Боррелиоз это: Information on Paediatric Rheumatic Diseases

Содержание

Клещевой боррелиоз | Биомедика

Клещевой боррелиоз (болезнь Лайма, Лайм-боррелиоз) – это бактериальная инфекция, вызываемая группой микроорганизмов Borrelia burgdorferi sensu lato. Основными переносчиками данной инфекции являются лесные и луговые клещи (как взрослые особи, так и нимфы). Укус клеща и заражение может произойти  во время посещения леса, лесопарковых зон, в том числе в городской черте, на приусадебных участках и лугах.  Присасывание клеща может произойти  и дома, когда он заносится с букетом полевых цветов, шерстью домашних животных, на одежде. Возбудитель попадает в организм человека при укусе зараженного клеща с его слюной. Считается, что необходимо минимум 24 – 36 часов с момента присасывания клеща для инфицирования боррелиями человека. Чем дольше клещ находится на вашем теле, тем выше вероятность заразиться данным заболеванием. Поэтому необходимо правильно удалить клеща, и  как можно быстрее  обратиться за помощью к врачу – инфекционисту.

Симптомы заболевания зависят от того, на сколько долго инфекция находится в организме. В течении болезни Лайма выделяют ранний и поздний периоды. Заболевание начинается обычно с появления болезненности, зуда, отека и покраснения на месте присасывания клеща. В большинстве случаев появляется характерная эритема кожи. Мигрирующая эритема образуется на месте укуса клеща через 3-32 дня в виде постепенно увеличивающегося кольцевидного или сплошного пятна бледно-розовой или ярко-красной окраски. Размеры эритемы различны и могут достигать десятки сантиметров. Также возможно появление на других участках кожи множественных эритем меньшего диаметра. В некоторых случаях могут появляться гриппоподобные симптомы: усталость, озноб, лихорадка, головная боль, слабость, боли в мышцах и суставах.

Важно проконсультироваться с врачом, даже если симптомы заболевания исчезнут – отсутствие симптомов не означает, что заболевание прошло. При отсутствии лечения инфекция распространятся на сердечно – сосудистую и нервную систему, кожу, а также суставы и в дальнейшем может приводить к развитию серьезных осложнений.

Диагностика  клещевого боррелиоза  в первую очередь основывается на истории заболевания, клинических симптомах и осмотре врача.

На данный момент также существует большое разнообразие методов лабораторной диагностики болезни Лайма, среди которых наиболее распространенным является серологический (ИФА), реже применяется молекулярно-генетический (ПЦР).

Определение антител, вырабатываемых нашей иммунной системой, к бореллиям является наиболее предпочтительным методом для диагностики болезни Лайма. Иммуноглобулины класса M обычно появляются в крови через 2 – 3 недели после заражения. Максимальный их уровень наблюдается на 6 неделе, и затем он начинает постепенно снижаться. Намного позже начинают вырабатываться иммуноглобулины G, достигая своего максимума на 4 – 6 неделе.

Необходимость назначения того или иного метода исследования, а также интерпретация результатов анализов осуществляется врачом – инфекционистом с учетом клиники и стадии заболевания.

Своевременная диагностика и терапия Лайм-боррелиоза позволяют полностью излечиться от данного заболевания. Следует помнить, что образующийся иммунитет к боррелиям является неспецифическим и возможно повторное заражение.

В  медицинском центре «Биомедика» Вы сможет получить квалифицированную медицинскую помощь врача-инфекциониста  после  укуса  клеща, сдать кровь на необходимые анализы  и пройти курс лечения при данном заболевании.

Болезнь Лайма

05.06.2020

Болезнь Лайма, или клещевой боррелиоз — это природно-очаговое заболевание, передающееся клещами, оно характеризуется поражением кожи, суставов, нервной и сердечно-сосудистой систем и часто принимает хроническое, рецидивирующее течение.

Среди инфекционных заболеваний, передающихся клещами, болезнь Лайма — самое частое. Несмотря на то, что первый случай заболевания был описан еще в середине 1970-ых годов в небольшом городке Лайм в Штате Коннектикут, возбудитель был выделен только в 1982 году.

Возбудителем борррелиоза являются несколько видов патогенных для человека боррелий — Borrelia burgdorferi, Borrelia garinii и Borrelia afzelii. Инфекции, вызываемые Borrelia burgdorferi, в большинстве случаев проявляются артритом, B. garinii чаще вызывает неврологические расстройства, B. afzelii — хронические заболевания кожи. При всех трех возбудителях возникает мигрирующая эритема.

Заболевание регистрируется на всей территории Российской Федерации и занимает одно из первых мест среди природно-очаговых зоонозов. Риск заболеть после укуса клеща боррелиозом значительно выше, чем клещевым энцефалитом.

Так как переносчиками болезни Лайма являются клещи, закономерно, что заболевание имеет сезонный характер и совпадает с их активностью. Первых пациентов с укусами клещей обычно регистрируют уже в марте — апреле. Последних, при наличии теплой погоды, регистрируют даже в октябре. Пик активности приходится на май — июнь.

Естественными хозяевами боррелий в природе являются многие позвоночные животные, как дикие, так и домашние: крупный рогатый скот, овцы, собаки, птицы, грызуны, олени. Все они являются прокормителями клещей рода Ixodes — переносчиков боррелий. Во время кровососания боррелии попадают в кишечник клеща, где размножаются.

В организм человека возбудитель чаще всего попадает со слюной клеща при укусе – это трансмиссивный механизм передачи, хотя не исключается возможность инфицирования и при попадании фекалий или слюны клеща на кожу, с последующим их втиранием при расчесах. Кроме того, возбудитель может попасть в ранку и в процессе неправильного удаления клеща, когда происходит раздавливание насекомого. Редко встречается алиментарный путь заражения при употреблении сырого козьего или коровьего молока.

Первые симптомы болезни Лайма могут появиться через 2-30 дней, но в среднем — спустя 14 дней. До этого времени боррелии из ранки проникают в кровоток, разносятся по всему организму, поражая кровеносную систему, мышцы, головной мозг, нервную систему.

Через 14 суток возбудители инфекции начинают погибать, в процессе выделяется токсин, вызывающий сильные симптомы интоксикации, тогда и появляются первые признаки болезни, очень напоминающие грипп: резко повышается температура тела, возникает ломота в мышцах и суставах, слабость, светобоязнь, тошнота, рвота, кашель. На месте укуса появляется гиперемия в виде красного пятна округлой или овальной формы, более интенсивно окрашенная и несколько приподнятая по периферии. Постепенно пятно увеличивается в размерах (мигрирует), иногда довольно существенно — до 60 см. С течением времени средняя часть пятна бледнеет, образуя форму светлого кольца – формируется типичная для клещевого боррелиоза мигрирующая кольцевидная эритема. Она обычно горячая на ощупь, болезненная, часто сопровождается зудом и жжением, может располагаться в любом месте, но наиболее частая локализация – на ногах, несколько реже на шее, руках, нижней части туловища, паховых складках и подмышечной области. Спустя 2-3 недели пятно исчезает, если лечение начато ранее, эритема уходит раньше.

При адекватной и рано начатой терапии длительность заболевания составляет от 3 дней до 1 месяца и может закончиться полным выздоровлением. При неблагоприятном течении происходит диссеминация возбудителя в различные органы и ткани, что может привести к развитию менингита, менингоэнцефалита, перикардита, миокардита, хронического Лайм-артрита и атрофического акродерматита.

При поздней диагностике, неполном курсе лечения заболевание может переходить в хроническую форму. Такое течение клещевого боррелиоза даже при повторных курсах антибиотикотерапии, полноценном лечении не позволяет больному полностью восстановиться. Состояние улучшается, но остаются функциональные нарушения, которые могут стать причиной инвалидности: стойкие парезы, нарушения чувствительности, деформация лица, нарушение слуха и зрения, деформация суставов и нарушение их функции, сердечная недостаточность, аритмии.

Очень важно своевременно обращаться за медицинской помощью и не заниматься самолечением.

Как защитить себя от болезни Лайма?

Вакцины для предупреждения боррелиоза нет, поэтому основной упор необходимо сделать на неспецифическую профилактику заболевания.

Лучшая профилактика — защита от укусов клещей, собираясь на прогулку, в поход, на дачу или в лесистую местность, важно соблюдать некоторые правила:

1. Надевать светлую одежду, головной убор, максимально закрывающие тело: рубашки с длинными рукавами и брюки, которые следует заправлять в носки.

2. Открытые участки тела и одежду обработать репеллентами в соответствии с инструкцией.

3. Отправляясь в поход по лесным массивам, ходить по тропам и избегать высокой травы и кустарников, а перед тем, как во время остановки сесть на землю, постелить брезент.

4. Тщательно осмотреть свое тело, одежду, снаряжение и домашних животных на предмет клещей. Стараться повторять эту процедуру как можно чаще.

5. При обнаружении клеща как можно быстрее удалить его: чем дольше находился клещ на теле, тем выше риск развития боррелиоза. После удаления клеща место укуса нужно промыть с мылом и обработать антисептиком, после чего немедленно обратиться к врачу.

6. Клеща рекомендовано сдать на исследование на наличие инфекций, передающихся с помощью клещей. При положительном результате анализа, пострадавшему назначают курс антибиотикопрофилактики. При отрицательном результате рекомендовано наблюдать за состоянием здоровья в течение 21 дня.


Энцефалит, все что нужно знать о клещах!

Зачем ставить прививку?

Прививка вызывает выработку естественного иммуноглобулина, который блокирует вирус в момент укуса клеща.

Экстренное введение иммуноглобулина, которое делается укушенным и непривитым людям, не имеет такого уровня защиты.

Для сравнения, эффективность вакцинации не менее 95%, а иммуноглобулина не более 60%. Так что прививка намного надежней! Тем более часто укус клеща незаметен, а вакцинация защищает всегда.

Кстати, наличие вируса в клеще, не значит, что разовьется болезнь. Защитные силы организма нередко справляются с попавшим в организм вирусом.

Сейчас существует прививка только от энцефалита — самого опасного заболевания, от болезни Лайма-Боррелиоза прививки, к сожалению, нет.

Когда ставить прививку?

Многих пугает многоэтапная система вакцинации от клещевого энцефалита, на самом деле все довольно просто.

Стоит один раз разобраться и вы уже не пропустите прививку.

Если вы прививаетесь впервые

Новичкам нужно готовить «телегу зимой», в крайнем случае, в начале весны. Почему именно в это время? Потому, что первый раз таким пациентам прописывают два укола с интервалом в несколько месяцев. Все это время, а также еще две недели после повторной прививки в лес или на дачу в гости к клещам лучше не ходить. 3 доза антиэнцефалитного препарата для закрепления эффекта обязательно ставится через 5-12 месяцев. Все, теперь вы больше не дебютант! 🙂 Раз в 3-5 лет проходите ревакцинацию, которая будет поддерживать защитный уровень антител в вашей крови. Вот и все!

Экстренная вакцинация

Любителям откладывать дела на потом, можно предложить ускоренный вариант. Перерыв между 1-й и 2-й прививкой можно сократить до 2х недель, если используется импортный препарат, и до 1 месяца – если лекарство отечественное.

Если вы забыли, когда прививались

Можно сделать анализ крови на определение уровня защитных антител против вируса клещевого энцефалита. Если результат отрицательный, считается, что иммунитет к инфекции отсутствует. Результат этого исследования позволяет индивидуально решить вопрос о сроках проведения очередной прививочной кампании.

Мифы о клещах:

Энцефалитного клеща можно определить по внешнему виду

Вот и нет! Большие клещи с красным брюхом — это не «больные» клещи, а просто самки. Заражён клещ энцефалитом или другой инфекцией, или нет, можно узнать, только отдав его на исследование.

Укол иммуноглобулина после укуса клеща гарантирует, что человек не заболеет энцефалитом

К сожалению, это не так. По данным врачей, до 80% людей, заболевших очаговой, то есть тяжёлой формой энцефалита, получали иммуноглобулин в качестве экстренной профилактики.

Клещ может заразить только энцефалитом и лайм-боррелиозом

Это действительно самые распространённые инфекции, которые переносит клещ. Энцефалит встречается у 3% клещей, лайм-боррелиоз – у 30%. Но есть и другие заболевания, пусть менее опасные, но тоже достаточно серьёзные, например, эрлихиоз и анаплазмоз.

Поставить вакцину от клещевого энцефалита можно только в определённое время года

На самом деле вакцинация проводится круглогодично. Главное, после прививки полностью исключить возможность контакта с клещом.

В городе нет энцефалитных клещей

Несмотря на то, что в парках, скверах и парках проводят акарицидную обработку, риск поймать клеща всё равно есть. В том числе и энцефалитного.

Клещи и болезнь Лайма. Что это такое и как от нее уберечься

Автор фото, Getty Images

Весна — это не только возвращение тепла, но и активность клещей, которые могут переносить инфекционные заболевания.

Одно из них — болезнь Лайма, также известная как боррелиоз.

Рассказываем, насколько она опасна и как от нее уберечься.

Что такое болезнь Лайма

Не все клещи опасны для человека, но некоторые могут переносить возбудителей инфекций. В украинских широтах распространены болезни, передающиеся клещами — клещевой энцефалит и болезнь Лайма.

И если от энцефалита существует эффективная вакцина, то от болезни Лайма — нет.

Боррелиоз сейчас является самой распространенной болезнью, передающейся клещами в Северном полушарии.

Поздняя диагностика болезни может привести к поражению нервной системы, опорно-двигательного аппарата и сердца. При наихудшем сценарии результатом заболевания может стать тяжелая форма инвалидности и даже смерть.

Симптомы болезни

Первые симптомы болезни проявляются только после инкубационного периода, который в большинстве случаев продолжается от одной до двух недель. Впрочем, иногда речь может идти и о нескольких месяцах с момента укуса клеща.

На месте укуса обычно (но не всегда) возникает покраснение кожи, у больных также может повышаться температура, возникать чувство усталости и головная боль. В некоторых случаях бывает тошнота. Также может развиться светобоязнь, боль в глазных яблоках и онемение.

Уже на этом этапе очень важно обратиться к врачам: большинство пациентов, которые проходят полный курс приема антибиотиков, полностью выздоравливают.

Если же своевременно не обратиться к медикам, болезнь может прогрессировать, вызывая воспаление в суставах, нервной системе и сердце.

В отдельных случаях болезнь приводит к потере трудоспособности и тяжелой форме инвалидности.

Автор фото, Getty Images

Как уберечься

Если в случае с энцефалитом действенным предохранителем является вакцинация (эффективность — около 95%), то вакцину против болезни Лайма еще не изобрели.

Поэтому лучший выход — сделать все, чтобы избежать укуса клеща.

Несколько основных советов, если вы собрались на прогулку:

  • старайтесь носить закрытую одежду и высокую обувь — так клещу труднее добраться до кожи
  • желательно, чтобы одежда была светлой — это дает шанс вовремя заметить клеща
  • используйте репелленты — спецсредства для отпугивания клещей
  • по возвращении домой внимательно осмотрите тело и одежду — иногда клещи прячутся в складках одежды и могут ждать шанса прикрепиться к телу человека в течение нескольких дней

Врачи напоминают, что подхватить клеща можно не только в лесу или парке, но и на любом газоне. Чаще всего они сидят в траве. Укус клеща почти невозможно почувствовать.

Что делать, если вас укусил клещ?

Главное — действовать быстро. В идеале стоит обратиться к врачам, но если вы понимаете, что это займет много времени, то доставать клеща лучше самостоятельно — чем меньше времени он проведет под кожей, тем меньше вероятность заражения.

Для удаления клеща подойдет специальное устройство (его можно приобрести в аптеках) или обычный пинцет. Его надо подсунуть как можно ближе к коже и, раскачивая из стороны в сторону, выкрутить клеща. После этого следует протереть место укуса антисептиком.

Удаленного клеща можно поместить в закрытый сосуд — в лаборатории смогут проверить, является ли он переносчиком возбудителя инфекции.

Кроме того, стоит на протяжении не менее трех недель следить за состоянием своего здоровья. В случае повышения температуры или возникновения покраснения в месте укуса — немедленно обращайтесь к врачу.

Borrelia burgdorferi, IgG, титр: исследования в лаборатории KDLmed

Тест выявляет титр антител IgG против бактерии Borrelia burgdorferi, которая вызывает клещевой боррелиоз (болезнь Лайма).

Синонимы русские

Антитела класса IgG к Borrelia burgdorferi, иммуноглобулины класса G к возбудителю боррелиоза (болезни Лайма, клещевого боррелиоза, лайм-боррелиоза).

Синонимы английские

Anti-Borrelia burgdorferi IgG, Borrelia burgdorferi antibodies (IgG), Lyme Disease antibodies (IgG).

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Этот тест выявляет антитела к Borrelia burgdorferi, которые вырабатываются организмом в ответ на заражение. То есть их наличие означает, что человек был инфицирован этими бактериями.

B. burgdorferi относится к группе спирохет и вызывает клещевой боррелиоз (болезнь Лайма).

Человек заражается, если его укусил клещ, который сам был инфицирован B. burgdorferi.

Иксодовые клещи, переносчики боррелиоза, очень распространены, в умеренном поясе Северного полушария они встречаются повсеместно. Чаще всего заражение людей происходит в период активности клещей – весной и летом.

Инкубационный период боррелиоза составляет несколько недель. На ранних стадиях могут наблюдаться следующие симптомы: усталость, озноб, головные боли. Также при боррелиозе иногда возникает характерная сыпь – мигрирующая эритема (кольцевидное покраснение кожи, которое постепенно расширяется). Если болезнь не лечить, то возможны серьёзные проблемы: боль в суставах, менингит, онемение конечностей, паралич лицевого нерва, расстройства памяти и (в редких случаях) поражения глаз и сердца. Терапия болезни, как правило, эффективна.

При инфицировании лимфоциты человека начинают вырабатывать антитела – специальные белки (иммуноглобулины), которые должны нейтрализовать бактерии. Первыми в крови появляются иммуноглобулины M (IgM), но постепенно их концентрация уменьшается. Через некоторое время возникают антитела другого типа  –  иммуноглобулины G (IgG). Их можно выявить через несколько недель после инфицирования, а максимального уровня они достигают через 4-6 месяцев. Таким образом, антитела IgM указывают на недавнее заражение, а иммуноглобулины G подходят для более поздней диагностики.

Количество антител выражают в виде титра. Титр – это максимальное разбавление раствора, при котором в нём ещё обнаруживаются антитела. Например, титр 1:16 означает, что, если сыворотку крови разбавить в 16 раз, в ней ещё можно обнаружить антитела (а если разбавить сильнее – антитела уже не детектируются).

Титр называют высоким (например, 1:612) или низким (например, 1:4), конкретное его значение зависит от чувствительности метода.

Высокий титр с большей вероятностью указывает на заболевание, которое протекает в настоящее время (а не то, которое было в прошлом). Важно помнить, что титр не пропорционален тяжести заболевания, ведь речь идёт не о количестве бактерий, а о количестве антител против них.

Выявление антител рекомендуется проводить в два этапа. Первый шаг – это измерение титра антител IgM и IgG. Если результат положительный или неоднозначный, то нужно сдать ещё один анализ – иммуноблот.

Для чего используется исследование?

  • Чтобы установить, был ли человек инфицирован бактериями Borrelia burgdorferiЭто позволяет подтвердить диагноз «клещевой боррелиоз».
  • Чтобы контролировать эффективность лечения.

Когда назначается исследование?

Тест назначается при симптомах клещевого боррелиоза. На ранних стадиях могут отмечаться:

  • мигрирующая эритема,
  • повышенная температура, озноб,
  • головная боль,
  • быстрая утомляемость,
  • тошнота.

Дополнительным показанием к анализу является укус клеща (за несколько дней или недель до появления первых симптомов). В ряде случаев даже удается проверить на B. burgdorferi самого клещаЕсли результат положителен (т. е. клещ является переносчиком боррелиоза), то укушенному человеку следует сдать анализ самому (обнаружить антитела можно будет через несколько недель).

Симптомы боррелиоза на более поздних стадиях:

  • периодическая боль в суставах, костях и мышцах,
  • менингит,
  • паралич лицевого нерва,
  • онемение конечностей,
  • расстройства памяти,
  • поражения глаз и сердца (в редких случаях).

Кроме того, анализ назначается при необходимости убедиться в успешности лечения.

Что означают результаты?

Референсные значения

Результат: отрицательно.

КП (коэффициент позитивности): 0 — 0,89.

Отрицательный результат

  • Боррелиоза нет. Инфекция отсутствует.
  • Недавняя инфекция. Если заражение произошло недавно, то уровень антител может быть ещё слишком низким, так что его не удалось обнаружить. При серьёзном подозрении на боррелиоз необходимо провести дополнительные исследования.

Положительный результат

  • Боррелиоз. Возможное наличие инфекции B. burgdorferi в данный момент.
  • Боррелиоз в прошлом. Вероятно, у человека в настоящее время нет клещевого боррелиоза. Однако он перенёс это заболевание когда-то в прошлом, и с тех пор в крови сохранились антитела против B. burgdorferi.

Высокий титр антител указывает на первый вариант (т. е. подтверждает диагноз «боррелиоз»). Низкий титр характерен для боррелиоза в прошлом.

Определение титра IgG обычно используют в комплексе с другими тестами на антитела. Интерпретировать результаты следует в совокупности.

Результат теста

Интерпретация

Borrelia burgdorferi, титр IgM

Borrelia burgdorferi, титр IgG

Borrelia burgdorferi, иммуноблот (IgM и IgG)

Положительный

Положительный

Положительный

Весьма вероятно, боррелиоз

Отрицательный

Положительный

Положительный

Инфекция на поздней стадии или в прошлом

Отрицательный

Отрицательный

Отрицательный

Инфекции нет или же уровень антител ещё слишком низкий

Что может влиять на результат?

  • Другие инфекции: сифилис, лептоспироз, возвратный тиф, ВИЧ-инфекция, мононуклеоз и аутоиммунные расстройства.
  • Применение антибиотиков. В этом случае перед сдачей анализа следует проконсультироваться с врачом.

Важные замечания

  • Титр антител может «отставать» от самой болезни. Например, человек прошёл курс лечения и выздоровел (т. е. все боррелии в организме погибли). Однако титр антител иногда остаётся высоким ещё некоторое время. Постепенно он снизится, но, возможно, и не достигнет «нулевого» уровня.
  • Укус клеща ещё не означает боррелиоз. Во-первых, не все клещи инфицированы. Во-вторых, если присосавшийся клещ был быстро удалён, то B. burgdorferi не успевает попасть к человеку (для этого нужно от 24 до 72 часов контакта с клещом).

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, инфекционист, невропатолог, ревматолог.

Российские ученые выделили штаммы нового вида боррелиоза

По данным Роспотребнадзора, в этом году отмечена аномально ранняя активность клещей. С жалобами на укусы к врачам обратились уже более 3 тыс. человек. Помимо известных опасных инфекций, переносимых клещами, российские ученые первыми размножили на питательной среде новый возбудитель боррелиоза. О том, чем грозит россиянам боррелия Миямото и как часто новое заболевание встречается в нашей стране, «Известям» рассказал доктор биологических наук, заведующий лабораторией природно-очаговых инфекций ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Александр Платонов.

— В чем суть и важность вашего открытия?

— Ранее неизвестную спирохету-боррелию открыли в Японии в клещах в 1995 году. В 2001-м ее обнаружили в США и на границе Германии и Франции. Наша лаборатория начала заниматься этой темой 14 лет назад, с 2015 года наши исследования поддерживаются грантом Российского научного фонда. В 2002 году в российских клещах мы обнаружили боррелию Миямото и с тех пор постоянно находим ее на всей территории России: она есть в Хабаровске, Иркутске, Барнауле и далее — до Курска, Ставрополя и Архангельска. Также мы первыми, в 2003 году, обнаружили ее в больном человеке и за последние годы серьезно продвинулись в исследовании.

