Что такое кишечная инфекция: Признаки кишечной инфекции у взрослых и детей и основные методы лечения

Содержание

Кишечная инфекция, лечение кишечной инфекции у детей в Москве

По частоте распространения кишечные инфекции стоят на втором месте, уступая лидерство только ОРЗ. Наиболее подвержены заболеванию дети – более 65% от числа всех заболевших. Обусловлено это несовершенством иммунной защиты детского организма, анатомо-физиологическими особенностями детского пищеварительного тракта и недостаточными санитарно-гигиеническими навыками.

Рвота, понос, общая слабость, повышенная потливость и высокая температура — первые признаки кишечной инфекции. Для малышей, особенно грудничков, наиболее опасны понос и рвота, так как они вызывают обезвоживание организма, и высокая температура, которая провоцирует судороги, и нарушает внутренний энергетический обмен.

При первых же симптомах заболевания следует немедленно обратиться в специализированную клинику. Лечение кишечной инфекции у детей в клиниках сети ПреАмбула начинается с обследования ребенка, а после установления диагноза назначается эффективная терапия (необходимые лекарства, диета и т.

д.). Лечение проводят специалисты с опытом работы от 10 лет и выше, врачи высшей категории, кандидаты медицинских наук.

Что должны делать родители при первых признаках кишечной инфекции у ребенка

Первый грамотный шаг при лечении ОКИ (острой кишечной инфекции) это вызов врача на дом. До его приезда необходимо принять меры чтобы облегчить состояние ребенка.

Одна из самых распространенных ошибок родителей при лечении кишечной инфекции – попытки справиться с поносом и рвотой у ребенка. Тогда как понос и рвота являются защитной реакцией – организм самостоятельно пытается избавиться от токсинов. Поэтому главное при борьбе с кишечной инфекцией – не допустить обезвоживания детского организма.

Чтобы восполнить потерю жидкости и минеральных солей, и не допустить обезвоживания, родители должны позаботиться о том, чтобы ребенок получал достаточно жидкости. Поить малыша надо часто, буквально каждые 5-10 минут небольшими порциями. Лучше всего для этого подходят специальные растворы, например, регидрон.

А вот молочные продукты и соки при лечении кишечной инфекции запрещены.

Эффективное лечение кишечной инфекции у детей

Возбудители заболевания могут иметь вирусное (в 80% случаев) или бактериальное происхождение.

Как правило, лечение включает четыре компонента:

  • Регидратационную терапию – борьбу с обезвоживанием организма при острой стадии развития болезни. Если признаки обезвоживания отсутствуют, то применяют профилактические меры.
  • Антибактериальную терапию – только в том случае, если виновниками заболевания являются бактерии.
  • Вспомогательную и симптоматическую терапию – назначение лекарственных препаратов для нормализации микрофлоры пищеварительной системы и борьбы с проявлениями болезни
  • Диетотерапию – соблюдение режима диетического питания.

Профилактика кишечных инфекций

Соблюдение гигиены – первое правило профилактики заболеваний. Мытье рук после прогулки, посещения туалета и перед едой, чистая посуда, качественная термическая обработка продуктов — это основа профилактических мероприятий.

К соблюдению гигиенических норм малыша надо приучать с первых месяцев жизни. Как и любое другое заболевание, острую кишечную инфекцию проще предупредить, чем вылечить.

Если вы заметили у ребенка признаки ОКИ, не занимайтесь самолечением. Обращайтесь к компетентным специалистам.

Звоните нам и записывайтесь на прием.

Профилактика острых кишечных инфекций (ОКИ)

Профилактике кишечных инфекционных заболеваний уделяется огромное внимание. На этом пути достигнуты определенные успехи, однако кишечные инфекции и сегодня остаются одной из серьезнейших проблем здравоохранения.

В структуре инфекционной патологии кишечные инфекции составляют около 20%, нанося значительный экономический ущерб.

К острым кишечным инфекциям относятся: дизентерия, сальмонеллез, гастроэнтерит, вирусный гепатит А, пищевые токсикоинфекции, брюшной тиф и паратифы. В последние годы возросла роль вирусов в возникновении острых кишечных инфекций: ротавирусный гастроэнтерит, инфекция норволк-вирусная (эпидемический вирусный гастроэнтерит) в народе известные как «кишечный грипп, ОРВИ с кишечным синдромом».

Острые кишечные инфекции могут встречаться в любое время года, но пик заболеваемости бактериальными инфекциями приходится на летний сезон. Большинство возбудителей кишечных инфекций отличаются высокой устойчивостью. Например: возбудители брюшного тифа и паратифов остаются жизнеспособными в молоке более 70 дней, в воде несколько месяцев. Дизентерийные микробы живут и размножаются в молоке около 6 дней, в речной воде сохраняются до 35 дней, вирусы сохраняют жизнеспособность на различных объектах окружающей среды от 10-15 дней до 1 месяца, в фекалиях — до 7 месяцев.

Как проявляются кишечные инфекции?

Как правило, они начинаются остро, с повышения температуры, жидкого стула, болей в животе, может быть тошнота и рвота.

Основные распространители кишечных инфекций — больные люди. Опасными могут быть не только те, у кого кишечное расстройство ярко выражено, но и люди больные настолько легко, что они даже не обращаются за медицинской помощью. Именно среди них особенно часто обнаруживаются носители заразных микробов. Не менее опасны практически здоровые бактерионосители, ведь их не изолируют, они широко и свободно общаются с другими людьми и, не считая себя способными заражать, не соблюдают мер предосторожности.

При всех кишечных инфекциях наиболее заразны выделения больного. Недуг же развивается лишь в том случае, когда микроб попадает в организм через рот. В большинстве случаев в этом повинны наши собственные руки. Сначала микробы попадают на них — достаточно для этого взяться за ручку дверей или спускового устройства туалета, прикоснуться к предметам, которыми пользовался больной, и позабыть о необходимости вымыть руки! С загрязненных рук микробы могут попасть в пищевые продукты. В фарше, мясе, холодных закусках, молоке, молочных продуктах, кремовых изделиях, салатах условия для жизни и размножения кишечных микробов самые благоприятные. При этом сами эти зараженные продукты кажутся вполне свежими, пригодными к еде. Вот почему всем, кто готовит пищу, надо соблюдать большую осторожность. Соблюдение правил приготовления пищи и хранения продуктов — важная защитная мера. В каждом доме надо иметь отдельные доски для разделки сырого и вареного мяса, рыбы, овощей. Если пользоваться одной доской, одним и тем же ножом, в уже сваренные продукты могут быть внесены опасные микробы. Уже через два-три часа они при комнатной температуре размножаются и достигнут такого количество, которое способно вызвать заболевание.

В связи с этим следует напомнить: продукты, особенно вареные, необходимо хранить на холоде, всячески оберегать их от мух и перед едой подвергать термической обработке.

Еще один важный путь передачи возбудителей — загрязненная вода. В жаркие месяцы большую осторожность должны проявлять все, кто выезжает отдыхать за город — всегда следует брать с собой запас кипяченой воды, чтобы не приходилось пользоваться непроверенными источниками. Купленные на рынках овощи и фрукты необходимо промывать кипяченой водой. Заразиться можно и купаясь в реке, пруде, озере, ведь, нередко при этом люди заглатывают воду.

Самый надежный путь предупредить распространение кишечных заболеваний — заранее обезвредить источник инфекции. Вот почему своевременное обращение в лечебное учреждение при любом расстройстве желудочно-кишечного тракта приобретает исключительное значение. Врач может при необходимости изолировать больного, провести дезинфекцию, начать лечение.

Распространение кишечных инфекций можно предупредить. Эксперты Всемирной Организации Здравоохранения разработали десять «золотых» заповедей для предотвращения кишечных инфекций:

1. Выбор безопасных пищевых продуктов.

2. Тщательное приготовление пищи.

3. Употреблять пищу по возможности сразу после приготовления.

4. Тщательно хранить пищевые продукты.

5. Тщательно подогревать приготовленную заранее пищу.

6. Не допускать контакта между сырыми и готовыми пищевыми продуктами.

7. Часто мыть руки.

8. Содержать кухню в чистоте.

9. Защищать пищу от насекомых, грызунов и других животных.

10. Использовать качественную, чистую воду.

Профилактика кишечных инфекций в детских дошкольных учреждениях

Острые кишечные инфекции —  это обширная группа острых инфекционных заболеваний, протекающих с признаками интоксикации и поражением желудочно-кишечного тракта.

К ним относятся дизентерия и другие острые кишечные инфекции, вызванные бактериальными (эшерихии, кампилобактерии, иерсинии и др.) и вирусными агентами (ротавирусы, норовирусы, астровирусы, аденовирусы). Заболеванию подвержены люди всех возрастов, но особенно восприимчивы дети.

Основной путь заражения кишечными инфекциями — фекально-оральный, при котором возбудитель заболевания проникает в рот ребенка. Такой путь заражения реализуется через загрязненные воду, игрушки, соски, еду, предметы обихода. Так, взяв в рот упавшую игрушку или соску, ребенок может получить порцию возбудителей кишечных инфекций. Любые микробы и вирусы могут попадать в рот малышу от родителей или людей, которые ухаживают за ребенком, через грязные руки взрослых.

Эффективной преградой против заноса инфекции в учреждение является:

  1. утренний прием детей в группы с проведением осмотра.
  2. употребление детьми только кипяченой воды, смена которой в группах должна производиться не реже чем через 6 часов.
  3. соблюдение условий личной гигиены детьми и персоналом, при  наличии  достаточного запаса мыла, моющих и дезинфицирующих средств, туалетной бумаги.
  4. проведение ежедневных и генеральных уборок помещений детского учреждения, обработку дезинфицирующими растворами поверхностей и предметов с которыми соприкасаются дети.

Особые обязанности возлагается на персонал пищеблока детского сада. Поэтому ни в коем случае нельзя в работе допускать следующих ситуаций:

  1. невыполнение требований, установленных рецептурой (температурный и временной режимы, бланшировка, вторичная термическая обработка и т.д.) при кулинарной обработке продуктов.
  2. участие в приготовлении пищи сотрудников пищеблока с признаками острого инфекционного заболевания  или гнойничковых заболеваний рук.
  3. приступать к работе в грязной спецодежде или с невымытыми после посещения туалета руками.
  4. прием в учреждение пищевых продуктов с нарушением условий их транспортировки или при отсутствии документов, удостоверяющих их качество, а также продуктов с признаками гнили.
  5. нарушение условий и сроков хранения пищевых продуктов и несоблюдение поточности при их технологической обработке.
  6. несоблюдение сроков и условий реализации готовой пищи.

Особое внимание нужно уделить  мытью рук. Дети должны  знать, что необходимо мыть руки по утрам, перед едой и после еды, после посещения туалета, после прихода с прогулки и вообще по мере загрязнения. Необходимо контролировать, чтобы дети соблюдали алгоритм правильного мытья рук. Это является основой  профилактики всех кишечных инфекций.

Обращаем Ваше внимание, что при появлении симптомов заболевания у детей (повышение температуры тела, головной боли, интоксикации, рвоты, жидкого стула, боли в животе, сыпи) обязательно нужно изолировать больного ребенка из коллектива и немедленно обратиться за медицинской помощью. Лечащий врач сможет правильно поставить диагноз и определить эффективную тактику лечения. Самолечение недопустимо и небезопасно!

585

Кишечные инфекции летом | Территориальный фонд обязательного медицинского страхования Республики Башкортостан

Лето – прекрасная пора. Тепло, солнце, свежие овощи и фрукты, на грядках появляются первые ягоды. Но в то же время с наступлением лета возрастает риск заболеть острой кишечной инфекцией, так как именно в это время, в условиях повышенной температуры, создаётся наиболее благоприятная среда для сохранения возбудителей во внешней среде и их размножения в продуктах питания и воде. Кишечные инфекции распространены среди населения любого возраста, но более всего им подвержены дети до семи лет. Ведь иммунитет ребенка, особенно маленького, очень слаб в отношении болезнетворных микроорганизмов.

Чем опасна кишечная инфекция? Это большая группа очень заразных заболеваний, которые пагубно влияют на желудочно-кишечный тракт. Часто причиной заболевания становятся вирусы, разнообразные бактерии, вернее, токсины, которые они выделяют. К острым кишечным заболеваниям относятся: дизентерия, сальмонелез, гепатит-А, пищевые токсикоинфекции, брюшной тиф и другие заболевания.

Заразиться кишечными инфекциями можно самыми разными путями: через инфицированные продукты питания, воду, «грязные руки», окружающие предметы обихода, игрушки, в передаче некоторых инфекций имеют значение насекомые (мухи, тараканы). Также инфицирование может произойти при контакте с зараженной водой – например, при купании в природных водоемах, бассейнах.

Причинами заражения становятся: несоблюдение правил личной гигиены, нарушение технологии приготовления пищи, использование для питья сырой воды, несоблюдение сроков и условий хранения продуктов, контакты с больным человеком.

Проявляется заболевание в виде повышения температуры тела, озноба, слабости, головной боли, головокружения. Возможна ломота в суставах, заложенность носа и першение в горле, что напоминает картину ОРВИ. Однако, при кишечных инфекциях обязательны проявления со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, диарея, схваткообразные боли и урчание в животе, спазмы кишечника. В тяжелых случаях — повышение артериального давления, нарушение дыхания, спазмы мышц, потеря или спутанность сознания. Если вы почувствовали эти симптомы, то необходимо обратиться за профессиональной медицинской помощью. И чем скорее вы это сделаете, тем выше вероятность остановить процесс без развития осложнений.

В условиях эпидемии по коронавирусу, многие могут спутать часть симптомов с теми, что характерны для covid-19 и посеять ненужную панику.

Поэтому настоятельно советуем всем следовать мерам профилактики кишечных инфекций.

Соблюдайте правила личной гигиены. Всегда. Даже если лень или очень устали.

Пейте кипяченую или бутилированную воду. Никакой водопроводной, колодезной или воды из природных водоемов.

Покупайте только свежие и качественные продукты у проверенных продавцов.

Мойте овощи, фрукты и ягоды перед едой. Не соблазняйтесь предложениями продавцов на рынках попробовать ягоды и фрукты. Даже если ягодки растут на собственном огороде, не поленитесь донести их до дома и помыть. Ведь нет гарантий, что на поверхности ягод вместе с пылью не осели бактерии и тяжелые металлы, особенно если участок расположен недалеко от дороги. Хотя помимо болезнетворных бактерий, на ягодах могут присутствовать и яйца паразитов, и химические средства, уничтожающие садовых вредителей. Большинство из них опасны для человека и могут быть причиной тяжелого отравления. Так что мойте ягоды, фрукты и овощи, даже с собственной грядки, чтобы наслаждаться урожаем, не переживая за последствия!

Как уберечь себя от острых кишечных инфекций?

Весна – время появления первых сезонных овощей и фруктов, возобновления загородных поездок, посещения водоемов и лесов. В связи с этим эпидемиологи напоминают всем о необходимости профилактических мероприятий – соблюдение несложных рекомендаций защитят вас и ваших родных и близких от острых кишечных инфекций.

Острые кишечные инфекции (ОКИ) — это большая группа заболеваний, которые повреждают желудочно-кишечный тракт человека. Причиной инфекции могут стать вирусы, бактерии, а также продукты их жизнедеятельности (токсины).
Источниками возбудителей ОКИ, являются люди больные и бактерионосители. Микробы попадают во внешнюю среду с выделениями больного (фекалиями, рвотными массами), тем самым заражая людей, загрязняя почву, пищевые продукты, открытые водоемы.

Заражение острыми кишечными инфекциями может произойти через воду, в случае использования ее для питья в не кипяченом виде, а также при попадании воды в организм человека во время купания в открытых водоемах.

Заболевания острыми кишечными инфекциями могут передаваться при контакте с больным человеком. Неряшливость больных, а также лиц, ухаживающих за ними, приводит к тому, что испражнения, содержащие возбудителей инфекции, попадают на руки, затем на пищу, посуду, мебель, игрушки и другие предметы.

В пищевые продукты возбудители кишечных инфекций попадают, как правило, при загрязнении их руками, а также при неправильной транспортировке, хранении. Представляют опасность блюда, которые употребляются в холодном виде — это салаты, заливные блюда, или мясные полуфабрикаты, особенно фарш, при недостаточной термической обработке.

Возбудители кишечных инфекций обладают высокой устойчивостью во внешней среде. Так возбудители дизентерии сохраняют свою жизнеспособность в течение нескольких месяцев на загрязненной посуде, в течение нескольких суток на продуктах питания (молоке, мясных продуктах, хлебе, овощах, фруктах), до 5-6 дней в воде. В молоке и молочных продуктах возбудители кишечных инфекций не только сохраняются, но и размножаются, не меняя при этом внешнего вида и вкусовых качеств продукта.

Установлена связь отдельных форм ОКИ с видами пищевых продуктов. Так, дизентерия чаще возникает при употреблении молока и молочных продуктов, кишечные инфекции вызванные стафиллококком при употреблении молочных продуктов и кондитерских изделий с кремом, иерсиниозы обычно развиваются при употреблении сырых овощей, салатов и других растительных продуктов.

В организм человека возбудители проникают через рот, затем транспортируются в желудочно-кишечный тракт, где размножаются и вырабатывают различные токсины.

Основными симптомами острого кишечного заболевания являются: повышение температуры тела 37-39 градусов, тошнота, рвота, жидкий стул, боли в животе. Основная опасность кишечных инфекций заключается в быстром обезвоживании организма. С рвотой и жидкими испражнениями организм человека теряет много влаги. Нарушение водного обмена может привести к нарушению работы сердечно-сосудистой системы, почек, спутанности сознания.

Для предотвращения заболевания необходимо знать и соблюдать элементарные правила:

— не рекомендуется приобретать продукты в местах, не предназначенных для торговли (на автотрассах) и у лиц, не имеющих разрешение на право торговли, покупать плоды нестандартного качества, с признаками порчи;

— бахчевые культуры не стоит покупать в разрезанном виде, так как микробы с поверхности легко переносятся и размножаются в мякоти;

— овощи и фрукты перед употреблением необходимо тщательно промывать под проточной водой;

— не следует пить сырую воду из открытых водоемов, неблагоустроенных колодцев, нельзя использовать ее для мытья рук и посуды. Лучше употреблять кипяченую или бутилированную воду;

— все пищевые продукты следует хранить закрытыми в чистой посуде, скоропортящиеся в пределах допустимых сроков в холодильнике;

— готовые к употреблению продукты хранить отдельно от сырых продуктов;

— салаты и винегреты лучше съесть сразу после приготовления, в крайнем случае, они могут храниться в холодильнике не более 12 часов;

— пищевые продукты, если они остаются на следующий день, то их необходимо подвергнуть термической обработке;

— молоко купленное на рынке у частных лиц использовать только после кипячения;

— строго соблюдать правила личной гигиены: мыть руки с мылом перед приготовлением и приемом пищи, после посещения туалета, прогулок на улице.

 

Врач-эпидемиолог ГАУЗ МО «ЦГКБ г. Реутов»
                                                         А.А. Глуходедов

Профилактика кишечных инфекций | Сайт для студентов КФУ

Кишечные инфекции — это совокупность болезней, вызванных различными видами бактерий. При этом наблюдается различная степень поражения кишечника. В большинстве случаев первые симптомы кишечных инфекций — это диарея, тошнота, боли в животе, повышение температуры и рвота.

Основной источник опасных бактерий и паразитов — это зараженная пища и вода. В некоторых случаях бактерии, вырабатывающие токсины и отравляющие организм, довольно быстро гибнут в кишечнике и выводятся из него естественным путем. Тогда пищевое отравление хоть и наступает, но проходит довольно быстро. Если бактерии продолжают активно размножаться, выделяя яды в больших количествах и повреждая стенки кишечника, то наступает кишечная инфекция.

Определить причины заражения невозможно ни самостоятельно, ни при визуальном осмотре у специалиста. Только лабораторный анализ позволяет определить штамм бактерии. Чем раньше начинаются лечебные процедуры, тем скорее наступит облегчение состояния.

Прежде, чем начать лечение кишечной инфекции, важно установить причину болезни, чтобы исключить вероятность отравления неинфекционной природы (например, ядовитыми грибами или ягодами, пестицидами, бытовой химией). Поэтому важно вспомнить, что ел больной и его близкие, какую пил воду, принимал ли лекарства, контактировал ли он с какими-либо химическими веществами. В случае кишечной инфекции и при отравлении токсичными продуктами симптомы будут схожими: тошнота, озноб, слабость, рвота, боль в животе, диарея, кровь в стуле. В случае инфекции повышается температура тела, при отравлении же она, как правило, остается в норме.

Кишечные инфекции бывают как относительно безобидными, так и смертельно опасными. В первом случае иммунитет организма способен побороть бактерии своими силами при соблюдении диеты и постельного режима. Однако острая кишечная инфекция может развиваться стремительно, отравляя организм и разрушая его ткани, и в такой ситуации не обойтись без мощных антибиотиков. Чаще всего провоцируют кишечную инфекцию молочные продукты, которые хранились с нарушением температурного режима, и пища, содержащая сырые или полусырые яйца и мясо, морепродукты и рыба. Готовые блюда (супы, каши и другие гарниры) становятся опасными уже через 12 часов, если хранятся при комнатной температуре. нужно статься держать продукты в холодильнике, который регулярно моется и обеззараживается. Каждый продукт необходимо держать в индивидуальной упаковке с целью предотвращения смешения запахов и загрязнения холодильника.

Колбаса, ветчина, копчености даже при правильном хранении могут привести к кишечной инфекции. Если пища имеет неприятный запах, даже слабо выраженный, следы плесени, пузырьки или пену, налет, странный вкус (например, появилась горчинка или признаки брожения), ее ни в коем случае нельзя употреблять. Нужно тщательно прополоскать рот, принять активированный уголь. Нельзя есть консервы, если у банки вздулась крышка или при открывании выделяется газ. Как правило, для того чтобы получить кишечную инфекцию, нужно съесть достаточное количество испорченной пищи: небольшой кусочек не опасен для здоровья, но некоторые микробы, такие как возбудители ботулизма или сальмонелла, могут вызвать заражение, даже если человек выплюнул еду. натуральные фрукты и овощи, хранящиеся в прохладном месте, сохраняют витамины и имеют аппетитный вид.

Чтобы свести к минимуму риск заражения болезнетворными микробами, нужно взять за привычку тщательно регулярно мыть руки в течение дня, правильно обрабатывать и хранить продукты питания.

Приготовленная пища должна убираться в холодильник сразу после остывания, размораживать продукты нельзя при комнатной температуре. От употребления яиц, морепродуктов и рыбы, не прошедших термообработку, лучше отказаться.

Фрукты, овощи, ягоды, грибы и зелень нужно тщательно мыть большим количеством теплой проточной воды и вытирать насухо чистой салфеткой. Молочные продукты лучше употреблять сразу после вскрытия упаковки, следить за сроками годности и условиями хранения. Даже при незначительных признаках того, что пища испорчена, ее лучше выбросить. Ни в коем случае не употреблять купленные с рук консервы. Воду, если она вызывает сомнения, необходимо кипятить. Во время поездок в экзотические страны можно пить только бутилированную воду известных марок. Для беременных женщин профилактика отравлений и заражений особенно важна. Желательно сдерживать свои гастрономические капризы: например, некоторым во время беременности хочется поесть сырого мясного фарша или экзотических фруктов. Детей с самого раннего возраста необходимо приучать мыть руки после посещения туалета, при возвращении с улицы, при видимых загрязнениях и каждый раз перед едой. У ребенка нужно сформировать привычку мыть перед употреблением фрукты, овощи, ягоды, зелень.

Важно, чтобы дети понимали, что еду нельзя брать у незнакомых людей, родители должны контролировать любые гостинцы и съедобные подарки, принесенные гостями.

Соблюдайте правила личной гигиены и будьте здоровы!

Источник информации: отдел организации медико-профилактической работы и психологической помощи.

 

Профилактика кишечных инфекций у детей

С острыми кишечными инфекциями (ОКИ) сталкивается каждый второй ребенок.

Из- за незрелости иммунной и пищеварительной системы дети наиболее чувствительны к возбудителям кишечных инфекций, которые передаются фекально-оральным путем: достаточно подержаться за ручку двери, которую касался больной или поесть из общей посуды. Наиболее часто кишечные инфекции встречаются среди детей, посещающих сады или школу — при тесном контакте ребенка с другими детьми. После перенесенной ОКИ не вырабатывается стойкий иммунитет, поэтому существует возможность заболеть снова.

Возбудителями кишечных инфекций являются бактерии (сальмонеллы, шигеллы, стафилококк, протей и т.д.), вирусы (ротавирусы, энтеровирусы, аденовирусы), паразиты (амебы, лямблии).

Чаще всего бактериальные кишечные инфекции встречаются в летом, вирусные – в холодное время года. Инкубационный период длится от нескольких  часов до 3-5 суток. Распознать симптомы кишечной инфекции несложно: основными являются признаки поражения пищеварительной и нервной системы:

— повышение температуры,

— бледность или мраморность кожных покровов,

— рвота, или непроходящая тошнота,

— боли в животе, вздутие и урчание,

— жидкий стул, возможно зеленоватого оттенка, с примесью слизи, крови,

— учащение пульса и тяжелое дыхание.

Выраженность клинических симптомов заболевания зависит от возраста ребенка (чем младше, тем заболевание протекает тяжелее), состояния иммунитета ребенка, степени заражения, агрессивности возбудителя. Главная опасность кишечных инфекций – обезвоживание, нарушение водно-солевого баланса (потеря солей натрия и калия). У грудных детей обезвоживание наступает очень быстро, в течение нескольких часов. Основными признаками обезвоживания являются слабость, отсутствие аппетита, жажда, сухость кожи, редкие мочеиспускания.

Первая помощь ребенку с кишечной инфекции включает в себя обязательную регидратацию (восполнение количества потерянной жидкости). Проще говоря — выпаивание. Выпаивать ребенка лучше всего специальными растворами (продаются в аптеках), содержащими хлориды калия и натрия. В более тяжелых случаях растворы вводятся внутривенно, но это делает только врач в условиях стационара. Если малыш находится на грудном вскармливании, нужно чаще прикладывать к груди,  прерывать грудное вскармливание в период обезвоживания не рекомендуется. Детям, находящимся на искусственном вскармливании дают безлактозные смеси.

При лечении кишечной инфекции у ребенка важное значение имеет диета, включающая постные блюда и продукты. Продолжительность диеты определяет врач. В питании больных кишечной инфекцией используют: овощные супы (без капусты и бобовых), каши, сваренные на воде, отварное, или приготовленное на пару мясо, сушки, макароны, картофельное, морковное пюре с растительным маслом. Пища должна быть перетертой, или измельченной. Обязательно регулярно поить ребенка, маленькими глотками, каждые 5-10 минут: минеральная вода без газа, клюквенный морс, несладкий чай, гидровит (регидрон), отвар ромашки или шиповника. В медикаментозном лечении кишечных инфекций используют препараты для оральной регидратации (выпаивания), биопрепараты для восстановления микрофлоры желудочно-кишечного тракта, антибактериальные средства (после анализов, если известно, какой возбудитель стал причиной инфекции), сорбенты. Остальные препараты (обезболивающие, жаропонижающие)  назначают в зависимости от степени выраженности симптомов. Все лекарственные препараты должен назначить врач после осмотра ребенка. Не занимайтесь самолечением! Не рекомендуется использовать при кишечных инфекциях лоперамид (имодиум). Он препятствует выводу токсических веществ из организма! Следует избегать «закрепляющих» народных снадобий, а также средств, снимающих рвотный рефлекс.Если больной ребенок находится дома, то  необходимо проветрить квартиру, вымыть с дезинфицирующим средством полы, тщательно обработать хлором детский горшок и унитаз.

Кишечная инфекция передается двумя путями — через рот и немытые руки. Чтобы ее избежать, достаточно придерживаться простых правил гигиены и употребления продуктов: 

— тщательное и частое мытье рук, особенно при посещении общественных мест , после туалета, перед едой, после прогулки,

— обязательно мыть овощи и фрукты,   

— для питья и приготовления пищи используйте качественную воду (бутилированную,  кипяченую),

— отдавать предпочтение блюдам, прошедшим термообработку — вареным, жареным, запеченным,

— соблюдайте правила и сроки хранения продуктов,

— избегайте уличного фастфуда,

— регулярно делайте в доме влажную уборку,

— купаться можно только в проверенных водоемах,

— если кто-то в семье заболел, ограничьте его контакты с ребенком,

— у малыша все должно быть индивидуальным:  не пробуйте из его ложки , ведь у каждого человека во рту своя флора,

— если у вас в доме есть домашние животные, приучите малыша не тащить их за стол, не целовать и обязательно мыть руки после игры.

Врач-педиатр ОБУЗ «Железногорская ЦРБ»                            Сандугей Г.В.

Бактериальный гастроэнтерит

Гастроэнтерит часто называют желудочным гриппом. Это воспаление желудочно-кишечного тракта, включая желудок и кишечник. Большинство случаев гастроэнтерита вызываются вирусами. Бактериальный гастроэнтерит (вызванный бактериями) часто вызывает тяжелые симптомы. Это может быть даже фатальным. В этой брошюре вы узнаете больше о бактериальном гастроэнтерите, о том, как его можно предотвратить и как с ним бороться.

Как распространяется бактериальный гастроэнтерит?

  • Загрязненная пища или вода. Вы, скорее всего, заразитесь гастроэнтеритом, употребляя пищу или воду, содержащую вредные бактерии (такие как сальмонелла, кампилобактер и кишечная палочка). Еда может быть заражена, если работники пищевой промышленности не моют руки. Или когда пища хранится, обрабатывается или готовится неправильно.

  • Фекально-оральный путь.  У людей с бактериальным гастроэнтеритом в стуле обнаруживаются вредные бактерии. Когда они плохо моют руки после посещения туалета, они могут распространять микробы на предметы.Если вы прикасаетесь к одним и тем же предметам, вы можете забрать микробы с рук и перенести их в рот.

Каковы симптомы бактериального гастроэнтерита?

Многие виды бактерий вызывают гастроэнтерит. Так что симптомы могут быть разными. При некоторых типах гастроэнтерита симптомы проявляются быстро. В других они не появляются от 24 до 48 часов. Симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых и могут включать:

Как диагностируется бактериальный гастроэнтерит?

Ваш лечащий врач соберет полную историю болезни.Обязательно упомяните о любых недавних поездках и о том, что вы ели до того, как заболели. Имейте в виду, что симптомы могут не проявляться в течение дня или двух после заражения. Вас могут попросить дать образец стула. Это отправляется в лабораторию для тестирования. Не забудьте проконсультироваться со своим врачом или в отделении неотложной помощи больницы, чтобы узнать результаты теста. В некоторых случаях вас попросят обратиться к поставщику медицинских услуг для последующего наблюдения.

Как лечится бактериальный гастроэнтерит?

  • Бактериальный гастроэнтерит часто проходит без лечения.В некоторых случаях симптомы исчезают через день или два. В других случаях симптомы сохраняются в течение нескольких недель. В некоторых случаях может пройти несколько месяцев, прежде чем ваш кишечник вернется в нормальное русло.

  • Восполнение потерь жидкости из-за диареи и рвоты важно для полного выздоровления. Если вы сильно обезвожены, вам могут потребоваться жидкости через капельницу (внутривенно) в больнице.

  • Могут быть назначены лекарства, замедляющие диарею. Это зависит от того, что, по мнению вашего врача, вызывает ваши симптомы.Но эти лекарства могут продлить вашу болезнь.

  • Ваш лечащий врач назначит антибиотики только в том случае, если ваши симптомы вызваны определенными типами бактерий или ваши симптомы тяжелые.

  • Вас могут госпитализировать, если у вас очень серьезные симптомы.

Облегчение симптомов бактериального гастроэнтерита

В большинстве случаев бактериальный гастроэнтерит лечат дома. Чтобы облегчить симптомы и предотвратить осложнения:

  • Много отдыхайте.

  • Пейте много жидкости, чтобы заменить воду, потерянную при диарее и рвоте. Лучше всего подойдет обычная вода, прозрачные супы и растворы электролитов. (Растворы электролитов можно найти в большинстве аптек.) Не употребляйте газированные (газированные) напитки, алкоголь, кофе, чай, колу, молоко и фруктовые соки. Это может усугубить симптомы. Если из-за тошноты и рвоты вам трудно пить, попробуйте пососать кусочки льда.

  • Принимайте пищу в соответствии с инструкциями вашего лечащего врача.

  • Пока диарея не пройдет, не ешьте фрукты и молочные продукты, кроме йогурта. Они могут усугубить диарею.

Профилактика бактериального гастроэнтерита в домашних условиях

  • Всегда тщательно мойте руки перед приготовлением пищи и после работы с сырым мясом и птицей.

  • Вымойте все сырые фрукты и овощи (даже упакованные) с помощью скребка или средства для мытья овощей.

  • Используйте 1 разделочную доску только для мяса.После использования вымойте все разделочные доски и посуду в горячей мыльной воде. Очистите кухонные столешницы отбеливателем или дезинфицирующим средством.

  • Готовьте мясо до безопасной температуры, чтобы убить бактерии, которые могут присутствовать в мясе. При приготовлении пищи используйте пищевой термометр. Соблюдайте следующие рекомендации по температуре:

    • Готовьте мясной фарш (говядина, телятина, свинина, баранина) и мясные смеси при температуре не менее 160°F (71°C).

    • Готовьте свежую говядину, телятину, баранину и свинину (стейки, жаркое, отбивные) при температуре не менее 145°F (63°C).

    • Готовьте домашнюю птицу (включая фарш из индейки и курицы) до внутренней температуры не ниже 165°F (74°C).

  • Тщательно мойте руки после смены подгузников. Аккуратно утилизируйте подгузники, чтобы бактерии не распространялись.

  • Тщательно мойте руки до и после контакта с больным человеком. Используйте мыло и воду или гель для рук на спиртовой основе, содержащий не менее 60% спирта.

  • Надевайте перчатки при работе с одеждой, постельным бельем или полотенцами больного.Выбрасывайте перчатки после каждого использования. Затем хорошо вымойте руки. Стирайте постельное белье и другие личные вещи отдельно в горячей воде с моющим средством и жидким отбеливателем.

Профилактика гастроэнтерита в медицинских учреждениях

Многие больницы и дома престарелых принимают следующие меры для предотвращения распространения гастроэнтерита:

  • Мытье рук.  Медицинские работники тщательно моют руки водой с мылом или используют спиртосодержащий очиститель для рук до и после прикосновения к кому-либо.Они также моют руки после прикосновения к любой поверхности, которая может быть загрязнена.

  • Защитная одежда.  Медицинские работники носят перчатки, а иногда и халаты при работе с людьми, больными гастроэнтеритом. Они убирают эти предметы, прежде чем покинуть комнату.

  • Отдельные комнаты. Людей с бактериальным гастроэнтеритом размещают в отдельных палатах. Или они делят комнату с другими людьми, у которых такая же инфекция.

  • Безопасное обращение с пищевыми продуктами. Работники кухни часто моют руки, правильно готовят пищу и дезинфицируют все рабочие поверхности.

Советы по правильному мытью рук

Часто мойте руки. Всегда мойте их после посещения туалета, игры с домашними животными, а также перед едой или приготовлением пищи. Очистите всю руку, под ногтями, между пальцами и до запястий:

  • Мыть не менее 20 секунд чистой, теплой или холодной водой. Только не вытирай. Скраб хорошо. Дважды напевайте песню «С днем ​​рождения», если вам нужен таймер. .

  • Ополаскиватель. Пусть вода стекает по пальцам, а не по запястьям.

  • Тщательно высушите руки. Используйте бумажное полотенце, чтобы выключить кран и открыть дверь.

Использование гелей для рук на спиртовой основе

Если ваши руки визуально не загрязнены, хорошим выбором будет гель для рук на спиртовой основе, содержащий не менее 60% спирта.

  • Выдавите около столовой ложки геля на ладонь одной руки.

  • Быстро потрите руки друг о друга.Очистите тыльную сторону рук, ладони, пространство между пальцами и запястья.

  • Втирайте, пока гель не исчезнет и руки не станут полностью сухими.

Когда звонить вашему поставщику медицинских услуг

Позвоните своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть что-либо из следующего: есть признаки обезвоживания, такие как сухость во рту, сильная жажда и небольшое количество мочи или ее отсутствие

  • Лихорадка 100. 4°F (38°C) или выше, или в соответствии с указаниями вашего поставщика медицинских услуг

  • Кишечная инфекция связана с нарушением врожденного иммунитета легких к вторичной респираторной инфекции | Открытый форум по инфекционным заболеваниям

    Аннотация

    История вопроса

    Пневмония и диарея являются одними из основных причин смерти во всем мире, и эпидемиологические исследования показали, что диарея связана с повышенным риском последующей пневмонии.Нашей целью было определить влияние кишечной инфекции на врожденные иммунные реакции в легких.

    Методы

    Используя мышиную модель кишечной инфекции Salmonella enterica серовариума Typhimurium ( S . Typhimurium [ ST ]), мы исследовали связь между желудочно-кишечными инфекциями и врожденным иммунным ответом легких на бактериальный ( Klebsi ) вызов.

    Результаты

    Мы обнаружили изменения в частоте клеток врожденного иммунитета в легких мышей, инфицированных кишечником, по сравнению с неинфицированными мышами. При последующем заражении K. pneumoniae, мы обнаружили, что мыши с предшествующей кишечной инфекцией имеют более высокую бактериальную нагрузку и воспаление в легких, увеличенную маргинацию нейтрофилов и нейтрофильные внеклеточные ловушки, но более низкое общее количество нейтрофилов по сравнению с мышами без предшествующей кишечной инфекции. Общее количество дендритных клеток, врожденных Т-клеток и естественных клеток-киллеров не отличалось между мышами с предшествующей кишечной инфекцией и без нее.

    Выводы

    В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что кишечная инфекция влияет на врожденный иммунный ответ легких, особенно на характеристики нейтрофилов, потенциально приводя к повышенной восприимчивости к вторичной пневмонии.

    Диарея и пневмония входят в число ведущих причин смерти во всем мире. Только у детей эти болезни в совокупности уносят около 1,4 миллиона жизней ежегодно, причем большинство этих смертей происходит в странах с низким и средним уровнем дохода [1]. Эпидемиологические исследования показали, что дети подвергаются повышенному риску развития пневмонии после эпизода диареи [2, 3]. Однако иммунологические механизмы, лежащие в основе повышенной восприимчивости к таким вторичным респираторным инфекциям, изучены недостаточно.

    Хотя желудочно-кишечный тракт и дыхательные пути имеют различную среду и функции, появляются новые данные, свидетельствующие о перекрестных помехах между этими двумя участками слизистой оболочки при хронических воспалительных заболеваниях, таких как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и астма [4]. Кроме того, появляются доказательства того, что кишечная микробиота играет роль в защите хозяина от бактериальной пневмонии [5]. Желудочно-кишечный тракт и дыхательные пути имеют одинаковое эмбриональное происхождение и имеют общие компоненты иммунной системы слизистой оболочки, такие как эпителиальный барьер, подслизистая лимфоидная ткань, продукция IgA и дефензинов, а также наличие врожденных лимфоцитов и дендритных клеток [6]. Примечательно, что некоторые врожденно-подобные лейкоциты, такие как ассоциированные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки (MAIT), инвариантные естественные киллерные Т-клетки (iNKT), гамма-дельта-Т-клетки (γδ-Т), дендритные клетки (ДК) и нейтрофилы, обладают способностью циркулируют между тканями и играют важную роль в иммунитете как респираторного, так и кишечного тракта [7, 8].

    Salmonella enterica подвид 1 серовар Typhimurium ( ST ) является основной причиной энтероколита у человека. У мышей серовар Typhimurium обычно не вызывает воспаления кишечника или развития диареи [9]; тем не менее, модель диареи Salmonella на мышах, предварительно обработанных стрептомицином [10], стала отличным инструментом для изучения взаимодействия патоген-хозяин в слизистой оболочке кишечника.Без предварительной обработки стрептомицином пероральная инфекция ST приводит к энтеропатии только у 5% всех животных, но при лечении однократной дозой стрептомицина у инфицированных животных развивается выраженное воспаление слизистой оболочки уже через 4–8 часов после заражения [10, 11]. . Кроме того, течение болезни, гистопатология, характер цитокинового ответа инфицированной слизистой оболочки и факторы вирулентности патогена, вызывающие заболевание, практически идентичны у мышей, предварительно обработанных стрептомицином, и моделей заболевания у быков и приматов [12]. .

    В целом предварительная обработка мышей стрептомицином делает их восприимчивыми к колиту серовара Typhimurium, который очень напоминает воспалительные реакции, наблюдаемые в толстой кишке человека. Поэтому в этом исследовании мы изучаем влияние кишечной инфекции на иммунный ответ в легких мышей, используя эту установленную модель кишечной инфекции [10]. Мы обнаружили, что мыши, инфицированные S. Typhimurium, имеют повышенную восприимчивость к респираторной инфекции Klebsiella pneumoniae ( KP ) по сравнению с мышами без предшествующей кишечной инфекции.Предшествующая кишечная инфекция модулировала эффекторные клетки врожденного иммунитета в легких, способствуя нарушению регуляции респираторного иммунитета и более высокому бактериальному бремени.

    МЕТОДЫ

    Мыши и прививки

    Самки мышей C57BL/6J дикого типа в возрасте от шести до восьми недель были получены от Jackson Laboratories. Всех животных содержали, и эксперименты проводились в соответствии с рекомендациями Университета штата Юта и Институционального комитета по уходу и использованию животных (протокол 17-01011).Животных содержали при постоянной температуре (25°С) с неограниченным доступом к гранулированному корму и воде в помещении с 12-часовым циклом свет/темнота. За всеми животными ежедневно наблюдали, а инфицированных животных оценивали по признакам тяжести клинического заболевания [13]. Животные были умерщвлены с соблюдением этических норм с использованием CO 2 .

    Для экспериментов всех мышей предварительно обрабатывали стрептомицином, как описано ранее [10]. Вкратце, воду и пищу отменяли за 4 часа до введения через желудочный зонд 7. 5 мг стрептомицина в 100 мкл HBSS. После этого животных снабжали водой и кормом вволю. Через 20 часов после обработки стрептомицином воду и пищу снова отбирали на 4 часа, после чего мышам вводили через зонд 10 4 КОЕ ST (100 мкл суспензии в фосфатно-солевом буфере [PBS]) или вводили стерильный PBS ( контроль). После этого немедленно предлагалась питьевая вода и еда вволю. Через шесть дней после заражения мышей забивали, а легкие извлекали для анализа.

    В экспериментах по контрольному заражению KP через 6 дней после заражения ST мышам, анестезированным изофлураном, интраназально вводили инокулят с высоким содержанием ~10 10 КОЕ KP в объеме 50 мкл. Привитых мышей умерщвляли через 18 часов для подсчета бактериальной нагрузки и оценки иммунитета (подробные сведения о бактериальных штаммах и обоснование дозирования доступны в дополнительных методах).

    Гистология легких

    После смерти легкие мышей вводили через трахею 10% нейтрального забуференного формалина, фиксировали в формалине в течение ночи, обезвоживали в 70% этиловом спирте и заливали в парафин; Срезы толщиной 4 мкм окрашивали гематоксилином и эозином и анализировали сертифицированный патологоанатом (А. Х.Г.). Образцы были заслеплены перед гистопатологическим анализом.

    Оценка внеклеточной ловушки нейтрофилов легких

    Легкие мышей, залитые парафином, разрезали до толщины 8 мкм на микротоме. Срезы депарафинизировали и регидратировали с помощью промывки ксилолом и этанолом с уменьшающейся концентрацией. Индуцированное нагреванием выделение антигена эпитопа из срезов легких обрабатывали в термическом процессоре 2100 Retriever (Electron Microscopy Sciences), содержащем раствор цитратного буфера с pH 6,0.Срезы инкубировали в течение 10 минут с 0,1% Triton-X-100 и блокировали 10% ослиной сывороткой в ​​течение 1 часа при комнатной температуре (КТ). Антитела к цитруллинированному гистону h4 (Abcam) и миелопероксидазе (MPO; R&D Systems) инкубировали в разведении 1:100 в 10% ослиной сыворотке в течение ночи при 4°С. После промывания срезов PBS вторичные кроличьи и козьи антитела, конъюгированные с Alexa Fluor 488 или Alexa Fluor 546 соответственно, вместе с ядерным красителем DAPI инкубировали на срезах в течение 90 минут при 4°C. Срезы промывали и покровные стекла приклеивали водной заливочной средой (Dako, S3025). Изображения были получены на конфокальном лазерном сканирующем микроскопе Olympus FV3000. Для обработки и анализа изображений использовали программное обеспечение FluoView (Olympus) и ImageJ Fiji (NIH). Мы количественно оценили образование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET) на изображениях с использованием стандартизированной системы сетки [14]. Вкратце, мы разместили стандартизированную сетку на случайно выбранных изображениях полей высокой мощности (n = 5 изображений полей/образец). Подсчитывалось количество раз, когда любая сеть пересекала линию сетки.

    Изоляция мононуклеарных клеток легкого

    Для расщепления легких и приготовления суспензий одиночных клеток легкие перфузировали с использованием 5 мл PBS, асептически собирали у мертвых мышей и хранили в RPMI с 10% эмбриональной бычьей сывороткой (FBS). Легкие диссоциировали с использованием набора для диссоциации легких мышей (Miltenyi Biotec) и диссоциатора GentleMACS (Miltenyi Biotec). Затем клетки пропускали через 70-мкм клеточный фильтр и промывали. Эритроциты лизировали буфером для лизиса эритроцитов.Затем мононуклеарные клетки легких дважды промывали.

    Количественная оценка бактериальной нагрузки

    Бактериальную нагрузку KP определяли путем посева 10-кратных серийных разведений гомогенатов легких на чашки с агаром MacConkey (Sigma-Aldrich). Планшеты инкубировали при 37°C в течение ночи перед определением бактериальных КОЕ путем подсчета колоний.

    Количественная оценка воспаления у мышей

    Гомогенаты легких фильтровали на клеточных фильтрах с размером пор 70 мкм и центрифугировали при 300×g в течение 5 минут.Супернатанты хранили при –80°С для анализа содержания цитокинов. Уровни цитокинов в легких оценивали в образцах супернатантов с помощью набора LEGENDplex (панель воспалений у мышей 13-plex, BioLegend) в соответствии с инструкциями производителя. Уровни цитокинов были получены с использованием проточного цитометра FACSCanto II (BD Biosciences), а анализы были выполнены с использованием программного обеспечения для анализа данных LEGENDplex (BioLegend).

    Окрашивание поверхности одноклеточных суспензий легких тетрамерами и антителами

    От каждого животного готовили аликвоты по 1–2 миллиона клеток и окрашивали фиксируемым красителем жизнеспособности eFluor 780 (eBioscience) в течение 15 минут при комнатной температуре для исключения мертвых клеток, промывали PBS + 2% FBS и инкубировали с антимышиным CD16/CD32. Fc Блокируют антитела (BD) в течение 20 минут при 4°C.Затем клетки окрашивали в течение 30 минут флуоресцентно-конъюгированными антителами либо при комнатной температуре, либо при 4°C (подробно описано в дополнительных методах). С помощью проточного цитометра BD Fortessa было собрано в общей сложности 10 6 гейтированных событий на образец, а результаты были проанализированы с использованием программного обеспечения FlowJo 10. 4.2.

    Статистический анализ

    Для статистического анализа использовалось программное обеспечение

    GraphPad Prism 8. Тест Mann-Whitney U использовали для сравнения между неинфицированными и ST -инфицированными группами, а также между мышами с предшествующей кишечной инфекцией и без нее.Результаты были представлены как среднее ± стандартное отклонение, и P < 0,05 считались статистически значимыми.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Мыши с предшествующей кишечной инфекцией

    ST имеют повышенную бактериальную нагрузку в легких, показатель заболеваемости и восприимчивость к респираторным инфекциям KP

    Чтобы проверить, увеличивает ли предшествовавшая кишечная инфекция восприимчивость к респираторной инфекции KP , мы оценили выживаемость, потерю массы тела, показатель заболеваемости и бактериальную нагрузку в легких после заражения KP (рис. 1A).По сравнению с мышами, инфицированными ST-, выживаемость которых составляла 90–100%, и мышами, инфицированными K. pneumonia , выживаемость которых составляла 60–80%, мышами с предшествующей ST интестинальной инфекция имела уровень выживаемости 0–30% через 120 часов после заражения KP (рис. 1B). Интересно, что, хотя не было статистически значимых различий в потере массы тела между мышами с инфекцией ST и без нее с заражением KP (дополнительная фигура 1), мыши с предшествующей кишечной инфекцией имели более высокий балл болезни (рисунок 1C).Эта система оценки болезни включала сгорбленную позу, взлохмаченный мех, снижение подвижности, изменение частоты и качества дыхания (рис. 1С). Следует отметить, что у мышей с кишечной инфекцией только ST не было потери веса и были снижены показатели заболеваемости. При оценке бактериальной нагрузки через 18 и 33 часа после заражения KP мы обнаружили значительно более высокую бактериальную нагрузку в легких у мышей с предшествующей кишечной инфекцией по сравнению с мышами без предшествующей кишечной инфекции (рис. 1D).У мышей с предшествующей кишечной инфекцией также наблюдалось значительно более высокое бактериальное бремя в легких через 33 часа по сравнению с 18 часами (рис. 1D). Нам не удалось выделить какой-либо ST из гомогенатов легких мышей с кишечной инфекцией. Кроме того, у подмножества животных мы провели метагеномное секвенирование следующего поколения (дополнительные методы) и обнаружили присутствие ST в образцах стула и KP в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) (дополнительная таблица 1).

    Рисунок 1.

    Мыши с предшествующей кишечной инфекцией Salmonella enterica serovar Typhimurium ( S . Typhimurium [ ST ]) имеют повышенную восприимчивость к респираторным инфекциям Klebsiella pneumoniae ( KP ) A, временная шкала этого исследования. B, кривые выживаемости Каплана-Мейера мышей, инфицированных кишечной инфекцией ST (S), только инфекцией KP (K), и мышей с предшествующей кишечной инфекцией ST и зараженных инфекцией KP (S + K) . Статистический анализ проводили с использованием логарифмического рангового критерия (Мантела-Кокса) ( P = 0,07) и логарифмического рангового критерия значимой тенденции ( P = 0,02). C, Графики оценки болезни, где данные представляют собой совокупные результаты 2 независимых экспериментов (n = 4–6 для S, n = 11 для K и n = 10 для S + K) и среднее ± стандартное отклонение. * P < 0,05. Статистический анализ проводили с использованием теста Крускала-Уоллиса с последующим тестом множественных сравнений Данна. D, KP бактериальная нагрузка, определенная в легких через 18 часов после заражения KP в обеих группах K и S + K.Данные представляют собой совокупные результаты 3 независимых экспериментов (n = 16 для K и n = 19 для S + K). Бактериальную нагрузку на легкие также определяли через 33 часа в обеих группах (n = 4 для каждой группы, n = 1 эксперимент). Данные представляют собой среднее ± стандартное отклонение, а статистическую значимость определяли с использованием критерия Манна-Уитни. * P < 0,05; ** P < 0,01.

    Рисунок 1.

    Мыши с предшествующей кишечной инфекцией Salmonella enterica серовара Typhimurium ( S . Typhimurium [ ST ]) имеют повышенную восприимчивость к респираторным инфекциям Klebsiella pneumoniae (P ).A, временная шкала этого исследования. B, кривые выживаемости Каплана-Мейера мышей, инфицированных кишечной инфекцией ST (S), только инфекцией KP (K), и мышей с предшествующей кишечной инфекцией ST и зараженных инфекцией KP (S + K) . Статистический анализ проводили с использованием логарифмического рангового критерия (Мантела-Кокса) ( P = 0,07) и логарифмического рангового критерия значимой тенденции ( P = 0,02). C, Графики оценки болезни, где данные представляют собой совокупные результаты 2 независимых экспериментов (n = 4–6 для S, n = 11 для K и n = 10 для S + K) и среднее ± стандартное отклонение. * P < 0,05. Статистический анализ проводили с использованием теста Крускала-Уоллиса с последующим тестом множественных сравнений Данна. D, KP бактериальная нагрузка, определенная в легких через 18 часов после заражения KP в обеих группах K и S + K. Данные представляют собой совокупные результаты 3 независимых экспериментов (n = 16 для K и n = 19 для S + K). Бактериальную нагрузку на легкие также определяли через 33 часа в обеих группах (n = 4 для каждой группы, n = 1 эксперимент). Данные представляют собой среднее ± стандартное отклонение, а статистическую значимость определяли с использованием критерия Манна-Уитни.* P < 0,05; ** P < 0,01.

    Мыши с предшествующей кишечной инфекцией

    ST имеют повышенное воспаление легких от последующей респираторной инфекции KP инфекции

    Затем мы исследовали степень воспаления легких с помощью гистологического анализа срезов тканей всех 4 групп мышей. Гистопатологический анализ выявил смешанные интерстициальные воспалительные консолидации у мышей с респираторной инфекцией KP и повышенное образование микроабсцессов с пикнотическими нейтрофилами у мышей, коинфицированных ST и KP (рис. 2А; дополнительная таблица 2).Неинфицированные мыши и мыши с кишечной инфекцией показали нормальную альвеолярную и интерстициальную гистологию легких (рис. 2А). При заражении респираторной инфекцией KP у мышей с предшествующей кишечной инфекцией ST также наблюдалось заметное внутрисосудистое скопление полиморфноядерных нейтрофилов (PMN) с увеличенной маргинацией, образованием некротических кластеров и экстравазацией (рис. 2B; дополнительная рис. 2). Внутрисосудистое скопление нейтрофилов заметно отсутствовало в других группах лечения.Кроме того, в срезах легких мышей с кишечной инфекцией и мышей как с кишечной, так и с респираторной инфекцией были обнаружены рассеянные микротромбы в сосудах капиллярного размера, тогда как у мышей с респираторной инфекцией KP (без предшествующей кишечной инфекции) образование микротромбов не наблюдалось (дополнительная фигура 3). .

    Рисунок 2.

    Мыши с предшествующей кишечной инфекцией Salmonella enterica serovar Typhimurium ( S . Typhimurium [ ST ]) усиливают воспаление легких от последующего респираторного Klebsiella pneumoniae ( Klebsiella pneumoniae ( K) , пикнотические скопления нейтрофилов и маргинацию по сравнению с теми, у кого ранее не было кишечной инфекции.A, репрезентативные изображения (400-кратное увеличение, масштабная линейка = 20 мкм) срезов легких, окрашенных гематоксилином и эозином (H&E). На вставках показано цифровое увеличение исходного изображения. У неинфицированных мышей и у мышей только с кишечной инфекцией (S) черные стрелки показывают нормальную паренхиму легких. У мышей только с респираторной инфекцией (K) наблюдаются смешанные интерстициальные воспалительные уплотнения, а черная стрелка показывает нормальные нейтрофилы. У мышей с предшествующей кишечной инфекцией ST и зараженных KP-инфекцией (S + K) микроабсцессы обведены кружками, а черными стрелками отмечены скопления пикнотических нейтрофилов. B, репрезентативные изображения (H&E, 400-кратное увеличение, масштабная линейка = 20 мкм) срезов легких S + K-инфицированных мышей. Сосуды легких у мышей, инфицированных S + K, демонстрируют маргинацию нейтрофилов (слева, черные стрелки), маргинацию и скопление (в центре), некротические скопления (справа, зеленая стрелка) и экстравазацию (справа, черная стрелка). Данные представляют собой совокупные результаты двух независимых экспериментов (n = 2 для UI, n = 10 для группы S, n = 9 для группы K и n = 8 для группы S + K).

    Рисунок 2.

    Мыши с предшествующим Salmonella enterica сероваром Typhimurium ( S .Typhimurium [ ST ]) кишечная инфекция усиливают воспаление легких от последующей респираторной инфекции Klebsiella pneumoniae ( KP ), характеризующееся микроабсцессом, пикнотическими скоплениями нейтрофилов и маргинацией, по сравнению с теми, у кого ранее не было кишечной инфекции. A, репрезентативные изображения (400-кратное увеличение, масштабная линейка = 20 мкм) срезов легких, окрашенных гематоксилином и эозином (H&E). На вставках показано цифровое увеличение исходного изображения. У неинфицированных мышей и у мышей только с кишечной инфекцией (S) черные стрелки показывают нормальную паренхиму легких.У мышей только с респираторной инфекцией (K) наблюдаются смешанные интерстициальные воспалительные уплотнения, а черная стрелка показывает нормальные нейтрофилы. У мышей с предшествующей кишечной инфекцией ST и зараженных KP-инфекцией (S + K) микроабсцессы обведены кружками, а черными стрелками отмечены скопления пикнотических нейтрофилов. B, репрезентативные изображения (H&E, 400-кратное увеличение, масштабная линейка = 20 мкм) срезов легких S + K-инфицированных мышей. Сосуды легких у мышей, инфицированных S + K, демонстрируют маргинацию нейтрофилов (слева, черные стрелки), маргинацию и скопление (в центре), некротические скопления (справа, зеленая стрелка) и экстравазацию (справа, черная стрелка).Данные представляют собой совокупные результаты двух независимых экспериментов (n = 2 для UI, n = 10 для группы S, n = 9 для группы K и n = 8 для группы S + K).

    У мышей с предшествующей кишечной инфекцией

    ST изменились профили цитокинов в легких после заражения KP

    Тонкий баланс между про- и противовоспалительными цитокинами имеет решающее значение для сдерживания патогенов и поддержания восстановления тканей и гомеостаза в легких [11]. Предыдущие исследования показали важность цитокинов, таких как интерферон (IFN)-γ, в рекрутировании нейтрофилов в легочную ткань [15, 16].Мы исследовали, влияла ли кишечная инфекция на выработку цитокинов в гомогенатах легких и влияла ли предшествующая кишечная инфекция на этот цитокиновый ответ на интраназальное введение KP . Наши результаты показывают, что по сравнению с неинфицированной контрольной группой мыши, инфицированные ST , имели значительно более высокие уровни в легких IFN-γ, моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 и интерлейкина (IL)-1β (рис. 3A–C). В то время как Thy1-экспрессирующие естественные клетки-киллеры (NK) [17] и клетки NKp46 + ILC3 [17] обычно считаются источниками IFN-γ, появляется все больше свидетельств того, что нейтрофилы являются важным клеточным источником IFN-γ. γ во время врожденной фазы ST -индуцированного колита [18].Возможно, что большое количество первичных нейтрофилов попадает в легкие после кишечной инфекции, способствует продукции цитокинов и увеличивает вероятность нейтрофильной патологии или образования НЭО при вторичной инфекции [8]. Кроме того, после заражения KP мыши с предшествующей кишечной инфекцией имели более высокие уровни IFN-γ и более низкие уровни продукции цитокинов гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) в гомогенатах легких по сравнению с мышами без предшествующей кишечной инфекции (рис. 3А и D).Уровни IL-23, IL-1α, фактора некроза опухоли (TNF) α, IL-12p70, IL-10, IL-6, IL-27, IL-17A и IFN-β существенно не различались между мышами с и без предшествующей кишечной инфекции (дополнительная фигура 4).

    . , по сравнению с теми, у кого ранее не было кишечной инфекции.Уровни легочных воспалительных цитокинов (А) интерферона-γ (минимальный предел обнаружения [MDL] = 2,44 пг/мл), (B) моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MDL = 2,44 пг/мл), (C) интерлейкина-1β (MDL) = 2,44 пг/мл) и (D) гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (MDL = 2,44 пг/мл) оценивали через 18 часов после заражения KP с помощью анализа панели 13-plex воспаления мышей LEGENDplex на основе шариков. Данные представляют собой 1 эксперимент для неинфицированных мышей (n = 6) и мышей, инфицированных ST (n = 6), и совокупные результаты 3 независимых экспериментов для групп K (n = 18) и S + K (n = 19).Столбики погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение, а значимость определяли с помощью критерия Манна-Уитни.

    Рисунок 3.

    Мыши с дому Salmonella Enterica серовановый типимуриум ( S . Типимуриум [ st ]) Инфекция кишечника имеет измененные профили цитокина легких и измененные отметки цитокина на респираторные ( кп ) инфекции по сравнению с теми, у кого ранее не было кишечной инфекции. Уровни легочных воспалительных цитокинов (А) интерферона-γ (минимальный предел обнаружения [MDL] = 2.44 пг/мл), (B) моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MDL = 2,44 пг/мл), (C) интерлейкин-1β (MDL = 2,44 пг/мл) и (D) гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор ( MDL = 2,44 пг/мл) оценивали через 18 часов после заражения KP с помощью 13-плексного анализа панели LEGENDplex на основе гранул. Данные представляют собой 1 эксперимент для неинфицированных мышей (n = 6) и мышей, инфицированных ST (n = 6), и совокупные результаты 3 независимых экспериментов для групп K (n = 18) и S + K (n = 19).Столбики погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение, а значимость определяли с помощью критерия Манна-Уитни.

    Мыши с предшествующей кишечной инфекцией

    ST имеют меньшее количество нейтрофилов в легких после заражения KP

    Далее мы исследовали влияние кишечной инфекции на врожденные клеточные реакции в легких, а также ее влияние на такие реакции на респираторную провокацию KP . Мы проанализировали изменения в основных врожденных лейкоцитах легких (плазмоцитоидные дендритные клетки [pDCs], дендритные клетки моноцитарного происхождения [moDCs], CD103 + DCs, нейтрофилы, альвеолярные макрофаги [AMs] и интерстициальные макрофаги [IMs]) до и после Заражение KP у мышей, инфицированных ST (стратегия селекции на дополнительной фигуре 5A). В соответствии с предыдущими исследованиями [19] мы наблюдали быстрое и надежное привлечение нейтрофилов в легкие через 18 часов после заражения KP по сравнению с неинфицированным контролем. Интересно, что мыши с предшествующей кишечной инфекцией ST имели значительно более низкие частоты и общее количество нейтрофилов в легких после заражения KP по сравнению с мышами, инфицированными только KP (фиг. 4A). Кроме того, результаты показали, что частоты pDCs увеличились, а moDCs уменьшились в легких мышей, инфицированных кишечником ST , по сравнению с неинфицированным контролем (рис. 4B и C).После интраназального заражения KP мы обнаружили заметное увеличение частоты pDC и значительно более низкую частоту moDC у мышей с предшествующей кишечной инфекцией ST по сравнению с мышами без предшествующей кишечной инфекции (рис. 4B и C). Не наблюдалось существенных различий в частотах CD103 + DC (рис. 4D) между KP -инфицированными мышами с предшествующей кишечной инфекцией ST и без нее. Общее количество pDC, moDC, CD103 + DC, AM и IM не различалось у мышей с предшествующей кишечной инфекцией по сравнению с мышами без предшествующей кишечной инфекции ST (рис. 4; дополнительная фигура 6).Мы также обнаружили более высокое количество нейтрофилов, pDC и IM и более низкое количество CD103 + DC у мышей только с кишечной инфекцией ST по сравнению с неинфицированными мышами (рис. 4; дополнительная рис. 6).

    Рисунок 4.

    Мыши с предшествующей кишечной инфекцией Salmonella enterica серовара Typhimurium ( S . Typhimurium [ ST ]) изменили частоту врожденных типов клеток в легких и изменили врожденные клеточные реакции легких на респираторные Klebsiella pneumoniae ( КП ) инфекция.Процентные частоты, общее количество и репрезентативные графики сортировки активированных флуоресценцией клеток (A) нейтрофилов, (B) плазмоцитоидных дендритных клеток легких (pDC), (C) моноцитарных дендритных клеток (moDC), (D) CD103 + дендритных клеток показаны на неинфицированных мышах (UI), ST -инфицированных мышах (S), KP -инфицированных мышах (K) и ST и KP- инфицированных мышах (S + K). Данные представляют собой совокупные результаты 5 независимых экспериментов (n = 22 для UI, n = 24 для S, n = 25 для K и n = 22 для S + K).Столбики погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение, а статистически значимую разницу между UI и S или между K и S + K определяли с помощью критерия Манна-Уитни.

    Рисунок 4.

    У мышей с предшествующей кишечной инфекцией Salmonella enterica serovar Typhimurium ( S . Typhimurium [ ST ]) изменены частоты врожденных типов клеток в легких и изменены врожденные клеточные реакции легких на респираторный

    . pneumoniae ( КП ) инфекции.Процентные частоты, общее количество и репрезентативные графики сортировки активированных флуоресценцией клеток (A) нейтрофилов, (B) плазмоцитоидных дендритных клеток легких (pDC), (C) моноцитарных дендритных клеток (moDC), (D) CD103 + дендритных клеток показаны на неинфицированных мышах (UI), ST -инфицированных мышах (S), KP -инфицированных мышах (K) и ST и KP- инфицированных мышах (S + K). Данные представляют собой совокупные результаты 5 независимых экспериментов (n = 22 для UI, n = 24 для S, n = 25 для K и n = 22 для S + K).Столбики погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение, а статистически значимую разницу между UI и S или между K и S + K определяли с помощью критерия Манна-Уитни.

    Мы также исследовали врожденные Т-клетки, включая клетки MAIT, клетки iNKT, γδ Т-клетки и естественные клетки-киллеры, поскольку известно, что они играют важную роль в бактериальных инфекциях (стратегия селекции на дополнительной фигуре 5B) [7]. Не наблюдалось различий в процентной частоте или общем количестве iNKT-клеток, MAIT, γδ T-клеток или NK-клеток между мышами с предшествующей кишечной инфекцией и без нее (рис. 5).Кроме того, при оценке общего анализа крови с помощью анализатора Hemavet не наблюдалось существенных различий в циркулирующих нейтрофилах, лимфоцитах, моноцитах, эозинофилах, базофилах или тромбоцитах между мышами с предшествующей кишечной инфекцией и без нее (дополнительная фигура 7).

    Рисунок 5.

    Мыши с предшествующей кишечной инфекцией Salmonella enterica серовара Typhimurium ( S . Typhimurium [ ST ]) не имеют различий в инвариантном естественном киллере T (iNKT), ассоциированном со слизистой оболочкой инвариантном Т, Т-клетке рецептора (TCR) γδ или естественных киллеров (NK) и имеют повышенное образование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET) в легких в результате последующей респираторной инфекции Klebsiella pneumoniae ( KP ) по сравнению с теми, у кого ранее не было кишечной инфекции.Процентные частоты, общее количество и репрезентативные графики сортировки активированных флуоресценцией клеток (A) клеток iNKT, (B) клеток MAIT, (C) клеток TCR γδ и (D) NK-клеток показаны у неинфицированных мышей (UI), Мыши, инфицированные ST (S), мыши, инфицированные KP (K), и мыши, инфицированные как ST , так и KP (S + K). Данные представляют собой совокупные результаты 5 независимых экспериментов (n = 22 для UI, n = 24 для S, n = 25 для K и n = 22 для S + K). Столбики погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение, а статистически значимые различия между UI и S или между K и S + K определяли с помощью критерия Манна-Уитни.E, с помощью конфокальной микроскопии оценивали образование NET во всех 4 группах, и изображения были получены при 60-кратном увеличении. Синяя флуоресценция = ядерная ДНК; зеленая флуоресценция = цитруллинированный гистон h4; красная флуоресценция = миелопероксидаза. Сети выделены желтыми стрелками на вышележащих изображениях. F, Гистограмма, показывающая количество NET, пересекающих линии сетки на поле высокой мощности. Односторонний дисперсионный анализ с апостериорным тестом Тьюки. *** P < 0,001.

    Рисунок 5.

    Мыши с предшествующим Salmonella enterica сероваром Typhimurium ( S .Typhimurium [ ST ]) кишечная инфекция не имеют различий в инвариантном естественном киллере T (iNKT), ассоциированном со слизистой оболочке инвариантном T, T-клеточном рецепторе (TCR) γδ или естественных киллерах (NK) клетках и имеют повышенное количество нейтрофильных внеклеточных ловушек ( NET) образование в легких в результате последующей респираторной инфекции Klebsiella pneumoniae ( KP ) по сравнению с таковыми без предшествующей кишечной инфекции. Процентные частоты, общее количество и репрезентативные графики сортировки активированных флуоресценцией клеток (A) клеток iNKT, (B) клеток MAIT, (C) клеток TCR γδ и (D) NK-клеток показаны у неинфицированных мышей (UI), Мыши, инфицированные ST (S), мыши, инфицированные KP (K), и мыши, инфицированные как ST , так и KP (S + K).Данные представляют собой совокупные результаты 5 независимых экспериментов (n = 22 для UI, n = 24 для S, n = 25 для K и n = 22 для S + K). Столбики погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение, а статистически значимые различия между UI и S или между K и S + K определяли с помощью критерия Манна-Уитни. E, с помощью конфокальной микроскопии оценивали образование NET во всех 4 группах, и изображения были получены при 60-кратном увеличении. Синяя флуоресценция = ядерная ДНК; зеленая флуоресценция = цитруллинированный гистон h4; красная флуоресценция = миелопероксидаза.Сети выделены желтыми стрелками на вышележащих изображениях. F, Гистограмма, показывающая количество NET, пересекающих линии сетки на поле высокой мощности. Односторонний дисперсионный анализ с апостериорным тестом Тьюки. *** P < 0,001.

    Мыши с предшествующей

    ST кишечной инфекцией Демонстрируют широко распространенный нетоз легких после KP Заражение

    Недавние исследования показали, что избыточное образование НЭО играет роль в патоген-ассоциированном поражении легких, в том числе на моделях бактериальной пневмонии [20–23].Наш гистопатологический анализ выявил скопления пикнотических нейтрофилов и образование тромбов у мышей с предшествующей кишечной инфекцией (рис. 2; дополнительная рис. 3). Известно, что нейтрофилы составляют ключевой клеточный компонент тромбов и участвуют в тромбозе, высвобождая НЭО [24]. Более того, мы обнаружили более высокие уровни IFN-γ у мышей с предшествующей кишечной инфекцией по сравнению с мышами без предшествующей кишечной инфекции (рис. 3), и IFN-γ может способствовать образованию NET нейтрофилами [25].Поэтому мы определили, была ли предшествующая кишечная инфекция ST связана с повышенным образованием NET в легких после интраназального заражения KP . Мы исследовали цитруллинированные гистоны и МПО в тканях легких каждой экспериментальной группы методом иммунофлуоресценции. Мы обнаружили значительно большее количество NET ( P = 0,0006) у мышей с предшествующей кишечной инфекцией ST по сравнению с мышами без предшествующей кишечной инфекции (рис. 5 E и F), о чем свидетельствует наличие внеклеточной ДНК, наложенной на цитруллинированный гистон h4 и МПО (рис. 5Е).В псевдоинфицированных легких не было обнаружено никакого окрашивания цитруллинированного гистона h4 или МПО. Мы обнаружили минимальные или отсутствующие NET в тканях легких мышей в неинфицированной контрольной группе, в группе, инфицированной только кишечной инфекцией ST , или в группе, инфицированной только KP-, и между этими группами не было существенной разницы (рис. 5F).

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Мы обнаружили, что бактериальная кишечная инфекция у мышей отрицательно влияет на иммунитет в легких, повышая восприимчивость к вторичной респираторной инфекции.Мы показываем, что мыши с предшествующей кишечной инфекцией ST имеют более высокую бактериальную нагрузку в легких и показатели заболеваемости после последующего заражения KP по сравнению с мышами без предшествующей инфекции ST . Это открытие было связано с изменениями врожденных клеточных реакций, особенно нейтрофилов, которые были уменьшены в паренхиме, скоплены в сосудистой сети легких и связаны с повышенным образованием NET у пациентов с вторичной инфекцией. Поскольку нейтрофилы необходимы для элиминации бактериальных инфекций легких, таких как KP [9], возможно, что кишечная инфекция нарушает рекрутирование и функцию ответа нейтрофилов легких против KP , что приводит к неспособности элиминировать легочную бактериальную инфекцию, тем самым ухудшая функцию легких.

    В дополнение к эпидемиологическим исследованиям, показывающим более высокую восприимчивость к легочным инфекциям после кишечной инфекции у детей [2, 3] и тому, что кишечные заболевания часто связаны с легочными заболеваниями [26], иммунологические перекрестные помехи оси легкое-кишка не очень хорошо понял. В контексте ВЗК было высказано предположение, что воспаление кишечника и повышенный уровень цитокинов создают условия, благоприятные для маргинации нейтрофилов на эндотелии легких [27]. Когда легкое сталкивается со вторичным повреждением, рекрутирование, активация и экстравазация нейтрофилов могут опосредовать повреждение легочной ткани и респираторные заболевания, вызванные ВЗК [8, 28].Наши знания о том, как кишечная инфекция влияет на рекрутирование, экстравазацию и функцию нейтрофилов в тканях за пределами кишечника, ограничены. Исследования показали, что GM-CSF играет важную роль в накоплении нейтрофилов [29, 30], и было показано, что GM-CSF защищает в доклинических моделях повреждения легких, связанного с пневмонией [31]. Мы обнаружили значительно более низкий ответ GM-CSF в легких на инфекцию KP у мышей с предшествующей кишечной инфекцией, что может снизить способность легких рекрутировать циркулирующие нейтрофилы, что приводит к повышенной восприимчивости к инфекции.В соответствии с этим мы также обнаружили повышенное образование NET и микротромбоз при инфекции KP у мышей с предшествующей кишечной инфекцией ST по сравнению с мышами без предшествующей кишечной инфекции. Вполне вероятно, что НЭО и связанные с НЭО факторы, включая гистоны и гранулярные протеазы, опосредуют повреждение сосудов и тканей и способствуют микротромбозу [14, 32–34]. Активация NETosis, регулируемого процесса гибели клеток, приводящего к образованию NET, также вызывает изменения в морфологии нейтрофилов, включая разрыв клеточной мембраны и гибель нейтрофилов [35].Мы предполагаем, что предшествующая кишечная инфекция вызывает образование NET, способствуя снижению количества жизнеспособных нейтрофилов в легких. Необходимы дальнейшие исследования механизмов, управляющих активацией нейтрофилов и образованием НЭО в легких после кишечной инфекции.

    Нетрадиционные Т-лимфоциты, включая MAIT-клетки, i NKT-клетки и γδ-T-клетки, обладают свойствами самонаведения в ткани и участвуют в защите от респираторных бактериальных инфекций [7].Здесь мы не обнаружили различий в частотах или количестве этих клеток между тестируемыми группами. Аналогичным образом, за исключением IFN-γ, мы не обнаружили различий в цитокинах, которые участвуют в защите легких от бактериальных патогенов, включая IL-17A [36], TNF-α [37] и IL-10 [38]. Сообщалось как о защитной [39], так и о вредной [40] роли IFN-γ при бактериальных инфекциях, и мы обнаружили значительное увеличение продукции IFN-γ в легких у мышей с кишечной инфекцией. Многочисленные исследования показали, что IFN-γ, продуцируемый активированными CD4 + и CD8 + Т-клетками и NK-клетками, играет важную роль в протективном иммунитете к Salmonella [41, 42]. Хотя мы не наблюдали различий в количестве NK-клеток у мышей с предшествующей кишечной инфекцией и без нее, возможно, что активированные Т-клетки, реагирующие на консервативные микробные эпитопы, рано рекрутируются в легкие после кишечной инфекции и являются основным источником продукции IFN-γ. . Однако важность активации Т-клеток и продукции IFN-γ в нашей модели коинфекции неясна и требует дальнейшего изучения. Модуляция дыхательных DC во время инфекции KP ранее сообщалась Hackstein et al.[43]. Хотя мы не наблюдали различий в общем количестве ДК, мы наблюдали более высокую частоту пДК в легких мышей с предшествующей кишечной инфекцией, и это может быть связано с ролью респираторных пДК в восстановлении тканей [44]. С другой стороны, накопление пДК в легких после кишечной инфекции может быть связано с инициацией воспаления и антиген-специфических Т-клеточных ответов [45]. Более того, у мышей с предшествующей кишечной инфекцией частота moDC, которые могут способствовать контролю вторичной респираторной инфекции KP , была снижена [46]. Необходимы дальнейшие исследования для изучения функциональной роли pDCs и moDCs при бактериальной пневмонии после кишечной инфекции.

    Наше исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, мы не учитывали влияние уже существующей кишечной микробиоты; однако все мыши были приобретены из одного и того же источника и содержались вместе до заражения. Во-вторых, мы не оценивали сывороточные уровни IL-6, TNF-α, IFN-γ и фактора роста эндотелия сосудов [27] или нейтрофильных хемокинов, таких как хемокин, полученный из кератиноцитов (KC), макрофагальный воспалительный белок 2, рецептор CXC. 2, и лиганда CXC 5 [47], что расширит наше понимание переноса нейтрофилов в легкие после воспаления кишечника.В-третьих, мы не исследовали роль врожденных лимфоидных клеток, которые, как было показано, рекрутируются из кишечника в легкие в ответ на воспаление [48]. В-четвертых, мы не тестировали воздействие более низких/ступенчатых доз KP на мышей с предшествующей кишечной инфекцией. Наконец, мы подчеркиваем, что в нашем исследовании отсутствуют эксперименты, направленные на определение механизмов, ведущих к увеличению патологии легких после кишечной инфекции. Мы предполагаем, что при вторичных инфекциях реакция нейтрофилов и продукция NET требуют тонкого баланса: недостаточная активность может привести к риску увеличения репликации и инвазии патогенов, тогда как чрезмерная активность может привести к чрезмерному воспалению и повреждению тканей.Будущие эксперименты по изучению эффекта истощения нейтрофилов и эффекта ингибиторов NET и агентов, разрушающих NET, таких как ДНКаза, оправданы.

    В заключение, настоящее исследование демонстрирует, что инфекция в кишечнике отрицательно влияет на иммунитет в легких. Этот отчет открывает потенциальные возможности для исследования иммунологических перекрестных помех между легкими и кишечником во время кишечной инфекции. В то время как эпидемиологические исследования продемонстрировали эту связь легких и кишечника, мы приводим здесь новые данные о том, что кишечная инфекция модулирует нейтрофильный и цитокиновый ответы в легких, что приводит к повышенной восприимчивости к вторичной пневмонии.Эти данные могут помочь в профилактике и лечении респираторных инфекций у людей с кишечной инфекцией или воспалением.

    Дополнительные данные

    Дополнительные материалы доступны на веб-сайте Open Forum Infectious Diseases. Состоящие из данных, предоставленных авторами в интересах читателя, размещенные материалы не редактируются и являются исключительной ответственностью авторов, поэтому вопросы или комментарии должны быть адресованы соответствующему автору.

    Благодарности

    Мы хотели бы поблагодарить Коула Андерсона, Майкла Грейвза, Александру Хейткамп и Мелани Преттиман за их техническую помощь.

    Финансовая поддержка.  Эта работа была частично поддержана грантом W81XWH-17-1-0109 Министерства обороны (для DTL) и Национальных институтов здравоохранения (R01HD0

    для C.C.Y. и R01AI130378 для DTL). Эта работа была поддержана Центром проточной цитометрии Университета штата Юта, а также Национальным институтом рака через наградной номер 5P30CA042014-24 и центром животных CMC.

    Возможные конфликты интересов.  C.C.Y. является автором патента США (патент № 10 232 023 B2), принадлежащего Университету штата Юта, на использование пептидов, ингибирующих NET, для «лечения и профилактики воспалительных заболеваний», исключительная лицензия на которые принадлежит PEEL Therapeutics, Inc. Все авторы представили форму ICMJE для раскрытия потенциальных конфликтов интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

    Вклад автора.  С.Т. и Д.Т.Л. разработал и руководил проектом. С.Т., О.Дж. и М.Дж.К. проводил опыты. D.T.L., A.H.G., K.J.W. и C.C.Y. участвовал в анализе данных. С.Т. и Д.Т.Л. написал бумагу. Ф.Х.С. и К.Л. провели метагеномное секвенирование нового поколения. Т.В. проанализировали данные метагеномного секвенирования. Все авторы обсудили результаты и прокомментировали рукопись.

    Согласие пациента.  Исследование не включает факторы, требующие согласия пациента.

    Каталожные номера

    1.

    Лю

    Л

    ,

    Оза

    С

    ,

    Хоган

    Д

    и др.

    Глобальные, региональные и национальные причины смертности детей в возрасте до 5 лет в 2000–2015 годах: обновленный систематический анализ с последствиями для целей в области устойчивого развития

    .

    Ланцет

    2016

    ;

    388

    :

    3027

    35

    .2.

    Leung

    DT

    ,

    Das

    SK

    ,

    Malek

    MA

    , и др.

    Сопутствующая пневмония у детей в возрасте до 5 лет, поступивших в диарейную больницу в Дакке, Бангладеш

    .

    Am J Trop Med Hyg

    2015

    ;

    93

    :

    831

    5

    .3.

    Schmidt

    WP

    ,

    Cairncross

    S

    ,

    Barreto

    ML

    и др.

    Недавняя диарея и риск инфекций нижних дыхательных путей у детей в возрасте до 5 лет

    .

    Int J Epidemiol

    2009

    ;

    38

    :

    766

    72

    . 4.

    Тулик

    МК

    ,

    Пише

    Т

    ,

    Верхасселт

    В

    .

    Взаимодействия легких и кишечника: данные, механизмы и значение для воспалительных заболеваний слизистых оболочек

    .

    Clin Exp Allergy

    2016

    ;

    46

    :

    519

    28

    .5.

    Schuijt

    TJ

    ,

    Lankelma

    JM

    ,

    Scicluna

    BP

    , и др.

    Микробиота кишечника играет защитную роль в защите хозяина от пневмококковой пневмонии

    .

    Гут

    2016

    ;

    65

    :

    575

    83

    .6.

    Budden

    KF

    ,

    Gellatly

    SL

    ,

    Wood

    DLA

    , и др.

    Возникающие патогенные связи между микробиотой и осью кишечник-легкие

    .

    Nat Rev Microbiol

    2017

    ;

    15

    :

    55

    63

    .7.

    Иванов

    S

    ,

    Пэджет

    C

    ,

    Троттейн

    F

    .

    Роль нетрадиционных Т-лимфоцитов в респираторных инфекциях: случай пневмококка

    .

    PLoS Pathog

    2014

    ;

    10

    :

    e1004300

    .8.

    Материал

    SW

    ,

    Maltby

    S

    ,

    Marks

    E

    , и др.

    Возможные механизмы регуляции легочной патологии при воспалительных заболеваниях кишечника

    .

    J Лейкок Биол

    2015

    ;

    98

    :

    727

    37

    .9.

    Xiong

    H

    ,

    Carter

    RA

    ,

    Leiner

    IM

    , и др. Различные вклады нейтрофилов и моноцитов CCR2+ в легочный клиренс различных штаммов Klebsiella pneumoniae. Infect Immun

    2015

    ; 83:3418–27.10.

    Barthel

    M

    ,

    Hapfelmeier

    S

    ,

    Quintanilla-Martínez

    L

    , et al.

    Предварительное лечение мышей стрептомицином дает модель колита Salmonella enterica серовара Typhimurium , которая позволяет проводить анализ как патогена, так и хозяина

    .

    Infect Immun

    2003

    ;

    71

    :

    2839

    58

    . 11.

    Altmeyer

    M

    ,

    Barthel

    M

    ,

    Eberhard

    M

    , и др.

    Отсутствие поли(АДФ-рибозо)полимеразы 1 задерживает начало воспаления кишечника Salmonella enterica , вызванного Typhimurium

    .

    Infect Immun

    2010

    ;

    78

    :

    3420

    31

    .12.

    Кайзер

    P

    ,

    Хардт

    WD

    .

    Salmonella typhimurium диарея: переключение эпителия слизистой оболочки с гомеостаза на защиту

    .

    Курр Опин Иммунол

    2011

    ;

    23

    :

    456

    63

    .13.

    Burkholder

    T

    ,

    Foltz

    C

    ,

    Karlsson

    E

    , и др.

    Оценка состояния здоровья экспериментальных лабораторных мышей

    .

    Curr Protoc Mouse Biol

    2012

    ;

    2

    :

    145

    65

    .14.

    Yost

    CC

    ,

    Schwertz

    H

    ,

    Cody

    MJ

    , и др.

    Неонатальный NET-ингибирующий фактор и родственные пептиды ингибируют образование нейтрофильных внеклеточных ловушек

    .

    Дж Клин Инвест

    2016

    ;

    126

    :

    3783

    98

    .15.

    Yamada

    M

    ,

    Gomez

    JC

    ,

    Chugh

    PE

    , и др.

    Продукция интерферона-γ нейтрофилами при бактериальной пневмонии у мышей

    .

    Am J Respir Crit Care Med

    2011

    ;

    183

    :

    1391

    401

    .16.

    Печоус

    РД

    .

    С такими друзьями: комплексная роль нейтрофилов в развитии тяжелой пневмонии

    .

    Front Cell Infect Microbiol

    2017

    ;

    7

    :

    160

    .17.

    Купз

    А

    ,

    Скотт

    ТА

    ,

    Белз

    ГТ

    и др.

    Вклад Thy1+ NK-клеток в защитную продукцию IFN-γ во время инфекций Salmonella typhimurium

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    2013

    ;

    110

    :

    2252

    7

    .18.

    Spees

    AM

    ,

    Kingsbury

    DD

    ,

    Wangdi

    T

    , и др.

    Нейтрофилы — источник гамма-интерферона при остром Salmonella enterica серовар Typhimurium колит

    .

    Infect Immun

    2014

    ;

    82

    :

    1692

    7

    .19.

    Zhang

    S

    ,

    Kingsley

    RA

    ,

    Santos

    RL

    , и др.

    Молекулярный патогенез Salmonella enterica серотипа Диарея, вызванная Typhimurium

    .

    Infect Immun

    2003

    ;

    71

    :

    1

    12

    .20.

    Нарасараджу

    T

    ,

    Ян

    E

    ,

    Samy

    RP

    , и др.

    Избыточное количество нейтрофилов и нейтрофильных внеклеточных ловушек способствует острому поражению легких при гриппозном пневмоните

    .

    Am J Pathol

    2011

    ;

    179

    :

    199

    210

    .21.

    Порту

    БН

    ,

    Штейн

    РТ

    .

    Нейтрофильные внеклеточные ловушки при заболеваниях легких: слишком много хорошего?

    Фронт Иммунол

    2016

    ;

    7

    :

    311

    .22.

    Lefrançais

    E

    ,

    E

    ,

    Mallavia

    B

    ,

    Zhuo

    H

    ,

    CALFEE

    CS

    ,

    LOONEY

    MR

    .

    Дезадаптивная роль нейтрофильных внеклеточных ловушек в патоген-индуцированном поражении легких

    .

    JCI Insight

    2018

    ;

    3

    :

    e98178

    .23.

    Пулавендран

    S

    ,

    Прашанти

    M

    ,

    Рамачандран

    A

    , и др.

    Производство нейтрофильных внеклеточных ловушек способствует патогенезу Francisella туляремии

    .

    Frontiers Immunol

    2020

    ;

    11

    .24.

    фон Брюль

    МЛ

    ,

    Штарк

    К

    ,

    Штейнхарт

    А

    , и др.

    Моноциты, нейтрофилы и тромбоциты кооперируются, чтобы инициировать и распространять венозный тромбоз у мышей in vivo

    .

    J Exp Med

    2012

    ;

    209

    :

    819

    35

    .25.

    Bertin

    FR

    ,

    Rys

    RN

    ,

    Mathieu

    C

    и др.

    Естественные клетки-киллеры индуцируют образование нейтрофильных внеклеточных ловушек при венозном тромбозе

    .

    J Thromb Haemost

    2019

    ;

    17

    :

    403

    14

    .26.

    Kelly

    MG

    ,

    Frizelle

    FA

    ,

    Thornley

    PT

    , и др.

    Воспалительные заболевания кишечника и легких: есть ли связь между операцией и бронхоэктазами?

    Int J Colorectal Dis

    2006

    ;

    21

    :

    754

    7

    .27.

    Scaldaferri

    F

    ,

    Vetrano

    S

    ,

    Sans

    M

    , и др.

    VEGF-A связывает ангиогенез и воспаление в патогенезе воспалительного заболевания кишечника

    .

    2009

    ;

    136

    :

    585

    95.e5

    .28.

    Марграф

    А

    ,

    Лей

    К

    ,

    Зарбок

    А

    .

    Рекрутирование нейтрофилов: от модельных систем к тканеспецифическим паттернам

    .

    Тренды Иммунол

    2019

    ;

    40

    :

    613

    34

    .29.

    Хаджа

    М

    ,

    Миллен

    Б

    ,

    Кара

    DC

    , и др.

    Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ): хемоаттрактант для мышиных лейкоцитов in vivo

    .

    J Лейкок Биол

    2011

    ;

    89

    :

    945

    53

    .30.

    Laan

    M

    ,

    Prause

    O

    ,

    Miyamoto

    M

    и др.

    Роль GM-CSF в накоплении нейтрофилов в дыхательных путях, вызванном IL-17 и TNF-альфа

    .

    Евр Респир J

    2003

    ;

    21

    :

    387

    93

    .31.

    Куинтон

    ЛДж

    .

    ГМ-КСФ: двойная доза защиты при пневмонии

    .

    Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol

    2012

    ;

    302

    :

    L445–6

    .32.

    Ченг

    ОЗ

    ,

    Паланияр

    N

    .

    Балансировка NET: проблема воспалительных заболеваний легких

    .

    Фронт Иммунол

    2013

    ;

    4

    :

    1

    .33.

    Мартинод

    К

    ,

    Вагнер

    ДД

    .

    Тромбоз: запутанные сети

    .

    Кровь

    2014

    ;

    123

    :

    2768

    76

    . 34.

    Фукс

    ТА

    ,

    Брилл

    А

    ,

    Вагнер

    ДД

    .

    Влияние нейтрофильной внеклеточной ловушки (НВЛ) на тромбоз глубоких вен

    .

    Артериосклеры Тромб Васк Биол

    2012

    ;

    32

    :

    1777

    83

    .35.

    Бринкманн

    В

    ,

    Жихлинский

    А

    .

    Благотворное самоубийство: почему нейтрофилы умирают, чтобы образовать НЭО

    .

    Nat Rev Microbiol

    2007

    ;

    5

    :

    577

    82

    .36.

    Симонян

    PL

    ,

    Roark

    CL

    ,

    Wehrmann

    F

    , и др.

    Т-клетки, экспрессирующие IL-17A, необходимы для клиренса бактерий в мышиной модели гиперчувствительного пневмонита

    .

    J Иммунол

    2009

    ;

    182

    :

    6540

    9

    .37.

    Skerrett

    SJ

    ,

    Martin

    TR

    ,

    Chi

    EY

    , и др.

    Роль рецептора TNF 1 типа в воспалении легких после вдыхания эндотоксина или Pseudomonas aeruginosa

    .

    Am J Physiol

    1999

    ;

    276

    :

    L715

    27

    .38.

    Kang

    MJ

    ,

    Jang

    AR

    ,

    Park

    JY

    , и др.

    IL-10 защищает мышей от легочной инфекции Acinetobacter baumannii и способствует клиренсу бактерий, регулируя STAT3-опосредованную экспрессию MARCO в макрофагах

    .

    Фронт Иммунол

    2020

    ;

    11

    :

    270

    .39.

    Moore

    TA

    ,

    Perry

    ML

    ,

    Getsoian

    AG

    , et al.

    Дивергентная роль гамма-интерферона в мышиной модели легочной и системной инфекции Klebsiella pneumoniae

    .

    Infect Immun

    2002

    ;

    70

    :

    6310

    8

    .40.

    Schultz

    MJ

    ,

    Rijneveld

    AW

    ,

    Speelman

    P

    , et al.

    Эндогенный интерферон-гамма ухудшает бактериальный клиренс из легких во время Pseudomonas aeruginosa пневмонии

    .

    Eur Cytokine Netw

    2001

    ;

    12

    :

    39

    44

    . 41.

    Mittrücker

    H-W

    ,

    Köhler

    A

    ,

    Kaufmann

    SHE

    .

    Характеристика мышиного Т-лимфоцитарного ответа на инфекцию Salmonella enterica серовара Typhimurium

    .

    Infect Immun

    2002

    ;

    70

    :

    199

    203

    .42.

    Равиндран

    R

    ,

    МакСорли

    SJ

    .

    Отслеживание динамики активации Т-клеток в ответ на инфекцию Salmonella

    .

    Иммунология

    2005

    ;

    114

    :

    450

    8

    .43.

    Hackstein

    H

    ,

    Kranz

    S

    ,

    Lippitsch

    A

    , и др.

    Модуляция дыхательных дендритных клеток во время инфекции Klebsiella pneumonia

    .

    Respir Res

    2013

    ;

    14

    :

    91

    .44.

    Грегорио

    J

    ,

    Меллер

    S

    ,

    Конрад

    C

    , и др.

    Плазмацитоидные дендритные клетки чувствуют повреждение кожи и способствуют заживлению ран с помощью интерферонов I типа

    .

    J Exp Med

    2010

    ;

    207

    :

    2921

    30

    .45.

    Takagi

    H

    ,

    Fukaya

    T

    ,

    Eizumi

    K

    , и др.

    Плазмацитоидные дендритные клетки имеют решающее значение для инициации воспаления и Т-клеточного иммунитета in vivo

    .

    Иммунитет

    2011

    ;

    35

    :

    958

    71

    .46.

    Бибер

    К

    ,

    Аутенрит

    SE

    .

    Развитие дендритных клеток при инфекции

    .

    Мол Иммунол

    2020

    ;

    121

    :

    111

    7

    .47.

    Tateda

    K

    ,

    Moore

    TA

    ,

    Newstead

    MW

    , и др.

    Хемокин-зависимое рекрутирование нейтрофилов в мышиной модели пневмонии Legionella : потенциальная роль нейтрофилов в качестве иммунорегуляторных клеток

    .

    Infect Immun

    2001

    ;

    69

    :

    2017

    24

    .48.

    Мьёсберг

    J

    ,

    Рао

    А

    .

    Воспаление легких, возникающее в кишечнике

    .

    Наука

    2018

    ;

    359

    :

    36

    7

    .

    © Автор(ы), 2021 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Американского общества инфекционистов.

    Это статья в открытом доступе, распространяемая на условиях лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/), что разрешает некоммерческое воспроизведение и распространение произведения на любом носителе при условии, что исходное произведение не изменено и не трансформировано каким-либо образом, и что произведение правильно процитировано. . Для коммерческого повторного использования, пожалуйста, свяжитесь с [email protected]

    Потенциальная кишечная инфекция и фекально-оральная передача SARS-CoV-2

  • 1.

    Фер, А. Р. и Перлман, С. Коронавирусы: обзор их репликации и патогенеза. Методы Мол. биол. 1282 , 1–23 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 2.

    Цуй Дж., Ли Ф. и Ши З. Происхождение и эволюция патогенных коронавирусов. Нац. Преподобный Микробиолог. 17 , 181–192 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 3.

    Zhou, P. et al.Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом вероятного происхождения от летучих мышей. Природа 579 , 270–273 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 4.

    ВОЗ. Панель управления коронавирусной болезнью ВОЗ (COVID-19). ВОЗ https://covid19.who.int/ (2020 г.).

  • 5.

    Lan, J. et al. Структура домена, связывающего шиповидный рецептор SARS-CoV-2, связанного с рецептором ACE2. Природа 581 , 215–220 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 6.

    Бланко-Мело, Д. и др. Несбалансированная реакция хозяина на SARS-CoV-2 способствует развитию COVID-19. Cell 181 , 1036–1045.e9 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 7.

    Чаннаппанавар, Р.и другие. Дисрегуляция интерферона типа I и воспалительные моноцитарно-макрофагальные реакции вызывают летальную пневмонию у мышей, инфицированных SARS-CoV. Микроб-хозяин клетки 19 , 181–193 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 8.

    Kindler, E. et al. Эффективная репликация нового человеческого бета-коронавируса EMC на первичном эпителии человека подчеркивает его зоонозный потенциал. mBio 4 , e00611-12 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 9.

    Mehta, P. et al. COVID-19: рассмотреть синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. Ланцет 395 , 1033–1034 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 10.

    Ву, З. и МакГуган, Дж. М. Характеристики вспышки коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) в Китае и важные уроки: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72314 случаях. JAMA 323 , 1239–1242 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 11.

    Guan, W.J. et al. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 года в Китае. Н. англ. Дж. Мед. 382 , 1708–1720 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 12.

    Chen, N. et al. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 года в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет 395 , 507–513 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 13.

    Лян В. и др. Диарея может быть недооценена: недостающее звено в новом коронавирусе 2019 года. Гут 69 , 1141–1143 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 14.

    Qi, F., Qian, S., Zhang, S. & Zhang, Z. Секвенирование РНК отдельных клеток 13 тканей человека позволяет определить типы клеток и рецепторы коронавирусов человека. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 526 , 135–140 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 15.

    Cheung, K.S. et al. Желудочно-кишечные проявления инфекции SARS-CoV-2 и вирусная нагрузка в образцах фекалий из Гонконгской когорты: систематический обзор и метаанализ. Гастроэнтерология 159 , 81–95 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 16.

    Чжоу Ф. и др. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых стационарных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет 395 , 1054–1062 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 17.

    Ferm, S. et al. Анализ желудочно-кишечных и печеночных проявлений инфекции SARS-CoV-2 у 892 пациентов в Квинсе, штат Нью-Йорк. клин. Гастроэнтерол.Гепатол. 18 , 2378–2379.e1 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 18.

    Díaz, L.A. et al. Профили симптомов и факторы риска госпитализации у пациентов с SARS-CoV-2 и COVID-19: большая когорта из Южной Америки. Гастроэнтерология 159 , 1148–1150 (2020).

    Google Scholar

  • 19.

    Агемо, А. и др. Поражение пищеварительной системы COVID-19 и клинические исходы в крупной академической больнице в Милане, Италия. клин. Гастроэнтерол. Гепатол. 18 , 2366–2368.e3 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 20.

    Remes-Troche, J.M. et al. Начальные желудочно-кишечные проявления у пациентов с SARS-CoV-2 у 112 пациентов из Веракруса (юго-восточная Мексика). Гастроэнтерология 159 , 1179–1181 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 21.

    Hajifathalian, K. et al. Желудочно-кишечные и печеночные проявления новой коронавирусной болезни 2019 года у большой когорты инфицированных пациентов из Нью-Йорка: клинические последствия. Гастроэнтерология 159 , 1137–1140.e2 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 22.

    Redd, W.D. et al. Распространенность и характеристики желудочно-кишечных симптомов у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом при коронавирусной инфекции 2 в США: многоцентровое когортное исследование. Гастроэнтерология 159 , 765–767.e2 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 23.

    Jin, X. et al. Эпидемиологическая, клинико-вирусологическая характеристика 74 случаев заболевания коронавирусной инфекцией 2019 г. (COVID-19) с желудочно-кишечными симптомами. Гут 69 , 1002–1009 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 24.

    Чен А.и другие. Являются ли желудочно-кишечные симптомы специфическими для инфекции COVID-19? Проспективное исследование случай-контроль в США. Гастроэнтерология 159 , 1161–1163.e2 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 25.

    Лин Л. и др. Желудочно-кишечные симптомы 95 случаев инфекции SARS-CoV-2. Гут 69 , 997–1001 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 26.

    Sun, Y. et al. Эпидемиологические и клинические предикторы COVID-19. клин. Заразить. Дис. 71 , 786–792 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 27.

    Папа, А. и др. Желудочно-кишечные симптомы и сопутствующие пищеварительные заболевания в итальянской когорте пациентов с COVID-19. евро. преподобный мед. Фармакол. науч. 24 , 7506–7511 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 28.

    Ван, Ю. и др. Вовлечение кишечника у госпитализированных пациентов с COVID-19 за пределами Ухани. Ланцет Гастроэнтерол. Гепатол. 5 , 534–535 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 29.

    Cholankeril, G. et al. Высокая распространенность сопутствующих желудочно-кишечных проявлений у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом коронавирус 2: ранний опыт из Калифорнии. Гастроэнтерология 159 , 775–777 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 30.

    Султан С. и др. AGA проводит экспресс-обзор желудочно-кишечных и печеночных проявлений COVID-19, метаанализ международных данных и рекомендации по консультативному лечению пациентов с COVID-19. Гастроэнтерология 159 , 320–334.e27 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 31.

    Лю Дж., Цуй М., Ян Т. и Яо П. Корреляция между желудочно-кишечными симптомами и тяжестью заболевания у пациентов с COVID-19: систематический обзор и метаанализ. BMJ Открытый Гастроэнтерол. 7 , e000437 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 32.

    Nobel, Y.R. et al. Желудочно-кишечные симптомы и коронавирусная болезнь 2019: исследование случай-контроль, проведенное в США. Гастроэнтерология 159 , 373–375.e2 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 33.

    Hung, I.F. et al. Тройная комбинация интерферона бета-1b, лопинавира-ритонавира и рибавирина при лечении пациентов, госпитализированных с COVID-19: открытое рандомизированное исследование 2 фазы. Ланцет 395 , 1695–1704 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 34.

    Сонг, Ю. и др. Диарея, вызванная SARS-CoV-2, как начальный симптом у пациента с COVID-19. Гут 69 , 1143–1144 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 35.

    Wang, D. et al. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с новой коронавирусной пневмонией 2019 года в Ухане, Китай. JAMA 323 , 1061–1069 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 36.

    Зумла А., Хуэй Д. С. и Перлман С. Ближневосточный респираторный синдром. Ланцет 386 , 995–1007 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 37.

    Wootton, S.H. et al. Выявление вируса гриппа Nh2N1 в нереспираторных очагах у детей. Детские инфекции. Дис. J. 33 , 95–96 (2014).

    Google Scholar

  • 38.

    Yuen, K.Y. et al. Клинические особенности и экспресс-диагностика заболеваний человека, ассоциированных с вирусом птичьего гриппа A H5N1. Ланцет 351 , 467–471 (1998).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 39.

    Leung, W.K. et al. Вовлечение кишечника при тяжелом остром респираторном синдроме, связанном с коронавирусной инфекцией. Гастроэнтерология 125 , 1011–1017 (2003).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 40.

    Peiris, J.S. et al. Клиническое прогрессирование и вирусная нагрузка при вспышке вызванной коронавирусом SARS-пневмонии: проспективное исследование. Ланцет 361 , 1767–1772 (2003).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 41.

    Shi, X. et al. Тяжелый острый респираторный синдром, ассоциированный с коронавирусом, выявляют в тканях кишечника летальных случаев. утра. Дж. Гастроэнтерол. 100 , 169–176 (2005).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 42.

    Arabi, Y.M. et al. Ближневосточный респираторный синдром. Н. англ. Дж. Мед. 376 , 584–594 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 43.

    Corman, V.M. et al. Выделение вируса и ответ антител у 37 пациентов с коронавирусной инфекцией ближневосточного респираторного синдрома. клин. Заразить. Дис. 62 , 477–483 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 44.

    Chotpitayasunondh, T. et al. Болезнь человека от гриппа A (H5N1), Таиланд, 2004 г. Emerg. Заразить. Дис. 11 , 201–209 (2005).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 45.

    Hien, T. T. et al.Птичий грипп A (H5N1) у 10 пациентов во Вьетнаме. Н. англ. Дж. Мед. 350 , 1179–1188 (2004).

    КАС Google Scholar

  • 46.

    Beigel, J.H. et al. Инфицирование людей птичьим гриппом A (H5N1). Н. англ. Дж. Мед. 353 , 1374–1385 (2005).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 47.

    Хамберд, Дж., Гуан, Ю. и Вебстер, Р. Г. Сравнение репликации вирусов гриппа А у китайских фазанов с кольцевой шеей и кекликов. Дж. Вирол. 80 , 2151–2161 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 48.

    Александр, Д. Дж. Обзор эпидемиологии птичьего гриппа. Вакцина 25 , 5637–5644 (2007 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 49.

    Кёрнер, Р. В., Маджюти, М., Алькасар, М. А. А. и Махабир, Э. О мышах и людях: модели коронавируса MHV и мыши как трансляционный подход к пониманию SARS-CoV-2. Вирусы 12 , 880 (2020).

    Google Scholar

  • 50.

    Саиф Л.Дж. и Юнг К. Сравнительный патогенез респираторных коронавирусов крупного рогатого скота и свиней у животных-хозяев и SARS-CoV-2 у людей. Дж. Клин. микробиол. 58 , e01355–20 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 51.

    DuPont, H.L. Острая инфекционная диарея у иммунокомпетентных взрослых. Н. англ. Дж. Мед. 370 , 1532–1540 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 52.

    Wang, J. et al. Инфекция респираторного вируса гриппа вызывает иммунное повреждение кишечника посредством опосредованного микробиотой воспаления, зависящего от клеток Th27. Дж. Экспл. Мед. 211 , 2397–2410 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 53.

    Crawford, S.E. et al. Ротавирусная инфекция. Нац. Преподобный Дис. Прим. 3 , 17083 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 54.

    Гласс, Р. И., Парашар, У. Д. и Эстес, М. К. Норовирусный гастроэнтерит. Н. англ. Дж. Мед. 361 , 1776–1785 (2009 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 55.

    Lundgren, O. et al. Роль энтеральной нервной системы в секреции жидкости и электролитов при ротавирусной диарее. Наука 287 , 491–495 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 56.

    Hung, I.F. et al. Вирусная нагрузка в клинических образцах и проявления ОРВИ. Аварийный. Заразить. Дис. 10 , 1550–1557 (2004 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 57.

    К. Ф. и др. Тканевой и клеточный тропизм коронавируса, связанного с тяжелым острым респираторным синдромом: исследование гибридизации in situ с летальным исходом. Дж. Патол. 202 , 157–163 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 58.

    Ланг З.-В. и другие. Клинико-патологическое исследование трех случаев тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС). Патология 35 , 526–531 (2003).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 59.

    Xiao, F. et al. Доказательства желудочно-кишечной инфекции SARS-CoV-2. Гастроэнтерология 158 , 1831–1833.e3 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 60.

    Qian, Q. et al. Прямые доказательства активной репликации SARS-CoV-2 в кишечнике. клин. Заразить. Дис. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa925 (2020).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 61.

    Хассан, Э. и Болдридж, М. Т. Обнаружение норовируса в кишечнике: многогранные взаимодействия и исходы заболевания. Иммунол слизистых оболочек. 12 , 1259–1267 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 62.

    Effenberger, M. et al. Фекальный кальпротектин указывает на воспаление кишечника при COVID-19. Гут 69 , 1543–1544 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 63.

    Парк, С.К. и др. Обнаружение SARS-CoV-2 в образцах фекалий пациентов с бессимптомным и легким течением COVID-19 в Корее. клин. Гастроэнтерол. Гепатол. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.06.005 (2020).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 64.

    Hashimoto, T. et al. ACE2 связывает недостаточность аминокислот с микробной экологией и воспалением кишечника. Природа 487 , 477–481 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 65.

    Tao, W. et al. Анализ кишечной микробиоты у пациентов с COVID-19 и ее корреляция с фактором воспаления IL-18. Мед. микроэкол. 5 , 100023 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 66.

    Gu, S. et al. Изменения микробиоты кишечника у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 или гриппом h2N1. клин. Заразить. Дис. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa709 (2020).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 67.

    Hoffmann, M. et al. Проникновение клеток SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Cell 181 , 271–280.e8 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 68.

    Чжан, Х. и др. Пищеварительная система является потенциальным путем распространения COVID-19: анализ характера одноклеточной коэкспрессии ключевых белков в процессе проникновения вируса. Гут 69 , 1010–1018 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 69.

    Stanifer, M.L. et al. Критическая роль интерферона III типа в контроле инфекции SARS-CoV-2 в эпителиальных клетках кишечника человека. Cell Rep. 32 , 107863 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 70.

    Hamming, I. et al. Тканевое распределение белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS. Первый шаг к пониманию патогенеза ОРВИ. Дж. Патол. 203 , 631–637 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 71.

    То, К. Ф. и Ло, А.W. Изучение патогенеза тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС): распределение в тканях коронавируса (ТОРС-КоВ) и его предполагаемого рецептора, ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2). Дж. Патол. 203 , 740–743 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 72.

    Lin, W. et al. Связь между обнаруживаемой РНК SARS-COV-2 в анальных мазках и тяжестью заболевания у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г. J. Med. Вирол. 93 , 794–802 (2021).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 73.

    Ling, Y. et al. Стойкость и клиренс вирусной РНК у реабилитационных пациентов с новым коронавирусным заболеванием 2019 года. Чин. Мед. J. 133 , 1039–1043 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 74.

    Kujawski, S.A. et al. Клинико-вирусологическая характеристика первых 12 пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19) в США. Нац. Мед. 26 , 861–868 (2020).

    Google Scholar

  • 75.

    Lo, I.L. et al. Оценка выделения РНК SARS-CoV-2 в клинических образцах и клинических характеристик 10 пациентов с COVID-19 в Макао. Междунар. Дж. Биол. науч. 16 , 1698–1707 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 76.

    Young, B.E. et al. Эпидемиологические особенности и клиническое течение пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 в Сингапуре. JAMA 323 , 1488–1494 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 77.

    Hua, C.Z. et al. Эпидемиологические особенности и выделение вируса у детей с инфекцией SARS-CoV-2. J. Med. Вирол. 92 , 2804–2812 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 78.

    Han, M.S. et al. Вирусная РНК-нагрузка у детей с легким и бессимптомным течением COVID-19, Сеул. Аварийный. Заразить. Дис. J. 26 , 2497–2499 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 79.

    Xu, Y. et al. Характеристики педиатрической инфекции SARS-CoV-2 и возможные доказательства стойкого фекального выделения вируса. Нац. Мед. 26 , 502–505 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 80.

    Liu, P. et al. Динамическое наблюдение за выделением SARS-CoV-2 и нейтрализующими антителами у детей с COVID-19. Аварийный. микробы заражают. 9 , 1254–1258 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 81.

    Кай, Дж. и др. Серия случаев заболевания детей новой коронавирусной инфекцией 2019 года: клинико-эпидемиологические особенности. клин. Заразить. Дис. 71 , 1547–1551 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 82.

    Xing, Y.H. et al. Длительное выделение вируса с фекалиями детей с коронавирусной болезнью, 2019 г. J. Microbiol. Иммунол. Заразить. 53 , 473–480 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 83.

    Ву, Ю. и др. Длительное присутствие вирусной РНК SARS-CoV-2 в образцах фекалий. Ланцет Гастроэнтерол. Гепатол. 5 , 434–435 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 84.

    Chen, Y. et al. Наличие РНК SARS-CoV-2 в фекалиях пациентов с COVID-19. J. Med. Вирол. 92 , 833–840 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 85.

    Kim, S.E. et al. Кинетика вирусной нагрузки инфекции SARS-CoV-2 в слюне корейских пациентов: проспективное многоцентровое сравнительное исследование. J. Korean Med. науч. 35 , e287 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 86.

    Zheng, S. et al. Динамика вирусной нагрузки и тяжесть заболевания у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, в провинции Чжэцзян, Китай, январь-март 2020 г. : ретроспективное когортное исследование. БМЖ 369 , m1443 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 87.

    Walsh, K.A. et al. Обнаружение SARS-CoV-2, вирусная нагрузка и инфекционность в течение инфекции. Дж. Заражение. 81 , 357–371 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 88.

    Wölfel, R. et al. Вирусологическая оценка госпитализированных пациентов с COVID-2019. Природа 581 , 465–469 (2020).

    Google Scholar

  • 89.

    Zhang, Y. et al. Выделение 2019-nCoV из образца стула лабораторно подтвержденного случая коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). China CDC Wkly. 2 , 123–124 (2020).

    Google Scholar

  • 90.

    Wang, W. et al. Обнаружение SARS-CoV-2 в различных типах клинических образцов. JAMA 323 , 1843–1844 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 91.

    Xiao, F. et al. Инфекционный SARS-CoV-2 в фекалиях пациента с тяжелой формой COVID-19. Аварийный. Заразить. Дис. 26 , 1920–1922 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 92.

    Zhou, J. et al. Заражение органоидов кишечника летучих мышей и человека SARS-CoV-2. Нац. Мед. 26 , 1077–1083 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 93.

    Han, Y. et al. Идентификация ингибиторов SARS-CoV-2 с использованием органоидов легких и толстой кишки. Природа 589 , 270–275 (2021).

    КАС Google Scholar

  • 94.

    Lucas, C. et al. Продольный анализ выявляет иммунологические осечки при тяжелом течении COVID-19. Природа 584 , 463–469 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 95.

    Huang, C. et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет 395 , 497–506 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 96.

    Xu, Z. et al.Патологические проявления COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир. Мед. 8 , 420–422 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 97.

    Magro, F. et al. Сравнение различных гистологических индексов при оценке активности ЯК и их точности в отношении результатов эндоскопии и уровней кальпротектина в кале. Гут 68 , 594–603 (2019).

    КАС Google Scholar

  • 98.

    Jeffery, V., Goldson, A.J., Dainty, J.R., Chieppa, M. & Sobolewski, A. Передача сигналов IL-6 регулирует гомеостаз крипт тонкого кишечника. Дж. Иммунол. 199 , 304–311 (2017).

    КАС Google Scholar

  • 99.

    Гривенников С. и др. IL-6 и Stat3 необходимы для выживания эпителиальных клеток кишечника и развития рака, связанного с колитом. Раковая клетка 15 , 103–113 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 100.

    Dann, S.M. et al. Зависимая от ИЛ-6 защита слизистой оболочки предотвращает создание микробной ниши для прикрепления/удаления кишечных бактериальных патогенов, образующих поражения. Дж. Иммунол. 180 , 6816–6826 (2008 г.).

    КАС Google Scholar

  • 101.

    Сюй, X. и др. Эффективное лечение тяжелых пациентов с COVID-19 тоцилизумабом. Проц. Натл акад. науч. США 117 , 10970–10975 (2020 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 102.

    Luo, P. et al. Лечение тоцилизумабом при COVID-19: опыт единого центра. J. Med. Вирол. 92 , 814–818 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 103.

    Стоун, Дж. Х. и др. Эффективность тоцилизумаба у пациентов, госпитализированных с ковид-19. Н. англ. Дж. Мед. 383 , 2333–2344 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 104.

    Salama, C. et al. Тоцилизумаб у пациентов, госпитализированных с пневмонией, вызванной COVID-19. Н. англ. Дж. Мед. 384 , 20–30 (2021).

    КАС Google Scholar

  • 105.

    Гермин О. и др. Эффект тоцилизумаба по сравнению с обычным лечением у взрослых, госпитализированных с COVID-19 и пневмонией средней или тяжелой степени: рандомизированное клиническое исследование. Стажер JAMA. Мед. 181 , 32–40 (2021).

    КАС Google Scholar

  • 106.

    Zhu, S. et al. Инфламмасома Nlrp9b ограничивает ротавирусную инфекцию в эпителиальных клетках кишечника. Природа 546 , 667–670 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 107.

    Элинав, Э. и др. Инфламмасома NLRP6 регулирует микробную экологию толстой кишки и риск колита. Cell 145 , 745–757 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 108.

    Wang, P. et al. Nlrp6 регулирует противовирусный врожденный иммунитет кишечника. Наука 350 , 826–830 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 109.

    Huang, K.J. et al. Цитокиновый шторм, связанный с гамма-интерфероном, у пациентов с атипичной пневмонией. J. Med. Вирол. 75 , 185–194 (2005).

    КАС Google Scholar

  • 110.

    Yang, Y. et al. Чрезмерное повышение IP-10, MCP-3 и IL-1ra во время инфекции SARS-CoV-2 связано с тяжестью заболевания и летальным исходом. Препринт в medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.03.02.20029975 (2020).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 111.

    Пу, К. и др. Взаимодействие инфламмасом, аутофагии и некодирующих РНК: новые горизонты для лекарств. Точный. клин. Мед. 2 , 166–182 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 112.

    Siegmund, B. et al. Нейтрализация интерлейкина-18 снижает тяжесть колита у мышей и продукцию интерферона-гамма и фактора некроза опухоли-альфа в кишечнике. утра. Дж. Физиол. Регул. интегр. Комп. Физиол. 281 , R1264–R1273 (2001 г. ).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 113.

    Monteleone, G. et al. Экспрессия биоактивного IL-18 повышается при болезни Крона. Дж. Иммунол. 163 , 143–147 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 114.

    Pizarro, T. T. et al. IL-18, новый иммунорегуляторный цитокин, активируется при болезни Крона: экспрессия и локализация в клетках слизистой оболочки кишечника. Дж. Иммунол. 162 , 6829–6835 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 115.

    Nold, M. F. et al. IL-37 является фундаментальным ингибитором врожденного иммунитета. Нац. Иммунол. 11 , 1014–1022 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 116.

    Габай, К. и др. Открытое многоцентровое клиническое исследование фазы II с повышением дозы по безопасности и эффективности тадекинига альфа (IL-18BP) при болезни Стилла у взрослых. Энн. Реум. Дис. 77 , 840–847 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 117.

    Йилдиз С., Мазель-Санчес Б., Кандасами М., Маникасами Б. и Шмолке М. Вирусная инфекция гриппа А влияет на динамику системной микробиоты и вызывает количественный дисбиоз кишечника. Микробиом 6 , 9 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 118.

    Ханада, С., Пирзаде, М., Карвер, К.Ю. и Денг, Дж.К. Изменения микробиома, вызванные респираторными вирусными инфекциями, и вторичная бактериальная пневмония. Фронт. Иммунол. 9 , 2640 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 119.

    Zuo, T. et al. Изменения микробиоты кишечника пациентов с COVID-19 во время госпитализации. Гастроэнтерология 159 , 944–955.е8 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 120.

    Гева-Заторский Н. и др. Разработка микробиоты кишечника человека для иммуномодулирующих организмов. Cell 168 , 928–943.e11 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 121.

    Zhang, W. & Zhu, S. Метаболиты кишечника: усыновление сирот. Точный.клин. Мед. 2 , 87–89 (2019).

    Google Scholar

  • 122.

    Bilotta, A.J. & Cong, Y. Метаболит микробиоты кишечника, регулирующий защитные силы организма на поверхности слизистых оболочек: значение в точной медицине. Точный. клин. Мед. 2 , 110–119 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 123.

    Хаазе С., Хагикия А., Уилк, Н., Мюллер, Д. Н. и Линкер, Р. А. Влияние метаболитов микробиома на иммунную регуляцию и аутоиммунитет. Иммунология 154 , 230–238 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 124.

    Antunes, K.H. et al. Ацетат, полученный из микробиоты, защищает от инфекции респираторно-синцитиального вируса посредством реакции интерферона GPR43 типа 1. Нац. коммун. 10 , 3273 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 125.

    Trompette, A. et al. Пищевые волокна обеспечивают защиту от гриппа, формируя Ly6c , патрулирующие гемопоэз моноцитов и метаболизм CD8 + Т-клеток. Иммунитет 48 , 992–1005.e8 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 126.

    Чу, Х. и другие. Сравнительный тропизм, кинетика репликации и профилирование повреждения клеток SARS-CoV-2 и SARS-CoV с последствиями для клинических проявлений, трансмиссивности и лабораторных исследований COVID-19: обсервационное исследование. Lancet Microbe 1 , e14–e23 (2020 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 127.

    Zang, R. et al. TMPRSS2 и TMPRSS4 способствуют инфицированию SARS-CoV-2 энтероцитов тонкой кишки человека. науч. Иммунол. 5 , eabc3582 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 128.

    Lamers, M.M. et al. SARS-CoV-2 продуктивно инфицирует энтероциты кишечника человека. Наука 369 , 50–54 (2020).

    КАС Google Scholar

  • 129.

    Ding, S. et al. Дефицит STAG2 индуцирует интерфероновые ответы по пути cGAS-STING и ограничивает вирусную инфекцию. Нац. коммун. 9 , 1485 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 130.

    Lau, S.K. et al. Вирус, подобный коронавирусу тяжелого острого респираторного синдрома, у китайских подковоносов. Проц. Натл акад. науч. США 102 , 14040–14045 (2005 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 131.

    Ge, X.Y. et al. Выделение и характеристика SARS-подобного коронавируса летучих мышей, использующего рецептор ACE2. Природа 503 , 535–538 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 132.

    Ван, Ю., Шанг, Дж., Грэм, Р., Барик, Р.С. и Ли, Ф. Распознавание рецепторов новым коронавирусом из Уханя: анализ, основанный на десятилетних структурных исследованиях коронавируса SARS . Дж.Вирол. 94 , e00127–20 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 133.

    Sun, S.H. et al. Мышиная модель инфекции и патогенеза SARS-CoV-2. Микроб-хозяин клетки 28 , 124–133.e4 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 134.

    Kim, Y.I. et al. Заражение и быстрая передача SARS-CoV-2 у хорьков. Клеточный микроб-хозяин 27 , 704–709.e2 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 135.

    Munster, V.J. et al. Респираторное заболевание у макак-резусов, привитых SARS-CoV-2. Природа 585 , 268–272 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 136.

    Денг В.и другие. Первичное воздействие SARS-CoV-2 защищает макак-резусов от повторного заражения. Наука 369 , 818–823 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 137.

    Sia, S. F. et al. Патогенез и передача SARS-CoV-2 у золотистых хомяков. Природа 583 , 834–838 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 138.

    Бао, Л. и др. Патогенность SARS-CoV-2 у трансгенных мышей hACE2. Природа 583 , 830–833 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 139.

    Shi, J. et al. Восприимчивость хорьков, кошек, собак и других домашних животных к SARS-коронавирусу 2. Science 368 , 1016–1020 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 140.

    Хассан А.О. и др. Модель инфекции SARS-CoV-2 у мышей демонстрирует защиту за счет нейтрализующих антител. Сотовый 182 , 744–753.e4 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 141.

    Ричард М. и др. SARS-CoV-2 передается через контакт и по воздуху между хорьками. Нац. коммун. 11 , 3496 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 142.

    Чан, Дж. Ф. и др. Моделирование клинических и патологических проявлений коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) на модели золотистого сирийского хомяка: последствия для патогенеза заболевания и трансмиссивности. клин. Заразить. Дис. 71 , 2428–2446 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 143.

    Zhou, J. et al. Кишечный тракт человека служит альтернативным путем заражения коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома. науч. Доп. 3 , eaao4966 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 144.

    Rockx, B. et al. Сравнительный патогенез COVID-19, MERS и SARS на модели нечеловекообразных приматов. Наука 368 , 1012–1015 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 145.

    Jiao, L. et al.Желудочно-кишечный тракт является альтернативным путем заражения SARS-CoV-2 на модели приматов, кроме человека. Гастроэнтерология https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.12.001 (2020).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 146.

    Конрад К., Роггенбак Д. и Лаасс М.В. Диагностика и классификация язвенного колита. Аутоиммун. 13 , 463–466 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 147.

    ЦКЗ. Как распространяется COVID-19. CDC https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/about/transmission.html (2020).

  • 148.

    Оффорд, К. Как распространяется COVID-19. Ученый https://www.the-scientist.com/news-opinion/how-covid-19-is-spread-67143 (2020).

  • 149.

    Правительство Гонконга. Группа ВОЗ по гигиене окружающей среды сообщает о садах Сямэнь. Правительство Гонконга https://www.info.gov.hk/gia/general/200305/16/0516114.htm (2003).

  • 150.

    Кан М. и др. Вероятные доказательства передачи SARS-CoV-2 фекальным аэрозолем в высотном здании. Энн. Междунар. Мед. 173 , 974–980 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 151.

    Бушман, Ф. Д., Маккормик, К. и Шерил-Микс, С. Вирусные структуры ограничивают способы передачи. Нац. микробиол. 4 , 1778–1780 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 152.

    Хиросе Р. и др. Механизм персистенции РНК вируса гриппа человека и выживания вирионов в фекалиях: слизь защищает вирионы от кислот и пищеварительных соков. Дж. Заражение. Дис. 216 , 105–109 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 153.

    Kalantzi, L. et al. Характеристика содержимого верхних отделов желудочно-кишечного тракта человека в условиях, имитирующих исследования биодоступности/биоэквивалентности. Фарм. Рез. 23 , 165–176 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 154.

    Jantratid, E., Janssen, N., Reppas, C. & Dressman, J.B. Растворяющая среда, моделирующая условия в проксимальном отделе желудочно-кишечного тракта человека: обновление. Фарм. Рез. 25 , 1663–1676 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 155.

    Чан, К. Х. и др. Факторы, влияющие на стабильность и инфекционность SARS-CoV-2. Дж. Хосп. Заразить. 106 , 226–231 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 156.

    Wurtzer, S. et al. Оценка влияния изоляции на динамику SARS-CoV-2 посредством количественного определения вирусного генома в сточных водах Парижа. Препринт в medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.04.12.20062679 (2020).

    Артикул Google Scholar

  • 157.

    Ву, Ф. и др. Титры SARS-CoV-2 в сточных водах выше ожидаемых для клинически подтвержденных случаев. mSystems 5 , e00614-20 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 158.

    Немудрый А. и др. Временное обнаружение и филогенетическая оценка SARS-CoV-2 в городских сточных водах. Cell Rep. Med. 1 , 100098 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 159.

    Ахмед В. и др. Первое подтвержденное обнаружение SARS-CoV-2 в неочищенных сточных водах в Австралии: доказательство концепции наблюдения за сточных вод COVID-19 в сообществе. науч. Всего. Окружающая среда. 728 , 138764 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 160.

    Pang, X. et al. Загрязнение пищевых продуктов холодовой цепью как возможная причина возрождения COVID-19 в Пекине. Нац. наук.Ред. 7 , 1864–1864 (2020 г.).

    Google Scholar

  • 161.

    Gou, W. et al. Микробиота кишечника может лежать в основе предрасположенности здоровых людей к COVID-19. Препринт в medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.04.22.20076091 (2020).

    Артикул Google Scholar

  • 162.

    Fagarasan, S. & Honjo, T. Синтез кишечного IgA: регуляция передовых защитных сил организма. Нац. Преподобный Иммунол. 3 , 63–72 (2003).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 163.

    Gutzeit, C., Magri, G. & Cerutti, A. Производство IgA в кишечнике и его роль во взаимодействии хозяин-микроб. Иммунол. 260 , 76–85 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 164.

    Тао, В. и др. Повторно определяемые положительные тесты на РНК SARS-CoV-2 у пациентов, выздоровевших от COVID-19 с кишечной инфекцией. Белковая клетка https://doi.org/10.1007/s13238-020-00778-8 (2020).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 165.

    Стерлин, Д. и др. IgA доминирует в ранней реакции нейтрализующих антител на SARS-CoV-2. науч. Перевод Мед. 13 , eabd2223 (2021).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 166.

    млн лет, H. et al. Сывороточные ответы IgA, IgM и IgG при COVID-19. Клеточная мол. Иммунол. 17 , 773–775 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 167.

    Zhang, Z. et al. Возможная роль аберрантного иммунного ответа слизистой оболочки на SARS-CoV-2 в патогенезе IgA-нефропатии.Препринт в medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.12.11.20247668 (2020).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 168.

    Механ А., Венкатеш А. и Гириш М. COVID-19: следует ли уделять больше внимания стратегиям пероральной вакцинации? Тер. Доп. Вакцины Иммунотер. 8 , 2515135520946503 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 169.

    Морено-Фиеррос, Л., Гарсия-Сильва, И. и Росалес-Мендоса, С. Разработка вакцин против SARS-CoV-2: следует ли сосредоточиться на иммунитете слизистых оболочек? Экспертное заключение. биол. тер. 20 , 831–836 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 170.

    Lu, X. et al. Инфекция SARS-CoV-2 у детей. Н. англ. Дж. Мед. 382 , 1663–1665 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 171.

    Факири, К. Э., Насси, Х., Саб, И. А., Драйсс, Г. и Бускрауи, М. Эпидемиология и клинические особенности коронавирусной болезни 2019 года у марокканских детей. Индийский педиатр. 57 , 808–810 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 172.

    де Чеано-Вивас, М. и др. Инфекция SARS-CoV-2 у амбулаторных и госпитализированных испанских детей. Арх. Дис. Ребенок. 105 , 808–809 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 173.

    Mahmoudi, S. et al. Коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19) у детей: исследование в иранской детской специализированной больнице. Заразить. Сопротивление наркотикам. 13 , 2649–2655 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 174.

    Группа реагирования CDC COVID-19. Коронавирусная болезнь 2019 года у детей — США, 12 февраля — 2 апреля 2020 года. MMWR Морб. Смертный. еженедельно. Респ. 69 , 422–426 (2020).

    Google Scholar

  • 175.

    Парри, Н., Ленге, М. и Буонсенсо, Д. Дети с COVID-19 в педиатрических отделениях неотложной помощи в Италии. Н. англ. Дж. Мед. 383 , 187–190 (2020).

    КАС Google Scholar

  • Кишечные инфекции E.

    Coli — Sepsis Alliance

    Escherichia coli ( E.coli ) — это бактерии, которые окружают вас повсюду. Вы можете найти E. coli повсюду в окружающей среде, в том числе на коже и в кишечнике. Большинство штаммов E. coli безвредны, но некоторые штаммы могут вызвать серьезное заболевание и сепсис.

    Сепсис, который иногда неправильно называют заражением крови, часто является смертельной реакцией организма на инфекцию. Подобно инсультам или сердечным приступам, сепсис требует неотложной медицинской помощи и требует быстрой диагностики и лечения.

    Сепсис и септический шок могут быть вызваны инфекцией любого участка тела, например пневмонией, гриппом или инфекциями мочевыводящих путей. Во всем мире треть людей, у которых развивается сепсис, умирают. Многие из тех, кто выживает, остаются с последствиями, изменяющими жизнь, такими как посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), хроническая боль и усталость, дисфункция органов (органы не работают должным образом) и/или ампутации.

    Как

    E. Coli распространяется?

    Инфекция E. coli передается от человека к человеку и от животного к человеку.Или вы можете заразиться инфекцией, прикоснувшись к зараженному предмету или употребив зараженную пищу или питье.

    Тип инфекции E. coli , с которым мы, возможно, наиболее знакомы, часто называют диареей путешественников. Этот тип инфекции вызывают энтеротоксигенные бактерии E. coli (ETEC). Эти бактерии производят вещества, токсичные (ядовитые) для клеток кишечника. Токсины стимулируют слизистую оболочку стенки кишечника, которая затем производит больше жидкости, что, в свою очередь, вызывает диарею.Путешественники могут заразиться, выпив нечистую воду или съев пищу, которая не была должным образом приготовлена. Ближе к дому, в новостях часто появляются сообщения о вспышках E. coli или отзывах о обработанных пищевых продуктах, которые могут быть заражены бактериями.

    Еда и вода:

    • Зараженный говяжий фарш является одной из наиболее частых причин заражения E. coli . Тщательное приготовление убьет бактерии.
    •   Бактерии E. coli , обнаруженные либо на коровьем вымени, либо на доильном оборудовании, могут попасть в сырое молоко.Пастеризация молока убьет бактерии.
    • Свежие продукты могут быть заражены E. coli , так как они контактируют со стоками с животноводческих ферм. Бактерии также могут переноситься на свежие продукты во время сбора и упаковки, если бактерии переносятся рабочими или оборудованием.
    • Фекалии человека и животных могут загрязнять подземные и поверхностные воды.

    Личный контакт

    • Люди могут распространять бактерии E. coli . Он может легко передаваться от человека к человеку, если у кого-то есть бактерии на руках, чаще всего, когда инфицированные взрослые и дети не моют руки должным образом.Дети, которые посещают контактные зоопарки и амбары для животных, также могут заразиться инфекцией после прикосновения к животным.

    Симптомы инфекции

    E. Coli

    Симптомы инфекции E. coli могут быть гораздо более серьезными у младенцев и пожилых людей, а также у людей, которые уже больны. Симптомы могут появиться после контакта с бактериями от одного до семи дней. Наиболее распространенными симптомами являются сильные спазмы в животе и водянистая или кровавая диарея.Другие включают:

    • Тошнота
    • Рвота
    • Головная боль
    • Легкая лихорадка

    Большинство здоровых людей выздоравливают от инфекции E. coli в течение недели или около того. Однако маленькие дети и пожилые люди, а также все, кто слаб с медицинской точки зрения, могут очень быстро заболеть. Диарея и рвота могут вызвать обезвоживание. Если у вас сильная диарея и/или рвота, как можно скорее проконсультируйтесь с врачом или практикующей медсестрой.

    Инфекция E. coli также может привести к опасному для жизни осложнению со стороны почек, называемому гемолитико-уремическим синдромом. Если у вас возникли какие-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу или в отделение неотложной помощи:

    • Снижение диуреза
    • Необъяснимые синяки
    • Необычное кровотечение
    • Экстремальная усталость

    Инфекция E. coli может привести к сепсису, поэтому важно следить за признаками и симптомами сепсиса, особенно у пожилых людей.

     

    Лечение

    Лечение инфекции E. coli пока не разработано. Лечение направлено на поддержание водного баланса и отдых. При необходимости врач может порекомендовать внутривенное введение жидкостей для гидратации. Может возникнуть соблазн принять лекарство от диареи, но если у вас есть инфекция, это может замедлить усилия вашего организма по естественному выведению токсина, поэтому сначала проконсультируйтесь с врачом. Для большинства инфекций E. coli не существует антибиотиков.

    Если вы заразились диареей путешественников, ваш врач может порекомендовать вам принимать препараты против диареи в течение короткого периода времени или субсалицилат висмута (пепто-бисмол). В некоторых случаях врачи лечат инфекцию антибиотиками.

    Профилактика

    Мы не можем предотвратить все инфекции, но вероятность развития инфекции E. coli ниже, если вы будете следовать этим советам:

    • Тщательно готовьте все мясо, особенно говяжий фарш или мясо, размягченное механически.
    • Не используйте повторно разделочные доски или посуду после использования их для мясных продуктов, если они не были предварительно вымыты в горячей мыльной воде.
    • Пейте только пастеризованное молоко и ешьте пастеризованные молочные продукты.
    • Тщательно мойте все фрукты и овощи.
    • Тщательно мойте руки, особенно после прикосновения к животным, а также до и после контакта с едой.

    Для снижения риска заражения диареей путешественников в странах, где эта бактерия более распространена:

    • Пейте бутилированную воду и чистите зубы бутилированной водой
    • Не ешьте недоваренные продукты.
    • Не используйте кубики льда, приготовленные из водопроводной воды
    • Ешьте фрукты, которые можно очистить самостоятельно
    • Чаще мойте руки

    Если вы подозреваете сепсис, позвоните по номеру 9-1-1 или обратитесь в больницу и скажите своему врачу: «МЕНЯ ОБЕСПОКОЕН СЕПСИСОМ. ” 

    Обновлено 1 ноября 2021 г.

    Желудочно-кишечные инфекции | bioMérieux Южная Африка

    Желудочно-кишечные инфекции

    •  > 200 миллионов эпизодов инфекционного гастроэнтерита в год в США 1
    • Ежегодно во всем мире от инфекционного гастроэнтерита умирает от 3 до 6 миллионов детей 2
    • Вспышки желудочно-кишечных инфекций вызывают серьезную озабоченность в условиях стационара
       

    Определение

    Желудочно-кишечные инфекции представляют собой вирусные, бактериальные или паразитарные инфекции, вызывающие гастроэнтерит, воспаление желудочно-кишечного тракта, поражающее как желудок, так и тонкий кишечник.Симптомы включают диарею , рвоту и боль в животе . Обезвоживание является основной опасностью желудочно-кишечных инфекций, поэтому регидратация важна, но большинство желудочно-кишечных инфекций проходят сами по себе и проходят в течение нескольких дней. Однако в медицинских учреждениях и у определенных групп населения (новорожденные/младенцы, пациенты с ослабленным иммунитетом или пожилые люди) они потенциально опасны. Быстрая диагностика , соответствующее лечение и инфекционный контроль меры поэтому особенно важны в этих контекстах.

    Желудочно-кишечные инфекции могут быть вызваны большим количеством микроорганизмов, в том числе:
     

    Аденовирус

    Аденовирус может вызывать диарею, лихорадку, конъюнктивит, инфекции мочевого пузыря и сыпь, но наиболее частым симптомом является респираторное заболевание. После ротавируса это наиболее частая причина диареи у детей.
     

    Кампилобактер

    Campylobacter является одной из наиболее распространенных бактериальных причин гастроэнтерита во всем мире и часто встречается у детей в возрасте до двух лет.Это может вызвать диарею (иногда с кровью), спазмы в животе, рвоту и лихорадку. Обычно он передается через пищу через сырое или недоваренное мясо (особенно домашнюю птицу ) или через зараженное молоко.
     

    Clostridium difficile

    Clostridium difficile инфекция вызывает до 25% случаев диареи, связанной с приемом антибиотиков, чаще всего в больницах или учреждениях здравоохранения 3 . Наибольшему риску подвержены пожилые люди и пациенты с ослабленным иммунитетом.Недавнее появление высокотоксигенных и устойчивых штаммов C. difficile привело к более частым и тяжелым вспышкам , повышению заболеваемости и смертности.

    Кишечная палочка

    Escherichia coli , часто называемая E. coli , является основной причиной диареи путешественников и основной причиной диарейных заболеваний в развивающихся странах, особенно среди детей. Люди обычно заражаются E. coli при употреблении воды, загрязненной фекалиями человека или животных.

    Escherichia coli O157:H7

    Escherichia coli O157:H7 — это шига-токсин-продуцирующая форма бактерий E. coli , которая вызывает желудочно-кишечные инфекции с такими симптомами, как кровавый понос и рвота. Хотя обычно он проходит через несколько дней, иногда (5-10% 4 инфекций) он может привести к гемолитико-уремическому синдрому (ГУС), который может привести к почечной недостаточности при отсутствии лечения.

    Helicobacter pylori

    Helicobacter pylori , называемая H. pylori , является причиной гастрита и связана с развитием язвы желудка и двенадцатиперстной кишки . Это может вызвать боль в желудке или тошноту, но во многих случаях симптомы отсутствуют. Риск развития пептической язвы у инфицированных людей в течение жизни составляет 10-20%, а риск рака желудка — 1-2% 5 .

    Ротавирус

    Ротавирус является наиболее частой причиной диареи у детей раннего возраста и младенцев и наиболее тяжелыми случаями.Существует вакцина против ротавируса, но во всем мире он вызывает более ½ миллиона смертей в год у детей в возрасте до пяти лет. 6 Большинство из них находятся в развивающихся странах.

    Сальмонелла и шигелла

    Salmonella и Shigella являются желудочно-кишечными заболеваниями пищевого происхождения. Сальмонелла распространена и содержится в сыром мясе, птице, морепродуктах и ​​яйцах, а также в молоке и молочных продуктах. Острые симптомы включают тошноту, рвоту, спазмы в животе, диарею, лихорадку и головную боль.Шигеллы часто обнаруживаются в воде, загрязненной фекалиями человека. Симптомы шигеллеза (бациллярной дизентерии) включают боль в животе, спазмы, диарею, лихорадку, рвоту и кровь, гной или слизь в стуле.
     

    Золотистый стафилококк

    Staphylococcus aureus — наиболее частая причина пищевой интоксикации, характеризующаяся внезапным/бурным началом, сильной тошнотой, судорогами, рвотой и диареей продолжительностью 1–2 дня. Этот условно-патогенный микроорганизм может быть обнаружен на людях (кожа, инфицированные порезы, нос и горло) и связан с широким спектром пищевых продуктов, включая мясо и мясные продукты, птицу и продукты из яиц, салаты, хлебобулочные изделия и молочные продукты.
     

    Yersinia enterocolitica

    Yersinia enterocolitica , называемая Y. enterocolitica , является относительно редкой причиной диареи и болей в животе. Заражение чаще всего происходит при употреблении зараженных продуктов, особенно сырых или недоваренных продуктов из свинины, а также мороженого и молока. Общими симптомами являются лихорадка, боль в животе и диарея, которая часто бывает кровавой.
     

    Диагностика

    Когда симптомы указывают на возможную желудочно-кишечную инфекцию , диагноз может быть подтвержден с помощью лабораторных анализов , используемых для посева или обнаружения антигена в образцах стула. В некоторых случаях (например, для E. coli , Salmonella, C. difficile …) для определения резистентности микробов к антибиотикотерапии, при необходимости, используется тест на чувствительность к антибиотикам. Быстрая диагностика, особенно в условиях стационара, дает важную информацию для реализации мер инфекционного контроля.

    Чтобы диагностировать причину диареи, полезно рассмотреть, в каком контексте речь идет о вспышке пищевого происхождения или «диарее путешественников».

    Пищевые инфекции вспышки:

    • Часто местные – группа людей, которые вместе едят, болеют одной и той же болезнью.
    • Широко распространенная проблема общественного здравоохранения, поражающая людей в разных местах и ​​в течение длительного периода времени.
    • Важно распознавать и отслеживать эпидемиологически, чтобы предотвратить заражение большего числа людей.
    • E. coli , Salmonella , Campylobacter и Staphylococcus являются одними из наиболее распространенных патогенов, вызывающих вспышки пищевого происхождения.

    Диарея путешественников :

    • Наиболее распространенное заболевание, связанное с поездками.
    • Заразились люди, путешествующие по местам, где есть патогены, отличные от тех, к которым они привыкли, особенно в регионах, где загрязнение пищи/воды более распространено.
    • Чаще всего передается через пищу или воду, загрязненную фекалиями.
    • Большинство случаев вызвано бактериями, включая E. coli , Salmonella и Shigella .
       

    Профилактика/лечение

    Лучшие способы предотвращения желудочно-кишечных инфекций включают:

    • Правильное мытье рук
    • Дезинфекция загрязненных поверхностей хлорной известью
    • Стирка грязных предметов одежды
    • Как можно скорее выявить инфицированных пациентов для осуществления расширенного инфекционного контроля
    • От большинства желудочно-кишечных инфекций вакцин не существует. Исключения:
      • Ротавирус
      • Аденовирус (ограниченная доступность)
    • Для C. difficile : избегать назначения антибиотиков без необходимости

    Лечение Меры при желудочно-кишечных инфекциях включают:

    • Регидратация – пероральная и иногда внутривенная
    • Во многих случаях бактериального гастроэнтерита требуется только симптоматическое лечение (лихорадка, диарея…).
    • Антибиотики обычно не рекомендуются, поскольку они не действуют на вирусные инфекции, могут вызывать побочные эффекты, а чрезмерное использование увеличивает риск развития резистентных бактерий.
    • Антибиотики могут быть рекомендованы в особенно тяжелых случаях гастроэнтерита или если в качестве причины были идентифицированы определенные бактерии.
       

    Руководство

    • Американское общество эпидемиологии здравоохранения (SHEA) / Американское общество инфекционных заболеваний (IDSA)
      Клинические практические рекомендации по инфекции Clostridium difficile у взрослых: обновление 2010 г. , подготовленное SHEA / IDSA Infect. Хосп. Эпидемиол. 2010;31(5):000-000
      http://www.jstor.org/stable/10.1086/651706

    ССЫЛКИ

     

    1. Брайан КС. Инфекционные заболевания в первичной медико-санитарной помощи. Издание: Сондерс. 2002
    2. Медицинская онлайн-библиотека Merck – Заболевания желудочно-кишечного тракта www.merck.com
    3. Бартлетт Дж.Г. Клиническая практика. Антибиотикоассоциированная диарея. N Engl J Med 2002;346:334-349
    4. Веб-сайт CDC: http://www.cdc.gov/ecoli/
    5. Clin Microbiol Rev. 2006 г., июль; 19(3): 449–490. doi: 10.1128/CMR.00054-05
      «Патогенез инфекции Helicobacter pylori», Johannes G.Кустерс, Арно Х. М. ван Влит и Эрнст Дж. Куйперс http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1539101/
    6. Веб-сайт CDC: http://www.cdc.gov/rotavirus/index.html

    Этот сайт не является источником медицинских рекомендаций
    Информация о здравоохранении на этом сайте представлена ​​в краткой форме, носит общий характер и предназначена только для информационных целей. Он не предназначен и не рекомендуется для использования в качестве замены профессиональной медицинской консультации. Вы не должны использовать Медицинский контент этого Сайта для диагностики проблем со здоровьем или физической формой или болезни.Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг относительно любого заболевания или лечения. Ничто, содержащееся на этом Сайте, не предназначено для медицинской диагностики или лечения. Он не должен использоваться врачами в качестве единственного источника информации для принятия решения о назначении. Никогда не пренебрегайте медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за чего-то, что вы прочитали на этом Сайте.

     

     

    Бактерии в кишечнике могут быть ключом ко многим заболеваниям

    Что, если бы существовала таблетка, которая восстанавливала бы естественный баланс бактерий в кишечнике и лечила бы не только расстройства пищеварения, но и другие заболевания?

    Исследователи-медики только начинают исследовать эту науку, объясняет д-р. Ильсын Чо, доцент медицины и заместитель директора программы отделения гастроэнтерологии Медицинского центра Лангоне при Нью-Йоркском университете в Нью-Йорке.

    Чо исследует сотни видов бактерий в нашем кишечном тракте, часть триллионов микроорганизмов в нашем организме, известных как «микробиом».

    Ранее он сел с корреспондентом CBS News главным медицинским доктором Джоном ЛаПуком, чтобы обсудить, как эта экосистема хороших и плохих бактерий в наших животах может способствовать ожирению.Антибиотики, которые борются с бактериальными инфекциями, например, связаны с увеличением веса и увеличением жировых отложений, по-видимому, из-за нарушения нормального взаимодействия между бактериями в нашем кишечнике и пищей, которую мы едим. Например, исследования показывают, что использование антибиотиков может привести к более тщательному перевариванию и усвоению некоторых продуктов, что приводит к увеличению веса.

    Исследования связывают микробиом не только с желудочно-кишечными заболеваниями, такими как рак толстой кишки, воспалительные заболевания кишечника и глютеновая болезнь, но и с заболеваниями вне пищеварительной системы, такими как болезни сердца и ревматоидный артрит.

    Это потому, что микробиом играет важную роль в иммунной системе организма.

    «…Пищеварительная система является одним из самых важных органов иммунной системы в организме», — объясняет Чо. Если естественный баланс бактерий в кишечнике нарушен, это может вызвать воспалительный каскад реакций иммунной системы в организме, что может привести к таким симптомам, как болезненный отек суставов при ревматоидном артрите.

    Глютеновая болезнь является классическим примером взаимодействия между иммунной системой и кишечником, по словам ЛаПука, который также является практикующим гастроэнтерологом в Медицинском центре Лангоне при Нью-Йоркском университете.У людей с глютеновой болезнью пшеничный белок глютен распознается иммунной системой как захватчик, вызывающий воспалительную реакцию. Это может вызвать множество проблем со всем телом, включая боль в животе, диарею и потерю веса, а также неврологические проблемы, такие как спутанность сознания или мигрень. Это также может вызвать бесплодие, низкий рост и мальабсорбцию питательных веществ, что приводит к таким состояниям, как остеопороз.

    Другим заболеванием, которое иллюстрирует последствия нарушения нормального желудочно-кишечного микробиома, является серьезная, иногда смертельная, бактериальная инфекция Clostridium difficile, или C.диф. Иногда у людей, получавших лечение антибиотиками, развивается инфекция C. diff после получения медицинской помощи. Симптомы включают диарею, лихорадку, потерю аппетита, тошноту и боль в животе. Ежегодно около 14 000 американцев умирают от C. diff.

    Другие антибиотики могут лечить инфекцию, но они не всегда работают. Именно тогда в дело вступает фекальная трансплантация, которая, по сути, звучит так: стул здорового донора пересаживается в кишечник человека с инфекцией, чтобы восстановить естественный баланс бактерий.

    Исследования показывают, что эта процедура эффективна более чем на 90 процентов при лечении случаев C. diff, но сложность ее проведения с помощью колоноскопии, не говоря уже о факторе «неприятности», отмечает ЛаПук, не всегда делает ее легкодоступной. вариант.

    Это побудило канадских исследователей разработать альтернативу — лекарство, получившее название «таблетки какашек», которое содержит полезные бактерии в форме капсул. Исследователи взяли донорский стул родственника и обработали его в лаборатории, чтобы извлечь бактерии, прежде чем упаковать его в гелевую капсулу с тройным покрытием, которая не переваривается, пока не попадет в кишечник.Пациенты принимают от 24 до 34 таблеток за один сеанс, чтобы попытаться восстановить баланс бактерий.

    Исследователи опробовали этот метод на 27 человек и вылечили их всех от C. diff.

    В будущем, по словам Чо, ученые надеются идентифицировать и изолировать «ключевые» бактерии, которые играют наиболее важную роль в поддержании баланса кишечника. Это может быть ключом к лечению различных заболеваний.

    «Восстановив некоторых из этих ключевых игроков, вы сможете превратить больного человека в здорового», — сказал Чо.

    Посмотрите видео выше с доктором Чо и доктором ЛаПуком, чтобы узнать больше о микробиоме и его влиянии на ваше здоровье.

    Проект «Микробиом человека» содержит дополнительную информацию о текущих исследованиях.

    Актуальные новости

    Райан Джаслоу

    Райан Джаслоу — редактор отдела здравоохранения CBSNews.com.

    Бактериальный гастроэнтерит | UF Health, University of Florida Health

    Определение

    Бактериальный гастроэнтерит возникает при инфекции желудка и кишечника.Это происходит из-за бактерий.

    Альтернативные названия

    Инфекционная диарея – бактериальный гастроэнтерит; Острый гастроэнтерит; Гастроэнтерит — бактериальный

    Причины

    Бактериальный гастроэнтерит может поражать одного человека или группу людей, которые ели одну и ту же пищу. Его обычно называют пищевым отравлением. Это часто происходит после еды на пикнике, в школьной столовой, на больших общественных мероприятиях или в ресторане.

    Ваша пища может быть заражена разными путями:

    • Мясо или птица могут вступить в контакт с бактериями при переработке животного.
    • Вода, используемая во время выращивания или транспортировки, может содержать животные или человеческие отходы.
    • Неправильное обращение с пищевыми продуктами или их приготовление могут иметь место в продуктовых магазинах, ресторанах или дома.

    Пищевое отравление часто возникает в результате еды или питья:

    • Пища, приготовленная человеком, который не вымыл руки должным образом
    • Пища, приготовленная с использованием грязной кухонной посуды, разделочных досок или других инструментов например, салат из капусты или картофельный салат), которые слишком долго не находились в холодильнике
    • Замороженные или охлажденные продукты, которые не хранились при надлежащей температуре или не нагревались должным образом
    • Сырые моллюски, такие как устрицы или моллюски
    • Сырые фрукты или овощи которые не были хорошо вымыты
    • Сырые овощные или фруктовые соки и молочные продукты (ищите слово «пастеризованный», чтобы убедиться, что продукт безопасен для еды или питья)
    • Недоваренное мясо или яйца
    • Вода из колодца или ручья , или городская или городская вода, не прошедшая очистку

    Бактериальный гастроэнтерит могут вызывать многие различные типы бактерий, в том числе: 90 003

    Симптомы

    Симптомы зависят от типа бактерий, вызвавших заболевание. Все виды пищевых отравлений вызывают диарею. Другие симптомы включают:

    Экзамены и анализы

    Ваш лечащий врач осмотрит вас на наличие признаков пищевого отравления. Они могут включать боль в желудке и признаки того, что в вашем организме недостаточно воды и жидкости (обезвоживание).

    Лабораторные тесты могут быть проведены на образце пищи или стула, чтобы выяснить, какой микроб вызывает ваши симптомы. Однако эти тесты не всегда показывают причину диареи.

    Также могут проводиться анализы на наличие лейкоцитов в стуле.Это признак инфекции.

    Лечение

    Скорее всего, вы вылечитесь от наиболее распространенных видов бактериального гастроэнтерита за пару дней. Цель состоит в том, чтобы заставить вас чувствовать себя лучше и избежать обезвоживания.

    Употребление достаточного количества жидкости и изучение того, что нужно есть, поможет облегчить симптомы. Вам может потребоваться:

    Если у вас диарея и вы не можете пить или удерживать жидкость из-за тошноты или рвоты, вам может потребоваться внутривенное введение жидкости (IV). Маленькие дети могут подвергаться дополнительному риску обезвоживания.

    Если вы принимаете диуретики («водяные таблетки») или ингибиторы АПФ при высоком кровяном давлении, поговорите со своим врачом. Возможно, вам придется прекратить прием этих лекарств во время диареи. Никогда не прекращайте прием и не меняйте лекарства, не посоветовавшись предварительно со своим врачом.

    Антибиотики назначаются не очень часто при наиболее распространенных типах бактериального гастроэнтерита. Если диарея очень сильная или у вас слабая иммунная система, могут потребоваться антибиотики.

    В аптеке можно купить лекарства, которые помогут остановить или замедлить диарею.Не принимайте эти лекарства, не посоветовавшись со своим врачом, если у вас:

    • Кровавый понос
    • Тяжелый понос
    • Лихорадка 

    Не давайте эти лекарства детям.

    Перспективы (Прогноз)

    Большинство людей выздоравливают в течение нескольких дней без лечения.

    Некоторые редкие типы E COLI могут вызвать:

    • тяжелая анемия
    • Желудочно-кишечное кровотечение
    • Почечная провал

    Когда обратиться к медицинскому профессионалу

    позвоните поставщику, если у вас есть:

    • крови или гной в стуле или стул черного цвета
    • Диарея с температурой выше 101°F (38. 33°C) или 100,4°F (38°C) у детей
    • Недавно путешествовали за границу и у них развилась диарея
    • Боль в животе, которая не проходит после дефекации
    • Симптомы обезвоживания (жажда, головокружение, дурнота )

    Также звоните, если:

    • Диарея ухудшается или не проходит в течение 2 дней у младенцев или детей или 5 дней у взрослых
    • У ребенка старше 3 месяцев рвота длится более 12 часов ; у детей младшего возраста звоните, как только начнется рвота или диарея,

    Профилактика

    Примите меры предосторожности, чтобы предотвратить пищевое отравление.

    Изображения



    Ссылки

    Kotloff KL. Острый гастроэнтерит у детей. В: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Учебник Нельсона по педиатрии . 21-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier; 2020: глава 366.

    Нгуен Т., Ахтар С. Гастроэнтерит. В: Walls RM, Hockberger RS, Gausche-Hill M, eds.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *