Фолиевая кислота обозначение: Анализ крови на Витамин В 9 (фолиевая кислота, Folic acid, Фолат) в лаборатории KDL

Содержание

Возможности терапевтического лекарственного мониторинга при назначении фолиевой кислоты для профилактики дефектов нервной трубки | Зайцева

1. Antony A.C. In utero physiology: role of folic acid in nutrient delivery and fetal development. Am J Clin Nutr. 2007,85(2):598S-603S.

2. Bailey R.L., West K.P. Jr, Black R.E. The epidemiology of global micronutrient deficiencies. Ann Nutr Metab. 2015,66 Suppl 2:22-33.

3. Barua S., Kuizon S., Junaid M.A. Folic acid supplementation in pregnancy and implications in health and disease. J Biomed Sci. 2014,21:77.

4. Irwin R.E., Pentieva K., Cassidy T., Lees-Murdock D.J., McLaughlin M., Prasad G. et al. The interplay between DNA methylation, folate and neurocognitive development. Epigenomics. 2016,8(6):863-79.

5. Tam C., McKenna K., Goh Y.I., Klieger-Grossman C., O’Connor D.L., Einarson A. et al. Periconceptional folic acid supplementation: a new indication for therapeutic drug monitoring. Ther Drug Monit. 2009,31(3):319-26.

6. Available from: URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/75584/4/WHO_NMH_NHD_EPG_12.1_rus.pdf (accessed 2016 Sept 7)

7. Available from: URL: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx (accessed 2016 Sept 16)

8. Cordero A.M., Crider K.S., Rogers L.M., Cannon M.J., Berry R.J. Optimal serum and red blood cell folate concentrations in women of reproductive age for prevention of neural tube defects: World Health Organization guidelines. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015,64(15):421-423.

9. DeVilbiss E.A., Gardner R.M., Newschaffer C.J., Lee B.K. Maternal folate status as a risk factor for autism spectrum disorders: a review of existing evidence. Br J Nutr. 2015,114(5):663-72.

10. Junaid M.A., Kuizon S., Cardona J., Azher T., Murakami N., Pullarkat R.K. et al. Folic acid supplementation dysregulates gene expression in lymphoblastoid cells--implications in nutrition. Biochem Biophys Res Commun. 2011,412(4):688-92.

11. Selhub J., Rosenberg I.H. Excessive folic acid intake and relation to adverse health outcome. Biochimie. 2016,126:71-8.

12. Ströhle A., Wolters M., Hahn A. [Safety of folic acid]. Med Monatsschr Pharm. 2015,38(8):297-306.

13. Dietary Reference Intakes: The Essential Guide to Nutrient Requirements; URL: https://fnic.nal.usda.gov/sites/fnic.nal.usda.gov/files/uploads/DRIEssentialGuideNutReq.pdf (accessed 2016 Jul 30)

14. Kennedy D., Koren G. Identifying women who might benefit from higher doses of folic acid in pregnancy. Can Fam Physician. 2012,58:394-397.

15. Wang Y., Liu Y., Ji W., Qin H., Wu H., Xu D. et al. Analysis of MTR and MTRR Polymorphisms for Neural Tube Defects Risk Association. Medicine (Baltimore). 2015, 94(35):e1367.

16. Lakoff A., Fazili Z., Aufreiter S., Pfeiffer C.M., Connolly B., Gregory J.F. 3rd et al. Folate is absorbed across the human colon: evidence by using enteric-coated caplets containing 13C-labeled [6S]-5-formyltetrahydrofolate. Am J Clin Nutr. 2014,100(5):1278-86.

17. Нормы физиологических потребностей энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации. Методические рекомендации: - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2009. 38 с.; URL: http://www.fcgie.ru/DOC/lab_doc/mr_2432- 08.pdf (дата обращения 31.07.2016.)

18. Bailey L.B., Stover P.J., McNulty H., Fenech M.F., Gregory J.F. 3rd, Mills J.L. et al. Biomarkers of nutrition for development-folate review. J Nutr.2015,145(7):1636S-1680S.

19. Hibbard B.M. Iron and folate supplements during pregnancy: supplementation is valuable only in selected patients. BMJ. 1988,297(6659):1324, 1326.

20. Kim H., Hwang J.Y., Kim K.N., Ha E.H., Park H., Ha M. et al. Relationship between body-mass index and serum folate concentrations in pregnant women. Eur J Clin Nutr. 2012,66(1):136-8.

21. Mahabir S., Ettinger S., Johnson L., Baer D.J., Clevidence B.A., Hartman T.J. et al. Measures of adiposity and body fat distribution in relation to serum folate levels in postmenopausal women in a feeding study. Eur J Clin Nutr. 2008,62(5):644-50.

22. McNulty H., Pentieva K., Hoey L., Strain J., Ward M. Nutrition throughout life: folate. Int J Vitam Nutr Res. 2012,82(5):348-354.

23. Pfeiffer C.M., Sternberg M.R., Fazili Z., Lacher D.A., Zhang M., Johnson C.L. et al. Folate status and concentrations of serum folate forms in the US population: National Health and Nutrition Examination Survey 2011-2. Br J Nutr. 2015,113(12):1965-77.

24. Scaglione F., Panzavolta G. Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing. Xenobiotica. 2014,44(5):480-8.

25. Zhou S.S., Li D., Chen N.N., Zhou Y. Vitamin paradox in obesity: Deficiency or excess? World J Diabetes. 2015,6(10):1158-67.

26. Борисова Е.О. Назначение витаминов во время беременности // Лечебное дело. - 2010. - №3. - С.20-29.

27. Molloy A.M., Kirke P.N., Brody L.C., Scott J.M., Mills J.L. Effects of folate and vitamin B12 deficiencies during pregnancy on fetal, infant, and child development. Food and Nutrition Bulletin, 2008, 29 (Suppl. 2):S101-111.

28. Ren A.G. Prevention of neural tube defects with folic acid: The Chinese experience. World J Clin Pediatr. 2015,4(3):41-4.

29. Blencowe H., Cousens S., Modell B., Lawn J. Folic acid to reduce neonatal mortality from neural tube disorders. Int J Epidemiol. 2010,39 Suppl 1:i110-21.

30. Czeizel A.E., Dudâs I., Vereczkey A., Bânhidy F. Folate deficiency and folic acid supplementation: the prevention of neural-tube defects and congenital heart defects. Nutrients. 2013,5(11):4760-75.

31. Meng Q., Zhang L., Liu J., Li Z., Jin L., Zhang Y. et al. Dietary folate intake levels in rural women immediately before pregnancy in Northern China. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2015,103(1):27-36.

32. Rosenthal J., Casas J., Taren D., Alverson C.J., Flores A., Frias J. Neural tube defects in Latin America and the impact of fortification: a literature review. Public Health Nutr. 2014,17(3):537-50.

33. McMahon D.M., Liu J., Zhang H., Torres M.E., Best R.G. Maternal obesity, folate intake, and neural tube defects in offspring. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2013,97(2):115-22.

34. Tinker S.C., Hamner H.C., Qi Y.P., Crider K.S. U.S. women of childbearing age who are at possible increased risk of a neural tube defect-affected pregnancy due to suboptimal red blood cell folate concentrations, National Health and Nutrition Examination Survey 2007 to 2012. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2015,103(6):517-26.

35. Barber R.C., Shaw G.M., Lammer E.J., Greer K.A., Biela T.A., Lacey S.W et al. Lack of association between mutations in the folate receptor-alpha gene and spina bifida. Am J Med Genet. 1998,76(4):310-7.

36. De Grazia S., Carlomagno G., Unfer V., Cavalli P. Myo-inositol soft gel capsules may prevent the risk of coffee-induced neural tube defects. Expert Opin Drug Deliv. 2012,9(9):1033-9.

37. Greene N.D., Leung K.Y., Gay V., Burren K., Mills K., Chitty L.S. et al. Inositol for the prevention of neural tube defects: a pilot randomised controlled trial. Br J Nutr. 2016,115(6):974-83.

38. Marchetta C.M., Devine O.J., Crider K.S., Tsang B.L., Cordero A.M., Qi Y.P. et al. Assessing the association between natural food folate intake and blood folate concentrations: a systematic review and Bayesian meta-analysis of trials and observational studies. Nutrients. 2015,7(4):2663-86.

39. Pietrzik K., Lamers Y., Brämswig S., Prinz-Langenohl R. Calculation of red blood cell folate steady state conditions and elimination kinetics after daily supplementation with various folate forms and doses in women of childbearing age. Am J Clin Nutr. 2007,86(5):1414-9.

40. Tsang B.L., Devine O.J., Cordero A.M., Marchetta C.M., Mulinare J., Mersereau P. et al. Assessing the association between the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677C>T polymorphism and blood folate concentrations: a systematic review and meta-analysis of trials and observational studies. Am J Clin Nutr. 2015,101(6):1286-94.

41. Dror D.K., Allen L.H. Interventions with vitamins B6, B12 and C in pregnancy. Paediatr Perinat Epidemiol. 2012,26 Suppl 1:55-74.

42. Daly L.E., Kirke P.N., Molloy A., Weir D.G., Scott J.M. Folate levels and neural tube defects: Implications for prevention. JAMA. 1995,274:1698-1702.

43. Crider K.S., Devine O., Hao L., Dowling N.F., Li S., Molloy A.M. et al. Population red blood cell folate concentrations for prevention of neural tube defects: Bayesian model. BMJ.2014,349:g4554.

44. Ströhle A., Bohn T. Folate and Prevention of Neural Tube Defects: New Insights from a Bayesian Model. Int J Vitam Nutr Res. 2015,85(3-4):109-11.

45. Available from: URL: http://base.garant.ru/70352632/#friends#ixzz4APLQiB0e (accessed 2016 Sept 7)

46. DiGuiseppi C.G., Daniels J.L., Fallin D.M., Rosenberg S.A., Schieve L.A., Thomas K. C. et al. Demographic profile of families and children in the Study to Explore Early Development (SEED): Case-control study of autism spectrum disorder. Disabil Health J. 2016,9(3):544-51.

47. Valera-Gran D., Garcia de la Hera M., Navarrete-Munoz E.M., Fernandez-Somoano A., Tardon A., Julvez J. et al.; Infancia y Medio Ambiente (INMA) Project. Folic acid supplements during pregnancy and child psychomotor development after the first year of life. JAMA Pediatr. 2014,168(11):e142611.

48. Zetstra-van der Woude P.A., De Walle H.E., Hoek A., Bos H.J., Boezen H.M., Koppelman G.H. et al. Maternal high-dose folic acid during pregnancy and asthma medication in the offspring. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2014,23(10):1059-65.

Фолиевая кислота - цена анализа в Днипро в ИНВИТРО

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Иммуноферментный анализ.

Фолиевая кислота (витамин В9) получила свое название от латинского слова folium, что означает листок. Это объясняется тем, что в большом количестве она содержится в листьевидных овощах (салат, шпинат, листья свеклы и т.д.). Данный витамин используется организмом для процессов кроветворения и нормального синтеза ДНК, необходим для волос ( ускоряет их рост, предотвращает облысение).

Фолиевая кислота при планировании беременности

Фолиевая кислота принимает участие в быстром делении клеток, в том числе при беременности. Ее употребление способно почти на 70% предотвратить пороки в развитии нервной трубки эмбриона, других опасных состояний плода, а значит и спонтанные выкидыши.

При планировании беременности, чтобы поддержать нужный уровень витамина В9, для женщин важно принимать его примерно три месяца до зачатия и в первом триместре. В передаче витамина эмбриону роль отца отсутствует, поэтому для мужчин прием фолиевой кислоты не обязателен.

Данный витамин для профилактики нужно принимать при лактации, что полезно и для мам и для детей.

Когда назначается исследование

Планирование беременности не единственная причина назначить анализ на содержание фолиевой кислоты в организме. Его также проводят:

  • при глоссите, меголобластической анемии, энтерите, эзофагите, атрофическом гастрите;
  • для системной оценки витаминного профиля всего организма;
  • при гемодиализе, грудном вскармливании;
  • при синдроме мальабсорбции;
  • для контроля эффективности лечения гиповитаминоза.

Анализ на усвоение фолиевой кислоты сдается после определенной подготовки, которая заключается в том, что необходимо исключить эмоциональное перенапряжение, повышенные физические нагрузки, за два-три часа до исследования не употреблять пищу, не курить. Биоматериалом выступает венозная кровь.

Роль фолиевой кислоты в организме человека

Суточная норма данного витамина для взрослого человека составляет 400 мкг в день. Часто отмечается недостаток фолата, не вызывающий каких-либо симптомом, однако при этом повышается риск заболеваний сердца и т.д. Низкий уровень фолиевой кислоты встречается у пациентов с болезнью Крона, у алкоголиков, у людей, которые принимают определенные лекарства.

Прием фолиевой кислоты без назначения врача в больших дозах не принесет пользы, а для людей с раковыми опухолями может быть опасным. Высокие дозировки способны вызывать судороги у пациентов с эпилепсией.

Анализ на фолиевую кислоту дает возможность врачу определить норму витамина В9 для конкретных пациентов, в том числе для беременных. Он даст рекомендации, как принимать назначенные препараты, расскажет, в каких продуктах имеется данный витамин. Существуют определенные показания к применению фолиевой кислоты как лекарственного средства, которые также определяет врач с учетом результатов исследования.

Сдать анализ крови на фолиевую кислоту по приемлемой цене можно в лаборатории ИНВИТРО, где вам гарантируют качество исследования и оперативность его выполнения.

Фолиевая кислота (Folic Acid) - цена анализа в Минске в ИНВИТРО

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах, Architect i2000(Abbott).

Витамин, необходимый для нормального гемопоэза (кроветворения).

Состоит из птерина, парааминобензойной кислоты (ПАБК) и нескольких остатков глютаминовой кислоты; принимает участие в переносе одноуглеродных групп. Источник - микрофлора кишечника. Частично поступает с пищей (шпинат, салат-латук, бобы, спаржа, зерновые, мука грубого помола).

Является кофактором ферментов, участвующих в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, ДНК и РНК, в синтезе белков, аминокислот (метионина, серина), в обмене холина.

Фолиевая кислота играет важное значение в процессах деления клеток, что особенно важно для тканей, которые активно делятся и дифференцируются; способствует соединению белковой групп и гема в гемоглобине и миоглобине. В конечном итоге, этот витамин стимулирует эритро-, лейко- и тромбоцитопоэз, пластические и регенераторные процессы во всех органах и тканях. Уровень концентрации фолиевой кислоты в сыворотке отражает её поступление с пищей. Фолат оказывает также антиатеросклеротическое, онкопротекторное и ноотропное действие.

Недостаток фолиевой кислоты тормозит переход мегалобластической фазы кроветворения в нормобластическую и приводит к мегалобластической анемии (увеличение объема эритроцитов). У детей с дефицитом фолиевой кислоты кроме макроцитарной анемии наблюдается отставание в весе (гипотрофия), угнетается функция костного мозга, нарушается нормальное созревание слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, кожных покровов, что создает основу для развития энтеритов, опрелостей, задержки психомоторного развития.

Дефицит фолиевой кислоты у беременных является пусковым фактором для развития невынашивания, частичной или полной отслойки плаценты, спонтанного аборта или мертворождения, повышает риск развития у плода врождённых пороков, в частности дефектов нервной трубки, гидроцефалии, анэнцефалии, мозговых грыж и т. п.; увеличивает риск задержки умственного развития ребёнка. Запасы фолиевой кислоты в печени относительно невелики, в связи с чем её дефицит может развиться в течение 1 месяца после прекращения её поступления, а анемия - через 4 месяца.

Пределы определения: 1,5 нг/мл -40,0 нг/мл.

Фолиевая кислота (Реферат) - TopRef.ru

Основные сведения

Синонимы

    Фолиевая кислота (химическое наименование: птероил-глютаминовая кислота) относится к группе витаминов В. Она известна также под названием фолацин, витамин ВС, витамин В9 , а также фактор Lactobacillus casei, хотя в настоящее время эти наименования вышли из употребления.

   Термин "фолаты" используется для обозначения всех членов семейства соединений, в которых птероевая кислота связана с одной или более молекул L-глютамата.

Основные источники в природе

   Фолаты широко представлены в разнообразных пищевых продуктах. Наиболее богатым источником являются печень, темно-зеленые листовые овощи, бобы, пшеничные проростки и дрожжи. Среди других источников можно назвать яичный желток, свеклу, апельсиновый сок, хлеб (мука из цельного зерна).

   Большая часть пищевых фолатов находится в полиглютаматной форме, которые, прежде чем попасть в кровяное русло, преобразуются в стенке малого кишечника в моноглютаматную форму. Фактически адсорбируется только около пятидесяти процентов фолатов, потребляемых с пищей. В обычных условиях фолаты, синтезируемые кишечными бактериями, не вносят существенного вклада в обеспечение фолатами организма человека, так как бактериальный синтез фолатов обычно ограничен толстым кишечником (ободочная кишка), тогда же как абсорбция происходит главным образом в верхней части тонкого кишечника (тощая кишка).

Запасы в организме

   Фолиевая кислота широко распространена в тканях, главным образом в виде полиглютаматных производных. Основным хранилищем фолиевой кислоты является печень, в которой сосредоточено до половины всех ее запасов. Точное количество запасов фолатов в организме практически не установлено, но оценочная величина для здорового взрослого мужчины составляет около 7.5 мг. В других же исследованиях было показано, что только в одной печени содержание ее превышает указанную величину. Нормальные уровни в плазме составляют около 5 - 20 мкг/литр; в эритроцитах содержится приблизительно в 30 раз больше. Ежесуточное выделение фолатов, в основном в виде мочи, в норме составляет не более 1% от общего запаса в организме.

Измерение

   Метилтетрагидрофолат, который в плазме преобладает, может быть определен микробиологическим методом с использованием Lactobacillus casei в качестве тест-организма.

   Радиоанализ, основанный на конкурентном связывании белка, проще в осуществлении и на него не влияют антибиотики, которые могут давать неправильные (заниженные) данные при микробиологическом методе.

   Уровень фолатов в плазме не является надежным индикатором дефицита фолатом, так как он быстро реагирует на флюктуации поступления фолатов с пищей. Более точным показателем статуса по фолатам является их уровень в эритроцитах.

   К другим показателям дефицита по фолатам относятся фолатный клиренс и тест подавления дезоксиуридина.

Стабильность

   Большинство форм фолатов нестабильно. Свежие лиственные овощи, хранимые при комнатной температуре, могут терять до 70% фолатов за три дня. Значительные потери могут также происходить в результате экстракции в воду в процессе приготовления пищи (до 95%) и тепловой обработки.

Основные антагонисты

   Ряд хемиотерапевтических агентов (например, метотрексат, триметоприм, пириметамин) ингибируют фермент дигидрофолат редуктазу, которая необходима для метаболизма фолатов.

   Многие лекарства могут влиять на абсорбцию, утилизацию и сохранность фолатов. Среди этих лекарств находятся пероральные контрацептивы, алкоголь, холестирамин (лекарство, применяемое для понижения уровня холестерина в крови), такие антиэпилептические агенты как барбитураты и дифенилгидантоин, а также сульфазалазин, который является одним из сульфонамидов, используемых для лечения неспецифического язвенного колита. Кроме того, лекарства, снижающие кислотность в кишечнике, такие как антациды и современные противоязвенные лекарства, как было показано, влияют на абсорбцию фолиевой кислоты.

Основные синергисты

   Адекватная утилизация фолатов зависит от достаточного запаса других витаминов группы В и витамина С, которые вовлечены в химические реакции, необходимые для метаболизма фолатов. Витамин С может также обеспечивать восстановительные условия, необходимые для сохранения фолатов в пище; пища, дефицитная по фолатам, также, по-видимому, будет дефицитной и по витамину С.

Функции

   Тетрагидрофолиевая кислота, являющаяся активной формой фолата в организме, действует в качестве кофермента во многих базовых метаболических реакциях. Она играет важную роль в метаболизме аминокислот, из которых состоят белки. Она также вовлечена в синтез нуклеиновых кислот, молекул - носителей генетической информации в клетке, а также - участвует в образовании эритроцитов и ряда компонентов нервной ткани. Поэтому фолиевая кислота необходима для образования и оптимального функционирования нервной системы и костного мозга.

Предельная недостаточность

   Дефицит по фолатам относится к одним из наиболее распространенных дефицитов по витаминам. Он может возникать в результате недостаточного поступления в организм, нарушения абсорбции, аномального метаболизма или возросших потребностей. Диагноз субклинического дефицита зависит от проявившегося снижения тканевого уровня или какого-либо другого биохимического свидетельства, так как гематологические проявления, которые обычно отсутствуют, и уровни в плазме не являются надежным показателем. Дефицит по фолатам может проявиться через 1 - 4 недели, в зависимости от особенностей питания и предшествующего запаса данного витамина в организме.

   Ранние симптомы дефицита по фолату неспецифичны и могут проявляться в виде утомляемости, раздражительности и потере аппетита.

Явная недостаточность

   Тяжелый дефицит по фолатам всегда приводит в течение короткого промежутка времени к мегалобластической анемии, заболеванию, при котором костный мозг производит гигантские незрелые эритроциты. Клинические симптомы при этом разнообразны и обусловлены тяжестью анемии и быстротой ее наступления. Если при этом не принимать срочных мер по лечению, мегалобластическая анемия может вести к летальному исходу.

   При остром дефиците (например после приема антагонистов фолатов) может отмечаться потеря аппетита, боли в брюшной полости, тошнота и диарея, могут появляться болезненные язвы во рту и глотке, кожные изменения и выпадение волос.

   Обычными признаками хронического дефицита фолатов является утомление, потеря активности и пассивность. Могут наблюдаться язвы во рту и на языке. Дефицит во время беременности может привести к преждевременным родам и/или порокам развития у потомства. У детей при этом может наблюдаться задержка роста и полового созревания. Дефицит по фолатам может быть также связан с такими неврологическими заболеваниями как слабоумие и депрессия.

Группы риска

   Дефицит по фолатам широко распространен во многих странах по всему миру и является часть более общей проблемы недостаточного питания. В развивающихся странах пищевой дефицит по фолатам может быть наиболее выражен у бедных слоев населения (например, у людей пожилого возраста). Сниженное потребление фолатов также часто наблюдается у людей, находящихся на специальной диете (например, на диете для снижения веса).

   Заболевания желудка (например, атрофический гастрит) и малого кишечника (например, глютеновая болезнь, синдром мальабсорбции, болезнь Крона) могут вести к дефициту по фолатам вследствие недостаточного их всасывания. В условиях, когда имеет место высокая скорость оборота (например рак, некоторые формы анемий и заболевания кожи) возрастает потребность в фолате. Это же может иметь место при беременности и в период грудного кормления вследствие быстрого тканевого роста во время беременности и в результате потери фолатов с молоком в период грудного кормления.

   Пациенты, принимающие лекарства, например при эпилепсии, раке и инфекционных заболеваниях, имеют высокий риск развития дефицита по фолатам, как и женщины, принимающие пероральные контрацептивы, а также пациенты, имеющие заболевания почек, которым постоянно необходим гемодиализ. Острый дефицит по фолатам развивается за относительно короткое время у пациентов при интенсивной терапии, в особенности у тех, которые находятся на парентеральном питании.

Рекомендуемая профилактическая доза

   Рекомендации по количеству ежедневно потребляемых фолатов сформулированы в 27 странах, при этом во многих из этих стран за основу взяты рекомендации Отдела продовольствия и питания Национального исследовательского совета США. В последнем выпущенным им руководстве (1989) данная организация рекомендует ежедневное потребление 20 - 35 мкг пищевого фолата для детей младшего возраста, 50 - 150 мкг для детей старшего возраста, 180 мкг для взрослых женщин и 200 мкг для взрослых мужчин. Для покрытия возрастающей во время беременности и лактации потребности рекомендуются по 400 мкг/день и 260 - 280 мкг, соответственно. Некоторые эксперты, включая тех, которые работают под покровительством Всемирной организации здравоохранения, рекомендуют в период лактации ежедневный прием 600 мкг.

Добавки

   Фолиевая кислота доступна в качестве пероральных препаратов, как отдельно, так и в сочетании с другими витаминами или минералами (например, железо), а также - в виде водного раствора для инъекций. Так как данное соединение плохо растворимо в воде, для приготовления дозированных жидких составов используют соли фолиевой кислоты. Фолиновая кислота (известная также как лейковорин или цитроворум-фактор) является одним из производных фолиевой кислоты, и вводится в виде внутримышечной инъекции, чтобы обойти действие ингибиторов дигидрофолатредуктазы, например метотрексата. Иначе говоря, она не показана для предотвращения или лечения дефицита фолиевой кислоты.

Терапевтическое применение

   В тех случаях, когда существует высокий риск дефицита фолатов, рекомендуется пероральный прием фолиевой кислоты, как правило в виде мультивитаминного препарата, содержащего 400 - 500 мкг фолиевой кислоты. Было показано, что мультивитаминные добавки с ежедневной дозировкой до 5 мг фолиевой кислоты, принимаемые во время беременности, снижают вероятность пороков развития у потомства, в особенности дефектов нервной трубки (пороки развития головного и спинного мозга). Такие добавки также эффективны у беременных женщин, принимающих противосудорожные лекарственные препараты при эпилепсии.

   Нарушение формирования ткани (дисплазия), характерное при некоторых предраковых состояниях, также можно лечить с использованием фолатных добавок. В различных исследованиях, включавших группу женщин с дисплазией шейки матки, использовавших пероральные контрацептивы, а также - курильщиков с дисплазией бронхов, было показано, что лечение на протяжении от трех до четырех месяцев с использованием ежедневной дозы 10 мг фолиевой кислоты значительно снижало количество ненормальных клеток.

   В острых случаях мегабластической анемии лечение часто должно начинаться до установления диагноза. Чтобы избежать осложнений, которые могут быть следствием лечения дефицита В12 фолиевой кислотой, в такой ситуации (см. ниже) необходимо принимать как фолиевую кислоту, так и витамин В12 до тех пор, пока не будет установлен специфический диагноз.

Безопасность

   Пероральный прием фолиевой кислоты не токсичен для человека. Даже в том случае, когда ежедневные дозы составляли 15 мг (почти в 40 раз выше рекомендуемой профилактической дозы), не было никаких значимых сообщений о токсичности. Ежедневный прием по 10 мг имел место в течение 5 лет без каких-либо побочных эффектов. Было сообщение, что высокие дозы фолиевой кислоты могут нейтрализовать действие противосудорожных средств и, таким образом, увеличивать частоту эпилептических припадков у восприимчивых пациентов. Кроме того, имеется сообщение, что высокие дозы фолиевой кислоты могут оказывать влияние на абсорбцию цинка.

   Высокое потребление фолиевой кислоты может маскировать дефицит витамина В12, поэтому она должна использоваться осмотрительно в случае пациентов с анемией, из-за риска поражения нервной системы вследствие дефицита витамина В12.

Для чего необходим витамин В9 (фолиевая кислота)

Сфера действия этого витамина - главным образом мозг и нервная система. Он является динамической составной частью спинномозговой жидкости.
Фолиевая кислота решает очень важную задачу, она поставляет углерод для синтеза железосодержащего протеина в пигменте крови гемоглобине. Таким образом, фолиевая кислота незаменима при производстве красных кровяных телец.
Фолиевая кислота требуется и для синтеза нуклеиновых кислот, содержащих наследственную информацию. Поэтому она незаменима для процессов роста, “ремонта” и замены 70 триллионов клеток нашего тела. Этот витамин возбуждает у нас аппетит при виде пищи. При этом он стимулирует и производство соляной кислоты в желудке.
На определённой стадии эволюции человеческого сознания, у человека возникла потребность в новых гормонах и нейротрансмиттерах. Это молекулы, которые передают нервные и мыслительные импульсы в нервной системе. В духовной сфере они обеспечивают хорошее настроение, радость, способность восхищаться, мужество, уверенность в себе, оптимизм - короче говоря, все качества, которые нам так необходимы.
Фолиевая кислота активно участвует в поднятии нашего настроения, обеспечивая обмен веществ белка метионина. При этом создаются нервные возбудители серотонин и норадреналин. Серотонин успокаивает мозг и нервную систему, сопровождая нас в мир светлых мыслей и снов. Норадреналин заряжает нас оптимизмом на целый день. Это вещество позволяет нам с энтузиазмом решать проблемы стресса. Оба вещества синтезируются с помощью фолиевой кислоты в мозгу и так называемых везикулах - микроскопических пузырьков нервных клеток.


Последствия дефицита витамина В9 (фолиевой кислоты)

Посмотрев на людей, вечно спешащих куда-то с серьезными и озабоченными лицами, специалист по витаминам невольно задается вопросом: не оттого ли они все так невеселы, что им не хватает фолиевой кислоты?

Одной из проблем у большинства людей старше 40 лет является низкая кислотность желудочного сока. В результате мы лишаемся оружия против паразитов и пищевых ядов, и складывается катастрофическая обстановка с усвоением белков. Многие люди могли бы решить эту проблему, потребляя немного больше фолиевой кислоты, которая возбуждает у нас аппетит при виде пищи и при этом она стимулирует производство соляной кислоты в желудке.

Если в мозге у человека наряду с другими биоактивными веществами не содержится в достаточном количестве фолиевой кислоты, то происходит следующее: человек точно так же активно и динамично принимается за решение проблемы, от которой испытывает стресс, но ему не хватает эйфории - того самого радостного возбуждения, которое вызывается норадреналином. Если в организме не хватает норадреналина, то для борьбы со стрессом кора надпочечников выбрасывает в кровь адреналин. Адреналин можно охарактеризовать как животный возбудитель, а норадреналин - как гормон оптимизма, который выработался в нервной системе человека на протяжении сотен тысяч лет и который отличает нас от животных. Этот гормон синтезируется с помощью фолиевой кислоты. (В разделе о витамине С вы узнаете еще больше интересного об этих “гормонах” счастья).
Когда при дефиците витаминов В9 и B12 мы чувствуем усталость, это всего лишь проявление защитной реакции организма, и в частности нервной системы, на неблагоприятные обстоятельства. Все процессы переводятся в экономичный режим, при котором требуется и тратится меньше питательных веществ. Если же в организм поступает новая порция фолиевой кислоты, то мы сразу же ощущаем прилив энергии, оптимизма и жизненных сил.

Приблизительно у 30 процентов всех больных, которые обращаются к психиатрам, сильно понижено содержание фолиевой кислоты в крови. Дополнительные дозы фолиевой кислоты снижают остроту заболевания.

 

продукт

мг на 100г

суточная норма (0,2-0,3мг) содержится в:

дрожжи пивные очищенные

1,800

11-16г

дрожжи пекарские сухие

0,700

28-42г

прорщенная пшеница

0,520

38-57г

печень баранья

0,397

50-75г

печень говяжья

0,290

69-103г

арахис

0,280

71-107г

печень свиная

0,220

90-136г

бобы

0,190

105-157г

шпинат

0,105

190-285г

почки говяжьи

0,058

344-517г

горох

0,044

454-682г

петрушка, зелень

0,038

526-789г

в других продуктах содержание витамина В9 еще ниже и было бы нецелесообразно пытаться получать из них свою суточную норму в этом витамине

 

Фолиевая кислота химическая природа - Справочник химика 21

    Химическая природа фолиевой кислоты [c.112]

    В природе найдено несколько веществ, химически и биологически довольно блиЗ ких и обладающих свойствами фолиевой кислоты. [c.174]

    Химическая природа. Недавно была выяснена структурная формула фолиевой кислоты она пред- [c.409]

    За более чем столетнюю историю витаминологии (науки о витаминах и их биологической роли) выделено и исследовано около 30 соединений, обладающих витаминной функцией. При изучении витаминов им сначала давали названия по имени того заболевания, которое вызывает недостаток или отсутствие данного витамина в пище. При этом к названию болезни добавляли приставку анти-. Позже их стали обозначать латинскими буквами. Таким образом, в настоящее время витамины имеют буквенные обозначения, химические названия и названия, характеризующие их физиологическое действие. Они также классифицируются по химической природе или физикохимическим свойствам. Последняя классификация наиболее известна. Так, по физико-химическим свойствам витамины делятся на водо- и жирорастворимые. К водорастворимым относятся аскорбиновая кислота, тиамин, рибофлавин, пантотеновая кислота, пиридоксин, фолиевая кислота, цианкоболамин, никотинамид, биотин к жирорастворимым - ретинол, кальциферолы, токоферолы, филлохиноны. К витаминоподобным соединениям принадлежат некоторые флавоноиды, липоевая, оротоновая, пагмановая кислоты, холин, инозит. [c.93]


    Явление конкурентного ингибирования помогает понять механизм действия некоторых лекарственных препаратов, в частности сульфаниламидов. Цель химиотерапии — уничтожить при помощи тех или иных химических препаратов возбудителя болезни, не повреждая при этом ткани организма-хозяина. Первыми такими препаратами были сульфаниламиды, антибактериальное действие которых было обнаружено в 30-е годы XX в. Во время второй мировой войны их щироко применяли для борьбы с раневыми инфекциями. Сульфаниламиды по своей химической природе близки к парааминобензойной кислоте (ПАБК) — необходимому фактору роста многих патогенных бактерий. ПАБК требуется бактериям для синтеза фолиевой кислоты, которая служит у них одним из кофакторов ферментов. Сульфаниламиды ингибируют один из ферментов, участвующих в синтезе фолиевой кислоты из ПАБК. [c.163]

    В настоящее время открыто около пятнадцати соединений, которые отнесены к категории витаминов. Обычно их разделяют на водорастворимые и жирорастворимые. К водорастворимым витаминам относятся тиамин (витамин Bj), рибофлавин (витамин В2), никотиновая кислота, пири-доксин (витамин Вд), пантотеновая кислота, холин, инозит, п-амино-бензойная кислота, биотин (витамин Н), фолиевая кислота, витамин Bj2 и аскорбиновая кислота (витамин С) к жирорастворимым витаминам относятся витамины А, D, Е и К. Многие из этих витаминов получены в кристаллическом виде, и их химическая природа определена. Поэто- [c.404]


Ген метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) - полиморфизм c.665C>T (5,[email protected] REDUCTASE gene)

Полиморфизмc.665C>T
Аминокислотное обозначениеAla222Val
Традиционное название677 C>T
NCBI SNPrs1801133

Исследование полиморфизма c.665C>T гена метилен-тетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также дефектов внутриутробного развития во время беременности вследствие нарушения обмена фолиевой и кислоты и гипергомоцистеинемии.

Проводится в составе:

VIP-Профили

Здоровый образ жизни
Риск развития многофакторных заболеваний

Болезни сердца и сосудов


Тромбофилии
Нарушения обмена веществ

Репродуктивное здоровье. Репродуктивное здоровье женщины

Онкологические заболевания и нарушение детоксикации ксенобиотиков

Онкологические заболевания

Метаболизм лекарственных веществ (фармакогенетика)

Ген MTHFR кодирует аминокислотную последовательность фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР), играющего ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты. МТГФР катализирует восстановление 5,10-метилентетрагидрофолята в 5-метилтетрагидрофолят, который является активной формой фолиевой кислоты, необходимой для образования из гомоцистеина метионина и далее - S-аденозилметионина, за счёт которого осуществляется метилирование ДНК. Дефицит МТГФР приводит к снижению метилирования ДНК, что приводит к активизации многих клеточных генов, в том числе - онкогенов. Кроме того, происходит избыточное накопление гомоцистеина - промежуточного продукта синтеза метионина. В случае сниженной активности МТГФР во время беременности усиливается влияние тератогенных и мутагенных факторов внешней среды.

Полиморфизм c.665C>T связан с заменой в соответствующей позиции нуклеотида цитозина (С) на тимин (Т), что приводит к замене аминокислотного остатка аланина на валин в позиции 222, относящейся к участку молекулы фермента, ответственному за связывание фолиевой кислоты. У лиц, гомозиготных по данному варианту (генотип Т/Т) фермент МТГФР проявляет чувствительность к температуре (термолабильность) и теряет свою активность примерно на 65%. Вариант Т связан с четырьмя группами многофакторных заболеваний: сердечно-сосудистыми, дефектами развития плода, колоректальной аденомой и раком молочной железы и яичников. У женщин с генотипом Т/Т во время беременности дефицит фолиевой кислоты может приводить к дефектам развития плода, в том числе, незаращению нервной трубки. У носителей этого генотипа высок риск развития побочных эффектов при приёме некоторых лекарственных препаратов, используемых в раковой химиотерапии, например, метотрексата. Неблагоприятное воздействие варианта Т полиморфизма сильно зависит от внешних факторов - низкого содержания в пище фолатов, курения, приёма алкоголя. Сочетание генотипа Т/Т и папилломавирусной инфекции увеличивает риск дисплазии шейки матки. Назначение фолиевой кислоты может значительно снизить риск последствий данного варианта полиморфизма.

Таблица. Данные о связи вариантов полиморфизма c.665C>T с риском различных заболеваний.

Увеличение риска заболевания носителей T (T/T), по сравнению с людьми, гомозиготными по аллелю С (C/C).

НарушенияСтепень увеличения риска
Гипергомоцистеинемияв 10 раз
Дефекты невральной трубки у плодав 2 раза
Синдром Дауна и
другие хромосомные синдромы
в 2 раза
Заячья губа, волчья пастьв 2 раза
Ишемическая болезнь сердцав 1,6 раза
Побочные эффекты при применении
метотрексата у больных раком груди
в 10 и более раз
  • Материал для исследования: цельная кровь (2 - 3 мл), взятая с ЭДТА.
  • Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

Литература:

  1. Gueant-Rodriguez R.M., Rendeli C., Namour B. e.a. Transcobalamin and methionine synthase reductase mutated polymorphisms aggravate the risk of neural tube defects in humans // Neurosci Lett.- 2003.- 344, N 3.- P. 189-192.
  2. Kirke P.N., Mills J.L., Molloy A.M. e.a. Impact of the MTHFR C677T polymorphism on risk of neural tube defects: case-control study // BMJ.- 2004.- V. 328, N 7455.- P. 1535-1536.
  3. Kluijtmans L.A., van den Heuvel L.P., Boers G.H. Molecular genetic analysis in mild hyperhomocysteinemia: a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene is a genetic risk factor for cardiovascular disease // Am J Hum Genet.- 1996.- V. 58, N 1.- P. 35-41.
  4. Giovannucci E., Chen J., Smith-Warner S.A. e.a. Methylenetetrahydrofolate reductase, alcohol dehydrogenase, diet, and risk of colorectal adenomas // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 2003,- V. 12 N.10.- P. 970-979.
  5. Toffoli G., Russo A., Innocenti F. Effect of methylenetetrahydrofolate reductase 677C->T polymorphism on toxicity and homocysteine plasma level after chronic methotrexate treatment of ovarian cancer patients // Int J Cancer.- 2003.- V. 103, N3.- P. 294-199.
  6. База OMIM *607093 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=607093

Смотрите также:

Подготовка к исследованию: специальной подготовки к исследованию не требуется.

Варианты заключений:

C/C - полиморфизм, предрасполагающий к нарушению фолатного цикла, не обнаружен;

T/T - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к нарушению фолатного цикла, в гомозиготной форме;
C/T - обнаружен полиморфизм, предрасполагающий к нарушению фолатного цикла, в гетерозиготной форме

Частота встречаемости варианта Т полиморфизма в популяции: Т/Т – 10 - 16%, С/Т – 56%.

Преобладающий генотип в популяции: (С/Т).

Фолиевая кислота витамин B9 кормовые добавки для птицы

Фолиевая кислота Это один из витаминов и также именуется как витамин B9. Это выявляется в различных формах в типичных продуктов, конкретно зеленый, листовые овощи.
Фолиевая кислота и фолаты являются термины, используемые для описания этого витамина. Фолиевая кислота описывает химическое вещество,, Глутаминовая кислота pteroylmono, который обычно используется в качестве дополнения витамина. Фолиевая кислота используется общий термин для обозначения любого из белка прыгните или иные конъюгированных фолиевой кислоты, какие типы обычно встречаются в продукты.
Тело легко принимает как 90 процент фолиевой кислоты (форма, в добавок). Фолиевая кислота или фолиевой кислоты белка прыгните веществ не может быть пропитанной до они настраиваются путем ферментов в организме. Как 50 процент фолиевой кислоты могут быть приняты.
Нехватка фолиевой результаты в Пернициозная анемия.
Биологические функции фолиевой кислоты все происходят из функции коферментов фолиевой кислоты в один углерода метаболических процессов. Фолиевая кислота коферментов посредником передачи одной углеродных единиц (метил- или метиленовой группы) в биохимических реакциях.
Коферменты фолиевой кислоты являются жизненно важными для метаболизма нуклеиновых кислот в двух методах: синтез ДНК и синтезе метионина.
Фолиевая кислота играет определенную роль в биосинтезе гема и гемоглобина.
Коферменты фолиевой кислоты необходимы для преобразования гистидина глутаминовой кислоты и серина глицина.
Фолиевая кислота необходима для развития красного и лейкоцитов из стволовых клеток костного мозга и их созревания.

СПЕЦИФИКАЦИЯ ПИТАНИЕ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ КЛАССА USP38
внешний видЖёлтый, буровато желтый или желтовато оранжевый, crystalling порошок
Ultravlolet поглощениеA256/A365=2.80∼3.00
Родственные соединения≤2.0%
Воды≤8.5%
Остаток на зажигание≤0.3%
Assay97.0-102.0%(на безводного вещества)
ЗаключениеПродукт соответствует стандарту USP38
Условия храненияКепп вдали от солнечного света, в сухом месте при комнатной температуре

 

Индикаторы для оценки статуса фолиевой кислоты и витамина B-12 и для мониторинга эффективности стратегий вмешательства

Am J Clin Nutr. 2011 Aug; 94 (2): 666S – 672S.

1 От отделений патологии, лабораторной медицины и внутренней медицины Калифорнийского университета в Дэвисе и от отделения патологии и лабораторной медицины Медицинского центра Дэвиса Калифорнийского университета, Сакраменто, Калифорния.

2 Представлено на конференции «Биомаркеры питания для развития: достижение консенсуса», состоявшейся в Вене, Австрия, 8–10 февраля 2010 г.

3 Адресная корреспонденция Р. Грин, Департамент патологии и лабораторной медицины, Медицинский центр Дэвиса Калифорнийского университета, 2315 Stockton Boulevard, Sacramento, CA 95817. Электронная почта: [email protected] © 2011 Американское общество питания Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Abstract

Дефицит фолиевой кислоты или витамина B-12 широко распространен и представляет собой серьезное глобальное бремя заболеваемости, которое затрагивает все возрастные группы.Обнаружение или подтверждение наличия дефицита фолиевой кислоты или витамина B-12 и различение одного от другого зависит, в конечном итоге, от лабораторных исследований. Тесты для определения наличия дефицита фолиевой кислоты или витамина B-12 используются по отдельности или в комбинации для определения статуса питания и распространенности дефицита витаминов в различных группах населения. Эффективность вмешательств с использованием обогащенных продуктов или добавок контролируется с помощью тех же лабораторных тестов. Используемые в настоящее время тесты имеют ограничения, которые могут иметь технический или биологический характер.Следовательно, каждый тест не может достичь идеальной чувствительности, специфичности или прогностической ценности. Лабораторные индикаторы статуса витамина B-12 или фолиевой кислоты включают измерение общего или физиологически значимой фракции витамина в таком компартменте, как кровь. Таким образом, широко используются методы измерения витамина B-12 или фолиевой кислоты в плазме или сыворотке, а также фолиевой кислоты в красных кровяных тельцах, а в последнее время методы измерения витамина B-12, связанного с транскобаламином (голотранскобаламином), связывающим плазму, имеют был разработан.В качестве альтернативы можно использовать концентрации суррогатных биохимических маркеров, которые отражают метаболическую функцию витамина. Чаще всего используются суррогаты гомоцистеина плазмы для выявления дефицита витамина B-12 или фолиевой кислоты и метилмалоновой кислоты для выявления дефицита витамина B-12. Представлены общие методы, а также их использование, показания и ограничения.

ВВЕДЕНИЕ

Хотя терминологически непоследовательно, в общепринятом использовании термины фолат и витамин B-12 обозначают 2 витамина, которые составляют предмет данного сообщения.Предпочтительной биохимической номенклатурой витамина B-12 является кобаламин, который является общим термином для группы витаминов кобамида, которые все содержат основание 5,6-диметилбензимидазол в качестве нижнего аксиального лиганда, координированного с центральным атомом кобальта и одним из нескольких верхних аксиальных лигандов. (CN, OH, метил, аденозил и другие). Термин , витамин B12, первоначально относился к форме кобаламина, которая была впервые выделена и охарактеризована, а именно цианокобаламин. Обозначение фолиевой кислоты в системе нумерации витаминов B - B9, но этот термин используется редко.

По двум причинам, питательные вещества фолиевая кислота (витамин B-9) и витамин B-12 (B12, кобаламин) неразрывно связаны. Метаболически оба витамина участвуют в ферментативной реакции, включающей одноуглеродный метаболизм, при котором гомоцистеин субстрата превращается в метионин посредством переноса метильной группы от метилтетрагидрофолата косубстрата. Этот фермент, метионинсинтаза, требует витамина B-12 в форме метилкобаламина в качестве кофактора, и он находится на перекрестке, связывающем важный путь метилирования через синтез S -аденозилметионина и пути пурина и пиримидина (тимидин ) синтез путем образования тетрагидрофолата.Дефицит любого из витаминов может привести к нарушению этих двух основных путей с последующим нарушением синтеза ДНК, вызванным недостатком тимидина, и, как следствие, мегалобластной анемией. Кроме того, дефицит этих витаминов может привести к нарушению метилирования, что приведет к поражению нервной системы и других органов. Из-за неблагоприятных последствий такого дефицита и возможности их предотвратить и исправить, возможность оценить статус фолиевой кислоты и витамина B-12 важна для общественного здравоохранения.Гематологические осложнения дефицита фолиевой кислоты или витамина B-12 идентичны, поэтому для эффективного лечения критически важно иметь надежные средства, позволяющие различать эти два дефицита витаминов. Возможность обнаружить или подтвердить наличие дефицита фолиевой кислоты или витамина B-12 и отличить один от другого зависит от надежных лабораторных исследований. Другой аспект важности лабораторных исследований связан с важностью мониторинга эффективности программ вмешательства, направленных на предотвращение или уменьшение дефицита фолиевой кислоты и витамина B-12.

Методы, используемые для оценки статуса фолиевой кислоты и витамина B-12, можно разделить на 1 из 2 категорий. В одном измеряется концентрация витаминов непосредственно в крови, а в другом - метаболиты, которые накапливаются в результате дефицита витаминов. Тесты для определения наличия дефицита фолиевой кислоты или витамина B-12 могут использоваться по отдельности или в комбинации для определения статуса питания и распространенности дефицита витаминов в различных группах населения. Дефицит фолиевой кислоты или витамина B-12 в конечном итоге вызывает структурные или морфологические изменения, которые наиболее заметно проявляются через изменения в крови, включая анемию с сопутствующими морфологическими изменениями.

По сути, тесты для оценки статуса фолиевой кислоты или витамина B-12 также могут использоваться в качестве суррогатов для мониторинга эффективности вмешательства. Однако коррекция аномального лабораторного значения не обязательно означает успешный результат вмешательства, если нет доказательств объективного улучшения здоровья человека или снижения распространенности заболевания в популяции. Простое «улучшение» лабораторного значения до нормального не является априорным доказательством пользы.Прежде чем обсуждать индикаторы для оценки статуса фолиевой кислоты и витамина B-12, мы кратко рассмотрим причины дефицита этих витаминов.

ПРИЧИНЫ ДЕФИЦИТА ФОЛАТА И ВИТАМИНА B-12

Существует множество известных причин дефицита фолиевой кислоты или витамина B-12. В некоторых ситуациях, например, при хронической генерализованной мальабсорбции или недоедании, дефицит обоих витаминов может сосуществовать. Подробное рассмотрение всех причин дефицита фолиевой кислоты или витамина B-12 выходит за рамки этого сообщения, и для этого читателю предлагается обратиться к нескольким недавним обзорам на эту тему (1–3).Вкратце, причины дефицита этих витаминов можно разделить на 3 широкие категории: пониженное потребление, нарушение всасывания и повышенные потребности. В целом, дефицит фолиевой кислоты чаще всего является результатом снижения потребления и чаще встречается в развивающихся и социально-экономически неблагополучных странах. Ситуации, в которых недостаточное потребление дополнительно усугубляется, возникают при повышенной потребности в фолиевой кислоте. Такие ситуации возникают при физиологических состояниях, включая беременность, лактацию и недоношенность, а также среди групп населения, в которых высока распространенность хронических гемолитических анемий, обычно вызванных гемоглобинопатиями, в первую очередь серповидно-клеточной анемией и талассемией.Другие состояния, связанные с повышенным обменом клеток, такие как лейкемии, агрессивные лимфомы и другие опухоли, связанные с высокой скоростью пролиферации, также могут вызывать повышенную потребность в фолиевой кислоте (3). Генерализованный эксфолиативный дерматит также вызывает дефицит фолиевой кислоты из-за повышенной потери фолиевой кислоты, как и гемодиализ. Причины снижения потребления включают плохое питание, пожилой возраст, бедность и алкоголизм. Реже недостаточное потребление может возникнуть из-за ненадлежащего и длительного переедания или другого использования синтетических диет, а также употребления козьего молока с низким содержанием фолиевой кислоты.Хотя нарушение всасывания встречается реже, оно может быть причиной дефицита фолиевой кислоты и встречается при различных заболеваниях тонкого кишечника, включая тропические и нетропические спру (глютеновая болезнь взрослых) и воспалительные заболевания кишечника. Врожденная селективная мальабсорбция фолиевой кислоты - редкое, но важное заболевание, которое, как было установлено, вызвано мутациями в недавно описанном протон-связанном переносчике фолиевой кислоты (3). Что касается общественного здравоохранения, широкое внедрение программ обогащения фолиевой кислоты во многих странах по всему миру резко снизило распространенность дефицита фолиевой кислоты в этих странах (4) и сместило распределение причин дефицита с неадекватного потребления в сторону повышенные требования.

Что касается витамина B-12, важно различать низкий статус витамина B-12 («субклинический дефицит») и явный дефицит витамина B-12. Низкий уровень витамина B-12 означает состояние, при котором лабораторные тесты показывают истощение запасов витамина B-12, которое оценивается по выходу за пределы нормального эталонного диапазона. В случае прямого измерения уровня витамина B-12 [витамин B-12 в плазме или сыворотке крови или голотранскобаламин (holoTC)] низкий статус витамина B-12 указывается ниже нижнего предела референсного диапазона (для витамина B-12 <200 пг / мл или <148 пмоль / л; для holoTC <35 пмоль / л), тогда как для косвенных измерений метаболитов (метилмалоновой кислоты или гомоцистеина) низкий статус витамина B-12 будет указываться уровнем выше верхний предел контрольного диапазона (для метилмалоновой кислоты> 260 нмоль / л; для гомоцистеина> 12 мкмоль / л).Различие между низким статусом витамина B-12 и явным дефицитом витамина B-12 не связано напрямую с фактическими измеренными концентрациями циркулирующего витамина B-12 или связанных метаболитов, а проводится на основе наличия или отсутствия заболеваемости, которая связано с состоянием дефицита витамина B-12. Строго говоря, это также требует доказательства облегчения или остановки прогрессирования клинических признаков и симптомов предполагаемой недостаточности при восполнении запасов витамина B-12. Лица, у которых развивается явный дефицит витамина B-12 с сопутствующими заболеваниями, по необходимости, переходят через стадию низкого статуса витамина B-12 во время развития своего заболевания.Однако есть большое количество людей с низким статусом витамина B-12, которые не прогрессируют до явной недостаточности. Логическое объяснение этой дихотомии связано со степенью нарушения процесса усвоения и всасывания витамина B-12 по отношению к суточной потребности в этом витамине. Полное прекращение физиологической абсорбции витамина B-12, такое как происходит после тотальной гастрэктомии, резекции подвздошной кишки или запущенной аутоиммунной пернициозной анемии, неизбежно приведет к такой степени истощения витамина, которая больше не может поддерживать клеточные потребности и которая со временем будет , приводят как к функциональным, так и к структурным отклонениям.Однако в других ситуациях, лучше всего иллюстрируемых так называемыми состояниями мальабсорбции пищевого витамина B-12, основной механизм всасывания витамина B-12, зависящий от внутреннего фактора, остается неизменным, но некоторые аспекты процесса ассимиляции нарушаются, например, при неиммунных заболеваниях. атрофический гастрит или при хроническом применении ингибиторов протонной помпы. Очевидная способность реабсорбировать значительное количество витамина B-12, выделяемого с желчью, у таких людей, а также у вегетарианцев, также позволяет таким людям поддерживать шаткий баланс достаточности витамина B-12 для удовлетворения критических клеточных потребностей и, таким образом, избежать основных последствий дефицита (2).Тем не менее, такие люди с истощенными запасами витамина B-12 явно более уязвимы для откровенного дефицита витамина B-12. Существует неуверенность и продолжаются дискуссии о том, может ли низкий статус витамина B-12 сам по себе быть связан с незначительной степенью дефицита, имеющей последствия для общественного здравоохранения.

Что касается причин дефицита витамина B-12, можно провести различие между причинами низкого статуса витамина B-12 и явным дефицитом витамина B-12, как указано выше.В отличие от фолиевой кислоты, дефицит витамина B-12 (в отличие от низкого статуса витамина B-12) обычно является результатом мальабсорбции и редко является результатом только диетической недостаточности, за исключением случаев, когда это происходит у людей, которые являются строгими вегетарианцами или веганами, которые избегают всех продуктов животного происхождения. Из-за сложного механизма всасывания витамина B-12 причины мальабсорбции могут возникать на нескольких уровнях в желудочно-кишечном тракте (2, 3). На уровне желудка наиболее частой причиной серьезной мальабсорбции витамина B-12, ведущей к дефициту, является пагубная анемия аутоиммунного заболевания, которая чаще всего поражает пожилых людей.Оценки распространенности злокачественной анемии среди лиц в возрасте 65 лет и старше в западных странах варьируются от 1% до 2% (3, 5). Менее распространенные желудочные причины дефицита витамина B-12 включают гастрэктомию и врожденный дефицит внутреннего фактора (2). Кишечные причины дефицита витамина B-12 включают резекцию или заболевание подвздошной кишки, застойные кишечные слепые петли и заражение рыбным цепнем, болезнь Крона и тропический спру. У маленьких детей необычные наследственные нарушения селективной мальабсорбции витамина B-12, вызванные дефектами рецептора комплекса витамин B-12 и внутреннего фактора (синдром Имерслунда-Грасбека), а также врожденная недостаточность транскобаламина могут привести к образованию витамина B- 12 дефицит (2).Существуют различные состояния, которые ухудшают, но не отменяют полностью всасывание витамина B-12. Они вызывают в различной степени низкий статус витамина B-12 и включают простой атрофический гастрит (нарушение всасывания пищевого витамина B-12), гипергастринемию, вызванную гастрин-продуцирующими опухолями (синдром Золлингера-Эллисона), операцию обходного желудочного анастомоза при патологическом ожирении и использование ингибиторов протонной помпы. Кишечные причины включают энтеропатию, вызванную глютеном (нетропический спру), хроническую недостаточность поджелудочной железы, ВИЧ-инфекцию, лучевую терапию тазовых органов и болезнь «трансплантат против хозяина».Ряд препаратов может влиять на всасывание витамина B-12 и подробно рассматривается в других источниках (3). Из них единственными, которые потребляются в течение достаточно длительного периода, чтобы потенциально истощить запасы витамина B-12, являются пероральные противодиабетические средства метформин и фенформин.

ТЕСТЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ СТАТУСА ФОЛАТА И ВИТАМИНА B-12

В настоящее время для оценки статуса фолиевой кислоты и витамина B-12 используется несколько биомаркеров. Различные соображения, относящиеся к полезности, влиянию искажающих факторов, пороговым значениям, указывающим на отклонение от нормы, и связанным с ними клиническим коррелятам, суммированы в таблице Таблица 1 для витамина B-12 и in для фолиевой кислоты.

ТАБЛИЦА 2

Сравнение биомаркеров фолиевой кислоты 1

Плазма62 Полезный tHcy это для оценки воздействия (поступления)?
Биомаркеры Фолиевая кислота в сыворотке RBC фолат Сыворотка неметаболизированная фолиевая кислота
++ + ++ ++
Очень чувствительна к недавним изменениям в приеме пищи, но осложняется беременностью и употреблением алкоголя.Могут потребоваться повторные измерения с течением времени. Не отражает текущего потребления, но отражает более длительный статус и может быть полезен в сочетании с фолиевой кислотой в сыворотке. Часто низкие концентрации из-за дефицита витамина B-12. Скорее отражает текущее потребление обогащенных пищевых продуктов / добавок, но не общего количества фолиевой кислоты. Хорошая корреляция с фолиевой кислотой, особенно в возрастных группах, отличных от пожилых.
Насколько это полезно для оценки статуса (краткосрочного, долгосрочного)? + ++ Бесполезно ++
Не всегда низкий уровень дефицита фолиевой кислоты, и низкие концентрации не обязательно указывают на дефицит фолиевой кислоты Нарушенная чувствительность (нормальная концентрация при истощении фолиевой кислоты) и специфичность ( низкие концентрации при дефиците витамина B-12) Реагирует на лечение в течение нескольких дней, но может потребоваться больше времени, чтобы вернуться к норме.Примечание: сообщалось о парадоксальном небольшом увеличении tHcy вскоре после приема фолиевой кислоты.
Насколько это полезно для оценки функции? Вероятно бесполезно Вероятно бесполезно Расследуется +++
Определенная форма фолиевой кислоты (биоактивная форма) на тканевом уровне будет влиять на функцию Конкретная форма фолиевой кислоты (биоактивная форма) на уровень ткани будет влиять на функцию Неясно, играет ли неметаболизированная фолиевая кислота в сыворотке крови роль в развитии и / или распространении рака, иммунном ответе и т.д. пол, беременность, период лактации, инфекции, полиморфизмы)? Возраст? Возраст? SNP в DHFR? Возраст
Беременность Витамин B-12 Пол
Потребление алкоголя Беременность Почечная функция
Курение Потребление алкоголя Полиморфизм: MTHFR
Взаимодействие при употреблении наркотиков (антифолаты) Курение Другие витамины группы B: витамины B-12, B-6, B-2
Талассемия Взаимодействие при употреблении наркотиков (антифолаты)
SNP (MTHFR 677 C → T) Талассемия
SNP (MTHFR 677C → T)
Принятые ограничения, указывающие на недостаточное / нормальное / избыточное состояние? Отрицательный баланс: фолиевая кислота в сыворотке <7 нмоль / л (3 нг / мл) Дефицит: фолиевая кислота в эритроцитах <305 нмоль / л (140 нг / мл) Нет > 12 мкмоль / л дефицит / дисбаланс витаминов
Субклиническая недостаточность: фолиевая кислота в сыворотке <10 нмоль / л (повышенная Hcy) Субклиническая недостаточность: фолиевая кислота в эритроцитах <340 нмоль / л (повышенная Hcy) ? ниже для женщин и детей
Снижение риска беременности с дефектом ДНТ: фолиевая кислота в сыворотке> 16 нмоль / л (7 нг / мл) Снижение риска беременности с поражением ДНТ: 900 нмоль / л (≈400 нг / мл)
Другие важные вопросы: модификаторы достоверности (например, инфекция) Стандартизация анализа Стандартизация анализа Доступность стандартных стандартных образцов с сертифицированными значениями для SFA (в настоящее время доступно только справочное значение) Стандартизация анализа
Наличие стандартных стандартных образцов с сертифицированными значениями для «общего фолата» Наличие стандартных стандартных образцов с сертифицированными значениями для «общего фолата»
Население или индивидуум? Оба Оба Вероятно оба Оба
Применимо в ситуациях с ограниченными ресурсами (например, технические, хранение образцов, стоимость)? Очень ограничено Очень ограничено Нет Предпочтение по плазме
Сыворотка должна быть заморожена в течение нескольких дней после сбора Цельная кровь должна быть обработана и заморожена в течение нескольких дней после сбора Требуется хроматографическое отделение от других фолатов формы Продолжающееся производство tHcy в эритроцитах и ​​экспорт в сыворотку во время свертывания; Храните цельную кровь с ЭДТА охлажденной до обработки (максимум: 4–6 ч)
Для длительного хранения ее необходимо заморозить при температуре <−40 ° C Необходимость получения точного гемолизата
Микробиологический анализ предлагает точные результаты по низкой цене, но требует ручного управления и имеет ограниченную производительность Необходимость определения гематокрита (и фолиевой кислоты в сыворотке)
Микробиологический анализ предлагает точные результаты по низкой цене, но ручное управление требуется и имеет ограниченную пропускную способность
Требуется несколько биомаркеров? Да (для однозначной диагностики дефицита фолиевой кислоты) Нет (но фолиевая кислота в сыворотке является плюсом) Нет Да (для однозначной диагностики недостаточности фолиевой кислоты)
Требуется другая (клиническая) информация? Да Да Да Да
Фолиевая кислота в эритроцитах Витамин B-12 в сыворотке Потребление с пищей Функция почек (креатинин)
Витамин B-12 в сыворотке крови Возможно, фолиевая кислота в сыворотке
Гематологические результаты Гематологические результаты
Диетический прием Диетический прием

Измерение концентрации витаминов в крови как надежное средство Выявление и различение дефицита фолиевой кислоты и витамина B-12 зависит от нескольких факторов (3).Что касается измерения витамина B-12 в плазме, витамин переносится на 2 различных связывающих белка. Один из них, транскобаламин, связывает лишь небольшую часть общего витамина B-12 в плазме (20–30%), но отвечает за доставку витамина B-12 в клетки и считается функционально важной фракцией. Основная часть витамина B-12 в плазме связана с другим связывающим белком, гаптокоррином, который по существу инертен в отношении доставки витамина B-12 в клетки, хотя это может отражать общее основное состояние запасов витамина B-12. .В последние годы стали доступны анализы для измерения связанной с транскобаламином фракции витамина B-12. Накапливающиеся данные показывают, что этот анализ может повысить прогностическую силу для выявления дефицита витамина B-12 либо отдельно, либо в сочетании с другими доступными тестами (6–9).

Основные характеристики и ограничения анализа общего содержания витамина B-12 в сыворотке или плазме суммированы в. Чувствительность измерения витамина B-12 в плазме для обнаружения истощения или дефицита витамина B-12 в целом хорошая, но специфичность низкая, хотя прогностическая ценность улучшается путем измерения метилмалоновой кислоты.Концентрация витамина B-12 в плазме падает относительно поздно при истощении, приводящем к дефициту, и это ограничивает полезность измерения изолированного витамина B-12. Есть несколько факторов, влияющих на концентрацию циркулирующего общего витамина B-12, что еще больше ограничивает полезность теста без дополнительной лабораторной оценки. Однако в условиях ограниченных ресурсов измерение витамина B-12 может быть единственным вариантом для оценки статуса витамина B-12. Для этого в большинстве лабораторий можно надежно провести микробиологический анализ витамина.Что касается измерения holoTC, изменения в концентрациях, по-видимому, быстрее реагируют на истощение, что приводит к дефициту. Однако общая прогностическая ценность теста, используемого изолированно, не дает большого преимущества по сравнению с общим измерением витамина B-12 в плазме. Однако сообщалось о хорошем согласовании holoTC с метилмалонатом плазмы, и анализ holoTC, используемый в сочетании с общим витамином B-12 в плазме, может обеспечить повышенную прогностическую силу для выявления истинного дефицита витамина B-12 (9).Доступность теста holoTC в настоящее время несколько ограничена.

ТАБЛИЦА 1

Сравнение биомаркеров витамина B-12 1

Биомаркеры Сыворотка / плазма витамин B-12 Сыворотка holoTC Сыворотка / плазма MMA
Насколько это полезно для оценки воздействия (поступления)? + ++ ++
Хорошая чувствительность и специфичность.Прогностическая ценность улучшается при сочетании с витамином B-12. Измеряет «функциональный» компонент сывороточного витамина B-12. Отражает недавно поглощенный витамин B-12 и быстрее падает до отрицательного баланса. Может использоваться как заменитель всасывания витамина B-12. В целом чувствительность хорошая. Плохая специфичность. Прогностическая ценность улучшается в сочетании с holoTC или MMA. Не сильно повлиял на недавний прием. Чувствительность и специфичность смешиваются с беременностью, заболеванием печени, высоким количеством лейкоцитов, заболеванием почек. Очень хорошая чувствительность. Умеренно хорошая специфичность, сочетающаяся с почечной недостаточностью и избыточным бактериальным ростом. Возвращается к норме в течение 7–10 дней после восполнения запасов витамина B-12.
Насколько это полезно для оценки статуса (краткосрочного, долгосрочного)? + ++ ++
Лучше для оценки долгосрочного, чем краткосрочного статуса. Концентрация снижается относительно поздно при истощении. Хорошо для краткосрочного статуса и, кажется, остается полезным для долгосрочного статуса Хорошо как для краткосрочного, так и для долгосрочного статуса
Насколько это полезно для оценки функции? + + +++
Обычно бесполезен, за исключением крайнего или установленного дефицита / истощения Надежен для оценки функции, поскольку он в целом отражает и соответствует ММА.Также полезен как заменитель функции всасывания витамина B-12. Может ли коррелировать с когнитивной функцией и объемом мозга? Непосредственно отражает биохимическую адекватность и статус витамина B-12 и, следовательно, является функциональным маркером, за исключением случаев, когда присутствуют искажающие факторы.
Детерминанты или искажающие факторы (например, возраст, пол, беременность, период лактации, инфекция, полиморфизм)? Возраст (особенно у пожилых), беременность и период лактации, лекарственные препараты, полиморфизмы (гаптокоррин, HC) Возраст? Возраст
Заболевание почек Беременность и лактация? Беременность
Заболевание печени Полиморфизм (TC 776C → T) Заболевание почек
Высокое количество лейкоцитов Заболевание почек Избыточный бактериальный рост
Допустимые пороговые значения недостаточное / нормальное / избыточное состояние? Субклиническая недостаточность: витамин B-12 <300 пг / мл (<220 пмоль / л) TC <35 пмоль / л 2 > 260 нмоль / л дефицит 2
Дефицит: витамин B-12 <200 пг / мл (<148 пмоль / л) Пороговые значения различаются в разных отчетах (например, <22 пмоль / л)
Другие важные проблемы : модификаторы достоверности (например, инфекция) Стандартизация анализа Стандартизация анализа Стандартизация анализа
Обработка и хранение образцов Обработка и хранение образцов Обработка и хранение образцов
Популяция против отдельных лиц? Оба Оба Оба
Применимо в ситуациях с ограниченными ресурсами (например, технические, хранение образцов, стоимость)? Ограничено Очень ограничено Очень ограничено
Микробиологический анализ предлагает точные результаты по низкой цене, но требует ручной обработки и имеет ограниченную производительность Только один широко используемый метод; требует возможности ELISA или автоматизированного оборудования Дорого и требует специального оборудования (ЖХ-тандемная масс-спектрометрия (МС / МС) или ГХ-МС)
Требуется несколько биомаркеров? Да, чувствительность и специфичность (прогностическая ценность) улучшились в сочетании с holoTC или MMA Нет, но прогностическая ценность улучшилась с витамином B-12 или MMA Нет, но улучшает прогностическую ценность витамина B-12 или holoTC, когда используется вместе
Нужна другая (клиническая) информация? Да Да Да
Гематологические результаты Гематологические данные Наличие почечной недостаточности
Неврологические данные Неврологические данные Доказательства кишечного бактериального разрастания 64
Прием пищи Прием пищи
Наличие почечной недостаточности Наличие почечной недостаточности

Что касается фолиевой кислоты, то фолат в плазме (или сыворотке) претерпевает суточные изменения, связанные с недавним прием пищи.Однако фолиевая кислота в красных кровяных тельцах демонстрирует постоянство изо дня в день и точно отражает долгосрочное состояние фолиевой кислоты в организме, поскольку отражает среднее содержание фолиевой кислоты в долгоживущей популяции циркулирующих эритроцитов. У людей однократное измерение фолиевой кислоты в плазме или сыворотке крови не позволяет провести различие между кратковременным снижением потребления фолиевой кислоты и установленным хроническим дефицитом фолиевой кислоты. С другой стороны, фолиевая кислота в плазме является надежным индикатором потребления фолиевой кислоты с пищей.В интервенционных исследованиях единичные измерения фолиевой кислоты в плазме или сыворотке не так надежны для оценки статуса фолиевой кислоты, как измерения фолиевой кислоты в эритроцитах. Однако повторные измерения фолиевой кислоты в плазме с течением времени у одного и того же человека отражают тенденции изменения статуса фолиевой кислоты. Кроме того, для целей популяционных обследований измерение фолиевой кислоты в плазме обеспечивает подходящую оценку общего статуса фолиевой кислоты.

Совсем недавно вопрос о важности неметаболизированной фолиевой кислоты в сыворотке крови стал предметом пристального внимания.Причина этого в том, что различные количества неметаболизированной фолиевой кислоты в сыворотке крови были обнаружены у здоровых людей, проживающих в странах, которые практикуют обогащение фолиевой кислотой в рационе, или у лиц, потребляющих добавки фолиевой кислоты (10). Эта окисленная и «неестественная» форма фолиевой кислоты может быть связана с пагубным воздействием на метаболические пути, зависимые от фолиевой кислоты и витамина B-12. Для измерения неметаболизированной фолиевой кислоты в сыворотке крови требуется либо дифференциальный микробиологический анализ с использованием микроорганизмов с различными требованиями к ответной реакции роста, либо ВЭЖХ с электрохимическим обнаружением.Любой метод доступен только в узкоспециализированных лабораториях.

Альтернативный подход к оценке статуса фолиевой кислоты и витамина B-12 включает суррогатное измерение метаболитов, о которых известно, что они увеличивают дефицит фолиевой кислоты и витамина B-12, и обеспечивает определенные преимущества по сравнению с прямым измерением концентраций витаминов. Два метаболита, гомоцистеин и метилмалоновая кислота, наиболее полезны в качестве индикаторов для обнаружения и различения основной метаболической недостаточности фолиевой кислоты и витамина B-12 (11–13).Гомоцистеин требует как фолиевой кислоты, так и витамина B-12 для его утилизации через один из двух основных путей превращения. Следовательно, концентрация гомоцистеина в плазме повышается при дефиците как фолиевой кислоты, так и витамина B-12. С другой стороны, метилмалонату требуется только витамин B-12 для его преобразования в сукцинат. В то время как дефицит фолиевой кислоты и витамина B-12 приводит к повышению уровня гомоцистеина в плазме, дефицит только витамина B-12 вызывает повышение содержания метилмалоновой кислоты в плазме (11–14). Другие состояния могут вызывать повышение либо одного гомоцистеина (гипотиреоз, дефицит витамина B-6), либо только метилмалоновой кислоты (чрезмерный рост кишечных микробов), либо того и другого (почечная недостаточность).В отсутствие других сопутствующих причин повышение уровня гомоцистеина или метилмалоновой кислоты в плазме является чувствительным признаком дефицита фолиевой кислоты или витамина B-12 (11, 12). Некоторые другие соображения, касающиеся применимости анализов гомоцистеина и / или метилмалоновой кислоты в плазме, показаны в таблицах 1 и 2 в отношении биомаркеров, которые потенциально могут быть полезны для оценки статуса витамина B-12 или фолиевой кислоты. Как и в случае с гомоцистеином, концентрации метилмалоновой кислоты непрерывно меняются в зависимости от степени дефицита витамина B-12.В целом, существует обратная корреляция между витамином B-12 в плазме и метилмалоновой кислотой. Однако на кривой есть точка перегиба, которая описывает отношение витамина B-12 к метилмалоновой кислоте. Эта точка может использоваться для определения концентрации витамина B-12, ниже которой наблюдается явный пагубный метаболический эффект дефицита (15).

Таким образом, надежная и точная оценка статуса фолиевой кислоты и витамина B-12 необходима для определения распространенности дефицита этих витаминов в группах населения и необходима для разработки подходящих стратегий предотвращения или устранения этих проблем с питанием.Дефицит этих тесно связанных витаминов является причиной значительного глобального бремени хронических заболеваний и функциональных нарушений. Недостатки двух витаминов распространены среди всех возрастных групп и, как известно, вызывают или способствуют возникновению различных болезненных состояний. Обнаружение или подтверждение наличия дефицита фолиевой кислоты или витамина B-12 и различение одного от другого в значительной степени зависит от лабораторных исследований. Скрининговые тесты для определения наличия дефицита фолиевой кислоты или витамина B-12 используются по отдельности или в комбинации для определения статуса питания и распространенности дефицита витаминов в группах населения.Выбор теста или комбинации тестов для оценки статуса фолиевой кислоты и витамина B-12 и для мониторинга эффективности вмешательства зависит от нескольких факторов, включая надежность, условия, в которых используются тесты, а также доступность и стоимость тестов (3 , 14). Эффективность программ вмешательства с использованием обогащенных продуктов или добавок также лучше всего контролировать с помощью таких лабораторных тестов. Лабораторные индикаторы статуса витамина B-12 или фолиевой кислоты обычно включают измерение общего или физиологически значимой фракции витамина в крови.В качестве альтернативы или дополнительно можно использовать измерения суррогатных биохимических маркеров, которые отражают метаболическую функцию витаминов. Наиболее широко используемыми из этих метаболических маркеров являются гомоцистеин для обнаружения дефицита витамина B-12 или фолиевой кислоты и метилмалоновая кислота только для обнаружения дефицита витамина B-12. Часто отдельные тесты не обладают чувствительностью, специфичностью или прогностической ценностью, и по этой причине стратегии тестирования часто включают несколько тестов, используемых в комбинации.Благодарности на котором была сделана презентация и на которой основана данная рукопись.

Автор работает консультантом в компании Emisphere Technologies Inc из Сидар-Ноллс, штат Нью-Джерси.

ССЫЛКИ

1.Бейли Л.Б. Фолиевая кислота Zempleni J, Rucker RB, Справочник витаминов Бока-Ратон, Флорида: Тейлор и Фрэнсис, 2007: 385–412 [Google Scholar] 2. Грин Р., Миллер Дж. В.. Витамин B12 Zempleni J, Rucker RB, Справочник витаминов. Бока-Ратон, Флорида: Тейлор и Фрэнсис, 2007: 413–57 [Google Scholar] 3. Грин Р. Фолиевая, кобаламинная и мегалобластная анемии. : Kaushansky K, Beutler E, Seligsohn U, Lichtman MA, Kipps TJ, Prchal JT, Гематология Вильямса. 8-е изд. Глава 41 Нью-Йорк, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 2010: 533–63 [Google Scholar] 4.Берри Р.Дж., Мулинаре Дж., Хамнер ХК. Обогащение фолиевой кислотой. Снижение риска дефекта нервной трубки - глобальная перспектива Бейли Л.Б., Фолиевая кислота в здоровье и болезнях. 2-е изд. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press, 2010: 179–204 [Google Scholar] 5. Кармель Р. Распространенность недиагностированной злокачественной анемии у пожилых людей. Arch Intern Med 1996; 156: 1097–100 [PubMed] [Google Scholar] 6. Hvas AM, Nexo E. Холотранскобаламин - метод первого выбора для диагностики раннего дефицита витамина B-12? J Intern Med 2005; 257: 289–98 [PubMed] [Google Scholar] 7.Ллойд-Райт З., Хвас А.М., Моллер Дж., Сандерс Т.А., Нексо Э. Холотранскобаламин как индикатор дефицита витамина B12 с пищей. Clin Chem 2003; 49: 2076–8 [PubMed] [Google Scholar] 8. Herrmann W, Obeid R, Schorr H, Geisel J. Функциональный дефицит витамина B12 и определение голотранскобаламина в группах риска. Clin Chem Lab Med 2003; 41: 1478–88 [PubMed] [Google Scholar] 9. Миллер Дж. У., Гаррод М. Г., Роквуд А. Л. и др. Измерение общего содержания витамина B12 и голотранскобаламина, по отдельности или в комбинации, при скрининге метаболического дефицита витамина B12.Clin Chem 2006; 52: 278–85 [PubMed] [Google Scholar] 10. Моррис М.С., Жак П.Ф., Розенберг И.Х., Селхуб Дж. Циркуляция неметаболизированной фолиевой кислоты и 5-метилтетрагидрофолата в отношении анемии, макроцитоза и показателей когнитивных тестов у американских пожилых людей. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1733–44 [PubMed] [Google Scholar] 11. Аллен Р.Х., Стаблер С.П., Сэвидж Д.Г., Линденбаум Дж. Нарушения метаболизма кобаламина (витамин B12) и дефицит фолиевой кислоты. FASEB J 1993; 7: 1344–53 [PubMed] [Google Scholar] 12. Грин Р. Метаболиты при дефиците кобаламина и фолиевой кислоты.Baillieres Clin Haematol 1995; 8: 533–66 [PubMed] [Google Scholar] 13. Кармель Р., Грин Р., Розенблатт Д.С., Уоткинс Д. Обновленная информация о кобаламине, фолиевой кислоте и гомоцистеине. Гематология (Образовательная программа Am Soc Hematol) 2003; 1: 62–81 [PubMed] [Google Scholar] 14. Грин Р. Индикаторы для оценки статуса фолиевой кислоты и витамина B12 и для мониторинга эффективности стратегий вмешательства. Food Nutr Bull 2008; 29 (добавлено): S52–63 [PubMed] [Google Scholar] 15. Селхуб Дж., Жак П.Ф., Даллал Дж., Чуменкович С., Роджерс Г. Использование концентраций витаминов в крови и их соответствующих функциональных показателей для определения статуса фолиевой кислоты и витамина B12.Food Nutr Bull 2008; 29 (Suppl): S67–73 [PubMed] [Google Scholar]

Фолиевая кислота (пероральный путь, путь инъекций) Описание и торговые марки

Описание и торговые марки

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Торговая марка в США

  1. FA-8
  2. Folacin-800
  3. Natures Blend Folic Acid
  4. ViloFane-Dp 75

Описание

Витамины - это соединения, которые необходимы для роста и здоровья.Они необходимы только в небольших количествах и обычно присутствуют в продуктах, которые вы едите. Фолиевая кислота (витамин B 9) необходима для крепкой крови.

Недостаток фолиевой кислоты может привести к анемии (слабая кровь). Ваш лечащий врач может вылечить это, выписав вам фолиевую кислоту.

При некоторых условиях потребность в фолиевой кислоте может увеличиваться. К ним относятся:

  • Алкоголизм
  • Анемия гемолитическая
  • Диарея (продолжается)
  • Лихорадка (длительная)
  • Гемодиализ
  • Болезнь (длительная)
  • Кишечные заболевания
  • Болезнь печени
  • Стресс (продолжение)
  • Хирургическое удаление желудка

Кроме того, младенцам меньше обычного, грудным детям или детям, получающим не обогащенные смеси (например, сгущенное или козье молоко), может потребоваться дополнительная фолиевая кислота.

Повышенная потребность в фолиевой кислоте должна быть определена вашим лечащим врачом.

Некоторые исследования показали, что фолиевая кислота, принимаемая женщинами до беременности и на ранних сроках беременности, может снизить вероятность определенных врожденных дефектов (дефектов нервной трубки).

Утверждения, что фолиевая кислота и другие витамины группы B эффективны для предотвращения психических проблем, не доказаны. Многие из этих методов лечения включают большое количество дорогостоящих витаминов.

Фолиевая кислота для инъекций предоставляется вашим лечащим врачом или под его руководством.Другая форма фолиевой кислоты доступна без рецепта.

Важность диеты

Для хорошего здоровья важно сбалансированное и разнообразное питание. Тщательно соблюдайте любую диету, которую может порекомендовать ваш лечащий врач. В отношении ваших конкретных диетических потребностей в витаминах и / или минералах попросите своего лечащего врача составить список подходящих продуктов. Если вы считаете, что в вашем рационе недостаточно витаминов и / или минералов, вы можете принять диетическую добавку.

Фолиевая кислота содержится в различных продуктах питания, включая овощи, особенно зеленые овощи; картошка; крупы и крупяные продукты; фрукты; и мясные субпродукты (например, печень или почки). По возможности лучше всего есть свежие фрукты и овощи, так как они содержат больше всего витаминов. Обработка пищевых продуктов может разрушить некоторые витамины. Например, тепло может снизить количество фолиевой кислоты в пище.

Витамины сами по себе не заменят хорошей диеты и не дадут энергии.Вашему организму нужны и другие вещества, содержащиеся в пище, такие как белок, минералы, углеводы и жиры. Сами витамины часто не могут работать без других продуктов.

Ежедневное количество необходимой фолиевой кислоты определяется несколькими способами.

Для США -
  • Рекомендуемые диетические нормы (RDA) - это количество витаминов и минералов, необходимое для полноценного питания большинства здоровых людей. Рекомендуемые суточные нормы для данного питательного вещества могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и физического состояния человека (например,г., беременность).
  • Суточные значения (DV) используются на этикетках пищевых продуктов и пищевых добавок, чтобы указать процент рекомендуемого суточного количества каждого питательного вещества, которое обеспечивает порция. DV заменяет предыдущее обозначение Рекомендуемой суточной нормы США (USRDA).
Для Канады -
  • Рекомендуемое потребление питательных веществ (RNI) используется для определения количества витаминов, минералов и белка, необходимых для обеспечения адекватного питания и снижения риска хронических заболеваний.

Нормальное суточное рекомендуемое потребление фолиевой кислоты в микрограммах (мкг) обычно определяется следующим образом:

Информация об этом пути перорального введения фолиевой кислоты
Лица США
(мкг)
Канада
(мкг)
Младенцы и дети
От рождения до 3 лет
25–100 50–80
От 4 до 6 лет 75–400 90
От 7 до 10 лет 100–400 125–180
Подростки и взрослые мужчины 150–400 150–220
Подростки и взрослые женщины 150–400 145–190
Беременные женщины 400–800 445–475
Кормящие самки 260–800 245–275

Этот продукт доступен в следующих лекарственных формах:

Последнее обновление частей этого документа: фев.01, 2021

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Что такое фолиевая кислота и почему она важна для здоровья женщин

Если вы планируете завести ребенка, возможно, вы слышали о важности приема витаминов для беременных вместе с фолиевой кислотой. Этот тип витамина B является одним из многих питательных веществ, которые помогают развитию на ранних сроках беременности.

Однако, даже если вы не планируете беременность, фолиевая кислота все равно необходима. Узнайте больше об этом витамине и рекомендациях по фолиевой кислоте для всех женщин детородного возраста.

Фолиевая кислота и основы фолиевой кислоты

Помимо своей роли в первые недели беременности, фолиевая кислота является витамином, который необходим каждому для здоровья тела. По данным Управления по женскому здоровью, ваше тело использует фолиевую кислоту для выработки новых красных кровяных телец.Без этого есть вероятность анемии - а это значит, что у вас нет нормального уровня этих клеток.

Название фолиевая кислота используется для обозначения синтетической версии этого питательного вещества. Когда он естественным образом содержится в пище, он называется фолиевой кислотой. Но оба они играют одинаковую роль в вашем здоровье.

Фолиевая кислота и дефекты нервной трубки

В течение первых нескольких недель беременности получение достаточного количества фолиевой кислоты может помочь снизить риск дефектов нервной трубки.Эти дефекты влияют на развитие позвоночника, головного или спинного мозга ребенка. Двумя распространенными невральными дефектами являются анэнцефалия, при которой череп и мозг не формируются полностью, и расщелина позвоночника, при которой спинной мозг не закрывается правильно.

По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний от 50 до 70% дефектов нервной трубки можно предотвратить, если женщина принимает фолиевую кислоту до и в течение первых нескольких месяцев беременности.

Употребление в пищу продуктов с фолиевой кислотой и фолиевой кислотой

Некоторые фрукты и овощи содержат естественное количество фолиевой кислоты.Вы можете получить фолиевую кислоту из таких продуктов, как брокколи, спаржа, некоторые виды бобов, шпинат, грецкие орехи, апельсины или грейпфрут.

Многие виды злаков и зерновых также содержат фолиевую кислоту. В 1990-х годах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов начало требовать добавления фолиевой кислоты в некоторые зерновые продукты из-за ее важности для здоровья беременных. Вот почему вы найдете более высокий уровень фолиевой кислоты в обогащенных хлопьях для завтрака, муке, рисе и макаронах.

Почему добавки важны

Хотя вполне вероятно, что вы получаете некоторое количество фолиевой кислоты из продуктов, которые вы едите, вы все равно можете не получить рекомендуемый уровень.В результате Национальный институт здоровья рекомендует каждой женщине детородного возраста принимать добавки с 400 мкг фолиевой кислоты в день.

Поскольку клетки, составляющие нервную трубку, начинают формироваться на очень ранних сроках беременности, вы можете еще не знать, что беременны. И многие беременности не планируются. Рекомендуя добавки фолиевой кислоты всем женщинам детородного возраста, он помогает защитить от дефектов нервной трубки в этих распространенных ситуациях.

Дополнительная потребность в фолиевой кислоте

Если вы беременны, ваш акушер-гинеколог может порекомендовать вам принимать более высокий уровень фолиевой кислоты на протяжении всей беременности.Если у вас есть другие факторы риска дефектов нервной трубки, это количество может увеличиться еще больше. В газете March of Dimes говорится, что женщина с высоким риском рождения ребенка с дефектом нервной трубки может принимать до 4000 мкг фолиевой кислоты в день, начиная с нескольких месяцев до попытки зачать ребенка.

Большинство женских витаминов и витаминов для беременных содержат некоторое количество фолиевой кислоты. Но ваш акушер-гинеколог может посоветовать вам правильное количество дополнительной фолиевой кислоты. Эти рекомендации помогут снизить риск дефектов нервной трубки и снабдить организм необходимыми питательными веществами.

Прочитайте больше статей о беременности

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Ральф Грин удостоен награды за большой вклад в область питания

Ральф Грин был введен в класс стипендиатов 2021 года Американского общества питания. Это высшая награда, которую ASN награждает за важные открытия и выдающиеся достижения в области питания.

Ральф Грин держит копию своего исследования, демонстрирующего, что дефицит B12 вызывает значительные неврологические изменения у летучих мышей.

Грин - заслуженный профессор и заведующий кафедрой патологии и лабораторной медицины Калифорнийского университета в Дэвисе.Он и другие получатели награждены виртуально во время Nutrition 2021 Live с 7 по 10 июня.

За свою более чем 50-летнюю карьеру в академической медицине Грин работал на трех континентах - Африке, Северной Америке и Европе - и сотрудничал с исследователями по всему миру. Его исследования были сосредоточены на роли микронутриентов и их метаболических путей как в здоровье, так и в болезнях.

«Доктор. Грин имеет выдающуюся и вдохновляющую репутацию врача-ученого и в высшей степени заслуживает этого признания.Его работа широко известна как новаторская, обширная и охватывающая фундаментальные исследования, клинические и популяционные исследования », - сказала Лидия Плеотис Хауэлл, профессор и заведующий кафедрой патологии и лабораторной медицины. «Его исследования и вклад экспертов в известные консультативные комитеты оказали глобальное влияние и, помимо других достижений, способствовали обязательному обогащению продуктов питания фолиевой кислотой во многих частях мира».

Green - широко известный эксперт в области диагностики и лечения заболеваний, вызванных дефицитом питательных веществ, с особым акцентом на анемии, вызванные дефицитом B12.

Его первые исследования железа широко цитируются и считаются фундаментальным вкладом в понимание питания железом. Грин разработал животные модели болезней питания человека. В знаменательном исследовании, проведенном в Nature , он продемонстрировал прогрессирующие дегенеративные неврологические изменения у летучих мышей, получавших диету с дефицитом B12. В другом значительном и широко цитируемом исследовании рассматривается роль B12, фолиевой кислоты и гомоцистеина при заболеваниях сосудов.

Грин был экспертом по U.Комитеты Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и Центров по контролю и профилактике заболеваний, которые впервые рекомендовали обогащение рациона фолиевой кислотой в Соединенных Штатах для предотвращения дефектов нервной трубки. Он также входил в комитет Института медицины (ныне Национальная академия медицины), чтобы определить рекомендуемую суточную дозу и безопасный верхний уровень витаминов группы B, включая фолиевую кислоту и витамин B12.

Недавние исследования лаборатории Грина были посвящены тому, как избыток фолиевой кислоты во время беременности вредит развитию мозга мышей, выявлению биомаркеров , гомоцистеина , раннему повреждению кровеносных сосудов из-за серповидноклеточной анемии и низкому уровню B12. может ухудшить ходьбу и познавательные способности у пациентов с болезнью Паркинсона.

В дополнение к своим исследовательским интересам, Грин является директором лаборатории, одобренной CLIA для инновационной программы бессимптомного скрининга COVID-19 на основе «всплывающей» слюны, которая проводится Healthy Davis Together для Калифорнийского университета в Дэвисе и Сообщество района Дэвис.

«Избыток фолиевой кислоты как потенциального конкурента глутамата может мешать» Бенджамин Фик

Награда / наличие

Тезис с отличием по программе открытого доступа

Ключевые слова

Фолиевая кислота - физиологические аспекты; Глутаминовая кислота - физиологические аспекты; Нервная ткань - аномалии;

Аннотация

Фолиевая кислота, витамин B9, настоятельно рекомендуется в качестве добавки, которую принимают беременные женщины для поддержания здоровья эмбриона, а ее дефицит увеличивает риск дефектов нервной трубки.Однако безопасный верхний предел потребления фолиевой кислоты не установлен, а избыток фолиевой кислоты в пище может влиять на метаболизм нервной системы, повышая риск неблагоприятных исходов, включая расстройство аутистического спектра (РАС). Было высказано предположение, что фолат влияет на связь между нейронами по мере развития мозга. Глутамат играет важную роль в регуляции развития нервной ткани, поскольку он является обычным возбуждающим нейромедиатором, который связывается с синаптическими мембранами. Поскольку он структурно похож на фолиевую кислоту, он может конкурировать за сайты связывания на нейронах в развивающихся тканях, влияя на связность нейронов во время эмбрионального развития мозга.В этом эксперименте проверялись эффекты добавления избытка фолиевой кислоты, глутамата или того и другого к культурам развивающейся нервной ткани, чтобы определить, изменилось ли поведение нейронов эмбриона. Инвертированный фазовый микроскоп с нагретым предметным столиком использовался для получения покадровых изображений области расширяющихся нейритов с конусами роста. После 30 изображений (по одному в минуту) в чашку добавляли фолиевая кислота, глутамат или и то, и другое в известной концентрации, и собирали еще 30 изображений. Изображения были проанализированы с использованием программного обеспечения ImageJ, и были зарегистрированы изменения в исследовательском поведении нейритов с конусами роста.Данные свидетельствуют о том, что избыток глутамата может преодолеть подавление изменения площади в минуту избытком фолиевой кислоты, что подтверждает механизм подавления нервного развития избытком фолиевой кислоты. Это подтверждает гипотезу о недостаточной связанности во время развития мозга, ведущей к РАС.

Рекомендуемое цитирование

Фик, Бенджамин, «Избыток фолиевой кислоты как потенциального конкурента глутамата может мешать нервному развитию» (2016). Программа с отличием .214.
https://scholarworks.uni.edu/hpt/214

Фолиевая кислота внутривенно - Эндоцит

Нам нужна от вас некоторая информация, прежде чем вы начнете использовать платформу. Эта информация позволит нам лучше понять, как используется AdisInsight. Он не требует или не заменяет отдельные учетные записи для входа, которые многие из вас используют для сохранения результатов поиска и создания предупреждений по электронной почте. Защита вашей личной информации важна.Вот почему AdisInsight собирает минимальный объем информации, необходимой для включения функциональности, отчетов об использовании и связи с вами с информацией об AdisInsight. Для получения дополнительной информации о том, как мы защищаем и обрабатываем вашу личную информацию, пожалуйста, обратитесь к нашему политика конфиденциальности.

Пожалуйста, введите ваш официальный адрес электронной почты Адрес электронной почты Страна Выберите CountryAfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBonaire, Синт-Эстатиус и SabaBosnia и HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBrunei DarussalamBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCape VerdeCayman IslandsCentral африканских RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongoCongo, Демократическая Республика theCook IslandsCosta RicaCote D'IvoireCroatiaCubaCuraçaoCyprusCzech RepublicDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFalkland (Мальвинские) острова Фарерские IslandsFijiFinlandFranceFrench GuianaFrench PolynesiaFrench Южные территорииГабонГамбияГрузияГерманияГанаГибралтарГрецияГренландияГренадаГваделупаГуамГватемалаГернсиГвинеяГвинея-БисауГайанаГайтиHeard Island and Mcdonald I slandsHoly Престол (Ватикан) HondurasHong KongHungaryIcelandIndiaIndonesiaIran, Исламская Республика ofIraqIrelandIsle из ManIsraelItalyJamaicaJapanJerseyJordanKazakhstanKenyaKiribatiKorea, Корейская Народно-Демократическая Республика ofKorea, Республика ofKosovoKuwaitKyrgyzstanLao Народная Демократическая RepublicLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyan Арабская JamahiriyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacaoMacedonia, бывшая югославская Республика ofMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesia, Федеративные Штаты ofMoldova, Республика ofMonacoMongoliaMontenegroMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPalestinian край, OccupiedPanamaPapua Новая ГвинеяПарагвайПеруФилиппиныПиткэрнПольшаПортугалияПуэрто-РикоКатарВоссоединениеРумынияРоссийская ФедерацияРуандаСент-БартелемиСент-ХеленаСент-Китс и НевисСент-ЛюсияСент-Мартен (Френк) ч часть) Сен-Пьер и MiquelonSaint Винсент и GrenadinesSamoaSan MarinoSao Томе и PrincipeSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSint Маартен (Голландская часть) SlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSouth Джорджия и Южные Сандвичевы IslandsSouth SudanSpainSri LankaSudanSurinameSvalbard и Ян MayenSwazilandSwedenSwitzerlandSyrian Arab RepublicTaiwanTajikistanTanzania, Объединенная Республика ofThailandTimor-LesteTogoTokelauTongaTrinidad и TobagoTunisiaTurkeyTurkmenistanTurks и Кайкос IslandsTuvaluUgandaUkraineUnited Араб ЭмиратыВеликобританияМалые отдаленные острова СШАСоединенные Штаты АмерикиУругвайУзбекистанВануатуВенесуэлаВьетнамВиргинские острова, Британские Виргинские острова, СШАСан-Уоллис и Футуна, Западная Сахара, Йемен, Замбия, Зимбабве, Аландские острова. Промышленность Выберите отрасльБиотехнологииКонсалтингГосударствоИнженерия / ПроизводствоФинансы / ИнвестицииГосударственный институт или агентствоHMO / ClinicHospital (общественная) Больница (другое) Больница (университет или преподаватель) LegalMedia / PublishingMedical SchoolНеправительственная организацияДом для престарелых / Помощь в жизниФармацевтикаЧастный кабинет врача института колледжа (индивидуальная группа) Частный исследовательский кабинет (индивидуальная группа) Название работы Выберите должность доцент / лекторБизнес-консультантРазвитие бизнеса, лицензирование или передача технологийБизнес / финансовый аналитик или конкурентная разведкаКлинические вопросы / операции по клиническим испытаниямИнженерГлава академического отдела / факультетаДиректор лаборатории / руководитель библиотеки / специалист по информационным технологиям Библиотекарь / Библиотекарь метаданных / Библиотекарь по открытым наукам / Библиотека данных по исследованиям Директор / руководитель библиотекиПрофессиональный врач / врачДругиеФармацевтический надзор, нормативные вопросы или качествоPhD СтудентПрезидент / генеральный директор / владелец компанииОсновной исследовательМенеджер по закупкамПрофессор Управление НИОКР, научный сотрудникПродажи и маркетинг

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *