называют макроглобулинами, и они составляют 8% от общего количества γ-глобулинов; около 12% его веса составляют углеводы.

Иммуноглобулин D (IgD) составляет примерно 1% от общего содержания Ig. Их масса составляет 180 кДа, и 13% от их веса приходится на углеводы.

Иммуноглобулин E (IgE) имеет массу около 180 кДа и представляет собой антитело, обнаруживаемое в самых низких концентрациях в плазме, составляющее менее 0,3% от общего количества иммуноглобулинов.

Структура, функция и генетический контроль иммуноглобулинов будут рассмотрены в главе 30.

Циркулирующие антитела от человека, который приобрел иммунитет к определенному инфекционному заболеванию, могут быть переданы другому человеку с помощью парентеральной инъекции. Этот «пассивный» перенос иммуноглобулина обеспечивает реципиенту временную защиту от инфекции и является основой для превентивного использования гамма-глобулина в качестве агента против риска инфекционных заболеваний.

Обнаружены генетические дефекты, при которых отсутствует или снижена способность синтезировать иммуноглобулины (агаммаглобулинемия или гипогаммаглобулинемия соответственно). Эти состояния имеют серьезный прогноз, поскольку естественная защита пациента от инфекции снижена или отсутствует.

При миеломе, злокачественном опухолевом процессе, наблюдается заметное повышение уровня иммуноглобулинов. Все Ig, секретируемые миеломой, относятся к одному классу, и все они будут иметь одинаковую антигенную специфичность.

Липопротеины. Это глобулярные белки, которые связаны с липидами. Поскольку липиды представляют собой гидрофобные вещества, которые не могут свободно диспергироваться в плазме, им необходимо связываться с белками, чтобы переноситься в плазме. В липопротеинах неполярные липиды (триацилглицерины и сложные эфиры холестерина) расположены внутри частицы, окружены фосфолипидами, свободным холестерином и белками, причем их гидрофобные части ориентированы к неполярному ядру, а их гидрофильные области обращены к внешней стороне частицы. Такое расположение поддерживает стабильность липидов в водной среде. Идентифицировано несколько типов липопротеинов плазмы, и все они различаются по содержанию липидов и белков, плотности и электрофоретической подвижности (стр. 326).

Поскольку липиды имеют низкую плотность, удельная плотность липопротеинов ниже по мере увеличения содержания липидов. Это свойство позволяет разделять различные липопротеины плазмы с помощью ультрацентрифугирования. При помещении в раствор NaCl плотностью 1.063, подвергнутые центрифугированию, липопротеины имеют тенденцию плавать или локализоваться в верхних слоях среды. Тенденция к плавучести в среде известной плотности выражается в единицах флотации Сведберга (Sf). Это свойство можно использовать как инструмент для оценки содержания липидов в молекуле. Таким образом, чем больше значение Sf, тем ниже плотность данного липопротеина (таблица 3.3).

Таблица 3.3. Липопротеины плазмы крови человека

Всего липидов 9024 13–29
Фракция Плотность Sf Подвижность Состав
% % % Всего липидов % Всего липидов

Фосфолипиды Холестерин
Хиломикроны & lt; 0. 96 & gt; 400 Происхождение 1 99 88 8 4
Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) 0,96–1,006 20242 0,96–1,006 7 93 56 20 23
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) 1.019–1.063 2–20 Бета 27 43–58
Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) 1.063–1.210 0–2 Alpha 33–57 43–67 13–16 45 35–41

В зависимости от плотности четыре группы липопротеинов плазмы могут распознается:

1.

Хиломикроны , с наименьшей плотностью: 0,96.

2.

Липопротеины очень низкой плотности s (ЛПОНП) с удельным весом от 0,96 до 1. 006.

3.

Липопротеин низкой плотности (ЛПНП), имеющий плотность от 1,019 до 1 л. 063.

4.

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП), с плотностью от 1,063 до 1,210.

Эта классификация, предложенная Fredrickson и соавторами, получила широкое распространение и используется в клиниках.

Липопротеины также можно разделить с помощью электрофореза, и существует тесная корреляция между фракциями, полученными с помощью электрофореза, и фракциями, различимыми на основе их плотности.ЛПВП мигрируют как α-глобулины и называются α-липопротеинами. ЛПНП обладают подвижностью β-глобулинов и называются β-липопротеинами. ЛПОНП движутся впереди β-глобулинов и называются пре-β-глобулинами. Хиломикроны не мигрируют в электрическом поле.

Состав разных липопротеидов заметно различается. Те, у кого более высокий удельный вес, имеют относительно более высокое содержание белка (Таблица 3.3). Например, в ЛПОНП содержится 7% белка, а в ЛПВП — от 33% до 57% белка. Хиломикроны — это частицы диаметром около 0,5 мкм, которые в основном переносят триацилглицерины из кишечника в лимфатическую систему и содержат очень мало белка (почти 1%). Белки образуют тонкую пленку на поверхности хиломикронов.

Относительное содержание липидов каждого типа липопротеинов показано в таблице 3.3. Липопротеины пре-β (ЛПОНП) особенно богаты триацилглицеринами, в то время как β-липопротеины (ЛПНП) в первую очередь отвечают за транспорт холестерина. Повышенный уровень ЛПНП — частая находка в случаях гиперхолестеринемии.

Белковая или апопротеиновая часть липопротеинов обычно неоднородна. Существует несколько классов аполипопротеинов, обозначаемых буквами A, B, C, D и E, и все они обычно называются апо A, апо B и т. Д. (Стр. 327). Также известны несколько подтипов аполипопротеинов. Таким образом, для апо A описаны три вида (A-I, A-II и A-IV). Апо AI является основным компонентом белка ЛПВП и обнаруживается в качестве второстепенного компонента в хиломикронах и ЛПОНП. Апо AI является активатором лецитин-холестерин-ацилтрансферазы (ЛХАТ) в плазме (см. Стр.330). Апо A-II является вторым по распространенности апопротеином и составляет почти 20% ЛПВП. Апо A-IV связан с хиломикронами и синтезируется в слизистой оболочке кишечника.

Апо B представляет собой аполипопротеин, присутствующий в ЛПНП, ЛПОНП и хиломикронах. Он представлен двумя подтипами, апо B-100 и апо B-48. Апо B-100 является самым крупным подтипом и состоит из полипептидной цепи из более чем 4500 аминокислот, синтезируемых в печени. Это самый распространенный белок фракций ЛПНП и ЛПОНП. Апо B-100 распознается рецепторами ЛПНП различных типов клеток по всему телу, что помогает в поглощении холестерина клетками.ЛПНП обычно называют «плохим холестерином». Апо B-48, имеющий ту же последовательность, что и N-концевая половина апо B-100, обнаруживается в хиломикронах и синтезируется в кишечнике.

Apo C представляет собой апопротеин с наименьшей массой и представлен тремя подтипами, названными C-I, C-II и C-III. Апо C-II является активатором липопротеинлипазы, который гидролизует триацилглицерины хиломикронов и ЛПОНП.

Апо D содержится в ЛПВП и отвечает за обмен сложных эфиров холестерина и триацилглицеринов между липопротеинами ЛПВП и ЛПОНП.

Апо E является второстепенным компонентом хиломикронов, ЛПОНП и ЛПВП. Это гликопротеин с четырьмя подтипами, названными E-I – E-IV. Они играют важную роль в катаболизме холестерина и участвуют в опосредованном рецептором распознавании и поглощении липопротеинов клетками.

β-липопротеины с молекулярной массой около 1300 кДа являются одними из крупнейших белков плазмы. Альфа-липопротеины (ЛПВП) намного меньше, их масса составляет 200 кДа.

Синтез белков плазмы. Печень — главный орган, участвующий в производстве альбумина, фибриногена, протромбина и большинства α- и β-глобулинов. Печень взрослого мужчины синтезирует примерно 20 г белков плазмы в сутки. Γ-глобулины образуются в плазматических клетках, происходящих из B-лимфоцитов (Глава 30).

Синтез белков плазмы очень активен, так как они быстро разрушаются и заменяются. Средний период полувыведения белков плазмы (время, в течение которого обновляется половина белков) составляет примерно 10 дней.

Поскольку печень играет важную роль в синтезе белков плазмы, любая серьезная неисправность печени приводит к изменению белкового состава плазмы. Такие изменения известны как диспротеинемии. Электрофорез белков — отличный метод выявления изменений относительного содержания различных белков плазмы. Снижение фракции альбумина (гипоальбуминемия) является типичным признаком печеночной недостаточности.

Синтез белков плазмы, как и любого другого белка, требует поступления необходимых аминокислот, обеспечиваемых нормальной диетой.Существует прямая зависимость между количеством и качеством белков, поступающих с пищей, и синтезом белков плазмы. Дефицит белка приводит к снижению белков плазмы, особенно альбумина, и дефициту синтеза антител. Этим объясняется измененная защита людей, страдающих от недоедания, от инфекций.

Общие функции белков плазмы. Общая важная роль белков плазмы — поддержание объема внеклеточной жидкости тела (см.696). Кроме того, белки плазмы обладают буферным действием. При нормальном pH крови буферная способность белков зависит от присутствия в молекуле остатков гистидина. Это зависит от способности имидазольного азота в гистидине принимать протоны (p K a 6.0).

Белок, общий и белковый электрофорез

УТВЕРЖДЕНО NEW YORK DOH: ДА

Код CPT: 84155, 84165
Код заказа: 1395
Включает: общий белок , альбумин, глобулин альфа-1, глобулин альфа-2, глобулин бета-1, глобулин бета-2, гамма-глобулин, аномальный Полоса протеина 1 (при наличии), полоса аномального протеина 2 (при наличии), полоса аномального протеина 3 (при наличии)
Требование ABN:

Образец : Сыворотка
Объем : 2. 0 мл
Минимальный объем : 1,0 мл
Емкость: Пробирка с гелевым барьером (SST, Tiger Top)

Коллекция :

  1. Соберите и промаркируйте образец в соответствии со стандартными протоколами.
  2. Сразу после взятия пробирку осторожно переверните 5 раз. НЕ ДЕРЖАТЬ.
  3. Дайте крови свернуться 30 минут.
  4. Центрифуга 10 минут.

Голодание: Ночное голодание предпочтительно

Транспортировка: Храните сыворотку при температуре от 2 ° C до 8 ° C после сбора и отправьте в тот же день в соответствии с инструкциями по упаковке, прилагаемыми к транспортировочной коробке Cleveland HeartLab.

Стабильность:

Окружающая среда (15-25 ° C): 5 дней
Охлажденная (2-8 ° C):
7 дней
Замороженная (-20 ° C):
28 дней

Причины отторжения : Образцы, кроме сыворотки; сильно гемолизированные образцы; сильно липемические образцы; неправильная маркировка; образцы не хранятся должным образом; образцы старше пределов стабильности

Методология : электрофорез капиллярной зоны (CZE), спектрофотометрия (SP)

Время оборота: от 2 до 4 дней

Эталонный диапазон :

Белок, общий, сыворотка:
Возраст Мужской
г / дл
Женский
г / дл
4. 1-6,3 4,2-6,2
1-5 месяцев 4,7-6,7 4,4-6,6
6-11 месяцев 5,5-7,0 5,6-7,9
1-19 лет 6,3-8,2 6,3-8,2
≥20 лет 6,1-8,1 6,1-8,1

Электрофорез белков:
Контрольный диапазон
Альбумин 3.8-4,8 г / дл
Альфа-1 Глобулин 0,2-0,3 г / дл
Альфа-2 Глобулин 0,5-0,9 г / дл
Бета-1 глобулин 0,4-0,6 г / дл
Бета-2 глобулин 0,2-0,5 г / дл
Гамма-глобулин 0,8-1,7 г / дл
Аномальная белковая полоса 1 Не обнаружено
Аномальная белковая полоса 2 Не обнаружено
Аномальная белковая полоса 3 Не обнаружено

Клиническая значимость: Электрофорез сывороточного протеина (SPE) — это аналитический метод, который обеспечивает разделение сывороточного протеина на шесть фракций: альбумин, альфа-1, альфа-2, бета-1, бета-2 и гамма. Интерпретация повышения, уменьшения или визуальных изменений в различных фракциях может использоваться в качестве диагностического средства для множества различных болезненных состояний и белковых аномалий, включая моноклональные гаммопатии (MG).

Приведенные коды CPT основаны на рекомендациях AMA и предназначены только для информационных целей. За кодирование CPT несет полную ответственность сторона, выставляющая счет. По всем вопросам относительно кодирования обращайтесь к плательщику, которому выставлен счет.

доказательств идентичности между ингибитором альфа-1-цистеин-протеиназы и альфа-1-глобулином острой фазы в сыворотке крови крыс

Эснард, Ф., Вибиссоно, Л., Ломбарт, С. и Готье, Ф .. «Доказательства идентичности между альфа-1-цистеин-ингибитором протеиназы и альфа-1-острофазным глобулином в сыворотке крови крыс». Том 2 Труды Второго симпозиума Лион, Франция, 27–30 июня 1983 г. , под редакцией П. Арно, Ж. Бьенвеню и П. Лорана, Берлин, Бостон: De Gruyter, 2020, стр. 557-560. https://doi.org/10.1515/9783112314883-076 Эснард Ф., Вибиссоно Л., Ломбарт К. и Готье Ф. (2020). Доказательства идентичности между ингибитором альфа-1-цистеин-протеиназы и альфа-1-глобулином острой фазы в сыворотке крови крыс.В P. Arnaud, J. Bienvenu & P. ​​Laurent (Ed.), Том 2 Труды Второго симпозиума Лион, Франция, 27–30 июня 1983 г., (стр. 557-560). Берлин, Бостон: Де Грюйтер. https://doi.org/10.1515/9783112314883-076 Эснард, Ф., Вибиссоно, Л., Ломбарт, С. и Готье, Ф. 2020. Доказательства идентичности между альфа-1-цистеин-ингибитором протеиназы и альфа-1-острофазным глобулином в сыворотке крови крыс. В: Arnaud, P., Bienvenu, J. and Laurent, P. ed. Том 2 Труды второго симпозиума Лион, Франция, 27–30 июня 1983 г. .Берлин, Бостон: Де Грюйтер, стр. 557-560. https://doi.org/10.1515/9783112314883-076 Эснард, Ф. , Вибиссоно, Л., Ломбарт, С. и Готье, Ф. «Доказательства идентичности между ингибитором альфа-1-цистеин-протеиназы и альфа-1-глобулином острой фазы в сыворотке крови крыс» в Том 2 Труды Второго симпозиума Лион, Франция, 27–30 июня 1983 г. под редакцией П. Арно, Ж. Бьенвеню и П. Лорана, 557–560. Берлин, Бостон: De Gruyter, 2020. https://doi.org/10.1515 / 9783112314883-076 Эснард Ф., Вибиссоно Л., Ломбарт С., Готье Ф. Доказательства идентичности между альфа-1-цистеин-ингибитором протеиназы и альфа-1-острым глобулином в сыворотке крови крыс. В: Арно П., Бьенвеню Дж., Лоран П. (ред.) Том 2 Труды Второго симпозиума Лион, Франция, 27–30 июня 1983 г. . Берлин, Бостон: Де Грюйтер; 2020. С.557-560. https://doi.org/10.1515/9783112314883-076

глобулинов — eClinpath

Глобулины можно разделить на три фракции в зависимости от их электрофоретической подвижности.Большая часть α- и β-глобулинов синтезируется печенью, тогда как γ-глобулины продуцируются лимфоцитами и плазматическими клетками лимфоидной ткани. α-глобулины состоят из α-1 и α-2 глобулинов, а β-глобулины состоят из β-1 и β-2 глобулинов. Несколько примеров белков-глобулинов можно найти в таблице ниже. Третья фракция, известная как γ-глобулины, состоит из иммуноглобулинов: IgM, IgA и IgG.

Глобулины
Белок кДа Функции (частичный список)
Ответ при заболевании
α-1 α-1-антитрипсин 45 Ингибирует трипсин, противовоспалительное действие ↑ острый инфл.болезнь
↓ наследственный дефицит (человек)
α-1 антихимотрипсин 68 Ингибирует химотрипсин, противовоспалительное действие ↑ острый инфл. болезнь
кислый гликопротеин α-1 44 противовоспалительные и иммуномодулирующие функции ↑ острый инфл. болезнь
α-1 липопротеин (ЛПВП) 180-350 Липидный транспорт — обратный транспорт холестерина ↑ причины гиперхолестеринемии (наследственная, нефротический синдром, СД, панкреатит, гипотиреоз, холестаз)
↓ заболевание печени
α-2 Антитромбин (AT) 65 Ингибитор тромбина и других факторов свертывания ↑ острофазовый ответ (возможен у кошек)
↓ при ДВС-синдроме, заболеваниях печени, нарушениях потери белка (почек, желудочно-кишечного тракта)
α-2 макроглобулин 820 Ингибитор протеазы, противовоспалительный ↑ нефротический синдром, хроническое активное заболевание печени, острый инфл. болезнь
Гаптоглобин 80-160 Связывание гемоглобина, антибактериальный эффект ↑ острый инфл. болезнь, глюкокортикоиды у собак
↓ гемолитическая анемия
Церулоплазмин 151 Медный транспорт, ферроксидаза ↑ острый инфл. болезнь
Белок C 62 ингибитор активированных факторов свертывания крови FVIII и FV ↓ сепсис, портосистемные шунты, наследственное заболевание печени (у человека и лошади)
α-2 липопротеин (ЛПОНП) Может мигрировать в виде раннего b-1 у некоторых видов. 1000 Транспорт липидов — транспорт триглицеридов ↑ причины гипертриглицеридемии и гиперхолестеринемии (наследственные липопротеидные нарушения, нефротический синдром, сахарный диабет, гипотиреоз, HAC, панкреатит, липидоз печени)
β-1 Трансферрин 76 Железный транспорт ± железо деф. , Острый некроз печени
↓ инфл. заболевание, хроническое заболевание печени, перегрузка железом
Гемопексин 80 Падальщик гема ↓ гемолитическая болезнь, хроническое активное заболевание печени
β-2 Фибриноген 340 Предшественник фибрина ↑ острый инфл.болезнь
↓ ДВС, тяжелое заболевание печени
Коэффициент дополнения 3a 180 Провоспалительное, хемотаксическое вещество ↑ острый инфл. болезнь
β-2 липопротеин (ЛПНП) 2400 Транспорт липидов — транспорт холестерина ↑ причины гиперхолестеринемии (наследственная, нефротический синдром, СД, панкреатит, гипотиреоз, HAC, холестаз)
С-реактивный белок 140 На бактериях способствует связыванию комплемента ↑ острый инфл. болезнь
IgM 900 Антигенспецифическое связывание ↑ инфекционные или воспалительные заболевания, заболевание печени, В-клеточная неоплазия (лимфома, макроглобулинемия)
↓ синдромы дефицита
IgA 160 Антигенспецифическое связывание ↑ инфекционные или воспалительные заболевания. (особенно слизистая), заболевание печени, неоплазия плазматических клеток (EMP, MM)
↓ новорожденные, синдромы дефицита
γ IgG 150 Антигенспецифическое связывание ↑ инфекционные или воспалительные дис., заболевание печени, неоплазия B или плазматических клеток (EMP, MM, лимфома)
↓ новорожденные, синдромы дефицита
Сюда также мигрируют IgM и IgA Как описано выше

Физиология

Глобулины состоят из всех белков, не являющихся альбумином. В отличие от ситуации с альбумином, который представляет собой отдельный белок, в глобулины включены сотни различных белков. Хотя знание общей концентрации глобулина полезно, оно не дает информации о распределении различных типов белков в этой общей концентрации.В состав глобулинов входят определенные группы белков, которые вырабатываются в ответ на воспалительные стимулы. К ним относятся белки острой фазы и иммуноглобулины (Ig). Таким образом, важную информацию, помогающую в диагностике и мониторинге воспалительных состояний, можно получить, дополнительно охарактеризовав фракцию глобулина с помощью электрофореза (ELP) белков сыворотки (SPE). Хотя только несколько электрофоретических паттернов являются патогномоничными для конкретного заболевания, часто можно найти полезную информацию более общего характера.

Методология


Значение глобулина на химической панели не измеряется, но рассчитывается по формуле:

Глобулины = Общий белок — Альбумин

Принципом, лежащим в основе этого метода количественной оценки, является тот факт, что все белки сыворотки, за исключением альбумина, считаются глобулинами. Достоверность концентрации глобулина ограничена точностью вычисленных концентраций общего белка и альбумина.Чтобы обойти эту проблему, глобулины можно также измерить количественно и качественно с помощью электрофореза. Радиальная иммунодиффузия используется для точного количественного определения иммуноглобулинов, а также заменила иммуноэлектофорез для определения иммуноглобулина, составляющего моноклональную гаммопатию.

Единицы измерения (ссылка на калькулятор перевода)

Концентрация глобулинов измеряется в г / дл (условные единицы) и г / л (единицы СИ). Уравнение преобразования показано ниже:

мг / дл x 10 = г / л

Пример рассмотрения


Тип образца

Сыворотка и плазма

Антикоагулянт

Стабильность

Помехи

  • Липемия, гемолиз и желтуха: Влияние измерения зависит от общего белка и альбумина.
  • Лекарства: Кортикостероиды у собак вызывают резкий почти моноклональный пик в области α-2 из-за увеличения гаптоглобина.

Интерпретация теста


Повышенная концентрация глобулина (гиперглобулинемия)


Увеличение общего количества глобулинов может быть результатом увеличения любой или всех фракций, как определено с помощью электрофореза.

  • Артефакт
  • Физиологический
  • Патофизические
    • α-Глобулины
      • Реакция реагента острой фазы: Обычно это приводит к увеличению α (особенно α-2) глобулинов.Реагенты острой фазы представляют собой разнообразную группу белков, которые очень быстро увеличиваются в сыворотке (в течение 12-24 часов) после повреждения ткани по любой причине (воспаление, острые бактериальные и вирусные инфекции, некроз, неоплазия, травма). Повышенные уровни в сыворотке являются результатом повышенного синтеза в печени, опосредованного цитокинами (IL-1, IL-6, TNFα). Они также имеют тенденцию оставаться повышенными при хронических воспалительных состояниях.
      • Нефротический синдром: Часто наблюдается резкое повышение уровня α-2 глобулинов (из-за ЛПОНП и макроглобулина α-2).
    • β-Глобулины
      • Воспаление (острое и хроническое): повышенное содержание β-глобулинов часто сопровождает повышение уровня γ-глобулинов (ответ на антигенную стимуляцию).
      • Активное заболевание печени и гнойные дерматопатии: И то, и другое связано с повышенным уровнем IgM.
      • Нефротический синдром: Связан с увеличением трансферрина и липопротеинов.
    • γ-Глобулины
      • Увеличение этой фракции чаще всего происходит в условиях, когда имеется активный иммунный ответ на антигенную стимуляцию, обычно приводящий к поликлональной гаммопатии.Новообразования из клеток, продуцирующих иммуноглобулин (плазматические клетки, В-лимфоциты), также могут быть ответственны за моноклональное увеличение этой фракции. Для получения дополнительной информации см. Общий электрофорез белка.
      • Поликлональная гаммапатия: Виден как широкий пик в области β и / или γ (стрелка на изображении справа). Некоторые частые причины включают различные хронические воспалительные заболевания (инфекционные, иммуноопосредованные), заболевание печени, FIPV (часто одновременно повышается уровень α-2-глобулинов), скрытое заболевание сердечного червя и эрлихиоз.
      • Моноклональная гаммапатия: Видно как резкий всплеск в области β или γ. Пик можно сравнить с пиком альбумина — у моноклональной гаммопатии пик такой же узкий, как у альбумина (см. Изображение ниже справа). Обычной причиной моноклональных гаммопатий является неоплазия В-клеток или плазматических клеток, хотя сообщалось о случаях неопухолевой моноклональной гаммопатии (дополнительную информацию см. Ниже).
      • Неоплазия: Множественная миелома — наиболее частая причина (продуцирующая моноклональные IgG или IgA).Другие неопластические нарушения, связанные с моноклональной гаммопатией, включают лимфому (IgM или IgG) и хронический лимфолейкоз (обычно IgG). Экстрамедуллярные плазмоцитомы — это солидные опухоли, состоящие из плазматических клеток, которые обычно находятся в коже собак. Они также были зарегистрированы в желудочно-кишечном тракте и печени кошек и собак. Они могут быть связаны с моноклональной гаммопатией или даже с биклональной гаммопатией (при наличии множественных опухолей).
        Повышение уровня IgM называется макроглобулинемией. Макроглобулинемия Вальденстрема — это В-клеточное новообразование (лимфома), которое отличается от множественной миеломы. У пациентов обычно наблюдается спленомегалия и / или гепатомегалия и отсутствуют остеолитические поражения. Напротив, множественная миелома представляет собой системное по сравнению с локализованным неопластическим заболеванием плазматических клеток, которые подверглись антигенной стимуляции в периферических лимфатических узлах, а затем оседают на костном мозге (костный мозг вырабатывает соответствующие факторы роста, которые поддерживают рост миеломных клеток).Таким образом, костный мозг часто используется для диагностики множественной миеломы, хотя, поскольку опухоль является системной, инфильтраты плазматических клеток часто обнаруживаются в других органах (печени, селезенке), особенно у кошек. Моноклональные легкие цепи также могут присутствовать в моче у пораженных животных, но это не является постоянным признаком (см. Протеинурию Бенс-Джонса).
      • Неопухолевые заболевания: Сообщалось о моноклональных гаммопатиях (обычно IgG) при скрытом сердечном черве, FIPV (редко), Ehrlichia canis , лимфоплазмоцитарном энтерите, лимфоплазмоцитарном дерматите и амилоидозе.Эти причины должны быть исключены до того, как будет поставлен диагноз множественной миеломы у пациента с моноклональной гаммопатией IgG. Однако эти предыдущие отчеты, возможно, неверно интерпретировали «ограниченную олигоклональную» гаммопатию как истинную моноклональную гаммопатию (дополнительную информацию см. На странице электрофореза), а истинная моноклональная гаммапатия IgG, вероятно, наблюдается только при B-лимфоиде (B-CLL, B-клеточная лимфома. ) или неоплазия плазматических клеток (экстрамедуллярная плазмоцитома или множественная миелома), а не эти реактивные причины.

Пониженная концентрация глобулина (гипоглобулинемия)


Снижение альфа- и бета-глобулинов незначительно. Снижение гамма-глобулинов наблюдается при дефиците иммуноглобулинов (в зависимости от класса задействованных иммуноглобулинов и степени снижения). Радиальная иммунодиффузия (РИД) — лучший метод для постановки этих диагнозов.

Снижение глобулинов всех фракций может наблюдаться при энтеропатиях с потерей белка, экссудативных дерматопатиях и кровотечениях.Сопутствующая потеря альбумина в этих условиях имеет тенденцию поддерживать нормальное соотношение A: G при низком уровне общего белка.

  • Патофизиологический
    • Унаследованная гипогаммаглобулинемия: Сообщалось о множестве наследственных иммунодефицитных синдромов. Хотя некоторые из них связаны с клеточно-опосредованным иммунитетом (например, PSCID), они часто имеют одновременный дефицит гамма-глобулина из-за нарушения функции хелперных Т-клеток.
      • Первичный тяжелый комбинированный иммунодефицит: Об этом сообщалось у бассетт-хаундов, кардиганских вельш-корги, такс и арабов (полных и помесей). Он характеризуется лимфопенией, сниженным уровнем IgM у жеребенка до кормления грудью, отсутствием IgM и IgA после кормления. Все уровни IgM, IgG и IgA низкие после 3-месячного возраста, поскольку материнские антитела разлагаются. Животные страдают атрофией тимуса и лимфатических узлов и умирают в молодом возрасте (обычно при исчезновении материнских антител) от оппортунистических инфекций, например Pneumocystis carinii , аденовирус, криптоспоридиоз.
      • Агаммаглобулинемия: Об этом сообщалось у жеребят. У них нет В-клеток, и к 3-месячному возрасту не хватает Ig.Функция Т-лимфоцитов в норме, как и количество лимфоцитов. Они умирают от повторных инфекций при плохой реакции на терапию к 12-18-месячному возрасту.
      • Дефицит IgM : Селективный дефицит IgM был зарегистрирован у лошадей (арабов, пасо-фино, квотеров и чистокровных лошадей) и доберманов. Лошади обычно умирают от пневмонии, артрита и энтерита со смертельным исходом. У собак обычно нет клинических признаков, пока уровни IgG и IgA в норме.
      • Дефицит IgA: Сообщалось о различных породах собак, включая шарпейских, гончих, эрдельтерьеров и немецких овчарок.Они страдают от рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей и кожи.
      • Преходящая гипогаммаглобулинемия: Сообщалось о арабских лошадях и собаках. Они имеют отсроченное начало послеродового синтеза иммуноглобулинов и подвержены аденовирусным и бактериальным инфекциям.
    • Приобретенные иммунодефициты: Они гораздо более распространены, чем наследственные иммунодефициты.
      • Отказ пассивного переноса (FPT): Животные зависят от приема молозива для обеспечения пассивного иммунитета, поскольку иммуноглобулины не проникают через плаценту, как это происходит у людей.FPT возникает, когда новорожденные перестают сосать грудь или если из маток вытекает молозиво перед родами. Для диагностики FPT рекомендуется определение IgG в течение 24-48 часов после рождения. Доступны быстрые анализы ELISA, однако радиальная иммунодиффузия более точна (но медленная — требуется минимум 24 часа). У телят можно использовать тесты на мутность сульфата цинка, коагуляцию глутаральдегидом и осаждение сульфита натрия, но они не так точны, как прямое измерение IgG.
    • Инфекционные болезни
      • Вирусы: Вирус лейкемии кошек и вирус иммунодефицита кошек являются известными причинами приобретенных иммунодефицитов у кошек.Вирус чумы собак вызывает иммунодефицит у собак. Вирусная диарея крупного рогатого скота вызывает иммунодефицит у крупного рогатого скота, а вирус алеутской норки (парвовирус) вызывает подавление иммунитета у хорьков.
      • Паразиты: Токсоплазмоз и тейлерия вызывают иммунодефицит. Генерализованная инфекция, вызванная Demodex canis , часто встречается у собак с иммунодефицитом, однако это может быть результатом иммунодефицита, а не его причиной. Eperythrozoon wenyonii Инфицирование крупного рогатого скота связано со снижением гуморального иммунитета.
      • Болезнь Джона: вызывает снижение функции Т-клеток.
    • Неоплазия: Лимфома крупного рогатого скота и лошадей связана с иммуносупрессией. Очень низкие уровни IgM часто наблюдаются у лошадей с лимфомой и могут быть ценным неинвазивным онкомаркером, если имеется высокий клинический индекс подозрения на лимфому.
    • Идиопатический: Сообщалось об идиопатическом иммунодефиците у молодых лам с неспособностью набрать вес, плохой хозяйственностью и рецидивирующими инфекциями.Многие из этих лам имеют сопутствующие инфекции Eperythrozoon.

Что такое глобулины? — Определение и типы — Видео и стенограмма урока

Альфа- и бета-типы

Альфа-глобулины — это белки крови, которые вырабатываются в печени и выполняют несколько функций в организме. Есть два типа альфа-глобулинов: альфа-1 и альфа-2. Они немного отличаются по строению, но выполняют одни и те же функции в организме. Они переносят гормоны, холестерин и медь через кровоток и действуют как фермент для определенных химических реакций в организме. Альфа-глобулины также помогают или предотвращают действие других ферментов, например, вызывающих сгущение крови.

Бета-глобулины также являются белками крови, продуцируемыми в печени, со структурой, аналогичной альфа-типам. Есть бета-1 и бета-2 глобулины. Они переносят липиды, гормоны и холестерин через кровоток и помогают иммунным клеткам в создании иммунного ответа на вторжение бактерий, вирусов и паразитов.

Гамма-тип

Гамма-глобулины — это белки крови, продуцируемые лимфоцитами и плазматическими клетками иммунной системы, когда необходим иммунный ответ.Почти все гамма-глобулины известны как иммуноглобулины, также называемые антителами, которые представляют собой глобулины, которые помогают с иммунными ответами и иммунитетом. Есть три основных типа иммуноглобулинов: IgM, IgG и IgA. Эти иммуноглобулины вырабатываются в различных количествах, когда это необходимо для иммунного ответа на бактерии, вирусы и токсины.

IgM — самый крупный из иммуноглобулинов, продуцируемый при первом проникновении в организм конкретной бактерии, вируса или другого антигена. Это способствует возникновению иммунного ответа на вторжение бактерий и вирусов.IgM вырабатывается плазматическими клетками селезенки и лимфатических узлов и циркулирует в крови и лимфатических жидкостях.

IgG — самый многочисленный из иммуноглобулинов. Он вырабатывается плазматическими клетками и помогает иммунной системе выявлять вторгшиеся бактерии, вирусы и грибки. Это также помогает с каскадом шагов, необходимых для полного развития иммунного ответа. Когда токсины попадают в организм, IgG связывается с ними, чтобы нейтрализовать токсины, поэтому они не оказывают столь токсичного воздействия на организм.Этот конкретный иммуноглобулин содержится в каждой жидкости в организме, что говорит о том, насколько он важен.

IgA постоянно вырабатывается для защиты дыхательных путей и пищеварительного тракта. Он также вырабатывается плазматическими клетками, но именно плазматические клетки слизистых оболочек вырабатывают IgA. IgA в основном обнаруживается в слизистых оболочках дыхательных и пищеварительных трактов, а также в слезах и слюне. Он содержится в крови только в небольших количествах. Этот иммуноглобулин помогает иммунной системе, не позволяя вторгшимся бактериям прикрепляться к поверхностям тела и попадать в кровоток.Это также помогает нейтрализовать токсины и выявлять вторгшиеся бактерии.

Тестирование глобулинов

Из-за своих функций в организме глобулины могут указывать на то, что что-то может быть не совсем правильным, когда они отсутствуют в нормальных количествах. Мы тестируем глобулины, выполняя либо тест на общий белок , который измеряет количество альфа- и бета-глобулинов и альбуминов в крови, либо тест с электрофорезом сывороточного белка , который измеряет количество гамма-глобулинов и других белков в крови .

Если у вас низкие уровни альфа- и бета-глобулинов, это может указывать на то, что с вашей печенью что-то не так, например, заболевание печени, поскольку печень отвечает за производство этих глобулинов. Другие тесты должны быть выполнены, чтобы подтвердить, какой тип заболевания печени присутствует.

Высокий уровень гамма-глобулинов может указывать на то, что с иммунной системой что-то не так, что вызывает ее сверхактивность. Уровни гамма высоки, если у вас аутоиммунное заболевание, такое как ревматоидный артрит или системная красная волчанка.Другая возможная причина заключается в том, что ваш организм вырабатывает иммунный ответ на острую инфекцию, такую ​​как грипп или бактериальная инфекция. Присутствие миеломы в организме также может вызвать повышение уровня гамма-излучения.

Резюме урока

Глобулины — это белки крови, которые помогают защитить организм. Существует три основных типа глобулинов:

  • Альфа-1 и 2-глобулины : продуцируются в печени и функционируют как белки-переносчики холестерина, гормонов и меди
  • Бета 1 и 2 глобулины : продуцируются в печени и действуют как белки-переносчики липидов, гормонов и холестерина, а также помогают иммунным клеткам в создании иммунного ответа
  • Гамма-глобулины : продуцируются лимфоцитами и плазматическими клетками иммунной системы; гамма-глобулины известны как иммуноглобулины, также называемые антителами, и помогают с иммунными реакциями и иммунитетом. Три типа гамма-глобулинов включают:
    • IgM — самый крупный из иммуноглобулинов, продуцируемых в первый раз, когда конкретная бактерия, вирус или другой антиген вторгается в организм
    • IgG — самый многочисленный из иммуноглобулинов, помогает иммунной системе выявлять вторгшиеся бактерии, вирусы и грибки
    • IgA — иммуноглобулин, постоянно вырабатываемый для защиты дыхательных путей и пищеварительного тракта

Для тестирования глобулинов мы выполняем тест на общий белок , измеряя количество альфа- и бета-глобулинов, или тест электрофореза сывороточного белка , измеряя количество гамма-глобулинов и других белков в крови.

Концентрация альфа-1-антитрипсина в сравнении с фракцией альфа-1-глобулина в сыворотке …

Контекст 1

… Тесты SPE были выполнены в лаборатории на образцах сыворотки от 4 406 пациентов. Фракция альфа-1 глобулина была аномально низкой у 68 пациентов. В ответ на комментарий, добавленный к результатам о возможности дефицита, 17 субъектов прошли тесты AAT (и типирование методом изоэлектрического фокусирования в случаях подтвержденного дефицита; рис.1). Дефицит ААТ (концентрация ААТ <0,93 г / л, эталонное значение лаборатории субподрядчика) был подтвержден у 14 из 17 пациентов (82%; рис. 1). Фенотипы дефицита были следующими: два PiZZ, четыре PiSZ, один PiSS, пять PiMZ и два PiMS. Результаты определения фракции альфа-1 глобулина и ААТ для этих 17 ...

Контекст 2

… ответ на комментарий, добавленный к результатам, касающимся возможности дефицита, 17 субъектов прошли тесты AAT (и типирование с помощью изоэлектрического фокусирования в случаях подтвержденного дефицита; рис.1). Дефицит ААТ (концентрация ААТ <0,93 г / л, эталонное значение лаборатории субподрядчика) был подтвержден у 14 из 17 пациентов (82%; рис. 1). Фенотипы дефицита были следующими: два PiZZ, четыре PiSZ, один PiSS, пять PiMZ и два PiMS. Результаты определения фракции альфа-1 глобулина и ААТ для этих 17 пациентов суммированы на Рисунке 1, а характеристики 14 субъектов с дефицитом ААТ представлены в Таблице …

Контекст 3

…. фенотипы недостаточности были следующими: два PiZZ, четыре PiSZ, один PiSS, пять PiMZ и два PiMS. Результаты определения фракции альфа-1 глобулина и ААТ для этих 17 пациентов суммированы на Рисунке 1, а характеристики 14 субъектов с дефицитом ААТ представлены в Таблице 1. …

Контекст 4

… дисперсия уровней ААТ, по-видимому, уменьшалась с уменьшением размера фракции альфа-1 глобулина на SPE в этом исследовании, хотя было слишком мало доступных значений, чтобы определить, была ли эта тенденция значительной (рис.1). В случае подтверждения это может означать, что результаты SPE и количественные определения уровней AAT лучше коррелируют для наиболее серьезных дефицитов. У трех пациентов с положительным результатом теста SPE, у которых дефицит не был подтвержден количественными определениями, у всех были фракции альфа-1 глобулина чуть ниже порога включения . ..

% PDF-1.5 % 1 0 объект > / OCGs [7 0 R] >> / Страницы 2 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 32 0 объект > поток 2021-12-20T06: 32: 53-08: 002006-09-16T15: 00: 50 + 08: 002021-12-20T06: 32: 53-08: 00uuid: e537248a-6f94-427f-9bbe-dc8cd92f6476uuid: 8d766923- 1dd2-11b2-0a00-88003846fdffapplication / pdf конечный поток эндобдж 2 0 obj > эндобдж 27 0 объект > / Font> / T1_1> / T1_2 36 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 22 0 объект > / Font> / T1_1> / T1_2 36 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 17 0 объект > / Font> / T1_1> / T1_2 36 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 12 0 объект > / Font> / T1_1 36 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 5 0 объект > / Font> / T1_1> / T1_2> / T1_3 36 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 33 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 45 0 объект [51 0 R 52 0 R 53 0 R 54 0 R 55 0 R] эндобдж 46 0 объект > поток q 540. 0594177 0 0 68.6011963 35.9702911 675.3988037 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 85,56995 594,99988 тм (1962; 22: 696-700.) Tj / T1_1 1 Тс -5.55699 0 Тд (Рак Res \ 240) Tj / T1_0 1 Тс 0 1 ТД (\ 240) Tj 0 1.00001 TD (Anderson Nettleship) Tj / T1_2 1 Тс 0 1 ТД (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс 18 0 0 18 30 635 тм (Глобулины сыворотки и бронхогенная карцинома) Tj ET 30 540 552 35 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 547.99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -7,55696 1 тд (Обновленная версия) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 141 539.99994 Тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 22.06695 1 тд () Tj 0 0 1 рг -22.06695 0 Тд (http://cancerres.aacrjournals.org/content/22/6/696)Tj 0 г 0 1.00001 TD (См. Самую последнюю версию этой статьи по адресу:) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 519,99997 тм (\ 240) Tj 0 1 ТД (\ 240) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 499,99997 тм (\ 240) Tj Т * (\ 240) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 479,99997 тм (\ 240) Tj Т * (\ 240) Tj ET 30 365 552 115 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120. 94202 447.99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -5.66901 1 тд (Оповещения по электронной почте) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 295,4996 460 тм (относится к этой статье или журналу.) Tj 0 0 1 рг -15.44996 0 Тд (Подпишитесь, чтобы получать бесплатные уведомления по электронной почте) Tj ET BT 0 г / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 414.99994 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -6.38997 1 тд (Подписки) Tj 0,556 1,00001 тд (Отпечатки и) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 141 417,99994 тм (\ 240) Tj 13.46496 1 тд (.) Tj 0 0 1 рг -6.85098 0 Тд ([email protected]) Tj 0 г -6.61398 0 Тд (Отделение) Tj 0 1.00001 TD (Чтобы заказать перепечатку статьи или подписаться на журнал, свяжитесь с нами \ t Публикации AACR) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 392,99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -5.66901 1 тд (Разрешения) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 141 364,99988 тм (\ 240) Tj 0 1 ТД (Сайт с правами человека.) Tj 0 1.00001 TD (Нажмите «Запросить разрешения», чтобы перейти на страницу защиты авторских прав \ Центр Рэнси \ (CCC \)) Tj 22.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *