Дифтерия болезнь: Дифтерия у взрослых: симптомы, лечение и профилактика

Содержание

Дифтерия — острое инфекционное заболевание бактериальной природы

Дифтерия — острое инфекционное заболевание, вызываемое дифтерийной палочкой (коринебактерия), характеризующееся воспалительным процессом с образованием фибринозной пленки на месте внедрения возбудителя, явлениями общей интоксикации в результате поступления в кровь экзотоксина, обусловливающее тяжелые осложнения по типу инфекционно-токсического шока, миокардита, полиневрита и нефроза.

Возбудитель дифтерии передается воздушно-капельным путем: при непосредственном контакте, реже через инфицированные предметы обихода (посуда, белье, игрушки, книги), возможна передача и через третьих лиц. Описаны пищевые вспышки (инфицированные молочные продукты).

Источник заражения дифтерией — только человек, больной или носитель дифтерийной палочки. Наиболее часто при дифтерии поражается ротоглотка, реже — дыхательные пути, нос, гортань, трахея. Встречается дифтерийное поражение глаза, уха, половых органов, кожи.

Осложнения. Наиболее характерны осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (миокардит), периферической нервной системы (невриты и полиневриты) и почек (нефротический синдром).

Прививки от дифтерии

Прививка от дифтерии. В допрививочные времена наблюдались периодические подъемы заболеваемости каждые 5–8 лет; они продолжались 2–4 года. Подъем заболеваемости сопровождался увеличением числа тяжелых форм и повышением летальности. При охвате прививками не менее 95–97% детей декретированных возрастов прекращаются периодические и сезонные подъемы заболеваемости дифтерией.

Основное значение в профилактике дифтерии имеет вакцинация. С этой целью применяют анатоксин дифтерийный, представляющий собой дифтерийный токсин, лишенный токсических свойств, адсорбированный на гидроксиде алюминия.

Прививка от дифтерии детям. Для профилактики дифтерии у детей в России используются комбинированные вакцины:

  • Вакцина АКДС (Россия),
  • Пентаксим (Авентис),
  • Инфарикс (Глаксо),
  • Инфанрикс Гекса (Глаксо).

Вакцина АКДС состоит из смеси корпускулярной коклюшной вакцины, дифтерийного и столбнячного анатоксинов.

В одной вакцинирующей дозе такой вакцины (0,5 мл) содержится не менее 10 млрд убитых коклюшных микробных клеток, 15 антигенных (флоккулирующих) единиц (ЛФ) дифтерийного анатоксина и 5 антитоксинсвязывающих единиц (ЕС) столбнячного анатоксина. Вакцина содержит гидроокись алюминия в качестве адъюванта, могут обнаруживаться следовые количества формальдегида. В качестве консерванта используют мертиолят (1:10 000).

АДС-анатоксин представляет собой очищенные и адсорбированные дифтерийный и столбнячный анатоксины. В одной вакцинирующей дозе (0,5 мл) содержится 30 ЛФ дифтерийного анатоксина и 10 ЕС столбнячного анатоксина. Прочие компоненты такие же, как и в вакцине АКДС.

АДС-М-анатоксин отличается от АДС уменьшенным содержанием антигенов — в одной прививочной дозе (0,5 мл) содержится 5 ЛФ дифтерийного анатоксина и 5 ЕС столбнячного анатоксина.

Курс Вакцинации

Курс первичной вакцинации проводят с 3-месячного возраста вакциной АКДС троекратно с интервалом 45 дней.

Первая ревакцинация проводится вакциной АКДС через 12 мес после 3-й вакцинации, вторая ревакцинация — с 7 лет АДС-М-анатоксином, третья — в 14 лет и далее каждые 10 лет АДС-М-анатоксином.

Если почему-либо первую вакцинацию проводят в возрасте от 4 до 6 лет, то в этом случае вводят АДС-анатоксин двукратно с интервалом 45 дней с ревакцинацией через 9–12 мес.

Если почему-либо первую вакцинацию проводят в возрасте от 6 лет и старше, а также взрослых, то в этом случае вводят АДС-М-анатоксин также двукратно с интервалом 45 дней, но с ревакцинацией через 6–9 мес после введения 2-й дозы.

По желанию вместо вакцины АКДС можно использовать вакцины:

Все вакцинные препараты, содержащие дифтерийный анатоксин, мало реактогенны.

Прививки от дифтерии взрослым. Прививки от дифтерии в России взрослым проводят однократно комбинированной вакциной АДС-М каждые 10 лет, начиная от последней прививки в возрасте 14-16 лет (далее в 24-26 лет, 34-36 лет и т. д.). Если взрослый не помнит, когда он прививался от дифтерии последний раз, ему необходимо получить прививку АДС-М двукратно с интервалом 45 дней и с однократной ревакцинацией через 6–9 мес после введения 2-й дозы.

Реакции на введение проявляются умеренным повышением температуры тела, легким недомоганием в течение суток после вакцинации. Возможны также покраснение, припухание, болезненность в месте инъекции, редко бывают быстропроходящие эфемерные высыпания.

Тяжелые осложнения маловероятны. Если они все же встречаются (судороги, анафилактический шок, неврологические реакции), нельзя исключить интеркуррентные заболевания или отнести их на счёт других компонентов комбинированных вакцин.

Противопоказания к прививке от дифтерии практически отсутствуют. У детей с легкими проявлениями ОРВИ вакцинацию можно начинать сразу после нормализации температуры тела, а при среднетяжелых и тяжелых острых инфекционных болезнях — через 2 нед после выздоровления. Всем остальным больным (с хроническими заболеваниями печени, почек, легких и т.д.; гемобластозами; иммунодефицитами) вакцинацию проводят в период ремиссии под контролем врача кабинета иммунопрофилактики по индивидуальным схемам.

У непривитых дифтерия протекает тяжело, с преобладанием токсических и комбинированных форм, присоединением осложнений и часто с летальным исходом. У привитых может быть носительство, преобладают локализованные формы, гладкое течение, благоприятный исход.

Дифтерия у привитых детей возможна при снижении уровня иммунитета. Причинами недостаточного иммунитета могут быть нарушения схемы вакцинации и ревакцинации. Возможно также снижение напряженности иммунитета после инфекционных заболеваний. У привитых детей нечасто наблюдают токсические формы болезни, не встречается дифтерия дыхательных путей, не бывает тяжелых комбинированных форм. Осложнения редки, летальных исходов не отмечено.

Данная публикация подготовлена специалистами в области иммунопрофилактики, сотрудниками Кафедры инфекционных болезней у детей (Ассоциация педиатров-инфекционистов) ГБОУ ВПО РНИМУ имени Н.
И. Пирогова Минздравсоцразвития России с использованием материалов Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Территориального управления Роспотребнадзора по городу Москве, данных и рекомендаций Всемирной организации здравоохранения, а также других международных организаций.

Защити себя от дифтерии

Дифтерия – одна из самых опасных инфекционных болезней, которая известна со времен Гиппократа под названием «смертельная язва глотки», «удушающая болезнь».

 

В 90-х годах по Российской Федерации заболеваемость дифтерией возросла в 4 раза, количество заболевших превысило 15 тыс. человек, среди заболевших 70-72% — взрослые в возрасте 30-35 лет. Если в 80-е годы, на всей территории Советского Союза, в основном в республиках Средней Азии, регистрировалось всего порядка 200 случаев дифтерии, то в 1994 г.

только в Москве умерли от дифтерии 155 человек, в том числе 19 детей. Основные причины возникновения эпидемии дифтерии – низкий охват населения профилактическими прививками, массовая и агрессивная кампания в СМИ о вреде вакцинации, низкая информированность населения о последствиях отказа от прививок. Снижение уровня заболеваемости стало возможным только благодаря проведению массовой иммунизации населения против дифтерии.

Заболевание характеризуется сильной интоксикацией, образованием характерных пленок на слизистых оболочках верхних дыхательных путей (реже – на конъюнктивах, в ранах и др.),  поражением сердечно-сосудистой и нервной систем.

Возбудитель – дифтерийная палочка. Источник инфекции – больной человек или бактерионоситель. Инфекция передается воздушно-капельным путем, нередко даже при кратковременном контакте. Возможно заражение через игрушки, книги, посуду, постельные принадлежности и т.д.

Инкубационный (скрытый период) период длится 2-10 дней. Болезнь начинается как обычная ангина: недомогание, повышение температуры до 38-39°С, боли в горле с появлением специфических налетов. В случае токсической формы заболевания характерен отек лица и шеи, отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей, приводящий к затруднению, а иногда и к невозможности дыхания.

Особенно опасны осложнения дифтерии. Ранние осложнения –  инфекционно-токсический шок с развитием отека головного мозга, легких, острой почечной и сердечной недостаточности,-могут стать причиной смерти больного. Позднее осложнение со стороны сердечно-сосудистой системы – миокардит – также одна из причин смерти при дифтерии. Со стороны нервной системы поздние осложнения  проявляются в виде параличеймягкого неба, голосовых связок, дыхательных мышц, глазных мышц, конечностей.

Основа успешной борьбы с дифтерией – вакцинация. Всемирной организацией здравоохранения вакцинация рекомендована для всех без исключения стран мира. Первичная вакцинация состоит из трех прививок. Первая прививка ставится детям в 3-месячном возрасте, затем в возрасте 4,5 и 6 месяцев. Ревакцинация проводится в 1,5 года, в 7 и 14 лет, а у взрослых ее проводят каждые 10 лет.

Ослабленные и часто болеющие дети и взрослые должны прививаться в первую очередь, так как они более подвержены заболеванию.

Противопоказания к прививкам есть, но они минимальны и определяет их только врач. Прививки делают в поликлиниках по месту жительства, а также по месту работы. У привитых людей риск заражения дифтерией снижается в несколько раз. Если все-таки заражение произойдет, то  привитый человек перенесет его в легкой форме. Не привитый человек может умереть от дифтерии, так как заболевание у не привитых протекает в токсической форме.

Прививка от дифтерии — ГБУЗ ЯО КБ № 2

Дифтерия — что это за болезнь?

Ещё каких-то лет 30 назад такой вопрос не был трудным для людей, не имеющих отношения к медицине. О дифтерии знали практически все. Заболевание периодически встречалось если не в каждой семье — то в рабочем коллективе или в кругу хорошо знакомых людей.

Дифтерия — это опасное инфекционное заболевание, которое вызывается микроорганизмом рода коринебактерии (бацилла Лёффлера). Заболевание передаётся преимущественно воздушно-капельным путём и поражает органы дыхательной системы, кожу, глаза, нервную и даже половую систему. Повышение температуры, боль в горле, слабость, отёк тканей шеи, увеличение многих групп лимфоузлов и появление налёта на миндалинах в виде плёнок — далеко не все прелести дифтерии.

Делать ли прививку от дифтерии взрослым? — да, ведь заболевание опасно своими осложнениями!

  • Развиваются заболевания нервной системы, чаще в виде параличей дыхательных путей, конечностей, мышц шеи и голосовых связок.
  • Воспаление мышцы сердца или миокардит.
  • Может наступить смертельный исход вследствие паралича дыхательной мускулатуры.

За последние десятилетия количество случаев заболеваемости дифтерией удалось значительно снизить благодаря вакцинации. Единичные случаи дифтерии чаще встречаются в коллективах, где есть не привитые или привитые не по схеме люди.

График вакцинации от дифтерии для взрослых

Когда делают прививки от дифтерии взрослым?

Если человек не был привит — в любом возрасте, но ослабленной вакциной. В случае если человек получил все прививки в положенное время — то вводят препарат начиная с 16-летнего возраста каждые 10 лет. В некоторых случаях плановые прививки от дифтерии не делали своевременно из-за отказа родителей или если были временные противопоказания в подростковом возрасте. Поэтому в наше время можно встретить взрослых, у которых ревакцинация дифтерии проходит не в положенные 26 лет, а в 24 года или в 28 лет.

Все данные о необходимых прививках содержатся в прививочной карте в медицинской книжке. Их составляет и ведёт участковая служба в поликлинике. Закупка вакцин планируется на следующий год в каждой поликлинике. Вызывает на приём и вакцинацию чаще всего участковая медсестра.

До какого возраста делают прививки от дифтерии взрослым? 

До недавнего времени прививку было рекомендовано делать взрослым людям до 66 лет. В последних рекомендациях, учитывая увеличение продолжительности жизни, можно прочесть, что ревакцинация проходит каждые 10 лет без ограничения возраста. То есть начиная с 26 лет регулярно проводится ревакцинация.

Если человек не был привит в детстве — применяют препараты с уменьшенным содержанием антигенов от дифтерии (она идёт в комплексе с вакциной от столбняка). Тогда график вакцинации меняется. Курс вакцинации должен состоять из 2 прививок с интервалом между ними от 30 до 45 дней. Первую ревакцинацию делают спустя 6–9 месяцев однократно, вторую назначают через 5 лет. Все последующие введения вакцины от дифтерии взрослые люди проходят каждые 10 лет.

Для проведения ревакцинации используют вакцину АДС-М анатоксин. Это препарат с уменьшенным содержанием антигенов. Одна доза (0,5 мл) содержит 5 единиц дифтерийного и 5 единиц столбнячного анатоксина и дополнительные вспомогательные вещества.
Куда делают прививку от дифтерии взрослым? Известно, что в детском возрасте препарат вводят внутримышечно. Взрослым допускается глубокое подкожное введение в подлопаточную область и внутримышечно в передненаружную область бедра.

Противопоказания

Перед проведением процедуры специфическая подготовка не требуется. Но вакцинация может быть отменена если есть абсолютные противопоказания.

  • Запрещено делать прививку беременным женщинам и кормящим грудью мамам.
  • Противопоказанием к введению прививки от дифтерии взрослым являются выраженные нарушения работы почек и функции печени.
  • В прошлом наличие аллергических реакций на вещества, содержащиеся в препарате или на дифтерийно-столбнячный анатоксин.
  • Острые заболевания. В таких случаях прививка откладывается на 2–4 недели.
  • Обострение хронических недугов — тоже временное противопоказание.
  • Развитие любого аллергического процесса на пищу, лекарства или другие вещества. Инъекцию делают после затихания аллергии не ранее, чем через две недели.

Не рекомендовано вводить некачественную вакцину, если есть:

  • нарушение целостности ампулы;
  • отсутствует маркировка;
  • после встряхивания не исчезает осадок;
  • истёк срок годности.

Такое может произойти при нарушении условий хранения препарата — замораживание или хранение при температуре более 9 ºС.

Побочные эффекты у взрослых на прививку от дифтерии

Прививка от дифтерии переносится хорошо, выраженные реакции бывают в очень редких случаях. Возможны некоторые побочные эффекты у взрослых после прививки от дифтерии.

  • Кратковременное нарушение общего самочувствия: недомогание и временное нарушение температуры.
  • Реакция на препарат в месте введения: болезненность, покраснение и отёчность.
  • Образование инфильтрата — местное воспаление тканей, может быть размером до 25 мм.
  • Иногда развивается аллергическая реакция после прививки от дифтерии взрослым. Реакция бывает местной в виде крапивницы или системной — шок или появление отёка Квинке.

Реакцию оценивают спустя 24 часа после введения вакцины.

Любое из вышеперечисленных состояний, связанное с введением препарата — временное и легко корректируется назначением симптоматических лекарственных средств. Последствия прививки от дифтерии у взрослых исправляются назначением противоаллергических, жаропонижающих и противосудорожных лекарств по необходимости. 

Может ли развиться дифтерия у взрослых после прививки? Да, в редких случаях при введении некачественной вакцины или в случае несоблюдения сроков ревакцинации. Но симптомы при этом менее выраженные и само заболевание протекает легче.

Как часто делают прививки от дифтерии взрослым?

Их делают согласно графику вакцинации каждые 10 лет. Современные препараты хорошо очищены, не содержат токсические вещества и отлично переносятся. Нужна ли вакцина взрослому человеку и зачем она в пожилом возрасте? Непривитые люди находятся в группе риска по развитию дифтерии. Они непросто могут заразиться такой опасной инфекцией в странах с неблагоприятной эпидемической обстановкой по заболеванию, но и привезти инфекцию с собой и спровоцировать появление болезни у ослабленных близких людей. Полностью дифтерию можно искоренить, если привьётся каждый.

 

 

 

Дифтерия

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Дифтерия: причины, симптомы, диагностика и способы лечения.

Дифтерия – одна из самых грозных инфекций, представляющая высокий риск для жизни пациента. Не случайно первая Нобелевская премия по физиологии и медицине была присуждена в 1901 г. Э.А. Берингу за разработку лечебной сыворотки против этого заболевания.

Несмотря на то, что многие считают дифтерию исключительно детской болезнью, она встречается и у взрослых.

Источником инфекции является больной или бактерионоситель, возбудитель передается воздушно-капельным, контактно-бытовым и пищевым путями.

Причины

Дифтерия – бактериальная инфекция, возбудителем которой является Corynebacterium diphtheriae (дифтерийная палочка, или бацилла Леффлера).

Этот микроорганизм обладает высокой устойчивостью к воздействию факторов окружающей среды. Это необходимо знать и учитывать при проведении дезинфекции в очаге распространения.

Отрицательное воздействие на С. diphtheriae оказывают прямые солнечные лучи, высокая температура и некоторые химические вещества (дезинфектанты).

Заболевание является антропонозным, т. е. болеют только люди. В большинстве случаев коринебактерии попадают в организм через слизистые оболочки рото- и носоглотки и гортани. Однако слизистые глаз, половых органов, раны также могут стать «входными воротами» для инфекции. Бактерии размножаются и выделяют токсин, который проникает в кровяное русло.

Распространение токсина по организму приводит к поражению органов и систем, среди которых наиболее часто страдают сердце, надпочечники, почки и нервные волокна.

Характерным признаком болезни является образование плотных серовато-белых фибриновых пленок на слизистых ротоглотки. Дифтерийный налет покрывает миндалины, а также глотку и гортань, что вызывает сужение их просвета и нарушает прохождение воздуха в нижележащие дыхательные пути. Закупорка дыхательных путей пленкой и отек могут привести к развитию крупа, особенно у детей раннего возраста.

Классификация форм заболевания

Проявления заболевания могут быть связаны с местом проникновения бактерий в организм: дифтерия ротоглотки, гортани, носа, глаз, половых органов, ран и т. д. В зависимости от распространенности поражения выделяют локализованную, распространенную, комбинированную, а также токсическую формы болезни. Токсическая форма протекает тяжелее остальных и характеризуется поражением внутренних органов.

Дифтерия различается по степени тяжести: легкая, среднетяжелая и тяжелая, которая, в свою очередь, также подразделяется на три степени. Для этого заболевания, особенно при тяжелом течеении, характерно развитие осложнений, присоединение вторичной инфекции, а также обострение хронических заболеваний.

Симптомы дифтерии

Наиболее часто встречается дифтерия ротоглотки и гортани. Большинство форм дифтерии сопровождаются лихорадкой (повышением температуры тела с ознобом), отеком и некрозом слизистой оболочки миндалин, увеличением лимфоузлов.

Дифтерия ротоглотки отличается появлением на небных миндалинах пленок беловато-серого цвета, которые могут распространяться на нёбные дужки, язычок, нёбо.

Ощущается болезненность во время глотания. При попытке снять пленки обнажается кровоточащая слизистая. Для дифтерии ротоглотки, особенно у непривитых пациентов, характерно развитие осложнений.

В отличие от дифтерии ротоглотки, при дифтерии гортани (истинном крупе) токсическое поражение внутренних органов нетипично. Опасность в данном случае представляют легко отслаивающиеся от слизистой фибриновые пленки, которые приводят к сужению дыхательных путей вплоть до полной их закупорки и развития асфиксии (удушья).

Необходимо различать истинный круп при дифтерии и ложный круп при острой респираторной вирусной инфекции.

Для истинного крупа характерно постепенное ухудшение состояния больного, появление лающего кашля с изменением голоса иногда до полной афонии. Приступы ложного крупа можно облегчить ингаляциями с глюкокортикостероидными препаратами, что, к сожалению, не действенно при дифтерийном крупе.

Диагностика

Диагностика дифтерии начинается со сбора жалоб, истории заболевания, клинического осмотра пациента.

Врачу важно знать, есть ли у ребенка прививки от дифтерии, а также есть ли в его окружении больные с подозрением на дифтерию.

