Гемофилия b: Nie znaleziono strony — Внутренняя Mедицина

Содержание

Первые успехи генного метода лечения гемофилии B

Автор фото, SPL

Подпись к фото,

Гемофилия B вызывается дефектным фактором крови IX (рецессивная мутация в X-хромосоме).

Первые клинические испытания генного метода лечения гемофилии В принесли положительные результаты. Это означает, что пациенты с этой формой гемофилии более не будут нуждаться в постоянном приеме лекарств.

Группа британских и американских исследователей испытала на шести пациентах новый метод лечения. В его рамках больным вводился вирус, который доставляет в организм гены, отвечающие за выработку фактора, помогающего свертыванию крови.

Четверо из этих пациентов затем смогли прекратить прием лекарств. Врачи считают, что новый метод генной терапии может радикальным образом изменить к лучшему жизнь тысяч людей.

Гемофилия B вызывается дефектным фактором крови IX (рецессивная мутация в X-хромосоме).

Такие больные в настоящее время обычно вынуждены делать несколько раз в неделю инъекции искусственного фактора IX, производство которого обходится дорого.

Исследователи из Университетского колледжа Лондона (UCL) и детской больницы Св. Иуды в США поставили перед собой цель добиться решения этой проблемы.

Перестроенный вирус

В качестве исходного вирусного материала они взяли аденовирус 8, который обычно не вызывает каких-либо симптомов. Он был генетически модифицирован с целью доставки в ткани печени генетического материала, необходимого для выработки фактора IX.

В больнице Ройял Фри в Лондоне шести пациентам ввели с помощью инъекции модифицированный вирус. Двум больным была введена низкая доза, двум - средняя, а еще двум - высокая доза.

После этих инъекций содержание фактора IX в крови пациентов составило от 2% до 12%. Обычно у больных гемофилией он падает до уровня ниже 1%. Уровень фактора в крови первого из пациентов удерживался на отметке 2% более 16 месяцев.

Один из испытуемых, который получил самую высокую дозу вируса, удерживался на уровне 8-12% в течение 20 недель.

Пациент Карл Уокер в возрасте 26 лет продемонстрировал наиболее весомые результаты. По его словам, он перестал нуждаться в профилактическом приеме лекарств три раза в неделю.

"Теперь я играю в футбол, бегаю и принимаю участие в триатлоне. Раньше мне приходилось делать уколы, чтобы избежать травм и кровотечений. А теперь ничего этого не требуется", - рассказывает он.

Клинические испытания ставили целью также проверку безопасности нового метода лечения. Требуются дополнительные исследования его эффективности. Необходимо также более длительное наблюдение за пациентами для определения периода действия вирусного материала.

Испытания показали, что через 7-9 недель после введения вирусного материала наблюдалась иммунная реакция против инфицированных клеток печени. Однако с ней удавалось справиться с помощью стероидов. Врачи хотят убедиться, нельзя ли обойтись без такого вмешательства.

Доктор Кэтрин Пондер из Вашингтонского университета заявила, что данное исследование является историческим событием в медицине, поскольку впервые удалось добиться долгосрочного эффекта в выработке фактора крови на терапевтическом уровне.

Генная терапия гемофилии B успешно вылечила уже десять пациентов

Структура фактора IX

European Bioinformatics Institute

Клинические испытания нового метода генной терапии гемофилии B, обусловленной недостаточностью фактора свертывания крови IX, привели к первым успехам: лечение помогло предотвратить внезапные кровотечения у 10 пациентов и избавила их от необходимости регулярно вводить фактор свертывания внутривенно. По сравнению с прошлыми испытаниями успех терапии определило использование мутантного фактора с единичной аминокислотной заменой, которая увеличила активность фермента в 10 раз. Результаты испытаний, которые финансировала фармацевтическая компания Pfizer, опубликованы в The New England Journal of Medicine, кратко о них сообщает Science.

Гемофилия — достаточно редкое наследственное заболевание, при котором наблюдается нарушение свертываемости крови, однако оно находится на слуху благодаря тому, что ей страдали многие царственные особы — потомки королевы Виктории. Наиболее распространена гемофилия типа А, обусловленная генетической недостаточностью фактора свертывания крови VIII. Гемофилия типа B, которая и скрывается под названием «царская болезнь», встречается в 5-10 раз реже (1 случай на 50 тысяч человек) и обусловлена полученной от родителей или появившейся

de novo мутацией в гене, кодирующем фактор свертывания IX.

Не все мутации приводят к недостаточности фактора. Фактор IX — это фермент, который расщепляет другие компоненты в сложном каскаде процесса свертывания крови. Ученые обнаружили, что аминокислотная замена аргинина на лейцин в позиции 388 приводит у увеличению активности фермента в 8-12 раз (форма под названием Padua).

Ранее исследователи из компании Spark Therapeutics провели экспериментальную генную терапию с активной формой фермента для трех пациентов. Сейчас они сообщили об успехе первой фазе клинических испытаний. Десяти добровольцам вводили ген усиленного фактора IX в составе вирусного вектора (препарат под кодовым названием SPK-9001). Ген должен был встроиться в ДНК клеток печени, которые начали бы производить фермент. Исследования дополнительно профинансировал Pfizer.

До начала эксперимента пациенты страдали от внезапных кровотечений, в том числе кровоизлияния в суставы, с частотой примерно раз в месяц, а для предотвращения кровотечений им необходимо было один-три раза в неделю вводить в кровь рекомбинантный фермент. Собственный фермент продуцировался у них в количестве менее двух процентов от нормы.

После однократного введения пациентам адено-ассоциированных вирусных частиц, содержащих ген фактора IX, уровень фермента в крови всех пациентов возрос до уровня 14-81 процент от нормы (в среднем, 33 процента). Эксперты оценили состояние пациентов через год после введения гена — у девяти человек прекратились спонтанные кровоизлияния, а восьми больше не требовалась заместительная терапия. Для оставшихся двух пациентов необходимая доза фермента существенно снизилась. Никаких серьезных побочных эффектов терапии выявлено не было.

Попытки вылечить гемофилию при помощи генной терапии предпринимаются с 1990-х годов, однако это первые успешные испытания препарата подобного рода. В предыдущих исследованиях продукция фермента у пациентов оказывалась невысокой (не более шести процентов от нормы), либо быстро уменьшалась со временем. Ключевым моментом в данном исследовании стало использование сверхактивной формы фермента, которое помогло снизить требуемую дозу вирусных частиц до 10 раз. Это не только поможет избежать нежелательных иммунных реакций, но и должно удешевить себестоимость препарата.

Недавно мы рассказывали о первом пациенте, которому для восстановления синтеза фермента в печени ввели в организм генетическую конструкцию для редактирования генома.

Дарья Спасская


Welcome to HemDifferently by BioMarin – Welcome to HemDifferently by BioMarin

(Соблюдая законы о защите конфиденциальной информации других стран и регионов, в том числе Общего Регламента ЕС о защите персональных данных [GDPR], мы не собираем персональные данные лиц, проживающих за пределами США. Жители ЕС могут посещать сайт HaemDifferently.eu, чтобы следить за обновлениями.)

Имя* Пожалуйста, укажите ваше имя

Фамилия* Пожалуйста, укажите вашу фамилию

Адрес электронной почты* Пожалуйста, укажите ваш адрес электронной почты Пожалуйста, укажите действующий адрес электронной почты

Что из перечисленного ниже больше всего соответствует вашей сфере деятельности?* Я — медицинский работникУ меня гемофилияЯ ухаживаю за человеком с гемофилиейЯ состою в группе по защите прав пациентовДругоеПожалуйста, выберите один вариант

Специальность* СтрахованиеИнвестированиеЮридическая сфераСредства массовой информацииОптовая торговляДругоеПожалуйста, выберите один вариант

Диагноз* Гемофилия AГемофилия BДругоеПожалуйста, выберите один вариант

Организация* Пожалуйста, укажите название организации

Организация/учреждение* Пожалуйста, укажите название организации/учреждения

Специальность* СтоматологЛицензированная практикующая медсестраФармакологФармацевтД-р наукВрачПомощник врачаФизиотерапевтПсихологКвалифицированная медсестраСоциальный работникДругой медицинский работникПожалуйста, выберите один вариант

У ВАС ЕСТЬ ВОПРОС?


КАК МЫ МОЖЕМ ВАМ ПОМОЧЬ?

Вопрос

Установив этот флажок и нажав расположенную внизу кнопку «Отправить», я подтверждаю, что мне уже исполнилось 18 лет, и что я согласен/-на с положениями, изложенными в следующих документах компании BioMarin: «Политика конфиденциальности» и «Условия использования», и что предоставленная мной информация может быть использована компанией BioMarin, ее правопреемниками и агентами для того, чтобы оповещать меня посредством электронной почты о новостях и событиях, маркетинговых исследованиях и опросах, а также о других возможностях, которые могут представлять для меня интерес. Эти электронные сообщения/материалы могут содержать рекламу или предложения товаров или услуг компании BioMarin.* Пожалуйста, подтвердите

Установив этот флажок и нажав расположенную внизу кнопку «Отправить», я даю согласие на то, чтобы компания BioMarin, ее правопреемники и агенты связывались со мной по телефону или с помощью текстовых сообщений по предоставленному мной номеру телефона, который я предоставил/-ла, отправляя мне сообщения, содержащие маркетинговую информацию о продуктах, товарах или услугах компании BioMarin. Я понимаю, что не обязан(-а) давать свое согласие для покупки или аренды каких-либо продуктов, товаров или услуг.*

Пожалуйста, подтвердите

ОТПРАВИТЬ

Гемофилия, фактор 9 при гемофилии В м.

Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Исследование мутаций фактора IX при гемофилии B.

Тип наследования.

Х-сцепленный рецессивный. Гены, которые контролируют выработку FVIII или FIX , находятся в Х-хромосоме. Так как мужчины имеют только одну Х-хромосому, при мутациях соответствующего гена будет отсутствовать синтез FVIII или FIX. Мужчина, страдающий гемофилией, передает свою аномальную Х-хромосому всем своим дочерям, а свою здоровую Y-хромосому - своим сыновьям. Таким образом, все его сыновья будут здоровы, и уже не будут передавать аномальный ген своим детям, а все его дочери станут носителями аномального гена, и гемофилии, соответственно. Для женщин-носительниц гемофилии риск родить больного ребенка составляет 25%. Случаи рождения девочек, страдающих гемофилией, крайне редки. Носителей заболевания можно условно разделить на две группы - "облигатные" и "возможные". К группе "облигатных" относится та женщина, у которой отец болен гемофилией или у нее есть два или более сына больных гемофилией, к этой группе относятся также женщины, у которых есть один сын, а также родственник-мужчина по линии матери, страдающие гемофилией. К группе "возможных" носителей гемофилии относятся женщины, у которых в анамнезе один и более родственников, страдающих гемофилией по линии матери, а также те женщины, у которых гемофилией болен только один сын, а у других родственников-мужчин такой диагноз отсутствует. Уровень активности факторов свертываемости крови у носительниц гемофилии почти не отличается от нормы, и, таким образом, выявление носителя только по анализу крови, определяющего уровень активности факторов ее свертываемости, малоинформативно. Избежать рождения ребенка больного гемофилией возможно только при условии, что будут проведены достоверное выявление носителей гемофилии и консультации по вопросам пренатальной диагностики.

  

Гены, ответственные за развитие заболевания.

К гемофилии В приводят мутации в гене FIX (COAGULATION FACTOR IX), расположенном на Х-хромосоме в регионе Xq27.1. 

К гемофилии А приводят мутации в гене FVIII (COAGULATION FACTOR VIII), расположенном на Х-хромосоме в регионе Xq2s.

Определение заболевания.

Гемофилия относится к геморрагическим диатезам, обусловленным нарушением плазменного звена гемостаза (коагулопатия).

Патогенез и клиническая картина.

Ведущими симптомами гемофилии А и В являются повышенная кровоточивость с первых месяцев жизни; подкожные, межмышечные, субфасциальные, забрюшинные гематомы, обусловленные ушибами, порезами, различными хирургическими вмешательствами; гематурия; обильные посттравматические кровотечения; гемартрозы крупных суставов, с вторичными воспалительными изменениями, которые приводят к формированию контрактур и анкилозов.

Наиболее распространенное заблуждение о гемофилии — это то, что больной гемофилии может истечь кровью от малейшей царапины, что неверно!

Проблему составляют крупные ранения и хирургические операции, удаление зубов, а также спонтанные внутренние кровоизлияния в мышцы и суставы, обусловленные, по-видимому, уязвимостью стенок сосудов у больных гемофилией. Особенностью геморрагического синдрома при гемофилии является отсроченный, поздний характер кровотечений. Обычно они возникают не сразу после травмы, а спустя некоторое время, иногда через 6-12 ч и более, в зависимости от интенсивности травмы и тяжести гемофилии, так как первичная остановка кровотечения осуществляется тромбоцитами, количество которых при этом заболевании не изменено.

 

Частота встречаемости: 1: 5000 новорожденных мальчиков. Гемофилия В встречается примерно в 5 раз реже, чем гемофилия А.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Cutler, J. A., Mitchell, M. J., Smith, M. P., Savidge, G. F. The identification and classification of 41 novel mutations in the factor VIII gene (F8C). Hum. Mutat. 19: 274-278, 2002 
  2. Becker, J., Schwaab, R., Moller-Taube, A., Schwaab, U., Schmidt, W., Brackmann, H. H., 2. Grimm, T., Olek, K., Oldenburg, J. Characterization of the factor VIII defect in 147 patients with sporadic hemophilia A: family studies indicate a mutation type-dependent sex ratio of mutation frequencies. Am. J. Hum. Genet. 58: 657-670, 1996. 
  3. Hoyer, L. W. Hemophilia A. New Eng. J. Med. 330: 38-45, 1994. 
  4. OMIM

Гемофилия B (дефицит фактора IX, FIXD)

Гемофилия типа В - заболевание крови, связанное с дефицитом фактора IX. Проявляется в виде нарушения свертывания крови и, как следствие, кровотечениями, которые трудно остановить. Вызывается различными мутациями в гене F9 в зависимости от породы. Заболевание имеет сцепленное с полом наследование и чаще встречается у кобелей.

Мутации в гене F9 приводят к нарушению первой фазы в каскаде реакций свертывания крови из-за невозможности образования тромбопластина. 

Сцепленное с Х-хромосомой наследование, в связи с чем псы болеют чаще.

Симптоматика

В результате дефицита фактора IX кровь не сворачивается в течение нескольких часов, и, как следствие, может развиться анемия. Симптомы не такие серьезные, как при гемофилии А, однако тоже могут вызвать опасные для жизни кровотечения, в том числе при удалении зубов, операциях и даже незначительных травмах.

интерпретация результатов

• Сцепленный с X- хромосомой рецессивный характер наследования сука

MM - больной

NM - здоровый, носитель

NN - здоровый кобель

MY - больной

NY - здоровый

Молекулярная генетика (для специалистов)

В различных пород к заболеванию приводят различные мутации гена F9. 

В лхасский апсо заболевание вызвано делецией с.772-777 вместе с заменой с.777С> T. Уровень фактора IX у больных собак с этой мутацией составлял менее 1%.

В родезийского риджбека была обнаружена однонуклеотидных замена c.752G> A в 7 экзоне гена F9, которая приводила к изменению глицина на глутаминовуи кислоту в каталитическом домене фактора IX, и, как следствие, снижение активности фермента до 1%. 

литературные данные

Mauser, AE, Whitlark, J., Whitney, KM, Lothrop, CD: A deletion mutation causes hemophilia B in Lhasa Apso dogs Blood 88: 3451-3455, 1996. Pubmed reference: 8896410.

Mischke, R., Kühnlein, P., Kehl, A., Langbein-Detsch, I., Steudle, F., Schmid, A., Dandekar, T., Czwalinna, A., Müller, E.: G244E in the canine factor IX gene leads to severe haemophilia B in Rhodesian Ridgebacks. Vet J 187: 113-8, 2011 Pubmed reference: 20303304.

Внутричерепные кровоизлияния у детей с гемофилией | Лившиц

1. Silverstein A. Intracranial bleeding in hemophiliacs. Arch Neurol 1960;3:141–57.

2. World Federation of Hemophilia. http://www.wfh.org/index.asp?lang=EN.

3. Antunes S.V., Vicari P., Cavalheiro S., Bordin J.O. Intracranial haemorrhage among a population of haemophilic patients in Brazil. Haemophilia 2003;9:573–7.

4. Eyster M.E., Gill M.F., Blatt P.M. et al. Central nervous system bleeding in hemophiliacs. Blood 1978;51:1179–88.

5. Klinge J., Auberger K., Auerswald G. et al.; The Paediatric Group of the German Society of Thrombosis and Haemostasis. Prevalence and outcome of intracranial haemorrhage in haemophiliacs – a survey of the paediatric group of the German Society of Thrombosis and Haemostasis (GTH). Eur J Pediatr 1999;158(Suppl 3):162–5.

6. Stieltjes N., Calvez T., Demiguel V. et al. Intracranial haemorrhages in French haemophilia patients (1991–2001): clinical presentation, management and prognosis factors for death. Haemophilia 2005;11:452–8.

7. Witmer C., Presley R., Kulkarni R. et al. Associations between intracranial haemorrhage and prescribed prophylaxis in a large cohort of haemophilia patients in the United States. Br J Haematol 2011;152(2):211–6.

8. Zanon E., Iorio A., Rocino A. et al.; The Italian Association of Hemophilia Centers. Intracranial haemorrhage in the Italian population of haemophilia patients with and without inhibitors. Haemophilia 2012;18:39–45.

9. Lynch J.K. Cerebrovascular disorders in children. Curr Neurol Neurosci Rep 2004;4:129–38.

10. Roach E.S., Golomb M.R., Adams R. et al.; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Disease in the Young. Management of stroke in infants and children: a scientific statement from a Special Writing Group of the American Heart Association Stroke Council and the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Stroke 2008;39(9):2644–91.

11. Nelson M.D. Jr, Maeder M.A., Usner D. et al. Prevalence and incidence of intracranial haemorrhage in a population of children with haemophilia. The Hemophilia Growth and Development Study. Haemophilia 1999;5(5):306–12.

12. Ljung R.C. Intracranial haemorrhage in haemophilia A and B. Br J Haematol 2008;140(4):378–84.

13. Nuss R., Soucie J.M., Evatt B.; Hemophilia Surveillance System Project Investigators. Changes in the occurrence of and risk fators for hemophilia-associated intracranial hemorrhage. Am J Hematol 2001;68(1):37–42.

14. de Tezanos Pinto M., Fernandez J., Perez Bianco P.R. Update of 156 epiodes of central nervous system bleeding in hemophiliacs. Haemostasis 1992;22(5):259–67.

15. Andes W.A., Wulff K., Smith W.B. Head trauma in hemophilia. A propective study. Arch Intern Med 1984;144(10):1981–3.

16. Bentancor N., Lavalle E., Vila V.M. et al. [Intracrnial hemorrhage in hemophiliacs. Study of 10 episodes]. Sangre (Barc) 1992;37(1):43–6.

17. Traivaree C., Blanchette V., Armstrong D. et al. Intracranial bleeding in haemophilia beyond the neonatal period – the role of CT imaging in suspected intracranial bleeding. Haemophilia 2007;13(5):552–9.

18. Revel-Vilk S., Golomb M.R., Achonu C. et al. Effect of intracranial bleeds on the health and quality of life of boys with hemophilia. J Pediatr 2004;144(4):490–5.

19. Ghosh K., Nair A.P., Madkaikar M. et al. Intracranial haemorrhage in severe haemophilia: prevalence and outcome in a developing country. Haemophilia 2005;11:459–62.

20. Mishra P., Naithani R., Dolai T. et al. Intracranial haemorrhage in patients with congenital haemostatic defects. Haemophilia 2008;14:952–5.

21. Yue C.P., Mann K.S. The surgical management of intracranial hematomas in hemophiliac children. Childs Nerv Syst 1986;2(1):5–9.

22. Hoyer L.W. Hemophilia A. N Engl J Med 1994;330(1):38–47.

23. Visconti E.B., Hilgartner M.W. Recognition and management of central nervous system hemorrhage in hemophilia. Paediatrician 1980;9:127–37.

24. Seeler R.A., Imana R.B. Intracranial hemorrhage in patients with hemophilia. J Neurosurg 1973;39:181–5.

25. Davies Jones G.A.B., Preston F.E., Timperley W.R. Neurological complications in clinical haematology. Blackwell, Oxford, 1980. Pp. 143–173.

26. Kasper C.K. Hematologic care. In: Boone D.C. (ed.). Comprehensive management of hemophilia. Davis, Philadelphia, 1976. Pp. 3–17.

27. Martinowitz U., Heim M., Tadmor R. et al. Intracranial hemorrhage in patients with hemophilia. Neurosurg 1986;18(5):538–41.

28. Meyer-Heim A.D., Boltshauser E. Spontaneous intracranial haemorrhage in children: aetiology, presentation and outcome. Brain Dev 2003;25:416–21.

29. Kerr C.B. Intracranial haemorrhage in haemophilia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1964;27:166–73.

Что такое гемофилия, болезнь царей и как лечат гемофилию в Челябинске в 2021 году | 74.ru

— Какие больницы и медучреждения в регионе занимаются специализированной помощью таким больным?

— Вся помощь детям с гемофилией осуществляется в Челябинской областной детской клинической больнице. Там ведется консультативный прием и осуществляется плановая или экстренная госпитализация в онкогематологическое отделение. Отделение работает в круглосуточном режиме и без выходных.

— Получают ли все пациенты необходимое лечение? Какие возможности терапии сейчас доступны пациентам с гемофилией: только ли инновационные или и проверенные временем и клинической практикой препараты?

— Наши дети получают всю необходимую терапию. Основным принципом лечения является специфическая заместительная терапия концентратами факторов свертывания. Используется как очищенный вирус-инактивированный препарат, изготовленный из донорской плазмы человека, так и рекомбинантный концентрат факторов свертывания крови. Если заболевание хорошо контролируется на текущей терапии, мы не меняем препарат.

Особое внимание мы уделяем детям с впервые выявленным заболеванием, которым препарат фактора назначается впервые. Для них очень важно начинать введение фактора, не дожидаясь первого кровотечения в сустав. Или в крайнем случае сразу после первого кровотечения. В этом случае это будет первичная профилактика, которая позволит сохранить здоровье суставов. Раннее начало профилактики также позволит избежать ситуаций, когда из-за развившегося кровотечения пациент получает частые введения повышенных доз, что является фактором риска развития ингибитора. Клинически ингибитор проявляется тем, что заместительная терапия становится неэффективной и кровотечения могут приобретать неконтролируемый характер. При тяжелой форме гемофилии частота образования ингибитора может составлять до 30% — это международные данные. В настоящее время у нас 5 детишек с ингибитором. Для этой категории пациентов мы используем проверенные временем препараты — препараты с так называемым шунтирующим действием. Сейчас в России рассматривается вариант использования нефакторных препаратов.

— В регионе очень активен челябинский филиал Всероссийского общества гемофилии. Насколько деятельность сообщества помогает пациентам? Какие задачи решает?

— Обучение пациентов и членов их семей — это необходимое условие для обеспечения адекватной помощи таким больным. Оно начинается сразу после установления диагноза и проводится на постоянной основе с врачами и медицинскими сестрами нашего центра. Безусловно, это большой плюс для таких пациентов.

Также обучение проводится индивидуально, в рамках школы больных гемофилией. Обсуждается физическая активность детей, их навыки, психологическая и социальная адаптация, проводится профессиональная ориентация. Родителей консультируют по хранению и использованию концентратов факторов свертывания крови, по показаниям и дозам заместительной терапии, обучают навыкам проведения инфузий в домашних условиях, уходом за венами. Также консультируют по определенным юридическим аспектам, которые волнуют родителей и детей в будущем.

— Как вы считаете, исходя из вашего клинического опыта, насколько препараты, уже существующие в арсенале врача-гематолога, способны снизить количество кровотечений и улучшить качество жизни?

— Существует два вида специфической терапии — это лечение по факту возникновения кровотечения и профилактическая терапия. Мы чаще всего используем профилактическую терапию. Это необходимое условие для сохранения физического и психологического здоровья пациента. Профилактика, заключающаяся в систематическом введении фактора свертывания крови, предотвращает кровотечения, а следовательно, предотвращает развитие гемофилической артропатии и инвалидность. Мы всегда за профилактику!

Гемофилия B - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Пауэлл Дж., Шапиро А., Рагни М. и др. Переход на профилактику слитого белка с рекомбинантным Fc фактора IX приводит к меньшему количеству инфузий, снижению потребления фактора IX и снижению частоты кровотечений. Br J Hematology. 2015; 168: 113-123.

Nathwani AC, Reiss UM, Tuddenham CR, et al. Долгосрочная безопасность и эффективность генной терапии фактором IX при гемофилии B. N Engl J Med. 2014; 371: 1994-2004.
http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4278802/

Пауэлл Дж. С., Паси К. Дж., Рагни М. В. и др. Исследование фазы 3 рекомбинантного слитого белка фактора IX Fc при гемофилии B. N Engl J Med. 2013; 369: 2313-2323. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24304002

Шапиро А.Д., Рагни М.В., Валентино Л.А. и др. Рекомбинантный слитый белок фактора IX-Fc (rFIXFc) демонстрирует безопасность и пролонгированную активность в исследовании фазы 1/2а при гемофилии B. Кровь. 2012; 119: 666-672. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3265197/

Berntorp E, Shapiro AD.Современное лечение гемофилии. Ланцет. 2012; 379: 1447-1456. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22456059

Franchini M, Lippi G, Favaloro EJ. Приобретенные ингибиторы факторов свертывания крови: Часть II. Semin Thromb Hemost. 2012; 38: 447-53. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22740184

Коппола А., Фавалоро Э. Дж., Туфано А. и др. Приобретенные ингибиторы факторов свертывания крови: гемофилия, приобретенная по I части a. Semin Thromb Hemost. 2012; 38: 433-46. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22740182

Hamasaki-Katagiri N, Salari R, Simhadri VL, et al.Анализ точечных мутаций F9 и их корреляция с тяжестью заболевания гемофилией B. Гемофилия. 2012. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22639855

Miller CH, Benson J, Ellingsen D, et al. Мутации F8 и F9 у пациентов с гемофилией в США: корреляция с анамнезом ингибитора и расой / этнической принадлежностью. Гемофилия. 2012; 18: 375-82. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22103590

Борникова Л., Пейванди Ф., Аллен Дж., Бернштейн Дж., Манко-Джонсон М.Дж. Заместительная терапия фибриногеном при врожденном дефиците фибриногена.J Thromb Haemost. 2011; 9: 1687-704. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21711446

Krishnamurthy P, Hawche C, Evans G, Winter M. Редкий случай приобретенного ингибитора фактора IX. Гемофилия. 2011; 17: 712-3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21371188

Nathwani AC, Tuddenham EG, Rangarajan S, et al. Опосредованный вектором аденовируса перенос генов при гемофилии B. N Engl J Med. 2011; 365: 2357-65. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22149959

Рогаев Е.И., Григоренко А.П., Фасхутдинова Г., Киттлер Е.Л., Моляка Ю.К.Анализ генотипа определяет причину «королевской болезни». Наука. 2009; 326: 817. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19815722

Kurachi S, Huo JS, Ameri A, Zhang K, Yoshizawa AC, Kurachi K. Механизм возрастного гомеостаза важен для спонтанного уменьшения гемофилии. B Leyden. Proc Natl Acad Sci USA. 2009; 106: 7921-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19416882

de Moerloose P, Neerman-Arbez M. Врожденные нарушения фибриногена. Semin Thromb Hemost. 2009; 35: 356-66.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19598064

Пейванди Ф. Результаты международного многоцентрового фармакокинетического исследования врожденного дефицита фибриногена. Thromb Res. 2009; 124 Приложение 2: S9-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20109654

Acharya SS, Dimichele DM. Редкие наследственные нарушения фибриногена. Гемофилия. 2008; 14: 1151-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19141154

Маузер-Буншотен Э. Симптоматические носители гемофилии. Публикация Всемирной федерации гемофилии.2008; 46.

Манко-Джонсон MJ, Abshire TC, Shapiro AD, et al. Профилактика по сравнению с эпизодическим лечением для предотвращения заболеваний суставов у мальчиков с тяжелой гемофилией. N Engl J Med. 2007; 357: 535-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17687129

Болезнь Лилликрапа Д. фон Виллебранда - фенотип против генотипа: дефицит против болезни. Thromb Res. 2007; 120 Приложение 1: S11-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17490730

Шульман С. Гемофилия легкой степени. Публикация Всемирной федерации гемофилии.2006; 41.

Митчелл М., Кини С., Гудив А., Сеть UKHCDOHGL. Молекулярный анализ гемофилии B: рекомендации сети лабораторий по генетике гемофилии, проведенной Британским центром гемофилии. Гемофилия: официальный журнал Всемирной федерации гемофилии 2005; 11: 398-404. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16011594

Franchini M, Gandini G, Di Paolantonio T, Mariani G. Приобретенная гемофилия A: краткий обзор. Am J Hematol. 2005; 80: 55-63. http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16138334

Джангранде П. Гемофилия B: рождественская болезнь. Эксперт Opin Pharmacother. 2005; 6: 1517-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16086639

Bolton-Maggs PH, Perry DJ, Chalmers EA и др. Редкие нарушения свертывания крови - обзор с рекомендациями по ведению врачей Центра гемофилии Соединенного Королевства. Гемофилия. 2004; 10: 593-628. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15357789

Powell JS, Ragni MV, White GC, et al. Фаза 1 испытания переноса гена FVIII при тяжелой гемофилии А с использованием ретровирусной конструкции, вводимой периферической внутривенной инфузией.Кровь. 2003; 102: 2038-45. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12763932

Manno CS, Chew AJ, Hutchison S, et al. AAV-опосредованный перенос гена фактора IX в скелетные мышцы у пациентов с тяжелой гемофилией B. Кровь. 2003; 101: 2963-72. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12515715

Фон Депка М. НовоСевен: способ действия и использование при приобретенной гемофилии. Intensive Care Med. 2002; 28 Приложение 2: S222-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12404090

Boggio LN, Green D. Приобретенная гемофилия.Rev Clin Exp Hematol. 2001; 5: 389-404; викторина после 31. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11844135

Soucie JM, Nuss R, Evatt BL, et al. Смертность среди мужчин с гемофилией: связь с источником медицинской помощи. Кровь. 2000; 96: 437-42. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10887103

Hay CR. Приобретенная гемофилия. Baillieres Clin Haematol. 1998; 11: 287-303. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10097808

Dioun AF, Ewenstein BM, Geha RS, Schneider LC. IgE-опосредованная аллергия и снижение чувствительности к фактору IX при гемофилии B.Журнал аллергии и клинической иммунологии 1998; 102: 113-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9679854

Williamson LM, Allain JP. Свежезамороженная плазма, инактивированная вирусами. Vox Sang. 1995; 69: 159-65. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8578727

Бернторп Э. Методы оказания помощи при гемофилии: регулярная профилактика в сравнении с эпизодическим лечением. Гемофилия. 1995; 1: 3-7.

Briet E, Bertina RM, van Tilburg NH, Veltkamp JJ. Гемофилия B Leyden: наследственное заболевание, связанное с полом, которое улучшается после полового созревания.N Engl J Med. 1982; 306: 788-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7062952

Брин Ф.А. младший, Таллис Дж. Л.. Концентраты протромбина при лечении рождественской болезни и родственных заболеваний. ДЖАМА. 1969; 208: 1848-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5818828

Pool JG, Gershgold EJ, Pappenhagen AR. Высокоэффективный концентрат антигемофильного фактора, приготовленный из осадка криоглобулина. Природа. 1964; 203: 312.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14201780

Biggs R, Douglas AS, Macfarlane RG, et al.Рождественская болезнь: заболевание, которое ранее ошибочно принимали за гемофилию. Br Med J. 1952; 2: 1378-82. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12997790

ИНТЕРНЕТ
Конкл Б.А., Хьюстон Х., Накая Флетчер С. Гемофилия Б. 2 октября 2000 г. [Обновлено 15 июня 2017 г.]. В: Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2018 гг. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1495/ По состоянию на 6 июня 2018 г.

Genetics Home Reference.F9. http://ghr.nlm.nih.gov/gene/F9 Проверено в мае 2010 г. Проверено 6 июня 2018 г.

Рекомендации MASAC в отношении продуктов, лицензированных для лечения гемофилии и других нарушений свертываемости крови. MASAC. https://www.hemophilia.org/Researchers-Healthcare-Providers/Medical-and-Scientific-Advisory-Council-MASAC/MASAC-Recommendations/MASAC-Recommendations-Concerning-Products-Licensed-for-the-Treatment-of- Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови 23 апреля 2018 г. По состоянию на 6 июня 2018 г.

Национальный фонд гемофилии.Рекомендация Медицинского и научного консультативного совета (MASAC) относительно использования продуктов рекомбинантного фактора свертывания в отношении передачи патогенов. https://www.hemophilia.org/Researchers-Healthcare-Providers/Medical-and-Scientific-Advisory-Council-MASAC/MASAC-Recommendations/MASAC-Recommendation-Regarding-the-Use-of-Recombinant-Clotting-Factor- Продукты, связанные с передачей патогенов, 6 мая 2014 г. По состоянию на 6 июня 2018 г.

Испытание Ixinity фазы 4 завершает набор детей с гемофилией B

Medexus Pharmaceuticals завершила набор пациентов в свое клиническое исследование, посвященное исследованию Ixinity как профилактическое средство для детей младше 12 лет с гемофилией B.

Открытое исследование фазы 4 (NCT03855280) достигло своей целевой цели по охвату 22 участников и проводится в 15 центрах в Бразилии, Колумбии, Молдове, Южной Африке и Украине. Ожидается, что результаты исследования будут представлены в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) к концу 2022 года.

«Мы рады включить нашего последнего пациента в педиатрическое клиническое исследование Ixinity Phase 4», - сказал в пресс-релизе Халед Мохамед, директор по регуляторным вопросам Medexus.«Мы надеемся, что это исследование позволит нам расширить этикетку продукта, включив в него педиатрическое население США в возрасте до 12 лет».

«Мы считаем, что это может оказаться жизненно важным дополнительным вариантом терапии для педиатрической популяции, и надеемся предоставить полный набор данных в FDA к концу 2022 года», - добавил Мохамед.

Гемофилия B вызвана отсутствием необходимого белка свертывания крови, называемого фактором IX (FIX). Ixinity, изначально разработанная Aptevo Therapeutics, представляет собой заместительную терапию, содержащую лабораторную версию FIX.Его вводят внутривенно (в вену) в качестве обычной профилактической терапии, по требованию для лечения эпизодов кровотечения и для восполнения уровня FIX во время операции.

Рекомендуемая литература

Ixinity одобрен в США для терапевтического использования у пациентов в возрасте 12 лет и старше с гемофилией B. Поскольку примерно каждый третий пациент с гемофилией B в США составляет 12 лет или меньше, положительные результаты исследования могут означать значительное увеличение числа пациенты, получавшие Иксинити, по словам Медексус.

«Рынок гемофилии B только в США оценивается более чем в 1 миллиард долларов», - сказал Кен д'Энтремон, генеральный директор Medexus. «Расширение лейбла, включая педиатрический рынок, представляет значительную рыночную возможность для Ixinity».

Ранее было показано, что терапия безопасна и хорошо переносится для предотвращения и контроля эпизодов кровотечений у пролеченных детей младше 12 лет с гемофилией B. Результаты были основаны на объединенных данных исследования фазы 3 (NCT01271868), данные представлены на Научная конференция 2017 г., посвященная 12 педиатрическим пациентам.

Кроме того, эффективность препарата Иксинити в борьбе с кровотечениями у детей была сопоставима с эффективностью, показанной в основном исследовании фазы 3 (NCT00768287) в общей популяции пациентов.

«В случае одобрения мы ожидаем, что у нас будут хорошие возможности для быстрой коммерциализации с инфраструктурой, которая у нас уже есть для рынка взрослых», - сказал д'Энтремон.

Рекомендуемая литература

Текущее исследование фазы 4 будет оценивать безопасность, эффективность и подвижность препарата Иксинити в организме у 22 детей в возрасте до 12 лет с гемофилией от умеренной до тяжелой степени B.

Исследование состоит из трех отдельных этапов и предназначено для сбора информации по двум возрастным группам: детям младше 6 лет и детям от 6 до 12 лет.

В первой части исследования пациенты получат однократную дозу препарата Иксинити, а оценка безопасности и активности фактора IX будет проводиться в течение 50 часов после инфузии.

Затем пациенты начнут профилактическое лечение препаратом Иксинити (вторая часть), вводимым два раза в неделю в дозах 35–75 международных единиц / кг в течение примерно шести месяцев.На последнем этапе дети могут продолжить лечение еще в течение шести месяцев.

Основная цель исследования - оценить изменения годовой скорости кровотечений у пациентов в течение первых шести месяцев лечения.

Гемофилия B: основы практики, история вопроса, патофизиология

Автор

Роберт Зайден, доктор медицины Доцент, Отделение гематологии / онкологии, Медицинский факультет Университета Флориды, Медицинский колледж Джексонвилля

Роберт Зайден, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Американское общество клинической онкологии

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Специальная редакционная коллегия

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Главный редактор

Srikanth Nagalla, MD, MS, FACP Заведующий отделением доброкачественной гематологии, Институт рака Майами, Баптистское здравоохранение Южной Флориды; Клинический профессор медицины, Международный университет Флориды, Медицинский колледж Герберта Вертхайма

Шрикант Нагалла, доктор медицины, магистр медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американское общество гематологии, Ассоциация профессиональных профессоров

Раскрытие информации: Serve (d) в качестве директора, должностного лица, партнера, сотрудника, советника, консультанта или попечителя для: Alexion; Алнилам; Кедрион; Санофи; Дова
Служить (г) в качестве спикера или члена бюро выступлений для: Довы; Санофи.

Благодарности

Dimitrios P ​​Agaliotis, MD, PhD, FACP Консультант, Департамент медицины, Баптистская система здравоохранения

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Джеффри Л. Арнольд, доктор медицины, FACEP Председатель, отделение неотложной медицины, Медицинский центр долины Санта-Клара

Джеффри Л. Арнольд, доктор медицины, FACEP является членом следующих медицинских обществ: Американской академии экстренной медицины и Американского колледжа врачей

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Эммануэль Беса, доктор медицины Профессор кафедры медицины, отделение гематологических злокачественных новообразований и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, Онкологический центр Киммела, Медицинский колледж Джефферсона Университета Томаса Джефферсона

Эммануэль Беса, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по образованию в области рака, Американского колледжа клинической фармакологии, Американской федерации медицинских исследований, Американского общества клинической онкологии, Американского общества гематологии и Нью-Йоркской академии наук.

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Гэри Д. Крауч, доктор медицины Адъюнкт-профессор, программный директор стипендии педиатрической гематологии-онкологии, кафедра педиатрии, Университет медицинских наук для военнослужащих

Гэри Д. Крауч, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии и Американского общества гематологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Брендан Р. Ферлонг, доктор медицины Главный врач отделения неотложной медицины больницы Джорджтаунского университета.

Брендан Р. Ферлонг является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей неотложной помощи и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Мэри Э. Ферлонг, доктор медицины Адъюнкт-профессор и директор программы / резидентуры, кафедра патологии, Медицинский факультет Джорджтаунского университета

Мэри Э. Ферлонг, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Академия патологии США и Канады

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

William G Gossman, MD Адъюнкт-профессор клинической экстренной медицины, Медицинский факультет Университета Крейтон; Консультанты, Отделение неотложной медицины, Медицинский центр Университета Крейтон

Уильям Дж. Госсман, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Лоуренс Ф. Джардин, доктор медицины, FRCPC Доцент кафедры педиатрии, Школа медицины и стоматологии им. Шулиха, Университет Западного Онтарио; Заведующий отделением детской гематологии и онкологии Детской больницы Западного Онтарио; Младший научный сотрудник Научно-исследовательского института здоровья детей

Лоуренс Ф. Джардин, доктор медицины, FRCPC является членом следующих медицинских обществ: Американского общества гематологов, Американского общества детской гематологии / онкологии, Канадской медицинской ассоциации защиты, Группы детской онкологии, Колледжа врачей и хирургов Онтарио, гемофилии и тромбоза. Исследовательское общество, Медицинская ассоциация Онтарио и Королевский колледж врачей и хирургов Канады

Раскрытие информации: Baxter Honoraria Consulting; Bayer Honoraria Consulting; Novartis Honoraria Выступление и обучение

Adonis Lorenzana, MD Консультанты, Отделение детской онкологии, Госпиталь Св. Иоанна и медицинский центр

Адонис Лоренцана, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии и Американского общества детской гематологии / онкологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Садуман Озтурк, PA-C Ассистент врача, Центр трансплантации костного мозга, Институт рака больницы Флориды

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Рональд Захер, MB, BCh, MD, FRCPC Профессор, внутренняя медицина и патология, директор Хоксвортского центра крови, Академический центр здоровья Университета Цинциннати

Рональд Захер, MB, BCh, MD, FRCPC является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации развития науки, Американской ассоциации банков крови, Американской клинической и климатологической ассоциации, Американского общества клинической патологии, Американского общества Гематология, Колледж американских патологов, Международное общество переливания крови, Международное общество тромбоза и гемостаза и Королевский колледж врачей и хирургов Канады

Раскрытие: Глаксо Смит Клайн Гонорария Выступление и обучение

Хади Саваф, доктор медицины Директор отделения детской гематологии и онкологии, Онкологический центр Ван Элслендера; Клинический доцент, Медицинский факультет Государственного университета Уэйна

Хади Саваф, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского общества клинической онкологии и Американского общества гематологов

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Карен Зайтер, доктор медицины Профессор, кафедра внутренней медицины, отделение онкологии / гематологии, Медицинский колледж Нью-Йорка

Карен Зайтер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации исследований рака, Американского колледжа врачей и Американского общества гематологов

Раскрытие информации: Novartis Honoraria Выступление и обучение; Гонорар Novartis Consulting Устная речь и обучение; Ариад Гонорария Выступление и преподавание; Celgene Honoraria Выступление и обучение

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Гемофилия B - GeneReviews® - Книжная полка NCBI

Клиническое описание

Гемофилия B у нелеченого человека характеризуется немедленным или замедленным кровотечением или длительным просачиванием крови после травм, удаления зубов или операции или возобновления кровотечения после остановки первоначального кровотечения [Josephson 2013 , Пейванди и др., 2016].Мышечные гематомы или внутричерепное кровотечение могут возникнуть сразу или в течение четырех-пяти дней после первоначальной травмы. Периодическое выделение жидкости может продолжаться в течение нескольких дней или недель после удаления зуба. Продолжительное или отсроченное кровотечение или образование гематомы после операции - обычное явление. После обрезания у мужчин с гемофилией B любой степени тяжести может наблюдаться продолжительное выделение жидкости или они могут зажить нормально. При тяжелой форме гемофилии B наиболее частым признаком является спонтанное кровотечение из суставов.

Возраст постановки диагноза и частота эпизодов кровотечений обычно связаны с активностью свертывания крови фактора IX (см.).У любого пораженного человека эпизоды кровотечения могут быть более частыми в детстве и подростковом возрасте, чем во взрослом возрасте. В некоторой степени эта более высокая частота зависит как от уровня физической активности, так и от уязвимости во время более быстрого роста.

Лица с тяжелой гемофилией B обычно диагностируются как новорожденные в результате процедур, связанных с родами или новорожденными, или в течение первого года жизни [Kulkarni et al 2009]. У детей ясельного возраста, не получавших лечения, часто наблюдаются кровотечения из-за незначительных травм ротовой полости и большие «гусиные яйца» из-за незначительных ударов на голове; это наиболее частые симптомы тяжелой гемофилии B.Внутричерепное кровотечение также может быть результатом травм головы. У нелеченного ребенка почти всегда есть подкожные гематомы; некоторые были направлены для оценки возможной неслучайной травмы.

По мере того, как ребенок растет и становится более активным, спонтанные суставные кровотечения происходят все чаще, если ребенок не проходит профилактическую программу лечения. Самопроизвольные кровотечения в суставах или гематомы глубоких мышц сначала вызывают боль или хромоту, прежде чем появляется отек. Дети и молодые люди с тяжелой формой гемофилии B, которые не получают лечения, в среднем имеют от двух до пяти эпизодов спонтанного кровотечения в месяц.Суставы - наиболее частые места самопроизвольного кровотечения; другие участки включают мышцы, почки, желудочно-кишечный тракт, мозг и нос. Без профилактического лечения у людей с гемофилией B наблюдается продолжительное кровотечение или чрезмерная боль и отек в результате незначительных травм, хирургического вмешательства и удаления зубов.

Лица с умеренной гемофилией B редко имеют спонтанное кровотечение, но эпизоды кровотечения могут быть спровоцированы относительно незначительной травмой. Без предварительной обработки (как при плановых инвазивных процедурах) у них действительно наблюдается продолжительное или отсроченное сочение после относительно незначительной травмы, и обычно диагноз ставится в возрасте от пяти до шести лет.Частота кровотечений, требующих лечения концентратами фактора IX, варьируется от одного раза в месяц до одного раза в год. Признаки и симптомы кровотечения в остальном аналогичны тем, которые обнаруживаются при тяжелой гемофилии B.

Лица с легкой формой гемофилии B не имеют спонтанного кровотечения. Однако без лечения ненормальное кровотечение возникает при хирургическом вмешательстве, удалении зубов и серьезных травмах. Частота кровотечений может варьироваться от одного раза в год до одного раза в десять лет. Людям с легкой формой гемофилии B часто не ставят диагноз до более позднего возраста, когда они подвергаются хирургическому вмешательству, удалению зуба или получают серьезную травму.

Гетерозиготные женщины с уровнем свертывающей активности фактора IX ниже 40% подвержены риску кровотечения, который обычно сопоставим с таковым у мужчин с легкой формой гемофилии. Однако могут возникать более незначительные аномальные кровотечения при исходном уровне активности свертывания фактора IX от 30% до 60% [Plug et al 2006].

Осложнения невылеченного кровотечения. Основной причиной смерти, связанной с кровотечением, является внутричерепное кровоизлияние. Основной причиной инвалидности из-за кровотечения является хроническое заболевание суставов [Luck et al 2004].Доступное в настоящее время лечение концентратами факторов свертывания крови нормализует ожидаемую продолжительность жизни и снижает хронические заболевания суставов у детей и взрослых с гемофилией B. До появления такого лечения средняя продолжительность жизни людей с тяжелой гемофилией B составляла 11 лет (текущая продолжительность жизни для пострадавших людей в нескольких развивающихся странах). Если исключить смерть от ВИЧ, ожидаемая продолжительность жизни для тех, кто серьезно пострадал, получавших адекватное лечение, составляла 63 года в 2000 году [Darby et al 2007], что значительно улучшилось с помощью заместительной терапии [Tagliaferri et al 2010].

Прочие. С конца 1960-х годов основой лечения эпизодов кровотечений были концентраты фактора IX, которые первоначально получали исключительно из донорской плазмы. К концу 1970-х годов стали доступны более очищенные препараты, снижающие риск тромбогенности. К 1990 г. были внедрены методы вирусной инактивации и скрининг доноров плазмы, и вскоре после этого стал доступен рекомбинантный концентрат фактора IX [Monahan & Di Paola 2010]. Второй концентрат рекомбинантного фактора IX был лицензирован FDA в 2013 году.Два модифицированных рекомбинантных концентрата фактора IX длительного действия в настоящее время одобрены FDA, что увеличивает период полувыведения фактора IX от трех до пяти раз по сравнению с немодифицированными продуктами [Powell et al 2013, Santagostino et al 2016]. Передача ВИЧ через концентраты произошла между 1979 и 1985 годами. Примерно половина этих людей умерла от СПИДа до появления эффективных средств лечения ВИЧ.

Передача гепатита B из более ранних концентратов, полученных из плазмы, была ликвидирована с помощью скрининга доноров, а затем вакцинации, введенной в 1970-х годах.Большинство людей, подвергавшихся воздействию концентратов, полученных из плазмы до конца 1980-х годов, стали хроническими носителями вируса гепатита С. Методы вирусной инактивации, реализованные в анализах приготовления концентратов и скрининга доноров, разработанные к 1990 г., по существу устранили передачу гепатита С из концентратов, полученных из плазмы.

Аллоиммунные ингибиторы встречаются гораздо реже, чем при гемофилии А. Примерно у 2% лиц с тяжелой гемофилией В вырабатываются аллоиммунные ингибиторы фактора IX [Puetz et al 2014].У этих людей обычно есть частичные или целые делеции гена или определенные бессмысленные варианты (см. Корреляции генотип-фенотип и Таблицу A, Локус-специфические базы данных ). Иногда начало аллоиммунного ответа было связано с анафилаксией на переливаемый фактор IX или развитием нефротического синдрома [DiMichele 2007, Chitlur et al 2009].

Взаимосвязь генотип-фенотип

Степень тяжести заболевания

  • Большие делеции, бессмысленные варианты и большинство вариантов со сдвигом рамки считывания вызывают тяжелое заболевание.
  • Миссенс-варианты могут вызывать тяжелые, средние или легкие заболевания в зависимости от их местоположения и конкретных замен.

Аллоиммунные ингибиторы

В отличие от гемофилии A, тяжелая гемофилия B часто вызывается миссенс-вариантом, и некоторые из них связаны с нормальным уровнем перекрестно-реагирующего материала (антиген фактора IX) (см. Таблицу A, Locus-Specific Databases ).

Необычные варианты в карбоксилазосвязывающем домене пропептида вызывают повышенную чувствительность к антикоагуляции варфарина у людей без какой-либо исходной тенденции к кровотечениям [Oldenburg et al 2001] (см. Управление).

При гемофилии B Leyden описано более 20 различных причинных вариантов в проксимальной области промотора F9 [Funnell & Crossley 2014]; после полового созревания уменьшается тяжесть заболевания; Легкое заболевание исчезает, а тяжелое заболевание становится легким, в зависимости от конкретного патогенного варианта.

Гемофилия типа B (рождественская болезнь)

Гемофилия типа B - это генетическое заболевание, вызванное отсутствием или дефектом фактора IX, белка свертывания крови.Расстройство может вызвать длительное кровотечение или мокнутие после операции или травмы. В тяжелых случаях может возникнуть самопроизвольное кровотечение при отсутствии травмы.

Этот тип редкого нарушения свертываемости крови также назван в честь первого человека, которому в 1952 году был поставлен диагноз: Стивена Кристмас.

Тип B примерно в четыре раза реже, чем гемофилия типа A, и может одинаково поражать все этнические группы. Подтип гемофилии типа B, известный как гемофилия B Leyden, вызывает эпизоды обильного кровотечения в детстве, которые постепенно исчезают после полового созревания.

Симптомы

Симптомы гемофилии типа B включают снижение активности фактора IX свертывания, длительное или замедленное свертывание крови, стойкое кровотечение после травмы, остеоартрит, кровотечение в суставах, желудочно-кишечное кровотечение и генерализованное аномальное кровотечение.

Наследование

Гемофилия типа B наследуется Х-сцепленным образом, что означает, что вызывающая заболевание мутация расположена на Х-хромосоме, одной из двух хромосом, определяющих пол.

Самки наследуют две Х-хромосомы, одну от матери и одну от отца.Мужчины наследуют Х-хромосому от матери и Y-хромосому от отца. Это означает, что если мальчик унаследует Х-хромосому от своей матери, которая несет болезнетворную мутацию, у него разовьется гемофилия.

У женщин с единственной копией мутации, вызывающей заболевание, болезнь может развиться. Во время развития одна из двух Х-хромосом инактивируется случайным образом, чтобы гарантировать, что клетки не производят вдвое больше некоторых белков. Если X-хромосома, несущая мутацию, вызывающую заболевание, будет инактивирована, у женщины вряд ли разовьется гемофилия, хотя все еще существует риск передачи болезни своим детям.Однако, если X-хромосома со здоровой копией гена является инактивированной, у девочек также может развиться болезнь.

Около одной трети случаев гемофилии типа B не наследуются, а вызваны спонтанной генетической мутацией.

Диагностика

Хотя семейный анамнез может быть полезен при диагностике гемофилии типа B, около одной трети пациентов не имеют семейного анамнеза болезни. После симптоматического события (несчастного случая или травмы, при которой отмечается медленное свертывание крови) пациенты могут быть диагностированы с помощью тестов на свертывание, которые оценивают уровни факторов свертывания в крови.Генетическое тестирование также может использоваться, чтобы определить, есть ли у пациента вызывающая заболевание мутация в генах факторов свертывания крови.

Гемофилия типа B классифицируется по степени тяжести от легкой до средней и тяжелой. У пациентов с легкой формой гемофилии уровень белка фактора свертывания крови в крови составляет от 6% до 49% от нормального. У пациентов с умеренной гемофилией наблюдается от 1% до 5% нормального уровня. У пациентов с тяжелой формой гемофилии уровень белка фактора свертывания крови в крови составляет менее 1% от нормального.

Лечение

Гемофилия типа B - это заболевание, которое поддается заместительной терапии, при которой пациентам обычно после несчастного случая или травмы вводят вливание недостающего фактора свертывания крови.

Пациентам с тяжелой формой заболевания может потребоваться профилактическая терапия, предусматривающая периодические инфузии фактора свертывания крови IX. Многие пациенты могут быть обучены самостоятельному введению этих инфузий.

Некоторых пациентов можно лечить антифибринолитиками - лекарствами, замедляющими процесс разрушения факторов свертывания крови.Эти методы лечения могут немного повысить уровень факторов свертывания крови, но их недостаточно для лечения тяжелых форм гемофилии.

***

Hemophilia News Today - это строго новостной и информационный веб-сайт об этом заболевании. Он не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья.Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

Диагностика, тесты, ведение и лечение

Обзор

Что такое гемофилия?

Гемофилия - это редкое наследственное нарушение свертываемости крови, при котором кровь не может нормально свертываться в месте раны или травмы. Заболевание возникает из-за того, что некоторые факторы свертывания крови отсутствуют или не работают должным образом. Поскольку сгусток не образуется, из пореза или раны может быть вызвано обширное кровотечение.Это называется наружным кровотечением. Также может возникнуть внутреннее кровотечение, называемое внутренним кровотечением, особенно в мышцах и суставах, таких как бедра и колени.

Гемофилия поражает почти исключительно мужчин, но в редких случаях заболевание может поражать женщину.

Существует два основных типа наследственной гемофилии:

  • Тип A, наиболее распространенный тип, вызван дефицитом фактора VIII, одного из белков, который помогает крови образовывать сгустки.Этот тип известен как классическая гемофилия.
  • Гемофилия типа B вызвана дефицитом фактора IX. Этот тип еще называют рождественской болезнью.

Хотя гемофилия обычно диагностируется при рождении, заболевание также может быть приобретено в более позднем возрасте, если организм начинает вырабатывать антитела, которые атакуют и разрушают факторы свертывания крови. Однако этот приобретенный вид гемофилии встречается очень редко. Приобретенная гемофилия также называется аутоиммунной гемофилией или приобретенной гемофилией A (AHA).

Насколько распространена гемофилия?

Гемофилия - редкое заболевание. Это может произойти у всех рас и этнических групп. Гемофилия А поражает 1 из 5 000–10 000 мужчин. Гемофилия B встречается реже, поражая 1 из 25 000–30 000 мужчин.

Примерно от 60% до 70% людей с гемофилией А имеют тяжелую форму заболевания и около 15% - среднюю форму. Остальные больны гемофилией легкой степени.

Заразна ли гемофилия?

Нет. Гемофилия вызывается мутациями в генах, кодирующих фактор VIII и IX.Вы не можете заразиться от кого-то, у кого это есть, как вы можете простудиться.

Симптомы и причины

Что вызывает гемофилию?

Гены, регулирующие выработку факторов VIII и IX, находятся только на X-хромосоме. Гемофилия вызывается мутациями в генах фактора VIII или фактора IX на X-хромосоме.

Если женщина несет аномальный ген на одной из своих Х-хромосом (у женщин есть пара Х-хромосом), у нее самой не будет гемофилии, но она будет носителем заболевания.Это означает, что она может передать ген гемофилии своим детям. С вероятностью 50% любой из ее сыновей унаследует этот ген и родится с гемофилией. Существует также 50% -ная вероятность того, что любая из ее дочерей будет носителем гена, но сама не будет болеть гемофилией.

Девочки очень редко рождаются с гемофилией, но это может произойти, если у отца есть гемофилия и мать несет ген гемофилии. Тогда у дочери будет аномальный ген на обеих ее Х-хромосомах.

Примерно в 20% всех случаев гемофилии заболевание вызвано спонтанной мутацией гена. В таких случаях в семейном анамнезе не имеется аномальных кровотечений.

Каковы симптомы гемофилии?

Основным симптомом является кровотечение, продолжительное внешнее кровотечение или синяк после незначительной травмы или без видимой причины. Симптомы различаются в зависимости от того, имеет ли пациент легкую, среднюю или тяжелую форму заболевания:

  • При тяжелой форме гемофилии эпизоды неспровоцированного (спонтанного) кровотечения возникают часто.
  • При гемофилии средней степени длительное кровотечение обычно возникает после более серьезной травмы.
  • При легкой форме гемофилии у пациента может быть необычное кровотечение, но только после серьезной травмы, операции или травмы.

У людей с гемофилией может быть любой тип внутреннего кровотечения, но чаще всего оно возникает в мышцах и суставах, таких как локти, колени, бедра, плечи и лодыжки. Сначала может не быть боли, но если кровотечение продолжается, сустав может стать горячим на ощупь, опухшим и болезненным при движении.

Повторяющееся кровотечение в суставы и мышцы с течением времени может вызвать необратимые повреждения, например деформацию суставов и снижение подвижности.

Кровотечение в мозг - очень серьезная проблема для людей с тяжелой формой гемофилии. Это может быть опасно для жизни. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть признаки кровотечения, например:

  • Изменения в поведении.
  • Чрезмерная сонливость.
  • Постоянная головная боль.
  • Боль в шее.
  • Двойное зрение.
  • Рвота.
  • Судороги или припадки.

Диагностика и тесты

Как диагностируется гемофилия?

Ваш врач проведет медицинский осмотр, чтобы исключить другие заболевания. Если у вас есть симптомы гемофилии, врач поинтересуется историей болезни вашей семьи, поскольку это заболевание, как правило, передается в семье. У детей с тяжелой формой гемофилии диагноз обычно ставится в младенчестве. Это может произойти во время обрезания или когда малыш начинает ходить и у него развивается сильное кровотечение или синяк с незначительной травмой.

Затем проводятся анализы крови, чтобы определить, сколько фактора VIII или фактора IX присутствует. Эти тесты покажут, какой у вас тип гемофилии и является ли она легкой, средней или тяжелой, в зависимости от уровня фактора свертывания в крови:

  • Люди, в крови которых содержится 5–30% нормального количества факторов свертывания, страдают гемофилией легкой степени.
  • Люди с 1-5% нормального уровня факторов свертывания крови имеют умеренную гемофилию.
  • Люди с менее чем 1% нормальных факторов свертывания крови страдают тяжелой гемофилией.

Ваш врач может попросить других членов семьи получить уровень фактора VIII, чтобы определить, затронуты ли они. В некоторых случаях может потребоваться генетическое тестирование.

Ведение и лечение

Как лечится гемофилия?

Лечение зависит от типа и тяжести заболевания. Он состоит из заместительной терапии, при которой концентраты плазмы человека или рекомбинантные (полученные из ДНК) формы факторов свертывания крови VIII или IX вводятся для замены отсутствующих или недостаточных факторов свертывания крови.

  • Концентраты факторов крови производятся из донорской крови человека, прошедшей лечение и скрининг для снижения риска передачи инфекционных заболеваний, таких как гепатит и ВИЧ.
  • Рекомбинантные факторы свертывания крови, которые производятся в лаборатории, а не из крови человека, сегодня широко используются.
  • В настоящее время доступны рекомбинантные продукты FVIII и FIX, модифицированные для более длительного существования в обращении. Они требовали менее частого приема для профилактики или предотвращения кровотечений.
  • Новые нефакторные продукты также разрабатываются для профилактического использования при гемофилии. Их преимущество состоит в том, что они вводятся реже и в некоторых случаях не требуют внутривенного введения.

Во время заместительной терапии факторы свертывания крови вводятся или вводятся (капаются) в вену пациента на руке или в порт на груди. Обычно люди с легкой или умеренной гемофилией не нуждаются в заместительной терапии, если им не предстоит операция.

  • В случаях тяжелой гемофилии может быть назначено лечение, чтобы остановить кровотечение, когда оно возникает. Пациенты, у которых наблюдаются частые кровотечения, могут быть кандидатами на инфузию профилактического фактора. Их дают два или три раза в неделю, чтобы предотвратить кровотечение.
  • Некоторых людей с легкой или умеренной формой гемофилии типа А можно лечить десмопрессином (DDAVP®), синтетическим (искусственным) гормоном, который помогает стимулировать высвобождение фактора VIII и другого фактора крови, переносящего его и связывающегося с ним. .Иногда десмопрессин назначают в качестве превентивной меры перед тем, как больному гемофилией предстоит стоматологическая работа или другая небольшая хирургическая процедура. Десмопрессин не действует у людей с гемофилией типа B или тяжелой гемофилией A.
  • Аминокапроновая кислота или транексамовая кислота - это агенты, предотвращающие разрушение сгустков («антифибринолитики»). Их можно использовать в качестве дополнительной терапии для лечения кровотечений из носа или кровотечения после удаления зуба.

Единственное абсолютное лекарство от гемофилии - это трансплантация печени.Однако в поисках генетического лекарства для людей с гемофилией был достигнут большой прогресс.

Есть ли осложнения, связанные с лечением гемофилии?

Люди с гемофилией, которые лечатся препаратами очищенных плазмой или рекомбинантными факторами, могут вырабатывать антитела, называемые ингибиторами, которые атакуют и нейтрализуют их фактор свертывания крови. Это серьезное осложнение, из-за которого очень трудно лечить или предотвращать эпизоды кровотечения. Примерно от одной трети до одной пятой людей с тяжелой формой гемофилии А может развиться ингибитор.Ингибиторы гораздо реже встречаются при гемофилии B. Пациентов с гемофилией часто проверяют на наличие ингибитора фактора, особенно в детстве, когда они впервые начинают заместительную терапию.

Если у вас есть ингибитор, существуют альтернативные лекарства, которые могут обойти его отрицательный эффект и успешно лечить эпизод кровотечения. Однако для долгосрочного контроля используется метод, называемый индукцией иммунной толерантности (или ITI), чтобы снизить уровень ингибитора и позволить замещению фактора снова работать.Протокол состоит из ежедневных доз факторов свертывания крови, вводимых в течение определенного периода времени, недель или даже лет в некоторых случаях. Некоторые люди также могут принимать препараты, подавляющие иммунитет. ITI успешен примерно у 70% людей с гемофилией A и у 30% - с гемофилией B. Были разработаны новые препараты, специально для пациентов с ингибиторами, и они достаточно эффективны. Ваш лечащий врач обсудит с вами эти варианты.

Существуют ли домашние методы лечения кровотечений у людей с гемофилией?

В большинстве случаев ребенок с тяжелой гемофилией находится на лечении дома у его родителей, с назначением фактора по профилактическому графику.По мере того, как ребенок становится старше, его учат, как самостоятельно вводить свой фактор по расписанию или в случае острого кровотечения. Во время кровотечения из сустава вы можете лечить боль, используя протокол «RICE» ( R est, I ce, C компрессия, E levation).

Обезболивающие при гемофилии ограничены, потому что обычные болеутоляющие, такие как аспирин, ибупрофен и напроксен, могут усугубить кровотечение. Если вы или ваш ребенок страдаете от боли, связанной с травмой, вы можете использовать ацетаминофен (продается под торговой маркой Tylenol®).

Профилактика

Как предотвратить гемофилию?

Вы не можете предотвратить гемофилию. Это генетическое заболевание, которое передается по материнской линии в вашей семье.

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы для людей с гемофилией?

Люди с гемофилией могут рассчитывать на относительно нормальную продолжительность жизни и образ жизни при условии, что они осведомлены о своем состоянии и получат адекватное лечение. Перспективы для людей с ингибиторами менее обнадеживающие, особенно для тех, кто считается высокоэффективным.(Их иммунная система очень активна против факторов свертывания крови.) Однако с разработкой новых лекарств для этой группы пациентов есть основания для оптимизма.

Когда мне следует обращаться к врачу, если у меня гемофилия или у моего ребенка гемофилия?

После травмы головы вам следует немедленно обратиться в отделение неотложной помощи, особенно при появлении таких симптомов, как головная боль, слабость и рвота. При травме головы вам или вашему ребенку не следует принимать какие-либо обезболивающие до тех пор, пока врач не скажет вам об этом.

Вам также следует обратиться к врачу или обратиться в отделение неотложной помощи в случае других травм, при которых кровотечение не может быть легко остановлено с помощью инфузии фактора и местных мер.

Жить с

Что нужно знать о жизни с гемофилией?

Вот несколько общих рекомендаций, которые могут быть полезны.

Если у вашего ребенка гемофилия, убедитесь, что школа и няни понимают его особые потребности. Всегда держите при себе аптечку.Незначительные порезы обычно можно обработать марлей, давящей повязкой и повязкой. Поднимите пораженную часть тела.

Помните: больным гемофилией нельзя принимать аспирин или ибупрофен. Эти лекарства могут мешать свертыванию крови.

Обязательно сделайте вакцины против гепатита А и В, чтобы факторы свертывания, полученные из донорской крови, были еще безопаснее.

Наконец, следуйте рекомендациям, которым должны следовать люди, не страдающие гемофилией, для поддержания хорошего здоровья:

  • Регулярно занимайтесь спортом (особенно хорошо плавать).
  • Ешьте здоровую пищу, чтобы поддерживать здоровый вес.
  • Соблюдайте правила гигиены полости рта.

Ресурсы

Есть ли ресурсы для людей с гемофилией?

Вы можете найти эту информацию полезной:

часто задаваемых вопросов о гемофилии B - Коалиция по гемофилии B

Гемофилия имеет древнюю историю. Самая ранняя письменная ссылка на гемофилию может быть найдена в Мишне Тора, сборнике еврейских законов второго века.В нем говорится, что если у матери были обрезаны два сына, оба из которых в результате умерли, то третий сын не может быть обрезан. Хотя в нем конкретно не говорится, что смерть была вызвана кровотечением, в других разделах этих писаний действительно упоминается «рыхлая» кровь.

Еще одно раннее упоминание - легенда о Проклятии Тенны. В 1769 году судья в маленькой швейцарской деревне Тенна приговорил невиновного человека к смерти. Легенда гласит, что этот акт привел к наложению проклятия на судью и его семью.Это проклятие считалось гражданами Тенны причиной серьезного нарушения свертываемости крови, которое иногда приводило к смерти человека, истекающего кровью, от которого страдала семья на протяжении нескольких поколений. Фактически, это была семья с наследственной гемофилией, старейшая и самая большая из когда-либо описанных семей, состоящая из 3072 членов, из которых 55 страдали гемофилией. Оказывается, что семейное заболевание - это гемофилия B, а не более распространенная гемофилия A.

Ранний медицинский отчет, опубликованный в 1803 году, правильно описывает болезнь как болезнь, поражающую мужчин, но передающуюся женщинами.Фактически, ранний отрывок из Мишне Тора продолжает говорить, что, кроме того, сыновья сестры женщины не должны обрезаться, но сыновья ее брата могут быть обрезаны. Примечательно, что только в 1865 году Мендель сообщил о законах генетической наследственности, и только в начале 1900-х годов было обнаружено, что такие заболевания переносятся Х-хромосомой и, таким образом, поражают в первую очередь мужчин.

Королева Англии Виктория (1837–1901) была носительницей болезни, которая передала ее своему сыну принцу Леопольду.Две из ее дочерей также были носителями, которые передали болезнь ряду своих потомков в королевских семьях России, Испании и Германии.

Однако только в начале 1950-х годов гемофилия А и гемофилия В были признаны отдельными заболеваниями. Оба заболевания имеют очень похожие симптомы, поэтому различить их было очень сложно.

С тех пор история гемофилии B отслеживала развитие продуктов фактора IX, используемых для лечения этого заболевания.До конца 1950-х годов цельная кровь, а позже и плазма были единственными доступными методами лечения. Затем, в 1959 году, во Франции был разработан первый очищенный концентрат фактора IX, полученный из плазмы. За этим последовала разработка аналогичных концентратов в Великобритании и США. Первый продукт фактора IX в США был лицензирован в 1969 году.

Первые продукты были известны как концентраты комплекса фактора IX. Слово «комплекс» в названии относится к тому факту, что помимо фактора IX, эти продукты также содержат несколько связанных факторов свертывания крови, таких как фактор II, фактор X и в некоторых случаях фактор VII.Из-за схожих свойств этих факторов трудно очистить фактор IX от других.

Доступность комплекса фактора IX и его эффективность при лечении эпизодов кровотечений значительно улучшили здоровье и благополучие пациентов с гемофилией B. Однако использование комплекса фактора IX вскоре стало ассоциироваться с тромбоэмболическими осложнениями, то есть с нежелательным и потенциально опасным для жизни внутренним свертыванием. Чаще всего это происходило, когда продукт использовался в больших количествах в течение продолжительных периодов времени; например, у пациентов с гемофилией B, перенесших операцию.Чтобы устранить эту проблему, были разработаны более очищенные продукты, содержащие только фактор IX, первый из которых был лицензирован в США в 1990 году.

Еще одним серьезным осложнением использования продуктов фактора IX, очищенных из плазмы человека, является возможность передачи инфекционного болезни. До середины 1980-х годов люди, получавшие препараты фактора IX, регулярно заражались гепатитом и другими заболеваниями. В то время считалось, что это было досадным, но неизбежным следствием этой ценной терапии.Однако затем в начале 80-х годов прошлого века появился СПИД, и одной из наиболее пострадавших групп были люди с гемофилией и их семьи.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *