Бактерия хеликобактер пилори в желудке: симптомы и лечение в г. Краснодаре

Содержание

Helicobacter pylori – бактерия, которая убивает желудок

Барри Маршалл, австралийский ученый, врач, профессор клинической микробиологии, получил Нобелевскую премию заслуженно. Ведь именно он в 90-х годах точно определил, что язву и гастрит желудка вызывает не стресс, не повышенная кислотность и не острая пища, а Helicobacter pylori – спиралевидная бактерия, которая приводит к воспалению слизистой.

Ученый добровольно себя заразил, чтобы определить, является ли Helicobacter pylori причиной гастрита. Его теория подтвердилась: бактерия действительно повреждает слизистую. Устранив источник заражения, профессор вылечил желудок.

Имея жгутики в виде спиралей, микроорганизмы легко проникают в плотную слизистую оболочку. Они не погибают в соляной кислоте, а активно колонизируются, вызывая воспаление органа.

Как Helicobacter pylori попадает в организм?

Легко ли заразиться желудочной бактерией? Да, особенно если среди членов семьи есть инфицированные.

Это происходит через воду, пищу, при контакте со слюной, мокротой, кожей человека. Достаточно не помыть руки перед едой либо один раз использовать посуду больного, чтобы Helicobacter pylori проникла внутрь. Медики напоминают, что бактерия передается даже посредством поцелуя. Поскольку в любой семье наблюдается тесное общение, риск заражения для ее членов очень высокий – 95 %. Таковы данные статистики.

Ослабление защитных свойств желудка – последствия разрушительной жизнедеятельности Helicobacter pylori. В слизистую бактерии проникают глубоко. На фоне сниженного иммунитета «хозяина» они быстро развиваются и увеличиваются в количестве, что расширяет очаг поражения.

Существует несколько штаммов Helicobacter pylori, различающихся степенью вредоносности в отношении желудка. Наличие инфекции приводит к развитию не только гастрита, но и эрозии, язвы, рака. Также установлена взаимосвязь между бактериальной инвазией и гепатитом, холециститом, ишемической болезнью сердца, заболеваниями эндокринной системы, воспалительными процессами на коже.

Симптомы, обусловленные влиянием Helicobacter pylori

В некоторых случаях патогенная микрофлора никак себя не выдает, то есть человек не подозревает, что заражен. Такое положение дел сохраняется до тех пор, пока иммунная система не ослабевает. После перенесенных заболеваний, например гриппа, ангины, вероятность стать жертвой Helicobacter pylori чрезвычайно велика. Провоцирующим фактором может послужить резкое изменения питания, стресс. В эти периоды бактерии начинают активизироваться, причиняя вред желудку в первую очередь.

На присутствие болезнетворных микроорганизмов могут указывать симптомы: частые поносы либо запоры, грибковая инфекция, аллергия, плохой запах изо рта, ломкость ногтевых пластин, выпадение волосяных луковиц.

Основным признаком является боль в желудке, которая периодически повторяется. Обычно она утихает после принятия пищи, однако неприятные ощущения могут появляться, когда человек голоден. Последнее, как правило, характеризует язву желудка. Кроме того, пациента беспокоят тошнота, рвота, изжога, чувство тяжести, отрыжка.

Выявление бактерий

Для того чтобы выявить патогенную микрофлору в желудке, специалисты берут анализы. Безошибочная диагностика невозможна без проведения особых лабораторных тестов. Подтверждение факта заражения необходимо для проведения эффективной терапии. Эффективными препаратами являются де-нол, омез, фосфалюгель.

Чувствительность в 90 % имеет дыхательный уреазный тест. В целях подготовки больной должен тщательно почистить язык и зубы. Выявить возбудителя помогает иммуноферментный анализ, в ходе которого определяется наличие антител к микроорганизмам в составе крови. Метод полимеразной цепной реакции более достоверен, потому как дает почти стопроцентные результаты. Благодаря ему бактерия обнаруживается и в крови, и в слюне.

Для симптоматического лечения боли, спазмов, дисфункции и дискомфорта в области кишечника, связанных с синдромом раздраженного кишечника; симптоматического лечения спазмов органов ЖКТ, в т. ч. обусловленных органическими заболеваниями, рекомендуется использовать дюспаталин

Как защититься от хеликобактер пилори

Дискомфорт, тяжесть и ощущение «огня под ложечкой» беспокоят многих людей. И, несмотря на то, что практически каждый из нас может похвастаться своим «проверенным» способом облегчения состояния, неприятные переживания возвращаются снова и снова.

Так происходит, потому что остается без внимания причина дискомфорта — хеликобактер пилори. Именно эта бактерия может вызывать хронический гастрит, язвенную болезнь и повышает риск развития рака желудка. Всемирная организация здравоохранения признала хеликобактер пилори фактором №1 среди всех факторов риска развития злокачественных новообразований желудка.

Рассказываем, как бактерия влияет на слизистую оболочку ЖКТ, по каким симптомам можно заподозрить хеликобактерную инфекцию, и что делать, если ее обнаружили.

Где можно заразиться хеликобактером

Заразиться можно везде, в том числе на пляже — возбудитель передается фекально-оральным путем. Источником инфекции могут быть грязные руки, общая посуда, белье и предметы ухода, поручни в общественном транспорте, туалеты и так далее.

Хеликобактер может передаваться от одного члена семьи к другим.Бактерию, как правило, приносят дети, а затем инфекция распространяется среди других членов семьи. Поэтому при выявлении хеликобактериоза у одного члена семьи обследоваться нужно всем остальным — таковы международные медицинские рекомендации.

После заражения хеликобактер может не вызывать особых проблем, ведь слизистую оболочку желудка покрывает слой защитной слизи. Но человек сам разрушает этот «щит» с помощью никотина и смол в сигаретах, этанола, горячей и острой пищи, соли, лекарственных препаратов, например, нестероидных противовоспалительных средств.

Фото: Depositphotos

И тогда бактерии хеликобактер пилори начинают разъедать стенку желудка. В итоге образуется язва, которая воспаляется. Организм запускает процессы регенерации, но на месте дефекта вместо желудочного эпителия образуется кишечный.

Происходит так называемая кишечная метаплазия, а это уже предрак.

Человек может долгое время не обращать особого внимания на проблемы с желудком: немножко потянуло под ложечкой, небольшая тяжесть после еды — у кого не бывает. А патологический процесс продолжает развиваться.

Поэтому, как только появляются какие-то жалобы со стороны органов пищеварения, рекомендовано проводить лабораторное обследование на наличие хеликобактера. При обнаружении бактерии необходимо срочно спасать положение.

Бактерия против бактерии

Традиционно для избавления от язвенной болезни медиками применяется набор антибиотиков в комплексе с другими препаратами. Однако есть и другие пути помощи заболевшему человеку.

По сути дела, хеликобактериоз — это дисбиоз, состояние, при котором меняется соотношение между различными представителями микрофлоры. Поэтому важным направлением, по мнению ряда специалистов, может стать восстановление эубиотического равновесия в желудке с помощью определенных штаммов микроорганизмов, которые помогают устранить агрессивность хеликобактера.

Сегодня в рекомендации Всемирной гастроэнтерологической ассоциации такие штаммы включены. В их числе — штамм Lactobacillus reuteri DSMZ 17648. Это природный антагонист хеликобактера. На него впервые обратили внимание немецкие микробиологи(1). С помощью специальной технологии они получили из этого штамма высокоактивную ферментированную субстанцию для избавления от хеликобактера. Попадая в желудок, она связывается с ним, образуя коагрегаты, и выводит из организма.

Штамм Lactobacillus reuteri содержит метабиотик Хелинорм. Препарат способствует снижению количества хеликобактер пилори, поддержанию баланса микрофлоры желудка, а также уменьшению неприятных ощущений в желудке и улучшению пищеварения.

Хелинорм рекомендовано принимать в течение месяца. Важное достоинство этого препарата — высокий профиль безопасности. Его можно применять даже детям старше шести лет, а также беременным и кормящим женщинам.

Метабиотик Хелинорм можно найти в аптеках вашего города. А можно заказать прямо из дома доставку в ближайшую аптеку, через официальный сайт Эвалар, Фитомаркет.

А при любых вопросах вы легко сможете связаться с производителем и выяснить все, что вас интересует, позвонив по телефону 8-800-200-5252.

1. Бусяхн А., Джордан Д., Мелинг Х. с соавт. Уменьшение количества Helicobacter pylori с помощью Lactobacillus reuteri DSMZ17648 // Лечащий врач. 2015. № 2. С. 52-56.

На правах рекламы.

Найден метабиотик для борьбы с Helicobacter pylori – основной причиной язвы и гастрита

Боль, дискомфорт и тяжесть в желудке? Вздутие? Не торопитесь глотать ферменты, обезболивающие и обволакивающие средства! Они лишь снимают симптомы и могут скрывать реальную причину дискомфорта. Весьма вероятно, что истинная причина неприятностей – бактерия Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori), обитающая в вашем желудке.

По данным ВОЗ, до 50% жителей развитых стран инфицированы этой бактерией. Доля жителей России, зараженных Хеликобактер пилори, колеблется от 65% (Москва и Санкт-Петербург) до 92% (Восточная Сибирь)1. До поры до времени коварные бактерии никак не проявляют себя, но рано или поздно пораженная ими слизистая оболочка желудка воспаляется, что часто приводит к возникновению язвы. Хеликобактер пилори является частой причиной возникновения гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и в 3 раза повышает риск развития рака желудка2.

Сенсационным решением проблемы Хеликобактер пилори стала разработка новой субстанции Pylopass (Пилопасс) с уникальным3 механизмом действия. Pylopass содержит метаболиты лактобактерий, которые снижают уровень Хеликобактер пилори в организме. Особые поверхностные рецепторы Pylopass сцепляются с рецепторами Хеликобактер пилори, после чего образовавшийся «тандем» выводится через ЖКТ. Исследования показали, что даже двухнедельный прием Pylopass снижает уровень Хеликобактер пилори в организме, а эффект от него сохраняется в течение 6 месяцев после его окончания. Благодаря своей эффективности, Pylopass с успехом применяется уже в 30 странах мира.

Хелинорм – единственный3 в России метабиотик, который содержит Pylopass и способствует уменьшению количества Хеликобактер пилори в желудке, а значит, снижению риска возникновения и развития язвы и гастрита4

Хелинорм полностью совместим со стандартной терапией, но его можно принимать и самостоятельно: он не имеет противопоказаний5, совместим с любой диетой и напитками. Кроме того, его можно назначать беременным и кормящим женщинам6, а также детям с 6 лет.

Хелинорм способствует:

•  уменьшению количества Helicobacter pylori в желудке

  снижению риска возникновения язвы и гастрита

  устранению дискомфорта в желудке и улучшению пищеварения

  поддержке баланса микрофлоры желудка

Чтобы был желудок в норме, не забывай о ХЕЛИНОРМЕ!


НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ

1 Ивашкин В. Т. и др. Helicobacter pylori: мейнстрим иновации (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета Российской гастроэнтерологической ассоциации, 19 мая 2017 г.). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2017; 27(4):4-21
2 Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J. et al. Management of Helicobacter pylori infection — the Maastricht V/ Florence Consensus Report. Gut 2017;66:6-30.
3 Патенты WO2007073709 и WO2012168468.
4 СОГР №АМ.01.07.003.R.000254.09.20 от 18.09.2020 г.
5 Кроме индивидуальной непереносимости компонентов
6 После консультации с лечащим врачом


симптомы, лечение, причины и диагностика

Helicobacter pylori – это бактерия, которая паразитирует на слизистой оболочке желудка человека. Эти бактерии способны продуцировать и высвобождать большое количество ферментов и токсинов, которые способствуют повреждению клеток слизистой оболочки, что может приводить к развитию воспалительных и язвенных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки. При этом известно, что почти 60% населения земного шара инфицированы Helicobacter pylori. Следовательно, далеко не каждый инфицированный человек заболевает язвенной болезнью, однако среди заболевших у большинства выявляется данная инфекция. В настоящее время доказано, что наличие инфекции Helicobacter pylori при воспалительных заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки является показанием к назначению антибактериальной терапии.

Причины заболевания

Helicobacter pylori обитает только в желудке человека. Заражение происходит при контакте с инфицированным человеком. Передача инфекции может происходить орально-оральным путем при поцелуях или использовании одной посуды, а также через предметы гигиены. Как правило, все члены семьи бывают инфицированы одним штаммом Helicobacter pylori, что доказывает контактно-бытовой путь передачи.

Симптомы заболевания

Во многих случаях инфекция может протекать бессимптомно. Выявление Helicobacter pylori в отсутствие воспалительных заболеваний желудка или кишечника не является показанием к назначению антибактериальной терапии.

При развитии на фоне инфекции Helicobacter pylori воспалительных заболеваний (язва желудка или двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит, гастродуоденит) клиническая картина будет соответствовать заболеванию.

Диагностика

Диагностика инфекции Нelicobacter pylori возможна при использовании целого ряда методов, которые позволяют выявить сам микроорганизм, признаки его жизнедеятельности или иммунологический ответ организма на инфекцию (антитела в сыворотке крови). Как правило, пациента направляют на исследование при обнаружении активного воспалительного процесса в желудке или двенадцатперстной кишке.

  1. Обнаружение специфических антихеликобактерных антител классов в крови больного.
  2. Дыхательные тесты с регистрацией продуктов жизнедеятельности (углекислый газ, аммиак)
  3. Обнаружение ДНК бактерии методом ПЦР в анализах кала, слюны, зубном налете.
  4. Обнаружение микроорганизмов при микроскопическом исследовании биоптата слизистой оболочки, взятого при ФЭГДС.

Лечение

Диагностикой и лечением этой инфекции занимается врач-гастроэнтеролог.

Выявление инфекции Helicobacter pylori в отсутствие воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта не является показанием к терапии.

Для лечения хеликобактерной инфекции разработано несколько терапевтических схем, включающих один, два или три антибактериальных препарата (амоксициллин, кларитромицин, фуразолидон и др.), антисекреторные средства (омепразол, ранитидин) и препараты висмута.

Контроль за эрадикацией (уничтожением) Helicobacter pylori осуществляют через 2-6 недель после проведенного лечения как минимум двумя методами диагностики из приведенных выше.

Вызывающая язву желудка бактерия Helicobacter pylori снижает риск инсульта и помогает не толстеть

Бактерия Helicobacter pylori, которая живет в желудке человека и вызывает язву, предотвращает набор лишнего веса и снижает риск инсульта, выяснили американские медики.

Helicobacter pylori — таково официальное имя бактерии — в течение последних десяти лет называется медиками одной из основных причин развития гастрита и язвенной болезни желудка. Бактерия живет на стенке пилорического, выходного отдела желудка, в честь которого она и получила свое видовое название pylori. Бактерия устойчива к кислой агрессивной среде желудочного сока, при этом в месте своего обитания она уничтожает слой слизи, который защищает внутреннюю поверхность желудка.

Впервые на ее роль в развитии язвенной болезни желудка в конце 80-х годов прошлого века обратили внимание Маршал и Уоррен. Они выделили бактерию из содержимого желудка, собранного во время гастроскопии. Ученым удалось подобрать оптимальные условия для ее роста и получить колонию на искусственной среде, вне организма человека.

Они провели многочисленные исследования и опыты, в одном из которых Маршалу даже пришлось — для доказательства своей теории — выпить взвесь колонии бактерий, после чего у него развился гастрит.

Его статья об этом эксперименте, опубликованная в Австралийском медицинском журнале, стала одной из самых цитируемых. Со временем все ученое сообщество согласилось с доводами исследователей и признало бактерию главной причиной развития язвенной болезни желудка. В 2005 году Маршалу была присуждена Нобелевская премия.

В настоящее время из различных источников уже известно, что бактерия населяет желудки от 35% до 80% людей, в зависимости от мест исследований. При этом у большинства носителей Helicobacter pylori нет язвенной болезни желудка. Также было обнаружено, что Helicobacter pylori живет с человечеством на протяжении как минимум 60 тысяч лет. Эти факты побудили изучить взаимоотношения Helicobacter pylori и человека более тщательно. Недавно врачи из Медицинской школы Нью-Йоркского университета опубликовали результаты своего исследования на эту тему, которое продолжалось 12 лет. На протяжении этого срока они наблюдали за состоянием здоровья 10 тысяч американцев.

Оказалось, что уровень смертности от инсульта у людей с Helicobacter pylori был в два раза ниже по сравнению с неинфицированными.

Уровень общей смертности в обеих группах был одинаков.

Еще одно недавнее исследование проведено учеными из Университета биоинформатики штата Вирджиния. Они изучили взаимосвязь инсулиновой резистентности и инфицирования бактерией Helicobacter pilori. Инсулиновая резистентность — состояние, при котором отсутствует должная регуляция уровня глюкозы поджелудочной железой, так как клетки организма становятся менее восприимчивыми к действию инсулина, основного гормона поджелудочной железы. Такое состояние является первым «звонком» в развитии сахарного диабета, оно также часто проявляется неконтролируемым набором веса. Для оценки этого состояния используют индекс инсулинорезистентности.

В эксперименте на мышах выяснилось, что в группе инфицированных животных индекс и частота инсулинорезистености были ниже, чем в группе контроля.

«Это новое исследование показывает сложные отношения между бактерией и человеком, распространяющиеся далеко за пределы желудка», — отмечает Мартин Блейзер, профессор Нью-Йоркского медицинского университета.

Гастрит и Хеликобактер пилори — найти и обезвредить

Опубликовано: 05.12.2017    Обновлено: 26.07.2021   Просмотров: 2198

Гастрит — одно из самых распространенных заболеваний желудка. От него страдают более 95 % городских жителей. Типичные симптомы гастрита — изжога, чувство тошноты, тяжести и вздутие живота.

Один из предрасполагающих факторов — атрофические изменения слизистой желудка, возникающие в результате агрессивного «поведения» бактерии Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori).

Как была открыта Хеликобактер пилори

Хеликобактер пилори — спиралевидная грамотрицательная бактерия, обитающая в желудке. Ее патологическую роль в развитии гастрита доказали два медика — Барри Маршалл и Робин Уоррен. В 2005 году они получили Нобелевскую премию за свои работы на тему связи данной бактерии в развитии гастрита и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Чтобы продемонстрировать свое открытие (научная общественность скептически относилась к работам ученых), Барри Маршалл добровольно выпил «коктейль», содержащий Хеликобактер пилори, после чего у него развился гастрит. Через 10 дней диагноз подтвердился, а еще через 14 дней лечения ученый излечился от хеликобактер-ассоциированного гастрита.

Механизм действия бактерии в желудке

Заразиться данной бактерией можно через слюну, например, при поцелуе и общем пользовании столовыми принадлежностями и посудой с человеком, который инфицирован.

По сравнению с другими микроорганизмами Хеликобактер пилори отлично чувствует себя в кислотной среде желудка.

С помощью своих жгутиков она проникает сквозь слизь желудка к поверхности слизистого слоя и закрепляется на поверхности клеток, после чего начинает активно выделять различные ферменты. Например, ферменты–протеолитики, разрушающие слизь желудка, предохраняющую стенки органа от кислоты, а также уреазу (расщепляет мочевину до аммиака). Именно аммиак нейтрализует соляную кислоту желудка, что дает возможность бактерии спокойно существовать, а вот для человека он губителен.

В ответ на «действия» Хеликобактер пилори в желудке вырабатываются гастрин (стимулирует выработку соляной кислоты) и пепсин (фермент, расщепляющий белки). В итоге микс из большого количества соляной кислоты и ферментов буквально разъедает оголенные участки слизистой, провоцируя гастрит и язвы, вызывая сильные болевые ощущения.

Как диагностировать гастрит, связанный с Хеликобактер пилори?

Для исключения хеликобактерной инфекции, являющейся причиной гастрита, ранее использовали только биопсию. Биоптат (фрагмент слизистой желудка) можно было получить только при гастроскопии — эту процедуру назвать приятной сложно.

Сегодня диагностировать инфекцию гораздо проще. Для этого достаточно сдать кровь и кал на анализ в СИТИЛАБ.

Для функциональной оценки состояния пищеварительной системы рекомендуется исследование Профиль Гастропанель расширенная. На ранних этапах оно может стать альтернативой гастроскопии. В его состав входят определение специфических белков желудка — гастрина-17, пепсиногена I, II типа (предшественники пепсина), уровень которых возрастает при инфицировании, а также выявление антител к бактерии.

Для обнаружения бактерии применяют также исследование Антиген Helicobacter pylori в кале, которое показывает наличие специфических антигенов (фрагментов) бактерии и свидетельствует об ее обнаружении в организме.

Оба исследования назначаются для раннего выявления инфекции (скрининга) и при наличии симптомов гастрита (боль, изжога, тяжесть, нарушения пищеварения) для решения вопроса о дальнейшем лечении и выборе эффективных препаратов.

Будьте здоровы!

Хеликобактер пилори: найти и обезвредить

Что такое хеликобактер пилори и зачем нужен анализ?

Очень часто проблемы с желудком вызывает коварная бактерия — хеликобактер пилори (Helicobacter pylori). Она имеет спиралевидную форму, является патогенной бактерией, производит множество токсинов, поражающих слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки — именно в этих органах она обитает. Бактерия является канцерогенной, то есть доказана прямая связь между присутствием ее в организме человека и возникновением рака. Кроме того, Хеликобактер пилори приводит к воспалительным процессам, таким как гастрит, язва и ряду других, появление которых еще не так давно объясняли генетической предрасположенностью и нарушением здорового питания. Доказано, что в ряде случаев гастрит и язва вызваны именно инфицированием этой бактерией. То есть этими заболеваниями, оказывается, можно так же легко заразиться. Причем если большинство бактерий гибнет в кислой желудочной среде, то хеликобактер пилори живет только в присутствии соляной кислоты желудка.

В России распространенность бактерии очень велика — в разных регионах инфицировано от 70 до 80% населения, что значительно выше показателей Европы и США.

Как можно заразиться хеликобактерной инфекцией?

Заражение обычно происходит при контакте, чаще всего через слюну. Однако получить инфекцию можно также с загрязненной водой и едой. Поскольку хеликобактер пилори передается фекально-оральным или орально-оральным путями, его называют «семейным микробом»: если у одного из домочадцев обнаружена эта бактерия, то она, скорее всего, есть и у остальных членов семьи.

Что такое дыхательный тест?

Современные методы диагностики хеликобактерной инфекции делятся на 2 большие группы: инвазивные и неинвазивные. К первым относятся методы, которые используют в своей основе гастроскопию, во время которой производится биопсия и исследование слизистой желудка. Но эндоскопические методы диагностики не всегда легко переносятся пациентами, поэтому сегодня медицина предлагает альтернативное решение — высокоинформативный дыхательный тест, не инвазивный способ диагностики, которой позволяет избежать неприятных ощущений, который пациент может испытать во время гастроскопии. Дыхательный тест на сегодняшний день считается «золотым стандартом» диагностики хеликобактерной инфекции.

В чем его преимущество?

Согласно данным многочисленных исследований, преимущество дыхательного теста заключается в высоком уровне его достоверности, который составляет порядка 95-98% по трем основным показателям: чувствительность, специфичность и точность. Метод абсолютно безопасен и может быть использован как для взрослых, так и для детей и беременных женщин, причем не только для первичной диагностики, но и для контроля после антихеликобактерной терапии (не ранее, чем через месяц после окончания приема таблеток). В то время, как анализ крови может использоваться только при первичной диагностики хеликобактерной инфекции.

В клинике «УГМК-Здоровье» исследование проводится на новейшем аппарате, аналогов которого в России нет. Пробы не отправляют ни в какие другие лаборатории, результатов не надо ждать по несколько дней. Исследование проводится непосредственно в клинике в присутствии пациента, результат готов на следующий день.

Как проходит исследование?

Исследование проводится по следующей схеме. Пациент выпивает апельсиновый сок. Через 10 минут проводится сбор выдыхаемого воздуха в контейнер для его базовой оценки. Далее необходимо принять раствор с добавлением мочевины, меченной нерадиактивным изотопом С13 (карбамидом). Это не страшно, не противно и абсолютно безопасно. В случае присутствия хеликобактерной инфекции мочевина расщепляется на аммиак и углекислый газ. Расщепляя мочевину и создавая вокруг себя щелочной «венчик», бактерия защищается от кислоты. Это ее свойство и используется для диагностики.

Через полчаса вам необходимо выдохнуть в другой пакет, чтобы можно было определить разницу в количестве С13 в молекуле углекислого газа до приема раствора и после. Превышение С13 в выдыхаемом воздухе говорит о наличии инфекции. Врач обязательно обсудит с вами необходимость назначения терапии антихеликобактерную терапию, ведь бактерия является причиной возникновения ряда заболеваний, таких как гастрит, дуоденит, эрозивно-язвенные процессы в желудке и двенадцатиперстной кишке, мальтлимфома (злокачественное новообразование), рак желудка, хроническая железодефицитная анемия и других.

Кроме того, терапия инфекции обязательно назначается людям, которые планируют операции на желудке или уже перенесли их.

Что такое H. Pylori? Симптомы, причины, диагностика, лечение и профилактика

Рекомендуется обращаться к врачу каждый раз, когда у вас появляются необычные боли в желудке или жалобы, особенно если они постоянные или повторяющиеся.

Немедленно обратитесь к врачу, если вы испытываете следующие симптомы:

  • Сильная боль в животе или другая боль в животе
  • Боль в животе или животе, которая не проходит
  • Затрудненное глотание
  • Кровавый, черный или смолистый стул
  • Рвота с кровью или похожая на кофейную гущу
Существуют различные способы проверки на H.пилори .

Сначала ваш врач, вероятно, проведет медицинский осмотр и спросит о вашей истории болезни. Затем они могут порекомендовать один или несколько из этих тестов для выявления бактерий.

Анализ крови Анализ крови может быть сделан для поиска антител H. pylori в вашем организме. Хотя анализы крови легко выполнять, они часто не так точны, как другие диагностические подходы.

Дыхательный тест Дыхательный тест включает проглатывание таблетки, жидкости или пудинга, содержащего углерод.Если у вас есть инфекция H. pylori , ваш врач сможет обнаружить молекулы углерода, когда вы выдыхаете в мешок.

Дыхательные тесты часто трудно проводить у маленьких детей, и вы не можете принимать определенные лекарства, такие как ингибиторы протонной помпы, антибиотики или пепто-бисмол (субсалицилат висмута), в течение недели или двух до проведения теста. .

Анализ кала Образец кала может помочь врачам обнаружить белки, связанные с H. pylori .Вам нужно будет прекратить принимать лекарства, такие как ингибиторы протонной помпы, антибиотики или субсалицилат висмута перед проведением этого теста.

Верхняя эндоскопия

Во время верхней эндоскопии врач сначала даст вам легкое успокоительное, а затем проденет длинную трубку с крошечной камерой на конце в горло, мимо пищевода и в желудок. Это позволит вашему врачу заглянуть внутрь вашего пищеварительного тракта и при необходимости удалить небольшие кусочки ткани (известные как образцы биопсии).

Если образцы ткани взяты, их можно проанализировать на наличие инфекции H. pylori . Эндоскопия считается более инвазивной, чем другие методы, такие как анализ кала или дыхательный тест.

Следует ли пройти обследование на H. Pylori?

В местах, где высок риск заражения H. pylori , врачи проверяют здоровых людей на наличие бактерий, даже если у них нет признаков или симптомов, что называется медицинским скринингом. Но в медицинском сообществе ведутся споры о том, полезна ли такая степень скрининга.

Если вы подвержены высокому риску рака желудка, рекомендуется пройти тестирование на H. pylori .

Прогноз H. Pylori

Многие люди с H. pylori не испытывают никаких симптомов болезни и даже не подозревают, что инфицированы.

Если у вас есть симптомы или развиваются осложнения, лечение обычно оказывается успешным. Инфекцию H. pylori часто можно вылечить с помощью лечения, состоящего из антибиотиков и препаратов, снижающих кислотность.

Передача и распространение инфекции H. pylori

Трансмиссия

H. pylori обычно передается от человека к человеку через слюну. Бактерии также могут распространяться фекальным загрязнением пищи или воды. В развивающихся странах сочетание неочищенной воды, тесноты и плохой гигиены способствует более высокой распространенности H. pylori. Большинство людей заражаются в детстве, и основную роль в передаче инфекции играют родители, братья и сестры.

Распространение инфекции

Х.pylori проникает в организм через рот, перемещается по пищеварительной системе и поражает желудок или первый отдел тонкой кишки. Спиралевидная бактерия использует свои хвостовидные жгутики, чтобы перемещаться и проникать в слизистую оболочку желудка, что вызывает воспаление.

В отличие от других бактерий, бактерии H. pylori могут выживать в жесткой кислой среде желудка, поскольку они производят вещество, нейтрализующее желудочную кислоту. Это вещество, уреаза, реагирует с мочевиной с образованием аммиака, который токсичен для клеток человека.В зависимости от того, где в желудке происходит инфекция, H. pylori также может вызывать перепроизводство желудочной кислоты.

Диаграмма инфекции H. Pylori

Источник: Y_tambe, двойная лицензия с GFDL и CC-by-SA, http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/5/51/H_pylori_ulcer_diagram_en.png

Прогресс

Несмотря на отсутствие формального прогрессирования инфекции H. pylori, хорошо задокументированы несколько этапов. Этот процесс очень медленный, занимает десятилетия и может остановиться на любом этапе, потому что для развития рака желудка, вероятно, требуется несколько других факторов, помимо H.пилори инфекция.

Этап 1:
Нормальная слизистая оболочка желудка
Этап 2:
Воспаление слизистой оболочки желудка (хронический гастрит)
Этап 3:
Потеря клеток желудка и нарушение работы пищеварительной системы (атрофический гастрит)
Этап 4:
Трансформация слизистой оболочки желудка (кишечная метаплазия)
Этап 5:
Начальные стадии рака желудка (дисплазии)
Этап 6:
Рак желудка (аденокарцинома желудка)

Helicobacter pylori: полезный желудочный патоген?

Введение

С Helicobacter pylori ( H. pylori ) является первой успешной культурой три десятилетия назад, текущие взгляды на взаимосвязь между бактерией и здоровьем человека радикально изменились (1, 2). Помимо грандиозных исследований, проведенных в последние годы, до сих пор ведутся многочисленные споры о неясности причин существования таких бактерий в желудке человека (3, 4). В основном, из-за полезных эффектов колонизации H. pylori (регрессия детской астмы и других аллергических заболеваний) был сделан вывод, что H.pylori является обычной флорой или, по крайней мере, безвредной бактерией (5–10). И наоборот, из-за причинной роли H. pylori в некоторых заболеваниях пищеварения, таких как язва двенадцатиперстной кишки и рак желудка, другие сообщения весьма противоречивы (11–10). 13). Большое количество дискуссий привело к консенсусу относительно присутствия H. pylori в желудке человека (5, 11, 14, 15). Наши знания о биологии H. pylori позволяют предположить, что эта бактерия хорошо приспособлена к длительному пребыванию в слизистой оболочке желудка (1, 16). Действительно, жизнь на нижней поверхности слизистой оболочки желудка, где нет конкуренции с бактериями, обеспечила новое место для выживания. Более того, H. pylori способен свободно размножаться благодаря защитному действию слизистого слоя. Таким образом, H. pylori имели возможность развиваться в желудке в течение десятков тысяч лет совместной эволюции с людьми (17). Кроме того, высокая частота мутаций в геноме также привела к более высоким шансам на выживание, а естественный отбор помог им остаться и вызвать хроническую инфекцию (18).Определение того, является ли H. pylori полезным или вредным для желудка человека, было сложной областью исследований в гастроэнтерологии (5, 11, 19, 20). В этой статье мы стремимся осветить различные аспекты этой постоянной колонизации этой полезной инфекции.

H. pylori : Переносится человеком на протяжении истории

Похоже, что H. pylori является давно признанной бактерией, которая клинически не сопоставима с недавно обнаруженными инфекционными агентами, такими как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Другими словами, ВИЧ был занесен человеку менее 50 лет назад. Учитывая длительный период колонизации H. pylori в желудке человека, взаимная выгода обязывала обоих партнеров приспосабливаться для установления устойчивого симбиоза. Твердо установлено, что H. pylori сначала разрушает врожденный иммунитет, а затем модулирует адаптивную иммунную систему (блокируя активацию как В-, так и Т-клеток) (21–23). В результате основные бактериальные продукты cagA и vacA будут ингибировать пролиферацию В-клеток и Т-клеток соответственно.Соответственно, иммунный ответ в желудке подавляется против переваренных микробов (24, 25). Несомненно, желудок с его жесткой кислой средой является контейнером для многих переваренных микробов каждый день. Возможно, регуляция и модулирование иммунного ответа возникали после микробного воздействия H. pylori , колонизирующих желудок (24, 25). Наше нынешнее понимание стратегий, используемых этим патогеном для пожизненной колонизации, показало, что, возможно, у наших древних предков наличие этих бактерий в желудке произошло изначально случайно, но благодаря естественному отбору H. pylori сделал ряд адаптаций, позволяющих бактерии выживать, а также процветать на поверхности эпителиальных клеток желудка человека. Ко всеобщему удивлению, после миллионов лет жизни в желудке человека H. pylori стал стратегическим членом нашего микробиома (26). Несомненно, не будет преувеличением сказать, что и хозяин, и бактерия находятся в постоянном благотворном взаимодействии, которое совершенно уникально в биологическом мире. После длительного периода колонизации желудка H. pylori он превратился в высокоадаптируемую персистентную бактерию, приобретя все необходимые черты наиболее успешного патогена человека.

ГЭРБ и

H. pylori : хороший пример положительного воздействия

Заболеваемость гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) увеличилась в основном в развитых сообществах, где инфекция H. pylori практически полностью ликвидирована (27, 28). ГЭРБ является основным фактором риска развития пищевода Барретта и связана с другой смертельной гастродуоденальной карциномой, называемой «аденокарциномой пищевода» (3, 5). Однако связь между ГЭРБ и H.pylori остается не полностью определенным (29). Несколько исследований показали, что эрадикация инфекции H. pylori на фоне язвенной болезни двенадцатиперстной кишки может привести к усилению симптомов ГЭРБ (3, 30). Другими словами, обратная ассоциация инфекции H. pylori со снижением частоты этого вида заболевания была сложной темой в новой гастроэнтерологии (14, 31–33). Следует отметить, что ГЭРБ и ее последствия, включая пищевод Барретта и аденокарциному пищевода, снижаются в странах, где большинство людей инфицированы H.pylori (15, 34, 35). На самом деле, за последние десятилетия изменилась не только распространенность H. pylori во всем мире, но и другие факторы окружающей среды, влияющие на здоровье человека, такие как социально-экономический уровень, диета и вакцинация (10, 17). Если это так, то H. pylori сталкивается с другой ситуацией, чем раньше. Примечательно, что H. pylori могут претерпевать радикальные генетические изменения в каждом поколении, в то время как человеческие гены меняются нечасто. В результате частые генетические изменения в H. pylori помогли бактерии быстро адаптироваться (18). Примечательно, что более медленная адаптация у людей ухудшает давно установившееся равновесие между H. pylori и человеком. Из-за этого устранение H. pylori как постоянного резидента микробиома человека не было бы первым вариантом лечения гастродуоденальных заболеваний. Согласно тому, что объясняется ГЭРБ и H. pylori как защитным эффектом, длительное сосуществование в нашем желудке требует более глубоких исследований для выяснения микробиоты и здоровья человека.ГЭРБ является лучшим примером заболевания, которое стало более частым после начала лечения H. pylori (34). Действительно, после применения антибиотиков против H.pylori и, конечно же, его ликвидации в западных странах постоянное равновесие между H.pylori и здоровьем человека исчезло. Интересно, что на северо-востоке Малайзии часто сообщалось о низкой распространенности инфекции H. pylori (36–38). Как правило, ожидается, что частота таких заболеваний, как астма и ГЭРБ, должна быть относительно низкой, а не обнаружена ожидаемая обратная связь (39–41).На самом деле на связь между инфекцией H. pylori и некоторыми заболеваниями, такими как ГЭРБ и риск астмы, могут влиять географические и генетические различия (37, 41). В результате существует сложная и в основном неопределенная связь между микробиомом человека и здоровьем; соответственно, все попытки изменить эту устроенную биологическую систему могут усугубить некоторые заболевания. Несомненно, нам необходимо эрадикировать вирулентный H. pylori у людей с неблагоприятными клиническими проявлениями, но этот вывод нельзя обобщать на все H.pylori положительных субъектов.

Будущее

H. pylori

Интересная связь между H. pylori и людьми показала, что кислая среда желудка и иммунные реакции человека привели к высокоадаптируемому микробу. В настоящее время половина населения мира является носителем штаммов, способных выживать и размножаться в слизистой оболочке желудка человека. В настоящее время резко увеличивается количество доступных данных о микробиоте; следовательно, можно ожидать выяснения более подробной информации об этой загадочной части нашего тела.Фактически, эксперименты, которые определяют фактическую связь между H. pylori и микробиотой, могут расширить наши знания об этом постоянном обитателе нашего желудка. Поразительно, что оба подхода: (i) эрадикация бактерий у бессимптомных лиц и (ii) глобальные программы вакцинации не кажутся необходимыми в текущих клинических условиях. В качестве альтернативы мы можем предложить эрадикацию H. pylori только у пациентов с неблагоприятными клиническими проявлениями. В конце концов, при сохранении текущего подхода против H.pylori , мы потеряем этого древнего члена нашей микробиоты; событие, о недостатках которого мы не до конца осознаем.

H. pylori, инфекция Helicobacter pylori и кожные заболевания

Автор: д-р Юджин Тан, регистратор дерматологии, больница Вайкато, Гамильтон, Новая Зеландия, 2009 г.


Что такое Helicobacter pylori?

Helicobacter pylori ( H. pylori ) — это бактерии, обнаруженные в желудке, которые вызывают большинство случаев язвенной болезни.Около половины населения мира имеют бактерии, что делает их наиболее распространенной бактериальной инфекцией у людей [1].

Инфекция H. pylori чаще встречается в развивающихся странах. Риск заражения H. pylori связан с социально-экономическим статусом и плохими условиями жизни, такими как скученность, отсутствие чистой проточной воды и большее количество братьев и сестер. В результате большинство детей в развивающихся странах заражаются в возрасте до 10 лет.

В Новой Зеландии более высокая распространенность среди маори и полинезийцев.Исследования показывают, что около 5% европейских детей заражаются H. pylori к возрасту 20 лет, в отличие от 50% полинезийских детей [2].

Точный путь заражения остается неизвестным, но наиболее вероятной причиной является передача от человека к человеку через пероральный/оральный или фекальный/оральный контакт. Такие действия, как совместное использование еды, столовых приборов или плохая гигиена туалета, могут привести к передаче H. pylori другому человеку.

Какие заболевания связаны с

H.pylori инфекции?

H. pylori вызывают прямое заболевание желудка. Другие состояния, вероятно, связаны с иммунным ответом организма на бактерии.

  • Хронический гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка)
  • Пептические язвы
  • Рак желудка
  • Некоторые виды лимфом (рак лимфоидной ткани)

Каковы симптомы инфекции H. pylori?

Большинство людей с инфекцией H. pylori не имеют симптомов.Симптомы возникают, если заражение H. pylori вызывает пептические язвы или гастрит. Эти симптомы могут быть неспецифическими и могут включать:

  • Боль в животе (обычно в верхней части живота)
  • Тошнота
  • Рвота
  • Вздутие живота
  • Красный или дегтеобразный стул (указывающий на кровотечение в кишечнике)
  • Низкий анализ крови (анемия).

Как H. pylori повреждает желудок?

Повреждение слизистой оболочки желудка происходит из-за сложного взаимодействия бактерий и иммунного ответа хозяина. H. pylori выделяют несколько ферментов и микробных продуктов, которые непосредственно повреждают слизистую оболочку желудка. Иммунная система реагирует, вызывая бурную воспалительную реакцию в попытке уничтожить бактерии. В результате этой воспалительной реакции слизистая оболочка желудка непреднамеренно повреждается.

Какие исследования существуют для H. pylori?

Существует несколько тестов для определения наличия H. pylori в желудке:

  • Анализ крови — выявляет специфические антитела против H.бактерия pylori .
  • Дыхательный тест – включает употребление раствора мочевины с углеродной маркировкой. Этот раствор расщепляется H. pylori, , и продукты его распада можно обнаружить в дыхании.
  • Анализ кала – обнаруживает белки H. pylori в фекалиях.
  • Эндоскопическое исследование – включает использование оптических инструментов для визуального осмотра внутренних частей тела. Гибкая трубка вводится через рот в желудок и верхние отделы тонкой кишки.Небольшие образцы тканей могут быть взяты из стенки желудка, которые затем проверяются на H. pylori .

Анализ крови и дыхательный тест часто являются первым подходом к тестированию на H. pylori . Эндоскопическая биопсия является относительно инвазивной процедурой и часто предназначена для пациентов, которым требуется эндоскопия по другой причине.

Кто должен пройти тестирование?

Американский колледж гастроэнтерологии рекомендует тестирование в следующих ситуациях [3]:

  • Пациенты с активной язвенной болезнью
  • Документально подтвержденная пептическая язва в анамнезе
  • Лимфома желудка MALT (ассоциированная со слизистой оболочкой лимфоидная ткань)
  • Пациенты, перенесшие резекцию раннего рака желудка.

Тестирование не рекомендуется для людей с бессимптомным течением (отсутствие симптомов) или без язвенной болезни в анамнезе. Тем не менее, некоторые группы населения, подверженные риску развития язвы или рака желудка, могут пройти бессимптомное тестирование.

Чем лечить?

Лечение инфекции H. pylori включает прием нескольких препаратов в течение 7–14 дней («тройная терапия»), например, ингибитора протонной помпы (ингибитора секреции желудочного сока), такого как омепразол 40 мг один раз в день, амоксициллин 1 г два раза в день и кларитромицин по 500 мг два раза в день.

Лечение излечивает до 90% людей.

Какова связь H. pylori с кожными заболеваниями?

H. pylori вызывают ряд заболеваний, не связанных с желудочно-кишечным трактом. Примером может служить кожа, и несколько исследований предполагают связь со следующими состояниями [4,5]:

Влияет ли лечение H. pylori на кожные заболевания?

Несколько небольших исследований показали, что эрадикация H. pylori имеет положительный результат при некоторых кожных заболеваниях, таких как крапивница, болезнь Бехчета, красный плоский лишай, атопический дерматит, болезнь Свита и системный склероз. Состояния, которые могут не принести пользы, — это псориаз и розацеа.

Эти исследования не являются рандомизированными и включают небольшое количество пациентов, поэтому в настоящее время нельзя сделать окончательный вывод об эрадикации H. pylori при кожных заболеваниях.

 

Каталожные номера

  1. Крышка TL, Blaser MJ.Helicobacter pylori в норме и при патологии. Гастроэнтерология 2009; 136: 1863–73. Медлайн.
  2. Фрейзер А. Helicobacter pylori: историческая перспектива 1983-2003 гг. NZ Med J 2004; 117: 1194. У896. Полный текст.
  3. Chey WD, Вонг Британская Колумбия. Рекомендации Американской коллегии гастроэнтерологов по лечению инфекции Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 2007; 102: 1808–1825 гг. Медлайн.
  4. Hernando-Harder AC, Booken N, Goerdt S et al. Инфекция Helicobacter pylori и дерматологические заболевания.Eur J Dermatol 2009. Medline.
  5. Wedi B, Kapp A. Инфекция Helicobacter pylori при кожных заболеваниях: критическая оценка. Am J Clin Dermatol 2002; 3: 273–82. Медлайн.

На DermNet NZ

Другие веб-сайты

 

Книги о кожных заболеваниях

Бактерии H. pylori » Общий хирург Палмера

H. pylori — распространенный тип бактерий, которые растут в пищеварительном тракте и имеют тенденцию поражать слизистую оболочку желудка.Он поражает желудки примерно 60 процентов взрослого населения мира. Инфекции H. pylori  обычно безвредны, но они вызывают большинство язв в желудке и тонкой кишке.

Буква «H» в названии является сокращением от Helicobacter . «Helico» означает спираль, что указывает на то, что бактерии имеют спиралевидную форму.

H. pylori  часто инфицирует ваш желудок в детстве. Хотя инфекции, вызванные этим штаммом бактерий, обычно не вызывают симптомов, у некоторых людей они могут привести к заболеваниям, включая пептические язвы и воспалительное состояние в желудке, известное как гастрит.

H. pylori  приспособлены к жизни в жесткой кислой среде желудка. Эти бактерии могут изменять окружающую среду и снижать ее кислотность, чтобы они могли выжить. Спиральная форма H. pylori позволяет им проникать в слизистую оболочку желудка, где они защищены слизью, и иммунные клетки вашего организма не могут их достичь. Бактерии могут мешать вашему иммунному ответу и гарантировать, что они не будут уничтожены. Это может привести к проблемам с желудком.

Что вызывает инфицирование H. pylori?

До сих пор точно не известно, как распространяется инфекция H. pylori . Бактерии сосуществовали с людьми на протяжении многих тысяч лет. Считается, что инфекции передаются изо рта одного человека другому. Они также могут передаваться с фекалиями в рот. Это может произойти, когда человек не моет руки тщательно после посещения туалета. H. pylori также может распространяться при контакте с зараженной водой или пищей.

Считается, что бактерии вызывают проблемы с желудком, когда они проникают в слизистую оболочку желудка и вырабатывают вещества, нейтрализующие желудочные кислоты. Это делает клетки желудка более уязвимыми для агрессивных кислот. Желудочная кислота и H. pylori вместе раздражают слизистую оболочку желудка и могут вызывать язвы в желудке или двенадцатиперстной кишке, которая является начальным отделом тонкой кишки.

Каковы симптомы инфекции H. pylori?

Большинство людей с H.pylori не имеют никаких симптомов.

Когда инфекция приводит к язве, симптомы могут включать боль в животе, особенно когда желудок пуст ночью или через несколько часов после еды. Боль обычно описывается как грызущая боль, и она может приходить и уходить. Прием пищи или прием антацидных препаратов может облегчить эту боль.

Если у вас есть такая боль или сильная боль, которая, кажется, не проходит, вам следует обратиться к врачу.

Ряд других симптомов может быть связан с H.pylori инфекции, в том числе:

  • чрезмерная отрыжка
  • ощущение вздутия живота
  • тошнота
  • изжога
  • лихорадка
  • отсутствие аппетита или анорексия
  • необъяснимая потеря веса

Немедленно обратитесь к врачу, если вы испытываете:

  • проблемы с глотанием
  • анемия
  • кровь в стуле

Однако это общие симптомы, которые могут быть вызваны другими состояниями.Некоторые симптомы инфекции H. pylori также наблюдаются у здоровых людей. Если какие-либо из этих симптомов сохраняются или вас беспокоят они, всегда лучше обратиться к врачу. Если вы заметили кровь или черный цвет в кале или рвоте, вам следует обратиться к врачу.

Как диагностируются инфекции H. pylori?

Ваш врач спросит о вашей истории болезни и семейной истории болезни. Обязательно сообщите своему врачу о любых лекарствах, которые вы принимаете, включая любые витамины или добавки.Если вы испытываете симптомы пептической язвы, ваш врач, скорее всего, спросит вас конкретно об использовании вами НПВП, таких как ибупрофен.

Ваш врач может также провести множество других анализов и процедур, чтобы подтвердить диагноз:

Физический осмотр

Во время медицинского осмотра ваш врач проверит ваш желудок на наличие признаков вздутия живота, болезненности или боли. Они также будут слушать любые звуки в животе.

Анализ крови

Возможно, вам потребуется сдать образцы крови, которые будут использоваться для поиска антител против H.пилори . Для анализа крови медицинский работник возьмет небольшое количество крови из вашей руки. Затем кровь отправят в лабораторию для анализа. Это полезно только в том случае, если вы никогда раньше не лечились от H. pylori .

Анализ кала

Образец стула может потребоваться для проверки признаков H. pylori в фекалиях. Ваш врач даст вам контейнер, который вы сможете взять с собой домой, чтобы собрать и сохранить образец вашего стула. Как только вы вернете контейнер своему поставщику медицинских услуг, он отправит образец в лабораторию для анализа.Это и дыхательные тесты обычно требуют, чтобы вы прекратили прием лекарств, таких как антибиотики и ингибиторы протонной помпы (ИПП), перед тестом.

Дыхательный тест

Если у вас есть дыхательный тест, вы проглотите препарат, содержащий мочевину. Если присутствуют бактерии H. pylori , они выделяют фермент, расщепляющий эту комбинацию, и выделяют углекислый газ, который затем обнаруживает специальное устройство.

Эндоскопия

Если вам предстоит эндоскопия, врач вставит вам в рот длинный тонкий инструмент, называемый эндоскопом, и спустит его в желудок и двенадцатиперстную кишку. Подключенная камера будет отправлять изображения на монитор для просмотра врачом. Любые аномальные области будут проверены. При необходимости специальные инструменты, используемые с эндоскопом, позволят вашему врачу взять образцы из этих областей.

Каковы осложнения инфекции H. pylori?

  • Воспаление слизистой оболочки желудка. Инфекция H. pylori может раздражать желудок, вызывая воспаление (гастрит).
  • Рак желудка. Инфекция H. pylori является сильным фактором риска для некоторых типов рака желудка.

Как лечат инфекции H. pylori?

Если у вас есть инфекция H. pylori , которая не вызывает у вас никаких проблем и у вас нет повышенного риска развития рака желудка, лечение может не принести никакой пользы.

Рак желудка, наряду с язвами двенадцатиперстной кишки и желудка, связан с инфекцией H. pylori . Если у вас есть близкие родственники с раком желудка или с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, ваш врач может направить вас на лечение. Лечение может вылечить язву и снизить риск развития рака желудка.

Лекарства

Обычно вам нужно будет принимать комбинацию двух разных антибиотиков вместе с другим препаратом, таким как ингибитор протонной помпы, который снижает кислотность желудка. Снижение желудочной кислоты помогает антибиотикам действовать более эффективно. Это лечение иногда называют тройной терапией   .

Лечение может варьироваться в зависимости от вашей прошлой истории болезни и наличия аллергии на какое-либо из этих лекарств.

После лечения у вас будет контрольный анализ на H. pylori . В большинстве случаев для устранения инфекции требуется только один курс антибиотиков, но вам может потребоваться больше, используя другие препараты.

 

Профилактика

В регионах мира, где инфекция H. pylori и ее осложнения распространены, врачи иногда проверяют здоровых людей на H. pylori.

Если вы обеспокоены инфекцией H. pylori или считаете, что у вас может быть высокий риск развития рака желудка, поговорите со своим врачом. Вместе вы можете решить, будет ли вам полезен скрининг на H. pylori.

Образ жизни и диета

Нет никаких доказательств того, что пища и питание играют роль в предотвращении или возникновении язвенной болезни у людей, инфицированных H. pylori . Однако острая пища, алкоголь и курение могут усугубить язвенную болезнь и помешать ее правильному заживлению.

Культивируемая бактериальная микробиота желудка больных Helicobacter pylori с положительным и отрицательным результатом заболевания желудка

Желудок человека является единственной известной естественной средой обитания Helicobacter pylori ( Hp ), основного бактериального патогена, вызывающего различные гастродуоденальные заболевания.Несмотря на это, влияние Hp на разнообразие и состав микробиоты желудка мало изучено. В этом исследовании мы проанализировали культивируемую микробиоту желудка 215 малазийских пациентов, в том числе 131 Hp положительных и 84 Hp отрицательных лиц, которые страдали различными желудочными заболеваниями. Не- бактерии Hp , выделенные из образцов биопсии, были идентифицированы с помощью масс-спектрометрии с лазерной десорбцией и ионизацией на основе матрицы, основанной на биотипировании, и секвенировании 16SrRNA .Наличие Hp существенно не изменило разнообразие микробиоты желудка. Однако была обнаружена корреляция между выделением стрептококков и язвенной болезнью. Кроме того, в качестве первого сообщения Burkholderia pseudomallei также была выделена из желудочных проб местного населения. Это исследование показало, что могут быть географические различия в разнообразии желудочного микробиома человека. Географически связанное разнообразие в микробиоме желудка и возможные взаимодействия между Hp и другими видами бактерий из микробиоты желудка в патогенезе предложены для дальнейших исследований.

1. Введение

Роскошная микробная флора, которая важна для здоровья и благополучия хозяина, обитает в желудочно-кишечном тракте человека. Микробиота кишечника участвует в нескольких функциях, включая сбор и накопление энергии из рациона [1], развитие и регуляцию связанной с кишечником иммунной системы слизистой оболочки [2], регуляцию центральной нервной системы [3], детоксикацию ксенобиотиков и канцерогенов и защита от колонизации патогенами [4]. Микробиота кишечника приобретается рано после рождения и формируется под влиянием нескольких факторов, включая диету [5], генетический фон и окружающую среду [6].Его состав и сложность могут быть изменены физиологическими изменениями, такими как старение [5] и беременность [7]. Колебания микробиоты кишечника также могут быть результатом лечения антибиотиками, метаболических, иммунологических или инфекционных заболеваний [6]. В частности, хронические инфекционные и неинфекционные заболевания могут вызывать длительные изменения микробиоты кишечника, которые сильно влияют на гомеостаз кишечника и могут способствовать развитию других заболеваний [4]. Анализ микробиоты кишечника и ее вариаций становится медицинским подходом, который будет использоваться для профилактики или лечения заболеваний.

Helicobacter pylori ( Hp ) является основным патогеном, который ассоциируется с человеком более 60 000 лет [8]. Подсчитано, что более половины населения мира инфицировано Hp [9]. Однако инфекция Hp в большинстве случаев остается бессимптомной. У небольшой части людей инфекция приводит к различным заболеваниям, включая пептические язвы, хронический атрофический гастрит, рак желудка и лимфому кишечника [10, 11].Интересно, что Hp , как полагают, также обеспечивает своему хозяину защиту от определенных заболеваний, включая аллергии, воспалительные заболевания [12] и туберкулез [13]. Патогенез Hp и его взаимодействие с иммунной системой слизистой оболочки кишечника широко изучались [14]. Исследования пациентов-людей и исследования на животных моделях, включая мышей, песчанок и обезьян, позволили получить значительный объем знаний об острой фазе инфекции Hp , установлении колонизации, активации иммунной системы слизистой оболочки кишечника и ускользании от иммунного ответа. стратегии, которые приводят к хронической колонизации [14].Желудок человека является единственной известной естественной средой обитания для Hp , и после установления эта бактерия обычно становится преобладающим видом желудочной микробиоты [15]. Однако мало что известно об модификации микробиоты желудка в результате хронической инфекции Hp и взаимодействиях этой бактерии с другими членами желудочной экосистемы. Изучение микробиоты желудка было отложено из-за того, что до открытия Hp считалось, что человеческий желудок представляет собой враждебную среду, которая не может поддерживать колонизацию микроорганизмами.В небольшом количестве исследований проанализирован состав микробиоты желудка человека у здоровых людей и у пациентов, страдающих различными заболеваниями. В этих исследованиях использовались высокопроизводительные молекулярные подходы, включая метагеномику [15–18], полиморфизм длин терминальных рестрикционных фрагментов (T-RFLP) [19] и микрочипы [20], которые являются мощными методами, позволяющими захватывать последовательности ДНК из большинства бактерии, присутствующие в желудке, включая как культивируемые, так и некультивируемые виды. Однако одним важным ограничением в этих исследованиях является небольшое количество образцов человека (4–23 человека), что затрудняет получение статистически значимых выводов. Что касается Hp , то еще меньше исследований анализировали влияние этой бактерии на состав желудочной микробиоты. Недавно Ху и соавт. использовали подход, основанный на культивировании, для выделения видов, отличных от Hp , из биоптатов желудка 103 пациентов, инфицированных Hp , и идентифицировали большинство бактерий на уровне видов с помощью биотипирования на основе масс-спектрометрии MALDI-TOF [21]. Ограничение этого подхода состоит в том, что он пропускает некультивируемые бактерии, которые преобладают в желудке [22].Однако точность масс-спектрометрического биотипирования при идентификации бактерий позволяет проводить быстрый анализ большого количества образцов.

В этом исследовании мы хотели получить более полное представление о влиянии колонизации Hp на состав и разнообразие микробиоты желудка человека. Мы использовали технологию масс-спектрометрического биотипирования для идентификации бактерий, которые были культивированы из биоптатов желудка 215 пациентов, включая 131 Hp -положительных и 84 Hp -отрицательных субъектов. Пациенты страдали различными желудочными заболеваниями и принадлежали к разным этническим группам, проживающим в Малайзии. Помимо влияния инфекции Hp , подход, использованный в этом исследовании, может дать представление о вкладе других факторов, таких как этническая принадлежность и заболевание, в состав и разнообразие микробиоты желудка.

2. Материалы и методы
2.1. Исследуемая популяция

Образцы биопсии желудка были получены в период с 2011 по 2013 год у пациентов, направленных на эндоскопическое обследование в Медицинский центр Университета Малайя (UMMC, Куала-Лумпур, Малайзия).Образцы биопсии брали из антрального отдела и тела желудка у каждого пациента. Это исследование было одобрено Комитетом по медицинской этике УГМК, и перед включением в исследование было получено письменное согласие пациентов.

2.2. Бактериальный рост и идентификация

Свежие биоптаты желудка гомогенизировали и одновременно инокулировали на чашки с неселективным и селективным шоколадным агаром (с добавлением 5% лошадиной крови и в случае селективных сред антибиотики, включая триметоприм (5  мк г/мл), ванкомицин (10  мкм г/мл), налидиксовая кислота (20  мкм г/мл) и амфотерицин В (5  мкм г/мл)). Все антибиотики были произведены Sigma-Aldrich Corporation (Сент-Луис, Миссури, США). Чашки с агаром инкубировали одновременно при 37°С во влажных условиях с 10% диоксидом углерода и в условиях окружающего воздуха. Все хорошо изолированные колонии отбирали и культивировали для дальнейших исследований. Колонии Hp образовались по крайней мере через три дня роста на селективных чашках в наших условиях культивирования и были подтверждены положительными тестами на уреазу, каталазу и оксидазу. Кроме того, было проведено окрашивание по Граму и микроскопический анализ для подтверждения наличия грамотрицательных спиральных палочковидных бактерий.Бактериальные виды, отличные от Hp (далее называемые другими бактериями), были идентифицированы с использованием комбинации морфологии колоний, масс-спектрометрии и секвенирования 16SrRNA .

2.3. Морфология колоний

Другие колонии были отобраны и классифицированы в соответствии с морфологическими признаками, включая размер, текстуру, пигментацию, гемолиз, форму, внешний вид, края и высоту. Отбирали не менее одной колонии из каждого морфотипа, присутствующего на каждой чашке. Колонии повторно высевали штрихами на неселективные чашки и после достаточного роста хранили при -80°C в бульоне с сердечно-мозговым экстрактом (BHI) (Sigma-Aldrich, США) с добавлением 0.4% (вес/объем) дрожжевого экстракта и 20% (объем/объем) глицерина.

2.4. Масс-спектрометрия

Экстракцию этанолом/муравьиной кислотой и масс-спектрометрию проводили в соответствии с рекомендациями Bruker Daltonics GmbH (Брем, Германия). Вкратце, от 1 до 2 хорошо изолированных колоний (или несколько колоний в случае небольшого размера колонии) сходного морфотипа суспендировали в 300  мкл л сверхчистой (тип 1) воды (EMD Millipore Corporation, Billerica, MA, США), к которому добавили 900  мкл л чистого этанола.Образцы центрифугировали (13 000×g, 2 мин). Супернатанты декантировали, а осадки сушили на воздухе. После сушки добавляли 50  мкл л 70% муравьиной кислоты (Fluka Analytical, чистота для ВЭЖХ) и 50  мкл л ацетонитрила (Friedemann Schmidt Chemical, чистота для ВЭЖХ), и образцы снова центрифугировали. Затем 1  мкл л супернатанта наносили на полированную стальную мишень MSP 96 BC microScout Target (Bruker Daltonics GmbH) и давали полностью высохнуть на воздухе перед нанесением 1  мкл л свежего α -циано- Матричный раствор 4-гидроксикоричной кислоты (HCCA, Bruker Daltonics GmbH).Перед анализом образцы высушивали на масс-спектрометрической системе Microflex LRF MALDI-TOF, оснащенной азотным лазером с частотой 60 Гц и источником ионов microScout (Bruker Daltonics GmbH). Настройки параметров были следующими: задержка 12719 pts; источник ионов 20 кВ; источник ионов 18,34 кВ; напряжение линзы 9 кВ; диапазон масс 2–20 кДа. Спектры получены в положительном линейном режиме после 240 импульсов. Необработанные спектры MALDI-TOF анализировали с помощью MALDI Biotyper 3.1 (Bruker Daltonics) с настройками по умолчанию. Порогом пикового восприятия было отношение сигнал/шум, равное 3.Пики с разницей отношения массы к заряду () >250 ppm считались идентичными. Сгенерированные списки пиков были сопоставлены с справочной библиотекой Biotyper с использованием встроенного алгоритма сопоставления с образцом. Критерии оценки идентификации, используемые в зависимости от производителя, были следующими: оценка ≥2,000 указывала на идентификацию на уровне вида, оценка от 1,700 до 1,999 указывала на идентификацию на уровне рода, а оценка <1,700 указывала на ненадежную идентификацию. Дендрограммы были созданы с использованием меры корреляционного расстояния и настроек алгоритма среднего сцепления программного обеспечения Biotyper для изучения разнообразия и родства изолятов внутри вида на основе снятия белковых отпечатков пальцев [23].

2.5.
16SrRNA Секвенирование гена

Образцы бактерий, которые не удалось разделить с помощью Biotyper до уровня вида, были проанализированы с помощью секвенирования гена 16SrRNA . Геномную ДНК готовили с использованием набора RTP Bacteria DNA Mini Kit (STRATEC Biomedical AG, Berlin-Buch, Germany) в соответствии с рекомендациями производителя. Гипервариабельные области V3 и V6 гена 16SrRNA амплифицировали методом ПЦР с использованием универсальных праймеров V3f (5′-CCAGACTCCTACGGGAGGCAG-3′)/V3r (5′-CGTATTACCGCGGCTGCTG-3′) и V6f (5′-TCGATGCAACGCGAAGAA)/ V6r (5′-ACATTTCACAACACGAGCTGACGA) соответственно [24]. Соответствующие продукты ПЦР размером 203 и 124 п.н. очищали с использованием геля Wizard SV и системы очистки ПЦР (Promega Corporation, Мэдисон, Висконсин, США), а последовательности определяли с использованием секвенатора ДНК ABI PRISM (Perkin Elmer Inc., Уолтем, Массачусетс). , США). Нуклеотидные последовательности анализировали с использованием программного обеспечения BLAST Национального центра биотехнологической информации (http://www.ncbi.nlm.nih.gov).

2.6. Статистический анализ

Статистический анализ был выполнен с использованием программного обеспечения IBM SPSS 22.0.Разнообразие не- Hp культивируемой микробиоты (количество выделенных видов) в различных группах ( Hp -положительных против Hp -отрицательных, этнических групп, заболеваний и т. д.) анализировали с использованием независимых t — тест или однофакторный дисперсионный анализ. Распространенность Hp и не- Hp бактерий в различных группах анализировали с использованием точного критерия хи-квадрат Фишера. Значение ≤ 0,05 считалось статистически значимым.

3.Результаты
3.1. Демографические и клинические данные пациентов

Мы проанализировали образцы биопсии желудка от 215 пациентов, обратившихся на эндоскопию в Медицинский центр Университета Малайи. Пациенты состояли из 102 (47,4%) и 113 (52,6%) мужчин и женщин, соответственно, со средним возрастом 59 лет (диапазон от 14 до 85 лет). Этническое распределение пациентов соответствовало 18 малайцам (8,4%), 91 китайцу (42,3%) и 92 индийцам (43,8%), трем основным этническим группам Малайзии.Остальные 14 пациентов (6,5%) принадлежали к малочисленным этническим группам, проживающим в стране. У 185 человек (87,6%) была диагностирована неязвенная диспепсия (НЯД), у 22 (10,2%) — язвенная болезнь (ЯБ), у 8 (3,7%) — рак желудка (РЖ) (табл. 1).


Hp положительный
(%)
Hp отрицательный
(%)
Non -HP
(%)

Пол
 Мужской 61 (59. 8) 41 (40.2) 2,13
Женский 70 (61,9) 43 (38,1) 1,76
гонки
Индийский 56 (60.9) 36 (39.1) 2.15 215
Китайский 55 (60,4) 36 (39.6) 1.6
Malay 12 (66.7) 6 (33,3) 2.28
Другое 8 (57,1) 6 (42,9) 2,21
Болезнь
NUD 112 (60,5) 73 (39. 5) 1.9
PUD 17 (7733 5 (22.7) 1.68
GC 2 (25) 6 (75) 6 (75) 338

Hp , Helicobacter pylori ; , количество биопсий; %, процент в соответствующей группе; Non- Hp , среднее число видов non- Hp , выделенных в соответствующей группе.
3.2. Распространенность и распространение
Helicobacter pylori в антральном отделе и теле желудка

Hp был успешно культивирован из образцов 131 (60,9 %) человека, включая 60,5 % НЯД (112/185), 77,3 % НЯД (17/ 22) и 25% (2/8) больных РЖ (табл. 1). Биопсии, из которых Hp не удалось культивировать, подвергались дальнейшему микроскопическому исследованию после окрашивания гематоксилин-эозином независимым консультантом-гистопатологом. Образцы, из которых Hp не удалось культивировать и которые не показали бактерии при микроскопии, считались Hp -отрицательными в этом исследовании. Распространенность Hp не зависела от возраста, пола или этнической принадлежности пациентов. Напротив, между тремя группами заболеваний были отмечены значительные различия (таблица 1). Наличие Hp было сопоставимо у пациентов с НЯД (77,3% положительных образцов) и ЯБДК (60,5% положительных образцов), в то время как распространенность в обеих группах была значительно выше, чем у пациентов с РЖ (25% положительных образцов).Этот результат согласуется с известным прогрессивным исчезновением Hp из тканей желудка во время канцерогенеза [25]. Hp может колонизировать различные отделы желудка, в основном антральный отдел и тело желудка. Мы хотели знать, как Hp распределяются между этими двумя желудочными областями. Большинство (61,8%) Hp -положительных пациентов содержали бактерии как в антральном отделе, так и в теле, в то время как 26% ​​и 11,5% были колонизированы только в антральном отделе или теле, соответственно. Эти цифры составляют в общей сложности 87,8% и 73,3% положительных субъектов, колонизированных в антральном отделе и теле соответственно. Распределение Hp в антральном отделе и теле не зависело от возраста, пола, этнической принадлежности и заболевания пациентов.

3.3. Идентификация видов не-
Helicobacter pylori Bacteria

Чтобы проанализировать влияние колонизации Hp на состав и разнообразие микробиоты желудка, мы выделили 552 колонии из биоптатов желудка и попытались провести идентификацию видов с помощью масс-спектрометрии MALDI-TOF. биотипирование.Большинство этих колоний были успешно идентифицированы на видовом уровне (табл. 2). Однако 43 колонии (от 37 пациентов), принадлежащие к роду Streptococcus , не удалось различить между видами S. pneumonia , S. mitis и S. oralis . Секвенирование гипервариабельных областей V3 и V6 гена 16SrRNA показало, что 43 колоний Streptococcus соответствуют колониям S. mitis . Кроме того, мы проанализировали последовательностей генов 16SrRNA 18 колоний (от 15 пациентов), первоначально идентифицированных как Burkholderia fongorum путем биотипирования.Справочная библиотека Brucker, используемая в этом исследовании для идентификации колоний, содержала ограниченные данные о бактериях Burkholderia , которые не могли различить виды этого рода [26]. Результаты подтвердили, что колонии действительно соответствовали B. pseudomallei . Тридцать колоний (от 23 пациентов) были отнесены путем биотипирования к видам E. coli или Shigella . Для однозначной идентификации этих бактерий мы выращивали клетки на агаре Мак-Конки.В этой среде бактерии, ферментирующие лактозу (например, E. coli ), образуют красные колонии, а бактерии, не ферментирующие лактозу ( Shigella ), образуют белые колонии. Результаты показали, что 30 колоний соответствовали E. coli . В целом, комбинируя биотипирование, секвенирование гена 16SrRNA и выращивание на среде MacConkey, мы смогли идентифицировать на видовом уровне все другие микробные колонии, выделенные из биопсий.

значение стрептококк Neisseria 0,038 Klebsiella Lactobacillus 0,725 22 5 0.111 R. Mucilaginosa Bacillus 2 Acinetobacter 6 0,512 стафилококк 9 5 38 АсНпотусез 5 1 9 Corynebacterium 5 5 Gemella 8 3 9073,8 1 (3) 3 —

Микроорганизмы Количество положительных результатов биопсии H.пилори
положительное (%)
H.pylori, отрицательное
(%)

121 80 41 0.091 0.091
S. 37 23 (62,2) 14 (37.8)
S. Parasanguinis 32 23 (71.9) 9 (28.1)
S. Penginosus 24 14 (58,3) 10 (41.7)
S. Salivarius 9 9 5 (55.6) 4 (444) 4 (44.4)
S. constellatus 4 3 (75) 1 (25)
S. Gallinaceus 3 2 (66.7) 1 (33,3)
S. Vestibularis 3 2 (66.7) 1 (33,3)
S. Gallolyticus 2 1 (50) 1 (50)
S. Gordonii 2 2 (100) 0
S. Peroris 2 2 (100) 0
С.Sanguinis 2 2 (100) 0
S. AUSTRALIS 1 1 (100) 0
44 33 33
Н. желтоватая 21 16 (76,2) 5 (23,8)
N. Perflava 11 7 (63.6) 7 (63.6) 4 (36.4)
N. Subflava 7 7 (100) 7 (100) 0
N. Macacae 4 2 (50) 2 (50)
Н. слизистая 1 1 (100) 0
42 23 19 0.382
K. pneumoniae 41 41 23 (56.1) 18 (43.9)
K. Oxytoca

1 0 1 (100)
42 27 15
Л. fermentum 32 21 (65.6) 11 (34.4)
L. Paracasei 4 3 (75) 1 (25)
L. Johnsonii 2 2 1 (50) 1 (50)
L. Reuteri 2 1 (50) 1 (50)
L. Salivarius 2 1 (50) 1 (50)
Rothia 22 17 5
20 16 (80) 4 (20)
R. DentoCariosa 2 1 (50) 1 50)
14 12 0,783
В. эхиноцереус 10 10 (100) 0
Б.Licheniformis 2 2 1 (50) 1 (50)
9 9 1 1 (100) 0
B. subtilis 1 0 1 (100)
10 4
А.baumannii 9 6 (66,7) 3 (33,3)
A. schindleri 1 0 1 (100)
4
С. Hominis 6 2 (33.3) 4 (66,7)
С.стафилококк 1 1 (100) 0
С. Capitis 1 1 (100) 0
С. эпидермальный 1 1 (100) 0
Candida 8 8 4 4 4
C. albicans 5 5 2 (40) 3 (60)
C. Glabrata 2 2 (100) 0
C. Tropicalis 1 0 1 (100)
4
А.ODONTOLYTICUS 3 2 (66.7) 1 (33.3)
A. Graevenitzii 1 1 (100) 0
A. oris 1 1 (100) 0
0
С.simulans 4 4 (100) 0
С. argentoratense 1 1 (100) 0
5 2
G. Haemolysans 2 1 (50) 1 (50) 1 (50)
г. Morbillorum 2 2 1 (50) 1 (50)
г. Sanguinis 1 0 1 (100)
Другие 91
кишечная 24 15 (65,2) 8 (34,8) 0,822
Burkholderia 15 10 (66 .7) 5 (33,3) 0,786
Моргана бактерия 13 9 (64,3) 5 (35,7) 1,000
Lysinibacillus веретенообразные бактерии 9 3 (33,3) 6 (66,7)
синегнойной 6 2 (33. 3) 4 (66,7)
Micrococcus Шеиз 6 3 (50) 3 (50)
Paenibacillus urinalis 3 2 (66.7)
Kocuria болотный 3 1 (33,3) 2 (66.7)
энтеробактер аэрогенес 3 1 (33.3) 2 (66.7)
Moraxella Osloensis 2 1 (50) 1 (50)
Citrobacter Koseri 2 0 2 (100)
Arthrobacter Кастелли 1 0 1 (100)
Brevibacillus parabrevis 1 0 1 (100)
Yersinia Enterocolitica 1 0 1 (100)
Granulicatella adiacens 1 1 (100) 0
Haemophilus рагатЦиепгае 1 1 (100) 0

Идентифицировано путем секвенирования 16SrRNA ; лактозоферментирующий микроорганизм на агаре Мак-Конки. значение ≤ 0,05 считается статистически значимым. , количество положительных биопсий; %, процент в зависимости от статуса Hp .
3.4. Преобладающие не-
Helicobacter pylori Бактерии, выделенные из желудка пациентов с желудочными заболеваниями

Всего было идентифицировано 64 других микробных вида, представляющих 3 бактериальных типа (таблица 2). Преобладали Firmicutes (270 колоний из 208 биопсий) и Proteobacteria (220 колоний из 160 биопсий), тогда как Actinobacteria (53 колонии из 43 биопсий) встречались реже.Кроме того, 9 колоний из 8 биоптатов соответствовали видам Candida (тип грибов Ascomycota). На уровне рода Streptococci были наиболее распространены (126 положительных результатов биопсии, 58,6%), за ними следуют Neisseria (44 положительных результата биопсии), Klebsiella (41 положительный результат биопсии) и Lactobacilli (41 положительный результат биопсии), каждый из которых был выделен из ~20% образцов. Escherichia coli (23 положительных результата биопсии) и Rothia mucilaginosa (20 положительных результатов биопсии) присутствовали примерно у 10% пациентов.Преобладающие виды (таблица 2) включали несколько комменсалов ротовой полости и верхних дыхательных путей человека ( Streptococcus parasanguinis , S. mitis , S. salivarius , Neisseria flavescens , R.5muginosa 8, N. muginosa 8, и ) и представители кишечной микрофлоры ( Lactobacillus fermentum и E. coli ). Интересно, что также было выделено несколько человеческих патогенов или условно-патогенных микроорганизмов. К ним относятся Klebsiella pneumonia , Streptococcus anginosus , Burkholderia pseudomallei , Bacillus cereus и Acinetobacter baumannii .

3.5.
Helicobacter pylori Колонизация не оказала существенного влияния на разнообразие микробиоты желудка

До 12 бактерий, не относящихся к Hp , можно было выделить из отдельных биоптатов (таблица 3). Клетки Hp , отличные от , не удалось выделить у 27,4% (59) пациентов, в то время как 1 и 2 бактерии, отличные от Hp , были культивированы из 23,3% и 21,9% образцов соответственно. Эти цифры аналогичны данным, полученным в предыдущем исследовании, в котором анализировались желудочные бактерии одновременно с инфекцией Hp с использованием подхода, аналогичного тому, который был использован в этом исследовании [21].Среднее количество не- видов Hp у отдельных индивидуумов составляло 1,93 и существенно не отличалось между Hp -положительными и Hp -отрицательными пациентами (таблица 1). Это наблюдение согласуется с предыдущими выводами, предполагающими, что, хотя колонизация Hp может изменить микрофлору желудка, она существенно не влияет на ее разнообразие [15]. Точно так же количество не- клеток Hp , выделенных из биопсий, существенно не различалось в зависимости от возраста, заболевания, пола или расы пациентов (таблица 1).

90 728 +
99 (34.5)

Hp положительным
(%)
Hp отрицательное
(%)
Итого

0 30 (22. 9 ) 29 (34.5) 59 (27.4)
1 1 31 (23.7) 19 (22.6) 50 (23,3)
2 32 (24.4) 15 (17.9) 47 (21.9)
3 3 20 (15.3) 6 (7.1) 26 (12.1)
4 3 (2.3) 6 (7.1) 9 (4.2)
5
5 4 (3.1) 5 (6,0) 9 (4.2)
6 3 (2.3) 2 (2.4) 5 (2. 3)
7 4 (3.1) 0 4 (1.9)
8 2 (1.5) 0 2 (0,9)
9 2 (1.5) 1 (1.2) 3 (1.4)
12 0 1 (1.2) 1 (0.5)
215
Всего () 131 131 84 215

, Количество образцов желудка в соответствующей группе; %, процент в соответствующей группе.
3.6. Болезнь и этническая принадлежность оказывают большее влияние, чем
Helicobacter pylori , на состав желудочной микробиоты

Чтобы проанализировать влияние Hp на состав желудочной микробиоты у пациентов с заболеваниями желудка, мы сравнили наличие отдельных не- Hp виды бактерий у Hp -положительных и Hp -отрицательных субъектов. Примечательно, что Bacillus cereus был единственным видом, который достоверно ассоциировался с присутствием Hp (таблица 4) у всех пациентов, у которых была выделена эта бактерия (), также колонизированных Hp.B. cereus образует группу разносторонних бактерий, способных адаптироваться к различным экологическим нишам [27]. Связанный с человеком B. cereus в основном вызывает пищевое отравление; однако мы не знаем, какова была бы, если таковая имеется, ее ассоциация с инфекцией Hp . Анализ наличия не- Hp бактерий в группах заболевания показал, что 50% и 25% больных РЖ содержали Klebsiella pneumoniae и Acinetobacter baumannii соответственно (табл. 5 и 7).Эта распространенность была значительно выше, чем в группах НЯД и ЯБД (таблицы 5 и 7), хотя к этим результатам следует относиться с осторожностью из-за небольшого количества РЖ по сравнению с пациентами с НЯБ и ЯБ. Тем не менее, они заслуживают внимания, учитывая изменение разнообразия и состава микробиоты у больных раком желудка человека [19, 28]. Интересно, что анализ хи-квадрат показал, что Klebsiella pneumoniae и Acinetobacter baumannii также по-разному присутствовали в четырех этнических группах (таблицы 6 и 8).Обе бактерии были значительно менее распространены у китайцев (), чем у индийцев (табл. 6 и 8). Эти две этнические группы составляли большую часть нашего населения и были схожи по размеру, что делало статистический анализ надежным. Ни один из других видов бактерий, выделенных в этом исследовании, не показал существенной разницы в распространенности среди четырех этнических групп. В целом, эти результаты показывают, что, хотя Hp может влиять на присутствие или отсутствие видов бактерий, другие факторы оказывают большее влияние на состав микробиоты желудка человека. Интересно, что видов Streptococcus были выделены значительно чаще у пациентов с ЯБД, чем у пациентов с ЯБДС (значение) (Таблица 9). Дендрограммы S. mitis и S. parasanguinis , основанные на фингерпринтинге белков, были проиллюстрированы на рисунках 1 (а) и 1 (б) соответственно, чтобы продемонстрировать разнообразие этих микроорганизмов, выделенных из желудка человека.

3 эхиноцереус 90 254 отрицательных

B. cereus

положительный
Итого

Hp положительных 10 121 131
Hp отрицательных 0 84 84

Всего 10 205 215


Кр поз.
(%)
Кр отр.
(%)
Всего

NUUD 35 (18.90) 150 (81.10) 185 (100) 185 (100)
9 (9.10) 20 90.90) 22 (100)
GC 4 (50) 4 (50)% 8 (100)%

Всего 41 (19.10) 174 (80.90) 215 (100)

Kp , Klebsiella pneumonia 9; поз., положительный; отрицательный, отрицательный; , количество биопсий; %, процент в соответствующей группе; НЯД, неязвенная диспепсия; ЯБ, язвенная болезнь; РЖ, рак желудка.
92 91 (100)

Кр поз.
(%)
Кр отр.
(%)
Всего

(25) 23 (25) 69 (75) 92 (100) 92 (100)
Китайский 9 (9.90) 82 90.10) 91 (100)
Malay 3 (16.70) 15 (83.30) 18 (100)
Другое 6 (42.90) 8 (57.10) 14 (100)

Итого 41 (19. 10) 174 (80.90) 215 (100)

KP , Klebsiella Pneumonia ; поз., положительный; отрицательный, отрицательный; , количество биопсий; %, процент в соответствующей группе.

Ab поз.
(%)
Ат отр.
(%)
Итого

НУД 6 (3.2) 179 (96.80) 185 (100)
1 (4.50) 21 (95.50) 22 (100)
GC 2 (25) 6 (75) 8 (100)

Всего 9 (4. 20) 206 (95.80) 215 (100)

Ab, Acinetobacter baumannii ; поз., положительный; отрицательный, отрицательный; , количество биопсий; %, процент в соответствующей группе; НЯД, неязвенная диспепсия; ЯБ, язвенная болезнь; РЖ, рак желудка.

Ab поз.
(%)
Ат отр.
(%)
Всего

Индийские 5 (50.40) 87 (94.60) 92 (100) 92 (100)
Китайский 0 (0) 91 100) 91 (100)
Малайский 3 (16. 70) 15 (83.30) (100)
Другое
1 (7.10) 13 (92.10) 14 (100)

Всего 9 (4.20) 206 (95.80) 215 (100)

AB , Acinetobacter Baumannii ; поз., положительный; отрицательный, отрицательный; , количество биопсий; %, процент в соответствующей группе.

Streptococcus   54 поз.
(%)
Стрептококк
отр.
(%)
Total Значение

NUD 98 (53) 87 (47) (47) 185 (100) 0. 003
Pub 19 84) 3 (14) 22 (100)

, количество биопсий; %, проценты в соответствующих группах.значение ≤ 0,05 считается статистически значимым.
4. Обсуждение

В этом исследовании мы выделили и идентифицировали виды бактерий из биоптатов желудка 131 Hp -положительных и 84 Hp -отрицательных жителей Малайзии, страдающих желудочными заболеваниями и принадлежащих к разным этническим группам. . Выявлено 552 колонии бактерий, принадлежащих к 61 виду, 27 родам и 3 типам. Преобладающим типом были Proteobacteria (220 колоний), за которыми следовали Firmicutes (270 колоний), в то время как актинобактерии встречались редко (53 колонии).На видовом уровне преобладали Streptococci (121 положительный результат биопсии), за ними следуют Neisseria (44 положительных результата биопсии), Klebsiella (42 положительных результата биопсии) и Lactobacilli (42 положительных результата биопсии) (таблица 2). Результаты этого исследования согласуются с предыдущими исследованиями, в которых сообщалось, что Proteobacteria, Firmicutes, Actinobacteria и Bacteroidetes были преобладающими типами в микробиоте желудка человека [15–17, 19–21]. Мы не выделяли Bacteroidetes, так как не использовали анаэробные условия роста.Мы смогли идентифицировать до 12 различных видов бактерий в отдельных образцах. Среднее количество не- Hp бактерий на пациента составляло 1,93, что объясняется подходом, использованным в этом исследовании, который был направлен на получение качественного, а не количественного представления о составе микробиоты желудка. Сравнение данных Hp -положительных и Hp -отрицательных образцов свидетельствует о том, что Hp не оказывает существенного влияния ни на разнообразие, ни на состав желудочной микробиоты человека.Следует отметить, что в отличие от предыдущих исследований мы не использовали ПЦР-амплификацию генетических материалов при обнаружении Hp . Наша попытка состояла в том, чтобы в первую очередь определить, влияет ли Hp непосредственно на разнообразие или состав желудочной микробиоты. Поэтому мы рассудили, что такой эффект потребует наличия клеток Hp в значительном количестве. Хотя эта точка зрения является гипотезой, а не доказанным фактом, мы считаем ее весьма вероятной.При острой инфекции клетки Hp , попадающие в просвет желудка, быстро уплывают из этой агрессивной среды в сторону эпителия [29, 30]. Спиральная форма бактерии позволяет ей эффективно проникать в рыхлый наружный и плотный внутренний слои слизи [31, 32]. Показано, что большинство клеток Hp находятся во внутреннем слизистом слое, прочно прикрепленном к эпителиальным клеткам [33, 34]. Этот сайт является естественной нишей Hp , где бактерии эффективно размножаются, как показано во многих исследованиях, установивших, что Hp является преобладающим видом в тканях желудка человека [15, 16, 35].Поэтому мы считали отрицательными те пробы, в которых эта бактерия не могла быть ни культивирована, ни обнаружена после тщательного микроскопического исследования. Влияние Hp на состав и разнообразие микробиоты желудка плохо изучено. В соответствии с нашими результатами, Bik et al. которые использовали метагеномный подход, не обнаружили влияния Hp на разнообразие желудочной микробиоты [15]. Точно так же Мальдонадо-Контрерас и соавт. не сообщали об изменении количества присутствующих не- Hp , но обнаружили, что присутствие Hp приводило к различиям в относительной численности нескольких типов [20].Эти наблюдения следует рассматривать с осторожностью, учитывая, что упомянутые исследования включали небольшое количество людей.

Интересно, что виды Burkholderia (15 случаев), Bacillus (14 случаев) и видов Acinetobacter (10 случаев) были выделены из желудка субъектов из Малайзии, но не в аналогичных исследованиях на субъектах из США, Китая, Венесуэлы. , Бангладеш и Руанде [15, 20, 21]. Мелиоидоз, вызываемый B. pseudomallei , является преимущественно болезнью тропического климата, особенно в Юго-Восточной Азии и северной Австралии, где он широко распространен. Бактерия находится в загрязненной воде и почве. Таким образом, могут быть различия в микробиоме желудка между популяциями из разных географических регионов. Гудиер и др. продемонстрировали на мышах, что B. pseudomallei преимущественно сохраняется в желудке после перорального введения и служит резервуаром для распространения инфекции во внекишечные участки [36]. Насколько нам известно, это исследование является первым отчетом об выделении B. pseudomallei из желудка бессимптомных людей.Значение присутствия B. pseudomallei в желудке человека заслуживает дальнейшего изучения.

Стрептококки часто скапливаются в ротовой полости. Высокий уровень выделения (в среднем 56,5%) в этом исследовании предполагает, что эти бактерии могут колонизировать желудок, а не быть просто временными бактериями. Несмотря на относительно небольшое число больных язвенной болезнью, включенных в данное исследование, была продемонстрирована значимая корреляция между выделением стрептококков и язвенной болезнью. Молекулярное взаимодействие между стрептококками и Hp может играть роль в развитии язвенной болезни и заслуживает дальнейшего изучения.

Методы метагеномики и микрочипов исследуют разнообразие и относительный количественный анализ как культивируемых, так и некультивируемых бактерий. Напротив, подход, принятый Hu et al. и в нашем исследовании учитывались только бактерии, культивируемые в определенных лабораторных условиях. Однако этот подход был принят, поскольку он позволяет проводить дальнейшее исследование in vitro на изолятах, отличных от Hp , для изучения роли коинфекций, вызванных Hp и не- Hp .

Инфекция Hp обычно становится хронической, вызывает сильный иммунный ответ, влияет на выработку важных желудочных гормонов, включая грелин, который действует в центральной нервной системе, и изменяет рН желудка [25]. Каждый из этих эффектов потенциально может влиять на микробиоту желудка. Вполне вероятно, что при эволюции инфекции Hp в хроническую форму происходит несколько рекомпозиций желудочной микробиоты. Например, изменения pH желудка могут привести к колонизации бактериями со слизистой оболочки полости рта, верхних дыхательных путей или кишечника, которые не могут сохраняться в здоровой среде желудка.В то же время в разные периоды могут существовать виды, которые постепенно исчезают, поскольку изменения делают желудочную среду неблагоприятной для их сохранения. Примером этого служат сами Hp , которые постепенно исчезают в тканях желудка в процессе канцерогенеза [25]. В целом изменения, происходящие в желудочной среде во время инфекции Hp , сложны и включают несколько факторов, одним из которых является присутствие Hp . Каждый фактор будет иметь незначительное влияние, и их комбинация будет определять не только состав желудочной микробиоты, но и развитие различных заболеваний.В соответствии с этой идеей, Maldonado-Contreras et al. сообщили, что на статус Hp приходится 28% общей дисперсии микробиоты желудка у 12 проанализированных ими людей [20]. Исследования крупномасштабных человеческих популяций с использованием методов пропускной способности необходимы для лучшего понимания влияния различных факторов, влияющих на формирование микробиоты желудка. Такие исследования могут быть подтверждены подходами, подобными тому, который был использован в этом исследовании, с конечной целью выявления видов бактерий, которые можно было бы использовать в качестве микробных маркеров, информирующих о развитии различных Hp--ассоциированных желудочных заболеваний.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Благодарности

Авторы выражают благодарность сотрудникам отделения эндоскопии Медицинского центра Университета Малайи (UMMC) за всю помощь, оказанную в процессе сбора образцов для этого исследования. Это исследование было поддержано Университетом Малайи-Министерства образования (UM-MoE) High Impact Research (HIR) Grant UM.C/625/1/HIR/MoE/CHAN/02 (счет №.H-50001-A000013).

Жизнь в желудке человека: стратегии персистенции бактериального патогена Helicobacter pylori

  • Wroblewski, L. E., Peek, R. M. Jr & Wilson, K. T. Helicobacter pylori и рак желудка: факторы, модулирующие риск заболевания. клин. микробиол. 23 , 713–739 (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бик Э.М. и др. Молекулярный анализ бактериальной микробиоты желудка человека. Проц. Натл акад. науч. США 103 , 732–737 (2006).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Палфраман, С. Л., Квок, Т. и Габриэль, К. Вакуолизирующий цитотоксин А (VacA), ключевой токсин патогенеза Helicobacter pylori . Перед. Клетка. Заразить. микробиол. 2 , 92 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шрайбер, С.и другие. Быстрая потеря подвижности Helicobacter pylori в просвете желудка in vivo . Заразить. Иммун. 73 , 1584–1589 (2005).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вайшнава С. и др. Антибактериальный лектин RegIIIgamma способствует пространственному разделению микробиоты и хозяина в кишечнике. Наука 334 , 255–258 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Монтекукко, К. и Раппуоли, Р. Опасная жизнь: как Helicobacter pylori выживает в желудке человека. Nature Rev. Мол. Клеточная биол. 2 , 457–466 (2001).

    Артикул КАС Google ученый

  • Celli, J. P. et al. Реология желудочного муцина демонстрирует рН-зависимый переход золь-гель. Биомакромолекулы 8 , 1580–1586 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Celli, J. P. et al. Helicobacter pylori перемещается через слизь за счет снижения вязкоупругости муцина. Проц. Натл акад. науч. США 106 , 14321–14326 (2009 г.). Исследование, показывающее, что H. pylori иммобилизуется гелем желудочного муцина при низком рН, но в присутствии мочевины вызывает рН-зависимый переход геля в раствор, что позволяет бактериям свободно плавать.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Howitt, M. R. et al. ChePep контролирует инфекцию Helicobacter pylori желудочных желез и хемотаксис у Epsilonproteobacteria. mBio 26 июля 2011 г. (doi: 10.1128/mBio.00098-1).

  • Ролиг, А. С., Картер, Дж. Э. и Оттеманн, К. М. Бактериальный хемотаксис модулирует апоптоз клеток-хозяев, чтобы установить Т-хелперные клетки, тип 17 (Th27)-доминантный иммунный ответ при инфекции Helicobacter pylori . Проц. Натл акад. науч. США 108 , 19749–19754 (2011). Исследование, демонстрирующее, что хемотаксис способствует взаимодействию между бактериями и эпителием, которые вызывают провоспалительные ответы T H 17.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Rolig, A.S., Shanks, J., Carter, J.E. & Ottemann, K.M. Helicobacter pylori требуется TlpD-управляемый хемотаксис для размножения в антральном отделе. Заразить. Иммун. 80 , 3713–3720 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Терри, К., Уильямс, С.М., Коннолли, Л. и Оттеманн, К.М. Хемотаксис играет несколько ролей во время заражения животных Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 73 , 803–811 (2005).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бонис М. , Ecobichon, C., Guadagnini, S., Prevost, M.C. & Boneca, I.G.A. Металлопептидаза семейства M23B из Helicobacter pylori , необходимая для формы клеток, образования полюсов и вирулентности. Мол. микробиол. 78 , 809–819 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Sycuro, L.K. et al. Релаксация сшивки пептидогликана способствует спиральной форме Helicobacter pylori и колонизации желудка. Cell 141 , 822–833 (2010). Ссылки 13 и 14 впервые идентифицировали ферменты клеточной стенки, которые уменьшают образование поперечных связей в клеточной стенке и способствуют спиралевидной форме клеток, что, в свою очередь, способствует эффективной колонизации желудка.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sycuro, L.K. et al. Множественные сети модификаций пептидогликана модулируют форму, подвижность и потенциал колонизации клеток Helicobacter pylori . PLoS Pathog. 8 , e1002603 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Williams, S.M. et al. Хемотаксис Helicobacter pylori модулирует воспаление и взаимодействие бактерий с эпителием желудка у инфицированных мышей. Заразить. Иммун. 75 , 3747–3757 (2007).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сайи А.и другие. Опосредованный CD4 + T-клетками IFN-gamma ответ на инфекцию Helicobacter необходим для клиренса и определяет риск рака желудка. Дж. Иммунол. 182 , 7085–7101 (2009 г.). В этой статье показано, что ответы Т-клеток на H. pylori , с одной стороны, способствуют клиренсу, а с другой стороны, иммунопатологии, что усложняет разработку вакцины.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Гобер А. П. и др. Аргиназа Helicobacter pylori ингибирует выработку оксида азота эукариотическими клетками: стратегия выживания бактерий. Проц. Натл акад. науч. США 98 , 13844–13849 (2001).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ван Г., Аламури П. и Майер Р. Дж. Различные антиоксидантные системы Helicobacter pylori . Мол. микробиол. 61 , 847–860 (2006).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Дорер М.С., Сесслер Т.Х. и Салама Н.Р. Рекомбинация и репарация ДНК в Helicobacter pylori . год. Преподобный Микробиолог. 65 , 329–348 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чатурведи, Р. и др. Сперминоксидаза опосредует риск рака желудка, связанный с Helicobacter pylori CagA. Гастроэнтерология 141 , 1696–1708 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Touati, E. et al. Хронические инфекции Helicobacter pylori вызывают желудочные мутации у мышей. Гастроэнтерология 124 , 1408–1419 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Дорер, М.С., Феро, Дж. и Салама, Н. Р. Повреждение ДНК запускает генетический обмен у Helicobacter pylori . PLoS Pathog. 6 , e1001026 (2010 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Orillard, E., Radicella, J.P. & Marsin, S. Биохимическая и клеточная характеристика Helicobacter pylori RecA, белка с высоким уровнем конститутивной экспрессии. J. Бактериол. 193 , 6490–6497 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дорер, М.С., Коэн, И.Е., Сесслер, Т.Х., Феро, Дж. и Салама, Н.Р. Естественная компетенция способствует развитию хронической инфекции Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 81 , 209–215 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Арас Р.А., Канг Дж., Чуми А.И., Харасаки Ю. и Блазер М.Дж. Обширная повторяющаяся ДНК способствует пластичности прокариотического генома. Проц. Натл акад. науч. США 100 , 13579–13584 (2003 г.).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Арас Р.А. и др. Пластичность повторяющихся последовательностей ДНК в компоненте системы секреции бактерий (тип IV). Дж. Экспл. Мед. 198 , 1349–1360 (2003).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Barrozo, R. M. et al. Функциональная пластичность в системе секреции IV типа Helicobacter pylori . PLoS Pathog. 9 , e1003189 (2013 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Альм, Р. А. и др. Сравнительная геномика Helicobacter pylori : анализ семейств белков внешней мембраны. Заразить. Иммун. 68 , 4155–4168 (2000).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Колбек, Дж. К., Хансен, Л. М., Фонг, Дж. М. и Солник, Дж. В. Генотипический профиль белков внешней мембраны BabA и BabB в клинических изолятах Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 74 , 4375–4378 (2006).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хенниг, Э.Э., Аллен, Дж. М. и Ковер, Т. Л. Множественные хромосомные локусы для гена babA в Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 74 , 3046–3051 (2006).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Солник, Дж. В., Хансен, Л. М., Салама, Н. Р., Бунджакуакул, Дж. К. и Сиванен, М. Модификация экспрессии белка внешней мембраны Helicobacter pylori во время экспериментального заражения макак-резусов. Проц. Натл акад. науч. США 101 , 2106–2111 (2004 г.). Это была первая демонстрация генной конверсии как механизма фазового изменения экспрессии адгезина во время экспериментальной инфекции.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ильвер, Д. и др. Адгезин Helicobacter pylori , связывающий фукозилированные антигены группы гистокрови, выявляется путем повторной маркировки. Наука 279 , 373–377 (1998).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Каваи, М. и др. Эволюция у онкогенных видов бактерий с чрезвычайной пластичностью генома: Helicobacter pylori восточноазиатских геномов. ВМС микробиол. 11 , 104 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Махдави Дж.и другие. Helicobacter pylori Адгезин SabA при персистирующей инфекции и хроническом воспалении. Наука 297 , 573–578 (2002).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Таларико, С. , Уайтфилд, С.Э., Феро, Дж., Хаас, Р. и Салама, Н.Р. Регулирование приверженности Helicobacter pylori путем генной конверсии. Мол. микробиол. 84 , 1050–1061 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Styer, C.M. et al. Экспрессия адгезина BabA во время экспериментального заражения Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 78 , 1593–1600 (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Goodwin, A.C. et al.Экспрессия адгезина SabA Helicobacter pylori контролируется посредством изменения фазы и системы передачи сигнала ArsRS. Микробиология 154 , 2231–2240 (2008).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Salaun, L. , Ayraud, S. & Saunders, NJ. Фазовая вариация, опосредованная адаптацией ниши во время продолжительной экспериментальной мышиной инфекции Helicobacter pylori . Микробиология 151 , 917–923 (2005).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Као, С.Ю., Шеу, С.М., Шеу, Б.С. и Ву, Дж.Дж. Длина гомополимерных повторов тимидина модулирует промоторную активность sabA в Helicobacter pylori . Helicobacter 17 , 203–209 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Коваччи, А.и другие. Молекулярная характеристика иммунодоминантного антигена Helicobacter pylori с молекулярной массой 128 кДа, ассоциированного с цитотоксичностью и язвой двенадцатиперстной кишки. Проц. Натл акад. науч. США 90 , 5791–5795 (1993).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Туммуру, М. К., Ковер, Т. Л. и Блазер, М. Дж. Клонирование и экспрессия основного антигена с высокой молекулярной массой Helicobacter pylori : свидетельство связи с продукцией цитотоксина. Заразить. Иммун. 61 , 1799–1809 (1993).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мурата-Камия Н. Патофизиологические функции онкопротеина CagA при инфицировании Helicobacter pylori . Заражение микробами. 13 , 799–807 (2011).

    Артикул КАС Google ученый

  • Ониши, Н.и другие. Трансгенная экспрессия Helicobacter pylori CagA индуцирует желудочно-кишечные и гемопоэтические новообразования у мышей. Проц. Натл акад. науч. США 105 , 1003–1008 (2008 г.). Исследование с использованием трансгенной экспрессии, показывающее, что CagA может вести себя как онкоген.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yamazaki, S. et al. Белок CagA Helicobacter pylori транслоцируется в эпителиальные клетки и связывается с SHP-2 в слизистой оболочке желудка человека. Дж. Заразить. Дис. 187 , 334–337 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Tsugawa, H. et al. Индуцированная активными формами кислорода аутофагическая деградация Helicobacter pylori CagA специфически подавляется в раковых стволовых клетках. Микроб-хозяин клетки 12 , 764–777 (2012). Это исследование определяет молекулярное взаимодействие, с помощью которого определенные аллели VacA ослабляют активность CagA в клетках посредством деградации, зависящей от аутофагии.Эти результаты обеспечивают возможный механизм наблюдаемой ассоциации между носительством аллелей CagA и VacA s1m1. Кроме того, идентификация стволовых клеток, устойчивых к индукции аутофагии VacA s1m1, указывает на возможный CagA-зависимый предшественник рака.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ишимото Т. и др. Вариант CD44 регулирует окислительно-восстановительный статус в раковых клетках путем стабилизации субъединицы xCT системы xc(-) и тем самым способствует росту опухоли. Раковая клетка 19 , 387–400 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • О, Дж. Д., Карам, С. М. и Гордон, Дж. И. Внутриклеточный Helicobacter pylori в эпителиальных предшественниках желудка. Проц. Натл акад. науч. США 102 , 5186–5191 (2005 г.).

    Артикул КАС Google ученый

  • Хаяши Т. , Morohashi, H. & Hatakeyama, M. Бактериальные эффекторы EPIYA — откуда они берутся? Кто они такие? Куда они идут? Сотовый. микробиол. 15 , 377–385 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mueller, D. et al. Киназы c-Src и c-Abl контролируют иерархическое фосфорилирование и функцию эффекторного белка CagA в штаммах Helicobacter pylori Западной и Восточной Азии. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 122 , 1553–1566 (2012). Мутационный анализ, демонстрирующий, что киназы семейства SRC и ABL фосфорилируют CagA последовательно и строго контролируемым образом.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Израиль, Д. А. и др. Helicobacter pylori штамм-специфические различия в генетическом содержании, идентифицированные с помощью микрочипов, влияют на воспалительные реакции хозяина. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 107 , 611–620 (2001).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Arnold, I.C. et al. Толерантность, а не иммунитет, защищает от Helicobacter pylori -индуцированной пренеоплазии желудка. Гастроэнтерология 140 , 199–209 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Филпотт, Д.Дж. и др. Снижение активации воспалительных реакций в клетках-хозяевах с помощью изолятов Helicobacter pylori , адаптированных к мышам . Сотовый. микробиол. 4 , 285–296 (2002).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Tan, S., Noto, J.M., Romero-Gallo, J., Peek, R.M. Jr & Amieva, M.R. Helicobacter pylori нарушает транспортировку железа в эпителии для роста на клеточной поверхности. PLoS Pathog. 7 , e1002050 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Террадот Л. и Ваксман Г. Архитектура системы секреции Helicobacter pylori Cag IV типа. FEBS J. 278 , 1213–1222 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Кристи, П.Дж., Атмакури К., Кришнамурти В., Якубовски С. и Каскалес Э. Биогенез, архитектура и функция систем секреции бактерий типа IV. год. Преподобный Микробиолог. 59 , 451–485 (2005).

    Артикул КАС Google ученый

  • Чандран, В. и др. Структура комплекса наружной мембраны системы секреции IV типа. Природа 462 , 1011–1015 (2009).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фишер, В. и другие. Систематический мутагенез острова патогенности Helicobacter pylori cag: необходимые гены для транслокации CagA в клетки-хозяева и индукции интерлейкина-8. Мол. микробиол. 42 , 1337–1348 (2001).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Фам, К. Т. и др. CagI является важным компонентом системы секреции Helicobacter pylori Cag типа IV и образует комплекс с CagL. PLoS ONE 7 , e35341 (2012 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Роде, М., Пульс, Дж., Бурдорф, Р., Фишер, В. и Хаас, Р. Новая покрытая оболочкой поверхностная органелла системы секреции клеток Helicobacter pylori типа IV. Мол. микробиол. 49 , 219–234 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Танака Дж. , Судзуки, Т., Мимуро, Х. и Сасакава, К. Структурное определение на поверхности аппарата секреции Helicobacter pylori типа IV. Сотовый. микробиол. 5 , 395–404 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Квок Т. и др. Helicobacter использует интегрин для секреции типа IV и активации киназы. Природа 449 , 862–866 (2007). Это была первая демонстрация того, что CagL может взаимодействовать с интегринами и играть несколько ролей в секреции CagA и Cag T4SS-зависимых патологических эффектах на клетки-хозяева.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Conradi, J. et al. Вспомогательная последовательность RGD в CagL Helicobacter pylori способствует взаимодействию с интегринами и инъекции CagA. Передний. Сотовый. Заразить. микробиол. 2 , 70 (2012).

    Google ученый

  • Shaffer, C.L. et al. Helicobacter pylori использует уникальный репертуар компонентов системы секреции типа IV для сборки ворсинок на границе раздела бактерии и клетки-хозяина. PLoS Pathog. 7 , e1002237 (2011). Исследование, описывающее надежные методы визуализации пилей Cag T4SS, показало, что секреция CagA и формирование пилей Cag могут быть не связаны.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хименес-Сото, Л. Ф. и др. Аппарат секреции Helicobacter pylori типа IV использует интегрин бета1 новым, независимым от RGD способом. PLoS Pathog. 5 , e1000684 (2009 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Каплан-Туркоз, Б. и др. Структурное понимание взаимодействия онкобелка CagA Helicobacter pylori с интегрином бета1. Проц. Натл акад. науч. США 109 , 14640–14645 (2012 г.).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Горрелл, Р.Дж. и др. Новый NOD1- и CagA-независимый путь индукции интерлейкина-8, опосредованный системой секреции Helicobacter pylori типа IV. Клеточная микробиология. , 26 октября 2012 г. (doi: 10.1111/cmi.12055).

  • Saha, A., Backert, S., Hammond, C.E., Gooz, M. & Smolka, A.J. Helicobacter pylori CagL активирует ADAM17, вызывая репрессию желудочной H, K-АТФазы альфа-субъединицы. Гастроэнтерология 139 , 239–248 (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тегтмейер, Н. и др. Небольшой белок, имитирующий фибронектин, из бактерий индуцирует распространение клеток и образование фокальной адгезии. J. Biol. хим. 285 , 23515–23526 (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Видеманн, Т.и другие. Helicobacter pylori CagL-зависимая индукция экспрессии гастрина посредством нового сигнального комплекса альфа-бета-5-интегрин-интегрин-связанная киназа. Гут 61 , 986–996 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Моран, А. П., Линднер, Б. и Уолш, Э. Дж. Структурная характеристика липида А компонента Helicobacter pylori липополисахаридов грубой и гладкой формы. J. Бактериол. 179 , 6453–6463 (1997).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cullen, T.W. et al. Helicobacter pylori по сравнению с хозяином: для выживания в слизистой оболочке желудка требуется ремоделирование внешней мембраны бактерий. PLoS Pathog. 7 , e1002454 (2012). В этом документе представлено первое описание H.pylori фосфатазы, ответственные за модификацию липида А, что позволяет избежать распознавания TLR4 и колонизации мыши.

    Артикул КАС Google ученый

  • Исихара, С. и др. Существенная роль MD-2 в TLR4-зависимой передаче сигналов при Helicobacter pylori -ассоциированном гастрите. Дж. Иммунол. 173 , 1406–1416 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Кавахара Т.и другие. Липополисахарид типа I Helicobacter pylori стимулирует толл-подобный рецептор 4 и активирует митогеноксидазу 1 в клетках ямки желудка. Заразить. Иммун. 69 , 4382–4389 (2001).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yokota, S. et al. Высокоочищенные препараты Helicobacter pylori LPS вызывают слабые воспалительные реакции и используют комплекс Toll-подобных рецепторов 2, но не комплекс Toll-подобных рецепторов 4. ФЭМС Иммунол. Мед. микробиол. 51 , 140–148 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Smith, S.M. et al. Tribbles 3: новый регулятор опосредованной TLR2 передачи сигналов в ответ на липополисахарид Helicobacter pylori . Дж. Иммунол. 186 , 2462–2471 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Рад, Р.и другие. Внеклеточные и внутриклеточные рецепторы распознавания образов взаимодействуют при распознавании Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 136 , 2247–2257 (2009). В этой статье представлен всесторонний анализ распознавания врожденным иммунитетом H. pylori с использованием дендритных клеток мышей с геном-мишенью, лишенных различных комбинаций PRR.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Сайи А.и другие. TLR-2-активированные В-клетки подавляют индуцированную Helicobacter предраковую иммунопатологию желудка, индуцируя Т-регуляторные клетки-1. Дж. Иммунол. 186 , 878–890 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Gewirtz, A. T. et al. Флагеллин Helicobacter pylori уклоняется от толл-подобного рецептора 5-опосредованного врожденного иммунитета. Дж. Заразить. Дис. 189 , 1914–1920 (2004).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Andersen-Nissen, E. et al. Уклонение от Toll-подобного рецептора 5 жгутиковыми бактериями. Проц. Натл акад. науч. США 102 , 9247–9252 (2005 г.).

    Артикул КАС Google ученый

  • Отани, К. и др. Передача сигналов Toll-подобного рецептора 9 оказывает противовоспалительное действие на раннюю фазу Helicobacter pylori -индуцированного гастрита. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 426 , 342–349 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Owyang, S. Y., Luther, J., Owyang, C. C., Zhang, M. & Kao, J. Y. Helicobacter pylori Противовоспалительное действие ДНК на экспериментальный колит. Микробы кишечника 3 , 168–171 (2012).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лютер Дж.и другие. ДНК Helicobacter pylori снижает выработку провоспалительных цитокинов дендритными клетками и ослабляет колит, вызванный декстрансульфатом натрия. Гут 60 , 1479–1486 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лютер Дж., Дэйв М., Хиггинс П.Д. и Као Дж.Ю. Связь между инфекцией Helicobacter pylori и воспалительным заболеванием кишечника: метаанализ и систематический обзор литературы. Воспаление кишечника Dis. 16 , 1077–1084 (2010).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gringhuis, SI, den Dunnen, J., Litjens, M., van der Vlist, M. & Geijtenbeek, TB Передача сигналов, специфичная для углеводов, через сигналосому DC-SIGN адаптирует иммунитет к Mycobacterium tuberculosis , ВИЧ-1 и Helicobacter pylori . Натур Иммунол. 10 , 1081–1088 (2009).

    Артикул КАС Google ученый

  • Gringhuis, S. I. et al. Лектин C-типа DC-SIGN модулирует передачу сигналов Toll-подобного рецептора посредством зависимого от киназы Raf-1 ацетилирования фактора транскрипции NF-kappaB. Иммунитет 26 , 605–616 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Стровиг Т., Энао-Мехиа Дж., Элинав Э.& Flavell, R. Inflammasomes в норме и болезни. Природа 481 , 278–286 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Kim, Y.G. et al. Цитозольные сенсоры Nod1 и Nod2 имеют решающее значение для распознавания бактерий и защиты хозяина после воздействия лигандов Toll-подобных рецепторов. Иммунитет 28 , 246–257 (2008).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Броз П.и Монак, Д.М. Молекулярные механизмы активации инфламмасом при микробных инфекциях. Иммунол. 243 , 174–190 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Виала, Дж. и др. Nod1 реагирует на пептидогликан, доставляемый островом патогенности клетки Helicobacter pylori . Натур Иммунол. 5 , 1166–1174 (2004).

    Артикул КАС Google ученый

  • Капаракис М.и другие. Везикулы бактериальной мембраны доставляют пептидогликан к NOD1 в эпителиальных клетках. Сотовый. микробиол. 12 , 372–385 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Hutton, M.L. et al. Helicobacter pylori использует богатые холестерином микродомены для индукции NF-kappaB-зависимых ответов и доставки пептидогликана в эпителиальные клетки. Заразить. Иммун. 78 , 4523–4531 (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Allison, C.C., Kufer, T.A., Kremmer, E., Kaparakis, M. & Ferrero, R.L. Helicobacter pylori индуцирует фосфорилирование MAPK и активацию AP-1 посредством NOD1-зависимого механизма. Дж. Иммунол. 183 , 8099–8109 (2009 г.).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Грубман А.и другие. Молекула врожденного иммунитета, NOD1, регулирует прямое уничтожение Helicobacter pylori антимикробными пептидами. Сотовый. микробиол. 12 , 626–639 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ватанабэ Т. и др. NOD1 способствует защите мыши-хозяина от Helicobacter pylori посредством индукции IFN I типа и активации сигнального пути ISGF3. Дж.клин. Вкладывать деньги. 120 , 1645–1662 (2010). В этой статье представлено описание нового сигнального пути, связывающего активацию NOD1 с помощью H. pylori с продукцией IFN I типа и инфекционным контролем.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hitzler, I. et al. Каспаза-1 обладает как провоспалительными, так и регуляторными свойствами при инфекциях Helicobacter , которые по-разному опосредованы ее субстратами IL-1beta и IL-18. Дж. Иммунол. 188 , 3594–3602 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Томита, Т. и др. Экспрессия интерлейкина-18, цитокина Th2, в слизистой оболочке желудка человека увеличивается при инфекции Helicobacter pylori . Дж. Заразить. Дис. 183 , 620–627 (2001).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ортли, М.и другие. IL-18, полученный из DC, управляет дифференцировкой Treg, мышиной Helicobacter pylori -специфической иммунной толерантностью и защитой от астмы. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 122 , 1082–1096 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ту, С. и др. Сверхэкспрессия интерлейкина-1бета вызывает воспаление желудка и рак и мобилизует супрессорные клетки миелоидного происхождения у мышей. Раковая клетка 14 , 408–419 (2008).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эль-Омар, Э. М. и др. Полиморфизмы интерлейкина-1 связаны с повышенным риском рака желудка. Природа 404 , 398–402 (2000).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бенуа, Б.Н. и др. Роль ASC в мышиной модели инфекции Helicobacter pylori . J. Histochem. Цитохим. 57 , 327–338 (2009).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ахиани А. А. и др. Защита от инфекции Helicobacter pylori после иммунизации зависит от IL-12 и опосредована клетками Th2. Дж. Иммунол. 169 , 6977–6984 (2002).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Akhiani, A. A., Schon, K., Franzen, L. E., Pappo, J. & Lycke, N. Helicobacter pylori -специфические антитела препятствуют развитию гастрита, способствуют бактериальной колонизации и противодействуют устойчивости к инфекциям. Дж. Иммунол. 172 , 5024–5033 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ермак Т.Х. и др. Иммунизация мышей уреазной вакциной обеспечивает защиту от инфекции Helicobacter pylori в отсутствие антител и опосредована ответами, ограниченными МНС класса II. Дж. Экспл. Мед. 188 , 2277–2288 (1998).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Velin, D., Bachmann, D., Bouzourene, H. & Michetti, P. Тучные клетки являются важными медиаторами индуцированного вакциной клиренса Helicobacter в мышиной модели. Гастроэнтерология 129 , 142–155 (2005).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Велин Д. и др. Интерлейкин-17 является критическим медиатором индуцированного вакциной снижения инфекции Helicobacter в мышиной модели. Гастроэнтерология 136 , 2237–2246 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Хитцлер, И., Oertli, M., Becher, B., Agger, E.M. & Müller, A. Дендритные клетки предотвращают. а не способствовать иммунитету, обеспечиваемому вакциной Helicobacter , с использованием микобактериального адъюванта. Гастроэнтерология 141 , 186–196 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Shi, Y. et al. Helicobacter pylori -индуцированные Th27-ответы модулируют Th2-клеточные ответы, улучшают рост бактерий и способствуют патологии у мышей. Дж. Иммунол. 184 , 5121–5129 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Стойков, К. и др. Нокаут T-bet предотвращает рак желудка, вызванный Helicobacter felis. Дж. Иммунол. 183 , 642–649 (2009).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Геберт Б., Fischer, W., Weiss, E., Hoffmann, R. & Haas, R. Вакуолизирующий цитотоксин Helicobacter pylori ингибирует активацию Т-лимфоцитов. Наука 301 , 1099–1102 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Сундруд М.С., Торрес В.Дж., Унутмаз Д. и Кавер Т.Л. Ингибирование пролиферации первичных Т-клеток человека вакуолизирующим токсином Helicobacter pylori (VacA) не зависит от воздействия VacA на секрецию IL-2. Проц. Натл акад. науч. США 101 , 7727–7732 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Sewald, X. et al. Субъединица интегрина CD18 является рецептором Т-лимфоцитов для вакуолизирующего цитотоксина Helicobacter pylori . Микроб-хозяин клетки 3 , 20–29 (2008).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Севальд, X., Хименес-Сото, Л. и Хаас, Р. ПКС-зависимый эндоцитоз вакуолизирующего цитотоксина Helicobacter pylori в первичных Т-лимфоцитах. Сотовый. микробиол. 13 , 482–496 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Gerhard, M. et al. Секретируемый низкомолекулярный белок из Helicobacter pylori вызывает остановку клеточного цикла Т-клеток. Гастроэнтерология 128 , 1327–1339 (2005).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Schmees, C. et al. Ингибирование пролиферации Т-клеток гамма-глутамилтранспептидазой Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 132 , 1820–1833 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Эртли, М. и др. Helicobacter pylori Гамма-глутамилтранспептидаза и вакуолизирующий цитотоксин способствуют персистенции в желудке и иммунной толерантности. Проц. Натл акад. науч. США 110 , 3047–3052 (2013).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Kao, J.Y. et al. Ускользание от иммунитета Helicobacter pylori опосредовано индуцированным дендритными клетками искажением Treg и супрессией Th27 у мышей. Гастроэнтерология 138 , 1046–1054 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ким Дж.М. и др. Стимуляция дендритных клеток вакуолизирующим цитотоксином Helicobacter pylori негативно регулирует их созревание посредством восстановления E2F1. клин. Эксп. Иммунол. 166 , 34–45 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лундгрен, А. и др. FOXP3-экспрессирующие CD4+ CD25high регуляторные Т-клетки слизистой оболочки пациентов, инфицированных Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 73 , 523–531 (2005).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лундгрен, А., Сури-Пайер, Э., Энарссон, К., Свеннерхольм, А.М. и Лундин, Б.С. у инфицированных лиц. Заразить. Иммун. 71 , 1755–1762 (2003).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lundgren, A., Trollmo, C., Edebo, A., Svennerholm, AM & Lundin, BS . Заразить. Иммун. 73 , 5612–5619 (2005).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Робинсон, К.и другие. Helicobacter pylori -индуцированная пептическая язва связана с неадекватными регуляторными ответами Т-клеток. Гут 57 , 1375–1385 (2008). Это исследование показывает, что бессимптомные носители преимущественно запускают Т- Reg ответы на инфекцию H. pylori , в то время как у пациентов с язвенной болезнью генерируют эффекторные Т-клеточные ответы.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Харрис П.Р. и др. Гастрит Helicobacter pylori у детей связан с регуляторным Т-клеточным ответом. Гастроэнтерология 134 , 491–499 (2008).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ismail, HF, Fick, P. , Zhang, J., Lynch, RG & Berg, DJ Истощение нейтрофилов у мышей с IL-10 ( -/- ) задерживает элиминацию желудочной инфекции Helicobacter и снижает иммунный ответ Th2 на Helicobacter . Дж. Иммунол. 170 , 3782–3789 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Салама, Н. Р., Отто, Г., Томпкинс, Л. и Фальков, С. Вакуолизирующий цитотоксин Helicobacter pylori играет роль во время колонизации мышиной модели инфекции. Заразить. Иммун. 69 , 730–736 (2001).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шевалье, К., Thiberge, JM, Ferrero, R.L. & Labigne, A. Существенная роль гамма-глутамилтранспептидазы Helicobacter pylori для колонизации слизистой оболочки желудка мышей. Мол. микробиол. 31 , 1359–1372 (1999).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Блазер М. Дж. и Фальков С. Каковы последствия исчезновения микробиоты человека? Nature Rev. Microbiol. 7 , 887–894 (2009).

    Артикул КАС Google ученый

  • Амбербир, А. и др. Влияние Helicobacter pylori , геогельминтной инфекции и отдельных комменсальных бактерий на риск аллергических заболеваний и сенсибилизации у 3-летних эфиопских детей. клин. Эксп. Аллергия 41 , 1422–1430 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Блейзер, М.Дж., Чен Ю. и Рейбман Дж. Защищает ли Helicobacter pylori от астмы и аллергии? Гут 57 , 561–567 (2008).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chen, Y. & Blaser, MJ. Обратные ассоциации Helicobacter pylori с астмой и аллергией. Арх. Стажер Мед. 167 , 821–827 (2007).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Чен Ю.& Blaser, M. J. Колонизация Helicobacter pylori обратно связана с детской астмой. Дж. Заразить. Дис. 198 , 553–560 (2008).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Reibman, J. et al. Астма обратно пропорциональна статусу Helicobacter pylori среди городского населения. PLoS ONE 3 , e4060 (2008).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Арнольд И.С. и др. Инфекция Helicobacter pylori предотвращает аллергическую астму на моделях мышей за счет индукции регуляторных Т-клеток. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 121 , 3088–3093 (2011). В этой статье представлены первые экспериментальные данные о защитном эффекте инфекции H. pylori при аллергической астме.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хаяши Т.и другие. Третичный структурно-функциональный анализ выявляет механизм потенцирования патогенной передачи сигнала онкогенным эффектором CagA Helicobacter pylori . Микроб-хозяин клетки 12 , 20–33 (2012). В этом исследовании используется комбинация ЯМР, рентгеновской кристаллографии, моделирования и мутационного анализа для выявления молекулярных механизмов, с помощью которых CagA взаимодействует с несколькими клеточными мишенями.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Мурата-Камия, Н. , Kikuchi, K., Hayashi, T., Higashi, H. & Hatakeyama, M. Helicobacter pylori использует фосфатидилсерин мембраны хозяина для доставки, локализации и патофизиологического действия онкопротеина CagA. Микроб-хозяин клетки 7 , 399–411 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Olbermann, P. et al. Глобальный обзор генетического и функционального разнообразия в острове патогенности Helicobacter pylori cag. Генетика PLoS. 6 , e1001069 (2010 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • de Sablet, T. et al. Филогеографическое происхождение Helicobacter pylori является определяющим фактором риска развития рака желудка. Гут 60 , 1189–1195 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Йе, Ю. С. и др. Полиморфизм аминокислотной последовательности cagL H. pylori Y58E59 индуцирует сдвиг корпуса желудочного интегрина альфа5бета1, связанный с канцерогенезом желудка. Мол. Карциног. 50 , 751–759 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Риццато, К. и др. Вариации в Helicobacter pylori ассоциированных с цитотоксином генах и их влияние на прогрессирование рака желудка: последствия для профилактики. PLoS ONE 7 , e29605 (2012 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рупноу М.Ф., Чанг А.Х., Шахтер Р.Д., Оуэнс Д.К. и Парсоннет Дж. Экономическая эффективность потенциальной профилактической вакцины Helicobacter pylori в США. Дж. Заразить. Дис. 200 , 1311–1317 (2009).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Мюллер, А. и Солник, Дж. В. Воспаление, иммунитет и разработка вакцины для Helicobacter pylori . Helicobacter 16 (Приложение 1), 26–32 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Czinn, S.J. & Blanchard, T. Вакцинация против инфекции Helicobacter pylori . Nature Rev. Гастроэнтерол. Гепатол 8 , 133–140 (2011).

    Артикул КАС Google ученый

  • Эбишер, Т.и другие. Корреляция ответа Т-клеток и бактериального клиренса у добровольцев, зараженных Helicobacter pylori , выявлена ​​с помощью рандомизированной контролируемой вакцинации вакцинами Salmonella на основе Ty21a. Гут 57 , 1065–1072 (2008). В этой статье описывается первое испытание вакцины на людях, в ходе которого добровольцев заражали живыми H. pylori ; он также предоставляет первое доказательство того, что Т-клетки необходимы для H. pylori инфекционный контроль у людей.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Malfertheiner, P. et al. Безопасность и иммуногенность внутримышечной вакцины Helicobacter pylori у неинфицированных добровольцев: исследование фазы I. Гастроэнтерология 135 , 787–795 (2008).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Линц, Б.и другие. Африканское происхождение тесной связи между людьми и Helicobacter pylori . Природа 445 , 915–918 (2007).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Howson, C.P., Hiyama, T. & Wynder, E.L. Снижение заболеваемости раком желудка: эпидемиология незапланированного триумфа. Эпидемиол.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.