Основным методом лабораторной диагностики дифтерии является бактериологическое исследование (посев) мазка из зева.

Дифтерия – что это за болезнь, 💉 лечение, симптомы и 🔬 диагностика на МЕД Zoon

Дифтерия – острое инфекционное заболевание, вызываемое дифтерийной палочкой (бациллой Леффлера), характеризующееся развитием воспаления в верхних дыхательных путях и ротоглотке. Заболевание передается воздушно-капельным, контактным, реже алиментарным (пищевым) путем. Кроме органов дыхания инфекция может поражать кожу, слизистые оболочки глаз, носа, половые органы. Болезнь часто протекает в тяжелой форме, что обусловлено крайне ядовитым токсином, который выделяет дифтерийная палочка. 

Классификация

В классификации дифтерии выделяют несколько форм заболевания. Классифицирующими признаками выступают: распространенность, локализация (расположение) и тип воспаления, тяжесть течения. Ниже в таблице представлены основные формы дифтерии с пояснениями. 

Признак классификации Форма заболевания Комментарии
Распространенность воспаления локализованная выделяют локализованную дифтерию ротоглотки или гортани, когда очаг воспаления ограничивается одним органом
распространенная воспаление распространяется на окружающие ткани, например, при дифтерии гортани поражается трахея
субтоксическая характеризуются бурным началом, сильной интоксикацией (отравлением токсинами) всего организма, крайне тяжелым состоянием вплоть до потери сознания и судорог
токсическая
гипертоксическая
Локализация дифтерия ротоглотки самая распространенная форма заболевания – 90-95% случаев, поражаются миндалины
дифтерийный круп воспаление развивается в слизистой оболочке гортани, при распространенной форме поражается трахея, при нисходящей – бронхи
дифтерия глаз, носа, кожи, половых органов дифтерия глаз проявляется в виде конъюнктивита (воспаление наружной оболочки глаза), при дифтерии носа затрудняется носовое дыхание, наблюдаются серозно-гнойные выделения; поражения кожи и половых органов встречаются крайне редко, чаще протекают в комбинированном варианте, сочетаясь с инфекцией носа или ротоглотки
комбинированная
Тип воспаления (при дифтерии ротоглотки) катаральная проявляется гиперемией (покраснением) и отечностью миндалин
пленчатая характеризуется появлением сплошного фиброзного налета на миндалинах
островчатая налет имеет вид островков разного размера с неровными краями
Тяжесть течения легкая степень тяжести заболевания зависит от выраженности симптомов интоксикации, распространенности инфекции
средней тяжести
тяжелая

Обратите внимание! Наиболее тяжело дифтерия протекает у взрослых людей. В 20% случаев развивается токсическая форма заболевания.  

Причины заболевания

Дифтерию вызывает бактерия Corynebacterium diphtheriae или дифтерийная палочка. Микроорганизм устойчив к воздействию низких температур, но быстро погибает при нагревании до 60 Сº, воздействии ультрафиолетовых лучей и хлорсодержащих растворов. Источником инфекции является больной человек, заражение происходит при разговоре или близком контакте, реже при употреблении зараженных пищевых продуктов (молока, сыра, кондитерских изделий). 

Патогенез

При попадании микроорганизмов на слизистую оболочку начинается их быстрое размножение. Бактерии выделяют токсины, которые способствуют распространению воспаления. Токсин дифтерийной палочки вызывает омертвление эпителиальных тканей (наружный слой кожи), повышает проницаемость сосудов. В очаге воспаления образуется жидкость, содержащая тромбопластин (белково-липидный комплекс, важный компонент свертывающей системы крови). Тромбопластин контактирует с омертвевшими клетками, вследствие чего образуется фибриновая пленка (фибрин – нерастворимый волокнистый белок крови). Пленка прочно держится на слизистой оболочке ротоглотки, но легко отделяется в гортани, трахее и бронхах. При легкой форме заболевания фибриновая пленка не образуется, клинические проявления ограничиваются небольшим воспалением дыхательных путей. 

Симптомы заболевания

Начало болезни всегда острое, сопровождается повышением температуры тела до 38-39 ºС, симптомами общей интоксикации организма (головной болью, слабостью, снижением аппетита, бледностью, учащением пульса). Другие симптомы зависят от локализации воспаления:

  • Дифтерия ротоглотки характеризуется болью в горле, увеличением регионарных (местных) лимфоузлов и появлением налета на миндалинах. В большинстве случаев налет снимается тяжело, после снятия слизистая оболочка кровоточит, а через сутки фибриновая пленка появляется снова. При неосложненном течении температура нормализуется на 2-3 день, налеты на миндалинах проходят через неделю. 

  • Дифтерийный круп. Чаще встречается у взрослых, проходит в три стадии: дисфоническую, стенотическую и стадию асфиксии. Заболевание начинается с «лающего» кашля и осиплости голоса. Продолжительность дисфонической стадии составляет от трех до семи дней. При прогрессировании заболевания развиваются афония (отсутствие голоса) и стеноз гортани (сужение просвета), отмечается бледность кожи, шумное затрудненное дыхание. Стенотическая стадия длится от одного до трех дней. При отсутствии лечения болезнь переходит в стадию асфиксии. Дыхание становится частым, тяжелым и аритмичным. Возрастает риск летального исхода от удушья. 

  • Дифтерия носа. Начинается с затруднения носового дыхания, появления серозно-гнойных выделений из носа. Температура остается нормальной или повышается незначительно. Общая интоксикация выражена слабо. 

  • Дифтерия глаз. Проявляется односторонним, реже двусторонним конъюнктивитом (воспалением наружной оболочки глаза) с умеренными серозными выделениями. Симптомы интоксикации отсутствуют. 

  • Дифтерия кожи и половых органов. Эти формы болезни встречаются редко. Проявляются отеком и покраснением пораженных тканей, регионарным лимфаденитом (увеличением местных лимфоузлов) и фибринозными налетами. При поражении половых органов могут появиться геморрагические (кровянистые) выделения.

В 70-75% случаев заражения дифтерийной палочкой развивается локализованное воспаление. Токсические формы встречаются нечасто, в основном у больных с ослабленным иммунитетом. Особенно опасна гипертоксическая форма, без медицинской помощи смерть может наступить уже на второй-третий день заболевания. 

Диагностика

Специфическая диагностика проводится на основании ларингоскопии (осмотра гортани с помощью ларингоскопа), бактериологического мазка со слизистых оболочек пораженных органов (ротоглотки, носа, глаз, гениталий, кожи) и анализа крови по методу полимеразной цепной реакции (ПЦР). В качестве дополнительных методов исследования используются общий анализ крови, электрокардиограмма и ультразвуковое исследование сердца (при развитии дифтерийного миокардита – воспаления сердечной мышцы).  

Лечение

Больные с дифтерией госпитализируются в инфекционное отделение. Главным препаратом в терапии данного заболевания является антитоксическая противодифтерийная сыворотка. При тяжелых формах болезни и наличии сопутствующих патологий лечение дополняют гормональной и дезинтоксикационной терапией (внутривенным вливанием растворов с содержанием глюкозы и витаминов), в тяжелых случаях назначается плазмаферез (очищение крови). При угрозе асфиксии проводится интубация (введение специальной трубки в трахею для обеспечения проходимости дыхательных путей). При присоединении вторичной инфекции назначаются антибиотики. 

Осложнения заболевания

Наиболее частые и опасные осложнения болезни – инфекционно-токсический шок (острое нарушение работы жизненно важных органов), токсический нефроз (тяжелое поражение почек), недостаточность надпочечников. Возможны осложнения со стороны нервной системы: различные невриты (воспаления нервов), а также сердечно-сосудистой системы: миокардит (воспаление сердечной мышцы).  

Обратите внимание! Особо опасны с точки зрения риска развития летальных осложнений токсическая и гипертоксическая формы заболевания.

Последствия

Локализованные формы легкой и средней степени тяжести при своевременном введении противодифтерийной сыворотки проходят без последствий для организма. Менее благоприятный прогноз при токсической форме и развитии осложнений. На сегодняшний день при наличии эффективных лекарственных препаратов и массовой плановой вакцинации населения смертность от дифтерии составляет менее 5%.

Профилактика

Против дифтерии существует специфическая профилактика. Детям, начиная с трехмесячного возраста, вакцина вводится 5 раз (ревакцинация проводится в 1 год, 7, 12, и 17 лет). Вакцинация взрослых проводится при необходимости. Неспецифическая профилактика заключается в изоляции больного человека и обследовании всех контактных лиц. Выписка из стационара проводится только после прохождения полного курса лечения и двукратного отрицательного бактериологического анализа.  

Вакцинация против коклюша, дифтерии, столбняка

Коклюш – инфекционное заболевание, которое характеризуется специфическим приступообразным спазматическим кашлем. Оно передается воздушно-капельным путем, и основной особенностью недуга является полное отсутствие врожденного иммунитета. Несмотря на то что коклюшем в подавляющем большинстве случаев болеют дети, заболевание может встречаться и у взрослых.

Дифтерия также является инфекционным заболеванием, поражающим область ротоглотки. Она может распространяться и на бронхи, кожу, гортань и пр. Передается болезнь воздушно-капельным, а также контактно-бытовым путем при определенных температурных условиях. Тяжесть и серьезность этого заболевания обуславливается токсином, который выделяет дифтерийная палочка. Он может поражать нервную систему, сердце, сосуды, почки и представляет реальную угрозу здоровью.

Столбняк – болезнь, провоцируемая токсичной бактерией, столбнячной палочкой. Частота летального исхода при этом заболевании очень высока, особенно у детей и пожилых лиц. Бактерии попадают в организм при порезе, ране, ожоге. Даже небольшой царапины на коже может быть достаточно для развития заболевания. Оно характеризуется спазмами мышц вплоть до полной скованности, судорогами.

Эти опасные заболевания представляли реальную угрозу жизни до появления вакцин. В основном они поражают детей, однако график вакцинации включает в себя привитие и взрослых. Делать это необходимо каждые 10 лет во взрослом возрасте, но этот вопрос может быть решен индивидуально, с учетом состояния здоровья пациента и мнения врача-терапевта. Многокомпонентная прививка позволяет провести профилактику сразу трех инфекций у детей и взрослых.

Вакцина «Адасель»

«Адасель» представляет собой комбинированную вакцину французского производства, направленную против коклюша, дифтерии и столбняка. Она может быть использована у пациентов возрастом от 4 до 64 лет. Вакцина гарантирует 10-летний иммунитет к возбудителям опасных заболеваний.

От отечественного аналога − вакцины АДС-м – она отличается тем, что в ее составе имеется ацеллюлярный коклюшевый антиген. Это позволяет одновременно ревакцинировать против коклюша пациентов в 6-7, 14 лет и в старшем возрасте.

Прививка «Адасель» характеризуется хорошей переносимостью и не вызывает выраженных побочных действий. Это объясняется малым объемом коклюшного анатоксина – всего 2,5 мкг. Именно этот компонент в составе комплексных вакцин провоцирует сильные побочные действия в виде повышения температуры тела, головной боли и пр. Однако сниженная доза позволяет получить нужный эффект, исключая осложнения.

Прививка выполняется внутримышечно в плечо. Как правило, инъекция не сопровождается дискомфортом или болезненными ощущениями.

Можно ли сочетать «Адасель» с другими вакцинами

Вакцинация препаратом «Адасель» может проводиться в комплексе с другими прививками: трехвалентной дезактивированной вакциной от гриппа и гепатита В. Стоит отметить, что при одновременном введении инъекции выполняются поочередно, в разные мышцы. Совместимость вакцины с другими состоит в полном отсутствии влияния на иммуногенность, побочных действий также не наблюдается, как и реакций непереносимости.

Противопоказания и меры подготовки

Перед тем как прививаться вакциной «Адасель», необходимо пройти осмотр врача: терапевта для взрослых и педиатра – для детей. Это позволяет оценить возможные противопоказания и общее состояние здоровья и правильно спланировать вакцинацию.

К противопоказаниям относят следующие заболевания и состояния:

  • аллергические реакции на ранее вводимую вакцину, а также на препараты с дифтерийным, коклюшным, столбнячным анатоксином, особенно анафилактические проявления;
  • тяжелые неврологические расстройства;
  • онкологические заболевания.

Это абсолютные противопоказания, однако существуют и относительные или временные: острые респираторные инфекции и заболевания, кишечные расстройства, повышение температуры тела без выясненных причин, беременность, период грудного вскармливания. Возраст пациента также имеет значение, не прививают детей до 4 лет и лиц старше 64 лет.

Сделать прививку «Адасель»

В клинике «Семейный доктор» применяются только сертифицированные препараты ведущих производителей вакцин. Мы гарантируем качество проводимых манипуляций, а внимательный осмотр перед вакцинацией позволяет исключить все возможные риски и убедиться в отсутствии противопоказаний. Вы можете получить прививки от дифтерии, коклюша и столбняка согласно графику Национального календаря прививок или совместно с врачом разработать график индивидуально, учитывая состояние здоровья и особенности организма.

Для записи на вакцинацию в удобное для вас время, позвоните по телефону контакт-центра в Москве +7 (495) 775 75 66, заполните форму онлайн-записи или обратитесь в регистратуру клиники.

Стоимость

врач-терапевт

врач-терапевт, кардиолог

врач-кардиолог, терапевт

врач-терапевт, пульмонолог, врач функциональной диагностики, ведущий специалист клиники

врач-терапевт

врач-терапевт

врач-терапевт

врач-терапевт, кардиолог, к. м.н., ведущий специалист клиники

Вакцинация против дифтерии, столбняка и коклюша (АКДС) и против полиомиелита

В 3 месяца начинается вакцинация против коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита.  В Национальный календарь защита от данных инфекций введена в 1953 году, а против столбняка с 1966. Для вакцинации используются следующие вакцины:

АКДС – это адсорбированная комбинированная вакцина, которая содержит убитую цельную коклюшную палочку (поэтому она еще называется цельноклеточная), анатоксин (обезвреженный токсин) дифтерийный и анатоксин столбнячный. Это российская вакцина (Микроген) и ее использование практически ликвидировало дифтерию и столбняк и заметно уменьшило число случаев коклюша.

Единственное, что не нравится многим родителям – это подъем температуры в первые сутки – это вариант нормальной реакции на вакцинацию, так как клетки иммунной системы начинают активно работать в ответ на контакт с обломками коклюшной палочки.

Но вакцинопрофилактика постоянно совершенствуется, и в настоящее время выпускаются вакцины бесклеточные (или ацеллюлярные). Данные вакцины содержат только 2 или 3 коклюшных антигена, в их составе нет целой коклюшной палочки (до 3000 коклюшных антигена). Но на сегодня подобные вакцины только зарубежного производства. В России зарегистрировано несколько подобных вакцин:

 — первая вакцина, зарегистрированная в России в начале 2000 годов – Инфанрикс (ГлаксоСмитКляйн, Бельгия). Вакцина содержит 3 коклюшных антигена, дифтерийный и столбнячный анатоксины.

  — несколько позже зарегистрирована вакцина Инфанрикс гекса (ГлаксоСмитКляйн. Бельгия). В дополнение к составу предыдущей вакцины здесь содержится еще инактивированная вакцина против полиомиелита, гепатита В и вакцина Хиберикс (против гемофильной палочки, которая является причиной осложнений при ОРВИ у детей раннего возраста).

 — Пентаксим (Санофи, Франция), зарегистрирована и с успехом применяется в России с 2008 года. В своей комбинации данная вакцина содержит еще и инактивированную (убитую) вакцину против полиомиелита, вакцину против гемофильной палочки.

В редакции основного приказа по вакцинации в рамках Национального календаря N125н от 13.04.2017 есть следующие дополнения – определены дети из группы риска для вакцинации против гемофильной палочки и полного курса вакцинации инактивированной полиомиелитной вакциной:

  • С иммунодефицитными состояниями;
  • С анатомическими дефектами, приводящими к резко повышенной опасности заболевания гемофильной инфекцией;
  • С аномалиями развития кишечника;
  • С онкологическими заболеваниями и /или длительно получающим иммуносупрессивную терапию;
  • Рожденные от матерей с ВИЧ инфекцией;
  • Находящиеся в домах ребенка;
  • Недоношенные и маловесные дети.

Вакцинация и ревакцинация детям, относящимся к группам риска, может осуществляться иммунобиологическими лекарственными препаратами для иммунопрофилактики инфекционных болезней, содержащими комбинации вакцин (например, Пентаксим), предназначенных для применения в соответствующие возрастные периоды (редакция приказа МЗ РФ N 175н от 13. 04.2017г).

Дети, не входящие в группу риска, могут по желанию родителей привиться бесклеточными препаратами для вакцинации против коклюша, дифтерии и столбняка платно. Информацию в таком случае можно получить у участкового педиатра.

Могут быть и другие варианты вакцинации детей, что зависит от возможностей регионального бюджета.

В 2016 году  в России зарегистрирована  вакцина Адасель (Санофи, Франция), она также не содержит целую коклюшную палочку, а содержание дифтерийного и столбнячного анатоксинов  в составе меньше, чем в других препаратах. Данная вакцина, в основном, предназначена для ревакцинации детей старше 4 лет и взрослых (после 14 лет можно каждые 10 лет), так как иммунитет против коклюша недлительный.

Для детей, кто не привит вовремя и имеет возраст старше 4 лет, по Национальному календарю прививаются только против дифтерии и столбняка (вакцинация АКДС препаратом проводится до 4 лет, препаратом Инфанрикс гекса до 36 мес), но по желанию родителей может быть выполнена вакцинация и препаратами Пентаксим и Инфанрикс, так как они не имеют возрастных ограничений.

Для вакцинации против полиомиелита также существуют изменения в Национальном календаре с 2014 года.

Если раньше для массовой вакцинации с 1958-59 годов использовали живую ослабленную вакцину Сэбина (она содержала 3 вакцинных штамма полиовируса), далее для предупреждения вакциноассоциированного полиомиелита у привитых и у контактных непривитых с 2014 года схема вакцинации изменилась:

  -V1 и V2 все дети получают инактивированную вакцину в 3 мес. и в 4,5 мес.,

  -V3 в 6 мес. и последующие ревакцинации в 1 г 6 мес., 1 г 8 мес. и в 14 лет получают оральной полиомиелитной вакциной ОПВ, причем с весны 2017 года  ОПВ содержит только 2 штамма прививочных вирусов – I и III- БиВак полио (ФНЦИРИП им Чумакова, Россия).

Инактивированные вакцины, зарегистрированные в России:

  • Имовакс Полио (Санофи, Франция) – применяется на сегодня в составе комбинированной вакцины Пентаксим,
  • Полиорикс (ГлаксоСмитКляйн, Бельгия) – применяется на сегодня в составе комбинированной вакцины Инфанрикс гекса,
  • Полимилекс (Нанолек, Россия) – применяется для проведения V1 и V2 против полиомиелита с весны 2017 г.

 

Дифтерия это серьезная инфекция, которой болеют и взрослые, и дети. Причина инфекции – дифтерийная палочка, которая передается воздушно-капельным путем, иногда через общие игрушки, предметы быта. Дифтерия поражает нос, глотку, гортань, реже – кожу, глаза. У больного образуются пленки в зеве, которые могут распространиться в нос и гортань и перекрыть дыхание. У детей до года пленки сразу переходят на гортань, голосовые связки, появляется круп (отек гортани). В этих случаях требуются неотложные мероприятия, иначе человек задохнется. Кроме того, дифтерия чревата серьезными осложнениями – поражением сердца, почек, нервной системы. Избежать заболевания можно только при своевременной вакцинации. Вакцинация защищает от токсина, вырабатываемого бактерией дифтерии, который и вызывает все жизнеугрожающие состояния.

Привитые люди не болеют тяжелой опасной формой дифтерии. У них возможно развитие ангины, но жизни это не угрожает.

 

Столбняк (тетанус) – острая инфекция с поражением нервной системы, вызванное токсином, который выделяет столбнячная палочка, когда попадает в рану из земли. Столбняк протекает крайне тяжело и может развиться в любом возрасте. Токсин поражает нервную систему, при этом возникают мышечные спазмы и судороги. Смертность при столбняке достигает 90%. Иммунитет при вакцинации формируется против токсина, как и при дифтерии.

 

Коклюш – заболевание с особым поражением дыхательной системы, характеризуется приступообразным «спазматическим» кашлем. Ребенок «заходится» в кашле до рвоты, покраснения лица и появлением мелких  кровоизлияний на лице, склерах глаз. Особенно приступы кашля беспокоят ночью и под утро Коклюш опасен осложнениями- воспалением легких, а у маленьких детей – смертью из-за апноэ – остановки дыхания, судорогами и поражением мозга из-за кислородного голодания  

 

Полиомиелит – вызывается тремя типами полиомиелитных вирусов, передаётся с водой и пищей. От полиомиелита, как правило, не умирают, но может остаться паралич или парез, чаще одной ноги, при котором конечность постепенно худеет и укорачивается, а ребенок или тяжело хромает, или совсем не может двигаться без поддержки. Иногда развивается паралич дыхательных мышц и человек не может дышать без помощи специальных аппаратов.

Вакцины АКДС и инактивированная против полиомиелита вводятся внутримышечно в переднебоковую поверхность бедра.

План вакцинации.

Вакцинация АКДС и против полиомиелита начинается в 3 мес. После проведения вакцинации и ревакцинации АКДС (см ниже), согласно календарю прививок, проводятся ревакцинации взрослых каждые 10 лет (вакциной АДС-М).

Вакцинация детей согласно календарю прививок:

Возраст

Первая вакцинация АКДС и Полимилекс

3 месяца

Вторая вакцинация АКДС и Полимилекс

4,5 месяца

Третья вакцинация АКДС и БиВак полио


Ревакцинация 1 АКДС и БиВак полио

 

Ревакцинация 2 Бивак полио

 

Ревакцинация 2 АДС-м

 

Ревакцинация 3 АДС-м и БиВак полио             

 

                        

6 месяцев


18 месяцев

 

20 месяцев

 

7 лет

 

14 лет  

Побочные эффекты.

Вакцина АКДС вызывает умеренные побочные эффекты: небольшая лихорадка в первые сутки; умеренная болезненность, покраснение и припухание в месте инъекции может возникнуть при V 3 или R 1. Повышение температуры тела (как правило, не выше 37,5 С) и легкое недомогание также могут наблюдаться в течение 1-2 дней после прививки, редко (до 4 % может быть подъем t выше 38). При t выше 38,5 необходимо дать в домашних условиях жаропонижающие препараты по рекомендации врача парацетамол или ибупрофен. В случае повторного подъема t или недостаточного ответа на жаропонижающие препараты нужно вызвать педиатра или скорую помощь и объем необходимой терапии назначит врач. Обтирания водкой или спиртом не рекомендуется.

У детей, склонных к аллергическим реакциям, может быть сыпь, поэтому педиатр может назначить противоаллергические препараты до и после вакцинации.

Серьезные осложнения, вызванные АКДС – иммунизацией редки; они происходят меньше чем в одном проценте случаев. Это могут быть судороги на фоне высокой температуры, поэтому детей с возможной реакцией рекомендуется прививать на фоне жаропонижающих средств (парацетамол или ибупрофен).  

Для того, чтобы уменьшить число побочных эффектов на цельноклеточную АКДС вакцину, её можно заменить комбинированным аналогом (вакцина Пентаксим, Инфанрикс), в которых цельноклеточный коклюшный компонент (до 3000 антигенов) заменен на бесклеточный вариант (2-3 антигена), который практически не вызывает побочных реакций. Кроме того, комбинированные вакцины значительно снижают инъекционную нагрузку, позволяют уменьшить суммарную дозу дополнительных веществ (стабилизаторы вакцин, консерванты).

После прививки коклюша иммунитет недолгосрочный и спустя 5-7 лет можно заболеть коклюшем. Для ревакцинации в 7 лет, 14 лет и далее ч/з 10 лет можно использовать вакцину Адасель. Единственное, привитые могут заболеть в более стертой форме – в диагнозе может звучать бронхит или пневмония, может не быть характерных приступов спазматического кашля, но для непривитых такой больной является источником инфекции.

Дифтерия | Nature Reviews Disease Primers

  • 1.

    Wagner, K.S. et al. Дифтерия в Соединенном Королевстве, 1986–2008 гг.: возрастающая роль Corynebacteriumulfans . Эпидемиол. Заразить. 138 , 1519–1530 (2010).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 2.

    Индумати, В. А., Шиха, Р. и Сурьяпракаш, Д. Р. Дифтерийноподобное заболевание у полностью иммунизированного ребенка, вызванное Corynebacterium pseudodiphtheriticum . Indian J. Med. микробиол. 32 , 443–445 (2014).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 3.

    Pimenta, F. P. et al. ПЦР для гена dtxR: применение для диагностики нетоксигенных и токсигенных Corynebacterium diphtheriae . Мол. Клетка. Зонды 22 , 189–192 (2008).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 4.

    Болт, Ф. и др. Многолокусное типирование последовательности идентифицирует доказательства рекомбинации и две различные линии Corynebacterium diphtheriae . Дж. Клин. микробиол. 48 , 4177–4185 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 5.

    Всемирная организация здравоохранения. Вакцина против дифтерии: документ с изложением позиции ВОЗ — август 2017 г. Wkly Epidemiol. Рек. 92 , 417–435 (2017). В этом всеобъемлющем документе с изложением позиции обобщается важная и полезная информация о дифтерии и вакцинах .

    Google Scholar

  • 6.

    Эфстратиу А. и Джордж Р. К. Микробиология и эпидемиология дифтерии. Ред. Мед. микробиол. 7 , 31 (1996). В этом документе представлены подробности выделения и идентификации Corynebacterium diphtheriae и других видов в отношении эпидемиологии инфекции.

    Артикул Google Scholar

  • 7.

    Lodeiro-Colatosti, A. et al. Вспышка дифтерии в общинах индейцев, Вонкен, Венесуэла, 2016–2017 гг. Аварийный. Заразить. Дис. 24 , 1340–1344 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 8.

    Page, K.R. et al. Кризис общественного здравоохранения в Венесуэле: региональная чрезвычайная ситуация. Ланцет 393 , 1254–1260 (2019). Вместе со ссылками 9 и 33 в этом отчете описываются вспышки дифтерии и действия, предпринятые для борьбы с ее распространением .

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 9.

    Дуреаб, Ф. и др. Вспышка дифтерии в Йемене: влияние конфликта на хрупкую систему здравоохранения. Конф. Здоровье 13 , 19 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 10.

    Бергамини, М. и др. Доказательства повышенного носительства Corynebacterium spp. у здоровых лиц с низкими титрами антител к дифтерийному анатоксину. Эпидемиол. Заразить. 125 , 105–112 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 11.

    Шарма, Н. К., Банаваликер, Дж. Н., Ранджан, Р. и Кумар, Р. Бактериологические и эпидемиологические характеристики случаев дифтерии в Дели и его окрестностях — ретроспективное исследование. Indian J. Med. Рез. 126 , 545–552 (2007).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 12.

    Wagner, K. S. et al. Дифтерия в постэпидемический период, Европа, 2000–2009 гг. Аварийный. Заразить. Дис. 18 , 217–225 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 13.

    Rengganis, I. Вакцинация взрослых от дифтерии. Акта Мед. Индонезия 50 , 268–272 (2018).

    Google Scholar

  • 14.

    van Wijhe, M. et al. Количественная оценка воздействия программ массовой вакцинации на зарегистрированные случаи в Нидерландах. Эпидемиол. Заразить. 146 , 716–722 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 15.

    Лови-Тун, Ю.Г., Холл, К.К., Чанг, А.Б., Андерсон, Дж. и О’Грейди, К.-А. F. Своевременность иммунизации когорты городских детей аборигенов и жителей островов Торресова пролива. BMC Public Health 16 , 1159 (2016 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 16.

    Басак, М. Характер и динамика заболеваемости в отделении инфекционных заболеваний Медицинского колледжа и больницы Северной Бенгалии. Дж. Клин. Диагн. Рез. 9 , LC01–LC04 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 17.

    Сайкия Л., Натх Р., Сайкия Н.Дж., Чоудхури Г. и Саркар М. Вспышка дифтерии в Ассаме, Индия. Юго-Восточная Азия J. Trop. Мед. Общественное здравоохранение 41 , 647–652 (2010 г.).

    ПабМед Google Scholar

  • 18.

    Хури-Булос, Н. и др. Изменение эпидемиологии дифтерии в Иордании. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 66 , 65–68 (1988).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 19.

    Ларссон П., Бринхофф Б. и Ларссон Л. Corynebacterium diphtheriae в среде носителей и больных. Дж. Хосп. Заразить. 10 , 282–286 (1987).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 20.

    Hallander, H. O., Haeggman, S. & Löfdahl, S. Эпидемиологическое типирование Corynebacterium diphtheriae , выделенных в Швеции в 1984–1986 гг. Скан. Дж. Заразить. Дис. 20 , 173–176 (1988).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 21.

    Витек, К. Дифтерия в бывшем Советском Союзе: повторное появление пандемического заболевания. Аварийный. Заразить. Дис. 4 , 539–550 (1998).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 22.

    Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Вспышка дифтерии — провинция Сарабури, Таиланд, 1994 г. MMWR Morb. Смертный. еженедельно. 45 , 271–273 (1996).

    Google Scholar

  • 23.

    Efstratiou, A. Отчет: первое международное совещание Европейской лабораторной рабочей группы по дифтерии. PHLS микробиол. Копать. 12 , 83–92 (1995).

    Google Scholar

  • 24.

    Efstratiou, A. & Roure, C. Европейская лабораторная рабочая группа по дифтерии: глобальная микробиологическая сеть. Дж. Заражение. Дис. 181 , С146–С151 (2000 г.).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 25.

    Нил, С. и Эфстратиу, А., от имени DIPNET.DIPNET — создание специализированной сети эпиднадзора за дифтерией в Европе. Евро Наблюдение. 12 , E9–E10 (2007 г.).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 26.

    Кембабанова Г. и др. Эпидемическое расследование дифтерии, Республика Казахстан, 1990–1996 гг. Дж. Заражение. Дис. 181 , S94–S97 (2000).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 27.

    Скоген, В. и др. Иммунитет к дифтерии у детей севера Норвегии и северо-запада России. Вакцина 19 , 197–203 (2000).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 28.

    Маркина С. С., Максимова Н. М., Лазикова Г. Ф. Заболеваемость дифтерией в России сегодня. Ж. микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 1 , 31–37 (2005).

    Google Scholar

  • 29.

    Besa, N.C. et al. Вспышка дифтерии с высокой смертностью на северо-востоке Нигерии. Эпидемиол. Заразить. 142 , 797–802 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 30.

    Мурхекар, М. Эпидемиология дифтерии в Индии, 1996–2016 гг.: последствия для профилактики и борьбы. утра. Дж. Тропикал Мед. Гиг. 97 , 313–318 (2017).

    Артикул Google Scholar

  • 31.

    Мацуяма, Р. и др. Анализ неопределенности и чувствительности базового репродуктивного числа дифтерии: тематическое исследование лагеря беженцев рохинджа в Бангладеш, ноябрь – декабрь 2017 г. PeerJ 6 , e4583 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 32.

    Reynolds, G.E. et al. Действия общественного здравоохранения после вспышки токсигенной дифтерии кожи в центре для переселения беженцев в Окленде. Комм. Дис. Интел. Q. Rep. 40 , E475–E481 (2016).

    ПабМед Google Scholar

  • 33.

    Рахман, М. Р. и Ислам, К. Массовая вспышка дифтерии среди беженцев-рохинджа: извлеченные уроки. J. Travel Med. 26 , 1–3 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 34.

    Яблонка А. и др. Иммунитет к столбняку и дифтерии у беженцев в Европе в 2015 г. Инфекции 45 , 157–164 (2016).

    Артикул КАС Google Scholar

  • 35.

    Эксавье, М.-М. и другие. Дифтерия у детей на севере Гаити. Дж. Троп. Педиатр. 65 , 183–187 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 36.

    Раад, И. И., Чафтари, А.-М., Диб, Р. В., Грависс, Э. А. и Хашем, Р. Возникающие вспышки, связанные с конфликтом и сбоями в работе систем здравоохранения на Ближнем Востоке. Заразить. Контроль. Хосп. Эпидемиол. 39 , 1230–1236 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 37.

    Удгаонкар, США, Дхармадхикари, К.А., Кулкарни, Р.Д., Кулкарни, В.А. и Павар, С.Г. Изучение носителей дифтерии в Мирадже. Индийский педиатр. 26 , 435–439 (1989).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 38.

    Бьёркхольм Б., Оллинг С., Ларссон П. и Хагберг Л. Вспышка дифтерии среди шведских алкоголиков. Инфекции 15 , 354–358 (1987).

    Артикул Google Scholar

  • 39.

    Кауфманн, Д., Отт, П. и Збинден, Р. Ларингофарингит, вызванный Corynebacteriumulfans . Инфекции 30 , 168–170 (2002).

    КАС Статья Google Scholar

  • 40.

    Ван Дам, А. П. и др. Случай дифтерии в Нидерландах, вызванный инфекцией Corynebacteriumulfans . Нед. Tijdschr. Geneeskd 147 , 403–406 (2003).

    ПабМед Google Scholar

  • 41.

    Перс, С. Инфекция, вызванная « Corynebacteriumulfans », продуцирующей дифтерийный токсин. Акта Патол. микробиол. Сканд. сер. B 95B , 361–362 (2009).

    Google Scholar

  • 42.

    Джефкотт, А. Э., Гиллеспи, Э. Х., Давенпорт, К., Эмерсон, Дж. В. и Морони, П. Дж. Нетоксигенные Corynebacterium diphtheriæ в школе-интернате. Ланцет 305 , 1025–1026 (1975).

    Артикул Google Scholar

  • 43.

    Wilson, A.P.R. Возвращение Corynebacterium diphtheriae: рост нетоксигенных штаммов. Дж. Хосп. Заразить. 30 , 306–312 (1995). В этой статье представлен метаанализ клинической значимости нетоксигенных C. diphtheriae .

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 44.

    Гублер, Дж., Хубер-Шнайдер, К., Грюнер, Э. и Альтвегг, М. Вспышка нетоксигенной инфекции Corynebacterium diphtheriae : единственный бактериальный клон, вызывающий инвазивную инфекцию среди швейцарских наркоманов. клин. Заразить. Дис. 27 , 1295–1298 (1998).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 45.

    Ричер М. и др. Нетоксигенный Corynebacterium diphtheriae : новый патоген в Англии и Уэльсе? Аварийный. Заразить. Дис. 6 , 640–645 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 46.

    Усонис В.и другие. Дифтерия в Литве, 1986–1996 гг. Дж. Заражение. Дис. 181 , S55–S59 (2000).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 47.

    Zasada, AA, Baczewska-Rej, M. & Wardak, S. Рост нетоксигенных инфекций Corynebacterium diphtheriae в Польше — молекулярная эпидемиология и чувствительность к противомикробным препаратам штаммов, выделенных из прошлых вспышек и циркулирующих в настоящее время в Польше. Междунар. Дж. Заразить. Дис. 14 , e907–e912 (2010 г.).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 48.

    Канунго Р., Виджаялакшми Н., Налини П. и Бхаттачарья С. Дифтерия, вызванная нетоксигенным Corynebacterium diphtheriae : отчет о двух случаях. Indian J. Med. микробиол. 20 , 50–52 (2002).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 49.

    Засада А. А., Залеска М., Подласин Р. Б. и Сеферинска И. Первый случай септицемии, вызванной нетоксигенным Corynebacterium diphtheriae в Польше: клинический случай. Энн. клин. микробиол. Антимикроб. 4 , 8 (2005).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 50.

    Romney, M.G. et al. Появление инвазивного клона нетоксигенной Corynebacterium diphtheriae у бедного городского населения Ванкувера, Канада. Дж. Клин. микробиол. 44 , 1625–1629 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 51.

    Засада А. А. Нетоксигенный высокопатогенный клон Corynebacterium diphtheriae , Польша, 2004–2012 гг. Аварийный. Заразить. Дис. 19 , 1870–1872 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 52.

    May, MLA, McDougall, RJ & Robson, JM Corynebacterium diphtheriae и вернувшийся тропический путешественник. Дж. Путешествие. Мед. 21 , 39–44 (2014).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 53.

    Сангал В. и Хоскиссон П. А. Эволюция, эпидемиология и разнообразие Corynebacterium diphtheriae : новый взгляд на старого врага. Заразить. Жене. Эволют. 43 , 364–370 (2016).

    Артикул Google Scholar

  • 54.

    Grimont, P.A.D. et al. Международная номенклатура риботипов Corynebacterium diphtheriae . Рез. микробиол. 155 , 162–166 (2004). В этой статье описывается база данных риботипов C. diphtheriae с названиями и размерами фрагментов ДНК каждого риботипа .

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 55.

    Мокроусов И. в Молекулярное типирование при бактериальных инфекциях (под ред. de Filippis, I. & McKee, M.L.) 283–300 (Humana Press, 2012).

  • 56.

    Сет-Смит, Х.М.Б. и Эгли, А. Полногеномное секвенирование для эпиднадзора за дифтерией в условиях низкой заболеваемости. Фронт. Общественное здравоохранение 7 , 235 (2019 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 57.

    Засада А.А., Ягельски М., Жечковска М. и Янушкевич А. Использование MLVA для генотипирования Corynebacterium diphtheriae — предварительные исследования. Мед. Досв. микробиол. 63 , 209–218 (2011).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 58.

    Мокроусов И., Лимешко Е., Вязовая А., Нарвская О. Corynebacterium diphtheriae сполиготипирование на основе совместного использования двух локусов CRISPR. Биотехнология. J. 2 , 901–906 (2007).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 59.

    Сангал В., Финеран П. К. и Хоскиссон П. А. Новые конфигурации систем CRISPR–Cas типа I и II в Corynebacterium diphtheriae . Микробиология 159 , 2118–2126 (2013).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 60.

    Ревез, Дж. и др. Обзор использования полногеномного секвенирования для эпиднадзора за инфекционными заболеваниями: быстрое расширение европейских национальных возможностей, 2015–2016 гг. Фронт. Общественное здравоохранение 5 , 347 (2017 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 61.

    Coyle, M.B. et al. Молекулярная эпидемиология трех биотипов Corynebacterium diphtheriae во время вспышки в Сиэтле, 1972–1982 гг. Дж. Заражение. Дис. 159 , 670–679 (1989).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 62.

    Popovic, T. et al. Молекулярная эпидемиология дифтерии в России, 1985–1994 гг. Дж. Заражение. Дис. 174 , 1064–1072 (1996).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 63.

    Nakao, H. et al. Гетерогенность гена дифтерийного токсина tox и его регуляторного элемента dtxR у штаммов Corynebacterium diphtheriae , вызывающих эпидемии дифтерии в России и Украине. Дж. Клин. микробиол. 34 , 1711–1716 (1996).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 64.

    Комбарова С.И. Генетическая структура штаммов Corynebacterium diphtheriae , выделенных в России во время эпидемий различной интенсивности. Ж. микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 3 , 3–8 (2001).

    Google Scholar

  • 65.

    von Hunolstein, C. et al. Молекулярная эпидемиология и характеристики штаммов Corynebacterium diphtheriae и Corynebacterium tuberculosis , выделенных в Италии в 1990-х годах. J. Med. микробиол. 52 , 181–188 (2003).

    Артикул КАС Google Scholar

  • 66.

    Popovic, T. et al. Молекулярная эпидемиология дифтерии. Дж. Заражение. Дис. 181 (Доп.1), С168–С177 (2000). В этой обзорной статье описывается молекулярное подтипирование C. diphtheriae со значительным генетическим разнообразием и стабильностью гена, кодирующего дифтерийный токсин, в эпидемических клонах .

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 67.

    Колодкина В. и др. Молекулярная эпидемиология штаммов C. diphtheriae в разные фазы эпидемии дифтерии в Беларуси. BMC Заражение. Дис. 6 , 129 (2006).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 68.

    Хонг, К.-В. и другие. Сравнительный геномный и филогенетический анализ токсигенного клинического изолята Corynebacterium diphtheriae штамма B-D-16-78 из Малайзии. Инф., ген. Эволют. 54 , 263–270 (2017).

    КАС Статья Google Scholar

  • 69.

    Grosse-Kock, S. et al. Геномный анализ эндемичных клонов токсигенных и нетоксигенных Corynebacterium diphtheriae в Беларуси во время и после крупной эпидемии 1990-х гг. BMC Genomics 18 , 873 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 70.

    Benamrouche, N. et al. Микробиологическая и молекулярная характеристика Corynebacterium diphtheriae , выделенных в Алжире в период с 1992 по 2015 год. клин. микробиол. Заразить. 22 , 1005.e1–1005.e7 (2016).

    КАС Статья Google Scholar

  • 71.

    Paveenkittiporn, W., Sripakdee, S., Koobkratok, O., Sangkitporn, S. & Kerdsin, A. Молекулярная эпидемиология и чувствительность к противомикробным препаратам Corynebacterium diphtheriae

  • Infect
  • in Thailand, 2001 . Жене. Эвол. 75 , 104007 (2019).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 72.

    Оба, Л. и др. Молекулярно-эпидемиологический обзор токсигенных инфекций дифтерии в Англии в период с 2007 по 2013 год. J. Clin. микробиол. 53 , 567–572 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 73.

    du Plessis, M. et al. Молекулярная характеристика изолятов Corynebacterium diphtheriae , выделенных из вспышки, Южная Африка, март–июнь 2015 г. Emerg.Заразить. Дис. 23 , 1308–1315 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 74.

    Мохд Халид, М.К.Н. и др. Молекулярная характеристика изолятов Corynebacterium diphtheriae в Малайзии в период с 1981 по 2016 год. J. Med. микробиол. 68 , 105–110 (2019).

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • 75.

    Meinel, D.M. et al. Исследование вспышек токсигенных Corynebacterium diphtheriae раневых инфекций у беженцев из Северо-Восточной Африки и Сирии в Швейцарии и Германии с помощью полногеномного секвенирования. клин. микробиол. Заразить. 22 , 1003.e1–1003.e8 (2016).

    КАС Статья Google Scholar

  • 76.

    Дангель, А., Бергер, А., Конрад, Р., Бишофф, Х. и Синг, А. Географически разнообразные кластеры нетоксигенной инфекции Corynebacterium diphtheriae , Германия, 2016–2017 гг. Аварийный. Заразить. Дис. 24 , 1239–1245 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 77.

    Timms, VJ, Nguyen, T., Crighton, T., Yuen, M. & Sintchenko, V. Полногеномное сравнение изолятов Corynebacterium diphtheriae из Австралии выявляет различия в пангеномах между респираторными и кожные штаммы. BMC Genomics 19 , 869 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 78.

    Дангель, А., Бергер, А., Конрад, Р. и Синг, А. Филогения факторов патогенности, связанных с дифтерией, на основе NGS в различных Corynebacterium spp. предполагает видоспецифическую передачу вирулентности. ВМС микробиол. 19 , 28 (2019). Это геномное исследование обнаружило существование различных генетических фонов DT-опосредованной патогенности у нескольких видов Corynebacterium и показало, что эволюция tox 9004 путей передачи способствует .

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 79.

    Hardy, B.L. et al. Corynebacterium pseudodiphtheriticum использует компоненты вирулентности Staphylococcus aureus в новой стратегии полимикробной защиты. mBio 10 , e02491-18 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 80.

    Ramsey, M.M., Freire, MO, Gabrilska, R.A., Rumbaugh, K.P. & Lemon, K.P. Staphylococcus aureus смещается в сторону комменсализма в ответ на вида Corynebacterium . Фронт. микробиол. 7 , 1230 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 81.

    Chen, S.T. & Puthucheary, S.D. Некоторые эпидемиологические аспекты дифтерии в Малайзии. Троп. геогр. Мед. 28 , 211–215 (1976).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 82.

    Чайка, У., Вятрик, А., Мосей, Э., Форминьска, К. и Засада, А.А. инвазивные инфекции, вызванные нетоксигенными штаммами в Польше (1950–2016 гг.). BMC Заражение. Дис. 18 , 121 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 83.

    Kang, H.J. et al. Медленно формирующаяся изопептидная связь в структуре основного пилина SpaD из Corynebacterium diphtheriae имеет значение для сборки пилуса. Акта Кристаллогр. Разд. Д биол. Кристаллогр. 70 , 1190–1201 (2014).

    КАС Статья Google Scholar

  • 84.

    Mandlik, A., Swierczynski, A., Das, A. & Ton-That, H. Corynebacterium diphtheriae использует специфические минорные пилины для нацеливания на эпителиальные клетки глотки человека. Мол. микробиол. 64 , 111–124 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 85.

    Морейра, Л. О., Маттос-Гуаральди, А. Л. и Андраде, А. Ф. Б. Новый липоарабиноманнаноподобный липогликан (CdiLAM) способствует прикреплению Corynebacterium diphtheriae к эпителиальным клеткам. Арх. микробиол. 190 , 521–530 (2008).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 86.

    Ott, L. et al. Белок, ассоциированный с инвазией Corynebacterium diphtheriae (DIP1281), участвует в организации клеточной поверхности, адгезии и интернализации в эпителиальных клетках. ВМС микробиол. 10 , 2 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 87.

    Колодкина В., Денисевич Т., Титов Л. Идентификация гена Corynebacterium diphtheriae , участвующего в адгезии к эпителиальным клеткам. Заразить. Жене. Эволют. 11 , 518–521 (2011).

    КАС Статья Google Scholar

  • 88.

    Морейра, Ld. О. и др. Влияние ограничения железа на адгезию и углеводы клеточной поверхности штаммов Corynebacterium diphtheriae . Заяв.Окружающая среда. микробиол. 69 , 5907–5913 (2003 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 89.

    Sabbadini, P. S. et al. Corynebacterium diphtheriae 67-72p гемагглютинин, характеризуемый как белок DIP0733, способствует инвазии и индукции апоптоза в клетках HEp-2. Микроб. Возбудитель. 52 , 165–176 (2012).

    КАС Статья Google Scholar

  • 90.

    Antunes, C.A. et al. Характеристика DIP0733, многофункционального фактора вирулентности Corynebacterium diphtheriae . Микробиология 161 , 639–647 (2015).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 91.

    Peixoto, R. S. et al. Инвазия эндотелиальных клеток и артритогенный потенциал ассоциированных с эндокардитом Corynebacterium diphtheriae . Микробиология 160 , 537–546 (2014).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 92.

    Trost, E. et al. Сравнительный анализ двух полных геномов Corynebacteriumulfans и обнаружение факторов-кандидатов вирулентности. BMC Genomics 12 , 383 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 93.

    Meinel, D.M. et al. Секвенирование нового поколения девяти изолятов Corynebacterium tuberculosis выявило зоонозную передачу и новый предполагаемый остров патогенности, кодирующий дифтерийный токсин. Геном Мед. 6 , 113 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 94.

    Сангал В. и др. Дифтерийноподобное заболевание, вызываемое токсигенным штаммом Corynebacteriumulfans . Аварийный. Заразить. Дис. 20 , 1257–1258 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 95.

    Субеди, Р. и др. Геномный анализ выявил две различные линии штаммов Corynebacteriumulfans . Новые микробы Новое заражение. 25 , 7–13 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 96.

    Weerasekera, D. et al. С-концевой спиральный домен Corynebacterium diphtheriae DIP0733 имеет решающее значение для взаимодействия с эпителиальными клетками и патогенности в модельных системах беспозвоночных животных. ВМС микробиол. 18 , 106 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 97.

    Сантос, Л. Сдос и др. Corynebacterium diphtheriae предполагаемый белок устойчивости к теллуриту (CDCE8392_0813) способствует внутриклеточному выживанию эпителиальных клеток человека и летальности Caenorhabditis elegans . Инст. воспоминаний. Освальдо Круз 110 , 662–668 (2015).

    Артикул КАС Google Scholar

  • 98.

    Холборн К.П., Шон К.С. и Ачарья К.Р. Семейство токсинов-убийц. Изучение механизма АДФ-рибозилирования токсинов. FEBS J. 273 , 4579–4593 (2006). В этом обзоре представлен обзор физиологии и особенностей бактериальных АДФ-рибозилирующих токсинов со ссылкой на их структурные мотивы, которые отличают различные классы токсинов и их функции .

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 99.

    Freeman, VJ. Исследования вирулентности инфицированных бактериофагами штаммов Corynebacterium diphtheriae . J. Бактериол. 61 , 675–688 (1951).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 100.

    Laird, W. & Groman, N. Профаговая карта преобразования коринебактериофага β. Дж. Вирол. 19 , 208–219 (1976).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 101.

    Ratti, G., Covacci, A. & Rappuoli, R. Ген тРНК Arg 2 Corynebacterium diphtheriae является местом хромосомной интеграции токсиногенных бактериофагов. Мол. микробиол. 25 , 1179–1181 (1997).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 102.

    De Zoysa, A., Efstratiou, A. & Hawkey, P.M. Молекулярная характеристика генов-репрессоров дифтерийного токсина (dtxR), присутствующих в нетоксигенных штаммах Corynebacterium diphtheriae , выделенных в Соединенном Королевстве. Дж. Клин. микробиол. 43 , 223–228 (2005).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 103.

    Sangal, V. & Hoskisson, P.A. в Corynebacterium Diphtheriae and Related Toxigenic Species (ed.Бурковски, А.) 67–81 (Springer, 2014).

  • 104.

    Pohl, E., Holmes, RK & Hol, WGJ Движение ДНК-связывающего домена относительно ядра репрессора дифтерийного токсина (DtxR), выявленное в кристаллических структурах Apo- и Holo-DtxR . Дж. Биол. хим. 273 , 22420–22427 (1998).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 105.

    Холмс, Р. К. Биология и молекулярная эпидемиология токсина дифтерии и гена токсина. Дж. Заражение. Дис. 181 , С156–С167 (2000 г.).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 106.

    Kunkle, C.A. & Schmitt, M.P. Анализ DtxR-регулируемого кластера генов транспорта железа и биосинтеза сидерофоров в Corynebacterium diphtheriae . J. Бактериол. 187 , 422–433 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 107.

    Wang, Z., Schmitt, M.P. & Holmes, R.K. Характеристика мутаций, которые инактивируют ген-репрессор дифтерийного токсина (dtxR). Заразить. Иммун. 62 , 16:00–16:08 (1994).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 108.

    Kunkle, C.A. & Schmitt, M.P. Анализ регулона Corynebacterium diphtheriae DtxR: идентификация предполагаемой системы синтеза и транспорта сидерофоров, которая аналогична системе синтеза и поглощения иерсиниабактина, кодируемого островом высокой патогенности Yersinia. J. Бактериол. 185 , 6826–6840 (2003 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 109.

    Yellaboina, S., Ranjan, S., Chakhaiyar, P., Hasnain, SE & Ranjan, A. Предсказание регулона DtxR: идентификация сайтов связывания и оперонов, контролируемых репрессором дифтерийного токсина в Corynebacterium diphtheriae . ВМС микробиол. 4 , 38 (2004).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 110.

    Wittchen, M. et al. Секвенирование транскриптома человеческого патогена Corynebacterium diphtheriae NCTC 13129 дает детальное представление о ландшафте его транскрипции и опосредованной DtxR регуляции транскрипции. BMC Genomics 19 , 82 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 111.

    Орам, Д. М., Авдалович, А. и Холмс, Р. К. Конструирование и характеристика мутаций вставки транспозона в Corynebacterium diphtheriae , которые влияют на экспрессию репрессора дифтерийного токсина (DtxR). J. Бактериол. 184 , 5723–5732 (2002).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 112.

    Накао Х., Мазурова И. К., Глушкевич Т. и Попович Т.Анализ гетерогенности гена токсина Corynebacterium diphtheriae , tox, и его регуляторного элемента, dtxR, путем прямого секвенирования. Рез. микробиол. 148 , 45–54 (1997).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 113.

    Колодкина В.Л., Титов Л.П., Шарапа Т.Н., Дрожжина О.Н. Точечные мутации в гене tox промотора/оператора и репрессора дифтерийного токсина (DtxR), связанные с уровнем токсинообразования штаммами Corynebacterium diphtheriae изолированы в Белоруссии. Мол. Жене. микробиол. Вирол. 22 , 24–33 (2007).

    Артикул Google Scholar

  • 114.

    Хэдфилд Т.Л., Макэвой П. , Полоцкий Ю., Цинсерлинг В.А., Яковлев А.А. Патология дифтерии. Дж. Заражение. Дис. 181 , С116–С120 (2000 г.). В этой статье представлена ​​подробная информация о патологии дифтерии, которая также включает диссеминацию токсина, вызывающего поражение отдаленных органов .

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 115.

    Fratelli, F. et al. Альтернативный метод очистки и детоксикации дифтерийного токсина. Toxicon 57 , 1093–1100 (2011).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 116.

    Mishima, K. Региональное распределение мРНК и белка гепарин-связывающего эпидермального фактора роста, подобного фактору роста, в переднем мозге взрослых крыс. Неврологи. лат. 213 , 153–156 (1996).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 117.

    Nanba, D. & Higashiyama, S. Двойная внутриклеточная передача сигналов путем протеолитического расщепления прикрепленного к мембране гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста. Cytokine Growth Factor Rev. 15 , 13–19 (2004).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 118.

    Iwamoto, R. & Mekada, E. Передача сигналов ErbB и HB-EGF в развитии и функционировании сердца. Структура ячейки. Функц. 31 , 1–14 (2006).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 119.

    Collier, R. J. Дифтерийный токсин: механизм действия и структура. Бактериол. 39 , 54–85 (1975).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 120.

    Берч, Г. Э., Сан, С.-К., Сохал, Р. С., Чу, К.-К. и Colcolough, HL Дифтерийный миокардит. утра. Дж. Кардиол. 21 , 261–268 (1968).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 121.

    Джаяшри М., Шрути Н. и Сингхи С. Предикторы исхода у пациентов с дифтерией, получающих реанимацию. Индийский педиатр. 43 , 155–160 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 122.

    Стокинс, Б. А., Ланас, Ф. Т., Сааведра, Дж. Г. и Опазо, Дж. А. Прогноз у пациентов с дифтерийным миокардитом и брадиаритмиями: оценка результатов желудочковой стимуляции. Сердце 72 , 190–191 (1994).

    КАС Статья Google Scholar

  • 123.

    Алексеев В. И., Кабоев О. К., Семенова Е. В., Щербакова О. Г., Филатов М. В. Иммунологическое сходство дифтерийного токсина и рецептора ЭФР. Цитология 52 , 364–370 (2010).

    ПабМед Google Scholar

  • 124.

    Канвал С.К., Ядав Д., Чапола В. и Кумар В. Постдифтеритическая невропатия: клиническое исследование в педиатрическом отделении интенсивной терапии в развивающейся стране. Троп. Док. 42 , 195–197 (2012).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 125.

    Eames, R.A., Jacobson, S.G. & McDonald, W.I. Патологические изменения зрительного перекреста у кошки после местной инъекции дифтерийного токсина. Дж. Нейрол. науч. 32 , 381–393 (1977).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 126.

    Macgregor, R. R. in Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases 7 edn (eds Mandell G.L., Bennett, J.Э. и Долин Р.) 2687–2693 (Черчилль Ливингстон, 2010).

  • 127.

    Bertuccini, L., Baldassarri, L. & von Hunolstein, C. Интернализация нетоксигенных Corynebacterium diphtheriae культивируемыми клетками респираторного эпителия человека. Микроб. Патог. 37 , 111–118 (2004).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 128.

    Sabbadini, P. S. et al. Фибриноген связывается с нетоксигенными и токсигенными штаммами Corynebacterium diphtheriae . Инст. воспоминаний. Освальдо Круз 105 , 706–711 (2010).

    КАС Статья Google Scholar

  • 129.

    Джаннини Г., Раппуоли Р. и Ратти Г. Аминокислотная последовательность двух нетоксичных мутантов дифтерийного токсина: CRM45 и CRM197. Рез. нуклеиновых кислот. 12 , 4063–4069 (1984).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 130.

    Cianciotto, N.P. & Groman, N.B. Характеристика бактериофагов из токсичных, нетоксигенных изолятов Corynebacterium diphtheriae . Микроб. Патог. 22 , 343–351 (1997).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 131.

    Мельников В.Г. и др. Corynebacterium diphtheriae нетоксигенный штамм, несущий ген дифтерийного токсина. Ж.микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 1 , 3–7 (2004).

    Google Scholar

  • 132.

    Trost, E. et al. Пангеномное исследование Corynebacterium diphtheriae , которое дает представление о геномном разнообразии патогенных изолятов из случаев классической дифтерии, эндокардита и пневмонии. J. Бактериол. 194 , 3199–3215 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 133.

    Дину, С., Дамиан, М., Баделл, Э., Драгомиреску, С.С. и Гизо, Н. Новые типы репрессоров дифтерийного токсина, представленные в румынской коллекции изолятов Corynebacterium diphtheriae . J. Основные микробиол. 54 , 1136–1139 (2013).

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • 134.

    Закихани, К., Нил, С. и Эфстратиу, А. Появление и молекулярная характеристика нетоксигенных tox несущих ген Corynebacterium diphtheriae biovar mitis в Соединенном Королевстве, 2003–2012 гг. Евронадзор 19 , 20819 (2014).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 135.

    Farfour, E., Badell, E., Dinu, S., Guillot, S. & Guiso, N. Микробиологические изменения и разнообразие автохтонных нетоксигенных Corynebacterium diphtheriae , выделенных во Франции. клин. микробиол. Заразить. 19 , 980–987 (2013).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 136.

    Пати, О. и др. Клиническое и молекулярное исследование системных инфекций Corynebacterium diphtheriae во Франции. Исследовательская группа Корин. Дж. Клин. микробиол. 35 , 441–445 (1997).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 137.

    Mattos-Guaraldi, A.L., Duarte Formiga, L.C. & Pereira, G.A. Компоненты клеточной поверхности и адгезия в Corynebacterium diphtheriae . Заражение микробами. 2 , 1507–1512 (2000).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 138.

    Dias, A. A. et al. Corynebacterium tuberculosis дифтерия: новый зооноз в Бразилии и во всем мире. Rev. Saude Publ. 45 , 1176–1191 (2011).

    Артикул Google Scholar

  • 139.

    Вагнер, Дж.и другие. Инфекция кожи, вызванная Corynebacteriumulfans и имитирующая классическую кожную дифтерию. клин. Заразить. Дис. 33 , 1598–1600 (2001).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 140.

    Berger, A. et al. Два случая кожной дифтерии, связанные с профессиональным контактом со свиньями в Германии. Зоонозы Общественное здравоохранение 60 , 539–542 (2012 г.).

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • 141.

    Sekizuka, T. et al. Corynebacterium tuberculosis 0102 несет ген, кодирующий токсин дифтерии, на профаге, отличном от профага C. diphtheriae NCTC 13129. ВМС микробиол. 12 , 72 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 142.

    Sing, A., Hogardt, M., Bierschenk, S. & Heesemann, J. Обнаружение различий в нуклеотидных и аминокислотных последовательностях дифтерийного токсина из Corynebacterium diphtheriae и Corynebacterium linears , вызывающих экстрафарингеальные инфекции. Дж. Клин. микробиол. 41 , 4848–4851 (2003 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 143.

    Синг А., Berger, A., Schneider-Brachert, W., Holzmann, T. & Reischl, U. Быстрое обнаружение и молекулярная дифференциация токсигенных штаммов Corynebacterium diphtheriae и Corynebacterium tuberculosis с помощью ПЦР LightCycler. Дж. Клин. микробиол. 49 , 2485–2489 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 144.

    Тувенен М., Бейлуни Б., Баделл Э.& Guiso, N. Corynebacteriumulfans легочная инфекция. Энн. биол. клин. 74 , 117–120 (2016).

    Google Scholar

  • 145.

    Simpson-Lourêdo, L. et al. Обнаружение и потенциал вирулентности фосфолипазы D-негативной Corynebacteriumulfans из одновременного случая дифтерии и инфекционного мононуклеоза. Антони ван Левенгук 112 , 1055–1065 (2019).

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • 146.

    Пил, М. М., Палмер, Г. Г., Стакпул, А. М. и Керр, Т. Г. Лимфаденит человека, вызванный Corynebacterium pseudotuberculosis : отчет о десяти случаях из Австралии и обзор. клин. Заразить. Дис. 24 , 185–191 (1997).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 147.

    Максимеску, П., Опришан, А., Поп, А. и Поторак, Э. Дальнейшие исследования видов Corynebacterium, способных продуцировать дифтерийный токсин ( C. diphtheriae , C. pestis , C. ovis ). J. Gen. Microbiol. 82 , 49–56 (1974).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 148.

    Краева Л.А., Манина Ж.А. Н., Ценева, Г.Я. и Радченко А.Г. Этиологическая роль Corynebacterium non diphtheriae у больных с различной патологией. Ж. микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 5 , 3–7 (2007).

    Google Scholar

  • 149.

    Trost, E. et al. Полная последовательность генома Corynebacterium pseudotuberculosis FRC41, выделенного от 12-летней девочки с некротизирующим лимфаденитом, раскрывает информацию о генно-регуляторных сетях, способствующих вирулентности. BMC Genomics 11 , 728 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 150.

    Всемирная организация здравоохранения. Оперативный протокол клинического лечения дифтерии. Бангладеш, Кокс-Базар (версия от 10 декабря 2017 г.). WHO https://www.who.int/health-cluster/resources/publications/WHO-operational-protocols-diphtheria.pdf?ua=1 (2017).

  • 151.

    Quick, M.L. et al. Факторы риска дифтерии: проспективное исследование случай-контроль в Республике Грузия, 1995–1996 гг. Дж. Заражение. Дис. 181 , С121–С129 (2000 г.).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 152.

    Mattos-Guaraldi, A.L. et al. Сопутствующая дифтерия и инфекционный мононуклеоз: трудности лечения, исследования и борьбы с дифтерией в развивающихся странах. J. Med. микробиол. 60 , 1685–1688 (2011).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 153.

    McAuley, J.H., Fearnley, J., Laurence, A. & Ball, J.A. Дифтерийная полиневропатия. Дж. Нейрол. Нейрохирург.Психиатрия 67 , 825–826 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 154.

    Pleasure, D. E., Feldmann, B. & Prockop, D. J. Дифтерийный токсин ингибирует синтез протеолипида миелина и основных белков периферическим нервом in vitro. Дж. Нейрохим. 20 , 81–90 (1973).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 155.

    Пирадов М.А., Пирогов В.Н., Попова Л.М., Авдунина И.А. Дифтерийная полиневропатия. Арх. Нейрол. 58 , 1438 (2001).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 156.

    Клеанж А., Мериньяк К., Руальд Б., Дегос Ж.-Д. и Герарди Р.К. Дифтерийная невропатия. Мышечный нерв 18 , 1460–1463 (1995).

    Артикул Google Scholar

  • 157.

    Маникьямба, Д., Сатьявани, А. и Дипа, П. Дифтерийная полиневропатия после рецидива дифтерии. Ж. Педиатр. Неврологи. 10 , 331 (2015). Вместе со ссылкой 222 в этом отчете описывается важность полинейропатии как одного из самых тяжелых осложнений дифтерии из-за распространения токсина .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 158.

    Юзеби, Дж. П. Список прокариотических названий со стоянием в номенклатуре — род Corynebacterium . LPSN http://www.bacterio.net/corynebacterium.html (2013 г.).

  • 159.

    Титов Л. и др. Генотипическая и фенотипическая характеристика штаммов Corynebacterium diphtheriae , выделенных от больных в Беларуси в эпидемический период. Дж. Клин. микробиол. 41 , 1285–1288 (2003).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 160.

    Schoenemann, W. Идентификация Corynebacterium diphtheriae методом иммунофлуоресценции [немецкий]. Центральный бл. Бактериол. Ориг. А 240 , 258–264 (1978).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 161.

    Андрулла, А., Кристофер Мейпл, П. А. и Всемирная организация здравоохранения. Руководство по лабораторной диагностике дифтерии (ВОЗ, 1994 г.).

  • 162.

    Конрад Р.и другие. Времяпролетная масс-спектрометрия с лазерной десорбцией/ионизацией с использованием матрицы (MALDI-TOF) как инструмент для быстрой диагностики потенциально токсигенных видов Corynebacterium при лабораторном контроле дифтерийно-ассоциированных бактерий. Евронадзор 15 , 19699 (2010).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 163.

    Колман Г., Уивер Э. и Эфстратиу А.Скрининг-тесты на патогенные коринебактерии. Дж. Клин. Патол. 45 , 46–48 (1992).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 164.

    Энглер К. Х., Глушкевич Т., Мазурова И. К., Джордж Р. К. и Эфстратиу А. Модифицированный тест Элек для выявления токсигенных коринебактерий в диагностической лаборатории. Дж. Клин. микробиол. 35 , 495–498 (1997).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 165.

    Скоген В. и др. Обнаружение дифтерийного антитоксина четырьмя различными методами. клин. микробиол. Заразить. 5 , 628–633 (1999).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 166.

    Хамис, А., Рауль, Д. и Ла Скола, Б. Сравнение секвенирования генов rpoB и 16S рРНК для молекулярной идентификации 168 клинических изолятов Corynebacterium . Дж. Клин. микробиол. 43 , 1934–1936 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 167.

    Mancini, F. et al. Идентификация и молекулярная дискриминация токсигенных и нетоксигенных штаммов дифтерии Corynebacterium с помощью комбинированных анализов полимеразной цепной реакции в реальном времени. Диагн. микробиол. Заразить. Дис. 73 , 111–120 (2012).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 168.

    Де Зойса, А., Эфстратиу, А., Манн, Г., Харрисон, Т. Г. и Фрай, Н. К. Разработка, проверка и внедрение квадруплексного ПЦР в реальном времени для выявления потенциально токсигенных коринебактерий. J. Med. микробиол. 65 , 1521–1527 (2016).

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • 169.

    Pallen, M.J., Hay, A.J., Puckey, L.H. & Efstratiou, A. Полимеразная цепная реакция для скрининга клинических изолятов коринебактерий на выработку дифтерийного токсина. Дж. Клин. Патол. 47 , 353–356 (1994).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 170.

    Мазурова И. К., Комбарова С. И., Ярова Л. М., Григорян Г. К., Дельвиг А. А. Реакция коагглютинации для выявления дифтерийного токсина. Ж. микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 3 , 68–71 (1989).

    Google Scholar

  • 171.

    Джалгаонкар, С. В. и Саоджи, А. М. Коагглютинация для экспресс-тестирования токсина, продуцирующего Corynebacterium diphtheriae . Indian J. Med. Рез. 97 , 35–36 (1993).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 172.

    Toma, C., Sisavath, L. & Iwanaga, M. Реверсивный анализ пассивной латексной агглютинации для обнаружения токсигенных Corynebacterium diphtheriae . Дж. Клин. микробиол. 35 , 3147–3149 (1997).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 173.

    Brenner, N. et al. Валидация моноплексных анализов, выявляющих антитела против токсинов Corynebacterium diphtheriae и Clostridium tetani , вируса краснухи и парвовируса B19, для включения в Multiplex Serology. Методы 158 , 44–53 (2019).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 174.

    Engler, K.H. & Efstratiou, A. Экспресс-иммуноферментный анализ для определения токсигенности среди клинических изолятов коринебактерий. Дж. Клин. микробиол. 38 , 1385–1389 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 175.

    Kristiansen, M., Aggerbeck, H. & Heron, I. Улучшенный ИФА для определения антидифтерийных и/или противостолбнячных антител к антитоксину в сыворотке. АПМИС 105 , 843–853 (1997).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 176.

    Thompson, N.L. & Ellner, P.D. Быстрое определение токсигенности Corynebacterium diphtheriae с помощью контриммуноэлектрофореза. Дж. Клин. микробиол. 7 , 493–494 (1978).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 177.

    Йемуль, В.Л. и Сенгупта, С.Р. Встречный иммуноэлектрофорез для экспресс-тестирования токсинопродуцирующих Corynebacterium diphtheriae . Indian J. Med. Рез. 72 , 187–190 (1980).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 178.

    Diaconescu, A. Контриммуноэлектрофорез для выявления токсиногенеза в Corynebacterium diphtheriae . Арх. рум. Патол. Эксп. микробиол. 42 , 207–212 (1983).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 179.

    Aggerbeck, H., Nørgaard-Pedersen, B. & Heron, I. Одновременное количественное определение антител к дифтерии и столбняку с помощью двойного антигена, флуоресцентный иммуноанализ с временным разрешением. Дж. Иммунол. Методы 190 , 171–183 (1996).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 180.

    Лубран, М. М. Бактериальные токсины. Энн. клин. лаборатория науч. 18 , 58–71 (1988).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 181.

    Лаккиредди, Д. Р., Кондур, А. К., Чедиак, Э. Дж., Наир, С. К. и Хан, И. А. Кардиальный тропонин I высвобождается при неишемическом обратимом повреждении миокарда при остром дифтерийном миокардите. Междунар. Дж. Кардиол. 98 , 351–354 (2005).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 182.

    Лумио, Дж. Т., Граундстрем, К. У. Э., Мельник, О. Б., Хухтала, Х. и Рахманова, А. Г. Электрокардиографические нарушения у пациентов с дифтерией: проспективное исследование. утра. Дж. Мед. 116 , 78–83 (2004). В этой статье представлена ​​исчерпывающая информация о поражении сердца при респираторной дифтерии, особенно у пожилых пациентов .

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 183.

    Samdani, S., Jain, A., Meena, V. & Meena, C.B. Сердечные осложнения при дифтерии и предикторы исходов. Междунар. Дж. Педиатр. Оториноларингол. 104 , 76–78 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 184.

    Ленерт, Ф. и др. Corynebacterium diphtheriae эндокардит, осложненный септическим артритом и абсцессом головного мозга. Арх. Мал. Coeur Vaiss 88 , 899–901 (1995).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 185.

    Крассас, А., Сакелларидис, Т., Аргириу, М. и Чаритос, К. Пиоперикард с последующим констриктивным перикардитом, вызванным Corynebacterium diphtheriae . Взаимодействие. Кардиовас. Торак. Surg. 14 , 875–877 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 186.

    Li, H. (ed.) Радиология инфекционных заболеваний: том 2 (Springer, 2015).

  • 187.

    Baba, M., Gilliatt, R.W., Harding, A.E. & Reiners, K. Демиелинизация после введения дифтерийного токсина на фоне атрофии аксонов. Дж. Нейрол. науч. 64 , 199–211 (1984).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 188.

    Ложникова С.М., Пирогов В.Н., Пирадов М.А., Сахарова А. В., Людковская И. Г. Дифтерийная полинейропатия: клинико-морфологическое исследование. Арх. Патол. 59 , 11–17 (1997).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 189.

    Gibbels, E., Berger, M., Herbolsheimer, M., Korn, A. & Stammler, A. Muskelbioptische befunde bei der diphtherie-polyneuropathie: Licht- und elektronenmikroskopische Untersuchungen von Muskelfasern, intramuskulären Nerven Endplatten und intramuskularen Gef ääen. Акта Нейропатол. 55 , 307–318 (1981).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 190.

    Holthouse, D. J., Power, B., Kermode, A. & Golledge, C. Нетоксигенный Corynebacterium diphtheriae : два случая и обзор литературы. Дж. Заражение. 37 , 62–66 (1998).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 191.

    Ледбеттер М.К., Кэннон А.Б. и Коста А.Ф. Электрокардиограмма при дифтерийном миокардите. утра. Heart J. 68 , 599–611 (1964).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 192.

    Хавальдар П.В., Санкпал М.Н. и Додданнавар Р.П. Дифтерийный миокардит: клинико-лабораторные параметры прогноза и летального исхода. Энн. Троп. Педиатр. 20 , 209–215 (2016).

  • 193.

    Всемирная организация здравоохранения. Вакцина против дифтерии: документ с изложением позиции ВОЗ, август 2017 г. — рекомендации. Вакцина 36 , 199–201 (2018).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 194.

    Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Обновленные рекомендации по использованию вакцины против столбняка, редуцированного дифтерийного анатоксина и бесклеточной вакцины против коклюша (Tdap) у взрослых в возрасте 65 лет и старше — Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP), 2012 г. MMWR Морб. Смертный. Wkly Rep. 61 , 468–470 (2012).

    ПабМед Google Scholar

  • 195.

    Moro, PL, Yue, X., Lewis, P., Haber, P. & Broder, K. Побочные явления после вакцинации против столбняка, редуцированного дифтерийного анатоксина и бесклеточной вакцины против коклюша (Tdap) у взрослых 65 лет в возрасте и старше, зарегистрированные в Системе отчетности о побочных эффектах вакцин (VAERS), 2005–2010 гг. Вакцина 29 , 9404–9408 (2011 г.).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 196.

    VanderEnde, K., Gacic-Dobo, M., Diallo, M.S., Conklin, L.M. & Wallace, A.S. Глобальный охват плановой вакцинацией — 2017. MMWR Morbid. Смертный. Wkly Rep. 67 , 1261–1264 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 197.

    Blumberg, L.H. et al. Предотвратимая трагедия дифтерии в 21 веке. Междунар. Дж. Заразить. Дис. 71 , 122–123 (2018).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 198.

    Tiwari, T. S. P. & Wharton, M. in Plotkin’s Vaccines 261–275.e7 (Elsevier, 2018).

  • 199.

    Clark, A. & Sanderson, C. Сроки вакцинации детей в 45 странах с низким и средним уровнем дохода: анализ данных опроса. Ланцет 373 , 1543–1549 (2009).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 200.

    Главное бухгалтерское управление США. Глобальное здравоохранение: факторы, способствующие низкому уровню вакцинации в развивающихся странах. GAO/NSIAD-00-4 (GAO, 1999).

  • 201.

    Ананд С. и Бернигхаузен Т. Работники здравоохранения и охват вакцинацией в развивающихся странах: эконометрический анализ. Ланцет 369 , 1277–1285 (2007).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 202.

    Ghosh, A. & Laxminarayan, R. Детерминанты спроса и предложения на непрививку от дифтерии, коклюша, столбняка и отсева в сельских районах Индии. Вакцина 35 , 1087–1093 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 203.

    Глобальный альянс по вакцинам и иммунизации. Вакцина 5-в-1 теперь доступна во всех 73 беднейших странах (ГАВИ, 2014 г.).

  • 204.

    Мальхам, М.и другие. Формирование рынков на благо глобального здравоохранения: 15-летняя история и уроки, извлеченные из рынка пентавалентных вакцин. Вакцина X 2 , 100033 (2019 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 205.

    Grasse, M., Meryk, A., Schirmer, M., Grubeck-Loebenstein, B. & Weinberger, B. Бустерная вакцинация против столбняка и дифтерии: недостаточная защита от дифтерии у молодых и пожилых людей. Иммун. Старение 13 , 26 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 206.

    Гальперин С.А. и др. Рандомизированное контролируемое исследование безопасности и иммуногенности ревакцинации столбнячно-дифтерийно-бесклеточной коклюшной вакциной (Tdap) у взрослых через 10 лет после введения предыдущей дозы. Ж. Педиатр. Заразить. Дис. соц. 8 , 105–114 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 207.

    Хассельхорн, Х.-М., Нюблинг, М., Тиллер, Ф.В. и Хофманн, Ф. Факторы, влияющие на иммунитет против дифтерии у взрослых. Вакцина 16 , 70–75 (1998).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 208.

    Dittmann, S. et al. Успешная борьба с эпидемией дифтерии в государствах бывшего Союза Советских Социалистических Республик: извлеченные уроки. Дж. Заражение. Дис. 181 , С10–С22 (2000 г.).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 209.

    Marlovits, S. Серопревалентность иммунитета к дифтерии среди травмированных взрослых в Австрии. Вакцина 19 , 1061–1067 (2000 г.).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 210.

    Völzke, H. et al. Восприимчивость к дифтерии у взрослых: распространенность и связь с полом и социальными переменными. клин. микробиол. Заразить. 12 , 961–967 (2006).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 211.

    Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). Дифтерия, столбняк и коклюш: рекомендации по вакцинации и другие профилактические меры. MMWR Морб. Смертный. Wkly Rep. 40 , 1–28 (1991).

    Google Scholar

  • 212.

    Наир, Р. Р. и Джозеф, Т. П. Назотрахеальная интубация при дифтерии. Ж. Педиатр. Surg. 10 , 201–202 (1975).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 213.

    Both, L., White, J., Mandal, S. & Efstratiou, A. Доступ к дифтерийному антитоксину для терапии и диагностики. Евронадзор 19 , 20830 (2014).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 214.

    Общественное здравоохранение Англии. Руководство по применению дифтерийного антитоксина. Номер шлюза 2018350 (PHE, 2018).

  • 215.

    Миллер, Л. В., Бикхэм, С., Джонс, В. Л., Хизер, К. Д. и Моррис, Р. Х. Носители дифтерии и эффект терапии эритромицином. Антимикроб. Агенты Чемотер. 6 , 166–169 (1974).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 216.

    Чаллонер, Д. Р. и Пролс, Х. Г. Окисление свободных жирных кислот и уровни карнитина в дифтерийном миокарде морской свинки. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 51 , 2071–2076 (1972).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 217.

    Dung, N.M. et al. Лечение тяжелого дифтерийного миокардита путем временной установки кардиостимулятора. клин. Заразить. Дис. 35 , 1425–1429 (2002).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 218.

    Havaldar, P.V. Кардиопротекторный эффект карнитина при молниеносной дифтерии. Дж. Троп. Педиатр. 43 , 187–188 (1997).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 219.

    Ramos, A.C.M.F., Elias, P.R.P., Barrucand, L. & Silva, J.A.F.D. Защитный эффект карнитина при дифтерийном миокардите человека. Педиатр. Рез. 18 , 815–819 (1984).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 220.

    Рамос А.С., Барруканд Л., Элиас П.Р., Пиментел А.М. и Пирес В.Р. Добавки карнитина при дифтерии. Индийский педиатр. 29 , 1501–1505 (1992).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 221.

    Джерри Дж.L. & Greenough, W. B. Дифтероидный эндокардит. Отчет о девяти случаях и обзор литературы. Мед. Джона Хопкинса. J. 139 , 61–68 (1976).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 222.

    Логина И. и Донахи М. Дифтерийная полиневропатия: клиническое исследование и сравнение с синдромом Гийена-Барре. Дж. Нейрол. Нейрохирург. Психиатрия 67 , 433–438 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 223.

    Чагина И.А. и соавт. Чувствительность штамма Corynebacterium diphtheriae к антибактериальным препаратам. Ж. микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 4 , 8–13 (2014).

    Google Scholar

  • 224.

    Тивари, Т. С. П. и др. Расследование 2 случаев дифтерийноподобного заболевания, вызванного токсигенными Corynebacteriumulfans . клин. Заразить. Дис. 46 , 395–401 (2008).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 225.

    FitzGerald, R. P., Rosser, A. J. & Perera, D. N. Нетоксигенная резистентная к пенициллину кожная инфекция C. diphtheriae : отчет о случае и обзор литературы. Дж. Заражение. Общественное здравоохранение 8 , 98–100 (2015 г.).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 226.

    Гомес, Д.Л. Р. и соавт. СубМИК пенициллина и эритромицина усиливают образование биопленки и гидрофобность штаммов Corynebacterium diphtheriae . J. Med. микробиол. 62 , 754–760 (2013).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 227.

    Виттауер К., Глостер А. Т., Мейер А. Х., Гудвин Р. Д. и Либ Р. Коморбидность инфекционных заболеваний и тревожных расстройств у взрослых и их связь с качеством жизни: исследование сообщества. Фронт. Общественное здравоохранение 2 , 80 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 228.

    Кадырова Р., Картоглу Х.У. и Стребель П.М. Клиническая характеристика и ведение 676 госпитализированных больных дифтерией, Кыргызская Республика, 1995. J. Infect. Дис. 181 (Прил. 1), S110–S115 (2000).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 229.

    Rasmussen, V., Bremmelgaard, A., Korner, B., Haunsø, S. & Rasmussen, E. Острый Corynebacterium эндокардит, вызывающий разрушение аортального клапана. Успешное лечение антибиотиками и заменой клапана. Скан. Дж. Заразить. Дис. 11 , 89–92 (1979).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 230.

    Прасад П.Л. и Рай П.Л. Проспективное исследование неврологических осложнений дифтерии. Ж. Педиатр. Неврологи. 13 , 313–316 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 231.

    Удовольствие, Д. и Мессинг, А. в Периферическая невропатия 4-е изд. Гл. 95 (редакторы Dyck, PJ & Thomas, PK) 2147–2151 (WB Saunders, 2005).

  • 232.

    Нат, Л., Каур, П. и Трипати, С. Оценка программы всеобщей иммунизации и проблемы охвата детей-мигрантов в Харидваре, Уттаракханд, Индия. Индийский J. Commun. Мед. 40 , 239 (2015).

    Артикул Google Scholar

  • 233.

    Всемирная организация здравоохранения. Стандарты эпиднадзора за вакциноуправляемыми заболеваниями — дифтерия (ВОЗ, 2018 г.).

  • 234.

    Сердено-Таррага, А. М. и др. Полная последовательность генома и анализ Corynebacterium diphtheriae NCTC13129. Рез. нуклеиновых кислот. 31 , 6516–6523 (2003 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 235.

    Всемирная организация здравоохранения. Глобальный план действий в отношении вакцин. Отчеты о ходе выполнения региональных планов действий в отношении вакцин на 2016 год. http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2016/october/3_Regional_vaccine_action_plans_2016_progress_reports.pdf (ВОЗ, 2016 г.).

  • 236.

    Albertsen, N., Fencker, I.M., Noasen, H.E. & Pedersen, M.L. Показатели иммунизации среди детей в Нууке. Междунар. J. Circumpolar Health 77 , 1426948 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 237.

    Lin, X. et al. Снижение титров вакцинных антител после воздействия нескольких металлов и металлоидов у детей дошкольного возраста, подвергшихся воздействию электронных отходов. Окружающая среда. Загрязн. 220 , 354–363 (2017).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 238.

    Рахман М.М. и др. Одновременное введение витамина А при плановой иммунизации повышает гуморальный ответ на дифтерийную вакцину у детей младше шести месяцев. Дж. Нутр. 129 , 2192–2195 (1999).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 239.

    Weinberger, B. Вакцины для пожилых людей: текущее использование и будущие задачи. Имун. Старение 15 , 3 (2018).

    Артикул КАС Google Scholar

  • 240.

    Коле А., Кар С., Рой Р. и Чанда Д. Исходы респираторной дифтерии в специализированной инфекционной больнице третьего уровня. Indian J. Med. науч. 64 , 373 (2010).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 241.

    Wagner, K. S. et al. Обзор международных проблем, связанных с наличием и спросом на дифтерийный антитоксин для терапевтического использования. Вакцина 28 , 14–20 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 242.

    Сгурис, Дж. Т., Волк, В. К., Анжела, Ф., Портвуд, Л. и Готтшолл, Р. Ю. Исследования дифтерийного иммуноглобулина, полученного из устаревшей человеческой крови. Vox Sanguinis 16 , 491–495 (1969).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 243.

    Sevigny, L.M. et al. Идентификация человеческого моноклонального антитела для замены антитоксина дифтерии лошадей для лечения интоксикации дифтерией. Заразить. Иммун. 81 , 3992–4000 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 244.

    Yoshimori, T. et al. Моноклональные антитела против фрагмента дифтерийного токсина А. Exp. Сотовый рез. 151 , 344–353 (1984).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 245.

    Zucker, D.R., Murphy, J.R. & Pappenheimer, A.M. Анализ моноклональных антител дифтерийного токсина-II. Ингибирование активности АДФ-рибозилтрансферазы. Мол. Иммунол. 21 , 795–800 (1984).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 246.

    Ча, Ж.-Х. Рецепторный антидот от дифтерии. Заразить. Иммун. 70 , 2344–2350 (2002).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 247.

    Smith, HL, Cheslock, P., Leney, M., Barton, B. & Molrine, DC Эффективность человеческого моноклонального антитела к дифтерийному токсину по сравнению с конским дифтерийным антитоксином в модели интоксикации морской свинки . Вирулентность 7 , 660–668 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 248.

    Саенс, Дж. Б., Доггетт, Т. А. и Хаслам, Д. Б. Идентификация и характеристика малых молекул, которые ингибируют внутриклеточный транспорт токсинов. Заразить. Иммун. 75 , 4552–4561 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 249.

    Schnell, L. et al. Семикарбазон ЭГА ингибирует поглощение дифтерийного токсина клетками человека и защищает клетки от интоксикации. Токсины 8 , E221 (2016).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar

  • 250.

    Soriano, F., Zapardiel, J. & Nieto, E. Антимикробная чувствительность видов Corynebacterium и других неспорообразующих грамположительных палочек к 18 противомикробным агентам. Антимикроб. Агенты Чемотер. 39 , 208–214 (1995).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 251.

    Camello, T., Mattos-Guaraldi, A., Duarte, F. & Marques, E. Недифтерийные виды Corynebacterium , выделенные из клинических образцов пациентов в университетской больнице, Рио-де-Жанейро, Бразилия. Браз. Дж. Микробиол. 34 , 39–44 (2003).

    КАС Статья Google Scholar

  • 252.

    Chandra, R. Дифтероиды — важные нозокомиальные патогены. Дж. Клин. Диагн. Рез. 10 , DC28–DC31 (2016).

    Google Scholar

  • 253.

    Fricchione, M.J. et al. Нетоксигенный эндокардит, устойчивый к пенициллинам и цефалоспоринам Corynebacterium diphtheriae , у ребенка: описание случая и обзор литературы. J. Детские инфекции. Дис. соц. 3 , 251–254 (2013).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 254.

    Нимучвала, А.и другие. Характер чувствительности к антибиотикам in vitro недифтерийных изолятов Corynebacterium в Онтарио, Канада, с 2011 по 2016 год. Antimicrob. Агенты Чемотер . 62 , (2018).

  • 255.

    Rockhill, R.C., Sumarmo, Hadiputranto, H., Siregar, S.P. & Muslihun, B. Устойчивость к тетрациклину Corynebacterium diphtheriae , выделенная от больных дифтерией в Джакарте, Индонезия. Антимикроб. Агенты Чемотер. 21 , 842–843 (1982).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 256.

    Kneen, R. et al. Пенициллин против эритромицина в лечении дифтерии. клин. Заразить. Дис. 27 , 845–850 (1998).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 257.

    Бурковски А. Роль кориномиколиновых кислот во взаимодействии Corynebacterium с хозяином. Антони ван Левенгук 111 , 717–725 (2018).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 258.

    Ekwueme, D. U. et al. Экономическая оценка использования бесклеточной вакцины против дифтерии, столбняка и коклюша или вакцины против дифтерии, столбняка и цельноклеточного коклюша в США, 1997 г. Arch. Педиатр. Подросток Мед. 154 , 797 (2000).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 259.

    Центры по контролю и профилактике заболеваний. Программа «Вакцины для детей» (VFC). Текущий прайс-лист вакцин CDC (CDC, 2019).

  • 260.

    Menzies, N. A. et al. Факторы, определяющие стоимость плановых услуг по иммунизации младенцев: мета-регрессионный анализ шести страновых исследований. БМС Мед. 15 , 178 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 261.

    Бишай, Д., McQuestion, M., Chaudhry, R. & Wigton, A. Затраты на расширение масштабов вакцинации в беднейших странах мира. Health Aff. 25 , 348–356 (2006).

    Артикул Google Scholar

  • 262.

    Д’Сильва, П. Р. и Лала, А. К. Организация дифтерийного токсина в мембранах, исследование гидрофобной фотомаркировки. Дж. Биол. хим. 275 , 11771–11777 (2000).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 263.

    Ван Несс, Б.Г., Ховард, Дж.Б. и Бодли, Дж.В. АДФ-рибозилирование фактора элонгации 2 дифтерийным токсином. Выделение и свойства новой рибозиламинокислоты и продуктов ее гидролиза. Дж. Биол. хим. 255 , 10717–10720 (1980).

    ПабМед Google Scholar

  • 264.

    Honjo, T., Nishizuka, Y. & Hayaishi, O. Дифтерийный токсин-зависимое аденозиндифосфатрибозилирование аминоацилтрансферазы II и ингибирование синтеза белка. Дж. Биол. хим. 243 , 3553–3555 (1968).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 265.

    Simon, N.C., Aktories, K. & Barbieri, J.T. Новые бактериальные АДФ-рибозилирующие токсины: структура и функция. Нац. Преподобный Микробиолог. 12 , 599–611 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Дифтерия

    Определение

    Дифтерия — это токсин-опосредованное заболевание, вызываемое бактериями Corynebacterium diphtheria .Заболевание протекает в двух основных формах: респираторной и кожной (кожной). Дифтерия редко встречается в Соединенных Штатах из-за широко распространенной вакцинации, и случаи заболевания обычно возникают среди непривитых или недостаточно привитых людей.

    О дифтерии следует сообщать в Департамент общественного здравоохранения штата Айова в соответствии с Административным кодексом штата Айова 641/AC 1.

    Симптомы

    Симптомы респираторной дифтерии обычно появляются через два-пять дней после заражения и могут включать:

    • Боль в горле
    • Лихорадка
    • Озноб
    • Отек шеи
    • Образование толстой серой пленки, покрывающей горло и миндалины
    • Затрудненное или учащенное дыхание
    • Выделения из носа
    • Воспаление сердца (миокардит)

    Кожная дифтерия проявляется незаживающими серыми бугорками на коже, которые трудно отличить от других кожных инфекций.

    Зараженные люди остаются заразными в течение двух-четырех недель, если они не получают лечения. Люди, получающие антибиотики, обычно заразны только в течение четырех дней, но были сообщения о том, что люди становятся носителями болезни в течение шести месяцев после заражения. Инфицированные лица считаются не заразными после двух отрицательных посевов из носа и зева (при респираторной дифтерии) или поражений кожи (при кожной дифтерии).

    Причины

    Респираторная дифтерия передается от человека к человеку воздушно-капельным путем или при прямом контакте с выделениями из носа инфицированного человека.

    Кожная дифтерия чаще встречается в умеренном климате и передается от человека к человеку при непрямом или прямом контакте с инфицированными поражениями кожи. Эта форма заболевания обычно протекает легко и лишь изредка сопровождается токсическими осложнениями. Скученность и антисанитарные условия проживания могут привести к распространению этой формы заболевания.

    Сырое молоко также может служить средством передачи инфекции.

    Факторы риска

    В Соединенных Штатах дифтерия чаще всего наблюдается у людей, которые не вакцинированы или неадекватно вакцинированы против этой болезни.Поездки в районы, эндемичные по дифтерии, такие как Карибский бассейн и Латинская Америка, также повышают риск заражения. Риску заражения подвержены все те, кто делит жилую площадь, пищу, питье, столовые приборы и/или слюну с инфицированным человеком.

    Профилактика

    Адекватная вакцинация против дифтерии – лучший способ предотвратить заболевание. Эта вакцина является одной из рекомендуемых детских прививок, и ее следует начинать в младенчестве. Вакцина обычно сочетается с вакцинами против столбняка и коклюша (вакцина DTaP).Вакцина состоит из серии из пяти прививок, вводимых в возрасте: 900–10 лет.

    • 2 месяца
    • 4 месяца
    • 6 месяцев
    • от 12 до 18 месяцев
    • от 4 до 6 лет

    Лица старше 7 лет, которые не получили пять доз вакцины против дифтерии в детстве, должны связаться со своим лечащим врачом, чтобы определить наилучший доступный протокол вакцинации для адекватной вакцинации против этой болезни. Протокол вакцинации взрослых обычно состоит из трех доз вакцины, вторая доза вводится через один-два месяца после первой дозы, а третья доза вводится через шесть месяцев после второй дозы.

    Лица с диагнозом дифтерия должны быть помещены в изолятор и оставаться там до получения двух отрицательных культур. Если инфицированный человек болеет кожной формой дифтерии, все кожные поражения должны быть полностью покрыты.

    У всех близких контактов (определяемых как те, кто спит в одном доме, делится едой, питьем или посудой с инфицированным человеком или контактирует с выделениями из дыхательных путей инфицированного человека) должны быть взяты культуры из носа и горла (при респираторных инфекциях). дифтерии) или кожи (при кожной дифтерии) и должен находиться под наблюдением на предмет развития болезни в течение семи дней.Медицинские работники могут назначить антибиотики близким контактам.

    Лечение

    Любой человек, который подозревает, что у него может быть это заболевание, должен немедленно связаться со своим лечащим врачом, поскольку лечение должно начаться как можно скорее. Лечение включает:

    • Дифтерийный антитоксин. Антитоксин нейтрализует дифтерийный токсин, циркулирующий в организме.
    • Антибиотики. Дифтерию также лечат антибиотиками, такими как эритромицин или пенициллин.

    Статистика

    В 2017 г. в штате Айова не было зарегистрировано ни одного случая дифтерии.

    Для получения более подробной информации и статистики по всем заболеваниям, подлежащим регистрации, см. наш текущий годовой отчет.

    Дополнительные ресурсы

    Общедоступный

    Общественное здравоохранение

    Школы

    Бизнес и уход за детьми

    Поставщики медицинских услуг

    Дифтерия — обзор | ScienceDirect Topics

    Эпидемиология

    Дифтерия остается эндемичной во многих странах мира – Восточной Европе, Юго-Восточной Азии, Южной Америке и на Индийском субконтиненте.В странах с более высоким уровнем дохода дифтерия встречается спорадически, и в большинстве случаев она завозится из эндемичных районов. 32

    В течение 1990-х годов в России и новых независимых государствах бывшего Советского Союза произошла крупная вспышка, при которой было зарегистрировано более 157 000 случаев заболевания и 5000 случаев смерти. Возобновление эпидемии дифтерии можно объяснить несколькими факторами, в частности введением токсигенного штамма, недостаточным охватом вакцинацией детей и увеличением доли взрослых с ослабевающим вакциноиндуцированным иммунитетом.В отличие от довакцинальной эры, когда дифтерия была в основном детской болезнью, наблюдалось изменение возраста больных. Эпидемия началась в городах и в группах с тесными контактами (например, в больницах, воинских частях), а затем распространилась на группы, находящиеся в неблагоприятном социально-экономическом положении (например, алкоголики). 33–35

    Достижение высокого охвата (90–95%) первичной иммунизацией является обязательным для элиминации дифтерии, а в регионах с высоким риском дифтерии необходимы периодические бустерные дозы для взрослых.Меры борьбы позволяют контролировать эпидемию дифтерии. В 1997 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выявила 10 стран с более чем 10 случаями при общем числе 15 839 зарегистрированных случаев, тогда как в 2006 г. число зарегистрированных случаев уменьшилось до 4000.

    Люди представляют собой единственный значительный резервуар для С. дифтерии . Заражение происходит в основном путем прямой передачи (или воздушно-капельным путем) с зараженными выделениями из дыхательных путей или кожными поражениями.

    В умеренном климате преобладают респираторные инфекции, вызванные токсигенными штаммами, тогда как в тропиках кожная дифтерия чаще вызывается нетоксигенными штаммами.Пик заболеваемости респираторными инфекциями приходится на холодные месяцы.

    В эндемичных по дифтерии районах с высокой распространенностью кожной дифтерии респираторная дифтерия встречается редко из-за высокого уровня естественного иммунитета, достигаемого в результате контакта с кожной дифтерией. В большинстве случаев передача C. diphtheriae восприимчивым лицам приводит к преходящему фарингеальному носительству, а не к заболеванию. Кожная дифтерия оказывается более заразной, чем респираторная форма дифтерии, и персистирует дольше С.diphtheriae инфекции миндалин или носа в состоянии носительства.

    C.ulfrans является комменсалом диких и домашних животных. Человеческая инфекция C.ulfans считается зоонозом, поскольку передача инфекции человеку происходит при манипуляциях с инфицированными молочными животными или при употреблении зараженного молока; однако эти факторы риска отсутствуют в половине случаев. Глобальные эпидемиологические данные об инфекции C.ulfans отсутствуют, но штаммы C.ulfans составляют 58% токсигенных штаммов Corynebacterium , представленных в справочные лаборатории ВОЗ. 35

    Дифтерия

    Дифтерия

    «Душитель»

    Карантинная табличка по дифтерии, c. 1930-е годы
    Источник изображения: Санофи Пастер Канада

    Дифтерия, которую называют «ангелом-душителем детей», представляет собой бактериальную инфекцию, вызываемую Corynebacterium diphtheria , которая передается при тесном контакте с инфицированным человеком, обычно через дыхательные выделения, распространяющиеся по воздуху.Некоторые люди могут быть хроническими носителями, даже не подозревая об этом.

    Бактерии дифтерии
    Источник изображения: Wikipedia/CDC (изображение, являющееся общественным достоянием)

    По мере прогрессирования болезни токсин, вырабатываемый бактериями, вызывает образование толстой пленки в горле, из-за которой становится все труднее дышать, что в конечном итоге во многих случаях приводит к удушению пациента. Распространение токсина в организме также может серьезно повлиять на сердце и другие жизненно важные системы. При отсутствии лечения смертность от дифтерии колеблется от 5% до 10%, а у детей в возрасте до 5 лет и взрослых старше 40 лет может достигать 20%.

    Мембрана в горле наблюдается при дифтерии.
    Источник изображения: Википедия (изображение, являющееся общественным достоянием)

    Медицинские отчеты о смертельной «удушающей» болезни впервые появились в начале 1600-х годов, став большей угрозой с ростом городов и более легким распространением от человека к человеку. Заболевание не получило своего официального названия до 1826 года — дифтерит, происходящее от греческого слова «кожа» или «шкура», которое описывает характерный налет, появляющийся в горле его жертв.

    Угроза дифтерии значительно возросла в конце 19 века и стала одной из основных причин смерти, чему способствовала промышленная революция и все более перенаселенные городские центры. Хотя дифтерия в основном связана с бедными и представляет особую опасность для детей, дифтерия не различается по классам и возрасту, а ее причина, путь распространения и лечение оставались загадкой до последней половины 19 века.

    «Поцелуй смерти»

    Широкую угрозу дифтерии подчеркивает драматический случай с принцессой Алисой, дочерью королевы Виктории, которая скончалась от дифтерии в 1878 году в возрасте 35 лет.Алиса заболела после 4 из 7 своих детей, а ее мужа, великого герцога Гессен-Дармштадтского, болезнь поразила, хотя она была смертельной только для их младшего ребенка. Однако ни один из других 60 членов семьи Великого Герцога не пострадал. Считалось, что болезнь может передаваться через невинный поцелуй между матерью и ребенком, не проявляющий более серьезных симптомов, чем боль в горле, но «поцелуй смерти», укрывающий и неосознанно распространяющий «душителя».

    Бактерия дифтерии была впервые идентифицирована в 1880-х годах, а в 1890-х годах в Германии был разработан дифтерийный антитоксин для лечения жертв этой болезни.Антитоксин готовят после того, как лошадям вводят все большие дозы дифтерийного токсина. Токсин не наносит вреда лошади, но стимулирует иммунный ответ, и лейкоциты могут быть переработаны в антитоксин. Если бы антитоксин вводили вовремя и в достаточно больших дозах, он мог бы спасти жизни, но не предотвратил дифтерию и не остановил ее распространение.

    Дифтерийный антитоксин (Park, Davis & Co.), 1908 г.
    Источник изображения: Музей здравоохранения, регистрационный № 997001096.

    Врач, который практиковал до того, как антитоксин стал общедоступным, живо описывает, насколько разрушительной может быть дифтерия:

    Дифтерийный антитоксин (Park, Davis & Co.), 1901.
    Источник изображения: Музей здравоохранения, регистрационный номер 000001080.

    « Вспоминается случай с красивой девочкой пяти-шести лет, четвертым ребенком в семье фермера, ставшей жертвой дифтерии. Она буквально задохнулась, оставаясь в сознании до последнего момента жизни. Зная полную бесполезность различных методов, испробованных для избавления от плесени при дифтерии или для борьбы с патологическим состоянием, вызванным, как мы теперь знаем, токсином, я чувствовал, как и всякий врач того времени, что моя Руки были буквально связаны, и я наблюдал смерть этого прекрасного ребенка, чувствуя себя абсолютно беспомощным, чтобы чем-то помочь.» («Дифтерия: популярная статья о здоровье», The Public Health Journal 18 (декабрь 1927 г.): 574

    Информационная открытка о дифтерийном антитоксине, 1907 год.
    Источник изображения: Музей здравоохранения, регистрационный № 996001584.

    Обеспечение доступности антитоксина против дифтерии для тех, кто наиболее уязвим к этому заболеванию, остается проблемой. Иногда это требовало героических усилий, чтобы доставить антитоксин туда, где он был срочно необходим. Среди самых известных таких усилий было 1065-километровое путешествие на собачьих упряжках «Великая гонка милосердия» в 1925 году, чтобы доставить антитоксин в Ном, Аляска.Был также 2000-километровый «рейс милосердия» в середине зимы в январе 1929 года между Эдмонтоном и Форт-Вермиллион, Альберта, для доставки антитоксина перед лицом вспышки. Были также душераздирающие решения для родителей и врачей, столкнувшихся с ограниченным запасом антитоксина, выбирать, какой больной ребенок должен его получить.


    Канада и «Душитель»

    В 1924 году в Канаде было зарегистрировано 9000 случаев дифтерии, что является самым высоким показателем за всю историю, и до середины 1920-х годов она оставалась главной причиной смерти детей в возрасте до 14 лет, ежегодно убивая около 2000 человек, несмотря на доступность дифтерийного антитоксина.

    До 1914 года противодифтерийный антитоксин приходилось импортировать в Канаду по ценам, часто превышающим средства семей, наиболее уязвимых для этой болезни. Эта ситуация подтолкнула к созданию Антитоксиновой лаборатории в Университете Торонто в мае 1914 года. Лаборатория была создана благодаря уникальному видению доктора Джона Дж. Фитцджеральда, чтобы стать самостоятельным источником не только антитоксина, но и других необходимых обществу веществ. товары для здоровья, в том числе вакцины против бешенства и оспы, производимые в качестве государственной услуги для бесплатного распространения через провинциальные департаменты здравоохранения.В 1917 году это уникальное учреждение расширилось и стало называться Connaught Laboratories.

    Несмотря на более широкую доступность дифтерийного антитоксина в Канаде, это заболевание оставалось серьезной угрозой для общественного здравоохранения до введения в конце 1920-х годов профилактической вакцины, известной как «дифтерийный анатоксин».

    Анатоксин дифтерии и флаконы для тестов на реакцию, 1930-е годы.
    Источник изображения: Санофи Пастер Канада

    В 1923 году Гастон Рамон из Института Пастера в Париже, Франция, обнаружил, что при воздействии на дифтерийный токсин незначительного количества формальдегида и нагревании токсин становится нетоксичным, но может стимулировать активный иммунитет, как вакцина.Рамон смог протестировать дифтерийный анатоксин и продемонстрировать его антигенную ценность, но только в небольшом масштабе.

    В начале 1924 года доктор Фитцджеральд посетил Рамона и был очень впечатлен потенциалом нового анатоксина, позволяющего наконец взять дифтерию под контроль. Он был уверен, что Connaught Labs сможет подготовить анатоксин в достаточно больших масштабах, чтобы провести серию существенных полевых испытаний в Канаде, чтобы окончательно проверить его профилактическую силу. Не теряя времени, Фитцджеральд, еще находясь в лаборатории Рамона в Париже, отправил Конноту сообщение с просьбой к доктору.Питеру Молони, эксперту лаборатории по дифтерийному токсину, немедленно приступить к приготовлению анатоксина. Последующая разработка Молони «теста реакции Молони» (внутрикожный тест на аллергию) гарантировала безопасное введение вакцины.

    Этот немой домашний фильм конца 1920-х годов рассказывает о визите ученого из Connaught Laboratories в Институт Пастера во Франции. В нем подчеркивается происхождение Института после открытия пастеровской вакцины для лечения бешенства, а затем иллюстрируется производство дифтерийного антитоксина и дифтерийного анатоксина.

    «Убийство дракона» — Канадские испытания дифтерийного анатоксина

    После предварительных исследований к октябрю 1925 года новый анатоксин был готов для введения детям в шести провинциях, в первую очередь в Онтарио, где в общей сложности 15 000 детей из Брантфорда, Виндзора и Гамильтона получили две дозы. Результаты в Гамильтоне были особенно значительными: анатоксин очень резко снизил заболеваемость дифтерией и смертность. Затем команда Фитцджеральда сосредоточилась на Торонто, где провела более сложную оценку анатоксина.Около 36 000 детей были вовлечены в это тщательно контролируемое исследование между 1926 и 1929 годами, которое убедительно доказало, что анатоксин снижает заболеваемость дифтерией по крайней мере на 90% среди тех, кто получил три дозы.

    Такой уровень эффективности сохранялся в Торонто и других местах до 1930-х годов, но американцы и британцы еще не проявляли такого энтузиазма. Канадские результаты не были широко известны за пределами страны, пока Фитцджеральд и другие из Коннота не представили их лично.К середине 1930-х годов «тест на реакцию» Молони развеял большинство опасений американцев, но британцы сопротивлялись внедрению анатоксина до Второй мировой войны. Однако к началу 1940-х годов британские рекламные щиты смело подчеркивали возможности дифтерийного анатоксина: «Если Канада может это сделать, почему мы не можем?»

    Токсоид дифтерии был первой современной вакциной, первой педиатрической вакциной и лег в основу программ иммунизации общественного здравоохранения в Канаде и других странах. Дифтерия остается очень редким заболеванием в Канаде благодаря рутинному использованию дифтерийного анатоксина, чаще всего в составе педиатрических комбинированных вакцин и повторных прививок для подростков и взрослых.

    После распада бывшего Советского Союза в конце 1980-х годов очень низкие показатели вакцинации привели к резкому увеличению числа случаев дифтерии в начале 1990-х годов, в основном среди взрослых, которые не были должным образом иммунизированы. Дифтерия все еще существует во многих частях мира, и без программ вакцинации всего населения она может легко вернуться в Канаду.

    Дифтерийный анатоксин — вакцина против коклюша (DP), Connaught Laboratories, 1940-е годы.
    Источник изображения: Санофи Пастер Канада Комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша, Park, Davis & Co., 1956.
    Источник изображения: Музей здравоохранения, регистрационный номер 000001472. Комбинированная вакцина Pentacel®, защищающая от дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита и Hib, 2006 г.
    Источник изображения: Санофи Пастер Канада Заболеваемость дифтерией, Советский Союз/Новые независимые государства, 1965-1996 гг.
    Источник изображения: Emerging Infectious Diseases, декабрь 1998 г. (изображение, являющееся общественным достоянием).

    Департамент здравоохранения штата Вашингтон

    Причина:  Токсигенные штаммы бактерии Corynebacterium diphtheriae.

    Болезнь и лечение: Классическая дифтерия представляет собой заболевание верхних дыхательных путей, характеризующееся болью в горле, субфебрилитетом и спаянной оболочкой миндалин, глотки и/или носа, иногда с отеком шеи. Дифтерия может поражать почти любую слизистую оболочку, а также может быть кожной. Лечение проводится антитоксинами, антибиотиками и поддерживающей терапией.

    Источники:  Люди-носители являются резервуаром и обычно протекают бессимптомно. Передача происходит воздушно-капельным путем, но может происходить через повреждения кожи или предметы, загрязненные выделениями.

    Дополнительные риски: Восприимчивые лица, совершающие поездки в районы, где плановая иммунизация взрослых не проводится, подвергаются более высокому риску заражения дифтерией, особенно в условиях эпидемии.

    Профилактика: Всеобщая иммунизация, включая бустерные дозы, предотвращает инфекцию. Респираторная гигиена и гигиена рук предотвращают передачу инфекции.

    Последние тенденции в Вашингтоне:  Последний зарегистрированный случай был в 1981 году.

    Цель отчетности и наблюдения

    • Для помощи в диагностике случаев
    • Для обеспечения раннего и надлежащего лечения дифтерийным антитоксином и антибиотиками
    • Для выявления и оценки контактов и рекомендации соответствующей антибиотикопрофилактики и/или иммунизации для предотвращения дальнейшего распространения болезни
    • Для предупреждения органов здравоохранения о наличии случаев дифтерии и возможности развития дополнительных случаев в этом районе, что вызывает особую озабоченность, учитывая большое количество восприимчивых взрослых

    Требования к юридической отчетности

    • Медицинские работники: немедленно с уведомлением в местные органы здравоохранения.
    • Медицинские учреждения: немедленно с уведомлением в местные органы здравоохранения.
    • Лаборатории: Corynebacterium diphtheriae, подлежащие немедленному уведомлению в местный орган здравоохранения, требуется представление образца — посев (2 рабочих дня).
    • Местные органы здравоохранения: немедленно с уведомлением в Департаменте здравоохранения штата Вашингтон (DOH) Эпидемиология инфекционных заболеваний (CDE).

    Дифтерия — Подходит для путешествий

    Введение

    Дифтерия — это высококонтагиозная инфекция, передающаяся главным образом через респираторные выделения при кашле и чихании. Это может вызвать серьезные трудности с дыханием.

    Рекомендации путешественникам

    Дифтерия – это заболевание, которое можно предотвратить с помощью вакцин. Убедитесь, что вы заполнили национальный календарь прививок на всю жизнь в Великобритании.

    • Это означает получение пяти доз вакцины, обеспечивающей защиту от дифтерии, к тому времени, когда вы станете подростком.

    Чтобы снизить риск заражения во время путешествия, вам следует соблюдать правила респираторной гигиены и гигиены рук, особенно если вы находитесь или недавно были в переполненных или оживленных местах.

    Вакцинация

    Даже после завершения календаря вакцинации детей вам все равно может потребоваться повторная доза вакцины каждые 10 лет, если вы путешествуете в район, где дифтерия считается зоной высокого риска.

    • Бустерная доза от дифтерии вводится в составе комбинированной вакцины, которая также защищает от столбняка и полиомиелита.Вакцина называется Revaxis.

    Обзор болезни

    Дифтерия вызывается бактерией Corynebacterium , которая вырабатывает токсин (яд). Это токсин, от которого люди могут заболеть.

    Бактерии передаются от человека к человеку воздушно-капельным путем, когда инфицированный человек чихает или кашляет. Болезнь также может распространяться при прикосновении к поверхности, загрязненной инфицированными выделениями из дыхательных путей, или при непосредственном контакте с инфицированными поражениями кожи (язвами или язвами), одеждой или постельным бельем.

    Дифтерия редко встречается в Соединенном Королевстве, потому что младенцев и детей регулярно вакцинируют против нее. Болезнь остается большой проблемой в некоторых частях Африки, Южной Америки, Восточной Европы, России, Центральной и Юго-Восточной Азии, где охват вакцинацией низок.

    Болезнь

    Дифтерия может поражать дыхательную (дыхательную) систему или кожу. «Токсин» убивает здоровые ткани, что может привести к образованию толстого серовато-белого налета, который может скапливаться в носу или задней части горла.

    Симптомы обычно проявляются через 2–5 дней после заражения.

    Основными симптомами дифтерии являются:

    • толстый толстый серовато-белый налет на задней стенке горла
    • высокая температура (лихорадка)
    • боль в горле или опухшие железы на шее
    • плохое самочувствие (тошнота)
    • затруднение дыхания или глотания

    В тяжелых случаях дыхательные пути блокируются, что затрудняет дыхание или глотание.

    Бактерии, вызывающие дифтерию, также могут инфицировать кожу, вызывая открытые раны или язвы. Эта форма дифтерии обычно протекает в легкой форме и обычно поражает голени, ступни и руки.

    Если токсины дифтерии попадают в кровоток, это может привести к повреждению нервов, сердца и других основных органов, даже если кажется, что выздоровление было достигнуто за несколько недель до этого.

    Лечение

    Антибиотики используются для лечения как респираторного, так и кожного типов дифтерии. Лечение обычно длится 2-3 недели.Язвы на коже обычно заживают в течение 2-3 месяцев, но могут оставлять шрамы.

    Иногда используются лекарства, называемые антитоксинами, чтобы предотвратить повреждение организма токсином.

    Те, у кого проблемы с дыханием, должны лечиться в больнице, чтобы облегчить их дыхание и предотвратить осложнения.

    Тем, кто был в тесном контакте с больным дифтерией, может потребоваться прием антибиотиков или вакцинация. Проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом, если вы не уверены.

    наверх

    Как наука победила дифтерию, детскую чуму | Наука

    Автор,  Хорошее время для рождения: как наука и общественное здравоохранение дали детям будущее

    Даже Ной Вебстер, этот мастер слова, не придумал названия для страшной болезни.«В мае 1735 года, — писал он в «Краткой истории эпидемических и чумных болезней» , — в сезон дождей и холодов в Кингстоне, расположенном на низменной равнине городке в штате Нью-Гемпшир, появилась болезнь среди детей, обычно называемая «горловой чумой», самая злокачественная и, безусловно, самая смертельная, когда-либо известная в этой стране». Вебстер отметил симптомы, в том числе общую слабость и опухшую шею. Болезнь распространилась по колониям, писал он, «и постепенно распространилась на юг, почти лишив страну детей….Это была буквально чума среди детей. Многие семьи потеряли троих и четверых детей, многие потеряли всех». А дети, которые выжили, обычно умирали молодыми, писал он со своей точки зрения более полувека спустя. «Горловая чумка» каким-то образом ослабила их тела.

    В 1821 году французский врач Пьер Бретонно дал этой болезни название: дифтерит. Он основал его на греческом слове diphthera , означающем «кожа» — отсылке к характерному физическому признаку недуга — толстому кожистому скоплению мертвых тканей в горле пациента, которое затрудняет или делает невозможным дыхание и глотание.А дети с их относительно небольшими дыхательными путями были особенно уязвимы.

    На протяжении 18-го и 19-го веков дифтерия бросала вызов врачам ужасным призраком детей, задыхающихся, задыхающихся, задыхающихся. Он наводил ужас на самых богатых и самых бедных, нанося вред знаменитым и анонимным семьям. Дочь королевы Виктории, принцесса Алиса, умерла от дифтерии в 1878 году в возрасте 35 лет. Пятеро детей Алисы также болели этой болезнью вместе с ее мужем, великим герцогом Гессен-Дармштадтским; их младший ребенок умер.Трагедия побудила санитарный журнал предупредить читателей о «поцелуе смерти», который, скорее всего, распространил болезнь по царской семье: более тяжелые случаи; и следует постоянно иметь в виду, что целовать детей в такое время наиболее опасно».

    Хотя и существовало некоторое понимание того, как болезнь распространяется — то, что мы сейчас назвали бы воздушно-капельным путем, через кашель, чихание или поцелуи, — настоящая, основная причина еще не была известна.Между тем, это была ведущая причина смерти детей во всем мире. «Дифтерия способствовала тому, что детство не было безопасным временем, что многие дети умрут к 10 годам», — говорит Эвелинн М. Хаммондс, профессор истории науки и афроамериканских исследований в Гарварде и автор of Смертельная бич детства , хроника ранних усилий по борьбе с болезнью в Нью-Йорке.

    Родители Вебстера выросли в Коннектикуте во время вспышки дифтерии, охватившей Новую Англию.Некоторые семьи потеряли до восьми детей. Библиотека Конгресса

    Затем, ближе к концу 19-го века, ученые начали идентифицировать бактерии, которые вызвали это человеческое несчастье, дав патогену имя и описав его ядовитое оружие. Именно дифтерия побудила исследователей всего мира объединиться в беспрецедентных усилиях, используя лабораторные исследования для разработки новых методов лечения борющихся с удушьем жертв. И именно дифтерия побудила врачей и чиновников общественного здравоохранения координировать свои усилия в городах по всему миру, избавив от смертельной болезни большую часть страха.

    За более чем 30 лет работы практикующим педиатром я ни разу не видел ни одного больного дифтерией. Это потому, что усилия по вакцинации в этой стране были настолько успешными. В 1980-х, когда я тренировался, в США было всего несколько случаев в год. С 2000 года в США было зарегистрировано всего шесть случаев

    .

    И все же история с дифтерией не закончилась. Недавний анализ, проведенный исследователем из Центров по контролю и профилактике заболеваний, выявил около 8800 случаев, зарегистрированных за границей в 2017 году.В местах, где люди не вакцинируются или не делают повторных прививок, дифтерия возвращается. А стандартное лечение, мало изменившееся за более чем столетие, в дефиците.


    На то, чтобы стать врачом, меня отчасти вдохновила книга Поля де Круифа 1926 года « Охотники за микробами » — захватывающее, даже лихое приключение о встречах людей и микробов. Среди прочего, он описывает французского ученого Эмиля Ру, который был ассистентом Луи Пастера, и немецкого ученого Эмиля фон Беринга, пытавшихся найти способ предотвратить смерть детей от дифтерии в 1880-х годах в Париже: «Палаты больниц для больные дети были в меланхолии с отчаянным плачем; булькающий кашель предвещал удушье; на унылых рядах узких кроватей лежали белые подушки, обрамлявшие маленькие лица, синие от удушающей хватки незнакомой руки.

    Иллюстрация из книги 1913 года «Практическое руководство по здоровью » была призвана показать родителям сероватое пятно в горле, которое может указывать на дифтерию.

    Одним из врачей, ходивших по этим палатам в Нью-Йорке примерно в то же время, был Абрахам Якоби, которого часто называют отцом американской педиатрии. Еврей прусского происхождения, получивший образование в Боннском университете, Якоби основал первую бесплатную клинику для детей в Нью-Йорке и в 1860 году был назначен первым профессором педиатрии в Нью-Йоркском медицинском колледже.Его интересовала педиатрия, основанная на исследованиях, и медицина, ориентированная на пациента, а также то, что мы сейчас назвали бы социальными детерминантами здоровья — то, как бедность, семейные обстоятельства и другие реалии условий жизни детей формируют их благополучие. Отчасти благодаря Якоби это осознание было включено в педиатрическую подготовку и практику в США на протяжении более 100 лет.

    В январе 1860 года на собрании Нью-Йоркской медицинской академии Якоби сообщил, что видел 122 ребенка с дифтерией в диспансере на Канал-стрит, хотя другие врачи не сообщали ни об одном.Некоторые врачи могли неправильно диагностировать дифтерию как форму крупа — болезни, которую мы теперь знаем как относительно распространенную и гораздо менее смертельную инфекцию дыхательных путей.

    Двадцать лет спустя Якоби вложил свой обширный клинический опыт в Трактат о дифтерии , в котором он описал, как он сам «заболел дифтерийным фарингитом, за которым последовал утомительный катар, являющийся следствием сосания раны, во время выполнения трахеотомии, у восьмилетнего ребенка». Почти все его более чем 200 попыток трахеотомии — разрезания шеи, чтобы открыть дыхательное горло — закончились неудачей.Единственной причиной, по которой он предпринял эту последнюю хирургическую попытку, была «полная невозможность стать свидетелем смерти ребенка от асфиксии».

    Якоби был женат на другом докторе, блестящей Мэри Патнэм, которая обучалась в Женском медицинском колледже Пенсильвании, а затем в Школе медицины в Сорбонне, где она была первой студенткой-медиком. У пары родились сын и дочь Эрнст и Марджори. В 1883 году оба заболели дифтерией. Позже Якоби расскажет историю о семье, похожей на его собственную, обвинив в инфекции «надежную медсестру».Ученые предположили, что Якоби, возможно, не мог смириться с возможностью того, что он сам мог принести инфекцию домой из клиники. Марджори выздоровела, а Эрнст умер в возрасте 7 лет. Врачи ничего не могли сделать даже для собственных детей.


    Якоби скептически относился к идее, что дифтерия вызывается какой-либо конкретной бактерией. Но в 1883 году, в том же году, когда Эрнст умер от болезни, прусский патологоанатом Эдвин Клебс обнаружил бактерию, скрывающуюся в кожистой ткани, известной как псевдомембрана, которая может блокировать дыхательные пути пациента.

    Литография президента Гровера Кливленда и его жены Фрэнсис, чей старший ребенок, «Бэби Рут», умерла от дифтерии в возрасте 12 лет, даже после получения дозы нового антитоксина. Грейнджер В.Э.Б. и Нина Дюбуа со своим сыном Бургхардтом до его смерти от дифтерии в возрасте 2 лет. Предоставлено специальными коллекциями и университетскими архивами, университетскими библиотеками, Массачусетский университет в Амхерсте. Пабло и Лола Пикассо, младшая сестра которых Кончита умерла от дифтерии в возрасте 7 лет в городе на побережье Испании. Леонард де Сельва / Bridgeman Images Эрнст Якоби, который тоже умер от дифтерии в возрасте 7 лет, несмотря на то, что был сыном двух врачей, один из которых был ведущим специалистом по этой болезни. Алами

     

     

    Фридрих Леффлер, немецкий бактериолог, взял этот микроб и вырастил его в лаборатории, чтобы разгадать тайну, действительно ли он является причиной болезни.Он следовал своду правил, установленных Робертом Кохом, одним из отцов-основателей бактериологии. Чтобы установить, что микроорганизм вызывает заболевание, «Постулаты Коха» гласят, что вы должны показать: Он присутствует в каждом случае; его можно выращивать в лаборатории; выращенный в лаборатории организм может вызвать заболевание у нового хозяина; микроорганизм может быть снова выделен из этого нового хозяина. (В моей медицинской школе мы учили постулаты Коха, хотя к тому времени мы уже знали, что они применимы не ко всем типам инфекций.) Леффлер заразил морских свинок, кроликов, лошадей и собак своими выращенными в лаборатории культурами. Бактерия стала известна как бацилла Клебса-Леффлера (позже Corynebacterium diphtheriae ).

    Затем, в 1888 году, Ру и Александр Йерсен, врачи Института Пастера в Париже, сделали еще один большой шаг, когда показали, что особую роль в этом играет вещество, выделяемое бактериями. В лаборатории исследователи выращивали бактерии в бульоне; откачав жидкость и отфильтровав ее для удаления любых клеток, Ру и Йерсен обнаружили, что жидкость содержит сильнодействующий токсин.Малые дозы дифтерийного токсина могут нанести большой вред восприимчивым животным. Поэтому ученые смешали токсин с раствором йода, что сделало его менее опасным.

    Еще один шаг: Беринг, работая с Шибасабуро Китасато, японским бактериологом, обнаружил, что ослабленный столбнячный токсин, неоднократно вводимый экспериментальным животным, предотвращал развитие симптомов у этих животных после контакта с бактериями столбняка. Токсин побудил иммунную систему животных распознавать и отражать вторгшиеся бактерии.Более того, когда лаборанты взяли кровь у этих иммунизированных животных и удалили клетки крови, оставшаяся сыворотка содержала антитела к столбняку, которые при введении другим животным также давали иммунитет этим животным. Беринг применил тот же принцип к дифтерии, создав сыворотку, которую можно было использовать для борьбы с этой болезнью у людей. За эту работу он был отмечен в 1901 году первой в истории Нобелевской премией по медицине.

    Антитоксин не был лекарством, убивающим заражающий микроб.Первый антимикробный препарат, сальварсан, который действовал против сифилиса, был открыт в 1909 году, а антибиотики, такие как пенициллин, которые действовали против многих инфекций, стали доступны только спустя десятилетия. И антитоксин не был вакциной, которая активировала бы собственную иммунную систему пациента. Но антитоксин против дифтерии был первым великим оружием бактериологии, методом заимствования продуктов, произведенных другой иммунной системой, — антител, которые оставались в крови пациента достаточно долго, чтобы бороться с инфекцией.

    Потеряв первых двух жен из-за осложнений, вызванных беременностью и родами, Авраам Якоби женился на коллеге-враче Мэри Патнэм в 1873 году. Обоих помнят за то, что они выступали за права женщин и осуждали условия, которые распространяют болезни в районах с низким доходом. Национальная медицинская библиотека / Источник науки

    Чтобы произвести большое количество этого жизненно важного препарата, Ру и двое его коллег, Луи Мартен и Огюст Шайю, использовали лошадей, которые производят большое количество сыворотки.В Париже вводили лошадям ослабленный дифтерийный токсин. Они ждали, пока животные выработают антитела в ответ, затем брали кровь у животных и собирали сыворотку. С февраля по июль 1894 года в большой городской больнице Hôpital des Enfants-Malades (или больнице для больных детей) Мартен, Ру и Шайю вводили лошадиную сыворотку, содержащую антитоксин, 448 детям, страдающим дифтерией. Всего 109 из них умерли, что дает уровень смертности 24,3 процента. Между тем в педиатрической больнице Арман-Труссо, где сыворотка не использовалась, летальность составила 60 процентов.

    Ру представил эти результаты на Международном конгрессе по гигиене и демографии в Будапеште в 1894 году. Один американский врач позже писал, что он никогда прежде не видел «такой овации, которую вызывала аудитория ученых… Шляпы были сброшены до потолка». серьезные ученые мужи поднялись на ноги и выкрикивали аплодисменты на всех языках цивилизованного мира».


    Для любого ребенка, больного дифтерией в самом конце XIX века, ключевым вопросом было, будет ли доступен антитоксин.Он прибыл в Нью-Йорк почти сразу. Герман Биггс, главный инспектор отдела патологии, бактериологии и дезинфекции Департамента здравоохранения Нью-Йорка, узнал об антитоксине во время поездки в Европу в 1894 году и телеграфировал своему коллеге, чтобы он начал производить сыворотку. Когда город не предоставил немедленного финансирования для лошадей и снаряжения, Биггс и его коллега Т. Митчелл Прадден вложили часть собственных денег, а New York Herald собрали средства в рамках подписной кампании. Лошади содержались в конюшне Нью-Йоркского колледжа ветеринарных хирургов на 57-й Ист-стрит.В течение года Нью-Йорк дал пациентам 25 000 доз антитоксина.

    Но терапия была распределена в Соединенных Штатах неравномерно, когда маленький сын У.Е.Б. Дюбуа заболел. Дюбуа, историк и активист, который был первым афроамериканцем, получившим докторскую степень в Гарварде, уехал из Филадельфии в 1897 году для академической работы в Атланте. В 1899 году его 2-летний сын Бургхардт заболел дифтерией. В классической книге 1903 года Дюбуа « Души черного народа » он написал о смерти своего ребенка.«И вот однажды ночью маленькие ножки устало застучали по беленькой кроватке, и дрожали крошечные ручки; и теплое раскрасневшееся лицо, брошенное на подушку, и мы знали, что ребенок болен», — написал он. «Десять дней он пролежал там, — быстрая неделя и три бесконечных дня, чахнет, чахнет».

    Накануне смерти Бургхардта его отец отправился на поиски черного врача, полагая, что ни один белый врач в Атланте не будет лечить черного ребенка. Но он не смог получить лечение для своего сына. Жена Дюбуа, Нина, считала, что если бы семья осталась в Филадельфии, ребенок выжил бы.Его родители решили забрать его тело обратно в Грейт-Баррингтон, штат Массачусетс, где Дюбуа провел свое детство. Как писал Дюбуа: «Мы не могли положить его в землю там, в Джорджии, потому что земля там странно красная; поэтому мы унесли его на север с его цветами и его маленькими сложенными ручками.

    Этот случай настолько хорошо известен в кругах общественного здравоохранения, что несколько врачей недавно вновь обратились к вопросу о том, действительно ли антитоксин против дифтерии был доступен в Атланте на момент смерти Бургардта Дюбуа.В статье 2015 года в журнале Journal of the National Medical Association Роберт Карп и Бобби Гиринг опирались на газетные сообщения и другие источники и сообщали, что по крайней мере один врач из Атланты — Дж.А. Саммерфилд, который был белым, очевидно, получил партию антитоксина из Франции. Авторы журнала писали, что если бы в Атланте в 1899 году существовал антитоксин против дифтерии, он был бы доступен только пациентам Саммерфилда. Был какой-то шанс получить антитоксин в Филадельфии, где врач по имени Эдвин Розенталь проводил лечение в клинике, обещавшей равный доступ независимо от расы, вероисповедания или национального происхождения.Тем не менее, служба общественного здравоохранения Филадельфии работала со сбоями, а уровень смертности от дифтерии был высоким. «Шансы Бургардта Дюбуа на выживание, — заключала статья, — увеличились бы во много раз, если бы семья жила в Бостоне или Берлине».

    Смертность от дифтерии резко снизилась в местах, где антитоксин был наиболее доступен, а инфраструктура общественного здравоохранения была наиболее эффективной: в таких городах, как Берлин, Париж, Нью-Йорк, Чикаго и Денвер. В некоторых городах руководители работали над тем, чтобы сделать диагностику и лечение бактерий доступными для всех.Совет здравоохранения Нью-Йорка также разместил карантинные плакаты на многоквартирных домах, в которых появилась дифтерия (или корь, или скарлатина); как указывает историк Хаммондс, признаки сделали эти инфекции гораздо более заметными, что, возможно, помогло остановить распространение болезни, но также в некоторой степени стигматизировало людей, живущих в этих зданиях.

    Газеты New York Herald и New York Times вели хронику распространения этой новой терапии, а также утверждали в редакционных статьях, что ее должны проводить чиновники общественного здравоохранения, а не частные врачи.В Вестнике говорилось, что терапия спасет тысячи человеческих жизней, «особенно жизни самых маленьких бедняков, которые всегда были блестящей мишенью для ужасных стрел этого самого смертоносного из бедствий».

    Хаммондс, историк из Гарварда, говорит, что эпоха борьбы с дифтерией в Нью-Йорке привела к улучшению правил санитарии, канализации и вентиляции. Мелисса Блэколл

    И все же антитоксин не мог спасти всех. В 1904 году бывший президент Гровер Кливленд и его жена Фрэнсис потеряли свою дочь Рут, известную как Бэби Рут, из-за дифтерии в возрасте 12 лет, хотя накануне она получила антитоксин.Терапия вызвала серьезные побочные эффекты у многих детей, у которых развились лихорадка, сыпь или боль и отек суставов — реакции на другие вещества в лошадиной сыворотке, помимо защитных антител.

    Примечательно, что антитоксин отличался от инактивированного токсина, который позже будет включен в вакцину. Он не побуждал собственную иммунную систему ребенка вырабатывать антитела, а вместо этого передал антитела, выработанные лошадью. Ребенок, зараженный дифтерией и успешно вылеченный лошадиной сывороткой, впоследствии может снова заразиться инфекцией.Поэтому, когда фон Беринг (чей более ранний вклад принес ему благородное «фон» перед его фамилией) разработал вакцину против дифтерии, работа была воспринята как большой прогресс. Его вакцина состояла из двух компонентов: дифтерийного антитоксина, который мог бороться с активной инфекцией, а также инактивированной версии токсина, вырабатываемого бактериями. Поскольку вакцина не содержала никаких реальных бактерий, она не могла вызвать инфекцию дифтерии. Но воздействие токсина на пациентов в ослабленной форме стимулировало их иммунную систему к выработке долгоживущих антител.


    В течение нескольких лет после достижения фон Берингом в Нью-Йорке проводились масштабные программы иммунизации детей. Педиатр по имени Бела Шик также разработал тест (похожий на кожные тесты на туберкулез, которые все еще используются сегодня), в котором врач вводил небольшое количество дифтерийного токсина в кожу. У человека, который ранее не подвергался воздействию дифтерии и, следовательно, не имел к ней иммунитета, на этом месте появится красная шишка. Человек, у которого уже есть антитела к дифтерии, не отреагирует.Кожный тест может оказаться полезным для скрининга пациентов на предмет вакцинации, как показало исследование 180 000 школьников Нью-Йорка, проведенное сотрудником здравоохранения Нью-Йорка Уильямом Халлоком Парком. Половине из них сделали тест Шика, а дети, показавшие реакцию (у них еще не было иммунитета), получили вакцину. У других — не проверенных, не привитых — заболело в четыре раза больше случаев дифтерии.

    Благодаря средствам Американского Красного Креста, а затем и обширной поддержке со стороны Metropolitan Life Insurance Company, иммунизация против дифтерии продолжалась.В Нью-Йорке ключевую роль в этих кампаниях сыграли школьные медсестры. Органы общественного здравоохранения предоставили информацию на идиш, итальянском и почти на любом другом языке, которая поможет вакцине достичь общин иммигрантов. К 1929 году город также открывал станции иммунизации против дифтерии в парках.

    Кристи Кларк из CDC недавно зафиксировала рост заболеваемости дифтерией в Йемене, Нигерии, Венесуэле и лагерях беженцев рохинджа в Бангладеш. Кендрик Бринсон

    Пожалуй, самый известный эпизод борьбы с дифтерией разыгрался на территории Аляски.Кертис Уэлч, единственный врач в Номе, знал, что коренные жители Аляски практически не имеют иммунитета против дифтерии. Он заказал антитоксин для своих пациентов в 1924 году, но местная гавань замерзла до того, как корабль смог доставить лечение.

    К январю 1925 года он наблюдал детей, больных дифтерией. Должен быть способ ввести антисыворотку; 300 000 единиц находились в больнице Анкориджа в ожидании доставки. Иллюстрируя, насколько далеко власти были готовы зайти в распространении вакцины, Уэлч организовал перевозку флаконов поездом часть пути, а оставшиеся 674 мили они должны были преодолеть, сказал губернатор.Скотт Боун запланировал эстафету на собачьих упряжках с участием 20 команд собак и их водителей. Пока мир следил за их путешествием по газетам и кинолентам, героические собаки несли металлический цилиндр с пузырьками антитоксина. Люди повсюду приветствовали мужчин, которые вели команды по замерзшему ландшафту. Одна из собак была героем Того , диснеевского фильма 2019 года, а другая, Балто, увековечена в любимой всеми статуе в Центральном парке Нью-Йорка — благородная бронзовая дань необыкновенному приключению по предотвращению человеческих страданий. .


    Новаторские кампании 1920-х и 30-х годов превратились во всеобщую программу вакцинации младенцев в Соединенных Штатах. Вакцина АКДС, созданная в 1940-х годах, сочетала анатоксины дифтерии и столбняка с инактивированной версией бактерий, вызывающих коклюш (коклюш). Сегодняшняя вакцина DTaP по-прежнему содержит инактивированные токсины дифтерии и столбняка, и ее формула была изменена, чтобы включить белки коклюша, но она не включает настоящие бактериальные клетки. Вакцина вызывает иммунные реакции, защищающие от всех трех заболеваний.

    CDC рекомендует детям делать прививки DTaP в возрасте 2, 4, 6 и 15 месяцев, а также в возрасте от 4 до 6 лет. (Бустерная прививка в 11 или 12 лет включает в себя другую вакцину, называемую Tdap, разработанную для пожилых людей, которую затем можно вводить каждые десять лет.) Во многом благодаря плановой недорогой вакцинации дифтерия редко встречается в США ВОЗ дает рекомендации, аналогичные рекомендациям CDC, и официальные лица в большинстве стран призывают родителей вакцинировать своих детей. Согласно недавнему анализу случаев, проведенному Кристи Кларк, эпидемиологом CDC, несмотря на весь прогресс в профилактике и лечении этого заболевания, дифтерия не искоренена и все еще вспыхивает по всему миру.В 2017 году она насчитала почти 9000 случаев дифтерии во всем мире. Вспышки, как правило, происходили в местах, дестабилизированных миграцией населения и политическими конфликтами, — она назвала Бангладеш, Йемен, Нигерию и Венесуэлу. Дифтерия возникает, сказала она мне, «когда что-то нарушает обычную вакцинацию». И болезнь по-прежнему убийца; обычно упоминаемый уровень смертности составляет от 5 до 10 процентов, но смертность может быть особенно высокой в ​​районах, где медицинская помощь недоступна. Вспышка 2011 года в Нигерии привела к летальности почти 43% детей в возрасте 4 лет и младше.

    Интубационный набор конца 1800-х годов включает в себя позолоченные трубки и инструменты для их введения и извлечения. Гибкие трубки появились только в 20 веке. Дар доктора Р. Б. Монтгомери / Национальный музей американской истории Эмиль фон Беринг (в темной куртке) получил Нобелевскую премию 1901 года за использование антител животных для создания лекарств от дифтерии и столбняка. Беттман / Getty Images Кровь берут у привитой лошади, традиционного источника спасительной сыворотки.Сегодня организации по защите прав животных помогают финансировать исследования других источников. SPL / Научный источник

    Для тех, кто заболевает, антитоксин дифтерии по-прежнему является основой лечения, но Кларк сказал мне, что во всем мире этого антитоксина не хватает. Как ни странно, технология производства антитоксина не сильно изменилась: его по-прежнему делают путем инъекций ослабленным дифтерией лошадям. Михаэль Хуст и Эстер Венцель, медицинские исследователи из Технического университета в Брауншвейге, Германия, пытаются это изменить.Их работа включает в себя разработку молекулы рекомбинантного антитела — ее генетическое построение в лаборатории и амплификацию путем клонирования, а не заражение животных и предоставление их иммунной системе возможности выполнять свою работу. Лабораторное антитело предназначено для атаки на дифтерийный токсин. И если все пойдет хорошо, у нее будет меньше побочных эффектов, чем у лошадиной вакцины, потому что новое лекарство будет тем, что Венцель назвал «полностью человеческим продуктом», основанным на антителах, изначально вырабатываемых человеческими клетками, что снижает вероятность того, что организм отреагирует на них. это как инородное вещество.«В оптимальном мире мы бы все были вакцинированы, нам не нужны были бы эти антитела, но у вас много вспышек в разных частях мира», — сказал мне Хуст. В Европе, по его словам, антитоксин по-прежнему иногда приходится срочно доставлять из одной страны в другую, и он прибывает слишком поздно.

    Как и в случае со многими другими вакцинами, первоначальной серии прививок от дифтерии недостаточно для обеспечения надежного пожизненного иммунитета, поэтому дети и даже взрослые могут стать восприимчивыми к этой болезни, если врачи и работники здравоохранения пренебрегают ревакцинацией.Работа Кларка помогла Всемирной организации здравоохранения разработать новые рекомендации, в которых подчеркивается важность бустеров.

    Балто, настоящая собака, стоит рядом с его статуей в Центральном парке в 1925 году. Его дрессировщик, Гуннар Каасен, также изображенный на фото, вел последние сани в эстафете, которая доставила 300 000 единиц антитоксина в Ном, Аляска. Архив Смита / Alamy Stock Photo

    В то время, когда так много американцев с недоверием относятся к вакцинам, я часто думаю о своих беседах с родителями в 1990-х годах.Мы все еще использовали старую вакцину АКДС, а это означало, что у детей иногда возникали побочные эффекты, особенно лихорадка и боль в руках. Дискомфорт был не таким ужасным, как болезни, против которых он был привит, но у родителей не было непосредственного опыта с этими болезнями благодаря многолетним успешным вакцинациям. Моя задача состояла в том, чтобы помочь им понять, что, когда они вакцинируют своих детей, они вносят свой вклад в великий триумф человеческой изобретательности и общественного здравоохранения. Все дело было в том, чтобы сохранить этих детей в безопасности.

    дифтерийный анатоксин Дар Парка, Дэвиса и компании / Национальный музей американской истории Фотографии визжащих детей в сочетании с беззаботными подписями стали основным продуктом национальных новостей; Подпись к этой фотографии 1957 года Denver Post процитировала слова девушки: «Вау!» Денверская почта через Getty Images В 1930-х годах дифтерийный анатоксин широко пропагандировался в кампаниях общественного здравоохранения США. Иллинойс Художественный проект WPA С.diphtheriae вырабатывает токсин, инактивированная версия которого становится анатоксином, используемым в вакцине. CNRI / Научная фотобиблиотека

    В статье, опубликованной в канадском журнале в 1927 году, врач вспомнил годы, когда антитоксин еще не был доступен, когда ему пришлось наблюдать, как «красивая девочка пяти или шести лет» задыхалась до смерти. Позже родная дочь доктора заболела дифтерией, но прошло десятилетие, и теперь появился антитоксин. «Наблюдать за тем, как удушающая ужасная мембрана тает и исчезает за несколько часов с полным восстановлением здоровья в течение нескольких дней, — писал он, — было одним из самых драматичных и захватывающих событий в моей профессиональной карьере.

    По мере развития науки и медицины вакцины и методы лечения позволяют родителям и врачам заботиться о детях, не опасаясь некоторых из самых ужасных инфекций прошлого. Воспоминание об этих историях успеха может помочь нам сохранить чувство благоговения, благодарности и готовности внести свой вклад.

    дети COVID-19 Болезни и болезни Врачи Здоровье Лекарство Ученые Вакцина

    Рекомендуемые видео

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.