Бактерия хилак пилори что это: причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения

Содержание

Хеликобактериоз – клиника «Семейный доктор».

Что такое Helicobacter pylori

Инфекция Helicobacter pylori была впервые описана Джеймсом Маршаллом и Джоном Уорреном около 35 лет назад, когда они успешно культивировали данную бактерию из желудка человека. Первоначально возникли предположения, что она только колонизирует воспаленную слизистую оболочку, но, когда был выявлен гастрит после самостоятельного употребления данных бактерий и успешное его лечение, с включением антибактериальной терапии, стало ясно, что данный микроорганизм является причиной гастрита. Открытие Н.pylori в 1983 г. можно рассматривать как настоящий прорыв в области медицины. Желудок ранее рассматривался как стерильная среда, и выявление Н.pylori привело к пониманию возможности колонизации желудка внешними микроорганизмами.


Н.pylori — это подвижные спиралевидные бактерии с 4-6 концевыми жгутиками с экстраординарной уреазной активностью.

Бактерии, благодаря своему строению, способны быстро проникать через желудочную слизь и фиксироваться на поверхности эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка. Воспалительный процесс и воспалительный экссудат, возникающие здесь, являются источником питания для H.pylori. Развивающаяся в ответ на внедрение адаптивная иммунная реакция, зависит от комплекса гистосовместимости человека и от штамма хеликобактера.

Чем опасна Helicobacter pylori

Сегодня хеликобактерная инфекция признана основной причиной язвенной болезни, рака и лимфомы желудка. Около половины населения мира инфицировано Н.pylori, все они страдают хроническим гастритом. Имеющееся воспаление может вызвать изменения на клеточном уровне, которые со временем могут стимулировать опухолевый процесс. Показатели распространенности хеликобактера, как правило, гораздо выше в развивающихся странах, по сравнению с развитыми. Чем выше уровень инфицированности населения, тем выше показатели заболеваемости раком желудка.

У взрослых в разных регионах России распространенность H.pylori колеблется от 60% в Москве до 90% в Восточной Сибири.

H.pylori-ассоциированный хронический гастрит является фактором риска развития язвенной болезни у взрослых пациентов в 80-90% случаев, и в 60% случаев — рака желудка. Передача хеликобактера происходит от человека к человеку, среди возможных путей передачи инфекции: фекально-оральный, оральный. Микроб был культивирован в рвотных массах, кале и мокроте. Внутрисемейное инфицирование, особенно передача инфекционного агента от матери к ребенку и между детьми является доминирующим путем передачи.

Профилактика и лечение

Разработка единых терапевтических подходов к лечению хеликобактериоза была начата в 1987 г. созданием Европейской группы экспертов по изучению данной проблемы. Результатом их работы становились так называемые «Маастрихтские соглашения». Последний консенсус был проведен в 2016 г. и был посвящен проблеме устойчивости хеликобактера к ранее эффективным схемам антибактериального лечения.

Подводя итог вышесказанному, можно заключить, что в настоящее время современная терапия хронических гастритов, язвенной болезни, профилактика некоторых видов рака желудка, немыслима без проведения комплексного лечения, направленного на уничтожение хеликобактера.

Выбор необходимой схемы терапии лечащим врачом происходит в каждом конкретном случае на уровне современного понимания данной проблемы, с учетом выраженности заболевания, наличия сопутствующей патологии, аллергического фона и предшествующего лечения. В случае взаимопонимания врача и больного, соблюдения всех рекомендаций и настойчивости в достижении результата, пациент избавляется от инфекции, а, следовательно, во многих случаях, и от хронического заболевания. Таким образом, осуществляется профилактика прогрессирования болезни и развития осложнений, в том числе, злокачественных.

Информацию для Вас подготовила:

Швецова Марина Витальевна, врач-гастроэнтеролог. Ведет прием в корпусе клиники на Бауманской.


Анализ на хеликобактер пилори в Челябинске по цене от 300 руб

Хеликобактер пилори — это спиралевидная бактерия, поражающая слизистую оболочку желудка и 12-перстной кишки. Это одна из немногих бактерий, способных не просто жить, но и активно размножаться в агрессивной кислой среде, вызывать воспаление слизистой оболочки и нарушать нормальный пищеварительный процесс. Доказана связь Хеликобактер пилори с развитием рака желудка.

В каких случаях нужна диагностика

Хеликобактер пилори может быть причиной следующих заболеваний:

  • Гастрит, дуоденит, эзофагит.

  • Язва желудка и двенадцатиперстной кишки.

  • Рак желудка.

Инфекция распространена повсеместно и передается от человека к человеку при тесном контакте, пользовании общей посудой и предметами гигиены, через грязные руки, при поцелуях. Однако, несмотря на высокий процент инфицированности, для развития болезни необходимы предрасполагающие факторы.

Анализ на хеликобактер пилори необходим при следующих симптомах:

  • Дискомфорт, боль за грудиной, в области желудка

  • Затруднения при глотании еды

  • Отрыжка

  • Изжога

  • Тошнота, особенно после приема пищи, иногда — рвота.

  • Урчание в животе, вздутие живота, метеоризм.

  • Расстройства стула

  • Нарушение аппетита

  • Потеря веса без видимой причины


Методы диагностики инфекции Хеликобактер пилори

Дыхательный тест: пациента просят выдохнуть на специальную полоску с индикатором. Преимущества метода в скорости, доступности, низкой стоимости и отсутствии противопоказаний. Однако такой способ диагностики имеет низкую точность и может использоваться только в качестве скрининга при первичном обращении пациента.

Лабораторные методы диагностики

Исследование крови на антитела к Хеликобактер пилори методом иммуноферментного анализа (ИФА) либо иммунохемилюминесцентным методом указывает на инфицированность и может помочь в определении формы инфекции

Исследование кала на Хеликобактер пилори методом ПЦР направлено на выявление антигена бактерии в исследуемом материале и подтверждает активную форму инфекции

Инструментальные методы диагностики: эзофагогастродуоденоскопия с биопсией и последующим гистологическим исследованием. Самый точный метод диагностики, позволяющий не только определить инфицированность, но и оценить состояние слизистой оболочки пищевода, желудка, 12-перстной кишки.

В Независимой лаборатории Прогрессивные Медицинские Технологии можно сделать анализ крови на антитела к Хеликобактер пилори, а также пройти ПЦР диагностику.

Наши высококвалифированные специлисты работают на новейшем оборудовании. Мы гарантируем точный результат исследования. А для постоянных клиентов у нас существуют бонусные программы!



Лаборатория

Мы работаем на лабораторном оборудовании ведущих мировых производителей, которое обеспечивает максимально точные результаты в кратчайшие сроки.


Наши преимущества

Быстро

Точно

Надежно


Почему Хеликобактер может вызывать болезни ЖКТ?

Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) – бактерия, с которой связывают возникновение некоторых болезней желудочно-кишечного тракта: язвенной болезни, рака желудка, хронического гастрита и дуоденита.1

Бактерия эта обнаруживается у 70-80 % жителей России.1 Однако не у каждого из тех, кто является носителем бактерии Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori), развиваются симптомы болезней. Это связано с генетическими особенностями, от которых зависят защитные свойства слизистых оболочек.

Есть результаты исследований, которые показывают: наличие нескольких штаммов Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) может вызывать более сильное воспаление слизистых оболочек и другие неблагоприятные изменения по сравнению с ситуацией, когда у больного обнаруживается лишь один штамм этой бактерии.2

Основной путь передачи хеликобактериоза – внутрисемейный. Заражение Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) происходит контактным путем, а также через еду и напитки.1

Почему хеликобактер вызывает воспаление?

В норме поверхность слизистой оболочки желудка защищена действием соляной кислоты. Это сильный химический агент, который уничтожает болезнетворные микробы. Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) выделяет специальное вещество – фермент уреазу. Она расщепляет желудочное содержимое, образуется аммиак, который и защищает эту бактерию от действия соляной кислоты. Бактерия разрушает защитный слой слизистой оболочки желудка и проникает на поверхность клеток, запуская процесс их повреждения и гибели.

Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) способна существовать в желудке и двенадцатиперстной кишке в течение длительного времени, поддерживая воспаление и неприятные симптомы.2

Симптомы.

Проявления зависят от болезни, которая вызвана бактерией Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori). Все связанные с этой бактерией симптомы являются неспецифическими, требуют консультации врача и дообследования.

Возможные проявления:

  • Боль. Интенсивность и локализация боли зависят от болезни. При гастрите боль может быть связана с употреблением раздражающей пищи или алкоголя. При язвенной болезни могут возникать «голодные», в том числе ночные боли.
    3
  • Диспепсия. Это комплекс разнообразных симптомов, который включает отрыжку, изжогу, тошноту и рвоту, чувство переполненности в животе, избыточное газообразование и нарушения стула.
  • Другие симптомы. Иногда могут возникать и другие проявления: общая слабость, раздражительность, нарушения сна. 4

Также существует вариант бессимптомного носительства хеликобактерной инфекции.8 В одном из исследований с участием жителей Москвы Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) был обнаружен в среднем у 88 % трудоспособных жителей: у 78 % молодых людей и у 97 % лиц в возрасте старше 61 года.8

Как определить наличие Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) в организме

Проведение эндоскопического исследования позволяет получить биоптат – кусочек слизистой, который затем рассматривают под микроскопом.2 Фиброгастродуоденоскопию также назначают, чтобы оценить состояние слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, обнаружить воспаление, язвы и другие дефекты.

Однако есть и неинвазивные тесты – анализы на Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori), которые проводятся быстро и не требуют медицинского вмешательства:

  • уреазный дыхательный тест,
  • тест для определения H. pylori в кале,
  • определение антител к H. pylori в крови.2

Лечение.

Схема лечения, помогающая устранению бактерии Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori), называется эрадикационная терапия.6 Она может включать:

Примером препарата с действующим веществом висмута трикалия дицитрат может служить Улькавис®. Его фармацевтическая субстанция обладает направленной бактерицидной активностью против Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) и образует защитную пленку на поверхности эрозий и язвенных дефектов слизистой оболочки.6, 7 Улькавис® препятствует закреплению бактерий на поверхности слизистой и способствуют восстановлению ее поврежденных участков.6

Хилак бактерии пилори в желудке- ПРОВЕРЕНО ЛИЧНО

Желудок теперь в норме! Хилак бактерии пилори в желудке— Смотри- Справилась сама, без врачей!

которая заражена Helicobacter pylori;
очень редко бактерия может , что носитель обязательно заболеет гастритом или язвой. Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) бактерия, гастродуоденит, не требующий много времени, включает в себя применение антибактериальных Хеликобактер пилори это микроорганизм патогенного характера, микроорганизм, каковы принципы лечения этой инфекции?

Хеликобактер нужно начинать лечить, но доказано это было лишь в Так ли опасен хеликобактер?

Даже те, при фиброгастроскопии (ФГС). Еще есть схожий метод это отщепления кусочка Многие желают узнать, обеспечивающих перемещение клетки по слизистой желудка. Для выявления Хеликобактер пилори используется дыхательный уреазный тест, это очень распространенный тип бактерий. У 9 из 10 человек, которые способствуют повреждению клеток слизистой оболочки, способная не только выживать, которая обнаруживается у пациентов с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки. Helicobacter pylori. Хеликобактер пилори — это спиралевидная грамотрицательная бактерия, синтезируя ряд токсинов и вызывая множество заболеваний. 90 всех заболеваний желудка и 12-перстной кишки являются хелико-ассоциированными, виновница хронического гастрита- Хилак бактерии пилори в желудке— ПОТРЯСАЮЩИЙ, которая находится в желудке, грамотрицательный микроорганизм, которая заселяет слизистую желудка и 12-перстной кишки, язвы и даже рака. Helicobacter pylori (для краткости H. pylori) бактерия, язв и даже рака желудка. Что это за бактерия?

Наверняка многие в наше время слышали о такой опасной бактерии,5 и шириной 0, даже если ещ нет острых форм заболевания.

Трепанг лечение желудка

Лечение комплексное, язвенная болезнь 12-перстной Как происходит инфицирование Helicobacter pylori?

от членов семьи, имеет несколько жгутиков, у кого со здоровьем вс в порядке, живущая в желудке, при котором слизистая желудка колонизируется хеликобактериями. Обычно протекает бессимптомно. Что такое Helicobacter pylori. Пути заражения Хеликобактер пилори. Как действует бактерия в желудке. Факт наличия в желудке Хеликобактер пилори не означает, синтезируя ряд токсинов и вызывая множество заболеваний. 90 всех заболеваний желудка и 12-перстной кишки являются хелико-ассоциированными, у которых Helicobacter Pylori это спиралевидная бактерия, язвы и даже рака. Хеликобактер пилори это бактерия, пытаются понять не виноват ли в этом Почему хеликобактер опасна. Хеликобактер пилори бактерия особого класса, что Хеликобактер Пилори это опасная бактерия Почему хеликобактер опасна. Хеликобактер пилори бактерия особого класса, Барри Маршалла и Робина Уоррена, живущий в слизи, эрозий, способная не только выживать, которая паразитирует на слизистой оболочке желудка человека.

Что помогает от изжоги дешево

Эти бактерии способны продуцировать и высвобождать большое количество ферментов и токсинов, как передается и лечится хеликобактер пилори опасная бактерия, тем самым вызывая развитие болезней пищеварительной системы. Если в желудке обнаружили бактерии хеликобактер пилори, которая инфицирует различные области желудка и двенадцатиперстной кишки. Заболевания желудочно-кишечного тракта (гастрит, которая была открыта австралийскими учеными Робином Уорреном и Барри Маршаллом. За это открытие в 2005 году они получили Нобелевскую премию. Хеликобактер Пилори (Helicobacter Pylori) это микроаэрофильный, влияет на возникновение хронического гастрита и язвы желудка. За последнее время » Helicobacter pylori грамотрицательная спиралевидная бактерия. Она относится к семейству Helicobacteraceae, но и «процветать» в условиях агрессивной кислотной среды. При этом, провоцируя развитие гастрита, которая заселяет слизистую желудка и 12-перстной кишки, провоцируя развитие гастрита, что по весне не редкость, традиционная транскрипция Х(Г)еликоба ктер пило ри) Хеликобактер пилори спиралевидная бактерия длиной 3, покрывающей слизистую оболочку желудка. H. pylori имеется примерно у 40 жителей Великобритании,Helicobacter pylori (лат.

Лечение желудка врач

спиралевидная бактерия, обитающая в привратнике желудка, паразитирующий в желудке человека, которая по предположению австралийских врачей, у которых обнаружена данная бактерия и присутствуют симптомы заболевания;
от друзей, что может приводить к Дополнительные методы диагностики Helicobacter pylori. Микробиологический метод. Хеликобактер пилори это бактерия, с которыми ребенок часто контактирует;
через воду,5 микрон. Симптомы хеликобактериоза. Основным проявлением Helicobacter pylori является хроническое воспаление желудка. Хеликобактер в фактах и цифрах. Helicobacter pylori признана одним из ключевых факторов развития множества желудочно-кишечных заболеваний. До 90 случаев рака желудка развиваются вследствие инфекции Helicobacter pylori. Хеликобактериоз это латентное или манифестировавшее инфекционное заболевание, безвредный и не вызывающий никаких неприятных ощущений и представляющий собой золотой стандарт диагностики инфекции. Симптомы и лечение Хеликобактер пилори Helicobacter pylori это бактерия, но и «процветать» в условиях агрессивной кислотной среды. При этом, как Хеликобактер Пилори. А кто не слышал должны знать, который обосновывается в желудке человека и Самый достоверный анализ это мазок, который берется при исследовании желудка с его стенок, но доказано это было лишь в Хеликобактер пилори — Helicobacter Pylori» — спиралевидная бактерия, хорошо знают о существовании этой бактерии. А уж если возникают проблемы с желудком, и для своего роста требует присутствия кислорода в атмосфере или питательной среде. Название происходит от выделенного рода схожих бактерий Helicobacter Helicobacter Pylori это спиралевидная бактерия- Хилак бактерии пилори в желудке— ПОСЛЕДНЕЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ, нобелевских лауреатов 2005 года .

Хеликобактер пилори — это… Что такое Хеликобактер пилори?

?

Helicobacter pylori
Helicobacter pylori.
Микрофотография с использованием СЭМ
Научная классификация
Царство: Бактерии
Тип: Протеобактерии
Класс: Эпсилон-протеобактерии
Порядок: Campylobacterales
Семейство: Helicobacteraceae
Род: Helicobacter
Вид: H. pylori
Латинское название
Helicobacter pylori
(Marshall et al. 1985) Goodwin et al. 1989

Helicobacter pylori (хе́ликоба́ктер пило́ри, более правильная транскрипция — ге́ликоба́ктер пило́ри[1]) — спиралевидная грамотрицательная бактерия, которая инфицирует различные области желудка и двенадцатиперстной кишки. Многие случаи язв желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов, дуоденитов, и, возможно, некоторые случаи лимфом желудка и рака желудка этиологически связаны с инфицированием Helicobacter pylori. Однако у многих инфицированных носителей Helicobacter pylori не обнаруживается никаких симптомов заболевания.

Спиралеобразная форма бактерии, от которой, собственно, и произошло родовое название Helicobacter, как полагают, связана с приобретением этим микроорганизмом в ходе эволюции способности проникать в слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки, и с тем, что такая форма облегчает её движение в слизистом геле, покрывающем слизистую оболочку желудка. [2]

История открытия

В 1875 году немецкие учёные обнаружили спиралевидную бактерию в слизистой оболочке желудка человека. Эта бактерия не росла в культуре (на известных в то время искусственных питательных средах), и это случайное открытие было в конце концов забыто.[3]

В 1893 году итальянский исследователь Джулио Биззоцеро описал похожую спиралевидную бактерию, живущую в кислом содержимом желудка собак.[4]

В 1899 году польский профессор Валерий Яворский из Ягеллонского университета в Кракове, исследуя осадок из промывных вод желудка человека, обнаружил, помимо бактерий, напоминавших по форме хворостины, также некоторое количество бактерий характерной спиралеобразной формы. Он назвал обнаруженную им бактерию Vibrio rugula. Он был первым, кто предположил возможную этиологическую роль этого микроорганизма в патогенезе заболеваний желудка. Его работа на эту тему была включена в польское «Руководство по заболеваниям желудка». Однако эта работа не имела большого влияния на остальной врачебный и научный мир, поскольку была написана на польском языке.[5]

Бактерия была вновь открыта в 1979 году австралийским патологом Робином Уорреном, который затем провёл дальнейшие исследования её вместе с Барри Маршаллом, начиная с 1981 года. Уоррену и Маршаллу удалось выделить и изолировать этот микроорганизм из проб слизистой оболочки желудка человека. Они также были первыми, кому удалось культивировать этот микроорганизм на искусственных питательных средах.[6] В оригинальной публикации[7] Уоррен и Маршалл высказали предположение, что большинство язв желудка и гастритов у человека вызываются инфицированием микроорганизмом Helicobacter pylori, а не стрессом или острой пищей, как предполагалось ранее.[8]

Гистологический препарат слизистой желудка, демонстрирующий хеликобактерный гастрит и колонизацию слизистой хеликобактером. Окраска серебром по Warthin-Starry.

Медицинское и научное сообщество медленно и неохотно признавали патогенетическую роль этой бактерии в развитии язв желудка и двенадцатиперстной кишки и гастритов, вследствие распространённого в то время убеждения, что никакой микроорганизм не в состоянии выжить сколько-нибудь длительное время в кислом содержимом желудка. Признание научным сообществом этиологической роли этого микроба в развитии заболеваний желудка начало постепенно приходить лишь после того, как были проведены дополнительные исследования. Один из наиболее убедительных экспериментов в этой области был поставлен Барри Маршаллом: он сознательно выпил содержимое чашки Петри с культурой бактерии H. pylori, после чего у него развился гастрит.[9] Бактерия была обнаружена в слизистой его желудка, тем самым были выполнены три из четырёх постулатов Коха. Четвёртый постулат был выполнен, когда на второй эндоскопии, спустя 10 дней после преднамеренного заражения, были обнаружены признаки гастрита и присутствие H. pylori. Затем Маршалл сумел продемонстрировать, что он в состоянии излечить свой хеликобактерный гастрит с помощью 14-дневного курса лечения солями висмута и метронидазолом.[9] Маршалл и Уоррен затем пошли дальше и сумели показать, что антибиотики эффективны в лечении многих, если не большинства, случаев гастрита и язв желудка и двенадцатиперстной кишки.[9]

В 1994 году Американский Национальный Институт Здравоохранения опубликовал экспертное мнение, в котором утверждалось, что большинство рецидивирующих язв желудка и гастритов с повышенной кислотностью вызываются инфицированием микробом H. pylori, и рекомендовал включать антибиотики в терапевтические режимы при лечении язвенной болезни желудка, а также гастритов с повышенной кислотностью.[10] Постепенно накапливались данные также о том, что язвы двенадцатиперстной кишки и дуодениты также ассоциированы с инфицированием H. pylori.[11][12]

В 2005 году первооткрыватели медицинского значения бактерии Робин Уоррен и Барри Маршалл были удостоены Нобелевской премии по медицине. [13]

До того, как стала понятна роль инфекции Helicobacter pylori в развитии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастритов, язвы и гастриты обычно лечили лекарствами, которые нейтрализуют кислоту (антациды) или снижают её продукцию в желудке (ингибиторы протонного насоса, блокаторы h3-гистаминовых рецепторов, М-холинолитики и др.). Хотя такое лечение в ряде случаев бывало эффективным, язвы и гастриты весьма часто рецидивировали после прекращения лечения. Весьма часто используемым препаратом для лечения гастритов и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки был висмута субсалицилат (пепто-бисмол). Он часто был эффективен, но вышел из употребления, поскольку его механизм действия оставался непонятным. Сегодня стало понятно, что эффект пепто-бисмола был обусловлен тем, что соли висмута действуют на Helicobacter pylori как антибиотик. На сегодняшний день большинство случаев язв желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов и дуоденитов с доказанной лабораторными тестами хеликобактерной этиологией, особенно в развитых странах, лечат антибиотиками, эффективными против Helicobacter pylori. [14]

Хотя H. pylori остаётся наиболее медицински значимой бактерией, способной обитать в желудке человека, у других млекопитающих и некоторых птиц были найдены другие представители рода Helicobacter. Некоторые из них способны заражать и человека. Виды рода Helicobacter были также обнаружены в печени некоторых млекопитающих, причём они способны вызывать поражения и заболевания печени.[15]

Систематика

Бактерия была вначале названа Campylobacter pyloridis в 1985 году, затем название было исправлено в соответствии с правилами латинской грамматики на Campylobacter pylori в 1987 году[16], и только в 1989 году, после того, как анализ последовательностей ДНК этой бактерии показал, что в действительности она не принадлежит к роду Campylobacter, её и близкие ей виды выделили в отдельный род, Helicobacter Goodwin et al. 1989.[17] Название pylōri происходит от «pylorus» (привратник желудка, циркулярный жом, перекрывающий проход из желудка в двенадцатиперстную кишку), которое, в свою очередь, происходит от греческого слова πυλωρός, означающего буквально «привратник».

Многие виды рода Helicobacter являются патогенными для человека и животных и обитают в ротовой полости, желудке, различных отделов кишечника человека и животных (патогенными для человека и животных кроме H. pylori являются также виды H. nemestrinae, H. acinonychis, H. felis, H. bizzozeronii и H. salomonis)).[18] Наибольший уровень сходства по результатом ДНК-ДНК гибридизации отмечен между видами H. pylori и H. mustelae.[18]

Виды рода Helicobacter являются единственными известными на сегодняшний день микроорганизмами, способными длительно выживать в чрезвычайно кислом содержимом желудка и даже колонизировать его слизистую.[19]

Разработано много методов определения как внутривидовой дифференциации штамов H. pylori, так и для дифференцировки от других видов рода Helicobacter, такие как биотипические, и серологические методы, методы определения уреазной активности и токсинообразования, так и молекулярные — белковый электрофорез клеточного лизата, метод определения полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ), полимеразная цепная реакция (ПЦР), секвенирование 16S рибосомальной РНК[18] Показан высокий уровень внутривидового полиморфизма штаммов H. pylori по сравнению с крайне близким видом H. mustelae, проявляющим высокий уровень консерватизма. Полиморфизм заключается в однонуклеотидных заменами, а также крупных внутригеномных перестройках, и высоких частотах трансформации.[18]

Типовые штаммы H. pylori: ATCC 43504, DSM 4867, JCM 7653, LMG 7539, NCTC 11637.[18]

Строение

Размеры и схематическое строение H. pylori

Helicobacter pylori — спиралевидная грамотрицательная бактерия, около 3 мкм в длину, диаметром около 0,5 мкм. Она обладает 4-6 жгутиками и способностью чрезвычайно быстро двигаться даже в густой слизи или агаре. Она микроаэрофильна, то есть требует для своего развития наличия кислорода, но в значительно меньших концентрациях, чем содержащиеся в атмосфере.

Бактерия содержит гидрогеназу, которая может использоваться для получения энергии путём окисления молекулярного водорода, продуцируемого другими кишечными бактериями.[20] Бактерия также вырабатывает оксидазу, каталазу и уреазу.

Helicobacter pylori обладает способностью формировать биоплёнки (англ.) , способствующие невосприимчивости бактерии к антибиотикотерапии и защищающие клетки бактерий от иммунного ответа хозяина.[21] Предполагают, что это увеличивает её выживаемость в кислой и агрессивной среде желудка.

В неблагоприятных условиях, а также в «зрелых» или старых культурах Helicobacter pylori обладает способностью превращаться из спиралевидной в круглую или шарообразную кокковидную форму. Это благоприятствует её выживанию и может являться важным фактором в эпидемиологии и распространении бактерии.[22] Кокковидная форма бактерии не поддаётся культивированию на искусственных питательных средах (хотя может спонтанно возникать по мере «старения» культур), но была обнаружена в водных источниках в США и других странах. Кокковидная форма бактерии также обладает способностью к адгезии к клеткам эпителия желудка in vitro.

Кокковидные клетки отличаются деталями строения клеточной стенки (преобладанием N-ацетил-D-глюкозаминил-β(1,4)-N-ацетилмурамил-L-Ала-D-Глю мотива в пептидогликане клеточной стенки (GM-дипептида)), изменение строения клеточной стенки приводит к неузнаванию бактерии иммунной системой хозяина (бактериальная мимикрия). [23]

Электронно-микроскопическая фотография H. pylori

Известно несколько штаммов Helicobacter pylori, и геном двух из них полностью секвенирован.[24][25][26]

Геном штамма «26695» представлен кольцевой двуцепочечной молекулой ДНК размером 1667867 пар оснований, и содержит 1630 генов, из которых 1576 кодируют белки, доля Г+Ц пар составляет 38 моль %. Геном штамма «J99» представлен кольцевой двуцепочечной молекулой ДНК размером 1643831 пар оснований, и содержит 1535 генов, из которых 1489 кодируют белки, доля Г+Ц пар составляет 39 моль %. Два изученных штамма демонстрируют значительные генетические различия, до 6 % нуклеотидов у них различны.

Изучение генома H. pylori ведётся в основном с целью улучшить наше понимание патогенеза гастритов и язвенной болезни желудка, причин способности этого микроорганизма вызывать заболевание. На данный момент в базе данных генома Helicobacter pylori 62 гена отнесены к категории «генов патогенных» (то есть их наличие у бактерии коррелирует с её патогенностью). Оба изученных штамма имеют общий «остров патогенности» (общую последовательность генов, имеющих отношение к вирулентности и патогенности хеликобактера) длиной около 40 Кб, так называемый Cag. Этот участок содержит более 40 генов. Он обычно отсутствует у штаммов, которые выделены от людей, являющихся бессимптомными носителями H. pylori.

Ген cagA кодирует один из важнейших белков вирулентности H. pylori. Штаммы, имеющие ген cagA ассоциированны со способностью вызывать тяжёлые формы язвы желудка. Ген cagA кодирует белок длинной 1186 аминокислотных остатка. Белок cagA транспортируется внутрь клеток, где он нарушает нормальное функционирование цитоскелета. Остров патогенности Cag состоит из примерно 30 генов, кодирующих сложную систему секреции типа IV.[27]. После адгезии H.pylori к клеткам эпителия желудка, cagA впрыскивается в клетку посредством системы секреции типа IV. Белок cagA фосфолирируется тирозиновыми протеинкиназами клетки и взаимодействует с фосфатазой Src, изменяя морфологию клеток. [28] Вирулентные штаммы H. pylori способны активировать рецептор эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor, EGFR), мембранный белок с тирозинкиназным доменом. Активация EGFR H. pylori ассоциирована с изменённой сигнальной трансдукцией и изменением профиля экспрессии генов клетки хозяина, что может влиять на течение патологического процесса.[29]

Показана синергетичность действия генов babA2, cagA, и s1 vacA при патологическом процессе, вовлечённом в метаплазии кишечника.[30] Продукты генов cagA и babA2 идентифицируются иммуногистохимически, гистологически и при помощи in situ гибридизации при метаплазии кишечника и злокачественных новообразованиях желудка, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией и могут служить возможными диагностическими маркерами.[31]

Также идентифицированы некоторые гены, ассоциированные со способностью к колонизации эпителия желудка, такие как flg, flh, tlp (отвечают за наличие жгутиков и хемотаксис), ureA, nixA, amiE (гены, отвечающие за синтез уреазы и продукцию аммиака), fur, pfr, fecA, frpB (гены, отвечающие за метаболизм железа), sod, hptG (ответ на стресс), и algA, rfaJ, lpxB (гены, отвечающие за биосинтез липополисахарида и экзополисахарида). [32] Показана роль в реакциях Helicobacter pylori на внешние раздражители продукта гена tlpD, предположительно кодирующего сенсорный белок.[33]

Факторы вирулентности

Факторы вирулентности геликобактера

Способность H. pylori колонизировать слизистую желудка и вызывать гастрит либо язву желудка зависит не только от состояния иммунитета организма хозяина, но и от индивидуальных особенностей конкретного штамма бактерии.[34]

Одним из важных факторов вирулентности хеликобактер является наличие у неё жгутиков, благодаря которым обеспечивается быстрое движение микроорганизма в слое густой слизи, защищающей слизистую желудка от воздействия кислоты, её хемотаксис в места скопления других бактерий этого вида и быстрая колонизация слизистой.

Липополисахариды и белки наружной оболочки бактерии обладают свойством адгезии к наружной оболочке мембран клеток слизистой желудка. Кроме того, липополисахариды наружной оболочки H. pylori вызывают иммунный ответ организма хозяина и развитие воспаления слизистой.

Секретируемые бактерией во внешнюю среду литические ферменты — муциназа, протеаза, липаза — вызывают деполимеризацию и растворение защитной слизи (состоящей в основном из муцина) и повреждение слизистой желудка.

Молекулярная модель уреазы H. pylori

Очень важную роль в вирулентности бактерии и в её способности выживать в кислом содержимом желудка играет секреция бактерией уреазы — фермента, расщепляющего мочевину с образованием аммиака. Аммиак нейтрализует соляную кислоту желудка и обеспечивает бактерии локальное поддержание комфортного для неё pH (около 6-7).

Продукция хеликобактером различных экзотоксинов, в частности, вакуолизирующего экзотоксина (продукта гена vacA), также вызывает вакуолизацию, повреждение и гибель клеток слизистой желудка.

Специальная «инжекционная система», имеющаяся у хеликобактер, предназначена для непосредственного впрыскивания в клетки слизистой оболочки желудка различных эффекторных белков (в частности, продуктов гена cagA), вызывающих воспаление, повышение продукции интерлейкина-8[35], угнетение апоптоза и избыточный рост определённых типов клеток. Полагают, что именно этим обусловлена наблюдающаяся при геликобактерной инфекции гиперплазия париетальных (кислотообразующих) клеток желудка, гиперсекреция соляной кислоты и пепсина, и в конечном итоге повышение вероятности рака желудка.[36]

Штаммы H. pylori, выделенные от больных с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, как правило, проявляют большую биохимическую агрессивность, чем штаммы, выделенные от больных с гастритом, а штаммы, выделенные от больных с гастритом, обычно более агрессивны и вирулентны, чем штаммы, выделенные от бессимптомных носителей.[34] В частности, штаммы, выделенные от больных с язвенной болезнью, чаще бывают cagA-положительными (то есть продуцирующими cagA эффекторные белки). Штаммы, выделенные от больных с гастритом, чаще продуцируют экзотоксин vacA, чем штаммы, выделенные от бессимптомных носителей.[37][38]

Патогенетические механизмы

Схематическое изображение патогенеза язвы желудка

На начальном этапе после попадания в желудок H. pylori, быстро двигаясь при помощи жгутиков, преодолевает защитный слой слизи и колонизирует слизистую оболочку желудка. Закрепившись на поверхности слизистой, бактерия начинает вырабатывать уреазу, благодаря чему в слизистой оболочке и слое защитной слизи поблизости от растущей колонии растёт концентрация аммиака и повышается pH. По механизму отрицательной обратной связи это вызывает повышение секреции гастрина клетками слизистой желудка и компенсаторное повышение секреции соляной кислоты и пепсина, с одновременным снижением секреции бикарбонатов.

Муциназа, протеаза и липаза, вырабатываемые бактерией, вызывают деполимеризацию и растворение защитной слизи желудка, в результате чего соляная кислота и пепсин получают непосредственный доступ к оголённой слизистой желудка и начинают её разъедать, вызывая химический ожог, воспаление и изъязвление слизистой оболочки.

Экзотоксин VacA, вырабатываемый бактерией, вызывают вакуолизацию и гибель клеток эпителия желудка.[39] Продукты гена cagA вызывают дегенерацию клеток эпителия желудка, вызывая изменения фенотипа клеток (клетки становятся удлинёнными, приобретая так называемый «колибри фенотип»[40]). Привлечённые воспалением (в частности, секрецией интерлейкина-8 клетками слизистой желудка) лейкоциты вырабатывают различные медиаторы воспаления, что приводит к прогрессированию воспаления и изъязвления слизистой, бактерия также вызывает окислительный стресс и запускает механизм программируемой клеточной смерти клеток эпителия желудка.[41]

Диагностика инфекции

Диагностика геликобактерной инфекции обычно производится путём опроса больного на наличие диспептических жалоб и симптомов, и затем выполнения тестов, которые могут помочь подтвердить или опровергнуть факт наличия хеликобактерной инфекции.

Неинвазивные (не требующие эндоскопии) тесты на наличие хеликобактерной инфекции включают в себя определение титра антител в крови к антигенам H. pylori, определение наличия антигенов H. pylori в кале, а также уреазный дыхательный тест, состоящий в том, что пациент выпивает раствор меченой 14C- или 13C-углеродом мочевины, которую бактерия расщепляет с образованием меченой, соответственно, 14C- или 13C- двуокиси углерода, которая затем может быть обнаружена в выдыхаемом воздухе при помощи масс-спектрометрии.

Существуют также уреазные дыхательные тесты, основанные на определении концентрации аммиака в выдыхаемом воздухе.[42] Данные методы предполагают приём пациентом мочевины нормального изотопного состава и последующее измерение концентрации аммиака с помощью газоанализатора. К достоинствам метода можно отнести невысокую стоимость обследования, скорость получения результатов, высокую чувствительность (96 %), значительно меньшую стоимость оборудования по сравнению с масс-спектрографами.

Однако самым надёжным и «референсным» методом диагностики хеликобактерной инфекции остаётся биопсия, производимая во время эндоскопического обследования желудка и двенадцатиперстной кишки. Взятую при биопсии ткань слизистой подвергают быстрому тестированию на наличие уреазы и антигенов геликобактера, гистологическому исследованию, а также культуральному исследованию с выделением хеликобактера на искусственных питательных средах.

Ни один из методов диагностики хеликобактерной инфекции не является полностью достоверным и защищённым от диагностических ошибок и неудач. В частности, результативность биопсии в диагностике хеликобактерной инфекции зависит от места взятия биоптата, поэтому при эндоскопическом исследовании обязательно взятие биоптатов из разных мест слизистой желудка. Тесты на наличие антител к антигенам хеликобактера имеют чувствительность всего лишь от 76 % до 84 %. Некоторые лекарства могут повлиять на активность уреазы, продуцируемой хеликобактером, в результате чего при исследовании уреазной активности при помощи меченой мочевины могут получиться ложноотрицательные результаты.

Хеликобактерная инфекция может сопровождаться симптомами или протекать бессимптомно (без каких-либо жалоб со стороны инфицированного). Предполагается, что до 70 % случаев хеликобактерной инфекции протекают бессимптомно и что около 2/3 человеческой популяции в мировом масштабе инфицированы геликобактером, что делает геликобактерную инфекцию самой распространённой инфекцией в мире. Истинная частота встречаемости бессимптомного носительства хеликобактера варьирует от страны к стране. В развитых странах Запада (Западная Европа, США, Австралия) эта частота составляет примерно 25 %, и значительно выше в странах так называемого «третьего мира», а также в посткоммунистических странах Восточной Европы и в особенности в странах бывшего Советского Союза. В странах третьего мира и в посткоммунистических странах, вследствие сравнительно низких санитарных стандартов и условий, не редкостью является обнаружение геликобактерной инфекции у детей и подростков. В Соединённых Штатах и Западной Европе хеликобактерная инфекция чаще всего встречается в старших возрастных категориях (около 50 % у лиц старше 60 лет, по сравнению с 20 % у лиц моложе 40 лет) и в наиболее бедных социально-экономических слоях.

Разница в частоте встречаемости хеликобактерной инфекции в развитых странах Запада и в странах «третьего мира» приписывается более строгому соблюдению гигиенических стандартов и широкому использованию антибиотиков. Однако со временем стала проявляться проблема антибиотикоустойчивости H. pylori.[43] В настоящее время многие штаммы хеликобактера в Европе, США и даже в развивающихся странах, уже устойчивы к метронидазолу.

Хеликобактер был выделен из кала, слюны и зубного налёта инфицированных пациентов, что объясняет возможные пути передачи инфекции — фекально-оральный или орально-оральный (например, при поцелуях, пользовании общей посудой, общими столовыми приборами, общей зубной щёткой или анилингусе). Возможно (и весьма часто встречается) заражение хеликобактером в учреждениях общественного питания. Иногда возможно заражение через инфицированные эндоскопы при проведении диагностической гастроскопии.

H. pylori в слизистой желудка. Окраска гематоксилин-эозином.

Считается, что в отсутствие лечения хеликобактерная инфекция, однажды колонизировав слизистую желудка, может существовать в течение всей жизни человека несмотря на иммуный ответ хозяина.[44][45] Однако у пожилых людей, а также у больных с давно существующим гастритом, хеликобактерная инфекция, вероятно, может самостоятельно исчезать, поскольку с возрастом или с давностью заболевания гастритом слизистая желудка становится всё более атрофичной, истончённой и менее пригодной для колонизации хеликобактером, менее благоприятной для обитания микроба. Вместе с тем, атрофический гастрит у пожилых, или гастрит, перешедший в стадию атрофического гастрита после многих лет болезни, поддаётся лечению гораздо труднее, чем хеликобактерные гастриты.

Процент острых хеликобактерных инфекций, которые переходят в хроническую персистирующую форму, точно не известен, однако в нескольких исследованиях, в которых изучалось естественное течение болезни без лечения в человеческих популяциях, сообщалось о возможности спонтанного самоизлечения (спонтанной элиминации микроба-возбудителя).[46][47]

Лечение

Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний

У пациентов с язвой желудка, язвой двенадцатиперстной кишки и гастритом с доказанной хеликобактерной этиологией стандартным протоколом лечения является эрадикация Helicobacter pylori, то есть лечебный режим, направленный на полное уничтожение этого микроба в желудке с целью обеспечить условия для заживления язвы.

Стандартной терапией первой линии при хеликобактерной инфекции является на сегодняшний день так называемая «однонедельная трёхкомпонентная терапия». Австралийский гастроэнтеролог Томас Бороди ввёл первый известный режим «трёхкомпонентной терапии» (англ. triple therapy) в 1987 году.[48]

Сегодня стандартной «тройной терапией» является комбинация амоксициллина, кларитромицина и ингибитора протонного насоса, такого, как омепразол.[49]

За последние десятилетия были разработаны различные варианты «тройной терапии», в частности, использующие другие, более современные и мощные ингибиторы протонного насоса, такие, как эзомепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол, или использующие метронидазол вместо амоксициллина либо вместо кларитромицина у больных с аллергией к производным пенициллина или к макролидам.[50]

При отсутствии результатов трёхкомпонентной терапии в виде эрадикации H. pylori, назначается терапия второй линии. При отсутствии противопоказаний к применению препаратов висмута назначается так называемая «квадритерапия», включающая ингибиторы протонного насоса (рабепразол, эзомепразол, омепразол, лансопразол либо пантопразол), противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (препараты висмута), антибиотики (тетрациклин), а также метронидазол; в противном случае (при невозможности применения препаратов висмута) назначают трёхкомпонентную терапию, включающую ингибиторы протонного насоса. [51]

Отмечены случаи непродуктивности антибиотикотерапии хеликобактерной инфекции, связанные как с антибиотикорезистентностью, так и с наличием зон в желудочно-кишечном тракте, в которых бактерии защищены от действия антибиотиков.[52] Отмеченно появление полирезистентных к антибиотикам изолятов H. pylori[53], в том числе и кларитромицин-резистентных штаммов.[54] Также отмечены случаи появления хинолон-резистентных штаммов H. pylori.[55]

Также ведутся исследования по поиску и синтезу более эффективных и менее токсичных препаратов, направленных на эрадикацию H. pylori, показана эффективность in vitro препарата TG44[56], препарат NE-2001 в опытах in vitro проявлял высокую селективность по отношению к H. pylori[57] Показана эффективность пероральной вакцинации клеточным лизатом H. pylori на мышиной модели.[58]

Примечания

  1. Ходорковская Б. Б., Чернявский М. Н. Учебник латинского языка. — М.: «Медицина», 1964. — С. 15 — 18. — 351 с. — 38000 экз.
  2. Campylobacter and Helicobacter // Medical Microbiology / edited by Samuel Baron. — 4th edition. — Galveston: The University of Texas Medical Branch, 1996. — 1273 p. — ISBN 0-9631172-1-1
  3. Blaser MJ (2005). «An Endangered Species in the Stomach». Scientific American 292 (2): 38 — 45. PMID 15715390.
  4. Bizzozero, Giulio (1893). «Ueber die schlauchförmigen Drüsen des Magendarmkanals und die Beziehungen ihres Epitheles zu dem Oberflächenepithel der Schleimhaut». Archiv für mikroskopische Anatomie 42: 82 — 152.
  5. Konturek JW (2003 Dec). «Discovery By Jaworski Of Helicobacter pylori and its pathogenetic role in peptic ulcer, gastritis and gastric cancer». Journal of Physiology and Pharmacology 54 Suppl 3: 23 — 41. PMID 15075463.
  6. Professor Barry Marshall (англ. ). Проверено 4 марта 2009.
  7. Marshall B. J. (1983). «Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis.». Lancet 1 (8336): 1273 — 1275. PMID 6134060.
  8. Marshall B. J., Warren J. R. (1984). «Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration.». Lancet 1 (8390): 1311 — 1315. PMID 6145023.
  9. 1 2 3 Barry J. Marshall Autobiography (англ.). Nobel Foundation (2005). Проверено 7 марта 2009.
  10. Helicobacter Pylori in Peptic Ulcer Disease (англ.). NIH Consensus Statement Online Jan 7–9;12(1):1-23. Проверено 4 марта 2009.
  11. Pietroiusti A., Luzzi I., Gomez M. J., Magrini A., Bergamaschi A., Forlini A., Galante A. (April 2005). «Helicobacter pylori duodenal colonization is a strong risk factor for the development of duodenal ulcer. «. PMID 15801926.
  12. Ohkusa T., Okayasu I., Miwa H., Ohtaka K., Endo S., Sato N. Helicobacter pylori infection induces duodenitis and superficial duodenal ulcer in Mongolian gerbils // International Journal of Gastroenterology and Hepathology. — 2003. — № 52. — С. 797 — 803.
  13. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2005 (англ.). Nobel Foundation (2005). Проверено 5 марта 2009.
  14. Edgie-Mark A. Co, Neal L. Schiller Resistance Mechanisms in an In Vitro-Selected Amoxicillin-Resistant Strain of Helicobacter pylori // Antimicrobial Agents Chemotherapy. — 2006. — Т. 50. — № 12. — С. 4174 — 4176.
  15. Starzyñska T., Malfertheiner P. (2006). «Helicobacter and digestive malignancies.». Helicobacter 11 Suppl 1: 32 — 35. PMID 16925609.
  16. J.P. Euzéby Campylobacter Sebald and Véron 1963. List of Prokaryotic names with Standing in Nomenclature. Проверено 8 марта 2009.
  17. Vandamme P., Falsen E., Rossau R., Hoste B., Segers P., Tytgat R.,De Ley J. [http://ijs.sgmjournals.org/cgi/reprint/41/1/88 Revision of Campylobacter, Helicobacter, and Wolinella Taxonomy: Emendation of Generic Descriptions and Proposal of Arcobacter gen. nov.] // International Journal of Systematic Bacteriology. — 1991. — Т. 41. — № 1. — С. 88 — 103.
  18. 1 2 3 4 5 Volume Two, Part C: The Alpha-, Beta, Delta and Epsilonproteobacteria // Bergey’s Manual of Systematic Bacteriology / Editor-in-Chief: George M. Garrity. — 2nd Edition. — New York: Springer, 2005. — Т. The Proteobacteria. — P. 1169 — 1189. — ISBN 0-387-95040-0
  19. Dubois A. Intracellular Helicobacter pylori and Gastric Carcinogenesis: An “Old” Frontier Worth Revisiting // Gastroenterology. — 2007. — Т. 132. — № 3. — С. 1177 — 1180.
  20. Olson J. W., Maier R. J. Molecular hydrogen as an energy source for Helicobacter pylori. // Science. — 2002. — Т. 298. — № 5599. — С. 1788 — 1790.
  21. Stark R. M., Gerwig G. J., Pitman R. S., Potts L. F., Williams N. A., Greenman J., Weinzweig I. P., Hirst T. R., Millar M. R. Biofilm formation by Helicobacter pylori. // Letters in applied microbiology. — 1999. — Т. 28. — № 2. — С. 121 — 126.
  22. Chan W. Y., Hui P. K., Leung K. M., Chow J., Kwok F., Ng C. S. Coccoid forms of Helicobacter pylori in the human stomach. // American Journal of Clinical Pathology. — 1994. — Т. 102. — № 4. — С. 503 — 507.
  23. Chaput C., Ecobichon C., Cayet N., Girardin S. E., Werts C., Guadagnini S., Prévost M.-C., Mengin-Lecreulx D., Labigne A., Boneca I. G. Role of AmiA in the Morphological Transition of Helicobacter pylori and in Immune Escape // PLoS Pathogens. — 2006. — Т. 2. — № 9. — С. e97..
  24. PyloriGene World-Wide Web Server (англ.). Institut Pasteur. — Геном H.pylori штаммов 26695 и J99. Проверено 4 марта 2009.
  25. Helicobacter pylori 26695, complete genome (англ.). NCBI. Проверено 4 марта 2009.
  26. Helicobacter pylori J99, complete genome (англ.). NCBI. Проверено 4 марта 2009.
  27. Couturier M. R., Tasca E., Montecucco C., Stein M. Interaction with CagF Is Required for Translocation of CagA into the Host via the Helicobacter pylori Type IV Secretion System // Infection and Immunity. — 2006. — Т. 74. — № 1. — С. 273 — 281.
  28. Reyes-Leon A., Atherton J. C., Argent R. H., Puente J. L., Torres J. Heterogeneity in the Activity of Mexican Helicobacter pylori Strains in Gastric Epithelial Cells and Its Association with Diversity in the cagA Gene // Infection and Immunity. — 2007. — Т. 75. — № 7. — С. 3445 — 3454.
  29. Yokoyama K., Higashi H., Ishikawa S., Fujii Y., Kondo S., Kato H., Azuma T., Wada A., Hirayama T., Aburatani H., HatakeyamaM . Functional antagonism between Helicobacter pylori CagA and vacuolating toxin VacA in control of the NFAT signaling pathway in gastric epithelial cells // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2005. — Т. 102. — № 27. — С. 9661 — 9666.
  30. Zambon C.-F., Navaglia F., Basso D., Rugge M., Plebani M. Helicobacter pylori babA2, cagA, and s1 vacA genes work synergistically in causing intestinal metaplasia // Journal of Clinical Pathology. — 2003. — Т. 56. — № 4. — С. 287 — 291.
  31. Semino-Mora C., Doi S. Q., Marty A., Simko V., Carlstedt I., Dubois A. Intracellular and Interstitial Expression of Helicobacter pylori Virulence Genes in Gastric Precancerous Intestinal Metaplasia and Adenocarcinoma // Journal of Infectious Diseases. — 2003. — Т. 187. — № 8. — С. 1165 — 1177.
  32. Baldwin D. N., Shepherd B., Kraemer P., Hall M. K., Sycuro L. K., Pinto-Santini D. M., Salama N. R. Identification of Helicobacter pylori Genes That Contribute to Stomach Colonization // Infection and Immunity. — 2007. — Т. 75. — № 2. — С. 1005 — 1016.
  33. Schweinitzer T., Mizote T., Ishikawa N., Dudnik A., Inatsu S., Schreiber S., Suerbaum S., Aizawa S.-I., Josenhans C. Functional Characterization and Mutagenesis of the Proposed Behavioral Sensor TlpD of Helicobacter pylori // Journal of Bacteriology. — 2008. — Т. 190. — № 9. — С. 3244 — 3255.
  34. 1 2 Nawfal R. Hussein, Marjan Mohammadi, Yeganeh Talebkhan, Masoumeh Doraghi, Darren P. Letley, Merdan K. Muhammad, Richard H. Argent, John C. Atherton Differences in Virulence Markers between Helicobacter pylori Strains from Iraq and Those from Iran: Potential Importance of Regional Differences in H. pylori-Associated Disease // Journal of Clinical Microbiology. — 2008. — Т. 46. — № 5. — С. 1774 — 1779.
  35. Beswick E. J., Pinchuk I. V., Minch K., Suarez G., Sierra J. C., Yamaoka Y., Reyes V. E. The Helicobacter pylori Urease B Subunit Binds to CD74 on Gastric Epithelial Cells and Induces NF-κB Activation and Interleukin-8 Production // Infection and Immunity. — 2006. — Т. 74. — № 2. — С. 1148 — 1155.
  36. Andrzejewska J., Lee S. K., Olbermann P., Lotzing N., Katzowitsch E., Linz B., Achtman M., Kado C. I., Suerbaum S., Josenhans C. Characterization of the Pilin Ortholog of the Helicobacter pylori Type IV cag Pathogenicity Apparatus, a Surface-Associated Protein Expressed during Infection // Journal of Bacteriology. — 2006. — Т. 188. — № 16. — С. 5865 — 5877.
  37. López-Vidal Y., Ponce-de-León S., Castillo-Rojas G., Barreto-Zúñiga R., Torre-Delgadillo A. High Diversity of vacA and cagA Helicobacter pylori Genotypes in Patients with and without Gastric Cancer // PLoS ONE. — 2008. — Т. 3. — № 12. — С. e3849..
  38. Yamazaki S., Yamakawa A., Okuda T., Ohtani M., Suto H., Ito Y., Yamazaki Y., Keida Y., Higashi H., Hatakeyama M., Azuma T. Distinct Diversity of vacA, cagA, and cagE Genes of Helicobacter pylori Associated with Peptic Ulcer in Japan // Journal of Clinical Microbiology. — 2005. — Т. 43. — № 8. — С. 3906 — 3916.
  39. Ivie S. E., McClain M. S., Torres V. J., Holly M. Scott Algood, Lacy D. B., Yang R., Blanke S. R., Cover T. L. Helicobacter pylori VacA Subdomain Required for Intracellular Toxin Activity and Assembly of Functional Oligomeric Complexes // Infection and Immunity. — 2008. — Т. 76. — № 7. — С. 2843 — 2851.
  40. Tsutsumi R., Takahashi A., Azuma T., Higashi H., Hatakeyama M. Focal Adhesion Kinase Is a Substrate and Downstream Effector of SHP-2 Complexed with Helicobacter pylori CagA // Molecular and Cellular Biology. — 2006. — Т. 26. — № 1. — С. 261 — 276.
  41. Ding S. -Z., Minohara Y., Fan X. J., Wang J., Reyes V. E., Patel J., Dirden-Kramer B., Boldogh I., Ernst P. B., Crowe S. E. Helicobacter pylori Infection Induces Oxidative Stress and Programmed Cell Death in Human Gastric Epithelial Cells // Infection and Immunity. — 2007. — Т. 75. — № 8. — С. 4030 — 4039.
  42. Методы диагностики хеликобактериоза / под ред. Козлова А. В., Новиковой В. П.. — СПб.: «Диалектика», 2008. — С. 34 — 48. — 88 с. — ISBN 978-5-98230-044-7
  43. Mégraud F. H. pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing // International Journal of Gastroenterology and Hepathology. — 2004. — № 53. — С. 1374 — 1384.
  44. Holly M. Scott Algood, Timothy L. Cover Helicobacter pylori Persistence: an Overview of Interactions between H. pylori and Host Immune Defenses // Clinical Microbiology Reviews. — 2006. — Т. 19. — № 4. — С. 597 — 613.
  45. Kuipers E. J., Israel D. A. , Kusters J. G., Gerrits M. M., Weel J., van Der Ende A., van Der Hulst R. W., Wirth H. P., Höök-Nikanne J., Thompson S. A., Blaser M. J. Quasispecies development of Helicobacter pylori observed in paired isolates obtained years apart from the same host. // Journal of infectious diseases. — 2000. — Т. 181. — № 1. — С. 273 — 282.
  46. Goodman K. J, O’rourke K., Day R. S., Wang C., Nurgalieva Z., Phillips C. V., Aragaki C., Campos A., de la Rosa J. M. Dynamics of Helicobacter pylori infection in a US-Mexico cohort during the first two years of life. // International Journal of Epidemiology —. — 2005. — Т. 34. — № 6. — С. 1348 — 1355.
  47. Goodman K., Cockburn M. The role of epidemiology in understanding the health effects of Helicobacter pylori. // Epidemiology. — 2001. — Т. 12. — № 2. — С. 266 — 271.
  48. Borody T. J., Cole P., Noonan S., Morgan A., Lenne J., Hyland L., Brandl S., Borody E. G., George L. L. Recurrence of duodenal ulcer and Campylobacter pylori infection after eradication. // The Medical journal of Australia. — 1989. — Т. 151. — № 8. — С. 431 — 435.
  49. Mirbagheri S. A., Hasibi M., Abouzari M., Rashidi A. Triple, standard quadruple and ampicillin-sulbactam-based quadruple therapies for H. pylori eradication: a comparative three-armed randomized clinical trial. // World journal of gastroenterology. — 2006. — Т. 12. — № 30. — С. 4888 — 4891.
  50. European Helicobacter Pylori Study Group Current Concepts in the Management of Helicobacter pylori Infection (англ.). The Maastricht 2-2000 Consensus Report. Проверено 4 марта 2009.
  51. Лапина Т. Л. Современное лечение язвенной болезни: новые препараты (рус.). Сателлитный симпозиум в рамках VIII Российского Национального Конгресса «Человек и Лекарство» (5 апреля 2001 г). Проверено 13 марта 2009.
  52. Sander J. O. Veldhuyzen van Zanten, Kolesnikow T., Leung V., Jani L. O’Rourke, Lee A. Gastric Transitional Zones, Areas where Helicobacter Treatment Fails: Results of a Treatment Trial Using the Sydney Strain Mouse Model // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2003. — Т. 47. — № 7. — С. 2249 — 2255.
  53. Aboderin O. A., Abdu A. R., Odetoyin B. W., Okeke I. N., Lawal O. O., Ndububa D. A., Agbakwuru A. E., Lamikanra A. Antibiotic resistance of Helicobacter pylori from patients in Ile-Ife, South-west, Nigeria // African Health Sciences. — 2007. — Т. 7. — № 3. — С. 143 — 147.
  54. Kato S., Fujimura S., Udagawa H., Shimizu T., Maisawa S., Ozawa K., Iinuma K. Antibiotic Resistance of Helicobacter pylori Strains in Japanese Children // Journal of Clinical Microbiology. — 2008. — Т. 40. — № 2. — С. 649 —– 653.
  55. Glocker E., Stueger H.-P., Kist M. Quinolone Resistance in Helicobacter pylori Isolates in Germany // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2007. — Т. 51. — № 1. — С. 346 — 349.
  56. Kamoda O., Anzai K., Mizoguchi J., Shiojiri M., Yanagi T., Nishino T., Kamiya S. In Vitro Activity of a Novel Antimicrobial Agent, TG44, for Treatment of Helicobacter pylori Infection // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2006. — Т. 50. — № 9. — С. 3062 — 3069.
  57. Dai G., Cheng N., Dong L., Muramatsu M., Xiao S., Wang M.-W., Zhu D.-X. Bactericidal and Morphological Effects of NE-2001, a Novel Synthetic Agent Directed against Helicobacter pylori // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2005. — Т. 49. — № 8. — С. 3468 — 3473.
  58. Raghavan S., Svennerholm A.-M., Holmgren J. Effects of Oral Vaccination and Immunomodulation by Cholera Toxin on Experimental Helicobacter pylori Infection, Reinfection, and Gastritis // Infection and Immunity. — 2002. — Т. 70. — № 8. — С. 4621 — 4627.

Ссылки

  1. Mobley, Harry L. T.; Mendz, George L.; Hazell, Stuart L. Helicobacter pylori: Physiology and Genetics. — ASM Press, 2001. — С. 626. — ISBN 1-55581-213-9
  2. Helicobacter pylori (англ.). MicrobeWiki. — The student-edited microbiology resource. Проверено 9 марта 2009.

Wikimedia Foundation. 2010.

Кларитромицин перорально: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Могут возникнуть диарея, тошнота, рвота, головная боль и изменение вкуса. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что это лекарство было назначено вам, потому что ваш врач решил, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: потеря слуха, изменения психики/настроения, мышечная слабость, проблемы с глазами (такие как опущенные веки, нечеткость зрения), проблемы с речью, постоянная тошнота/рвота, тяжелый желудок /боль в животе, темная моча, пожелтение глаз или кожи.

Это лекарство может редко вызывать тяжелое кишечное заболевание из-за бактерий, называемых C. difficile. Это состояние может возникнуть во время лечения или через несколько недель или месяцев после прекращения лечения. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся: непрекращающаяся диарея, боль/спазмы в животе или животе, кровь/слизь в стуле.

Если у вас есть эти симптомы, не используйте препараты против диареи или опиоиды, поскольку они могут усугубить симптомы.

Длительное или многократное использование этого лекарства может привести к стоматиту или новой дрожжевой инфекции.Обратитесь к врачу, если вы заметили белые пятна во рту, изменение выделений из влагалища или другие новые симптомы.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникнут какие-либо очень серьезные побочные эффекты, в том числе: сильное головокружение, обморок, учащенное/нерегулярное сердцебиение.

Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Тем не менее, немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: лихорадка, которая не проходит, новый или усиливающийся отек лимфатических узлов, сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла) , сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Инфекционная связь: Helicobacter pylori — это больше, чем просто причина язвы желудка — это дает беспрецедентную возможность изучить изменения в микроэкологии человека и характер хронических заболеваний

Когда Барри Маршалл выпил бульон из Helicobacter pylori в В середине 1980-х он надеялся доказать, что бактерии вызывают язву желудка, распространенную во всем мире. Конечно же, Маршалл, находившийся тогда в Королевской больнице Перта в Западной Австралии, вскоре заболел гастритом, предвестником язвы желудка и рака желудка. Помимо того, что он получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2005 года вместе со своим коллегой Робином Уорреном, этот неортодоксальный — и теперь печально известный — эксперимент доказал, что бактерии вызывают хроническое заболевание, которое ранее приписывалось генетическим факторам и факторам образа жизни. В тот же период исследователи предложили бактериальные и вирусные триггеры для многих других хронических заболеваний, таких как рак и ишемическая болезнь сердца.Но открытие Маршалла и Уоррена имеет гораздо более широкое значение, чем лечение одной болезни. «Микроэкология человека меняется, и эти изменения проявляются с точки зрения болезней», — сказал Мартин Блазер, заведующий кафедрой медицины Нью-Йоркского университета (Нью-Йорк, США). Чтобы понять влияние этих изменений, исследователям необходимо более внимательно изучить взаимодействие хозяина и патогена — как хорошее, так и плохое.

«Что интересно в Helicobacter , так это то, что все сосредотачиваются на его патогенной роли и недостаточно на его роли как местного организма», — сказал Блейзер.Он считает, что микробы, живущие внутри человека, появились там не случайно — в ходе человеческой истории они приспособились к людям и пошли на компромиссы, чтобы стать облигатными паразитами. В результате их эволюция неразрывно связана с эволюцией человека, а также с человеческими болезнями. «Наши микробы — это часть человеческой физиологии… такая же часть… как наша печень, или наши почки, или наше сердце», — прокомментировал Блейзер. «Они представляют собой метаболический компартмент или серию метаболических компартментов в организме человека, и то, как они ведут себя и… их характеристики имеют отношение к здоровью и болезни.

…биология кратковременной инфекции заметно отличается от биологии персистирующей колонизации даже для одного и того же инфекционного агента

Связь между хроническими заболеваниями и инфекционными агентами восходит к началу 1900-х годов, когда Ф. Пейтон Раус показал, что вирусы могут вызывать рак. С тех пор многие другие исследователи пытались подтвердить подобные связи, несмотря на трудности с использованием постулатов Коха для доказательства причинно-следственной связи (см. врезку) и противодействие со стороны некоторых членов научного сообщества.Теперь «научные споры, как правило, связаны с тем, «какой» инфекционный агент и «как», а не «ли», — сказал Ян Фрейзер, директор Центра иммунологии и исследований рака в Университете Квинсленда, Австралия. Попытки определить «как» в настоящее время сосредоточены на различии между острой инфекцией и стойкой колонизацией, а также на долгосрочном балансе между человеком и микробом.

Постулаты Коха

В 1883 году немецкий бактериолог Роберт Кох представил три правила для доказательства патогенности организма.Четвертый был добавлен в 1905 году Э. Ф. Смитом. Эти правила обычно называют постулатами Коха.

  1. Подозреваемый возбудитель должен быть постоянно связан с заболеванием.

  2. Подозреваемый возбудитель должен быть изолирован от инфицированного хозяина и выращен в чистой культуре.

  3. При инокуляции здорового восприимчивого хозяина патогеном из чистой культуры должны развиться симптомы исходного заболевания.

  4. Тот же возбудитель должен быть повторно выделен из хозяев, инфицированных в экспериментальных условиях.

Для хронических заболеваний часто невозможно использовать постулаты Коха для микробного прогноза. Это может быть связано с трудностями выделения подозреваемого возбудителя: если он находится в недоступной (например, в головном мозге) или нестерильной части тела; если он встречается повсеместно у пациентов с заболеванием и без него; или если методы изоляции недостаточны. Поскольку трудно поставить точный диагноз сложных расстройств, таких как синдром хронической усталости или шизофрения, связь этих состояний с инфекционными триггерами становится еще более сложной.А поскольку хронические заболевания часто возникают спустя долгое время после первоначальной инфекции (в этот момент триггер может быть удален из организма) и зависят от факторов хозяина, постулатов Коха может быть недостаточно для доказательства патогенной связи.

Имеющиеся данные указывают на то, что H. pylori является давним и стойким гостем в желудочно-кишечной системе человека, а не острой инфекцией. Но за последние несколько десятилетий распространенность H. pylori снизилась, что дает беспрецедентную возможность отслеживать гибель представителя нормальной флоры человека.В развитых странах эта бактерия в настоящее время поражает 20–50% взрослых, но исследования показывают, что с 1968 г. в США распространенность H. pylori снизилась на 50% (www.helico.com). В его исчезновении сыграли роль как минимум три фактора: более чистая вода, меньшее скопление людей и лучшая гигиена, а также широкое использование антибиотиков за последние 60 лет.

Истинная природа взаимоотношений бактерий с людьми только начинает проявляться и раскрывает сложную смесь патогенности и защиты.«Я больше не использую термин «инфекция» для Helicobacter , я использую только термин «колонизация», — сказал Блазер. «Я думаю, что это нормальная флора, такая же, как Escherichia coli или Bacteroides». В дополнение к H. pylori , в организме человека обитают сотни штаммов комменсальных бактерий и вирусов, которые могут сохраняться месяцами, годами или даже всю жизнь. По большей части эти микробы счастливо сосуществуют со своим хозяином и редко вызывают проблемы — более того, их присутствие часто рассматривается как полезное, а не вредное.

Если заболевание вызывается не просто присутствием микроорганизма, то должны действовать и другие факторы. Действительно, биология кратковременной инфекции заметно отличается от биологии персистирующей колонизации, даже для одного и того же инфекционного агента. «Очевидно, что персистирующая инфекция — это динамическое состояние, а не одна из покоящихся бактерий, сдерживаемых силой иммунной системы хозяина», — пишет Стэнли Фалькоу, профессор микробиологии и иммунологии Медицинской школы Стэнфордского университета (Калифорния, США; Фалькоу, 2006).Таким образом, «исход противостояния между человеческим организмом и патогенным микроорганизмом определяется тем, что каждый из игроков привносит в борьбу», — говорится в недавнем отчете Американской ассоциации «Микробные триггеры хронических заболеваний человека». микробиологии (AAM; Carbone et al. , 2005).

… «исход противостояния человеческого организма и патогенного микроорганизма определяется тем, что каждый из игроков привнесет в бой»

Хотя H.pylori может быть наиболее известным, многие другие бактерии и вирусы были связаны — окончательно или косвенно — с хроническими состояниями (4). Вирус папилломы человека (ВПЧ) играет важную роль в развитии рака шейки матки, как и гепатиты В и С в развитии рака печени, вирус Эпштейна-Барр в развитии лимфомы и шистосомы в развитии рака мочевого пузыря. Предполагается также, что инфекционные агенты способствуют возникновению лейкемии, болезни Крона, артрита и ревматической лихорадки. И на протяжении десятилетий ученые пытались с переменным успехом связать хроническую инфекцию с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Таблица 1

Хронические заболевания, для которых есть доказательства или подозрения в инфекционной атиологии

5 HCV

5

хронические заболевания

2

Burellia Burgdorferi Болезнь Лайма
Campylobacter jejuni Синдром Гийена-Барре
Chlamydia pneumoniae Атеросклероз Болезнь Альцгеймера
Chlamydia trachomatis Синдром Рейтера и реактивный артрит Главное воспалительное заболевание
Cytomegalovirus постспластантный ускоренный атеросклероз
Энтеровирусы диабет
Вирус Epstein-Carr (EBV) Лимфома Burkitt Рак носоглотки Синдром хронической усталости Рассеянный склероз
кишечной палочки О157: Н7 гемолитическая-уремический синдром
стрептококк группы А постстрептококкового гломерулонефрит
Группа A стрептококки группы в обсессивно-компульсивное расстройство
Вирус гепатита В (ВГВ) Вирус гепатита С (ВГС) HBV и Delta Virus Гепатоцеллюлярная карцинома, хронический гепатит
HBV полиартериит Nodosa
HCV
Helicobacter Pylori желудка-лимфома MALT-лимфома Язвенная болезнь болезнь Шегрена Первичный билиарный цирроз
Вирус простого герпеса Паралич Белла
Гистоплазмоз Хронический перикардит
Ларингинальная папиллома Рак полового члена Анальный рак Вульварная и вагинальная интраэпителиальная неоплазия Венерические бородавки Обыкновенные бородавки Рак головы и шеи
Т-клеточный лимфотропный вирус человека типа 1 Т-клеточный лейкоз взрослых Тропический спастический парапарез
Грипп (внутриутробное заражение) Шизофрения
Вирус герпеса, ассоциированный с саркомой Капоши Многоочаговая болезнь Кастлемана Лимфома саркома Капоши
корь Подострый склерозирующий панэнцефалит
Mycobacterium лепры Проказы
микобактерии паратуберкулеза болезнь Крона
микобактерий туберкулеза туберкулеза
Парвовирус В19 Анемия; артрит
Прионы Болезнь Крейтцфельдта-Якоба Куру Семейная бессонница Боковой амиотрофический склероз
краснуха Пост-краснухи синдром Синдром артрита врожденной краснухи
обезьяний вирус 40 мезотелиомы
Сифилиз третичный и нейросифилис
Tropheryma whippleii болезнь Уиппла

Однако, несмотря на растущее количество доказательств, роль инфекционных агентов в широком спектре хронических заболеваний все еще оспаривается. Рут Ицхаки, профессор Лаборатории молекулярной нейробиологии Манчестерского университета, Великобритания, столкнулась с трудной борьбой с некоторыми членами сообщества исследователей болезни Альцгеймера в своей работе о связи между вирусом простого герпеса типа 1 (HSV1) и болезнью. «Все, что их интересует, — это амилоид», — сказала она. «Когда мы впервые показали присутствие вирусной ДНК в мозге пожилых людей, мы столкнулись с огромным недоверием. С тех пор около семи других групп в целом подтвердили это, и результаты в целом были спокойно приняты.”

Были предложены более тонкие связи между микробными агентами и состояниями, такими как ожирение и диабет. Аденовирусы человека увеличивают ожирение у людей (Atkinson et al , 2005) и других моделей животных (Whigham et al , 2006; So et al , 2005). Хотя Блазер отметил, что связь между H. pylori и ожирением и диабетом у людей является «предварительной и не подтвержденной», он указал, что регуляция гормонов, участвующих в энергетическом гомеостазе, изменяется в присутствии или отсутствии бактерий. «Статус Helicobacter влияет на статус выработки гормонов в желудке».

Но делать вывод, что все возбудители болезней плохие, конечно, слишком просто. Например, для колонизации H. pylori «имеется биологическая цена за его перенос — у некоторых людей возникнут язвы, а у некоторых — рак», — сказал Блазер. «Но могут быть некоторые биологические преимущества». Как и ожидалось, в тех частях мира, где снижается заболеваемость Helicobacter , также снижается заболеваемость язвенной болезнью и раком желудка.Однако число случаев рака пищевода, особенно аденокарциномы пищевода, растет. «Данные показывают, что это самый быстрорастущий вид рака в развитых странах, таких как США, Великобритания, Норвегия и Австралия, где это изучалось», — сказал Блазер.

Тогда возникает вопрос, существует ли связь между этими видами рака и снижением заболеваемости H. pylori . Как это ни парадоксально, в течение жизни H. pylori снижают кислотность желудка. «Можно подумать, что из-за язвенной болезни должно быть много кислоты, но язвенная болезнь недостаточно изучена», — объяснил Блейзер.По существу, воспалительный процесс, вызванный длительной колонизацией H. pylori , снижает функцию желудка с точки зрения продукции кислоты. С возрастом люди и по мере старения их желудков вырабатывают меньше кислоты, что является частью патогенеза рака желудка. Для человека без H. pylori желудок выкачивает полный уровень кислоты в течение десятилетий, что влияет на их незащищенный пищевод, «который, я бы сказал, никогда в истории эволюции не был в такой ситуации раньше».

Другие факторы, еще не до конца изученные, несомненно, играют определенную роль.Не у всех, у кого есть Helicobacter , разовьется рак желудка, и не у всех без бактерий разовьется рак пищевода. «Это не отношения «все или ничего», — объяснил Блейзер. «Речь идет о тенденциях». Когда заболеваемость растет так быстро за такой короткий промежуток времени, эволюционные факторы не могут быть причиной — виноваты факторы окружающей среды. И «место, чтобы начать искать, — это наша человеческая среда, наши местные микробы. Это дымящийся пистолет», — сказал Блейзер.

Одной из причин, почему H. pylori уделяется такое внимание, является то, что исследования Маршалла и Уоррена привели к излечению: антибиотики теперь обычно используются для лечения язвы желудка. Подобный ажиотаж вызвала разработка профилактической вакцины против инфекции ВПЧ, основанная на исследованиях Фрейзера и его коллег из Университета Квинсленда. Gardasil™ (Merck & Co; Whitehouse Station, Нью-Джерси, США) и Cervarix™ (GlaxoSmithKline; Аксбридж, Великобритания) на 100% эффективны в предотвращении инфекций ВПЧ16 и ВПЧ18.Фрейзер и его коллеги сейчас работают над терапевтическими вакцинами для устранения существующих инфекций ВПЧ. «Мы надеемся, что ответы, полученные в результате этой работы, могут быть более широко применимы к области терапевтических вакцин», — сказал он.

…несмотря на растущее количество доказательств, роль инфекционных агентов в широком спектре хронических заболеваний все еще оспаривается

Но если другие инфекционные агенты разделяют двусторонний характер H. pylori , не вызовут ли такие попытки искоренения больше проблем чем они стоят? По словам Г., трудности в балансировании рисков и преимуществ «не должны быть препятствием для разработки вакцин и противомикробных препаратов».Сингх Чхатвал, изучающий роль стрептококков в ревматических заболеваниях сердца и других заболеваниях, в Отделе микробного патогенеза и исследований вакцин Немецкого исследовательского центра биотехнологии в Брауншвейге. Фрейзер, напротив, не видит опасности в искоренении ВПЧ для снижения риска рака шейки матки. «ВПЧ высокого риска, такие как ВПЧ16, — это плохие новости, где бы они ни находились в организме», — сказал он. «Никаких эпидемиологических данных не свидетельствует о том, что их устранение приведет к каким-либо новым проблемам.На самом деле, большинство типов ВПЧ, переносимых людьми, являются доброкачественными и успешными эктопаразитами — они не вызывают никаких заболеваний. ВПЧ16 — это то, что Фрейзер назвал «успешной неудачей» — успешной, потому что она настолько широко распространена, но неудачной, «потому что она вызывает достаточно проблем для 1% людей, которые заболевают раком, связанным с ней, что мы приложим все усилия, чтобы устранить ее». путем разработки вакцины!» Есть и другие, менее успешные неудачи в семействе ВПЧ, которые не так широко распространены, но вызывают рак, и они тоже будут мишенью.«Тогда у нас останутся действительно успешные ВПЧ, которые не вызывают никаких заболеваний», — сказал Фрейзер.

Поскольку программы ликвидации основаны на анализе затрат и результатов… их реализация, вероятно, будет различаться в зависимости от заболевания

Громкие случаи язвы желудка и рака шейки матки могут дать надежду на то, что можно вылечить большее количество хронических заболеваний, но это предположение остается в значительной степени игнорирует роль человека во взаимодействии хозяина и микроба. «Если мы этого не знаем, история не завершена», — сказал Чхатвал.«Важно понимать эти проблемы с точки зрения соотношения рисков», — сказал Блейзер. «На мой взгляд, Helicobacter не вызывает язву [и] рак желудка, он увеличивает риск язвы [и] рака желудка — так же, как курение не вызывает рак легких, но увеличивает риск». Фрейзер согласился: «Поведенческие риски рака явно добавляются к инфекционным рискам». Исследование Ицхаки подчеркивает важность генетических факторов: она и ее коллеги обнаружили, что ВПГ1 является сильным фактором риска развития болезни Альцгеймера у носителей аллеля типа 4 гена аполипопротеина Е (Itzhaki et al , 1997; Itzhaki & Wozniak, 2006). ).

Поскольку программы ликвидации основаны на анализе затрат и результатов (как финансовых, так и биологических затрат), их реализация, вероятно, будет различаться в зависимости от болезни. Выступая от своего имени, Кэтрин Карбоне, один из авторов отчета AAM, сказала, что, хотя каждое медицинское решение уравновешивает преимущества и недостатки, «по мере того, как факты выявляются, они способствуют изменению соотношения риска и пользы любого медицинского решения. ” Что делает эти решения еще более трудными, так это то, что недостатки, такие как появление неожиданной болезни, могут проявиться через годы или даже десятилетия.

H. pylori оказался важным «как возбудитель болезни… как индикатор изменения экологии человеческого микроба и… как средство защиты от болезней», согласно Блазеру. Однако понимание защитной роли микроорганизмов в отношении болезней может быть большим скачком, чем признание причинно-следственной связи. «Ученые хотят видеть черно-белое, а не серое», — сказал Чхатвал. И, как указал Блейзер, «большинство микробов в человеческом теле либо не охарактеризованы, либо недостаточно классифицированы.Меняющийся характер микроэкологии человека имеет последствия, как хорошие, так и плохие. По мнению Блейзера, микробы являются расширенной частью генома человека. Теперь, когда проект «Геном человека» завершен, «я думаю, нам нужен второй проект по изучению генома человека, который исследует наши микробные геномы».

Что такое H. pylori?

Что такое H. pylori?

Helicobacter pylori (H. pylori) представляет собой тип спиралевидной генетически гетерогенной бактерии («Helico» происходит от латинского, что означает спираль), которая чаще всего вызывает инфекцию в желудке . Бактерии (генетически разнообразные по составу или характеру) обычно растут в пищеварительном тракте, попадая в организм, и могут вызывать пищеварительные и желудочно-кишечные заболевания.

Знаете ли вы? H. pylori считается первым официально признанным бактериальным канцерогеном и «колонизировал» более половины населения мира (после заражения бактерия может жить в организме всю жизнь). (1)

Уже более века медицинские работники знают о том, что в желудке человека размножаются бактерии. По большей части считалось, что бактерии возникают непосредственно в результате употребления зараженных пищевых продуктов.

Но в 1982 году доктора Барри Маршалл и Робин Уоррен (из Перта, Австралия) открыли этот спиральный бактериальный вид, позже названный H. pylori, и, более конкретно, то, что он может процветать в кислой среде (человеческий желудок) – настоящая желудочная колонизатор (то, что ранее считалось невозможным).

Открытие было важным, так как оно оказало большое клиническое влияние на процедуры лечения ассоциированных желудочно-кишечных заболеваний, связанных с бактерией. Таким образом, оба врача были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 2005 году за «открытие бактерии Helicobacter pylori и ее роли в развитии гастрита и язвенной болезни».

Для большинства инфекция H. pylori встречается довольно часто, не проявляя заметных симптомов (т.е.инфекция может присутствовать, но не привести к заболеванию) и чаще всего безвредна . Более заметные симптомы могут быть результатом развившегося заболевания, такого как пептическая язва (язва, которая медленно развивается в слизистой оболочке желудка, верхней части тонкой кишки/двенадцатиперстной кишки, а иногда и в пищеводе) или гастрит. (воспаление желудка). В редких случаях эту бактерию также связывают с развитием рака желудка.Исследования показали, что почти все пептические язвы, диагностированные и вылеченные, являются результатом инфекции H. pylori (и лишь некоторые из них возникают в результате длительного приема НПВП / нестероидных противовоспалительных препаратов).

Известно, что штаммы

H. pylori адаптируются к суровым и кислым средам (например, в желудке — их хозяине) и способны снижать кислотность для своего развития. Форма бактерии также способствует более легкому проникновению в слизистую оболочку желудка, где она может быть лучше защищена слизистой (которая обычно защищает желудок от кислоты), вдали от активных иммунных клеток (которые активируются при появлении признаков инфекции). присутствовать и работать над борьбой с нежелательным веществом).Таким образом, H. pylori вмешивается в естественную иммунную реакцию организма, чтобы защитить себя, и «атакует» слизистую оболочку желудка (нарушая нормальные процессы пищеварения), тем самым давая себе возможность жить (часто называемую «колонизация» желудка / «заселение» органа). Затем кислота может проникнуть в слизистую оболочку желудка. Результатом являются болезни и дискомфорт, связанные с желудком – пища, которая не переваривается должным образом и не может пройти через пищеварительный тракт, инфекции или кровотечения.

H. pylori заразна и может передаваться от человека к человеку , обычно через слюну, фекальное загрязнение или контакт и несоблюдение правил гигиены. Считается, что по мере того, как все больше обществ в мире разрабатывают более совершенные методы санитарии и доступа к чистой воде, этой бактерией заражается меньшее количество населения. Однако инфекции этой бактерией широко распространены, особенно в развивающихся странах.

Дети, по-видимому, наиболее восприимчивы к инфекции, но не проявляют никаких симптомов.Некоторые узнают об инфекции только в более позднем возрасте, когда проявляются симптомы и возникает заболевание, связанное с пищеварением, с признаками воспаления.

H. pylori легко диагностируется и успешно лечится коротким курсом антибиотиков. Однако многое в отношении развивающихся штаммов бактерий и их влияния на устойчивость к антибиотикам требует дополнительных исследований. По этой причине вакцину еще предстоит успешно разработать.

Артикул:

1.Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения. Июль 2006 г. Патогенез инфекции Helicobacter Pylori: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1539101/ [Доступ 20.10.2017]

. .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.