Эстрогены и прогестерон: ЧТО ТАКОЕ ЭСТРОГЕНЫ И ЗАЧЕМ ОНИ НУЖНЫ ЖЕНЩИНАМ?

Содержание

Взаимодействие эстрогенов, прогестерона и дофамина в регуляции секреции пролактина | Ахкубекова

1. Бабичев В. Н. // Заместительная терапия гипоталамо-гипофизарной недостаточности: Материалы 2-й Российской науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы нейроэндокринологии». — М., 2001. — С. 5-16.

2. Балаболкин М. И., Герасимов Г. А., Магомедова З. Б. Возможности медикаментозного регулирования гипоталамо-гипофизарной оси. — Базель, 1983. — С. 134-138.

3. Балаболкин М. И. Эндокринология. — М., 1998. — С. 77- 78.

4. Губернаторов Е. Е., Герасимов Г. А. // Пробл. эндокринол. — 1994. — № 5. — С. 55-59.

5. Дедов И. И., Мельниченко Г. А. Персистирующая галакторея-аменорея (этиология, патогенез, клиника, лечение) / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко. — М., 1985. — С. 254- 259.

6. Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. // Заболевания гипоталамо-гипофизарной системы. — М., 2001. — С. 16-20.

7. Дзеранова Л. К. // Нейроэндокринология. Клинические очерки / Под ред. Е. И. Маровой. — Ярославль, 1999. — С. 201-240.

8. Романцова Т. И. // Современные концепции клинической эндокринологии. — М., 2002. — С. 179-184.

9. Марова Е. И., Вакс В. В., Дзеранова Л. К. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: Пособие для врачей. — М., 2000.

10. Мельниченко Г. А. Гиперпролактинемический гипогонадизм (классификация, клиника, лечение): Автореф. дис. … д-ра мед. наук. — М., 1990.

11. Bole-Feysot Ch., Goffin V., Edery M. et al. // Endocrine Rev. — 1998. — Vol. 19, N 3. — P. 225-268.

12. Cavaco B., Leite Y., Santos M. A. et al. // J. Endocrinol. Invest. — 1993. — Vol. 16, Suppl. — P. 1-83.

13. Ciccarelli E., Camanni F. // Drugs. — 1996. — Vol. 51, N 6. — P. 954-965.

14. Colao A., Di Sarno A., Sarnacchiaro F. et al. // J. Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 82. — P. 876-882.

15. Elshalbr H., Lew A., Paul W., Sundmarp V. // J. Biol. Chem. — 1991. — Vol. 266, N 304. — P. 22919-22925.

16. Haro L. S., Lee D. W., Singh R. N. // J. Clin. Endocrinol. — 1990. — Vol. 71, N 2. — P. 379-383.

17. Lamberts W. J., McLeod R. M. // Physiol. Rev. — 1990. — Vol. 70, N 2. — P. 279-308.

18. Pepperell R., Crosignani P. G., Franks S. Progress in Prolactin Lowering Therapy. — 1991.

Эндокринологические аспекты патогенеза и фармакотерапии синдрома хронической урогенитальной неинфекционной боли у женщин

В обзорной статье на основе литературных данных и собственного клинического опыта автор рассматривает один из самых сложных и спорных, а потому до конца не решенных в клинической практике вопросов, связанных с ролью половых гормонов в патофизиологии болевой рецепции и перцепции у женщин с различными вариантами синдрома хронической урогенитальной неинфекционной боли. В контексте данной проблемы традиционное разделение половых гормонов на мужские и женские уже не может считаться адекватным, так как многочисленные научные данные, полученные в ходе большого количества клинико-экспериментальных исследований, свидетельствуют о том, что у женщин все три вида половых гормонов (эстрогены, гестагены и андрогены) принимают самое активное участие в восприятии и модуляции боли. В статье освещены некоторые клинико-патогенетические эндокринологические аспекты синдрома хронической урогенитальной неинфекционной боли у женщин, который является не только одним из наиболее частых полиэтиологических синдромов в клинической практике, но и остается самым сложным для комплексной диагностики и фармакотерапии как для урологов, так и для гинекологов. Анализ состояния проблемы позволяет сделать вывод о том, что при диагностике причин хронической урогенитальной неинфекционной боли у женщин клиницистам следует уделять внимание не только локальным (местным) процессам в непосредственной близости к данной анатомической области, но и системным (общим) факторам патогенеза, которые реализуются, в частности, через обмен и эффекты половых стероидов (эстрогенов, гестагенов, андрогенов). Синдром хронической урогенитальной неинфекционной боли у женщин представляет собой междисциплинарную проблему, в том числе и с эндокринологическими этиологическими механизмами. Именно поэтому при диагностике данного заболевания в урогинекологической практике следует чаще проводить гормональный скрининг, а в схемы современной полимодальной фармакотерапии при наличии показаний активно включать необходимые виды препаратов половых гормонов, обладающих антидепрессивными, нейропротективными и анальгетическими эффектами.

Таблица 1. Классификация синдрома хронической тазовой боли (адаптировано по [19])

Таблица 2. Гендерные особенности хронических болевых синдромов (адаптировано по [28])

Таблица 3. Локализация эстрогеновых рецепторов (ЭР) в организме человека (адаптировано по [52, 53])

Рис. 1. Возможные механизмы нейропротективного и анальгезирующего эффекта прогестерона при повреждении нервной ткани (адаптировано по [74, 75])

Рис. 2. Возможный механизм участия тестостерона в болевой рецепции у женщин (адаптировано по [83–89])

В настоящее время хроническая боль по масштабам своего распространения приобретает характер новой мировой пандемии, а в клинической практике неуклонно растет количество пациентов со стойким синдромом хронической боли, резистентным к современным противоболевым препаратам [1–5]. Именно поэтому боль уже не принято рассматривать как одну из самых частых, но при этом очень простую жалобу, с которой пациенты обращаются к врачам самых разных специальностей. Согласно результатам эпидемиологических исследований, общая распространенность болевых синдромов во врачебной медицинской практике составляет 11–40% [6–8]. Боль сопровождает около 70–90% заболеваний человека; в 45–68% случаев она является хронической и длительной [7, 9]. По данным широкомасштабного исследования Pain in Europe, в котором участвовало 46 000 человек из 16 стран, каждый пятый взрослый европеец страдает от хронической боли [10]. В среднем продолжительность хронической боли составляет 7 лет, а каждый пятый больной испытывает хроническую боль в течение 20 лет и более [10]. Распространенность хронических болевых синдромов в России (по данным Российской ассоциации по изучению боли) варьирует от 13,8% до 56,7%, составляя в среднем 34,3 случая на 100 человек [11]. Более 40% людей, страдающих хронической болью, указывают на то, что боль серьезно снижает качество их жизни [11]. С течением времени кардинально меняется клинический портрет пациента с хронической болью: человек начинает быстрее стареть и со временем выглядит старше своих лет (изменения биологического портрета), наблюдается взаимное психосоматическое отягощение с развитием новых заболеваний и патологических состояний (изменения соматического портрета) и, наконец, человек, постоянно жалующийся на боль, со временем остается один на один со своей проблемой в полной изоляции, так как окружающим постоянные жалобы не нравятся, люди предпочитают решать свои, а не чужие проблемы. Этот момент знаменует начало изменений психосоциального портрета человека с выходом в катастрофизацию боли и порой в длительную депрессию и суицидальное поведение [12]. Обычные явления при хронической боли – страх, связанный с болью, и озабоченность тем, как избежать вредного воздействия, что усугубляет симптомы заболевания и нередко становится дополнительной причиной соматически индуцированной депрессии, замыкающей «порочный круг» патогенеза большинства хронических болевых синдромов [13]. Высокий уровень тревожности способствует повышению интенсивности боли, и в исследованиях последних лет доказана четкая связь между степенью выраженности соматоформного болевого синдрома и депрессией [14]. Депрессия часто предшествует формированию хронического болевого синдрома либо развивается в процессе хронизации боли и является важным фактором, способствующим снижению качества жизни пациентов. По мнению A. Okifuji и соавт. (2000), прогнозировать, разовьется ли связанная с болью депрессия, позволяет оценка пациентами влияния боли на их жизнь, а также оценка собственной способности контролировать боль и свою жизнь: те пациенты, которые считали, что могут продолжать функционировать и контролировать свою боль, не были подвержены депрессии [15]. 

Таким образом, хроническая боль – это не просто патофизиологический феномен запредельного и длительного болевого раздражения, это междисциплинарная клиническая проблема как у мужчин, так и у женщин, имеющая настолько глубинные общебиологические, медицинские и психосоциальные последствия для конкретного индивидуума и социума в целом, что игнорировать их сегодня в рамках междисциплинарной медицины уже нельзя [13]. 

Боль: определение, классификация, механизмы 

Болью называют неприятное сенсорное ощущение или эмоциональное переживание, которому сопутствует существующее или потенциальное повреждение тканей либо нечто, описываемое понятиями подобного повреждения (Международная ассоциация по изучению боли, 1994) [16]. Боль – это почти универсальное проявление какого-либо повреждения или поражения органа или ткани, которое имеет жизненно важное защитное значение, сформировавшееся в ходе эволюции. Острая боль практически всегда ассоциирована с внезапно возникшей внешней или внутренней проблемой, требующей мобилизации организма для своего спасения. Хроническая боль, в отличие от острой, нередко приобретает характер самостоятельного страдания или патологии, требуя порой длительного и сложного лечения [17]. 

Боль – сложная реакция, имеющая физиологические, сенсорные, эмоциональные, познавательные и поведенческие компоненты. Восприятие индивидуумом интенсивности боли определяется взаимодействием физических, психологических, культурных и духовных факторов. Несмотря на то что управление болью является самым важным моментом в любом лечении, боль и страдание – достаточно близкие, но не идентичные понятия. 

Существует несколько классификаций боли в зависимости от ее главного механизма или особенностей этиологии и клинического течения. Патогенетическая классификация болевых синдромов основана на выделении главного механизма формирования боли. Существует три основных вида болевых синдромов [18]:

  • Ноцицептивная (соматогенная) боль возникает в связи с прямым действием вредного раздражителя на кожу или ткани организма как результат раздражения болевых рецепторов. Это ключевой механизм защиты организма при повреждении или воспалении, поэтому ноцицептивную боль еще называют воспалительной. При повреждении кожи боль чаще всего острая, при повреждении сухожилий или костей – тупая, ноющая, при повреждении внутренних органов боль плохо локализована, глубокая, сжимающая, схваткообразная. При этом появляются зоны отраженной поверхностной и мышечной боли (зоны гиперальгезии Захарьина – Геда) как в непосредственной близости от пораженного органа, так и вдали от него (иррадиирующая боль).
  • Нейропатическая (неврогенная) боль исходит из места поражения центральной или периферической нервной системы. Она может сохраняться и после действия раздражителя. Нейропатическая боль плохо локализована, сопровождается различными нарушениями чувствительности (гиперпатия – ощущение тягостной и непереносимой боли, болевая анестезия – ощущение боли в зонах, лишенных болевой чувствительности, парестезия – ощущения покалывания или ползания мурашек и т.д.). Наиболее характерные примеры – боли при остеохондрозе, таламические боли, моно- и полиневриты.
  • Психогенная боль возникает в отсутствие органической патологии – эмоциональные боли, сенестопатические боли, боли как бред или галлюцинации, боли при истерии, ипохондрии, депрессии и т.д. Чаще всего психогенная боль хроническая. Вопрос о ее первичности продолжает дискутироваться. К психогенной боли примыкает так называемое соматоформное болевое расстройство – тяжелая изнуряющая боль без какой-либо известной соматической причины длительностью не менее 6 месяцев. Эта боль не соответствует анатомии органа или нерв­ных структур, поражение которых могло бы быть причиной болевого синдрома. 

В соответствии с временными параметрами боль может быть интерпретирована как острая или хроническая. Острая боль – это новая, недавно и внезапно возникшая, как правило, весьма интенсивная по выраженности. Такая боль чаще связана с определенным нарушением (поражением, повреждением органа или ткани) и после его устранения обычно исчезает. Хроническая боль – это боль, которая продолжается сверх нормального периода заживления – несколько недель или месяцев (точные временные рамки пока не установлены). Это, как правило, невыраженная, тупая боль в течение не менее 6 месяцев подряд [18]. 

Синдром хронической урогенитальной боли: медико-социальные аспекты и последствия 

В урологической и урогинекологической практике наиболее актуальным клиническим вариантом хронического болевого синдрома, сегодня очень часто оказывающимся резистентным к стандартной терапии, является синдром хронической тазовой боли (СХТБ) – болевые ощущения в проекции таза длительностью не менее 3–6 месяцев подряд [19] (табл. 1). 

Парадоксально, но и в XXI веке хроническая боль в области малого таза у женщин, сопровождающаяся различными нарушениями мочеиспускания – симптомами нижних мочевых путей (СНМП), традиционно ассоциируется врачами-урологами исключительно с хронической рецидивирующей инфекцией нижних мочевых путей (ИНМП). Независимо от результатов бактериологических исследований мочи всем подряд выставляется один и тот же клинический диагноз: «Хронический рецидивирующий цистит», как следствие, подавляющее большинство женщин в России с болевыми СНМП получают по несколько курсов антибактериальной терапии разными группами препаратов без какого-либо клинического эффекта. Болевой синдром сохраняется даже при идеальных анализах мочи, и женщина из пациентки уролога переходит в разряд пациенток гинеколога. В нашей практической урологии сложилась по меньшей мере странная ситуация: при нормальных анализах мочи урологи отказываются лечить пациентку, убеждая ее в необходимости обследоваться в связи с хронической болью в тазу у гинеколога или нев­ролога. В крайнем случае уролог выставит другой, самый «любимый», диагноз неинфекционного поражения мочевого пузыря – ГАМП (гиперактивный мочевой пузырь), пациентке будут назначены стандартные в этой ситуации 

М-холинолитики на неопределенный срок с таким же непредсказуемым конечным результатом, как и в случае с «хроническим циститом». Если у пациентки нет СНМП, но имеется длительная боль в области органов малого таза, такие женщины в большинстве случаев стремятся получить адекватную помощь у гинеколога. Не секрет, что иногда и гинекологи не могут разобраться в клинической ситуации. В случае когда боль связана с выявляемой при объективной диагностике патологией матки или придатков и проявляется специфическими гинекологическими симптомами (выделения из влагалища, дисменорея, объемное образование малого таза, пролапс гениталий и т.д.), причина боли будет скорее всего установлена, а значит, есть все шансы избавить пациентку от хронической боли. Но если таких гинекологических находок не выявлено, гинекологи часто пасуют перед неизвестностью патогенеза хронического болевого синдрома, рекомендуя пациентке посещение невролога или даже психиатра, которые a priori не знают анатомии и физиологии органов малого таза и не имеют представления о современных методах диагностики и лечения гинекологических заболеваний. Идет симптоматическая борьба с болью, которая при длительной персистенции приводит пациентку к мысли о наличии у нее неизлечимого заболевания, поскольку никто не может ей помочь справиться с болью. Так развивается катастрофизация боли, закономерно ведущая к тяжелой депрессии вплоть до суицидальных мыслей и попыток [20–23]. 

Таким образом, проблема хронической урогенитальной боли у женщин, как и у мужчин, сегодня не имеет своего окончательного патогенетического решения. Например, на практике нередко бывает, что антибиотики уже вызвали эрадикацию уропатогена из мочевого пузыря, анализы мочи стерильные, но женщина по-прежнему испытывает боль или дискомфорт в области уретры или мочевого пузыря на фоне уменьшения выраженности СНМП (как дневных в виде поллакиурии, так и ночных в виде никтурии). Урологи старой школы называли это состояние цисталгией, или гинекологическим неврозом мочевого пузыря [24]. Напомним, что этот термин предложил в 1928 г. G. Marion, а заболевание впервые описал еще в 1875 г. К. Winckel. J. Mombaerts (1949) дал следующее определение цисталгии: болезненное состояние мочевого пузыря с чистой мочой, при котором доминируют частые и повелительные позывы к мочеиспусканию [24]. Термин «цисталгия» был давно признан неверным, так как не отражает суть характерных для данной патологии патоморфологических изменений в мочевом пузыре и уретре, а также клинические симптомы заболевания. Современные исследования доказали ключевую роль дисбаланса половых стероидов в патогенезе этого своеобразного симптомокомплекса «цистита без воспаления», что послужило поводом для появления нового термина «менопаузальный цистит» [25]. И это название не совсем верное, так как в большинстве случаев в мочевом пузыре нет истинного инфекционного воспаления (цистита в его классическом понимании). По нашему мнению, для обозначения неинфекционного аналога инфекционного цистита у женщин в менопаузе правильнее использовать термин «дисгормональная цистопатия», или «менопаузальный цистоз». Споры вокруг терминологии продолжаются уже довольно долго. Сегодня для обозначения длительной боли (более 3 месяцев подряд) в области тазовых органов у женщин, не связанной с инфекцией, воспалением, травмой или опухолями, используют устроивший на данный момент всех экспертов термин «синдром хронической тазовой (уретральной/мочепузырной) боли», по аналогии с таким же термином у мужчин [19]. Однако данный терминологический консенсус диктует кардинальное изменение лечебно-диагностической тактики. Поясним: если следовать стандартным рекомендациям, в настоящее время эффективных фармакотерапевтических патогенетических опций для управления этим синдромом не существует, так как неинфекционный и неопухолевый синдром хронической урогенитальной боли – диагноз «исключения» [13, 19]. К сожалению, игра терминов не только не решила эту проблему в прин­ципе, а даже существенно ее усложнила. Предлагаемый современный подход к хронической урогенитальной боли суживает клиническое мышление уролога и гинеколога до воспалительно-инфекционных и опухолевых ее причин, что никак не способствует изучению этими специалистами более широких системных причин, играющих ключевую роль в болевой рецепции и перцепции как у мужчин, так и у женщин. Речь идет о гендерной концепции современного патогенеза хронической боли (гендерной неврологии), основанной на том, что кардинальное отличие между полами состоит в характерном для каждого пола качественном и количественном наборе половых гормонов (стероидов), представленных у мужчин и женщин эстрогенами, гестагенами и андрогенами. Именно вид и уровень половых гормонов предопределяют гендерные аспекты восприятия и переносимости боли. 

Гендерные аспекты патофизиологии хронической боли 

В последние годы в неврологии сложилось новое направление, которое изучает гендерные аспекты хронической боли, – гендерная неврология, основанная на понимании роли половых гормонов в патогенезе любой боли у представителей обоих полов, включая, безусловно, и хроническую боль [26, 27]. Известно, что одни клинические формы хронических болевых синдромов характерны преимущественно для женщин, а другие встречаются в основном у мужчин (табл. 2) [28]. 

Такое клиническое различие во многом обусловлено физиологическими и патофизиологическими реакциями на боль у мужчин и женщин [29–31]. По сравнению с мужчинами женщины, как правило, имеют более низкий порог восприятия боли и, согласно гендерному стереотипу ожидания боли, чаще, чем мужчины, стремятся сообщить о ней врачу [32–35]. Но при этом в клинической практике нередко наблюдается парадокс: врачи, по данным ряда исследований, выписывают женщинам меньше обезболивающих средств, чем мужчинам, что связано с большей терпимостью боли женщинами [36, 37]. Женщины испытывают бóльшую клиническую боль, переносят большее страдание, связанное с болью, и показывают более высокую чувствительность к экспериментальной боли по сравнению с мужчинами [38]. Пожилые люди, согласно одним данным, более чувствительны к экспериментальной боли, чем пациенты молодого возраста [39]. По другим же данным, болевая чувствительность с возрастом уменьшается [40]. В восприятии боли существенное значение имеют также расово-этнические характеристики
пациентов [41, 42]. 

Как установили C.C. Palmeira и соавт. (2011), пол – важный фактор опыта болезненной модуляции, который отличается у мужчин и женщин, так же как и ответ на некоторые классы анальгетиков [43]. Экспериментальные данные доказывают, что у женщин имеется не только более низкий порог боли, чем у мужчин, но и более низкий порог перцепции к другим неболевым стимулам (высокая температура, холод, давление и электрическое возбуждение). Гендерные различия в восприятии боли могут быть связаны с гиперактивной чувствительностью к боли, свойственной женщинам, а также с гипоактивностью системы запрета боли у них. Патогенез гендерных различий болевого опыта, по мнению большинства исследователей, является многофакторным: психосоциологические факторы, катастрофизация боли, более свойственная женщинам, половые гормоны как регуляторы боли и природные анальгетики и т.д. [43]. По мнению многих исследователей, в основе гендерных различий рецепции и перцепции хронической боли, наблюдаемых у представителей разных полов, и реализации гендерной окраски болевой реакции лежит разный вид и уровень половых гормонов у мужчин и женщин, и в последнее время накапливается все больше данных, свидетельствующих о том, что половые стероиды у обоих полов участвуют в механизмах болевой рецепции и перцепции как на центральном, так и на периферическом уровнях [17, 19, 44]. 

Роль половых гормонов в физиологии и патофизиологии боли 

Половые гормоны начинают оказывать регулирующее влияние на созревание и формирование всех структур центральной и периферической нервной системы у плода еще на стадии эмбриогенеза [45]. В дальнейшем по мере созревания нервной ткани, особенно после периода пубертата, у представителей обоих полов формируются свойственные им гендерные механизмы восприятия боли и ее психоэмоциональной и психофизиологической окраски, которые во многом определяются соотношением уровня трех половых гормонов (эстрогенов, гестагенов, андрогенов) у конкретного индивидуума с учетом его половой, возрастной и иной характеристики [46, 47]. 

Половые стероиды у взрослых регулируют обмен мозговых нейротрансмиттеров: при этом эстрадиол и прогестерон усиливают кортико-кортикальные и субкортико-кортикальные функциональные связи, в то время как тестостерон может ослаблять субкортико-кортикальные связи, но усиливать функциональные связи между субкортикальными зонами мозга [48, 49]. 

Так как вариантов индивидуальной гормональной характеристики конкретного человека очень много, гормональные соотношения даже у представителей одного пола могут быть различными. Именно поэтому не все женщины имеют низкий порог болевой чувствительности, как и есть мужчины, не способные выдержать боль, которую удовлетворительно переносят большинство представителей сильного пола. Согласно имеющимся данным, не только вид половых гормонов, но и их уровень и соотношение играют важную роль в индивидуальном восприятии боли конкретным мужчиной или женщиной [46, 47, 50].

Эстрогены и хроническая боль у женщин 

Рецепторы к эстрогенам типов альфа- (альфа-ЭР) и бета- (бета-ЭР) являются основными внутриклеточными механизмами реализации физиологических эффектов эстрогенов у женщин во всех органах и тканях, включая, безусловно, самые эстрогенозависимые структуры женского организма – мочеполовую и репродуктивную системы [51, 52, 53] (табл. 3). 

В настоящее время из различных биологических жидкостей человека выделено более 30 эстрогенов, из них основными являются три: эстрон (Е), 17-бета-эстрадиол (Е2) и эстриол (Е3). Эстрадиол и некоторое количество эстрона синтезируются в яичниках; в основном эстрон и эстриол образуются преимущественно в печени из эстрадиола, а также в других тканях из андрогенов (главным образом из андростендиона). В зависимости от фазы менструального цикла интенсивность образования эстрогенов в женском организме претерпевает значительные колебания. В фолликулярной (начальной) фазе они образуются в фолликулах яичников, после овуляции – в лютеиновой (или секреторной) фазе – в меньших количествах в гранулярных клетках желтого тела [54]. 

Урогенитальный тракт имеет единое эмбриональное происхождение и рецепторы с высокой чувствительностью ко всем стероидным гормонам (эстрогенам, прогестерону, андрогенам). У женщин слизистые оболочки, мышцы и сосуды влагалища, уретры, треугольника Лието и дна мочевого пузыря наряду с прогестероновыми и андрогенными рецепторами содержат специфические рецепторы, чувствительные к эстрогенам [55, 56]. Рецепторы к эстрогенам расположены также в нижней трети мочеточников, детрузоре, сосудистых сплетениях уретры, уротелии, матке, мышцах и эпителии влагалища (базальный, парабазальный слой), сосудах, мышцах тазового дна и связочном аппарате малого таза. Установлено, что возрастные изменения у женщин заключаются в снижении митотической активности эпителия влагалища и уретры, эластичности детрузора и образовании трабекул, атрофии слизистых оболочек. Этим обусловлено появление расстройств мочеполовой сферы при возрастном снижении выработки женских половых гормонов [56]. 

Дефицит эстрогенов у женщин сопровождается нарушением кровоснабжения мочевого пузыря и уретры, а также резким снижением барьерной функции уротелия, который у женщин является эстрогено- и гестагенозависимым процессом [57]. Бактериальная обсемененность мочевого пузыря служит только предпосылкой к воспалению, реализация же его происходит при нарушении структуры и функции мочевого пузыря. Считается, что контроль эпителиальной проницаемости в мочевом пузыре происходит благодаря уникальному строению эпителия, который представляет собой ионную помпу, так как в нем имеются специальные соединения между клетками. В то же время известно, что изнутри уротелий покрыт тонким защитным слоем протеогликанов или гликозаминогликанов (ГАГ), с помощью которого может создаваться и поддерживаться барьер между стенкой мочевого пузыря и мочой, так называемый барьер «кровь – моча». Поверхност­ные протеогликаны или муцин выполняют в мочевом пузыре различные защитные функции, включая антиадгезивную, и регулируют трансэпителиальное движение растворов. Переходные клетки наружной поверхности ГАГ-слоя способны предотвращать адгезию бактерий, кристаллов, протеинов и ионов. В защитной системе слизистой оболочки мочевого пузыря важная роль отводится гликопротеину, который покрывает слизистую мочевого пузыря, тем самым защищая подлежащие ткани мочевого пузыря от воздействия мочи как агрессивного химического фактора, и выполняет антисептическую функцию. Гликокаликс вырабатывается переходным эпителием. Обволакивая микроорганизмы, попавшие в мочевой пузырь, он элиминирует их. Образование мукополисахаридного слоя (муцина) у женщин является в основном гормонально зависимым процессом, где эстрогены влияют на его синтез, а прогестерон – на выделение его эпителиальными клетками [25, 57]. 

Рецепторы к эстрогенам типов альфа- (альфа-ЭР) и бета- (бета-ЭР) обширно представлены также и в ткани головного мозга
[58–60]. Наличие плотной сети эстрогеновых рецепторов в церебральной коре, лимбической системе, гипоталамусе и других образованиях мозга (околоводопроводное серое вещество, моноаминергические ядра и тригеминальное ядро ствола) предопределяет регулирующее влияние эстрогенов на геномные, внутриклеточные сигнальные и другие процессы нейропластичности [61, 62]. Известны стимулирующие эффекты эстрогенов на формирование факторов роста (нейротрофинов), прежде всего мозгового нейротрофического фактора BDNF. В экспериментальных работах показано, что и прогестерон, и эстрогены могут индуцировать корковую гипервозбудимость посредством активации таких мозговых нейротрансмиттеров, как глутамат и гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) [61]. Эстрадиол увеличивает активность N-метил-D-аспартат(NMDA)-глутаматных рецепторов, а также снижает синтез ГАМК, вызывая эффект, обратный эффектам прогестерона. Кроме того, эстрадиол оказывает влияние на тригеминоваскулярную систему [62]. Снижение уровня эстрадиола в позднюю лютеиновую фазу цикла приводит к значительному увеличению экспрессии нейропептида Y, модулирующего как проведение болевых импульсов, так и тонус сосудов. Резкое изменение активности нейропептида Y, связанное с падением уровня эстрогена, может запустить приступ мигрени [62]. Однако высокие уровни эстрогенов коррелируют с более высокой болевой толерантностью. Так, введение эстрадиола и прогестерона крысам женского пола после овариэктомии демонстрирует достоверное увеличение болевых порогов в ответ на электрическую стимуляцию [63]. Эстрадиол оказывает модулирующее влияние на нейрональную возбудимость, меняя пластические свойства терминалей аксонов и рецепторов [61]. Эстрогены обладают также способностью активировать глутаматергическую трансмиссию посредством аллостерической стимуляции NMDA-рецепторов и снижать нейроингибиторное влияние ГАМК путем подавления активности глутамат-декарбоксилазы [61]. Известны также множественные эффекты влияния эстрогена в пределах серотонин­ергической системы: активирующее влияние на синтез серотонина и ингибирующее – на его энзиматический метаболизм [61]. 

Эстрогенозаместительная терапия у женщин в менопаузе с синдромом хронической тазовой боли сопровождается позитивными общими (стабилизация настроения, купирование приливов, ликвидация вазомоторных нарушений, улучшение общего самочувствия) и локальными (улучшение трофики слизистой половых органов, ликвидация зуда и сухости влагалища, субъективное уменьшение выраженности хронической урогенитальной боли) клиническими эффектами, что соответствует многочисленным литературным данным [64, 65]. Однако полностью ликвидировать хроническую боль и улучшить симптомы нарушения мочеиспускания (прежде всего никтурию) монотерапия препаратами эстрогенов у менопаузальных женщин не может, что связано с участием в патогенезе этих нарушений не только эстрогенов, но и других половых стероидов [66, 67]. 

Гестагены и хроническая боль у женщин 

Прогестерон обычно рассматривают как основной женский репродуктивный гормон вследствие его ключевой роли в индукции и поддержании беременности. Менее известен факт, что прогестерон и его активный метаболит аллопрегнанолон являются одновременно и мужскими гормонами, поскольку синтезируются в надпочечниках обоих полов [68]. Кроме того, они синтезируются в нервной системе, где широко представлены рецепторы к прогестерону, а потому обладают очень высокой тропностью к нервной ткани и дополнительно к сосудам у представителей обоих полов [69]. Прогестерон и алло­прегнанолон – одни из основных мозговых нейротрансмиттеров, участвующих в центральных механизмах восприятия боли, синтез которых зависит от уровня мужских и женских половых гормонов [70]. Поэтому они получили еще одно название – нейростероиды. Термин «нейростероиды» был введен в науку Е.Е. Baulieu в 1981 г., впервые описавшим синтез половых стероидов в ткани мозга из плазменных периферических стероидов в результате активации нейронов и других типов клеток [71]. Прогестерон как раз и является типичным нейростероидом, синтезируемым как в глии, так и в нейронах центральной нервной системы [72]. В настоящее время хорошо изучены мозговые эффекты прогестерона, которые заключаются во влиянии на метаболизм шванновских клеток и миелина, процессы запоминания, нейростабильности, функцию глиального аппарата головного мозга, противовоспалительный эффект, улучшение нейрогенеза, профилактический эффект в отношении болезни Альцгеймера [73]. 

Прогестерон и аллопрегнанолон активно участвуют в процессах адаптации, обеспечивая стрессоустойчивость, а наблюдаемое увеличение синтеза прогестерона в ткани головного мозга, выявленное в экспериментальных исследованиях, рассматривается как ответная реакция нервных клеток на любое повреждение (рис. 1) [74, 75]. 

Назначение прогестерона способствует в эксперименте более быстрому восстановлению по­врежденных структур мозга, а добавление к нему препаратов витамина D усиливает позитивное влияние на процессы мозговой репарации после травматического повреждения [76]. В настоящее время уже известны защитные и трофические эффекты прогестерона в нервной ткани, которые позволяют сегодня рассматривать данный гормон в качестве мощного нейропротектора и донатора-предшественника миелина нерв­ных окончаний [68]. 

Назначение пероральных препаратов для заместительной гормональной терапии, содержащих эстрадиол и дидрогестерон, у большинства женщин с полирезистентным до этого синдромом хронической неинфекционной и неопухолевой уретральной боли (так называемым уретральным синдромом) уже через 3–4 недели после начала приема вызывало достоверное и существенное снижение выраженности боли, что совпадало с одновременным уменьшением тревожности и стрессированности у них. При дальнейшем продолжении терапии комбинированными препаратами эффект от них усиливался, и большинство женщин через 3–9 месяцев лечения избавлялись от хронической тазовой боли, мучавшей их годами. При этом до назначения комбинированных эстроген-гестагенных препаратов эти пациентки безрезультатно лечились у урологов (повторные курсы антибиотиков, венотоники, антидепрессанты, местные формы эстрадиола в виде крема или свечей). Из своего клинического опыта мы сделали два важных вывода. Во-первых, эстрогенотерапия как монотерапия менопаузальных урогенитальных нарушений при всех ее известных позитивных эффектах не позволяет эффективно модулировать болевую рецепцию у таких женщин. Этого можно достичь только при добавлении к лечению гестагена. Во-вторых, при добавлении к эстрогенам гестагена очень важно, чтобы гестаген не оказывал негативного влияния на андрогенный статус женщины (не угнетал у нее синтез тестостерона или, по крайней мере, обладал нейтральным эффектом в отношении женских андрогенов). Это крайне важно, так как андрогены – мощнейшие природные анальгетики и антидепрессанты [13, 77]. 

Андрогены и хроническая боль у женщин 

Андрогены традиционно относятся к половым гормонам, определяющим основной гормональный фон у мужчин [78–80]. Однако у женщин андрогены не менее важные гормоны, чем эстрогены и прогестерон, и для них в организме женщины есть несколько потенциальных физиологических мишеней:

Имеющиеся литературные данные последних лет позволяют предположить, что эндогенный тестостерон у женщин играет важную роль в патофизиологических механизмах хронической боли, многие из которых продолжают активно изучаться (рис. 2) [82–88]. 

Так, современные комбинированные оральные контрацептивы (КОК) приводят у женщин к резкому снижению уровней эндогенного эстрадиола и прогестерона и в зависимости от состава препарата оказывают разнонаправленное влияние на андрогенный статус женщины [82]. Исследования у женщин, принимающих КОК и, соответственно, имеющих низкие уровни эстрогенов и гестагенов в крови, показали, что активность ростральной вентромедиальной зоны коры головного мозга, оцененная по функциональной магнитно-резонансной томографии и участвующая в центральных механизмах ингибирования боли, оказалась достоверно выше у тех из них, которые имели более высокий уровень эндогенного тестостерона [82]. Был сделан вывод: в условиях низкого уровня эстрогенов именно тесто­стерон может рассматриваться как ключевой фактор модуляции болевой чувствительности у женщин посредством нисходящего ингибирования указанной зоны мозга, что клинически проявляется большей устойчивостью женщин с более высоким тестостероном к температурным стимулам по сравнению с теми, у кого уровень тестостерона ниже [82]. 

По данным экспериментальных исследований, в ростральной вентромедиальной зоне коры головного мозга, которая является одной из важнейших боль-ингибирующих зон мозга, выявлена экспрессия рецепторов как к эстрогенам, так и к андрогенам, причем у животных обоих полов, что может объяснять анальгетические эффекты андрогенов у женщин, независимо от уровня женских половых гормонов у них [83]. 

Хроническая боль сопровождается резким повышением уровня кортизола и, соответственно, снижением уровня тестостерона, что способно приводить к модуляции болевого ответа на внешние стимулы [84]. Такая реакция на стресс характерна как для мужчин, так и для женщин. 

Экспрессия рецепторов к эстрогенам, андрогенам и прогестерону широко представлена в женском урогенитальном тракте 

[85, 86]. При этом функционирование этих периферических структур, ответственных за непосредственное восприятие различных стимулов, во многом зависит от активности половых гормонов. Известно, что в механизмах электрохимической трансформации боли в клетках и тканях принимают участие такие субстанции, как оксид азота (NO), фактор роста нервов (ФРН, или NGF), опиоиды, гамма-аминомасляная кислота и т.д., адекватный синтез которых в организме невозможен без достаточного уровня эндогенных андрогенов как у мужчин, так и у женщин [87, 88]. 

Несмотря на отсутствие общепризнанных всеми научными сообществами регламентирующих документов по андрогенному дефициту у женщин, Международное общество по менопаузе (International Menopause Society – IMS) в 2011 г. в своих рекомендациях указывает на возможность развития у женщины в менопаузе не только дефицита эстрогенов, но и андрогенов, описывает возможные мишени для терапии тестостероном у женщин, а последний Кокрановский систематический обзор (2010) содержит данные доказательной медицины о целесообразности и безопасности краткосрочной терапии трансдермальными андрогенами у пери- и постменопаузальных женщин [65, 81]. 

Собственный клинический опыт лечения женщин с хронической урогенитальной болью и нарушениями мочеиспускания в постменопаузе позволяет автору сделать осторожный вывод о том, что в персистенции этих клинических симптомов возрастного гормонального дефицита у женщин дефицит андрогенов может играть важную, но недооцениваемую практическими врачами роль. Клинические наблюдения подсказывают: если у женщины в менопаузе имеется плохо поддающийся стандартной полимодальной терапии синдром хронической тазовой, мочепузырной или уретральной боли, а признаки воспаления, инфекции, опухоли или эндометриоза отсутствуют, это можно рассматривать как возможный маркер дефицита андрогенов, от уровня которых во многом зависит порог восприятия болевых стимулов. Такой женщине нужно определить в крови не только уровень эстрадиола, но и прогестерона и общего тестостерона, поскольку именно эти два гормона, находясь в «функциональной связке», обеспечивают высокий уровень восприятия и терпимости боли у женщин [89]. К сожалению, на практике такие женщины осаждают кабинеты различных специалистов, которые, не находя никакого органического субстрата для урогенитальной боли, списывают ее в разряд «психогенной боли» и готовы направить таких «надоедливых» пациенток к психиатру. Можно утверждать, что здоровая женщина не должна испытывать никакой хронической боли, если у нее нет нарушений половых гормонов, принимающих самое активное участие в механизмах болевой рецепции и перцепции. 

Таким образом, исследования, проведенные в последние годы, наглядно демонстрируют активные и разнонаправленные взаимодействия между всеми тремя видами половых гормонов (эстрогены, гестагены, андрогены) у мужчин и женщин в механизмах болевой рецепции и перцепции, что в целом предопределяет известные в настоящее время гендерные особенности хронических болевых синдромов. Сегодня эти находки ставят перед клиницистами очень интересный практический вопрос: можно ли, управляя уровнем тех или иных половых гормонов, добиться уменьшения или полной ликвидации хронической боли, в частности у женщин? Как показывает проведенный обзор литературы и наш собственный клинический опыт, такой подход вполне возможен и патогенетически целесообразен в подавляющем большинстве случаев, так как половые гормоны активно участвуют в периферических и центральных механизмах восприятия, проведения, осознания и модуляции боли. Безусловно, нужно еще много времени для того, чтобы получить дополнительные подтверждения или опровержения тем данным, которые приведены в статье. Но жить хочется сегодня, и жить хочется качественно, причем независимо от возраста, и если личный опыт врача показывает его клиническую правоту, то почему бы не поделиться своими соображениями с пациенткой, объяснив ей подозреваемые механизмы боли и предлагаемые в этой связи фармакотерапевтические возможности. Если пациентка правильно информирована знающим врачом, которому она доверяет, можно считать, что лечение уже началось. Мы не вправе отбирать у наших пациентов право на качественную жизнь без боли и депрессии, мотивируя только тем, что не все способы помочь им досконально изучены современной наукой. Не надо забывать: личный практический опыт думающего врача, придерживающегося принципа «Не навреди!», порой творит такие чудеса, что доказательная медицина не в состоянии их объяснить. 

эстроген и прогестерон — Translation into English — examples Russian

These examples may contain rude words based on your search.

These examples may contain colloquial words based on your search.

Я назначил вам эстроген и прогестерон.

Это абсолютно неправильно, поскольку ВМС, а также эстроген и прогестерон, содержащиеся в оральных контрацептивах, оказывают воздействие на эндометрий.

This is manifestly untrue since the endometrium is directly affected by the action of IUDs and by estrogen and progesterone contained in the «pill.»Furthermore contraceptive medication does not always suppress ovulation and the resulting undesired pregnancy usually leads to an abortion.

Это абсолютно неправильно, поскольку ВМС, а также эстроген и прогестерон, содержащиеся в оральных контрацептивах, оказывают воздействие на эндометрий.

This is manifestly untrue since the endometrium is directly affected by the action of IUDs and by estrogen and progesterone contained in the «pill.»

Suggest an example

Other results

Прямо сейчас человеческий хорионический гонадотропин способствует образованию эстрогена и прогестерона.

Hsp90 также необходим для правильного функционирования ряда других стероидных рецепторов, в том числе ответственных за связывание альдостерона, андрогена, эстрогена и прогестерона.

Hsp90 is also required for the proper functioning of several other steroid receptors, including those responsible for the binding of aldosterone, androgen, estrogen, and progesterone.

У нее повышенный уровень эстрогена и прогестерона.

Комбинация эстрогена и прогестерона является наиболее часто назначаемой формой противозачаточных средств.

Ну, нам пришлось стимулировать выделение эстрогена и прогестерона у Киры и ввести большие дозы тесокина, чтобы ребенок смог перерабатывать баджорские питательные вещества.

Нам нужно увеличить твои уровни эстрогена и прогестерона, чтобы мы могли быть уверены, что внедрение пройдет удачно.

Он был разработан 55 лет тому назад докторами Джоном и Эвелин Биллингсами из Австралии и подтвержден почетным профессором Эриком Одебладом — биофизиком, занимающимся медицинскими исследованиями, и профессором Джеймсом Брауном(v), получившим всемирную известность за свои исследования эстрогена и прогестерона.

It was developed by Drs. John and Evelyn Billings of Australia fifty-five years ago and validated by Prof. Erik Odeblad, a medical bio-physicist, and Professor James Brown, (v) world renowned for his research on estrogen and progesterone.

У вас повышенный эстроген, прогестерон и гормон роста, что объясняет кровотечение.

Ее гормональные уровни, эстроген, прогестерон сильно повышенны.

Витамины, эстрогенный крем прогестеронный, капля тестостерона -

Исследования Джулиана в промышленной компании Glidden изменили направление в 1940 году, когда он начал работу по синтезу прогестерона, эстрогена и тестостерона из растительных стеролов стигмастерола и ситостерола, выделенных из соевого масла методом пены, который он изобрел и запатентовал.

Percy research at Glidden changed direction in 1940 when he began work on synthesizing progesterone, estrogen, and testosterone from the plant sterols stigmasterol and sitosterol, isolated from soybean oil by a foam technique he invented and patented.

Плацента также продуцирует прогестерон и эстроген, которые помогают поддерживать беременность.

The placenta also makes steroid to help maintain pregnancy.

Сначала серия инъекций эстрадиола и прогестерона.

Я взял женщину без признаков эстрогена и сделал из нее леди.

Твой гипоталамус плавает в тумане из эстрогена и

Чрезмерно низкий уровень эстрогена и повышенный уровень андрогенов являются диагностическими маркерами дефицита ароматазы как у мужчин, так и у женщин.

Excessively low level of estrogen and elevated level of androgens are diagnostic markers for aromatase deficiency in both males and females.

Она повысит твой эстроген и приведет гормональную систему в норму

It’ll spike your estrogen and bring your hormones into balance.

Статьи

Гинекологи и эндокринологи часто советуют пациенткам проверить уровень гормонального фона, а иногда и откорректировать его. Что такое гормоны, и какие из них особенно важны для женского здоровья мы и обсудим.

Работа эндокринной системы (ЭС) сравнима с работой симфонического оркестра в несколько сот музыкантов, способного исполнить и нежнейшую тихую мелодию, и мощную тысячеголосую симфонию. Она напоминает и яркий фейерверк, когда небо озаряется мириадами разноцветных вспышек и огоньков. ЭС легко и виртуозно управляет бесчисленными гормонами, — беззвучными и быстрыми, как вспыхивающие огоньки, послушными и невесомыми, как музыкальные звуки.

Верные агенты ЭС
ЭС отвечает за весь химизм в организме человека. Это лаборатория, вырабатывающая особые вещества — гормоны, обеспечивающие химический баланс в организме. Гормоны руководят работой каждой клеточки организма. Каждый гормон отвечает за свой орган, но также взаимодействует и с остальными гормонами. Если эндокринные железы производят нужное количество гормонов, то в организме все сбалансировано, и он здоров. Если в работе железы наступает сбой, нарушается и работа подконтрольного ее гормонам органа. Загадкой природы до сих пор является то, как и из каких веществ эндокринные железы производят гормоны, и что с гормонами происходят, когда они послужили своей цели.

Гормоны гипофиза
Гипофиз — главная эндокринная железа. Она руководит работой всей ЭС с помощью четырех вырабатываемых им гормонов — соматотропного, гонадотропные, маммотропного, тиреотропного.

Соматотропный гормон или гормон роста, отвечает за рост и развитие клеток и всего организма в целом. Он также управляет процессами старения, ремонта и омоложения клеток. Так снижение выработки гормона роста после 40 лет у женщин по цепной реакции приводит к климаксу. Существование людей карликового и гигантского роста тоже «на совести» этого гормона. Удивительно то, что в разные возрастные периоды жизни гипофиз вырабатывает разное количество гормона роста: в младенчестве и детстве — небольшое количество, в юности — значительно большее.

Маммотропный гормон или пролактин способствует образованию и выработке молока после рождения ребенка.

Гонадотропные гормоны — гормоны, стимулирующие яичники и женские половые железы. Их два — ФСГ и ЛГ, и они контролируют ритмичную работу яичников и матки, обеспечивают менструальный цикл. За несколько лет до начала первой менструации у девочки гипофиз получает указания от гипоталамуса на выработку двух этих гормонов, подготавливая запуск ее репродуктивной системы. ФСГ или фолликулостимулирующий гормон преобладает в крови в первую половину менструального цикла. Он вызывает повышенное выделение яичниками эстрогенов и стимулирует созревание фолликулов. ЛГ или лютеинизирующий гормон — основной гормон второй фазы цикла. Лишь только один из фолликулов созревает, гипофиз выбрасывает в кровь ЛГ, одновременно резко снижая выработку ФСГ (который в свою очередь снижает выработку эстрогена).

Тиреотропные гормоны (ТТГ) управляют работой щитовидной железы и выработкой ее гормонов.

Гормоны щитовидной железы
В древние времена ученые считали, что щитовидная железа у женщин существует, чтобы женская шея была более гладкой и красивой. Как выяснилось, ЩЖ несет не только эстетическую, но еще и практическую нагрузку, так как ее гормоны отвечают за обмен веществ в организме. Эти гормоны называются тиреоидными. Их два: тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) (Подробнее о них на 6 полосе). Кроме того, гормоны ЩЖ помогает соматотропному гормону в осуществлении функции роста.

Гормоны поджелудочной железы
Два основных — инсулин и глюкагон. Они работают в балансе, регулируя содержание сахара в крови.

Инсулин снижает содержание сахара, оказывает влияние на жировой обмен. Нарушение секреции инсулина — причина сахарного диабета. Необходимость в инсулине возникает, когда в крови повышается содержание глюкозы. Инсулин поступает в кровь и, сначала делает мембраны клеток организма более проницаемыми для глюкозы. Далее он способствует превращению глюкозы в гликоген, который откладывается в печени и мышцах. Так содержание сахара в крови снижается.

Глюкагон, наоборот, «извлекает» гликоген из хранилищ и повышает содержание сахара в крови.

Эти два гормона также принимают участие в управлении деятельностью самой поджелудочной железы, то стимулируя, то блокируя синтез пищеварительных ферментов.

Гормоны верхней коры надпочечников
Самый известный из всех — это адреналин, первый гормон, который ученым удалось изучить и синтезировать. Адреналин устойчиво ассоциируется со стрессом. Лишь только возникает угроза человеческому здоровью, надпочечники выбрасывают адреналин в кровь, после чего происходит мобилизация защитных средств организма (в частности, активизируются мозговая деятельность и сердечная функция). Этот эндокринный орган вырабатывает и другие важные гормоны.

Глюкостероиды (кортизон, кортикостерон, гидрокортизон) стимулируют усвоение углеродов, жиров и протеинов, тормозят развитие воспалительных процессов.

Минералокортикоиды активизируют обмен неорганических веществ — минералов, натрия, калия, хлоридов и, в пику гормонам предыдущей группы, стимулируют развитие воспалительных процессов.

Половые гормоны (эстрогены, андрогены, прогестерон) еще до рождения закладывают у плода дифференциацию первичных половых признаков. Позже они обеспечивают такие внешние признаки, как женственность и мужественность. Когда яичники перестают вырабатывать женские гормоны в достаточных количествах, им на помощь приходят половые гормоны, вырабатываемые в небольшом количестве надпочечниками. Они потребуются женщине в менопаузе и постменопаузе как источник силы и равновесия.

Андроген (мужской гормон), способствует развитию мускулатуры и волосяного покрова у женщин. кроме того, влияет на усиление работы сальных желез в период формирования женственности. Он стимулирует появление лобковых волос, специфических женских запахов, сбалансированное потоотделение, свойственное уже не детскому организму, а женскому. При нарушении этой функции появляются прыщи и чрезмерная волосатость. Еще андроген отвечает за баланс в организме женских и мужских гормонов.

Гормоны яичников
Их называют «ангелами-хранителями» атрибутов женственности. Девочка развивается по той же схеме, что и мальчик, пока яичники не начали производить главный женский гормон — эстроген. После чего формирование идет по женскому типу.

Эстроген — это общий термин, который группирует много разных веществ, обладающих одинаковым физиологическим действием. От него зависят такие признаки физической зрелости женщины, как менструации и беременность. От него зависит качество кожи, размер груди, распределение волос, рост и твердость костей, функции эндокринных желез и нервной системы, он влияет на эмоциональное состояние. Большинство внутренних органов имеют специфические рецепторы к эстрогену, и снижение его выработки отражается на каждом органе. Уменьшение выработки эстрогена приводит к климаксу. Эстроген является мощным контролером роста, останавливая, например, рост длинных костей (эстроген дает команду гипофизу, и тот уменьшает выделение гормона роста). Замедление — одна из функций, которыми яичники наделяют эстроген в период позднего детства у девочек.

Как уже говорилось, эстрогены вырабатываются также корой надпочечников, а еще — желтым телом, которое остается, когда яйцеклетка покинула фолликул и отправилась на встречу со своей судьбой — сперматозоидами.

Прогестерон также вырабатывается желтым телом во второй период цикла. Он стимулирует слизистую оболочку матки (эндометрий) и готовит «дом» для оплодотворенной сперматозоидом яйцеклетки.

В организме женщины вырабатывается тысячи различных гормонов, создающих замечательный баланс и гармонию, что врачи называют «нормальный гормональный фон». И в наших силах сделать так, чтобы эта гармония существовала как можно дольше.

PS. В клинике вы можете пройти полное обследование гормонального фона, сдать кровь на любые гормоны.

Журнал «Счастливая» клиники «Она»

Гормоны во время менструального цикла и ПМС

Для того, чтобы понять, что такое ПМС, стоит сначала понять, что такое женские гормоны и как они влияют на репродуктивную систему женщин, потому что они управляют всеми процессами, связанными с менструальным циклом—от первой менструации до самой последней, каждый цикл без исключения зависит от гормонов.

Гормоны влияют не только на менструацию, но и на настроение, на способность выполнять физическую работу и даже на предпочтения в еде. Несмотря на то, что менструальный цикл у всех женщин зависит от одних и тех же гормонов, кто-то переносит такие изменения легко и незаметно для себя, а для некоторых это становится ежемесячным испытанием.

Что такое ПМС?

ПМС — это состояние, которое влияет на настроение, физическое состояние и поведение в определенные дни менструального цикла, обычно за несколько дней до начала менструации.

ПМС, как и многие другие аспекты женского здоровья, напрямую не связанные с деторождением, до сих пор мало изучено, а четких критериев оценки ПМС до сих пор не существует.

Результаты исследований говорят о том, что ПМС в той или иной степени подвержено от 5 до 97 процентов женщин.

На деле же, стоит отличать предменструальный дисфорический синдром (ПДС), который наблюдается у порядка 3-8% женщин от мифа о ПМС.

ПДС—это ежемесячно повторяющееся перед менструациями состояние, при котором отмечается как минимум 5 симптомов ПМС в настолько тяжелой форме, что мешают повседневной жизни женщины.

Так или иначе, множество женщин ежемесячно чувствуют симптомы, которые относятся к ПМС, и они вполне реальны.

Какие симптомы у ПМС?

Симптомы ПМС обычно слабо или умеренно выражены.

Около 80% женщин испытывает по крайней мере один из симптомов ПМС в степени, не мешающей им вести повседневную жизнь. Около 20-30% женщин испытывают ощутимые симптомы, которые могут влиять на отдельные аспекты повседневной жизни. У 3-8% наблюдается ПДС.

Тяжесть симптомов может варьироваться от цикла к циклу и также зависит от индивидуальной оценки каждой женщиной.

  • Повышенная чувствительность груди
  • Отечность
  • Головные боли
  • Усталость
  • Угри и высыпания на коже
  • Раздражительность
  • Раздутый живот
  • Повышенный аппетит
  • Тревожность
  • Грусть
  • Диарея или запоры
  • Подавленное настроение
  • Боль в животе
  • Чувствительность к свету и звуку

Почему возникают симптомы ПМС?

Причины возникновения ПМС до сих пор не ясны, но многие исследователи связывают его с изменениями в объеме гормонов и уровне серотонина в период за 5-10 дней до начала менструации.

Уровни гормонов эстрогена и прогестерона сначала повышаются, а прямо перед менструацией резко падают, и это, вероятно, может вызывать тревожность, раздражительность и перепады настроения, так как они модулируют активность в тех зонах мозга, которые связаны с симптомами ПМС. Серотонин—это один из нейромедиаторов, который сильно влияет на настроение и эмоции, его ещё называют «гормоном счастья».

Как работают женские гормоны?

Гормон эстроген и прогестерон играют огромную роль в теле человека и являются частью его эндокринной системы, контролирующей практически все функции нашего тела.

Более того, эти гормоны также вырабатываются и мужским организмом, только в меньших количествах, поэтому их обычно называют женскими гормонами. В женском теле они контролируют репродуктивную систему и сексуальное здоровье, включая либидо. Именно из-за того, что они играют такую важную роль, важно понимать, как они работают.

Эстроген

Эстроген—женский гормон, выделяемый яичниками, уровень которого в первые две недели менструального цикла растёт, вызывая рост эндометриальной ткани в матке. Эта фаза цикла называется фолликулярной. Резкое падение уровня эстрогена (и прогестерона) вызывает менструальное кровотечение. Он также влияет на здоровье сердца и костей. Активная выработка эстрогена начинается в подростковом возрасте, и с возрастом снижается, пока она не достигает менопаузы, когда менструации прекращаются.

Прогестерон

Уровень прогестерона повышается после овуляции, во время второй половины менструального цикла. Если произошло зачатие, то уровень прогестерона продолжает расти, поддерживая толщину маточного эндометрия для дальнейшего развития беременности. Если же зачатия не было, то уровень прогестерона падает, давая сигнал телу для начала отторжения утолстившегося эндометрия. Некоторые неприятные симптомы ПМС, такие как чувствительность груди, акне и отечность, связывают именно с этим гормоном.

Когда обычно начинается ПМС?

Симптомы ПМС у женщин возникают во второй половине цикла, после овуляции. Чаще всего самые сильные как психологические, так и физические симптомы ПМС наблюдаются за 3-4 дня до менструации, а затем пропадают с началом кровотечения. Симптомы ПМС могут начинаться и заканчиваться и в другое время: например, некоторые женщины начинают испытывать симптомы сразу после овуляции, а у некоторых они могут пропадать уже после окончания менструации, а не с её началом.

Как понять, есть ли у меня ПМС?

Чтобы понять, есть ли у вас ПМС удобнее всего пользоваться дневником симптомов, которые нужно отмечать в том же календаре, в котором вы отмечаете свой цикл. Если у вас есть смартфон, то сейчас есть множество приложений, в которых это удобно делать и которые даже могут самостоятельно подсказывать вашу статистику. Если симптомы проявляются примерно в одно и то же время каждый цикл, то наиболее возможная причина—это как раз ПМС.

В каких случаях нужно обратиться ко врачу?

Если физическая боль или другие симптомы не проходят или серьёзно влияют на вашу повседневному жизнь, это значит, что нужно показаться врачу.

Диагноз ПДС ставится, если у вас регулярно наблюдается один из симптомов, а затем исчезает в другие дни. Тем не менее, такие симптомы могут быть связаны со множеством других состояний, например, с эндометриозом, расстройствами работы щитовидной железы, синдромом раздраженного кишечника, анемией, болезнями соединительных тканей и ревматизмом, и врач должен будет их исключить.

Помните, что гормоны есть вообще у всех людей, и их уровень непостоянен.

ПМС это не повод для насмешек со стороны или для стыда, и Вы не становитесь во время него волшебным образом неадекватной: согласно исследованиям, перепады настроения с примерно одинаковой частотой случаются и у мужчин, и у женщин.

Экзогенные гормоны

Гормональный статус является фактором, определяющим риск многих злокачественных опухолей, прежде всего рака тела матки, яичников, молочной железы, простаты и яичка. Скорее всего, злокачественная опухоль развивается в результате повышенной (чрезмерной) гормональной стимуляции органа, нормальный рост, развитие и функция которого находится под контролем того или иного стероидного или полипептидного гормона.

С точки зрения возможного канцерогенного риска наибольший интерес представляют фармакологические гормональные препараты, получившие значительное распространение в мире, а именно оральные контрацептивы (ОК) и препараты, применяемые в качестве гормонзаместительной терапии при менопаузе. Меньший интерес представляют препараты, которые применяются для профилактики выкидышей, т.к. их использование в современной медицинской практике весьма ограничено. Тем не менее, первые данные о канцерогенности гормонов получены для диэтилстильбэстрола. нестероидного эстрогена, который широко применялся в 40-х гг. для профилактики выкидышей. Было показано, что дочки женщин, которые получали во время беременности диэтилстильбэстрол, часто заболевали светлоклеточным раком вагины. Частота этого заболевания достигала максимума в 20 лет, после чего риск снижался. Наиболее часто опухоль обнаруживалась у девочек, матери которых получали диэтилстильбэстрол на ранних стадиях беременности. Имеются также данные, указывающие на повышенный риск опухолей яичка у мальчиков, матери которых получали этот гормональный препарат.

Исследованию канцерогенного потенциала гормональных противозачаточных средств посвящено огромное количество работ. При оценке этих работ необходимо помнить, что предметом их изучения были разные типы ОК, состав которых менялся в течение всей истории их применения. Так называемые последовательные противозачаточные препараты, поставляющие в организм в течение 14-16 дней достаточно высокие дозы эстрогенов, а в последующие 5-6 дней комбинацию эстрогенов и прогестинов, были изъяты из продажи в конце 70-х гг., т.к. было показано, что они повышают риск рака эндометрия. Разработанные в последующие годы комбинированные ОК, которые содержат относительно низкие дозы эстрогенов и прогестинов, постоянно усовершенствовались в сторону снижения доз входящих в их состав гормонов и являются в настоящее время наиболее распространенной формой противозачаточных средств в мире. В отличие от последовательных ОК, комбинированные препараты не только не повышают риск рака тела матки, но обладают протективным эффектом. Эпидемиологические исследования показали, что у женщин, которые применяли комбинированные противозачаточные препараты, на 50/», снижен риск рака тела матки. У женщин, которые получали этот тип контрацептивов более 6-10 лет, показатель ОР рака эндометрия был равен 0,2.

Результаты многочисленных эпидемиологических исследований показали, что применение комбинированных контрацептивов снижает риск эпителиальных опухолей яичника. Анализ эпидемиологических исследований показал, что показатель ОР у женщин, применявших эти препараты, снижен на 40%. Кроме того, применение ОК, скорее всего, снижает риск развития рака толстой кишки.

Влиянию применения комбинированных ОК на риск рака молочной железы посвящено большое количество работ. В нескольких эпидемиологических исследованиях было выявлено повышение риска рака молочной железы. На основании детального анализа этих эпидемиологических исследований было сделано заключение, что применения оральных контрацептивов связано с небольшим повышением риска развития рака молочной железы. Однако риск рака молочной железы быстро снижается после прекращения приема ОК.

Применение ОК, по всей видимости, также повышает риск развития рака шейки матки у HPV положительных женщин. Наиболее убедительные результаты получены для интраэпителиального рака. Во всех эпидемиологических исследованиях выявлено повышение риска интраэпителиального рака у женщин, применявших оральные контрацептивы, а в большинстве из них величина ОР зависела от длительности применения оральных контрацептивов. Необходимо отметить, что у женщин, применяющих оральные контрацептивы, повышен риск и аденокарциномы цервикального канала, опухоли, заболеваемость которой, в отличие от плоскоклеточного рака шейки матки, имеет тенденцию роста у молодых женщин.

Длительное применение оральных контрацептивов, скорее всего, повышает риск печеночно-клеточного рака и аденомы печени.

Как известно, ОК применяются уже более 40 лет, и в течение всего этого времени они постоянно усовершенствуются. Однако до сих пор не существует абсолютно безопасных с точки зрения канцерогенного риска препаратов. Все это указывает на необходимость сокращения срока (длительности) их применения.

Гормонозаместительная терапия получила широкое распространение в США в 70-х гг. Однако выяснилось, что женщины, получавшие это лечение, часто заболевали раком тела матки. В 80-х гг. на смену препаратам, содержащим только эстрогены, пришли т.н. циклические препараты, которые содержат эстрогены и прогестерон. В настоящее время интерес с точки зрения возможного канцерогенного риска представляют именно эти препараты. Добавление прогестерона к эстрогенсодержащим препаратам привело к снижению связанной с эстрогенами митотической активности эндометрия и соответственно риска рака эндометрия.

Гормонозаместительная терапия повышает ОР рака молочной железы. Однако через 5 лет после завершения приема этих препаратов ОР рака молочной железы снижается до нормального. Эпидемиологическое исследование, в котором изучались 52 тыс. больных раком молочной железы и 108 тыс. здоровых женщин, выявило повышение риска рака молочной железы у женщин, принимавших комбинированные препараты, содержащие эстрогены и прогестины.

Рандомизированное контролируемое исследование здоровья женщин, в котором участвовали 16 тыс. женщин, половина которых получала комбинированные эстроген-прогестинсодержащие препараты, показало, что применение этих препаратов более 7 лет приводит к 24%-ному повышению риска рака молочной железы. Аналогичные данные получены и в других рандомизированных контролируемых исследованиях, комбинированный анализ которых показал повышение риска рака молочной железы у женщин, получавших эстроген-прогестинсодержащие препараты. Прием этих препаратов, по-видимому, связан и повышенным риском рака яичника. Однако данных, подтверждающих эту связь, недостаточно.

Применение комбинированных эстроген-прогестинсодержащих препаратов снижает риск развития рака тела матки и толстой кишки.

В настоящее время продолжаются исследования в области создания препаратов с оптимальными дозами эстрогенов и прогестинов, которые снижали бы риск остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний и в то же время не вызывали бы повышения онкологического риска. На основании полученных эпидемиологических данных не рекомендуется длительное применение гормонозаместителыной терапии. Этот метод может быть рекомендован лишь для краткосрочного лечения симптомов климакса.

Препараты и лекарства с действующим веществом Прогестерон

{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}} {{/each}} {{/if}}

Показания к применению

Капсулы: для приема внутрь — предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия. пременопауза, менопауза, в т.ч. преждевременная, постменопауза — в качестве гестагенного компонента заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в сочетании с эстрогенами. интравагинально — ЗГТ при нефункционирующих яичниках в случае отсутствия прогестерона (донорство яйцеклеток), поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению, поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, профилактика привычного и угрожающего выкидыша вследствие гестагенной недостаточности, эндокринное бесплодие, профилактика миомы матки, эндометриоз.Раствор в масле: аменорея, олигоменорея, альгодисменорея (на почве гипогенитализма), ановуляторная метроррагия, эндокринное бесплодие (в т.ч. недостаточность желтого тела), угроза прерывания беременности, диагностика секреции эстрогенов.Гель для наружного применения: мастодиния, мастопатия.

Фармакологическое действие

прогестагенноеЯвляется гормоном желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, активирует ДНК и стимулирует синтез РНК.Способствует переходу слизистой оболочки матки из пролиферативной в секреторную фазу, создает необходимые условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки, снижает чувствительность матки к окситоцину и расслабляет ее мускулатуру (токолитический эффект). Стимулирует липопротеиновые липазы, увеличивает запасы жира, повышает уровни базального и индуцированного инсулина, утилизацию глюкозы, накопление в печени гликогена, выработку альдостерона, вызывает гипоазотемию и гиперазотурию. подавляет продукцию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ и, соответственно, биосинтез гонадотропных гормонов гипофиза.В тканях молочной железы уменьшает проницаемость капилляров, снижает отек соединительнотканной стромы, зависимый от фазы менструального цикла, тормозит пролиферацию и митотическую активность эпителия протоков (при аппликации в виде геля).При приеме внутрь, интравагинальном (капсулы), п/к и в/м введении быстро абсорбируется. Cmax при приеме внутрь достигается через 1–3 ч, при интравагинальной аппликации — через 2–6 ч. Связывание с белками — 96–99%, преимущественно с альбумином (50–54%) и транскортином (43–48%). В печени превращается главным образом в прегнандиол и прегнанолон, которые затем подвергаются конъюгации с образованием глюкуронидов и сульфатов. Выводится почками (50–60%) и с желчью (более 10%). метаболиты прогестерона, экскретирующиеся с желчью, выводятся с фекалиями и могут подвергаться энтерогепатической рециркуляции.При аппликации на кожу в виде геля для наружного применения практически не всасывается и не попадает в системный кровоток.Эффективность применения в виде вагинального геля показана при лечении вторичной аменореи, обусловленной недостатком прогестерона, а также в репродуктивных технологиях для восполнения недостатка прогестерона при донорстве яйцеклеток.

Противопоказания

Гиперчувствительность. Капсулы: выраженные нарушения функции печени, склонность к тромбозам, острые формы флебита или тромбоэмболических заболеваний, вагинальные кровотечения неустановленного генеза, неполный аборт, порфирия.Раствор в масле: рак молочной железы и половых органов (для монотерапии), выраженные нарушения функции печени, беременность (II и III триместр), склонность к тромбозам, острые формы флебита или тромбоэмболических заболеваний, вагинальные кровотечения неустановленного генеза, несостоявшийся выкидыш, порфирия .

26.6E: Внеутробные эффекты эстрогенов и прогестерона

Эстроген и прогестерон имеют несколько эффектов, выходящих за рамки их непосредственной роли в менструальном цикле, беременности и родах.

Задачи обучения

  • Описать функции прогестерона и эстрогена

Ключевые моменты

  • Эстроген способствует развитию вторичных половых признаков у женщин и выполняет структурные и метаболические функции, включая формирование костей, задержку соли и воды, а также повышение уровня кортизола.
  • Эффекты прогестерона в значительной степени усиливаются эстрогеном и включают повышение внутренней температуры, противовоспалительные эффекты, повышенное использование жира для получения энергии и регулирование высвобождения инсулина.
  • Прогестерон иногда называют «гормоном беременности», поскольку он выполняет множество функций, связанных с развитием плода, включая подготовку матки к имплантации, увеличение количества цервикальной слизи и снижение иммунного ответа матери.

Ключевые термины

  • эстроген : Гормон, ответственный за появление вторичных половых признаков у женщин в период полового созревания, а также за созревание и поддержание половых органов в их зрелом функциональном состоянии.
  • альдостерон : минералокортикоидный гормон, секретируемый корой надпочечников, который регулирует баланс натрия и калия в организме.
  • прогестерон : стероидный гормон, секретируемый яичниками, который подготавливает матку к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и последующей беременности.

И эстрогены, и прогестерон служат в организме не только при менструации, беременности и родах.

Обзор эстрогенов

Эстрадиол : один из эстрогенов, вырабатываемых в организме человека, преобладающий в репродуктивном возрасте женщины.

Эстрогены — это группа соединений, названных в честь их важности в эстральном цикле человека и других животных. Это основные женские половые гормоны, хотя они есть и у мужчин. Тремя основными естественными формами эстрогена у женщин являются эстрон (E1), эстрадиол (E2) и эстриол (E3). Эстетрол (Е4) вырабатывается только во время беременности.

Природные эстрогены — это стероидные гормоны, а некоторые синтетические разновидности — нестероидные. Эстрогены синтезируются у всех позвоночных, а также у некоторых насекомых, и их присутствие у обоих предполагает, что у них древняя эволюционная история.Как и все стероидные гормоны, эстроген легко проникает через клеточную мембрану. Попав внутрь клетки, он связывается с рецепторами эстрогена и активирует их, которые, в свою очередь, модулируют экспрессию многих генов.

Функции эстрогенов

Эстриол : еще один из трех основных эстрогенов, вырабатываемых человеком.

Хотя эстрогены присутствуют как у мужчин, так и у женщин, они обычно значительно выше у женщин репродуктивного возраста. Они способствуют развитию вторичных половых признаков у женщин, таких как грудь, волосы на лобке и распределение женского жира.Они также участвуют в утолщении эндометрия и других аспектах регуляции менструального цикла.

Другие функции и структурные изменения, вызванные эстрогеном, включают:

  • Формирование вторичных половых признаков самок
  • Ускорение обмена веществ
  • Увеличение жировых отложений
  • Стимуляция роста эндометрия
  • Увеличение роста матки
  • Увеличение вагинальной смазки
  • Утолщение стенки влагалища
  • Поддержание кровеносных сосудов и кожи
  • Уменьшение резорбции костной ткани, увеличение костеобразования
  • Снижение мышечной массы

Влияние на либидо

Половое влечение зависит от уровня андрогенов только в присутствии эстрогена.Без эстрогена уровень свободного тестостерона фактически снижает сексуальное влечение, как это было продемонстрировано у женщин с гипоактивным расстройством полового влечения. Сексуальное желание у этих женщин можно восстановить путем введения эстрогена с помощью оральных контрацептивов.

Психическое здоровье

Эстроген играет важную роль в психическом здоровье женщин. Внезапная отмена эстрогена, колебания эстрогена и периоды устойчивого низкого уровня эстрогена коррелируют со значительными изменениями настроения. Восстановление или стабилизация уровня эстрогена клинически эффективны для восстановления после послеродовой депрессии, перименопаузы и постменопаузы.

Обзор прогестерона

Прогестерон : принадлежит к классу гормонов прогестагена и является преобладающим примером в организме человека.

Прогестерон — стероидный гормон, участвующий в женском менструальном цикле, беременности (поддерживает беременность) и эмбриогенезе человека и других видов.

Прогестерон принадлежит к классу гормонов, называемых прогестагенами, и является основной природной формой человека в этой категории.Прогестерон проявляет свое основное действие через внутриклеточный рецептор прогестерона, хотя также постулируется отдельный мембраносвязанный рецептор прогестерона.

Функции прогестерона

Прогестерон обладает рядом физиологических эффектов, которые усиливаются в присутствии эстрогена. Эстроген через рецепторы эстрогена усиливает экспрессию рецепторов прогестерона. Кроме того, повышенные уровни прогестерона сильно снижают активность альдостерона в удержании натрия, что приводит к натрийурезу и уменьшению объема внеклеточной жидкости.С другой стороны, отмена прогестерона связана с временным увеличением задержки натрия (снижение натрийуреза с увеличением объема внеклеточной жидкости) из-за компенсаторного увеличения выработки альдостерона. Это борется с блокадой рецептора минералокортикоидов из-за ранее повышенного уровня прогестерона.

Прогестерон оказывает ключевые эффекты через негеномную передачу сигналов на сперматозоиды человека, поскольку они мигрируют по женскому тракту до оплодотворения, хотя рецептор (ы) пока не идентифицирован.Подробная характеристика событий, происходящих в сперматозоидах в ответ на прогестерон, пролила свет на переходные процессы внутриклеточного кальция, поддерживаемые изменения и медленные колебания кальция, которые, как теперь полагают, могут регулировать подвижность.

Прогестерон иногда называют «гормоном беременности», и он играет важную роль в развитии плода. Он переводит эндометрий в секреторную стадию, чтобы подготовить матку к имплантации. В то же время он воздействует на эпителий влагалища и слизь шейки матки, делая их густыми и непроницаемыми для сперматозоидов.

Если беременность не наступит, уровень прогестерона снизится, что приведет к менструации. Нормальное менструальное кровотечение — это кровотечение отмены прогестерона. Если овуляция не происходит и желтое тело не развивается, его уровень может быть низким, что приводит к ановуляторному дисфункциональному маточному кровотечению. Во время имплантации и беременности прогестерон, по-видимому, снижает иммунный ответ матери, что позволяет принять беременность и снизить сократительную способность гладких мышц матки.

Кроме того, прогестерон подавляет лактацию во время беременности. Снижение его уровня способствует началу родов. Еще одно падение после родов — один из триггеров производства молока. Плод метаболизирует плацентарный прогестерон с образованием стероидов надпочечников.

Эстроген и прогестерон — BluePages

Что это?

Эстроген (также называемый «эстрогеном») и прогестерон — гормоны, важные для полового и репродуктивного развития женщин.Эстроген и прогестерон помогают регулировать менструальный цикл женщины и играют важную роль во время беременности. Хотя их часто называют «женскими гормонами», эстроген и прогестерон также встречаются у мужчин.

Эстроген и прогестерон используются в нескольких медицинских целях для лечения других состояний, кроме депрессии. При использовании в качестве лечения эти гормоны обычно принимают в виде таблеток. Их также можно вводить в виде пластыря для кожи, в виде крема или геля, вводить или имплантировать непосредственно под кожу, а также в виде суппозитория.Эстроген и прогестерон можно назначать вместе или по отдельности. Обычно их назначают только женщинам.

Как это работает?

Количество эстрогена и прогестерона в организме женщины меняется в течение ее жизни. У женщин в определенное время уровень этих гормонов ниже:

  • после родов;
  • до, во время и после менопаузы;
  • в определенные моменты менструального цикла, способствуя таким состояниям, как предменструальный синдром и предменструальное дисфорическое расстройство.

Симптомы депрессии также могут возникать в это время. Например, послеродовая депрессия — это тип депрессии, который возникает после родов, а предменструальный синдром (ПМС) может вызывать симптомы депрессии. Считается, что повышение уровня эстрогена и прогестерона в это время может улучшить настроение.

Добавки эстрогена также могут увеличить количество серотонина в мозге. Низкий уровень серотонина связан с депрессией.

Насколько эффективно?

В период менопаузы

Существуют противоречивые данные о том, эффективен ли эстроген для уменьшения депрессивного состояния в период менопаузы. Необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить эффективность эстрогена в таких ситуациях.

Два исследования показали, что пластыри с эстрогеном уменьшают симптомы депрессии у женщин в перименопаузе (женщины, которые собирались пережить менопаузу), у которых была диагностирована депрессия. Однако обзор 10 исследований показал, что эстроген не был однозначно связан с уменьшением симптомов депрессии у женщин во время менопаузы.В некоторых из этих исследований лечение сочетало как эстроген, так и прогестерон.

Существует не так много доказательств того, что эстроген можно использовать для лечения депрессии у женщин в постменопаузе (женщин, переживших менопаузу).

В двух исследованиях изучалось влияние крема для кожи с прогестероном на женщин, у которых были симптомы менопаузы, включая депрессию. Крем с прогестероном был не более эффективным, чем крем-плацебо (пустышка) в уменьшении симптомов депрессии.

После родов

Существует очень мало научных данных об использовании эстрогена для лечения женщин, страдающих послеродовой депрессией (депрессия, возникающая после рождения ребенка). Одно исследование показало, что у послеродовых женщин, получавших эстроген, симптомы депрессии уменьшались в большей степени, чем у женщин, получавших плацебо. Однако многие женщины, получавшие эстроген, по-прежнему соответствовали критериям депрессии. Чтобы понять эффективность эстрогена в лечении депрессии после родов, необходимы дополнительные исследования более высокого качества.

Синтетический прогестерон не рекомендуется для лечения послеродовой депрессии, и исследования показали, что он действительно может увеличить риск депрессии в это время.

Во время менструального цикла

Депрессия может быть симптомом предменструального синдрома (ПМС), которым страдают некоторые женщины во время менструального цикла. Оральные противозачаточные таблетки, сочетающие в себе эстроген и прогестерон, изучались в качестве средства лечения ПМС. Было обнаружено, что таблетка, содержащая определенный тип прогестина (дроспиренон) и низкую дозу эстрогена, уменьшает симптомы ПМС лучше, чем таблетка плацебо (пустышка).

При общей депрессии

В настоящее время нет доказательств того, что эстроген или прогестерон полезны для людей, страдающих депрессией, которая не связана с естественными гормональными изменениями.

Есть ли недостатки?

Гормональная терапия может вызывать побочные эффекты. Например, общие побочные эффекты пероральных противозачаточных таблеток включают тошноту, боль в груди и кровотечение между менструациями. Гормональная терапия может не подходить для беременных, кормящих женщин или пытающихся забеременеть.Любую гормональную терапию следует проводить под наблюдением врача.

Где это взять?

Большинство гормональных препаратов назначает врач.

Рекомендация

Есть некоторые свидетельства того, что эстроген и прогестерон могут быть полезны при симптомах депрессии, которые связаны с гормональными изменениями у женщин. Однако эти методы лечения недостаточно изучены и не рекомендуются в качестве лечения первого выбора.Требуются дополнительные исследования более высокого качества.

В настоящее время нет доказательств того, что эстроген или прогестерон полезны для людей, страдающих депрессией, которая не связана с естественными гормональными изменениями.

Репродуктивная система женщины как сбалансированное действие эстрадиола и прогестерона — революционная концепция, меняющая парадигму в женском здоровье

https://doi.org/10.1016/j.ddmod.2020.11.005 Получить права и контент

Основные моменты

Эстроген в настоящее время является гормональной составляющей женского здоровья. Прогестерон игнорируется.

Эстрадиол во всех клетках / тканях вызывает значительную пролиферацию и необходимый рост.

Прогестерон подавляет пролиферацию, вызывает дифференцировку и созревание тканей.

Сбалансированное действие эстрадиола и прогестерона необходимо для здоровья в пременопаузе.

Репродуктивная жизнь Баланс эстрадиола и прогестерона может предотвратить возрастные заболевания.

Цели

Этот обзор ставит под сомнение современные концепции репродуктивной функции женщин с ее чрезмерным акцентом в культуре на эстроген и позитивные действия, в то время как прогестерон обычно игнорируется или ассоциируется с негативными эффектами. Изучить физиологию и клинические последствия понимания того, что прогестерон и эстрадиол взаимодействуют уравновешивающими и взаимодополняющими способами в сложной системе репродуктивного здоровья женщин.

Синтез данных в контексте этой смены парадигмы

Все фундаментальные, описательные, количественные и экспериментальные данные показывают, что важное клеточное действие эстрадиола заключается в стимулировании роста и пролиферации; Напротив, несмотря на краткосрочные пролиферативные эффекты, доминирующее действие прогестерона заключается в подавлении пролиферации, усилении дифференцировки и ускорении созревания.Эстрадиол и прогестерон по-разному взаимодействуют с каждой клеткой и тканью женского тела на протяжении всего жизненного цикла.

Включение новой парадигмы в клиническую и / или исследовательскую актуальность

Поскольку овуляция и, следовательно, присутствие прогестерона субклинически в циклах нормальной длины, нам срочно необходим удобный домашний недорогой тест на овуляцию , выполняемый один раз в цикл, . Большое финансирование необходимо для тестирования овуляции, цикл за циклом в течение месяцев или лет в больших популяционных когортах подростков, женщин в пременопаузе и перименопаузе.Этих женщин необходимо наблюдать на предмет фертильности и их переживаний в более позднем возрасте, связанных с остеопоротическим переломом, инфарктом миокарда, раком груди и эндометрия. Кроме того, все исследования с участием женщин в период менструации и самок млекопитающих нуждаются в тестировании, специфичном для фазы цикла.

Заключение

Трудно понять, а тем более изменить существующую парадигму. Тем не менее, в этом выпуске журнала мы приступили к важным задачам по трансформации представлений о женском здоровье и разработке программы исследований для продвижения новаторского понимания того, что репродуктивное и общее здоровье женщин становится оптимальным, когда в предменопаузальном менструальном цикле действия эстрадиола и прогестерона сбалансированы в рамках этого. сложная система.

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2020 Автор. Опубликовано Elsevier Ltd.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Эстрадиол-прогестерон Пероральный: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

См. Также раздел «Предупреждение».

Могут возникнуть расстройство желудка, тошнота / рвота, вздутие живота, болезненность груди, головная боль или изменение веса. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: психические изменения / изменения настроения (например, депрессия, потеря памяти), уплотнения в груди, необычное вагинальное кровотечение (например, кровянистые выделения, прорывное кровотечение, длительное / повторяющееся кровотечение), усиленное или новое раздражение влагалища / зуд / запах / выделения, сильная боль в животе / животе, постоянная тошнота / рвота, пожелтение глаз / кожи, темная моча, отек рук / лодыжек / ступней, повышенная жажда / мочеиспускание.

Это лекарство может редко вызывать серьезные проблемы со сгустками крови (например, сердечные приступы, инсульты, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: боль в груди / челюсти / левой руке, необычное потоотделение, внезапная / сильная головная боль, слабость на одной стороне тела, спутанность сознания, проблемы с речью, внезапные изменения зрения (например, частичная / полная слепота), боль / покраснение / отек ног, покалывание / слабость / онемение в руках / ногах, затрудненное дыхание, кровохарканье, внезапное головокружение / обморок.

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, включая: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Тестирование рецепторов эстрогена и прогестерона на рак груди

Обновлено: 13 января 2020 г.

Чтобы помочь врачам оказывать своим пациентам наилучший уход, Американское общество клинической онкологии (ASCO) и Коллегия американских патологов (CAP) разработали научно обоснованные рекомендации по повышению точности тестирования рецепторов эстрогена и прогестерона при раке груди.Это руководство для пациентов основано на обновленных рекомендациях ASCO и CAP от 2020 года.

Ключевые точки:

  • Рецепторы эстрогена и прогестерона обнаружены в клетках рака груди, рост которых зависит от эстрогена и связанных с ним гормонов.

  • Все пациенты с диагнозом инвазивный рак груди или рецидив рака груди должны пройти тестирование опухолей на рецепторы эстрогена и прогестерона.

  • Тестирование должно проводиться аккредитованной лабораторией, которая следует определенным процедурам тестирования и последовательно обрабатывает образцы.

Фон

О рецепторах эстрогена и прогестерона

Рецепторы эстрогена (ER) и рецепторы прогестерона (PR; также называемые PgR) могут быть обнаружены в клетках рака груди. Рост раковых клеток с этими рецепторами зависит от эстрогена и связанных с ним гормонов, таких как прогестерон. Эстроген и прогестерон влияют на многие гормональные функции у женщин, такие как половое развитие, беременность, роды и менопауза.

Если клетки рака груди имеют рецепторы эстрогена, рак называется ER-положительным раком груди.Если клетки рака молочной железы имеют рецепторы прогестерона, рак называется PR-положительным раком молочной железы. Если клетки не имеют ни одного из этих 2 рецепторов, рак называется ER / PR-отрицательным. Около двух третей случаев рака молочной железы являются положительными для ER и / или PR.

О гормональной терапии

Информация о том, есть ли в опухоли рецепторы эстрогена и / или прогестерона, помогает врачам определить риск рецидива у человека, когда рак возвращается после лечения, и можно ли вылечить рак гормональной терапией.Гормональная терапия блокирует ER-положительные и / или PR-положительные опухоли от использования эстрогена и / или прогестерона, что замедляет или останавливает рост опухоли. Могут использоваться два типа лекарств: 1 тип, называемый тамоксифеном (Нолвадекс), может использоваться для женщин любого возраста, в то время как другие типы лекарств, называемые ингибиторами ароматазы (ИА), останавливают выработку эстрогена тканями и органами, отличными от яичников. ИИ никогда нельзя использовать отдельно женщинам, у которых не было менопаузы.

Для женщин, не прошедших менопаузу, гормональная терапия ER-положительных и / или PR-положительных опухолей может включать прекращение выработки эстрогена и прогестерона в яичниках путем хирургического вмешательства или инъекций.

Тестирование рецепторов эстрогена и прогестерона

Тестирование опухоли на рецепторы эстрогена и прогестерона является стандартной частью диагностики рака груди. Поскольку результаты используются для руководства лечением, важно, чтобы результаты были точными. Наиболее распространенный метод, используемый в настоящее время для проверки опухоли на рецепторы эстрогена и прогестерона, называется иммуногистохимией или ИГХ. Тестирование IHC может обнаружить рецепторы эстрогена и прогестерона в раковых клетках из образца ткани.Эта ткань может быть получена в результате биопсии, то есть удаления небольшого количества ткани для исследования под микроскопом, или в результате операции по удалению всей опухоли и части или всей груди.

Рекомендации

Для повышения точности тестирования ER и PR ASCO и CAP рекомендуют следующее:

  • Статус ER и PR следует проверять на первичной опухоли и / или областях распространения (называемых метастазами) для всех, у кого впервые диагностирован инвазивный рак груди или рецидив рака груди.Тем, у кого протоковая карцинома in situ (DCIS), рекомендуется тестирование на статус ER, чтобы выяснить, может ли гормональная терапия снизить риск рака груди в будущем. Проверка DCIS на статус PR считается необязательной.

  • Опухоль является ER- и / или PR-положительной, если по крайней мере 1% исследованных клеток имеют рецепторы эстрогена и / или прогестерона, и при такой опухоли пациенты должны обсудить со своими врачами возможность гормональной терапии.

  • Тестирование лучше всего проводить на более крупных образцах тканей.Если рак распространился, можно рассмотреть возможность тестирования на этих участках.

  • Лаборатории

    , проводящие тестирование на ER и PR, должны быть аккредитованы CAP или соответствовать дополнительным требованиям аккредитации, указанным в руководстве, и демонстрировать согласие с другими утвержденными тестами ER и PR как для положительных, так и для отрицательных результатов. Каждые 2 года лабораторию необходимо проверять, чтобы убедиться, что методы тестирования соответствуют требованиям руководства.

Что это означает для пациентов

Поскольку результаты тестов ER и PR могут повлиять на лечение человека и вероятность рецидива, важно, чтобы эти тесты были точными.Это руководство было разработано, чтобы помочь врачам и лабораториям узнать, как повысить точность тестирования ER и PR для пациентов с раком груди. Понимание статуса ER / PR первичной опухоли и любых отдаленных или рецидивирующих опухолей может помочь врачам убедиться, что пациенты получают соответствующее лечение, и избежать побочных эффектов лечения, которое может не сработать. Используйте это руководство, чтобы поговорить со своим врачом о точности результатов ваших тестов ER и PR и о том, что это означает для вашего лечения.

Вопросы, которые стоит задать врачу

Чтобы узнать больше о тестировании рецепторов эстрогена и прогестерона на рак груди, задайте своему врачу следующие вопросы:

  • Каковы результаты тестов ER и PR на моем образце опухоли? Что они имеют в виду?

  • Соответствует ли эта лаборатория стандартным руководствам, например, ASCO и CAP?

  • Диагностировал ли мой рак сертифицированный патолог?

  • Знаете ли вы, является ли это опытной лабораторией и были ли мои ткани быстро переданы патологу после биопсии или операции в соответствии с рекомендациями руководства?

  • Могу ли я получить копию отчета о патологии (результаты лабораторных исследований)?

  • Указывается ли мой статус неотложной помощи и PR в отчете о патологии? Использовались ли рекомендации руководства ASCO-CAP для определения статуса?

  • Какие методы лечения вы рекомендуете и почему на основании этих результатов?

  • Каковы возможные побочные эффекты этих методов лечения?

Полезные ссылки

Прочтите полное руководство по клинической практике, опубликованное в журнале Journal of Clinical Oncology на сайте www.asco.org/guidelines/erpr.

Руководство по раку груди Cancer.Net

О рекомендациях ASCO

Чтобы помочь врачам оказывать своим пациентам наилучший уход, ASCO просит своих медицинских экспертов разработать основанные на фактических данных рекомендации для конкретных областей онкологической помощи, называемые руководящими принципами клинической практики. В связи с быстрым потоком научной информации в онкологии, новые данные могли появиться с того момента, как руководство или оценка были представлены для публикации. В результате руководящие принципы и их резюме, подобные этому, могут не отражать самые последние данные.Поскольку варианты лечения для каждого пациента разные, рекомендации носят добровольный характер и не заменяют независимое суждение вашего врача. Решения, которые вы принимаете и ваш врач, будут основаны на ваших индивидуальных обстоятельствах. Эти рекомендации могут не применяться в контексте клинических испытаний.

Информация в этом руководстве не предназначена для использования в качестве медицинской или юридической консультации или вместо консультации с врачом или другим лицензированным поставщиком медицинских услуг. Пациенты, у которых есть вопросы, связанные со здоровьем, должны незамедлительно позвонить или увидеть своего врача или другого поставщика медицинских услуг и не должны игнорировать профессиональные медицинские советы или откладывать их обращение из-за информации, содержащейся в этом руководстве.Упоминание любого продукта, услуги или лечения в этом руководстве не должно толковаться как одобрение ASCO. ASCO не несет ответственности за какие-либо травмы или ущерб людям или имуществу, возникшие в результате или связанные с использованием данного руководства для пациентов, а также с любыми ошибками или упущениями.

Ресурсы

Лучшее лечение рака начинается с самой лучшей информации о раке. Американское общество клинической онкологии (ASCO), насчитывающее почти 45 000 членов, которые являются лидерами в области оказания онкологической помощи, является голосом врачей-онкологов всего мира.Веб-сайт ASCO с информацией для пациентов — Cancer.Net (www.cancer.net) — предоставляет опыт и ресурсы ASCO людям, больным раком, и тем, кто заботится о них и заботится о них. Хорошо информированные пациенты являются лучшими защитниками самих себя и бесценными партнерами для врачей. Cancer.Net предоставляет своевременную и исчерпывающую информацию, чтобы помочь пациентам и их семьям принимать информированные решения в области здравоохранения. Cancer.Net поддерживается фондом Conquer Cancer®, Фондом ASCO.

Посетите сайт Cancer.Net, чтобы найти руководства по более чем 120 типам рака и связанных с ним синдромов, информацию о клинических испытаниях, справочные ресурсы, информацию об управлении побочными эффектами, медицинские иллюстрации, информацию о раке на испанском языке, подкасты, последние новости рака и намного больше.Для получения дополнительной информации об информационных ресурсах ASCO для пациентов звоните по бесплатному телефону 888-651-3038.

О CAP

Колледж американских патологов (CAP), ведущая организация сертифицированных патологоанатомов, обслуживает пациентов, патологов и общественность, поощряя и пропагандируя передовой опыт в практике патологии и лабораторной медицины во всем мире.

Разница между эстрогеном и прогестероном

Основное различие — эстроген против прогестерона

Эстроген или эстроген и прогестерон — это два типа женских половых гормонов, секретируемых яичниками.Эстроген в основном секретируется внутренней текой фолликула яичника. Прогестерон в основном секретируется летним телом. Основное различие между эстрогеном и прогестероном состоит в том, что эстроген контролирует формирование и поддержание вторичных женских половых признаков, тогда как прогестерон контролирует рост и поддержание эндометрия матки . Эстроген также играет важную роль во время менструального цикла и беременности. Уровень эстрогена повышается в период овуляции, а уровень прогестерона повышается во время выхода яйцеклетки.

Основные области покрытия

1. Что такое эстроген / эстроген
— определение, продукция и секреция, роль
2. Что такое прогестерон
— определение, производство и секреция, роль
3. Каковы сходства между эстрогенами и прогестерон
— Краткое описание общих характеристик
4. В чем разница между эстрогеном и прогестероном
— Сравнение основных различий

Ключевые термины: эндометрий, эстроген, женские половые гормоны, плацента, беременность, прогестерон, эстроген, яичники

Что такое эстроген / эстроген

Эстроген или эстроген — это стероидный гормон, который важен для репродуктивного развития у женщин.Он представляет собой группу гормонов, включая эстрон, эстрадиол и эстриол. В основном он вырабатывается в яичниках, железах размером с виноград, расположенных по обе стороны от матки. Некоторые эстрогены вырабатываются жировыми клетками надпочечников. Секреция эстрогена регулируется фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ). Основная функция эстрогена — развитие вторичных половых признаков у женщин в период полового созревания. Некоторые из этих характеристик — грудь, более широкие бедра, волосы в подмышечных впадинах и волосы на лобке. Эстроген участвует в образовании эндометрия в начале менструального цикла.Если яйцеклетка не оплодотворена, уровень эстрогена резко снижается, вызывая менструацию. Плацента вырабатывает эстриол во время беременности. Эстроген также контролирует лактацию. Структуры эстрадиола и прогестерона показаны на рис. 1.

Рисунок 1: Эстрадиол и прогестерон

Эстроген также играет важную роль в резорбции костей, эффективно разрушая и восстанавливая кости.

Что такое прогестерон

Прогестерон относится к стероидным гормонам, которые подготавливают матку к беременности.Он вырабатывается как яичниками, так и плацентой. Надпочечники также производят некоторое количество прогестерона. Основная функция прогестерона — подготовка организма к зачатию и беременности. Желтое тело, фолликул яичника лютеиновой фазы, вырабатывает прогестерон во время беременности. Производство и секреция прогестерона регулируются лютеинизирующим гормоном (ЛГ). Гормональные изменения во время менструального цикла показаны на рис. 2 .

Рисунок 2: Менструальный цикл

Во второй половине менструального цикла прогестерон заставляет эндометрий вырабатывать особые белки, которые питают оплодотворенную яйцеклетку.

Если имплантация не происходит, уровень прогестерона снижается вместе с уровнем эстрогена. Во время беременности плацента также вырабатывает прогестерон. Следовательно, уровень прогестерона остается высоким на протяжении всей беременности. Прогестерон также стимулирует выработку молока в груди.

Сходства между эстрогеном и прогестероном

  • Эстроген и прогестерон — два типа женских половых гормонов.
  • И эстроген, и прогестерон являются стероидными гормонами.
  • И эстроген, и прогестерон секретируются во время менструального цикла.
  • И эстроген, и прогестерон играют роль во время беременности.
  • И эстроген, и прогестерон входят в состав противозачаточной смеси противозачаточных таблеток.

Разница между эстрогеном и прогестероном

Определение

Эстроген: Эстроген — это стероидный гормон, который важен для репродуктивного развития у женщин.

Прогестерон: Прогестерон — это стероидный гормон, который подготавливает матку к беременности.

Производство

Эстроген: Эстроген вырабатывается растущим графиевым фолликулом.

Прогестерон: Прогестерон вырабатывается желтым телом.

Секрет

Эстроген: Эстроген секретируется яичниками до овуляции. Он также вырабатывается плацентой во время беременности.

Прогестерон: Прогестерон секретируется яичниками после овуляции. Он также вырабатывается плацентой во время беременности.

Постановление

Эстроген: Секреция эстрогена регулируется ФСГ.

Прогестерон: Секреция прогестерона регулируется ЛГ.

Роль

Эстроген: Эстроген участвует в формировании и поддержании вторичных половых признаков. Это также важно для резорбции костной ткани.

Прогестерон: Прогестерон участвует в формировании и поддержании эндометрия и матки.

Во время беременности

Эстроген: Эстроген участвует в увеличении матки и груди во время беременности.

Прогестерон: Прогестерон участвует в снижении сократительной способности матки и стимулирует рост молочных желез.

Заключение

Эстроген и прогестерон — два женских половых гормона. И эстроген, и прогестерон производятся и секретируются женской репродуктивной системой.Эстроген участвует в формировании и поддержании вторичных половых признаков у женщин. Прогестерон участвует в поддержании условий в матке. Основное различие между эстрогеном и прогестероном — это роль каждого гормона в организме.

Артикул:

1. Брэдфорд, Алина. «Что такое эстроген?» LiveScience, Purch, 2 мая 2017 г., доступно здесь.
2. «Прогестерон». HealthyWomen, доступно здесь.

Изображение предоставлено:

1.«Прогестерон» Рододендронбуш — собственная работа (общественное достояние) через Commons Wikimedia и «Эстрадиол» от NEUROtiker — собственная работа (общественное достояние) через Commons Wikimedia [объединено] 2. «Менструальный цикл» Криса 73 / Wikimedia Commons (CC BY-SA 3.0) через Commons Wikimedia

границ | Фосфорилирование тау-белка в женской нейродегенерации: роль эстрогенов, прогестерона и пролактина

Введение

Тау-белок, названный в честь его способности индуцировать образование канальцев (1), представляет собой фосфопротеин, который почти исключительно обнаруживается в нейронах, и он имеет шесть молекулярных изоформ, полученных в результате альтернативного сплайсинга одного гена (2).Тау в основном обнаруживается в аксоне (3, 4), но также сообщалось о его присутствии в дендритах, олигодендроцитах и ​​астроцитах (5-7).

Значимость тау-белка при ряде нейродегенеративных заболеваний, особенно болезни Альцгеймера (БА), широко подтверждена документально (8). Находясь в гиперфосфорилированном состоянии (p-тау), тау агрегируется с образованием нейрофибриллярных клубков (NFT), что является признаком БА (9). В настоящее время триггеры и порог превращения тау-белка в агрегированный патогенный промотор изучены недостаточно (10).Поскольку лишь небольшой процент случаев болезни Альцгеймера имеет генетический фон, исследования привели к выявлению факторов риска, среди которых наиболее изучены: возраст (наибольший фактор риска), склонность к стрессу (11, 12), тревога и депрессия. (13), травмы головы, недостаток физических упражнений, ожирение (14), низкий уровень образования (15) и пол (16).

Половые различия присутствуют при нескольких психических, нейродегенеративных и нейродегенеративных расстройствах, включая БА (17, 18). Более того, у самок на протяжении всей жизни происходят гормональные изменения, которые влияют на p-Tau (19).Среди этих изменений репродуктивные условия, такие как половое созревание, использование методов гормональной контрацепции, продолжительность репродуктивной жизни и беременность в позднем возрасте, как было показано, коррелируют с лучшими когнитивными функциями в стадии постменопаузы (20). Что еще более важно, грудное вскармливание связано со снижением риска развития АД, особенно при длительном кормлении (21). Аналогичным образом, материнский опыт приводит к лучшей результативности в задачах обучения, зависящих от гиппокампа (22), а острый стресс во время лактации вызывает снижение в гиппокампе p-тау-белка у крыс по сравнению с контрольной группой без стресса (23).В следующих разделах основное внимание будет уделено роли определенного набора гормонов (например, эстрогена, прогестерона и пролактина) и его последствиям для p-тау-белка.

Регулирование фосфорилирования тау-белка

Фосфорилирование тау-белка имеет отношение не только к БА, но также является процессом, который происходит в физиологических условиях. Наиболее характерной функцией тау-белка является способность связывать и стабилизировать микротрубочки путем сополимеризации с тубулином. Эта функция строго регулируется состоянием фосфорилирования тау-белка: в более дефосфорилированном состоянии тау-белок более эффективно способствует образованию микротрубочек (24).Как следствие этой отличительной функции тау также участвует в аксогенезе, аксональном транспорте, процессах удлинения нейритов (25, 26), а скоординированное фосфорилирование и дефосфорилирование внутри микротрубочек было предложено в качестве шага для роста нейритов (27).

Фосфорилирование тау-белка — это динамический процесс, основанный на взаимодействии различных киназ (ферментов, добавляющих фосфатные группы к серину, S; треонину, T; и тирозину, Y) и фосфатаз (ферменты, удаляющие фосфатные группы с S, T и Y) ( 28).Несмотря на большое количество киназ, фосфорилирующих тау-белок, лишь некоторые из них, например, киназа гликогенсинтазы 3β (GSK3β) и cdk-5 (29), были задействованы в качестве важных игроков в аномальном процессинге тау in vivo . Что касается фосфатаз, тау может дефосфорилироваться PP1, PP2A, PP2B и PP5 (28–30). Активность фосфатазы в нормальном мозге обусловлена ​​PP2A в 71% и PP2B в 11% случаев, что делает PP2A основным мозгом и тау-фосфатазой (30). При БА активность PP2A снижается наполовину, что вызывает гиперфосфорилирование тау-белка и дефицит памяти, одновременно повышая активность GSK3β (28).

Наиболее изученными тау-киназами в области AD являются GSK3, cdk5, митоген-активированная протеинкиназа (MAPK) (p38, ERK1 / 2, JNK), CK1 и MARK. GSK3 способен фосфорилировать 42 участка тау-белка, 29 из которых обнаружены в мозге с БА (31). GSK3 относится к двум гомологичным белкам, которые являются паралогами: GSK3α и GSK3β. Каталитические центры обоих идентичны, за исключением богатой глицином N-концевой области в GSK3α, которая отсутствует в паралоге GSK3β. Механизмы, регулирующие их экспрессию, не совсем понятны, и известны некоторые различные действия в отношении синаптической пластичности и болезни.Необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить роль каждого паралога в различных физиологических и патологических путях (рис. 1) [см. Ref. (32) для обзора].

Рисунок 1 . Регулирование фосфорилирования тау. Тау — это природный фосфопротеин, который зависит от равновесия фосфорилирования и дефосфорилирования для выполнения физиологических и нейропластических процессов. Показаны наиболее изученные киназы тау-белка и фосфатаза; киназы, такие как cdk5 и GSK3, связаны с характерными поражениями при болезни Альцгеймера.

P-tau участвует в пластичности нейронов. Например, его наиболее фосфорилированная изоформа экспрессируется на стадии плода (2), обратимое и временное гиперфосфорилирование происходит во время гибернации и глубокой анестезии у белок (33), а беременность и лактация изменяют экспрессию тау-белка и р-тау у крыс (34). Что касается БА, когнитивные нарушения и нарушения памяти коррелируют с потерей синапсов в префронтальной коре (35) и в других областях мозга (36) пациентов с БА, а также с наличием тау-NFT (37).Иммунизация мышей 3xTg-AD против N-концевого домена тау-белка уменьшала p-тау и уменьшала когнитивные дефициты справочной памяти, как это наблюдалось в водном лабиринте Морриса (38).

Исследования с использованием GSK3β показывают, что дегенерация гиппокампа опосредуется p-Tau, который представляет собой совместную локализацию с вышеупомянутыми NFT. Кроме того, повышенная активность GSK3β пептидами AB также вызывает гиперфосфорилирование тау-белка в гиппокампе грызунов (31), а ингибирование GSK3β может защищать нейроны от токсичности AB.Более того, как только cdk5 фосфорилирует тау, он заставляет белок более эффективно фосфорилироваться с помощью GSK3β (31), показывая, что взаимодействия между ферментами, которые регулируют p-тау, должны быть приняты во внимание (Рисунок 1).

Действия гормонов и их связь с нейродегенеративными заболеваниями и фосфорилированием тау-белка

Эпидемиологические исследования показывают значительно более высокую распространенность БА у женщин, чем у мужчин, что обычно объясняется большей продолжительностью жизни женщин (39). Значительное количество исследований показывает, что более высокая частота у женщин может быть связана с взаимодействием между возрастом и полом, в котором важную роль играют такие факторы, как генетика, метаболические изменения и гормоны (40).Гормоны яичников, такие как эстрогены и прогестерон, могут взаимодействовать с другими факторами риска (ожирение, нейровоспаление, митохондриальная дисфункция и т. Д.), Вызывая БА (15, 41).

Идея женского пола как фактора риска БА (16, 40) также подтверждается исследованиями с использованием моделей БА у трансгенных мышей, в которых были задокументированы половые различия, что позволяет предположить, что самки более уязвимы к нейропатологии (16). Кроме того, реакция гиппокампа на стресс показывает, что женщины более уязвимы к тау (42) и патологии AB (43), чем мужчины.

В соответствии с этим, менопауза, характеризующаяся потерей эстрогенов и прогестерона из-за старения, тесно связана с более высокой уязвимостью к развитию БА (16). Отсутствие гормонов яичников увеличивает индуцированный возрастом р-тау в гиппокампе крыс (44). Что касается эстрогенов, уровни 17β-эстрадиола в плазме ниже у женщин с БА по сравнению с контрольной группой того же возраста, и были разработаны некоторые основанные на эстрогенах подходы для снижения риска БА, хотя и с противоречивыми результатами (19).Прогестерон, который также истощается во время менопаузы, оказывает известное влияние на невропатологию БА (45). Прогестерон и его метаболиты могут сами по себе оказывать нейропротекторное действие (19, 46), хотя могут усиливать или блокировать защитные эффекты эстрогенов. У крыс, получавших эстрогены, прогестерон, среди прочего, блокировал вызванное эстрогеном улучшение пространственной памяти и нейрозащиту от эксайтотоксического повреждения. Такие антагонистические механизмы еще полностью не изучены (19).

С другой стороны, существует сильная корреляция между репродуктивным анамнезом и познанием у женщин в постменопаузе.В частности, женщины, у которых последняя беременность была в более позднем возрасте, показали лучшие вербальные и общие когнитивные способности (18). Кроме того, матери превосходят нерожавших крыс в задачах обучения и запоминания (47), и эти положительные изменения могут сохраняться до старения (19). В течение жизни большинство самок претерпевают радикальные физиологические изменения, вызванные материнским опытом (47). Гормоны, такие как пролактин, окситоцин и эндорфины, вызывают эти изменения, которые в корне меняют функции оси HPA (48).

Чтобы такие изменения в женском мозге происходили во время репродуктивного опыта, требуется большая пластичность (47). Эта пластичность выражается в изменениях цитоскелета и белков, связанных с микротрубочками, например, содержание тау-белка в гиппокампе снижается на протяжении всей беременности, но соотношение фосфорилированного тау-белка увеличивается во время беременности и кормления грудью (24, 46). Известно, что эстроген, прогестерон, взаимодействие между ними и другие гормоны (49, 50) участвуют в этих изменениях.

Эстрогены

Давно известно, что эстрогены обладают нейропротекторным действием в различных моделях заболеваний центральной нервной системы, таких как БА, болезнь Паркинсона и рассеянный склероз (51). Эстрогены могут проявлять свои нейропротекторные свойства через рецептор эстрогена α (ER-α), который, как известно, взаимодействует с рецептором инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R), встраиваясь в макромолекулярный комплекс с компонентами передачи сигналов IGF-1R. (49). К ним относятся фосфоинозитол-3-киназа (PI3K), протеинкиназа B (Akt), GSK3β и β-катенин.Активация PI3K и Akt приводит к ингибированию GSK3β (путем фосфорилирования сайта Ser9), следовательно, к снижению p-Tau (52, 53) (рис. 2).

Рисунок 2 . Действие эстрогена, прогестерона и пролактина на фосфорилирование тау. Взаимодействующие механизмы действия гормонов, влияющие на динамику фосфорилирования тау. Эти три гормона продемонстрировали активность в активации Akt, которая делает GSK3 неактивным, что приводит к ингибированию фосфорилирования тау-белка для этой конкретной киназы.Поскольку GSK3 был связан с патологическим развитием болезни Альцгеймера (AD), взаимодействие между этими гормонами, их путями и GSK3 может объяснить, почему отсутствие гормонов может объяснить более высокий риск развития AD. С другой стороны, присутствие гормонов, таких как пролактин, может оказаться нейропротективным для нейродегенерации женского мозга.

В гиппокампе овариэктомированных крыс, умерщвленных через 1 час после обработки эстрадиолом, фосфорилирование GSK3 значительно увеличивается в Ser 9/21 , сайте, который инактивирует GSK3.Кроме того, наблюдается меньшее фосфорилирование в эпитопе PHF-1, который распознает фосфорилирование в Ser 396/404 , сайте, наблюдаемом в мозге при БА, как in vivo, , так и in vitro . Также было обнаружено, что β-катенин, ключевой белок, регулируемый GSK-3 и расположенный в пути Wnt / wingless, коиммунопреципитируется с ERα. Эти результаты подтверждают идею о том, что мультикомплекс между ER-α, β-catenin и GSK3 формируется для модуляции активности GSK3 и, в свою очередь, фосфорилирования тау посредством путей Wnt и Akt (52, 54).

В культурах клеток N2a (линия клеток нейробластомы), обработанных вортманнином и GF-109203X для индукции активации GSK3β и p-тау, обработка 17β-эстрадиолом приводила к ослаблению p-тау в сайтах Ser 396/404 , Thr 231 , Thr 205 и Ser 199/202 (55). Кроме того, когда была индуцирована временная дезактивация Akt (вышестоящего регулятора GSK3β), 17β-эстрадиол увеличивал уровни GSK3β, фосфорилированного в Ser 9 , что предполагает, что эстрогены также могут напрямую нацеливаться на GSK3β и влиять на фосфорилирование тау без вышестоящего эффектора. Akt, в дополнение к пути, описанному выше (55).

Исследования in vitro на нейробластоме человека и первичном кортикальном нейроне крысы показали, что лечение эстрадиолом увеличивает дефосфорилирование тау-белка по оценке с помощью антитела к тау-1, которое распознает пролин-направленный нефосфорилированный сайт тау (56). Более того, когда гиперфосфорилирование тау-белка индуцировалось окадаиновой кислотой в дифференцированных клетках нейробластомы человека, обработка эстрадиолом в течение 24 часов снижала p-тау-антитело, измеряемое тау-антителом 12E8 (которое распознает фосфорилирование в Ser 262 в области связывания микротрубочек и не является антителом пролин-направленный сайт) (56).Лечение эстрогенами также влияет на p-Tau как в недифференцированных, так и в дифференцированных клетках нейробластомы (56). Согласно этому исследованию, рецептор ER, по-видимому, участвует в этих эффектах, вероятно, через путь Akt [см. Выше, Ref. (52, 53)].

С другой стороны, при использовании моделей in vivo AD нейропротекторное действие эстрогенов в основном связано с продукцией и клиренсом AB [см. (45) для обзора]. Тем не менее, в исследовании с использованием трансгенных самок мышей 3xTg-AD, у которых развилась полная невропатология AD, группа овариэктомии, которую лечили эстрогенами и прогестероном, показала устойчивое снижение иммунореактивности AT8, что обнаруживает тау-фосфорилированный по сайтам Ser / Thr 202/205 , в нейронах гиппокампа.Этот результат показывает, что комбинация гормонов может регулировать невропатологию БА, и их отсутствие может быть вредным (57).

Наконец, когда овариэктомированные самки крыс получали хроническое лечение эстрогеном, прогестероном и тиболоном (TIB) (широко прописываемый синтетический стероид с эстрогенным, прогестагенным и андрогенным действием), меньше p-тау в эпитопе PHF-1 и больше дефосфорилирования в антитело Тау-1 было обнаружено как в гиппокампе, так и в мозжечке (58). В этом конкретном исследовании не было обнаружено никаких изменений в GSK3β Ser 9 в гиппокампе, в отличие от результатов в мозжечке, что предполагает участие различных путей или регионально-специфического действия этого фермента.

Прогестерон

Подобно эстрогенам, прогестерон представляет собой гормон, который в основном синтезируется в яичниках и оказывает нейропротекторное действие на нескольких моделях заболеваний, таких как БА, инсульт и черепно-мозговые травмы (59, 60). Прогестерон может вызывать свои нейропротективные эффекты через рецепторы прогестерона (PR) A и B. Интересно, что PR-A также может модулировать активность PR-B, ER (что может объяснять его антагонистические или синергетические эффекты при введении с эстрадиолом) и рецептора глюкокортикоидов. .Также было показано, что прогестерон может активировать пути передачи сигналов, такие как цАМФ / PKA, MAPK (ERK1 / 2) и PI-3K / Akt (60) (рис. 2).

В отношении тау, прогестерона и его метаболитов было показано, что DHP (5-альфа-дигидропрогестерон) и THP (3-альфа, 5-альфа-тетрагидропрогестерон, также известный как аллопрегнанолон) значительно снижают экспрессию тау-белка у крыс. мозжечок (46). Более того, прогестерон индуцирует фосфорилирование тау-белка в эпитопе Tau-1 и PHF-1 (сайты Ser 396/404 ) в одной и той же структуре, но этот эффект отсутствует при введении DHP или THP.Поскольку эпитоп Ser262 (не фосфорилированный GSK3) не подвергался воздействию прогестерона, в то время как эпитоп PHF-1 (фосфорилированный GSK3) отвечал на такое же лечение, это означает, что GSK3 является возможным кандидатом на описанные эффекты прогестерона (46).

Кроме того, в исследовании Кэрролла (57), упомянутом ранее, p-Tau значительно снижался, когда овариэктомированные самки мышей 3xTg лечили прогестероном и коктейлем прогестерон / эстроген, что наблюдалось по иммунореактивности к антителу AT8 в субполях CA1 и субкулума гиппокамп.Основываясь на этих результатах, авторы предполагают, что наблюдаемый эффект может быть связан с регуляцией GSK3β прогестероном (46).

С другой стороны, обработка прогестероном физиологического уровня за 24 ч до умерщвления увеличивала экспрессию каталитических и регуляторных субъединиц PI3K и фосфорилирование Akt в гипоталамусе, гиппокампе и мозжечке крыс с удаленными яичниками. Этот эффект частично имитировал сниженные прогестероном метаболиты DHP и аллопрегнанолон в гипоталамусе и гиппокампе, но не в мозжечке (61).Это исследование обеспечивает вероятный путь снижения p-Tau за счет фосфорилирования Akt, предшествующий инактивации GSK3β как в мозжечке (46), так и в гиппокампе (57). Кроме того, прогестерон увеличивает уровни фосфатазы PP2A, фосфорилированной в Y 307 , которая инактивирует этот фермент, в гиппокампе и мозжечке (62).

Стоит отметить, что, когда эстрадиол вводился до прогестерона, увеличение фосфорилирования Y 307 наблюдалось только в мозжечке, что позволяет предположить, что регуляция PP2A прогестероном является региональной (62) и что сложное взаимодействие между эстрогены и прогестерон регулируют киназы и фосфатазы (61, 62).Кроме того, воздействие либо непрерывной, либо циклической обработки прогестероном индуцировало значительно меньше иммунореактивных нейронов AT8 в модели 3xTg-AD по сравнению с их соответствующими контролями (63).

У самок крыс после овариэктомии, подвергшихся 60-дневному лечению эстрогенами, прогестероном или TIB, все соединения приводили к значительному снижению p-тау в эпитопе PHF-1 и к более высоким уровням дефосфорилированного тау в гиппокампе, как измерено с антителом к ​​тау-1. Однако прогестерон не влиял на мозжечок, и никаких различий в фосфорилировании Ser 9 в GSK3β не наблюдалось (58).Предыдущие исследования показали снижение фосфорилирования в мозжечке в сочетании с изменениями активности GSK3β после острой терапии прогестероном (46). Однако хроническое введение прогестерона, которое приводит к меньшему фосфорилированию, может быть опосредовано другими киназными механизмами, такими как ERK или cdk5, или участием фосфатаз, таких как PP2A (58, 62).

Недавнее исследование с использованием низких и высоких доз TIB показало снижение p-Tau в эпитопе PHF-1 в гиппокампе самцов старых крыс за счет регуляции путей PI3K / Akt и cdk5 / p35 / p25 (64).Неизвестно, опосредуют ли эти пути действие TIB в гиппокампе женщин. Важно отметить, что как аллопрегнанолон, так и ТИБ были предложены в качестве нейропротективных средств, и что аллопрегнанолон в настоящее время рассматривается в качестве терапевтического средства-кандидата у пациентов с БА и послеродовой депрессией, еще одним фактором риска БА (13, 65–67).

Пролактин

Пролактин — гормон гипофиза, который в первую очередь участвует в синтезе молока и поведении матери (68).Помимо этих хорошо известных функций, было показано, что пролактин обеспечивает нейрозащиту гиппокампа в каиновой модели эпилепсии (69, 70) и ослабляет нейроэндокринные ответы на стресс (71, 72). Имеются данные о том, что грудное вскармливание снижает риск развития БА у людей (21), а экспрессия тау-белка претерпевает изменения во время беременности наряду с увеличением P-тау-белка в нескольких областях мозга крыс на протяжении всей беременности до 2-го дня лактации (27). Эти данные указывают на материнский опыт в качестве регулятора фосфорилирования тау, поскольку пролактин является вероятным кандидатом на стимулирование этих изменений из-за его повышенной концентрации во время лактации и его действия, ингибирующего ось HPA (72).Мы обнаружили, что воздействие одного эпизода сдерживающего стресса значительно снижает уровень p-тау-белка в гиппокампе кормящих маток по сравнению с девственными крысами или крысами после отъема. Это снижение было связано с уменьшением обнаружения GSK3α (23).

Учитывая, что лактация считается гиперпролактинемическим состоянием, возможно, что повышенные уровни пролактина влияют на сигнальные пути, связанные с киназами, которые регулируют р-тау-белок (рис. 2). Предыдущие исследования мышей-самцов, подвергнутых такому же стрессовому протоколу, показали повышенную нерастворимость p-тау в гиппокампе (73), что подтверждает мнение о том, что пролактин может регулировать аспекты фосфорилирования тау в гиппокампе.

Пролактин проявляет свои эффекты через рецепторы пролактина (PRL-R) через длинных, промежуточных и коротких изоформ, кодируемых одним геном. После гомодимеризации PRL-R длинно-длинные гомодимеры могут активировать пути вторичных мессенджеров, особенно JAK-сигнальный преобразователь и активатор транскрипционного сигнального каскада. Коротко-короткие гомодимеры активируют путь MAPK и, наконец, длинные и короткие гетеродимеры, как известно, блокируют передачу сигналов PRL-R и модулируют его эффекты (74).

Хотя прямая связь между пролактином и р-тау-белком не исследована, данные, полученные в результате пролактиновых путей с участием GSK3β, предполагают, что гормон влияет на р-тау-белок. В лимфоидных клетках W53 пролактин увеличивает активность пути Akt, тем самым фосфорилируя GSK3β в Ser9, вызывая его дезактивацию (75). С другой стороны, исследование с использованием клеточных линий рака груди идентифицировало GSK3β как киназу рецептора пролактина на Ser349; этот сайт фосфорилирования маркирует рецептор пролактина для деградации (76).

Перспективы на будущее

Тот факт, что разные результаты в области БА были обнаружены у мужчин и женщин в разном возрасте, на разных стадиях репродукции и в ответ на разные стимулы, указывает на новое направление в исследованиях БА, связанных с полом (23, 45, 77) (Таблица 1 ). Таким образом, необходимо уделять пристальное внимание изучению старения, различных репродуктивных стадий и участвующих гормонов, а также взаимодействия с другими факторами риска у женщин (21, 77).

Таблица 1 .Сайты фосфорилирования тау-белка под влиянием эстрогена, прогестерона и пролактина.

Значительное количество исследований показывает, что эстрогены и прогестерон играют важную роль в регуляции р-тау-белка в различных условиях. Однако доказательства того, что пролактин влияет на p-Tau, все еще отсутствуют, несмотря на важность этого гормона в репродуктивной жизни. Более того, важно досконально знать, как половое созревание, половой цикл, беременность, лактация и материнский опыт влияют на p-тау, поскольку все эти жизненные события характеризуются гормональными колебаниями, которые вызывают фундаментальные изменения в женском мозге.

Кроме того, чрезвычайно важно признать, что воспаление играет критическую роль в развитии БА благодаря взаимодействию с факторами риска, такими как ожирение и депрессия, а также с гормонами, описанными выше (13, 15, 41, 78). Необходимы дальнейшие исследования для изучения воспаления в связи с другими факторами риска и маркерами заболевания (12, 15, 23), чтобы выяснить, почему женщины, по-видимому, защищены от травм и нейродегенерации во время кормления грудью и более уязвимы во время менопаузы.

Авторские взносы

DM-M, CG-A, LT и TM написали и отредактировали обзорную статью. ДМ-М и ТМ создали фигуры.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы благодарят Джессику Гонсалес Норрис и Илектру Анагносту за редактирование английской версии этой рукописи и Фернанду Муньос-Ниембро за графический дизайн.

Финансирование

Цитируемое исследование при поддержке UNAM-DGAPA-PAPIIT to TM (IN202315, IN204718). DM-M является аспирантом Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas UNAM, получившим стипендию CONACyT (CVU / Получатель: 662482/574065). CG-A получила стипендию за выдающиеся достижения в области исследований от Fundación IMSS.

Список литературы

1. Weingarten MD, Lockwood AH, Hwo SY, Kirschner MW. Белковый фактор, необходимый для сборки микротрубочек. Proc Natl Acad Sci U S. A (1975) 72 (5): 1858–62.DOI: 10.1073 / pnas.72.5.1858

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Коларова М., Гарсия-Сьерра Ф, Бартос А., Рични Дж., Рипова Д. Структура и патология тау-белка при болезни Альцгеймера. Int J Alzheimers Dis (2012) 2012: 731526. DOI: 10.1155 / 2012/731526

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Биндер Л., Франкфуртер А., Ребхун Л. Распределение тау-белка в центральной нервной системе млекопитающих. J. Cell Biol. (1985) 101: 1371–8.DOI: 10.1083 / jcb.101.4.1371

CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Трояновский JQ, Шак Т., Шмидт М.Л., Ли В.М.-Y. Распределение тау-белков в нормальной центральной и периферической нервной системе человека. J. Histochem Cytochem (1989) 37 (2): 209-15. DOI: 10.1177 / 37.2.2492045

CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Косик К.С., Финч Э.А. MAP2 и тау разделяются на дендритные и аксональные домены после образования морфологически различных нейритов: иммуноцитохимическое исследование культивируемого головного мозга крысы. J Neurosci (1987) 7 (10): 3142–53.

Google Scholar

6. Иттнер Л.М., Гётц Дж. Амилоид-β и тау — токсичное па-де-де при болезни Альцгеймера. Nat Rev Neurosci (2010) 12: 2. DOI: 10.1038 / nrn2967

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Калсон М.А., Колоднер К.Дж. Патология глиального тау при таупатиях: функциональные последствия. J Exp Neurosci (2016) 9 (S2): 43–50. DOI: 10.4137 / JEN.S25515

CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Buée L, Bussière T, Buée-Scherrer V, Delacourte A, Hof PR. Изоформы тау-белка, фосфорилирование и роль в нейродегенеративных расстройствах. Brain Res Brain Res Rev (2002) 33 (1): 95–130. DOI: 10.1016 / S0165-0173 (00) 00019-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Алонсо А., Заиди Т., Новак М., Грундке-Икбал И., Икбал К. Гиперфосфорилирование вызывает самосборку в клубки парных спиральных нитей прямых нитей. Proc Natl Acad Sci U S. A (2001) 98 (12): 6923–8.DOI: 10.1073 / pnas.121119298

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Креспо-Биль Н., Теунис С., Ван Лёвен Ф. Протеиновый тау: основная причина синаптической и нейрональной дегенерации при болезни Альцгеймера. Int J Alzheimers Dis (2012) 2012: 251426. DOI: 10.1155 / 2012/251426

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Риссман Р.А. Фосфорилирование тау-белка, вызванное стрессом: функциональная нейропластичность или нейрональная уязвимость? J. Alzheimers Dis. (2010) 18 (2): 453–7.DOI: 10.3233 / JAD-2009-1153

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Йоханссон Л., Гуо Х, Верн М., Эстлинг С., Густафсон Д., Бенгтссон С. и др. Психологический стресс среднего возраста и риск деменции: 35-летнее продольное популяционное исследование. Мозг (2010) 133: 2217–24. DOI: 10.1093 / мозг / awq116

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Чи С., Ю. Дж. Т., Тан М. С., Тан Л. Депрессия при болезни Альцгеймера: эпидемиология, механизмы и лечение. J. Alzheimers Dis. (2014) 42 (3): 739–55. DOI: 10.3233 / JAD-140324

CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Letteneur L, Launer LJ, Andersen K, Dewey ME, Ott A, Copeland JRM, et al. Образование и риск болезни Альцгеймера: пол имеет значение. Объединенные анализы EURODEM. Am J Epidemiol (2000) 151 (11): 1064–71. DOI: 10.1093 / oxfordjournals.aje.a010149

CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Мозер В.А., Пайк С.Дж. Ожирение и секс взаимодействуют в регуляции болезни Альцгеймера. Neurosci Biobehav Rev (2016) 67: 102–16. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2015.08.021

CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Жилет RS, Pike CJ. Пол, половые стероидные гормоны и болезнь Альцгеймера. Horm Behav (2013) 63: 2. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Melcangi RC, Giatti S, García-Segura LM. Уровни и действия нейроактивных стероидов в нервной системе при физиологических и патологических состояниях: половые особенности. Neurosci Biobehav Rev (2016) 67: 25–40. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2015.09.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Panzica G, Melcangi RC. Структурные и молекулярные половые различия мозга: инструмент для понимания половых различий в отношении здоровья и болезней. Neurosci Biobehav Rev (2016) 67: 2–8. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2016.04.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Пайк С.Дж., Кэрролл Д.С., Росарио Е.Р., Бэррон А.Защитное действие половых стероидных гормонов при болезни Альцгеймера. Передний нейроэндокринол (2009) 30 (2): 239–58. DOI: 10.1016 / j.yfrne.2009.04.015

CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Фокс М., Берзуини С., Кнапп Л.А. История грудного вскармливания матери и риск болезни Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. (2013) 37 (4): 809–21. DOI: 10.3233 / JAD-130152

CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Карим Р., Данг Х., Хендерсон В. В., Ходис Н. Н., Джон Дж. С., Бринтон Р. Д. и др.Влияние репродуктивного анамнеза и использования экзогенных гормонов на когнитивные функции в среднем и позднем возрасте. J Am Geriatr Soc (2016) 64:12. DOI: 10.1111 / jgs.14658

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Gatewood JD, Morgan MD, Eaton M, McNamara IM, Stevens LF, Macbeth AH, et al. Материнство смягчает связанные со старением ухудшения в обучении и памяти и положительно влияет на старение мозга у крыс. Brain Res Bull (2005) 66 (2): 91–8. DOI: 10.1016 / j.brainresbull.2005.03.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Стейнмец Д., Рамос Э., Кэмпбелл С.Н., Моралес Т., Риссман Р.А. Репродуктивная стадия и модуляция стресс-индуцированного фосфорилирования тау-белка у самок крыс. J Нейроэндокринол (2015) 27 (11): 827–34. DOI: 10.1111 / jne.12323

CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Lindwall G, Cole RD. Фосфорилирование влияет на способность тау-белка способствовать сборке микротрубочек. J Biol Chem (1984) 259 (8): 5301–5.

Google Scholar

25. Джонсон GV, Stoothof WH. Фосфорилирование тау-белка в функции и дисфункции нейрональных клеток. J Cell Sci (2004) 117: 5721–9. DOI: 10.1242 / jcs.01558

CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Касерес А., Потребич С., Косик К.С. Влияние антисмысловых олигонуклеотидов тау на формирование нейритов культивируемых макронейронов мозжечка. J Neurosci (1991) 11: 1515–23.

Google Scholar

27.Stoothof WH, Johnson GV. Фосфорилирование тау: физиологические и патологические последствия. Biochim Biophys Acta (2005) 1739 (2–3): 280–97. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2004.06.017

CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Мартин Л., Латыпова X, Уилсон С.М., Магнаудеикс А., Перрин М.Л., Ярдин С. и др. Тау-протеинфосфатазы при болезни Альцгеймера: ведущая роль PP2A. Aging Res Rev. (2013) 12: 39–49. DOI: 10.1016 / j.arr.2012.06.008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

30.Лю Ф., Грундке-Икбал И., Икбал К., Гонг С. Вклад протеинфосфатаз PP1, PP2A, PP2B и PP5 в регуляцию фосфорилирования тау. Eur J Neurosci (2005) 22: 1942–50. DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04391.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Мартин Л., Латыпова X, Уилсон С.М., Магнаудеикс А., Перрин М.Л., Ярдин С. и др. Тау-протеинкиназы: участие в болезни Альцгеймера. Aging Res Rev (2013) 12 (1): 289–309. DOI: 10.1016 / январь 2012.06.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Beurel E, Grieco SF, Jope RS. Киназа-3 гликогенсинтазы (GSK3): регуляция, действие и болезни. Pharmacol Ther (2015) 148: 114–31. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2014.11.016

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Арендт Т., Стилер Дж., Страйкстра А.М., Хат Р.А., Рюдигер Дж., Ван дер Зи Э.А. и др. Обратимое парное спиралевидное филаментоподобное фосфорилирование тау-белка представляет собой адаптивный процесс, связанный с пластичностью нейронов у гибернационных животных. J Neurosci (2003) 23 (18): 6972–81.

PubMed Аннотация | Google Scholar

34. Гонсалес-Аренас А., Пинья-Медина АГ, Гонсалес-Флорес О, Гомора-Аррати П., Каррильо-Мартинес Г.Э., Баландран-Руиз М.А. и др. Характер экспрессии тау-белка в головном мозге крыс во время беременности и в начале лактации. Brain Res Bull (2012) 89: 3–4. DOI: 10.1016 / j.brainresbull.2012.07.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. DeKosky ST, Scheff SW.Потеря синапсов при биопсии лобной коры при болезни Альцгеймера: корреляция с когнитивной тяжестью. Ann Neurol (1990) 27 (5): 457–64. DOI: 10.1002 / ana.410270502

CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Caramelli P, Robitaille Y, Laroche-Cholette A, Nitrini R, Gauvreau D, Joanette Y, et al. Структурные корреляты когнитивных нарушений в выбранной группе пациентов с болезнью Альцгеймера. Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol (1998) 11 (4): 184–90.

PubMed Аннотация | Google Scholar

37. Giannakopoulos P, Herrmann F, Bussière T, Bouras C, Kövari E, Perl D, et al. Число клубков и нейронов, но не амилоидная нагрузка, предсказывают когнитивный статус при болезни Альцгеймера. Неврология (2003) 60: 1495–500. DOI: 10.1212 / 01.WNL.0000063311.58879.01

CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Дай С.Л., Чен Х, Казим С.Ф., Лю Ф., Гонг С.Х., Грундке-Икбал И. и др. Пассивная иммунизация, направленная на N-концевой проекционный домен тау-белка, снижает патологию тау-белка и улучшает познавательные способности в модели болезни Альцгеймера и таупатий у трансгенных мышей. J Neural Transm (Вена) (2015) 122: 4. DOI: 10.1007 / s00702-014-1315-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Alzheimer Association. Факты и цифры о болезни Альцгеймера. Alzheimers Dement (2016) 12 (4): 459–509.

Google Scholar

40. Снайдер Х.М., Астана С., Бейн Л., Бринтон Р., Крафт С., Дубал Д. Б. и др. Половая биология способствует повышению уязвимости к болезни Альцгеймера: аналитический центр, созданный Исследовательской инициативой женщин по борьбе с болезнью Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера (2016) 12:11. DOI: 10.1016 / j.jalz.2016.08.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Гримм А., Менсах-Няган А.Г., Эккерт А. Альцгеймер, митохондрии и пол. Neurosci Biobehav Rev (2016) 67: 89–101. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2016.04.012

CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Сотиропулос И., Сильва Дж., Кимура Т., Родригес А.Дж., Коста П., Алмейда О.Ф. и др. Уязвимость женского гиппокампа к стрессу окружающей среды, провоцирующему фактору патологии агрегации тау-белка. J. Alzheimers Dis. (2015) 43: 3. DOI: 10.3233 / JAD-140693

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Деви Л., Аллдред М.Дж., Гинзберг С.Д., Оно М. Ускорение амилоидогенеза в зависимости от пола и области мозга после поведенческого стресса на мышиной модели болезни Альцгеймера. Mol Brain (2010) 3 (34): 1–11. DOI: 10.1186 / 1756-6606-3-34

CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Picazo O, Espinosa-Raya J, Briones-Aranda A, Cerbón M.Овариэктомия увеличивает вызванное возрастом гиперфосфорилирование тау-белка в СА1 гиппокампа. Cogn Process (2016) 17: 4. DOI: 10.1007 / s10339-016-0768-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Бэррон А.М., Пайк С.Дж. Половые гормоны, старение и болезнь Альцгеймера. Front Biosci (2012) 4: 976–97.

Google Scholar

46. Герра-Араиза C, Аморим Массачусетс, Камачо-Арройо I, Гарсия-Сегура LM. Влияние прогестерона и его восстановленных метаболитов, дигидропрогестерона и тетрагидропрогестерона, на экспрессию и фосфорилирование киназы-3 гликогенсинтазы и тау-белка, связанного с микротрубочками, в мозжечке крыс. Dev Neurobiol (2007) 67 (4): 510–20. DOI: 10.1002 / dneu.20383

CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Кинсли С.Х., Барди М., Карелина К., Рима Б., Кристон Л., Фриденберг Дж. И др. Материнство вызывает и поддерживает поведенческую и нервную пластичность у крыс на протяжении всей жизни. Arch Sex Behav (2008) 37 (1): 43–56. DOI: 10.1007 / s10508-007-9277-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Brunton P, Russell JA.Будущий мозг: адаптация к материнству. Nat Rev Neurosci (2009) 9 (1): 11–25. DOI: 10.1038 / nrn2280

CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Хансберг-Пастор В., Гонсалес-Аренас А., Пинья-Медина А.Г., Камачо-Арройо И. Половые гормоны регулируют белки цитоскелета, участвующие в пластичности мозга. Фронтальная психиатрия (2015) 6: 165. DOI: 10.3389 / fpsyt.2015.00165

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. González-Arenas A, Piña-Medina AG, González-Flores O, Galván-Rosas A, Gómora-Arrati P, Camacho-Arroyo I.Половые гормоны и характер экспрессии белков цитоскелета в головном мозге крыс на протяжении всей беременности. J Steroid Biochem Mol Biol (2014) 139: 154–8. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2013.01.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Гуденаф С., Шлейснер Д., Петрзик С., Скутелла Т., Бел С. Киназа гликоген-синтазы 3бета связывает нейрозащиту 17-бета-эстрадиолом с ключевыми процессами болезни Альцгеймера. Неврология (2005) 13 (23): 581–9. DOI: 10.1016 / j.нейробиология.2004.12.029

CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Cardona-Gomez P, Perez M, Avila J, Garcia-Segura LM, Wandosell F. Эстрадиол ингибирует GSK3 и регулирует взаимодействие рецепторов эстрогена, GSK3 и бета-катенина в гиппокампе. Mol Cell Neurosci (2004) 25 (3): 363–73. DOI: 10.1016 / j.mcn.2003.10.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Shi HR, Zhu LQ, Wang SH, Liu XA, Tian Q, Zhang Q и др.17-бета-эстрадиол ослабляет активацию киназы-3бета гликогенсинтазы и гиперфосфорилирование тау-белка Akt-независимым образом. J Neural Transm (Вена) (2008) 115 (6): 879–88. DOI: 10.1007 / s00702-008-0021-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Альварес-де-ла-Роса М., Сильва И., Нильсен Дж., Перес М.М., Гарсия-Сегура Л.М., Авила Дж. И др. Эстрадиол предотвращает гиперфосфорилирование нейрального тау-белка, характерное для болезни Альцгеймера. Ann N Y Acad Sci (2005) 1052: 210–24.DOI: 10.1196 / анналы.1347.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Кэрролл Дж. К., Росарио Э. Р., Чанг Л., Станчик Ф. З., Оддо С., Ла Ферла Ф. М. и др. Прогестерон и эстроген регулируют альцгеймероподобную невропатологию у самок мышей 3xTg-AD. J Neurosci (2007) 27 (48): 13357–65. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.2718-07.2007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Pinto-Almazán R, Calzada-Mendoza CC, Campos-Lara MG, Guerra-Araiza C.Влияние хронического введения эстрадиола, прогестерона и тиболона на экспрессию и фосфорилирование киназы-3β гликогенсинтазы и тау-белка, ассоциированного с микротрубочками, в гиппокампе и мозжечке самок крыс. J Neurosci Res (2012) 90: 4. DOI: 10.1002 / jnr.22808

CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Штейн Д.Г., Райт Д.В., Келлерман А.Л. Обладает ли прогестерон нейропротекторными свойствами. Ann Emerg Med (2008) 51 (2): 164–72.DOI: 10.1016 / j.annemergmed.2007.05.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Герра-Арайса С., Аморим М.А., Пинто-Алмазан Р., Гонсалес-Аренас А, Кампос М.Г., Гарсия-Сегура Л.М. Регулирование сигнальных путей фосфоинозитид-3 киназы и митоген-активируемой протеинкиназы прогестероном и его восстановленными метаболитами в головном мозге крыс. J Neurosci Res (2009) 87 (2): 470–81. DOI: 10.1002 / jnr.21848

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62.Аморим М.А., Герра-Арайса С, Перния О, да Круз и Силва Е.Ф., Гарсия-Сегура Л.М. Прогестерон регулирует фосфорилирование протеинфосфатаз в головном мозге. J Neurosci Res (2010) 88:13. DOI: 10.1002 / jnr.22442

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Кэрролл Дж. С., Росарио Э. Р., Вильяманья А., Пайк С. Джей. Непрерывный и циклический прогестерон по-разному взаимодействует с эстрадиолом в регуляции альцгеймероподобной патологии у самок мышей с 3x трансгенной болезнью Альцгеймера. Эндокринология (2010) 151: 6. DOI: 10.1210 / en.2009-1487

CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Нери-Гомес Т., Эспиноза-Райя Дж., Диас-Синтра С., Сегура-Урибе Дж., Ороско-Суарес С., Галлардо Дж. М. и др. Тиболон модулирует пластичность нейронов посредством регулирования тау-белка, пути GSK3β / Akt / PI3K и комплексов CDK5 p35 / p25 в гиппокампе старых самцов мышей. Neural Regen Res (2017) 12 (4): 588–95. DOI: 10.4103 / 1673-5374.205098

CrossRef Полный текст | Google Scholar

65.Ирвин Р.В., Диаз-Бринтон Р. Аллопрегнанолон в качестве регенеративного терапевтического средства при болезни Альцгеймера: трансляционные разработки и клинические перспективы. Prog Neurobiol (2014) 113: 40–55. DOI: 10.1016 / j.pneurobio.2013.08.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Пинто-Алмазан Р., Сегура-Урибе Дж. Дж., Фарфан-Гарсия Э.Д., Герра-Арайса К. Воздействие тиболона на центральную нервную систему: клинические и экспериментальные подходы. Biomed Res Int (2017) 2017: 8630764.DOI: 10.1155 / 2017/8630764

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Осборн Л.М., Гиспен Ф., Саньял А., Енокян Г., Мейлман С., Пейн Дж.Л. Более низкий уровень аллопрегнанолона во время беременности предсказывает послеродовую депрессию: предварительное исследование. Психонейроэндокринология (2017) 79: 116–21. DOI: 10.1016 / j.psyneuen.2017.02.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Grattan DR. Поведенческое значение передачи сигналов пролактина в центральной нервной системе во время беременности и кормления грудью. Репродукция (2002) 123 (4): 497–506. DOI: 10.1530 / rep.0.1230497

CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Техадилла Д., Цербон М., Моралес Т. Пролактин снижает повреждающие эффекты эксайтотоксичности в дорсальном гиппокампе самки крысы независимо от гормонов яичников. Неврология (2010) 169 (3): 1178–85. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2010.05.074

CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Рейес-Мендоса Дж., Моралес Т.Последующая обработка пролактином защищает нейроны CA1 гиппокампа овариэктомированной самки крысы от нейродегенерации, вызванной каиновой кислотой. Неврология (2016) 328: 58–68. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.04.030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Торнер Л., Нойман И. Система пролактина мозга: участие в адаптациях к стрессовым ответам в период лактации. Напряжение (2002) 5 (4): 249–57. DOI: 10.1080 / 10253800048638

CrossRef Полный текст | Google Scholar

72.Торнер Л. Действия пролактина в головном мозге: от физиологической адаптации к стрессу и нейрогенеза до психопатологии. Фронт-эндокринол (2016) 7:25. DOI: 10.3389 / fendo.2016.00025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Риссман Р.А., Ли К., Вейл В., Савченко П.Е. Рецепторы кортикотропин-рилизинг-фактора по-разному регулируют индуцированное стрессом фосфорилирование тау-белка. J Neurosci (2007) 27 (24): 6552–62. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.5173-06.2007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Торнер Л., Карг С., Блюм А., Кандасами М., Кун Х.Г., Винклер Дж. И др. Пролактин предотвращает вызванное хроническим стрессом снижение нейрогенеза в гиппокампе взрослых и способствует судьбе нейронов. J Neurosci (2009) 29 (6): 1826–33. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3178-08.2009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Домингес-Касерес М.А., Гарсиа-Мартинес Дж. М., Калькабрини А., Гонсалес Л., Порке П., Леон Дж. И др.Пролактин индуцирует экспрессию c-Myc и выживание клеток за счет активации пути Src / Akt в лимфоидных клетках. Онкоген (2004) 23 (44): 7378–90. DOI: 10.1038 / sj.onc.1208002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Плотников А., Ли Й, Тран Т., Тан В., Палаццо Дж. П., Руи Н. и др. Онкоген-опосредованное ингибирование киназы 3 бета гликогенсинтазы ухудшает деградацию рецептора пролактина. Cancer Res (2008) 68 (5): 1354–61. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6094

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Dubal DB, Broestl L, Worden K. Половые и гонадные гормоны в мышиных моделях болезни Альцгеймера: что имеет отношение к состоянию человека? Biol Sex Differ (2012) 3 (24): 1–17. DOI: 10.1186 / 2042-6410-3-24

CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Учоа М.Ф., Мозер В.А., Пайк С.Дж. Взаимодействие между воспалением, половыми стероидами и факторами риска болезни Альцгеймера. Передний нейроэндокринол (2016) 43: 60–82.DOI: 10.1016 / j.yfrne.2016.09.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *