Буллезный эпидермолиз что это: Буллезный эпидермоз — Дерматологическая патология

Содержание

Современные особенности клиники, диагностики и терапии больных буллезным эпидермолизом | #01/18

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — это группа редких наследственных генетических заболеваний кожи, обусловленных мутациями ряда генов, ответственных за синтез структурных белков кожи. Для заболевания характерна склонность кожи и слизистых оболочек к образованию пузырей, преимущественно на местах незначительного механического воздействия, вследствие нарушения межклеточных связей в эпидермисе или дермоэпидермальном соединении [1, 2]. Наиболее часто пациенты с буллезным эпидермолизом регистрируются в возрасте от 1 до 5 лет. По данным Ю. Ю. Коталевской с соавт., на долю дистрофического варианта приходится больше половины пациентов от общего количества всех форм буллезного эпидермолиза [3]. На сегодняшний день своевременная диагностика и терапия буллезного эпидермолиза остаются одной из главных проблем в медицине. При любой форме буллезный эпидермолиз протекает тяжело, инвалидизация наступает в первые годы течения болезни.

Развитие буллезного эпидермолиза обусловлено мутациями генов, кодирующих структурные белки кожи, которые обеспечивают связь между эпидермисом и дермой. К настоящему времени в 15 генах структурных белков кожи выявлено более 1000 мутаций, способных приводить к развитию различных клинических типов врожденного буллезного эпидермолиза [4–6]. С мутациями связаны нарушения синтеза белков: отсутствие белка, синтез функционально неполноценного белка, синтез белка с нарушениями структуры, облегчающими доступ к белку протеаз, что приводит к его быстрому разрушению. Белками, с которыми связано развитие заболевания, являются кератины 5 и 14, десмоплакин, плакофилин-1, плектин, интегрин α6β4, ламинин 332, коллагены VII и XVII типов, киндлин. Эти белки имеют различную локализацию в коже: в кератиноцитах локализуются кератины 5 и 14, внутри светлой пластинки (lamina lucida) базальной мембраны — интегрин α6β4, ламинин 332, коллаген XVII типа, под темной пластинкой (lamina densa) базальной мембраны — коллаген VII типа, на разных уровнях эпидермиса — киндлин [4, 5].

Выделяют несколько основных типов буллезного эпидермолиза на основе особенностей механизма образования пузыря и клинической картины: простой буллезный эпидермолиз, пограничный буллезный эпидермолиз, дистрофический буллезный эпидермолиз, синдром Киндлера (разный уровень образования пузырей) [7].

Эпидермолиз буллезный простой

Эпидермолиз буллезный простой характеризуется образованием внутриэпидермальных пузырей в результате дезинтеграции и цитолиза кератиноцитов без признаков рубцевания, атрофии и образования милиумов. Тип наследования аутосомно-доминантный. Первые признаки заболевания обычно проявляются на первом году жизни, иногда могут быть уже при рождении ребенка. На месте легкой травматизации, чаще в области кистей, стоп, спины, локтевых и коленных суставов, затылочной области, на неизмененной коже появляются пузыри различных размеров (от 0,5 до 7 см и более) с плотной покрышкой и прозрачным содержимым. Симптом Никольского отрицательный, акантолитические клетки в содержимом пузыря отсутствуют.

Через несколько днем пузыри вскрываются, образуя эрозии, покрывающиеся корками и быстро эпителизирующиеся, не оставляя рубцовых изменении кожи или атрофии. Пузырей обычно больше в теплый период года при выраженном гипергидрозе. С возрастом поражения локализуются в основном на конечностях, особенно на стопах и кистях, чему способствует большая травматизация этих участков кожи, тесная, плохо подобранная обувь, а также на участках тесного прилегания одежды. Пузыри появляются на протяжении всей жизни, но в постпубертатный период их количество уменьшается. Слизистые оболочки, ногти не поражаются или их изменения минимальны. Общее состояние больного не изменяется. Возможна пренатальная диагностика этой формы заболевания по высокому содержанию в сыворотке крови беременной α-фетопротеина во II триместре. Эпидермолиз буллезный простой летний Вебера–Коккейна — абортивная локализованная форма эпидермолиза буллезного простого. Характеризуется образованием пузырей на коже кистей и стоп лишь в летнее время года при выраженном ладонно-подошвенном гипергидрозе [8, 12].

Эпидермолиз буллезный соединительный

Эпидермолиз буллезный соединительный характеризуется образованием подэпидермальных пузырей за счет поражения lamina lucida эпидермодермального соединения, расположенной между плазматической мембраной базальных кератиноцитов и базальной мембраной кожи, и развитием атрофических изменений кожи в очагах поражения. Возможна пренатальная диагностика с помощью биопсии кожи 18-недельного плода на основании выявления указанных изменений. Тип наследования аутосомно-рецессивный.

Процесс характеризуется появлением пузырей и эрозий уже при рождении ребенка или вскоре после него. В течение нескольких дней процесс генерализуется. Основная локализация высыпаний — кожа груди, головы, слизистые оболочки рта, гортани, трахеи. Хотя кожа кистей и стоп не изменена, ногтевые пластинки дистрофичны, развиваются анонихия, акроостеолиз. Образующиеся на месте пузырей эрозивные поверхности заживают медленно, оставляя участки атрофии кожи. Рубцов и милиумов нет.

Многие дети умирают в первые месяцы жизни от сепсиса, анемии [8].

Эпидермолиз буллезный дистрофический

Эпидермолиз буллезный дистрофический характеризуется образованием пузырей вследствие дерматолиза — гибели коллагеновых фибрилл в сосочковом слое дермы ниже lamina densa. Формируются эрозивно-язвенные поверхности, заживающие рубцами, характерны также образование милиумов, изменение ногтей, волос, зубов и другие аномалии.

Эпидермолиз буллезный дистрофический рецессивный генерализованный

Эпидермолиз буллезный дистрофический рецессивный генерализованный (эпидермолиз буллезный дистрофический полидиспластический) отличается образованием пузырей в сосочковом слое дермы и в результате дерматолиза — лизиса коллагеновых фибрилл с фагоцитозом их макрофагами и разрушениями ниже lamina densa. Патологический процесс связывают с увеличением уровня и активности фермента коллагеназы, разрушающей основной компонент опорных коллагеновых фибрилл — коллаген VII (коллагенолиз).

Возможна пренатальная диагностика болезни по результатам биопсии кожи плода на 21-й неделе развития и выявления описанных ранее изменений. Первые признаки заболевания появляются уже при рождении (60% больных) или в первые недели жизни. Крупные пузыри, нередко с гемморрагическим содержимым, возникают спонтанно на любом участке кожного покрова и слизистых оболочек. Обширные длительно не заживающие эрозивно-язвенные поверхности, образующиеся при их вскрытии, затрудняют уход и вскармливание новорожденных. Симптом эпидермальной отслойки положительный. На эрозивно-язвенных, нередко кровоточащих, болезненных участках развиваются вегетации. Заживление их происходит медленно, с формированием уродствующих атрофических рубцов. Рубцовые изменения пищевода, глотки, слизистой оболочки рта могут затруднять прием пищи, облитерировать выводные протоки слюнных желез, ограничивать подвижность языка и привести к развитию лейкоплакии. Поражения глаз в виде эрозивно-язвенного кератита с последующим рубцеванием приводят к потере зрения, рубцовому эктропиону, облитерации протоков слезных желез.
Наблюдаются также акроцианоз, склеродермоподобные изменения кожи кистей, стоп с формированием сгибательных контрактур суставов, акроостеолизом и характерной деформацией кистей по типу «варежки» в результате срастания и деформации пальцев. Характерна также дистрофия ногтей, волос, зубов. Возможны нарушения эндокринной (гипофункция щитовидной железы, гипофиза), нервной (эпилепсия, отставание умственного развития) систем. Отмечается высокая летальность в раннем детском возрасте от сепсиса, анемии, нарушения питания, в более старшем возрасте — от злокачественных новообразований кожи, пищевода, органов полости рта [8].

Эпидермолиз буллезный дистрофический доминантный

Эпидермолиз буллезный дистрофический доминантный (эпидермолиз буллезный дистрофический гиперпластический) характеризуется образованием пузырей в дерме (дерматолиз) ниже lamina densa за счет гибели опорных коллагеновых фибрилл; возможна пренатальная диагностика (по аналогии с дистрофическим полидиспластическим буллезным эпидермолизом). Тип наследования аутосомно-доминантный. Первые проявления болезни появляются в раннем детском возрасте или несколько позднее (4–10 лет). Пузыри возникают после незначительной травмы, чаще в области конечностей. Они напряженные, плотные, с серозным или геморрагическим содержимым: вскрываясь, образуют эрозивно-язвенные поверхности, заживающие медленно с образованием мягкой или келоидоподобной рубцовой атрофии вначале розового, затем белого цвета. В области суставов на месте пузырей формируются обширные поля поражения в виде рубцовой ткани с множеством эпидермальных кист (милиумы). Симптом эпидермальной отслойки положительный. Ногти, вовлеченные в процесс, утолщены, дистрофичны. Слизистые оболочки поражаются редко. Волосы, зубы и общее развитие обычно не изменяются, однако часто отмечается ассоциация с ихтиозом, фолликулярным кератозом, гипертрихозом. Диагноз буллезного эпидермолиза основывается на клинических и гистологических данных. Возможна пренатальная диагностика заболевания. Дифференциальный диагноз в раннем детском возрасте проводят с эпидермолитическим ихтиозом, при котором доминирует кератоз; эпидемической пузырчаткой новорожденных, для которой характерно острое начало с лихорадкой, интоксикацией и воспалительными пузырями в результате некротических процессов в эпидермисе, вызванных стафилококком.

У детей более старшего возраста некоторые формы БЭ дифференцируют от доброкачественного буллезного пемфигоида, который отличается линеарным отложением IgА вдоль назальной мембраны. Антитела к lamina densa, VII типу коллагена, пемфигоидные и др. помогают установить характер дефекта и уточнить диагностику [8, 9].

На основании только анамнестических и клинических данных не всегда представляется возможным установить диагноз БЭ. У детей старшего возраста в диагностике помогает сбор анамнеза (начало заболевания, значение механического фактора в развитии пузырей и эрозий, постоянно прогрессирующее течение, последовательность развития симптомов, наследственная отягощенность). Обнаружение определенных специфических клинических признаков некоторых форм БЭ может указать на данную патологию, но в большинстве случаев для уточнения диагноза требуется проведение лабораторной диагностики. Традиционное патоморфологическое исследование биоптата кожи не позволяет различить клинические формы БЭ между собой, но при определенном опыте можно отличить по уровню образования пузыря от истинной акантолитической пузырчатки.

После исключения всех других возможных заболеваний для подтверждения диагноза заподозренного БЭ и установления его группы могут быть использованы дополнительные методы диагностики: иммунофлюоресцентное антигенное картирование (ИАК), трансмиссионная электронная микроскопия (ТЭМ) и генетический анализ (молекулярная или ДНК-диагностика) [9].

Трансмиссионная электронная микроскопия

До начала использования в практике иммунофлюоресцентного анализа ТЭМ являлась «золотым» стандартом в диагностике БЭ, так как позволяла определить уровень образования пузыря и обнаружить ультраструктурные изменения в коже и непосредственно в поврежденных структурах, таких как кератиновые филаменты, десмосомы, полудесмосомы, крепящие (якорные) филаменты, крепящие (якорные) фибриллы, которые при определенных формах БЭ могут отсутствовать, либо содержаться в коже в недостаточном количестве, либо иметь дефектную структуру [9].

Иммунофлюоресцентное антигенное картирование

Иммунофлюоресцентное антигенное картирование было впервые описано в 1981 г. В основе метода лежит последовательная обработка препарата кожи пациента первичными антителами к структурным белкам кожи и вторичными антителами, мечеными флюоресцирующей меткой, которые связываются с первичными антителами. В связи с тем, что известно большое количество белков, дефекты которых приводят к развитию БЭ (кератины 5 и 14, плектин, плакофилин-1, десмоплакин, ламинин 332, интегрин α6β4, коллагены VII и XVII типов, киндлин-1), необходимо определять экспрессию каждого из них. Поэтому для проведения исследования методом ИАК из полученного биоптата кожи изготавливают несколько гистологических препаратов [9–11].

Метод используется для определения уровня образования пузыря (внутриэпидермально, внутри светлой пластинки базальной мембраны, под плотной пластинкой базальной мембраны). ИАК позволяет также определить, дефицит какого из связывающих структуры дермы и эпидермиса белков наблюдается. ИАК определяет экспрессию структурных белков в зоне дермоэпидермального соединения, то есть их присутствие, снижение или отсутствие их экспрессии. Для исследований методом ИАК используют первичные и вторичные моноклональные и поликлональные антитела. Этот метод диагностики более распространен, легче выполним и дешевле по сравнению с ТЭМ. Для правильной постановки диагноза методом ИАК нужно иметь достаточный опыт получения биообразцов кожи, причем одним из требований к получению биообразцов является наличие свежего (не более 24 часов) пузыря на коже. Пузырь может быть как появившимся спонтанно, так и индуцированным намеренно, например, с помощью трения кожи. Биопсию проводят на границе видимо здоровой кожи и свежего пузыря или в зоне трения (через 30 мин после его окончания). Полученный биоптат сразу же подвергается заморозке жидким азотом или помещается в физиологический раствор (0,9% NaCl) на срок не более 24 часов. Для более продолжительного хранения используют специальную транспортную среду Michel. В таком состоянии биообразцы кожи могут сохраняться в течение нескольких недель [12].

Генетический анализ (молекулярная или ДНК-диагностика)

Генетический анализ (молекулярная или ДНК-диагностика) является оптимальным методом для определения типа наследования и специфических мутаций, имеющихся у больных БЭ, а также наиболее точным методом для верификации различных клинических форм простого, пограничного и дистрофического БЭ. Поиск известных мутаций является первичным диагностическим подходом, особенно в семьях больных БЭ с аутосомно-доминантным типом наследования, в силу того, что данные мутации, как правило, идентичны в семье, страдающей данным заболеванием. Также имеются данные, что поиск неизвестных мутаций может быть осуществлен с использованием ДНК-амплификационного метода и секвенированием РНК дефектных генов [9].

Пренатальная диагностика

Как известно, до настоящего времени не разработано эффективных методов терапии БЭ, поэтому особенно важное значение на стадии планирования семьи, находящейся в группе риска наследования данной патологии, приобретает пренатальная диагностика и генетическое консультирование. Первое сообщение о пренатальной диагностике одной из наиболее тяжелых форм БЭ (летального генерализованного БЭ Герлитца) было опубликовано еще в 1980 г. [13].

Усовершенствование молекулярных методов диагностики позволило проводить пренатальную диагностику на основании анализа фетальной ДНК, которую можно получить из амниотической жидкости и/или ворсинок хориона. Биопсия ворсин хориона и амниоцентез позволяют существенно снизить риск прежде­временного прерывания беременности по сравнению с фетоскопией, а также провести данный вид диагностики в I триместре (до 11 недель беременности). Дородовая диагностика возможна только в том случае, когда ее планируют заранее. До наступления беременности нужно установить точно генетический дефект у болеющего члена семьи. Если дефектный ген уже известен, то поиск такой же поломки у плода занимает всего несколько дней, что создает возможность проведения аборта в безопасные для беременной женщины сроки. Трудностью в диагностике может являться мозаицизм, при котором у ребенка могут присутствовать две и более генетически различные популяции клеток [14, 15].

Преимплантационная генетическая диагностика

Преимплантационная генетическая диагностика является перспективным альтернативным методом наряду с вышеперечисленными, кроме того, метод может быть частью экстракорпорального оплодотворения, выявляя тем самым различные отклонения развития эмбриона еще на стадии бластоцисты. Суть данного метода заключается в оплодотворении овоцита (незрелой яйцеклетки) in vitro, что ведет к образованию эмбриона. Когда эмбрион достигает стадии 8- или 12-клеточного субъекта, производится отщепление одной клетки для дальнейшего генетического анализа. Если генетический анализ указывает на нормальный генотип — эмбрион подсаживают в матку, иначе его утилизируют [16].

Неинвазивные методы пренатальной диагностики

Все вышеперечисленные методы пренатальной диагностики являются инвазивными и в той или иной степени могут повлиять на развитие плода и на течение беременности. В связи с этим идет постоянный поиск новых методов, снижающих риск инвазивного воздействия [9].

Среди таких методов можно выделить метод ультразвуковой диагностики, который позволяет визуализировать некоторые особенности развития плода при ограниченном количестве тяжелых патологий, а также другие структуры содержимого матки, которые могут быть идентификаторами некоторых врожденных заболеваний. К таким показателям можно отнести особенности фенотипа плодного яйца: размеры носовой кости, воротниковой области, желточного мешка [9].

Генетическое консультирование лучше проводить дерматологом или генетиком, специализирующимся на БЭ. В конечном итоге диагноз ставится на основании клинического фенотипа, способа наследования, а также, если возможно, провести мутационный анализ пробанда.

В периоде новорожденности наблюдение и симптоматическая терапия за больными врожденным буллезным эпидермолизом (ВБЭ) проводится в условиях отделения интенсивной терапии педиатрического стационара. Основные принципы терапии не отличаются от таковых у взрослых лиц. Лекарственная терапия проводится с учетом возрастных ограничений к назначению лекарственных препаратов. Профилактические прививки противопоказаны только в период нарушения общего состояния ребенка. Беременность у больных ВБЭ обычно протекает без осложнений. При планировании беременности необходимо провести лечение сопутствующих заболеваний, в том числе очагов хронической инфекции, хирургическое устранение контрактур и псевдосиндактилии. Во избежание травмирования принимают меры предосторожности при взятии крови, вагинальном исследовании, пальпации, УЗИ. Основным в период беременности является наружное лечение [7].

Больным буллезным эпидермолизом необходимо избегать физических нагрузок, связанных с повышением потоотделения, травмоопасных ситуаций, резких движений. Перевязочные материалы, одежда, закрытая обувь позволяют свести к минимуму травмирование кожи. При хорошем самочувствии и отсутствии высыпаний на коже допустимо плавание.

Тяжелые подтипы БЭ, а также нетяжелые, но протекающие с поражением полости рта, требуют особого внимания к питанию. Диета должна быть механически, термически и химически щадящей (протертой и полужидкой, не горячей). Питание особенно важно для больных с большой площадью поражения кожи, так как они теряют питательные вещества и влагу с тканевой жидкостью, необходимой для заживления ран и борьбы с инфицированием. Питание больных должно быть богато белками, углеводами, жирами, а также содержать витамины, минералы, пищевые волокна и большое количество жидкости. При однообразной диете и недостаточном питании потребление витаминов и минералов с пищей ограничено, поэтому рекомендуется дополнительно принимать поливитаминно-минеральные комплексы. При наличии эрозий во рту, дисфагии и сужении пищевода назначают жидкие комплексы. В их составе особенно важны витамины А, группа В, С, D и Е, из минералов — железо, цинк, селен и кальций: витамин А (ретинола пальмитат), масляный раствор 100 000 МЕ/мл перорально на ночь по 10–30 капель (в зависимости от возраста и веса пациента) в течение 2 месяцев. Курсы терапии можно повторять с интервалом в 3 месяца; витамин С (аскорбиновая кислота) 100 мг перорально после еды 3–4 раза в сутки в течение 2 недель. При большом количестве пузырей и эрозий пациент нуждается в восполнении теряемой жидкости [7, 17].

В настоящее время пренатальная диагностика является лучшим способ профилактики тяжелых наследственных заболеваний. Она возможна только при планировании беременности задолго до ее наступления. Медико-генетическое консультирование семьи проводится с целью оценки риска появления больного ребенка в семье, информирования семьи о риске развития наследственного заболевания, о возможных диагностических и терапевтических методах. Показания для консультирования — предыдущее рождение ребенка с ВБЭ, наличие заболевания у одного из родителей, установленное или подозреваемое заболевание в семье. Генетический анализ крови и кожи больного позволяет уточнить тип и подтип ВБЭ, а также обнаружить мутацию соответствующего гена. При наступлении беременности в сроки 10–12 недель проводят биопсию ворсин хориона, в которых ведется поиск уже известной мутации. Быстрое получение результатов (в течение 3–4 дней после взятия материала) позволяет принять решение о прерывании беременности своевременно.

У пациента с БЭ профилактические меры в отношении появления пузырей на коже и слизистых оболочках включают ограничение возможности травмирования кожи (одежда, диета, особенности ухода, неадгезивные повязки, наружные средства, уход за полостью рта). Таким образом, профилактика развития осложнений, диспансеризация, периодический контроль лабораторных показателей для выявления и контроля анемии, полный осмотр пациентов с целью раннего выявления злокачественных опухолей кожи, своевременное лечение зубов будут способствовать существенному облегчению и улучшению качаства жизни пациентов.

Литература

  1. Lara-Corrales I., Mellerio J. E., Martinez A. E. et al. Dilated cardiomyopathy in epidermolysis bullosa: a retrospective, multicenter study // Pediatr Dermatol. 2010; 27 (3): p. 238–243.
  2. Гараева З. Ш., Юсупова Л. А., Мавлютова Г. И., Юнусова Е. И., Мирзина Д. Р. Буллезный эпидермолиз. Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Казанские дерматологические чтения: синтез науки и практики». Казань, 2016. С. 8–20.
  3. Коталевская Ю. Ю., Кропачева В. В., Марычева Н. М. Буллезный эпидермолиз — состояние проблемы в России. Материалы I Евразийской Конференции по редким заболеваниям и редким лекарствам и III Всероссийской Конференции по редким заболеваниям и редко применяемым медицинским технологиям «Дорога жизни». М., 2012. С. 15–19.
  4. Mitsuhashi Y., Hashimoto I. Genetic abnormalities and clinical classification of epidermolysis bullosa // Arch Dermatol Res. 2003; 295 (Suppl 1.): 29–33.
  5. Uitto J., Richard G. Progress in epidermolysis bullosa: genetic classification and clinical implications // Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2004; 131 C (1): 61–74.
  6. Юсупoвa Л. A. Иммунопатология хронических дерматозов. Казань: НБ КГМА, 2017. 108 с.
  7. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс. 2016. 768 с.
  8. Иванов О. И. Кожные и венерические болезни: Шико. М., 2006. 133–137 с.
  9. Альбанова В. И., Чикин В. В., Епишев Р. В. К вопросу о диагностике врожденного буллезного эпидермолиза // Вестник дерматологии и венерологии. 2014. № 3. С. 53–59.
  10. Pohla-Gubo G., Cepeda-Valdes R., Hintner H. Immunofluorescence mapping for the diagnosis of epidermolysis bullosa // Dermatol Clin. 2010; 28: p. 201–210.
  11. Cepeda-Valdés R. , Pohla-Gubo G., Borbolla-Escoboza J. R. et al. Immunofluorescence mapping for diagnosis of congenital epidermolysis bullosa // Actas Dermosifiliogr. 2010; 101 (8): p. 673–682.
  12. Intong L. R., Murrell D. F. How to take skin biopsies for epidermolysis bullosa // Dermatol Clin. 2010; 28: p. 197–200.
  13. Rodeck C. H., Eady R. A., Gosden C. M. Prenatal diagnosis of epidermolysis bullosa letalis // Lancet. 1980; 1: p. 949–952.
  14. Pasmooij A. M., Pas H. H., Bolling M. C., Jonkman M. F. Revertant mosaicism in junctional epidermolysis bullosa due to multiple correcting second-site mutations in LAMB3 // J Clin Invest. 2007; 117 (5): p. 1240–1248.
  15. Pasmooij A. M., Pas H. H., Deviaene F. C. et al. Multiple correcting COL17 A1 mutations in patients with revertant mosaicism of epidermolysis bullosa // Am J Hum Genet. 2005; 77 (5): p. 727–740.
  16. Renwick P., Ogilvie C. M. Preimplantation genetic diagnosis for monogenic diseases: overview and emerging issues // Expert Rev Mol Diagn. 2007; 7: p. 33–43.
  17. Boeira V. L., Souza E. S., Rocha Bde O. et al. Inherited epidermolysis bullosa: clinical and therapeutic aspects // An Bras Dermatol 2013; 88 (2): p. 185–198.

Л. А. Юсупова*, 1, доктор медицинских наук, профессор
Е. И. Юнусова*, кандидат медицинских наук
З. Ш. Гараева*, кандидат медицинских наук
Г. И. Мавлютова*, кандидат медицинских наук
М. А. Морозова**

* ГБОУ ДПО КГМА МЗ РФ, Казань
** ГАУЗ РККВД, Казань

1 Контактная информация: [email protected]

 

Современные особенности клиники, диагностики и терапии больных буллезным эпидермолизом/ Л. А. Юсупова, Е. И. Юнусова, З. Ш. Гараева, Г. И. Мавлютова, М. А. Морозова

Для цитирования:  Лечащий врач № 1/2018; Номера страниц в выпуске: 71-74

Теги: заболевания кожи, генетические мутации, белки

Паллиативная медицинская помощь детям с буллезным эпидермолизом — Про Паллиатив

Важным условием профилактики запоров будет наличие в рационе пищевых волокон в общем количестве 15–25 г. Потребление жидкости должно составлять минимум 100 мл/кг в сутки, что компенсирует потери жидкости через кожу, а также способствует нормальной работе кишечника, уменьшая вероятность запоров.

Дефицит витамина D сказывается на усвоении кальция, формировании ядер окостенения. Поэтому ребенку с БЭ необходимо назначать возрастную профилактическую дозу препаратов витамина D на постоянной основе [7]. Можно рекомендовать прием минерально-поливитаминных комплексов, в состав которых обязательно должны входить цинк, селен, витамин А.

Для профилактики анемии целесообразно назначать профилактическую дозу препарата железа на постоянной основе уже с первого месяца жизни (для детей с дистрофической формой). В случае развития железодефицитной анемии ее лечение у ребенка с БЭ занимает длительное время (не меньше 6 месяцев, так как железо усваивается плохо). Применяются солевые препараты железа в форме капель или сиропов, которые лучше принимать вместе с едой и не совмещать с приемом молочных продуктов. При невозможности принимать солевые препараты железа из-за развития побочных действий (чаще всего усиливаются запоры) можно прибегнуть к хелатным формам железа, которые не обладают такими побочными действиями.

Для лечения запоров используются препараты на основе лактулозы или макрогола. Важным условием их эффективности является вода, которую в достаточном количестве должен потреблять ребенок.

Для профилактики и своевременной диагностики рака кожи следует уделять внимание длительно (свыше 2 месяцев) незаживающим ранам, фотографировать их в динамике, а также по показаниям применять цитологическое исследование и биопсию. Ребенок с БЭ должен ежегодно консультироваться у детского онколога, начиная с 10-летнего возраста.

Таким образом, ведение ребенка с диагнозом БЭ – настолько непростая задача, что она непременно требует мультидисциплинарного подхода, регулярности плановых осмотров, профилактики по всем направлениям возможных осложнений. Только так можно повысить продолжительность и качество жизни детей с буллезным эпидермолизом.

Профессиональная компетентность неонатологов и их умение своевременно установить ранний диагноз БЭ у новорожденного значительно влияет на динамику и тяжесть этого заболевания у ребенка. Общеизвестно, что особенности строения кожи новорожденного способствуют ее легкой ранимости, а хорошее кровоснабжение клетчатки и отсутствие в ней соединительнотканных перемычек играют существенную роль в быстром развитии и распространении кожного процесса [9, 10].

Буллезный эпидермолиз является одним из наиболее часто встречающихся в периоде новорожденности генодерматозов (наследственных заболеваний кожи). Каждый месяц рождается ребенок с БЭ [4].

Маленькие пациенты с врожденным буллезным эпидермолизом (ВБЭ) с первых секунд жизни испытывают боль. Ее устранение играет ключевую роль с точки зрения самочувствия и качества жизни пациента [12].

В США и странах Европы существуют протоколы ведения новорожденных с БЭ, которые затрагивают все основные аспекты помощи: уход в условиях стационара, уход на дому, способы лечения и профилактики, охранительный режим, транспортировка, обучение родителей. В России таких протоколов, учитывающих неонатальные особенности БЭ, пока нет [12].

Photo: Nic co uk / Unsplash

От тактики ведения зависит дальнейшее качество жизни новорожденного и его здоровье. Врачи дерматолог и неонатолог обучают маму и других членов семьи правильному уходу за кожей ребенка. Важно в максимально ранние сроки разъяснить родителям, как правильно вести себя с ребенком-«бабочкой» в домашних условиях, на какие внекожные проявления стоит обращать внимание и когда необходимо вызывать специалиста. Уход за ребенком с БЭ часто вызывает беспокойство у родителей и медицинского персонала. Многие действия, связанные с периодом новорожденности, такие как пеленание, кормление или простая бытовая необходимость взять ребенка на руки, могут вызвать появление пузырей и эрозий [12,13].

Главными целями ухода за ребенком с ВБЭ в период новорожденности являются:

  • эпителизация эрозий;
  • предотвращение и лечение инфекционных осложнений;
  • минимизация боли и дискомфорта;
  • обеспечение оптимального питания и поддержание гармоничного физического и психомоторного развития;
  • установление нормальной психологической взаимосвязи между ребенком и членами семьи.

Цели основного ухода за кожей новорожденных включают в себя:

  • уменьшение и предотвращение травматических повреждений;
  • защиту незрелых функций кожного барьера;
  • сохранение целостности кожного покрова.

В первые дни жизни новорожденный с БЭ находится в условиях стационара, где следует соблюдать следующие правила. При необходимости постановки катетеров они должны быть зафиксированы на коже силиконовым атравматичным пластырем. Если нет возможности использовать адаптивный материал, то при удалении пластыря необходимо использовать стерильное вазелиновое масло или мазь на основе декспантенола.

При выборе подгузника необходимо, чтобы он точно соответствовал весу ребенка и не создавал дополнительного трения, а значит, пузырей, ран и, как следствие, боли.

Особое внимание уделяется выбору одежды новорожденного с ВБЭ. Швы одежды, кнопки, пуговицы могут способствовать дополнительному образованию пузырей и эрозий на коже ребенка с врожденным буллезным эпидермолизом. Одежда должна быть свободной по размеру и вывернутой швами наизнанку.

Все манипуляции необходимо проводить в перчатках, подобранных индивидуально по размеру руки того, кто выполняет манипуляцию, чтобы избежать дополнительного трения перчатки с поврежденной кожей новорожденного [4].

Обработка кожного покрова новорожденного с БЭ ни в коем случае не должна проводиться спиртосодержащим антисептиком или анилиновым красителем. Нельзя использовать перчатку как жгут или непосредственно сам жгут для фиксации выбранной области.

Купание новорожденных с БЭ имеет несколько целей:

  • атравматичное снятие повязок;
  • очищение кожи от корок;
  • улучшение дыхательной функции кожи;
  • снижение микробной колонизации [12,13].

Выписка новорожденного с БЭ из неонатального стационара в домашние условия предполагает стабильность его соматического статуса и лабораторных показателей. Родители должны быть обучены алгоритму перевязки в домашних условиях.

После выписки из стационара новорожденные с БЭ должны наблюдаться у дерматолога и педиатра, а при необходимости – и у смежных специалистов с целью мониторинга ранних осложнений заболевания. Работа клинического психолога с семьей, где есть новорожденный с БЭ, обеспечивает профессиональную психологическую поддержку родителей на этапе их адаптации к диагнозу и состоянию ребенка, а также уходу за ним.

Помочь людям оставаться родителями, даже если ребенок проживет несколько минутЧто такое перинатальная паллиативная помощь, и как она развивается в России

Что знают врачи о буллезном эпидермолизе

Редкость такой неизлечимой патологии, как буллезный эпидермолиз, практически неизбежно означает ограниченный практический опыт врачей и недостаточную их осведомленность в вопросах организации современной междисциплинарной помощи пациентам с БЭ. Это приводит к поздней постановке диагноза, ошибкам в ведении пациентов, конфликтам медработников с семьей ребенка. Поиск решения данных проблем можно искать, начиная с оценки наиболее существенных пробелов во врачебных знаниях и представлениях. С данной целью в 2019 г. Фонд «БЭЛА. Дети-бабочки» и Ассоциация хосписной помощи организовали пилотную фазу анкетного опроса врачей по проблемам БЭ.

В анкетном опросе приняли добровольное участие 47 врачей различных специальностей, зарегистрированных в качестве слушателей на образовательных паллиативных форумах Ассоциации профессиональных участников хосписной помощи (АПУХП) в 2019 г. Использовался авторский опросник, разработанный совместно сотрудниками фонда «БЭЛА. Дети-бабочки» и АПУХП. Врачи опрашивались до начала образовательного симпозиума, что позволяло выяснить исходный (базовый) уровень их знаний.

Из 47 участников опроса 33 врача имели сертификаты педиатра, остальные 14 респондентов были представлены неврологами (5), детскими онкологами (2), неонатологами (2), гематологами (2), организаторами здравоохранения (2), эндоскопистами (1). Врачебный стаж респондентов составил в среднем 22,6 года, при этом врачебный стаж от 20 лет и более имели 26 участников опроса (55,3%). Личный профессиональный опыт ведения пациентов с БЭ отсутствовал у 37 респондентов (78,7%). Имели предшествующий опыт оказания медицинской помощи детям с БЭ лишь 5 респондентов из 47 (10,6%), из них 3 врача отметили, что ведут такого пациента в настоящее время.

Необходимо подчеркнуть, что при ответе на вопрос «Какие перевязочные средства вы уже назначали своим пациентам с БЭ?» 10 врачей из 47 назвали сетчатые контактные накладки на рану, а 5 врачей – губчатые накладки на кожу, столь необходимые для пациентов с БЭ.

Основные результаты опроса следует считать предварительными в связи с его небольшим объемом (табл. 1). Тем не менее опрос дает общее представление об уровне осведомленности педиатров по основным практическим аспектам ведения ребенка с БЭ.

 

 

Как следует из данных таблицы 1, наибольшее число правильных ответов было получено на вопросы No 2 (основное направление терапии БЭ), No 10 (пальчиковая гимнастика и ЛФК), а также No 14 (применение морфина внутрь перед перевязкой при выраженном болевом синдроме). Необходимо отметить, что свыше 80% респондентов адекватно оценивают показания к неинвазивным опиоидным анальгетикам в целях обезболивания при выполнении перевязок, несмотря на то, что препараты перорального морфина короткого действия в нашей стране для детей младше 18 лет еще не зарегистрированы.

Наименьшее число правильных ответов было получено на вопросы No 5 (правила забора общего анализа крови), No 9 (способы устранения неприятного запаха при уходе) и No 12 (принципы ведения запоров у ребенка с БЭ). Данный пробел в знаниях врачей обязательно нужно восполнять, так как вышеуказанные вопросы полностью относятся к компетенциям врача-педиатра, наблюдающего ребенка с БЭ. Не менее серьезный недостаток знаний врачей касается принципов местной терапии БЭ: процент правильных ответов на вопрос No 3 (ведение пузырей на коже и слизистых) составил лишь 17%, процент правильных ответов на вопрос No 4 (наружные средства, запрещенные для применения у пациентов с БЭ) – 14,9%. Правильно определяют показания к вакцинации у детей с БЭ лишь 34% респондентов (вопрос No 8). Только 36,2% врачей, принявших участие в опросе, знакомы с проблемой зуда у детей с БЭ, при том что зуд – это один из самых мучительных и трудно устранимых симптомов данного заболевания (вопрос No 13).

Имеют правильные представления о частоте смены повязок у пациента лишь 29,8% добровольных респондентов.

Таким образом, результаты опроса подтверждают крайне недостаточный уровень осведомленности врачей, работающих с детским населением, об основных практических аспектах помощи детям с БЭ. Для повышения качества помощи таким пациентам необходима разработка информационных материалов и образовательных программ.

В течение последнего года образовательные лекции экспертов фонда «БЭЛА. Дети-бабочки» включались в программы образовательных паллиативных форумов АПУХП в Иркутске, Санкт-Петербурге, Волгограде, Якутске. Фонд ведет разноплановую интенсивную работу, направленную на повышение профессиональных компетенций медицинских работников, вовлеченных в оказание помощи «детям-бабочкам». Уход за детьми с таким тяжелым, неизлечимым и ограничивающим продолжительность жизни кожным заболеванием, как буллезный эпидермолиз, – нелегкая задача, требующая особых навыков [14]. Сотрудники служб паллиативной помощи детям должны хорошо знать об этом заболевании и его симптомах, чтобы обеспечить комплексный уход в соответствии с пожеланиями ребенка и его близких.

Большинство профессионалов, работающих в сфере паллиативной помощи, редко сталкиваются с проблемами БЭ. Тем важнее будет разноплановая поддержка их компетенций профессиональными медицинскими организациями, в том числе Ассоциацией хосписной помощи.

Литература:

  1. Fine J. D. et al. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classifi cation//J Am Acad Dermatol. – 2014.- 70 (6). – P. 1103–1126.
  2. Fine J. D., Hintner H. Life with Epidermolysis Bullosa (EB): Etiology, diagnosis, multidisciplinary care and therapy. Springer: Wien-New York. – 2009. – 338 p.
  3. Uitto J., Richard G. Progress in epidermolysis bullosa: genetic classifi cation and clinical implications//Am J Med Genet C Semin Med Genet. – 2004; 131C (1): 61–74.
  4. Буллезный эпидермолиз. Под ред. Дж-Д. Файна, Х. Хинтнера. Пер. с англ. Под ред. Ю. Ю. Коталевской. М.: Практика. – 2014. – С. 358.
  5. Трудности дифференциальной диагностики подтипов пограничного типа буллезного эпидермолиза: описание двух клинических наблюдений//Альманах клинической медицины. – 2019. – Т. 47 (1). – С. 83–93.
  6. Медицинские противопоказания к проведению профилактических прививок препаратами Национального календаря прививок: Методические указания МУ 3.3.1.1095–02.3.3.1. – М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России, 2002. – 16 с. https://rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=4716
  7. R. M. Kliegman, W. E. Nelson et al. Nelson textbook of pediatrics. Philadelphia, MO: Elsevier. – 2019. – 4264 p.
  8. А. Ю. Барановский. Диетология. Руководство. 5-е изд. – СПб: Питер. – 2019. – 1014 с. Глава 35. Белково-калорийная недостаточность.
  9. Зверькова Ф. А. Болезни кожи детей раннего возраста. СПб: Сотис, 1994. – C. 5–12.
  10. Шабалов Н. П. Неонатология, том 1. Москва: МЕДпресс-информ, 2009. – C. 162–163.
  11. Вулф К., Джонсон Р., Сюрмонд Д. Дерматология по Томасу Фицпатрику. – Москва: Бином, 2012. – С. 59–67.
  12. Denyer J. Management of the infant with epidermolysis bullosa// Infant. – 2009. – Vol 5. – P. 185–188.
  13. Fine J. D. Inherited epidermolysis bullosa: past, present and future// Ann NY Acad Sci. – 2010. – V. 1194 (1). – P. 213–222.
  14. Паллиативная помощь детям. Под ред. Э. Голдман, Р. Хейна и С. Либена. Пер. с англ. – М.: Практика, 2017. – 672 с. 27 No 3, 2019.

Авторы: Гехт Маргарита Александровна, Марычева Наталья Михайловна, Полевиченко Елена Владимировна, Туркин Алексей Олегович, Сабитова Анастасия Анатольевна, Хвостикова Елена Александровна.

Статья впервые опубликована в журнале «Pallium» # 3-2019.

Что такое буллезный эпидермолиз? | Вопрос-Ответ

Каким бывает буллезный эпидермолиз?

Буллезный эпидермолиз (БЭ) – наследственное заболевание, характеризующееся образованием пузырей на кожных покровах и на слизистых оболочках человека. Эти пузыри могут возникнуть как при небольших травмах, так и спонтанно. При этом даже незначительное трение может спровоцировать появление пузырьковой сыпи.

Специалисты выделяют 3 вида БЭ, в зависимости от локализации пузырей:

1. Простой БЭ. Образуется в верхних слоях кожи. Характеризуется утолщением кожи на ладонях и подошвах ног, образованием пузырей во рту.

2. Пограничный БЭ. Образуется на кожно-эпидермальных соединениях. В тяжелых формах пузыри могут образовываться в пищеводе, кишечнике и мочеполовой системе. Возможен даже летальный исход.

3. Дистрофический БЭ. Может быть доминантным или рецессивным.   В первом случае пузыри образуются на коленях, локтях, руках и слизистой, во втором случае – пузыри могут поражать пищевод, есть риск развития рака кожи, могут возникнуть проблемы с питанием и ростом, пальцы рук и ног могут срастаться.

Большая часть людей с диагнозом «буллезный эпидермолиз» приобрели его по наследству от родителей. Так, на генном уровне неправильно формируется (или вовсе отсутствует) белок в коже, в результате чего у ребенка может развиться заболевание в активной форме. Еще одной причиной развития заболевания является спонтанная мутация генов, причем науке до сих пор неизвестно в связи с чем запускается механизм мутации.

Как опознают и лечат БЭ?

Основным признаком буллезного эпидермолиза является появление на коже сыпи  — пузырьков, заполненных жидкостью. Кроме того, могут деформироваться ногти, возникать проблемы с дыханием и глотанием (если БЭ поражает внутренние покровы тела), с зубами (зубы хрупкие, кариес, заболевания десен) и волосами (если пузыри образуются на голове).   Первые симптомы болезни обычно появляются в раннем детстве.

Вылечить «ребенка – бабочку» не получится, потому что болезнь была заложена на генетическом уровне. Больным всю жизнь будет необходим специальный уход. Лечение врачами назначается симптоматическое, в зависимости от вида и протекания болезни.  Назначаются витаминные препараты, антибиотики и другие лекарственные средства, пузыри вскрывают и мажут специальными средствами.

При этом «детям-бабочкам» необходим специальный уход: мягкие предметы быта, ткани одежды, обувь. Нужно соблюдать диету, вовремя реагировать на обострения болезни.

Заразен ли БЭ?

Нет, это заболевание может передаваться исключительно на генетическом уровне, им нельзя заразиться от прикосновения. Кроме того, врачи отмечают, что даже перенесенные во время беременности инфекционные заболевания не приведут к рождению ребенка с этим недугом.

Использованы материалы официального сайта Фонда «Дети Бэла» и медицинской энциклопедии.

 

Дистрофический буллезный эпидермолиз в сочетании с врожденными контрактурами верхних и нижних конечностей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

УДК 617.56/57-009.12-053.1-02:616.529.1(048.8) DOI: 10.17816/PT0RS3451-59

ДИСТРОФИЧЕСКИЙ БУЛЛЕЗНЫЙ ЭПИДЕРМОЛИЗ В СОЧЕТАНИИ С ВРОЖДЕННЫМИ КОНТРАКТУРАМИ ВЕРХНИХ И НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

© Агранович О.Е., Буклаев Д.С., Тихоненко Т.И.

ФГБУ «НИДОИ им. Г. И. Турнера» Минздрава России, Санкт-Петербург

Буллезный эпидермолиз (БЭ)— это редкое наследственное заболевание, его главный признак — образование пузырей и мокнущих ран (эрозий) на коже и слизистых оболочках, возникающих при незначительном травмировании. Клинические проявления заболевания могут варьировать от локализованных пузырей на руках и стопах до генерализованных высыпаний по всему кожному покрову, а также с поражением слизистой оболочки внутренних органов. В настоящее время выделено четыре основные группы БЭ: простой, промежуточный, дистрофический и синдром Киндлера. Мутации вызывают изменения в структуре белков, ответственных за адгезию между слоями дермы, что и приводит к образованию везикул. Лечение БЭ представляет собой сложную задачу вследствие отсутствия возможности прямого воздействия на патогенез заболевания, и его основной целью является купирование существующих кожных проявлений и предотвращение появления новых элементов. В статье приводится описание основных типов БЭ, видов современной диагностики и лечения заболевания, а также представлен клинический случай редкого сочетания двух тяжелых патологий — дистрофического буллезного эпидермолиза и артрогрипоза с поражением верхних и нижних конечностей.

Ключевые слова: буллезный эпидермолиз, артрогрипоз, сгибательные контрактуры конечностей.

Термин «буллезный эпидермолиз» (БЭ) впервые был использован в 1886 году для описания заболевания, характеризующегося повышенной травматичностью кожных покровов с последующим образованием пузырьковых элементов. В настоящий момент БЭ относят к группе редких генетических болезней, обусловленных мутациями в генах, кодирующих строение белков кератино-цитов и дермоэпидермальной пластинки. Мутации вызывают изменения в структуре белков, ответственных за адгезию между слоями дермы, что и приводит к образованию булл [1, 2].

Классификация и клинические проявления

В норме кожа имеет наружный слой, называемый «эпидермис», основной слой, называемый «дерма», а между ними располагается базальная мембрана, которая состоит из двух пластинок: светлой (lamina lucida) и темной (lamina densa). Согласно Третьему международному согласительному совещанию по диагностике и классификации

буллезного эпидермолиза [3] в настоящее время выделяют четыре основные группы БЭ в зависимости от расположения белков-мишеней и уровня пузырей: простой (epidermolytic), промежуточный (lucidolytic), дистрофический Цегто^к) и синдром Киндлера (рис. 4-интегрина или одну из трех цепей ла-минина-332, что вызывает нарушение формирования гемидесмосом и фиксации соединительных волокон. Клинически определяются множественные буллезные элементы, имеющие большую площадь поражения кожи. Характерной особенностью данного типа БЭ является образование грануляционной ткани в области лица, спины, подмышечных впадин. Выделяют три основных подтипа ПоБЭ: Херлитца, не-Херлитца и ПоБЭ с атрезией пилорического отдела желудка [4, 6, 7].

Подтип Херлитца — наиболее тяжелый генерализованный вариант буллезного эпидермоли-за. Обширные раневые дефекты определяются с рождения ребенка и обусловливают частые септические осложнения, тяжелые белково-электро-литные нарушения, обезвоживание, выраженную гипотрофию. Наличие внекожных буллезных элементов (в области пищевода, желудка, дыхательных путей, кишечника, мочеполовой системы) приводит к тяжелой полиорганной недостаточности, и нередко дети погибают в возрасте до двух лет.

При подтипе не-Херлитца у пациентов, кроме генерализованных пузырей, определяются грубые, утолщенные ногтевые пластинки, атрофические рубцы, нарушение формирования зубной эмали,

рубцовые аллопеции. Однако внекожные проявления за исключением стеноза гортани и трахеи встречаются крайне редко.

Дистрофический буллезный эпидермолиз (ДБЭ, DEB) наследуется как по аутосомно-доми-нантному (ДДБЭ), так и по аутосомно-рецессив-ному типу (РДБЭ). В обоих случаях заболевание развивается вследствие мутации в гене, отвечающем за синтез коллагена VII типа (COL7A1). Буллы при этом образуются между базальной мембраной и дермой [1, 3, 7-9].

Доминантный тип ДБЭ характеризуется наличием сливных буллезных элементов уже при рождении ребенка. Течение в большинстве случаев генерализованное, однако буллы могут локализоваться только на нижних конечностях, локтях или коленях вследствие механической травма-тизации. Рецидивирующее течение приводит к формированию милий, атрофических рубцов, особенно на конечностях, а также ониходистро-фиии и в конечном счете к утрате ногтей. Однако тяжелые вторичные деформации верхних и нижних конечностей, а также внекожные проявления встречаются редко.

Рецессивный генерализованный тип (ранее Аллопо — Сименса) имеет тяжелое клиническое течение, определяется генерализованное образование пузырей и эрозий с последующим формированием атрофических рубцов, ониходистрофии, с утратой ногтей, а также развитием тяжелых псевдосиндактилий кистей и стоп. Кроме того,

с возрастом развиваются контрактуры локтевых и коленных суставов, кистей и стоп. Вовлечение в процесс слизистой желудочно-кишечного тракта приводит к формированию вторичной микросто-мии, повреждению слизистой пищевода с формированием его рубцовых стенозов и нарушением функции глотания, что в комплексе усугубляет нутритивную недостаточность, вызывает хроническую анемию, задержку роста и остеопороз. У пациентов с данным подтипом крайне высокий риск образования агрессивных плоскоклеточных карцином.

РДБЭ генерализованный, другой (не Аллопо — Сименса): характеризуется локализацией пузырей на руках, ногах, коленях и локтях, иногда на сгибах, на туловище. Заболевание протекает менее тяжело, чем тяжелый генерализованный подтип РДБЭ, заживление происходит без образования рубцов.

Синдром Киндлера является чрезвычайно редким рецессивным генодерматозом, который включает в себя мутации в гене, кодирующем структурный белок КтёНп-1 [7]. Пузыри образуются в любом слое кожи. При синдроме Киндлера имеет место генерализованное повреждение кожных покровов, а также поражение слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, в том числе с образованием анального стеноза. У данных пациентов повышен риск развития плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта.

Диагностика

Учитывая схожесть клинической картины различных видов БЭ, самой большой ошибкой является попытка в неонатальном периоде определить тип и подтип БЭ без соответствующего тестирования. Даже в пределах одного подтипа, с той же мутацией пациенты могут иметь различную клиническую картину.

В зависимости от периода проведения диагностических мероприятий их можно подразделить на пренатальные и постнатальные.

Биопсия кожи. Исследование биопсии кожи методом трансмиссионной электронной микроскопии и/или иммунофлюоресцентной визуализации антител-антигенов является одним из способов установления диагноза ДБЭ. Следует отметить важность правильного выполнения забора биоптата. Биопсия должна быть взята из переднего края свежего (< 12 часов) или вскрывшегося пузыря, с захватом некоторого количества неизмененной прилегающей кожи, так как претерпевшие изменения волдыри могут давать неясный морфологический диагноз.

Для предварительной диагностики — на каком из уровней кожи произошло повреждение и какие именно белки вовлечены в процесс — в настоящее время используется иммунофлюоресценция. 4-интегрин и кератин-5 и -14) подтверждает диагноз ДБЭ [10, 11].

Тем не менее, особенно при легких формах БЭ, косвенных данных иммунофлюоресцентно-го исследования не достаточно, чтобы поставить диагноз, так как выявляются почти нормальные уровни антигенов и не наблюдается расщепления слоев.

В таких случаях выполняется трансмиссионная электронная микроскопия, которая является «золотым стандартом» для диагностики БЭ. Электронно-микроскопическое исследование биоптата кожи визуализирует структуры зоны базальной мембраны, в частности, может определить количество и морфологию анкерных фибрилл, наличие и морфологию гемидесмосом, кератина промежуточных филаментов. Так, при всех формах ПБЭ расщепление визуализируется на уровне lamina lucida базальной мембраны эпидермиса или чуть выше базальной мембраны, на уровне гемидесмо-сом низкого уровня эпидермиса. При типе Хер-литца определяется значительное уменьшение количества гемидесмосом, их гипоплазия, а также выраженное снижение количества скрепляющих нитей. При типе не-Херлитца гемидесмосомы могут быть гипоплазированы, количество скрепляющих нитей снижено. При некоторых формах ДБЭ в периоде новорожденности коллаген VII типа может задерживаться внутриклеточно в базаль-ном слое эпидермиса вместо того, чтобы перемещаться в зону базальной мембраны.

Генетический анализ. В настоящее время при четырех основных типах БЭ известно до 24 генетических подтипов заболевания. Идентификации типа наследования, анализ структуры ДНК выполняются с целью определения локализации му-

тации, ее типа, что важно для определения дальнейшего прогноза течения заболевания, а также для оценки вероятности рождения ребенка с данным заболеванием у родителей, либо уже имеющих детей с БЭ, либо которые сами имеют данное заболевание. После того, как генетическая мутация идентифицируется в семье, возможно осуществление пренатальной диагностики, начиная с 11 недели беременности путем выполнения амни-оцентеза, биопсии хорионических ворсинок. При выполнении экстракорпорального оплодотворения в семьях с БЭ возможно проведение преимпланта-ционной генетической диагностики [12, 13].

Немаловажную роль генетическое картирование играет и в разработке специфичной терапии с использованием препаратов генной инженерии, что в настоящее время является наиболее перспективным методом патогномоничного лечения.

Лечение

Лечение БЭ представляет собой комплекс мероприятий, направленных как на купирование существующих проявлений, так и на предотвращение появления новых элементов.

Свежие везикальные элементы следует вскрывать и дренировать, чтобы предотвратить дальнейшее распространение процесса от давления жидкости [6, 10]. В большинстве случаев повязки в области пузырей состоят из трех слоев. Первый (основной) слой должен свободно прилегать к поверхности кожи, чтобы не производить дополнительную травму и не повреждать верхние слои эпидермиса. Первичные слои могут состоять из повязок, пропитанных смягчающими (сетка на вазелиновой основе) местными антисептическими препаратами (Adaptic®, Xeroform®), обладать антиадгезивными свойствами (например, Telfa® или N-terface®). Также используются силиконовые повязки без липкого слоя (например, Mepitel® или Mepilex®). Для профилактики и лечения инфекции, а также ускорения ранозаживления в основном слое могут использоваться эпителизиру-ющие мази (солкосерил, пантенол), препараты, содержащие оксид цинка и обладающие антисептическими свойствами (антибиотики, серебро). Использование местных глюкокортикоидных препаратов может приводить к ухудшению местного статуса и должно применяться в течение короткого времени в тяжелых случаях БЭ. Второй слой обеспечивает фиксацию основного и составляет многослойность повязки для увеличения активности пациента без механической травматиза-ции. Третий слой обычно обладает эластичными свойствами, что обеспечивает общую целостность

повязки (например, ТиЫ1а81®, СоЬап®). Однако у пациентов с ПБЭ, в отличие от других типов, чрезмерное бинтование может привести к увеличению количества пузырей, по-видимому, в результате повышения местной температуры и потоотделения. Таким пациентам необходимо применять адгезивные повязки с минимальным количеством дополнительных слоев [6].

Немаловажной проблемой является изготовление ортопедической обуви для пациентов с БЭ, которая должна быть атравматичной и удобной, чтобы предотвратить формирование пузырей. В настоящее время разработана одежда, содержащая серебряные нити, что позволяет уменьшить инфицирование поврежденных поверхностей, в том числе при ходьбе. Все дети с БЭ нуждаются в постоянном реабилитационном лечении, включающем различные виды физиотерапевтических процедур. Адекватное реабилитационное лечение позволяет выполнять эффективную разработку стойких контрактур суставов, что уменьшает количество оперативных вмешательств на верхних и нижних конечностях. Однако закрепление результатов лечения с помощью фиксирующих ортезов представляет значительную проблему у данных детей вследствие повышенного травмирования кожи при жесткой фиксации, этим и обусловлен высокий процент рецидивов деформации [12].

Британская ассоциация дерматологов сообщила о применении инъекций ботулинического токсина в область стоп с целью снижения болевого синдрома у пациентов с обширными буллами подошвенной поверхности. Средняя продолжительность эффекта составляла 3 месяца. Электронно-микроскопическое исследование показало исчезновение внутриэпидермальных расслоений на фоне бутулинотерапии [14]. Однако в настоящее время наиболее широко используется местное применение препаратов алюминия для снижения потоотделения в области стоп.

Хирургическое лечение применяется для коррекции вторичных деформаций (псевдосиндакти-лий), контрактур верхних и нижних конечностей, для закрытия обширных кожных дефектов, в том числе с использованием «гибридных» кожных трансплантатов, содержащих кератиноциты пациента и донорские фибробласты [9, 15]. В настоящее время активно развивается генная терапия БЭ, за которой будущее лечения этой сложной категории больных. Замена дефектного гена на нормально функционирующий — одна из основных целей генной терапии. Таким образом, рецессивный ДБЭ — идеальная модель для генной терапии, так как все его варианты вызваны мута-

циями в одном гене (COL7A1), кодирующем коллаген VII типа, ключевой компонент крепления фибрилл, соединяющих эпидермис и дерму.

Введение пациентам с РДБЭ мезенхимальных стромальных клеток (МСК) — одно из новых направлений клеточной терапии. Согласно последним исследованиям применение МСК улучшает и ускоряет ранозаживление путем стимуляции производства ангиопротективных факторов, таких как XVII фактор роста эндотелия, а также оказывает опосредованное иммунодепрессивное воздействие путем активации фактора некроза опухоли, который, в свою очередь, уменьшает местные воспалительные реакции. Однако до настоящего момента не изучены механизмы миграции клеток МСК к зоне поражения, а также необходима оценка частоты развития тяжелых побочных эффектов (например, реакции трансплантат против хозяина).

В 3-ю стадию вошло исследование инъекций ‘Т-фибробластов пациентам с дистрофической формой БЭ, проводимое Международной исследовательской ассоциацией помощи детям с ДБЭ (DeBRA). Согласно этим данным подкожное введение фибробластов приводит к появлению новых отложений коллагена VII типа и полной регенерации слоев, ранее пострадавших [15-17].

Несмотря на преимущественно кожные проявления эпидермолиза, коррекция его внекожных проявлений не менее важна. Наличие язвенных элементов в ротовой полости, микростомии, стеноза пищевода, нарушение переваривания и всасывания, с одной стороны, и постоянное увеличение потребности в энергии и питательных веществах — с другой, приводят к замедлению репарации кожных покровов и возникновению воспалительных и инфекционных процессов. Поэтому в комплексном лечении БЭ важную роль играет восполнение белково-энергетической недостаточности, коррекция водно-электролитных нарушений у детей раннего возраста, остеоиндук-тивная терапия (витамин D3, препараты кальция), а также хирургическое лечение вторичных стриктур желудочно-кишечного тракта [18].

Таким образом, не существует единого подхода в диагностике и лечении буллезного эпидермолиза. Сложность дифференциальной диагностики подтипов приводит к запоздалому специфичному лечению и раннему развитию тяжелых осложнений.

Описание клинического случая

Пациент Х. поступил в клинику артрогрипо-за НИДОИ им Г.И. Турнера в возрасте 5 месяцев из детского дома с направляющим диагнозом:

«Рецессивный дистрофический буллезный эпидер-молиз. Артрогрипоз с поражением верхних и нижних конечностей». Из анамнеза известно, что ребенок от IV беременности (1-3 девочки здоровы) близкородственного брака, роды в срок в головном предлежании. При рождении у ребенка отмечались сгибательные контрактуры правого локтевого и обоих коленных суставов до 90°, эквино-вальгусная деформация обеих стоп, на основании чего ребенку поставлен диагноз: «Артрогрипоз с поражением верхних и нижних конечностей». При этом в области ладонных поверхностей определялись обширные мацерации по типу «перчатки». На 9-е сутки жизни ребенок переведен для дальнейшего лечения в ДГБ № 1. В динамике в области стоп и кистей образовались эрозии с признаками инфицирования, в связи с чем ребенок получал местное консервативное лечение. Мальчик консультирован дерматологами СПбГПМА — поставлен диагноз: «Рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз». При выписке из стационара нижние конечности были фиксированы пластиковыми ортезами для фиксации стоп в максимально возможном правильном положении, однако выраженная травматизация кожных покровов не позволила ребенку носить их длительное время. В отделение артрогрипоза ребенок поступил для консервативного лечения деформаций нижних конечностей. При клиническом осмотре в области кистей визуализировались множественные буллезные элементы неправильной формы: свежие в области правой кисти и вскрывшиеся в области левой, без выраженных воспалительных проявлений (рис. 2). Также определялась сгибательная контрактура правого локтевого сустава до 130°.

В области нижних конечностей: выявлены сгибательно-приводящие контрактуры тазобедренных суставов, сгибательные контрактуры коленных суставов до 140° (рис. 3).

Стопы имели стойкое эквино-вальгусное положение с максимальной тыльной флексией до 20°. Первые пальцы обеих стоп также имели сгибатель-но-приводящие контрактуры (рис. 4).

По данным рентгенографии выявлялось отведение переднего отдела стопы и пронация заднего (рис. 5).

В области пальцев стоп определялись вскрывшиеся буллезные элементы до 1,5 х 0,5 см с умеренной гиперемией. На подошвенной поверхности в области пятки левой стопы визуализировался обширный поверхностный везикальный элемент в стадии эпителизаии.

Учитывая наличие открытых раневых поверхностей в области стоп, лечение было решено на-

Рис. 2. Внешний вид кистей при поступлении

ча

Рис. 3. Сгибательная контрактура коленных суставов. Внешний вид при поступлении

111

Рис. 4. Внешний вид стоп при поступлении

А

л.1 . Г А

Рис. 5. Рентгенография стоп при поступлении (боковая и прямая проекции)

чать с наложения многослойных повязок с рано-заживляющими мазями, в том числе с препаратами цинка. Назначены курсы физиотерапевтического лечения в виде поляризованного света на участки деэпителизированных тканей. После стабилизации кожных проявлений проводилось этапное гипсование эквино-вальгусной деформации стоп с ахиллотомией с двух сторон. Проводилась ну-тритивная поддержка белковыми препаратами, а также интенсивная терапия микроэлементами, содержащими оксид цинка, ионы кальция, фосфора и марганца. В комплексную терапию входил витамин Б3 в возрастных дозировках.

Наличие сопутствующего БЭ обусловило необходимость более частой смены гипсовых повязок, на первых этапах она производилась каждые четыре дня, так как при увеличении длительности иммобилизации резко ухудшалось состояние кожных покровов: увеличивалось количество свежих

буллезных элементов и формировались участки обширных мацераций. Таким образом, для полной коррекции положения стоп понадобилось 8 гипсовых повязок (рис. 6).

Сгибательные контрактуры правого локтевого и коленных суставов тоже требуют этапного гипсования. Однако, по-нашему мнению, его целесообразно проводить в более позднем возрасте, так как выраженная белково-нутритивная недостаточность сама по себе способствует образованию новых буллезных элементов даже без механического воздействия. В то же время необходимость длительного ношения гипсовых повязок будет увеличивать риск формирования обширных эпидер-мальных дефектов и, как следствие, развития генерализованного инфицирования кожных покровов. Следует отметить, что лечение сгибательных контрактур коленных суставов возможно только после стойкой коррекции деформации стоп.

Рис. 6. Результат этапного лечения вальгусного положения стоп

Обсуждение

Как уже отмечалось, серьезной проблемой является дальнейшее ортезирование пациента для предотвращения рецидива деформации. Данная ситуация усугубляется наличием сопутствующего артрогрипоза, при котором ношение жестких ор-тезов не исключает возвращение стойкой деформации. Даже самые современные фиксирующие средства, к сожалению, не рассчитаны на сочетание столь сложных заболеваний.

Заключение

Таким образом, все дети с подозрением на бул-лезный эпидермолиз должны проходить точную верификацию диагноза с помощью генетического картирования для определения оптимальной тактики дальнейшего лечения и общего прогноза. Сочетание тяжелой формы буллезного эпидер-молиза и артрогрипоза требует особого подхода к консервативному и оперативному лечению данной группы пациентов, делает необходимой тщательную подготовку к выполнению этапных гипсований и других консервативных мероприятий. Создание нового поколения фиксирующих орте-зов и разработка плана индивидуальных реабилитационных программ должны улучшить качество жизни пациентов и их социальную адаптацию.

Список литературы

1. Intong LR, Murrell DF. Inherited epidermolysis bullosa: new diagnostic criteria and classification. Clin Dermatol. 2012;30:70-7. doi: 10.1016/j.clindermatol.2011.03.012.

2. Fine JD, Mellerio JE. Extracutaneous manifestations and complications of inherited epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2009;61:387-402.

doi: 10. 1016/j.jaad.2009.03.053.

3. Fine JD, Eady RA, Bauer EA, et al. The classification of inherited epidermolysis bullosa (EB): report of the Third International Consensus Meeting on Diagnosis and Classification of EB. J Am Acad Dermatol. 2008;58:931-950. doi: 10.1016/j.jaad.2008.02.004.

4. Bolling MC, Lemmink HH, Jansen GH, Jonkman MF. Mutations in KRT5 and KRT14 cause epidermolysis bullosa simplex in 75 % of the patients. Br J Dermatol. 2011;164:637-44.

doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.10146.x.

5. Pfendner EG, Bruckner AL. Epidermolysis Bullosa Simplex. Initial Posting: October 7, 1998; Last Update: September 1, 2011. doi: 10.1007/ springerreference_35076.

6. Pope E, Lara-Corrales I, Mellerio J, et al. A consensus approach to wound care in epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2012;67:904-17.

doi: 10.1016/j.jaad.2012.01.016.

7. Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, et al. Inherited epidermolysis bullosa: Updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014;70:1103-26. doi: 10.1016/j.jaad.2014.01.903.

8. Murrell D. Epidermolysis Bullosa: Part I — Pathogenesis and Clinical Features. 1 ed. Vol. 28-1. Dermatologic Clinics. Elsevier, 2010. doi: 10.1016/j.det.2009.10.020.

9. Woodley DT, Chen M. Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa: Advances in the laboratory leading to new therapies. J of Investigative Dermatology. 2015;135:1705-1707. doi: 10.1038/jid.2015.149.

10. Bruckner-Tuderman L. Dystrophic epidermolysis bullosa: pathogenesis and clinical features. Dermatol Clin. 2010;28:107-114. doi: 10.1016/j.det.2009.10.020.

11. Soro L, Bartus C, Purcell S. Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa: A eview of disease: Pathogenesis and update on future therapies. J Clin Aesthet Dermatol. 2015;8(5):41-46. Available from: http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pmc/articles/PMC4445895/

12. DEBRA International. Available from: http://www. debra-international.org/debra.html

13. Liu N, Guo H, Kong X, Shi H, et al. COL7A1 gene mutation analysis of dystrophic epidermolysis bullosa and prenatal diagnosis. Exp Dermatol. 2015;95(4):277-82. PMID: 25877244.

14. Swartling C, Karlqvist M, Hymnelius K, et al. Botulinum toxin in the treatment of sweat-worsened foot problems in patients with epidermolysis bullosa simplex and pachyonychia congenita. Br J Dermatol. 2010;163(5):1072-6.

doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.09927.x.

15. Wong T, Gammon L, Liu L, et al. Potential of fibroblast cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2008;128:2179-89. doi: 10.1038/jid.2008.78.

16. Woodley DT, Wang X, Amir M, et al. Intravenously injected recombinant human type VII collagen homes to skin wounds and restores skin integrity of dystrophic epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2013;133:1910-3. doi: 10.1038/jid.2013.10.

17. Hovnanian A. Systemic protein therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa: how far are we from clinical translation? J Invest Dermatol. 2013;133(7):1719-21. doi: 10.1038/jid.2013.137.

18. Zidorio APC, Dutra ES, Leäo DOD, Costa IMC. Nutritional aspects of children and adolescents with epider-molysis bullosa: literature review. An Bras Dermatol. 2015;90(2):217-23. doi: 10.1038/jid.2013.137.

DYSTROPHIC EPIDERMOLYSIS BULLOSA ASSOCIATED WITH CONGENITAL CONTRACTURES OF THE UPPER AND LOWER LIMBS: LITERATURE REVIEW

Agranovich O.E., Buklaev D.S., Tikhonenko T.I.

The Turner Scientific and Research Institute for Children’s Orthopedics, Saint-Petersburg, Russian Federation

Epidermolysis bullosa (EB) is a rare hereditary disease. Its main feature is vesication and weeping sores (erosions) of the skin and mucous membranes, resulting from a minor injury. Clinical manifestations of the disease may vary from localized vesicles on the hands and feet to a generalized rash of the skin as well as lesions of the mucosa of the inner organs. At present, there are four main groups of EB: simple, intermediate, dystrophic, and Kindler syndrome. Mutations cause changes in the structure of the proteins responsible for the adhesion between layers of the dermis, leading to vesication. Treatment of EB is a challenge because

of the lack of opportunities for the direct influence on the disease process, and its main purpose is to correct the existing cutaneous manifestations and prevent the occurrence of new elements. This article describes the main types of EB, methods of current diagnosis, and treatment of the disease as well as a clinical case of a rare combination of two severe disorders: 1) dystrophic EB and 2) arthrogryposis with upper and lower limb involvement.

Keywords: Epidermolysis bullosa, arthrogryposis, flexion contractures of extremities.

Сведения об авторах

Агранович Ольга Евгеньевна — д. м. н., руководитель отделения артрогрипоза ФГБУ «НИДОИ им. Г.И. Турнера» Минздрава России. E-mail: [email protected]

Буклаев Дмитрий Степанович — к. м. н., заведующий отделением артрогрипоза ФГБУ «НИДОИ им. Г.И. Тур-нера» Минздрава России. E-mail: [email protected]

Тихоненко Татьяна Ивановна — к. м. н., ведущий научный сотрудник отделения артрогрипоза ФГБУ «НИДОИ им. Г.И. Турнера» Минздрава России. E-mail: [email protected]

Agranovich Olga Evgenievna — MD, PhD, professor, head of the department of arthrogryposis. The Turner Scientific and Research Institute for Children’s Orthopedics. E-mail: [email protected]

Buklaev Dmitry Stepanovich — MD, PhD, chief of the department of arthrogryposis. The Turner Scientific and Research Institute for Children’s Orthopedics. E-mail: [email protected]

Tikhonenko Tatiana Ivanovna — MD, PhD, leading research associate of the department of arthrogryposis. The Turner Scientific and Research Institute for Children’s Orthopedics. E-mail: [email protected]

Трудности дифференциальной диагностики подтипов пограничного типа буллезного эпидермолиза: описание двух клинических наблюдений | Коталевская

1. Fine JD, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Bruckner-Tuderman L, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, McGrath JA, Mellerio JE, Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Vahlquist A, Woodley D, Zambruno G. The classification of inherited epidermolysis bullosa (EB): Report of the Third International Consensus Meeting on Diagnosis and Classification of EB. J Am Acad Dermatol. 2008;58(6):931–50. doi: 10.1016/j.jaad.2008. 02.004.

2. Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Has C, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, Marinkovich MP, Martinez AE, McGrath JA, Mellerio JE, Moss C, Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Woodley D, Zambruno G. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014;70(6):1103–26. doi: 10.1016/j.jaad.2014.01.903.

3. Fine JD, Bauer EA, McGuire J, Moshell A, editors. Epidermolysis bullosa: Clinical, epidemiologic, and laboratory advances and the findings of the National Epidermolysis Bullosa Registry. Baltimore, MD: Johns Hopkins University Press; 1999.

4. Vahlquist A, Tasanen K. Epidermolysis bullosa care in Scandinavia. Dermatol Clin. 2010;28(2): 425–7, xv. doi: 10.1016/j.det.2010.02.018.

5. Horn HM, Priestley GC, Eady RA, Tidman MJ. The prevalence of epidermolysis bullosa in Scotland. Br J Dermatol. 1997;136(4):560–4. doi: 10.1046/j.1365-2133.1997.d01-1235.x.

6. Кубанов АА, Альбанова ВИ, Карамова АЭ, Чикин ВВ, Мелехина ЛЕ, Богданова ЕВ. Распространенность врожденного буллезного эпидермолиза у населения Российской Федерации. Вестник дерматологии и венерологии. 2015;(3):21–30. doi: 10.25208/0042-4609-2015-0-3-21-30.

7. Pfendner EG, Lucky AW. Junctional epidermolysis bullosa. GeneReviews [Internet]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1125/.

8. Kelly-Mancuso G, Kopelan B, Azizkhan RG, Lucky AW. Junctional epidermolysis bullosa incidence and survival: 5-year experience of the Dystrophic Epidermolysis Bullosa Research Association of America (DebRA) nurse educator, 2007 to 2011. Pediatr Dermatol. 2014;31(2): 159–62. doi: 10.1111/pde.12157.

9. Файн Дж.-Д., Хинтнер Х, ред. Буллезный эпидермолиз. Пер. с англ. под ред. Ю.Ю. Коталевской. М.: Практика; 2014. 358 с.

10. Kowalewski C, Bremer J, Gostynski A, Wertheim-Tysarowska K, Wozniak K, Bal J, Jonkman MF, Pasmooij AM. Amelioration of junctional epidermolysis bullosa due to exon skipping. Br J Dermatol. 2016;174(6):1375–9. doi: 10.1111/bjd.14374.

11. Barzegar M, Mozafari N, Kariminejad A, Asadikani Z, Ozoemena L, McGrath JA. A new homozygous nonsense mutation in LAMA3A underlying laryngo-onycho-cutaneous syndrome. Br J Dermatol. 2013;169(6):1353–6. doi: 10.1111/bjd.12522.

12. Salvestrini C, McGrath JA, Ozoemena L, Husain K, Buhamrah E, Sabery N, Leichtner A, Rufo PA, Perez-Atayde A, Orteu CH, Torrente F, Heuschkel RB, Thomson MA, Murch SH. Desquamative enteropathy and pyloric atresia without skin disease caused by a novel intracellular beta4 integrin mutation. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008;47(5):585–91. doi: 10.1097/MPG.0b013e31817af98d.

13. Fine JD. Epidemiology of Inherited Epidermolysis Bullosa Based on Incidence and Prevalence Estimates From the National Epidermolysis Bullosa Registry. JAMA Dermatol. 2016;152(11):1231–8. doi: 10.1001/jamadermatol.2016.2473.

14. Shabbir G, Hassan M, Kazmi A. Laryngo-onycho-cutaneous syndrome – a study of 22 cases. Biomedica. 1986;2:15–25.

15. ЛОК (ларинго-онихо-кутанный) синдром. ORPHA:2407 [Интернет]. Доступно на: https://www.orpha.net/data/patho/RU/LOC-syndrome-RUrusAbs2233.pdf.

16. Kadyan A, Aralikatti A, Shah S, Jewell R, Paul L, Darling J, Wood M, Gooi J, Morrell AJ, Newton Bishop JA, Marr JE. Laryngo-onycho-cutaneous syndrome. Ophthalmology. 2010;117(5):1056– 1056.e2. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.11.019.

17. Cohn HI, Murrell DF. Laryngo-onycho-cutaneous syndrome. Dermatol Clin. 2010;28(1): 89–92. doi: 10.1016/j.det.2009.10.010.

18. Hirsch T, Rothoeft T, Teig N, Bauer JW, Pellegrini G, De Rosa L, Scaglione D, Reichelt J, Klausegger A, Kneisz D, Romano O, Secone Seconetti A, Contin R, Enzo E, Jurman I, Carulli S, Jacobsen F, Luecke T, Lehnhardt M, Fischer M, Kueckelhaus M, Quaglino D, Morgante M, Bicciato S, Bondanza S, De Luca M. Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells. Nature. 2017;551(7680): 327–32. doi: 10.1038/nature24487.

19. Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C. Cause-specific risks of childhood death in inherited epidermolysis bullosa. J Pediatr. 2008;152(2):276–80. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.06.039.

20. Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Stein A, Cash S, Deleoz J, Devries DT, Suchindran C. Eye involvement in inherited epidermolysis bullosa: experience of the National Epidermolysis Bullosa Registry. Am J Ophthalmol. 2004;138(2):254– 62. doi: 10.1016/j.ajo.2004.03.034.

21. Pearson RW, Potter B, Strauss F. Epidermolysis bullosa hereditaria letalis. Clinical and histological manifestations and course of the disease. Arch Dermatol. 1974;109(3):349–55. doi: 10.1001/archderm.1974.01630030009001.

22. Yuen WY, Duipmans JC, Molenbuur B, Herpertz I, Mandema JM, Jonkman MF. Longterm follow-up of patients with Herlitz-type junctional epidermolysis bullosa. Br J Dermatol. 2012;167(2):374–82. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.10997.x.

23. Vidal F, Baudoin C, Miquel C, Galliano MF, Christiano AM, Uitto J, Ortonne JP, Meneguzzi G. Cloning of the laminin alpha 3 chain gene (LAMA3) and identification of a homozygous deletion in a patient with Herlitz junctional epidermolysis bullosa. Genomics. 1995;30(2):273–80. doi: 10.1006/geno.1995.9877.

24. Schneider H, Mühle C, Pacho F. Biological function of laminin-5 and pathogenic impact of its deficiency. Eur J Cell Biol. 2007;86(11–12): 701–17. doi: 10.1016/j.ejcb.2006.07.004.

25. Hammersen J, Has C, Naumann-Bartsch N, Stachel D, Kiritsi D, Söder S, Tardieu M, Metzler M, Bruckner-Tuderman L, Schneider H. Genotype, Clinical Course, and Therapeutic Decision Making in 76 Infants with Severe Generalized Junctional Epidermolysis Bullosa. J Invest Dermatol. 2016;136(11):2150–7. doi: 10.1016/j.jid.2016.06.609.

26. Pacho F, Zambruno G, Calabresi V, Kiritsi D, Schneider H. Efficiency of translation termination in humans is highly dependent upon nucleotides in the neighbourhood of a (premature) termination codon. J Med Genet. 2011;48(9):640–4. doi: 10.1136/jmg.2011.089615.

27. Mühle C, Jiang QJ, Charlesworth A, Bruckner-Tuderman L, Meneguzzi G, Schneider H. Novel and recurrent mutations in the laminin-5 genes causing lethal junctional epidermolysis bullosa: molecular basis and clinical course of Herlitz disease. Hum Genet. 2005;116(1–2):33–42. doi: 10.1007/s00439-004-1210-y.

28. Ayoub N, Tomb R, Charlesworth A, Meneguzzi G. Junctional epidermolysis bullosa. Identification of a new mutation in two Lebanese families. Ann Dermatol Venereol. 2005;132(6–7 Pt 1):550–3.

29. Laryngoonychocutaneous syndrome; LOCS. OMIM # 245660 [Internet]. Available from: http://omim.org/entry/245660#1.

30. McLean WH, Irvine AD, Hamill KJ, Whittock NV, Coleman-Campbell CM, Mellerio JE, Ashton GS, Dopping-Hepenstal PJ, Eady RA, Jamil T, Phillips R, Shabbir SG, Haroon TS, Khurshid K, Moore JE, Page B, Darling J, Atherton DJ, Van Steensel MA, Munro CS, Smith FJ, McGrath JA. An unusual N-terminal deletion of the laminin alpha3a isoform leads to the chronic granulation tissue disorder laryngo-onycho-cutaneous syndrome. Hum Mol Genet. 2003;12(18):2395–409. doi: 10.1093/hmg/ddg234.

31. Prodinger C, Klausegger A, Diem A, Bauer JW, Laimer M. Laryngo-onycho-cutaneous (-like) syndrome due to mutated Plectin. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(8):e373–4. doi: 10.1111/jdv.14173.

Как распознать буллезный эпидермолиз | Справочник медицинской лаборатории Оптимум (Сочи, Адлер)

Как выявить буллезный эпидермолиз?

Буллезный эпидермолиз — это генетическое заболевание, которое обусловлено мутацией генов, обеспечивающих синтез структурных белков кожного покрова. Сначала на коже формируются многочисленные пузырьки с серозным содержимым, после трансформируются в длительно незаживающие язвы (открытые раны). Полностью вылечить заболевание не удастся, можно лишь умерить симптоматику, облегчить самочувствие пациента.

Причины развития

Этиология генных мутаций KRT5 и KRT14 до конца не выяснена. Одни формы буллезного эпидермолиза наследуются по доминантному, другие – по рецессивному признаку. Предрасполагающие факторы к развитию язв на теле – тесная и неудобная одежда, травмы кожи, резкая смена погодных условий.

Генным мутациям предшествуют влияние токсических и химических веществ, ионизирующее излучение, передозировка медикаментами, наличие у беременной женщины вредных привычек (курение, алкоголизм). Если будущая мама при вынашивании плода переболела инфекционным заболеванием, высока вероятность генетических нарушений еще во внутриутробном периоде.

Установить причины заболевания после появления ребенка на свет проблематично, основная задача врачей и комплексной терапии – облегчить его участь.

Симптомы и первые признаки

Симптоматика зависит от формы буллезного эпидермолиза (простой, полидиспластический, дистрофический). Общие признаки заболевания:
  • появление мелких пузырьков на коже, слизистой оболочке;
  • воспаление мягких тканей вокруг высыпаний;
  • рубцы или открытые раны после вскрытия пузырьков;
  • кожный зуд, жжение, покраснение и отечность эпидермиса;
  • отставание детей в развитии;
  • склонность к частым заболеваниям на фоне ослабленного иммунитета.

Если вовремя не реагировать на симптомы острой стадии, высока вероятность присоединения вторичной инфекции, серьезных осложнений. 

Методы диагностики

Первым делом изучается история болезни семьи (кровных родственников), проводится сбор данных анамнеза и тщательный осмотр очагов патологии на коже/слизистых оболочках. Чтобы проанализировать синтез структурного белка кожи, при помощи моноклональных и поликлональных антител проводится иммунофлуоресцентный анализ.

Дополнительно назначаются лабораторные исследования биологических жидкостей. Поскольку прослеживаются определенные сходства с истинной пузырчаткой и буллезным пемфигоидом, проводится дифференциальная диагностика.

Лечение

Болезнь не лечится, можно временно купировать приступ. Из медикаментов назначаются антибиотики в борьбе с патогенной флорой, анальгетики с обезболивающим эффектом, противоанемические средства и гормональные препараты для скорейшей регенерации кожного покрова.

  1. Болезненные пузырьки аккуратно вскрываются, очаги патологии обрабатываются местными антисептиками. После накладывается повязка из гелиомициновой мази для восстановления мягких тканей.

  2. Среди потенциальных осложнений – сепсис, анемия, онкология кожи, шоковое состояние, опасное инфицирование мокнущих язв. В целом, прогноз неблагоприятный.

Клинические исследование Дистрофический буллезный эпидермолиз: AGLE 102 — Реестр клинических исследований

Подробное описание

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ: Это нерандомизированное многоцентровое исследование фазы 1/2A с возрастающей дозой оценить эффективность и безопасность AGLE-102 на поражениях у субъектов с EB. Подходящие субъекты пройдут месячный период наблюдения, чтобы подтвердить, что рана хроническая (только единичные раны с доказательством закрытия менее 20% за этот период будет иметь право на лечение). Как только это будет установлено, до 6 администраций Будут проводиться электромобили BM-MSC, каждый из которых будет выдаваться в течение не более 3 месяцев. Максимум 50 см2 общей раневой поверхности будет обрабатываться, и каждое введение будет происходить в течение 14 дней. (+/- 7 дней), но с интервалом не менее 7 дней. Если рана закрывается до 6 введений, Никаких дополнительных доз не будет. Закрытие раны будет определяться полным реэпителизация, которая не подлежит повторному повреждению во время смены повязки или в результате нормальной повседневной деятельности (например, ношение одежды, прием пищи, сон). После 6 доз Приведены ЭМ BM-MSC, за раной будут следить ежемесячно в течение 4 месяцев до прекращение исследования через 8 месяцев или, в случае закрытия раны до получения всех 6 месяцев дозы, в течение 4 месяцев после закрытия раны. ARANZ SilhouetteStarTM будет использоваться для измерения целевое поражение при всех посещениях. ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ: Основная цель: основная цель — определить безопасность применения одиночных введения 2 возрастающих уровней доз ЭВ, полученных из аллогенных МСК, в раны с ДЭБ от 10 до 50 см2, сохраняющиеся более одного месяца Вторичные цели: вторичные цели — определить безопасность применения многократное введение 2 возрастающих уровней доз ЭВ, полученных из аллогенных МСК, в Раны DEB размером от 10 до 50 см2, сохраняющиеся более одного месяца, и для определения если есть клиническая польза (закрытие> 50%) от применения ЭМ BM-MSC к ранам DEB ПЛАНИРУЕМЫЙ РАЗМЕР ОБРАЗЦА: 10 субъектов будут лечиться по протоколу с помощью AGLE-102.

Приемлемость

Критерии:

Критерии включения: 1. Первые 2 субъекта должны быть не моложе 18 лет на момент подписания информированного согласие. В случае одобрения SRC дополнительные предметы (после первых 2 предметов) могут быть 6 лет или старше на момент подписания информированного согласия; в противном случае дополнительные субъекты должны быть 18 лет или старше до тех пор, пока SRC не будет считать это целесообразно снизить возрастной ценз до 6 лет. 2. Субъекты, у которых есть подтвержденный диагноз DEB, определенный с помощью электронной микроскопии, иммуномаппинг или генетическое тестирование. Субъекты с тяжелой DEB (например, пациенты с RDEB с отсутствие Col VII / без якорных фибрилл) и более легкие формы DEB (например, пациенты с RDEB с снижение уровня Col VII и / или закрепляющих фибрилл) будет приемлемым. 3. Субъекты, у которых есть одна или несколько активных ран (неокрытая эрозия БЭ) от 10 до 50 см2 на руках, ногах или туловище. 4. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке. во время скрининга и соглашайтесь продолжать использование приемлемой формы контроля рождаемости на протяжении всего исследования. Приемлемые формы контроля рождаемости включают оральные, имплантаты, инъекционные и трансдермальные контрацептивы; внутриматочная спираль; или другой формы, признанные исследователем приемлемыми. 5. Субъекты или опекун субъектов моложе 18 лет должны уметь предоставление подписанного информированного согласия, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение с требованиями и ограничениями, перечисленными в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе. 6. Субъекты должны быть готовы соблюдать требования протокола. 7. Субъекты должны быть доступны для лечения ран и посещения для оценки. 8. Субъекты должны иметь отрицательный результат анализа мочи на наркотики во время скринингового визита. 9. Субъекты женского пола, желающие свести к минимуму риск вызывания беременности в течение клиническое исследование и период наблюдения. 10. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна (т. е. отрицательный результат беременности по моче на скрининговом визите и в день 1), и по крайней мере один из следующих условий: 11. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3. 12. Или WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в Приложении 3 во время вмешательство и период наблюдения Примечание: ссылку на Приложение 3 можно найти в протоколе. Критерий исключения: 1. Субъект имеет клинические признаки системной инфекции. 2. У субъекта в анамнезе была трансплантация костного мозга. 3. У субъекта имеются признаки аутоиммунного заболевания, включая инсулинозависимый диабет. 4. У субъекта есть раны, которые, по мнению исследователя, могут зажить. в течение 1 месяца после стандартной терапии. 5. Субъект имеет клинические доказательства активной инфекции в месте раны. 6. Субъект имеет доказательства значительного заживления ран до лечения (т.е. ≥ 20% закрытие раны в течение первого месяца периода наблюдения лечения). 7. У субъекта есть рана, которая распространяется на пальцы рук, ног, лобок или промежность. область. 8. У субъекта тяжелое заболевание, например злокачественное новообразование (включая кожные рак), ожидаемая продолжительность жизни

Пол: Все

Минимальный возраст: 6 лет

Максимальный возраст: Нет данных

Здоровые волонтеры: Нет

Информация о дизайне исследования

Распределение: Нет данных

Модель вмешательства: Назначение одной группы

Описание модели вмешательства: Это нерандомизированное многоцентровое исследование фазы 1 / 2A с возрастающей дозой для оценки эффективности и безопасности AGLE-102 при поражениях у субъектов с БЭ.

Первичное назначение: лечение

Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Буллезный эпидермолиз — NHS

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — это название группы редких наследственных кожных заболеваний, при которых кожа становится очень хрупкой. Любая травма или трение кожи могут вызвать болезненные волдыри.

Информация:

Консультации по коронавирусу

Получите консультацию по поводу коронавируса и буллезного эпидермолиза (БЭ) от DEBRA

Симптомы буллезного эпидермолиза

Основные симптомы всех типов БЭ включают:

  • Кожа, которая легко покрывается волдырями
  • волдырями во рту
  • волдырями на руках и подошвах ног
  • Кожа с рубцами, иногда с небольшими белыми пятна, называемые милиами
  • утолщение кожи и ногтей
Кредит:

НАУЧНАЯ ФОТОБИБЛИОТЕКА

https: // www.sciencephoto.com/media/151100/view

Типы буллезного эпидермолиза

Три основных типа БЭ:

  • простой буллезный эпидермолиз (EBS) — наиболее распространенный тип, который имеет тенденцию быть более легким с низким риском серьезных осложнений. (DEB) — от легкой до тяжелой
  • буллезный узловой эпидермолиз (JEB) — самый редкий и наиболее тяжелый тип

Тип отражает, где на теле появляются волдыри и какой слой кожи поражен .

Существует также множество вариантов этих трех основных типов БЭ, каждый из которых имеет несколько разные симптомы.

Подробнее о симптомах различных типов буллезного эпидермолиза.

Диагностика EB

EB обычно диагностируется у младенцев и детей вашей неонатальной бригадой, поскольку симптомы часто очевидны с рождения. Но некоторые более легкие типы БЭ могут быть диагностированы только в зрелом возрасте.

Если есть подозрение, что у вашего ребенка такое заболевание, его направят к кожному специалисту (дерматологу).

Специалист проведет обследование для определения типа БЭ и поможет составить план лечения. Они могут взять небольшой образец кожи (биопсия) для отправки на исследование.

Пренатальное тестирование

В некоторых случаях можно проверить нерожденного ребенка на БЭ примерно на 11 неделе беременности.

Это может быть предложено, если известно, что вы или ваш партнер являетесь носителем дефектного гена, связанного с БЭ, и есть риск рождения ребенка с тяжелым типом БЭ.

Если тест подтвердит, что у вашего ребенка БЭ, вам будут предложены консультации и рекомендации, которые помогут вам принять информированное решение о том, как вы хотите продолжить беременность.

Пренатальные тесты включают амниоцентез и забор проб ворсинок хориона.

Причины буллезного эпидермолиза

EB вызван дефектным геном (генная мутация), который делает кожу более хрупкой.

Обычно ребенок с EB унаследует дефектный ген от родителя, у которого также есть EB.

Также возможно, что ребенок с EB унаследовал дефектный ген от обоих родителей, которые являются просто «носителями», но сами не имеют EB.

Лечение буллезного эпидермолиза

В настоящее время лекарства от БЭ не существует, поэтому лечение направлено на облегчение симптомов и предотвращение развития осложнений, таких как инфекция.

Группа медицинских специалистов поможет вам решить, какое лечение лучше всего подходит для вашего ребенка, и посоветует, как жить с этим заболеванием.

Вы можете лечить БЭ в домашних условиях:

  • лопать волдыри стерильной иглой
  • накладывать защитные повязки
  • избегать вещей, ухудшающих состояние

Лекарства можно использовать для лечения инфекции или уменьшения боли. Операция может потребоваться, если БЭ вызывает сужение пищевода или проблемы с руками.

Подробнее о лечении буллезного эпидермолиза.

Приобретенный буллезный эпидермолиз

Приобретенный буллезный эпидермолиз (ББЭ) — приобретенная форма БЭ с аналогичными симптомами.

Подобно EB, EBA легко вызывает образование волдырей. Это также может повлиять на ротовую полость, горло и пищеварительный тракт.

Но EBA не передается по наследству, и симптомы обычно не проявляются до более позднего возраста.

Это аутоиммунное заболевание, которое означает, что ваша иммунная система начинает атаковать здоровые ткани тела. Точно неизвестно, что вызывает это.

EBA — очень редкое заболевание, которое чаще встречается у людей старше 40 лет.

Благотворительные организации и группы поддержки

Если вашему ребенку поставили диагноз БЭ, это может быть пугающим и подавляющим опытом.Вероятно, вы захотите узнать как можно больше о состоянии и доступных методах лечения.

DEBRA — это национальная благотворительная организация, которая предоставляет помощь, советы и поддержку людям в Великобритании, живущим с EB.

DEBRA International — это всемирная сеть национальных групп, работающих от имени людей, пострадавших от БЭ.

Поддержка лиц, осуществляющих уход

Важно не пренебрегать своим здоровьем и благополучием при уходе за ребенком со сложным и тяжелым заболеванием, таким как БЭ.

Прочтите о перерывах в уходе и временном уходе и получите советы по уходу за ребенком-инвалидом.

Информация о вас

Если у вас или вашего ребенка есть БЭ, ваша клиническая бригада передаст информацию о вас или вашем ребенке в Национальную службу регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний (NCARDRS).

Это помогает ученым искать более эффективные способы профилактики и лечения этого состояния. Вы можете отказаться от регистрации в любое время.

Подробнее о реестре

Последняя проверка страницы: 19 марта 2018 г.
Срок следующей проверки: 19 марта 2021 г.

EB в глубину | дебра Америки

JEB, генерализованный тяжелый (JEB-gen sev)

JEB, генерализованный тяжелый, ранее называвшийся JEB, Herlitz, является тяжелым подтипом JEB. С рождения или в раннем детстве у пораженных людей появляются волдыри на больших участках тела. Волдыри также поражают слизистые оболочки, такие как влажная слизистая рта и пищеварительного тракта, что может затруднить прием пищи и переваривание пищи.В результате многие дети страдают хроническим недоеданием и медленным ростом. Обширное образование пузырей приводит к рубцеванию и образованию красных бугристых пятен, называемых грануляционной тканью. Грануляционная ткань легко и обильно кровоточит, делая пораженных младенцев восприимчивыми к серьезным инфекциям и потере необходимых белков, минералов и жидкостей. Кроме того, скопление грануляционной ткани в дыхательных путях может вызвать слабый хриплый крик и затрудненное дыхание.

Другие осложнения Herlitz JEB могут включать сращение пальцев рук и ног, аномалии ногтей на руках и ногах, деформации суставов (контрактуры), ограничивающие движения, и выпадение волос (алопецию).Поскольку признаки и симптомы Herlitz JEB настолько серьезны, младенцы с этим заболеванием обычно не доживают до первого года жизни.

Отмеченные клинические симптомы

Генерализованное образование пузырей, грануляционная ткань, анемия, задержка роста, аномалии мягких тканей полости рта, гипоплазия эмали, чрезмерное носительство (кариес), дистрофические или отсутствующие ногти, смерть, связанная с БЭ, атрофическое рубцевание, проблемы с желудочно-кишечным трактом, проблемы с глазами, проблемы с дыхательными путями , проблемы с мочеполовой системой, аномалии кожи головы и милиумы.

Буллезный эпидермолиз | Детская больница Филадельфии

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — редкое генетическое заболевание, вызывающее болезненные волдыри на коже. БЭ может варьироваться от легкой до тяжелой. У некоторых пациентов также появляются волдыри и язвы внутри тела, например, во рту или на слизистой оболочке пищевода (пищевода). Это также может повлиять на другие внутренние органы.

Общим признаком всех людей с БЭ является очень хрупкая кожа. Волдыри могут образовываться в ответ на незначительную травму, даже при трении кожи, и могут продвигаться, становясь открытыми, кровоточащими язвами, склонными к инфекции и в некоторых случаях рубцами.

Если у вашего ребенка появляются волдыри, особенно без ясной причины, вам следует обратиться к педиатру. Всегда обращайтесь за медицинской помощью, если у вашего ребенка проблемы с глотанием или дыханием, или если у него есть признаки инфекции.

Типы EB

Было идентифицировано несколько типов БЭ. Тип определяется тем, какой слой кожи поражен.

  • EB simplex вызывает образование волдырей в нижней части верхнего слоя кожи (эпидермиса).
  • Соединительный БЭ вызывает образование пузырей между эпидермисом и дермой (нижний слой кожи)
  • Дистрофический БЭ вызывает образование пузырей в верхнем слое нижнего слоя кожи (дермы).
  • Синдром Киндлера (поражает все слои, описанные выше)

В большинстве случаев буллезный эпидермолиз является наследственным заболеванием. В некоторых формах она передается по наследству от обоих родителей (рецессивное наследование), что означает, что оба родителя должны быть носителями гена, чтобы болезнь появилась у ребенка, даже если сами родители могут не иметь симптомов. При других формах заболевание передается по наследству от одного родителя (доминантное наследование).

Семейный анамнез буллезного эпидермолиза — родители, бабушка или дедушка, тетя или дядя с этим заболеванием — увеличивает вероятность его заражения у ребенка.

Симптомы буллезного эпидермолиза обычно появляются вскоре после рождения или в раннем детстве. Они различаются в зависимости от типа заболевания и могут включать:

  • Волдыри на коже, особенно на руках и ногах
  • Волдыри во рту
  • Волдыри на коже головы при рубцевании и выпадении волос
  • Толстые или отсутствующие ногти на руках или ногах или ногти необычной формы
  • Утолщение кожи на ладонях и подошвах стоп
  • Небольшие белые шишки на коже
  • Зудящая, болезненная кожа
  • Кожа выглядит необычно тонкой
  • Затруднение при глотании (из-за волдырей во рту и горле)
  • Запор
  • Хриплый плач (признак пузырей и рубцов на голосовых связках)
  • Проблемы с зубами, включая кариес, из-за плохо сформированной зубной эмали
  • Медленный рост

Симптомы могут не появиться до тех пор, пока ребенок не начнет хвататься за предметы, ползать или ходить, увеличивая трение в ладонях и подошвах ног.

Осложнения

  • Образование пузырей может привести к инфицированию пораженного участка кожи и, если не лечить, кровотока (сепсис)
  • Волдыри во рту, горле и пищеварительной системе могут привести к плохому питанию, что, в свою очередь, может снизить способность организма заживлять раны от болезни и поддерживать нормальный темп роста
  • Волдыри и хронические раны на руках и ногах могут привести к слиянию пальцев рук и ног
  • Волдыри в суставах могут привести к ненормальному сгибанию пальцев рук, ног, коленей и локтей
  • Подростки и взрослые, страдающие определенными формами заболевания, подвержены более высокому риску развития рака кожи

Когда у ребенка проявляются признаки буллезного эпидермолиза, ваш врач спросит, есть ли в анамнезе это заболевание в семье.Поскольку большинство форм болезни передаются по наследству, любое проявление в расширенной семье повышает вероятность того, что симптомы ребенка связаны с БЭ.

После осмотра ребенка и сбора семейного анамнеза ваш врач обсудит генетическое тестирование для подтверждения типа БЭ. Анализы могут включать анализ крови или, в некоторых случаях, биопсию.

Из-за природы заболевания и множества систем организма, на которые оно может повлиять, детям с буллезным эпидермолизом может потребоваться специальная поддержка или лечение по ряду различных медицинских проблем.

  • Предотвращение образования волдырей: Первым лечением ребенка с БЭ является минимизация источников трения на коже, вызывающих образование пузырей. Медицинская бригада вашего ребенка может посоветовать, как держать ребенка, одевать и пеленать его, чтобы предотвратить образование волдырей.
  • Уход за раной: Даже при самом лучшем профилактическом уходе образование пузырей неизбежно. Профессиональный уход за раной имеет решающее значение для всех пациентов с этим заболеванием. Могут потребоваться специальные повязки и средства для ухода за ранами, поскольку контакт со стандартными клеями и повязками может вызвать трение и дополнительное образование пузырей.
  • Хроническая боль: Волдыри и язвы могут быть болезненными, поэтому грамотное обезболивание часто является важной частью плана лечения.
  • Инфекции: При инфицировании ран могут потребоваться антибиотики.
  • Желудочно-кишечные (ЖКТ) проблемы: Пациентам с волдырями и язвами на слизистой оболочке пищеварительной системы может потребоваться лечение хронического запора или диареи, недостаточности питания и витаминов, проблем роста, связанных с плохим усвоением пищи или сужения пищевода. .Лечение может включать изменения в диете, прием витаминов и пищевых добавок, прием лекарств или установку гастростомической трубки (G-трубки).
  • Анемия: Пациенты с более тяжелыми случаями БЭ часто страдают хронической анемией из-за дефицита железа, хронических заболеваний и кровопотери из открытых ран. В зависимости от тяжести анемии и причины ее можно лечить с помощью витаминов или добавок, диеты, антибиотиков или вливаний крови.
  • Эмоциональные и психологические проблемы: Работа с хроническим заболеванием, таким как буллезный эпидермолиз, может быть стрессовой, а иногда и подавляющей для пациентов и их семей.Психологи могут предложить стратегии преодоления боли и стресса.
  • Физиотерапия и трудотерапия: Поскольку активность и диапазон движений ребенка могут быть ограничены для предотвращения образования волдырей или из-за боли, связанной с волдырями, часто требуется терапия, чтобы помочь ребенку оставаться физически активным и поддерживать активность в школе и с друзьями.
  • Хирургия: В тяжелых случаях может потребоваться операция для устранения проблем, вызванных буллезным эпидермолизом, таких как стриктуры желудочно-кишечного тракта или срастание пальцев рук или ног.

В детской больнице Филадельфии уход за вашим ребенком осуществляется через многопрофильную клинику буллезного эпидермолиза, где он может получить скоординированное лечение у всех специалистов, которые могут им понадобиться. Наши специалисты имеют опыт лечения детей с БЭ, и у нас есть высококлассные педиатры-узкоспециалисты, которые обеспечат целенаправленное лечение любых симптомов вашего ребенка.

В настоящее время лекарства от БЭ не существует. Пока не найдено лекарство, это состояние считается пожизненным.Перспектива для детей с БЭ варьируется в зависимости от унаследованного ими типа.

В настоящее время проводятся исследования, чтобы лучше понять причины буллезного эпидермолиза и найти новые методы лечения и возможные способы лечения. CHOP в настоящее время участвует в клинических испытаниях БЭ, направленных на поиск новых методов местного лечения, способствующих заживлению ран.

Пожизненная медицинская поддержка необходима детям и взрослым с БЭ. Характер и степень такой помощи будут зависеть от типа и тяжести заболевания, а также от участков тела, пораженных волдырями.

Многопрофильная клиника буллезного эпидермолиза при детской больнице Филадельфии объединяет множество педиатров, необходимых для лечения БЭ вашего ребенка.

Наша команда имеет многолетний опыт оказания специализированной помощи детям с БЭ. Мы тесно сотрудничаем с вами и остальной медицинской бригадой вашего ребенка, чтобы своевременно и эффективно оказывать наилучшую медицинскую помощь. Ваш ребенок может прийти в одну клинику, чтобы увидеть множество разных специалистов, которые могут участвовать в его лечении.

Эти специалисты включают, но не ограничиваются:

  • Дерматология
  • Гастроэнтерология и питание
  • Услуги по обезболиванию
  • Психология
  • Физиотерапия и трудотерапия

В зависимости от потребностей вашего ребенка и того, насколько близко вы живете к больнице, дополнительные специалисты, включая хирургов, офтальмологов, стоматологов, кардиологов, эндокринологов, гематологов и другие, могут быть назначены на тот же день, за день до или на следующий день после родов. прием в клинику EB.

Информация о здоровье детей: буллезный эпидермолиз

Буллезный эпидермолиз ( epi-dermo-lie-sis bull-owe-sa , также называемый EB) — группа редких генетических заболеваний, вызывающих очень хрупкую кожу. Кожа настолько хрупкая, что ее можно очень легко повредить (даже от тепла, трения или ударов), что приведет к образованию волдырей и ран.

Детей с БЭ иногда называют детьми-бабочками, потому что их кожа хрупкая, как крылья бабочки.

Кожа человека состоит из двух основных слоев: эпидермиса (самый верхний слой) и дермы (внутреннего слоя).Эти слои обычно удерживаются вместе с белками, которые действуют как клей. Генетические изменения в EB вызывают уменьшение или отсутствие этих белков, что приводит к легкому образование пузырей и разрушение кожи с незначительными травмами.

БЭ встречается редко, и, по оценкам, менее одного из 20 000 детей страдает той или иной формой БЭ. Часто имеется семейный анамнез этого состояния.

В настоящее время лекарства от БЭ не существует. Многие типы хорошо контролируются, и многие пациенты с БЭ ведут нормальную жизнь.К сожалению, есть несколько редких типов, которые могут вызвать сильную боль и более серьезные заболевания.

EB не заразен, это генетическое (наследственное) заболевание кожи. Его нельзя поймать, вступив в контакт с людьми, у которых он есть.

Типы EB

Существует множество различных форм БЭ, от легкой до тяжелой. Четыре основных типа классических EB:

  • EB симплекс: Это наиболее распространенная форма EB, при которой кожа раскалывается и образует волдыри в самом верхнем слое кожи.Существуют различные типы симплексов EB, которые могут выглядеть по-разному.
  • Соединительный EB: Это редкий тип EB, при котором волдыри образуются между самым верхним слоем и внутренним слоем кожи. Это означает, что повреждение глубже, чем при симплексе EB. Некоторые формы узловой БЭ более тяжелы, чем другие.
  • Дистрофический EB: При этом типе EB хрупкость кожи и волдыри возникают во внутреннем слое кожи. Термин «дистрофический» относится к рубцам, которые могут появиться после заживления волдырей и эрозий.Некоторые формы дистрофического БЭ более тяжелые, чем другие.
  • Синдром Киндлера: Это редкая форма БЭ, при которой волдыри могут возникать на нескольких уровнях кожи. При Kindler EB кожа чувствительна к солнцу, и со временем на коже могут развиваться широкие веснушки и повреждения от солнца, называемые пойкилодермией.

Признаки и симптомы EB

EB обычно присутствует при рождении или в первые несколько недель жизни. Ключевой особенностью всех типов БЭ является хрупкость кожи, что приводит к образованию волдырей и ран на коже после легкой травмы (например,грамм. травмы от ударов или трения).

У некоторых детей будет несколько волдырей, у других — много. Волдыри чаще всего встречаются на ногах и руках, но могут образовываться и на других частях тела, включая лицо, область пеленок и рот.

Раны заживают медленно и довольно легко могут инфицироваться. Если у вашего ребенка БЭ, у него могут быть и другие проблемы:

  • Во рту, деснах, горле, пищеводе (трубке, соединяющей горло и желудок), желудке, мочевом пузыре и анусе также могут образовываться волдыри. Волдыри в этих областях могут затруднить прием пищи и привести к проблемам с питанием, замедлению роста и запорам.
  • Ногти, волосы и глаза также могут быть поражены при более тяжелых типах БЭ.
  • Волдыри и язвы могут быть очень болезненными. При некоторых формах БЭ раны оставляют рубцы.

В целом, чем глубже волдыри, тем хуже болезнь. Тем не менее, это не всегда так. При некоторых формах дистрофического БЭ вероятность развития рака кожи выше в подростковом возрасте и старше, как правило, в областях повторяющихся повреждений кожи.

Если у вашего ребенка есть какие-либо признаки БЭ, обратитесь к терапевту. Вас направят к дерматологу для диагностики.

Лечение EB

Ваш дерматолог сможет конкретно посоветовать вам тип БЭ у вашего ребенка, организовать тесты и составить индивидуальный план ведения вашего ребенка.

В зависимости от типа БЭ и того, какие части тела поражены, к уходу за вашим ребенком могут быть привлечены различные медицинские работники. Сюда могут входить дерматологи, медицинские сестры-специалисты по EB, педиатры, гастроэнтерологи, генетики, стоматологи, специалисты по лечению боли. специалисты, эндокринологи, пластические хирурги, ортопеды, диетологи, психологи, эрготерапевты, физиотерапевты и социальные работники.

Руководство EB стремится:

  • максимально предотвратить образование пузырей за счет уменьшения трения и защиты кожи от травм соответствующей обувью и одеждой
  • лечить раны как можно скорее, лопнув волдыри и применяя соответствующие растворы, кремы и повязки.
  • уменьшить возможные инфекции с помощью местного лечения и регулярных отбеливающих ванн
  • лечить инфекции соответствующим образом местными или пероральными антибиотиками
  • Поддерживайте полноценное питание с помощью сбалансированной диеты
  • облегчить боль и дискомфорт с помощью симптоматического лечения и соответствующих обезболивающих

Уход на дому

Профилактика волдырей

  • Одевайте ребенка в мягкую одежду, чтобы не натирать волдыри.
  • Одежду, возможно, придется вывернуть наизнанку (так как швы могут натирать кожу) или удалить бирки.
  • Следите за тем, чтобы обувь была правильно подогнана, так как обувь может натереться и поранить ноги. Носите подходящие носки или выверните их наизнанку, чтобы швы не натирались.
  • Постарайтесь, чтобы ребенку не было слишком жарко. Летнее время часто бывает хуже для детей с БЭ из-за повышенного потоотделения, усиливающего трение и образования ран. Рекомендуется кондиционер.
  • Используйте набивку из овчины или поролона на поверхностях, которые могут вызывать трение (например, стулья, кровати, детские автокресла).

Уход за раной

  • Волдыри следует вскрывать стерильной иглой, так как это позволит вашему ребенку чувствовать себя более комфортно и предотвратит их увеличение. После того, как пузырек выскочил, верхнюю часть волдыря следует оставить на коже для улучшения заживления. Дайте волдырям стечь, а затем наденьте соответствующую повязку, чтобы ускорить заживление. Если вы не уверены в этом или у вас нет стерильной иглы, вам может помочь ваш терапевт, дерматолог или медсестра по EB.
  • Волдыри следует вскрывать стерильной иглой, в противном случае они будут расширяться и вызовут более крупную рану и усиление боли.
  • Ваш ребенок может иметь право на получение перевязочных материалов в рамках финансируемой правительством Национальной схемы перевязок при буллезном эпидермолизе (NEBDS). За подробностями обратитесь к медсестре по EB.

Деятельность

  • Как и все дети, дети с БЭ неизбежно травмируются в повседневной деятельности.Несмотря на то, что эти травмы могут вызвать появление волдырей у вашего ребенка, важно дать ему возможность чувствовать себя нормально, играть и веселиться.

Диета

  • Специальной диеты для ребенка с БЭ не требуется. Однако, если БЭ вашего ребенка поражает кишечник или у него плохой рост, ему может потребоваться дополнить свой рацион питательными веществами, такими как железо. Для получения более конкретных рекомендаций по правильному питанию может потребоваться диетолог.
  • В некоторых случаях может потребоваться мягкая пища, чтобы остановить повреждение слизистой оболочки рта, горла и желудка, а также помочь при глотании.
  • Для предотвращения запоров рекомендуется адекватное потребление жидкости и клетчатки.

Когда обращаться к врачу

Обратитесь к своему врачу-специалисту или медсестре по EB, если ваш ребенок:

  • не набирает в весе как положено для своего возраста
  • испытывает затруднения при глотании
  • имеет незаживающие раны или признаки инфекции (мокнутие, корки, усиление боли и запаха)

Ключевые моменты, которые следует запомнить

  • Дети с БЭ имеют очень хрупкую кожу, которая легко травмируется и образует волдыри.
  • Если волдыри инфицированы, они могут вызвать серьезные проблемы.
  • Основное лечение БЭ — хороший уход за раной и питание. Это способствует заживлению ран и помогает предотвратить инфекцию.
  • Существует несколько различных типов БЭ, некоторые из которых тяжелее других.
  • От БЭ нет лекарства, но многие типы можно хорошо контролировать.

Для получения дополнительной информации

Обратите внимание: Эти веб-сайты содержат информацию, которая может не иметь отношения к вашему ребенку, в зависимости от типа EB.Многие веб-сайты предназначены для людей с наиболее тяжелыми типами БЭ и могут расстраивать некоторых людей.

Общие вопросы, которые задают нашим врачам

Заразен ли БЭ?

EB не заразен, поскольку не вызван инфекцией. БЭ — это генетическое заболевание, и его нельзя заразить, вступая в контакт с людьми, у которых он есть.

Если у меня есть ребенок с БЭ, насколько вероятно, что в будущем тоже будет EB?

Это зависит от типа БЭ, диагностированного у вашего ребенка. Генетическое тестирование вашего ребенка, вам и вашему партнеру может потребоваться, чтобы точно ответить на этот вопрос. Могут быть доступны генетическое консультирование и пренатальное тестирование, и о них стоит подумать, если вы планируете получать больше дети.

Лекарство от БЭ еще далеко?

Во всем мире ведутся серьезные исследования БЭ, включая генную терапию и клеточную терапию, а также кремы для заживления ран.Эти методы лечения направлены на улучшение качества жизни людей с БЭ. Обсудите новейшие варианты лечения, включая потенциальные для включения в клинические испытания с дерматологом вашего ребенка или медсестрой по EB.

Разработано отделением дерматологии Королевской детской больницы. Мы признательны потребителям и опекунам RCH.

Отзыв написан в августе 2020 г.

Kids Health Info поддерживается Фондом Королевской детской больницы. Чтобы сделать пожертвование, посетите www.rchfoundation.org.au.

Буллезный эпидермолиз | DermNet NZ

Автор: Ванесса Нган, штатный писатель, 2003 г. Обновлено Джейн Уиддоусон, специалистом по клинической медсестре, и др., DEBRA, Новая Зеландия, февраль 2016 г.


Что такое буллезный эпидермолиз?

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — это группа наследственных заболеваний, которые характеризуются образованием пузырей на коже и слизистых оболочках. Они могут возникать на любом участке тела, но чаще всего появляются в местах трения и незначительных травм, таких как ступни и руки.В некоторых подтипах волдыри могут возникать на внутренних органах, таких как пищевод, желудок и дыхательные пути, без видимого трения.

Буллезный эпидермолиз

EB следует отличать от обычных волдырей от трения и от приобретенного буллезного эпидермолиза (EBA), который представляет собой пузырчатое аутоиммунное заболевание, которое не передается по наследству и часто не развивается до взрослой жизни.

Заболевания БЭ возникают в результате генетических дефектов молекул кожи, связанных с адгезией.Потеря адгезии приводит к образованию пузырей. Существует четыре основных типа БЭ, основанных на разных участках образования волдырей в структуре кожи:

В каждом из этих типов БЭ существуют различные подтипы. Каждый тип БЭ имеет разную степень тяжести, от легкой до тяжелой. Международный консенсус в отношении диагностики и классификации БЭ привел к обновленным рекомендациям (2014 г.), основанным на новых клинических и молекулярных данных.

Кто заболевает буллезным эпидермолизом?

EB — это наследственное заболевание, что означает, что вы унаследовали один или два гена EB.При аутосомно-доминантном БЭ для экспрессии болезни необходим только один аномальный ген. Это означает, что только один родитель должен нести ген EB. С другой стороны, аутосомно-рецессивный наследственный EB требует наличия двух генов EB (по одному от каждого родителя), чтобы иметь заболевание. Если у человека есть один рецессивный ген EB в паре с нормальным геном, его называют носителем, и он не болен.

БЭ обычно возникает при рождении или вскоре после него. Мужчины и женщины страдают одинаково. Иногда БЭ может быть достаточно слабым при рождении, чтобы не быть очевидным, и обнаруживается только тогда, когда ребенок подрастет или не достигнет совершеннолетия.

Каковы клинические признаки буллезного эпидермолиза?

Простой буллезный эпидермолиз (EBS)

Подробнее см. Простой буллезный эпидермолиз.

Подтипы EBS Характеристики
Локализованный EBS
Ранее известный как Weber-Cockayne
  • Самая распространенная и локализованная форма EBS
  • Волдыри появляются на руках и ногах в результате трения
  • Обычно проявляется в младенчестве, когда ребенок начинает ползать и ходить
  • Раны заживают без рубцов, но может наблюдаться утолщение кожи на подошвах и ладонях
Generalized EBS
Ранее известный как Koebner
  • Обобщенный EBS, при котором волдыри появляются по всему телу, но обычно на руках, ногах и конечностях
  • Подарки при рождении или в младенчестве
  • Возможно легкое поражение слизистых оболочек и ногтей
  • Утолщение кожи и образование бляшек на ладонях и подошвах
Общая тяжелая EBS
Ранее известная как Даулинг Меара
  • Генерализованная и тяжелая форма EBS
  • Присутствует при рождении с волдырями на лице, туловище и конечностях
  • Утолщенная кожа может вызывать мозоли, ограничивающие движение суставов или мешающие им.
  • Часто поражаются ногти
  • Может поражать другие органы, в том числе ротовую полость, желудочно-кишечный тракт и дыхательные пути
  • Широко распространенное поражение может привести к смерти в младенчестве, но обычно наблюдается значительное улучшение с возрастом

Буллезный соединительный эпидермолиз (JEB)

Подробнее см. Буллезный соединительный эпидермолиз.

Подтипы JEB Характеристики
Общая тяжелая форма JEB
Ранее известный как Herlitz
  • Генерализованная и наиболее тяжелая форма JEB, при которой волдыри появляются по всему телу и часто поражают слизистые оболочки и внутренние органы
  • Может присутствовать при рождении только с одним маленьким пузырем, но становится более широко распространенным вскоре после
  • Хриплый крик или кашель свидетельствуют о поражении внутренних органов
  • Осложнения, такие как инфекция, недоедание и обезвоживание, обычно приводят к ранней смерти в младенчестве
  • Большинство случаев смертельного исхода в течение первых 12–24 месяцев жизни
Обобщенный промежуточный JEB
Ранее известный как Non-Herlitz
  • Генерализованное образование пузырей и поражение слизистых оболочек при рождении или вскоре после его рождения
  • Сильное поражение кожи головы, ногтей и зубов
  • Осложнения, такие как инфекция, недоедание и обезвоживание, могут стать причиной смерти в младенчестве, но у тех, кто выжил, клинически улучшается с возрастом

Буллезный дистрофический эпидермолиз (DEB)

Подробнее см. Буллезный дистрофический эпидермолиз.

Подтипы DEB Характеристики
Доминантный обобщенный DEB
  • Обобщенное образование волдырей при рождении
  • Волдыри локализуются на руках, ногах, локтях или коленях по мере взросления ребенка и в ответ на трение
  • Маленькие белые пятна, называемые милиумами, часто присутствуют на заживших, но рубцовых участках
  • EB с врожденным отсутствием кожи (синдром Барта): кожная аплазия, поражения во рту и аномальные ногти из-за аномального коллагена 7 типа в закрепляющих фибриллах
  • Также возможно образование пузырей в пищеводе
Общая тяжелая рецессивная (R) DEB
Ранее известная как Hallopeau-Siemens; и;
Обобщенный промежуточный RDEB (ранее Non-Hallopeau-Siemens)
  • Может проявляться сильным образованием волдырей (тяжелая генерализованная RDEB) или легкой болезнью (генерализованная промежуточная RDEB)
  • Генерализованное сильное образование волдырей встречается чаще и затрагивает большие участки кожи и слизистых оболочек
  • Волдыри заживают, но с рубцами и деформацией, вызывающей ограниченное движение, так как пальцы рук и ног могут срастаться (руки в рукавицах)
  • Осложнения, такие как инфекция, недоедание и обезвоживание, могут привести к смерти в младенчестве
  • Выжившие подвергаются высокому риску развития плоскоклеточного рака (ПКР) в хронических ранах БЭ. SCC выглядят и ведут себя иначе при БЭ, чем у здоровых людей. Таким образом, следует учитывать низкий порог осмотра специалистом-дерматологом.

Синдром Киндлера

Синдром Киндлера Характеристики
Синдром Киндлера
  • Образование пузырей и светочувствительность в младенчестве или раннем детстве
  • Постепенная пойкилодермия (изменение пигментации) и атрофия кожи (истощение)
  • Волдыри на руках и ногах, связанные с травмами
  • Может также развиться поражение слизистых оболочек, офтальмологические и стоматологические аномалии
  • Раннее развитие актинических кератозов

Есть много других подтипов EB.На проявление и тяжесть БЭ влияют специфические генетические изменения, которые иногда бывает трудно классифицировать.

Генетическое консультирование и пренатальное тестирование на БЭ доступны в некоторых центрах, и их следует рассмотреть.

Направление за психологической поддержкой также следует рассматривать для детей с БЭ и их семей, особенно для более тяжелых подтипов.

Как диагностируется буллезный эпидермолиз?

В доминирующих подтипах БЭ, где известно информативное генеалогическое древо, часто приемлемо, чтобы клинический диагноз (на основе имеющихся признаков) был поставлен специалистом-дерматологом.

Диагностические тесты также доступны в некоторых странах и включают биопсию кожи вновь образованного волдыря, которая подвергается иммунофлуоресцентному картированию антигенов (IFM) и просвечивающей электронной микроскопии (EM). Мутационный анализ (анализ крови на гены), хотя в настоящее время не считается диагностическим тестом первой линии, также доступен в некоторых странах.

Требуется направление к дерматологу.

Как оценивается тяжесть буллезного эпидермолиза?

Тяжесть EB можно оценить с помощью следующих систем оценки:

  • Оценка Birmingham EB
  • EBDASI: Индекс активности БЭ и рубцов
  • iSCOREB: инструмент для оценки клинических результатов исследования EB
  • QOLEB: оценка качества жизни в EB

Лечение буллезного эпидермолиза

Общие

Лекарства от БЭ не существует. Однако значительные исследования, включая генную терапию и клеточную терапию, продолжаются с целью улучшения качества жизни.

В большинстве случаев лечение симптоматическое. Основная цель — защитить кожу и остановить образование волдырей, ускорить заживление и предотвратить осложнения.

Поскольку БЭ может поражать очень много различных частей тела, обычно требуется группа медицинских специалистов для оказания общей помощи. При необходимости врач может назначить лечение пероральными и местными лекарствами для облегчения заживления или предотвращения осложнений.

Ниже приведены некоторые общие меры, применяемые при уходе за пациентом с БЭ.

  • Избегайте действий, которые вызывают трение о кожу. Сюда входит обращение с младенцами и детьми — альтернативным методам обращения с ними легко научиться у квалифицированного медицинского работника.
  • Поддерживайте прохладу и избегайте перегрева
  • Используйте набивку из пеноматериала или овчину, чтобы уменьшить трение о предметы мебели, такие как кровати, стулья и детские автокресла.
  • Выбирайте легкую одежду (включая подгузники) и обувь без раздражающих швов и деталей (например, молнии и тугой резинки).
  • Прокалывание, дренирование и обработка волдырей для ускорения заживления (это должны делать только люди, прошедшие обучение по уходу за ранами)
  • Многие традиционные липкие ленты и повязки могут быть неподходящими для людей с БЭ, особенно с более тяжелыми формами (например, RDEB), поскольку их удаление может вызвать дополнительные травмы кожи. Рекомендуется использовать современные продукты для ухода за ранами, такие как силиконовые ленты и повязки с низкой адгезией. Однако находчивость в использовании легкодоступных предметов, таких как нанесение дополнительной смазки (например, вазелин / парафиновое масло) на некоторые традиционные повязки для ран, может оказаться полезным.
  • Когда БЭ поражает другие части тела, применяются различные методы ухода и лечения. Например, мягкая диета при поражении пищевода или использование смягчителей стула при запоре, или если у пациента есть анальные волдыри.
  • Руководства по клинической практике доступны на веб-сайте DEBRA * International, включая руководства по уходу за полостью рта, уходу за ранами, обезболиванию, лечению рака.
  • Дополнительная поддержка и информация как от специалистов здравоохранения, так и от лиц, пострадавших от БЭ:
    • DEBRA (Исследовательская ассоциация буллезного дистрофического эпидермолиза) насчитывает более 50 групп по всему миру.
    • Eb-Clinet — это клиническая сеть центров EB и экспертов по всему миру.

Простой буллезный эпидермолиз: MedlinePlus Genetics

Простой буллезный эпидермолиз — это одно из группы генетических состояний, называемых буллезным эпидермолизом, при которых кожа становится очень хрупкой и легко образуется волдыря. Волдыри и участки потери кожи (эрозии) возникают в результате незначительной травмы или трения, например, трения или царапин. Простой буллезный эпидермолиз — одна из основных форм буллезного эпидермолиза.Признаки и симптомы этого состояния у разных людей сильно различаются. В легких случаях образование волдырей поражает, прежде всего, руки и ноги, и волдыри обычно заживают, не оставляя шрамов. Тяжелые случаи этого состояния включают обширные пузыри, которые могут привести к инфекциям, обезвоживанию и другим проблемам со здоровьем. Тяжелые случаи могут быть опасными для жизни в младенчестве.

Исследователи выделили четыре основных типа простого буллезного эпидермолиза.

Хотя типы различаются по степени серьезности, их особенности значительно перекрываются, и они вызваны мутациями в одних и тех же генах.Большинство исследователей в настоящее время рассматривают основные формы этого состояния как часть одного расстройства с рядом признаков и симптомов.

Самая легкая форма простого буллезного эпидермолиза, известная как локализованный тип (ранее называвшаяся типом Вебера-Кокейна), характеризуется образованием волдырей на коже, которое начинается в любое время между детством и взрослостью и обычно ограничивается руками и ногами. В более зрелом возрасте кожа на ладонях рук и подошвах ног может утолщаться и затвердевать (гиперкератоз).

Тип Даулинга-Меара представляет собой наиболее тяжелую форму простого буллезного эпидермолиза. Обширные и сильные волдыри могут возникать на любом участке тела, включая внутреннюю часть рта, а волдыри могут появляться группами. Волдыри присутствует с рождения и имеет тенденцию к уменьшению с возрастом. У больных также наблюдается аномальный рост ногтей и гиперкератоз ладоней и подошв.

Другая форма простого буллезного эпидермолиза, известная как другой генерализованный тип (ранее называвшаяся типом Кебнера), связана с широко распространенными волдырями, которые появляются при рождении или в раннем младенчестве.Волдыри, как правило, менее серьезны, чем при типе Даулинга-Меара.

Простой буллезный эпидермолиз с пятнистой пигментацией характеризуется участками более темной кожи на туловище, руках и ногах, которые исчезают в зрелом возрасте. Эта форма расстройства также включает образование волдырей на коже в раннем младенчестве, гиперкератоз ладоней и подошв, а также аномальный рост ногтей.

В дополнение к четырем основным типам, описанным выше, исследователи идентифицировали еще одно состояние кожи, связанное с простым буллезным эпидермолизом, которое они называют типом Огна.Это вызвано мутациями в гене, который не связан с другими типами простого буллезного эпидермолиза. Неясно, является ли тип Ogna подтипом простого буллезного эпидермолиза или представляет собой отдельную форму буллезного эпидермолиза.

Было предложено несколько других вариантов простого буллезного эпидермолиза, но они оказались очень редкими.

Буллезный эпидермолиз

Типы буллезного эпидермолиза

Существует четыре основных типа БЭ.Хотя каждый подтип имеет определенные генетические причины, существует широкий диапазон серьезности, даже внутри подтипов. Каждый тип отличается от легкого до тяжелого с точки зрения внешнего вида, генетического состава, участка кожи, на котором есть волдыри, и степени поражения других частей тела.

Простой буллезный эпидермолиз

В легких случаях появляются волдыри в основном на руках и ногах с небольшими рубцами или без них. В тяжелых случаях чаще встречаются волдыри и другие серьезные заболевания, такие как волдыри во рту.и пищеварительный тракт.

Буллезный узловой эпидермолиз

Более легкие формы имеют ограниченное образование пузырей, которое часто улучшается с возрастом. У детей также может быть выпадение волос и аномальные ногти на ногах и руках. У детей старшего возраста и взрослых могут быть волдыри на слизистой оболочке рта и пищеварительного тракта, что затрудняет прием пищи и переваривание пищи. У детей чаще возникают проблемы с ростом и недоеданием. Тяжелые случаи могут привести к летальному исходу в младенчестве.

Буллезный дистрофический эпидермолиз

Это рубцовый вид БЭ.В легких случаях образование волдырей обычно наблюдается на руках, ногах, коленях и локтях. Пациенты с более тяжелым заболеванием могут испытывать множество серьезных заболеваний, включая волдыри на слизистой оболочке рта и пищеварительного тракта, плохой рост и плохое питание, а также анемию. При тяжелом типе заболевания повышается риск развития рака кожи по мере взросления пациентов.

Синдром Киндлера

Помимо образования волдырей, эти люди обладают повышенной чувствительностью к солнечному свету.

Диагноз

Диагноз БЭ может быть подтвержден биопсией кожи (забор небольшого кусочка кожи) или анализом крови или слюны для генетического тестирования.

Симптомы

Симптомы различаются в зависимости от типа и степени тяжести БЭ. Все люди с БЭ имеют хрупкую кожу и у большинства легко появляются волдыри.

Другие проблемы могут включать:

  • Проблемы с приемом пищи и глотанием
  • Проблемы с набором веса
  • Анемия
  • Проблемы с дыханием
  • Потеря или аномалия ногтя
  • Кожные инфекции
  • Рубцевание кожи
  • Затруднение при ходьбе из-за рубцов
  • Нарушение работы руки из-за рубцов
  • Рак кожи

Лечение

На сегодняшний день лекарства от БЭ не существует. Однако существует множество методов лечения, которые могут улучшить качество жизни людей с БЭ.

  • Перевязка может помочь заживлению, предотвратить инфекции и защитить кожу от травм.
  • Здоровая диета, состоящая из дополнительных калорий и белков, может способствовать заживлению кожи.
  • Услуги физиотерапии и трудотерапии используются для предотвращения слабости и потери функций. Предлагаются адаптации, которые помогут поддерживать как можно более нормальный образ жизни
  • Для лечения БЭ может потребоваться операция.Примеры могут включать:
    • Установка зонда для кормления в желудок может улучшить общее питание, что способствует заживлению, росту и развитию ран.
    • Расширение (расширение / открытие) пищевода, если есть сужение, вызывающее затруднения при глотании.
    • Хирургический ремонт для улучшения функции кистей и стоп.
    • Установка дыхательной трубки при серьезных респираторных заболеваниях.
    • В настоящее время продолжаются клинические испытания новых методов лечения, включая генную терапию: свяжитесь с нашим центром EB для получения подробной информации, если вы заинтересованы в участии.

Перспективы

Перспективы детей с БЭ зависят от типа и тяжести их конкретного типа. Большинство детей могут посещать школу с соответствующей адаптацией. Те, у кого легкая форма БЭ, могут заметить улучшение с возрастом. Более серьезные формы БЭ могут привести к сокращению продолжительности жизни.

Хотя от БЭ нет лекарства, в мире есть несколько исследовательских групп, которые работают над новыми методами лечения БЭ. Наш центр работает с этими группами на национальном и международном уровнях.Наша цель — обеспечить максимально возможное качество жизни для всех наших пациентов.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *