Что такое хронический тонзиллит: Хронический тонзиллит — болезнь любого возраста

Содержание

Хронический тонзиллит - болезнь любого возраста

Воспалительные процессы в горле - большая проблема как для детей, так и для взрослых. О наиболее частой их причине - хроническом воспалении небных миндалин - рассказывает врач-оториноларинголог консультативно-диагностического отделения ГКБ № 52 Жуков Григорий Александрович.

Разбираемся в терминах.

Наиболее часто причиной воспаления в глотке является именно воспаление миндалин, или гланд (это одно и тоже на самом деле) - скоплений лимфоидной ткани в глотке. Миндалинами называют эти образования из-за внешней схожести с ядрами ореха миндаля, а гландами - потому что гланды в переводе - «маленький жёлудь». По-латыни мы назовем их tonsillae - отсюда название воспаления органа - тонзиллит.

Зачем нужны миндалины?

Небные миндалины - это органы иммунной системы организма человека. Они участвуют в формировании иммунного ответа при попадании в организм возбудителей различных инфекций. В норме инфекционный агент должен попасть в миндалины, где его распознают клетки иммунной системы и разовьются реакции, направленные на борьбу с возбудителем инфекции.

Почему развивается воспаление небных миндалин?

Если лимфоидная ткань не успевает или не в силах обезвредить «врага», возникает воспаление самих миндалин - ангина. Хроническое воспаление (хронический тонзиллит), как правило, возникает в результате перенесенной ангины, когда в миндалинах сохраняется вялотекущий воспалительный процесс.

Итак, хронический тонзиллит - затяжной воспалительный процесс в тканях небных миндалин. Он может быть как у детей, так и у взрослых.

Что чувствует человек?

Пациенты на протяжении долгого времени чувствуют дискомфорт и боли в горле, могут откашливаться так называемые «пробки», наблюдается повышение температуры до субфебрильных цифр, общая слабость, что заставляет обратиться к врачу.

Что видит врач при осмотре?

При осмотре глотки врач обнаруживает отек и покраснение небных дужек, увеличение и покраснение миндалин, ткань их рыхлая, в лакунах миндалин образуются пробки . Пробки на миндалинах представляют скопление вещества в лакунах миндалин. Это вещество - смесь омертвевших клеток и продуктов жизнедеятельности патогенных бактерий. Если пробки сохраняются долго, в их структуре откладываются соли, поэтому они становятся жесткими. Пробки могут быть множественными и единичными, различаются по структуре, размеру и цвету. Чаще всего это небольшие желтоватые вкрапления, видимые в лакунах, однако цвет может варьироваться от серого до коричневого.

Что может назначить врач при обострении хронического тонзиллита?

Лечение комплексное: медикаментозное (антибиотики), местное (полоскания горла растворами антисептиков и орошения спреями), а также старые добрые физиотерапевтические процедуры, после стихания обострения можно промыть лакуны миндалин от пробок (это делает ЛОР-врач). НО: самолечением заниматься мы не советуем, особенно не следует самостоятельно принимать антибиотики. «Неправильные» назначения могут привести к формированию устойчивости возбудителя к антибиотику, и в дальнейшем этот препарат не будет эффективен.

Чем опасен хронический тонзиллит?

Заболевание протекает с периодическими обострениями в виде ангин. В состоянии хронического воспаления миндалины не способны выполнять свою работу и становятся очагом инфекции. Постоянное присутствие инфекции в организме обусловливает снижение иммунитета, а потому - склонность к частым респираторным заболеваниям. А если присоединяются боли в суставах, боли и перебои в работе сердца - это признаки серьезных осложнений. Именно поэтому хронический тонзиллит в запущенных случаях является показанием к удалению небных миндалин. Операция проводится только по назначению ЛОР-врача.

Удаление миндалин: где и как?

Операция тонзилэктомия требует госпитализации в ЛОР-стационар на несколько дней. Она выполняется под местной или общей анестезией. В нашем отделении мы удаляем миндалины хирургическим методом - скальпелем, петлей.

Поскольку в результате операции образуется довольно большая рана, которая требует в некоторых случаях наложения швов, мы можем оставить пациента под наблюдением до 5 дней - в послеоперационном периоде высок риск кровотечений. Потребуются некоторые ограничения - такие, как диета (жидкая негорячая пища), отсутствие нагрузок в течение 3-4 недель и постельный режим.

А как насчет мороженого после операции?

Это известная история из детства. Можно рассасывать кусочки люда, можно есть мороженое, но главное - бережно относиться к себе в течение некоторого времени после операции и идеально - с вниманием и заботой в дальнейшем.

Хронический тонзиллит: как с ним жить?

В мире, наверное, не существует человека, который бы хоть раз в жизни не перенес ангину.

Ангина (острый тонзиллит) – это острое общее инфекционное заболевание с местным воспалением небных миндалин.

Хронический же тонзиллит представляет собой общее инфекционно-аллергическое заболевание с местными проявлениями в виде стойкого воспаления небных миндалин.

Как возникает хроническое воспаление небных миндалин?

Основными возбудителями хронических тонзиллитов являются бактерии стрептококки. Реже встречаются другие виды бактерий, грибов и внутриклеточных паразитов, а также их различные сочетания. Участие вирусов в развитии хронического тонзиллита сводится к снижению местного иммунитета в небных миндалинах, что способствует проникновению и размножению в них бактерий.

В основе возникновения хронического воспаления лежит нарушение местного иммунитета в небных миндалинах. При снижении местной защиты микроорганизмы в небных миндалинах размножаются, их продукты жизнедеятельности повреждают ткань миндалин, происходит слущивание умерших клеток и микроорганизмов в своеобразные щели (крипты) и лакуны миндалин. Слученные клетки закупоривают просвет лакун миндалин, в них возникает рубцевание, затрудняется самоочищение. В результате длительного воспаления возникают патологические иммунные реакции. Иммунная система начинает вырабатывать специфические белки и их соединения (антитела и иммунные комплексы), которые направлены не на уничтожение возбудителей, а против собственных тканей организма. Нарушение барьерной функции небных миндалин приводит к всасыванию токсических продуктов жизнедеятельности микроорганизмов в кровеносное русло, распространению по всему организму и возникновению общей интоксикации (повышению температуры тела, повышенной утомляемости, снижению аппетита).

Таким образом, местное воспаление небных миндалин переходит в общее. Наиболее часто поражается сердце, почки, суставы и легкие.

Какие факторы способствуют возникновению хронических тонзиллитов?

Любые общие факторы, ослабляющие резистентность (устойчивость) организма, могут способствовать хронизации воспаления: переохлаждения, перенапряжения, нарушение питания, недостаток витаминов, неблагоприятные экологические условия, частые вирусные заболевания, различные врожденные и приобретенные иммунодефициты, сахарный диабет и другие хронические заболевания.

Хронические заболевания полости носа, околоносовых пазух и носоглотки могут привести к хроническому тонзиллиту. Выключение из акта дыхания полости носа и околоносовых пазух, где происходит увлажнение, согревание и очищение воздуха, приводит к тому, что насыщенный микробами неподготовленный воздух попадает через рот на небные миндалины. Кроме того стекающие по задней стенке глотки слизь или гной при хронических воспалительных процессах вышележащих отделов дыхательной системы приводят к их контактному инфицированию.

Некоторые заболевания зубо-челюстной системы (кариес, пульпиты) могут влиять на возникновение воспаления в небных миндалинах.

Появлению хронического тонзиллита могут способствовать заболевания пищеварительной системы. Например, при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), происходит заброс кислого желудочного или щелочного содержимого из двенадцатиперстной кишки вначале в пищевод, а затем в рото и гортаноглотку. Агрессивное содержимое желудка и двенадцатиперстной кишки повреждает поверхностный слой клеток небных миндалин и способствует проникновению в них микроорганизмов.

Каковы симптомы хронического тонзиллита?

Если барьерная функция небных миндалин сохранена, заболевание характеризуется лишь местными симптомами, которые себя никак не проявляют и могут быть обнаружены только лор-врачом. Может появляться неприятный запах изо рта, связанный с закупоркой лакун небных миндалин патологическим содержимым (гноем или казеозными массами), а так же дискомфорт при глотании и першение в глотке.

При нарушении барьерной функции миндалин возникают частые ангины, паратонзиллярные абсцессы, когда воспаление переходит с небных миндалин, на окружающую их клетчатку с последующим гнойным расплавлением. Всасываясь из миндалин в кровь, токсины вызывают общее недомогание, повышение температуры тела, периодические суставные боли, снижение аппетита и слабость. Могут возникать функциональные расстройства сердечно-сосудистой системы, которые проявляются сердцебиением, нарушениями сердечного ритма и изменениями на ЭКГ. В некоторых случаях при хронических тонзиллитах развивается ревматизм, артриты (воспаления суставов), нефриты (воспаления почек), а также сепсис.

Микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности, обладая антигенными свойствами, приводят к общей аллергизации организма человека.

Нужно отметить, что существуют такие формы хронического тонзиллита, при которых ангины не встречаются, а поражение других внутренних органов уже происходит.

Очаг хронической инфекции в миндалинах влияет на работу всех органов и систем и во всех случаях отягощает любые заболевания, протекающие в организме.

Какие существуют методы лечения хронического воспаления небных миндалин?

При компенсированных формах тонзиллита, когда процесс ограничивается только поражением небных миндалин, а их барьерная функция сохранена, проводится консервативное лечение.

Лечение необходимо начинать с устранения предрасполагающих факторов: ликвидации заболеваний полости носа, носоглотки, лечения пораженных зубов, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и других.

Дважды в год проводится промывание лакун миндалин различными противомикробными препаратами. В настоящее время используют лечение на аппаратах «Тонзиллор», лазеро и криолечение, а также фотодинамическую терапию.

При отсутствии эффекта от консервативного лечения, а также когда миндалины перестают выполнять свои функции и представляют собой источник инфекции для организма, производят их удаление - тонзиллэктомию. Для оперативного лечения используются различные радиоволновые и плазменные скальпели, которые позволяют уменьшить кровопотерю во время проведения операции.

Клинический опыт и научные данные свидетельствуют об отсутствии серьезных общих и местных отрицательных последствий для организма после удаления небных миндалин.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА

Лечение хронического тонзиллита у взрослых и детей

Хронический тонзиллит – одно из самых распространенных заболеваний у взрослых, серьезность и значимость которого во многих случаях недооценивается.

Значительная часть пациентов обращает внимание на эту проблему лишь в период обострения, решаясь на визит к врачу лишь при неэффективности домашнего лечения. Такой подход чреват присоединением осложнений, последствия которых могут оставаться на всю жизнь.

Термин «Тонзиллит» происходит от латинского названия небных миндалин или гланд. Это особые парные округло-миндалевидные образования, расположенные с обеих сторон между нёбом и корнем языка, на границе ротовой полости и глотки. Их основой является лимфоидная ткань, она отвечает за созревание лимфоцитов (иммунокомпетентных клеток) и выработку с их помощью иммунного ответа.

Небные миндалины относятся к периферическим иммунным органам и вместе с другими миндалинами формируют защитное лимфоглоточное кольцо Пирогова-Вальдейера. Их задача – распознавание и последующее уничтожение болезнетворных микроорганизмов, создание иммунного барьера на уровне глотки. Такая защита работает и против проникающих извне инфекционных агентов, и против собственной условно-патогенной флоры.

В большинстве случаев этот процесс протекает бессимптомно. Но иногда быстро уничтожить возбудителей не удается, они начинают размножаться в естественных углублениях (криптах и лакунах) гланд и провоцируют воспаление. Такое состояние называют тонзиллитом.

Выделяют 2 формы заболевания:

  • Острый тонзиллит или ангина, длительность болезни обычно не превышает 10–14 дней. По характеру воспаления может быть катаральной, фолликулярной или лакунарной. После уничтожения возбудителя все симптомы болезни нивелируются, а миндалины очищаются и возвращаются к прежнему состоянию.
  • Хронический тонзиллит, характеризующийся длительным воспалением миндалин. Гланды увеличены, в их углублениях постоянно сохраняется гнойно-микробный (казеозный) субстрат.

Хроническая форма тонзиллита, почему воспаляются гланды

Инфекция – основная причина воспаления миндалин. Острая форма болезни в 70% случаев обусловлена вирусами, остальные 30% приходятся на бактериальную и грибковую флору. Поэтому ангины чаще всего сопровождают ОРЗ и носят сезонный характер.

Поражение гланд при хронических тонзиллитах в 80% случаев имеет бактериальную природу. Основные возбудители заболевания:

  • β-гемолитический стрептококк.
  • Стрептококк группы А.
  • Золотистый стафилококк.
  • Гемофильная палочка.
  • Редко встречающиеся бактерии: микоплазмы, хламидии и др.

Вирусы при хронической форме болезни оказывают преимущественно провоцирующее, дестабилизирующее действие. Острые и хронические рецидивирующие вирусные инфекции ослабляют иммунную защиту, что создает условия для активации бактериальной флоры. К такому же результату приводят переохлаждения, острые интоксикации, прием холодной или раздражающей пищи.

Особенности хронической формы болезни

Хроническое воспаление небных миндалин может иметь несколько клинических вариантов:

  • Латентная форма, когда пациент не испытывает значимого дискомфорта в глотке и не сталкивается с признаками обострения заболевания. Такие люди считают себя здоровыми и не подозревают об имеющемся в их глотке дремлющем инфекционно-воспалительном очаге.
  • Периодически рецидивирующий тип болезни. Возможны вялотекущие обострения и эпизоды ярко очерченного воспаления самой миндалины, прилегающих небных дужек и стенки глотки. Между периодами обострения воспалительный процесс утихает, но полностью не ликвидируется.

При хроническом тонзиллите в гландах нарушено дренирование и естественное самоочищение крипт (складок) и лакун (углублений), в их глубине постоянно сохраняются гной, живые и погибшие бактерии, токсины. Это поддерживает постоянное воспаление, чрезмерно стимулирует сторожевые иммунные клетки, провоцирует токсико-аллергические реакции.

Формирующийся при хроническом тонзиллите иммунный ответ недостаточен для окончательного подавления инфекционного процесса, он лишь сдерживает активность возбудителей. Нарушение этого хрупкого баланса ведет к обострению болезни или запускает иммунные нарушения.

Зачем лечить хронический тонзиллит

Хронически воспаленные небные миндалины становятся постоянным очагом инфекции. При снижении иммунитета она может распространяться на другие миндалины и окологлоточную клетчатку, захватывать полость носа и околоносовые придаточные пазухи, спускаться в нижележащие отделы дыхательного тракта.

Но воспалительная реакция миндалин – не основная проблема хронического тонзиллита. Постоянное раздражение иммунных сил не только ослабляет защитный ответ, но и создает предпосылки для присоединения аномальных реакций. В организме появляются антитела, которые изначально вырабатываются против β-гемолитического стрептококка, но проявляют агрессию к соединительной ткани.

Такая вторичная патология называется ревматизмом или болезнью Сокольского-Буйо. Это системное приобретенное заболевание с аутоиммунным механизмом, причем излюбленными мишенями для антител являются клапаны сердца и синовиальные оболочки мелких суставов.

Ключевым очагом стрептококковой инфекции и местом первичного образования ревматических аутоантител являются воспаленные небные миндалины. Поэтому грамотное лечение хронического тонзиллита – это действенная профилактика ревматизма и его осложнений.

Как правильно лечиться

Грамотное лечение хронического тонзиллита включает комплекс мер для ликвидации инфекционного воспаления и глубокой санации (очищения) миндалин. Это необходимо для предупреждения рецидивов болезни, подавления аллергических и аутоиммунных процессов, восстановления защитной функции глоточного лимфоаденоидного кольца.

Распространенные ошибки при лечении гланд:

  • Используется только местное лекарство от ангины, с отказом от рекомендованной системной антибактериальной терапии.
  • Препарат подбирается пациентом самостоятельно, без учета характера воспаления, состава и чувствительности микрофлоры.
  • Препараты для лечения хронического тонзиллита принимаются бессистемно либо вместо рекомендованных лекарств применяется народное средство от болезни.
  • Досрочное прекращение лечения, терапия завершается вскоре после стихания боли в горле и уменьшения других симптомов обострения.
  • Уклонение от лечения между периодами обострения, отказ от предлагаемой операции.
  • Позднее обращение к врачу, на этапе присоединения осложнений.

Такой подход – основная причина затяжного и осложненного течения болезни, формирования лекарственной устойчивости (резистентности) возбудителей. Лечение хронического тонзиллита у взрослых должно проводиться комплексно, под контролем врача.

Лечимся без операции

Консервативное лечение включает общую и местную медикаментозную терапию, физиотерапию, промывания лакун и другие методы очищения миндалин. Назначаются антибактериальные, противовоспалительные, противоаллергические, иммуномодулирующие средства.

Консервативная терапия широко применяется в современной оториноларингологии. Но она не всегда позволяет полностью вылечивать тонзиллит. Гланды могут оставаться увеличенными даже после медикаментозного подавления инфекции и глубокого очищения, сохраняется риск рецидивов и осложнений. Примерно у 1/3 пациентов возникает необходимость лечить заболевание хирургическим путем.

Операции при тонзиллите: от традиционных методов к современным техникам

Показания для хирургического лечения:

  • Наличие 2 и более раз в году эпизодов обострения болезни, с преобладанием гнойного воспаления.
  • Частые (более 4 раз в год) обострения тонзиллита, даже если они протекают без осложнений.
  • Обострения редкие, но появились признаки осложнений со стороны сердца, суставов, почек или других органов.
  • Болезнь протекает латентно (скрыто), но стала причиной развития ревматизма и других системных заболеваний.

Длительное время считалось, что хронически воспаленные миндалины подлежат тотальному удалению. Такая операция называется тонзилэктомией. Она позволяет устранить очаг инфекции, но пробивает ничем не корректируемую брешь в защитном лимфоидном кольце глотки.

В настоящее время тонзилэктомия проводится редко, в основном при выраженных гнойно-деструктивных изменениях гланд. Во всех остальных случаях ЛОР-врачи отдают предпочтение органосохраняющим операциям, стараясь оставить островок функционально активной ткани миндалин.

Но резекция (частичное отсечение гланд) сопряжена с сохранением риска рецидива болезни. Ведь такая процедура не гарантирует ликвидацию всей воспаленной и инфицированной ткани. Использование лазера улучшает результат за счет дополнительного обеззараживающего и иммуномодулирующего эффекта в зоне операции, но все же не полностью решает проблему рецидивов. Тем не менее лазерные технологии признаны приоритетными при лечении тонзиллита.

Интратонзиллярная лазерная деструкция: оптимальный вариант лечения

В 1994 году в РФ профессором Коренченко был запатентован новый высокорезультативный способ лечения тонзиллита – интратонзиллярная лазерная деструкция воспаленных гланд. Эта малоинвазивная методика позволяет ликвидировать воспалительные очаги, одновременно сохраняя неповрежденную лимфоидную ткань и целостность миндалины.

При лазерной деструкции происходит прицельное уничтожение гнойного содержимого лакун и прилегающей зоны воспаления с помощью лазера. Используемое излучение губительно для бактерий и измененных клеток, но безопасно для здоровой лимфоидной ткани и слизистой оболочки. Поэтому такая процедура позволяет глубоко обеззараживать миндалины, не разрушая их и не провоцируя рубцевание. После лазерной деструкции активируются процессы регенерации, восстанавливается работа иммунной системы.

Интратонзиллярная лазерная деструкция

Лазерная хирургия под контролем эндоскопа

Местная анестезия

Время вмешательства 10-20 минут

Время пребывания в клинике - 1 час

Бесплатное наблюдение - 1 год (тариф годовой)

Стоимость 27 900 руб

Хронический тонзиллит – коварное заболевание, способное привести к серьезным осложнениям даже при минимально выраженных симптомах поражения миндалин. Поэтому лечение этой патологии требует грамотного, комплексного подхода, с использованием высокорезультативных методик.

В специализированной ЛОР-клинике доктора Коренченко предпочтение отдается малоинвазивным органосохраняющим операциям в комбинации с медикаментозной терапией. Все процедуры проводятся под визуальным эндоскопическим контролем и не доставляют пациенту значимого дискомфорта.

Хронический тонзиллит - эффективные методики лечения

Цветной бульвар

Москва, Самотечная, 5

круглосуточно

Преображенская площадь

Москва, Б. Черкизовская, 5

Ежедневно

c 09:00 до 21:00

Выходной:

1 января 2020

Бульвар Дмитрия Донского

Москва, Грина, 28 корпус 1

Ежедневно

c 09:00 до 21:00

Мичуринский проспект

Москва, Большая Очаковская, 3

Ежедневно

c 09:00 до 21:00

Врачебная конференция на тему: «Хронический тонзиллит»

20 декабря 2017 года в ОАО «Клинико-диагностическом центре «Евромедсервис» проведена врачебная конференция на тему: «Хронический тонзиллит»

Докладчик: врач-оториноларинголог Сенькин Ф. В.

   Краткое содержание доклада: небные миндалины представляют собой орган иммунной системы и являются составной частью лимфоэпителиального кольца глотки. Они располагаются по бокам глотки, в миндаликовых нишах.

   Хронический тонзиллит – это длительное воспаление нёбных миндалин, которое развивается после перенесённой ангины и других инфекционных болезней, сопровождающихся воспалением слизистой оболочки зева (скарлатина, корь, дифтерия), или без предшествующего острого заболевания.
    Основным этиологическим (причинным) фактором в развитии хронического     тонзиллита является бета-гемолитический стрептококк группы А (БГСА, S.   pyogenes).


При хроническом тонзиллите небные миндалины претерпевают ряд изменений:

  1. Увеличиваются в размерах - гипертрофия небных миндалин.
  2. В их лакунах (извитых каналах) скапливается патологическое содержимое - так называемые «пробки», или жидкий гной.
  3. Небные дужки, между которыми заключены небные миндалины, краснеют, утолщаются и отекают; появляются спайки.

Выделяют три формы хронического тонзиллита.

  1. Простая (компенсированная) форма. Проявления заболевания ограничиваются только местными симптомами со стороны глотки. Изменений в лабораторных анализах и общем самочувстви не наблюдается.
  2. Токсико-аллергическая форма I (субкомпенсированная): наряду с местными симптомами заболевания отмечаются изменения в лабораторных анализах и общем самочувствии пациента (повышение температуры тела до 37,0-37,1оС, ломота в суставах, общее недомогание), которые, однако, носят приходящий характер и на фоне проводимого лечения регрессируют.
  3. Токсико-аллергическая форма II (декомпенсированная): на фоне местных симптомов хронического тонзиллита имеются стойкие изменения в лабораторных анализах и общем самочувствии пациента.  Помимо этого, имеются указания на сопряженные с хроническим тонзиллитом заболевания - паратонзиллярный абсцесс, поражение суставов, почек, сердца.
    Консервативное лечение хронического тонзиллита проводят при простой и субкомпенсированной формах. Оно заключается в промывании лакун миндалин растворами антисептиков, антибактериальной терапии (по показаниям), проведении физиопроцедур и общеукрепляющей терапии. Лечение проводят курсами 2 раза в год,  обычно весной и осенью.

    К хирургическому лечению (удалению миндалин) прибегают при декомпенсированной форме хронического тонзиллита или при неэффективности нескольких последовательно проведенных курсов консервативной терапии при компенсированной и простой формах заболевания.

      ОАО «КДЦ «Евромедсервис» оснащен всем необходимым оборудованием для определения формы хронического тонзиллита и проведения полноценного курсового лечения этого заболевания. Диагностические исследования и лечебные процедуры осуществляются квалифицированными специалистами.


Хронический тонзиллит у детей - Лечение и диагностика в клинике ЕМС в Москве

Хронический тонзиллит - это длительное воспаление небных миндалин. Причинами развития хронического тонзиллита у детей  могут быть наследственная предрасположенность, наличие вирусной или бактериальной инфекции, аллергия, снижение иммунитета (общего и местного), перенесенные в прошлом и, возможно, не полностью вылеченные ангины (острый тонзиллит), а также наличие источника инфекции в полости рта, например, кариеса зубов.

Попадая на миндалину, инфекция задерживается в лакунах - внутренних криптах лимфоидной ткани. У здоровой миндалины лакуны всегда чистые, здоровая лимфоидная ткань захватывает поступающий инфекционный агент и обеззараживает его, пропуская дальше воздух или пищу. Хронически больная миндалина этого делать не может. Миндалина захватывает инфекцию, но обезвредить ее не в состоянии, поэтому она скапливается в лакунах. В лакуны, которые при хроническом тонзиллите видоизменяются (расширяются и деформируются), попадают остатки пищи, бактерии, грибы, туда же стремятся лейкоциты, выпадают соли кальция, которые формируют так называемые гнойно-казеозные пробки и становятся еще большим источником инфекции. Поэтому хронический тонзиллит обычно сопровождается сопутствующим нарушением каких-либо функций организма.

Симптомы острого и хронического тонзиллита

  • Ангина: боли в горле, значительное повышение температуры, ухудшение самочувствия, недомогание, увеличение регионарных лимфатических узлов. При грибковой или бактериальной ангине возможно появление налета на миндалинах, вирусная ангина проявляется пузыристыми высыпаниями и отеком миндалин.

  • Хронический тонзиллит часто протекает бессимптомно и проявляется лишь обострениями в виде ангин. Симптомами могут быть периодические неприятные ощущения или боли в горле, неприятный запах изо рта, общая слабость, недомогание, повышенная потливость, длительные повышения температуры тела до 37,1 - 37,3 градусов С°, увеличение регионарных лимфатических узлов.

При хроническом тонзиллите могут нарушаться функции «органов-мишеней» (сердце, почки, суставы). Часто это проявляется болями в суставах, артритами, артрозами, эндокардитами, перикардитами, миокардитами и другими заболеваниями. Поэтому хронический тонзиллит можно отнести к системным заболеваниям. Если хронический тонзиллит протекает с осложнениями (так называемая декомпенсированная форма тонзиллита), рекомендуется операция (удаление миндалины).

При ангине опасным местным осложнением является перитонзиллярный абсцесс, когда гной из миндалин попадает в окружающие ткани и формируется гнойник. Это острое и очень болезненное состояние, при котором противопоказано заниматься самолечением, необходимо незамедлительно обратиться к врачу. Перитонзиллярный абсцесс - показание к удалению миндалин для исключения рецидива.

Диагностика хронического тонзиллита

Визуальный осмотр. Признаки хронического тонзиллита - это спайки миндалин с дужками, наличие отделяемого (гнойного, казеозного) в лакунах, изменение формы и размеров передней и задней дужек миндалин (симптом Преображенского), покраснение дужек (симптом Гизе), их отечность (Симптом Зака), увеличение регионарных лимфатических узлов.

Лабораторные исследования крови: показатели СОЭ, лейкоцитарная формула, маркеры стрептококковой инфекции (С-реактивный белок, антистрептолизин О).

Диагностика ангины

Визуальный осмотр. Покраснение и отечность  миндалин, наличие налета, увеличение и болезненность регионарных лимфатических узлов.

Лабораторные исследования: посев с поверхности налетов миндалин на флору и чувствительность к антибиотикам, мазок на дифтерию (чтобы исключить или подтвердить ее наличие), клинический анализ крови.

Хронический тонзиллит у ребенка: лечение

При остром тонзиллите обязательно назначается антибактериальная терапия. Таким образом проводится не только лечение миндалин, но и исключаются осложнения, которые часто возникают при ангине. Рекомендуются местная противовоспалительная антибактериальная или антисептическая терапия, обезболивающее лечение, антигистаминные препараты.

При хроническом тонзиллите консервативное лечение заключается в удалении содержимого из лакун миндалин (например, полоскание горла растворами антисептиков, солевыми растворами; применение местных антисептиков в виде таблеток для рассасывания и спреев). Консервативное лечение применяется, как правило, курсами. Кроме того назначаются полоскания противовоспалительными средствами, травяными настоями. Применяется также физиотерапия - ультрафиолетовое облучение и ультразвук на подчелюстную область с противовоспалительными препаратами.

Если консервативное лечение не дает эффекта, ангины повторяются или признаки тонзиллита остаются без изменений, назначается хирургическое лечение. Если диагностируется хронический тонзиллит, миндалины удаляются полностью.

В Европейском медицинском центре миндалины удаляются ребенку в состоянии безопасного медикаментозного сна, что избавляет от психологического дискомфорта и негативных впечатлений от посещения клиники. Одномоментно с удалением проводится коагуляция ниши, тем самым на 90% исключается риск кровотечения. Примерно через сутки  после операции маленький пациент может покинуть стены клиники.

Хирургическое лечение детского тонзиллита в Детской клинике ЕМС осуществляется по современным  методикам и протоколам, доказавшим свою эффективность. Для удаления миндалин используются радиоволновый нож, лазерная или высокочастотная коагуляция, биполярный пинцет. Они позволяют  значительно сократить сроки пребывания в стационаре, значительно снизить риск послеоперационного кровотечения и ощутимо сократить период полного восстановления ребенка после вмешательства.

По медицинским показаниям в ЕМС применяются менее радикальные методы: тонзиллотомия, лакунотомия, абляция или фульгурация миндалин, лазерное воздействие. Решение о наиболее оптимальном методе лечащий врач принимает индивидуально в каждом конкретном случае в зависимости от стадии заболевания и степени распространенности патологического процесса. Если подходит несколько вариантов, преимущества каждого из них обсуждаются с родителями маленького пациента, совместно выбирается наиболее оптимальный метод.

Хронический тонзиллит - Клиника Южно-Уральского Государственного Медицинского Университета

Хронический тонзиллит – инфекционно-аллергическое заболевание с местными проявлениями в виде стойкой воспалительной реакции небных миндалин.

Небные миндалины представляют собой скопление лимфоидной ткани, находящейся у человека между небными дужками у входа в полость глотки.
Хронический тонзиллит, в одной из классификаций, подразделяется на три формы:

А. Компенсированную.
Б. Субкомпенсированную.
В. Декомпенсированную.

При компенсированной форме нет реакции со стороны всего организма.

Субкомпенсированная форма характеризуется отсутствием тяжелых обострений и видимой реакции организма, однако наблюдаются частые обострения (повторные ангины).

К декомпенсированному хроническому тонзиллиту относятся формы как протекающие с местными и общими осложнениями (паротонзиллит, парафарингит, гнойный медиастенит, тонзиллярный сепсис, тонзиллогенная интоксикация, кардиотонзиллярный синдром), так и формы хронического тонзиллита, протекающие с тонзиллогенными инфекционно-аллергическими заболеваниями органов и систем (ревматизм, нефрит, псориаз и др.).
Наиболее характерной жалобой больных хроническим тонзиллитом являются повторяющиеся ангины. Кроме того, больные жалуются на постоянные или периодические боли при глотании, боли в области подчелюстных лимфатических узлов, наличие казеозно-гнойных пробок или жидкого гноя в лакунах миндалин, першение в горле, ощущение «полноты» в одной из миндалин, неприятный запах изо рта, откашливание гнойных пробок. В ряде случаев беспокоят боли в области сердца и в суставах. Нередко больные предъявляют жалобы на слабость, утомляемость, повышенную температуру.

Различают два основных метода лечения: хирургический и консервативный.
Консервативное лечение показано при компенсированной форме, а также при декомпенсированной, проявляющейся повторными ангинами, и в случаях, когда имеются противопоказания для хирургического лечения.

В нашей клинике проводится консервативное лечение аппаратами «Тонзиллор», «УЗОЛ», гипосенсибилизирующая терапия, общеукрепляющая, иммунокоррекция, физиотерапевтические методы лечения.
Операция, как правило,  назначается при декомпенсированной форме тонзиллита и в случаях, когда проводимое неоднократно консервативное лечение не улучшило состояние миндалин.

Противопоказания к тонзиллэктомии: гемофилия, выраженная сердечно-сосудистая и почечная недостаточность, тяжелая форма сахарного диабета, активная форма туберкулеза, острые инфекционные заболевания, последние месяцы беременности, период менструации. Если накануне была ангина, то следует проводить операцию через 2-3 недели.

Тонзилэктомия проводится как под местным обезболиванием, так и под общим наркозом.

Мы проводим операцию с помощью одного из следующих видов хирургических вмешательств:

  1. Иссечение ткани миндалин петлей (экстракапсулярная тонзиллэктомия) – наиболее широко применяемая методика, которая выполняется как под местным, так и под общим обезболиванием. Позволяет удалять миндалины вместе с их капсулой и вскрывать паратонзиллярные гнойные очаги (инфильтраты, абсцессы).
  2. Электрокоагуляция – иссечение ткани миндалин при помощи электрического тока высокой частоты.
  3. Иссечение тканей миндалин при помощи ультразвукового скальпеля.

На сегодняшний день тонзиллэктомия остается одним из основных методов лечения хронического тонзиллита у взрослых и детей в тех случаях, когда воспалительный процесс устойчив к консервативной терапии, сопровождается развитием осложнений и токсико-аллергических реакций.

Частота послеоперационных осложнений тонзиллэктомии сравнительно невелика, риск осложнений снижается посредством правильной подготовки пациента к операции, применения наиболее оправданной хирургической тактики и рационального ведения послеоперационного периода.

Хронический и рецидивирующий тонзиллит: что нужно знать

Тонзиллит - это состояние, которое состоит из определенных симптомов, включая общий отек и воспаление глоточных миндалин и задней стенки глотки. Воспаление также может распространяться за пределы миндалин, включая аденоиды и язычные миндалины.

Иллюстрация Джошуа Сонга. © Verywell, 2018.

Типы тонзиллита

Тонзиллит может быть вызван такими инфекциями, как вирусы (например, цитомегаловирус, простой герпес, вирус Эпштейна-Барра) или бактерии, например, вызывающие стрептококк в горле.Тонзиллит чаще встречается у детей, чем у взрослых, но обычно не поражает детей в возрасте до 2 лет.

Тонзиллит делится на три типа, в зависимости от того, как часто возникает тонзиллит и как долго он длится:

  • Острый тонзиллит включает случаи, когда симптомы длятся от трех дней до двух недель.
  • Рецидивирующий тонзиллит возникает, когда человек страдает несколькими эпизодами тонзиллита в течение года.
  • Хронический тонзиллит В случаях симптомы сохраняются более двух недель.

Перитонзиллярный абсцесс возникает, когда инфекция из миндалин распространяется на ткани глотки за миндалинами. Хотя некоторые источники называют это состояние разновидностью тонзиллита, его, вероятно, более точно определить как осложнение неадекватно леченного тонзиллита. Перитонзиллярный абсцесс чаще встречается у подростков и взрослых, чем у детей.

Рецидивирующий тонзиллит

Рецидив тонзиллита может быть диагностирован, если у человека несколько приступов тонзиллита в течение года.Инфекции могут поначалу поддаваться лечению антибиотиками, но могут часто возвращаться.

По крайней мере, одно исследование показало генетическую предрасположенность к развитию рецидивирующего тонзиллита. Некоторые исследования также показывают, что, хотя рецидивирующий тонзиллит чаще встречается у детей, хронический тонзиллит чаще встречается у взрослых.

У детей рецидивирующий тонзиллит чаще всего вызывается бета-гемолитической инфекцией группы A Streptococcus pyogenes (GABHS), также известной как стрептококковая ангина, тогда как другие бактерии с большей вероятностью могут быть причиной рецидивирующего тонзиллита у взрослых.Взаимодействие с другими людьми

Причины рецидива стрептококковой ангины включают резистентные штаммы бактерий, ослабленную иммунную систему или возможность того, что вы или кто-то из членов вашей семьи является носителем стрептококковой инфекции.

Хронический тонзиллит

Хронический тонзиллит чаще встречается у подростков и взрослых. Люди, страдающие хроническим тонзиллитом, обычно имеют:

И инфекции, вызванные устойчивыми к антибиотикам бактериями, и нарушение иммунологической функции, вероятно, играют роль в развитии хронического тонзиллита.У вас также может быть повышенный риск развития хронического тонзиллита, если вы подверглись облучению.

В конечном итоге решение об удалении миндалин зависит от множества факторов, в том числе от вашей способности посещать работу или учебу, ваших симптомов и любых возможных осложнений тонзиллита.

Лечение

Первоначальное лечение рецидивирующего или хронического тонзиллита включает обеспечение адекватного обезвоживания и обезболивания. Облегчение боли в горле позволит вам избежать обезвоживания.

Если у вас есть признаки обезвоживания, вам следует обратиться за медицинской помощью. Для обезболивания вы можете использовать отпускаемые без рецепта лекарства, такие как тайленол, ибупрофен, леденцы или спреи от горла.

Независимо от того, что вызывает рецидивирующий или хронический тонзиллит, врач может также порекомендовать удаление миндалин. Скорее всего, это произойдет, если у вас от пяти до семи эпизодов тонзиллита в год или у вас нерешенный хронический тонзиллит.

Выбор тонзиллэктомии может значительно сократить количество случаев, когда у вас болит горло и вам нужны антибиотики в течение года.Также было выявлено улучшение качества жизни, особенно если тонзиллит влияет на работу или посещаемость школы.

осложнений для здоровья, связанных с опухшими миндалинами

Хотя при инфекции миндалины могут иногда опухать, у большинства людей опухоль проходит через несколько недель. Однако для некоторых людей опухоль становится хроническим заболеванием и может привести к другим осложнениям со здоровьем, если ее не лечить.

Таракорн / Getty Images

Причины

Увеличение миндалин обычно вызвано инфекцией, бактериями или вирусами, такими как:

  • Стрептококковая ангина
  • Мононуклеоз
  • Простуда
  • Цитомегаловирус (CMV)
  • Вирус простого герпеса (HSV)

У некоторых людей отек миндалин становится хроническим заболеванием, которое не проходит.У других может быть рецидивирующий тонзиллит - состояние, при котором у них часто возникают инфекции, из-за которых миндалины регулярно опухают. Большой размер миндалин может привести к другим рискам для здоровья и осложнениям.

Хотя опухшие миндалины сами по себе могут вызвать осложнения, каждая инфекция может иметь и другие осложнения, не связанные с миндалинами. Например, невылеченная ангина может привести к проблемам с почками и сердцем.

В этой статье будут рассмотрены осложнения, связанные с размером миндалин из-за отека.Помимо инфекций, опухшие миндалины также могут быть вызваны камнями миндалин (скрытые миндалины) или, реже, раком миндалин.

Симптомы и осложнения

Вот типичные симптомы и возможные осложнения от опухших миндалин:

Боль в горле и болезненное глотание

Ваша самая большая жалоба при опухших миндалинах - это боль в горле. Это может вызвать у вас отсутствие желания есть или пить из-за сильной боли при глотании (также называемой одинофагией).

Хотя это и болезненно, очень важно продолжать пить, чтобы избежать обезвоживания. Еда также важна для поддержания вашего здоровья и предотвращения недоедания.

При остром отеке миндалин отсутствие еды вряд ли приведет к недоеданию, однако, если у вас хронические или повторяющиеся отек и боль, недостаток адекватного питания и потеря веса могут стать проблемой. Будь то хроническая или острая боль с болью в горле, вы всегда должны пить много жидкости, чтобы избежать обезвоживания.

Апноэ во сне

Апноэ во сне - это состояние, при котором человек перестает дышать на короткие периоды времени во время сна. Опухшие миндалины - частая причина синдрома обструктивного апноэ во сне. Апноэ во сне - серьезное заболевание, которое связано со многими другими серьезными рисками и симптомами для здоровья, включая:

  • Усталость
  • Высокое кровяное давление
  • Изменения настроения
  • Депрессия
  • Сердечный приступ
  • Застойная сердечная недостаточность
  • Нарушение сердечного ритма
  • Ход

Апноэ во сне встречается примерно у 1–4% детей.Рекомендуемое лечение - хирургическое удаление миндалин и аденоидов.

Хотя опухшие миндалины могут вызывать апноэ во сне у взрослых, это встречается реже и чаще связано с другими факторами, такими как ожирение. Апноэ во сне, вызванное увеличением миндалин, часто приводит к хирургическому удалению миндалин.

Другие осложнения

  • Затрудненное дыхание: миндалины могут настолько опухнуть, что блокируют заднюю стенку глотки и дыхательные пути.
  • Боль в ухе
  • Инфекции уха
  • Неприятный запах изо рта
  • Изменения голоса
  • Перитонзиллярный абсцесс: возникает, когда инфекция из миндалин распространяется глубоко в ткани головы и шеи. Чаще всего встречается у взрослых и редко у детей.

Лечение

При остром тонзиллите можно лечить симптомы. При боли, связанной с глотанием, вы можете использовать леденцы с ментолом или спреи для горла (например, хлорасептик) и лекарства, отпускаемые без рецепта, такие как тайленол (ацетаминофен) или ибупрофен.Снимая боль, вы сможете есть и пить.

Другие симптомы улучшатся после лечения (антибиотики), если причина бактериальная, или со временем, если причина вирусная.

Хронический тонзиллит или рецидивирующий тонзиллит отличается от случайных инфекций, которые вызывают временное увеличение миндалин. Эти состояния обычно сохраняются, несмотря на прием антибиотиков или достаточное время и отдых для иммунной системы, чтобы бороться с инфекцией.

Использование стероидов в этой ситуации будет показано только в индивидуальном порядке, в зависимости от тяжести опухоли.Стероиды также могут иметь побочные эффекты, которые перевешивают пользу от их использования. Даже если эти лекарства на начальном этапе подействуют, симптомы могут повториться.

Если другие методы лечения не помогли уменьшить размер миндалин, врач может порекомендовать хирургическое удаление миндалин и аденоидов, особенно если у вас есть такие осложнения, как апноэ во сне.

краткий обзор методов лечения

J Inflamm Res. 2018; 11: 329–337.

Мухамад Абу Бакар

1 ​​ Факультет медицины и здравоохранения, Universiti Pertahanan Nasional Malaysia (Национальный университет обороны Малайзии), Куала-Лумпур, Малайзия, moc.liamg @ onorunur

Джуди МакКимм

2 Медицинский факультет Университета Суонси, Университет Суонси, Суонси, Уэльс, Великобритания

Серадж Зохурул Хак

3 Университет Данди, больница и медицинская школа Найнуэллс, Данди, Великобритания

Md Anwarul Azim Majumder

4 Факультет медицинских наук Вест-Индского университета, Ванстед, Барбадос

Майнул Хак

1 ​​ Факультет медицины и здравоохранения, Universiti Pertahanan Nasional Malaysia (Национальный университет обороны Малайзии), Куала-Лумпур, Малайзия, moc.liamg @ onorunur

1 ​​ Факультет медицины и здравоохранения, Universiti Pertahanan Nasional Malaysia (Национальный университет обороны Малайзии), Куала-Лумпур, Малайзия, [email protected]

2 Медицинский факультет Университета Суонси, Университет Суонси, Суонси, Уэльс, Великобритания

3 Университет Данди, Больница и медицинская школа Найнуэллс, Данди, Великобритания

4 Факультет медицинских наук Вест-Индского университета, Ванстед, Барбадос

Для корреспонденции: Майнул Хак, Университет Пертаханан Насиональ Малайзии (Национальный университет обороны Малайзии), Кем Пердана Сунгай Беси, 57000 Куала-Лумпур, Малайзия, тел. +60 1 0926 5543, эл. Почта мос.liamg @ onorunur Авторские права © 2018 Abu Bakar et al. Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution - Non Commercial (unported, v3.0) License ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Рецидивирующий тонзиллит описывается как случай, когда человек страдает несколькими приступами тонзиллита в год. И хронический, и рецидивирующий тонзиллит вызывают повторяющиеся воспаления миндалин, которые оказывают значительное влияние на качество жизни пациента. Многие дети страдают от рецидивирующего тонзиллита и ангины, и эти болезни становятся частью их жизни. Противомикробные препараты могут обеспечить временное облегчение, но во многих случаях тонзиллит рецидивирует.Причиной таких повторяющихся инфекций были микроорганизмы, которые часто создают биопленки и репозиторий инфекции во влажных и теплых складках миндалин. В этом обзоре обсуждаются различные методы лечения, их преимущества и недостатки, а также новые варианты лечения с упором на биопленки. Все варианты лечения следует выбирать на основе фактических данных и индивидуальных потребностей.

Ключевые слова: хронический, рецидивирующий тонзиллит, воспаление, тонзиллэктомия

Тонзиллит

Тонзиллит - воспаление глоточных миндалин.Воспаление может затронуть и другие области задней стенки глотки, включая аденоиды и язычные миндалины. Острый тонзиллит - это инфекция миндалин, вызванная одним из нескольких типов бактерий или вирусов, а также могут возникать перитонзиллярные абсцессы. Хронический тонзиллит - стойкая инфекция миндалин, которая может привести к образованию камней на миндалинах. Рецидив тонзиллита возникает, когда человек страдает несколькими случаями тонзиллита в год. Как хронический, так и рецидивирующий тонзиллит связаны с повторяющимися воспалениями миндалин, которые могут серьезно повлиять на качество жизни пациента. 1 ​​ , 2 Дети очень часто болеют тонзиллитом, хотя в возрасте до 2 лет он редко встречается. Тонзиллит, вызванный бактериями Streptococcus , обычно встречается у детей в возрасте от 5 до 15 лет, тогда как вирусный тонзиллит чаще встречается у детей младшего возраста. 3 В нескольких исследованиях сообщается, что средняя распространенность носительства среди школьников группы A Streptococcus составляет 15,9%. 4 , 5

Эпидемиология тонзиллита

Многие дети так часто страдают от рецидивирующего тонзиллита и ангины, что эти болезни становятся частью их жизни.Например, одно исследование показывает, что ~ 30% перитонзиллярных абсцессов требуют тонзиллэктомии, 6 , а другое показывает, что рецидивный тонзиллит встречается у 11,7% и 12,1% норвежских и турецких детей, соответственно. 7 Многим из этих пациентов назначают противомикробные препараты, которые обычно обеспечивают временное облегчение, но затем тонзиллит рецидивирует. 8 Ученые, работающие в Медицинской школе Вашингтонского университета, определили, что рецидивирующие инфекции усугубляются созданием микроорганизмами биопленок во влажных и теплых складках миндалин, которые действуют как репозиторий инфекции. 9 В исследовании с использованием инновационной техники визуализации отдельных срезов слизистой оболочки человека сообщается о наличии биопленок у 70,8% пациентов с хроническим тонзиллитом. 10 Другое исследование показало, что биопленки распознаются на поверхностном эпителии миндалин и аденоидов у многих пациентов, ожидавших аденотонзиллэктомии из-за хронического тонзиллита и аденоидита. 11 Такие биопленки также наблюдаются при других инфекциях, связанных с оториноларингологией, таких как хронический риносинусит и хронический средний отит с выпотом. 12 , 13

Краткий обзор биопленок

Биопленки - это систематизированные сообщества микроорганизмов, встроенных в гидратированный матрикс внеклеточных полимерных веществ (EPS), вызывающих различные хронические инфекции, включая зубные бляшки, муковисцидоз, мочевыводящие пути инфекции, остеомиелит и ушные инфекции. 9 , 14 , 15 Формирование биопленок - это доисторическая прокариотическая стратегия существования и роста микроорганизма в антагонистических условиях путем создания инновационных сообществ, включающих несколько процессов. 16 - 19 Голландский ученый (широко известный как отец микробиологии) Антони ван Левенгук использовал свой примитивный, но эффективный микроскоп для наблюдения за биопленками еще в 1674 году и описал агрегаты животных, соскобленных с поверхности зубов человека. 20 , 21 Английская фраза «выживание наиболее приспособленных» возникла из дарвиновской теории эволюции и описывает один из механизмов естественного отбора. 22 , 23 Образование бактериальной биопленки - это форма «выживания наиболее приспособленных» в неблагоприятных условиях, включая химическое или противомикробное лечение. 24 , 25 Образование биопленок бактериями имеет три потенциальных преимущества: 1) «защита от вредных условий в организме хозяина», 2) «изоляция в области, богатой питательными веществами» и 3) «использование кооперативные выгоды ». 26 Микробные биопленки были определены как основная причина многих инфекций человека и присутствуют в более чем 65–80% всех бактериальных инфекций человека. 14 , 27 - 30 Они представляют «серьезную проблему для общественного здравоохранения из-за повышенной устойчивости организмов, связанных с биопленками, к антимикробным агентам и способности этих организмов вызывать инфекции у пациентов с постоянным проживанием. медицинское оборудование". 31 Обычно считается, что образование биопленки происходит в четырех основных стадиях: 1) прикрепление бактерий к поверхности, 2) образование микроколоний, 3) созревание биопленки и 4) отделение (также называемое рассредоточением) бактерий, которые затем могут колонизировать новые области. 32 В других исследованиях сообщается, что процесс образования биопленки включает пять стадий: 33 - 35 1) Микробные клетки обратимо прикрепляются к поверхностям. 36 2) Микробные клетки затем необратимо прикрепляются к поверхностям. 37 3) Клетки адсорбируются на поверхности и превращаются в микроколонии; их физические размеры составляют десятки или сотни микрон в диаметре. 38 4) Микробное сообщество вырастает в трехмерную конфигурацию и оседает в виде биопленки по мере того, как клетки реплицируются и накапливаются EPS. 39 5) Бактериальные клетки отделяются от биопленки и рассеиваются в объеме жидкости, где они действуют как свободно плавающие бактерии и образуют новые биопленки. 16 , 17 Этот процесс образования биопленки изображен на и.

Четыре различных этапа развития биопленки.

Примечание: Islam MS, Richards JP, Ojha AK. Ориентация на лекарственную устойчивость микобактерий: взгляд на микобактериальные биопленки. Expert Rev Anti Infect Ther . 2012; 10 (9): 1055–1066, Taylor & Francis Ltd, http://www.tandfonline.com перепечатано с разрешения издателя. 150

Отличительные особенности биопленочных бактерий

Бактерии, обнаруженные внутри биопленок, имеют отличительные черты, отличные от свободно плавающих (планктонных) бактерий того же класса, и обладают очень высоким уровнем устойчивости к обычно используемым антимикробным средствам, биоцидам и т. Д. антисептики и иммунный ответ хозяина. 40 - 42 Старые, зрелые и непроницаемые биопленки неизменно более устойчивы к антимикробным препаратам, чем более молодые, менее плотные биопленки. 42 Бактериальные клетки, находящиеся во внешних частях биопленки, более уязвимы для защиты хозяина и противомикробных препаратов, хотя эти микроорганизмы обладают многочисленными защитными механизмами. Биопленка состоит из различных микробных сообществ, которые создают сложный трехмерный физический барьер, препятствующий диффузионному проникновению противомикробных препаратов. 17 , 43 , 44 Метаболическая активность бактерий, находящихся во внешнем слое биопленки, изменяет местный pH, делая его более кислым, и создает аноксические зоны, которые способствуют разложению противомикробных препаратов. 45 - 48 Биопленка также создает обедненные питательными веществами области, которые воздействуют на микробы, переводя их в стационарную или спящую фазу, что также может способствовать устойчивости к антибиотикам. 49 , 50 Внеклеточный матрикс биопленки выделяет полимеры, которые связывают и дезактивируют антимикробные препараты, образуя «раковину» антибиотика. 51 Эти свойства биопленок (неадекватная диффузия питательных веществ, ограниченная передача антимикробных препаратов и изменение окружающей среды для создания более враждебной среды) в совокупности обеспечивают широкую устойчивость и толерантность к противомикробным препаратам. 16 , 43 - 56 Кроме того, микробы, укоренившиеся в биопленке, могут существовать даже в присутствии высоких концентраций бактерицидных противомикробных препаратов, хотя они очень чувствительны к этим антимикробным препаратам в культуральных чашках в планктонных условиях. . 57 Это сложное явление известно как «сопротивляемость бактерий биопленки к антибиотикам», 58 и микроорганизмы, обнаруженные в биопленках, могут быть в 500–1000 раз более устойчивыми к антибактериальным соединениям, чем их планктонные аналоги. 59 - 62 Кроме того, многие исследования сообщают, что как только биопленка укореняется и закрепляется, микробы развивают устойчивость к нескольким категориям физико-химической агрессии, включая ультрафиолетовый свет, тяжелые металлы, низкий pH, изменения гидратации или солености. , и фагоцитоз. 63 - 67

Рецидивирующий тонзиллит и тонзиллэктомия

Хронический тонзиллит, поражающий как детей, так и взрослых, представляет собой серьезную проблему со здоровьем, 68 , 69 , и хотя определение тяжелого рецидивирующего тонзиллита различается, степень тяжести описывается как пять или более эпизодов истинного тонзиллита в год, симптомы в течение как минимум года и эпизоды, которые приводят к потере трудоспособности и мешают нормальному функционированию. 70 , 71 В одном исследовании распространенность рецидивирующего тонзиллита в течение жизни составляет 11.7% (95% ДИ, 11,0–12,3%) со значительным преобладанием женщин. 7 Рецидивирующий тонзиллит обычно лечат хирургическим путем или, если пациент не соответствует критериям тонзиллэктомии или есть хирургические или медицинские противопоказания, с помощью медицинского антимикробного вмешательства. 72 , 73

Хотя тонзиллэктомия (хирургическое удаление миндалин с аденоидэктомией или без нее) как метод лечения практикуется для детей более 100 лет, вокруг ее ценности существует много споров.Как, например, в 1951 году в British Medical Journal сообщалось, что «лучше отложить решение, чем торопиться, и, прежде всего, избегать операции на недавно воспаленных миндалинах». 74 Одно исследование показало, что в первый год после операции было зарегистрировано 0,6 эпизода любого типа боли в горле по сравнению с медицинским вмешательством, 75 , а в другом исследовании сообщалось, что операция может привести к опасным для жизни осложнениям. Шведское когортное исследование сообщает, что 20 лет спустя среди пациентов, перенесших тонзиллэктомию, была более высокая частота «хронических, иммуноопосредованных заболеваний… в прооперированной группе» со статистически значимой взаимосвязью между посттонзиллэктомией и хроническим заболеванием, с относительный риск (ОР) 9.41 и ДИ от 1 (1,13 76 Однако другое исследование, посвященное взрослым, показало, что тонзиллэктомия способствует и улучшает долгосрочное здоровье и качество жизни, тем самым экономя ресурсы здравоохранения. 77

Следовательно, решение об операции должно приниматься с осторожностью, исходя из индивидуальных потребностей и истории болезни пациента, а также текущих данных исследований. 74 , 76 , 78 , 79 При принятии таких решений врачи вторичной медико-санитарной помощи и практикующие семейные врачи должны сотрудничать, потому что решение о необходимости тонзиллэктомии довольно сложно, и как Врач общей практики (GP) и отоларинголог должны вносить одинаковый вклад. 74 Врач общей практики знает о частоте, продолжительности и тяжести тонзиллита у пациента, тогда как специалист по уху, носу и горлу оценит симптомы, связанные с носовыми и евстахиевыми препятствиями, и определит, вызваны ли симптомы тонзиллитом или хроническим синуситом. 74

Лечение, направленное на разрушение биопленок

Образование микробной биопленки вызывает развитие острой и хронической инфекции при нескольких заболеваниях, включая муковисцидоз, пародонтит, инфекционный эндокардит, персистирующий средний отит, хронический риносинусит, хронический тонзиллит, простатит , хронический остеомиелит, атопический дерматит, онихомикоз, кариес зубов, инфекционные камни в почках и хронические раны. 80 - 83 Биопленки также могут образовываться на любой поверхности, живой или неживой, даже на клинических устройствах, таких как кардиостимуляторы, имплантаты и катетеры, и их очень трудно уничтожить, что усугубляет клинические последствия; например, псевдомонадные инфекции могут поражать любую часть человеческого тела. Кроме того, адаптивная способность микроорганизмов и генетические изменения в биопленке приводят к устойчивости ко всем известным противомикробным препаратам. Псевдомонадные инфекции особенно трудно поддаются лечению и могут угрожать жизни человека. 83 , 84 Считается, что 99% бактерий биосферы живут в ней и что микробные сообщества получают преимущество, живя в этом состоянии. 85 Следовательно, считается, что микробные биопленки значительно влияют на здоровье человека за счет увеличения заболеваемости, смертности и затрат на здравоохранение. Биопленки не только усиливают внутрибольничные инфекции (HAI), увеличивая их хроничность и стойкость, но также колонизируют в других областях окружающей среды, вызывая коррозию, загрязнение водопроводных труб и разложение продуктов питания и фармацевтических препаратов. 14 , 86 - 88 Другое исследование показало, что микробные биопленки могут прилипать и инфицировать все медицинские устройства, такие как ортопедические протезы и внутрисосудистые катетеры, и способствовать развитию до 60% ИСМП. 89

Микроорганизмы в биопленках явно более устойчивы к антимикробным агентам и воздействиям окружающей среды, и поэтому их очень трудно искоренить. 42 , 90 - 94 Биопленки в целом (и хронический тонзиллит в частности) могут привести к значительным экономическим затратам для стран и отдельных лиц, а также к проблемам со здоровьем и представляют собой развивающуюся проблему общественного здравоохранения как в странах с высоким, так и в тяжелом состоянии. малоресурсные настройки. 77 , 95 - 100 По этой причине многочисленные исследования пытались решить проблемы как биопленок, так и рецидивирующего тонзиллита. 59 , 61 , 101 - 108

Взрыв устойчивости к антибиотикам многих штаммов микробов во всем мире заставил исследователей и медицинские сообщества найти альтернативную стратегию для лечение заболеваний, опосредованных биопленками. 61 «Возможно, новые антибиотики - не единственный способ борьбы с инфекциями биопленок, если мы сможем снова сделать неэффективные старые антибиотики активными». 59 В одном исследовании была разработана молекула 2-аминоимидазола, которая была способна разрушать биопленки, делая микроорганизмы, которые ранее были устойчивыми к антибиотикам, более уязвимыми для старых противомикробных препаратов. 59 , 62 Иммунотерапия (с использованием циклических динуклеотидов) оказалась эффективной при лечении различных видов рака, и эта молекула также использовалась в качестве терапевтической стратегии для инфекций, связанных с биопленками.Таким образом, иммунопрофилактика и иммунотерапия могут предоставить новые инструменты для борьбы с образованием биопленок Staphylococcus epidermis . 109 , 110 Недавно многочисленные исследования показали, что белок, связывающий 3,5-циклическую дигуаниловую кислоту (c-di-GMP), был обнаружен в сообществах биопленок. 111 , 112 BdcA (белок, который увеличивает диспергирование биопленок) конфискует c-di-GMP и минимизирует его локальную концентрацию и частично отвечает за уменьшение и подавление EPS в биопленках, а также за повышение регуляции плавания, роения. , и планктонные микробы. 111 , 112 Это явление наблюдалось у Pseudomonas sp. и сообщества биопленок Rhizobium meliloti . 111 , 112 Несколько групп ученых недавно сообщили, что CdrA (соединение адгезина), которое продуцируется биопленками в ответ на высокие уровни c-di-GMP, связывается с Psl и стабилизирует структуру биопленки. 38 , 106 , 113 Многочисленные исследования выявили по крайней мере три внеклеточных полисахарида (альгинат, Pel и Psl), которые являются важными факторами для поддержания структуры и устойчивости биопленки к антибиотикам. 114 - 123 Другое исследование показало, что экзогенное добавление D-аминокислот 109 разрушает предварительно сформированные биопленки, нарушая взаимодействия адгезионных волокон, а также эффективно предотвращает образование биопленок Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa . 124 - 126 Другое исследование показало, что молекула, разрушающая биопленку, представляет собой норспермидин, который имеет механизм диспергирования, аналогичный D-аминокислотам, за счет нацеливания на экзополисахариды. 125 Свойства норспермидина ингибировать образование биопленок были обнаружены в биопленке пленок S. aureus и Escherichia coli . 125 Таким образом, текущие исследования должны быть сосредоточены на разработке нор-спермидина, BdcA, D-аминокислот и других полиаминов в качестве нового подхода к созданию антибиотикопленок, и медицинские сообщества больше не должны зависеть исключительно от противомикробных препаратов (которые становятся все более неэффективными со многими патогенные микроорганизмы из-за резистентности) и хирургическое вмешательство по лечению инфекционных заболеваний. 104 , 111 , 112 , 124 , 125

Другие исследования выявили дополнительные способы разрушения биопленок. Биоактивные ферменты, такие как дисперсин или протеиназа К, изученные в ортопедических имплантатах, сделали бактерии более восприимчивыми к антибиотикам и, наконец, уничтожили биопленку, воздействуя на полимеры или белки структуры биопленки. 127 Было также обнаружено, что несколько цитотоксических агентов успешно устраняют биопленки с поверхностей имплантатов, причем лимонная кислота, как сообщается, является наиболее успешной в уничтожении биопленок на титановых поверхностях. 128 Многочисленные исследования показали, что электрический ток может успешно отделять биопленки S. aureus и S. epidermis от имплантатов из нержавеющей стали. 129 - 131 Другое исследование показало, что биопленки S. epidermis на застежках из нержавеющей стали были успешно уничтожены с помощью импульсных электромагнитных полей в сочетании с гентамицином. 132 В новом кластере исследований использовались генерируемые лазером ударные волны для эффективного разрушения биопленок. 133 Техника была выполнена с использованием ритмического лазера ND: YAG с модуляцией добротности, работающего с частотой повторения 10 Гц с импульсами 1500 мДж с центром на длине волны 1064 нм. Лазерные импульсы использовались для создания импульсов ударной волны в поликарбонатных подложках, покрытых алюминием, и результирующее пиковое напряжение более 50 МПа было способно уменьшить 55% живых микроорганизмов. 134 Лазерная техника предлагает другой способ разрушения биопленок и полезна при лечении инфицированных ран, когда стандартные методы лечения, такие как местные противомикробные препараты или удаление мертвых, поврежденных или инфицированных тканей, неэффективны или вредны.Одно исследование показало, что всего за 4–10 секунд лазерной терапии 97,9% P. aeruginosa из биопленок на нитиноловых стентах удалось разогнать до одноклеточных планктонных микроорганизмов, которые легче поддаются лечению антибиотиками. 135 Другой обнаружил, что терапия с использованием лазерных ударных волн быстро разрушает биопленки в инфицированных ранах, чтобы устранить микроорганизмы и усилить эффективность местных противомикробных препаратов в остаточной биопленке. Такие вмешательства будут способствовать повышению качества жизни пациентов за счет сокращения времени заживления и заболеваемости, а также экономии затрат на здравоохранение. 136

N -ацетил-цистеин (NAC) представляет собой антиоксидантный медиатор, который уменьшает количество микробных бактерий при появлении и развитии биопленок, 137 ингибирует производство внеклеточного полисахаридного матрикса, 138 и способствует нарушение зрелых биопленок. 133 В лабораторных экспериментах было обнаружено, что NAC снижает адгезию Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae к эпителиальным клеткам ротоглотки человека. 138 Хронические инфекции повышают уровень простагландинов, а NAC эффективно снижает эти уровни и помогает разрушить биопленки. 139 - 142 Соответственно, аспириноподобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) уменьшают образование биопленок и полностью блокируют грибковые инфекции. 143 NAC взаимодействует с сульфгидрильной группой ферментов, участвующих в производстве или выведении EPS, что снижает активность этих молекул или ингибирует утилизацию цистеина. 144 NAC, следовательно, снижает образование биопленок in vitro, 145 и другие исследования салицилатов показывают аналогичное негативное влияние на образование биопленок. 146 Исследование, в котором применялись оба метода, показало, что терапевтические дозы ацетилсалициловой кислоты (ASA) и NAC уменьшают образование биопленок слизистой оболочки миндалин при хроническом или рецидивирующем тонзиллите. 102 Другое иракское исследование обнаружило сильную корреляцию между биопленкой Streptococcus pyogenes и рецидивирующим тонзиллитом, и что три типа уксуса заметно уничтожили стрептококковую биопленку: финик (100%), яблоко (95.5%) и виноград (90,9%). 105 Более позднее исследование также продемонстрировало потенциал уксуса в уничтожении биопленки миндалин. 101 В лабораторном эксперименте при мытье и очистке мягкой щеткой слой биопленки хронического тонзиллита на поверхности миндалин не удалялся, а более жесткой щеткой удалялось больше биопленки. 103 Исследователи считают, что физическое удаление биопленки (с помощью чистки или использования пузырьков, активируемых ультразвуком) с поверхности миндалин in vivo приведет к большей эффективности местных противомикробных препаратов и уменьшит потребность в системных противомикробных препаратах. 103

Заключение

Рецидивирующий или хронический тонзиллит в настоящее время является глобальной проблемой общественного здравоохранения, которая может серьезно ухудшить качество жизни человека. 77 , 147 Микробные биопленки являются основной причиной повторного тонзиллита как у детей, так и у взрослых, и необходимы дополнительные исследования для разработки новых стратегий лечения. 107 , 148 , 149 Однако методы лечения должны основываться на тщательном выборе и индивидуальном рассмотрении потенциального воздействия биопленок на случаи рецидивирующего тонзиллита. 74 Вместо того, чтобы разрабатывать или использовать более сильные противомикробные препараты, врачи должны быть в курсе последних исследований и методов лечения биопленок, включая применение местных агентов, физическое удаление биопленок и другие инновационные методы лечения.

Выражение признательности

Авторы выражают благодарность доктору Закирулу Исламу, доценту и заведующему отделением фармакологии и терапии Восточного медицинского колледжа, Комилла, Бангладеш, за его сотрудничество в преобразовании видеофрагментации из файла PowerPoint в видеоформат.

Сноски

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

4. Пичичеро М.Э., Кейси-младший. Определение и борьба с носителями стрептококков группы А. Contemp Pediatr. 2003. 20 (1): 46–53. [Google Scholar] 5. Wald ER. Комментарий: лечение фарингита антибиотиками. Педиатр. 2001; 22 (8): 255–256. [PubMed] [Google Scholar] 6. Герцон Ф.С., дипломная работа Харриса П. Мошера. Перитонзиллярный абсцесс: частота, текущие методы лечения и рекомендации по лечению.Ларингоскоп. 1995; 105 (8 Pt 3 Suppl 74): 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 7. Kvestad E, Kvaerner KJ, Roysamb E, Tambs K, Harris JR, Magnus P. Наследственность рецидивирующего тонзиллита. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2005. 131 (5): 383–387. [PubMed] [Google Scholar] 9. Чоле Р.А., Фаддис Б.Т. Анатомические свидетельства микробных биопленок в тканях миндалин: возможный механизм объяснения хронического заболевания. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003. 129 (6): 634–636. [PubMed] [Google Scholar] 10. Каниа Р.Э., Ламерс Г.Е., Вонк М.Дж. и др.Демонстрация бактериальных клеток и гликокаликса в биопленках на миндалинах человека. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2007. 133 (2): 115–121. [PubMed] [Google Scholar] 11. Аль-Мазру К.А., Аль-Хаттаф А.С. Адгезивные биопленки при аденотонзиллярных заболеваниях у детей. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2008. 134 (1): 20–23. [PubMed] [Google Scholar] 12. Saylam G, Tatar EC, Tatar I, Özdek A, Korkmaz H. Связь образования аденоидной поверхностной биопленки и хронического среднего отита с выпотом. Arch Otolaryngol Head Neck Surg.2010. 136 (6): 550–555. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сандерсон А.Р., Лейд Дж. Г., Хансакер Д. Бактериальные биопленки на слизистой оболочке носовых пазух людей с хроническим риносинуситом. Ларингоскоп. 2006. 116 (7): 1121–1126. [PubMed] [Google Scholar] 14. Костертон Дж. В., Стюарт П. С., Гринберг Е. П.. Бактериальные биопленки: частая причина хронических инфекций. Наука. 1999. 284 (5418): 1318–1322. [PubMed] [Google Scholar] 15. Донлан Р.М., Костертон Дж. У. Биопленки: механизмы выживания клинически значимых микроорганизмов. Clin Microbiol Rev.2002. 15 (2): 167–193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Холл-Стодли Л., Костертон Дж., Стодли П. Бактериальные биопленки: от окружающей среды к инфекционным заболеваниям. Nat Rev Microbiol. 2004. 2 (2): 95–108. [PubMed] [Google Scholar] 17. Холл-Стодли Л., Стодли П. Формирование и распространение биопленок и передача патогенов человека. Trends Microbiol. 2005; 13 (1): 7–10. [PubMed] [Google Scholar] 18. Пуревдорж-Гейдж Б., Костертон В. Дж., Стодли П. Фенотипическая дифференциация и рассеяние семян в немукоидных и мукоидных биопленках Pseudomonas aeruginosa .Микробиология. 2005; 151 (Pt 5): 1569–1576. [PubMed] [Google Scholar] 19. Май-Прохнов А., Лукас-Элио П., Иган С. и др. Перекись водорода, связанная с активностью лизиноксидазы, облегчает дифференциацию и распространение биопленок у нескольких грамотрицательных бактерий. J Bacteriol. 2008. 190 (15): 5493–5501. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Borhan WM, Dababo MA, Thompson LD, Saleem M, Pashley N. Острый некротический герпетический тонзиллит: отчет о двух случаях. Голова Шея Патол. 2015; 9 (1): 119–122. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21.Славкин ХК. Биопленки, микробная экология и Антони ван Левенгук. J Am Dent Assoc. 1997. 128 (4): 492–495. [PubMed] [Google Scholar] 22. Фасоло А. Теория эволюции и ее влияние. Милан: Спрингер; 2012. [Google Scholar] 23. Neumann JJ. Роль метафор в дарвиновских дебатах: естественное богословие, естественный отбор и христианское производство контр-метафор [магистерская диссертация] Колледж-Стейшн, Техас: Техасский университет A&M; 2012. [Google Scholar] 24. Тилахун А., Хаддис С., Тешале А., Хадуш Т.Обзор биопленки и микробной адгезии. Int J Microbiol Res. 2016; 7 (3): 63–73. [Google Scholar] 25. Браун MRW, Гилберт П. Обеспечение микробиологического качества: руководство по релевантности и воспроизводимости посевного материала. Бока-Ратон, Нью-Йорк: CRC Press; 1995. [Google Scholar] 26. Джефферсон К.К. Что заставляет бактерии производить биопленку? FEMS Microbiol Lett. 2004. 236 (2): 163–173. [PubMed] [Google Scholar] 27. Chambers JR, Sauer K. MerR-подобный регулятор BrlR ухудшает устойчивость биопленки Pseudomonas aeruginosa к колистину, подавляя PhoPQ.J Bacteriol. 2013. 195 (20): 4678–4688. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Lebeaux D, Chauhan A, Rendueles O, Beloin C. От моделей in vitro до in vivo инфекций, связанных с бактериальной биопленкой. Возбудители. 2013. 2 (2): 288–356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Костертон JW. Введение в биопленку. Int J Antimicrob Agents. 1999. 11 (3–4): 217–221. [PubMed] [Google Scholar] 31. Донлан РМ. Формирование биопленок: клинически значимый микробиологический процесс. Clin Infect Dis. 2001. 33 (8): 1387–1392.[PubMed] [Google Scholar] 32. Ландини П., Антониани Д., Берджесс Дж. Г., Найланд Р. Молекулярные механизмы соединений, влияющих на формирование и распространение бактериальной биопленки. Appl Microbiol Biotechnol. 2010. 86 (3): 813–823. [PubMed] [Google Scholar] 34. Банерджи П., Сингх М., Шарма В. Формирование биопленок: всесторонний обзор. Int J Pharm Res Health Sci. 2015; 3 (2): 556–560. [Google Scholar] 35. Зауэр К., Кампер А. К., Эрлих Г. Д., Костертон Дж. В., Дэвис Д. Г.. Pseudomonas aeruginosa проявляет множественные фенотипы во время развития в виде биопленки.J Bacteriol. 2002. 184 (4): 1140–1154. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Томас В.Е., Нильссон Л.М., Фореро М., Сокуренко Е.В., Фогель В. Зависящая от сдвига "липкая" адгезия фимбриированных типов 1 Escherichia coli . Mol Microbiol. 2004. 53 (5): 1545–1557. [PubMed] [Google Scholar] 37. Флемминг Х.С., Вингендер Дж. Матрица биопленки. Nat Rev Microbiol. 2010. 8 (9): 623–633. [PubMed] [Google Scholar] 38. Borlee BR, Goldman AD, Murakami K, Samudrala R, Wozniak DJ, Parsek MR. Pseudomonas aeruginosa использует адгезин, регулируемый циклическим ди-GMP, для усиления внеклеточного матрикса биопленки.Mol Microbiol. 2010. 75 (4): 827–842. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Альпквист Э., Пичореану Ц., ван Лосдрехт М.К., Хейден А. Трехмерная модель биопленки с отдельными ячейками и континуальной матрицей EPS. Biotechnol Bioeng. 2006; 94 (5): 961–979. [PubMed] [Google Scholar] 40. Хентцер М., Гивсков М. Фармакологическое ингибирование определения кворума для лечения хронических бактериальных инфекций. J Clin Invest. 2003. 112 (9): 1300–1307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Чоле Р.А., Фаддис Б.Т.Доказательства микробных биопленок в холестеатомах. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2002. 128 (10): 1129–1133. [PubMed] [Google Scholar] 43. McConoughey SJ, Howlin R, Granger JF и др. Биопленки при перипротезных ортопедических инфекциях. Future Microbiol. 2014; 9 (8): 987–1007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Стоодли П., Зауэр К., Дэвис Д. Г., Костертон Дж. В.. Биопленки как сложные дифференцированные сообщества. Annu Rev Microbiol. 2002; 56: 187–209. [PubMed] [Google Scholar] 45. Хуанг CT, Yu FP, McFeters GA, Stewart PS.Неоднородные пространственные закономерности дыхательной активности в биопленках во время дезинфекции. Appl Environ Microbiol. 1995. 61 (6): 2252–2256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. де Бир Д., Стодли П. Связь между структурой аэробной биопленки и явлениями массопереноса. Water Sci Technol. 1995. 32 (8): 11–18. [Google Scholar] 47. де Бир Д., Стодли П., Левандовски З. Измерение коэффициентов локальной диффузии в биопленках с помощью микроинъекции и конфокальной микроскопии. Biotechnol Bioeng.1997. 53 (2): 151–158. [PubMed] [Google Scholar] 48. Стодли П., Вефель Дж., Гизеке А., ДеБир Д., фон Оле С. Биопленочный налет и гидродинамические эффекты на массоперенос, доставку фтора и кариес. J Am Dent Assoc. 2008. 139 (9): 1182–1190. [PubMed] [Google Scholar] 49. Уолтерс М.С., 3-й, Роу Ф, Багникорт А, Франклин М.Дж., Стюарт П.С. Вклад проникновения антибиотиков, ограничения кислорода и низкой метаболической активности на толерантность биопленок Pseudomonas aeruginosa к ципрофлоксацину и тобрамицину.Антимикробные агенты Chemother. 2003. 47 (1): 317–332. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Fux CA, Wilson S, Stoodley P. Характеристики отслоения и устойчивость к оксациллину эмболов биопленки Staphylococcus aureus в модели инфекции катетера in vitro. J Bacteriol. 2004. 186 (14): 4486–4491. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52. Анвар Х, Ремешок JL, Костертон JW. Создание стареющих биопленок: возможный механизм устойчивости бактерий к антимикробной терапии. Антимикробные агенты Chemother.1992. 36 (7): 1347–1351. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Borriello G, Werner E, Roe F, Kim AM, Ehrlich GD, Stewart PS. Ограничение кислорода способствует устойчивости к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa в биопленках. Антимикробные агенты Chemother. 2004. 48 (7): 2659–2664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Браун М.Р., Эллисон Д.Г., Гилберт П. Устойчивость бактериальных биопленок к антибиотикам: эффект, связанный со скоростью роста? J Antimicrob Chemother. 1988. 22 (6): 777–783. [PubMed] [Google Scholar] 55.Шах Д., Чжан З., Ходурский А., Калдалу Н., Кург К., Льюис К. Персистерс: отличное физиологическое состояние E. coli . BMC Microbiol. 2006; 12: 53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Стюарт PS, Костертон JW. Устойчивость бактерий к антибиотикам в биопленках. Ланцет. 2001. 358 (9276): 135–138. [PubMed] [Google Scholar] 57. Андерл Дж. Н., Франклин М. Дж., Стюарт П. С.. Роль ограничения проникновения антибиотиков в устойчивости биопленок Klebsiella pneumoniae к ампициллину и ципрофлоксацину.Антимикробные агенты Chemother. 2000. 44 (7): 1818–1824. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Lebeaux D, Ghigo JM, Beloin C. Инфекции, связанные с биопленками: устранение разрыва между клиническим ведением и фундаментальными аспектами непокорности к антибиотикам. Microbiol Mol Biol Rev.2014; 78 (3): 510–543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Potera C. Устойчивость к антибиотикам: диспергирующий биопленку агент омолаживает старые антибиотики. Перспектива здоровья окружающей среды. 2010; 118 (7): A288. [Google Scholar] 60.Седлачек MJ, Walker C. Устойчивость к антибиотикам в модели поддесневой биопленки in vitro. Oral Microbiol Immunol. 2007. 22 (5): 333–339. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Rogers SA, Huigens RW, 3rd, Cavanagh J, Melander C. Синергетические эффекты между обычными антибиотиками и антибиотиками на основе 2-аминоимидазола. Антимикробные агенты Chemother. 2010. 54 (5): 2112–2118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Эспеланд Э.М., Ветцель Р.Г. Комплексообразование, стабилизация и УФ-фотолиз внеклеточной и поверхностно-связанной глюкозидазы и щелочной фосфатазы: последствия для микробиоты биопленки.Microb Ecol. 2001. 42 (4): 572–585. [PubMed] [Google Scholar] 64. Le Magrex-Debar E, Lemoine J, Gelle MP, Jacquelin LF, Choisy C. Оценка биологической опасности обезвоженных биопленок на упаковке пищевых продуктов. Int J Food Microbiol. 2000. 55 (1–3): 239–243. [PubMed] [Google Scholar] 65. Leid JG, Shirtliff ME, Costerton JW, Stoodley P. Человеческие лейкоциты прикрепляются к биопленкам Staphylococcus aureus , проникают в них и реагируют на них. Infect Immun. 2002. 70 (11): 6339–6345. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66.Макнил К., Гамильтон ИР. Ответ кислотоустойчивости клеток биопленки Streptococcus mutans . FEMS Microbiol Lett. 2003. 221 (1): 25–30. [PubMed] [Google Scholar] 67. Teitzel GM, Parsek MR. Устойчивость биопленок и планктона к тяжелым металлам Pseudomonas aeruginosa . Appl Environ Microbiol. 2003. 69 (4): 2313–2320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Вагнер С., Юнг Х., Нау Ф., Шмитт Х. Актуальность инфекционных заболеваний в педиатрической практике. Клин Падиатр. 1993. 205 (1): 14–17.[PubMed] [Google Scholar] 69. Потера С. Установление связи между биопленками и болезнями. Наука. 1999; 283 (5409): 1837–1839. [PubMed] [Google Scholar] 71. МакКерроу WS. Рецидивирующий тонзиллит. Я семейный врач. 2002. 66 (9): 1735–1736. [PubMed] [Google Scholar] 72. Эль Хеннави DED, Geneid A, Zaher S, Ahmed MR. Лечение рецидивирующего тонзиллита у детей. Am J Otolaryngol. 2017; 38 (4): 371–374. [PubMed] [Google Scholar] 75. Бертон MJ, Glasziou PP, Chong LY, Venekamp RP. Тонзиллэктомия или аденотонзиллэктомия в сравнении с нехирургическим лечением хронического / рецидивирующего острого тонзиллита.Кокрановская база данных Syst Rev.2014; 1802; 19 (11): CD00. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Йоханссон Э., Хульткранц Э. Тонзиллэктомия - клинические последствия через двадцать лет после операции? Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2003. 67 (9): 981–988. [PubMed] [Google Scholar] 78. Stuck BA, Götte K, Windfuhr JP, Genzwürker H, Schroten H, Tenenbaum T. Тонзиллэктомия у детей. Dtsch Arztebl Int. 2008. 105 (49): 852–861. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Windfuhr JP. Показания к тонзиллэктомии стратифицированы по уровню доказательности.GMS Curr Top Otorhinolaryngol Head Neck Surg. 2016; 15 Doc09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Апарна М.С., Ядав С. Биопленки: микробы и болезни. Braz J Infect Dis. 2008. 12 (6): 526–530. [PubMed] [Google Scholar] 81. Сото С.М. Важность биопленок при инфекциях мочевыводящих путей: новые терапевтические подходы. Adv Biol. 2014; 2014: 543974. [Google Scholar] 82. Чжао Г., Усуи М.Л., Липпман С.И. и др. Биопленки и воспаление при хронических ранах. Adv Wound Care (New Rochelle) 2013; 2 (7): 389–399. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83.Рейес-Дариас Дж. А., Крелл Т. Рибосвитчи как потенциальные мишени для разработки препаратов против биопленки. Curr Top Med Chem. 2017; 17 (17): 1945–1953. [Google Scholar] 84. Шарма Г., Рао С., Бансал А., Данг С., Гупта С., Габрани Р. Биопленка синегнойной палочки : потенциальные терапевтические цели. Биологические препараты. 2014; 42 (1): 1–7. [PubMed] [Google Scholar] 85. Донлан РМ. Новые подходы к характеристике биопленок протезных суставов. Clin Orthop Relat Res. 2005; 437: 12–19. [PubMed] [Google Scholar] 86.Фигейредо AMS, Феррейра Ф.А., Бельтрам CO, Côrtes MF. Роль биопленок в стойких инфекциях и факторах, участвующих в ica-независимом развитии биопленок и регуляции генов у Staphylococcus aureus . Crit Rev Microbiol. 2017; 43 (5): 602–620. [PubMed] [Google Scholar] 87. Zumstein V, Betschart P, Albrich WC, et al. Образование биопленок на мочеточниковых стентах - частота, клиническое воздействие и профилактика. Swiss Med Wkly. 2017; 147: w14408. [PubMed] [Google Scholar] 88. Викери К., Ху Х, Джейкомбс А.Н., Брэдшоу Д.А., Дева А.К.Обзор бактериальных биопленок и их роли в инфекции, связанной с устройством. Healthc Infect. 2013. 18 (2): 61–66. [Google Scholar] 91. Сперинг А.Л., Льюис К. Биопленки и планктонные клетки Pseudomonas aeruginosa обладают сходной устойчивостью к уничтожению антимикробными препаратами. J Bacteriol. 2001. 183 (23): 6746–6751. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 93. Бридье А., Бриандет Р., Томас В., Дюбуа-Бриссонне Ф. Устойчивость бактериальных биопленок к дезинфицирующим средствам: обзор. Биообрастание. 2011. 27 (9): 1017–1032.[PubMed] [Google Scholar] 94. Эль-Хатиб М., Тран QT, Насралла С. и др. Providencia stuartii образуют биопленки и плавающие сообщества клеток, которые проявляют высокую устойчивость к воздействиям окружающей среды. PLoS One. 2017; 12 (3): e0174213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Чжоу Г, Ши QS, Хуан XM, Се XB. Три линии защиты бактерий от противомикробных препаратов. Int J Mol Sci. 2015; 16 (9): 21711–21733. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96. Фиш К.Э., Осборн А.М., Боксолл Дж.Характеристика и понимание влияния микробных биопленок и матрицы внеклеточного полимерного вещества (EPS) в системах распределения питьевой воды. Environ Sci Water Res Technol. 2016; 2: 614–630. [Google Scholar] 97. Sadekuzzaman M, Yang S, Mizan MFR, Ha SD. Текущие и недавние передовые стратегии борьбы с биопленками. Comp Rev Food Sci Безопасность пищевых продуктов. 2015; 14 (4): 491–509. [Google Scholar] 98. Zhao X, Zhaoa F, Wang J, Zhong Z. Формирование биопленки и стратегии борьбы с патогенами пищевого происхождения: перспективы безопасности пищевых продуктов.RSC Adv. 2017; 7: 36670–36683. [Google Scholar] 99. Дуарте В.М., МакГрат С.Л., Шапиро Н.Л., Бхаттачаррия Н. Затраты на здравоохранение при острых и хронических состояниях миндалин у детей в США. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2015; 79 (6): 921–925. [PubMed] [Google Scholar] 101. Аль-Саади МАК, Абдул-Латиф Л.А., Карим Массачусетс. Обнаружение образования биопленок и влияние уксуса на биопленку Streptococcus pyogenes, выделенных от больных тонзиллитом. Int J Pharm Tech Res. 2016; 9 (9): 236–242.[Google Scholar] 102. Bulut F, Meric F, Yorgancilar E, et al. Влияние N-ацетил-цистеина и ацетилсалициловой кислоты на ткани бактериальной биопленки миндалин с помощью световой и электронной микроскопии. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014. 18 (23): 3720–3725. [PubMed] [Google Scholar] 103. Ciftci Z, Develioglu O, Arbak S, Ozdoganoglu T, Gultekin E. Новые горизонты в лечении тонзиллита, связанного с биопленками. Ther Adv Respir Dis. 2014. 8 (3): 78–83. [PubMed] [Google Scholar] 104. Коннотон А., Чайлдс А., Дылевски С., Сабесан В.Дж.Технология разрушения биопленки для ортопедических имплантатов: что грядет? Front Med. 2014; 1:22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 105. Исмаэль Н.Ф. «Уксус» как антибактериальная биопленка, образованная Streptococcus pyogenes, выделенными у больных рецидивирующим тонзиллитом in vitro. Jordan J Biol Sci. 2013; 6 (3): 191–197. [Google Scholar] 106. Kostakioti M, Hadjifrangiskou M, Hultgren SJ. Бактериальные биопленки: разработка, распространение и терапевтические стратегии на заре постантибиотической эры.Cold Spring Harb Perspect Med. 2013; 3 (4): а010306. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 107. Römling U, Balsalobre C. Инфекции биопленки, их устойчивость к терапии и инновационные стратегии лечения. J Intern Med. 2012. 272 ​​(6): 541–561. [PubMed] [Google Scholar] 108. Wu H, Moser C, Wang HZ, Høiby N, Song ZJ. Стратегии борьбы с бактериальными инфекциями биопленок. Int J Oral Sci. 2015; 7 (1): 1–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 110. Ван Меллаерт Л., Шахруэй М., Хофманс Д., Элдере СП.Иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекций Staphylococcus epidermidis : проблемы и перспективы. Экспертные ревакцины. 2012. 11 (3): 319–334. [PubMed] [Google Scholar] 111. Ма Кью, Гуйшань З., Вуд ТК. Escherichia coli BdcA контролирует распространение биопленок у Pseudomonas aeruginosa и Rhizobium meliloti. BMC Res Notes. 2011; 4: 447. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 112. Ма Кью, Ян З., Пу М, Пети В., Вуд ТК. Разработка нового c-ди-GMP-связывающего белка для диспергирования биопленок.Environ Microbiol. 2011. 13 (3): 631–642. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Ха, Д.Г., О’Тул, Джорджия. c-di-GMP и его влияние на формирование и дисперсию биопленок: обзор Pseudomonas aeruginosa . Microbiol Spectr. 2015; 3 (2): 10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 114. Фридман Л., Колтер Р. Гены, участвующие в формировании матрикса в биопленках Pseudomonas aeruginosa PA14. Mol Microbiol. 2004. 51 (3): 675–690. [PubMed] [Google Scholar] 115. Фридман Л., Колтер Р. Два генетических локуса продуцируют различные богатые углеводами структурные компоненты матрикса биопленки Pseudomonas aeruginosa .J Bacteriol. 2004. 186 (14): 4457–4465. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 116. Джексон К.Д., Старки М., Кремер С., Парсек М.Р., Возняк Д.Д. Идентификация psl, локуса, кодирующего потенциальный экзополисахарид, который необходим для образования биопленки Pseudomonas aeruginosa PAO1. J Bacteriol. 2004. 186 (14): 4466–4475. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 117. Мацукава М, Гринберг Э.П. Предполагаемые гены синтеза экзополисахаридов влияют на развитие биопленки Pseudomonas aeruginosa .J Bacteriol. 2004. 186 (14): 4449–4456. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма Л, Джексон К.Д., Ландри Р.М., Парсек М.Р., Возняк Д.Д. Анализ условных вариантов psl Pseudomonas aeruginosa показывает роль полисахарида psl в адгезии и поддержании прикрепления штифта к структуре биопленки. J Bacteriol. 2006. 188 (23): 8213–8221. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 119. Vasseur P, Vallet-Gely I, Soscia C, Genin S, Filloux A. Гены pel штамма Pseudomonas aeruginosa PAK участвуют на ранних и поздних стадиях образования биопленок.Микробиология. 2005; 151 (Pt 3): 985–997. [PubMed] [Google Scholar] 120. Колвин К.М., Ири Й., Тарт С.С. и др. Полисахариды Pel и Psl обеспечивают структурную избыточность Pseudomonas aeruginosa в матрице биопленки. Environ Microbiol. 2012. 14 (8): 1913–1928. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 122. Франклин MJ, Nivens DE, Weadge JT, Howell PL. Биосинтез Pseudomonas aeruginosa внеклеточных полисахаридов, альгината, Pel и Psl. Front Microbiol. 2011; 2: 167.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 123. Лимоли DH, Джонс CJ, Возняк DJ. Бактериальные внеклеточные полисахариды в формировании и функционировании биопленок. Microbiol Spectr. 2015; 3 (3): 10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 124. Фуджи Н. D-аминокислоты в живых высших организмах. Orig Life Evol Biosph. 2002. 32 (2): 103–127. [PubMed] [Google Scholar] 125. Колодкин-Гал И., Ромеро Д., Цао С., Кларди Дж., Колтер Р., Лосик Р. D-аминокислоты запускают разборку биопленки. Наука. 2010. 328 (5978): 627–629.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 126. Cava F, Lam H, de Pedro MA, Waldor MK. Новые знания о регуляторной роли D-аминокислот в бактериях. Cell Mol Life Sci. 2010. 68 (5): 817–831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 127. Campoccia D, Montanaro L, Arciola CR. Обзор технологий биоматериалов для инфекционно-устойчивых поверхностей. Биоматериалы. 2013. 34 (34): 8533–8554. [PubMed] [Google Scholar] 128. Нтроука В.И., Слот Д.Е., Луропулу А., Ван дер Вейден Ф. Влияние химиотерапевтических агентов на загрязненные титановые поверхности: систематический обзор.Clin Oral Implants Res. 2011. 22 (7): 681–690. [PubMed] [Google Scholar] 129. Эркан Б., Куммер К.М., Тарквинио К.М., Вебстер Т.Дж. Уменьшение роста биопленки Staphylococcus aureus на анодированном нанотрубчатом титане и эффекта электростимуляции. Acta Biomater. 2011. 7 (7): 3003–3012. [PubMed] [Google Scholar] 130. Дель Посо Дж. Л., Роуз М. С., Эуба Дж. И др. Электродный эффект проявляется в экспериментальной модели хронического остеомиелита, вызванного инородным телом, Staphylococcus epidermidis. Антимикробные агенты Chemother.2009. 53 (10): 4064–4068. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 131. ван дер Борден AJ, ван дер Мей HC, Busscher HJ. Ток электрического блока вызвал отслоение хирургической нержавеющей стали и снижение жизнеспособности Staphylococcus epidermidis . Биоматериалы. 2005. 26 (33): 6731–6735. [PubMed] [Google Scholar] 132. Пикеринг С.А., Бейстон Р., Скаммелл ВЭ. Электромагнитное увеличение эффективности антибиотиков при инфицировании ортопедических имплантатов. J Bone Joint Surg Br. 2003. 85 (4): 588–593. [PubMed] [Google Scholar] 133.Хансен Э. Н., Змистовски Б., Парвизи Дж. Инфекция перипротезного сустава: что грядет? Int J Artif Organs. 2012; 35 (10): 935–950. [PubMed] [Google Scholar] 134. Тейлор З.Д., Наварро А., Кили С.П. и др. Разрушение бактериальной биопленки с помощью лазерных ударных волн. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2010; 2010: 1028–1032. [PubMed] [Google Scholar] 135. Кижнер В., Креспи Ю.П., Холл-Стодли Л., Стодли П. Лазерная ударная волна для очистки биопленок медицинских устройств. Photomed Laser Surg. 2011. 29 (4): 277–282.[PubMed] [Google Scholar] 136. Фрэнсис NC, Яо В., Grundfest WS, Тейлор З.Д. Генерируемые лазером ударные волны в качестве лечения для уменьшения бактериальной нагрузки и разрушения биопленки. IEEE Trans Biomed Eng. 2017; 64 (4): 882–889. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 137. Schwandt LQ, Van Weissenbruch R, Stokroos I, Van Der Mei HC, Busscher HJ, Albers FW. Профилактика образования биопленок молочными продуктами и N-ацетилцистеином на голосовых протезах в искусственном горле. Acta Otolaryngol. 2004. 124 (6): 726–731. [PubMed] [Google Scholar] 138.Риисе Г.К., Кварфордт И., Ларссон С., Элиассон В., Андерссон Б.А. Ингибирующее действие N-ацетилцистеина на прикрепление Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae к эпителиальным клеткам ротоглотки человека in vitro. Дыхание. 2000. 67: 552–558. [PubMed] [Google Scholar] 140. Kiecolt-Glaser JK. Стресс, еда и воспаление: психонейроиммунология и питание на переднем крае. Psychosom Med. 2010. 72 (4): 365–369. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 141. Се СС, Се СК, Чиу Дж.Х., Ву Ю.Л.Защитные эффекты N-ацетилцистеина и аналога простагландина E1, алпростадила, против ишемии печени: реперфузионное повреждение у крыс. J Tradit Complement Med. 2014; 4 (1): 64–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 142. Блази Ф., Пейдж С, Россолини Г.М. и др. Влияние N-ацетилцистеина на биопленки: значение для лечения инфекций дыхательных путей. Respir Med. 2016; 117: 190–197. [PubMed] [Google Scholar] 143. Виткин С.С., Иеремиас Дж., Леджер В.Дж. Локализованный вагинальный аллергический ответ у женщин с рецидивирующим вагинитом.J Allergy Clin Immunol. 1988. 81 (2): 412–416. [PubMed] [Google Scholar] 144. Alem MA, Дуглас LJ. Влияние аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов на биопленки и планктонные клетки Candida albicans . Антимикробные агенты Chemother. 2004. 48 (1): 41–47. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 145. Перес-Хиральдо С., Родригес-Бенито А., Моран Ф. Дж., Уртадо С., Бланко М. Т., Гомес-Гарсия АС. Влияние N-ацетилцистеина на формирование биопленки Staphylococcus epidermidis .J Antimicrob Chemother. 1997. 39 (5): 643–646. [PubMed] [Google Scholar] 146. Сюй XM, Sansores-Garcia L, Chen XM, Matijevic-Aleksic N, Du M, Wu KK. Подавление транскрипции индуцибельного гена циклооксигеназы 2 аспирином и салицилатом натрия. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1999; 96 (9): 5292–5297. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 147. Torretta S, Rosazza C, Pace ME, Iofrida E, Marchisio P. Влияние аденотонзиллэктомии на качество жизни детей: обзор литературы. Ital J Pediatr. 2017; 43 (1): 107.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 148. Аласил С.М., Омар Р., Исмаил С., Юсоф М.Ю., Дабаан Г.Н., Абдулла М.А. Доказательства бактериальных биопленок среди инфицированных и гипертрофированных миндалин в корреляции с микробиологией, гистопатологией и клиническими симптомами заболеваний миндалин. Int J Otolaryngol. 2013; 2013: 408238. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 149. Торреттаа С., Лоренцо Драго Л., Маркизио П. и др. Рецидивы хронического тонзиллита, вызванного бактериями, продуцирующими биопленку миндалин, у детей.Связь со степенью гиперплазии миндалин. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013. 77 (2): 200–204. [PubMed] [Google Scholar] 150. Ислам М.С., Ричардс Дж. П., Оджа А. К.. Ориентация на лекарственную устойчивость микобактерий: взгляд на микобактериальные биопленки. Эксперт Rev Anti Infect Ther. 2012. 10 (9): 1055–1066. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

краткий обзор методов лечения

J Inflamm Res. 2018; 11: 329–337.

Мухамад Абу Бакар

1 ​​ Факультет медицины и здравоохранения, Universiti Pertahanan Nasional Malaysia (Национальный университет обороны Малайзии), Куала-Лумпур, Малайзия, moc.liamg @ onorunur

Джуди МакКимм

2 Медицинский факультет Университета Суонси, Университет Суонси, Суонси, Уэльс, Великобритания

Серадж Зохурул Хак

3 Университет Данди, больница и медицинская школа Найнуэллс, Данди, Великобритания

Md Anwarul Azim Majumder

4 Факультет медицинских наук Вест-Индского университета, Ванстед, Барбадос

Майнул Хак

1 ​​ Факультет медицины и здравоохранения, Universiti Pertahanan Nasional Malaysia (Национальный университет обороны Малайзии), Куала-Лумпур, Малайзия, moc.liamg @ onorunur

1 ​​ Факультет медицины и здравоохранения, Universiti Pertahanan Nasional Malaysia (Национальный университет обороны Малайзии), Куала-Лумпур, Малайзия, [email protected]

2 Медицинский факультет Университета Суонси, Университет Суонси, Суонси, Уэльс, Великобритания

3 Университет Данди, Больница и медицинская школа Найнуэллс, Данди, Великобритания

4 Факультет медицинских наук Вест-Индского университета, Ванстед, Барбадос

Для корреспонденции: Майнул Хак, Университет Пертаханан Насиональ Малайзии (Национальный университет обороны Малайзии), Кем Пердана Сунгай Беси, 57000 Куала-Лумпур, Малайзия, тел. +60 1 0926 5543, эл. Почта мос.liamg @ onorunur Авторские права © 2018 Abu Bakar et al. Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution - Non Commercial (unported, v3.0) License ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Рецидивирующий тонзиллит описывается как случай, когда человек страдает несколькими приступами тонзиллита в год. И хронический, и рецидивирующий тонзиллит вызывают повторяющиеся воспаления миндалин, которые оказывают значительное влияние на качество жизни пациента. Многие дети страдают от рецидивирующего тонзиллита и ангины, и эти болезни становятся частью их жизни. Противомикробные препараты могут обеспечить временное облегчение, но во многих случаях тонзиллит рецидивирует.Причиной таких повторяющихся инфекций были микроорганизмы, которые часто создают биопленки и репозиторий инфекции во влажных и теплых складках миндалин. В этом обзоре обсуждаются различные методы лечения, их преимущества и недостатки, а также новые варианты лечения с упором на биопленки. Все варианты лечения следует выбирать на основе фактических данных и индивидуальных потребностей.

Ключевые слова: хронический, рецидивирующий тонзиллит, воспаление, тонзиллэктомия

Тонзиллит

Тонзиллит - воспаление глоточных миндалин.Воспаление может затронуть и другие области задней стенки глотки, включая аденоиды и язычные миндалины. Острый тонзиллит - это инфекция миндалин, вызванная одним из нескольких типов бактерий или вирусов, а также могут возникать перитонзиллярные абсцессы. Хронический тонзиллит - стойкая инфекция миндалин, которая может привести к образованию камней на миндалинах. Рецидив тонзиллита возникает, когда человек страдает несколькими случаями тонзиллита в год. Как хронический, так и рецидивирующий тонзиллит связаны с повторяющимися воспалениями миндалин, которые могут серьезно повлиять на качество жизни пациента. 1 ​​ , 2 Дети очень часто болеют тонзиллитом, хотя в возрасте до 2 лет он редко встречается. Тонзиллит, вызванный бактериями Streptococcus , обычно встречается у детей в возрасте от 5 до 15 лет, тогда как вирусный тонзиллит чаще встречается у детей младшего возраста. 3 В нескольких исследованиях сообщается, что средняя распространенность носительства среди школьников группы A Streptococcus составляет 15,9%. 4 , 5

Эпидемиология тонзиллита

Многие дети так часто страдают от рецидивирующего тонзиллита и ангины, что эти болезни становятся частью их жизни.Например, одно исследование показывает, что ~ 30% перитонзиллярных абсцессов требуют тонзиллэктомии, 6 , а другое показывает, что рецидивный тонзиллит встречается у 11,7% и 12,1% норвежских и турецких детей, соответственно. 7 Многим из этих пациентов назначают противомикробные препараты, которые обычно обеспечивают временное облегчение, но затем тонзиллит рецидивирует. 8 Ученые, работающие в Медицинской школе Вашингтонского университета, определили, что рецидивирующие инфекции усугубляются созданием микроорганизмами биопленок во влажных и теплых складках миндалин, которые действуют как репозиторий инфекции. 9 В исследовании с использованием инновационной техники визуализации отдельных срезов слизистой оболочки человека сообщается о наличии биопленок у 70,8% пациентов с хроническим тонзиллитом. 10 Другое исследование показало, что биопленки распознаются на поверхностном эпителии миндалин и аденоидов у многих пациентов, ожидавших аденотонзиллэктомии из-за хронического тонзиллита и аденоидита. 11 Такие биопленки также наблюдаются при других инфекциях, связанных с оториноларингологией, таких как хронический риносинусит и хронический средний отит с выпотом. 12 , 13

Краткий обзор биопленок

Биопленки - это систематизированные сообщества микроорганизмов, встроенных в гидратированный матрикс внеклеточных полимерных веществ (EPS), вызывающих различные хронические инфекции, включая зубные бляшки, муковисцидоз, мочевыводящие пути инфекции, остеомиелит и ушные инфекции. 9 , 14 , 15 Формирование биопленок - это доисторическая прокариотическая стратегия существования и роста микроорганизма в антагонистических условиях путем создания инновационных сообществ, включающих несколько процессов. 16 - 19 Голландский ученый (широко известный как отец микробиологии) Антони ван Левенгук использовал свой примитивный, но эффективный микроскоп для наблюдения за биопленками еще в 1674 году и описал агрегаты животных, соскобленных с поверхности зубов человека. 20 , 21 Английская фраза «выживание наиболее приспособленных» возникла из дарвиновской теории эволюции и описывает один из механизмов естественного отбора. 22 , 23 Образование бактериальной биопленки - это форма «выживания наиболее приспособленных» в неблагоприятных условиях, включая химическое или противомикробное лечение. 24 , 25 Образование биопленок бактериями имеет три потенциальных преимущества: 1) «защита от вредных условий в организме хозяина», 2) «изоляция в области, богатой питательными веществами» и 3) «использование кооперативные выгоды ». 26 Микробные биопленки были определены как основная причина многих инфекций человека и присутствуют в более чем 65–80% всех бактериальных инфекций человека. 14 , 27 - 30 Они представляют «серьезную проблему для общественного здравоохранения из-за повышенной устойчивости организмов, связанных с биопленками, к антимикробным агентам и способности этих организмов вызывать инфекции у пациентов с постоянным проживанием. медицинское оборудование". 31 Обычно считается, что образование биопленки происходит в четырех основных стадиях: 1) прикрепление бактерий к поверхности, 2) образование микроколоний, 3) созревание биопленки и 4) отделение (также называемое рассредоточением) бактерий, которые затем могут колонизировать новые области. 32 В других исследованиях сообщается, что процесс образования биопленки включает пять стадий: 33 - 35 1) Микробные клетки обратимо прикрепляются к поверхностям. 36 2) Микробные клетки затем необратимо прикрепляются к поверхностям. 37 3) Клетки адсорбируются на поверхности и превращаются в микроколонии; их физические размеры составляют десятки или сотни микрон в диаметре. 38 4) Микробное сообщество вырастает в трехмерную конфигурацию и оседает в виде биопленки по мере того, как клетки реплицируются и накапливаются EPS. 39 5) Бактериальные клетки отделяются от биопленки и рассеиваются в объеме жидкости, где они действуют как свободно плавающие бактерии и образуют новые биопленки. 16 , 17 Этот процесс образования биопленки изображен на и.

Четыре различных этапа развития биопленки.

Примечание: Islam MS, Richards JP, Ojha AK. Ориентация на лекарственную устойчивость микобактерий: взгляд на микобактериальные биопленки. Expert Rev Anti Infect Ther . 2012; 10 (9): 1055–1066, Taylor & Francis Ltd, http://www.tandfonline.com перепечатано с разрешения издателя. 150

Отличительные особенности биопленочных бактерий

Бактерии, обнаруженные внутри биопленок, имеют отличительные черты, отличные от свободно плавающих (планктонных) бактерий того же класса, и обладают очень высоким уровнем устойчивости к обычно используемым антимикробным средствам, биоцидам и т. Д. антисептики и иммунный ответ хозяина. 40 - 42 Старые, зрелые и непроницаемые биопленки неизменно более устойчивы к антимикробным препаратам, чем более молодые, менее плотные биопленки. 42 Бактериальные клетки, находящиеся во внешних частях биопленки, более уязвимы для защиты хозяина и противомикробных препаратов, хотя эти микроорганизмы обладают многочисленными защитными механизмами. Биопленка состоит из различных микробных сообществ, которые создают сложный трехмерный физический барьер, препятствующий диффузионному проникновению противомикробных препаратов. 17 , 43 , 44 Метаболическая активность бактерий, находящихся во внешнем слое биопленки, изменяет местный pH, делая его более кислым, и создает аноксические зоны, которые способствуют разложению противомикробных препаратов. 45 - 48 Биопленка также создает обедненные питательными веществами области, которые воздействуют на микробы, переводя их в стационарную или спящую фазу, что также может способствовать устойчивости к антибиотикам. 49 , 50 Внеклеточный матрикс биопленки выделяет полимеры, которые связывают и дезактивируют антимикробные препараты, образуя «раковину» антибиотика. 51 Эти свойства биопленок (неадекватная диффузия питательных веществ, ограниченная передача антимикробных препаратов и изменение окружающей среды для создания более враждебной среды) в совокупности обеспечивают широкую устойчивость и толерантность к противомикробным препаратам. 16 , 43 - 56 Кроме того, микробы, укоренившиеся в биопленке, могут существовать даже в присутствии высоких концентраций бактерицидных противомикробных препаратов, хотя они очень чувствительны к этим антимикробным препаратам в культуральных чашках в планктонных условиях. . 57 Это сложное явление известно как «сопротивляемость бактерий биопленки к антибиотикам», 58 и микроорганизмы, обнаруженные в биопленках, могут быть в 500–1000 раз более устойчивыми к антибактериальным соединениям, чем их планктонные аналоги. 59 - 62 Кроме того, многие исследования сообщают, что как только биопленка укореняется и закрепляется, микробы развивают устойчивость к нескольким категориям физико-химической агрессии, включая ультрафиолетовый свет, тяжелые металлы, низкий pH, изменения гидратации или солености. , и фагоцитоз. 63 - 67

Рецидивирующий тонзиллит и тонзиллэктомия

Хронический тонзиллит, поражающий как детей, так и взрослых, представляет собой серьезную проблему со здоровьем, 68 , 69 , и хотя определение тяжелого рецидивирующего тонзиллита различается, степень тяжести описывается как пять или более эпизодов истинного тонзиллита в год, симптомы в течение как минимум года и эпизоды, которые приводят к потере трудоспособности и мешают нормальному функционированию. 70 , 71 В одном исследовании распространенность рецидивирующего тонзиллита в течение жизни составляет 11.7% (95% ДИ, 11,0–12,3%) со значительным преобладанием женщин. 7 Рецидивирующий тонзиллит обычно лечат хирургическим путем или, если пациент не соответствует критериям тонзиллэктомии или есть хирургические или медицинские противопоказания, с помощью медицинского антимикробного вмешательства. 72 , 73

Хотя тонзиллэктомия (хирургическое удаление миндалин с аденоидэктомией или без нее) как метод лечения практикуется для детей более 100 лет, вокруг ее ценности существует много споров.Как, например, в 1951 году в British Medical Journal сообщалось, что «лучше отложить решение, чем торопиться, и, прежде всего, избегать операции на недавно воспаленных миндалинах». 74 Одно исследование показало, что в первый год после операции было зарегистрировано 0,6 эпизода любого типа боли в горле по сравнению с медицинским вмешательством, 75 , а в другом исследовании сообщалось, что операция может привести к опасным для жизни осложнениям. Шведское когортное исследование сообщает, что 20 лет спустя среди пациентов, перенесших тонзиллэктомию, была более высокая частота «хронических, иммуноопосредованных заболеваний… в прооперированной группе» со статистически значимой взаимосвязью между посттонзиллэктомией и хроническим заболеванием, с относительный риск (ОР) 9.41 и ДИ от 1 (1,13 76 Однако другое исследование, посвященное взрослым, показало, что тонзиллэктомия способствует и улучшает долгосрочное здоровье и качество жизни, тем самым экономя ресурсы здравоохранения. 77

Следовательно, решение об операции должно приниматься с осторожностью, исходя из индивидуальных потребностей и истории болезни пациента, а также текущих данных исследований. 74 , 76 , 78 , 79 При принятии таких решений врачи вторичной медико-санитарной помощи и практикующие семейные врачи должны сотрудничать, потому что решение о необходимости тонзиллэктомии довольно сложно, и как Врач общей практики (GP) и отоларинголог должны вносить одинаковый вклад. 74 Врач общей практики знает о частоте, продолжительности и тяжести тонзиллита у пациента, тогда как специалист по уху, носу и горлу оценит симптомы, связанные с носовыми и евстахиевыми препятствиями, и определит, вызваны ли симптомы тонзиллитом или хроническим синуситом. 74

Лечение, направленное на разрушение биопленок

Образование микробной биопленки вызывает развитие острой и хронической инфекции при нескольких заболеваниях, включая муковисцидоз, пародонтит, инфекционный эндокардит, персистирующий средний отит, хронический риносинусит, хронический тонзиллит, простатит , хронический остеомиелит, атопический дерматит, онихомикоз, кариес зубов, инфекционные камни в почках и хронические раны. 80 - 83 Биопленки также могут образовываться на любой поверхности, живой или неживой, даже на клинических устройствах, таких как кардиостимуляторы, имплантаты и катетеры, и их очень трудно уничтожить, что усугубляет клинические последствия; например, псевдомонадные инфекции могут поражать любую часть человеческого тела. Кроме того, адаптивная способность микроорганизмов и генетические изменения в биопленке приводят к устойчивости ко всем известным противомикробным препаратам. Псевдомонадные инфекции особенно трудно поддаются лечению и могут угрожать жизни человека. 83 , 84 Считается, что 99% бактерий биосферы живут в ней и что микробные сообщества получают преимущество, живя в этом состоянии. 85 Следовательно, считается, что микробные биопленки значительно влияют на здоровье человека за счет увеличения заболеваемости, смертности и затрат на здравоохранение. Биопленки не только усиливают внутрибольничные инфекции (HAI), увеличивая их хроничность и стойкость, но также колонизируют в других областях окружающей среды, вызывая коррозию, загрязнение водопроводных труб и разложение продуктов питания и фармацевтических препаратов. 14 , 86 - 88 Другое исследование показало, что микробные биопленки могут прилипать и инфицировать все медицинские устройства, такие как ортопедические протезы и внутрисосудистые катетеры, и способствовать развитию до 60% ИСМП. 89

Микроорганизмы в биопленках явно более устойчивы к антимикробным агентам и воздействиям окружающей среды, и поэтому их очень трудно искоренить. 42 , 90 - 94 Биопленки в целом (и хронический тонзиллит в частности) могут привести к значительным экономическим затратам для стран и отдельных лиц, а также к проблемам со здоровьем и представляют собой развивающуюся проблему общественного здравоохранения как в странах с высоким, так и в тяжелом состоянии. малоресурсные настройки. 77 , 95 - 100 По этой причине многочисленные исследования пытались решить проблемы как биопленок, так и рецидивирующего тонзиллита. 59 , 61 , 101 - 108

Взрыв устойчивости к антибиотикам многих штаммов микробов во всем мире заставил исследователей и медицинские сообщества найти альтернативную стратегию для лечение заболеваний, опосредованных биопленками. 61 «Возможно, новые антибиотики - не единственный способ борьбы с инфекциями биопленок, если мы сможем снова сделать неэффективные старые антибиотики активными». 59 В одном исследовании была разработана молекула 2-аминоимидазола, которая была способна разрушать биопленки, делая микроорганизмы, которые ранее были устойчивыми к антибиотикам, более уязвимыми для старых противомикробных препаратов. 59 , 62 Иммунотерапия (с использованием циклических динуклеотидов) оказалась эффективной при лечении различных видов рака, и эта молекула также использовалась в качестве терапевтической стратегии для инфекций, связанных с биопленками.Таким образом, иммунопрофилактика и иммунотерапия могут предоставить новые инструменты для борьбы с образованием биопленок Staphylococcus epidermis . 109 , 110 Недавно многочисленные исследования показали, что белок, связывающий 3,5-циклическую дигуаниловую кислоту (c-di-GMP), был обнаружен в сообществах биопленок. 111 , 112 BdcA (белок, который увеличивает диспергирование биопленок) конфискует c-di-GMP и минимизирует его локальную концентрацию и частично отвечает за уменьшение и подавление EPS в биопленках, а также за повышение регуляции плавания, роения. , и планктонные микробы. 111 , 112 Это явление наблюдалось у Pseudomonas sp. и сообщества биопленок Rhizobium meliloti . 111 , 112 Несколько групп ученых недавно сообщили, что CdrA (соединение адгезина), которое продуцируется биопленками в ответ на высокие уровни c-di-GMP, связывается с Psl и стабилизирует структуру биопленки. 38 , 106 , 113 Многочисленные исследования выявили по крайней мере три внеклеточных полисахарида (альгинат, Pel и Psl), которые являются важными факторами для поддержания структуры и устойчивости биопленки к антибиотикам. 114 - 123 Другое исследование показало, что экзогенное добавление D-аминокислот 109 разрушает предварительно сформированные биопленки, нарушая взаимодействия адгезионных волокон, а также эффективно предотвращает образование биопленок Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa . 124 - 126 Другое исследование показало, что молекула, разрушающая биопленку, представляет собой норспермидин, который имеет механизм диспергирования, аналогичный D-аминокислотам, за счет нацеливания на экзополисахариды. 125 Свойства норспермидина ингибировать образование биопленок были обнаружены в биопленке пленок S. aureus и Escherichia coli . 125 Таким образом, текущие исследования должны быть сосредоточены на разработке нор-спермидина, BdcA, D-аминокислот и других полиаминов в качестве нового подхода к созданию антибиотикопленок, и медицинские сообщества больше не должны зависеть исключительно от противомикробных препаратов (которые становятся все более неэффективными со многими патогенные микроорганизмы из-за резистентности) и хирургическое вмешательство по лечению инфекционных заболеваний. 104 , 111 , 112 , 124 , 125

Другие исследования выявили дополнительные способы разрушения биопленок. Биоактивные ферменты, такие как дисперсин или протеиназа К, изученные в ортопедических имплантатах, сделали бактерии более восприимчивыми к антибиотикам и, наконец, уничтожили биопленку, воздействуя на полимеры или белки структуры биопленки. 127 Было также обнаружено, что несколько цитотоксических агентов успешно устраняют биопленки с поверхностей имплантатов, причем лимонная кислота, как сообщается, является наиболее успешной в уничтожении биопленок на титановых поверхностях. 128 Многочисленные исследования показали, что электрический ток может успешно отделять биопленки S. aureus и S. epidermis от имплантатов из нержавеющей стали. 129 - 131 Другое исследование показало, что биопленки S. epidermis на застежках из нержавеющей стали были успешно уничтожены с помощью импульсных электромагнитных полей в сочетании с гентамицином. 132 В новом кластере исследований использовались генерируемые лазером ударные волны для эффективного разрушения биопленок. 133 Техника была выполнена с использованием ритмического лазера ND: YAG с модуляцией добротности, работающего с частотой повторения 10 Гц с импульсами 1500 мДж с центром на длине волны 1064 нм. Лазерные импульсы использовались для создания импульсов ударной волны в поликарбонатных подложках, покрытых алюминием, и результирующее пиковое напряжение более 50 МПа было способно уменьшить 55% живых микроорганизмов. 134 Лазерная техника предлагает другой способ разрушения биопленок и полезна при лечении инфицированных ран, когда стандартные методы лечения, такие как местные противомикробные препараты или удаление мертвых, поврежденных или инфицированных тканей, неэффективны или вредны.Одно исследование показало, что всего за 4–10 секунд лазерной терапии 97,9% P. aeruginosa из биопленок на нитиноловых стентах удалось разогнать до одноклеточных планктонных микроорганизмов, которые легче поддаются лечению антибиотиками. 135 Другой обнаружил, что терапия с использованием лазерных ударных волн быстро разрушает биопленки в инфицированных ранах, чтобы устранить микроорганизмы и усилить эффективность местных противомикробных препаратов в остаточной биопленке. Такие вмешательства будут способствовать повышению качества жизни пациентов за счет сокращения времени заживления и заболеваемости, а также экономии затрат на здравоохранение. 136

N -ацетил-цистеин (NAC) представляет собой антиоксидантный медиатор, который уменьшает количество микробных бактерий при появлении и развитии биопленок, 137 ингибирует производство внеклеточного полисахаридного матрикса, 138 и способствует нарушение зрелых биопленок. 133 В лабораторных экспериментах было обнаружено, что NAC снижает адгезию Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae к эпителиальным клеткам ротоглотки человека. 138 Хронические инфекции повышают уровень простагландинов, а NAC эффективно снижает эти уровни и помогает разрушить биопленки. 139 - 142 Соответственно, аспириноподобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) уменьшают образование биопленок и полностью блокируют грибковые инфекции. 143 NAC взаимодействует с сульфгидрильной группой ферментов, участвующих в производстве или выведении EPS, что снижает активность этих молекул или ингибирует утилизацию цистеина. 144 NAC, следовательно, снижает образование биопленок in vitro, 145 и другие исследования салицилатов показывают аналогичное негативное влияние на образование биопленок. 146 Исследование, в котором применялись оба метода, показало, что терапевтические дозы ацетилсалициловой кислоты (ASA) и NAC уменьшают образование биопленок слизистой оболочки миндалин при хроническом или рецидивирующем тонзиллите. 102 Другое иракское исследование обнаружило сильную корреляцию между биопленкой Streptococcus pyogenes и рецидивирующим тонзиллитом, и что три типа уксуса заметно уничтожили стрептококковую биопленку: финик (100%), яблоко (95.5%) и виноград (90,9%). 105 Более позднее исследование также продемонстрировало потенциал уксуса в уничтожении биопленки миндалин. 101 В лабораторном эксперименте при мытье и очистке мягкой щеткой слой биопленки хронического тонзиллита на поверхности миндалин не удалялся, а более жесткой щеткой удалялось больше биопленки. 103 Исследователи считают, что физическое удаление биопленки (с помощью чистки или использования пузырьков, активируемых ультразвуком) с поверхности миндалин in vivo приведет к большей эффективности местных противомикробных препаратов и уменьшит потребность в системных противомикробных препаратах. 103

Заключение

Рецидивирующий или хронический тонзиллит в настоящее время является глобальной проблемой общественного здравоохранения, которая может серьезно ухудшить качество жизни человека. 77 , 147 Микробные биопленки являются основной причиной повторного тонзиллита как у детей, так и у взрослых, и необходимы дополнительные исследования для разработки новых стратегий лечения. 107 , 148 , 149 Однако методы лечения должны основываться на тщательном выборе и индивидуальном рассмотрении потенциального воздействия биопленок на случаи рецидивирующего тонзиллита. 74 Вместо того, чтобы разрабатывать или использовать более сильные противомикробные препараты, врачи должны быть в курсе последних исследований и методов лечения биопленок, включая применение местных агентов, физическое удаление биопленок и другие инновационные методы лечения.

Выражение признательности

Авторы выражают благодарность доктору Закирулу Исламу, доценту и заведующему отделением фармакологии и терапии Восточного медицинского колледжа, Комилла, Бангладеш, за его сотрудничество в преобразовании видеофрагментации из файла PowerPoint в видеоформат.

Сноски

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

4. Пичичеро М.Э., Кейси-младший. Определение и борьба с носителями стрептококков группы А. Contemp Pediatr. 2003. 20 (1): 46–53. [Google Scholar] 5. Wald ER. Комментарий: лечение фарингита антибиотиками. Педиатр. 2001; 22 (8): 255–256. [PubMed] [Google Scholar] 6. Герцон Ф.С., дипломная работа Харриса П. Мошера. Перитонзиллярный абсцесс: частота, текущие методы лечения и рекомендации по лечению.Ларингоскоп. 1995; 105 (8 Pt 3 Suppl 74): 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 7. Kvestad E, Kvaerner KJ, Roysamb E, Tambs K, Harris JR, Magnus P. Наследственность рецидивирующего тонзиллита. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2005. 131 (5): 383–387. [PubMed] [Google Scholar] 9. Чоле Р.А., Фаддис Б.Т. Анатомические свидетельства микробных биопленок в тканях миндалин: возможный механизм объяснения хронического заболевания. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003. 129 (6): 634–636. [PubMed] [Google Scholar] 10. Каниа Р.Э., Ламерс Г.Е., Вонк М.Дж. и др.Демонстрация бактериальных клеток и гликокаликса в биопленках на миндалинах человека. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2007. 133 (2): 115–121. [PubMed] [Google Scholar] 11. Аль-Мазру К.А., Аль-Хаттаф А.С. Адгезивные биопленки при аденотонзиллярных заболеваниях у детей. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2008. 134 (1): 20–23. [PubMed] [Google Scholar] 12. Saylam G, Tatar EC, Tatar I, Özdek A, Korkmaz H. Связь образования аденоидной поверхностной биопленки и хронического среднего отита с выпотом. Arch Otolaryngol Head Neck Surg.2010. 136 (6): 550–555. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сандерсон А.Р., Лейд Дж. Г., Хансакер Д. Бактериальные биопленки на слизистой оболочке носовых пазух людей с хроническим риносинуситом. Ларингоскоп. 2006. 116 (7): 1121–1126. [PubMed] [Google Scholar] 14. Костертон Дж. В., Стюарт П. С., Гринберг Е. П.. Бактериальные биопленки: частая причина хронических инфекций. Наука. 1999. 284 (5418): 1318–1322. [PubMed] [Google Scholar] 15. Донлан Р.М., Костертон Дж. У. Биопленки: механизмы выживания клинически значимых микроорганизмов. Clin Microbiol Rev.2002. 15 (2): 167–193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Холл-Стодли Л., Костертон Дж., Стодли П. Бактериальные биопленки: от окружающей среды к инфекционным заболеваниям. Nat Rev Microbiol. 2004. 2 (2): 95–108. [PubMed] [Google Scholar] 17. Холл-Стодли Л., Стодли П. Формирование и распространение биопленок и передача патогенов человека. Trends Microbiol. 2005; 13 (1): 7–10. [PubMed] [Google Scholar] 18. Пуревдорж-Гейдж Б., Костертон В. Дж., Стодли П. Фенотипическая дифференциация и рассеяние семян в немукоидных и мукоидных биопленках Pseudomonas aeruginosa .Микробиология. 2005; 151 (Pt 5): 1569–1576. [PubMed] [Google Scholar] 19. Май-Прохнов А., Лукас-Элио П., Иган С. и др. Перекись водорода, связанная с активностью лизиноксидазы, облегчает дифференциацию и распространение биопленок у нескольких грамотрицательных бактерий. J Bacteriol. 2008. 190 (15): 5493–5501. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Borhan WM, Dababo MA, Thompson LD, Saleem M, Pashley N. Острый некротический герпетический тонзиллит: отчет о двух случаях. Голова Шея Патол. 2015; 9 (1): 119–122. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21.Славкин ХК. Биопленки, микробная экология и Антони ван Левенгук. J Am Dent Assoc. 1997. 128 (4): 492–495. [PubMed] [Google Scholar] 22. Фасоло А. Теория эволюции и ее влияние. Милан: Спрингер; 2012. [Google Scholar] 23. Neumann JJ. Роль метафор в дарвиновских дебатах: естественное богословие, естественный отбор и христианское производство контр-метафор [магистерская диссертация] Колледж-Стейшн, Техас: Техасский университет A&M; 2012. [Google Scholar] 24. Тилахун А., Хаддис С., Тешале А., Хадуш Т.Обзор биопленки и микробной адгезии. Int J Microbiol Res. 2016; 7 (3): 63–73. [Google Scholar] 25. Браун MRW, Гилберт П. Обеспечение микробиологического качества: руководство по релевантности и воспроизводимости посевного материала. Бока-Ратон, Нью-Йорк: CRC Press; 1995. [Google Scholar] 26. Джефферсон К.К. Что заставляет бактерии производить биопленку? FEMS Microbiol Lett. 2004. 236 (2): 163–173. [PubMed] [Google Scholar] 27. Chambers JR, Sauer K. MerR-подобный регулятор BrlR ухудшает устойчивость биопленки Pseudomonas aeruginosa к колистину, подавляя PhoPQ.J Bacteriol. 2013. 195 (20): 4678–4688. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Lebeaux D, Chauhan A, Rendueles O, Beloin C. От моделей in vitro до in vivo инфекций, связанных с бактериальной биопленкой. Возбудители. 2013. 2 (2): 288–356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Костертон JW. Введение в биопленку. Int J Antimicrob Agents. 1999. 11 (3–4): 217–221. [PubMed] [Google Scholar] 31. Донлан РМ. Формирование биопленок: клинически значимый микробиологический процесс. Clin Infect Dis. 2001. 33 (8): 1387–1392.[PubMed] [Google Scholar] 32. Ландини П., Антониани Д., Берджесс Дж. Г., Найланд Р. Молекулярные механизмы соединений, влияющих на формирование и распространение бактериальной биопленки. Appl Microbiol Biotechnol. 2010. 86 (3): 813–823. [PubMed] [Google Scholar] 34. Банерджи П., Сингх М., Шарма В. Формирование биопленок: всесторонний обзор. Int J Pharm Res Health Sci. 2015; 3 (2): 556–560. [Google Scholar] 35. Зауэр К., Кампер А. К., Эрлих Г. Д., Костертон Дж. В., Дэвис Д. Г.. Pseudomonas aeruginosa проявляет множественные фенотипы во время развития в виде биопленки.J Bacteriol. 2002. 184 (4): 1140–1154. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Томас В.Е., Нильссон Л.М., Фореро М., Сокуренко Е.В., Фогель В. Зависящая от сдвига "липкая" адгезия фимбриированных типов 1 Escherichia coli . Mol Microbiol. 2004. 53 (5): 1545–1557. [PubMed] [Google Scholar] 37. Флемминг Х.С., Вингендер Дж. Матрица биопленки. Nat Rev Microbiol. 2010. 8 (9): 623–633. [PubMed] [Google Scholar] 38. Borlee BR, Goldman AD, Murakami K, Samudrala R, Wozniak DJ, Parsek MR. Pseudomonas aeruginosa использует адгезин, регулируемый циклическим ди-GMP, для усиления внеклеточного матрикса биопленки.Mol Microbiol. 2010. 75 (4): 827–842. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Альпквист Э., Пичореану Ц., ван Лосдрехт М.К., Хейден А. Трехмерная модель биопленки с отдельными ячейками и континуальной матрицей EPS. Biotechnol Bioeng. 2006; 94 (5): 961–979. [PubMed] [Google Scholar] 40. Хентцер М., Гивсков М. Фармакологическое ингибирование определения кворума для лечения хронических бактериальных инфекций. J Clin Invest. 2003. 112 (9): 1300–1307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Чоле Р.А., Фаддис Б.Т.Доказательства микробных биопленок в холестеатомах. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2002. 128 (10): 1129–1133. [PubMed] [Google Scholar] 43. McConoughey SJ, Howlin R, Granger JF и др. Биопленки при перипротезных ортопедических инфекциях. Future Microbiol. 2014; 9 (8): 987–1007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Стоодли П., Зауэр К., Дэвис Д. Г., Костертон Дж. В.. Биопленки как сложные дифференцированные сообщества. Annu Rev Microbiol. 2002; 56: 187–209. [PubMed] [Google Scholar] 45. Хуанг CT, Yu FP, McFeters GA, Stewart PS.Неоднородные пространственные закономерности дыхательной активности в биопленках во время дезинфекции. Appl Environ Microbiol. 1995. 61 (6): 2252–2256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. де Бир Д., Стодли П. Связь между структурой аэробной биопленки и явлениями массопереноса. Water Sci Technol. 1995. 32 (8): 11–18. [Google Scholar] 47. де Бир Д., Стодли П., Левандовски З. Измерение коэффициентов локальной диффузии в биопленках с помощью микроинъекции и конфокальной микроскопии. Biotechnol Bioeng.1997. 53 (2): 151–158. [PubMed] [Google Scholar] 48. Стодли П., Вефель Дж., Гизеке А., ДеБир Д., фон Оле С. Биопленочный налет и гидродинамические эффекты на массоперенос, доставку фтора и кариес. J Am Dent Assoc. 2008. 139 (9): 1182–1190. [PubMed] [Google Scholar] 49. Уолтерс М.С., 3-й, Роу Ф, Багникорт А, Франклин М.Дж., Стюарт П.С. Вклад проникновения антибиотиков, ограничения кислорода и низкой метаболической активности на толерантность биопленок Pseudomonas aeruginosa к ципрофлоксацину и тобрамицину.Антимикробные агенты Chemother. 2003. 47 (1): 317–332. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Fux CA, Wilson S, Stoodley P. Характеристики отслоения и устойчивость к оксациллину эмболов биопленки Staphylococcus aureus в модели инфекции катетера in vitro. J Bacteriol. 2004. 186 (14): 4486–4491. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52. Анвар Х, Ремешок JL, Костертон JW. Создание стареющих биопленок: возможный механизм устойчивости бактерий к антимикробной терапии. Антимикробные агенты Chemother.1992. 36 (7): 1347–1351. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Borriello G, Werner E, Roe F, Kim AM, Ehrlich GD, Stewart PS. Ограничение кислорода способствует устойчивости к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa в биопленках. Антимикробные агенты Chemother. 2004. 48 (7): 2659–2664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Браун М.Р., Эллисон Д.Г., Гилберт П. Устойчивость бактериальных биопленок к антибиотикам: эффект, связанный со скоростью роста? J Antimicrob Chemother. 1988. 22 (6): 777–783. [PubMed] [Google Scholar] 55.Шах Д., Чжан З., Ходурский А., Калдалу Н., Кург К., Льюис К. Персистерс: отличное физиологическое состояние E. coli . BMC Microbiol. 2006; 12: 53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Стюарт PS, Костертон JW. Устойчивость бактерий к антибиотикам в биопленках. Ланцет. 2001. 358 (9276): 135–138. [PubMed] [Google Scholar] 57. Андерл Дж. Н., Франклин М. Дж., Стюарт П. С.. Роль ограничения проникновения антибиотиков в устойчивости биопленок Klebsiella pneumoniae к ампициллину и ципрофлоксацину.Антимикробные агенты Chemother. 2000. 44 (7): 1818–1824. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Lebeaux D, Ghigo JM, Beloin C. Инфекции, связанные с биопленками: устранение разрыва между клиническим ведением и фундаментальными аспектами непокорности к антибиотикам. Microbiol Mol Biol Rev.2014; 78 (3): 510–543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Potera C. Устойчивость к антибиотикам: диспергирующий биопленку агент омолаживает старые антибиотики. Перспектива здоровья окружающей среды. 2010; 118 (7): A288. [Google Scholar] 60.Седлачек MJ, Walker C. Устойчивость к антибиотикам в модели поддесневой биопленки in vitro. Oral Microbiol Immunol. 2007. 22 (5): 333–339. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Rogers SA, Huigens RW, 3rd, Cavanagh J, Melander C. Синергетические эффекты между обычными антибиотиками и антибиотиками на основе 2-аминоимидазола. Антимикробные агенты Chemother. 2010. 54 (5): 2112–2118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Эспеланд Э.М., Ветцель Р.Г. Комплексообразование, стабилизация и УФ-фотолиз внеклеточной и поверхностно-связанной глюкозидазы и щелочной фосфатазы: последствия для микробиоты биопленки.Microb Ecol. 2001. 42 (4): 572–585. [PubMed] [Google Scholar] 64. Le Magrex-Debar E, Lemoine J, Gelle MP, Jacquelin LF, Choisy C. Оценка биологической опасности обезвоженных биопленок на упаковке пищевых продуктов. Int J Food Microbiol. 2000. 55 (1–3): 239–243. [PubMed] [Google Scholar] 65. Leid JG, Shirtliff ME, Costerton JW, Stoodley P. Человеческие лейкоциты прикрепляются к биопленкам Staphylococcus aureus , проникают в них и реагируют на них. Infect Immun. 2002. 70 (11): 6339–6345. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66.Макнил К., Гамильтон ИР. Ответ кислотоустойчивости клеток биопленки Streptococcus mutans . FEMS Microbiol Lett. 2003. 221 (1): 25–30. [PubMed] [Google Scholar] 67. Teitzel GM, Parsek MR. Устойчивость биопленок и планктона к тяжелым металлам Pseudomonas aeruginosa . Appl Environ Microbiol. 2003. 69 (4): 2313–2320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Вагнер С., Юнг Х., Нау Ф., Шмитт Х. Актуальность инфекционных заболеваний в педиатрической практике. Клин Падиатр. 1993. 205 (1): 14–17.[PubMed] [Google Scholar] 69. Потера С. Установление связи между биопленками и болезнями. Наука. 1999; 283 (5409): 1837–1839. [PubMed] [Google Scholar] 71. МакКерроу WS. Рецидивирующий тонзиллит. Я семейный врач. 2002. 66 (9): 1735–1736. [PubMed] [Google Scholar] 72. Эль Хеннави DED, Geneid A, Zaher S, Ahmed MR. Лечение рецидивирующего тонзиллита у детей. Am J Otolaryngol. 2017; 38 (4): 371–374. [PubMed] [Google Scholar] 75. Бертон MJ, Glasziou PP, Chong LY, Venekamp RP. Тонзиллэктомия или аденотонзиллэктомия в сравнении с нехирургическим лечением хронического / рецидивирующего острого тонзиллита.Кокрановская база данных Syst Rev.2014; 1802; 19 (11): CD00. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Йоханссон Э., Хульткранц Э. Тонзиллэктомия - клинические последствия через двадцать лет после операции? Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2003. 67 (9): 981–988. [PubMed] [Google Scholar] 78. Stuck BA, Götte K, Windfuhr JP, Genzwürker H, Schroten H, Tenenbaum T. Тонзиллэктомия у детей. Dtsch Arztebl Int. 2008. 105 (49): 852–861. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Windfuhr JP. Показания к тонзиллэктомии стратифицированы по уровню доказательности.GMS Curr Top Otorhinolaryngol Head Neck Surg. 2016; 15 Doc09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Апарна М.С., Ядав С. Биопленки: микробы и болезни. Braz J Infect Dis. 2008. 12 (6): 526–530. [PubMed] [Google Scholar] 81. Сото С.М. Важность биопленок при инфекциях мочевыводящих путей: новые терапевтические подходы. Adv Biol. 2014; 2014: 543974. [Google Scholar] 82. Чжао Г., Усуи М.Л., Липпман С.И. и др. Биопленки и воспаление при хронических ранах. Adv Wound Care (New Rochelle) 2013; 2 (7): 389–399. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83.Рейес-Дариас Дж. А., Крелл Т. Рибосвитчи как потенциальные мишени для разработки препаратов против биопленки. Curr Top Med Chem. 2017; 17 (17): 1945–1953. [Google Scholar] 84. Шарма Г., Рао С., Бансал А., Данг С., Гупта С., Габрани Р. Биопленка синегнойной палочки : потенциальные терапевтические цели. Биологические препараты. 2014; 42 (1): 1–7. [PubMed] [Google Scholar] 85. Донлан РМ. Новые подходы к характеристике биопленок протезных суставов. Clin Orthop Relat Res. 2005; 437: 12–19. [PubMed] [Google Scholar] 86.Фигейредо AMS, Феррейра Ф.А., Бельтрам CO, Côrtes MF. Роль биопленок в стойких инфекциях и факторах, участвующих в ica-независимом развитии биопленок и регуляции генов у Staphylococcus aureus . Crit Rev Microbiol. 2017; 43 (5): 602–620. [PubMed] [Google Scholar] 87. Zumstein V, Betschart P, Albrich WC, et al. Образование биопленок на мочеточниковых стентах - частота, клиническое воздействие и профилактика. Swiss Med Wkly. 2017; 147: w14408. [PubMed] [Google Scholar] 88. Викери К., Ху Х, Джейкомбс А.Н., Брэдшоу Д.А., Дева А.К.Обзор бактериальных биопленок и их роли в инфекции, связанной с устройством. Healthc Infect. 2013. 18 (2): 61–66. [Google Scholar] 91. Сперинг А.Л., Льюис К. Биопленки и планктонные клетки Pseudomonas aeruginosa обладают сходной устойчивостью к уничтожению антимикробными препаратами. J Bacteriol. 2001. 183 (23): 6746–6751. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 93. Бридье А., Бриандет Р., Томас В., Дюбуа-Бриссонне Ф. Устойчивость бактериальных биопленок к дезинфицирующим средствам: обзор. Биообрастание. 2011. 27 (9): 1017–1032.[PubMed] [Google Scholar] 94. Эль-Хатиб М., Тран QT, Насралла С. и др. Providencia stuartii образуют биопленки и плавающие сообщества клеток, которые проявляют высокую устойчивость к воздействиям окружающей среды. PLoS One. 2017; 12 (3): e0174213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Чжоу Г, Ши QS, Хуан XM, Се XB. Три линии защиты бактерий от противомикробных препаратов. Int J Mol Sci. 2015; 16 (9): 21711–21733. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96. Фиш К.Э., Осборн А.М., Боксолл Дж.Характеристика и понимание влияния микробных биопленок и матрицы внеклеточного полимерного вещества (EPS) в системах распределения питьевой воды. Environ Sci Water Res Technol. 2016; 2: 614–630. [Google Scholar] 97. Sadekuzzaman M, Yang S, Mizan MFR, Ha SD. Текущие и недавние передовые стратегии борьбы с биопленками. Comp Rev Food Sci Безопасность пищевых продуктов. 2015; 14 (4): 491–509. [Google Scholar] 98. Zhao X, Zhaoa F, Wang J, Zhong Z. Формирование биопленки и стратегии борьбы с патогенами пищевого происхождения: перспективы безопасности пищевых продуктов.RSC Adv. 2017; 7: 36670–36683. [Google Scholar] 99. Дуарте В.М., МакГрат С.Л., Шапиро Н.Л., Бхаттачаррия Н. Затраты на здравоохранение при острых и хронических состояниях миндалин у детей в США. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2015; 79 (6): 921–925. [PubMed] [Google Scholar] 101. Аль-Саади МАК, Абдул-Латиф Л.А., Карим Массачусетс. Обнаружение образования биопленок и влияние уксуса на биопленку Streptococcus pyogenes, выделенных от больных тонзиллитом. Int J Pharm Tech Res. 2016; 9 (9): 236–242.[Google Scholar] 102. Bulut F, Meric F, Yorgancilar E, et al. Влияние N-ацетил-цистеина и ацетилсалициловой кислоты на ткани бактериальной биопленки миндалин с помощью световой и электронной микроскопии. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014. 18 (23): 3720–3725. [PubMed] [Google Scholar] 103. Ciftci Z, Develioglu O, Arbak S, Ozdoganoglu T, Gultekin E. Новые горизонты в лечении тонзиллита, связанного с биопленками. Ther Adv Respir Dis. 2014. 8 (3): 78–83. [PubMed] [Google Scholar] 104. Коннотон А., Чайлдс А., Дылевски С., Сабесан В.Дж.Технология разрушения биопленки для ортопедических имплантатов: что грядет? Front Med. 2014; 1:22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 105. Исмаэль Н.Ф. «Уксус» как антибактериальная биопленка, образованная Streptococcus pyogenes, выделенными у больных рецидивирующим тонзиллитом in vitro. Jordan J Biol Sci. 2013; 6 (3): 191–197. [Google Scholar] 106. Kostakioti M, Hadjifrangiskou M, Hultgren SJ. Бактериальные биопленки: разработка, распространение и терапевтические стратегии на заре постантибиотической эры.Cold Spring Harb Perspect Med. 2013; 3 (4): а010306. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 107. Römling U, Balsalobre C. Инфекции биопленки, их устойчивость к терапии и инновационные стратегии лечения. J Intern Med. 2012. 272 ​​(6): 541–561. [PubMed] [Google Scholar] 108. Wu H, Moser C, Wang HZ, Høiby N, Song ZJ. Стратегии борьбы с бактериальными инфекциями биопленок. Int J Oral Sci. 2015; 7 (1): 1–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 110. Ван Меллаерт Л., Шахруэй М., Хофманс Д., Элдере СП.Иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекций Staphylococcus epidermidis : проблемы и перспективы. Экспертные ревакцины. 2012. 11 (3): 319–334. [PubMed] [Google Scholar] 111. Ма Кью, Гуйшань З., Вуд ТК. Escherichia coli BdcA контролирует распространение биопленок у Pseudomonas aeruginosa и Rhizobium meliloti. BMC Res Notes. 2011; 4: 447. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 112. Ма Кью, Ян З., Пу М, Пети В., Вуд ТК. Разработка нового c-ди-GMP-связывающего белка для диспергирования биопленок.Environ Microbiol. 2011. 13 (3): 631–642. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Ха, Д.Г., О’Тул, Джорджия. c-di-GMP и его влияние на формирование и дисперсию биопленок: обзор Pseudomonas aeruginosa . Microbiol Spectr. 2015; 3 (2): 10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 114. Фридман Л., Колтер Р. Гены, участвующие в формировании матрикса в биопленках Pseudomonas aeruginosa PA14. Mol Microbiol. 2004. 51 (3): 675–690. [PubMed] [Google Scholar] 115. Фридман Л., Колтер Р. Два генетических локуса продуцируют различные богатые углеводами структурные компоненты матрикса биопленки Pseudomonas aeruginosa .J Bacteriol. 2004. 186 (14): 4457–4465. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 116. Джексон К.Д., Старки М., Кремер С., Парсек М.Р., Возняк Д.Д. Идентификация psl, локуса, кодирующего потенциальный экзополисахарид, который необходим для образования биопленки Pseudomonas aeruginosa PAO1. J Bacteriol. 2004. 186 (14): 4466–4475. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 117. Мацукава М, Гринберг Э.П. Предполагаемые гены синтеза экзополисахаридов влияют на развитие биопленки Pseudomonas aeruginosa .J Bacteriol. 2004. 186 (14): 4449–4456. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма Л, Джексон К.Д., Ландри Р.М., Парсек М.Р., Возняк Д.Д. Анализ условных вариантов psl Pseudomonas aeruginosa показывает роль полисахарида psl в адгезии и поддержании прикрепления штифта к структуре биопленки. J Bacteriol. 2006. 188 (23): 8213–8221. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 119. Vasseur P, Vallet-Gely I, Soscia C, Genin S, Filloux A. Гены pel штамма Pseudomonas aeruginosa PAK участвуют на ранних и поздних стадиях образования биопленок.Микробиология. 2005; 151 (Pt 3): 985–997. [PubMed] [Google Scholar] 120. Колвин К.М., Ири Й., Тарт С.С. и др. Полисахариды Pel и Psl обеспечивают структурную избыточность Pseudomonas aeruginosa в матрице биопленки. Environ Microbiol. 2012. 14 (8): 1913–1928. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 122. Франклин MJ, Nivens DE, Weadge JT, Howell PL. Биосинтез Pseudomonas aeruginosa внеклеточных полисахаридов, альгината, Pel и Psl. Front Microbiol. 2011; 2: 167.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 123. Лимоли DH, Джонс CJ, Возняк DJ. Бактериальные внеклеточные полисахариды в формировании и функционировании биопленок. Microbiol Spectr. 2015; 3 (3): 10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 124. Фуджи Н. D-аминокислоты в живых высших организмах. Orig Life Evol Biosph. 2002. 32 (2): 103–127. [PubMed] [Google Scholar] 125. Колодкин-Гал И., Ромеро Д., Цао С., Кларди Дж., Колтер Р., Лосик Р. D-аминокислоты запускают разборку биопленки. Наука. 2010. 328 (5978): 627–629.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 126. Cava F, Lam H, de Pedro MA, Waldor MK. Новые знания о регуляторной роли D-аминокислот в бактериях. Cell Mol Life Sci. 2010. 68 (5): 817–831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 127. Campoccia D, Montanaro L, Arciola CR. Обзор технологий биоматериалов для инфекционно-устойчивых поверхностей. Биоматериалы. 2013. 34 (34): 8533–8554. [PubMed] [Google Scholar] 128. Нтроука В.И., Слот Д.Е., Луропулу А., Ван дер Вейден Ф. Влияние химиотерапевтических агентов на загрязненные титановые поверхности: систематический обзор.Clin Oral Implants Res. 2011. 22 (7): 681–690. [PubMed] [Google Scholar] 129. Эркан Б., Куммер К.М., Тарквинио К.М., Вебстер Т.Дж. Уменьшение роста биопленки Staphylococcus aureus на анодированном нанотрубчатом титане и эффекта электростимуляции. Acta Biomater. 2011. 7 (7): 3003–3012. [PubMed] [Google Scholar] 130. Дель Посо Дж. Л., Роуз М. С., Эуба Дж. И др. Электродный эффект проявляется в экспериментальной модели хронического остеомиелита, вызванного инородным телом, Staphylococcus epidermidis. Антимикробные агенты Chemother.2009. 53 (10): 4064–4068. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 131. ван дер Борден AJ, ван дер Мей HC, Busscher HJ. Ток электрического блока вызвал отслоение хирургической нержавеющей стали и снижение жизнеспособности Staphylococcus epidermidis . Биоматериалы. 2005. 26 (33): 6731–6735. [PubMed] [Google Scholar] 132. Пикеринг С.А., Бейстон Р., Скаммелл ВЭ. Электромагнитное увеличение эффективности антибиотиков при инфицировании ортопедических имплантатов. J Bone Joint Surg Br. 2003. 85 (4): 588–593. [PubMed] [Google Scholar] 133.Хансен Э. Н., Змистовски Б., Парвизи Дж. Инфекция перипротезного сустава: что грядет? Int J Artif Organs. 2012; 35 (10): 935–950. [PubMed] [Google Scholar] 134. Тейлор З.Д., Наварро А., Кили С.П. и др. Разрушение бактериальной биопленки с помощью лазерных ударных волн. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2010; 2010: 1028–1032. [PubMed] [Google Scholar] 135. Кижнер В., Креспи Ю.П., Холл-Стодли Л., Стодли П. Лазерная ударная волна для очистки биопленок медицинских устройств. Photomed Laser Surg. 2011. 29 (4): 277–282.[PubMed] [Google Scholar] 136. Фрэнсис NC, Яо В., Grundfest WS, Тейлор З.Д. Генерируемые лазером ударные волны в качестве лечения для уменьшения бактериальной нагрузки и разрушения биопленки. IEEE Trans Biomed Eng. 2017; 64 (4): 882–889. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 137. Schwandt LQ, Van Weissenbruch R, Stokroos I, Van Der Mei HC, Busscher HJ, Albers FW. Профилактика образования биопленок молочными продуктами и N-ацетилцистеином на голосовых протезах в искусственном горле. Acta Otolaryngol. 2004. 124 (6): 726–731. [PubMed] [Google Scholar] 138.Риисе Г.К., Кварфордт И., Ларссон С., Элиассон В., Андерссон Б.А. Ингибирующее действие N-ацетилцистеина на прикрепление Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae к эпителиальным клеткам ротоглотки человека in vitro. Дыхание. 2000. 67: 552–558. [PubMed] [Google Scholar] 140. Kiecolt-Glaser JK. Стресс, еда и воспаление: психонейроиммунология и питание на переднем крае. Psychosom Med. 2010. 72 (4): 365–369. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 141. Се СС, Се СК, Чиу Дж.Х., Ву Ю.Л.Защитные эффекты N-ацетилцистеина и аналога простагландина E1, алпростадила, против ишемии печени: реперфузионное повреждение у крыс. J Tradit Complement Med. 2014; 4 (1): 64–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 142. Блази Ф., Пейдж С, Россолини Г.М. и др. Влияние N-ацетилцистеина на биопленки: значение для лечения инфекций дыхательных путей. Respir Med. 2016; 117: 190–197. [PubMed] [Google Scholar] 143. Виткин С.С., Иеремиас Дж., Леджер В.Дж. Локализованный вагинальный аллергический ответ у женщин с рецидивирующим вагинитом.J Allergy Clin Immunol. 1988. 81 (2): 412–416. [PubMed] [Google Scholar] 144. Alem MA, Дуглас LJ. Влияние аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов на биопленки и планктонные клетки Candida albicans . Антимикробные агенты Chemother. 2004. 48 (1): 41–47. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 145. Перес-Хиральдо С., Родригес-Бенито А., Моран Ф. Дж., Уртадо С., Бланко М. Т., Гомес-Гарсия АС. Влияние N-ацетилцистеина на формирование биопленки Staphylococcus epidermidis .J Antimicrob Chemother. 1997. 39 (5): 643–646. [PubMed] [Google Scholar] 146. Сюй XM, Sansores-Garcia L, Chen XM, Matijevic-Aleksic N, Du M, Wu KK. Подавление транскрипции индуцибельного гена циклооксигеназы 2 аспирином и салицилатом натрия. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1999; 96 (9): 5292–5297. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 147. Torretta S, Rosazza C, Pace ME, Iofrida E, Marchisio P. Влияние аденотонзиллэктомии на качество жизни детей: обзор литературы. Ital J Pediatr. 2017; 43 (1): 107.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 148. Аласил С.М., Омар Р., Исмаил С., Юсоф М.Ю., Дабаан Г.Н., Абдулла М.А. Доказательства бактериальных биопленок среди инфицированных и гипертрофированных миндалин в корреляции с микробиологией, гистопатологией и клиническими симптомами заболеваний миндалин. Int J Otolaryngol. 2013; 2013: 408238. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 149. Торреттаа С., Лоренцо Драго Л., Маркизио П. и др. Рецидивы хронического тонзиллита, вызванного бактериями, продуцирующими биопленку миндалин, у детей.Связь со степенью гиперплазии миндалин. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013. 77 (2): 200–204. [PubMed] [Google Scholar] 150. Ислам М.С., Ричардс Дж. П., Оджа А. К.. Ориентация на лекарственную устойчивость микобактерий: взгляд на микобактериальные биопленки. Эксперт Rev Anti Infect Ther. 2012. 10 (9): 1055–1066. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

краткий обзор методов лечения

J Inflamm Res. 2018; 11: 329–337.

Мухамад Абу Бакар

1 ​​ Факультет медицины и здравоохранения, Universiti Pertahanan Nasional Malaysia (Национальный университет обороны Малайзии), Куала-Лумпур, Малайзия, moc.liamg @ onorunur

Джуди МакКимм

2 Медицинский факультет Университета Суонси, Университет Суонси, Суонси, Уэльс, Великобритания

Серадж Зохурул Хак

3 Университет Данди, больница и медицинская школа Найнуэллс, Данди, Великобритания

Md Anwarul Azim Majumder

4 Факультет медицинских наук Вест-Индского университета, Ванстед, Барбадос

Майнул Хак

1 ​​ Факультет медицины и здравоохранения, Universiti Pertahanan Nasional Malaysia (Национальный университет обороны Малайзии), Куала-Лумпур, Малайзия, moc.liamg @ onorunur

1 ​​ Факультет медицины и здравоохранения, Universiti Pertahanan Nasional Malaysia (Национальный университет обороны Малайзии), Куала-Лумпур, Малайзия, [email protected]

2 Медицинский факультет Университета Суонси, Университет Суонси, Суонси, Уэльс, Великобритания

3 Университет Данди, Больница и медицинская школа Найнуэллс, Данди, Великобритания

4 Факультет медицинских наук Вест-Индского университета, Ванстед, Барбадос

Для корреспонденции: Майнул Хак, Университет Пертаханан Насиональ Малайзии (Национальный университет обороны Малайзии), Кем Пердана Сунгай Беси, 57000 Куала-Лумпур, Малайзия, тел. +60 1 0926 5543, эл. Почта мос.liamg @ onorunur Авторские права © 2018 Abu Bakar et al. Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution - Non Commercial (unported, v3.0) License ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Рецидивирующий тонзиллит описывается как случай, когда человек страдает несколькими приступами тонзиллита в год. И хронический, и рецидивирующий тонзиллит вызывают повторяющиеся воспаления миндалин, которые оказывают значительное влияние на качество жизни пациента. Многие дети страдают от рецидивирующего тонзиллита и ангины, и эти болезни становятся частью их жизни. Противомикробные препараты могут обеспечить временное облегчение, но во многих случаях тонзиллит рецидивирует.Причиной таких повторяющихся инфекций были микроорганизмы, которые часто создают биопленки и репозиторий инфекции во влажных и теплых складках миндалин. В этом обзоре обсуждаются различные методы лечения, их преимущества и недостатки, а также новые варианты лечения с упором на биопленки. Все варианты лечения следует выбирать на основе фактических данных и индивидуальных потребностей.

Ключевые слова: хронический, рецидивирующий тонзиллит, воспаление, тонзиллэктомия

Тонзиллит

Тонзиллит - воспаление глоточных миндалин.Воспаление может затронуть и другие области задней стенки глотки, включая аденоиды и язычные миндалины. Острый тонзиллит - это инфекция миндалин, вызванная одним из нескольких типов бактерий или вирусов, а также могут возникать перитонзиллярные абсцессы. Хронический тонзиллит - стойкая инфекция миндалин, которая может привести к образованию камней на миндалинах. Рецидив тонзиллита возникает, когда человек страдает несколькими случаями тонзиллита в год. Как хронический, так и рецидивирующий тонзиллит связаны с повторяющимися воспалениями миндалин, которые могут серьезно повлиять на качество жизни пациента. 1 ​​ , 2 Дети очень часто болеют тонзиллитом, хотя в возрасте до 2 лет он редко встречается. Тонзиллит, вызванный бактериями Streptococcus , обычно встречается у детей в возрасте от 5 до 15 лет, тогда как вирусный тонзиллит чаще встречается у детей младшего возраста. 3 В нескольких исследованиях сообщается, что средняя распространенность носительства среди школьников группы A Streptococcus составляет 15,9%. 4 , 5

Эпидемиология тонзиллита

Многие дети так часто страдают от рецидивирующего тонзиллита и ангины, что эти болезни становятся частью их жизни.Например, одно исследование показывает, что ~ 30% перитонзиллярных абсцессов требуют тонзиллэктомии, 6 , а другое показывает, что рецидивный тонзиллит встречается у 11,7% и 12,1% норвежских и турецких детей, соответственно. 7 Многим из этих пациентов назначают противомикробные препараты, которые обычно обеспечивают временное облегчение, но затем тонзиллит рецидивирует. 8 Ученые, работающие в Медицинской школе Вашингтонского университета, определили, что рецидивирующие инфекции усугубляются созданием микроорганизмами биопленок во влажных и теплых складках миндалин, которые действуют как репозиторий инфекции. 9 В исследовании с использованием инновационной техники визуализации отдельных срезов слизистой оболочки человека сообщается о наличии биопленок у 70,8% пациентов с хроническим тонзиллитом. 10 Другое исследование показало, что биопленки распознаются на поверхностном эпителии миндалин и аденоидов у многих пациентов, ожидавших аденотонзиллэктомии из-за хронического тонзиллита и аденоидита. 11 Такие биопленки также наблюдаются при других инфекциях, связанных с оториноларингологией, таких как хронический риносинусит и хронический средний отит с выпотом. 12 , 13

Краткий обзор биопленок

Биопленки - это систематизированные сообщества микроорганизмов, встроенных в гидратированный матрикс внеклеточных полимерных веществ (EPS), вызывающих различные хронические инфекции, включая зубные бляшки, муковисцидоз, мочевыводящие пути инфекции, остеомиелит и ушные инфекции. 9 , 14 , 15 Формирование биопленок - это доисторическая прокариотическая стратегия существования и роста микроорганизма в антагонистических условиях путем создания инновационных сообществ, включающих несколько процессов. 16 - 19 Голландский ученый (широко известный как отец микробиологии) Антони ван Левенгук использовал свой примитивный, но эффективный микроскоп для наблюдения за биопленками еще в 1674 году и описал агрегаты животных, соскобленных с поверхности зубов человека. 20 , 21 Английская фраза «выживание наиболее приспособленных» возникла из дарвиновской теории эволюции и описывает один из механизмов естественного отбора. 22 , 23 Образование бактериальной биопленки - это форма «выживания наиболее приспособленных» в неблагоприятных условиях, включая химическое или противомикробное лечение. 24 , 25 Образование биопленок бактериями имеет три потенциальных преимущества: 1) «защита от вредных условий в организме хозяина», 2) «изоляция в области, богатой питательными веществами» и 3) «использование кооперативные выгоды ». 26 Микробные биопленки были определены как основная причина многих инфекций человека и присутствуют в более чем 65–80% всех бактериальных инфекций человека. 14 , 27 - 30 Они представляют «серьезную проблему для общественного здравоохранения из-за повышенной устойчивости организмов, связанных с биопленками, к антимикробным агентам и способности этих организмов вызывать инфекции у пациентов с постоянным проживанием. медицинское оборудование". 31 Обычно считается, что образование биопленки происходит в четырех основных стадиях: 1) прикрепление бактерий к поверхности, 2) образование микроколоний, 3) созревание биопленки и 4) отделение (также называемое рассредоточением) бактерий, которые затем могут колонизировать новые области. 32 В других исследованиях сообщается, что процесс образования биопленки включает пять стадий: 33 - 35 1) Микробные клетки обратимо прикрепляются к поверхностям. 36 2) Микробные клетки затем необратимо прикрепляются к поверхностям. 37 3) Клетки адсорбируются на поверхности и превращаются в микроколонии; их физические размеры составляют десятки или сотни микрон в диаметре. 38 4) Микробное сообщество вырастает в трехмерную конфигурацию и оседает в виде биопленки по мере того, как клетки реплицируются и накапливаются EPS. 39 5) Бактериальные клетки отделяются от биопленки и рассеиваются в объеме жидкости, где они действуют как свободно плавающие бактерии и образуют новые биопленки. 16 , 17 Этот процесс образования биопленки изображен на и.

Четыре различных этапа развития биопленки.

Примечание: Islam MS, Richards JP, Ojha AK. Ориентация на лекарственную устойчивость микобактерий: взгляд на микобактериальные биопленки. Expert Rev Anti Infect Ther . 2012; 10 (9): 1055–1066, Taylor & Francis Ltd, http://www.tandfonline.com перепечатано с разрешения издателя. 150

Отличительные особенности биопленочных бактерий

Бактерии, обнаруженные внутри биопленок, имеют отличительные черты, отличные от свободно плавающих (планктонных) бактерий того же класса, и обладают очень высоким уровнем устойчивости к обычно используемым антимикробным средствам, биоцидам и т. Д. антисептики и иммунный ответ хозяина. 40 - 42 Старые, зрелые и непроницаемые биопленки неизменно более устойчивы к антимикробным препаратам, чем более молодые, менее плотные биопленки. 42 Бактериальные клетки, находящиеся во внешних частях биопленки, более уязвимы для защиты хозяина и противомикробных препаратов, хотя эти микроорганизмы обладают многочисленными защитными механизмами. Биопленка состоит из различных микробных сообществ, которые создают сложный трехмерный физический барьер, препятствующий диффузионному проникновению противомикробных препаратов. 17 , 43 , 44 Метаболическая активность бактерий, находящихся во внешнем слое биопленки, изменяет местный pH, делая его более кислым, и создает аноксические зоны, которые способствуют разложению противомикробных препаратов. 45 - 48 Биопленка также создает обедненные питательными веществами области, которые воздействуют на микробы, переводя их в стационарную или спящую фазу, что также может способствовать устойчивости к антибиотикам. 49 , 50 Внеклеточный матрикс биопленки выделяет полимеры, которые связывают и дезактивируют антимикробные препараты, образуя «раковину» антибиотика. 51 Эти свойства биопленок (неадекватная диффузия питательных веществ, ограниченная передача антимикробных препаратов и изменение окружающей среды для создания более враждебной среды) в совокупности обеспечивают широкую устойчивость и толерантность к противомикробным препаратам. 16 , 43 - 56 Кроме того, микробы, укоренившиеся в биопленке, могут существовать даже в присутствии высоких концентраций бактерицидных противомикробных препаратов, хотя они очень чувствительны к этим антимикробным препаратам в культуральных чашках в планктонных условиях. . 57 Это сложное явление известно как «сопротивляемость бактерий биопленки к антибиотикам», 58 и микроорганизмы, обнаруженные в биопленках, могут быть в 500–1000 раз более устойчивыми к антибактериальным соединениям, чем их планктонные аналоги. 59 - 62 Кроме того, многие исследования сообщают, что как только биопленка укореняется и закрепляется, микробы развивают устойчивость к нескольким категориям физико-химической агрессии, включая ультрафиолетовый свет, тяжелые металлы, низкий pH, изменения гидратации или солености. , и фагоцитоз. 63 - 67

Рецидивирующий тонзиллит и тонзиллэктомия

Хронический тонзиллит, поражающий как детей, так и взрослых, представляет собой серьезную проблему со здоровьем, 68 , 69 , и хотя определение тяжелого рецидивирующего тонзиллита различается, степень тяжести описывается как пять или более эпизодов истинного тонзиллита в год, симптомы в течение как минимум года и эпизоды, которые приводят к потере трудоспособности и мешают нормальному функционированию. 70 , 71 В одном исследовании распространенность рецидивирующего тонзиллита в течение жизни составляет 11.7% (95% ДИ, 11,0–12,3%) со значительным преобладанием женщин. 7 Рецидивирующий тонзиллит обычно лечат хирургическим путем или, если пациент не соответствует критериям тонзиллэктомии или есть хирургические или медицинские противопоказания, с помощью медицинского антимикробного вмешательства. 72 , 73

Хотя тонзиллэктомия (хирургическое удаление миндалин с аденоидэктомией или без нее) как метод лечения практикуется для детей более 100 лет, вокруг ее ценности существует много споров.Как, например, в 1951 году в British Medical Journal сообщалось, что «лучше отложить решение, чем торопиться, и, прежде всего, избегать операции на недавно воспаленных миндалинах». 74 Одно исследование показало, что в первый год после операции было зарегистрировано 0,6 эпизода любого типа боли в горле по сравнению с медицинским вмешательством, 75 , а в другом исследовании сообщалось, что операция может привести к опасным для жизни осложнениям. Шведское когортное исследование сообщает, что 20 лет спустя среди пациентов, перенесших тонзиллэктомию, была более высокая частота «хронических, иммуноопосредованных заболеваний… в прооперированной группе» со статистически значимой взаимосвязью между посттонзиллэктомией и хроническим заболеванием, с относительный риск (ОР) 9.41 и ДИ от 1 (1,13 76 Однако другое исследование, посвященное взрослым, показало, что тонзиллэктомия способствует и улучшает долгосрочное здоровье и качество жизни, тем самым экономя ресурсы здравоохранения. 77

Следовательно, решение об операции должно приниматься с осторожностью, исходя из индивидуальных потребностей и истории болезни пациента, а также текущих данных исследований. 74 , 76 , 78 , 79 При принятии таких решений врачи вторичной медико-санитарной помощи и практикующие семейные врачи должны сотрудничать, потому что решение о необходимости тонзиллэктомии довольно сложно, и как Врач общей практики (GP) и отоларинголог должны вносить одинаковый вклад. 74 Врач общей практики знает о частоте, продолжительности и тяжести тонзиллита у пациента, тогда как специалист по уху, носу и горлу оценит симптомы, связанные с носовыми и евстахиевыми препятствиями, и определит, вызваны ли симптомы тонзиллитом или хроническим синуситом. 74

Лечение, направленное на разрушение биопленок

Образование микробной биопленки вызывает развитие острой и хронической инфекции при нескольких заболеваниях, включая муковисцидоз, пародонтит, инфекционный эндокардит, персистирующий средний отит, хронический риносинусит, хронический тонзиллит, простатит , хронический остеомиелит, атопический дерматит, онихомикоз, кариес зубов, инфекционные камни в почках и хронические раны. 80 - 83 Биопленки также могут образовываться на любой поверхности, живой или неживой, даже на клинических устройствах, таких как кардиостимуляторы, имплантаты и катетеры, и их очень трудно уничтожить, что усугубляет клинические последствия; например, псевдомонадные инфекции могут поражать любую часть человеческого тела. Кроме того, адаптивная способность микроорганизмов и генетические изменения в биопленке приводят к устойчивости ко всем известным противомикробным препаратам. Псевдомонадные инфекции особенно трудно поддаются лечению и могут угрожать жизни человека. 83 , 84 Считается, что 99% бактерий биосферы живут в ней и что микробные сообщества получают преимущество, живя в этом состоянии. 85 Следовательно, считается, что микробные биопленки значительно влияют на здоровье человека за счет увеличения заболеваемости, смертности и затрат на здравоохранение. Биопленки не только усиливают внутрибольничные инфекции (HAI), увеличивая их хроничность и стойкость, но также колонизируют в других областях окружающей среды, вызывая коррозию, загрязнение водопроводных труб и разложение продуктов питания и фармацевтических препаратов. 14 , 86 - 88 Другое исследование показало, что микробные биопленки могут прилипать и инфицировать все медицинские устройства, такие как ортопедические протезы и внутрисосудистые катетеры, и способствовать развитию до 60% ИСМП. 89

Микроорганизмы в биопленках явно более устойчивы к антимикробным агентам и воздействиям окружающей среды, и поэтому их очень трудно искоренить. 42 , 90 - 94 Биопленки в целом (и хронический тонзиллит в частности) могут привести к значительным экономическим затратам для стран и отдельных лиц, а также к проблемам со здоровьем и представляют собой развивающуюся проблему общественного здравоохранения как в странах с высоким, так и в тяжелом состоянии. малоресурсные настройки. 77 , 95 - 100 По этой причине многочисленные исследования пытались решить проблемы как биопленок, так и рецидивирующего тонзиллита. 59 , 61 , 101 - 108

Взрыв устойчивости к антибиотикам многих штаммов микробов во всем мире заставил исследователей и медицинские сообщества найти альтернативную стратегию для лечение заболеваний, опосредованных биопленками. 61 «Возможно, новые антибиотики - не единственный способ борьбы с инфекциями биопленок, если мы сможем снова сделать неэффективные старые антибиотики активными». 59 В одном исследовании была разработана молекула 2-аминоимидазола, которая была способна разрушать биопленки, делая микроорганизмы, которые ранее были устойчивыми к антибиотикам, более уязвимыми для старых противомикробных препаратов. 59 , 62 Иммунотерапия (с использованием циклических динуклеотидов) оказалась эффективной при лечении различных видов рака, и эта молекула также использовалась в качестве терапевтической стратегии для инфекций, связанных с биопленками.Таким образом, иммунопрофилактика и иммунотерапия могут предоставить новые инструменты для борьбы с образованием биопленок Staphylococcus epidermis . 109 , 110 Недавно многочисленные исследования показали, что белок, связывающий 3,5-циклическую дигуаниловую кислоту (c-di-GMP), был обнаружен в сообществах биопленок. 111 , 112 BdcA (белок, который увеличивает диспергирование биопленок) конфискует c-di-GMP и минимизирует его локальную концентрацию и частично отвечает за уменьшение и подавление EPS в биопленках, а также за повышение регуляции плавания, роения. , и планктонные микробы. 111 , 112 Это явление наблюдалось у Pseudomonas sp. и сообщества биопленок Rhizobium meliloti . 111 , 112 Несколько групп ученых недавно сообщили, что CdrA (соединение адгезина), которое продуцируется биопленками в ответ на высокие уровни c-di-GMP, связывается с Psl и стабилизирует структуру биопленки. 38 , 106 , 113 Многочисленные исследования выявили по крайней мере три внеклеточных полисахарида (альгинат, Pel и Psl), которые являются важными факторами для поддержания структуры и устойчивости биопленки к антибиотикам. 114 - 123 Другое исследование показало, что экзогенное добавление D-аминокислот 109 разрушает предварительно сформированные биопленки, нарушая взаимодействия адгезионных волокон, а также эффективно предотвращает образование биопленок Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa . 124 - 126 Другое исследование показало, что молекула, разрушающая биопленку, представляет собой норспермидин, который имеет механизм диспергирования, аналогичный D-аминокислотам, за счет нацеливания на экзополисахариды. 125 Свойства норспермидина ингибировать образование биопленок были обнаружены в биопленке пленок S. aureus и Escherichia coli . 125 Таким образом, текущие исследования должны быть сосредоточены на разработке нор-спермидина, BdcA, D-аминокислот и других полиаминов в качестве нового подхода к созданию антибиотикопленок, и медицинские сообщества больше не должны зависеть исключительно от противомикробных препаратов (которые становятся все более неэффективными со многими патогенные микроорганизмы из-за резистентности) и хирургическое вмешательство по лечению инфекционных заболеваний. 104 , 111 , 112 , 124 , 125

Другие исследования выявили дополнительные способы разрушения биопленок. Биоактивные ферменты, такие как дисперсин или протеиназа К, изученные в ортопедических имплантатах, сделали бактерии более восприимчивыми к антибиотикам и, наконец, уничтожили биопленку, воздействуя на полимеры или белки структуры биопленки. 127 Было также обнаружено, что несколько цитотоксических агентов успешно устраняют биопленки с поверхностей имплантатов, причем лимонная кислота, как сообщается, является наиболее успешной в уничтожении биопленок на титановых поверхностях. 128 Многочисленные исследования показали, что электрический ток может успешно отделять биопленки S. aureus и S. epidermis от имплантатов из нержавеющей стали. 129 - 131 Другое исследование показало, что биопленки S. epidermis на застежках из нержавеющей стали были успешно уничтожены с помощью импульсных электромагнитных полей в сочетании с гентамицином. 132 В новом кластере исследований использовались генерируемые лазером ударные волны для эффективного разрушения биопленок. 133 Техника была выполнена с использованием ритмического лазера ND: YAG с модуляцией добротности, работающего с частотой повторения 10 Гц с импульсами 1500 мДж с центром на длине волны 1064 нм. Лазерные импульсы использовались для создания импульсов ударной волны в поликарбонатных подложках, покрытых алюминием, и результирующее пиковое напряжение более 50 МПа было способно уменьшить 55% живых микроорганизмов. 134 Лазерная техника предлагает другой способ разрушения биопленок и полезна при лечении инфицированных ран, когда стандартные методы лечения, такие как местные противомикробные препараты или удаление мертвых, поврежденных или инфицированных тканей, неэффективны или вредны.Одно исследование показало, что всего за 4–10 секунд лазерной терапии 97,9% P. aeruginosa из биопленок на нитиноловых стентах удалось разогнать до одноклеточных планктонных микроорганизмов, которые легче поддаются лечению антибиотиками. 135 Другой обнаружил, что терапия с использованием лазерных ударных волн быстро разрушает биопленки в инфицированных ранах, чтобы устранить микроорганизмы и усилить эффективность местных противомикробных препаратов в остаточной биопленке. Такие вмешательства будут способствовать повышению качества жизни пациентов за счет сокращения времени заживления и заболеваемости, а также экономии затрат на здравоохранение. 136

N -ацетил-цистеин (NAC) представляет собой антиоксидантный медиатор, который уменьшает количество микробных бактерий при появлении и развитии биопленок, 137 ингибирует производство внеклеточного полисахаридного матрикса, 138 и способствует нарушение зрелых биопленок. 133 В лабораторных экспериментах было обнаружено, что NAC снижает адгезию Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae к эпителиальным клеткам ротоглотки человека. 138 Хронические инфекции повышают уровень простагландинов, а NAC эффективно снижает эти уровни и помогает разрушить биопленки. 139 - 142 Соответственно, аспириноподобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) уменьшают образование биопленок и полностью блокируют грибковые инфекции. 143 NAC взаимодействует с сульфгидрильной группой ферментов, участвующих в производстве или выведении EPS, что снижает активность этих молекул или ингибирует утилизацию цистеина. 144 NAC, следовательно, снижает образование биопленок in vitro, 145 и другие исследования салицилатов показывают аналогичное негативное влияние на образование биопленок. 146 Исследование, в котором применялись оба метода, показало, что терапевтические дозы ацетилсалициловой кислоты (ASA) и NAC уменьшают образование биопленок слизистой оболочки миндалин при хроническом или рецидивирующем тонзиллите. 102 Другое иракское исследование обнаружило сильную корреляцию между биопленкой Streptococcus pyogenes и рецидивирующим тонзиллитом, и что три типа уксуса заметно уничтожили стрептококковую биопленку: финик (100%), яблоко (95.5%) и виноград (90,9%). 105 Более позднее исследование также продемонстрировало потенциал уксуса в уничтожении биопленки миндалин. 101 В лабораторном эксперименте при мытье и очистке мягкой щеткой слой биопленки хронического тонзиллита на поверхности миндалин не удалялся, а более жесткой щеткой удалялось больше биопленки. 103 Исследователи считают, что физическое удаление биопленки (с помощью чистки или использования пузырьков, активируемых ультразвуком) с поверхности миндалин in vivo приведет к большей эффективности местных противомикробных препаратов и уменьшит потребность в системных противомикробных препаратах. 103

Заключение

Рецидивирующий или хронический тонзиллит в настоящее время является глобальной проблемой общественного здравоохранения, которая может серьезно ухудшить качество жизни человека. 77 , 147 Микробные биопленки являются основной причиной повторного тонзиллита как у детей, так и у взрослых, и необходимы дополнительные исследования для разработки новых стратегий лечения. 107 , 148 , 149 Однако методы лечения должны основываться на тщательном выборе и индивидуальном рассмотрении потенциального воздействия биопленок на случаи рецидивирующего тонзиллита. 74 Вместо того, чтобы разрабатывать или использовать более сильные противомикробные препараты, врачи должны быть в курсе последних исследований и методов лечения биопленок, включая применение местных агентов, физическое удаление биопленок и другие инновационные методы лечения.

Выражение признательности

Авторы выражают благодарность доктору Закирулу Исламу, доценту и заведующему отделением фармакологии и терапии Восточного медицинского колледжа, Комилла, Бангладеш, за его сотрудничество в преобразовании видеофрагментации из файла PowerPoint в видеоформат.

Сноски

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

4. Пичичеро М.Э., Кейси-младший. Определение и борьба с носителями стрептококков группы А. Contemp Pediatr. 2003. 20 (1): 46–53. [Google Scholar] 5. Wald ER. Комментарий: лечение фарингита антибиотиками. Педиатр. 2001; 22 (8): 255–256. [PubMed] [Google Scholar] 6. Герцон Ф.С., дипломная работа Харриса П. Мошера. Перитонзиллярный абсцесс: частота, текущие методы лечения и рекомендации по лечению.Ларингоскоп. 1995; 105 (8 Pt 3 Suppl 74): 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 7. Kvestad E, Kvaerner KJ, Roysamb E, Tambs K, Harris JR, Magnus P. Наследственность рецидивирующего тонзиллита. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2005. 131 (5): 383–387. [PubMed] [Google Scholar] 9. Чоле Р.А., Фаддис Б.Т. Анатомические свидетельства микробных биопленок в тканях миндалин: возможный механизм объяснения хронического заболевания. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003. 129 (6): 634–636. [PubMed] [Google Scholar] 10. Каниа Р.Э., Ламерс Г.Е., Вонк М.Дж. и др.Демонстрация бактериальных клеток и гликокаликса в биопленках на миндалинах человека. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2007. 133 (2): 115–121. [PubMed] [Google Scholar] 11. Аль-Мазру К.А., Аль-Хаттаф А.С. Адгезивные биопленки при аденотонзиллярных заболеваниях у детей. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2008. 134 (1): 20–23. [PubMed] [Google Scholar] 12. Saylam G, Tatar EC, Tatar I, Özdek A, Korkmaz H. Связь образования аденоидной поверхностной биопленки и хронического среднего отита с выпотом. Arch Otolaryngol Head Neck Surg.2010. 136 (6): 550–555. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сандерсон А.Р., Лейд Дж. Г., Хансакер Д. Бактериальные биопленки на слизистой оболочке носовых пазух людей с хроническим риносинуситом. Ларингоскоп. 2006. 116 (7): 1121–1126. [PubMed] [Google Scholar] 14. Костертон Дж. В., Стюарт П. С., Гринберг Е. П.. Бактериальные биопленки: частая причина хронических инфекций. Наука. 1999. 284 (5418): 1318–1322. [PubMed] [Google Scholar] 15. Донлан Р.М., Костертон Дж. У. Биопленки: механизмы выживания клинически значимых микроорганизмов. Clin Microbiol Rev.2002. 15 (2): 167–193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Холл-Стодли Л., Костертон Дж., Стодли П. Бактериальные биопленки: от окружающей среды к инфекционным заболеваниям. Nat Rev Microbiol. 2004. 2 (2): 95–108. [PubMed] [Google Scholar] 17. Холл-Стодли Л., Стодли П. Формирование и распространение биопленок и передача патогенов человека. Trends Microbiol. 2005; 13 (1): 7–10. [PubMed] [Google Scholar] 18. Пуревдорж-Гейдж Б., Костертон В. Дж., Стодли П. Фенотипическая дифференциация и рассеяние семян в немукоидных и мукоидных биопленках Pseudomonas aeruginosa .Микробиология. 2005; 151 (Pt 5): 1569–1576. [PubMed] [Google Scholar] 19. Май-Прохнов А., Лукас-Элио П., Иган С. и др. Перекись водорода, связанная с активностью лизиноксидазы, облегчает дифференциацию и распространение биопленок у нескольких грамотрицательных бактерий. J Bacteriol. 2008. 190 (15): 5493–5501. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Borhan WM, Dababo MA, Thompson LD, Saleem M, Pashley N. Острый некротический герпетический тонзиллит: отчет о двух случаях. Голова Шея Патол. 2015; 9 (1): 119–122. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21.Славкин ХК. Биопленки, микробная экология и Антони ван Левенгук. J Am Dent Assoc. 1997. 128 (4): 492–495. [PubMed] [Google Scholar] 22. Фасоло А. Теория эволюции и ее влияние. Милан: Спрингер; 2012. [Google Scholar] 23. Neumann JJ. Роль метафор в дарвиновских дебатах: естественное богословие, естественный отбор и христианское производство контр-метафор [магистерская диссертация] Колледж-Стейшн, Техас: Техасский университет A&M; 2012. [Google Scholar] 24. Тилахун А., Хаддис С., Тешале А., Хадуш Т.Обзор биопленки и микробной адгезии. Int J Microbiol Res. 2016; 7 (3): 63–73. [Google Scholar] 25. Браун MRW, Гилберт П. Обеспечение микробиологического качества: руководство по релевантности и воспроизводимости посевного материала. Бока-Ратон, Нью-Йорк: CRC Press; 1995. [Google Scholar] 26. Джефферсон К.К. Что заставляет бактерии производить биопленку? FEMS Microbiol Lett. 2004. 236 (2): 163–173. [PubMed] [Google Scholar] 27. Chambers JR, Sauer K. MerR-подобный регулятор BrlR ухудшает устойчивость биопленки Pseudomonas aeruginosa к колистину, подавляя PhoPQ.J Bacteriol. 2013. 195 (20): 4678–4688. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Lebeaux D, Chauhan A, Rendueles O, Beloin C. От моделей in vitro до in vivo инфекций, связанных с бактериальной биопленкой. Возбудители. 2013. 2 (2): 288–356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Костертон JW. Введение в биопленку. Int J Antimicrob Agents. 1999. 11 (3–4): 217–221. [PubMed] [Google Scholar] 31. Донлан РМ. Формирование биопленок: клинически значимый микробиологический процесс. Clin Infect Dis. 2001. 33 (8): 1387–1392.[PubMed] [Google Scholar] 32. Ландини П., Антониани Д., Берджесс Дж. Г., Найланд Р. Молекулярные механизмы соединений, влияющих на формирование и распространение бактериальной биопленки. Appl Microbiol Biotechnol. 2010. 86 (3): 813–823. [PubMed] [Google Scholar] 34. Банерджи П., Сингх М., Шарма В. Формирование биопленок: всесторонний обзор. Int J Pharm Res Health Sci. 2015; 3 (2): 556–560. [Google Scholar] 35. Зауэр К., Кампер А. К., Эрлих Г. Д., Костертон Дж. В., Дэвис Д. Г.. Pseudomonas aeruginosa проявляет множественные фенотипы во время развития в виде биопленки.J Bacteriol. 2002. 184 (4): 1140–1154. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Томас В.Е., Нильссон Л.М., Фореро М., Сокуренко Е.В., Фогель В. Зависящая от сдвига "липкая" адгезия фимбриированных типов 1 Escherichia coli . Mol Microbiol. 2004. 53 (5): 1545–1557. [PubMed] [Google Scholar] 37. Флемминг Х.С., Вингендер Дж. Матрица биопленки. Nat Rev Microbiol. 2010. 8 (9): 623–633. [PubMed] [Google Scholar] 38. Borlee BR, Goldman AD, Murakami K, Samudrala R, Wozniak DJ, Parsek MR. Pseudomonas aeruginosa использует адгезин, регулируемый циклическим ди-GMP, для усиления внеклеточного матрикса биопленки.Mol Microbiol. 2010. 75 (4): 827–842. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Альпквист Э., Пичореану Ц., ван Лосдрехт М.К., Хейден А. Трехмерная модель биопленки с отдельными ячейками и континуальной матрицей EPS. Biotechnol Bioeng. 2006; 94 (5): 961–979. [PubMed] [Google Scholar] 40. Хентцер М., Гивсков М. Фармакологическое ингибирование определения кворума для лечения хронических бактериальных инфекций. J Clin Invest. 2003. 112 (9): 1300–1307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Чоле Р.А., Фаддис Б.Т.Доказательства микробных биопленок в холестеатомах. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2002. 128 (10): 1129–1133. [PubMed] [Google Scholar] 43. McConoughey SJ, Howlin R, Granger JF и др. Биопленки при перипротезных ортопедических инфекциях. Future Microbiol. 2014; 9 (8): 987–1007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Стоодли П., Зауэр К., Дэвис Д. Г., Костертон Дж. В.. Биопленки как сложные дифференцированные сообщества. Annu Rev Microbiol. 2002; 56: 187–209. [PubMed] [Google Scholar] 45. Хуанг CT, Yu FP, McFeters GA, Stewart PS.Неоднородные пространственные закономерности дыхательной активности в биопленках во время дезинфекции. Appl Environ Microbiol. 1995. 61 (6): 2252–2256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. де Бир Д., Стодли П. Связь между структурой аэробной биопленки и явлениями массопереноса. Water Sci Technol. 1995. 32 (8): 11–18. [Google Scholar] 47. де Бир Д., Стодли П., Левандовски З. Измерение коэффициентов локальной диффузии в биопленках с помощью микроинъекции и конфокальной микроскопии. Biotechnol Bioeng.1997. 53 (2): 151–158. [PubMed] [Google Scholar] 48. Стодли П., Вефель Дж., Гизеке А., ДеБир Д., фон Оле С. Биопленочный налет и гидродинамические эффекты на массоперенос, доставку фтора и кариес. J Am Dent Assoc. 2008. 139 (9): 1182–1190. [PubMed] [Google Scholar] 49. Уолтерс М.С., 3-й, Роу Ф, Багникорт А, Франклин М.Дж., Стюарт П.С. Вклад проникновения антибиотиков, ограничения кислорода и низкой метаболической активности на толерантность биопленок Pseudomonas aeruginosa к ципрофлоксацину и тобрамицину.Антимикробные агенты Chemother. 2003. 47 (1): 317–332. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Fux CA, Wilson S, Stoodley P. Характеристики отслоения и устойчивость к оксациллину эмболов биопленки Staphylococcus aureus в модели инфекции катетера in vitro. J Bacteriol. 2004. 186 (14): 4486–4491. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52. Анвар Х, Ремешок JL, Костертон JW. Создание стареющих биопленок: возможный механизм устойчивости бактерий к антимикробной терапии. Антимикробные агенты Chemother.1992. 36 (7): 1347–1351. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Borriello G, Werner E, Roe F, Kim AM, Ehrlich GD, Stewart PS. Ограничение кислорода способствует устойчивости к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa в биопленках. Антимикробные агенты Chemother. 2004. 48 (7): 2659–2664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Браун М.Р., Эллисон Д.Г., Гилберт П. Устойчивость бактериальных биопленок к антибиотикам: эффект, связанный со скоростью роста? J Antimicrob Chemother. 1988. 22 (6): 777–783. [PubMed] [Google Scholar] 55.Шах Д., Чжан З., Ходурский А., Калдалу Н., Кург К., Льюис К. Персистерс: отличное физиологическое состояние E. coli . BMC Microbiol. 2006; 12: 53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Стюарт PS, Костертон JW. Устойчивость бактерий к антибиотикам в биопленках. Ланцет. 2001. 358 (9276): 135–138. [PubMed] [Google Scholar] 57. Андерл Дж. Н., Франклин М. Дж., Стюарт П. С.. Роль ограничения проникновения антибиотиков в устойчивости биопленок Klebsiella pneumoniae к ампициллину и ципрофлоксацину.Антимикробные агенты Chemother. 2000. 44 (7): 1818–1824. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Lebeaux D, Ghigo JM, Beloin C. Инфекции, связанные с биопленками: устранение разрыва между клиническим ведением и фундаментальными аспектами непокорности к антибиотикам. Microbiol Mol Biol Rev.2014; 78 (3): 510–543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Potera C. Устойчивость к антибиотикам: диспергирующий биопленку агент омолаживает старые антибиотики. Перспектива здоровья окружающей среды. 2010; 118 (7): A288. [Google Scholar] 60.Седлачек MJ, Walker C. Устойчивость к антибиотикам в модели поддесневой биопленки in vitro. Oral Microbiol Immunol. 2007. 22 (5): 333–339. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Rogers SA, Huigens RW, 3rd, Cavanagh J, Melander C. Синергетические эффекты между обычными антибиотиками и антибиотиками на основе 2-аминоимидазола. Антимикробные агенты Chemother. 2010. 54 (5): 2112–2118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Эспеланд Э.М., Ветцель Р.Г. Комплексообразование, стабилизация и УФ-фотолиз внеклеточной и поверхностно-связанной глюкозидазы и щелочной фосфатазы: последствия для микробиоты биопленки.Microb Ecol. 2001. 42 (4): 572–585. [PubMed] [Google Scholar] 64. Le Magrex-Debar E, Lemoine J, Gelle MP, Jacquelin LF, Choisy C. Оценка биологической опасности обезвоженных биопленок на упаковке пищевых продуктов. Int J Food Microbiol. 2000. 55 (1–3): 239–243. [PubMed] [Google Scholar] 65. Leid JG, Shirtliff ME, Costerton JW, Stoodley P. Человеческие лейкоциты прикрепляются к биопленкам Staphylococcus aureus , проникают в них и реагируют на них. Infect Immun. 2002. 70 (11): 6339–6345. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66.Макнил К., Гамильтон ИР. Ответ кислотоустойчивости клеток биопленки Streptococcus mutans . FEMS Microbiol Lett. 2003. 221 (1): 25–30. [PubMed] [Google Scholar] 67. Teitzel GM, Parsek MR. Устойчивость биопленок и планктона к тяжелым металлам Pseudomonas aeruginosa . Appl Environ Microbiol. 2003. 69 (4): 2313–2320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Вагнер С., Юнг Х., Нау Ф., Шмитт Х. Актуальность инфекционных заболеваний в педиатрической практике. Клин Падиатр. 1993. 205 (1): 14–17.[PubMed] [Google Scholar] 69. Потера С. Установление связи между биопленками и болезнями. Наука. 1999; 283 (5409): 1837–1839. [PubMed] [Google Scholar] 71. МакКерроу WS. Рецидивирующий тонзиллит. Я семейный врач. 2002. 66 (9): 1735–1736. [PubMed] [Google Scholar] 72. Эль Хеннави DED, Geneid A, Zaher S, Ahmed MR. Лечение рецидивирующего тонзиллита у детей. Am J Otolaryngol. 2017; 38 (4): 371–374. [PubMed] [Google Scholar] 75. Бертон MJ, Glasziou PP, Chong LY, Venekamp RP. Тонзиллэктомия или аденотонзиллэктомия в сравнении с нехирургическим лечением хронического / рецидивирующего острого тонзиллита.Кокрановская база данных Syst Rev.2014; 1802; 19 (11): CD00. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Йоханссон Э., Хульткранц Э. Тонзиллэктомия - клинические последствия через двадцать лет после операции? Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2003. 67 (9): 981–988. [PubMed] [Google Scholar] 78. Stuck BA, Götte K, Windfuhr JP, Genzwürker H, Schroten H, Tenenbaum T. Тонзиллэктомия у детей. Dtsch Arztebl Int. 2008. 105 (49): 852–861. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Windfuhr JP. Показания к тонзиллэктомии стратифицированы по уровню доказательности.GMS Curr Top Otorhinolaryngol Head Neck Surg. 2016; 15 Doc09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Апарна М.С., Ядав С. Биопленки: микробы и болезни. Braz J Infect Dis. 2008. 12 (6): 526–530. [PubMed] [Google Scholar] 81. Сото С.М. Важность биопленок при инфекциях мочевыводящих путей: новые терапевтические подходы. Adv Biol. 2014; 2014: 543974. [Google Scholar] 82. Чжао Г., Усуи М.Л., Липпман С.И. и др. Биопленки и воспаление при хронических ранах. Adv Wound Care (New Rochelle) 2013; 2 (7): 389–399. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83.Рейес-Дариас Дж. А., Крелл Т. Рибосвитчи как потенциальные мишени для разработки препаратов против биопленки. Curr Top Med Chem. 2017; 17 (17): 1945–1953. [Google Scholar] 84. Шарма Г., Рао С., Бансал А., Данг С., Гупта С., Габрани Р. Биопленка синегнойной палочки : потенциальные терапевтические цели. Биологические препараты. 2014; 42 (1): 1–7. [PubMed] [Google Scholar] 85. Донлан РМ. Новые подходы к характеристике биопленок протезных суставов. Clin Orthop Relat Res. 2005; 437: 12–19. [PubMed] [Google Scholar] 86.Фигейредо AMS, Феррейра Ф.А., Бельтрам CO, Côrtes MF. Роль биопленок в стойких инфекциях и факторах, участвующих в ica-независимом развитии биопленок и регуляции генов у Staphylococcus aureus . Crit Rev Microbiol. 2017; 43 (5): 602–620. [PubMed] [Google Scholar] 87. Zumstein V, Betschart P, Albrich WC, et al. Образование биопленок на мочеточниковых стентах - частота, клиническое воздействие и профилактика. Swiss Med Wkly. 2017; 147: w14408. [PubMed] [Google Scholar] 88. Викери К., Ху Х, Джейкомбс А.Н., Брэдшоу Д.А., Дева А.К.Обзор бактериальных биопленок и их роли в инфекции, связанной с устройством. Healthc Infect. 2013. 18 (2): 61–66. [Google Scholar] 91. Сперинг А.Л., Льюис К. Биопленки и планктонные клетки Pseudomonas aeruginosa обладают сходной устойчивостью к уничтожению антимикробными препаратами. J Bacteriol. 2001. 183 (23): 6746–6751. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 93. Бридье А., Бриандет Р., Томас В., Дюбуа-Бриссонне Ф. Устойчивость бактериальных биопленок к дезинфицирующим средствам: обзор. Биообрастание. 2011. 27 (9): 1017–1032.[PubMed] [Google Scholar] 94. Эль-Хатиб М., Тран QT, Насралла С. и др. Providencia stuartii образуют биопленки и плавающие сообщества клеток, которые проявляют высокую устойчивость к воздействиям окружающей среды. PLoS One. 2017; 12 (3): e0174213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Чжоу Г, Ши QS, Хуан XM, Се XB. Три линии защиты бактерий от противомикробных препаратов. Int J Mol Sci. 2015; 16 (9): 21711–21733. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96. Фиш К.Э., Осборн А.М., Боксолл Дж.Характеристика и понимание влияния микробных биопленок и матрицы внеклеточного полимерного вещества (EPS) в системах распределения питьевой воды. Environ Sci Water Res Technol. 2016; 2: 614–630. [Google Scholar] 97. Sadekuzzaman M, Yang S, Mizan MFR, Ha SD. Текущие и недавние передовые стратегии борьбы с биопленками. Comp Rev Food Sci Безопасность пищевых продуктов. 2015; 14 (4): 491–509. [Google Scholar] 98. Zhao X, Zhaoa F, Wang J, Zhong Z. Формирование биопленки и стратегии борьбы с патогенами пищевого происхождения: перспективы безопасности пищевых продуктов.RSC Adv. 2017; 7: 36670–36683. [Google Scholar] 99. Дуарте В.М., МакГрат С.Л., Шапиро Н.Л., Бхаттачаррия Н. Затраты на здравоохранение при острых и хронических состояниях миндалин у детей в США. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2015; 79 (6): 921–925. [PubMed] [Google Scholar] 101. Аль-Саади МАК, Абдул-Латиф Л.А., Карим Массачусетс. Обнаружение образования биопленок и влияние уксуса на биопленку Streptococcus pyogenes, выделенных от больных тонзиллитом. Int J Pharm Tech Res. 2016; 9 (9): 236–242.[Google Scholar] 102. Bulut F, Meric F, Yorgancilar E, et al. Влияние N-ацетил-цистеина и ацетилсалициловой кислоты на ткани бактериальной биопленки миндалин с помощью световой и электронной микроскопии. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014. 18 (23): 3720–3725. [PubMed] [Google Scholar] 103. Ciftci Z, Develioglu O, Arbak S, Ozdoganoglu T, Gultekin E. Новые горизонты в лечении тонзиллита, связанного с биопленками. Ther Adv Respir Dis. 2014. 8 (3): 78–83. [PubMed] [Google Scholar] 104. Коннотон А., Чайлдс А., Дылевски С., Сабесан В.Дж.Технология разрушения биопленки для ортопедических имплантатов: что грядет? Front Med. 2014; 1:22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 105. Исмаэль Н.Ф. «Уксус» как антибактериальная биопленка, образованная Streptococcus pyogenes, выделенными у больных рецидивирующим тонзиллитом in vitro. Jordan J Biol Sci. 2013; 6 (3): 191–197. [Google Scholar] 106. Kostakioti M, Hadjifrangiskou M, Hultgren SJ. Бактериальные биопленки: разработка, распространение и терапевтические стратегии на заре постантибиотической эры.Cold Spring Harb Perspect Med. 2013; 3 (4): а010306. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 107. Römling U, Balsalobre C. Инфекции биопленки, их устойчивость к терапии и инновационные стратегии лечения. J Intern Med. 2012. 272 ​​(6): 541–561. [PubMed] [Google Scholar] 108. Wu H, Moser C, Wang HZ, Høiby N, Song ZJ. Стратегии борьбы с бактериальными инфекциями биопленок. Int J Oral Sci. 2015; 7 (1): 1–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 110. Ван Меллаерт Л., Шахруэй М., Хофманс Д., Элдере СП.Иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекций Staphylococcus epidermidis : проблемы и перспективы. Экспертные ревакцины. 2012. 11 (3): 319–334. [PubMed] [Google Scholar] 111. Ма Кью, Гуйшань З., Вуд ТК. Escherichia coli BdcA контролирует распространение биопленок у Pseudomonas aeruginosa и Rhizobium meliloti. BMC Res Notes. 2011; 4: 447. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 112. Ма Кью, Ян З., Пу М, Пети В., Вуд ТК. Разработка нового c-ди-GMP-связывающего белка для диспергирования биопленок.Environ Microbiol. 2011. 13 (3): 631–642. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Ха, Д.Г., О’Тул, Джорджия. c-di-GMP и его влияние на формирование и дисперсию биопленок: обзор Pseudomonas aeruginosa . Microbiol Spectr. 2015; 3 (2): 10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 114. Фридман Л., Колтер Р. Гены, участвующие в формировании матрикса в биопленках Pseudomonas aeruginosa PA14. Mol Microbiol. 2004. 51 (3): 675–690. [PubMed] [Google Scholar] 115. Фридман Л., Колтер Р. Два генетических локуса продуцируют различные богатые углеводами структурные компоненты матрикса биопленки Pseudomonas aeruginosa .J Bacteriol. 2004. 186 (14): 4457–4465. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 116. Джексон К.Д., Старки М., Кремер С., Парсек М.Р., Возняк Д.Д. Идентификация psl, локуса, кодирующего потенциальный экзополисахарид, который необходим для образования биопленки Pseudomonas aeruginosa PAO1. J Bacteriol. 2004. 186 (14): 4466–4475. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 117. Мацукава М, Гринберг Э.П. Предполагаемые гены синтеза экзополисахаридов влияют на развитие биопленки Pseudomonas aeruginosa .J Bacteriol. 2004. 186 (14): 4449–4456. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма Л, Джексон К.Д., Ландри Р.М., Парсек М.Р., Возняк Д.Д. Анализ условных вариантов psl Pseudomonas aeruginosa показывает роль полисахарида psl в адгезии и поддержании прикрепления штифта к структуре биопленки. J Bacteriol. 2006. 188 (23): 8213–8221. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 119. Vasseur P, Vallet-Gely I, Soscia C, Genin S, Filloux A. Гены pel штамма Pseudomonas aeruginosa PAK участвуют на ранних и поздних стадиях образования биопленок.Микробиология. 2005; 151 (Pt 3): 985–997. [PubMed] [Google Scholar] 120. Колвин К.М., Ири Й., Тарт С.С. и др. Полисахариды Pel и Psl обеспечивают структурную избыточность Pseudomonas aeruginosa в матрице биопленки. Environ Microbiol. 2012. 14 (8): 1913–1928. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 122. Франклин MJ, Nivens DE, Weadge JT, Howell PL. Биосинтез Pseudomonas aeruginosa внеклеточных полисахаридов, альгината, Pel и Psl. Front Microbiol. 2011; 2: 167.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 123. Лимоли DH, Джонс CJ, Возняк DJ. Бактериальные внеклеточные полисахариды в формировании и функционировании биопленок. Microbiol Spectr. 2015; 3 (3): 10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 124. Фуджи Н. D-аминокислоты в живых высших организмах. Orig Life Evol Biosph. 2002. 32 (2): 103–127. [PubMed] [Google Scholar] 125. Колодкин-Гал И., Ромеро Д., Цао С., Кларди Дж., Колтер Р., Лосик Р. D-аминокислоты запускают разборку биопленки. Наука. 2010. 328 (5978): 627–629.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 126. Cava F, Lam H, de Pedro MA, Waldor MK. Новые знания о регуляторной роли D-аминокислот в бактериях. Cell Mol Life Sci. 2010. 68 (5): 817–831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 127. Campoccia D, Montanaro L, Arciola CR. Обзор технологий биоматериалов для инфекционно-устойчивых поверхностей. Биоматериалы. 2013. 34 (34): 8533–8554. [PubMed] [Google Scholar] 128. Нтроука В.И., Слот Д.Е., Луропулу А., Ван дер Вейден Ф. Влияние химиотерапевтических агентов на загрязненные титановые поверхности: систематический обзор.Clin Oral Implants Res. 2011. 22 (7): 681–690. [PubMed] [Google Scholar] 129. Эркан Б., Куммер К.М., Тарквинио К.М., Вебстер Т.Дж. Уменьшение роста биопленки Staphylococcus aureus на анодированном нанотрубчатом титане и эффекта электростимуляции. Acta Biomater. 2011. 7 (7): 3003–3012. [PubMed] [Google Scholar] 130. Дель Посо Дж. Л., Роуз М. С., Эуба Дж. И др. Электродный эффект проявляется в экспериментальной модели хронического остеомиелита, вызванного инородным телом, Staphylococcus epidermidis. Антимикробные агенты Chemother.2009. 53 (10): 4064–4068. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 131. ван дер Борден AJ, ван дер Мей HC, Busscher HJ. Ток электрического блока вызвал отслоение хирургической нержавеющей стали и снижение жизнеспособности Staphylococcus epidermidis . Биоматериалы. 2005. 26 (33): 6731–6735. [PubMed] [Google Scholar] 132. Пикеринг С.А., Бейстон Р., Скаммелл ВЭ. Электромагнитное увеличение эффективности антибиотиков при инфицировании ортопедических имплантатов. J Bone Joint Surg Br. 2003. 85 (4): 588–593. [PubMed] [Google Scholar] 133.Хансен Э. Н., Змистовски Б., Парвизи Дж. Инфекция перипротезного сустава: что грядет? Int J Artif Organs. 2012; 35 (10): 935–950. [PubMed] [Google Scholar] 134. Тейлор З.Д., Наварро А., Кили С.П. и др. Разрушение бактериальной биопленки с помощью лазерных ударных волн. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2010; 2010: 1028–1032. [PubMed] [Google Scholar] 135. Кижнер В., Креспи Ю.П., Холл-Стодли Л., Стодли П. Лазерная ударная волна для очистки биопленок медицинских устройств. Photomed Laser Surg. 2011. 29 (4): 277–282.[PubMed] [Google Scholar] 136. Фрэнсис NC, Яо В., Grundfest WS, Тейлор З.Д. Генерируемые лазером ударные волны в качестве лечения для уменьшения бактериальной нагрузки и разрушения биопленки. IEEE Trans Biomed Eng. 2017; 64 (4): 882–889. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 137. Schwandt LQ, Van Weissenbruch R, Stokroos I, Van Der Mei HC, Busscher HJ, Albers FW. Профилактика образования биопленок молочными продуктами и N-ацетилцистеином на голосовых протезах в искусственном горле. Acta Otolaryngol. 2004. 124 (6): 726–731. [PubMed] [Google Scholar] 138.Риисе Г.К., Кварфордт И., Ларссон С., Элиассон В., Андерссон Б.А. Ингибирующее действие N-ацетилцистеина на прикрепление Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae к эпителиальным клеткам ротоглотки человека in vitro. Дыхание. 2000. 67: 552–558. [PubMed] [Google Scholar] 140. Kiecolt-Glaser JK. Стресс, еда и воспаление: психонейроиммунология и питание на переднем крае. Psychosom Med. 2010. 72 (4): 365–369. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 141. Се СС, Се СК, Чиу Дж.Х., Ву Ю.Л.Защитные эффекты N-ацетилцистеина и аналога простагландина E1, алпростадила, против ишемии печени: реперфузионное повреждение у крыс. J Tradit Complement Med. 2014; 4 (1): 64–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 142. Блази Ф., Пейдж С, Россолини Г.М. и др. Влияние N-ацетилцистеина на биопленки: значение для лечения инфекций дыхательных путей. Respir Med. 2016; 117: 190–197. [PubMed] [Google Scholar] 143. Виткин С.С., Иеремиас Дж., Леджер В.Дж. Локализованный вагинальный аллергический ответ у женщин с рецидивирующим вагинитом.J Allergy Clin Immunol. 1988. 81 (2): 412–416. [PubMed] [Google Scholar] 144. Alem MA, Дуглас LJ. Влияние аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов на биопленки и планктонные клетки Candida albicans . Антимикробные агенты Chemother. 2004. 48 (1): 41–47. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 145. Перес-Хиральдо С., Родригес-Бенито А., Моран Ф. Дж., Уртадо С., Бланко М. Т., Гомес-Гарсия АС. Влияние N-ацетилцистеина на формирование биопленки Staphylococcus epidermidis .J Antimicrob Chemother. 1997. 39 (5): 643–646. [PubMed] [Google Scholar] 146. Сюй XM, Sansores-Garcia L, Chen XM, Matijevic-Aleksic N, Du M, Wu KK. Подавление транскрипции индуцибельного гена циклооксигеназы 2 аспирином и салицилатом натрия. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1999; 96 (9): 5292–5297. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 147. Torretta S, Rosazza C, Pace ME, Iofrida E, Marchisio P. Влияние аденотонзиллэктомии на качество жизни детей: обзор литературы. Ital J Pediatr. 2017; 43 (1): 107.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 148. Аласил С.М., Омар Р., Исмаил С., Юсоф М.Ю., Дабаан Г.Н., Абдулла М.А. Доказательства бактериальных биопленок среди инфицированных и гипертрофированных миндалин в корреляции с микробиологией, гистопатологией и клиническими симптомами заболеваний миндалин. Int J Otolaryngol. 2013; 2013: 408238. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 149. Торреттаа С., Лоренцо Драго Л., Маркизио П. и др. Рецидивы хронического тонзиллита, вызванного бактериями, продуцирующими биопленку миндалин, у детей.Связь со степенью гиперплазии миндалин. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013. 77 (2): 200–204. [PubMed] [Google Scholar] 150. Ислам М.С., Ричардс Дж. П., Оджа А. К.. Ориентация на лекарственную устойчивость микобактерий: взгляд на микобактериальные биопленки. Эксперт Rev Anti Infect Ther. 2012. 10 (9): 1055–1066. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

краткий обзор методов лечения

J Inflamm Res. 2018; 11: 329–337.

Мухамад Абу Бакар

1 ​​ Факультет медицины и здравоохранения, Universiti Pertahanan Nasional Malaysia (Национальный университет обороны Малайзии), Куала-Лумпур, Малайзия, moc.liamg @ onorunur

Джуди МакКимм

2 Медицинский факультет Университета Суонси, Университет Суонси, Суонси, Уэльс, Великобритания

Серадж Зохурул Хак

3 Университет Данди, больница и медицинская школа Найнуэллс, Данди, Великобритания

Md Anwarul Azim Majumder

4 Факультет медицинских наук Вест-Индского университета, Ванстед, Барбадос

Майнул Хак

1 ​​ Факультет медицины и здравоохранения, Universiti Pertahanan Nasional Malaysia (Национальный университет обороны Малайзии), Куала-Лумпур, Малайзия, moc.liamg @ onorunur

1 ​​ Факультет медицины и здравоохранения, Universiti Pertahanan Nasional Malaysia (Национальный университет обороны Малайзии), Куала-Лумпур, Малайзия, [email protected]

2 Медицинский факультет Университета Суонси, Университет Суонси, Суонси, Уэльс, Великобритания

3 Университет Данди, Больница и медицинская школа Найнуэллс, Данди, Великобритания

4 Факультет медицинских наук Вест-Индского университета, Ванстед, Барбадос

Для корреспонденции: Майнул Хак, Университет Пертаханан Насиональ Малайзии (Национальный университет обороны Малайзии), Кем Пердана Сунгай Беси, 57000 Куала-Лумпур, Малайзия, тел. +60 1 0926 5543, эл. Почта мос.liamg @ onorunur Авторские права © 2018 Abu Bakar et al. Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution - Non Commercial (unported, v3.0) License ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Рецидивирующий тонзиллит описывается как случай, когда человек страдает несколькими приступами тонзиллита в год. И хронический, и рецидивирующий тонзиллит вызывают повторяющиеся воспаления миндалин, которые оказывают значительное влияние на качество жизни пациента. Многие дети страдают от рецидивирующего тонзиллита и ангины, и эти болезни становятся частью их жизни. Противомикробные препараты могут обеспечить временное облегчение, но во многих случаях тонзиллит рецидивирует.Причиной таких повторяющихся инфекций были микроорганизмы, которые часто создают биопленки и репозиторий инфекции во влажных и теплых складках миндалин. В этом обзоре обсуждаются различные методы лечения, их преимущества и недостатки, а также новые варианты лечения с упором на биопленки. Все варианты лечения следует выбирать на основе фактических данных и индивидуальных потребностей.

Ключевые слова: хронический, рецидивирующий тонзиллит, воспаление, тонзиллэктомия

Тонзиллит

Тонзиллит - воспаление глоточных миндалин.Воспаление может затронуть и другие области задней стенки глотки, включая аденоиды и язычные миндалины. Острый тонзиллит - это инфекция миндалин, вызванная одним из нескольких типов бактерий или вирусов, а также могут возникать перитонзиллярные абсцессы. Хронический тонзиллит - стойкая инфекция миндалин, которая может привести к образованию камней на миндалинах. Рецидив тонзиллита возникает, когда человек страдает несколькими случаями тонзиллита в год. Как хронический, так и рецидивирующий тонзиллит связаны с повторяющимися воспалениями миндалин, которые могут серьезно повлиять на качество жизни пациента. 1 ​​ , 2 Дети очень часто болеют тонзиллитом, хотя в возрасте до 2 лет он редко встречается. Тонзиллит, вызванный бактериями Streptococcus , обычно встречается у детей в возрасте от 5 до 15 лет, тогда как вирусный тонзиллит чаще встречается у детей младшего возраста. 3 В нескольких исследованиях сообщается, что средняя распространенность носительства среди школьников группы A Streptococcus составляет 15,9%. 4 , 5

Эпидемиология тонзиллита

Многие дети так часто страдают от рецидивирующего тонзиллита и ангины, что эти болезни становятся частью их жизни.Например, одно исследование показывает, что ~ 30% перитонзиллярных абсцессов требуют тонзиллэктомии, 6 , а другое показывает, что рецидивный тонзиллит встречается у 11,7% и 12,1% норвежских и турецких детей, соответственно. 7 Многим из этих пациентов назначают противомикробные препараты, которые обычно обеспечивают временное облегчение, но затем тонзиллит рецидивирует. 8 Ученые, работающие в Медицинской школе Вашингтонского университета, определили, что рецидивирующие инфекции усугубляются созданием микроорганизмами биопленок во влажных и теплых складках миндалин, которые действуют как репозиторий инфекции. 9 В исследовании с использованием инновационной техники визуализации отдельных срезов слизистой оболочки человека сообщается о наличии биопленок у 70,8% пациентов с хроническим тонзиллитом. 10 Другое исследование показало, что биопленки распознаются на поверхностном эпителии миндалин и аденоидов у многих пациентов, ожидавших аденотонзиллэктомии из-за хронического тонзиллита и аденоидита. 11 Такие биопленки также наблюдаются при других инфекциях, связанных с оториноларингологией, таких как хронический риносинусит и хронический средний отит с выпотом. 12 , 13

Краткий обзор биопленок

Биопленки - это систематизированные сообщества микроорганизмов, встроенных в гидратированный матрикс внеклеточных полимерных веществ (EPS), вызывающих различные хронические инфекции, включая зубные бляшки, муковисцидоз, мочевыводящие пути инфекции, остеомиелит и ушные инфекции. 9 , 14 , 15 Формирование биопленок - это доисторическая прокариотическая стратегия существования и роста микроорганизма в антагонистических условиях путем создания инновационных сообществ, включающих несколько процессов. 16 - 19 Голландский ученый (широко известный как отец микробиологии) Антони ван Левенгук использовал свой примитивный, но эффективный микроскоп для наблюдения за биопленками еще в 1674 году и описал агрегаты животных, соскобленных с поверхности зубов человека. 20 , 21 Английская фраза «выживание наиболее приспособленных» возникла из дарвиновской теории эволюции и описывает один из механизмов естественного отбора. 22 , 23 Образование бактериальной биопленки - это форма «выживания наиболее приспособленных» в неблагоприятных условиях, включая химическое или противомикробное лечение. 24 , 25 Образование биопленок бактериями имеет три потенциальных преимущества: 1) «защита от вредных условий в организме хозяина», 2) «изоляция в области, богатой питательными веществами» и 3) «использование кооперативные выгоды ». 26 Микробные биопленки были определены как основная причина многих инфекций человека и присутствуют в более чем 65–80% всех бактериальных инфекций человека. 14 , 27 - 30 Они представляют «серьезную проблему для общественного здравоохранения из-за повышенной устойчивости организмов, связанных с биопленками, к антимикробным агентам и способности этих организмов вызывать инфекции у пациентов с постоянным проживанием. медицинское оборудование". 31 Обычно считается, что образование биопленки происходит в четырех основных стадиях: 1) прикрепление бактерий к поверхности, 2) образование микроколоний, 3) созревание биопленки и 4) отделение (также называемое рассредоточением) бактерий, которые затем могут колонизировать новые области. 32 В других исследованиях сообщается, что процесс образования биопленки включает пять стадий: 33 - 35 1) Микробные клетки обратимо прикрепляются к поверхностям. 36 2) Микробные клетки затем необратимо прикрепляются к поверхностям. 37 3) Клетки адсорбируются на поверхности и превращаются в микроколонии; их физические размеры составляют десятки или сотни микрон в диаметре. 38 4) Микробное сообщество вырастает в трехмерную конфигурацию и оседает в виде биопленки по мере того, как клетки реплицируются и накапливаются EPS. 39 5) Бактериальные клетки отделяются от биопленки и рассеиваются в объеме жидкости, где они действуют как свободно плавающие бактерии и образуют новые биопленки. 16 , 17 Этот процесс образования биопленки изображен на и.

Четыре различных этапа развития биопленки.

Примечание: Islam MS, Richards JP, Ojha AK. Ориентация на лекарственную устойчивость микобактерий: взгляд на микобактериальные биопленки. Expert Rev Anti Infect Ther . 2012; 10 (9): 1055–1066, Taylor & Francis Ltd, http://www.tandfonline.com перепечатано с разрешения издателя. 150

Отличительные особенности биопленочных бактерий

Бактерии, обнаруженные внутри биопленок, имеют отличительные черты, отличные от свободно плавающих (планктонных) бактерий того же класса, и обладают очень высоким уровнем устойчивости к обычно используемым антимикробным средствам, биоцидам и т. Д. антисептики и иммунный ответ хозяина. 40 - 42 Старые, зрелые и непроницаемые биопленки неизменно более устойчивы к антимикробным препаратам, чем более молодые, менее плотные биопленки. 42 Бактериальные клетки, находящиеся во внешних частях биопленки, более уязвимы для защиты хозяина и противомикробных препаратов, хотя эти микроорганизмы обладают многочисленными защитными механизмами. Биопленка состоит из различных микробных сообществ, которые создают сложный трехмерный физический барьер, препятствующий диффузионному проникновению противомикробных препаратов. 17 , 43 , 44 Метаболическая активность бактерий, находящихся во внешнем слое биопленки, изменяет местный pH, делая его более кислым, и создает аноксические зоны, которые способствуют разложению противомикробных препаратов. 45 - 48 Биопленка также создает обедненные питательными веществами области, которые воздействуют на микробы, переводя их в стационарную или спящую фазу, что также может способствовать устойчивости к антибиотикам. 49 , 50 Внеклеточный матрикс биопленки выделяет полимеры, которые связывают и дезактивируют антимикробные препараты, образуя «раковину» антибиотика. 51 Эти свойства биопленок (неадекватная диффузия питательных веществ, ограниченная передача антимикробных препаратов и изменение окружающей среды для создания более враждебной среды) в совокупности обеспечивают широкую устойчивость и толерантность к противомикробным препаратам. 16 , 43 - 56 Кроме того, микробы, укоренившиеся в биопленке, могут существовать даже в присутствии высоких концентраций бактерицидных противомикробных препаратов, хотя они очень чувствительны к этим антимикробным препаратам в культуральных чашках в планктонных условиях. . 57 Это сложное явление известно как «сопротивляемость бактерий биопленки к антибиотикам», 58 и микроорганизмы, обнаруженные в биопленках, могут быть в 500–1000 раз более устойчивыми к антибактериальным соединениям, чем их планктонные аналоги. 59 - 62 Кроме того, многие исследования сообщают, что как только биопленка укореняется и закрепляется, микробы развивают устойчивость к нескольким категориям физико-химической агрессии, включая ультрафиолетовый свет, тяжелые металлы, низкий pH, изменения гидратации или солености. , и фагоцитоз. 63 - 67

Рецидивирующий тонзиллит и тонзиллэктомия

Хронический тонзиллит, поражающий как детей, так и взрослых, представляет собой серьезную проблему со здоровьем, 68 , 69 , и хотя определение тяжелого рецидивирующего тонзиллита различается, степень тяжести описывается как пять или более эпизодов истинного тонзиллита в год, симптомы в течение как минимум года и эпизоды, которые приводят к потере трудоспособности и мешают нормальному функционированию. 70 , 71 В одном исследовании распространенность рецидивирующего тонзиллита в течение жизни составляет 11.7% (95% ДИ, 11,0–12,3%) со значительным преобладанием женщин. 7 Рецидивирующий тонзиллит обычно лечат хирургическим путем или, если пациент не соответствует критериям тонзиллэктомии или есть хирургические или медицинские противопоказания, с помощью медицинского антимикробного вмешательства. 72 , 73

Хотя тонзиллэктомия (хирургическое удаление миндалин с аденоидэктомией или без нее) как метод лечения практикуется для детей более 100 лет, вокруг ее ценности существует много споров.Как, например, в 1951 году в British Medical Journal сообщалось, что «лучше отложить решение, чем торопиться, и, прежде всего, избегать операции на недавно воспаленных миндалинах». 74 Одно исследование показало, что в первый год после операции было зарегистрировано 0,6 эпизода любого типа боли в горле по сравнению с медицинским вмешательством, 75 , а в другом исследовании сообщалось, что операция может привести к опасным для жизни осложнениям. Шведское когортное исследование сообщает, что 20 лет спустя среди пациентов, перенесших тонзиллэктомию, была более высокая частота «хронических, иммуноопосредованных заболеваний… в прооперированной группе» со статистически значимой взаимосвязью между посттонзиллэктомией и хроническим заболеванием, с относительный риск (ОР) 9.41 и ДИ от 1 (1,13 76 Однако другое исследование, посвященное взрослым, показало, что тонзиллэктомия способствует и улучшает долгосрочное здоровье и качество жизни, тем самым экономя ресурсы здравоохранения. 77

Следовательно, решение об операции должно приниматься с осторожностью, исходя из индивидуальных потребностей и истории болезни пациента, а также текущих данных исследований. 74 , 76 , 78 , 79 При принятии таких решений врачи вторичной медико-санитарной помощи и практикующие семейные врачи должны сотрудничать, потому что решение о необходимости тонзиллэктомии довольно сложно, и как Врач общей практики (GP) и отоларинголог должны вносить одинаковый вклад. 74 Врач общей практики знает о частоте, продолжительности и тяжести тонзиллита у пациента, тогда как специалист по уху, носу и горлу оценит симптомы, связанные с носовыми и евстахиевыми препятствиями, и определит, вызваны ли симптомы тонзиллитом или хроническим синуситом. 74

Лечение, направленное на разрушение биопленок

Образование микробной биопленки вызывает развитие острой и хронической инфекции при нескольких заболеваниях, включая муковисцидоз, пародонтит, инфекционный эндокардит, персистирующий средний отит, хронический риносинусит, хронический тонзиллит, простатит , хронический остеомиелит, атопический дерматит, онихомикоз, кариес зубов, инфекционные камни в почках и хронические раны. 80 - 83 Биопленки также могут образовываться на любой поверхности, живой или неживой, даже на клинических устройствах, таких как кардиостимуляторы, имплантаты и катетеры, и их очень трудно уничтожить, что усугубляет клинические последствия; например, псевдомонадные инфекции могут поражать любую часть человеческого тела. Кроме того, адаптивная способность микроорганизмов и генетические изменения в биопленке приводят к устойчивости ко всем известным противомикробным препаратам. Псевдомонадные инфекции особенно трудно поддаются лечению и могут угрожать жизни человека. 83 , 84 Считается, что 99% бактерий биосферы живут в ней и что микробные сообщества получают преимущество, живя в этом состоянии. 85 Следовательно, считается, что микробные биопленки значительно влияют на здоровье человека за счет увеличения заболеваемости, смертности и затрат на здравоохранение. Биопленки не только усиливают внутрибольничные инфекции (HAI), увеличивая их хроничность и стойкость, но также колонизируют в других областях окружающей среды, вызывая коррозию, загрязнение водопроводных труб и разложение продуктов питания и фармацевтических препаратов. 14 , 86 - 88 Другое исследование показало, что микробные биопленки могут прилипать и инфицировать все медицинские устройства, такие как ортопедические протезы и внутрисосудистые катетеры, и способствовать развитию до 60% ИСМП. 89

Микроорганизмы в биопленках явно более устойчивы к антимикробным агентам и воздействиям окружающей среды, и поэтому их очень трудно искоренить. 42 , 90 - 94 Биопленки в целом (и хронический тонзиллит в частности) могут привести к значительным экономическим затратам для стран и отдельных лиц, а также к проблемам со здоровьем и представляют собой развивающуюся проблему общественного здравоохранения как в странах с высоким, так и в тяжелом состоянии. малоресурсные настройки. 77 , 95 - 100 По этой причине многочисленные исследования пытались решить проблемы как биопленок, так и рецидивирующего тонзиллита. 59 , 61 , 101 - 108

Взрыв устойчивости к антибиотикам многих штаммов микробов во всем мире заставил исследователей и медицинские сообщества найти альтернативную стратегию для лечение заболеваний, опосредованных биопленками. 61 «Возможно, новые антибиотики - не единственный способ борьбы с инфекциями биопленок, если мы сможем снова сделать неэффективные старые антибиотики активными». 59 В одном исследовании была разработана молекула 2-аминоимидазола, которая была способна разрушать биопленки, делая микроорганизмы, которые ранее были устойчивыми к антибиотикам, более уязвимыми для старых противомикробных препаратов. 59 , 62 Иммунотерапия (с использованием циклических динуклеотидов) оказалась эффективной при лечении различных видов рака, и эта молекула также использовалась в качестве терапевтической стратегии для инфекций, связанных с биопленками.Таким образом, иммунопрофилактика и иммунотерапия могут предоставить новые инструменты для борьбы с образованием биопленок Staphylococcus epidermis . 109 , 110 Недавно многочисленные исследования показали, что белок, связывающий 3,5-циклическую дигуаниловую кислоту (c-di-GMP), был обнаружен в сообществах биопленок. 111 , 112 BdcA (белок, который увеличивает диспергирование биопленок) конфискует c-di-GMP и минимизирует его локальную концентрацию и частично отвечает за уменьшение и подавление EPS в биопленках, а также за повышение регуляции плавания, роения. , и планктонные микробы. 111 , 112 Это явление наблюдалось у Pseudomonas sp. и сообщества биопленок Rhizobium meliloti . 111 , 112 Несколько групп ученых недавно сообщили, что CdrA (соединение адгезина), которое продуцируется биопленками в ответ на высокие уровни c-di-GMP, связывается с Psl и стабилизирует структуру биопленки. 38 , 106 , 113 Многочисленные исследования выявили по крайней мере три внеклеточных полисахарида (альгинат, Pel и Psl), которые являются важными факторами для поддержания структуры и устойчивости биопленки к антибиотикам. 114 - 123 Другое исследование показало, что экзогенное добавление D-аминокислот 109 разрушает предварительно сформированные биопленки, нарушая взаимодействия адгезионных волокон, а также эффективно предотвращает образование биопленок Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa . 124 - 126 Другое исследование показало, что молекула, разрушающая биопленку, представляет собой норспермидин, который имеет механизм диспергирования, аналогичный D-аминокислотам, за счет нацеливания на экзополисахариды. 125 Свойства норспермидина ингибировать образование биопленок были обнаружены в биопленке пленок S. aureus и Escherichia coli . 125 Таким образом, текущие исследования должны быть сосредоточены на разработке нор-спермидина, BdcA, D-аминокислот и других полиаминов в качестве нового подхода к созданию антибиотикопленок, и медицинские сообщества больше не должны зависеть исключительно от противомикробных препаратов (которые становятся все более неэффективными со многими патогенные микроорганизмы из-за резистентности) и хирургическое вмешательство по лечению инфекционных заболеваний. 104 , 111 , 112 , 124 , 125

Другие исследования выявили дополнительные способы разрушения биопленок. Биоактивные ферменты, такие как дисперсин или протеиназа К, изученные в ортопедических имплантатах, сделали бактерии более восприимчивыми к антибиотикам и, наконец, уничтожили биопленку, воздействуя на полимеры или белки структуры биопленки. 127 Было также обнаружено, что несколько цитотоксических агентов успешно устраняют биопленки с поверхностей имплантатов, причем лимонная кислота, как сообщается, является наиболее успешной в уничтожении биопленок на титановых поверхностях. 128 Многочисленные исследования показали, что электрический ток может успешно отделять биопленки S. aureus и S. epidermis от имплантатов из нержавеющей стали. 129 - 131 Другое исследование показало, что биопленки S. epidermis на застежках из нержавеющей стали были успешно уничтожены с помощью импульсных электромагнитных полей в сочетании с гентамицином. 132 В новом кластере исследований использовались генерируемые лазером ударные волны для эффективного разрушения биопленок. 133 Техника была выполнена с использованием ритмического лазера ND: YAG с модуляцией добротности, работающего с частотой повторения 10 Гц с импульсами 1500 мДж с центром на длине волны 1064 нм. Лазерные импульсы использовались для создания импульсов ударной волны в поликарбонатных подложках, покрытых алюминием, и результирующее пиковое напряжение более 50 МПа было способно уменьшить 55% живых микроорганизмов. 134 Лазерная техника предлагает другой способ разрушения биопленок и полезна при лечении инфицированных ран, когда стандартные методы лечения, такие как местные противомикробные препараты или удаление мертвых, поврежденных или инфицированных тканей, неэффективны или вредны.Одно исследование показало, что всего за 4–10 секунд лазерной терапии 97,9% P. aeruginosa из биопленок на нитиноловых стентах удалось разогнать до одноклеточных планктонных микроорганизмов, которые легче поддаются лечению антибиотиками. 135 Другой обнаружил, что терапия с использованием лазерных ударных волн быстро разрушает биопленки в инфицированных ранах, чтобы устранить микроорганизмы и усилить эффективность местных противомикробных препаратов в остаточной биопленке. Такие вмешательства будут способствовать повышению качества жизни пациентов за счет сокращения времени заживления и заболеваемости, а также экономии затрат на здравоохранение. 136

N -ацетил-цистеин (NAC) представляет собой антиоксидантный медиатор, который уменьшает количество микробных бактерий при появлении и развитии биопленок, 137 ингибирует производство внеклеточного полисахаридного матрикса, 138 и способствует нарушение зрелых биопленок. 133 В лабораторных экспериментах было обнаружено, что NAC снижает адгезию Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae к эпителиальным клеткам ротоглотки человека. 138 Хронические инфекции повышают уровень простагландинов, а NAC эффективно снижает эти уровни и помогает разрушить биопленки. 139 - 142 Соответственно, аспириноподобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) уменьшают образование биопленок и полностью блокируют грибковые инфекции. 143 NAC взаимодействует с сульфгидрильной группой ферментов, участвующих в производстве или выведении EPS, что снижает активность этих молекул или ингибирует утилизацию цистеина. 144 NAC, следовательно, снижает образование биопленок in vitro, 145 и другие исследования салицилатов показывают аналогичное негативное влияние на образование биопленок. 146 Исследование, в котором применялись оба метода, показало, что терапевтические дозы ацетилсалициловой кислоты (ASA) и NAC уменьшают образование биопленок слизистой оболочки миндалин при хроническом или рецидивирующем тонзиллите. 102 Другое иракское исследование обнаружило сильную корреляцию между биопленкой Streptococcus pyogenes и рецидивирующим тонзиллитом, и что три типа уксуса заметно уничтожили стрептококковую биопленку: финик (100%), яблоко (95.5%) и виноград (90,9%). 105 Более позднее исследование также продемонстрировало потенциал уксуса в уничтожении биопленки миндалин. 101 В лабораторном эксперименте при мытье и очистке мягкой щеткой слой биопленки хронического тонзиллита на поверхности миндалин не удалялся, а более жесткой щеткой удалялось больше биопленки. 103 Исследователи считают, что физическое удаление биопленки (с помощью чистки или использования пузырьков, активируемых ультразвуком) с поверхности миндалин in vivo приведет к большей эффективности местных противомикробных препаратов и уменьшит потребность в системных противомикробных препаратах. 103

Заключение

Рецидивирующий или хронический тонзиллит в настоящее время является глобальной проблемой общественного здравоохранения, которая может серьезно ухудшить качество жизни человека. 77 , 147 Микробные биопленки являются основной причиной повторного тонзиллита как у детей, так и у взрослых, и необходимы дополнительные исследования для разработки новых стратегий лечения. 107 , 148 , 149 Однако методы лечения должны основываться на тщательном выборе и индивидуальном рассмотрении потенциального воздействия биопленок на случаи рецидивирующего тонзиллита. 74 Вместо того, чтобы разрабатывать или использовать более сильные противомикробные препараты, врачи должны быть в курсе последних исследований и методов лечения биопленок, включая применение местных агентов, физическое удаление биопленок и другие инновационные методы лечения.

Выражение признательности

Авторы выражают благодарность доктору Закирулу Исламу, доценту и заведующему отделением фармакологии и терапии Восточного медицинского колледжа, Комилла, Бангладеш, за его сотрудничество в преобразовании видеофрагментации из файла PowerPoint в видеоформат.

Сноски

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

4. Пичичеро М.Э., Кейси-младший. Определение и борьба с носителями стрептококков группы А. Contemp Pediatr. 2003. 20 (1): 46–53. [Google Scholar] 5. Wald ER. Комментарий: лечение фарингита антибиотиками. Педиатр. 2001; 22 (8): 255–256. [PubMed] [Google Scholar] 6. Герцон Ф.С., дипломная работа Харриса П. Мошера. Перитонзиллярный абсцесс: частота, текущие методы лечения и рекомендации по лечению.Ларингоскоп. 1995; 105 (8 Pt 3 Suppl 74): 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 7. Kvestad E, Kvaerner KJ, Roysamb E, Tambs K, Harris JR, Magnus P. Наследственность рецидивирующего тонзиллита. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2005. 131 (5): 383–387. [PubMed] [Google Scholar] 9. Чоле Р.А., Фаддис Б.Т. Анатомические свидетельства микробных биопленок в тканях миндалин: возможный механизм объяснения хронического заболевания. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003. 129 (6): 634–636. [PubMed] [Google Scholar] 10. Каниа Р.Э., Ламерс Г.Е., Вонк М.Дж. и др.Демонстрация бактериальных клеток и гликокаликса в биопленках на миндалинах человека. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2007. 133 (2): 115–121. [PubMed] [Google Scholar] 11. Аль-Мазру К.А., Аль-Хаттаф А.С. Адгезивные биопленки при аденотонзиллярных заболеваниях у детей. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2008. 134 (1): 20–23. [PubMed] [Google Scholar] 12. Saylam G, Tatar EC, Tatar I, Özdek A, Korkmaz H. Связь образования аденоидной поверхностной биопленки и хронического среднего отита с выпотом. Arch Otolaryngol Head Neck Surg.2010. 136 (6): 550–555. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сандерсон А.Р., Лейд Дж. Г., Хансакер Д. Бактериальные биопленки на слизистой оболочке носовых пазух людей с хроническим риносинуситом. Ларингоскоп. 2006. 116 (7): 1121–1126. [PubMed] [Google Scholar] 14. Костертон Дж. В., Стюарт П. С., Гринберг Е. П.. Бактериальные биопленки: частая причина хронических инфекций. Наука. 1999. 284 (5418): 1318–1322. [PubMed] [Google Scholar] 15. Донлан Р.М., Костертон Дж. У. Биопленки: механизмы выживания клинически значимых микроорганизмов. Clin Microbiol Rev.2002. 15 (2): 167–193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Холл-Стодли Л., Костертон Дж., Стодли П. Бактериальные биопленки: от окружающей среды к инфекционным заболеваниям. Nat Rev Microbiol. 2004. 2 (2): 95–108. [PubMed] [Google Scholar] 17. Холл-Стодли Л., Стодли П. Формирование и распространение биопленок и передача патогенов человека. Trends Microbiol. 2005; 13 (1): 7–10. [PubMed] [Google Scholar] 18. Пуревдорж-Гейдж Б., Костертон В. Дж., Стодли П. Фенотипическая дифференциация и рассеяние семян в немукоидных и мукоидных биопленках Pseudomonas aeruginosa .Микробиология. 2005; 151 (Pt 5): 1569–1576. [PubMed] [Google Scholar] 19. Май-Прохнов А., Лукас-Элио П., Иган С. и др. Перекись водорода, связанная с активностью лизиноксидазы, облегчает дифференциацию и распространение биопленок у нескольких грамотрицательных бактерий. J Bacteriol. 2008. 190 (15): 5493–5501. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Borhan WM, Dababo MA, Thompson LD, Saleem M, Pashley N. Острый некротический герпетический тонзиллит: отчет о двух случаях. Голова Шея Патол. 2015; 9 (1): 119–122. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21.Славкин ХК. Биопленки, микробная экология и Антони ван Левенгук. J Am Dent Assoc. 1997. 128 (4): 492–495. [PubMed] [Google Scholar] 22. Фасоло А. Теория эволюции и ее влияние. Милан: Спрингер; 2012. [Google Scholar] 23. Neumann JJ. Роль метафор в дарвиновских дебатах: естественное богословие, естественный отбор и христианское производство контр-метафор [магистерская диссертация] Колледж-Стейшн, Техас: Техасский университет A&M; 2012. [Google Scholar] 24. Тилахун А., Хаддис С., Тешале А., Хадуш Т.Обзор биопленки и микробной адгезии. Int J Microbiol Res. 2016; 7 (3): 63–73. [Google Scholar] 25. Браун MRW, Гилберт П. Обеспечение микробиологического качества: руководство по релевантности и воспроизводимости посевного материала. Бока-Ратон, Нью-Йорк: CRC Press; 1995. [Google Scholar] 26. Джефферсон К.К. Что заставляет бактерии производить биопленку? FEMS Microbiol Lett. 2004. 236 (2): 163–173. [PubMed] [Google Scholar] 27. Chambers JR, Sauer K. MerR-подобный регулятор BrlR ухудшает устойчивость биопленки Pseudomonas aeruginosa к колистину, подавляя PhoPQ.J Bacteriol. 2013. 195 (20): 4678–4688. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Lebeaux D, Chauhan A, Rendueles O, Beloin C. От моделей in vitro до in vivo инфекций, связанных с бактериальной биопленкой. Возбудители. 2013. 2 (2): 288–356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Костертон JW. Введение в биопленку. Int J Antimicrob Agents. 1999. 11 (3–4): 217–221. [PubMed] [Google Scholar] 31. Донлан РМ. Формирование биопленок: клинически значимый микробиологический процесс. Clin Infect Dis. 2001. 33 (8): 1387–1392.[PubMed] [Google Scholar] 32. Ландини П., Антониани Д., Берджесс Дж. Г., Найланд Р. Молекулярные механизмы соединений, влияющих на формирование и распространение бактериальной биопленки. Appl Microbiol Biotechnol. 2010. 86 (3): 813–823. [PubMed] [Google Scholar] 34. Банерджи П., Сингх М., Шарма В. Формирование биопленок: всесторонний обзор. Int J Pharm Res Health Sci. 2015; 3 (2): 556–560. [Google Scholar] 35. Зауэр К., Кампер А. К., Эрлих Г. Д., Костертон Дж. В., Дэвис Д. Г.. Pseudomonas aeruginosa проявляет множественные фенотипы во время развития в виде биопленки.J Bacteriol. 2002. 184 (4): 1140–1154. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Томас В.Е., Нильссон Л.М., Фореро М., Сокуренко Е.В., Фогель В. Зависящая от сдвига "липкая" адгезия фимбриированных типов 1 Escherichia coli . Mol Microbiol. 2004. 53 (5): 1545–1557. [PubMed] [Google Scholar] 37. Флемминг Х.С., Вингендер Дж. Матрица биопленки. Nat Rev Microbiol. 2010. 8 (9): 623–633. [PubMed] [Google Scholar] 38. Borlee BR, Goldman AD, Murakami K, Samudrala R, Wozniak DJ, Parsek MR. Pseudomonas aeruginosa использует адгезин, регулируемый циклическим ди-GMP, для усиления внеклеточного матрикса биопленки.Mol Microbiol. 2010. 75 (4): 827–842. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Альпквист Э., Пичореану Ц., ван Лосдрехт М.К., Хейден А. Трехмерная модель биопленки с отдельными ячейками и континуальной матрицей EPS. Biotechnol Bioeng. 2006; 94 (5): 961–979. [PubMed] [Google Scholar] 40. Хентцер М., Гивсков М. Фармакологическое ингибирование определения кворума для лечения хронических бактериальных инфекций. J Clin Invest. 2003. 112 (9): 1300–1307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Чоле Р.А., Фаддис Б.Т.Доказательства микробных биопленок в холестеатомах. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2002. 128 (10): 1129–1133. [PubMed] [Google Scholar] 43. McConoughey SJ, Howlin R, Granger JF и др. Биопленки при перипротезных ортопедических инфекциях. Future Microbiol. 2014; 9 (8): 987–1007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Стоодли П., Зауэр К., Дэвис Д. Г., Костертон Дж. В.. Биопленки как сложные дифференцированные сообщества. Annu Rev Microbiol. 2002; 56: 187–209. [PubMed] [Google Scholar] 45. Хуанг CT, Yu FP, McFeters GA, Stewart PS.Неоднородные пространственные закономерности дыхательной активности в биопленках во время дезинфекции. Appl Environ Microbiol. 1995. 61 (6): 2252–2256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. де Бир Д., Стодли П. Связь между структурой аэробной биопленки и явлениями массопереноса. Water Sci Technol. 1995. 32 (8): 11–18. [Google Scholar] 47. де Бир Д., Стодли П., Левандовски З. Измерение коэффициентов локальной диффузии в биопленках с помощью микроинъекции и конфокальной микроскопии. Biotechnol Bioeng.1997. 53 (2): 151–158. [PubMed] [Google Scholar] 48. Стодли П., Вефель Дж., Гизеке А., ДеБир Д., фон Оле С. Биопленочный налет и гидродинамические эффекты на массоперенос, доставку фтора и кариес. J Am Dent Assoc. 2008. 139 (9): 1182–1190. [PubMed] [Google Scholar] 49. Уолтерс М.С., 3-й, Роу Ф, Багникорт А, Франклин М.Дж., Стюарт П.С. Вклад проникновения антибиотиков, ограничения кислорода и низкой метаболической активности на толерантность биопленок Pseudomonas aeruginosa к ципрофлоксацину и тобрамицину.Антимикробные агенты Chemother. 2003. 47 (1): 317–332. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Fux CA, Wilson S, Stoodley P. Характеристики отслоения и устойчивость к оксациллину эмболов биопленки Staphylococcus aureus в модели инфекции катетера in vitro. J Bacteriol. 2004. 186 (14): 4486–4491. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52. Анвар Х, Ремешок JL, Костертон JW. Создание стареющих биопленок: возможный механизм устойчивости бактерий к антимикробной терапии. Антимикробные агенты Chemother.1992. 36 (7): 1347–1351. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Borriello G, Werner E, Roe F, Kim AM, Ehrlich GD, Stewart PS. Ограничение кислорода способствует устойчивости к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa в биопленках. Антимикробные агенты Chemother. 2004. 48 (7): 2659–2664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Браун М.Р., Эллисон Д.Г., Гилберт П. Устойчивость бактериальных биопленок к антибиотикам: эффект, связанный со скоростью роста? J Antimicrob Chemother. 1988. 22 (6): 777–783. [PubMed] [Google Scholar] 55.Шах Д., Чжан З., Ходурский А., Калдалу Н., Кург К., Льюис К. Персистерс: отличное физиологическое состояние E. coli . BMC Microbiol. 2006; 12: 53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Стюарт PS, Костертон JW. Устойчивость бактерий к антибиотикам в биопленках. Ланцет. 2001. 358 (9276): 135–138. [PubMed] [Google Scholar] 57. Андерл Дж. Н., Франклин М. Дж., Стюарт П. С.. Роль ограничения проникновения антибиотиков в устойчивости биопленок Klebsiella pneumoniae к ампициллину и ципрофлоксацину.Антимикробные агенты Chemother. 2000. 44 (7): 1818–1824. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Lebeaux D, Ghigo JM, Beloin C. Инфекции, связанные с биопленками: устранение разрыва между клиническим ведением и фундаментальными аспектами непокорности к антибиотикам. Microbiol Mol Biol Rev.2014; 78 (3): 510–543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Potera C. Устойчивость к антибиотикам: диспергирующий биопленку агент омолаживает старые антибиотики. Перспектива здоровья окружающей среды. 2010; 118 (7): A288. [Google Scholar] 60.Седлачек MJ, Walker C. Устойчивость к антибиотикам в модели поддесневой биопленки in vitro. Oral Microbiol Immunol. 2007. 22 (5): 333–339. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Rogers SA, Huigens RW, 3rd, Cavanagh J, Melander C. Синергетические эффекты между обычными антибиотиками и антибиотиками на основе 2-аминоимидазола. Антимикробные агенты Chemother. 2010. 54 (5): 2112–2118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Эспеланд Э.М., Ветцель Р.Г. Комплексообразование, стабилизация и УФ-фотолиз внеклеточной и поверхностно-связанной глюкозидазы и щелочной фосфатазы: последствия для микробиоты биопленки.Microb Ecol. 2001. 42 (4): 572–585. [PubMed] [Google Scholar] 64. Le Magrex-Debar E, Lemoine J, Gelle MP, Jacquelin LF, Choisy C. Оценка биологической опасности обезвоженных биопленок на упаковке пищевых продуктов. Int J Food Microbiol. 2000. 55 (1–3): 239–243. [PubMed] [Google Scholar] 65. Leid JG, Shirtliff ME, Costerton JW, Stoodley P. Человеческие лейкоциты прикрепляются к биопленкам Staphylococcus aureus , проникают в них и реагируют на них. Infect Immun. 2002. 70 (11): 6339–6345. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66.Макнил К., Гамильтон ИР. Ответ кислотоустойчивости клеток биопленки Streptococcus mutans . FEMS Microbiol Lett. 2003. 221 (1): 25–30. [PubMed] [Google Scholar] 67. Teitzel GM, Parsek MR. Устойчивость биопленок и планктона к тяжелым металлам Pseudomonas aeruginosa . Appl Environ Microbiol. 2003. 69 (4): 2313–2320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Вагнер С., Юнг Х., Нау Ф., Шмитт Х. Актуальность инфекционных заболеваний в педиатрической практике. Клин Падиатр. 1993. 205 (1): 14–17.[PubMed] [Google Scholar] 69. Потера С. Установление связи между биопленками и болезнями. Наука. 1999; 283 (5409): 1837–1839. [PubMed] [Google Scholar] 71. МакКерроу WS. Рецидивирующий тонзиллит. Я семейный врач. 2002. 66 (9): 1735–1736. [PubMed] [Google Scholar] 72. Эль Хеннави DED, Geneid A, Zaher S, Ahmed MR. Лечение рецидивирующего тонзиллита у детей. Am J Otolaryngol. 2017; 38 (4): 371–374. [PubMed] [Google Scholar] 75. Бертон MJ, Glasziou PP, Chong LY, Venekamp RP. Тонзиллэктомия или аденотонзиллэктомия в сравнении с нехирургическим лечением хронического / рецидивирующего острого тонзиллита.Кокрановская база данных Syst Rev.2014; 1802; 19 (11): CD00. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Йоханссон Э., Хульткранц Э. Тонзиллэктомия - клинические последствия через двадцать лет после операции? Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2003. 67 (9): 981–988. [PubMed] [Google Scholar] 78. Stuck BA, Götte K, Windfuhr JP, Genzwürker H, Schroten H, Tenenbaum T. Тонзиллэктомия у детей. Dtsch Arztebl Int. 2008. 105 (49): 852–861. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Windfuhr JP. Показания к тонзиллэктомии стратифицированы по уровню доказательности.GMS Curr Top Otorhinolaryngol Head Neck Surg. 2016; 15 Doc09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Апарна М.С., Ядав С. Биопленки: микробы и болезни. Braz J Infect Dis. 2008. 12 (6): 526–530. [PubMed] [Google Scholar] 81. Сото С.М. Важность биопленок при инфекциях мочевыводящих путей: новые терапевтические подходы. Adv Biol. 2014; 2014: 543974. [Google Scholar] 82. Чжао Г., Усуи М.Л., Липпман С.И. и др. Биопленки и воспаление при хронических ранах. Adv Wound Care (New Rochelle) 2013; 2 (7): 389–399. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83.Рейес-Дариас Дж. А., Крелл Т. Рибосвитчи как потенциальные мишени для разработки препаратов против биопленки. Curr Top Med Chem. 2017; 17 (17): 1945–1953. [Google Scholar] 84. Шарма Г., Рао С., Бансал А., Данг С., Гупта С., Габрани Р. Биопленка синегнойной палочки : потенциальные терапевтические цели. Биологические препараты. 2014; 42 (1): 1–7. [PubMed] [Google Scholar] 85. Донлан РМ. Новые подходы к характеристике биопленок протезных суставов. Clin Orthop Relat Res. 2005; 437: 12–19. [PubMed] [Google Scholar] 86.Фигейредо AMS, Феррейра Ф.А., Бельтрам CO, Côrtes MF. Роль биопленок в стойких инфекциях и факторах, участвующих в ica-независимом развитии биопленок и регуляции генов у Staphylococcus aureus . Crit Rev Microbiol. 2017; 43 (5): 602–620. [PubMed] [Google Scholar] 87. Zumstein V, Betschart P, Albrich WC, et al. Образование биопленок на мочеточниковых стентах - частота, клиническое воздействие и профилактика. Swiss Med Wkly. 2017; 147: w14408. [PubMed] [Google Scholar] 88. Викери К., Ху Х, Джейкомбс А.Н., Брэдшоу Д.А., Дева А.К.Обзор бактериальных биопленок и их роли в инфекции, связанной с устройством. Healthc Infect. 2013. 18 (2): 61–66. [Google Scholar] 91. Сперинг А.Л., Льюис К. Биопленки и планктонные клетки Pseudomonas aeruginosa обладают сходной устойчивостью к уничтожению антимикробными препаратами. J Bacteriol. 2001. 183 (23): 6746–6751. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 93. Бридье А., Бриандет Р., Томас В., Дюбуа-Бриссонне Ф. Устойчивость бактериальных биопленок к дезинфицирующим средствам: обзор. Биообрастание. 2011. 27 (9): 1017–1032.[PubMed] [Google Scholar] 94. Эль-Хатиб М., Тран QT, Насралла С. и др. Providencia stuartii образуют биопленки и плавающие сообщества клеток, которые проявляют высокую устойчивость к воздействиям окружающей среды. PLoS One. 2017; 12 (3): e0174213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Чжоу Г, Ши QS, Хуан XM, Се XB. Три линии защиты бактерий от противомикробных препаратов. Int J Mol Sci. 2015; 16 (9): 21711–21733. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96. Фиш К.Э., Осборн А.М., Боксолл Дж.Характеристика и понимание влияния микробных биопленок и матрицы внеклеточного полимерного вещества (EPS) в системах распределения питьевой воды. Environ Sci Water Res Technol. 2016; 2: 614–630. [Google Scholar] 97. Sadekuzzaman M, Yang S, Mizan MFR, Ha SD. Текущие и недавние передовые стратегии борьбы с биопленками. Comp Rev Food Sci Безопасность пищевых продуктов. 2015; 14 (4): 491–509. [Google Scholar] 98. Zhao X, Zhaoa F, Wang J, Zhong Z. Формирование биопленки и стратегии борьбы с патогенами пищевого происхождения: перспективы безопасности пищевых продуктов.RSC Adv. 2017; 7: 36670–36683. [Google Scholar] 99. Дуарте В.М., МакГрат С.Л., Шапиро Н.Л., Бхаттачаррия Н. Затраты на здравоохранение при острых и хронических состояниях миндалин у детей в США. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2015; 79 (6): 921–925. [PubMed] [Google Scholar] 101. Аль-Саади МАК, Абдул-Латиф Л.А., Карим Массачусетс. Обнаружение образования биопленок и влияние уксуса на биопленку Streptococcus pyogenes, выделенных от больных тонзиллитом. Int J Pharm Tech Res. 2016; 9 (9): 236–242.[Google Scholar] 102. Bulut F, Meric F, Yorgancilar E, et al. Влияние N-ацетил-цистеина и ацетилсалициловой кислоты на ткани бактериальной биопленки миндалин с помощью световой и электронной микроскопии. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014. 18 (23): 3720–3725. [PubMed] [Google Scholar] 103. Ciftci Z, Develioglu O, Arbak S, Ozdoganoglu T, Gultekin E. Новые горизонты в лечении тонзиллита, связанного с биопленками. Ther Adv Respir Dis. 2014. 8 (3): 78–83. [PubMed] [Google Scholar] 104. Коннотон А., Чайлдс А., Дылевски С., Сабесан В.Дж.Технология разрушения биопленки для ортопедических имплантатов: что грядет? Front Med. 2014; 1:22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 105. Исмаэль Н.Ф. «Уксус» как антибактериальная биопленка, образованная Streptococcus pyogenes, выделенными у больных рецидивирующим тонзиллитом in vitro. Jordan J Biol Sci. 2013; 6 (3): 191–197. [Google Scholar] 106. Kostakioti M, Hadjifrangiskou M, Hultgren SJ. Бактериальные биопленки: разработка, распространение и терапевтические стратегии на заре постантибиотической эры.Cold Spring Harb Perspect Med. 2013; 3 (4): а010306. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 107. Römling U, Balsalobre C. Инфекции биопленки, их устойчивость к терапии и инновационные стратегии лечения. J Intern Med. 2012. 272 ​​(6): 541–561. [PubMed] [Google Scholar] 108. Wu H, Moser C, Wang HZ, Høiby N, Song ZJ. Стратегии борьбы с бактериальными инфекциями биопленок. Int J Oral Sci. 2015; 7 (1): 1–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 110. Ван Меллаерт Л., Шахруэй М., Хофманс Д., Элдере СП.Иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекций Staphylococcus epidermidis : проблемы и перспективы. Экспертные ревакцины. 2012. 11 (3): 319–334. [PubMed] [Google Scholar] 111. Ма Кью, Гуйшань З., Вуд ТК. Escherichia coli BdcA контролирует распространение биопленок у Pseudomonas aeruginosa и Rhizobium meliloti. BMC Res Notes. 2011; 4: 447. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 112. Ма Кью, Ян З., Пу М, Пети В., Вуд ТК. Разработка нового c-ди-GMP-связывающего белка для диспергирования биопленок.Environ Microbiol. 2011. 13 (3): 631–642. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Ха, Д.Г., О’Тул, Джорджия. c-di-GMP и его влияние на формирование и дисперсию биопленок: обзор Pseudomonas aeruginosa . Microbiol Spectr. 2015; 3 (2): 10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 114. Фридман Л., Колтер Р. Гены, участвующие в формировании матрикса в биопленках Pseudomonas aeruginosa PA14. Mol Microbiol. 2004. 51 (3): 675–690. [PubMed] [Google Scholar] 115. Фридман Л., Колтер Р. Два генетических локуса продуцируют различные богатые углеводами структурные компоненты матрикса биопленки Pseudomonas aeruginosa .J Bacteriol. 2004. 186 (14): 4457–4465. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 116. Джексон К.Д., Старки М., Кремер С., Парсек М.Р., Возняк Д.Д. Идентификация psl, локуса, кодирующего потенциальный экзополисахарид, который необходим для образования биопленки Pseudomonas aeruginosa PAO1. J Bacteriol. 2004. 186 (14): 4466–4475. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 117. Мацукава М, Гринберг Э.П. Предполагаемые гены синтеза экзополисахаридов влияют на развитие биопленки Pseudomonas aeruginosa .J Bacteriol. 2004. 186 (14): 4449–4456. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма Л, Джексон К.Д., Ландри Р.М., Парсек М.Р., Возняк Д.Д. Анализ условных вариантов psl Pseudomonas aeruginosa показывает роль полисахарида psl в адгезии и поддержании прикрепления штифта к структуре биопленки. J Bacteriol. 2006. 188 (23): 8213–8221. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 119. Vasseur P, Vallet-Gely I, Soscia C, Genin S, Filloux A. Гены pel штамма Pseudomonas aeruginosa PAK участвуют на ранних и поздних стадиях образования биопленок.Микробиология. 2005; 151 (Pt 3): 985–997. [PubMed] [Google Scholar] 120. Колвин К.М., Ири Й., Тарт С.С. и др. Полисахариды Pel и Psl обеспечивают структурную избыточность Pseudomonas aeruginosa в матрице биопленки. Environ Microbiol. 2012. 14 (8): 1913–1928. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 122. Франклин MJ, Nivens DE, Weadge JT, Howell PL. Биосинтез Pseudomonas aeruginosa внеклеточных полисахаридов, альгината, Pel и Psl. Front Microbiol. 2011; 2: 167.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 123. Лимоли DH, Джонс CJ, Возняк DJ. Бактериальные внеклеточные полисахариды в формировании и функционировании биопленок. Microbiol Spectr. 2015; 3 (3): 10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 124. Фуджи Н. D-аминокислоты в живых высших организмах. Orig Life Evol Biosph. 2002. 32 (2): 103–127. [PubMed] [Google Scholar] 125. Колодкин-Гал И., Ромеро Д., Цао С., Кларди Дж., Колтер Р., Лосик Р. D-аминокислоты запускают разборку биопленки. Наука. 2010. 328 (5978): 627–629.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 126. Cava F, Lam H, de Pedro MA, Waldor MK. Новые знания о регуляторной роли D-аминокислот в бактериях. Cell Mol Life Sci. 2010. 68 (5): 817–831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 127. Campoccia D, Montanaro L, Arciola CR. Обзор технологий биоматериалов для инфекционно-устойчивых поверхностей. Биоматериалы. 2013. 34 (34): 8533–8554. [PubMed] [Google Scholar] 128. Нтроука В.И., Слот Д.Е., Луропулу А., Ван дер Вейден Ф. Влияние химиотерапевтических агентов на загрязненные титановые поверхности: систематический обзор.Clin Oral Implants Res. 2011. 22 (7): 681–690. [PubMed] [Google Scholar] 129. Эркан Б., Куммер К.М., Тарквинио К.М., Вебстер Т.Дж. Уменьшение роста биопленки Staphylococcus aureus на анодированном нанотрубчатом титане и эффекта электростимуляции. Acta Biomater. 2011. 7 (7): 3003–3012. [PubMed] [Google Scholar] 130. Дель Посо Дж. Л., Роуз М. С., Эуба Дж. И др. Электродный эффект проявляется в экспериментальной модели хронического остеомиелита, вызванного инородным телом, Staphylococcus epidermidis. Антимикробные агенты Chemother.2009. 53 (10): 4064–4068. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 131. ван дер Борден AJ, ван дер Мей HC, Busscher HJ. Ток электрического блока вызвал отслоение хирургической нержавеющей стали и снижение жизнеспособности Staphylococcus epidermidis . Биоматериалы. 2005. 26 (33): 6731–6735. [PubMed] [Google Scholar] 132. Пикеринг С.А., Бейстон Р., Скаммелл ВЭ. Электромагнитное увеличение эффективности антибиотиков при инфицировании ортопедических имплантатов. J Bone Joint Surg Br. 2003. 85 (4): 588–593. [PubMed] [Google Scholar] 133.Хансен Э. Н., Змистовски Б., Парвизи Дж. Инфекция перипротезного сустава: что грядет? Int J Artif Organs. 2012; 35 (10): 935–950. [PubMed] [Google Scholar] 134. Тейлор З.Д., Наварро А., Кили С.П. и др. Разрушение бактериальной биопленки с помощью лазерных ударных волн. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2010; 2010: 1028–1032. [PubMed] [Google Scholar] 135. Кижнер В., Креспи Ю.П., Холл-Стодли Л., Стодли П. Лазерная ударная волна для очистки биопленок медицинских устройств. Photomed Laser Surg. 2011. 29 (4): 277–282.[PubMed] [Google Scholar] 136. Фрэнсис NC, Яо В., Grundfest WS, Тейлор З.Д. Генерируемые лазером ударные волны в качестве лечения для уменьшения бактериальной нагрузки и разрушения биопленки. IEEE Trans Biomed Eng. 2017; 64 (4): 882–889. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 137. Schwandt LQ, Van Weissenbruch R, Stokroos I, Van Der Mei HC, Busscher HJ, Albers FW. Профилактика образования биопленок молочными продуктами и N-ацетилцистеином на голосовых протезах в искусственном горле. Acta Otolaryngol. 2004. 124 (6): 726–731. [PubMed] [Google Scholar] 138.Риисе Г.К., Кварфордт И., Ларссон С., Элиассон В., Андерссон Б.А. Ингибирующее действие N-ацетилцистеина на прикрепление Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae к эпителиальным клеткам ротоглотки человека in vitro. Дыхание. 2000. 67: 552–558. [PubMed] [Google Scholar] 140. Kiecolt-Glaser JK. Стресс, еда и воспаление: психонейроиммунология и питание на переднем крае. Psychosom Med. 2010. 72 (4): 365–369. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 141. Се СС, Се СК, Чиу Дж.Х., Ву Ю.Л.Защитные эффекты N-ацетилцистеина и аналога простагландина E1, алпростадила, против ишемии печени: реперфузионное повреждение у крыс. J Tradit Complement Med. 2014; 4 (1): 64–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 142. Блази Ф., Пейдж С, Россолини Г.М. и др. Влияние N-ацетилцистеина на биопленки: значение для лечения инфекций дыхательных путей. Respir Med. 2016; 117: 190–197. [PubMed] [Google Scholar] 143. Виткин С.С., Иеремиас Дж., Леджер В.Дж. Локализованный вагинальный аллергический ответ у женщин с рецидивирующим вагинитом.J Allergy Clin Immunol. 1988. 81 (2): 412–416. [PubMed] [Google Scholar] 144. Alem MA, Дуглас LJ. Влияние аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов на биопленки и планктонные клетки Candida albicans . Антимикробные агенты Chemother. 2004. 48 (1): 41–47. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 145. Перес-Хиральдо С., Родригес-Бенито А., Моран Ф. Дж., Уртадо С., Бланко М. Т., Гомес-Гарсия АС. Влияние N-ацетилцистеина на формирование биопленки Staphylococcus epidermidis .J Antimicrob Chemother. 1997. 39 (5): 643–646. [PubMed] [Google Scholar] 146. Сюй XM, Sansores-Garcia L, Chen XM, Matijevic-Aleksic N, Du M, Wu KK. Подавление транскрипции индуцибельного гена циклооксигеназы 2 аспирином и салицилатом натрия. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1999; 96 (9): 5292–5297. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 147. Torretta S, Rosazza C, Pace ME, Iofrida E, Marchisio P. Влияние аденотонзиллэктомии на качество жизни детей: обзор литературы. Ital J Pediatr. 2017; 43 (1): 107.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 148. Аласил С.М., Омар Р., Исмаил С., Юсоф М.Ю., Дабаан Г.Н., Абдулла М.А. Доказательства бактериальных биопленок среди инфицированных и гипертрофированных миндалин в корреляции с микробиологией, гистопатологией и клиническими симптомами заболеваний миндалин. Int J Otolaryngol. 2013; 2013: 408238. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 149. Торреттаа С., Лоренцо Драго Л., Маркизио П. и др. Рецидивы хронического тонзиллита, вызванного бактериями, продуцирующими биопленку миндалин, у детей.Связь со степенью гиперплазии миндалин. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013. 77 (2): 200–204. [PubMed] [Google Scholar] 150. Ислам М.С., Ричардс Дж. П., Оджа А. К.. Ориентация на лекарственную устойчивость микобактерий: взгляд на микобактериальные биопленки. Эксперт Rev Anti Infect Ther. 2012. 10 (9): 1055–1066. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Хронический тонзиллит - обзор

Хирургические варианты

Хирургия - безопасное и эффективное средство лечения рецидивирующего и хронического тонзиллита у детей. 30 Эпизод тонзиллита с целью принятия решения об операции может быть определен как острая инфекция, по крайней мере, с одним из следующего: лихорадка не менее 38,3 ° C, аденопатия шейки матки (более 2 см или болезненная), миндалины или глоточный экссудат, или положительный посев на БГСА. 38 У детей было меньше послеоперационных эпизодов тонзиллита, когда они перенесли тонзиллэктомию по поводу семи или более эпизодов тонзиллита в предыдущем году, имели пять или более таких эпизодов в каждом из двух предшествующих лет или имели три или более таких эпизода в каждом из них. предыдущие 3 года. 38 Тонзиллэктомия с аденоидэктомией или без нее также показана при хроническом или рецидивирующем тонзиллите, связанном с носителем стрептококка, который не поддается лечению антибиотиками.

Тонзиллэктомия при менее частых эпизодах тонзиллита оправдана послеоперационным улучшением обструкции верхних дыхательных путей, сокращением времени, потерянного в школе и на работе, уменьшением беспокойства врача и опекуна по поводу использования антибиотиков и уменьшением дискомфорта, испытываемого детьми во время инфекций, особенно связанных с тяжесть эпизодов (e.г., требовалась ли госпитализация). 39 Тонзиллэктомия также может рассматриваться при криптическом тонзиллите, когда полоскание полости рта и очистка полости рта не позволяют адекватно устранить неприятный привкус, неприятный запах изо рта и дискомфорт.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *