Болезнь старения у детей: В Британии умерла 17-летняя девушка: ее тело было как у 104-летней

Содержание

В Британии умерла 17-летняя девушка: ее тело было как у 104-летней

В Великобритании скончалась Хейли Окинс — подросток «с телом 104-летней женщины», один из самых известных в мире людей, больных прогерией. «Газета.Ru» рассказывает подробнее об этой болезни, которая означает преждевременное старение.

Безжалостная смерть

Несмотря на смертельно опасное заболевание — синдром Хатчинсона — Гилфорда, — девушка дожила до 17 лет. Хотя медики утверждали, что жить ей от силы 13 лет и ни годом больше. Хейли Окинс умерла на родине, хотя незадолго до этого проходила курс лечения в США, где принимала инновационные препараты, которые замедляют процесс старения. Однако затем девушка заболела пневмонией и была вынуждена вернуться в Великобританию.

«Моя девочка ушла в лучший из миров. Последний вдох она сделала в 21.39», — написала в своем фейсбуке ее мама.

Не остались безучастными к трагедии и представители общества по исследованию синдрома Хатчинсона — Гилфорда, написавшие, что «скорбят вместе с семьей Хейли Окинс — умной, красивой и вдохновлявшей многих английской розы».

close

100%

«Она ушла от нас, но не из наших воспоминаний. Ушла из зоны нашей доступности, но не из наших сердец», — резюмировали в обществе.

При жизни Хейли Окинс стала настоящей медийной звездой и активно привлекала внимание общественности к борьбе с неизлечимым синдромом Хатчинсона — Гилфорда: про нее сняли документальные фильмы «Девушка, которая старше своей матери» и «Самый старый тинейджер: необычные люди». Кроме того, в 14 лет она выпустила автобиографию, озаглавленную «Постаревшая раньше времени». При жизни она успела посетить многие страны, встретиться со многими знаменитостями — например, с принцем Чарльзом и Джастином Бибером.

Ее мать вспоминала, что при рождении Хейли была обычным светловолосым и голубоглазым ребенком. И лишь, когда ей стукнуло 13 месяцев, а она продолжала носить одежду для младенцев, они пошли к врачу и узнали страшную правду о неизлечимой болезни.

Молодые мои старики

Название «прогерия» произошло от древнегреческих слов προσ — «сверх», γέρων – «старик». Прогерия — это редкое заболевание, известное также как прогерический синдром Хатчинсона — Гилфорда, которое вызывается спорадической мутацией всего лишь одного гена. Спорадическими называют мутации, которые не передаются ребенку по наследству от родителей, а возникают при созревании половых клеток или при развитии эмбриона.

Важно понимать, что прогерия — болезнь генетическая, но не наследственная.

Виновный ген Imna кодирует белок под названием «преламин А», из которого формируется оболочка клеточного ядра. Преламин А, созданный по лекалам гена-мутанта, делает эту оболочку несовершенной, что приводит к изменению структуры ядра, нестабильности генома и нарушению экспрессии генов.

В результате дети, больные прогерией, быстро лысеют, у них стареет кожа, становятся хрупкими кости.

В шесть лет они выглядят стариками, а примерно в тринадцать умирают от инсульта или инфаркта из-за сильного атеросклероза.

Этим, собственно, и объясняется спорадический характер мутации: больные детской прогерией просто не успевают дожить до репродуктивного возраста и передать дефект по наследству.

Впервые болезнь была описана в 1886 году известным английским врачом Джонатаном Хатчинсоном и независимо от него в 1897 году его соотечественником Гастингсом Гилфордом.

Лечения пока нет, но оно поможет и здоровым

Прогерия — это редкое заболевание. По данным медиков из Нидерландов, прогерия встречается в одном случае на четыре миллиона. В настоящий момент в мире живут около 100 людей с этим заболеванием.

Несколько людей смогли пережить «критический» 13-летний возраст и дожили до 26 лет, как, например, южноафриканец Леон Бота, который успел сделать себе творческую карьеру — он известен как художник, музыкант и диджей.

close

100%

Леон Бота — южноафриканский художник, музыкант и диджей. Также известен как один из немногих доживших до 26-летнего возраста людей, больных прогерией

Wikipedia

Максимум, что можно сделать для больного, это постоянно предпринимать точечные профилактические меры, чтобы этим продлить жизнь. Тот же Леон Бота в 20-летнем возрасте перенес операцию на сердце, которая должна была предотвратить сердечные приступы из-за атеросклероза, который является причиной смерти более 90% людей, страдающих прогерией. Это позволило прожить ему еще пять с лишним лет.

Лечения от прогерии пока нет: потенциально оно возможно только на генетическом уровне. В 2013 году «Газета.Ru» рассказывала о разработках группы шведских биологов из Гётеборга, которые после многолетних исследований нашли способ обезоружить мутантный белок, лишив его способности состаривать организм.

Правда, положительные результаты были получены в экспериментах на мышах, и до лечения людей дело за прошедшие два года, согласно

списку публикаций группы профессора Бергё, пока не дошло.

Между тем ученые весьма заинтересованы в том, чтобы полностью разобраться в вопросе лечения прогерии.

«Причина этого интереса очевидна: это необычайное сходство между ходом нормального процесса старения и ускоренного старения у больных прогерией детей, а это значит, что прогерия может прояснить многие тайны и нормального старения, — считает профессор Бергё. — У детей развивается остеопороз, мышечная слабость, инфаркт миокарда, инсульт — все как у старых людей, но у них никогда не бывает ни рака, ни слабоумия».

Наука: Наука и техника: Lenta.ru

Исследователи из больницы Хьюстон Методист в США нашли новый способ остановить тяжелое генетическое заболевание — прогерию, при которой происходит быстрое преждевременное старение организма. Оказалось, что состояние больных гипотетически можно улучшить с помощью веществ, нацеленных не на сам дефектный ген, а на теломеры — укорачивающиеся с возрастом концевые участки хромосом. Статья ученых опубликована в Journal of the American College of Cardiology.

Прогерия — чрезвычайно редкое заболевание. Выделяют детскую тяжелую форму (синдром Хатчинсона-Гилфорда) и взрослую (синдром Вернера). Согласно результатам исследования, проведенного нидерландскими учеными, прогерией заболевает один ребенок из четырех миллионов. В мире было зафиксировано всего около 140 случаев, однако считается, что это лишь половина от общего числа заболевших. Дети с синдромом Хатчинсона-Гилфорда в большинстве случаев не доживают до совершеннолетия.

Материалы по теме:

Хотя бывают и исключения. Южноафриканский музыкант и художник Леон Бота скончался в возрасте 26 лет. Ему удавалось вести относительно активный образ жизни, сниматься в клипах, заниматься диджеингом и организовывать художественные выставки. Он также сотрудничал с известной хип-хоп-группой Die Antwoord. В 20 лет он успешно перенес операцию на сердце, которая была проведена в целях профилактики приступов из-за атеросклероза. За год до смерти Бота перенес инсульт, после чего его самочувствие стало ухудшаться.

Причина детской прогерии — случайная мутация в гене LMNA, который отвечает за синтез особого белка — преламина А. Это соединение участвует в формировании внутренней оболочки (ламины) клеточного ядра, которая, в свою очередь, играет важную роль в копировании ДНК и делении клетки. Кроме того, ламина обеспечивает нужный уровень веществ, восстанавливающих поврежденную ДНК. Если LMNA оказывается дефектным, то вместо преламина А формируется его поврежденный аналог — прогерин. Он не способен стать частью оболочки ядра, что ослабляет ее, и она в результате не может оказать ядру необходимую структурную поддержку. Как итог — клетки теряют способность нормально делиться.

Выпячивание оболочки ядра клетки больного прогерией

Фото: Mauro Paradisi, Dayle McClintock, Revekka L Boguslavsky, Christina Pedicelli1, Howard J Worman, Karima Djabali / Wikimedia

Это бьет по всему детскому организму, вызывая системные нарушения с самого рождения, хотя заболевание могут выявить лишь спустя несколько лет. Выпадают волосы, истончается кожа, лицо приобретает характерные черты (большие глаза, заостренный нос и маленькая челюсть), атрофируются мышцы, повреждаются сосуды и внутренние органы. Все это — итог быстрых молекулярных изменений, спровоцированных мутацией в одном-единственном гене. Больной прогерией умирает от осложнений атеросклероза (отказ сердца) или почечной недостаточности.

Прогерию, однако, не следует полностью отождествлять со старением. Некоторые старческие заболевания не характерны для больных синдромом Хатчинсона-Гилфорда. Пациенты не становятся более восприимчивыми к раку, остеоартриту и не страдают от слабоумия. Однако некоторые патологические изменения (в том числе на молекулярном уровне) сходны с происходящими в организме пожилого человека. При прогерии наблюдается аномальное укорочение теломер — концевых участков хромосом, которые защищают гены от повреждений, вызываемых концевой недорепликацией.

Концевая недорепликация — обычное явление при копировании ДНК. Дело в том, что фермент ДНК-полимераза не способен синтезировать копию ДНК с самого начала. В результате новые хромосомы несколько короче своих предшественников. Это могло бы обернуться катастрофой для клеток, если бы терялись части важных генов, но, к счастью, хромосомы снабжены особыми «колпачками» — теломерами, не несущими никакой важной информации. По мере того как поколения клеток сменяют друг друга, теломеры становятся все короче. Естественно, этот процесс не может продолжаться бесконечно. В какой-то момент теломеры становятся слишком маленькими, чтобы эффективно защищать важную ДНК от повреждения.

Материалы по теме:

Максимальное возможное число делений клеток, которое позволяет длина теломер, называется пределом Хейфлика. Для большинства человеческих клеток оно равно 52. По мере приближения к этому лимиту клетки демонстрируют признаки старения, а после — умирают. У клеток, в которых активен фермент теломераза, теломеры могут удлиняться, что потенциально делает их бессмертными — таковы, например, раковые клетки. Однако связь между укорочением теломер и старением организма как целого остается под вопросом. Результаты одних исследований показывают, что длина теломер и продолжительность жизни не коррелируют между собой. А в работе ученых из Испанского национального института рака было показано, что инъекции гена теломеразы увеличивают продолжительность жизни мышей на 13 процентов.

Поэтому длина теломер, скорее всего, все же связана со старением организма, но не напрямую. На это также указывают результаты исследования американских ученых. Оказалось, что улучшить состояние клеток с мутацией LMNA можно с помощью теломеразы. К такому выводу специалисты пришли после того, как поместили генетический материал, отвечающий за синтез теломеразы, в клетки, выделенные у больных детей. Эффективность такой терапии была выше ранее существующей. Различные маркеры клеточного старения стали менее явными, в том числе уменьшилось количество воспалительных белков, а некоторые маркеры полностью исчезли.

По мнению исследователей, испытания с участием человека могут быть проведены в ближайшие годы. Существующие сегодня методы терапии могут продлить жизнь больных прогерией всего на несколько лет.

Преждевременное старение начинается из-за «беспорядка» в ДНК

Чем больше хромосомной ДНК находится в распакованном, активном виде, тем раньше и быстрее клетка начинает стареть.

Все люди стареют по-разному, кто-то быстрее, кто-то медленнее, но, если брать в целом, признаки старости появляются у всех примерно в одном возрасте. За одним исключением: в том случае, если человек болен прогерией, стареть он начинает исключительно рано. У этой болезни есть два варианта, детский и взрослый, детский называется синдромом Хатчинсона-Гилфорда, взрослый – синдромом Вернера. Дети с прогерией страдают от заболеваний, характерных для преклонного возраста: истончение и морщинистость кожи, облысение, сердечно-сосудистые болезни, нарушения жирового обмена, атеросклероз, проблемы с суставами и т. п. У них резко замедляется рост и развивается характерный внешний вид: большая голова, маленькое заострённое лицо, недоразвитая нижняя челюсть.

В среднем больные детской формой прогерии живут не дольше 12–13 лет.

Нормальный ребёнок и ребёнок того же возраста с прогерией. (Фото Ian Tomey / Flickr.com.)

Нормальные стволовые клетки (слева) и клетки с синдромом преждевременного старения (справа), одним из характерных признаков которых является увеличение размера. (Фото Salk Institute for Biological Studies.)

Фото © Кекяляйнен Андрей / Фотобанк Лори.

Люди со взрослым вариантом прогерии живут дольше, однако и у них возрастные изменения случаются намного раньше обычного – в 20 лет начинают седеть и выпадать волосы, к 30 годам развиваются катаракта, остеопороз, и другие заболевания, например, диабет, и обычно человек с синдромом Вернера не доживает до 60 лет. Известно, что, по крайней мере, в случае тяжёлой формы в клетках происходят во многом те же молекулярные изменения, что и при обычном старении, так что, если мы найдём способ тормозить прогерию, это, возможно, даст нам инструмент против старения вообще.

Секреты болезни можно было бы понять, понаблюдав за стволовыми клетками, которые получили от больных людей. Некоторое время назад исследователи из Института биологических исследований Солка смогли превратить кожные клетки детей с синдромом Хатчинсона-Гилфорда в аналог эмбриональных стволовых клеток, так называемые индуцированные плюрипотентные стволовые клетки. Далее с ними можно было ставить опыты, выясняя, что не так в стволовых процессах у больных прогерией. Но когда то же самое попытались сделать с клетками больных синдромом Вернера, ничего не вышло – их клетки оказались слишком повреждёнными болезнью, чтобы выдержать возврат в стволовое, недифференцированное состояние. Тогда Хуан Карлос Изписуа Бельмонте (

Juan Carlos Izpisua Belmonte) вместе с коллегами из Китайской академии науки и Пекинского университета пошли по другому пути – они смоделировали прогерию в изначально здоровых клетках.

 Известно, что синдром Вернера сопровождается  мутациями в гене WRN, который задействован в процессах копирования и репарации ДНК.

И вот, чтобы создать модель болезни, исследователи попросту поломали этот ген в стволовых клетках из эмбриона человека. Эмбриональные клетки по ходу развития превращаются в более специализированные разновидности, которые в дальнейшем могут дать начало той или иной ткани – например, в мезенхимальные стволовые клетки, «родоначальники» жировой ткани, хрящей и костей. В статье в Science авторы пишут, что, когда стволовые клетки с неработающим геном WRN превращались в мезенхимальные, они тут же начинали резко стареть: в их ДНК накапливалось много повреждений, они переставали делиться, и, наконец, у них сильно укорачивались теломеры. Так называют концы хромосом, которые при копировании ДНК защищают гены от повреждений, связанных с особенностями работы белковой копировальной машины. Длина теломер уменьшается с каждым делением клетки, и потому их считают чем-то вроде молекулярных часов, отмеряющих время жизни.

Однако у клеток с синдромом Вернера была ещё одна особенность, которая более всего привлекла внимание авторов работы.

Известно, что ДНК в клеточном ядре находится в комплексе с белками. Некоторые из них выполняют какие-то текущие работы на тех или иных генах (например, синтезируют РНК), другие же играют структурную роль, поддерживая в упакованном состоянии довольно обширные фрагменты хромосом. Упакованная, структурированная часть ДНК называется гетерохроматином. И вот оказалось, что у больных клеток гетерохроматина очень мало – иными словами, ДНК при синдроме Вернера приходит в свободное, «растрёпанное» состояние.

То же самое можно наблюдать и при обычном старении: когда состояние хромосом сравнили у нескольких людей разного возраста, то увидели, что чем старше человек, тем хуже у него упакована ДНК в ядрах. Очевидно, при прогерии тот же процесс происходит быстрее и начинается раньше – возможно, что уже на ранних стадиях индивидуального развития. Почему неупорядоченное, неупакованное состояние хромосом может приводить к таким последствиям? Если какой-то ген находится в гетерохроматиновом виде, это значит, что он неактивен, выключен, находится в спящем состоянии. Если же упаковка слабеет, то у нас начнут включаться гены, которые должны молчать. Как раз такая ненужная активность может в совокупности приводить к старению. С другой стороны, известно, что в гетерохроматиновом, запечатанном виде находятся мобильные генетические элементы, которые прыгают в ДНК с места на место, вызывая тем самым нежелательные мутации.

Действительно ли общая распаковка и беспорядок в ДНК влечёт за собой все те изменения, характерные для стареющих клеток, и происходит ли так во всех случаях прогерии, как детской, так и взрослой, покажут дальнейшие эксперименты. Но, если всё и впрямь так, биологи смогут сосредоточиться на упаковке ДНК как потенциальной мишени для лекарств, которые помогли бы задержать старение – как преждевременное, так и обычное.

Девочка из Винницы к 10 годам состарилась и умерла

2 июля в украинской Виннице похоронили 10-летнюю девочку, умершую… от старости. Ира Химич страдала редким врожденным недугом, при котором человек каждый год стареет на 10 лет. В конце лета девочке исполнилось бы 11, таким образом, по меркам этой болезни, она прожила долгую жизнь – 100 лет.

Мы узнали, как жилось малышке-старушке, у которой год жизни шел за десять, и есть ли у человечества шанс победить болезнь, вызывающую синдром преждевременного старения?

Прогерия – редкое генетическое заболевание, выражается в ускоренном старении организма с соответствующими «старческими» изменениями и заболеваниями внутренних органов. Причина – генетическая мутация, носители дефектного гена – родители, которые сами не болеют и способны к деторождению. Больные прогерией рождаются обычными младенцами, но сразу начинают стремительно стареть. В 3-5 лет такие дети уже выглядят маленькими старичками, при этом в умственном развитии существенно опережают сверстников, в связи с чем тема прогерии во всем мире эксплуатируется в мистических произведениях и в оккультизме. Детская форма прогерии (от рождения и до естественной смерти от старости в 10-13 лет, дольше больные детской прогерией не живут) в медицине называется синдромом Хатчинсона-Гилфорда по фамилиям описавших ее британских врачей. Бывает и взрослая прогерия, при которой стремительное старение начинается в 14-19 лет. Обе формы крайне редки: детская – 1 случай на 7-8 млн. человек, взрослая чуть чаще — 1 больной на 100 тыс. населения.

«Ирочка умерла. Вчера её сердце остановилось. Прости, солнышко, что я не смогла спасти тебя», — написала 1 июля в соцсетях мама «девочки-старушки» Дина Химич.

По словам матери, благодаря которой Ира прожила долгие для таких больных 10 лет, родилась малышка совершенно здоровой. Но уже скоро стала на глазах состариваться – выпадали волосы, сморщивалась и иссушивалась кожа… 4 года украинские врачи не могли понять, что происходит. И только в 5 лет ей поставили диагноз, оказавшийся приговором.

— Пока лечить прогерию не умеют нигде в мире, — говорит врач-генетик Евгения Родштейн. – Лечение только симптоматическое. Как, к примеру, Иру Химич лечили от целого букета старческих хворей – в 10 лет она уже перенесла инсульт, страдала ишемической болезнью сердца, старческим ревматизмом… Самый долгожитель среди подобных больных умер в 26 лет. Исследования, конечно, ведутся. Самые обнадеживающие результаты в США, но там и случаев таких больше.

Получив «диагноз-приговор», мама Иры оставила работу, мужа, не разделившего ее намерения, и полностью посвятила себя уходу за дочерью. Материально было очень тяжело, но Дине помогали совсем посторонние люди, а также сама дочь – Ирочка рисовала картины и мастерила из бусинок и бисера разноцветные бусы, шнурочки и аксессуары для очков и масок. Мама организовывала выставки работ девочки, и посетители охотно их покупали, понимая, что вырученные деньги идут на то, чтобы скрасить и облегчить ребенку недолгий срок на этом свете.

С помощью этих продаж Дина сумела даже показать дочку в единственной в мире в мире клинике, где проводится экспериментальное лечение, направленное на замедление процесса старения. Это частная клиника в Бостоне, США, основанная семейной парой врачей, у которых прогерия отняла 16-летнего сына. На вопрос, каковы шансы на то, что средство против прогерии будет найдено, американские исследователи отвечают уклончиво:

— Старение здорового человека – тоже генетическая мутация, при прогерии он просто как бы прокручивается в ускоренном режиме. Как только кто-нибудь найдет ключ к генетическому коду, мы победим не только прогерию, но и саму смерть.

А пока исследователи могут предложить лишь прикладные советы. Установлено, что преждевременное старение у здоровых людей часто вызвано дефицитом в красных кровяных тельцах белка, отвечающего за высвобождение кислорода. Выявлены и 3 конкретных возраста, когда количество этого белка в нашей крови резко падает, и, соответственно, именно в этот год жизни мы заметнее всего стареем – это 34 года, 60 и 78 лет. По мнению заокеанских медиков, удержать уровень «молодильного» белка в крови можно, но рецепт звучит неожиданно. Вместо ожидаемого эликсира молодости ученые советуют… составить себе план дел до того возраста, до которого вам бы хотелось прожить – к примеру, до столетнего юбилея. И это не шутка, а неограниченные возможности нашей психики: если во 2-й половине жизни, как и в 1-й, постоянно чего-то желать, мечтать, стремиться и до самой глубокой старости учиться чему-то новому, организм «не поймет», что пришло время барахлить и ломаться. Способность долгосрочных планов сдерживать воспалительные процессы в организме человека (в том числе онкологические и сердечно-сосудистые) уже доказана. Правда, это не избавляет нас от риска форс-мажоров (несчастных случаев, эпидемий и пр.), но здесь уж каждый должен позаботиться о своей безопасности сам.

Старение и здоровье

Основные факты

  • С 2020 по 2030 г. доля людей старше 60 лет в структуре мирового населения увеличится на 34%.
  • Численность людей в возрасте 60 лет и старше уже превышает количество детей младше 5 лет. К 2050 г. людей в возрасте 60 лет и старше будет больше, чем подростков и молодых людей в возрастной группе 15–24 лет.
  • В 2050 г. примерно 65% пожилых людей будут жить в странах с низким и средним уровнем дохода.
  • По сравнению с прошлым, старение население значительно ускорилось.
  • Перед всеми странами стоят тяжелые задачи по подготовке систем здравоохранения и социального обеспечения к максимально эффективной работе в условиях данного демографического сдвига.

Общая информация

В настоящее время во всем мире увеличивается продолжительность жизни людей. Сегодня большинство людей могут надеяться прожить до седьмого десятка и даже дольше. В каждой стране мира растет не только численность пожилых людей, но и их доля в составе населения.

В 2030 г. люди в возрасте 60 лет и старше будут составлять одну шестую жителей планеты. К этому времени их численность увеличится с 1 млрд в 2020 г. до 1,4 млрд. К 2050 г. она удвоится (составив 2,1 млрд). Ожидается, что с 2020 по 2050 г. количество людей в возрасте 80 лет и старше вырастет втрое и достигнет 426 млн человек.

Такое перераспределение в структуре населения стран в пользу более старших возрастных групп известно как старение населения и началось в странах с высоким уровнем дохода (например, в Японии люди в возрасте старше 60 лет уже составляют 30% населения), однако наибольшие изменения в настоящее время происходят в странах с низким и средним уровнем дохода. К 2050 г. в странах с низким и средним уровнем дохода будет проживать две трети мирового населения старше 60 лет.

Почему происходит старение

На биологическом уровне старение – результат воздействия самых различных молекулярных и клеточных повреждений, которые накапливаются с течением времени. Это приводит к постепенному снижению физических и умственных возможностей, повышению вероятности болезней и, в конечном счете, к смерти. Такие изменения не происходят линейно или упорядоченно и лишь в самом широком смысле соотносятся с числом прожитых человеком лет. Наблюдаемые широкие различия в состоянии здоровья пожилых людей не являются случайными. Старение связано не только с биологическими изменениями, но и нередко с другими переменами в жизни, такими как прекращение трудовой деятельности, переезд в более подходящее для пожилого человека жилье и смерть друзей и близких.

Распространенные заболевания, связанные со старением

К наиболее распространенным заболеваниям у пожилых людей относятся потеря слуха, катаракты и рефракционные аномалии, боли в спине и шее и остеоартрит, хроническая обструктивная болезнь легких, диабет, депрессия и деменция. В процессе старения повышается вероятность развития сразу нескольких подобных расстройств.

Для пожилого возраста характерно также появление целого ряда сложных клинических состояний, обычно называемых гериатрическими комплексами. Зачастую они возникают в результате воздействия нескольких системных факторов и включают немощность, недержание мочи, падения, делирий и пролежни.

Факторы, влияющие на здоровье старение

Увеличение продолжительности жизни открывает новые возможности не только для пожилых лиц и членов их семей, но и для общества в целом. Дополнительные годы жизни позволяют людям заниматься новыми видами деятельности – продолжать образование, строить новую карьеру или возвращаться к давно забытым увлечениям. Кроме того, пожилые люди вносят разнообразный вклад в жизнь своих семей и общин. Однако масштабы этих возможностей и приносимой пользы во многом зависят от одного фактора – состояния здоровья.

Согласно имеющимся данным, доля здоровых лет жизни остается в целом неизменной, то есть, дополнительные годы проживаются в ухудшенном состоянии здоровья. Если пожилой человек имеет возможность прожить дополнительный отрезок жизни в хорошем самочувствии и обстановке заботы, он сможет заниматься любимыми делами почти так же, как и человек более младшего возраста. Если же дополнительные годы сопровождаются снижением физических и умственных возможностей, это имеет более негативные последствия для пожилых людей и общества.

Некоторые различия в состоянии здоровья пожилых вызваны генетическими факторами, однако большинство из них обусловлено окружающей физической и социальной обстановкой, в том числе жилищными условиями, местом проживания и ближайшим социальным окружением, а также индивидуальными особенностями – полом, национальностью или социально-экономическим положением. На характер старения в долгосрочной перспективе влияют условия, окружавшие человека в детстве, и даже факторы, влиявшие на его развитие в утробе матери.

Физические и социальные факторы среды могут воздействовать на здоровье как напрямую, так и косвенно – в виде препятствий или стимулов, влияющих на возможности человека, его решения и поведение в отношении собственного здоровья. Поддержание здоровых привычек на всем протяжении жизни, особенно сбалансированное питание, регулярная физическая активность и отказ от употребления табака, помогает уменьшить риск неинфекционных заболеваний, что улучшает физические и умственные способности и отдаляет возникновение зависимости от посторонней помощи.

Кроме того, благоприятные физические и социальные условия позволяют людям заниматься важной для них деятельностью даже несмотря на сужение возможностей. Примерами благоприятных условий служат возможность безопасного посещения общественных мест и пользования транспортом, а также доступность инфраструктуры для пешего передвижения. При разработке мер общественного здравоохранения по вопросам старения населения важно вырабатывать индивидуальные и средовые решения, которые не только компенсируют утрату возможностей с возрастом, но и способствуют восстановлению, адаптации и улучшению психосоциального статуса пожилых.

Факторы, затрудняющие принятие ответных мер в связи со старением населения

Все пожилые люди отличаются друг от друга. Иногда восьмидесятилетние люди по своим физическим и умственным возможностям не уступают многим тридцатилетним. В других случаях существенная деградация возможностей начинается в гораздо более молодом возрасте. Комплексные меры в области общественного здравоохранения должны учитывать столь широкий диапазон состояний и потребностей пожилых людей.

Разнообразие состояний, наблюдаемых в пожилом возрасте, не является случайным. Оно во многом обусловлено особенностями окружающей пожилых людей физической и социальной среды и воздействием этих средовых факторов на их возможности и на поведение в отношении здоровья. На наши отношения с окружающей средой влияют наши личные характеристики, такие как семья, в которой мы родились, пол и национальность, что в свою очередь порождает неравенство с точки зрения здоровья.

Пожилых людей нередко считают немощными, зависимыми от посторонней помощи и создающими обузу для общества. Специалисты общественного здравоохранения и общество в целом должны противодействовать этим и другим стереотипным представлениям о старости, которые зачастую приводят к дискриминации, влияют на разработку мер политики и ограничивают возможности пожилых людей для здорового старения.

На жизни пожилых людей прямо и косвенно сказываются глобализация, развитие технологий (например, в области транспорта и коммуникаций), урбанизация, миграция и изменение гендерных норм. Эти текущие и прогнозируемые тенденции следует должным образом учитывать при разработке мер политики в области общественного здравоохранения.

Деятельность ВОЗ

Генеральная Ассамблея Организации Объединенных Наций провозгласила период 2021–2030 гг. Десятилетием здорового старения и поручила ВОЗ руководить его проведением. Десятилетие здорового старения – глобальное сотрудничество, в рамках которого правительства, гражданское общество, международные учреждения, специалисты, академические круги, средства массовой информации и частный сектор должны в течение 10 лет совместно предпринять согласованные усилия по содействию более длительной и здоровой жизни людей.

Десятилетие проводится в рамках Глобальной стратегии и плана действий ВОЗ по проблемам старения и здоровья и Мадридского международного плана действий Организации Объединенных Наций по проблемам старения и призвано способствовать осуществлению Повестки дня Организации Объединенных Наций в области устойчивого развития на период до 2030 г. и достижению Целей в области устойчивого развития.

Целью Десятилетия здорового старения (2021–2030 гг.) является сокращение проявлений неравенства в области охраны здоровья и улучшение жизни пожилых людей, их семей и общин за счет коллективных действий в четырех областях: изменение знаний, представлений и практики в отношении проблем пожилого возраста, а также проблемы дискриминации пожилых; укрепление потенциала общин по расширению возможностей пожилых людей; оказание комплексных услуг по уходу и оказанию первичной медико-санитарной помощи с учетом нужд пожилых людей; и обеспечение доступности качественного долгосрочного ухода для нуждающихся в нем пожилых людей. 

Синдром преждевременного старения

Преждевременное старение может развиться на генетическом уровне. Это болезнь прогерия. Также на возникновение состояния могут повлиять факторы, не имеющие отношения к генам.

Прогерия

Синдром преждевременного старения выявляется крайне редко. Данное фатальное заболевание генетического характера развивается только у детей. Синдром преждевременного старения выявляется приблизительно у одного ребенка из четырех-восьми миллионов новорожденных. Вероятность возникновения заболевания одинакова как у девочек, так и у мальчиков.

Новорожденные дети, которым диагностирован синдром преждевременного старения, выглядят достаточно здоровыми. Однако по достижении ими десяти-двадцати четырехмесячного возраста у них отмечаются симптомы прогерии.

Среди основных признаков заболевания необходимо отметить:

— резкое замедление в росте;

— облысение;

— снижение веса;

— жесткость в суставах;

— генерализованный атеросклероз.

Несмотря на то, что синдром преждевременного старения может выявляться у детей, входящих в разные этнические группы, больные на удивление похожи. Как правило, пациенты редко живут более двадцати лет. Средняя продолжительность жизни таких больных составляет около тринадцати лет.

Дети с прогерией восприимчивы генетически к преждевременным прогрессирующим сердечным патологиям. Практически во всех случаях летальный исход наступает именно вследствие этих заболеваний. Среди осложнений сердечно-сосудистого происхождения выявляются инсульт, гипертония, сердечная недостаточность, стенокардия.

Преждевременное старение негенетического происхождения

С природным старением, соответствующим пожилому возрасту, практически всем удается смириться. Однако когда наступает преждевременное старение, то состояние становится серьезной проблемой. Очень болезненно на развитие этого состояния реагируют женщины.

Под влиянием определенных факторов сначала появляется преждевременное старение кожи, затем внутренних систем и органов. В результате часто фактический возраст многих людей значительно меньше биологического.

Раннее старение кожи проявляется по-разному. Как правило, покров становится морщинистым, сухим, появляется отечность нижних и верхних век, опущение уголков рта.

К основным причинам развития состояния, в первую очередь, относят образ жизни, заболевания, климат, питание, а также состояние окружающей среды.

Среди типов старения кожного покрова выделяют и фотостарение. Состояние развивается в результате недостаточного увлажнения и переизбытка солнечного воздействия. При этом необходимо отметить, что восполнить концентрацию влаги в коже нельзя, просто употребляя большой объем жидкости. Для нее необходимо применять особые средства, в свойствах которых – способность удерживать водные молекулы.

Одним из разрушающих факторов является курение. Как известно, оно способствует сужению сосудов, лишая организм кислорода. В результате к верхнему кожному слою не доходят питательные вещества, он начинает разрушаться, поддаваясь воздействию свободных радикалов.

Проникновение токсинов может парализовать важные функции организма, что, в свою очередь, спровоцирует недостаток необходимых продуктов в кожном покрове.

Большое значение специалисты уделяют витаминам. Следует помнить о правильном, сбалансированном питании, содержащем полезные продукты.

На состояние кожи оказывают влияния и психоэмоциональные факторы. В условиях современной, часто стрессовой, жизни организм истощается очень быстро. В этом случае необходимо обращать внимание на режим дня, контролировать рабочее время и периоды отдыха.

Таким образом, можно предотвратить раннее старение не только кожи, но и всего организма.

Восьмилетняя украинка умерла от преждевременного старения

https://ria.ru/20200215/1564823249.html

Восьмилетняя украинка умерла от преждевременного старения

Восьмилетняя украинка умерла от преждевременного старения — РИА Новости, 15.02.2020

Восьмилетняя украинка умерла от преждевременного старения

На Украине умерла восьмилетняя девочка, у которой диагностировали прогерию — преждевременное старение, сообщает «Волынь24». РИА Новости, 15.02.2020

2020-02-15T17:11

2020-02-15T17:11

2020-02-15T17:48

в мире

украина

волынская область

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21. img.ria.ru/images/152392/58/1523925860_0:92:1500:937_1920x0_80_0_0_d2f6065599b83b914fcc61dc70f0aa02.jpg

МОСКВА, 15 фев — РИА Новости. На Украине умерла восьмилетняя девочка, у которой диагностировали прогерию — преждевременное старение, сообщает «Волынь24». У пациентов с этим генетическим заболеванием не растет скелет, однако увеличиваются головной мозг и внутренние органы. Девочка перенесла несколько инсультов, страдала от тетрапареза конечностей и скончалась от полиорганной недостаточности. Как пояснили врачи, у детей с прогерией год жизни идет за восемь-десять лет, то есть ее скорректированный возраст — приблизительно 80 лет. Девочка родилась в селе Качин Волынской области. Болезнь у нее диагностировали два года назад. Всего в мире зафиксировано около 350 случаев прогерии. На Украине умершая была единственным человеком с таким диагнозом.

https://ria.ru/20150403/1056441477.html

украина

волынская область

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/152392/58/1523925860_129:0:1476:1010_1920x0_80_0_0_ea5a2c213807affda12e541c5958042f.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

в мире, украина, волынская область

Прогерия: причины, симптомы и лечение

Что такое прогерия?

Прогерия также известна как синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS) или болезнь «Бенджамина Баттона» (названная в честь рассказа и фильма «Загадочная история Бенджамина Баттона»). Это редкое генетическое заболевание, которое приводит к быстрому старению детского организма. Мутация в гене LMNA вызывает прогерию. Большинство детей с прогерией не доживают до 13 лет. Заболевание в равной степени поражает людей всех полов и рас.Примерно 1 из каждых 4 миллионов детей рождается с ним во всем мире.

Единственная ошибка в определенном гене приводит к тому, что он производит аномальный белок. Когда клетки используют этот белок, называемый прогерином, они легче разрушаются. Это приводит к тому, что дети с прогерией быстро стареют.

Симптомы прогерии

Обычно при рождении ребенка симптомы отсутствуют, но признаки болезни начинают проявляться в течение первого года жизни. У них развиваются физические черты, в том числе:

  • Медленный рост и рост веса
  • Большая голова
  • Большие глаза, которые они не могут закрыть полностью
  • Маленькая нижняя челюсть
  • Тонкий нос с «клювовидным» кончиком
  • Торчащие уши
  • Видимые вены
  • Медленный и аномальный рост зубов
  • Высокий голос
  • Потеря жира и мышц
  • Выпадение волос, включая ресницы и брови
  • Тонкая, морщинистая кожа, показывает пятна

По мере того, как дети с прогерией становятся старше, у них возникают заболевания, которые вы ожидаете увидеть у людей в возрасте 50 лет и старше, включая потерю костной массы, уплотнение артерий и болезни сердца. Дети с прогерией обычно умирают от сердечных приступов или инсультов.

Прогерия не влияет на интеллект или развитие мозга ребенка. Вероятность заражения ребенка с этим заболеванием не выше, чем у других детей.

Причины прогерии и факторы риска

Мутация в гене ламина А (LMNA) вызывает прогерию. Ген производит белок, который скрепляет центр клетки. При прогерии организм вырабатывает аномальную форму ламина А, называемую прогерином, что приводит к быстрому старению.

Исследователи не обнаружили факторов риска прогерии. Он не передается по наследству и не передается в семьях.

Диагностика прогерии

Симптомы заметны. Вполне вероятно, что педиатр заметит их во время планового осмотра.

Если вы заметили изменения у вашего ребенка, похожие на симптомы прогерии, запишитесь на прием к педиатру или семейному врачу. Ваш врач проведет медицинский осмотр, проверит слух и зрение, измерит пульс и кровяное давление, а также сравнит рост и вес вашего ребенка с другими детьми того же возраста.

Если ваш педиатр обеспокоен, вам может потребоваться обратиться к специалисту в области медицинской генетики , который может подтвердить диагноз с помощью анализа крови. До того, как стали доступны генетические анализы крови, врачи могли диагностировать прогерию только с помощью рентгена и наблюдения.

Лечение прогерии

Лекарства от прогерии не существует, но исследователи работают над его поиском. В одном клиническом испытании рассматривается своего рода лекарство от рака, FTI (ингибиторы фарнезилтрансферазы), чтобы увидеть, может ли оно помочь замедлить болезнь.

Лечение может облегчить или отсрочить некоторые симптомы болезни.

Лекарства и изменения диеты. Врач вашего ребенка может предложить лекарства и изменения в диете вашего ребенка для снижения уровня холестерина или предотвращения образования тромбов. Низкая доза аспирина каждый день может помочь предотвратить сердечные приступы и инсульт. Гормон роста может помочь увеличить рост и вес. FDA одобрило лонафарниб (Зокинви) для предотвращения накопления дефектного прогерина, который может повлиять на сердце.

Физическая терапия и трудотерапия могут помочь вашему ребенку продолжать двигаться, если у него есть проблемы с суставами или бедрами.

Хирургия. Некоторым детям может быть назначено коронарное шунтирование или ангиопластика для замедления прогрессирования болезни сердца.

Дома. Дети с прогерией чаще страдают от обезвоживания, поэтому им нужно пить много воды, особенно когда они больны или жарко. Более частые небольшие приемы пищи также могут помочь им съесть достаточно.Мягкая обувь или вставки облегчат дискомфорт и побудят вашего ребенка играть и оставаться активным.

Солнцезащитный крем. Используйте солнцезащитный крем широкого спектра действия с SPF не менее 15. Повторно наносите его каждые 2 часа или чаще, если ваш ребенок потеет или плавает.

Осложнения прогерии

У детей с прогерией обычно развивается состояние, называемое атеросклерозом, которое затвердевает и замедляет кровоток из кровеносных сосудов, по которым питательные вещества и кислород поступают в организм. Большинство детей с прогерией умирают от сердечных приступов и инсультов, связанных с атеросклерозом.

Похожие состояния

Синдром Видеманна-Раутенштрауха и синдром Вернера, сходные с прогерией, имеют тенденцию к наследованию. Оба этих редких синдрома также вызывают быстрое старение и сокращение продолжительности жизни.

Симптомы, тесты, лечение и профилактика

Обзор

Что такое прогерия?

Прогерия (синдром Хатчинсона-Гилфорда прогерия, или HGPS) — очень редкое генетическое заболевание, вызывающее быстрое старение детей. Дети с прогерией кажутся здоровыми при рождении, но обычно начинают проявлять признаки быстрого старения в первые два года жизни.Большинство умирают примерно к 13 или 14 годам, хотя некоторые доживают до 20 лет. Причиной смерти чаще всего становятся болезни сердца, а иногда инсульт.

Насколько распространена прогерия?

Прогерия поражает примерно 1 из 20 миллионов человек во всем мире. По данным Исследовательского фонда прогерии, в любое время во всем мире прогерией живут от 350 до 400 детей. Прогерия, по-видимому, поражает мальчиков и девочек в равной степени и не более распространена в одной расе, чем в другой.

Симптомы и причины

Что вызывает прогерию?

Прогерия вызывается мутацией (изменением) гена ламина А (LMNA).Этот ген производит белок, который скрепляет ядро ​​клетки. Из-за изменения гена белок становится дефектным. Это делает ядро ​​нестабильным, что, как считается, вызывает процесс преждевременного старения.

Мутация гена LMNA не передается по наследству. На самом деле, родители, братья и сестры детей с прогерией редко заболевают.

Каковы симптомы прогерии?

Дети с прогерией начинают проявлять признаки и симптомы быстрого старения в течение первых двух лет жизни. К ним относятся:

  • Неспособность расти такими же темпами, как у их сверстников
  • Потеря жира
  • Облысение
  • Кожа приобретает состаренный, морщинистый вид
  • Жесткие соединения

Другие признаки и симптомы прогерии включают:

  • Лица, маленькие по размеру головы
  • Носы, которые выглядят «зажатыми»
  • Открытый мягкий участок на голове
  • Зубы, появившиеся в конце

По мере прогрессирования заболевания начинают развиваться симптомы, менее очевидные для родителя, включая вывих бедра, катаракту, артрит, образование бляшек в артериях и болезни сердца.У некоторых детей с прогерией случаются инсульты.

Несмотря на эти физические проблемы, интеллект не затрагивается, и дети с прогерией, как правило, так же умны, как и их сверстники.

Диагностика и тесты

Как диагностируется прогерия?

В 2003 году был идентифицирован ген, вызывающий прогерию, и был создан генетический тест, который может подтвердить, вызваны ли симптомы у ребенка прогерией. Тест требует взятия образца крови у ребенка. (До того, как этот тест стал доступен, врачи могли диагностировать прогерию только на основании своих наблюдений и рентгеновских снимков.)

Если у вашего врача есть основания полагать, что у вашего ребенка может быть прогерия, он или она может связаться с Фондом исследований прогерии. Медицинский директор фонда рассмотрит дело и может организовать бесплатное проведение теста для семей. Результаты обычно приходят через 2-4 недели.

Управление и лечение

Чем лечить прогерию?

Лекарства от прогерии нет, но в настоящее время изучаются несколько препаратов для ее лечения.

Физиотерапия может помочь этим детям добиться хорошего диапазона движений, равновесия и осанки, а также уменьшить боль в бедрах и ступнях.Трудотерапия может помочь им развиваться в таких функциональных областях, как прием пищи, поддержание личной гигиены и почерк.

Дети, страдающие прогерией, могут извлечь большую пользу из помощи, которая поможет им вести максимально здоровую и комфортную жизнь. Обычно это:

  • Мониторинг сердечно-сосудистых заболеваний : Сюда входят регулярные тесты, такие как эхокардиограмма и проверка артериального давления. Терапия низкими дозами аспирина и статинов может помочь снизить некоторые риски сердечных заболеваний.
  • Визуализирующие исследования (такие как магнитно-резонансная томография или МРТ ) : их можно использовать для наблюдения за инсультами или для проверки головных болей или судорог, которые часто встречаются у этих детей.
  • Регулярные осмотры глаз : Некоторые дети с прогерией имеют проблемы со зрением, включая дальнозоркость или сухость глаз (поскольку их веки могут не закрываться полностью). По мере прогрессирования заболевания у них также может развиться катаракта. У этих детей могут быть более тонкие брови и ресницы, что повышает вероятность попадания раздражителей в глаза.Кроме того, некоторые дети имеют сильную чувствительность к свету, и в некоторых случаях им может быть рекомендовано носить солнцезащитные очки.
  • Проверка слуха : У детей с прогерией может быть потеря слуха, которую можно улучшить с помощью слуховых аппаратов.
  • Регулярные стоматологические осмотры : У детей с прогерией чаще возникают проблемы с зубами, такие как кариес, сильная скученность, задержка появления зубов и углубление десен.
  • Мониторинг проблем с кожей : часто являются первыми признаками прогерии и могут включать темные пятна или выпуклости на коже, выпадение волос, зуд и стянутость кожи, которые ограничивают движения и могут затруднить дыхание или переваривание пищи.
  • Мониторинг здоровья костей : У детей с прогерией могут быть проблемы, связанные с ростом и развитием костей, а также проблемы с суставами.

Детям с прогерией для роста необходимо адекватное питание. Некоторым может потребоваться дополнительное питание (включая зонд для кормления). Поддержание достаточного количества жидкости у детей с прогерией может помочь снизить риск внезапных неврологических проблем. Поговорите с врачом вашего ребенка о здоровых способах побудить вашего ребенка получать достаточное количество калорий и жидкости.

Что могут сделать родители, чтобы помочь своей семье, если у их ребенка прогерия?

Родители ребенка с прогерией должны стараться создать как можно более нормальную домашнюю жизнь. Старайтесь вовлекать ребенка в как можно больше занятий и следите за тем, чтобы другие дети в семье не чувствовали себя обделенными вниманием.

Будьте честны, но с учетом возраста всей семьи, обсуждая тот факт, что ваш ребенок с прогерией доживет только до определенного возраста. Консультации могут быть полезны в разное время.

Кроме того, поговорите со своим ребенком о том, что некоторые люди вернутся обратно, увидев его или ее, и обсудите, как ваш ребенок должен реагировать на взгляды и шепот.

Перспективы/прогноз

Если у моего ребенка прогерия, будет ли она у моих будущих детей?

Прогерия вызывается чрезвычайно редким генетическим изменением и обычно не передается по наследству. Общая вероятность рождения ребенка с прогерией составляет около 1 на 4 миллиона. Однако, если у человека родился ребенок с прогерией, вероятность родить еще одного ребенка с ней возрастает на 2-3 процента, потому что у него может быть генетический признак прогерии, но на самом деле он не болен.Люди, у которых был ребенок с прогерией, могут пройти генетическое тестирование, чтобы узнать свои шансы на рождение еще одного ребенка с этим заболеванием.

Жить с

Может ли ребенок с прогерией посещать школу?

Многие дети с прогерией посещают школу, хотя обычно им нужны приспособления, чтобы они могли полноценно участвовать в жизни, чувствовали себя комфортно и безопасно. Родители должны регулярно встречаться со школьной администрацией, медсестрами, терапевтами, учителями и другими людьми, чтобы все могли работать вместе для удовлетворения потребностей ребенка.Это включает в себя создание и совместное использование плана оказания неотложной помощи ребенку в случае необходимости в школе (например, при внезапной одышке или боли в груди).

Болезнь старения у детей проливает свет на нормальное старение

Старение отдельных клеток организма ведет к старению всего человека. Новые доказательства этого получены в исследованиях очень редких детей, рожденных с генетической мутацией, которая сморщивает, старит и убивает их до того, как они достигнут зрелого возраста.

Фрэнсис Коллинз, доктор медицины, доктор философии

Благодаря исследованиям под руководством директора Национальных институтов здравоохранения Фрэнсиса Коллинза, доктора медицинских наук, лечение, которое может обеспечить более долгую и лучшую жизнь детям с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда, в настоящее время проходит клинические испытания.

Клинические испытания и исследования, которые привели к ним, побуждают ученых думать о способах борьбы со старением на клеточном уровне, подобно тому, как они уже начали бороться с этой наиболее серьезной болезнью преждевременного старения.

Дети, рожденные с этой формой прогерии, с возрастом заметно сморщиваются, так и не дорастая до зрелого возраста. Они умирают примерно к 12 годам или около того, обычно из-за болезни сердца.

Прогерия – не мультик о старении

Прогерия часто изображается как «мультфильм о старении», из которого мало что можно узнать о нормальном старении, по словам Коллинза, Чарльза Дж.и приглашенный профессор Лоис Б. Эпштейн. Он не разделяет эту точку зрения. «Я думаю, что мы можем противостоять этому с помощью молекулярных данных», — сказал он во время выступления в кампусе UCSF Mission Bay 3 октября в рамках однодневного симпозиума, организованного Институтом генетики человека.

Общую причину Коллинз определил в нормальном и преждевременном старении, возникающем по разным причинам. Коллинз подозревает, что при нормальном старении происходит повреждение или потеря теломер — защитной ДНК, закрывающей гены на концах хромосом во всех наших живых клетках.

Теломеры, кажется, появляются повсюду в исследованиях старения. Элизабет Блэкберн из UCSF, доктор философии, получила Нобелевскую премию за открытие фермента, который восстанавливает фрагменты теломер, которые теряются каждый раз, когда клетка делится. Теперь она и ее коллеги находят связь между укорочением теломер и хроническими заболеваниями старения. Во время своего выступления Коллинз упомянул еще одну возможную связь между теломерами и старением.

Коллинз и его сотрудники обнаружили мутацию, которая вызывает синдром Хатчинсона-Гилфорда прогерия — однобуквенную ошибку в генетическом коде.Мутация вызывает ошибку сплайсинга в генетической схеме, используемой для создания одного из важных структурных белков клетки. Вместо этого клетка вырабатывает аномальный белок, называемый прогерином, который нарушает упорядоченную структуру клетки, и беспорядок становится только хуже каждый раз, когда клетка делится на дочерние клетки.

Фото: Исследовательский фонд Прогерия

При прогерии это происходит во всех клетках. Через несколько поколений дочерние клетки деформируются. Отдельные клетки стареют быстрее, чем обычно.Общий потенциал клеток к клеточному делению ненормально ограничен.

Лечение болезни старения

К счастью, исследовательская группа Коллина определила не только причину, но и способ лечения — готовое лекарство, разработанное для лечения рака, но так и не применившее его для этой цели. Сейчас завершается трехлетнее клиническое испытание, в ходе которого препарат лечили 28 детей, и во время выступления на симпозиуме Коллинз сказал, что результаты, которые еще предстоит опубликовать, «обнадеживают».

Но в одном из таких экспансивных моментов «Я ненавижу портить тебе утро» Коллинз представил доказательства того, что прогерин вырабатывается частью клеток всех нас по мере старения, хотя и гораздо менее драматично.

Теломеры, прогерин и нормальное старение

По предположению Коллинза, эти более неторопливые клеточные разрушения могут быть вызваны не какой-либо смертельной генетической мутацией, с которой мы рождаемся, а потерей или укорочением защитных теломер. Лабораторная группа Коллина обнаружила, что в клетках, растущих в лаборатории, когда они использовали химическое вещество, чтобы открыть концы хромосом, это изменило сплайсинг генов и привело к выработке прогерина и клеточному старению.

«Ясно, что прогерин включается, когда клетка приближается к старению», — сказал Коллинз.

«Это не вездесущее низкоуровневое выражение». По его словам, в пораженных клетках «клетки производят почти столько же, сколько у пациента с болезнью».

 «Хотя я не могу это доказать, вполне вероятно, что прогерин сам по себе является частью нормального запрограммированного старения», — сказал Коллинз. «Если бы мы поняли это, возможно, мы смогли бы разработать стратегию борьбы с процессом нормального старения.

Лабораторная группа Блэкберна недавно завершила анализ длины теломер у более чем 100 000 человек в рамках совместного генотипического сотрудничества между Калифорнийским университетом в Сан-Франциско и Исследовательской программой Kaiser Permanente по генам, окружающей среде и здоровью (RPGEH). Возможно, исследователи захотят вернуться к когорте пациентов Кайзера и попросить немного кожи, чтобы увидеть, связана ли длина теломер с прогерином.

Ссылки по теме

Дети с редкой болезнью быстрого старения получают надежду от исследуемого препарата

На этой фотографии, сделанной в марте 2017 года Хайди Бисби, изображена 7-летняя Карли Кудзия со своей матерью Хизер Ансингер в Уайтхаусе, штат Огайо. Карли участвовала в исследовании, предполагающем, что препарат лонафарниб может продлить жизнь детям с прогерией, редким неизлечимым заболеванием, вызывающим быстрое старение. Другие дети «всегда думают, что я ребенок», — говорит Карли. Но «я обычный ребенок». (Хайди Бисби через AP)

Дети с редким неизлечимым заболеванием, вызывающим быстрое старение и раннюю смерть, могут жить дольше, если их лечить экспериментальным препаратом, впервые разработанным для больных раком, говорится в исследовании.

Небольшое предварительное исследование не является доказательством того, что лекарство работает, и оно выявило лишь небольшую пользу: дети, пролеченные болезнью прогерия, имели больше шансов выжить в течение двухлетнего исследования, чем другие.Но некоторые дети, принимавшие препарат в этом и других исследованиях, дожили до позднего подросткового возраста. Исследователи и другие исследователи говорят, что результаты предполагают потенциальный прорыв в лечении душераздирающего состояния, которое обычно убивает детей до того, как они достигают совершеннолетия.

«Все, что мы можем сделать, чтобы попытаться дать им надежду на более долгую жизнь, стоит того, чтобы это делать и это стоит праздновать», — сказал доктор Фрэнсис Коллинз, директор Национального института здоровья, который не участвовал в новом исследовании. Генетик, Коллинз руководил лабораторными экспериментами, которые в 2003 году определили генетическую основу болезни, официально известной как прогерия Хатчинсона-Гилфорда.

Среди 27 детей с прогерией, получавших препарат лонафарниб, один умер в ходе исследования 2007–2010 гг. Это по сравнению с девятью из 27 нелеченных детей с этим заболеванием. Тринадцать из пролеченных детей все еще живы; большинство из них также начали принимать другие экспериментальные препараты.

«Впервые у нас есть лекарство, которое продлевает жизнь детям с прогерией», — сказал ведущий автор доктор Лесли Гордон из Университета Брауна. Ее сын был участником исследования и умер в 2014 году в возрасте 17 лет.

Результаты были опубликованы во вторник в журнале Американской медицинской ассоциации .

Исследование, проведенное в Бостонской детской больнице, имело необычный дизайн: дети, получавшие препарат, сравнивались с другими пациентами с прогерией во всем мире, которые не участвовали в исследовании. Дети, которых не лечили, были максимально приближены к участникам исследования по возрасту, полу и другим характеристикам, но они не были стандартной контрольной группой и не получали фиктивные лекарства.

Такой дизайн ослабляет выводы исследования, сказал доктор Говард Уорман, биолог из Колумбийского университета. «Вы действительно не можете сказать, что что-то «сработало» без современного плацебо-контроля».

Дети, участвовавшие в исследовании, также участвовали в более ранних исследованиях, в которых тестировали тот же препарат в сочетании с двумя другими. В течение примерно пяти лет выживаемость увеличилась примерно на 19 месяцев. Было неясно, способствовали ли улучшению все три препарата или только один или два из них. Лонафарниб также уменьшал повреждение кровеносных сосудов.

Средняя продолжительность жизни детей с прогерией составляет около 14 лет. Хотя многие умирают раньше, обычно от сердечных приступов или инсультов, некоторые дети, получавшие лечение лонафарнибом, дожили до позднего подросткового возраста.

На этой комбинации изображений, предоставленных Исследовательским фондом Прогерии в апреле 2018 года, показаны поврежденные прогерией клетки человека без лечения лонафарнибом, левый столбец; и обретение более нормальной формы при низкой дозе, центральная колонка, или более высокой дозе, правая колонка, в течение трех дней.Исследование предполагает, что дети с прогерией, редким неизлечимым заболеванием, которое вызывает быстрое старение и раннюю смерть, могут жить дольше, если их лечить экспериментальным препаратом, впервые разработанным для больных раком. (Фрэнсис С. Коллинз, доктор медицины, доктор философии / The Progeria Research Foundation, Inc. через AP)

Для родителей, которые хотят видеть, как растут их дети, этот клочок дополнительного времени является горько-сладким благословением.

«Если вы мама и вам говорят, что ожидаемая продолжительность жизни составляет 13 лет, то эти 1,6 года — это золото», — сказала Хизер Ансингер.Ее 7-летняя дочь Карли участвовала в исследовании и принимала лонафарниб с 3 лет. «Но прыгать вверх и вниз действительно трудно».

Больные дети, как правило, маленькие, лысые и хрупкие, но интеллектуально нормальные. По словам ее мамы, Карли «мечтает на полную катушку» и мечтает однажды стать учителем рисования.

Другие дети «всегда думают, что я ребенок», сказала Карли. Но «я обычный ребенок».

Прогерия вызывается мутацией гена, который регулирует выработку белка, помогающего формировать и поддерживать ядра клеток по всему телу.При нормальном старении белок накапливается в клетках, но у детей с прогерией происходит аномальное накопление, которое серьезно повреждает клетки. Лонафарниб помогает блокировать это ненормальное накопление.

Болезнь поражает примерно 1 из 20 миллионов человек. Это случайная мутация и не передается по наследству. Больные дети рождаются здоровыми, но не могут нормально расти, теряют жировые отложения и волосы, у них стареет кожа, тугоподвижность суставов и заболевания артерий.

Лонафарниб изначально разрабатывался как потенциальное средство для лечения рака, но без особого успеха.Schering Plough/Merck поставила исследуемый препарат; исследование было оплачено Исследовательским фондом Progeria.

Гордон, ведущий автор, и ее муж, доктор Скотт Бернс, основали фонд в 1999 году после того, как их сыну Сэму был поставлен диагноз. Она продолжает изучать лонафарниб и другие препараты у детей с прогерией.

Генетик из Вашингтонского университета доктор Фуки Хисама предсказал, что лонафарниб в конечном итоге станет стандартным средством лечения прогерии, хотя и не лекарством.

Исследование «сообщает другим людям, что есть надежда на редкие заболевания», — сказал Хисама, написавший сопроводительную редакционную статью журнала.


Возможный новый препарат для детей с прогерией
Дополнительная информация: Ассоциация лечения лонафарнибом и отсутствием лечения с уровнем смертности у пациентов с синдромом Хатчинсона-Гилфорда Прогерия, JAMA .2018;319(16):1687-1695. дои: 10.1001/jama.2018.3264

© 2018 Ассошиэйтед Пресс. Все права защищены.

Цитата : Дети с редкой болезнью быстрого старения получают надежду от исследуемого препарата (24 апреля 2018 г.) получено 13 февраля 2022 г. с https://medicalxpress.com.com/news/2018-04-kids-rare-rapid-aging-disease-drug.html

Этот документ защищен авторским правом. Помимо любой добросовестной сделки с целью частного изучения или исследования, никакие часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в ознакомительных целях.

Неортодоксальное исследование утверждает, что лекарство продлевает жизнь детей с болезнью преждевременного старения | Наука

Прошло 7 лет с тех пор, как десятки детей с прогерией — тяжелым заболеванием, вызывающим симптомы, напоминающие преждевременное старение, — впервые начали получать экспериментальный препарат под названием лонафарниб. Это целая вечность для них и их родителей, учитывая, что большинство людей, страдающих крайне редким заболеванием, умирают в подростковом возрасте. Теперь есть намек на то, что эта медицинская авантюра окупилась, по крайней мере, в небольшой степени. Исследовательский фонд Progeria (PRF), который финансировал первоначальное испытание препарата и продолжающееся последующее наблюдение за ним и двумя другими препаратами, объявил на этой неделе, что вмешательства, вероятно, увеличили продолжительность жизни детей в среднем примерно на 19 месяцев.

Это «важный первый шаг», — говорит Лесли Гордон, врач, которая вместе со своим мужем основала PRF после того, как их сыну поставили диагноз «прогерия».«Хотя эти лекарства не лечат, мы впервые показываем, что у детей с прогерией может быть влияние на продолжительность жизни». Но этот вывод, подробно изложенный в исследовании, опубликованном в Интернете 2 мая в Circulation , заставляет многих ученых сомневаться в том, значимы ли результаты, потому что в испытаниях отсутствовала контрольная группа, не получавшая лечения, как это иногда бывает при лечении крайне редких заболеваний.

Только примерно у одного из 4-8 миллионов новорожденных есть мутация в гене LMNA , которая вызывает то, что официально известно как синдром Хатчинсона-Гилфорда прогерия. LMNA обычно продуцирует белок, который помогает обеспечить основу для клеточного ядра. Мутация приводит к накоплению аномальной версии белка, что вызывает деформацию ядер и другие изменения внутри клеток. Конечным результатом является совокупность симптомов, напоминающих преждевременное старение определенных тканей: волосы и потеря веса, тонкая кожа, тугоподвижность суставов и атеросклероз. Последнее приводит к сердечным приступам, которые являются причиной большинства смертей от болезни.

В 2005 году исследование, проведенное учеными из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, показало, что класс препаратов, называемых ингибиторами фарнезилтрансферазы (ИФТ), блокирует присоединение молекулы к неисправному белку, что позволяет ему накапливаться вокруг ядра. , вернул нормальную форму клеткам детей с прогерией. Несколько групп, работавших с мышами с такой же мутацией, затем установили, что препарат также уменьшает признаки преждевременного старения у этих грызунов. Поскольку FTI уже были испытаны на детях, больных раком, без каких-либо значительных побочных эффектов, PRF быстро подтолкнула к началу испытаний FTI лонафарниба в 2007 году. В Бостоне первоначально наблюдали за 25 детьми, получавшими препарат не менее 2 лет. Результаты испытаний, опубликованные в 2012 году, показали, что у многих пациентов наблюдалось небольшое увеличение веса и снижение жесткости кровеносных сосудов, хотя некоторые ученые сочли результаты неубедительными и трудными для интерпретации.

В новом анализе Гордон и ее коллеги хотели узнать, выживали ли дети, получавшие лечение до сих пор, включая тех, кто участвовал в первом испытании лонафарниба, и тех, кто в продолжающемся испытании, которое добавляет к лечению два других препарата, дольше, чем дети, не получавшие лечения. Но поскольку детей с прогерией так мало, а болезнь неизменно заканчивается летальным исходом, PRF и разработчики исследования договорились не создавать группу, получающую плацебо; препарат получали все, кто участвовал в исследовании, включая сына Гордона. Для группы сравнения Гордон и ее коллеги вместо этого собрали данные о нелеченых детях из исторических записей в международном реестре фонда, ранее опубликованных отчетов о случаях заболевания и общедоступных баз данных.

Вот что заставляет некоторых усомниться в реальности кажущегося увеличения продолжительности жизни. Исследования с историческим контролем «заведомо ненадежны», говорит Дональд Берри, специалист по биостатистике из Онкологического центра Андерсона Техасского университета в Хьюстоне. Поскольку различные исследования и базы данных могут иметь разные критерии включения пациентов, факторы, не связанные с эффективностью препарата, могут способствовать различиям в продолжительности жизни.Гордон и ее коллеги, однако, попытались решить эту проблему, сопоставив детей в экспериментальной группе с нелечеными детьми того же возраста и пола, родившимися после или после леченых испытуемых. Сравнение показало, что через 6 лет после начала лечения получавшие препарат прожили в среднем на 1,6 года дольше, чем их нелеченные коллеги. За этот период умер 21 из 43 детей с прогерией, не включенных в исследование, по сравнению с 5 из 43 детей, получавших лечение.

Открытие «очень приятное и обнадеживающее», говорит врач-генетик Фрэнсис Коллинз, директор Национального института здравоохранения в Бетесде, штат Мэриленд, чья исследовательская группа изучала механизмы и возможные методы лечения прогерии. Коллинз признает, что отсутствие группы прямого контроля, включенной в исследование, «не идеально», но отмечает, что «на самом деле не было большой альтернативы тому, что было сделано, а именно, провести открытое исследование, в котором все детям дали шанс получить доступ к наркотику.»

Но другим, включая Берри, трудно сделать положительный вывод из исследования в свете этого ограничения. Он отмечает, что более резкое увеличение продолжительности жизни могло бы развеять его сомнения: «Если бы пациенты жили нормальной продолжительностью жизни, результаты были бы убедительными. Но даже улучшение «всего» на 10 лет (а, возможно, даже на 5 лет) было достаточно, чтобы установить принцип эффективности лечения».

Помимо возрастных и гендерных проблем, к которым обратилась группа Гордона, существуют невыразимые различия между участниками исследования и группой, не получавшей лечения, отмечает Ховард Уорман, клеточный биолог и врач из Колумбийского университета, который первым охарактеризовал ген LMNA .Дети и их родители, участвующие в клиническом испытании, могут быть лучше осведомлены о своем заболевании и более активно заботятся о своем здоровье, чем, например, не участвующие в нем люди. «Пока не будет согласованной, параллельной, в идеале плацебо-контролируемой группы, трудно сказать, действительно ли есть преимущество в выживании», — говорит он.

Гордон и ее коллеги продолжают отслеживать детей в исследовании, которые все еще принимают FTI и два других лекарства — больше времени может сделать любое преимущество в выживании более очевидным.Ее сын, недавно ставший героем отмеченного наградами документального фильма, умер в январе.

Успехи в борьбе с болезнью раннего старения у детей

Основные моменты

  • Девин Скаллион превзошел ожидания врачей
  • У него редкое заболевание под названием прогерия, из-за которого он преждевременно стареет
  • Клинические испытания нового препарата вселили в исследователей оптимизм
  • Мать Девина надеется, что она сможет увидеть, как ее сын достигнет совершеннолетия

Через четыре месяца после его рождения в Гамильтоне, Онтарио, Девину Скаллиону был поставлен диагноз одного из самых редких заболеваний, известных людям.

Он родился на два месяца раньше срока, и его мать, Джейми Мэдли, сказала, что сразу поняла, что что-то не так.

«Он был большим недоношенным ребенком», — сказал Мэдли. «Его суставы были тугими, его движения были роботизированными, его кожа была тонкой — повсюду были видны его вены. Я просто не знал, что это было».

Врачи Девина также были сбиты с толку, сказала она, предположив, что у него могут быть дерматологические проблемы или нехватка кальция.

Но у Девина было генетическое заболевание, называемое синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда, также известное как прогерия, которое вызывает преждевременное ускоренное старение.Дети с этим заболеванием имеют генетическую мутацию, которая заставляет их вырабатывать белок прогерин, который блокирует нормальную функцию клеток.

Прогерия поражает примерно одного из каждых 4-8 миллионов младенцев. Во всем мире насчитывается всего около 200 детей, живущих с этим заболеванием. По словам Мэдли, в Канаде есть еще только один ребенок с этим заболеванием.

Из-за быстрого старения эти дети страдают от потери жира и волос и неспособности набрать вес.

Они склонны к развитию остеопороза, болезни, при которой кости становятся слабыми и с большей вероятностью ломаются.

По данным Национального фонда остеопороза, у большинства девочек к 18 годам формируется около 90% костной массы, а у мальчиков — к 20 годам.

Крепкие кости в детстве помогают предотвратить остеопороз во взрослом возрасте. Вот почему у детей с прогерией такие проблемы с плотностью и жесткостью костей.

Заболевание сердца, вызванное атеросклерозом, также известное как уплотнение артерий, является критической проблемой для детей с прогерией. У таких детей могут быть сердечные приступы или инсульты уже в возрасте 5 лет.Большинств плашка от болезни сердца к времени 13.

Однако обнадеживающие результаты от первого клинического испытания снадобья для детей с progeria имеют исследователей упование что первое лечение для заболевания смогло быть на горизонте.

Когда Девину поставили диагноз, причина прогерии была неизвестна, и прогноз был мрачным.

«Информации было не так много. В основном это было: «Мы ничего не можем сделать для вашего сына, заберите его домой и наслаждайтесь им, пока он там», — сказал Мэдли.

«Надежды практически не было. На самом деле не было никаких лекарств. Я сделал, что мог — посадил его на диабетическую диету, дал ему витамины.»

Врачи сказали ей, что продолжительность жизни ребенка с прогерией составляет около 13 лет, но Девин, скорее всего, проживет около 7 лет.

Это было 16 лет назад. Были взлеты и падения. Когда Девину было 6 лет, он перенес два инсульта с интервалом всего в три недели. Он боролся с параличом и дисплазией тазобедренного сустава, и ему пришлось заново учиться ходить.

Но многое произошло за последние 16 лет. В 2003 году доктор Фрэнсис Коллинз и его группа исследователей из Национального института исследований генома человека при Национальном институте здравоохранения обнаружили ген, вызывающий это смертельное заболевание.

Теперь результаты первого клинического испытания препарата дают надежду исследователям, детям с прогерией и их родителям.

Препарат под названием Лонафарниб был первоначально разработан компанией Merck & Co. для лечения многих видов рака у взрослых и рака головного мозга у детей.За последние 2,5 года 26 детей с прогерией из 16 стран принимали лонафарниб перорально два раза в день. Девин Скаллион — один из таких детей.

Исследователи говорят, что каждый ребенок в исследовании либо прибавил в весе, либо показал улучшение структуры костей или жесткости артерий. Побочные эффекты от препарата были управляемыми: расстройство желудка, потеря веса и диарея. В результате никто не выбыл из исследования.

Результаты, опубликованные в понедельник в Proceedings of the National Academy of Sciences, исследователи называют захватывающими.«Это огромно», — сказал доктор Лесли Гордон, ведущий автор исследования и медицинский директор исследовательского фонда Progeria. «Прогерия всегда была 100% смертельным детским заболеванием, от которого не было лечения.

«Теперь мы не только получили первое лечение, но и впервые узнали, что некоторые аспекты болезни можно улучшить, и это вдохновляет» нам усерднее и быстрее работать над дополнительными методами лечения прогерии, которые, как мы надеемся, могут работать в сочетании с лонафарнибом, чтобы изменить состояние здоровья детей с прогерией.»

Гордон также является научным сотрудником Бостонской детской больницы, где проводилось исследование. У ее 15-летнего сына Сэма Бернса прогерия. Гордон сказала, что результаты вселяют в нее надежду, что излечение возможно.

» Я думаю, что мы только что открыли первую из многих возможностей для детей, — сказал Гордон. — Возможно, что некоторые системы, пораженные прогерией, могут быть устойчивы к лечению. Но если под излечением подразумевается избавление от прогерина и действительно сильное воздействие на сердечно-сосудистую систему, чтобы эти дети жили дольше, то испытания дают нам большие надежды.Я думаю, что мы можем сделать это для детей, и я думаю, что дети этого заслуживают».

iReport: Девушка, которая выглядит старше

В целом, прибавка в весе у пациентов была небольшой, но все же измеримой, сказал он.Настоящим сюрпризом стало снижение жесткости и толщины крупных артерий, которое, по данным обучение.

«Основной вопрос заключается в том, действительно ли это лечение продлит продолжительность жизни этих детей», — сказал Киран. «На этот вопрос сложно ответить, потому что вам придется лечить их годами, прежде чем вы поймете это.

довольно увлекательно и дает нам и нашим семьям надежду, что мы на правильном пути.»

До сих пор этот путь привел к еще одному испытанию.По словам Кирана, исследователи уже два года проводят второе исследование с участием 45 детей со всего мира, включая 20 первоначальных участников.

Ученые добавили еще два препарата, которые по-другому воздействуют на аномальный белок. Исследователи также выявили еще 35 детей с прогерией, всего 80, и есть планы на третье испытание, в котором будут участвовать эти дети и четвертое лекарство.

«Это невероятно быстро, если учесть, что мутация, вызывающая это заболевание, была обнаружена менее 10 лет назад, — сказал Киран.

iReport: Девочка с прогерией закончила начальную школу

Но даже этот оптимизм умерен. По словам Гордона, необходимы дополнительные исследования.

«Мы не узнаем, повлияло ли это очень короткое исследование на сердечные приступы, инсульты или продолжительность жизни», — сказала она. «Нам может понадобиться еще 10 лет, чтобы определить, влияет ли лонафарниб на сердечные приступы, инсульты и продолжительность жизни.

улучшилось в Прогерии, и мы никогда не знали этого раньше.Приведет ли это к меньшему количеству сердечных приступов, инсультов или увеличению продолжительности жизни, мы еще очень долго не узнаем». обнадеживающее развитие», — сказал он. «Десять лет назад мы понятия не имели, что вызвало это заболевание… в довольно драматически ускоренном периоде времени у нас есть доказательства лечения, которое, кажется, приносит пользу.

«Но позвольте мне прояснить, это не лекарство», сказал он.«У этих детей не будет внезапной жизни, как у любых других детей. Нам еще многое предстоит сделать, прежде чем мы узнаем, действительно ли мы продлеваем жизнь и уменьшаем серьезные медицинские проблемы».

Тем не менее, сказал Коллинз, то, что произошло до сих пор, весьма примечательно.

«Часто такой прогресс занимает два десятилетия или больше. Это почти беспрецедентно, что исследователи прошли путь от обнаружения причины до начала клинических испытаний всего четыре года спустя. Один из уроков заключается в ценности поиска новых способов применения лекарств, которые уже были разработаны для лечения некоторых других заболеваний и уже известны как безопасные для человека.

Чтобы вдохновить на подобные истории успеха, сказал он, Национальные институты здравоохранения и фармацевтическая промышленность недавно объединились для «краудсорсинга» потенциала перепрофилирования лекарств, «эффективно обучая старые лекарства новым приемам».

По словам Коллинза, потребность велика. По его словам, существует 4700 заболеваний, молекулярные причины которых были обнаружены, в основном за последние 10 лет. Но только около 250 из них поддаются лечению.

Найден ключ к разгадке детской болезни раннего старения

«Этот обнадеживающий пример прогерии, одной из самых редких человеческих болезней, должен дать импульс, чтобы эта терапевтическая история повторялась снова и снова», — сказал он.

Мэдли считает, что клиническое испытание дало Девину «укол в руку». Он участвует во втором исследовании, и хотя у нее еще нет результатов его индивидуальных испытаний, она знает, что препарат помог ему.

«У него все отлично, намного лучше, чем до суда», — сказала она. «Его уровень энергии выше, его легче поднять, его привычки в еде изменились, он ест намного больше. Мне не нужно говорить, что его сердечно-сосудистая система улучшилась, я это знаю. Он более активен, лучше двигается… — он все еще использует ходунки, но уже не так часто. »

Он также прибавил в весе. Четырехфутовый старшеклассник весил 23 фунта, когда начал испытание. Теперь он весит до 31 фунта.

«Он огромный. Это чудо, — сказал Мэдли. — Я чувствую, что продержусь с ним дольше, правда, правда. Я чувствую, что могу увидеть, как он станет мужчиной. Это было бы больше, чем можно описать словами. Никогда не думал, что доживу до этого. … Он уже говорит о поступлении в колледж, выходе в свет и поиске работы.»

У Девина появилась новая надежда, сказала она.«У него есть мечты. Он хочет стать пилотом. Он хочет летать на самолетах. Он говорит: «Мечтай по-крупному или отправляйся домой». Гарвардская медицинская школа

Результаты первого в истории клинического испытания препарата для детей с прогерией, редкой фатальной болезнью «быстрого старения», демонстрируют эффективность ингибитора фарнезилтрансферазы (ИФТ) в препарате, первоначально разработанном для лечения рака.

По данным Исследовательского фонда прогерии (PRF) и Бостонской детской больницы, результаты клинических испытаний, завершенных менее чем через десять лет после того, как ученые определили причину прогерии, включали значительное улучшение прибавки в весе, структуры костей и, что наиболее важно, сердечно-сосудистой системы. Результаты исследования прогерии были опубликованы в Интернете 24 сентября в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

Прогерия, также известная как синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), является редким фатальным генетическим заболеванием, характеризующимся появлением ускоренного старения у детей. Все дети с прогерией умирают от одной и той же болезни сердца, от которой страдают миллионы стареющих взрослых (атеросклероз), но вместо 60 или 70 лет эти дети могут страдать сердечными приступами и инсультами уже в возрасте 5 лет, при среднем возрасте смерти 13 лет.

«Обнаружение того, что некоторые аспекты повреждения кровеносных сосудов при прогерии можно не только замедлить с помощью FTI, называемого лонафарнибом, но даже частично обратить вспять всего за два с половиной года лечения, является огромным прорывом, потому что сердечно-сосудистые заболевания являются конечной причиной. смертности у детей с прогерией», — сказала Лесли Гордон, ведущий автор исследования, медицинский директор PRF и мать ребенка с прогерией. Гордон является штатным научным сотрудником Бостонской детской больницы и HMS, а также доцентом детской больницы Хасбро и Медицинской школы Альперта Университета Брауна.

Клинические испытания прогерии

Результаты испытания показали улучшение одного или нескольких показателей исследования для всех детей.

В испытании препарата приняли участие 28 детей из 16 стран, что составляет 75 процентов известных случаев прогерии во всем мире на момент начала испытания. Из них 26 детей с классической формой прогерии. Дети ездили в Бостон каждые четыре месяца, чтобы пройти всестороннее медицинское обследование в Детском отделении клинических и трансляционных исследований.

Лечение состояло из FTI лонафарниба, поставляемого Merck & Co., который давался детям перорально два раза в день в течение исследования под наблюдением главного исследователя Марка Кирана, доцента педиатрии HMS и директора Pediatric Neuro. — Онкологический центр при Онкологическом центре детской больницы Дана-Фарбер.

Исследовательская группа, в которую входили специалисты Детской больницы Brigham & Women’s Hospital и Института рака Дана-Фарбер, оценила скорость набора веса у детей по сравнению с их скоростью до лечения в качестве основного результата, поскольку дети с прогерией испытывают серьезную задержку развития, и имеют постоянную, очень медленную линейную скорость увеличения веса с течением времени.Исследователи также изучили артериальную жесткость (предиктор сердечного приступа и инсульта в общей популяции), плотность и жесткость костей (показатели остеопороза). Каждый ребенок, завершивший исследование, показал улучшение по крайней мере по одному из трех показателей: способность набирать дополнительный вес, повышенная гибкость кровеносных сосудов и улучшение структуры костей.

Результаты испытаний прогерии

Результаты испытаний включали улучшение в одной или нескольких из следующих областей:

Вес: Каждый третий ребенок продемонстрировал более чем 50-процентное увеличение годовой скорости увеличения веса или переключился с потери веса на увеличение веса из-за увеличения мышечной и костной массы.

Структура кости: В среднем ригидность скелета, которая в начале исследования была крайне ненормальной, достигла нормального уровня после лечения FTI.

Сердечно-сосудистые заболевания: Жесткость артерий, тесно связанная с атеросклерозом у стареющего населения, снизилась на 35 процентов. Плотность стенки сосуда также улучшилась с лечением.

После открытия в 2003 году гена, вызывающего прогерию, исследователи определили FTI как потенциальное лекарственное средство для лечения прогерии.У детей с прогерией есть генетическая мутация, которая приводит к выработке белка прогерина. Белок блокирует нормальную функцию клеток, и часть его токсического воздействия на организм вызвана молекулой, называемой «фарнезильной группой», которая присоединяется к белку прогерину. FTI действуют, блокируя присоединение фарнезильной группы к прогерину.

«На ранних этапах планирования этого клинического испытания мы поняли, что опыт моей команды по использованию FTI для лечения детей с раком мозга может объединить доклинические исследования PRF и опыт, необходимый нам для изучения препарата у детей с прогерией», — сказал Киран. .«Предпосылка изучения этого препарата заключалась в том, что, остановив присоединение фарнезильной группы к прогерину у детей с прогерией, прогерин может быть инактивирован, уменьшая некоторые последствия заболевания.

«PRF представляет собой модель для организаций, занимающихся исследованием болезней, и является хорошим примером успешных поступательных исследований, беспрецедентно быстро продвигающихся от открытия генов к клиническому лечению», — сказал Киран.

С момента основания PRF в 1999 году организация и ее научные партнеры определили генетическую мутацию, вызывающую заболевание, финансировали доклинические исследования и клинические испытания.В настоящее время проводится второе клиническое испытание, финансируемое Национальным институтом здравоохранения и PRF, и ожидается, что за ним последуют другие испытания.

«Партнерство между PRF, исследовательской группой и этими мужественными семьями было необходимо для успеха», — сказал Гордон. «Это потребовало выявления детей и их домашних врачей со всего мира, получения необходимой досудебной клинической информации, перевозки семей в Бостон и из Бостона, предоставления переводчиков как в больнице, так и за ее пределами, а также создания междисциплинарной клинической команды для оценки результатов лечения. .Но это того стоило, и я считаю, что мы запустили план успешных испытаний лечения детей с прогерией и другими редкими заболеваниями».

«Результаты этого исследования вселяют в нашу семью волнение и надежду на будущее Меган», — сказала Сэнди Найбор, мать 12-летней Меган, участвовавшей в клиническом испытании. «Мы благодарны PRF и всем врачам за их стремление помочь моей дочери и всем детям с прогерией».

Прогерия связана с нормальным процессом старения

Предыдущие исследования показывают, что прогерин также вырабатывается в общей популяции и увеличивается в организме с возрастом.Ряд исследований успешно связал прогерин с нормальным старением, включая причинно-следственную связь между прогерином и генетической нестабильностью, особенно с дисфункцией теломер в процессе старения. Исследователи планируют продолжить изучение влияния FTI, что может помочь ученым узнать больше о сердечно-сосудистых заболеваниях и нормальном процессе старения.

«Одна из основных причин, по которой мы добились прорывных результатов в этом первом испытании, заключается в огромной поддержке, которая предоставила финансирование и помогла нам приблизиться на один шаг к достижению нашей конечной цели — излечению от прогерии», — сказала Одри Гордон, исполнительный директор прф.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.