Гемолитические стрептококки: Гемолитический стрептококк группы А (Streptococcus pyogenes)

Содержание

Посев на бета-гемолитический стрептококк группы В (Streptococcus group В, S. agalactiae)

Метод определения Исследование проводят методом посева на плотные питательные среды. Идентификацию микроорганизмов проводят методом масс-спектрометрии с помощью прибора Microflex Brucker Daltonik MALDI Biotyper, BRUKER, Германия.

Исследуемый материал Мазок из входа во влагалище или аноректальной области

Доступен выезд на дом

Синонимы: Streptococcus group В (S. agalactiae) Culture. 

Краткое описание исследования «Посев на бета-гемолитический стрептококк группы В (Streptococcus group В, S. agalactiae)»

Стрептококк группы В (СГВ, GBS, Streptococcus agalactiae) вызывает тяжело протекающие заболевания у новорожденных детей и представляет опасность для определенных пациентов других возрастных групп. 

В подавляющем большинстве случаев новорожденные инфицируются СГВ во время родов от матери, причем чаще это происходит при вагинальном родоразрешении. СГВ вызывает ранние неонатальные инфекции, такие как сепсис, менингит, пневмония, остеомиелит, артрит и пиелонефрит, частота которых в разных странах колеблется от 0,2 до 5 и более на 1000 живорожденных детей. В акушерской практике со стрептококком группы В связывают бактериемию, инфекции мочевых путей, хориоамнионит, преждевременное излитие околоплодных вод, преждевременные роды, послеродовой эндометрит и др. 

СГВ в организме человека могут колонизировать ротоглотку, анальную область прямой кишки, влагалище (чаще преддверие), урогенитальный тракт, кожу. 

Установлено, что СГВ у 5-35% женщин можно обнаружить во влагалище и часто в уретре их половых партнеров Показана достоверная связь носительства СГВ во влагалище не только с ранними септицемиями новорожденных, но и с самопроизвольными выкидышами, преждевременными родами, преждевременным излитием околоплодных вод, мочевой инфекцией у беременных, рождением детей с низкой массой тела, развитием хориоамнионита в родах, эндометритом и сепсисом у родильниц. Наиболее высок уровень колонизации у женщин репродуктивного возраста и беременных женщин. У беременных СГВ выделяют из перечисленных областей в 7-30% случаев (чаще у молодых, имеющих высокую половую активность или пользующихся внутриматочными средствами контрацепции). Из них 60-75% остаются СГВ-носителями до конца беременности.

Для выявления колонизации влагалища беременных женщин стрептококком группы В проводится сбор вагинально-ректальных мазков. Во всех остальных случаях биоматериал берется только при наличии клинических признаков инфекции. 

СГВ обладает природной чувствительностью к бета-лактамным антибиотикам, включая препараты пенициллинового ряда. Определение чувствительности необходимо в тех случаях, когда у пациентки имеет место индивидуальная непереносимость препаратов данной группы. 

Выделяемые микроорганизмы и возбудители:

  • Streptococcus agalactiae. 

С какой целью проводят посев на бета-гемолитический стрептококк группы В (Streptococcus group В, S. agalactiae) 

Посев на бета-гемолитический стрептококк группы В (S. agalactiae) предназначен для обследования беременных на 35-37-й неделе беременности с целью выявления бактерионосительства и определения необходимости проведения антибиотикопрофилактики в родах, для предупреждения неонатальных осложнений (септицемии, пневмонии и менингита новорожденных). 

Что может повлиять на результат теста «Посев на бета-гемолитический стрептококк группы В (Streptococcus group В, S. agalactiae)»

Несоблюдение правил подготовки к исследованию может повлиять на результат теста.

О роли р-гемолитических стрептококков в этиологии хронического тонзиллита | Мальцева

1. Жуховицкий В.Г. Бактериологическое обоснование рациональной антибактериальной терапии в оториноларингологии. В.Г. Жуховицкий. Вестн. оторинолар, 2004, 1: 5-14.

2. Ильинская Е.В., Мальцева Г.С. Ультраструктурные особенности миндалин больных хроническим тонзиллитом. Е.В. Ильинская, Г.С. Мальцева. Рос. оторинолар, 2008, 5(36): 67-72

3. Ковалева Л.М. Диагностика и лечение заболеваний глотки у детей. Л.М. Ковалева, А.А Ланцов. СПб., 1995: 100.

4. Покровский В.И. Стрептококки и стрептококкозы. В.И. Покровский, Н.И. Брико, Л.А. Ряпис. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 544.

5. Попов Е.Л. Способ получения содержимого лакун небных миндалин. Е.Л. Попов, П.Н. Пущина. Журн. ушн. нос. и горл, бол, 1987. 4: 84-85.

6. Рязанцев С.В. Опыт применения нового макролидного антибиотика рокситромицина (РУЛИД) в оториноларингологии. С.В. Рязанцев, Л.М. Ковалева, Г.И. Тимофеева. Новости оторинолар. и логопатол. 1998. 1. 14-16.

7. Cunningham MW. Pathogenesis of group A streptococcal infections. M.W. Cunningham. Clin Microbiol Rev. 2000. 13. 470-511.

8. Holmberg SD. Streptococcal pharyngitis and acute rheumatic fever in Rhode Island. S.D. Holmberg, G.A. Faich.JAMA. 1983. 250. 17. 2307-2319.

9. Laboratory diagnosis of group A streptococcal infections. World Health Organization, Geneva, 1996, 118.

10. Lancefield RC. A serological differentiation of human and other group of hemolytic streptococci. R.C. Lancefield. J Exp Med. 1933. 57. 571-595

11. Osterlund A. Intracellular reservoir of Streptococcus pyogenes in vivo: a possible explanation for recurrent pharyngotonsillitis. A.Osterlund. Laryngoscope. 1997. 107. 5. 640-647.

12. Pichichero ME. Group A beta-hemolytic streptococcal infections. M.E. Pichichero. Pediatr Rev. 1998. 19. 9. 291-302.

13. Solak S. Short communication: clinical predictors of group A beta hemolytic streptococci isolation in upper respiratory tract infections. S. Solak, O. Ergonul. MikrobiyolBul, 2005, 39 (3): 333-340.

14. Stevens DL. Group A beta-hemolytic streptococci: virulence factors, pathogenesis and spectrum of clinical infections. Streptococcal infections. Stevens D.L. & Kaplan E.L. (eds.), Oxford, England: Oxford University Press. 2000: 19-36.

Гемолитический стрептококк, ДНК S.pyogenes в крови

Гемолитический стрептококк, ДНК S.pyogenes в крови, качественный
 — определение ДНК гемолитического стрептококка в крови, методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». 

Метод ПЦР позволяет идентифицировать в биологическом материале искомый участок генетического материала и обнаружить единичные молекулы ДНК вируса, не выявляемые другими методами. Принцип метода основан на многократном увеличении числа копий, специфичных для данного возбудителя участка ДНК.

С помощью ПЦР-анализа можно диагностировать инфекцию в остром периоде и выявлять случаи носительства.

Streptococcus pyogenes (группа А стрептококка) — это грамположительная бактерия шаровидной формы, которая является возбудителем таких заболеваний как: фарингит, тонзиллофарингит, скарлатина, импетиго, рожистое воспаление, флегмоны, миозит, артрит, пневмония, сепсис и септический артрит, синдром токсического шока, целлюлит и некротизирующий фасциит. К осложнениям инфекций относятся острая ревматическая лихорадка и гломерулонефрит.

Основной путь инфицирования — воздушно-капельный или при непосредственном контакте.

Самая большая заболеваемость фарингитами/тонзиллитами, вызываемыми S. pyogenes, отмечается у детей младше 10 лет в осенне-весенний период. Также у детей этого возраста, зачастую, наблюдается бессимптомное носительство возбудителя в ротоглотке.

Показания:

  • пневмонии в острой фазе;
  • септические состояния;
  • менингиты.
Подготовка


Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи.

Накануне сдачи исследования нужно исключить физические и психоэмоциональные нагрузки.

Забор крови производится в соответствующую пробирку строго до метки. 

Интерпретация результатов
Ответ выдается в качественном формате: «обнаружено» или «не обнаружено».

«Обнаружено»:

  • в анализируемом образце биологического материала найден фрагмент ДНК, специфичный для Streptococcus spp; инфицирование Streptococcus spp. 
«Не обнаружено»:

  • в анализируемом образце биологического материала не найдено фрагментов ДНК, специфичных для Streptococcus spp или концентрация ДНК возбудителя в образце ниже границы чувствительности теста.

О роли р-гемолитических стрептококков в этиологии хронического тонзиллита Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»



Г.С. МАЛЬЦЕВА, д.м.н., профессор, Л.А. БУРОВА, Санкт-Петербургский НИИ уха, горла, носа и речи Росздрава, Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-Западного отделения Российской академии медицинских наук, Санкт-Петербург

О РОЛИ р-ГЕМОЛИТИЧЕСКИХ СТРЕПТОКОККОВ

В ЭТИОЛОГИИ ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА

В последние годы интерес к стрептококковой инфекции со стороны оториноларингологов заметно снизился. Тем не менее стрептококковая инфекция играет значительную роль в патологии верхних дыхательных путей, в частности хронического тонзиллита (ХТ). Для клинициста-оториноларинголога важно знать этиологического возбудителя ХТ, прежде всего для того, чтобы проводить

адекватную антибактериальную терапию.

Ключевые слова: гемолитические стрептококки группы В, хронический тонзиллит, антибактериальная терапия, амоксициллин клавуланат

Стрептококки — факультативные анаэробы, грамположи-тельные бактерии. Они включают в себя обширную и биологически разнообразную группу микроорганизмов, характерной особенностью которых является способность расти в виде цепочек различной длины. Стрептококки продуцируют растворимые гемолизины, и в зависимости от этого свойства колонии стрептококков на кровяном агаре можно классифицировать как а-, ß-гемолитические и негемолитические. Lancefield [10] было предложено деление ß-гемолитических стрептококков на различные серологические группы. Это деление основано на присутствии в бактериальной клеточной стенке группо-специфического антигена. Для человека основными патогенными стрептококками являются стрептококки серологических групп А, B, C и G. Не исключена в тонзиллярной патологии и роль гемолитических стрептококков серологической группы F, представлявших собой до недавнего времени группу т. н. ангинозных стрептококков.

Стрептококки серологической группы А (Streptococcus pyogenes) колонизируют в основном верхние дыхательные пути или кожу человека и вызывают как гнойные инфекции, так и негнойные осложнения иммунопатологического характера. Стрептококки данной серологической группы являются также возбудителем скарлатины, поражающей главным образом детские контингента. К заболеваниям верхних дыхательных путей, вызываемых стрептококками группы А (ГСА), относятся ангина, хронический тонзиллит, фарингиты, синуситы и отиты. Они являются причиной и кожных заболеваний, таких как стрептодермия, импетиго и рожистое воспаление. За «локальными» инфекциями могут последовать такие тяжелые осложнения, как менингит и пневмония. ГСА в силу своей инвазивности могут быть причиной некротизирующего фасцита и миозита, септицемии и синдрома стрептококкового токсического шока, которые вызывают высокую смертность из-за быстрого развития

шока и системного поражения органов, сопровождающих инфекцию [7, 14].

Ведущая роль отводится ГСА и в развитии постстрептококковых осложнений, таких как ревматизм или ревматическая лихорадка, острый постстрептококковый гломеруло-нефрит, хорея и реактивные артриты [7].

Гемолитические стрептококки группы В (Streptococcus agalactiae) являются этиологическим фактором большого числа заболеваний детей и взрослых. В основном стрептококки данной серогруппы поражают урогенитальный тракт, кожные покровы и характеризуются развитием септических и токсикосептических осложнений (пневмония, менингит, сепсис, инфекции мягких тканей) [4].

Гемолитические стрептококки серологических групп C и G относятся к микробам животного происхождения, имеют большое сходство с ГСА, вследствие чего их часто называют пиогенноподобными. Стрептококки серогрупп C и G, так же как и ГСА, могут быть обнаружены в качестве нормальной флоры у здоровых лиц в верхних дыхательных путях, на коже, во влагалище. Сходны и заболевания, которые вызывают эти стрептококки. К ним относятся ХТ, импетиго, эндокардиты, септические артриты, менингит, абсцессы, целлю-литы и ряд других гнойных поражений [4]. В литературе приводятся случаи, когда некоторые штаммы стрептококков серологических групп C и G провоцировали развитие негнойных постстрептококковых осложнений, подобных заболеваниям, вызываемым ГСА.

В последние годы частота обнаружения ГСА у больных ХТ и ангиной, по данным микробиологических лабораторий Санкт-Петербурга, снизилась и составляет в среднем около 5,0%, что противоречит данным литературы. По данным разных авторов, частота обнаружения ГСА у больных хроническим тонзиллитом колеблется от 15 до 50% [3, 8, 12, 13]. По данным Национального центра ВОЗ по стрептококкам и стрептококковым заболеваниям при ФГБУ «НИИ экспериментальной медицины» СЗО РАН за 1999-2000 гг., высевае-мость ГСА при ХТ составляла 20%. Причинами таких расхождений данных могут быть как технические погрешности при приготовлении питательных сред, культивировании микро-

организмов и дальнейшей идентификации, так и появившиеся в последние годы данные о внутриклеточной персистен-ции ГСА в ткани небных миндалин [3, 11]. В последнем случае обычные посевы со слизистой оболочки глотки и лакун на питательные среды не выявят внутриклеточно персистирую-щих микроорганизмов.

Для выяснения истинной обсемененности р-гемолити-ческими стрептококками, и в частности ГСА слизистой оболочки глотки и лакун небных миндалин у больных ХТ, было проведено микробиологическое исследование материала от этих детей на базе Национального центра ВОЗ по стрептококкам и стрептококковым заболеваниям отдела молекулярной микробиологии ФГБУ «НИИ экспериментальной медицины» СЗО РАН.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалом для исследования послужили мазки со слизистой оболочки глотки и содержимое лакун небных миндалин, полученное с помощью способа Е.Л. Попова и П.Н. Пущиной [5], 50 детей, больных ХТ. Возраст детей от 3 до 16 лет. Большинство детей (70,0%) были в возрасте 6-14 лет.

Ангины в анамнезе отмечали 23 (46,0%) ребенка. Остальных детей беспокоили частые простудные заболевания, боли в горле, пробки с неприятным запахом, длительный субфебрилитет и т. д.

Мазки из глотки и содержимое лакун небных миндалин в течение 2 ч доставляли в лабораторию Национального центра

ВОЗ по стрептококкам и стрептококковым заболеваниям при ФГБУ «НИИ экспериментальной медицины» СЗО РАН. Часть доставленного материала сразу сеяли на Columbia Blood Agar Base с добавлением 5%-ной бараньей крови. Для выявления внутриклеточных форм стрептококков другую часть материала культивировали в жидкой питательной среде Todd-Hewitt в течение 24 ч с последующим посевом на Columbia Blood Agar Base с добавлением 5%-ной бараньей крови.

Для групповой идентификации гемолитических стрептококков групп А, B, C и G использовали экспресс-диагности-кум стрептококковый производства НПП «Аквапаст» (Санкт-Петербург), а также набор антигрупповых сывороток А, B, C, F и G для постановки реакции кольцепреципитации с групповым полисахаридом, выделенным из исследуемых стрептококков по методу Fuller [9].

Для идентификации Staphylococcus aureus использовали экспресс-диагностикум стафилококковый производства НПП «Аквапаст» (Санкт-Петербург). Для идентификации Streptococcus pneumonia применяли оптохиновый тест.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты микробиологического исследования представлены в таблице.

Как следует из представленных в таблице данных, у большинства детей с ХТ имела место идентичность микрофлоры, полученной с поверхности небных миндалин и слизистой оболочки глотки и непосредственно из лакун небных миндалин.

Арлет® — комбинированный препарат амоксициллина и клавула-новой кислоты. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пеницил-линазам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием р-лактамаз. Препарат может

назначаться и при инфекциях, резистентных к действию амоксициллина. Амоксициллин в сочетании с клавула-новой кислотой активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие р-лактамазы), анаэробных грам-положительных бактерий, аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие р-лакта-мазы), анаэробных грамотрицатель-

ных бактерий (включая штаммы, продуцирующие р-лактамазы). Арлет® выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, содержащих амоксициллин (в форме тригидрата) 500 мг и клавулановую кислоту (в форме калиевой соли) 125 мг №14 и 875 мг амоксициллина и 125 мг клавулановой кислоты №14. Применяется внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально.

О

Так, полное совпадение результатов микробиологического исследования получено у 42 (84,0%) детей. У 7 детей на слизистой оболочке глотки обнаружены микроорганизмы, которых не найдено в лакунах небных миндалин. Это были — в 2 случаях золотистый стафилококк, в 2 случаях — пневмококк, в 1 случае — зеленящий стрептококк, в 1 случае — гемолитический стрептококк группы С и в 1 случае — гемолитический стрептококк негруппируемый. Лишь у одного пациента с ХТ в лакунах обнаружен микроорганизм, которого не было на слизистой оболочке глотки, — это зеленящий стрептококк, в то время как на слизистой оболочке глотки был золотистый стафилококк. Однако как на слизистой оболочке глотки, так и в лакунах у этого пациента обнаружен гемолитический стрептококк негруппируемый.

Самым частым микроорганизмом, обнаруженным как на поверхности небных миндалин, так и в лакунах, был золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus). Следующими по частоте выявления следуют р-гемолитические стрептококки, обнаруженные в 46,0% на поверхности небных миндалин и слизистой оболочки глотки и в 40,0% — в содержимом лакун.

Таблица. Результаты микробиологического исследования мазков с поверхности небных миндалин и слизистой оболочки глотки и содержимого лакун больных ХТ

Микроорганизмы Количество больных

Посевы с поверхности небных миндалин и слизистой оболочки глотки Посевы содержимого лакун

Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) 35 (70,0%) 33 (66,0%)

ß-гемолитические стрептококки, из них 23 (46,0%) 20 (40,0%)

A 4 4

B 4 4

C 3 2

G 2 2

F 1 1

Негруппируемые 9 8

Пневмококки (Streptococcus pneumoniae) 10 (20,0%) 8 (18,0%)

Несмотря на высокую частоту обнаружения р-гемоли-тических стрептококков, определение их групповой принадлежности показало, что гемолитический стрептококк группы А встречался всего у 4 пациентов с ХТ (8,0%). Б и негруппируемые.

Распределение р-гемолитических стрептококков по группам у обследованных нами больных ХТ представлено на рисунке.

В 65,2% случаев р-гемолитические стрептококки встречались в ассоциации с другими микроорганизмами, чаще всего с золотистым стафилококком — у 13 из 23 пациентов (56,5%).

Внутриклеточную персистенцию р-гемолитических стрептококков мы можем предположить только у 4 больных ХТ. У этих пациентов указанные микроорганизмы были обнаружены лишь после инкубации материала, полученного от больных, в питательном бульоне. У двух пациентов это был стрептококк группы В и у двух — негруппируемый.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Таким образом, наши данные свидетельствуют о высокой частоте обнаружения р-гемолитических стрептококков у больных ХТ как на поверхности небных миндалин и слизистой оболочки глотки, так и в лакунах небных миндалин. Данные отличаются от данных микробиологических лабораторий города. В первую очередь это связано с использованием в большинстве городских лабораторий донорской крови в приготовлении питательных сред для культивирования микроорганизмов. Донорская кровь может содержать антитела против стрептококков в значительных титрах, помимо этого, стрептококки серологических групп А, С, G и В способны связывать за счет Бс-фрагмента иммуноглобулины классов G и А, что затрудняет выявление указанных микробов. К сожалению, многие бактериологические лаборатории Санкт-Петербурга в связи с отсутствием эритроцитов барана используют донорскую кровь, что может привести к снижению частоты выявления р-гемолитических стрептококков.

Вторым аспектом проблемы является определение групповой принадлежности р-гемолитических стрептококков. Как правило, большинство бактериологических лабораторий, когда исследуется материал из глотки и небных минда-

лин, ограничиваются определением только стрептококков группы А. Наши исследования показали, что наряду со стрептококком группы А на слизистой глотки и лакунах миндалин при ХТ выявляются гемолитические стрептококки других групп — В, С, G, Б и негруппируемые.

Следует обратить внимание на наметившуюся тенденцию к перераспределению групп р-гемолитических стрептококков у больных ХТ. Так, по данным Национального центра ВОЗ по стрептококкам и стрептококковым заболеваниям отдела молекулярной микробиологии ФГБУ «НИИ экспериментальной медицины» СЗО РАН за 1999-2000 гг., ГСА среди больных ХТ выделялись в 20% случаев, а негруппируемые гемолитические стрептококки — в 80% , но не было обнаружено стрептококков групп В, С, О и Б, хотя при стрептококковых ангинах, наряду с гемолитическими стрептококками группы А, были выявлены стрептококки групп С, О и негруппируемые. То есть за прошедшие годы наблюдаются изменения в стрептококковой этиологии ХТ — наряду со стрептококками группы А, появились гемолитические стрептококки групп В, С, О, Б и негруппируемые.

Все указанные группы гемолитических стрептококков могут рассматриваться как этиологические факторы, имеющие значение в возникновении и поддержании хронического воспалительного процесса в небных миндалинах. Кроме того, стрептококки групп С и О способствуют развитию осложнений, сходных с осложнениями, вызываемыми ГСА, в связи с чем отношение к ним со стороны врача должно быть более критичным, а по некоторым аспектам таким же, как и к ГСА.

Для клинициста-оториноларинголога важно знать этиологического возбудителя ХТ, прежде всего для того, чтобы проводить адекватную антибактериальную терапию. Если ГСА, по данным литературы [1], сохраняют чувствительность к р-лактамам, то негруппируемые стрептококки не всегда чувствительны к последним, что диктует необходимость определения чувствительности к антибиотикам в каждом клиническом случае ХТ. Кроме того, следует учесть, что у большинства больных ХТ р-гемолитические стрептококки встречаются в ассоциации с золотистым стафилококком (в 56,5% случаев).

Рисунок. Распределение р-гемолитических стрептококков по группам у больных ХТ

Это имеет большое значение при выборе антибактериального препарата, т. к. ГСА, чувствительный к р-лактамам in vitro, будет устойчив к указанной группе антибактериальных препаратов in vivo в связи с тем, что ассоциированный с ним золотистый стафилококк вырабатывает р-лактамазу [1]. Поэтому более адекватными в лечении стрептококковой инфекции при ХТ будут являться ингибиторзащищенные р-лактамы (амоксициллин + клавулановая кислота).

Важно также иметь в виду, что у части больных ХТ, по данным нашего исследования — в 8,0%, р-гемолитические стрептококки персистируют внутриклеточно, в таких случаях их можно элиминировать только антибиотиками, воздействующими на внутриклеточные микроорганизмы [6].

ВЫВОДЫ

1. В этиологии хронического тонзиллита ведущую роль играют р-гемолитические стрептококки групп А, B, C, G, F и негруппируемые в ассоциации с золотистым стафилококком.

2. Антибактериальная терапия стрептококковой инфекции при хроническом тонзиллите должна проводиться с учетом выявленной ассоциированной микрофлоры и внутриклеточной персистенции стрептококков, а также с обязательным определением чувствительности к антибиотикам всех обнаруживаемых патогенных микробов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Жуховицкий В.Г. Бактериологическое обоснование рациональной антибактериальной терапии в оториноларингологии. В.Г. Жуховицкий. Вестн. оторинолар, 2004, 1: 5-14.

2. Ильинская Е.В., Мальцева Г.С. Ультраструктурные особенности миндалин больных хроническим тонзиллитом. Е.В. Ильинская, Г.С. Мальцева. Рос. оторинолар., 2008, 5(36): 67-72

3. Ковалева Л.М. Диагностика и лечение заболеваний глотки у детей. Л.М. Ковалева, А.А Ланцов. СПб., 1995: 100.

4. Покровский В.И. Стрептококки и стрептококкозы. В.И. Покровский, Н.И. Брико, Л.А. Ряпис. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 544.

5. Попов Е.Л. Способ получения содержимого лакун небных миндалин. Е.Л. Попов, П.Н. Пущина. Журн. ушн. нос. и горл, бол., 1987. 4: 84-85.

6. Рязанцев С.В. Опыт применения нового макролидного антибиотика рокситромицина (РУЛИД) в оториноларингологии. С.В. Рязанцев, Л.М. Ковалева, Г.И. Тимофеева. Новости оторинолар. и логопатол. 1998. 1. 14-16.

7. Cunningham MW. Pathogenesis of group A streptococcal infections. M.W. Cunningham. Clin Microbiol Rev. 2000. 13. 470-511.

8. Holmberg SD. Streptococcal pharyngitis and acute rheumatic fever in Rhode Island. S.D. Holmberg, G.A. Faich.JAMA. 1983. 250. 17. 2307-2319.

9. Laboratory diagnosis of group A streptococcal infections. World Health Organization, Geneva, 1996, 118.

10. Lancefield RC. A serological differentiation of human and other group of hemolytic streptococci. R.C. Lancefield. J Exp Med. 1933. 57. 571-595

11. Osterlund A. Intracellular reservoir of Streptococcus pyogenes in vivo: a possible explanation for recurrent pharyngotonsillitis. A.Osterlund. Laryngoscope. 1997. 107. 5. 640-647.

12. Pichichero ME. Group A beta-hemolytic streptococcal infections. M.E. Pichichero. Pediatr Rev. 1998. 19. 9. 291-302.

13. Solak S. Short communication: clinical predictors of group A beta hemolytic streptococci isolation in upper respiratory tract infections. S. Solak, O. Ergonul. MikrobiyolBul, 2005, 39 (3): 333-340.

14. Stevens DL. Group A beta-hemolytic streptococci: virulence factors, pathogenesis and spectrum of clinical infections. Streptococcal infections. Stevens D.L. & Kaplan E.L. (eds.), Oxford, England: Oxford University Press. 2000: 19-36.

Посев на бета-гемолитический стрептококк группы В (S.agalactiae)

Исследуемый материал Мазок из входа во влагалище и аноректальной области

Метод определения Исследование проводится методом посева на плотные питательные среды.

Бета-гемолитический стрептококк группы В (Streptococcus group В, S. agalactiae) — грамположительный, неспорообразующий, неподвижный микроорганизм. Обычно колонизирует носоглотку, ЖКТ и влагалище; подавляющую часть изолятов составляет S. agalactiae. Серологически стрептококки группы В разделяют на серовары: la, lb, Ic, II и III.

Бактерии сероваров 1а и III тропны к тканям ЦНС и дыхательных путей, они часто вызывают менингиты и пневмонии у новорождённых. Стрептококки группы B являются частью нормальной флоры влагалища и могут быть обнаружены у 5-35% всех беременных. Бессимптомная колонизация влагалища встречается примерно у 20% женщин. Наиболее высок уровень колонизации у женщин моложе 20 лет, имеющих высокую половую активность, использующих ВМС. 

Наиболее типичен вертикальный путь заражения новорождённых — при прохождении плода по родовым путям, инфицированным стрептококками. Подобным образом происходит заражение не менее 50% детей, составляющих группу риска. У детей, родившихся у женщин со значительной колонизацией родовых путей, чаще регистрируют раннее развитие менингита (в течение первых 5 суток), а у детей, инфицированных большим количеством возбудителей, подобные поражения наблюдают позднее (от 6 суток до 3 месяцев). Несмотря на высокий уровень вертикальной передачи, реальная частота клинической стрептококковой инфекции у новорождённых первых 7 дней жизни составляет 1,3-3:1000, родившихся живыми, после 7 дней жизни — 1-1,7: 1000. На каждые 100 инфицированных новорождённых приходится только один случай клинически явной инфекции. Потенциальным источником инфекции может являться мать ребенка. Кроме того, около 16-47% персонала родильного отделения являются носителями стрептококковой инфекции. Возможна передача инфекции и от новорождённого к новорождённому. Нозокомиальный (больничный) риск инфицирования новорождённых стрептококками группы B при отсутствии инфекции у матери составляет 13-43%. С целью профилактики неонатальных осложнений показано проводить обследование на стрептококк группы В в третьем триместре беременности (на 35-37 неделе) для последующей антибиотикопрофилактики в родах.

Селективный агар для стрептококков — BioMedia

Роантри и др. Представили среду для выделения бета-гемолитических стрептококков группы А. Среда, обогащенная дрожжевой нуклеиновой кислотой и мальтозой, способствовала увеличению размера колоний и повышению ясности и резкости гемолитических зон, продуцируемых этими организмами. Селективный агар Streptococcus — это селективная среда, рекомендованная для использования при первичной изоляции видов Streptococcus группы A (S. pyogenes ) из оральной культуры и респираторных образцов. Он разработан для подавления грамотрицательных бактерий и стафилококков, что позволяет изолировать, субкультивировать и идентифицировать патогенные стрептококки, включая бета-гемолитические стрептококки и S. pneumoniae .

Состав

Ингредиенты

Грамм / л

Казеин пептон

15,0 г

Пептический перевар соевой муки

5,0 г

Хлорид натрия

5,0 г

Нуклеиновая кислота

3,0 г

Мальтоза

0,5 г

Неомицин

10,0 мг

Полимиксин B

10,0 мг

Овечья кровь

50,0 мл (5%)

Агар

15,0 г

Конечный pH 7,3 +/- 0,2 при 25ºC.

Принцип

Питательный источник органического азота, особенно аминокислот и длинноцепочечных пептидов, необходимых для роста бактерий, обеспечивается комбинацией казеина и соевых пептонов. Эта комбинация делает среду очень питательной. Хлорид натрия поддерживает осмотическое равновесие среды. Рибонуклеиновая кислота и мальтоза усиливают гемолиз. Добавка с овечьей кровью (5%) обеспечивает дополнительные факторы роста для требовательных микроорганизмов и помогает в определении гемолитических реакций. Селективные агенты, такие как неомицин и полимиксин B, добавляются для подавления комменсальной микрофлоры полости рта, включая колиформные бактерии, стафилококки, микрококки, гемофильные бактерии и виды Neisseria .

Приготовление селективного агара для

стрептококков
  1. Добавьте компоненты, кроме овечьей крови, раствора мальтозы и антибиотиков, в дистиллированную / деионизированную воду и доведите объем до 930,0 мл.
  2. Тщательно перемешайте.
  3. Слегка нагрейте и доведите до кипения.
  4. Автоклав в течение 15 минут при давлении 15 фунтов на кв. Дюйм – 121 ° C.
  5. Остудить до 45–50 ° C.
  6. Добавьте стерильную овечью кровь, стерильный раствор мальтозы и стерильный ингибитор антибиотиков с соблюдением правил асептики.
  7. Тщательно перемешайте.
  8. Разлить по стерильным чашкам Петри или разлить по стерильным пробиркам.

Результат и интерпретация


  • После 18–48 ч инкубации в атмосфере, обогащенной диоксидом углерода, на чашках видны изолированные колонии в областях с штрихами и сплошной рост в областях с сильным посевом.
  • Стрептококки группы А (S. pyogenes ) выглядят как полупрозрачные или непрозрачные, от белого до серого, небольшие (1-2 мм) колонии, окруженные зоной бета-гемолиза.
  • Точечные или очень маленькие колонии альфа-, негемолитических или других бета-гемолитических стрептококков могут расти в небольшом количестве.
  • Виды Neisseria , стрептококки viridans, стафилококки, грамотрицательные палочки и большинство бета-гемолитических стрептококков, кроме групп A и B, ингибируются в среде.

Использование

  • Селективный агар Streptococcus Selective Agar предназначен для первичной изоляции стрептококков группы A из респираторных источников.
  • Его также можно использовать для изоляции всех видов Streptococcus , включая стрептококки групп A (S. pyogenes ), B (S. agalactiae ), C, D, F, G и S. pneumoniae , особенно из респираторных образцов.

Ограничения

  • Могут встречаться некоторые штаммы стрептококков группы А (S. pyogenes ), которые плохо растут на этой среде; природа образцов и физиологическое состояние организмов могут влиять на восстановление желаемых видов, а также изменять эффекты ингибирующих характеристик этой среды. Следовательно, рекомендуется проводить исследования неселективного контроля и сравнивать их с селективной средой для получения дополнительной информации и обеспечения оптимального восстановления любых потенциальных патогенов.
  • Для окончательного подтверждения рекомендуются дополнительные биохимические тесты и серологические процедуры.
  • Следует понимать, что организмы, обычно чувствительные к антимикробному агенту в селективной среде, могут быть полностью или только частично ингибированы в зависимости от концентрации агента, характеристик штамма микробов и количества организмов в посевном материале. Организмы, которые обычно устойчивы к противомикробным препаратам, не должны подавляться. Следовательно, культуры образцов, выращенных на селективных средах, следует сравнивать с образцами, выращенными на неселективных средах, чтобы получить дополнительную информацию и помочь гарантировать восстановление потенциальных патогенов.
  • Было показано, что на гемолитические реакции некоторых штаммов стрептококков группы D влияют различия в крови животных. Такие штаммы являются бета-гемолитическими на агаре с кровью лошади, человека и кролика и альфа-гемолитиками на агаре с овечьей кровью.
  • Известно, что атмосфера инкубации влияет на гемолитические реакции бета-гемолитических стрептококков. Для оптимальной производительности инкубируйте базовую среду кровяного агара при повышенном уровне CO2 (5–10%) в соответствии с установленными лабораторными процедурами.

Посев на бета-гемолитический стрептококк группы В

Бета-гемолитический стрептококк группы В относится к нормальной микрофлоре кишечника, в частности обитает в прямой кишке. В титрах, не превышающих норму, он не вызывает нарушений работы кишечника, а также не колонизирует соседние отделы и органы. Но при наличии провоцирующих факторов, таких как снижение иммунитета, хроническое воспаление мочеполового тракта, дисбиоз влагалища с изменением кислотности среды и снижением количества полезной флоры, стрептококк может поражать клетки уретры, влагалища, цервикального канала, и даже перемещаться восходящим путем в матку и придатки.

Данный вид стрептококка получил свое название из-за способности к гемолизу, но выраженность его зависит от ряда факторов и может отличаться вплоть исчезновения гемолиза. В таких случаях, стрептококк приобретает нетипичные для себя качества и затрудняет диагностику.

Диагностика в-гемолитического стрептококка группы В крайне важна. При беременности носительство данной бактерии может привести к тяжелым осложнениям, поражениям органов плода. Наиболее часто встречается пневмония, менингит, пиелонефрит, сепсис новорожденных. Чаще всего ребенок инфицируется от матери во время родов, причем большая вероятность заражения отмечается при родах через естественных родовые пути. Меньшие риски при кесаревом сечении. Отдельного внимания заслуживает статистика возможности инфицирования в зависимости от срока родов. Так, при доношенной беременности лишь 2 % новорожденных имеют выраженную клиническую картину СГВ-инфекции. Чем меньше срок, тем больше случаев инфицирования и развития осложнений. Так, у недоношенных детей, родившихся на сроке более 28 недель, вероятность развития инфекции 15-20%, в том время как у глубоко недоношенных новорожденных (срок родов менее 28 недель) вероятность составляет практически 100%. Неонатологи всех стран до сих пор работают над вопросом ранней профилактики и начала лечения таких детей. Отдельным вопросом стоят отсроченные осложнения и проявления СГВ-инфекции, которым также занимаются исследователи. Не следует забывать о том, что при определенных условиях в-гемолитический стрептококк группы В может стать причиной развития бактеремии, инфекции мочевой и половой систем, вызвать преждевременное излитие околоплодных вод, воспаление плаценты и плодных оболочек.

Диагностика стрептококковой инфекции у не беременных женщин также важна, особенно при наличии жалоб на патологические выделения из половых путей, клинической картине воспаления, а также в случаях бесплодия на фоне эндометрита, сальпингоофорита. Конечно, в дальнейшем при наступлении беременности исследование повторяется, причем неоднократно, обязательно накануне родов посев проводят повторно.

Посев отделяемого половых органов на флору проводится для оценки наличия в-гемолитического стрептококка группы В. Одновременно в ходе исследования определяется титр бактерии, если она присутствует. Выделяют незначительное количество бактерий, обычно менее 10 в 3 степени, в таком случае лабораторные системы диагностики не оценивают чувствительность данного вида бактерий к антибиотикам, так как титр является нормальным, лечение не требуется. Но во время беременности даже незначительное количество стрептококка может вызывать вышеперечисленные осложнения, поэтому диагностика обычно является комплексной. Помимо посева на стрептококк проверяют его наличие путем ПЦР в режиме реального времени.

Определившееся количество колоний стрептококка в ходе исследования посева оценивают и, в случае превышения нормы, врач решает вопрос о проведении терапии. Курс лечения всегда включает антибактериальный препарата, который следует выбирать исключительно с учетом чувствительности к нему определившейся флоры. Это позволяет избежать неэффективности лечения из-за антибиотикорезистентности.

Hemolytic Streptococcus — обзор

Прегеномные GAS SAgs

В 1924 году Дик и его коллеги внутрикожно вводили культуральные фильтраты гемолитических стрептококков скарлатинального происхождения здоровым добровольцам и наблюдали эритематозную и отечную кожную реакцию у восприимчивых людей через 24 часа после инъекции [32]. ]. Введение больших доз вызывало симптомы, похожие на скарлатину (также называемую миниатюрной скарлатиной ), с лихорадкой, тошнотой, рвотой и преходящей скарлатиноидной сыпью.Они предположили, что эта реакция (также известная как реакция Дика ) была вызвана эритрогенным токсином, который они назвали токсином скарлатины . Однако позже было высказано предположение, что кожная сыпь возникла в результате реакции гиперчувствительности на ряд различных стрептококковых продуктов, а не только на эритогенный токсин [14,33].

Второй токсин (токсин B) был обнаружен в 1934 году [34]. Токсин B, который иммунологически отличается от эритрогенного токсина A, был позже очищен и биохимически охарактеризован Stock et al.[35].

В 1960 году Уотсон открыл еще один токсин, который иммунологически отличался от токсинов A и B. Токсин C был выделен из фильтрата культуры штамма (серотип M18), связанного со скарлатиной [36]. К 1970-м годам для трех токсинов было описано несколько различных видов биологической активности, в частности способность вызывать лихорадку при введении кроликам (пирогенность) и повышение восприимчивости животных к смертельному эндотоксическому шоку. Поскольку пирогенность считалась основным эффектом токсинов, Ким и Уотсон обозначили эти токсины как « стрептококковые пирогенные экзотоксины A, B и C (SPE-A, B, C) » [14].

В конце 1980-х годов три токсиновых гена были клонированы в Escherichia coli , и были получены рекомбинантные формы. Ген speA был клонирован из бактериофага Т12, и анализ ДНК выявил открытую рамку считывания, состоящую из 756 пар оснований, кодирующих белок-предшественник из 252 аминокислот [37]. N-концевые 30 аминокислот представляют собой сигнальный пептид, который удаляется во время секреции с образованием зрелого токсина. Рекомбинантный SPE-A был продуцирован в Bacillus subtilis , и было показано, что он имитирует биологическую активность нативных препаратов [38].Новую биологическую активность SPE-A продемонстрировали Schlievert и Gray [39], которые обнаружили, что SPE-A идентичен ранее идентифицированному митогену Т-клеток, Blastogen A. Год спустя было продемонстрировано, что SPE-A активирует мышиный митоген. Т-клетки в MHC class II-зависимом и TcRVβ-специфическом режиме, наконец устанавливая свою функцию как SAg [15].

Ген speB был клонирован из штамма GAS серотипа M12 [40] и, как было показано, идентичен стрептококковой цистеиновой протеазе (SCP), подтверждая более ранние результаты, которые показали иммунологическую перекрестную реактивность между SPE-B и SCP [41].Более ранние сообщения, которые продемонстрировали SPE-B-индуцированную пролиферацию Т-клеток [42], позже были оспорены другими, которые использовали препараты SPE-B очень высокой чистоты и утверждали, что первоначальные результаты были связаны с загрязнением неизвестным SAg [43,44]. В настоящее время широко признано, что SPE-B не является SAg.

Ген speC был клонирован из хромосомы S. pyogenes штамма T18P Гошорном и его коллегами [45]. Статус SPE-C как SAg был установлен в 1991 году, когда Леонард и др.[19] показали MHC class II / TcRVβ-зависимую митогенность Т-клеток. Митогенный фактор (MF) был впервые описан Юцудо и его коллегами [46] и позже обозначен как SPE-F [47]. Однако его роль в качестве SAg весьма спорна, и позже было показано, что SPE-F идентичен стрептококковой ДНКазе B [48].

Новый SAg был обнаружен в супернатанте клеточной культуры S. pyogenes штамма Weller (серотип M3) и назван стрептококковым суперантигеном (SSA) [30]. Ген ssa показал большую степень сходства последовательности ДНК со стафилококковыми энтеротоксинами B, C1 и C3 (SEB, SEC1 и SEC3), чем с SPE-A или SPE-C.SSA нацелен на Т-клетки, несущие области Vβ1, 3 и 15, в отличие от SPE-A, который в основном нацелен на Vβ12 и 14, или SPE-C, который в основном нацелен на Vβ2 (Таблица 32.1).

Еще об одном новом SAg сообщили Kamezawa et al. [31] и назвал митогенный экзотоксин стрептококка Z (SMEZ) . Этот токсин был очищен из штамма S. pyogenes серотипа M1 / ​​T1 и показал уникальную специфичность связывания TcR, нацеленную в основном на области Vβ4 и 8. Аллельный вариант этого токсина был позже очищен от S.pyogenes серотипа Т12 и обозначенный SPE-X / SMEZ3 [49].

Границы | Возникающая угроза устойчивости к противомикробным препаратам у β-гемолитических стрептококков

Введение

Основными патогенными микроорганизмами человека среди β-гемолитических стрептококков (BHS) являются Streptococcus pyogenes (стрептококк группы A Lancefield, GAS), Streptococcus agalactiae (стрептококк группы B Lancefield, GBS) и Streptococccus группы dysgalactia Стрептококк G, SD).Эти филогенетически близкородственные виды вызывают частично совпадающие клинические проявления, и все вместе они несут ответственность за существенное глобальное бремя болезней (Carapetis et al., 2005; Le Doare and Heath, 2013; Rantala, 2014). Исторически SD считалась редкой причиной заболеваний человека, но в последние десятилетия был задокументирован быстро растущий уровень инвазивных инфекций SD, и в нескольких географических регионах показатели превзошли показатели GAS и GBS (Bramhachari et al., 2010 ; Oppegaard et al., 2015; Wajima et al., 2016).

Хотя пенициллин остается препаратом выбора для лечения инфекций, вызванных BHS, макролиды и клиндамицин являются важными альтернативами для пациентов с непереносимостью β-лактама. Кроме того, дополнительная терапия клиндамицином снижает смертность пациентов, страдающих тяжелыми проявлениями ГАЗ-болезни (Linner et al., 2014), вероятно, за счет прекращения производства бактериального токсина (Mascini et al., 2001).

Устойчивость к противомикробным классам макролидов, линкозамидов (таких как клиндамицин) и стрептограмин B (MLS B ) в BHS в первую очередь связана с приобретением ферментов модификации мишеней, кодируемых генами erm , опосредуя устойчивость ко всем трем классам или mef генов, кодирующих оттокные насосы, нацеленные только на макролиды (Varaldo et al., 2009). Также изредка встречаются гены lsa и lnu , вызывающие устойчивость к линкозамиду (Hawkins et al., 2017). В GAS и GBS все эти гены устойчивости связаны с мобильными генетическими элементами, и распространение этих элементов происходит либо путем клональной экспансии, либо путем горизонтального генетического переноса (Varaldo et al., 2009; Palmieri et al., 2013; Hawkins et al., 2017; Zhou et al., 2017). Генетическая среда детерминант устойчивости при SD в значительной степени неизвестна, а механизмы, участвующие в их распространении, не были широко изучены.Тем не менее, между этими тремя видами был продемонстрирован конъюгированный перенос in vitro и интегративных конъюгативных элементов (ICEs), несущих гены устойчивости, и возможен общий резервуар для детерминант устойчивости (Palmieri et al., 2013).

Существуют значительные различия в сообщаемых уровнях устойчивости к антибиотикам MLS B в BHS, а различия в методологии тестирования на чувствительность и постоянно меняющиеся контрольные точки затрудняют пространственно-временные сравнения.В некоторых странах показатели чувствительности к противомикробным препаратам как в ГАЗ, так и в СГБ находятся под национальным надзором, и, хотя устойчивость к эритромицину и клиндамицину, по-видимому, колеблется среди ГАЗ, в СГБ отмечается постепенное увеличение показателей устойчивости (Norm / Norm-Vet, 2018 ; Public Health England, 2018; Swedres-Swarm, 2018) в настоящее время составляет около 50% для обоих агентов в Соединенных Штатах Америки. Вследствие этого Американское общество инфекционных заболеваний недавно пересмотрело свои национальные рекомендации по противомикробному лечению GBS-инфекций (CDCgov, 2010).Долгосрочные эпидемиологические тенденции уровней резистентности при SD ранее подробно не изучались.

В настоящем исследовании мы стремились изучить временные тенденции устойчивости к противомикробным препаратам у инвазивных BHS в западной Норвегии, уделяя особое внимание SD. Кроме того, мы использовали полногеномное секвенирование, чтобы идентифицировать проверенные гены устойчивости и охарактеризовать связанные с ними мобильные генетические элементы, а также изучить филогенетические отношения и клональность в популяции устойчивых бактерий.

Материалы и методы

Условия исследования и определения

Медицинский регион Берген на западе Норвегии обслуживает около 450 000 жителей и включает в себя больницу высокоспециализированного медицинского обслуживания Университетскую больницу Хаукеланд, а также две больницы вторичного медицинского обслуживания — больницу Харальдспласс и больницу Восс. Ретроспективно идентифицированы все случаи инвазивных β-гемолитических стрептококковых инфекций в этом регионе, имевшие место в период 2004–2018 гг.Инвазивное заболевание определялось как выделение BHS из обычно стерильных участков или из нестерильных участков в сочетании с хирургически подтвержденной некротической инфекцией мягких тканей. Случаи отрицательного посева, идентифицированные секвенированием гена 16S рРНК, были исключены. Чтобы избежать проблем, связанных с хроническими и рецидивирующими инфекциями, был включен только один случай на человека.

Бактериальные изоляты

Все BHS были идентифицированы на основании большого размера колоний (> 0,5 мм в диаметре) и β-гемолитической реакции на 5% агаре с овечьей кровью после инкубации в течение 24 часов, а также специфичности серогруппы с использованием теста быстрой агглютинации (Oxoid, Basingstoke, Hampshire , Объединенное Королевство).Идентичность видов была подтверждена с помощью матричной масс-спектрометрии с лазерной десорбцией и времяпролетной ионизацией (MALDI ToF MS) с базой данных MALDI Biotyper (Bruker Daltonik, Бремен, Германия).

Тестирование чувствительности к противомикробным препаратам

Изоляты были протестированы на чувствительность к пенициллину G, эритромицину, клиндамицину, тетрациклину и триметоприм-сульфаметоксазолу методом дисковой диффузии в соответствии с рекомендациями Европейского комитета по тестированию на антимикробную чувствительность (EUCAST).Фенотип устойчивости к MLS B тестировали с использованием метода диффузии с двумя дисками (D-тест), помещая диски эритромицина и клиндамицина на расстоянии 12 мм друг от друга. Изоляты, устойчивые к эритромицину и / или клиндамицину, были классифицированы как имеющие конститутивную устойчивость к MLS B (cMLS B ), индуцибельную устойчивость к MLS B (iMLS B ), устойчивость к макролидам. отдельно (M-фенотип) или изолированной устойчивости к линкозамиду (L-фенотип). Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 использовали в качестве контрольного штамма. Клинические контрольные точки EUCAST версии 9.0 (2019) использовались для классификации на чувствительные, восприимчивые с повышенным воздействием и резистентные фенотипы (см. Сноску 2 к тексту).

Секвенирование всего генома и биоинформатика

Все изоляты, демонстрирующие пониженную чувствительность к эритромицину или клиндамицину, были подвергнуты полному секвенированию генома. Бактериальную ДНК экстрагировали с помощью MagNA Pure (Roche Life science, Базель, Швейцария) и количественно определяли с помощью Qubit (Thermo Fisher Scientific, США).Геномные библиотеки были сконструированы с использованием набора Illumina Nextera XT (Illumina, Essex, United Kingdom), и секвенирование концевых пар из 150 пар оснований было выполнено на платформе MiSeq (Illumina).

Парные концевые чтения были оценены на качество с помощью FastQC, обрезаны с помощью Trimmomatic (Bolger et al., 2014), собраны Spades (Nurk et al., 2013), а затем аннотированы с помощью RAST (Aziz et al., 2008).

emm -типы изолятов GAS и SD были проверены in-silico с помощью BLAST-поиска по базе данных emm -type.Типы капсул в изолятах GBS также проверяли с помощью конвейера, разработанного Меткалфом (Metcalf et al., 2017). Профили мультилокусного типирования последовательностей (MLST) были идентифицированы с использованием веб-сайта Центра геномной эпидемиологии (CGE) (Larsen et al., 2012).

Соответствующие гены устойчивости были идентифицированы с помощью поиска BLAST в Geneious (Kearse et al., 2012) с использованием баз данных ResFinder и CARD в качестве ссылок (Zankari et al., 2012; Alcock et al., 2020). Геномный контекст любых идентифицированных детерминант устойчивости впоследствии исследовался вручную в Geneious для характеристики их ассоциации с мобильными генетическими элементами.Проверка потенциальных ICE и бактериофагов проводилась с использованием ICEfinder (Liu et al., 2019) и PHASTER (Arndt et al., 2016) в сочетании с тщательным обзором литературы и поиском BLAST. Mauve использовался для сравнения ICE (Darling et al., 2004).

Филогенетические отношения и клональность среди устойчивых изолятов были оценены путем анализа однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) с использованием CSI Phylogeny версии 1.4 на веб-сайте CGE с настройками по умолчанию. Один устойчивый изолят для каждого вида был случайным образом выбран в качестве эталонного генома.Филогенетические деревья были построены в Geneious с использованием конструктора деревьев Geneious с генетической моделью расстояния Тамура-Неи и методом объединения соседей без начальной загрузки.

Статистика

Статистическая значимость временных трендов оценивалась с помощью регрессионного анализа Пуассона. Данные были проанализированы с использованием SPSS PASW STATISTICS, версия 23.0 (IBM SPSS Statistics для Windows, Армонк, Нью-Йорк, США: IBM Corp.). Двустороннее значение p <0,05 считалось значимым.

Этическое заявление

Исследование прошло проверку и одобрение институциональной этики (Западный региональный комитет по этике 2010/1406, Норвегия). На исследование не требовалось письменного согласия, так как оно не включает информацию о пациентах или человеческий биологический материал.

Результаты

Мы идентифицировали в общей сложности 995 случаев инвазивной BHS с положительным посевом, у 957 пациентов в период 2004–2018 гг. Рецидивирующие инфекции были в основном вызваны СГБ и СД (по 17 случаев).Клинические изоляты были доступны для тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам для 909 из 957 уникальных случаев (95%), включая 271 GAS, 358 GBS и 280 SD.

Чувствительность к противомикробным препаратам

Все изоляты были полностью чувствительны к пенициллину G, и только по одному изоляту GAS и SD проявили фенотипическую устойчивость к триметоприм-сульфаметоксазолу. Сниженная чувствительность к тетрациклину наблюдалась у 14%, 67% и 40% изолятов GAS, GBS и SD соответственно. В общей сложности 87 изолятов были устойчивы к антибиотикам MLS B , включая 15 GAS, 53 GBS и 19 SD.Распределение диаметров зон для всех протестированных противомикробных препаратов представлено в таблице 1.

Таблица 1. Распределение диаметров зон тестирования устойчивости к противомикробным препаратам.

Четкие временные тенденции устойчивости к эритромицину и клиндамицину были выявлены для трех видов BHS (рис. 1). Для ГАЗ общая распространенность устойчивости была очень низкой, за исключением временного повышения устойчивости к эритромицину и клиндамицину в 2010–2012 гг.В течение этого периода почти 20% инвазивных изолятов GAS принадлежали к линии cMLS B -устойчивой emm11 , но вспышка быстро прекратилась. Показатели устойчивости к GBS показали постепенный и значительный рост в период исследования, увеличившись с 4% в 2004–2006 гг. До 22% в период 2016–2018 гг. Для эритромицина ( p = 0,004) и с 4 до 20%. для клиндамицина ( p = 0,013). Аналогичная тенденция к росту наблюдалась для SD, где устойчивые изоляты не обнаруживались до 2009 года.Впоследствии частота резистентности к эритромицину и клиндамицину значительно выросла до 12% для обоих агентов к 2016–2018 гг. ( p = 0,012).

Рисунок 1. Временные тенденции устойчивости к эритромицину и клиндамицину у BHS. Резистентность к эритромицину (A) и клиндамицину (B) значительно увеличилась в течение периода исследования у Streptococcus agalactiae (GBS) и Streptococcus dysgalactiae (SD). В Streptococcus pyogenes (GAS) устойчивость к эритромицину и клиндамицину оставалась низкой, за исключением временной вспышки устойчивости к обоим агентам в период 2010–2012 годов.

Обнаружение генов устойчивости

Все 87 изолятов BHS, демонстрирующих пониженную чувствительность к антибиотикам MLS B , были подвергнуты полногеномному секвенированию, и в 86 из этих проверенных генов устойчивости были обнаружены (таблица 2). Хромосомные мутации в рибосомных генах не исследовались. Почти все изоляты, демонстрирующие фенотип iMLS B , несли ген erm (A), но erm (T) был обнаружен в одном изоляте GBS.Фенотип cMLS B был преимущественно связан с геном erm (B), mef (A) был связан с фенотипом M, а ген lsa (C) присутствовал в трех изолятах с фенотип L. Наличие дополнительных генов устойчивости к клиндамицину было обнаружено в трех erm (B) -позитивных изолятах GBS; один содержал как lsa (E), так и lnu (B), а в двух изолятах был обнаружен lsa (C).

Таблица 2. Фенотип устойчивости к противомикробным препаратам и генотип устойчивых к макролидам и линкозамидам β-гемолитических стрептококковых изолятов.

Сопутствующая резистентность к тетрациклину была очевидна почти для всех GAS (14/15) и GBS (50/53) с пониженной чувствительностью к антибиотикам MLS B , тогда как только 31% (6/19) изолятов SD показали двойное сопротивление. tet (M) был наиболее частым детерминантом устойчивости у всех трех видов, но tet (O) также часто встречался в GBS (Таблица 2).

Было обнаружено, что 14 cMLS B и устойчивых к тетрациклину изолятов GAS также кодируют кассету генов, опосредующих устойчивость к аминогликозидам и стрептотрицинам, включая aad E, aph A3 и sat 4. Аналогичный элемент. был обнаружен у 14 cMLS B и устойчивых к тетрациклину изолятов GBS. Отдельные изоляты GAS и SD, устойчивые к триметоприм-сульфаметоксазолу, также были секвенированы по всему геному, и было обнаружено, что они содержат ген dfr (A).

Филогенетический анализ популяции BHS, устойчивой к эритромицину и клиндамицину

Чтобы облегчить пространственно-временное сравнение клонального распределения устойчивости к макролидам и клиндамицину, анализ комбинации гена устойчивости emm , типа MLST и MLS B часто использовался в качестве приблизительного маркера для устойчивых клонов. в ГАЗе (Perez-Trallero et al., 2007; Willems et al., 2011). В настоящем исследовании мы экстраполировали этот подход на SD и заменили тип emm на капсульный тип для GBS.Обзор спектра устойчивых клонов для трех видов представлен в таблице 3.

Таблица 3. Генетическая характеристика устойчивой популяции BHS.

Для GAS доминировала линия emm11 / ST403 / erm (B), и было обнаружено, что только один изолят принадлежит к другой кладе, emm58 / ST176 / erm (A). Иными словами, в устойчивых изолятах GBS было идентифицировано 20 различных клонов, преобладающими из которых были III / ST17 / erm (B) ( n = 9), V / ST1 / erm (B) ( n = 7). , IV / ST459 / erm (A) ( n = 6) и Ia / ST23 / mef (A) ( n = 6).Подобное разнообразие наблюдалось в SD, где среди 19 изолятов, устойчивых к антибиотикам MLS B , наблюдались 15 различных линий. Только stC74a / ST17 / erm (A) ( n = 4) и stG480 / ST8 / erm (A) ( n = 2) были связаны с более чем одним изолятом. Все секвенированные изоляты SD принадлежали к подвидам S. dysgalactiae и подвидам equisimilis .

Филогению популяции BHS, устойчивой к эритромицину и клиндамицину, также исследовали с помощью SNP-анализа.Изоляты iGAS300, iGBS300 и iSDSE357 были случайным образом выбраны в качестве эталонных геномов, что дало размер ядра генома 1,7 Мбит / с (94% эталонного генома), 1,7 Мбит / с (82%) и 1,8 Мбит / с (83%) для GAS, GBS, и SD соответственно. В GAS было обнаружено 7550 действительных SNP-положений, а изоляты различались диапазоном от 4 до 7528 SNP. Однако изоляты, принадлежащие к линии emm11 / ST403 / erm (B), были разделены максимум 18 SNP, что указывает на высококлональную группу. Всего в GBS было обнаружено 19 645 действительных SNP, в диапазоне от 3 до 8 979 вариаций SNP между изолятами, тогда как в SD было обнаружено 15 544 SNP (диапазон 82–5 865).Филогенетические деревья, основанные на SNP-анализе, представлены на рисунке 2.

Рисунок 2. Филогенетические деревья устойчивой BHS — популяции. Филогенетические деревья основаны на анализе SNP ядра генома изолятов S. pyogenes (A) , S. agalactiae (B) и S. dysgalactiae (C) , демонстрирующих пониженную чувствительность к эритромицину и / или клиндамицину. Шкала указывает количество замен по сайту.Кластеризация изолятов с сходством> 97% была выделена цветными прямоугольниками. Кончикам круглых узлов присвоена цветовая кодировка в соответствии с мобильным генетическим элементом, несущим ген устойчивости к MLS B в соответствующих изолятах. Красный цвет обозначает ICE sp2907 , синий цвет соответствует Tn 3872 , желтый обозначает ICE Sa2603 , изоляты, несущие бактериофаг 1207.3, белые, а все остальные элементы изображены черным.Красная звездочка указывает на два изолята, совместно укрывающих lsa (C).

Характеристика мобильных генетических элементов, связанных с устойчивостью к макролидам и линкозамиду

В изолятах BHS было обнаружено большое количество мобильных генетических элементов, несущих гены устойчивости к MLS B (таблица 3). mef (A) был единственным геном устойчивости, связанным с бактериофагом (Phage 1207.3), а erm (T) переносился небольшой плазмидой pRW35 .Остальные гены устойчивости переносятся ICE. Линия emm11 / ST403 / erm (B) GAS была оснащена ICETn 6003 , составным элементом, полученным путем слияния элемента макролида с множественной резистентностью, аминогликозида, стрептотрицина (MAS) в orf20 из tet (M) ген устойчивости к тетрациклину, несущий элемент Tn 916 . Tn 3872 , другой элемент на основе Tn 916 с erm (B), интегрированный в orf9 , содержал девять изолятов GBS и один изолят SD.Мобильные генетические элементы, принадлежащие к семейству ICE Sa2603 , преобладали среди GBS, обнаруженных в 20 erm (B) положительных изолятах. Четырнадцать из этих элементов ICE Sa2603 также содержали MAS-подобный фрагмент, восемнадцать несли tet (O), тогда как два совместно содержали tet (M).

Интересно, что композитный ICE sp2905 со встроенным интегрирующим мобильным элементом IME sp2907 , несущий erm (A), был обнаружен у всех трех видов и был основной причиной устойчивости к антибиотикам MLS B в SD (14/19 изолятов).Сравнение IME sp2907 из разных изолятов выявило высокую степень сходства (рис. 3А). Аналогичным образом, высокогомологичные ICE были обнаружены в филогенетически отдаленно родственных изолятах GBS, о чем свидетельствует анализ SNP ядра генома. Хотя изоляты iGBS310 и iGBS313 различаются по 8632 SNP, они содержат элементы ICE Sa2603 , демонстрирующие 99,5% гомологию всей последовательности (идентичность 65 877/66 185 п.н.). В одинаково филогенетически удаленных изолятах iGBS274 и iGBS355 мы обнаружили Tn 3872 элементов, показывающих 99.Сходство 9% (идентичность 23 102/23 113 п.н.) (Рисунок 3B). Более того, сравнение с элементом Tn 3872 в iSDSE305 также выявило высокое генетическое сходство (96,1%).

Рисунок 3. Генетический состав мобильного генетического элемента IME sp2907 в трех BHS. Mauve использовали для выравнивания последовательностей мобильного генетического элемента. На панели (A) показано сравнение IME sp2907 , обнаруженного в инвазивных изолятах BHS iGAS302 ( S.pyogenes ), iGBS485 ( S. agalactiae ) и iSDSE357 ( S. dysgalactiae ). Интегративный мобилизуемый элемент демонстрирует консервативную генетическую архитектуру и очень похожие нуклеотидные последовательности у этих трех видов. Гены, участвующие в мобилизации и интеграции, составили большинство расхождений. Ген, расположенный непосредственно ниже erm (A), аннотируется RAST как ген устойчивости к спектиномицину на основании сходства последовательностей, но экспериментально не подтвержден.Панель (B) отображает выравнивание Tn 3872 , обнаруженное в двух изолятах GBS и одном изоляте SD. ICE Tn 3872 состоит из модуля erm (B) (выделен розовым прямоугольником), интегрированного в элемент Tn 916 .

В GBS все четыре гена lsa (C) были обнаружены на небольшом интегративном подвижном элементе IME SagUCN70 , тогда как детерминанты устойчивости к линкозамиду lsa (E) и lnu (B) сосуществовали на мобильном устройстве. генетический элемент, ранее описанный в изоляте GBS (SGB76) (Hawkins et al., 2017). Иными словами, ген lsa (C), обнаруженный в SD, был непосредственно интегрирован в ICE семейства ICE sp2905 .

Два элемента, связанных с геном устойчивости, связанные с erm (A) и erm (B), соответственно, не могут быть идентифицированы с помощью поиска BLAST или обзора литературы и будут изучены в дальнейшем. Подробная информация о репертуаре генов устойчивости и связанных ICE для каждого отдельного изолята подробно представлена ​​в дополнительной таблице S1.

Обсуждение

В настоящем исследовании мы провели всесторонний анализ устойчивости к макролидам и клиндамицину у инвазивных изолятов BHS в течение 15-летнего периода, и, насколько нам известно, это первое исследование, изучающее временные тенденции такой устойчивости в SD. изолирует.

Вызывает тревогу то, что мы обнаружили значительно увеличивающийся уровень резистентности к SD в нашем регионе здоровья, который постепенно увеличивался с начала текущего десятилетия. Секвенирование всего генома устойчивой бактериальной популяции выявило значительное филогенетическое разнообразие, но мобильные генетические элементы, несущие гены устойчивости, показали высокую степень генетического сходства.Все вместе это указывает на распространение генов устойчивости к MLS B при SD преимущественно посредством конъюгативного переноса, а не клонального распространения.

Хотя в нескольких исследованиях описано большое разнообразие типов emm среди устойчивых изолятов SD, знания о профилях MLST в этой популяции скудны (Wajima et al., 2016; Zheng et al., 2017; Kim et al., 2018). Kim et al. (2018) недавно охарактеризовали современные изоляты SD из Японии и Кореи и сообщили о поликлональном распределении с 13 профилями emm / ST среди 20 изолятов и 6 профилями emm / ST среди 24 изолятов в двух странах, соответственно.Поразительно, но, несмотря на временную и географическую близость, они обнаружили только два клона с взаимной устойчивостью: stG485 / ST128 / mef (A) и stG840 / ST269 / erm (B). Эти клоны также присутствовали в нашем сообществе, но не было очевидного сходства. Это подчеркивает высокополиклональное распределение изолятов SD, но также может указывать на существование некоторых глобально успешных клонов. Однако недостаток данных не позволяет сделать однозначных выводов.

Напротив, мы обнаружили, что устойчивость к эритромицину и клиндамицину в GAS почти исключительно связана с временной вспышкой линии emm11 / ST403 / erm (B) в течение 2010–2012 гг.Возникновение этой линии ранее было зарегистрировано в нескольких других странах, хотя за несколько лет до ее прибытия в Норвегию (Perez-Trallero et al., 2007; Silva-Costa et al., 2008). Хотя такие клональные вспышки могут иметь быстрое и серьезное влияние на уровень резистентности, увеличиваясь с 2 до 20% за 1 год в нашем регионе, долгосрочные последствия часто незначительны. По мере постепенного приобретения специфического иммунитета среди населения в целом вспышка обычно стихает (Montes et al., 2014).

Обосновывая это, продолжительный эпидемиологический надзор в Испании и Португалии с середины 90-х годов показал, что резистентная к эритромицину популяция в GAS является высоко клональной (Perez-Trallero et al., 2007; Silva-Costa et al., 2012; Montes et al. , 2014). Возникновение и исчезновение новых доминантных клонов постоянно воспроизводит филогенетический ландшафт и отражается в колебаниях уровня устойчивости (Silva-Costa et al., 2008; Montes et al., 2014). При уровне устойчивости к эритромицину около 30% в конце 90-х годов проблема почти исчезла и в настоящее время составляет менее 5% в Португалии (Friaes et al., 2019). Все национальные отчеты по эпиднадзору из северных стран за последние пять лет документально подтверждают низкие уровни устойчивости к антибиотикам MLS B в GAS, что указывает на то, что появление новых устойчивых клонов GAS является редким явлением в Северной Европе (DANMAP, 2017; Norm / Norm-Vet, 2018; Swedres-Swarm, 2018).

В настоящем исследовании была обнаружена значительная тенденция к повышению устойчивости к эритромицину и клиндамицину у GBS, превышающая 20% для обоих агентов к концу периода исследования.Подобное развитие и уровень устойчивости были зарегистрированы в соседних с нами странах (DANMAP, 2017; Public Health England, 2018; Swedres-Swarm, 2018). Соединенные Штаты Америки, похоже, пошли по этому пути несколькими годами ранее, и уровень сопротивления к 2015 году приблизился к 50%.

Как и в случае SD, постепенно увеличивающаяся устойчивость к эритромицину и клиндамицину у GBS в нашем регионе была в основном вызвана поликлональной экспансией устойчивой популяции. Другие сообщают о сопоставимом разнообразии, включая аналогичное распределение типов капсул и профилей MLST (Bergseng et al., 2008; Rojo-Bezares et al., 2016). Однако, учитывая ограниченное количество типов капсул по сравнению с типами GAS и SD emm , аннотация генотип / ST-профиль / ген устойчивости обеспечивает гораздо более низкое филогенетическое разрешение в GBS, что затрудняет сравнение перекрестных исследований.

В последние десятилетия SD превратился в важную причину инфекционных заболеваний человека, и в Финляндии он был пятым по частоте патогеном, обнаруженным при посеве крови в 2016 году (Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения Финляндии, 2016).В то время как GAS и GBS находятся под национальным надзором в нескольких странах, почти ни одна из них не контролирует эпидемиологию SD на национальном уровне. Служба общественного здравоохранения Англии сообщает о ежегодных показателях устойчивости к BHS, но представляет данные по стрептококкам группы C и группы G отдельно, без идентификации на уровне вида (Public Health England, 2018). Кроме того, данные о чувствительности доступны только для 60–70% изолятов, что создает риск систематической ошибки в отчетности. Тем не менее, серьезное повышение устойчивости, наблюдаемое в Соединенном Королевстве за последние десятилетия, вызывает тревогу, увеличившись с 13 до 40% и от 7 до 30% в стрептококках группы G к эритромицину и клиндамицину, соответственно.Более того, еще более высокие показатели были зарегистрированы из Азии (Zheng et al., 2017). Хотя уровень устойчивости к SD в нашем сообществе все еще остается низким в этом контексте, общее направление временной тенденции наряду с поликлональной природой устойчивых изолятов вызывает беспокойство. На распространение устойчивости к противомикробным препаратам путем конъюгативного переноса в меньшей степени влияет коллективный иммунитет в популяции хозяина, и, следовательно, с ним, вероятно, сложнее бороться (Lerminiaux and Cameron, 2019).

erm (A), несущий интегрирующий подвижный элемент IME sp2907 , был первоначально обнаружен в GAS как часть более крупного композитного ICE sp2905 , также несущего отдельный элемент Tet (O) (Giovanetti et al., 2012). Все эти модули могут быть переданы независимо или коллективно новым реципиентам GAS, раскрывая сложную, но очень универсальную динамику передачи горизонтального генетического обмена между видами стрептококков. Интересно, что мы обнаружили гомологи IME sp2907 у всех трех видов BHS, но в различных геномных контекстах. Аналогичным образом, распределение ICE, связанных с различными детерминантами устойчивости, в S. agalactiae и S. dysgalactiae , по-видимому, не коррелировало с филогенетическим происхождением, судя по SNP-анализу ядра генома.Взятые вместе, это может означать ключевую роль конъюгативного переноса в распространении устойчивости к противомикробным препаратам среди BHS. Кроме того, при поиске в базе данных NCBI гомолог IME sp2907 также может быть обнаружен у видов Streptococcus anginosus и Anaerococcus , что поднимает вопрос о происхождении этих генетических элементов. Следовательно, акцент в будущих исследованиях детерминант устойчивости в BHS должен заключаться в выявлении их основных резервуаров и изучении факторов, влияющих на частоту сопряженного распространения.

Это исследование ограничено низким количеством устойчивых изолятов. Однако в 2018 году все три вида BHS были впервые включены в Норвежскую программу надзора за устойчивостью к противомикробным препаратам (NORM), что подтвердило, что наши результаты отражают общенациональную распространенность устойчивости к эритромицину и клиндамицину (Norm / Norm-Vet, 2018). Возможность переноса наших данных в регионы с высоким уровнем устойчивости еще предстоит выяснить, и необходимы дальнейшие молекулярные исследования устойчивой популяции BHS, особенно для SD.

Заключение

Устойчивость к эритромицину и клиндамицину у GBS и SD увеличивается в западной Норвегии. Популяция устойчивых бактерий является высокополиклональной, но ограниченное количество ICEs, по-видимому, опосредуют распространение генов устойчивости. Это может указывать на распространение через супружеский перенос, а не на клональную экспансию, но необходимы дальнейшие исследования для выяснения механизмов передачи.

Заявление о доступности данных

Данные полного генома для всех секвенированных изолятов депонированы в DDBJ / ENA / GenBank под Bioproject PRJNA600655 и номерами доступа NCBI JAAABO000000000 – JAAAEW000000000.

Взносы авторов

OO и BK разработали исследование. SS и HM внесли свой вклад в дизайн исследования. ОО выполнил статистический анализ и биоинформатику, а также подготовил рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Финансирование

Это исследование получило финансирование от Регионального управления здравоохранения Западной Норвегии (номер гранта 1) и Норвежской системы надзора за устойчивостью к противомикробным препаратам. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, интерпретации данных, написании этой статьи или решении представить ее для публикации.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим сотрудников микробиологического отделения университетской больницы Хаукеланда за отличную техническую помощь и за предоставление доступа к их лабораторным помещениям.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2020.00797/full#supplementary-material

ТАБЛИЦА S1 | Обзор генов устойчивости и связанных с ними мобильных генетических элементов.

Сноски

Список литературы

Алкок, Б. П., Рафенья, А. Р., Лау, Т. Т. Ю., Цанг, К. К., Бушар, М., Эдалатманд, А., и др. (2020). CARD 2020: надзор за устойчивостью к антибиотикам с помощью обширной базы данных по устойчивости к антибиотикам. Nucleic Acids Res. 48, D517 – D525. DOI: 10.1093 / nar / gkz935

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Arndt, D., Grant, J. R., Marcu, A., Sajed, T., Pon, A., Liang, Y., et al. (2016). PHASTER: улучшенная и быстрая версия инструмента поиска фагов PHAST. Nucleic Acids Res. 44, W16 – W21. DOI: 10.1093 / nar / gkw387

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Азиз, Р. К., Бартельс, Д., Бест, А. А., ДеДжонг, М., Disz, T., Edwards, R.A., et al. (2008). Сервер RAST: быстрые аннотации с использованием технологии подсистем. BMC Genomics 9:75. DOI: 10.1186 / 1471-2164-9-75

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бергсенг, Х., Ригг, М., Бевангер, Л., и Берг, К. (2008). Инвазивная болезнь группы B Streptococcus (GBS) в Норвегии, 1996-2006 гг. Eur. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 27, 1193–1199. DOI: 10.1007 / s10096-008-0565-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брамхачари, П.В., Каул, С. Ю., Макмиллан, Д. Дж., Шайла, М. С., Кармаркар, М. Г., и Срипракаш, К. С. (2010). Бремя заболевания, вызванного Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis (группа G и стрептококк C ) выше, чем из-за Streptococcus pyogenes среди школьников Мумбаи. J. Med. Microbiol. 59 (Pt 2), 220–223. DOI: 10.1099 / jmm.0.015644-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Карапетис, Дж. Р., Стир, А.К., Малхолланд Е. К. и Вебер М. (2005). Глобальное бремя стрептококковых заболеваний группы А. Lancet Infect. Дис. 5, 685–694. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (05) 70267-X

CrossRef Полный текст | Google Scholar

CDCgov (2010). Профилактика перинатального стрептококкового заболевания группы B, пересмотренное руководство CDC. MMWR Morb. Смертный. Wkly. Реп. 59, 1–32.

Google Scholar

ДАНМАП (2017). Использование противомикробных агентов и возникновение устойчивости к противомикробным препаратам у бактерий из пищевых животных, продуктов питания и людей в Дании. Люнгбю: Технический университет Дании.

Google Scholar

Дарлинг, А. К., Мау, Б., Блаттнер, Ф. Р., и Перна, Н. Т. (2004). Mauve: множественное выравнивание консервативной геномной последовательности с перестройками. Genome Res. 14, 1394–1403. DOI: 10.1101 / gr.2289704

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения Финляндии (2016 г.). Инфекционные болезни в Финляндии, 2016 г. Хельсинки: Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения Финляндии.

Google Scholar

Фриаес, А., Мело-Кристино, Дж. И Рамирес, М., Португальская группа по изучению стрептококков (2019). Изменения типов emm и содержания суперантигенных генов у Streptococcus pyogenes , вызывающих инвазивные инфекции в Португалии. Sci. Отчет 9: 18051. DOI: 10.1038 / s41598-019-54409-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джованетти, Э., Бренчиани, А., Тибери, Э., Баччалья, А., и Варальдо, П.Э. (2012). ICESp2905, элемент erm (TR) -tet (O) Streptococcus pyogenes , образован двумя независимыми интегративными и конъюгативными элементами. Антимикробный. Агенты Chemother. 56, 591–594. DOI: 10.1128 / AAC.05352-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хокинс, П. А., Ло, С. С., Меткалф, Б. Дж., Чочуа, С., Джексон, Д. М., Вестблэйд, Л. Ф. и др. (2017). Перекрестная резистентность к линкозамидам, стрептограминам А и плевромутилинам в изолятах Streptococcus agalactiae из США. J. Antimicrob. Chemother. 72, 1886–1892. DOI: 10.1093 / jac / dkx077

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кирс М., Мойр Р., Уилсон А., Стоунз-Хавас С., Чунг М., Старрок С. и др. (2012). Geneious Basic: интегрированная и расширяемая программная платформа для настольных ПК для организации и анализа данных последовательностей. Биоинформатика 28, 1647–1649. DOI: 10.1093 / биоинформатика / bts199

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким, С., Byun, J. H., Park, H., Lee, J., Lee, H. S., Yoshida, H., et al. (2018). Молекулярно-эпидемиологические особенности и характеристики чувствительности к антибиотикам Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis Изоляты из Кореи и Японии. Ann. Лаборатория. Med. 38, 212–219. DOI: 10.3343 / alm.2018.38.3.212

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ларсен, М. В., Косентино, С., Расмуссен, С., Фриис, К., Хасман, Х., Марвиг, Р. Л. и др. (2012). Мультилокусное типирование последовательностей бактерий, секвенированных по общему геному. J. Clin. Microbiol. 50, 1355–1361. DOI: 10.1128 / JCM.06094-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лерминио, Н. А., Камерон, А. Д. С. (2019). Горизонтальный перенос генов устойчивости к антибиотикам в клинических условиях. Кан. J. Microbiol. 65, 34–44. DOI: 10.1139 / cjm-2018-0275

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Линнер, А., Даренберг, Дж., Шолин, Дж., Энрикес-Нормарк, Б., и Норрби-Теглунд, А. (2014). Клиническая эффективность полиспецифической внутривенной иммуноглобулиновой терапии у пациентов с синдромом стрептококкового токсического шока: сравнительное обсервационное исследование. Clin. Заразить. Dis 59, 851–857. DOI: 10.1093 / cid / ciu449

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю М., Ли, X., Се, Ю., Би, Д., Сан, Дж., Ли, Дж. И др. (2019). ICEberg 2.0: обновленная база данных бактериальных интегративных и конъюгативных элементов. Nucleic Acids Res. 47, D660 – D665. DOI: 10.1093 / nar / gky1123

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mascini, E. M., Jansze, M., Schouls, L.M., Verhoef, J., and Van Dijk, H. (2001). Пенициллин и клиндамицин по-разному подавляют продукцию пирогенных экзотоксинов A и B стрептококками группы A. Внутр. J. Antimicrob. Агенты 18, 395–398. DOI: 10.1016 / s0924-8579 (01) 00413-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Меткалф, Б.J., Chochua, S., Gertz, R.E. мл., Hawkins, P.A., Ricaldi, J., Li, Z., et al. (2017). Краткосрочное полногеномное секвенирование для определения механизмов устойчивости к противомикробным препаратам и капсульных серотипов текущего инвазивного Streptococcus agalactiae , обнаруженного в США. Clin. Microbiol. Заразить 23, 574.e14–577.e14. DOI: 10.1016 / j.cmi.2017.02.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Монтес, М., Тамайо, Э., Мохика, К., Гарсия-Аренсана, Дж.М., Эснал, О., Перес-Траллеро, Э. (2014). Что вызывает снижение устойчивости к эритромицину у Streptococcus pyogenes ? Динамика четырех клонов в южноевропейском регионе с 2005 по 2012 год. J. Antimicrob. Chemother. 69, 1474–1482. DOI: 10.1093 / jac / dku039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нурк С., Банкевич А., Антипов Д., Гуревич А. А., Коробейников А., Лапидус А. и др. (2013). Сборка одноклеточных геномов и мини-метагеномов из химерных продуктов MDA. J. Comput. Биол. 20, 714–737. DOI: 10.1089 / cmb.2013.0084

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Оппегаард О., Милваганам Х. и Киттанг Б. Р. (2015). Бета-гемолитические стрептококковые инфекции групп A, C и G в Западной Норвегии: ретроспективное исследование за 15 лет. Clin. Microbiol. Заразить. 21, 171–178. DOI: 10.1016 / j.cmi.2014.08.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пальмиери, К., Magi, G., Creti, R., Baldassarri, L., Imperi, M., Gherardi, G., et al. (2013). Межвидовая мобилизация несущей ermT плазмиды Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis резидентом ICE семейства ICESa2603. J. Antimicrob. Chemother. 68, 23–26. DOI: 10.1093 / jac / dks352

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Перес-Траллеро, Э., Монтес, М., Орден, Б., Тамайо, Э., Гарсия-Аренсана, Дж. М., и Маримон, Дж. М. (2007).Фенотипическая и генотипическая характеристика изолятов Streptococcus pyogenes , демонстрирующих фенотип устойчивости к макролидам MLSB в Испании, 1999–2005 гг. Antimicrob. Агенты Chemother. 51, 1228–1233. DOI: 10.1128 / AAC.01054-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Общественное здравоохранение Англии (2018 г.). Лабораторный надзор за пиогенной и непиогенной стрептококковой бактериемией в Англии, Уэльсе и Северной Ирландии: 2017. Health Protect.Реп. 12:41.

Google Scholar

Рантала, С. (2014). Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis бактериемия: возникающая инфекция. Eur. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 33, 1303–1310. DOI: 10.1007 / s10096-014-2092-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рохо-Безарес, Б., Аскона-Гутьеррес, Дж. М., Мартин, К., Ярено, М. С., Торрес, К., и Саенс, Ю. (2016). Streptococcus agalactiae от беременных женщин: механизмы устойчивости к антибиотикам и тяжелым металлам и молекулярное типирование. Epidemiol. Заразить. 144, 3205–3214. DOI: 10.1017 / S08816001692

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сильва-Коста, К., Фриас, А., Рамирес, М., Мело-Кристино, Дж., И Стрин, И. (2012). Различия между устойчивым к макролидам и чувствительным к макролидам Streptococcus pyogenes : важность клональных свойств в дополнение к потреблению антибиотиков. Антимикробный. Агенты Chemother. 56, 5661–5666. DOI: 10.1128 / AAC.01133-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Силва-Коста, К., Пинто, Ф. Р., Рамирес, М., Мело-Кристино, Дж., И Португальский, П. (2008). Снижение устойчивости к макролидам и клональной нестабильности среди Streptococcus pyogenes в Португалии. Clin. Microbiol. Заразить. 14, 1152–1159. DOI: 10.1111 / j.1469-0691.2008.02104.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Swedres-Swarm (2018). Потребление антибиотиков и возникновение резистентности в Швеции. Solna / Uppsala ISSN1650-6332.

Google Scholar

Варальдо, П.Э., Монтанари М. П. и Джованетти Э. (2009). Генетические элементы, ответственные за устойчивость стрептококков к эритромицину. Антимикробный. Агенты Chemother. 53, 343–353. DOI: 10.1128 / AAC.00781-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вадзима Т., Морозуми М., Ханада С., Сунаоши К., Чиба Н., Ивата С. и др. (2016). Молекулярная характеристика инвазивного Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis, Япония. Emerg. Заразить Dis. 22, 247–254. DOI: 10.3201 / eid2202.141732

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Виллемс, Р. Дж., Ханаге, В. П., Бессен, Д. Э. и Фейл, Э. Дж. (2011). Популяционная биология грамположительных патогенов: клоны с высоким риском распространения устойчивости к антибиотикам. FEMS Microbiol. Ред. 35, 872–900. DOI: 10.1111 / j.1574-6976.2011.00284.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Занкари Э., Хасман Х., Косентино, С., Вестергаард, М., Расмуссен, С., Лунд, О., и др. (2012). Выявление приобретенных генов устойчивости к противомикробным препаратам. J. Antimicrob. Chemother. 67, 2640–2644. DOI: 10.1093 / jac / dks261

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжэн, П. X., Чан, Ю. К., Чиу, С. С., Се, К. Л., Чианг-Ни, К., и Ву, Дж. Дж. (2017). Широко распространены типы emmSTG840.0 и emmSTC839.0 нечувствительных к эритромицину группы G Streptococcus , выделенные из бактериемии на юге Тайваня. J. Microbiol. Иммунол. Заразить. 50, 831–838. DOI: 10.1016 / j.jmii.2016.12.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжоу, К., Се, Л., Хань, Л., Го, X., Ван, Ю., и Сунь, Дж. (2017). ICESag37, новый интегративный и конъюгативный элемент, несущий гены устойчивости к противомикробным препаратам и потенциальные факторы вирулентности в Streptococcus agalactiae . Фронт. Microbiol. 8: 1921. DOI: 10.3389 / fmicb.2017.01921

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бета-гемолитический стрептококковый инфекционный эндокардит: характеристики и результаты большой международной когорты | Открытый форум по инфекционным болезням

Абстрактные

Предпосылки

Бета-гемолитические стрептококки (BHS) — редкая причина инфекционного эндокардита (IE).Целью этого исследования было описать клинические особенности и исходы пациентов с ИЭ BHS в большой многонациональной когорте и сравнить их с пациентами со стрептококковым ИЭ viridans.

Методы

Международное сотрудничество по проспективному когортному исследованию эндокардита (ICE-PCS) — это большая международная база данных, в которую проспективно набирали пациентов с ИЭ с использованием стандартизованного набора данных. Шестьдесят четыре центра в 28 странах сообщали о пациентах проспективно, используя стандартную форму описания случая, разработанную сотрудниками ICE.

Результаты

Среди 1336 определенных случаев стрептококкового ИЭ 823 были вызваны VGS и 147 — BHS. Пациенты с ИЭ BHS имели более низкую распространенность собственного клапана ( P <0,005) и предрасположенность к врожденным порокам сердца ( P = 0,002), но более высокую распространенность предрасположенности к имплантируемым сердечным устройствам ( P <0,005). Клинически они чаще проявлялись остро ( P <0,005) и с лихорадкой ( P = 0,024). BHS IE с большей вероятностью был осложнен инсультом и другими системными эмболами ( P <.005). Общая госпитальная летальность при BHS IE была значительно выше, чем при VGS IE ( P = 0,001). В однофакторном анализе переменными, связанными с внутрибольничной смертностью для ИЭ BHS, были возраст (отношение шансов [OR], 1,044; P = 0,004), ИЭ протезного клапана (OR, 3,029; P = 0,022), застойное состояние. сердечная недостаточность (OR 2,513; P = 0,034) и инсульт (OR 3,198; P = 0,009).

Выводы

BHS IE характеризуется острым проявлением и более высокой частотой инсульта, системной эмболии и внутрибольничной летальностью, чем VGS IE.Имплантируемые кардиологические устройства как предрасполагающий фактор чаще обнаруживались при BHS IE по сравнению с VGS IE.

Микробиология инфекционного эндокардита (ИЭ) значительно изменилась за период до и после применения антибиотиков. В до-антибиотическую эпоху стрептококки были наиболее распространенными возбудителями. В последнее время наиболее распространенными возбудителями стали стафилококки [1]. Среди стрептококков самые распространенные организмы относятся к α-гемолитическим стрептококкам, группе viridans (VGS) [2, 3].Бета-гемолитические стрептококки (BHS) известны своей патогенной ролью в основном при инфекциях кожи и мягких тканей [4] и нечасто являются причиной инфекционного эндокардита (IE) [5]. Однако BHS IE, по-видимому, является агрессивным заболеванием с высоким уровнем 30-дневной смертности [5, 6]. Из-за необычной природы этого заболевания в эпоху антибиотиков наше понимание BHS IE все еще ограничено [6, 7].

Международное сотрудничество по проспективному когортному исследованию эндокардита (ICE-PCS) — это большая многонациональная база данных, в которую проспективно набирали пациентов с ИЭ с использованием стандартизированной формы описания случая.Цель ICE-PCS — улучшить наше понимание IE. В этом отчете мы описываем характеристики и прогноз пациентов с ИЭ BHS и сравниваем их с пациентами с ИЭ, вызванным VGS. Мы также сравниваем ИЭ, вызванный стрептококками группы B (GBS), с ИЭ VGS.

МЕТОДЫ

Контингент пациентов

Данные были получены в результате проспективного когортного исследования международного сотрудничества по эндокардиту. Предпосылки и критерии включения в этот международный регистр пациентов с ИЭ были описаны ранее [8, 9].С июня 2000 г. по сентябрь 2006 г. в регистр было включено 4794 взрослых пациента (возраст ≥ 18 лет) с диагнозом определенного ИЭ в соответствии с модифицированными критериями Дьюка для эндокардита [10]. База данных ICE-PCS поддерживается в Институте клинических исследований Дьюка, который является центром координации данных для исследований ICE. Протокол ICE-PCS был рассмотрен советами организаций и комитетами по этике на всех объектах в соответствии с местными стандартами.

Выбор пациентов

Пациенты были идентифицированы проспективно с использованием местных процедур для обеспечения последовательного включения в исследование [9, 11].В настоящее исследование были включены только пациенты с определенным ИЭ из-за VGS или BHS. Чтобы сохранить предположение о независимости наблюдений, в анализе использовался только первый эпизод ИЭ, зарегистрированный для отдельного пациента.

Сбор данных и результаты

На всех участках использовалась стандартная форма истории болезни. Всего было зарегистрировано 275 переменных, включая демографические и клинические данные, исходы и период наблюдения в течение года в соответствии со стандартными определениями [9, 12].Первичным результатом была госпитальная летальность.

Идентификация микробов

Идентификация видов бактерий проводилась в соответствии с протоколами Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI).

Статистический анализ

Категориальные переменные выражаются в виде частот и процентов указанной группы. Непрерывные переменные представлены как медианы и 25-й и 75-й процентили. Количественные переменные сравнивали с помощью теста Стьюдента t .Качественные переменные сравнивались с использованием критерия χ 2 или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации. Для определения клинических характеристик пациентов с ИЭ BHS, связанных с внутрибольничной летальностью, использовали одномерную логистическую регрессию. Модель многомерной логистической регрессии использовалась для определения связи между этиологией BHS и внутрибольничной смертностью в общей когорте пациентов со стрептококковым ИЭ. Все характеристики, различающиеся между группами (уровень значимости, P <.05), а те, которые считались клинически значимыми, были включены в модель и последовательно исключены с использованием метода обратного отбора с пороговым значением P для выхода ≥.2. Не скорректированные и скорректированные ассоциации сообщаются с использованием отношения шансов и 95% доверительных интервалов. Статистическая значимость была установлена ​​на уровне P <0,05, а гипотезы были двусторонними. Статистический анализ проводился с помощью SPSS Statistics 17.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Среди 4794 случаев определенного ИЭ в ICE-PCS 1336 случаев были вызваны стрептококками, 823 — VGS и 147 — BHS (рис. 1). S. agalactiae (группа B Streptococcus spp. [GBS]) был наиболее распространенным патогеном среди BHS (n = 95), за ним следовали S. pyogenes (группа A Streptococcus spp. [GAS]; n = 15). В целом, ИЭ, вызванный BHS, составлял 3,1% от всех эпизодов ИЭ.

Рисунок 1.

Распределение эпизодов стрептококкового ИЭ. Сокращения: BHS, бета-гемолитические стрептококки; ИЭ — инфекционный эндокардит; ВГС, стрептококки viridans.

Рисунок 1.

Распространение эпизодов стрептококкового ИЭ. Сокращения: BHS, бета-гемолитические стрептококки; ИЭ — инфекционный эндокардит; ВГС, стрептококки viridans.

Клинические характеристики пациентов с ИЭ, вызванным различными BHS, подробно описаны в таблице 1. Пациенты с ГАС ИЭ были моложе, со средним возрастом (межквартильный размах [IQR]) 38,9 (25,6–71,8) лет по сравнению с пациентами. с GBS IE, где средний возраст (IQR) составлял 60,4 (47,9–73,5) года. В первой группе также реже был диабет (6.7 против 20%), но чаще сообщают о внутривенном употреблении наркотиков (33,3 против 3,2%). Ни у одного из пациентов с ИЭ ГАЗ не развился инсульт как осложнение ИЭ, тогда как у 30,5% пациентов с ИЭ с СГБ развился инсульт.

Таблица 1. Характеристики

пациентов с ИЭ, вызванным переменными BHS

IQR), y 9 68963) 63/992 ( CH 95 (32,6) ( (
. S. agalactiae (n = 95) . S. pyogenes (n = 15) . Стрептококки GCGG (n = 37) .
Демография
Мужской пол 56/95 (58,9) 9/15 (60,0) 28/37 (75,7) 60,4 (47,9–73,5) 38,9 (25,6–71,8) 54,4 (41,7–65,7)
Основное состояние
(20.0) 1/15 (6,7) 5/36 (13,9)
Рак 11/95 (11,6) 1/15 (6,7) 5/36 (13,9)
Гемодиализ 0/55 (0) 0/9 (0) 1/21 (4,8)
ВИЧ-инфекция 4/95 (4,2) 1/15 (6,7) 0/37 (0)
Предварительные условия
IVDU 3/95 (3.2) 5/15 (33,3) 0/35 (0)
Врожденный порок сердца 3/92 (3,3) 1/15 (6,7) 7/35 (20,0)
Предыдущий IE 5/95 (5,3) 1/15 (6,7) 5/37 (13,5)
Собственная предрасположенность клапана 15/95 (15,8) 2/15 ( 13,3) 11/37 (29,7)
Внутриполостное сердечное устройство 7/94 (7.4) 0/15 (0) 6/37 (16,2)
Тип IE
NVIE 76/94 (80,8) 13/15 86,7) 25/37 (67,6)
PVIE 16/94 (17,0) 1/15 (6,7) 9/37 (24,3)
Прочие 2/94 ( 2,1) 1/15 (6,7) 3/37 (8,1)
Восприимчивость к PCN a
Восприимчивые 84/91 (92.3) 13/14 (92,9) 32/35 (91,4)
Промежуточное 1/91 (1,1) 0/14 (0) 0/35 (0)
Устойчивый 0/91 (0) 1/14 (7,1) 0/35 (0)
Клиническая картина
Привлечение населения 89/95 93,7) 15/15 (100) 35/36 (97.2)
Задержка госпитализации <1 мес 81/93 (87,1) 13/14 (92,9) 33/37 (89,2)
Лихорадка 91/92 (98,9) 14/14 (100) 35/37 (94,6)
Спленомегалия 7/95 (7,4) 2/15 (13,3) 5/37 (13,5)
Узлы Ослера 1/94 (1,1) 1/15 (6,7) 2/37 (5,4)
Пятна Рота 2/94 (2.1) 0/14 (0) 1/37 (2,7)
Поражения Джейнуэя 1/94 (1,1) 2/14 (14,3) 3/37 (8,1)
Кровоизлияния в конъюнктиву 6/94 (6,4) 1/14 (7,1) 4/37 (10,8)
Осколочные кровоизлияния 6/94 (6,4) 1/14 (7,1) 4/37 (10,8)
Новый шум 43/95 (45,3) 7/15 (46.7) 11/37 (29,7)
Ухудшение старого шума 9/91 (9,9) 2/13 (15,4) 6/36 (16,7)
Результаты лабораторных исследований
Повышенный ревматоидный фактор 4/91 (4,4) 2/15 (13,3) 3/36 (8,3)
Повышенный CRP 13/15 (86,7) 29/36 (80.5)
Повышенная СОЭ 58/92 (63,0) 11/15 (73,3) 20/36 (55,5)
Гематурия 11/42 (26,2) 3/7 (42,9) 2/17 (11,8)
Эхокардиографические данные
Наличие растительности 93/95 (97,9) 13/15 (86,7) 37 (81,1)
Растительность слева 83/93 (89.2) 10/13 (76,9) 26/32 (81,2)
Умеренная или тяжелая регургитация 59/95 (62,1) 11/15 (73,3) 23/37 (62,2)
Параваклапанное осложнение 25/95 (26,3) 5/15 (33,3) 8/37 (21,6)
Осложнения
6/15 (40.0) 13/36 (36,1)
CHF (NYHA, класс III или IV) 21/92 (22,8) 4/13 (30,8) 10/34 (29,4)
Инсульт 29/95 (30,5) 0/15 (0) 11/37 (29,7)
Другая системная эмболия 28/92 (30,4) 7/15 (46,7) 14/36 (38,9)
Стойкие положительные посевы крови 2/94 (2,1) 1/15 (6.7) 1/36 (2,8)
Результат
Операция в этом эпизоде ​​ 52/95 (54,7) 7/15 (46,7) 14/15) 14/15) 37,8)
Внутрибольничная летальность
Всего 19/95 (20,0) 2/15 (13,3) 6/37 (16,2)
11/76 (14.5) 2/13 (15,4) 5/25 (20,0)
PVIE 8/16 (50,0) 0/1 (0) 1/9 (11,1)
1-летняя смертность 8/75 (10,7) 2/9 (22,2) 3/28 (10,7)
Рецидив 0/73 (0) 0/9 (0) 2/27 (7,4)
IQR), y 9 68963) 63/992 ( CH 95 (32,6) ( (
Переменные . S. agalactiae (n = 95) . S. pyogenes (n = 15) . Стрептококки GCGG (n = 37) .
Демография
Мужской пол 56/95 (58,9) 9/15 (60,0) 28/37 (75,7) 60,4 (47,9–73,5) 38,9 (25,6–71,8) 54,4 (41,7–65,7)
Основное состояние
(20.0) 1/15 (6,7) 5/36 (13,9)
Рак 11/95 (11,6) 1/15 (6,7) 5/36 (13,9)
Гемодиализ 0/55 (0) 0/9 (0) 1/21 (4,8)
ВИЧ-инфекция 4/95 (4,2) 1/15 (6,7) 0/37 (0)
Предварительные условия
IVDU 3/95 (3.2) 5/15 (33,3) 0/35 (0)
Врожденный порок сердца 3/92 (3,3) 1/15 (6,7) 7/35 (20,0)
Предыдущий IE 5/95 (5,3) 1/15 (6,7) 5/37 (13,5)
Собственная предрасположенность клапана 15/95 (15,8) 2/15 ( 13,3) 11/37 (29,7)
Внутриполостное сердечное устройство 7/94 (7.4) 0/15 (0) 6/37 (16,2)
Тип IE
NVIE 76/94 (80,8) 13/15 86,7) 25/37 (67,6)
PVIE 16/94 (17,0) 1/15 (6,7) 9/37 (24,3)
Прочие 2/94 ( 2,1) 1/15 (6,7) 3/37 (8,1)
Восприимчивость к PCN a
Восприимчивые 84/91 (92.3) 13/14 (92,9) 32/35 (91,4)
Промежуточное 1/91 (1,1) 0/14 (0) 0/35 (0)
Устойчивый 0/91 (0) 1/14 (7,1) 0/35 (0)
Клиническая картина
Привлечение населения 89/95 93,7) 15/15 (100) 35/36 (97.2)
Задержка госпитализации <1 мес 81/93 (87,1) 13/14 (92,9) 33/37 (89,2)
Лихорадка 91/92 (98,9) 14/14 (100) 35/37 (94,6)
Спленомегалия 7/95 (7,4) 2/15 (13,3) 5/37 (13,5)
Узлы Ослера 1/94 (1,1) 1/15 (6,7) 2/37 (5,4)
Пятна Рота 2/94 (2.1) 0/14 (0) 1/37 (2,7)
Поражения Джейнуэя 1/94 (1,1) 2/14 (14,3) 3/37 (8,1)
Кровоизлияния в конъюнктиву 6/94 (6,4) 1/14 (7,1) 4/37 (10,8)
Осколочные кровоизлияния 6/94 (6,4) 1/14 (7,1) 4/37 (10,8)
Новый шум 43/95 (45,3) 7/15 (46.7) 11/37 (29,7)
Ухудшение старого шума 9/91 (9,9) 2/13 (15,4) 6/36 (16,7)
Результаты лабораторных исследований
Повышенный ревматоидный фактор 4/91 (4,4) 2/15 (13,3) 3/36 (8,3)
Повышенный CRP 13/15 (86,7) 29/36 (80.5)
Повышенная СОЭ 58/92 (63,0) 11/15 (73,3) 20/36 (55,5)
Гематурия 11/42 (26,2) 3/7 (42,9) 2/17 (11,8)
Эхокардиографические данные
Наличие растительности 93/95 (97,9) 13/15 (86,7) 37 (81,1)
Растительность слева 83/93 (89.2) 10/13 (76,9) 26/32 (81,2)
Умеренная или тяжелая регургитация 59/95 (62,1) 11/15 (73,3) 23/37 (62,2)
Параваклапанное осложнение 25/95 (26,3) 5/15 (33,3) 8/37 (21,6)
Осложнения
6/15 (40.0) 13/36 (36,1)
CHF (NYHA, класс III или IV) 21/92 (22,8) 4/13 (30,8) 10/34 (29,4)
Инсульт 29/95 (30,5) 0/15 (0) 11/37 (29,7)
Другая системная эмболия 28/92 (30,4) 7/15 (46,7) 14/36 (38,9)
Стойкие положительные посевы крови 2/94 (2,1) 1/15 (6.7) 1/36 (2,8)
Результат
Операция в этом эпизоде ​​ 52/95 (54,7) 7/15 (46,7) 14/15) 14/15) 37,8)
Внутрибольничная летальность
Всего 19/95 (20,0) 2/15 (13,3) 6/37 (16,2)
11/76 (14.5) 2/13 (15,4) 5/25 (20,0)
PVIE 8/16 (50,0) 0/1 (0) 1/9 (11,1)
1-летняя смертность 8/75 (10,7) 2/9 (22,2) 3/28 (10,7)
Рецидив 0/73 (0) 0/9 (0) 2/27 (7,4)
Таблица 1.

Характеристики пациентов с ИЭ, вызванным BHS

IQR), y / 36 (13,9) PV63
Переменные . S. agalactiae (n = 95) . S. pyogenes (n = 15) . Стрептококки GCGG (n = 37) .
Демография
Мужской пол 56/95 (58,9) 9/15 (60,0) 28/37 (75,7) 60,4 (47,9–73,5) 38.9 (25,6–71,8) 54,4 (41,7–65,7)
Основное состояние
Диабет 19/95 (20,0) 1/15
Рак 11/95 (11,6) 1/15 (6,7) 5/36 (13,9)
Гемодиализ 0/55 (0) 0 / 9 (0) 1/21 (4.8)
ВИЧ-инфекция 4/95 (4.2) 1/15 (6,7) 0/37 (0)
Предварительные условия
IVDU 3/95 (3,2) 5/95 ) 0/35 (0)
Врожденный порок сердца 3/92 (3,3) 1/15 (6,7) 7/35 (20,0)
Предыдущий IE 5 / 95 (5,3) 1/15 (6,7) 5/37 (13,5)
Собственная предрасположенность клапана 15/95 (15.8) 2/15 (13,3) 11/37 (29,7)
Внутриполостное сердечное устройство 7/94 (7,4) 0/15 (0) 6/37 (16,2)
Тип IE
NVIE 76/94 (80,8) 13/15 (86,7) 25/37 (67,6)
94 (17,0) 1/15 (6,7) 9/37 (24,3)
Прочие 2/94 (2.1) 1/15 (6,7) 3/37 (8,1)
Восприимчивость к PCN a
Восприимчивые 84/91 (92,39) 14 (92,9) 32/35 (91,4)
Промежуточный 1/91 (1,1) 0/14 (0) 0/35 (0)
Устойчивый 0 / 91 (0) 1/14 (7,1) 0/35 (0)
Клиническая картина
Привлечение сообщества 89/95 (93.7) 15/15 (100) 35/36 (97,2)
Задержка при поступлении <1 мес. 81/93 (87,1) 13/14 (92,9) 33/37 (89,2 )
Лихорадка 91/92 (98,9) 14/14 (100) 35/37 (94,6)
Спленомегалия 7/95 (7,4) 2/15 (13,3 ) 5/37 (13,5)
Узлы Ослера 1/94 (1,1) 1/15 (6.7) 2/37 (5,4)
Пятна Рота 2/94 (2,1) 0/14 (0) 1/37 (2,7)
Поражения Джейнуэя 1 / 94 (1,1) 2/14 (14,3) 3/37 (8,1)
Кровоизлияния в конъюнктиву 6/94 (6,4) 1/14 (7,1) 4/37 (10,8)
Осколочные кровоизлияния 6/94 (6,4) 1/14 (7,1) 4/37 (10.8)
Новый шум 43/95 (45,3) 7/15 (46,7) 11/37 (29,7)
Ухудшение старого шума 9/91 (9,9) 2/13 (15,4) 6/36 (16,7)
Лабораторные данные
Повышенный ревматоидный фактор 4/91 (4,4) 2/15 (13) 3/36 (8,3)
Повышенный CRP 63/92 (68.5) 13/15 (86,7) 29/36 (80,5)
Повышенное СОЭ 58/92 (63,0) 11/15 (73,3) 20/36 (55,5)
Гематурия 11/42 (26,2) 3/7 (42,9) 2/17 (11,8)
Эхокардиографические данные
95 (97,9) 13/15 (86.7) 30/37 (81,1)
Растительность слева 83/93 (89,2) 10/13 (76,9) 26/32 (81,2)
Умеренная или тяжелая регургитация 59/95 (62,1) 11/15 (73,3) 23/37 (62,2)
Параваклапанное осложнение 25/95 (26,3) 5/15 (33,3) 8 / 37 (21,6)
Осложнения
CHF 31/95 (32.6) 6/15 (40,0) 13/36 (36,1)
CHF (NYHA, класс III или IV) 21/92 (22,8) 4/13 (30,8) 10 / 34 (29,4)
Инсульт 29/95 (30,5) 0/15 (0) 11/37 (29,7)
Другая системная эмболия 28/92 (30,4) 7/15 (46,7) 14/36 (38,9)
Стойкие положительные посевы крови 2/94 (2.1) 1/15 (6,7) 1/36 (2,8)
Результат
Операция в этом эпизоде ​​ 52/95 (54,7) 7/15 46,7) 14/37 (37,8)
Внутрибольничная смертность
Всего 19/95 (20,0) 2/15 (13,3)

64
(16.2)
NVIE 11/76 (14.5) 2/13 (15,4) 5/25 (20,0)
PVIE 8/16 (50,0) 0/1 (0) 1/9 (11,1)
1-летняя смертность 8/75 (10,7) 2/9 (22,2) 3/28 (10,7)
Рецидив 0/73 (0) 0/9 (0) 2/27 (7,4)
IQR), y 9 68963) 63/992 ( CH 95 (32,6) ( (
Переменные . S. agalactiae (n = 95) . S. pyogenes (n = 15) . Стрептококки GCGG (n = 37) .
Демография
Мужской пол 56/95 (58,9) 9/15 (60,0) 28/37 (75,7) 60,4 (47,9–73,5) 38,9 (25,6–71,8) 54,4 (41,7–65,7)
Основное состояние
(20.0) 1/15 (6,7) 5/36 (13,9)
Рак 11/95 (11,6) 1/15 (6,7) 5/36 (13,9)
Гемодиализ 0/55 (0) 0/9 (0) 1/21 (4,8)
ВИЧ-инфекция 4/95 (4,2) 1/15 (6,7) 0/37 (0)
Предварительные условия
IVDU 3/95 (3.2) 5/15 (33,3) 0/35 (0)
Врожденный порок сердца 3/92 (3,3) 1/15 (6,7) 7/35 (20,0)
Предыдущий IE 5/95 (5,3) 1/15 (6,7) 5/37 (13,5)
Собственная предрасположенность клапана 15/95 (15,8) 2/15 ( 13,3) 11/37 (29,7)
Внутриполостное сердечное устройство 7/94 (7.4) 0/15 (0) 6/37 (16,2)
Тип IE
NVIE 76/94 (80,8) 13/15 86,7) 25/37 (67,6)
PVIE 16/94 (17,0) 1/15 (6,7) 9/37 (24,3)
Прочие 2/94 ( 2,1) 1/15 (6,7) 3/37 (8,1)
Восприимчивость к PCN a
Восприимчивые 84/91 (92.3) 13/14 (92,9) 32/35 (91,4)
Промежуточное 1/91 (1,1) 0/14 (0) 0/35 (0)
Устойчивый 0/91 (0) 1/14 (7,1) 0/35 (0)
Клиническая картина
Привлечение населения 89/95 93,7) 15/15 (100) 35/36 (97.2)
Задержка госпитализации <1 мес 81/93 (87,1) 13/14 (92,9) 33/37 (89,2)
Лихорадка 91/92 (98,9) 14/14 (100) 35/37 (94,6)
Спленомегалия 7/95 (7,4) 2/15 (13,3) 5/37 (13,5)
Узлы Ослера 1/94 (1,1) 1/15 (6,7) 2/37 (5,4)
Пятна Рота 2/94 (2.1) 0/14 (0) 1/37 (2,7)
Поражения Джейнуэя 1/94 (1,1) 2/14 (14,3) 3/37 (8,1)
Кровоизлияния в конъюнктиву 6/94 (6,4) 1/14 (7,1) 4/37 (10,8)
Осколочные кровоизлияния 6/94 (6,4) 1/14 (7,1) 4/37 (10,8)
Новый шум 43/95 (45,3) 7/15 (46.7) 11/37 (29,7)
Ухудшение старого шума 9/91 (9,9) 2/13 (15,4) 6/36 (16,7)
Результаты лабораторных исследований
Повышенный ревматоидный фактор 4/91 (4,4) 2/15 (13,3) 3/36 (8,3)
Повышенный CRP 13/15 (86,7) 29/36 (80.5)
Повышенная СОЭ 58/92 (63,0) 11/15 (73,3) 20/36 (55,5)
Гематурия 11/42 (26,2) 3/7 (42,9) 2/17 (11,8)
Эхокардиографические данные
Наличие растительности 93/95 (97,9) 13/15 (86,7) 37 (81,1)
Растительность слева 83/93 (89.2) 10/13 (76,9) 26/32 (81,2)
Умеренная или тяжелая регургитация 59/95 (62,1) 11/15 (73,3) 23/37 (62,2)
Параваклапанное осложнение 25/95 (26,3) 5/15 (33,3) 8/37 (21,6)
Осложнения
6/15 (40.0) 13/36 (36,1)
CHF (NYHA, класс III или IV) 21/92 (22,8) 4/13 (30,8) 10/34 (29,4)
Инсульт 29/95 (30,5) 0/15 (0) 11/37 (29,7)
Другая системная эмболия 28/92 (30,4) 7/15 (46,7) 14/36 (38,9)
Стойкие положительные посевы крови 2/94 (2,1) 1/15 (6.7) 1/36 (2,8)
Результат
Операция в этом эпизоде ​​ 52/95 (54,7) 7/15 (46,7) 14/15) 14/15) 37,8)
Внутрибольничная летальность
Всего 19/95 (20,0) 2/15 (13,3) 6/37 (16,2)
11/76 (14.5) 2/13 (15,4) 5/25 (20,0)
PVIE 8/16 (50,0) 0/1 (0) 1/9 (11,1)
1-летняя смертность 8/75 (10,7) 2/9 (22,2) 3/28 (10,7)
Рецидив 0/73 (0) 0/9 (0) 2/27 (7,4)

Таблица 2 суммирует характеристики пациентов с VGS IE по сравнению с пациентами с BHS IE и GBS IE.Диабет был наиболее частой сопутствующей патологией, наблюдаемой как в группах BHS, так и в группе VGS IE (17,1% и 10,9% соответственно), за ним следовал рак (11,6% и 8,2% соответственно). Среди предрасполагающих состояний пациенты с ИЭ BHS с меньшей вероятностью, чем пациенты с ИЭ VGS, имели врожденный порок сердца (7,7 против 19,3%; P = 0,002) и предрасположенность собственного клапана (19,0 против 46,4%; P <. 005), тогда как внутриполостные кардиологические устройства были значительно более распространены в группе BHS IE (8.9 против 3,8; P = 0,03). Предрасположенность собственных клапанов включает ревматические и другие приобретенные клапанные дисфункции и пролапс митрального клапана с клапанной регургитацией [13]. Не было различий между двумя группами в отношении предрасположенности к естественным или протезным клапанам, при этом вовлечение собственных клапанов было более распространенным. Изоляты BHS с большей вероятностью были полностью чувствительны к пенициллину, при этом 11,7% изолятов VGS были промежуточными, а 2,0% — устойчивыми к пенициллину. Один S.pyogenes оказался устойчивым к пенициллину. Скорее всего, это ошибка отчета.

Таблица 2.

Сравнение BHS IE с VGS IE и GBS IE с VGS IE

909 (11,7) 92 (98,9) (4,4) 909 .58 CH 811 (28,6) 3 системная эмболия 1-46
Переменные . ВГС ИЭ (n = 823) . BHS IE (n = 147) . п. а . ГБС (n = 95) . P b .
Демография
Мужской пол 585/823 (71,1) 93/147 9009 ) .02
Основное состояние
Диабет 90/822 (10.9) 25/146 (17.1) ,10 19/95 (20,0) ,01
Рак 67/821 (8,2) 17/146 (11,6) ,17 11/95 (11,6 ) 0,26
Гемодиализ 11/526 (2,1) 1/85 (1,2) 0,79 0/55 (0) .61
ВИЧ-инфекция ВИЧ-инфекция 9/814 (1,1) 5/147 (3,4) ,10 4/95 (4.2) 0,04
Предварительные условия
IVDU 43/819 (5,2) / 95 (3,2) 0,62
Врожденный порок сердца 153/794 (19,3) 11/142 (7,7) 0,002 3/92 (3,3) <0,005
Предыдущий IE 86/823 (10.4) 11/147 (7,5) .47 5/95 (5,3) .15
Собственная предрасположенность клапана 381/821 (46,4) 28/147 (19,0) <0,005 15/95 (15,8) <0,005
Внутриполостное сердечное устройство 31/812 (3,8) 13/146 (8,9) 0,03 7/94 ( 7.4) .10
Тип IE .55 ,11
NVIE 641/792 (80.9) 114/146 (78,1) 76/94 (80,8)
(16,4) 26/146 (17,8) 16/94 (17,0)
Прочие 21/792 (2,6) 6/146 (4,1) 2 / 94 (2,1)
Чувствительность к PCN .001 .003
Восприимчивый 646/793 (81,5) 129/140 (92,1) 84/91 (92,3) 9063/
1/140 (0,7) 1/91 (1,1)
Устойчивый 16/793 (2,0) 1/140 (0,7) 0 / 91 (0)
Клиническая картина
Привлечение сообщества 758/799 (94.9) 139/143 (97,2) ,23 89/95 (93,7) ,24
Задержка при поступлении <1 мес 423/780 (54,2) 127/144 (88,2 ) <0,005 81/93 (87,1) <0,005
Лихорадка 691/757 (91,3) 140/143 (97,9) 0,02 ,01
Спленомегалия 108/791 (13.6) 14/147 (9,5) 0,07 7/95 (7,4) 0,09
Узлы Ослера 22/788 (2,8) 4/146 (2,7) 0,16 1/94 (1,1) ,5
Пятна Рота 17/789 (2,1) 3/145 (2,1) .96 2/94 (2,1) 1,0
Поражения Джейнуэя 27/788 (3,4) 6/145 (4,1) .12 1/94 (1,1) 0,35
Кровоизлияния в конъюнктиву 33/789 (4,2) 11/145 (7,6) ,20 6/94 (6,4) . 33
Осколочные кровоизлияния 70/789 (8,9) 11/145 (7,6) 0,8 6/94 (6,4) .42
306/648 новый шум (37,4) 61/147 (41,5) ,52 43/95 (45.3) ,14
Ухудшение старого шума 161/793 (20,3) 17/140 (12,1) 0,001 9/91 (9,9) 0,02 Лабораторные данные
Повышенный ревматоидный фактор 45/781 (5,8) 9/142 (6,3) .10 4/91 81
CRP с повышенным уровнем 553/800 (69.1) 105/143 (73,4) ,18 63/92 (68,5) .90
Повышенное СОЭ 514/805 (63,8) 89/143 (62,2) 58/92 (63,0) .88
Гематурия 82/326 (25,1) 16/66 (24,2) .83 11/42 (26,2) . 88
Эхокардиографические данные
Наличие растительности 705/821 (85.9) 136/147 (92,5) 0,08 93/95 (97,9) .0003
Растительность слева 657/778 (84,4) 119/138 (86,2) .70 83/93 (89.2) .22
Средняя или тяжелая регургитация 584/820 (71,2) 93/147 (63,3) 0,08 59/95 ( 62.1) .07
Параваклапанные осложнения 186/817 (22.8) 38/147 (25,8) , 56 25/95 (26,3) .44
Осложнения
50/146 (34,2) ,11 31/95 (32,6) .41
CHF (NYHA, класс III или IV) 139/767 (18,1) 35/139 (25,2) 0,05 21/92 (22.8) ,27
Ход 118/812 (14,5) 40/147 (27,2) <0,005 29/95 (30,5) <0,005
147/811 (18,1) 49/143 (34,3) <0,005 28/92 (30,4) 0,005
Стойкие положительные посевы крови 20/806 (2,5 ) 4/145 (2,8) 0,82 2/94 (2.1) 1
Результат
Операция в этом эпизоде ​​ 393/819 (48,0) 73/147 / 95 (54,7) ,21
Смертность в больницах
Всего 68/823 (8,3) 27/84) 0,001 19/95 (20,0) <0,005
NVIE 48/641 (7,5) 18/114 (15,8) 0,01 11/76 ( 14,5) 0,04
PVIE 16/130 (12,3) 9/26 (34,6) 0,02 8/16 (50,0) <0,005
y смертность 60/658 (9,1) 13/112 (11,6) 0,68 8/75 (10.7) .66
Рецидив 25/587 (4,3) 2/109 (1,8) . 31 0/73 (0) .10
Переменные . ВГС ИЭ (n = 823) . BHS IE (n = 147) . п. а . ГБС (n = 95) . P b . Демография Мужской пол 585/823 (71,1) 93/147 9009 ) .02 Основное состояние Диабет 90/822 (10.9) 25/146 (17.1) ,10 19/95 (20,0) ,01 Рак 67/821 (8,2) 17/146 (11,6) ,17 11/95 (11,6 ) 0,26 Гемодиализ 11/526 (2,1) 1/85 (1,2) 0,79 0/55 (0) .61 ВИЧ-инфекция ВИЧ-инфекция 9/814 (1,1) 5/147 (3,4) ,10 4/95 (4.2) 0,04 Предварительные условия IVDU 43/819 (5,2) / 95 (3,2) 0,62 Врожденный порок сердца 153/794 (19,3) 11/142 (7,7) 0,002 3/92 (3,3) <0,005 Предыдущий IE 86/823 (10.4) 11/147 (7,5) .47 5/95 (5,3) .15 Собственная предрасположенность клапана 381/821 (46,4) 28/147 (19,0) <0,005 15/95 (15,8) <0,005 Внутриполостное сердечное устройство 31/812 (3,8) 13/146 (8,9) 0,03 7/94 ( 7.4) .10 Тип IE .55 ,11 NVIE 641/792 (80.9) 114/146 (78,1) 76/94 (80,8) 909 (16,4) 26/146 (17,8) 16/94 (17,0) Прочие 21/792 (2,6) 6/146 (4,1) 2 / 94 (2,1) Чувствительность к PCN .001 .003 Восприимчивый 646/793 (81,5) 129/140 (92,1) 84/91 (92,3) 9063/ (11,7) 1/140 (0,7) 1/91 (1,1) Устойчивый 16/793 (2,0) 1/140 (0,7) 0 / 91 (0) Клиническая картина Привлечение сообщества 758/799 (94.9) 139/143 (97,2) ,23 89/95 (93,7) ,24 Задержка при поступлении <1 мес 423/780 (54,2) 127/144 (88,2 ) <0,005 81/93 (87,1) <0,005 Лихорадка 691/757 (91,3) 140/143 (97,9) 0,02 92 (98,9) ,01 Спленомегалия 108/791 (13.6) 14/147 (9,5) 0,07 7/95 (7,4) 0,09 Узлы Ослера 22/788 (2,8) 4/146 (2,7) 0,16 1/94 (1,1) ,5 Пятна Рота 17/789 (2,1) 3/145 (2,1) .96 2/94 (2,1) 1,0 Поражения Джейнуэя 27/788 (3,4) 6/145 (4,1) .12 1/94 (1,1) 0,35 Кровоизлияния в конъюнктиву 33/789 (4,2) 11/145 (7,6) ,20 6/94 (6,4) . 33 Осколочные кровоизлияния 70/789 (8,9) 11/145 (7,6) 0,8 6/94 (6,4) .42 306/648 новый шум (37,4) 61/147 (41,5) ,52 43/95 (45.3) ,14 Ухудшение старого шума 161/793 (20,3) 17/140 (12,1) 0,001 9/91 (9,9) 0,02 Лабораторные данные Повышенный ревматоидный фактор 45/781 (5,8) 9/142 (6,3) .10 (4,4) 4/91 81 CRP с повышенным уровнем 553/800 (69.1) 105/143 (73,4) ,18 63/92 (68,5) .90 Повышенное СОЭ 514/805 (63,8) 89/143 (62,2) 909 .58 58/92 (63,0) .88 Гематурия 82/326 (25,1) 16/66 (24,2) .83 11/42 (26,2) . 88 Эхокардиографические данные Наличие растительности 705/821 (85.9) 136/147 (92,5) 0,08 93/95 (97,9) .0003 Растительность слева 657/778 (84,4) 119/138 (86,2) .70 83/93 (89.2) .22 Средняя или тяжелая регургитация 584/820 (71,2) 93/147 (63,3) 0,08 59/95 ( 62.1) .07 Параваклапанные осложнения 186/817 (22.8) 38/147 (25,8) , 56 25/95 (26,3) .44 Осложнения CH 811 (28,6) 50/146 (34,2) ,11 31/95 (32,6) .41 CHF (NYHA, класс III или IV) 139/767 (18,1) 35/139 (25,2) 0,05 21/92 (22.8) ,27 Ход 118/812 (14,5) 40/147 (27,2) <0,005 29/95 (30,5) <0,005 3 системная эмболия 147/811 (18,1) 49/143 (34,3) <0,005 28/92 (30,4) 0,005 Стойкие положительные посевы крови 20/806 (2,5 ) 4/145 (2,8) 0,82 2/94 (2.1) 1 Результат Операция в этом эпизоде ​​ 393/819 (48,0) 73/147 / 95 (54,7) ,21 Смертность в больницах Всего 68/823 (8,3) 27/84) 0,001 19/95 (20,0) <0,005 NVIE 48/641 (7,5) 18/114 (15,8) 0,01 11/76 ( 14,5) 0,04 PVIE 16/130 (12,3) 9/26 (34,6) 0,02 8/16 (50,0) <0,005 1-46 y смертность 60/658 (9,1) 13/112 (11,6) 0,68 8/75 (10.7) .66 Рецидив 25/587 (4,3) 2/109 (1,8) . 31 0/73 (0) .10 Таблица 2.

Сравнение BHS IE с VGS IE и GBS IE с VGS IE

909 (11,7) 92 (98,9) (4,4) 909 .58 CH 811 (28,6) 3 системная эмболия 1-46
Переменные . ВГС ИЭ (n = 823) . BHS IE (n = 147) . п. а . ГБС (n = 95) . P b .
Демографические данные
Мужской пол 585/823 (71,1) 93/147 9009 ) .02
Основное состояние
Диабет 90/822 (10.9) 25/146 (17,1) ,10 19/95 (20,0) ,01
Рак 67/821 (8,2) 17/146 (11,6) . 17 11/95 (11,6) 0,26
Гемодиализ 11/526 (2,1) 1/85 (1,2) 0,79 0/55 (0) .61
ВИЧ-инфекция 9/814 (1,1) 5/147 (3,4) .10 4/95 (4,2) .04
Предварительные условия
IVDU 0,76 3/95 (3,2) 0,62
Врожденный порок сердца 153/794 (19,3) 11/142 (7,7) 0,002 3/92 (3,3 ) <.005
Предыдущий IE 86/823 (10.4) 11/147 (7,5) .47 5/95 (5,3) .15
Собственная предрасположенность клапана 381/821 (46,4) 28/147 (19,0) <0,005 15/95 (15,8) <0,005
Внутриполостное сердечное устройство 31/812 (3,8) 13/146 (8,9) 0,03 7/94 ( 7.4) .10
Тип IE .55 ,11
NVIE 641/792 (80.9) 114/146 (78,1) 76/94 (80,8)
(16,4) 26/146 (17,8) 16/94 (17,0)
Прочие 21/792 (2,6) 6/146 (4,1) 2 / 94 (2,1)
Чувствительность к PCN .001 .003
Восприимчивый 646/793 (81,5) 129/140 (92,1) 84/91 (92,3) 9063/
1/140 (0,7) 1/91 (1,1)
Устойчивый 16/793 (2,0) 1/140 (0,7) 0 / 91 (0)
Клиническая картина
Привлечение сообщества 758/799 (94.9) 139/143 (97,2) ,23 89/95 (93,7) ,24
Задержка при поступлении <1 мес 423/780 (54,2) 127/144 (88,2 ) <0,005 81/93 (87,1) <0,005
Лихорадка 691/757 (91,3) 140/143 (97,9) 0,02 ,01
Спленомегалия 108/791 (13.6) 14/147 (9,5) 0,07 7/95 (7,4) 0,09
Узлы Ослера 22/788 (2,8) 4/146 (2,7) 0,16 1/94 (1,1) ,5
Пятна Рота 17/789 (2,1) 3/145 (2,1) .96 2/94 (2,1) 1,0
Поражения Джейнуэя 27/788 (3,4) 6/145 (4,1) .12 1/94 (1,1) 0,35
Кровоизлияния в конъюнктиву 33/789 (4,2) 11/145 (7,6) ,20 6/94 (6,4) . 33
Осколочные кровоизлияния 70/789 (8,9) 11/145 (7,6) 0,8 6/94 (6,4) .42
306/648 новый шум (37,4) 61/147 (41,5) ,52 43/95 (45.3) ,14
Ухудшение старого шума 161/793 (20,3) 17/140 (12,1) 0,001 9/91 (9,9) 0,02 Лабораторные данные
Повышенный ревматоидный фактор 45/781 (5,8) 9/142 (6,3) .10 4/91 81
CRP с повышенным уровнем 553/800 (69.1) 105/143 (73,4) ,18 63/92 (68,5) .90
Повышенное СОЭ 514/805 (63,8) 89/143 (62,2) 58/92 (63,0) .88
Гематурия 82/326 (25,1) 16/66 (24,2) .83 11/42 (26,2) . 88
Эхокардиографические данные
Наличие растительности 705/821 (85.9) 136/147 (92,5) 0,08 93/95 (97,9) .0003
Растительность слева 657/778 (84,4) 119/138 (86,2) .70 83/93 (89.2) .22
Средняя или тяжелая регургитация 584/820 (71,2) 93/147 (63,3) 0,08 59/95 ( 62.1) .07
Параваклапанные осложнения 186/817 (22.8) 38/147 (25,8) , 56 25/95 (26,3) .44
Осложнения
50/146 (34,2) ,11 31/95 (32,6) .41
CHF (NYHA, класс III или IV) 139/767 (18,1) 35/139 (25,2) 0,05 21/92 (22.8) ,27
Ход 118/812 (14,5) 40/147 (27,2) <0,005 29/95 (30,5) <0,005
147/811 (18,1) 49/143 (34,3) <0,005 28/92 (30,4) 0,005
Стойкие положительные посевы крови 20/806 (2,5 ) 4/145 (2,8) 0,82 2/94 (2.1) 1
Результат
Операция в этом эпизоде ​​ 393/819 (48,0) 73/147 / 95 (54,7) ,21
Смертность в больницах
Всего 68/823 (8,3) 27/84) 0,001 19/95 (20,0) <0,005
NVIE 48/641 (7,5) 18/114 (15,8) 0,01 11/76 ( 14,5) 0,04
PVIE 16/130 (12,3) 9/26 (34,6) 0,02 8/16 (50,0) <0,005
y смертность 60/658 (9,1) 13/112 (11,6) 0,68 8/75 (10.7) .66
Рецидив 25/587 (4,3) 2/109 (1,8) . 31 0/73 (0) .10
Переменные . ВГС ИЭ (n = 823) . BHS IE (n = 147) . п. а . ГБС (n = 95) . P b . Демография Мужской пол 585/823 (71,1) 93/147 9009 ) .02 Основное состояние Диабет 90/822 (10.9) 25/146 (17.1) ,10 19/95 (20,0) ,01 Рак 67/821 (8,2) 17/146 (11,6) ,17 11/95 (11,6 ) 0,26 Гемодиализ 11/526 (2,1) 1/85 (1,2) 0,79 0/55 (0) .61 ВИЧ-инфекция ВИЧ-инфекция 9/814 (1,1) 5/147 (3,4) ,10 4/95 (4.2) 0,04 Предварительные условия IVDU 43/819 (5,2) / 95 (3,2) 0,62 Врожденный порок сердца 153/794 (19,3) 11/142 (7,7) 0,002 3/92 (3,3) <0,005 Предыдущий IE 86/823 (10.4) 11/147 (7,5) .47 5/95 (5,3) .15 Собственная предрасположенность клапана 381/821 (46,4) 28/147 (19,0) <0,005 15/95 (15,8) <0,005 Внутриполостное сердечное устройство 31/812 (3,8) 13/146 (8,9) 0,03 7/94 ( 7.4) .10 Тип IE .55 ,11 NVIE 641/792 (80.9) 114/146 (78,1) 76/94 (80,8) 909 (16,4) 26/146 (17,8) 16/94 (17,0) Прочие 21/792 (2,6) 6/146 (4,1) 2 / 94 (2,1) Чувствительность к PCN .001 .003 Восприимчивый 646/793 (81,5) 129/140 (92,1) 84/91 (92,3) 9063/ (11,7) 1/140 (0,7) 1/91 (1,1) Устойчивый 16/793 (2,0) 1/140 (0,7) 0 / 91 (0) Клиническая картина Привлечение сообщества 758/799 (94.9) 139/143 (97,2) ,23 89/95 (93,7) ,24 Задержка при поступлении <1 мес 423/780 (54,2) 127/144 (88,2 ) <0,005 81/93 (87,1) <0,005 Лихорадка 691/757 (91,3) 140/143 (97,9) 0,02 92 (98,9) ,01 Спленомегалия 108/791 (13.6) 14/147 (9,5) 0,07 7/95 (7,4) 0,09 Узлы Ослера 22/788 (2,8) 4/146 (2,7) 0,16 1/94 (1,1) ,5 Пятна Рота 17/789 (2,1) 3/145 (2,1) .96 2/94 (2,1) 1,0 Поражения Джейнуэя 27/788 (3,4) 6/145 (4,1) .12 1/94 (1,1) 0,35 Кровоизлияния в конъюнктиву 33/789 (4,2) 11/145 (7,6) ,20 6/94 (6,4) . 33 Осколочные кровоизлияния 70/789 (8,9) 11/145 (7,6) 0,8 6/94 (6,4) .42 306/648 новый шум (37,4) 61/147 (41,5) ,52 43/95 (45.3) ,14 Ухудшение старого шума 161/793 (20,3) 17/140 (12,1) 0,001 9/91 (9,9) 0,02 Лабораторные данные Повышенный ревматоидный фактор 45/781 (5,8) 9/142 (6,3) .10 (4,4) 4/91 81 CRP с повышенным уровнем 553/800 (69.1) 105/143 (73,4) ,18 63/92 (68,5) .90 Повышенное СОЭ 514/805 (63,8) 89/143 (62,2) 909 .58 58/92 (63,0) .88 Гематурия 82/326 (25,1) 16/66 (24,2) .83 11/42 (26,2) . 88 Эхокардиографические данные Наличие растительности 705/821 (85.9) 136/147 (92,5) 0,08 93/95 (97,9) .0003 Растительность слева 657/778 (84,4) 119/138 (86,2) .70 83/93 (89.2) .22 Средняя или тяжелая регургитация 584/820 (71,2) 93/147 (63,3) 0,08 59/95 ( 62.1) .07 Параваклапанные осложнения 186/817 (22.8) 38/147 (25,8) , 56 25/95 (26,3) .44 Осложнения CH 811 (28,6) 50/146 (34,2) ,11 31/95 (32,6) .41 CHF (NYHA, класс III или IV) 139/767 (18,1) 35/139 (25,2) 0,05 21/92 (22.8) ,27 Ход 118/812 (14,5) 40/147 (27,2) <0,005 29/95 (30,5) <0,005 3 системная эмболия 147/811 (18,1) 49/143 (34,3) <0,005 28/92 (30,4) 0,005 Стойкие положительные посевы крови 20/806 (2,5 ) 4/145 (2,8) 0,82 2/94 (2.1) 1 Результат Операция в этом эпизоде ​​ 393/819 (48,0) 73/147 / 95 (54,7) ,21 Смертность в больницах Всего 68/823 (8,3) 27/84) 0,001 19/95 (20,0) <0,005 NVIE 48/641 (7,5) 18/114 (15,8) 0,01 11/76 ( 14,5) 0,04 PVIE 16/130 (12,3) 9/26 (34,6) 0,02 8/16 (50,0) <0,005 1-46 y смертность 60/658 (9,1) 13/112 (11,6) 0,68 8/75 (10.7) .66 Рецидив 25/587 (4,3) 2/109 (1,8) . 31 0/73 (0) .10

Пока Что касается клинических характеристик и исхода, большинство пациентов с ИЭ BHS были госпитализированы в течение 1 месяца с момента появления симптомов (88,2 против 54,2%; P <0,005), тогда как пациенты с ИЭ VGS имели более протяженное заболевание, при котором диагноз IE задерживался более чем на 1 месяц.У пациентов в группе BHS IE чаще развивалась застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (ХСН; 25,2% против 18,1%; P = 0,05), инсульт (27,2% против 14,5%; P <0,005) и другие системные эмболии (34,3% против 18,1%; P <0,005). Внутрибольничная летальность была также значительно выше у пациентов с ИЭ BHS (18,4% против 8,3%; P = 0,001) в общей когорте, а также в подгруппах ИЭ с собственным клапаном и протезом клапана.Не было различий между BHS IE и VGS IE в отношении стойкой бактериемии, потребности в хирургическом вмешательстве, летальности в течение 1 года и рецидива инфекции.

Сравнивая клинические характеристики VGS IE и GBS IE (таблица 2), мы обнаружили, что пациенты, у которых развился VGS IE, с большей вероятностью были мужчинами по сравнению с пациентами с GBS IE (71,1% против 58,9%; P =. 02). Что касается основных состояний, пациенты с ИЭ GBS были более склонны к сахарному диабету (DM; 20% против 10.9%; P = 0,01) и ВИЧ-инфекции (4,2% против 1,1%; P = 0,04). Что касается предрасполагающих условий, пациенты с ИЭ VGS с большей вероятностью имели врожденный порок сердца (19,3% против 3,3%; P <0,005) и предрасположенность собственного клапана (46,4% против 15,8%; P <0,005). . Что касается клинических проявлений, пациенты с ИЭ GBS с большей вероятностью обращались в течение 1 месяца с момента появления симптомов (87,1% против 54,2%; P <0,005), и у них чаще появлялась лихорадка (98.9% против 91,3%; P = 0,01). С другой стороны, пациенты с VGS IE были более склонны к ухудшению старого шума при физикальном осмотре (20,3% против 9,9%; P = 0,02). При эхокардиографии у пациентов с СГБ ИЭ чаще наблюдались вегетации (97,9% против 85,9%; P <0,005). Клиническое течение пациентов с ИЭ GBS с большей вероятностью будет осложнено инсультом (30,5% против 14,5%; P <0,005) и другими системными эмболиями (30,4% против 18,1%; P =.005). Наконец, госпитальная летальность была значительно выше у пациентов с СГБ IE (20% против 8,3%; P <0,005). При однофакторном анализе переменными, связанными с внутрибольничной смертностью для BHS IE, были возраст на 1 год (отношение шансов [OR], 1,04; 95% доверительный интервал [CI], 1,01–1,07; P = 0,004). и ИЭ протеза клапана (OR, 3,03; 95% ДИ, 1,17–7,84; P = 0,022). Кроме того, осложнениями, связанными с более высокой внутрибольничной летальностью, были ХСН (OR, 2.51; 95% ДИ 1,07–5,88; P = 0,03), особенно CHF III или IV класса по NYHA (OR, 4,14; 95% ДИ, 1,71–10,02; P = 0,002) и инсульт (OR, 3,20; 95% ДИ, 1,34–7,62 ; P = 0,009) (Таблица 3).

Таблица 3.

Предикторы смертности среди пациентов с BHS IE

9 CHF Класс III или IV по NYHA) 9 9 . agalactiae
Переменная . OR (95% ДИ) . п. .
Возраст, за год 1.04 (1.01–1.07) .004
PVIE 3.03 (1.17–7.84) .02
CHF 2.51 (1.07–5.88)
4,14 (1,71–10,02) .002
Инсульт 3,20 (1,34–7,62) .009
Этиология 0.79 (0,14–4,47) ,79
S. pyogenes 1,29 (0,47–3,54) ,62
Прочие BHS (справочные) 909̶9
909HA класс III или NY IV)
переменная . OR (95% ДИ) . п. .
Возраст на 1 год 1,04 (1,01–1.07) .004
PVIE 3,03 (1,17–7,84) 0,02
CHF 2,51 (1,07–5,88) .03 4,14 (1,71–10,02) 0,002
Инсульт 3,20 (1,34–7,62) .009
Этиология S. 0.79 (0,14–4,47) 0,79
S. pyogenes 1,29 (0,47–3,54) ,62
Прочие BHS (справочные) 909̶9
Таблица 3.

Предикторы смертности среди пациентов с BHS IE

9 CHF Класс III или IV по NYHA) 9 9 . agalactiae
Переменная . OR (95% ДИ) . п. .
Возраст, за год 1.04 (1.01–1.07) .004
PVIE 3.03 (1.17–7.84) .02
CHF 2.51 (1.07–5.88)
4,14 (1,71–10,02) .002
Инсульт 3,20 (1,34–7,62) .009
Этиология 0.79 (0,14–4,47) ,79
S. pyogenes 1,29 (0,47–3,54) ,62
Прочие BHS (справочные) 909̶9
909HA класс III или NY IV)
переменная . OR (95% ДИ) . п. .
Возраст на 1 год 1,04 (1,01–1.07) .004
PVIE 3,03 (1,17–7,84) 0,02
CHF 2,51 (1,07–5,88) .03 4,14 (1,71–10,02) 0,002
Инсульт 3,20 (1,34–7,62) .009
Этиология S. 0.79 (0,14–4,47) ,79
S. pyogenes 1,29 (0,47–3,54) ,62
Прочие BHS (справочные) 909̶9

В таблице 4 представлен анализ факторов, связанных с внутрибольничной летальностью в общей когорте стрептококкового ИЭ. В однофакторном анализе BHS как этиология ИЭ была связана с более высоким уровнем внутрибольничной летальности (OR, 2.49; 95% ДИ 1,53–4,05; P <0,005). Однако эта связь не была статистически значимой при многомерном анализе после учета факторов, влияющих на факторы. Независимыми факторами риска смерти были возраст, ВИЧ-инфекция, наличие параклапанных осложнений, ХСН и инсульт.

Таблица 4.

независимых предикторов госпитальной летальности среди пациентов со стрептококковой инфекцией

Чувствительный к PCN стрептококк S. 0,75–4,54) 909
Переменная . Не скорректированное ОШ (95% ДИ) . п. . Скорректированное ОШ (95% ДИ) . п. .
Возраст, на 1 год 1,02 (1,01–1,04) <0,005 1,03 (1,01–1,04) <0,005
Диабет 3.02) .004
ВИЧ-инфекция 5.13 (1,86–14,10) 0,002 9,27 (2,90–29,62) <0,005
Предрасположенность клапана в исходном состоянии 0,58 (0,39–0,87) 0,008 0,62 (0,42–0,93) 0,02
PVIE 1,89 (1,25–2,87) 0,003 Paravular Paravular .38 (1,64–3,46) <0,005 2,58 (1,72–3,89) <0,005
CHF 4,18 (2,89–6,04) <0,005 ,27 (3,36) <0,005
CHF (класс III или IV по NYHA) 4,11 (2,83–5,98) <0,005
Ход 4,04,93 (2,74) .005 4,81 (3,14–7,35) <.005
Этиология
BHS IE 2,49 (1,53–4,05) <0,005 ,18
Стрептококки группы Bovis 1,10 (0,68–1,76) .70
Чувствительный к PCN стрептококк S. 0,75–4,54) 909
Переменная . Не скорректированное ОШ (95% ДИ) . п. . Скорректированное ОШ (95% ДИ) . п. .
Возраст, на 1 год 1,02 (1,01–1,04) <0,005 1,03 (1,01–1,04) <0,005
Диабет 3.02) .004
ВИЧ-инфекция 5.13 (1,86–14,10) 0,002 9,27 (2,90–29,62) <0,005
Предрасположенность клапана в исходном состоянии 0,58 (0,39–0,87) 0,008 0,62 (0,42–0,93) 0,02
PVIE 1,89 (1,25–2,87) 0,003 Paravular Paravular .38 (1,64–3,46) <0,005 2,58 (1,72–3,89) <0,005
CHF 4,18 (2,89–6,04) <0,005 ,27 (3,36) <0,005
CHF (класс III или IV по NYHA) 4,11 (2,83–5,98) <0,005
Ход 4,04,93 (2,74) .005 4,81 (3,14–7,35) <.005
Этиология
BHS IE 2,49 (1,53–4,05) <0,005 ,18
Стрептококки группы Bovis 1,10 (0,68–1,76) .70
Таблица 4.

Независимые предикторы внутрибольничной летальности среди пациентов со стрептококковым ИЭ

9,27 (2,90–29,62) Паравальвулярное осложнение <. Этиология 909
Переменная . Не скорректированное ОШ (95% ДИ) . п. . Скорректированное ОШ (95% ДИ) . п. .
Возраст на 1 год 1,02 (1,01–1,04) <0,005 1,03 (1.01–1.04) <.005
Диабет 1,94 (1,24–3,02) 0,004
ВИЧ-инфекция 5,13 (1,86–149,10) <.005
Собственная предрасположенность клапана 0,58 (0,39–0,87) 0,008
PCN-восприимчивый 0962 (0,42–0,93) 0,02
PVIE 1,89 (1,25–2,87) 0,003
<0,005 2,58 (1,72–3,89) <0,005
CHF 4,18 (2,89–6,04) <0,005 4,94 (3,36–7,27) <.
CHF (NYHA Class III или IV) 4.11 (2,83–5,98) <0,005
Инсульт 4,03 (2,74–5,93) <0,005 4,81 (3,14–7,35)
BHS IE 2,49 (1,53–4,05) <0,005
S.75–4,54) ,18
Стрептококки группы Bovis 1,10 (0,68–1,76) .70
9095 ) 18 (2,89–6,04) 9063 909
Переменная . Не скорректированное ОШ (95% ДИ) . п. . Скорректированное ОШ (95% ДИ) . п. .
Возраст, на 1 год 1,02 (1,01–1,04) <0,005 1,03 (1,01–1,04) <0,005
Диабет 3,02) .004
ВИЧ-инфекция 5,13 (1,86–14,10) 0,002 9,27 (2,90–29,62) <0,005 Native клапан 909 0.58 (0,39–0,87) 0,008
Чувствительный к PCN стрептококк 0,62 (0,42–0,93) –02 .003
Параваклапанные осложнения 2,38 (1,64–3,46) <0,005 2,58 (1,72–3,89) CH <0,005 4,94 (3,36–7,27) <0,005
CHF (класс III или IV по NYHA) 4,11 (2,83–5,98) <0,005
Инсульт 4,03 (2,74–5,93) <0,005 4,81 (3,14–7,35) <0,005
Этиология BHS IE 2.49 (1,53–4,05) <.005
S. pneumonia 1,85 (0,75–4,54) .18 90ovis46 группа (0,68–1,76) .70
VGS (ссылка) 1 ̶

ОБСУЖДЕНИЕ

В этом проспективном наблюдательном когортном исследовании мы обнаружили, что BHS IE был связан с осложненным клиническим течением и более высокой смертностью по сравнению с пациентами с VGS IE.Эти данные указывают на агрессивный характер болезни IE, вызванной BHS. Это также было продемонстрировано в предыдущих исследованиях [5, 6, 14–17].

В соответствии с более ранними сообщениями [6, 14], большинство пациентов с ИЭ BHS в нашей когорте поступали остро, в течение 1 месяца после появления симптомов. Это значительно отличалось от VGS IE, где только примерно половина пациентов поступала остро. Ранний диагноз ИЭ связан с плохим прогнозом и высокой смертностью по сравнению с поздно диагностированным ИЭ [18].Эта связь наблюдалась в нашей когорте, где пациенты с ИЭ BHS, у которых вероятность раннего диагноза была выше, имели более высокий уровень внутрибольничной смертности (18,4%) по сравнению с пациентами с ИЭ VGS (8,3%; P =. 001).

Важным этапом инициации инфекции является способность бактерий связывать компоненты хозяина, включая фибриноген, фибронектин и тромбоциты [19]. Многие исследования подчеркнули важность связывания бактерий с фибронектином и фибриногеном в патогенезе ИЭ [15, 20].Оппегаард и его коллеги [15] продемонстрировали, что штаммов S. pyogenes , вызывающих ИЭ, имели более высокое представительство фибронектина и генов, связывающих фибриноген, по сравнению с изолятами, вызывающими инфекции кожи и мягких тканей (SSTI) и инфекции дыхательных путей (RTI). Точно так же GBS способен связывать фибриноген через свой богатый серином поверхностный гликопротеин Srr1 [19]. Среди различных групп BHS GBS остается наиболее частой причиной BHS IE [3, 6, 21, 22], что и наблюдается в нашей когорте пациентов.Он известен тем, что вызывает инвазивные неонатальные заболевания; однако его заболеваемость в Соединенных Штатах снизилась после введения антибиотикопрофилактики во время родов. СГБ вызывает множество инвазивных заболеваний, и взрослые в возрасте 65 лет и старше особенно подвержены этому заболеванию [23]. Действительно, в нашей когорте пациенты с ИЭ GBS старше по сравнению с пациентами с ИЭ GAS или ИЭ группы C группы G (GCGG) (таблица 1). Среди BHS самая высокая внутрибольничная летальность наблюдалась среди пациентов с GBS IE (20%) по сравнению с пациентами с VGS IE (8.3%), со значением P <0,005. Однако GBS как этиология BHS IE не был предиктором смертности (Таблица 3).

ИЭ BHS, как правило, встречается в группах пожилого населения и ассоциируется с хроническими заболеваниями, такими как алкоголизм, сахарный диабет, цирроз печени и рак [5, 6, 21, 24]. В нашей когорте менее половины пациентов (48/147) с BHS IE имели сопутствующие заболевания. СД был наиболее частой сопутствующей патологией среди пациентов с ИЭ VGS (10,9%) и ИЭ BHS (17,1%) без существенной разницы между двумя группами.Однако мы обнаружили, что СД значительно чаще встречается среди пациентов с ИЭ GBS по сравнению с пациентами с ИЭ VGS (20 против 10,9%; P = 0,01). Skoff et al. обнаружили, что распространенность СД (44,4%) среди взрослых с заболеванием СГБ значительно выше, чем среди населения США в целом (10,7%) [25]. При однофакторном анализе СД был связан с внутрибольничной летальностью у пациентов со стрептококковым ИЭ (OR 1,94; 95% ДИ 1,24–3,02; P = 0,004). Это соответствует предыдущему отчету Международного сотрудничества по эндокардиту [26], который показал, что СД увеличивает риск внутрибольничной смертности у пациентов с ИЭ.В нашей подгруппе пациентов с BHS IE DM не представлял дополнительного риска внутрибольничной смертности. Кроме того, было обнаружено, что ВИЧ-инфекция значительно чаще встречается у пациентов с ИЭ GBS по сравнению с пациентами с ИЭ VGS (4,2 против 1,1%; P = 0,04). ВИЧ-инфекция редко регистрируется как сопутствующая патология среди пациентов с СГБ ИЭ [5, 7, 14], хотя сообщается, что ВИЧ-инфекция является предрасполагающим условием для инвазивной СГБ-инфекции [24, 27]. Это может быть связано с небольшими размерами выборки, о которых сообщалось в предыдущих исследованиях.

Среди предрасполагающих состояний использование внутривенных лекарств (IVDU) наблюдалось только у 5,5% пациентов с ИЭ BHS (8/145) и в 5,2% случаев ИЭ VGS (43/819). В исследовании Lefort et al. [24], ни один из пациентов с ИЭ BHS не сообщил об употреблении наркотиков, а в других исследованиях [6, 21] только 1 случай среди всех пациентов с ИЭ BHS имел IVDU в качестве предрасполагающего фактора. В целом, не было различий между случаями BHS и VGS IE с точки зрения предрасположенности к IVDU, хотя IVDU было гораздо чаще при GAS IE (33.3%), чем в GBS IE (3,2%). Это соответствует литературным данным, согласно которым при ИЭ BHS, ИЭ ГАЗ является наиболее частой причиной эндокардита при IVDU [28].

Наличие внутрисердечного устройства (ICD) было значительно выше у пациентов с BHS IE (8,9%) по сравнению с пациентами с VGS IE (3,8%; P = 0,03). Ни у одного из пациентов с ГАЗ ИЭ не было ИКД. Кроме того, эта разница становится несущественной при сравнении VGS IE и GBS IE (3,8 против 7,4%; P = 0,1). Фактически, самая высокая доля пациентов с ИКД наблюдалась среди пациентов с ИЭ GCGG (16.2%). Насколько нам известно, об этом предрасполагающем состоянии никогда не сообщалось в предыдущих исследованиях [5, 6, 14, 21], за исключением 1 серии, состоящей из 56 пациентов, где только у 1 пациента с BHS IE был кардиостимулятор [24]. Это может быть отражением более старшей группы населения [4, 5] с более сопутствующими заболеваниями, включая наличие внутриполостных сердечных устройств [21]. Однако это не было связано с каким-либо повышенным риском внутрибольничной смертности для пациентов с BHS IE при однофакторном анализе.

Большинство случаев эндокардита BHS связаны с нативными клапанами (78.1%), тогда как только 17,8% касались протезов клапанов. Аналогичное распределение наблюдалось в группе VGS IE. Об аналогичных показателях ИЭ BHS на протезах клапана сообщили Baddour et al. и Лефорт и др. (18% и 19,4% соответственно) [19, 21]. В недавнем ретроспективном обзоре [6] 49 случаев ИЭ протезного клапана сообщалось о более высоком уровне ИЭ протезного клапана, составляющем 41%. В нашем исследовании однофакторный анализ выявил 3-кратное увеличение смертности от ИЭ протезного клапана (OR, 3,03; 95% ДИ, 1,17–7,84; P =.022). Это соответствует предыдущему исследованию Sambola с коллегами [5], в котором ИЭ протезного клапана был единственным фактором, связанным с повышенной смертностью у пациентов со стрептококковым ИЭ группы B ( P <0,001). Однако в исследовании Lefort et al. Протез не был связан со смертностью. [24].

Важным выводом нашего исследования является то, что BHS IE был связан с более высоким уровнем осложнений по сравнению с VGS IE. Сюда входят ЗСН III или IV по NYHA, инсульт и другие системные эмболии.Клиническое развитие последних реже осложняется системной эмболизацией [21, 29]. В литературе BHS IE неизменно ассоциируется с высоким уровнем экстракардиальных осложнений. Лефорт и его коллеги [24] сообщили о 55% случаев, включая артериальные эмболы (23%), менингит (11%), микотическую аневризму (7%) и другие очаговые явления (34%). Эль Рафей и др. [6] сообщили о более высоком уровне экстракардиальных осложнений (80%), при этом 49% страдали системной эмболизацией. Высокая частота системных эмболов, наблюдаемая у пациентов с ИЭ BHS, связана с крупными растениями с высокой степенью рыхлости [5, 6, 21, 30].Как правило, большие площади растений связаны с более ленивыми патогенами [6], S. aureus [7] или грибами [31]. При сравнении GBS IE и VGS IE разница в инсульте и других системных эмболах оставалась статистически значимой, при этом инсульт и другие системные эмболы чаще наблюдались при GBS IE (таблица 2). Sambola et al. [5] сообщили о 30 случаях СГБ ИЭ, из которых 28 были подвергнуты эхокардиографии. У 28 пациентов при эхокардиографии наблюдались вегетации. Предполагается, что большие вегетации потенциально возникают из-за отсутствия продукции фибринолизина GBS, что приводит к образованию тромбов, которые не разрушаются [5, 30].Кроме того, Seo et al. [19] предположили, что связывание S. agalactiae Srr-1 с фибриногеном приводит к постоянному привлечению тромбоцитов, облегчая прогрессирование заболевания. Из-за риска системной эмболизации некоторые авторы выступают за раннее хирургическое вмешательство [21, 32].

В нашем исследовании было одинаковое количество пациентов, перенесших операцию в группах BHS IE (50%) и VGS IE (48%), несмотря на то, что у бывших пациентов было больше осложнений. Однако пациенты с ИЭ GBS подвергались хирургическому вмешательству чаще, чем пациенты с ИЭ VGS.Тем не менее, разница не была статистически значимой (54,7 против 48%; P = 0,21). Это увеличение числа пациентов с СГБ, перенесших операцию, не привело к снижению смертности. Общая смертность от GBS IE была значительно выше, чем от VGS IE (20 против 8,3%; P <0,005). Время операции является важным фактором, определяющим исход ИЭ. У нас не было сроков операции для нашей группы пациентов. Исследование EASE [33] показало, что раннее хирургическое вмешательство снижает риск системной эмболизации и смерти при ИЭ с крупной растительностью.В 1 исследовании [5], несмотря на увеличение частоты кардиохирургических операций с 25% до 40% с течением времени, уровень смертности оставался высоким (34% против 45% в более ранний период времени). Авторы связали это открытие со сроками операции, которая была проведена относительно поздно в ходе болезни.

У этого исследования есть несколько ограничений. Во-первых, это не современное исследование. Набор пациентов проводился в период 2000–2006 гг. однако это самое крупное опубликованное на сегодняшний день исследование, и у нас нет оснований полагать, что функции BHS IE со временем изменились.Такие характеристики, как размер вегетации, различие между механическими клапанами и биопротезами клапанов, схемы лечения антимикробными препаратами и подробности относительно роли и сроков хирургического вмешательства, были недоступны. Кроме того, мы не исправили множественное тестирование. Следовательно, возможно, что некоторые из переменных, рассмотренных, в частности, в таблице 2, могут быть статистически значимыми только по чистой случайности. Наконец, некоторые штаммов S. anginosus могут быть бета-гемолитическими [34] и, таким образом, ошибочно отнесены к группе BHS, переоценивая или недооценивая различия, обнаруженные между VGS IE и BHS IE.

ВЫВОДЫ

Наши результаты показывают, что BHS IE — это агрессивное заболевание, характеризующееся острым проявлением. Это связано с большим количеством осложнений и повышенной частотой госпитальной летальности по сравнению с VGS IE. Чрезмерная частота системной эмболизации и ХСН предполагает, что раннее хирургическое вмешательство может иметь важное значение для предотвращения прогрессирования заболевания.

Банкноты

Финансовая поддержка. Это исследование не финансировалось.

Возможный конфликт интересов. Д-р Ламас получила от Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ) личный грант № E26 / 202.782 / 2015 в связи с ее исследованием инфекционного эндокардита. Остальным авторам раскрывать нечего. Автор отправил ICMJE форму для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Список литературы

1.

Маккартни

AC

.

Изменение тенденций инфекционного эндокардита

.

J Clin Pathol

1992

;

45

:

945

8

.2.

Скиннер

S

,

Wudel

B

,

Sanche

SE.

Микробиология инфекционного эндокардита и микробиологическая диагностика

. В: Чан К.Л., Эмбил Дж., Ред.

Эндокардит. Чам

, Швейцария: Springer;

2016

:

49

65

.3.

Kim

SL

,

Gordon

SM

,

Shrestha

NK

.

Распределение групп стрептококков, вызывающих инфекционный эндокардит: описательное исследование

.

Диагностика микробиологических инфекций

2018

;

91

:

269

72

.4.

Фарли

ММ

.

Стрептококковая инфекция группы B у небеременных взрослых

.

Clin Infect Dis

2001

;

33

:

556

61

.5.

Sambola

A

,

Miro

J

,

Tornos

M

и др.

Streptococcus agalactiae Инфекционный эндокардит: анализ 30 случаев и обзор литературы, 1962–1998 гг.

.

Clin Infect Dis

2002

;

34

:

1576

84

.6.

Эль Рафей

A

,

DeSimone

DC

,

DeSimone

CV

и др.

Бета-гемолитический стрептококковый эндокардит: клиническая картина, лечение и исходы

.

Infect Dis (Lond)

2016

;

48

:

373

8

.7.

Иванова-Георгиева

R

,

Руис-Моралес

J

,

Гарсия-Кабрера

E

и др.

Левосторонний инфекционный эндокардит, вызванный Streptococcus agalactiae : редко и серьезно

.

евро J Clin Microbiol Infect Dis

2018

;

38 (2): 265–75

.8.

Мердок

DR

,

Кори

GR

,

Хоэн

B

и др. ;

Международное сотрудничество по исследованию проспективного когортного исследования эндокардита (ICE-PCS)

.

Клинические проявления, этиология и исход инфекционного эндокардита в 21 веке: международное сотрудничество по эндокардиту — проспективное когортное исследование

.

Arch Intern Med

2009

;

169

:

463

73

.9.

Cabell

CH

,

Abrutyn

E

.

Прогресс в направлении глобального понимания инфекционного эндокардита. Первые уроки международного сотрудничества по расследованию эндокардитов

.

Infect Dis Clin North Am

2002

;

16

:

255

72, vii

. 10.

Li

JS

,

Sexton

DJ

,

Mick

N

и др.

Предлагаемые изменения критериев Герцога для диагностики инфекционного эндокардита

.

Clin Infect Dis

2000

;

30

:

633

8

.11.

Cabell

CH

,

Jollis

JG

,

Peterson

GE

и др.

Изменение характеристик пациента и влияние на смертность при эндокардите

.

Arch Intern Med

2002

;

162

:

90

4

.12.

Fowler

VG

Jr,

Miro

JM

,

Hoen

B

и др. ;

Исследователи ICE

.

Staphylococcus aureus Эндокардит: следствие медицинского прогресса

.

JAMA

2005

;

293

:

3012

21

. 13.

Dajani

AS

,

Bisno

AL

,

Chung

KJ

и др.

Профилактика бактериального эндокардита. Рекомендации Американской кардиологической ассоциации

.

JAMA

1990

;

264

:

2919

22

. 14.

Георгиева

RI

,

Лопес

MG

,

Руис-Моралес

J

и др.

Streptococcus agalactiae левосторонний инфекционный эндокардит. Анализ 27 случаев из мультицентрической когорты

.

J Заражение

2010

;

61

:

54

9

.15.

Oppegaard

O

,

Mylvaganam

H

,

Skrede

S

и др.

Клинико-молекулярная характеристика инфекционного β-гемолитического стрептококкового эндокардита

.

Диагностика микробиологических инфекций

2017

;

89

:

135

42

. 16.

Сэнди

P

,

Ericsson

M

,

Olaison

L

.

Инфекционный эндокардит, вызванный группой B Streptococcus : роль комбинации аминогликозидов

.

J Заражение

2012

;

64

:

127

9

. 17.

Bläckberg

A

,

Nilson

B

,

Özenci

V

и др.

Инфекционный эндокардит, вызванный Streptococcus dysgalactiae : клиническая картина и микробиологические особенности

.

евро J Clin Microbiol Infect Dis

2018

;

37

:

2261

72

. 18.

N’Guyen

Y

,

Duval

X

,

Revest

M

и др.;

Исследовательская группа AEPEI

.

Интервал времени между первыми симптомами инфекционного эндокардита и диагнозом: взаимосвязь с характеристиками инфекционного эндокардита, микроорганизмами и прогнозом

.

Ann Med

2017

;

49

:

117

25

,19.

Seo

HS

,

Xiong

YQ

,

Sullam

PM

.

Роль богатого серином поверхностного гликопротеина Srr1 Streptococcus agalactiae в патогенезе инфекционного эндокардита

.

PLoS One

2013

;

8

:

e64204

.20.

Nomura

R

,

Otsugu

M

,

Naka

S

и др.

Вклад взаимодействия штаммов Streptococcus mutans серотипа k с фибриногеном в патогенность инфекционного эндокардита

.

Infect Immun

2014

;

82

:

5223

34

,21.

Baddour

LM

.

Инфекционный эндокардит, вызванный β-гемолитическими стрептококками. Сеть новых инфекций Америки по инфекционным заболеваниям

.

Clin Infect Dis

1998

;

26

:

66

71

,22.

Ким

SL

,

Гордон

SM

,

Шреста

NK

.

Распределение групп стрептококков, вызывающих инфекционный эндокардит: описательное исследование

.

Диагностика микробиологических инфекций

2018

;

91

:

269

72

.23.

Raabe

VN

,

Shane

AL

.

Группа B Streptococcus ( Streptococcus agalactiae )

.

Микробиол Спектр

.

В печати

.24.

Lefort

A

,

Lortholary

O

,

Casassus

P

и др. ;

Группа изучения инфекционного эндокардита бета-гемолитических стрептококков

.

Сравнение эндокардита взрослых, вызванного бета-гемолитическими стрептококками (серогруппы A, B, C и G), и Streptococcus milleri : многоцентровое исследование во Франции

.

Arch Intern Med

2002

;

162

:

2450

6

0,25.

Skoff

TH

,

Farley

MM

,

Petit

S

и др.

Возрастающее бремя инвазивной стрептококковой инфекции группы B у небеременных взрослых, 1990–2007 гг.

.

Clin Infect Dis

2009

;

49

:

85

92

,26.

Kourany

WM

,

Miro

JM

,

Moreno

A

и др.;

Исследователи ICE MD

.

Влияние сахарного диабета на клинические проявления и прогноз инфекционного эндокардита: отчет Международного сотрудничества по эндокардиту — объединенная база данных

.

Scand J Infect Dis

2006

;

38

:

613

9

,27.

Фарли

MM

,

Harvey

RC

,

Stull

T

и др.

Популяционная оценка инвазивного заболевания, вызванного стрептококком группы B , у небеременных взрослых

.

N Engl J Med

1993

;

328

:

1807

11

,28.

Ватанакунакорн

С

.

Эндокардит, вызванный бета-гемолитическими стрептококками

.

Комод

1992

;

102

:

333

4

,29.

Sussman

JI

,

Baron

EJ

,

Tenenbaum

MJ

и др.

Стрептококковый эндокардит Viridans: клинические, микробиологические и эхокардиографические корреляции

.

J Infect Dis

1986

;

154

:

597

603

30.

Галлахер

PG

,

Watanakunakorn

C

.

Стрептококковый эндокардит группы B: отчет о семи случаях и обзор литературы, 1962–1985 гг.

.

Rev. Infect Dis

1986

;

8

:

175

88

. 31.

Ellis

M

,

Al-Abdely

H

,

Sandridge

A

и др.

Грибковый эндокардит: данные в мировой литературе, 1965–1995

.

Clin Infect Dis

2001

;

32

:

50

62

.32.

Дельфин

A

,

Cruickshank

R

.

Пенициллинотерапия при остром бактериальном эндокардите

.

Br Med J

1945

;

1

:

897

901

0,33.

Канг

DH

,

Ким

YJ

,

Ким

SH

и др.

Раннее хирургическое вмешательство по сравнению с традиционным лечением инфекционного эндокардита

.

N Engl J Med

2012

;

366

:

2466

73

. 34.

Asam

D

,

Mauerer

S

,

Spellerberg

B

.

Стрептолизин S Streptococcus anginosus проявляет гемолитическую активность широкого диапазона

.

Med Microbiol Immunol

2015

;

204

:

227

37

.

© Автор (ы) 2020. Опубликовано Oxford University Press от имени Общества инфекционных болезней Америки.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/), которая разрешает некоммерческое воспроизведение и распространение. работы на любом носителе при условии, что оригинальная работа не была изменена или преобразована каким-либо образом, и что произведение правильно процитировано.По вопросам коммерческого повторного использования обращайтесь по адресу [email protected]

Идентификация альфа-гемолитических стрептококков с помощью пиросеквенирования гена 16S рРНК и использования VITEK 2

79

9

S. pasteurianus г CCUG 46150 T

9889 i i i S. lutetiensis CCUG 46149 T 0 988макаки LMG 15097 T ovis 9br963 S. f CCUG 25735 T 3 909 909 909 909 909 909 909 909 90G 9119 M 9059 S. hyointestinalis 9889 S. DSM 5636 T 28 909 S.sanguinis или S. cristatus .mitis или S. оралис 2 AYmitis или S. oralis 964 964BM; & d8 ޭ; — M E конечный поток эндобдж 8 0 объект > поток iText 4.2.0 от 1T3XT2021-11-21T09: 27: 01-08: 00 конечный поток эндобдж 9 0 объект > поток x +

Гемолиз стрептококков и его типы с примерами

Гемолиз — это разрушение красных кровяных телец (эритроцитов).Вещество, вызывающее гемолиз, — гемолизин. Браун (1919) ввел три термина альфа, бета и гамма для обозначения трех типов стрептококков на основе гемолитических реакций, наблюдаемых на чашках с кровяным агаром .

Бета-гемолитические стрептококки

Бета-гемолиз (β-гемолиз) связан с полным лизисом эритроцитов, окружающих колонию. Бета-гемолиз вызывается двумя гемолизинами O и S; первый неактивен в присутствии кислорода. Таким образом, укол пластины увеличивает интенсивность реакции гемолиза.S — кислород-стабильный цитотоксин.

Имеет широкую зону (2-4 мм шириной). Бета-гемолиз более выражен при анаэробной инкубации планшета. Обычно они являются комменсалами горла и вызывают оппортунистические инфекции.

Примеры: Streptococcus pyogenes или бета-гемолитический стрептококк группы А.
Слабо бета-гемолитические виды: Streptococcus agalactiae, Clostridium perfringens, Listeria monocytogenes

Альфа-гемолитические стрептококки

Альфа-гемолиз (α-гемолиз) — частичное или «зеленое» уменьшение клеточный гемоглобин.Альфа-гемолиз вызывается перекисью водорода, вырабатываемой бактериями, которая окисляет гемоглобин до зеленого метгемоглобина.

Обнаружен неполный гемолиз шириной 1-2 мм. Сохранение некоторых негемолизированных эритроцитов можно увидеть микроскопически.

Примеры: Streptococcus pneumoniae и группа оральных стрептококков ( Streptococcus viridans или viridans streptococci)

Гамма-гемолитические (негемолитические) стрептококки

альфа-стрептококков типичны.Однако среда может немного изменить цвет. Стрептококки, входящие в эту группу, обычно не являются патогенными.

Примеры: Enterococcus faecalis (ранее назывался «Стрептококки группы D»)

Гемолиз стрептококков — типы и примеры с изображениями

Введение

Род Streptococcus представляет собой гетерогенную группу грамположительных бактерий. Различные стрептококки считаются нормальной микробной флорой животных и людей, в то время как некоторые виды при благоприятных условиях также могут вызывать заболевания, от подострой инфекции до острых или даже хронических заболеваний / инфекций.Стрептококки — это сферические организмы, которые растут цепочками из-за неполного разделения после деления клеток. Раньше гемолиз, который представляет собой лизис эритроцитов на среде кровяного агара ферментами (токсином), выделяемыми организмом, считался полезным идентифицирующим признаком стрептококков. На основании гемолитических характеристик стрептококки были разделены на β-гемолитические и не-β-гемолитические группы. В 1934 году стрептококки были дополнительно классифицированы под названием группы Лэнсфилда на основании наличия группоспецифичных полисахаридов стенки на поверхности бактерий.К настоящему времени идентифицировано тринадцать различных серологических групп, из которых группы A, B, C и G, Streptococcus pneumoniae и стрептококки группы viridans являются наиболее важными с точки зрения здоровья человека. Гемолиз — это распад красных кровяных телец (эритроцитов). Организм, способный вырабатывать токсин под названием гемолизин, помогает в процессе гемолиза. Браун (1919) ввел три термина альфа, бета и гамма для обозначения трех типов стрептококков на основе гемолитических реакций, наблюдаемых на чашках с кровяным агаром.

Источник изображения: Pinterest

Виды гемолиза

1. Бета-гемолитические стрептококки (полный гемолиз)

Бета-гемолиз (β-гемолиз) определяется как полный лизис гемоглобина эритроцитов, окружающих колонию, на кровяном агаре. При наблюдении на свету колонию окружает прозрачная зона с прозрачностью базовой среды. Бета-гемолиз вызывается двумя гемолизинами O и S, где гемолизин O является кислородно-зависимым (неактивным в присутствии кислорода), а гемолизин S является кислородно-стабильным цитотоксином.Бета-гемолиз более выражен при анаэробной инкубации планшета. Организм производит различные токсичные побочные продукты, которые помогают в разрушении эритроцитов или лизисе гемоглобина.

Примеры: Streptococcus pyogenes или стрептококки группы A (GAS). Слабые бета-гемолитические виды: Streptococcus agalactiae или группы B, Streptococcus (GBS).

В некоторых случаях гемолитические реакции демонстрируют некоторую синергию, которая объясняет комбинацию реакций.Комбинированная реакция дает значительную реакцию, которая сильнее любой реакции по отдельности. Streptococcus agalactiae обладает слабым бета-гемолитическим действием. Однако, если бактерии находятся в непосредственной близости со штаммом Staphylococcus видов, бета-гемолизины, продуцируемые обоими организмами, объединяются, чтобы вызвать интенсивную бета-гемолитическую реакцию с большей видимостью и ясностью. Этот конкретный тест, демонстрирующий синергетическую реакцию, называется тестом CAMP (тест Кристи-Аткинса-Мунка-Петерсона).

2. Альфа-гемолитические стрептококки (неполный гемолиз или частичный гемолиз)

Альфа-гемолитические стрептококки — это грамположительные, сферические и неподвижные организмы, клетки которых организованы в пары или короткие цепочки. Они являются факультативными анаэробами и образуют характерную α-гемолитическую зону на пластинах кровяного агара. Альфа-гемолиз — это частичная или меньшая зона гемолиза, которая имеет характерную узкую травянисто-зеленую зону, которая наблюдается вокруг колоний на кровяном агаре.Организм вызывает окисление железа в молекулах гемоглобина в эритроцитах с образованием метгемоглобина. Происходит частичный гемолиз гемоглобина, оставляющий зеленоватую окраску вокруг колоний на агаризованной среде. Микроскопическое исследование альфа-гемолизированных эритроцитов показывает, что клеточная мембрана не повреждена, поэтому на самом деле это не настоящий лизис.

Примеры: Streptococcus pneumoniae, viridans streptococci ( Streptococcus viridans, S.mutans, S. sanguinis )

Примечание. Очень важно не путать «частичный» или «неполный» гемолиз со «слабым» или «тонким» лизисом стрептококков группы B Streptococcus agalactiae. В случае бета-гемолиза коричневого или зеленого изменения цвета клеток в окружающей среде не наблюдается. При длительной инкубации многие альфа-гемолитические реакции на начальном этапе станут более яркими и отчетливыми, но если окружающая среда содержит какие-либо оттенки коричневого или зеленого, «гемолиз» по-прежнему считается «альфа-фактором».”

3. Гамма-гемолитические (негемолитические) стрептококки

Гамма-гемолиз указывает на отсутствие гемолиза или отсутствие гемолиза вокруг бактериальной колонии. Колонии на кровяном агаре не показывают типичного альфа- или бета-гемолиза. Однако среда может немного изменить цвет. Пластина с кровяным агаром, показывающая гамма-гемолиз, на самом деле выглядит коричневатой, поскольку нормальная реакция крови происходит из-за используемых условий роста (37 ° C в присутствии CO 2 ).

Примеры: Ранее стрептококки группы D, переклассифицированные как Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium.

Список литературы

  1. Тилле П.М. (2014). Диагностическая микробиология Бейли и Скотта, Thirteen editions, Mosby, Inc., филиал Elsevier Inc., 3251 Riverport Lane, St. Louis, Missouri 63043
  2. Бакстон Р. (2005). Чашки с кровяным агаром и протоколы гемолиза. Американское общество микробиологии.
  3. com
  4. Patterson MJ.Стрептококк. В: Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е издание. Галвестон (Техас): Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне; 1996. Глава 13. Получено с: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK7611/
  5. .
  6. Encyclopedia.com

Источники

  • 7% — https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/streptococcus
  • 6% — https://www.asm.org/getattachment/7ec0de2b-bb16-4f6e-ba07-2aea25a43e76/protocol-2885.pdf
  • 5% — https: // microbiologyinfo.com / haemolysis-of-streptococci-and-its-types-with-examples /
  • 3% — https://www.sciencedirect.com/topics/immunology-and-microbiology/streptococcus
  • 3% — https://www.sciencedirect.com/topics/earth-and-planetary-sciences/streptococcus
  • 3% — https://microbiologyinfo.com/category/bacteriology/
  • 2% — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK7611/
  • 1% — https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/streptococcus
  • 1% — https: // www.sciencedirect.com/topics/agricultural-and-biological-sciences/streptococcus
  • 1% — https://quizlet.com/1649/microbiology-quiz-8-flash-cards/
  • 1% — https://puppy-party.info/hemolisis-alfa-beta-y-gamma-30/
  • 1% — https://medlineplus.gov/ency/article/002372.htm
  • 1% — http://horizon.documentation.ird.fr/exl-doc/pleins_textes/pleins_textes_7/b_fdi_53-54/0
Бета-гемолитических стрептококков
964 14694 T 1 DQ303183 S. agalactiae VG
S.canis f LMG 15890 T 2 AB002483 S. canis VG
S. S. dysgalactiae subsp. equisimilis Acc
S dysgalactiae subsp. дисгалактии f LMG 15885 T 4 EF151154 S.dysgalactiae subsp. dysgalactiae или S. dysgalactiae subsp. equisimilis LD
S. dysgalactiae subsp. equisimilis f CCUG 36637 T 5 AB008926 S. dysgalactiae subsp. equisimilis Exc
S. equi subsp. equi f LMG 15886 T 6 DQ303186 S.equi subsp. equi VG
S. equi subsp. zooepidemicus f LMG 16030 T 7 EF151157 S. equi subsp. zooepidemicus Exc
S. iniae CCUG 27303 T 8 EF151159 S.phocae LMG 16735 T 9 AJ621053 S. dysgalactiae subsp. equisimilis Acc
S. porcinus f LMG 15980 T 10 AB002523 S. f ATCC 700294, CCUG 4207 T 11 NC_007297 S.pyogenes Exc
Небета-гемолитические стрептококки
S. pneumoniae f S. 12 AY281082 S. pneumoniae VG
S. suis f CCUG 7984 T 13 AB002525 13 AB002525 suis I или S. suis II LD
S. bovis group
S. 14 AB002482 S. lutetiensis / S. bovis Exc
S. equinus f LMG 14897 T 15 AF104116 S.equinus Exc
S. gallolyticus subsp. gallolyticus г CCUG 35224 T 16 AF104114 S. gallolyticus Exc
S. caprinus 11909 9059 S. 16 AF104114 S. gallolyticus или S. hyointestinalis LD
S.gallolyticus subsp. macedonicus г LMG 18488 T 17 Z S. lutetiensis / S. bovis VG 18 AJ2 S. pasteurianus Exc
S.Infantarius subsp. coli CCUG 47831 T 14 AF429763 S. pasteurianus Good
S. infantarius subsp. Infantarius f CCUG 43820 T 19 AF429762 S. Infantarius Exc
14 AF429763 S.Infantarius subsp. coli VG
Стрептококки Viridans
S. T 20 AJ420198 S. mutans Exc
S.downei f CCUG 24890 T 21 AY188350 S. sobrinus Exc
S. S. mutans Acc
S. hyovaginalis LMG 14710 T 23 EF151158 S. uberis Acc 24 AY188351 S. alactolyticus Acc
S. mutans _ CCUG T 17824 909 S. mutans Exc
S. ovis f , j LMG 19174 T 26 Y17358 Exc
S. ratti CCUG 27642 T 27 AJ420201 S. thoraltensis или S. mutans 28 AY188349 S. sobrinus Exc
S. .alactolyticus f CCUG 27297 T 29 AF201899 S. alactolyticus VG
S. hyo AF201898 S. hyointestinalis VG
S. salivarius f DSM 20560 T 31 S.Equinus Exc
S. thermophilus f CCUG 21957 T 31 NC_006448 ND ND ND ND 31 AY188353 S. vestibularis VG
S. anginosus группа 988 988 988 988anginosus f DSM 20563 T 32 AF104678 S. anginosus VG
S. constellatus subsp. constellatus f DSM 20575 T 33 AF104676 S. constellatus subsp. constellatus Exc
S. constellatus subsp. pharyngis f CCUG 46377 T 33 AY309095 S. constellatus subsp. pharyngis Exc
S. Intermedius f DSM 20573 T 34 AF104671 S. j CCUG # 0059 # T 35 AF432856 S.constellatus subsp. pharyngis или S. anginosus LD
S. sanguinis группа
DS gordonii DS gordonii 36 AY485606 S. gordonii Exc
S. sanguinis f DSM 20567 T 37 LD
S. parasanguinis f DSM 6778 T 38 DQ303191 II S. LD
S. mitis группа
S. australis j CCUG 45919 j CCUG 45919 VG
S. cristatus f DSM 8249 T 40 AY584476 S. S. entericus j CCUG 44616 T 41 EF151156 S. salivarius Exc
S.Infantis LMG 18720 T 42 AB008315 S. mitis или S. oralis Exc
S. 43 AF003929 S. mitis или S. oralis Exc
S. oralis h DSM 20627 T 44 VG
S. orisratti CCUG 43577 T 45 AF124350 S. hyointestinalis Acc9 LMG 18719 T 46 AB008314 S. mitis или S. oralis VG
S Необычный стрептококк видов .acidominimus LMG 17755 T 47 EF151153 неопознанный организм
S. parauberis LMG 12174 T S.
S. pleomorphus i CCUG 11733 T 49 M23730 ND
S.pluranimalium f LMG 14177 T 50 EF151155 Granulicatella adiacens VG
S. Y09007 S. thoraltensis Exc
S. uberis f LMG 9465 T 52 AB023573 02.pdf
  • <1% - https://www.cdc.gov/meningitis/lab-manual/chpt06-culture-id.HTML
  • Гемолиз стрептококков — типы и примеры

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Вся информация, размещенная на сайте, носит ознакомительный характер и не является руководством к действию. Перед применением любых лекарств и методов лечения необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. Администрация ресурса osteohondroz24.ru не несет ответственность за использование материалов, размещенных на сайте. Копирование материалов разрешается только с указанием активной ссылки на сайт.