Аспирин плюс: Аспирин-С (таблетки, 10 шт, шипучие) — цена, купить онлайн в Москве, описание, заказать с доставкой в аптеку

Содержание

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Лекарственные формы

Нет форм.

Международное непатентованное название

?

Ацетилсалициловая кислота+Аскорбиновая кислота

Состав Аспирин плюс «С» таблетки

Ацетилсалициловая кислота+Аскорбиновая кислота.

Группа

?

Комбинированные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту

Показания к применению Аспирин плюс «С» таблетки

Лихорадочный синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях, болевой синдром различного генеза у взрослых, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея.

Способ применения и дозировка Аспирин плюс «С» таблетки

Внутрь, 500-1000 мг в сутки (до 3г), можно применять 3 раза в сутки; детям 2-3 лет — 100 мг в сутки, 4-6 лет — 200 мг в сутки, 7-9 лет — 300 мг в сутки, старше 12 лет — 250 мг 2 раза в сутки, суточная доза не более 750 мг. При инфаркте миокарда, а также для вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт миокарда — 40-325 мг 1 раз в сутки. В качестве ингибитора агрегации тромбоцитов — в суточной дозе 325 мг, длительно. Шипучие таблетки растворяют в 100-200 мл воды и принимают внутрь после еды.

Противопоказания Аспирин плюс «С» таблетки

Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, «аспириновая» астма, гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, портальная гипертензия; авитаминоз K, почечная недостаточность, беременность I и III триместры, период лактации, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст до 15 лет. C осторожностью: подагра, заболевания печени.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, действие которого определяется компонентами, входящими в его состав.

Ацетилсалициловая кислота обладает сильным анальгезирующим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Аскорбиновая кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов, удовлетворяет повышенные потребности организма в витамине С при заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой.

Побочное действие Аспирин плюс «С» таблетки

Тошнота, снижение аппетита, гастралгия, диарея, эрозивно-язвенные поражения, кровотечения в ЖКТ, аллергические реакции, бронхоспазм; повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, нарушение функции почек, тромбоцитопения.

При длительном применении — головокружение, головная боль, нарушения зрения, шум в ушах, рвота, снижение агрегации тромбоцитов, гипокоагуляция, кровоточивость, поражение почек с папиллярным некрозом, глухота, злокачественная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Рейе у детей.

Передозировка

Симптомы: при легких интоксикациях — тошнота, рвота, гастралгия, головокружение, звон в ушах. После сильной передозировки — заторможенность, сонливость, коллапс, судороги, затрудненное дыхание, анурия, кровотечения. Лечение: постоянный контроль за КОС и электролитным балансом, в зависимости от состояния обмена веществ — введение натрия гидрокарбоната, натрия цитрата или натрия лактата.

Повышающаяся резервная щелочность усиливает выведение АСК за счет ощелачивания мочи.

Взаимодействие Аспирин плюс «С» таблетки

Усиливает действие гепарина, пероральных антикоагулянтов, резерпина, стероидных гормонов и гипогликемических ЛС. НПВП, метотрексат увеличивают риск развития побочных эффектов. Снижает эффективность спиронолактона, фуросемида, гипотензивных ЛС, а также противоподагрических ЛС, способствующих выведению мочевой кислоты.

Особые указания

При продолжительном применении препарата необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола. Выделяется с грудным молоком, что повышает риск возникновения кровотечений у ребенка вследствие нарушения функции тромбоцитов.

Условия хранения

В сухом месте, при комнатной температуре. Список Б.

Аспирин и/или гепарин для улучшения исходов беременности у женщин с персистирующими антифосфолипидными антителами и повторным прерыванием беременности — Hamulyák, EN — 2020

Антикоагулянтные лекарства для предотвращения повторяющихся выкидышей у женщин с антифосфолипидными антителами

Нашей целью было определить, улучшают ли антитромботические лекарства исходы беременности у женщин со стойким уровнем антифосфолипидных антител, перенесших ряд выкидышей.

В чем суть проблемы?

Молекулы фосфолипидов помогают формировать клеточные мембраны и имеют решающее значение для функционирования клетки. Иммунная система может вырабатывать антитела, направленные против белков, присоединенных к фосфолипидам. Существуют различные типы антифосфолипидных антител. Наличие этих антител может привести к развитию тромбов в венах или артериях, а также к повторным выкидышам (прерыванию беременности).

Почему это важно?

Антифосфолипидные антитела связаны с повышенным риском осложнений при беременности, в том числе с риском прерывания беременности. Применение антитромботических лекарств во время беременности может помочь предотвратить прерывание беременности у женщин с повторяющимися выкидышами. Аспирин ‐ это противовоспалительное лекарство, которое снижает агрегацию тромбоцитов и свертываемость крови. Гепарин ‐ это мощный антикоагулянт, который предотвращает образование тромбов. Аспирин и гепарин могут уменьшить риск выкидыша, связанного с антифосфолипидными антителами. Низкомолекулярный гепарин легче использовать и он вызывает меньше побочных эффектов у матери, чем нефракционированный гепарин.

Какие доказательства мы нашли?

Мы провели поиск медицинской литературы на предмет доказательств из рандомизированных контролируемых испытаний по состоянию на июнь 2019 года. Мы выявили 11 исследований с участием 1672 женщин, у которых ранее были, по меньшей мере, два случая прерывания беременности и персистирующие антифосфолипидные антитела в крови. В большинстве исследований женщины начинали принимать аспирин до зачатия, после подтверждения беременности женщины в случайном порядке были распределены в две группы ‐ в группу для дополнительного получения гепарина или группу без гепарина. Доза и тип гепарина варьировали в исследованиях, также как и время начала лечения и продолжительность лечения женщин.

Определенность доказательств, которые мы нашли, низкая из‐за небольшого числа женщин, участвующих в исследованиях, и риска смещения (систематической ошибки) в исследованиях.

Сохраняется большая неопределенность, оказывает ли аспирин в сравнении с плацебо какое‐либо влияние на живорождение, преэклампсию, прерывание беременности, преждевременные роды с рождением живого младенца, задержку внутриутробного развития или неблагоприятные события у ребенка или у матери. Венозная тромбоэмболия и артериальная тромбоэмболия не были зарегистрированы в исследованиях, в которых изучали применение аспирина в сравнении с плацебо.

Гепарин в сочетании с аспирином могут увеличить число живорождений и снизить риск прерывания беременности.

По сравнению с применением только аспирина, мы не уверены, оказывает ли гепарин в сочетании с аспирином какое‐либо влияние на риск развития преэклампсии, преждевременных родов с рождением живого младенца, задержку внутриутробного развития или кровотечения у матери.

Ни у одной женщины в группе «гепарин плюс аспирин» или группе «только аспирин» не было гепарин‐индуцированной тромбоцитопении, аллергических реакций или венозной или артериальной тромбоэмболии. Ни у одного младенца не было врожденных пороков развития.

Что это значит?

Применение гепарина в комбинации с аспирином в течение беременности у женщин с персистирующими антифосфолипидными антителами может привести к более высокому числу живорождений, чем применение только аспирина. Мы не уверены в безопасности гепарина и аспирина у матерей и младенцев из‐за отсутствия сообщений о неблагоприятных событиях. В будущих испытаниях должно быть задействовано достаточное число женщин и полностью оценены риски и польза этой стратегии лечения.

С — 19 отзывов, инструкция по применению

Аспирин С (ацетилсалициловая кислота + аскорбиновая кислота) — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) комбинированного состава. Обладает жаропонижающим, обезболивающим, противовоспалительным и противотромбическим действием. Подобная фармакологическая универсальность и является причиной востребованности этого препарата, не снижающейся вот уже добрую сотню лет. Фактически, аспирин можно считать символом целой эпохи, выдающимся достижением фармакологов в области органического синтеза. Этот препарат и по сей день остается одним из наиболее часто применяемых обезболивающих и жаропонижающих средств. Его постоянно совершенствуют, разрабатывая новые фармакологические комбинации. Аспирин-С, где постфикс «С» означает витамин С или аскорбиновую кислоту — яркое тому подтверждение. Популярность любого препарата определяется его эффективностью. Применительно к аспирину эта сентенция распространяется, в первую очередь, на острые респираторные заболевания — то, что в народе привыкли называть простудой. Эта патология неизменно сопровождается печально известными симптомами, несовместимыми с нормальной трудоспособностью и хорошим самочувствием: головные и мышечные боли, кашель, обильные слизистые выделения из носа, слезотечение, слабость и, естественно, повышение температуры тела до фебрильных значений, иными словами — лихорадка. Аспирин-С во многом облегчает всю эту безрадостную клиническую картину, позволяя человеку выйти из простудного «пике» с наименьшим ущербом для качества жизни. Все НПВП, включая и аспирин-С, не оказывают влияния на нормальную температуру тела, а включаются в работу только в случае наличия какого-либо воспалительного очага. Это объясняется особенностями механизма их жаропонижающего действия, обусловленного подавлением активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ), участвующего в синтезе «виновников» боли и воспаления — простагландинов. Снижение выработки простагландинов выводит гипоталамические центры терморегуляции из-под их пирогенного влияния. В результате нормализации нейрональной активности достигается главная в данном случае цель фармакотерапии — снижение температуры тела.

Прямым показанием для антипиретической фармакотерапии является температура тела от 39°С и выше, а при наличии коморбидностей — от 38°С. В исследовании влияния ацетилсалициловой кислоты на патогенез простудных заболеваний есть еще много неразгаданного. В настоящее время внимание ученых приковывает ее способность вступать во взаимодействие с транскрипционным фактором NF-КB. Это специфический белок, участвующий в формировании опухолей и внедрении ВИЧ-инфекции. Ученые полагают, что ацетилсалициловая кислота может влиять на репродукцию вируса гриппа. Если это так, то лечение аспирином-С можно назвать уже не симптоматической, а самой что ни на есть патогенетической терапией, а это уже совсем другой уровень оказания лекарственной помощи.

Нельзя обойти вниманием такой важный компонент аспирина-С, как аскорбиновую кислоту. Это вещество повышает способность человеческого организма противостоять негативному воздействию разнообразных внешних и внутренних факторов, возводя «бастионы» клеточных и гуморальных протективных факторов. Помимо этого, «аскорбинка» является выраженным антиоксидантом, ускоряя распад свободных радикалов до неактивных молекул. Она участвует в образовании мукополисахаридов, которые, наряду с коллагеновыми волокнами, обеспечивают целостность сосудистых стенок и снижают их проницаемость. Ацетилсалициловая и аскорбиновая кислоты обладают «противопростудным» синергизмом: их совместное использование усиливает иммунный ответ благодаря повышению выживаемости макрофагов, клеток-«пожирателей» чужеродных агентов. Этот эффект обусловлен относительно недавно открытыми антиоксидантными «способностями» ацетилсалициловой кислоты.

Аспирин-С выпускается в виде быстрорастворимых шипучих таблеток. Подобная форма выпуска обеспечивает удобство применения и более высокую эффективность препарата за счет ускорения его абсорбции в желудочно-кишечном тракте. Еще одним достоинством шипучей таблетки является стабильность ацетилсалициловой кислоты: она не выпадает в осадок, что минимизирует повреждающее влияние на слизистую оболочку желудка.

Распространенные лекарства, содержащие aspirin, и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или витамин Е

Эта информация расскажет, какие из лекарств содержат aspirin, другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или витамин Е. Перед началом лечения многих видов рака необходимо прекратить прием таких лекарств. Такие лекарства воздействуют на тромбоциты (клетки крови, которые образуют сгустки, предотвращая кровотечение) и могут повысить риск возникновения кровотечений во время лечения.

Другие пищевые добавки (например, прочие витамины и лечебные средства из трав) также могут повлиять на лечение рака. Для получения дополнительной информации прочтите материал Лечебные средства из трав и лечение рака.

Вернуться к началу

До начала лечения рака

Если вы принимаете aspirin, другие НПВП или витамин Е, сообщите об этом своему медицинскому сотруднику. Вам скажут, нужно ли прекратить прием этих лекарств. Вы также можете найти нужные инструкции в материалах о вашем лечении. Прочтите раздел «Примеры лекарств», чтобы понять, содержат ли ваши лекарства aspirin, НПВП или витамин Е.

Перед операцией

Если вам назначили операцию или хирургическую процедуру, следуйте приведенным ниже инструкциям. Если от медицинского сотрудника вы получили другие указания, тогда следуйте только им.

  • Если вы принимаете aspirin и любые лекарства, содержащие aspirin, возможно, вам придется изменить дозу или не принимать их в течение 7 дней до операции. Выполняйте инструкции своего медицинского сотрудника. Не принимайте aspirin до получения соответствующих указаний от своего медицинского сотрудника.
  • Если вы принимаете витамин E или пищевую добавку, содержащую витамин E, прекратите прием за 7 дней до операции или в соответствии с указаниями своего медицинского сотрудника.
  • Если вы принимаете НПВП или лекарство, содержащее НПВП, прекратите прием за 48 часов (2 дня) до операции или в соответствии с указаниями своего медицинского сотрудника.

До начала радиологических процедур

Если вам назначены радиологические процедуры, в том числе процедуры интервенционной или общей радиологии, интервенционная маммография или медицинская визуализация молочных желез, следуйте приведенным ниже инструкциям. Если от медицинского сотрудника вы получили другие указания, тогда следуйте только им.

  • Если вы принимаете aspirin и любые лекарства, содержащие aspirin, возможно, вам придется прекратить их прием за 5 дней до процедуры. Выполняйте инструкции своего медицинского сотрудника. Не принимайте aspirin до получения соответствующих указаний от своего медицинского сотрудника.
  • Если вы принимаете НПВП и любые лекарства, содержащие НПВП, возможно, вам придется прекратить их прием за 24 часа (1 день) до процедуры. Выполняйте инструкции своего медицинского сотрудника.

До и во время проведения химиотерапии

Химиотерапия может снижать количество тромбоцитов, тем самым повышая риск возникновения кровотечения. Если вам назначена химиотерапия или вы уже проходите курс химиотерапии, проконсультируйтесь со своим медицинским сотрудником до того, как вы начнете принимать aspirin, другие НПВП или витамин Е.

Вернуться к началу

Примеры лекарств

Лекарства часто известны по названию торговой марки. Из-за этого сложно понять, какие вещества входят в их состав. Приведенные ниже списки могут помочь вам определить лекарства, содержащие аспирин, другие НПВП или витамин Е.

В него включены самые распространенные препараты, но кроме них существуют и другие. Обязательно расскажите своему медицинскому сотруднику обо всех принимаемых вами лекарствах, включая рецептурные и безрецептурные лекарства, пластыри и мази.

Распространенные лекарства, содержащие aspirin
Aggrenox® Cama® обезболивающее средство при артрите Heartline® Таблетки Robaxisal®
Alka Seltzer® COPE® Headrin® Roxiprin®
Anacin® Dasin® Isollyl® Saleto®
Болеутоляющие препараты при артритах Easprin® Lanorinal® Salocol®
Обезболивающее средство Arthritis Foundation® Ecotrin® (большинство лекарственных форм) Таблетки Lortab® ASA Sodol®
ASA® в оболочке Empirin® Aspirin (большинство лекарственных форм) Magnaprin® Soma® Compound Tablets (составные таблетки)
ASA Suppositories® (свечи) Epromate® Marnal® Soma® Compound with Codeine Tablets (составные таблетки с кодеином)
Ascriptin® и Ascriptin A/D® Таблетки Equagesic Micrainin® St. Joseph® Adult Chewable Aspirin (жевательные таблетки с аспирином для взрослых)
Aspergum® Equazine® Momentum® Supac®
Asprimox® Excedrin® Extra-Strength Analgesic Tablets and Caplets (сильнодействующие обезболивающие таблетки и капсулы) Norgesic Forte® (большинство лекарственных форм) Капсулы Synalgos®-DC
Axotal® Excedrin® Migraine (от мигрени) Norwich® Aspirin Tenol-Plus®
Azdone® Fiorgen® PAC® Analgesic Tablets (обезболивающие таблетки) Trigesic®
Bayer® (большинство лекарственных форм) Fiorinal® (большинство лекарственных форм) Orphengesic® Talwin® Compound (составной препарат)
BC® формы Powder и Cold Fiortal® Painaid® Vanquish® Analgesic Caplets (обезболивающие каплеты)
Bufferin® (большинство лекарственных форм) Gelpirin® Panasal® Wesprin® в оболочке
Buffets II® Genprin® Таблетки Percodan® Zee-Seltzer®
Buffex® Gensan® Persistin® ZORprin®
Распространенные лекарства НПВП, которые не содержат aspirin
Advil® Duexis® Mefenamic Acid PediaCare Fever®
Advil Migraine® Etodolac® Meloxicam Piroxicam
Aleve® Feldene® Menadol® Ponstel®
Anaprox DS® Fenoprofen Midol® Relafen®
Ansaid® Flurbiprofen Mobic® Saleto 200®
Arthrotec® Genpril® Motrin® Sulindac
Bayer® Select Pain Relief Formula Caplets (болеутоляющие каплеты) Ibuprofen Nabumetone Toradol®
Celebrex® Indomethacin Nalfon® Treximet®
Celecoxib Indocin® Naproxen Vicoprofen®
Children’s Motrin® (детский) Ketoprofen Naprosyn® Vimovo®
Clinoril® Ketorolac Nuprin® Voltaren®
Daypro® Lodine® Orudis®  
Diclofenac Meclofenamate Oxaprozin  
Препараты, содержащие витамин E
Amino-Opt-E Aquavit E-400 IU E complex-600
Aquasol E D’alpha E E-1000 IU мягкие капсулы Vita-Plus E

Большинство мультивитаминов содержат витамин E. Если вы принимаете мультивитамины, проверьте их состав на этикетке.

Вернуться к началу

О лекарстве acetaminophen

Acetaminophen (Tylenol®) обычно безопасен для приема во время проведения противораковой терапии. Он не воздействует на тромбоциты, поэтому не повышает риск кровотечения. Однако, если вы проходите курс химиотерапии, проконсультируйтесь со своим медицинским сотрудником, прежде чем принимать acetaminophen.

 

Лекарства, содержащие acetaminophen
Acephen® Esgic® Percocet® Vanquish®
Aceta® с Codeine Excedrin P.M.® Primlev® Vicodin®
Acetaminophen с Codeine Fiorcet® Repan® Wygesic®
Aspirin-Free Anacin® Lorcet® Roxicet® Xartemis XR®
Arthritis Pain Formula® (без aspirin) Lortab® Talacen® Xodol®
Datril® Naldegesic® Tempra® Zydone®
Di-Gesic® Norco® Tylenol®  
Endocet® Panadol® Tylenol® с Codeine No. 3  

Внимательно читайте информацию на этикетках всех ваших лекарств

Acetaminophen безопасен, если его использовать в соответствии с указаниями по применению. Но существует суточная норма этого лекарства, которую нельзя превышать. По незнанию вы можете принять слишком много acetaminophen, поскольку он содержится во многих рецептурных и безрецептурных лекарствах. Он часто входит в состав болеутоляющих лекарств, жаропонижающих и снотворных средств, а также лекарств против кашля, простуды и аллергии.

Иногда на этикетке полное название acetaminophen не указывается. Ниже перечислены наиболее часто встречающиеся сокращения, особенно в составе рецептурных болеутоляющих лекарств.

Распространенные сокращения слова acetaminophen
APAP AC Acetaminop
Acetamin Acetam Acetaminoph

Всегда внимательно читайте этикетки на принимаемых вами лекарствах и соблюдайте приведенные там указания. Не принимайте одновременно более одного препарата, содержащего acetaminophen, не проконсультировавшись с сотрудником обслуживающей вас лечащей команды.

Вернуться к началу

Аспирин Плюс С, шипучии таблетки. N2x10

Торговое название: Аспирин плюс «С»
Международное непатентованное название: Ацетилсалициловая кислота+Аскорбиновая кислота

Состав и форма выпуска: Состав Ацетилсалициловая кислота+Аскорбиновая кислота.
форма выпуска: таблетки растворимые N2x5

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ:
Комбинированный препарат, действие которого определяется компонентами, входящими в его состав. Ацетилсалициловая кислота обладает сильным анальгезирующим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Аскорбиновая кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов, удовлетворяет повышенные потребности организма в витамине С при заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
Лихорадочный синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях, болевой синдром различного генеза у взрослых, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея.

Способ применения и дозы:
Внутрь (растворить в стакане воды) — 1 — 2 таблетки (до 8 таблеток в сутки), для детей старше 4-х лет разовая доза 1 /2 -1 таблетка, суточная доза 1 — 4 таблетки. При нарушении мозгового кровообращения — 0,125 — 0,3 мг/сутки в 3 приема.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, «аспириновая» астма, гемофилия , геморрагический диатез, гипопротромбинемия, портальная гипертензия- авитаминоз K, почечная недостаточность, беременность I и III триместры, период лактации, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст до 15 лет. C осторожностью: подагра, заболевания печени.

Особые указания:
При продолжительном применении препарата необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола. Выделяется с грудным молоком, что повышает риск возникновения кровотечений у ребенка вследствие нарушения функции тромбоцитов.
————————————
Условия хранения:
При температуре не выше 25 С в недоступном для детей месте.

Внимание! Не используйте информацию, представленную на этих страницах в целях диагностирования или устранения любых проблем со здоровьем, лечения болезней, или самостоятельной замены медикаментов назначенных профессиональными медицинскими работниками. Любая информация на этом сайте публикуется в информативных целях и может содержать ошибки. Просим вас руководствоваться только информацией из проспекта! Изредка информация на странице может содержать неточности: фотография несёт информативный характер и может быть изменена производителем без уведомления или содержать ошибки.

Aspirin Plus Oral: использование, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка

Если вы принимаете безрецептурный препарат для самолечения, прочтите и следуйте всем указаниям на упаковке продукта, прежде чем принимать это лекарство. Если у вас есть какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с вашим фармацевтом. Если ваш врач прописал это лекарство, принимайте его в соответствии с указаниями.

Принимайте это лекарство перорально в соответствии с указаниями врача, обычно каждые 6 часов. Если у вас расстройство желудка при приеме этого лекарства, принимайте его с пищей или молоком.Принимайте это лекарство, запивая его полным стаканом воды (8 унций/240 миллилитров), если только ваш врач не дал вам иных указаний. Не ложитесь в течение как минимум 10 минут после приема этого лекарства.

Если вы используете пакетики с порошком, растворите порошок на языке и запейте полным стаканом воды.

Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на лечение. Не увеличивайте дозу и не используйте этот препарат чаще или дольше, чем указано. Ваше состояние не улучшится быстрее, а риск побочных эффектов возрастет.Используйте наименьшую эффективную дозу.

Это лекарство содержит кофеин. Избегайте употребления большого количества напитков, содержащих кофеин (кофе, чай, кола), большого количества шоколада или безрецептурных продуктов, содержащих кофеин.

Если вы принимаете это лекарство для самостоятельного лечения головной боли, немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас также есть проблемы с речью, слабость на одной стороне тела или внезапные изменения зрения. Прежде чем использовать этот препарат, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если у вас есть головные боли, вызванные травмой головы, кашлем или наклоном, или если у вас есть головная боль с лихорадкой, ригидностью затылочных мышц и рвотой, которая является сильной или не проходит.

Если вы принимаете это лекарство «по мере необходимости» (не по регулярному графику), помните, что обезболивающие действуют лучше всего, если они используются при появлении первых признаков боли. Если вы подождете, пока боль не усилится, лекарство может не подействовать.

Вы не должны принимать это лекарство для самостоятельного лечения боли дольше 10 дней. Вы не должны использовать этот препарат для самостоятельного лечения лихорадки, которая длится более 3 дней. В этих случаях обратитесь к врачу, потому что у вас может быть более серьезное заболевание.Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появится звон в ушах или проблемы со слухом.

Если ваше состояние не проходит или ухудшается (например, появляются новые или необычные симптомы, покраснение/припухлость болезненной области, боль/лихорадка, которая не проходит или ухудшается) или если вы считаете, что у вас может быть серьезная медицинская проблема, получите медицинская помощь сразу.

Аспирин Плюс Антацид пероральный: применение, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка

Если вы принимаете это лекарство для самолечения, следуйте всем указаниям на упаковке продукта.Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту. Если ваш врач прописал вам принимать это лекарство, принимайте его точно так, как это предписано.

Принимайте это лекарство внутрь. Выпейте с ним полный стакан воды (8 унций/240 миллилитров), если ваш врач не сказал вам иначе. Не ложитесь в течение по крайней мере 10 минут после того, как вы приняли этот препарат. Если во время приема этого лекарства возникает расстройство желудка, вы можете принимать его с пищей или молоком.

Антацид в этом продукте может реагировать с другими лекарствами (такими как дигоксин, железо, антибиотики тетрациклинового ряда, антибиотики хинолонового ряда, такие как ципрофлоксацин), препятствуя их полному усвоению вашим организмом.Поговорите со своим врачом или фармацевтом о том, как составить график приема лекарств, чтобы предотвратить эту проблему.

Дозировка и продолжительность лечения зависят от вашего состояния здоровья и реакции на лечение. Прочтите этикетку продукта, чтобы найти рекомендации о том, сколько таблеток вы можете принимать в течение 24 часов и как долго вы можете заниматься самолечением, прежде чем обращаться к врачу. Не принимайте больше лекарств и не принимайте их дольше, чем рекомендуется, если это не предписано врачом. Используйте наименьшую эффективную дозу. Проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом, если у вас есть какие-либо вопросы.

Если вы принимаете это лекарство для самостоятельного лечения головной боли, немедленно обратитесь к врачу, если у вас также есть проблемы с речью, слабость на одной стороне тела или внезапные изменения зрения. Перед использованием этого препарата проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если у вас есть головные боли, вызванные травмой головы, кашлем или наклоном, или если у вас есть головная боль с постоянной/сильной рвотой, лихорадкой и ригидностью затылочных мышц.

Если вы принимаете это лекарство по мере необходимости (не по регулярному графику), помните, что обезболивающие действуют лучше всего, если они используются при появлении первых признаков боли.Если вы подождете, пока боль не усилится, лекарство может не подействовать.

Вы не должны принимать это лекарство для самостоятельного лечения боли дольше 10 дней. Вы не должны использовать этот препарат для самостоятельного лечения лихорадки, которая длится более 3 дней. В этих случаях обратитесь к врачу, потому что у вас может быть более серьезное заболевание. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появится звон в ушах или проблемы со слухом.

Если ваше состояние сохраняется или ухудшается (например, появляются новые или необычные симптомы, покраснение/припухлость болезненной области, боль/лихорадка, которая не проходит или ухудшается) или если вы считаете, что у вас может быть серьезная медицинская проблема, сообщите об этом своему лечащему врачу. врач срочно.

Эффективность аспирина плюс дипиридамола пролонгированного действия в профилактике повторного инсульта у групп высокого риска | Цереброваскулярная болезнь | JAMA Неврология

Цель Оценить эффективность комбинации аспирина и дипиридамола пролонгированного действия по сравнению с монотерапией аспирином для профилактики повторного инсульта среди групп высокого риска.

Дизайн Апостериорный анализ был проведен с использованием данных Европейского исследования по профилактике инсульта 2. Частота ежегодных инсультов и сосудистых событий была определена для группы, принимавшей аспирин плюс дипиридамол пролонгированного действия (n = 1650) и группы, принимавшей только аспирин (n = 1649), и была стратифицирована по подгруппам риска и однофакторным факторам риска. Модели инсульта из Framingham Study и Stroke Prognostic Instrument II были применены к участникам Европейского исследования по предотвращению инсульта 2 для распределения пациентов по группам риска.

Результаты По сравнению с монотерапией аспирином комбинация аспирина и дипиридамола пролонгированного действия продемонстрировала более выраженную эффективность в снижении риска инсульта и сосудистых осложнений у пациентов моложе 70 лет; пациенты с артериальной гипертензией, предшествующим инсультом или транзиторной ишемической атакой; нынешние курильщики; и те, у кого есть какие-либо предшествующие сердечно-сосудистые заболевания.Относительное снижение риска наблюдалось в пользу комбинации аспирина и дипиридамола с пролонгированным высвобождением и было наибольшим в группе высокого риска Framingham Study и в подгруппе среднего риска Stroke Prognostic Instrument II.

Заключение Аспирин в сочетании с дипиридамолом пролонгированного действия более эффективен, чем монотерапия аспирином, для предотвращения инсульта, и разница в эффективности увеличивается у пациентов с более высоким риском.

Инсульт является третьей по значимости причиной смерти в большинстве развитых стран и основной причиной серьезной длительной нетрудоспособности. 1 В Соединенных Штатах 750 000 человек ежегодно переносят инсульт, из них около 200 000 — повторный инсульт. 1 Среди пациентов с первым инсультом выживает от 80% до 85%. 2 ,3 Риск повторного инсульта у этих пациентов составляет от 5% до 15% в течение первого года после острого инсульта, в течение которого самый высокий риск существует в течение нескольких недель после первоначального события. 2 Поскольку возраст является важным немодифицируемым фактором риска инсульта, снижение связанной с инсультом смертности в сочетании с увеличением ожидаемой продолжительности жизни населения США, несомненно, приведет к увеличению числа лиц, подверженных риску повторного инсульта, инвалидности и связанной с инсультом инвалидности. затраты на уход. 4

К счастью, наблюдательные эпидемиологические исследования и контролируемые клинические испытания предоставили существенные доказательства того, что риск повторного ишемического инсульта можно снизить. 5 Различные модифицируемые факторы риска, такие как гипертония, сердечные заболевания и дислипидемия, можно контролировать, чтобы снизить риск повторного инсульта. Четыре антиагреганта продемонстрировали эффективность для предотвращения повторного инсульта, включая аспирин, гидрохлорид тиклопидина, бисульфат клопидогреля и аспирин плюс дипиридамол пролонгированного действия. 6 Исследования, в результате которых были получены эти результаты, привели к обновлению рекомендаций по вторичной профилактике инсульта Американской кардиологической ассоциации и Американского колледжа врачей-пульмонологов. 5 ,7

Несмотря на пересмотренные рекомендации, мнения экспертов относительно эффективности антитромбоцитарных средств для профилактики повторного инсульта значительно различаются. 8 Эта неопределенность в значительной степени является результатом отсутствия прямых сравнений комбинированной антитромбоцитарной терапии и значительной изменчивости в выборе первичных конечных точек для отдельных исследований. 8 Кроме того, некоторые агенты или комбинации агентов могут быть предпочтительными для пациентов с различной степенью риска повторного инсульта и сердечно-сосудистых исходов.

Чтобы оценить эффективность комбинации аспирина и дипиридамола пролонгированного действия по сравнению с монотерапией аспирином для предотвращения повторного инсульта, мы провели апостериорный анализ исследования European Stroke Prevention Study 2 (ESPS-2). Наша цель состояла в том, чтобы оценить снижение риска повторного инсульта в подгруппах с различными факторами риска и в подгруппах с высоким риском повторного инсульта, рассчитанное на основе оценок, подтвержденных внешними измерениями.

ESPS-2 представляло собой многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое факторное исследование 2 на 2, предназначенное для оценки безопасности и эффективности низких доз аспирина, дипиридамола пролонгированного действия и двух препаратов, объединенных для вторичная профилактика ишемического инсульта. Полная информация о дизайне исследования описана Динером и его коллегами 9 ; вкратце, исследуемая популяция включала 6602 пациента старше 18 лет (средний возраст 66 лет).7 лет), перенесших транзиторную ишемическую атаку (ТИА) (24%) или ишемический инсульт (76%) в течение предшествующих 3 мес. Пациенты были случайным образом распределены на группы, получавшие только аспирин (50 мг/сут), только дипиридамол пролонгированного действия (400 мг/сут), 2 препарата в комбинированной форме или плацебо, и наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет. Первичными конечными точками были инсульт (фатальный и несмертельный) и смерть от всех причин.

На исходном уровне были собраны различные данные о демографических и сосудистых факторах риска, таких как артериальная гипертензия, сахарный диабет, инфаркт миокарда (ИМ), курение сигарет, инсульт или ТИА в анамнезе.Эти переменные были определены на основании анамнеза посредством опроса испытуемого и изучения исходной медицинской документации. Любое сердечно-сосудистое заболевание определялось как лица, перенесшие сердечную недостаточность или страдающие гипертонией, ишемической болезнью сердца или заболеванием периферических сосудов. Определения сосудистых факторов риска по ESPS-2 приведены в таблице 1.

Мы провели апостериорный анализ с использованием моделей внешнего инсульта из Framingham Study 10 и Stroke Prognostic Instrument II 11 (SPI-2) для расчета оценочных категорий риска на основе базовых переменных ESPS-2.Мы преобразовали переменные риска в баллы риска, используя метод Фрамингемского исследования. 10 Шкала оценки риска инсульта Framingham была разработана на основе когорты Framingham для расчета предполагаемой вероятности инсульта (прежде всего, первого инсульта) у мужчин и женщин. Для модели Framingham Study 10-летняя вероятность инсульта была классифицирована как низкая (≤0,15) или высокая (>0,15) с использованием следующих переменных: возраст, систолическое артериальное давление, антигипертензивная терапия, сахарный диабет, курение сигарет, сердечно-сосудистые заболевания, предсердия. фибрилляции и гипертрофии левого желудочка.SPI I был разработан специально для прогнозирования инсульта или смерти среди выживших после инсульта или ТИА. 12 Модель SPI-2, в которой используются новые прогностические переменные и пересчитанные балльные оценки для всех компонентных переменных, была разработана на основе когорты исследования женского эстрогена при инсульте, и ее улучшенная эффективность была продемонстрирована и проверена в других внешних когортах. 11 Оценка SPI-2 была классифицирована как низкая (0-3), средняя (4-7) или высокая (8-15) с использованием следующих переменных: застойная сердечная недостаточность, сахарный диабет, перенесенный инсульт, возраст старше 70 лет. лет, инсульт при включении в исследование, тяжелая гипертензия и ишемическая болезнь сердца.Оценки риска инсульта были рассчитаны в соответствии с этими моделями для каждого субъекта в ESPS-2, и субъекты были разделены на группы риска на основе этих оценок.

В новом анализе изучалась годовая частота инсультов и сосудистых событий в группе, принимавшей только аспирин (n = 1649), и в группе, принимавшей аспирин плюс дипиридамол пролонгированного действия (n = 1650), стратифицированных по подгруппе риска пациента и одномерным факторам риска. Субъекты с отсутствующими исходными данными (n = 103) для стратификации модели риска (Framingham Study или SPI-2) были исключены из этого анализа.Годовая частота событий определялась как количество первых событий, деленное на общее количество пациенто-лет в исследовании. Основное внимание в исследовании уделялось исходам инсульта (фатальным или несмертельным). Инсульт или сосудистые события определялись как первый случай нефатального инсульта, нефатального ИМ или сосудистой смерти. Сосудистая смерть определялась как фатальный инсульт, фатальный ИМ, смерть из-за других сосудистых событий или сердечной недостаточности, обычно в течение 30 дней после события, внезапная смерть, геморрагическая смерть (нецеребральное фатальное кровотечение) или смерть от неопределенной или неизвестной причины, наступившая в течение 24 часов. после появления симптомов.Относительное снижение опасности рассчитывали с использованием моделей пропорциональных опасностей Кокса.

В целом, результаты исследования ESPS-2 показали, что комбинация аспирина и дипиридамола пролонгированного действия по сравнению с монотерапией аспирином у пациентов с ТИА или инсультом лучше снижает риск инсульта (относительное снижение риска, 23%; 95% доверительный интервал, 9 %-37%; P  = 0,006) и инсульт или сосудистые события (снижение относительного риска, 22%; 95% доверительный интервал, 7%-36%; P  = . 003). Эффективность комбинации аспирина и дипиридамола пролонгированного высвобождения по сравнению с монотерапией аспирином для различных исходных подгрупп показана для исхода инсульта в таблице 2 и для исхода инсульта или сосудистых событий (включая сосудистую смерть) в табл. 3. По сравнению с монотерапией аспирином, Лечение аспирином в сочетании с дипиридамолом пролонгированного действия привело к значительному снижению относительной опасности инсульта в некоторых подгруппах с определенными факторами риска. Относительные показатели риска благоприятствовали комбинированной терапии в каждой из этих подгрупп, при этом более выраженная эффективность наблюдалась среди лиц моложе 70 лет; лица с артериальной гипертензией, предшествующим ИМ, инсультом или ТИА в анамнезе и любым предшествующим сердечно-сосудистым заболеванием; и нынешних курильщиков.Наибольшее снижение относительного риска (44,6%) было обнаружено у пациентов с инсультом или ТИА до квалификационного события. У пациентов с ИМ в анамнезе, получавших аспирин плюс дипиридамол пролонгированного действия, относительный риск инсульта снижался на 36,8% по сравнению с теми, кто принимал только аспирин. У пациентов с любым предшествующим сердечно-сосудистым заболеванием риск инсульта был на 27,3% ниже при приеме аспирина в сочетании с дипиридамолом пролонгированного действия по сравнению с приемом только аспирина. Снижение относительного риска инсульта составило 11.2% для пациентов с ТИА в качестве квалифицирующего события и 27,8% для пациентов, рандомизированных после инсульта.

Комбинированный исход инсульта или сосудистых событий показан в таблице 3. Результаты показывают, что у пациентов, принимающих аспирин плюс дипиридамол пролонгированного действия, наблюдается существенное снижение относительного риска конечных точек инсульта или сосудистых событий. Большее снижение относительного риска было обнаружено среди лиц, перенесших инсульт или ТИА в анамнезе, перенесших ИМ, а также среди курильщиков в настоящее время. Относительное снижение опасности составило 24.8% для пациентов с ТИА в качестве квалифицирующего события и 18,6% для пациентов, рандомизированных после инсульта. Некоторые подгруппы, например, с мерцательной аритмией, были небольшими, что приводило к широким доверительным интервалам.

Исходная когорта ESPS-2, разделенная на группы низкого и высокого риска в соответствии с оценкой риска инсульта Framingham или оценкой SPI-2, показана в таблице 4. Годовой риск повторного инсульта среди тех, кто принимал аспирин, увеличился с 3,8%. в группе низкого риска до 10.1% в группе высокого риска по шкале Framingham и от 3,7% до 13,2% по шкале SPI-2. Относительное снижение риска наблюдалось в пользу комбинации аспирина и дипиридамола пролонгированного действия во всех подгруппах и было самым высоким в группе высокого риска Framingham и в подгруппе SPI-2 умеренного риска. Однако число людей в группе самого высокого риска было небольшим. Результаты были сходными для исхода инсульта или сосудистых осложнений, как показано в таблице 5.

В рекомендациях

Американской кардиологической ассоциации, Американского колледжа врачей-пульмонологов и Европейской инициативы по борьбе с инсультом указано, что аспирин в отдельности, аспирин в сочетании с дипиридамолом пролонгированного действия или клопидогрель является приемлемым вариантом терапии первой линии для предотвращения повторного инсульта. 5 ,7 ,13 Имеется мало данных о том, как эти рекомендации применяются в клинической практике и какие факторы влияют на выбор антитромбоцитарных препаратов у пациентов с недавним ишемическим цереброваскулярным событием. В недавнем исследовании Венского регистра инсультов 14 исследователи определили, что наиболее важным фактором, способствующим использованию клопидогреля, была терапия аспирином до индексного события. Была обнаружена высокая межбольничная вариабельность в отношении использования аспирина в сочетании с пролонгированным дипиридамолом.Соотношение между аспирином и клопидогрелем также значительно различалось между отделениями в больнице. Таким образом, наиболее заметным фактором, влияющим на использование клопидогреля или аспирина плюс дипиридамол пролонгированного действия, была расходящаяся интерпретация практикующими врачами существующих доказательств. Другими основными факторами были более высокая стоимость (клопидогрел), индивидуальный опыт и побочные эффекты (аспирин плюс дипиридамол пролонгированного действия).

Для вторичной профилактики инсульта существуют альтернативы аспирину.Клопидогрел и аспирин плюс дипиридамол пролонгированного действия более эффективны, чем аспирин в отдельности. 9 ,15 ,16 Добавление дипиридамола к аспирину или замена аспирина клопидогрелем является более дорогостоящим средством профилактики инсульта, чем только аспирин, но эти изменения в терапии могут быть более экономически эффективными у пациентов с высоким риском, если эти пациенты можно идентифицировать. 17 Похоже, что в долгосрочной перспективе комбинация аспирина и дипиридамола с пролонгированным высвобождением более эффективна и менее затратна по сравнению с монотерапией аспирином. 18 Таким образом, тип исхода, который необходимо предотвратить, например, повторный инсульт, ИМ или другие сосудистые события, а также относительное влияние других сопутствующих факторов риска также учитываются при принятии решения врачом.

Клиницисты должны оценить наибольший риск пациента с инсультом, прежде чем определять долгосрочное лечение для предотвращения сосудистых осложнений. Наиболее частым сосудистым событием в течение первых нескольких лет после инсульта или ТИА является повторный нефатальный инсульт, который часто приводит к значительной инвалидности и снижению качества жизни. 8 Недавние антитромбоцитарные исследования, такие как канадско-американское исследование тиклопидина, исследование тиклопидина и аспирина при инсульте, исследование клопидогреля и аспирина у пациентов с риском ишемических событий и исследование ESPS-2, четко продемонстрировали высокий риск повторного инсульта по сравнению с с меньшим риском ИМ. 8 Таким образом, с клинической точки зрения лечение должно быть направлено на предотвращение последующих ишемических инсультов. Следовательно, антиагрегант, который наиболее эффективен для предотвращения инсульта, вероятно, принесет наибольшую пользу пациентам с инсультом или ТИА в анамнезе.

Пациенты с инсультом часто имеют другие сосудистые заболевания, такие как инфаркт миокарда или предшествующий инсульт, а также множественные факторы риска, такие как артериальная гипертензия и сахарный диабет. При выборе альтернативной антитромбоцитарной терапии тяжесть сосудистых факторов риска может повлиять на клинициста в пользу выбора более агрессивных препаратов. Наш post hoc анализ данных ESPS-2 показывает, что комбинация аспирина и дипиридамола пролонгированного действия значительно более эффективна, чем монотерапия аспирином, в профилактике повторного инсульта и инсульта или сосудистых осложнений при различных исходных факторах риска.У пациентов с инсультом или ТИА в анамнезе, у тех, кто перенес ИМ в анамнезе, и у курильщиков, принимавших аспирин в сочетании с дипиридамолом пролонгированного действия, риск развития инсульта и инсульта или сосудистых осложнений был выше, чем у тех, кто принимал только аспирин. Снижение, наблюдаемое среди пациентов с предшествующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, заслуживает внимания, поскольку некоторые утверждают, что аспирин плюс дипиридамол пролонгированного действия менее эффективен среди пациентов с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Кроме того, аспирин в сочетании с дипиридамолом пролонгированного высвобождения, по-видимому, обеспечивают большую защиту для пациентов с более высоким риском развития инсульта, исходя из прогнозируемой вероятности инсульта на основе внешних моделей инсульта.При сахарном диабете и мерцательной аритмии мы не наблюдали значительного преимущества комбинации аспирина с пролонгированным дипиридамолом по сравнению с монотерапией аспирином. Трудно сделать какие-либо выводы о подгруппе пациентов с фибрилляцией предсердий, поскольку число рандомизированных пациентов было небольшим. Более того, результаты европейского исследования мерцательной аритмии, продемонстрировавшие эффективность пероральных антикоагулянтов, привели к модификации протокола и изменению практики во многих участвующих центрах ESPS-2 во время проведения исследования.Анализ набора данных ESPS-2 показал, что 2-летний риск первого инсульта у пациентов с исходной фибрилляцией предсердий был самым высоким среди тех, кто получал плацебо (23,4%), по сравнению с теми, кто принимал только аспирин (19,2%) и дипиридамол пролонгированного действия плюс аспирин. (17,3%).

Существуют ограничения нашего ретроспективного анализа. Определения исходных сосудистых факторов риска были основаны на данных, доступных при рандомизации в ESPS-2, и могут быть искажены из-за старых схем классификации.Использование модели Framingham для разделения пациентов на пациентов с низким и высоким риском может иметь некоторые ограничения, поскольку изначально она была разработана для прогнозирования первого инсульта. Некоторые переменные исходной модели Framingham отсутствовали в базовом наборе данных ESPS-2 и могли снизить точность оценок риска инсульта. Однако модель, по-видимому, умело различала риск повторного инсульта среди групп лечения. Хотя риск повторного инсульта увеличился по трем категориям SPI-2, изначально он был разработан для прогнозирования инсульта или любой смерти.Более низкая эффективность дипиридамола пролонгированного действия в сочетании с аспирином по сравнению с монотерапией аспирином в группе самого высокого риска может отражать меньшее влияние антитромбоцитарных препаратов на любую смерть после инсульта.

Этот апостериорный анализ данных ESPS-2 дополняет растущую информацию, подтверждающую эффективность комбинированной терапии с антиагрегантами, особенно у пациентов с высоким риском инсульта. Аспирин в сочетании с дипиридамолом пролонгированного действия более эффективен, чем монотерапия аспирином, для предотвращения инсульта, и разница в эффективности увеличивается у пациентов с более высоким риском.Исходный сосудистый риск для пациента, перенесшего инсульт, является одним из важных соображений при принятии решений относительно наиболее эффективного режима антитромбоцитарной терапии для предотвращения инсульта.

Адрес для переписки: Ральф Л. Сакко, магистр медицины, доктор медицинских наук, кафедра неврологии и эпидемиологии, Колледж врачей и хирургов и Школа общественного здравоохранения Мейлмана, Колумбийский университет, Неврологический институт, 710 W 168th St, New York, NY 10032 ( [email protected]колумбия.образование).

Принято к публикации: 15 июля 2004 г.

Вклад авторов: Концепция и дизайн исследования : Сакко и Динер. Сбор данных : Сивениус и Динер. Анализ и интерпретация данных : Сакко и Динер. Составление рукописи : Сакко и Динер. Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания : Сакко, Сивениус и Динер. Статистический анализ : Сакко. Получено финансирование : Сакко. Административная, техническая и материальная поддержка : Сакко и Динер. Надзор за исследованием : Сакко.

Финансирование/поддержка: Это исследование было поддержано Boehringer Ingelheim, Ridgefield, Conn.

1.

Американская кардиологическая ассоциация Статистика сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов: обновление за 2003 г. . Даллас, Техас: Американская кардиологическая ассоциация; 2001

2.Динер HCRingleb P Антитромботическая вторичная профилактика после инсульта.  Curr Treat Options Cardiovasc Med 2002;4429–440Google ScholarCrossref 3.Weimar Циглер АКёниг IDiener HC Прогнозирование функционального исхода и выживаемости после острого ишемического инсульта. J Neurol 2002;249888-895PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Sacco Р.Л.Бенджамин Э. Дж. Бродерик Япония и другие. Конференция по профилактике Американской кардиологической ассоциации, IV: профилактика и реабилитация инсульта: факторы риска. Инсульт 1997; 281507-1517PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Wolf ПАКлагетт Г.П.Истон Джей Ди и другие. Научное заявление AHA: профилактика ишемического инсульта у пациентов с предшествующим инсультом и транзиторной ишемической атакой.  Инсульт 1999;301991- 1994PubMedGoogle ScholarCrossref 6. Antithrombotic Trialists’ Collaboration, Совместный метаанализ рандомизированных исследований антитромбоцитарной терапии для предотвращения смерти, инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с высоким риском.  BMJ 2002;32471- 86Google ScholarCrossref 7.Albers ГВАмаренко ПИстон JDSacco RLTил P Антитромботическая и тромболитическая терапия ишемического инсульта. Chest 2004; 126483S-512SPubMedGoogle ScholarCrossref 8.Albers GW Выбор конечных точек в исследованиях антиагрегантов: какие исходы наиболее важны для пациентов, перенесших инсульт? Неврология 2000;541022-1028PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Diener HCCunha LForbes Сивениус JSmets ПЛовенталь Европейское исследование профилактики инсульта 2: дипиридамол и ацетилсалициловая кислота для вторичной профилактики инсульта. J Neurol Sci 1996;1431-13PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Wolf ПАД’Агостино Р.Беланже Эй Джей Каннел WB Вероятность инсульта: профиль риска из Фрамингемского исследования.  Инсульт 1991;22312- 318PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Kernan WNViscoli CMBrass ЛМ и другие. Инструмент прогноза инсульта II: инструмент клинического прогнозирования для пациентов с транзиторной ишемией и неинвалидизирующим ишемическим инсультом. Инсульт 2000; 31456-462PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Кернан WNHorwitz RIлатунь ЛМ и другие. Прогностическая система для транзиторной ишемии или легкого инсульта. Ann Intern Med 1991;114552-557PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Hack ВКасте М.Богославский Дж и другие. Исполнительный комитет Европейской инициативы по борьбе с инсультом и Писательский комитет EUSI, Рекомендации Европейской инициативы по лечению инсульта: обновление 2003 г. Cerebrovasc Dis 2003; 16311-337PubMedGoogle ScholarCrossref 14. Лалоушек WLand В.Муллнер MVienna Stroke Study Group, Текущие стратегии вторичной профилактики после цереброваскулярного события. Stroke 2001; 322860-2866PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Hankey Г. Дж. Садлоу CLMDunbabin DW Тиенопиридины или аспирин для предотвращения инсульта и других серьезных сосудистых событий у пациентов с высоким риском сосудистых событий: систематический обзор данных рандомизированных исследований. Инсульт 2000; 311779-1784PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Хэнки Г. Дж. Варлоу CP Лечение и вторичная профилактика инсульта: доказательства, затраты и влияние на отдельных лиц и группы населения.  Lancet 1999;3541457- 1463PubMedGoogle ScholarCrossref 18. Сарасин ФПГазпоз J-MBounameux H Экономическая эффективность новых антитромбоцитарных схем, используемых в качестве вторичной профилактики инсульта или транзиторной ишемической атаки. Arch Intern Med 2000;1602773- 2778PubMedGoogle ScholarCrossref

Аспирин плюс DOAC может принести больше вреда, чем пользы в некоторых случаях

ОРЛАНДО, Флорида — Комбинация аспирина и прямой пероральной антикоагулянтной терапии (ПОАК) для вторичной профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или профилактики инсульта, связанного с неклапанной фибрилляцией предсердий (НВАФ) без четких показаний была связана с повышенным риском кровотечения в большая когорта на основе реестра.

Исследование, в котором приняли участие 2045 пациентов, которые наблюдались в шести антикоагулянтных клиниках в Мичигане в период с января 2009 г. по июнь 2019 г., также не выявило явного улучшения частоты тромбозов при добавлении аспирина, сообщил Джордан К. Шефер, доктор медицинских наук, во время пресс-брифинг на ежегодном собрании Американского общества гематологов.

Из когорты пациентов 639 взрослых, получавших ПОАК плюс аспирин после ВТЭ или по поводу НВАФ без четких показаний, сравнивали с 639 контрольными группами с сопоставимой предрасположенностью. Частота кровотечений на 100 пациенто-лет составила 39,50 против 32,32 в среднем через 15,2 месяца наблюдения в группах комбинированной терапии и монотерапии НОАК, соответственно, сказал д-р Шефер из отделения гематологии/онкологии отделения внутренних болезней Университета. штата Мичиган, Анн-Арбор.

«Этот результат был статистически значимым для клинически значимых небольших кровотечений с частотой 18,7 на 100 пациенто-лет по сравнению с 13,5 для монотерапии ПОАК» ( P = .02), — сказал он. «Мы также наблюдали значительное увеличение небольших кровотечений при комбинированной терапии по сравнению с прямой монотерапией пероральными антикоагулянтами» (коэффициент 32,82 против 25,88; P = 0,04).

Он отметил, что не наблюдалось существенной разницы в целом ( P = 0,07) или для других конкретных типов кровотечений.

Наблюдаемые показатели тромбоза в группах, соответственно, составляли 2,35 и 2,23 на 100 пациенто-лет ( P = 0,95), сказал он, отметив, что у пациентов, получавших комбинированную терапию, также было больше посещений отделений неотложной помощи и госпитализаций, но эти различия не были статистически значимыми.

«Пероральные антикоагулянты прямого действия, к которым относятся апиксабан, дабигатран, эдоксабан и ривароксабан, все чаще используются в клинической практике по показаниям, включающим профилактику инсультов у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, а также лечение и вторичную профилактику венозной тромбоэмболии. «, — сказал доктор Шефер.

Аспирин широко используется в клинической практике по различным показаниям, включая первичную профилактику сердечных приступов, инсультов и колоректального рака, а также для тромбопрофилактики у пациентов с некоторыми заболеваниями крови или с некоторыми кардиологическими устройствами, добавил он.

«Аспирин используется для вторичной профилактики тромбоза у пациентов с известным заболеванием коронарной артерии, заболеванием периферических артерий или заболеванием сонных артерий», — сказал он. «И хотя добавление аспирина к ПОАК часто целесообразно после острого коронарного синдрома или чрескожного коронарного вмешательства, многие пациенты получают комбинированную терапию без четких показаний», — сказал он, отметив, что в последние годы появляется все больше данных, в основном от пациентов, получавших варфарин и аспирин. , предполагают, что этот подход может принести больше вреда, чем пользы для некоторых пациентов.

В частности, возникает вопрос, увеличивает ли аспирин частоту кровотечений, не защищая пациентов от неблагоприятных тромботических исходов.

«Это особенно беспокоит пациентов, принимающих полную дозу антикоагулянтов», — сказал он.

В текущем исследовании демографические данные пациентов, сопутствующие заболевания и одновременно принимаемые лекарства были хорошо сбалансированы в группе лечения и контрольной группе после сопоставления оценок предрасположенности, сказал он, отметив, что пациенты с заменой сердечного клапана в анамнезе, недавно перенесенным ИМ или менее 3 месяцев наблюдения были исключены.

«Эти результаты должны быть подтверждены в более крупных исследованиях, но до тех пор, пока такие данные [не будут] доступны, клиницисты и пациенты должны продолжать взвешивать относительные риски и преимущества добавления аспирина к их прямой терапии пероральными антикоагулянтами», — сказал доктор Шефер. «Дальнейшие исследования должны оценить ключевые подгруппы, чтобы увидеть, может ли какая-либо конкретная группа населения получить пользу от комбинированной терапии по сравнению с терапией только POAC».

Schaefer не раскрыл никаких соответствующих финансовых отношений.

Американское общество гематологов (ASH) 2019: Abstract 787. Представлено 9 декабря 2019 г.

Эта статья впервые появилась на MDEdge.com.

Аспирин в сочетании с клопидогрелем в качестве вторичной профилактики после инсульта или транзиторной ишемической атаки: систематический обзор и метаанализ — Полный текст — Цереброваскулярные заболевания 2015, Том. 39, № 1

История вопроса: Антиагреганты являются основой вторичной профилактики некардиоэмболического инсульта.В этом систематическом обзоре изучалась безопасность и эффективность краткосрочного, среднесрочного и долгосрочного применения аспирина в комбинации с клопидогрелем в качестве вторичной профилактики инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА) предположительно артериального происхождения. Методы: Поиск в PubMed, EmBase и CENTRAL проводился до мая 2014 г. Были включены рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), в которых сравнивали комбинацию аспирина и клопидогреля с аспирином или клопидогрелем в качестве вторичной профилактики инсульта или ТИА артериального происхождения.Анализы были стратифицированы на краткосрочные (≤3 месяцев), среднесрочные (>3 месяцев и результатов: В общий анализ было включено восемь РКИ (20 728 пациентов). все данные свидетельствовали о том, что комбинированная терапия значительно снижала риск повторного инсульта (ОР 0,82; 95% ДИ 0,70–0,96, р = 0,01) и крупных сосудистых осложнений (ОР 0,84; 95% ДИ 0,73–0,96, р 90–109). : По сравнению с монотерапией краткосрочный прием аспирина в комбинации с клопидогрелем более эффективен в качестве вторичной профилактики инсульта или ТИА без увеличения риска геморрагического инсульта и массивных кровотечений.Длительная комбинированная терапия не снижает риск повторного инсульта и связана с учащением крупных кровотечений. Однако клиническая применимость результатов этого систематического обзора должна быть подтверждена в будущих клинических испытаниях.

© 2014 S. Karger AG, Базель

Введение

Инсульт является основной причиной смерти во всем мире [1]. Пациенты, пережившие инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), подвергаются повышенному риску последующего инсульта [2].Без мер вторичной профилактики у пациентов после инсульта или ТИА ежегодный риск развития серьезных сосудистых событий составляет 4-16% [3,4,5].

Антиагреганты являются основным средством вторичной профилактики некардиоэмболического инсульта. Аспирин, ингибитор циклооксигеназы, таким образом, предотвращающий синтез тромбоксана А2, обычно назначается и предотвращает 13-19% сосудистых событий в исследованиях вторичной профилактики [3,6]. Клопидогрел, антагонист P2Y12-рецепторов, ингибирует агрегацию тромбоцитов синергически с аспирином [7,8,9].Исследование «Клопидогрел у пациентов высокого риска с острыми неинвалидизирующими цереброваскулярными нарушениями» (CHANCE) показало, что аспирин в сочетании с клопидогрелем более эффективен, чем монотерапия аспирином, в снижении риска последующего инсульта без увеличения риска кровотечений у пациентов, уже перенесших эпизод малого инсульта. или ТИА [10]. Стоит отметить, что результаты не могут быть сразу применимы к пациентам с инсультом средней и тяжелой степени, которым безусловно необходима ранняя вторичная профилактика [11].

Однако в нескольких других высококачественных исследованиях не удалось продемонстрировать явное преимущество комбинации аспирина и клопидогреля в качестве вторичной профилактики [12,13,14,15]. Предыдущие руководства не рекомендовали клопидогрел в сочетании с аспирином для вторичной профилактики инсульта или ТИА [16,17,18]. Последнее руководство AHA/ASA с осторожностью рекомендует комбинацию аспирина и клопидогреля при легком ишемическом инсульте или ТИА в течение 24 часов [19]. В этом систематическом обзоре мы стремились сравнить эффективность и безопасность краткосрочного, среднесрочного и долгосрочного комбинированного лечения клопидогрелом с аспирином по сравнению с аспирином или клопидогрелем в качестве вторичной профилактики инсульта и ТИА предположительно артериального происхождения.

Методы

Мы провели поиск подходящих исследований с использованием онлайн-баз данных, включая PubMed, EmBase, Кокрановский центральный регистр контролируемых исследований (CENTRAL), причем последний поиск был обновлен в мае 2014 года. В поиске использовались следующие термины и комбинации: «клопидогрел», «клопидогрель». аспирин» или «ацетилсалициловая кислота», «инсульт» или «цереброваскулярное расстройство», или «транзиторная ишемическая атака», или «инфаркт головного мозга», или «ишемия головного мозга». Никаких ограничений по языку или дате не применялось. Также была проведена ручная проверка ссылок в избранных статьях и соответствующих обзорах.Поиск был ограничен рандомизированными клиническими испытаниями (РКИ), проведенными на взрослых людях. Были включены только опубликованные исследования с полнотекстовыми статьями.

Все следующие критерии должны быть выполнены для включения в анализ: (1) дизайн исследования: рандомизированные контролируемые испытания, (2) пациенты получали лечение аспирином и клопидогрелем по сравнению с монотерапией аспирином или клопидогрелом, и (3) пациенты ранее перенесли инсульт или ТИА артериального происхождения. Критерии исключения включали: (1) двусмысленный процесс назначения лечения; (2) статистически значимый дисбаланс основных исходных характеристик между исследуемыми группами; (3) использование других ингибиторов агрегации тромбоцитов.Для исследований, в ходе которых было выпущено несколько публикаций, в анализ включались только данные из самой последней или самой полной публикации.

Два независимых исследователя (QZ и MZ) оценили качество исследования по шкале Jadad [20] и извлекли следующие данные: название исследования, доза вмешательства, количество пациентов, возраст, распределение по полу, тип инсульта, от начала до Интервал лечения и продолжительность двойного лечения. После полного анализа всех данных анализ был стратифицирован на две подгруппы на заранее запланированной основе.Долгосрочная комбинированная терапия определялась как лечение аспирином и клопидогрелем продолжительностью не менее 1 года, как описано ранее [21]. Среднесрочная комбинированная терапия определялась как двойное лечение продолжительностью от 3 месяцев до 1 года. Кратковременная комбинированная терапия определялась как двойное лечение продолжительностью ≤3 месяцев. Первичной конечной точкой был рецидив инсульта (все типы, ишемический или геморрагический, фатальный или нефатальный). Вторичные исходы включали крупные сосудистые события и большие кровотечения (умеренные и тяжелые кровотечения).Определение сосудистых событий соответствовало определению в первичных исследованиях, где ТИА и ишемический инсульт в основном определялись как неврологический дефицит, связанный с очаговой ишемией головного мозга, длительностью менее и более 24 часов соответственно. Ишемический инсульт обычно подтверждается результатами визуализации головного мозга. Основные сосудистые события включали инсульт, инфаркт миокарда (ИМ) и сосудистую смерть. Если возникали разногласия, дополнительные исследователи (C.W.) просматривали исходные статьи и разрешали разногласия.

Для каждого исследования оценивали относительный риск (ОР) и 95% доверительный интервал (95% ДИ). Q-статистику и индекс I 2 использовали для оценки наличия и количественной оценки степени неоднородности (p ≤ 0,10 или I 2 ≥ 50% считали значительной неоднородностью). Модель с фиксированными эффектами использовалась при отсутствии статистически значимой неоднородности; в противном случае использовалась модель случайных эффектов. Значимость объединенного RR определяли с помощью Z-теста, и p < 0.05 считалось статистически значимым. Все тесты были двусторонними. Анализ чувствительности проводился путем исключения по одному испытанию за раз, начиная с испытаний с более низким показателем качества, а также путем исключения исследований с использованием другого компаратора. Метод воронкообразных графиков использовался для выявления потенциальной систематической ошибки в отчетах. Данные были проанализированы с использованием программного обеспечения Review Manager 5.2 (Cochrane Collaboration, Оксфорд, Великобритания).

Результаты

Восемь РКИ с участием 20 728 пациентов соответствовали критериям включения (рис. 1) [10,12,13,14,15,22,23,24]. Всего было исключено 18 исследований: четыре были исключены, поскольку они не были РКИ [25, 26, 27, 28], три были исключены, поскольку препаратом сравнения не был только аспирин или клопидогрель [29, 30, 31], семь были исключены из-за отсутствие конкретных данных [9,32,33,34,35,36,37], два были исключены, поскольку испытания продолжались [38,39], и два были исключены из-за избыточности [40,41]: исходное исследование сообщили как о первичной, так и о вторичной профилактике, а последующий отчет [14] сосредоточился на результатах у пациентов с предшествующей ТИА или ишемическим инсультом.Исходные характеристики включенных исследований суммированы в таблице 1. В исследовании Bal Dit Sollier [22] было четыре группы, и в этот анализ были включены только пациенты с инсультом или ТИА из группы аспирин плюс клопидогрел и группы аспирина. В исследовании «Лечение атеротромбоза с помощью клопидогреля у пациентов с высоким риском» (MATCH) клопидогрел использовался в качестве препарата сравнения. В остальных 6 испытаниях в качестве препарата сравнения использовали аспирин. Для исследования «Вторичная профилактика малых подкорковых инсультов» (SPS3) точные данные о частоте геморрагических инсультов (первичных внутримозговых кровоизлияний) были получены из метаанализа, в соавторстве с основными исследователями исследования SPS3 [42].Продолжительность этих исследований варьировала от 7 дней до 3,4 лет. Продолжительность комбинированной терапии составила от 7 дней до 3 месяцев в 5 исследованиях [10,13,22,23,24] и более 1 года в остальных 3 исследованиях [12,14,15]. Ни в одном РКИ не изучалась среднесрочная комбинированная терапия от 3 месяцев до 1 года. Поэтому анализы были разделены только на две подгруппы: краткосрочная и долгосрочная комбинированная терапия.

Таблица 1

Характеристики включенных испытаний

Рис. 1

Блок-схема выбора исследования.

Рецидив инсульта

По сравнению с монотерапией аспирином или клопидогрелем, объединенные данные всех восьми исследований показали, что комбинация аспирина и клопидогреля была связана со значительно более низким риском рецидива инсульта всех типов (ОР 0,82; 95% ДИ 0,70- 0,96, р = 0,01) (рис. 2). Отмечалась значительная статистическая неоднородность (p = 0,08, I 2 = 45,0%). В отношении снижения частоты ишемических инсультов (как фатальных, так и нефатальных) наблюдалась значительная тенденция в пользу аспирина и клопидогреля (RR, 0.80; 95% ДИ 0,73-0,88, p < 0,01) (рис. 3). Однако при комбинированной терапии риск геморрагического инсульта был достоверно повышен (ОР 1,59; 95% ДИ 1,08–2,33, р = 0,02) (рис. 4).

Рис. 2

Сравнение аспирина и клопидогреля с приемом только аспирина или клопидогреля при инсульте.

Рис. 3

Сравнение аспирина и клопидогреля с аспирином или клопидогрелем в отдельности при ишемическом инсульте.

Рис. 4

Сравнение аспирина и клопидогреля с аспирином или клопидогрелем в отдельности при геморрагическом инсульте.

Стратифицированный анализ краткосрочной комбинированной терапии, включающий 5 РКИ, показал, что по сравнению с монотерапией аспирином комбинированная терапия значительно снижает риск повторного инсульта (ОР 0,69; 95% ДИ 0,59–0,81, р < 0,01) ( рис. 2). Комбинированная терапия также снижала риск развития ишемического инсульта (ОР 0,67; 95% ДИ 0,57–0,79, р < 0,01) (рис. 3). Геморрагический инсульт не был затронут (ОР 1,23; 95% ДИ 0,50–3,04, р = 0,65) (рис. 4).

Стратифицированный анализ длительной комбинированной терапии, который включал 3 РКИ, не показал значимого снижения частоты рецидивов инсульта при комбинированной терапии (ОР, 0.92; 95% ДИ 0,83-1,03, р = 0,15) (рис. 2). Однако риск ишемического инсульта был ниже у пациентов, получавших комбинированную терапию (ОР 0,88; 95% ДИ 0,78–0,98, р = 0,02) (рис. 3). Кроме того, был значительно более высокий риск геморрагического инсульта (ОР 1,67; 95% ДИ 1,10–2,56, р = 0,02) (рис. 4). Ни в одном из вышеупомянутых стратифицированных анализов не было существенной разницы в гетерогенности (p > 0,10, I 2 < 50%).

Вторичные исходы

Имеющиеся данные 8 исследований указывают на значительное снижение основных сосудистых событий во время наблюдения (ОР, 0. 84; 95% ДИ 0,73-0,96, p < 0,01) (рис. 5). Частота больших кровотечений была значительно выше у пациентов, получавших клопидогрел в сочетании с аспирином, чем у пациентов, получавших только аспирин (ОР 1,83; 95% ДИ 1,37–2,45, p < 0,01) (рис. 6). Существовала значительная разница в гетерогенности крупных сосудистых событий (p = 0,09, I 2 = 44%) и крупных кровотечений (p = 0,08, I 2 = 52%).

Рис. 5

Сравнение аспирина и клопидогреля с аспирином или клопидогрелем в отдельности при инсульте, инфаркте миокарда или сосудистой смерти.

Рис. 6

Сравнение аспирина и клопидогреля с монотерапией аспирином или клопидогрелем при большом кровотечении.

По сравнению с монотерапией аспирином, краткосрочная комбинированная терапия была связана со значительно более низким риском крупных сосудистых событий (ОР 0,70; 95% ДИ 0,60–0,82, р < 0,01) (рис. 5). Достоверной разницы в гетерогенности не было (p = 0,84, I 2 = 0). Анализ не выявил существенной разницы в частоте крупных кровотечений (ОР 2,17; 95% ДИ 0,17). 18-25,71, р = 0,54) (рис. 5). Наблюдалась значительная неоднородность (p = 0,09, I 2 = 65%).

Стратифицированный анализ длительной комбинированной терапии не выявил значимой разницы в частоте крупных сосудистых событий (ОР 0,92; 95% ДИ 0,84–1,03, р = 0,09) (рис. 5). Достоверной разницы в гетерогенности не было (p = 0,37, I 2 = 0). Анализ выявил более высокую частоту больших кровотечений при длительной двойной терапии (ОР 1,90; 95% ДИ 1,46-2,48, p < 0.01) (рис. 6). Имелась значительная разница в гетерогенности больших кровотечений (p = 0,1, I 2 = 57%). Тем не менее, исключение исследования MATCH (с использованием клопидогрела в качестве сравнения) не изменило вывод в отношении больших кровотечений (ОР 1,68; 95% ДИ 1,34-2,10, p < 0,01) и не было гетерогенности (p = 0,37, I 2 = 0).

Визуальный осмотр воронкообразных графиков показал асимметрию основных исходов (рис. 7). Исследование Bal Dit Sollier имело относительно низкое качество и небольшой размер выборки. Поэтому мы провели анализ чувствительности, исключив это исследование, что не изменило вывод.

Рис. 7

Воронкообразный график включенных исследований инсульта.

Обсуждение

Текущее исследование включало восемь РКИ с участием 20 728 пациентов. Полный анализ всех объединенных данных показал, что аспирин в сочетании с клопидогрелем может значительно снизить риск общего инсульта (независимо от типа инсульта) и серьезных сосудистых осложнений. Однако риск геморрагического инсульта и больших кровотечений при комбинированной терапии значительно повышался.Стратифицированный анализ краткосрочной комбинированной терапии (≤3 месяцев) показал, что по сравнению с монотерапией аспирином комбинация аспирина и клопидогреля может значительно снизить риск повторного инсульта и серьезных сосудистых осложнений. Комбинированная терапия не повышала риск геморрагического инсульта и больших кровотечений. В стратифицированном анализе длительной комбинированной терапии (≥1 года) комбинированная терапия не влияла на повторение инсульта и крупные сосудистые события, но повышала риск геморрагического инсульта и больших кровотечений. Эти результаты в целом согласуются с недавними систематическими обзорами [21,42,43].

Польза ингибиторов агрегации тромбоцитов в качестве вторичной профилактики некардиогенного инсульта или ТИА хорошо известна. Недавние систематические обзоры показали, что ранняя комбинированная антитромбоцитарная терапия более эффективна в снижении риска инсульта у пациентов с острым инсультом или ТИА по сравнению с монотерапией [44,45]. Дипиридамол в сочетании с аспирином снижает риск повторного инсульта [46] и рекомендуется основными руководствами для вторичной профилактики инсульта у пациентов с инсультом или ТИА [16,17,19].

Исследования MATCH, SPS3 и CHARISMA (Клопидогрел при высоком атеротромботическом риске и ишемической стабилизации, лечении и предотвращении) показали, что длительная терапия аспирином в сочетании с клопидогрелем неэффективна для вторичной профилактики инсульта у пациентов с ТИА и ишемическим инсультом. 12,14,15]. В исследовании SPS3 изучалось двойное лечение аспирином (325 мг/сут) и клопидогрелом (75 мг/сут) у пациентов с подкорковым лакунарным ишемическим инсультом [15], и оно не показало значимого снижения риска повторного инсульта и было прекращено из-за к увеличению частоты больших кровотечений. Возможно, вопрос о том, подходит ли доза аспирина (325 мг/день) для длительного лечения, остается открытым. У всех пациентов в SPS3 и у большинства пациентов в MATCH были лакунарные инфаркты, которые обычно считаются результатом гиалинового атеросклероза и эндотелиальной дисфункции в мелких пенетрирующих церебральных артериях [26,47,48]. Таким образом, применение антиагрегантной терапии у больных с подкорковым лакунарным ишемическим инсультом теоретически проблематично. В исследовании MATCH кривые выживаемости Каплана-Мейера показали, что риск внутричерепного кровоизлияния для каждой группы лечения не отличался до 3-4 месяцев после рандомизации, при этом риск внутримозгового кровоизлияния заметно увеличивался для комбинированной терапии.Таким образом, использование комбинированной терапии более трех месяцев может привести к повышенному риску внутримозгового кровотечения.

Исследование FASTER (Fast Assessment of Stroke and TIA to Prevention Early Recurrence) было проведено у пациентов с ишемическим инсультом или TIA в течение 24 часов после появления симптомов и не показало значительного снижения риска повторного инсульта и крупных сосудистых событий в двойная антитромбоцитарная группа [13]. В исследования CLAIR (клопидогрел в сочетании с аспирином по сравнению с монотерапией аспирином для уменьшения эмболизации у пациентов с острым симптоматическим стенозом церебральной или сонной артерии) и CARESS (клопидогрел и аспирин для уменьшения эмболии при симптоматическом стенозе сонной артерии) были включены пациенты со стенозом крупных артерий. Комбинированная терапия аспирином и клопидогрелем более эффективна в снижении эмболизации, чем монотерапия аспирином [23,24].

Стратифицированный анализ краткосрочной комбинированной терапии показал, что CHANCE является единственным исследованием с соответствующей мощностью. Исследование CHANCE показало, что краткосрочная комбинированная терапия снижает риск инсульта без увеличения риска кровотечений [10]. В исследование CHANCE были включены пациенты в первые 24 часа после легкого инсульта или ТИА. В испытании использовался короткий курс (21 день) комбинированного приема аспирина и клопидогреля, что, вероятно, дало более очевидную пользу. Исследование полностью проводилось в Китае, где уровень здравоохранения, методы вторичной профилактики и распределение подтипов инсульта отличаются от других стран.Кроме того, сосудистая патология у китайских пациентов отличается от таковой у пациентов европеоидной расы, и, таким образом, выводы CHANCE могут быть неприменимы непосредственно к пациентам европеоидной расы или пациентам другого этнического происхождения. Пациенты в CHANCE также были моложе по сравнению со средней популяцией, перенесшей инсульт, и имели менее выраженный неврологический дефицит. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании данных CHANCE для пожилых пациентов с тяжелым дефицитом, которым может не помочь двойная антитромбоцитарная терапия из-за увеличения частоты геморрагических осложнений.

Метаанализ в текущем исследовании основан на групповых данных, а не на данных отдельных пациентов, и, таким образом, ограничен во многих аспектах, включая время с момента события, контроль артериального давления, время лечения и этиологию инсульта. Кроме того, включенные исследования различаются по выборке исследования, интервалу от начала до лечения, типу инсульта, курсу лечения, компаратору и продолжительности восстановления. Кроме того, были включены только опубликованные данные, что может привести к систематической ошибке в отчетах из-за переоценки эффекта двойной терапии.Наш визуальный осмотр графиков воронки выявил асимметрию, что указывает на вероятность предвзятости публикации. Асимметрия воронкообразного графика также может быть связана с недостаточным количеством испытаний, эффектом небольшого исследования и значительной статистической неоднородностью. Получение и включение данных из неопубликованных исследований может предложить способ избежать такой систематической ошибки, но получить доступ к данным из неопубликованных исследований было бы очень сложной задачей. Кроме того, данные CHARISMA были получены от подгруппы пациентов с инсультом, что может привести к случайной ошибке.

В заключение, текущее исследование показало, что двойная антитромбоцитарная терапия аспирином и клопидогрелем снижает риск повторного инсульта и серьезных сосудистых осложнений, но увеличивает риск геморрагического инсульта и больших кровотечений. Краткосрочная комбинированная терапия (≤3 мес) обеспечивает защиту от повторного инсульта и крупных сосудистых осложнений без увеличения риска геморрагического инсульта и крупных кровотечений у пациентов с предшествующим инсультом или ТИА артериального генеза. С другой стороны, длительная комбинированная терапия (≥1 года) не снижает риск повторного инсульта и крупных сосудистых событий и связана с увеличением частоты геморрагических инсультов и крупных кровотечений.Этот систематический обзор предполагает, что польза двойной антитромбоцитарной терапии с аспирином и клопидогрелем может быть максимальной в краткосрочной перспективе для вторичной профилактики некардиоэмболического ишемического инсульта или ТИА. Мнение аналогично рекомендациям нового руководства по профилактике инсульта и ТИА от AHA/ASA [19]. Необходимы дальнейшие хорошо спланированные клинические испытания с длительным наблюдением, чтобы подтвердить возможные краткосрочные положительные эффекты комбинации аспирина и клопидогреля в качестве вторичной профилактики у некитайских пациентов с инсультом и ТИА. Результаты длительного наблюдения за CHANCE, текущим POINT (тромбоцитарно-ориентированное ингибирование при новой ТИА и малом ишемическом инсульте) [39] и COMPRESS (комбинация клопидогрела и аспирина для профилактики раннего рецидива острого атеротромботического инсульта) [38]. ] исследования могут предоставить более убедительные доказательства использования двойной антитромбоцитарной терапии для пациентов с инсультом других этнических групп, кроме китайцев, и для пожилых пациентов с инсультом.

Благодарности

Исследование было частично поддержано Шаньдунским провинциальным фондом естественных наук, Китай (Y2008C2) и Шаньдунской провинциальной медицинской и медицинской научно-технической программой (2013ws0123), Шаньдун, Китай.

Заявление о раскрытии информации

Нет.

Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Влияние комбинации аспирина и цисплатина на клетки SGC7901/CDDP in vitro

Введение

Химиотерапия является обязательным компонентом комплексное лечение рака желудка.Цисплатин (CDDP) представляет собой широко используемый химиотерапевтический препарат при раке желудка; Тем не менее резистентность клеток рака желудка к CDDP снижает его терапевтическую эффективность. Следовательно, существует потребность в агентах, сенсибилизирующих CDDP, для усиливают эффект CDDP при лечении рака желудка.

Сурвивин входит в состав ингибиторов апоптоза семейство белков (1), которое ингибирует апоптоз и деление клеток. Ген сурвивина сверхэкспрессирован в клетки рака желудка (2), которые могут быть одной из основных причин устойчивости к CDDP.Это было Ранее было показано, что аспирин может повышать чувствительность Клетки рака толстой кишки человека HT-29 к 5-FU и комбинации аспирина а 5-ФУ индуцирует апоптоз клеток НТ-29 во времени и зависимым от концентрации образом (3). В настоящем исследовании мы исследовали, может ли аспирин плюс CDDP проявлял повышенную токсичность в отношении клеток SGC7901/CDDP.

Материалы и методы
Ячейка
SGC7901 и SGC7901/CDDP культуры

клетки SGC7901 были получены из банка клеток Китайская академия наук (Шанхай, Китай).Клетки были культивировали на среде RPMI-1640 (Invitrogen Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США) с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки, 100 ЕД/мл пенициллина (North China Pharmaceutical Group Corporation, Хэбэй, Китай) и 100 мкг/мл стрептомицина (Северный Китай). Pharmaceutical Group Corporation) в колбах объемом 75 см2 при 37°C во влажной атмосфере с 5% CO2 и 95% воздуха. Значение рН среды доводили до 7,2 с помощью стерильных 5,6% NaHCO3 и среду меняли каждые 2–3 сут. Клетки пересевают при достижении 80% слияния.

Когда клетки SGC7901 выросли до 80% слияния, Среда RPMI-1640 с 100 нг/мл CDDP (Qilu Pharmaceutical Co., Ltd., Цзинань, Китай) и среду меняли каждые 2–3 дней. При достижении 80% слияния клетки пересевали. со средой RPMI-1640 для поддержания хорошей адгезии клеток. Как клетки прилипли ко дну колбы для культивирования клеток, RPMI-1640 добавляли среду с 200 нг/мл CDDP и культуральную среду меняется каждые 2-3 дня. Метод был повторен с CDDP. концентрации 500, 700 и 1000 нг/мл, до SGC7901/CDDP были получены клетки.Рост и размножение SGC7901/CDDP клетки поддерживали в среде RPMI-1640 с концентрацией 1000 нг/мл. CDDP.

Клетки SGC7901/CDDP были разделены на 4 группы. и обработанные i) CDDP (10 мкг/мл), ii) аспирином (3 ммоль/л; Sigma, Сент-Луис, Миссури, США), iii) аспирин (3 ммоль/л) плюс CDDP (10 мкг/мл) и iv) физиологический раствор. После инкубации в течение 24 ч клетки собирали с 0,25% трипсином и использовали в анализах. измерение жизнеспособности, апоптоза, мРНК сурвивина и белка сурвивина выражение.

Анализ пролиферации клеток МТТ

Клетки SGC7901/CDDP культивировали при плотности 5×104/мл в 96-луночных планшетах по 200 мкл/лунку. После выдерживание в течение ночи при 37°C во влажном помещении с 5% CO2 и 95% воздушной атмосферы, культуральный раствор аспирировали и CDDP (10 мкг/мл), аспирин (3 ммоль/л), аспирин (3 ммоль/л) плюс CDDP (10 мкг/мл) в соответствующие группы добавляли физиологический раствор. После Через 24 ч в каждую лунку добавляли по 20 мкл 0,5% раствора МТТ и инкубировали. на 4 ч; культуральный раствор отбрасывали и 200 мкл В каждую лунку добавляли диметилсульфоксид для растворения МТТ. кристаллов формазана в течение 5 мин.Поглощение при 490 нм было определяется мультидетекторным считывателем микропланшетов (Sunrise™, Tecan ООО, Австрия). Жизнеспособность клеток рассчитывали, используя следующие формула: жизнеспособность = абсорбция тест-группы-холостой/абсорбция нормальная группа-заготовка × 100%.

Проточная цитометрия

Клетки SGC7901/CDDP центрифугировали в течение 10 мин. при 1500×g и отбрасывали супернатант. Клетки были дважды промывали 4°C фосфатно-солевым буферным раствором (PBS) и ресуспендируют в растворе PBS в концентрации 1. 0×106/л. Всего было собрано 100 мкл раствора. 5-мл культуральные пробирки и 5 мкл йодида пропидия (BD Pharmingen, Сан-Франциско). Диего, Калифорния, США). Клетки осторожно встряхивали и инкубируют 15 мин при комнатной температуре в темноте. В общей сложности В каждую пробирку добавляли 400 мкл 1Х буфера для связывания. Анализ был на проточном цитометре EPICS-XL II (Beckman Coulter, Inc., Майами, Флорида, США).

Экстракция РНК и полуколичественный анализ ОТ-ПЦР

Суммарная РНК экстрагирована с использованием реагента TRIZOL. (Invitrogen Life Technologies) и кДНК подвергли обратной транскрипции. в соответствии с инструкциями производителя.Выживший 447 п.н. Фрагмент ДНК амплифицировали с использованием двух праймеров, синтезированных Invitrogen Life Technologies, 5′-GCATGGGTGCCCCGACGTTG-3′ и 5′-GCTCCGGCCAGAGGCCTCAA-3′. Реакцию ПЦР проводили в общий объем 20 мкл, содержащий 2 мкл буфера 10X для ПЦР, 0,8 мкл MgCl2, 1,0 мкл dNTP, по 0,2 мкл каждого праймера, 2,0 мкл кДНК и 1,0 мкл ДНК-полимеразы Taq. Условия амплификации были такими следующим образом: денатурация при 94°С в течение 30 с, отжиг при 55°С в течение 60 с. сек и элонгация при 72°С в течение 60 сек в течение 30 циклов.241 п.н. Фрагмент β-актина амплифицировали с использованием двух праймеров, синтезированных Invitrogen Life Technologies, 5′-TAAAGACCTCTATGCCAACACAGT-3′ и 5′-CACCATGGAGGGGCCGGACTCTTC-3′. Реакцию ПЦР проводили в общий объем 20 мкл, содержащий 2 мкл буфера 10X для ПЦР, 1,6 мкл MgCl2, 1,0 мкл dNTP, по 0,2 мкл каждого праймера, 2,0 мкл кДНК и 1,0 мкл ДНК-полимеразы Taq. Условия амплификации были такими следующим образом: денатурация при 94°С в течение 30 с, отжиг при 58°С в течение 40 с. сек и элонгация при 72°С в течение 40 сек в течение 28 циклов.ПКР продукты разделяли на 1% агарозных гелях, содержащих этидий бромид. Изображения геля записывали в цифровом виде и анализировали с помощью компьютерный анализатор изображений, программное обеспечение для анализа Lab-work 4.5 (Ultra Violet Products, Апленд, Калифорния, США).

Вестерн-блоттинг

Клетки SGC7901/CDDP дважды промывали при 4°C. ПБС. После добавления буфера RIPA (Invitrogen Life технологии) клетки лизировали на льду в течение 30 мин, а затем осветляют центрифугированием при 10 000 g в течение 10 мин при 4°С.То супернатанты использовали для анализа концентрации белка. В общей сложности Наносили 25 мкг белка, разделяли полиакриламидным гелем. электрофорез и перенос на мембраны PVDF. ПВДФ мембраны инкубировали с 5% обезжиренным сухим молоком в концентрации 500 ммоль/л. NaCl, 20 ммоль/л Трис-HCL (pH 7,5) и 0,5% PBS-Tween-20 в течение 2 ч при комнатной температуре с последующей инкубацией в течение 24 ч с соответствующие разведения первичных антител при 4°C в холодильнике: 1:2000 антитела к сурвивину человека (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США) и 1:500 β-актина (Wuhan Boster Biological Технология, ООО, Ухань, Китай). После мытья с Трис-буферный раствор и Tween-20, мембраны PVDF были инкубировали с конъюгированным с пероксидазой 1:3000 кроличьим антикозьим вторичные антитела (Wuhan Boster Biological Technology) в течение 2 ч при комнатной температуре. Белки визуализировали с помощью хемилюминесцентный субстрат пероксидазы (Pierce Biotechnology, Inc., Рокфорд, Иллинойс, США), а блоты были количественно определены и проанализированы с помощью компьютерный анализатор изображений, анализ Lab-work 4.5 программное обеспечение.

Статистический анализ

Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение не менее трех самостоятельные эксперименты.Для сравнения трех или больше групп. Все анализы были выполнены с помощью программного обеспечения SPSS, версия 19.0 (IBM SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Р<0,05 был расценивается как указание на статистически значимое различие.

Результаты
Жизнеспособность клеток

По сравнению с контрольной группой выживаемость клетки SGC7901/CDDP в CDDP, аспирине и аспирине плюс CDDP группы были ниже, и разница была статистически значимой. (Р<0,01).Рост клеток был значительно подавлен аспирином. плюс группа CDDP и выживаемость клеток в группе аспирин плюс CDDP был ниже по сравнению с CDDP и аспирином. группы. Разница была статистически значимой (P<0,01). (Рисунок 1).

Апоптоз клеток

Скорость апоптоза в аспирине, CDDP, аспирине плюс CDDP и контрольные группы составили 16,74, 24,93, 30,65 и 6,48%, соответственно. Кроме того, скорость апоптоза в комбинации с аспирином Группа CDDP была значительно выше, чем в другой группе. группы (рис.2).

Экспрессия мРНК сурвивина

Экспрессия мРНК сурвивина в CDDP и аспирин плюс CDDP был значительно снижен по сравнению с этим в контрольной группе. Разница была статистически значимой (Р<0,05). Кроме того, экспрессия мРНК сурвивина в аспирин плюс CDDP был значительно снижен по сравнению с только группы аспирина и CDDP. Разница была статистически достоверно (P<0,05) (рис. 3).

Экспрессия белка сурвивина

Экспрессия белка сурвивина в CDDP и аспирин плюс CDDP был значительно снижен по сравнению с этим в контрольной группе.Разница была статистически значимой (Р<0,05). Кроме того, экспрессия белка сурвивина в Группа аспирина плюс CDDP была значительно снижена по сравнению с той в группах, принимавших только аспирин и CDDP. Разница была статистически значимо (P<0,05) (рис. 4).

Обсуждение

Рак желудка связан с высокой заболеваемостью и смертность. Примерно 60% больных раком желудка в западных странах странах с поздней стадией заболевания (4), что также характерно для желудочно-кишечного тракта. больных раком в Китае (5).Хирургия и химиотерапия в настоящее время являются основой лечения для пациентов с запущенным раком желудка. CDDP является одним из самых широко применяемые химиотерапевтические средства для лечения желудочно-кишечных рак. Однако резистентность к CDDP является основной причиной неэффективности лечение; следовательно, существует потребность в агентах, сенсибилизирующих CDDP. для улучшения эффекта химиотерапии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) широко используются в клинической практике благодаря своим жаропонижающим, обезболивающие, противовоспалительные и противоревматические свойства.То Противоопухолевый эффект НПВП был тщательно изучен. (6–8). Li et al (9) продемонстрировали, что регулярный прием НПВП введение может снизить заболеваемость раком толстой кишки на 50% и также снизить заболеваемость раком пищевода и желудка. То апоптоз раковых клеток, вызванный аспирином, может быть механизмом благодаря чему аспирин препятствует канцерогенезу пищевода и может свидетельствовать о потенциале НПВП в качестве химиопрофилактического средства. агентов при раке пищевода.

NCX-4016 (производное аспирина, содержащее нитро группа, которая выделяет окись азота устойчивым образом в течение нескольких часов в клетках и in vivo) в сочетании с CDDP показало сенсибилизировать лекарственно-устойчивые штаммы клеток рака яичников человека к CDDP.Кроме того, ингибирующее действие CDDP плюс NCX-4016 на были обнаружены лекарственно-устойчивые штаммы клеток рака яичников человека. значительно выше по сравнению с CDDP и NCX-4016 по отдельности, что указывает на то, что NCX-4016 может повышать чувствительность лекарственно-устойчивые штаммы клеток рака яичников человека к CDDP и может специфически устранять CDDP-резистентные раковые клетки у пациентов с рецидивирующим раком яичников (10). Kumar и Singh (11) предположили, что предварительное воздействие опухоли клеток к аспирину может снизить концентрацию CDDP, необходимую для проявляют свое цитотоксическое действие.Это открытие может помочь в разработке нового противоопухолевые протоколы с уменьшенными дозами CDDP. Эти исследования указывают на новый метод преодоления резистентности CDDP в лечение больных раком желудка.

Nakamura et al (12) сообщили об отрицательной корреляции между экспрессией сурвивина в клетках рака желудка и время выживания пациентов с раком желудка, получающих CDDP химиотерапия. Эти результаты показали, что выживаемость может иметь решающее значение. в развитии рака желудка и резистентности к CDDP и, следовательно, контроль экспрессии гена сурвивина может быть полезна при химиотерапии рака желудка, гипотеза также подтверждено другими исследованиями (13,14).Вышеупомянутые результаты показали, что ген сурвивина тесно связан с резистентностью к CDDP при химиотерапии рак желудка.

В наших экспериментах результаты анализа МТТ продемонстрировали, что выживаемость клеток в комбинации аспирин плюс CDDP группа значительно сократилась. Результаты теста проточной цитометрии показали, что скорость апоптоза в группе аспирина плюс CDDP была значительно выше, чем в других группах. В Кроме того, результаты ОТ-ПЦР и вестерн-блоттинга показали, что экспрессия мРНК и белка сурвивина была значительно снижена в группе аспирина плюс CDDP.В совокупности эти экспериментальные результаты показывают, что аспирин в сочетании с CDDP может значительно повышенная токсичность против клеток SGC7901/CDDP по сравнению с аспирином или Только CDDP, возможно, за счет снижения экспрессии сурвивина и индукция апоптоза клеток SGC7901/CDDP.

Связанные исследования показали, что НПВП могут вызывать апоптоз опухолевых клеток через ЦОГ-2-независимый путь и оказывать противоопухолевое действие (15,16). Шао и др. (17) предложили что ингибирование активности NFκB является вероятным механизмом апоптоз, вызванный переносом гена p53 дикого типа в толстой кишке человека раковые клетки, и что аспирин, реагент против NFκB, может сделать эти клетки более восприимчивы к апоптозу. Adachi et al (18) предположили, что увеличение АФК Генерация является одним из основных механизмов, лежащих в основе Противораковое действие НПВП на различные типы раковых клеток. О и др. (19) сообщили, что усиление митохондриальной проницаемости, зависящее от перехода апоптоз салицилатами может быть механизмом, лежащим в основе защитный эффект аспирина и других НПВП в отношении толстой кишки, легких и рак молочной железы. Pathi et al (20) также предположили, что противораковое активность аспирина может быть обусловлена ​​его метаболитом салицилатом.

Наши результаты были получены при приеме аспирина (3 ммоль/л) плюс CDDP (10 мкг/мл) действует на клетки SGC7901/CDDP в течение 24 часов. Тем не мение, требуется дополнительное расследование, чтобы определить, является ли повышенная токсичность зависит от дозы и времени, а также от того, являются дополнительными механизмами, лежащими в основе повышенной токсичности проявляется аспирином плюс CDDP против клеток SGC7901/CDDP.

Ссылки

1

Johnson ME и Howerth EW: Survivin: a бифункциональный ингибитор белка апоптоза.Вет Патол. 41: 599–607. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

2

Ambrosini G, Adida C и Altieri DC: A новый антиапоптозный ген, сурвивин, экспрессируется при раке и лимфома. Нат Мед. 3:917–921. 1997. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

3

Ашктораб Х., Докинз Ф.В., Мохамед Р. и др.: Апоптоз, индуцированный аспирином и 5-фторурацилом в толстой кишке человека клетки аденокарциномы.Dig Dis Sci. 50:1025–1032. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

4

Паркин Д.М., Брей Ф. , Ферлей Дж. и др.: Global статистика рака 2002. CA Cancer J Clin. 55:74–108. 2005. Просмотр статьи : Академия Google

5

He J, Gu D, Wu X и ​​др.: Основные причины смерти среди мужчин и женщин в Китае. N Engl J Med. 353: 1124–1134. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

6

Леви GN: Синтазы простагландина H, нестероидные противовоспалительные препараты и рак толстой кишки.ФАСЭБ Дж. 11: 234–247. 1997. PubMed/NCBI

.

7

Ян В.В., Шилдс Дж.М., Гамильтон С.Р. и др.: Зависимое от размера увеличение уровня простаноидов в аденомах больных семейным аденоматозным полипозом. Рак рез. 58: 1750–1753. 1998. PubMed/NCBI

.

8

Маркс Ф. и Фюрстенбергер Г.: Рак химиопрофилактика путем прерывания многостадийного канцерогенеза. Уроки, извлеченные при сравнении канцерогенеза кожи мышей и человека рак толстой кишки.Евр Джей Рак. 36:314–329. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar

9

Ли М., Лотан Р., Левин Б. и др.: Аспирин индукция апоптоза при раке пищевода: потенциал для химиопрофилактика. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 9: 545–549. 2000. PubMed/NCBI

.

10

Браташ А., Вейр Н.М., Паринанди Н.Л. и др.: Восстановление чувствительности к цисплатину при рецидивирующем раке яичников человека клеток с помощью NCX-4016, нитропроизводного аспирина.Proc Natl Acad Наука США. 103:3914–3919. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

11

Кумар А. и Сингх С.М.: Первичный эффект аспирин для опухолевых клеток для усиления цитотоксического действия цисплатина против опухолевых клеток: значение измененной конституции опухоли микроокружение, экспрессия клеточного цикла, апоптоз и выживание регуляторные молекулы. Мол Селл Биохим. 371:43–54. 2012. Просмотр статьи : Google Scholar

12

Накамура М., Цудзи Н., Асанума К. и др.: Сурвивин как предиктор цис -диамминдихлорплатины чувствительность у больных раком желудка.Онкологические науки. 95:44–51. 2004.

13

Дейли С., Вонг В., Бурова Э. и др.: Ангиопоэтин-1 модулирует функцию эндотелиальных клеток и ген экспрессия через фактор транскрипции FKHR (FOXO1). Гены Дев. 18:1060–1071. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

14

Wall NR, O’Connor DS, Plescia J и др. : Подавление фосфорилирования сурвивина на Thr34 флавопиридолом усиливает апоптоз опухолевых клеток.Рак рез. 63:230–235. 2003. PubMed/NCBI

.

15

Ding H, Han C, Zhu J и др.: Целекоксиб производные индуцируют апоптоз за счет разрушения митохондриальной мембранный потенциал и активация каспазы 9. Int J Cancer. 113:803–810. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

16

Йендроссек В., Хэндрик Р. и Белка С.: Целекоксиб активирует новую передачу сигналов митохондриального апоптоза путь.FASEB J. 17: 1547–1549. 2003. PubMed/NCBI

.

17

Шао Дж., Фудзивара Т., Кадоваки Ю. и др.: Сверхэкспрессия гена p53 дикого типа ингибирует NF-kappaB. активность и синергизм с аспирином, чтобы вызвать апоптоз в организме человека раковые клетки толстой кишки. Онкоген. 19: 726–736. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

18

Адачи М., Сакамото Х., Кавамура Р. и др.: Нестероидные противовоспалительные препараты и окислительный стресс при раке клетки.Гистол Гистопатол. 22:437–442. 2007. PubMed/NCBI

.

19

О К.В., Цянь Т., Бреннер Д.А. и др.: Салицилат усиливает некроз и апоптоз, опосредованные переход митохондриальной проницаемости. Токсикол науч. 73:44–52. 2003. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

20

Пати С., Джутору И., Чадалапака Г. и др.: Аспирин подавляет раковые клетки толстой кишки и рост опухоли. подавляет транскрипционные факторы белка специфичности (Sp).PLoS Один. 7:e482082012. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

Апиксабан плюс ингибитор P2Y12 и отсутствие аспирина Наиболее безопасны для пациентов как с ФП, так и с ОКС

Контактное лицо: Николь Наполи, [email protected] org, 202-669-1465

Новый Орлеан, Луизиана (17 марта 2019 г.) —

Пациенты с высоким риском сердечных приступов, инсультов и образования тромбов, получавшие лечение новым разбавителем крови (апиксабан) и антитромбоцитарным препаратом, таким как клопидогрел, имели значительно более низкий риск кровотечения и госпитализации по сравнению с пациентами, получавшими кровь в более старшем возрасте. препараты для похудения, такие как варфарин, согласно исследованию, представленному на ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологов 68 th .Кроме того, у пациентов, получавших клопидогрел без одновременного приема аспирина, что является стандартным для этих пациентов, наблюдалось дополнительное 47-процентное снижение случаев кровотечений без увеличения частоты сердечных приступов, инсультов или образования тромбов по сравнению с пациентами, получавшими аспирин.

Самая низкая частота кровотечений без увеличения числа смертей или госпитализаций наблюдалась у пациентов, которые не получали аспирин и получали лечение апиксабаном в сочетании с таким препаратом, как клопидогрел. В дополнение к значительному снижению риска кровотечения и более низкой частоте инсульта у пациентов, получавших эти два препарата, не было увеличения частоты сердечных приступов или образования тромбов.

«Мы показали, что когда дело доходит до лечения этой группы пациентов с высоким риском, меньше может быть лучше», — сказал Ренато Д. Лопес, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук Института клинических исследований Дьюка в Медицинской школе Университета Дьюка в Дареме, Северная Каролина. и ведущий автор исследования. «Наши результаты показывают, что комбинация апиксабана и такого препарата, как клопидогрель, без аспирина, является наиболее безопасным режимом лечения для этой трудно поддающейся лечению группы пациентов без значительного увеличения ишемических событий, таких как сердечные приступы, инсульты и образование тромбов.Эти результаты должны убедить клиницистов в том, что можно не лечить большинство этих пациентов аспирином».

Пациенты в исследовании, известном как AUGUSTUS, имели как фибрилляцию предсердий (AFib), быстрое, нерегулярное сердцебиение, которое может увеличить риск инсульта, сердечной недостаточности и других сердечных осложнений, так и острый коронарный синдром (ОКС), который возникает, когда кровь поток к сердцу внезапно блокируется. ОКС может принимать форму сердечного приступа или болей в груди (нестабильная стенокардия), которые могут сигнализировать о скором сердечном приступе.ОКС часто лечат, вставляя небольшую металлическую трубку или стент в заблокированную артерию, чтобы держать артерию открытой, процедура, известная как ангиопластика.

Выбор оптимального лечения для пациентов с мерцательной аритмией и ОКС является сложной задачей, сказал Лопес. Этим пациентам необходимо принимать препараты для разжижения крови, чтобы предотвратить инсульт и образование тромбов, но не было показано, что препараты для разжижения крови предотвращают образование тромбов в стентах (тромбоз стентов) и обычно не рекомендуются пациентам с ОКС. Было показано, что лечение аспирином в сочетании с клопидогрелем или аналогичным препаратом, известное как двойная антитромбоцитарная терапия (DAPT), уменьшает сердечные приступы и тромбоз стента у пациентов с ОКС, но не инсульт, связанный с ФП.Кроме того, сочетание антикоагулянта с ДАТТ увеличивает риск потенциально опасного для жизни кровотечения.

По словам Лопеса, в большинстве исследований по лечению мерцательной аритмии были исключены пациенты с ОКС, в то время как в большинстве исследований по лечению ОКС были исключены пациенты с мерцательной аритмией, что создало пробел в понимании исследователей того, как лучше всего лечить пациентов с обоими состояниями. Среди оставшихся без ответа вопросов: является ли разбавитель крови нового поколения, такой как апиксабан, более эффективным, чем варфарин, стандартное лечение для уменьшения эпизодов кровотечения в этой группе пациентов и улучшается ли состояние этих пациентов, если они принимают аспирин в сочетании с лекарством, таким как клопидогрель в дополнение к разбавителю крови.

Испытание AUGUSTUS было разработано, чтобы ответить на оба вопроса. По словам Лопеса, это первое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для проверки эффекта отмены аспирина из схемы лечения пациентов с высоким риском кровотечений, а также сердечных приступов, инсультов и тромбов.

В исследовании приняли участие 4614 пациентов из 33 стран, включая США, Канаду, Мексику, Великобританию и другие страны Европы, Азии и Южной Америки.Средний возраст пациентов составлял 70 лет, 71% из них были мужчинами. Все пациенты имели мерцательную аритмию, требующую длительного лечения антикоагулянтами, недавно перенесшие эпизод ОКС и/или им был установлен стент в закупоренную артерию.

Все пациенты имели показания к приему препаратов для снижения риска образования тромбов в артериях за счет ингибирования тромбоцитов (клеток крови, которые помогают организму образовывать тромбы и останавливать кровотечение). Более 92 процентов принимали клопидогрел в начале исследования; остальные принимали один из подобных препаратов (напр.г., прасугрел, тикагрелор).

В течение 14 дней после эпизода ОКС или установки стента пациенты дважды подвергались случайному распределению: во-первых, для получения либо апиксабана, либо варфарина, и, во-вторых, для приема либо ежедневного детского аспирина, либо соответствующего плацебо. Назначение лечения аспирином или плацебо было двойным слепым, а это означало, что ни пациенты, ни их врачи не знали, кто какое лечение получает. Назначения лечения апиксабаном или варфарином не были слепыми из-за необходимости для пациентов, принимающих варфарин, регулярно сдавать анализы крови для проверки влияния препарата на свертываемость крови.

Все пациенты лечились в течение шести месяцев. Этот период наблюдения был выбран потому, что большинство эпизодов кровотечения, сердечных приступов, инсультов и образования тромбов происходят в течение первых шести месяцев после эпизода ОКС, установки стента или начала приема разжижающих кровь препаратов, сказал Лопес.

Первичной конечной точкой исследования было большое или клинически значимое незначительное кровотечение по определению Международного общества тромбоза и гемостаза (ISTH). Определение ISTH включает кровотечение, приводящее к смерти; возникает в критическом органе; или приводит к госпитализации, медицинскому лечению или хирургическому вмешательству по поводу кровотечения или изменению антикоагулянтной терапии пациента. Вторичные конечные точки включали комбинацию смерти или госпитализации и комбинацию смерти или инсульта, сердечного приступа, тромбоза стента или срочного лечения для разблокировки артерии.

Результаты для первичной конечной точки безопасности показали, что у пациентов, принимавших апиксабан, риск снизился на 31% по сравнению с пациентами, принимавшими варфарин, и что у пациентов, принимавших плацебо вместо аспирина, риск снизился на 47% по сравнению с теми, кто принимал аспирин. Доля пациентов, у которых был эпизод кровотечения, была самой высокой среди пациентов, получавших клопидогрел, варфарин и аспирин (18.5 процентов) и самый низкий среди тех, кто принимал клопидогрел, апиксабан и плацебо (7,3 процента).

Доля пациентов, которые умерли или были госпитализированы, была самой высокой среди пациентов, получавших клопидогрель, варфарин и аспирин (27,5%), и самой низкой среди тех, кто лечился клопидогрелем, апиксабаном и плацебо (22%). Пациенты, получавшие апиксабан, также имели на 50% более низкий риск инсульта по сравнению с теми, кто принимал варфарин.

Ограничение исследования, по словам Лопеса, заключается в том, что оно было недостаточно большим, чтобы выявить потенциальные небольшие различия в клинически важных, но редких исходах, таких как тромбоз стента, у отдельных пациентов.

Исследование финансировалось Bristol-Myers Squibb and Pfizer, Inc.

Он был одновременно опубликован в Интернете в New England Journal of Medicine во время презентации.

Ежегодная научная сессия ACC пройдет 16–18 марта 2019 г. в Новом Орлеане и соберет кардиологов и специалистов по сердечно-сосудистым заболеваниям со всего мира, чтобы поделиться новейшими открытиями в области лечения и профилактики. Подпишитесь на @ACCinTouch, @ACCMediaCenter и #ACC19, чтобы быть в курсе последних новостей о встрече.

Американский колледж кардиологов представляет собой мир, в котором инновации и знания оптимизируют лечение сердечно-сосудистых заболеваний и их результаты. Миссия Колледжа и его более чем 52 000 членов, являющегося профессиональным домом для всей команды специалистов по сердечно-сосудистым заболеваниям, состоит в том, чтобы трансформировать сердечно-сосудистую помощь и улучшить здоровье сердца. ACC награждает специалистов по сердечно-сосудистым заболеваниям, отвечающих строгим требованиям, и возглавляет разработку политики, стандартов и руководств в области здравоохранения.Колледж также предоставляет профессиональное медицинское образование, распространяет информацию об исследованиях сердечно-сосудистых заболеваний через свои всемирно известные журналы JACC, ведет национальные реестры для оценки и улучшения ухода и предлагает больницам и учреждениям аккредитацию сердечно-сосудистых заболеваний. Для получения дополнительной информации посетите acc.org .

###

Лопес будет доступен для представителей СМИ на пресс-конференции в воскресенье, 17 марта, в 12:15. CDT в комнате Ривергейт.

Лопес представит исследование «Открытое факториальное рандомизированное исследование 2 x 2 для оценки безопасности апиксабана в сравнении с антагонистом витамина К и аспирином в сравнении с плацебо у пациентов с фибрилляцией предсердий и острым коронарным синдромом и/или чрескожным коронарным вмешательством».

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *