Фосфоглив побочные эффекты: Фосфоглив Форте инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Phosphogliv Forte Капсулы (20423)

Содержание

Фосфоглив — инструкция, состав, аналоги, показания, дозировка, противопоказания, цена, МедОбоз, последние новости здоровья

Лекарственный препарат относится к типу комбинированных медикаментов.

Он выполняет следующие функции: защита печени, стабилизация мембран и барьер от вирусной угрозы.

Активны два компонента – глицирризиновая кислота и фосфолипиды.

Фосфолипиды действуют как реаниматор и защитник печени. Один из составляющих фосфолипидов является структурным элементом внутриклеточных и клеточных мембран гепатоцитов, что действует положительно на регенерацию структуры и функционирования мембран.

Препарат нормализирует жировой и белковый обмен в организме, положительно влияет на структуру ткани, предотвращая цирроз и другие разрушения органа.

При пероральной форме Фосфоглив хорошо всасывается в пищеварительную систему организма, циркулируя в плазме до 12 часов с момента приема.

Состав и форма выпуска

Активные вещества фосфолипиды и натрия глицирризинита.

Препарат производится в капсулах по 10 штук в упаковке. В одной пачке – 5 таких упаковок.

1 капсула содержит в себе 65 мг фосфолипидов и 35 мг глицирризиновой кислоты.

Показания

Назначают пациентам при диагнозах острый и/или хронический гепатит вирусного происхождения, цирроз печени, токсические отравления печени, стеатогепатоз и стеогепатит.

В качестве дополнительного препарата в комбинированной терапии может назначаться при интоксикациях, нейродермитах, экземах и даже псориазе.

Противопоказания

Детский возраст до 12 лет, природная чувствительность к компонентам препарата.

Осторожно назначают Фосфоглив при синдроме повышенного давления в портальной вене.

Применение при беременности и кормлении грудью

Результатов экспериментальных или лабораторных исследований, касающихся приема препарата женщинами в положении и кормящим матерям, не достаточно, чтобы рекомендовать Фосфоглив в этот период.

Препарат можно применять в лактационный период при условиях отказа от кормления грудью, в противном случае, следует подумать о применении других препаратов.

Способ применения и дозы

Фосфоглив в капсулах принимают внутрь. Для усиления эффекта от действующих компонентов рекомендуется пит лекарство в момент приема пищи.

Таблетки глотают целиком, запивая стаканом воды.

Длительность курса лечения, количество капсул, которые следует принимать и частоту приема должен назначить лечащий врач согласно анамнеза и результатов анализов.

Как правило, Фосфоглив принимается три или четыре раза в сутки по 1-2 капсулы. Такой курс-интенсив показан при острых и хронических поражениях печенки. Дозы препарата зависят от текущего состояния пациента, наличия реакций на препарат и других лекарствах, которые принимает пациент.

Обычно, курс терапии Фосфогливом составляет 1- месяц. При запущенных и продолжительных болезнях в неострой фазе этот период составляет до полугода.

При необхоимости можно проходить курс терапии по четко обозначенным периодам в 2-3 месяца, делая перерывы по 30-60 дней.

Передозировка

Фосфоглив нетоксичен. Фактов передозировки зарегистрировано не было за весь период существования препарата.

Побочные эффекты

Несмотря на положительное принятие большинством пациентов, лекарство, как любой препарат, может совершенно особенно действовать на каждого индивидуально.

В редких случаях люди, принимающие препарат отмечали крапивницу, зуд, кожную сыпь.

Обычно все симптомы и побочные реакции имеют свойство исчезать после прекращения приема препарата самостоятельно без дополнительного симптоматического лечения.

В отдельно взятых случаях препарат действует на организм путем повышения кортикостероидных гормонов. В таких вариантах возможна задержка натрия и воды, вымывание калия из организма, повышение артериального давления.

Условия и сроки хранения

Для сохранения сроков годности препарат следует сберегать при температуре от 15 до 20 С. При соблюдении условий хранения, препарат годен в течении трех лет.

Фосфоглив: инструкция по применению, показания, противопоказания, побочные эффекты, аналоги

Лекарственный препарат Фосфоглив относится к группе гепатопротекторов на основе эссенциальных фосфолипидов. В его составе содержатся фосфолипиды и глицирризиновая кислота (глицирризинат натрия). Формы выпуска:

  • Флакон с порошком (лиофилизатом) для приготовления раствора для инъекций. В 1 флаконе (2,5 г) содержится 500 мг фосфолипидов и 200 мг глицирризината натрия;
  • Капсулы для приема внутрь – по 65 мг фосфолипидов и по 35 мг глицирризината натрия в каждой;
  • Капсулы для приема внутрь – по 300 мг фосфолипидов и 65 мг глицирризината натрия в каждой (Фосфоглив форте).

Показания к применению Фосфоглива

Показания к применению Фосфоглива:

Противопоказания к применению

Противопоказания к применению Фосфоглива:

  • Дети в возрасте до 12 лет;
  • Аллергия на препарат и его составляющие;
  • Портальная гипертензия;
  • Грудное вскармливание;
  • Беременность.

Принцип действия

Действие препарата основано на комбинации его составляющих. Фосфолипиды (фосфатидилхолин как основной их компонент) восстанавливают структуру оболочек печеночных клеток, улучшают их свойства, нормализуют обмен белков и жиров в печени, сохраняют количество и качество всех ферментов органа. Также фосфолипиды предотвращают образование соединительной ткани вместо печеночных клеток (т.е. уменьшают скорость развития фиброза и цирроза печени).

Глицирризиновая кислота является превосходным антиоксидантом и мембраностабилизатором, связывая свободные радикалы и токсины, обезвреживая их. Также данное вещество обладает противовоспалительными и противовирусными свойствами, угнетает вирусную ДНК и РНК, повышает количество интерферонов и других иммунных клеток. Глицирризинат натрия восстанавливает структуру клеточных оболочек, ускоряет заживление кожи при некоторых кожных заболеваниях.

Способ применения

Фосфоглив и Фосфоглив форте в форме капсул

Капсулы Фосфоглив необходимо принимать внутрь, не разжевывая и не раскрывая, во время приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Кратность приема – 1-2 капсулы 3-4 раза в день. Фосфоглив форте рекомендовано принимать по 1 капсуле 1-2 раза в день. Курс лечения в среднем составляет около 1 месяца. В случае тяжелого течения заболевания или при хронических длительно текущих процессах возможно продление до 6 месяцев или же курсы по 2-3 месяца и интервалы между ними по 1-2 месяца.

Фосфоглив в форме раствора для инъекций

Во флакон с лиофилизатом необходимо добавить 10 мл воды для инъекций, растворить порошок и сразу же вводить (хранению разведенный препарат не подлежит). Фосфоглив вводится внутривенно струйно, медленно, в течение 4-5 минут одну ампулу. Кратность приема – по 1 ампуле 1-2 раза в сутки. Курс лечения составляет в среднем 10 дней, при необходимости можно перевести на таблетированную форму.

Побочные действия

Побочные действия при употреблении Фосфоглива возникают достаточно редко:

  • Зуд кожи;
  • Крапивница;
  • Боль и припухлость в месте укола.

Все симптомы проходят самостоятельно после отмены препарата и не требуют дополнительной терапии.

В случае сильного превышения назначенной дозировки возможно развитие ряда симптомов:

  • Повышение цифр артериального давления;
  • Отеки по всему телу (анасарка).

Признаки передозировки, как правило, проходят самостоятельно, после снижения дозировки препарата или при его полной отмене. В редких случаях необходимо назначение препарата Спиронолактон (50-100 мг в сутки) под строгим наблюдением лечащего врача.

Особые указания

При беременности и в период лактации препарат применять не рекомендуется, потому что исследования на предмет воздействия и влияния препарата на плод и грудного ребенка не проводились.

Детям до 12 лет Фосфоглив противопоказан.

Алкоголь не влияет на работу препарата, однако осложняет течение заболеваний печени, поэтому их совместный прием не рекомендован.

Аналог Фосфоглива

Хепабос.


Фосфоглив®, описание фармакологического действия лекарства, возможные побочные эффекты и противопоказания


Внимание! Информация не предназначена для самолечения, проконсультируйтесь у специалиста.

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ФОСФОГЛИВ

®

Регистрационный номер: Р N002528/01-120707

Торговое название: Фосфоглив

Химическое название: фосфатидилхолин + тринатриевая соль глицирризиновой кислоты.

Группировочное название: фосфолипиды + глицирризиновая кислота.

Лекарственная форма: капсулы.

Состав.
Активные вещества: Фосфолипиды (липоид С80) (основной компонент — фосфатидилхолин 73-79%) — 65,0 мг, тринатриевая соль глицирризиновой кислоты (натрия глицирризинат)) — 35,0 мг

Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, кальция стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил). Состав оболочки капсулы: Капсулы твердые желатиновые №0.

Корпус: титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е 172), метилпарагидроксибензоат (метилгидроксибензоат), пропилпарагидроксибензоат (пропилгидроксибензоат), кислота уксусная, желатин.

Крышечка: титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172), метилпарагидроксибензоат (метилгидроксибензоат), пропилпарагидроксибензоат (пропилгидроксибензоат), кислота уксусная, желатин. Или капсулы твердые желатиновые №0

Корпус: титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), желатин. Крышечка: титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172), желатин.

Описание: капсулы твердые желатиновые №0, корпус капсулы — оранжевого цвета, крышка — черного цвета. Содержимое капсулы — гранулированный порошок от белого со слегка желтоватым оттенком до светло-желтого цвета, со слабым специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа: гепатопротекторное средство

Код ATX: [A05BA]

Фармакологические свойства.
Комбинированное средство. Оказывает мембраностабилизирующее, гепатопротекторное и противовирусное действие.

Фосфатидилхолин (действующее вещество фосфолипидов) является основным структурным элементом клеточных и внутриклеточных мембран, способен восстанавливать их структуру и функции при повреждении, оказывая цитопротекторное действие. Нормализует белковый и липидный обмены, предотвращает потерю гепатоцитами ферментов и других активных веществ, восстанавливает детоксицирующую функцию печени, ингибирует формирование соединительной ткани, снижая риск возникновения фиброза и цирроза печени.

Глицират (глицирризиновая кислота и соли) обладает противовоспалительным действием, подавляет репродукцию вирусов в печени и других органах за счет стимуляции продукции интерферонов, повышения фагоцитоза, увеличения активности естественных клеток-киллеров. Оказывает гепатопротекторное действие благодаря антиоксидантной и мембраностабилизирующей активности. Потенцирует действие эндогенных глюкокортикостероидов, оказывая противовоспалительное и противоаллергическое действие при неинфекционных поражениях печени.

При поражениях кожи за счет мембраностабилизирующего и противовоспалительного действия компонентов ограничивает распространение процесса и способствует регрессу заболевания.

Фармакокинетика.
Компоненты препарата хорошо всасываются в кишечнике, как в виде целых молекул, так и биоактивных продуктов гидролиза (ненасыщенные жирные кислоты, холин, глицирретовая кислота), которые после всасывания через стенки кишечника легко проникают в печень, легкие, кожу и другие органы.

Показания к применению.
Вирусный гепатит (острый и хронический), жировая дегенерация печени (гепатоз), другие поражения печени (лекарственные, алкогольные, токсические), цирроз печени, интоксикации, псориаз, нейродермит, экзема.

Противопоказания.
Гиперчувствительность к компонентам препарата, беременность, период лактации.

С осторожностью.
У больных с портальной гипертензией.

Способ применения и дозы.
Принимают внутрь, во время еды, запивая небольшим количеством жидкости. Взрослым и детям старше 12 лет по 1-2 капсулы 3-4 раза в сутки.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Не описано.

Побочное действие
При повышенной индивидуальной чувствительности возможно появление кожной сыпи, которая исчезает после отмены препарата.

Передозировка. Не отмечена.

Форма выпуска. Капсулы.

По 30, 50, 100, 200 или 300 капсул в пластиковые контейнеры с крышками из полиэтилена высокого давления или пропилена.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

1 контейнер или 2, 3, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения.
Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше 20 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности.
3 года. По окончании срока годности препарат не использовать.

Условия отпуска.
По рецепту.

Производитель/предприятие, принимающее претензии потребителей
ОАО «Фармстандарт-Лексредства»


Альтернативные лекарственные препараты:

Дополнительные изображения лекарственного средства Фосфоглив

®

На этой странице Вы можете получить максимум информации о таком лекарственном средстве как Фосфоглив®. Прочитайте описание и показания лекарственного средства Фосфоглив®, узнайте о возможных побочных эффектах и противопоказаниях. Узнав про действующее вещество и фармакологическое действие такого лекарства как Фосфоглив® Вам станет понятно при лечении каких заболеваний может быть использовано лекарственное средство и к какому врачу обратиться для прохождения медицинских мероприятий и избежания тяжелых последствий и осложнений. Использование фармакологических препаратов не рекомендуется с точки зрения долговременного здоровья, а также у большинства препаратов имеются противопоказания к применению. Так же вы сможете посмотреть фото лекарственного средства и узнать возможны ли побочные действия при принятии Фосфоглив® и других лекарств одновременно, а также цены в ближайших аптеках и альтернативы данному лекарственному средству.


Описание препарата Фосфоглив® не предназначено для назначения лечения без участия врача.

инструкция к препарату, показания, состав, аналоги, отзывы

В данной статье рассмотрим, как принимать «Фосфоглив». Он является препаратом, который способствует восстановлению клеток печени и устраняет причины поражения органа. Однако это не единственное свойство данного препарата. Ниже рассмотрим его состав и показания, а также способ применения и отзывы пациентов.

Состав «Фосфоглива»

Средство производится в России фармацевтической компанией «Фармстандарт». Отпускается препарат в аптеках по рецепту врача. В препарат входит сразу два активных компонента. Существуют разные формы медикамента, в том числе лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения. Это подтверждает инструкция по применению к «Фосфогливу».

Лиофилизация представляет собой метод высушивания веществ, который без воздействия высоких температур дает возможность сберечь биологическую активность и структуру активных компонентов.

В состав «Фосфоглива» входят следующие вещества:

  1. Фосфолипиды липоида С100. Они представляют собой основные компоненты мембран клеток.
  2. Тринатриевая соль глицирризиновой кислоты. Обладает антиоксидантным и противовоспалительным эффектом.
  3. Мальтоза (относится к вспомогательным веществам).

Лиофилизат выглядит как белый или желтоватый порошок. Упаковывается во флаконы по 5 штук в одной упаковке. Срок хранения препарата составляет два года.

Свойства

Согласно инструкции по применению, «Фосфоглив» обладает комплексным действием, заключающимся в следующих свойствах:

  1. Стабилизация внутриклеточных и клеточных мембран. Если они повреждены, то активные компоненты препарата восстанавливают и защищают клетки.
  2. «Фосфоглив» выступает в роли гепатопротектора. Он приводит в норму обмен белков и липидов, а также восстанавливает работу печени, приостанавливая рост соединительных тканей. Клетки при приеме препарата защищаются от дефицита ферментов. Снижается риск развития цирроза и фиброза печени.
  3. Оказывает противовирусное действие на печень. Активные компоненты снимают воспаление и стимулируют синтез интерферонов и фагоцитов, повышая их эффективность.
  4. При поражении печени неинфекционного характера препарат снижает выраженность аллергических реакций.
  5. В отличие от аналогов, «Фосфоглив» обладает комбинированным действием.

Показания и ограничения при приеме

Как нам сообщает инструкция по применению, «Фосфоглив» показывает свою эффективность при лечении заболеваний печени, таких как:

  • Гепатит вирусного происхождения. Воспалительный процесс в железистой ткани печени может иметь серьезные последствия для здоровья человека и привести к полной дисфункции органа.
  • Гепатоз. Его другое название – жировое перерождение печени. Это заболевание приводит к нарушению обменных процессов в клетках печени. Основной предпосылкой для развития гепатоза является чрезмерное употребление жирной пищи.
  • Интоксикация алкоголем или лекарственными средствами, происходящая при поступлении в организм ядовитых веществ.
  • Цирроз. Это необратимый процесс замены печеночной железистой ткани соединительной. Орган при этом заболевании теряет часть своих возможностей и свойств. Цирроз является осложнением алкогольной зависимости или гепатита.
  • Псориаз. Это дерматологическое заболевание, однако одной из причин его развития может стать патологический процесс в печени.
  • Нейродермит и экзема. Это заболевания аллергического происхождения. Препарат нейтрализует негативное действие аллергенов и токсинов. Таким образом удается достичь положительной динамики в лечении в короткие сроки.

Показания «Фосфоглива» должны строго соблюдаться.

Противопоказания

Существует ряд противопоказаний, которые ограничивают или запрещают использование препарата. Среди них:

  • Индивидуальная реакция на активные компоненты препарата.
  • Гестационный и лактационный периоды.
  • Детский возраст младше 12 лет.

Решение о назначении таблеток «Фосфоглив» беременным женщинам и детям может быть принято врачом с учетом всех возможных рисков и последствий. Однако следует учитывать, что исследования по данному вопросу не проводились.

Под категорическим запретом находится одновременный прием препарата и алкоголесодержащих напитков. Этанол снижает действие препарата, а при злоупотреблении алкоголем может усугубить состояние пациента. Исключить следует даже напитки с низким содержанием этанола. Что еще можно узнать из инструкции по применению к «Фосфогливу»?

Использование в профилактических целях

Средство не всегда назначается в случаях обостренного течения заболевания или при его хронической форме. Довольно часто препарат назначается в профилактических целях при следующих состояниях:

  1. Стрессы.
  2. Несбалансированное питание и частые переедания.
  3. Низкая физическая активность.
  4. Неблагоприятная экологическая обстановка.
  5. Злоупотребление алкогольными напитками.
  6. Прием различных препаратов, негативно воздействующих на печень.

Таблетки «Фосфоглив» способны устранить вздутие и слабость в животе, болезненность и ощущение дискомфорт. Причем он оказывает эффект в короткие сроки.

Следует помнить, что даже в профилактических целях необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать препарат. Активные компоненты препарат быстро всасываются в тонком кишечнике, предварительно попав в кровь, и достигают печени. Пик концентрации препарата наступает спустя шесть часов после использования. Полное выведение «Фосфоглива» наступает спустя два дня.

Инструкция

Лиофилизат растворяется в воде для инъекций из расчета 2,5 г на 10 мл, готовить раствор необходимо непосредственно перед использованием. Препарат вводится медленно внутримышечно или внутривенно. Для капельниц «Фосфоглив» не используется. Порошок запрещено смешивать с другими препаратами или разводить физраствором.

При обостренной форме заболевания уколы делаются 1-2 раза в день. Продолжительность курса лечения составляет до месяца. Если патология принимает хроническую форму, то терапия может быть продлена до 6 месяцев, а иногда до года. В дальнейшем уколы могут быть заменены на таблетированную форму препарата. Капсулы «Фосфоглив» принимаются по две штуки трижды в день один месяц в случае обострения и полгода при хронической форме патологии.

Побочные эффекты

Он является относительно безопасным препаратом. Специалисты отмечают очень редкие побочные эффекты. Самой распространенной нежелательной реакцией на внутривенное введение препарата является аллергия, сопровождающаяся появлением крапивницы. Однако она проходит, как только препарат перестает использоваться. Это подтверждают отзывы о «Фосфогливе».

При превышении предписанных врачом дозировок возможна передозировка, которая проявляется следующими признаками:

  • Отечность.
  • Повышение артериального давления.
  • Гипокалиемия, при которой резко снижается уровень ионов в крови.

Для устранения перечисленных выше состояний снижается дозировка препарата либо назначается спиронолактон, представляющий собой мочегонное вещество, не влияющее на уровень калия в организме.

«Фосфоглив» не оказывает негативного влияния на психомоторные реакции человека. Поэтому на фоне его приема разрешено выполнять требующую концентрации внимания работу и управлять автомобилем.

Аналоги «Фосфоглива»

Аналогичных по составу растворов для инъекций нет, однако существует довольно много сходных по действию препаратов:

  1. «Гептор». Выпускается также в форме лиофилизата. Активным компонентом выступает адеметионин. Обладает не только эффектом гепатопротектора, но и оказывает психотропное действие.
  2. «Гептрал». Аналогичен «Гептору» по составу и применению.
  3. «Лаеннек». Выступает в качестве гепатопротектора и иммуномодулятора. В составе гидролизат плаценты человека.
  4. «Ремаксол». Производится на основе янтарной кислоты, метионина, меглумина, никотинамида и рибоксина. Является недорогим аналогом «Фосфоглива».
  5. «Гепа-Мерц». Производится в форме концентрата для приготовления раствора. Основным компонентом является орнитин.

Инъекционные растворы наиболее часто используют во время обострений. В профилактических целях и в качестве поддерживающей терапии применяются капсулы.

Отзывы

Можно найти множество отзывов о «Фосфогливе». Надо сказать, что мнения о препарате расходятся. Некоторым пациентам он не помог, у других вызвал аллергическую реакцию.

Однако положительных комментариев о препарате намного больше. Многие используют «Фосфоглив» на протяжении длительного периода времени, и он помогает поддерживать работу печени на должном уровне. Состояние здоровья и общего самочувствия при этом заметно улучшается.

Ведется множество споров об эффективности гепатопротекторов при лечении патологий печени. Многие придерживаются мнения, что подобные препараты хороши только для профилактики, а не лечения. Многие даже здоровые люди регулярно употребляют «Фосфоглив» с профилактической целью и чувствуют себя хорошо.

Однако нельзя заниматься самолечением и принимать препараты, назначенные самостоятельно. От этого предостерегают как врачи, так и люди, столкнувшиеся с последствиями подобной самостоятельности. Не следует опираться только лишь на отзывы в поисках необходимых вам препаратов, ведь каждый организм имеет свои особенности, которые необходимо учитывать перед тем, как принимать «Фосфоглив».

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействие, дозировка и обзоры

Барч Г.Г. и Гербер Г.Б. Влияние фосфолипидов на повреждение печени. II. Изменения содержания и синтеза липидов при поражении печени четыреххлористым углеродом и другими препаратами. Acta Hepatogastroenterol. (Stuttg) 1975;22(4):228-236. Посмотреть реферат.

Fabia, R., Ar’Rajab, A., Willen, R., Andersson, R., Ahren, B., Larsson, K., and Bengmark, S. Влияние фосфатидилхолина и фосфатидилинозита на индуцированные уксусной кислотой колит у крыс.Дайджест 1992;53(1-2):35-44. Посмотреть реферат.

Холечек М., Мраз Дж., Колдова П. и Скопец Ф. Влияние полиненасыщенного фосфатидилхолина на начало регенерации печени после гепатэктомии у крыс. Арцнаймиттельфоршунг. 1992;42(3):337-339. Посмотреть реферат.

Нойбергер Дж., Хегарти Дж. Э., Эддлстон А. Л. и Уильямс Р. Влияние полиненасыщенного фосфатидилхолина на иммуноопосредованное повреждение гепатоцитов. Гут 1983;24(8):751-755. Посмотреть реферат.

Панос, Дж.М., Палсон Р., Джонсон Р., Портманн Б. и Уильямс Р. Полиненасыщенный фосфатидилхолин при остром алкогольном гепатите: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Eur.J.Gastroenterol 1990;2:351-355.

Romagosa, R., Saap, L., Givens, M., Salvarrey, A., He, JL, Hsia, SL, and Taylor, JR Пилотное исследование по оценке лечения базально-клеточной карциномы 5-фторурацилом с использованием фосфатидилхолин как трансэпидермальный переносчик. Дерматол.Хирург. 2000;26(4):338-340. Посмотреть реферат.

Schneider, J., Muller, R., Buberl, W., Kaffarnik, H., Schubotz, R., Hausmann, L., Muhlfellner, G. и Muhlfellner, O. Влияние полиенилфосфатидилхолина на клофибрат- Индуцированное повышение холестерина ЛПНП. Eur.J.Clin.Pharmacol. 2-19-1979;15(1):15-19. Посмотреть реферат.

Сингх Н.К. и Прасад Р.К. Пилотное исследование полиненасыщенного фосфатидилхолина при фульминантной и подострой печеночной недостаточности. J Assoc.Physicians India 1998;46(6):530-532. Посмотреть реферат.

Стреммель, В., Merle, U., Zahn, A., Autschbach, F., Hinz, U., и Ehehalt, R. Фосфатидилхолин с замедленным высвобождением приносит пользу пациентам с хроническим активным язвенным колитом. Гут 2005;54(7):966-971. Посмотреть реферат.

Zierenberg, O. и Grundy, S.M. Всасывание полиенфосфатидилхолина в кишечнике человека. J Lipid Res 1982;23(8):1136-1142. Посмотреть реферат.

Ablon G, Ротонда AM. Лечение жировых отложений нижних век с помощью фосфатидилхолина: клинические испытания и обзор. Дерматол Хирург 2004;30:422-7.Посмотреть реферат.

Аронсон П.Дж., Лоринц А.Л. Повышение потоотделения ладоней при пероральном приеме фосфатидилхолина. Acta Derm Venereol 1985;65:19-24. Посмотреть реферат.

Чан П. С., Тэм С.К., Робинсон Д.Д. и др. Влияние фосфатидилхолина на ультрафильтрацию у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе. Нефрон 1991;59:100-3. Посмотреть реферат.

Cheatham CL, Goldman BD, Fischer LM, da Costa KA, Reznick JS, Zeisel SH. Прием фосфатидилхолина у беременных женщин, придерживающихся диеты с умеренным содержанием холина, не улучшает когнитивные функции младенцев: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Ам Дж. Клин Нутр 2012; 96 (6): 1465-72. Посмотреть реферат.

Чанг С.Ю., Морияма Т., Уэдзу Э. и др. Введение фосфатидилхолина увеличивает концентрацию ацетилхолина в головном мозге и улучшает память у мышей с деменцией. Дж Нутр. 1995 г., июнь; 125 (6): 1484-9. Посмотреть реферат.

Домино Э.Ф., Мэтьюз Б.Н., Тейт С.К., Ортиз А. Влияние перорального приема фосфатидилхолина на холин и ацетилхолин мозга мышей. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1983;265(1):49-54. Посмотреть реферат.

Домино Э.Ф., Мэй В. В., Деметриу С. и др.Отсутствие клинически значимого улучшения у пациентов с поздней дискинезией после терапии фосфатидилхолином. Биол Психиатрия 1985;20:1189-96. Посмотреть реферат.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Предупреждающее письмо Аюле Дублин относительно липостабила. 22 июля 2003 г.

Guan R, Ho KY, Kang JY, et al. Эффект полиненасыщенного фосфатидилхолина при лечении острого вирусного гепатита. Aliment Pharmacol Ther 1995; 9:699-703. Посмотреть реферат.

Хасенгшвандтнер Ф.Лечение фосфатидилхолином для индукции липолиза. Космет Дерматол 2005;4:308-13. Посмотреть реферат.

Хекссел Д., Серра М., Маццуко Р. и др. Фосфатидилхолин в лечении локализованного жира. J Drugs Dermatol 2003;2:511-8. Посмотреть реферат.

Hexsel DM, Serra M, de Oliveira Dal’Forno T, et al. Косметическое использование инъекционного фосфатидилхолина на лице. Отоларингол Clin North Am 2005;38:1119-29. Посмотреть реферат.

Дженкинс П. Дж., Портманн Б.П., Эддлстон А.Л., Уильямс Р.Применение полиненасыщенного фосфатидилхолина при HBsAg-негативном хроническом активном гепатите: результаты проспективного двойного слепого контролируемого исследования. Ливер 1982; 2:77-81. Посмотреть реферат.

Джоуп РС. Влияние введения фосфатидилхолина крысам на холин в крови и холин и ацетилхолин в головном мозге. J Pharmacol Exp Ther. 1982; 220(2):322-8. Посмотреть реферат.

Karner M, Kocjan A, Stein J, et al. Первое многоцентровое исследование фосфатидилхолина с модифицированным высвобождением «LT-02» при язвенном колите: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на курсах, резистентных к месалазину.Ам Дж Гастроэнтерол 2014;109(7):1041-51. Посмотреть реферат.

Koo SI, Noh SK. Фосфатидилхолин ингибирует, а лизофосфатидилхолин усиливает лимфатическую абсорбцию альфа-токоферола у взрослых крыс. J Nutr 2001;131:717-22.. Посмотреть аннотацию.

Копера Д., Биндер Б., Топлак Х. и др. Гистопатологические изменения после внутриочагового применения фосфатидилхолина для уменьшения липомы: отчет о случае. Am J Dermatopathol 2006;28:331-3. Посмотреть реферат.

Лэдд С.Л., Соммер С.А., Лаберж С., Тоскано В.Влияние фосфатидилхолина на эксплицитную память. Clin Neuropharmacol 1993;16:540-9. Посмотреть реферат.

Либер К.С., Лео М.А., Алейник С. и др. Повышенный уровень циркулирующего дилинолеоилфосфатидилхолина связан с защитой от вызванного алкоголем окислительного стресса и фиброза печени у человека. Гепатология 2000;32:386А.

Логерсио С., Андреоне П., Бриск С. и др. Силибин в сочетании с фосфатидилхолином и витамином Е у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование.Free Radic Biol Med 2012;52(9):1658-65. Посмотреть реферат.

Маев И.В., Самсонов А.А., Пальгова Л.К., и др. Эффективность фосфатидилхолина в качестве дополнительной терапии для улучшения показателей функции печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и сопутствующими метаболическими заболеваниями: обсервационное исследование в реальных условиях в России. BMJ Open Гастроэнтерол. 2020;7(1):e000368. Посмотреть реферат.

Маев И.В., Самсонов А.А., Пальгова Л.К., и др. Эффективность фосфатидилхолина в уменьшении стеатоза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и сопутствующими кардиометаболическими заболеваниями (исследование MANPOWER).BMJ Open Гастроэнтерол. 2020;7(1):e000341. Посмотреть реферат.

Мерин Дж.П., Мацуяма М., Кира Т. и др. Альфа-липоевая кислота блокирует зависимую от LTR ВИЧ-1 экспрессию устойчивости к гигромицину в стабильных трансформантах THP-1. FEBS Lett 1996; 394:9-13. Посмотреть реферат.

Морганти П., Берардеска Э., Гварнери Б. и др. Местный клиндамицин 1% по сравнению с богатым линолевой кислотой фосфатидилхолином и никотинамидом 4% при лечении акне: многоцентровое рандомизированное исследование. Int J Cosmet Sci 2011;33(5):467-76.Посмотреть реферат.

Niederau C, Strohmeyer G, Heintges T, et al. Полиненасыщенный фосфатидилхолин и интерферон-альфа для лечения хронического гепатита В и С: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Исследовательская группа Лейха. Гепатогастроэнтерология 1998;45:797-804. Посмотреть реферат.

Фосфатидилхолин. Altern Med Rev 2002;7(2):150-4. Посмотреть реферат.

Риттес П.Г. Применение фосфатидилхолина для коррекции локализованных жировых отложений.Эстетическая пластическая хирургия 2003;27:315-8. Посмотреть реферат.

Риттес П.Г. Использование фосфатидилхолина для коррекции выпячивания нижнего века из-за выступающих жировых отложений. Дерматол Сург 2001;27:391-2. Посмотреть реферат.

Ротонда А.М., Колодная М.С. Мезотерапия и инъекции фосфатидилхолина: исторические разъяснения и обзор. Дерматол Сург 2006;32:465-80. Посмотреть реферат.

Stremmel W, Braun A, Hanemann A, Ehehalt R, Autschbach F, Karner M. Отсроченное высвобождение фосфатидилхолина при хроническом активном язвенном колите: рандомизированное двойное слепое исследование по определению дозы.J Clin Gastroenterol 2010;44(5):e101-7. Посмотреть реферат.

Stremmel W, Ehehalt R, Autschbach F, Karner M. Фосфатидилхолин для лечения стероидорезистентного хронического язвенного колита: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. 2007;147(9):603-10. Посмотреть реферат.

Стреммель В., Вурал Х., Эвлияоглу О., Вайскирхен Р. Фосфатидилхолин с отсроченным высвобождением эффективен для лечения язвенного колита: метаанализ. Dig Dis 2021;39(5):508-515. Посмотреть реферат.

Саймонс С., Форчун Ф., Гринбаум Р.А., Дандона П.Гипертрофия сердца, гипертрофическая кардиомиопатия и гиперпаратиреоз – ассоциация. Бр Харт Дж. 1985; 54: 539–42. Посмотреть реферат.

Уэйд А., Веллер П.Дж., ред. Справочник по фармацевтическим вспомогательным веществам. 2-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Am Pharmaceutical Assn, 1994.

Ylilauri MPT, Voutilainen S, Lönnroos E, et al. Связь потребления холина с пищей с риском возникновения деменции и с когнитивными способностями: исследование фактора риска ишемической болезни сердца Куопио. Am J Clin Nutr.2019;110(6):1416-23. Посмотреть реферат.

Фосфоглив Форте и Фосфоглив – в чем разница?

Лучшими гепатопротекторами являются те препараты, которые созданы на основе растительного сырья. К таким средствам относится Фосфоглив. Разработан на основе экстрактов и вытяжек из натуральных компонентов — корня солодки и семян сои. Медикамент выпускается в виде раствора и капсул двух видов, из-за чего у многих пациентов возникает вопрос: Фосфоглив Форте и Фосфоглив – в чем разница? На первый взгляд оба типа планшетов одинаковы.

Чем отличается Фосфоглив от Фосфоглив Форте?

Гепатопротекторный препарат в форме капсул считается состоящим из:

  • фосфолипиды-фосфатидилхолин и липоид 80, полученные из семян сои;
  • Тринатриевая соль глицирризиновой кислоты из корня солодки.

Препарат Форте Фосфоглива полностью идентичен, включая твердую желатиновую капсулу и вспомогательные вещества:

  • этанол высший сорт;
  • масло кукурузное или подсолнечное;
  • бутилгидрокситолуол.

Единственная разница между Фосфоглив и Форте Фосфоглива заключается в дозировке действующих веществ.

В первом случае (классическая форма выпуска) концентрация фосфатидилхолина и липоида 80 составляет 65 мг в 1 капсуле. Такой же показатель у Фосфогливо Форте – 300 мг. Кроме того, он содержит еще один фосфолипид (липоид PPL-400).

Аналогичная ситуация и со вторым действующим веществом, глицирризинатом натрия или тринатриевой солью глицирризиновой кислоты.В 1 капсуле стандартного Фосфоглива его содержится 35 мг, тогда как в форме Форте – 65 мг.

Таким образом, по сравнению с классическим типом представленного средства Фосфогливет Форте содержит в 4,5 раза больше фосфолипидов (суммарно) и в 2 раза больше тринатриевой соли глицирризиновой кислоты.

В остальном, показаниях и противопоказаниях, механизме действия и фармакологических свойствах эти два вида медикамента полностью идентичны.

Таблетки Фосфоглив Форте или Фосфоглив – что лучше?

Вопрос о том, какая форма препарата эффективнее, некорректен. Дозировка активных компонентов подбирается индивидуально для каждого пациента с учетом:

  • общее состояние здоровья;
  • возраст;
  • болезнь и ее тяжесть;
  • наличие аллергии;
  • переносимость препарата;
  • сопутствующие заболевания, в том числе хронические;
  • появление побочных эффектов от приема средства;
  • функциональные возможности печени и состояние ее тканей;
  • Наличие в анамнезе перенесенных хирургических операций.

Фосфоглив капсулы. 65мг + 35мг 50 шт

Описание

Состав
Активное вещество:
1 ​​капсула содержит: фосфолипид (липоид С 80) (в пересчете на 100% вещество) (основной компонент фосфатидилхолин 73-79%) – натрия глицирризинат 65 мг (тринатриевая соль глицирризиновой кислоты) – 35 мг;.
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая – 141,2 мг Кальция карбонат – 204,7 мг Кальция стеарат – 0,9 мг Тальк – 7,7 мг Кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 5. по 5 мг в твердые желатиновые капсулы — 96,0 мг [корпус: краситель желтый закат (Е110), титана диоксид 1,0% (Е171), желатин 1,0% — 100,0%; колпачок: титана диоксид (Е 171) – 0,2 %, железа оксид, краситель черный (Е 172) – 3,5 %, желатин – 100,0 %.
Описание:
Капсулы твердые желатиновые №0, корпус капсулы – оранжевая, крышечка – черная. Содержимое капсул – гранулированный порошок от белого со слегка желтоватым оттенком до светло-желтого цвета со слабым специфическим запахом.
Форма выпуска:
Капсулы.
По 30, 50, 100, 200 или 300 капсул в пластиковых контейнерах и крышках из полиэтилена высокой плотности или полипропилена.
По 10 капсул в блистерах из ПВХ-пленки и алюминиевой фольги. 1 контейнер или 2,3,5 контур ячеистой упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в стопку из картона.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к глицирризиновой кислоте, фосфатидилхолину или другим компонентам препарата.
Антифосфолипидный синдром.
Беременность (данные об эффективности и безопасности недостаточны).
Грудное вскармливание (данные об эффективности и безопасности недостаточны).
Детский возраст до 12 лет (данные об эффективности и безопасности недостаточны).
Осторожно.
У пациентов с портальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией. При наличии этих заболеваний перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.
Дозировка
65 мг + 35 мг
Показания
Жировая дистрофия печени (стеатоз), алкогольные, токсические, в т.ч. лекарственные, поражения печени.
В комплексной терапии вирусных гепатитов, цирроза печени и псориаза.
Взаимодействие с другими препаратами
Не описано.
Передозировка
Сообщалось о случаях передозировки.
Фармакологическое действие
Фармакологическая группа:
Гепатопротекторное средство.
Фармакологические свойства:
Комбинированное средство. Оказывает мембраностабилизирующее, гепатопротекторное и противовирусное действие.
Фосфатидилхолин (фосфолипидное активное вещество) является основным структурным элементом клеточных мембран и внутриклеточных веществ, способным восстанавливать структуру и функцию в случае повреждения, оказывая цитопротекторное действие. Нормализует белковый и липидный обмен, предотвращает потерю гепатоцитов, ферментов и других активных веществ, восстанавливает дезинтоксикационную функцию печени, тормозит образование соединительной ткани, снижая риск развития фиброза и цирроза.
Глицират (глицирризиновая кислота и ее соли) обладает противовоспалительным действием, угнетает репликацию вируса в печени и других органах за счет стимуляции продукции интерферонов, усиления фагоцитоза, повышения активности естественных киллеров. Оказывает гепатопротекторное действие за счет антиоксидантной и мембраностабилизирующей активности. Потенцирует эффекты эндогенных глюкокортикоидов, оказывая противовоспалительное и противоаллергическое действие при неинфекционных поражениях печени.
При поражении кожи за счет мембраностабилизирующего и противовоспалительного действия компонента ограничивает распространение процесса и способствует регрессу заболевания.
Фармакокинетика:
фосфатидилхолин
Более 90% принятых внутрь фосфолипидов всасывается в тонком кишечнике. Большинство из них расщепляется фосфолипазой А до 1-ацетиллизофосфатидилхолина, 50% которого обратно ацетилируется в полиненасыщенный фосфатидилхолин в процессе всасывания в слизистой оболочке кишечника. Полиненасыщенный фосфатидилхолин по дренажной лимфе поступает в кровь, где в основном связан с липопротеидами высокой плотности в печени. Фармакокинетику у человека изучали с использованием радиоактивно меченного диленолеилфосфатидилхолина – 3Н (холиновая часть) и 14С (остаток линолевой кислоты).максимальная концентрация 3Н достигается через 6-24 ч, что составляет 19,9% от введенной дозы; 14С – через 4-12 часов, составив 27,9%. Период полураспада холинового компонента составляет 66 часов, остатка линолевой кислоты – 32 часа. В кале обнаружено 3Н 2% и 4,5% – 14С; в моче – 6% и минимальное количество 3Н 14С. Оба изотопа всасываются в кишечнике более чем на 90%.
Гпицирризиновая кислота
После приема внутрь в кишечнике под действием фермента (бета-глюкуронидазы, вырабатываемой бактериями нормальной микрофлоры) глицирризиновой кислоты образуется активный метаболит -. (Бета-глицирретовая кислота всасывается в системный кровоток, в крови бета-глицирретовая кислота связывается с альбумином и практически полностью транспортируется в печень. Выделение бета-глицирретовой кислоты происходит преимущественно с желчью, в остаточном количестве — с . выведением.
По данным По экспериментальным данным, фосфолипиды улучшают липофильные свойства глицирризиновой кислоты, увеличивая интенсивность и скорость ее сосания более чем в 2 раза
Условия поставки из аптеки
Без рецепта.
побочные эффекты
Типично препарат Фосфоглив хорошо переносится, побочные эффекты развиваются очень редко, по данным постмаркетингового наблюдения – Частота
Аллергические реакции: кожная сыпь, затруднение носового дыхания, конъюнктивит, кашель.
Сердечно-сосудистая система: транзиторное (транзиторное) повышение АД, периферические отеки.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (отрыжка, тошнота, вздутие живота), дискомфорт в животе.
При появлении этих симптомов следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Особые указания
В случае повышения артериального давления следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Препарат не оказывает отрицательного влияния на способность управлять автомобилем и выполнять другие работы, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Рекомендуемый режим дозирования у взрослых и детей старше 12 лет – по 2 капсулы 3 раза в сутки. Продолжительность лечения может составлять до 6 мес, в среднем – 3 мес.
Информация
Внешний вид может отличаться от изображенного на картинке. Есть противопоказания. Вам необходимо ознакомиться с инструкцией или проконсультироваться со специалистом

Заявка на патент США «Использование фосфолипидсодержащей композиции для удаления подкожно-жировых скоплений методом подкожного липолиза» (Заявка № 20130157967 от 20 июня 2013 г.

)

Изобретение относится к применению композиции на основе фосфолипидов и по меньшей мере одной глицирризиновой кислоты или соли глицирризиновой кислоты и ее лекарственных форм для лечения жировых отложений под кожей различного фенотипа, таких как нарушения подкожного распределения жира и для регрессии устойчивых к диете жировых отложений.

СОСТОЯНИЕ ТЕХНИКИ

До сих пор хирургические методы использовались для лечения скопления подкожного жира или аномального роста жировых клеток, таких как липомы или липедемы. Такое лечение приводит к известным осложнениям или рискам, вызванным анестезией, местными реакциями и возможными инфекциями. Часто пребывание в стационаре в таких обстоятельствах неизбежно. Изыскиваются нехирургические альтернативы удаления скоплений подкожного жира, чтобы избежать таких операций.

Уже разработаны различные соединения фосфолипидов, которые вводятся пациентам путем инъекций.Водные составы, содержащие по меньшей мере один фосфолипид, известны для различных применений. Эти системы используются, например, в косметике или для производства фармацевтических продуктов. Часто эти системы образуют мицеллы или липосомы, содержащие внутри себя водную фазу.

В US 2005/143347 A1 и связанном с ним приоритетном документе DE 103 61 067 A1 описана водная композиция, содержащая по меньшей мере один фосфолипид и/или по меньшей мере одну желчную кислоту и компонент, способствующий расщеплению жира, такой как рибофлавин и вода, пригодная для производства препаратов для удаления подкожно-жировых скоплений и регрессии жировых комков.В нем Эссенциале® Н и.В. (Красный список, март 2003 г.) и Липостабил® Н и.В. упоминаются как коммерчески доступные препараты.

Эссенциале® Н и.В. описан в ЕР 0615746 А1 как водный препарат, содержащий фосфолипиды сои, желчные кислоты, рибофлавин, альфа-токоферол, этанол и воду. Композицию обрабатывают в мицеллярной системе, при этом мицеллы имеют диаметр от 30 до 100 нм. В ЕР 0615746 А1 не описано применение глицирризиновой кислоты. Этот препарат вводят внутривенно для лечения, среди прочего, жировой дистрофии печени, которая представляет собой чрезмерное содержание жира в паренхиме печени (жировые отложения в виде капель).

В DE 103 61 067 A1 водная форма лекарственного препарата Эссенциале® Н и.В. раскрывается содержащий по меньшей мере один фосфолипид и/или по меньшей мере одну желчную кислоту и компонент, способствующий расщеплению жира, и воду для изготовления лекарственного средства для удаления скоплений подкожного жира. Здесь также в препарат не добавляют глицирризиновую кислоту.

Липостабил® Н и.В. включает фосфолипиды из сои, DL-альфа-токоферол, 7-дезоксихолевую кислоту, спирты, другие вспомогательные вещества и воду.Однако в состав действующего вещества этого соединения не входит глицирризиновая кислота. Путем подкожного введения Липостабил® Н и.В. удаляются жировые скопления, которые появляются у полных людей под глазами, на животе или бедрах.

Существуют и другие препараты на основе фосфолипида, используемые для подкожной инъекции с целью липолиза жировых отложений, которые описаны в WO 2008/113421, DE 10 2007 015 701, US 2005/143347 A1 и US 2005. /0089555 А1.

Недостатки вышеуказанных препаратов предшествующего уровня техники для подкожного липолиза включают, среди прочего, отек, гематомы (синяки), боль в области лечения и дискомфорт, такой как ощущение жжения и зуд в месте инъекции после лечения, но, в частности, гибель клеток путем повреждения клеточной структуры и целостности мембраны (клеточный некроз).

При попытках найти активные соединения для нехирургического удаления скоплений подкожного жира без указанных выше недостатков неожиданно было обнаружено, что композиция, раскрытая в RU 2133122 С1, для внутривенного и перорального лечения острых и хронических заболеваний печени. заболеваниях, а также нарушениях липидного обмена при атеросклерозе и сопутствующих заболеваниях, подходит для подкожного липолиза, также называемого адипоцитолизом.

При использовании согласно настоящему изобретению этой композиции, которая содержит по меньшей мере один фосфолипид, предпочтительно фосфатидилхолин, и одну глицирризиновую кислоту или ее соль, ранее описанные недостатки препаратов предшествующего уровня техники, которые использовались для подкожного липолиза, уменьшаются и/или полностью устраняются.

Особым преимуществом применения заявляемой композиции для подкожного липолиза жировых отложений по настоящему изобретению является значительное снижение до полного предотвращения повреждения клеточной структуры и целостности мембран клеток жировой ткани (адипоцитов).При заявляемом лечении подкожных нарушений жировой ткани заявляемой композицией значительно снижается или полностью предотвращается возникновение некрозов.

Благодаря использованию согласно изобретению депо жира в организме из обработанных жировых тканей расщепляется путем липолиза, не вызывая разрушения клеточной мембраны.

Наблюдается значительно меньше побочных эффектов вплоть до полного отсутствия таких жалоб, как отек, покраснение, жжение, зуд и общая боль и повышенная чувствительность.

Композиция, используемая согласно изобретению, включает в качестве основных компонентов один фосфолипид, глицирризиновую кислоту или их соль и, при необходимости, по крайней мере одно вспомогательное вещество.

Глицирризиновая кислота, которая может быть получена из экстракта растений рода Glycyrrhiza , солодки (например, Glycyrrhiza glabra ) или их солей, в частности глицирризината натрия или аммония, описана в предшествующем уровне техники как абсорбция энхансеры для транспорта e.грамм. пептидные гормоны через слизистую оболочку в ЕР 03 27 756 А. Также в патенте США пат. № 5,238,917 A.

Кроме того, глицирризиновая кислота известна как антибактериальный и противовоспалительный ингредиент и как эмульгатор в предшествующем уровне техники из US 2004-076652 A, US 2009-169588 A, US 2007-053852 A, WO 08/046,791A, WO 08/046,795 A, WO 05/037239 A, EP 1676561A и JP 2006/137 670.

Специфическая функция глицирризиновой кислоты в транспорте молекул через клеточную мембрану подтверждает особое преимущество быстрого механизма действия изобретательского использования заявленной композиции. Благодаря глицирризиновой кислоте фосфолипид может хорошо и быстро проникать в клетки жировой ткани подкожного слоя, в результате чего указанные выше недостатки, такие как некроз, уменьшаются или вообще не проявляются. Описанные отеки, гематомы, боли и дискомфорт после лечения препаратом предшествующего уровня техники, в частности препаратами, содержащими желчные кислоты или их соли, облегчаются или вообще не возникают в комбинации с глицирризиновой кислотой.Эта улучшенная переносимость поддерживается противовоспалительными и антибактериальными свойствами глицирризиновой кислоты.

Следовательно, настоящее изобретение характеризуется тем, что заявляемая комбинация, по крайней мере, одного фосфолипида, предпочтительно фосфатидилхолина, и одной глицирризиновой кислоты или ее соли, проявляет гораздо меньше или не оказывает цитотоксического действия и имеет улучшенную переносимость по сравнению с композициями препараты Эссенциале® и Липостабил® из предшествующего уровня техники.

Изобретение относится к применению композиции, включающей

а) по меньшей мере один фосфолипид;
б) не менее глицирризиновой кислоты или
в) соль глицирризиновой кислоты и
г) при необходимости вспомогательные вещества %, а

  • массовое соотношение между фосфолипидами и глицирризиновой кислотой или ее солями составляет от 30:1 до 0. 5:1,
    для изготовления препарата для удаления подкожно-жировых скоплений.
  • Изобретение дополнительно относится к применению препарата, включающего вышеуказанную композицию, которая содержит фосфатидилхолин в качестве фосфолипида.

    Изобретение дополнительно относится к применению препарата, включающего указанную выше композицию, которая содержит фосфатидилхолин животного или растительного происхождения.

    Изобретение дополнительно относится к применению препарата, включающего указанную выше композицию, которая содержит соли калия, натрия, аммония или магния или другие подходящие соли глицирризиновой кислоты.

    Изобретение дополнительно относится к применению препарата, включающего указанную выше композицию, которая содержит в качестве потенциального эксципиента сахар, в частности мальтозу и/или ее производные, сорбит или лактозу.

    Изобретение дополнительно относится к применению препарата, включающего указанную выше композицию, которая содержит фосфатидилхолин в общем количестве от 15 до 98% масс. , предпочтительно от 30 до 98% масс., более предпочтительно от 50 до 98% масс. особенно предпочтительно от 75 до 90 мас.% и наиболее предпочтительно от 75 до 98 мас.%.

    Изобретение дополнительно относится к применению препарата, содержащего указанную выше композицию, растворенную в сухой форме в подходящем растворителе.

    Изобретение дополнительно относится к применению препарата, включающего указанную выше композицию, который применяют в сухой форме, предпочтительно в виде лиофилизата, полученного сушкой вымораживанием.

    Изобретение также относится к применению препарата, содержащего указанную выше композицию, который применяют в форме раствора.

    Изобретение дополнительно относится к применению препарата, включающего вышеуказанную композицию, которая содержит физиологически подходящие растворители, включая воду, физиологический раствор, раствор глюкозы, одноатомные спирты, такие как этанол, 2-пропанол, н-пропанол, многоатомные спирты, такие как глицерин и/или пропандиол, полигликоль, такой как полиэтиленгликоль и/или миглиол, глицерин, формаль, диметилизосорбит, натуральные и синтетические масла и/или эфиры.

    Изобретение дополнительно относится к применению препарата, включающего вышеуказанную композицию, которая используется для изготовления лекарственного средства для лечения скоплений подкожного жира, нарушений подкожной жировой ткани, в частности, связанных с локальным нарушением распределения жира.

    Изобретение дополнительно относится к применению препарата, включающего указанную выше композицию, которая используется для изготовления лекарственного средства для разложения и дегенерации (регрессии) опухолей жировой ткани.

    Применение заявленного препарата осуществляется в виде кремов, мазей, гелей, гидрогелей, лосьонов, паст, лиофилизатов и растворов. Водный состав в виде различных растворов является предпочтительным.

    Изобретение дополнительно относится к применению препарата, включающего указанную выше композицию, отличающегося тем, что нежелательными нарушениями распределения жира эстетического или патологического характера являются липедемы, липомы, липоматоз живота, деформирующий дерматопанникулез, псевдогинекомастия, буйволиный горб ВИЧ-инфицированные, целлюлит или неспецифические подкожные жировые отложения.

    Изобретение дополнительно относится к применению препарата, содержащего указанную выше композицию, отличающемуся тем, что введение препарата происходит путем подкожной, внутрибрюшинной, внутримышечной или внутривенной инъекции.

    Изобретение далее относится к применению препарата, содержащего указанную выше композицию, отличающемуся тем, что для введения используют метод, выбранный из группы, состоящей из ионофореза, электропорации, микропорации или фонофореза.

    Еще одним объектом изобретения является использование композиции для изготовления лекарственного средства для лечения жировой ткани подкожного слоя (нижней дермы), в частности, при локальном нарушении распределения жира.

    Еще одним объектом изобретения является применение композиции для изготовления лекарственного средства для регрессии и инволюции опухолей жировой ткани.

    Еще одним объектом изобретения является применение композиции для изготовления лекарственного средства для лечения нежелательных нарушений распределения жира в подкожной клетчатке эстетического или патологического характера, например липедем, липом, липоматоза живота, деформирующего дерматопанникулеза, псевдогинекомастия, буйволиный горб у ВИЧ-инфицированных, целлюлит или неспецифические отложения подкожного жира.

    Благодаря использованию композиции по изобретению можно избежать вышеупомянутых рисков и побочных эффектов хирургического лечения или подкожного лечения препаратом предшествующего уровня техники, в частности препаратами, содержащими дезоксихолевую кислоту и ее соли. Кроме того, амбулаторное лечение является более комфортным для пациентов и менее затратным по сравнению с хирургическим лечением.

    Описанная выше высокая терапевтическая эффективность, о которой свидетельствует быстрая деградация жировой ткани через композицию, связана с синергетическим эффектом взаимодействия заявляемой комбинации одного фосфолипида и/или одной глицирризиновой кислоты или соли из этого.Изобретательское применение заявляемой композиции характеризуется значительно сниженными побочными эффектами или частичным отсутствием некоторых из ранее описанных побочных эффектов.

    Нарушения распределения подкожного жира представляют собой изменения в жировой ткани в организме человека и млекопитающих, возникающие в виде жировых отложений генетического или диетического происхождения в виде локализованных жировых отложений и могут рассматриваться как эстетически раздражающие критические области, в частности живот, ягодицы, бедра, колени, икры, бедра, плечи, подбородок, щеки. Таким образом, он также может бороться с доброкачественными разрастаниями жировых клеток, такими как липомы (дистопическая пролиферация).

    Заболевания жировой ткани в контексте настоящего изобретения включают, например, следующие заболевания: липому (опухоли жировой ткани), которые являются доброкачественными, медленно растущими, обычно сферическими, возможно, на ножке (= L. pendulum ) или даже мохнатыми ( = L. arborescens , такие как синовиальные) мезенхимальные опухоли из увеличенных клеток жировой ткани, предпочтительно в подкожной клетчатке, возможно центрально окостеневшие (= L.ossificans ), закупоренный мокротой (= L. myxomatodes ) или обызвествленный (= L. petrificans ), также с повышенным образованием соединительной ткани и капсул (= L. fibrosum ), образованием кровеносных сосудов (= L. teleangiectodes ), редко злокачественно перерождающиеся (= L. sarcomatodes , липосаркома). Их можно отнести к патологическим, так как они разрастаются и их соединительнотканная оболочка сама по себе может быть болезненной, а также их образование сдавлением кровеносных сосудов вызывает нервные боли. Сюда же относится множественный липоматоз, который приводит к кучковому скоплению липом у больных.

    Болезнь Деркума, называемая lipomatosis dolorosa, представляет собой особую форму гипертрофической пролиферации жировой ткани, которая локализуется между дермально-жировой фасцией (жировой фасцией Кампа) и нижней частью дермы. Гормональные эффекты приводят к усилению водосвязывающей способности этих жировых клеток, что в свою очередь вызывает явлениями давления обструкцию лимфатических путей в области начальных лимфатических сосудов папоротникового типа, тем самым оказывая дополнительное компрессионно-раздражающее влияние на периферические чувствительные нервы, вследствие чего эти пациенты имеют чрезвычайно болезненную чувствительность к прикосновению.В течение от нескольких лет до десятилетий формируются жировые узелки неправильной формы, рассеянные локально под истончающейся в связи со старением дермой и имеющие отчасти болезненный и выраженный дизестетический характер.

    Жировая шейка Маделунга (синдром Лануа-Бенсода) — жировая ткань, пролиферирующая воспаление жировой ткани, которое помимо дистрофического опухолевого образования жировой ткани также приводит к рубцовому сдавлению соединительной ткани в подкожном пространстве. В этом случае хирургические вмешательства часто бывают лишь частично успешными, поскольку в этот процесс вовлекаются важные анатомические структуры, и заболевание проявляется в основном в области головы, шеи и плеч.

    Липедема представляет собой болезненный отек жировой ткани, который возникает особенно на голенях у женщин и имеет прогрессирующее течение и характеристики с возрастом.

    Регресс липолиза означает гидролитическое расщепление жировой ткани и инволюцию за счет мобилизации области пролиферации жировой ткани.

    Ксантелазма представляет собой желтоватое скопление жира под глазами.

    У ВИЧ-инфицированных пациентов часто наблюдаются нарушения накопления жировой ткани, возникающие из-за медикаментозного лечения в соответствии с современным уровнем техники, такие как горб буйвола, называемый бычьей шеей, у этой группы пациентов. Пациенты с ослабленным иммунитетом, как правило, не могут подвергаться хирургическому удалению, поэтому жировые отложения остаются, а пациенты внешне стигматизируются.

    Вышеупомянутые нарушения жировой ткани демонстрируют, в отличие от липогипертрофии, связанной с питанием (которая также приводит к отложению жира с точки зрения нарушения распределения жира), патологически четко дифференцированные изменения ткани или объекты, которые характеризуются гистологическими параметрами рубцевания и воспаления, но также за счет инкапсуляции соединительной ткани и за счет изменений самой гистологической морфологии жировой ткани.

    Еще одним объектом изобретения является применение композиции для изготовления лекарственного средства для лечения целлюлита/целлюлита. Целлюлит представляет собой особую форму гипертрофической пролиферации жировой ткани, которая располагается между кожно-жировой фасцией (жировой фасцией Кампа) и нижней частью дермы. Гормональное воздействие приводит к усилению водосвязывающей способности этих жировых клеток, которые, в свою очередь, из-за явлений давления вызывают закупорку лимфатических путей в области исходных папоротниковых лимфатических сосудов. В течение от нескольких лет до десятилетий формируются жировые узелки неправильной формы, рассеянные локально под истончающейся в связи со старением дермой и имеющие отчасти болезненный и выраженный дизестетический характер.

    Еще одним объектом изобретения является применение композиции для изготовления лекарственного средства для лечения псевдогинекомастии и липомастии. Псевдогинекомастия – это скопление жира у мужчин вокруг молочной железы (груди), которое приводит к увеличению груди и проявляется прежде всего эстетически.Липомастия – это форма псевдогинекомастии без увеличения тела молочной железы.

    Фосфолипиды, содержащиеся в описанной здесь фармацевтической композиции, могут быть получены из любого продукта животного или растительного происхождения, в частности, из куриных яиц, масличных семян и фруктов, таких как сушеный кокос, семена пальмы, арахис, рапс, семян подсолнечника, льняного семени, пальмового и/или оливкового масла. Лучше всего подходят фосфолипиды, полученные из соевых бобов по методикам, описанным в европейских патентах ЕР 0054770 В1 и ЕР 0054769 В1.

    Этот фосфолипид является высокоочищенным и содержит от 15 до 98% масс., предпочтительно от 30 до 98% масс., более предпочтительно от 50 до 98% масс., особенно предпочтительно от 75 до 98% масс., наиболее предпочтительно от 75 до 90% масс. фосфатидилхолин. Такие высокоочищенные фосфолипиды могут содержать другие компоненты фосфолипидов, в частности до 15 мас.%, более предпочтительно до 12 мас.% фосфатидилэтаноламина, до 8 мас.% фосфатидной кислоты, до 10 мас.% фосфатидилинозитола, до до 6 мас.% лизофосфатидилхолина или лизофосфатидилэтаноламина, следы фосфатидилсерина, а также другие липиды в небольших количествах.

    Изобретение также относится к применению одной глицирризиновой кислоты или нескольких глицирризиновых кислот, где глицирризиновая кислота присутствует в виде физиологически приемлемой соли. В качестве солей глицирризиновой кислоты используют физиологически приемлемые соли, в частности моно-, ди- или тринатриевые соли или соли калия, соли магния или аммония. Моно-, ди- или тринатриевые соли или соли калия и соли аммония являются предпочтительными, и более предпочтительными являются моно-, ди- или тринатриевые соли или соли калия.

    Массовое отношение фосфолипида к глицирризиновой кислоте составляет от 30:1 до 0,5:1, предпочтительно от 15:1 до 0,5:1, более предпочтительно от 4:1 до 1:1, наиболее предпочтительно от 3:1 до 2:1.

    Концентрация фосфолипидов в композиции составляет от 0,5% масс. до 30% масс., предпочтительно от 5% масс. до 25% масс.

    Рекомендуемое общее содержание фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли составляет от 2 до 80 мас.%. При этом предпочтительно весовое соотношение между фосфолипидами и глицирризиновой кислотой или ее солью 3:1 или 4:1.При весовых соотношениях между фосфолипидами и глицирризиновой кислотой или ее солью от 2:1 до 3:1 предпочтительно содержание 2-45 мас.% фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли.

    Значение pH лекарственного средства находится в диапазоне от pH 6,0 до pH 9,0, предпочтительно от pH 7,5 до pH 8,5, более предпочтительно от pH 6,5 до pH 7,5 и, в частности, от pH 6,5 до pH 7,0.

    При необходимости добавляются подходящие вспомогательные вещества. В качестве фармакологически приемлемых вспомогательных веществ предусмотрены сахара, в частности мальтоза, глюкоза, лактоза, сорбит и маннит и их производные, коллоидная кремниевая кислота и ее производные, силикагель, тальк, лактоза, крахмал, желатин, вода, спирты с одной или несколькими гидроксильными группами. , в частности этанол, глицерин и пропиленгликоль, натуральные или синтетические масла, в частности нефть, минеральное масло, арахисовое масло, соевое масло, кунжутное масло и эфиры.Другими подходящими добавками являются целлюлоза, сахароза, солод, рис, фтор, кальций, стеарат магния, стеарат натрия, моностеарат глицерина, хлорид натрия и сухое обезжиренное молоко. Предпочтительные вспомогательные вещества, особенно для подкожного липолиза, включают воду, спирт, особенно этанол, физиологический раствор, мальтозу и водную декстрозу.

    Описанная здесь фармацевтическая композиция может использоваться в сухой или жидкой форме.

    Жидкие формы включают капли, растворы, суспензии, эмульсии, суспензии для инъекций или эмульсии для инъекций и системы липосома-мицелла, а также системы липосома-мицелла-вода.

    Предпочтительны жидкие препараты в виде растворов, суспензий, эмульсий, суспензий для инъекций или эмульсий для инъекций. В частности, предпочтительными являются суспензии для инъекций или эмульсии для инъекций.

    В частности, жидкие препараты, такие как растворы, суспензии, эмульсии, суспензии для инъекций или эмульсии для инъекций вышеупомянутых ингредиентов, вспомогательных веществ или твердых веществ, которые сразу становятся жидкими после добавления воды, другого растворителя или подходящего буфера, такого как трис-буфер, можно легко использовать для инъекций.В качестве основы для получения жидкого препарата предпочтительно используют лиофилизат.

    При использовании описанного здесь фармацевтического препарата в виде инъекций рекомендуется использовать подходящий растворитель, который не имеет нежелательных побочных эффектов, например вода, физиологический раствор, глюкоза, одноатомные спирты, такие как этанол, 2-пропанол, н-пропанол, многоатомные спирты, такие как глицерин и/или пропандиол, полигликоли, такие как полиэтиленгликоль и/или миглиол, глицерин, формаль, диметилизосорбит, натуральные и синтетические масла и/или эфиры, каждый отдельно или в комбинации, тогда как для инъекций рекомендуется использование систем липосомы-мицеллы.

    Остаточный объем спиртов после концентрирования должен быть от 0 объемных процентов (об. %) до 20 объемных. %, предпочтительно от 0 об. % до 10 об. %.

    Наиболее подходящей формой применения описанного здесь препарата является смесь активных веществ, содержащая один фосфолипид и глицирризиновую кислоту или ее соль в виде системы липосома-мицелла-вода. Такая система липосома-мицелла-вода, предназначенная для инъекций, предпочтительно имеет значение pH 6.от 0 до 7,5.

    Сухая форма описанного здесь фармацевтического препарата включает лиофилизат, таблетки, особенно таблетки и пилюли с пленочным покрытием, порошки, капсулы, гранулят и драже. Предпочтительным является лиофилизат.

    При изготовлении композиции в виде лиофилизата добавление воды или трис-буфера приводит к образованию водно-липосомной системы, которую можно использовать для инъекций.

    Система вода-липосома также может быть стерильно отфильтрована и содержит липосомы и мицеллы в высокой концентрации с относительно небольшим размером частиц от 30 до 180 нм, предпочтительно от 30 до 130 нм, особенно предпочтительно от 30 до 90 нм. Эти липосомы можно стерильно отфильтровать, используя фильтр с диаметром пор 0,2 мкм.

    Описанный здесь препарат, который производится в форме водного раствора, предпочтительно представляет собой систему липосомы-мицеллы, которая является очень прозрачной, имеет очень длительный срок хранения и может быть стерильно отфильтрована. Систему можно высушить, например, лиофилизацией, в результате чего получится стабильная лиофилизированная смесь.

    Если описываемый здесь фармацевтический препарат используется в виде раствора для инъекций, применение комбинации активных веществ, которая содержит фосфолипиды и тринатриевую соль глицирризиновой кислоты в весовом соотношении между фосфатидилхолином и тринатриевой солью глицирризиновой кислоты особенно рекомендуется от 1:1 до 4:1 и предпочтительно от 2:1 до 3:1.

    Изготовление препаратов по изобретению осуществляется, например, путем растворения или диспергирования по меньшей мере одного фосфолипида и по меньшей мере одной глицирризиновой кислоты в указанном выше соотношении друг к другу в подходящем растворителе. После этого раствор или дисперсию концентрируют, а затем добавляют воду.

    Способы изготовления препаратов также описаны в европейских патентных заявках ЕР 0 470 437 А или ЕР 0 615 746 А.

    При необходимости антиоксиданты, такие как аскорбиновая кислота, гидросульфит натрия или пиросульфит натрия, альфа-токоферол, консерванты такие как бензиловый спирт или п-гидроксибензоаты, или суспендирующие агенты, такие как натрийкарбоксиметилцеллюлоза, могут быть добавлены к препаратам, используемым согласно изобретению.

    Препараты могут дополнительно содержать коллоидные структуры, такие как мицеллы или смешанные мицеллы. Эти структуры имеют диаметр частиц от 10 до 500 А. Они состоят из глицирризиновой кислоты и фосфолипида. Массовое отношение глицирризиновой кислоты к фосфолипиду составляет в мас.% от 0,1:2 до 2:1, предпочтительно от 1:2. Концентрация фосфолипидов в коллоидных структурах лекарственного средства составляет от 5% масс. до 15% масс. , предпочтительно 10% масс. Изготовление коллоидных структур осуществляют, например, путем растворения глицирризиновой кислоты в воде, в результате чего раствор становится слабощелочным.Затем в нем диспергируют фосфолипид. Наконец, это будет отфильтровано.

    Введение препарата, используемого в соответствии с изобретением, и сопоставимых лекарственных форм осуществляется путем подкожной, внутрибрюшинной, внутримышечной или внутривенной инъекции. Предпочтительна подкожная инъекция.

    Кроме того, заявлено чрескожное введение в различных средах-носителях и с использованием различных инструментов, таких как ионтофорез.

    Равномерное введение препаратов и лекарственных форм, используемых в соответствии с изобретением, может также происходить в некоторых применениях с помощью метода набухания, который использует гидростатическое давление для обеспечения равномерного распределения.

    Кроме того, становится возможным чрескожное введение, которое может осуществляться в различных средах-носителях, таких как кремы, мази, гели, гидрогели, лосьоны или пасты, и с использованием различных средств, в частности, ионофореза, микропорации, электропорации или фонофореза.

    Подходящими препаратами и лекарственными формами являются, например, суспензии, эмульсии или растворы для инъекций, а также препараты с пролонгированным высвобождением действующего вещества, в производстве которых используются общепринятые средства.Препараты могут также присутствовать в виде концентрата, сухого вещества или лиофилизата, например, для повышения стабильности.

    Предпочтительно фармацевтические препараты изготавливают и вводят в дозированных единицах, при этом каждая единица содержит в качестве активного компонента определенную дозу препарата. Для растворов для инъекций в форме ампул эта доза может составлять на мл от примерно 10 до примерно 2000 мг, предпочтительно от примерно 50 до примерно 2000 мг, более предпочтительно от примерно 250 до 500 мг в пересчете на фосфолипид.

    Для лечения взрослых пациентов, в зависимости от размера подлежащей лечению жировой ткани, для введения растворов для инъекций суточная доза от 5 мг до 2500 мг, предпочтительно от 250 мг до 2500 мг за сеанс инъекции с макс. Необходимо 200 инъекций на основе фосфолипида. Растворы для инъекций также могут быть дополнительно разбавлены перед введением, предпочтительно физиологическим раствором. Однако при определенных обстоятельствах могут быть уместны более высокие или более низкие суточные дозы. Доза также зависит от размера жировых скоплений, для небольших липом вполне достаточно количества от 125 мг до 500 мг, предпочтительно от 250 мг до 500 мг на липому в пересчете на фосфолипид.Введение суточной дозы может происходить либо в виде однократного введения, либо в виде нескольких меньших дозированных единиц, а также путем многократного введения разделенных доз через определенные промежутки времени.

    Изобретение поясняется более подробно на примерах. Пример 18 г (72%) мальтозы
    и 4,5 мл воды
    тщательно смешивали с дисперсией
    0,5 г (20%) фосфолипида из сои и
    0,5 мл (20%) 96-процентного этанола
    в среде инертного газа.

    Суммарное содержание фосфолипидов и соли глицирризиновой кислоты составило 28%. Соотношение между фосфолипидом и солью глицирризиновой кислоты составляло 2,5:1.

    Эмульсию диспергировали ультразвуком (разрыхлитель MSE Souiprep 150, Англия) при 4°С в течение 30 секунд с перерывом в одну минуту.Примерно через 10 минут образовалась суспензия липосом.

    Суспензию липосом фильтровали через фильтр 0,2 мкм и затем лиофилизировали.

    Суспензию липосом (5,0 мл) лиофилизировали в течение 5 часов (лиофилизировали). Таким образом, было получено около 2,5 г рыхлого слегка желтоватого порошка.

    Для приготовления раствора для подкожного введения 2,5 г препарата в ампулах растворяли в 9,0 мл растворителя (вода или трис-буфер).

    Пример 2 Производство системы липосома-вода для подкожного применения

    Раствор 50 г очищенного фосфолипида из сои (82.5 % масс. фосфолипида + 3,5 % масс. фосфатидилхолина, до 10 % масс. фосфатидилэтаноламина, 0,6 % масс. лизофосфатидилхолина и максимум 10 % масс. других липидов) и 0,25 г натриевой соли фосфатидилглицерин готовили в 250 мл этанола. Приготовленный раствор упаривали в вакууме.

    Полученную смесь фосфолипидов (ок. 20%) диспергировали в токе инертного газа путем смешивания с 500 мл воды, которая уже содержала 20,0 г (7,99%) тринатриевой соли глицирризиновой кислоты и 180.0 г (71,92%) изомальтозы.

    Суммарное содержание фосфолипидов и соли глицирризиновой кислоты составило 28,07%. Соотношение между фосфолипидом и солью глицирризиновой кислоты составляло 2,5:1.

    Эту дисперсию пять раз подвергали гомогенизации под высоким давлением при 600 бар. Полученную липосомальную систему фильтровали через фильтр 0,2 мкм и разливали в ампулы по 10,0 мл в атмосфере инертного газа. Продукт имел следующие характеристики:

    Внешний вид: прозрачная, слегка опалесцирующая жидкость,
    Значение рН: 6.5,

    Прозрачность (660 нм): 85%,

    Средний размер частиц (лазерное рассеяние): 75 нм,
    Стерильность: в соответствии с требованиями,
    Микроскопические свойства (криофиксация): 30-90 нм преимущественно моноламеллярные липосомы, одиночные двухслойные липосомы.

    Прозрачность препарата, расфасованного в ампулы, проверяли через 2, 6, 9 и 12 месяцев хранения. Отсутствовали отличия от исходной прозрачности препарата 1.

    Пример 3 Исследование мембраноповреждающего действия фосфатидилхолина на клетки 3T3-L1

    Для проверки in vitro действия фосфатидилхолина на целостность мембраны и стабильности дифференцированные клетки 3T3-L1 инкубировали с различными концентрациями фосфатидилхолина в течение 4 и 24 часов, а затем анализировали с помощью световой микроскопии.

    В качестве модельной системы для исследований использовали клеточную линию мышиных преадипоцитов 3T3-L1. Клетки 3T3-L1 стимулировали к адипогенезу с помощью обычного гормонального коктейля (кортикостерон, изобутилметилксантин, индометацин, инсулин) и дифференцировали в течение еще 8 дней до зрелых адипоцитов.

    Зрелые адипоциты клеток 3T3-L1 обрабатывали различными концентрациями фосфатидилхолина.

    Сначала приготовили исходный раствор фосфатидилхолина:

    500 мг/мл фосфатидилхолина, растворенного в 70% этаноле

    Используемые концентрации фосфатидилхолина были следующими:

    1 мг/мл, 5 мг/мл, 10 мг/мл. мл, 15 мг/мл, 20 мг/мл

    На фиг.1 a показаны изображения световой микроскопии клеток 3T3-L1 после 24 часов обработки 1 мг/мл, 5 мг/мл, 10 мг/мл, 15 мг/мл и 20 мг/мл фосфатидилхолина, а на ФИГ. . 1 b Детальные изображения конфокального лазерного сканирующего микроскопа (CLSM) при 63-кратном увеличении клеток 3T3-L1, обработанных фосфатидилхолином. ИНЖИР. 1 c показывает клетки 3T3-L1, окрашенные йодидом пропидия (PI), после обработки фосфатидилхолином.

    РИС. 1 a : фазово-контрастные изображения обработанных дифференцированных клеток 3T3-L1 в двумерной клеточной культуре.Лечение проводилось следующим образом:

    (a) контроль = необработанные клетки в среде для дифференцировки
    (b) 1 мг/мл фосфатидилхолина через 24 часа
    (b) 5 мг/мл фосфатидилхолина через 24 часа
    (d) 10 мг/мл фосфатидилхолина через 24 часа
    (e) 15 мг/мл фосфатидилхолина через 24 часа
    (f) 20 мг/мл фосфатидилхолина через 24 часа
    (размер полосы = 100 мкм).

    РИС. 1 b : фазово-контрастные изображения обработанных дифференцированных клеток 3T3-L1 в двумерной клеточной культуре с использованием CLSM при 63-кратном увеличении.Лечение проводилось следующим образом:

    (a) контроль = необработанные клетки в среде для дифференцировки через 4 часа
    (b) 1 мг/мл фосфатидилхолина через 4 часа
    (c) 5 мг/мл фосфатидилхолина через 4 часа
    (d) 10 мг/мл фосфатидилхолина через 4 часа 90–155 (размер полосы = 20 мкм).

    РИС. 1 c : Фазоконтрастные (ПК) изображения с использованием CLSM при 63-кратном увеличении обработанных дифференцированных клеток 3T3-L1 в двумерной клеточной культуре после окрашивания PI. Лечение проводилось следующим образом:

    (a) контроль = необработанные клетки в этаноле
    (b) положительный контроль = необработанные клетки в среде для дифференцировки + 1% Тритон
    (c) 5 мг/мл фосфатидилхолина через 4 часа
    (d ) 10 мг/мл фосфатидилхолина через 4 часа
    (e) 15 мг/мл фосфатидилхолина через 4 часа

    После периода инкубации (4 часа) адипоциты окрашивали 5 мкг/мл PI и анализировали с помощью CLSM. В верхнем ряду PI (a-e) показаны флуоресцентные изображения клеток, окрашенных PI. В нижнем ряду PC (a-e) представлены соответствующие фазово-контрастные изображения с перекрывающимися изображениями флуоресценции друг над другом (размер полосы = 20 мкм).

    Клетки, обработанные фосфатидилхолином (фиг. 1, , и , 1, , , b ), не проявляют морфологических отличий от необработанных контролей. Следовательно, фосфатидилхолин не оказывает цитотоксического действия. Сопоставимые концентрации (20 мг/мл) Na-дезоксихолата вызывали явную деструкцию клеточной мембраны, чего не происходило при используемых концентрациях фосфатидилхолина.

    То, что фосфатидилхолин не оказывает цитотоксического действия, было подтверждено окрашиванием обработанных клеток PI.

    С этой целью дифференцированный 3T3-L1 обрабатывали 5 мг/мл, 10 мг/мл и 15 мг/мл фосфатидилхолина в течение 4 часов. Затем к среде добавляли 5 мкг/мл PI на 5 минут и клетки анализировали с помощью CLSM (фиг. 1c).

    К контролю (фиг. 1 с , (а)) добавляли этанол так, чтобы была достигнута такая же концентрация, как в растворах для обработки клеток.ИНЖИР. 1 c (a) показывает, что клетки не окрашиваются PI. Сделан вывод об отсутствии цитотоксического действия этанола в использованных концентрациях.

    На РИС. 1 c (b) положительный контроль с 1% Triton показывает многочисленные клетки, окрашенные PI в красный цвет. Это свидетельствует о повреждении клеточной мембраны. Здесь нарушается стабильность мембраны и целостность клетки.

    Для сравнения, среди обработанных клеток не обнаруживается окрашенных в красный цвет клеток (фиг. 1 с, (с)-(е)).Следовательно, эти клетки не имеют нарушений стабильности и целостности мембраны. Соответственно, фосфатидилхолин не оказывает повреждающего действия на дифференцированные клетки 3T3-L1.

    Этот результат хорошо коррелирует с анализом под световым микроскопом (сравните фиг. 1 a и 1 b ), где также не наблюдалось повреждающего клетки действия фосфатидилхолина

    Пример 4 Экстракция “ -Производные стволовые клетки» (ADSC) из подкожной жировой ткани человека

    Для приближения к клиническому применению в дальнейших экспериментах использовали другую модельную систему с мезенхимальными стволовыми клетками человека.

    Подкожная жировая ткань человека может служить потенциальным источником взрослых стволовых клеток. Эти так называемые «стволовые клетки, полученные из жировой ткани» (ADSC) являются мультипотентными и могут быть дифференцированы с помощью соответствующих стимулов в различные типы клеток, например, в клетки различных типов. остеобласты, хондроциты, адипоциты. Выделение ADSCs из подкожной жировой ткани человека, которая удаляется во время пластической редукционной хирургии, схематично показано на фиг. 2.

    Сначала жир промывали буфером для удаления гемопоэтических клеток, а затем измельчали. Полученные кусочки жировой ткани расщепляли коллагеназой. Центрифугированием переваренной ткани отделяли стромально-васкулярную фракцию и отбрасывали флотировавшие зрелые адипоциты. Стромально-васкулярная фракция в осадке состоит из гетерогенной популяции клеток крови, фибробластов, перицитов, эндотелиальных клеток и преадипоцитов.

    Эту клеточную популяцию перенесли в культуральный флакон со средой, где часть клеток прикрепилась. При добавлении подходящего коктейля, состоящего из инсулина, дексаметазона, индометацина и изобутилметилксантина или состоящего из инсулина, кортизола, троглитазона, трийодтиронина и изобутилметилксантина, клетки стимулировались к адипогенезу и достигалась улучшенная адипогенная дифференцировка.

    Пример 5 Исследование мембраноповреждающего действия фосфатидилхолина и дезоксихолата натрия ADSCs Na-дезоксихолат (Na-DC)

    ADSCs примера 4 стимулировали гормональным коктейлем (инсулин, кортизол, троглитазон, трийодтиронин и изобутилметилксантин) к адипогенезу, а затем еще в течение 21 дня дифференцировались в зрелые адипоциты.

    Затем последовало лечение дезоксихолатом натрия. Для этого использовали следующие концентрации:

    0.01 мг/мл, 0,05 мг/мл, 0,075 мг/мл, 0,1 мг/мл и 0,5 мг/мл.

    В качестве контроля использовали необработанные ADSC.

    Инкубационный период составил 4 часа.

    Этот диапазон концентраций уже доказал свою эффективность в 3T3-L1. После периода инкубации в течение 4 часов дифференцированные обработанные клетки впоследствии исследовали с помощью световой микроскопии (фиг. 3 и ).

    Кроме того, ADSC, обработанные дезоксихолатом натрия, исследовали с помощью CLSM. Дифференцированные зрелые адипоциты обрабатывали:

    0.01 мг/мл, 0,05 мг/мл и 0,1 мг/мл дезоксихолата натрия в течение 4 часов.

    В качестве контроля использовали необработанные ADSC.

    Затем был проведен микроскопический анализ с помощью КЛСМ при 63-кратном увеличении (фиг. 3 b ).

    Дальнейший анализ повреждающего клетки действия дезоксихолата натрия на ADSC проводили путем окрашивания обработанных клеток PI и последующего анализа с помощью CLSM. Дифференцированные зрелые адипоциты обрабатывали:

    0,05 мг/мл, 0.1 мг/мл и 0,5 мг/мл дезоксихолата натрия в течение 4 часов.

    В качестве контроля использовали необработанные ADSC.

    Затем клетки инкубировали в среде, содержащей 5 мкг/мл йодида пропидия, в течение 5 минут. За этим последовал микроскопический анализ с помощью CLSM при 63-кратном увеличении (фиг. 3 c ).

    РИС. 3 a : световые микроскопические изображения дифференцированных ADSC после обработки различными концентрациями дезоксихолата натрия (Na-DC) в двумерной клеточной культуре. Обработка была следующей:

    (а) контроль = необработанные клетки в среде для дифференцировки 4 часа
    (б) 0.01 мг/мл Na-DC через 4 часа
    (c) 0,05 мг/мл Na-DC через 4 часа
    (d) 0,075 мг/мл Na-DC через 4 часа
    (e) 0,1 мг/мл Na-DC через 4 часа
    (f) 0,5 мг/мл Na-DC через 4 часа
    Черные стрелки указывают на клетки с поврежденной мембраной или фрагменты клеток. Белые стрелки указывают на свободные липидные капли.
    (размер полосы = 100 мкм).

    РИС. 3 b : CLSM-изображения дифференцированных ADSC после обработки различными концентрациями дезоксихолата натрия (Na-DC) в двумерной клеточной культуре.Лечение проводилось следующим образом:

    (a) контроль = необработанные клетки в среде для дифференцировки через 4 часа
    (b) 0,01 мг/мл Na-DC через 4 часа
    (c) 0,05 мг/мл Na-DC через 4 часа
    ( г) 0,1 мг/мл Na-DC через 4 часа

    Черные стрелки указывают на клетки с поврежденной мембраной или клеточные фрагменты. Белые стрелки указывают на свободные липидные капли.

    (размер полосы = 20 мкм).

    РИС. 3 c : Конфокальные лазерные сканирующие микроскопические изображения дифференцированных ADSC после обработки различными концентрациями дезоксихолата натрия (Na-DC) в двумерной клеточной культуре.Лечение проводилось следующим образом:

    (a) контроль = необработанные клетки в среде для дифференцировки через 4 часа
    (b) положительный контроль = необработанные клетки в среде для дифференцировки + 1% Triton
    (c) 0,05 мг/мл Na-DC через 4 часа
    (d) 0,1 мг/мл Na-DC через 4 часа
    (e) 0,5 мг/мл Na-DC через 4 часа

    После периода инкубации (4 часа) адипоциты окрашивали 5 мкМ/мл PI и анализировали с КЛСМ. В верхнем ряду PI (a-e) показаны флуоресцентные изображения клеток, окрашенных PI.В нижнем PK-ряду (a-e) представлены соответствующие фазово-контрастные изображения с перекрывающимися друг с другом флуоресцентными изображениями.

    (размер полосы = 20 мкм).

    Очень низкая концентрация дезоксихолата натрия 0,01 мг/мл не влияла на клетки (фиг. 3 a (b)). Никаких отличий от контрольной группы (фиг. 3 и (а)) не наблюдалось. Адипоциты были жизнеспособны и имели интактную клеточную мембрану. Увеличение концентрации от 0,05 мг/мл уже приводило к легким повреждениям клеточной мембраны (фиг.3 и (в)). Это усиливалось при следующей более высокой концентрации (фиг. 3 и (d, e)). Самая высокая доза 0,5 мг/мл оказывала значительное токсическое действие на клетки (фиг. 3 и (f)). Адипоциты были мертвы, клеточная мембрана полностью разрушена, так что присутствовали в основном только свободные липидные капли и клеточные фрагменты. Действие дезоксихолата натрия на ADSC не отличалось от такового на 3T3-L1. Можно установить идентичные зависимости доза-эффект.В обеих модельных системах при концентрации дезоксихолата натрия 0,05 мг/мл наблюдалось мембраноповреждающее действие, а концентрация 0,5 мг/мл оказывалась высокотоксичной.

    При более детальном осмотре обработанных клеток с помощью конфокального микроскопа ранее сделанные наблюдения могут быть подтверждены. В то время как низкая концентрация 0,01 мг/мл дезоксихолата натрия (фиг. 3 b (b)) не оказывала цитотоксического действия на клетку, концентрация 0,1 мг/мл (фиг. 3 b (d)) вызывала сильное повреждение мембраны.Это доказывает отчетливое мембраноповреждающее действие Na-дезоксихолата.

    Этот эффект был снова подтвержден путем окрашивания клеток ADSCs после обработки дезоксихолатом натрия с йодидом пропидия.

    Положительный контроль с 1% Тритоном ясно показал эритроциты, окрашенные PI, что указывает на клетки с поврежденной мембраной (фиг. 3 c (b)).

    После обработки 0,05 мг/мл дезоксихолата натрия не было обнаружено окрашенных в красный цвет клеток и, следовательно, клеток с нарушенной целостностью и стабильностью мембраны (РИС.3 в (в)). После обработки 0,1 мг/мл дезоксихолата натрия были обнаружены отдельные окрашенные в красный цвет клетки и, таким образом, несколько клеток с поврежденной целостностью и стабильностью мембраны (фиг. 3 c (d)). После обработки дезоксихолатом натрия в концентрации 0,5 мг/мл было обнаружено много четко окрашенных в красный цвет клеток и, таким образом, было обнаружено много клеток с поврежденной целостностью и стабильностью мембраны (фиг. 3 с (е)).

    Это ясно показывает повреждающее мембраны действие концентрации дезоксихолата натрия, равной 0.5 мг/мл для ADSC.

    Фосфатидилхолин (ФХ)

    Аналогично экспериментам с Na-дезоксихолатом фосфатидилхолин также исследовали на мембраноповреждающее действие.

    Для этой цели, как и в экспериментах с Na-дезоксихолатом, использовали ADSCs из примера 4 и дифференцировали гормональным коктейлем (инсулин, кортизол, троглитазон, трийодтиронин и изобутилметилксантин) до зрелых адипоцитов.

    Затем проводилось лечение фосфатидилхолином.Для этого использовали следующие концентрации:

    1 мг/мл, 5 мг/мл, 10 мг/мл, 15 мг/мл и 20 мг/мл

    В качестве контроля использовали необработанные ADSC.

    Инкубационный период составил 4 часа.

    Этот диапазон концентраций уже доказал свою эффективность в 3T3-L1. После периода инкубации в течение 4 часов дифференцированные обработанные клетки впоследствии исследовали с помощью световой микроскопии (фиг. 4 и ).

    Дополнительно ADSC, обработанные фосфатидилхолином, исследовали с помощью CLSM.

    Дифференцированные зрелые адипоциты обрабатывали:

    1 мг/мл, 5 мг/мл и 15 мг/мл фосфатидилхолина в течение 4 часов.

    В качестве контроля использовали необработанные ADSC.

    Затем был проведен микроскопический анализ с помощью КЛСМ при 63-кратном увеличении (фиг. 4 b ).

    Дальнейший анализ клеточно-повреждающего действия фосфатидилхолина на ADSCs был выполнен путем окрашивания обработанных клеток PI и последующего анализа с помощью CLSM. Дифференцированные зрелые адипоциты обрабатывали:

    5 мг/мл, 10 мг/мл и 15 мг/мл фосфатидилхолина в течение 4 часов.

    В качестве контроля использовали необработанные ADSC.

    Затем клетки инкубировали в среде, содержащей 5 мкг/мл йодида пропидия, в течение 5 минут. За этим последовал микроскопический анализ с помощью CLSM при 63-кратном увеличении (фиг. 4 c ).

    РИС. 4 a : световые микроскопические изображения дифференцированных ADSC после обработки различными концентрациями фосфатидилхолина (ФХ) в двумерной клеточной культуре. Лечение было следующим:

    (a) контроль = необработанные клетки в среде для дифференцировки 4 часа
    (b) 1 мг/мл ПК через 4 часа
    (c) 5 мг/мл ПК через 4 часа
    (d) 10 мг /мл ПК через 4 часа
    (e) 15 мг/мл ПК через 4 часа
    (f) 20 мг/мл ПК через 4 часа
    (размер полосы = 100 мкм).

    РИС. 4 b : CLSM-изображения дифференцированных ADSC после обработки различными концентрациями фосфатидилхолина (ФХ) в двумерной культуре клеток. Лечение было следующим:

    (a) контроль = необработанные клетки в среде для дифференцировки 4 часа
    (b) 1 мг/мл ПК через 4 часа
    (c) 5 мг/мл ПК через 4 часа
    (d) 15 мг /мл ПК через 4 часа
    (размер полосы = 20 мкм).

    РИС. 4 c : CLSM-изображения дифференцированных ADSC после обработки различными концентрациями фосфатидилхолина (ФХ) в двумерной культуре клеток.Лечение проводилось следующим образом:

    (a) контроль = необработанные клетки в среде для дифференцировки через 4 часа
    (b) положительный контроль = необработанные клетки в среде для дифференцировки + 1% Triton
    (c) 5 мг/мл ПК через 4 часа

    (d) 10 мг/мл ФХ через 4 часа

    (e) 15 мг/мл ФХ через 4 часа

    После периода инкубации (4 часа) адипоциты окрашивали 5 мкг/мл PI и анализировали с помощью CLSM. В верхнем ряду PI (a-e) показаны флуоресцентные изображения клеток, окрашенных PI.В нижнем PK-строке (a-e) представлены соответствующие фазово-контрастные изображения с перекрывающимися флуоресцентными изображениями друг над другом (размер полосы = 20 мкм).

    В соответствии с наблюдением в 3T3-L1 (пример 3) в модели клеток ADSC для фосфатидилхолина не было установлено цитотоксического действия (фиг. 4 и ). Независимо от концентрации ФХ клетки жизнеспособны и не обнаруживают морфологических изменений.

    Для сравнения, для Na-DC уже при концентрации 0,05 мг/мл Na-DC было продемонстрировано повреждение и при концентрации 0.5 мг/мл ADSC были мертвы (фиг. 3 c ).

    Наблюдение ADSCs после лечения фосфатидилхолином с CLSM подтвердило отсутствие повреждения клеток ( 4 b ). Как необработанный контроль, так и ADSC, обработанные 15 мг/мл, показали интактную морфологию. Следовательно, фосфатидилхолин не оказывает цитотоксического действия.

    Окрашивание PI ADSC, обработанных фосфатидилхолином, подтвердило, что фосфатидилхолин не оказывает цитотоксического действия in vitro.

    Положительный контроль с 1% Тритоном ясно показал эритроциты, окрашенные PI, что указывает на клетки с поврежденной мембраной (фиг. 4 c (b)).

    После обработки 5, 10 и 15 мг/мл дезоксихолата натрия и после каждого окрашивания ИП не было обнаружено клеток, окрашенных в красный цвет, и, следовательно, клеток с нарушенной целостностью и стабильностью мембраны (ФИГ. 4 c (c)–(e) )).

    Это ясно показывает, что лечение фосфатидилхолином не оказывает повреждающего действия на мембраны ADSC.

    Напротив, целостность мембраны и стабильность ADSC были значительно повреждены Na-дезоксихолатом (фиг. 3 c (d e)).

    Эксперименты с Na-дезоксихолатом и фосфатидилхолином показали, что только Na-дезоксихолат оказывает цитотоксическое действие, но не фосфатидилхолин. Фосфатидилхолин не вызывает повреждения клеточных мембран или клеток. Эти наблюдения были подтверждены с использованием нескольких методов, таких как световая микроскопия, окрашивание йодидом пропидия с последующей флуоресцентной микроскопией.

    Действие веществ не менялось в течение исследуемого периода с течением времени; инкубация в течение 2 часов уже показала те же эффекты, что и инкубация в течение 24 часов. Опыты с Na-дезоксихолатом показали, что эта желчная соль дестабилизирует мембраны и некротизирует их. После оценки необходимых доз in vitro вполне вероятно, что количества Na-дезоксихолата, используемые in vivo, являются цитотоксическими.

    Для фосфатидилхолина in vitro не может быть продемонстрировано цитотоксического действия, что, вероятно, будет иметь место и in vivo.Этот фосфолипид не был цитотоксичен.

    Пример 6 Исследование комбинации фосфатидилхолина, глицирризината и мальтозы

    Было изучено действие новой комбинации веществ. Эта комбинация состоит из

    50 мг/мл фосфатидилхолина (ФХ),
    20 мг/мл глицирризината натрия и
    180 мг/мл мальтозы.

    Сначала определяли зависимость доза-реакция в отношении мембраноповреждающего и цитотоксического действия, а также проводили тесты на липолитическую активность.

    В качестве модельной системы для исследований использовали клеточную линию мышиных преадипоцитов 3T3-L1. Клетки 3T3-L1 стимулировали гормональным коктейлем (кортикостерон, изобутилметилксантин, индометацин, инсулин) к адипогенезу и дифференцировали еще в течение 8 дней до зрелых адипоцитов.

    Зрелые адипоциты клеток 3T3-L1 инкубировали с различными концентрациями фосфатидилхолина от 0,1 мг/мл до 50 мг/мл. Фосфатидилхолин комбинировали с 2-20 мг/мл глицирризината и 18-180 мг/мл мальтозы.

    Инкубацию зрелых клеток 3T3-L1 проводили в течение 4 часов с комбинацией веществ.

    Затем обработанные клетки исследовали при 63-кратном увеличении с помощью световой микроскопии на наличие мембранодестабилизирующего и цитотоксического действия.

    Результаты показаны на фиг. 5 и 6:

    РИС. 5: фазово-контрастные изображения с использованием CLSM обработанных дифференцированных клеток 3T3-L1 в двумерной клеточной культуре. Лечение проводилось следующим образом:

    (а) контроль = необработанные клетки в среде для дифференцировки
    (б) 5 мг/мл ФХ+2 мг/мл глицирризинат+18 мг/мл мальтоза
    (в) 10 мг/мл ФХ+4 мг/мл глицирризинат+36 мг/мл мальтоза
    (г) 20 мг/мл ФХ+8 мг/мл глицирризинат+72 мг/мл мальтоза
    (д) 30 мг/мл ФХ+12 мг/мл глицирризинат+108 мг/ мл мальтозы
    (f) 50 мг/мл PC+20 мг/мл глицирризинат+180 мг/мл мальтозы
    (размер полосы = 20 мкм).

    РИС. 6: изображения с использованием CLSM обработанных дифференцированных клеток 3T3-L1 в двумерной клеточной культуре. Лечение проводилось следующим образом:

    (a) отрицательный контроль = необработанные клетки в среде для дифференцировки
    (b) положительный контроль = необработанные клетки в среде для дифференцировки + 1% Triton X
    (c) 20 мг/мл ФХ + 8 мг/мл глицирризинат+72 мг/мл мальтоза

    (d) 30 мг/мл ПК+12 мг/мл глицирризинат+108 мг/мл мальтоза

    (д) 50 мг/мл ПК+20 мг/мл глицирризинат+180 мг/мл мальтоза

    После периода инкубации (4 часа) адипоциты окрашивали 5 мкг/мл PI и анализировали с помощью CLSM. в левой колонке PI (a-e) показаны флуоресцентные изображения клеток, окрашенных PI. В правом столбце PK (a-e) представлены соответствующие фазово-контрастные изображения с перекрывающимися флуоресцентными изображениями друг над другом (размер полосы = 20 мкм).

    Адипоциты, обработанные комбинацией веществ, не отличались от контрольных клеток (контрольные фиг. 5 и ). Под световым микроскопом они имели ту же морфологию, что и клетки контроля, были жизнеспособны и имели интактную клеточную оболочку.Комбинация веществ не оказывала видимого мембраноповреждающего действия на клетку независимо от концентрации (фиг. 5).

    Для подтверждения целостности мембраны проводили окрашивание PI обработанных клеток 3T3-L1 и контроля. Для этого вещества использовались комбинации со следующими концентрациями:

    20 мг/мл, 30 мг/мл и 50 мг/мл фосфатидилхолин;
    8 мг/мл, 12 мг/мл и 20 мг/мл глицирризинат; и
    72 мг/мл, 108 мг/мл и 180 мг/мл мальтозы.

    Инкубационный период составил 4 часа. Затем обработанные клетки и два контроля инкубировали с 5 мкг/мл PI в течение 5 минут. Анализ проводили с использованием CLSM (фиг. 6).

    Обработка клеток тритоном X приводила к нарушению целостности мембраны. Вот почему иодид пропидия смог проникнуть в клетки и окрасить мембраны дестабилизированных клеток. Положительный контроль (фиг. 6 b ) показал, как и ожидалось, окрашивание клеток, пермеабилизированных тритоном X.Необработанные клетки отрицательного контроля (фиг. 6 и ) не окрашивались PI. Это свидетельствует о том, что мембрана этих клеток цела.

    Клетки, обработанные 20 мг/мл ФХ (Фиг.6 c ) и 30 мг/мл ФХ (Фиг.6 d ), не показали окрашивания PI. Следовательно, эти клетки не проявляли повреждения мембраны, а использованные комбинации веществ не проявляли цитотоксического действия (фиг. 6 c, d ).

    Клетки, обработанные 50 мг/мл ФХ (фиг. 6, и ), показали слабое красное окрашивание (фиг. 6 и ). Эти клетки обрабатывали высокими дозами комбинации веществ. Таким образом, среда полностью вытягивалась из клеток, что приводило к недостатку питательных веществ, что приводило к повреждению клеток при длительной инкубации. Таким образом, слабое окрашивание клеток, обработанных 50 мг/мл ФХ, может быть связано с недостатком питательных веществ, а не с повреждением клеток из-за фосфатидилхолина.

    Комбинация веществ фосфатидилхолина, глицирризината и мальтозы в проведенных экспериментах in vitro не показала мембраноповреждающего действия.Следует отметить, что для обнаружения потенциального мембранного повреждения комбинаций веществ по изобретению использовались очень высокие концентрации, которые значительно превышают используемые терапевтические концентрации in vivo.

    Взаимосвязь между эффектами in vivo и in vitro известна как корреляция in vivo/in vitro. Определение корреляции in vivo/in vitro не является тривиальным и ведет себя по-разному в различных условиях. Во многих случаях приблизительно корреляция in vivo/in vitro составляет ок.коэффициент 100 можно принять. Это означает, что концентрации, используемые in vitro, примерно на две десятичные степени меньше, чем дозы, используемые in vivo для достижения аналогичных эффектов. Исходя из этого, можно ожидать, например, для Lipostabil® N для инъекционного липолиза концентрации in vitro, перечисленные в таблице 1.

    Na12,65 мг/мл0.1265из 0,05 мг/мл дезоксихолатафосфатидил  25 мг/мл0,25нонехолинаNa-DC, 12,65 мг/мл Na-DC0,1265из 0,05 мг/млPC из Na-DCLiпостабил  25 мг/млPC0,25от 0,1 мг/млPC

    -дезоксихолата, как в виде отдельного агента, так и в составе Липостабила®, ожидаемая концентрация in vitro согласно расчету по размеру согласуется с концентрациями, определенными в экспериментах (табл. 1). Отсюда можно сделать вывод, что это вещество имеет весьма вероятное клеточно-повреждающее действие в используемой концентрации при инъекционном липолизе.

    Следовательно, крайне маловероятно, что концентрации комбинаций веществ в соответствии с изобретением, используемые для терапии in vivo, вызовут такое же повреждение мембран клеток (и последующий некроз), как и известные из уровня техники. Таким образом, для комбинации фосфатидилхолина и глицирризиновой кислоты можно принять те же коэффициенты пересчета.

    Пример 7 Исследования in vivo воспалительной реакции обработанных клеток у мышей

    Поскольку воспаление является триггером миграции стволовых клеток, полученных из жировой ткани

    (ADSC), либо смесь (РИС.8 d f ), содержащие фосфатидилхолин (ФХ), глицирризиновую кислоту (ГК) и мальтозу (МАЛ) (25 мг/мл ФХ, 10 мг/мл ГР, 90 мг/мл МАЛ), буфер PBS ( Фигура 8 g i ) или клетки E. coli (фигура 8 a c ) вводили в правую подкожную жировую ткань мышам BALB/c. Инкубация была 5 дней.

    Затем его окрашивали на CD4, CD8, CD19 и CD20 для изучения воспалительной реакции клеток.

    Кроме того, стволовые клетки жировой ткани (ADSC) маркировали лентивирусным экспрессирующим вектором eGFP/люциферазы и вводили через 48 часов после первоначальной инъекции в противоположную жировую ткань мышам BALB/c.

    Миграцию клеток ADSC наблюдали с помощью биолюминесценции. Результаты примера 7 показаны на фиг. 8.

    РИС. 8: Биолюминесцентные изображения меченых люциферазой клеток после подкожной инъекции ADSC в правую жировую ткань мышей Balb/c с:

    (a-c) E.coli клетки
    (d-f) фосфатидилхолин+мальтоза+глицирризинат (PMC)
    (g-i) PBS-буфер

    Через 48 часов меченные люциферазой клетки ADSC вводили внутрибрюшинно в каждом случае и наблюдали миграцию клеток ASC с использованием биолюминесценции. У мышей (d-i) клетки ASC мигрировали в печень и селезенку. У мышей (а-в) клетки АСК мигрировали в область, инфицированную инъекцией E. coli , и накапливались там.

    У мышей с PBS (РИС. 8 g 1 ) и у мышей со смесью, содержащей PC (фиг. 8 d f ), различий в миграции клеток ADSC не наблюдалось. Напротив, у мышей, которым вводили E.coli , наблюдали миграцию и накопление клеток ADSC в области, инфицированной вследствие инъекции E.coli .

    Следовательно, здесь было показано с помощью меченых люциферазой стволовых клеток жировой ткани (ADSC), что инъекция in vivo смеси, содержащей фосфатидилхолин (ФХ), тринатрия глицирризинат и мальтозу, не вызывает воспалительной реакции.Это было продемонстрировано тем фактом, что меченные люциферазой клетки ADSC не мигрировали и не накапливались в подкожной жировой ткани, в которую вводили смесь.

    Эти результаты подтверждают, что фосфатидилхолин можно использовать в качестве липолитического активного вещества, не вызывая тяжелой воспалительной реакции, когда он сочетается с глицирризиновой кислотой.

    Пример 8 Исследования липолитического действия комбинации веществ in vitro

    Клетки 3T3-L1 стимулировали гормональным коктейлем для адипогенеза и дифференцировали в течение еще 8 дней до зрелых адипоцитов.

    После этого клетки инкубировали в течение 4 часов с

    10 мг/мл, 25 мг/мл и 50 мг/мл фосфатидилхолина и
    4 мг/мл, 10 мг/мл и 20 мг/мл глицирризината и
    36 мг/мл, 90 мг/мл и 180 мг/мл мальтозы

    Липолитическую активность измеряли с помощью анализа липолиза, как описано ниже:

    Метод анализа липолиза: жирных кислот известен как липолиз. Этот процесс катализируется главным образом гормоночувствительной липазой и жировой триглицеридлипазой.С помощью анализа липолиза можно определить липолитическую активность клеток. Этот анализ основан на измерении глицерина, образующегося во время липолиза, который секретируется клетками в среду. Глицерин метаболизируется ферментативными реакциями до глицерол-1-фосфата, а затем до дигидроксиацетонфосфата. При этом образуется перекись водорода, количество которой определяется фотометрически с помощью реакции окрашивания пероксидазой. Чтобы иметь возможность делать выводы о липолитическом действии веществ, их сравнивают с базальной липолизной активностью клеток и с липолизом, стимулируемым бета-адренорецептором. Такая стимуляция может быть вызвана изопротеренолом.

    Результаты примера 8 показаны на фиг. 7.

    РИС. 7: графическое изображение анализа липолиза (мкг глицерина/мкг ДНК) с обработанными дифференцированными клетками 3T3-L1. 3T3-L1 стимулировали гормональным индукционным коктейлем для адипогенеза, а затем дифференцировали в течение 8 дней. Обработку зрелых адипоцитов проводили в течение 4 часов соответственно в 3% BSA/PBS с использованием:

    10 мкМ изопротеренола (положительный контроль стимулированного липолиза)
    10 мг/мл фосфатидилхолина+4 мг/мл глицирризината+36 мг/ мл мальтоза
    25 мг/мл фосфатидилхолин+10 мг/мл глицирризинат+90 мг/мл мальтоза
    50 мг/мл фосфатидилхолин+20 мг/мл глицирризинат+180 мг/мл мальтоза

    В качестве контроля активности базального липолиза использовали необработанные клетки в 3% BSA/PBS.Столбцы указывают стандартное отклонение n=3. Эксперимент проводился дважды. (ФХ=фосфатидилхолин)

    Первая полоса на фиг. 7 показано, что базальная активность липолиза необработанных клеток в 3% BSA/PBS составляет 8 мкг глицерина/мкг ДНК. На основе этого базового уровня определяли липолизную активность других образцов. В положительном контроле (фиг. 7) стимуляцию липолиза индуцировали 10 мкМ агониста 3-адренорецепторов изопротеренола. Положительный контроль демонстрирует липолитическую активность, которая в восемь раз превышает исходный уровень.Все клетки, обработанные комбинацией веществ (10 мг/мл, 25 мг/мл и 50 мг/мл ФХ), показали повышенную липолитическую активность по сравнению с исходным уровнем (фиг.7). Обработка клеток комбинацией веществ, содержащей 10 или 25 мг/мл ФХ, приводила к увеличению активности липолиза в 5 раз по сравнению с исходным уровнем. Обработка клеток комбинацией веществ, содержащей 50 мг/мл ФХ, приводила к 3-кратному повышению активности липолиза по сравнению с исходным уровнем (фиг. 7). Снижение липолитической активности при самой высокой концентрации, вероятно, как уже объяснялось, связано с тем, что клеткам не хватает питательных веществ из-за изъятия среды, необходимой им для выживания или поддержания нормальных функций. такие как липолитическая активность.

    Комбинация веществ по изобретению проявляет выраженный липолитический эффект in vitro.

    Сравнительный пример 1 Липостабил®, содержащий фосфатидилхолин и дезоксихолат натрия)

    Концентрации дезоксихолата натрия 0,005–0,5 мг/мл (эффект как отдельного вещества от 0,05 мг/мл) и концентрации фосфатидилхолина 0,01–1 мг /мл (без эффекта как отдельное вещество).

    Процедура аналогична примеру 8

    Результаты сравнительного примера 1 показаны на фиг.9.

    РИС. 9: фазово-контрастные изображения обработанных дифференцированных клеток 3T3-L1. 3T3-L1 стимулировали гормональным индукционным коктейлем для адипогенеза, а затем дифференцировали в течение 8 дней. Зрелые адипоциты обрабатывали в течение 24 часов фосфатидилхолином и дезоксихолатом натрия от Lipostabil® в следующих концентрациях:

    (а) необработанные клетки в среде дифференцировки,
    (б) 0,01 мг/мл фосфатидилхолина + 0,005 мг/мл Na- дезоксихолат,
    (в) 0,1 мг/мл фосфатидилхолин+0. 05 мг/мл Na-дезоксихолата,
    (d) 0,25 мг/мл фосфатидилхолина+0,125 мг/мл Na-дезоксихолата,
    (e) 0,5 мг/мл фосфатидилхолина+0,25 мг/мл Na-дезоксихолата,
    (f) 1 мг/мл фосфатидилхолина+0,5 мг/мл Na-дезоксихолата.

    Анализ выполнен с помощью светового микроскопа. Клетки с поврежденной мембраной или клеточными фрагментами отмечены, например, черными стрелками, а свободные липидные капли обозначены белыми стрелками.

    В то время как самая низкая концентрация фосфатидилхолина и дезоксихолата натрия по-прежнему не давала эффекта (РИС.9 b ), на следующем более высоком было видно легкое повреждение клеток (фиг. 5 c ), которое усиливалось с увеличением концентрации. На фиг. 5 e сильно пострадали клеточные мембраны, что указывает на то, что Lipostabil® в концентрации 0,5 мг/мл фосфатидилхолина вместе с 0,25 мг/мл дезоксихолата натрия сильно повреждал клетки и вызывал их гибель путем некроза. Характер действия Липостабила® был более сравним с детергентным действием Na-дезоксихолата (типичное повреждение клеточной мембраны), действие которого, очевидно, важнее. Такое типичное мембраноповреждающее действие фосфатидилхолина в качестве отдельного агента обнаружить не удалось, что позволяет предположить, что цитотоксический эффект Липостабила® в первую очередь исходит от Na-дезоксихолата. Сравнение диапазонов эффективных концентраций Липостабила® с диапазонами отдельных веществ подтверждает вывод о преобладающем действии Na-дезоксихолата. В то время как фосфатидилхолин в качестве отдельного агента не был эффективен, Липостабил® достиг уже при концентрации 0.1 мг/мл фосфатидилхолина слабо выражены (при такой концентрации отсутствуют эффекты ФХ как монотерапии). Однако Na-дезоксихолат в виде однократной дозы в концентрации от 0,05 мг/мл вызывал уже начальные повреждения мембран, которые также имели место при использовании Липостабила® в этой концентрации.

    Пример 9 Введение Фосфоглив® и Липостабил® испытуемым женского пола и определение эффективности подкожного липолиза

    Препарат Фосфоглив® i.v. , использовавшийся до сих пор при заболеваниях печени, содержит вместо DC (как в Lipostabil® N i.v.) глицирризиновую кислоту. Первые экспериментальные результаты и исследования на двух испытуемых показали такую ​​же эффективность препарата, как и Липостабил® Н в/в. при значительно лучшей переносимости.

    Описанные здесь эксперименты демонстрируют сопоставимый эффект Фосфоглива® и Липостабила® с лучшей переносимостью Фосфоглива®.

    В проспективном контролируемом исследовании шесть испытуемых женщин обрабатывали левое плечо препаратом Фосфоглив® и правое плечо препаратом Липостабил®.

    Использованные ампулы содержали 0,5 г БПК, 0,2 г глицирризината и 1,8 г мальтозы в виде лиофилизата, растворяемых в 10 мл воды на инъекцию. В зависимости от площади инъекционной зоны выполняли до 60 подкожных проколов на каждом плече по 0,5 мл на расстоянии 1,5 см соответственно.

    Время исследования действия препаратов:

    Лечение длилось 16 недель. Исследования проводились за один день до начала лечения (t=-1), в день первого лечения (t=0), через восемь недель после начала лечения (t=8) и через 16 недель после начала лечения (t=16). ).

    Определение эффекта

    Для выявления эффекта измеряли окружность плеча испытуемых. Окружность плеча [см] измеряли с помощью штангенциркуля (Caliper) и измерительной ленты (myo-tape) до лечения и через восемь и 16 недель.

    Кроме того, определяли общий холестерин жиров крови, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП в мг/дл, а также индекс атерогенности холестерина ЛПНП и ЛПВП.

    Представление результатов

    По измеренным значениям определялись изменения измеренного значения по мере отклонения от исходного уровня и изменения в процентах от базовых средних значений и стандартного отклонения.

    Таблица 2 ][мг/дл]улучшениепримечания No. 6I.B.-13.13.135.035.0269.0169.053.8IB03.13.135.035.0I.B.82.62.732.533.0159.0112.058.9DeI/DeIPEZetrol.B вероятно. 532.032.0172.0127.058.3ДеИ/ДеИП2Ч.К.−12.92.930.530.5237.0136.075.4Ч.К.02.92.930.530.5Ч.К.82.22.228.229.0222.0129.078.0dri / dripch.k.162.02.028.028.5218.028.028.5218.0128.079.0dri / drip7s.a.-13.23.331.032.0212.0104.088.4SA03.23.331.032.0.Sa03.23.331.032.02.5214.0103.08.028.5214.0103.08.02.1 А.162.72.826.027.0ДрИ/ДрИП1ГЭ.Э.-13.83.833.033.0143.053.067.0ГЭ03.83.833.033.0Г.Э.83.23.231.831.8141.051.068.0ДэИ/ДеИПГ.Э.162.54.01.09.42.830.062.54.067.0ГЭ03.83.833.033.0Г.Э.83.23.231.831.8141.051.068.0 /ДеИП3М.Ст.−12.93.035.036.0198.0120.262.8М.Ст.02.93.035.036.0М.Ст.82.62.733.032.5182.0110.060.3ДеИ/ДеИПМ.Ст.162.52.632.032.0182.0.4Э.КИП/ДеИПМ/960.960 .−12.22.328.529.0187.099.068.7ЭК02.22.328.529.0E.K.81.41.526.027.0177.092.069.3DrI/DrIPE.K.16Cal li = Суппорт левый; Cal re = суппорт правый; Myo li = левый миотип; Myo re = правый миотип; Р = Фосфоглив®; L = Липостабил®: DeI = Определенное улучшение эффективности и совместимости. врач; DeIP = Определенное улучшение эффективности и совместимости. пациент; DrI = резкое улучшение эффективности и совместимости. врач; DrIP = значительное улучшение эффективности и совместимости. пациент

    Окружность плеч испытуемых различалась в зависимости от выбранного метода измерения штангенциркулем или штангенциркулем миотипа.Независимо от используемого метода. в каждом случае было обнаружено уменьшение окружности плеча. Между эффектами Фосфоглив® и Липостабил® не было выраженной разницы. Оба соединения вызывали уменьшение окружности плеча в одинаковой степени (см. Таблицы 3-1 и 3-2).

    ТАБЛИЦА 3-1 окружность плеча, измеренная штангенциркулем [см] Время в неделях после начала лечения препаратом Фосфоглив® (слева) Липостабил® (справа) − испытуемый −10816 6I. Б.3.13.12.62.53.13.12.72.52Ч.К.2.9 2.92.22.02.92.92.22.07СА3.23.22.82.73.33.32.92.81Г.Э.3.8 3.83.22.83.83.83.22.83М.Ст.2.92.92.62 .53.03.02.72.64E.K.2.22.21.42E.K.2.22.21.42.32.31.5 в среднем 13.023.022.472.50.023.072.472.503.07.072.532.54stArtard 0.520.52 0.620.310.490.490.600.3310.490.490.600.331092

    Таблица 3-2 Изменение окружности плеча, измеренной штангенциркулем в см, как абсолютная и относительная разница по сравнению с 0-й неделей Время в неделях после начала лечения препаратом Фосфоглив® (слева) Липостабил® (справа) 816816 тест человексм%см%см%см% 6I.Б.-0,5-16,1-0,6-19,4 -0,4-12,9-0,6-19,42Ч.К.-0,7-24,1-0,9-31,0-0,7-24,1-0,9-31,07СА-0,4-12,5 -0,5-15,6-0,4- 12,1-0,5-15,21ГЭ-0,6-15,8-1,0-26,3-0,6-15,8-1,0-26,33М. Ст.-0,3-10,3-0,4-13,8-0,3-10,0-0,4-13,34ЭК-0,8-36,4-0,8- 34.8 Средний-0.55 -19.21-0.68-21.22-0.53-18.29-0.68-21.04.68-21.22-21.53-18.29-0.68-21.04стандарт Отклонение 0.199.630.267.280.209.470.267.49N66556655 9089N66556655

    Это ясно из таблицы 3-2, что с помощью суппорта из-за липостабила ® и Фосфоглив® через 8 недель уменьшение окружности плеча на 19.21% и 18,29%. Через 16 недель. уменьшение окружности плеча на 21,22% и 21,04% было определено с помощью штангенциркуля. Как следствие. оба препарата Фосфоглив® и Липостабил® обладают одинаковой эффективностью.

    ТАБЛИЦА 4-1 Окружность плеча, измеренная с помощью Myo-tape [см] Время в неделях после начала лечения с помощью Фосфоглив® (слева) Липостабил® (справа) 2 Тест-человек −10816−10816 6I. B.35.035.032.532.035.035.033.0 32.02CH.30.30.530.528.228.030.530.529.0 28.57SA31.031.027.026.032.032.028.5 27.01.03.033.031.830.533.033.031.8 30.53m.st.35.035.03 32.04 Ek28.528.526.029.029.026.029.029.027.0 в среднем 132.1732.1729.7529.7032.5832.529.7032.5832.5830.3032.00632.62.622.623.042.642.622.623.042.642.652.652.46 2.21n666566665

    Таблица 4-2 Изменение в окружности верхнего рука измеряется с Myo-type в см как абсолютная и относительная разница по сравнению с неделей 0 Время в неделях после начала лечения препаратом Фосфоглив® (слева) Липостабил® (справа) 816816 испытуемый см%см%см %см% 6I.Б.-2,5-7,1-3,0-8,6-2,0-5,7-3,0-8,62Ч.К.-2,3-7,5-2,5-8,2-1,5-4,9-2,0-6,67СА-4,0-12,9-5,0-16,1-3,5- 10,9-5,0-15,61ГЭ-1,2-3,6-2,5-7,6-1,2-3,6-2,5-7,63М. Ст.-2,0-5,7-3,0-8,6-3,5-9,7-4,0-11,14ЭК-2,5-8,82,0- 6,9среднее-2,42-7,62-3,20-9,81-2,28-6,97-3,30-9,89стандартное отклонение 0,923.131.043.560.992.841.203.63N66556655

    Из таблицы 4-2 видно, что за 8 недель. произошло уменьшение окружности плеча на 7,62% и 6,97% по методу миотейпа.Через 16 недель было определено уменьшение окружности плеча на 9,81% и 9,89% с помощью миотейпа. Как следствие. оба препарата Фосфоглив® и Липостабил® обладают одинаковой эффективностью.

    Несмотря на то, что оба метода – штангенциркуль и мио-тейп – показывают различное снижение с помощью соединений. степень эффективности обоих препаратов Липостабил® и Фосфоглив® равноценна.

    Пример 10 Оценка побочных эффектов от лечения Липостабилом® и Фосфогливом®

    С этой целью испытуемых женщин лечили, как описано в Примере 9, и оценивали эффективность.Для документирования побочных эффектов. были сделаны изображения плеч испытуемых женского пола до и после лечения Фосфогливом® и Липостабилом® (ФИГ. 10 и 11).

    Через 3 минуты было обнаружено выраженное покраснение и отек на правом плече испытуемого № 1, которому вводили Липостабил®. В сравнении с ним. на левом плече, обработанном Фосфогливом®, определялось лишь легкое покраснение и припухлость. Этот фенотип подтверждает результаты экспериментов in vitro с фосфатидилхолином.который не оказывает мембраноповреждающего действия на клетки (пример 5. фиг. 4 а с )). Изображения испытуемого № 02 на фиг. 11 показана такая же разница между левым (Фосфоглив®) и правым (Липостабил®) предплечьем.

    РИС. 10: Фотодокументация после обработки левого (Фосфоглив®) и правого (Липостабил®) плеча испытуемого № 01. Снимки сделаны через 3 минуты после введения препаратов Липостабил® и Фосфоглив®.

    РИС.11: Фотодокументация после обработки левого (Фосфоглив®) и правого (Липостабил®) плеча испытуемого № 02. Изображения сделаны через 3 минуты после введения препаратов Липостабил® и Фосфоглив®.

    Кроме того. побочные эффекты суммированы в таблице 5 ниже.

    ТАБЛИЦА 5 Побочные эффекты, связанные с лечением препаратами Фосфоглив® и Липостабил®® 1Только короткийСущественныйОтек практически отсутствует.боль. почти отек и боль, покраснение до исчезновения отека и боли. до 34 днейднейНет. 2Гораздо меньшеГораздо больше Почти нетБоль за 1припухлость и покраснениеибольнеделяпокраснениеотекНет. 3JustBurning кусочек Легкая боль над Нет Ничего и зудящий пирог = не первый 2неожиданныйнеожиданныйв течение 5 мин.боль на всенеделиреакция.реакция.легкая больнамного меньшегораздо меньшетем более 2жалобыжалобынеделинет. 4Только для многое другое о 3pain. припухлость минут боли в течение первых 3 дней примерно в той же области.с отеком и Фосфоглив.покраснениеПродолжительность в течение 3 дней.отек и после этого.покраснение без боли или 12 дней. отекЧувствительность к Липостабилл держалась почти все 8 недельНет. 6 Практически нет Жалоб нет Отек и боль, покраснение до 3 дней № 7 Практически нет Боль и отек на обеих руках, болезненно переносимые P = Фосфоглив ®; L = Липостабил ®

    Врач и испытуемый отметили после первой и второй обработки во всех случаях явное или резкое улучшение (уменьшение) жировых отложений верхней части рук с обоими препаратами, а также значительно лучшую переносимость Фосфоглива.Резистентность кожи после лечения была хорошей во всех случаях.

    Данные таблицы 5 показывают, что жалобы испытуемых после лечения Липостабилом® связаны с отечностью. покраснение и боль в местах инъекций. Такие побочные эффекты проявляются незначительно или отсутствуют вовсе при лечении препаратом Фосфоглив®. Таким образом, Фосфоглив® переносился опрошенными испытуемыми значительно лучше, чем препарат Липостабил®. Как упоминалось ранее. лучшая переносимость связана с уменьшением или отсутствием повреждения клеток. Как показано в примере 5, фосфатидилхолин не повреждает клеточную мембрану, в то время как дезоксихолат натрия из Lipostabil® повреждает клетки.

    Пример 11 Определение уровня холестерина до и после подкожного липолиза

    Для этого жиры крови испытуемых наблюдались в течение периода терапии. Общий холестерин. Определяли холестерин ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) и ЛПВП-холестерин (липопротеинов высокой плотности). В таблице 6 приведены значения во время t=-1.t=8 недель и t=16 недель.

    Жиры крови в среднем изменились за период терапии в одном направлении. Только у двух испытуемых (И.Б. и Ч.К.) со значительно повышенным общим холестерином и холестерином ЛПНП значения снизились. в то время как ЛПВП-холестерин (таблица 6) повысился. Резюме исследования показано в таблице 7.

    Другие переменные биохимического контроля AST. АЛЬТ. γ-ГТ. билирубин. креатинин и глюкоза оставались в пределах нормы. за исключением небольшого увеличения значения γ-GT у испытуемого S. А. до начала лечения. в пределах нормы.

    Таблица 6 Значения холестерина [MG / DL] Время через недели после запуска лечения Total Choleesterolldl-CholeseroLHDL-холестерин тест-человек-1816-1816-1816 6i.b.269.0159. 0172.0169.0112.0127.053.858.958.32CH.K.237.02222CH.K.237.0222.0218.0136.0129.0128.075.478.09.07SA212.0214.0104.0103.088.489.11G.E.143.0141.0142.053.051.049.067.068.054.0120.2110.0110.962.860.360.84E.K.187.0177.099.092.068.769.3 Average207.67182.50178.50113.5399.50103.7369.3570.6063.03Standard deviation43.2331.1731.3438.9726.6737.3211.7511.3911.01N664664664 ЛПНП / ЛПВП-Факторпространства -1 week1. 64 (целевое значение <3) 8 недель1.41 16 недель1.65 LDL-холестерин = LDL-холестерина = липопротеино-холестерин НДЛ-холестерина = высокая плотность-липопротеин-холестерин

    таблица 7 Сводка результаты исследования с испытуемыми Штангенциркуль [см]Миотип левый правыйлевый правый клинический ИспытуемыйВремяФосфогливЛипостабилФосфогливЛипостабилулучшениязамечания 6I.B.Screening3.13.13535* Прием эзетрола вероятно03.13.1353582.62.732.533DeI/DeIPобщий холестерин от 269,0 мг/дл до 159,0 мг/длЛПНП-холестерин от 169,0 мг/дл до 112,0 мг/длЛПВП-холестерин от 53,8 мг/дл до 58 мг/дл /dl162.52.53232DeI/DeIPобщий холестерин от 159,0 мг/дл до 172,0 мг/длЛПНП-холестерин от 112,0 мг/дл до 127,0 мг/длЛПВП-холестерин от 58,9 мг/дл до 58,3 Жалоб не оставил. вплоть до 3-х дней боль. Стянутость кожи улучшилась с умеренной до хорошей 2Ч.К.Скрининг 2.92.930.530.502.92.930.530.582.22.228.229DrI/DrIPобщий холестерин от 237,0 мг/дл до 222,0 мг/длЛПНП-холестерин от 136,0 мг/дл до 129,0 мг/длЛПВП-холестерин от 75,4 мг/дл до 78,0 м./дл162.02.02828.5DrIPtotal/DrIP от 222 мг/дл до 218 мг/длЛПНП-холестерин от 129,0 мг/дл до 128,0 мг/длЛПВП-холестерин от 78,0 мг/дл до 79,0 мг/длБоли почти не было. примерно на 1 неделюСтянутость кожи хорошая с самого начала3M. St.Screening2.93.0353602.93.0353682.62.73332.5DeI/DeIPобщий холестерин с 198,0 мг/дл до 182.0 мг/длЛПНП-холестерин от 120,2 мг/дл до 110,0 мг/длЛПВП-холестерин от 62,8 мг/дл до 60,3 мг/дл162.52.63232DeI/DeIPобщий холестерин от 182,0 мг/дл или 182,0 мг/длЛПНП-холестерин от 110,0 мг/ DL до 110,9 мг/длЛПВП-холестерин с 60,3 мг/дл до 60,8 мг/дл Плотность кожи улучшилась с умеренной до хорошей -холестерин от 99,0 мг/дл до 92,0 мг/длЛПВП-холестерин от 68,7 мг/дл до 69,3 мг/дл Стянутость кожи хорошая с самого начала7S.A.Screening3. 23.3313203.23.3313282.82.92728.5DrI/DrIPобщий холестерин от 212,0 мг/дл до 214,0 мг/длЛПНП-холестерин от 104,0 мг/дл до 103,0 мг/длЛПВП-холестерин от 88,4 мг/дл до 816,2,72 мг/дл DrI/DrIPγ-GT нормализован Плотность кожи с самого начала хорошая1G.E.Screening3.83.8333303.83.8333383.23.231.831.8DeI/DeIPОбщий холестерин от 143,0 мг/дл до 141,0 мг/длЛПНП-холестерин от 53,0 мг/дл до 51,0 мг/длЛПВП- холестерин с 67,0 мг/дл до 68,0 мг/дл162.82.830.530.5DeI/DeIPобщий холестерин с 141.от 0 мг/дл до 142,0 мг/длЛПНП-холестерин от 51,0 мг/дл до 49,0 мг/длЛПВП-холестерин от 68,0 мг/дл до 54,0 мг/дл Стянутость кожи хорошая с самого началаDeI = Определенное улучшение эффективности и совместимости. врач;DeIP = Определенное улучшение эффективности и совместимости. пациент;DrI = резкое улучшение эффективности и совместимости. врач;DrIP = Значительное улучшение эффективности и совместимости. пациент

    после использования — Перевод на английский — примеры русский

    Эти примеры могут содержать нецензурные слова, основанные на вашем поиске.

    Эти примеры могут содержать разговорные слова на основе вашего поиска.

    В качестве побочного действия после применения препарата возможно появление аллергических реакций.

    Нитраты можно принимать не ранее, чем через 12 часов после применения Стендра .

    Такие реакции после применения препарата «Фосфоглив» по ​​отзывам пациентов встречаются редко.

    Похоже, это схема событий, возникшая в году после применения оружия с обедненным ураном в войне в Персидском заливе.

    Detta verkar vara det handelsemönster som har framkommit efter användningen av utarmade uranvapen i Gulfkriget.

    После применения Гардасила можно наблюдать следующие побочные эффекты:

    После применения Silgard можно наблюдать следующие побочные эффекты :

    Тем не менее, он продлится дольше, чем эффект после употребления таблеток для потенции.

    Сообщалось о нескольких случаях повреждения почек после применения этого стероида.

    Сравните характеристики автомобиля до и после использования присадки к дизельному топливу NCH.

    В очень редких случаях сообщалось о неврологических симптомах и реакциях в месте инъекции после применения продукта.

    Вид Mycket Sällsynta Tillfällen хар неврологических симптомов и реакции на инъекции Stället rapporterats efter användning av läkemedlet.

    Широко сообщалось об агрессии и агрессивном поведении после приема большинства анаболических стероидов.

    Агрессия и общее количество стероидов после добавления анаболических стероидов.

    уменьшение побочных эффектов после применения лучевой и химиотерапии

    Может использоваться для очистки основания, а также после использования щетки SkiGo из конского волоса .

    Максимальная экспозиция отмечается в течение восьми часов после применения препарата , с продолжительностью сутки.

    Максимальное раскрытие noteras inom åtta timmar efter användning av läkemedlet, med en varaktighet på en dag.

    Всасывается через пару часов после употребления 2 таблеток и значительно облегчает состояние больного уже ровно через сутки.

    Det абсорберы и т.п. timmar efter användning av 2 таблетки och underlättar терпеливейшие тилстанд redan exakt på en dag.

    В основном это спортсмены с чувствительным кишечником, у которых возникают проблемы с кишечником и спазмы во время физических нагрузок и после употребления спортивного питания .

    Det är främst idrottare med känsliga tarmar, som upplever tarmproblem och kramper под träningar och efter användning av sportnutrition.

    Работы с почвой следует проводить не ранее, чем через 2 недели после применения препарата .

    Целью этого исследования было изучение наличия и характера дискомфорта в горле после операции после использования двух разных ларингеальных масок.

    Syftet med studien var att undersöka forekomst och karaktär av halsbesvär postoperativt efter användning av två olika larynxmasker.

    Через несколько дней после употребления этого кофе вам, вероятно, придется задуматься о смене гардероба.

    Сообщалось о пустулезном псориазе и обострении псориаза после применения лефлуномида .

    Новые системы доставки лекарств при ревматоидном артрите: подход к лучшему соблюдению режима лечения пациентами

    Моханти С., Панда С., Аслеша Бханджа А., Пал А., Чандра С. С. Новые системы доставки лекарств при ревматоидном артрите: подход к лучшему соблюдению режима лечения пациентами.Биомед Фармакол J 2019;12(1).


    Рукопись получена: 12 ноября 2018 г.
    Рукопись принята: 12 января 2019 г.
    Опубликовано в Интернете: 28 января 2019 г.
    Проверка на плагиат: Да
    Отзыв от: Сахар Хашим
    Второй обзор: Мухаммад Шахзад Аслам
    Окончательное утверждение: д-р Кишор Кумар Джелла

    Как процитироватьclose    | История публикаций близко Просмотры: (Посетили 4 222 раза, 1 посетили сегодня) PDF-загрузки: 1241

    Сангита Моханти*, Стхитапрагня Панда, Аслеша Бханджа, Абхисек Пал и Си Судам Чандра

    Школа фармацевтических наук, Сикша «О» Анусандхан, считается университетом, Бхубанешвар, Индия.

    Автор, ответственный за переписку

    DOI: https://dx.doi.org/10.13005/bpj/1624

    Реферат

    Последние достижения науки и техники радикально изменили способы выявления, лечения и профилактики различных заболеваний во всех аспектах человеческой жизни. Ревматоидный артрит (РА) является хроническим, системным, прогрессирующим, аутоиммунным заболеванием, при котором иммунная система организма, основная роль которой заключается в защите здоровья путем нападения на чужеродные бактерии и вирусы, ошибочно атакует суставы, что приводит к утолщению синовиальной оболочки, образованию паннуса и разрушение костей, хрящей.До сих пор исследователи не могут установить точную причину этого заболевания. Однако считается, что гены и факторы окружающей среды играют роль в развитии РА. В этом обзоре мы обсуждаем патофизиологию, предикторы и факторы, участвующие в патогенезе РА. Мы также обсуждаем традиционные терапевтические средства для лечения ревматоидного артрита. Что еще более важно, мы подробно обсуждаем появляющиеся новые системы доставки лекарств (NDDS), такие как наночастицы, дендримеры, мицеллы, микросферы, липосомы и т. д., поскольку они являются многообещающими инструментами, которые успешно применяются для преодоления ограничений, связанных с традиционными системами доставки лекарств.Хотя несколько NDDS использовались для различных целей, основное внимание уделялось липосомам из-за их потенциального применения в диагностике и терапии РА. Кроме того, мы обсуждаем терапевтическую эффективность и проблемы при РА с использованием этих новых систем доставки лекарств. Наконец, мы заканчиваем обсуждением будущих перспектив.

    Ключевые слова

    Противоартритные препараты, модифицирующие заболевание; глюкокортикоиды; липосомы; НПВП; Ревматоидный артрит

    Скачать эту статью как:
    Скопируйте следующее, чтобы процитировать эту статью:

    Моханти С. , Панда С., Аслеша Бханджа А., Пал А., Чандра С.S. Новые системы доставки лекарств при ревматоидном артрите: подход к лучшему соблюдению режима лечения пациентами. Биомед Фармакол J 2019;12(1).

    Скопируйте следующее, чтобы процитировать этот URL-адрес:

    Моханти С., Панда С., Аслеша Бханджа А., Пал А., Чандра С. С. Новые системы доставки лекарств при ревматоидном артрите: подход к лучшему соблюдению требований пациентов. Биомед Фармакол J 2019;12(1). Доступно по адресу: https://bit.ly/2UtjEoX

    .

    Введение

    РА представляет собой системное заболевание, характеризующееся воспалением суставов.Это аутоиммунное заболевание, проявляющееся хроническими систематическими воспалительными симптомами из-за аномалий тканей, локализованных повреждений в различных частях хрящей, костей, сухожилий и связок. Воспалительные цитокины вызывают активацию макрофагов, что приводит к опуханию суставов, повреждению хрящей, эрозии костей, функциональным нарушениям и тугоподвижности. Для лечения РА используется несколько важных препаратов, таких как глюкокортикоиды, БПВП, НПВП и биологические препараты. Однако из-за низкой биодоступности и высокой скорости клиренса для улучшения терапевтического эффекта назначают частые дозы.Эти методы лечения еще больше увеличивают риск возникновения нежелательных побочных эффектов, таких как инфекции, опухоли и желудочно-кишечная токсичность. Однако известно, что у пациентов, страдающих РА, проявляются такие симптомы, как острые сердечно-сосудистые события, инфаркт миокарда, показанные на рис. 1. Около 40/100 000 населения в целом страдает этим заболеванием во всем мире. Из них доля женщин, страдающих РА, составляет 3,6%, а мужчин — 1,7%. Хотя он может поражать несколько других суставов в организме, но основная область поражения наблюдается в лучезапястном суставе. 1 Такие симптомы, как болезненность в крупных суставах и припухлость в мелких суставах. Различные предикаторы ревматоидного артрита представлены на рис. 2.

     

     

    Патогенез ревматоидного артрита

    Ревматоидный артрит характеризуется инфильтрацией воспалительных клеток в суставы. Патогенез РА состоит из сложного процесса, включающего образование паннуса, пролиферацию синовиальных фибробластов, вызывающую инфильтрацию Т-клеток, В-клеток, макрофагов и плазматических клеток.Однако он состоит из медиаторов, образующих сеть взаимозависимой системы, включающей цитокины, фактор некроза опухоли, интерлейкины, которые стимулируют развитие провоспалительного ответа на клетке. боль и воспаление для поддержания нормального образа жизни.

    Доступное в настоящее время лечение ревматоидного артрита включает несколько НПВП, глюкокортикоидов, БПВП, биологических антиревматических препаратов.Хотя НПВП обладают обезболивающими и противовоспалительными свойствами, они не предотвращают разрушение суставов, тогда как глюкокортикоиды используются для уменьшения прогрессирования повреждения суставов. DMARD/Биологические противоревматические препараты представляют собой основные группы препаратов, используемых для лечения ревматоидного артрита, которые демонстрируют способность предотвращать повреждение суставов. Три основных фактора, участвующих в патогенезе ревматоидного артрита, классифицированы ниже и обобщены на рис. 3 и 4.

     

     

    Доклинический RA

    Доклинический РА протекает с повышением уровня болезненного состояния в связи с наличием в организме аутоантител. В частности, он включает кальпастатин, p68, RA33, перинуклеарный фактор и IgM ревматоидный фактор. По данным Американской ревматоидной ассоциации, диагноз РА ставится на основании наличия серологических признаков (РФ).

    Генетические аспекты РА

    Генетические аспекты РА в основном определяются метаанализом и полногеномными ассоциативными исследованиями (GWAS).Генная терапия ревматоидного артрита способна часто и эффективно переносить гены в различные суставы без какого-либо разрушения. Несколько белков, которые кодируются генами, включают белок, не являющийся рецептором тирозинфосфата 22 (PTPN22), TNF-индуцированный белок 3 (TNFAIP3), цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген -4 (CTL44), CC хемокиновый рецептор типа 6 (CCR6) с активатором 4 ( СТАТ4). 3

    Экологические факторы РА

    Ответственность за этиогенез РА несут не только генетические факторы и факторы окружающей среды, но и бактериальные и вирусные инфекции.Бактериальная и вирусная инфекция состоит из механизмов, включающих наличие молекулярной мимикрии, распространение эпитопа и экспрессию суперантигена. Из В-клеток активируются цитруллин – специфические патогенные Т-клетки и антитела антицитруллинового белка (ACPA). Кроме того, реакция ACPA с цитруллинированными белками способствует индукции локального воспаления, вызывающего хронический ревматоидный артрит. Наряду с указанными выше факторами Различные факторы риска окружающей среды, такие как курение, употребление алкоголя, грудное вскармливание, масса тела при рождении и социально-экономические условия, также играют важную роль в патогенезе РА. 4

    Терапевтические подходы (традиционные системы доставки лекарств)

    До сих пор не было разработано никакого постоянного лекарства от РА, но с помощью различных терапевтических подходов пациентам можно только облегчить дискомфорт и боль, вызванные воспалительным артритом, уменьшить повреждение суставов, деформации и, таким образом, обеспечить здоровую активную жизнь. Терапевтические средства при ревматоидном артрите в целом подразделяются на четыре различных класса в зависимости от суставной функции, суставного повреждения и степени синовиального воспаления. 5 Текущие традиционные терапевтические средства для пациентов с РА включают НПВП, БПВП, глюкокортикоиды и биологические препараты. Традиционные стратегии лечения ревматоидного артрита обобщены в таблице 1. Во время лечения РА было замечено, что НПВП, БПВП и современные биологические препараты вызывают прогрессирование Результаты . 6 несколько современных новых систем доставки лекарств для лечения РА представлены на рис. 5.

    Таблица 1: Традиционные терапевтические средства для лечения ревматоидного артрита.

    Классификация лекарственных средств Экземпляр Механизм действия Средний размер Стратегия доставки Побочный эффект
    DMARD Метотрексат Иммуносупрессия, ингибирование синтеза генетического материала 100 ЭПР Желудочно-кишечные реакции, печеночная и почечная недостаточность
    Глюкокортикоиды Преднизолон,

    Дексаметазон

    Влияние на уровни воспалительных цитокинов и иммуносупрессию 90-110,

    100

    Гипертония, атеросклероз, остеопороз, остеонекроз
    НПВП Индометацин, Диклофенак натрия Ингибирование ЦОГ 65-412. 4,

    350

    ЭПР Желудочно-кишечные расстройства, почечная недостаточность
    Биологические агенты Этанерцепт,

    Тоцилизумаб

    Антагонизм TNF-α, понижающая регуляция активации Т-клеток

     

    250,

    64,83

    ЭПР/магнитное поле Инфекция, туберкулез, желудочно-кишечный тракт

    Инфекция.

     

     

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

    На ранней стадии ревматоидного артрита назначают нестероидные противовоспалительные препараты, такие как аспирин, ибупрофен и напроксен, чтобы замедлить течение заболевания на длительный срок, поскольку он демонстрирует многообещающие противовоспалительные механизмы, не влияя на какие-либо суставные функции.Однако он действует, блокируя ферменты, такие как циклоксигеназы ЦОГ-1 и ЦОГ-2, которые играют жизненно важную роль в уменьшении воспаления и боли и генерируются простагландинами. Но недостатки, связанные с НПВП, включают почечную недостаточность, сердечно-сосудистый риск и расстройство ЖКТ. 7

    Глюкокортикоиды

    В настоящее время примерно от 45% до 75% пациентов принимают глюкокортикоиды. Он действует путем высвобождения фосфолипидов, что приводит к уменьшению воспаления суставов, например.Преднизолон, дексаметазон. Хотя эти препараты назначаются в первые годы лечения, однако при частом и повторном применении они проявляют несколько побочных эффектов, таких как гипертония, сердечно-сосудистые заболевания, ожирение и иногда резистентность к инсулину. 8

    Противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (БМАРП)

    Они относятся к препаратам замедленного действия против РА, впервые примененным в 1980-х годах, для лечения которых требуется период времени от 1 до 6 месяцев, и они действуют, изменяя прогрессирование РА, что приводит к уменьшению разрушения суставов. Благодаря высокой эффективности, быстрому действию, низкой токсичности, низкой стоимости и простоте введения было обнаружено, что метотрексат является наиболее часто используемым типом DMARD, проявляющим антиревматическую активность за последние 20 лет. Ограничения включают цирроз печени, гиперчувствительность, аллергические реакции и ретинопатию. 9

    Биологические препараты

    Биологические препараты считаются более новыми БПВП, которые действуют путем ингибирования перепроизводства цитокинов (провоспалительных) в воспаленных участках у пациентов с РА.Он в основном подавляет иммунную систему, поэтому пациенты более восприимчивы к различным инфекциям. В настоящее время эти биологические препараты классифицируются по различным категориям в зависимости от их мишеней, таких как анти-TNF, IL-1 и IL-6 антагонисты, блокаторы костимуляции клеток и агенты, истощающие В-клетки. 10

    Различные новые системы-носители для лечения РА

    Десять лет назад различные традиционные методы лечения, такие как анальгетики и НПВП, использовались против РА в качестве препаратов первой линии. Но по мере прогрессирования заболевания они становятся неэффективными, и для подавления воспаления и боли необходимо внутрисуставное введение стероидов. Благодаря лучшему пониманию роли медиаторов воспаления, препаратов второй линии, которые, как было обнаружено, снижают пролиферацию активированных Т-клеток, различные новые системы переносчиков лекарств служат крупным прорывом в лечении пациентов с РА.

    Кроме того, он имеет широкое применение в доставке лекарств, поскольку он непосредственно достигает пораженного участка, контролируя высвобождение лекарства в течение более длительного периода времени.Несколько новых терапевтических средств для лечения ревматоидного артрита представлены в таблице 2.

    Таблица 2: Новые терапевтические средства для лечения ревматоидного артрита.

    Типы перевозчика Материал Целевая группа Терапевтический Каталожные номера
    Наночастицы ПЛГА-ПЭГ Бетаметазон 12
    Дендримеры ПАМАМ Фолат Индометацин 13
    Полиэстер Лиганд для Е-селектина 14
    Дендримеры Паклитаксел Рак 15
    Флуоцинолон Воспаление 16
    Доксциклин Рак 17
    Мицелла ПЭГ Поли(капролактон) Циклоспорин А 18
    Декстран- Полиоксиэтилен Цетил Циклоспорин А 19
    Эфир (POE-C 16)
    Гидроксипропил-
    Целлюлоза (POE-C 16)
    Фосфолипиды Циклоспорин А 20
    Холестерин
    Липосомы Фосфолипиды (с ковалентной связью и без нее Клондронат 21
    метотрексат)
    Холестерин Метотрексат 22
    Фосфолипиды
    Холестерин
    ПЭГ Супероксиддисмулаза 23

     

    Наночастицы

    Система наночастиц в основном зависит от полимеров и используется в качестве системы доставки лекарств в терапии ревматоидного артрита. Многие исследователи используют наночастицы PLGA для увеличения времени циркуляции и контроля скорости высвобождения инкапсулированного лекарства. Было замечено, что системы PLGA бетаметазона намного эффективнее уменьшают воспаление, чем свободные глюкокортикоиды, при внутривенном введении крысам и мышам с артритом. Нагей и др. разработали мазь с наногелем методом бисерной мельницы, содержащую твердые наночастицы кетопрофена со средним размером частиц 83 нм, и сообщили о его противовоспалительном эффекте у крыс AIA.Во время лечения РА FDA использовало как наночастицы золота, так и металлические наночастицы. Но он предпочитает металлические наночастицы в основном для пассивного нацеливания при РА. Однако наночастицы золота, используемые для лечения РА, проявляют свою неспецифическую токсичность из-за неблагоприятного побочного эффекта. 11

    Несколько преимуществ использования системы доставки лекарств с наночастицами включают снижение частоты дозирования, повышенную растворимость лекарств. Пролонгированное высвобождение препарата, измененная фармакокинетика, распределение препарата в тканях и снижение токсических побочных эффектов.Тем не менее, это связано с различными ограничениями, поскольку они являются более дорогостоящими, более сложными в производстве, снижают возможность корректировки дозы, требуют сложной технологии, производственных навыков и трудно поддерживать стабильность лекарственной формы.

    Дендримеры

    Дендримеры, широко известные как каскадные молекулы, определяются как правильно разветвленные макромолекулы с многофункциональной поверхностью. Он имеет характерную разветвленную структуру наряду с шаровидной формой, что создает огромное количество поверхностных групп, которые можно адаптировать для обеспечения матрицы для доставки лекарств, тем самым увеличивая нагрузку лекарств.Терапевтические эффекты дендримеров проанализированы с использованием мышей CIA (полная аброгация) при синтезе фолиевой кислоты и метотрексата-конъюгата поли(амидаминовых) дендримеров для специфической направленной активации макрофагов. Конъюгат метотрексата с аминогруппами дендримеров, которые подвергаются кровообращению перед доставкой в ​​очаги воспаления, показал снижение массы тела CIA-мышей из-за высокой плотности катионного заряда. 24  Увеличенная нагрузка лекарственного средства, контролируемое высвобождение и повышенная доставка лекарственного средства к целевому участку являются достоинствами использования дендримеров, тогда как высокая токсичность из-за присутствия функциональной аминогруппы является недостатком использования дендримеров.

    Липогелосома

    Липогелосома обладает противовоспалительным потенциалом, как показано Turker et al. При внутрисуставном введении липогелосома, содержащая диклофенак натрия, проявляет противовоспалительную эффективность по сравнению с имеющимся на рынке препаратом диклофенака для местного применения. достоверно (р<0.05) более низкие баллы, чем у контралатеральных суставов (контроль). 25 Увеличивает время удержания и очень эффективен для общего лечения заболеваний суставов. Но ограничения Lipogelosome включают потерю лекарства и проблемы, связанные со стабильностью.

    Эмульгели

    Эмульгели

    готовят на основе условий рН, теста на раздражение кожи, стабильности и проникновения in vitro. Используя метод индуцированного каррагинаном отека задней лапы у крыс Wistar, Vandana et al. разработан гель алоэ вера нимесулида.Оба исследования in-vitro и in-vivo были проведены для оценки противовоспалительного потенциала разработанных составов. Авторы выявили проникновение нимесулида на 54% из эмульгелей нимесулида по сравнению с имеющимся на рынке гелем нимесулида, который составляет 44% через 30 минут, что указывает на лучшее высвобождение препарата без какого-либо раздражения кожи. Он также показывает более высокую способность загрузки лекарственного средства 86% по сравнению с 70% в случае имеющихся на рынке составов, следовательно, подходит для обеспечения высокого противовоспалительного эффекта. 26 Эмульгели эффективны, поскольку они увеличивают высвобождение лекарственного средства в целевом месте без раздражения кожи. Напротив, он показывает контактный дерматит и плохую абсорбцию более крупных частиц лекарства как основные симптомы недостатка.

    Микроэмульсия

    Микроэмульсия для местного применения коллоидные дисперсии состоят из термодинамически стабильной системы, которую вводят в очаги воспаления. Размер его частиц колеблется от 10 до 100 нм и имеет очень высокие средние кумулятивные процентные значения.Исследователи утверждали, что состав микроэмульсии теноксикама показывает более высокий кумулятивный процент по сравнению с обычным кремом и суспензией препарата. Композиция теноксикама (TNX) была приготовлена ​​с использованием Tween 80, этанола и олеиновой кислоты, используемых для контроля воспаления, и показывает эффективные результаты при пероральном применении. Полученные препараты более эффективны при местном применении теноксикама при различных воспалительных состояниях. 27 Он более эффективен в борьбе с воспалением и показывает более высокие кумулятивные процентные значения. Кроме того, из-за его низкой вязкости требуется гелеобразователь.

    Мицеллы

    Мицеллы представляют собой систему доставки лекарств, используемую для лечения РА. Поскольку стабильность мицелл является серьезной проблемой, которую необходимо учитывать. Чтобы проверить стабильность и растворимость, они были приготовлены с фосфолипидами ПЭГ, которые использовались для инкапсуляции лекарств. Активация синовиальных макрофагов происходит в основном за счет сверхэкспрессии рецептора вазоактивного интестинального пептида. Мицеллы, полученные из фосфолипидного препарата (фосфоглив) при нагрузке метотрексатом, проявляют повышенную способность уменьшать воспаление при введении крысам с артритом. 28 Точно так же мицеллы камптотецина показали снижение воспаления по сравнению со свободным камптотецином при введении мышам с артритом. Этот метод также полезен для улучшения растворимости DMARD. Меньшее количество преимуществ использования мицелл по сравнению с другими NDDS включает хорошую физико-химическую стабильность, увеличение растворимости плохо растворимого лекарства, повышение эффективности лекарства и снижение токсичности. Но разбавление, ведущее к растворению, является основным недостатком.

    Липосомы

    Для повышения эффективности лечения РА опробовано несколько липосомальных систем, которые вводились внутривенно, накапливаясь в синовиальной ткани больного РА.Были приготовлены и суммированы липосомы, такие как липосомы-невидимки, катионные липосомы, иммунолипосомы, липосомы супероксиддисмутазы, липосомы, нагруженные лактоферрином, и липосомы, нагруженные клондронатом. Крысам с артритом дают липосомы на основе фосфатидилхолина и холестерина путем инкапсуляции с клондронатом, вызывают противовоспалительные терапевтические средства и помогают уменьшить резорбцию костей. Эти липосомальные клондронаты применяли для истощения синовиальных макрофагов. Таким образом, полученная липосома сводит к минимуму воспаление суставов и токсичность в отличие от свободных лекарств. 29 Есть несколько преимуществ липосом, которые включают повышенную эффективность и терапевтический индекс при снижении токсичности инкапсулированного агента. Ограничениями использования липосом были высокая стоимость производства, слияние молекул лекарств, короткий период полувыведения и снижение растворимости.

    Системы липосомальных носителей для лечения РА

    В настоящее время липосомная система

    широко используется для повышения эффективности лечения ревматоидного артрита. При внутривенном введении липосомы накапливаются в синовиальной ткани больного РА.Было замечено, что липосомы холестерина и фосфатидилхолина, инкапсулированные с клондронатом, при введении крысам с артритом вызывают снижение резорбции кости из-за противовоспалительной активности. 30 Полученные в результате липосомы демонстрируют уменьшение воспаления суставов и снижение токсичности. Примеры включают липосому-невидимку, которая вызывает повышенную терапевтическую эффективность глюкокортикоидов, которые часто вводятся внутривенно из-за неспецифической органной токсичности. Однако липосомы-невидимки и липосомы, модифицированные ПЭГ, которые циркулируют с супероксиддисмутазой, демонстрируют многообещающее высвобождение лекарственного средства. 31

    Однако, как показано в таблице 3, описаны различные типы липосомальных составов, приготовленных с различными фосфолипидами и различными способами приготовления, которые демонстрируют улучшенную терапевтическую эффективность.

    Таблица 3: Различные липосомальные составы с различными фосфолипидами, а также методы приготовления.

     

    Нажмите здесь, чтобы просмотреть таблицу

     

    Заключение

    Несмотря на различные успехи в исследованиях РА, ни один препарат, ни комбинированная терапия не дали плодотворных результатов.С появлением различных стратегий доставки лекарств, упомянутых в настоящем документе, обещают улучшить результаты лечения пациентов за счет снижения вероятности побочных реакций при обычных методах лечения. Однако для решения этих возникающих проблем исследователи разработали методы нанотерапии и липосомальной системы доставки лекарств, дающие новое представление о лечении ревматоидного артрита. Эти методы из-за их контролируемого высвобождения, селективного накопления и сниженной системной токсичности превосходят традиционные методы лечения РА. Недавно разработанные наноносители (липосомные препараты) значительно повышают терапевтическую эффективность современных препаратов для улучшения ремиссии артрита экспериментальным методом.

    Будущие перспективы

    С развитием знаний и технологий в будущем стратегии могут быть расширены для облегчения диагностической визуализации и генной терапии, что увеличивает возможность успешного контроля прогрессирования заболевания у всех людей, страдающих ревматоидным артритом.

    Чувствительная к стимулам несущая система

    Сополимеры применяются наружно и состоят из больших физических и химических изменений, которые зависят от небольших стимулов и используются для контроля транспорта лекарств и доставки генов, которые вызывают некоторые изменения в их функции и структуре высвобождения лекарств. 52

    Многофункциональная несущая система

    Недавно во время лечения рака было доставлено лекарство, которое показывает развитие различных функциональных систем-носителей, которые также можно использовать для терапевтического высвобождения и для диагностической визуализации. Некоторые подходы, используемые для улучшения метода лечения ревматоидного артрита, включают:

    Радиофармацевтические препараты, конъюгированные с фолатом, которые используются для нацеливания на злокачественную ткань.

    Биопрепараты с радиоактивной меткой потенциально улучшают лечение ревматоидного артрита.

    Генная терапия

    Эта область захватила исследователей всего мира. Генная терапия состоит из нуклеиновой кислоты, которая способна ингибировать клетки, что вызывает снижение белка, способствующего заболеванию. Он используется в основном для инкапсуляции с наночастицами на основе липидов ядерного фактора, которые модифицируются фолиевой кислотой и помогают регулировать провоспалительный ген. экспрессия во время критического компонента ревматоидного артрита. 53

    Благодарности

    Авторы очень благодарны Школе фармацевтических наук Сикша «О» Анусандхан, признанной университетом, за постоянную помощь, поддержку и поощрение в академической и исследовательской деятельности.

    Конфликт интересов

    Конфликта интересов нет.

    Каталожные номера

    1. Долати С., Садреддини С., Ростамзаде Д. и Юсефи М. Использование технологии наночастиц в лечении ревматоидного артрита. Биомедицина и фармакотерапия. 2016;80:30-41.
      Перекрёстная ссылка
    2. Бонаноми М. Х., Велварт М., Стимпел М. и Ведер Х. Г. Исследования фармакокинетики и терапевтических эффектов глюкокортикоидов, заключенных в липосомы, после внутрисуставного применения у здоровых кроликов и у кроликов с антиген-индуцированным артритом. Международная ревматология. 1987;7(5):203-212.
      Перекрёстная ссылка
    3. Долати С. , Садреддини С. и Юсефи М. Использование технологии наночастиц в лечении ревматоидного артрита. Биомедицина и фармакотерапия. 2016;80:30-41.
      Перекрёстная ссылка
    4. Ляо К.П., Альфредссон Л. и Карлсон Э.В. Влияние окружающей среды на риск развития ревматоидного артрита. Современное мнение в ревматологии. 2009;21(3):279.
      Перекрёстная ссылка
    5. Курилович М., Galarza-Maldonado C и Ortiz-Prado E. Диагностика и классификация ревматоидного артрита. Журнал аутоиммунитета. 2014;48:26-30.
      Перекрёстная ссылка
    6. Митраготри С. и Ю Дж. В. Разработка микро- и наночастиц для лечения ревматоидного артрита. Архив фармацевтических исследований. 2011;34(11):1887-1897.
      Перекрёстная ссылка
    7. Лопес А. Г. Нанотехнологии и аутоиммунитет. В Аутоиммунитет. От скамейки к постели [Интернет] . Издательство Университета Эль Росарио.2013.
    8. Hoes J. N., Jacobs J. W и Bijlsma J. W. Современный взгляд на котерапию глюкокортикоидами с DMARD при ревматоидном артрите. Nature Reviews Ревматология. 2010;6(12):693.
      Перекрёстная ссылка
    9. Ван Волленховен Р.Ф. Лечение ревматоидного артрита: современное состояние. Nature Reviews Ревматология. 2009;5(10):531.
      Перекрёстная ссылка
    10. Šenolt L., Vencovský J и Gay S. Перспективные новые биологические методы лечения ревматоидного артрита. отзывов об аутоиммунитете. 2009;9(2):102-107.
      Перекрёстная ссылка
    11. Хигаки М., Исихара Т., Идзумо Н. и Мидзусима Ю. Лечение экспериментального артрита наночастицами поли (D, L-молочной/гликолевой кислоты), инкапсулирующими бетаметазона фосфат натрия. Анналы ревматических болезней. 2005;64(8):1132-1136.
      Перекрёстная ссылка
    12. Исихара Т., Кубота Т., Чой Т. и Хигаки М. Лечение экспериментального артрита полимерными наночастицами невидимого типа, инкапсулирующими бетаметазонфосфат. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 2009;329(2):412-417.
      Перекрёстная ссылка
    13. Чандрасекар Д. , Систла Р. и Диван П.В. Поли(этиленгликоль) конъюгаты анионного поли(амидоамина) дендримера, связанные с фолиевой кислотой, для воспалительной тканеспецифической доставки лекарств. Journal of Biomedical Materials Research Part A. 2007;82(1):92-103.
      Перекрёстная ссылка
    14. Banquy X., Leclair G и Giasson S. Лиганды селектина, декорированные лекарственными средствами для нацеливания на активированные эндотелиальные клетки. Химия биоконъюгатов. 2008;19(10):2030-2039.
      Перекрёстная ссылка
    15. Chen M., Xiao Y., Ping Q и Zong L. Усовершенствованная наномедицина для лечения ревматоидного артрита: фокус на активном нацеливании. 2017.
    16. Хандаре Дж. Дж., Джаянт С., Сингх А., Чандна П. и Минко Т. Дендример в сравнении с линейным конъюгатом: влияние полимерной архитектуры на доставку и противоопухолевый эффект паклитаксела. Химия биоконъюгатов. 2006;17(6):1464-1472.
      Перекрёстная ссылка
    17. Иецци Р., Гуру Б. Р., Глыбина И. В., Каннан Р. М. Таргетная интравитреальная терапия на основе дендримера для устойчивого ослабления нейровоспаления при дегенерации сетчатки. Биоматериалы. 2012;33(3):979-988.
      Перекрёстная ссылка
    18. Алиабади Х.М., Брокс Д.Р. и Лавасанифар А. Полимерные мицеллы для растворения и доставки циклоспорина А: фармакокинетика и биораспределение. Биоматериалы. 2005;26(35):7251-7259.
      Перекрёстная ссылка
    19. Фрэнсис М. Ф., Кристеа М., Ян И и Винник Ф. М. Разработка полимерных мицелл на основе полисахаридов для повышения проницаемости циклоспорина А через клетки Caco-2. Фармацевтические исследования. 2005;22(2):209-219.
      Перекрёстная ссылка
    20. Foong W.C. и Green K.L. Лечение антиген-индуцированного артрита у кроликов с помощью внутримышечной инъекции метотрексата, захваченного липосомами. Журнал фармации и фармакологии. 1993;45(3):204-209.
      Перекрёстная ссылка
    21. Камильери Дж. П., Уильямс А. С. и Уильямс Б. Д. Влияние свободного и липосомно-инкапсулированного клодроната на систему мононуклеарных фагоцитов печени у крыс. Клиническая и экспериментальная иммунология. 1995;99(2):269-275.
      Перекрёстная ссылка
    22. Уильямс А. С., Камиллери Дж. П. и Уильямс Б. Д. Подавление индуцированного адъювантом артрита с помощью липосомально конъюгированного метотрексата у крыс. Ревматология. 1994;33(6):530-533.
      Перекрёстная ссылка
    23. Корво М.Л., Бурман О.К., Ойен В.Дж., Ван Блуа Л. и Сторм Г. Внутривенное введение супероксиддисмутазы, захваченной в липосомах с длительной циркуляцией: II. Судьба in vivo в крысиной модели адъювантного артрита. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Биомембраны. 1999;1419(2):325-334.
      Перекрёстная ссылка
    24. Хандаре Дж. Дж., Джаянт С., Сингх А. и Минко Т. Дендример по сравнению с линейным конъюгатом: влияние полимерной архитектуры на доставку и противоопухолевый эффект паклитаксела. Химия биоконъюгатов. 2006;17(6):1464-1472.
      Перекрёстная ссылка
    25. Тхакур С., Рияз Б., Капур Б. и Мишра В. Новые системы доставки лекарств для НПВП при лечении ревматоидного артрита: обзор. Биомедицина и фармакотерапия. 2018;106:1011-1023.
      Перекрёстная ссылка
    26. Вандана К. Р., Шрираманени Р. и Вадламуди Х. С. Оценка in vitro и фармакодинамика нимесулида, содержащего трансэмульгель алоэ вера. Современные технологии открытия лекарств. 2014;11(2):162-167.
      Перекрёстная ссылка
    27. Гоинди С., Нарула М. и Калра А. Гидрогели теноксикама для местного применения на основе микроэмульсии для лечения артрита. AAPS PharmSciTech. 2016;17(3):597-606.
      Перекрёстная ссылка
    28. Алиабади Х. М., Брокс Д. Р. и Лавасанифар А.Полимерные мицеллы для растворения и доставки циклоспорина А: фармакокинетика и биораспределение. Биоматериалы. 2005;26(35):7251-7259.
      Перекрёстная ссылка
    29. Бадер Р. А. Разработка системы адресной доставки лекарств для лечения ревматоидного артрита. Сиракузский институт биоматериалов. сиракузский университет. 2012.
    30. Уильямс А.С., Камиллери Дж.П. и Уильямс Б.Д. Подавление индуцированного адъювантом артрита липосомально конъюгированным метотрексатом у крыс. Ревматология. 1994;33(6):530-533.
      Перекрёстная ссылка
    31. Корво М.Л., Бурман О.С. и Блуа Л.В. Внутривенное введение супероксиддисмутазы, захваченной в липосомах с длительной циркуляцией: II. Судьба in vivo в крысиной модели адъювантного артрита. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Биомембраны. 1999;1419(2):325-334.
      Перекрёстная ссылка
    32. Anderson R., Franch A., Castell M и Pohlers D. Липосомальная инкапсуляция усиливает и продлевает противовоспалительное действие водорастворимого фосфата дексаметазона при экспериментальном адъювантном артрите. Исследования и лечение артрита. 2010;12(4):R147.
    33. Hofkens W., Grevers L.C., Walgreen B и van Lent P.L. Вводимые внутривенно глюкокортикоидные липосомы ингибируют активность остеокластов и эрозию кости при мышином артрите, индуцированном антигеном. Журнал контролируемого выпуска. 2011;152(3):363-369.
      Перекрёстная ссылка
    34. Neog M. K и Rasool M. Целенаправленная доставка маннозилированных липосом, инкапсулированных п-кумаровой кислотой, в синовиальные макрофаги ингибирует образование остеокластов и резорбцию кости в модели животных с ревматоидным артритом. Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики. 2018.
      CrossRef
    35. Jia M., Deng C., Luo J., Zhang P и Gong T. Новая липосома, нагруженная дексаметазоном, облегчает ревматоидный артрит у крыс. Международный фармацевтический журнал. 2018;540(1-2):57-64.
      Перекрёстная ссылка
    36. Корво М. Л., Хорхе Дж. К., Кроммелин Д. Дж. и Сторм Г. Супероксиддисмутаза, захваченная в длительно циркулирующих липосомах: разработка состава и терапевтическая активность при адъювантном артрите у крыс. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Биомембраны. 2002;1564(1):227-236.
      Перекрёстная ссылка
    37. Ulmansky R. , Naparstek Y и Barenholz Y. Глюкокортикоиды в нанолипосомах, вводимые внутривенно и подкожно крысам с адъювантным артритом, превосходят свободные препараты в подавлении артрита и воспалительных цитокинов. Журнал контролируемого выпуска. 2012;160(2):299-305.
      Перекрёстная ссылка
    38. Сринат П., Чари М. Г., Вьяс С. П. и Диван П. В. Долгоциркулирующие липосомы индометацина у крыс с артритом — исследование биологического расположения. Pharmaceutica Acta Helvetiae. 2000;74(4):399-404.
      Перекрёстная ссылка
    39. Султана Ф., Неог М. К. и Расул М. Витаферин-А, инкапсулированные стероидным лактоном липосомы, декорированные маннозой, улучшают состояние при ревматоидном артрите, стимулируя реполяризацию макрофагов у крыс с артритом, индуцированным адъювантом. Коллоиды и поверхности B: Биоинтерфейсы. 2017;15:349-365.
      Перекрёстная ссылка
    40. Корво М. Л., Бурман В. Дж. Л., Кроммелин Д. Дж. и Сторм Г. Внутривенное введение супероксиддисмутазы, захваченной в липосомах с длительной циркуляцией: II. Судьба in vivo в крысиной модели адъювантного артрита. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Биомембраны. 1999;1419(2):325-334.
      Перекрёстная ссылка
    41. Tatheer F., Mazahir R и Kumar S.A. Разработка и характеристика липосомального геля преднизолона для лечения ревматоидного артрита. Int Res J Pharm. 2015;6:1-5.
      Перекрёстная ссылка
    42. Capini C., Jaturanpinyo M., Steptoe R., O’Sullivan B., Davies N и Thomas R. Антиген-специфическое подавление воспалительного артрита с использованием липосом. Журнал иммунологии. 2009;182(6):3556-3565.
      Перекрёстная ссылка
    43. Oelzner P., Bräuer R., Abendroth K and Kinne R.W. Периартикулярные изменения кости при хроническом антиген-индуцированном артрите: свободный и инкапсулированный в липосомы клодронат предотвращает потерю костной массы при вторичном спонгиозе. Клиническая иммунология. 1999;90(1):79-88.
      Перекрёстная ссылка
    44. Elron-Gross I., Glucksam Y и Margalit R. Липосомальные комбинации дексаметазона и диклофенака для местного лечения остеоартрита. Международный фармацевтический журнал. 2009;376(1-2):84-91.
      Перекрёстная ссылка
    45. Донг Дж., Цзян Д., Мяо Л. и Хуанг Л. Внутрисуставное введение липосомальной комбинации целекоксиб-гиалуронат для лечения остеоартрита на модели кролика. Международный фармацевтический журнал. 2013;441(1-2):285-290.
      Перекрёстная ссылка
    46. Султана Ф., Неог М. К. и Расул М. Целенаправленная доставка морина, диетического биофлаванола, инкапсулированного маннозилированных липосом, в макрофаги крыс с индуцированным адъювантом артритом, ингибирует воспалительный иммунный ответ и остеокластогенез. Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики. 2017;115:229-242.
      Перекрёстная ссылка
    47. Чен Г., Хао Б. и Ся Дж. З. Фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование нагруженного триптолидом гидрогелевого пластыря липосом под микроиглы на крысах с коллаген-индуцированным артритом. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015;5(6):569-576.
      Перекрёстная ссылка
    48. Vanniasinghe A.S., Kamali-Sarvestani E., Sharma R., Kumar V., Moghaddam M., Ali M. and Bender V. Нацеливание на фибробластоподобные синовиальные клетки в местах воспаления с помощью липосом, нацеленных на пептиды, приводит к ингибированию экспериментального артрита. Клиническая иммунология. 2014;151(1):43-54.
      Перекрёстная ссылка
    49. Van Der Geest T., Laverman P и Boerman O.C. [18] F ФДГ ПЭТ/КТ для мониторинга терапевтического эффекта инкапсулированного в липосомы преднизолона при экспериментальном ревматоидном артрите. Журнал контролируемого выпуска. 2015;209:20-26.
      Перекрёстная ссылка
    50. Meka R.R., Venkatesha S.H и Moudgil K.D. Направленная пептидами липосомальная доставка улучшает терапевтический индекс иммуномодулирующего цитокина при контроле аутоиммунного артрита. Журнал контролируемого выпуска. 2018;286:279-288.
      Перекрёстная ссылка
    51. Ганта С. , Шахивала А. и Амиджи М. Обзор чувствительных к стимулам наноносителей для доставки лекарств и генов. Журнал контролируемого выпуска. 2008;126(3):187-204.
      Перекрёстная ссылка
    52. Браун К. Д., Клаудио Э. и Зибенлист У. Роль классического и альтернативного путей ядерного фактора-каппаВ: потенциальные последствия для аутоиммунитета и ревматоидного артрита. Исследования и лечение артрита. 2008;10(4):212.
      Перекрёстная ссылка
    53. Ганта С., Девалапалли Х., Шахивала А. и Амиджи М. Обзор чувствительных к стимулам наноносителей для доставки лекарств и генов. Журнал контролируемого выпуска. 2008;126(3):187-204.
      Перекрёстная ссылка
    (Посетили 4222 раза, 1 раз сегодня)

    Возможность на 200 миллиардов долларов США: глобальное лекарство наночастиц

    Дублин, 20 апреля 2018 г. (GLOBE NEWSWIRE) — В ResearchAndMarkets добавлен отчет «Глобальный рынок доставки лекарств в виде наночастиц, дозировка, цена и клинические перспективы на 2024 год». com предлагает .

    Доставка лекарств играет важную роль в определении терапевтического результата лечения. Ограничения традиционной системы доставки лекарств, такие как низкая биодоступность терапевтических средств, плохое соблюдение пациентом режима лечения и колебания концентрации, привели к острой необходимости разработки нового, лучшего и более безопасного метода доставки с улучшенными терапевтическими результатами и безопасностью.

    Изучение рыночных тенденций показывает, что способность наночастиц значительно улучшать терапевтический результат побудила фармацевтические компании разработать состав наночастиц для популярных лекарств, таких как Megace ES (повышенная стабильность), Estrasorb (эмульсия эстрадиола для местного применения) и Triglide. (Нанокристаллический состав Трикора).Препараты наночастиц популярных противоопухолевых препаратов, таких как доксорубицин и таксол, также хорошо зарекомендовали себя в сегменте противоопухолевых препаратов благодаря более длительному периоду полураспада и уменьшению побочных эффектов.

    Развитие нанотехнологий привело к появлению на рынке многих типов наночастиц. Нанокристаллы и липосомы в настоящее время являются наиболее популярными используемыми наночастицами, за ними следуют мицеллы и дендримеры. Нанокристаллические, липосомальные и мицеллярные составы терапевтических средств разрабатываются и продаются, что должно увеличить размер рынка в будущем.

    Географический анализ метода доставки лекарств с помощью наночастиц прогнозирует растущее доминирование США с более чем 40% мирового рынка, за которыми следует Европа. Тем не менее, ожидается, что размер рынка в Азиатско-Тихоокеанском регионе и Латинской Америке в течение прогнозируемого периода увеличится из-за множества факторов роста, поддерживающих анализ, таких как увеличение базы пациентов и растущий интерес ключевых игроков, таких как Johnson & Johnson и Novartis. регион.

    Исследование оценивает, что к 2024 году мировой рынок лекарств на основе наночастиц достигнет более 200 миллиардов долларов США при среднегодовом темпе роста 10%. Факторы, способствующие росту, такие как увеличение глобальной распространенности различных клинических показаний, таких как рак, диабет и ревматоидный артрит, неизбежно подпитывают рост рынка, при этом онкология является доминирующим сегментом. Ожидается, что растущий спрос на эффективные методы лечения для растущего числа пациентов поможет этому сегменту сохранить доминирующее положение и в течение прогнозируемого периода отчета.

    Однако рынок доставки лекарств с помощью наночастиц сталкивается с некоторыми серьезными проблемами, которые, как ожидается, будут препятствовать его будущему росту.Высокий спрос на инвестиции, научно-технические ограничения и переполненность поставщиков и маркетинговые проблемы, такие как непомерно высокие цены на терапевтические средства, ограниченное проникновение на рынок и низкая осведомленность, являются препятствиями, о которых необходимо позаботиться, чтобы повысить потенциал сегмента доставки лекарств с помощью наночастиц.

    В этом исследовательском отчете о мировом рынке доставки наночастиц содержится углубленный анализ рынка с особым акцентом на размер мирового рынка, текущие тенденции рынка, динамику и другие факторы, которые могут оказать влияние на рынок. Сравнительный анализ цен, дозировок и терапевтических затрат на оригинальные препараты с составами наночастиц анализирует многообещающий потенциал доставки лекарств с наночастицами, в конечном итоге доказывая их превосходство. Анализ исследований основан на обширных исследованиях как из первичных, так и из вторичных источников, подчеркивая рыночные возможности на региональном уровне и обеспечивая оптимистичный прогноз на будущее глобального рынка доставки лекарств с наночастицами.

    Основные моменты:


    • Наночастичный рынок наркотиков: 200 миллиардов долларов США Возможность на 2024
    • Глобальный трубопровод для наночастиц Препарат: 231 Препараты
    • Препараты в и выше фазы II: 33 препараты
    • Маркетированные наночастицы. Лекарственные препараты
    • Дозировка, цена и патентный анализ основных лекарственных средств
    • Будущие методы доставки лекарственных средств с наночастицами
    • Глобальный клинический процесс разработки лекарственных средств с наночастицами по компаниям, показания и этапы

    Ключевые темы: 9022 1. 20155

    0Наночастицы — революционный метод доставки лекарств


    1.1 Пролог к ​​адресной доставке лекарств с помощью наночастиц
    1.2 Доставка лекарств с помощью наночастиц — повышение эффективности терапии с помощью нанотехнологий

    2. Потребность в доставке лекарств с помощью наночастиц
    2.1 Растущий спрос на лучшие методы адресной доставки лекарств в онкологическом сегменте

    3. Превосходство доставки лекарств на основе наночастиц над традиционной доставкой лекарств
    3.1 Лучший терапевтический результат по сравнению с традиционными методами доставки лекарств
    3.2 Роль наночастиц в лучшей диагностике рака

    4. Важность доставки лекарств с помощью наночастиц в терапии рака
    4.1 Широкое применение наночастиц в терапии рака
    4.2 Механизмы интернализации наночастиц при раке Клетки для визуализации и терапии

    5. Существующие методы доставки лекарств в виде наночастиц
    5. 1 Нанокристаллы
    5.2 Липосомы
    5.3 DENDRIMERS
    5.4 MICELLE на основе лекарств на основе препарата

    6. Предстоящие методы доставки лекарств наночастиц
    6.1 Наночастицы полимерных наночастиц
    6.2 Наночастицы на основе металлов (золото, оксид железа)
    6.3 фуллерены и углерода Nanotube
    6.4 квантовые точки доставки

    7. Обзор мирового рынка наночастиц
    7.1 Текущий рыночный сценарий
    7.2 Глобальный обзор клинических разработок наночастиц

    8. Анализ цен и дозировок коммерчески доступных наночастиц
    8.1 Липосомальный доксорубицин
    8.1.1 Доступность, цена и механизм действия
    8.1.2 Дозировка при различных клинических показаниях
    и механизм действия
    8.2.2 Дозировка по показаниям
    8.2.3 Сравнительный анализ – стандартный амфотерицин B против составов наночастиц
    8.3 Паклитаксел (таксол, онксал)
    8.3.1 Доступность, цена и механизм действия
    8. 3.2 Анализ дозировки при различных типах рака
    8.3.3 Паклитаксел в сравнении с абраксаном (липосомным)
    8.4 Сиролимус (рапамун)
    8.4.1 Доступность, цена и механизм действия
    8.4.2 Рапамун – анализ дозировки
    8.5 Nanocrystal)
    8.5.1 Наличие и цена
    8.5.2 Анализ дозировки
    8.6 Megace ES (повышенная стабильность)
    8.6.1 Наличие, цена и механизм действия
    8.6.2 Сравнительный анализ дозировки – Megace по сравнению с Megace ES
    8.7 Эмульсия эстрадиола для местного применения (Эстрасорб)
    8.8 Другие терапевтические составы наночастиц
    8.8.1 Ферахем
    8.8.2 Triglide – нанокристаллическая версия Tricor

    Тип наноматериала
    9.3 Распределение патентов по стимулам
    9.4 Распределение патентов по путям введения и формам доставки лекарств

    10. Движущие факторы рынка доставки лекарств в виде наночастиц
    10.1 Растущая распространенность заболеваний и потребность в улучшенных терапевтических средствах
    10. 2 Повышение надежности и безопасности по сравнению с традиционными терапевтическими средствами
    10.3 Развитие исследований и разработок
    10.4 Перспективные инвестиции и рыночный потенциал
    10.5 Быстрое развитие инновационных и передовых технологий

    11. сегмента доставки лекарств в виде наночастиц
    11.1 Высокодорогие технологии и продукты из наночастиц
    11.2 Научно-технические ограничения, связанные с доставкой лекарств в виде наночастиц
    11.3 Региональные ограничения и низкий уровень проникновения на рынок
    11.4 Доминирование в сегменте доставки обычных лекарств

    12. Прогноз на будущее и анализ рынка глобального рынка доставки наночастиц

    13.1 Неизвестно
    13.2 Исследовательские
    13.3 Доклинические
    13.4 Клинические
    13.5 Фаза I
    13.6 Фаза I/II
    13.7 Фаза II
    13.8 Фаза II/III
    13.9 Phase-III
    13.10 ПредварительноEvistration
    13.11 Зарегистрирован

    14. Маркетированные наночастицы препарат Клиническое понимание Компании и индикации
    14.1 RilpiviRine (Edurant)
    14.2 PACLITAXEL ABLICANCEL (Abraxane, Coraxane & Coroxane)
    14.3 Meloxicam (Vivlodex)
    14,4 Ферумокситол (Feraheme & Rienso)
    14,5 Паклитаксел липосомальный — Sun Pharma Advanced Research Company
    14,6 Фенофибрат (Lipanthyl & TriCor)
    14,7 Доксорубицин липосомальный (Caelyx & Doxil)
    14.8 Винкристин Липосомных (Marqibo)
    14.9 Фенофибрат (триглид)
    14.10 Rexin-G
    14.11 Эстрадиол Актуальные (Estrasorb)
    14.12 Глицирризация / фосфатидилхолин (фосфоглов)
    14.13 Паклитаксел наночастиц (Наноксель)

    15. Конкурентный ландшафт
    15.1 Abraxis BioScience
    15.2 Access Pharmaceuticals
    15.3 Alnylam Pharmaceuticals
    15.4 Amgen
    15.5 Arrowhead Research
    15.6 BIND Therapeutics
    15.7 Cadila Healthcare
    15.8 Celegen Corporation
    15.9 CELSION CORPORATION
    15.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.