Гепатит в и д: Гепатит D / Заболевания / Клиника ЭКСПЕРТ

Содержание

Вирусный гепатит Д. Обследование при подозрение на вирусный гепатит Д

Исследование для диагностики гепатита D – инфекционного заболевания, вызываемого вирусом гепатита D и проявляющегося воспалительными изменениями в тканях печени.

* Результат исследования - качественный (наличие/отсутствие антител и возбудителя инфекции, без указания количества).

Состав исследования:

  • anti-HDV, антитела
  • HDV, РНК [ПЦР]

Синонимы русские

ВГD.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ + полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Гепатит D – инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гепатита D и проявляющееся воспалительными изменениями в тканях печени, которые сопровождаются гибелью печёночных клеток.

Передача вируса от человека к человеку происходит через кровь, сперму, вагинальные выделения. Для заражения необходимо попадание вируса в кровь. Для развития гепатита D необходимо наличие в организме человека вируса гепатита В (HBV) или одновременное заражение вирусами гепатитов В и D. Симптомы гепатита D соответствуют симптомам гепатита В, однако гепатит D имеет тенденцию к более тяжёлому течению и большей выраженности симптомов.

Выделяют острую (длительность заболевания до полугода) и хроническую (длительность заболевания более полугода) форму заболевания.

Симптомы острого гепатита D соответствуют симптомам острого гепатита В, однако гепатит D имеет тенденцию к более тяжёлому течению и большей выраженности симптомов. В течении гепатита D выделяют три периода: инкубационный, преджелтушный (продромальный), желтушный.

Инкубационный период – это период времени с момента попадания вируса в организм до проявления первых симптомов. В случае гепатита D инкубационный период составляет 21-45 дней.

Преджелтушный период длится от 4 до 10 дней и характеризуется следующими симптомами: повышенная утомляемость, эпизодические подъёмы температуры тела, потеря аппетита, периодические боли в мышцах и суставах. Эти симптомы не являются специфичными для гепатита D, то есть могут наблюдаться и при других заболеваниях.

Желтушному периоду соответствуют более характерные симптомы: желтуха – пожелтение кожных покровов, слизистых оболочек, белков глаз, потемнение мочи, кал светлого цвета, тошнота и рвота, острые боли в животе (в области печени, в области желудка), кожный зуд. Желтушный период длится в среднем от двух до шести недель.

Острый гепатит D завершается либо выздоровлением больного, либо развитием хронического гепатита D.

Симптомы хронического гепатита D аналогичны симптомам хронического гепатита В: слабость, повышенная утомляемость, потеря аппетита, дискомфорт в области печени, желудка, нарушение сна, тошнота, желтуха, потемнение мочи.

Хронический гепатит D, в отличие от хронического гепатита B, характеризуется более тяжёлым течением заболевания с большей частотой развития осложнений (цирроза печени, печёночной недостаточности, рака печени).

Вирус гепатита D состоит из молекулы РНК и группы белков. Для организма человека данные белки являются чужеродными молекулами – антигенами. В ответ на заражение вирусом организм начинает вырабатывать антитела - anti-HDV. В отличие от гепатита В, вирус которого не способен уничтожать клетки печени (к их гибели приводят действия иммунной системы, разрушающие клетки, заражённые вирусом), вирус гепатита D способен уничтожать клетки печени самостоятельно.

Для диагностики гепатита D необходимо выполнить ряд исследований, которые дают возможность установить наличие вируса в организме.

Антитела к вирусу гепатита D (Anti-HDV). Данный анализ позволяет определить наличие в крови антител к вирусу гепатита D. Их наличие будет указывать как на присутствие вируса в организме, так и на то, что организм ведёт борьбу с вирусом. Антитела будут также выявляться у людей, успешно излечившихся от гепатита D.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) вирусного РНК гепатита D. Данный анализ позволяет определить наличие вирусного РНК в организме человека. Положительный результат будет указывать на наличие вируса гепатита D.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики и подтверждения гепатита D.

Когда назначается исследование?

  • Лицам, участвующим в незащищенных половых контактах;
  • лицам, имеющим полового партнера с установленным гепатитом D;
  • родственникам больного с хроническим гепатитом D;
  • детям, родившимся от матерей с гепатитом D;
  • лицам, в течение длительного времени находившимся на гемодиализе или получавшим частые переливания крови.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно - для обоих показателей.

Причины положительного результата:

  • острый или хронический вирусный гепатит D;
  • ранее перенесенный вирусный гепатит.

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие вируса гепатита D в организме исследуемого;
  • инкубационный период;
  • длительный срок после перенесенной инфекции (более 1-2 лет).
 Скачать пример результата

Важные замечания

  • Размножение вируса гепатита D подавляет размножение вируса гепатита В в клетках печени (феномен вирусной интерференции). Вследствие этого многие серологические маркеры могут быть не обнаружены в крови обследуемого или их концентрация может быть снижена.

Также рекомендуется

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
  • Лактатдегидрогеназа  общая (ЛДГ)
  • Щелочная фосфатаза (ЩФ)
  • Коагулограмма №1 (протромбиновый индекс (ПИ), МНО)
  • Билирубин общий, прямой, непрямой

Кто назначает исследование?

Инфекционист, гепатолог.

Литература

  • Возианова Ж. И. Инфекционные и паразитарные болезни: В 3х т. - К.: Здоровье, 2000. – Т.1.: 650-654.
  • Кишкун А. А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике. - М.: ООО МИА, 2006. – 325-327 с.
  • Harrison's Principles of Internal Medicine. 16th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 1822-1855.
  • Isa K. Mushahwar. Viral hepatitis: molecular biology, diagnosis, epidemiology, and control. Gulf Professional Publishing, 2004 - 264 
  • Thomas C. Howard, Lemon Stanley, Zuckerman J. Arie. Viral Hepatitis. Blackwell Publishing Ltd, 2005: 50-65; 571- 599.

Гепатит D - прививка от вируса гипатита d, симптомы и лечение

directions

Гепатит D – острая опасная инфекция, поражающая печень. Вирус–возбудитель имеет некоторый дефект, не позволяющий ему самостоятельно развиваться у здорового человека. Чтобы заболеть дельта-гепатитом, у человека обязательно должен присутствовать вирус гепатита B.


Врачи-специалисты

Старшая медицинская сестра

Медицинская сестра

Медицинская сестра эндоскопического кабинета

Врач-терапевт

Результат в течение 25 минут, с момента сдачи биоматериала

Наши клиники в Санкт-Петербурге

Получить подробную информацию и записаться на прием Вы можете по телефону +7 (812) 640-55-25

При наличии гепатита В у человека есть вероятность заразиться гепатитом D, и вместо одного заболевания будет сразу два. Очень важно своевременно сдать все анализы на гепатит, которые Вы можете пройти в нашем медицинском центре.

Пути передачи гепатита D:

  1. при переливаниях крови;
  2. у наркоманов во время использования одного шприца;
  3. половой путь передачи;
  4. от матери плоду;
  5. при нанесении татуировки;
  6. во время процедуры иглоукалывания.

Инкубационный период составляет от 1,5 месяцев до полугода. Само по себе заболевание характеризуется тяжёлым течением. Специалисты выделяют два типа инфицирования:

  • Коинфицирование – одновременное заболевание вирусами гепатита В и D. Иммунная система взрослых людей успешно справляется с гепатитом B, а D постепенно исчезает сам, ввиду того, что не может дальше размножаться. Большая часть пациентов выздоравливает, однако у некоторых могут возникать злокачественные нарушения функции печени, приводящие к летальному исходу.
  • Суперинфицирование происходит у больных с хронической формой гепатита B. Данный вид заражения очень опасен, так как с ним связан огромный риск возникновения цирроза печени. У всех пациентов при суперинфицировании отмечается резкое ухудшение здоровья.

Симптомы

При заболевании гепатитом D возникают характерные для гепатита симптомы:

  1. слабость;
  2. головная боль;
  3. боль в правом подреберье;
  4. потеря аппетита;
  5. лихорадка;
  6. боли в суставах.

После проявления желтухи состояние пациента ещё более ухудшается. Ко всем уже имеющимся симптомам прибавляются кожные зудящие высыпания, отмечается увеличение селезёнки. Может наступать временное улучшение состояния, постепенно переходящее в новое обострение болезни.

В результате заболевания смертность у взрослых составляет примерно 25%, а у детей вдвое больше. Некоторые исследователи полагают, что вирус дельта-гепатита непосредственно разрушает клетки печени, тогда как в случае с гепатитом B в основном страдает иммунитет.

У хронического гепатита D имеется три варианта течения:

  • медленное развитие, составляет от 10 лет и больше;
  • относительно стабильное длится около 10 лет;
  • быстрое прогрессирование – 1-2 года.

У больных дельта-гепатитом чаще развивается цирроз, чем первичный рак печени. В связи с острым и тяжёлым течением специалисты предполагают, что для развития рака не остаётся времени.

Дельта-гепатит носит тяжёлый характер, ещё больше ухудшить картину может беременность. При лечении женщину иммунизируют по схеме вакцинации, аналогичной гепатиту B. После родов у ребёнка развивается хронический гепатит D с очень высоким риском возникновения цирроза печени.

Сдача анализов на гепатит и его лечение

Для определения наличия вируса гепатита D сдаётся кровь, рано утром, натощак. При исследовании можно получить следующие виды результатов:

  1. IgG анти-HDV – показывает наличие антител класса G. Они свидетельствуют о перенесённой инфекции или инфицированности больного.
  2. Показатель IgM анти-HDV определяет антитела класса M и отражает размножение вируса в организме человека.
  3. HDAg – специальный маркер, указывающий на наличие вируса.
  4. HDV-RNA – показатель, по которому можно судить о наличии, а так же размножении вируса дельта-гепатита.

Лечение гепатита D проводится строго в стационаре. Врач должен подходить к этому процессу комплексно в зависимости от тяжести и стадии заболевания. К основному лечению добавляются симптоматические препараты и иммуномодуляторы.

Окончание острого гепатита может привести как к выздоровлению, так и к хронической форме. Только при условии выполнения всех рекомендаций врача, надлежащем режиме питания, отдыха и труда, эмоциональных нагрузок и, конечно же, приёма препаратов, можно добиться наиболее лёгкого течения заболевания и продлить жизнь.

Профилактика

Весь комплекс мер, применяемый при гепатите B, одновременно ограничивает распространение дельта-гепатита. Вакцина против гепатита B и есть средство профилактики против гепатита D. Вакцина, защищающая носителей от суперинфицирования, ещё не создана.

860,817,805,815,981,1306

Алферов Петр Леонидович 28.12.2020 20:17
medi-center.ru

Большое спасибо врачу терапевту Дерешовскому Александру Сергеевичу за профессиональное исполнение своей работы, за терпение и человечность. Благодарю сотрудников колцентра клиники и мед брата, который собирает мазки для анализа на корону. Все перечисленные сотрудники оперативно и профессионально помогали побороть вирус. Здоровья Вам и терпения. Молодцы!

Александр Гараган 20.08.2020 09:59
medi-center.ru

В июле 2020 сломал руку, за помощью обратился в травматологию в «Медицентр» на Охтинской аллеи д18. Полтора месяца наблюдался в данной травматологии. Хочу выразить огромную благодарность врачам травматологам работающим в травме, за квалифицированное и своевременное лечение. Остался очень доволен! Центр современный, очень квалифицированный и приветливый персонал, современное оборудование, очень хорошее организация лечения, прикреплён по ОМС. Спасибо!

Была 21.06.20 у Гареевой Регины Гумеровны.Хочу поблагодарить ее за проффесионализм,хорошее отношение к пациентам и за здравое рассуждение!Она все подробно объяснила,не пугала и не делала поспешных выводов,как некоторые,а ,наоборот,подбадривала.На вид добрая и спокойная.Всем советую????????

Все понравилось. Врач у которого я была, ответственно отнёсся к моему вопросу.

Главной задачей для медицинских учреждений по прежнему остается завоевать доверие людей (пациентов), оказывая медицинскую помощь (услугу) посредством высокой квалифицированности медицинских работников. Я мама троих детей и внучка шестимесячная у нас. Обслуживание поликлиниками по ОМС с каждым годом становится все хуже и хуже (в частности наших окрестностей Мурино, Девяткино, Кузьмолово,Токсово..). В платных медицинских центрах цены конечно разнообразные, но жителям нового Мурино, которые в пожизненной ипотеке платить лишние деньги при имеющимся полисе ОМС как то не серьезно! Обратились впервые за помощью в Медицентр на ул.Охтинская аллея д18 на коммерческой основе, с травмой носа у младшей дочери (4года). Хочу отметить, что лишних денег не взяли, а именно – квалифицированный врач травматолог определил ушиб, а не возможный перелом, тем самым избавил нас от облучения ребенка рентгеном. Позже очень обрадовалась тому, что именно этот центр принимает граждан по ОМС. Написала заявление и принесла необходимый пакет документов на ресепшен. Сотрудники центра с добродушием и пониманием принимали мои документы то на одного ребенка, потом на второго….да еще и не совсем в определенные часы…чего то не хватило….мы все работники государства. Спасибо Ташкиной Марине Сергеевне, Фанченковой Екатерине Викторовне и Петроченко Ольге Александровне – и по сей день встречают с добродушием и всегда стараются подобрать наиболее удобное время для посещения врача, например, для двоих детей сразу. Сдача анализов крови происходит в «волшебно» удобных креслах с массой необходимых вопросов (например: не бывает ли вам плохо от вида крови и т.п.) Благодарна за аккуратность и профессионализм в своем деле Сат Намзыраю Юрьевичу, Леванкову Максиму Владимировичу, Дерешовскому Александру и девушка была (имени не узнала). Проходя дорогу к узким специалистам через терапевта Султанга Валерию Дмитриевну, я не на секунду не усомнилась в ее компетентности , даже не смотря на ее молодой возраст. Индивидуальный подход, умеренная строгость и настаивании на непременном принятии определенных мер в отношении проблемы с моим здоровьем - позволили настроиться на позитив. Возникли сложности с посещением эндокринолога (прием был по другому адресу центра) и гинеколога (плотная запись), а ситуация сложилась экстренная, можно сказать до слез! И вот я в кабинете у заведующего отделением Степановой Натальи Юрьевны! Огромная благодарность и низкий поклон за полезное использование времени с полноценным приемом врача кардиолога в ее лице, необходимых рекомендаций со стороны эндокринологии, да и за простое человеческое общение и понимание!!! Благодаря Наталье Юрьевне я более двух месяцев живу другой жизнью с давлением 110/80, а между прочим более 15 лет страдала от высокого давления 190/140, а разнообразные препараты, которые мне назначали врачи, снижали АД лишь до 140/100 и то на время. Спасибо за прием гинеколога Эскендеровой Гюлюшак Абдулаевне! Никогда бы не подумала в чем проблема, и что ранее назначенный препарат был просто бесполезен. Отдельно хочется поблагодарить Сидоркина Владимира Александровича (ЛОР) – такого тщательного осмотра я ни на себе ни на детях не наблюдала. Пришла с осипшим голосом, который затруднял мою профессиональную деятельность почти два месяца! Педиатр Абакумова Ольга Николаевна оказалась очень чутким, внимательным, тактичным доктором – нужные советы, не были назначены дорогущие и (наверно) лишние лекарства. Мои девочки перенесли заболевание ветряной оспой, не испытывая сильного недомогания и зуда (одной из них 12 лет) и именно Ольга Николаевна приходила к нам по вызову на дом дважды, один врач – доверие детей! Несомненно написала подробно и много, не подумайте что раньше мне попадались одни шарлатаны или я хорохорюсь. В одном месте и такое добродушное отношение практически всего персонала! Очень часто и резко у нас может заболеть и одно…и другое и сразу, а тут еще и дети!!! Моей семье, и я не сомневаюсь, что многим – очень повезло с таким МЕДИЦЕНТРОМ рядом! Такое добросовестное обслуживание надо поискать! ПРИМИТЕ слова Благодарности, отдельное спасибо, низкий поклон и от всей души от моей многочисленной семьи! Вы все несете определенную миссию, здоровье людям и отлично справляетесь с основной задачей - МЫ ВАМ ДОВЕРЯЕМ !!!

Добрый день. Хочу поблагодарить Старкова Сергея Викторовича. Он диагностировал редкое и очень серьезное аутоиммунное заболевание, которое впоследствии подтвердили ревматологи. Его правильный диагноз в прямом смысле спас мне жизнь. Спасибо.

Гепатит D: симптомы, диагностика и лечение

Серьезное заболевание внутренних органов часто влечет за собой другую, не менее тяжелую патологию, тем самым значительно затрудняя лечение. Иллюстрацией этого явления может стать гепатит D – инфекционное заболевание, связанное с нарушением работы печени. Вирус, вызывающий болезнь, может размножаться только при попадании в организм вируса гепатита В. Массированная инфекционная атака ослабляет иммунную систему и требует продуманного лечения. К счастью, данная форма заболевания встречается сравнительно редко. Однако современная медицина хорошо изучила вирус и готова предложить пациентам грамотную диагностику и эффективные методы лечения.

Этиология вирусного гепатита D

Заболевание передается от человека к человеку половым путем и при переливании крови. В группе риска – молодое поколение, часто забывающее о необходимости предохраняться и избегать случайных интимных контактов. Острая форма гепатита D успешно лечится в течение нескольких месяцев. Однако обнаружить его на этой стадии удается далеко не всегда. Переход вирусной инфекции в хроническую форму крайне опасен для организма. Его пагубное действие сказывается на печени, которая быстро утрачивает первоначальную функцию и необратимо разрушается. Течение заболевания отличается тяжестью, и прогноз неблагоприятен для большинства пациентов, особенно если существует риск печеночной комы, или больной является носителем ВИЧ/СПИД.

Следует знать: случаи заражения вирусом здорового человека не регистрируются. Возбудитель гепатита D считается «дефектным», поэтому его жизнедеятельность возможна «на основе» гепатита В.

Результаты исследования

Впервые вирус был открыт в 1977 году. Его обнаружили у пациента с гепатитом В, что позволило ученым предположить в патологии разновидность вирусной инфекции данной группы. Новое заболевание назвали дельта-гепатитом (или гепатитом D). Однако дальнейшие исследования доказали его принадлежность к особой группе патогенных микроорганизмов – гепаднавирусов. Генная структура вируса неполноценна: в ней отсутствуют элементы, способные кодировать так называемые оболочечные белки с вирусной инфекцией. Поэтому «в одиночку» гепатит D не является возбудителем заболевания. Однако возможно присоединение дельта-вируса к геному гепатита В становится фатальным для печени, глубоко поражая ткани этого органа.

Важная особенность вируса гепатита D – его стойкость к внешним факторам. Он не боится высоких и низких температур, химического воздействия и ультрафиолета. Инактивировать вирус можно только концентрированными щелочными растворами и дезинфицирующими составами на основе протеаз.

Пути передачи гепатита Д

Принадлежность вируса к группе антропонозных инфекций означает, что главным источником заражения является больной человек. Наибольшую опасность представляют лица, в организме которых присутствует хроническая форма гепатитов В и D. Оба вируса передаются аналогичными путями:

  • парентерально – при проведении хирургических операций, нелегальном прерывании беременности, при инъекциях наркотических средств одним шприцем и для больного, и для здорового человека. Опасность представляет переливание крови зараженного пациента. В группе риска находятся лица, нуждающиеся в частом гемодиализе;
  • половым путем – при незащищенном половом акте, при гомосексуальных контактах;
  • трансплацентарно – от зараженной матери плоду во время внутриутробного развития. Сравнительно редкий случай в современной медицине. Вероятность передачи вируса возрастает, если у беременной имеется ВИЧ/СПИД.

В группу риска входят:

  • наркоманы, принимающие инъекционные препараты;
  • пациенты с патологиями почек, которым регулярно проводится гемодиализ;
  • лица с гемофилией, нуждающиеся в частом переливании крови;
  • пациенты, ведущие беспорядочную половую жизнь;
  • сторонники однополых связей.

Риск заражения вирусом гепатита Д существует при посещении пирсинг-салонов, при использовании чужих бритвенных принадлежностей, во время маникюра и педикюра. Заболевание редко встречается у детей и чаще диагностируется взрослым.

Симптомы

Инкубационный период начинается с момента заражения и длится около 7-10 недель. При наличии коинфекций (поражения клеток несколькими видами вирусов) заболевание начинается достаточно остро. Пациенты с гепатитом Д жалуются на следующие симптомы:

  • общая слабость, недомогание;
  • признаки лихорадки;
  • интоксикация организма, тошнота и рвота;
  • отсутствие аппетита;
  • вздутие живота, сопровождаемое тупыми болями в области печени.

Перечисленные признаки преджелтушной симптоматики, как называют начальную стадию вирусного гепатита Д¸ наблюдаются в течение пяти дней.

На следующем этапе пациентов чаще беспокоят боли в мышцах и суставах, рвота и тошнота, резкое повышение температуры и расстройство стула. Отмечается изменение цвета мочи и кала, сильный кожный зуд, болезненные ощущения в животе. При осмотре у врача наблюдается увеличение селезенки и появление мелкой сыпи на кожных покровах. Характерным симптомом гепатита D является нарушение свертываемости крови, кровоточивость десен, кровотечения из носа, внутренние кровотечения и т.д.

Если произошло одновременное заражение пациента гепатитами В и D, болезнь развивается в два этапа. На первом наблюдаются симптомы вируса В, а на втором – признаки вируса гепатита D, который легко поражает ослабленный предыдущей инфекцией организм. Если у пациента отсутствуют признаки острой дистрофии печени (так называемого фульминантного поражения), излечение возможно в 70-80% случаев. Если же печеночные ткани находятся в состоянии дистрофии, существует высокий риск летального исхода.

Диагностика

Установить наличие в организме вируса гепатита D можно с помощью специфического анализа – иммунологического маркера активности репликаций вирусов В и D. Дополнить картину заболевания и выявить сопутствующие инфекции помогают биохимический анализ крови и эпидемический анамнез – подтверждение контакта с лицами, которым ранее был поставлен аналогичный диагноз. Подозревать развитие гепатита D можно у пациентов:

  • с патологией печени или почек;
  • часто проходящих процедуру гемодиализа;
  • с заболеваниями, требующими переливания крови;
  • с хроническим гепатитом В, в том числе — при его внезапном обострении.

Обязательному обследованию подлежат наркоманы, лица с беспорядочными половыми контактами и носители ВИЧ/СПИД. Признак вирусной инфекции по биохимическому анализу крови – билирубинемия, сниженная сулемовая проба и повышенная тимоловая проба. По коагулограмме отмечается геморрагический синдром – нарушение свертываемости крови, удлинение времени кровотечения и прочие симптомы инфицирования.

Лечение острого и хронического гепатита D

Диагностические мероприятия и курс лечения назначаются специалистом. Для контроля состояния больного его помещают в отделение интенсивной терапии. Схема лечения аналогична работе с пациентами, организм которых заражен вирусом гепатита В. Основа медикаментозного курса при хроническом гепатите Д – глюкокортикостероидные препараты для восстановления печени, дегидратационное лечение, прием противосудорожных средств.

В числе дополнительных мероприятий – отказ от алкоголя, жареных и острых блюд, жирных продуктов, диета согласно лечебному столу № 5. Для устранения симптомов интоксикации рекомендовано обильное питье, применение препаратов-сорбентов, курс плазмафереза и урсодезоксихолевой кислоты.

Профилактика

Из-за схожести этиологии и симптоматики вирусов гепатита В и D профилактические мероприятия для предотвращения заражения идентичны. Обязательной является плановая вакцинация от гепатита В, отсутствие вируса которого в организме исключает заражение дельта-инфекцией. Важно строго соблюдать правила личной гигиены, использовать только собственные маникюрные и бритвенные принадлежности, отказаться от употребления инъекционных наркотических препаратов. Пациенту следует избегать однополых связей и незащищенных половых контактов со случайными знакомыми.

Как записаться к инфекционисту в АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга)

Записаться к инфекционисту и другим специалистам клиники вы можете по телефону в Москве +7 (495) 775-73-60. В круглосуточном режиме доступна онлайн-запись на сайте. Клиника расположена по адресу: ЦАО, 2-й Тверской-Ямской переулок, 10.

Самый агрессивный гепатит, приводящий к циррозу печени, теперь излечим — Российская газета

Сейчас, когда все сосредоточены на новом коронавирусе, как-то не на слуху другие инфекции. А ведь их никто не отменял, и заражаются ими десятки, сотни тысяч людей ежегодно.

В международный день борьбы с гепатитами эксперты предупредили: заболеваемость особо опасным гепатитом С растет, а с гепатитом В ситуация улучшается благодаря вакцинации. Еще одна хорошая новость: самый агрессивный гепатит Д, который приводит к циррозу печени всего за несколько лет после заражения, теперь излечим.

- Каждый год в России больных хроническим гепатитом С становится больше на 45-50 тысяч человек - это те, кто оказывается под наблюдением врачей, - сообщил главный внештатный инфекционист минздрава России Владимир Чуланов. - Заболеваемость гепатитом В снизилась до 0,6 случая на 100 тысяч населения - это уже уровень благополучных европейских стран. Это произошло исключительно благодаря широкой вакцинации: всего в России от гепатита В привито уже более 100 миллионов человек.

Самый редкий, но и самый агрессивный - гепатит Д, который сопутствует гепатиту В. Это такая особенность этого вируса - сам он проникнуть в организм не может, но легко "присоединяется" к проводнику, которым и выступает вирус гепатита В.

"По гепатиту Д мы обычно даем самый неблагоприятный прогноз. У него быстрая прогрессия, и из тех, кому впервые ставится этот диагноз, 60-70 процентов уже имеют цирроз печени", - пояснил главный инфекционист.

Беда в том, что все гепатиты только иногда протекают в острой форме, чаще они атакуют незаметно - печень не болит, а другие возможные симптомы человек списывает на усталость, простуду, другие незначимые причины.

Вот признаки поражения вирусами гепатита В, С, Д:

- усталость;

- плохой аппетит, тошнота;

- субфебрильная температура;

- боль в суставах;

- темный цвет мочи;

- пожелтение кожи и глазных яблок.

Сегодня единственным способом гарантированно предотвратить заражение гепатитом Д остается вакцинация от гепатита B. От гепатита С вакцины пока нет. Но зато в отличие от гепатита В (от него лекарства нет) гепатит С, а теперь и Д стали излечимы. Несколько лет назад был создан эффективный противовирусный препарат, который воздействует на вирус С. Причем не приостанавливает его разрушительное действие (как, например, в случае терапии ВИЧ - она пожизненная), а действительно полностью уничтожает. Произошел прорыв и в лечении гепатита Д: новый препарат, как говорят специалисты, эффективен даже на стадии уже начавшегося цирроза печени. Изначально разработанная в Германии лекарственная молекула была доведена до статуса лекарства в России. И с мая 2020 года наш препарат стал доступен для лечения в стационарах.

Если гепатит А - типичная инфекция "грязных рук", то вирусы В, С, Д передаются через кровь и ее компоненты. Заразиться можно грязной иглой при уколе, при переливании крови, а также занимаясь незащищенным сексом с инфицированным.

Главная защита - ограничить контакты с биологическими жидкостями: использовать одноразовые шприцы для уколов и одноразовые мединструменты. Убедиться, что маникюр-педикюр вам выполняют продезинфицированными по всем правилам ножницами, щипчиками и пилками (а лучше вовсе отказаться от обрезного маникюра). И конечно, быть уверенным в своем партнере.

Гепатит D стал излечим – аналитический портал ПОЛИТ.РУ

Ежегодно от гепатита B умирают около 780 тысяч человек, сообщает Всемирная организация здравоохранения. Эта форма вируса может эволюционировать в «суперинфекцию», когда на него «наслаивается» дефектный гепатит D. Вовремя принятая вакцина излечивает от гепатита B в 90% случаев, но специальных лекарств от суперинфекции на рынке пока не существует. Решение должно появиться в 2017 году: российская компания «Гепатера» выпустит на фармацевтический рынок препарат, способный противостоять гепатиту B и D.

Гепатит D является наименее распространенной, но наиболее тяжелой формой вирусного гепатита. Было подсчитано, что около 15 миллионов людей с гепатитом В инфицированы гепатитом D. Оба они распространяются через биологические жидкости человека и ведут себя крайне агрессивно, приводя к циррозу и раку печени у 70% больных. Такая форма вируса сравнительно редко встречается в России и более распространена в странах Африки, расположенных к югу от Сахары, и в странах Восточной Азии, где хронически инфицированы гепатитом B и D до 10% взрослого населения.

Хотя рынок терапии хронического гепатита В с каждым годом растет, радикальных методов лечения не появляется, а существующие препараты остаются дорогостоящими. Гепатит D сегодня излечим лишь у небольшого количества пациентов, для которых эффективными оказывается курс интерферонов (ряда белков, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса). Надежду больным дает отечественный стартап.

Биотехнологическая компания «Гепатера» была основана в России в партнерстве с немецкой компанией MYR специально для разработки и выведения на рынок препаратов для лечения заболеваний печени. Мирклюдекс – первый их проект. Он направлен на лечение хронических вирусных гепатитов В и D.

«Мирклюдекс – липопептид, составленный из 47 аминокислот, который специфически блокирует рецептор, важный для проникновения вирусов гепатитов В и D в клетки печени, – объясняет управляющий партнер компании «Максвелл Биотех» Дмитрий Попов. – Такой механизм действия предотвращает поражение здоровых клеток и останавливает распространение инфекционного процесса». При хроническом гепатите B «Мирклюдекс» может быть компонентом комбинированной терапии для полного излечения пациентов. Его формула также эффективна при суперинфекции (B и D). «Препаратов с аналогичным механизмом действия для терапии вирусных гепатитов в настоящее время на мировом и российском рынке нет, – добавил Дмитрий Попов. – Это единственное лекарство, уже находящееся на стадии клинических исследований и продемонстрировавшее клинический эффект у пациентов с гепатитом D, для которых не существует других терапевтических возможностей».

Для того, чтобы зарегистрировать препарат, необходимо определить оптимальную дозировку и получить статистически достоверные данные на большой выборке пациентов. Противовирусная молекула была протестирована в двух крупнейших европейских научных центрах — университете Хайдельберга (Германия) и институте INSERM (Франция). «Гепатере» принадлежат права на исследование «Мирклюдекс» на территории РФ и стран СНГ и поэтому компания тестировала препарат в научно-исследовательских центрах России на 48 пациентах с хроническим гепатитом B, а также на 24 пациентах с хроническим гепатитом B и D. Препарат принимали как в отдельности, так и в комбинации с интерфероном. В обоих случаях он показал хорошую переносимость и благоприятный профиль безопасности. В 2014 году завершилась вторая фаза клинических исследований препарата для гепатита B, где проверялась его эффективность и безопасность.

На вопрос, возможно ли благодаря «Мирклюдекс» полное излечение пациентов с гепатитом D, Дмитрий Попов ответил, что это пока не доказано, поскольку нужно проследить изменения при длительном лечении. Но шансы высоки: «исследования продолжаются, и эффект от применения препарата при гепатите D мы наблюдали даже у пациентов с начавшимся фиброзом и компенсированным циррозом печени», – говорит он.

Препарат будет выпускаться в форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций. При таком способе вещества мягко высушиваются, а препарат замораживается и помещается в вакуумную камеру, где завершается его изготовление. Сейчас препарат производится на международной площадке, но «Гепатера» планирует перенести производство готовой лекарственной формы в РФ. Цена на «Мирклюдекс» будет устанавливаться на уровне препаратов, которыми в настоящее время лечат гепатит B. Кроме того, производители попытаются включить лекарство в список ЖНВЛП (Жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств – перечень, утверждаемый Правительством РФ для регулирования цен) и в государственные закупки.

Для того, чтобы начать создание продукта, в декабре 2011 года «Гепатера» стала резидентом Биомедицинского кластера Сколково. На ранних этапах в разработку инвестировали российский венчурный фонд «Максвелл Биотех» и немецкий Hi Tech Grunderfond. Проект также получает поддержку от Департамента развития фармацевтической и медицинской промышленности Минпромторга РФ в рамках государственной программы «Фарма 2020». Поскольку проект находится на клинической стадии, основу команды составляют менеджеры и специалисты с международным опытом работы в фармацевтическом бизнесе и индустрии клинических исследований.

В настоящее время компания ведет подготовку к третьей фазе клинических исследований по гепатиту B и ко второй фазе клинических исследований по гепатиту D. Для второго исследования «Гепатера» запросила грант у Фонда «Сколково». «Сейчас мы рассматриваем заявку компании на грант для завершения второй фазы клинических испытаний при гепатите D, в том числе при комбинированном применении «Мирклюдекса» и стандартной терапии, – говорит директор по медицинским программам «Сколково» Гелена Лифшиц. – Думаю, прием заявки на грант – дело ближайшей недели. Надеемся, что в этом году компания выйдет на Грантовый комитет и получит наше финансирование».

Сотрудники «Гепатеры» уверены, что «Мирклюдекс» станет международным стандартом терапии пациентов с гепатитом D и войдет в режим излечивающей терапии гепатита В. То же говорит о препарате и Гелена Лифшиц - она называет его «потенциальным блокбастером на международном рынке» и утверждает, что другие стартапы в кластере, занимающиеся похожими исследованиями, пока сильно отстают от «Гепатеры».

Регистрация препарата планируется на 2017 год: компания рассматривает разные варианты коммерциализации своих прав. В случае успешного завершения клинических испытаний и последующей регистрации лекарственного средства, компания начнет сотрудничать с фармацевтическими компаниями или же самостоятельно выведет препарат на рынок. Компания хочет сделать это как можно быстрее - чтобы помочь как можно большему числу ранее неизлечимых больных. 

Вирус гепатита D, антитела класса IgM (Hepatitis delta virus, IgM antibodies; anti-HDV IgM )

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Иммуноанализ.

Маркёр острой инфекции.

Вирус гепатита D (HDV) – неполноценный РНК-содержащий вирусный агент, который в своем жизненном цикле зависит от вируса гепатита В, используя его белок (HBsAg) для собственной оболочки. Поэтому гепатит D может развиваться только у тех лиц, которые также инфицированы вирусом гепатита B (HBsAg-положительных). Пути передачи этого вируса от человека к человеку аналогичны передаче вируса гепатита B – через кровь, продукты крови; возможна передача инфекции при половых контактах. Распространенность данной инфекции достаточно широкая, ориентировочная встречаемость HDV у носителей HBsAg – порядка 5%.

Различают коинфекцию (одновременное возникновение у человека вирусного гепатита В и инфицирование HDV) и суперинфекцию (когда инфицирование вирусом гепатита D произошло на фоне уже имеющейся инфекции вирусом гепатита B). Острая коинфекция HBV-HDV в подавляющем большинстве случаев (до 90%) имеет благоприятный исход, заканчивается спонтанным избавлением от вируса, но она может вызвать и очень тяжелый острый гепатит с риском фульминантного течения болезни. Частота хронизации гепатита В при коинфекции не повышается, но хронический гепатит в случае коинфекции сопряжен с высоким риском развития тяжелого поражения печени.

Суперинфекция HDV (на фоне уже имеющегося хронического гепатита В) протекает клинически более тяжело, чем коинфекция. Спонтанное избавление от вируса наблюдается лишь у 15% пациентов. Присоединение HDV ухудшает течение хронического гепатита B, повышает вероятность развития фульминантной патологии печени.

Исследование антител класса IgM позволяет отличить острую инфекцию HDV от хронической. Как и при изолированной инфекции HBV, при HBV-HDV коинфекции HBsAg появляется в среднем через 2 месяца после инфицирования, после чего можно выявить маркёры репликации HDV (см. тест №325 – HDV РНК) и преходящее появление анти-HDV антител (антитела класса IgM - в течение 3-4 месяцев).

Одновременное с anti-HDV IgM выявление анти-HBcore IgM (маркёра острого гепатита В, см. тест №76) с большой долей вероятности позволяет отличить коинфекцию HBV-HDV от суперинфекции. У больных с суперинфекцией анти-HBcore IgM антитела не выявляются или присутствуют в очень низком титре.

 

Литература

  1. Wedemeyer, H.&Manns, M.P. Epidemiology, pathogenesis and management of hepatitis D: update and challenges ahead Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2010, 7, 31–40.
  2. К.П. Майер. Гепатит и последствия гепатита. М. Гэотар Медицина, 1999. 412 с.

Анализ на гепатит D

Вирус гепатита D – «дефектный» вирус, содержащий кольцевидную одноцепочечную нить РНК и способный к репликации только в присутствии вируса гепатита В. HDV строит свою оболочку из HBs-антигена и без HВV не может полноценно размножаться. По приблизительным подсчетам, около 5 % больных вирусным гепатитом В также инфицировано вирусом гепатита D.
Существует 3 основных генотипа вируса, которые отличаются тяжестью течения заболевания и характерны для определенных географических регионов. Первый генотип наиболее распространен во всем мире, второй выявляется в Восточной Азии, а третий – в Южной Америке.
Вирус устойчив к кислой среде и к высоким температурам, но разрушается под действием щёлочи.
Источник инфекции – больной острым или хроническим гепатитом D или носитель вируса. Основной путь заражения – парентеральный, как и при вирусном гепатите В. Редкими, но вероятными путями распространения инфекции являются половой и вертикальный (от матери ребенку). В группу риска по инфицированию вирусом входят инъекционные наркоманы, реципиенты донорских органов и пациенты, находящиеся на гемодиализе или которым часто переливают компоненты крови. Заболевание развивается только при остром или хроническом вирусном гепатите В или носительстве HBsAg, то есть при вирусном гепатите D всегда существует микст-инфекция.
При коинфекции (одновременном заражении вирусами гепатитов В и D) заболевание отличается более коротким инкубационным периодом длительностью 3-7 недель. Гепатит начинается, как правило, остро, с повышением температуры тела, тошнотой, потерей аппетита и желтухой. Коинфекция сопровождается двумя периодами повышения биохимических маркеров поражения печени (трансаминаз). Первое связано с цитолитическим действием вируса гепатита В, второе – через несколько недель – обусловлено вирусом гепатита D. Для 90 % пациентов коинфекция заканчивается выздоровлением.
При инфицировании вирусом гепатита D при наличии вирусного гепатита В возникает так называемая суперинфекция. Полное выздоровление при этом регистрируется только у 5-10 %.
Отличить коинфекцию от суперинфекции не всегда легко. Обычно ориентируются на особенности течения заболевания и присутствие anti-HBc класса IgM при коинфекции и антител класса IgG при суперинфекции.
Инфицирование вирусным гепатитом D снижает вероятность благоприятного ответа на противовирусную терапию, у 5 % быстро прогрессирующее поражение печени даже заканчивается летальным исходом. Хронический гепатит и цирроз в свою очередь увеличивают риск развития гепатоцеллюлярной карциномы, хотя непосредственная связь дельта-гепатита с раком печени не доказана. С усилением выраженных цирротических изменений в печени вирус размножается всё менее активно.
У реципиентов донорской печени, инфицированной вирусом гепатита D, бывает латентная форма инфекции. При отсутствии вирусного гепатита В или его подавлении иммунопрофилактическими методами размножение вирусных частиц происходит только в пределах пораженных гепатоцитов без распространения инфекции в другие участки печени. РНК вируса в крови при этом не выявляется.
Молекулярно-генетический метод определения генетического материала вируса в крови отличается высокой специфичностью и чувствительностью. РНК вируса методом ПЦР можно обнаружить в крови через несколько дней после инфицирования, в то время как антитела к вирусу гепатита D появляются только через несколько недель.

Используется анализ:

  • Для дифференциальной диагностики гепатитов.
  • Для выявления вирусного гепатита D и микст-гепатитов.
  • Для контроля за эффективностью лечения.
  • Для составления прогноза течения и исхода заболевания.

Назначается анализ:

  • При волнообразном течении вирусного гепатита В.
  • При быстро прогрессирующем поражении печени (фульминантном гепатите) и обострении заболевания у пациента с вирусным гепатитом В.
  • При хронических заболеваниях печени (хронический вирусный гепатит В, цирроз).
  • При обследовании лиц, контактировавших с инфицированными дельта-гепатитом.
  • При мониторинге лечения.
  • При контроле за течением микст-гепатитов (вероятно одновременное инфицирование вирусами B, D и C).

Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов.

Гепатит D Вопросы и ответы для общественности

Что такое гепатит D?
Гепатит D - это инфекция печени, вызываемая вирусом гепатита D. Только люди, инфицированные вирусом гепатита B, могут заразиться гепатитом D. Они могут заразиться обоими вирусами одновременно (так называемая «коинфекция») или заразиться гепатитом D после первого заражения вирусом гепатита B (известная как «суперинфекция»). . Гепатит D может вызвать тяжелые симптомы и серьезное заболевание, которое может привести к пожизненному повреждению печени и даже смерти.

Что такое коинфекция гепатита B / гепатита D?
Люди, инфицированные одновременно гепатитом B и D одновременно, считаются инфицированными одновременно. Коинфекция гепатитом B и гепатитом D может вызвать серьезные краткосрочные проблемы со здоровьем и даже печеночную недостаточность, но обычно не приводит к пожизненному заболеванию.

Что такое суперинфекция гепатита D?
Суперинфекция возникает, когда люди заражаются гепатитом D после первого заражения вирусом гепатита B.Этот тип инфекции с большей вероятностью приведет к длительному заболеванию, включая быстрое развитие фиброза печени, печеночную недостаточность и даже смерть.

Насколько распространен гепатит D в Соединенных Штатах?
Гепатит D считается необычным в США. Однако количество людей с гепатитом D неизвестно, потому что эта инфекция не отслеживается ни отделами здравоохранения, ни CDC.

Где чаще всего встречается гепатит D?
Гепатит D наиболее распространен в Восточной Европе, Южной Европе, Средиземноморском регионе, на Ближнем Востоке, в Западной и Центральной Африке, Восточной Азии и в бассейне Амазонки в Южной Америке.

Как распространяется гепатит D?
Вы можете заразиться гепатитом D только после контакта с кровью или биологическими жидкостями человека, инфицированного вирусом гепатита D. Это может произойти через

  • секс с инфицированным человеком
  • совместное использование игл, шприцев или любого другого оборудования, используемого для приготовления или инъекции наркотиков
  • рождение от инфицированной матери (хотя это бывает редко)
  • Попадание крови из открытых язв инфицированного человека
  • Укол иглы или соприкосновение с острыми инструментами
  • обмен личными вещами (например,g., бритвы и зубные щетки), которые могли контактировать с кровью инфицированного человека.

Могу ли я заразиться гепатитом D, кроме контакта с кровью и биологическими жидкостями инфицированного человека?
Нет. Вирус гепатита D не передается через пищу или воду, при совместном использовании столовых приборов, при кормлении грудью, объятиях, поцелуях, держании за руки, кашле или чихании.

Кто подвержен риску заражения гепатитом D?
Люди с риском гепатита D также подвержены риску гепатита B.Вы можете подвергаться повышенному риску, если вам

лет.
  • инфицированы вирусом гепатита B
  • Потребитель инъекционных наркотиков
  • половой партнер человека, инфицированного вирусом гепатита B и / или вирусом гепатита D
  • коинфицированы ВИЧ и вирусом гепатита B
  • Мужчина, имеющий секс с мужчинами

Подвержен ли я риску заражения гепатитом D, если я был вакцинирован против гепатита B?
Нет. Люди, которые получают вакцину против гепатита В, также защищены от гепатита D.

У кого больше шансов иметь долгосрочные проблемы со здоровьем, такие как прогрессирующее повреждение печени, после инфицирования вирусом гепатита D?
Люди, которые заразились гепатитом D после заражения вирусом гепатита В («суперинфекция»), имеют гораздо больше шансов получить повреждение печени и даже смерть в результате своей инфекции, чем те, кто заразится обеими инфекциями одновременно («Коинфекция»).

Каковы признаки и симптомы гепатита D?
Люди с гепатитом D могут иметь более серьезные симптомы, чем те, кто инфицирован только гепатитом В.Признаки и симптомы гепатита D обычно появляются через 3–7 недель после заражения вирусом гепатита D. В их числе:

  • Лихорадка
  • Усталость
  • Потеря аппетита
  • Тошнота
  • Рвота
  • Боль в животе
  • Темная моча
  • Табурет глиняный
  • Боль в суставах
  • Желтуха

Отличаются ли симптомы коинфекции от симптомов суперинфекции?
Да.Люди, которые заражаются обоими вирусами одновременно, («коинфекция») могут иметь различные наборы симптомов в течение двух отдельных периодов времени. Это происходит из-за того, что симптомы гепатита B могут проявляться в другое время, чем симптомы гепатита D. Люди, которые заболевают гепатитом D после года, когда впервые заражаются вирусом гепатита B («суперинфекция»), обычно испытывают быстрые и тяжелые симптомы. Этот тип инфекции может привести к серьезным долгосрочным последствиям для здоровья, таким как заболевание печени и смерть.

Как узнать, инфицирован ли я вирусом гепатита D?
Если вы испытываете симптомы гепатита D, обратитесь к своему врачу. Анализ крови необходим для выявления заражения вирусом, вызывающим гепатит D.

Как лечится гепатит D?
Рецептурный препарат интерферон может помочь некоторым пациентам, и в настоящее время изучаются новые методы лечения. Людям с терминальной стадией заболевания печени в результате гепатита D может потребоваться пересадка печени.

Как предотвратить гепатит D?
Чтобы предотвратить гепатит D, вы можете сделать прививку от гепатита B. Хотя вакцины против гепатита D не существует, вакцинация против гепатита B также защищает вас от гепатита D.

Гепатит B и гепатит D

Гепатит B - это опасная для жизни инфекция печени, вызываемая вирусом гепатита B, тогда как инфекция гепатита D возникает только у людей, инфицированных вирусом гепатита B. Он автономно реплицируется в гепатоцитах, но для пролиферации требуется поверхностный антиген гепатита B.

Гепатит D и гепатит B

Общие симптомы

Большинство носителей вируса гепатита В остаются бессимптомными на начальном этапе острой инфекции, хотя некоторые из них страдают острыми симптомами, которые преобладают в течение нескольких недель.

Подобно вирусу гепатита B, у большинства людей, инфицированных вирусом гепатита D, симптомы также не проявляются в течение длительного времени. У других может наблюдаться обострение ранее существовавших симптомов гепатита В.

Общие симптомы включают слабость, утомляемость, тошноту, жар, боль в суставах, боль в животе, пожелтение глаз или кожи (желтуху), рвоту, темную мочу и т. Д.

Трансмиссия

Инкубационный период гепатита D составляет примерно от 14 до 60 дней, а для гепатита B - примерно 75 дней, но может также варьироваться от 30 до 180 дней.

Вирусы гепатита D и гепатита B могут передаваться через переливание крови, слюну, укол иглой, внутривенное введение лекарств, а также сперму и вагинальные выделения. Передача половым путем может происходить от непривитых гомосексуальных мужчин, гетеросексуалов с несколькими половыми партнерами или через секс-работников.

Вирус гепатита D также может передаваться от матери к ребенку, но очень редко. Однако беременные женщины с гепатитом B могут передать вирус своим детям во время родов.

Вирусный гепатит B и D Play

Сосуществование гепатита B и гепатита D

Инфекции гепатита B и гепатита D могут возникать одновременно как коинфекция или суперинфекция.

Коинфекция: Коинфекция происходит в результате одновременного заражения вирусами гепатита D и гепатита B.Это приводит к острому гепатиту D или гепатиту B. Коинфекция может вызвать молниеносный гепатит.

Обычно пациенты могут вылечиться от острых инфекций гепатита D и гепатита B, и вирусы не действуют. Однако примерно 5% пациентов с коинфекцией страдают хроническими инфекциями, которые нелегко вылечить.

Суперинфекция: Суперинфекция происходит у пациентов, которые уже инфицированы гепатитом B и в дальнейшем инфицированы гепатитом D.Симптомы суперинфекции обычно носят острый и тяжелый характер.

Подавляющее большинство пациентов с суперинфекцией неспособны бороться с вирусной инфекцией гепатита D и, следовательно, страдают хроническим гепатитом D. Следовательно, такие пациенты могут одновременно заразиться хроническим гепатитом D и гепатитом B.

Гепатит D: Тренинг CDC по серологии вирусных гепатитов Играть

Осложнения

Хронические инфекции гепатита B и D могут привести к серьезным осложнениям, таким как цирроз (рубцевание печени), рак печени, печеночная недостаточность и другие состояния, такие как развитие болезни почек или воспаление кровеносных сосудов.

Менеджмент

Профилактика заражения вирусом гепатита D зависит от профилактики гепатита B. Чтобы снизить вероятность заражения, вакцину против гепатита B следует вводить профилактически.

Помимо вакцинации, безопасный секс, закрытие открытых порезов, язв или ссадин водонепроницаемой повязкой и отказ от совместного использования игл для внутривенных инъекций или поставок лекарств защищает организм от инфекций как гепатита B, так и D.

Специфического лечения острого гепатита B не существует.

Самым важным направлением управления должно быть поддержание оптимального питания и здорового состояния. Это также включает в себя пополнение баланса жидкости в организме путем употребления достаточного количества воды. Пероральные противовирусные агенты также используются для лечения хронической инфекции гепатита B.

В настоящее время вакцины от гепатита D не существует. Вакцина против гепатита B может контролировать гепатит D, предотвращая заражение гепатитом B.

В настоящее время пегилированный интерферон является единственным одобренным классом лекарств, доказавших свою эффективность при лечении гепатита D.

Дополнительная литература

Коинфекция гепатита D с гепатитом B

Вирус гепатита D (HDV) - буква «D» означает дельта - это вирусная загадка, которая не действует как обычный вирус. Он беспомощен - то есть не может заразить клетку - без своего вирусного сообщника, вируса гепатита B (HBV), и усугубляет инфекцию HBV.

Вирус

Delta может вызывать заболевание только у тех, кто уже инфицирован HBV, сказал Тимоти Блок, доктор философии, президент и соучредитель Фонда гепатита B, профессор и директор Института биотехнологии и вирусологических исследований Университета Дрекселя.

«Он может превратить покоящийся HBV в острую летальную вирусную инфекцию», - сказал Блок. «Заболевания печени - цирроз, печеночная недостаточность - на развитие которых могут потребоваться десятилетия или всего год или два. Дельта-вирус превращает инфекцию HBV в чрезвычайную ситуацию ».

«Это одна из самых тяжелых форм вирусного гепатита человека», - сказал Джеффри Гленн, доктор медицинских наук, доцент медицины Стэнфордского института рака.

«Дельта-вирус является паразитом HBV, потому что он кодирует свой собственный геном и белок, похожий на оболочку, но он не создает свой собственный белок оболочки», - объяснил Гленн.«Он ворует это у HBV. Ему нужен белок оболочки B, чтобы создать свой собственный, и это дает средства для инфицирования новых клеток и последующего создания полностью сформированной вирусной частицы, которая выходит из этих клеток и заражает другие ».

Люди могут заразиться дельта-вирусом двумя путями: либо после заражения HBV, которое называется «суперинфекцией» и с большей вероятностью останется хроническим, либо «коинфекцией», которая влечет за собой заражение обоими вирусами одновременно. В последнем случае острые инфекции протекают тяжелее и намного быстрее повышают вероятность развития заболевания печени.

Во всем мире инфицировано более 15 миллионов человек, хотя в США вирусом заражено менее 100000 человек. Он сконцентрирован в определенных регионах мира. В средиземноморских районах, таких как юг Италии и юг Греции, например, больше, чем обычно, количество пораженных людей, а в Турции это эндемично. Сообщается о восьми генотипах HDV, которые различаются по географическому распространению и патогенности. Некоторые считают, что заболеваемость HDV снижается. Вероятно, это связано с вакцинацией против гепатита В и, как следствие, уменьшением числа носителей HBV.

Поскольку HDV не является большой проблемой в США, он скрывается от внимания общественности. Скрининг на HDV обычно не назначается; однако инфекция дельта-вирусом всегда должна рассматриваться, когда пациенту с хроническим заболеванием печени внезапно становится хуже.

Исследователи потерпели неудачу в своих попытках разработать эффективные методы лечения HDV. Новые противовирусные препараты, которые снижают уровень ДНК HBV, мало что делают против дельта-вируса, потому что они не влияют на белок оболочки HBV.Скорость реакции на пегилированный интерферон альфа обычно низкая.

В исследованиях всегда есть надежда. В настоящее время в США проводится клиническое испытание лонафарниба для лечения лиц с коинфекцией гепатита B и D. Первоначально он был разработан для лечения различных видов рака. Возможно, дополнительная информация появится на Международном совещании по молекулярной биологии вирусов гепатита B в этом году. Мы скоро услышим.

Гепатит D Быстрые факты:

- Дельта-гепатит - одна из самых тяжелых форм вирусного гепатита.

- Это неполная вирусная частица, обнаруженная в 1977 году.

- Около 15 миллионов человек инфицированы HDV во всем мире.

- По оценкам, в США от 6000 до 13000 человек ежегодно страдают острой инфекцией HDV; 30 000 страдают хроническим HDV; и 1000 американцев ежегодно умирают от заболеваний, связанных с HDV.

- Передается через кровь от людей, уже инфицированных гепатитом B.

- Профилактика гепатита B, особенно вакцинация, предотвратит HDV.

- В настоящее время не существует эффективного лечения HDV

.

Коинфекция и суперинфекция вируса гепатита D

Cold Spring Harb Perspect Med. 2014 ноя; 4 (11): a021550.

Отделение клинической патологии и Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Университетская больница, 1211 Женева 14, Швейцария

Copyright © 2014 Cold Spring Harbor Laboratory Press; все права защищеныЭта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

HDV - патоген с дефектной РНК, требующий одновременного присутствия HBV для завершения своего жизненного цикла.Описаны две основные специфические модели инфекции: коинфекция HDV и HBV у восприимчивого, анти-HBs-отрицательного индивидуума или суперинфекция HDV у хронического носителя HBV. Коинфекция в основном приводит к эрадикации обоих агентов, тогда как у большинства пациентов с суперинфекцией HDV развивается хроническая инфекция HDV и гепатит. Хроническая инфекция HDV усугубляет ранее существовавшее повреждение печени, связанное с HBV. Хроническое заболевание печени, связанное с HDV (хронический гепатит D), характеризуется некровоспалением и неуклонным отложением коллагена, что в течение нескольких десятилетий приводит к развитию цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.

Инфекция, вызванная вирусом гепатита D (HDV), характеризует подгруппу пациентов с положительной реакцией на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), страдающих часто агрессивной формой хронического поражения печени (гепатит D). Поскольку сборка и высвобождение частиц HDV зависят от обязательного присутствия HBV в одних и тех же гепатоцитах, продуктивная инфекция HDV неизменно связана с инфекцией HBV. Описаны два основных типа инфекции: коинфекция HBV и HDV или суперинфекция HDV человека, хронически инфицированного HBV.Сообщалось о третьем второстепенном паттерне или независимой от помощников инфекции HDV при трансплантации печени. Хотя его существование подвергается сомнению, оно будет кратко обсуждено ввиду его исторического интереса.

ОСТРЫЙ ГЕПАТИТ D

Острый гепатит D, вызванный коинфекцией HBV / HDV, возникает при одновременном инфицировании HBV и HDV человека, чувствительного к HBV (и, следовательно, отрицательного к HBs) (). С клинической точки зрения это заболевание неотличимо от острого гепатита B (Smedile et al.1982). Острый гепатит D возникает после инкубации в течение 1-2 месяцев. Предиктерическая фаза характеризуется неспецифическими симптомами, такими как усталость, вялость, пищеварительные симптомы (анорексия, тошнота) и появление обычных биохимических маркеров, таких как повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке. Желтушная фаза, которая наблюдается не всегда, характеризуется повышенным уровнем билирубина в сыворотке крови. У взрослых коинфекция HDV / HBV обычно носит временный характер и проходит самостоятельно, поскольку скорость прогрессирования до хронической формы такая же, как и у моноинфекции HBV (т.е. менее 5%) (Caredda et al., 1983). Однако часто наблюдается более тяжелое клиническое течение, и могут наблюдаться два пика сывороточных АЛТ и АСТ. Сообщается о повышенном риске острой печеночной недостаточности среди пациентов с моноинфекцией HBV, особенно у наркоманов (Smedile et al. 1982). Это характеризуется массивным некрозом гепатоцитов, который приводит к смерти у 80% пациентов, если не выполняется срочная трансплантация печени.

Серологические паттерны гепатита D. Коинфекция HBV и HDV, приводящая к эрадикации обоих вирусов ( верхняя панель ), самоограниченная суперинфекция HDV хронического носителя HBV ( средняя панель ) и суперинфекция HDV a хронический носитель HBV, ведущий к стойкой инфекции HDV ( нижняя панель ).Указаны уровни экспрессии антигенов, ДНК или РНК, IgM и IgG как для HDV, так и для HBV и ALT. (Из Pascarella and Negro 2011; перепечатано с разрешения Wiley © 2011.)

Для установления диагноза необходимо оценить присутствие HBsAg до исследования любого другого маркера, поскольку HDV зависит от HBV (). HDAg, единственный антиген, кодируемый геномом HDV, обнаруживается рано, но также быстро исчезает. Таким образом, его временный вид требует повторных испытаний (Buti et al.1986). HDAg в сыворотке сохраняется дольше только у пациентов с иммунодефицитом из-за их медленного и слабого иммунного ответа (Grippon et al. 1987). Геномная РНК HDV является ранним и чувствительным маркером репликации HDV при острой инфекции HDV (Tang et al. 1993). РНК HDV в сыворотке может быть обнаружена с помощью ОТ-ПЦР, которая заменила собой классические методы гибридизации из-за своей повышенной чувствительности с нижним пределом обнаружения 10 геномов на мл (5–11). Однако важнейшим диагностическим маркером являются антитела IgM к HBc с высоким титром, которые исчезают вместе с клиническим разрешением.IgM anti-HBc отсутствуют при хронической инфекции HBV, что позволяет отличить острую коинфекцию HBV / HDV от острой суперинфекции HDV у хронического носителя HBV или от установленной хронической инфекции HDV. С другой стороны, у пациентов с коинфекцией может быть обнаружен ответ антител на HDAg. Однако анти-HD-антитела класса IgM не специфичны для острого гепатита D, а анти-HD-IgG имеют низкий титр и появляются поздно. Они могут быть единственным обнаруживаемым маркером у пациентов, которые обращаются поздно из-за небольшого количества симптомов, что затрудняет постановку правильного диагноза.HDAg, анти-HD IgM и IgG в сыворотке могут быть обнаружены с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) (Shattock and Morgan 1984) или радиоиммуноанализа (RIA), но тестирование всех этих маркеров доступно не во всех странах.

Таблица 1.

Сравнение клинических и диагностических признаков инфекции HDV в соответствии с двумя моделями коинфекции и суперинфекции

Хроническая HBc
Коинфекция Суперинфекция
HBV-инфекция
Результат Обычно выздоровление с вирусной эрадикацией (хроническая форма <5%) Обычно персистирующая инфекция
HBsAg Присутствующий, ранний и преходящий Предшествующий и персистентный
Положительный Отрицательный
Anti-HBs Появляется во время фазы выздоровления Отрицательный
Инфекция HDV Острый Острый или хронический Исход с вирусным выздоровлением <5% хрон icity) Обычно персистирующая инфекция (80% прогрессирование до хронической формы)
Сыворотка HDAg Ранняя и недолговечная Временная, а затем неопределяемая из-за образования комплекса с антителами
HDAg печени Положительный и короткий живые Положительные, но 50% чувствительность на поздних стадиях
РНК HDV в сыворотке Ранние положительные и временные Ранние положительные и стойкие
Anti-HDV Поздние и низкие титры Быстро увеличивающиеся титры
IgM anti-HDV Положительный, временный Положительный, высокотитровый

Суперинфекция - это инфекция HDV индивидуума, хронически инфицированного HBV.Этот тип инфекции вызывает тяжелый острый гепатит, который может купироваться самостоятельно (), но в большинстве случаев (до 80%) переходит в хроническую форму (Smedile et al. 1982). После того, как хроническая инфекция HDV установлена, она обычно обостряет уже существовавший хронический гепатит B (Smedile et al. 1981). С другой стороны, репликация HBV обычно подавляется HDV, и это подавление становится устойчивым в случае хронической инфекции HDV () (Krogsgaard et al. 1987; Farci et al. 1988). В условиях суперинфекции уровень РНК HDV в сыворотке может достигать 10 12 копий / мл в течение нескольких недель после заражения.Возрастающие титры анти-HD IgG появляются поздно, но сероконверсия подтверждает диагноз при отсутствии других тестов. IgM anti-HBc обычно отсутствуют ().

НЕЗАВИСИМАЯ ИНФЕКЦИЯ HDV

Хелпер-независимая инфекция HDV первоначально была зарегистрирована после трансплантации печени (Ottobrelli et al. 1991). Инфекцию ВГВ пересаженной печени обычно предотвращают введением иммуноглобулинов с поверхностным антигеном гепатита В. Когда для мониторинга РНК HDV в сыворотке использовались низкочувствительные методы молекулярной гибридизации, было замечено, что пациенты были РНК-отрицательными HDV в сыворотке, несмотря на редкое появление HDAg в ядрах гепатоцитов - как обнаружено с помощью иммуногистохимии - задолго до рецидива HBV.Это было интерпретировано как совместимое с нечастым уклонением от нейтрализующих антител некоторыми частицами HDV, способными, таким образом, инфицировать гепатоциты. Без сопутствующей инфекции HBV продуктивный цикл HDV не может быть завершен. Эта точка зрения была подтверждена представлением о том, что вирус-помощник необходим для образования частиц, но не для репликации вируса (Kuo et al. 1989). У этих пациентов циркулирующая РНК HDV была обнаружена только - с помощью анализов молекулярной гибридизации - через несколько месяцев после трансплантации, например, когда остаточный HBV избежал нейтрализации и коинфицировал гепатоциты, несущие реплицирующийся HDV, таким образом, обеспечивая спасение HDV и распространение от клетки к клетке ( Оттобрелли и др.1991). Однако эта модель инфекции была пересмотрена с использованием более чувствительных методов на основе ОТ-ПЦР для обнаружения РНК HDV. Кроме того, эксперименты на шимпанзе, сначала инфицированных HDV, а затем зараженных HBV, показали, что восстановление HDV с помощью HBV возможно только в том случае, если заражение вирусом-помощником выполняется очень рано (то есть через 1 неделю после заражения HDV), но не позже (т.е. через 1 мес.) (Smedile et al. 1998). Таким образом, хелпер-независимая инфекция HDV в настоящее время считается клинически нерелевантной и, вероятно, имеет ограниченное вирусологическое значение.

ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ D

HDV вызывает обычно тяжелую форму хронического гепатита, хотя спектр клинических проявлений очень широк, и инфекция HDV может быть связана с бессимптомными случаями, а также с быстро прогрессирующим гепатитом (Smedile et al. 1981; Rizzetto и др., 1983; Говиндараджан и др., 1986а). Диагноз часто ставится случайно или может возникать после появления поздних осложнений на стадии цирроза. У большинства пациентов уровни АЛТ и АСТ постоянно повышены.При хроническом гепатите D HDAg образует комплекс с соответствующими антителами против HD, обычно присутствующими в высоком титре. Таким образом, HDAg не может быть обнаружен в денатурирующих условиях (например, с помощью анализа иммуноблоттинга) (Bonino et al. 1986), что непрактично для рутинного тестирования, хотя и очень чувствительно (Buti et al. 1989). Даже обнаружение HDAg с помощью иммуногистохимии в инфицированной печени недоступно для большинства стандартных патологоанатомических лабораторий. И он малочувствителен, поскольку ядра окрашиваются положительно только у ~ 50% пациентов, особенно на поздних стадиях заболевания (Negro et al.1988; Wu et al. 1995a). И наоборот, РНК HDV легко обнаруживается в сыворотке с помощью чувствительных анализов на основе ОТ-ПЦР, которые в настоящее время используются не только для диагностических целей, но и для отслеживания титра и кинетики вирусной РНК во время противовирусного лечения (Castelnau et al.2006; Erhardt et al. 2006; Ниро и др. 2006; Медерак и др. 2010; Шапер и др. 2010; Ведемейер и др. 2011). Интересно, что анти-HD класса IgM также сохраняется после острой инфекции на протяжении всей хронической фазы, в отличие от других вирусных инфекций ().Таким образом, для установления диагноза хронического гепатита D необходимо использовать скрининговый анализ для выявления антител к HD с помощью ELISA. Затем диагноз продолжающейся инфекции подтверждается иммуногистохимическим окрашиванием на HDAg в печени или обнаружением РНК HDV в сыворотке. Если инфекция HDV подтверждена, следующим шагом является оценка степени и стадийности печени, чтобы определить, может ли пациент быть кандидатом на противовирусное лечение.

Клинически, как только хроническая инфекция HDV установлена, она обычно обостряет ранее существовавшее заболевание печени, связанное с HBV (Smedile et al.1981). Развитие цирроза печени может быть быстрым (Rizzetto et al., 1983; Govindarajan et al. 1986a), хотя HDV-ассоциированное хроническое заболевание печени может протекать вяло (Bonino et al. 1987), и в некоторых случаях сообщалось о бессимптомных носителях HDV. географические районы (Hadziyannis et al. 1991). В более ранних исследованиях сообщалось, что у 70–80% пациентов с хроническим гепатитом D цирроз печени развился в течение 5–10 лет (Rizzetto et al., 1983; Govindarajan et al. 1986a), а у 15% - в течение 1–2 лет (Saracco et al.1987). В недавнем ретроспективном исследовании (Romeo et al. 2009) наблюдали за 299 пациентами в среднем в течение 233 месяцев. При зачислении у семи был острый гепатит, у 104 - цирроз печени. У 82 пациентов, не страдающих циррозом, в течение периода наблюдения развился цирроз, что составляет 4% в год. Постоянная репликация HDV предсказывала развитие цирроза. В целом относительный риск развития цирроза печени во время наблюдения у пациентов с коинфекцией HBV и HDV кажется двукратным по сравнению с пациентами, инфицированными только HBV (Fattovich et al.2008 г.). Однако однажды установленный цирроз, вызванный HDV, может оставаться стабильным в течение многих лет, прежде чем перерастет в печеночную недостаточность или разовьется гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). Пациенты с HDV-ассоциированным циррозом имеют вероятность выживания через 5 и 10 лет соответственно 49% и 40% (Rosina et al. 1999).

Влияние инфекции HDV на скорость развития HCC у HBV-положительных пациентов является спорным. Ретроспективное исследование, проведенное в Западной Европе с участием 200 пациентов с компенсированным циррозом, связанным с HBV, из которых 20% были положительными по анти-HDV, показало, что инфекция HDV увеличивает риск ГЦК в три раза, а смертность в два раза (Fattovich et al.2000) по сравнению с моноинфекцией HBV. После корректировки на исходные клинические и серологические признаки предполагаемый 5-летний риск развития ГЦК составил 13%, 4% и 2% для положительных по анти-HDV / HBeAg-отрицательных, анти-HDV-отрицательных / HBeAg-отрицательных и анти-HDV-отрицательных / HBeAg положительные пациенты соответственно. Соответствующие цифры для печеночной декомпенсации составили 18%, 8% и 14% соответственно, а для выживаемости 90%, 95% и 93% соответственно (Fattovich et al. 2000). Частота ГЦК согласно ретроспективному исследованию, упомянутому выше, также составляла 2.8% в год (Romeo et al. 2009). Таким образом, стойкая репликация HDV предсказывает развитие ГЦК и связанной с печенью смертности (Romeo et al. 2009).

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РАЗВИТИЕ ГЕПАТИТА D

Многие факторы могут влиять на исход гепатита D, наиболее важным из которых является характер инфицирования HBV, например коинфекция по сравнению с суперинфекцией, как описано выше.

На тяжесть гепатита D влияет генотип HDV. Изоляты HDV демонстрируют гетерогенность до 39%, а различные последовательности были классифицированы в восемь генотипов HDV (Dény 2006).Хотя инфицирование множественными генотипами может происходить у пациентов с высоким риском повторного контакта, таких как потребители инъекционных наркотиков, обычно преобладает один генотип, причем> 10% вирусной нагрузки представлено второстепенным штаммом (Wu et al. 1999). В западном мире, где было проведено большинство исследований естествознания, подробно описанных в предыдущем абзаце, преобладает генотип 1 HDV (Dény 2006). На Тайване, где преобладающим генотипом является 2, острая инфекция HDV реже развивается в сторону острой печеночной недостаточности, и даже хронический гепатит D кажется менее быстро прогрессирующим (Wu et al.1995а, б). С другой стороны, инфекция генотипа 3, распространенная в Южной Америке, вызывает тяжелую форму гепатита. Действительно, серьезные вспышки острого гепатита D с высокой частотой печеночной недостаточности были зарегистрированы среди индейцев юкпа в Венесуэле (Hadler et al., 1992), Сьерра-Невада-де-Санта-Марта в Колумбии (Popper et al., 1983) и некоторых других. области бразильских (Bensabath et al. 1987) и перуанских (Casey et al. 1993) лесов Амазонки. Вирусный фактор, потенциально влияющий на исход заболевания, - это наличие определенных видов HDAg, о которых сообщалось в случаях острой печеночной недостаточности (Tang et al.1993).

Среди факторов, связанных с вирусом-помощником, генотип HBV модулирует вирусную нагрузку HDV и коррелирует с неблагоприятными исходами (Su et al. 2006; Kiesslich et al. 2009). Высокие уровни репликации HBV связаны с более серьезным повреждением печени, и более зловещий курс к декомпенсации печени был зарегистрирован у пациентов с продолжающейся репликацией как HBV, так и HDV (Smedile et al. 1991).

ПАТОГЕНЕЗ ГЕПАТИТА D

HDV реплицируется только в печени, поэтому патологические изменения ограничиваются этим органом.Считается, что повреждение печени при инфекции HDV в основном является иммуноопосредованным, хотя первоначальные данные экспериментально инфицированных шимпанзе предполагали прямое цитопатическое действие HDV на гепатоциты, особенно во время первичной инфекции (Kamimura et al. 1983; Canese et al. 1984; Govindarajan) и др. 1986b). Было замечено, что при остром гепатите D инфицированные гепатоциты претерпевают дегенеративные изменения, характеризующиеся сморщенной эозинофильной цитоплазмой и пикнотическими ядрами с минимальным количеством воспалительных клеток в паренхиме печени, что соответствует цитопатическому гепатоцеллюлярному повреждению.Об этих результатах сообщалось как in vitro (система культивирования клеток) (Cole et al. 1991), так и в исследованиях на людях (Popper et al. 1983; Lefkowitch et al. 1987). Было высказано предположение, что небольшая изоформа экспрессии HDAg ответственна за этот прямой цитопатический эффект HDV (Cole et al. 1991). Однако другие результаты и наблюдения in vivo, такие как наличие воспалительных клеток, окружающих инфицированные гепатоциты, и присутствие различных аутоантител в сыворотке пациентов, свидетельствуют в пользу в основном иммуноопосредованного поражения печени.С другой стороны, поскольку репликация HBV обычно подавляется HDV, считается, что повреждение печени вызывается в основном HDV, а не HBV.

Было замечено изменение иммуно-опосредованных ответов во время острой и хронической инфекции HDV (Casey et al. 2006; Fiedler and Roggendorf 2006), что может объяснить вариабельность клинического течения инфекции HDV. Цитотоксические Т-лимфоциты в основном ответственны за очищение от вируса путем уничтожения клеток, инфицированных HDV. Отсроченный и недостаточный иммунный ответ со способностью распознавать только ограниченные вирусные эпитопы был причастен к неспособности избавиться от инфекции в сочетании с установлением хронической инфекции.Предполагается, что усиленный иммунный ответ, особенно клеточно-опосредованный, вызывает массивный некроз гепатоцитов и повреждение печени при острой печеночной недостаточности (Hansson et al. 1991). Таким образом, сильный иммунный ответ, включающий HDAg-специфический Т-клеточный ответ и цитотоксическое уничтожение HDV-инфицированных клеток, приводит как к клиренсу вируса, так и к увеличению повреждения печени.

Тонкие детали патогенеза иммунного повреждения, вызванного HDV, в значительной степени неизвестны, так как они были рассмотрены лишь в нескольких исследованиях.Ответ на HDV включает активацию антиген-специфических хелперных Т-клеток, секретирующих различные цитокины, включая интерлейкин (IL) -2, рецептор IL-2, IL-10 и интерферон (IFN) -γ (Magrin et al. 1989; Нисини и др., 1997 г .; Грабовски и др., 2011 г.). IL-2, в свою очередь, стимулирует как дополнительные HDV-специфические Т-хелперы, так и цитотоксические Т-клетки CD8 + , которые нацелены на инфицированные гепатоциты. HDV-специфические Th2 и цитотоксические Т-клетки продуцируют большие количества IFN-γ (Nisini et al. 1997), который, помимо известных иммунологических эффектов (среди прочего, индукция белков MHC класса I и класса II на поверхности гепатоциты) (Franco et al.1988), также может подавлять репликацию вируса (Magrin et al. 1989). HDAg-специфические Т-клеточные ответы в периферической крови инфицированных HDV индивидуумов связаны со сниженными уровнями репликации HDV (Nisini et al. 1997). IFN-γ также стимулирует секрецию IFN-γ-индуцированного белка-10 (CXCL-10), хемоаттрактанта, который привлекает естественные клетки-киллеры (NK), которые усиливают повреждение клеток.

В дополнение к иммуноопосредованному повреждению печени сообщалось о нескольких взаимодействиях между HDV и клеточными механизмами, которые могут иметь патофизиологические последствия и клиническое воздействие.Как и многие вирусы, способные вызывать стойкие инфекции, HDV разработал стратегию противодействия эндогенному IFN-α. HDV напрямую ингибирует активацию сигнальных путей IFN-α, препятствуя ранним этапам киназы Януса (JAK) / сигнальных преобразователей и активаторов пути передачи сигнала транскрипции (STAT). Происходит ингибирование фосфорилирования тирозинкиназы 2 (Tyk2), STAT1 и STAT2, а также нарушение транскрипции нескольких генов, стимулированных интерфероном, включая резистентность к миксовирусу-A (MxA), 2 ', 5'-олигоаденилатсинтетазу (2). ', 5'-OAS) и протеинкиназы R в присутствии вируса (Pugnale et al.2009 г.). Более того, большая изоформа HDAg активирует транскрипцию MxA, и это может объяснять подавление репликации HBV (Williams et al. 2009). Кроме того, HDV, по-видимому, повышает чувствительность клеток к воспалительным раздражителям. Большая изоформа HDAg увеличивает передачу сигналов фактора некроза опухоли (TNF) -α-индуцированного ядерного фактора (NF) -κB, вероятно, за счет прямого взаимодействия с фактором 2, связанным с TNF-рецептором (TRAF2), фактором, участвующим в раннем сигнале. трансдукция (Park et al. 2009). В более общем плане было показано, что продукты HDV, включающие две изоформы HDAg и различные виды РНК, на нескольких уровнях взаимодействуют с протеомом клетки-хозяина (Mota et al.2008, 2009), включая факторы, участвующие в регуляции клеточного метаболизма и энергетического гомеостаза, метаболизма нуклеиновых кислот и белков, а также апоптоза и роста клеток. Обе изоформы HDAg усиливают экспрессию гена кластерина посредством повышенного ацетилирования гистона h4 внутри промотора кластерина (Liao et al. 2009). Эти эпигенетические изменения, общие для некоторых других вирусных инфекций, могут играть роль в онкогенезе и, таким образом, способствовать развитию ГЦК у людей, инфицированных HDV.

ВЫВОДЫ

Поскольку HDV требует одновременного присутствия HBV для завершения своего жизненного цикла, могут возникать две специфические модели инфекции: коинфекция HDV и HBV у восприимчивого, анти-HBs-отрицательного индивидуума или суперинфекция HDV у человека. хронический носитель HBV.Хотя коинфекция в основном приводит к уничтожению обоих вирусов, у большинства пациентов с суперинфекцией HDV развивается хроническая инфекция HDV и гепатит, что обычно усугубляет ранее существовавшее повреждение печени, связанное с HBV. Хронический гепатит D характеризуется типичными признаками всех хронических гепатитов, например, некровоспалением и фиброзом. Этот процесс может привести к развитию цирроза, печеночной недостаточности и ГЦК в течение десятилетий.

ССЫЛКИ

  • Bensabath G, Hadler SC, Soares MC, Fields H, Dias LB, Popper H, Maynard JE.1987. Инфекция, вызванная вирусом гепатита Дельта, и гепатит Labrea. Распространенность и роль молниеносного гепатита в бассейне Амазонки. JAMA 258: 479–483 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бонино Ф., Херманн К. Х., Риццетто М., Герлих У. 1986. Вирус гепатита Дельта: Белковый состав антигена Дельта и его оболочки, полученной из вируса гепатита В. J Virol 58: 945–950 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Бонино Ф., Негр Ф., Балди М., Брунетто М.Р., Кьяберге Э., Капальбо М., Маран Э., Лаварини С., Рокка Н., Рокка Дж.1987. Естественная история хронического гепатита Дельта. Прог Клин Биол Рес 234: 145–152 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бути М., Эстебан Р., Джарди Р., Эстебан Дж. И., Гуардия Дж. 1986. Серологический диагноз острого гепатита Дельта. J Med Virol 18: 81–85 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бути М., Эстебан Р., Харди Р., Родригес-Фриас Ф., Касакуберта Дж., Эстебан Дж. И., Альенде Е., Гуардия Дж. 1989. Хронический гепатит Дельта: обнаружение дельта-гепатита вирусный антиген в сыворотке крови с помощью иммуноблоттинга и корреляции с другими маркерами репликации вируса Delta.Гепатология 10: 907–910 [PubMed] [Google Scholar]
  • Канезе М.Г., Риццетто М., Новара Р., Лондон В.Т., Перселл Р.Х. 1984. Экспериментальная инфекция шимпанзе с HBsAg-ассоциированным дельта (δ dL) агентом: ультраструктурное исследование. J Med Virol 13: 63–72 [PubMed] [Google Scholar]
  • Caredda F, d’Arminio Monforte A, Rossi E, Farci P, Smedile A, Tappero G, Moroni M. 1983. Перспективное исследование эпидемической дельта-инфекции у наркоманов. Прог Клин Биол Рес 143: 245–250 [PubMed] [Google Scholar]
  • Кейси Дж. Л., Браун Т. Л., Колан Э. Дж., Уигнал Ф. С., Герин Дж. Л..1993. Генотип вируса гепатита D, который встречается в северной части Южной Америки. Proc Natl Acad Sci 90: 9016–9020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Casey JL, Tennant BC, Gerin JL. 2006. Генетические изменения вируса гепатита Дельта от остро и хронически инфицированных сурков. J Virol 80: 6469–6477 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Castelnau C, Le Gal F, Ripault MP, Gordien E, Martinot-Peignoux M, Boyer N, Pham BN, Maylin S, Bedossa P, Dény P, et al. 2006 г.Эффективность пегинтерферона α-2b при хроническом гепатите Дельта: значимость количественной ОТ-ПЦР для последующего наблюдения. Гепатология 44: 728–735 [PubMed] [Google Scholar]
  • Коул С.М., Гованс Э.Дж., Макнотон ТБ, Холл П.Д., Баррелл С.Дж.. 1991. Прямые доказательства цитотоксичности, связанной с экспрессией антигена вируса гепатита Дельта. Гепатология 13: 845–851 [PubMed] [Google Scholar]
  • Дени П. 2006. Генетическая изменчивость вируса гепатита Дельта: от генотипов I, II, III до восьми основных клад? Курр Топ Микробиол Иммунол 307: 151–171 [PubMed] [Google Scholar]
  • Эрхардт А., Герлих В., Старке К., Венд У., Доннер А., Сагир А., Хайнтгес Т., Хойссингер Д.2006. Лечение хронического дельта-гепатита пегилированным интерфероном-α2b. Печень Инт 26: 805–810 [PubMed] [Google Scholar]
  • Фарси П., Караяннис П., Лай М.Э., Маронджиу Ф., Оргиана Г., Балестриери А., Томас Х.С. 1988. Острая и хроническая инфекция вируса гепатита Дельта: прямое или косвенное влияние на репликацию вируса гепатита В? J Med Virol 26: 279–288 [PubMed] [Google Scholar]
  • Fattovich G, Giustina G, Christensen E, Pantalena M, Zagni I., Realdi G, Schalm SW. 2000. Влияние инфекции вирусом гепатита Дельта на заболеваемость и смертность при компенсированном циррозе печени типа В.Европейские согласованные действия по вирусному гепатиту (Eurohep). Кишечник 46: 420–426 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Фаттович Г., Бортолотти Ф., Донато Ф. 2008. Естественная история хронического гепатита B: особое внимание уделяется прогрессированию заболевания и прогностическим факторам. J Hepatol 48: 335–352 [PubMed] [Google Scholar]
  • Фидлер М., Роггендорф М. 2006. Иммунология инфекции HDV. Курр Топ Микробиол Иммунол 307: 187–209 [PubMed] [Google Scholar]
  • Франко А., Барнаба В., Натали П., Бальсано К., Муска А., Бальсано Ф.1988. Экспрессия антигенов главного комплекса гистосовместимости класса I и класса II на гепатоцитах человека. Гепатология 8: 449–454 [PubMed] [Google Scholar]
  • Говиндараджан С., Де Кок К.М., Редекер АГ. 1986a. Естественное течение дельта-суперинфекции у пациентов с хроническим гепатитом В: гистопатологическое исследование с множественными биопсиями печени. Гепатология 6: 640–644 [PubMed] [Google Scholar]
  • Govindarajan S, Fields HA, Humphrey CD, Margolis HS. 1986b. Патологические и ультраструктурные изменения острого и хронического гепатита Дельта у экспериментально инфицированного шимпанзе.Am J Pathol 122: 315–322 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Grabowski J, Yurdaydìn C, Zachou K, Buggisch P, Hofmann WP, Jaroszewicz J, Schlaphoff V, Manns MP, Cornberg M, Wedemeyer H. 2011 Ответы цитокинов, специфичных для вируса гепатита D, у пациентов с хроническим гепатитом Дельта до и во время лечения интерфероном альфа. Печень Инт 31: 1395–1405 [PubMed] [Google Scholar]
  • Grippon P, Ribiere O, Cadranel JF, Pelletier S, Pillot B, Emerit J, Opolon P. 1987. Длительная дельта-антигенемия без появления дельта-антител у двух иммунодефицитных пациенты.Ланцет 1: 1031. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hadler SC, Alcala De Monzon M, Rivero D, Perez M, Bracho A, Fields H. 1992. Эпидемиология и долгосрочные последствия заражения вирусом гепатита Дельта у индейцев Юкпа Венесуэлы. Am J Epidemiol 136: 1507–1516 [PubMed] [Google Scholar]
  • Hadziyannis SJ, Papaioannou C, Alexopoulou A. 1991. Роль вируса гепатита Дельта в остром гепатите и хроническом заболевании печени в Греции. Прог Клин Биол Рес 364: 51–62 [PubMed] [Google Scholar]
  • Hansson BG, Riesbeck K, Nordenfelt E, Weiland O.1991. Успешное лечение фульминантного гепатита B и фульминантного гепатита B и коинфекции D, объясняемое ингибирующим действием на иммунный ответ? Прог Клин Биол Рес 364: 421–427 [PubMed] [Google Scholar]
  • Камимура Т., Понцетто А., Бонино Ф., Фейнстон С.М., Герин Дж. Л., Перселл Р. Х. 1983. Цитоплазматические трубчатые структуры в печени шимпанзе-носителей HBsAg, инфицированных Delta агентом, и сравнение с цитоплазматическими структурами при гепатите не-A, не-B. Гепатология 3: 631–637 [PubMed] [Google Scholar]
  • Kiesslich D, Crispim MA, Santos C, Ferreira Fde L, Fraiji NA, Komninakis SV, Diaz RS.2009. Влияние генотипа вируса гепатита B (HBV) на клиническое течение болезни у пациентов с коинфекцией HBV и вирусом дельта-гепатита. J заразить Дис 199: 1608–1611 [PubMed] [Google Scholar]
  • Krogsgaard K, Kryger P, Aldershvile J, Andersson P, Sorensen T.I, Nielsen JO. 1987. Дельта-инфекция и подавление репликации вируса гепатита В у хронических носителей HBsAg. Гепатология 7: 42–45 [PubMed] [Google Scholar]
  • Куо М.Ю., Чао М., Тейлор Дж. 1989. Инициирование репликации генома дельта-вируса гепатита человека из клонированной ДНК: роль дельта-антигена.J Virol 63: 1945–1950 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Lefkowitch JH, Goldstein H, Yatto R, Gerber MA. 1987. Цитопатическое поражение печени при остром гепатите, вызванном вирусом Дельта. Гастроэнтерология 92: 1262–1266 [PubMed] [Google Scholar]
  • Liao FT, Lee YJ, Ko JL, Tsai CC, Tseng CJ, Sheu GT. 2009. Вирус гепатита Дельта эпигенетически усиливает экспрессию кластерина посредством ацетилирования гистонов в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека. Дж. Ген Вирол 90: 1124–1134 [PubMed] [Google Scholar]
  • Magrin S, Craxì A, Carini C, Colombo P, di Blasi F, Spinelli G, Fratazzi C, Messina MC, Antonelli G, Ausiello C.1989. Синтез интерлейкина-2, рецептора интерлейкина-2 и γ-интерферона мононуклеарными клетками периферической крови при хронической инфекции вируса дельта-гепатита. J Hepatol 8: 358–366 [PubMed] [Google Scholar]
  • Mederacke I, Bremer B, Heidrich B., Kirschner J, Deterding K, Bock T., Wursthorn K, Manns MP, Wedemeyer H. 2010. Создание нового количественного метода гепатита D. анализ РНК вируса (HDV) с использованием платформы Cobas TaqMan для изучения кинетики РНК HDV. J Clin Microbiol 48: 2022–2029 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Mota S, Mendes M, Penque D, Coelho AV, Cunha C.2008. Изменения протеома клеток Huh7, вызванные временной экспрессией РНК и антигенов вируса гепатита D. J Proteomics 71: 71–79 [PubMed] [Google Scholar]
  • Мота С., Мендес М., Фрейтас Н., Пенке Д., Коэльо А. В., Кунха С. 2009. Анализ протеома линии клеток карциномы печени человека, стабильно экспрессирующих рибонуклеопротеины вируса гепатита Дельта. J Proteomics 72: 616–627 [PubMed] [Google Scholar]
  • Negro F, Baldi M, Bonino F, Rocca G, Demartini A, Passarino G, Maran E, Lavarini C, Rizzetto M, Verme G.1988. Хронический гепатит HDV (вирус гепатита дельта): внутрипеченочная экспрессия дельта-антигена, гистологическая активность и исход заболевания печени. J Hepatol 6: 8–14 [PubMed] [Google Scholar]
  • Niro GA, Ciancio A, Gaeta GB, Smedile A, Marrone A, Olivero A, Stanzione M, David E, Brancaccio G, Fontana R, et al. 2006. Пегилированный интерферон α-2b в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином при хроническом гепатите Дельта. Гепатология 44: 713–720 [PubMed] [Google Scholar]
  • Nisini R, Paroli M, Accapezzato D, Bonino F, Rosina F, Santantonio T., Sallusto F, Amoroso A, Houghton M, Barnaba V.1997. Человеческий CD4 + Т-клеточный ответ на вирус гепатита дельта: идентификация множественных эпитопов и характеристика профилей Т-хелперных цитокинов. J Virol 71: 2241–2251 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ottobrelli A, Marzano A, Smedile A, Recchia S, Salizzoni M, Cornu C, Lamy ME, Otte JB, De Hemptinne B, Geubel A, и другие. 1991. Паттерны повторного заражения вирусом гепатита Дельта и заболевания при трансплантации печени. Гастроэнтерология 101: 1649–1655 [PubMed] [Google Scholar]
  • Park CY, Oh SH, Kang SM, Lim YS, Hwang SB.2009. Большой антиген вируса гепатита дельта сенсибилизирует к TNF-α-индуцированной передаче сигналов NF-κB. Молочные клетки 28: 49–55 [PubMed] [Google Scholar]
  • Pascarella S, Negro F. 2011. Вирус гепатита D: обновление. Печень Инт 31: 7–21 [PubMed] [Google Scholar]
  • Поппер Х., Тунг С.Н., Гербер М.А., Хадлер С.К., де Монзон М., Понцетто А., Анзола Э., Ривера Д., Мондольфи А., Брачо А. и др. 1983. Гистологические исследования тяжелой инфекции Дельта-возбудителя у венесуэльских индейцев. Гепатология 3: 906–912 [PubMed] [Google Scholar]
  • Pugnale P, Pazienza V, Guilloux K, Negro F.2009. Вирус гепатита Дельта подавляет передачу сигналов α-интерферона. Гепатология 49: 398–406 [PubMed] [Google Scholar]
  • Rizzetto M, Verme G, Recchia S, Bonino F, Farci P, Aricò S, Calzia R, Picciotto A, Colombo M, Popper H. 1983. Хронический гепатит у носителей поверхностного антигена гепатита B с внутрипеченочной экспрессией дельта-антигена. Активное и прогрессирующее заболевание, не поддающееся иммуносупрессивному лечению. Энн Интерн Мед 98: 437–441 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ромео Р., Дель Нинно Е., Руми М., Руссо А., Сангиованни А., де Франчис Р., Рончи Дж., Коломбо М.2009. 28-летнее исследование течения инфекции гепатита Дельта: фактор риска цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Гастроэнтерология 136: 1629–1638 [PubMed] [Google Scholar]
  • Розина Ф, Коносцитор П., Куппон Р., Рокка Дж., Джулиани А., Коццолонго Р., Ниро Дж., Смедиле А., Сарако Дж., Андриулли А. и др. 1999. Изменение картины хронического гепатита D в Южной Европе. Гастроэнтерология 117: 161–166 [PubMed] [Google Scholar]
  • Saracco G, Rosina F, Brunetto MR, Amoroso P, Caredda F, Farci P, Piantino P, Bonino F, Rizzetto M.1987. Быстро прогрессирующий HBsAg-позитивный гепатит в Италии. Роль инфекции вируса гепатита Дельта. J Hepatol 5: 274–281 [PubMed] [Google Scholar]
  • Schaper M, Rodriguez-Frias F, Jardi R, Tabernero D, Homs M, Ruiz G, Quer J, Esteban R, Buti M. 2010. Количественные продольные оценки гепатита РНК вируса дельта и ДНК вируса гепатита B демонстрируют динамический сложный репликативный профиль при хронических гепатитах B и D. J Hepatol 52: 658–664 [PubMed] [Google Scholar]
  • Shattock AG, Morgan BM.1984. Чувствительный иммуноферментный анализ для обнаружения дельта-антигена и анти-дельта с использованием сыворотки в качестве источника дельта-антигена. J Med Virol 13: 73–82 [PubMed] [Google Scholar]
  • Smedile A, Dentico P, Zanetti A, Sagnelli E, Nordenfelt E, Actis GC, Rizzetto M. 1981. Инфекция агентом Delta у хронических носителей HBsAg. Гастроэнтерология 81: 992–997 [PubMed] [Google Scholar]
  • Смедиле А, Фарси П., Верме Г., Каредда Ф, Карнел А, Капорасо Н., Дентико П., Трепо С., Ополон П., Гимсон А. и др.1982. Влияние дельта-инфекции на тяжесть гепатита В. Ланцет. 2: 945–947 [PubMed] [Google Scholar]
  • Smedile A, Rosina F, Saracco G, Chiaberge E, Lattore V, Fabiano A, Brunetto MR, Verme G, Rizzetto M, Bonino F. 1991. Репликация вируса гепатита B. модулирует патогенез вируса гепатита D при хроническом гепатите D. Гепатология 13: 413–416 [PubMed] [Google Scholar]
  • Смедиле А., Кейси Дж. Л., Кот П. Дж., Дураццо М., Лавеццо Б., Перселл Р. Х., Риццетто М., Герин Дж. Л.. 1998. Виремия гепатита D после ортотопической трансплантации печени включает типичный вирион HDV с оболочкой поверхностного антигена гепатита B.Гепатология 27: 1723–1729 [PubMed] [Google Scholar]
  • Su CW, Huang YH, Huo TI, Shih HH, Sheen IJ, Chen SW, Lee PC, Lee SD, Wu JC. 2006. Генотипы и виремия вирусов гепатита B и D связаны с исходами пациентов с хроническим гепатитом D. Гастроэнтерология 130: 1625–1635 [PubMed] [Google Scholar]
  • Tang JR, Hantz O, Vitvitski L, Lamelin JP, Parana R, Cova L, Lesbordes JL, Trépo C. 1993. Открытие новой точечной мутации, изменяющей экспрессию HDAg изолята вируса гепатита Дельта из Центральноафриканской Республики.Дж. Ген Вирол 74: 1827–1835 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ведемейер Х., Юрдайдин С., Далекос Г.Н., Эрхардт А., Чакалоглу Й., Дегертекин Х., Гюрель С., Зеузем С., Заху К., Бозкая Х. и др. 2011. Пегинтерферон плюс адефовир по сравнению с любым другим препаратом при гепатите Дельта. N Engl J Med 364: 322–331 [PubMed] [Google Scholar]
  • Уильямс В., Брихлер С., Раджеф Н., Лебон П., Гоффард А., Хобер Д., Фагард Р., Кремсдорф Д., Дени П., Гордиен Э. 2009. Белки вируса гепатита Дельта подавляют энхансеры вируса гепатита В и активируют ген MxA, индуцируемый интерфероном α / β.Дж. Ген Вирол 90: 2759–2767 [PubMed] [Google Scholar]
  • Wu JC, Chen TZ, Huang YS, Yen FS, Ting LT, Sheng WY, Tsay SH, Lee SD. 1995a. Естественная история вирусной суперинфекции гепатита D: значение вирусемии, обнаруженной с помощью полимеразной цепной реакции. Гастроэнтерология 108: 796–802 [PubMed] [Google Scholar]
  • Wu JC, Choo KB, Chen CM, Chen TZ, Huo TI, Lee SD. 1995b. Генотипирование вируса гепатита D по полиморфизму длины рестрикционных фрагментов и связь с исходом гепатита D. Ланцет 346: 939–941 [PubMed] [Google Scholar]
  • Wu JC, Huang IA, Huang YH, Chen JY, Sheen IJ.1999. Смешанные генотипы инфекции вирусом гепатита D. J Med Virol 57: 64–67 [PubMed] [Google Scholar]

Гепатит D - StatPearls - Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Вирус гепатита D (HDV) был обнаружен в 1977 году у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита B (HBV) . Первоначально считалось, что это нераспознанный антиген HBV, но позднее было обнаружено, что ядерный антиген HDV является частью нового патогена, первоначально известного как дельта-агент. HDV считается гибридным вирусом, поскольку он использует поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) в качестве белка оболочки и, следовательно, способен инфицировать только пациентов, которые одновременно являются носителями HBV.По неизвестным причинам репликация HBV подавляется у людей, инфицированных HDV. В этом упражнении описывается представление, оценка и лечение гепатита D, а также подчеркивается роль межпрофессиональной группы в ведении этих пациентов.

Цели:

  • Инфекция гепатита D вызывается вирусом гепатита D.

  • Гепатит D клинически похож на другие формы вирусных инфекций печени. У большинства пациентов симптомы отсутствуют.Признаки и симптомы могут включать жар, боль в животе, тошноту, рвоту, желтуху, спутанность сознания, синяки или кровотечение в зависимости от тяжести заболевания.

  • Варианты лечения гепатита D ограничены, и оптимальное лечение неизвестно. Нет известных методов лечения острого гепатита D. Хотя; он не одобрен FDA для лечения хронического гепатита D, в большинстве клинических испытаний было показано, что интерферон альфа (ИФН альфа) является полезным. Когда болезнь прогрессирует до цирроза, трансплантация печени - единственный жизнеспособный вариант.

  • Вирус гепатита D не является одним из распространенных вирусов, поражающих печень. При постановке диагноза важно использовать междисциплинарный подход, включая гепатолога, поскольку варианты лечения очень ограничены. При запущенном заболевании печени может потребоваться трансплантация печени.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Вирус гепатита D (HDV) был обнаружен в 1977 году у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита B (HBV).[1] Первоначально считалось, что это нераспознанный антиген HBV, но позже было обнаружено, что ядерный антиген HDV является частью нового патогена, первоначально известного как дельта-агент. HDV считается гибридным вирусом, поскольку он использует поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) в качестве белка оболочки, что делает его способным инфицировать только пациентов, которые одновременно являются носителями HBV. [2] По неизвестным причинам репликация HBV подавляется у людей, инфицированных HDV. [3]

Этиология

Инфекция, вызванная вирусом гепатита D, представляет собой острый и хронический воспалительный процесс, передающийся парентерально.Гепатит D независимо реплицируется в гепатоцитах, но для размножения требуется поверхностный антиген гепатита B. Гибель печеночных клеток происходит из-за прямого цитотоксического действия вируса гепатита D или иммунного ответа, опосредованного хозяином. [2] Перинатальная передача встречается редко. Факторы риска включают переливание крови и внутривенное употребление наркотиков. [4]

Эпидемиология

Несмотря на то, что HDV зависит от HBV, его географическое распространение отличается от HBV, отчасти из-за различий в способах передачи.HDV в основном передается парентеральным путем через кровь или продукты крови. В то время как передача половым путем (даже у геев) происходит нечасто, вертикальная передача встречается редко. [5] [6] Информация об эпидемиологии HDV в основном была получена от носителей HBV, суперинфицированных HDV. По оценкам, около 5% носителей HBV инфицированы HDV. [7] В последнее время произошло значительное снижение передачи HDV из-за снижения заболеваемости HBV-инфекцией.Это в основном связано с улучшением социально-экономических условий, повышением осведомленности о передаче инфекционных заболеваний и повышением показателей вакцинации против гепатита B. [7] HDV наиболее распространен в Средиземноморье, Восточной Африке, бассейне Амазонки, на Ближнем Востоке, в Центральной и Северной Азии и в некоторых районах Тихого океана. [8] В западных странах инфекция HDV встречается нечасто и встречается только у групп высокого риска, таких как потребители инъекционных наркотиков, иммигранты из регионов с высокой распространенностью и получатели множественных переливаний.

Патофизиология

Структурно HDV состоит из генома РНК, антигена гепатита D (HDAg) и липопротеиновой оболочки HBV. Геном кодирует только HDAg. Существует два типа HDAg, названных в соответствии с их размером, т. Е. Длинные и короткие. Репликация вируса происходит в гепатоцитах. Вирус уникален, поскольку он использует РНК-полимеразу II хозяина для транскрипции своей информационной РНК. В то время как короткий HDAg активирует репликацию вируса посредством прямого связывания с РНК HDV, длинный HDAg направляет сборку вируса, а также ингибирует репликацию вируса.Вирус полностью собирается после включения оболочки HBV, после чего он высвобождается. [2] [9] [10]

Инфекция HDV возникает только при наличии HBV. У людей, предрасположенных к HBV, сочетанная инфекция обоими вирусами приводит к острой инфекции гепатита B и D. Клинически коинфекция напоминает классический острый гепатит В, за исключением того, что двухфазный курс из двух пиков сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) может наблюдаться с разницей в несколько недель. Это связано с тем, что инфекция HBV должна быть установлена ​​в первую очередь во время острой коинфекции, прежде чем HDV начнет распространяться.В некоторых случаях могут наблюдаться более тяжелые случаи, чем острая моноинфекция HBV, с повышенным риском печеночной недостаточности. Большинство пациентов выздоравливают во время острой коинфекции HBV и HDV, и только у 5% пациентов развивается хроническая инфекция (определяемая как персистирование инфекции более 6 месяцев). [11]

У лиц, являющихся хроническими носителями HBsAg, может возникнуть полномасштабная суперинфекция, которая может проявляться в виде тяжелого острого гепатита или обострения ранее существовавшего хронического гепатита B.У пациентов с хронической инфекцией HBV острая инфекция HDV может быть ошибочно принята за вспышку вируса гепатита B. У пациентов с еще не диагностированной инфекцией гепатита B клинические проявления и начальные исследования могут быть ошибочно приняты за острую инфекцию HBV, если суперинфекция HDV не рассматривается как диагностическая возможность. Клиническое течение при суперинфекции часто тяжелее, чем при коинфекции HBV / HDV. Поскольку присутствие HBsAg способствует непрерывной репликации вируса, у 90% этих людей развивается хронический гепатит D.Хроническая инфекция HDV вызывает более тяжелую заболеваемость и осложнения (прогрессирующий фиброз, цирроз, гепатоцеллюлярную карциному и декомпенсацию печени), чем хроническая инфекция HBV. [12]

В случаях тройной инфекции HBV, вирусом гепатита C (HCV) и HDV, HDV или HCV будут доминировать над другими вирусами в зависимости от географического региона, иммунных факторов хозяина, активности и генотипа вовлеченного HDV.

Хотя механизм, с помощью которого HDV вызывает повреждение печени, полностью не известен, предполагается, что это связано с иммунным ответом хозяина.[13] Спектр поражения может варьироваться от отсутствия симптомов до фульминантной печеночной недостаточности. Суперинфекция HDV имеет тенденцию к более быстрому течению и увеличивает риск гепатоцеллюлярной карциномы. [14] Степень повреждения зависит от различных факторов, включая генотип HDV, иммунный ответ хозяина и генотип HBV. Классически существует три основных генотипа HDV, генотип 1, 2 и 3. Кроме того, есть другие генотипы, идентифицированные, но еще недостаточно хорошо охарактеризованные. Генотип 1 является преобладающим типом в западных странах.[15] Когда он связан с острым гепатитом D, он протекает быстро. Будучи хроническим, он может усугубить ранее существовавшее заболевание HBV. Он может быстро прогрессировать до цирроза печени, но также может иметь вялотекущее течение. Генотип 2 наиболее распространен в странах Дальнего Востока. В отличие от генотипа 1, он реже ассоциируется с фульминантным заболеванием печени и прогрессированием хронического заболевания печени. [16] Генотип 3 наиболее распространен в Южной Америке и, как правило, вызывает тяжелый острый гепатит, который может прогрессировать до печеночной недостаточности.[17]

Гистопатология

Гепатит D вызывает те же гистологические изменения в паренхиме печени, что и другие вирусные инфекции. Это приводит к некрозу и воспалению печеночных клеток. При остром заболевании наблюдается внутрилобулярная инфильтрация воспалительных клеток (лимфоцитов, макрофагов) и цитоплазматическая эозинофилия. Хронический гепатит характеризуется перипортальным некрозом и часто сопровождается узловыми изменениями.

История и физика

Гепатит D клинически подобен другим формам вирусных инфекций печени.У большинства пациентов симптомы отсутствуют. Признаки и симптомы могут включать жар, боль в животе, тошноту, рвоту, желтуху, спутанность сознания, синяки или кровотечение в зависимости от тяжести заболевания.

Оценка

В ответ на HDAg вырабатываются антитела класса IgM и IgG (анти-HDV). Три паттерна инфекции (острая коинфекция HDV / HBV, острая суперинфекция HDV и хроническая инфекция HDV) различаются по внешнему виду и уровням РНК HDV, HDAg и анти-HDV, а также маркеров HBV (Таблица 1).Поскольку HDV зависит от HBV, наличие HBsAg важно для диагностики. Кроме того, наличие антител IgM к коровому антигену гепатита B (IgM anti-HBc) важно для диагностики острой коинфекции HBV / HDV. [18]

При острой инфекции HDV появление HDAg является ранним, но непродолжительным и часто требует повторного тестирования для обнаружения. Появление анти-HDV является поздним при острой инфекции и может быть единственным способом диагностировать острый HDV, если другие маркеры инфекции HDV отсутствуют. Структура класса IgM к анти-HDV зависит от течения острого гепатита D.Если инфекция HDV купируется самостоятельно, появление IgM к HDV является временным и отсроченным. [18] [19] [20] Если инфекция HDV переходит в хроническую форму, анти-HDV IgM обнаруживаются в высоких титрах и в течение длительного периода времени. IgM к HDV обнаруживается при острой инфекции HDV, но не очень специфичен, так как он также обнаруживается при хронической инфекции HDV. [21] [22]

Исторически обнаружение HDAg считалось золотым стандартом диагностики активной инфекции HBV. Поскольку анти-HDV образует иммунные комплексы с HDAg, обнаружение HDAg затруднено и требует много времени с помощью необходимого анализа иммуноблоттинга.Таким образом, обнаружение РНК HDV с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) считается наиболее чувствительным и практичным тестом для диагностики активной инфекции HDV. [23] [24]

Лица с высоким риском (потребители инъекционных наркотиков, лица из эндемичной по HDV области) или лица с тяжелым течением и острым гепатитом B должны быть заподозрены на коинфекцию HDV. Как уже упоминалось, пациенты с коинфекцией имеют высокие титры анти-HBc IgM. У этих людей маркеры HDV могут располагаться до или после маркеров HBV.Иногда пациенты, которые поступают во второй фазе двухфазного сероконверсии гепатита, превращаются в анти-HBs, но у них все же может быть положительный результат на анти-HBc IgM с высоким титром.

Если этиология гепатита у хронических носителей HBV не установлена, необходимо провести тестирование HDV, чтобы исключить острую суперинфекцию HDV. Отличить суперинфекцию HDV от коинфекции HBV / HDV может быть сложно, если суперинфекция возникает у неустановленных хронических носителей HBV.

У лиц с хроническим гепатитом B следует рассмотреть возможность проведения тестирования HDV у лиц с высоким риском, чтобы исключить сопутствующую хроническую инфекцию HDV.Это может быть получено путем обнаружения общих антител к HDV с последующим подтверждающим окрашиванием на HDAg в тканях печени и / или измерением сывороточной РНК HDV. Поскольку репликация HBV подавляется при хронической инфекции HDV, обычно присутствуют е-антитела против гепатита B (анти-HBe).

Лечение / ведение

Варианты лечения гепатита D ограничены, и оптимальное лечение неизвестно. Нет известных методов лечения острого гепатита D. Хотя; он не одобрен FDA для лечения хронического гепатита D, в большинстве клинических испытаний было показано, что интерферон альфа (ИФН альфа) является полезным.[25] Пегилированная форма IFN-альфа рекомендуется в качестве предпочтительного агента в соответствии с рекомендациями экспертов. Лечение проводится один раз в неделю в течение не менее одного года. [26] Целью лечения является подавление репликации HDV, о чем свидетельствует неспособность обнаружить РНК HDV в сыворотке и HDAg в печени. Конечные точки лечения включают нормализацию аланинаминотрансферазы (АЛТ) и воспаление при биопсии печени. Когда болезнь прогрессирует до цирроза, трансплантация печени - единственный жизнеспособный вариант.

Жемчуг и другие проблемы

Поскольку HDV зависит от HBV, профилактика может быть достигнута с помощью вакцинации против гепатита B. Если хозяин невосприимчив к HBV, они впоследствии защищены от HDV. Пациентам, которые подвержены риску заражения HDV-инфекцией, следует рекомендовать вакцину против гепатита B.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Гепатит D встречается только у пациентов с гепатитом B. Таким образом, медицинские работники, включая практикующую медсестру, должны рассмотреть возможность серологического тестирования на HDV у пациентов с гепатитом B.Это может быть получено путем обнаружения общих антител к HDV с последующим подтверждающим окрашиванием на HDAg в тканях печени и / или измерением сывороточной РНК HDV. Поскольку репликация HBV подавляется при хронической инфекции HDV, обычно присутствуют е-антитела против гепатита B (анти-HBe).

Поскольку HDV зависит от HBV, профилактика может быть достигнута с помощью вакцинации против гепатита B. Если хозяин невосприимчив к HBV, они впоследствии защищены от HDV. Пациентам, которые подвержены риску заражения HDV-инфекцией, следует поощрять вакцинацию против гепатита B.

В настоящее время не существует специального лечения гепатита D, но, в отличие от гепатита B, первый является доброкачественной инфекцией.

Рисунок

Стадии гепатита D и серологические маркеры. Предоставлено Умаиром Масудом, MD

Ссылки

1.
Риццетто М., Канезе М.Г., Герин Д.Л., Лондон В.Т., Слай Д.Л., Перселл Р.Х. Передача дельта-антигена, ассоциированного с вирусом гепатита В, шимпанзе. J Infect Dis. 1980 Май; 141 (5): 590-602. [PubMed: 6989929]
2.
Polson AG, Bass BL, Кейси JL. Редактирование РНК антигенома вируса гепатита дельта дцРНК-аденозиндезаминазой. Природа. 1996 апр 04; 380 (6573): 454-6. [PubMed: 8602246]
3.
Кисслих Д., Криспим М.А., Сантос С., Феррейра Фде Л., Фрейджи Н.А., Комнинакис С.В., Диас Р.С. Влияние генотипа вируса гепатита B (HBV) на клиническое течение болезни у пациентов с коинфекцией HBV и дельта-вирусом гепатита. J Infect Dis. 1 июня 2009 г .; 199 (11): 1608-11. [PubMed: 19388852]
4.
Patel EU, Thio CL, Boon D, Thomas DL, Tobian AAR. Распространенность вирусных инфекций гепатита B и D в США, 2011-2016 гг. Clin Infect Dis. 1 августа 2019 г .; 69 (4): 709-712. [Бесплатная статья PMC: PMC6669285] [PubMed: 30605508]
5.
Weisfuse IB, Hadler SC, Fields HA, Alter MJ, O'Malley PM, Judson FN, Ostrow D.G., Altman NL. Дельта-гепатит у гомосексуальных мужчин в США. Гепатология. 1989 июн; 9 (6): 872-4. [PubMed: 2714738]
6.
Лиав Ю.Ф., Чиу К.В., Чу С.М., Шин И.С., Хуанг М.Дж.Гетеросексуальная передача вируса гепатита дельта среди населения в районе, эндемичном по инфекции вируса гепатита B: проспективное исследование. J Infect Dis. 1990 ноя; 162 (5): 1170-2. [PubMed: 2121838]
7.
Gaeta GB, Stroffolini T, Chiaramonte M, Ascione T, Stornaiuolo G, Lobello S, Sagnelli E, Brunetto MR, Rizzetto M. Хронический гепатит D: исчезающая болезнь? Итальянское многоцентровое исследование. Гепатология. 2000 Октябрь; 32 (4 Пет 1): 824-7. [PubMed: 11003629]
8.
Wedemeyer H, Manns MP.Эпидемиология, патогенез и лечение гепатита D: обновленная информация и предстоящие задачи. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2010 Янв; 7 (1): 31-40. [PubMed: 20051970]
9.
Negro F, Korba BE, Forzani B, Baroudy BM, Brown TL, Gerin JL, Ponzetto A. Нуклеиновые кислоты вируса гепатита дельта (HDV) и вируса гепатита сурка (WHV) в тканях HDV-инфицированные сурки-хронические носители WHV. J Virol. 1989 Апрель; 63 (4): 1612-8. [Бесплатная статья PMC: PMC248403] [PubMed: 2926865]
10.
Ni Y, Lempp FA, Mehrle S, Nkongolo S, Kaufman C, Fälth M, Stindt J, Königer C, Nassal M, Kubitz R, Sültmann H , Урбан С.Вирусы гепатита B и D используют полипептид, ко-транспортирующий таурохолат натрия, для видоспецифичного проникновения в гепатоциты. Гастроэнтерология. 2014 Апрель; 146 (4): 1070-83. [PubMed: 24361467]
11.
Смедиле А, Фарси П., Верме Дж., Каредда Ф, Карнел А, Капорасо Н., Дентико П., Трепо С., Ополон П., Гимсон А., Вергани Д., Уильямс Р., Риццетто М. Влияние дельта-инфекции на тяжесть гепатита В. Ланцет. 1982 30 октября; 2 (8305): 945-7. [PubMed: 6127458]
12.
Смедиле А, Дентико П, Занетти А, Саннелли Э, Норденфельт Э, Actis GC, Риццетто М.Инфекция дельта-агентом у хронических носителей HBsAg. Гастроэнтерология. 1981 декабрь; 81 (6): 992-7. [PubMed: 7286594]
13.
Bichko V, Netter HJ, Wu TT, Taylor J. Патогенез, связанный с репликацией вируса гепатита дельта. Infect Agents Dis. 1994 апрель-июнь; 3 (2-3): 94-7. [PubMed: 7812659]
14.
Romeo R, Del Ninno E, Rumi M, Russo A, Sangiovanni A., de Franchis R, Ronchi G, Colombo M. 28-летнее исследование течения инфекции гепатита Delta: фактор риска цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.Гастроэнтерология. 2009 Май; 136 (5): 1629-38. [PubMed: 19208358]
15.
Ниро Г.А., Смедиле А., Андриулли А., Риццетто М., Герин Дж. Л., Кейси Дж. Л.. Преобладание генотипа I вируса гепатита дельта среди хронически инфицированных итальянских пациентов. Гепатология. 1997 Март; 25 (3): 728-34. [PubMed:
  • 26]
  • 16.
    Wu JC, Choo KB, Chen CM, Chen TZ, Huo TI, Lee SD. Генотипирование вируса гепатита D по полиморфизму длины рестрикционных фрагментов и связи с исходом гепатита D.Ланцет. 1995 Октябрь 07; 346 (8980): 939-41. [PubMed: 7564729]
    17.
    Кейси Дж. Л., Браун Т. Л., Колан Э. Дж., Уигнал Ф. С., Герин Дж. Л.. Генотип вируса гепатита D, который встречается в северной части Южной Америки. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1993, 01 октября; 90 (19): 9016-20. [Бесплатная статья PMC: PMC47492] [PubMed: 8415646]
    18.
    Aragona M, Macagno S, Caredda F, Crivelli O, Lavarini C, Maran E, Farci P, Purcell RH, Rizzetto M. Серологический ответ на гепатит дельта-вирус при гепатите D.Ланцет. 1987, 28 февраля; 1 (8531): 478-80. [PubMed: 2881041]
    19.
    Shattock AG, Morgan BM. Чувствительный иммуноферментный анализ для обнаружения дельта-антигена и анти-дельта с использованием сыворотки в качестве источника дельта-антигена. J Med Virol. 1984; 13 (1): 73-82. [PubMed: 6363622]
    20.
    Бути М., Эстебан Р., Харди Р., Эстебан Дж. И., Гардиа Дж. Серологическая диагностика острого дельта-гепатита. J Med Virol. 1986 Янв; 18 (1): 81-5. [PubMed: 3944592]
    21.
    Бонино Ф, Хеерманн К. Х., Риццетто М, Герлих У.Вирус гепатита дельта: белковый состав дельта-антигена и его оболочки, полученной из вируса гепатита В. J Virol. 1986 июн; 58 (3): 945-50. [Бесплатная статья PMC: PMC253003] [PubMed: 3701932]
    22.
    Бути М., Эстебан Р., Харди Р., Родригес-Фриас Ф., Казакуберта Дж., Эстебан Дж. И., Альенде Э., Гардиа Дж. Хронический дельта-гепатит: обнаружение антиген вируса гепатита дельта в сыворотке по данным иммуноблоттинга и корреляция с другими маркерами репликации дельта вируса. Гепатология. 1989 декабрь; 10 (6): 907-10. [PubMed: 2583685]
    23.
    Dinolfo L, Abate ML, Bertolo P, Bosio P, Rosina F, Cavicchini A, Rizzetto M, Negro F. Обнаружение РНК вируса гепатита D в сыворотке с помощью обратной транскрипции, анализа на основе полимеразной цепной реакции. Int J Clin Lab Res. 1995; 25 (1): 35-9. [PubMed: 7787208]
    24.
    Mederacke I, Bremer B, Heidrich B., Kirschner J, Deterding K, Bock T., Wursthorn K, Manns MP, Wedemeyer H. Создание новой количественной РНК вируса гепатита D (HDV) анализ с использованием платформы Cobas TaqMan для изучения кинетики РНК HDV.J Clin Microbiol. 2010 июн; 48 (6): 2022-9. [Бесплатная статья PMC: PMC2884474] [PubMed: 20351206]
    25.
    Abbas Z, Khan MA, Salih M, Jafri W. Интерферон альфа для хронического гепатита D. Cochrane Database Syst Rev. 07 декабря 2011 г .; (12): CD006002. [Бесплатная статья PMC: PMC6823236] [PubMed: 22161394]
    26.
    Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Brown RS, Bzowej NH, Wong JB. Обновленная информация о профилактике, диагностике и лечении хронического гепатита B: руководство AASLD 2018 по гепатиту B.Гепатология. 2018 апр; 67 (4): 1560-1599. [Бесплатная статья PMC: PMC5975958] [PubMed: 29405329]

    Гепатит D: история вопроса, этиология, эпидемиология

  • Риццетто М., Верме Г. Дельта-гепатит - текущее состояние. Дж. Гепатол . 1985. 1 (2): 187-93. [Медлайн].

  • Бин П. Последние открытия в области инфекции и коинфекции вирусом гепатита D. Am Clin Lab . 2002 июн., 21 (5): 25-7. [Медлайн].

  • Xiridou M, Borkent-Raven B, Hulshof J, Wallinga J.Как вирус гепатита D может препятствовать борьбе с вирусом гепатита В. PLoS One . 2009. 4 (4): e5247. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Аббас З., Афзал Р. Жизненный цикл и патогенез вируса гепатита D: обзор. Мир J Hepatol . 2013 27 декабря. 5 (12): 666-75. [Медлайн].

  • Smedile A, Casey JL, Cote PJ, et al. Виремия гепатита D после ортотопической трансплантации печени включает типичный вирион HDV с оболочкой поверхностного антигена гепатита B. Гепатология . 1998, 27 июня (6): 1723-9. [Медлайн].

  • Самуэль Д., Зигнего А.Л., Рейнс М. и др. Отдаленные клинические и вирусологические результаты трансплантации печени по поводу цирроза, вызванного хроническим дельта-гепатитом. Гепатология . 1995 21 февраля (2): 333-9. [Медлайн].

  • Ромео Р., Дель Нинно Е., Руми М. и др. 28-летнее исследование течения инфекции гепатита дельта: фактор риска цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Гастроэнтерология . 2009 Май. 136 (5): 1629-38. [Медлайн].

  • Bahcecioglu IH, Sahin A. Лечение дельта-гепатита: сегодня и в будущем - обзор. Infect Dis (Lond) . 2017 Апрель 49 (4): 241-50. [Медлайн].

  • Bockmann JH, Grube M, Hamed V и др. Высокие показатели цирроза и тяжелых клинических событий у пациентов с коинфекцией HBV / HDV: продольный анализ немецкой когорты. БМК Гастроэнтерол .2020 30 янв.20 (1): 24. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Риццетто М., Хамид С., Негр Ф. Меняющийся сценарий гепатита D. J Hepatol . 2021 20 января. [Medline]. [Полный текст].

  • Vlachogiannakos J, Papatheodoridis GV. Новая эпидемиология гепатита дельта. Печень Инт . 2020 Февраль 40 Дополнение 1: 48-53. [Медлайн].

  • Маллет В., Хамед К., Шварцингер М. Прогноз пациентов с хроническим гепатитом В во Франции (2008-2013 гг.): Общенациональное обсервационное и стационарное исследование. Дж. Гепатол . 2017 Март 66 (3): 514-20. [Медлайн].

  • Alfaiate D, Lucifora J, Abeywickrama-Samarakoon N, et al. Репликация РНК HDV связана с репрессией HBV и индукцией индуцированных интерфероном генов в суперинфицированных гепатоцитах. Антивирусный Рес . 2016 Декабрь 136: 19-31. [Медлайн].

  • Da BL, Rahman F, Lai WC, Kleiner DE, Heller T, Koh C. Факторы риска дельта-гепатита в когорте Северной Америки: кого следует обследовать ?. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2021 1 января. 116 (1): 206-9. [Медлайн].

  • Alfaiate D, Deny P, Durantel D. Вирус гепатита дельта: от биологических и медицинских аспектов до текущих и исследуемых терапевтических возможностей. Антивирусный Рес . 2015 Октябрь 122: 112–29. [Медлайн].

  • Braga WS, Castilho Mda C, Borges FG и др. Инфекция, вызванная вирусом гепатита D, в западной части бразильской Амазонки - болезнь далеко не исчезнувшая. Rev Soc Bras Med Trop .2012 декабрь 45 (6): 691-5. [Медлайн].

  • Heidrich B, Deterding K, Tillmann HL, Raupach R, Manns MP, Wedemeyer H. Вирусологические и клинические характеристики дельта-гепатита в Центральной Европе. J Вирусный гепат . 2009 16 (12): 883-94. [Медлайн].

  • Макува М., Минца-Ндонг А., Сукьер С., Нкохе Д., Лерой Е. М., Казанджи М. Распространенность и молекулярное разнообразие вируса гепатита В и вируса дельта гепатита в городском и сельском населении на севере Габона в центральной Африке. Дж. Клин Микробиол . 2009 Июль 47 (7): 2265-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ordieres C, Navascues CA, Gonzalez-Dieguez ML, et al. Распространенность и эпидемиология гепатита D среди пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита B: отчет из Северной Испании. Eur J Гастроэнтерол Hepatol . 2017 29 марта (3): 277-83. [Медлайн].

  • Гоял А., Мюррей Дж. М.. Признавая влияние эндемического вируса гепатита D на искоренение вируса гепатита В. Теория популяризации биологии . 2016 Декабрь 112: 60-9. [Медлайн].

  • Shah PA, Choudhry S, Reyes KJC, Lau DTY. Обновленная информация о ведении хронического гепатита D. Gastroenterol Rep (Oxf) . 2019 Декабрь 7 (6): 396-402. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Кодани М., Мартин А., Миксон-Хайден Т., Дробенюк Дж., Гиш Р.Р., Камили С. Одностадийный анализ ПЦР в реальном времени для обнаружения и количественного определения РНК вируса гепатита D. Дж. Вирол Методы .2013 ноябрь 193 (2): 531-5. [Медлайн].

  • Buchmann B, Dohner K, Schirdewahn T и др. Скрининговый анализ для определения требований к клеткам-хозяевам и противовирусных мишеней для заражения вирусом гепатита D. Антивирусный Рес . 2017 20 февраля. 141: 116-23. [Медлайн].

  • Европейское агентство по лекарственным средствам. Hepcludex (EMEA / H / C / 004854). Доступно по адресу https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/hepcludex. 12 августа 2020 г. Обновлено: 7 октября 2020 г. Дата обращения: 25 января 2021 г.

  • Хайлиман Л. Булевиртид перспективен в качестве поддерживающей терапии гепатита D. InfoHep.org . 30 августа 2020 г. Доступно по адресу http://www.infohep.org/page/3549039.

  • Petersen J, Thompson AJ, Levrero M. Стремление к излечению от HBV и HDV инфекции. Дж. Гепатол . 2016 Октябрь 65 (4): 835-48. [Медлайн].

  • Abeywickrama-Samarakoon N, Cortay JC, Deny P. Сателлитный вирус гепатита D вируса гепатита B: наполовину открывающий новую эру в борьбе с вирусной инфекцией ?. Curr Opin Infect Dis . 2016 29 декабря (6): 645-53. [Медлайн].

  • Wedemeyer H, Yurdaydin C, Dalekos GN, et al. Пегинтерферон плюс адефовир по сравнению с любым другим препаратом при гепатите дельта. N Engl J Med . 2011 27 января. 364 (4): 322-31. [Медлайн].

  • Самиулла С., Бихарам Д., Насрин. Лечение хронического дельта-вируса гепатита пег-интерфероном и факторы, предсказывающие устойчивый вирусный ответ. Мир J Гастроэнтерол .2012 28 октября. 18 (40): 5793-8. [Медлайн].

  • Абдрахман А, Ашимханова А, Альмави Вайоминг. Эффективность монотерапии пегилированным интерфероном в лечении хронической вирусной инфекции гепатита D: метаанализ. Антивирусный Рес . 2021 января 185: 104995. [Медлайн].

  • Maravelia P, Frelin L, Ni Y и др. Блокирование проникновения вирусов гепатита B и D в гепатоциты как новая иммунотерапия для лечения хронических инфекций. J Заразить Dis .2021 г. 4 января. 223 (1): 128–38. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Детердинг К., Ведемейер Х. Помимо пегилированного интерферона-альфа: новые методы лечения гепатита дельта. СПИД Ред. . 2019. 21 (3): 126-34. [Медлайн].

  • Манезис Е.К., Шина М., Ле Гал Ф. и др. Количественный анализ уровней РНК вируса гепатита D и поверхностного антигена гепатита В в сыворотке крови при хроническом дельта-гепатите улучшает мониторинг лечения. Антивир Тер . 2007. 12 (3): 381-8.[Медлайн].

  • Сувак Б., Дульгер А.С., Сувак О., Есилюрт А.О., Гультепе Б., Гудучуоглу Х. Распространенность и влияние бруцеллеза у пациентов с инфекцией вируса гепатита дельта: внутри вспышки бруцеллы с циррозом. Arch Med Sci . 2017 г. 1. 13 (2): 377-82. [Медлайн].

  • Gu XH, Chen Z, Dai RY, et al. Анализ клинических особенностей 507 пациентов, инфицированных HDV. Клеточная Биохимия Биофиз . 2014 декабрь 70 (3): 1829-32.[Медлайн].

  • Хуанг CR, Lo SJ. Инфекция вируса гепатита D, репликация и перекрестная связь с вирусом гепатита B. Мир J Гастроэнтерол . 2014 28 октября, 20 (40): 14589-97. [Медлайн].

  • Кескин О., Ведемейер Х., Тузун А. и др. Связь между уровнем РНК вируса гепатита D на 24 неделе терапии пегилированным интерфероном и исходом. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2015 13 декабря (13): 2342-49.e1-2. [Медлайн].

  • Что такое гепатит D? Симптомы, причины, диагностика, лечение и профилактика

    Лекарства не эффективны против острого гепатита D, но, к счастью, острая инфекция проходит сама по себе.

    Что касается хронического гепатита D, то соответствующее лечение зависит от фазы заболевания и степени тяжести инфекции.

    Если печень человека серьезно повреждена, может потребоваться пересадка печени.

    Хотя возможности лечения гепатита D ограничены, изучаются новые лекарства.

    Варианты лекарств

    Врачи могут прописать лекарство под названием интерферон альфа или, как вариант, лекарство под названием пегилированный интерферон альфа от хронического гепатита D.

    Интерфероны - это природные белки, которые производятся и секретируются клетками иммунной системы. Те, которые используются для лечения заболеваний, представляют собой человеческие интерфероны, произведенные с использованием технологии рекомбинантной ДНК.

    Интерферон, вводимый в высоких дозах в течение одного года, может вызвать ремиссию хронического гепатита D, но обычно не избавляет организм от инфекции полностью. (8)

    Несколько новых противовирусных агентов, нацеленных на различные стадии хронического гепатита D, показывают многообещающие результаты. Хотя препарат Hepcludex не одобрен для использования в США, он был одобрен Европейской комиссией для лечения гепатита D.(9)

    Альтернативные и дополнительные методы лечения

    Не было показано, что альтернативные или дополнительные методы лечения улучшают или излечивают гепатит D.

    Людям с гепатитом D следует придерживаться здоровой диеты и избегать алкоголя, поскольку он может вызвать увеличение печеночной массы. повреждать. (2)

    Профилактика гепатита D

    Хотя вакцины против гепатита D нет, эффективная вакцина против гепатита B существует, поскольку гепатит D не может выжить без гепатита B, вакцинация против гепатита B защитит вас от обоих штаммы.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *