Функция витамина а: Ошибка 404. Запрашиваемая страница не найдена

Витамин А

Витамин А – это общее название целой группы жирорастворимых ретиноидов, включающей в себя ретинол, ретиналь и сложные эфиры ретинила. Витамин А участвует в поддержании нормального иммунитета, зрительной м репродуктивной функций организма, а также функции межклеточной коммуникации.

Витамин А очень важен для зрения, поскольку является основным компонент родопсина — белка, который поглощает свет в рецепторах сетчатки, а также он поддерживает нормальную дифференцировку и функционирование конъюнктивальных мембран и роговицы. Витамин А принимает участие в нормальном формировании и поддержании работы сердца, легких, почек и других органов. 

В нашем рационе в основном имеются две формы витамина А: ретинол и каротиноиды. Ретинол содержится в продуктах животного происхождения, включая молочные продукты, рыбу и мясо (особенно богата им печень). Из каротиноидов самым важным является бета-каротин, который представляет собой растительный пигмент и содержится в овощах и фруктах желтого цвета.  

1 мкг физиологически доступного ретинола эквивалентен 12 мкг бета-каротина из пищевых источников. Из биологически активных добавок организм превращает 2 мкг бета-каротина в 1 мкг ретинола. Богаты витамином А печень и рыбий жир, молоко и яйца, овощи (морковь, тыква, брокколи, шпинат, томаты), фрукты (дыня, абрикосы), орехи (фисташки), некоторые растительные масла. 

Витамин А доступен в виде поливитаминов или в виде отдельной биологически активной добавки, часто в форме ретинилацетата или ретинилпальмитата. В некоторых добавках витамин А находится в форме бета-каротина. На этикетках добавок обычно указывается процентное содержание каждой формы витамина. 

По данным Всемирной организации здравоохранения, почти 190 миллионов детей дошкольного возраста и 19,1 миллиона беременных женщин во всем мире получают недостаточно витамина А с пищей. Наиболее распространенным симптомом дефицита витамина А у маленьких детей и беременных женщин является ксерофтальмия («куриная слепота»), одним из ранних признаков которой является неспособность видеть при слабом освещении или в темноте. Дефицит витамина А является одной из главных причин предотвратимой слепоты у детей. Дефицит витамина А также увеличивает тяжесть протекания и смертность от инфекций.
Недостаточность витамин А также часто встречается у недоношенных детей и у людей, страдающих муковисцидозом.

Витамин А является жирорастворимым, а это значит, что он может накапливаться нашим организмом, главным образом в печени. Следует отметить, что при избыточном накоплении в организме витамин А проявляет токсические свойства (гипервитаминоз А). При этом использование больших количеств бета-каротина и других каротиноидов не связаны с серьезными побочными эффектами. 

Гипервитаминоз А после внезапного, массивного потребления витамина А, как, например, у исследователей Арктики, которые ели печень белого медведя, являются острыми. Длительный прием больших доз витамина А (чаще всего это происходит при несоблюдении рекомендаций по применению биологически активных добавок) приводит к хроническому гипервитаминозу А, который, как и острый, проявляется повышением внутричерепного давления, головными болями, головокружением, тошнотой и рвотой, аллергическим реакциям (покраснение лица, сухость кожи и зуд), болям в суставах и костях, коме и даже смерти.  

Наиболее значимым эффектом длительного и избыточного применения бета-каротина является каротинодермия — безвредное состояние, при котором кожа становится желто-оранжевой, которая бесследно проходит после нормализации диеты.

Физиологическая потребность в витамина А для взрослых составляет 900 мкг рет. экв. в сутки, для детей – от 400 до 1000 мкг рет. экв. в сутки. Верхний допустимый уровень потребления – 3000 мкг. рет. экв. в сутки.

Физиологическая потребность для взрослых в бета-каротина составляет 5 мг/сутки.

Все потребности в питательных веществах организма должны удовлетворяться главным образом за счет пищевых продуктов. Пищевые продукты содержат необходимые витамины и минералы, а также пищевые волокна и другие вещества, которые могут оказывать положительное действие на здоровье. В некоторых случаях обогащенные продукты питания и биологически активные добавки могут быть полезны для обеспечения организма одним или несколькими питательными веществами, которые в противном случае могут потребляться в количествах, меньших, чем необходимо.

Здоровая и сбалансированная диета включает в себя различные овощи, фрукты, цельнозерновые продукты, молоко и молочные продукты, масла, разнообразные белковые продукты (в том числе морепродукты, постное мясо и птицу, субпродукты), яйца, бобовые (бобы и горох), орехи, семена и соевые продукты. При этом ограничивается употребление насыщенных и трансжиров, добавленного сахара и натрия.

20.08.2019

Источники: https://ods.od.nih.gov/factsheets

Витамин А | Ставропольская краевая юношеская библиотека

Витамин А

Первым витамином, открытым учёными, стал ретинол, обладающий мощными антиоксидантными свойствами. Именно поэтому его и назвали витамином А – по названию первой буквы латинского алфавита.

Витамин А жирорастворимый – это означает, что он не растворяется в воде; для его усвоения в организме необходимы жиры, а также определённые количества белка и минералов. К счастью для нас, организм может запасать витамин А, накапливая его в печени, поэтому при крайней необходимости можно некоторое время спокойно прожить без продуктов, содержащих этот витамин. Несмотря на то, что витамин А в воде не растворяется, он может теряться при кулинарной обработке продуктов: варке, консервировании и т.д. Большая часть этого витамина – до 60-80%, может всё-таки сохраняться при готовке, но разрушается, если продукты, содержащие витамин А, долго держать на воздухе.

Роль и значение витамина A

Спектр действия витамина А на организм человека настолько широк, что его трудно описать кратко. Без него невозможен нормальный синтез белков и обмен веществ, здоровье клеток, зубов и костей, правильное распределение жировых отложений; он замедляет старение и помогает появляться и расти новым клеткам.

Пожалуй, всем известно о важности витамина А для зрения, и об этих его свойствах знали ещё в древние времена: тогда врачи и целители назначали при ночной слепоте варёную печень. Он имеет большое значение для восприятия света – фоторецепции, для работы зрительных анализаторов и нормального состояния сетчатки глаза.

Витамин А недаром занимает первое место в «витаминном алфавите». Он принимает участие во всех основных функциях организма. Данный витамин помогает вырабатывать иммунитет ко многим болезням, в том числе и к простудным. Без витамина А невозможно здоровое состояние эпителия кожи. Витамин А предохраняет нас от последствий контакта с загрязненным воздухом, при стрессах и болезнях, которые резко снижают запас этого витамина в организме. Витамин А особенно необходим для нормального функционирования половых желез – гонад. Его недостаток может вызвать нарушение менструального цикла у женщин и бесплодие (стерилизацию) у мужчин. Очень важно то, что витамину А приписывается способность повышать сопротивляемость к раковым заболеваниям. На первый взгляд это кажется невероятным. Но в научном мире этот факт был доказан экспериментально.

Многие учёные считают, что достаточное количество в нашей диете продуктов, богатых витамином А, помогает предупредить не только рак, но и сосудистые и сердечные заболевания: гипертонию, тромбофлебит, язвы кожные и кишечника, а также другие болезни, поскольку витамин А относится к «кожным» витаминам.

Наш организм получает витамин А от продуктов животного и растительного происхождения. Собственно витамин А называют ретинолом, но в организме животных и человека витамин А образуется из каротина – так называемого провитамина А. Название «каротин» витамин А получил от моркови «каротель».

Какие продукты являются источниками витамина А и где его содержится больше?

Витамин А есть в жёлтых, красных и зелёных овощах и фруктах, а также во многих ягодах и травах. Из растений и плодов им больше всего богаты морковь, абрикосы, тыква, шпинат и зелень петрушки. Однако лучшими источниками витамина А являются печень и рыбий жир, сливочное масло, желтки яиц, цельное молоко и сливки. Обезжиренное молоко и зерновые, а также говядина, содержат его очень мало.

Когда мы едим овощи и фрукты, богатые бета-каротином, то наш организм с помощью окислительных реакций преобразует это вещество в витамин А. Тем не менее, последние открытия учёных говорят о том, что дефицит витамина А, если он имеет место, нельзя восполнить с помощью одних только продуктов питания, и требуется дополнительно принимать его в виде витаминных препаратов.

Суточная потребность в витамине A

Сколько витамина А необходимо человеку? Здесь, как и во всех случаях, когда речь идёт о здоровье, всё индивидуально: это зависит от пола, возраста, телосложения, физического и психического состояния и других факторов.

Так, взрослым мужчинам в сутки нужно от 700 до 1000 мкг витамина А; женщинам – меньше, от 600 до 800 мкг, однако для беременных эта норма возрастает на 100 мкг, а кормящим мамам его нужно даже больше, чем мужчинам крупного телосложения – до 1200 мкг. Детям и подросткам требуется не менее 400-1000 мкг в сутки, и здесь тоже всё индивидуально, а в случаях острого дефицита человеку могут назначить до 3000 мкг витамина А в сутки.

Надо отметить, что тяжёлая работа, болезни или стрессы требуют резкого увеличения витамина А в рационе – впрочем, то же можно сказать о многих витаминах и минералах. Климатические условия тоже имеют значение: в умеренном или даже холодном климате увеличивать нормы витамина А не требуется, а вот в жарком, солнечном климате его нужно гораздо больше, так что любителям отдыха в тёплых странах стоит внимательнее следить за своим питанием.

Известно, что витамин А накапливается в печени, но его запасы там резко уменьшаются после такой процедуры, как рентгеновское обследование.

Современная фармацевтическая промышленность предлагает нам множество витаминных комплексов, однако лишь в некоторых из них соотношение витаминов сбалансировано так, как лучше для их усвоения. В большинстве поливитаминных препаратов витамины подобраны «для количества», и даже могут ослаблять действие друг друга. Вот почему стоит стремиться получать натуральные витамины именно из продуктов питания, а к синтетическим формам обращаться только при необходимости и строго по назначению врача.

Список литературы

1. Гогулан, М. Законы полноценного питания / М. Гогулан. – М.: АСТ: Астрель; Владимир: ВКТ, 2010. – 46 с.
2. Кольяшкин, М.А. Лечебное питание: домашний справочник / М.А. Кольяшкин, Н.Н. Полушкина. – Ростов н/Д.: Феникс, 2009. – 254 с.
3. Кутузов, А., Стогова, Н. 100 способов стать здоровым. – СПб: Питер, 2007. – 320 с. (Серия «Тропинка к здоровью»).
4. Ноукс, М., Клифтон, П. Еда для долголетия / М. Ноукс, П. Клифтон. – М.: ЗАО «ОЛМА Медиа Групп», 2010. – 224 с.
5. Популярно о питании / Под ред. проф. А.И. Столмаковой и канд. мед. наук И.О. Мартынюка. – Киев: Изд-во «Здоровья», 1989. – 272 с.

Витамин А пальмитат в сыворотке (Ретинол пальмитат, ретинил пальмитат, Vitamin A Retinyl Palmitate, Retinol Palmitate, Serum)

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Высокоэффективная жидкостная хроматография – тандемная масс-спектрометрия (ВЭЖХ-МС/МС).

Тест полезен при оценке риска токсичности препаратов витамина А. 

Витамин А пальмитат (ретинол пальмитат) является главной формой хранения запаса витамина А в печени. В сыворотке крови его содержание в норме существенно ниже, чем основной биологически активной формы (ретинола, см. тест № 931 Витамин А, сыворотка (ретинол)) и составляет около 5% от общего содержания циркулирующего витамина А. 

Витамин А – жирорастворимый витамин, участвующий в обеспечении многих важных функций организма, в особенности важный для зрения. Главной формой витамина А является ретинол. Ретинол может окисляться до альдегида – ретинальдегида (обладающего тем же спектром биологической активности) или ретиноидной кислоты (с частичной биологической активностью) и образовывать эфиры с жирными кислотами. В печени витамин А поступает в звездчатые клетки, где сразу происходит образование его эфиров с жирными кислотами для сохранения в цитоплазматических липидных каплях (преимущественно с пальмитиновой кислотой и образованием ретинол пальмитата). Отсюда он расходуется по мере необходимости для поддержания нормальной концентрации витамина А в крови. Запасов витамина А в печени для этого может хватать на месяцы и годы вперед, даже при минимальном поступлении этого витамина с пищей. Хронические болезни печени могут приводить к нарушению метаболизма витамина А.

 

Эфиры ретинола – ретинол пальмитат и ретинол ацетат – относят к так называемым преформированным (готовым) формам витамина А. Преформированный витамин А поступает с пищей преимущественно из продуктов животного происхождения и легко усваивается. В отличие от таких форм, бета-каротин (см. тест № 1615 Бета-каротин) и другие каротиноиды, являющиеся источниками витамина А растительного происхождения, называют провитаминами А, поскольку для получения ретинола необходимо их предварительное биологическое преобразование. 

Препараты ретинол пальмитата используют при лечении недостаточности или дефицита витамина А путем приема внутрь или локального нанесения. Токсические эффекты гипервитаминоза А отмечаются как результат его избыточного потребления с пищей или как побочный эффект бесконтрольного терапевтического применения. Клинические проявления острого гипервитаминоза А включает выбухание родничка у младенцев, головную боль у взрослых, тошноту, рвоту, иногда лихорадку, головокружение, зрительную дезориентацию, шелушение кожи.

Эти симптомы, как правило, временные и не приводят к постоянным побочным эффектам. Хронический гипервитаминоз А характеризуется отсутствием аппетита, усталостью, зудом и сухостью кожи, выпадением волос, повышением внутричерепного давления, увеличением печени. Для выявления интоксикации витамином А более информативно определение концентрации ретинол пальмитата, чем ретинола.

 

Литература

1. Клиническое руководство по лабораторным тестам. 3 изд. (ред. Тица Н.У.). — М.: Изд. «Юнимед-пресс». 2003:942. 
2. Saeed A. et al. The interrelationship between bile acid and vitamin A homeostasis. Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids. 2017;1862(5):496-512. 
3. Tietz Textbook of Clinical Chemictry and Molecular Diagnostics (Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E.), 5th ed. Elseivier. 2012:2238.

Витамины в дерматологии. Обзорная статья

К витаминам относят группу органических соединений, имеющихся в малых количествах в клетках и катализирующих различные химические реакции.

Известно, что практически все гиповитаминозы сопровождаются теми или иными изменениями кожи и ее придатков. В дерматовенерологии витамины и их различные комплексы используются для неспецифической иммуномодулирующей терапии, которая изменяет взаимоотношения организма с этиопатогенетическими факторами и лекарственными препаратами, применяющимися для лечения данного заболевания.

Витамины подразделяют на два класса:

• водорастворимые: тиамин, рибофлавин, никотиновая кислота, пантотеновая кислота, пиридоксин, фолиевая кислота, кобаламин, аскорбиновая кислота, биотин,
• жирорастворимые: ретинол, кальциферол, токоферол, филлохинон.

Водорастворимые витамины

Тиамин (витамин В1) контролирует важнейшие процессы энергообразования и биосинтеза веществ живой клетки. Этот витамин участвует в обмене углеводов, нуклеиновых кислот, белков, липидов. Действие тиамина характеризуют как гипосенсибилизирующее, обезболивающее, противозудное, противовоспалительное; он стимулирует детоксикационную функцию печени, оказывает благоприятное влияние на состояние центральной нервной системы. Тиамин стимулирует меланогенез, а также синтез элементов соединительной ткани. Сообщается об изменении при дефиците в организме тиамина перекисного окисления липидов; в частности, установлено повышение проницаемости лизосомальных и плазматических мембран лейкоцитов. Существуют наблюдения об участии тиамина в иммунологических реакциях. Действие этого витамина реализуется путем активации биосинтеза нуклеиновых кислот и белков, лежащего в основе пролиферации как тимоцитов, так и костномозговых клеток. При дефиците тиамина угнетается как клеточный, так и гуморальный иммунитет.

Тиамин рекомендуют при экземе, псориазе, красной волчанке, при заболеваниях с фотосенсибилизацией — фотодерматозах: порфириновой болезни, красной волчанке, пеллагре; а также  нейродермите, почесухе, хронической крапивнице, кожном зуде, себорее, красном плоском лишае, при вовлечении в патологический процесс периферической нервной системы у больных с опоясывающим лишаем, лепрой, а также в комплексном лечении витилиго, круговидного и себорейного выпадения волос, ознобления, хейлитов, обыкновенных угрей, пиодермии, кандидоза.

С другой стороны, врач-дерматолог в своей практике может столкнуться и с отрицательными эффектами витамина В1, обусловленными аллергическими реакциями: крапивницей, кожным зудом, отеком Квинке, эритродермией. Проявлением повышенной чувствительности к тиамину в условиях его производства является и контактный дерматит.

Рибофлавин (витамин В2) участвует в процессах энергетического обмена. Он входит в состав ферментов тканевого дыхания, оказывает влияние на обмен нуклеиновых кислот, белков, углеводов, липидов. Этот витамин оказывает благоприятное влияние на процессы роста, регенерации и трофики тканей, тесно связан с обменом ряда других витаминов, стимулирует фагоцитоз, меланогенез.

При недостаточности в организме рибофлавина плохо заживают раны и трофические язвы.

Препараты рибофлавина эффективны в комплексе с другими средствами при хейлитах, ангулярном и афтозном стоматите, глоссите, при трещинах губ, себорейном дерматите, алопеции, розацеа, фотодерматозах, псориазе, экземе, нейродермите, почесухе, обыкновенных угрях, стрептодермии. Витамин В2 показан при длительном применении антибиотиков, сульфаниламидов, гормонов, противомалярийных препаратов, которые нередко применяются в дерматологии. Стимулирующее влияние рибофлавина при трофических нарушениях в тканях, а также его участие в процессе регенерации позволяют использовать этот витамин для лечения ожогов.

Никотиновая кислота (витамин РР или В3) входит в состав ферментов окислительно-восстановительных реакций, влияет на обмен углеводов, липидов, белков, снижает содержание глюкозы в крови, улучшает функциональное состояние ЦНС, печени и желудка, участвует в репаративных процессах кожи.

При недостатке никотиновой   кислоты развивается пеллагра (итал. pelle — кожа, agro — шероховатый). Основные проявления пеллагры — фотодерматит и воспалительные поражения слизистой оболочки полости рта и языка. Дерматит располагается преимущественно на открытых участках. Эритематозный в остром периоде, он сопровождается зудом или жжением. Затем в течение 2 — 3 недель он становится сухим и чешуйчатым, кожа утолщается. Воротник Касаля — термин, используемый для описания резко очерченных кожных поражений, которые образуются вокруг шеи, напоминая ожерелье. Кожные поражения возникают также на участках костных выступов и на лице. Кожные симптомы пеллагры при добавлении в рацион никотиновой кислоты  быстро исчезают по центробежному типу. Снижение содержания в организме никотиновой кислоты установлено при псориазе, экземе, фотодерматозах.

Благодаря сосудорасширяющему действию никотиновой кислоты ее с успехом используют для лечения озноблений, хронического атрофического акродермита, болезни Рейно и склеродермии, а вследствие благоприятного влияния на состояние нервной системы и функцию печени — для лечения экземы, нейродермита, почесухи, красного плоского лишая, псориаза. Фотодесенсибилизирующее действие витамина РР позволяет применять его при фотодерматозах, а благоприятное влияние на функциональное состояние пищеварительного тракта — при красных угрях. Благодаря способности этого витамина предупреждать и уменьшать токсические явления его рекомендуют назначать при длительном приеме высоких доз антибиотиков, сульфаниламидов, антималярийных препаратов, а также в сочетании с другими лекарственными средствами — при хейлитах, стоматитах. Применение никотиновой кислоты дает хороший эффект при вяло заживающих ранах и язвах. Никотиновую кислоту назначают для получения феномена воспламенения при диагностике сифилитической розеолы и лепрозной эритемы.

Больным, страдающим аллергическими дерматозами, в период резко выраженного аллергического состояния (аллергический дерматит, экзема, крапивница) препарат назначать не следует. Из побочных явлений отмечают покраснение кожи лица и верхней половины туловища, повышение температуры кожи, иногда зуд и уртикарные элементы.

Пантотеновая кислота (витамин В5). Установлено, что пантотеновая кислота принимает участие в обмене углеводов, жиров, белков, участвует в  окислительно-восстановительных процессах, в меланогенезе.

Пантотеновая кислота используется в дерматологической практике как дерматопротектор, т. к. обладает регенерирующим и противовоспалительным действием. Применяется в лечении атопического дерматита, экземы, трофических язв, ожогов, герпеса, алопеции и дерматозов различной этиологии.

Пиридоксин (витамин В6)катализирует процессы, регулирующие обмен нуклеиновых кислот, белков, жиров, углеводов.

Дефицит пиридоксина приводит к развитию анемии, функциональных изменений в ЦНС, себорейного дерматита, глоссита, хейлита, выпадению волос.

Витамин В6 применяют для лечения дерматозов, при которых определяется значительный недостаток пиридоксина в организме, — себорее, стоматитах, псориазе, склеродермии, опоясывающем лишае, фотодерматозах, атопическом дерматите.

Препарат показан больным, страдающим нейродермитом, экземой. Пиридоксин предупреждает и уменьшает токсические явления у лиц, длительно принимающих высокие дозы антибиотиков, противомалярийных и противотуберкулезных препаратов.

Установлен положительный клинический эффект у пациентов с обыкновенными угрями, для лечения которых применяли косметический крем, содержащий 0,5% пиридоксальфосфата.

Использование препарата в дерматологической практике при псориазе, экземе, нейродермите связано с его способностью стимулировать обменные процессы в коже и слизистых оболочках. У больных псориазом применение пиридоксальфосфата патогенетически обосновано дефицитом пиридоксина и нарушением обмена триптофана на уровне В6-зависимого фермента.

Возможны аллергические реакции на пиридоксин — кожный зуд, крапивница, токсикодермии.

Фолиевая кислота (витамин В9). Фолиевая кислота играет важную роль в обмене серина, глицина, гистидина, биосинтезе молекул ДНК и РНК. Существенное значение имеет она и для нормального течения процессов роста, развития, пролиферации тканей, меланогенеза.

Назначение фолиевой кислоты сопровождается клиническим эффектом при псориазе, солнечной крапивнице, почесухе, поздней кожной порфирии, розацеа, хейлитах, гиперкератозах, герпетиформном дерматите, пиодермии, акне, лучевых поражениях кожи, а также при продолжительном применении цитостатиков, антибиотиков, сульфаниламидов. Так, сочетание метотрексата с фолиевой кислотой при лечении больных псориазом существенно снижает частоту развития таких серьезных побочных эффектов, как анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Фолиевую кислоту относят к витаминам, для которых характерна выраженная токсичность, так как даже однократное введение ее человеку в дозе более 100 мг вызывает симптомы, напоминающие отравление гистамином — резкое покраснение лица, зудящая пятнисто-папулезная сыпь и др. Положительные в ряде случаев кожные пробы свидетельствуют об аллергической природе таких явлений.

Кобаламин (витамин B12). Установлена способность кобаламина повышать неспецифическую сопротивляемость к бактериальным инфекциям. Одной из основ механизма иммуномодулирующего действия этого витамина считают его воздействие на обмен нуклеиновых кислот и белков.

Витамин В12 с успехом применяется при псориазе, фотодерматозах, герпетиформном дерматите, нейродермите.

При введении кобаламина возможны аллергические реакции в виде крапивницы и отека Квинке. Сочетанное применение кобаламина с тиамином чаще вызывает развитие аллергических реакций, чем раздельное. При выраженном гиперергическом состоянии в периоде обострения экземы и нейродермита назначение кобаламина способно усиливать аллергическую реактивность, поэтому в острой стадии дерматозов следует избегать применения этого витамина. Аналогичная тактика целесообразна при прогрессирующей стадии псориаза, псориатической эритродермии и артропатической его форме.

Аскорбиновая кислота (витамин С) участвует в образовании соединительной ткани, обмене белков, углеводов, липидов, синтезе гормонов коры надпочечников, нуклеиновых кислот, благоприятно влияет на регенеративные процессы, регулирует пигментный обмен в коже, стимулирует антитоксическую функцию печени, деятельность желез внутренней секреции, способствует адаптационным способностям организма. Препараты аскорбиновой кислоты характеризуются антитоксическим, гипосенсибилизирующим, противовоспалительным, антигиалуронидазным действием. In vitro выявлена бактериостатическая и бактерицидная роль витамина С по отношению к стафилококку и стрептококку.

Дефицит витамина С приводит к нарушению Т-системы иммунитета и менее значительным отклонениям гуморального иммунитета. Широко известен факт меланодермии при С-авитаминозе. Нарушение синтеза коллагена при авитаминозе выражается в плохом заживлении ран.

Положительное действие аскорбиновой кислоты отмечено при воспалительных, дегенеративных и других патологических процессах кожи. Назначение аскорбиновой кислоты целесообразно при токсикодермиях, аллергических дерматитах, экземе, нейродермите, почесухе, хронической крапивнице, красном плоском лишае, фотодерматозах, васкулитах, пузырчатке, стоматитах, глосситах, хроническом атрофическом акродерматите, хронической пиодермии, обыкновенных угрях, круговидном облысении, микозах стоп, а также при продолжительном применении кортикостероидных препаратов и  антималярийных  средств.  В терапии  заболеваний, проявляющихся сосудистой патологией кожи, эффективность возрастает при сочетании аскорбиновой кислоты и рутина.

Биотин (витамин Н) — это органическая кислота, которая участвует в многочисленных реакциях карбоксилирования. Дефицит биотина сопровождается алопецией, сухостью, чешуйчатостью кожи (себорея), гиперестезией кожи, отечностью и атрофией сосочков языка.

Применяется в лечении атопического дерматита, псориаза, экземы, алопеции, себореи. Хороший клинический эффект получен при лечении высокими дозами биотина acne vulgaris.

Жирорастворимые витамины

Витамин А (ретинол). По многообразию реакций, в которых участвует ретинол, он стоит на первом месте среди витаминов. Ретинол влияет на процессы размножения и роста, окислительно-восстановительные процессы, обмен белков, углеводов, липидов, синтез кортикостероидов и половых гормонов, нуклеиновых кислот. Ретинол участвует в регенерации эпителиальных тканей, регулирует процессы кератогенеза. Установлена такая важная функция ретинола, как поддержание стабильности плазматических и субклеточных мембран. В то же время гипервитаминоз ретинола приводит к сдвигам в активности фосфолипаз, играющих важную роль в изменениях состава биомембран. Установлены антиоксидантные свойства ретинола. Отмечают способности витамина оказывать иммуномодулирующее действие. Этот витамин вызывает относительное и абсолютное увеличение содержание В-лимфоцитов в периферической крови. При дефиците ретинола угнетается антителоообразование. Известна способность этого витамина снимать иммунодепрессивное влияние глюкокортикоидов.

Дефицит ретинола в организме закономерно проявляется нарушением процессов ороговения кожи и слизистых оболочек, особенно полости рта; отмечаются ломкость ногтей, выпадение волос, фринодерма (греч. Phrynos — жаба) — фолликулярный кератоз, при котором участки ороговения окружены зоной депигментации на коже верхних отделов рук и ног. Затем он переходит на туловище, спину, живот и шею. Поражения на лице могут напоминать комедоны при воспалении сальных желез волосяных фолликулов.

Благоприятное влияние ретинола при воспалительных, дегенеративных и других патологических процессах кожи служит основанием для широкого его использования в дерматологической практике. Этот витамин эффективен при заболеваниях, сопровождающихся гипертрофией рогового слоя эпидермиса (все формы ихтиоза, фолликулярный кератоз, гиперкератозы ладоней и подошв). Его применяют при лечении дерматозов, для которых характерны нарушения процессов кератинизации (псориаз), секреторной функции сальных желез (себорея, себорейное облысение, обыкновенные угри), при поражении слизистых оболочек (лейкоплакии), дистрофии ногтей, нарушениях роста волос (сухость и повышенная ломкость, монилетрикс (лат. monile ожерелье + греч. thrix волос; — наследственная дистрофия волос, проявляющаяся чередованием веретенообразных утолщений стержня волоса с участками истончения, сухостью, ломкостью и выпадением волос. В комплексе с другими средствами ретинол оказывается полезным в лечении экземы, хронической язвенной пиодермии, трофических язв, болезни Рейно. С учетом выраженных антиоксидантных свойств ретинола успешно используется его комбинация с токоферола ацетатом и 0,5 % селеновой мазью при лечении псориаза и облысения.

Гипервитаминозы А также характеризуются дерматологическими проявлениями: сыпью, зудом, пигментацией, желтым окрашиванием кожи ладоней и стоп, замедлением заживления ран, выпадением волос. На коже могут наблюдаться себорейные высыпания, кровоточивость слизистых оболочек рта.

Ретиноиды, будучи синтетическими производными витамина А, значительно расширили терапевтические возможности при целом ряде дерматозов, в том числе тяжелых и резистентных к другим лечебным средствам. Синтетические производные ретинола — ароматические ретиноиды — в сотни раз менее токсичны своего естественного предшественника, поэтому их можно употреблять в клинике в достаточно массивных дозах в течение длительного времени. Применение в клинической практике нашли этретинат (тигазон) и 13-цис-ретиноевая кислота (изотретиоин).

Влияние ретиноидов характеризуется удивительным многообразием биологических эффектов. В практическом отношении наиболее значимым является их противоопухолевое и иммуностимулирующее действие; при назначении этих препаратов у больных существенно возрастает общее количество лимфоцитов в крови и количество Т-клеток.

В лечении различных форм угревой сыпи применяется изотретиноин (коммерческое название препарата — «роаккутан»), обладающий себостатическим эффектом (угнетает секрецию сальных желез). Из побочных явлений в период приема максимальных доз роаккутана в части случаев наблюдают повышенную сухость кожи, особенно вокруг рта, слизистых оболочек полости рта, а также дерматит кожи лица, мокнутие, зуд, обратимую алопецию.

Другой ретиноид, тигазон, благодаря своему антипролиферативному эффекту, оказался эффективным при лечении псориаза. Эффективность лечения существенно возрастает при сочетании этретината с фотохимиотерапией. Такой комплексный подход авторы рекомендуют при лечении больных распространенным, часто рецидивирующим псориазом.

Существуют данные о благоприятном клиническом результате применения тигазона при лечении больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта, подострой красной волчанкой, гиперкератотической экземой кистей и стоп, ладонно-подошвенным гиперкератозом, пустулезом ладоней и подошв, ихтиозом различных форм.

Из наиболее часто встречающихся осложнений приема тигазона отмечены сухость слизистых оболочек, зуд, выпадение волос, обильное шелушение ладоней и подошв.

Кальциферол (витамин D). Большую роль в продукции витамина D играет кожа, где он может активно синтезироваться кератиноцитами, фибробластами и макрофагами под действием УФ-лучей.

Действие витамина реализуется путем регуляции фосфорно-кальциевого обмена; он оказывает также регулирующее влияние на состояние вегетативной нервной и сосудистой систем, усиливает пото- и салоотделение, улучшает рост волос, нормализует водный обмен в коже. Во многих тканях есть рецепторы к кальцитриолу, поэтому у него предполагается наличие разнообразных функций, пока еще не изученных. Так, в последнее время установлено его активное влияние на клеточную дифференцировку в нормальных и опухолевых тканях.

Благодаря широкому спектру биохимической активности кальциферолов их используют при лечении туберкулезной волчанки, скрофулодермы, хромомикоза. В литературе описан случай, когда назначение витамина D по поводу старческого остеопороза привело к регрессу сопутствующего псориаза у больной, что послужило основанием для использования витамина D в лечении данного заболевания.

Кальциферол может вызывать острое отравление с явлениями геморрагического васкулита. При продолжительном приеме высоких доз витамина могут отмечаться гнойничковая и угревидная сыпь, общая потливость. Эти явления уменьшаются при комплексном использовании кальциферола с ретинолом, тиамином и аскорбиновой кислотой.

Токоферол (витамин Е) оказывает влияние на обмен белков, углеводов, нуклеиновых кислот и стероидов, способствует накоплению ретинола и других жирорастворимых витаминов в организме, проявляет противовоспалительное и антитромботическое действие, понижает проницаемость сосудистой стенки, выполняет роль антиоксиданта. Защита липидов от перекисного окисления — одна из наиболее изученных функций витамина Е. Так как ненасыщенные липиды являются компонентом биологических мембран, эта функция токоферола очень важна для поддержания структурной целостности и функциональной активности липопротеиновых мембран клеток и субклеточных структур. Иммуностимулирующие свойства токоферола реализуются торможением деятельности Т-супрессоров. При этом витамин Е значительно повышает активность натуральных киллеров.

Назначение витамина Е показано при ихтиозе, дерматомиозите, склеродермии, болезни Рейно, фотодерматозах, псориазе, язвенном стоматите, плохо заживающих язвах голеней, рентгеновских язвах, обыкновенных угрях, себорее, гнездном выпадении волос, а также при дерматозах, связанных с нарушением функций половых желез. Установлены хорошие клинические результаты при сочетанном назначении токоферола ацетата, ретинола и 0,5% мази селенита натрия больным, страдающим псориазом и круговидным облысением.

Витамин Е используют в дерматологии также наружно — в виде масляного концентрата, либо мази, содержащей 3 % токоферола ацетата.

Витамин К (филлохинон) участвует в свертывании крови, усиливает противовоспалительное действие стероидных гормонов, оказывает влияние на регенерацию тканей, повышает устойчивость к инфекциям, обладает болеутоляющим действием. Недостаточность витамина К приводит к развитию геморрагического синдрома.

Назначение витамина К показано при ожогах и отморожениях, лучевых поражениях, дерматозах с геморрагическим компонентом, при язвенных стоматитах, гингивитах, дерматомиозите.

Витаминоподобные соединения

Липоевая кислота (витамин F) входит в полиферментный комплекс, участвующий в декарбоксилировании пировиноградной кислоты, проявляет выраженное гепатотропное и слабое гипогликемическое действие, активирует потребление глюкозы и пирувата тканями, уменьшает содержание холестерина и общих липидов в сыворотке крови, стимулирует фосфорилирование и биосинтез белка в печени.

Установлена эффективность липоевой кислоты при псориазе, дерматозах, сопровождающихся нарушениями функции печени и липидного обмена.

При длительном применении липоевой кислоты возможны кожные аллергические реакции.

Пангамат кальция (витамин B15) оказывает влияние на липидный и углеводный обмен, повышает активность ферментов дыхательной цепи, в связи с чем заметно повышается усвоение кислорода тканями. Вследствие липотропного влияния витамина уменьшается общее содержание липидов в печени, а также холестерина, усиливается продукция глюкокортикоидов, наблюдается детоксицирующее действие.

Пангамат кальция успешно применяют при псориазе, почесухе, кожном зуде, токсикодермиях, а также для улучшения переносимости кортикостероидных и сульфаниламидных препаратов.

Рутин (витамин Р). К группе витамина Р относят ряд веществ — биофлавоноидов, обладающих способностью уменьшать проницаемость и ломкость капилляров.

Физиологическое действие витамина реализуется через эндокринные железы, посредством влияния на ферментные системы, участвующие в тканевом дыхании. Препараты витамина Р проявляют противогистаминное действие, антиоксидантные свойства. Рутин регулирует свободно-радикальный гомеостаз по нескольким механизмам. Во-первых, он нейтрализует наиболее опасные радикалы (пероксинитрит и гидроксил), во-вторых, контролирует продукцию клетками физиологически важных радикалов (супероксидов). Кроме того, рутин стимулирует выделение оксида азота, основного стимулятора расслабления мускулатуры сосудистой стенки.

При недостаточности витамина Р в организме отмечают характерные изменения в виде мелких внутрикожных кровоизлияний (петехии), которые возникают спонтанно, особенно на участках давления, и исчезают после назначения биофлавоноидов.

Применение витамина Р целесообразно при повышенной проницаемости кровеносных сосудов и их ломкости (геморрагический диатез, капилляротоксикоз). Эффективность витамина Р отмечена при токсикодермиях, аллергических дерматитах, экземе, крапивнице, васкулитах, экссудативной форме псориаза, эритродермиях, дерматозе Дюринга, лучевых дерматитах.

Одновременно с витамином Р целесообразно назначать аскорбиновую кислоту.

Метилметионинсульфония хлорид (витамин U),являясь донатором метильных групп, участвует в биотрансформации различных ксенобиотиков, а также метилировании гистамина, чем обеспечивает антигистаминный эффект. При изучении аутофлоры у работников, занятых в производстве метилметионинсульфония хлорида, было установлено значительное повышение числа микробов, увеличение числа гемолитических форм микроорганизмов, дрожжеподобных грибов. Такие изменения расценены как доказательство возможности неспецифического воздействия продуктов  производства витамина на общую реактивность  организма.

Витамин U оказался в известной мере эффективным средством в комплексном лечении больных псориазом, в особенности пациентов с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Материал подготовлен врачом-дерматокосметологом Лышканец С.Н

Витамины и их роль в функционировании репродуктивной системы | Бабичев

Необходимость анализа данных литературы о роли витаминов в нормальном функционировании репродуктивной системы логически вытекает из общей постановки вопроса о механизмах ее центральной регуляции. Витамины, как и гормоны, являются высокоактивными соединениями, причастными к работе всех звеньев регуляции гонадотропной функции гипофиза на уровне как гипоталамуса, так и гипофиза и половых желез. Такой витамин, как D₃ с его общегенерализованным действием, может быть рассмотрен как аналог гормонов, принимающих участие в реализации гормональных эффектов на всех уровнях. Большой интерес у эндокринологов-клиницистов проявляется и к другим жирорастворимым витаминам, какими являются витамины А и Е.

Исходя из вышеизложенного, нами была предпринята попытка описать существующие концепции относительно роли витаминов в нормальном функционировании репродуктивной системы, механизмах их действия и значимости использования их в терапевтических целях.

Витамин D₃. Максимальный интерес у исследователей в плане изучения роли витаминов в системе репродукции вызывает витамин D₃. Витамин D₃. совместно с кальцитонином и тиреоидными гормонами, необходим для сохранения гомеостаза кальция и фосфора. К настоящему времени известно, что витамин D₃ влияет на процессы ионного транспорта в таких органах-мишенях его действия, как кишечник, почки и костная ткань [56]. Механизм действия одного из производных витамина D₃, а именно 1.25(ОН)₂D₃, являющегося наиболее биологически активным, аналогичен действию стероидных гормонов [22]. Инициация его действия внутри клетки начинается со связывания его со специфическим цитоплазматическим рецептором. Такие рецепторы обнаружены в кишечнике и других тканях [55]

Исследования последних лет, проведенные на органах и тканях млекопитающих, выявили рецепторы к 1,25(OH)₂D₃ в костной ткани [14], почках [18]. околощитовидных железах [37], гипофизе [35], молочных железах и коже [19], половых железах |36], а также в некоторых опухолевых клеточных линиях, в частности в остеогенной саркоме [49], и MCF-7, клетках опухоли молочной железы [25].

Хотя функции 1.25 (OH)₂D₃ еще до конца не раскрыты. наличие рецепторов к нему во многих тканях и органах, не связанных непосредственно с регуляцией метаболизма кальция и фосфора, ставит перед исследователями вопрос о специфическом значении данного соединения в регуляции различных системных реакций организма, и в частности в контроле репродукции.

В опубликованной в последние годы литературе, посвященной проблеме влияния витамина D₃ на репродуктивную функцию, нам представляется целесообразным выделить и рассмотреть ряд аспектов, в которых обмен витамина D₃ в организме и его действие на органы-мишени связаны с регуляцией репродукции самым непосредственным образом. К таковым можно отнести модуляцию активности гидроксилаз витамина D₃ эстрогенами, его роль в процессах роста и дифференцировки клеток, а также витамин D₃ — как гормональный мессенджер солнечного света.

Чтобы приобрести биологическую активность витамин D₃ должен дважды гидроксилироваться, сначала в печени 25-гид- роксилазой, а затем в почках I u-гидроксилазой, в результате чего образуется активный метаболит витамина — 1,25 (OH)₂D₃ [23].

Активность la-гидроксилазы, как было показано в ряде исследований, находится под контролем многих факторов, в том числе и гормонов. Основным эндокринным модулятором синтеза 1,25 (OH)₂D₃ являются паратгормон [59] и эстрогены [66]. Эти данные представляются весьма существенными для понимания патофизиологических процессов при нарушении функции почек, гипопаратиреозе, постменопаузальном остеопорозе.

Имеется весьма значительное число данных, подтверждающих, что одной из причин вышеперечисленных заболеваний является нарушение процессов активного захвата кальция из просвета кишечника [24]. Эстрогены и прогестерон стимулируют lu-гидроксилазу почек курицы, обеспечивая высокий уровень 1,25 (OH)₂D₃ в крови, что в свою очередь приводит к улучшению утилизации кальция и способствует образованию яичной скорлупы [12]. Заметное повышение активности почечной I а-гидроксилазы наблюдается у цыплят и петушков при инъекции им эстрогенов и гестагенов |66|. Что касается человека, то исследования, проведенные у женщин, страдающих постменопаузальным остеопорозом, показали, что только препараты эстрогенов в комбинации с гестагенами восстанавливали процессы всасывания кальция в кишечнике, в то время как плацебо было неэффективно [8]. Так как всасывание кальция находится под контролем 1,25 (OH)₂D₃, то можно предполагать, что увеличение поглощения кальция под влиянием гормональных препаратов является следствием повышения продукции 1,25 (OH)₂D₃. Действительно, недавно было обнаружено прямое действие эстрогенов на синтез

• (OH)₂D₃ в почке человека [17]. Эти факты позволяют сделать вывод о том, что снижение продукции биологически активного производного витамина D₃ как следствие снижения эстрогенной активности яичников является основной причиной развития постменопаузального остеопороза. Однако применение эстрогенных препаратов для лечения данного заболевания ограничено их побочными эффектами [62]. В связи с этим большое значение имеет использование 1,25 (OH)-₂D₃, который в количестве I мкг в день является эффективным и хорошо переносимым средством терапии данного заболевания [9]. Положительный прогноз для применения этого метода лечения постменопаузального остеопороза дают результаты исследования, показавшего повышение в крови уровня остеокальцитонина (белка, связывающего кальций) у престарелых людей после терапии витамином D₃ [31].

Однако еще более важен витамин D₃ для развивающегося организма. Одной из лучших моделей для понимания эффектов 1,25 (OH)₂D₃ на геномном уровне являются исследования молекулярных процессов экспрессии витамин D-зависимых кальцийсвязывающих белков (КСБ₉д_а или КСБ₂₈д_а), которые являются наиболее изученными маркерами активности

• (OH)₂D₃ [26]. Эти протеины экспрессируются в различных тканях организма с разной степенью специфичности, например, у цыплят экспрессия КСБ₂8д_а в кишечнике полностью зависит от присутствия 1,25 (~(5H)₂D₃, но эта зависимость гораздо менее выражена в почках и совершенно отсутствует в мозге [40]. Таким же образом 1,25 (OH)₂D₃ регулирует экспрессию КСБ₉д_а в кишечнике и почках крыс, но не влияет на таковую в плаценте и мозге [67].

При изучении чувствительности к двум основным метаболитам витамина D₃—1,25 (OH)₂D₃ и 24,25 (OH)₂D₃— в эмбриональном и неонатальном периодах развития в некоторых тканях организма крысы установлено, что хондробласты, клетки почек, мозжечка и гипофиза сначала чувствительны к 24,25 (OH)₂D₃, а впоследствии — к 1,25 (OH)₂D₃ [63]. Эти данные позволяют предположить, что 24,25 (OH)₂D₃ действует как фактор созревания в периоде эмбриогенеза, возможно, индуцируя синтез рецепторов к 1,25 (OH)₂D₃ и одновременно способствуя ингибированию синтеза своих собственных рецепторов [63].

К настоящему времени установлено, что 1,25 (OH)₂D₃ участвует в регуляции экспрессии большого числа генов как связанных, так и не связанных с поддержанием гомеостаза кальция [36]. Эти факты значительно расширяют границы изучения 1,25 (OH)₂D₃ в эндокринологии. Эффекты этого кальциотропного гормона, а точнее многофункционального стероидного гормона, включают регуляцию клеточного роста, пролиферации и дифференцировки многих тканей. В этом плане следует упомянуть взаимодействие 1,25 (OH)₂D₃ и иммунной системы. Ранее считалось, что синтез 1,25 (OH)₂D₃ осуществляется только в почках и плаценте [71]. В последнее время показано, что активированные моноциты и макрофаги также способны синтезировать 1,25 (OH)₂D₃ [60]. Более того, моноциты и лимфоциты имеют рецепторы к 1,25 (OH)_aD₃, который влияет на процессы дифференцировки этих клеточных линий [50]. В связи с тем что между эндокринной и иммунной системами организма имеются тесные взаимоотношения, можно сделать вывод о важном значении витамина D₃ в терапии многих заболеваний. Особенно следует подчеркнуть его ингибиторное влияние на’ рост опухолевых клеток молочной железы. Ряд данных подтверждает концепцию опосредования ростинги- бирующего эффекта витамина D₃ через рецепторный механизм [54]. Также показано, что 1,25 (OH)₂D₃ способен модулировать процессы роста опухолевых клеток молочной железы в зависимости от действия половых стероидов [16].

Клетки опухоли гипофиза (GH₃), которые спонтанно синтезируют и секретируют пролактин и гормон роста, в свою очередь являются подходящей моделью для изучения механизма действия 1,25 (OH)₂D₃. Обнаружение рецепторов к

• (OH)₂D₃ в ткани QH₃ подтверждает предположение о существовании петли обратной связи между почками и аденогипофизом в контроле секреции пролактина [34]. Влияние
• (OH)₂D₃ на секрецию пролактина и гормона роста в свою очередь находится под контролем тиролиберина и соматостатина, двух важных регуляторов секреции пролактина, причем для проведения эффекта 1,25 (OH)₂D₃ необходим экстра- клеточный кальций [53].

Известно, что увеличение концентрации экстраклеточного кальция специфически повышает синтез пролактин-мРНК и пролактина в ОН₃-клетках, содержащихся в бескальциевой среде [72]. Кроме того, есть данные, что 1,25 (OH)₂D₃ усиливает действие Са²+ на синтез пролактин-мРНК [70]. Суммируя результаты этих исследований, можно сделать вывод, что действие 1,25 (OH)₂D₃ заключается в том, что, облегчая транспорт экстраклеточного кальция внутрь клетки, он тем самым оказывает влияние на транскрипцию гена пролактина и/или стабильность мРНК. Проводя аналогию между индукцией синтеза белков, связывающих кальций, в клетках слизистой кишечника под влиянием 1,25 (OH)₂D₃ и действием витамина на ОН₃-клетки, можно предположить, что индуктивный эффект 1,25 (OH)₂D₃ в отношении Са²+-связы- вающих белков является общим свойством, присущим данному витамину, посредством которого он влияет на активность самых разнообразных клеток [34].

В связи с этим следует упомянуть, что Са²+-зависимые механизмы участвуют в модуляции активности ферментов метаболизма циклических нуклеотидов, фосфорилировании белков, регуляции секреторной функции клетки, мышечном сокращении, сборке микротубул. метаболизме гликогена, транспорте ионов. Также Са²+-зависимый механизм необходим для биосинтеза стероидов в семенниках и надпочечниках [42], для стимулируемой ЛГ секреции как тестостерона клетками Лейдига [41], так и эстрогенов овариальными клетками [69], для гонадотропин-рилизинг-гормонстимулируемого освобождения ЛГ из клеток гипофиза.

Нам представляется весьма интересной гипотеза W. Stumpf, М. Denny [65], согласно которой 1,25 (OH)₂D₃ можно рассматривать как «гелиогенный гормон», обеспечивающий совместно со своим антагонистом «гормоном темноты» — мелатонином адекватную реакцию организма к условиям окружающей среды. Синтез и действие 1,25 (OH)₂D₃ зависят от количества света, проникающего в кожу и регулирующего метаболизм витамина в печени, почках и коже. Авторадиографическими методами исследования показано, что мишенями 1,25 (OH)₂D₃ являются мозг, гипофиз, щитовидная железа и паращитовидная железа, тимус, плацента, молочные железы, поджелудочная железа, надпочечники, половые железы, почки, кишечник [65]. Действие 1,25 (OH)₂D₃ на клетки-мишени организма модулируется рядом факторов: продукцией в печени специфических белков, связывающих 1,25 (OH)₂D₃, уровнем мелатонина в крови, степенью пигментации кожи, нейроэндокринным эффектом видимого света и температурой. Таким образом, влияние света как фактора внешней среды на процессы репродукции опосредуется не только визуальным освещением, но и коротковолновым, через синтез 1,25 (OH)₂D₃ в коже и его действие в организме. Связывание 1,25 (OH)₂D₃ в ядре клеток ряда органов и действие данного соединения на уровень гормонов в крови показывают, что 1,25 (OH)₂D₃ следует рассматривать не только как регулятор метаболизма кальция, но и как соматотропный активатор с выраженным действием на рост, развитие и репродукцию [65]. Этот вывод подтверждают данные о кооперативном действии 1,25 (OH)₂D₃ и эстрогенов в регуляции репродуктивной функции, синхронном изменении уровня 1,25 (OH)₂D₃ и эстрогенов в крови во время менструального цикла, полового созревания, лактации, беременности [65]. По аналогии с организующим и активационным эффектами действия половых стероидов на систему регуляции гонадотропной функции гипофиза и полового поведения таковые предполагаются и для стероидного гелиоген- ного гормона 1,25 (OH)₂D₃ [65]. Так, 1а-гидроксилнрование 25 (ОН)-холекальциферола было обнаружено в плаценте и почках плода у многих видов млекопитающих. Результаты авторадиографических исследований показали, что 1,25 (OH)₂D₃ легко проникает через плаценту, после чего его можно обнаружить в таких органах плода, как почки, панкреатическая железа, кожа, кости скелета, зубы.

Предполагается, что с изменением в крови уровня

• (OH)₂D₃ связаны видоспецифичность биологических ритмов плода, возраст наступления менархе, регуляция овуляции и фертильности, что обеспечивает подготовленность организма к репродукции и рождению потомства [65].

Таким образом, накопленные к настоящему времени данные о взаимодействии витамина D₃ с репродуктивной функцией, его влиянии на многие жизненно важные процессы открывают перед исследователями и врачами-клиницистами широкие перспективы. Сейчас ученые исследуют аналоги витамина D₃, применение которых позволит устранить такой нежелательный побочный эффект, как гипокальциемия, и обеспечит возможность более полного изучения роли 1,25 (OH)₂D₃ в

пролиферации и дифференцировке клеток, а также использование данного соединения для практической медицины [7].

Витамин Е

Существование в пище факторов, которые могут влиять на репродукцию, впервые было установлено в 1922 г. (27]. Особое внимание исследователей привлекли к себе производные бензпирена, в совокупности названные токоферолами, или витамином Е.

Витамин Е необходим для сперматогенеза у ряда животных, включая млекопитающих, птиц, рыб и насекомых (4, 45, 47]. При отсутствии в пище витамина Е у цыплят, крыс, хомяков, кроликов, морских свинок, собак, кошек, свиней и обезьян наблюдается дегенерация сперматогенных клеток [43—45]. У самцов крыс исключение из пищи витамина Е в первую очередь затрагивает сперматогенез, но не влияет на функцию клеток Лейдига 143—45]. Известно, что нарушение сперматогенной функции семенников можно предотвратить, если проводить терапию витамином Е не позже 20-го дня после его исключения из пищи, в более поздние сроки повреждение дифференцировки сперматогенных клеток становится необратимым [43—45]. Этот факт свидетельствует о том, что витамин Е-зависимые процессы на определенных стадиях сперматогенеза запрограммированы в препубертатном периоде развития. Гистологические изменения в строении семенников у самцов крыс, лишенных витамина Е, можно наблюдать только по достижении ими возраста 2,5—3 мес. [43]. Таким образом, дегенеративные процессы, характеризующие нарушение сперматогенеза, а именно: неподвижность сперматозоидов, ядер- ный хромолиз сперматид и вторичных сперматоцитов, слущивание и расплавление стволовых клеток, требуют для своего завершения 2—3 нед. Однако в течение этого периода и до 14-недельного возраста не наблюдается различий между опытной и контрольной группами самцов крыс в содержании тестостерона в плазме крови, в размерах семенных пузырьков, а также их способности синтезировать цитрат, который является основным источником энергии для сперматозоидов, а также в уровне фолликулостимулирующего гормона в плазме крови, который в обеих группах синхронно повышается и достигает пиковых величин к 5—6-месячному возрасту, а затем постепенно снижается. В этот период не нарушается синтез ингибина в клетках Сертоли [20]. На основании этих данных был сделан вывод, что нейроэндокринная регуляция гонадотропной функции гипофиза по механизму отрицательной обратной связи (между продукцией фолликулостимулирующего гормона и ингибина) не нарушена при лишении животных витамина Е и что нарушение сперматогенеза не может быть связано с ослаблением функциональных связей между гипоталамусом, гипофизом и семенниками [20]. Таким образом, можно предположить, что роль витамина Е в развитии сперматогенной функции семенников является уникальной и специфичной.

Связь между концентрацией гонадотропных и половых гормонов в плазме крови и сперматогенной функцией семенников была изучена на многих экспериментальных моделях; результаты проведенных исследований сравнивались с данными, полученными в опытах на животных, лишенных витамина Е. Дегенерация герминального эпителия семенников наблюдается при их трансплантации в брюшную полость [51], облучении [61], введении ряда онкогенных и анти- сперматогенных специфических препаратов [5, 29, 30, 48], общем дефиците специфических нутриентов, таких, как тиамин [21], витамин А [68], жирные кислоты [57], цинк [2]. Однако в большинстве этих моделей нарушению сперматогенеза сопутствует повышение уровня фолликулостимулирующего гормона в крови, что свидетельствует об осуществлении эффекта витамина Е на уровне гонад и его направленности на интратестикулярные факторы регуляции сперматогенеза [20].

Известно, что а-токоферол является активным антиоксидантом, угнетающим свободнорадикальные реакции и защищающим ненасыщенные жирные кислоты в липидах от пероксидации, а следовательно, клеточные и субклеточные мембраны от повреждения; внедряясь в фосфатидный слой мембраны, витамин Е влияет на ее физические свойства. Здесь следует отметить, что семенники имеют высокую концентрацию йена сыщенных жирных кислот, уязвимых к повреждениям оксидантами [10]. Однако значение витамина Е в регуляции метаболизма липидов и поддержании целостности мембран может быть шире его антиоксидантной роли. Например, витамин Е контролирует активность фосфолипазы А₂, играющей роль в метаболизме арахидоновой кислоты, предшественницы всех простагландинов [58]. Известно, что клетки Сертоли под действием фолликулостимулирующего гормона секретируют протеин, который регулирует интратестикулярный уровень те- стестерона и митогенных пептидов [28]. Показано, что вита мин Е стимулирует рост клеток Сертоли в культуре тканей и [46]. В связи с этими фактами можно предположить, что витамин Е влияет на процессы сперматогенеза посредством действия на определенные этапы функционирования клеток Сертоли [20].

Необходимы дальнейшие исследования специфичности действия витамина Е на интертестикулярную регуляцию определенных стадий развития зачаточных клеток сперматогенного эпителия.

У самок крыс дефицит в рационе витамина Е вызывает внутриутробную гибель плода, дегенеративные изменения в матке, дегенерацию эмбриональной сосудистой системы, анемию эмбриона [38].

Имеются данные о возможном участии продуктов свободнорадикального окисления липидов в нарушении репродуктивной функции у самца крысы [1]. Комплекс антиоксидантов, который включал ацетат токоферола, тиоловый антиоксидант и индуктор пероксидаз, аскорбат и рутин, давал выраженный защитный эффект на состояние репродуктивной системы у самца крысы. Полученные данные позволили авторам высказать предположение, что наличие эффективной системы антиоксидантной защиты сперматогенного эпителия от воздействия продуктов избыточного свободнорадикального окисления липидов является весьма важным условием передачи интактного наследственного материала, а также, что использование препаратов антиоксидантов в качестве средств, нормализующих репродуктивную функцию в период низкого поступления и повышенного расхода алиментарных антиоксидантов (зимневесенний период, ситуации стресса, ограничение физической активности, повышение радиоактивного фона и др.), имеет большое значение.

В связи с этим следует подчеркнуть важность применения витамина Е в комплексе с прочими витаминами и минералами. Как пример можно привести исследование, в котором показан тонкий баланс между концентрациями в плазме крови вита мина Е и цинка, что подтверждает кооперацию их действий в регуляции иммунных функций организма, ингибиции действия онкогенов, стабилизации мембран эритроцитов при действии пероксидаз при некоторых кожных заболеваниях [6].

Витамин А

Обсуждая действие витамина Е на сперматогенную функцию семенников, мы упоминали и витамин А, который также необходим для нормального сперматогенеза |68]. При дефиците в пище витамина А (ретинола) сперматогенез прекращается на стадии мейоза, т. е. значительно раньше, чем при дефиците витамина Е. причем это нарушение имеет обратимый характер [13] и не зависит от андрогенной функции семенников [3]. У животных, лишенных витамина А, уровень тестостерона в плазме крови почти не отличается от нормы, уровень фолликулостимулирующего гормона увеличивается до пороговых величин, но дальнейшего снижения не происходит и концентрация гонадотропина остается повышенной [3, 13].

После терапии витамином А сперматогенез у самцов крыс восстанавливается, но при этом наблюдается длительная гиперсекреция фолликулостимулирующего гормона [33].

В культуре ткани семенника с крипторхизмом мышей ви тамин А действует синергично с фолликулостимулирующим гормоном, индуцируя дифференцировку сперматогоний типа А [39]. Он также необходим для функционирования клеток Сертоли, оказывая на функцию этих клеток прямое действие |11]. Имеются данные, что не только сам ретинол, но и его метаболит — ретиноевая кислота — в свою очередь принимает участие в регуляции репродукции, способствуя стероидогенной функции семенников [52].

Молекулярные основы действия витамина А на функцию многих органов и тканей изучены достаточно полно. В цитозоле различных клеток организма обнаружены два типа белков, проявляющих витамин А-связывающую активность |57]. Пер вый тип является ретинолсвязывающим белком (РСБ), который к настоящему времени определен радиоиммунологическим методом почти во всех органах и тканях тела, выделен и очищен. Известно, что РСБ состоит из одной полипептидной цепи с мол. м. 14 600 дальтон, имеет одно место связывания более высокой степени специфичности по сравнению с РСБ крови (57].

Второй тип витамин А-связывающего белка, также широко распространенного в тканях тела,— клеточный белок, связы вающий ретиноевую кислоту (РКСБ). Его главное отличие от РСБ заключается в связывании не ретинола, а ретиноевой кислоты, все остальные характеристики подобны РСБ (57].

В семенниках крыс методами иммуноцитохимии были выяв лены оба белка — РСБ и РКСБ, но локализация их в клетках семенника различна. РСБ г;а одится в клетках Сертоли, выполняющих трофическую функцию для развивающихся клеток сперматогенного эпителия, в то время как РКСБ обнаруживается только в сперматогенных клетках, причем на поздних стадиях клеточной дифференцировки. При этом следует отметить, что ретиноевая кислота не способна поддерживать сперматогенез у млекопитающих, хотя у них обнаруживаются клетки Сертоли, незначительное число сперматогоний и сперматоцитов, сперматиды у этих животных отсутствуют. Причина неспособности ретиноевой кислоты поддерживать сперматогенез может заключаться в природе контактов между клетками Сертоли, при которых обеспечивается строгое отграничение наружного и внутреннего отделов сперматогенного эпителия в стенке семявыносящего канальца. Комплекс ретино-РСБ находится в интерстиции семенных канальцев, и для обеспечения более поздних стадий сперматогенеза он проникает через интер- стиций в клетки Сертоли, в то время как для комплекса ретиноевая кислота — РКСБ аналогичного механизма не существует, ретиноевая кислота не может преодолеть гематогести- кулярный барьер и попасть внутрь сперматогенных клеток на поздних стадиях дифференцировки, которые локализуются в алюминальной области эпителия канальца [57]. Скорее всего, ретиноевая кислота образуется из ретинола in situ, это объясняет данные исследований, в которых ретиноевая кислота, как содержащаяся в пище, так и при непосредственном введении в тестикулы, не могла способствовать поддержанию сперматогенеза [57].

В последнее время все больше внимания стало уделяться такому свойству витамина А и его натуральных и синтетических производных, как обеспечение нормальной дифференцировки эпителиальных тканей. Во многих экспериментальных системах ретиноиды проявляют тенденцию к подавлению митотической активности опухолевых клеток и препятствию трансформирующего эффекта канцерогенов [G4]. Известно, что эпителиальная гиперплазия предстательной железы мышей, вызванная экспозицией к химическим канцерогенам или обработкой тестостероном, снижается до уровня у интактных животных добавлением в среду культуры клеток данного органа ретиноевой кислоты, при этом наблюдается снижение синтеза ДНК и скорости пролиферации клеток [15].

При изучении действия ретиноевой кислоты на метаболизм тестостерона в опухолевых клетках предстательной железы человека показано, что ретиноевая кислота дозозависимым образом ингибирует активность 5а-редуктазы, которая превращает тестостерон в его активный метаболит 5а-дигидротесто- стерон [32]. Это исследование дает возможность надеяться, что ретиноиды и их аналоги могут найти применение в лечении онкологических заболеваний.

В заключение хочется отметить следующее. Репродуктивная функция циклична по своей природе, и необходимость в витаминах может изменяться в зависимости от физиологического состояния организма, при половом созревании, беременности, лактации и пр. Как видно из приведенных нами данных, жирорастворимые витамины принимают непосредственное участие в функционировании репродуктивной системы. Информация о механизмах действия витаминов на всех уровнях регуляции репродукции имеет большое значение в развитии будущих подходов к оптимизации диеты при коррекции нарушений репродуктивной функции. Нам представляется, что без глубокого понимания роли витаминов в функционировании органов, тканей и клеток, обеспечивающих репродукцию, невозможен прогресс в области эндокринологии, нейроэндокринологии и связанных с ними областях медицины и биологии.

1. Гайшенец В. Р., Бобырев В. Н., Воскресенская О. Н. // Бюл. экспер. биол.— 1982.— Т. 107, № 9.— С. 229—231.

2. Apgar J. // Annu. Rev.— 1985.— Vol. 4, N 43.— АР. 43—45.

3. Appling D. R., Chytil F. // Endocrinology.— 1981.— Vol. 108, N 1,—P. 2120—2125.

4. Arscott G. H., Packer J. E. // J. Nutn.— 1976.— Vol. 91,— p 219—223.

5. Bieri J. G., Mason К. E.. Prival E. L. // Ibid.— 1982.— Vol. 97,— P. 162—172.

6. Bunk M. J., Dinistran A. M., Schwartz M. K. et al. // Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.).— 1989.— Vol. 190, N 4.— P. 320—323.

7. CanCela L., Nemere I., Norman A. // J. Steroid Biochem.— 1988,—Vol. 30, N 1.—P. 33—39.

8. Canigga A., Gennari C., Borello G. // Brit. med. J.— 1970.— Vol. 4.— P. 30—32.

9. Canigga A., Lore A., de Cairano G. et al. // J. Steroid Biochem.— 1987,— Vol. 27, N 4—6,— P. 815—824.

10. Carpenter M. P. // Biochim. biophys. Acta.— 1979.— Vol. 231, N I.—P. 52—58.

11. Carson D. D., Letinarz W. J. // J. biol. Chem.— 1983.— Vol. 258,— P. 1632—1638.

12. Castillo L., Tanaka Y.. Wineland M. J. et al. // Endocrinology.—1979,—Vol. 104,—P. 1598—1601.

13. Catignani G. L., Bier J. G. // Nutr. Metab.— 1980.— Vol. 24,— P. 255—261.

14. Chen T. L., Hirst M. A., Feldman D. // J. biol. Chem.— 1979 —Vol. 254,— P. 7491—7494.

15. Chopra D. P., Wilkoff L. J. // Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.). — 1979,—Vol. 162,—P. 229—234.

16. Chouvet C., Vicard E., Devonec M., Saez S. // J. Steroid Biochem.— 1986,— Vol. 24, N 1,— P. 373—376.

17. Christiansen C., Christensen M. S., Larsen N. E. // J. clin. Endocr.— 1982.— Vol. 55,— P. 1124—1130.

18. Colston K. W., Feldman D. // Ibid.— 1979.— Vol. 49.— P. 798—800.

19. Colston K. W., Hirst M. A., Feldman D. // Endocrinology.— 1980 —Vol. 107,—P. 1916—1922.

20. Cooper D. R., Kling O. R., Carpenter M. P. // Ibid.— — 1987,—Vol. 120, N 1.—P. 83—90.

21. Delpost P., Terroine T. // Arch. Sci. physiol.— 1966.— Vol. 20,—P. 65—70.

22. De Luca H. F., Shoes H. K. // Ann. Rev. Biochem.— 1946,—Vol. 34,— P. 631—666.

23. De Luca H. F. // Vitamin D: Basic and Clinical Aspects / Eds R. Kumar.— Boston, 1984.— P. 1 —10.

24. Dibble J. B., Sheridan P., Hampshire R. et al. // Clin. Endocr.— 1981,— Vol. 15,— P. 373—383.

25. Eisman J. A., Martin T. J.. MacIntyre I. // Biochem. biophys. Res. Commun.— 1980.— Vol. 93.— P. 9—16.

26. Emtaga J. S.. Lawson D. E. M., Kodicek E. // Nature.— 1973,—Vol. 246,—P. 100—101.

27. Evans H. M.. Bishop K. S. // J. metab. Res.— 1922.— Vol. 1,— P. 319—324.

28. Fieg L. A., Bellve A. R., Horback—Erickson N. et al. // Proc. nat. Acad. Sci. USA.— 1980,—Vol. 77,—P. 4774— 4776.

29. Gomes W. R., Hall R. W., Jain S. K. et al. // Endocrinology.— 1973.— Vol. 93,— P. 800—804.

30. Gomes W. R. // The Testis / Ed. W. R. Gomes, A. D. Johnson.— New York, 1977,— Vol. 4,— P. 605—610.

31. Gullemant S., Gullemant J., Feteanu D. et al. // J. Steroid Biochem.— 1989,—Vol. 33, N 6,—P. 1156—1159.

32. Halgunset J., Sunde A., Lundmo P. I. // Ibid.— 1987.— Vol. 28, N 6,— P. 731—736.

33. Haneji T.. Mackawa M., Nishimune Y. // Endocrinology.— 1989,—Vol. 114,— P. 801—805.

34. Haug E., Bjoro T., Guutvik К. M. // J. Steroid Biochem.— 1987,—Vol. 28, N 4,— P. 385—391.

35. Haussler M. R.. Manolagas S. C., Deftos L. J. // J. biol. Chem.— 1980,— Vol. 255,— P. 5007—5010.

36. Haussler M. R. // Rev. Nutr.— 1986.— Vol. 6.— P. 527— 562.

37. Hughes M. R., Haussler M. R. // J. biol. Chem.— 1978,—Vol. 253,—P. 1065—1073.

38. Hurley W. L., Daane R. M. // J. Dairy Sci.—1989.— Vol. 9, N 3,— P. 784—804.

39. Kata M.. Sang IV. K.. Kato K. et al. // Biol. Reprod.— 1985,— Vol. 32,—P. 173—177.

40. King M. W., Norman A. W. // Arch. Biochem.— 1986.— Vol. 248.— P. 612—619.

41. Lin T. // J. Androl.— 1984,—Vol. 5,—P. 193—196.

42. Lin T. // Endocrinology.— 1985.— Vol. 117.— P. 119—122.

43. Mason К. E. // J. exp. Zool.— 1926. — Vol. 45.— P. 159— 162.

44. Mason К. E. // Amer. J. Physiol.— 1940.— Vol. 131.— P. 268—272.

45. Mason К. E. // The Vitamin / Eds W. H. Sebrell, R. S. Harris.— New York, 1954.— Vol. 3.— P. 514—519.

46. Mather J. P. // Biol. Reprod.— 1980.— Vol. 23.— P. 249.

47. Meikle J. E., McFarlane J. E. // Canad. J. Zool.— 1965.— Vol. 43,— P. 87.

48. Mijaji T., Miyamato M., Veda Y. // Acta path. Jap.— 1964,— Vol. 14,— P. 261.

49. Monolagas S. C.. Haussler M. R., Deftos L. J. // J. biol. Chem.— 1980,— Vol. 255,— P. 4414—4417.

50. Monolagas S. C., Provvedini D. M., Tsoukas C. D. // Molec. cell. Endocr.— 1985.— Vol. 43.— P. 113—122.

51. Moore С. K., Chase H. D. // Anat. Rec.— 1923,— Vol. 26,— P. 344—347.

52. Morita S , Fernandes-Mejia S., Molmed S. // Endocrinology.— 1983,—Vol. 124, N 4,— P. 2053—2056.

53. Murdoch G. H., Rosenfeld M. G. // J. biol. Chem.— 1981 —Vol. 256,— P. 4050—4055.

54. Niendore A., Arps H., Dietel M. // J. Steroid Biochem.— 1987.— Vol. 27, N 4—6,— P. 825—828.

55. Norman A. W., Wecksler W. R. // Receptors and Hormone Action / Eds B. W. O’Malley, L. Birnbaumer.— New York, 1978,— P. 533—571.

56. Norman A. W. // The Calcium Homeostasis Steroid Hormone.— New York, 1979.— P. 490—498.

57. Ong D. E.// Nutr. Rev.— 1985,— Vol. 43, N 8,— P. 225— 232.

58. Pappu A. S., Fatterpaher P., Sreenivasan A. // Wld Rev. Nutr. Duet.— 1978.—Vol. 31,— P. 190—200.

59. Rasmussen H.. Wong M.. Blike D., Goodman D. P. P. // J. clin. Invest.— 1972,—Vol. 51,— P. 2502—2504.

60. Reichel H., Koeffer H. P., Norman A. W. // J. biol. Chem.— 1987,—Vol. 262, N 10,— P. 931—937.

61. Rich K. A., deKretser D. M. // Endocrinology.— 1979.— Vol. 101,— P. 959—604.

62. Shapiro S., Kelly J. P., Rosenberg L. et al. // New Engl. J. Med.— 1985,— Vol. 313,— P. 969—972.

63. Somjen D., Earon Y., Harell S. et al. // J. Steroid Biochem.— 1987,— Vol. 27, N 4—6,— P. 807—813.

64. Sporn M. B., Newton D. L. // Fed. Proc.— 1979.— Vol. 3.— P. 2528— 2534.

65. Stumpj W. E., Denny M. E. // Amer. J. Obstet. Gynec.— 1989,—Vol. 161, N 5,—P. 1375—1384.

66. Tanaka Y., Castillo L., de Luka H. F. // Proc. nat. Acad. Sci. USA.— 1976,— Vol. 73,— P. 2701—2705.

67. Thomasset M., Parkes С. O., Cuisinier—Gleizes P. // Amer. J. Physiol.— 1982,— Vol. 243,— P. E483—E488.

68. Thompson J. W., Howell J., Pitt G. A. J. // Proc. roy. Soc. B.— 1964,— Vol. 195,— P. 510.

69. Veldhus J. D., Klase P. A. // Endocrinology.— 1982.— Vol. 111.— P. 1—7.

70. Wark J. D„ Tashjian A. H. Jr. // J. biol. Chem.— 1983,—Vol. 258,—P. 12118—12121.

71. Weisman Y., Harell A., Edelstein S. et al. // Nature.— 1979,—Vol. 281,— P. 317—319.

72. White B. A., Bauerle L. R., Bancroft F. C. // J. biol. Shem.— 1981,—Vol. 256,— P. 5942—5945.

Лекарственное повреждение печени, индуцированное приемом витаминов А и E uMEDp

По данным DILIN (Drug Induced Liver Injury Network), лекарственные поражения печени (ЛПП) заметно участились в результате использования витаминных препаратов лицами, ведущими здоровый образ жизни. Наибольшую опасность представляет бесконтрольное употребление препаратов в повышенных дозах, что может привести к токсическим повреждениям печени. ЛПП могут быть связаны в том числе с приемом высоких доз витаминов А и Е. В статье представлены данные литературы о ЛПП, обусловленных применением препаратов и диетических добавок, содержащих витамины А и Е. Результаты ряда исследований демонстрируют повышение уровня печеночных трансаминаз, развитие нецирротической портальной гипертензии, гепатита и цирроза печени при гипервитаминозе А, тяжелых поражений печени, приводящих к трансплантации. Высокий риск развития геморрагического инсульта и даже увеличение смертности от разных причин ассоциируются с гипервитаминозом E, особенно при сочетанном применении высоких доз обоих витаминов. Проанализирован редкий случай ЛПП, ассоциированный с неконтролируемым приемом высоких доз комбинированного витаминного препарата Аевит. 23-летняя женщина без алкогольного анамнеза с отечно-асцитическим синдромом, синдромом гепатодепрессии без желтухи самостоятельно принимала препарат Аевит ежедневно по 15 капсул в течение двух лет. Заболевание дебютировало появлением отечно-асцитического синдрома. Тщательное исследование исключило вирусный гепатит (A, B, C и E), аутоиммунную, токсическую, ишемическую и метаболическую этиологию, в частности болезнь Вильсона. Аевит с высокой степенью вероятности был определен как этиологический фактор ЛПП. На основании результатов биопсии печени диагностирован хронический фокальный лобулярный гепатит лекарственной этиологии. Диагностирована нецирротическая портальная гипертензия, вызванная гипервитаминозом витамина А.

Рис. 1. Лекарственный гепатит – гипервитаминоз А. Цитоплазма клеток Ито переполнена липидными вакуолями, содержащими витамин А. Окраска гематоксилином и эозином (500-кратное увеличение)

Рис. 2. Лекарственный гепатит – гипервитаминоз А. Перисинусоидальный фиброз – тонкие пучки коллагеновых волокон откладываются вдоль границ печеночных балок. Окраска пикрофуксином по Ван Гизону (500-кратное увеличение)

Введение

Лекарственные поражения печени (ЛПП) – одна из распространенных причин ее дисфункции [1, 2]. Гепатотоксические свойства и клинические проявления в виде печеночного цитолиза, которыми характеризуются современные препараты, а таковых насчитывается более тысячи, приводят к печеночной недостаточности [1–4].

В международной базе данных по мониторингу побочных действий лекарственных средств (Vigi Base) Всемирной организации здравоохранения (World Health Organization) за 2016 г. содержалось 13 208 000 отчетов об индивидуальных неблагоприятных реакциях на препараты (ICSR – Individual Case Safety Report) [5–7].

В европейских странах и США ЛПП наблюдаются в среднем у 15 из 100 тыс. пациентов, использующих лекарственные средства (ЛС) [2, 8]. Острый гепатит и печеночная недостаточность развиваются в 10% случаев ЛПП [1, 8]. Согласно результатам проспективных исследований, хроническое течение отмечается в 7–14% ЛПП, показатели летальности или трансплантации органа варьируются от 3,7 до 11% [9–11].

ЛПП могут быть вызваны применением не только ЛС, но также растительных и поливитаминных биологически активных добавок (БАД) [12–14]. Эффективность БАД весьма сомнительна. Тем не менее они популярны среди населения. Количество зарегистрированных повреждений печени в результате их употребления ежегодно возрастает [14–16]. По данным ряда реестров ЛПП, доля подобных ЛПП колеблется от 2 до 20% всех выявленных случаев [17–19].

Согласительный консенсус по использованию ряда витаминов отсутствует. Между тем их употребление лицами обоего пола, ведущими здоровый образ жизни, возрастает [14, 16]. Врачи и пациенты недооценивают возможность развития гепатотоксического эффекта вследствие бесконтрольного приема витаминов [14, 16].

Во многих исследованиях продемонстрированы индивидуальные особенности гепатотоксичности аюрведических и китайских трав, зеленого чая, гербалайфа, в том числе витаминов А и E [20–23]. Жирорастворимые витамины А и E чаще рассматриваются как антиоксиданты, которые тормозят реакции, предупреждающие образование свободных радикалов, повреждающих клеточные мембраны [24–26]. Однако на фоне нарушения режима приема или сбоя в гепатобилиарной системе они оказывают токсическое воздействие на печень [25–27]. Более опасной считается передозировка этих витаминов при наличии острых и хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, в частности печени [27, 28]. Из побочных эффектов передозировки витамина E следует отметить угнетающее воздействие на процесс свертывания крови и, как следствие, возможные кровотечения [26].

В ряде исследований у пациентов вследствие передозировки витамина А развивались ЛПП в виде гепатита, нецирротической портальной гипертензии (НПГ), цирроза печени [26–28].

G. Bucciol и соавт. в 2018 г. и Т. Mounajjed и соавт. в 2014 г. объяснили развитие НПГ при гипервитаминозе А облитерацией пространства Диссе в результате гиперплазии и гипертрофии звездчатых клеток, стимулированных липидными вакуолями их цитоплазмы, аккумулирующими ретинол [29, 30]. Дальнейшая активация клеток Ито может приводить к их трансформации в миофибробласты с выработкой большого количества коллагена и развитию перисинусоидального фиброза печени с формированием цирроза [30, 31]. Внутриклеточное удержание витамина А способствует не только прогрессированию фиброза, но и развитию канцерогенеза [30, 31].

При гипервитаминозе E зарегистрирована повышенная смертность по разным причинам [32, 33]. Тяжесть поражения печени в результате сочетанного гипервитаминоза А и E варьируется от легкого гепатита до острой печеночной недостаточности, требующей трансплантации [34, 35].

Витамин А (ретинол и другие ретиноиды) является основным компонентом для функционирования сетчатой оболочки глаза, поскольку образует зрительный пурпур родопсин, необходимый для зрительной адаптации в темноте [20, 28]. Витамин А в различных биохимических процессах играет роль кофактора, повышает митотическую активность эпителиальных клеток, а также предотвращает гиперкератоз через синтез РНК и сульфатированные мукополисахариды [20, 21, 28]. Ретинол всасывается в тонкой кишке при участии желчных кислот. Из кишечника он поступает в печень, где около 90% депонируется в звездчатых клетках. Суточная потребность в витамине А взрослого человека около 3000–3500 МЕ [26, 28].

Функция витамина E (альфа-токоферола) до конца не изучена. Структура витамина E делает его высокоэффективным антиоксидантом, он тормозит свободнорадикальные реакции, предупреждает образование перекисей, оказывающих повреждающее воздействие на клеточные мембраны, что обеспечивает функционирование нервной и мышечной систем [22–34]. Альфа-токоферол, находясь внутри фосфолипидного слоя клеточных мембран, защищает клеточные мембраны от окисления свободными радикалами [24]. Совместно с селеном он тормозит гемолиз эритроцитов, является кофактором некоторых ферментных систем – восстанавливает капиллярное кровообращение и повышает устойчивость тканей к гипоксии [23].

Гепатотоксичность витамина А 

В 1937 г. швейцарскому химику Р. Karrer была присуждена Нобелевская премия по химии за работу «Исследование каротиноидов и флавинов», а также за изучение витаминов А и В₂ [36]. В клинической практике витамин А применяют в целях лечения и профилактики его дефицита. Высокие дозы жирорастворимых витаминов содержат многие БАД, как правило бесконтрольно используемые населением. Как следствие – увеличение частоты случаев хронической интоксикации жирорастворимыми витаминами [22, 34]. Только в США ежегодно регистрируется 10–15 случаев подобной хронической интоксикации [8–10].

Тяжелое повреждение печени в результате хронической интоксикации развивается при использовании высоких доз витамина А (> 40 000 МЕ/сут в течение нескольких лет) или сверхвысоких доз в течение непродолжительного периода (> 100 000–200 000 МЕ/сут в течение дней/недель) [26, 28]. Около 90% общего витамина А находится в печени, в основном в звездчатых клетках, которые склонны активироваться, приобретая мио­фибробластоподобный фенотип и производя большое количество внеклеточного матрикса [31].

Гистопатологическая картина при заболеваниях печени, обусловленных применением витамина А, характеризуется гиперплазией звездчатых клеток печени с наличием крупных, заполненных липидами вакуолей в цитоплазме клеток при электронной микроскопии, и облитерацией пространства Диссе с отложениями коллагена, что вызывает портальную гипертензию [29, 30].

Ряд авторов обнаружили гистологическое сходство между заболеваниями печени, вызванными витамином А, и первичным билиарным холангитом. Это позволило рекомендовать урсодезоксихолевую кислоту в качестве терапии холестатических типов поражения печени [37].

В литературе описано несколько клинических случаев ЛПП в результате гипервитаминоза А [31, 34, 36, 38–40].

N. L. Jeoffrey и соавт. в 2015 г. диагностировали НПГ вследствие воздействия лекарственных средств и поливитаминных добавок. При однозначных признаках портальной гипертензии отсутствовали цирроз и тромбоз в системе воротной вены [38].

Тесную корреляционную связь между тяжестью перисинусоидального фиброза и суточной дозой ретинола в виде зависимости «доза – эффект» установили M.C. Nollevaux и соавт. в 2006 г. Ученые пришли к выводу, что витамин А в высоких дозах токсичен для печени и может приводить к циррозу [31].

A.P. Geubel и соавт. в 1991 г. опубликовали результаты исследования клинической симптоматики и морфологических характеристик печени 41 пациента с ЛПП, обусловленных применением витамина А. Гистологические характеристики свидетельствовали о гиперплазии жировых клеток с флуоресцентными вакуолями. Цирроз печени зарегистрирован у 17 больных, легкий хронический гепатит – у десяти, НПГ – у пяти, «повышенное содержание вакуолей витамина А» – у девяти пациентов. За 4,6 года наблюдения зарегистрировано шесть летальных исходов вследствие заболевания печени. Точный факт употребления витамина А доказан в 29 случаях. Среди них суммарный кумулятивный прием был самым высоким у больных циррозом печени (423 ± 103 × 10⁶ МЕ) и значительно ниже у больных нецирротической болезнью печени (88,5 ± 41 МЕ; р

G.C. Farrell и соавт. в 1977 г. описали случай хронического гипервитаминоза А у 57-летней женщины, которая принимала витаминные препараты по поводу алопеции. Морфологическое исследование печени пациентки показало увеличение количества и размера клеток, накапливающих жир, при световой микроскопии, быстро исчезающую зеленую аутофлуо­ресценцию витамина А. Электронная микроскопия подтвердила присутствие насыщенных витамином А клеток, накапливающих жир, в пространстве Диссе и незначительные токсические изменения в гепатоцитах. Авторы констатировали наличие ранних морфологических изменений в ткани печени при хроническом гипервитаминозе А [34].

G. Hensley и соавт. в 2010 г. описали необычный случай внутрипеченочного холестаза, вызванного интоксикацией витамином А. Пациент ежедневно в течение 12 лет принимал коктейль Herbalife^TM с двумя мультивитаминными таблетками (суточная норма потребления витамина А). Нарушенные функциональные пробы печени соответствовали холестатическому синдрому. Биопсия печени выявила патогномоничные признаки гепатотоксичности витамина А без обычного фиброза. После прекращения приема БАД и мультивитаминов проявления холестаза были полностью купированы. Этот случай доказывает, что длительное употребление витамина А в низких дозах может вызывать холестатические повреждения печени [37].

H.J. Kistler и соавт. в 1977 г. наблюдали обратимость портальной гипертензии у пациента с псориазом, длительно использовавшего ретинол в чрезмерных количествах. Авторы представили клинический случай манифестации гипервитаминоза А с портальной гипертензией без гистологических признаков цирроза печени. Все характерные признаки хронической интоксикации были обратимы после отмены препарата, нарушенная функция печени нормализовалась, а признаки портальной гипертензии полностью исчезли [40].

В настоящее время не существует надежного метода подсчета оптимальной дозы витамина А. Уровни ретинола в крови не отражают его накопления в печени. Поэтому уровень витамина А может оставаться в пределах нормы, несмотря на доказанную гиперплазию звездчатых клеток печени и повреждение печени [31]. Наиболее чувствительным методом оценки состояния витамина А по отношению к его запасам в печени является тест на разбавление изотопов [41, 42].

Гепатотоксичность витамина E

Витамин E (альфа-токоферол, токотриенол) – жирорастворимый антиоксидант, известный как ингибитор перекисного окисления липидов [24, 25]. С учетом данного свойства токоферол рассматривается как протектор при сердечно-сосудистых заболеваниях и используется при ишемической болезни сердца [26]. Однако эксперименты на животных показали, что большие дозы этого витамина нарушают абсорбцию других жирорастворимых витаминов [26]. Длительный прием высоких доз витамина E может вызвать дефицит витаминов D, А и K [25, 26, 43]. Суточная потребность витамина E для мужчин составляет 13 мг/сут, для женщин – 10 мг/сут. Исходя из результатов проведенных исследований, при длительном применении в дозах до 300 МЕ серьезные побочные эффекты регистрировались редко [23, 28]. При длительном приеме токоферола в количестве, превышающем 800 МЕ/сут, возрастал риск развития кровотечений, особенно при дефиците витамина К. Тяжелая форма передозировки влечет за собой развитие тромбофлебита, закупорку кровеносных сосудов [23, 28, 43]. Так, данные метаанализа показывают повышение риска развития геморрагического инсульта на 20% при использовании витамина E. Применение высокодозной добавки витамина E приводит к статистически значимому увеличению общей смертности [33, 44]. Учитывая указанные риски, эксперты Американской ассоциации по изучению заболеваний печени рекомендуют использовать витамин E только у взрослых пациентов с неалкогольным стеатогепатитом, но не у больных сахарным диабетом и детей [45].

В одном из крупных обзоров литературы по гепатопротективным свойствам витамина E у человека и животных сказано, что витамин E характеризуется высоким гепатопротективным эффектом у животных, но не у человека. Гепатопротективное действие токоферола связано с уменьшением окислительного стресса в печени. При этом снижаются микросомальное перекисное окисление липидов, уровни фактора некроза опухоли, печеночного порфирина, воспаление и фиброз печени, нормализуются уровни аланин­аминотрансферазы и аспартат­аминотрансферазы, щелочной фосфатазы, билирубина, глутатиона и улучшаются гистопатологические изменения в печени [22, 35]. В связи с этим исследователи изучали роль витамина E при заболеваниях печени. Однако анализ гистологического эффекта добавок альфа-токоферола при неалкогольном стеатогепатите не показал гистологического улучшения по сравнению с плацебо [45]. У пациентов с хроническим гепатитом С высокие дозы альфа-токоферола значительно снижали окислительный стресс, но не влияли на ферменты печени или гистологические особенности повреждения [32].

В рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании алкогольного гепатита не зафиксировано положительного эффекта на фоне применения витамина E в дозе 1000 МЕ/сут [33].

Гепатотоксичность сочетанного применения витаминов А и Е

В литературе описаны единичные случаи ЛПП, спровоцированные одновременным приемом высоких доз жирорастворимых витаминов. Как правило, это отдельные наблюдения, связанные с гипервитаминозом А и E [35]. Самые опасные осложнения гипервитаминоза А и E – инфаркт миокарда, сепсис, расстройство центральной нервной системы. При назначении высоких доз появляются сонливость, головная боль и тошнота [25, 35]. Избыток витаминов А и E блокирует всасывание витамина K, возможно в результате конкурентного действия при диффузии в проксимальном отделе тонкой кишки [26]. В результате такого ферментативного процесса остатки глутаминовой кислоты превращаются в остатки гамма-карбоксилглутаминовой кислоты (Gla-радикалы). Gla-радикалы благодаря двум свободным карбоксильным группам участвуют в связывании кальция и играют важную роль в биологической активности всех известных Gla-белков [28]. Gla-белки участвуют в регулировании свертывания крови (протромбин (фактор II), факторы VII, IX, X, белки C, S и Z), метаболизме костной ткани (остео­кальцин – Gla-белок кости или матрица Gla-белка) [35, 43].

G. Bjelakovic и соавт. в 2007 г. провели метаанализ 68 рандомизированных исследований с участием 232 606 пациентов (385 публикаций), посвященный влиянию антиоксидантных добавок на смертность от всех причин. Доказано, что и витамин А (относительный риск (ОР) 1,16; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) 1,10–1,24), и витамин E (ОР 1,04; 95% ДИ 1,01–1,07) отдельно или в совокупности значительно повышают смертность. Одновременное лечение бета-каротином, витамином А и витамином E также повышает летальность [44].

Клиническое наблюдение

Больная Л. 23 лет, домохозяйка, поступила в Центр диагностики заболеваний печени Московского клинического научно-практического центра им. А.С. Логинова в сентябре 2018 г. с жалобами на тяжесть в правом подреберье и эпигастральной области, общую слабость, сухость кожи, выпадение волос, увеличение живота, отеки нижних конечностей. Пациентка в течение двух лет самостоятельно для «общего оздоровления» принимала препарат Аевит (комплекс жирорастворимых витаминов А и Е) в повышенных дозах (15 капсул в сутки), что соответствовало 1500 МЕ/сут альфа-токоферола ацетата и 1 500 000 МЕ/сут ретинола. Использование травяных добавок, чаев, наркотических и любых других ЛС отрицала, алкоголь употребляла крайне редко. Семейный анамнез без особенностей. При физическом осмотре – субиктеричность склер, увеличение печени на 1,5 см из-под края реберной дуги, селезенки на 3 см. Признаков печеночной энцефалопатии нет. Начальные лабораторные исследования выявили умеренное повышение уровней аспартатаминотрансферазы – 62,4 МЕ/л, щелочной фосфатазы – 251 МЕ/л, гипоальбуминемию (альбумин – 30 г/л). Гемоглобин – 114,0 г/л, эритроциты – 3,58 × 10⁶/мкл, лейкоциты – 3,8 × 10⁹/л, тромбоциты – 97,0 × 10³/мкл. Остальные лабораторные показатели, включая уровни глюкозы и креатинина, в пределах нормы. Больной начато внутривенное введение адеметионина. Проведена полная оценка причин повреждения печени: исключен вирусный гепатит (гепатит A, B, C и E), вирус иммунодефицита человека, аутоиммунный гепатит (исследован полный спектр аутоантител, уровень иммуноглобулина G), исключены системные воспалительные заболевания (системная склеродермия, синдром Шегрена), болезни накопления, в частности болезнь Вильсона. Этиологию повреждения печени предварительно определили как связанную с ЛС. При ультразвуковом исследовании (УЗИ) брюшной полости выявлены диффузные изменения печени, гепатоспленомегалия, портальная гипертензия, небольшой асцит. По данным фиброэластометрии печени, эластичность – 13,3 кПА, что соответствовало стадии F4 по шкале METAVIR, то есть циррозу печени. Была проведена стандартизированная оценка причинной связи и степени тяжести повреждения печени по шкале Русселя Юклафа (RUCAM), согласно которой этиологическая связь с ЛС (Аевит) была определена с высокой вероятностью (≥ 7 баллов).

На основании результатов лабораторных и инструментальных исследований (цитолитический и холестатический синдромы, синдром гиперспленизма, выраженный фиброз печени при фиброэластометрии, УЗИ-признаки портальной гипертензии) установлен предварительный клинический диагноз: цирроз печени лекарственной этиологии, минимальной биохимической активности с синдромом холестаза, класс В по шкале Чайлда – Пью (6 баллов), портальная гипертензия – расширение воротной и селезеночной вен, спленомегалия, синдром гиперспленизма – латентная тромбоцитопения, лейкопения легкой степени, печеночная энцефалопатия 0–1-й степени. Для верификации диагноза выполнена биопсия печени. Гистологических признаков цирроза печени не выявлено. При окраске биоптата на медь болезнь Вильсона исключена. При окрашивании на железо изменений, характерных для гемохроматоза, не обнаружено. Патоморфологическое заключение свидетельствовало о фокальном лобулярном гепатите лекарственной этиологии (гипервитаминоз А) (рис.  1 и 2). Морфологическое заключение: хронический фокальный лобулярный гепатит низкой степени активности, вероятнее всего лекарственной этиологии (гипервитаминоз А). Активность по METAVIR A1, стадия фиброза F1.

По данным биопсии печени, диагностирован лекарственный гепатит вследствие гипервитаминоза А. Дополнительно выполнено дуплексное сканирование сосудов брюшной полости и сосудов печени для уточнения наличия портальной гипертензии. Выявлено увеличение диаметра вен портальной системы (воротная вена – 14,5 мм, селезеночная – 8,8 мм), свидетельствовавшее об умеренно выраженных признаках внепеченочной формы портальной гипертензии с повышением скоростных показателей по висцеральным артериям.

Заключение

У больной Л. 23 лет, принимавшей длительно препарат Аевит в повышенных дозах, развился гипервитаминоз А и Е, клинически проявившийся астеническим, отечно-асцитическим, цитолитическим и холестатическим синдромами. На основании клинических данных и результата фиброэластометрии печени предварительно диагностирован цирроз печени. Однако результаты морфологического исследования не подтвердили цирроз печени и показали характерную гистологическую картину лекарственного гепатита. Развитие НПГ скорее всего было вызвано облитерацией пространства Диссе в результате гиперплазии и гипертрофии звездчатых клеток, стимулированных липидными вакуолями, аккумулирующими в их цитоплазме ретинол. Результаты фиброэластометрии, показавшие выраженный фиброз печени, можно объяснить завышением показателей на фоне значительного количества жировых вакуолей в структуре печени.

Заключительный диагноз был сформулирован как лекарственный гепатит, индуцированный гипервитаминозом А и E, низкой биохимической активности с синдромом холестаза, A1, F1 по шкале METAVIR, НПГ.

Пациентке при выписке из стационара было рекомендовано продолжить гепатопротективную терапию препаратом урсодезоксихолевой кислоты в дозе 750 мг/сут, исключить прием любых лекарственных препаратов (в том числе поливитаминных биодобавок). После трехмесячного амбулаторного наблюдения у пациентки не зарегистрировано прогрессирования симптомов заболевания, она сообщила о хорошем самочувствии. Повторные функциональные тесты печени не выявили отклонений от нормальных величин. Признаки портальной гипертензии не определялись, что еще раз свидетельствовало в пользу диагноза НПГ, которая регрессирует при устранении этиологического фактора. 

в больших концентрациях витамин А токсичен

Витамин А

Витамином А называют группу ретиноидов

– биологически активных жирорастворимых микронутриентов, которые, как и другие витамины, являются необходимыми и незаменимыми участниками множества биохимических циклов в организме.

Витамины А были открыты в начале ХХ века, – первыми из веществ этого класса, – затем синтезированы лабораторно, и с 1947 года находятся в промышленном производстве как средство профилактики и заместительной витаминотерапии. Химически чистая форма ретинола, – «истинного» витамина А, – нестабильна. В организме ретинол накапливается и хранится преимущественно в печени, также в надпочечниках и некоторых других тканях, где он представлен в связанном виде (эфирные формы ретинилацетат, ретинилпальмитат, ретинилфосфат) и восстанавливается в активную форму по мере необходимости. Стабильные связанные формы ретинола (ацетат и пальмитат) используются и в медицине – это препараты для перорального применения или внутримышечных инъекций. В природе витамин А поступает в организм с пищей, – как активный ретинол животного происхождения (печень, морепродукты, молочные продукты) или как провитамины А класса каротиноидов, наибольшее значение из которых имеет бета-каротин (морковь, брокколи и пр.). Наиболее активные и важные естественные формы витамина А – собственно ретинол (А1), дегидроретинол (А2), ретиналь (альдегидная форма витамина А1) и конечный метаболит ретиноевая кислота.

Биологическая роль витаминов А чрезвычайно велика и многогранна: ретиноиды являются катализаторами и регуляторами процессов роста, регенерации, репродукции, дыхания, метаболизма, иммунных реакций, синтеза белков и гормонов, пищеварения и т. д. Одну из важнейших функций выполняет, в частности, ретиналь, без которого невозможны процессы воспроизводства светочувствительных пигментов (исходный опсин, производные родопсин и йодопсин) и формирование зрительного сигнала.

Подробнее об истории открытия, биологическом значении витамина А и последствиях его дефицита см. материал «Витамин А. Гиповитаминоз». Ниже речь пойдет о гипервитаминозе А, – состоянии, которое развивается вследствие избыточного, чрезмерного содержания ретиноидов в организме.

Дело в том, что в больших концентрациях витамин А токсичен или, говоря русским языком, – ядовит. Поскольку эта группа веществ является жирорастворимой и не растворяется в воде (в отличие, скажем, от витаминов В и С), она имеет свойство накапливаться и требует гораздо больше времени для выведения. При этом передозировка каротиноидов далеко не так опасна, как избыток ретиноидов: в первом случае развивается охродерматоз (употребляются также синонимы «симптом Бельца», «каротинодермия», «ксантодермия» и др. ), т.е. кожа окрашивается в оранжево-желтый цвет, что является обратимым и сугубо косметическим дефектом, который постепенно исчезает при нормализации поступления и метаболизма каротиноидов.

Причины

Вполне очевидно, с учетом вышесказанного, что основная причина гипервитаминоза А – это его избыточное поступление в организм извне. Известны многочисленные случаи острой интоксикации пищевыми продуктами с высоким содержанием животного ретинола (прежде всего, печень белого медведя, тюленя, моржа, акулы и т.д.). Хронический гипервитаминоз развивается при увлечении «профилактикой гиповитаминоза», когда ретинолсодержащие препараты принимаются самодеятельно и бесконтрольно, либо в случаях неадекватно дозированной врачом витаминотерапии, либо при чрезмерной продолжительности такого лечения.

Симптоматика

Клиника острого гипервитаминоза А включает резкую головную боль, светобоязнь, тошноту и рвоту, диарею, утрату аппетита, мышечно-суставные и абдоминальные боли, гипертермию, головокружение, гиперемию кожных покровов лица, иногда судорожный или паралитический синдром. Некоторые проявления, таким образом, напоминают симптомы менингита. У детей в тяжелых случаях может развиться гидроцефалия с выпячиванием кожи над родничком и лихорадочным состоянием.

При хроническом гипервитаминозе А развивается синдром, известный как pseudotumor cerebri, – «мозговая псевдоопухоль» или доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Больные жалуются на постоянные головные боли, тошноты, рвоты, эмоциональную неустойчивость, диссомнию )нарушения сна). Кожа начинает шелушиться, огрубевает, появляются трещины; нередко наблюдается алопеция (облысение, выпадение волос). Увеличиваются печень и селезенка, развиваются симптомы печеночной и почечной дисфункции. Серьезные проблемы возникают со стороны зрительной системы (отечность, воспаление, снижение остроты зрения) и опорно-двигательного аппарата (остеопороз, кальцификация, нарушения регенерации хрящевой и костной тканей, что в совокупности может приводить к тяжелым переломам и вывихам).

Особо следует подчеркнуть тератогенный эффект гипервитаминоза А. В избыточных дозах ретинол очень опасен на этапе вынашивания беременности, поскольку приводит к грубым нарушениям внутриутробного развития плода. Одной из важнейших задач гинеколога, осуществляющего ведение беременности, является обеспечение оптимальной, естественной концентрации витамина А в организме женщины – не меньше и не больше, чем это действительно необходимо.

Диагностика

Диагностика гипервитаминоза А осуществляется на основе изучения жалоб, анамнеза и результатов осмотра. Сочетание описанных выше симптомов, как правило, достаточно специфично и позволяет по меньшей мере предположить их источник. Подтверждающим исследованием служит лабораторный анализ сыворотки крови на содержание ретиноидов. По мере необходимости назначается УЗИ печени, рентгенография структур опорно-двигательного аппарата и другие исследования.

Лечение

В острых и тяжелых случаях применяются средства, снижающие внутричерепное давление и ускоряющие выведение ретинола (в том числе глюкокортикостероидные гормоны), нередко в сочетании с назначением витаминов С и Е. Однако первоочередной мерой является, конечно, прекращение избыточного поступления витамина А, в каких бы целях он ни потреблялся. Период полной реабилитации обычно длится несколько месяцев.

В заключение вспомним времена 50-60-летней давности, когда весь мир впал в «витаминный бум», – не без влияния фармацевтических гигантов, производящих препараты этой группы. Больше других стран пострадала, пожалуй, родина промышленных витаминов – США, где витамины воспринимались зачастую как панацея, как страховка от всех болезней, как «пища будущего». Эта общенациональная мания высмеивается, в частности, в одном из эпизодов сериала о лейтенанте Коломбо, где мудрый детектив со своей фирменной мягкой улыбкой отказывается от предложения «позавтракать» поливитаминной таблеткой, а щедрый энтузиаст здорового питания оказывается, конечно, преступником.

Большим авторитетом в медицинском мире пользуется журнал и база данных «The Cochrane Database of Systematic Reviews», где отслеживаются и анализируются огромные объемы публикаций в области здравоохранения. В 2012 году здесь были обнародованы результаты систематического обзора, посвященного длительному употреблению пищевых добавок и препаратов, содержащих высокие дозы витаминов А. Достоверно установлено, что бесконтрольное длительное применение таких антиоксидантов сокращает продолжительность жизни как представителям здоровой популяции, так и пациентам, страдающим различными заболеваниями. Долгосрочного положительного эффекта эти препараты не имеют, а в высоких накапливаемых концентрациях являются, мягко говоря, небезопасными.
Значение витаминов огромно, они жизненно необходимы человеческому организму. Но принимать их дополнительно к обычному питанию, – в том числе в рамках особых диет, – можно только по назначению и под контролем врача.

Витамин A — Информационный бюллетень для специалиста в области здравоохранения

Введение

Витамин A — это название группы жирорастворимых ретиноидов, включая ретинол, ретиналь и ретиниловые эфиры [1-3]. Витамин А участвует в иммунной функции, зрении, воспроизводстве и клеточной коммуникации [1,4,5]. Витамин А имеет решающее значение для зрения как важный компонент родопсина, белка, поглощающего свет в рецепторах сетчатки, а также потому, что он поддерживает нормальную дифференциацию и функционирование конъюнктивальных мембран и роговицы [2-4].Витамин А также поддерживает рост и дифференциацию клеток, играя важную роль в нормальном формировании и поддержании работы сердца, легких, почек и других органов [2].

В рационе человека доступны две формы витамина А: предварительно сформированный витамин А (ретинол и его этерифицированная форма, ретиниловый эфир) и каротиноиды провитамина А [1-5]. Предварительно сформированный витамин А содержится в продуктах животного происхождения, включая молочные продукты, рыбу и мясо (особенно печень). Безусловно, наиболее важным каротиноидом провитамина А является бета-каротин; другие каротиноиды провитамина А — это альфа-каротин и бета-криптоксантин. Организм превращает эти растительные пигменты в витамин А. Как провитамин А, так и предварительно образованный витамин А должны метаболизироваться внутриклеточно до ретиналя и ретиноевой кислоты, активных форм витамина А, для поддержки важных биологических функций витамина [2,3]. Другие каротиноиды, содержащиеся в пище, такие как ликопин, лютеин и зеаксантин, не превращаются в витамин А.

Различные формы витамина А солюбилизируются в мицеллы в просвете кишечника и абсорбируются клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки [5].Как ретиниловые эфиры, так и каротиноиды провитамина А превращаются в ретинол, который окисляется до ретиналя, а затем до ретиноевой кислоты [2]. Большая часть витамина А в организме хранится в печени в виде ретиниловых эфиров.

Уровни ретинола и каротиноидов обычно измеряются в плазме, а уровни ретинола в плазме полезны для оценки недостаточности витамина А. Однако их ценность для оценки маргинального статуса витамина А ограничена, поскольку они не снижаются до тех пор, пока уровень витамина А в печени практически не истощится [3]. Запасы витамина А в печени можно измерить косвенно с помощью теста относительной доза-реакция, в котором уровни ретинола в плазме измеряются до и после введения небольшого количества витамина А [5]. Повышение уровня ретинола в плазме не менее чем на 20% указывает на недостаточный уровень витамина А [3,5,6]. Для целей клинической практики одного уровня ретинола в плазме достаточно для документирования значительного дефицита.

Концентрация ретинола в плазме ниже 0,70 микромоль / л (или 20 микрограмм [мкг] / дл) отражает недостаточность витамина А в популяции, а концентрация составляет 0.70–1,05 микромоль / л у некоторых людей может быть минимальным [5]. В некоторых исследованиях высокие концентрации некоторых каротиноидов провитамина А в плазме или сыворотке были связаны с более низким риском различных последствий для здоровья, но эти исследования окончательно не продемонстрировали, что эта взаимосвязь является причинной.

Рекомендуемое потребление

Рекомендации по потреблению витамина А и других питательных веществ приведены в Нормах диетического потребления (DRI), разработанных Советом по пищевым продуктам и питанию (FNB) Института медицины национальных академий (бывшая Национальная академия наук) [5]. DRI — это общий термин для набора эталонных значений, используемых для планирования и оценки потребления питательных веществ здоровыми людьми. Эти значения, которые различаются в зависимости от возраста и пола, включают:

• Рекомендуемая диета (RDA): средний дневной уровень потребления, достаточный для удовлетворения потребностей в питательных веществах почти всех (97–98%) здоровых людей; часто используется для планирования диеты с достаточным питанием.
• Адекватное потребление (AI): предполагается, что потребление на этом уровне обеспечивает адекватность питания; устанавливается, когда доказательств недостаточно для разработки RDA.
• Расчетная средняя потребность (EAR): средний дневной уровень потребления, рассчитанный для удовлетворения потребностей 50% здоровых людей; обычно используется для оценки потребления питательных веществ группами людей и для планирования их рациона, соответствующего питанию; может также использоваться для оценки потребления питательных веществ людьми.
• Верхний допустимый уровень потребления (UL): Максимальное суточное потребление, которое вряд ли вызовет неблагоприятные последствия для здоровья.

RDA для витамина A даны как эквиваленты активности ретинола (RAE), чтобы учесть различную биоактивность каротиноидов ретинола и провитамина A, все из которых превращаются организмом в ретинол (см. Таблицу 1).Один мкг RAE эквивалентен 1 мкг ретинола, 2 мкг дополнительного бета-каротина, 12 мкг диетического бета-каротина или 24 мкг диетического альфа-каротина или бета-криптоксантина [5].

Таблица 1: Рекомендуемые суточные нормы потребления витамина А [5]

Возраст	Мужской	Женский	Беременность	Лактация
0–6 месяцев *	400 мкг RAE	400 мкг RAE
7–12 месяцев *	500 мкг RAE	500 мкг RAE
1–3 года	300 мкг RAE	300 мкг RAE
4–8 лет	400 мкг RAE	400 мкг RAE
9–13 лет	600 мкг RAE	600 мкг RAE
14–18 лет	900 мкг RAE	700 мкг RAE	750 мкг RAE	1,200 мкг RAE
19–50 лет	900 мкг RAE	700 мкг RAE	770 мкг RAE	1300 мкг RAE
51+ год	900 мкг RAE	700 мкг RAE

* Достаточное потребление (AI), эквивалентное среднему потреблению витамина А у здоровых младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Международные единицы и мкг RAE

Витамин A указан на новых этикетках «Факты о питании» и «Информация о добавках» в мкг RAE [8]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало от производителей использовать эти новые этикетки, начиная с января 2020 года, но компании с годовым объемом продаж менее 10 миллионов долларов могут продолжать использовать старые этикетки с указанием витамина А в международных единицах (МЕ) до января. 2021 [9]. Чтобы преобразовать МЕ в мкг RAE, используйте следующее [7]:

• 1 МЕ ретинола = 0.3 мкг RAE
• 1 МЕ дополнительного бета-каротина = 0,3 мкг RAE
• 1 МЕ диетического бета-каротина = 0,05 мкг RAE
• 1 МЕ диетического альфа-каротина или бета-криптоксантина = 0,025 мкг RAE

RAE можно напрямую преобразовать в МЕ, только если источник или источники витамина А известны. Например, суточная суточная норма 900 мкг RAE для подростков и взрослых мужчин эквивалентна 3000 МЕ, если источником пищи или добавок является предварительно полученный витамин А (ретинол) или если источником добавки является бета-каротин. Этот RDA также эквивалентен 18000 МЕ бета-каротина из пищи или 36000 МЕ альфа-каротина или бета-криптоксантина из пищи. Следовательно, смешанная диета, содержащая 900 мкг RAE, обеспечивает от 3000 до 36000 МЕ витамина А, в зависимости от потребляемых продуктов.

Источники витамина А

Еда

Концентрации предварительно сформированного витамина А наиболее высоки в печени и рыбьем жире [2]. Другими источниками предварительно сформированного витамина А являются молоко и яйца, которые также содержат некоторое количество провитамина А [2].Большая часть диетического провитамина А поступает из листовых зеленых овощей, оранжевых и желтых овощей, томатных продуктов, фруктов и некоторых растительных масел [2]. Основные пищевые источники витамина А в рационе США включают молочные продукты, печень, рыбу и обогащенные злаки; Основными источниками провитамина А являются морковь, брокколи, дыня и кабачки [4,5].

Таблица 2 предлагает множество диетических источников витамина A. Продукты животного происхождения в таблице 2 содержат в основном предварительно сформированный витамин A, пищевые продукты растительного происхождения содержат провитамин A, а продукты со смесью ингредиентов животного и растительного происхождения содержат как предварительно сформированный витамин. А и провитамин А.

Таблица 2: Отдельные пищевые источники витамина А [11]

Продукты питания	Микрограммы (мкг) RAE за порцию	процентов DV *
Говяжья печень, обжаренная на сковороде, 3 унции	6,582	731
Сладкий картофель, запеченный в кожуре, 1 целиком	1,403	156
Шпинат, замороженный, отварной, ½ стакана	573	64
Тыквенный пирог, промышленно приготовленный, 1 штука	488	54
Морковь, сырая, ½ стакана	459	51
Мороженое, французская ваниль, мягкая подача, 1 стакан	278	31
Сыр, рикотта, частично обезжиренное, 1 стакан	263	29
Сельдь атлантическая, маринованная, 3 унции	219	24
Молоко обезжиренное или обезжиренное, с добавлением витамина А и витамина D, 1 стакан	149	17
Дыня, сырая, ½ стакана	135	15
Перец сладкий, красный, сырой, ½ стакана	117	13
Манго, сырые, 1 целиком	112	12
Сухие завтраки, обогащенные 10% дневной нормы витамина А, 1 порция	90	10
Яйцо, сваренное вкрутую, 1 большое	75	8
Горох черноглазый, отварной, 1 стакан	66	7
Абрикосы сушеные, серные, 10 половинок	63	7
Брокколи, отварная, ½ стакана	60	7
Лосось, нерка, приготовленный, 3 унции	59	7
Томатный сок консервированный, ¾ стакана	42	5
Йогурт, простой, обезжиренный, 1 стакан	32	4
Тунец, светлый, консервированный в масле, сушеные твердые вещества, 3 унции	20	2
Запеченная фасоль, консервированная, обычная или вегетарианская, 1 стакан	13	1
Кабачки летние, все сорта, вареные, ½ стакана	10	1
Цыпленок, грудка и кожа, жареные, ½ грудки	5	1
Фисташки, обжаренные в сухом виде, 1 унция	4	0

* DV = дневная стоимость. FDA разработало DV, чтобы помочь потребителям сравнить содержание питательных веществ в пищевых продуктах и ​​пищевых добавках в контексте общей диеты. DV для витамина A на новых этикетках Nutrition Facts и Supplement Facts и используется для значений в таблице 2 составляет 900 мкг RAE для взрослых и детей в возрасте от 4 лет и старше [8], где 1 мкг RAE = 1 мкг ретинола, 2 мкг бета-каротин из добавок, 12 мкг бета-каротина из пищевых продуктов, 24 мкг альфа-каротина или 24 мкг бета-криптоксантина. FDA потребовало от производителей использовать эти новые этикетки, начиная с января 2020 года, но компании с годовым объемом продаж менее 10 миллионов долларов могут продолжать использовать старые этикетки, на которых указана суточная норма витамина А в размере 5000 МЕ до января 2021 года [9,10].FDA не требует, чтобы на новых этикетках пищевых продуктов было указано содержание витамина А, если витамин А не был добавлен в пищу. Продукты, обеспечивающие 20% или более DV, считаются богатыми источниками питательных веществ, но продукты, обеспечивающие более низкий процент DV, также способствуют здоровому питанию.

FoodData Central Министерства сельского хозяйства США (USDA) [11] перечисляет содержание питательных веществ во многих продуктах и ​​предоставляет исчерпывающий список продуктов, содержащих витамин А в МЕ, упорядоченных по содержанию питательных веществ и по названию продукта, а также продуктов, содержащих бета-каротин в мкг. упорядочены по содержанию питательных веществ и по названию продукта.

Пищевые добавки

Витамин А доступен в виде поливитаминов и в виде отдельной добавки, часто в форме ретинилацетата или ретинилпальмитата [2]. Часть витамина А в некоторых добавках находится в форме бета-каротина, а остальная часть — это предварительно сформированный витамин А; другие содержат только предварительно сформированный витамин А или только бета-каротин. На этикетках добавок обычно указывается процентное содержание каждой формы витамина. Количество витамина А в отдельных добавках широко варьируется [2].Мультивитаминные добавки обычно содержат 750–3000 мкг RAE (2500–10 000 МЕ) витамина А, часто в форме ретинола и бета-каротина.

Около 28–37% населения в целом употребляют добавки, содержащие витамин А [12]. Взрослые в возрасте 71 года и старше и дети младше 9 лет чаще, чем представители других возрастных групп, принимают добавки, содержащие витамин А.

Потребление и статус витамина А

Согласно анализу данных Национального исследования здоровья и питания (NHANES) за 2007–2008 гг., Среднее ежедневное потребление витамина А с пищей американцами в возрасте от 2 лет и старше составляет 607 мкг RAE [13].Взрослые мужчины потребляют немного больше (649 мкг RAE), чем взрослые женщины (580 мкг RAE). Хотя эти уровни потребления ниже, чем РСН для отдельных мужчин и женщин, эти уровни потребления считаются адекватными для групп населения.

Данные NHANES III, проведенного в 1988–1994 гг., Показали, что примерно 26% витамина A в RAE, потребляемых мужчинами, и 34% витамина A, потребляемого женщинами в Соединенных Штатах, поступает из каротиноидов провитамина A, а оставшаяся часть поступает из предварительно сформированных витамин А, преимущественно в виде ретиниловых эфиров [5].

Адекватность потребления витамина А у детей снижается с возрастом [4]. Более того, девочки и дети афроамериканского происхождения имеют более высокий риск потребления менее двух третей дневной нормы витамина А, чем другие дети [4].

Дефицит витамина А

Дефицит витамина А Фрэнка в США встречается редко. Однако дефицит витамина А распространен во многих развивающихся странах, часто потому, что жители имеют ограниченный доступ к продуктам, содержащим предварительно сформированный витамин А из пищевых источников животного происхождения, и они обычно не потребляют доступные продукты, содержащие бета-каротин, из-за бедности [2].По данным Всемирной организации здравоохранения, 190 миллионов детей дошкольного возраста и 19,1 миллиона беременных женщин во всем мире имеют концентрацию ретинола в сыворотке ниже 0,70 микромоль / л [14]. В этих странах низкое потребление витамина А наиболее сильно связано с последствиями для здоровья в периоды высокой потребности в питательных веществах, например в младенчестве, детстве, беременности и кормлении грудью.

В развивающихся странах дефицит витамина А обычно начинается в младенчестве, когда младенцы не получают достаточного количества молозива или грудного молока [14].Хроническая диарея также приводит к чрезмерной потере витамина А у маленьких детей, а дефицит витамина А увеличивает риск диареи [5,15]. Наиболее частым признаком дефицита витамина А у детей раннего возраста и беременных женщин является ксерофтальмия. Одним из первых признаков ксерофтальмии является куриная слепота или неспособность видеть при слабом освещении или темноте [2,16]. Дефицит витамина А — одна из основных причин предотвратимой слепоты у детей [14]. Люди с дефицитом витамина А (и часто с ксерофтальмией с характерными для него пятнами Бито), как правило, имеют низкий уровень железа, что может привести к анемии [3,14].Дефицит витамина А также увеличивает серьезность и риск смерти от инфекций (особенно диареи и кори) даже до начала ксерофтальмии [5,14,16].

Группы с риском недостаточности витамина А

Следующие группы относятся к тем, кто с наибольшей вероятностью потребляет недостаточное количество витамина А.

Недоношенные дети

В развитых странах клиническая недостаточность витамина А редко встречается у младенцев и встречается только у детей с нарушениями всасывания [17].Однако недоношенные дети не имеют адекватных запасов витамина А в печени при рождении, а их плазменные концентрации ретинола часто остаются низкими в течение первого года жизни [17,18]. Недоношенные дети с дефицитом витамина А имеют повышенный риск глазных, хронических заболеваний легких и желудочно-кишечного тракта [17].

Младенцы и дети младшего возраста в развивающихся странах

В развитых странах количества витамина А в грудном молоке достаточно для удовлетворения потребностей младенцев в течение первых 6 месяцев жизни.Но у женщин с дефицитом витамина А объем грудного молока и содержание витамина А неоптимальны и недостаточны для поддержания адекватных запасов витамина А у младенцев, находящихся на исключительно грудном вскармливании [19]. Распространенность дефицита витамина А в развивающихся странах начинает возрастать у маленьких детей сразу после того, как они прекращают кормить грудью [3]. Самый распространенный и легко узнаваемый симптом дефицита витамина А у младенцев и детей — это ксерофтальмия.

Беременные и кормящие женщины в развивающихся странах

Беременным женщинам необходим дополнительный витамин А для роста плода и поддержания тканей, а также для поддержания собственного метаболизма [20].По оценкам Всемирной организации здравоохранения, 9,8 миллиона беременных женщин во всем мире страдают ксерофтальмией в результате дефицита витамина А [14]. Другие эффекты дефицита витамина А у беременных и кормящих женщин включают повышение материнской и младенческой заболеваемости и смертности, повышенный риск анемии и замедление роста и развития ребенка.

Люди с муковисцидозом

Большинство людей с муковисцидозом страдают недостаточностью поджелудочной железы, что увеличивает риск дефицита витамина А из-за трудностей с усвоением жира [21,22].Несколько поперечных исследований показали, что у 15–40% пациентов с муковисцидозом наблюдается дефицит витамина А [23]. Однако улучшенное заместительное лечение поджелудочной железы, лучшее питание и калорийные добавки помогли большинству пациентов с муковисцидозом получить достаточное количество витамина А [22]. Несколько исследований показали, что пероральные добавки могут корректировать низкий уровень бета-каротина в сыворотке крови у людей с муковисцидозом, но ни в одном контролируемом исследовании не изучалось влияние добавок витамина А на клинические исходы у пациентов с муковисцидозом [22-24].

Витамин А и здоровье

В этом разделе рассматриваются три заболевания и расстройства, в которых витамин А может играть роль: рак, возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) и корь.

Рак

Поскольку витамин А играет роль в регулировании роста и дифференцировки клеток, в нескольких исследованиях изучалась связь между витамином А и различными типами рака. Однако связь между уровнем витамина А в сыворотке или добавками витамина А и риском рака неясна.

Несколько проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований у нынешних и бывших курильщиков, а также у людей, которые никогда не курили, показали, что более высокое потребление каротиноидов, фруктов и овощей или того и другого связано с более низким риском рака легких [1,25] . Однако клинические испытания не показали, что дополнительный бета-каротин и / или витамин А помогают предотвратить рак легких. В исследовании эффективности каротина и ретинола (CARET) 18 314 нынешних и бывших курильщиков (включая некоторых мужчин, подвергавшихся профессиональному воздействию асбеста) ежедневно принимали добавки, содержащие 30 мг бета-каротина и 7500 мкг RAE (25000 МЕ) ретинилпальмитата в течение 4 лет. , в среднем [26].В исследовании по профилактике рака с использованием альфа-токоферола, бета-каротина (ATBC) 29 133 курящих мужчины принимали 50 мг / день альфа-токоферола, 20 мг / день бета-каротина, 50 мг / день альфа-токоферола и 20 мг / день бета-теста. каротин или плацебо в течение 5–8 лет [27]. В бета-каротиновом компоненте исследования «Здоровье врачей» 22071 врач-мужчина принимал 325 мг аспирина плюс 50 мг бета-каротина, 50 мг бета-каротина плюс аспирин плацебо, 325 мг аспирина плюс плацебо бета-каротина или оба плацебо каждый второй. день в течение 12 лет [28].Во всех трех этих исследованиях прием очень высоких доз бета-каротина с или без 7500 мкг RAE (25000 МЕ) ретинилпальмитата или 325 мг аспирина не предотвращал рак легких. Фактически, исследования CARET и ATBC показали значительное увеличение риска рака легких среди участников исследования, принимавших добавки бета-каротина или добавки бета-каротина и ретинилпальмитата. Исследование «Здоровье врачей» не обнаружило повышенного риска рака легких у участников, принимавших добавки с бета-каротином, возможно, потому, что только 11% врачей в исследовании были нынешними или бывшими курильщиками.

Доказательства связи между бета-каротином и раком простаты неоднозначны. Участники исследования CARET, которые ежедневно принимали добавки бета-каротина и ретинилпальмитата, имели на 35% меньший риск неагрессивного рака простаты, чем мужчины, не принимавшие добавки [29]. Однако исследование ATBC показало, что исходные уровни бета-каротина и ретинола в сыворотке, а также дополнительный бета-каротин не влияли на выживаемость [30]. Более того, у мужчин из наивысшего квинтиля исходных уровней ретинола в сыворотке на 20% больше шансов заболеть раком простаты, чем у мужчин из самого низкого квинтиля [31].

Результаты исследований ATBC и CARET показывают, что большие дополнительные дозы бета-каротина с ретинилпальмитатом или без него оказывают пагубное воздействие на нынешних или бывших курильщиков и рабочих, подвергающихся воздействию асбеста. Значение этих результатов для людей, которые никогда не курили, или для воздействия бета-каротина или ретинола из пищи или поливитаминов (которые обычно содержат небольшое количество бета-каротина) неизвестно. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить влияние витамина А на рак простаты, легких и другие типы рака.

Возрастная дегенерация желтого пятна

Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) является основной причиной значительной потери зрения у пожилых людей. Этиология AMD обычно неизвестна, но предполагается, что кумулятивный эффект окислительного стресса играет определенную роль. В таком случае добавки, содержащие каротиноиды с антиоксидантными функциями, такие как бета-каротин, лютеин и зеаксантин, могут быть полезны для предотвращения или лечения этого состояния. Лютеин и зеаксантин, в частности, накапливаются в сетчатке, ткани глаза, поврежденной AMD.

Исследование глазных болезней, связанных с возрастом (AREDS), крупное рандомизированное клиническое исследование, показало, что участники с высоким риском развития продвинутой стадии AMD (т. Е. Люди с промежуточной стадией AMD или с продвинутой стадией AMD в одном глазу) снижали свой риск развития продвинутой стадии AMD. AMD на 25% за счет ежедневного приема добавок, содержащих бета-каротин (15 мг), витамин E (180 мг [400 МЕ] дл-альфа-токоферилацетата), витамин C (500 мг), цинк (80 мг) и медь. (2 мг) в течение 5 лет по сравнению с участниками, принимавшими плацебо [32].

Последующее исследование AREDS2 подтвердило ценность этой добавки в снижении прогрессирования AMD в течение среднего периода наблюдения в 5 лет, но обнаружило, что добавление лютеина (10 мг) и зеаксантина (2 мг) или омега-3 жирных кислот к составу не дало никаких дополнительных преимуществ [33]. Важно отметить, что исследование показало, что бета-каротин не был обязательным ингредиентом; оригинальный состав AREDS без бета-каротина обеспечивал такой же защитный эффект против развития продвинутой AMD.При более подробном анализе результатов добавление лютеина и зеаксантина снизило риск прогрессирующей ВМД на 26% у участников с наименьшим потреблением этих двух каротиноидов с пищей, которые принимали добавку, содержащую их, по сравнению с теми, кто не принимал добавку с этими каротиноидами. каротиноиды [33]. Риск развитой ВМД также был на 18% ниже у участников, которые принимали модифицированную добавку AREDS, содержащую лютеин и зеаксантин, но не бета-каротин, чем у участников, которые принимали состав с бета-каротином, но не лютеином или зеаксантином.

Лица, у которых есть или развиваются AMD, должны поговорить со своим врачом о приеме одной из формул добавки, используемой в AREDS.

Корь

Корь — основная причина заболеваемости и смертности детей в развивающихся странах. Около половины всех случаев смерти от кори происходит в Африке, но болезнь распространяется не только на страны с низким уровнем дохода. Дефицит витамина А — известный фактор риска тяжелой формы кори. Всемирная организация здравоохранения рекомендует высокие пероральные дозы (60 000 мкг RAE [200 000 МЕ]) витамина А в течение двух дней для детей старше 1 года, больных корью, которые живут в районах с высокой распространенностью дефицита витамина А [34].

Кокрановский обзор восьми рандомизированных контролируемых исследований лечения витамином А у детей, больных корью, показал, что 60 000 мкг RAE (200 000 МЕ) витамина А в каждый из двух дней подряд снижают смертность от кори у детей младше 2 лет и смертность от пневмонии. у детей [34]. Витамин А также снижает частоту возникновения крупа, но не пневмонии или диареи, хотя средняя продолжительность лихорадки, пневмонии и диареи была короче у детей, получавших добавки витамина А.Метаанализ шести высококачественных рандомизированных контролируемых исследований лечения кори также показал, что две дозы 30 000 мкг RAE (100 000 МЕ) для младенцев и 60 000 мкг RAE (200 000 МЕ) для детей старшего возраста значительно снизили смертность от кори [35]. Дозы витамина А, используемые в этих исследованиях, намного выше, чем UL. Эффективность добавок витамина А для лечения кори в таких странах, как США, где потребление витамина А обычно является адекватным, остается неопределенной.

Организму необходим витамин А для поддержания состояния роговицы и других эпителиальных поверхностей, поэтому более низкие концентрации витамина А в сыворотке, связанные с корью, особенно у людей с белково-калорийной недостаточностью, могут привести к слепоте.Ни в одном из исследований, включенных в Кокрановский обзор, слепота не рассматривалась как первичный исход [36]. Однако тщательное клиническое исследование 130 африканских детей, заболевших корью, показало, что половина всех язв роговицы у этих детей и почти все двусторонняя слепота возникают у детей с дефицитом витамина А [37].

Риск для здоровья из-за избыточного количества витамина А

Поскольку витамин А является жирорастворимым, организм откладывает его избыток, в первую очередь в печени, и эти уровни могут накапливаться.Хотя избыток предварительно сформированного витамина А может иметь значительную токсичность (известную как гипервитаминоз А), большие количества бета-каротина и других каротиноидов провитамина А не связаны с серьезными побочными эффектами [38]. Проявления гипервитаминоза А зависят от величины и скорости избыточного потребления. Симптомы гипервитаминоза А после внезапного массивного приема витамина А, как у исследователей Арктики, которые ели печень белого медведя, являются острыми [39]. Хроническое поступление избытка витамина А приводит к повышению внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга), головокружению, тошноте, головным болям, раздражению кожи, боли в суставах и костях, коме и даже смерти [2,4,5].Хотя гипервитаминоз А может быть вызван чрезмерным потреблением с пищей, это состояние обычно является результатом употребления слишком большого количества предварительно сформированного витамина А из добавок или терапевтических ретиноидов [3,5]. Когда люди потребляют слишком много витамина А, после прекращения приема их уровень в тканях снижается через много времени, и вызванное этим повреждение печени не всегда является обратимым.

Наблюдательные исследования показали связь между высоким потреблением предварительно сформированного витамина А (более 1500 мкг в день — лишь немного выше, чем РСНП), снижением минеральной плотности костей и повышенным риском переломов [1,4,40].Однако результаты исследований этого риска неоднозначны, поэтому безопасный уровень потребления ретинола для этой ассоциации неизвестен.

Общее потребление предварительно сформированного витамина А, превышающее UL, и некоторых синтетических ретиноидов, используемых в качестве местного лечения (таких как изотретиноин и этретинат), могут вызвать врожденные пороки развития [2-4]. Эти врожденные дефекты могут включать пороки развития глаза, черепа, легких и сердца [4]. Беременным женщинам не следует принимать высокие дозы добавок витамина А [2].

В отличие от предварительно сформированного витамина А, бета-каротин не обладает тератогенным действием или токсичностью для репродуктивной системы [1]. И даже большие дополнительные дозы (20–30 мг / день) бета-каротина или диеты с высоким содержанием богатой каротиноидами пищи в течение длительного времени не связаны с токсичностью. Наиболее значительным эффектом длительного избытка бета-каротина является каротинодермия, безвредное состояние, при котором кожа становится желто-оранжевой [1,25]. Это состояние можно исправить, прекратив прием бета-каротина.

Добавки с бета-каротином, с ретинилпальмитатом или без него, в течение 5–8 лет были связаны с повышенным риском рака легких и сердечно-сосудистых заболеваний у нынешних и бывших курильщиков мужчин и женщин, а также у нынешних и бывших курильщиков мужского пола, подвергающихся профессиональному воздействию асбеста [27,41]. В исследовании ATBC добавки бета-каротина (20 мг в день) также были связаны с повышенной смертностью, в основном из-за рака легких и ишемической болезни сердца [27]. Исследование CARET закончилось досрочно, после того как исследователи обнаружили, что ежедневные добавки бета-каротина (30 мг) и ретинилпальмитата (7 500 мкг RAE [25 000 МЕ]) увеличивают риск рака легких и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [41].

FNB установил UL для предварительно сформированного витамина A, который применяется как к пище, так и к добавкам [5]. FNB основывал эти UL на количествах, связанных с повышенным риском аномалий печени у мужчин и женщин, тератогенными эффектами и рядом токсических эффектов у младенцев и детей. FNB также рассмотрел уровни предварительно сформированного витамина А, связанные со снижением минеральной плотности костей, но не использовал эти данные в качестве основы для своих UL, поскольку доказательства были противоречивыми. FNB не установил UL для бета-каротина и других каротиноидов провитамина А [25].FNB рекомендует не принимать добавки с бета-каротином для населения в целом, за исключением использования в качестве источника провитамина А для предотвращения дефицита витамина А.

Таблица 3: Допустимые верхние уровни потребления (UL) для предварительно приготовленного витамина A [5] *

Возраст	Мужской	Женский	Беременность	Лактация
0–12 месяцев	600 мкг	600 мкг
1–3 года	600 мкг	600 мкг
4–8 лет	900 мкг	900 мкг
9–13 лет	1700 мкг	1700 мкг
14–18 лет	2,800 мкг	2,800 мкг	2,800 мкг	2,800 мкг
19+ лет	3000 мкг	3000 мкг	3000 мкг	3000 мкг

* Эти UL применяются только к продуктам животного происхождения и добавкам, витамин А которых полностью поступает из ретинола или его сложноэфирных форм, таких как ретинилпальмитат.Однако многие пищевые добавки (например, поливитамины) не содержат весь витамин А в виде ретинола или его сложноэфирных форм. Например, витамин А в некоторых добавках частично или полностью состоит из бета-каротина или других каротиноидов провитамина А. В таких случаях процентное содержание ретинола или ретинилового эфира в добавке следует использовать, чтобы определить, превышает ли индивидуальное потребление витамина А UL. Например, добавка, на этикетке которой указано, что продукт содержит 3000 мкг витамина A RAE и что 60% этого витамина A поступает из бета-каротина (и, следовательно, 40% поступает из ретинола или ретинилового эфира), обеспечивает 1,200 мкг RAE предварительно сформированного витамина A. .Эта сумма выше UL для детей от рождения до 8 лет, но ниже UL для детей старшего возраста и взрослых.

Взаимодействие с лекарствами

Витамин А может взаимодействовать с некоторыми лекарствами, а некоторые лекарства могут оказывать неблагоприятное воздействие на уровень витамина А. Ниже приведены несколько примеров. Лица, принимающие эти и другие лекарства на регулярной основе, должны обсудить свой статус витамина А со своим лечащим врачом.

Орлистат

Орлистат (Alli®, Xenical®), средство для похудания, может снизить абсорбцию витамина А, других жирорастворимых витаминов и бета-каротина, вызывая низкие уровни в плазме у некоторых пациентов [42].Производители Alli и Xenical рекомендуют пациентам, принимающим орлистат, принимать поливитаминные добавки, содержащие витамин A и бета-каротин, а также другие жирорастворимые витамины [43,44].

Ретиноиды

Некоторые синтетические ретиноиды, полученные из витамина А, используются перорально в качестве лекарств, отпускаемых по рецепту. Примеры включают лечение псориаза ацитретином (Soriatane®) и бексаротеном (Targretin®), используемым для лечения кожных эффектов Т-клеточной лимфомы. Ретиноиды могут повышать риск гипервитаминоза А при приеме в сочетании с добавками витамина А [42].

Витамин А и здоровое питание

Федеральное правительство в Руководстве по питанию для американцев на 2015-2020 годы отмечает, что «потребности в питании должны удовлетворяться в первую очередь за счет пищевых продуктов … имеют положительное влияние на здоровье. В некоторых случаях обогащенные продукты и пищевые добавки могут быть полезны для обеспечения одного или нескольких питательных веществ, которые в противном случае могут потребляться в количествах, меньших рекомендованных.«

Для получения дополнительной информации о построении здорового питания см. Руководство по питанию для американцев и MyPlate Министерства сельского хозяйства США.

Руководство по питанию для американцев описывает схему здорового питания как такую:

• Включает различные овощи, фрукты, цельнозерновые продукты, обезжиренное или нежирное молоко и молочные продукты, а также масла.

  Многие фрукты, овощи и молочные продукты являются хорошими источниками витамина А.Некоторые готовые к употреблению хлопья для завтрака обогащены витамином А.

• Включает различные белковые продукты, включая морепродукты, нежирное мясо и птицу, яйца, бобовые (фасоль и горох), орехи, семена и соевые продукты.

  Говяжья печень содержит большое количество витамина А. Другие источники питательных веществ включают рыбу, бобы и орехи.

• Ограничивает насыщенные и транс-жиры, , добавленные сахара и натрий.
• Остается в пределах вашей дневной потребности в калориях.

Список литературы

1. Джонсон Э.Дж., Рассел РМ. Бета-каротин. В: Coates PM, Betz JM, Blackman MR, et al., Eds. Энциклопедия пищевых добавок. 2-е изд. Лондон и Нью-Йорк: Informa Healthcare; 2010: 115-20.
2. Ross CA. Витамин А. В: Coates PM, Betz JM, Blackman MR, et al., Eds. Энциклопедия пищевых добавок. 2-е изд. Лондон и Нью-Йорк: Informa Healthcare; 2010: 778-91.
3. Росс А. Витамин А и каротиноиды.В: Шилс М., Шике М., Росс А., Кабальеро Б., Казинс Р., ред. Современное питание в здоровье и болезнях. 10-е изд. Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2006: 351-75.
4. Соломоновы острова NW. Витамин А. В: Bowman B, Russell R, eds. Настоящие знания в области питания. 9 изд. Вашингтон, округ Колумбия: Международный институт наук о жизни; 2006: 157-83.
5. Медицинский институт. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка.Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2001.
6. Tanumihardjo SA. Витамин А: биомаркеры питания для развития. Am J Clin Nutr 2011; 94: 658S-65S. [Аннотация PubMed]
7. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Преобразование единиц измерения фолиевой кислоты, ниацина и витаминов A, D и E на этикетках с информацией о питании и добавках: Руководство для промышленности. Август 2019.
8. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о пищевых продуктах и ​​добавках.2016 г.
9. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о питании и добавках, а также размеров порции продуктов, которые могут быть разумно употреблены за один прием пищи; Маркировка в два столбца; Обновление, изменение и установление определенных обычно потребляемых справочных сумм; Размер порции мятных конфет; и технические поправки; Предлагаемое продление сроков соблюдения. 2017 г.
10. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.Руководство для промышленности: Руководство по маркировке пищевых продуктов (14. Приложение F: Расчет процентной дневной нормы для соответствующих питательных веществ). 2013.
11. Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований. FoodData Central, 2019.
12. Бейли Р.Л., Гахче Дж.Дж., Лентино К.В., Дуайер Дж. Т., Энгель Дж. С., Томас П. Р. и др. Использование пищевых добавок в США, 2003-2006 гг. J Nutr 2011; 141: 261-6. [Аннотация PubMed]
13. Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований.Что мы едим в Америке, 2007-2008 гг.
14. Всемирная организация здравоохранения. Глобальная распространенность дефицита витамина А среди групп риска, 1995–2005 гг .: Глобальная база данных ВОЗ по дефициту витамина А. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2009.
15. Mayo-Wilson E, Imdad A, Herzer K, Yakoob MY, Bhutta ZA. Добавки витамина А для предотвращения смертности, болезней и слепоты у детей в возрасте до 5 лет: систематический обзор и метаанализ. BMJ 2011; 343: d5094. [Аннотация PubMed]
16. Зоммер А.Дефицит витамина А и клиническое заболевание: исторический обзор. J Nutr 2008; 138: 1835-9. [Аннотация PubMed]
17. Mactier H, Weaver LT. Витамин А и недоношенные дети: что мы знаем, чего не знаем и что нам нужно знать. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2005; 90: F103-8. [Аннотация PubMed]
18. Дарлоу Б.А., Грэм П.Дж. Добавки витамина А для предотвращения смертности, а также краткосрочных и долгосрочных заболеваний у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Кокрановская база данных Syst Rev 2007: CD000501.[Аннотация PubMed]
19. Oliveira-Menegozzo JM, Bergamaschi DP, Middleton P, East CE. Добавки витамина А для послеродовых женщин. Кокрановская база данных Syst Rev 2010: CD005944. [Аннотация PubMed]
20. van den Broek N, Dou L, Othman M, Neilson JP, Gates S, Gulmezoglu AM. Добавки витамина А во время беременности для исходов матери и новорожденного. Кокрановская база данных Syst Rev 2010: CD008666. [Аннотация PubMed]
21. Graham-Maar RC, Schall JI, Stettler N, Zemel BS, Stallings VA.Повышенное потребление витамина А и ретинола в сыворотке крови у детей младшего возраста с муковисцидозом. Am J Clin Nutr 2006; 84: 174-82. [Аннотация PubMed]
22. O’Neil C, Shevill E, Chang AB. Добавка витамина А при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev 2010: CD006751.pub2. [Аннотация PubMed]
23. Borowitz D, Baker RD, Stallings V. Консенсусный отчет о питании педиатрических пациентов с муковисцидозом. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2002; 35: 246-59.
24. Michel SH, Maqbool A, Hanna MD, Mascarenhas M. Управление питанием педиатрических пациентов с муковисцидозом. Pediatr Clin North Am 2009; 56: 1123-41. [Аннотация PubMed]
25. Медицинский институт. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемая диета для витамина C, витамина E, селена и каротиноидов. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2000.
26. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A и др.Влияние комбинации бета-каротина и витамина А на рак легких и сердечно-сосудистые заболевания. N Engl J Med 1996; 334: 1150-5. [Аннотация PubMed]
27. Альфа-токоферол, группа по профилактике рака бета-каротина. Влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин. N Engl J Med 1994; 330: 1029-35. [Аннотация PubMed]
28. Hennekens CH, Buring JE, Manson JE, Stampfer M, Rosner B, Cook NR, et al.Отсутствие эффекта длительного приема бета-каротина на частоту злокачественных новообразований и сердечно-сосудистых заболеваний. Медицинский журнал Новой Англии 1996; 334: 1145-9. [Аннотация PubMed]
29. Neuhouser ML, Barnett MJ, Kristal AR, Ambrosone CB, King IB, Thornquist M и др. Использование пищевых добавок и риск рака простаты в испытании эффективности каротина и ретинола. Биомаркеры эпидемиологии рака Prev 2009; 18: 2202-6. [Аннотация PubMed]
30. Уоттерс Дж. Л., Гейл М. Х., Вайнштейн С. Дж., Виртамо Дж., Албейнс Д.Связь между альфа-токоферолом, бета-каротином и ретинолом и выживаемостью при раке простаты. Cancer Res 2009; 69: 3833-41. [Аннотация PubMed]
31. Мондул А.М., Уоттерс Дж. Л., Маннисто С., Вайнштейн С. Дж., Снайдер К., Виртамо Дж. И др. Ретинол в сыворотке и риск рака простаты. Am J Epidemiol 2011; 173: 813-21. [Аннотация PubMed]
32. Исследовательская группа по изучению возрастных глазных болезней. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание приема высоких доз витаминов C и E, бета-каротина и цинка при возрастной дегенерации желтого пятна и потере зрения: отчет AREDS No.8. Arch Ophthalmol 2001; 119: 1417-36. [Аннотация PubMed]
33. Исследовательская группа по изучению возрастных глазных болезней 2 (AREDS2). Лютеин + зеаксантин и омега-3 жирные кислоты для возрастной дегенерации желтого пятна: рандомизированное клиническое исследование Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2). JAMA 2013; 309: 2005-15. [Аннотация PubMed]
34. Yang HM, Mao M, Wan C. Витамин А для лечения кори у детей. Кокрановская база данных Syst Rev 2011; 2005.
35. Sudfeld CR, Navar AM, Halsey NA.Эффективность вакцинации против кори и лечения витамином А. Int J Epidemiol 2010; 39 Дополнение 1: i48-55. [Аннотация PubMed]
36. Bello S, Meremikwu MM, Ejemot-Nwadiaro RI, Oduwole O. Обычные добавки витамина A для профилактики слепоты из-за инфекции кори у детей. Кокрановская база данных Syst Rev 2011: CD007719. [Аннотация PubMed]
37. Фостер А., Соммер А. Язвы роговицы, корь и детская слепота в Танзании. Br J Ophthalmol 1987; 71: 331-43.[Аннотация PubMed]
38. Grune T, Lietz G, Palou A, Ross AC, Stahl W, Tang G и др. Бета-каротин — важный источник витамина А для человека. Журнал питания 2010; 140: 2268S-85S. [Аннотация PubMed]
39. Родаль К., Мур Т. Содержание витамина А и токсичность печени медведя и тюленя. Biochem J 1943; 37: 166-8. [Аннотация PubMed]
40. Ribaya-Mercado JD, Blumberg JB. Витамин А: фактор риска остеопороза и перелома костей? Nutr Rev 2007; 65: 425-38.[Аннотация PubMed]
41. Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Meyskens FL, Omenn GS, et al. Исследование эффективности бета-каротина и ретинола: частота рака легких и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6-летнего периода наблюдения после прекращения приема добавок β-каротина и ретинола. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 1743-50. [Аннотация PubMed]
42. Полная база данных натуральных лекарств. Витамин А. 2011.
43. Genentech USA, Inc.Ксеникал-вкладыш. 2010.
44. GlaxoSmithKline. Алли: возможность злоупотребления и взаимодействия с наркотиками. 2011.

Заявление об ограничении ответственности

Этот информационный бюллетень Управления диетических добавок (ODS) предоставляет информацию, которая не должна заменять медицинские рекомендации. Мы рекомендуем вам поговорить со своими поставщиками медицинских услуг (врачом, диетологом, фармацевтом и т. Д.) О ваших интересах, вопросах или использовании пищевых добавок, а также о том, что может быть лучше всего для вашего здоровья в целом.Любое упоминание в этой публикации определенного продукта или услуги или рекомендации организации или профессионального сообщества не означает одобрения ODS этого продукта, услуги или совета экспертов.

Обновлено: 14 февраля 2020 г. История изменений в этом информационном бюллетене

Витамин A — Информационный бюллетень для специалиста в области здравоохранения

Введение

Витамин A — это название группы жирорастворимых ретиноидов, включая ретинол, ретиналь и ретиниловые эфиры [1-3].Витамин А участвует в иммунной функции, зрении, воспроизводстве и клеточной коммуникации [1,4,5]. Витамин А имеет решающее значение для зрения как важный компонент родопсина, белка, поглощающего свет в рецепторах сетчатки, а также потому, что он поддерживает нормальную дифференциацию и функционирование конъюнктивальных мембран и роговицы [2-4]. Витамин А также поддерживает рост и дифференциацию клеток, играя важную роль в нормальном формировании и поддержании работы сердца, легких, почек и других органов [2].

В рационе человека доступны две формы витамина А: предварительно сформированный витамин А (ретинол и его этерифицированная форма, ретиниловый эфир) и каротиноиды провитамина А [1-5]. Предварительно сформированный витамин А содержится в продуктах животного происхождения, включая молочные продукты, рыбу и мясо (особенно печень). Безусловно, наиболее важным каротиноидом провитамина А является бета-каротин; другие каротиноиды провитамина А — это альфа-каротин и бета-криптоксантин. Организм превращает эти растительные пигменты в витамин А. Как провитамин А, так и предварительно образованный витамин А должны метаболизироваться внутриклеточно до ретиналя и ретиноевой кислоты, активных форм витамина А, для поддержки важных биологических функций витамина [2,3].Другие каротиноиды, содержащиеся в пище, такие как ликопин, лютеин и зеаксантин, не превращаются в витамин А.

Различные формы витамина А солюбилизируются в мицеллы в просвете кишечника и абсорбируются клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки [5]. Как ретиниловые эфиры, так и каротиноиды провитамина А превращаются в ретинол, который окисляется до ретиналя, а затем до ретиноевой кислоты [2]. Большая часть витамина А в организме хранится в печени в виде ретиниловых эфиров.

Уровни ретинола и каротиноидов обычно измеряются в плазме, а уровни ретинола в плазме полезны для оценки недостаточности витамина А.Однако их ценность для оценки маргинального статуса витамина А ограничена, поскольку они не снижаются до тех пор, пока уровень витамина А в печени практически не истощится [3]. Запасы витамина А в печени можно измерить косвенно с помощью теста относительной доза-реакция, в котором уровни ретинола в плазме измеряются до и после введения небольшого количества витамина А [5]. Повышение уровня ретинола в плазме не менее чем на 20% указывает на недостаточный уровень витамина А [3,5,6]. Для целей клинической практики одного уровня ретинола в плазме достаточно для документирования значительного дефицита.

Концентрация ретинола в плазме ниже 0,70 мкмоль / л (или 20 мкг [мкг] / дл) отражает недостаточность витамина А в популяции, а концентрации 0,70–1,05 мкмоль / л у некоторых людей могут быть маргинальными [5]. В некоторых исследованиях высокие концентрации некоторых каротиноидов провитамина А в плазме или сыворотке были связаны с более низким риском различных последствий для здоровья, но эти исследования окончательно не продемонстрировали, что эта взаимосвязь является причинной.

Рекомендуемое потребление

Рекомендации по потреблению витамина А и других питательных веществ приведены в Нормах диетического потребления (DRI), разработанных Советом по пищевым продуктам и питанию (FNB) Института медицины национальных академий (бывшая Национальная академия наук) [5].DRI — это общий термин для набора эталонных значений, используемых для планирования и оценки потребления питательных веществ здоровыми людьми. Эти значения, которые различаются в зависимости от возраста и пола, включают:

• Рекомендуемая диета (RDA): средний дневной уровень потребления, достаточный для удовлетворения потребностей в питательных веществах почти всех (97–98%) здоровых людей; часто используется для планирования диеты с достаточным питанием.
• Адекватное потребление (AI): предполагается, что потребление на этом уровне обеспечивает адекватность питания; устанавливается, когда доказательств недостаточно для разработки RDA.
• Расчетная средняя потребность (EAR): средний дневной уровень потребления, рассчитанный для удовлетворения потребностей 50% здоровых людей; обычно используется для оценки потребления питательных веществ группами людей и для планирования их рациона, соответствующего питанию; может также использоваться для оценки потребления питательных веществ людьми.
• Верхний допустимый уровень потребления (UL): Максимальное суточное потребление, которое вряд ли вызовет неблагоприятные последствия для здоровья.

RDA для витамина A даны как эквиваленты активности ретинола (RAE), чтобы учесть различную биоактивность каротиноидов ретинола и провитамина A, все из которых превращаются организмом в ретинол (см. Таблицу 1).Один мкг RAE эквивалентен 1 мкг ретинола, 2 мкг дополнительного бета-каротина, 12 мкг диетического бета-каротина или 24 мкг диетического альфа-каротина или бета-криптоксантина [5].

Таблица 1: Рекомендуемые суточные нормы потребления витамина А [5]

Возраст	Мужской	Женский	Беременность	Лактация
0–6 месяцев *	400 мкг RAE	400 мкг RAE
7–12 месяцев *	500 мкг RAE	500 мкг RAE
1–3 года	300 мкг RAE	300 мкг RAE
4–8 лет	400 мкг RAE	400 мкг RAE
9–13 лет	600 мкг RAE	600 мкг RAE
14–18 лет	900 мкг RAE	700 мкг RAE	750 мкг RAE	1,200 мкг RAE
19–50 лет	900 мкг RAE	700 мкг RAE	770 мкг RAE	1300 мкг RAE
51+ год	900 мкг RAE	700 мкг RAE

* Достаточное потребление (AI), эквивалентное среднему потреблению витамина А у здоровых младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Международные единицы и мкг RAE

Витамин A указан на новых этикетках «Факты о питании» и «Информация о добавках» в мкг RAE [8]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало от производителей использовать эти новые этикетки, начиная с января 2020 года, но компании с годовым объемом продаж менее 10 миллионов долларов могут продолжать использовать старые этикетки с указанием витамина А в международных единицах (МЕ) до января. 2021 [9]. Чтобы преобразовать МЕ в мкг RAE, используйте следующее [7]:

• 1 МЕ ретинола = 0.3 мкг RAE
• 1 МЕ дополнительного бета-каротина = 0,3 мкг RAE
• 1 МЕ диетического бета-каротина = 0,05 мкг RAE
• 1 МЕ диетического альфа-каротина или бета-криптоксантина = 0,025 мкг RAE

RAE можно напрямую преобразовать в МЕ, только если источник или источники витамина А известны. Например, суточная суточная норма 900 мкг RAE для подростков и взрослых мужчин эквивалентна 3000 МЕ, если источником пищи или добавок является предварительно полученный витамин А (ретинол) или если источником добавки является бета-каротин.Этот RDA также эквивалентен 18000 МЕ бета-каротина из пищи или 36000 МЕ альфа-каротина или бета-криптоксантина из пищи. Следовательно, смешанная диета, содержащая 900 мкг RAE, обеспечивает от 3000 до 36000 МЕ витамина А, в зависимости от потребляемых продуктов.

Источники витамина А

Еда

Концентрации предварительно сформированного витамина А наиболее высоки в печени и рыбьем жире [2]. Другими источниками предварительно сформированного витамина А являются молоко и яйца, которые также содержат некоторое количество провитамина А [2].Большая часть диетического провитамина А поступает из листовых зеленых овощей, оранжевых и желтых овощей, томатных продуктов, фруктов и некоторых растительных масел [2]. Основные пищевые источники витамина А в рационе США включают молочные продукты, печень, рыбу и обогащенные злаки; Основными источниками провитамина А являются морковь, брокколи, дыня и кабачки [4,5].

Таблица 2 предлагает множество диетических источников витамина A. Продукты животного происхождения в таблице 2 содержат в основном предварительно сформированный витамин A, пищевые продукты растительного происхождения содержат провитамин A, а продукты со смесью ингредиентов животного и растительного происхождения содержат как предварительно сформированный витамин. А и провитамин А.

Таблица 2: Отдельные пищевые источники витамина А [11]

Продукты питания	Микрограммы (мкг) RAE за порцию	процентов DV *
Говяжья печень, обжаренная на сковороде, 3 унции	6,582	731
Сладкий картофель, запеченный в кожуре, 1 целиком	1,403	156
Шпинат, замороженный, отварной, ½ стакана	573	64
Тыквенный пирог, промышленно приготовленный, 1 штука	488	54
Морковь, сырая, ½ стакана	459	51
Мороженое, французская ваниль, мягкая подача, 1 стакан	278	31
Сыр, рикотта, частично обезжиренное, 1 стакан	263	29
Сельдь атлантическая, маринованная, 3 унции	219	24
Молоко обезжиренное или обезжиренное, с добавлением витамина А и витамина D, 1 стакан	149	17
Дыня, сырая, ½ стакана	135	15
Перец сладкий, красный, сырой, ½ стакана	117	13
Манго, сырые, 1 целиком	112	12
Сухие завтраки, обогащенные 10% дневной нормы витамина А, 1 порция	90	10
Яйцо, сваренное вкрутую, 1 большое	75	8
Горох черноглазый, отварной, 1 стакан	66	7
Абрикосы сушеные, серные, 10 половинок	63	7
Брокколи, отварная, ½ стакана	60	7
Лосось, нерка, приготовленный, 3 унции	59	7
Томатный сок консервированный, ¾ стакана	42	5
Йогурт, простой, обезжиренный, 1 стакан	32	4
Тунец, светлый, консервированный в масле, сушеные твердые вещества, 3 унции	20	2
Запеченная фасоль, консервированная, обычная или вегетарианская, 1 стакан	13	1
Кабачки летние, все сорта, вареные, ½ стакана	10	1
Цыпленок, грудка и кожа, жареные, ½ грудки	5	1
Фисташки, обжаренные в сухом виде, 1 унция	4	0

* DV = дневная стоимость.FDA разработало DV, чтобы помочь потребителям сравнить содержание питательных веществ в пищевых продуктах и ​​пищевых добавках в контексте общей диеты. DV для витамина A на новых этикетках Nutrition Facts и Supplement Facts и используется для значений в таблице 2 составляет 900 мкг RAE для взрослых и детей в возрасте от 4 лет и старше [8], где 1 мкг RAE = 1 мкг ретинола, 2 мкг бета-каротин из добавок, 12 мкг бета-каротина из пищевых продуктов, 24 мкг альфа-каротина или 24 мкг бета-криптоксантина. FDA потребовало от производителей использовать эти новые этикетки, начиная с января 2020 года, но компании с годовым объемом продаж менее 10 миллионов долларов могут продолжать использовать старые этикетки, на которых указана суточная норма витамина А в размере 5000 МЕ до января 2021 года [9,10].FDA не требует, чтобы на новых этикетках пищевых продуктов было указано содержание витамина А, если витамин А не был добавлен в пищу. Продукты, обеспечивающие 20% или более DV, считаются богатыми источниками питательных веществ, но продукты, обеспечивающие более низкий процент DV, также способствуют здоровому питанию.

FoodData Central Министерства сельского хозяйства США (USDA) [11] перечисляет содержание питательных веществ во многих продуктах и ​​предоставляет исчерпывающий список продуктов, содержащих витамин А в МЕ, упорядоченных по содержанию питательных веществ и по названию продукта, а также продуктов, содержащих бета-каротин в мкг. упорядочены по содержанию питательных веществ и по названию продукта.

Пищевые добавки

Витамин А доступен в виде поливитаминов и в виде отдельной добавки, часто в форме ретинилацетата или ретинилпальмитата [2]. Часть витамина А в некоторых добавках находится в форме бета-каротина, а остальная часть — это предварительно сформированный витамин А; другие содержат только предварительно сформированный витамин А или только бета-каротин. На этикетках добавок обычно указывается процентное содержание каждой формы витамина. Количество витамина А в отдельных добавках широко варьируется [2].Мультивитаминные добавки обычно содержат 750–3000 мкг RAE (2500–10 000 МЕ) витамина А, часто в форме ретинола и бета-каротина.

Около 28–37% населения в целом употребляют добавки, содержащие витамин А [12]. Взрослые в возрасте 71 года и старше и дети младше 9 лет чаще, чем представители других возрастных групп, принимают добавки, содержащие витамин А.

Потребление и статус витамина А

Согласно анализу данных Национального исследования здоровья и питания (NHANES) за 2007–2008 гг., Среднее ежедневное потребление витамина А с пищей американцами в возрасте от 2 лет и старше составляет 607 мкг RAE [13].Взрослые мужчины потребляют немного больше (649 мкг RAE), чем взрослые женщины (580 мкг RAE). Хотя эти уровни потребления ниже, чем РСН для отдельных мужчин и женщин, эти уровни потребления считаются адекватными для групп населения.

Данные NHANES III, проведенного в 1988–1994 гг., Показали, что примерно 26% витамина A в RAE, потребляемых мужчинами, и 34% витамина A, потребляемого женщинами в Соединенных Штатах, поступает из каротиноидов провитамина A, а оставшаяся часть поступает из предварительно сформированных витамин А, преимущественно в виде ретиниловых эфиров [5].

Адекватность потребления витамина А у детей снижается с возрастом [4]. Более того, девочки и дети афроамериканского происхождения имеют более высокий риск потребления менее двух третей дневной нормы витамина А, чем другие дети [4].

Дефицит витамина А

Дефицит витамина А Фрэнка в США встречается редко. Однако дефицит витамина А распространен во многих развивающихся странах, часто потому, что жители имеют ограниченный доступ к продуктам, содержащим предварительно сформированный витамин А из пищевых источников животного происхождения, и они обычно не потребляют доступные продукты, содержащие бета-каротин, из-за бедности [2].По данным Всемирной организации здравоохранения, 190 миллионов детей дошкольного возраста и 19,1 миллиона беременных женщин во всем мире имеют концентрацию ретинола в сыворотке ниже 0,70 микромоль / л [14]. В этих странах низкое потребление витамина А наиболее сильно связано с последствиями для здоровья в периоды высокой потребности в питательных веществах, например в младенчестве, детстве, беременности и кормлении грудью.

В развивающихся странах дефицит витамина А обычно начинается в младенчестве, когда младенцы не получают достаточного количества молозива или грудного молока [14].Хроническая диарея также приводит к чрезмерной потере витамина А у маленьких детей, а дефицит витамина А увеличивает риск диареи [5,15]. Наиболее частым признаком дефицита витамина А у детей раннего возраста и беременных женщин является ксерофтальмия. Одним из первых признаков ксерофтальмии является куриная слепота или неспособность видеть при слабом освещении или темноте [2,16]. Дефицит витамина А — одна из основных причин предотвратимой слепоты у детей [14]. Люди с дефицитом витамина А (и часто с ксерофтальмией с характерными для него пятнами Бито), как правило, имеют низкий уровень железа, что может привести к анемии [3,14].Дефицит витамина А также увеличивает серьезность и риск смерти от инфекций (особенно диареи и кори) даже до начала ксерофтальмии [5,14,16].

Группы с риском недостаточности витамина А

Следующие группы относятся к тем, кто с наибольшей вероятностью потребляет недостаточное количество витамина А.

Недоношенные дети

В развитых странах клиническая недостаточность витамина А редко встречается у младенцев и встречается только у детей с нарушениями всасывания [17].Однако недоношенные дети не имеют адекватных запасов витамина А в печени при рождении, а их плазменные концентрации ретинола часто остаются низкими в течение первого года жизни [17,18]. Недоношенные дети с дефицитом витамина А имеют повышенный риск глазных, хронических заболеваний легких и желудочно-кишечного тракта [17].

Младенцы и дети младшего возраста в развивающихся странах

В развитых странах количества витамина А в грудном молоке достаточно для удовлетворения потребностей младенцев в течение первых 6 месяцев жизни.Но у женщин с дефицитом витамина А объем грудного молока и содержание витамина А неоптимальны и недостаточны для поддержания адекватных запасов витамина А у младенцев, находящихся на исключительно грудном вскармливании [19]. Распространенность дефицита витамина А в развивающихся странах начинает возрастать у маленьких детей сразу после того, как они прекращают кормить грудью [3]. Самый распространенный и легко узнаваемый симптом дефицита витамина А у младенцев и детей — это ксерофтальмия.

Беременные и кормящие женщины в развивающихся странах

Беременным женщинам необходим дополнительный витамин А для роста плода и поддержания тканей, а также для поддержания собственного метаболизма [20].По оценкам Всемирной организации здравоохранения, 9,8 миллиона беременных женщин во всем мире страдают ксерофтальмией в результате дефицита витамина А [14]. Другие эффекты дефицита витамина А у беременных и кормящих женщин включают повышение материнской и младенческой заболеваемости и смертности, повышенный риск анемии и замедление роста и развития ребенка.

Люди с муковисцидозом

Большинство людей с муковисцидозом страдают недостаточностью поджелудочной железы, что увеличивает риск дефицита витамина А из-за трудностей с усвоением жира [21,22].Несколько поперечных исследований показали, что у 15–40% пациентов с муковисцидозом наблюдается дефицит витамина А [23]. Однако улучшенное заместительное лечение поджелудочной железы, лучшее питание и калорийные добавки помогли большинству пациентов с муковисцидозом получить достаточное количество витамина А [22]. Несколько исследований показали, что пероральные добавки могут корректировать низкий уровень бета-каротина в сыворотке крови у людей с муковисцидозом, но ни в одном контролируемом исследовании не изучалось влияние добавок витамина А на клинические исходы у пациентов с муковисцидозом [22-24].

Витамин А и здоровье

В этом разделе рассматриваются три заболевания и расстройства, в которых витамин А может играть роль: рак, возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) и корь.

Рак

Поскольку витамин А играет роль в регулировании роста и дифференцировки клеток, в нескольких исследованиях изучалась связь между витамином А и различными типами рака. Однако связь между уровнем витамина А в сыворотке или добавками витамина А и риском рака неясна.

Несколько проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований у нынешних и бывших курильщиков, а также у людей, которые никогда не курили, показали, что более высокое потребление каротиноидов, фруктов и овощей или того и другого связано с более низким риском рака легких [1,25] . Однако клинические испытания не показали, что дополнительный бета-каротин и / или витамин А помогают предотвратить рак легких. В исследовании эффективности каротина и ретинола (CARET) 18 314 нынешних и бывших курильщиков (включая некоторых мужчин, подвергавшихся профессиональному воздействию асбеста) ежедневно принимали добавки, содержащие 30 мг бета-каротина и 7500 мкг RAE (25000 МЕ) ретинилпальмитата в течение 4 лет. , в среднем [26].В исследовании по профилактике рака с использованием альфа-токоферола, бета-каротина (ATBC) 29 133 курящих мужчины принимали 50 мг / день альфа-токоферола, 20 мг / день бета-каротина, 50 мг / день альфа-токоферола и 20 мг / день бета-теста. каротин или плацебо в течение 5–8 лет [27]. В бета-каротиновом компоненте исследования «Здоровье врачей» 22071 врач-мужчина принимал 325 мг аспирина плюс 50 мг бета-каротина, 50 мг бета-каротина плюс аспирин плацебо, 325 мг аспирина плюс плацебо бета-каротина или оба плацебо каждый второй. день в течение 12 лет [28].Во всех трех этих исследованиях прием очень высоких доз бета-каротина с или без 7500 мкг RAE (25000 МЕ) ретинилпальмитата или 325 мг аспирина не предотвращал рак легких. Фактически, исследования CARET и ATBC показали значительное увеличение риска рака легких среди участников исследования, принимавших добавки бета-каротина или добавки бета-каротина и ретинилпальмитата. Исследование «Здоровье врачей» не обнаружило повышенного риска рака легких у участников, принимавших добавки с бета-каротином, возможно, потому, что только 11% врачей в исследовании были нынешними или бывшими курильщиками.

Доказательства связи между бета-каротином и раком простаты неоднозначны. Участники исследования CARET, которые ежедневно принимали добавки бета-каротина и ретинилпальмитата, имели на 35% меньший риск неагрессивного рака простаты, чем мужчины, не принимавшие добавки [29]. Однако исследование ATBC показало, что исходные уровни бета-каротина и ретинола в сыворотке, а также дополнительный бета-каротин не влияли на выживаемость [30]. Более того, у мужчин из наивысшего квинтиля исходных уровней ретинола в сыворотке на 20% больше шансов заболеть раком простаты, чем у мужчин из самого низкого квинтиля [31].

Результаты исследований ATBC и CARET показывают, что большие дополнительные дозы бета-каротина с ретинилпальмитатом или без него оказывают пагубное воздействие на нынешних или бывших курильщиков и рабочих, подвергающихся воздействию асбеста. Значение этих результатов для людей, которые никогда не курили, или для воздействия бета-каротина или ретинола из пищи или поливитаминов (которые обычно содержат небольшое количество бета-каротина) неизвестно. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить влияние витамина А на рак простаты, легких и другие типы рака.

Возрастная дегенерация желтого пятна

Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) является основной причиной значительной потери зрения у пожилых людей. Этиология AMD обычно неизвестна, но предполагается, что кумулятивный эффект окислительного стресса играет определенную роль. В таком случае добавки, содержащие каротиноиды с антиоксидантными функциями, такие как бета-каротин, лютеин и зеаксантин, могут быть полезны для предотвращения или лечения этого состояния. Лютеин и зеаксантин, в частности, накапливаются в сетчатке, ткани глаза, поврежденной AMD.

Исследование глазных болезней, связанных с возрастом (AREDS), крупное рандомизированное клиническое исследование, показало, что участники с высоким риском развития продвинутой стадии AMD (т. Е. Люди с промежуточной стадией AMD или с продвинутой стадией AMD в одном глазу) снижали свой риск развития продвинутой стадии AMD. AMD на 25% за счет ежедневного приема добавок, содержащих бета-каротин (15 мг), витамин E (180 мг [400 МЕ] дл-альфа-токоферилацетата), витамин C (500 мг), цинк (80 мг) и медь. (2 мг) в течение 5 лет по сравнению с участниками, принимавшими плацебо [32].

Последующее исследование AREDS2 подтвердило ценность этой добавки в снижении прогрессирования AMD в течение среднего периода наблюдения в 5 лет, но обнаружило, что добавление лютеина (10 мг) и зеаксантина (2 мг) или омега-3 жирных кислот к составу не дало никаких дополнительных преимуществ [33]. Важно отметить, что исследование показало, что бета-каротин не был обязательным ингредиентом; оригинальный состав AREDS без бета-каротина обеспечивал такой же защитный эффект против развития продвинутой AMD.При более подробном анализе результатов добавление лютеина и зеаксантина снизило риск прогрессирующей ВМД на 26% у участников с наименьшим потреблением этих двух каротиноидов с пищей, которые принимали добавку, содержащую их, по сравнению с теми, кто не принимал добавку с этими каротиноидами. каротиноиды [33]. Риск развитой ВМД также был на 18% ниже у участников, которые принимали модифицированную добавку AREDS, содержащую лютеин и зеаксантин, но не бета-каротин, чем у участников, которые принимали состав с бета-каротином, но не лютеином или зеаксантином.

Лица, у которых есть или развиваются AMD, должны поговорить со своим врачом о приеме одной из формул добавки, используемой в AREDS.

Корь

Корь — основная причина заболеваемости и смертности детей в развивающихся странах. Около половины всех случаев смерти от кори происходит в Африке, но болезнь распространяется не только на страны с низким уровнем дохода. Дефицит витамина А — известный фактор риска тяжелой формы кори. Всемирная организация здравоохранения рекомендует высокие пероральные дозы (60 000 мкг RAE [200 000 МЕ]) витамина А в течение двух дней для детей старше 1 года, больных корью, которые живут в районах с высокой распространенностью дефицита витамина А [34].

Кокрановский обзор восьми рандомизированных контролируемых исследований лечения витамином А у детей, больных корью, показал, что 60 000 мкг RAE (200 000 МЕ) витамина А в каждый из двух дней подряд снижают смертность от кори у детей младше 2 лет и смертность от пневмонии. у детей [34]. Витамин А также снижает частоту возникновения крупа, но не пневмонии или диареи, хотя средняя продолжительность лихорадки, пневмонии и диареи была короче у детей, получавших добавки витамина А.Метаанализ шести высококачественных рандомизированных контролируемых исследований лечения кори также показал, что две дозы 30 000 мкг RAE (100 000 МЕ) для младенцев и 60 000 мкг RAE (200 000 МЕ) для детей старшего возраста значительно снизили смертность от кори [35]. Дозы витамина А, используемые в этих исследованиях, намного выше, чем UL. Эффективность добавок витамина А для лечения кори в таких странах, как США, где потребление витамина А обычно является адекватным, остается неопределенной.

Организму необходим витамин А для поддержания состояния роговицы и других эпителиальных поверхностей, поэтому более низкие концентрации витамина А в сыворотке, связанные с корью, особенно у людей с белково-калорийной недостаточностью, могут привести к слепоте.Ни в одном из исследований, включенных в Кокрановский обзор, слепота не рассматривалась как первичный исход [36]. Однако тщательное клиническое исследование 130 африканских детей, заболевших корью, показало, что половина всех язв роговицы у этих детей и почти все двусторонняя слепота возникают у детей с дефицитом витамина А [37].

Риск для здоровья из-за избыточного количества витамина А

Поскольку витамин А является жирорастворимым, организм откладывает его избыток, в первую очередь в печени, и эти уровни могут накапливаться.Хотя избыток предварительно сформированного витамина А может иметь значительную токсичность (известную как гипервитаминоз А), большие количества бета-каротина и других каротиноидов провитамина А не связаны с серьезными побочными эффектами [38]. Проявления гипервитаминоза А зависят от величины и скорости избыточного потребления. Симптомы гипервитаминоза А после внезапного массивного приема витамина А, как у исследователей Арктики, которые ели печень белого медведя, являются острыми [39]. Хроническое поступление избытка витамина А приводит к повышению внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга), головокружению, тошноте, головным болям, раздражению кожи, боли в суставах и костях, коме и даже смерти [2,4,5].Хотя гипервитаминоз А может быть вызван чрезмерным потреблением с пищей, это состояние обычно является результатом употребления слишком большого количества предварительно сформированного витамина А из добавок или терапевтических ретиноидов [3,5]. Когда люди потребляют слишком много витамина А, после прекращения приема их уровень в тканях снижается через много времени, и вызванное этим повреждение печени не всегда является обратимым.

Наблюдательные исследования показали связь между высоким потреблением предварительно сформированного витамина А (более 1500 мкг в день — лишь немного выше, чем РСНП), снижением минеральной плотности костей и повышенным риском переломов [1,4,40].Однако результаты исследований этого риска неоднозначны, поэтому безопасный уровень потребления ретинола для этой ассоциации неизвестен.

Общее потребление предварительно сформированного витамина А, превышающее UL, и некоторых синтетических ретиноидов, используемых в качестве местного лечения (таких как изотретиноин и этретинат), могут вызвать врожденные пороки развития [2-4]. Эти врожденные дефекты могут включать пороки развития глаза, черепа, легких и сердца [4]. Беременным женщинам не следует принимать высокие дозы добавок витамина А [2].

В отличие от предварительно сформированного витамина А, бета-каротин не обладает тератогенным действием или токсичностью для репродуктивной системы [1]. И даже большие дополнительные дозы (20–30 мг / день) бета-каротина или диеты с высоким содержанием богатой каротиноидами пищи в течение длительного времени не связаны с токсичностью. Наиболее значительным эффектом длительного избытка бета-каротина является каротинодермия, безвредное состояние, при котором кожа становится желто-оранжевой [1,25]. Это состояние можно исправить, прекратив прием бета-каротина.

Добавки с бета-каротином, с ретинилпальмитатом или без него, в течение 5–8 лет были связаны с повышенным риском рака легких и сердечно-сосудистых заболеваний у нынешних и бывших курильщиков мужчин и женщин, а также у нынешних и бывших курильщиков мужского пола, подвергающихся профессиональному воздействию асбеста [27,41]. В исследовании ATBC добавки бета-каротина (20 мг в день) также были связаны с повышенной смертностью, в основном из-за рака легких и ишемической болезни сердца [27]. Исследование CARET закончилось досрочно, после того как исследователи обнаружили, что ежедневные добавки бета-каротина (30 мг) и ретинилпальмитата (7 500 мкг RAE [25 000 МЕ]) увеличивают риск рака легких и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [41].

FNB установил UL для предварительно сформированного витамина A, который применяется как к пище, так и к добавкам [5]. FNB основывал эти UL на количествах, связанных с повышенным риском аномалий печени у мужчин и женщин, тератогенными эффектами и рядом токсических эффектов у младенцев и детей. FNB также рассмотрел уровни предварительно сформированного витамина А, связанные со снижением минеральной плотности костей, но не использовал эти данные в качестве основы для своих UL, поскольку доказательства были противоречивыми. FNB не установил UL для бета-каротина и других каротиноидов провитамина А [25].FNB рекомендует не принимать добавки с бета-каротином для населения в целом, за исключением использования в качестве источника провитамина А для предотвращения дефицита витамина А.

Таблица 3: Допустимые верхние уровни потребления (UL) для предварительно приготовленного витамина A [5] *

Возраст	Мужской	Женский	Беременность	Лактация
0–12 месяцев	600 мкг	600 мкг
1–3 года	600 мкг	600 мкг
4–8 лет	900 мкг	900 мкг
9–13 лет	1700 мкг	1700 мкг
14–18 лет	2,800 мкг	2,800 мкг	2,800 мкг	2,800 мкг
19+ лет	3000 мкг	3000 мкг	3000 мкг	3000 мкг

* Эти UL применяются только к продуктам животного происхождения и добавкам, витамин А которых полностью поступает из ретинола или его сложноэфирных форм, таких как ретинилпальмитат.Однако многие пищевые добавки (например, поливитамины) не содержат весь витамин А в виде ретинола или его сложноэфирных форм. Например, витамин А в некоторых добавках частично или полностью состоит из бета-каротина или других каротиноидов провитамина А. В таких случаях процентное содержание ретинола или ретинилового эфира в добавке следует использовать, чтобы определить, превышает ли индивидуальное потребление витамина А UL. Например, добавка, на этикетке которой указано, что продукт содержит 3000 мкг витамина A RAE и что 60% этого витамина A поступает из бета-каротина (и, следовательно, 40% поступает из ретинола или ретинилового эфира), обеспечивает 1,200 мкг RAE предварительно сформированного витамина A. .Эта сумма выше UL для детей от рождения до 8 лет, но ниже UL для детей старшего возраста и взрослых.

Взаимодействие с лекарствами

Витамин А может взаимодействовать с некоторыми лекарствами, а некоторые лекарства могут оказывать неблагоприятное воздействие на уровень витамина А. Ниже приведены несколько примеров. Лица, принимающие эти и другие лекарства на регулярной основе, должны обсудить свой статус витамина А со своим лечащим врачом.

Орлистат

Орлистат (Alli®, Xenical®), средство для похудания, может снизить абсорбцию витамина А, других жирорастворимых витаминов и бета-каротина, вызывая низкие уровни в плазме у некоторых пациентов [42].Производители Alli и Xenical рекомендуют пациентам, принимающим орлистат, принимать поливитаминные добавки, содержащие витамин A и бета-каротин, а также другие жирорастворимые витамины [43,44].

Ретиноиды

Некоторые синтетические ретиноиды, полученные из витамина А, используются перорально в качестве лекарств, отпускаемых по рецепту. Примеры включают лечение псориаза ацитретином (Soriatane®) и бексаротеном (Targretin®), используемым для лечения кожных эффектов Т-клеточной лимфомы. Ретиноиды могут повышать риск гипервитаминоза А при приеме в сочетании с добавками витамина А [42].

Витамин А и здоровое питание

Федеральное правительство в Руководстве по питанию для американцев на 2015-2020 годы отмечает, что «потребности в питании должны удовлетворяться в первую очередь за счет пищевых продуктов … имеют положительное влияние на здоровье. В некоторых случаях обогащенные продукты и пищевые добавки могут быть полезны для обеспечения одного или нескольких питательных веществ, которые в противном случае могут потребляться в количествах, меньших рекомендованных.«

Для получения дополнительной информации о построении здорового питания см. Руководство по питанию для американцев и MyPlate Министерства сельского хозяйства США.

Руководство по питанию для американцев описывает схему здорового питания как такую:

• Включает различные овощи, фрукты, цельнозерновые продукты, обезжиренное или нежирное молоко и молочные продукты, а также масла.

  Многие фрукты, овощи и молочные продукты являются хорошими источниками витамина А.Некоторые готовые к употреблению хлопья для завтрака обогащены витамином А.

• Включает различные белковые продукты, включая морепродукты, нежирное мясо и птицу, яйца, бобовые (фасоль и горох), орехи, семена и соевые продукты.

  Говяжья печень содержит большое количество витамина А. Другие источники питательных веществ включают рыбу, бобы и орехи.

• Ограничивает насыщенные и транс-жиры, , добавленные сахара и натрий.
• Остается в пределах вашей дневной потребности в калориях.

Список литературы

1. Джонсон Э.Дж., Рассел РМ. Бета-каротин. В: Coates PM, Betz JM, Blackman MR, et al., Eds. Энциклопедия пищевых добавок. 2-е изд. Лондон и Нью-Йорк: Informa Healthcare; 2010: 115-20.
2. Ross CA. Витамин А. В: Coates PM, Betz JM, Blackman MR, et al., Eds. Энциклопедия пищевых добавок. 2-е изд. Лондон и Нью-Йорк: Informa Healthcare; 2010: 778-91.
3. Росс А. Витамин А и каротиноиды.В: Шилс М., Шике М., Росс А., Кабальеро Б., Казинс Р., ред. Современное питание в здоровье и болезнях. 10-е изд. Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2006: 351-75.
4. Соломоновы острова NW. Витамин А. В: Bowman B, Russell R, eds. Настоящие знания в области питания. 9 изд. Вашингтон, округ Колумбия: Международный институт наук о жизни; 2006: 157-83.
5. Медицинский институт. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка.Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2001.
6. Tanumihardjo SA. Витамин А: биомаркеры питания для развития. Am J Clin Nutr 2011; 94: 658S-65S. [Аннотация PubMed]
7. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Преобразование единиц измерения фолиевой кислоты, ниацина и витаминов A, D и E на этикетках с информацией о питании и добавках: Руководство для промышленности. Август 2019.
8. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о пищевых продуктах и ​​добавках.2016 г.
9. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о питании и добавках, а также размеров порции продуктов, которые могут быть разумно употреблены за один прием пищи; Маркировка в два столбца; Обновление, изменение и установление определенных обычно потребляемых справочных сумм; Размер порции мятных конфет; и технические поправки; Предлагаемое продление сроков соблюдения. 2017 г.
10. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.Руководство для промышленности: Руководство по маркировке пищевых продуктов (14. Приложение F: Расчет процентной дневной нормы для соответствующих питательных веществ). 2013.
11. Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований. FoodData Central, 2019.
12. Бейли Р.Л., Гахче Дж.Дж., Лентино К.В., Дуайер Дж. Т., Энгель Дж. С., Томас П. Р. и др. Использование пищевых добавок в США, 2003-2006 гг. J Nutr 2011; 141: 261-6. [Аннотация PubMed]
13. Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований.Что мы едим в Америке, 2007-2008 гг.
14. Всемирная организация здравоохранения. Глобальная распространенность дефицита витамина А среди групп риска, 1995–2005 гг .: Глобальная база данных ВОЗ по дефициту витамина А. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2009.
15. Mayo-Wilson E, Imdad A, Herzer K, Yakoob MY, Bhutta ZA. Добавки витамина А для предотвращения смертности, болезней и слепоты у детей в возрасте до 5 лет: систематический обзор и метаанализ. BMJ 2011; 343: d5094. [Аннотация PubMed]
16. Зоммер А.Дефицит витамина А и клиническое заболевание: исторический обзор. J Nutr 2008; 138: 1835-9. [Аннотация PubMed]
17. Mactier H, Weaver LT. Витамин А и недоношенные дети: что мы знаем, чего не знаем и что нам нужно знать. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2005; 90: F103-8. [Аннотация PubMed]
18. Дарлоу Б.А., Грэм П.Дж. Добавки витамина А для предотвращения смертности, а также краткосрочных и долгосрочных заболеваний у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Кокрановская база данных Syst Rev 2007: CD000501.[Аннотация PubMed]
19. Oliveira-Menegozzo JM, Bergamaschi DP, Middleton P, East CE. Добавки витамина А для послеродовых женщин. Кокрановская база данных Syst Rev 2010: CD005944. [Аннотация PubMed]
20. van den Broek N, Dou L, Othman M, Neilson JP, Gates S, Gulmezoglu AM. Добавки витамина А во время беременности для исходов матери и новорожденного. Кокрановская база данных Syst Rev 2010: CD008666. [Аннотация PubMed]
21. Graham-Maar RC, Schall JI, Stettler N, Zemel BS, Stallings VA.Повышенное потребление витамина А и ретинола в сыворотке крови у детей младшего возраста с муковисцидозом. Am J Clin Nutr 2006; 84: 174-82. [Аннотация PubMed]
22. O’Neil C, Shevill E, Chang AB. Добавка витамина А при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev 2010: CD006751.pub2. [Аннотация PubMed]
23. Borowitz D, Baker RD, Stallings V. Консенсусный отчет о питании педиатрических пациентов с муковисцидозом. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2002; 35: 246-59.
24. Michel SH, Maqbool A, Hanna MD, Mascarenhas M. Управление питанием педиатрических пациентов с муковисцидозом. Pediatr Clin North Am 2009; 56: 1123-41. [Аннотация PubMed]
25. Медицинский институт. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемая диета для витамина C, витамина E, селена и каротиноидов. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2000.
26. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A и др.Влияние комбинации бета-каротина и витамина А на рак легких и сердечно-сосудистые заболевания. N Engl J Med 1996; 334: 1150-5. [Аннотация PubMed]
27. Альфа-токоферол, группа по профилактике рака бета-каротина. Влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин. N Engl J Med 1994; 330: 1029-35. [Аннотация PubMed]
28. Hennekens CH, Buring JE, Manson JE, Stampfer M, Rosner B, Cook NR, et al.Отсутствие эффекта длительного приема бета-каротина на частоту злокачественных новообразований и сердечно-сосудистых заболеваний. Медицинский журнал Новой Англии 1996; 334: 1145-9. [Аннотация PubMed]
29. Neuhouser ML, Barnett MJ, Kristal AR, Ambrosone CB, King IB, Thornquist M и др. Использование пищевых добавок и риск рака простаты в испытании эффективности каротина и ретинола. Биомаркеры эпидемиологии рака Prev 2009; 18: 2202-6. [Аннотация PubMed]
30. Уоттерс Дж. Л., Гейл М. Х., Вайнштейн С. Дж., Виртамо Дж., Албейнс Д.Связь между альфа-токоферолом, бета-каротином и ретинолом и выживаемостью при раке простаты. Cancer Res 2009; 69: 3833-41. [Аннотация PubMed]
31. Мондул А.М., Уоттерс Дж. Л., Маннисто С., Вайнштейн С. Дж., Снайдер К., Виртамо Дж. И др. Ретинол в сыворотке и риск рака простаты. Am J Epidemiol 2011; 173: 813-21. [Аннотация PubMed]
32. Исследовательская группа по изучению возрастных глазных болезней. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание приема высоких доз витаминов C и E, бета-каротина и цинка при возрастной дегенерации желтого пятна и потере зрения: отчет AREDS No.8. Arch Ophthalmol 2001; 119: 1417-36. [Аннотация PubMed]
33. Исследовательская группа по изучению возрастных глазных болезней 2 (AREDS2). Лютеин + зеаксантин и омега-3 жирные кислоты для возрастной дегенерации желтого пятна: рандомизированное клиническое исследование Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2). JAMA 2013; 309: 2005-15. [Аннотация PubMed]
34. Yang HM, Mao M, Wan C. Витамин А для лечения кори у детей. Кокрановская база данных Syst Rev 2011; 2005.
35. Sudfeld CR, Navar AM, Halsey NA.Эффективность вакцинации против кори и лечения витамином А. Int J Epidemiol 2010; 39 Дополнение 1: i48-55. [Аннотация PubMed]
36. Bello S, Meremikwu MM, Ejemot-Nwadiaro RI, Oduwole O. Обычные добавки витамина A для профилактики слепоты из-за инфекции кори у детей. Кокрановская база данных Syst Rev 2011: CD007719. [Аннотация PubMed]
37. Фостер А., Соммер А. Язвы роговицы, корь и детская слепота в Танзании. Br J Ophthalmol 1987; 71: 331-43.[Аннотация PubMed]
38. Grune T, Lietz G, Palou A, Ross AC, Stahl W, Tang G и др. Бета-каротин — важный источник витамина А для человека. Журнал питания 2010; 140: 2268S-85S. [Аннотация PubMed]
39. Родаль К., Мур Т. Содержание витамина А и токсичность печени медведя и тюленя. Biochem J 1943; 37: 166-8. [Аннотация PubMed]
40. Ribaya-Mercado JD, Blumberg JB. Витамин А: фактор риска остеопороза и перелома костей? Nutr Rev 2007; 65: 425-38.[Аннотация PubMed]
41. Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Meyskens FL, Omenn GS, et al. Исследование эффективности бета-каротина и ретинола: частота рака легких и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6-летнего периода наблюдения после прекращения приема добавок β-каротина и ретинола. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 1743-50. [Аннотация PubMed]
42. Полная база данных натуральных лекарств. Витамин А. 2011.
43. Genentech USA, Inc.Ксеникал-вкладыш. 2010.
44. GlaxoSmithKline. Алли: возможность злоупотребления и взаимодействия с наркотиками. 2011.

Заявление об ограничении ответственности

Этот информационный бюллетень Управления диетических добавок (ODS) предоставляет информацию, которая не должна заменять медицинские рекомендации. Мы рекомендуем вам поговорить со своими поставщиками медицинских услуг (врачом, диетологом, фармацевтом и т. Д.) О ваших интересах, вопросах или использовании пищевых добавок, а также о том, что может быть лучше всего для вашего здоровья в целом.Любое упоминание в этой публикации определенного продукта или услуги или рекомендации организации или профессионального сообщества не означает одобрения ODS этого продукта, услуги или совета экспертов.

Обновлено: 14 февраля 2020 г. История изменений в этом информационном бюллетене

Витамин A — Информационный бюллетень для специалиста в области здравоохранения

Введение

Витамин A — это название группы жирорастворимых ретиноидов, включая ретинол, ретиналь и ретиниловые эфиры [1-3].Витамин А участвует в иммунной функции, зрении, воспроизводстве и клеточной коммуникации [1,4,5]. Витамин А имеет решающее значение для зрения как важный компонент родопсина, белка, поглощающего свет в рецепторах сетчатки, а также потому, что он поддерживает нормальную дифференциацию и функционирование конъюнктивальных мембран и роговицы [2-4]. Витамин А также поддерживает рост и дифференциацию клеток, играя важную роль в нормальном формировании и поддержании работы сердца, легких, почек и других органов [2].

В рационе человека доступны две формы витамина А: предварительно сформированный витамин А (ретинол и его этерифицированная форма, ретиниловый эфир) и каротиноиды провитамина А [1-5]. Предварительно сформированный витамин А содержится в продуктах животного происхождения, включая молочные продукты, рыбу и мясо (особенно печень). Безусловно, наиболее важным каротиноидом провитамина А является бета-каротин; другие каротиноиды провитамина А — это альфа-каротин и бета-криптоксантин. Организм превращает эти растительные пигменты в витамин А. Как провитамин А, так и предварительно образованный витамин А должны метаболизироваться внутриклеточно до ретиналя и ретиноевой кислоты, активных форм витамина А, для поддержки важных биологических функций витамина [2,3].Другие каротиноиды, содержащиеся в пище, такие как ликопин, лютеин и зеаксантин, не превращаются в витамин А.

Различные формы витамина А солюбилизируются в мицеллы в просвете кишечника и абсорбируются клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки [5]. Как ретиниловые эфиры, так и каротиноиды провитамина А превращаются в ретинол, который окисляется до ретиналя, а затем до ретиноевой кислоты [2]. Большая часть витамина А в организме хранится в печени в виде ретиниловых эфиров.

Уровни ретинола и каротиноидов обычно измеряются в плазме, а уровни ретинола в плазме полезны для оценки недостаточности витамина А.Однако их ценность для оценки маргинального статуса витамина А ограничена, поскольку они не снижаются до тех пор, пока уровень витамина А в печени практически не истощится [3]. Запасы витамина А в печени можно измерить косвенно с помощью теста относительной доза-реакция, в котором уровни ретинола в плазме измеряются до и после введения небольшого количества витамина А [5]. Повышение уровня ретинола в плазме не менее чем на 20% указывает на недостаточный уровень витамина А [3,5,6]. Для целей клинической практики одного уровня ретинола в плазме достаточно для документирования значительного дефицита.

Концентрация ретинола в плазме ниже 0,70 мкмоль / л (или 20 мкг [мкг] / дл) отражает недостаточность витамина А в популяции, а концентрации 0,70–1,05 мкмоль / л у некоторых людей могут быть маргинальными [5]. В некоторых исследованиях высокие концентрации некоторых каротиноидов провитамина А в плазме или сыворотке были связаны с более низким риском различных последствий для здоровья, но эти исследования окончательно не продемонстрировали, что эта взаимосвязь является причинной.

Рекомендуемое потребление

Рекомендации по потреблению витамина А и других питательных веществ приведены в Нормах диетического потребления (DRI), разработанных Советом по пищевым продуктам и питанию (FNB) Института медицины национальных академий (бывшая Национальная академия наук) [5].DRI — это общий термин для набора эталонных значений, используемых для планирования и оценки потребления питательных веществ здоровыми людьми. Эти значения, которые различаются в зависимости от возраста и пола, включают:

• Рекомендуемая диета (RDA): средний дневной уровень потребления, достаточный для удовлетворения потребностей в питательных веществах почти всех (97–98%) здоровых людей; часто используется для планирования диеты с достаточным питанием.
• Адекватное потребление (AI): предполагается, что потребление на этом уровне обеспечивает адекватность питания; устанавливается, когда доказательств недостаточно для разработки RDA.
• Расчетная средняя потребность (EAR): средний дневной уровень потребления, рассчитанный для удовлетворения потребностей 50% здоровых людей; обычно используется для оценки потребления питательных веществ группами людей и для планирования их рациона, соответствующего питанию; может также использоваться для оценки потребления питательных веществ людьми.
• Верхний допустимый уровень потребления (UL): Максимальное суточное потребление, которое вряд ли вызовет неблагоприятные последствия для здоровья.

RDA для витамина A даны как эквиваленты активности ретинола (RAE), чтобы учесть различную биоактивность каротиноидов ретинола и провитамина A, все из которых превращаются организмом в ретинол (см. Таблицу 1).Один мкг RAE эквивалентен 1 мкг ретинола, 2 мкг дополнительного бета-каротина, 12 мкг диетического бета-каротина или 24 мкг диетического альфа-каротина или бета-криптоксантина [5].

Таблица 1: Рекомендуемые суточные нормы потребления витамина А [5]

Возраст	Мужской	Женский	Беременность	Лактация
0–6 месяцев *	400 мкг RAE	400 мкг RAE
7–12 месяцев *	500 мкг RAE	500 мкг RAE
1–3 года	300 мкг RAE	300 мкг RAE
4–8 лет	400 мкг RAE	400 мкг RAE
9–13 лет	600 мкг RAE	600 мкг RAE
14–18 лет	900 мкг RAE	700 мкг RAE	750 мкг RAE	1,200 мкг RAE
19–50 лет	900 мкг RAE	700 мкг RAE	770 мкг RAE	1300 мкг RAE
51+ год	900 мкг RAE	700 мкг RAE

* Достаточное потребление (AI), эквивалентное среднему потреблению витамина А у здоровых младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Международные единицы и мкг RAE

Витамин A указан на новых этикетках «Факты о питании» и «Информация о добавках» в мкг RAE [8]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало от производителей использовать эти новые этикетки, начиная с января 2020 года, но компании с годовым объемом продаж менее 10 миллионов долларов могут продолжать использовать старые этикетки с указанием витамина А в международных единицах (МЕ) до января. 2021 [9]. Чтобы преобразовать МЕ в мкг RAE, используйте следующее [7]:

• 1 МЕ ретинола = 0.3 мкг RAE
• 1 МЕ дополнительного бета-каротина = 0,3 мкг RAE
• 1 МЕ диетического бета-каротина = 0,05 мкг RAE
• 1 МЕ диетического альфа-каротина или бета-криптоксантина = 0,025 мкг RAE

RAE можно напрямую преобразовать в МЕ, только если источник или источники витамина А известны. Например, суточная суточная норма 900 мкг RAE для подростков и взрослых мужчин эквивалентна 3000 МЕ, если источником пищи или добавок является предварительно полученный витамин А (ретинол) или если источником добавки является бета-каротин.Этот RDA также эквивалентен 18000 МЕ бета-каротина из пищи или 36000 МЕ альфа-каротина или бета-криптоксантина из пищи. Следовательно, смешанная диета, содержащая 900 мкг RAE, обеспечивает от 3000 до 36000 МЕ витамина А, в зависимости от потребляемых продуктов.

Источники витамина А

Еда

Концентрации предварительно сформированного витамина А наиболее высоки в печени и рыбьем жире [2]. Другими источниками предварительно сформированного витамина А являются молоко и яйца, которые также содержат некоторое количество провитамина А [2].Большая часть диетического провитамина А поступает из листовых зеленых овощей, оранжевых и желтых овощей, томатных продуктов, фруктов и некоторых растительных масел [2]. Основные пищевые источники витамина А в рационе США включают молочные продукты, печень, рыбу и обогащенные злаки; Основными источниками провитамина А являются морковь, брокколи, дыня и кабачки [4,5].

Таблица 2 предлагает множество диетических источников витамина A. Продукты животного происхождения в таблице 2 содержат в основном предварительно сформированный витамин A, пищевые продукты растительного происхождения содержат провитамин A, а продукты со смесью ингредиентов животного и растительного происхождения содержат как предварительно сформированный витамин. А и провитамин А.

Таблица 2: Отдельные пищевые источники витамина А [11]

Продукты питания	Микрограммы (мкг) RAE за порцию	процентов DV *
Говяжья печень, обжаренная на сковороде, 3 унции	6,582	731
Сладкий картофель, запеченный в кожуре, 1 целиком	1,403	156
Шпинат, замороженный, отварной, ½ стакана	573	64
Тыквенный пирог, промышленно приготовленный, 1 штука	488	54
Морковь, сырая, ½ стакана	459	51
Мороженое, французская ваниль, мягкая подача, 1 стакан	278	31
Сыр, рикотта, частично обезжиренное, 1 стакан	263	29
Сельдь атлантическая, маринованная, 3 унции	219	24
Молоко обезжиренное или обезжиренное, с добавлением витамина А и витамина D, 1 стакан	149	17
Дыня, сырая, ½ стакана	135	15
Перец сладкий, красный, сырой, ½ стакана	117	13
Манго, сырые, 1 целиком	112	12
Сухие завтраки, обогащенные 10% дневной нормы витамина А, 1 порция	90	10
Яйцо, сваренное вкрутую, 1 большое	75	8
Горох черноглазый, отварной, 1 стакан	66	7
Абрикосы сушеные, серные, 10 половинок	63	7
Брокколи, отварная, ½ стакана	60	7
Лосось, нерка, приготовленный, 3 унции	59	7
Томатный сок консервированный, ¾ стакана	42	5
Йогурт, простой, обезжиренный, 1 стакан	32	4
Тунец, светлый, консервированный в масле, сушеные твердые вещества, 3 унции	20	2
Запеченная фасоль, консервированная, обычная или вегетарианская, 1 стакан	13	1
Кабачки летние, все сорта, вареные, ½ стакана	10	1
Цыпленок, грудка и кожа, жареные, ½ грудки	5	1
Фисташки, обжаренные в сухом виде, 1 унция	4	0

* DV = дневная стоимость.FDA разработало DV, чтобы помочь потребителям сравнить содержание питательных веществ в пищевых продуктах и ​​пищевых добавках в контексте общей диеты. DV для витамина A на новых этикетках Nutrition Facts и Supplement Facts и используется для значений в таблице 2 составляет 900 мкг RAE для взрослых и детей в возрасте от 4 лет и старше [8], где 1 мкг RAE = 1 мкг ретинола, 2 мкг бета-каротин из добавок, 12 мкг бета-каротина из пищевых продуктов, 24 мкг альфа-каротина или 24 мкг бета-криптоксантина. FDA потребовало от производителей использовать эти новые этикетки, начиная с января 2020 года, но компании с годовым объемом продаж менее 10 миллионов долларов могут продолжать использовать старые этикетки, на которых указана суточная норма витамина А в размере 5000 МЕ до января 2021 года [9,10].FDA не требует, чтобы на новых этикетках пищевых продуктов было указано содержание витамина А, если витамин А не был добавлен в пищу. Продукты, обеспечивающие 20% или более DV, считаются богатыми источниками питательных веществ, но продукты, обеспечивающие более низкий процент DV, также способствуют здоровому питанию.

FoodData Central Министерства сельского хозяйства США (USDA) [11] перечисляет содержание питательных веществ во многих продуктах и ​​предоставляет исчерпывающий список продуктов, содержащих витамин А в МЕ, упорядоченных по содержанию питательных веществ и по названию продукта, а также продуктов, содержащих бета-каротин в мкг. упорядочены по содержанию питательных веществ и по названию продукта.

Пищевые добавки

Витамин А доступен в виде поливитаминов и в виде отдельной добавки, часто в форме ретинилацетата или ретинилпальмитата [2]. Часть витамина А в некоторых добавках находится в форме бета-каротина, а остальная часть — это предварительно сформированный витамин А; другие содержат только предварительно сформированный витамин А или только бета-каротин. На этикетках добавок обычно указывается процентное содержание каждой формы витамина. Количество витамина А в отдельных добавках широко варьируется [2].Мультивитаминные добавки обычно содержат 750–3000 мкг RAE (2500–10 000 МЕ) витамина А, часто в форме ретинола и бета-каротина.

Около 28–37% населения в целом употребляют добавки, содержащие витамин А [12]. Взрослые в возрасте 71 года и старше и дети младше 9 лет чаще, чем представители других возрастных групп, принимают добавки, содержащие витамин А.

Потребление и статус витамина А

Согласно анализу данных Национального исследования здоровья и питания (NHANES) за 2007–2008 гг., Среднее ежедневное потребление витамина А с пищей американцами в возрасте от 2 лет и старше составляет 607 мкг RAE [13].Взрослые мужчины потребляют немного больше (649 мкг RAE), чем взрослые женщины (580 мкг RAE). Хотя эти уровни потребления ниже, чем РСН для отдельных мужчин и женщин, эти уровни потребления считаются адекватными для групп населения.

Данные NHANES III, проведенного в 1988–1994 гг., Показали, что примерно 26% витамина A в RAE, потребляемых мужчинами, и 34% витамина A, потребляемого женщинами в Соединенных Штатах, поступает из каротиноидов провитамина A, а оставшаяся часть поступает из предварительно сформированных витамин А, преимущественно в виде ретиниловых эфиров [5].

Адекватность потребления витамина А у детей снижается с возрастом [4]. Более того, девочки и дети афроамериканского происхождения имеют более высокий риск потребления менее двух третей дневной нормы витамина А, чем другие дети [4].

Дефицит витамина А

Дефицит витамина А Фрэнка в США встречается редко. Однако дефицит витамина А распространен во многих развивающихся странах, часто потому, что жители имеют ограниченный доступ к продуктам, содержащим предварительно сформированный витамин А из пищевых источников животного происхождения, и они обычно не потребляют доступные продукты, содержащие бета-каротин, из-за бедности [2].По данным Всемирной организации здравоохранения, 190 миллионов детей дошкольного возраста и 19,1 миллиона беременных женщин во всем мире имеют концентрацию ретинола в сыворотке ниже 0,70 микромоль / л [14]. В этих странах низкое потребление витамина А наиболее сильно связано с последствиями для здоровья в периоды высокой потребности в питательных веществах, например в младенчестве, детстве, беременности и кормлении грудью.

В развивающихся странах дефицит витамина А обычно начинается в младенчестве, когда младенцы не получают достаточного количества молозива или грудного молока [14].Хроническая диарея также приводит к чрезмерной потере витамина А у маленьких детей, а дефицит витамина А увеличивает риск диареи [5,15]. Наиболее частым признаком дефицита витамина А у детей раннего возраста и беременных женщин является ксерофтальмия. Одним из первых признаков ксерофтальмии является куриная слепота или неспособность видеть при слабом освещении или темноте [2,16]. Дефицит витамина А — одна из основных причин предотвратимой слепоты у детей [14]. Люди с дефицитом витамина А (и часто с ксерофтальмией с характерными для него пятнами Бито), как правило, имеют низкий уровень железа, что может привести к анемии [3,14].Дефицит витамина А также увеличивает серьезность и риск смерти от инфекций (особенно диареи и кори) даже до начала ксерофтальмии [5,14,16].

Группы с риском недостаточности витамина А

Следующие группы относятся к тем, кто с наибольшей вероятностью потребляет недостаточное количество витамина А.

Недоношенные дети

В развитых странах клиническая недостаточность витамина А редко встречается у младенцев и встречается только у детей с нарушениями всасывания [17].Однако недоношенные дети не имеют адекватных запасов витамина А в печени при рождении, а их плазменные концентрации ретинола часто остаются низкими в течение первого года жизни [17,18]. Недоношенные дети с дефицитом витамина А имеют повышенный риск глазных, хронических заболеваний легких и желудочно-кишечного тракта [17].

Младенцы и дети младшего возраста в развивающихся странах

В развитых странах количества витамина А в грудном молоке достаточно для удовлетворения потребностей младенцев в течение первых 6 месяцев жизни.Но у женщин с дефицитом витамина А объем грудного молока и содержание витамина А неоптимальны и недостаточны для поддержания адекватных запасов витамина А у младенцев, находящихся на исключительно грудном вскармливании [19]. Распространенность дефицита витамина А в развивающихся странах начинает возрастать у маленьких детей сразу после того, как они прекращают кормить грудью [3]. Самый распространенный и легко узнаваемый симптом дефицита витамина А у младенцев и детей — это ксерофтальмия.

Беременные и кормящие женщины в развивающихся странах

Беременным женщинам необходим дополнительный витамин А для роста плода и поддержания тканей, а также для поддержания собственного метаболизма [20].По оценкам Всемирной организации здравоохранения, 9,8 миллиона беременных женщин во всем мире страдают ксерофтальмией в результате дефицита витамина А [14]. Другие эффекты дефицита витамина А у беременных и кормящих женщин включают повышение материнской и младенческой заболеваемости и смертности, повышенный риск анемии и замедление роста и развития ребенка.

Люди с муковисцидозом

Большинство людей с муковисцидозом страдают недостаточностью поджелудочной железы, что увеличивает риск дефицита витамина А из-за трудностей с усвоением жира [21,22].Несколько поперечных исследований показали, что у 15–40% пациентов с муковисцидозом наблюдается дефицит витамина А [23]. Однако улучшенное заместительное лечение поджелудочной железы, лучшее питание и калорийные добавки помогли большинству пациентов с муковисцидозом получить достаточное количество витамина А [22]. Несколько исследований показали, что пероральные добавки могут корректировать низкий уровень бета-каротина в сыворотке крови у людей с муковисцидозом, но ни в одном контролируемом исследовании не изучалось влияние добавок витамина А на клинические исходы у пациентов с муковисцидозом [22-24].

Витамин А и здоровье

В этом разделе рассматриваются три заболевания и расстройства, в которых витамин А может играть роль: рак, возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) и корь.

Рак

Поскольку витамин А играет роль в регулировании роста и дифференцировки клеток, в нескольких исследованиях изучалась связь между витамином А и различными типами рака. Однако связь между уровнем витамина А в сыворотке или добавками витамина А и риском рака неясна.

Несколько проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований у нынешних и бывших курильщиков, а также у людей, которые никогда не курили, показали, что более высокое потребление каротиноидов, фруктов и овощей или того и другого связано с более низким риском рака легких [1,25] . Однако клинические испытания не показали, что дополнительный бета-каротин и / или витамин А помогают предотвратить рак легких. В исследовании эффективности каротина и ретинола (CARET) 18 314 нынешних и бывших курильщиков (включая некоторых мужчин, подвергавшихся профессиональному воздействию асбеста) ежедневно принимали добавки, содержащие 30 мг бета-каротина и 7500 мкг RAE (25000 МЕ) ретинилпальмитата в течение 4 лет. , в среднем [26].В исследовании по профилактике рака с использованием альфа-токоферола, бета-каротина (ATBC) 29 133 курящих мужчины принимали 50 мг / день альфа-токоферола, 20 мг / день бета-каротина, 50 мг / день альфа-токоферола и 20 мг / день бета-теста. каротин или плацебо в течение 5–8 лет [27]. В бета-каротиновом компоненте исследования «Здоровье врачей» 22071 врач-мужчина принимал 325 мг аспирина плюс 50 мг бета-каротина, 50 мг бета-каротина плюс аспирин плацебо, 325 мг аспирина плюс плацебо бета-каротина или оба плацебо каждый второй. день в течение 12 лет [28].Во всех трех этих исследованиях прием очень высоких доз бета-каротина с или без 7500 мкг RAE (25000 МЕ) ретинилпальмитата или 325 мг аспирина не предотвращал рак легких. Фактически, исследования CARET и ATBC показали значительное увеличение риска рака легких среди участников исследования, принимавших добавки бета-каротина или добавки бета-каротина и ретинилпальмитата. Исследование «Здоровье врачей» не обнаружило повышенного риска рака легких у участников, принимавших добавки с бета-каротином, возможно, потому, что только 11% врачей в исследовании были нынешними или бывшими курильщиками.

Доказательства связи между бета-каротином и раком простаты неоднозначны. Участники исследования CARET, которые ежедневно принимали добавки бета-каротина и ретинилпальмитата, имели на 35% меньший риск неагрессивного рака простаты, чем мужчины, не принимавшие добавки [29]. Однако исследование ATBC показало, что исходные уровни бета-каротина и ретинола в сыворотке, а также дополнительный бета-каротин не влияли на выживаемость [30]. Более того, у мужчин из наивысшего квинтиля исходных уровней ретинола в сыворотке на 20% больше шансов заболеть раком простаты, чем у мужчин из самого низкого квинтиля [31].

Результаты исследований ATBC и CARET показывают, что большие дополнительные дозы бета-каротина с ретинилпальмитатом или без него оказывают пагубное воздействие на нынешних или бывших курильщиков и рабочих, подвергающихся воздействию асбеста. Значение этих результатов для людей, которые никогда не курили, или для воздействия бета-каротина или ретинола из пищи или поливитаминов (которые обычно содержат небольшое количество бета-каротина) неизвестно. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить влияние витамина А на рак простаты, легких и другие типы рака.

Возрастная дегенерация желтого пятна

Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) является основной причиной значительной потери зрения у пожилых людей. Этиология AMD обычно неизвестна, но предполагается, что кумулятивный эффект окислительного стресса играет определенную роль. В таком случае добавки, содержащие каротиноиды с антиоксидантными функциями, такие как бета-каротин, лютеин и зеаксантин, могут быть полезны для предотвращения или лечения этого состояния. Лютеин и зеаксантин, в частности, накапливаются в сетчатке, ткани глаза, поврежденной AMD.

Исследование глазных болезней, связанных с возрастом (AREDS), крупное рандомизированное клиническое исследование, показало, что участники с высоким риском развития продвинутой стадии AMD (т. Е. Люди с промежуточной стадией AMD или с продвинутой стадией AMD в одном глазу) снижали свой риск развития продвинутой стадии AMD. AMD на 25% за счет ежедневного приема добавок, содержащих бета-каротин (15 мг), витамин E (180 мг [400 МЕ] дл-альфа-токоферилацетата), витамин C (500 мг), цинк (80 мг) и медь. (2 мг) в течение 5 лет по сравнению с участниками, принимавшими плацебо [32].

Последующее исследование AREDS2 подтвердило ценность этой добавки в снижении прогрессирования AMD в течение среднего периода наблюдения в 5 лет, но обнаружило, что добавление лютеина (10 мг) и зеаксантина (2 мг) или омега-3 жирных кислот к составу не дало никаких дополнительных преимуществ [33]. Важно отметить, что исследование показало, что бета-каротин не был обязательным ингредиентом; оригинальный состав AREDS без бета-каротина обеспечивал такой же защитный эффект против развития продвинутой AMD.При более подробном анализе результатов добавление лютеина и зеаксантина снизило риск прогрессирующей ВМД на 26% у участников с наименьшим потреблением этих двух каротиноидов с пищей, которые принимали добавку, содержащую их, по сравнению с теми, кто не принимал добавку с этими каротиноидами. каротиноиды [33]. Риск развитой ВМД также был на 18% ниже у участников, которые принимали модифицированную добавку AREDS, содержащую лютеин и зеаксантин, но не бета-каротин, чем у участников, которые принимали состав с бета-каротином, но не лютеином или зеаксантином.

Лица, у которых есть или развиваются AMD, должны поговорить со своим врачом о приеме одной из формул добавки, используемой в AREDS.

Корь

Корь — основная причина заболеваемости и смертности детей в развивающихся странах. Около половины всех случаев смерти от кори происходит в Африке, но болезнь распространяется не только на страны с низким уровнем дохода. Дефицит витамина А — известный фактор риска тяжелой формы кори. Всемирная организация здравоохранения рекомендует высокие пероральные дозы (60 000 мкг RAE [200 000 МЕ]) витамина А в течение двух дней для детей старше 1 года, больных корью, которые живут в районах с высокой распространенностью дефицита витамина А [34].

Кокрановский обзор восьми рандомизированных контролируемых исследований лечения витамином А у детей, больных корью, показал, что 60 000 мкг RAE (200 000 МЕ) витамина А в каждый из двух дней подряд снижают смертность от кори у детей младше 2 лет и смертность от пневмонии. у детей [34]. Витамин А также снижает частоту возникновения крупа, но не пневмонии или диареи, хотя средняя продолжительность лихорадки, пневмонии и диареи была короче у детей, получавших добавки витамина А.Метаанализ шести высококачественных рандомизированных контролируемых исследований лечения кори также показал, что две дозы 30 000 мкг RAE (100 000 МЕ) для младенцев и 60 000 мкг RAE (200 000 МЕ) для детей старшего возраста значительно снизили смертность от кори [35]. Дозы витамина А, используемые в этих исследованиях, намного выше, чем UL. Эффективность добавок витамина А для лечения кори в таких странах, как США, где потребление витамина А обычно является адекватным, остается неопределенной.

Организму необходим витамин А для поддержания состояния роговицы и других эпителиальных поверхностей, поэтому более низкие концентрации витамина А в сыворотке, связанные с корью, особенно у людей с белково-калорийной недостаточностью, могут привести к слепоте.Ни в одном из исследований, включенных в Кокрановский обзор, слепота не рассматривалась как первичный исход [36]. Однако тщательное клиническое исследование 130 африканских детей, заболевших корью, показало, что половина всех язв роговицы у этих детей и почти все двусторонняя слепота возникают у детей с дефицитом витамина А [37].

Риск для здоровья из-за избыточного количества витамина А

Поскольку витамин А является жирорастворимым, организм откладывает его избыток, в первую очередь в печени, и эти уровни могут накапливаться.Хотя избыток предварительно сформированного витамина А может иметь значительную токсичность (известную как гипервитаминоз А), большие количества бета-каротина и других каротиноидов провитамина А не связаны с серьезными побочными эффектами [38]. Проявления гипервитаминоза А зависят от величины и скорости избыточного потребления. Симптомы гипервитаминоза А после внезапного массивного приема витамина А, как у исследователей Арктики, которые ели печень белого медведя, являются острыми [39]. Хроническое поступление избытка витамина А приводит к повышению внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга), головокружению, тошноте, головным болям, раздражению кожи, боли в суставах и костях, коме и даже смерти [2,4,5].Хотя гипервитаминоз А может быть вызван чрезмерным потреблением с пищей, это состояние обычно является результатом употребления слишком большого количества предварительно сформированного витамина А из добавок или терапевтических ретиноидов [3,5]. Когда люди потребляют слишком много витамина А, после прекращения приема их уровень в тканях снижается через много времени, и вызванное этим повреждение печени не всегда является обратимым.

Наблюдательные исследования показали связь между высоким потреблением предварительно сформированного витамина А (более 1500 мкг в день — лишь немного выше, чем РСНП), снижением минеральной плотности костей и повышенным риском переломов [1,4,40].Однако результаты исследований этого риска неоднозначны, поэтому безопасный уровень потребления ретинола для этой ассоциации неизвестен.

Общее потребление предварительно сформированного витамина А, превышающее UL, и некоторых синтетических ретиноидов, используемых в качестве местного лечения (таких как изотретиноин и этретинат), могут вызвать врожденные пороки развития [2-4]. Эти врожденные дефекты могут включать пороки развития глаза, черепа, легких и сердца [4]. Беременным женщинам не следует принимать высокие дозы добавок витамина А [2].

В отличие от предварительно сформированного витамина А, бета-каротин не обладает тератогенным действием или токсичностью для репродуктивной системы [1]. И даже большие дополнительные дозы (20–30 мг / день) бета-каротина или диеты с высоким содержанием богатой каротиноидами пищи в течение длительного времени не связаны с токсичностью. Наиболее значительным эффектом длительного избытка бета-каротина является каротинодермия, безвредное состояние, при котором кожа становится желто-оранжевой [1,25]. Это состояние можно исправить, прекратив прием бета-каротина.

Добавки с бета-каротином, с ретинилпальмитатом или без него, в течение 5–8 лет были связаны с повышенным риском рака легких и сердечно-сосудистых заболеваний у нынешних и бывших курильщиков мужчин и женщин, а также у нынешних и бывших курильщиков мужского пола, подвергающихся профессиональному воздействию асбеста [27,41]. В исследовании ATBC добавки бета-каротина (20 мг в день) также были связаны с повышенной смертностью, в основном из-за рака легких и ишемической болезни сердца [27]. Исследование CARET закончилось досрочно, после того как исследователи обнаружили, что ежедневные добавки бета-каротина (30 мг) и ретинилпальмитата (7 500 мкг RAE [25 000 МЕ]) увеличивают риск рака легких и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [41].

FNB установил UL для предварительно сформированного витамина A, который применяется как к пище, так и к добавкам [5]. FNB основывал эти UL на количествах, связанных с повышенным риском аномалий печени у мужчин и женщин, тератогенными эффектами и рядом токсических эффектов у младенцев и детей. FNB также рассмотрел уровни предварительно сформированного витамина А, связанные со снижением минеральной плотности костей, но не использовал эти данные в качестве основы для своих UL, поскольку доказательства были противоречивыми. FNB не установил UL для бета-каротина и других каротиноидов провитамина А [25].FNB рекомендует не принимать добавки с бета-каротином для населения в целом, за исключением использования в качестве источника провитамина А для предотвращения дефицита витамина А.

Таблица 3: Допустимые верхние уровни потребления (UL) для предварительно приготовленного витамина A [5] *

Возраст	Мужской	Женский	Беременность	Лактация
0–12 месяцев	600 мкг	600 мкг
1–3 года	600 мкг	600 мкг
4–8 лет	900 мкг	900 мкг
9–13 лет	1700 мкг	1700 мкг
14–18 лет	2,800 мкг	2,800 мкг	2,800 мкг	2,800 мкг
19+ лет	3000 мкг	3000 мкг	3000 мкг	3000 мкг

* Эти UL применяются только к продуктам животного происхождения и добавкам, витамин А которых полностью поступает из ретинола или его сложноэфирных форм, таких как ретинилпальмитат.Однако многие пищевые добавки (например, поливитамины) не содержат весь витамин А в виде ретинола или его сложноэфирных форм. Например, витамин А в некоторых добавках частично или полностью состоит из бета-каротина или других каротиноидов провитамина А. В таких случаях процентное содержание ретинола или ретинилового эфира в добавке следует использовать, чтобы определить, превышает ли индивидуальное потребление витамина А UL. Например, добавка, на этикетке которой указано, что продукт содержит 3000 мкг витамина A RAE и что 60% этого витамина A поступает из бета-каротина (и, следовательно, 40% поступает из ретинола или ретинилового эфира), обеспечивает 1,200 мкг RAE предварительно сформированного витамина A. .Эта сумма выше UL для детей от рождения до 8 лет, но ниже UL для детей старшего возраста и взрослых.

Взаимодействие с лекарствами

Витамин А может взаимодействовать с некоторыми лекарствами, а некоторые лекарства могут оказывать неблагоприятное воздействие на уровень витамина А. Ниже приведены несколько примеров. Лица, принимающие эти и другие лекарства на регулярной основе, должны обсудить свой статус витамина А со своим лечащим врачом.

Орлистат

Орлистат (Alli®, Xenical®), средство для похудания, может снизить абсорбцию витамина А, других жирорастворимых витаминов и бета-каротина, вызывая низкие уровни в плазме у некоторых пациентов [42].Производители Alli и Xenical рекомендуют пациентам, принимающим орлистат, принимать поливитаминные добавки, содержащие витамин A и бета-каротин, а также другие жирорастворимые витамины [43,44].

Ретиноиды

Некоторые синтетические ретиноиды, полученные из витамина А, используются перорально в качестве лекарств, отпускаемых по рецепту. Примеры включают лечение псориаза ацитретином (Soriatane®) и бексаротеном (Targretin®), используемым для лечения кожных эффектов Т-клеточной лимфомы. Ретиноиды могут повышать риск гипервитаминоза А при приеме в сочетании с добавками витамина А [42].

Витамин А и здоровое питание

Федеральное правительство в Руководстве по питанию для американцев на 2015-2020 годы отмечает, что «потребности в питании должны удовлетворяться в первую очередь за счет пищевых продуктов … имеют положительное влияние на здоровье. В некоторых случаях обогащенные продукты и пищевые добавки могут быть полезны для обеспечения одного или нескольких питательных веществ, которые в противном случае могут потребляться в количествах, меньших рекомендованных.«

Для получения дополнительной информации о построении здорового питания см. Руководство по питанию для американцев и MyPlate Министерства сельского хозяйства США.

Руководство по питанию для американцев описывает схему здорового питания как такую:

• Включает различные овощи, фрукты, цельнозерновые продукты, обезжиренное или нежирное молоко и молочные продукты, а также масла.

  Многие фрукты, овощи и молочные продукты являются хорошими источниками витамина А.Некоторые готовые к употреблению хлопья для завтрака обогащены витамином А.

• Включает различные белковые продукты, включая морепродукты, нежирное мясо и птицу, яйца, бобовые (фасоль и горох), орехи, семена и соевые продукты.

  Говяжья печень содержит большое количество витамина А. Другие источники питательных веществ включают рыбу, бобы и орехи.

• Ограничивает насыщенные и транс-жиры, , добавленные сахара и натрий.
• Остается в пределах вашей дневной потребности в калориях.

Список литературы

1. Джонсон Э.Дж., Рассел РМ. Бета-каротин. В: Coates PM, Betz JM, Blackman MR, et al., Eds. Энциклопедия пищевых добавок. 2-е изд. Лондон и Нью-Йорк: Informa Healthcare; 2010: 115-20.
2. Ross CA. Витамин А. В: Coates PM, Betz JM, Blackman MR, et al., Eds. Энциклопедия пищевых добавок. 2-е изд. Лондон и Нью-Йорк: Informa Healthcare; 2010: 778-91.
3. Росс А. Витамин А и каротиноиды.В: Шилс М., Шике М., Росс А., Кабальеро Б., Казинс Р., ред. Современное питание в здоровье и болезнях. 10-е изд. Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2006: 351-75.
4. Соломоновы острова NW. Витамин А. В: Bowman B, Russell R, eds. Настоящие знания в области питания. 9 изд. Вашингтон, округ Колумбия: Международный институт наук о жизни; 2006: 157-83.
5. Медицинский институт. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка.Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2001.
6. Tanumihardjo SA. Витамин А: биомаркеры питания для развития. Am J Clin Nutr 2011; 94: 658S-65S. [Аннотация PubMed]
7. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Преобразование единиц измерения фолиевой кислоты, ниацина и витаминов A, D и E на этикетках с информацией о питании и добавках: Руководство для промышленности. Август 2019.
8. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о пищевых продуктах и ​​добавках.2016 г.
9. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о питании и добавках, а также размеров порции продуктов, которые могут быть разумно употреблены за один прием пищи; Маркировка в два столбца; Обновление, изменение и установление определенных обычно потребляемых справочных сумм; Размер порции мятных конфет; и технические поправки; Предлагаемое продление сроков соблюдения. 2017 г.
10. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.Руководство для промышленности: Руководство по маркировке пищевых продуктов (14. Приложение F: Расчет процентной дневной нормы для соответствующих питательных веществ). 2013.
11. Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований. FoodData Central, 2019.
12. Бейли Р.Л., Гахче Дж.Дж., Лентино К.В., Дуайер Дж. Т., Энгель Дж. С., Томас П. Р. и др. Использование пищевых добавок в США, 2003-2006 гг. J Nutr 2011; 141: 261-6. [Аннотация PubMed]
13. Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований.Что мы едим в Америке, 2007-2008 гг.
14. Всемирная организация здравоохранения. Глобальная распространенность дефицита витамина А среди групп риска, 1995–2005 гг .: Глобальная база данных ВОЗ по дефициту витамина А. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2009.
15. Mayo-Wilson E, Imdad A, Herzer K, Yakoob MY, Bhutta ZA. Добавки витамина А для предотвращения смертности, болезней и слепоты у детей в возрасте до 5 лет: систематический обзор и метаанализ. BMJ 2011; 343: d5094. [Аннотация PubMed]
16. Зоммер А.Дефицит витамина А и клиническое заболевание: исторический обзор. J Nutr 2008; 138: 1835-9. [Аннотация PubMed]
17. Mactier H, Weaver LT. Витамин А и недоношенные дети: что мы знаем, чего не знаем и что нам нужно знать. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2005; 90: F103-8. [Аннотация PubMed]
18. Дарлоу Б.А., Грэм П.Дж. Добавки витамина А для предотвращения смертности, а также краткосрочных и долгосрочных заболеваний у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Кокрановская база данных Syst Rev 2007: CD000501.[Аннотация PubMed]
19. Oliveira-Menegozzo JM, Bergamaschi DP, Middleton P, East CE. Добавки витамина А для послеродовых женщин. Кокрановская база данных Syst Rev 2010: CD005944. [Аннотация PubMed]
20. van den Broek N, Dou L, Othman M, Neilson JP, Gates S, Gulmezoglu AM. Добавки витамина А во время беременности для исходов матери и новорожденного. Кокрановская база данных Syst Rev 2010: CD008666. [Аннотация PubMed]
21. Graham-Maar RC, Schall JI, Stettler N, Zemel BS, Stallings VA.Повышенное потребление витамина А и ретинола в сыворотке крови у детей младшего возраста с муковисцидозом. Am J Clin Nutr 2006; 84: 174-82. [Аннотация PubMed]
22. O’Neil C, Shevill E, Chang AB. Добавка витамина А при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev 2010: CD006751.pub2. [Аннотация PubMed]
23. Borowitz D, Baker RD, Stallings V. Консенсусный отчет о питании педиатрических пациентов с муковисцидозом. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2002; 35: 246-59.
24. Michel SH, Maqbool A, Hanna MD, Mascarenhas M. Управление питанием педиатрических пациентов с муковисцидозом. Pediatr Clin North Am 2009; 56: 1123-41. [Аннотация PubMed]
25. Медицинский институт. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемая диета для витамина C, витамина E, селена и каротиноидов. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2000.
26. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A и др.Влияние комбинации бета-каротина и витамина А на рак легких и сердечно-сосудистые заболевания. N Engl J Med 1996; 334: 1150-5. [Аннотация PubMed]
27. Альфа-токоферол, группа по профилактике рака бета-каротина. Влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин. N Engl J Med 1994; 330: 1029-35. [Аннотация PubMed]
28. Hennekens CH, Buring JE, Manson JE, Stampfer M, Rosner B, Cook NR, et al.Отсутствие эффекта длительного приема бета-каротина на частоту злокачественных новообразований и сердечно-сосудистых заболеваний. Медицинский журнал Новой Англии 1996; 334: 1145-9. [Аннотация PubMed]
29. Neuhouser ML, Barnett MJ, Kristal AR, Ambrosone CB, King IB, Thornquist M и др. Использование пищевых добавок и риск рака простаты в испытании эффективности каротина и ретинола. Биомаркеры эпидемиологии рака Prev 2009; 18: 2202-6. [Аннотация PubMed]
30. Уоттерс Дж. Л., Гейл М. Х., Вайнштейн С. Дж., Виртамо Дж., Албейнс Д.Связь между альфа-токоферолом, бета-каротином и ретинолом и выживаемостью при раке простаты. Cancer Res 2009; 69: 3833-41. [Аннотация PubMed]
31. Мондул А.М., Уоттерс Дж. Л., Маннисто С., Вайнштейн С. Дж., Снайдер К., Виртамо Дж. И др. Ретинол в сыворотке и риск рака простаты. Am J Epidemiol 2011; 173: 813-21. [Аннотация PubMed]
32. Исследовательская группа по изучению возрастных глазных болезней. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание приема высоких доз витаминов C и E, бета-каротина и цинка при возрастной дегенерации желтого пятна и потере зрения: отчет AREDS No.8. Arch Ophthalmol 2001; 119: 1417-36. [Аннотация PubMed]
33. Исследовательская группа по изучению возрастных глазных болезней 2 (AREDS2). Лютеин + зеаксантин и омега-3 жирные кислоты для возрастной дегенерации желтого пятна: рандомизированное клиническое исследование Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2). JAMA 2013; 309: 2005-15. [Аннотация PubMed]
34. Yang HM, Mao M, Wan C. Витамин А для лечения кори у детей. Кокрановская база данных Syst Rev 2011; 2005.
35. Sudfeld CR, Navar AM, Halsey NA.Эффективность вакцинации против кори и лечения витамином А. Int J Epidemiol 2010; 39 Дополнение 1: i48-55. [Аннотация PubMed]
36. Bello S, Meremikwu MM, Ejemot-Nwadiaro RI, Oduwole O. Обычные добавки витамина A для профилактики слепоты из-за инфекции кори у детей. Кокрановская база данных Syst Rev 2011: CD007719. [Аннотация PubMed]
37. Фостер А., Соммер А. Язвы роговицы, корь и детская слепота в Танзании. Br J Ophthalmol 1987; 71: 331-43.[Аннотация PubMed]
38. Grune T, Lietz G, Palou A, Ross AC, Stahl W, Tang G и др. Бета-каротин — важный источник витамина А для человека. Журнал питания 2010; 140: 2268S-85S. [Аннотация PubMed]
39. Родаль К., Мур Т. Содержание витамина А и токсичность печени медведя и тюленя. Biochem J 1943; 37: 166-8. [Аннотация PubMed]
40. Ribaya-Mercado JD, Blumberg JB. Витамин А: фактор риска остеопороза и перелома костей? Nutr Rev 2007; 65: 425-38.[Аннотация PubMed]
41. Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Meyskens FL, Omenn GS, et al. Исследование эффективности бета-каротина и ретинола: частота рака легких и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6-летнего периода наблюдения после прекращения приема добавок β-каротина и ретинола. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 1743-50. [Аннотация PubMed]
42. Полная база данных натуральных лекарств. Витамин А. 2011.
43. Genentech USA, Inc.Ксеникал-вкладыш. 2010.
44. GlaxoSmithKline. Алли: возможность злоупотребления и взаимодействия с наркотиками. 2011.

Заявление об ограничении ответственности

Этот информационный бюллетень Управления диетических добавок (ODS) предоставляет информацию, которая не должна заменять медицинские рекомендации. Мы рекомендуем вам поговорить со своими поставщиками медицинских услуг (врачом, диетологом, фармацевтом и т. Д.) О ваших интересах, вопросах или использовании пищевых добавок, а также о том, что может быть лучше всего для вашего здоровья в целом.Любое упоминание в этой публикации определенного продукта или услуги или рекомендации организации или профессионального сообщества не означает одобрения ODS этого продукта, услуги или совета экспертов.

Обновлено: 14 февраля 2020 г. История изменений в этом информационном бюллетене

Витамин A — Информационный бюллетень для специалиста в области здравоохранения

Введение

Витамин A — это название группы жирорастворимых ретиноидов, включая ретинол, ретиналь и ретиниловые эфиры [1-3].Витамин А участвует в иммунной функции, зрении, воспроизводстве и клеточной коммуникации [1,4,5]. Витамин А имеет решающее значение для зрения как важный компонент родопсина, белка, поглощающего свет в рецепторах сетчатки, а также потому, что он поддерживает нормальную дифференциацию и функционирование конъюнктивальных мембран и роговицы [2-4]. Витамин А также поддерживает рост и дифференциацию клеток, играя важную роль в нормальном формировании и поддержании работы сердца, легких, почек и других органов [2].

В рационе человека доступны две формы витамина А: предварительно сформированный витамин А (ретинол и его этерифицированная форма, ретиниловый эфир) и каротиноиды провитамина А [1-5]. Предварительно сформированный витамин А содержится в продуктах животного происхождения, включая молочные продукты, рыбу и мясо (особенно печень). Безусловно, наиболее важным каротиноидом провитамина А является бета-каротин; другие каротиноиды провитамина А — это альфа-каротин и бета-криптоксантин. Организм превращает эти растительные пигменты в витамин А. Как провитамин А, так и предварительно образованный витамин А должны метаболизироваться внутриклеточно до ретиналя и ретиноевой кислоты, активных форм витамина А, для поддержки важных биологических функций витамина [2,3].Другие каротиноиды, содержащиеся в пище, такие как ликопин, лютеин и зеаксантин, не превращаются в витамин А.

Различные формы витамина А солюбилизируются в мицеллы в просвете кишечника и абсорбируются клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки [5]. Как ретиниловые эфиры, так и каротиноиды провитамина А превращаются в ретинол, который окисляется до ретиналя, а затем до ретиноевой кислоты [2]. Большая часть витамина А в организме хранится в печени в виде ретиниловых эфиров.

Уровни ретинола и каротиноидов обычно измеряются в плазме, а уровни ретинола в плазме полезны для оценки недостаточности витамина А.Однако их ценность для оценки маргинального статуса витамина А ограничена, поскольку они не снижаются до тех пор, пока уровень витамина А в печени практически не истощится [3]. Запасы витамина А в печени можно измерить косвенно с помощью теста относительной доза-реакция, в котором уровни ретинола в плазме измеряются до и после введения небольшого количества витамина А [5]. Повышение уровня ретинола в плазме не менее чем на 20% указывает на недостаточный уровень витамина А [3,5,6]. Для целей клинической практики одного уровня ретинола в плазме достаточно для документирования значительного дефицита.

Концентрация ретинола в плазме ниже 0,70 мкмоль / л (или 20 мкг [мкг] / дл) отражает недостаточность витамина А в популяции, а концентрации 0,70–1,05 мкмоль / л у некоторых людей могут быть маргинальными [5]. В некоторых исследованиях высокие концентрации некоторых каротиноидов провитамина А в плазме или сыворотке были связаны с более низким риском различных последствий для здоровья, но эти исследования окончательно не продемонстрировали, что эта взаимосвязь является причинной.

Рекомендуемое потребление

Рекомендации по потреблению витамина А и других питательных веществ приведены в Нормах диетического потребления (DRI), разработанных Советом по пищевым продуктам и питанию (FNB) Института медицины национальных академий (бывшая Национальная академия наук) [5].DRI — это общий термин для набора эталонных значений, используемых для планирования и оценки потребления питательных веществ здоровыми людьми. Эти значения, которые различаются в зависимости от возраста и пола, включают:

• Рекомендуемая диета (RDA): средний дневной уровень потребления, достаточный для удовлетворения потребностей в питательных веществах почти всех (97–98%) здоровых людей; часто используется для планирования диеты с достаточным питанием.
• Адекватное потребление (AI): предполагается, что потребление на этом уровне обеспечивает адекватность питания; устанавливается, когда доказательств недостаточно для разработки RDA.
• Расчетная средняя потребность (EAR): средний дневной уровень потребления, рассчитанный для удовлетворения потребностей 50% здоровых людей; обычно используется для оценки потребления питательных веществ группами людей и для планирования их рациона, соответствующего питанию; может также использоваться для оценки потребления питательных веществ людьми.
• Верхний допустимый уровень потребления (UL): Максимальное суточное потребление, которое вряд ли вызовет неблагоприятные последствия для здоровья.

RDA для витамина A даны как эквиваленты активности ретинола (RAE), чтобы учесть различную биоактивность каротиноидов ретинола и провитамина A, все из которых превращаются организмом в ретинол (см. Таблицу 1).Один мкг RAE эквивалентен 1 мкг ретинола, 2 мкг дополнительного бета-каротина, 12 мкг диетического бета-каротина или 24 мкг диетического альфа-каротина или бета-криптоксантина [5].

Таблица 1: Рекомендуемые суточные нормы потребления витамина А [5]

Возраст	Мужской	Женский	Беременность	Лактация
0–6 месяцев *	400 мкг RAE	400 мкг RAE
7–12 месяцев *	500 мкг RAE	500 мкг RAE
1–3 года	300 мкг RAE	300 мкг RAE
4–8 лет	400 мкг RAE	400 мкг RAE
9–13 лет	600 мкг RAE	600 мкг RAE
14–18 лет	900 мкг RAE	700 мкг RAE	750 мкг RAE	1,200 мкг RAE
19–50 лет	900 мкг RAE	700 мкг RAE	770 мкг RAE	1300 мкг RAE
51+ год	900 мкг RAE	700 мкг RAE

* Достаточное потребление (AI), эквивалентное среднему потреблению витамина А у здоровых младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Международные единицы и мкг RAE

Витамин A указан на новых этикетках «Факты о питании» и «Информация о добавках» в мкг RAE [8]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало от производителей использовать эти новые этикетки, начиная с января 2020 года, но компании с годовым объемом продаж менее 10 миллионов долларов могут продолжать использовать старые этикетки с указанием витамина А в международных единицах (МЕ) до января. 2021 [9]. Чтобы преобразовать МЕ в мкг RAE, используйте следующее [7]:

• 1 МЕ ретинола = 0.3 мкг RAE
• 1 МЕ дополнительного бета-каротина = 0,3 мкг RAE
• 1 МЕ диетического бета-каротина = 0,05 мкг RAE
• 1 МЕ диетического альфа-каротина или бета-криптоксантина = 0,025 мкг RAE

RAE можно напрямую преобразовать в МЕ, только если источник или источники витамина А известны. Например, суточная суточная норма 900 мкг RAE для подростков и взрослых мужчин эквивалентна 3000 МЕ, если источником пищи или добавок является предварительно полученный витамин А (ретинол) или если источником добавки является бета-каротин.Этот RDA также эквивалентен 18000 МЕ бета-каротина из пищи или 36000 МЕ альфа-каротина или бета-криптоксантина из пищи. Следовательно, смешанная диета, содержащая 900 мкг RAE, обеспечивает от 3000 до 36000 МЕ витамина А, в зависимости от потребляемых продуктов.

Источники витамина А

Еда

Концентрации предварительно сформированного витамина А наиболее высоки в печени и рыбьем жире [2]. Другими источниками предварительно сформированного витамина А являются молоко и яйца, которые также содержат некоторое количество провитамина А [2].Большая часть диетического провитамина А поступает из листовых зеленых овощей, оранжевых и желтых овощей, томатных продуктов, фруктов и некоторых растительных масел [2]. Основные пищевые источники витамина А в рационе США включают молочные продукты, печень, рыбу и обогащенные злаки; Основными источниками провитамина А являются морковь, брокколи, дыня и кабачки [4,5].

Таблица 2 предлагает множество диетических источников витамина A. Продукты животного происхождения в таблице 2 содержат в основном предварительно сформированный витамин A, пищевые продукты растительного происхождения содержат провитамин A, а продукты со смесью ингредиентов животного и растительного происхождения содержат как предварительно сформированный витамин. А и провитамин А.

Таблица 2: Отдельные пищевые источники витамина А [11]

Продукты питания	Микрограммы (мкг) RAE за порцию	процентов DV *
Говяжья печень, обжаренная на сковороде, 3 унции	6,582	731
Сладкий картофель, запеченный в кожуре, 1 целиком	1,403	156
Шпинат, замороженный, отварной, ½ стакана	573	64
Тыквенный пирог, промышленно приготовленный, 1 штука	488	54
Морковь, сырая, ½ стакана	459	51
Мороженое, французская ваниль, мягкая подача, 1 стакан	278	31
Сыр, рикотта, частично обезжиренное, 1 стакан	263	29
Сельдь атлантическая, маринованная, 3 унции	219	24
Молоко обезжиренное или обезжиренное, с добавлением витамина А и витамина D, 1 стакан	149	17
Дыня, сырая, ½ стакана	135	15
Перец сладкий, красный, сырой, ½ стакана	117	13
Манго, сырые, 1 целиком	112	12
Сухие завтраки, обогащенные 10% дневной нормы витамина А, 1 порция	90	10
Яйцо, сваренное вкрутую, 1 большое	75	8
Горох черноглазый, отварной, 1 стакан	66	7
Абрикосы сушеные, серные, 10 половинок	63	7
Брокколи, отварная, ½ стакана	60	7
Лосось, нерка, приготовленный, 3 унции	59	7
Томатный сок консервированный, ¾ стакана	42	5
Йогурт, простой, обезжиренный, 1 стакан	32	4
Тунец, светлый, консервированный в масле, сушеные твердые вещества, 3 унции	20	2
Запеченная фасоль, консервированная, обычная или вегетарианская, 1 стакан	13	1
Кабачки летние, все сорта, вареные, ½ стакана	10	1
Цыпленок, грудка и кожа, жареные, ½ грудки	5	1
Фисташки, обжаренные в сухом виде, 1 унция	4	0

* DV = дневная стоимость.FDA разработало DV, чтобы помочь потребителям сравнить содержание питательных веществ в пищевых продуктах и ​​пищевых добавках в контексте общей диеты. DV для витамина A на новых этикетках Nutrition Facts и Supplement Facts и используется для значений в таблице 2 составляет 900 мкг RAE для взрослых и детей в возрасте от 4 лет и старше [8], где 1 мкг RAE = 1 мкг ретинола, 2 мкг бета-каротин из добавок, 12 мкг бета-каротина из пищевых продуктов, 24 мкг альфа-каротина или 24 мкг бета-криптоксантина. FDA потребовало от производителей использовать эти новые этикетки, начиная с января 2020 года, но компании с годовым объемом продаж менее 10 миллионов долларов могут продолжать использовать старые этикетки, на которых указана суточная норма витамина А в размере 5000 МЕ до января 2021 года [9,10].FDA не требует, чтобы на новых этикетках пищевых продуктов было указано содержание витамина А, если витамин А не был добавлен в пищу. Продукты, обеспечивающие 20% или более DV, считаются богатыми источниками питательных веществ, но продукты, обеспечивающие более низкий процент DV, также способствуют здоровому питанию.

FoodData Central Министерства сельского хозяйства США (USDA) [11] перечисляет содержание питательных веществ во многих продуктах и ​​предоставляет исчерпывающий список продуктов, содержащих витамин А в МЕ, упорядоченных по содержанию питательных веществ и по названию продукта, а также продуктов, содержащих бета-каротин в мкг. упорядочены по содержанию питательных веществ и по названию продукта.

Пищевые добавки

Витамин А доступен в виде поливитаминов и в виде отдельной добавки, часто в форме ретинилацетата или ретинилпальмитата [2]. Часть витамина А в некоторых добавках находится в форме бета-каротина, а остальная часть — это предварительно сформированный витамин А; другие содержат только предварительно сформированный витамин А или только бета-каротин. На этикетках добавок обычно указывается процентное содержание каждой формы витамина. Количество витамина А в отдельных добавках широко варьируется [2].Мультивитаминные добавки обычно содержат 750–3000 мкг RAE (2500–10 000 МЕ) витамина А, часто в форме ретинола и бета-каротина.

Около 28–37% населения в целом употребляют добавки, содержащие витамин А [12]. Взрослые в возрасте 71 года и старше и дети младше 9 лет чаще, чем представители других возрастных групп, принимают добавки, содержащие витамин А.

Потребление и статус витамина А

Согласно анализу данных Национального исследования здоровья и питания (NHANES) за 2007–2008 гг., Среднее ежедневное потребление витамина А с пищей американцами в возрасте от 2 лет и старше составляет 607 мкг RAE [13].Взрослые мужчины потребляют немного больше (649 мкг RAE), чем взрослые женщины (580 мкг RAE). Хотя эти уровни потребления ниже, чем РСН для отдельных мужчин и женщин, эти уровни потребления считаются адекватными для групп населения.

Данные NHANES III, проведенного в 1988–1994 гг., Показали, что примерно 26% витамина A в RAE, потребляемых мужчинами, и 34% витамина A, потребляемого женщинами в Соединенных Штатах, поступает из каротиноидов провитамина A, а оставшаяся часть поступает из предварительно сформированных витамин А, преимущественно в виде ретиниловых эфиров [5].

Адекватность потребления витамина А у детей снижается с возрастом [4]. Более того, девочки и дети афроамериканского происхождения имеют более высокий риск потребления менее двух третей дневной нормы витамина А, чем другие дети [4].

Дефицит витамина А

Дефицит витамина А Фрэнка в США встречается редко. Однако дефицит витамина А распространен во многих развивающихся странах, часто потому, что жители имеют ограниченный доступ к продуктам, содержащим предварительно сформированный витамин А из пищевых источников животного происхождения, и они обычно не потребляют доступные продукты, содержащие бета-каротин, из-за бедности [2].По данным Всемирной организации здравоохранения, 190 миллионов детей дошкольного возраста и 19,1 миллиона беременных женщин во всем мире имеют концентрацию ретинола в сыворотке ниже 0,70 микромоль / л [14]. В этих странах низкое потребление витамина А наиболее сильно связано с последствиями для здоровья в периоды высокой потребности в питательных веществах, например в младенчестве, детстве, беременности и кормлении грудью.

В развивающихся странах дефицит витамина А обычно начинается в младенчестве, когда младенцы не получают достаточного количества молозива или грудного молока [14].Хроническая диарея также приводит к чрезмерной потере витамина А у маленьких детей, а дефицит витамина А увеличивает риск диареи [5,15]. Наиболее частым признаком дефицита витамина А у детей раннего возраста и беременных женщин является ксерофтальмия. Одним из первых признаков ксерофтальмии является куриная слепота или неспособность видеть при слабом освещении или темноте [2,16]. Дефицит витамина А — одна из основных причин предотвратимой слепоты у детей [14]. Люди с дефицитом витамина А (и часто с ксерофтальмией с характерными для него пятнами Бито), как правило, имеют низкий уровень железа, что может привести к анемии [3,14].Дефицит витамина А также увеличивает серьезность и риск смерти от инфекций (особенно диареи и кори) даже до начала ксерофтальмии [5,14,16].

Группы с риском недостаточности витамина А

Следующие группы относятся к тем, кто с наибольшей вероятностью потребляет недостаточное количество витамина А.

Недоношенные дети

В развитых странах клиническая недостаточность витамина А редко встречается у младенцев и встречается только у детей с нарушениями всасывания [17].Однако недоношенные дети не имеют адекватных запасов витамина А в печени при рождении, а их плазменные концентрации ретинола часто остаются низкими в течение первого года жизни [17,18]. Недоношенные дети с дефицитом витамина А имеют повышенный риск глазных, хронических заболеваний легких и желудочно-кишечного тракта [17].

Младенцы и дети младшего возраста в развивающихся странах

В развитых странах количества витамина А в грудном молоке достаточно для удовлетворения потребностей младенцев в течение первых 6 месяцев жизни.Но у женщин с дефицитом витамина А объем грудного молока и содержание витамина А неоптимальны и недостаточны для поддержания адекватных запасов витамина А у младенцев, находящихся на исключительно грудном вскармливании [19]. Распространенность дефицита витамина А в развивающихся странах начинает возрастать у маленьких детей сразу после того, как они прекращают кормить грудью [3]. Самый распространенный и легко узнаваемый симптом дефицита витамина А у младенцев и детей — это ксерофтальмия.

Беременные и кормящие женщины в развивающихся странах

Беременным женщинам необходим дополнительный витамин А для роста плода и поддержания тканей, а также для поддержания собственного метаболизма [20].По оценкам Всемирной организации здравоохранения, 9,8 миллиона беременных женщин во всем мире страдают ксерофтальмией в результате дефицита витамина А [14]. Другие эффекты дефицита витамина А у беременных и кормящих женщин включают повышение материнской и младенческой заболеваемости и смертности, повышенный риск анемии и замедление роста и развития ребенка.

Люди с муковисцидозом

Большинство людей с муковисцидозом страдают недостаточностью поджелудочной железы, что увеличивает риск дефицита витамина А из-за трудностей с усвоением жира [21,22].Несколько поперечных исследований показали, что у 15–40% пациентов с муковисцидозом наблюдается дефицит витамина А [23]. Однако улучшенное заместительное лечение поджелудочной железы, лучшее питание и калорийные добавки помогли большинству пациентов с муковисцидозом получить достаточное количество витамина А [22]. Несколько исследований показали, что пероральные добавки могут корректировать низкий уровень бета-каротина в сыворотке крови у людей с муковисцидозом, но ни в одном контролируемом исследовании не изучалось влияние добавок витамина А на клинические исходы у пациентов с муковисцидозом [22-24].

Витамин А и здоровье

В этом разделе рассматриваются три заболевания и расстройства, в которых витамин А может играть роль: рак, возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) и корь.

Рак

Поскольку витамин А играет роль в регулировании роста и дифференцировки клеток, в нескольких исследованиях изучалась связь между витамином А и различными типами рака. Однако связь между уровнем витамина А в сыворотке или добавками витамина А и риском рака неясна.

Несколько проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований у нынешних и бывших курильщиков, а также у людей, которые никогда не курили, показали, что более высокое потребление каротиноидов, фруктов и овощей или того и другого связано с более низким риском рака легких [1,25] . Однако клинические испытания не показали, что дополнительный бета-каротин и / или витамин А помогают предотвратить рак легких. В исследовании эффективности каротина и ретинола (CARET) 18 314 нынешних и бывших курильщиков (включая некоторых мужчин, подвергавшихся профессиональному воздействию асбеста) ежедневно принимали добавки, содержащие 30 мг бета-каротина и 7500 мкг RAE (25000 МЕ) ретинилпальмитата в течение 4 лет. , в среднем [26].В исследовании по профилактике рака с использованием альфа-токоферола, бета-каротина (ATBC) 29 133 курящих мужчины принимали 50 мг / день альфа-токоферола, 20 мг / день бета-каротина, 50 мг / день альфа-токоферола и 20 мг / день бета-теста. каротин или плацебо в течение 5–8 лет [27]. В бета-каротиновом компоненте исследования «Здоровье врачей» 22071 врач-мужчина принимал 325 мг аспирина плюс 50 мг бета-каротина, 50 мг бета-каротина плюс аспирин плацебо, 325 мг аспирина плюс плацебо бета-каротина или оба плацебо каждый второй. день в течение 12 лет [28].Во всех трех этих исследованиях прием очень высоких доз бета-каротина с или без 7500 мкг RAE (25000 МЕ) ретинилпальмитата или 325 мг аспирина не предотвращал рак легких. Фактически, исследования CARET и ATBC показали значительное увеличение риска рака легких среди участников исследования, принимавших добавки бета-каротина или добавки бета-каротина и ретинилпальмитата. Исследование «Здоровье врачей» не обнаружило повышенного риска рака легких у участников, принимавших добавки с бета-каротином, возможно, потому, что только 11% врачей в исследовании были нынешними или бывшими курильщиками.

Доказательства связи между бета-каротином и раком простаты неоднозначны. Участники исследования CARET, которые ежедневно принимали добавки бета-каротина и ретинилпальмитата, имели на 35% меньший риск неагрессивного рака простаты, чем мужчины, не принимавшие добавки [29]. Однако исследование ATBC показало, что исходные уровни бета-каротина и ретинола в сыворотке, а также дополнительный бета-каротин не влияли на выживаемость [30]. Более того, у мужчин из наивысшего квинтиля исходных уровней ретинола в сыворотке на 20% больше шансов заболеть раком простаты, чем у мужчин из самого низкого квинтиля [31].

Результаты исследований ATBC и CARET показывают, что большие дополнительные дозы бета-каротина с ретинилпальмитатом или без него оказывают пагубное воздействие на нынешних или бывших курильщиков и рабочих, подвергающихся воздействию асбеста. Значение этих результатов для людей, которые никогда не курили, или для воздействия бета-каротина или ретинола из пищи или поливитаминов (которые обычно содержат небольшое количество бета-каротина) неизвестно. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить влияние витамина А на рак простаты, легких и другие типы рака.

Возрастная дегенерация желтого пятна

Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) является основной причиной значительной потери зрения у пожилых людей. Этиология AMD обычно неизвестна, но предполагается, что кумулятивный эффект окислительного стресса играет определенную роль. В таком случае добавки, содержащие каротиноиды с антиоксидантными функциями, такие как бета-каротин, лютеин и зеаксантин, могут быть полезны для предотвращения или лечения этого состояния. Лютеин и зеаксантин, в частности, накапливаются в сетчатке, ткани глаза, поврежденной AMD.

Исследование глазных болезней, связанных с возрастом (AREDS), крупное рандомизированное клиническое исследование, показало, что участники с высоким риском развития продвинутой стадии AMD (т. Е. Люди с промежуточной стадией AMD или с продвинутой стадией AMD в одном глазу) снижали свой риск развития продвинутой стадии AMD. AMD на 25% за счет ежедневного приема добавок, содержащих бета-каротин (15 мг), витамин E (180 мг [400 МЕ] дл-альфа-токоферилацетата), витамин C (500 мг), цинк (80 мг) и медь. (2 мг) в течение 5 лет по сравнению с участниками, принимавшими плацебо [32].

Последующее исследование AREDS2 подтвердило ценность этой добавки в снижении прогрессирования AMD в течение среднего периода наблюдения в 5 лет, но обнаружило, что добавление лютеина (10 мг) и зеаксантина (2 мг) или омега-3 жирных кислот к составу не дало никаких дополнительных преимуществ [33]. Важно отметить, что исследование показало, что бета-каротин не был обязательным ингредиентом; оригинальный состав AREDS без бета-каротина обеспечивал такой же защитный эффект против развития продвинутой AMD.При более подробном анализе результатов добавление лютеина и зеаксантина снизило риск прогрессирующей ВМД на 26% у участников с наименьшим потреблением этих двух каротиноидов с пищей, которые принимали добавку, содержащую их, по сравнению с теми, кто не принимал добавку с этими каротиноидами. каротиноиды [33]. Риск развитой ВМД также был на 18% ниже у участников, которые принимали модифицированную добавку AREDS, содержащую лютеин и зеаксантин, но не бета-каротин, чем у участников, которые принимали состав с бета-каротином, но не лютеином или зеаксантином.

Лица, у которых есть или развиваются AMD, должны поговорить со своим врачом о приеме одной из формул добавки, используемой в AREDS.

Корь

Корь — основная причина заболеваемости и смертности детей в развивающихся странах. Около половины всех случаев смерти от кори происходит в Африке, но болезнь распространяется не только на страны с низким уровнем дохода. Дефицит витамина А — известный фактор риска тяжелой формы кори. Всемирная организация здравоохранения рекомендует высокие пероральные дозы (60 000 мкг RAE [200 000 МЕ]) витамина А в течение двух дней для детей старше 1 года, больных корью, которые живут в районах с высокой распространенностью дефицита витамина А [34].

Кокрановский обзор восьми рандомизированных контролируемых исследований лечения витамином А у детей, больных корью, показал, что 60 000 мкг RAE (200 000 МЕ) витамина А в каждый из двух дней подряд снижают смертность от кори у детей младше 2 лет и смертность от пневмонии. у детей [34]. Витамин А также снижает частоту возникновения крупа, но не пневмонии или диареи, хотя средняя продолжительность лихорадки, пневмонии и диареи была короче у детей, получавших добавки витамина А.Метаанализ шести высококачественных рандомизированных контролируемых исследований лечения кори также показал, что две дозы 30 000 мкг RAE (100 000 МЕ) для младенцев и 60 000 мкг RAE (200 000 МЕ) для детей старшего возраста значительно снизили смертность от кори [35]. Дозы витамина А, используемые в этих исследованиях, намного выше, чем UL. Эффективность добавок витамина А для лечения кори в таких странах, как США, где потребление витамина А обычно является адекватным, остается неопределенной.

Организму необходим витамин А для поддержания состояния роговицы и других эпителиальных поверхностей, поэтому более низкие концентрации витамина А в сыворотке, связанные с корью, особенно у людей с белково-калорийной недостаточностью, могут привести к слепоте.Ни в одном из исследований, включенных в Кокрановский обзор, слепота не рассматривалась как первичный исход [36]. Однако тщательное клиническое исследование 130 африканских детей, заболевших корью, показало, что половина всех язв роговицы у этих детей и почти все двусторонняя слепота возникают у детей с дефицитом витамина А [37].

Риск для здоровья из-за избыточного количества витамина А

Поскольку витамин А является жирорастворимым, организм откладывает его избыток, в первую очередь в печени, и эти уровни могут накапливаться.Хотя избыток предварительно сформированного витамина А может иметь значительную токсичность (известную как гипервитаминоз А), большие количества бета-каротина и других каротиноидов провитамина А не связаны с серьезными побочными эффектами [38]. Проявления гипервитаминоза А зависят от величины и скорости избыточного потребления. Симптомы гипервитаминоза А после внезапного массивного приема витамина А, как у исследователей Арктики, которые ели печень белого медведя, являются острыми [39]. Хроническое поступление избытка витамина А приводит к повышению внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга), головокружению, тошноте, головным болям, раздражению кожи, боли в суставах и костях, коме и даже смерти [2,4,5].Хотя гипервитаминоз А может быть вызван чрезмерным потреблением с пищей, это состояние обычно является результатом употребления слишком большого количества предварительно сформированного витамина А из добавок или терапевтических ретиноидов [3,5]. Когда люди потребляют слишком много витамина А, после прекращения приема их уровень в тканях снижается через много времени, и вызванное этим повреждение печени не всегда является обратимым.

Наблюдательные исследования показали связь между высоким потреблением предварительно сформированного витамина А (более 1500 мкг в день — лишь немного выше, чем РСНП), снижением минеральной плотности костей и повышенным риском переломов [1,4,40].Однако результаты исследований этого риска неоднозначны, поэтому безопасный уровень потребления ретинола для этой ассоциации неизвестен.

Общее потребление предварительно сформированного витамина А, превышающее UL, и некоторых синтетических ретиноидов, используемых в качестве местного лечения (таких как изотретиноин и этретинат), могут вызвать врожденные пороки развития [2-4]. Эти врожденные дефекты могут включать пороки развития глаза, черепа, легких и сердца [4]. Беременным женщинам не следует принимать высокие дозы добавок витамина А [2].

В отличие от предварительно сформированного витамина А, бета-каротин не обладает тератогенным действием или токсичностью для репродуктивной системы [1]. И даже большие дополнительные дозы (20–30 мг / день) бета-каротина или диеты с высоким содержанием богатой каротиноидами пищи в течение длительного времени не связаны с токсичностью. Наиболее значительным эффектом длительного избытка бета-каротина является каротинодермия, безвредное состояние, при котором кожа становится желто-оранжевой [1,25]. Это состояние можно исправить, прекратив прием бета-каротина.

Добавки с бета-каротином, с ретинилпальмитатом или без него, в течение 5–8 лет были связаны с повышенным риском рака легких и сердечно-сосудистых заболеваний у нынешних и бывших курильщиков мужчин и женщин, а также у нынешних и бывших курильщиков мужского пола, подвергающихся профессиональному воздействию асбеста [27,41]. В исследовании ATBC добавки бета-каротина (20 мг в день) также были связаны с повышенной смертностью, в основном из-за рака легких и ишемической болезни сердца [27]. Исследование CARET закончилось досрочно, после того как исследователи обнаружили, что ежедневные добавки бета-каротина (30 мг) и ретинилпальмитата (7 500 мкг RAE [25 000 МЕ]) увеличивают риск рака легких и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [41].

FNB установил UL для предварительно сформированного витамина A, который применяется как к пище, так и к добавкам [5]. FNB основывал эти UL на количествах, связанных с повышенным риском аномалий печени у мужчин и женщин, тератогенными эффектами и рядом токсических эффектов у младенцев и детей. FNB также рассмотрел уровни предварительно сформированного витамина А, связанные со снижением минеральной плотности костей, но не использовал эти данные в качестве основы для своих UL, поскольку доказательства были противоречивыми. FNB не установил UL для бета-каротина и других каротиноидов провитамина А [25].FNB рекомендует не принимать добавки с бета-каротином для населения в целом, за исключением использования в качестве источника провитамина А для предотвращения дефицита витамина А.

Таблица 3: Допустимые верхние уровни потребления (UL) для предварительно приготовленного витамина A [5] *

Возраст	Мужской	Женский	Беременность	Лактация
0–12 месяцев	600 мкг	600 мкг
1–3 года	600 мкг	600 мкг
4–8 лет	900 мкг	900 мкг
9–13 лет	1700 мкг	1700 мкг
14–18 лет	2,800 мкг	2,800 мкг	2,800 мкг	2,800 мкг
19+ лет	3000 мкг	3000 мкг	3000 мкг	3000 мкг

* Эти UL применяются только к продуктам животного происхождения и добавкам, витамин А которых полностью поступает из ретинола или его сложноэфирных форм, таких как ретинилпальмитат.Однако многие пищевые добавки (например, поливитамины) не содержат весь витамин А в виде ретинола или его сложноэфирных форм. Например, витамин А в некоторых добавках частично или полностью состоит из бета-каротина или других каротиноидов провитамина А. В таких случаях процентное содержание ретинола или ретинилового эфира в добавке следует использовать, чтобы определить, превышает ли индивидуальное потребление витамина А UL. Например, добавка, на этикетке которой указано, что продукт содержит 3000 мкг витамина A RAE и что 60% этого витамина A поступает из бета-каротина (и, следовательно, 40% поступает из ретинола или ретинилового эфира), обеспечивает 1,200 мкг RAE предварительно сформированного витамина A. .Эта сумма выше UL для детей от рождения до 8 лет, но ниже UL для детей старшего возраста и взрослых.

Взаимодействие с лекарствами

Витамин А может взаимодействовать с некоторыми лекарствами, а некоторые лекарства могут оказывать неблагоприятное воздействие на уровень витамина А. Ниже приведены несколько примеров. Лица, принимающие эти и другие лекарства на регулярной основе, должны обсудить свой статус витамина А со своим лечащим врачом.

Орлистат

Орлистат (Alli®, Xenical®), средство для похудания, может снизить абсорбцию витамина А, других жирорастворимых витаминов и бета-каротина, вызывая низкие уровни в плазме у некоторых пациентов [42].Производители Alli и Xenical рекомендуют пациентам, принимающим орлистат, принимать поливитаминные добавки, содержащие витамин A и бета-каротин, а также другие жирорастворимые витамины [43,44].

Ретиноиды

Некоторые синтетические ретиноиды, полученные из витамина А, используются перорально в качестве лекарств, отпускаемых по рецепту. Примеры включают лечение псориаза ацитретином (Soriatane®) и бексаротеном (Targretin®), используемым для лечения кожных эффектов Т-клеточной лимфомы. Ретиноиды могут повышать риск гипервитаминоза А при приеме в сочетании с добавками витамина А [42].

Витамин А и здоровое питание

Федеральное правительство в Руководстве по питанию для американцев на 2015-2020 годы отмечает, что «потребности в питании должны удовлетворяться в первую очередь за счет пищевых продуктов … имеют положительное влияние на здоровье. В некоторых случаях обогащенные продукты и пищевые добавки могут быть полезны для обеспечения одного или нескольких питательных веществ, которые в противном случае могут потребляться в количествах, меньших рекомендованных.«

Для получения дополнительной информации о построении здорового питания см. Руководство по питанию для американцев и MyPlate Министерства сельского хозяйства США.

Руководство по питанию для американцев описывает схему здорового питания как такую:

• Включает различные овощи, фрукты, цельнозерновые продукты, обезжиренное или нежирное молоко и молочные продукты, а также масла.

  Многие фрукты, овощи и молочные продукты являются хорошими источниками витамина А.Некоторые готовые к употреблению хлопья для завтрака обогащены витамином А.

• Включает различные белковые продукты, включая морепродукты, нежирное мясо и птицу, яйца, бобовые (фасоль и горох), орехи, семена и соевые продукты.

  Говяжья печень содержит большое количество витамина А. Другие источники питательных веществ включают рыбу, бобы и орехи.

• Ограничивает насыщенные и транс-жиры, , добавленные сахара и натрий.
• Остается в пределах вашей дневной потребности в калориях.

Список литературы

1. Джонсон Э.Дж., Рассел РМ. Бета-каротин. В: Coates PM, Betz JM, Blackman MR, et al., Eds. Энциклопедия пищевых добавок. 2-е изд. Лондон и Нью-Йорк: Informa Healthcare; 2010: 115-20.
2. Ross CA. Витамин А. В: Coates PM, Betz JM, Blackman MR, et al., Eds. Энциклопедия пищевых добавок. 2-е изд. Лондон и Нью-Йорк: Informa Healthcare; 2010: 778-91.
3. Росс А. Витамин А и каротиноиды.В: Шилс М., Шике М., Росс А., Кабальеро Б., Казинс Р., ред. Современное питание в здоровье и болезнях. 10-е изд. Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2006: 351-75.
4. Соломоновы острова NW. Витамин А. В: Bowman B, Russell R, eds. Настоящие знания в области питания. 9 изд. Вашингтон, округ Колумбия: Международный институт наук о жизни; 2006: 157-83.
5. Медицинский институт. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка.Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2001.
6. Tanumihardjo SA. Витамин А: биомаркеры питания для развития. Am J Clin Nutr 2011; 94: 658S-65S. [Аннотация PubMed]
7. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Преобразование единиц измерения фолиевой кислоты, ниацина и витаминов A, D и E на этикетках с информацией о питании и добавках: Руководство для промышленности. Август 2019.
8. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о пищевых продуктах и ​​добавках.2016 г.
9. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о питании и добавках, а также размеров порции продуктов, которые могут быть разумно употреблены за один прием пищи; Маркировка в два столбца; Обновление, изменение и установление определенных обычно потребляемых справочных сумм; Размер порции мятных конфет; и технические поправки; Предлагаемое продление сроков соблюдения. 2017 г.
10. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.Руководство для промышленности: Руководство по маркировке пищевых продуктов (14. Приложение F: Расчет процентной дневной нормы для соответствующих питательных веществ). 2013.
11. Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований. FoodData Central, 2019.
12. Бейли Р.Л., Гахче Дж.Дж., Лентино К.В., Дуайер Дж. Т., Энгель Дж. С., Томас П. Р. и др. Использование пищевых добавок в США, 2003-2006 гг. J Nutr 2011; 141: 261-6. [Аннотация PubMed]
13. Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований.Что мы едим в Америке, 2007-2008 гг.
14. Всемирная организация здравоохранения. Глобальная распространенность дефицита витамина А среди групп риска, 1995–2005 гг .: Глобальная база данных ВОЗ по дефициту витамина А. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2009.
15. Mayo-Wilson E, Imdad A, Herzer K, Yakoob MY, Bhutta ZA. Добавки витамина А для предотвращения смертности, болезней и слепоты у детей в возрасте до 5 лет: систематический обзор и метаанализ. BMJ 2011; 343: d5094. [Аннотация PubMed]
16. Зоммер А.Дефицит витамина А и клиническое заболевание: исторический обзор. J Nutr 2008; 138: 1835-9. [Аннотация PubMed]
17. Mactier H, Weaver LT. Витамин А и недоношенные дети: что мы знаем, чего не знаем и что нам нужно знать. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2005; 90: F103-8. [Аннотация PubMed]
18. Дарлоу Б.А., Грэм П.Дж. Добавки витамина А для предотвращения смертности, а также краткосрочных и долгосрочных заболеваний у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Кокрановская база данных Syst Rev 2007: CD000501.[Аннотация PubMed]
19. Oliveira-Menegozzo JM, Bergamaschi DP, Middleton P, East CE. Добавки витамина А для послеродовых женщин. Кокрановская база данных Syst Rev 2010: CD005944. [Аннотация PubMed]
20. van den Broek N, Dou L, Othman M, Neilson JP, Gates S, Gulmezoglu AM. Добавки витамина А во время беременности для исходов матери и новорожденного. Кокрановская база данных Syst Rev 2010: CD008666. [Аннотация PubMed]
21. Graham-Maar RC, Schall JI, Stettler N, Zemel BS, Stallings VA.Повышенное потребление витамина А и ретинола в сыворотке крови у детей младшего возраста с муковисцидозом. Am J Clin Nutr 2006; 84: 174-82. [Аннотация PubMed]
22. O’Neil C, Shevill E, Chang AB. Добавка витамина А при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev 2010: CD006751.pub2. [Аннотация PubMed]
23. Borowitz D, Baker RD, Stallings V. Консенсусный отчет о питании педиатрических пациентов с муковисцидозом. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2002; 35: 246-59.
24. Michel SH, Maqbool A, Hanna MD, Mascarenhas M. Управление питанием педиатрических пациентов с муковисцидозом. Pediatr Clin North Am 2009; 56: 1123-41. [Аннотация PubMed]
25. Медицинский институт. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемая диета для витамина C, витамина E, селена и каротиноидов. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2000.
26. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A и др.Влияние комбинации бета-каротина и витамина А на рак легких и сердечно-сосудистые заболевания. N Engl J Med 1996; 334: 1150-5. [Аннотация PubMed]
27. Альфа-токоферол, группа по профилактике рака бета-каротина. Влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин. N Engl J Med 1994; 330: 1029-35. [Аннотация PubMed]
28. Hennekens CH, Buring JE, Manson JE, Stampfer M, Rosner B, Cook NR, et al.Отсутствие эффекта длительного приема бета-каротина на частоту злокачественных новообразований и сердечно-сосудистых заболеваний. Медицинский журнал Новой Англии 1996; 334: 1145-9. [Аннотация PubMed]
29. Neuhouser ML, Barnett MJ, Kristal AR, Ambrosone CB, King IB, Thornquist M и др. Использование пищевых добавок и риск рака простаты в испытании эффективности каротина и ретинола. Биомаркеры эпидемиологии рака Prev 2009; 18: 2202-6. [Аннотация PubMed]
30. Уоттерс Дж. Л., Гейл М. Х., Вайнштейн С. Дж., Виртамо Дж., Албейнс Д.Связь между альфа-токоферолом, бета-каротином и ретинолом и выживаемостью при раке простаты. Cancer Res 2009; 69: 3833-41. [Аннотация PubMed]
31. Мондул А.М., Уоттерс Дж. Л., Маннисто С., Вайнштейн С. Дж., Снайдер К., Виртамо Дж. И др. Ретинол в сыворотке и риск рака простаты. Am J Epidemiol 2011; 173: 813-21. [Аннотация PubMed]
32. Исследовательская группа по изучению возрастных глазных болезней. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание приема высоких доз витаминов C и E, бета-каротина и цинка при возрастной дегенерации желтого пятна и потере зрения: отчет AREDS No.8. Arch Ophthalmol 2001; 119: 1417-36. [Аннотация PubMed]
33. Исследовательская группа по изучению возрастных глазных болезней 2 (AREDS2). Лютеин + зеаксантин и омега-3 жирные кислоты для возрастной дегенерации желтого пятна: рандомизированное клиническое исследование Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2). JAMA 2013; 309: 2005-15. [Аннотация PubMed]
34. Yang HM, Mao M, Wan C. Витамин А для лечения кори у детей. Кокрановская база данных Syst Rev 2011; 2005.
35. Sudfeld CR, Navar AM, Halsey NA.Эффективность вакцинации против кори и лечения витамином А. Int J Epidemiol 2010; 39 Дополнение 1: i48-55. [Аннотация PubMed]
36. Bello S, Meremikwu MM, Ejemot-Nwadiaro RI, Oduwole O. Обычные добавки витамина A для профилактики слепоты из-за инфекции кори у детей. Кокрановская база данных Syst Rev 2011: CD007719. [Аннотация PubMed]
37. Фостер А., Соммер А. Язвы роговицы, корь и детская слепота в Танзании. Br J Ophthalmol 1987; 71: 331-43.[Аннотация PubMed]
38. Grune T, Lietz G, Palou A, Ross AC, Stahl W, Tang G и др. Бета-каротин — важный источник витамина А для человека. Журнал питания 2010; 140: 2268S-85S. [Аннотация PubMed]
39. Родаль К., Мур Т. Содержание витамина А и токсичность печени медведя и тюленя. Biochem J 1943; 37: 166-8. [Аннотация PubMed]
40. Ribaya-Mercado JD, Blumberg JB. Витамин А: фактор риска остеопороза и перелома костей? Nutr Rev 2007; 65: 425-38.[Аннотация PubMed]
41. Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Meyskens FL, Omenn GS, et al. Исследование эффективности бета-каротина и ретинола: частота рака легких и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6-летнего периода наблюдения после прекращения приема добавок β-каротина и ретинола. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 1743-50. [Аннотация PubMed]
42. Полная база данных натуральных лекарств. Витамин А. 2011.
43. Genentech USA, Inc.Ксеникал-вкладыш. 2010.
44. GlaxoSmithKline. Алли: возможность злоупотребления и взаимодействия с наркотиками. 2011.

Заявление об ограничении ответственности

Этот информационный бюллетень Управления диетических добавок (ODS) предоставляет информацию, которая не должна заменять медицинские рекомендации. Мы рекомендуем вам поговорить со своими поставщиками медицинских услуг (врачом, диетологом, фармацевтом и т. Д.) О ваших интересах, вопросах или использовании пищевых добавок, а также о том, что может быть лучше всего для вашего здоровья в целом.Любое упоминание в этой публикации определенного продукта или услуги или рекомендации организации или профессионального сообщества не означает одобрения ODS этого продукта, услуги или совета экспертов.

Обновлено: 14 февраля 2020 г. История изменений в этом информационном бюллетене

Функции витамина А

Витамин А необходим для нескольких жизненно важных функций организма. Некоторые из наиболее важных функций витамина А описаны ниже.

Видение

Витамин А необходим для поддержания нормального зрения. Дефицит витамина А может привести к нарушению зрения. В глазах форма витамина А, называемая сетчаткой, объединяется с белком, называемым опсином, с образованием родопсина, важной молекулы, поглощающей свет, необходимой для цветного зрения и зрения при тусклом свете.

Иммунная система

Витамин А необходим для поддержания здоровой иммунной функции, и его дефицит может привести к нарушению ответа на инфекцию.

Рост клеток

Одна из форм витамина А, ретиноевая кислота, является ключевым гормоноподобным фактором роста эпителиальных клеток и других типов клеток в организме.

Транскрипция генов и образование белков

Витамин А в форме ретиноевой кислоты необходим для транскрипции генов. Ретинол поглощается клеткой, где он окисляется до ретинальдегида (ретинолдегидрогеназами), который затем окисляется с образованием ретиноевой кислоты. Превращение сетчатки в ретиноевую кислоту необратимо, и поэтому этот процесс жестко регулируется, поскольку ретиноевая кислота действует как лиганд для ядерных рецепторов.Ретиноевая кислота связывается с этими ядерными рецепторами, призванными регулировать транскрипцию генов.

Здоровье кожи

Ретиноевая кислота также поддерживает здоровье кожи, активируя гены, которые заставляют незрелые клетки кожи превращаться в зрелые клетки эпидермиса. Точный механизм этого в настоящее время исследуется, чтобы помочь разработать методы лечения дерматологических заболеваний. В настоящее время ретиноидный препарат изотретиноин является наиболее часто назначаемым средством для лечения акне. Этот препарат уменьшает размер сальных желез и снижает их секрецию.Средство также уменьшает количество бактерий, присутствующих в протоках и на поверхности кожи, что происходит в результате уменьшения кожного сала, на который бактерии полагаются как на источник питательных веществ.

Дополнительная литература

Информация о витамине А (ретинол) | Гора Синай

Альбертс Д., Рейнджер-Мур Дж., Эйнспар Дж. И др. Безопасность и эффективность перорального приема интенсивных доз витамина А у пациентов с поврежденной солнцем кожей. Clin Cancer Res . 2004; 10: 1875-1880.

Antoon AY, Донован ДК. Ожоговые травмы. В: Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, eds. Учебник педиатрии Нельсона . Филадельфия, Пенсильвания: W.B. Компания Сондерс; 2000: 287-294.

Arora A, Willhite CA, Liebler DC. Взаимодействие бета-каротина и сигаретного дыма в эпителиальных клетках бронхов человека. Канцерогенез . 2001; 22 (8): 1173-1178.

Бершадь СВ. Современная эра терапии акне: обзор текущих вариантов лечения. Гора Синай J Med .2001; 68 (4-5): 279-286.

Белакович Г., Николова Д., Симонетти Р.Г., Глууд С. Антиоксидантные добавки для профилактики рака желудочно-кишечного тракта: систематический обзор и метаанализ. Ланцет . 2004; 364: 1219-1228.

Камминг Р.Г., Митчелл П., Смит В. Диета и катаракта: исследование глаз Голубых гор. Офтальмология . 2000; 107 (3): 450-456.

Flood A, Schatzkin A. Колоректальный рак: имеет ли значение, если вы едите фрукты и овощи? Национальный институт рака .2000; 92 (21): 1706-1707.

Fragoso YD, Stoney PN, McCaffery PJ. Доказательства полезной роли витамина А при рассеянном склерозе. Препараты для ЦНС . 2014; 28 (4): 291-9.

French AL, Kirstein LM, Massad LS, et al. Связь дефицита витамина А с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями шейки матки у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. J Заразить Dis . 2000; 182 (4): 1084-1089.

Frieling UM, Schaumberg DA, Kupper TS, Muntwyler J, Hennekens CH.Рандомизированное 12-летнее исследование первичной профилактики добавок бета-каротина для лечения немеланомного рака кожи в рамках исследования Health Health Study. Арка Дерматол . 2000; 136 (2): 179-184.

Fulan H, Changxing J, Baina WY, et al. Ретинол, витамины A, C и E и риск рака груди: метаанализ и мета-регресс. Контроль причин рака . 2011; 22 (10): 1383-1396.

Холл Дж. А., Грейнджер Дж. Р., Спенсер С. П., Белкайд Ю. Роль ретиноевой кислоты в толерантности и иммунитете. Иммунитет . 2011; 35 (1): 13-22.

Медицинский институт . Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2001.

Kang S, Fisher GJ. Вурхиз Дж. Дж. Фотостарение: патогенез, профилактика и лечение. Клиника Гериатр Мед . 2001; 17 (4): 643-659.

Клигман. Учебник педиатрии Нельсона .19 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2011.

Jänne PA, Mayer RJ. Химиопрофилактика колоректального рака. N Engl J Med . 2000; 342 (26): 1960-1968.

Michels KB, Giovannucci E, Joshipura KJ, et al. Проспективное исследование потребления фруктов и овощей и заболеваемости раком толстой и прямой кишки. Национальный институт рака . 2000; 92: 1740-1752.

Национальные институты здравоохранения, Управление пищевых добавок. Факты о пищевых добавках: витамин А и каротиноиды.Декабрь 2001 г.

Патрик Л. Бета-каротин: споры продолжаются. Альтернативная медицина Ред. . 2000; 5 (6): 530-545.

Патрик Л. Питательные вещества и ВИЧ: Часть 2 — витамины А и Е, цинк, витамины группы В и магний. Альтернативная медицина Ред. . 2000; 5 (1): 39-51.

Пракаш П., Кринский Н.И., Рассел Р.М. Ретиноиды, каротиноиды и культуры клеток рака груди человека: обзор различных эффектов. Nutr Обзоры . 2000; 58 (6): 170-176.

Рай С.К., Наканиши М., Упадхьяй М.П. и др.Влияние кишечной гельминтной инфекции на статус ретинола и бета-каротина среди сельских жителей Непала. Nutr Res . 2000; 20 (1): 15-23.

Ribaya-Mercado JD, Blumber JB. Витамин А: фактор риска остеопороза и перелома костей? Nutr Ред. . 2007; 65 (10): 425-438.

Rock CL, Майкл CW, Рейнольдс РК, Раффин MT. Профилактика рака шейки матки. Crit Rev Oncol Hematol . 2000; 33 (3): 169-185.

Сан-Джованни JP, Chew EY, Clemons TE, Ferris FL, Gensler G, Lindblad AS, Milton RC, Seddon JM, Sperduto RD.Взаимосвязь между диетическим каротиноидом и потреблением витаминов A, E и C с возрастной дегенерацией желтого пятна в исследовании случай-контроль. Отчет № 22. Arch Ophthalmol . 2007; 125 (9): 1225-1232.

Sei H. Витамин А и регулирование сна. Дж Мед Инвест . 2008; 55 (1-2): 1-8.

Соммер А., Вяс К. Глобальный клинический взгляд на витамин А и каротиноиды. Ам Дж. Клин Нутр . 2012; 96 (5): 1204С-62.

Sorg O, Saurat JH. Актуальные ретиноиды при старении кожи: целенаправленное обновление со ссылкой на вызванный солнцем эпидермальный дефицит витамина А .Дерматология . 2014; 228 (4): 314-25.

Steck-Scott S, Forman MR, Sowell A, et al. Каротиноиды, витамин А и риск рецидива аденоматозного полипа в исследовании профилактики полипов. Инт Дж. Рак . 2004; 112 (2): 295-305.

Страттон СП, Дорр РТ, Альбертс Д.С. Современные достижения в области химиопрофилактики рака кожи. Eur J Cancer . 2000; 36 (10): 1292-1297.

Tafti M, Ghyselinck NB. Функциональное значение сигнального пути витамина А в головном мозге. Arch Neurol . 2007; 64 (12): 1706-1711.

Thornquist MD, Kristal AR, Patterson RE, et al. Употребление олестры не позволяет прогнозировать концентрацию каротиноидов и жирорастворимых витаминов в сыворотке крови у свободноживущих людей: первые результаты дозорного участка постмаркетингового исследования олестры. J Nutr . 2000; 130 (7): 1711-1718.

ван Дам Р.М., Хуанг З., Джованнуччи Э. и др. Диета и базально-клеточная карцинома кожи в перспективной когорте мужчин. Ам Дж. Клин Нутр .2000; 71 (1): 135-141.

van Zandwijk N, Dalesio O, Pastorino U, de Vries N, van Tinteren H. EUROSCAN, рандомизированное исследование витамина A и N-ацетилцистеина у пациентов с раком головы и шеи или раком легких. Для Европейской организации по исследованию и лечению рака головы и шеи и совместных групп рака легких. Национальный институт рака . 2000; 92 (12): 959-960.

Ветругно М., Майно А., Кардиа Г. и др. Рандомизированное двойное замаскированное клиническое испытание приема высоких доз витамина А и витамина Е после фоторефрактивной кератэктомии. Br J Офтальмол . 2001; 85 (5): 537-539.

Villamor E, Fawzi WW. Добавки витамина А: последствия для заболеваемости и смертности у детей. J Заразить Dis . 2000; 182 Приложение 1: S122-S133.

Ван А., Хань Дж., Цзян Ю., Чжан Д. Связь витамина А и В-каротина с риском возрастной катаракты: метаанализ. Питание . 2014; 30 (10): 1113-21.

Чжан Ю.П., Чу RX, Лю Х. Потребление витамина А и риск меланомы: метаанализ. PLoS One . 2014; 9 (7): e102527.

Zouboulis CC. Ретиноиды — какие дерматологические показания принесут пользу в ближайшем будущем? Skin Pharmacol Appl Skin Physiol . 2001; 14 (5): 303-315.

Витамин А (ретинол)

Витамин А (ретинол)

Витамин А и его метаболиты играют различные роли в физиологии, от включения в пигменты зрения до контроля транскрипции множества важных генов.Здоровье зависит от поддержания уровня витамина А в нормальном диапазоне, так как слишком мало или слишком много этого витамина приводит к серьезным заболеваниям.

Структура

Витамин А или ретинол имеет структуру, изображенную справа. Ретинол является непосредственным предшественником двух важных активных метаболитов: retinal , который играет важную роль в зрении, и ретиноевой кислоты , которая служит внутриклеточным мессенджером, влияющим на транскрипцию ряда генов.Витамин А не содержится в растениях, но многие растения содержат каротиноидов, таких как бета-каротин , которые могут превращаться в витамин А в кишечнике и других тканях.

Физиологические эффекты витамина А

Витамин А и его метаболиты сетчатка и ретиноевая кислота, по-видимому, выполняют ряд важнейших функций в физиологии, о чем свидетельствует множество нарушений, которые сопровождают состояния дефицита или избытка. Во многих случаях точные механизмы плохо изучены.Некоторые из хорошо известных эффектов витамина А включают:

• Зрение: Сетчатка является необходимым структурным компонентом родопсина или зрительного пурпурного , светочувствительного пигмента в палочках и колбочках сетчатки. Если присутствует недостаточное количество витамина А, ухудшается зрение.
• Устойчивость к инфекционным заболеваниям: Было показано, что почти во всех изученных инфекционных заболеваниях дефицит витамина А увеличивает частоту и тяжесть заболевания.Несколько крупных испытаний с участием недоедающих детей продемонстрировали резкое снижение смертности от таких болезней, как корь, благодаря простой и недорогой процедуре введения добавок витамина А. Этот «противоинфекционный» эффект, несомненно, сложен, но отчасти он обусловлен необходимостью витамина А для нормального иммунного ответа. Кроме того, многие инфекции связаны с воспалительными реакциями, которые приводят к снижению синтеза ретинол-связывающего белка и, таким образом, к снижению уровней ретинола в крови.
• «Целостность» эпителиальных клеток: Многие эпителиальные клетки, по-видимому, нуждаются в витамине А для правильной дифференцировки и поддержания. Недостаток витамина А приводит к нарушению функции многих эпителиев — кожа ороговевает и чешется, а секреция слизи подавляется. Кажется вероятным, что многие из этих эффектов связаны с нарушением регуляции транскрипции из-за дефицита передачи сигналов ретиноевой кислоты.
• Ремоделирование костей: Нормальное функционирование остеобластов и остеокластов зависит от витамина А.
• Размножение: Нормальный уровень витамина А необходим для производства спермы, что отражает потребность в витамине А сперматогенными эпителиальными (Сертоли) клетками. Точно так же нормальный репродуктивный цикл у самок требует достаточного количества витамина А.

Источники витамина А

Витамин А присутствует во многих тканях животных и легко всасывается из таких пищевых источников в конце тонкой кишки. Печень, несомненно, является самым богатым источником витамина А.

Растения не содержат витамин А, но многие темно-зеленые или темно-желтые растения (включая знаменитую морковь) содержат каротиноиды, такие как бета-каротин, которые служат провитаминами, поскольку во время абсорбции они превращаются в слизистой оболочке кишечника в ретинол.

Витамин А хранится в печени, преимущественно в звездчатых клетках, в виде ретиниловых эфиров и, при необходимости, экспортируется в кровь, где переносится ретинол-связывающим белком для доставки в другие ткани.

Дефицит и избыточные состояния витамина А

Как слишком много, так и слишком мало витамина А являются хорошо известными причинами болезней человека и животных.

Дефицит витамина А обычно возникает из-за недоедания, но также может быть из-за нарушения кишечной абсорбции ретинола или каротиноидов. В некоторых слаборазвитых странах дефицит широко распространен у людей, особенно у детей. У травоядных, таких как крупный рогатый скот, дефицит витамина А обычно возникает из-за нехватки зеленого корма, например, у животных, выходящих с сухих летних пастбищ, или у тех, кто кормился сеном низкого качества. Поскольку печень хранит довольно большое количество ретинола, для развития состояния дефицита обычно требуется несколько месяцев.Некоторые из наиболее серьезных проявлений дефицита витамина А включают:

• Слепота из-за неспособности синтезировать адекватное количество родопсина. Умеренный дефицит приводит к ухудшению зрения в условиях низкой освещенности («куриная слепота»), в то время как серьезный дефицит может привести к сильной сухости и помутнению роговицы (ксероптальмия).
• Повышенный риск смертности от инфекционных заболеваний лучше всего изучен у детей с недостаточным питанием, но также наблюдается и у животных.В таких случаях было показано, что добавки с витамином А существенно снижают смертность от таких болезней, как корь и желудочно-кишечные инфекции.
• Нарушение функции многих эпителиальных клеток , проявляющееся такими разнообразными состояниями, как сухая, чешуйчатая кожа, недостаточная секреция слизистых оболочек, бесплодие, снижение синтеза гормонов щитовидной железы и повышенное давление спинномозговой жидкости из-за недостаточной абсорбции в мозговых оболочках.
• Аномальный рост костей у животных с дефицитом витамина А может привести к порокам развития, а при поражении черепа — к расстройствам центральной нервной системы и зрительного нерва.

Состояния избытка витамина А , хотя и не так часто, как дефицит, также приводят к болезням. Витамин А и большинство ретиноидов очень токсичны при приеме в больших количествах, и наиболее частой причиной этого расстройства как у человека, так и у животных является чрезмерное употребление добавок. Напротив, чрезмерное потребление каротиноидов, как сообщается, не вызывает заболевания — вы не можете использовать оправдание потенциальной токсичности витамина А, чтобы избегать употребления моркови или зеленых овощей!

Известно, что как гиповитаминоз А, так и гипервитаминоз А вызывают врожденные пороки у животных и могут иметь пагубные последствия для людей.Беременным женщинам рекомендуется не принимать чрезмерное количество добавок витамина А, и некоторые медицинские авторитеты также рекомендуют употреблять печень только в умеренных количествах, что, как правило, не является трудной задачей.