Амилоидоз это: Амилоидоз:Причины,Симптомы,Лечение | doc.ua

Содержание

Амилоидоз:Причины,Симптомы,Лечение | doc.ua

Виды

  • Первичный амилоидоз часто вызван изменениями плазматических клеток при миеломной болезни, моноклональной гипергамма-глобулинемии или болезни Вальденстрема. Сложный белково-полисахаридный комплекс складывается из легких цепей Ig, а при вышеуказанных болезнях синтез таких цепей быстро увеличивается.
  • Вторичный амилоидоз бывает после хронических воспалительных заболеваний (это могут быть: ревматоидный артрит и остеомиелит, бронхоэктатическая болезнь и малярия, туберкулез или лепра). В таком случае амилоид слагается из фибриллярного белка амилоида и сывороточного амилоидного белка (продуктов распада).
  • Идиопатический амилоидоз. Обычно является врожденной ферментопатией. Различают некоторые формы семейного амилоидоза, например, амилоидоз кожи при средиземноморской лихорадке (пароксизмальный полисерозит, проявляющийся лихорадкой, болями в животе, также артритом, плевритом и высыпаниями по кожному покрову).
  • Старческий или амилоидоз в преклонном возрасте.
  • Диализный амилоидоз случается при проведении внепочечного очищения крови при выявленной почечной недостаточности.

Причины

Причины различного поражения органов человека – почек, кишечника или кожи – пока не известны науке. На окончательную постановку диагноза влияет электронная микроскопия.

Симптомы

Симптомы и протекание болезни различны и зависят от степени распространенности и локализации амилоидных отложений в органах, также от времени течения заболевания и наличия осложнений. Так, существует целый комплекс симптомов, которые связаны с поражением некоторых органов.

Амилоидоз симптомы:

  • поражение некоторых отделов пищеварительной системы вызывает амилоидоз пищевода, для которого характерна дисфагия при глотании твердой или плотной сухой пищи, также бывает отрыжка;
  • амилоидоз желудка часто протекает вместе с амилоидозом кишечника и некоторых других органов. Симптомами выступают диспепсические расстройства и чувство тяжести после приема пищи;
  • амилоидоз кишечника – частое заболевание, которое выражается в дискомфорте и тяжести, бывает, выражается тупыми болями в животе, запорами и диареей.  Изолированный опухолевидный амилоидоз кишечника протекает в виде опухоли с болями и непроходимостью кишечника, и узнают о нем часто прямо на операционном столе;
  • амилоидоз печени возникает также часто. При таком виде болезни происходит уплотнение и увеличение печени, а посредством пальпации прощупываются ровные края, но безболезненно. Нечасто протекает болезнь с болями в правом подреберье или с диспепсическими явлениями, спленомегалией, желтухой или геморрагическим синдромом;
  • амилоидоз поджелудочной железы проявляется при хроническом панкреатите, которому сопутствует тупая боль в левом подреберье и диспепсические явления;
  • амилоидоз сердца приводит к отложению белково-полисахаридного комплекса в тканях сердца, что выражается позже в гипертрофии миокарда, нарушением его сокращений, в развитии хронической недостаточности кровообращения, аритмии и гипертензии;
  • амилоидоз почек протекает при любой форме амилоидоза. Так, главный симптом амилоидоза почек – протеинурия, развивающаяся при любых его формах, но характерна вторичному заболеванию. Пациенты часто длительное время не имеют никаких жалоб. А позже, при появлении отечности, артериальной гипотензии и почечной недостаточности, также при тромбозах почечных вен, сопровождающихся болью и анурией, приводят больных амилоидозом почек в больницу на консультацию к врачу;
  • также при амилоидозе поражаются и другие системы и органы человека. Нарушаются функции сердечно-сосудистой системы, высыпания в виде полупрозрачных узелков на коже, проявляется пурпура, различные отеки.

Диагностика

Диагностика амилоидоза проводится лабораторными исследованиями и другими специальными исследованиями органов человека.

При распознавании амилоидоза лабораторными исследованиями выявляют анемию в крови, лейкоцитоз, повышение СОЭ (скорость оседания эритроцитов), гипопротеинемию и гиперглобулинемию, гипонатриемию, гипопротромбинемию и гипокальциемию. При поражении печени проявляется гиперхолестеринемия, иногда гипербилирубинемия. Проводят оценку функций щитовидки, почек. Исследуют мочу, выявляя в осадке не только белок, но и лейкоциты и эритроциты, цилиндры. Увеличенное содержание амилоида в моче и крови определяет первичный амилоидоз. При выявлении признаков воспалительных заболеваний проявляется вторичный амилоидоз. Проводится копрологическое исследование с выявлением стеатореи и амилореи, креатореи.

Иные исследования для выявления амилоидоза – это эхокардиография, рентген, при котором:

  • пищевод гипотоничен, а перистальтика ослаблена, при горизонтальном положении больного бариевая взвесь надолго задерживается в пищеводе – это амилоидоз пищевода;
  • эвакуация содержимого из желудка, сглаженные складки слизистой оболочки, ослабленная перистальтика – амилоидоз желудка;
  • наблюдается сглаженность рельефа слизистой оболочки кишки и развернутость кишечных петель, утолщение складок – амилоидоз кишечника.

Также проводится биопсия.

При поражениях ЖКТ наблюдают язвенную болезнь желудка и хронический гастрит.

Синдром запястного канала и периферическая полиневропатия, рестриктивная кардиомиопатия, нефротический синдром, обструкция мочевыводящих путей, острый канальцевый некроз, симметричный полиартрит, заболевания легких, токсическое воздействие на почки, болезнь Альцгеймера и деменция при множественных инфарктах мозга приводят к амилоидозу.

Лечение

Больным амилоидозом показаны:

  • амбулаторный режим, если не наблюдается тяжелое состояние пациента;
  • долгий прием сырой печени в течение двух лет по 100–120 грамм в сутки;
  • ограничение употребления белка и соли в еде;
  • лечение заболевания, симптомы которого похожи на амилоидоз. После излечения симптомы пропадают. Это вторичный амилоидоз;
  • если амилоидоз кишечника проявляется диареей, то прописывают вяжущие средства, например, нитрат висмута основного или адсорбенты.

Хирургическое вмешательство при заболевании

Улучшение состояния человека возможно посредством спленэктомии, которая уменьшает количество амилоида, образуещегося в организме больного. При изолированном опухолевидном амилоидозе ЖКТ необходимо оперативное вмешательство.

При первичном амилоидозе необходимо частое и периодическое определение уровня амилоидных белков, чтобы оценить правильность и эффективность лечения заболевания. Также стоит обращать внимание и контролировать функции почек, чтобы наблюдать за лечением и эффективностью терапии.

При вторичном и диализном амилоидозах следует знать, что даже при проводимом лечении возникает хроническая почечная недостаточность, а также сердечная, поражаются суставы, возникает полиневропатия и интерстициальные заболевания легких.

Осложнениями амилоидоза можно считать: перфорацию язв, амилоидные язвы пищевода, также желудка, пищеводные и желудочно-кишечные кровотечения, стенозирование кишечника.

Возможна гипопротеинемия в тяжелой форме как следствие изменения процессов всасывания в кишечнике.

Течение и прогноз заболевания

Если развивается хроническая почечная недостаточность при первичном амилоидозе, то такие люди живут не больше года. Если сердечная недостаточность развита, таким пациентам жить остается не более четырех месяцев.

В общем, в среднем выживаемость держится в районе 12–14 месяцев, но по статистике женщины живут дольше мужчин.

При вторичном амилоидозе прогноз по выздоровлению и излечению от него немного лучше. Он также определяется посредством выявления основной болезни и возможностью ее лечения.

При семейном и диализном амилоидозах прогноз может быть разным. Хуже всего такая болезнь протекает у людей пожилого возраста.

Амилоидоз — Симптомы, диагностика и лечение

Амилоидоз – это болезнь, которая связана с отложением амилоидных белков в тканях и органах. Болезнь может иметь определенную первопричину, может передаваться по наследству или возникать на фоне других заболеваний.

Амилоидоз легкой цепи иммуноглобулина (AL-амилоидоз) (или первичный системный амилоидоз) является наиболее распространенным типом амилоидоза.

Амилоидоз обычно проявляется потерей веса без видимой на то причины, усталостью и отечностью, которая не разрешается с помощью терапии диуретиками.

Иммунофиксация сыворотки и мочи подтверждает наличие моноклональных легких цепей при AL-амилоидозе. Важное значение имеет верификация амилоидных отложений с помощью биопсии. Перед началом соответствующей терапии необходима точная классификация отложений амилоида в тканях.

Лечение включает соответствующее ведение результирующих клинических синдромов, среди которых нефротический синдром, нейропатия, кардиомиопатия и нарушения проводимости.

Лечение AL-амилоидоза представляет собой миелоаблативную химиотерапию высокими дозами с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (у определенных пациентов) или системную терапию, либо же сочетание обоих видов терапии.

Амилоидоз – это болезнь, которая связана с отложением амилоидных белков в тканях и органах. Любой гистологический образец ткани, в котором связывается гистологический краситель Конго красный и наблюдается зеленое окрашивание при осмотре под поляризованным светом, является, по определению, амилоидным отложением.

Накопления амилоида могут быть локализованы в ткани или быть частью системного процесса. Прогрессивное накопление амилоида подрывает функции тканей и органов и проявляется клиническими осложнениями, дисфункцией тех органов, в которых он откладывается.[1]Gertz MA, Comenzo R, Falk RH, et al. Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL): a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis, Tours, France, 18-22 April 2004. Am J Hematol. 2005 Aug;79(4):319-28. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16044444?tool=bestpractice.com [2]International Myeloma Working Group. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group. Br J Haematol. 2003 Jun;121(5):749-57. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12780789?tool=bestpractice.com

Опухолевидный амилоидоз верхних дыхательных путей

Локальный опухолевидный амилоидоз (ЛОА) верхних дыхательных путей встречается относительно редко. Описаны единичные наблюдения с локализацией в гортани, ротоглотке, носу, а также в легких, коже, суставах, эндокринных органах, периорбитальной области; в большинстве описанных случаев локальный амилоидоз представлен АL-белком [1].

Амилоидоз — это стромально-сосудистый диспротеиноз с отложением в межуточной ткани фибриллярного белка (амилоида), которое сопровождается атрофией паренхимы и нарастающей функциональной недостаточностью органа. Амилоидоз имеет различные клинико-морфологические формы в зависимости от распространенности и степени поражения того или иного органа, может протекать бессимптомно либо тяжело и заканчиваться летально [2]. В подавляющем большинстве случаев амилоидоз развивается как системное заболевание, связанное с наследственными факторами и патологией плазмоцитарной (иммуноцитарной) составляющей иммунитета (первичный амилоидоз), или сопровождает хронические воспалительные заболевания, протекающие с тканевой деструкцией и нагноением (вторичный амилоидоз). Генерализованные формы амилоидоза, имеющие неблагоприятный прогноз, не исключают существования изолированных локальных форм, поддающихся хирургическому лечению. При этом локальный амилоидоз в части случаев может оказаться начальным этапом системного заболевания. Отсюда особый интерес к клинико-морфологическим проявлениям и диагностике локального амилоидоза.

В зависимости от химического состава фибриллярного амилоидного белка различают несколько видов амилоида. Амилоид — это белково-полисахаридный комплекс, белковая часть которого состоит из двух основных компонентов: нефибриллярного сывороточного белка (Р-компонент) и фибриллярного, синтезируемого клетками-амилоидобластами (F-компонент). Фибриллярный компонент образован микрофибриллами бета-складчатой конфигурации и устойчив к протеолитическому расщеплению. Он специфичен для каждого амилоидного белка и определяет разновидность амилоида [3]. Известные клинические формы амилоидоза классифицируются с учетом состава амилоидного белка [4].

Среди локальных опухолевидных форм амилоидоза верхних дыхательных путей и глотки первое место занимает амилоидоз гортани (АГ), составляя 0,5—1% от всех опухолеподобных поражений этого органа [5]. Количество пациентов увеличивается с возрастом, редко наблюдается у детей. АГ чаще встречается как проявление локального АL-амилоидоза, реже — системного. Аббревиатура AL означает, что амилоид при локальной форме амилоидоза построен из легких цепей иммуноглобулинов. В гортани различают две формы амилоидоза: узловатую и диффузную. Депозиты амилоида наиболее часто обнаруживают в вестибулярном отделе гортани, включая надскладочную область, вестибулярную голосовую складку и стенку гортанного желудочка. Затем следует поражение истинных голосовых складок и подскладочного отдела. Клинически А.Г. проявляется охриплостью и «стридорозным» дыханием, может вызывать чувство «полноты» в горле, удушье и диспноэ напряжения. Эндоскопически отложения амилоида при диффузной форме имеют вид бугристых утолщений слизистой оболочки, при опухолевидной – белесоватых полипов на широком основании. Слизистая оболочка над амилоидными отложениями приобретает желтоватый оттенок. При локализованном АГ прогноз благоприятный в отличие от системного с вовлечением гортани. При гистологическом исследовании отложения амилоида выглядят как аморфные розовые массы, окружающие сосуды в строме слизистой оболочки. Для подтверждения амилоидной природы белковых отложений и дифференциального диагноза с гиалинозом или отложением фибрина проводится специальное окрашивание Конго красным, при котором амилоид окрашивается в красный цвет. Кроме того, отложения амилоида при исследовании в поляризационном свете дают зеленовато-золотистую люминесценцию. В научных целях для установления природы амилоида применяют иммуногистохимический и ультраструктурный методы.

Мы располагаем 11 наблюдениями ЛОА верхних дыхательных путей. Распределение пациентов по полу, возрасту и локализации поражения представлено в таблице. Распределение пациентов c локальным опухолевидным амилоидозом по полу, возрасту и локализации поражения

Как следует из таблицы, ЛОА чаще выявляется у женщин, чем у мужчин (7 наблюдений из 11), хотя в литературе подчеркивается отсутствие гендерных различий [6]. Возрастной диапазон от 33 до 62 лет (медиана — 50,7 года). Распределение пациентов по локализации поражения указывает на лидирующее положение АГ (6 наблюдений) с вовлечением разных отделов гортани при преимущественном поражении вестибулярного отдела. В 3 наблюдениях ЛОА выявлен на боковых стенках носоглотки (женщина 54 лет) и боковой стенке ротоглотки (мужчина 33 лет и женщина 52 лет). В одном наблюдении полиповидное амилоидное образование выявлено в слизистой оболочке щеки у мужчины 62 лет. Отдельное место в этом списке занимает поражение носа, где отложения амилоида были найдены в составе носового полипа в сочетании с экстрамедуллярной плазмоцитомой. Следует заметить, что на этапе клинической диагностики лишь в 2 случаях был заподозрен локальный амилоидоз. Всем пациентам после соответствующего клинического обследования выполнены эксцизионные хирургические вмешательства по поводу доброкачественного новообразования неясной этиологии. Операционный материал был направлен на гистологическое исследование, которое позволило исключить опухолевую природу заболевания и установить диагноз ЛОА, подтвержденный окраской Конго красным и исследованием окрашенных этим красителем препаратов в поляризационном свете.

При гистологическом исследовании присланного операционного материала отложения амилоида в слизистой оболочке выглядели однотипно и отличались лишь площадью поражения и степенью атрофии стромальных, сосудистых и железистых структур. При окраске гематоксилином и эозином амилоид выглядел как ацеллюлярные розовые массы, разделенные очагами лимфоидно-плазмоцитарной инфильтрации. Своим распределением в ткани отложения амилоида создавали подобие «географической карты», местами с разной интенсивностью окраски — от бледно-розового до интенсивно-розового цвета. При окраске Конго-красным эти белковые массы окрашивались в красный цвет, также сохраняя разную интенсивность окрашивания: более яркое в центре и менее насыщенное по периферии отложений. Неоднородность окраски амилоида Конго красным отражалась и при исследовании образца в поляризационном свете, когда двойное лучепреломление вызывало зеленовато-золотистое или зеленовато-красное свечение (рис. 1). Рис. 1. Дискретные отложения амилоида в слизистой оболочке вестибулярного отдела гортани у женщины 42 лет. а — ацеллюлярные белковые массы розового цвета перемежаются с очаговыми лимфоидно-плазмоцитарными инфильтратами, создавая подобие «географической карты»; б — периваскулярные и перигландулярные отложения белковых масс, окрашенных эозином; в — белковые депозиты окрашиваются в оранжево-красный цвет при использовании специального метода окраски Конго красным, выявляющим амилоид; г — зеленовато-золотистое свечение амилоидных отложений как эффект двойного лучепреломления в поляризационном свете; а, б — окраска гематоксилином и эозином; в — окраска Конго красным; г — поляризационная микроскопия; а—г — ×100. По-видимому, неравномерность окрашивания амилоида в депозитах отражает этапы его формирования, последовательное «созревание», зависящее от включения разных сывороточных и тканевых компонентов. Подобное допущение подтверждается тем обстоятельством, что первые отложения амилоида наблюдались под базальной мембраной тонкостенных сосудов, концевых отделов и протоков желез, центробежно расширяясь, вытесняя стромальные элементы и вызывая атрофию органоидных структур (рис. 2). Рис. 2. Морфологические особенности отложения амилоида в слизистой оболочке. а, б — дискретные отложения амилоида по ходу базальной мембраны эндотелия сосудов с центробежным распространением; в, г — слияние амилоидных отложений в более крупные очаги; д, е — отложения амилоида по ходу базальной мембраны концевых и протоковых отделов местных слизисто-серозных желез; а, в, д — окраска Конго красным; б, г, е — поляризационная микроскопия; а—е — ×100. Наиболее массивные по площади отложения амилоида и соответственно наибольшая степень атрофии сосудистых и эпителиальных структур наблюдались в субэпителиальной области слизистой оболочки. Здесь практически отсутствовала хроническая воспалительная клеточная инфильтрация, а покровный эпителий становился атрофичным. Вместо очаговой лимфоидно-плазмоцитарной инфильтрации на этапе дискретного отложения амилоида по типу «географической карты» (см. рис. 1, 2) в старых отложениях плазматические и лимфоидные клетки встречались как единичные (рис. 3, а, Рис. 3. Массивные субэпителиальные отложения амилоида в слизистой оболочке гортани у пожилых пациенток 60 и 62 лет. а, в — атрофические изменения покровного эпителия и органоидных структур слизистой оболочки, окраска Конго красным, ×100; б, г — равномерное золотисто-зеленое свечение амилоида в тех же полях зрения, поляризационная микроскопия, ×100.б). Именно старые отложения как более зрелые дают наиболее ровное по интенсивности окрашивание.

В 2 случаях предпринята попытка иммуногистохимического исследования опухолевидного амилоидоза на присутствие в амилоиде легких цепей каппа и лямбда иммуноглобулинов. При исследовании ЛОА ротоглотки у мужчины 33 лет позитивное окрашивание отложений амилоида указывало на наличие в нем легких цепей каппа (клон Ch25, Leica, Novocastra). В случае амилоидоза щеки у мужчины 62 лет определено преобладающее окрашивание легких цепей лямбда (клон SHL53, Leica, Novocastra). По данным литературы, выявление одной легкой цепи каппа, наиболее характерное для AL-амилоида, указывает на моноклональность амилоидобразующего иммуноглобулина. Определение в амилоиде обеих легких цепей не исключает поликлональный характер иммуноглобулинов и соответственно также системность заболевания. Существование локальных форм амилоидоза связывают с «плазмоцитарной дискразией» — нарушениями функционирования иммуноцитов MALT-системы [7]. В любом случае выявление ЛОА в дыхательных путях указывает на необходимость дальнейшего обследования пациента и его диспансерного наблюдения на предмет исключения системного амилоидоза.

Как следует из изложенных материалов, клиническая диагностика и дифференциальный клинический диагноз ЛОА верхних дыхательных путей затруднены тем, что клинические проявления этой патологии симулируют клинику доброкачественной опухоли. Онкологическая направленность мышления клинициста и редкая встречаемость в практике ЛОР-врача этого опухолеподобного поражения усугубляют (но и оправдывают в известной мере) возможность диагностической ошибки, которая обнаруживается после морфологического исследования операционного материала с применением специальных методов. Из 2 клинически диагностированных случаев ЛАО амилоидоз ротоглотки у мужчины 33 лет выявлен при эндоскопическом исследовании с применением компьютерной томографии с последующей 3D-реконструкцией (Клинический госпиталь МВД). Использование в клинической диагностике высокотехнологичных методов лучевой диагностики, включая КТ, открывает перспективу разработки дифференциальной клинической диагностики опухолей и опухолеподобных поражений, к которым в первую очередь относится ЛОА.

Диагностика локального опухолевидного амилоидоза гортани и глотки требует комплексного подхода с применением современных методов лучевой эндоскопической диагностики и современных морфологических методов, включая специальные и иммуногистохимические. В ряду опухолеподобных поражений гортани и глотки локальный амилоидоз должен занимать одно из первых мест в дифференциальной диагностике с опухолями данной области. ЛОР-хирург, и особенно ЛОР-онколог, не должен забывать о существовании опухолевидных форм амилоидоза, которые клинически имитируют новообразование. Выявление у пациента локального амилоидоза должно служить отправной точкой для диагностического поиска системного амилоидоза и клинического мониторинга появившихся признаков органной недостаточности, присущей этому системному диспротеинозу.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest.

Сведения об авторах

Быкова В. П. — https://orcid.org./0000-0001-6976-4868, e-mail: [email protected];

Дайхес Н.А. — https://orcid.org./0000-0003-2674-4553;

Платонова Г.А. — https://orcid.org./0000-0001-5419-227X;

Бахтин А. А. — https://orcid.org./0000-0002-0232-0545;

Корниенко Р.А. — https://orcid.org./0000-0002-1810-4655;

Романенко С.Г. — https://orcid.org./0000-0002-8202-5505;

Нажмудинов И.И. — https://orcid.org./0000-0002-4302-5203

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Быкова В.П., Дайхес Н.А., Платонова Г.А., Бахтин А.А., Корниенко Р.А., Романенко С.Г., Нажмудинов И.И. Опухолевидный амилоидоз верхних дыхательных путей. Архив патологии. 2019;81(5):74-79. https://doi.org/10.17116/patol20198105174

Областной кожно-венерологический диспансер г. Липецка

Амилоидоз представляет собой редкое, но серьезное заболевание, при котором страдает весь организм, но чаще всего почки и сердце. 

Суть его состоит в том, что в организме начинает синтезироваться особый, «ненормальный» белок — амилоид, который откладывается во всех тканях и органах, необратимо нарушая их работу. Точная причина, почему это происходит, не известна. Однако, есть несколько типов амилоидоза, отличающихся друг от друга симптомами и тяжестью.

Клинические проявления, симптомы амилоидоза

Кровоизлияния около глаз один из симптомов амилоидоза. Обычно амилоидоз поражает в первую очередь сердце, а иногда — только сердце. Патологический белок откладывается в сердечной мышце (миокарде), что со временем нарушает его работу по перекачиванию крови, сила миокарда снижается и появляется сердечная недостаточность. Типичные симптомы сердечной недостаточности это: учащенное сердцебиение и одышка при ходьбе, нагрузке, подъеме на лестнице, тяжесть за грудиной, отеки, быстрая утомляемость. Нередко первыми симптомами, заставляющими пациента обратится к врачу, бывают жалобы на аритмию, перебои в сердце, редкое сердцебиение и периодические обмороки.

Таким образом, начальные проявления амилоидоза неспецифичны и могут маскироваться под любую другую сердечную болезнь, например ишемическую болезнь сердца (ИБС) или кардиомиопатию. Однако, препараты, хорошо помогающие при ИБС, здесь не эффективны.

В случае распространенного процесса (системного) появляются такие симптомы амилоидоза как: точечные кровоизлияния на лице, особенно около глаз, плотные отеки рук, болезненность мышц, асимметрия зрачков, нарушения чувствительности, снижение давления при переходе в вертикальное положение, увеличение лимфоузлов, кровохарканье.

Часто затрагивается желудочно-кишечный тракт: нарушается его нормальное функционирование (тошнота, запоры, чередующиеся с поносами), уменьшается всасывание питательных веществ (слабость, гиповитаминозы), нередко возникают язвы желудка и кишечника. Характерно также увеличение языка, печени и селезенки.

Еще одна мишень амилоидоза — почки. Их функция может нарушаться в разной степени, от умеренной протеинурии (белок в моче) до тяжелейшей почечной недостаточности, которая зачастую служит причиной смерти таких пациентов.

Типы амилоидоза

Первичный амилоидоз (AL-тип)

Описанные выше симптомы характерны в первую очередь для него. Это такой вариант, который возникает как бы без причины, во всяком случае, установить ее на настоящий момент невозможно.

Наследственный амилоидоз (ATTR-тип)

Причиной данного типа амилоидоза является генетическая аномалия, «кодирующая» синтез белков амилоида. Хотя он передается по наследству, начинается такой амилоидоз довольно поздно, после 35-летнего возраста. Характерно для него поражение нервной системы (нарушения чувствительности, движений рук и ног, онемение и болезненность пальцев кистей, затруднение выполнения точных манипуляций пальцами), желудочно-кишечного тракта, глаз, сердца. Почки поражаются нечасто и нетяжело.

Старческий амилоидоз

Разновидностью наследственного варианта является старческий амилоидоз, возникающий после 70 лет и проявляющийся в основном поражением сердца.

Вторичный амилоидоз (AA-тип)

Возникает как осложнение других серьезных заболеваний и может быть весьма агрессивен. Именно при нем быстро и необратимо нарушается функция почек. Сначала появляется большое количество белка в моче, затем распространенные отеки, стойкое повышение давления и в конце — тяжелая почечная недостаточность.

Заболевания, при которых возможно появление амилоидоза:
• ревматоидный артрит;
• болезнь Бехтерева;
• псориатический артрит;
• туберкулез;
• бронхоэктатическая болезнь;
• язвенный колит и болезнь Крона;
• остеомиелит;
• абсцессы;
• опухоли;
• злокачественные заболевания крови (лимфомы, лимфогранулематоз).
При этих заболеваниях в организме практически постоянно «текут» воспалительные процессы, что является пусковым механизмом для образования амилоида. Повышенный синтез белковых компонентов иммуноглобулинов, например при миеломной болезни, также способствует возникновению амилоидоза.
Пациенты, в силу другого заболевания почек находящихся на гемодиализе, также относятся в группу риска по возникновению амилоидоза (AR2M-тип).

Диагностика и лечение

Диагностика амилоидоза зачастую представляет значительные трудности и довольно сложна. Для назначения лечения необходимо не только установить сам факт амилоидоза, но и выяснить состав патологического белка амилоида, из каких именно белков он образован.

Нужны комплексные анализы крови, мочи, ЭКГ, рентгенография грудной клетки, эхокардиография, УЗИ и, конечно, биопсия тканей. Возможно, понадобятся фиброгастроскопия, компьютерная томография.

Вопросы терапии и прогноза также неоднозначны. Меньше всего возможностей помочь — при вторичном амилоидозе, вызванном длительным хроническим воспалением или системными заболеваниями соединительной ткани (ревматоидный артрит и др. ). При других вариантах амилоидоза с неплохими результатами используется химиотерапия. При наследственных вариантах — пересадка печени.

Народные средства и средства для лечения сердечных болезней, сердечной недостаточности — мало или неэффективны.

Меры профилактики существуют только для вторичного амилоидоза и состоят в своевременном обнаружении и лечении инфекций, гнойных воспалений, строгом контроле над ревматическими болезнями.

Экспертный центр по амилоидозу сердца

Решением Ученого Совета НИИ клинической кардиологии им А.Л.Мясникова 22 июня 2021 г на базе ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России создан экспертный центр по амилоидозу сердца. Амилоидоз – группа заболеваний, отличительным признаком которых является отложение в тканях и органах фибриллярного гликопротеида амилоида. Доминирующий орган, который поражается при системном амилоидозе, является сердце, иногда встречается его изолированное вовлечение. Краеугольным камнем стратегии ведения пациентов является выявление амилоидоза с обязательным типированием белка- предшественника амилоида. Это связано с тем, что вся дальнейшая патогенетическая стратегия лечения основана именно на данном диагностическом заключении.

В настоящее время современная диагностика амилоидоза является ступенчатой. На первом этапе необходимо заподозрить наличие амилоидоза по так называемым ключевым клинико-демографическим и лабораторным показателям. Дальнейшая диагностика, включая дифференциальную диагностику амилоидоза с разными белками-предшественниками, требует проведения серии методик, крайне зависимых от квалификации эксперта.

Неинвазивная диагностика ATTR-амилоидоза сердца основана на проведении эхокардиографии, МРТ сердца с контрастированием и радионуклидных методов исследования. По современным заключениям экспертных сообществ в большинстве случаев неинвазивной диагностики достаточно для решения этой задачи. Между тем, в ряде случаев требуется проведение биопсии. Для ATTR-амилоидоза чувствительность биопсии подкожной жировой клетчатки не превышает 17% и в случае необходимости инвазивного исследования требуется эндомиокардиальная биопсия.

Дальнейшее исследование биоптата подразумевает световую иммуногистохимию, иммуно-электронную микроскопию и «золотой стандарт» такой диагностики масс-спектрометрию (чувствительность и специфичность приближаются к 100%).

Таким образом, ранняя диагностика амилоидоза и определение типа белка-предшественника амилоида являются ключевыми факторами успешности дальнейшего лечения.

Экспертный центр по амилоидозу (далее Экспертный центр) создается на базе Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России.

Экспертный центр создается на базе имеющегося штатного расписания. Задачами экспертного центра являются:

• оказание специализированной, за исключением высокотехнологичной, медицинской помощи пациентам с транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией;

• проведение дифференциальной диагностики различных форм амилоидоза сердца с выявлением белка-предшественника амилоида;

• проведение телемедицинских консультаций пациентов с подозрением на амилоидоз сердца;

• проведение научных исследований по вопросам диагностики и дифференциальной диагностики амилоидоза сердца;

• проведение образовательных мероприятий для медицинских работников по повышению осведомленности об амилоидозе сердца;

• изучение диагностических возможностей современных методов обследования пациентов с амилоидозом сердца;

• оценка эффективности и безопасности новых лекарственных препаратов, созданных для лечения амилоидоза сердца;

• изучение особенностей течения хронической сердечной недостаточности, других сердечно-сосудистых проявлений у пациентов с амилоидозом сердца;

• разработка на основании полученных результатов практических предложений и их внедрение в клиническую практику.

На экспертный центр возложены следующие функции:

• организация создания и внедрения научно-исследовательских программ, направленных на повышение эффективности и качества стационарной и амбулаторно-поликлинической помощи пациентам с амилоидозом сердца;

• организация внедрения в практику передовых амбулаторных, диагностических и лечебных технологий;

Кадровый потенциал ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России и актуальность данной проблемы для отечественного здравоохранения делают целесообразным создание такого центра в нашей стране. Большинство методик, необходимых для обследования пациентов с амилоидозом сердца, хорошо освоены и применяются в рутинной клинической практике (эхокардиография, сцинтиграфия миокарда с остеотропными радио-фармацевтическими препаратами, магнитно- резонансная томография с контрастированием гадолинием, световая иммуногистохимия).

В деятельности экспертного центра по амилоидозу принимают участие сотрудники различных подразделений: отдела сердечной недостаточности и заболеваний миокарда, отдела ультразвуковых методов исследования, отдела томографии, отдела радионуклидной диганостики и позитронно- эмиссионной томографии, отдела нейрогуморальных и иммунологических исследований.

Терещенко Сергей Николаевич

Терновой Сергей Константинович

Саидова Марина Абдулатиповна

Сергиенко Владимир Борисович

Жиров Игорь Витальевич

Шария Мераб Арчильевич

Насонова Светлана Николаевна

Аншелес Алексей Аркадьевич

Осмоловская Юлия Фаильевна

Наследственный амилоидоз — ДНК-диагностика — Центр Молекулярной Генетики

Наследственные амилоидозы это клинически и генетически гетерогенная группа аутосомно-доминантных наследственных заболеваний, характеризующихся отложением нерастворимых белковых фибрилл в эксатрацеллюлярном матриксе. Симптомы пациентов с транстиретиновым амилоидозом, как правило, следующие: полинейропатия, туннельный синдром запястного канала, недостаточность вегетативной нейрорегуляции, кардиомиопатия, расстройство функций желудочно-кишечной системы, почечная недостаточность, помутнение стекловидного тела. На поздних стадиях заболевания сильная диарея с мальабсорбцией, кахексия, инвалидизирующая нейропатия, расстройство сердечной деятельности, и выраженная ортостатическая гипотензия, доминирующая в клинической картине. Смерть обычно наступает через 5-15 лет после появления симптомов. 
 Среди других проявлений амилоидоза следует отметить поражение сердца. Основные проявления амилоидоза сердца – нарушения ритма и проводимости, прогрессирующая сердечная недостаточность, кардиалгии, обусловленные, по-видимому, поражением мелких коронарных артерий. На ЭКГ обнаруживают снижение вольтажа зубцов, инфарктоподобные изменения. При эхокардиографии выявляют резкое утолщение и уплотнение миокарда, уменьшение размера полости левого желудочка. В результате поражения надпочечников при амилоидозе развивается артериальная гипотензия.

Наследственный амилоидоз классифицируется по клинической картине на 4 типа:

Тип I (ANDRADE). Это состояние впервые было описано в северной Португалии Andrade (1952г.), но его также наблюдали в Бразилии, Японии и других местах. Данная форма нейропатического амилоидоза является наиболее распространенной. Заболевание обычно начинается в возрасте 30–40 лет с постепенного снижения болевой и температурной чувствительности в нижних конечностях. При этом часто отмечаются боли, а иногда и парестезии. В конечном итоге появляются нарушения чувствительности в верхних конечностях, а поздние проявления заболевания включают потерю проприоцептивной и вибрационной чувствительности, атрофию и слабость мышц в дистальных отделах конечностей и отсутствие сухожильных рефлексов. Вегетативная недостаточность проявляется в виде импотенции, ортостатической гипотензии, дистального ангидроза, зрачковых нарушений, расстройства функций мочевого пузыря и кишечника, которые часто бывают ранними симптомами болезни. Утрата болевой чувствительности в стопах может вести к возникновению нейрогенной артропатии и изъязвлению кожи. Отложения амилоида могут наблюдаться также в стекловидном теле глаз, почках и сердце. Заболевание медленно прогрессирует, и в общей массе больные умирают приблизительно через 10 лет после начала болезни.

Тип II (RUKAVINA). Этот вариант был описан у двух семей в США в 1956 и 1969гг. Он часто проявляется в виде туннельного синдрома запястного канала, который развивается в среднем возрасте. Вслед за этим появляются симптомы более генерализованной сенсорной и вегетативной невропатии и отложения амилоида во внутренних органах. Заболевание носит медленно прогрессирующий характер.

Тип III (VAN ALLEN). Клинические особенности наследственной амилоидной невропатии типа III аналогичны тем, что наблюдаются при типе I, но вегетативные нарушения выражены менее ярко. Среди больных отмечается высокая частота возникновения язвы двенадцатиперстной кишки.

Тип IV (MERETOJA). Это состояние характеризуется невропатией черепных нервов, поражением верхних конечностей, в основном кистей, решетчатой дистрофией роговицы и снижением тургора кожи. Болезнь обычно начинается на третьем десятилетии жизни с появления помутнений в роговице. Признак невропатии в конечностях присоединяются позже.

Впервые заболевание было описано в Финляндии Meretoja и Терро (1971). Известны также наследственный кардиопатический амилоидоз(датский тип), нефропатический амилоидоз с глухотой, лихорадкой и крапивницей.

За наследственный амилоидоз ответственны мутации в гене TTR, расположенном на длинном плече хромосомы 18 и состоит из 127 амино-кислотных остатков.
Ген TTR кодирует белок транстиретин.

Транстиретин — белок, обеспечивающий транспорт тироксина и ретинола. Транспорт ретинола происходит при соединении транстиретина с ретинол-связывающим белком. Транстиретин связан с такими заболеваниями, как старческий системный амилоидоз, семейная амилоидная полинейропатия, семейная амилоидная кардиомиопатия.

Обнаружено более 80 мутаций гена TTR, вызывающих заболевания. Большинство этих мутаций приводит к амилоидозу. Амилоидогенные мутации снижают стабильность белка.

В Центре Молекулярной Генетики проводится анализ частых мутаций Val30Met и Val122Ile гена TTR, а также поиск  мутаций во всех экзонах гена TTR.

Наследственный амилоидоз

причины, симптомы, лечение и профилактика

Амилоидоз почек — это заболевание, при котором в тканях почек происходит нарушение белково-углеводного обмена и откладывается особый нерастворимый белок — амилоид. Это приводит к развитию некротического синдрома, нарушению функции почек и хронической почечной недостаточности.

На долю амилоидоза почек приходится около 3% всех почечных заболеваний.

Классификация форм амилоидоза почек

В зависимости от механизма заболевания и причин амилоидоза в современной урологии выделяют следующие формы амилоидоза почек: приобретенную, идиопатическую, семейную, старческую, а также локальную опухолевую.

При первичном, или идиопатическом амилоидозе почек, причина болезни и ее механизм остаются невыясненными. Вторичная или приобретенная форма амилоидоза почек развивается вследствие различных иммунологических нарушений (ревматических болезней, хронических инфекций, злокачественных опухолей). Вторичная форма амилоидоза является наиболее распространенной.

Семейный или наследственный амилоидоз почки передается по наследству. Он обусловлен генетическим дефектом образования белков в организме.

Старческий амилоидоз почек возникает в пожилом возрасте. Природа развития локального амилоидоза почек пока не ясна.

Первичная, семейная локальная и старческая формы амилоидоза почек являются самостоятельными заболеваниями, а вторичный амилоидоз считается осложнением основного заболевания.

В зависимости от того, какой тип фибриллярного белка содержится в амилоиде, различают следующие типы амилоидоза:

  • АА-тип — вторичный амилоидоз, при котором в амилоиде содержится сывороточный альфа-глобулин.
  • AL-тип — первичный амилоидоз, в амилоиде — легкие цепочки lg.
  • ATTR-тип (семейный или старческий амилоидоз, в амилоиде — белок транстиретин).

В зависимости от того, поражение какого органа преобладает, различаются амилоидоз нефропатический, гепатопатический, энтеропатический, нейропатический, панкреатический и смешанный. Независимо от формы амилоидоза и его типа в тканях происходит вытеснение амилоидным веществом элементов тканей, понижение и последующая утрата функций отдельных органов.

Прогноз и профилактика амилоидоза почек

Прогноз амилоидоза почек во многом зависит от скорости прогрессирования амилоидоза почек и течения основного заболевания. Если отложения амилоида носят локальный характер, а клинические проявления болезни выражаются слабо, то амилоидоз не представляет угрозы для жизни пациента.

Прогноз ухудшается, если к амилоидозу почек присоединяются инфекции, кровоизлияния, развитие тромбозов. Сказывается на развитии амилоидоза почек и пожилой возраст. Если у пациента развивается сердечная и почечная недостаточность, то выживаемость составляет меньше года. Успешному выздоровлению способствует своевременное обращение к врачу, ранняя диагностика амилоидоза, активное лечение и окончательное устранение основного заболевания.

Для профилактики амилоидоза почек необходимо своевременное лечение любой хронической патологии, которая может привести к развитию заболевания. В качестве его профилактики необходимо отказаться от употребления алкоголя и курения, правильно питаться и вести здоровый образ жизни. Кроме того, необходимо избегать контакта с токсическими веществами, а также необоснованного приема лекарственных препаратов.


Причины развития амилоидоза почек

Каждая форма амилоидоза почек имеет свои причины. Этиология первичного амилоидоза почек чаще всего остается неизвестной, иногда болезнь может развиваться при множественной миеломе. При идиопатическом амилоидозе кроме почек могут поражаться кожа, язык, кишечник, печень, легкие и сердце.

Вторичный амилоидоз почек связан с системными заболеваниями, опухолями, хроническими инфекциями. При вторичной форме амилоидоза поражаются почки, печень, лимфоузлы, сосуды.

Старческий амилоидоз почек является признаком старения и встречается у 80% людей в возрасте старше 80-ти лет. Семейный амилоидоз почек развивается при периодической болезни, чаще всего встречается у жителей стран средиземноморского бассейна. Причиной локальной формы амилоидоза почек могут стать болезнь Альцгеймера, опухоли эндокринной системы, сахарный диабет. При локальном амилоидозе узелковые образования могут появляться в гортани, легких, на коже, языке, в мочевом пузыре. Диализный амилоидоз в настоящее время является осложнением хронической почечной недостаточности. Развивается такое осложнение у больного, длительное время находящегося на гемодиализе.

На сегодняшний день существуют и другие гипотезы возникновения амилоидоза почек: иммунологическая, мутационная.


Симптомы амилоидоза почек

Выделяют четыре стадии в развитии амилоидоза почек, и на каждой из них амилоидоз почек имеет разные симптомы. Латентная стадия амилоидоза почек, несмотря на наличие амилоида в почках, протекает практически бессимптомно. Для нарушения функций количество амилоида в почках еще недостаточно. В этот период могут возникать симптомы, характерные для первичного заболевания (ревматических болезней, инфекций). УЗИ не выявляет никаких изменений в почках, в крови может быть немного повышен холестерин, а анализ мочи периодически показывает повышенный белок. Латентная стадия амилоидоза почек может длиться до 3-5-ти лет и даже больше. Если сделать пункцию, то на этой стадии болезни уже можно выявить амилоид в трубочках, клубочках и почечных канальцах. Но болезнь никак себя не проявляет, а делать биопсию без причины никто не станет, поэтому амилоидоз почек плавно переходит в протеинурическую стадию.

В данном состоянии основным проявлением амилоидоза почек является постоянная протеинурия. Для нее характерны колебания белка в моче от 0,1 до 3,0 г/л. Как правило, выявляется это случайно, при анализах на первичной стадии заболевания. Кроме того, на этой стадии амилоидоза почек наблюдается проявление микрогематурии, лейкоцитурии, повышение СОЭ. Амилоид в почках продолжает накапливаться, набирают силу дегенеративные изменения, меняется биохимический состав крови, появляется анемия. Процесс может длиться 10-15 лет. Почки увеличиваются в размерах, становятся плотными, приобретают серо-розовый матовый оттенок.

При нефротической стадии амилоидоза почек на первый план выходит нефротический синдром. Уровень белка в моче резко повышается, а в крови — снижается. Больной худеет, постоянно жалуется на повышенную жажду, тошноту, слабость. Артериальное давление постоянно меняется, может возникать предобморочное состояние. Амилоид накапливается в кишечнике и приводит к диарее. Любое заболевание, например, грипп, ангина и др., приводят к развитию отеков в конечностях, на лице. Отеки могут распространяться и на другие органы: легкие, брюшную полость, сердце. Отложение амилоида в печени, почках, селезенке вызывает их уплотнение.

На уремической стадии амилоидоза почек возникает тяжелая форма почечной недостаточности, истощение организма. Почка сморщивается, уплотняется и перестает выполнять свои функции, выделение мочи полностью прекращается. На этой стадии стойкие отеки при амилоидозе почек сохраняются. Кроме того, амилоидоз может осложняться тромбозом почечных вен с болевым синдромом. Все это может привести к летальному исходу.

При амилоидозе могут наблюдаться не только почечные, но и внепочечные симптомы. Системными проявлениями амилоидоза являются слабость, одышка, аритмия, головокружение, анемия. Если к заболеванию присоединяется амилоидоз кишечника, то у пациента развивается стойкая диарея.

Обнаружили симптомы данного заболевания?
Звоните
Наши специалисты проконсультируют Вас!

Диагностика амилоидоза почек

Диагностика амилоидоза представляет собой непростую задачу. На ранних стадиях причины амилоидоза почек не ясны, да и само проявление заболевания может быть нечетким, а при вторичном амилоидозе симптомы основного хронического заболевания «смазывают» всю клиническую картину.

Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как сердечная, почечная недостаточность, поражение нервной системы, белок в моче, увеличение селезенки и печени, то врач может предположить развитие амилоидоза. В данной ситуации не обойтись без лабораторных исследований крови и мочи. Общий анализ мочи позволяет выявить нарастающую протеинурию, микрогематурию, лейкоцитурию. Общий анализ крови поможет выявить анемию, лейкоцитоз, повышение СОЭ. Показательным может быть и проведение копрограммы. Она позволяет выявить значительное содержание мышечных волокон в испражнениях, большое количество крахмала в кале.

Достоверным методом при диагностике амилоидоза почек является биопсия почки. При морфологическом исследовании биоптата после окраски его конго красным в поляризованном свете можно выявить зеленое свечение, характерное для амилоидоза почек. Амилоид может быть выявлен в клубочках, по ходу канальцев, сосудов. В ряде случаев при амилоидозе почек проводят биопсию кожи, десны, печени, слизистой прямой кишки.

Для диагностики амилоидоза почек применяют и ультразвуковое исследование, позволяющее выявить увеличение почек, печени, селезенки. Довольно часто для диагностики амилоидоза почек используют ЭКГ и рентгенографию ЖКТ.


Лечение амилоидоза почек

Во время лечения вторичного амилоидоза почек очень важна успешность терапии основного заболевания. Если первичная патология будет излечена, то и симптомы амилоидоза почек могут регрессировать.

Патогенетическое лечение амилоидоза почки заключается в подавлении образования амилоида. Для этого необходимо в течение 6-12 месяцев ежедневно употреблять в пищу 100-150 г сырой печени, белки и антиоксиданты, которые значительно тормозят развитие амилоидоза почек. Для этой цели также применяют печеночные гидролизаты. Наряду с этим при амилоидозе почек назначаются препараты, тормозящие синтез амилоида. Симптоматическое лечение при амилоидозе почек включает в себя назначение гипотензивных препаратов, диуретиков, переливание плазмы.

В уремической стадии болезни может понадобиться хронический почечный диализ или даже трансплантация почки. Для пациентов, у которых диагностирован амилоидоз почек, лечение требует значительного изменения пищевого рациона: ограничение соли и белка, повышенное употребление углеводов, а также пищи, богатой солями камня и витаминами.

Амилоидоз — Диагностика и лечение

Диагностика

Амилоидоз часто упускают из виду, поскольку признаки и симптомы могут имитировать признаки более распространенных заболеваний.

Ранняя диагностика может помочь предотвратить дальнейшее повреждение органов. Точный диагноз важен, потому что лечение сильно различается в зависимости от вашего конкретного состояния.

Лабораторные анализы

Ваша кровь и моча могут быть проанализированы на аномальный белок, который может указывать на амилоидоз.В зависимости от ваших признаков и симптомов, вам также могут назначить анализы функции щитовидной железы и печени.

Биопсия

Образец ткани может быть взят и проверен на признаки амилоидоза. Биопсия может быть взята из подкожного жира на животе (аспирация жира), костного мозга или пораженного органа, например печени или почки. Специализированное исследование ткани может помочь определить тип отложения амилоида.

Визуальные тесты

Изображения органов, пораженных амилоидозом, могут помочь установить степень вашего заболевания.Тесты могут включать:

  • Эхокардиограмма. Эта технология использует звуковые волны для создания движущихся изображений, которые могут показать, насколько хорошо работает ваше сердце. Он также может показать повреждение сердца, которое может быть специфичным для определенных типов амилоидоза.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ). МРТ использует радиоволны и сильное магнитное поле для создания подробных изображений органов и тканей вашего тела. Их можно использовать для оценки структуры и функции вашего сердца.
  • Ядерная визуализация. В ходе этого теста в вену вводят небольшое количество радиоактивного материала (индикаторов). Это может выявить раннее поражение сердца, вызванное определенными типами амилоидоза. Это также может помочь различить разные типы амилоидоза, что поможет принять решение о лечении.

Лечение

Нет лекарства от амилоидоза. Но лечение может помочь справиться с признаками и симптомами и ограничить дальнейшее производство амилоидного белка.Если амилоидоз был вызван другим заболеванием, таким как ревматоидный артрит или туберкулез, лечение основного заболевания может быть полезным.

Лекарства

  • Химиотерапия. Многие из тех же типов лекарств, которые используются для лечения некоторых форм рака, используются при амилоидозе AL для остановки роста аномальных клеток, которые продуцируют белок, ведущий к образованию амилоида.
  • Сердечные препараты. Если ваше сердце поражено, ваш врач может предложить препараты, разжижающие кровь, чтобы снизить риск образования тромбов, и лекарства для контроля частоты сердечных сокращений. Вам также может потребоваться ограничить потребление соли и принимать препараты, усиливающие мочеиспускание, что может снизить нагрузку на сердце и почки.
  • Таргетная терапия. При некоторых типах амилоидоза такие препараты, как патисиран (Онпаттро) и инотерсен (Тегседи), могут препятствовать выполнению команд, посылаемых дефектными генами, которые создают амилоид.Другие препараты, такие как тафамидис (Виндамакс, Виндакель) и дифлунизал, могут стабилизировать частицы белка в кровотоке и предотвратить их превращение в амилоидные отложения.

Хирургические и другие процедуры

  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток крови. Эта процедура включает забор ваших собственных стволовых клеток из крови через вену и хранение их в течение короткого времени, пока вы проходите высокодозную химиотерапию. Затем стволовые клетки возвращаются в ваше тело через вену.Это лечение наиболее подходит для людей, чье заболевание не запущено и чье сердце не сильно поражено.
  • Диализ. Если ваши почки поражены амилоидозом, вам может потребоваться диализ. Эта процедура использует машину для фильтрации отходов, солей и жидкости из вашей крови по регулярному графику.
  • Трансплантация органов. Ваш врач может предложить операцию по замене сердца или почек, если отложения амилоида серьезно повредили эти органы.Некоторые типы амилоида образуются в печени, поэтому трансплантация печени может остановить его производство.

Клинические испытания

Ознакомьтесь с исследованиями Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты в качестве средств для предотвращения, выявления, лечения или управления этим заболеванием.

Подготовка к приему

Вас могут направить к врачу, специализирующемуся на заболеваниях крови (гематологу).

Что вы можете сделать

  • Запишите свои симптомы, включая те, которые могут показаться не связанными с причиной, по которой вы записались на прием.
  • Составьте список всех ваших лекарств, витаминов и пищевых добавок.
  • Запишите ключевую медицинскую информацию, включая информацию о других состояниях.
  • Запишите ключевую личную информацию, включая любые недавние изменения или факторы стресса в вашей жизни.
  • Запишите вопросы, которые нужно задать своему врачу.
  • Попросите родственника или друга сопровождать вас, , чтобы помочь вам вспомнить, что говорит врач.

Вопросы к врачу

  • Какова наиболее вероятная причина моих симптомов?
  • Какой тип амилоидоза у меня?
  • Какие органы поражены?
  • На какой стадии моя болезнь?
  • Какие анализы мне нужны?
  • Какое лечение мне нужно?
  • Есть ли у меня риск долгосрочных осложнений?
  • Какие виды побочных эффектов можно ожидать от лечения?
  • Нужно ли мне соблюдать какие-либо ограничения в питании или активности?
  • У меня другое заболевание. Как я могу лучше всего управлять ими вместе?

В дополнение к вопросам, которые вы приготовили задать своему врачу, не стесняйтесь задавать другие вопросы во время приема.

Чего ожидать от вашего врача

Ваш врач, скорее всего, задаст вам ряд вопросов. Если вы будете готовы ответить на них, это может дать вам время, чтобы обсудить вопросы, на которые вы хотите уделить больше времени. Вас могут спросить:

  • Когда у вас впервые появились симптомы? Насколько они серьезны, и являются ли они постоянными или случайными?
  • Что-то улучшает или ухудшает ваши симптомы?
  • Как аппетит? Вы недавно похудели без усилий?
  • Были ли у вас отеки ног?
  • Испытывали ли вы одышку?
  • Способны ли вы работать и выполнять обычные повседневные задачи? Вы часто устаете?
  • Вы заметили, что у вас легко появляются синяки?
  • У кого-нибудь в вашей семье когда-либо диагностировали амилоидоз?

Лечение амилоидоза в клинике Майо

14 марта 2020 г.

Показать ссылки
  1. Goldman L, et al., ред. Амилоидоз. В: Медицина Гольдмана-Сесил. 26-е изд. Эльзевир; 2020. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 1 октября 2019 г.
  2. Хоффман Р. и др. Иммуноглобулиновый амилоидоз легких цепей (первичный амилоидоз). В: Гематология: основные принципы и практика. 7-е изд. Эльзевир; 2018. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 1 октября 2019 г.
  3. Амилоидоз. Профессиональная версия руководства Merck. https://www.merckmanuals.com/professional/endocrine-and-metabolic-disorders/amyloidosis/amyloidosis?query=amyloidosis.По состоянию на 1 октября 2019 г.
  4. Ферри ФФ. Амилоидоз. В: Клинический консультант Ферри 2020. Elsevier; 2020. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 1 октября 2019 г.
  5. Горевич ПД. Обзор амилоидоза. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 1 октября 2019 г.
  6. СпроситеМайоЭксперт. Амилоидоз сердца. Клиника Майо; 2018.
  7. Фонтана М. и др. Миокардиальный амилоидоз: образцовое интерстициальное заболевание. Журнал Американского колледжа кардиологов: визуализация сердечно-сосудистой системы.2019. doi:10.1016/j.jcmg.2019.06.023.
  8. СпроситеМайоЭксперт. Почечный амилоидоз. Клиника Майо; 2019.
  9. Feehally J, et al. Почечный амилоидоз и гломерулярные заболевания с отложением моноклональных иммуноглобулинов. В: Комплексная клиническая нефрология. 6-е изд. Эльзевир. 2019. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 1 октября 2019 г.
  10. Морроу ES Jr. Allscripts EPSi. Клиника Майо. 1 ноября 2019 г.
  11. Прути РК (экспертное заключение). Клиника Майо. 13 января 2020 г.

Связанные

Товары и услуги

Показать больше продуктов и услуг Mayo Clinic

Амилоидоз – лечение в клинике Майо

Лечение амилоидоза в клинике Майо

Ваша команда по уходу в клинике Майо

Амилоидоз может поражать многие части тела. В клинике Майо гематологи тесно сотрудничают с врачами, специализирующимися на патологии, трансплантологии и раке, а также на заболеваниях головного мозга и нервной системы, сердца и почек. Вместе они делают ваше медицинское обслуживание беспроблемным.

Усовершенствованная диагностика и лечение

Амилоидоз — редкое заболевание, которое трудно диагностировать. Специалисты клиники Майо используют новейшие технологии, такие как масс-спектрометрия, для точного определения типа амилоидоза.Эта информация важна для определения наиболее эффективного лечения для вас.

Центры трансплантации Mayo Clinic являются лидерами в использовании трансплантации стволовых клеток крови для лечения амилоидоза. Специалисты клиники Майо также изучают новые способы диагностики и лечения амилоидоза.

Опыт и рейтинги

Клиника Майо совместно с Международной рабочей группой по миеломе разработала диагностические критерии AL-амилоидоза.

Гематологи клиники Майо постоянно получают признание внешних организаций за выдающееся обслуживание пациентов. Эти одобрения укрепляют нашу приверженность оказанию квалифицированной комплексной помощи всем, кто нуждается в исцелении.

Ежегодно специалисты клиники Майо лечат более 2000 человек с амилоидозом.

Узнайте больше об опыте и рейтинге клиники Майо:

Местоположение, проезд и проживание

Клиника Мэйо имеет основные кампусы в Фениксе и Скоттсдейле, штат Аризона; Джексонвилл, Флорида; и Рочестер, Миннесота.Система здравоохранения клиники Мэйо имеет десятки отделений в нескольких штатах.

Для получения дополнительной информации о посещении клиники Майо выберите свое местоположение ниже:

Расходы и страхование

Клиника Мэйо сотрудничает с сотнями страховых компаний и является сетевым поставщиком медицинских услуг для миллионов людей.

В большинстве случаев Клиника Мэйо не требует направления врача. Некоторые страховщики требуют направлений или могут иметь дополнительные требования к определенному медицинскому обслуживанию.Все назначения назначаются в соответствии с медицинской необходимостью.

Узнайте больше о приемах в клинике Майо.

Пожалуйста, свяжитесь со своей страховой компанией, чтобы проверить медицинское страхование и получить все необходимые разрешения до вашего визита. Часто номер службы поддержки клиентов вашей страховой компании указан на обратной стороне вашей страховой карты.

Дополнительная информация о выставлении счетов и страховании:

Клиника Майо в Аризоне, Флориде и Миннесоте

Система здравоохранения клиники Мэйо

Причины, типы, симптомы, диагностика, лечение и прогноз

Амилоидоз — это когда в тканях и органах накапливается аномальный белок, называемый амилоидом.Когда это происходит, это влияет на их форму и то, как они работают. Амилоидоз представляет собой серьезную проблему со здоровьем, которая может привести к опасной для жизни недостаточности органов.

Причины и типы амилоидоза

Многие различные белки могут приводить к отложениям амилоида, но лишь некоторые из них связаны с серьезными проблемами со здоровьем. Тип белка и место его скопления говорят о типе амилоидоза. Амилоидные отложения могут накапливаться по всему телу или только в одной области.

Различные типы амилоидоза включают:

AL-амилоидоз (амилоидоз легких цепей иммуноглобулина). Это наиболее распространенный тип, который раньше назывался первичным амилоидозом. AL означает «амилоидные легкие цепи», тип белка, ответственный за состояние. Причина неизвестна, но это происходит, когда ваш костный мозг вырабатывает аномальные антитела, которые не могут быть расщеплены. Это связано с раком крови, называемым множественной миеломой. Это может повлиять на ваши почки, сердце, печень, кишечник и нервы.

АА амилоидоз. Ранее известное как вторичный амилоидоз, это состояние является результатом другого хронического инфекционного или воспалительного заболевания, такого как ревматоидный артрит, болезнь Крона или язвенный колит. В основном это влияет на ваши почки, но также может повлиять на ваш пищеварительный тракт, печень и сердце. АА означает, что белок амилоида типа А вызывает этот тип.

Амилоидоз, связанный с диализом (DRA). Это чаще встречается у пожилых людей и людей, находящихся на диализе более 5 лет. Эта форма амилоидоза вызывается отложениями бета-2-микроглобулина, которые накапливаются в крови. Отложения могут накапливаться во многих различных тканях, но чаще всего они поражают кости, суставы и сухожилия.

Семейный или наследственный амилоидоз. Это редкая форма, передающаяся по наследству. Часто поражает печень, нервы, сердце и почки. Многие генетические дефекты связаны с более высокой вероятностью амилоидоза. Например, причиной может быть аномальный белок, такой как транстиретин (TTR).

Возрастной (сенильный) Системный амилоидоз. Это вызвано отложениями нормального TTR в сердце и других тканях. Чаще всего это происходит у пожилых мужчин.

Органоспецифический амилоидоз. Это вызывает отложения амилоидного белка в отдельных органах, включая кожу (кожный амилоидоз).

Хотя некоторые типы отложений амилоида связаны с болезнью Альцгеймера, мозг редко поражается амилоидозом, который встречается во всем теле.

Факторы риска амилоидоза

Мужчины болеют амилоидозом чаще, чем женщины. Ваш риск амилоидоза повышается по мере того, как вы становитесь старше. Амилоидоз поражает 15% пациентов с формой рака, называемой множественной миеломой.

Амилоидоз также может возникать у людей с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на диализе в течение длительного времени (см. «Амилоидоз, связанный с диализом» выше).

Симптомы амилоидоза

Симптомы амилоидоза часто малозаметны. Они также могут сильно различаться в зависимости от того, где в организме накапливается амилоидный белок. Важно отметить, что описанные ниже симптомы могут быть связаны с различными проблемами со здоровьем. Только врач может поставить диагноз амилоидоза.

Общие симптомы амилоидоза могут включать:

  • Изменение цвета кожи
  • Сильная усталость
  • Чувство полноты
  • Боль в суставах
  • Низкий уровень эритроцитов (анемия)
  • Покалывание и онемение в ногах и ступнях
  • Слабое сжатие рук
  • Сильная слабость
  • Внезапная потеря веса

Сердечный амилоидоз

Амилоидные отложения в сердечной мышце могут сделать стенки сердца ригидными.Они также могут ослаблять сердечную мышцу и влиять на электрический ритм сердца. Это состояние может привести к меньшему притоку крови к сердцу. В конце концов, ваше сердце больше не сможет нормально работать. Если амилоидоз поражает ваше сердце, у вас могут быть:

  • Одышка при легкой активности
  • Нерегулярное сердцебиение
  • Признаки сердечной недостаточности, включая отеки стоп и лодыжек, слабость, утомляемость и тошноту, среди прочего

Почечный амилоидоз

Почки фильтруют отходы и токсины из крови. Отложения амилоида в почках затрудняют выполнение ими этой функции. Когда ваши почки не работают должным образом, в вашем организме накапливаются вода и опасные токсины. Если амилоидоз поражает почки, у вас могут быть:

  • Признаки почечной недостаточности, включая отек стоп и лодыжек и отечность вокруг глаз
  • Высокий уровень белка в моче

Желудочно-кишечный амилоидоз желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) замедляют продвижение пищи по кишечнику.Это мешает пищеварению. Если амилоидоз поражает желудочно-кишечный тракт, у вас могут быть:

  • снижение аппетита
  • диарея
  • тошнота
  • боль в животе
  • потеря веса

.

Амилоидная невропатия

Отложения амилоида могут повредить нервы за пределами головного и спинного мозга, называемые периферическими нервами. Периферические нервы передают информацию между головным и спинным мозгом и остальным телом.Например, они заставляют ваш мозг воспринимать боль, если вы обожжете руку или ушибете пальцы ног. Если амилоидоз поражает ваши нервы, у вас могут быть:

  • Проблемы с равновесием
  • Проблемы с контролем мочевого пузыря и кишечника
  • Проблемы с потоотделением
  • Покалывание и слабость
  • Головокружение при стоянии из-за проблем со способностью вашего тела контролировать кровяное давление

Диагностика амилоидоза

Тщательный медицинский осмотр и подробный и точный отчет о вашей истории болезни имеют решающее значение для помощи врачу в диагностике амилоидоза.

Анализы крови и мочи могут выявить аномальные белки. В зависимости от ваших симптомов врач может также проверить щитовидную железу и печень.

Ваш врач проведет биопсию, чтобы подтвердить диагноз амилоидоза и определить конкретный тип белка, который у вас есть. Образец ткани для биопсии может быть взят из вашего абдоминального жира (абдоминального жирового тела), костного мозга или иногда изо рта, прямой кишки или других органов. Не всегда требуется биопсия участка тела, пораженного отложениями амилоида.

Визуальные тесты также могут помочь. Они показывают степень повреждения таких органов, как сердце, печень или селезенка.

Ваш врач проведет генетический тест, если посчитает, что у вас тип, передающийся по наследству. Лечение наследственного амилоидоза отличается от лечения других типов заболевания.

После постановки диагноза врач может проверить ваше сердце с помощью эхокардиограммы или печень и селезенку с помощью визуализирующих тестов.

Лечение амилоидоза

Лечения амилоидоза не существует.Ваш врач назначит лечение, чтобы замедлить развитие амилоидного белка и справиться с вашими симптомами. Если амилоидоз связан с другим заболеванием, то лечение будет направлено на устранение основного заболевания.

Конкретное лечение зависит от типа амилоидоза и количества пораженных органов.

  • Высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток может помочь удалить вещество, которое приводит к образованию амилоида у некоторых людей с первичным AL-амилоидозом. Только химиотерапевтические препараты могут использоваться для лечения других пациентов с первичным AL-амилоидозом.
  • Вторичный (AA) амилоидоз лечится путем контроля основного заболевания и с помощью сильнодействующих противовоспалительных препаратов, называемых стероидами, которые борются с воспалением.
  • Пересадка печени может вылечить болезнь, если у вас есть определенные типы наследственного амилоидоза.
  • Новые методы лечения могут замедлить выработку аномального белка TTR.
  • Ваш врач также может порекомендовать пересадку почки.

Другие методы лечения симптомов включают:

  • Мочегонное лекарство для удаления лишней воды из организма
  • Загустители для добавления в жидкости, чтобы предотвратить удушье, если у вас есть проблемы с глотанием
  • Компрессионные чулки для снятия отечности ног
  • Изменения в том, что вы едите, особенно если у вас желудочно-кишечный амилоидоз

Чего ожидать

Амилоидоз может быть смертельным, особенно если он поражает ваше сердце или почки. Ранняя диагностика и лечение важны и могут помочь улучшить выживаемость.

Исследователи продолжают задаваться вопросом, почему некоторые типы амилоида вызывают у людей заболевания и как можно остановить образование амилоида. Исследования по поиску новых методов лечения продолжаются. Если у вас амилоидоз, подумайте о том, чтобы спросить своего врача, есть ли какие-либо клинические испытания, в которых вы можете принять участие, или найдите их, посетив сайт www.clinicaltrials.gov и введя поисковый запрос «амилоидоз».

Амилоидоз | Медицина Джона Хопкинса

Что такое амилоидоз?

Амилоидоз — редкое заболевание, характеризующееся накоплением аномальных отложений амилоида в организме.Отложения амилоида могут накапливаться в сердце, головном мозге, почках, селезенке и других частях тела. У человека может быть амилоидоз в одном органе или в нескольких.

Что вызывает амилоидоз?

Амилоидоз может быть вторичным по отношению к другому состоянию здоровья или может развиться как основное условие. Иногда это связано с мутацией в гене, но в других случаях причина амилоидоза остается неизвестной.

Типы амилоидоза

Амилоидоз легких цепей (AL) могут поражать почки, селезенку, сердце и другие органы.Люди с состояния, такие как множественная миелома или заболевание костного мозга, называемое Макроглобулинемия Ваденстрема более вероятна при AL-амилоидозе.

AL начинается в плазматических клетках костного мозга. Плазматические клетки создают антитела с белками как тяжелой, так и легкой цепи. Если плазма клетки претерпевают аномальные изменения, они продуцируют избыток белков легкой цепи которые могут попасть в кровоток. Эти поврежденные фрагменты белка могут накапливаются в тканях организма и повреждают жизненно важные органы, такие как сердце.

АА-амилоидоз вызывается фрагментами белка амилоида А и поражает почки в около 80 процентов случаев. Может осложняться хроническими заболеваниями, характеризующимися воспалением, таким как ревматоидный артрит (РА) или воспаление кишечника заболевание (СРК).

Транстиретиновый амилоидоз (ATTR) может передаваться по наследству от члена семьи (семейный амилоидоз). Люди Африканское происхождение может с большей вероятностью нести ген, вызывающий этот вид амилоидоза.Транстиретин — это белок, также известный как преальбумин. Он производится в печени. Чрезмерно нормальный (ATTR дикого типа) или мутантный транстиретин может вызывать отложения амилоида.

Существуют и другие формы амилоидоза, в том числе АПОА1, гельзолин, фибриноген и лизоцим.

Амилоидоз Симптомы

Признаки и симптомы амилоидоза включают:

  • Чувство сильной слабости или усталости
  • Похудение без усилий
  • Отек живота, ног, лодыжек или стоп
  • Онемение, боль или покалывание в руках или ногах
  • Кожа, которая легко ушибается
  • Пурпурные пятна (пурпура) или синяки на коже вокруг глаз
  • Большее, чем обычно, кровотечение после травмы
  • Увеличенный размер языка
  • Сбивчивое дыхание

По мере прогрессирования амилоидоза отложения амилоида могут нанести вред сердцу, печень, селезенка, почки, пищеварительный тракт, мозг или нервы.

Проблемы с почками могут привести к слишком большому количеству белка в моче. Если амилоид отложения блокируют фильтры в почках, у вас могут возникнуть отеки или даже почечная недостаточность.

Диагностика амилоидоза

Чтобы узнать, есть ли у вас амилоидоз, врач, скорее всего, назначит анализы. А анализ мочи и анализ крови может сопровождаться одной или несколькими процедурами визуализации, чтобы взглянуть на ваше внутренние органы тела, такие как эхокардиограмма , ядерный тест сердца или печени УЗИ .Генетический тест может быть необходим, чтобы увидеть, есть ли у вас семейная форма амилоидоз.

Вы можете пройти биопсию, при которой врач берет небольшой образец вашего Костный мозг или другой орган для исследования под микроскопом.

Лечение амилоидоза

Целями лечения амилоидоза являются замедление прогрессирования, уменьшение влияние симптомов и продлевает жизнь. Фактическая терапия зависит от того, какой форма амилоидоза у вас есть. Ваш врач может обсудить:

Химиотерапия : Некоторые лекарства, используемые для уничтожения раковых клеток или остановки их роста, могут также остановить рост клеток, которые производят аномальный белок в люди с AL-амилоидозом.

Трансплантация костного мозга : Эта процедура, также называемая «трансплантацией стволовых клеток», использует здоровые стволовые клетки. клетки собственного тела. Стволовые клетки удаляются из вашей крови, и затем вы получаете химиотерапию, чтобы убить аномальные клетки в костном мозге. После этого стволовые клетки вводятся обратно в ваше тело, где они путешествуют. в костный мозг и заменить нездоровые клетки, разрушенные химиотерапия. Если у вас AL-амилоидоз, ваш врач может обсудить это. лечение с вами.

Лекарства: FDA недавно одобрило несколько препаратов для транстиретина. амилоидоз. Эти лекарства действуют либо путем «заглушения» гена TTR, либо путем стабилизирует белок TTR. В результате дальнейшего образования амилоидных бляшек не должно отложение в органах. На какое лекарство вы имеете право, будет зависеть от ваши симптомы и есть ли у вас наследственная форма TTR амилоидоз.

Клинические испытания : Ваш врач или медсестра могут предоставить вам информацию о научные исследования, в которых участвуют добровольцы для тестирования новых лекарств и процедур.

Ваш врач может продолжать проверять вас, чтобы убедиться, что аномальные уровни белка в вашем теле снизились, и проверьте функцию органов вашего тела.

Амилоидоз: Введение | Cancer.Net

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы найдете основную информацию о заболевании под названием амилоидоз, которое не является раком, и о частях тела, которые оно может поражать. Это первая страница руководства Cancer.Net по амилоидозу. Используйте меню для просмотра других страниц. Думайте об этом меню как о дорожной карте для всего этого руководства.

Об амилоидозе

Амилоидоз — редкое и серьезное заболевание. Амилоидоз возникает, когда нормальные белки в организме деформируются и слипаются. Эти деформированные белки называются амилоидными отложениями или фибриллами. Со временем отложения амилоида накапливаются в органах и тканях организма. В конце концов, это накопление вызывает симптомы и отказ органов, потому что органы и ткани не могут работать должным образом.

Отложения амилоидного белка могут быть обнаружены в определенных органах, таких как легкие, кожа, мочевой пузырь или кишечник, или они могут быть системными.«Системный» означает, что отложения могут быть обнаружены по всему телу. Наиболее часто встречается системный амилоидоз.

Амилоидоз — редкое заболевание. Хотя это не тип рака, он может быть связан с некоторыми видами рака крови, такими как множественная миелома. Поскольку амилоидоз встречается редко, его трудно изучать. Однако за последние несколько десятилетий врачи и исследователи стали лучше понимать амилоидоз. Исследования продолжают узнавать больше об этой болезни, которая может быть опасной для жизни.

Типы амилоидоза

Существуют различные типы амилоидоза. Они названы в честь типа белка, на который влияет болезнь. Типы амилоидоза включают:

  • AL-амилоидоз. Это самый распространенный тип амилоидоза в США. AL-амилоидоз представляет собой заболевание плазматических клеток. Плазматические клетки — это тип лейкоцитов, отвечающих за выработку иммуноглобулинов или антител, которые представляют собой тип белка, борющегося с инфекцией.Амилоидные белки, которые накапливаются в тканях в этом состоянии, известны как легкие цепи. Это могут быть легкие цепи каппа или лямбда. «AL» означает амилоид и легкую цепь.

    При AL-амилоидозе белки легкой цепи деформированы и их слишком много. Они откладываются в тканях и могут повредить один или несколько органов. Чаще всего поражаются сердце, почки, нервы и желудочно-кишечный тракт. Поскольку AL-амилоидоз связан с перепроизводством белков плазматических клеток, он связан с множественной миеломой.

  • АА амилоидоз . АА-амилоидоз также называют «аутоиммунным амилоидозом», «вторичным амилоидозом» или «воспалительным амилоидозом». В этом состоянии амилоидный белок, который накапливается в тканях, называется белком А. АА-амилоидоз связан с некоторыми хроническими заболеваниями, такими как диабет, туберкулез, ревматоидный артрит и воспалительное заболевание кишечника. Это также может быть связано со старением. АА-амилоидоз может поражать селезенку, печень, почки, надпочечники и лимфатические узлы.Лимфатические узлы — это крошечные бобовидные органы, которые борются с инфекцией.

  • Наследственный или семейный амилоидоз . Наследственный амилоидоз встречается редко. Может передаваться из поколения в поколение в семье. Белки, вырабатываемые при наследственном амилоидозе, могут вызывать проблемы с сердцем, синдром запястного канала и нарушения зрения. Наиболее распространенные подтипы связаны с белком, называемым транстиретином (TTR). Это иногда называют ATTR-амилоидозом.

В этом разделе рассматриваются AL, AA и наследственный амилоидоз.Другие типы амилоидоза включают бета-2-микроглобулиновый амилоидоз, который возникает у некоторых пациентов с хроническими заболеваниями почек, и типы амилоидоза, расположенные в определенных областях тела.

Следующим разделом этого руководства является Статистика . Это помогает объяснить, у скольких людей диагностирован амилоидоз и общую выживаемость. Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

Определение амилоида и амилоидоза, системы классификации, системные амилоидозы

  • Chuang E, Hori AM, Hesketh CD, Shorter J.Сборка и разборка амилоида. J Cell Sci . 2018 13 апр. 131 (8): 86-90. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Фандрих М., Мейнхардт Дж., Григорьев Н. Структурный полиморфизм Альцгеймера Абета и других амилоидных фибрилл. Прион . 2009 апрель-июнь. 3(2):89-93. [Ссылка QxMD MEDLINE].[Полный текст].

  • Фандрич М. О структурном определении амилоидных фибрилл и других агрегатов полипептидов. Cell Mol Life Sci . 2007 авг. 64 (16): 2066-78. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Westermark P, Benson MD, Buxbaum JN, Cohen AS, Frangione B, Ikeda S, et al. Букварь амилоидной номенклатуры. Амилоид . 2007 Сентябрь 14 (3): 179-83. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Буксбаум Дж. Н. Системные амилоидозы. Curr Opin Rheumatol . 2004 г. 16 января (1): 67-75. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ando Y, Ueda M. Новые методы обнаружения амилоидогенных белков при амилоидозе, связанном с транстиретином. Фронт Biosci . 2008. 13:5548-58. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хазенберг BP. Амилоидоз: клинический обзор. Rheum Dis Clin North Am . 2013 май. 39(2):323-45. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бак Ф.С., Косс М.Н., Шеррод А.Е., Ву А., Такахаши М.Этническое распространение амилоидоза: патологоанатомическое исследование. Мод Патол . 1989 г., июль 2(4):372-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шин Дж. К., Чон Ю. Х., Бэ М. Н., Пэк И. В., Ким К. Дж., Чо К. С. Успешное лечение энтеропатии с потерей белка вследствие АА-амилоидоза октреотидом у пациента с ревматоидным артритом. Мод Ревматол . 2013 г. 23 марта (2): 406-11. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Там Дж.Х., Пастернак С.Х. Амилоид и болезнь Альцгеймера: внутри и снаружи. Can J Neurol Sci . 2012 май. 39(3):286-98. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Basha HI, Raj E, Bachuwa G. Амилоидоз сердца, маскирующийся под бивентрикулярную гипертрофию у пациента с множественной миеломой. BMJ Case Rep . 2013 г., 29 июля. 2013 г.: [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Saha A, Chopra Y, Theis JD, Vrana JA, Sethi S. AA Амилоидоз, связанный с ювенильным идиопатическим артритом с системным началом. Am J Почки Dis . 2013 окт.62(4):834-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Cammelli D. [Внесуставные проявления серонегативного спондилоартрита]. Недавние Прог Мед . 2006 май. 97(5):280-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Bergis M, Dega H, Planquois V, Benichou O, Dubertret L. [Амилоидоз, осложняющий псориатический артрит]. Энн Дерматол Венереол . 2003 ноябрь 130(11):1039-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кисида Д., Окуда Ю., Ониши М., Такебаяси М., Матоба К., Джоуяма К.Успешное лечение тоцилизумабом пациента с болезнью Стилла во взрослом возрасте, осложненной хроническим активным гепатитом В и амилоидозом амилоида А. Мод Ревматол . 21 апреля 2011 г. (2): 215-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эртен С., Перчинель С., Олмез У., Энсари А., Дюзгюн Н. Болезнь Бехчета, связанная с диареей и вторичным амилоидозом. Турк J Гастроэнтерол . 2011 22 февраля (1): 106-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лейн Т., Леффлер Дж. М. , Роученио Д. М., Гилбертсон Дж. А., Байби А., Рассел Т. Л.АА-амилоидоз, осложняющий синдромы наследственной периодической лихорадки. Ревматоидный артрит . 2013 Апрель 65 (4): 1116-21. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Денис М.А., Косинс Дж.П., Персу А., Девит О., де Галокси С., Хоанг П. Контроль АА-амилоидоза, осложняющего болезнь Крона: клинико-патологическое исследование. Евро J Clin Invest . 2013 март 43 (3): 292-301. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сильва Джуниор Г.Б., Барбоза О.А., Баррос Рде М., Карвалью Пдос Р., Мендоса Т.Р., Баррето Д.М.[Амилоидоз и терминальная стадия почечной недостаточности, связанная с проказой]. Бюстгальтеры Rev Soc Med Trop . 2010 июль-авг. 43(4):474-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Neugebauer C, Graf R. [Проблемы мнения экспертов в оценке остеомиелита]. Ортопад . 2004 май. 33(5):603-11; викторина 612. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лекпа Ф.К., Ндонго С., Пуйе А., Тьендребеого Дж.В., Ндао А.С., Ка М.М. [Амилоидоз в странах Африки к югу от Сахары]. Мед Санте Троп .2012 июль-сен. 22(3):275-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Акчай С., Акман Б., Оздемир Х., Эйюбоглу Ф.О., Каракан О., Оздемир Н. Амилоидоз, связанный с бронхоэктазами, как причина хронической почечной недостаточности. Рен Фэйл . 2002 24 ноября (6): 815-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Каро-Куэнка М.Т., Ортега-Салас Р., Эспиноса-Эрнандес М. Почечный АА амилоидоз у пациента с болезнью Кастлемана. Нефрология . 2012. 32(5):699-700. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Каро-Куэнка М.Т., Ортега-Салас Р., Эспиноса-Эрнандес М. Почечный АА амилоидоз у пациента с болезнью Кастлемана. Кровь . 2013 18 июля. 122 (3): 458-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Нобата Х., Суга Н., Ито А., Миура Н., Китагава В., Морита Х. и др. Системный АА-амилоидоз у пациента с метастазами в легкие почечно-клеточного рака. Амилоид . 19(4) декабря 2012 г.: 197-200. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ривера Р., Каул В., ДеКросс А., Уитни-Миллер К.Первичный амилоидоз желудка проявляется изолированным образованием желудка. Гастроинтест Эндоск . 2012 июль 76 (1): 186-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Йокота С., Кикути М., Нодзава Т., Кизава Т., Канетака Т., Миямаэ Т. и др. [Подход к пациентам с криопирин-ассоциированным периодическим синдромом (КАПС): новый модификатор биологического ответа, канакинумаб]. Нихон Риншо Менэки Гаккай Кайши . 2012. 35(1):23-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Миягава И., Накаямада С., Сайто К., Ханами К., Навата М., Савамукаи Н. Исследование безопасности и эффективности тоцилизумаба, антитела к рецептору ИЛ-6, у пациентов с ревматоидным артритом, осложненным АА-амилоидозом. Мод Ревматол . 2013, 21 октября. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Накамура Т., Хигаси С., Томода К., Цукано М., Баба С.Эффективность этанерцепта у пациентов с АА-амилоидозом, вторичным по отношению к ревматоидному артриту. Клин Эксперт Ревматол . 2007 июль-август. 25(4):518-22. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Окуда Ю., Ониши М., Матоба К., Джоуяма К., Ямада А., Савада Н. и др. Сравнение клинической эффективности тоцилизумаба и анти-ФНО терапии при АА амилоидозе, осложняющем ревматические заболевания. Мод Ревматол . 2014 24 января (1): 137-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дюкре А., Бруун С.Ф., Бурес Э.Дж., Мархауг Г., Хасби Г., Эберсолд Р.Характеристика изоформ белка амилоида А в сыворотке человека, разделенных двумерным электрофорезом с помощью жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением. Электрофорез . 1996 май. 17(5):866-76. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Накамура Т. Клинические стратегии лечения амилоидоза А, вторичного по отношению к ревматоидному артриту. Мод Ревматол . 2008. 18(2):109-18. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lane T, Loeffler JM, Rowczenio DM, Gilbertson JA, Bybee A, Russell TL, et al.АА-амилоидоз, осложняющий синдромы наследственной периодической лихорадки. Ревматоидный артрит . 2013 Апрель 65 (4): 1116-21. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мерлини Г., Селдин, округ Колумбия, Герц, М.А. Амилоидоз: патогенез и новые возможности терапии. J Клин Онкол . 2011 10 мая. 29(14):1924-33. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сиссоко М., Санчоравала В., Селдин Д., Суордер Б., Анджелино К., Броче М. и др. Клиническая картина и ответ на лечение IgM-ассоциированного AL-амилоидоза. Амилоид . 2015. 22 (4): 229-35. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Reece DE, Hegenbart U, Sanchorawala V, et al. Еженедельный и два раза в неделю бортезомиб при AL-амилоидозе: результаты исследования фазы II. J Клин Онкол . 2010. 28:578с.

  • Wechalekar AD, Goodman HJ, Lachmann HJ, Offer M, Hawkins PN, Gillmore JD. Безопасность и эффективность адаптированных к риску циклофосфамида, талидомида и дексаметазона при системном AL-амилоидозе. Кровь .2007 г., 15 января. 109(2):457-64. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кастритис Э., Анагостопулос А., Руссу М., Туманидис С., Памбукас С., Мигкоу М. и другие. Лечение амилоидоза легких цепей (AL) комбинацией бортезомиба и дексаметазона. Гематологические . 2007 г., октябрь 92 (10): 1351-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сития Р., Палладини Г., Мерлини Г. Бортезомиб в лечении AL-амилоидоза: таргетная терапия?. Гематологические .2007 г., октябрь 92 (10): 1302-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Dispenzieri A, Gertz MA, Hayman SR, et al. Исследование фазы II помалидомида и дексаметазона при ранее леченном амилоидозе легких цепей (AL). J Клин Онкол . 2010. 28:579с.

  • Пикен ММ. Иммуноглобулиновый амилоидоз легких и тяжелых цепей AL/AH: почечная патология и дифференциальная диагностика. Контриб Нефрол . 2007. 153:135-55. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Коннорс Л.Х., Сэм Ф., Скиннер М., Салинаро Ф., Сан Ф., Руберг Ф.Л. и др.Сердечная недостаточность в результате возрастной сердечной амилоидной болезни, связанной с транстиретином дикого типа: проспективное обсервационное когортное исследование. Тираж . 2016 19 января. 133 (3): 282-90. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Планте-Борденев В. [Диагностика и лечение семейной амилоидной полинейропатии]. Rev Neurol (Париж) . 2006 ноябрь 162(11):1138-46. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Gonzalez-Duarte A. Вовлечение вегетативной нервной системы при наследственном транстиретиновом амилоидозе (hATTR-амилоидоз). Клин Автон Рез . 6 марта 2018 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Floege J, Bartsch A, Schulze M, Shaldon S, Koch KM, Smeby LC. Клиренс и скорость синтеза бета-2-микроглобулина у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у здоровых людей. J Lab Clin Med . 1991 авг. 118(2):153-65. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Оцубо С., Кимата Н., Окуцу И., Осикава К., Уэда С., Сугимото Х. и др. Особенности диализного амилоидоза у больных, находящихся на гемодиализной терапии более 30 лет. Трансплантат нефролового диска . 2009 май. 24(5):1593-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Traut M, Haufe CC, Eismann U, Deppisch RM, Stein G, Wolf G. Повышенное связывание бета-2-микроглобулина с клетками крови у диализных пациентов, получавших высокопоточные диализаторы по сравнению с низкопотоковыми мембранами, способствовало снижению бета концентрации -2-микроглобулина. Результаты перекрестного исследования. Очиститель крови . 2007. 25(5-6):432-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хоффман Х.М., Мюллер Дж.Л., Бройд Д.Х., Вандерер А.А., Колоднер Р.Д. Мутация нового гена, кодирующего предполагаемый пирин-подобный белок, вызывает семейный холодовой аутовоспалительный синдром и синдром Макла-Уэллса. Нат Жене . 29 ноября 2001 г. (3): 301–305. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Динарелло, Калифорния.Распутывание инфламмасомы NALP-3/IL-1beta: большой урок из маленькой мутации. Иммунитет . 2004 март 20 (3): 243-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • ван дер Хилст Дж. К., Саймон А., Дрент Дж. П. Наследственная периодическая лихорадка и реактивный амилоидоз. Clin Exp Med . 2005 5 октября (3): 87-98. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хокинс П.Н., Лахманн Х.Дж., Аганна Э., Макдермотт М.Ф. Спектр клинических признаков синдрома Макла-Уэллса и ответ на анакинру. Ревматоидный артрит . 2004 г. 50 февраля (2): 607-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гольдбах-Мански Р., Дейли Н.Дж., Канна С.В., Гелаберт А., Джонс Дж., Рубин Б.И. Неонатальное мультисистемное воспалительное заболевание, реагирующее на ингибирование интерлейкина-1бета. N Английский J Med . 2006 10 августа. 355(6):581-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, Sebai M, Kivitz AJ, Kavanaugh A, et al. Эффективность и безопасность рилонацепта (ловушки интерлейкина-1) у пациентов с криопирин-ассоциированными периодическими синдромами: результаты двух последовательных плацебо-контролируемых исследований. Ревматоидный артрит . 2008 авг. 58 (8): 2443-52. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Стью Б.Т., Фишпул С.Дж., Оуэнс Д., Куайн С. Синдром Макла-Уэллса: излечимая причина врожденной нейросенсорной тугоухости. B-ENT . 2013. 9(2):161-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ямазаки Т., Масумото Дж., Агемацу К., Савай Н., Кобаяши С., Шигемура Т. и др. Анакинра улучшает сенсорную глухоту у японского пациента с синдромом Макла-Уэллса, возможно, путем ингибирования криопириновой инфламмасомы. Ревматоидный артрит . 2008 март 58 (3): 864-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Granel B, Valleix S, Serratrice J, Cherin P, Texeira A, Disdier P, et al. Лизоцимный амилоидоз: отчет о 4 случаях и обзор литературы. Медицина (Балтимор) . 2006 янв. 85 (1): 66-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пикен ММ, Линке РП. Нефротический синдром вследствие амилоидогенной мутации альфа-цепи фибриногена А. J Am Soc Нефрол .2009 авг. 20 (8): 1681-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эрикссон М., Шенланд С., Юмлу С., Хегенбарт У., фон Хаттен Х., Гиоева З. и др. Наследственный аполипопротеин-ассоциированный амилоидоз AI в образцах хирургической патологии: идентификация трех новых мутаций в гене APOA1. J Мол Диагн . 2009 май. 11(3):257-62. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Бош Д., Зотова Э., Веллер Р.О., Лав С., Нил Дж.В., Пикеринг Р.М. и др. Влияние иммунизации Abeta на сосудистую сеть головного мозга человека с болезнью Альцгеймера. Мозг . 2008 г., декабрь 131:3299-310. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Коэн С.И., Линсе С., Лухеши Л.М., Хеллстранд Э., Уайт Д.А., Раджа Л. Пролиферация агрегатов амилоида-ß42 происходит посредством механизма вторичной нуклеации. Proc Natl Acad Sci U S A . 2013 11 июня. 110(24):9758-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эмили М., Талвас А., Деламарш С. Метамил: METa-предиктор для амилоидных белков. PLoS Один . 2013. 8(11):e79722.[Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Резаи Х. Олигомеризация прионного белка. Curr Alzheimer Res . 2008 г., 5 (6): 572–578 декабря. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Соломон Дж.П., Пейдж Л.Дж., Балч В.Е., Келли Дж.В. Гельсолиновый амилоидоз: генетика, биохимия, патология и возможные стратегии терапевтического вмешательства. Crit Rev Biochem Mol Biol . 2012 май-июнь. 47(3):282-96. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чен К.Д., Хафф М.Э., Маттесон Дж., Пейдж Л., Филлипс Р., Келли Дж.В.Фурин инициирует гельзолиновый семейный амилоидоз в аппарате Гольджи из-за дефекта стабилизации Ca(2+). EMBO J . 2001 15 ноября. 20(22):6277-87. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чити Ф., Стефани М., Таддей Н., Рампони Г., Добсон К.М. Обоснование влияния мутаций на скорость агрегации пептидов и белков. Природа . 2003 г., 14 августа. 424 (6950): 805-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кангас Х., Паунио Т., Калккинен Н., Яланко А., Пелтонен Л.Анализ экспрессии in vitro показывает, что секреторная форма гельсолина является единственным источником амилоида при амилоидозе, связанном с гельсолином. Хум Мол Жене . 1996 сен. 5 (9): 1237-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ида К.М., Ян Х., Джентофт М.Е., Кип Н.С., Шайтхауэр Б.В., Моррис Дж.М. Питуицитома с отложением амилоида в гельсолине. Эндокр Патол . 2013 сен. 24 (3): 149-55. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хафф М.Э., Пейдж Л.Дж., Балч В.Е., Келли Дж.В. Аффинность гельзолинового домена 2 к Ca2+ определяет предрасположенность к протеолизу фурина и семейному амилоидозу финского типа. Дж Мол Биол . 2003 14 ноября. 334(1):119-27. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хаверланд Н., Поттиес Г., Видерин Дж., Циборовски П.Иммунореактивность антигельзолиновых антител: значение для проверки биомаркеров. J Transl Med . 2010, 20 декабря. 8:137. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Поддутури В., Армстронг Д.Р., Хичкок М.А., Робертс В.К., Гильярдо Дж.М. Изолированный предсердный амилоидоз и важность молекулярной классификации. Proc (Байл Юнив Мед Цент) . 2013 26 октября (4): 387-9. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Абедини А., Шмидт А.М.Механизмы токсичности островкового амилоидоза при диабете 2 типа. Письмо ФЭБС . 2013 17 апреля. 587(8):1119-27. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Левин С.Н., Исхак С., Нанда А., Уилсон Д.Д., Гонсалес-Толедо Э. Возникновение обширных сферических амилоидных отложений в макроаденоме гипофиза, секретирующей пролактин: рентгенопатологическая корреляция. Энн Диагн Патол . 2013 17 августа (4): 361-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Венсон С.Ф., Джессап С.Дж., Джонсон М.М., Коэн Л.М., Махмуди М.Первичный кожный амилоидоз наружного уха: клинико-патологическое и иммуногистохимическое исследование 17 случаев. Дж Кутан Патол . 2012 г. 39 февраля (2): 263-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kebbel A, Röcken C. Пересмотр иммуногистохимической классификации амилоида в хирургической патологии. Ам Дж. Сург Патол . 2006 30 июня (6): 673-83. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Рао М., Ламонт Дж. Л., Чан Дж., Конкэннон Т. В., Коменцо Р., Ратичек С. Дж. и другие.Анализ легких цепей, свободных от сыворотки, для диагностики, лечения и прогнозирования дискразий плазматических клеток: потребности в будущих исследованиях: определение потребностей в будущих исследованиях из сравнительного обзора эффективности № 73 [Интернет]. Сентябрь 2012 г. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вест С., Синглтон, Дж. Д. Секреты ревматологии . 2-е изд. Филадельфа, Пенсильвания: Хэнли и Белфус; 2003. 519.

  • Thiene G, Bruneval P, Veinot J, Leone O. Диагностическое использование эндомиокардиальной биопсии: консенсусное заявление. Арка Вирхова . 2013 г., июль 463 (1): 1–5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Йылмаз М., Унсал А., Сокмен М., Харманкая О., Алким С., Кабуккуоглу Ф. и др. Биопсия двенадцатиперстной кишки для диагностики поражения почек при амилоидозе. Клин Нефрол . 2012 фев. 77(2):114-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кастаньо А., Бохари С., Браннаган Т.Х. 3-й, Винн Дж., Маурер М.С. Поглощение миокардом пирофосфата технеция и периферическая невропатия при редком варианте семейного транстиретинового (TTR) амилоидоза (Ser23Asn): отчет о клиническом случае и обзор литературы. Амилоид . 2012 19 марта (1): 41-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бохари С., Кастаньо А., Позняков Т., Деслиль С., Латиф Ф., Маурер М.С. (99m)Tc-пирофосфатная сцинтиграфия для дифференциации амилоидоза легких цепей сердца от семейного и старческого амилоидоза сердца, связанного с транстиретином. Circ Cardiovasc Imaging . 2013 1 марта. 6(2):195-201. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ванденберге Р., Адамчук К., Дюпон П., Лаэре К.В., Шетела Г.Амилоидная ПЭТ в клинической практике: место в многомерном пространстве болезни Альцгеймера. Нейроимидж Клин . 2013. 2:497-511. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • M’bappé P, Grateau G. Костно-суставные проявления амилоидоза. Best Pract Res Clin Rheumatol . 2012 авг. 26 (4): 459-75. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хасби Г. Амилоидоз и ревматоидный артрит. Клин Эксперт Ревматол . 1985 апрель-июнь. 3(2):173-80.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Койвуниеми Р., Паймела Л., Суомалайнен Р., Торнрот Т., Лейрисало-Репо М. Амилоидоз часто не обнаруживается у пациентов с ревматоидным артритом. Амилоид . 2008 г. 15 (4): 262-8 декабря. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вест С., Синглтон Дж. Секреты ревматологии . 2-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Хэнли и Белфус; 2003. 77; 517.

  • Кайл Р.А., Эйлерс С.Г., Линшайд Р.Л., Гаффи Т.А.Амилоид локализуется в тендосиновиальной оболочке при освобождении запястного канала. Естественная история 124 случаев. Ам Дж. Клин Патол . 1989 г., апрель 91(4):393-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Katoh N, Tazawa K, Ishii W, Matsuda M, Ikeda S. Системный AL-амилоидоз, имитирующий ревматоидный артрит. Стажер-медик . 2008. 47(12):1133-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Immonen K, Finne P. Grönhagen-Riska C, Pettersson T, Klaukka T, Kautiainen H, Hakala M. Заметное снижение частоты заместительной почечной терапии при амилоидозе, связанном с воспалительными ревматическими заболеваниями. Амилоид . 2011. 18:25.

  • Immonen K, Finne P, Hakala M, Kautiainen H, Pettersson T, Grönhagen-Riska C. Отсутствие улучшения выживаемости пациентов с амилоидозом, связанным с воспалительными ревматическими заболеваниями — данные Национального регистра заболеваний почек Финляндии. J Ревматол . 2008 г. 35 июля (7): 1334-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Abdallah E, Waked E. Заболеваемость и клинические исходы почечного амилоидоза: ретроспективное исследование. Saudi J Kidney Dis Transpl . 2013 г. 24 сентября (5): 950-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Юнг О., Хаак Х.С., Бродт Х.Р., Грюцмахер П., Гейгер Х., Аманн К. [Изменение спектра почечной недостаточности при ВИЧ-инфекции]. Dtsch Med Wochenschr . 2013 сен. 138(38):1887-91. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Маурер М.С., Шварц Дж.Х., Гундапанени Б. и др. для исследователей исследования ATTR-ACT. Лечение тафамидисом пациентов с транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией. N Английский J Med . 2018 13 сентября. 379 (11): 1007-1016. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Мерлини Г., Планте-Борденев В., судья Д.П., Шмидт Х., Обичи Л., Перлини С. и др. Влияние тафамидиса на стабилизацию транстиретина и клинические исходы у пациентов с транстиретиновым амилоидозом, отличным от Val30Met. J Cardiovasc Transl Res . 2013 Декабрь 6 (6): 1011-20. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Коэльо Т., Майя Л.Ф., да Силва А.М., Круз М.В., Планте-Борденев В., Зур О.Б. Долгосрочные эффекты тафамидиса для лечения транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии. Дж Нейрол . 2013 ноябрь 260(11):2802-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Адамс Д., Гонсалес-Дуарте А., О’Риордан В.Д., Ян К.С., Уэда М., Кристен А.В. и др. Патисиран, РНК-интерференционный препарат для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза. N Английский J Med . 2018 5 июля. 379 (1): 11-21. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Benson MD, Waddington-Cruz M, Berk JL, Polydefkis M, Dyck PJ, Wang AK, et al. Лечение инотерсеном пациентов с наследственным транстиретиновым амилоидозом. N Английский J Med . 2018 5 июля. 379 (1): 22-31. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Montagna G, Cazzulani B, Obici L, Uggetti C, Giorgetti S, Porcari R. Польза лечения доксициклином при суставной инвалидности, вызванной амилоидозом, связанным с диализом. Амилоид . 2013 г. 20 сентября (3): 173-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ямамото Ю., Хирава Н., Ямагути С., Огава Н., Такэда Х., Сибуя К. и др. Долгосрочная эффективность и безопасность малогабаритной адсорбционной колонки с ß2-микроглобулином при амилоидозе, связанном с диализом. Тер Афер Наберите . 2011 15 октября (5): 466-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Старший К. Дозирование вакцины против болезни Альцгеймера фазы II приостановлено. Ланцет Нейрол .2002 май. 1(1):3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Веллас Б., Каррильо М. С., Сампайо С., Брашир Х.Р., Симерс Э., Хэмпел Х. Разработка испытаний лекарственных препаратов для лечения болезни Альцгеймера: что мы узнали из публикации результатов испытаний антител фазы III: отчет ЕС/США/CTAD Целевая группа. Болезнь Альцгеймера . 2013 г. 9 июля (4): 438-44. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Новакович Д., Фелигиони М., Скаччаноце С., Карузо А., Пиччинин С., Скепизи С. и др. Профиль гантенерумаба и его потенциал в лечении болезни Альцгеймера. Наркотик Девел Тер . 2013. 7:1359-64. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Джуффрида М.Л., Карачи Ф., Пиньятаро Б., Катальдо С., Де Бона П., Бруно В. и др. Бета-амилоидные мономеры обладают нейропротекторным действием. Дж Нейроски . 2009 авг. 26. 29(34):10582-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дарзалекс Фаспро [вкладыш]. Хоршам, Пенсильвания: Janssen Biotech, Inc. , январь 2021 г. Доступно на [Полный текст].

  • Цзян Ф., Чен Дж., Лю Х., Ли Л., Лу В., Фу Р.Эффект и безопасность бортезомиба при лечении амилоидоза AL: систематический обзор и метаанализ. Indian J Hematol Blood Transfus . 2018 34 апреля (2): 216-226. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wechalekar AD, Gillmore JD, Hawkins PN. Системный амилоидоз. Ланцет . 2016 25 июня. 387 (10038): 2641-54. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Desport E, Bridoux F, Sirac C, Delbes S, Bender S, Fernandez B, et al. Аль-амилоидоз. Orphanet J Rare Dis . 2012 21 авг. 7:54. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Selvanayagam JB, Hawkins PN, Paul B, Myerson SG, Neubauer S. Оценка и лечение сердечного амилоидоза. J Am Coll Cardiol . 2007 27 ноября. 50(22):2101-10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фальк Р.Х., Рубинов А., Коэн А.С. Сердечные аритмии при системном амилоидозе: корреляция с эхокардиографическими отклонениями. J Am Coll Cardiol .1984 3 января (1): 107-13. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Soni A, LeLorier P. Внезапная смерть при недилатационных кардиомиопатиях: патофизиология и профилактика. Curr Heart Fail Rep . 2005 сен. 2 (3): 118-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Palladini G, Perfetti V, Obici L, Caccialanza R, Semino A, Adami F. Комбинация мелфалана и высоких доз дексаметазона эффективна и хорошо переносится пациентами с AL (первичным) амилоидозом, которым противопоказана трансплантация стволовых клеток. Кровь . 2004 г., 15 апреля. 103(8):2936-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лейси М.К. , Диспензиери А., Хейман С.Р., Кумар С., Кайл Р.А., Раджкумар С.В. Аутологичная трансплантация стволовых клеток после трансплантации сердца при амилоидной кардиомиопатии легких цепей (Al). J Трансплантация сердца и легкого . 2008 г. 27 августа (8): 823-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Капур П., Тенаппан Т., Сингх Э., Кумар С., Грейпп П.Р. Амилоидоз сердца: практический подход к диагностике и лечению. Am J Med . 2011 ноябрь 124(11):1006-15. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Адамс Д., Зур О.Б., Хунд Э., Обичи Л., Турнев И., Кампистол Дж.М. и др. Первый европейский консенсус по диагностике, ведению и лечению транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии. Карр Опин Нейрол . 2016 г., 29 февраля, Приложение 1: S14-26. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Zelichowski G, Lubas A, Wankowicz Z. [Достижения в диагностике и лечении амилоидоза AL]. Пол Меркур Лекарски . 24 апреля 2008 г. (142): 340-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Adams D, Cauquil C, Théaudin M. [Семейные амилоидные полиневропатии: терапевтические вопросы]. Bull Acad Natl Med . 2012 г., октябрь 196(7):1333-45; обсуждение 1345-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эклунд К.К. Тучные клетки в патогенезе ревматических заболеваний и как потенциальные мишени для противоревматической терапии. Иммунол Ред. . 2007 июнь 217:38-52.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Granel B, Valleix S, Serratrice J, Chérin P, Texeira A, Disdier P. Лизоцимный амилоидоз: отчет о 4 случаях и обзор литературы. Медицина (Балтимор) . 2006 янв. 85 (1): 66-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Иммонен К., Финне П., Грёнхаген-Риска К., Петтерссон Т., Клаукка Т. , Каутиайнен Х. и др. Заметное снижение частоты заместительной почечной терапии при амилоидозе, связанном с воспалительными ревматическими заболеваниями — данные общенациональных регистров в Финляндии. Амилоид . 2011 18 марта (1): 25-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Nobata H, Suga N, Itoh A, Miura N, Kitagawa W, Morita H. Системный амилоидоз AA у пациента с метастазами в легкие почечно-клеточной карциномы. Амилоид . 19(4) декабря 2012 г.: 197-200. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пепис МБ. Амилоидоз. Annu Rev Med . 2006. 57:223-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ростаньо А., Томидокоро Ю., Лэшли Т., Нг Д., Плант Г., Холтон Дж.Хромосома 13 деменция. Cell Mol Life Sci . 2005 авг. 62(16):1814-25. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Thiene G, Bruneval P, Veinot J, Leone O. Диагностическое использование эндомиокардиальной биопсии: консенсусное заявление. Арка Вирхова . 2013 г., июль 463 (1): 1–5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wechalekar AD, Merlini G, Gillmore JD, et al. N-концевой фрагмент натрийуретического пептида головного мозга (NT-ProBNP): новый критерий ответа при AL-амилоидозе. Амилоид . 2010. 17:84.

  • Уэст С., Эллиот Дж. Р., О’Делл Дж. М. Секреты ревматологии . Филадельфа, Пенсильвания: Хэнли и Белфус; 2003. 2-е изд.: 126.

  • Sidiqi MH, Aljama MA, Buadi FK, Warsame RM, Lacy MQ, Dispenzieri A, et al. Трансплантация стволовых клеток при амилоидозе легких цепей: снижение ранней смертности с течением времени. J Клин Онкол . 20 марта 2018 г. JCO2017769554. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • видов амилоидоза | Центр амилоидоза

    Амилоидоз представляет собой группу заболеваний, для которых характерно отложение амилоидных фибрилл в различных органах и тканях. Все типы системного амилоидоза сильно отличаются друг от друга в отношении биохимической природы амилоидных отложений и белка-предшественника амилоида. Одни приобретаются, другие передаются по наследству. Некоторые типы имеют общие клинические признаки заболевания в отношении поражения органов и их дисфункции. Крайне важно определить предшественник амилоидогенного белка и точно типировать амилоидные отложения, чтобы иметь возможность предложить точное лечение, оценить прогноз и при необходимости предложить генетическое консультирование.

    AL-амилоидоз (первичный)

    Костный мозг

    AL (легкая цепь иммуноглобулина) амилоидоз представляет собой приобретенное заболевание плазматических клеток, при котором моноклональная легкая цепь иммуноглобулина вырабатывается в костном мозге и обычно обнаруживается в крови или моче. AL-амилоидоз иногда возникает при множественной миеломе, лимфоме или макроглобулинемии Вальденсторма. Амилоидные фибриллы при этом типе амилоидоза состоят из белков легкой цепи иммуноглобулина (каппа или лямбда). Симптомы могут возникать в любом органе тела и включать сердечную недостаточность, белок в моче или почечную недостаточность, увеличение печени, невропатию или увеличение языка.Лечение химиотерапией, включая химиотерапию высокими дозами с трансплантацией стволовых клеток и другими агентами, может привести к ремиссии заболевания костного мозга, что приведет к улучшению дисфункции органов и защите органов-мишеней. Это один из наиболее распространенных типов амилоидоза, диагностируемых в Соединенных Штатах.

    АА амилоидоз (вторичный)

    АА-амилоидоз вызывается хронической инфекцией или воспалительным заболеванием, таким как ревматоидный артрит, семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ), остеомиелит или гранулематозный илеит.Инфекция или воспаление вызывают повышение уровня белка острой фазы SAA, часть которого откладывается в виде амилоидных фибрилл. Поэтому его называют АА-амилоидозом. АА-амилоидоз обычно начинается с поражения почек, но могут поражаться и другие органы. Медикаментозное или хирургическое лечение основной хронической инфекции или воспалительного заболевания может замедлить или остановить прогрессирование этого типа амилоидоза.

    ATTR-амилоидоз

    ATTR-амилоидоз (ATTRm или ATTRwt)

    Структура белка транстиретина

    Существует несколько типов наследственных амилоидозов, наиболее распространенный из которых вызван мутацией в гене транстиретина (TTR), которая продуцирует аномальный белок транстиретин.Аномальный белок TTR откладывается в виде амилоидных фибрилл: следовательно, это называется амилоидозом ATTR. Симптомы заболевания обычно представляют собой невропатию и кардиомиопатию и возникают в среднем и пожилом возрасте. ATTR-амилоидоз встречается в семьях почти любого этнического происхождения. Известно более 100 различных мутаций транстиретина, большинство из которых вызывает амилоидоз. ATTR также может возникать с немутированным белком TTR дикого типа, обычно вызывая кардиомиопатию у пожилых мужчин; это ранее называлось «старческим системным амилоидозом», но теперь известно как амилоидоз ATTRwt. Варианты лечения включают стабилизаторы TTR (дифлюнизал или тафамидис), или генные сайленсеры, или продукцию TTR, или трансплантацию печени.

    Другие наследственные амилоидозы

    Существуют и другие генные мутации, которые продуцируют белки, вызывающие амилоидоз. Это очень редко. Они включают аполипопротеин A-I (AApoAI), аполипопротеин A-II (AApoAII), гельзолин (AGel), фибриноген (AFib) и лизоцим (ALys). Белок, известный как Lect2, также может вызывать амилоидоз; неясно, наследуется это или нет.

    Бета-2-микроглобулиновый амилоидоз (Abeta2m)

    Бета-2-микроглобулиновый амилоидоз вызывается хронической почечной недостаточностью и часто возникает у пациентов, находящихся на диализе в течение многих лет. Амилоидные отложения состоят из белка бета-2-микроглобулина, который накапливается в тканях, особенно вокруг суставов, когда он не может выводиться почками из-за почечной недостаточности.

    Локализованный амилоидоз (ALoc)

    Существует много типов локализованных амилоидозов.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.