Эндокринная система у пожилых людей: Приказ Минздрава России от 22.01.2014 N 36н «Об утверждении примерных дополнительных профессиональных программ медицинского образования по специальности «Гериатрия» (вместе с «Примерной дополнительной профессиональной программой повышения квалификации врачей со сроком освоения 72 академических часа по специальности «Гериатрия», «Примерной дополнительной профессиональной программой повышения квалификации врачей со сроком освоения 144 академических часа по специальности «Гериатрия», «Примерной дополнительной профессиональной программой профессиональной переподготовки врачей по специальности «Гериатрия» (срок обучения 576 академических часов)») (Зарегистрировано в Минюсте России 16.05.2014 N 32311)

Содержание

Заболевания эндокринной системы у пациентов пожилого и старческого возраста

1. БОУ ОО «Медицинский колледж»

Тема: Заболевания эндокринной системы у
пациентов пожилого и старческого
возраста»
Дисциплина: Сестринское дело в гериатрии
Специальность: сестринское дело
Преподаватель: Гусина В.И.

2. План:

• Болезни щитовидной железы.
• Сахарный диабет.
• Принципы лечения и ухода при патологии
эндокринной системы.

3. Гипертиреоз, ДТЗ:

• Повышенная функция щитовидной железы
встречается в возрасте 45-65 лет,
преимущественно у женщин.
• Наиболее частные причины: инфекции.

4. Клиника:

• В пожилом возрасте обычные симптомы
(общая нервная возбудимость, бессонница,
потливость, дрожание рук, сердцебиение
выражены слабо). Пучеглазие наблюдается
реже, преобладают жалобы на мышечную
слабость, склонность к поносу, кожный зуд,
выпадение волос на голове, в подмышечных
впадинах.
Быстро развиваются органические
изменения С.С.С.и Н.С.
• Злокачественные опухоли щитовидной железы
развиваются у людей 50-55 лет

5. Лечение:

• Проводят по общей схеме успокаивающими
и тереостатическими препаратами.
• В ряде случаев хирургическое лечение.

6. Гипотиреоз:

• Наблюдается у женщин старше 50 лет.
Клиника:
• одутловатость лица и век, бедность мимики,
температура тела снижена, кожа сухая, шелушится.
• В результате утолщения слизистых оболочек рта,
слуховых проходов, гортани нарушаются вкусовые
ощущения, снижаются обоняние, слух, голос
становится хриплым низким, выпадают зубы. Часто
больные жалуются на зябкость, быструю
психическую и физическую утомляемость,
сонливость, ослабление памяти, малоподвижность.
Заболевание способствует развитию атеросклероза.

7. Лечение:

• Заместительную терапию препаратами
щитовидной железы применяют с
осторожностью, в связи с возможным
отрицательным влиянием на С.
С.С. Следует
постоянно определять пульс, измерять АД,
записывать ЭКГ. Проводят ЛФК,
климатолечение. Витамины: В 1, В 2.

8. Сахарный диабет:

• Заболевание, которое характеризуется
хронической гипергликемией
обусловленной нарушением секреции или
эффективности инсулина.
• у лиц с нормальной массой тела;
• у лиц с периферическим ожирением;
• у лиц с метаболическим синдромом.

9. Этиология:


генетическая предрасположенность;
факторы риска;
переедание;
ожирение;
гиподинамия;
увеличение продолжительности жизни;
стрессы;

10. Клиника:

• При СД возникают как микроангиопатии, так и
макроангиопатии.
• Но у лиц пожилого возраста чаще наблюдается
макроангиопатия. Поражение сердечно-сосудистой
системы.
• Типичными проявлениями являются инфаркт миокарда,
инсульт. Частое осложнение СД-атеросклеротическое
поражение крупных и средних сосудов.
• Остеоартропатии: у пожилых также протекает с болями
в ногах, позвоночнике, суставах. Объём движений в
суставах ограничивается, нарушается походка. Стопа
деформируется (молотообразная, кубическая). Часто
возникает остеопороз.

11. Микроангиопатии: ретино-, нефро-, нейропатия.

• При дистальной полинейропатии беспокоят парастезии, чувство
жжения в области стоп, их онемение, зябкость, боли в
дистальных отделах конечностей. Эти жалобы беспокоят в
покое, мешая ночному сну, в последующем принимают
постоянный и интенсивный характер. Нарушается болевая,
температурная, вибрационная чувствительность, снижаются
рефлексы, появляются двигательные расстройства. Кроме
периферической, развивается висцеральная нейропатия. Для
сердечно-сосудистой формы нейропатии характерны:
ортостатическая гипотония, безболевой инфаркт миокарда,
«внезапная смерть». Желудочно-кишечная форма нейропатии
протекает с признаками гастропареза, парезом желчного
пузыря, диареей, дисфункцией пищевода, запорами или
недержанием кала. При мочеполовой форме наблюдается
атония мочевого пузыря, нарушение эректильной функции.
Нарушение потоотделения проявляется потливостью лица во
время еды.

12. Диабетическая энцефалопатия

• проявляется нарушением психической
деятельности (повышенная утомляемость,
апатия, раздражительность, нарушение сна,
плаксивость) часто у женщин после 70 лет
наблюдается расстройство мозгового
кровообращения.

13. При диагностике СД у пожилых необходимо помнить,

• что в связи с изменением
функционального состояния почек
повышается порог фильтрации глюкозы
через клубочковый аппарат, и глюкозурия
может отсутствовать. Кроме того, при
впервые выявленном СД 2-го типа уже
обнаруживаются признаки ретинопатии и
нейропатии.

14. Принципы лечения:


обучение и самоконтроль
диетотерапия
дозированные физические упражнения
пероральные антидиабетические средства
(манинил,глюренорм,минидиаб)
• инсулинотерапия у пожилых может быть
краткосрочной и долгосрочной.

15. Критериями назначения инсулинотерапии при старческом диабете является:

• отсутствие компенсации СД (гликемия 8,0
ммоль/л)
• утренняя гликемия выше 15 ммоль/л
• хирургические вмешательства,
инфекционные заболевания.

16. Гиперинсулинемия у пожилых

• вызывает риск развития гипогликемии,
чувство голода, повышение температуры
тела, усугубление инсулинорезистентности,
задержку натрия и воды в организме и риск
артериальной гипертензии.

17. В Омской области существуют областные целевые программы, утвержденные ЗС Омской области

• «Профилактика сахарного диабета и его
осложнений», «Профилактика и лечение
йоддефицитных состояний» (2004-2008 гг.),
которые разработаны на основе Федеральных
программ. На базе диагностического центра,
эндокринологических отделений ЛПУ и
амбулаторно-поликлинических учреждений
работают «Школы диабета». На базе ОКБ
открыт кабинет подиатра, где пациентам
помогают ухаживать за стопами при СД.
Благодарю за внимание

Эндокринная система. Норма и патология

Эндокринная система как явление природы

Эндокринная система, она же система нейрогуморальной регуляции (досл. «нервно-жидкостного управления»), чрезвычайно сложна. Ее структура, состав и функционирование находятся, по всей видимости, на пределе того, что в принципе может исследовать и постичь современная наука, вооруженная могучим (как ей кажется) инструментальным, лабораторно-аналитическим и вычислительным арсеналом. Целый раздел медицины, называемый эндокринологией, занимается изучением этой системы, ее нормальной работы, различных ее дисфункций и заболеваний, а также способов лечения последних. Целый сектор фармакологии занят разработкой, синтезом и совершенствованием т.н. гормонсодержащих препаратов; несмотря на хроническую проблему побочных эффектов, обойтись без этой группы лекарственных средств сегодня уже невозможно.

Относящиеся к эндокринной системе органы (железы), ткани или клетки определенного типа, – к примеру, клетки Кульчицкого в слизистой кишечника, – вырабатывают особые органические соединения, которые обычно называют биоактивными регуляторами, нейромедиаторами, сигнальными биохимическими веществами, но чаще всего просто гормонами. Это слово в переводе с греческого означает «возбуждать», «побуждать» или, более современным языком, «активировать». Гормоны поступают непосредственно в кровоток; малейшие колебания их концентрации в живых тканях улавливаются специфическими клетками-рецепторами, чувствительными к той или иной группе гормонов и способными реагировать на гормональные «команды», – например, повышением температуры тела, снижением кровяного давления в сосудах, интенсивным лактогенезом в молочных железах, и мн.др. Таким способом запускаются, форсируются, тормозятся или полностью подавляются, – словом, контролируются, – практически все физиологические и психические процессы в организме. При этом каждая железа секретирует, как правило, несколько гормонов, а каждый гормон в свою очередь влияет на несколько взаимосвязанных процессов.

Синонимический термин «нейрогуморальная регуляция» не случайно содержит корень «нейро-». Согласно современным представлениям, эндокринная система играет важнейшую, исключительную роль в жизнедеятельности организма, но все же не является по отношению к нему «верховной властью». Иерархическое главенство принадлежит центральной нервной системе (ЦНС), т.е. головному и спинному мозгу. Гормоны отвечают за всё, однако секреторной активностью самих эндокринных желез управляют особые церебральные образования и придатки, – прежде всего, связка гипоталамус-гипофиз в нижней области головного мозга, в т.н. промежуточном мозге, – используя для этого сигнальные электрохимические импульсы и целую паутину нейронных каналов связи (в IT такую внутреннюю сеть назвали бы интранетом). Учитывая сказанное, эндокринологию сегодня все чаще отождествляют с нейроэндокринологией (которая полвека назад считалась отдельным направлением), а группу расстройств, ранее традиционно называемых гормональными, интерпретируют как нейроэндокринные заболевания или дисфункции.

Трудно сказать, почему у эволюционирующих млекопитающих возникла столь сложная, многоступенчатая и многоэлементная нейроэндокринная система. Как известно, природа больше всего заботится о целесообразности, и меньше всего – о том, чтобы человеку было удобно ее изучать.

Возможных путей и вариантов у природы всегда очень много; скорее всего, бесконечно много. Регулировать жизнедеятельность высших организмов наверняка можно было бы как-нибудь иначе, и желательно – попроще. Однако нельзя отрицать следующее. Человек современный, разумный и технологический, пока еще очень далек от создания искусственной системы, подобной ему самому, – системы столь же компактной, энергетически экономной и эффективной, обладающей сразу пятью автономными сенсорными блоками и двумя универсальными манипуляторами; системы, оптимально сочетающей силу, гибкость и подвижность, безусловные и условные рефлексы, сознание и бессознательное; вдобавок системы самовоспроизводящейся, в какой-то степени самообучающейся и, главное, сохраняющей гомеостаз (постоянство внутренних условий), т.е. самонастраивающейся практически под любые внешние условия. Поэтому сегодня нам остается только восхититься, поблагодарить природу за нашу удивительную эндокринную систему – и продолжить упорное исследование ее бесчисленных загадок.

Основные эндокринные железы

Нередко можно встретить выражение «главная эндокринная железа», причем в разных источниках эта роль отводится то гипофизу, то гипоталамусу. Никто не знает, какие открытия будут сделаны завтра, поэтому ограничимся осторожным повторением вышесказанного: насколько нам известно сегодня, активность нейроэндокринной системы (по крайней мере, большинства желез внутренней секреции) контролируется парой гипоталамус-гипофиз. Кроме того, к важнейшим функциям гипофиза относится продукция соматотропного гормона, регулирующего процессы роста и формирования организма.

Эпифиз (шишковидное тело головного мозга)
один из центральных нейроэндокринных регуляторов. Является своеобразным тормозом или ограничителем, который блокирует чрезмерный «разгон» эндокринных желез. В частности, нормализует секрецию соматотропина и половых гормонов, предотвращает опухолевые процессы.

Щитовидная железа участвует в регуляции метаболизма, прежде всего усвоения йода и кальция; влияет на многие зависимые системы и процессы (от общего энергообмена и интеллектуальной продуктивности до регенерации тканей опорно-двигательного аппарата).

Паращитовидные (околощитовидные) железы регулируют состояние костных и мышечных тканей, внутриглазных структур, почек.

Надпочечники вырабатывают, по современным данным, около полусотни сигнальных веществ. Наиболее известные и изученные функции – обеспечение водно-солевого, углеводного, минерального, белкового обмена, продукция мужских и женских половых гормонов (наряду с половыми железами-гонадами). Знаменитые глюкокортикостероидные гормоны, вырабатываемые корой надпочечников, не являются, конечно, панацеей и могут приводить к многочисленным нежелательным эффектам (особенно при пероральном приеме), однако зачастую оказываются единственным «спасательным кругом» благодаря выраженному противовоспалительному, антиаллергическому, иммуномодулирующему, противошоковому и антистрессовому действию. Не менее известны такие биорегуляторы, как адреналин и норадреналин (катехоламиновые гормоны, продуцируемые мозговым веществом надпочечников).

Параганглии
особые скопления клеток, которые с полным правом можно назвать нейроэндокринными: отвечают за чувствительность, регулируют обмен хрома и одновременно секретируют катехоламины, подобно надпочечникам.

Поджелудочная железа функционально относится к пищеварительной системе, однако содержит незначительный (1-3% от массы железы) объем эндокринных клеток, сконцентрированных в т.н. островках Лангерганса и продуцирующих инсулин – гормон-регулятор уровня глюкозы в крови.

Яички (у мужчин), яичники (у женщин) – секретируют половые гормоны (андрогены и эстрогены). Эндокринную роль выполняет также плацента при вынашивании беременности.

Вилочковая железа (тимус) производит, в основном, иммунорегулирующие гормоны.

Следует отметить, что к настоящему времени известны далеко не все функции эндокринных желез и вырабатываемых ими гормонов; здесь приводятся лишь наиболее важные и исследованные из них.

Наиболее распространенные эндокринные заболевания

Количество самостоятельных болезней и синдромов, связанных с нарушениями гормонального баланса, сегодня оценивается на уровне примерно шести тысяч. Иными словами, большинство известных современной медицине болезней (около десяти тысяч) действительно являются гормональными. Некоторые из них сегодня грозят приобрести пандемический характер, другие встречаются спорадически редко; одни являются врожденными и генетически обусловленными, другие приобретаются в течение жизни под действием многочисленных этиопатогенетических факторов (травмы, опухоли, воспаления и т.д.).

Наиболее распространенным и известным эндокринно-метаболическим заболеванием следует, по-видимому, считать сахарный диабет. Очень распространена также патология щитовидной железы, в частности, эндемичные йододефицитные состояния, гипертиреоз, тиреоидит и мн. др. Выраженное негативное влияние на весь организм, его формирование, строение, внешний облик, функционирование, – оказывают аномалии и поражения желез, продуцирующих половые гормоны, кортикоиды, соматотропин. Даже известный предменструальный синдром у женщин представляет собой не что иное, как транзиторный, циклически повторяющийся и преходящий гормональный дисбаланс.

В целом, эндокринологии приходится мыслить воистину глобально и системно, имея дело с огромным количеством перекрестно-связанных процессов, нормальных и патологических. Однако заболевания этой группы, некогда бывшие совершенно непостижимыми, в настоящее время успешно диагностируются и лечатся. Важно лишь обратиться к врачу вовремя, – то есть как можно раньше, – пока изменения не приобрели необратимый характер.

Больше половины умерших от COVID-19 имели сопутствующие заболевания

Главный внештатный специалист-эндокринолог Департамента здравоохранения города Москвы проф. Михаил Анциферов рассказал об анализе данных больных, умерших от коронавируса, и дал советы пациентам из группы риска.

Анализ данных по смертности от COVID-19 говорит о двух основных группах риска: люди старше 60 лет и жители с сахарным диабетом.

По данным Департамента здравоохранения Москвы, свыше 83% всех умерших от ковида, как основной причины смерти, были старше 60 лет. Пожилые люди, вне зависимости от наличия иных заболеваний, больше подвержены риску развития тяжелых осложнений коронавируса, приводящих к летальному исходу.

Более половины умерших (53%) имели сопутствующие заболевания. Среди них, наиболее часто встречаются болезни сердечно-сосудистой системы – 67% и заболевания эндокринной системы – 14% (в основном – сахарный диабет, на долю которого пришлось 86% от всех фоновых эндокринных заболеваний).

Сейчас в Москве зарегистрировано 390 тысяч больных сахарным диабетом. Только 4 тысячи из них – это дети и подростки, все остальные – взрослые. Причем, из числа взрослых пациентов только 6% больных страдают 1-ым типом заболевания (инсулинозависимым). А 94% больных – это люди, имеющие диабет 2-го типа (инсулинонезависимый), который развивается медленно, чаще всего после 40 лет.

Михаил Анциферов:

«Мы провели подробный анализ тех больных сахарным диабетом, кто умер от коронавируса, выявили несколько основных показателей и получили «портрет» больного диабетом из группы риска. Индекс массы тела (показатель наличия нормальной или избыточной массы тела): для диабета 1-го типа составил 24,9 кг/м2 (то есть, был в пределах нормы), для диабета 2-го типа – 32,5 кг/м2 (что характерно для ожирения). Действительно, у подавляющего большинства умерших пациентов с диабетом было ожирение. Длительность заболевания диабетом 1-го типа – 25 лет, 2-го типа – 13 лет. То есть, в любом случае у всех умерших был диабет с «солидным» стажем.

Конечно, это заболевание – крайне серьезный провоцирующий фактор риска развития осложнений, особенно если человек относится к старшей возрастной группе.

При этом нельзя сказать, что у многих умерших диабет был в запущенном состоянии в плане контроля показателей углеводного обмена – все они получали соответствующее лечение, были под наблюдением медиков. Но при таких вводных параметрах исходный фон изначально скомпрометирован. Человек в почтенном возрасте, с избыточным весом и диабетом тяжелее переносит гипоксию, физические нагрузки, более восприимчив к инфекциям. Поэтому в этой группе ковидная инфекция протекает тяжелее, а значит – и смертность выше.

Что могу сказать в заключение: если вам больше 60 лет, или вы больны диабетом, страдаете ожирением – то находитесь в группе повышенного риска по ковиду. Именно поэтому, вам сейчас особенно важно соблюдать самоизоляцию, масочный и перчаточный режим (при необходимость выйти на улицу, визитах других людей). Также рекомендую соблюдать диету, контролировать вес, регулярно измерять сахар крови, выполнять комплекс нетяжелых физических упражнения, чтобы оставаться в форме и поддерживать обменные процессы в организме на должном уровне».

Ответы на популярные вопросы о вакцинации против коронавируса

Зачем нужна вакцинация? Не проще ли подождать, пока все переболеют сами?

Получить иммунитет можно либо переболев, либо привившись. В обоих случаях иммунная система запоминает вирус и будет готова сопротивляться инфекции в будущем. Однако когда речь идет о таком малоизученном и опасном заболевании, как COVID-19, необходимо осознать риск не только тяжелого течения болезни, но и возможность умереть от него. Только массовая вакцинация – быстрый и безопасный путь достижения коллективного иммунитета.

Кто может поставить прививку?

Любой желающий от 18 лет, не имеющий противопоказаний.

Какие противопоказания имеются для вакцинации от коронавируса?

Прививку нельзя ставить людям с гиперчувствительностью к препарату и с тяжелыми формами аллергических заболеваний, беременным и кормящим грудью младенцев, детям до 18 лет, людям, болеющим ОРВИ и в течение двух недель после выздоровления. Между вакцинацией двумя вакцинами от разных возбудителей должно пройти не менее 30 дней. В случае наличия эпилепсии, инсульта, аутоиммунных заболеваний, астмы, диабета и других хронических заболеваний решение о вакцинации принимает лечащий врач.

Полные перечни противопоказаний для вакцинации:

«Спутник V» («Гам-Ковид-Вак») запрещено ставить при гиперчувствительности к компонентам препарата, при тяжелых формах аллергии, при острых заболеваниях, при обострении хронических болезней, при беременности и грудном кормлении, а также несовершеннолетним.

Людям с болезнями эндокринной системы, хроническими заболеваниями почек и печени, тяжелыми формами заболевания кровеносной системы, онкологией, аутоиммунными заболеваниями, острым коронарным синдромом и острыми нарушениями мозгового кровообращения, эпилепсией перед принятием решения о вакцинации необходимо проконсультироваться с врачом.

«ЭпиВакКорона» запрещено ставить при гиперчувствительности к компонентам вакцины, при тяжелых формах аллергии, острых формах различных заболеваний, обострении хронических болезней, первичном иммунодефиците, онкологических заболеваниях, беременности или грудном вскармливании, а также несовершеннолетним.

Следующим категориям прививку ставить можно только после консультации врача: людям с сахарным диабетом второго типа, хроническими болезнями почек и печени, иммунодефицитом, аллергией, аутоиммунными заболеваниями, заболеваниями центральной нервной системы (включая инсульт, эпилепсию), тяжелыми заболеваниями кровеносной системы.

«КовиВак» запрещено ставить при тяжелых формах аллергии, острых формах заболеваний, обострении хронических заболеваний, беременности и грудном кормлении, тяжелых осложнениях после предыдущих вакцинаций, а также несовершеннолетним и пожилым.

Следующим категориям прививку ставить можно только после консультации врача: людям с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой, нервной, бронхолегочной, кровеносной и эндокринной систем, с аутоиммунными заболеваниями, болезнями почек, печени и желудочно-кишечного тракта.

Как узнать, есть ли у меня противопоказания к вакцинации?

Перед прививкой обязательно проводится врачебный осмотр с измерением температуры тела, сбором эпидемиологического анамнеза, частоты сердечных сокращений, артериального давления, аускультацией дыхательной и сердечно-сосудистой системы, осмотром зева. Пациент обязан сообщить об имеющихся хронических заболеваниях. Чтобы составить более полное представление о состоянии своего здоровья, пациенту рекомендуется обратиться к лечащему врачу, чтобы пройти дополнительные обследования на наличие противопоказаний к вакцинации.

Стоит ли ставить прививку, если у меня есть антитела против коронавируса?

При наличии информации о высоком титре антител у пациента вакцинацию следует временно отложить.

Нужно ли сдавать тест на антитела перед вакцинацией?

ИФА-тестирование не является обязательным условием для вакцинации.

Прививка гарантирует, что я не заболею коронавирусом и не буду переносчиком болезни?

Прививка защитит от болезни в 90-95% случаев, но не гарантирует полной защиты от заболевания. Наблюдения показывают, что привитые даже в случае заболевания инфекцией переносят болезнь в более легкой форме. Есть данные указывающие, что в определенном периоде привитый человек может быть потенциальным носителем болезни (и именно поэтому важно соблюдать меры профилактики).

Сколько времени займет вакцинация?

Прививка состоит из двух компонентов, которые ставят в два этапа с интервалом от 14 до 21 дня в зависимости от используемой вакцины.

Обязательная вакцинация – это законно?

В соответствии с федеральным законом об эпидемиологическом благополучии населения, главный государственный санитарный врач субъекта РФ, в том числе Кузбасса, при ухудшении эпидемической ситуации имеет право ввести обязательную вакцинацию для ряда категорий людей. Постановление вступило в силу 18 июня.

Кто попадает под обязательную вакцинацию?

Сегодня вакцинация обязательна для отдельных категорий граждан, которые по работе много контактируют с другими людьми: работники здравоохранения, образования, социальной сферы и многофункциональных центров.

Какие вакцины от коронавируса используют в Кузбассе? Могу ли я выбрать, какую вакцину ставить?

В Кузбассе используют все три зарегистрированных вакцины: «Гам-Ковид-ВАК» (Спутник V), «КовиВак», «ЭпиВакКорона». Если вакцина, которую вы бы хотели поставить, отсутствует в медицинской организации, то вы можете записаться в лист ожидания. Как только препарат поступит, вас пригласят на вакцинацию. Однако желание пациента прививаться тем или иным препаратом от COVID-19 не является определяющим фактором. Окончательное решение о выборе вакцины принимает врач.

Где можно прочитать о составе вакцин и их влиянии на организм человека?

Ознакомиться с составом и исследованиями каждой из них вы можете на официальных сайтах производителей: «Гам-Ковид-ВАК» (Спутник V), «КовиВак» и «ЭпиВакКорона».

недостаточноеобразование гормонов щитовидной железы: причины, симптомы, диагностика и методы лечения на сайте «Альфа-Центр Здоровья»

Сложность диагностики гипотиреоза в том, что заболевание, характеризующееся нарушением продукции гормонов щитовидки, часто протекает скрыто. Он имеет несколько разновидностей и стадий, в том числе и латентную, когда симптомы гипотиреоза слабо или вовсе не проявлены. Из-за этого трудно обнаружить патологию самостоятельно, без обращения к профильному специалисту и соответствующего обследования. При этом при ранней диагностике прогноз лечения благоприятен.

Клиника «Альфа-Центр Здоровья» в Мурманске приглашает записаться на прием к эндокринологу со стажем работы более 7 лет. У нас можно пройти комплекс лабораторных исследований и получить персонально разработанный план терапевтических мер.

Формы и причины заболевания

Гипотиреоз часто называют болезнью мегаполисов: из-за плохой экологической обстановки и отсутствия йодной профилактики в больших городах она распространена чаще, чем в сельской местности. Болезнь поражает людей разного социального статуса и пола. Тем не менее, у женщин она встречается в 5 раз чаще. Важен и возраст пациента: после 40 лет вероятность развития эндокринного расстройства растет.

То, каким образом проявляется гипотиреоз щитовидной железы, может определяться ее формой:

  • первичной;
  • вторичной;
  • третичной.

Первичная форма патологии — состояние, которое развивается вследствие поражения щитовидной железы. Для нее характерен рост продукции гормона, именуемого тиреотропным. Она развивается из-за аутоиммунных сбоев, а также вследствие проведенного ранее медикаментозного лечения диффузного и диффузно-узлового зоба, или йододефицита. Также выделяют врожденный гипотиреоз, наиболее часто обусловленный недостаточным развитием щитовидки.

Вторичная форма — результат поражения гипоталамо-гипофизарной системы, то есть отдельных участков ГМ, при котором нарушается выработка ТТ и ухудшаются функции щитовидки.

О третичной форме гипотиреоза есть информация, что она — следствие патологических поражений гипоталамуса. Обе эти формы развиваются из-за травм, оперативного вмешательства, опухолей и других состояний, которые провоцируют нарушения в работе гипоталамуса или гипофиза.

Характерные признаки

Чтобы понять, как развивается гипотиреоз, стоит учесть роль, которую играют гормоны щитовидной железы, а также функционирование этого органа. Гормоны щитовидки участвуют в регуляции обменных процессов, а также стимулируют функционирование внутренних систем, включая нервную, иммунную и сердечно-сосудистую. Патологическое состояние железы непременно сказывается на процессах роста и многовекторного развития организма, активации функций надпочечников, молочных и половых желез. Неудивительно, что отклонения в секреции гормонов этой железы крайне негативно влияют на здоровье и самочувствие, работу многих органов и систем.

Гипотиреоз — болезнь, которая развивается постепенно и с трудом поддается диагностике. Причина в том, что большинство ее клинических проявлений неспецифичны. Симптомы, характерные для гипотиреоза, свойственны и другим заболеваниям, а иногда могут быть списаны на общее недомогание, переутомление, хроническую усталость. При этом выраженность симптоматики не демонстрирует корреляции со степенью тяжести заболевания: иногда у пациентов с лабораторными признаками этого синдрома внешние проявления болезни отсутствуют.

Стремительный набор веса

Распространенный для синдрома гипотиреоза симптом —стремительный набор веса. Он связан в подавляющем большинстве случаев не с накоплением жировых запасов, а с отечностью. Гипотиреоз, как правило, сопровождается снижением скорости метаболических процессов и задержкой жидкости. Она и приводит к набору веса.

Увеличение массы тела может быть связано и с другими причинами: сниженной физической активностью и нарушениями пищевого поведения. Сбои и нарушения в работе эндокринной системы, возникающие при гипотиреозе, сопровождаются беспричинной слабостью, вялостью, быстрой утомляемостью. Как следствие, девушка или мужчина меньше внимания уделяет физической активности и набирает вес.

Гипотиреоз нередко сопровождается повышением уровня «вредного» холестерина. Причина кроется в снижении активности липопротеидлипазы, что приводит к ухудшению механизма выведения атерогенных липидов.

Отечность

При обострении гипотиреоза появляются симптомы отечности:

  • одутловатость и опухлость лица;
  • набухание и отечность слизистой оболочки носа;
  • затруднение носового дыхания;
  • увеличение губ;
  • появление на языке различимых отпечатков зубного ряда;
  • нарушения остроты слуха;
  • утолщение голосовых связок — голос становится грубым.

Также при гипотиреозе могут наблюдаться отеки верхних и/или нижних век одного или обоих глаз, воспаление серозных оболочек плевры, брюшины, перикарда.

Дерматологические проблемы

При заболевании гипотиреоз симптомы также могут выражаться в регулярной сухости кожи, ее утолщении и огрубении. Пациенты жалуются на ломкость ногтей и их расслоение, выпадение волос. Однако эти симптомы могут указывать как на нарушения в работе щитовидной железы, так и ряд других эндокринных расстройств.

Диагностика гипотиреоза в пожилом возрасте может быть затруднена из-за того, что изменения состояния кожи, ногтевых пластин и волос часто интерпретируются как нормальные проявления старения организма. Также эти симптомы характерны для вторичных муцинозов, димфостаза, амилоидного лизена. Несмотря на сходства внешний проявлений, механизм развития этих заболеваний различен.

Половая и репродуктивная функции

Частые симптомы гипотиреоза у девушек и женщин – нарушения менструального цикла, его периодичности, болезненности, а также обильности выделений. Заболевание также может проявляться изменениями в груди и мастопатией. Гипотиреоз у женщин в положении повышает риск невынашивания беременности или отслойки плаценты.

У мужчин гипотиреоз нередко приводит к эректильной дисфункции и снижению либидо.

Пищеварение

Клинические симптомы гипотиреоза часто включают разнообразные сбои в работе пищеварительной системы. Пациенты жалуются на снижение аппетита, регулярную тошноту и запоры. Нередко возникают дисфункции желчного пузыря. Эти симптомы могут быть проявлением и других заболеваний, но если они сопровождаются еще какими-либо признаками гипотиреоза, визит к эндокринологу обязателен.

Когнитивные функции и психоэмоциональное состояние

Чем еще коварен гипотиреоз — симптомы могут проявляться в нарушении когнитивных функций. Пациенты сообщают жалобы на забывчивость, рассеянность, сонливость, плаксивость. В 8-18% случаев гипотиреозу сопутствует депрессия.

Нарушения могут проявляться и в снижении чувствительности тканей, в частности полинейропатии и ухудшении рефлексов. При тяжелой форме гипотиреоза и отсутствии терапии возможно снижение интеллектуальных способностей и даже развитие слабоумия. Предупредить их появление можно только с помощью своевременной диагностики.

Дыхательная система

По статистике, от 10 до 80% случаев заболевания сопровождаются синдромом ночного апноэ. Этот симптом более часто встречается у пожилых мужчин. Объяснений, почему именно так проявляется гипотиреоз, два:

  • снижение активности дыхательного центра, приводящее к нарушению вентиляции легких;
  • пропотевание белка в мышцы глотки и языка, которое также сопровождается обструкцией.

По этой причине пациентам с синдромом сонного апноэ показано пройти обследование на предмет наличия нарушений в работе эндокринной системы, в частности щитовидной железы.

Гипотиреоз также приводит к осложнению течения и обострению бронхиальной астмы.

Опорно-двигательный аппарат

Скрытый гипотиреоз щитовидной железы, симптомы которого трудно диагностировать, часто сходен с проявлениями грудного или шейного остеохондроза. Пациенты жалуются на слабость в руках, ощущения покалывания и жжения, неприятные «мурашки» на коже. При гипотиреозе возможна миалгия (мышечные боли) в верхних конечностях.

Нарушения в работе опорно-двигательного аппарата редко связывают со сбоями в работе эндокринной системы. Но если иных причин появления этих симптомов нет (травм, наличия других хронических патологических состояний), целесообразно проверить состояние щитовидной железы.

Сердечно-сосудистая система

При гипотиреозе пациентам назначают плановое проведение ЭКГ. Оно позволяет выявить отклонения в работе сердечной мышцы и сосудов. Характерные последствия гипотиреоза — недостаточность кровообращения, слабый и редкий пульс, сниженное артериальное давление. ЭКГ позволяет не только диагностировать синдром, но также вовремя заметить и предупредить сердечно-сосудистые осложнения.

Один из ранних симптомов гипотиреоза у женщин и мужчин — развитие диастолической артериальной гипертензии. Заболевание сопровождается изменением общего периферического сопротивления кровеносных сосудов. Также гипотиреоз играет не последнюю роль в развитии ишемической болезни.

Методы диагностики

Синдром диагностируют с помощью определения концентрации ТТ, или тиреотропного гормона. У взрослых пациентов его значение в норме варьируется в пределах 0.3-4.2 мкМЕ/мл. Также пациенту назначают исследование для определения Т4 (свободного тироксина).

Лечение

Лечение гипотиреоза в большинстве диагностируемых случаев заключается в пожизненной заместительной терапии. Исключения составляют случаи, при которых нарушение выработки ТТ связано с побочными действиями лекарств или каких-либо других веществ. Препаратом выбора при этом заболевании считается левотироксин натрия.

Состояние пациента с гипотиреозом после назначения терапии будет улучшаться постепенно. Первые признаки улучшения после правильно подобранного лечения наблюдаются не ранее, чем через 2-3 недели. Выраженный терапевтический эффект обычно достигается спустя несколько месяцев.

Важную роль в лечении гипотиреоза играет соблюдение диеты. Пациентам с этим заболеванием рекомендовано снизить потребление легкоусвояемых углеводов — отказаться от хлебобулочных изделий, варенья, меда, джема, сахара.

Не менее важен самоконтроль пациента за своим состоянием. Чтобы вовремя диагностировать вторичный гипотиреоз, полезно вести дневник, регистрируя изменения массы тела, показатели артериального давления и пульса, общее самочувствие. Эта мера помогает снизить риск развития осложнений гипотиреоза и исключить побочное действие гормонозаместительной терапии.

Диагностика и лечение гипотиреоза в Мурманске

В «Альфа-Центре Здоровья» можно получить консультацию эндокринолога и пройти необходимый комплекс лабораторных исследований. Прием ведется по записи. Работаем ежедневно, без выходных. Звоните!

Санаторий для пенсионеров недорого с лечением в Тольятти ✔ Русский бор

Оздоровительные процедуры важны для человека в любом возрасте, однако для пожилых санатории с лечением являются необходимостью. С годами дают о себе знать хронические заболевания, слабый иммунитет, боли в суставах и сердечно- сосудистые заболевания, поэтому для поддержания состояния здоровья профилактические выезды будут полезными.

Какой выбрать санаторий с лечением?

Санатории для пенсионеров с лечением и цены на процедуры являются темой для обсуждения многих людей пожилого возраста. Если вы ищите, где можете недорого отдохнуть в Самарской области и пройти курс лечения, назначенный вашим врачом – присмотритесь к «Русскому бору».

Как купить путевку в санаторий?

Наш санаторий предлагает широкий спектр процедур по лечению сердечно- сосудистых заболеваний, сосудистых заболеваний нижних конечностей, заболеваний опорно-двигательной системы, эндокринных заболеваний и заболеваний дыхательной системы. Выбирая «Русский бор» в Тольятти, вы получаете комплексное лечение по медицинским показаниям и приятный отдых.

Да, более подробно с информацией об акциях для лиц пожилого возраста в 2022 году вы можете ознакомиться на странице Акции. Об одной из актуальных акций можно прочитать здесь

Как определить итоговую стоимость бронирования?

Цены на путевки в санаторий для пенсионеров в 2022 году можно узнать у нашего менеджера или на странице Прайс-листа. Стоимость путевки зависит от категории номера, программы лечения и срока проживания.

бронирование путёвок осуществляется по телефонам
(8482) 48-99-79 и 48-99-68 (понедельник — пятница 8:30-17:00)

система онлайн-бронирования

Проживание

Номер «Эконом» — от 1000 Р

Номер «Стандарт» 1-но местный — от 1600 Р

Номер «Стандарт» 2-х местный — от 1600 Р

Номер «Комфорт» 2-х местный — от 1800 Р

Номер «Люкс» 2-х местный — от 2600 Р

Преимущества санатория

В жилых корпусах санатория предоставляется бесплатный Wi-Fi.

Номера повышенной комфортности и выше оснащены кондиционером.

В санатории работает буфет.

Столовая находится в 1-2 минутах ходьбы от жилых корпусов.

«Русский бор» расположен в лесопарковой зоне города Тольятти, в 250 метрах от «Итальянского пляжа» Жигулевского водохранилища.

В 18 км от санатория находится железнодорожный вокзал Тольятти.

Расстояние до международного аэропорта Самары (Курумоч) имени С. П. Королева — 60 км.

Для гостей, путешествующих на автомобиле, на охраняемой территории предусмотрена бесплатная парковка.


Детримакс 2000 инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Detrimax 2000 Таблетки, покрытые оболочкой (56641)

Детримакс® 2000 содержит витамин D3 (колекальциферол) — жизненно важный жирорастворимый витамин, необходимый для обеспечения деятельности практически всех органов и систем человеческого организма.

Роль витамина D в обеспечении деятельности органов и систем

Костно-мышечная система. Участвует в регуляции фосфорно-кальциевого обмена: помогает всасываться кальцию в кишечнике, поддерживает необходимые уровни кальция и фосфора в крови, активизирует костный метаболизм. Способствует обеспечению прочности костей и снижению риска развития рахита, остеомаляции. Поддержание нормального уровня витамина D крайне необходимо в любом возрасте, но особенно в пожилом, когда повышается риск падений и переломов костей. Витамин D укрепляет зубы, активируя продукцию дентина, основной составляющей твердой ткани зубов. Достаточный уровень витамина D в организме снижает риск развития кариеса. Способствует поддержанию силы мышц и нервно-мышечной проводимости. Дефицит витамина D ассоциирован с мышечной слабостью, вследствие чего, особенно пожилые люди, могут испытывать трудности при ходьбе.

Эндокринная система. Витамин D участвует в регуляции функции практически всех эндокринных желез. Стимулирует синтез женских и мужских половых гормонов: эстрогенов, прогестерона, тестостерона. Способствует поддержанию нормальной функции щитовидной и паращитовидных желез, коры надпочечников, а также β-клеток поджелудочной железы, выделяющих инсулин.

Репродуктивная функция. Витамин D оказывает положительное влияние на репродуктивную функцию как у женщин, так и у мужчин, в т. ч. у пар, планирующих беременность или испытывающих трудности при зачатии ребенка. У женщин с достаточным уровнем витамина D оплодотворение яйцеклеток происходит чаще. Отсутствие дефицита витамина D позволяет улучшить результаты ЭКО. Витамин D способен оказывать позитивное влияние на эндометрий, препятствуя пролиферативным процессам, улучшает овариальный фолликулогенез и способствует созреванию яйцеклетки.

Углеводный и жировой обмен. Витамин D способствует улучшению углеводно-жирового обмена, позитивно влияет на метаболизм глюкозы и инсулина, а дефицит витамина D является фактором риска для развития инсулинорезистентности, нарушения толерантности к глюкозе. Витамин D может стимулировать секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, а также опосредованно активирует кальций-зависимую эндопептидазу β-клеток, которая преобразует проинсулин в активный инсулин. Витамин D может влиять на чувствительность тканей к инсулину, стимулируя экспрессию рецепторов инсулина в клетках. Витамин D может способствовать снижению в крови уровня общего холестерина, триглицеридов и липидов низкой плотности. Благодаря этим свойствам витамин D играет существенную роль в коррекции ожирения и метаболических нарушений. Ингибирует процессы перекисного окисления липидов.

Сердечно-сосудистая система. Витамин D играет важную роль в поддержании функции сердечно-сосудистой системы: позитивно влияет на внутренний слой и мышечную стенку сосудов, а также на процессы свертывания крови. Оказывает положительное действие на активность ренин-ангиотензиновой системы, участвующей в регуляции АД, способствуя нормализации тонуса артериальных сосудов и препятствуя повышению АД.

Иммунная система. Способствует поддержанию здоровой иммунной функции, положительно влияя как на врожденный, так и на приобретенный иммунитет. Запускает в клетках кожи, эпителия респираторного и желудочно-кишечного тракта синтез собственных антимикробных веществ: белков кателицидина и дефензина, уничтожающих вирусы, бактерии и грибы, благодаря чему способствует снижению риска развития простудных заболеваний. Витамин D регулирует синтез иммунными клетками веществ (противовоспалительных медиаторов), способствующих подавлению воспалительных реакций в организме, а также подавляет аутоиммунные реакции, препятствуя развитию иммунно-воспалительных состояний.

Нервная система. Витамин D участвует в процессах регуляции деятельности нервной системы, положительно влияя на когнитивные функции: память, внимание, способность усваивать информацию, работоспособность. Витамин D играет важную роль в механизмах защиты мозга от повреждения — нейропротекции. Способствует улучшению настроения за счет участия в процессе превращения триптофана (аминокислоты, поступающей в организм с пищей) в серотонин — нейромедиатор, имеющий огромное значение для психоэмоционального состояния человека. Витамин D способен оказывать позитивное действие на болевую чувствительность за счет подавления синтеза иммунными клетками воспалительных медиаторов.

Бронхолегочная система. Витамин D является необходимым фактором для поддержания нормальной функции легких. Участвует в поддержании функции мышц дыхательных путей, регуляции деятельности иммунных клеток и здоровом воспалительном ответе. Витамин D способствует улучшению дыхательной функции легких и повышению защиты организма от широкого спектра инфекций, включая туберкулез и острые респираторные инфекции.

Кожа. Витамин D способствует улучшению обменных процессов в коже, повышению ее защитных свойств и запуску программ восстановления функции клеток кожи. Витамин D является фактором защиты кожи от фотостарения (при котором снижается барьерная функция кожи и продукция коллагена, кожа теряет упругость, становится сухой и дряблой, склонной к развитию воспалительных изменений).

Пищеварительная система. Витамин D влияет на гомеостаз слизистой оболочки ЖКТ, способствуя защите и сохранению целостности эпителиального барьера и его заживляющей способности. Благодаря влиянию на функцию иммунных клеток, витамин D способствует подавлению аутоиммунных воспалительных процессов в кишечнике. Витамин D положительно влияет на функцию ЖКТ.

Регуляция энергетического обмена. Витамин D способствует снятию усталости и повышению тонуса организма, регулируя энергетический потенциал клеток: в результате влияния витамина D в митохондриях клеток повышается выработка АТФ (аденозинтрифосфата), являющегося собственным универсальным источником энергии для всех биохимических процессов, протекающих в организме.

Регуляция клеточного роста. Витамин D имеет регулирующее влияние на рост, развитие и обновление клеток.

Эпидемиологические исследования, проведенные в России, установили, что сниженная концентрация витамина D в крови наблюдается у 50-92% взрослого населения трудоспособного возраста и детей вне зависимости от сезона года.

Причинами дефицита витамина D у большей части российского населения являются как недостаточное его потребление с пищей, так и низкий уровень его синтеза в коже вследствие географического расположения территории РФ (низкая инсоляция).

Нарушения здоровья, ассоциированные с дефицитом витамина D:

  • основным проявлением дефицита витамина D в детском возрасте является рахит, у взрослых — остеомаляция;
  • у пожилых людей дефицит витамина D в первую очередь ассоциирован с мышечной слабостью, плохой физической функцией и нарушением баланса, повышенной хрупкостью костей.

Комиссией по диетическим продуктам, питанию и аллергии Комитета по продовольствию Европейского ведомства по безопасности пищевых продуктов установлена связь между потреблением витамина D с пищей и его вкладом в нормальное функционирование иммунной системы.

Витамин D3 (колекальциферол) при пероральном приеме практически полностью всасывается (до 80%) в дистальном отделе тонкого кишечника за счет образования в среде тонкого кишечника мицеллярных соединений. Cmax в тканях достигается через 4-5 ч, после чего концентрация несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне.

Биологически активное вещество Витамин D3
Суточная доза (1/4 таб. ), мкг 12.5 (500 ME)
% от рекомендуемого уровня суточного потребления* 250**

* ТРТС 022/2011, «Пищевая продукция в части ее маркировки»;
** Не превышает верхний допустимый уровень потребления, «Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)» Таможенного союза ЕврАзЭС.

Физиология эндокринной системы при старении

Старение женской репродуктивной системы

Старение репродуктивной системы у женщин и сопутствующие гормональные изменения обусловлены ускоренным истощением овариального пула примордиальных фолликулов, снижением качества ооцитов в оставшиеся фолликулы способствуют снижению фертильности, начиная с четвертого десятилетия жизни. 56 Уменьшение количества антральных фолликулов, чувствительных к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ), пропорционально уменьшенному запасу примордиальных фолликулов, отражается в снижении сывороточной концентрации антимюллерова гормона, секретируемого гранулезными клетками (маркер овариальный резерв, вырабатываемый в первичных, вторичных и ранних антральных фолликулах), и ингибин В (маркер овариальной активности, вырабатываемый преимущественно в развивающихся антральных фолликулах во время фолликулярной фазы менструального цикла). 57–59 Быстрое сокращение овариального резерва в течение репродуктивной жизни долгое время остается незамеченным при сохранении регулярных, в основном овуляторных циклов. Наконец, когда доступность фолликулов становится недостаточной, возникает нерегулярность цикла (более чем на 7 дней дольше, чем их предыдущие циклы), что сигнализирует о начале ранней фазы менопаузального перехода, в среднем в возрасте 46 лет (диапазон 34–54). Удлинение продолжительности цикла (т.е. задержка роста доминантных фолликулов или ановуляторное кровотечение), отсутствие менструаций и длительные (≥60 дней) интервалы аменореи сигнализируют о переходе к поздней менопаузальной переходной фазе, заканчивающейся практически полным истощением фолликулов яичников и последний менструальный период (после 12 месяцев аменореи, ретроспективно идентифицированной как менопауза) в возрасте около 51 года (диапазон 40–60 лет).Возраст, в котором происходят эти последовательные события, значительно варьируется и зависит от состава тела, этнической принадлежности, генетики и факторов, связанных с образом жизни. 56

По мере прогрессирования менопаузального перехода циклы чаще становятся ановуляторными. И наоборот, в овуляторных циклах продолжительность лютеиновой фазы и концентрация гормонов остаются стабильными на протяжении всей репродуктивной жизни и менопаузального перехода, за исключением медленно снижающихся средних концентраций прогестерона. Изменения секреции гонадотропинов во время менопаузального перехода и после менопаузы, характеризующиеся увеличением амплитуды импульсов лютеинизирующего гормона (ЛГ) и ФСГ и исчезновением преовуляторных всплесков гонадотропина, вызваны измененной обратной связью, возникающей в результате внутренне детерминированного снижения яичниками половых стероидов, ингибина А. и производство ингибина В. 57,58,60 Существование прямых возрастных нейроэндокринных изменений, о чем свидетельствует прогрессирующее снижение концентрации гонадотропина с возрастом после менопаузы, кажется менее физиологически значимым, чем внутренние изменения яичников. 56,61 На протяжении репродуктивной жизни и менопаузального перехода наблюдается возрастная тенденция к снижению надпочечниковой продукции ДГЭА и ДГЭАС, а также смешанной выработки надпочечниками и яичниками тестостерона и андростендиона.Тем не менее, стимулированные ЛГ тека-клетки в постменопаузальных яичниках по-прежнему вносят вклад в концентрацию циркулирующего тестостерона на срок до 10 лет. 62,63 Полиорганные клинические последствия гормональных изменений, происходящих во время менопаузального перехода и после менопаузы, такие как изменение вазомоторной регуляции, костного метаболизма или урогенитального статуса, в первую очередь являются результатом изменений в продукции эстрогенов. В связи с этим, концентрация эстрогенов в позднем постменопаузе, возникающая в результате ароматизации андрогенов в периферических тканях, хотя обычно низкая по сравнению с их концентрацией в репродуктивном периоде, все же имеет клиническое значение, о чем свидетельствует их связь с клиническими коррелятами, такими как переломы костей и рак молочной железы, возникновение вазомоторных и суставных симптомов, а также повышенный риск переломов во время фармакологического ингибирования ароматазы у женщин в постменопаузе. 64

Заместительная терапия эстрогенами может эффективно подавлять нежелательные эффекты менопаузы, такие как приливы, ускоренная потеря костной массы и сухость влагалища. Тем не менее, долгосрочный баланс риска и пользы еще предстоит определить. 65

Старение мужской репродуктивной системы

Поскольку у многих мужчин хорошо сохраняется выработка половых гормонов и фертильность до старости, мужчины не подвергаются эквиваленту менопаузы. Тем не менее, старение влияет на мужскую репродуктивную систему. 66,67 Объем яичек у мужчин старше 75 лет уменьшен на 30%, а количество клеток Сертоли снижено, что отражается умеренным повышением концентрации ФСГ и снижением отношения ингибина В в сыворотке к ФСГ. 68 Изменения качества спермы ограничиваются умеренным уменьшением объема эякулята и субоптимальной подвижностью и морфологией сперматозоидов; увеличение повреждений ДНК также способствует возрастному снижению фертильности. 67,69 Однако, хотя эти изменения связаны со старением, они могут быть смешаны с другими факторами, включая увеличение интервалов между эякуляциями и факторы, связанные со здоровьем, такие как ожирение.

У здоровых стареющих мужчин медленное и прогрессирующее снижение утренней концентрации тестостерона в сыворотке на 25% происходит в возрасте от 25 до 75 лет, и это является чистым эффектом снижения выработки тестостерона, который не полностью компенсируется снижением метаболического клиренса. Кроме того, концентрация глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), увеличивается примерно на 1% в год, что приводит к более быстрому снижению концентрации тестостерона, не связанного с ГСПГ, в частности приблизительно 2% биологически активного свободного тестостерона, чем общее. концентрации тестостерона в сыворотке примерно на 50% в возрасте от 25 до 75 лет (). 67 , 70 Нормальная сывороточная (свободная) циркадная ритмичность тестостерона, которая включает более высокие концентрации тестостерона по утрам, притупляется. Концентрация свободного и общего тестостерона сильно различается у разных людей, хотя примерно у 20% мужчин в возрасте 65 лет и старше концентрация тестостерона ниже нормального диапазона для молодых мужчин; эта пропорция увеличивается с возрастом и больше для свободного тестостерона, чем для общего тестостерона. 66,67

Связь между возрастом и гормонами

Средние концентрации гормонов (точки данных) с 95% доверительным интервалом (заштрихованная область) представлены в 5-летних возрастных группах для когорты из 3220 мужчин, проживающих в Европе. 70 Средние концентрации гормонов с увеличением возраста были интерполированы для приближения к возрастной тенденции. Общий тестостерон и свободный тестостерон были достоверно ниже (p<0001), а концентрации ЛГ и ГСПГ достоверно выше (p<0001) в старших возрастных группах. Концентрация ЛГ существенно возрастает в возрасте около 70 лет. Воспроизведено из Ву и его коллег, 70 с разрешения издательства Оксфордского университета. ЛГ = лютеинизирующий гормон. ГСПГ = глобулин, связывающий половые гормоны.

Концентрации других мужских гормонов также снижаются с возрастом, в том числе концентрации общего и свободного дигидротестостерона в сыворотке крови (20 % которого вырабатывается в яичках и 80 % которого преобразуется из тестостерона с помощью 5α-редуктазы типа 2 в периферических тканях), и предшественник сывороточного тестостерона андростендион (вырабатывается как в яичках, так и в надпочечниках). 66 Кроме того, выведение с мочой метаболита андростандиола глюкуронида (70% которого преобразуется из тестостерона и 30% из которого преобразуется из ДГЭАС) также снижается.Однако концентрации эстрадиола в сыворотке, образующиеся в результате ароматизации тестостерона и андростендиона в периферических тканях, таких как жир и поперечнополосатые мышцы, не снижаются с возрастом, хотя концентрации свободного эстрадиола в сыворотке могут снижаться. 66,71

Различные механизмы способствуют снижению концентрации свободного и общего тестостерона в сыворотке крови, включая прогрессирующее, хотя и небольшое, повышение концентрации ЛГ и ФСГ, снижение реакции тестостерона на экзогенный ЛГ и хорионический гонадотропин человека, а также снижение количество клеток Лейдига, все из которых указывают на первичные тестикулярные изменения. Неадекватное повышение концентрации ЛГ в ответ на снижение свободного и общего тестостерона у многих пожилых мужчин выявляет дополнительные изменения в секреции гонадотропинов, характеризующиеся снижением частоты импульсов ЛГ большей амплитуды, предположительно в результате снижения гипоталамической секреции гонадотропин-рилизинг-гормона. , поскольку ответ гипофиза на экзогенный гонадотропин-рилизинг-гормон сохранен. Независимое увеличение продукции ГСПГ в печени является третьим фактором и, возможно, является следствием снижения активности соматотропной оси. 66,67 Кроме того, ожирение имеет серьезные искажающие эффекты, поскольку избыточный вес (ИМТ 25–29 кг/м 2 ) связан в первую очередь с более низкими концентрациями ГСПГ и общего тестостерона в сыворотке, чем при здоровом весе, а также при ожирении ( ИМТ ≥30 кг/м 2 ) концентрация как общего, так и свободного тестостерона снижена в результате дополнительной дисфункции гипоталамуса. 70

Относительный вклад старения и как клинических, так и субклинических сопутствующих заболеваний в изменения репродуктивных гормонов у пожилых мужчин остается предметом дискуссий. 66,70 Хотя многие клинические признаки старения у пожилых мужчин напоминают гипогонадизм у молодых мужчин, их связь с концентрацией половых стероидов в основном слабая, причинно-следственную связь трудно продемонстрировать. Более того, клинические изменения могут быть отчасти причиной, а не следствием изменения уровня половых стероидов; 66,67 низкий уровень тестостерона у пожилых людей является признаком плохого здоровья и связан с повышенным риском смерти. 70,72 Сексуальная дисфункция постоянно связана с низким уровнем тестостерона в сыворотке и еще более тесно связана с низким уровнем свободного тестостерона в сыворотке.Пороговые уровни для возникновения таких симптомов, как снижение либидо и эректильная дисфункция, расположены на нижней границе нормального диапазона молодых мужчин, т. е. концентрации общего тестостерона ниже 320 нг/дл (11 нмоль/л), а свободного концентрации тестостерона ниже 6,4 нг/дл (0,22 нмоль/л). 66,73 Все большее значение приобретает роль тестостерона как предшественника эстрадиола, который оказывает важное физиологическое воздействие на мужчин, например, влияет на гомеостаз костей. 74 Сообщаемые положительные эффекты лечения тестостероном на мышцы, кости, сексуальную функцию и самочувствие в основном ограничиваются пожилыми мужчинами, у которых изначально была низкая концентрация тестостерона. Тем не менее, эти преимущества кажутся скромными, а долгосрочные данные по таким проблемам, как предстательная железа и безопасность сердечно-сосудистой системы, недостаточны. Таким образом, назначение тестостерона пожилым мужчинам вызывает споры вне контекста установленной органической причины гипогонадизма. 73,75

Физиология эндокринной системы при старении

Старение женской репродуктивной системы

Старение репродуктивной системы у женщин и сопутствующие гормональные изменения обусловлены ускоренным истощением овариального пула примордиальных фолликулов, с более низким качеством ооцитов в оставшихся фолликулах, что способствует снижению фертильности, начиная с четвертого десятилетия жизни. 56 Уменьшение количества антральных фолликулов, чувствительных к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ), пропорционально уменьшенному запасу примордиальных фолликулов, отражается в снижении сывороточной концентрации антимюллерова гормона, секретируемого гранулезными клетками (маркер овариальный резерв, вырабатываемый в первичных, вторичных и ранних антральных фолликулах), и ингибин В (маркер овариальной активности, вырабатываемый преимущественно в развивающихся антральных фолликулах во время фолликулярной фазы менструального цикла). 57–59 Быстрое сокращение овариального резерва в течение репродуктивной жизни долгое время остается незамеченным при сохранении регулярных, в основном овуляторных циклов. Наконец, когда доступность фолликулов становится недостаточной, возникает нерегулярность цикла (более чем на 7 дней дольше, чем их предыдущие циклы), что сигнализирует о начале ранней фазы менопаузального перехода, в среднем в возрасте 46 лет (диапазон 34–54). Удлинение продолжительности цикла (т.е. задержка роста доминантных фолликулов или ановуляторное кровотечение), отсутствие менструаций и длительные (≥60 дней) интервалы аменореи сигнализируют о переходе к поздней менопаузальной переходной фазе, заканчивающейся практически полным истощением фолликулов яичников и последний менструальный период (после 12 месяцев аменореи, ретроспективно идентифицированной как менопауза) в возрасте около 51 года (диапазон 40–60 лет).Возраст, в котором происходят эти последовательные события, значительно варьируется и зависит от состава тела, этнической принадлежности, генетики и факторов, связанных с образом жизни. 56

По мере прогрессирования менопаузального перехода циклы чаще становятся ановуляторными. И наоборот, в овуляторных циклах продолжительность лютеиновой фазы и концентрация гормонов остаются стабильными на протяжении всей репродуктивной жизни и менопаузального перехода, за исключением медленно снижающихся средних концентраций прогестерона. Изменения секреции гонадотропинов во время менопаузального перехода и после менопаузы, характеризующиеся увеличением амплитуды импульсов лютеинизирующего гормона (ЛГ) и ФСГ и исчезновением преовуляторных всплесков гонадотропина, вызваны измененной обратной связью, возникающей в результате внутренне детерминированного снижения яичниками половых стероидов, ингибина А. и производство ингибина В. 57,58,60 Существование прямых возрастных нейроэндокринных изменений, о чем свидетельствует прогрессирующее снижение концентрации гонадотропина с возрастом после менопаузы, кажется менее физиологически значимым, чем внутренние изменения яичников. 56,61 На протяжении репродуктивной жизни и менопаузального перехода наблюдается возрастная тенденция к снижению надпочечниковой продукции ДГЭА и ДГЭАС, а также смешанной выработки надпочечниками и яичниками тестостерона и андростендиона.Тем не менее, стимулированные ЛГ тека-клетки в постменопаузальных яичниках по-прежнему вносят вклад в концентрацию циркулирующего тестостерона на срок до 10 лет. 62,63 Полиорганные клинические последствия гормональных изменений, происходящих во время менопаузального перехода и после менопаузы, такие как изменение вазомоторной регуляции, костного метаболизма или урогенитального статуса, в первую очередь являются результатом изменений в продукции эстрогенов. В связи с этим, концентрация эстрогенов в позднем постменопаузе, возникающая в результате ароматизации андрогенов в периферических тканях, хотя обычно низкая по сравнению с их концентрацией в репродуктивном периоде, все же имеет клиническое значение, о чем свидетельствует их связь с клиническими коррелятами, такими как переломы костей и рак молочной железы, возникновение вазомоторных и суставных симптомов, а также повышенный риск переломов во время фармакологического ингибирования ароматазы у женщин в постменопаузе. 64

Заместительная терапия эстрогенами может эффективно подавлять нежелательные эффекты менопаузы, такие как приливы, ускоренная потеря костной массы и сухость влагалища. Тем не менее, долгосрочный баланс риска и пользы еще предстоит определить. 65

Старение мужской репродуктивной системы

Поскольку у многих мужчин хорошо сохраняется выработка половых гормонов и фертильность до старости, мужчины не подвергаются эквиваленту менопаузы. Тем не менее, старение влияет на мужскую репродуктивную систему. 66,67 Объем яичек у мужчин старше 75 лет уменьшен на 30%, а количество клеток Сертоли снижено, что отражается умеренным повышением концентрации ФСГ и снижением отношения ингибина В в сыворотке к ФСГ. 68 Изменения качества спермы ограничиваются умеренным уменьшением объема эякулята и субоптимальной подвижностью и морфологией сперматозоидов; увеличение повреждений ДНК также способствует возрастному снижению фертильности. 67,69 Однако, хотя эти изменения связаны со старением, они могут быть смешаны с другими факторами, включая увеличение интервалов между эякуляциями и факторы, связанные со здоровьем, такие как ожирение.

У здоровых стареющих мужчин медленное и прогрессирующее снижение утренней концентрации тестостерона в сыворотке на 25% происходит в возрасте от 25 до 75 лет, и это является чистым эффектом снижения выработки тестостерона, который не полностью компенсируется снижением метаболического клиренса. Кроме того, концентрация глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), увеличивается примерно на 1% в год, что приводит к более быстрому снижению концентрации тестостерона, не связанного с ГСПГ, в частности приблизительно 2% биологически активного свободного тестостерона, чем общее. концентрации тестостерона в сыворотке примерно на 50% в возрасте от 25 до 75 лет (). 67 , 70 Нормальная сывороточная (свободная) циркадная ритмичность тестостерона, которая включает более высокие концентрации тестостерона по утрам, притупляется. Концентрация свободного и общего тестостерона сильно различается у разных людей, хотя примерно у 20% мужчин в возрасте 65 лет и старше концентрация тестостерона ниже нормального диапазона для молодых мужчин; эта пропорция увеличивается с возрастом и больше для свободного тестостерона, чем для общего тестостерона. 66,67

Связь между возрастом и гормонами

Средние концентрации гормонов (точки данных) с 95% доверительным интервалом (заштрихованная область) представлены в 5-летних возрастных группах для когорты из 3220 мужчин, проживающих в Европе. 70 Средние концентрации гормонов с увеличением возраста были интерполированы для приближения к возрастной тенденции. Общий тестостерон и свободный тестостерон были достоверно ниже (p<0001), а концентрации ЛГ и ГСПГ достоверно выше (p<0001) в старших возрастных группах. Концентрация ЛГ существенно возрастает в возрасте около 70 лет. Воспроизведено из Ву и его коллег, 70 с разрешения издательства Оксфордского университета. ЛГ = лютеинизирующий гормон. ГСПГ = глобулин, связывающий половые гормоны.

Концентрации других мужских гормонов также снижаются с возрастом, в том числе концентрации общего и свободного дигидротестостерона в сыворотке крови (20 % которого вырабатывается в яичках и 80 % которого преобразуется из тестостерона с помощью 5α-редуктазы типа 2 в периферических тканях), и предшественник сывороточного тестостерона андростендион (вырабатывается как в яичках, так и в надпочечниках). 66 Кроме того, выведение с мочой метаболита андростандиола глюкуронида (70% которого преобразуется из тестостерона и 30% из которого преобразуется из ДГЭАС) также снижается.Однако концентрации эстрадиола в сыворотке, образующиеся в результате ароматизации тестостерона и андростендиона в периферических тканях, таких как жир и поперечнополосатые мышцы, не снижаются с возрастом, хотя концентрации свободного эстрадиола в сыворотке могут снижаться. 66,71

Различные механизмы способствуют снижению концентрации свободного и общего тестостерона в сыворотке крови, включая прогрессирующее, хотя и небольшое, повышение концентрации ЛГ и ФСГ, снижение реакции тестостерона на экзогенный ЛГ и хорионический гонадотропин человека, а также снижение количество клеток Лейдига, все из которых указывают на первичные тестикулярные изменения. Неадекватное повышение концентрации ЛГ в ответ на снижение свободного и общего тестостерона у многих пожилых мужчин выявляет дополнительные изменения в секреции гонадотропинов, характеризующиеся снижением частоты импульсов ЛГ большей амплитуды, предположительно в результате снижения гипоталамической секреции гонадотропин-рилизинг-гормона. , поскольку ответ гипофиза на экзогенный гонадотропин-рилизинг-гормон сохранен. Независимое увеличение продукции ГСПГ в печени является третьим фактором и, возможно, является следствием снижения активности соматотропной оси. 66,67 Кроме того, ожирение имеет серьезные искажающие эффекты, поскольку избыточный вес (ИМТ 25–29 кг/м 2 ) связан в первую очередь с более низкими концентрациями ГСПГ и общего тестостерона в сыворотке, чем при здоровом весе, а также при ожирении ( ИМТ ≥30 кг/м 2 ) концентрация как общего, так и свободного тестостерона снижена в результате дополнительной дисфункции гипоталамуса. 70

Относительный вклад старения и как клинических, так и субклинических сопутствующих заболеваний в изменения репродуктивных гормонов у пожилых мужчин остается предметом дискуссий. 66,70 Хотя многие клинические признаки старения у пожилых мужчин напоминают гипогонадизм у молодых мужчин, их связь с концентрацией половых стероидов в основном слабая, причинно-следственную связь трудно продемонстрировать. Более того, клинические изменения могут быть отчасти причиной, а не следствием изменения уровня половых стероидов; 66,67 низкий уровень тестостерона у пожилых людей является признаком плохого здоровья и связан с повышенным риском смерти. 70,72 Сексуальная дисфункция постоянно связана с низким уровнем тестостерона в сыворотке и еще более тесно связана с низким уровнем свободного тестостерона в сыворотке.Пороговые уровни для возникновения таких симптомов, как снижение либидо и эректильная дисфункция, расположены на нижней границе нормального диапазона молодых мужчин, т. е. концентрации общего тестостерона ниже 320 нг/дл (11 нмоль/л), а свободного концентрации тестостерона ниже 6,4 нг/дл (0,22 нмоль/л). 66,73 Все большее значение приобретает роль тестостерона как предшественника эстрадиола, который оказывает важное физиологическое воздействие на мужчин, например, влияет на гомеостаз костей. 74 Сообщаемые положительные эффекты лечения тестостероном на мышцы, кости, сексуальную функцию и самочувствие в основном ограничиваются пожилыми мужчинами, у которых изначально была низкая концентрация тестостерона. Тем не менее, эти преимущества кажутся скромными, а долгосрочные данные по таким проблемам, как предстательная железа и безопасность сердечно-сосудистой системы, недостаточны. Таким образом, назначение тестостерона пожилым мужчинам вызывает споры вне контекста установленной органической причины гипогонадизма. 73,75

Физиология эндокринной системы при старении

Старение женской репродуктивной системы

Старение репродуктивной системы у женщин и сопутствующие гормональные изменения обусловлены ускоренным истощением овариального пула примордиальных фолликулов, с более низким качеством ооцитов в оставшихся фолликулах, что способствует снижению фертильности, начиная с четвертого десятилетия жизни. 56 Уменьшение количества антральных фолликулов, чувствительных к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ), пропорционально уменьшенному запасу примордиальных фолликулов, отражается в снижении сывороточной концентрации антимюллерова гормона, секретируемого гранулезными клетками (маркер овариальный резерв, вырабатываемый в первичных, вторичных и ранних антральных фолликулах), и ингибин В (маркер овариальной активности, вырабатываемый преимущественно в развивающихся антральных фолликулах во время фолликулярной фазы менструального цикла). 57–59 Быстрое сокращение овариального резерва в течение репродуктивной жизни долгое время остается незамеченным при сохранении регулярных, в основном овуляторных циклов. Наконец, когда доступность фолликулов становится недостаточной, возникает нерегулярность цикла (более чем на 7 дней дольше, чем их предыдущие циклы), что сигнализирует о начале ранней фазы менопаузального перехода, в среднем в возрасте 46 лет (диапазон 34–54). Удлинение продолжительности цикла (т.е. задержка роста доминантных фолликулов или ановуляторное кровотечение), отсутствие менструаций и длительные (≥60 дней) интервалы аменореи сигнализируют о переходе к поздней менопаузальной переходной фазе, заканчивающейся практически полным истощением фолликулов яичников и последний менструальный период (после 12 месяцев аменореи, ретроспективно идентифицированной как менопауза) в возрасте около 51 года (диапазон 40–60 лет).Возраст, в котором происходят эти последовательные события, значительно варьируется и зависит от состава тела, этнической принадлежности, генетики и факторов, связанных с образом жизни. 56

По мере прогрессирования менопаузального перехода циклы чаще становятся ановуляторными. И наоборот, в овуляторных циклах продолжительность лютеиновой фазы и концентрация гормонов остаются стабильными на протяжении всей репродуктивной жизни и менопаузального перехода, за исключением медленно снижающихся средних концентраций прогестерона. Изменения секреции гонадотропинов во время менопаузального перехода и после менопаузы, характеризующиеся увеличением амплитуды импульсов лютеинизирующего гормона (ЛГ) и ФСГ и исчезновением преовуляторных всплесков гонадотропина, вызваны измененной обратной связью, возникающей в результате внутренне детерминированного снижения яичниками половых стероидов, ингибина А. и производство ингибина В. 57,58,60 Существование прямых возрастных нейроэндокринных изменений, о чем свидетельствует прогрессирующее снижение концентрации гонадотропина с возрастом после менопаузы, кажется менее физиологически значимым, чем внутренние изменения яичников. 56,61 На протяжении репродуктивной жизни и менопаузального перехода наблюдается возрастная тенденция к снижению надпочечниковой продукции ДГЭА и ДГЭАС, а также смешанной выработки надпочечниками и яичниками тестостерона и андростендиона.Тем не менее, стимулированные ЛГ тека-клетки в постменопаузальных яичниках по-прежнему вносят вклад в концентрацию циркулирующего тестостерона на срок до 10 лет. 62,63 Полиорганные клинические последствия гормональных изменений, происходящих во время менопаузального перехода и после менопаузы, такие как изменение вазомоторной регуляции, костного метаболизма или урогенитального статуса, в первую очередь являются результатом изменений в продукции эстрогенов. В связи с этим, концентрация эстрогенов в позднем постменопаузе, возникающая в результате ароматизации андрогенов в периферических тканях, хотя обычно низкая по сравнению с их концентрацией в репродуктивном периоде, все же имеет клиническое значение, о чем свидетельствует их связь с клиническими коррелятами, такими как переломы костей и рак молочной железы, возникновение вазомоторных и суставных симптомов, а также повышенный риск переломов во время фармакологического ингибирования ароматазы у женщин в постменопаузе. 64

Заместительная терапия эстрогенами может эффективно подавлять нежелательные эффекты менопаузы, такие как приливы, ускоренная потеря костной массы и сухость влагалища. Тем не менее, долгосрочный баланс риска и пользы еще предстоит определить. 65

Старение мужской репродуктивной системы

Поскольку у многих мужчин хорошо сохраняется выработка половых гормонов и фертильность до старости, мужчины не подвергаются эквиваленту менопаузы. Тем не менее, старение влияет на мужскую репродуктивную систему. 66,67 Объем яичек у мужчин старше 75 лет уменьшен на 30%, а количество клеток Сертоли снижено, что отражается умеренным повышением концентрации ФСГ и снижением отношения ингибина В в сыворотке к ФСГ. 68 Изменения качества спермы ограничиваются умеренным уменьшением объема эякулята и субоптимальной подвижностью и морфологией сперматозоидов; увеличение повреждений ДНК также способствует возрастному снижению фертильности. 67,69 Однако, хотя эти изменения связаны со старением, они могут быть смешаны с другими факторами, включая увеличение интервалов между эякуляциями и факторы, связанные со здоровьем, такие как ожирение.

У здоровых стареющих мужчин медленное и прогрессирующее снижение утренней концентрации тестостерона в сыворотке на 25% происходит в возрасте от 25 до 75 лет, и это является чистым эффектом снижения выработки тестостерона, который не полностью компенсируется снижением метаболического клиренса. Кроме того, концентрация глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), увеличивается примерно на 1% в год, что приводит к более быстрому снижению концентрации тестостерона, не связанного с ГСПГ, в частности приблизительно 2% биологически активного свободного тестостерона, чем общее. концентрации тестостерона в сыворотке примерно на 50% в возрасте от 25 до 75 лет (). 67 , 70 Нормальная сывороточная (свободная) циркадная ритмичность тестостерона, которая включает более высокие концентрации тестостерона по утрам, притупляется. Концентрация свободного и общего тестостерона сильно различается у разных людей, хотя примерно у 20% мужчин в возрасте 65 лет и старше концентрация тестостерона ниже нормального диапазона для молодых мужчин; эта пропорция увеличивается с возрастом и больше для свободного тестостерона, чем для общего тестостерона. 66,67

Связь между возрастом и гормонами

Средние концентрации гормонов (точки данных) с 95% доверительным интервалом (заштрихованная область) представлены в 5-летних возрастных группах для когорты из 3220 мужчин, проживающих в Европе. 70 Средние концентрации гормонов с увеличением возраста были интерполированы для приближения к возрастной тенденции. Общий тестостерон и свободный тестостерон были достоверно ниже (p<0001), а концентрации ЛГ и ГСПГ достоверно выше (p<0001) в старших возрастных группах. Концентрация ЛГ существенно возрастает в возрасте около 70 лет. Воспроизведено из Ву и его коллег, 70 с разрешения издательства Оксфордского университета. ЛГ = лютеинизирующий гормон. ГСПГ = глобулин, связывающий половые гормоны.

Концентрации других мужских гормонов также снижаются с возрастом, в том числе концентрации общего и свободного дигидротестостерона в сыворотке крови (20 % которого вырабатывается в яичках и 80 % которого преобразуется из тестостерона с помощью 5α-редуктазы типа 2 в периферических тканях), и предшественник сывороточного тестостерона андростендион (вырабатывается как в яичках, так и в надпочечниках). 66 Кроме того, выведение с мочой метаболита андростандиола глюкуронида (70% которого преобразуется из тестостерона и 30% из которого преобразуется из ДГЭАС) также снижается.Однако концентрации эстрадиола в сыворотке, образующиеся в результате ароматизации тестостерона и андростендиона в периферических тканях, таких как жир и поперечнополосатые мышцы, не снижаются с возрастом, хотя концентрации свободного эстрадиола в сыворотке могут снижаться. 66,71

Различные механизмы способствуют снижению концентрации свободного и общего тестостерона в сыворотке крови, включая прогрессирующее, хотя и небольшое, повышение концентрации ЛГ и ФСГ, снижение реакции тестостерона на экзогенный ЛГ и хорионический гонадотропин человека, а также снижение количество клеток Лейдига, все из которых указывают на первичные тестикулярные изменения. Неадекватное повышение концентрации ЛГ в ответ на снижение свободного и общего тестостерона у многих пожилых мужчин выявляет дополнительные изменения в секреции гонадотропинов, характеризующиеся снижением частоты импульсов ЛГ большей амплитуды, предположительно в результате снижения гипоталамической секреции гонадотропин-рилизинг-гормона. , поскольку ответ гипофиза на экзогенный гонадотропин-рилизинг-гормон сохранен. Независимое увеличение продукции ГСПГ в печени является третьим фактором и, возможно, является следствием снижения активности соматотропной оси. 66,67 Кроме того, ожирение имеет серьезные искажающие эффекты, поскольку избыточный вес (ИМТ 25–29 кг/м 2 ) связан в первую очередь с более низкими концентрациями ГСПГ и общего тестостерона в сыворотке, чем при здоровом весе, а также при ожирении ( ИМТ ≥30 кг/м 2 ) концентрация как общего, так и свободного тестостерона снижена в результате дополнительной дисфункции гипоталамуса. 70

Относительный вклад старения и как клинических, так и субклинических сопутствующих заболеваний в изменения репродуктивных гормонов у пожилых мужчин остается предметом дискуссий. 66,70 Хотя многие клинические признаки старения у пожилых мужчин напоминают гипогонадизм у молодых мужчин, их связь с концентрацией половых стероидов в основном слабая, причинно-следственную связь трудно продемонстрировать. Более того, клинические изменения могут быть отчасти причиной, а не следствием изменения уровня половых стероидов; 66,67 низкий уровень тестостерона у пожилых людей является признаком плохого здоровья и связан с повышенным риском смерти. 70,72 Сексуальная дисфункция постоянно связана с низким уровнем тестостерона в сыворотке и еще более тесно связана с низким уровнем свободного тестостерона в сыворотке.Пороговые уровни для возникновения таких симптомов, как снижение либидо и эректильная дисфункция, расположены на нижней границе нормального диапазона молодых мужчин, т. е. концентрации общего тестостерона ниже 320 нг/дл (11 нмоль/л), а свободного концентрации тестостерона ниже 6,4 нг/дл (0,22 нмоль/л). 66,73 Все большее значение приобретает роль тестостерона как предшественника эстрадиола, который оказывает важное физиологическое воздействие на мужчин, например, влияет на гомеостаз костей. 74 Сообщаемые положительные эффекты лечения тестостероном на мышцы, кости, сексуальную функцию и самочувствие в основном ограничиваются пожилыми мужчинами, у которых изначально была низкая концентрация тестостерона. Тем не менее, эти преимущества кажутся скромными, а долгосрочные данные по таким проблемам, как предстательная железа и безопасность сердечно-сосудистой системы, недостаточны. Таким образом, назначение тестостерона пожилым мужчинам вызывает споры вне контекста установленной органической причины гипогонадизма. 73,75

Эндокринная система и старение — Чахал — 2007 — Журнал патологии

Введение

У стареющих людей эндокринные изменения приводят к снижению эндокринной функции, включая реактивность тканей, а также к снижению секреции гормонов периферическими железами.Это сочетается с модификациями центральных механизмов, контролирующих временную организацию высвобождения гормонов, с угнетением циркадианных гормональных и негормональных ритмов. Все эндокринные железы подвержены влиянию старения, и многие эндокринные функции настолько переплетены, что снижение функции одной железы неблагоприятно сказывается на остальных. С процессом старения связаны изменения в составе тела и ухудшение функционального состояния. По сравнению с более молодыми людьми у здоровых пожилых людей наблюдается снижение мышечной массы, увеличение жировой массы и снижение силы.При здоровом старении происходят изменения в эндокринной системе, включая эстроген (менопауза), тестостерон (андропауза), гормон роста/инсулиноподобный фактор роста-I (соматопауза), гипоталамо-гипофизарно-щитовидная ось, гипоталамо-гипофизарно-кортизоловая ось и дегидроэпиандростерон и его сульфат (адренопауза).

В этой обзорной статье делается попытка описать некоторые аспекты взаимодействия между регуляцией эндокринной функции и процессом старения, а также исследовать возрастные изменения метаболизма и выработки гормонов с их клиническими последствиями. При оценке изменений, происходящих в эндокринной функции, важно отличать реальное влияние старения на эндокринные механизмы от любых сопутствующих факторов, связанных с более высокой распространенностью возрастных заболеваний.

Менопауза

К середине шестого десятилетия жизни у всех женщин наступает менопауза. Частота овуляций снижается к 40 годам, а репродуктивная функция яичников прекращается у подавляющего большинства женщин в течение следующих 15 лет1.У большинства женщин фолликулы яичников в этот период функционируют хуже, при этом концентрация эстрадиола в сыворотке ниже, а концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) выше, чем у более молодых женщин. Лютеинизирующий гормон (ЛГ) не изменяется 2. В конце концов фолликулярная активность прекращается, концентрации эстрогенов падают до постменопаузальных значений, а уровни ЛГ и ФСГ поднимаются выше пременопаузальных концентраций 1. Однако меньшее количество более слабого эстрогена, эстрона, все еще синтезируется из андростендиона в коре головного мозга. надпочечников и в интерстициальных клетках яичников 3.Небольшие количества этого эстрона могут быть преобразованы в эстрадиол. Изменения этих сывороточных концентраций приводят к ряду дальнейших изменений, включая повышенный риск сердечно-сосудистых событий, быструю потерю массы скелета, вазомоторную нестабильность, психологические симптомы и атрофию эстроген-чувствительных тканей.

Риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в пременопаузе ниже, чем у мужчин, но в постменопаузальный период риск увеличивается и равен таковому у мужчин того же возраста и профиля факторов риска.До этого увеличения риска снижается концентрация атерогенных липидов в сыворотке крови. Липопротеины низкой плотности и общий холестерин увеличиваются, тогда как липопротеины высокой плотности снижаются. Это снижение кардиозащитного ЛПВП считается одной из причин увеличения частоты ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и инсульта у женщин в постменопаузе 4. Заместительная гормональная терапия благоприятно изменяет биохимические маркеры, но не улучшает исходы сердечно-сосудистых заболеваний 5, 6.

Во время менопаузы происходит быстрая потеря костной массы из-за отмены эстрогена.Это происходит на фоне возрастной потери костной массы, которая начинается на четвертом десятилетии жизни. В перименопаузальный период женщины теряют 5–15% своей костной массы, причем 80% этой потери приходится на трабекулярную кость, которая более метаболически активна, чем кортикальная кость. гормона (ПТГ), что указывает на возможное изменение заданного значения ПТГ, которое устраняется действием гормона. Также наблюдается снижение эстроген-зависимых компонентов кишечной абсорбции кальция и реабсорбции кальция в почечных канальцах.Связанная высокая резорбция кости при нормальном уровне ПТГ также предполагает повышенную чувствительность костей к ПТГ. Уровень 1,25-витамина D в сыворотке крови не изменяется 8.

В период непосредственной менопаузы, когда скорость потери костной массы является наибольшей, заместительная терапия эстрогенами поддерживает костную массу и снижает риск переломов. образование 10 и ралоксифен, который является селективным модулятором рецептора эстрогена, избирательно воздействующим на костный и липидный профили 11.

Вазомоторные симптомы возникают в гипоталамусе со сбросом и сужением системы терморегуляции 1. Приливу предшествует всплеск ЛГ, хотя связанного с этим изменения уровня эстрадиола в сыворотке не происходит 4. Снижение уровня эстрогенов может снижать уровень серотонина и, таким образом, вызывать активация рецептора 5-HT2A в гипоталамусе. Высвобождается дополнительный серотонин, который вызывает активацию рецептора 5-HT2A, тем самым изменяя заданную температуру и вызывая приливы 12.Однако полный механизм до конца не ясен. Заместительная гормональная терапия уменьшает, но не устраняет такие эпизоды. 13. Когнитивные расстройства отмечаются в период менопаузы, и некоторые аспекты когнитивных функций, по-видимому, связаны с изменениями уровня эстрогена. Обсервационные исследования и клинические испытания изучали влияние эстрогена на когнитивную функцию, особенно память, у женщин в постменопаузе, но результаты далеки от согласованных 14. Слизистая оболочка влагалища атрофируется у женщин в постменопаузе, что может привести к кровотечению, так как ткань легко пострадавший.Кроме того, депривация эстрогена может привести к дизурии, учащенному мочеиспусканию и недержанию мочи. Эти симптомы могут реагировать на системную или местную заместительную терапию эстрогенами 15. Причины потери либидо у женщин в постменопаузе могут быть связаны со снижением уровней как эстрогена, так и тестостерона по мере прекращения функции яичников 16.

Было много споров о соотношении риска и пользы заместительной гормональной терапии, особенно в связи с недавней публикацией результатов исследования Women’s Health Initiative (WHI).Исследование состояло из двух параллельных рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний гормональной терапии, чтобы определить, будет ли конъюгированный лошадиный эстроген отдельно (для женщин с предшествующей гистерэктомией) или в сочетании с прогестином уменьшать сердечно-сосудистые события у в основном здоровых женщин в постменопаузе. Комбинированный эстроген-гестагенный компонент WHI был прекращен досрочно, так как у женщин, принимающих гормональную терапию, был определен повышенный риск рака молочной железы 5. На момент остановки исследования риск ишемической болезни сердца, инсульта и тромбоэмболии легочной артерии был значительно выше. увеличивается в группе эстроген + прогестин.Риск колоректального рака и перелома шейки бедра снизился, а риск смертности существенно не отличался. Непротиворечивая группа эстрогена была продолжена, и результаты были аналогичны группе комбинированного конъюгированного лошадиного эстрогена в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и тромбоэмболических осложнений. Наблюдалось поразительное, но не статистически значимое снижение заболеваемости раком молочной железы 17. Дальнейший анализ исследования WHI показал, что терапия эстрогенами отдельно или в сочетании с терапией прогестинами увеличивает риск как деменции, так и легких когнитивных нарушений 18.В другом многоцентровом проспективном контролируемом исследовании эстроген + прогестин у женщин в постменопаузе с установленным коронарным заболеванием не удалось поддержать использование заместительной гормональной терапии для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. 6. Пациенты должны понимать, что недавние исследования показали, что заместительная гормональная терапия может несут повышенный риск ишемического инсульта, коронарных событий, венозного тромбоза и, возможно, рака молочной железы. Чтобы свести к минимуму эти опасности, заместительную гормональную терапию следует рассматривать только при тяжелых симптомах менопаузы и в течение как можно более короткого периода времени у женщин, которые полностью информированы об этих рисках 19.

Андропауза

Старение связано с изменениями в производстве половых стероидов как у мужчин, так и у женщин. Поскольку население доживает до более старшего возраста, большой интерес вызывает изучение старения мужчин в отношении так называемых «омолаживающих гормонов», в частности андрогенов. В течение многих лет велось много споров о том, действительно ли уровень общего тестостерона в сыворотке крови был ниже у здоровых пожилых мужчин, или это снижение было связано с процессом старения, при этом наблюдаемое снижение происходило в результате смешанных эффектов, вызванных хроническими заболеваниями и приемом лекарств. .Тем не менее, из перекрестных и лонгитудинальных исследований в настоящее время достигнуто согласие в отношении того, что у здоровых мужчин наблюдается постепенное, но прогрессирующее возрастное снижение уровня тестостерона, называемое андропаузой 20, 21. Это более заметно для свободного тестостерона, чем для общего тестостерона. из-за возрастного повышения уровня глобулина, связывающего половые гормоны 22. Возрастное снижение уровня тестостерона не начинается в какой-то конкретный момент у пожилых людей и варьирует от умеренного до тяжелого (с неясными клиническими последствиями), что отличается от резкого снижения продукции эстрогенов у женщин в менопаузе 23.

Снижение концентрации тестостерона в сыворотке в основном связано со снижением скорости производства у пожилых мужчин 24 и является результатом аномалий на всех уровнях гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной оси 25. В лонгитудинальных исследованиях уровни ЛГ и ФСГ в сыворотке показывают возраст связанное увеличение. Тем не менее, концентрация ЛГ в сыворотке крови часто не соответствует снижению уровня тестостерона в возрасте 26 лет, что, скорее всего, является результатом нарушения секреции гонадотропин-высвобождающего гормона и изменений механизмов обратной связи гонадных стероидов 27.Реакция тестостерона на ЛГ и хорионический гонадотропин человека снижается с возрастом 28 лет, а циркадный ритм секреции тестостерона плазмой с более высоким уровнем утром, чем вечером, обычно утрачивается у пожилых мужчин 29.

Клинические признаки, связанные со снижением уровня тестостерона у стареющих мужчин, включают увеличение жировой массы, потерю мышечной и костной массы, утомляемость, депрессию, анемию, плохое либидо, эректильный дефицит 20, резистентность к инсулину 30 и более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний 31.Они аналогичны изменениям, связанным с дефицитом тестостерона у молодых мужчин, поэтому был предложен синдром дефицита андрогенов у стареющих мужчин (ADAM). Однако каждая из этих клинических особенностей может встречаться и у пожилых мужчин с нормальным уровнем андрогенов, поэтому синдром ADAM не получил всеобщего признания 32.

Поскольку существует определенная доля мужчин среднего и старшего возраста с уровнем общего тестостерона в сыворотке крови ниже референтного диапазона для молодых взрослых мужчин, есть предположение, что добавление тестостерона у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона до диапазона, который находится на среднем уровне нормы для здоровых молодых мужчин можно предотвратить или обратить вспять последствия старения 33.За последнее десятилетие было проведено несколько клинических исследований, чтобы определить, полезны ли добавки тестостерона при старении. Несмотря на несколько испытаний, в которых изучались различные параметры, в том числе состав тела, мышечная сила, плотность костей, метаболизм и профиль липидов, до сих пор нет единого мнения относительно того, полезно ли лечение андрогенами для мужчин старше 50 лет. Большая часть неопределенности связана с короткой продолжительностью лечения. многие из протоколов, так что эффекты длительного замещения тестостерона не ясны.

Гормон роста–инсулиноподобный фактор роста-I, ось

Гормон роста (GH) является одновременно анаболиком и липолитиком, и действие гормона роста на периферические ткани частично опосредовано циркулирующим (генерируемым печенью) или паракринным инсулиноподобным фактором роста-I (IGF-I) 34. секреция ГР претерпевает кардинальные изменения в течение жизни. Выработка GH относительно низка до полового созревания, но с половым созреванием и подростковым возрастом наступает период высокой выработки GH и ускоренного соматического роста 35.Многочисленные исследования показали, что с возрастом секреция ГР и концентрация ГР в сыворотке снижаются как в основном, так и в ответ на раздражители, и это сопровождается снижением уровня ИФР-134. Производство ГР и концентрация ИФР-1 снижаются более чем на 50%. у здоровых пожилых людей 36. Прогрессирующее снижение секреции ГР получило название «соматопауза». Известно, что у пожилых людей снижение секреции ГР вызывает снижение синтеза белка, уменьшение мышечной массы тела и массы костей, а также снижение иммунной функции 34.

Нейроэндокринные механизмы соматопаузы неясны. Ранние исследования, свидетельствующие о старческих изменениях в гипофизе 37, 38, не были подтверждены наблюдениями об отсутствии снижения числа гипофизарных соматотрофных клеток 39 или экзогенного гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH) 40, 41, или пептида, высвобождающего гормон роста. аналоги 42 способны омолаживать продукцию GH и уровень IGF-I в плазме у пожилых людей. Следовательно, внимание переключилось на потенциальные изменения гипоталамической регуляции секреции ГР, при этом данные свидетельствуют о возрастном снижении продукции эндогенного гипоталамуса ГРРГ, что способствует возрастному снижению ГР [43].Низкая физическая подготовка и повышенное ожирение у пожилых людей также способствуют снижению секреции ГР [44], хотя механизмы, лежащие в основе этих наблюдений, неясны. Низкие уровни IGF-I отражают снижение секреции GH, а не потерю печеночной чувствительности к гормону, поскольку уровни циркулирующего IGF-I увеличиваются одинаково у молодых и пожилых мужчин после экзогенного введения либо GH, либо GHRH 34.

У молодых людей с дефицитом гормона роста наблюдаются изменения в составе тела, включая физическую работоспособность, психологическое благополучие и метаболизм субстрата, которые напоминают фенотип старения.Эти особенности улучшаются при длительном замещении гормонов рекомбинантным человеческим GH 45. Это привело к предположению, что пожилые люди имеют истинный дефицит GH и, как следствие, получат пользу от лечения GH. Есть много оставшихся без ответа вопросов об использовании ГР у пожилых людей. Исследование, опубликованное в 1990 г., показало, что 6-месячное лечение рекомбинантным ГР у 12 здоровых мужчин в возрасте 61–81 года, у которых концентрация IGF-I в сыворотке крови была ниже, чем у здоровых молодых мужчин, приводило к увеличению безжировой массы тела на 9% и снижению в массе жировой ткани на 15% 46.Тем не менее, недельная доза ГР была примерно в два раза выше, чем доза, используемая у не пожилых людей с дефицитом ГР, исследование не было двойным слепым, и не проводилась оценка мышечной силы, выносливости при физической нагрузке или качества жизни 47. A двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что гормон роста с половыми стероидами или без них у здоровых женщин ( n = 57) и мужчин ( n = 74) в возрасте 65–88 лет увеличивает безжировую массу тела и снижает жировую массу 48. Однако , не было никаких изменений в мышечной силе или максимальном потреблении кислорода во время упражнений.Эти результаты были аналогичны предыдущему рандомизированному контролируемому двойному слепому исследованию 1996 года, в котором 52 здоровых мужчины в возрасте > 69 лет с хорошо сохранившейся функциональной способностью, но с низкими исходными уровнями IGF-1 получали 6 месяцев физиологических доз GH 49. Состав тела улучшился, а функциональные способности – нет. В дальнейшем исследовании приняли участие 18 здоровых мужчин пожилого возраста (в возрасте 65–82 лет), которые первоначально подвергались прогрессивным тренировкам с отягощениями в течение 14 недель, чтобы вызвать тренированное состояние, а затем были рандомизированы для получения гормона роста или плацебо, продолжая еще 10 недель силовых тренировок 50. Результаты показали, что добавки с ГР не усиливают реакцию на силовые тренировки у пожилых мужчин.

Данные также предполагают, что возрастное снижение уровня тестостерона, наблюдаемое у мужчин, может способствовать снижению секреции ГР; таким образом, тестостерон может действовать синергетически с ГР, обращая вспять это снижение секреции ГР. Было показано, что немедикаментозные дозы комбинированного гормона роста и тестостерона у пожилых мужчин улучшают отдельные аспекты физической работоспособности и повышают экспрессию гена IGF-I в мышцах без заметного изменения состава тела или мышечной силы 51.В более позднем исследовании совместное введение низких доз ГР с тестостероном привело к положительным изменениям мышц середины бедра и аэробной способности 52.

Первоначальный энтузиазм по поводу потенциальных преимуществ заместительной терапии гормоном роста у пожилых людей был серьезно ослаблен известными неблагоприятными побочными эффектами, включая артралгию, синдром запястного канала, отек и гипергликемию. Особую озабоченность вызывают также связи между осью GH-IGF-I и развитием рака в нормальной популяции 47, 48.На сегодняшний день исследования длились не более 12 месяцев, поэтому долгосрочные данные о безопасности отсутствуют. В настоящее время не существует «волшебной пилюли», которая обращает вспять процесс старения, а терапия ГР для «противостарения» в настоящее время не доказала свою эффективность 47. Необходимы долгосрочные исследования для определения эффективности и безопасности лечения ГР в пожилые люди, у которых нет дефицита гормона роста. Остается выяснить, полезны ли средства, стимулирующие секрецию ГР, у пожилых людей.

Гипотальмо-гипофизарно-щитовидная ось

Ось гипоталамо-гипофизарно-щитовидная железа претерпевает значительное количество сложных физиологических изменений, связанных со старением.Однако прямые возрастные изменения необходимо отличать от косвенных изменений, вызванных одновременным заболеванием щитовидной железы или других органов, или другими физиологическими или патофизиологическими состояниями, частота которых увеличивается с возрастом. Несколько изменений, которые ранее считались прямым результатом процесса старения, впоследствии были показаны как следствие повышенной распространенности субклинического заболевания щитовидной железы и/или в результате нетиреоидного заболевания. Это затрудняет интерпретацию тестов функции щитовидной железы у пожилых людей 53.Клиренс гормонов щитовидной железы уменьшается с возрастом, но секреция гормонов щитовидной железы также снижается, что приводит к неизменной концентрации общего и свободного тироксина (Т4) в сыворотке 54. В отличие от тироксина, концентрации общего и свободного трийодтиронина (Т3) в сыворотке снижаются с возрастом. Считается, что это снижение в основном связано со снижением периферической конверсии Т4 в Т3 либо из-за прямого воздействия нетиреоидных заболеваний, либо из-за самого старения 53.

У пожилых, явно эутиреоидных пациентов концентрация тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке может быть снижена 55, 56, но обычно это патологический признак, указывающий либо на экзогенный, либо на эндогенный тиреотоксикоз 57. Однако у пожилых пациентов без клинического или субклинического гипертиреоза наблюдается незначительное снижение ТТГ в сыворотке 56, 58. Сообщалось о зависимом от возраста снижении суточной скорости секреции ТТГ 59. Причина такого возрастного снижения секреции ТТГ неясна. Это может быть связано со сверхчувствительностью тиреотрофов к отрицательной обратной связи от Т4, но не исключены и другие теории, такие как снижение гипоталамической секреции тиреотропного гормона. 24-часовой секреции ТТГ ниже у пожилых людей 60.Это снижение, вероятно, приводит к уменьшению секреции Т4 в ответ на снижение клиренса Т4 у пожилых людей 54.

Распространенность заболеваний щитовидной железы увеличивается с возрастом, и встречаются все формы заболеваний щитовидной железы. Однако клинические проявления отличаются от таковых у более молодых пациентов. У пожилых людей особенно распространен аутоиммунный гипотиреоз. Гипертиреоз в основном характеризуется сердечно-сосудистыми симптомами и часто обусловлен токсическим узловым зобом. Карцинома щитовидной железы также более агрессивна 61. Старение также связано с появлением аутоантител к щитовидной железе, но биологическое и клиническое значение этого до сих пор неизвестно. Некоторые данные показали, что эти аутоантитела к щитовидной железе редко встречаются у здоровых долгожителей и в других тщательно отобранных возрастных популяциях, тогда как они часто наблюдаются у неотобранных или госпитализированных пожилых пациентов, что позволяет предположить, что эти аутоантитела являются не следствием самого процесса старения, а скорее связаны с возраст-ассоциированным заболеванием 62.

Основной нерешенный вопрос заключается в том, способствуют ли комплексные физиологические изменения, наблюдаемые в оси гипоталамо-гипофизарно-щитовидная железа, и в какой степени, в патогенезе возрастных заболеваний, таких как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца и неврологические расстройства 53.

Гипотальмо-гипофизарно-надпочечниковая ось

Ось гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГГН) участвует в поддерживающей жизнь гомеостатической и аллостатической адаптации к внутренним и внешним стрессорам. Эта адаптивная к стрессу ось представляет собой сеть динамической обратной связи с циркадной ритмичностью и пульсирующей секрецией нейрогормонов 63 . Однако то, как старение вызывает изменения оси, изучено не полностью. С возрастом происходят переменные изменения в эффектах кортизола на секрецию АКТГ или АКТГ на секрецию кортизола 64. Однако дефицита надпочечниковой продукции кортикостероидов при старении 65, по-видимому, не наблюдается. Здоровое старение, вероятно, нарушает нейроэндокринные механизмы, которые координируются в рамках оси пульсации. и 24-часовое ритмичное высвобождение кортизола, а также изменяет межосевые механизмы, которые связывают высвобождение ЛГ и кортизола.У пожилых субъектов концентрация секреции кортизола в сыворотке может больше варьироваться в течение 24 часов по сравнению с более молодыми субъектами 63. Между 20 и 80 годами наблюдается повышение среднего 24-часового уровня кортизола на 20–50%. Концентрация кортизола в сыворотке может быть выше и раньше у пожилых людей 66, 67. Уровни глобулина, связывающего кортикостероиды, не меняются с возрастом 68 лет. При применении дексаметазона ингибирование АКТГ и секреции кортизола сходно с таковым у более молодых людей 64, но это ингибирование может быть медленнее в начале 69.У пожилых женщин концентрации кортизола в сыворотке больше увеличиваются при введении экзогенного АКТГ 64. Повышение концентраций в сыворотке крови у пожилых и молодых мужчин натощак сходно, а реакция сывороточного кортизола на стресс у пожилых людей пролонгирована 63. Несколько исследований показали гендерно-специфические, возрастные связанные изменения в оси HPA. При здоровом старении наблюдается усиление реакции кортизола на воздействие КРГ и снижение чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к торможению глюкокортикоидной обратной связи. Однако это более выражено у пожилых женщин, чем у пожилых мужчин 68.

Возрастные изменения оси HPA могут иметь далеко идущее физиологическое значение. Появляется все больше доказательств, подтверждающих мнение о том, что хронический избыток кортизола может приводить к атрофии гиппокампа и когнитивным нарушениям во время старения. Изменения в циркадной амплитуде и фазе кортизола могут быть связаны с этиологией нарушений сна у пожилых людей 66. Кроме того, у пожилых женщин повышение уровня активности оси HPA, измеряемой экскрецией свободного кортизола с мочой, связано со снижением производительности памяти. 70.У здоровых пожилых мужчин уровень кортизола обратно пропорционален минеральной плотности кости и скорости потери костной массы, что позволяет предположить, что плотность кости и скорость инволюционной потери костной ткани у здоровых людей также могут регулироваться ГГН-осью 71. Кроме того, у обоих мужчин уровни кортизола у женщин тесно связаны с риском клинических переломов 72. Наконец, существует связь между скоростью выработки кортизола за 24 часа и увеличением жировых отложений у пожилых мужчин. Таким образом, увеличение активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси может играть роль в изменениях в составе тела и центральном распределении жира, наблюдаемых при старении 73 лет.

Дегидроэпиандростерон

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и его сульфатсвязанная форма (ДГЭАС) являются наиболее распространенными стероидными гормонами, хотя их физиологические функции полностью не определены. Помимо обильного циркулирующего в надпочечниках андрогена, ДГЭА(С) также считается действующим непосредственно как нейростероид, который может обладать кардиопротекторными, антидиабетическими, антиожирительными и иммуностимулирующими свойствами. ДГЭА и его потенциал как «гормона молодости» 75.В отличие от относительно незатронутого биосинтеза кортизола, основным возрастным изменением коры надпочечников человека является поразительное снижение биосинтеза ДГЭА(С) 66, 76, 77. Уровень ДГЭА в крови, большая часть которого присутствует в сульфатированных форма (ДГЭАС), достигает пика примерно в 20 лет и быстро и заметно снижается после 25 лет 76. К 80 годам у пациентов уровень ДГЭА составляет 10–20% от уровня более молодых сверстников 78. Гистоморфологический анализ образцов надпочечников предполагает, что старение приводит к изменениям в коре надпочечников, что приводит к уменьшению размера ретикулярной зоны, что является причиной снижения продукции ДГЭА-79.

Физиологические последствия снижения уровня ДГЭА с возрастом до конца не изучены. Многие предполагают, что прием ДГЭА может обратить вспять эффекты старения, и существует широко распространенная коммерческая доступность ДГЭА за пределами обычных фармацевтических сетей без адекватных научных доказательств. рак, низкая минеральная плотность костей, депрессивное настроение, диабет 2 типа и болезнь Альцгеймера.Однако это может отражать процесс старения как таковой , а не наличие причинно-следственной связи 81.

Это связанное с возрастом снижение циркулирующего ДГЭА(S) привело к ряду рандомизированных исследований, оценивающих эффект перорального приема ДГЭА у здоровых пожилых людей. В первом рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании 50 мг ДГЭА вводили 13 мужчинам и 17 женщинам в возрасте 40–70 лет в течение 6 месяцев. Было отмечено улучшение самочувствия и отсутствие изменений в чувствительности к инсулину или составе тела.Биодоступный ИФР-I немного увеличился, в то время как холестерин ЛПВП снизился у женщин 82. В крупнейшем на сегодняшний день двойном слепом рандомизированном параллельном исследовании 140 мужчин и 140 женщин в возрасте 60–79 лет, которые ежедневно принимали 50 мг ДГЭА или плацебо. , не показали улучшения самочувствия или когнитивных функций 83. В ходе исследования у женщин старше 70 лет было повышено либидо, и у женщин наблюдалось незначительное, но значительное увеличение минеральной плотности костей, но не у мужчин. Другие испытания не смогли продемонстрировать каких-либо преимуществ ДГЭА в отношении самочувствия, настроения, когнитивных функций или повседневной активности 84-86.Из этих исследований можно сделать вывод, что снижение концентрации ДГЭА не обязательно приводит к ухудшению самочувствия, когнитивных функций или сексуальности per se 80.

В здоровом старении наблюдается выраженный половой диморфизм в регуляции гормонов надпочечников. У пожилых женщин наблюдается более низкий уровень ДГЭА (С) и более высокий уровень кортизола по сравнению с пожилыми мужчинами, что сохраняется в преклонном возрасте. Это контрастирует с уровнями кортизола у мужчин и женщин, которые демонстрируют прогрессивное параллельное увеличение с возрастом.Последствия полового диморфизма гормонов надпочечников могут иметь значение для возрастных изменений сердечно-сосудистых заболеваний, функции мозга и костного метаболизма 68.

Таким образом, нет четких клинических последствий возрастного снижения концентрации ДГЭА в сыворотке крови и нет явных преимуществ замены ДГЭА у пожилых людей 80.

Заключение

Во многих эндокринных системах при старении наблюдаются сложные изменения, которые происходят независимо от факторов, связанных с более высокой распространенностью возрастных заболеваний.Эндокринная недостаточность у пожилых людей включает снижение периферических уровней эстрогена и тестостерона с повышением уровня ЛГ, ФСГ и глобулина, связывающего половые гормоны. Кроме того, наблюдается снижение сывороточных концентраций GH, IGF-I и DHEA(S). Эндокринные функции, необходимые для жизни, такие как функции надпочечников и щитовидной железы, показывают минимальное общее изменение базальных уровней с возрастом, даже несмотря на то, что в оси гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая/щитовидная железа происходят сложные изменения.

Клиническая значимость этих дефицитов с возрастом варьируется и все еще оценивается. Менопауза приводит к ряду изменений в метаболизме липидов, потере костной массы, вазомоторным симптомам и возможным изменениям в познании. Аналогичным образом, снижение функции половых желез у мужчин связано с увеличением жировой массы, потерей мышечной и костной массы, утомляемостью, депрессией, анемией, плохим либидо, эректильной недостаточностью, резистентностью к инсулину и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.Точно так же снижение оси GH-IGF-I приводит к уменьшению синтеза белка, уменьшению безжировой массы тела и массы костей и ухудшению иммунной функции. Изменения гормонов надпочечников имеют различное клиническое значение.

Для каждой эндокринной системы было проведено множество исследований, пытающихся обратить вспять эффекты старения путем восстановления уровня гормонов в сыворотке пожилых людей обратно в «более молодые диапазоны». Однако в настоящее время неясно, является ли лечение многих из этих возрастных изменений в конечном итоге полезным.До сих пор исследования не нашли «волшебной таблетки», способной обратить вспять процесс старения, и поиски «гормона молодости» продолжаются.

Каталожные номера