Есть определенные требования, которые нужно соблюдать, заявляя об открытии новой инфекции. Одно из них — предъявление учеными нового возбудителя. Если вы его нашли, то должны поймать, вырастить на чашке Петри или питательном бульоне, охарактеризовать, написать этикетку с названием и положить в холодильник, чтобы потом его можно было размножать в искусственных условиях. С новым возбудителем боррелиоза мы это сделали в прошлом году. Он в банке сидит, хвостом бьет.

Это результат совместной работы с голландскими коллегами — они придумали среду, на которой можно выращивать микроб. Потом его в экспериментальных условиях поместили в пробирку с кровью здорового человека, уже оттуда извлекли и пересеяли в баночки. Отработав методику, мы применили ее в жизни: летом прошлого года мы высеяли шесть штаммов из крови реальных пациентов, заболевших после присасывания клеща в Екатеринбурге и Ижевске. Пока такие клинические штаммы есть только в России.

— А в чем отличие нового возбудителя боррелиоза от ранее известного?

— Во всех учебниках написано, что основной признак боррелиоза, который вызывается ранее открытой спирохетой Borrelia burgdorferi (боррелией Бургдорфа), вызывающей болезнь Лайма, — мигрирующая эритема — красные пятна на теле. Но у половины российских больных никакой мигрирующей эритемы нет. Врачи при этом ставят диагноз либо «клещевой энцефалит в лихорадочной форме», либо «иксодовый клещевой боррелиоз в безэритемной форме». И неправильно лечат таких пациентов.

В ижевской же инфекционной больнице мы стали брать кровь у людей с этим диагнозом и увидели: если эритемы нет, то это не Borrelia burgdorferi. Это оказался микроб, который японцы нашли еще в 1995 году и назвали Borrelia miyamotoi — боррелия Миямото. Сейчас мы детально описали клинику этой инфекции: симптомы, развитие.

— И какие симптомы у новой разновидности боррелиоза?

— У человека держится высокая температура (40,5–41 градус) несколько дней. Тошнота, рвота, боли в мышцах, головные боли, боли в суставах. У половины больных начинаются нарушения функций различных органов. Хуже начинает работать печень, почки. Клинически похоже на грипп, ОРЗ или отравление. Можно даже перепутать. Но, как правило, известно о недавнем нападении клеща и видно место присасывания.

— Как часто встречается новый возбудитель боррелиоза?

— В России, особенно в Сибири, им заражено до 10% клещей. Среди пациентов, заразившихся боррелиозом после присасывания клеща, у половины — болезнь Лайма с мигрирующей эритемой, у другой половины — безэритемная форма, вызванная новым возбудителем.

Однако врачи, увидев укус, могут начать лечить пациента от клещевого энцефалита: антибиотиков не давать (а давать их надо), назначить антиклещевой иммуноглобулин. Врачи начнут лечить вирусное заболевание, а не бактериальное. Об этом мы много говорили на IX Международной конференции «Молекулярная диагностика-2017», которая проходит раз в три года. Эту проблему озвучивали ученые, работающие над последними достижениями и перспективами молекулярно-биологических технологий. Нужна правильная диагностика на начальном этапе: первым делом при поступлении больного нужно взять анализ крови и определить возбудитель заболевания: боррелию Миямото, вирус клещевого энцефалита или иные микробы и вирусы.  

— Сколько заболевших новым видом боррелиоза за время исследования?

— Только в Екатеринбурге и Ижевске за время исследования примерно у 350 человек в крови мы обнаруживали боррелию Миямото.

— А как изменился «клещевой сезон» за последние десятилетия?

— Если раньше от клещей страдали в основном в лесах, то сейчас это стало городским бедствием. Сегодня в парке можно запросто подхватить клещевой боррелиоз. А выжечь всё антиклещевыми препаратами невозможно. От клещей масштабно и регулярно обрабатывают только детские летние лагеря и санатории.

 

Укус клеща. Что делать? Вопросы и ответы.

Является ли Томская область природным очагом клещевых инфекций? Да, территории города Томска и Томская область относятся к территориям повышенного риска заражения, так как заболеваемость клещевыми инфекциями здесь превышает средние показатели заболеваемости по Российской Федерации в 10-15 раз (до 1 тысячи и более случаев заболевания в год).  При этом важно знать, что 80% заболевших клещевыми инфекциями составляют городские жители.


Какие заболевания переносят иксодовые клещи?
1.     Клещевой энцефалит
2.     Иксодовый клещевой боррелиоз. Синоним-болезнь Лайма
3.     Моноцитарный эрлихиоз человека
4.     Гранулоцитарный эрлихиоз человека
5.     Риккетсиоз

Важно знать, что число инфекций, передающихся клещами, увеличивается с каждым годом.  Связано это и с увеличением численности/активности клещей и с улучшением диагностики.

Какие контакты опасны в плане заражения?
1.     Укус (присасывание) клеща.  Со слюной клеща в кровь пострадавшего попадают возбудитель или возбудители вышеперечисленных заболеваний. Важно знать, что длительное присасывание характерно для половозрелых самок. Однако, неполовозрелые особи клещей (нимфы) и самцы присасываются на короткий период времени (минуты, десятки минут). Поэтому, снятие ползающего клеща равнозначно снятию присосавшегося клеща!
2.      Снятие клеща с других людей или с животных незащищенными руками. Опасность такого контакта заключается в возможности попадания  инфицированного материала при раздавливании клеща и проникновения через порезы, микротрещины кожи, либо слизистую оболочку глаза. 
3.      Употребление некипяченого (сырого) козьего или коровьего молока. Описаны и подтверждены множество случаев заражения через молоко инфицированных коз и коров.


Как безопасно и правильно снять клеща?

1.     Присосавшихся к телу клещей следует немедленно удалить, стараясь не оторвать погруженный в кожу хоботок. Для извлечения использовать нить, накинутую петелькой под основание хоботка. Потягивать нить вверх и одновременно вокруг оси хоботка. Важно не удалять клеща незащищенными руками!
2.     Ранку продезинфицировать раствором йода и обратиться на действующие пункты серопрофилактики. 
3.     При отсутствии навыка или невозможности самостоятельного удаления клеща — обратиться для удаления в ближайший  пункт серопрофилактики. 
4.     Запрещается обрабатывать (смазывать) клеща любыми средствами (маслом, одеколоном, бензином и т.д.), т.к. это приводит к гибели клеща и пассивному вытеканию инфицированной слюны в ранку и увеличению риска заражения.

Исследование клеща и крови. Что более информативно?
1.    Современные методики позволяют исследовать и выявлять возбудителей клещевых инфекций, как в самом клеще, так и в крови пострадавшего человека. Для этих целей применяются две методики: ИФА (исследование крови на наличие антител или частицы вируса в крови) и ПЦР (выявление в клеще или в крови генетического материала возбудителя). Эти методики не исключают и не противопоставляются, а взаимно дополняют друг — друга! 
2.    Снятого клеща имеет смысл исследовать в том случае, если: клещ живой, не разорван и не обработан никакими средствами.
3.    Период исследования клеща, для проведения специфической профилактики, исчисляется с момента снятия и до 24 часов! В более поздние сроки более информативно исследование крови!
4.    Период исследования крови пострадавшего, для проведения специфической профилактики, начинается с 24 часов с момента снятия клеща и заканчивается  72 часами! Исследование крови (позднее 72 часов с момента снятия клеща), технически возможно, но специфическая профилактика уже не будет проведена!


Что такое экстренная профилактика клещевых инфекций?

1.     Экстренная профилактика — введение пострадавшему, в случае положительного анализа на клещевые инфекции, специфического средства для предотвращения заболевания.  
2.     В случае положительного анализа на клещевой энцефалит (обнаружение в клеще или крови пострадавшего вируса клещевого энцефалита), пострадавшему должен быть введен специфический противоклещевой иммуноглобулин с титром антител не ниже, чем 1:160. Важно знать, что срок введения иммуноглобулина ограничен 72 часами с момента снятия клеща.
3.     Для профилактики болезни Лайма, эрлихиозов человека и риккетсиоза применяются различные антибиотики. Важно знать, что период антибиотикопрофилактики ограничен 5 сутками с момента снятия клеща.


Куда обращаться при укусе клеща?

Консультативно-диагностическую поликлинику НПО «Вирион», пр-т Ленина 32, тел. 905-897

Что делать после укуса клеща?
— Избегать посещения тайги, леса с 1 апреля по 30 сентября каждого года;·    — Избегать  перегревания, переохлаждения и стрессов в течение одного месяца после снятия клеща;·    — Ежедневно измерять температуру  тела и артериальное давление, осматривать кожные покровы, — Наблюдать за своим общим состоянием в течение одного месяца после снятия клеща;·    — Немедленно обратиться  к врачу-инфекционисту  в случае появления температуры тела     выше 36,9 0С, изменении артериального давления в большую или меньшую сторону от обычного, головной боли, боли в мышцах и суставах, покраснения в месте присасывания клеща;·    — Посетить пункт  серопрофилактики на 2-е сутки с даты присасывания клеща для проведения лабораторно-диагностического исследования и антибактериальной терапии;·    — Посетить пункт серопрофилактики на 3-и сутки с даты присасывания клеща для получения результата лабораторно-диагностического исследования и проведения, при необходимости,  иммуноспецифической терапии;·    — На 21-е сутки, с момента первого обращения за медицинской помощью в пункт серопрофилактики, обязательно сдать кровь на  повторное лабораторное исследование для  исключения развития заболевания;·    — При отсутствии противопоказаний, запланировать вакцинацию против клещевого энцефалита в период с ноября текущего года по март следующего года. Обязательно проконсультироваться с  врачом-инфекционистом, о необходимости проведения вакцинации против клещевого энцефалита!
на все интересующие Вас вопросы готовы ответить наши специалисты: тел. 905-897

Лайм-боррелиоз | Nature Reviews Праймеры для болезней

  • 1

    Стир, А.С. Болезнь Лайма. N. Engl. J. Med. 321 , 586–596 (1989).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 2

    Стир, А.С. Болезнь Лайма. N. Engl. J. Med. 345 , 115–125 (2001). В этой статье рассматриваются клинические проявления, эпидемиология, патогенез, диагностика и лечение болезни Лайма, с акцентом на корреляцию клинических признаков с патогенезом заболевания.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 3

    Мид, П. С. Эпидемиология болезни Лайма. Заражение. Дис. Clin. North Am. 29 , 187–210 (2015). Этот тщательный обзор включает частоту распространения Лайм-боррелиоза в пораженных странах по всему миру.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 4

    Хинкли, А.F. и др. . Тестирование на болезнь Лайма в крупных коммерческих лабораториях США. Clin. Заразить. Дис. 59 , 676–681 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5

    Стир, А.С. и др. . Лайм-артрит: эпидемия олигоартикулярного артрита у детей и взрослых в трех общинах Коннектикута. Arthritis Rheum. 20 , 7–17 (1977).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 6

    Burgdorfer, W. et al. . Болезнь Лайма — клещевой спирохетоз? Наука 216 , 1317–1319 (1982).

    Артикул CAS Google ученый

  • 7

    Барантон, Г., Ассус, М. и Постик, Д. [Три вида бактерий, связанных с боррелиозом Лайма. Клинико-диагностические значения. Бык. Акад. Natl Med. 176 , 1075–1085; обсуждение 1085–1086 (на французском языке) (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 8

    Маргос Г., Фоллмер С. А., Огден Н. Х. и Фиш Д. Популяционная генетика, таксономия, филогения и эволюция Borrelia burgdorferi sensu lato. Заражение. Genet. Evol. 11 , 1545–1563 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9

    Бэкон, Р.М., Кугелер, К. Дж., Мид, П. С. и Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Эпиднадзор за болезнью Лайма — США, 1992–2006 гг. MMWR Surveill. Сумм. 57 , 1–9 (2008).

    PubMed Google ученый

  • 10

    Fülöp, B. & Poggensee, G. Эпидемиологическая ситуация с боррелиозом Лайма в Германии: данные эпиднадзора в шести восточно-германских государствах, 2002–2006 гг. Parasitol. Res. 103 , S117 – S120 (2008).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 11

    Берглунд, Дж. и др. . Эпидемиологическое исследование болезни Лайма на юге Швеции. N. Engl. J. Med. 333 , 1319–1324 (1995).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 12

    Piesman, J. & Gern, L. Боррелиоз Лайма в Европе и Северной Америке. Паразитология 129 , S191 – S220 (2004).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 13

    LoGiudice, K., Ostfeld, R. S., Schmidt, K. A. & Keesing, F. Экология инфекционных заболеваний: влияние разнообразия хозяев и состава сообщества на риск болезни Лайма. Proc. Natl Acad. Sci. США 100 , 567–571 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 14

    Матушка, Ф.Р. и Спилман, А. Возникновение болезни Лайма в меняющихся условиях в Северной Америке и Центральной Европе. Exp. Прил. Акарол. 2 , 337–353 (1986).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 15

    Rand, P. W. et al . Плотность оленей и численность Ixodes scapularis (Acari: Ixodidae). J. Med. Энтомол. 40 , 179–184 (2003).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 16

    Герн, Л.Жизненный цикл Borrelia burgdorferi sensu lato и передача человеку. Curr. Пробл. Дерматол. 37 , 18–30 (2009).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 17

    Огден, Н. Х. и др. . Роль перелетных птиц в интродукции и расширении ареала клещей Ixodes scapularis и Borrelia burgdorferi и Anaplasma phagocytophilum в Канаде. заявл. Environ. Microbiol. 74 , 1780–1790 (2008).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18

    Хубалек, З. Эпидемиология боррелиоза Лайма. Curr. Пробл. Дерматол. 37 , 31–50 (2009).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 19

    Ай, К. Х., Чжан, В. Ф. и Чжао, Дж.H. Сероэпидемиология болезни Лайма в эндемичной зоне Китая. Microbiol. Иммунол. 38 , 505–509 (1994).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 20

    Кугелер, К. Дж., Фарли, Г. М., Форрестер, Дж. Д. и Мид, П. С. Географическое распространение и распространение болезни Лайма у людей, США. Emerg. Заразить. Дис. 21 , 1455–1457 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 21

    Агентство общественного здравоохранения Канады.Отчет об инфекционных заболеваниях Канады (CCDR) Vol. 40–45 (2014).

  • 22

    Стир, А. К. и др. . Вакцинация против болезни Лайма рекомбинантным Borrelia burgdorferi липопротеином внешней поверхности A с адъювантом. Группа по изучению вакцины против болезни Лайма. N. Engl. J. Med. 339 , 209–215 (1998).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 23

    Ричард, С. & Опплигер, А.Зоонозные профессиональные заболевания у работников лесного хозяйства — боррелиоз Лайма, туляремия и лептоспироз в Европе. Ann. Agr. Environ. Med. 22 , 43–50 (2015).

    Артикул Google ученый

  • 24

    Уилкинг, Х., Фингерле, В., Клиер, К., Тамм, М. и Старк, К. Антитела против Borrelia burgdorferi sensu lato среди взрослых, Германия, 2008–2011 гг. Emerg. Заразить. Дис. 21 , 107–110 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25

    Орлоски, К. А. и др. . Появление болезни Лайма в округе Хантердон, штат Нью-Джерси, 1993: исследование факторов риска методом случай-контроль и оценка моделей отчетности. г. J. Epidemiol. 147 , 391–397 (1998).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 26

    Харон, Н.W. и др. . Уникальная парадигма подвижности спирохет и хемотаксиса. Annu. Rev. Microbiol. 66 , 349–370 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27

    Xu, H., Raddi, G., Liu, J., Charon, N. W. & Li, C. Хеморецепторы и жгутиковые двигатели субтерминально расположены в непосредственной близости на двух полюсах клеток у спирохет. J. Bacteriol. 193 , 2652–2656 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28

    Баккер, Р.Г., Ли, К., Миллер, М.Р., Каннингем, К. и Харон, Н.В. Идентификация специфических хемоаттрактантов и генетическая комплементация мутанта по хемотаксису Borrelia burgdorferi : анализ хемотаксиса капиллярной трубки на основе проточной цитометрии . заявл. Environ. Microbiol. 73 , 1180–1188 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 29

    Ши, В., Янг, З., Гэн, Ю., Волински, Л. Э., Ловетт, М. А. Хемотаксис в Borrelia burgdorferi . J. Bacteriol. 180 , 231–235 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30

    Stübs, G. et al. . Ацилированные холестерилгалактозиды являются специфическими антигенами боррелий, вызывающими болезнь Лайма, и часто индуцируют антитела на поздних стадиях заболевания. J. Biol.Chem. 284 , 13326–13334 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31

    ЛаРокка, Т. Дж. и др. . Липиды холестерина Borrelia burgdorferi образуют липидные рафты и необходимы для бактерицидной активности комплемент-независимого антитела. Cell Host Microbe 8 , 331–342 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32

    Сэмюэлс, Д.S. Генная регуляция у Borrelia burgdorferi . Annu. Rev. Microbiol. 65 , 479–499 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 33

    Радольф, Дж. Д., Каймано, М. Дж., Стивенсон, Б. и Ху, Л. Т. О клещах, мышах и людях: понимание образа жизни спирохет при болезни Лайма с двумя хозяевами. Nat. Rev. Microbiol. 10 , 87–99 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34

    Zückert, W.R. Призыв к порядку на границе спирохетного хозяина и патогена. Мол. Microbiol. 89 , 207–211 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35

    Фрейзер, К. М. и др. . Геномная последовательность спирохеты болезни Лайма, Borrelia burgdorferi . Nature 390 , 580–586 (1997).

    Артикул CAS Google ученый

  • 36

    Casjens, S. и др. . Бактериальный геном в движении: двенадцать линейных и девять кольцевых внехромосомных ДНК в инфекционном изоляте спирохеты болезни Лайма Borrelia burgdorferi . Мол. Microbiol. 35 , 490–516 (2000).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 37

    Вормсер, Г. П. и др. . Генотип Borrelia burgdorferi предсказывает способность к гематогенному распространению на ранних стадиях болезни Лайма. J. Infect. Дис. 198 , 1358–1364 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38

    Джонс, К. Л., МакХью, Г. А., Гликкштейн, Л. Дж. И Стир, А. С. Анализ генотипов Borrelia burgdorferi у пациентов с артритом Лайма: высокая частота межгенных спейсерных штаммов типа 1 рибосомной РНК в резистентных к антибиотикам антибиотикам. Arthritis Rheum. 60 , 2174–2182 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39

    Стрле, К., Шин, Дж. Дж., Гликштейн, Л. Дж. И Стир, А. С. Связь полиморфизма Toll-подобного рецептора 1 с повышенными воспалительными реакциями Th2 и резистентным к антибиотикам Лайм-артритом. Arthritis Rheum. 64 , 1497–1507 (2012). Это исследование демонстрирует, что комбинация генетики спирохет и хозяина, в данном случае инфицирование штаммом RST1 у пациентов с полиморфизмом TLR1 (1805GG), приводит к большему воспалению, более тяжелому раннему заболеванию и большей частоте резистентной к антибиотикам болезни Лайма. артрит.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40

    Corona, A. & Schwartz, I. Borrelia burgdorferi : углеродный метаболизм и энзоотический цикл клещ-млекопитающее. Microbiol. Спектр. 3 , МБП-0011-2014 (2015).

    Артикул Google ученый

  • 41

    Джонсон Р.С. Спирохеты. Annu.Rev. Microbiol. 31 , 89–106 (1977).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 42

    Кроули, Дж. Т. и др. . Обмен липидов между Borrelia burgdorferi и клетками-хозяевами. PLoS Pathog. 9 , e1003109 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43

    Хюбнер, А. и др. . Экспрессия Borrelia burgdorferi OspC и DbpA контролируется регуляторным путем RpoN – RpoS. Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 12724–12729 (2001).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 44

    Ван, П. и др. . Borrelia burgdorferi Регулятор окислительного стресса BosR непосредственно репрессирует липопротеины, в первую очередь экспрессируемые в клещах во время инфекции млекопитающих. Мол. Microbiol. 89 , 1140–1153 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45

    Pal, U. et al . TROSPA, рецептор Ixodes scapularis для Borrelia burgdorferi . Cell 119 , 457–468 (2004).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 46

    Гримм, Д. и др. . Белок С внешней поверхности спирохеты при болезни Лайма: белок, индуцированный у клещей для заражения млекопитающих. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 3142–3147 (2004).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 47

    Ховиус, Дж. У. Р., Леви, М. и Фикриг, Э. Слюноотделение для знаний: потенциальные фармакологические агенты в слюне клещей. PLoS Med. 5 , e43 (2008).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 48

    Рамамурти, Н. и др. . Возбудитель болезни Лайма использует белок клеща для заражения млекопитающего-хозяина. Природа 436 , 573–577 (2005).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 49

    Коберн, Дж., Леонг, Дж. И Чаконас, Г.Раскрытие роли адгезинов Borrelia burgdorferi . Trends Microbiol. 21 , 372–379 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50

    Бриссет, К. А. и Голтни, Р. А. Это моя история, и я придерживаюсь ее — обновленная информация о адгезинах B. burgdorferi . Фронт. Клетка. Заразить. Microbiol. 4 , 41 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51

    Мориарти, Т.J. и др. . Сосудистое связывание патогена под действием силы сдвига посредством механически различных последовательных взаимодействий с макромолекулами хозяина. Мол. Microbiol. 86 , 1116–1131 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52

    de Taeye, S. W., Kreuk, L., van Dam, A. P., Hovius, J. W. & Schuijt, T. J. Дополните уклонение от Borrelia burgdorferi : для танго нужны трое. Trends Parasitol. 29 , 119–128 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 53

    Kraiczy, P. & Stevenson, B. Поверхностные белки, приобретающие регулятор комплемента Borrelia burgdorferi : структура, функция и регуляция экспрессии генов. клещей, переносимых клещами. Дис. 4 , 26–34 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 54

    Чжан Дж.Р., Хардхэм, Дж. М., Барбур, А. Г. и Норрис, С. Дж. Антигенная изменчивость боррелий болезни Лайма путем беспорядочной рекомбинации кассет VMP-подобных последовательностей. Cell 89 , 275–285 (1997).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 55

    Роговский А.С. и Бэнкхед Т. Переменная VlsE имеет решающее значение для повторного заражения хозяина спирохетами болезни Лайма. PLoS ONE 8 , e61226 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56

    Дюрей П. Х. Гистопатология клинических фаз болезни Лайма человека. Rheum. Дис. Clin. North Am. 15 , 691–710 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 57

    Мюллеггер Р. Р. и др. . Дифференциальная экспрессия мРНК цитокинов в образцах кожи пациентов с мигрирующей эритемой или хроническим атрофическим акродерматитом. J. Invest. Дерматол. 115 , 1115–1123 (2000).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 58

    Джонс, К. Л. и др. . Более высокие уровни мРНК хемокинов и цитокинов, связанные с активацией макрофагов при поражении кожи мигрирующей эритемой у пациентов из США, чем у пациентов из Австрии с боррелиозом Лайма. Clin. Заразить. Дис. 46 , 85–92 (2008).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 59

    Салазар, Дж.С. и др. . Коэволюция маркеров врожденного и адаптивного иммунитета в коже и периферической крови пациентов с мигрирующей эритемой. J. Immunol. 171 , 2660–2670 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 60

    Мюллеггер Р. Р. и др. . Сигнатуры хемокинов при кожных заболеваниях боррелиоза Лайма в Европе: преобладание CXCL9 и CXCL10 при мигрирующей эритеме и акродерматите и CXCL13 при лимфоцитоме. Заражение. Иммун. 75 , 4621–4628 (2007).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61

    Филипп, М. Т. и др. . Ранние и ранние диссеминированные фазы болезни Лайма у макак-резусов: модель инфекции у людей. Заражение. Иммун. 61 , 3047–3059 (1993).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62

    Xu, Q., Seemanapalli, S. V., Reif, K. E., Brown, C. R. и Liang, F. T. Увеличение количества нейтрофилов в очаге инфекции резко снижает инфекционность Borrelia burgdorferi . J. Immunol. 178 , 5109–5115 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 63

    Sjöwall, J. et al. . Снижение экспрессии воспалительных цитокинов Th2-типа в коже связано с сохранением симптомов после лечения мигрирующей эритемы. PLoS ONE 6 , e18220 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 64

    Лазарус, Дж. Дж., Медоуз, М. Дж., Линтнер, Р. Э. и Вутен, Р. М. Дефицит IL-10 способствует увеличению клиренса Borrelia burgdorferi , преимущественно за счет усиления врожденных иммунных ответов. J. Immunol. 177 , 7076–7085 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 65

    Салазар, Дж.С. и др. . Активация человеческих моноцитов живыми Borrelia burgdorferi генерирует TLR2-зависимые и -независимые ответы, которые включают индукцию IFN-β. PLoS Pathog. 5 , e1000444 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66

    Hirschfeld, M. et al . Передний край: воспалительная передача сигналов липопротеинами Borrelia burgdorferi опосредуется Toll-подобным рецептором 2. J. Immunol. 163 , 2382–2386 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 67

    Лиен, Э. и др. . Toll-подобный рецептор 2 функционирует как рецептор распознавания образов для различных бактериальных продуктов. J. Biol. Chem. 274 , 33419–33425 (1999).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 68

    Шин, О.S. и др. . Различная роль MyD88 и Toll-подобных рецепторов 2, 5 и 9 в фагоцитозе Borrelia burgdorferi и индукции цитокинов. Заражение. Иммун. 76 , 2341–2351 (2008).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69

    Petzke, MM, Brooks, A., Krupna, MA, Mordue, D. & Schwartz, I. Распознавание Borrelia burgdorferi , спирохеты болезни Лайма, TLR7 и TLR9 индуцирует ответ IFN типа I. иммунные клетки человека. J. Immunol. 183 , 5279–5292 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 70

    Сервантес, Дж. Л. и др. . Фагосомная передача сигналов с помощью Borrelia burgdorferi в моноцитах человека включает кооперативность Toll-подобных рецепторов (TLR) 2 и TLR8 и TLR8-опосредованную индукцию IFN-β. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 3683–3688 (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 71

    Ху, Л.Т. и др. . Металлопротеиназы хозяина при артрите Лайма. Arthritis Rheum. 44 , 1401–1410 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 72

    Вутен Р. М. и др. . Toll-подобный рецептор 2 необходим для врожденной, но не приобретенной, защиты хозяина от Borrelia burgdorferi . J. Immunol. 168 , 348–355 (2002).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 73

    Лю Н., Монтгомери, Р. Р., Бартольд, С. В. и Бокенштедт, Л. К. Дефицит миелоидного дифференцировочного антигена 88 ухудшает клиренс патогена, но не влияет на воспаление у мышей, инфицированных Borrelia burgdorferi . Заражение. Иммун. 72 , 3195–3203 (2004).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74

    Больц, Д. Д. и др. . MyD88 играет уникальную роль в защите хозяина, но не в развитии артрита при болезни Лайма. J. Immunol. 173 , 2003–2010 (2004).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 75

    Бехера, А. К. и др. . Дефицит MyD88 приводит к тканеспецифическим изменениям индукции цитокинов и воспалению у интерлейкин-18-независимых мышей, инфицированных Borrelia burgdorferi . Заражение. Иммун. 74 , 1462–1470 (2006).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76

    Петницки-Оквейя, Т. и др. . TRIF опосредует Toll-подобные рецепторы 2 воспалительные реакции на Borrelia burgdorferi . Заражение. Иммун. 81 , 402–410 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77

    Petnicki-Ocwieja, T. et al. . Nod2 подавляет Borrelia burgdorferi , опосредованный мышиным Лайм-артритом и кардитом, за счет индукции толерантности. PLoS ONE 6 , e17414 (2011 г.).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78

    Benhnia, M. R.-E.-I. и др. . Передача сигналов через CD14 ослабляет воспалительную реакцию на Borrelia burgdorferi , возбудителя болезни Лайма. J. Immunol. 174 , 1539–1548 (2005).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 79

    Деннис, В.А., Джефферсон, А., Сингх, С. Р., Ганапамо, Ф. и Филипп, М. Т. Противовоспалительный ответ интерлейкина-10 на Borrelia burgdorferi , возбудителя болезни Лайма: возможная роль супрессоров передачи сигналов цитокинов 1 и 3 Заражение. Иммун. 74 , 5780–5789 (2006).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80

    Sahay, B. et al. . Передача сигналов CD14 сдерживает хроническое воспаление за счет индукции p38-MAPK / SOCS-зависимой толерантности. PLoS Pathog. 5 , e1000687 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 81

    Дюрей П. Х. Хирургическая патология болезни Лайма у человека. Увеличенное изображение. г. J. Surg. Патол. 11 (Дополнение 1), 47–60 (1987).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 82

    Бартольд, С.В., Бек, Д. С., Хансен, Г. М., Тервиллигер, Г. А. и Муди, К. Д. Лаймский боррелиоз у выбранных линий и возраста лабораторных мышей. J. Infect. Дис. 162 , 133–138 (1990).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 83

    Стир, А.С. и Гликкштейн, Л. «Выявление Лайм-артрита». Nat. Rev. Immunol. 4 , 143–152 (2004).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 84

    Кинджо, Ю. и др. . Природные Т-клетки-киллеры распознают диацилглицериновые антигены патогенных бактерий. Nat. Иммунол. 7 , 978–986 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 85

    Оливер, А. М., Мартин, Ф., Гартланд, Г. Л., Картер, Р. Х. и Кирни, Дж. Ф. В-клетки маргинальной зоны проявляют уникальные активирующие, пролиферативные и иммуноглобулиновые секреторные ответы. евро. J. Immunol. 27 , 2366–2374 (1997).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 86

    Вормсер, Г. П. Клиническая практика. Ранняя болезнь Лайма. N. Engl. J. Med. 354 , 2794–2801 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 87

    Стир, А. К. и Сиканд, В. К. Представленные проявления болезни Лайма и результаты лечения. N. Engl. J. Med. 348 , 2472–2474 (2003).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 88

    Cerar, T. и др. . Различия в генотипе, клинических характеристиках и воспалительном потенциале штаммов Borrelia burgdorferi sensu stricto из Европы и США. Emerg. Заразить. Дис. 22 , 818–827 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89

    Стрле, Ф. и др. . Сравнение подтвержденной посевом мигрирующей эритемы, вызванной Borrelia burgdorferi sensu stricto в штате Нью-Йорк и Borrelia afzelii в Словении. Ann. Междунар. Med. 130 , 32–36 (1999).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 90

    Strle, F. et al. . Сравнение мигрирующей эритемы, вызванной Borrelia burgdorferi и Borrelia garinii . Зооноз, передаваемый переносчиками переносчиков. 11 , 1253–1258 (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 91

    Mullegger, R.R. Дерматологические проявления боррелиоза Лайма. евро. J. Dermatol. 14 , 296–309 (2004).

    PubMed Google ученый

  • 92

    Пахнер А. Р. и Стир А. С. Триада неврологических проявлений болезни Лайма: менингит, краниальный неврит и радикулоневрит. Неврология 35 , 47–53 (1985).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 93

    Валлат, Дж. М. и др. . Клещевой менингорадикулоневрит: клинические, электрофизиологические и гистологические данные в 10 случаях. Неврология 37 , 749–753 (1987).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 94

    Ошманн, П. и др. . Стадии и синдромы нейроборрелиоза. J. Neurol. 245 , 262–272 (1998). Эта серия случаев описывает частоту и клинические характеристики различных ранних и поздних неврологических синдромов, связанных с нейроборрелиозом Лайма в Европе.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 95

    Огринц К., и др. . Течение и исход раннего европейского нейроборрелиоза Лайма (синдром Баннуарта): клинические и лабораторные данные. Clin. Заразить. Дис. 63 , 346–353 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 96

    Strle, F., Ruzic´-Sabljic´, E., Cimperman, J., Lotric-Furlan, S. & Maraspin, V. Сравнение результатов для пациентов с Borrelia garinii и Borrelia afzelii выделен из спинномозговой жидкости. Clin. Заразить. Дис. 43 , 704–710 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 97

    Станек, Г., Wormser, G.P., Gray, J. & Strle, F. Боррелиоз Лайма. Ланцет 379 , 461–473 (2012).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 98

    Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Три внезапных сердечных смерти, связанных с Лайм-кардитом — США, ноябрь 2012 г. — июль 2013 г. MMWR Morb. Смертный. Wkly Rep. 62 , 993–996 (2013).

    Google ученый

  • 99

    Станек, Г., Кляйн, Дж., Биттнер, Р. и Глогар, Д. Выделение Borrelia burgdorferi из миокарда пациента с давней кардиомиопатией. N. Engl. J. Med. 322 , 249–252 (1990).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 100

    Стир, А. К., Шон, Р. Т. и Тейлор, Э. Клиническая эволюция артрита Лайма. Ann. Междунар. Med. 107 , 725–731 (1987).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 101

    Вормсер, Г. П. и др. . Клиническая оценка, лечение и профилактика болезни Лайма, гранулоцитарного анаплазмоза человека и бабезиоза: руководящие принципы клинической практики Американского общества инфекционных болезней. Clin. Заразить. Дис. 43 , 1089–1134 (2006). В этом всестороннем обзоре подробно описаны исследования по лечению боррелиоза Лайма и даны рекомендации по лечению этой инфекции.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 102

    Стир, А. С. и Энджелис, С. М. Терапия артрита Лайма: стратегии лечения резистентного к антибиотикам артрита. Arthritis Rheum. 54 , 3079–3086 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 103

    Герцер П. Совместные проявления боррелиоза Лайма в Европе. Сканд. J. Infect. Дис. Дополнение 77 , 55–63 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 104

    Асбринк, Э., Бремер-Андерссон, Э. и Ховмарк, А. Хронический атрофический акродерматит — спирохетоз. Клиническая и гистопатологическая картина на 32 пациентах; течение и связь с хронической мигрирующей эритемой Афзелиус. г. J. Dermatopathol. 8 , 209–219 (1986).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 105

    Асбринк, Э., Ховмарк, А. и Олссон, И. Клинические проявления хронического атрофического акродерматита у 50 шведских пациентов. Zentralbl. Бактериол. Микробиол. Hyg. А 263 , 253–261 (1986).

    CAS PubMed Google ученый

  • 106

    Липскер Д. и Яулхак Б. (ред.) Лайм-боррелиоз (С. Каргер АГ, 2009).

    Книга Google ученый

  • 107

    Рейк Л.Инсульт, вызванный болезнью Лайма. Неврология 43 , 2705–2707 (1993).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 108

    Гальперин, Дж. Дж. Нервная система Болезнь Лайма. J. Neurol. Sci. 153 , 182–191 (1998).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 109

    Логиджан, Э. Л. Периферическая нервная система Лайм-боррелиоз. Семин. Neurol. 17 , 25–30 (1997).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 110

    Stanek, G. et al. . Боррелиоз Лайма: определения клинических случаев для диагностики и лечения в Европе. Clin. Microbiol. Заразить. 17 , 69–79 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 111

    Li, X. и др. . Бремя и жизнеспособность Borrelia burgdorferi в коже и суставах пациентов с мигрирующей эритемой или артритом Лайма. Arthritis Rheum. 63 , 2238–2247 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 112

    Wharton, M., Chorba, T. L., Vogt, R. L., Morse, D. L. & Buehler, J. W. Определения случаев для эпиднадзора за общественным здоровьем. MMWR Recomm.Rep. 39 , 1–43 (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 113

    Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Рекомендации по выполнению и интерпретации тестов Второй национальной конференции по серологической диагностике болезни Лайма. MMWR Morb. Смертный. Wkly Rep. 44 , 590–591 (1995).

    Google ученый

  • 114

    Hauser, U., Lehnert, G. & Wilske, B. Достоверность критериев интерпретации для стандартизированных вестерн-блоттингов (иммуноблотов) для серодиагностики боррелиоза Лайма на основе сывороток, собранных по всей Европе. J. Clin. Microbiol. 37 , 2241–2247 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 115

    Стир, А. К., МакХью, Г., Дамл, Н. и Сиканд, В. К. Проспективное исследование серологических тестов на болезнь Лайма. Clin. Заразить. Дис. 47 , 188–195 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 116

    Leeflang, M. M. G. et al. . Диагностическая точность серологических тестов на боррелиоз Лайма в Европе: систематический обзор и метаанализ. BMC Infect. Дис. 16 , 140 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 117

    Стир, А.К., Берарди, В. П., Уикс, К. Э., Логиджиан, Э. Л. и Акерманн, Р. Оценка интратекального ответа антител на Borrelia burgdorferi в качестве диагностического теста на нейроборрелиоз Лайма. J. Infect. Дис. 161 , 1203–1209 (1990).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 118

    Калиш Р.А. и др. . Устойчивость иммуноглобулина M или иммуноглобулина G антител к Borrelia burgdorferi 10–20 лет после активной болезни Лайма. Clin. Заразить. Дис. 33 , 780–785 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 119

    Стир, А. К., Сиканд, В. К., Шен, Р. Т., Новаковски, Дж. Бессимптомная инфекция, вызванная Borrelia burgdorferi . Clin. Заразить. Дис. 37 , 528–532 (2003).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 120

    Густафсон, Р., Свенунгссон, Б., Форсгрен, М., Гардульф, А. и Гранстрём, М. Двухлетнее исследование заболеваемости Лайм-боррелиозом и клещевым энцефалитом среди населения высокого риска в Швеции. евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 11 , 894–900 (1992).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 121

    Моллой, П. Дж. и др. . Borrelia miyamotoi Болезнь на северо-востоке США: серия случаев. Ann. Междунар. Med. 163 , 91–98 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 122

    Притт, Б.С. и др. . Borrelia mayonii sp. nov., член комплекса Borrelia burgdorferi sensu lato, обнаруженный у пациентов и клещей в верхней части Среднего Запада США. Внутр. J. Syst. Evol. Microbiol. http://dx.doi.org/10.1099/ijsem.0.001445 (2016).

  • 123

    Гуглиотта, Дж.Л., Гетерт, Х. К., Берарди, В. П. и Телфорд, С. Р. Менингоэнцефалит от Borrelia miyamotoi у пациента с ослабленным иммунитетом. N. Engl. J. Med. 368 , 240–245 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 124

    Притт, Б.С. и Петерсен, Дж. М. Borrelia mayonii : вскрытие ящика Пандоры со спирохетами — ответ авторов. Ланцетная инфекция.Дис. 16 , 637–638 (2016).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 125

    Strle, F. Гранулоцитарный эрлихиоз человека в Европе. Внутр. J. Med. Microbiol. 293 (Дополнение 37), 27–35 (2004).

    PubMed Google ученый

  • 126

    Мишле, Л. и др. . Высокопроизводительный скрининг на клещевые патогены в Европе. Фронт. Клетка. Заразить. Microbiol. 4 , 103 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 127

    Линдквист Л. и Вапалахти О. Клещевой энцефалит. Ланцет 371 , 1861–1871 (2008).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 128

    Таваколи, Н. П. и др. . Летальный случай энцефалита, вызванного вирусом оленьего клеща. N. Engl. J. Med. 360 , 2099–2107 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 129

    Hayes, E. B. и Piesman, J. Как мы можем предотвратить болезнь Лайма? N. Engl. J. Med. 348 , 2424–2430 (2003).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 130

    Конналли, Н. П. и др. .Профилактика перидоместической болезни Лайма: результаты популяционного исследования случай-контроль. г. J. Prev. Med. 37 , 201–206 (2009).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 131

    Васкес, М. и др. . Эффективность мер индивидуальной защиты для предотвращения болезни Лайма. Emerg. Заразить. Дис. 14 , 210–216 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 132

    Долан, М.К. и Панелла, Н. А. в Последние разработки репеллентов для беспозвоночных (редакторы Палуч, Г. Э. и Коутс, Дж. Р.) 1–19 (Американское химическое общество, 2011).

    Книга Google ученый

  • 133

    Rand, P. W. et al. . Испытание ботанического соединения с минимальным риском для борьбы с клещом-переносчиком болезни Лайма. J. Med. Энтомол. 47 , 695–698 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 134

    Надельман Р.Б. и др. . Профилактика однократной дозой доксициклина для профилактики болезни Лайма после укуса клеща Ixodes scapularis . N. Engl. J. Med. 345 , 79–84 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 135

    Писман, Дж. Динамика передачи Borrelia burgdorferi нимфой Ixodes dammini клещей. J. Infect. Дис. 167 , 1082–1085 (1993).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 136

    Гальперин, Дж. Дж. и др. . Параметр практики: лечение болезни Лайма нервной системы (обзор, основанный на фактах): отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии. Неврология 69 , 91–102 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 137

    Ступица, Д., Lusa, L., Ruzic´-Sabljic´, E., Cerar, T. и Strle, F. Лечение мигрирующей эритемы доксициклином в течение 10 дней по сравнению с 15 днями. Clin. Заразить. Дис. 55 , 343–350 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 138

    Вормсер, Г. П. и др. . Продолжительность антибактериальной терапии при ранней болезни Лайма. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ann. Междунар. Med. 138 , 697–704 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 139

    Лантос, П. М. и др. . Заключительный отчет группы по обзору болезни Лайма Американского общества инфекционистов. Clin. Заразить. Дис. 51 , 1–5 (2010).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 140

    Санчес, Э., Ванье, Э., Вормсер, Г. П. и Ху, Л. Т. Диагностика, лечение и профилактика болезни Лайма, гранулоцитарного анаплазмоза человека и бабезиоза: обзор. JAMA 315 , 1767–1777 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 141

    Терехова Д., Сартакова М. Л., Вормсер Г. П., Шварц И. и Кабелло Ф. С. Устойчивость к эритромицину у Borrelia burgdorferi . Антимикробный. Агенты Chemother. 46 , 3637–3640 (2002).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 142

    Люфт, Б. Дж. и др. . Азитромицин по сравнению с амоксициллином при лечении мигрирующей эритемы. Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Ann. Междунар. Med. 124 , 785–791 (1996).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 143

    Ковальски Т.Дж., Тата, С., Берт, В., Матиасон, М. А. и Аггер, В. А. Продолжительность лечения антибиотиками и отдаленные результаты пациентов с ранней болезнью Лайма из области с гиперэндемией Лайма. Clin. Заразить. Дис. 50 , 512–520 (2010).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 144

    Strle, F. и др. . Лечение боррелиальной лимфоцитомы. Инфекция 24 , 80–84 (1996).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 145

    Даттвайлер, Р. Дж., Гальперин, Дж. Дж., Фолькман, Д. Дж. И Люфт, Б. Дж. Лечение позднего боррелиоза Лайма — рандомизированное сравнение цефтриаксона и пенициллина. Ланцет 1 , 1191–1194 (1988).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 146

    Hassler, D. et al. .Цефотаксим в сравнении с пенициллином на поздней стадии болезни Лайма — проспективное рандомизированное терапевтическое исследование. Инфекция 18 , 16–20 (1990).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 147

    Ljøstad, U. et al . Сравнение перорального доксициклина с внутривенным цефтриаксоном при европейском нейроборрелиозе Лайма: многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование не меньшей эффективности. Ланцет нейрол. 7 , 690–695 (2008).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 148

    Кларк, Дж. Р., Карлсон, Р. Д., Сасаки, К. Т., Пахнер, А. Р. и Стир, А. С. Паралич лицевого нерва при болезни Лайма. Ларингоскоп 95 , 1341–1345 (1985).

    CAS PubMed Google ученый

  • 149

    Бремелл, Д. и Дотевалл, Л. Пероральный доксициклин при нейроборрелиозе Лайма с симптомами энцефалита, миелита, васкулита или внутричерепной гипертензии. евро. J. Neurol. 21 , 1162–1167 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 150

    Стир, А. К. и др. . Кардит Лайма: сердечные аномалии болезни Лайма. Ann. Междунар. Med. 93 , 8–16 (1980).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 151

    Тори, Х.О., Зураковский, Д.И Сандель, Р. П. Результаты лечения детей от артрита Лайма: результаты большой педиатрической когорты. J. Rheumatol. 37 , 1049–1055 (2010).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 152

    Даттвайлер, Р. Дж. и др. . Сравнение двух схем лечения цефтриаксоном при поздней стадии болезни Лайма. Wien. Клин. Wochenschr. 117 , 393–397 (2005).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 153

    Бентас, W., Karch, H. & Huppertz, H. I. Артрит Лайма у детей и подростков: результат через 12 месяцев после начала терапии антибиотиками. J. Rheumatol. 27 , 2025–2030 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 154

    Вормсер, Г. П., Надельман, Р. Б. и Шварц, И. Янтарная теория артрита Лайма: начальное описание и клиническое значение. Clin. Ревматол. 31 , 989–994 (2012).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 155

    Ниммрих С., Беккер И. и Хорнефф Г. Внутрисуставные кортикостероиды при рефрактерном детском артрите Лайма. Rheumatol. Int. 34 , 987–994 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 156

    Арвикар, С. Л. и Стир, А. С. Диагностика и лечение артрита Лайма. Заражение. Дис. Clin. North Am. 29 , 269–280 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 157

    Weitzner, E. et al. . Долгосрочная оценка симптомов после лечения у пациентов с подтвержденной культурой ранней болезни Лайма. Clin. Заразить. Дис. 61 , 1800–1806 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 158

    Церар, Д., Cerar, T., Ruzic´-Sabljic´, E., Wormser, G.P. и Strle, F. Субъективные симптомы после лечения ранней болезни Лайма. г. J. Med. 123 , 79–86 (2010).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 159

    Vrethem, M. et al. . Хронические симптомы часто встречаются у пациентов с нейроборрелиозом — анкетирование последующего исследования. Acta Neurol. Сканд. 106 , 205–208 (2002).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 160

    Клемпнер, М.С. и др. . Пересмотрены исследования по лечению симптомов болезни Лайма. г. J. Med. 126 , 665–669 (2013). В этой статье рассматриваются результаты четырех двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний, в которых пациенты с симптомами болезни Лайма получали дополнительную терапию антибиотиками или плацебо; ни одно из испытаний не показало значительных различий между группами или преимуществ, настолько незначительных, что их перевешивала возможность побочных эффектов антибиотиков.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 161

    Беренде, А. и др. . Рандомизированное испытание долгосрочной терапии симптомов, связанных с болезнью Лайма. N. Engl. J. Med. 374 , 1209–1220 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 162

    Мелия, М. Т. и Аувертер, П. Г. Пришло время для другого подхода к болезни Лайма и ее отдаленным симптомам. N. Engl. J. Med. 374 , 1277–1278 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 163

    Hassett, A. L., Radvanski, D. C., Buyske, S., Savage, S. V. & Sigal, L.H. Сопутствующие психические заболевания и другие психологические факторы у пациентов с «хронической болезнью Лайма». г. J. Med. 122 , 843–850 (2009).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 164

    Стир, А.C. & Arvikar, S.L. Редакционный комментарий: что представляет собой соответствующее лечение симптомов болезни Лайма и других синдромов боли и усталости? Clin. Заразить. Дис. 60 , 1783–1785 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 165

    Лантос, П. М. и др. . Неортодоксальные альтернативные методы лечения, предлагаемые для лечения болезни Лайма. Clin. Заразить. Дис. 60 , 1776–1782 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 166

    Шен С. и др. . Количество и функция Treg-клеток у пациентов с резистентным к антибиотикам или чувствительным к антибиотикам артритом Лайма. Arthritis Rheum. 62 , 2127–2137 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 167

    Вудатту, Н.K., Strle, K., Steere, A.C. & Drouin, E.E. Нарушение регуляции CD4 + CD25 high T-клеток в синовиальной жидкости пациентов с резистентным к антибиотикам артритом Лайма. Arthritis Rheum. 65 , 1643–1653 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 168

    Друэн, Э. Э. и др. . Новый человеческий аутоантиген, фактор роста эндотелиальных клеток, является мишенью для Т- и В-клеточных реакций у пациентов с болезнью Лайма. Arthritis Rheum. 65 , 186–196 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 169

    Кроули, Дж. Т. и др. . Высокоэкспрессированный человеческий белок, аполипопротеин B-100, служит аутоантигеном в подгруппе пациентов с болезнью Лайма. J. Infect. Дис. 212 , 1841–1850 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 170

    Кроули, Дж.Т. и др. . Матричная металлопротеиназа-10 является мишенью для Т- и В-клеточных ответов, которые коррелируют с синовиальной патологией у пациентов с резистентным к антибиотикам Лайм-артритом. J. Autoimmun. 69 , 24–37 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 171

    Бокенштедт, Л. К., Гонсалес, Д. Г., Хаберман, А. М. и Белперрон, А. А. Спирохетные антигены сохраняются возле хряща после лечения боррелиоза на мышах. J. Clin. Инвестировать. 122 , 2652–2660 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 172

    Калиш Р. А. и др. . Оценка исследуемых пациентов с болезнью Лайма, период наблюдения 10–20 лет. J. Infect. Дис. 183 , 453–460 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 173

    Хансен, К., Crone, C. & Kristoferitsch, W. нейроборрелиоз Лайма. Handb. Clin. Neurol. 115 , 559–575 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 174

    Ljøstad, U. & Mygland, A. Остающиеся жалобы через 1 год после лечения острого нейроборрелиоза Лайма; частота, характер и факторы риска. евро. J. Neurol. 17 , 118–123 (2010).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 175

    Эйкеланд, Р., Mygland, A., Herlofson, K. & Ljøstad, U. Факторы риска неблагоприятного исхода после лечения европейского нейроборрелиоза. Acta Neurol. Сканд. 127 , 154–160 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 176

    Rupprecht, T. A., Elstner, M., Weil, S. & Pfister, H.-W. Аутоиммунная полинейропатия, вызванная боррелиальной инфекцией? Мышечный нерв 37 , 781–785 (2008).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 177

    Хеммер Б. и др. . Идентификация кандидатных Т-клеточных эпитопов и молекулярных миметиков при хронической болезни Лайма. Nat. Med. 5 , 1375–1382 (1999).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 178

    Динерман, Х. и Стир, А.С. Болезнь Лайма, связанная с фибромиалгией. Ann. Междунар. Med. 117 , 281–285 (1992).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 179

    Батеджа, С., Нилдс, Дж. А., Ланда, А., Фэллон, Б. А. Синдром Лайма после лечения и центральная сенсибилизация. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 25 , 176–186 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 180

    Стрле, К., Stupica, D., Drouin, E.E., Steere, A.C. & Strle, F. Повышенные уровни IL-23 в подгруппе пациентов с симптомами болезни Лайма после мигрирующей эритемы. Clin. Заразить. Дис. 58 , 372–380 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 181

    Чандра, А. и др. . Реактивность антинейральных антител у пациентов с боррелиозом Лайма в анамнезе и стойкими симптомами. Brain Behav. Иммун. 24 , 1018–1024 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 182

    Федер, Х. М. и др. . Критическая оценка «хронической болезни Лайма». N. Engl. J. Med. 357 , 1422–1430 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 183

    Патрик Д.М. и др. . Болезнь Лайма, диагностированная альтернативными методами: фенотип аналогичен синдрому хронической усталости. Clin. Заразить. Дис. 61 , 1084–1091 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 184

    Бэкон, Р. М. и др. . Серодиагностика болезни Лайма с помощью кинетического иммуноферментного анализа с использованием рекомбинантного VlsE1 или пептидных антигенов Borrelia burgdorferi по сравнению с двухуровневым тестированием с использованием лизатов целых клеток. J. Infect. Дис. 187 , 1187–1199 (2003). Это подробное исследование предоставляет данные об эффективности стандартного двухуровневого тестирования на болезнь Лайма с использованием ELISA и вестерн-блоттинга и сравнивает этот подход с ELISA на основе пептидов второго поколения.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 185

    Goettner, G. et al. . Улучшение серодиагностики боррелиоза Лайма с помощью недавно разработанного метода иммуноблоттинга рекомбинантных иммуноглобулинов G (IgG) и IgM и добавления гомологов VlsE и DbpA. J. Clin. Microbiol. 43 , 3602–3609 (2005).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 186

    Серибури, В., Ндукве, Н., Чанг, З., Кокс, М. Э. и Вормсер, Г. П. Высокая частота ложноположительных иммуноблотов IgM для Borrelia burgdorferi в клинической практике. Clin. Microbiol. Заразить. 18 , 1236–1240 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 187

    Бранда, Дж.А., Лински, К., Ким, Ю. А., Стир, А. С. и Ферраро, М. Дж. Двухуровневое тестирование антител на болезнь Лайма с использованием 2 иммуноферментных анализов, иммуноферментного анализа на цельноклеточную ультразвуковую обработку с последующим иммуноферментным анализом пептида VlsE C6. Clin. Заразить. Дис. 53 , 541–547 (2011). В этом исследовании сообщается, что модифицированный двухуровневый анализ болезни Лайма с использованием двух коммерчески доступных иммуноферментных анализов был более чувствителен на ранней стадии заболевания и обеспечивал такую ​​же специфичность, как и стандартное двухуровневое тестирование с помощью ELISA и вестерн-блоттинга.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 188

    Вормсер, Г. П. и др. . Одноуровневое тестирование с использованием набора для ИФА пептида C6 по сравнению с двухуровневым тестированием на болезнь Лайма. Диагн. Microbiol. Заразить. Дис. 75 , 9–15 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 189

    Вормсер, Г. П. и др. .Сравнительная экономическая эффективность двухуровневых стратегий тестирования для серодиагностики болезни Лайма с некожными проявлениями. J. Clin. Microbiol. 51 , 4045–4049 (2013).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 190

    Gomes-Solecki, M. J. et al. . Быстрый тест первого уровня для серодиагностики инфекции Borrelia burgdorferi . Arch. Междунар.Med. 161 , 2015–2020 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 191

    Cerar, T. и др. . Диагностическое значение цитокинов и хемокинов при нейроборрелиозе Лайма. Clin. Вакцина Иммунол. 20 , 1578–1584 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 192

    Hytönen, J. и др. . Концентрация CXCL13 и неоптерина в спинномозговой жидкости у пациентов с нейроборрелиозом Лайма и другими заболеваниями, вызывающими нейровоспаление. J. Нейровоспаление 11 , 103 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 193

    Шмидт К., и др. . Проспективное исследование роли CXCL13 в нейроборрелиозе Лайма. Неврология 76 , 1051–1058 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 194

    ван Бургель, Н. Д., Бранденбург, А., Герритсен, Х. Дж., Крус, А. С. М. и ван Дам, А. П. Высокая чувствительность и специфичность ИФА С6-пептида на спинномозговой жидкости у пациентов с нейроборрелиозом Лайма. Clin. Microbiol. Заразить. 17 , 1495–1500 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 195

    Молинс, К.Р. и др. . Разработка метаболической биосигнатуры для выявления ранней болезни Лайма. Clin. Заразить. Дис. 60 , 1767–1775 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 196

    Стир, А. К. и др. . Успешная парентеральная терапия пенициллином установленного артрита Лайма. N. Engl. J. Med. 312 , 869–874 (1985).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 197

    Джоуэтт, Н., Gaudin, R.A., Banks, C.A. & Hadlock, T.A. Использование стероидов при параличе лицевого нерва, связанном с болезнью Лайма, связано с худшими долгосрочными результатами. Ларингоскоп http://dx.doi.org/10.1002/lary.26273 (2016).

  • 198

    Кугелер, К. Дж., Джордан, Р. А., Шульце, Т. Л., Гриффит, К. С. и Мид, П. С. Предотвратит ли выбраковка белохвостых оленей болезнь Лайма? Зоонозы общественного здравоохранения 63 , 337–345 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 199

    Фунт, Дж.М., Миллер, Дж. А., Джордж, Дж. Э. и Фиш, Д. Проект борьбы с клещами на северо-востоке США Министерства сельского хозяйства США: история и протокол. Зооноз, передаваемый переносчиками переносчиков. 9 , 365–370 (2009).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 200

    Ричер, Л. М. и др. . Резервуарная таргетная вакцина против Borrelia burgdorferi : новая стратегия предотвращения передачи болезни Лайма. J. Infect. Дис. 209 , 1972–1980 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 201

    Остфельд Р.С. Болезнь Лайма: экология сложной системы (Oxford Univ. Press, 2011).

    Google ученый

  • 202

    Хинкли, А. Ф. и др. . Эффективность жилых акарицидов для предотвращения болезни Лайма и других клещевых заболеваний у людей. J. Infect. Дис. 214 , 182–188 (2016).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 203

    Тёпфер, К. Х. и Штраубингер, Р. К. Характеристика гуморального иммунного ответа у собак после вакцинации против возбудителя боррелиоза Лайма Исследование с пятью коммерческими вакцинами с использованием двух различных схем вакцинации. Vaccine 25 , 314–326 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 204

    Ароновиц, Р.A. Взлет и падение вакцин против болезни Лайма: предостерегающая история для вмешательств, связанных с риском, в американской медицине и общественном здравоохранении. Milbank Q. 90 , 250–277 (2012). Эта статья представляет собой подробный анализ как научной, так и социально-политической динамики, которая привела к изъятию первой коммерчески доступной вакцины против болезни Лайма после 4 лет ее продажи на рынке США.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 205

    Польша, г.A. Вакцины против болезни Лайма: что произошло и какие уроки мы можем извлечь? Clin. Заразить. Дис. 52 , s253 – s258 (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 206

    Шадик, Н. А., Лян, М. Х., Филлипс, К. Б., Фоссел, К. и Кунц, К. М. Экономическая эффективность вакцинации против болезни Лайма. Arch. Междунар. Med. 161 , 554–561 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 207

    Кунг, Ф. и др. . Поверхностный трансмембранный белок Borrelia burgdorferi , лишенный детектируемых иммунных ответов, поддерживает устойчивость патогена и представляет собой мишень для вакцины. J. Infect. Дис. 213 , 1786–1795 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 208

    Шуйт, Т. Дж., Ховиус, Дж. У., ван дер Полл, Т., ван Дам, А. П. и Фикриг, Э. Вакцинация против боррелиоза Лайма: факты, проблемы, будущее. Trends Parasitol. 27 , 40–47 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 209

    Врессниг, Н. и др. . Безопасность и иммуногенность новой поливалентной вакцины OspA против боррелиоза Лайма у здоровых взрослых: двойное слепое рандомизированное испытание 1/2 фазы повышения дозы. Ланцетная инфекция. Дис. 13 , 680–689 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 210

    Викель, С.К. Иммунитет хозяина к клещам. Annu. Преподобный Энтомол. 41 , 1-22 (1996).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 211

    Дай, Дж. и др. . Антитела против клещевого белка Salp15 защищают мышей от возбудителя болезни Лайма. Cell Host Microbe 6 , 482–492 (2009). В этом исследовании на мышиной модели представлен новый подход к вакцинации не только против возбудителя боррелиоза Лайма, но и против других сопутствующих инфекционных агентов, который включает иммунизацию клещевым белком, который индуцирует антитела для защиты от прикрепления клещей.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 212

    Schuijt, T. J. et al. . Ингибитор лектина, связывающий маннозу клещей, препятствует каскаду комплемента позвоночных, усиливая передачу возбудителя болезни Лайма. Cell Host Microbe 10 , 136–146 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 213

    Плоткин, С.A. Потребность в новой вакцине против болезни Лайма. N. Engl. J. Med. 375 , 911–913 (2016).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 214

    Энгстрем, С. М., Шуп, Э. и Джонсон, Р. С. Критерии интерпретации иммуноблоттинга для серодиагностики ранней болезни Лайма. J. Clin. Microbiol. 33 , 419–427 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 215

    Дресслер, Ф., Уэлен, Дж. А., Рейнхард, Б. Н. и Стир, А. С. Вестерн-блоттинг в серодиагностике болезни Лайма. J. Infect. Дис. 167 , 392–400 (1993).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 216

    Рейбер, Х. и Питер, Дж. Б. Анализ спинномозговой жидкости: модели данных, связанных с заболеванием, и программы оценки. J. Neurol. Sci. 184 , 101–122 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 217

    Линдгрен, Э.& Jaenson, T. G. T. Боррелиоз Лайма в Европе: влияние климата и изменения климата, эпидемиология, экология и меры адаптации. Европейское региональное бюро ВОЗ http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0006/96819/E89522.pdf (2014 г.).

  • 218

    Мур, С. М., Эйзен, Р. Дж., Монаган, А. и Мид, П. Метеорологические влияния на сезонность болезни Лайма в Соединенных Штатах. г. J. Trop. Med. Hyg. 90 , 486–496 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 219

    Коренберг, Э.И., Горелова, Н.Б. и Ковалевский, Ю.В. в Лайм-боррелиоз: биология, эпидемиология и контроль, (ред. Грей, Дж., Кал, О., Лейн, Р.С. и Станек, Г.) 175–200 (CABI, 2002) .

    Книга Google ученый

  • 220

    Масудзава Т. Распространение возбудителя Лайм-боррелиоза на суше Borrelia burgdorferi sensu lato в Восточной Азии. Jpn J. Infect. Дис. 57 , 229–235 (2004).

    PubMed Google ученый

  • 221

    Огден, Н.Х., Линдси, Л. Р., Моршед, М., Сокет, П. Н. и Арцоб, Х. Возникновение болезни Лайма в Канаде. CMAJ 180 , 1221–1224 (2009).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 222

    Стир, А. К., Коберн, Дж. И Гликкштейн, Л. Возникновение болезни Лайма. J. Clin. Инвестировать. 113 , 1093–1101 (2004).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Лимфоаденопатия при Лайм-боррелиозе вызвана специфической активацией В-клеток, вызванной миграцией спирохет

    Abstract

    Лимфаденопатия является признаком острой инфекции Borrelia burgdorferi , клещевой спирохеты и возбудителя боррелиоза Лайма, но основные причины и функциональные последствия увеличения этого лимфатического узла не выявлены.Настоящее исследование демонстрирует, что внеклеточные живые спирохеты накапливаются в кортикальных областях лимфатических узлов после инфицирования мышей либо адаптированными к хозяину, либо клещевыми B. burgdorferi , и что они, но не инактивированные спирохеты, вызывают лимфаденопатию. Последующий ответ лимфатических узлов характеризуется сильной, быстрой экстрафолликулярной пролиферацией B-клеток и дифференцировкой в ​​плазматические клетки, как было оценено с помощью иммуногистохимии, проточной цитометрии и анализа ELISPOT, в то время как реакции зародышевых центров не наблюдались постоянно.Экстрафолликулярная природа этого В-клеточного ответа и его сильно искаженный по IgM изотипический профиль имеют признаки Т-независимого ответа. Однако индуцированный ответ В-клеток, по-видимому, в значительной степени антиген-специфичен. Использование смеси рекомбинантных, in vivo -экспрессированных антигенов B. burgdorferi выявило устойчивую индукцию специфичных для боррелий клеток, секретирующих антитела, с помощью ELISPOT. Кроме того, почти четверть гибридом, образованных из региональных лимфатических узлов во время острой инфекции, показала реактивность против небольшого количества рекомбинантных антигенов Borrelia.Наконец, ни качество, ни величина ответов В-клеток не изменились у мышей, лишенных адаптерной молекулы Toll-подобного рецептора MyD88. Вместе эти результаты предлагают новую стратегию уклонения для B. burgdorferi : подрыв качества сильно индуцированного, потенциально защитного специфичного для боррелии ответа антител через накопление B. burdorferi в лимфатических узлах.

    Информация об авторе

    Острая болезнь Лайма — одно из самых распространенных заболеваний в США.У людей с острой болезнью Лайма часто развиваются увеличение лимфатических узлов или лимфаденопатия, но мы не знаем, почему это происходит и какое влияние это оказывает на течение болезни. Мы показываем здесь, что при заражении мышей живыми спирохетами Borrelia burgdorferi (бактериями, вызывающими болезнь Лайма) живые спирохеты собираются в лимфатических узлах. Затем эти лимфатические узлы увеличиваются и начинают продуцировать большое количество клеток, продуцирующих антитела. Хотя многие из этих антител могут распознавать бактерии, им явно не хватает качества, чтобы избавиться от инфекции.Мы предполагаем, что, перемещаясь в лимфатический узел, обычно в место, где индуцируются сильные иммунные ответы, Borrelia уклоняется от иммунного ответа: он попадает в лимфатические узлы и заставляет иммунную систему вызывать очень сильный, но неадекватный ответ.

    Образец цитирования: Tunev SS, Hastey CJ, Hodzic E, Feng S, Barthold SW, Baumgarth N (2011) Лимфоаденопатия во время Лайм-боррелиоза вызвана специфической активацией B-клеток, вызванной миграцией спирохет. PLoS Pathog 7 (5): e1002066.https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002066

    Редактор: Дженифер Коберн, Медицинский колледж Висконсина, Соединенные Штаты Америки

    Получено: 29 октября 2010 г .; Принято: 31 марта 2011 г .; Опубликовано: 26 мая 2011 г.

    Авторские права: © 2011 Tunev et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Финансирование: Эта работа была поддержана грантами NIH T32 RR007038 (ST), T32-AI-0605 (CH), RO1 AI 26815 (SWB, EH, SF) и R01 AI073911 (NB, SWB, CH). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Введение

    Боррелиоз Лайма, вызванный Borrelia burgdorferi , переданный Ixodes spp. клещей — наиболее распространенное заболевание, передаваемое членистоногими в США и Европе, его распространенность и географическое распространение в США возрастают [1], [2]. Клинические проявления очень разнообразны, включая поражение кожной, сердечно-сосудистой, скелетно-мышечной и нервной систем [3] — [5]. Частым, но малоизученным проявлением является массивное и системное увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия), особенно наблюдаемое в регионарных лимфатических узлах рядом с очагом инфекции у людей и у экспериментально инфицированных собак [4], [6].Увеличение лимфатических узлов, возникающее как у людей, так и у собак, характеризуется повышенной клеточностью и накоплением больших плеоморфных IgM- и IgG-позитивных плазматических клеток [6] — [8]. Несмотря на эти необычные характеристики, лимфаденопатия боррелиоза Лайма не была хорошо изучена.

    Несколько исследований in vitro показали, что выращенные в культуре B. burgdorferi могут действовать как митогены при совместном культивировании с наивными В-клетками человека или мыши [9] — [16]. Следовательно, необычная лимфаденопатия боррелиоза Лайма может быть проявлением неспецифической активации В-клеток.Массивное увеличение лимфатических узлов также наблюдалось у мышей дикого типа, но не у мышей, нацеленных на ген TLR4, во время заражения Salmonella typhimurium [17], а другие показали роль TLR-независимого, TNF-независимого [18] или TNF-зависимого [19] ] участие тучных клеток в неспецифической индукции увеличения лимфатических узлов. Таким образом, активация врожденного иммунитета может быть причиной лимфаденопатии, наблюдаемой во время инфицирования B. burgdorferi .

    С другой стороны, существует достаточно доказательств индукции специфических иммунных ответов после B.burgdorferi инфекция. Как после экспериментальных, так и естественных инфекций в сыворотке инфицированных людей [5], [20] — [24], собак [25] и мышей [26], среди прочего, индуцируются B. burgdorferi -специфические антитела IgM и IgG. другие виды хозяев. Важно отметить, что пассивный перенос иммунной сыворотки от хронически инфицированных мышей дикого типа или мышей с дефицитом Т-клеток, от естественно инфицированных собак и от людей с хронической болезнью Лайма может защитить мышей от контрольной инфекции B.burgdorferi [26] — [29], демонстрируя, что специфические и защитные антитела индуцируются в ходе инфекции. Однако, как только инфекция установлена, иммунный ответ неспособен избавиться от инфекции [26], [30]. Таким образом, понимание иммунного ответа хозяина имеет решающее значение для понимания и лечения боррелиоза Лайма.

    Настоящее исследование было предпринято для определения механизмов лимфаденопатии, вызванной инфекцией B. burgdorferi , а также для определения природы и специфичности реактивного В-клеточного ответа.Используя мышиную модель заражения спирохетами, адаптированными к хозяину, которая точно воспроизводит экспериментальные и естественные инфекции клещами, мы показываем, что B. burgdorferi активно мигрирует в лимфатические узлы, где вызывает в значительной степени специфический, но необычный ответ B-клеток.

    Материалы и методы

    Мыши и инфекции

    Самок мышей C3H / He, C57BL / 6 в возрасте от четырех до шести недель и мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом C57BL / B6.C- Prkdc scid (SCID) были получены из лаборатории Джексона, Бар-Харбор, штат Мэн, и содержались в Калифорнийском университете. Дэвис в изоляторах в обычных жилищных условиях.Пары мышей C57BL / 6.129P2 / Ola- MyD88 tm1Aki (MyD88 — / -) [31] были щедрым подарком Ричарда Флавелла (Йельский университет), предоставленным с любезного разрешения Шизуо Акиры (Университет Осаки). Мышей MyD88 — / — повторно выводили и разводили в специальном помещении, свободном от патогенов, в Калифорнийском университете в Дэвисе, а затем переводили в обычные помещения до начала эксперимента.

    Мыши были инфицированы B. burgdorferi двумя способами: для клещевых инфекций — пять B.Зараженные burgdorferi нимфальные клещи (или неинфицированные контрольные клещи) помещали на срединную линию грудной клетки мышей и позволяли им прикрепиться и кормиться до насыщения. Для создания адаптированного к хозяину B. burgdorferi , мышей SCID инфицировали подкожно. путем инокуляции шприцом 10 4 спирохет B. burgdorferi , выращенных до середины логарифмической фазы (5-й день культивирования) в 0,1 мл стерильной среды. Для инфицирования спирохетами, адаптированными к хозяину, из безволосых ушных раковин, очищенных этанолом, были получены 3 мм 2 пункционных биопсий от инфицированных мышей SCID.Биопсии трансплантировали подкожно на латеральную сторону правого сустава предплюсны реципиентам, ранее не получавшим лечения, мышей C57BL / 6. Трансплантаты ушей содержали в среднем 1,8 × 10 4 спирохет на основе количественного анализа ДНК [32]. Контрольным мышам трансплантировали в то же место аналогичную ткань от неинфицированных мышей SCID (фиктивная инфекция).

    Заявление об этике

    Это исследование было проведено в строгом соответствии с рекомендациями Руководства по уходу и использованию лабораторных животных Национального института здоровья.Все протоколы с участием животных были одобрены Комитетом по использованию и уходу за животными Калифорнийского университета в Дэвисе (номер разрешения: # 15330).

    Borrelia burgdorferi

    Клональный штамм B. burgdorferi sensu stricto (cN40) выращивали в модифицированной среде Барбура-Штеннера-Келли (BSK II) [33] при 33 ° C и подсчитывали с помощью счетной камеры для бактерий Петрова-Хаузера (Baxter Scientific, Макгоу Парк, Иллинойс). Термоинактивацию B. burgdorferi проводили при 56 ° C в течение одного часа с последующей обработкой ультразвуком.Собранные в асептических условиях образцы лимфатических узлов, селезенки, места посева и мочевого пузыря были взяты при вскрытии и культивированы в течение 7 и 14 дней в среде BSK II для оценки наличия спирохет под микроскопией в темном поле.

    клещей

    Неинфицированные личинки Ixodes scapularis клещей были получены от взрослых особей, собранных в полевых условиях на юге Коннектикута (любезно предоставлены Durland Fish, Йельский университет). Все личинки для экспериментов, описанных в этом исследовании, были получены из одной когорты.Образец когорты оказался отрицательным на B. burgdorferi flaB с помощью ПЦР. Для образования инфицированных нимф личинкам позволяли набухать на мышах C3H, инфицированных B. burgdorferi , в течение 2 недель после инокуляции шприцом, как описано ранее [34]. После кормления и линьки когортный анализ инфицированных нимфальных клещей показал, что 97% клещей оказались положительными по ПЦР на B. burgdorferi flaB , как описано ранее [34].

    Гистология и иммуногистохимия

    Лимфатические узлы фиксировали в нейтральном забуференном формалине, заливали парафином, делали срезы по 4 мм и окрашивали гематоксилином и эозином или с помощью иммуногистохимии. Срезы для иммуногистохимии обрабатывали при комнатной температуре и помещали на положительно заряженные предметные стекла, сушили на воздухе, депарафинизировали и регидратировали. Эндогенная пероксидазная активность была устранена путем инкубации в 3% H 2 O 2 в метаноле в течение 20 минут.Неспецифическое связывание уменьшали с помощью раствора, блокирующего биотин (Vector) в течение 15 минут и Power Block (InnoGenex) в течение 15 минут. Иммуногистохимическое мечение B. burgdorferi было выполнено путем обработки срезов 0,5 мг / мл протеазы типа VIII (Sigma Aldrich) в течение 10 минут с последующей 30-минутной инкубацией с разведением 1-1000 поликлональной иммунной сыворотки из B. burgdorferi -инфицированные кролики (инфицированные в течение двух месяцев после инокуляции 10 4 спирохет).Для обнаружения антигена использовали трехэтапный метод стрептавидин-пероксидазы хрена с субстратом DAB (вектор). Для других антигенов извлечение антигена было усилено обработкой срезов ткани в течение 6 минут в цитратном буфере при pH 6,0. Затем срезы инкубировали с антителами к B220 (CD45R, RA3-6B2), CD138 (281-2, BD Biosciences) или Ki-67 (NeoMarkers) с последующей инкубацией с биотинилированными вторичными антителами (Vector), конъюгированным со стрептавидином Alexa 488 и Alexa 594 (молекулярные зонды) или стрептавидин-пероксидаза хрена, затем DAB (вектор) и установка Prolong Antifade (молекулярные зонды).

    Проточная цитометрия

    Подсчет живых клеток в суспензиях отдельных клеток лимфатических узлов получали с использованием гемоцитометра и исключения нежизнеспособных клеток трипановым синим. Окрашивание проводили с использованием аликвот 6,25 × 10 5 клеток в «среде для окрашивания» (забуференный физиологический раствор: 0,168 M NaCl, 0,168 M KCl, 0,112 M CaCl 2 , 0,168 M MsSO 4 , 0,168 M KH 2 PO 4 , 0,112 MK 2 HPO 4 , 0,336 M HEPES, 0,336 M NaOH, содержащий 3.5% инактивированной нагреванием фильтрованной сыворотки новорожденного теленка и 1 мМ EDTA) в течение 20 мин на льду. Следующие антитела-конъюгаты использовали в предварительно определенных оптимальных концентрациях: CD19-Cy5PE, CD3-APC Efluor780 (оба e-biosciences), CD4-FITC и CD8a-Cy5.5PE (оба были произведены собственными силами) после блокирования рецептора Fc с помощью анти-CD16 / 32 (2.4G2). Мертвые клетки выделяли с помощью набора для окрашивания живыми / мертвыми фиолетовыми (Invitrogen). Сбор данных производился на 13-цветном приборе FACSAria (BD Biosciences) [35].Данные были проанализированы с помощью программного обеспечения FlowJo (любезный подарок от Tree Star Inc.).

    Элиспот

    Для определения клеток, продуцирующих специфические антитела к B. burgdorferi , с помощью ELISPOT, 96-луночные планшеты (# MAHAS4510, Mixed Cellulose Ester Membrane; Millipore) покрывали 2,5 мкг / мл четырех рекомбинантных нелипидированных клеток B. burgdorferi Протеины N40: белок А, связывающий декорин (DbpA), белок внешней поверхности С (OspC), белок, связанный с артритом (Arp), и белок мембраны боррелий А (BmpA) в PBS в течение ночи.После блокирования с помощью PBS / 4% BSA суспензии клеток лимфатических узлов были в 2 раза серийно разведены в среде (RPMI 1640, 292 мкг / мл L-глутамина, 100 мкг / мл пенициллина и стрептомицина, 10% инактивированной нагреванием FCS и 0,03 M 2-ME) и культивировали в течение ночи при 37 ° C с 5% CO 2 . Клетки лизировали водой, и связывание выявляли путем инкубации с конъюгированным с биотином анти-IgM (Southern Biotech) или анти-IgH + L (Southern Biotech) в течение 2 часов в 2% BSA в PBS. За этим следовала инкубация SA-HRP в течение 1 часа (Vector Laboratories) в PBS / 2% BSA и с 3-амино-9-этилкарбазолом (Sigma-Aldrich).Планшеты промывали и сушили, и средние пятна подсчитывали во всех лунках с видимыми пятнами и рассчитывали как среднее количество пятен на количество введенных клеток.

    Экспрессия и очистка рекомбинантных белков

    Гены, кодирующие нелипидированные белки N40 B. burgdorferi , ранее идентифицированные анализом библиотеки геномной экспрессии для реакции с сывороткой от инфицированных B. burgdorferi мышей, как описано [36], были амплифицированы с помощью ПЦР от B.burgdorferi N40 ДНК с использованием олигонуклеотидных праймеров на основе их последовательностей ДНК (дополнительная таблица S1).Матричная ДНК из исходного реактивного клона была денатурирована при 94 ° C в течение 1 минуты, отожжена при 55 ° C в течение 1 минуты и удлинена при 72 ° C в течение 1 минуты. Этот процесс повторяли 30 циклов. Амплифицированные гены клонировали в рамке с геном глутатион-S-трансферазы (GT) в pMX, полученный из вектора pGEX-2T (Pharmacia, Piscataway, N.J.) с модифицированным полилинкером. Последовательности ДНК, амплифицированные с помощью ПЦР, подтверждали сравнением последовательностей с исходными вставками.

    Клетки E. coli DH5α, трансформированные рекомбинантными векторами pMX, выращивали до оптической плотности 0.5 при 600 нм, и рекомбинантные слитые белки GT индуцировали 1 мМ IPTG в течение 2 часов. Бактерии центрифугировали при 3310 g в течение 20 мин, осадки промывали PBS и бактерии лизировали PBS / 1% Triton X-100. Смеси обрабатывали ультразвуком и центрифугировали при 35000 g. Супернатанты, содержащие рекомбинантные белки, загружали на колонки глутатион-сефарозы 4B (Pharmacia), добавляли 25 ед. Тромбина для удаления GT-партнера и очищенные белки элюировали через 2 часа.

    B. burgdorferi препарат лизата

    Б.burgdorferi выращивали до лог-фазы (8-10 дней), осаждали центрифугированием, ресуспендировали в холодном PBS плюс MgCl 2 и повторно центрифугировали в течение 5 минут при 4 ° C 17 500 g. Образцы хранили в аликвотах при -20 ° C. Концентрацию белка определяли с помощью анализа Брэдфорда (Bio-Rad).

    Поколение гибридомы

    В-клеточных гибридом были созданы из увеличенных лимфатических узлов, собранных в разное время после заражения адаптированным к хозяину B. burgdorferi . Три независимых слияния были выполнены с использованием стандартных протоколов.Вкратце, суспензии отдельных клеток из механически поврежденных лимфатических узлов были слиты с клетками миеломы мыши P3-X63Ag8.653 (ATCC CRL-1580) с использованием PEG 1450 (ATCC). Гибридомы были отобраны путем инкубации клеток в среде HAT. Супернатанты всех лунок с видимым ростом клеток проверяли с помощью ELISA на присутствие мышиного Ig, как описано ранее [37]. Линии гибридом были получены от всех продуцентов Ig и дополнительно протестированы на реактивность против B. burgdorferi — специфических рекомбинантных антигенов и целых B.burgdorferi лизат. Затем были субклонированы некоторые гибридомы. Профили изотипов тяжелой и легкой цепей Ig линий и клонов определяли с использованием набора для цитометрии шариков мышиного иммуноглобулина (BD Biosciences, номер по каталогу 550026).

    Статистический анализ

    Статистический анализ выполняли с использованием двустороннего дисперсионного анализа или t-критерия Стьюдента с помощью программного обеспечения Prism 5 (программное обеспечение GraphPad). Значение p <0,05 считалось статистически значимым.

    Результаты

    У мышей, инфицированных

    клещами, инфицированными B. burgdorferi , развивается регионарная и отдаленная лимфаденопатия

    Поскольку лимфаденопатия не была зарегистрирована у лабораторных мышей после инфицирования B. burgdorferi , мы сначала попытались определить, развилась ли лимфаденопатия у лабораторных мышей, инфицированных экспериментально B. burgdorferi естественным путем, то есть через укус клеща, и когда. Для этого B. burgdorferi- генетически восприимчивых мышей C3H / He [38] были заражены либо 5 инфицированными нимфальными клещами, либо 5 неинфицированными нимфальными клещами (фиктивно-инфицированными).Все клещи были размещены на дорсальной шейно-грудной средней линии. Однако впоследствии клещи мигрировали и прикрепились к различным областям тела, особенно к области головы и шеи. Наиболее частыми местами прикрепления клещей были ушные раковины и лицо.

    Подмышечные, плечевые, поясничные и паховые лимфатические узлы, среди прочего, были собраны в разное время после заражения и исследованы на предмет видимых признаков увеличения (не показаны) и для определения количества клеток. Увеличение лимфатических узлов было замечено для всех лимфатических узлов мышей, подвергшихся воздействию B.burgdorferi инфицированных клещей, но не незараженных клещей (рисунок 1A и данные не показаны). К 14 дню после заражения инфицированными клещами лимфатические узлы, ближайшие к месту прикрепления клещей (подмышечные и плечевые), были заметно увеличены и содержали значительно увеличенное количество клеток по сравнению с теми же лимфатическими узлами, собранными у мышей, подвергшихся ложному воздействию. Лимфатические узлы, более удаленные от места прикрепления (паховый и поясничный), показали немного замедленное увеличение клеточности (рис. 1А).Таким образом, заражение лабораторных мышей клещевыми клетками B. burgdorferi точно воспроизводит лимфаденопатию, наблюдаемую у естественно инфицированных людей и собак, и предполагает связь между временем увеличения лимфатических узлов и близостью к месту заражения.

    Рис. 1. Клещевая инфекция B. burgdorferi вызывает системную лимфаденопатию у мышей.

    Каждую из

    мышей C3H / HeN (n = 30) подвергали воздействию пяти клещей, инфицированных B. burgdorferi , нимфальных Ixodes scapularis (или незараженных клещей).В указанные сроки после прикрепления клеща группы из пяти мышей были вскрыты, и ( A ) клеточность четырех указанных лимфатических узлов и ( B ) общие антителообразующие клетки (AFC) этих лимфатических узлов были оценены с помощью подсчета гемоцитометра и ELISPOT анализ соответственно. Показаны средние значения ± стандартное отклонение на момент времени для каждого типа лимфатических узлов. ELISPOT-анализ лимфатических узлов ложно инфицированных мышей не показал значительной индукции продукции антител (данные не показаны).

    https: // doi.org / 10.1371 / journal.ppat.1002066.g001

    Быстрая лимфаденопатия в регионарных лимфатических узлах мышей, инфицированных спирохетами, адаптированными к хозяину

    Чтобы напрямую оценить пространственно-временную взаимосвязь между кинетикой увеличения лимфатических узлов и местом инфицирования B. burgdorferi , потребовался другой способ инфицирования. Клещи меняют место прикрепления способами, которые значительно различаются у разных мышей, что исключает возможность целевого анализа конкретных лимфатических узлов.С другой стороны, прямая инокуляция мышей культивированными бактериями B. burgdorferi вносит нежелательные экспериментальные переменные из-за значительных антигенных изменений, которым подвергается B. burgdorferi при адаптации к позвоночному хозяину. Одним из примеров является антительный ответ на основной белок А внешней поверхности (OspA), который сильно экспрессируется in vitro и у клещей [39], но практически отсутствует у мышей, инфицированных B. burgdorferi через заражение клещами или после трансплантации. ткани инфицированных мышей, содержащих спирохеты, адаптированные к хозяину [27].Таким образом, инфицирование путем инъекции выращенных в культуре бактерий может способствовать определенным иммунным ответам, которые отличаются от тех, которые наблюдаются после заражения клещами. Поэтому мы трансплантировали пунш-биопсию ушных раковин инфицированных мышей SCID, содержащие адаптированные к хозяину спирохеты, под кожу правой тибиотарсусной области конгенных, наивных мышей C57BL / 6. Правые паховые лимфатические узлы оценивались как регионарные лимфатические узлы.

    Заражение мышей C57BL / 6 адаптированным к хозяину B. burgdorferi привело к быстрому увеличению их региональных паховых лимфатических узлов (рисунки 2A, 2B).Это увеличение очень похоже на лимфаденопатию, наблюдаемую в месте прикрепления клеща после клещевой инфекции, хотя и с несколько более быстрой кинетикой (рис. 2C), возможно, из-за увеличения времени между прикреплением клеща и фактической инфекцией и / или времени, в течение которого это происходит. принимает за B. burgdorferi , чтобы адаптироваться к среде хозяина до распространения [34]. Подобно клещевой инфекции, инфицирование спирохетами, адаптированными к хозяину, вызывало генерализованную лимфаденопатию, при которой лимфатические узлы, более удаленные от места заражения, увеличивались медленнее в количестве клеток по сравнению с теми, которые находятся ближе всего к месту заражения (Таблица 1).Таким образом, эта модель инфекции точно воспроизводит лимфаденопатию, вызванную клещами B. burgdorferi с тем преимуществом, что мы можем последовательно идентифицировать лимфатические узлы, дренирующие место инфекции. Селезенка не увеличивалась в размере или клеточности ни после заражения клещами (не показано), ни после заражения спирохетами, адаптированными к хозяину (таблица 1).

    Рисунок 2. Заражение адаптированным к хозяину B. burgdorferi вызывает лимфаденопатию рядом с местом заражения.

    Лимфаденопатия правого пахового лимфатического узла у мышей C57BL / 6 через 10 дней после инфицирования путем подкожной трансплантации небольших кусочков уха от B. burgdorferi -инфицированных ( A ) или неинфицированных ( B ) конгенных ТКИД мышей в их правую спинную область предплюсны. ( C ) Показаны средние числа клеток ± стандартное отклонение правых паховых лимфатических узлов для групп из четырех мышей на момент времени. ( D ) Сравнение клеточности лимфатических узлов (среднее ± стандартное отклонение), полученное при дренировании лимфатических узлов на (C) и подмышечных лимфатических узлах инфицированных клещами мышей, как показано на рисунке 1.

    https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002066.g002

    Лимфаденопатия вызвана наличием внеклеточных

    B. burgdorferi в лимфатических узлах

    Поскольку близость к очагу инфекции коррелировала с увеличением клеточности лимфатических узлов, мы исследовали следующим образом, когда и когда B. burgdorferi можно культивировать из лимфатических узлов. В течение 24 часов после заражения спирохетами, адаптированными к хозяину, B. burgdorferi культивировали из ближайших дренирующих правых паховых лимфатических узлов, но не из любых других лимфатических узлов (Таблица 1).К 48 часам правые поясничные лимфатические узлы стали положительными. Правые подмышечные лимфатические узлы дали положительные результаты посева через два дня, но раньше, чем любой из контралатеральных лимфатических узлов на левой стороне мыши. Через несколько дней после того, как лимфатические узлы стали положительными (около 4-6 дней), заметное увеличение клеточности лимфатических узлов постоянно наблюдалось для всех лимфатических узлов, но не до такой степени, как самые проксимальные региональные лимфатические узлы (таблица 1). После положительного результата посева лимфатические узлы оставались такими в течение 90-дневного периода исследования.Результаты культивирования селезенки не выявили B. burgdorferi до 10-го дня, а затем также только периодически (таблица 1).

    Эти данные предполагают, что лимфаденопатия, наблюдаемая во время боррелиоза Лайма, вызвана массивным увеличением клеточности лимфатических узлов, вызванным накоплением живых спирохет B. burdorferi в лимфатических узлах. В качестве альтернативы, возможно, результаты культивирования были просто отражением присутствия B.burgdorferi в капсуле лимфатического узла, учитывая, что спирохета перемещается по соединительным тканям. В этом случае увеличение клеточности лимфатических узлов будет косвенным следствием воспаления, вызванного инфекцией, а не присутствием спирохет в лимфатических узлах. Чтобы различить эти возможности, была использована иммуногистохимия для определения точного тканевого расположения спирохет в лимфатических узлах мышей, инфицированных в течение 8 дней адаптированным к хозяину B.burgdorferi . Результаты продемонстрировали постоянное присутствие спирохет B. burgdorferi в субкапсулярном синусе и поверхностной коре инфицированных лимфатических узлов (рисунки 3A, 3B). Интересно, что спирохеты были обнаружены в лимфатических узлах внеклеточно, выглядели неповрежденными и имели характерную спиральную морфологию. Вместе с результатами культуральных экспериментов (таблица 1) это предполагает степень устойчивости B. burgdorferi в лимфатических узлах.

    Рисунок 3. B. burgdorferi локализуется в субкапсулярном синусе лимфатических узлов.

    ( A, B ) Иммуногистохимия с использованием поликлональной B. burgdorferi -специфической кроличьей сыворотки демонстрирует присутствие внеклеточной спирохеты B. burgdorferi (стрелка) в субкапсулярном синусе правого пахового лимфатического узла 6 C57BL. мышей инфицировали трансплантатом ткани за восемь дней до анализа. ( C ) Показано среднее количество клеток в правых паховых лимфатических узлах мышей C57BL / 6 (n = 2 на момент времени), инфицированных путем инъекции 10 4 живых культур, выращенных (живые) или убитых нагреванием и обработанных ультразвуком Б.burgdorferi в PBS. «+» Идентифицирует положительные культур лимфатических узлов B. burgdorferi (n = 2 на момент времени) из той же группы мышей, «-» показывает отсутствие роста B. burgdorferi в культуре. Результаты получены в одном из двух независимых экспериментов, которые дали аналогичные результаты. ( D F ) Сравнение мышей, инфицированных как в (C), но которым инъецировали 10 6 инактивированных B. burgdorferi за 8 дней до анализа ( D ) Общее количество клеток, извлеченных из лимфатических узлов .Каждый символ представляет результаты от одного животного; горизонтальные полосы указывают среднее значение для группы. ( E ) Представленные данные представляют собой общее количество CD4, CD8 T-клеток и CD19 B-клеток, рассчитанное из общего количества клеток и частоты встречаемости подмножеств клеток, как определено с помощью проточной цитометрии. ( F ) Показаны частоты клеток, секретирующих антитела IgG, в лимфатических узлах мышей, получавших живые или инактивированные B. burgdorferi . Данные примечания нормализованы к номерам B-клеток. Каждый символ представляет результаты одной мыши; горизонтальная линия указывает среднее значение для группы.

    https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002066.g003

    Поскольку лимфаденопатия коррелировала с наличием жизнеспособных спирохет, мы определили, может ли лимфаденопатия также быть вызвана инактивированными спирохетами. Для этого мышей инфицировали либо непосредственно подкожной инокуляцией в области правой предплюсны 10 4 жизнеспособных культивируемых спирохет, либо таким же количеством спирохет после инактивации ультразвуком. Инактивация была подтверждена посевом ультразвуковой обработки.Правые паховые лимфатические узлы собирали на 0, 10 и 21 день после инфицирования и либо культивировали в среде BSK II, либо оценивали на клеточность. На 10 и 21 день после инфицирования B. burgdorferi культивировали из правого пахового лимфатического узла мышей, инфицированных живыми спирохетами, но, как ожидалось, не из мышей, инокулированных инактивированными спирохетами. Важно отметить, что увеличение клеточности лимфатических узлов не наблюдалось у мышей, получавших инактивированный B. burgdorferi , но явно индуцировалось у мышей, инокулированных жизнеспособным B.burgdorferi (Рисунок 3C).

    Поскольку B. burgdorferi может реплицировать in vivo и, таким образом, результаты могут отражать применение различных количеств бактерий или бактериального антигена между этими двумя группами, анализ был повторен с получением в 100 раз большего количества инактивированных бактерий (10 6 организмов). Хотя повышенное количество инактивированных бактерий привело к увеличению лимфатических узлов по сравнению с контрольными мышами (рисунки 3C, 3D), увеличение было значительно меньше (p = 0.001), чем у жизнеспособных боррелий (рис. 3D). Таким образом, мы заключаем, что лимфаденопатия при инфекции B. burgdorferi вызвана накоплением жизнеспособных спирохет в лимфатических узлах.

    Увеличение клеточности лимфатических узлов связано с массивным размножением В-клеток

    Далее была исследована причина увеличения клеточности лимфатических узлов. Иммуногистохимия на 10-й день после заражения продемонстрировала резкие различия в организации лимфатических узлов по сравнению с лимфатическими узлами неинфицированных мышей (Фигуры 4A, 4B).Морфологически кора инфицированных региональных лимфатических узлов состояла из плотно упакованных экстрафолликулярных лимфоцитов и очень небольшого количества разбросанных, плохо разграниченных зародышевых центров без отчетливой зоны каминной оболочки. Действительно, фолликулярные структуры в этих лимфатических узлах практически отсутствуют (Рисунки 4B, 4C). Большинство лимфоцитов коры головного мозга были положительно помечены B220 и, таким образом, идентифицированы как В-клетки (данные не показаны). Самые большие экстрафолликулярные В-клетки часто располагались в отдельных кластерах, интерпретируемых как очаги образования антител.Эти большие В-клетки характеризовались открытым эухроматическим ядром с граничным хроматином и большим выступающим ядрышком и умеренным количеством цитоплазмы, характеристиками плазмобластов.

    Рисунок 4. Лимфаденопатия, индуцированная B. burgdorferi , вызвана массивной пролиферацией и дифференцировкой В-клеток лимфатических узлов.

    ( A – C ) H.E. окрашивание правого пахового лимфатического узла у мышей C57BL / 6 ( A ), ложно инфицированных или ( B ), инфицированных путем трансплантации ткани спирохетами, адаптированными к хозяину, за 10 дней до этого.( C ) Изображение крупным планом (B). Обратите внимание на полное отсутствие фолликулярной и экстрафолликулярной структуры. ( D ) Иммуногистохимия лимфатических узлов, как в (B, C), выявляет присутствие большого количества пролиферирующих клеток Ki67 + в коре лимфатических узлов. ( E ) Трехцветная иммунофлуоресценция идентифицирует Ki67 + (красные) клетки как B220 + (зеленые) B-клетки. Синим цветом обозначены ядра, окрашенные DAPI. ( F ) Большое количество плазматических клеток CD138 + накапливается в мозговом канатике лимфатических узлов инфицированных мышей, как (в B / C) ( G ). CD4, CD8 T-клетки и CD19 + B-клетки в паховых лимфатических узлах до (белые) и на 10-й день (черные) инфекции.Данные были рассчитаны на основе проточной цитометрической оценки частот живых клеток и общего количества живых клеток с помощью гемоцитометра с исключением трипанового синего. Результаты взяты из одного из> 3 проведенных экспериментов, которые дали аналогичные результаты. Статистический анализ проводился путем сравнения результатов для каждой популяции клеток с использованием критерия Стьюдента t ; n.s. незначительный. ( H ) Показаны средние числа секретирующих антитела клеток (AFC) ± стандартное отклонение для общих (серые столбцы) и специфичных к лизату Borrelia (черные столбцы) антител в паховых лимфатических узлах от 4 мышей C57BL / 6 на момент времени в указано время после заражения адаптированным к хозяину B.burgdorferi . Горизонтальная полоса указывает пороговые уровни обнаружения.

    https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002066.g004

    Чтобы отличить повышенный захват мигрирующих клеток от размножения клеток в региональных лимфатических узлах, клетки метили антигеном Ki-67 для идентификации пролиферирующих клеток. Окрашивание продемонстрировало большое количество активно делящихся В-клеток в коре головного мозга (рис. 4D). Клетки в паракортексе, которые были отрицательными по B220, редко экспрессировали Ki-67, предполагая, что деление клеток ограничивалось только популяцией В-клеток (данные не показаны).Двойное флуоресцентное мечение Ki-67 и B220 идентифицировало делящиеся клетки как B-клетки (рис. 4E). Исключительное и обширное размножение В-клеток было дополнительно подтверждено проточной цитометрией. В то время как лимфатические узлы не показали значительного увеличения ни CD4, ни CD8 T-клеток по сравнению с лимфатическими узлами от неинфицированных мышей, CD19 + B-клетки резко увеличились к 10 дню заражения живыми B. burgdorferi (рисунок 4G). У мышей, которым вводили инактивированный B.burgdorferi (рис. 3E).

    Кроме того, медуллярные тяжи лимфатических узлов инфицированных мышей показали присутствие большого количества плазматических клеток, идентифицированных путем окрашивания CD138 (рис. 4F), что свидетельствует о сильной индукции секреции антител в пораженных лимфатических узлах. Действительно, анализ ELISPOT на регионарных лимфатических узлах, инфицированных в течение 60 дней с помощью B. burgdorferi , показал присутствие большого количества антителообразующих клеток (AFC) с пиковыми ответами, отмеченными примерно на 10 день заражения (рис. 4H).В зависимости от дня исследования от 1 до 3% секретируемых AFC антител были связаны с лизатом Borrelia (рис. 4H). Сильная секреция антител в лимфатических узлах после заражения спирохетами, адаптированными к хозяину, была по величине и кинетике очень похожа на индукцию, наблюдаемую после заражения клещами B. burgdorferi (рис. 1B), но была намного больше, чем после инъекции. инактивированных бактерий (рис. 3F). Таким образом, расширение коры лимфатических узлов реактивными В-клетками и очагами образования экстрафолликулярных антител составляет морфологическую основу лимфаденопатии при Лайм-боррелиозе.

    Размножение и дифференцировка В-клеток после инфицирования

    B. burgdorferi , по крайней мере, частично антигенспецифично

    Обнаружение активной миграции B. burgdorferi в лимфатические узлы, то есть в орган, ответственный за индукцию иммунного ответа, оказалось нелогичным для организма, стремящегося установить стойкую инфекцию. Поэтому мы стремились определить, может ли B. burgdorferi вызывать иммунную подрывную деятельность в этих лимфатических узлах.В частности, мы спросили, вызывает ли он массивную неспецифическую экспансию и дифференцировку В-клеток в секретирующие антитела клетки за счет эффективного ответа антител, специфичного для Borrelia. Решение этого вопроса осложняется тем фактом, что экспрессия белка спирохет, выращенных в культуре, не полностью похожа на Borrelia в организме хозяина, то есть полезность лизатов белка из выращенных в культуре бактерий ограничена в качестве источника антигена для анализа ELISPOT.

    Таким образом, были проведены первоначальные исследования для идентификации ряда антигенов Borrelia, которые экспрессируются в организме хозяина и вызывают устойчивые ответы антител.Скрининг доступных рекомбинантных антигенов, экспрессируемых Borrelia, с помощью анализа ELISPOT с клетками лимфатических узлов от мышей, инфицированных Borrelia на 14-й день, показал, что лимфатические узлы обладают измеримой реактивностью против всех протестированных рекомбинантных антигенов. Интересно, что DbpA имел самый высокий уровень реактивности, в то время как лизат Borrelia, включенный в качестве «положительного» контроля, идентифицировал гораздо меньшую фракцию Borrelia-reactive AFC (Рисунок 5A). Дальнейший анализ показал, что можно объединить различные антигены Borrelia для анализа ELISPOT без потери чувствительности реактивности по отношению к каждому антигену (данные не показаны).Пул из четырех рекомбинантных антигенов, состоящий из DbpA, OspC, Arp, BmpA, использовали в качестве средства измерения специфического для Borrelia ответа антител. Хотя он явно недооценивает количество общих специфичных для Borrelia ответов, тестирование с пулом рекомбинантных белков, которые экспрессируются во время инфекции, оказалось более чувствительным, чем тестирование с лизатом Borrelia.

    Рисунок 5. Сильная индукция B. burgdorferi -специфических антител после инфекции.

    ( A ) Указанный рекомбинантный B.Антигены и лизат burgdorferi были протестированы в качестве покрывающих реагентов для ELISPOT для подсчета B. burgdoferi -специфических секретирующих антитело клеток (AFC) в паховых лимфатических узлах мышей C57BL / 6, инфицированных в течение 14 дней адаптированным к хозяину B. burgdorferi . Показаны средние количества секретирующих антитела клеток (AFC) ± стандартное отклонение от 5 мышей. ( B ) Пул рекомбинантных белков (DbpA, OspC, Arp и BmpA) использовали для определения частот B. burgdorferi -специфических секретирующих антитело клеток (черные столбцы) с помощью ELISPOT у мышей C57BL / 6 в указанных раз после заражения.Серые полосы указывают общее количество IgG-AFC на лимфатический узел. Для каждой временной точки анализировали две инфицированные мыши и две ложно инфицированные контрольные мыши. Показаны средние числа клеток, секретирующих антитела к B. burgdorferi ± стандартное отклонение, оцененные для отдельных мышей, из которых вычитали клеточные пятна, наблюдаемые у ложно инфицированных мышей. SD рассчитывали из кривых титрования в 3 повторах для каждой из двух проанализированных мышей. ( C ) Показаны средние частоты ± стандартное отклонение от B.burgdorferi -специфические секретирующие антитела клетки, экспрессирующие указанные Ig-изотипы или общий Ig (черный) на 8 и 14 дни после заражения. Данные получены от 4 мышей на группу и временную точку.

    https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002066.g005

    Анализ динамики мышей C57BL / 6, инфицированных на срок до 90 дней адаптированным к хозяину B. burgdorferi , показал устойчивую индукцию антител — секреция в регионарных лимфатических узлах (рис. 5В). Кинетика специфического для Borrelia ответа ответа была идентична кинетике общего ответа антител, измеренного на участке (сравните фиг. 4H с фиг. 5B).В зависимости от дня анализа было показано, что от 4 до 13% AFC специфичны для одного из четырех рекомбинантных белков, включенных в анализ в качестве антигенов. Изотипический профиль конкретного ответа показал широкое представление всех измеренных изотипов. Более половины секретирующих антитела клеток, по-видимому, вырабатывали антитела IgM и изотипы антител IgG, классически связанные с Т-независимыми ответами (IgG2b и IgG3, фигура 5C). В целом, изотипический профиль специфического для Borrelia ответа ответа предполагает, что значительная часть B-клеточного ответа может быть Т-независимой, что согласуется с предыдущими наблюдениями [29], [40].

    B-клеточные ответы, специфичные для боррелий, сильно индуцируются в регионарных лимфатических узлах после инфекции

    Результаты ELISPOT показали, что значительная часть индуцированного В-клеточного ответа была специфической и направлена ​​против B. burgdorferi . Однако, учитывая, что мы исследовали только некоторые из многих других белков Borrelia, которые потенциально избирательно экспрессируются in vivo , оценка относительного вклада специфического ответа по сравнению с неспецифическим ответом была затруднена.Поэтому была проведена еще одна серия экспериментов, в которых гибридомы были созданы из региональных лимфатических узлов для оценки фракции гибридом, направленных против специфичных для Borrelia антигенов, с расширенным списком рекомбинантных белков Borrelia. Было проведено три успешных слияния, в том числе одно на лимфатических узлах на 8-й день заражения и два на 18-й день. Общие результаты этих трех слияний были аналогичными (рис. 6А). Первоначальный скрининг примерно 1000 лунок на одно слияние выявил между 150–350 лунками, которые показали секрецию антител.Дальнейший скрининг линий, секретирующих антитела, показал, что от 14 до 24% линий гибридомы вырабатывают антитела, которые можно идентифицировать как реагирующие против расширенного списка рекомбинантных антигенов Borrelia (DbpA, OspC, Arp, BmpA, P23, P29, P32, P61 (определено в дополнительной таблице S1) [41] и / или лизат Borrelia из культивированных спирохет.

    Рисунок 6. Лимфатические узлы мышей, инфицированных B. burgdorferi , содержат большое количество боррелий-специфичных B-клеток.

    Показаны результаты трех независимых экспериментов по слиянию гибридом.(A) На рисунке показаны уложенные друг на друга столбцы с общим количеством секретирующих антитело клеток (черный) и количеством линий, генерирующих B. burgdorferi -специфические антитела, по оценке ELISA с четырьмя рекомбинантными антигенами B. Burgdorferi . Клетки для слияния были получены из указанных лимфатических узлов и времени после заражения спирохетами, адаптированными к хозяину. (B) Указано распределение изотипов Ig среди всех полученных линий гибридом, специфичных для B. burgdorferi .

    https: // doi.org / 10.1371 / journal.ppat.1002066.g006

    Из этих слияний культивировали 132 гибридомные линии. Из них 45 были специфичными для антигенов B. burgdorferi . Изотипический профиль 45 линий гибридомы очень близко соответствовал профилю, наблюдаемому с помощью ELISPOT на лимфатических узлах, инфицированных Borrelia, что указывает на то, что гибридомные линии воспроизводили ответы in vivo (фигура 6B). Кроме того, самая большая фракция из 45 специфичных для Borrelia гибридом (11/45) распознала DbpA (данные не показаны).Это согласуется с исходным скринингом специфичности с помощью ELISPOT (рис. 5A). Учитывая, что пул рекомбинантных антигенов, вероятно, недооценивал частоты появления антиген-специфичных B-клеток / гибридом, мы пришли к выводу, что значительная часть массивного B-клеточного ответа, индуцированного во время боррелиоза Лайма, специфична против B. burgdorferi .

    Лимфаденопатия и индукция В-клеток не зависят от MyD88

    О неспецифической митогенной стимуляции В-клеток липопротеинами боррелий in vitro сообщалось ранее [9] — [16].Было показано, что OspA, поверхностный липопротеин, который сильно экспрессируется Borrelia в культуре, но подавляется при инфицировании млекопитающего-хозяина, отвечает, по крайней мере, за некоторую митогенную активность [11], [14]. Хотя не ожидается, что адаптированные к хозяину спирохеты будут экспрессировать значительные количества OspA, другие белки или липиды могут передавать митогенные сигналы В-клеткам in vivo . Таким образом, мы определили роль адапторного белка MyD88, важного для TLR и IL-1-опосредованной врожденной передачи сигналов, в регуляции начальной активации B-клеток и / или увеличения лимфатических узлов.Предыдущее исследование обнаружило нарушение клиренса патогенов и изменения изотипического профиля антител сывороточных антител у мышей, лишенных MyD88 [42]. Мышей MyD88 — / — и мышей конгенного контроля инфицировали спирохетами, адаптированными к хозяину, в течение десяти дней. Анализ не выявил роли MyD88 в качестве или величине лимфаденопатии. Региональные лимфатические узлы мышей MyD88 — / — имели сходное количество клеток на 10 день инфекции (фиг. 7A) с аналогичным преобладанием CD19 + B-клеток по сравнению с контрольными мышами (фиг. 7B).Кроме того, не было разницы в количестве Borrelia-специфических IgM или секретирующих общий Ig клеток в лимфатических узлах (Фигуры 7C, 7D). Таким образом, MyD88-зависимая врожденная передача сигналов не управляет ни индукцией лимфаденопатии, ни массивной активацией B-клеточных ответов, связанных с боррелиозом Лайма. Вместе с сильными антиген-специфическими ответами В-клеток, измеренными при генерации гибридом, результаты позволяют предположить, что инфекция Borrelia вызывает специфический, хотя и в значительной степени экстрафолликулярный ответ В-клеток в результате накопления живых B.burgdorferi в лимфатических узлах.

    Рисунок 7. Лимфаденопатия и активация В-клеток лимфатических узлов не зависят от передачи сигналов MyD88.

    Контрольные мыши C57BL / 6 (дикий тип) и конгенные мыши MyD88 — / — (n = 6 на группу) были инфицированы адаптированным к хозяину B. burgdorferi в течение 10 дней. Лимфатические узлы собирали и сравнивали по общей клеточности ( A ) и ( B ) количеству CD4, CD8 и CD19 по оценке проточной цитометрии. ELISPOT-анализ проводили для определения количества ( C ) боррелий-специфичных IgM или ( D ) всех Ig-изотипов секретирующих боррелиоз-специфических клеток.На диаграммах разброса каждый символ представляет результат для отдельного животного. Линии указывают среднее значение группы. Гистограмма показывает средние значения ± стандартное отклонение. Результаты объединены из двух независимых экспериментов. Статистический анализ для (A) (C) (D) был проведен с помощью теста Стьюдента t и (B) с помощью двустороннего дисперсионного анализа. Ни один из данных не показал значительных различий между контрольными мышами и мышами MyD88 — / -.

    https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002066.g007

    Обсуждение

    Это исследование дает новое понимание патогенеза лимфаденопатии на ранних стадиях болезни Лайма у человека.Результаты впервые демонстрируют внеклеточное накопление B. burgdorferi в кортикальных областях лимфатических узлов и предполагают прямую связь мигрирующих спирохет B. burgdorferi с выраженным и специфическим, но необычным ответом B-клеток в лимфатических узлах. но не селезенки мышей, инфицированных клещевыми или адаптированными к хозяину спирохетами. Сильное накопление пролиферирующих В-клеток в кортикальных областях лимфатических узлов при отсутствии одновременного накопления CD4-Т-клеток (Рисунки 3, 4), отсутствие сильно разграниченных фолликулов лимфатических узлов и зародышевых центров в лимфатических узлах ( Фигуры 4B, 4C), а также сильный специфический ответ антител, обусловленный IgM и IgG3 / 2b (Фигуры 5, 6), указывают на то, что этот патоген вызывает боррелий-специфический ответ B-клеток в сторону независимости от T-клеток.На основании этих результатов мы выдвигаем гипотезу, что эти эффекты B. burgdorferi на Borrelia-специфический B-клеточный ответ представляют собой новую стратегию уклонения от иммунитета.

    Активная миграция B. burgdorferi к участкам иммунной индукции кажется нелогичной для организма, стремящегося к установлению устойчивости. Их присутствие в лимфатических узлах и сильные реакции, которые они вызывают, таким образом, указывают на сложный баланс, которого достигает этот патоген между индукцией иммунитета и уклонением от иммунитета.Природа наблюдаемого В-клеточного ответа четко отличается от наблюдаемого после острых инфекций другими непостоянными патогенами или после иммунизации различными белковыми антигенами, которые индуцируют в основном Т-клеточно-зависимые экстрафолликулярные ответы и ответы зародышевого центра [43], [44] . В частности, мы отмечаем отсутствие четко разграниченных фолликулов, при этом очевидное отсутствие зародышевых центров и накопление пролиферирующих В-клеток в фолликулах. Наличие Т-независимых В-клеточных ответов на B.На burgdorferi ранее указывалось измерение сильных антител-ответов в сыворотке мышей с дефицитом Т-клеток [29]. Хотя мы не можем полностью исключить возможность того, что именно природа экспрессированных антигенов боррелий определяет экстрафоликулярный характер В-клеточного ответа (рис. 4С) и очевидную Т-независимость, мы полагаем, что это не может полностью объяснить наши наблюдения. Главный компонент В-клеточного ответа, индуцированного заражением спирохетами, адаптированными к хозяину, был направлен против декорин-связывающего белка (DbpA) (фиг. 5, 6).При введении в адъюванте наблюдалась сильная реакция зародышевого центра в дренирующих лимфатических узлах, и ответы DbpA-специфических антител были сильно индуцированы против этого белка, что позволяет предположить, что этот основной иммуноген B. burgdorferi способен вызывать Т-зависимые ответы в правильный контекст (неопубликованные наблюдения). Кроме того, иммунизация DbpA действительно вызывает защитные реакции антител [36].

    Кроме того, после B.Инфекция burgdorferi не наблюдалась после иммунизации мышей выращенными в культуре убитыми нагреванием и обработанными ультразвуком спирохетами (Рисунки 3C, 3E), хотя такая иммунизация увеличивала как размер лимфатических узлов (Рисунок 3D), так и вызывала умеренные частоты B. burgdorferi — специфические клетки, секретирующие антитела (рис. 3F). Таким образом, либо живая инфекция и / или присутствие живых внеклеточных бактерий и бактериальных белков в областях коры лимфатических узлов, по-видимому, запускает этот уникальный B-клеточный ответ на спирохеты, либо, альтернативно, ответ запускается антигеном (ами), а не антигеном (ами). присутствуют на культуре бактерий, используемых для иммунизации.Поскольку после инфицирования мышей MyD88 — / — ни лимфаденопатия, ни ответ В-клеток существенно не различались по сравнению с контрольной группой (рис. 7), воспалительные реакции, опосредованные TLR, могут быть исключены как потенциальные триггеры этого ответа, в отличие от явно сходных TLR- 4-опосредованные изменения после инфекции S. typhimurium [17].

    Исходя из этого, возникает соблазн предположить, что именно экспрессия специфических антигенов иммунной субверсии с помощью B. burgdorferi у млекопитающего-хозяина вызывает избыточные и потенциально аберрантные, независимые от Т-клеток В-клеточные ответы, которые не обладают достаточно высокой аффинностью. и не вызывают реакции памяти, способные бороться с первичными и повторными инфекциями.Для анализа кандидатных антигенов необходимо дождаться разработки методов, которые позволят нам всесторонне сравнить экспрессию белка культивированными и адаптированными к тканям спирохетами в контексте конкретных участков ткани, таких как лимфатические узлы.

    Хотя индуцированный B-клеточный ответ на B. burgdorferi не может устранить инфекцию, он обеспечивает иммунную защиту от явного заболевания. На это указывают исследования на мышах с дефицитом В-клеток или CD40L, которые показали усиление признаков воспаления тканей и прогрессирования заболевания по сравнению с контрольной группой [29], [40], [45].Кроме того, пассивный перенос иммунной сыворотки от инфицированных мышей обеспечивает иммунную защиту от инфекции при инъекции до заражения патогеном [26], [30]. Таким образом, понимание механизмов, которые индуцируют и регулируют специфичный для боррелий B-клеточный ответ, имеет важное значение. Однако оценка специфичности В-клеточного ответа на B. burgdorferi является сложной задачей из-за различий в антигенной структуре B. burgdorferi , культивируемых в искусственных средах, по сравнению с теми, которые были выращены в организме-хозяине-млекопитающем [39], [46] — [50].Таким образом, лизаты или экстракты спирохет, выращенных в культуре, не отражают антигены, экспрессируемые в организме-хозяине-млекопитающем. Кроме того, B. burgdorferi по-разному экспрессирует антигены на различных стадиях своего жизненного цикла у плоского клеща, питающегося клеща и хозяина [39]. Поэтому мы использовали протокол инфекции, который имитирует клещевую инфекцию и позволяет избежать индукции иммунных ответов на антигены Borrelia, не экспрессируемые in vivo , путем инфицирования мышей спирохетами, адаптированными к хозяину млекопитающих, посредством трансплантации ткани.

    Для обнаружения B. burgdorferi -специфических антител с помощью ELISA и ELISPOT мы использовали смесь рекомбинантных антигенов, включая OspC, DbpA, Arp и BmpA, каждый из которых экспрессируется во время инфицирования млекопитающего-хозяина [36], [36] [ 47], [49], [51] — [53]. Кроме того, было показано, что каждый из этих антигенов индуцирует защитные или разрешающие заболевание иммунные ответы у мышей [41], [47], [54] — [57]. Мы не включали белок VlsE в наши исследования, поверхностный белок, который, как считается, подрывает иммунный ответ на B.burgdorferi из-за обширных генетических вариаций внутри хозяина. Однако штамм N40 B. burgdorferi , который мы использовали здесь, по-видимому, не экспрессирует этот белок, исходя из транскрипционного анализа области IR6 vlsE. Более того, мы не нашли доказательств сероконверсии к антигену C6 vlsE из штамма B31 (S. W. Barthold, неопубликовано). Недавний анализ последовательности генома N40 подтвердил, что N40 vlsE и BBK01 находятся в разных плазмидах и что локус vlsE действительно значительно отличается от B31, обычно используемого штамма Borrelia, экспрессирующего VlsE.

    Используя только несколько таких in vivo-экспрессируемых и иммунодоминантных антигенов, мы продемонстрировали индукцию сильного B. burgdorferi -специфического ответа антител в лимфатических узлах инфицированных мышей (рисунки 5, 6) независимым образом. MyD88 (рисунок 7). Кроме того, мы показали, что почти четверть гибридом, образованных из лимфатических узлов мышей с острой инфекцией B. burgdorferi , специфичны для этого патогена (рис. 6). Вместе с более ранними исследованиями, которые продемонстрировали защитную и разрешающую способность иммунных сывороток мышей, длительно инфицированных [26], [30], [58], мы можем сделать вывод, что сильный и специфичный для боррелий В-клеточный ответ индуцируется в эти лимфатические узлы.

    B. burgdorferi вызывает спирохетемию, но ее основным способом распространения является миграция через соединительные ткани хозяина и внеклеточный матрикс [59]. Это согласуется с нашим открытием прогрессивного вовлечения ипсилатеральных, но не соответствующих контралатеральных лимфатических узлов хозяина (таблица 1). Кроме того, селезенки инфицированных мышей не различались по размеру или частоте встречаемости B. burgdorferi -специфических клеток, секретирующих антитела, по сравнению с селезенками неинфицированных мышей, и только спорадически были положительными на культивирование спирохет (таблица 1).Напротив, в предыдущем исследовании на мышах сообщалось об участии В-клеток маргинальной зоны в ответе на инфекцию B. burgdorferi [60]. Это различие в нашем исследовании вполне может быть связано с различием в пути заражения, то есть внутрикожно культивированными бактериями на спине мыши по сравнению с инфекцией спирохетами, адаптированными к хозяину, путем трансплантации ткани в область предплюсны. Хорошо задокументировано, что течение инфекции и вовлечение органов варьируется в зависимости от места инокуляции у мышей [61], [62].Кроме того, примечательно, что клещевые инфекции также не вызывали значительного ответа В-клеток в селезенке (данные не показаны).

    В заключение, накапливая во внеклеточных корковых пространствах лимфатического узла, B. burgdorferi , по-видимому, как индуцирует, так и подрывает важное звено адаптивного иммунного ответа. Вместо того, чтобы полностью подавлять активность В-клеток, B. burgdorferi , по-видимому, сдвигает основной ответ В-клеток в сторону продукции антител, генерируемых в экстрафолликулярных очагах.Таким образом, кажется, что он поддерживает выработку антител, которые обеспечивают иммунную защиту от болезней, одновременно подрывая индукцию более сильных защитных, возможно, Т-зависимых В-клеточных ответов, которые могут обеспечить бактериальный клиренс.

    Благодарности

    Авторы хотели бы поблагодарить Ким Олсен и Жаклин Дитер за квалифицированную техническую помощь, Бекки Элснер за комментарии к рукописи, Адама Трейстара (Treestar Inc) за программное обеспечение Flow Jo и доктора Энди Фелла (служба новостей Калифорнийского университета в Дэвисе) за помощь в написании авторское резюме.

    Вклад авторов

    Задумал и спроектировал эксперименты: SST CJH SWB NB. Проведены эксперименты: SST CJH EH. Проанализированы данные: SST CJH EH SWB NB. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: SF SWB NB. Написал статью: SST CJH SWB NB.

    Ссылки

    1. 1. Бэкон Р.М., Кугелер К.Дж., Мид П.С. (2008) Эпиднадзор за болезнью Лайма — США, 1992–2006 гг. MMWR Surveill Summ 57: 1–9.
    2. 2. Randolph SE (2001) Изменяющийся ландшафт клещевых зоонозов: клещевой энцефалит и боррелиоз Лайма в Европе.Фил Транс Р. Соц Лондон 356: 1045–1056.
    3. 3. Steere AC, Schoen RT, Taylor E (1987) Клиническая эволюция артрита Лайма. Ann Intern Med 107: 725–731.
    4. 4. Стир А.С. (1989) Болезнь Лайма. N Engl J Med 321: 586–596.
    5. 5. Стир А.С. (2001) Болезнь Лайма. N Eng J Med 345: 115–125.
    6. 6. Саммерс Б.А., Штраубингер А.Ф., Якобсон Р.Х., Чанг Ю.Ф., Аппель М.Дж.Г. и др. (2005) Гистопатологические исследования экспериментальной болезни Лайма у собак.J Comp Path 133: 1–13.
    7. 7. Duray PH, Steere AC (1988) Клинические патологические корреляции болезни Лайма по стадиям. Ann N Y Acad Sci 539: 65–79.
    8. 8. Стир А.С., Бартенхаген Н.Х., Крафт Дж. Э., Хатчинсон Дж. Дж., Ньюман Дж. Х. и др. (1983) Ранние клинические проявления болезни Лайма. Ann Intern Med 99: 76–82.
    9. 9. deSouza MS, Fikrig E, Smith AL, Flavell RA, Barthold SW (1992) Неспецифические пролиферативные ответы лимфоцитов мыши на антигены Borrelia burgdorferi .J Infect Dis 165: 471–478.
    10. 10. Honarvar N, Schaible UE, Galanos C, Wallich R, Simon MM (1994) Липопротеин с молекулярной массой 14000 и гликолипидоподобная структура Borrelia burgdorferi с высокой частотой индуцируют пролиферацию и продукцию иммуноглобулина в B-клетках мыши. Иммунол 82: 389–396.
    11. 11. Ma Y, Weis JJ (1993) Borrelia burgdorferi липопротеины внешней поверхности OspA и OspB обладают митогенными и цитокин-стимулирующими свойствами B-клеток.Инфекция иммунной 61: 3843–3853.
    12. 12. Schoenfeld R, Araneo B, Ma Y, Yang L, Weis JJ (1992) Демонстрация митогена B-лимфоцитов, продуцируемого патогеном болезни Лайма, Borrelia burgdorferi . Инфекция иммунной 60: 455–464.
    13. 13. Sigal LH, Steere AC, Dwyer JM (1988) Доказательства in vivo и in vitro гиперактивности B-клеток во время болезни Лайма. J Rheumatol 15: 648–654.
    14. 14. Tai KF, Ma Y, Weis JJ (1994) Нормальные человеческие B-лимфоциты и мононуклеарные клетки отвечают на митогенную и цитокин-стимулирующую активность Borrelia burgdorferi и ее липопротеина OspA.Инфекция иммунной 62: 520–528.
    15. 15. Whitmire WM, Garon CF (1993) Специфические и неспецифические ответы мышиных B-клеток на мембранные пузырьки Borrelia burgdorferi . Infect Immun 61: 1460–1467.
    16. 16. Ян Л.М., Ма Й., Шенфельд Р., Гриффитс М., Эйхвальд Э. и др. (1992) Доказательства активности митогена лимфоцитов B у мышей, инфицированных Borrelia burgdorferi . Инфекция иммунной 60: 3033–3041.
    17. 17. St John AL, Abraham SN (2009) Salmonella нарушает архитектуру лимфатических узлов посредством TLR4-опосредованного подавления гомеостатических хемокинов.Nat Med 15: 1259–1265.
    18. 18. Jawdat DM, Rowden G, Marshall JS (2006) Тучные клетки играют ключевую роль в TNF-независимой гипертрофии лимфатических узлов и мобилизации клеток Лангерганса в ответ на бактериальный пептидогликан. J Immunol 177: 1755–1762.
    19. 19. McLachlan JB, Hart JP, Pizzo SV, Shelburne CP, Staats HF и др. (2003) Фактор некроза опухоли, полученный из тучных клеток, вызывает гипертрофию дренирующих лимфатических узлов во время инфекции. Nat Immunol 4: 1199–1205.
    20. 20. Aguero-Rosenfeld ME, Nowakowski J, McKenna DF, Carbonaro CA, Wormser GP (1993) Серодиагностика на ранних стадиях болезни Лайма. J Clin Microbiol 31: 3090–3095.
    21. 21. АгуэроРозенфельд М.Э., Новаковски Дж., Битткер С., Купер Д., Надельман Р. Б. и др. (1996) Эволюция серологического ответа на Borrelia burgdorferi у пролеченных пациентов с подтвержденной культурой мигрирующей эритемы. J Clin Microbiol 34: 1–9.
    22. 22. Dressler F, Whalen JA, Reinhardt BN, Steere AC (1993) Вестерн-блоттинг в серодиагностике ранней болезни Лайма.J Infect Dis 167: 392–400.
    23. 23. Калиш Р.А., МакХью Дж., Гранквист Дж., Ши Б., Рутэзер Р. и др. (2001) Устойчивость иммуноглобулина M или иммуноглобулина G антител к Borrelia burgdorferi через 10-20 лет после активного заболевания. Clin Infect Dis 33: 780–785.
    24. 24. Стир А.С., Коберн Дж., Гликштейн Л. (2004) Возникновение болезни Лайма. Дж. Клин Инвест 113: 1093–1101.
    25. 25. Бартольд С.В., Леви С.А., Фикриг Э., Бокенштедт Л.К., Смит А.Л. (1995) Серологический ответ собак, подвергшихся естественному воздействию или вакцинированных, на Borrelia burgdorferi , возбудителя боррелиоза Лайма.J Am Vet Med Assoc 207: 1435–1440.
    26. 26. Barthold SW, Feng S, Bockenstedt LK, Fikrig E, Feen K (1997) Защитная и разрешающая артрит активность в сыворотке мышей, инфицированных Borrelia burgdorferi . Clin Infect Dis 25: S9 – S17.
    27. 27. Barthold SW, Fikrig E, Bockenstedt LK, Persing DH (1995) Обход иммунитета к белку А внешней поверхности с помощью адаптированной к хозяину Borrelia burgdorferi . Заражение иммунной 63: 2255–2261.
    28. 28.Фикриг Э., Бокенштедт Л.К., Бартольд С.В., Чен М., Тао Х. и др. (1994) Сыворотки пациентов с хронической болезнью Лайма защищают мышей от боррелиоза Лайма. J Infect Dis 169: 568–574.
    29. 29. McKisic MD, Barthold SW (2000) Независимые от Т-клеток ответы на Borrelia burgdorferi имеют решающее значение для защитного иммунитета и разрешения болезни Лайма. Infect Immun 68: 5190–5197.
    30. 30. Barthold SW, Bockenstedt LK (1993) Пассивная иммунизирующая активность сывороток мышей, инфицированных Borrelia burgdorferi .Infect Immun 61: 4696–4702.
    31. 31. Адачи О, Кавай Т., Такеда К., Мацумото М., Цуцуи Х. и др. (1998) Направленное нарушение гена MyD88 приводит к потере функции, опосредованной IL-1 и IL-18. Иммунитет 9: 143–150.
    32. 32. Hodzic E, Tunev S, Feng S, Freet K, Barthold S (2005) Регулируемая иммуноглобулином экспрессия белка A внешней поверхности Borrelia burgdorferi in vivo. Infect Immun 73: 3313–3321.
    33. 33. Barbour AG (1984) Выделение и культивирование спирохет при болезни Лайма.Йельский журнал биол. Медицины 57: 521–525.
    34. 34. Hodzic E, Feng S, Freet KJ, Borjesson DL, Barthold SW (2002) Borrelia burgdorferi популяционная кинетика и выбранная экспрессия генов на интерфейсе хозяин-вектор. Заражение иммунной 70: 3382–3388.
    35. 35. Rothaeusler K, Baumgarth N (2006) Оценка внутриядерных процедур обнаружения BrdU для использования в многоцветной проточной цитометрии. Цитометрия A 69: 249–259.
    36. 36. Feng S, Hodzic E, Stevenson B, Barthold SW (1998) Гуморальный иммунитет к Borrelia burgdorferi N40 белкам, связывающим декорин во время заражения лабораторных мышей.Инфекция иммунной 66: 2827–2835.
    37. 37. Rau FC, Dieter J, Luo Z, Priest SO, Baumgarth N (2009) B7-1 / 2 (CD80 / CD86), прямая передача сигналов B-клеткам, усиливает секрецию IgG. J Immunol 183: 7661–7671.
    38. 38. Barthold SW, Beck DS, Hansen GM, Terwilliger GA, Moody KD (1990) Лайм-боррелиоз у выбранных линий и возрастов лабораторных мышей. J Infect Dis 162: 133–138.
    39. 39. deSilva AM, Fikrig E (1997) Экспрессия генов, специфичных для членистоногих и хозяев, с помощью Borrelia burgdorferi .Дж. Клин Инвест 99: 377–379.
    40. 40. Фикриг Э., Бартольд С.В., Чен М., Гревал И.С., Крафт Дж. И др. (1996) Защитные антитела при болезни Лайма у мышей возникают независимо от лиганда CD40. J Immunol 157: 1–3.
    41. 41. Barthold SW, Hodzic E, Tunev S, Feng S (2006) Антитело-опосредованная ремиссия заболевания на мышиной модели боррелиоза Лайма. Инфекция иммунной 74: 4817–4825.
    42. 42. Лю Н., Монтгомери Р.Р., Бартольд С.В., Бокенштедт Л.К. (2004) Дефицит миелоидного дифференцирующего антигена 88 ухудшает клиренс патогена, но не изменяет воспаление у мышей, инфицированных Borrelia burgdorferi.Infect Immun 72: 3195–3203.
    43. 43. MacLennan IC, Toellner KM, Cunningham AF, Serre K, Sze DM, et al. (2003) Экстрафолликулярные ответы антител. Immunol Rev 194: 8–18.
    44. 44. Goodnow CC, Vinuesa CG, Randall KL, Mackay F, Brink R (2010) Системы контроля и принятие решений для производства антител. Nat Immunol 11: 681–688.
    45. 45. Бокенштедт Л.К., Канг И., Шанафельт М.К., Кумар Х., Кэмпбелл М. и др. (1997) Лайм-боррелиоз у мышей с дефицитом В-клеток и ab-Т-лимфоцитов: различные роли специфического иммунитета в регрессе заболевания.Clin Infect Dis 25:
    46. 46. Crother TR, Champion CI, Wu XY, Blanco DR, Miller JN и др. (2003) Антигенный состав Borrelia burgdorferi при инфицировании мышей SCID. Infect Immun 71: 3419–3428.
    47. 47. Feng S, Hodzic E, Freet K, Barthold SW (2003) Иммуногенность белка, связанного с артритом Borrelia burgdorferi. Infect Immun 71: 7211–7214.
    48. 48. Лян Ф.Т., Ян Дж., Мбоу М.Л., Свят С.Л., Гилмор Р.Д. и др. (2004) Borrelia burgdorferi изменяет свою поверхностную антигенную экспрессию в ответ на иммунные ответы хозяина.Infect Immun 72: 5759–5767.
    49. 49. Шван Т.Г., Писман Дж. (2000) Временные изменения белков внешней поверхности А и С спирохет, связанных с болезнью Лайма, Borrelia burgdorferi, во время цепи инфекции у клещей и мышей. J Clin Microbiol 38: 382–388.
    50. 50. Сук К., Дас С., Сан В., Джванг Б., Бартольд С.В. и др. (1995) Гены Borrelia burgdorferi избирательно экспрессируются в инфицированном хозяине. Proc Natl Acad Sci USA 92: 4269–4273.
    51. 51.Cassatt DR, Patel NK, Ulbrandt ND, Hanson MS (1998) DbpA, но не OspA, экспрессируется Borrelia burgdorferi во время спирохимии и является мишенью для защитных антител. Infect Immun 66: 5379–5387.
    52. 52. Liang FT, Jacobs MB, Bowers LC, Philipp MT (2002) Механизм иммунного уклонения для спирохетальной персистенции при боррелиозе Лайма. J Exp Med 195: 415–422.
    53. 53. Simpson WJ, Cieplak W, Schrumpf ME, Barbour AG, Schwan TG (1994) Нуклеотидная последовательность и анализ гена в Borrelia burgdorferi, кодирующего иммуногенный антиген P39.F E M S Microbiol Lett 119: 381–388.
    54. 54. Feng S, Hodzic E, Barthold SW (2000) Разрешение артрита Лайма с помощью антисыворотки к 37-килодальтонному белку Borrelia burgdorferi . Infect Immun 68: 4169–4173.
    55. 55. Hanson MS, Cassatt DR, Guo BP, Patel NK, McCarthy MP, et al. (1998) Активный и пассивный иммунитет против Borrelia burgdorferi , связывающий декорин протеин А (DbpA), защищает от инфекции. Infect Immun 66: 2143–2153.
    56. 56.Пал У, Ван П, Бао Ф, Ян Х, Саманта С. и др. (2008) Основные мембранные белки Borrelia burgdorferi А и В участвуют в генезе Лайм-артрита. J Exp Med 205: 133–141.
    57. 57. Probert WS, LeFebvre RB (1994) Защита мышей C3H / HeN от заражения Borrelia burgdorferi посредством активной иммунизации OspA, OspB или OspC, но не OspD или 83-килодальтонным антигеном. Инфекция иммунной 62: 1920–1926.
    58. 58. Barthold SW, deSouza M, Feng S (1996) Опосредованное сывороткой разрешение артрита Лайма у мышей.Lab Invest 74: 57–67.
    59. 59. Cabello FC, Godfrey HP, Newman SA (2007) Скрытые на виду: Borrelia burgdorferi и внеклеточный матрикс. Тенденции Microbiol 15: 350–354.
    60. 60. Belperron AA, Dailey CM, Booth CJ, Bockenstedt LK (2007) Истощение B-клеток маргинальной зоны нарушает защиту мыши-хозяина от инфекции Borrelia burgdorferi. Инфекция иммунной 75: 3354–3360.
    61. 61. де Соуза М.С., Смит А.Л., Бек Д.С., Ким Л.Дж., Хансен Г.М. мл. и др.(1993) Варианты ответов мышей на Borrelia burgdorferi в зависимости от места внутрикожной инокуляции. Infect Immun 61: 4493–4497.
    62. 62. Pachner AR, Delaney E, Ricalton NS (1993) Боррелиоз мышиного Лайма: путь инокуляции определяет иммунный ответ и инфекционность. Regional Immunol 4: 345–351.

    Серодиагностика боррелиоза Лайма — является ли IgM в сыворотке более вредным, чем полезным?

    В этом исследовании мы оценили клиническое влияние реактивности IgM в тесте Borrelia сыворотки и спинномозговой жидкости, а также то, действительно ли результаты улучшают путь клиницистов к правильному диагнозу или, скорее, вводят их в заблуждение.Просматривая все положительные тесты на антитела к Borrelia- в сыворотке в округе Йёнчёпинг в течение 2017 года, мы обнаружили, что только 30% тестов были выполнены в соответствии с действующими рекомендациями. Доля тестов на боррелии, взятых в соответствии с рекомендациями, предположительно еще ниже в группе с отрицательными результатами ( n = 3700), но здесь это не исследовалось. Этот результат аналогичен тому, что было показано в других исследованиях, где до 82% тестов были выполнены в противоречии с действующими руководящими принципами [10, 11]. Несомненно, этот факт подчеркивает, что серологические тесты без явных клинических признаков / симптомов. в соответствии с LB способствует большинству ошибочных диагнозов.

    При рассмотрении результатов тестов, проведенных в соответствии с рекомендациями, не наблюдается клинического улучшения двойной положительности IgM и IgG по сравнению с изолированной положительной IgG, когда дело доходит до установления правильного диагноза (рис. 2). Следовательно, в этой группе не наблюдалось никакой дополнительной ценности обнаружения IgM в сыворотке.

    Кроме того, доля пациентов, которым поставили диагноз LB, была выше в группе с положительной IgM и IgG по сравнению с группой с изолированной положительной IgG, и, как видно из нашего обзора медицинских карт пациентов, клиницисты склонны полагать, что для активной инфекции необходим текущий ответ IgM, тогда как отсутствие положительного IgM скорее говорит против активной инфекции.В нескольких случаях только с положительной реакцией на IgG врачи решили не лечить пациента антибиотиками, хотя диагноз LB казался очевидным с особыми симптомами и правильными серологическими данными. Например, ACA был исключен у пациента из-за отсутствия антител IgM даже при наличии давней кожной сыпи и высоких уровней IgG, специфичных для Borrelia .

    Изолированный положительный IgM в сыворотке крови встречается довольно редко в группе пациентов, протестированных в соответствии с рекомендациями.Изолированный IgM показал очень ограниченную клиническую ценность и нуждается в дальнейшей оценке, чтобы дать какие-либо рекомендации. Лаборатория, проводящая анализ, должна либо иметь стандартную процедуру подтверждения специфичности с помощью иммуноблоттинга, либо вместо этого рекомендовать контрольный тест через 4 недели. При подозрении на ЛНБ следует выполнить люмбальную пункцию и исследовать наличие интратекально продуцируемых антител, специфичных к Borrelia .

    При анализе тестов на боррелии, взятых без надлежащего указания, мы заметили ту же закономерность в отношении наличия положительного IgM и его влияния на то, был ли поставлен диагноз LB или нет.Клиницисты связывают положительный IgM с активной инфекцией и более склонны интерпретировать это как реальную и продолжающуюся инфекцию, независимо от отсутствия специфических симптомов. В результате пациенты получают очень сомнительный диагноз и получают лечение антибиотиками по неправильным причинам. Изолированная реактивность IgM в группе пациентов, протестированных вне текущих рекомендаций, за исключением пациентов с ЭМ, в данном исследовании чаще оценивалась как неспецифическая.

    С этой точки зрения реактивность IgM, а также их отсутствие, кажутся более вредными, чем полезными при диагностике LB, вызывая как избыточный, так и недостаточный диагноз, чрезмерное использование антибиотиков и задержку правильного диагноза и лечения.Для пациентов отсрочка постановки правильного диагноза может быть связана с продолжительными страданиями и тревогой, а для системы здравоохранения — с повышенными расходами.

    У наших пациентов с парным анализом сыворотки и CSF мы заметили, что среди 15 пациентов с положительным Borrelia -специфическим CSF / сывороточным AI, 3/11 достоверных диагнозов LNB были бы пропущены, если бы анализ IgM AI не был проведен. Все три пациента были детьми, двое с симптомами менингита и один с односторонним параличом лицевого нерва, и у всех был только повышенный уровень ИИ IgM.Таким образом, определение Borrelia- IgM AI увеличивало диагностическую чувствительность теста IDEIA на нейроборрелиоз Лайма. Кроме того, у двух из этих трех детей не было обнаруживаемых уровней антител, специфичных к Borrelia , в сыворотке, что подчеркивает необходимость проведения анализа спинномозговой жидкости при подозрении на LNB.

    Наши результаты показывают, что тестирование IgM в сыворотке потенциально более вредно, чем полезно при диагностике LB. Однако основная проблема, по-видимому, заключается в большом количестве тестов, взятых вне текущих рекомендаций, т.е.д., с очень низкой предтестовой вероятностью, и мы подозреваем, что многим клиницистам не хватает надлежащих знаний о том, как использовать и интерпретировать серологические данные при диагностике LB, и они очень верят, особенно, в положительность IgM. Основываясь на наших оценках в этом исследовании, мы пришли к выводу, что тестирование IgM в сыворотке вызывает более ненадежные диагнозы и неправильное лечение, и поэтому его следует исключить в будущем тестировании, за исключением случаев, когда анализ сочетается с одновременным анализом CSF. Возможно, другая возможность может заключаться в том, что лаборатория потребует явную и четкую клиническую информацию о направлении и будет проводить тестирование IgM только в тех случаях, когда это действительно может быть полезно, например, на ранних этапах LNB, LC и BL, как было предложено Dessau et al [1 ].По крайней мере, изолированные IgM-реактивности в образцах сыворотки не должны некритически сообщаться лабораторией без дальнейшего подтверждения, будь то иммуноблоттинг или другой ИФА с другим антигенным составом.

    Пациенты с боррелиозом Лайма не получают лечения

    Правильно ли диагностируется и лечится лимский боррелиоз?

    После контакта с рядом пациентов я могу заявить, что нередко пациентам с подозрением на Лайм-боррелиоз без патологических изменений спинномозговой жидкости сообщают, что у них нет нейроборрелиоза Лайма или какой-либо другой формы боррелиоза Лайма, которую можно лечить антибиотиками. .Обычно возникают сложные картины болезни с мышечной и суставной болью, утомляемостью и часто с нарушением памяти и концентрации. В статье Роальдснеса и его коллег в журнале Норвежской медицинской ассоциации в общей сложности 110 пациентов, у которых диагностировали возможный нейроборрелиоз Лайма, имели «неспецифические неврологические симптомы», такие как длительная утомляемость, проблемы с концентрацией внимания и миалгия (1). Только у одного пациента был диагностирован возможный нейроборрелиоз Лайма. В целом 27% имели высокий уровень сывороточных антител к боррелии IgG.Не упоминается тот факт, что было бы целесообразно рассмотреть альтернативные курсы болезни Лайм-боррелиоза. Многие пациенты страдали симптомами более одного года, и трудно прочитать статью иначе, как это: если у пациента были эти симптомы в течение столь длительного периода, боррелиоз Лайма не является актуальным диагнозом. То же сообщение повторяется в редакционной статье, в которой делается вывод о том, что пациенты, которые не соответствуют диагностическим требованиям для активного нейроборрелиоза Лайма, независимо от уровня антител или анамнеза, не должны «неправильно лечиться антибиотиками» (2).

    Затянувшаяся картина заболевания, включающая утомляемость, миалгию и повышенный уровень сывороточных антител боррелий-IgG, не считается заболеванием. Некоторые неврологи отрицают наличие скелетно-мышечного боррелиоза. Однако этот термин использовал Аллен Стир, «отец» боррелиоза Лайма (3). Если их не лечить, невозможно узнать, могут ли эти пациенты получить пользу от стандартной таргетной терапии антибиотиками. Я видел многих из этих пациентов и считаю, что их нужно лечить.По моему опыту, их симптомы часто исчезают медленно, что не является показанием для особенно длительной антибактериальной терапии. Улучшение, скорее всего, связано с нормализацией цитокинов и устранением специфичных для боррелий иммунных комплексов с течением времени. К сожалению, в настоящее время у нас нет доступных тестов, позволяющих отслеживать эти маркеры во время выздоровления. Популяционные исследования серопозитивности к боррелиям не следует использовать для того, чтобы занять позицию, противоположную лечению в клинически подозреваемых случаях с положительной серологией (4).Тем не менее, рассмотрение другого течения заболевания, кроме нейроборрелиоза Лайма, по-видимому, исключено (1). К сожалению, в поддержку этой позиции также включена статья из Нидерландов (2, 5). Ранее я уже говорил о критических недостатках этого исследования (6).

    Серьезно, что из-за отсутствия контроля здесь, в Норвегии, мы поощряем медицинский туризм в зарубежные центры, где, исходя из текущих знаний, программы лечения не могут быть оправданы с точки зрения медицины инфекционных заболеваний или основаны на желании. уменьшить использование антибиотиков.Клинические проявления боррелиоза Лайма широко варьируются (3). Основываясь на моем многолетнем опыте работы с большим количеством случаев боррелиоза Лайма, я считаю, что каждого пациента необходимо оценивать индивидуально. Не делая этого, мы поступаем несправедливо ко многим пациентам.

    Информация о болезни Лайма и связанных с ней клещевых инфекциях | Гора Синай

    Антибиотики — это лекарства, используемые для лечения всех фаз болезни Лайма. Почти во всех случаях они могут вылечить болезнь Лайма, даже на более поздних стадиях.

    Профилактические антибиотики после укуса клеща

    Согласно рекомендациям Американского общества инфекционных болезней (IDSA), люди, укушенные оленьими клещами, не должны регулярно получать антибиотики для предотвращения болезни, особенно если болезнь Лайма не распространена в этой области. В регионах, где распространена болезнь Лайма, после укуса клеща обычно вводят разовую дозу антибиотика.

    Разовая доза антибиотика доксициклина может быть назначена, если:

    • По крайней мере 20% клещей в данной географической области инфицированы B.burgdorferi .
    • Клещ все еще прикреплен к человеку и положительно идентифицирован как вид клеща Ixodes, который является переносчиком спирохеты болезни Лайма B. burgdorferi .
    • Лечение доксициклином можно начинать в течение 72 часов после укуса клеща.
    • Прием доксициклина безопасен для человека. (Этот препарат нельзя давать беременным женщинам или детям младше 8 лет.)

    В целом риск развития болезни Лайма после укуса клеща составляет всего от 1% до 3%.Однако, если у вас есть прикрепленный клещ или вы удалили его самостоятельно, обязательно сообщите об этом своему врачу. Также сообщите своему врачу, если в первые 30 дней после укуса клеща у вас появятся бычья сыпь или какие-либо симптомы гриппа.

    Лечение ранней стадии болезни Лайма

    Ранние стадии болезни Лайма обычно включают в себя бычью сыпь (мигрирующую эритему) и похожие на грипп симптомы озноба и лихорадки, усталости, мышечной и головной боли. В редких случаях у людей развивается ненормальное сердцебиение (Лайм-кардит).

    Все эти состояния лечат курсами антибиотиков от 14 до 28 дней. Точное количество дней зависит от применяемого препарата и реакции человека на него. Антибиотики для лечения болезни Лайма обычно включают:

    • Доксициклин. Этот антибиотик эффективен как против болезни Лайма, так и против гранулоцитарного анаплазмоза человека (HGA). Это стандартный антибиотик для всех, кто старше 8 лет, кроме беременных. Это форма тетрациклина, которая может обесцвечивать зубы и препятствовать росту костей у маленьких детей.Он также может вызвать врожденные дефекты при использовании во время беременности.
    • Амоксициллин. Этот вид пенициллина, вероятно, лучший антибиотик для беременных. У некоторых людей аллергия на пенициллин, и появляются устойчивые к нему штаммы бактерий Лайма.
    • Цефуроксим (Цефтин). Этот цефалоспориновый антибиотик является альтернативным лечением для маленьких детей и взрослых с аллергией на пенициллин.
    • Цефтриаксон или цефотаксим внутривенно. Внутривенные инфузии одного из этих цефалоспориновых антибиотиков могут потребоваться при наличии признаков инфекции в центральной нервной системе (головной или спинной мозг) или сердце.

    Другие типы антибиотиков, такие как макролиды, такие как азитромицин и кларитромицин, не рекомендуются для терапии первой линии.

    Побочные эффекты антибиотиков

    Наиболее частыми побочными эффектами почти всех антибиотиков являются желудочно-кишечные проблемы, включая судороги, тошноту, рвоту и диарею.Доксициклин может вызвать чувствительность к солнечному свету и увеличить вероятность появления сыпи из-за пребывания на солнце.

    Аллергические реакции могут возникать при приеме всех антибиотиков, но чаще возникают при приеме лекарств на основе пенициллина или сульфамида. Реакция может быть такой же незначительной, как легкая кожная сыпь, но также может быть серьезной или опасной для жизни. Некоторые лекарства, в том числе некоторые безрецептурные, взаимодействуют с антибиотиками. Обязательно сообщите своему провайдеру обо всех лекарствах, которые вы принимаете.

    Лечение поздней стадии болезни Лайма

    В большинстве случаев болезни Лайма проявляются сыпь и гриппоподобные симптомы, которые проходят в течение 1 месяца после лечения антибиотиками.Однако у некоторых людей развивается поздняя стадия болезни Лайма, которая включает артрит Лайма и неврологическую болезнь Лайма.

    При отсутствии лечения чуть более половины людей, инфицированных B. burgdorferi , заболевают артритом Лайма. Приблизительно от 10% до 20% людей заболевают неврологической болезнью Лайма. У очень небольшого процента людей может развиться хронический атрофический акродерматит — серьезный тип воспаления кожи, который чаще встречается в Европе. Эти состояния лечатся антибиотиками в течение 28 дней.

    Если симптомы артрита сохраняются в течение нескольких месяцев, может быть рекомендован второй 2–4-недельный курс антибиотиков. Пероральные антибиотики (доксициклин, амоксициллин или цефуроксим) используются при артрите Лайма и хроническом атрофическом акродерматите.

    В редких случаях людям с артритом могут потребоваться внутривенные антибиотики. Курс от 2 до 4 недель внутривенного введения цефтриаксона используется для лечения тяжелых случаев неврологической болезни Лайма. В более легких случаях эффективным вариантом является пероральный прием доксициклина от 2 до 4 недель.

    Лечение постлаймского синдрома

    Примерно в 5% случаев симптомы сохраняются после лечения. Это состояние называется синдромом постлайма. Лечение синдрома болезни Лайма является спорным. Большинство экспертов не рекомендуют продолжать терапию антибиотиками дольше 30 дней. Научные исследования не показывают никаких доказательств того, что преимущества длительного лечения антибиотиками перевешивают его риски.

    Длительное лечение антибиотиками может привести к серьезной и трудно поддающейся лечению инфекции кишечника Clostridium difficile , а также может вызвать у человека аллергию на антибиотик.Кроме того, длительное лечение антибиотиками сопряжено с серьезными рисками, такими как побочные эффекты и колонизация устойчивых к антибиотикам микробов.

    Не рекомендуется использовать экспериментальные и альтернативные средства. Однако некоторым людям может быть полезно изучить методы контроля боли и когнитивного поведения, которые помогут им справляться со своими симптомами и управлять ими.

    Травы и добавки

    Некоторые люди используют комплекс витаминов B, омега-3 и омега-6 жирные кислоты (содержащиеся в масле примулы и рыбьем жире) и добавки магния, чтобы облегчить симптомы.Нет доказательств того, что они полезны. Всегда проконсультируйтесь с вашим врачом перед использованием каких-либо лечебных трав или пищевых добавок.

    Информационные бюллетени и Интернет-сайты стали появляться в последние годы, рекламируя непроверенные методы лечения людям с симптомами пост-болезни Лайма или так называемой «хронической болезни Лайма», которые разочарованы стандартным лечением. Некоторые средства правовой защиты могут быть опасными и неэффективными. Кроме того, поставщики медицинских услуг в США были подвергнуты санкциям или даже лишились лицензии на медицинскую практику за несоответствующее и опасное лечение «болезни Лайма», часто без надлежащего подтверждающего тестирования или симптомов, которые не поддаются лечению антибиотиками.

    Бисмацин

    FDA предупредило людей не использовать продукт альтернативной медицины под названием бисмацин (также известный как хромацин). Этот инъекционный продукт содержит большое количество висмута, тяжелого металла, который может быть ядовитым. Люди, принимавшие бисмацин, испытали сердечную и почечную недостаточность, и сообщалось как минимум об одной смерти. Хотя некоторые люди утверждают, что бисмацин может помочь в лечении болезни Лайма, он не одобрен и не рекомендован для лечения каких-либо заболеваний или состояний.

    Поздняя болезнь Лайма | Ада

    Что такое поздняя болезнь Лайма?

    Болезнь Лайма, также известная как боррелиоз Лайма, вызывается бактериями Borrelia burgdorferi . Эти бактерии распространяются через укусы клещей. Зараженные клещи обычно кусают мелких млекопитающих, у которых не возникает инфекций от бактерий. Однако, когда люди подвергаются воздействию B. Burgdorferi от укуса клеща, у них может развиться болезнь Лайма.

    Наибольшему риску заражения подвержены люди, которые работают на улице или проводят время в лесных массивах, где существует большая вероятность контакта с укусами клещей.

    Болезнь Лайма — это состояние, которое прогрессирует поэтапно:

    1. Первоначально у человека разовьется ранняя локализованная болезнь Лайма , при которой бактерии еще не распространились по организму. На этой стадии, которая обычно начинается через несколько дней или недель после укуса клеща, симптомы человека обычно включают лихорадку, усталость и сыпь, называемую сыпью Erythema Migrans, которая имеет характерную форму глаза быка и проявляется примерно через два года. трети людей, у которых развивается болезнь Лайма. См. Этот ресурс для получения дополнительной информации о симптомах и лечении ранней локализованной болезни Лайма.
    2. Если вовремя не лечить локализованную болезнь Лайма с помощью антибиотиков, таких как доксициклин, она разовьется в раннюю диссеминированную болезнь Лайма, распространяющуюся на другие части тела. Если это произойдет, потребуются другие пероральные или внутривенные антибиотики; пероральные антибиотики будут использоваться в менее тяжелых случаях. См. Этот ресурс для получения дополнительной информации о симптомах и лечении ранней диссеминированной болезни Лайма.
    3. Если болезнь Лайма не диагностирована ни на одной из этих ранних стадий и не лечится эффективно антибиотиками, бактерии, вызывающие ЛД, могут распространяться по всему телу из места укуса клеща, что приводит к поздней диссеминированной болезни Лайма, или поздняя болезнь Лайма. Начало симптомов и осложнений поздней диссеминированной болезни Лайма обычно происходит примерно через 6–36 месяцев после первоначальной инфекции.

    Полезно знать: У людей, страдающих поздней болезнью Лайма, могут развиваться другие подтипы поздней болезни Лайма, такие как синдром болезни Лайма после лечения (PTLDS) или хроническая болезнь Лайма.

    Симптомы поздней болезни Лайма могут включать боль в суставах (артрит), изменения кожи, опорно-двигательные или неврологические осложнения. Подобно менее тяжелым формам болезни Лайма, позднюю болезнь Лайма можно лечить с помощью антибиотиков, хотя медицинские мнения расходятся в отношении надлежащей продолжительности курса лечения антибиотиками. Тем не менее, большинство людей выздоравливают хорошо, хотя некоторые симптомы, связанные с поздней болезнью Лайма, такие как усталость, могут сохраняться в течение некоторого времени после лечения.

    Люди, у которых наблюдаются возможные симптомы поздней болезни Лайма, могут использовать бесплатное приложение Ada для оценки симптомов.

    Риски

    Болезнь Лайма вызывается бактериями Borrelia Burgdorferi . Эти бактерии передаются через укусы инфицированных черноногих клещей. Риск человека заразиться болезнью Лайма и, соответственно, поздней болезнью Лайма увеличивается, если проводить время на открытом воздухе в лесных районах, где существует больший риск воздействия этих бактерий от клещей, и / или живя с домашними животными, такими как кошки. и собаки, которые могут быть заражены клещами B.Burgdorferi в дом.

    Болезнь Лайма не передается от человека к человеку, поэтому отсутствует риск заражения между людьми. .

    Хотя болезнь Лайма может развиться у любого человека, она чаще встречается у детей и пожилых людей . можно свести к минимуму риск заражения болезнью Лайма у всех людей, проверяя тело на наличие клещей, особенно после того, как они проводят время в лесах или вересках. Для снятия галочки:

    • Используйте пинцет с острым концом, чтобы схватить клеща в месте его соприкосновения с поверхностью кожи.
    • Плавно тяните клеща вверх, не поворачивая и не дергая.
    • Постарайтесь удалить клеща сразу целиком, включая части рта. Если ротовые части клеща отламываются при удалении тела клеща, удалите их отдельно.
    • После полного удаления клеща тщательно очистите кожу водой с мылом или медицинским спиртом.
    • Утилизируйте клеща, не раздавливая его между пальцами, так как это может привести к заражению болезнью Лайма.

    Своевременное лечение болезни Лайма антибиотиками , как можно скорее после появления симптомов после укуса инфицированного клеща, может помочь снизить вероятность развития поздней диссеминированной болезни Лайма.

    Симптомы

    Поздняя болезнь Лайма обычно развивается через 6-36 месяцев после того, как человек впервые получил укус инфекционного клеща.

    Симптомы поздней болезни Лайма отличаются от более ранних стадий. В Северной Америке очень распространены боли в суставах и отеки.В Европе изменения кожи встречаются чаще. Эти изменения кожи состоят из отека, покраснения и истончения кожи, как правило, на одной руке или одной ноге. Другие симптомы LLD могут включать артрит, слабость лицевых мышц, учащенное сердцебиение и боли в мышцах.

    Хотя у некоторых людей могут развиться неврологические проблемы , они редки, но могут включать:

    • Недостаток выносливости и утомляемости
    • Покалывание и онемение в руках и ногах
    • Путаница
    • Проблемы с памятью
    • Проблемы с концентрацией внимания
    • Головные боли

    Когда у человека развиваются неврологические осложнения в результате поздней болезни Лайма, это может привести к постановке диагноза хронической неврологической болезни Лайма или нервно-психиатрической болезни Лайма, в зависимости от характера осложнений, которые они испытывают:

    • Симптомы хронической неврологической болезни Лайма могут включать: хроническую энцефалопатию (когнитивную неэффективность), полинейропатию или лейкоэнцефалит.
    • Симптомы нервно-психической болезни Лайма могут включать: миелит (воспаление спинного мозга), менингит (воспаление обволакивающей оболочки головного мозга), краниальный неврит (воспаление черепных нервов), болезненный радикулит (воспаление нервных корешков), энцефалопатия, энцефалит (воспаление головного мозга) и / или энцефаломиелит (воспаление головного и спинного мозга).

    Как хроническую неврологическую болезнь Лайма, так и нейропсихиатрическую болезнь Лайма можно лечить антибиотиками.Тип, дозировка и курс применяемых антибиотиков будут зависеть от конкретных потребностей пострадавшего и от симптомов, которые он испытывает.

    Люди, у которых наблюдаются возможные симптомы поздней болезни Лайма, могут использовать бесплатное приложение Ada для оценки симптомов.

    Синдром болезни Лайма после лечения (PTLDS)

    При синдроме болезни Лайма после лечения (PTLDS) некоторые симптомы болезни Лайма возвращаются через недели, месяцы или даже годы после лечения ранней (локализованной или диссеминированной) или поздней болезни Лайма.PTLDS иногда также называют хронической болезнью Лайма, хотя, что несколько сбивает с толку, термин «хроническая болезнь Лайма» может также взаимозаменяемо применяться к стойким случаям поздней болезни Лайма.

    Ключевое различие между PTLDS и поздней болезнью Лайма состоит в том, что в случаях PTLDS в организме не обнаруживается активной инфекции , несмотря на наличие симптомов.

    Многие симптомы PTLDS аналогичны симптомам поздней болезни Лайма и включают:

    • Усталость
    • Онемение и боль в суставах (артрит)
    • Неврологические нарушения, такие как нарушение памяти и концентрации
    • Депрессия
    • Распространенная скелетно-мышечная боль

    Люди с PTLDS часто сообщают, что их симптомы со временем уменьшаются и усиливаются.Индивидуальный подход к лечению необходим для устранения конкретных симптомов PTLDS, с которыми человек сталкивается в каждом конкретном случае.

    Диагноз

    Диагностика поздней стадии болезни Лайма может быть очень сложной, и обычно ее ставит специалист по инфекционным заболеваниям. Диагноз можно подтвердить, если у пострадавшего была характерная сыпь «бычий глаз», и он жил или работал в районах, где присутствуют клещи, или с помощью анализа крови.

    Лечение

    Лечение поздней болезни Лайма отличается от лечения ранней болезни Лайма.Когда состояние находится на ранней стадии, например при появлении сыпи Erythema Migrans короткого курса антибиотиков может быть достаточно, чтобы остановить распространение бактериальной инфекции на другие части тела.

    Поздняя болезнь Лайма часто требует лечения антибиотиками в течение до 28 дней. Иногда эти антибиотики необходимо вводить внутривенно (капельно).

    Профилактика

    Избегать укусов клещей с помощью репеллентов и защитной одежды важно для предотвращения этого состояния, особенно в районах, где, как известно, есть болезнь Лайма.Вакцинации нет.

    Другие названия поздней болезни Лайма

    • Поздняя болезнь Лайма
    • Поздний боррелиоз Лайма
    • Лайм-боррелиоз 3 стадии
    • Артритный боррелиоз

    Симптомы, тестирование, лечение и профилактика

    Болезнь Лайма, также известная как боррелиоз Лайма, представляет собой бактериальное заболевание, которое может передаваться людям, собакам и другим животным через определенные виды клещей. Это вызвано спиралевидной бактерией Borrelia burgdorferi , которая переносится внутри клеща и попадает в кровоток собаки или человека через укус клеща.Попадая в кровоток, бактерии могут перемещаться в разные части тела и вызывать проблемы в определенных органах или местах, таких как суставы, а также вызывать общее заболевание.

    Где живут клещи?

    Клещи, переносящие болезнь Лайма, особенно часто встречаются в высокой траве, густых зарослях, болотах и ​​лесах — они ждут, чтобы зацепиться за вашу собаку, когда она пройдет мимо. Клещ может передать болезнь после того, как он будет прикреплен к собаке на срок от 24 до 48 часов.

    Заболевание впервые было названо в 1975 году, когда в Лайме, штат Коннектикут, было зарегистрировано несколько случаев заболевания. Эту болезнь трудно обнаружить, и она может вызывать серьезные постоянные проблемы со здоровьем как у собак, так и у людей.

    Болезнь Лайма встречается в каждом штате, но риски заражения различаются. Более 95% случаев приходится на северо-восток, верхний средний запад и побережье Тихого океана, хотя с недавними изменениями в обезлесении, мигрирующих популяциях оленей и птиц процентные показатели в этих районах постоянно меняются.

    Небольшое количество случаев заболевания ежегодно возникает на Западном побережье, особенно в Северной Калифорнии. В Канаде Лайм-положительные собаки встречаются в основном в южном Онтарио и южной Манитобе.Меньшее количество случаев заболевания ежегодно регистрируется в Южном Квебеке и Приморских провинциях.

    Как клещи попадают на людей и собак?

    Клещи не прыгают и не летают; они могут только ползать. Они добираются до хозяина, ожидая у верхушек растительности. Например, когда собака или человек задевают куст, клещ быстро хватает его, а затем ползет, чтобы найти место, чтобы укусить.

    Каковы симптомы болезни Лайма у собак?

    Болезнь Лайма, к сожалению, довольно распространенное заболевание собак.Типичные симптомы у собак включают:

    • Лихорадка
    • Потеря аппетита
    • Пониженная энергия
    • Хромота (может быть перемежающейся, прерывистой и повторяющейся)
    • Общая скованность, дискомфорт или боль
    • Припухлость суставов

    Симптомы могут прогрессировать до почечной недостаточности, которая может быть фатальной. Также могут возникнуть серьезные сердечные и неврологические эффекты.

    Как собак проверяют на болезнь Лайма?

    Диагноз ставится на основании анамнеза, физических признаков и диагностики.Для собак два анализа крови для диагностики болезни Лайма называются тестом C6 и тестом Quant C6. Ветеринары выполняют и то, и другое.

    Тест C6 выявляет антитела против белка под названием «C6». Наличие антител указывает на активную инфекцию Лайма. Антитела C6 могут быть обнаружены через три-пять недель после того, как инфицированный клещ укусил собаку, и могут быть обнаружены в кровотоке даже до того, как у собаки появятся признаки болезни.

    Следующим шагом является выполнение теста Quant C6. Это вместе с анализом мочи поможет определить необходимость лечения антибиотиками.

    Как лечится болезнь Лайма?

    Лечение включает антибиотики, обычно в течение не менее 30 дней. Часто это быстро устраняет симптомы, но в некоторых случаях инфекция сохраняется, и может потребоваться длительное лечение. Лечение также может включать другие методы лечения, направленные на устранение или облегчение определенных симптомов.

    Могу ли я заразиться болезнью Лайма от моей собаки?

    Собаки не являются прямым источником инфекции для людей. Болезнь Лайма не может передаваться от одного домашнего животного к другому или от домашних животных к человеку, кроме как через укусы клещей.Однако клещ-переносчик может проникнуть в ваш дом на шерсть вашей собаки и наброситься на вас.

    Если у вашей собаки диагностирована болезнь Лайма, вы и любые другие домашние животные, вероятно, находились в одной и той же внешней среде и также можете подвергаться риску, поэтому рекомендуется проконсультироваться с врачом и ветеринаром, чтобы узнать, следует ли вам проверить другие домашние животные или члены семьи.

    Другие болезни собак, переносимые клещами

    Клещи также могут переносить несколько других менее распространенных, но серьезных бактериальных заболеваний, поражающих собак, включая анаплазмоз и бабезиоз.

    Анаплазмоз может проявляться симптомами, аналогичными симптомам болезни Лайма. Бабезиоз может проявляться широким спектром симптомов, от внезапного и тяжелого шока, высокой температуры и темной мочи до медленно прогрессирующей инфекции с более тонкими клиническими признаками. Диагностика обоих заболеваний включает анализы крови, аналогичные тем, которые используются для проверки на болезнь Лайма.

    Иногда собаки и люди могут заболеть «сочетанной инфекцией» нескольких клещевых болезней, когда через укус клеща передается более одного типа болезнетворных бактерий.Эта ситуация может еще больше усложнить диагностику и лечение.

    Как я могу предотвратить заражение моей собаки болезнью Лайма или другими клещевыми заболеваниями?

    Рекомендации по профилактике клещей включают их от главного ветеринарного врача AKC доктора Джерри Кляйна:

    • Ежедневно проверяйте своих собак и себя на наличие клещей после прогулок по лесу или траве. У собак особенно внимательно следите за лапами (и между пальцами), губами, вокруг глаз, ушей (и внутри ушей), возле ануса и под хвостом.
    • Убрать галочки стат. Чем быстрее вы их обнаружите, тем меньше вероятность того, что ваша собака заразится вторичным заболеванием, связанным с укусами клещей. Изучите правильный метод удаления клещей. Купите пару тонких пинцетов, используемых для этой цели. Если вы не можете этого сделать, проконсультируйтесь с ветеринаром.
    • Попросите ветеринара проверять клещей при каждом осмотре. Они найдут все, что вы пропустили.
    • Предотвратите попадание клещей на вашу собаку с помощью одного из множества доступных на рынке препаратов от блох и клещей, одобренных ветеринарами. Поговорите со своим ветеринаром, чтобы найти лучший и наиболее подходящий продукт для вашей собаки.
    • Старайтесь скашивать траву как можно короче. По возможности воздержитесь от прогулок по травянистым участкам в местах, где обитают эндемичные клещи.
    • Сделайте вакцинацию вашей собаке.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *