Фолиевая кислота для печени польза: Фолиевая кислота или фолиниевая кислота для уменьшения побочных эффектов метотрексата у людей с ревматоидным артритом

Содержание

Арбуз: польза и вред для здоровья

Прилавки рынков и магазинов стремительно заполняются арбузами. Давайте разберемся, в чем их польза, а в чем вред? Какая опасность скрыта под полосатой кожурой арбуза и, как от нее ограничиться?

Арбуз — очень вкусный и полезный продукт, который готов доставить вам огромное  удовольствие, при условии, если вы научитесь правильно выбирать и хранить его.

Плодовая мякоть арбуза содержит от 6 до 13 % легкоусвояемых сахаров (глюкоза, фруктоза и сахароза). К моменту созревания преобладают глюкоза и фруктоза, сахароза накапливается в процессе хранения арбуза. В 100 граммах съедобной части плода содержится всего 38 килокалорий.

 В мякоти содержатся витамин А, витамины группы В (В1, В2, В6, В9 и РР), витамин С, витамин Е, магний, калий, кальций, фосфор, железо, натрий.

К числу изобилующих в арбузе антиоксидантов следует отнести ликопин, ниацин и тиамин, а также упомянутые выше каротин, рибофлавин и аскорбиновую кислоту.

Такой состав сладкого арбуза обуславливает массу положительных воздействий на организм.

Во  первых, высокое содержание воды позволяет использовать арбуз в качестве мочегонного и желчегонного средства, арбузный сок способен очистить печень и почки от шлаков и токсинов.

Во вторых, содержащиеся в арбузе пищевые волокна отличаются нежностью и мягкостью, они же способствуют снижению холестерина.

В третьих, содержание в арбузе фолиевой кислоты позитивно сказывается на образовании ДНК и РНК, клеточном делении, белковом метаболизме, отражается на красоте и здоровье кожи, волос, а также на функционировании пищеварения.

В четвертых, высокое содержание антиоксидантов в арбузе предупреждает процессы старения, защищает организм от возрастных нарушений, борется со свободными радикалами, помогает противостоять развитию онкологических заболеваний.

Высокое содержание магния (в 100 граммах около 60% суточной нормы) обеспечивает нормальное всасывание других полезных веществ (кальция, натрия, калия) это полезно для внутренних органов, в частности для сердечнососудистой системы.

Содержание в арбузе того же магния и разнообразия антиоксидантов обуславливает его антистрессовые свойства, а сам по себе летний вкус арбуза влияет на выработку в организме гормонов радости.

Употребление арбуза укрепляет иммунитет человека, стабилизирует зрение.

Выводя излишнюю жидкость из организма, арбуз тем самым помогает избавиться от нескольких ненужных килограммов. При этом подавляет желание лишний раз перекусить, утоляя собой чувство голода.

Летом арбуз хорошо справляется с жаждой, словно прохладительный напиток. Соки и газированная вода не идут ни в какое сравнение с полезной сочной долькой арбуза, так как в них нет трудно усваиваемых сахаров. Этим арбуз полезен диабетикам, но в умеренных количествах.

Арбуз используют в лечебном питании при анемии, атеросклерозе, гипертонии, болезнях печени, камнях желчного пузыря и мочевыводящих путей, артритах, подагре, при ожирении.

  Когда от арбуза лучше отказаться?

Арбуз — не самый безобидный плод, который можно себе представить. Арбуз относится к тем плодам, которые коварно мстят за неправильное употребление себя в пищу. Во первых, это сильное мочегонное и слишком большие порции за раз чреваты последующим дискомфортом в области мочевого пузыря.  Во вторых при поедании арбуза сразу после другой еды, можно заполучить приступ метеоризма, вздутие и боль в животе, а также расстройство кишечника.

Важно учитывать еще одно свойство арбуза — повышенную склонность к размножению микробов. Это означает, что и в мякоти и в корке очень быстро возникает среда для размножения микроорганизмов. Вот почему нельзя покупать поврежденные или уже разрезанные плоды, также хранить вскрытый, но недоеденный арбуз вне холодильника.

Арбуз особенно опасен, если взращен в искусственных условиях, так сказать, в ускоренном темпе. Для быстрого созревания и набора массы арбузы подкармливают азотными удобрениями, которые сами по себе не особо токсичны, однако попадая в желудочно-кишечный тракт, происходит их преобразование во вредные N-нитроз соединения и нитриты. Вот именно они и вызывают онкологические заболевания. Вместе с тем, при несоблюдении сроков хранения нитраты становятся нитритами и в самом плоде. Нитриты нарушают транспортную функцию крови — это влияет на гемоглобин, что в последствие может привести к гипоксии — недостатку кислорода в тканях. Особенно тяжело это переносят дети и те, кто страдает сердечно — сосудистыми заболеваниями, а также заболеваниями дыхательной и выделительной систем.

 Во избежание знакомства с бесполезным или откровенно опасным арбузом рекомендуется лакомиться ягодами в сезон, а к их выбору подходить со всей ответственностью

Кому не рекомендуется употреблять арбуз?

Противопоказано употребление арбуза людям с болезнями мочеполовой системы, особенно отягощенными камнями в почках диаметром от четырех миллиметров и более, диареей, метеоризмом, коликами, тяжёлыми патологиями поджелудочной и предстательной железы.

С особой осторожностью к пользе арбуза нужно относиться диабетикам. Как отмечалось ранее, этот плод может быть включен в рацион лиц с нарушениями углеводного обмена, в то же время нужно помнить, что арбузу присущий высокий гликемический индекс, он вызывает быстрое, но кратковременное повышение глюкозы в крови,  употреблять не более 700-900 грамм в сутки, с учетом потребленных калорий или хлебных единиц.

Для больных диабетом 1 типа арбуз разрешен на общих принципах диеты, количество углеводов в пище должно соответствовать вводимой дозе инсулина и физической активности;

Для больных диабетом 2 типа более рекомендованы ранние и недозревшие плоды, в которых меньшее содержание сахаров, но в любом случае употребление арбуза отразится на мочеотделении, возрастет щелочность мочи.

Какие рекомендации в употреблении арбуза для беременных женщин?

 Беременным женщинам также следует знать меру в поедании арбуза. Безусловно он полезен для них: наличие в арбузе витамина В9 благоприятно влияет на формирование нервной системы будущего малыша, помогает пищеварительному процессу самой мамы и увеличивает количество грудного молока в период лактации.

 Однако надо отметить,  злоупотребление мякотью арбуза чревато развитием метеоризма. Арбуз рекомендуется кушать утром натощак или как минимум отдельно от других форм пищи. Это в особой степени нужно учитывать беременным женщинам — газообразование на поздних сроках способно вызвать не только дискомфорт, но и болевые ощущения.

Будущим мамам нужно соблюдать осторожность с арбузом еще и потому, что переполнение мочевого пузыря после порции арбуза параллельно с давлением на него растущим плодом — также не самое приятное ощущение. Вместе с тем это и ощутимая нагрузка на почки.

А есть ограничения в употреблении арбуза для  детей?

Арбуз не рекомендуется деткам до двух лет, он может спровоцировать пищевую аллергию. Порция арбуза для малыша 2-3 лет не должна превышать 80-100 грамм мякоти, к 3-6 годам разовую порцию можно увеличить до 150 грамм мякоти.

Как выбрать качественный арбуз?

Есть несколько правил, как выбрать арбуз.
   Не покупайте арбузы при дороге, валяющиеся прямо на земле. Через несколько часов такого лежания эта бахчевая культура  напитывается тяжелыми металлами, которые находятся в автомобильных выхлопах.

       Не покупайте лопнувший арбуз, а также тот, который демонстративно был разрезан продавцом. Бактерии способны размножаться с огромной скоростью, очутившись на его сладкой поверхности или мякоти.

       У спелого арбуза хвостик высохший, сбоку светло-желтое или оранжевое пятно, а полоски по максимуму контрастные.

       Попробуйте проткнуть корку ногтем, если вам это легко удалось, значит, у вас в руках незрелый плод. Если потереть корку, спелый арбуз не даст запаха, если же запахло свежескошенной травой, плод не спелый.

       Если ударить спелый арбуз, он пружинит. Если хлопнуть по нему, он резонирует. Зрелый плод при постукивании по нему издает чистый и звонкий звук.

      Мякоть арбуза, полного нитратов ярко-красная с фиолетовым оттенком. Если мякоть такого плода поместить в емкость с водой, вода окрасится в розовый или красный цвет. Мякоть плода без нитратов воду сделает только мутной. У полезного арбуза внутренние волокна белого цвета, желтыми они становятся в плодах, полных нитратами.

      Еще на что нужно обращать внимание – это размер арбуза.

Маленький плод, скорее всего, окажется не сладким, но и большой брать не нужно. Дело в том, что у нас в стране не тот климат, чтобы выращивать гигантов, так что огромный арбуз, вероятно, был подкормлен чем-то не совсем полезным. Идеальное решение – средний арбуз весом 5-7 кг.

Еще несколько полезных рекомендаций при покупке арбуза.

Арбузы должны продаваться в специально отведенных и оборудованных для этого местах, под навесом и должны лежать в специальных поддонах высотой не менее 20 см. Обязательно спрашивайте у продавца свидетельство Госсанэпиднадзора и другие документы, подтверждающие качество арбузов.

Перед употреблением обязательно хорошо вымойте плод с мылом с использованием щетки и тщательно протрите сухим полотенцем.

Идеальное время для самых вкусных и естественным образом созревших арбузов – это август — сентябрь. Не спешите есть арбузы в июне-июле, пользы от них никакой, а вот вреда немало. Не портите себе лето неприятными воспоминаниями и не торопитесь побаловать своих детей этой ароматной и сочной тыквиной. Ведь в это время так много вкусных и полезных ягод, выросших естественным путем, без нитратов и прочей химии.

Будьте здоровы!

Фолиевая кислота – полезная незнакомка

27 Марта 2017

О пользе витамина С, А и Е знают практически все. А вот о том, что такое фолиевая кислота и зачем она нам нужна, знают немногие. Разве что женщины, ожидающие ребенка, ведь им постоянно назначают фолиевую кислоту. А между тем нужна она не только женщинам в положении. От нее напрямую зависит наше здоровье. Поэтому стоит узнать поподробнее об этом важном веществе. РЕДКО ВСПОМИНАЕМЫЙ ВИТАМИН Фолиевая кислота принадлежит к витаминам группы В. Это витамин В9, о котором знают давно, но редко упоминают – вспомним о нем на нашем сайте a2news.ru. История его открытия началась с беременных женщин. В 1926 году микробиолог В. Ефремов заметил, что у беременных женщин нередко развивается редкая форма малокровия – мегалобластная анемия. Ефремов начал поиски ее истоков и определил, что если питаться печенкой, то признаки анемии начинают исчезать. Соответственно он заподозрил, что в печени содержится некое вещество, имеющее антианемичную активность. В 1932 г. врач Уилс отметил, что очищенный экстракт клеток печени не вызывает улучшения состояния женщин, страдавших анемией, а вот неочищенный вызывает полное выздоровление.

Выделенное вскоре вещество оказалось фолиевой кислотой, которой впоследствии дали название витамин В9. Фолиевой кислотой вещество назвали потому, что его нашли в большом количестве в листьях шпината и петрушки. По-латыни лист растения – folium. КАК РАБОТАЕТ ВИТАМИН В организме фолиевая кислота превращается в тетрагидрофолат, входящий в состав энзимов. В результате в организме начинают синтезироваться важнейшие аминокислоты. Они в свою очередь становятся составными частями множества крайне важных веществ, отвечающих за обмен веществ и построение тканей. ЧЕМ ПОЛЕЗЕН Как оказалось, фолиевая кислота принимает активное участие в обменных процессах и крайне необходима для синтеза ДНК и РНК клеток и иммунных клеток. Без нее нарушается кроветворение, всасывание железа и еще множество важных процессов. То, что многие женщины слышат о существовании фолиевой кислоты во время беременности, неудивительно. Именно это вещество отвечает за правильное формирование плаценты и нервной трубки. Чем больше в организме фолиевой кислоты, тем меньше риск развития пороков у эмбриона и ниже риск выкидыша. Неудивительно, что фолиевую кислоту назначают почти всем и почти всегда во время беременности. У женщин витамин В9 играет роль, подобную эстрогенам, он крайне необходим для того, чтобы репродуктивная система функционировала правильно и без сбоев. Как ни странно, но кислота оказывает влияние и на настроение. А все потому, что она участвует в метаболизме адреналина и серотонина и напрямую влияет на работу нервной системы. Органы пищеварения тоже зависят от фолиевой кислоты. Она регулирует выделение соляной кислоты желудком и поднимает аппетит. ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА НА СТРАЖЕ ДНК Если в организме имеется дефицит фолиевой кислоты, то вскоре ДНК клеток начинает повреждаться. Ученые установили, что это повреждение напоминает повреждение ДНК в раковых клетках. Отсюда появилось предположение, что в развитии рака может быть повинен хронический дефицит фолиевой кислоты. Сегодня ученые склоняются рекомендовать прием фолиевой кислоты для профилактики рака. С ПОЛЬЗОЙ ДЛЯ СЕРДЦА Фолиевая кислота снижает содержание в крови гомоцистеина. Уже доказано, что повышение его уровня в крови увеличивает риск развития сердечно-сосудистых проблем – ишемической болезни, инфаркта, инсульта. Также начинают образовываться атеросклеротические бляшки. В последние годы ученые пересмотрели свое отношение к механизму развития атеросклероза. Новая гипотеза гласит, что его развитие зависит не от повышения уровня холестерина, а от повышения уровня гомоцистеина. Именно он вызывает воспаление сосудов и разрушение их стенок. И только тогда, на поврежденных уже сосудах, начинает откладываться холестерол в виде бляшек. Новая теория утверждает, что даже повышенный холестерин в крови не приведет к атеросклерозу, пока нет гомоцистеина. Если снизить количество гомоцистеина на 1 ммоль/л, то риск развития болезней сердца снижается на целых 10%. Отсюда следует простой вывод – если получать фолиевую кислоту в достатке, то риск развития инфаркта миокарда, стенокардии, ишемической болезни сердца, внезапной остановки сердца резко снижается. Об этом говорит исследование, проведенное в Финляндии. 10 лет в этом эксперименте мужчины получали фолиевую кислоту. И у них на 55% было меньше приступов острой коронарной недостаточности, чем у тех, кто фолиевую кислоту не получал. Ученые считают, что всего 0,8 мг фолиевой кислоты в стуки уменьшают уровень гомоцистеина максимально. В связи с этим американская ассоциация сердца рекомендует каждый день принимать 400 мкг фолиевой кислоты, 2 мг витамина В6 и 6 мкг витамина В12 для поддержания сердца в здоровом состоянии. СРЕДСТВО ОТ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА Фолиевая кислота крайне полезна для здоровья мозга и для сохранения когнитивных функций. В последние годы было проведено немало исследований, доказывающих, что уменьшение в организме количества фолатов ведет к поражению когнитивных функций. У тех пожилых людей, у которых в крови мало фолиевой кислоты, риск развития депрессии и старческого слабоумия выше. К тому же, у них отмечается ухудшение краткосрочной памяти. Во многих исследованиях было отмечено, что дефицит витаминов В9 и В12 в течение длительного времени может запустить механизм развития болезни Альцгеймера. Хотя точных доказательств тому пока нет. СРЕДСТВО ОТ ДЕПРЕССИИ В Бостоне провели широкомасштабное исследование, в котором приняло участие почти 3 000 человек от 15 до 39 лет. В результате было выявлено, что у тех, у кого имеется депрессия, в сыворотке крови содержание фолиевой кислоты значительно меньше, чем у тех, кто не страдал от стойкого пониженного настроения. Ученые предложили принимать препараты фолиевой кислоты длительно в течение года всем тем, кто страдает от депрессии или недавно излечились от нее. Не помешает фолиевая кислота и тем, кто просто хочет сделать свое эмоциональное состояние более стабильным. ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА И БЕРЕМЕННОСТЬ Если ежедневно пить фолиевую кислоту за несколько месяцев до зачатия, то риск врожденных уродств плода снижается во много раз – практически на 80%. Во время беременности расход организмом фолиевой кислоты повышается и, соответственно, потребность в ней возрастает. Особенно важно не допускать дефицита фолиевой кислоты в первом триместре, когда идет закладка нервной системы. Витамин В9 крайне важен для развития нервной трубки эмбриона. Если в этот период витамина В9 будет мало, то даже его непродолжительный дефицит может вызвать непоправимые последствия для мозга. Также фолиевая кислота участвует в воспроизводстве кровяных телец – эритроцитов, Час любви с проститутки Днепропетровска максимальный релакс тромбоцитов и лейкоцитов. ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА В ЖИЗНИ РЕБЕНКА Крайне важна эта кислота и для правильного роста ребенка. Исследования показали, что если в первый год жизни ребенку не хватает витамина В9, то у него отмечаются задержка роста, плохой набор веса, анемия, заторможенность, нарушение работы кишечника. Иммунитет формируется плохо, ребенок часто болеет. ОТКУДА ВЗЯТЬ В норме некоторое количество витамина В9 синтезируется самим организмом в кишечнике. Однако его производится не так много, чтобы полностью обеспечить потребность организма. Тем более если имеется дисбактериоз и синтез витаминов группы В в кишечнике сильно нарушен. Наша печень содержит некоторый запас фолиевой кислоты в виде фолацина, которого хватает на то, чтобы в случае непредвиденных ситуаций обеспечить организм ею и спасти от гиповитаминоза на 3-6 месяцев. Взрослому человеку требуется 0,4 мг витамина в сутки, во время беременности потребность в нем возрастает до 0,6 мг. Если фолиевой кислоты не хватает, то ее можно получить вместе с продуктами. Много ее в зелени укропа, петрушки, в сныти, листьях черной смородины, фасоли и горохе, бананах, грецких орехах, грибах, дыне, тыкве, репе, свекле. Достаточно много фолиевой кислоты содержится и в мясе, молоке, яйцах, сыре, рыбе. Из соков рекордсменами по содержанию фолиевой кислоты считаются томатный и апельсиновый. Если съесть тарелку каши с молоком выпить стакан апельсинового сока, то можно на 50% восполнить потребность в фолиевой кислоте в сутки. Кисломолочные продукты с бифидумбактериями сами по себе не содержат фолиевую кислоту. Но зато эти продукты способствуют оздоровлению микрофлоры кишечника. А это в свою очередь способствует выработке фолиевой кислоты полезной микрофлорой. КАК СОХРАНИТЬ Увы, но фолиевая кислота – продукт крайне нестойкий. Она легко разрушается даже при комнатной температуре. А уж при термической обработке продукт теряет до 90-95% витамина В9. Поэтому сколько бы его ни было в мясе, в котлетах его остается немного. При варке яиц они теряют витамин В9 на 50%. Быстрее всего разрушается фолиевая кислота, содержащаяся в овощах. Поэтому их лучше есть сырыми. В мясе фолиевая кислота более стойкая. Отсюда следует, что по возможности получать витамин В9 надо из продуктов, неподвергающихся тепловой обработке. И лучше всего, если это овощи, зелень и фрукты, которые недавно сорваны. Только в только что сорванных овощах и зелени содержание фолиевой кислоты максимально. Это один из доводов в пользу выращивания зелени на своем собственном участке! Разрушают фолиевую кислоту и способствуют ее вымыванию из организма алкогольные напитки. Поэтому если алкоголь частый гость на столе, то количество употребляемой фолиевой кислоты надо увеличить. Симптомы нехватки витамина В9: слабость; упадок сил; нервозность и плохое настроение; снижение аппетита. Согласно последним данным нехватка фолиевой кислоты отмечается у подавляющего числа людей. В некоторых регионах ее испытывает 20% людей, а в мегаполисах – до 100%. Считается, что гиповитаминоз фолиевой кислоты – самый часто встречающийся гиповитаминоз в мире. Из-за дефицита фолиевой кислоты возрастет риск развития инсультов и инфарктов, мегалобластной анемии, при которой эритроциты перестают справляться со своими функциями по переносу кислорода. О скрытом дефиците фолиевой кислоты может говорить плохой иммунитет и частые инфекционные болезни. В то же время нехватка витамина В9 может наблюдаться при различных болезнях – поражениях печени, крови, инфекционных заболеваниях. ВРЕДНА ЛИ ПЕРЕДОЗИРОВКА Если пить препараты, содержащие фолиевую кислоту, то можно не опасаться гипервитаминоза – избыток фолиевой кислоты просто выводится из организма. Сегодня считается, что витамин В9 лучше усваивается организмом в таблетированной форме, чем из продуктов. Конечно, фолиевая кислота – не панацея от всех болезней. Но она крайне важна для нашего здоровья. И поэтому стоит побольше есть зелени и прочих продуктов, богатых этим ценным веществом.

Поделиться ссылкой:

Витамин B9 — дневная норма, продукты с содержанием, свойства

Витамин В9 впервые выделен из листьев шпината, отсюда и название — «folium» по латыни «лист». Фолиевая кислота в основном содержится в растениях и в небольшом количестве синтезируется микрофлорой кишечника. В9 — водорастворимый витамин, он хорошо растворяется в воде при щелочных значениях pH. Легко разрушается при кулинарной обработке и на свету.

400 мг — суточное потребление B9

Продукты питания богатые B9

на 100 г съедобной части

свекла — 109 мкг (на 100 г съедобной части)

Показания к применению

Витамин В9 (фолиевую кислоту) назначают при планировании беременности и в период вынашивания ребенка. А также при:

  • энтеритезаболеваниях органов кроветворения
  • лучевой болезни
  • заболеваниях печени атеросклерозе
  • псориазепри депрессиях и повышенной тревожности
  • при лечении дисплазии шейки матки.

Усваиваемость

Для лучшего усвоения витамин В9 (фолиевую кислоту) необходимо принимать вместе с витаминами B12 и C.

Польза витамина

Польза витамина В9 — в его благотворном влиянии на жировой обмен в печени, активном участии в процессах регуляции функций органов кроветворения. Он нужен для поддержки иммунной системы, способствует производству новых клеток. Также витамин В9 необходим для:

  • регулирования формирование нервных клеток эмбриона, что крайне важно для нормального развития
  • предотвращения преждевременных родов
  • снятия послеродовой депрессии
  • замедления наступления менопаузы
  • корректировки задержку полового развития.

Витамин В9 для новорожденных

Достаточное количество витамина В9 у новорожденных способствует образованию и нормальному функционированию кровяных телец, поддерживает сопротивляемость организма вирусным заболеваниям, предотвращает возникновение энтеритов, опрелостей, гипотрофии, задержки физического и психического развития.

Витамин В9 для детей

Витамин В9  необходим для обеспечения нормального развития и роста детского организма. Поэтому в этом возрасте необходимо ежедневное поступление фолиевой кислоты. Дополнительная дозировка необходима подвижным детям, а также любителям солнечного загара.

Витамин В9 для беременных

Фолиевая кислота играет важную роль при беременности. Способствует правильному развитию нервной системы у плода в период вынашивания, предотвращает преждевременные роды, рождение недоношенных детей и преждевременный прорыв околоплодной оболочки.

Витамин В9 для кормящих

Сбалансированный прием фолиевой кислоты позволяет справиться с послеродовой депрессией, которая отрицательно сказывается на процессе лактации.

Признаки нехватки B9

Дефицит витамина В9 выражается нарушением пищеварения и чувством беспокойства. О нехватке сигнализируют и такие симптомы недостатка, как апатия, бессонница и усталость. Симптоматика пониженного уровня витамина В9 проявляется в:

  • анемии
  • “красном” языке
  • раннем появлении седых волос
  • замедлении роста и развития
  • затрудненном дыхании
  • нарушениях памяти.

На ваш email отправлено письмо с подтверждением подписки

Смотрите также свойства аналогичных витаминов:

Витамин B3

Продукты богатые витамином B3:

Витамин B12

Продукты богатые витамином B12:

Витамин А

Продукты богатые витамином А:

Витамин PP

Продукты богатые витамином PP:

Больше витаминов

👆 Витамин В9 (фолиевая кислота)

Польза витамина B9 известна врачам уже давно, его открыли в 1932 году. Но активно стали использовать этот витамин для лечения, профилактики заболеваний, связанных с железодефицитным малокровием, только в последние 10-15 лет. Сначала было установлено, что он необходим в большинстве беременных женщинам, страдающим мегалобластной анемией. Однако позже ученые узнали, чем полезен витамин В9, и поняли, что он необходим каждому организму. Сегодня мы расскажем, чем полезна для организма фолиевая кислота.

Витамин В9 необходим для правильной работы иммунной и кровеносной систем. Эта незаменимое для человека вещество известно также под названием фолиевой кислоты, что в переводе с латинского языка означает «лист» (Folium). Название он получил потому, что основными продуктами с витамином В9 являются шпинат и петрушка.

Играет фолиевая кислота важную роль в организме. Известно, что в организме человека и животных витамин В9 не синтезируется, его нужно получать извне. Однако он растворяется в воде, разрушается под воздействием солнечного света. Поэтому его не всегда удается сохранить во время приготовления пищи.

Когда витамин В9 попадает в организм, он превращается в тетрагидрофолат. Это основной компонент в биохимических реакциях, протекающих в организме человека, многих энзимов.

Другая роль фолиевой кислоты в организме человека – участие в процессе репликации ДНК, синтеза РНК и аминокислот. Она нужна для образования аминокислот, «гормона радости» серотонина, адреналина.

Недостаток витамина B9 больше всего опасен для женщин, особенно в период вынашивания ребенка, а также его нехватка опасна для быстро делящихся клеток.

Действие на организм фолиевой кислоты заключается еще в выделении соляной кислоты в желудке. Благодаря этому стимулируется аппетит.

Чем полезен витамин B9

Разберем подробно вопрос о том, для чего применяется фолиевая кислота. Она необходима организму человек с ног до головы, главное свойство витамина B9 – улучшать качество крови, участвовать в кроветворении, предотвращать развитие малокровия.

Другая немаловажная польза витамина В9 заключается в регулировки углеводного и жирового обмена. Образование новых клеток и красных кровяных телец невозможно без участия фолиевой кислоты.

Особенно полезна фолиевая кислота для печени. Она помогает улучшить ее состояние, помогает правильному функционированию печени.

Свойства витамина B9 заключаются в постоянном поддержании работоспособности организма, улучшении психического состояния человека. Фолиевая кислота участвует в кроветворении. Она регулирует выработку адреналина, что повышает устойчивость организма к внешним воздействиям.

Особенно полезна фолиевая кислота для женщин. Чаще всего она необходима беременным и кормящим мамочкам, она является необходимым элементом диеты для увеличения бюста. Употребление фолиевой кислоты помогает облегчить ПМС у женщин.

Читайте также

Часто применяют фолиевую кислоту после 40 лет, когда повышается риск развития желудочных заболеваний в связи с низкой кислотностью желудочного сока. В этом возрасте организм начинает хуже сопротивляться различным паразитам, не так быстро выводит токсины и яды. Витамин В9 помогает решить эти проблемы. Вот для чего полезна фолиевая кислота.

Другие полезные свойства витамина В9:

  • Улучшение настроение, благодаря увеличению выработки серотонина;
  • Снижается риск развития рака толстого кишечника, яичников, груди;
  • Снимает стрессы, борется с депрессиями;
  • Помогает усваивать другие витамины этой группы;
  • Поддерживает работу иммунной системы;
  • Уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта;
  • Улучшает аппетит;
  • Благотворно влияет на работу кишечника;
  • Снижает уровень холестерина в крови.

Вред витамина Б9

Как видите, польза фолиевой кислоты неоценима для организма. Разберем вопрос о том, чем вредна фолиевая кислота?

Главная опасность приема витамина B9 может заключаться в передозировке. Это может стать причиной гипервитаминоза. Как результат – нарушение пищеварения, негативное влияние на почте, нервная возбудимость.

Другой вред фолиевой кислоты – нарушения при вынашивании ребенка, возможно, что будущее дитя будет склонно к острым респираторным заболеваниям или к астматическим проявлениям.

Не стоит злоупотреблять этим витамином. Все должно быть в меру. Тогда вы сможете в полной мере ощутить, в чем польза фолиевой кислоты. И заметите только положительные изменения.

Видео

Фолиевая кислота: ее польза для спортсменов

Важно принимать витамин Б9 спортсменам, так как он повышает выносливость, помогает наращивать мышечную массу, нормализует работу нервной системы. При занятиях спортом все эти факторы обеспечивают активность и работоспособность.

Прием фолиевой кислоты для спортсменов помогает увеличить иммунитет, что важно для бодибилдеров, которым не следует прерывать тренировки.

Кстати, бодибилдерам фолиевая кислота важно при высоких физических нагрузках. С ее помощью можно быстро восстановиться после тяжелой тренировки.

Фолат, алкоголь и заболевания печени

Mol Nutr Food Res. Авторская рукопись; Доступно в PMC 2014 APR 1.

Опубликовано в окончательной отредактированной форме AS:

PMCID: PMC3736728

NIHMSID: NIHMMS497840

Департамент внутренней медицины, Университет Калифорнии Дэвис, Дэвис, Калифорния 95616, США

Соответствующий автор Валентина Медичи, доктор медицины, отделение внутренних болезней, 4150 V Street, Suite 3500, Sacramento, CA 95817, офис: 916-734-3751, [email protected], факс: 916-734-7908. Окончательная отредактированная версия этой статьи доступна по адресу Mol Nutr Food Res См. другие статьи PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Алкогольная болезнь печени (ALD), как правило, связана с дефицитом фолиевой кислоты, что является результатом снижения потребления фолиевой кислоты с пищей, мальабсорбции в кишечнике, снижения поглощения и накопления в печени и увеличения экскреции фолиевой кислоты с мочой. Дефицит фолиевой кислоты способствует прогрессированию заболевания печени за счет механизмов, которые включают ее влияние на метаболизм метионина с последствиями для синтеза и стабильности ДНК, а также эпигенетическую регуляцию экспрессии генов, участвующих в путях повреждения печени.В этой статье рассматривается патогенез алкогольной болезни печени с особым акцентом на вызванные этанолом изменения метаболизма метионина, которые могут действовать в синергии с дефицитом фолиевой кислоты, снижая антиоксидантную защиту, а также стабильность ДНК, регулируя эпигенетические механизмы экспрессии соответствующих генов. Мы также рассматриваем имеющиеся в настоящее время данные о потенциальных методах лечения алкогольной болезни печени, основанные на исправлении нарушений метаболизма метионина и регуляции метилирования экспрессии соответствующих генов.

Ключевые слова: Алкоголь, фолиевая кислота, печень, метионин

1. Хронический алкоголизм и заболевания печени

Хотя распространенность АЛД остается стабильной в течение последних 10 лет [1], алкоголь остается одной из основных этиологий цирроза печени и смертность, связанная с заболеваниями печени, в США и странах Европы [2–4] с общей смертностью в США 9,6 на 100 000 человек. ALD охватывает спектр состояний, которые включают стеатоз печени, алкогольный гепатит и, в конечном счете, алкогольный цирроз, который является фактором риска гепатоцеллюлярной карциномы.Стеатоз печени, или избыточный жир в печени, присутствует по крайней мере у 80% сильно пьющих и является обратимым состоянием при длительной трезвости. Алкогольный стеатогепатит представляет собой клиническое состояние, которое может быть опасным для жизни и характеризуется стеатозом, различными степенями воспалительного нейтрофильного инфильтрата и фиброзом, который имеет высокую смертность и может сопровождаться быстрым прогрессированием до цирроза печени. Алкогольный цирроз является терминальной стадией ALD, характеризующейся избыточным накоплением коллагена и белков внеклеточного матрикса с последующим повышением синусоидального давления и клиническими проявлениями портальной гипертензии, включая варикозное расширение вен пищевода и желудка, спленомегалию, асцит и печеночную энцефалопатию.Основным определяющим фактором развития алкогольной болезни печени является среднесуточное количество потребляемого алкоголя и его продолжительность. Пороговым риском для ALD является ежедневное потребление более 30 г алкоголя, что обнаруживается в 2 рюмках крепких спиртных напитков 80, 2 бокалах вина или 2 банках пива ежедневно в течение как минимум 10 лет [5]. Другие факторы, которые, как известно, связаны с ALD, включают женский пол, этническую принадлежность, коинфекцию вирусным гепатитом, ожирение и курение сигарет [6, 7]. Женщины более восприимчивы к ALD из-за их различного состава тела с меньшим объемом воды в организме, чем у мужчин, гормональными факторами и сниженной активностью желудочной алкогольдегидрогеназы, которая связана с более высокими концентрациями алкоголя в крови.У латиноамериканцев, как правило, более высокий уровень смертности от алкогольного цирроза, чем у чернокожих и неиспаноязычных белых в США [3].

Механизмы алкогольного поражения печени являются многофакторными и включают несколько путей. Основным продуктом окислительного метаболизма алкоголя является ацетальдегид, образование которого связано с изменением окислительно-восстановительного потенциала НАДН-НАД+ в печени. В дополнение к изменениям окислительно-восстановительного потенциала стеатоз может быть вызван передачей сигналов стрессового пути эндоплазматического ретикулума, повышенным уровнем гомоцистеина [8], а также снижением окисления жиров и экспорта триглицеридов.Кроме того, липополисахарид эндотоксина (ЛПС), компонент внешней стенки грамотрицательных кишечных бактерий, перемещается через кишечник в портальный тракт и, в конечном счете, в печень, где он запускает выработку цитокина некроза опухоли альфа (ФНОα). и последующая воспалительная реакция, которая формирует фон для путей фиброза и возможного цирроза печени [9]. Повышенная проницаемость кишечника и, как следствие, повышенная транслокация ЛПС тесно связаны с белково-калорийной недостаточностью, которая является одним из наиболее часто наблюдаемых клинических признаков ALD.Дефицит других питательных веществ, в том числе дефицит фолиевой кислоты, тиамина и витамина B6, может играть значительную роль в патогенезе и прогрессировании ALD [10, 11]. Недоедание при ALD связано со снижением потребления калорий, аномальным пищеварением, повышенным катаболизмом скелетных и висцеральных белков и аномальным метаболизмом липидов [12]. Исследование более 500 мужчин-ветеранов США показало, что клинические признаки белково-калорийной недостаточности, на которые указывают снижение массы тела, толщины кожной складки и уровня висцерального белка, присутствовали примерно у 60% хронических алкоголиков без клинических или лабораторных признаков. ALD, в то время как одни и те же клинические признаки недостаточности питания были очевидны у всех пациентов с желтухой и прогрессирующим заболеванием печени, а их тяжесть коррелировала с моральным риском [13].Кроме того, питательное насыщение связано с улучшением исхода при тяжелом алкогольном стеатогепатите, как показано в проспективном исследовании использования обычных кортикостероидов по сравнению с энтеральным питанием. Смертность в группе лечения кортикостероидами в основном была связана с инфекциями, вызванными кишечными бактериями, что позволяет предположить, что эффективность энтерального питания может быть связана с его способностью улучшать барьерную функцию кишечника и, следовательно, снижать бактериальную транслокацию [14].

2. Дефицит фолиевой кислоты при хроническом алкоголизме: частота, причины и потенциальное влияние на печень

Частота дефицита фолиевой кислоты при хроническом алкоголизме в больнице имели низкие уровни фолиевой кислоты в сыворотке, в том числе 44% с уровнями фолиевой кислоты в сыворотке в диапазоне острого дефицита. В то время как большинство пациентов проходили обследование на ALD, не было никакой связи низкого уровня фолиевой кислоты в сыворотке с тяжестью дисфункции печени [15].Мегалобластный костный мозг с низким уровнем фолиевой кислоты в эритроцитах, оба маркера тканевого дефицита фолиевой кислоты, были обнаружены у 40% анемичных алкоголиков, обследованных в другой городской больнице [16]. Низкий уровень фолиевой кислоты в эритроцитах был связан с повышенным уровнем гомоцистеина в сыворотке в португальском исследовании 32 хронических алкоголиков [17], тогда как гипергомоцистеинемия также связана с острой алкогольной абстиненцией [18]. После начала обогащения зерна фолиевой кислотой в США в 1998 г.

низкие уровни фолиевой кислоты в эритроцитах были обнаружены у 11% пациентов с заболеваниями, связанными с алкоголем [19], в отличие от 5% случаев низкого уровня фолиевой кислоты в эритроцитах у здоровых людей. взрослые [20].Кроме того, исследование 2008 года после обогащения 77 последовательных пациентов, поступивших в отделение неотложной помощи США по поводу острой алкогольной интоксикации, не выявило ни одного с низким уровнем фолиевой кислоты в сыворотке [21]. В нашем недавнем исследовании средние уровни фолиевой кислоты в сыворотке были в пределах нормы и были одинаковыми у хронических алкоголиков с заболеванием печени или без него, но были ниже, чем средние уровни фолиевой кислоты у здоровых лиц контрольной группы того же возраста и пола [10]. Следовательно, может показаться, что дефицит фолиевой кислоты, определяемый низким уровнем фолиевой кислоты в сыворотке, редко встречается у алкоголиков в эпоху постобогащения фолиевой кислотой, но средний уровень фолиевой кислоты, вероятно, будет снижен у хронических алкоголиков по сравнению со здоровыми людьми.

Причины дефицита фолиевой кислоты при хроническом алкоголизме и ALD

Помимо дефицита фолиевой кислоты [15], существуют как минимум четыре установленные причины дефицита фолиевой кислоты при хроническом алкоголизме, которые перечислены и обсуждены ниже. Эти причины связаны с различными механизмами гомеостаза фолиевой кислоты, которые проиллюстрированы на рис. К ним относятся переваривание пищевых птероилполиглутаматных фолатов (PteGlu n ) до их моноглутаматной формы (PteGlu) кишечной глутаматкарбоксипептидазой II (GCPII) с последующим переносом PteGlu через воротную вену в печень, где он транспортируется через базолатеральные мембраны. гепатоцитов для внутриклеточного повторного полиглутамилирования и хранения как PteGlu n .После последующего внутрипеченочного гидролиза запасного PteGlu n до метилированного PteGlu фолиевая кислота поступает как в энтерогепатический фолатный цикл (EHFC) с реабсорбцией 99%, так и в системную циркуляцию фолиевой кислоты (SFC) для транспорта во все клетки организма. Почки являются последующим регуляторным участком, где около 90% метилированного PteGlu реабсорбируется эпителиальными клетками проксимальных канальцев, а оставшиеся 10% выводятся с мочой каждый день.

Гомеостаз фолиевой кислоты

Пищевой фолат находится преимущественно в форме птероилполиглутамата (PteGlun), который затем гидролизуется на щеточной каемке тощей кишки (J) с помощью специфической гамма-карбоксипептидазы (1) с образованием птероилмоноглутамилфолата (PteGlu), который метилируется и затем транспортируется через мембраны энтероцитов переносчиком восстановленной фолиевой кислоты (2) в воротную вену.Последующий транспорт через мембраны гепатоцитов в печени (L) облегчается переносчиком восстановленных фолатов (2), возможно, вместе с фолат-связывающим белком или протонно-связанным переносчиком фолиевой кислоты. Внутри печени PteGlu повторно полиглутаматируется внутриклеточной фолилполиглутаматзитетазой (3) до PteGlun для хранения, затем высвобождается обратно в PteGlu с помощью отдельной гамма-глутамилгидролазы (4) и транспортируется как в энтерогепатическую циркуляцию фолиевой кислоты (EHFC), так и в системную циркуляцию фолиевой кислоты. (SFC) для транспорта во все клетки организма.Экскреция с мочой регулируется в почках (К) за счет реабсорбции около 90% восстановленного носителя фолиевой кислоты клетками почечных канальцев (2). В то время как менее 1% фолиевой кислоты выводится с калом из EHFC, около 10% пула SFC ежедневно выводится почками, что требует замены пищевыми фолатами.

Пониженное всасывание фолиевой кислоты в тонком кишечнике

Пищевой фолат существует в основном в форме окисленного и метилированного PteGlu n , которые перевариваются на поверхности щеточной каймы тощей кишки с помощью GCPII.Продукт PteGlu существует либо в виде окисленной фолиевой кислоты, либо в виде восстановленной и метилированной тетрагидрофолиевой кислоты (5-MTHF), поглощается и транспортируется через энтероциты переносчиком восстановленной фолиевой кислоты (RFC) в воротную вену и, в конечном итоге, в печень (). Недавно обнаруженный протонно-связанный переносчик фолиевой кислоты (PCFT) также играет важную роль в абсорбции фолиевой кислоты [22], и как PCFT с оптимальным низким pH, так и RFC с оптимальным нейтральным pH могут действовать совместно, поскольку молекула перемещается в кислом микроклимате просвета кишечника и в последующем пересекает щеточную кайму и базолатеральные мембраны кишечной клетки [23]. Два отдельных клинических исследования продемонстрировали снижение кишечной абсорбции 3 H-меченой фолиевой кислоты у хронических алкоголиков, поступающих в отделения неотложной помощи больниц по поводу алкогольной абстиненции, тогда как однократный прием этанола не ухудшает абсорбцию фолиевой кислоты [24, 25]. Механические исследования in vitro показали, что экспрессия кишечного RFC и транспорта фолиевой кислоты изолированными мембранами щеточной каемки тощей кишки снижалась у микросвиней, ежедневно получавших алкоголь в течение одного года [26, 27], в то время как экспрессия RFC и PCFT в слизистой оболочке кишечника снижалась вместе. со сниженным транспортом фолиевой кислоты через изолированные базальные мембраны клеток кишечника крыс, постоянно получавших этанол [23].

Аномальное поглощение печенью и низкое накопление фолиевой кислоты

Печень является основным органом хранения фолиевой кислоты, которая подвергается нескольким реакциям, прежде чем попадет как в желчный, так и в системный кровоток (). 5-MTHF проникает через базолатеральные мембраны гепатоцитов после его транспорта через кишечник в воротную вену. В то время как как фолат-связывающий белок (FBP), так и RFC были обнаружены иммуногистохимически на этой мембране у микросвиней [26, 27], наличие транспортной системы, опосредованной градиентом pH, для 5-MTHF через базолатеральные мембраны печени человека предполагает значительную роль PCFT в его транспорте [28].Попав в гепатоциты, 5-MTHF подвергается повторному полиглутамилированию фолилполиглутаматсинтетазой (FPGS) для хранения, затем реакции с внутриклеточной гамма-глутамилгидролазой (GGH) перед экспортом 5-MTHF в желчь или системный кровоток [29]. Часть печеночного пула 5-MTHF циклически проходит через EHFC, большая часть поступает в системный кровоток (SFC) для транспорта в различные клетки организма [30] (). Следовательно, хронический алкоголизм может изменить метаболизм фолиевой кислоты в печени на уровне транспорта базолатеральной мембраны, внутрипеченочного процессинга и перераспределения фолиевой кислоты между SFC и EHFC. Снижение запасов фолиевой кислоты в печени при ALD было продемонстрировано в клиническом исследовании по двукратному ускорению развития дефицита фолиевой кислоты с мегалобластной анемией у таких пациентов, потребляющих диету, обедненную фолиевой кислотой [31], по сравнению с таковой, необходимой здоровому субъекту, потребляющему обедненную фолиевой кислотой пищу. диета [32]. Низкий уровень фолиевой кислоты в печени может быть частично вызван снижением поглощения печенью 5-MTHF, как это было показано на обезьянах, получавших алкоголь в течение двух лет [33]. Другое исследование крыс, которых кормили этанолом, показало, что снижение экспрессии FPGS в печени является одной из причин снижения накопления фолиевой кислоты [34], тогда как хроническое употребление алкоголя может изменить распределение 5-MTHF между энтерогепатической и системной циркуляцией фолиевой кислоты [35].

Увеличение экскреции фолиевой кислоты с мочой

Потеря фолиевой кислоты с мочой была зарегистрирована у хронических алкоголиков [36], у крыс, получавших этанол [37], и у обезьян, получавших хронический этанол [38]. Экскреция фолиевой кислоты с мочой регулируется реабсорбцией клетками почечных канальцев посредством как FBP, так и RFC на мембранах щеточной каймы клеток проксимальных канальцев [39]. Однако длительное воздействие этанола на модели ALD у микросвиней не влияло на транспорт фолиевой кислоты изолированными мембранами щеточной каймы почечных канальцев или на экспрессию RFC почечных канальцев [26].Более недавнее исследование in vitro клеток проксимальных отделов почечных канальцев человека показало снижение транспорта 5-MTHF в ответ на кратковременное воздействие этанола, тогда как субхроническое воздействие этанола у крыс увеличивало экспрессию FBP и RFC в почечных канальцах [40]. Эти исследования предполагают, что повышенная экскреция фолиевой кислоты с мочой вызвана острым воздействием этанола с последующей адаптацией к хроническому алкоголизму.

Воздействие острого воздействия этанола на уровень фолиевой кислоты

В дополнение к этим причинам дефицита фолиевой кислоты при хроническом алкоголизме острое употребление алкоголя оказывает непосредственное влияние на уровень фолиевой кислоты в сыворотке и поглощение фолиевой кислоты тканями. В эксперименте, предназначенном для измерения острого воздействия алкоголя на метаболизм фолиевой кислоты у добровольцев, уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови падал в течение восьми часов после перорального или внутривенного приема этанола и быстро возвращался к норме после прекращения воздействия алкоголя [41]. В другом эксперименте на людях гематологический ответ на прием фолиевой кислоты неоднократно прерывался приемом этанола у пациента с хронической анемией и дефицитом фолиевой кислоты [42]. Механизмы этих явлений остаются невыясненными, хотя они могут быть связаны с эффектами острого приема этанола на перераспределение циркулирующих фолатов в энтерогепатическом цикле [35] или на увеличение экскреции фолиевой кислоты с мочой [40].Другие показали, что ацетальдегид, исходный метаболит алкоголя, вызывает окислительную деструкцию 5-MTHF in vitro [43].

3. Витаминозависимый метаболизм метионина в норме, при алкоголизме и ALD и все реакции эпигенетического метилирования, которые способствуют регуляции экспрессии генов.

Пищевые фолаты метаболизируются в печени и других тканях до 5-MTHF, который, в свою очередь, является субстратом для метионинсинтазы (MS) в начальной реакции трансметилирования, которая метаболизирует гомоцистеин в метионин и, в конечном итоге, в S-аденозилметионин (SAM). SAM является донором метила для всех реакций метилирования с участием ДНК, гистонов и белков. Поскольку S-аденозилгомоцистеин (SAH) является как продуктом, так и основным ингибитором метилтрансферазной реакции [44], отношение SAM к SAH (SAM/SAH) считается полезным показателем способности к метилированию.SAM также играет регулирующую роль в производстве 5-MTHF, подавляя активность метилтетрагидрофолатредуктазы (MTHFR). Когда концентрация SAM является адекватной, 5,10-MTHF, субстрат для MTHFR, реагирует с тимидинсинтазой (TS) для превращения уридина (dUMP) в тимидин (dTMP), что поддерживает баланс нуклеотидов и стабильность ДНК. И наоборот, снижение уровня SAM приводит к повышению активности MTHFR с увеличением продукции 5-MTHF, но снижением доступности 5,10-MTHF для тимидинсинтазы, что приводит к дисбалансу нуклеотидов и нестабильности ДНК [45]. Как описано ниже, регуляторный эффект SAM на активность MTHFR и его критическое влияние на доступность 5,10-MTHF для поддержания стабильности ДНК имеют значительные последствия для риска рака, а также для развития ALD.

Нормальный метаболизм фолиевой кислоты и метионина

После прохождения через кишечник в печень пищевой фолат метаболизируется в дигидрофолат (ДГФ), а затем в тетрагидрофолат (ТГФ), который является субстратом для производства 5,10-метилентетрагидрофолата (5,10- МТГФ).Затем это соединение взаимодействует либо с тимидинсинтетазой (TS) для регуляции метаболизма нуклеотидов при синтезе ДНК, либо с метилтетрагидрофолатредуктазой (MHFR) для образования 5-метилтетрагидрофолата (5-MTHF), который является исходным донором метила для метаболизма метионина. Гомоцистеин и 5-MTHF являются субстратами для зависимой от витамина B12 метионинсинтазы (MS) для производства метионина и THF. В цикле трансметилирования метионин является субстратом для метионин-аденозилтрансферазы (МАТ) с образованием S-аденозилметионина (SAM), который является основным донором метила для всех гистоновых и ДНК-метилтрансфераз (МЦС-аденозилгомоцистеин (SAH) является как продуктом, так и ингибитором все реакции МТ, а затем метаболизируется до гомоцистеина с помощью двунаправленного фермента SAH-гидролазы (SAHH). По пути транссульфирования гомоцистеин метаболизируется регулируемыми витамином B6 путями, цистатионин-бета-синтазой (CβS) и цистатионазой до цистеина, а затем до антиоксиданта глутатиона (GSH). В дополнение к своей роли основного донора метила SAM регулирует как метаболизм фолиевой кислоты в качестве ингибитора MTHFR, так и транссульфирование гомоцистеина в качестве посредника CβS.

В то время как 5-MTHF является исходным донором метила в качестве субстрата для РС, витамин B12 (кобаламин) является кофактором для этой реакции путем переноса метильной группы от 5-MTHF к кобаламину с образованием метилкобаламина, коферментной формы B12, который способствует как производству метионина, так и регенерации тетрагидрофолата (ТГФ) [45].Бетаин-гомоцистеин-метилтрансфераза (BHMT) представляет собой альтернативный путь, который обеспечивает превращение гомоцистеина в метионин, когда РС скомпрометирован алкоголизмом. Его метиловый донор бетаин доступен в рационе, а также вырабатывается эндогенно из холина, а добавка бетаина восстанавливает уровни SAM у крыс, которых кормили алкоголем [46]. Витамин B6 также является регулятором метаболизма метионина в качестве кофактора в пути транссульфирования, который метаболизирует гомоцистеин в глутатион (GSH). Этот путь включает два зависимых от витамина B6 фермента, цистатионин-β-синтазу (CβS) и γ-цистатионазу, в конечном итоге продуцирующие антиоксидант глутатион (GSH) [45].Альфа-аминобутират образуется во время превращения цистатионина в цистеин как побочный продукт пути транссульфирования и может быть измерен как показатель активности цистатионазы [10]. Следует отметить, что SAM стабилизирует реакцию CβS [47] и, следовательно, играет важную роль в продукции GSH и антиоксидантной защите. Два разных исследования коррелировали уровни SAM и GSH в печени при экспериментальном ALD у микросвиньи и бабуина [48, 49].

Потребление алкоголя влияет на описанные пути метаболизма метионина на разных уровнях, а дефицит фолиевой кислоты может способствовать заболеванию печени, что ограничивает ее действие как субстрата для метаболизма метионина в печени. Например, уровни транскриптов MS, BHMT, метионин-аденозилтрансферазы (MAT1A) и CβS были снижены в биоптатах печени пациентов с циррозом, с аналогичными результатами в отдельном исследовании биопсий пациентов с алкогольным стеатогепатитом [50, 51]. При ALD уровни SAM обычно снижаются за счет снижения активности этих ферментов, тем самым повышая активность MTHFR для увеличения эндогенного 5-MTHF и, следовательно, гарантируя уровни SAM [45].

У хронических алкоголиков обычно снижен уровень витамина B6, что объясняется вытеснением витамина из его белкового носителя ацетальдегидом с последующей деградацией фосфатазами [52].Поскольку витамин В6 является кофактором для двух ферментов транссульфурации (1), прямым следствием дефицита витамина В6 является нарушение пути транссульфурации с накоплением гомоцистеина. Исследование 81 пациента с ALD с прогрессирующим циррозом показало повышенные уровни гомоцистеина и цистатионина в плазме по сравнению с 55 здоровыми субъектами, что можно объяснить влиянием сниженных уровней витамина B6 на их регуляторные ферменты () [53]. В нашем последующем исследовании была установлена ​​значимость соотношения α-аминобутират/цистатионин, которое можно считать маркером активности витамин В6-зависимой цистатионазы.Мы сравнили 40 алкоголиков с клиническими признаками заболевания печени, которым также была проведена биопсия печени, с 26 алкоголиками без заболевания печени и 28 здоровыми людьми. Соотношение α-аминобутират/цистатионин коррелировало с тяжестью фиброза и было предиктором наличия ALD [10], тем самым демонстрируя центральную роль дефицита витамина B6 в прогрессировании ALD.

4. Потенциальные эффекты дефицита фолиевой кислоты на развитие ALD

Принимая во внимание распространенность низких уровней фолиевой кислоты в сыворотке крови у хронических алкоголиков и важность 5-MTHF в качестве исходного донора метила в печеночном цикле метионина (), Разумно предположить, что дефицит фолиевой кислоты может играть роль в развитии ALD потенциально через эпигенетический эффект снижения запаса метильных групп для подавления экспрессии генов и/или стабильности ДНК. Чтобы проверить эту возможность, мы изучили влияние диет, содержащих этанол с фолиевой кислотой или без нее, на развитие ALD в модели микросвиньи. В отличие от предыдущего вывода о том, что вся гистопатология печени ALD может быть индуцирована в течение одного года у микросвиней, которых кормили этанолом [54], начало ALD было ускорено до 3 месяцев в модели диеты с дефицитом этанола и фолиевой кислоты [48]. По сравнению с микросвиньями, которых кормили этанолом с контрольной диетой, у тех, кто получал этанол с диетой с дефицитом фолиевой кислоты, были более низкие уровни фолиевой кислоты в печени, более низкие отношения SAM и SAM / SAH в печени, большее повышение уровней AST в сыворотке [48], а также мРНК и белок. экспрессия нескольких генов, связанных с повреждением печени, включая цитохром P450 2E1 (CYP2E1) и белок, связывающий регуляторный элемент стерола (SREBP 1-c) [8].Перенося эти наблюдения в клиническую медицину, можно предположить, что заболеваемость ALD снизилась в США после обогащения фолиевой кислотой, но нет никаких доказательств, подтверждающих или опровергающих эту концепцию [55].

5. Влияние дефицита фолиевой кислоты и алкоголизма на стабильность ДНК в связи с прогрессированием ALD и риском рака

Как показано на рисунке, стабильность ДНК регулируется активностью тимидинсинтазы (TS), которая образует тимидинмонофосфат (dTMP) из уридина монофосфат (dTMP) и 5,10-MTHF.Однако доступность 5,10-MTHF зависит от последующей активности MTHFR, которая продуцирует 5-MTHF в качестве исходного донора метила для метионинового цикла. Поскольку SAM подавляет MTHFR, его дефицит способствует активности MTHFR и отвлечению 5,10-MTHF от тимидинсинтазы (TS) в ущерб балансу нуклеотидов, синтезу ДНК и стабильности. Последствия этих взаимодействий были описаны в отношении риска рака с нестабильностью ДНК, а также ускоренного прогрессирования ALD.Например, несколько крупных эпидемиологических исследований продемонстрировали повышенный риск рака толстой кишки у алкоголиков с дефицитом фолиевой кислоты с предполагаемым низким уровнем SAM в печени по сравнению с людьми с нормальным уровнем фолиевой кислоты [56, 57]. Что касается гепатоцеллюлярного рака (ГЦК), известного осложнения ALD, большая клиническая серия показала, что его риск был ниже у алкоголиков с преимущественно гомозиготными вариантами TT677 MTHFR, которые, как известно, нарушают его активность, в отличие от пациентов с CC дикого типа или гетерозиготными полиморфизмами CT. [58].Другое крупное исследование латиноамериканцев и китайцев выявило значительно более низкую заболеваемость ГЦР у пациентов с вариантами CT и TT MTHFR [59]. Эти результаты согласуются с концепцией о том, что снижение активности MTHFR защищает стабильность ДНК благодаря обеспечению адекватных уровней ее субстрата 5,10-MTHF для реакции TS. Тем не менее, более позднее исследование пациентов с ALD и циррозом печени выявило повышенный риск ГЦК у пациентов с полиморфизмами CC и TT MTHFR [60], что могло быть связано с нижним SAM в печени, который, как известно, возникает при тяжелом заболевании печени [51].

Исследование на модели ALD у микросвиней, питавшихся этанолом, продемонстрировало усиленные разрывы нитей гепатоцеллюлярной ДНК и апоптоз в связи со снижением уровней SAM и снижением отношения dTMP к dUMP с усилением гепатоцеллюлярной пролиферации [61]. Наше последующее исследование у микросвиней с дефицитом фолиевой кислоты, получавших этанол, связывало развитие ALD с уменьшением фолата в печени и SAM, повышенным окислением ДНК и разрывами цепей, а также глобальным гипометилированием ДНК, что согласуется с комбинированным воздействием на синтез ДНК и способность к метилированию [48]. .Другое исследование связало низкие уровни SAM с нестабильностью ДНК, обнаружив снижение экспрессии MAT1A и уровней SAM вместе с разрывами цепей ДНК по всему геному в модели ALD у крыс, получавших внутрижелудочный этанол [62].

Подводя итог, можно сказать, что изменение метаболизма фолиевой кислоты и метионина, связанное с хроническим употреблением алкоголя, связано с повышенным прогрессированием ALD и риском развития некоторых видов рака, в частности рака толстой кишки и ГЦК. Механизмы этого наблюдения включают дисбаланс и стабильность нуклеотидов ДНК, которые возникают из-за переключения субстрата TS 5,10-MTHF на путь MTHFR, который может усиливаться из-за дефицита SAM, который возникает при относительном дефиците фолиевой кислоты. Эти механизмы согласуются с клиническими наблюдениями повышенного риска рака у алкоголиков с дефицитом фолиевой кислоты, а также с повышенным повреждением ДНК с разрывами цепей, окислением и апоптозом, происходящим при экспериментальном ALD в сочетании со сниженными уровнями SAM. Как обсуждается ниже, сниженный SAM обеспечивает дополнительный риск ГЦК, способствуя гипометилированию ДНК.

6. Взаимодействие фолиевой кислоты и спирта в ДНК и метилировании гистонов и риск гипометилирования ДНК

Эпигенетическая регуляция экспрессии генов включает ремоделирование хроматина путем добавления метильных групп к ДНК и/или посттрансляционной модификации аминокислотных остатков гистонов .Модификация аминокислотных остатков гистона путем метилирования и/или ацетилирования может изменить конформацию гистона, чтобы обеспечить большую экспрессию ДНК, и/или наоборот. При ALD метилирование h4K4, h4K36 и h4K79 обычно приводит к активации генов, но гены могут быть подавлены метилированием остатков гистонов h4K9, h427 и h5K20 [63]. Например, повышенный уровень h4K4 был связан с повышенной активацией генов, участвующих в окислительном стрессе, у крыс, получавших хронический этанол [64], тогда как исследования первичных крысиных гепатоцитов, подвергшихся воздействию этанола, обнаружили снижение метилирования h4K9 в связи с несколькими подавленными генами и повышение метилирования h4K4 в связи с этим. с несколькими повышающими регуляциями генами [65].Метилирование ДНК регулируется специфическими метилтрансферазами DNMT 1, 2, 3A и 3B [63], на одну или несколько из которых может влиять метаболит этанола ацетальдегид [66].

ДНК и метилирование гистонов тесно связаны с метаболизмом метионина в печени, поскольку уровень субстрата SAM является критическим в качестве субстрата для метилтрансфераз, а продукт S-аденозилгомоцистеин (SAH) является мощным ингибитором тех же реакций [44]. Экспериментальные условия, которые приводят к низким уровням SAM, такие как диета с дефицитом метионина и холина или делеция MAT1A, связаны с гипометилированием ДНК и развитием цирроза с повышенным риском гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [62, 67, 68]. Диета с дефицитом фолиевой кислоты и метила привела к гипометилированию ДНК в нескольких тканях в модели крыс, получавших этанол, вместе с повышенной активностью DNMT1 в печени [69]. Последующее исследование, проведенное той же группой, связало диету с дефицитом метила со сниженным SAM и соотношением SAM/SAH, а также с глобальным гипометилированием ДНК и необратимыми предраковыми очагами в печени [70]. В то время как экспрессия MAT1A и уровни SAM снижены у пациентов с ALD [51], у мышей с дефицитом MAT1A развивается стеатогепатит через 8 месяцев и HCC через 18 месяцев [71].Другое исследование продемонстрировало превентивный эффект SAM на развитие ГЦК у крыс, которым вводили предраковые клетки печени [72].

В нашей недавней работе оценивали эффект питания этанолом на эпигенетическую регуляцию выбранных генов в мышиной модели ALD, гетерозиготной по CβS (4). Поскольку CβS регулирует транссульфирование гомоцистеина, можно ожидать, что его дефицит приведет к повышению уровня гомоцистеина [73], что, в свою очередь, приведет к повышению уровня ингибитора метилазы SAH посредством обратного пути SAHH (12). Поскольку воздействие этанола снижает экспрессию и активность MS [51, 74], комбинация этанола и гетерозиготности CβS предсказуемо максимизирует гомоцистеин и вторично SAH, в то же время снижая продукцию SAM. Суммируя наши результаты, внутрижелудочное введение этанола гетерозиготным мышам CbS ускоряло гистопатологию ALD, минимизируя при этом коэффициент метилирования SAM/SAH. Иммуногистохимическое окрашивание выявило снижение содержания гистонового остатка h4K9, тогда как иммунопреципитация хроматина с антителами к h4K9 выявила повышенную экспрессию генов, связанных со стеатозом и апоптозом [75].

Подводя итог этому разделу, новые данные связывают вызванное этанолом изменение метаболизма гомоцистеина в печени, в частности снижение субстрата метилтрансферазы SAM или увеличение его ингибитора SAH, с измененной экспрессией генов, имеющих отношение к ALD. Индукция ДНК-гипометилирования диетой с дефицитом метила связана с риском ГЦК, а кормление этанолом генетически измененной модели мыши с измененным метаболизмом метионина привело к селективной экспрессии генов, связанных с аберрантным метилированием гистонов.

7. Влияние добавок метильных групп на алкогольную болезнь печени

Исследования на животных моделях

Экзогенное введение фолиевой кислоты не изучалось как возможное лечение ALD, но экспериментальные данные указывают на его возможную эффективность. Как показано в , фолиевая кислота в виде 5-MTHF является исходным донором метила для метаболизма метионина. В одном исследовании лечение фолиевой кислотой в сочетании с витамином B12 улучшало фиброз печени и было связано со снижением уровня гомоцистеина в крысиной модели ALD [76].Как описано выше, дефицит фолиевой кислоты сам по себе не вызывает заболевания печени, но, усиливая изменения в метаболизме метионина, может способствовать и ускорять ALD [48]. Обоснование использования нижестоящих доноров метильных групп SAM и бетаина состоит в том, чтобы обойти известное снижение экспрессии MS при ALD [51, 74] (). Было показано, что экспериментальное лечение SAM предотвращает ALD и его экспрессию генов для липогенеза, апоптоза и окислительного повреждения печени в модели микросвиней с дефицитом фолиевой кислоты, получающих этанол [77, 78]. В других исследованиях, когда SAM давали в качестве пищевой добавки животным моделям ALD или в качестве добавки к среде в культуре клеток, это: 1) ослабляло дефицит SAM и GSH и уменьшало фиброгенез в печени у павианов, получавших этанол [49], 2) поддерживало адекватные уровни GSH гепатоцитов и текучесть митохондриальной мембраны [79], 3) сохраняли функцию митохондрий [80] и 4) предотвращали индуцированное TNFα истощение GSH и некроз у крыс, получавших этанол [81].

Несмотря на отсутствие клинических данных о потенциальной эффективности бетаина для лечения ALD, экспериментальные данные на животных моделях указывают на его возможную эффективность при этом заболевании.Эффект бетаина изучался на крысиной модели ALD, где у животных развился жировой гепатоз после 4-недельного кормления диетой Либера-ДеКарли, содержащей 36% общей энергии из этанола. Бетаин в концентрации 0,5% в рационе предотвращал индуцированное этанолом накопление триацилглицерина в печени, а также гистопатологию печени при ALD. Механизмы, лежащие в основе этого улучшения, состоят из снижения уровня гомоцистеина, повышения уровня SAM в печени, снижения уровня SAH за счет увеличения метаболизма гомоцистеина и последующего изменения отношения SAM/SAH [82].Кроме того, улучшая соотношение SAM/SAH, лечение бетаином восстанавливало активность PEMT, фермента, который катаболизирует метилирование фосфатидилэтаноламина до фосфатидилхолина, который необходим для синтеза и секреции ЛПОНП из печени. Следовательно, восстанавливая активность PEMT, бетаин улучшал секрецию ЛПОНП и алкогольную жировую дистрофию печени [82, 83]. Другие возможные механизмы действия бетаина включают увеличение скорости метаболизма и образование NAD для окислительного метаболизма алкоголя алкогольдегидрогеназой [84], ингибирование толл-подобного рецептора 4 в пути воспаления [85], защиту от апоптоза [86] и сохранение комплексов окислительного фосфорилирования в митохондриях [87].

Клинические исследования

Несколько клинических исследований изучали терапевтический эффект SAM при установленном диагнозе ALD. В итальянском исследовании SAM или плацебо назначали перорально по 1,2 г/сут в течение 6 месяцев 17 хорошо питающимся пациентам с хроническим алкоголизмом и нормальным уровнем альбумина в сыворотке крови. уровни, но различные гистологические признаки алкогольного гепатита, и до 7 пациентов с неалкогольным хроническим гепатитом. По сравнению с уровнями в контрольных образцах печени, полученных при плановом хирургическом вмешательстве у пациентов с неродственным заболеванием, уровни GSH в печени были низкими в биоптатах всех пациентов с заболеваниями печени и нормализовались при лечении SAM независимо от первоначального диагноза [88].В многоцентровом европейском исследовании изучалось влияние SAM в дозе 1,2 г/сут по сравнению с плацебо в течение 2 лет на выживаемость по сравнению со смертью или трансплантацией печени у 123 пациентов с ALD. Общая смертность или заболеваемость трансплантацией печени снизилась с 30% в группе плацебо до 16% в группе SAM, разница, которая была значимой после исключения из анализа пациентов класса С по Чайлдсу [89]. Мы провели двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование у 37 пациентов с ALD, получавших либо SAM в дозе 1,2 г в день, либо плацебо в течение 6 месяцев [90].В отличие от предыдущих клинических испытаний, это единственное исследование, в котором подгруппе пациентов также была выполнена биопсия печени до и после лечения, в которой более чем у 50% пациентов было документально подтверждено прогрессирующее заболевание печени в виде мостовидного фиброза или цирроза. Несмотря на то, что уровни SAM в сыворотке со временем увеличивались в группе SAM, не было различий между группами лечения по каким-либо клиническим или биохимическим параметрам, включая гистопатологию печени. Поэтому мы пришли к выводу, что SAM не более эффективен, чем плацебо, для лечения ALD с ограничением относительно небольшого числа пациентов [90].Одним (неопубликованным) фактором, который, возможно, способствовал нашему отрицательному результату, является относительный дефицит витамина B6, который сохранялся в течение 6-месячного исследования и, возможно, еще больше нарушил путь транссульфурации и его способность синтезировать GSH [10]. Наконец, метаанализ 9 различных клинических испытаний не выявил убедительных доказательств эффективности SAM при лечении ALD [91].

Подводя итог этому разделу, можно сказать, что существует множество доказательств того, что как доноры метила SAM, так и бетаин защищают от развития экспериментального ALD на животных моделях.Однако эффективность SAM как метода лечения установленного ALD не была окончательно доказана в клинических испытаниях. Вполне вероятно, что эффективность SAM требует его удержания и метаболизма интактными гепатоцитами, что применимо для профилактики заболевания, но не в присутствии поврежденных гепатоцитов при ALD.

Резюме и выводы

В этом обзоре описана частота дефицита фолиевой кислоты при хроническом алкоголизме и задокументированы доказательства его связи с измененным метаболизмом метионина в печени в патогенезе ALD.В дополнение к неадекватности диеты, механизмы дефицита фолиевой кислоты при хроническом алкоголизме включают кишечную мальабсорбцию, снижение печеночного транспорта и накопления, а также снижение реабсорбции в почках. Несколько механизмов изменения метаболизма метионина как причины ALD включают дефект синтеза и стабильности ДНК, а также снижение способности метилирования экспрессии генов, связанных с повреждением печени. Кроме того, как снижение стабильности ДНК, так и повышенное гипометилирование ДНК связаны с повышенным риском гепатоцеллюлярного рака.В то время как как доноры метила SAM, так и бетаин продемонстрировали эффективность в профилактике ALD и его патогенетических механизмов на животных моделях, доказательства их эффективности при лечении клинически подтвержденного ALD не были продемонстрированы.

Благодарности

Авторы поддерживаются грантами из США Национальных институтов Грант Грант Грант Грант в США K08 DK084111 к VM и R03AA020577 к ЧH

Собеты

19

2 метилена тетрагидрофолат метила тетрагидрофолат pteroylpolyglutamates
ALD Алкогольная болезнь печени
BHMT BHMT BHMT BHMT BHMT BHMT BHMT BHMT BHMT BHMT BHMT гомоцистеина метилтрансферазы
CβS цистатионин-β-синтазы
DTMP дезокситимидин monphosphate
дУМФ дезоксиуридинмонофосфата
EHFC энтерогепатическая фолата цикл
FBP фолата -связывающий белок
Г folylpolyglutamate синтетазы
GCPII глутамат карбоксипептидазы II
GSH глутатион
LPS липополисахарид
MAT1A метионина аденозил трансферазу 1A
МСА метионинсинтетаза
5,10-МТГФ
5-МТГФ
PCFT протонов в сочетании фолиевой кислоты транспортер
PEMT фосфатидилэтаноламин трансферазы
PteGlu pteroylmonoglutamate
PteGlu п
RFC восстановленного фолата несущей
САК S- аденозилгомоцистеин
SAM S-аденозилметионин
SFC системный фолата циркуляции
TNFa фактора некроза опухолей альфа
TS thymidinesynthase 9013 4

Сноски

Конфликт интересов

У авторов нет конфликта интересов, о котором следует сообщать.

Ссылки

1. Younossi ZM, Stepanova M, Afendy M, Fang Y, et al. Изменения распространенности наиболее частых причин хронических заболеваний печени в США с 1988 по 2008 гг. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 9: 524–530. е521; викторина е560. [PubMed] [Google Scholar]2. Бурра П., Сензоло М., Адам Р., Делварт В. и др. Трансплантация печени при алкогольной болезни печени в Европе: исследование ELTR (Европейский реестр трансплантатов печени) Am J Transplant. 2010;10:138–148. [PubMed] [Google Scholar]3.Флеминг К.М., Айтал Г.П., Солаймани-Додаран М., Кард Т.Р., Уэст Дж. Заболеваемость и распространенность цирроза печени в Соединенном Королевстве, 1992–2001 гг.: исследование, основанное на общей популяции. Журнал гепатологии. 2008; 49: 732–738. [PubMed] [Google Scholar]4. Yoon YH, Yi HY, Thomson PC. Смертность от цирроза печени, связанного с алкоголем и вирусным гепатитом С, среди латиноамериканских подгрупп в США, 2000–2004 гг. Алкоголь Clin Exp Res. 2011; 35: 240–249. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6. Рейнард Б., Балиан А., Фаллик Д., Капрон Ф. и др.Факторы риска фиброза при алкогольном заболевании печени. Гепатология. 2002; 35: 635–638. [PubMed] [Google Scholar]7. Наво С., Жиро В., Боротто Э., Обер А. и др. Избыточный вес является фактором риска алкогольной болезни печени. Гепатология. 1997; 25:108–111. [PubMed] [Google Scholar]8. Эсфандиари Ф., Вильянуэва Дж.А., Вонг Д.Х., Френч С.В., Хальстед Х. Хроническое кормление этанолом и дефицит фолиевой кислоты активируют путь стресса печеночного эндоплазматического ретикулума у ​​микросвиней. Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени.2005; 289:G54–63. [PubMed] [Google Scholar]9. Тилг Х., Дил А.М. Механизмы заболевания: цитокины при алкогольном и неалкогольном стеатогепатите. Медицинский журнал Новой Англии. 2000; 343:1467–1476. [PubMed] [Google Scholar] 10. Медичи В., Пирсон Дж. М., Стейблер С. П., Френч С. В. и др. Нарушение транссульфурации гомоцистеина является показателем алкогольной болезни печени. Журнал гепатологии. 2010; 53: 551–557. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Halsted CH, Medici V. Аберрантный метаболизм метионина в печени и метилирование генов в патогенезе и лечении алкогольного стеатогепатита.Int J Гепатол. 2012;2012:959746. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Люси М.Р., Матурин П., Морган Т.Р. Алкогольный гепатит. Медицинский журнал Новой Англии. 2009; 360: 2758–2769. [PubMed] [Google Scholar] 13. Mendenhall C, Roselle GA, Gartside P, Moritz T. Связь белково-калорийной недостаточности с алкогольной болезнью печени: пересмотр данных двух совместных исследований администрации ветеранов. Алкоголь Clin Exp Res. 1995; 19: 635–641. [PubMed] [Google Scholar] 14. Cabre E, Rodriguez-Iglesias P, Caballeria J, Quer JC и др.Краткосрочные и долгосрочные исходы тяжелого алкогольного гепатита при лечении стероидами или энтеральным питанием: многоцентровое рандомизированное исследование. Гепатология. 2000; 32:36–42. [PubMed] [Google Scholar] 15. Герберт В. , Залуски Р., Дэвидсон К.С. Корреляция дефицита фолиевой кислоты с алкоголизмом и связанным с ним макроцитозом, анемией и заболеванием печени. Энн Интерн Мед. 1963; 58: 977–988. [PubMed] [Google Scholar] 16. Savage D, Lindenbaum J. Анемия у алкоголиков. Медицина (Балтимор) 1986; 65: 322–338. [PubMed] [Google Scholar] 17.Cravo ML, Gloria LM, Selhub J, Nadeau MR, et al. Гипергомоцистеинемия при хроническом алкоголизме: корреляция со статусом фолиевой кислоты, витамина B-12 и витамина B-6. Американский журнал клинического питания. 1996; 63: 220–224. [PubMed] [Google Scholar] 18. Халтберг Б., Берглунд М., Андерссон А., Франк А. Повышенный уровень гомоцистеина в плазме у алкоголиков. Алкоголь Clin Exp Res. 1993; 17: 687–689. [PubMed] [Google Scholar] 19. Фернандо О.В., Гримсли Э.В. Распространенность дефицита фолиевой кислоты и макроцитоза у пациентов с заболеваниями, связанными с алкоголем, и без них.South Med J. 1998; 91: 721–725. [PubMed] [Google Scholar] 20. Пфайффер К.М., Джонсон К.Л., Джейн Р. Б., Йетли Э.А. и соавт. Тенденции концентрации фолиевой кислоты и витамина B-12 в крови в США, 1988–2004 гг. Американский журнал клинического питания. 2007; 86: 718–727. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ли С.Ф., Джейкоб Дж., Фэн Дж., Кулкарни М. Дефицит витаминов у пациентов с острой интоксикацией в отделении неотложной помощи. Am J Emerg Med. 2008; 26: 792–795. [PubMed] [Google Scholar] 22. Цю А., Янсен М., Сакарис А., Мин С.Х. и др. Идентификация кишечного переносчика фолиевой кислоты и молекулярная основа наследственной мальабсорбции фолиевой кислоты.Клетка. 2006; 127: 917–928. [PubMed] [Google Scholar] 23. Вани Н.А., Каур Дж. Снижение уровней переносчиков фолиевой кислоты (PCFT и RFC) в мембранных липидных рафтах приводит к нарушению всасывания фолиевой кислоты в толстой кишке при хроническом алкоголизме. Журнал клеточной физиологии. 2011; 226: 579–587. [PubMed] [Google Scholar] 24. Halsted CH, Griggs RC, Harris JW. Влияние алкоголизма на всасывание фолиевой кислоты (h4-PGA) оценивают по уровням в плазме и экскреции с мочой. J Lab Clin Med. 1967; 69: 116–131. [PubMed] [Google Scholar] 25. Halsted CH, Robles EA, Mezey E.Снижение поглощения меченой фолиевой кислоты (3 H-PGA) тощей кишкой у пациентов с алкоголизмом: роль алкоголя и питания. Медицинский журнал Новой Англии. 1971; 285: 701–706. [PubMed] [Google Scholar] 26. Вильянуэва Дж., Линг Э.Х., Чендлер С.Дж., Холстед Ч.Х. Мембранное и тканевое распределение фолат-связывающего белка у свиней. Am J Physiol. 1998; 275: R1503–1510. [PubMed] [Google Scholar] 27. Вильянуэва Дж. А., Девлин А. М., Холстед Ч. Уменьшенный носитель фолиевой кислоты: распределение в тканях и последствия хронического потребления этанола у микросвиньи.Алкоголь Clin Exp Res. 2001; 25: 415–420. [PubMed] [Google Scholar] 28. Хорн Д.В., Рид К.А., Саид Х.М. Транспорт 5-метилтетрагидрофолата в везикулах базолатеральной мембраны печени крысы. Am J Physiol. 1992; 262:G150–158. [PubMed] [Google Scholar] 29. Шейн Б. В: Метаболизм фолиевой кислоты в норме и при болезнях. Picciano M, Stokstad ELR, Gregory JF, редакторы. Уайли; Лисс, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: 1990. стр. 65–68. [Google Академия] 30. Стейнберг С.Э., Кэмпбелл К.Л., Хиллман Р.С. Кинетика нормального энтерогепатического цикла фолиевой кислоты.Журнал клинических исследований. 1979; 64: 83–88. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Эйхнер Э.Р., Хиллман Р.С. Эволюция анемии у больных алкоголизмом. Am J Med. 1971; 50: 218–232. [PubMed] [Google Scholar] 32. Герберт В. Экспериментальный пищевой дефицит фолиевой кислоты у человека. Trans Assoc Am Врачи. 1962; 75: 307–320. [PubMed] [Google Scholar] 33. Тамура Т., Ромеро Дж. Дж., Уотсон Дж. Э., Гонг Э. Дж., Холстед Ч. Метаболизм фолатов в печени у обезьян с хроническим алкоголизмом. J Lab Clin Med. 1981; 97: 654–661.[PubMed] [Google Scholar] 34. Вани Н.А., Хамид А., Каур Дж. Нарушения фолиевой кислоты, связанные с алкоголем, приводят к изменению метилирования генов, регулирующих фолиевую кислоту. Молекулярная и клеточная биохимия. 2012; 363:157–166. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хиллман Р. С., Стейнберг С.Э. Влияние алкоголя на метаболизм фолиевой кислоты. Анну Рев Мед. 1982; 33: 345–354. [PubMed] [Google Scholar] 36. Рассел Р.М., Розенберг И.Х., Уилсон П.Д., Ибер Ф.Л. и соавт. Увеличение экскреции с мочой и удлинение времени оборота фолиевой кислоты при приеме этанола.Американский журнал клинического питания. 1983; 38: 64–70. [PubMed] [Google Scholar] 37. МакМартин К.Е., Коллинз Т.Д., Эйзенга Б.Х., Фортни Т. и др. Влияние хронического употребления этанола и диеты на экскрецию фолиевой кислоты с мочой и развитие дефицита фолиевой кислоты у крыс. Журнал питания. 1989; 119:1490–1497. [PubMed] [Google Scholar] 38. Тамура Т, Хальстед Х. Обмен фолиевой кислоты у обезьян с хроническим алкоголизмом. J Lab Clin Med. 1983; 101: 623–628. [PubMed] [Google Scholar] 39. Сикка П.К., МакМартин К.Е. Определение путей транспорта фолиевой кислоты в культивируемых клетках проксимальных канальцев крысы.Химическое биологическое взаимодействие. 1998; 114:15–31. [PubMed] [Google Scholar]40. Романофф Р. Л., Росс Д.М., МакМартин К.Е. Острое воздействие этанола ингибирует транспорт фолиевой кислоты в почках, но повторное воздействие активирует транспортные белки фолиевой кислоты в клетках крыс и человека. Журнал питания. 2007; 137:1260–1265. [PubMed] [Google Scholar]43. Shaw S, Jayatilleke E, Herbert V, Colman N. Расщепление фолатов во время метаболизма этанола. Роль супероксида, генерируемого ацетальдегидом/ксантиноксидазой. Биохимический журнал. 1989; 257: 277–280.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Кларк С., Банфилд К. В: Гомоцистеин в норме и при болезнях. Кармель Р., Якобсен Д., редакторы. Издательство Кембриджского университета; Кембридж: 2001. стр. 63–78. [Google Академия] 46. Барак А.Дж., Беккенхауэр Х.К., Тума Д.Дж., Бадахш С. Влияние длительного приема этанола на метаболизм метионина в печени крыс. Биохим Клеточная Биол. 1987; 65: 230–233. [PubMed] [Google Scholar]47. Прудова А., Бауман З., Браун А., Витвицкий В. и др. S-аденозилметионин стабилизирует цистатионин-бета-синтазу и модулирует окислительно-восстановительную способность. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2006; 103:6489–6494. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]48. Halsted CH, Villanueva JA, Devlin AM, Niemela O, et al. Дефицит фолиевой кислоты нарушает метаболизм метионина в печени и способствует повреждению печени у микросвиней, получающих этанол. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2002;99:10072–10077. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Либер С.С., Казини А., ДеКарли Л.М., Ким С.И. и др.S-аденозил-L-метионин ослабляет вызванное алкоголем повреждение печени у павианов. Гепатология. 1990; 11: 165–172. [PubMed] [Google Scholar]50. Авила М.А., Берасайн С., Торрес Л., Мартин-Дуче А. и соавт. Снижение содержания мРНК основных ферментов, участвующих в метаболизме метионина, при циррозе печени человека и гепатоцеллюлярной карциноме. Журнал гепатологии. 2000;33:907–914. [PubMed] [Google Scholar]51. Lee TD, Sadda MR, Mendler MH, Bottiglieri T, et al. Нарушение метаболизма метионина и глутатиона в печени у больных алкогольным гепатитом. Алкоголь Clin Exp Res. 2004; 28: 173–181. [PubMed] [Google Scholar]52. Люменг Л. Роль ацетальдегида в опосредовании вредного воздействия этанола на метаболизм пиридоксаль-5′-фосфата. Журнал клинических исследований. 1978; 62: 286–293. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]53. Посмотрите MP, Riezler R, Reichel C, Brensing KA, et al. Является ли повышение уровня цистатионина в сыворотке крови у больных циррозом печени следствием нарушения транссульфирования гомоцистеина на уровне гамма-цистатионазы? Scand J Гастроэнтерол.2000; 35: 866–872. [PubMed] [Google Scholar]54. Halsted CH, Villanueva J, Chandler CJ, Ruebner B, et al. Центрилобулярное распределение ацетальдегида и коллагена у микросвиньи, получавшей этанол. Гепатология. 1993; 18: 954–960. [PubMed] [Google Scholar]55. Ли ТК. Количественная оценка риска употребления алкоголя и связанных с алкоголем расстройств здоровья: текущие результаты и потребности в будущих исследованиях. Журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2008; 23 (Приложение 1): S2–8. [PubMed] [Google Scholar]56. Джовануччи Э., Римм Э.Б., Ашерио А., Штампфер М.Дж. и др.Алкоголь, диеты с низким содержанием метионина и фолиевой кислоты и риск рака толстой кишки у мужчин. J Natl Cancer Inst. 1995; 87: 265–273. [PubMed] [Google Scholar]57. Ким Дж., Чо Ю.А., Ким Д.Х., Ли Б.Х. и др. Диетическое потребление фолиевой кислоты и алкоголя, полиморфизм MTHFR C677T и риск колоректального рака в Корее. Американский журнал клинического питания. 2012;95:405–412. [PubMed] [Google Scholar]58. Saffroy R, Pham P, Chiappini F, Gross-Goupil M, et al. Полиморфизм MTHFR 677C > T связан с повышенным риском гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с алкогольным циррозом печени.Канцерогенез. 2004; 25:1443–1448. [PubMed] [Google Scholar]59. Юань Дж.М., Лу С.К., Ван Ден Берг Д., Говиндараджан С. и др. Генетические полиморфизмы в генах метилентетрагидрофолатредуктазы и тимидилатсинтазы и риск гепатоцеллюлярной карциномы. Гепатология. 2007; 46: 749–758. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]60. Фабрис С., Тониутто П., Фаллети Э., Фонтанини Э. и др. Полиморфизм MTHFR C677T и риск ГЦК у пациентов с циррозом печени: роль мужского пола и потребления алкоголя.Алкоголь Clin Exp Res. 2009; 33: 102–107. [PubMed] [Google Scholar]61. Halsted CH, Villanueva J, Chandler CJ, Stabler SP, et al. Скармливание этанола микросвиньям изменяет метаболизм метионина и увеличивает гепатоцеллюлярный апоптоз и пролиферацию. Гепатология. 1996; 23: 497–505. [PubMed] [Google Scholar]62. Лу С.К., Хуан З.З., Ян Х., Мато Дж.М. и др. Изменения метионин-аденозилтрансферазы и гомеостаза S-аденозилметионина в печени крыс-алкоголиков. Американский журнал физиологии Желудочно-кишечный тракт и физиология печени.2000; 279:G178–185. [PubMed] [Google Scholar]64. Бардаг-Горс Ф., Олива Дж., Дедес Дж., Ли Дж. и др. Хроническое питание этанолом изменяет память гепатоцитов, которая не изменяется при остром приеме пищи. Алкоголь Clin Exp Res. 2009; 33: 684–692. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]65. Пал-Бхадра М. , Бхадра У., Джексон Д.Э., Мамата Л. и др. Различные паттерны метилирования гистона h4 в Lys-4 и Lys-9 коррелируют с повышающей и понижающей регуляцией генов этанолом в гепатоцитах. Жизнь наук. 2007; 81: 979–987. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]66.Гарро А.Дж., Макбет Д.Л., Лима В., Либер К.С. Потребление этанола ингибирует метилирование ДНК плода у мышей: значение алкогольного синдрома плода. Алкоголь Clin Exp Res. 1991; 15: 395–398. [PubMed] [Google Scholar]67. Мартинес-Чантар М.Л., C.F.J. Мартинес-Крус А., Гарсия-Тревихано Э.Р., Хуанг З.З., C.L.X. Канел Г., Авила М.А., Мато Дж.М., Лу С.К. Спонтанный окислительный стресс и опухоли печени у мышей с отсутствием метионин-аденозилтрансферазы 1А. Журнал ФАСЭБ. 2002; 16: 1292–1294. [PubMed] [Google Scholar]68. Мато Дж.М., Мартинес-Чантар М.Л., Лу С.К.Метиониновый обмен и заболевания печени. Ежегодный обзор питания. 2008; 28: 273–293. [PubMed] [Google Scholar]69. Погрибный И.П., Джеймс С.Дж., Джерниган С., Погрибна М. Геномное гипометилирование специфично для пренеопластической печени у крыс с дефицитом фолата/метила и не происходит в тканях, не являющихся мишенями. Мутат Рез. 2004; 548: 53–59. [PubMed] [Google Scholar]70. Погрибный И.П., Росс С.А., Уайз С., Погрибна М. и соавт. Необратимое глобальное гипометилирование ДНК как ключевой этап гепатоканцерогенеза, вызванный дефицитом метила в пище.Мутат Рез. 2006; 593:80–87. [PubMed] [Google Scholar]71. Лу СК, Мато Дж.М. Роль метионин-аденозилтрансферазы и S-аденозилметионина в алкоголь-ассоциированном раке печени. Алкоголь. 2005; 35: 227–234. [PubMed] [Google Scholar]72. Лу С.К., Рамани К., Оу С., Лин М. и др. S-аденозилметионин в химиопрофилактике и лечении гепатоцеллюлярной карциномы на крысиной модели. Гепатология. 2009; 50: 462–471. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]73. Ватанабэ М., Осада Дж., Аратани Ю., Клакман К. и др. Мыши с дефицитом цистатионин-бета-синтазы: животные модели легкой и тяжелой гомоцистеинемии.Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 1995; 92: 1585–1589. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]74. Вильянуэва Дж. А., Холстед Ч. Печеночные реакции трансметилирования у микросвиней с алкогольной болезнью печени. Гепатология. 2004; 39: 1303–1310. [PubMed] [Google Scholar]75. Эсфандиари Ф., Медичи В., Вонг Д.Х., Хосе С. и др. Эпигенетическая регуляция путей стресса печеночного эндоплазматического ретикулума у ​​мышей с дефицитом цистатионин-бета-синтазы, получавших этанол. Гепатология.2010;51:932–941. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]76. Чен Ю.Л., Ян С.С., Пэн Х.К., Се Ю.К. и др. Фолиевая кислота и витамин B12 улучшили вызванную алкоголем гипергомоцистеинемию у крыс. Питание. 2011; 27:1034–1039. [PubMed] [Google Scholar]77. Эсфандиари Ф., Ю М., Вильянуэва Дж. А., Вонг Д. Х. и др. S-аденозилметионин ослабляет синтез липидов в печени у микросвиней, получавших этанол при диете с дефицитом фолиевой кислоты. Алкоголь Clin Exp Res. 2007; 31: 1231–1239. [PubMed] [Google Scholar]78. Вильянуэва Дж.А., Эсфандиари Ф., Уайт М.Е., Деварадж С. и др.S-аденозилметионин ослабляет окислительное повреждение печени у микросвиней, получавших этанол на диете с дефицитом фолиевой кислоты. Алкоголь Clin Exp Res. 2007; 31:1934–1943. [PubMed] [Google Scholar]79. Гарсия-Руис С., Моралес А., Колелл А., Бальеста А. и др. Кормление S-аденозил-L-метионином ослабляет как вызванное этанолом истощение митохондриального глутатиона, так и митохондриальную дисфункцию в перипортальных и перивенозных гепатоцитах крыс. Гепатология. 1995; 21: 207–214. [PubMed] [Google Scholar]80. Бейли С.М., Робинсон Г., Пиннер А., Чамли Л. и др.S-аденозилметионин предотвращает хроническую вызванную алкоголем митохондриальную дисфункцию в печени крыс. Американский журнал физиологии Желудочно-кишечный тракт и физиология печени. 2006; 291:G857–867. [PubMed] [Google Scholar]81. Колелл А., Гарсия-Руис С., Моралес А., Бальеста А. и др. Транспорт восстановленного глутатиона в митохондриях и митопластах печени крыс, получавших этанол: влияние физических свойств мембран и S-аденозил-L-метионин. Гепатология. 1997; 26: 699–708. [PubMed] [Google Scholar]82. Kharbanda KK, Mailliard ME, Baldwin CR, Beckenhauer HC, et al.Бетаин ослабляет алкогольный стеатоз, восстанавливая образование фосфатидилхолина через фосфатидилэтаноламинметилтрансферазный путь. Журнал гепатологии. 2007; 46: 314–321. [PubMed] [Google Scholar]83. Харбанда К.К., Тодеро С.Л., Уорд Б.В., Каннелла Дж.Дж., 3-й, Тума Д.Дж. Введение бетаина корректирует вызванную этанолом нарушенную секрецию ЛПОНП. Молекулярная и клеточная биохимия. 2009; 327:75–78. [PubMed] [Google Scholar]84. Ли Дж., Ли Х.М., Каудилл М., Малышева О. и др. Кормление бетаином предотвращает цикл алкоголя в крови у крыс, которых непрерывно кормили алкоголем в течение 1 месяца с использованием модели кормления через внутрижелудочный зонд.Экспериментальная и молекулярная патология. 2011;91:540–547. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]85. Ши QZ, Ван LW, Чжан W, Гонг ZJ. Бетаин ингибирует экспрессию толл-подобного рецептора 4 у крыс с вызванным этанолом поражением печени. Мир J Гастроэнтерол. 2010;16:897–903. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]86. Kharbanda KK, Rogers DD, 2nd, Mailliard ME, Siford GL, et al. Роль повышенного уровня S-аденозилгомоцистеина в апоптозе гепатоцитов крысы: защита бетаином. Биохим Фармакол. 2005; 70: 1883–1890.[PubMed] [Google Scholar]87. Харбанда К.К., Тодеро С.Л., Кинг А.Л., Осна Н.А. и соавт. Лечение бетаином ослабляет хронический стеатоз печени, вызванный этанолом, и изменения митохондриального протеома дыхательной цепи. Int J Гепатол. 2012;2012 В печати. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]88. Vendemiale G, Altomare E, Trizio T, Le Grazie C и др. Влияние перорального приема S-аденозил-L-метионина на глутатион печени у пациентов с заболеваниями печени. Scand J Гастроэнтерол. 1989; 24: 407–415. [PubMed] [Google Scholar]89.Мато Дж. М., Камара Дж., Фернандес де Пас Дж., Кабаллерия Л. и др. S-аденозилметионин при алкогольном циррозе печени: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое многоцентровое клиническое исследование. Журнал гепатологии. 1999;30:1081–1089. [PubMed] [Google Scholar]90. Медичи В., Вирата М.С., Пирсон Дж.М., Стейблер С.П. и др. Лечение S-аденозил-L-метионином алкогольной болезни печени: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Алкоголь Clin Exp Res. 2011;35:1960–1965. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]91.Rambaldi A, Gluud C. S-аденозил-L-метионин при алкогольных заболеваниях печени. Кокрановская система базы данных, ред. 2006; 2 CD002235. [PubMed] [Google Scholar]

Фолиевая кислота — LiverTox — NCBI Bookshelf

Introduction

Фолиевая кислота — это водорастворимый витамин, содержащийся во многих продуктах питания, особенно в листовых зеленых овощах, который необходим для важнейших биосинтетических путей, связанных с переносом метильных групп. к органическим соединениям. Нет никаких доказательств того, что фолиевая кислота в физиологических или даже суперфизиологических высоких дозах вызывает повреждение печени или желтуху.

Справочная информация

Фолиевая кислота (фолиевая кислота) является важнейшим водорастворимым витамином, который играет важную роль во многих биосинтетических путях, главным образом в качестве основного донора одноуглеродных молекул, таких как метильные группы. Фолиевая кислота представляет собой птероилглутаминовую кислоту, но она существует в нескольких родственных соединениях, таких как тетрагидрофолиевая кислота (активированная форма витамина), а также метилтетрагидрофолат, метенилтетрагидрофолат и фолиновая кислота, которые имеют различные концентрации в пищевых продуктах, степени биодоступности и уровни активности. .Эти родственные молекулы вместе называются общим термином фолиевая кислота. Дефицит фолиевой кислоты характеризуется слабостью, макроцитарной анемией, диареей, хейлозом и глосситом. Фолиевая кислота содержится во многих продуктах, особенно в свежих зеленых овощах, печени и некоторых фруктах. Зерновые продукты и злаки обогащены фолиевой кислотой, и ее дефицит в настоящее время редко встречается в Соединенных Штатах, в основном у пациентов с синдромами мальабсорбции тонкой кишки, тяжелым недоеданием или хроническим алкоголизмом.Нормальный уровень фолиевой кислоты в плазме у взрослых составляет от 2 до 20 нг/мл (от 4,5 до 45 нмоль/л), а уровень фолиевой кислоты в эритроцитах — лучший показатель хронического приема — от 140 до 628 нг/мл (317–1422 нмоль/л). Рекомендуемая суточная доза фолиевой кислоты для взрослых составляет 400 мкг как для мужчин, так и для женщин, более высокие дозы рекомендуются во время беременности и у пожилых людей. Добавки фолиевой кислоты принимает большая часть населения США, отчасти из-за убеждения, что более высокие дозы фолиевой кислоты могут улучшить метаболическую форму и снизить риск связанных со старением состояний, таких как атеросклероз, рак и слабоумие.Однако эти преимущества повышенного потребления фолиевой кислоты не были продемонстрированы в проспективных контролируемых исследованиях. Фолиевая кислота доступна в различных безрецептурных формах в концентрациях от 200 до 1000 мкг и является компонентом практически всех поливитаминных препаратов, обычно в дозах от 200 до 400 мкг. Не рекомендуется пероральный прием более 1000 мкг в день. Также доступны парентеральные формы фолиевой кислоты, включая лейковорин, который является одобренным рецептурным препаратом, используемым для устранения эффектов антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат, триметрексат и пеметрексед. Пероральные формы фолиевой кислоты практически не имеют побочных эффектов, и нет доказанных побочных эффектов, связанных с высокими дозами. Инъекционные формы фолиевой кислоты были связаны с редкими случаями реакций гиперчувствительности.

Гепатотоксичность

Ни нормальное, ни чрезмерно высокое потребление фолиевой кислоты не связано с повреждением печени или отклонениями показателей печеночных тестов. В долгосрочных клинических исследованиях повышение активности ферментов и билирубина в сыворотке крови при терапии фолиевой кислотой наблюдалось не чаще, чем при применении плацебо.Использование высоких доз фолиевой кислоты (до 15 мг в день) не было связано с заметными побочными реакциями, повышением активности АЛТ или гепатотоксичностью.

Оценка вероятности: E (маловероятная причина повреждения печени).

Связь между уровнями фолиевой кислоты в сыворотке и жировой болезнью печени

https://doi.org/10.1016/j.yclnex.2019.11.004Get rights and content распространенные хронические заболевания печени. Из-за отсутствия окончательной документации о влиянии фолиевой кислоты на ожирение печени это исследование было проведено для определения взаимосвязи между уровнями фолиевой кислоты в сыворотке крови и ожирением печени у пациентов, направленных в больницу имама Хоссейна в Шахруде в 2016 году.

Методы

Это исследование случай-контроль проводилось на 150 пациентах. Группу наблюдения составили пациенты с жировой дистрофией печени, у которых заболевание было диагностировано на основании лабораторных и ультразвуковых данных, и контрольную группу пациентов без жировой дистрофии печени. После УЗИ печени у всех пациентов были взяты образцы крови и измерены уровни фолиевой кислоты.

Результаты

Из 150 обследованных пациентов средний ИМТ пациентов был (25,3 ± 6,1 кг/м2 в группе наблюдения и 24,8 ± 7,2 кг/м2 в контрольной группе), что было значительно выше в группе наблюдения (p < 0.035). Средний уровень глюкозы в крови натощак у пациентов составил (137,5 ± 53,5 мг/дл в основной группе и 124,5 ± 62,5 мг/дл в контрольной группе), что было значительно выше в основной группе (p < 0,01). Средний уровень ЛПНП у пациентов был (175,3 ± 65,5 мг/дл в основной группе и 125,5 ± 42,5 мг/дл в контрольной группе), что было значительно выше (P < 0,003) у пациентов с ожирением печени. Среднее значение фолиевой кислоты у пациентов было (3,7 ± 5,3 нг/мл в основной группе и 5,3 ± 4,1 нг/мл в контрольной группе), что было значительно ниже у пациентов с жировой дистрофией печени (p < 0.01).

Заключение

Результаты этого исследования показали, что дефицит фолиевой кислоты был значительно выше у пациентов с ожирением печени, чем у других пациентов. Но для того, чтобы полностью подтвердить это, необходимы дополнительные исследования с большим размером выборки.

Ключевые слова

Безалкогольная жировая дистрофия печени

Фолиевая кислота

Фактор риска

Рекомендованные статьиСсылки на статьи (0)

© 2019 Авторы. Опубликовано Elsevier Ltd от имени Европейского общества клинического питания и обмена веществ.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Пять витаминов, необходимых для поддержания здоровья печени

Привет, Сехат (The Jakarta Post)

Джакарта   ● пт, 25 ноября 2016 г.

Ваша печень постоянно работает над фильтрацией сотен токсинов, содержащихся в вашем рационе и окружающей среде.Кроме того, ваша печень также помогает расщеплять пищу и снабжать энергией другие ваши органы.

Чтобы ваша печень функционировала эффективно, убедитесь, что в вашем рационе есть необходимые витамины и питательные вещества. Когда вы не можете получить достаточное количество из своего рациона, вы можете рассмотреть возможность приема добавок.

Вот несколько витаминов и минералов, необходимых для здоровья печени.

Витамин А и железо

Дефицит витамина А и железа является одним из наиболее распространенных дефицитов питательных веществ во всем мире, согласно исследованию, опубликованному в 2000 году в выпуске Nutrition .Витамин А может снизить уровень железа и привести к анемии, а низкий уровень железа может привести к снижению уровня витамина А в печени. Добавка витамина А вместе с железом лечит железодефицитную анемию лучше, чем прием только железа или витамина А.

Хотя витамин А имеет несколько преимуществ для людей с заболеваниями печени, он может быть токсичным для печени в высоких дозах. Например, железо может способствовать образованию рубцовой ткани в печени. Поэтому люди с хроническими заболеваниями печени, особенно с циррозом, должны принимать поливитамины без железа, если их врач не определил, что у них дефицит железа.

(Читайте также: врачи предупреждают, что дефицит витамина D сильно преувеличен)

Витамин D

По данным исследователей из Университета Теннесси в Мемфисе, более 90 процентов людей с хроническими заболеваниями печени имеют ту или иную степень дефицита витамина D. Исследователи согласились с тем, что тяжелый дефицит витамина D чаще встречается у людей с циррозом — запущенной формой заболевания печени, которая может привести к раку печени.Однако избыток витамина D, который обычно возникает при приеме слишком большого количества добавок, может вызвать плохой аппетит, тошноту и рвоту; повышенный кальций в крови; и нарушение роста.

Витамин Е

Опять же, витамин Е имеет несколько преимуществ для людей с заболеваниями печени, но он может быть опасен, если принимать его в избытке. В дозах более 1200 МЕ в день витамин Е может разжижать кровь и вызывать кровотечения.

Витамин B12

Витамин B12 является единственным витамином группы B и водорастворимым витамином, который может накапливаться в печени, где он может оставаться годами, отмечает Медицинский центр Университета Мэриленда. Однако, как правило, водорастворимые витамины не сохраняются и должны потребляться ежедневно для поддержания уровня, достаточного для оптимального здоровья.

Правильное питание и добавление добавок могут обеспечить организм широким спектром антиоксидантов и помочь в детоксикации печени. Тем не менее, люди с хроническими заболеваниями печени должны знать о количестве витамина Е, витамина А и железа. Зная, на что обращать внимание, и выбирая подходящие поливитамины, вы сможете справиться с хроническим заболеванием печени на один шаг проще.(кес)

 

Отказ от ответственности: мнения, выраженные в этой статье, принадлежат автору и не отражают официальную позицию The Jakarta Post.


15 Преимущества витамина B9 (фолиевая кислота, фолиевая кислота) + побочные эффекты

Витамин B9 или фолиевая кислота играет жизненно важную роль в клеточном метаболизме и производстве энергии. Он обеспечивает метилирование и, таким образом, контролирует уровень гомоцистеина. Оптимальное потребление фолиевой кислоты имеет решающее значение для развития плода, печени и здоровья, иммунитета и многого другого. Читайте дальше, чтобы узнать о пользе фолиевой кислоты для здоровья, побочных эффектах и ​​рекомендуемом ежедневном потреблении.

Что такое витамин B9/фолиевая кислота?

Витамин B9, также известный как фолиевая кислота, является водорастворимым незаменимым витамином B [1].

Название фолат происходит от латинского слова folium, означающего «лист», так как он содержится во многих лиственных растениях.Лучшими диетическими источниками фолиевой кислоты являются зеленые листовые овощи, соки цитрусовых и бобовые [2, 3].

Различные формы

Фолаты встречаются во многих химических формах. В природе они содержатся в пище и организме в виде метаболически активных производных тетрагидрофолата (например, 5-метилтетрагидрофолата) [4].

Напротив, фолиевая кислота, синтетическая форма витамина B9, не обладает физиологической активностью, если не преобразована в фолаты. В первую очередь это происходит в печени, где фолиевая кислота превращается в тетрагидрофолат (ТГФ) с помощью фермента дигидрофолатредуктазы (ДГФР) [4].

5-метил-тетрагидрофолат (5-MTHF), основная циркулирующая форма фолиевой кислоты, выполняет множество важных функций в организме, включая биосинтез нуклеиновых кислот и аминокислот, преобразование аминокислот, репликацию ДНК/РНК и метилирование, а также функционирование как кофактор в некоторых биологических реакциях [5].

Производство активного 5-MTHF зависит от фермента MTHFR (метил-тетрагидрофолатредуктаза). Людям с определенным полиморфизмом MTHFR требуется больше фолиевой кислоты, чем другим.

Антиоксидантные эффекты

Фолиевая кислота проявляет эффективную активность по удалению свободных радикалов (сравнимую с активностью витаминов С и Е) в ряде лабораторных исследований [6, 7].

У крыс, подвергшихся воздействию мышьяка, прием фолиевой кислоты был способен смягчить повреждение ДНК и митохондрий за счет подавления окислительных биомаркеров (т.е. малонового диальдегида (МДА), оксида азота (NO) и гидроксильного радикала (ОН(-)) и увеличения антиоксидантного фермента ( например, активность СОД и каталазы) [8].

Роли в иммунитете

Повышенная восприимчивость к инфекциям часто наблюдается у людей и животных с дефицитом фолиевой кислоты [9].

Клинический дефицит фолиевой кислоты обычно проявляется мегалобластной анемией, состоянием, которое приводит к нарушению иммунных реакций (преимущественно клеточно-опосредованного иммунитета).Устранение дефицита фолиевой кислоты с помощью добавок восстанавливает иммунную функцию у пострадавших пациентов [10].

Диета, богатая фолиевой кислотой, способна обратить вспять возрастные изменения пролиферации Т-клеток и продукции цитокинов у крыс [11].

Медицинские льготы

Действует:

1) Дефицит фолиевой кислоты

Как пероральная, так и инъекционная фолиевая кислота могут успешно лечить и предотвращать дефицит фолиевой кислоты различного происхождения [12].

Фолат необходим для репликации и деления эритроцитов, и его дефицит может привести к мегалобластной анемии (состоянию, характеризующемуся меньшим количеством клеток крови и увеличением их размера) [13, 14].

Это состояние обратимо и предотвратимо при лечении фолиевой кислотой (100 мкг-5 мг в день), включая группы риска, такие как беременные женщины [15, 16].

Вероятно, действует:

2) Развитие плода

Фолиевая кислота играет решающую роль в росте клеток на эмбриональной стадии развития плода [17].

Низкий уровень фолиевой кислоты у беременных женщин связан с аномалиями развития плода, такими как дефекты нервной трубки (т. е. расщепление позвоночника и анэнцефалия) [18].

Многие клинические исследования показывают, что при приеме женщинами фолиевой кислоты до зачатия риск дефектов нервной трубки (ДНТ) значительно снижается (до 50-60%) [19, 20].

Другие исследования показали, что при приеме поливитаминов фолиевая кислота может минимизировать риск врожденных пороков сердца, заячьей губы и других аномалий в период до зачатия [19, 21].

3) Повышенный гомоцистеин

Повышенные концентрации гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия) связаны с повышенным риском сердечных заболеваний, когнитивных нарушений и других нарушений здоровья [22, 23].

Добавление фолиевой кислоты отдельно или в сочетании с витамином B12 и витамином B6 может успешно снизить уровень гомоцистеина. Однако влияние этих добавок на риск сердечных заболеваний менее убедительно [24, 25, 26].

Примечание : 5-метил-ТГФ (активный фолат) необходим для метилирования гомоцистеина в метионин [27].

4) Заболевания почек

Большое исследование с участием 15 000 пациентов с хроническим заболеванием почек показало, что комбинация эналаприла (лекарства от артериального давления) и фолиевой кислоты более эффективна для улучшения функции почек, чем эналаприл в отдельности.В исследовании предлагалось использовать фолиевую кислоту для замедления прогрессирования хронической болезни почек у субъектов с дефицитом фолиевой кислоты [28].

В крупном обсервационном исследовании с участием 55 600 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН) добавление фолиевой кислоты повышало выживаемость за счет защиты сердца и предотвращения других осложнений [29].

Высокий уровень гомоцистеина является серьезной проблемой для пациентов с терминальной почечной недостаточностью и в значительной степени способствует их осложнениям. Фолиевая кислота, отдельно или в сочетании с витаминами B6 и B12, успешно снижала уровень гомоцистеина в многочисленных исследованиях людей с терминальной почечной недостаточностью [30, 31, 32].

5) Побочные эффекты метотрексата

Фолиевая кислота снижает токсические побочные эффекты метотрексата (химиотерапевтического и иммунодепрессивного препарата), не влияя на его эффективность [3, 33].

Он может предотвратить повреждение печени и уменьшить симптомы пищеварения, такие как тошнота и рвота, при лечении псориаза, ревматоидного артрита и других состояний [34, 35].

Возможно эффективное:

6) Депрессия

Согласно одному метаанализу, пациенты с депрессией имеют более низкие уровни фолиевой кислоты и более низкое потребление этого витамина с пищей [36].

Фолат участвует в синтезе серотонина и дофамина. Дисбаланс этих нейротрансмиттеров может привести к развитию депрессии и тревожных расстройств [37].

В четырех исследованиях с участием более 590 пациентов с депрессией фолиевая кислота оказывала стимулирующее действие на серотонинергические рецепторы в головном мозге и повышала чувствительность к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС) [38, 39, 40].

Повышение уровня фолиевой кислоты у 22 человек с расстройствами пищевого поведения привело к значительному улучшению симптомов депрессии [41].

7) Артериальное давление

Согласно метаанализу 12 клинических исследований, прием высоких доз фолиевой кислоты (минимум 5 мг/сут в течение 6 недель) может немного снизить систолическое артериальное давление (более высокое значение) и улучшить функцию кровеносных сосудов [42].

8) Потеря зрения

Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) является одной из основных причин слепоты у пожилых американцев. В исследовании с участием 5442 пожилых женщин комбинированный прием фолиевой кислоты/витамина B6/витамина B12 в течение 7 лет снижал риск AMD на 35–40% [43, 44].

9) Фертильность

Роль фолиевой кислоты в синтезе ДНК жизненно важна для эмбрионального развития и выживания [45, 46].

Согласно предварительному исследованию с участием 71 участника, полиморфизмы в генах фолатного пути (например, MTHFR) могут способствовать осложнениям бесплодия у женщин [47].

Концентрации фолиевой жидкости в фолликулах связаны с более высокими показателями оплодотворения, качеством ооцитов и живорождением у женщин, проходящих лечение от бесплодия [48, 49].

В исследовании 211 участников у мужчин с проблемами фертильности наблюдалось увеличение количества сперматозоидов на 74% после комбинированного лечения фолиевой кислотой и цинком [50].

Более высокое потребление фолиевой кислоты связано с более низкой частотой аномальных сперматозоидов (которые могут мешать зачатию) у мужчин [51].

Было обнаружено, что у морских свинок кратковременный дефицит фолиевой кислоты резко снижает репродуктивную функцию [52].

10) Витилиго

В двух исследованиях с участием 115 пациентов с витилиго (депигментацией кожи) длительный прием витаминов B9 и B12 значительно улучшил пигментацию кожи.Авторы подчеркивали важность пребывания на солнце [53, 54].

Недостаточно доказательств:

Нет достоверных клинических данных, подтверждающих использование фолиевой кислоты при каких-либо состояниях, описанных в этом разделе. Ниже приводится сводка современных исследований на животных, клеточных исследований или клинических испытаний низкого качества, которые должны побудить к дальнейшим исследованиям. Тем не менее, вы не должны интерпретировать их как поддерживающие какую-либо пользу для здоровья.

11) Защита мозга

Фолат имеет решающее значение для нормального развития и функционирования мозга [55].

Низкий уровень фолиевой кислоты в крови может коррелировать с симптомами снижения когнитивных функций у пожилых людей, людей с эпилепсией и психическими расстройствами [56, 57].

Они также связаны с дегенерацией коры головного мозга, области мозга, которая координирует обучение и память [57].

Вероятно, это связано с повышенным уровнем гомоцистеина, который токсичен для нейронов и связан с нейродегенеративными состояниями, включая болезнь Альцгеймера, инсульт и эпилептические припадки [58, 57].

На животных моделях бактериального менингита (отек оболочек, покрывающих головной и спинной мозг) повышение уровня фолиевой кислоты сохраняло функцию памяти и предотвращало окислительное повреждение лобной коры [59].

Шестимесячный прием фолиевой кислоты значительно улучшил показатели IQ, кратковременную память и двигательные навыки у 180 пожилых людей с легкими когнитивными нарушениями [60].

С другой стороны, исследование 276 пожилых людей не показало положительного влияния добавок, снижающих уровень гомоцистеина (B6/B9/B12), на когнитивную функцию [61].

В большом обсервационном исследовании с участием 3718 пожилых людей более высокое потребление фолиевой кислоты даже коррелировало с более быстрым снижением когнитивных функций [62].

Фолиевая кислота является важным питательным веществом для развития и защиты мозга. Дальнейшие исследования должны прояснить связь между повышенным потреблением фолиевой кислоты и когнитивной функцией.

12) Нарушения развития

Поскольку фолат необходим для развития мозга плода, его дефицит связан с дефектами развития нервной системы, включая аутизм и шизофрению [63, 64, 65].

Многие исследования развития детей (более 100 000 участников) выявили обратную корреляцию между приемом пренатальных добавок фолиевой кислоты и возникновением аутизма, задержкой речи и социальными проблемами у детей [66, 63, 67, 68]

Введение фолиновой кислоты (еще одна форма фолиевой кислоты) в двух исследованиях с участием 65 детей-аутистов с низким уровнем фолиевой кислоты в мозге привело к улучшению симптомов и снижению окислительных биомаркеров (которые участвуют в прогрессировании аутизма) [69, 70]. .

13) Поражение печени

Данные исследований на животных и людях подтверждают причинно-следственную связь между низким уровнем фолиевой кислоты в крови и окислительным стрессом, повреждением печени и раком [71].

Чрезмерное употребление алкоголя является известным фактором риска заболевания печени и рака. Окислительный стресс из-за истощения фолиевой кислоты является основным механизмом, а дефицит фолиевой кислоты, как известно, коррелирует с алкогольной болезнью печени [72, 73, 74].

В исследованиях на животных фолиевая кислота устраняла вредное воздействие алкоголя на печень, вероятно, помогая поддерживать уровни метионина и глутатиона, которые важны для детоксикации печени [75, 76].

14) Потеря слуха

Обсервационное исследование, в котором приняли участие более 26 200 человек, показало, что более высокое потребление фолиевой кислоты у людей старше 60 лет может снизить риск возрастной потери слуха [77].

15) Отравление мышьяком

Хроническое воздействие мышьяка может увеличить риск развития рака, сердечных заболеваний и инсульта.

Исследование с участием 130 взрослых, подвергшихся воздействию мышьяка, показало, что прием фолиевой кислоты способен снизить уровень мышьяка в крови за счет облегчения его выведения с мочой [78].

Фолат и рак

Коферменты фолиевой кислоты регулируют метилирование ДНК, что необходимо для контроля экспрессии генов и дифференцировки клеток. Аномалии в этом процессе были связаны с развитием мутаций и рака [79].

В ряде обсервационных исследований диета, богатая фолиевой кислотой, отрицательно коррелировала с различными видами рака (например, раком молочной железы, поджелудочной железы, толстой кишки, легких и пищевода) [80, 81, 82, 83, 84, 85].

Однако избыточное потребление фолиевой кислоты (выше нормального диетического диапазона) может фактически ускорить рост опухоли у больных раком , что указывает на то, что роль фолиевой кислоты в контроле развития рака более сложна, зависит от конкретной дозировки [86].

Эффекты фолиевой кислоты также, по-видимому, зависят от статуса трансформации клеток. В моделях колоректального рака на животных было обнаружено, что добавление фолиевой кислоты предотвращает развитие рака в нормальных тканях, но способствует росту опухоли в ранее существовавших областях аномального роста ткани [1, 87, 88].

Таким образом, критически важно учитывать как дозу, так и время приема фолиевой кислоты. Несмотря на возможную роль оптимального потребления фолиевой кислоты в профилактике рака, имеющиеся данные не поддерживают использование добавок фолиевой кислоты для лечения или профилактики рака [89].

Безопасность фолиевой кислоты и риски побочных эффектов

Поскольку фолиевая кислота растворима в воде, она легко выводится из организма с мочой, что делает риск токсичности относительно низким. В адекватных количествах добавки фолиевой кислоты безопасны и хорошо переносятся [90].

Высокие дозы фолиевой кислоты (15 мг/день) в течение 1 месяца были связаны с нарушениями сна, спутанностью сознания и желудочно-кишечными эффектами у здоровых людей [3].

Высокие дозы фолиевой кислоты могут оказывать маскирующее действие на диагноз анемии, вызванной дефицитом витамина B12 . По этой причине некоторые эксперты предлагают добавлять оба витамина [91].

Фолиевая кислота является одной из наиболее изученных пищевых добавок для беременных с доказанной безопасностью и эффективностью. Прием его до планируемого зачатия может иметь не менее важное значение для благоприятного воздействия на развитие плода [92, 93].

Взаимодействие

Взаимодействие добавок с лекарствами может быть опасным и, в редких случаях, даже опасным для жизни. Всегда консультируйтесь с врачом перед приемом добавок и сообщайте ему обо всех препаратах и ​​добавках, которые вы принимаете или рассматриваете.

Алкоголь ухудшает всасывание фолиевой кислоты в кишечнике [3].

Большие дозы (например, 3900 мг/день) НПВП (аспирин, ибупрофен и ацетаминофен) могут ингибировать связывание и метаболизм фолиевой кислоты [3].

Постоянное использование противосудорожных препаратов может нарушать всасывание фолиевой кислоты [3].

Витамин С может улучшить биодоступность фолиевой кислоты, ограничивая ее расщепление в желудке [94].

Дефицит витамина B12 или железа может маскироваться избытком фолиевой кислоты [95].

Потребление фолиевой кислоты, дозировка и добавки

Текущие Рекомендуемые пищевые нормы для фолиевой кислоты (разработаны Советом по пищевым продуктам и питанию (FNB) Института медицины Национальной академии):

Возраст Мужчина Женщина Беременная Кормящие
0-6 месяцев 65 мкг ДФЭ 65 мкг ДФЭ
7–12 месяцев 80 мкг ДФЭ 80 мкг ДФЭ
1–3 года 150 мкг ДФЭ 150 мкг ДФЭ
4–8 лет 200 мкг ДФЭ 200 мкг ДФЭ
9–13 лет 300 мкг ДФЭ 300 мкг ДФЭ
14–18 лет 400 мкг ДФЭ 400 мкг ДФЭ 600 мкг ДФЭ 500 мкг ДФЭ
19 лет и старше 400 мкг ДФЭ 400 мкг ДФЭ 600 мкг ДФЭ 500 мкг ДФЭ

DFE относится к « D летальным F олатам E эквивалентам», которые были установлены FNB для учета различий в биодоступности фолатов из пищевых продуктов и добавок. Поскольку фолиевая кислота легче усваивается из пищевых добавок, чем из пищевых источников , для достижения того же эффекта требуется больше пищевых источников фолиевой кислоты, поэтому 1 мкг из пищи эквивалентен 0,5 мкг в добавках [96].

DFE определяется следующим образом [3]:

  • 1 мкг DFE = 1 мкг фолиевой кислоты, содержащейся в пище
  • 1 мкг DFE = 0,6 мкг фолиевой кислоты из обогащенных пищевых продуктов или добавок, принимаемых во время еды
  • 1 мкг DFE = 0,5 мкг фолиевой кислоты из добавок , принимаемых натощак

Питательные вещества | Бесплатный полнотекстовый | Роль дефицита витаминов в заболевании печени: принимать или не принимать добавки?

Неадекватное потребление с пищей может привести к дефициту витамина С, определяемому как уровень в плазме ниже 23 мкМ [99].Десять-двадцать процентов населения Запада страдает от дефицита витамина С, что часто связано с увеличением смертности от всех причин [12, 100, 105]. Многочисленные исследования сообщают о полезном назначении нескольких витаминов или витаминов вместе с антиоксидантными и минеральными соединениями, но трудно определить роль каждого отдельного витамина. Фактически, в метаанализе, включавшем 1225 участников, в котором оценивалась роль витаминов, а также β-каротина и селена, не было четких доказательств в поддержку эффективности витамина С и антиоксидантов у пациентов с заболеваниями печени. или цирроз печени [106].Витамин С принимает участие во многих реакциях как мощный восстановитель и может снижать образование митохондриальных АФК, повышая активность СОД и глутатионпероксидазы [107]. Кроме того, он обратно связан с С-реактивным белком (ПЦР) и с миелопероксидазой, маркерами воспаления [101]. Витамин С может влиять на регуляцию адипонектина, что может уменьшить накопление липидов в печени, ИР и воспаление, а также уменьшить окислительный стресс [108,109]. На самом деле кажется, что его дефицит может влиять на прогрессирование НАСГ [110]. Витамины-антиоксиданты снижены у пациентов с ожирением и НАЖБП. Действительно, статус дефицита витамина С обратно пропорционален ИМТ и потреблению самого витамина С с пищей, предрасполагая пациентов с НАЖБП к окислительному стрессу [111, 112, 113]. Таким образом, связь между ожирением, НАЖБП и окислительным стрессом предполагает, что прогрессирование НАЖБП может быть ускорено дефицитом витамина С, и что добавки могут быть полезны при лечении НАЖБП [110]. Однако, согласно современным данным, связь между дефицитом витамина С и НАЖБП является спорной.Как упоминалось выше, Musso et al. обнаружили значительно более низкое потребление витамина С с пищей у пациентов с НАСГ по сравнению со здоровым контролем [113]. Хан и др. также показали значительную положительную связь между низким потреблением витамина С и НАЖБП у мужчин [114]. Напротив, другое исследование, проведенное на небольшой выборке, показало, что как потребление витамина С с пищей, так и уровни витамина С в плазме были одинаковыми у пациентов с НАЖБП и у здоровых людей [115], и те же выводы были подтверждены исследованием Мадана [116]. Более недавнее исследование, проведенное на большой выборке из 3471 человека среднего и пожилого возраста, изучило вышеупомянутые ассоциации и пришло к выводу, что потребление витамина С с пищей может быть обратно связано с НАЖБП, особенно у мужчин без ожирения [117]. . Гендерное различие может быть связано с защитным действием эстрогена против НАЖБП у женщин [118], что может ослабить связь между потреблением витамина С с пищей и НАЖБП. В литературе показано, что повреждение окислительного стресса способствует прогрессированию НАЖБП, и в некоторых исследованиях изучалось использование добавок витамина С и витамина Е при НАЖБП [119], не обнаружив большого положительного эффекта.Соответственно, дополнительное введение витаминов С и Е в течение 24 месяцев не повышало эффективность изменений образа жизни (т. е. диеты и повышения физической активности), что само по себе приводило к значительному улучшению гистологии печени [120]. Таким образом, хотя в нескольких РКИ изучалось влияние добавок витамина С при НАЖБП, результаты были неубедительны, поскольку некоторые исследования показали, что добавки витаминов С и Е были многообещающим средством лечения НАЖБП [121] за счет улучшения фиброза печени [122], в то время как другие фактически показал их неэффективность [120,123].

Дефицит фолиевой кислоты при циррозе печени

  • Jandl., JH, и Lear, A. Метаболизм фолиевой кислоты при циррозе печени. Энн. Междунар. Мед. 45 :1025, 1956.

    Google ученый

  • Герберт, В. Мегалобластные анемии . Грюн, Нью-Йорк, 1959 г.

    Google ученый

  • Герберт В., Залуски Р. и Дэвидсон К.С. Корреляция дефицита фолиевой кислоты с алкоголизмом и связанным с ним макроцитозом, анемией и заболеванием печени. Энн. Междунар. Мед. 58 : 977, 1963.

    PubMed Google ученый

  • Картер Ф.К., Хеллер П., Шаффнер Г. и Корн Р.Дж. Экскреция формимино-глутаминовой кислоты (Фиглю) при циррозе печени. Арх. Междунар. Мед. 108 :41, 1961.

    Google ученый

  • Герберт, В.Анализ и характер активности фолиевой кислоты в сыворотке крови человека. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 40 :81, 1961.

    PubMed Google ученый

  • Деллер Д.Дж., Ибботсон Р.Н. и Кромптон Б. Метаболические эффекты частичной гастрэктомии с особым упором на кальций и фолиевую кислоту. II. Вклад дефицита фолиевой кислоты в развитие анемии после операции. Гут 5 :225, 1964.

    Google ученый

  • Уотерс, А.Х. и Моллин Д.Л. Исследования активности фолиевой кислоты в сыворотке человека. Дж. Клин. Дорожка. 14 :335, 1961.

    PubMed Google ученый

  • Дэвис Р. Э. и Келли А. Микробиологический анализ активности фолиевой кислоты в сыворотке. австр. Дж. Эксп. биол. Мед. науч. 40 :437, 1962.

    PubMed Google ученый

  • Гроссович Н., Мандельбаум-Шавит Ф., Давидофф Р. и Аронович Дж. Микробиологическое определение производных фолиевой кислоты в крови. Кровь 20 :609, 1962.

    PubMed Google ученый

  • Hutner, S.H., Bach, M.K., и Ross, G.I.M. Сахаросодержащая базальная среда для витамина B 12 -анализ с Euglcna; применение к жидкостям организма. J. Протозоол. 3 :101, 1956.

    Google ученый

  • Леви, А.Л. и Витакка П. Прямое определение и связывающая способность сывороточного железа. клин. хим. 7 :241, 1961.

    PubMed Google ученый

  • Джаррольд Т. и Вилтер Р. Гематологические наблюдения у пациентов с хронической печеночной недостаточностью. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 28 :286, 1949.

    Google ученый

  • Вилламил А. и МакКракен Б. Х. Клиническая польза теста Фиглю в моче при мегалобластной анемии. Брит. М. Дж. 1 :717, 1963.

    Google ученый

  • Краснов С.Е., Уолш Дж.Р., Циммерман Х.Дж. и Хеллер П. Мегалобластная анемия при алкогольном циррозе печени. Арх. Междунар. Мед.100 :870, 1957.

    Google ученый

  • Герберт, В. Вкусная диета для создания экспериментального дефицита фолиевой кислоты у человека. утра. Дж. Клин. Питание 12 :17, 1963.

    Google ученый

  • Герберт В. и Залуски Р. Дефицит фолиевой кислоты при алкогольном циррозе печени. утра. Дж. Клин. Питание 9 : 246, 1961.

    Google ученый

  • Нельсон, Р.С., и Доктор В. М. Печеночный и сывороточный витамин В 12 Бонтент при заболеваниях печени. Гастроэнтерология 38 :188, 1960.

    PubMed Google ученый

  • Конрад, М.Е., младший, Берман, А., и Кросби, У.Х. Кинетика железа при циррозе Лаэннека. Гастроэнтерология 43 :385, 1962.

    PubMed Google ученый

  • Джандл, Дж. Х. Анемия при заболеваниях печени: наблюдения за ее механизмом. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 34 :390, 1955.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.