Альфа глобулины: ( , , -1-, -2-, -, -) —

Содержание

Анализы в KDL. Белковые фракции (включает определение общего белка и альбумина)

Белковые фракции представляют собой совокупность различных групп белков, которые в сумме составляют общий белок крови. К ним относятся альфа-1 и альфа 2 глобулины, бета-1 и бета-2 глобулины и гамма-глобулин, а также альбумин. Эти фракции находятся в определенном качественном и количественном соотношении, изменение которого может указывать на наличие тех или иных заболеваний.

Изменение процентного соотношения белковых фракций крови наблюдается при многих заболеваниях, в первую очередь, моноклональных гаммапатиях (множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема), хроническом миелобластном лейкозе, нефротическом синдроме, амилоидозе, болезнях печени и аутоиммунных процессах. Для диагностики этих заболеваний назначается анализ белковых фракций методом электрофореза.

В каких случаях обычно назначают исследование?

  • При диагностике моноклональных и поликлональных гаммапатий;
  • При заболеваниях почек и печени;
  • При подозрении на хронические инфекционные или аутоиммунные воспалительные процессы;
  • При диагностике иммунодефицитных состояний;
  • При наличии симптомов рассеянного склероза.

Что именно определяется в процессе анализа?

Электрофорез белков – это метод разделения белковых молекул в исследуемом образце. Его принцип заключается в том, что молекулы с разной массой, зарядом и формой в электрическом поле движутся с различной скоростью и отображаются в результате как полосы разной ширины и с местоположением, специфичным для каждой фракции. Самая интенсивная полоса соответствует альбумину, на долю которого приходится около 70% общего белка крови. Остальные полосы имеют свои нормы интенсивности, отклонение от которых свидетельствует о тех или иных нарушениях в организме. Например, при отсутствии какой-либо полосы можно говорить о дефиците белка, избыток же указывает на повышенную выработку этой группы белков, что, например, встречается при гаммапатиях. Наиболее характерным патологическим признаком является пик – резкое увеличение интенсивности одной из фракций белка.

Как врачам, так и пациентам следует помнить о том, что электрофорез белков не является специфичным методом, поскольку отклонения в результатах анализа наблюдаются при многих заболеваниях. Для дальнейшей диагностики необходимы другие профильные анализы и инструментальные исследования.

Что означают результаты теста?

Любые отклонения от нормы, в особенности появление пиков и резко выраженный избыток или недостаток какой-либо фракции – серьезный повод для консультации с врачом и дальнейшего обследования, поскольку могут указывать на наличие серьезных патологических процессов в организме. Однако следует помнить о том, что электрофорез белков – неспецифический тест и его недостаточно для установления диагноза.

При моноклональных гаммапатиях происходит бесконтрольная выработка одного вида иммуноглобулинов (IgG, IgM или IgA), что отражается в результатах электрофореза появлением узкого интенсивного пика гамма-глобулинов – так называемый М-пик. Этот показатель является важным диагностическим критерием, однако он не позволяет отличить миеломную болезнь от гаммапатии другого генеза, поскольку сам метод электрофореза не способен определить тип иммуноглобулина, выработка которого повышена. Для этого используется другое исследование — Типирование парапротеина в сыворотке крови (с помощью иммунофиксации с панелью антисывороток IgG, IgA, IgM, kappa, lambda).

При поликлональной гаммапатии нет выраженного М-пика; вместо этого наблюдается увеличение всей полосы гамма-глобулинов. Это может указывать на хронические воспалительные процессы в организме, аутоиммунные заболевания и патологию печени.

При иммунодефицитных состояниях концентрация иммуноглобулинов резко снижается, что отражается в результате анализа отсутствием или низкой интенсивностью полосы гамма-глобулинов. Пример такого заболевания – агаммаглобулинемия Брутона.

Сроки выполнения теста.

Обычно результат анализа можно получить через 1-2 дня после сдачи крови.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. 

Альфа-глобулины (белки острой фазы) альфа1-антитрипсин

Альфа-1-глобулины — белки острой фазы воспаления К альфа-1-глобулинам относятся альфа-1-липопротеин, альфа-1-антитрипсин, антихемотрипсин, протромбин (2-й фактор свертывания крови), транскортин, кислый гликопротеин, орозомукоид, альфа-фетопротеин, тироксин связывающий глобулин Повышенные альфа-1-глобулины наблюдаются при острых воспалительных процессах, патологии печени, диффузных заболеваниях соединительной ткани (ревматизм, ревматоидный артрит и др.), опухолях, после хирургической операции

Альфа-1-антитрипсин – белок острой фазы, гликопротеин с молекулярной массой 50 кДа, основной компонент альфа-1-фракции при электрофорезе белков сыворотки крови. Подавляющая часть альфа-1-антитрипсина сыворотки образуется в печени.

Главная его функция — угнетение эластазы — фермента, гидролизующего эластин (один из основных белков соединительной ткани). a1-антитрипсин также является ингибитором протеаз: тромбина, плазмина, трипсина, химотрипсина и некоторых ферментов системы свертывания крови. Количество этого белка увеличивается при воспалительных заболеваниях, при процессах клеточного распада, уменьшается при тяжелых заболеваниях печени.

Цель исследования :выявление пациентов с высоким риском возникновения эмфиземы легких. Диагностика тяжелых инфекций, поражений печени,воспалительных процессов, некрозов ткани. Верифицирование врожденного дефицита альфа-1-антитрипсина.

В соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах защиты здоровья граждан в Российской Федерации» интерпретация результатов исследований, установление диагноза, назначение лечения, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Ювенильная базальная эмфизема легких.

Врожденная антитрипсиновая недостаточность.

Муковисцидоз.

Нефротический синдром.

Цирроз печени у детей.

Диагностика воспалительных процессов

  1. Воздержаться от приема пищи за 6-12 часов до исследования.
  2. Можно пить воду. Исключить: кофе, чай, соки, газированную воду, сладкую воду, алкогольные напитки.
  3. Рекомендуется отказаться от приема лекарственных препаратов, согласовать данный вопрос с лечащим врачом.
  4. Повторное исследование желательно проводить в одной лаборатории.
  5. Перед исследованием (за 1 час) желательно исключить факторы, влияющие на результаты: физическое и эмоциональное напряжение, курение.
  6. Детей до 5 лет перед сдачей крови обязательно поить кипяченой водой (порциями, до 150-200 ml, на протяжении 30 минут)

Изменение белковых фракций в крови — биохимия крови

Белковые фракции методом электрофореза

Важное диагностическое значение имеют количественные взаимоотношения между отдельными белками сыворотки крови. В сыворотке здорового человека при электрофорезе можно обнаружить 6 белковых фракций: преальбумины, альбумины, альфа-1- глобулины, альфа-2-глобулины, бетта-глобулины, и гамма-глобулины.

Анализ белковых фракций позволяет установить, за счет какой фракции у больного имеется увеличение или дефицит белка, а также судить о специфичности изменений, характерных для данной патологии.

Однако исследование белковых фракций позволяет судить о характерном для какого-либо заболевания избытке или дефиците белка только в самой общей форме.

Изменения фракции альфа-1- глобулинов наблюдается при острых, подострых воспалительных процессах, обострении подобных хронических процессов; поражении печени.

Изменения фракции альфа-2- глобулинов наблюдается при всех видах острых воспалительных процессах.

Изменения фракции бетта-глобулинов. Бетта-фракция содержит трансферрин, гемопексин, компоненты комплемента, иммуноглобулины и липопротеины. Увеличение этой фракции выявляют при первичных и вторичных гиперлипопротеинемиях, заболеваниях печени.

Изменения фракции гамма-глобулинов. Гамма-фракция содержит иммуноглобулины G, А, М, Д, Е. Поэтому повышение содержания гамма-глобулинов отмечается при реакции системы иммунитета, когда происходит выработка антител и аутоантител: при вирусных и бактериальных инфекциях, воспалении, коллагенозе, деструкции тканей и ожогах. Значительная гипергаммаглобулинемия, отражая активность воспалительного процесса, характерна для хронических активных гепатитов и циррозов печени.

Повышение этой фракции наблюдается у 88-92% больных хроническим активным гепатитом, причем значительное повышение (до 26 г/л и выше) – у 60-65% больных. Почти такие же изменения отмечаются у больных при высокоактивном циррозе печени, при далеко зашедшем циррозе, при этом нередко содержание бетта-глобулинов превышает содержание альбуминов, что является плохим прогностическим признаком.

Нередко для оценки выраженности диспротеинемии рассчитывают альбумин-глобулиновый коэффициент, т.е. отношение величины фракции альбуминов к величине фракции глобулинов. В норме этот показатель составляет от 2,5 до 3,5. У больных хроническими гепатитами и циррозами печени этот коэффициент понижается до 1,5 и даже до 1 за счет снижения альбумина и повышения фракции глобулинов.

Электрофорез в современном диагностическом процессе

Электрофорез в современном диагностическом процессе

Профессор Н.А. Сергеева.

Кафедра факультетской хирургии Российский государственный медицинский Университет, г. Москва

Современная диагностика в любой области медицины основана на высоком уровне технического обеспечения исследований, включаемых в сложный цикл клинического обследования.
В настоящее время к клиническим лабораториям все настойчивее предъявляются требования проведения наиболее информативных и экономичных исследований. Аналитические методы, основанные на предложенном Тиселиусом в 1937 году (11) принципе электрофореза представляют все увеличивающуюся область диагностических исследований, проводимых в клинических лабораториях. Однако, из-за недостаточной осведомленности врачей о современных возможностях данного метода его значимость в диагностическом процессе еще не полностью оценена.

Тиселиус за разработку метода электрофоретического разделения макромолекул был удостоен Нобелевской премии в 1948 году. Принципиальной основой всех электрофоретических методов является тот факт, что находящиеся в растворе молекулы, располагающие электрическим зарядом, под действием сил электрического поля смещаются в сторону противоположно заряженного электрода.
Скорость миграции вещества в среде с одной и той же силой электрического поля, зависит от размера частиц и их электрического заряда. В случае белковых молекул, благодаря их амфотерным свойствам, направление и скорость смещения во многом зависит от рН среды, в которой происходит миграция (3). Заряд различных белков в растворах с одинаковым рН зависит от аминокислотного состава, так как диссоциация белковых цепей приводит к образованию групп, имеющих положительный или отрицательный заряд. Под влиянием сил электрического поля компоненты разгоняемой системы распределяются согласно их заряду, приобретая соответствующую скорость движения, т.е. происходит электрофоретическое разделение. Внедрение электрофоретических «носителей» привело к улучшению технологий и одновременно к упрощению фракционирования. В качестве «носителей» используются фильтровальная бумага, целлюлоза, ацетат целлюлозы, различные гели (полиакриламид), агароза и др. При этом во время элекрофореза, наряду с разделением частиц согласно их зарядам, вступает в силу так называемый «молекулярно ситовой эффект», когда гелевая структура ведет себя по отношению к ионам как фильтр. Ионы, превышающие ее пористость не проходят или проходят очень медленно, а более мелкие ионы быстрее проникают через поры медиума. Таким образом, скорость передвижения зависит не только от заряда иона, но и от величины пор геля, формы пор, величины движущихся ионов, взаимодействия между матрицей геля и движущимися ионами (адсорбция и др.)

Электрофорез как биохимический метод — очень мощное приспособление для оценки широкого спектра жизненных процессов.
Наибольшая популярность до настоящего времени принадлежит электрофорезу белков как одному из наиболее информативных лабораторных тестов, используемых в настоящее время (4). Он предполагает огромную диагностическую информацию, особенно когда исследование дополняется такими высокоспецифичными тестами как иммуноэлектрофорез, количественной оценкой иммуноглобулинов и других специфических протеинов, Т- и В-лимфоцитов и стадий трансформации лимфобластов.
Электрофоретическое разделение протеинов позволяет изучать их биологические и физические характеристики, являясь индикатором заболеваний печени и почек, иммунной системы, злокачественной патологии, острых и хронических инфекций, генетических поломок, заболеваний центральной нервной системы и многих других видов патологии. Используя ацетат целлюлозу, можно разделить сывороточные белки на 5 фракций: альбумин и 4 глобулиновых группы
— альфа 1, альфа 2, бета (часто подразделяются на 2 различные группы
— бета 1 и бета 2) и гамма (7) (рис.1).

Рис.1 Нормальная электрофореграмма сывороточных протеинов

Альбумин — низкомолекулярный сывороточный белок (м.в. около 70000 дальтон), образующий комплексы с многими протеинами, гормонами, билиарными пигментами, кальцием и другими субстанциями, играет ключевую роль в поддержании осмотического давления.
Все 4 группы глобулинов характеризуются гораздо более высоким молекулярным весом, чем альбумин. Альфа- и бета-глобулины также являются транспортными формами протеинов, образуя комплексы с пигментами, металлами, углеводами и липидами. Эти белки очень гетерогенны, разброс их молекулярного веса от 40000 до 1000000 дальтон. Гамма глобулины, или иммуноноглобулины характеризуются молекулярным весом от 15000 дальтон до более чем 1000000 дальтон (для IgM).
Синтезируемые В-лимфоцитами антитела в виде JgG, JgA и JgE представляют собой один из компонентов иммунной защиты организма, которая включает кроме того Т-клеточный иммунитет, фагоцитоз и систему комплемента. Нарушение одного из компонентов иммунной системы приводит к изменению защиты организма и клинически выявляется как одна из форм иммунодефицитного состояния. Выявления и идентификация нозологических форм иммунодефицитных состояний — актуальнейшая проблема клинической медицины. Одним их наиболее информативных методов первичной диагностики иммунодефицитов является электрофоретическая протеинограмма сыворотки крови.

В последние годы все большую диагностическую значимость приобретает электрофорез высокого разрешения протеинов, который позволяет выделить около 15 фракций белков. Число фракций зависит от среды, на которой происходит разгонка, и техники окрашивания. Наряду с числом компонентов, их качественной и количественной характеристикой иногда возникает необходимость дальнейшего более подробного исследования. В 1976 году для изучения иммуноглобулинов был предложен метод иммунофиксации (11). Электрофорез с иммунофиксацией (JFE) — это двухступенчатый процесс, использующий электрофорез протеинов на первом этапе и иммунопреципитацию на втором. При этом исследованию может быть подвергнута сыворотка крови, моча, спинномозговая или другая жидкость организма. На электрофоретически разделенные антигены наносят иммунные сыворотки, содержащие различные специфические антитела. При встрече соответствующих антигена и антитела в зоне оптимального их соотношения наблюдается реакция преципитации невооруженным глазом. Иммунный электрофорез объединяет преимущества электрофореза и иммунной реакции: высокая разрешающая способность метода, разделяющая компоненты анализируемой системы на основе электрофоретической мобильности и высокая специфичность иммунных антисывороток. Электрофорез с иммунофиксацией — один из современнейших методов в кинической лаборатории для получения характеристик моноклональных иммуноглобулинов. Моноклональная гаммопатия характеризуется неконтролируемой пролифирацией одного клона плазменных клеток за счет других клеток. Эта дисфункция часто приводит к синтезу большого количества одного иммуноглобулина или его субъединицы со снижением нормальных уровней иммуноглобулинов. При этом на электрофореграмме выявляется один резко увеличенный пик в бета-гамма-области (рис.2) .

Большинство моноклональных гаммопатий являюттся доброкачественными и не проявляют себя клинически. Однако, высокие уровни моноклонального протеина на фоне сниженных уровней других иммуноглобулинов могут быть ассоциированы с малигнизацией.
В последние годы участились парапротеинемические гемобластозы (миеломная болезнь, лимфоцитомия, лейкозы), когда на электрофореграмме может наблюдаться присутствие двух (и очень редко трех) моноклональных протеинов. Анализ протеинов абсолютно необходим в диагностике и мониторинге лимфопролиферативных заболеваний. При этом если иммуннохимический метод может выявить количественные отклонения протеиновой продукции, отмечая наличие расстройства в этой среде, то электрофорез в состоянии продемонстрировать моноклональную сущность этих нарушений. Однако, выявление того или иного варианта парапротеинемии на электрофоретической картине недостаточно для полной идентификации патологического процесса. В таких случаях необходимо использовать иммуноэлектрофорез.
Поликлональные гаммопатий в общих чертах характеризуются диффузным увеличением уровня протеина в гамма-регионе на электрофоретической пластине. Обычно концентрации трех главных иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM) соответственно увеличены (рис.3).

Обычно поликлональная гаммопатия наиболее часто встречаемое в клинике отклонение после гипоальбуминемии.
Сохраняющаяся поликлональная гаммопатия имеет определенную прогностическую значимость при ряде заболеваний: хроническая патология печени, коллагенозы, хронические инфекции, метастатистическая карцинома, ожоговая болезнь.
Снижением большинства или даже всех иммуноглобулинов характеризуется гипогаммоглобулинемия и агаммоглобулинемия (Рис.4).

Рис.4 Гипогаммаглобулинемия и агаммаглобулинемия Чаще всего это связано с наследственной патологией и проявляется уже в раннем детстве (синдром Вискотт-Алдриха, болезнь Брутона, атаксия).

Приобретенная недостаточность иммуноглобулинов во взрослом возрасте может быть вторичной, в виде моноклональной гаммопатии или быть индуцированной иммуносупрессивной терапией. Остановимся на электрофоретических характеристиках сывороточных протеинов при некоторых клинических проявлениях.
1. Острое воспаление. характеризующееся локализованным биохимическим ответом (активация комплемента) и реакцией на клеточном уровне (мобилизация фагоцитов, увеличение синтеза протеинов), дает при электрофорезе белков сыворотки увеличение уровней альфа 1-й альфа 2-глобулинов, фибриногена (рис.5).

Рис.5 Острое воспаление

2.Хроническое воспаление ассоциируется с увеличением фракций белков, рассматриваемых как «белки хронической фазы». Электрофоретически это будет проявляться умеренным увеличением альфа 2-глобулинов и легким увеличением бета-глобулинов. Альбумин может быть слегка подавлен на фоне поликлонального увеличения гамма глобулинов (рис.6).

Рис.6 Хроническое воспаление

Такие отклонения, характеризующие хроническое воспаление, могут проявляться при хронических инфекциях (бруцеллез, туберкулез и др.), коллагенозах, аллергиях, аутоиммунных процессах, а также при малигнизации.
3. Заболевание печени. В связи с тем, что в печени синтезируются альбумин и альфа-глобулин, заболевания этого органа, затрагивающие белковосинтезирующую функцию могут сопровождаться снижением их уровней в крови, что соответственно отразится на электрофореграммах (рис.7).

Следует однако помнить, что печень обладает значительными резервами синтезирующей способности, поэтому выявление данных нарушений будет свидетельствовать о глубоких гепатоцеллюлярных нарушениях

4. Нефротический синдром может быть обусловлен различными патологическими процессами (диабет, заболевание соединительной ткани, гломерулонефриты и др.). Для данного синдрома характерна потеря большого количества альбумина в связи с нарушением фильтрационной способности почек. При этом альбумин и другие низкомолекулярные белки (трансферрин и альфа 1- антитрипсин) выходят через гломерулярные канальцы. Это сопровождается увеличением в крови уровней высокомолекулярных протеинов (макроглобулин, IgM, липопротеины). Электрофоретическая картина при этом выявляет существенное снижение пика альбумина и увеличение альфа 1- и альфа 2-глобулинов (рис.8).

5. Гастроэнтеропатическая гипопротеинемия.
Избыточная потеря альбумина и других протеинов может сопутствовать ряду заболеваний желудочно-кишечного тракта, причем клинические проявления зависят от глубины поражения и степени потери белков (рис.9).

Рис.9 Гастроэнтеропатическая гипопротеинемия

Выявляемый при обследований «протеиновый профиль» будет отражать основной патологический процесс.
Различные типы протеинурии могут быть дифференцированы с помощью электрофореза мочи (рис.10).

Рис.10 Нормальная электрофореграмма белков мочи

Выявление и дифференцировка плазменных белков в моче с помощью электрофореза является весьма информативным тестом в оценке почечной функции, нарушения которой могут быть обусловлены ослабленной канальцевой реабсорбцией, но в большинстве случаев являются результатом патологической проницаемости гломерулярных капилляров (8) (рис.11 и 12).

 

Следует подчеркнуть возможность электрофоретического обследования цереброспинальной жидкости.
Продуцируясь путем ультрафильтрации плазмы, спинномозговая жидкость «обновляется» примерно 4 раза в сутки благодаря экскреции и реабсорбции через гемато-энцефалический барьер. Несмотря на внедрение в клиники нейрозаболеваний таких современных методов диагностики как компьютерная томография и ЯМРТ, исследование спинномозговой жидкости остается одним из ведущих методов клинической диагностики при заболеваниях нервной системы, помогая уточнить характер патологического процесса, особенности течения заболевания, его прогноз, контролировать эффективность лечения (4). Соотношение концентраций белков плазмы и цереброспинальной жидкости может свидетельствовать о той или иной степени проницаемости гемато-энцефалического барьера. Поэтому изучение статуса белков в цереброспинальной жидкости должно обязательно сопровождаться параллельным обследованием плазмы (рис.13).

Такой электрофоретический профиль является важным диагностическим аргументом при диагностике иммунопатологических процессов с неврологической аффектацией. Выявление олигоклональных групп при электрофорезе цереброспинальной жидкости — лучший и единственный на настоящее время тест для диагностики рассеянного склероза (1) (рис.14).

Специфические картины дает электрофорез цереброспинальной жидкости при нейросифилисе (Рис.15), менингите цитомегаловирусной этиологии (Рис.16), церебральном токсоплазмозе (Рис.17) (10).

  

Определение фракций белков-маркеров спинномозговой жидкости в динамике лечения черепно-мозговой травмы имеет существенное значение для современной и более точной диагностики, а также для обоснованного прогноза (2).
Из других биологических сред организма, используемых для электрофоретических тестов с целью установления диагноза, следует упомянуть плевральную, перикардиальную, синовиальную и слезную жидкости. Что касается электрофореза слезной жидкости, то в данном случае это один из наиболее информативных биохимических методов в диагностике патологичесих процессов слезных желез, т.к. фракции быстро мигрирующих белков (RMP), лактотрансферрин (Ltt) и лизозим (Lys), синтезируемые слезными железами, образуют три основных пика на целлюлез-ацетатной электрофореграмме (Рис.18).

Дисфункция слезных желез приводит к снижению синтеза одного или нескольких из этих белков, что отчетливо проявляется в процессе электрофореза. Причем, изменение нормальных фракций или даже появление новых может проявляться у здоровых субъектов и объясняться использованием не достаточно качественных контактных лиз (Рис.19).

Другой областью широкого клинико-лабораторного использования электрофореза является изучение липидного профиля. Клиническая значимость данного теста возрастает в последнее время параллельно увеличивающейся статистике сердечно-сосудистых заболеваний. Точное определение фенотипа дислипопротеинемии абсолютно необходимо для обоснования патогенетического лечения и обоснованного прогноза, т.к. лечение гиперлипидемий зависит от фенотипа. Классическое исследование фенотипов связано в первую очередь с определением холестерина и триглицеридов в крови, однако, этого далеко не достаточно. Электрофорез разделяет липопротеины на альфа (HDL), пре-бета (VLDL), бета (LDL) и иногда хиломинроны. В добавление к 4 главным липидным фракциям при использовании агарозного или полиакрил амид ного геля могут быть определены: липопротеины промежуточной плотности (JDL), липопротеин(а), липопротеин-Х (абнормальный липопротеин, который появляется при холестазе или при обогащенном липидами парэнтеральном питании). Классификация и идентификация гиперлипидемий основаны на определении липидного спектра сыворотки крови.
Предложенные Фредриксоном классификации липидных фенотипов включает 5 типов, прекрасно дифференцируемых с помощью электрофореза (Рис.20).

Рис.20 Фенотипы гиперлипидемий

Электрофорез изоэнзимов.

Изоэнзимы, являющиеся молекулярными вариациями некоторых ферментов, имеют идентичную каталитическую активность, но различаются пространственной конфигурацией. Отличаясь электрофоретической мобильностью, эти молекулы разделяются, характеризуя специфическую ферментативную активность определенного органа. Наибольшую диагностическую значимость приобретает интерпретация электрофореза изоэнзимов креатинфосфокиназы (КФК), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и щелочной фосфатазы (ЩФ).

Креатинкиназа имеет три изоформы: СК-ММ (в скелетной мускулатуре), СК-ВВ (в мозгу) и СК-МВ (в миокарде).
В последнее время выделен еще митохондриальный изоэнзим (СКт), который характеризуется отсутствием М и В субъединиц, аффинностью к креатинфосфату и стабильностью при нагревании (5 минут при 56 С). Высокое содержание митохондриального изоэнзима обнаружено в сыворотке большинства больных с неопластическими процессами. СКт рассматривается как маркер корциномы в метастатической стадии развития, являясь настораживающим прогностическим индикатором. Выявление данного изоэнзима у новорожденных указывает на митохондриальную гиперактивность и тканевую гипоксию. Электрофорез креатинкиназы — референтный метод для определения кардиальных энзимов, являющийся быстрым и точным тестом для документации острого инфаркта миокарда (9). Увеличение активности СК-МВ (более чем 5% от тотальной) при ранних клинических проявлениях ишемий миокарда предполагает в дальнейшем мониторинг активности изоэнзима каждые 3 часа в течение суток, что наряду с уточнением диагноза указывает на эффективность терапии (Рис.21).

Рис.21 Массивный инфаркт миокарда

В последнее время СК-МВ разделяют на 2 изоформы: СК-МВ 1 и СК-МВ2.

СК-МВ2 — тканевая форма, которая попадая в кровоток, конвертируется в МВ1, поэтому изменение соотношения МВ2/МВ1 через 1-2 часа после начала болевого синдрома может документировать наличие инфаркта. Таким образом, высочайшая кардиоспецифичность изоформ дает максимально раннюю информацию о нарушениях миокарда и возможность своевременного применения тромболитической терапии.
Одной из наиболее удобных для этой цели систем является прелагаемая фирмой Helena France система Cardio Rep. В автоматическом режиме в течение 18 минут с высокой чувствительностью (96%) и специфичностью (94%) выдаются результаты определения 3 изоформ, являющихся дереватами СК-ММ и двух от СК-МВ: МВ2, соотношение МВ2 к MB 1, общая активность СК-МВ и %МВ.
Щелочная фосфатаза — фермент существующий фактически во всех органах и тканях, однако, печень, кости и кишечник имеют свои органоспецифические изоферменты. В связи с тем, что щелочная фосфатаза широко распространена в различных тканях, определение в крови тотальной активности данного фермента мало информативно. С этой точки зрения становится понятной значимость определения раздельных ихоэнзимов, активность которых в том или ином органе уникальна. Иоэнзимы щелочной фосфатазы отличается физико-химическими и электрофоретическими свойствами, что и создает возможности для их идентификации с помощью электрофореза, где наряду с разделением печеночных, костных, кишечных и плацентраных изоэнзимов в сыворотке могут быть выделены еще такие изоэнзимы, как : макрогепатические, ренальные, Nagao.
Таким образом, электрофоретическое разделение изоферментных форм позволяет идентифицировать патологию того или иного органа, активно включаясь в диагностический процесс.

Электрофорез гемоглобина
Гемоглобинопатии — генетически детерменированные аномалии, характеризующиеся количественными или качественными вариациями гемоглобина. К настоящему времени у человека идентифицированы более 200 анормальных гемоглобинов. Наибольшее клиническое значение из них имеют гемоглобины S (депраноциты), С, D и Е. Электрофорез как способ диагностики заболеваний, связанных с выявлением той или иной формы гемоглобинопатии на современном этапе является самым информативным методом. Так выявление на электрофореграмме депраноцитоза (Hb S) свидетельствует о наличии серпавидноклеточной анемии. Гетерозиготные формы гемоглобинопатии с НЬС и НЬЕ наиболее часто встречающиеся в Западной Африке и на Востоке чаще всего не имеют клинической манифистации. Группа гемоглобинопатии, при которых отсутствует или снижается продукция одной или более глобиновых цепей, называется талассемия. При этом нарушение происходит не в структуре цепи, а в дефиците синтеза цепи, как правило бетта-цепи реже альфа-цепи. Существует много вариантов талассемий, при чем иногда талассимия сочетается с другими гемоглобинопатиями, серповидноклеточная талассемия — наиболее частое сочетание.
Внедрение электрофореза в неонатальную скрининговую программу, а также обследование семейных пар на выявление риска генетических патологий гемоглобина у планируемого ребенка позволяет насторожить родителей о возможных проблемах до появления тяжелых симптомов, таких как серповидно-клеточная анемия и др. Нельзя не упомянуть о электрофоретическом количественном измерении гликированного гемоглобина.
Гликозилированный гемоглобин (HbAl) компонуется из 5 фракций (HbAla, HbAlb, HbAlc, HbAld и HbAle) и в норме составляет от 5 до 8 % тотального гемоглобина.
Наибольший интерес представляет HbAlc. В структуре которого N-терминал аминокислоты соединен с молекулой глюкозы и составляет 4-6 % тотального гемоглобина, т.е. основную часть гликированных форм гемоглобина (HbAla — 0,2%, HbAlb — 0,5 %, HbAld — 0,2%). Гликирование — это медленный, необратимый, неферментативный процесс, в результате которого гемоглобин теряет кислороднесущую функцию на период всей жизни эритроцитов (120 дней). В связи с этим пропорционально времени и концентрации глюкозы содержание гликированного гемоглобина в крови отражает гликемический статус за предыдущие тестированию 3 месяца, в то время, как измерение глюкозы в крови отражает гликемию в момент взятия крови.
Таким образом для выявления преддиабетических состояний и оценки антидиабетической терапии абсолютно необходимо определениеНЬА1с (рис. 22).

Рис.22 Нормальная электрофореграмма гликированного гемоглобина

Мощный технический прогресс последних десятилетий и развитие коммерционализации в медицине дали толчок для развития новейших технологий на базе известных принципов электрофореза. Диагностическая значимость данного метода подтверждается огромным разнообразием выпускаемых в настоящее время систем для электрофореза. Причем, наряду с такими мощными лидерами в производстве, как Helena Laboratories (Франция) или Beckman (США), где лишь перечень выпускаемого оборудования составляет десятки страниц предлагаются и небольшие автоматические денситометры простые в эксплуатации, предназначенные для рутинных исследований белковых фракций (Biosystems, Испания). Широкий спектр современных приборов основан на знании клинических потребностей в различных областях медицины, вплоть до самых узких диагностических задач и на современнейших технологиях, позволяющих создавать полностью автоматизированные системы для электрофореза (REP 3, Helena Laboratories, Франция; Biomek 2000, Beckman, США). Новинкой являются предлагаемые системы для капиллярного электрофореза (CES I, PrinCE, Helena Laboratories, Франция; Paragon CZE 2000, Beckman, США). Автоматические системы капиллярного электрофореза выполняют быстрое разделение биомолекул с высокой разрешающей способностью на фемтомолярном уровне (10 15 моля) из нанолитровых объемов (10 9 литра) образца. Электрофоретическое разделение макромолекул происходит внутри капилляра под воздействием высокого напряжения. Работа систем полностью контролируется компьютером.
Использование современных электрофоретических анализаторов позволяет с высокой точностью и минимальными трудозатратами исследовать широчайший спектр биохимических параметров с целью уточнения диагноза, мониторинга патологического процесса и обоснования патогенетической терапии.
Возможность упростить процесс обработки обширной и разносторонней информации, получаемой в результате электрофоретических и других исследований дает использование лабораторной компьютерной системы (Рис.23).

Рис.23 Типичный экран лабораторной компьютерной системы при выборе электрофоретических исследований

Компьютера в лаборатории не надо бояться. Его намного быстрее и легче освоить, чем заполнять вручную многочисленные журналы, бланки, направления, отчеты и т.д. Кроме того, систематизация лабораторной информации, начиная с кодирования пробирок с образцами и кончая архивированием обработанных данных значительно увеличивает точность исследований, повышая производительность лаборатории в целом и эффективность ее взаимодействия с лечебными отделениями.
Таким образом, далеко не полный перечень возможностей клинического применения электрофореза, дает лишь общее представление о незаменимой роли данного метода для дифференцировки патологических отклонений в сложном процессе диагностических обследований.
Вопросы для самоконтроля.

  1. Основной принцип электрофоретического разделения.
  2. Фракционный состав типичной электрофореграммы протеинов.
  3. Основная цель электрофореза с иммуннофиксацией.
  4. Характеристика электрофореграмм при гиперлипидемиях.
  5. Клиническое значение электрофореза изоферментов креатинфосфокиназы.
  6. Основные точки приложения электрофореза в диагностике гемоглобинопатии.
  7. Наиболее современные направления технологий электрофореза.

Список литературы

Иллюстративные и графические материалы любезно представлены компанией Helena Laboratories (Франция) и научно производственным объединением «АЛТЭЙ» (Москва).

  1. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н.
    «Рассеянный склероз», г.Москва, 1997 г.
  2. Куксинский В.А., Чурляев Ю.А., Никифорова Н.В. и др.
    «Содержание белков-маркеров спинномозговой жидкости при тяжелой черепно-мозговой травме» — Клиническая лабораторная диагностика, 1997 г., №11, стр.11-13
  3. Джорджеску П., Пэунеску Е.
    «Биохимические методы диагноза и исследования»,
    Бухарест, 1963 г., стр. 84-106
  4. Эйнштейн Э.Р.
    «Белки мозга и спинномозговой жидкости в норме и патологии; пер. с англ. — М., 1988 г.
  5. Alper, С.A., Plasma Protein Measurements as a Diagnostics Aid, N.Eng.J.Med., 291:287, 1974
  6. Alper, C.A., Johnson, A.M., Immunofixation Electrophoresis: a Technique for the Study of Protein Polymorphism. Vo Sang 17: 445-452, 1969
  7. Killingsworth, L.M., Plasma Protein Natterns in Health and Lisease, CRC Crit. Rev. in Clin. Lab. Sci, August, 1979
  8. Killingsworth, L.M. etal., «Protein Analysis, Diag. Med, 3-15, Jan/Feb, 1980
  9. Marmor, A etal., The MB Isoenzyme of Creatine Kinase as an Indicator of Severity of Myocardialschemia, Lancet, Oct. 812-814, 1978
  10. Pitzmann, S.E., Daniels, J.E., Serum Protein abnormalities: Diagnostic and Clinical aspects; Allen Less Co., 1982
  11. Tiselius, A., A New apporoach for Electrophoretic Analysis of Colloidal Mixtures, Trans Faraday Soc, 33:524, 1937

Электрофорез белков сыворотки крови в клинико-диагностической лаборатории «Философия красоты и здоровья»

Краткая характеристика белковых фракций сыворотки крови 

Общий белок сыворотки крови состоит из смеси белков с разной структурой и функциями. Разделение на фракции основано на разной подвижности белков в разделяющей среде под действием электрического поля. Методом капиллярного электрофореза выделяют пять стандартных фракций: альбумин, альфа-1-, альфа-2-, бета- (иногда отдельно выделяют фракции бета-1- и бета-2-глобулинов) и гамма-глобулины. 
Фракция альбуминов составляет 40-60% от общего количества белка (см. тест № ). Основным компонентом фракции является альбумин. При капиллярном электрофорезе в данную фракцию попадают также альфа-липопротеины, пре-бета-липопротеины и бета-липопротеины. 
Фракция альфа-1-глобулина включает в себя острофазные белки: альфа-1-антитрипсин (основной компонент этой фракции, ингибитор многих протеолитических ферментов: трипсина, химотрипсина, плазмина и т. п.), альфа-1-кислый гликопротеин (орозомукоид). 
Фракция альфа-2-глобулинов включает высокомолекулярные преимущественно острофазные белки − альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин, церулоплазмин. Основным компонентом фракции является альфа-2-макроглобулин – ингибитор протеиназ (в т. ч. ферментов систем кинина, комплемента, свертывания и фибринолиза), модулятор иммунных и воспалительных реакций. 
Фракция бета-глобулинов содержит трансферрин (белок-переносчик железа), гемопексин (участвует в метаболизме железа, связывая гем при метаболизме гемсодержащих белков), С3 и С4 компоненты комплемента (участвуют в реакциях иммунитета), С-реактивный белок. 
Фракция гамма-глобулинов состоит из иммуноглобулинов, функционально представляющих собой антитела, которые обеспечивают гуморальную иммунную защиту организма от инфекций и чужеродных веществ. 

При каких состояниях может изменяться нормальное соотношение белковых фракций в сыворотке крови 

Спектр состояний, при которых наблюдаются изменения протеинограммы, чрезвычайно широк, и включает заболевания различной этиологии (воспалительные процессы, связанные с инфекциями, аутоиммунные заболевания, болезни печени, нефротический синдром, дефицит альфа-1-антитрипсина, моноклональные гаммапатии и пр.). Как правило, результат протеинограммы не может служить единственным критерием постановки диагноза. Поскольку в настоящее время существует много более специфичных тестов для диагностики этих заболеваний, наибольшую клиническую значимость исследование белковых фракций представляет в качестве первичного скринингового теста при подозрении на моноклональную гаммапатию, о которой свидетельствует выявление при электрофорезе аномальной фракции (парапротеина). 
Парапротеинемия − появление на электрофореграмме дополнительной дискретной полосы, свидетельствующей о присутствии в большом количестве однородного (моноклонального) белка, обычно иммуноглобулинов или отдельных компонентов их молекул, синтезируемых В-лимфоцитами. Высокая концентрация М-белка (больше 15 г/л) с большой вероятностью указывает на миелому. Исследование белковых фракций при подозрении на миелому имеет особую диагностическую ценность. Следует учитывать, что легкие цепи иммуноглобулинов (белок Бенс-Джонса) свободно проходят через сывороточный фильтр и на электрофореграмме сыворотки крови могут не определяться. Малые М-белки иногда могут выявляться при хронических гепатитах, доброкачественно − у пациентов престарелого возраста. Имитировать малую парапротеинемию может большая концентрация С-реактивного белка и некоторых других острофазных белков, а также присутствие в сыворотке фибриногена. 

С какой целью определяют белковые фракции в сыворотке крови 

Электрофорез белков сыворотки крови используют в диагностике состояний, сопровождаемых аномальным синтезом или потерей белка. Скрининговый тест при подозрении на миелому.

Альфа-глобулины мозга и Антитела к ним как маркеры репаративных и иммунорегуляторных процессов после нейротравмы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017

Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya

ингибитор апоптоза Bcl-2 присутствует в фибробластах: рубцов 46,11±0,03; контроль 11,02±0,02.

Главным фактором запускающим каскад реакций, затрудняющих вхождение клетки в клеточный цикл, является белок р53. Активированный р53 способствует усилению экспрессии белка Вах и угнетает экспрессию Bcl-2. В здоровой коже р53 не выявляется. Получено, что как фибробласты, так и кератиноциты рубцов экспрессируют белок р53 15,41±0,02 и 11,15±0,0 соответственно.

Заключение. 1. В рубцовой ткани наблюдается активная пролиферация фибробластов, апоптоз которых ин-гибируется Bcl-2. Возможно, такие фибробласты проли-ферируют (обнаружены Ki-67+ позитивные клетки) и не вступают в апоптоз, что скорее всего является причиной образования рубца.

2. Несмотря на активно протекающие процессы пролиферации кератиноциты рубцовой ткани активно элиминируются апоптозом, что скорее всего сдерживает гипертрофию эпидермиса.

Для понимания роли процессов апоптоза и пролиферации в образовании рубцовой ткани необходимы дополнительные исследования, результаты которых, возможно, помогут разработать патогенетически обоснованное лечения и профилактики образования рубцов.

АЛЬФА-ГЛОБУЛИНЫ МОЗГА И АНТИТЕЛА К НИМ КАК МАРКЕРЫ РЕПАРАТИВНЫХ И ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫХ ПРОЦЕССОВ ПОСЛЕ НЕЙРОТРАВМЫ

Коханов А.В., Мяснянкин А.А., Серебряков А.А.

Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия

Вызываемые нейротравмой, в том числе и позвоноч-но-спинномозговой травмой (ПСМТ), пролонгированные нарушения параметров гомеостаза не исчерпываются специфической посттравматической реакцией. Среди механизмов развития непредвиденных осложнений лечения спинальной травмы можно выделить дисбаланс аварийных гуморальных и клеточных реакций, вызывающих как дегенеративно-деструктивные, так и регенеративно-репаратив-ные изменения в структурах спинного мозга. Для их оценки и прогнозирования осложнений ПСМТ актуально исследование специфических иммунохимических маркеров, таких как нейроспецифические белки и антител к ним.

Цель. Определение уровней органоспецифических альфа-глобулинов мозга человека и антител к ним в сыворотках крови больных с ПСМТ в различные периоды после нейротравмы.

Материалы и методы. Для количественного определения альфа1- и альфа2-глобулинов мозга и уровня антител к ним применяли иммуноферментный анализ (ИФА). Антитела к очищенным антигенам мозга и, разработанные на их основе иммуноферментные тест-систем к альфа1-и альфа2-глобулинам мозга, были получены авторами самостоятельно по общепринятым схемам. Верификацию моноспецифических тест-систем проводили с референтными наборами на эти антигены из банка тест-систем кафедры биохимии Астраханского ГМУ. Клинический материал представлен данными 142 пациентов мужского и женского пола в возрасте от 19 до 65 лет с изолированными закрытыми позвоночно-спинномозговыми травмами различной степени тяжести и 30 пациентов в возрасте от 23 до 66 лет, госпитализированных с последствиями и осложнениями ПСМТ. Кровь забирали на 1-3 , 5-7 и 14-19 сутки после поступления больных в стационар и в поздние

периоды с интервалами от нескольких месяцев до года при амбулаторно-поликлиническом обследовании.

Результаты. С помощью кроличьих антисывороток к экстрактам дефинитивной ткани головного мозга человека идентифицированы два новых органоспецифических антигена мозга с подвижностью альфа-глобулинов. Комбинацией хроматографических методов получены очищенные препараты термостабильного и кислотостабильного альфа-глобулинов мозга с молекулярными массами 139 и 145 КДа. Сконструированы тест-системы для иммунофер-ментного анализа (ИФА). Чувствительность разработанных тест-систем для ИФА составила: для а1-ТС—глобулина мозга — 5 нг/мл, для а2-КС-глобулина мозга — 10 нг/мл. Повышенные (по сравнению с донорами) концентрации альфа-глобулинов мозга обнаружены в крови пострадавших через 1-3 дня после ПСМТ (p < 0,001 для обоих белков). а1-ТС—глобулин имел пик в крови пациентов на 5-7 сутки после ПСМТ с последующим снижением его уровня. Наоборот, статистически значимый повышенный уровень а2-КС-глобулина продолжал сохраняться до 14-19 суток после ПСМТ Антитела к альфа1- и альфа2-глобулинам мозга в сыворотках крови пациентов в остром периоде закрытой ПСМТ методом ИФА идентифицированы в концентрациях, достоверно не отличавшихся от уровней этих антител в сыворотках доноров. Статистический анализ исследованных показателей у пострадавших с ПСМТ различной степени тяжести, разделенных на подгруппы с осложненным и неосложненным течением посттравматического периода, выявил в остром периоде нейротравмы достоверную прямую связь концентрации нейроспецифических антигенов с объемом и степенью повреждения ткани спинного мозга, а в отдаленном периоде нейротравмы связь нейровегетатив-ных осложнений с наличием повышенных уровней антител к альфа1- и альфа2-глобулинам мозга.

Заключение. Определение в сыворотке пациентов с ПСМТ органоспецифических альфа-глобулинов мозга может применяться для оценки объема и степени повреждения ткани спинного мозга, а уровня антител к ним — для прогноза поздних патологических синдромов, сопутствующих нейротравме позвоночника.

НАНОТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ В ПРАКТИЧЕСКОЙ СТОМАТОЛОГИИ

Лабис В.В.1, Базикян Э.А.1, Сизова С.В.3, Асадчиков В.Е.4, Бузмаков А.В.4, Хайдуков С.В.3, Козлов И.Г.2

1 Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, Москва, Россия

2 Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия

3 Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, Россия

4 Институт кристаллографии им. А.В. Шубникова ФНИЦ «Кристаллогафия и фотоника» РАН, Москва, Россия

Введение. На сегодняшний день патогенез развития мукозитов и периимплантитов считают многофакторным процессом и соотносят в основном с особенностями микробной контаминации в полости рта пациентов или образованием «биопленки», а также механической

— альфа1-глобулины — Биохимия

α

1‑Антитрипсин

α1‑Антитрипсин (α1‑протеиназный ингибитор), гликопротеин, образуется в печени, белок острой фазы, является ингибитором протеиназ (трипсина, химотрипсина, калликреина, плазмина) и обусловливает 92‑94% от общей антипротеолитической функции крови. 

Нормальные величины

Сыворотка (радиальная иммунодиффузия) 2,0‑2,4 г/л

Клинико‑диагностическое значение

Концентрация возрастает при воспалительных процессах, злокачественных образованиях, действии гормонов (беременность, стероидная терапия), системной красной волчанке.

Снижается количество белка при эмфиземе легких, хроническом аутоиммунном гепатите (ювенильный цирроз).

Аутосомно‑рецессивно наследуемый недостаток его в крови является одним из факторов патогенеза эмфиземы легких, бронхоэктазий и хронического бронхита, ранних циррозов печени. Очевидно, что отсутствие ингибитора приводит к неограниченному протеолизу клеток в зоне воспаления, что удлиняет и углубляет деструктивные процессы в тканях.

α

1‑Антихимотрипсин

α1‑Антихимотрипсин (ранее α1‑гликопротеин Шульца) является одним из реагирующих первыми белков острой фазы (уровень в сыворотке может удваиваться в течение нескольких часов), представляет собой слабый специфический ингибитор химотрипсина, вместе с тем отмечена его активность по отношению и к другим протеазам.

Нормальные величины

Сыворотка (радиальная иммунодиффузия) 0,3‑0,6 г/л

Клинико‑диагностическое значение

Увеличение концентрации белка обусловлено острофазовыми реакциями: воспаление, травма после хирургической операции, инфаркт миокарда, бактериальные инфекции.

α

1‑Гликопротеин

α1‑Гликопротеин (орозомукоид) обладает кислыми свойствами и содержит высокие количества углеводов. Белок имеет высокое сродство к полианионам (например, к гепарину) и, возможно, регулирует количество свободного гепарина в плазме. α1‑Гликопротеин связывает лекарства (например, пропранолол и лидокаин), стероиды (прогестерон, тестостерон). Синтезируется в печени.

Нормальные величины

Сыворотка (радиальная иммунодиффузия) 0,55-1,4 г/л
Моча(тот же) 0,29-0,68 мг/сут
Спинно‑мозговая жидкость(тот же) 2,8-5,4 мг/л

Клинико‑диагностическое значение.

Сыворотка

Повышение уровня белка отмечается при острых и хронических воспалительных процессах, ревматоидном артрите, злокачественных опухолях, лихорадочных состояниях, травмах, инфаркте миокарда, физической нагрузке, беременности.

Снижение уровня белка встречается при нефротическом синдроме без воспаления.

α

1‑Фетопротеин

α1‑Фетопротеин синтезируется в печени. Уровень его отражает регенеративную способность гепатоцитов и наибольшее клинико‑диагностическое значение имеет при болезнях печени и беременности. Функцией белка является поддержание осмотического давления крови у плода, связывание материнских эстрогенов и предохранение плода от ее иммунной системы, участие в развитии печени.

Нормальные величины

Сыворотка (радиоиммунологический анализ)  
дети до 1 года < 30 мкг/л
взрослые < 30 мкг/л
при беременности от 10 мкг/л (6‑9 нед)
до 135 мкг/л (37‑40 нед)
Амниотическая жидкость (тот же)
  от 24 мг/л (11‑12 нед)
до 1 мг/л (36‑40 нед)

Клинико‑диагностическое значение

Диагностическое значение имеет, в первую очередь, для оценки правильного развития плода и срока беременности: увеличивается при многоплодной беременности, риске выкидыша, пороках развития и смерти плода.

У взрослых количество белка нарастает при циррозе и опухолях печени, гепатитах, также при онкологии яичек и, реже, других органов.

α-Липопротеины

α‑Липопротеины (см «Липопротеины сыворотки крови»).

Понимание и интерпретация электрофореза сывороточного протеина

ТЕОДОР X. О’КОННЕЛЛ, доктор медицины, ТИМОТИ Дж. Хорита, доктор медицины, и БАРСАМ КАСРАВИ, доктор медицины, Программа резидентуры по семейной медицине Kaiser Permanente Woodland Hills, Woodland Hills, California

Am Врач. , 1 января 2005 г .; 71 (1): 105-112.

Электрофорез сывороточного белка используется для идентификации пациентов с множественной миеломой и другими нарушениями сывороточного белка. Электрофорез разделяет белки на основе их физических свойств, и подмножества этих белков используются для интерпретации результатов.Уровни белка в плазме демонстрируют вполне предсказуемые изменения в ответ на острое воспаление, злокачественные новообразования, травмы, некроз, инфаркт, ожоги и химические повреждения. Однородный пик в виде шипа в фокальной области зоны гамма-глобулина указывает на моноклональную гаммапатию. Моноклональные гаммопатии связаны с клональным процессом, который является злокачественным или потенциально злокачественным, включая множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема, одиночную плазмоцитому, тлеющую множественную миелому, моноклональную гаммопатию неопределенного значения, лейкоз плазматических клеток, болезнь тяжелых цепей и амилоидоз.Количество белка М, результаты биопсии костного мозга и другие характеристики могут помочь дифференцировать множественную миелому от других причин моноклональной гаммопатии. Напротив, поликлональные гаммопатии могут быть вызваны любым реактивным или воспалительным процессом.

Электрофорез сывороточного белка — это лабораторное исследование, которое обычно используется для выявления пациентов с множественной миеломой и другими нарушениями сывороточного белка. Многие узкие специалисты включают электрофорез сывороточного протеина в начальную оценку многочисленных клинических состояний.Однако иногда результаты этого обследования могут сбивать с толку или быть трудными для интерпретации.

В этой статье представлен всесторонний обзор электрофореза сывороточных белков, включая обсуждение того, как проводится исследование, что он измеряет и когда это показано. В статье также представлено простое руководство по интерпретации результатов и предложения по дальнейшим действиям при аномальных результатах.

Определения

Электрофорез — это метод разделения белков на основе их физических свойств.Сыворотка наносится на определенную среду и наносится заряд. Чистый заряд (положительный или отрицательный), а также размер и форма белка обычно используются для дифференциации различных белков сыворотки.1

Доступно несколько подмножеств электрофореза белков сыворотки. Названия этих подмножеств основаны на методе, который используется для разделения и дифференциации различных компонентов сыворотки. Например, при зонном электрофорезе различные подтипы белков помещают в отдельные физические места на геле, изготовленном из агара, целлюлозы или другого растительного материала.2,3 Белки окрашиваются, и их плотности рассчитываются электронным способом для получения графических данных об абсолютных и относительных количествах различных белков. Дальнейшее разделение подтипов белков достигается путем окрашивания иммунологически активным агентом, что приводит к иммунофлуоресценции и иммунофиксации.

Компоненты электрофореза сывороточного белка

Характер результатов электрофореза сывороточного белка зависит от фракций двух основных типов белка: альбумина и глобулинов.Альбумин, основной белковый компонент сыворотки крови, вырабатывается печенью при нормальных физиологических условиях. Глобулины составляют гораздо меньшую долю от общего содержания белков сыворотки. Подмножества этих белков и их относительное количество являются основным направлением интерпретации электрофореза сывороточных белков.1,3

Альбумин, самый большой пик, находится ближе всего к положительному электроду. Следующие пять компонентов (глобулины) помечены как альфа 1 , альфа 2 , бета 1 , бета 2 и гамма.Пики этих компонентов лежат в направлении отрицательного электрода, а гамма-пик находится ближе всего к этому электроду. На рисунке 1 показана типичная нормальная картина распределения белков, определенная с помощью электрофореза белков сыворотки.


Рис. 1

Типичный нормальный образец для электрофореза сывороточного белка.

АЛЬБУМИН

Полоса альбумина представляет собой самый крупный белковый компонент сыворотки крови человека. Уровень альбумина снижается в условиях, когда печень производит меньшее количество белка или имеет место повышенная потеря или разложение этого белка.Недоедание, серьезные заболевания печени, почечная недостаточность (например, при нефротическом синдроме), гормональная терапия и беременность могут быть причиной низкого уровня альбумина. Ожоги также могут привести к низкому уровню альбумина. Уровни альбумина повышаются у пациентов с относительным снижением содержания воды в сыворотке крови (например, при обезвоживании).

АЛЬФА-ФРАКЦИЯ

Двигаясь к отрицательной части геля (то есть к отрицательному электроду), следующие пики включают компоненты альфа 1 и альфа 2 .Фракция альфа 1 -белка состоит из альфа 1 -антитрипсина, тироид-связывающего глобулина и транскортина. Злокачественные новообразования и острое воспаление (возникающие из-за реагентов острой фазы) могут увеличивать полосу альфа 1 -белка. Снижение полосы альфа 1 -белка может происходить из-за дефицита альфа 1 -антитрипсина или снижения выработки глобулина в результате заболевания печени. Церулоплазмин, альфа 2 -макроглобулин и гаптоглобин вносят вклад в полосу альфа 2 -белка.Компонент альфа 2 увеличивается как реагент острой фазы.

БЕТА-ФРАКЦИЯ

Бета-фракция имеет два пика, обозначенных бета 1 и бета 2 . Бета 1 состоит в основном из трансферрина, а бета 2 содержит бета-липопротеин. IgA, IgM, а иногда и IgG, наряду с белками комплемента, также могут быть идентифицированы в бета-фракции.

ГАММА-ФРАКЦИЯ

Большая часть клинического интереса сосредоточена на гамма-области спектра белков сыворотки, поскольку иммуноглобулины мигрируют в эту область.Следует отметить, что иммуноглобулины часто можно найти во всем электрофоретическом спектре. С-реактивный белок (CRP) находится в области между бета- и гамма-компонентами.1

Показания

Электрофорез сывороточного белка обычно выполняется при подозрении на множественную миелому. Обследование также следует рассматривать в других ситуациях «красного флага» (Таблица 1) .2–4

Просмотр / печать таблицы

ТАБЛИЦА 1
Показания для электрофореза сывороточного белка

Подозрение на множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема, первичный амилоидоз или родственное заболевание

Необъяснимая периферическая невропатия (не связанная с длительным сахарным диабетом, воздействием токсинов, химиотерапией и т. д.)

Впервые возникшая анемия, связанная с почечной недостаточностью или недостаточностью и болью в костях

Боль в спине, при которой подозревается множественная миелома

Гиперкальциемия, связанная с возможным злокачественным новообразованием (например, ассоциированной массой тела) потеря, утомляемость, боль в костях, аномальное кровотечение)

Образования Rouleaux, отмеченные в мазке периферической крови

Почечная недостаточность с повышением уровня сывороточного белка

Необъяснимое патологическое повреждение, выявленное при обнаружении лихорадочного перелома рентгенограмма

протеинурия Бенс-Джонса

ТАБЛИЦА 1
Показания для электрофореза сывороточного белка
или родственное заболевание

Необъяснимая периферическая невропатия (не связанная с длительным сахарным диабетом, воздействием токсинов, химиотерапией и т. Д.)

Подозрение на множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема, первичный амилоидоз

03

Впервые возникшая анемия, связанная с почечной недостаточностью или недостаточностью и болью в костях

Боль в спине, при которой подозревается множественная миелома

Гиперкальциемия, связанная с возможным злокачественным новообразованием (например, ассоциированной массой тела) потеря, утомляемость, боль в костях, аномальное кровотечение)

Образования руло, отмеченные в мазке периферической крови

Почечная недостаточность с повышением уровня сывороточного белка

Необъяснимое патологическое повреждение, выявленное при обнаружении лихорадочного перелома рентгенограмма

Протеинурия Бенс-Джонса

Если обследование нормальное, но множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, первичный амилоидоз или связанное с ним заболевание все еще подозревается, иммунофиксация также должна быть выполнена, потому что эта методика может быть более сложной. Это способствовало идентификации небольшого моноклонального (М) белка.5

Интерпретация результатов

Уровни белков плазмы показывают достаточно предсказуемые изменения в ответ на острое воспаление, злокачественные новообразования, травмы, некроз, инфаркт, ожоги и химические повреждения. Этот так называемый «белковый паттерн острой реакции» включает увеличение фибриногена, альфа 1 -антитрипсина, гаптоглобина, церулоплазмина, CRP, C3 части комплемента и альфа 1 кислотного гликопротеина. Часто наблюдается снижение уровня альбумина и трансферрина.6 В Таблице 26 перечислены характерные образцы белков острой реакции, обнаруженные при электрофорезе белков сыворотки, наряду с соответствующими состояниями или нарушениями.

Просмотр / печать Таблица

ТАБЛИЦА 2
Характерные закономерности белков с острой реакцией, обнаруженные при электрофорезе белков сыворотки, и связанные с ними состояния или нарушения
Гипогаммаглобулин

Обнаружено

Accelerated протеина Электрофорез и сопутствующие состояния или расстройства

Повышенная дегидратация альбумина Снижение альбумина Хронические кахектические или истощающие заболевания Хронические инфекции Кровоизлияния, ожоги, или энтеропатии с потерей белка Нарушение функции печени в результате снижения синтеза альбумина Недоедание Нефротический синдром Беременность Повышение альфа 1 глобулинов Беременность Пониженное альфа 1 глобулинов Альфа 1 -антитрипсин дефицит Повышенный альфа 2 глобулинов Недостаточность надпочечников Адренокортикостероидная терапия Расширенный диабет mellitus Нефротический синдром Снижение альфа 2 глобулинов Недоедание Мегалобластная анемия Энтеропатии с потерей белка Тяжелое заболевание печени Болезнь Вильсона

Повышенное бета 1 или бета 2 глобулинов Билиарный цирроз Карцинома (иногда) Болезнь Кушинга Сахарный диабет (в некоторых случаях) Гипотироидизм Железодефицитная анемия Злокачественная гипертензия Нефроз Узловой полиартериит Обструктивная желтуха Беременность в третьем триместре Снижение бета 1 или бета 2 глобулинов Гамлобулины Повышенное содержание белков Хронические инфекции (гранулематозные заболевания) Хронический лимфоцитарный лейкоз Цирроз Болезнь Ходжкина Злокачественная лимфома Множественная миелома Ревматоидные и коллагеновые заболевания (нарушения соединительной ткани) Макроглобулинемия Вальденстрема Снижение гамма-глобулинов Агаммаглобулинемия

Повышенное обезвоживание альбумина Снижение альбумина Хроническая кахектика или болезни, вызывающие истощение Chroni c Инфекции Кровоизлияния, ожоги или энтеропатии с потерей белка Нарушение функции печени в результате снижения синтеза альбумина Недоедание Нефротический синдром Беременность Повышение альфа 1 глобулинов Беременность Уменьшение альфа 1 глобулинов Alpha 1 дефицит -антитрипсина Повышение альфа 2 глобулинов Надпочечниковая недостаточность Терапия адренокортикостероидами Прогрессирующий сахарный диабет Нефротический синдром Снижение альфа 2 глобулинов Недоедание Мегалобластная анемия Энтеропатии с потерей белка Тяжелая болезнь печени Болезнь Вильсона

Повышенная бета 1 или иногда бета 2 глобулины Карцинома Цирроз печени (цирроз печени) Сахарный диабет (в некоторых случаях) Гипотиреоз Железодефицитная анемия Злокачественная гипертензия Нефроз Узелковый полиартериит Механическая желтуха Беременность в третьем триместре Снижение бета 1 или бета 2 globu lins Недостаточность питания белков Повышенное содержание гамма-глобулинов Амилоидоз Хронические инфекции (гранулематозные заболевания) Хронический лимфоцитарный лейкоз Цирроз Болезнь Ходжкина Злокачественная лимфома Множественная миелома Ревматоидные и коллагеновые заболевания (нарушения соединительной ткани) Макроглобулин Вальденстрема Макроглобулин 9000 2 Снижение гамма-глобулина 9000 сыворотка крови При электрофорезе наибольшее внимание уделяется гамма-области, которая состоит преимущественно из антител типа IgG.Зона гамма-глобулина уменьшается при гипогаммаглобулинемии и агаммаглобулинемии. Заболевания, вызывающие повышение уровня гамма-глобулина, включают болезнь Ходжкина, злокачественную лимфому, хронический лимфолейкоз, гранулематозные заболевания, заболевания соединительной ткани, заболевания печени, множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема и амилоидоз. вызывают увеличение гамма-области, некоторые болезненные состояния вызывают однородный пик в виде шипа в фокальной области гамма-глобулиновой зоны (рис. 2).Эти так называемые «моноклональные гаммопатии» составляют группу заболеваний, которые характеризуются пролиферацией одного клона плазматических клеток, продуцирующих гомогенный белок M6

Просмотр / печать Рисунок

Рисунок 2

Патология электрофореза белков сыворотки крови у пациента с множественной миеломой. Обратите внимание на большой всплеск в гамма-области.


Рисунок 2

Паттерн электрофореза сывороточного белка у пациента с множественной миеломой.Обратите внимание на большой всплеск в гамма-области.

Сравнение моноклональных и поликлональных гаммопатий

Чрезвычайно важно отличать моноклональные гаммопатии от поликлональных. Моноклональные гаммопатии связаны со злокачественным или потенциально злокачественным клональным процессом. Напротив, поликлональные гаммопатии могут быть вызваны любым реактивным или воспалительным процессом и обычно связаны с доброкачественными заболеваниями. Наиболее частые состояния при дифференциальной диагностике поликлональной гаммопатии перечислены в таблице 3.8,9

Просмотр / печать таблицы

ТАБЛИЦА 3
Дифференциальная диагностика поликлональной гаммопатии
Инфекции Злокачественные новообразования

Вирусные инфекции, особенно гепатит, вирус иммунодефицита человека, инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека Очаговые или системные бактериальные инфекции, включая эндокардит, остеомиелит и бактериемию Туберкулез Заболевания соединительной ткани Системная красная волчанка Смешанная соединительная ткань Височный артериит Ревматоидный артрит Саркоид Заболевания печени Цирроз Злоупотребление этанолом Аутоиммунный гепатит Вирусный гепатросингит

0 Первичный бинарный склероз

опухоли Опухоли яичников Рак легких Гепатоцеллюлярный рак Опухоли почек Опухоли желудка Гематологические раковые заболевания (см. ниже) Гематологические и лимфопролиферативные нарушения Лимфома Лейкемия Талассемия Серповидноклеточная анемия Другие воспалительные заболевания ditions Заболевания желудочно-кишечного тракта, включая язвенный колит и болезнь Крона. Заболевания легких, включая бронхоэктазы, муковисцидоз, хронический бронхит и пневмонит. Эндокринные заболевания, включая болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото. Диагностика поликлональной гаммопатии
Инфекции Злокачественные новообразования

Вирусные инфекции, особенно гепатит, вирусная инфекция иммунодефицита человека, мононуклеоз и ветряная оспа Очаговые или системные бактериальные инфекции, включая коннекелосеридит и бактериальный бактериальный эндокардит, остеогенез Заболевания Системная красная волчанка Смешанная соединительная ткань Височный артериит Ревматоидный артрит Саркоид Заболевания печени Цирроз Злоупотребление этанолом Аутоиммунный гепатит Вирусный гепатит Первичный билиарный цирроз Первичный склероз ng холангит

Солидные опухоли Опухоли яичников Рак легких Гепатоцеллюлярный рак Опухоли почек Опухоли желудка Гематологические раковые заболевания (см. ниже) Гематологические и лимфопролиферативные заболевания Лимфома Лейкемия Талассемия Серповидноклеточная анемия Другие воспалительные заболевания, включая язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта, включая заболевания желудочно-кишечного тракта, включая бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз, хронический бронхит и пневмонит Эндокринные заболевания, включая болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото

Белок М характеризуется наличием четкой, четко выраженной полосы с одиночная тяжелая цепь и аналогичная полоса с легкой цепью каппа или лямбда.Поликлональная гаммопатия характеризуется широкой диффузной полосой с одной или несколькими тяжелыми цепями и легкими цепями каппа и лямбда.7

После выявления моноклональной гаммопатии с помощью электрофореза сывороточного белка необходимо дифференцировать множественную миелому от других причин этого типа гаммопатии. . Среди этих других причин — макроглобулинемия Вальденстрема, одиночная плазмоцитома, тлеющая множественная миелома, моноклональная гаммопатия неустановленного значения, лейкоз плазматических клеток, болезнь тяжелых цепей и амилоидоз.4,7

Количество белка М может помочь дифференцировать множественную миелому от моноклональной гаммопатии неопределенного значения. Для окончательного диагноза множественной миеломы требуется от 10 до 15 процентов плазматических клеток, что определяется биопсией костного мозга. Характерные отличительные признаки моноклональных гаммопатий перечислены в таблице 4.7

View / Print Table

ТАБЛИЦА 4
Характерные признаки моноклональных гаммопатий
Болезнь Отличительные признаки
9000 Белок

M проявляется в виде узкого шипа в гамма-, бета- или альфа-областях. 2 .

Уровень М-белка обычно превышает 3 г на дл.

Поражения скелета (например, литические поражения, диффузная остеопения, компрессионные переломы позвонков) присутствуют у 80 процентов пациентов.

Диагностика требует от 10 до 15 процентов поражения плазматических клеток при биопсии костного мозга.

Могут присутствовать анемия, панцитопения, гиперкальциемия и почечная недостаточность.

Моноклональная гаммопатия неустановленной значимости

Уровень М-белка менее 3 г на дл.

При биопсии костного мозга поражение плазматических клеток составляет менее 10 процентов.

У больных нет М-белка в моче, литических поражений костей, анемии, гиперкальциемии и почечной недостаточности.

Тлеющая множественная миелома

Уровень М-белка превышает 3 г на дл.

При биопсии костного мозга поражение плазматических клеток превышает 10 процентов.

У больных нет литических поражений костей, анемии, гиперкальциемии и почечной недостаточности.

Лейкоз плазматических клеток

Периферическая кровь содержит более 20 процентов плазматических клеток.

Уровни М-протеина низкие

У больных мало костных поражений и мало гематологических нарушений.

Эта моноклональная гаммопатия встречается у более молодых пациентов.

Одиночная плазмацитома

У пораженных пациентов только одна опухоль, без других костных поражений и аномалий мочи или сыворотки крови.

Макроглобулинемия Вальденстрема

Присутствует белок IgM M.

Пораженные пациенты имеют гипервязкость и гиперклеточный костный мозг с обширной инфильтрацией лимфоплазматических клеток.

Болезнь тяжелых цепей

Белок М имеет неполную тяжелую цепь и не имеет легкой цепи.

ТАБЛИЦА 4
Характерные черты моноклональных гаммопатий
Болезнь Отличительные черты

Множественная миелома

М-бета , или альфа-спайк в гамма-диапазоне 25 2 регионов.

Уровень М-белка обычно превышает 3 г на дл.

Поражения скелета (например, литические поражения, диффузная остеопения, компрессионные переломы позвонков) присутствуют у 80 процентов пациентов.

Диагностика требует от 10 до 15 процентов поражения плазматических клеток при биопсии костного мозга.

Могут присутствовать анемия, панцитопения, гиперкальциемия и почечная недостаточность.

Моноклональная гаммопатия неустановленной значимости

Уровень М-белка менее 3 г на дл.

При биопсии костного мозга поражение плазматических клеток составляет менее 10 процентов.

У больных нет М-белка в моче, литических поражений костей, анемии, гиперкальциемии и почечной недостаточности.

Тлеющая множественная миелома

Уровень М-белка превышает 3 г на дл.

При биопсии костного мозга поражение плазматических клеток превышает 10 процентов.

У больных нет литических поражений костей, анемии, гиперкальциемии и почечной недостаточности.

Лейкоз плазматических клеток

Периферическая кровь содержит более 20 процентов плазматических клеток.

Уровни М-протеина низкие

У больных мало костных поражений и мало гематологических нарушений.

Эта моноклональная гаммопатия встречается у более молодых пациентов.

Одиночная плазмацитома

У пораженных пациентов только одна опухоль, без других костных поражений и аномалий мочи или сыворотки крови.

Макроглобулинемия Вальденстрема

Присутствует белок IgM M.

Пораженные пациенты имеют гипервязкость и гиперклеточный костный мозг с обширной инфильтрацией лимфоплазматических клеток.

Болезнь тяжелых цепей

Белок М имеет неполную тяжелую цепь и не имеет легкой цепи.

У некоторых пациентов с дискразией плазматических клеток электрофорез сывороточного белка может быть нормальным, поскольку полный моноклональный иммуноглобулин отсутствует или присутствует на очень низком уровне. только у 82 процентов пациентов с множественной миеломой.У остальных была гипогаммаглобулинемия или нормальная картина. Следовательно, электрофорез белков мочи рекомендуется всем пациентам с подозрением на дискразию плазматических клеток.10

Еще один момент, который следует учитывать, — это размер пика М-белка. Хотя этот всплеск обычно превышает 3 г на дл у пациентов с множественной миеломой, до одной пятой пациентов с этой опухолью может иметь всплеск М-белка менее 1 г на дл.10 Гипогаммаглобулинемия при электрофорезе белков сыворотки возникает примерно в 10 процентов пациентов с множественной миеломой, у которых нет всплеска сывороточного М-белка.11 У большинства этих пациентов в моче присутствует большое количество белка Бенс-Джонса (моноклональная свободная каппа- или лямбда-цепь) .11 Таким образом, размер пика М-белка не помогает исключить множественную миелому.

Если множественная миелома все еще рассматривается клинически у пациента, у которого нет всплеска М-белка при электрофорезе белков сыворотки, следует выполнить электрофорез белков мочи.

Оценка аномального электрофореза сывороточного белка

Моноклональная гаммапатия присутствует почти у 8 процентов здоровых гериатрических пациентов.12 Всем пациентам с моноклональной гаммопатией требуется дальнейшее обследование для определения причины аномалии. Пациенты с моноклональной гаммопатией неустановленной значимости требуют тщательного наблюдения, поскольку примерно у 1 процента в год развивается множественная миелома или другая злокачественная моноклональная гаммопатия.13 [Уровень доказательности B, проспективное когортное исследование] Алгоритм наблюдения за пациентами с моноклональной гаммопатией представлена ​​на рисунке 3.6

Просмотр / печать Рисунок

Рисунок 3

Предлагаемый алгоритм наблюдения за моноклональной гаммапатией.(SPEP = электрофорез сывороточного белка) Информация из ссылки 6.


Рисунок 3

Предлагаемый алгоритм наблюдения за моноклональной гаммапатией. (SPEP = электрофорез сывороточного белка) Информация из ссылки 6.

Если пик сывороточного М-белка составляет 1,5–2,5 г на дл, важно выполнить нефелометрию, чтобы количественно определить присутствующие иммуноглобулины и получить суточный сбор мочи для электрофореза и иммунофиксации. Если эти исследования в норме, электрофорез сывороточного белка следует повторить через три-шесть месяцев; Если это исследование в порядке, электрофорез сывороточного белка следует повторять ежегодно.Если повторное обследование не соответствует норме или будущие паттерны не соответствуют норме, следующим шагом будет направление пациента к гематологу-онкологу.

Пик М-белка более 2,5 г на дл должен быть оценен с помощью обследования метастазов в кости, которое включает одно изображение плечевой и бедренной костей. Кроме того, следует провести тест на микроглобулин бета 2 , тест на СРБ и 24-часовой сбор мочи для электрофореза и иммунофиксации. При подозрении на макроглобулинемию Вальденстрема или другой лимфопролиферативный процесс следует выполнить компьютерную томографию брюшной полости, а также аспирацию и биопсию костного мозга.Отклонения от нормы любого из этих тестов должны привести к направлению к гематологу-онкологу. Если все тесты в норме, можно продолжить наблюдение, показанное на Рисунке 36. Если результаты электрофореза белков сыворотки выявляют отклонения от нормы на каком-либо этапе наблюдения, необходимо направить к специалисту

глобулинов | Доктор | Пациент

Введение

Глобулины — это группа белков в крови. Они вырабатываются печенью и иммунной системой. Альбумин составляет более половины общего белка в крови, а глобулины составляют остаток.Глобулины выполняют множество различных функций; группа включает иммуноглобулины, ферменты, белки-носители и комплемент.

Есть четыре группы глобулинов. Электрофорез белков сыворотки — это тест, используемый для отличия одного от другого и определения уровней каждого из них в кровотоке.

Альфа-1-глобулины

  • В основном альфа-1-антитрипсин.

Альфа-2-глобулины

  • Альфа-2-макроглобулины.
  • Гаптоглобин.

Бета-глобулины

  • Трансферрин.
  • Компоненты комплемента C3, C4, C5.

Гамма-глобулины

В основном иммуноглобулины (антитела) [1] :

  • IgG: большая часть иммуноглобулинового компонента. Многие антитела к бактериям и вирусам относятся к классу IgG.
  • IgE: участвует в аллергической реакции. Запускает выброс гистамина. Также защищает от паразитов.
  • IgM: самые большие антитела первого типа, продуцируемые в ответ на инфекцию.
  • IgD: присутствует в крови в очень малых количествах.Функция не очень хорошо понятна.
  • IgA: обнаружен в слизистых оболочках, крови, слюне и слезах. Защищайте поверхности тела, подверженные воздействию посторонних веществ.

Тесты и их клиническое значение

Уровень глобулина

Общий белок обычно проводится как часть LFT. Вычитание альбумина из сывороточного белка оставляет общий уровень глобулина.

  • Снижение общего уровня глобулина:
    • Недоедание (из-за снижения синтеза).
    • Врожденный иммунодефицит (из-за снижения синтеза).
    • Нефротический синдром (из-за потери белка через почки).
    • Повышенный уровень альбумина, вызывающий снижение фракции глобулина — например, острое обезвоживание.
  • Повышенный уровень общего глобулина:

Также можно использовать соотношение глобулинов, которое представляет собой отношение альбумина к глобулину и обычно составляет 1,7-2,2, т.е. обычно альбумина примерно в два раза больше, чем глобулина.

Электрофорез белков сыворотки (SPEP)

Электрофорез разделяет белки сыворотки, чтобы определить, присутствует ли какая-либо группа белков на аномальных уровнях [2] .Сыворотка подвергается воздействию электрического тока, который заставляет различные белки перемещаться полосами. Таким образом, он делит глобулины на фракции альфа-1, альфа-2, бета и гамма. Он более чувствителен, чем количественные тесты на иммуноглобулин (см. Ниже).

Аномалии альфа-1 обычно возникают из-за изменений антитрипсина альфа-1 [3] .

Аномалии альфа-2 в основном связаны с макроглобулином альфа-2 и гаптоглобином.

  • Альфа-2-макроглобулин повышается при нефротическом синдроме.
  • Уровень гаптоглобина повышается при стрессе, инфекции, воспалении и некрозе тканей. Уровни снижаются при гемолитических реакциях.

Бета-фракция состоит в основном из трансферрина [3] . Это повышается при тяжелом дефиците железа.

Если гамма-фракция увеличивается, затем может быть дополнительно установлено, является ли это узким спайкоподобным увеличением единичного иммуноглобулина (моноклональное повышение) или более широким (поликлональное повышение). Затем моноклональные повышения затем оценивают с помощью иммуноэлектрофореза или иммунофиксационного электрофореза (см. Ниже).Моноклональные спайки с большей вероятностью имеют злокачественную причину, наиболее распространенной из которых является множественная миелома. Однако наиболее частой причиной моноклонального роста является моноклональная гаммопатия неопределенного значения (MGUS), которая обычно является доброкачественным состоянием. Аномальные иммуноглобулины, вырабатываемые моноклонально в избытке, также известны как парапротеины.

Для установления диагноза миеломы или макроглобулинемии Вальденстрема также проводится электрофорез мочи для поиска полос моноклонального иммуноглобулина в моче.Обнаружение белка Бенс Джонса наводит на мысль о миеломе или макроглобулинемии Вальденстрема.

SPEP можно в дальнейшем использовать для мониторинга ответа на лечение миеломы.

Иммуноэлектрофорез или иммунофиксационный электрофорез

Иммуноэлектрофорез или иммунофиксационный электрофорез обычно проводят, когда SPEP обнаруживает присутствие повышенных уровней гаммаглобулина, чтобы дополнительно установить природу аномалии. Он определяет тип гаммаглобулина.Это обычно используется при диагностике миеломы.

Количественные уровни иммуноглобулинов

Тестируют уровни трех основных групп иммуноглобулинов (IgG, IgM и IgA).

Причины низкого уровня иммуноглобулина (гипогаммаглобулинемия)

Причины повышенного уровня иммуноглобулина
Электрофорез установит, являются ли они поликлональными или моноклональными. Чаще всего повышение уровня иммуноглобулинов является поликлональным и связано с активностью иммунной системы, вызванной инфекцией или аутоиммунными заболеваниями.

  • Поликлональные повышения уровня иммуноглобулинов:
  • Моноклональные повышения уровня одного класса иммуноглобулинов:

Аллерген-специфические тесты IgE

Можно провести анализы крови, которые измеряют количество антител IgE, которые были произведены в ответ на специфические аллергены. Обычно это делается с помощью методов радиоаллергосорбентного тестирования (RAST) или иммуноферментного анализа (ELISA). Тесты на аллергию на кровь более дороги и менее чувствительны, чем тесты на кожные уколы, но могут быть полезны в определенных ситуациях — например, когда есть риск анафилаксии или сильной кожной сыпи, или когда пациенту необходимо продолжить прием антигистаминных препаратов.Таким образом можно проверить сотни различных аллергенов.

Общие тесты, проводимые в общей практике

Общие причины, по которым врачи общей практики могут назначать тесты на иммуноглобулин или SPEP, могут включать:

  • За исключением миеломы, когда другие анализы крови, такие как FBC или ESR, не соответствуют норме.
  • Серологические тесты на аллергию.
  • Проверка на иммунодефицит у пациентов с рецидивирующими инфекциями.
  • Проверка ответов на прививки, такие как гепатит В или краснуха.
  • Проверка иммунитета к инфекциям, например ветряной оспе, у беременных.
  • Скрининг на целиакию.
  • Ищу аутоиммунные заболевания.
  • Установление причины аномального уровня белка, обнаруженного на LFT. (Чаще всего повышенная фракция глобулина будет поликлональным повышением из-за инфекции или воспаления.)

Исследование причины повышенного уровня глобулина

Повышенный уровень глобулина может быть относительно частой случайной находкой.Обследование для установления причины включает анамнез, осмотр и дальнейшие исследования, чтобы определить, какое из перечисленных выше состояний может вызывать аномалию. Это обследование будет включать:

История болезни

  • Боль в костях (миелома).
  • Ночная потливость (лимфопролиферативные нарушения).
  • Похудание (рак).
  • Одышка, утомляемость (анемия).
  • Необъяснимое кровотечение (лимфопролиферативные нарушения).
  • Симптомы синдрома запястного канала (амилоидоза).
  • Лихорадка (инфекции).
  • Боли в суставах (заболевания соединительной ткани).
  • Пациенты с MGUS по определению бессимптомны.

Обследование

  • Температура (инфекции, сепсис).
  • Артропатия (заболевания соединительной ткани).
  • Лимфаденопатия, гепатоспленомегалия (лимфопролиферативные нарушения).
  • Анемия (лимфопролиферативные нарушения).
  • Признаки сердечной недостаточности (амилоидоза).
  • Макроглоссия (амилоидоз).
  • Признаки синдрома запястного канала (амилоидоза).

Исследования

  • FBC (анемия, лимфоцитоз, лимфопения, тромбоцитопения).
  • СОЭ (повышенная при миеломе, сепсисе, раке).
  • Функция почек (нарушение функции почек).
  • Кальций (гиперкальциемия при миеломе).
  • LFT (болезни печени).
  • Электрофорез сывороточного протеина (моноклональный против поликлонального повышения) и электрофорез иммунофиксации (определение класса иммуноглобулинов в моноклональном повышении).
  • Электрофорез мочи (белок Бенс-Джонса).
  • Рентгеновские снимки участков с болью в костях.
  • Дальнейшие исследования зависят от результатов, указанных выше, и в соответствующих случаях проводятся в рамках вторичной медицинской помощи.

Терапевтическое использование глобулинов

Некоторые из терапевтических применений иммуноглобулинов:

См. Также статью «Терапевтические иммуноглобулины».

Глобулины | Encyclopedia.com

Глобулины — это иммунные молекулы, которые вырабатываются иммунной системой в ответ на вторжение в организм агентов, которые воспринимаются системой как чужеродные.Некоторые иммунные глобулины также известны как антитела. Примерами микроорганизмов , которые стимулируют выработку глобулинов, являются бактерий , вирусов , плесени и паразитов .

Производство глобулинов запускается присутствием инородного материала (антигена). Через сложно скоординированную серию событий иммунная система реагирует на присутствие антигена производством соответствующего глобулина. Существует три подразделения глобулинов, основанных на движении молекул через гель под действием электрического тока (другими словами, в зависимости от их размера и характера заряда).Эти три типа — это альфа-, бета- и гамма-глобулины.

Альфа-глобулины производятся в основном в печени. Существует ряд так называемых альфа-1 и альфа-2 глобулинов. Функции этих глобулинов включают ингибирование фермента, переваривающего белок, ингибитора двух соединений, жизненно важных для слипания (коагуляции) крови, и белка, который может транспортировать элемент медь.

Альфа- и бета-глобулины действуют как ферментов, и белков, переносящих соединения в организме.Гамма-глобулины действуют как защита антитела и против инвазии антигена.

Бета-глобулины также производятся преимущественно в печени. Сродни глобулинам альфа-типа существуют глобулины бета-1 и бета-2. Примеры бета-глобулинов включают белок, который связывает железо в организме, факторы, участвующие в иммунном нацеливании на чужеродный материал для разрушения иммунной системы, и разновидности антител к иммуноглобулинам, называемые IgM.

Гамма-глобулины производятся в клетках иммунной системы, известных как лимфоциты и плазматические клетки.Эти глобулины, известные как IgM, IgA и IgG, представляют собой антитела. В зависимости от природы вторгающегося антигена, специфический иммунный глобулин будет продуцироваться в большом количестве конкретными лимфоцитами или плазматическими клетками. Заражение другим антигеном будет стимулировать выработку другого иммуноглобулина. По мере ослабления инфекции выработка иммуноглобулина будет снижаться.

Количество различных глобулинов в крови может быть диагностическим признаком нарушений в организме или определенных заболеваний.Примерами заболеваний, которые влияют на уровни глобулинов, являются хронические микробные инфекции, заболевания печени, аутоиммунных заболеваний , лейкемии и ревматоидный артрит.

См. Также Иммунитет: активный, пассивный и с задержкой; Иммунитет, опосредованный клетками; Иммунитет, гуморальная регуляция; Иммунохимия; Иммуногенетика; Иммуноглобулины и синдромы иммуноглобулиновой недостаточности; Иммунологическая терапия; Методики иммунологического анализа; Лабораторные методы в иммунологии

Альфа-глобулины | Профили RNS

Альфа-глобулины

«Альфа-глобулины» — это дескриптор в тезаурусе контролируемого словаря Национальной медицинской библиотеки, MeSH (Медицинские предметные рубрики).Дескрипторы организованы в иерархическую структуру, что позволяет осуществлять поиск на различных уровнях специфичности.

Белки сыворотки, которые имеют наиболее быструю миграцию во время ЭЛЕКТРОФОРЕЗА. Эта подгруппа глобулинов делится на более быстрые и более медленные альфа (1) — и альфа (2) -глобулины.

ID дескриптора D000510
MeSH Количество (а)

D12.776.124.790.106

Д12.776.377.715.085

Концепция / термины

Ниже приведены дескрипторы MeSH, значение которых более общее, чем «Альфа-глобулины».

Ниже приведены дескрипторы MeSH, значение которых более специфично, чем «Альфа-глобулины».

На этом графике показано общее количество публикаций об «Альфа-глобулинах», написанных людьми на этом веб-сайте по годам, а также то, были ли «Альфа-глобулины» основной или второстепенной темой этих публикаций.

Чтобы просмотреть данные из этой визуализации в виде текста, щелкните здесь. 50 Чтобы вернуться к временной шкале, щелкните здесь.

Ниже приведены самые свежие публикации, написанные людьми в Профилях об «Альфа-Глобулинах».

  1. Opal SM, Lim YP, Cristofaro P, Artenstein AW, Kessimian N, Delsesto D, Parejo N, Palardy JE, Siryaporn E. Белки-ингибиторы интер-a: новая терапевтическая стратегия для экспериментальной инфекции сибирской язвы. Шок. 2011 Янв; 35 (1): 42-4.

  2. Opal SM, Artenstein AW, Cristofaro PA, Jhung JW, Palardy JE, Parejo NA, Lim YP. Белки интер-альфа-ингибиторов являются эндогенными ингибиторами фурина и обеспечивают защиту от экспериментальной интоксикации сибирской язвой.Infect Immun. 2005 Aug; 73 (8): 5101-5.

  3. Шульц Л.Д., Грин МС. Motheaten, иммунодефицитный мутант мыши. II. Подавленная иммунная компетентность и повышенные сывороточные иммуноглобулины. J Immunol. 1976 Apr; 116 (4): 936-43.

Разница между альфа-бета- и гамма-глобулинами

Ключевое различие между альфа-бета и гамма-глобулинами состоит в том, что альфа- и бета-глобулины действуют как ферменты и переносят белки через кровь, в то время как гамма-глобулины действуют как антитела и гепатит в иммунных ответах и защита от антигенной инвазии.

Глобулины — это простые глобулярные белки, обнаруженные в сыворотке крови. Они являются основными белками крови и составляют половину белков крови. Эти белки участвуют в нескольких функциях крови, таких как транспортировка метаболитов и металлов, функционирование как иммуноглобулины, работа как ферменты и т. Д. Большинство белков глобулинов синтезируется в печени, а иммуноглобулины вырабатываются плазматическими клетками. Некоторые глобулины иммунологически активны, и их называют иммуноглобулинами или популярными антителами.Другие белки глобулина действуют как белки-переносчики, ферменты и комплементы в крови. Существует три основные группы белков-глобулинов: альфа, бета и гамма-глобулины.

СОДЕРЖАНИЕ

1. Обзор и основные различия
2. Что такое альфа-глобулины
3. Что такое бета-глобулины
4. Что такое гамма-глобулины
5. Сходства между альфа-бета- и гамма-глобулинами
6. Сравнение бок о бок — альфа-бета и гамма Глобулины в табличной форме
7. Резюме

Что такое альфа-глобулины?

Альфа-глобулины — это разновидность белков-глобулинов, присутствующих в сыворотке крови.Синтез альфа-белков происходит в печени. Существует два типа альфа-глобулинов: альфа-1 и альфа-2. Структурно они немного отличаются друг от друга. Но функционально они выполняют ту же функцию.

Рисунок 01: Альфа-глобулины

Альфа-глобулины работают как ферменты. Они также переносят с кровотоком гормоны, холестерин и медь. Более того, они помогают или предотвращают действие других ферментов.

Что такое бета-глобулины?

Бета-глобулины — это еще один тип сывороточных белков, сходный по структуре с альфа-глобулинами.Они также вырабатываются в печени. Существует два типа глобулярных белков: бета-1 и бета-2. Бета-глобулины также выполняют несколько функций, аналогичных альфа-глобулиновым белкам. Бета-глобулины переносят гормоны, липиды и холестерин через кровоток. Они также помогают иммунной системе бороться с вторжением бактерий, вирусов и паразитов.

Что такое гамма-глобулины?

Гамма-глобулины — это третий тип сывороточных глобулинов. В отличие от альфа- и бета-глобулинов, синтез гамма-глобулинов не происходит в печени.Гамма-глобулин продуцируется иммунными клетками — лимфоцитами и плазматическими клетками. Они действуют как антитела. Следовательно, это иммуноглобулины.

Рисунок 02: Гамма-глобулины

Когда это необходимо иммунной системе, лимфоциты и плазматические клетки вырабатывают эти гамма-глобулины или антитела для взаимодействия с антигенами, поступающими извне. Следовательно, гамма-глобулины или иммуноглобулины несут ответственность за иммунные ответы и иммунитет.

Каковы сходства между альфа-бета- и гамма-глобулинами?

  • Альфа, бета и гамма-глобулины — это три основных типа глобулинов.
  • Это сывороточные белки.

В чем разница между альфа-бета и гамма-глобулинами?

Альфа-глобулины — это сывороточные глобулины, вырабатываемые в печени, а бета-глобулины — это еще один тип глобулинов, присутствующих в крови. Между тем гамма-глобулины — это иммуноглобулины, которые работают как антитела. Итак, это объясняет ключевое различие между альфа-бета и гамма-глобулинами. Альфа- и бета-глобулины работают как ферменты, но гамма-глобулины не работают как ферменты.Более того, гамма-глобулины действуют как антитела и участвуют в иммунных ответах, а альфа- и бета-глобулины — нет.

В инфографике ниже представлена ​​разница между альфа-бета- и гамма-глобулинами.

Резюме — Альфа-бета против гамма-глобулинов

Глобулины — один из основных белков крови. Альфа, бета и гамма — это три типа глобулинов крови. Наша печень производит как альфа-, так и бета-глобулины. Напротив, гамма-глобулины продуцируются лимфоцитами и плазматическими клетками в ответ на иммунный ответ.Альфа-глобулины действуют как ферменты и переносят различные вещества через кровь. Точно так же бета-глобулины переносят белки в кровь. Гамма-глобулины — это иммуноглобулины или антитела, которые играют жизненно важную роль в иммунной системе. Итак, это краткое изложение разницы между альфа-бета и гамма-глобулинами.

Артикул:

1. «Что такое глобулины? — Определение и типы ». Study.com, Study.com, доступны здесь.
2. «Глобулины». Мир микробиологии и иммунологии, Энциклопедия.com, 24 января 2020 г., доступно здесь.

Изображение предоставлено:

1. «Электрофорез» Автор: Jfdwolff, en.wikipedia — перенесено из en.wikipedia (общественное достояние) через Commons Wikimedia

2. «Антитело» Фвасконселлос, 19:03, 6 мая 2007 г. (UTC) — Цветная версия изображения: Antibody.png, первоначально созданного правительством США (общественное достояние) через Commons Wikimedia

Тест на глобулин: высокий и низкий уровни + нормальный диапазон

Глобулины переносят питательные вещества и борются с инфекциями; как высокий, так и низкий уровень могут означать проблемы.Тест на глобулин также известен как «гамма-пробел». Узнайте больше о том, что означают результаты здесь.

Что такое тест на глобулин?

Глобулины — это группа белков, которые помогают транспортировать питательные вещества и бороться с инфекциями.

Белки глобулина включают белки-носители, ферменты, антитела (иммуноглобулины) и другие белки. Большинство глобулинов вырабатывается печенью, они помогают транспортировать питательные вещества и бороться с инфекциями [1].

Существует четыре типа глобулинов: альфа-1, альфа-2, бета и гамма.Для измерения глобулинов можно использовать два типа тестов на глобулины: тест на общий белок и тест на электрофорез сывороточного белка.

Тест на общий белок измеряет альфа-1, альфа-2, бета-глобулин и другой белок печени, называемый альбумином. Низкий уровень белка может сигнализировать о заболевании печени или почек.

Электрофорез сывороточного белка измеряет гамма-глобулин и другие белки в крови. Врачи могут использовать этот тест для диагностики нарушений иммунной системы и других состояний.

Уровни глобулина также могут помочь вашему врачу диагностировать воспалительное заболевание, аутоиммунное заболевание или инфекцию.Это связано с тем, что гамма-глобулины содержат антитела, повышенная выработка которых может сигнализировать об этих заболеваниях. Высокие глобулины могут также указывать на определенные типы рака, такие как множественная миелома [2].

Однако аномальные результаты также могут быть результатом приема определенных лекарств, обезвоживания или других факторов.

Кроме того, только результатов этого теста недостаточно для постановки диагноза. Ваш врач оценит ваши результаты с учетом вашего общего состояния здоровья и других лабораторных показателей.

Нормальный диапазон глобулинов

Уровни глобулинов определяются путем вычитания альбумина из общего белка , также известного как « гамма-промежуток ».

Нормальный диапазон глобулина составляет около 2,0–3,9 г / дл или 20–39 г / л. Некоторая вариативность между лабораториями возникает из-за различий в оборудовании, методах и используемых химикатах.

Глобулин в нормальном диапазоне обычно подразумевает нормальный баланс белков-носителей, ферментов и антител, которые необходимы для многих биологических процессов.Это также, вероятно, означает отсутствие вирусной инфекции, воспалительного или иммунного нарушения [2].

Однако важно помнить, что нормальный тест не означает отсутствие определенного заболевания. Ваш врач интерпретирует ваши результаты вместе с вашей историей болезни и результатами других анализов.

Высокий уровень глобулина

Причины

Обсуждаемые здесь состояния обычно связаны с высоким уровнем глобулина, но этого единственного симптома недостаточно для постановки диагноза.Поработайте со своим врачом, чтобы выяснить, какое основное заболевание может вызывать высокий уровень глобулина, и разработать соответствующий план по улучшению вашего здоровья.

Высокий уровень глобулина обычно вызывается:

  • Вирусными и бактериальными инфекциями [3, 4, 1]
  • Обезвоживанием [2, 5]
  • Болезнь тяжелых цепей [6]
  • Воспалительные или иммунные нарушения [1]
  • Раковые заболевания, такие как лимфома Ходжкина или множественная миелома [7, 8, 9, 1]
  • Некоторые препараты, такие как амиодарон (кордарон, некстерон), используются для лечения и предотвращения нерегулярного сердцебиения [10, 1]

Симптомы зависят от основная причина.

Влияние на здоровье

В настоящее время исследования показывают, что высокий уровень глобулина (гамма-разрыв) связан с повышенным риском заболевания и смерти .

Обзор, проведенный с участием более 12 тысяч человек, выявил повышенный риск смерти от всех причин у людей с гамма-разрывом выше 3,1 г / дл. Точно так же гамма-разрыв более 3,1 г / дл может предсказать смерть в исследовании 870 человек в возрасте старше 90 лет [11, 12].

В обсервационном исследовании с участием 27 000 здоровых людей низкое соотношение альбумина к глобулину (аналогичное высокому гамма-разрыву) было связано с повышенным уровнем заболеваемости раком и смертностью [13].

Почему высокий разрыв глобулина / гамма связан с плохим здоровьем? Один из возможных ответов состоит в том, что повышенная продукция иммуноглобулинов связана с воспалением ; воспалительные факторы, такие как с-реактивный белок и ИЛ-6, например, повышают уровень иммуноглобулинов [12].

Воспаление также увеличивается с возрастом, что может объяснить, почему пожилые люди с более высоким гамма-интервалом умирают с большей вероятностью, чем люди с более низким гамма-интервалом. Это также предполагает, что глобулин / гамма-промежуток может использоваться в качестве маркера воспаления [12].

Факторы, снижающие уровень глобулина
1) Лечить основное заболевание

Самое важное — работать с вашим врачом для лечения любых основных состояний, вызывающих ваш высокий уровень глобулина.

Дополнительные стратегии, приведенные ниже, — это еще кое-что, что вы можете попробовать, если вы и ваш врач решите, что они могут быть целесообразными.

2) Упражнение

Упражнение чаще. Как аэробные, так и силовые упражнения могут помочь значительно снизить уровень глобулина у людей [14].

У мужчин и женщин большее количество дней в неделю аэробных или силовых упражнений было значительно связано с более низким уровнем глобулина [14].

Вам также может потребоваться прекратить прием протеиновых добавок, так как они могут вызывать повышение уровня протеина и глобулинов [15].

3) Гидратация

Пейте больше воды, чтобы предотвратить обезвоживание [2, 16].

Согласно ограниченным исследованиям, цинк может помочь предотвратить обезвоживание, вызванное диареей [17].

Электролиты также могут помочь при обезвоживании, вызванном диареей [18].

Ограничить употребление алкоголя; алкоголь может усугубить обезвоживание [19].

4) Снижение стресса

Постарайтесь уменьшить стресс, поскольку острый стресс может повысить уровень определенных типов глобулинов [20].

Рекомендуемые тесты, если у вас высокий уровень глобулина

Альбумин, общий белок сыворотки, натрий (Na), хлорид (Cl), кортизол, креатинин, азот мочевины крови (BUN), аланинаминотрансфераза (AST), аспартатаминотрансфераза (ALT) ), общий билирубин, щелочная фосфатаза (ЩФ), кальций, сывороточный гастрин, IgA, IgM, IgG, HCT (гематокрит), HGB (гемоглобин)

Низкий уровень глобулина

Обсуждаемые здесь условия обычно связаны с низким уровнем глобулина. , но одного этого симптома недостаточно для постановки диагноза.Поработайте со своим врачом, чтобы выяснить, какое основное заболевание может быть причиной низкого уровня глобулина, и разработать соответствующий план по улучшению вашего здоровья.

Низкий уровень глобулина может быть вызван:

  • Заболеванием почек (нефротический синдром), которое может вызывать потерю белка [2, 1]
  • Заболевание печени [21, 22, 1]
  • Врожденный (врожденный) иммунодефицит, который снижает выработку глобулина [2]
  • Недоедание или недостаток питательных веществ из рациона, что снижает выработку глобулина [2]
  • Акромегалия, заболевание, вызываемое избытком гормона роста [23]
  • Рак легкого [24]
  • Окислительный стресс у женщин с гипертонией, вызванной беременностью (ограниченные данные) [25]

Симптомы
  • Отек из-за скопления жидкости (отек) [26]
  • Восприимчивость к инфекционным заболеваниям [2]
  • Симптомы заболевания печени, которые включают пожелтение кожи и белков глаз (желтуху), тошноту, рвоту, усталость и скопление жидкости [2, 27]

Симптомы зависят от первопричины.

Факторы, повышающие уровень глобулина

Самое важное — работать с вашим врачом, чтобы лечить любые основные состояния, вызывающие ваш низкий уровень глобулина. Приведенные ниже дополнительные стратегии — это другие способы, которые вы можете попробовать, если вы и ваш врач сочтете, что они могут быть подходящими.

Диета с достаточным количеством питательных веществ предотвратит недоедание и предотвратит слишком низкий уровень белка. Употребление нежирного белка, такого как рыба и индейка, может помочь улучшить общий уровень белка [2].

Также может быть полезно увеличить потребление продуктов, которые помогают детоксикации печени и почек. К ним относятся спаржа, свекла, капуста, брокколи, чеснок и лук [28].

Пробиотические добавки ( Lactobacillus plantarum и Bacillus polyfermenticus ) также могут способствовать увеличению глобулинов, особенно иммуноглобулинов, согласно ограниченным исследованиям [29, 30].

Рекомендуемые тесты при низком уровне глобулина

Альбумин, общий белок сыворотки, натрий (Na), хлорид (Cl), кортизол, креатинин, азот мочевины крови (BUN), аланинаминотрансфераза (AST), аспартатаминотрансфераза (ALT) ), общий билирубин, щелочная фосфатаза (ЩФ), кальций, гастрин сыворотки, IgA, IgM, IgG, HCT (гематокрит), HGB (гемоглобин)

Электрофорез общего белка | Колледж ветеринарной медицины Корнельского университета

Эта процедура разделяет белки сыворотки и биологических жидкостей (например,грамм. перитонеальная жидкость, моча) на составляющие альбумин и глобулины. Электрофорез показан для определения основного характера гиперглобулинемии или при подозрении на множественную миелому у пациента. Типы иммуноглобулинов, вызывающие гиперглобулинемию, могут предоставить полезную диагностическую информацию. Это менее полезно для оценки иммунодефицитов; индивидуальное количественное определение иммуноглобулинов дает больше информации при этих расстройствах. В настоящее время в Корнельском университете мы используем капиллярный электрофорез для электрофореза белков.Это очень чувствительный метод, который разделяет белки на несколько фракций, которые зависят от вида. Для простоты отчетности мы приводим результаты не для отдельных фракций, а для объединенных фракций, например альбумин, a1, a2, общий a, b1, b2, общий b и g. Мы также предоставляем пояснительные комментарии к нашим электрофореграммам.

Компоненты для электрофореза

Электрофореграмма разделяет белковую фракцию сыворотки или плазмы на составляющие компоненты, включая альбумин и глобулины.Существует три фракции глобулина: альфа, бета и гамма.

Общий белок

Это измеряется на Modular P с использованием биуретового метода (сыворотка, плазма, биологические жидкости) или турбидометрии (спинномозговая жидкость, моча). Общая концентрация белка необходима для получения абсолютных значений (а не только процентов) белковых компонентов.

Альбумин

Альбумин является первым пиком на электрофореграмме и обычно представляет собой высокий тонкий пик. Концентрация альбумина у ELP обычно ниже, чем у Modular P.

Альфа (а) глобулины

Они мигрируют вместе с альбумином и синтезируются в печени. Они включают белки-реагенты острой фазы, макроглобулин α-2 и гаптоглобулин. У большинства видов а-глобулины можно разделить на два основных компонента, а1 и а2, хотя у некоторых видов или отдельных животных присутствуют дополнительные подразделения.

Бета (b) глобулины

Они мигрируют между g- и a-глобулинами. Обычно они вырабатываются в печени и включают фибриноген (плазма), трансферрин и компоненты комплемента.Подобно α-глобулинам, β-глобулины можно разделить на два основных компонента (b1 и b2) у большинства видов, хотя очевидны и другие подразделения (например, собаки обычно имеют b1a и b1b).

Гамма (г) глобулины

Он включает иммуноглобулины, IgG, IgA и IgM и является самым дальним от альбумина пиком. В действительности IgA и IgM часто мигрируют в позднюю b- (b2-область) или раннюю g-область. Форма g-пика предоставляет диагностическую информацию. Широкий пик указывает на поликлональную гаммопатию (см. Панель B ниже), которая обычно возникает из-за антигенной стимуляции и не является специфической для заболевания.Высокий острый пик в g-области или поздней b-области совместим с моноклональной гаммопатией. Моноклональные пики обычно возникают из-за опухолевых заболеваний, например множественная миелома, В-клеточная лимфома или В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз. В редких случаях воспалительные или инфекционные заболевания могут проявляться узким гамма-пиком, который трудно отличить от истинной неопластической моноклональной гаммаопатии. Это более правильно назвать «ограниченной олигоклональной» гаммопатией, и о ней сообщалось при различных заболеваниях, таких как Ehrlichia, Leishmania, FIV, FIP и других заболеваниях.

Различные модели электрофореграммы в сыворотке
Панель A: Нормальная электрофореграмма в агарозном геле у собаки. Самый высокий пик слева — это альбумин, за ним следует a1 (2 пика), a2 (2 пика), b1 (2 пика b1a и b1b), b2 и g (последний плоский пик).
Панель B: Сыворотка кошки, инфицированной вирусом инфекционного перитонита кошек (FIPV). Наблюдается увеличение α-2 глобулинов (стрелка), что указывает на острую фазу реакции реагентов и поликлональную гаммопатию (стрелка). Эти результаты типичны, но не специфичны для инфекции FIPV (их можно увидеть при других воспалительных состояниях).
Панель C: Сыворотка собаки с множественной миеломой. В g-области имеется высокий узкий пик, указывающий на моноклональную гаммопатию (стрелка). Концентрация альбумина также снижается (по сравнению с нормальной собакой на панели А).

Электрофорез сывороточного протеина

Сыворотка является предпочтительным образцом для электрофореза. Фибриноген (в гепаринизированных образцах) дает моноклональный пик в b-области, что влияет на интерпретацию в образцах плазмы. Мы установили собственные эталонные интервалы для собак, кошек, лошадей, крупного рогатого скота и альпак.Поэтому ненормальные результаты у этих видов будут отмечены. Кроме того, мы всегда предоставляем сам снимок электрофореграммы, а не только письменный отчет.

Электрофорез белков жидкости организма

Электрофорез можно проводить с жидкостями организма, такими как перитонеальная жидкость. Обычно это делается у кошек с абдоминальным выпотом для подтверждения диагноза кошачьей инфекции, вызванной вирусом инфекционного перитонита. При этом заболевании в брюшной полости может развиваться экссудативный выпот.Электрофоретические характеристики жидкости аналогичны результатам сыворотки, поскольку выпот вызван васкулитом. Поэтому сыворотку и жидкость следует сдавать на электрофорез одновременно. Оба обычно показывают увеличение альфа-глобулинов (острофазовый ответ) и поликлональную гаммопатию (широкое увеличение гамма-глобулинов). Повышение уровня g-глобулинов в жидкости указывает на инфекцию FIPV (см. Изображение ниже). Электрофорез также может быть проведен на образцах спинномозговой жидкости, однако обычно это не делается, поскольку требуются большие объемы спинномозговой жидкости.Белка в спинномозговой жидкости обычно слишком мало для работы с ELP без концентрации. Для проведения электрофореза нам необходимо минимум 600 мг / дл белка. Для концентрирования спинномозговой жидкости требуется от 5 до 10 мл жидкости, которую невозможно получить у многих животных.


Электрофорез белков мочи

Электрофореграммы сыворотки и мочи кошки с множественной миеломой. Моноклональный пик наблюдается в g-области сыворотки. Аналогичный моноклональный пик с низким содержанием альбумина наблюдается в моче.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Вся информация, размещенная на сайте, носит ознакомительный характер и не является руководством к действию. Перед применением любых лекарств и методов лечения необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. Администрация ресурса osteohondroz24.ru не несет ответственность за использование материалов, размещенных на сайте. Копирование материалов разрешается только с указанием активной ссылки на сайт.

Год Основная тема Дополнительная тема Всего
2005 1 0 1
2011 1 0 1