Гормон стресса название: за что отвечает, норма, повышенный и пониженный уровень

Содержание

Гормоны стресс-реализующей системы при алкогольной зависимости: возможность прогнозирования длительности ремиссии

Алкогольная зависимость остается сложной социально значимой проблемой, что определяет необходимость дальнейшего изучения механизмов формирования и течения болезни с целью разработки более эффективных терапевтических и реабилитационных антиалкогольных программ.

Установлено, что общими биологическими механизмами развития синдрома зависимости от психоактивных веществ (ПАВ), в том числе при алкоголизме, является действие ПАВ на структуры мозга и дофаминовую регуляцию [1]. В патогенез алкогольной зависимости включены также процессы, связанные с непосредственным повреждающим действием этанола и продуктов его обмена на все системы и органы человека [2—4]. Кроме того, длительное потребление алкоголя рассматривается как стрессовое воздействие на организм, приводящее к стимуляции не только гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, но и к каскаду реакций в других стресс-реализующих системах — гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гонадной [5—7].

При этом возможны перенапряжение указанных систем и срыв компенсаторных механизмов, во многом определяющих развитие ремиссии [8].

Эффективное купирование абстинентного синдрома и постабстинентного состояния не является гарантией стойкой ремиссии. По данным литературы, у 60% больных алкоголизмом наблюдается срыв ремиссии в течение первых 6 мес после лечения, состояние ремиссии в течение 1 года отмечается у 20—25% пациентов [9—11], только 7,1% зависимых лиц сообщают о воздержании от алкоголя в течение 2 лет [12]. Поиск критериев прогнозирования устойчивости ремиссии при алкогольной зависимости имеет существенное значение для разработки методов эффективной терапии и индивидуальной предикции рецидива болезни. К основным прогностическим факторам формирования и устойчивости ремиссий при алкогольной зависимости относят клинические, социально-демографические, социально-психологические и личностные характеристики [13—16]. Ведутся также активные поиски биологических предикторов течения болезни, к которым относятся исследования в области изучения стресс-реализующих систем и соответствующих гормонов.

Но пока определенных данных не получено, а существующие в литературе работы касаются отдельных сторон проблемы, не позволяющих оценить комплексные реакции стресс-реализующих систем на разных стадиях болезни, в том числе при синдроме отмены и в процессе его лечения.

Цель исследования — определение спектра гормонов стресс-реализующей системы в динамике развития и терапии синдрома отмены и постабстинентного состояния и анализ возможного их влияния на длительность терапевтической ремиссии у больных с алкогольной зависимостью.

Материал и методы

Обследовали 74 мужчин в возрасте 30—60 лет (средний возраст 46,11±10,09 года), поступивших на лечение в клинику НИИ психического здоровья Томского научного центра с диагнозом по МКБ-10 «Психические и поведенческие расстройства в результате употребления алкоголя» (синдром зависимости, рубрика F10.21; синдром отмены, рубрика F10.30). Длительность заболевания составляла 14,55±9,31 года.

Формирование выборки и клиническую оценку состояния пациентов осуществляли с применением ранее разработанной «Карты стандартизованного описания обследуемого», которая включала идентифицирующие больного данные, анамнез жизни, наркологический анамнез, неврологический и соматический статусы, оценку характера предшествующих ремиссий. Длительность последней ремиссии, достигнутой в результате предыдущего лечения, устанавливали на основании катамнестических данных по историям болезни и беседам с родственниками.

Пациенты поступали в стационар в состоянии синдрома отмены и получали стандартное лечение, которое включает алкогольную детоксикацию, направленную на смягчение синдрома отмены алкоголя. На этапе постабстинентного состояния в соответствии с состоянием больных назначали препараты для коррекции аффективных, диссомнических, нейровегетативных расстройств и проводили противорецидивную терапию [17, 18].

Лабораторные исследования у пациентов проведены на 3—6-й день поступления в клинику после детоксикации (1-я точка) и 15—17-й день от начала поступления и стандартной антиалкогольной терапии (2-я точка).

Взятие крови для лабораторного исследования осуществляли из локтевой вены утром натощак с использованием стерильной системы однократного применения Vacutainer («Becton Dickinson», США) в пробирки с активатором свертывания крови для получения сыворотки. Сыворотку крови разливали по 0,2—0,3 мл в пробирки для микропроб типа эппендорф и хранили при –80 °С до использования.

В сыворотке крови определяли содержание следующих гормонов: кортизола, тестостерона, тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина свободного (Т3), тироксина свободного (Т4). Для этой цели использовали метод иммуноферментного анализа с применением стандартных наборов ИФА-БЕСТ (ЗАО «ВЕКТОР-БЕСТ», Новосибирск, Россия) и регистрацией результатов на автоматическом иммуноферментном анализаторе Lazurite (США).

Контролем при биологических исследованиях служили образцы крови 35 практически здоровых мужчин соответствующего возраста, которые на момент обследования не имели признаков перенесенных острых инфекционных заболеваний, выполняли профессиональные обязанности в полном объеме и вели привычный образ жизни.

Статистическую обработку данных осуществляли с помощью пакета программ STATISTICA для Windows, версия 12.0. Межгрупповые различия определяли с использованием критерия Манна—Уитни. Данные представлены медианой (Ме) и межквартильным интервалом (LQ—UQ). Использовали уровень достоверности p<0,05.

Исследование проводили с соблюдением принципов информированного согласия Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации. На проведение исследований получено разрешение локального этического комитета при НИИ психического здоровья Томского НИМЦ.

Результаты и обсуждение

В сыворотке крови пациентов установлена повышенная концентрация кортизола как в 1-й точке обследования, проведенного после детоксикации, так и во 2-й, по отношению к контролю (достоверность различий р=0,0001 в обеих точках) (табл. 1). Причем в период исследования во 2-й точке концентрация кортизола достоверно превышала концентрацию в 1-й (

р=0,0253), что могло быть обусловлено устойчивыми изменениями в нейроэндокринной стресс-системе и системах вознаграждения мозга, вызванными алкоголем [1, 5, 8, 19]. Это подтверждается клиническим состоянием пациентов, у которых к этому периоду на фоне редукции синдрома отмены, нивелирования соматовегетативной, аффективной, диссомнической симптоматики и субъективно удовлетворительного самочувствия сохранялись остаточные явления, свойственные постабстинентному состоянию (колебание настроения, тревожность, обсессивный компонент влечения к алкоголю). Высокий уровень кортизола свидетельствует о неустойчивости нейрофизиологических механизмов компенсации и, взаимодействуя с системой вознаграждения мозга, может способствовать усилению тяги к алкоголю и рецидиву заболевания [20].

Как видно из данных

табл. 1, содержание тестостерона при синдроме отмены в 1-й точке обследования также превышало значения данного показателя в контрольной группе (р=0,0203). Ко времени исследования во 2-й точке оно снижалось (на фоне повышения кортизола) до уровня контроля и достоверно по отношению к 1-й (р=0,0004). Известно, что гипоталамо-гипофизарно-гонадная система находится в тесном взаимодействии с гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системой, обеспечивая адекватный ответ организма на стрессовые воздействия [21, 22]. При интерпретации полученных результатов следует также принимать во внимание, что половые гормоны вызывают нейроадаптивные изменения, которые повышают чувствительность системы вознаграждения мозга к стимулирующему действию алкоголя. A. Erol и соавт. [23] обобщили исследования, подтверждающие связь между уровнем тестостерона и риском формирования алкогольной зависимости у мужчин. Показано также, что высокие уровни тестостерона связаны с повышенной тягой к алкоголю и риском рецидива болезни [23, 24].

В рамках настоящей работы была исследована также секреция гормонов гипофизарно-тиреоидной оси эндокринной регуляции, включающей ТТГ и гормоны щитовидной железы — Т4 и Т3 (биосинтез последних происходит при участии ТТГ [25, 26]). Эти данные отражены в табл. 1. Заметим, что в литературе имеются противоречивые сведения о периферических тиреоидных гормонах при воздействии алкоголя и его отмене. Изменений содержания ТТГ и свободного Т4 в сыворотке крови у мужчин, поступивших на стационар с абстинентным синдромом, не выявлено [27]. Есть работы [6, 25], в которых установлены снижение свободного T3 и T4 у больных алкоголизмом во время абстиненции по сравнению со здоровыми и положительная корреляция свободного T3 с тягой к алкоголю при алкоголизме.

Таблица 1. Уровень гормонов стресс-реализующей системы в динамике терапии больных с алкогольной зависимостью, Me (LQ—UQ)

Показатель

Здоровые (n=35)

Больные алкоголизмом (n=74)

р

1-я точка

2-я точка

Кортизол, нмоль/л

465,80

(371,75—508,51)

732,70

(547,89—909,20)

рк=0,0001

830,91

(553,75—1089,20)

рк=0,0001

0,0253

Тестостерон, нмоль/л

18,16

(15,61—21,25)

20,98

(16,09—26,23)

рк=0,0203

17,77

(14,26—21,58)

рк=0,9147

0,0004

Кортизол/Тестостерон

22,94

(19,33—33,65)

33,24

(22. 83—45.54)

рк=0,0035

42,33

(32,51—62,56)

рк=0,0001

0,0039

ТТГ, мкМЕ/мл

2,29

(1,73—2,84)

1,73

(0,99—2,37)

рк=0,0077

1,72

(1,21—2,97)

рк=0,1064

0,2039

Т3, пмоль/л

5,83

(5,06—6,81)

2,85

(2,33—4,07)

рк=0,000001

2,78

(2,18—3,39)

рк=0,000001

0,571002

Т4, пмоль/л

12,21

(10,56—14,11)

9,30

(8,63—13,03)

рк=0,0002

8,59

(7,86—9,61)

рк=0,0001

0,0003

Т3/Т4

0,46

(0,40—0,56)

0,32

(0,24—0,39)

рк=0,0001

0,33

(0,26—0,39)

рк=0,0001

0,0645

Примечание. pk — достоверность различий по отношению к здоровым; p — достоверность различий между 1-й и 2-й точками.

У наших пациентов снижение концентрации ТТГ по отношению к контрольным значениям отмечено в только в 1-й точке (р=0,0077). Вместе с тем уровни свободного Т3 и свободного Т4 были значимо снижены, а коэффициенты Т3/Т4 повышены по отношению к контролю как в 1-й, так и во 2-й точках обследования. При этом снижение Т3 в процессе терапии постабстинентного состояния достигало статистически значимого уровня по отношению к 1-й точке (р=0,0003).

На следующем этапе настоящего исследования была изучена связь между уровнем исследуемых гормонов и длительностью предшествующих ремиссий. Ремиссии при алкогольной зависимости рассматриваются как динамичное, нестабильное состояние, характеризующееся высокой степенью риска рецидива [9, 10, 15, 28]. Отмечена стадийность в течении терапевтической ремиссии, которая включает этапы становления (неустойчивая ремиссия до 6 мес), стабилизации (6—12 мес) и сформировавшейся устойчивой ремиссии (13—36 мес) без жесткого разделения этих этапов [15].

В нашем исследовании по длительности последней терапевтической ремиссии были сформированы две группы пациентов: 1-ю группу (n=25) составили пациенты с неустойчивой ремиссией продолжительностью до 6 мес; во 2-ю группу (n=31) включены пациенты со сформировавшейся устойчивой ремиссией от 1 года и более. В связи с трудностью четкого разделения между этапами ремиссий пациенты с длительностью ремиссии от 7 до 11 мес в данном исследовании не рассматривались. Анализировали показатели содержания кортизола и тестостерона в сыворотке крови, взятой у пациентов на 3—5-й день поступления в стационар после проведения алкогольной детоксикации (1-я точка). Результаты представлены в табл. 2.

Таблица 2. Концентрация гормонов у больных алкогольной зависимостью с разной длительностью терапевтической ремиссии на 3—5-й день после поступления в клинику, Me (LQ-UQ)

Показатель

Здоровые (n=35)

Больные алкоголизмом

р

1-я группа (n=25)

2-я группа (n=31)

Кортизол, нмоль/л

465,80

(371,75—508,51)

732,7

(520,44—965,40)

рк=0,0001

939,50

(792,50—1070,50)

рк=0,0001

0,1524

Тестостерон, нмоль/л

18,16

(15,61—21,25)

22,38

(16,10—30,50)

рк=0,0239

17,93

(14,30—21,10)

рк=0,7125

0,0159

Примечание. pk — достоверность различий по отношению к здоровым; p — достоверность различий между 1-й и 2-й группами; 1-я группа — длительность ремиссии до 6 мес; 2-я группа — длительность ремиссии 1 год и более.

Установлено значимое повышение по отношению к контролю концентрации кортизола в сыворотке крови пациентов обеих групп. Концентрация тестостерона в группе пациентов с неустойчивой ремиссией до 6 мес превышала уровень контроля (р=0,0239), тогда как в группе пациентов с устойчивой ремиссией (1 год и более) концентрация тестостерона достоверно не отличалась от контрольных значений (р=0,7125). При сравнительном анализе данных в группах с разной длительностью терапевтической ремиссии выявленное повышение кортизола было статистически не значимым, в то время как концентрация тестостерона в сыворотке крови пациентов с неустойчивой ремиссией достоверно превышала концентрацию в группе пациентов с устойчивой ремиссией (р=0,0159).

Таким образом, в проведенном исследовании были выявлены изменения концентрации стресс-реализующих гормонов у больных с алкогольной зависимостью в процессе развития и терапии синдрома отмены и постабстинентного состояния. Основными изменениями являются высокий уровень кортизола, тестостерона и снижение секреции Т4 и Т3. Показано, что для пациентов с предшествующей неустойчивой терапевтической ремиссией характерна высокая концентрация тестостерона после проведения алкогольной детоксикации. В связи с этим большой интерес представляют исследования последующих за оценкой состояния стресс-реализующих систем ремиссий.

Полученные результаты дают основание предположить, что показатель содержания тестостерона в сыворотке крови может служить дополнительным к клиническим характеристикам биологическим критерием прогноза длительности ремиссии после проведения антиалкогольной терапии. Дальнейшие исследования необходимо направить на выявление возможных других биомаркеров течения алкогольной патологии.

Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ и администрации Томской области в рамках научного проекта №18-44-700002/19.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Гормоны стресса не всегда повышаются в опасных ситуациях

Авторы работы изучают молекулярные механизмы развития стресса, посттравматического стрессорного расстройства и устойчивости к ним. Ученые отмечают, что современные способы лечения не действуют более чем на 40% больных, а эффективных препаратов пока не существует. Знание молекулярных механизмов устойчивости к таким расстройствам позволит ученым создать лекарства и тем самым разработать эффективные пути коррекции заболевания.

В своих исследованиях авторы сопоставляют поведение, генетику, содержание гормонов у восприимчивых и устойчивых к посттравматическим стрессорным расстройствам животных. Для этого их помещают в специально созданные условия стресса, которые вызывают соответствующие симптомы. Особое внимание авторы уделяют феномену сниженного уровня глюкокортикоидов — гормонов коры надпочечников. Согласно традиционным представлениям о стрессе, уровень глюкокортикоидов в стрессовых ситуациях повышен, но многие наблюдения за больными такими расстройствами показывают сниженный уровень кортизола — самого активного из этих гормонов. Ученые считают, что до сих пор не изученные механизмы сниженного уровня глюкокортикоидов — это ключ к пониманию возникновения посттравматических стрессорных расстройств.

Авторы разработали экспериментальную модель этого заболевания со сниженным уровнем этих гормонов, потому что в абсолютном большинстве исследований упор делается на изучение поведения животных, а не состояния их гормонов.

«За основу мы взяли модель стресса от присутствия хищников, возникающего у крыс, учуявших кошку. Раньше ученые предпочитали модели с кратковременным стрессором, мы же увеличили количество стрессорных эпизодов до 10, и в итоге нам удалось в пределах одной модели получить фенотипы, совокупности всех характеристик организма, восприимчивых и устойчивых к посттравматическим стрессорным расстройствам животных со сниженным уровнем глюкокортикоидов», — рассказал Вадим Цейликман, один из авторов статьи, доктор биологических наук, профессор, директор Высшей медико-биологической школы Южно-Уральского государственного университета.

Ученые вели непрерывную съемку реакции животных на стрессорный стимул и многократные стрессорные эпизоды. Они разделили животных на две группы с активной и пассивной поведенческой стратегией. Активные животные начинают нападать на врага, а пассивные застывают на месте. Кроме того, авторы исследовали состояние животных через 14 и 30 дней после завершения последнего стрессорного эпизода. Таким образом ученые смотрели на соотношение между типом поведенческой стратегии в момент стресса, наличием восприимчивости и устойчивости к изучаемым расстройствам и состоянием гормонов.

В ходе исследования авторы регистрировали на бодрствующих животных спектроскопию ядерного магнитного резонанса в критических для развития расстройства структурах головного мозга. Во время такой спектроскопии ученые исследуют живой организм на основе насыщенности тканей водородом и в итоге определяют скорость разных химических реакций. Результаты спектроскопии ученые сопоставляли с другими показателями и обнаружили, что сниженный уровень тревожности связан с низким уровнем глюкокортикоидов. Также они выяснили, что когда животные нападают на «врага», а не бегут от него, активность миндалины мозга — основного генератора тревожности — снижена.

«Результаты нашей работы имеют практико-ориентированный характер. Мы наметили молекулярные мишени для будущего лечения посттравматического стрессорного расстройства фармакологическими препаратами. Кроме того, мы разработали способ немедикаментозной коррекции расстройства путем умеренных тренировок на основе кислородного голодания и дали ему биологическое обоснование», – добавил Вадим Цейликман.

Ученые готовят еще несколько статей в рамках международного консорциума на тему восприимчивости и устойчивости к посттравматическим стрессорным расстройствам.

Работа проходила в сотрудничестве с учеными из Института цитологии и генетики СО РАН, Института лазерной физики СО РАН, Института общей и патологической физиологии, Института Северного Техаса, Дрезденского технического университета, Государственного медицинского университета штата Нью-Йорк, Королевского колледжа Лондона и Института профилактической медицины имени Вольфсона (Великобритания).

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Пресс-релизы о научных исследованиях, информацию о последних вышедших научных статьях и анонсы конференций, а также данные о выигранных грантах и премиях присылайте на адрес [email protected]

Какие процессы происходят в организме перед тем, как выбросится кортизол? / Хабр

Автор: нейрофизиолог научно-просветительского проекта Фанерозой, Анастасия Маркова

Наша жизнь — это череда стрессов, поэтому название этого гормона на букву «К» всем хорошо известно. В этой статье я разберу, какие механизмы приводят к его производству, ведь все, что происходит в нашем организме так или иначе чем-то регулируется.

Есть регуляция нервная, которая осуществляется нервными клетками — нейронами (будь то принятие какого-то сложного решения, математическое вычисление, сон, принятие пищи, сокращение мышцы и др.), а также регуляция гуморальная, которая выполняется уже за счет веществ (гормонов, белков, пептидов, витаминов, аминокислот и др. ), которые выделяют определенные железы в организме, чтобы поддерживать равновесное состояние.

Но, наш организм, или организм любого другого животного не настолько прост, чтобы нервная и гуморальная регуляция работали отдельно и никак не взаимодействовали друг с другом. В мозгу, в центральной нервной системе, существует две тесно связанные друг с другом структуры, такие как гипоталамус и гипофиз, которые одновременно являются и нервными клетками и железами внутренней секреции, за счет чего несомненно становятся весьма интересными для изучения. В этой статье мы познакомимся с вами более подробно с гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью, которая включает в себя центральное звено: гипоталамус и гипофиз и периферическое — надпочечники. В самих же надпочечниках есть несколько зон, которые выделяют различные гормоны, но нас будет интересовать только одна область, а именно пучковая зона коры надпочечника, которая и отвечает за выработку кортизола гормона стресса.

Стресс в современном мире весьма частое явление. Стресс мы можем испытывать на работе, на учебе, дома, в метро, в магазине и в любых других местах и ситуациях, и во все эти моменты в нашей крови находится в большом количестве данное, весьма интересное вещество. Рассмотрим же подробнее, какие процессы происходят в организме перед тем, как в крови окажется заветный гормон.

Ну, что же? Поехали!

Общая система нейро-эндокринного контроля


Система нервногуморальной регуляции

представляет собой тесно

связанный механизм

.

Гуморальная регуляция

осуществляется железами внутренней секреции, или эндокринными железами и клетками, которые выделяют во внутреннюю среду организма (кровь, лимфу и ликвор) биологически высокоактивные молекулы. Эти вещества называются

гормонами

.


Они имеют аминокислотную (тиреоидные гормоны, адреналин и др.), пептидную (гипоталамические нейропептиды, гормоны гипофиза, поджелудочной железы и др. ) и стероидную природу (образующиеся из холестерина гормоны коры надпочечников, половых желез и почечные гормоны). Действие гормонов влияет на жизнедеятельность организма в целом, а потому железы, которые их производят, в свою очередь подразделяются на несколько типов. Так, железы внутренней секреции подразделяются по иерархическому принципу на центральные и периферические. Центральные(гипоталамус, гипофиз, эпифиз) контролируют работу всех желез организма, а периферические эндокринные железы (щитовидная железа, надпочечники и др.) непосредственно влияют на важнейшие функции организма. Для того чтобы большинство нейроэндокринных процессов происходили без нарушений, они в обязательном порядке должны осуществляться по оси гипоталамус – гипофиз – железа-мишень посредством прямых и обратных связей.

Таким образом, центральная нервная система имеет возможность дополнительно регулировать работу эндокринной системы, причём сразу в нескольких точках. Одной из важнейших осей регуляции работы организма при этом, является также гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось (Агаджанян, 2009; Ткаченко, 2005; Кеттайл, Арки, 2001).

Сложно? Надеюсь, что нет, ибо это только начало!

Строение гипоталамуса и его работа

Гипоталамус находится в промежуточном мозге и, будучи главным эндокринным органом (Шульговский, 1997), является высшим центром регуляции вегетативных функций и координирует деятельность симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы, согласуя ее с двигательной активностью (Ткаченко, 2005). В гипоталамусе есть две зоны:

крупноклеточная

, где в супраоптическом ядре образуется вазопрессин, а в паравентрикулярном ядре синтезируется окситоцин, и

мелкоклеточная

, где выделяются релизинг-факторы –

либерины

(запускают выработку какого-либо гормона) и

статины

(тормозят выработку гормона) (Шульговский, 1997).


За счет того, что некоторые аксоны нейронов гипоталамуса входят в гипофиз и его портальную систему, а другие аксоны других нейронов идут в другие участки головного мозга (Шульговский, 1997), он может контролировать синтез гормонов гипофиза и вместе с тем эндокринную регуляцию внутренних процессов. Известно, что в гипоталамусе есть свои термо-, осмо- и глюкорецепторы, которые воспринимают сдвиги температуры, осмотического давления и глюкозы соответственно в ликворе и крови (Ткаченко, 2005).

Пути регулирования гипоталамусом работы важных структур организма

На данный момент известно три пути регуляции гипоталамусом центральной нервной системы, периферических эндокринных желез и висцеральных органов. В процессе эволюции у позвоночных эти пути развились в следующем порядке:

  1. трансвентрикулярный
  2. парааденогипофизарный
  3. трансаденогипофизарный

При

трансвентрикулярном

пути нейрогормоны, поступающие к нейронам, нейросекреторным и нейроэндокринным клеткам через ликвор, оказывают нейротропный эффект, то есть

напрямую

влияют на нервную систему.

В парааденогипофизарном пути

влияние оказывается на

гладкую мускулатуру сосудов внутренних органов, матки и эпителий почечных канальцев

(Шульговский, 1997). Через

трансаденогипофизарный путь

гипоталамус четко

контролирует работу аденогипофиза

, а через него и

всю эндокринную систему

(Зиматкин, 2012).



Связи гипоталамуса с другими структурами мозга

Гипоталамус также имеет двойные связи с лимбической системой, ретикулярной формацией и корой больших полушарий, за счет чего он может координировать вегетативные функции с различным поведением. При электрическом раздражении гипоталамуса у экспериментальных животных были получены в различные ответы вегетативных функций в зависимости от раздражаемой зоны. Так при стимуляции

задней области гипоталамуса

у животных

было зарегистрировано повышение артериального давления, частоты сердечных сокращений, учащение и углубление дыхания, расширение зрачков с одновременным проявлением аффективно-оборонительного поведения

. При раздражении

переднихотделов гипоталамуса и преоптической области

у тех же животных

регистрировалось пищевое поведение, а частота сердечных сокращений и мышечный кровоток снижались

(Ткаченко, 2005).

Влияние гипоталамуса на вегетативные функции

Известно также, что гипоталамус является центром, который участвует в формировании сложного ответа на стрессорную реакцию (Кеттайл, Арки, 2001). При возникновении опасной ситуации вегетативные сдвиги по увеличению частоты сердечных сокращений (ЧСС) и артериального давления (АД) произойдут быстрее, чем животное обратится в бегство.

Непосредственный контроль вегетативных центров гипоталамус осуществляет с помощью эфферентных связей с ядром солитарного тракта в продолговатом мозге, которое принимает информацию от внутренних органов, участвует в контроле кровообращения, дыхания, взаимодействуя с ядром блуждающего нерва и др. ядер, и определяет активность ростральной вентральной области продолговатого мозга, который имеет большое значение в увеличении активности симпатического отдела, проявляющегося в увеличении АД, ЧСС и др. вегетативных ответов. (Ткаченко, 2005).

Подопечный гипоталамуса — гипофиз

Гипофиз, контролируемый гипоталамусом, является сложным эндокринным органом, который находится в турецком седле основной кости, связан анатомической ножкой с гипоталамусом и состоит из трех долей: передней и средней, которые образуют собой

аденогипофиз

, и задней –

нейрогипофиз

. В задней доле гипофиза аккумулируются и секретируются гормоны, которые синтезирует передняя доля гипоталамуса (окситоцин и вазопрессин). В передней же доле гипофиза в его срединном возвышении выделяются активные пептиды (субстанция Р, бета-эндорфин, бомбезин и др.) и такие гормоны как

меланотропин

и

адренокортикотропный гормон

(АКТГ). АКТГ синтезируется из предшественника проопиомеланокортина (ПОМК) в передней доле гипофиза в ответ на стимуляцию КРГ, а также аргинин-вазопрессином. Сильный стресс (например, сильное снижение объема крови вследствие кровотечения), как известно, тоже ведет к выработке аргинин-вазопрессина и последующему усилению секреции АКТГ; за чем следует увеличение уровня кортизола, которое способствует компенсации снижения объема крови, посредством сужения сосудов.

Синтез ПОМК и образование из него адренокортикотропного гормона ингибируется кортизолом, который подавляет транскрипцию гена ПОМК. Время существования адренокортикотропного гормона в крови весьма мало и исчисляется минутами. За счет сниженного гематоэнцефалического барьера (физиологического гистогематического барьера между кровеносной системой и центральной нервной системой) эти вещества могут легко поступать в кровь и воздействовать на висцеральные системы, а также посредством этого система гипоталамус-гипофиз может получать обратную связь (Шульговский, 1997).

В клетках паравентрикулярных ядер гипоталамуса из препрогормона синтезируется кортикотропин-релизинг гормон (КРГ), который в свою очередь стимулирует высвобождение АКТГ клетками передней доли гипофиза. Постепенно нарастающий уровень АКТГ в крови приводит к увеличению синтеза кортизола в коре надпочечников.

Высвобождение КРГ, приводящее к увеличению АКТГ, происходит под влиянием внутренних суточных ритмов, но также данный процесс может стимулироваться стрессом физиологическим и/или эмоциональным и вырабатываемыми при воспалительной реакции цитокинами.

Кортизол, конечный продукт гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, ингибирует выработку КРГ и АКТГ посредством обратной связи. Чем выше в крови концентрация кортизола, тем сильнее ингибируется выработка КРГ и АКТГ.

Кортизол является довольно сложным гормоном, относительно его воздействия на организм. Так как рецепторы к данному гормону имеются в каждой клеточке организма, то и влиять он может на самые разные структуры, будь то поджелудочная железа, эпителий кишечника, сердечная мышца, кора больших полушарий мозга. И эффекты кортизола в малых количествах не вредят организму, а в больших количествах чаще всего имеют патологическое воздействие, из-за чего может истощиться эмоциональный запас организма, будет больше усталости, недосыпы, ожирение или неконтролируемое похудение, а также все может привести к кортизоловым язвам желудка и кишечника.

Но это я разберу в другой статье, а то итак получилось довольно сложно для не подготовленного читателя. Следующая статья будет посвящена полностью кортизолу — королю стресса. А на этом пока всё. До новых встреч! Берегите себя и своих близких!

Источники

1 Агаджанян, Н.А. Нормальная физиология: Учебник для студентов медицинских вузов/ В.М Смирнов. — М.: ООО «МИА», 2009.- 520 с., ил.

2 Кеттайл, В. М., Арки, Р. А. Патофизиология эндокринной системы. Пер. с англ. – СПб. – М.: «Невский Диалект» — «Издательство БИНОМ», 2001. – 336 с., ил.

3 Ткаченко, Б. И. Нормальная физиология человека: Учебник для высших учебных заведений / Под ред. академика РАМН Б. И. Ткаченко. – 2-е изд., испр. и доп. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. – 928 с. – Учеб. лит для студ. мед. вузов

4 Зиматкин, С. М. Гистология, цитология и эмбриология: Учебник. / С. М. Зиматкин [и др.]; под редакцией С. М. Зиматкина. – Минск, 2012. – 462 с., ил.

5 Шульговский, В. В. Физиология центральной нервной системы: учебник для студентов биологических и медицинских вузов. – М.: МГУ, 1997. – 398с. ил.

Ученые: гормоны стресса не всегда повышены в стрессовых ситуациях — Газета.Ru

Сотрудники Южно-Уральского государственного университета вместе с международной группой ученых разработали новую модель посттравматических стрессовых расстройств. Они обнаружили, что у животных, привыкших нападать на врага, уровень гормона стресса ниже, чем у тех, кто убегает. Это ставит под сомнение представление о том, что гормоны коры надпочечников –- маркеры стресса –- всегда повышены в стрессовых ситуациях. Работа проходила в рамках проекта, поддержанного грантом Российского научного фонда, а ее результаты опубликованы в журнале Frontiers in Behavioral Neuroscience. Это первая публикация нового международного консорциума, созданного благодаря гранту РНФ.

Авторы работы отмечают, что современные способы лечения стрессовых расстройств не действуют более чем на 40% больных, а эффективных препаратов пока не существует. Знание молекулярных механизмов устойчивости к таким расстройствам позволит ученым создать лекарства и тем самым разработать эффективные пути коррекции заболевания.

Особое внимание авторы уделяют феномену сниженного уровня глюкокортикоидов –- гормонов коры надпочечников. Считается, что уровень глюкокортикоидов в стрессовых ситуациях повышен, но многие наблюдения за больными со стрессовыми расстройствами показывают сниженный уровень кортизола -– самого активного из этих гормонов. Ученые считают, что до сих пор не изученные механизмы сниженного уровня глюкокортикоидов -– это ключ к пониманию механизмов посттравматических стрессорных расстройств.

«За основу мы взяли модель стресса от присутствия хищников, возникающего у крыс, учуявших кошку. Раньше ученые предпочитали модели с кратковременным стрессором, мы же увеличили количество стрессорных эпизодов до 10, и в итоге нам удалось в пределах одной модели получить фенотипы, совокупности всех характеристик организма, восприимчивых и устойчивых к посттравматическим стрессорным расстройствам животных со сниженным уровнем глюкокортикоидов», – рассказал Вадим Цейликман, один из авторов статьи, руководитель проекта, доктор биологических наук, профессор, директор Высшей медико-биологической школы Южно-Уральского государственного университета.

Ученые вели непрерывную съемку реакции животных на стрессорный стимул и многократные стрессорные эпизоды. Они разделили животных на две группы с активной и пассивной поведенческой стратегией. Активные животные начинают нападать на врага, а пассивные -– застывают на месте. Кроме того, авторы исследовали состояние животных через 14 и 30 дней после завершения последнего стрессорного эпизода. Таким образом ученые смотрели на соотношение между типом поведенческой стратегии в момент стресса, наличием восприимчивости и устойчивости к изучаемым расстройствам и состоянием гормонов.

В ходе исследования авторы регистрировали на бодрствующих животных спектроскопию ядерного магнитного резонанса в критических для развития расстройства структурах головного мозга. Во время такой спектроскопии ученые исследуют живой организм на основе насыщенности тканей водородом и в итоге определяют скорость разных химических реакций. Результаты спектроскопии ученые сопоставляли с другими показателями и обнаружили, что сниженный уровень тревожности связан с низким уровнем глюкокортикоидов. Также они выяснили, что когда животные нападают на «врага», а не бегут от него, активность миндалины мозга –- основного генератора тревожности -– снижена.

«Результаты нашей работы имеют практико-ориентированный характер. Мы наметили молекулярные мишени для будущего лечения посттравматического стрессорного расстройства фармакологическими препаратами. Кроме того, мы разработали способ немедикаментозной коррекции расстройства путем умеренных тренировок на основе кислородного голодания и дали ему биологическое обоснование», – добавил Вадим Цейликман.

Гормоны счастья и радости – клиника «Семейный доктор».

Весна, весна, пора любви,
Как тяжко мне твое явленье,
Какое томное волненье
В моей душе, в моей крови…

А.С.Пушкин

Современная наука нашла объяснение изменению эмоционального и физического состояния человека – всему виной гормоны.

Что же это? Гормон (от греческого «возбуждаю», «привожу в действие») – это биологически активные вещества, которые вырабатывает наш организм под влиянием различных внешних и внутренних факторов. Благодаря им человек способен испытывать счастье, блаженство, влюбленность. Недостаток этих веществ проявляется апатией и хандрой, отсутствием энергии и настроения. У каждого человека есть целый набор гормонов любви и счастья!


Эндорфин дарит нам чувство легкости, вызывает желание реализовывать мечты, достигать цели, отвечает за удовольствие и эйфорию. Его уровень значительно увеличивается, когда мы обнимаем и целуем близких.

Дофамин – этот гормон своеобразный двигатель, стимул для поиска возможностей в преодолении препятствий. Именно он лишает нас сна, мешает сосредоточиться, заставляет скучать по любимому человеку.

Адреналин – гормон «стресса», но именно от него у нас чаще стучит сердце, ноги бегут быстрее, мы готовы на «подвиги» и непривычные для нас действия.

Серотонин – гормон счастья, его выброс в кровь дарит нам хорошее настроение, помогает бороться со стрессами, дает нам ощущение значимости и уважения со стороны окружающих, а недостаток приводит к депрессии.

Гормон нежности и привязанности – это окситоцин. Именно он отвечает за любовь, благодаря ему мы испытываем привязанность к друг другу, доверие и ответственность, и именно он отвечает за любовь матери к своему ребенку.

Тестостерон – гормон страсти и соперничества, долголетия и мудрости, от его количества зависит мужская привлекательность и сила.

Весной, согласно биологическим ритмам, наблюдается «гормональный» подъем, именно поэтому чаще возникают симпатии, влюбленность, повышается жизненный тонус и сексуальное влечение.

Гормональный фон человека на протяжении жизни претерпевает изменения вследствие проблем со здоровьем, неправильного питания, стрессов и хронической усталости, возрастных изменений. Если происходит гормональный сбой, очень важно своевременно обратиться к врачу-эндокринологу, который диагностирует проблему и поможет восстановить правильную работу эндокринной системы организма.

Помните, что Ваше настроение и самочувствие зависят от Вашего гормонального фона. Поддерживайте его в форме: правильно питайтесь, занимайтесь спортом, чаще улыбайтесь, влюбляйтесь! Будьте здоровы и счастливы!


кортизол, адренокортикотропный гормон и окситоцин в контексте социальных нарушений детей с расстройствами аутистического спектра


Please use this identifier to cite or link to this item: http://earchive.tpu.ru/handle/11683/50915

Title: Гормоны стресса: кортизол, адренокортикотропный гормон и окситоцин в контексте социальных нарушений детей с расстройствами аутистического спектра
Other Titles: Stress hormones: cortisol, adrenocorticotropic hormone and oxytocin in the context of social violations in children with autism spectrum disorders
Authors: Тимофеева, А. В.
Филиппова, Ю. Ю.
metadata.dc.contributor.advisor: Бурмистрова, А. Л.
Keywords: гормоны; стрессы; нарушения; аутизм; дети
Issue Date: 2018
Publisher: Издательский Дом Томского государственного университета
Citation: Тимофеева А. В. Гормоны стресса: кортизол, адренокортикотропный гормон и окситоцин в контексте социальных нарушений детей с расстройствами аутистического спектра / А. В. Тимофеева, Ю. Ю. Филиппова ; науч. рук. А. Л. Бурмистрова // Перспективы развития фундаментальных наук : сборник научных трудов XV Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых, г. Томск, 24-27 апреля 2018 г. : в 7 т. — Томск : Издательский Дом Томского государственного университета, 2018. — Т. 4 : Биология и фундаментальная медицина. — [С. 146-148].
Abstract: Autism spectrum disorders (ASD) refer to heterogeneous disorders of neurodevelopment, the main symptom of which is social insufficiency. Aim: to conduct a one-stage assessment of the relationship between key hormones in the regulation of social and stress responses: adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol, oxytocin, in children with ASD in the context of severe social insufficiency. Materials and methods. A total of 44 children (37 boys and 7 girls) aged 3 to 12 years with a diagnosis of ASD were examined, which were divided into groups: with preserved social contact / lack of it. The concentrations of hormones were evaluated in blood plasma by the method of ELISA. Results. ACTH and cortisol demonstrate interdependent relationships without the involvement of oxytocin in children with ASD, while maintaining their social contact. In children with ASD with symptoms of social insufficiency, there are no correlations between the studied neurohormones. The conclusion. The data obtained suggest that the processes of disorganization / destruction of neuroanatomical and physiological connections between the systems of oxytocin and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA-axis) and (or) the hypothalamic-neurohypophysis system and the HPA-axis.
URI: http://earchive.tpu.ru/handle/11683/50915
Appears in Collections:Материалы конференций

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.

Надпочечники: кто виноват в усталости и страхе?

Лишний вес всегда связывают с огрехами питания и обжорством, а усталость — с напряженным ритмом жизни. Приступы необъяснимых страхов списывают на модные ныне панические атаки и вегето-сосудистую дистонию или же на психологические проблемы. Все это может быть правдой, а может быть признаком нарушения гормонального фона. И виной оказываются надпочечники. А что мы знаем о них и их роли в нашем психическом состоянии? И куда идти, если невролог и психолог не помогают?
МАЛ ЗОЛОТНИК
Мал золотник, да дорог — это про надпочечники. Мало кто знает, где они расположены и чем в принципе занимаются. Между тем они крайне важны — на нашем сайте news. ru мы уже писали о разных эндокринных железах. Пришла очередь надпочечников.
Надпочечники — парный орган, расположенный, как и следует из названия, над почками. Надпочечники объединены с почками и имеют размер всего лишь от 35 до 70 мм. Весят надпочечники 14 грамм и в основном состоят из коркового слоя. Мозговое вещество занимает всего 10% органов. Один из них не похож на другой, в отличие от иных парных органов: правый надпочечник напоминает треугольник, а левый — месяц.
В корковом и мозговом слоях вырабатываются гормоны. Причем их выработка связана еще и с деятельностью гипофиза. В мозговом веществе идет выработка адреналина. В коре же вырабатываются различные стероидные гормоны, которые отвечают за половые признаки.
Небольшого отклонения в работе надпочечников достаточно для того, чтобы у человека начали отмечаться вегетативные кризы с необъяснимыми перепадами давления от высоких до низких цифр, паническими атаками и приступами беспокойства. А также для того, чтобы цветущая женщина потеряла признаки женственности и приобрела мужеподобные черты.
ОБЯЗАННОСТИ ОРГАНОВ
У надпочечников много ролей и функций в организме. Именно они отвечают за нашу стрессоустойчивость и за нашу реакцию на внешние раздражители. Без них было бы невозможно вовремя и правильно отреагировать на опасность и спастись бегством или принять бой, ибо и гормоны, отвечающие за воинственность, и гормоны страха продуцируются здесь.
Надпочечники отвечают и за восстановление нервной системы после стресса или нервного напряжения и срыва. Если бы они вышли из строя и перестали вырабатывать гормоны в принципе, то нервная система пришла бы в полный дисбаланс, что, скорее всего, привело бы к печальным последствиям.
Именно надпочечники отвечают за наше второе дыхание и способность мобилизовать силы в критических ситуациях. Благодаря им человек не чувствует усталости во время срочной работы или тогда, когда надо совершить рывок. В это время надпочечники выбрасывают в кровь огромное количество гормонов, включая адреналин, который и позволяет нам справляться со стрессом и опасностями.
Но в норме такой стресс должен быть кратковременным. Надпочечники должны помочь собрать силы в кулак, ответить на раздражитель и спастись. После этого предполагается, что человек должен оказаться в безопасности и надпочечники могут восстановить себя. Здесь и кроется проблема. Если стрессы оказываются затяжными, то надпочечники начинают работать в интенсивном режиме и не успевают восстанавливаться. Постоянный выброс в кровь гормонов расшатывает нервную систему, а сами надпочечники истощаются. И это может привести к болезням, ведь даже в идеале последствия стресса ликвидируются в организме спустя пару дней. Если же идет накопительный эффект, то организм быстро изнашивается. При этом сначала размеры надпочечников увеличиваются, а потом уже истощаются.
Надпочечники помогают справиться не только с физическими и эмоциональными нагрузками, но и с химическими стрессами. Это касается воздействия всяческих химических веществ, лекарств, аллергенов.
КАКИЕ ГОРМОНЫ КУЮТСЯ
Какие же гормоны вырабатывают надпочечники? Они работают в единой связке вместе с гипофизом, гипоталамусом.
В ответ на стресс производятся адреналин и кортизол. Адреналин отвечает за кратковременную реакцию — собраться и убежать или броситься в бой. Кортизол же отвечает за устойчивость к стрессу и приспособление к обстоятельствам. Одновременно он же снижает количество холестерина в крови, угнетает иммунитет, влияет на состав крови, увеличивает сахар в крови. В норме в организме кортизол больше всего вырабатывается с утра, а меньше всего — ночью. При появлении стрессирующего обстоятельства выброс кортизола увеличивается. Но если человек живет в состоянии стресса постоянно, то постепенно выработка кортизола снижается. Это признак истощения надпочечников.
Также именно надпочечники производят гормон альдестерон, отвечающий за регуляцию давления крови и водный баланс организма и DHЕА-S, из которого потом строятся эстроген и тестостерон. В результате гипотиреоза, нарушения работы щитовидной железы, надпочечники тоже могут дать сбой и начать вырабатывать мало альдестерона.
ПОЧЕМУ ОНИ СТРАДАЮТ
Из всего вышесказанного становится понятно: надпочечники страдают из-за того, что мы много и постоянно нервничаем. Кратковременный стресс им не страшен — они и созданы для того, чтобы справляться с ним.
А вот многолетний, хронический стресс, постоянное нервное напряжение или работа на износ влияют на надпочечники катастрофически. И самое опасное заключается в том, что мы это замечаем далеко не сразу.
В результате многолетнего нервного напряжения надпочечники начинают истощаться, и образуется слабость надпочечников. На первых порах это проявляется чувством непреходящей усталости, которая не проходит даже после сна. Кстати, считается, что распространенный ныне модный диагноз «синдром хронической усталости» является не чем иным, как ослаблением функций надпочечников.
Недостаточное питание, постоянные диеты, ограничение поступления в организм в нужном количестве белков, жиров, углеводов, витаминов и минералов тоже могут плохо повлиять на способность надпочечников справляться с выработкой гормонов.
У женщин надпочечники могут страдать из-за приема оральных контрацептивов. По крайней мере, так считают некоторые исследователи, предполагающие, что вмешательство в гормональную сферу яичников приводит и к сбою в работе надпочечников впоследствии. Синтетические гормоны — явление малопроверенное. До конца их воздействие на организм не выяснено. Оральные контрацептивы подавляют работу репродуктивной системы. Это ведет к некой разбалансировке эндокринной системы. В результате может в конце концов наступить ослабление надпочечников.
Вызвать нарушение их работы могут инфекционные заболевания, сильные стрессы. При этом если наблюдается врожденная слабость надпочечников, то внешние воздействия гораздо быстрее подействуют на них.
Хорошей новостью является то, что надпочечники на самом деле долго сопротивляются стрессам и обладают большими компенсационными возможностями. Поэтому мы и способны жить в затяжном стрессе годами. Однако расплата будет неминуема, если не остановиться вовремя и не начать осознавать, что постоянные авралы, беспокойство, ярость, страх, ненависть и зависть в первую очередь ударяют по надпочечникам.
ПРИЗНАКИ ПРОБЛЕМ
Первыми признаками истощения надпочечников являются слабость, чувство усталости, апатия, раздражительность, сниженный иммунитет и «цепляние всех простуд и гриппов».
О том, что надпочечники работают с перегрузкой, говорят следующие симптомы: частая тревожность без повода, нервозность и неспособность справляться со стрессом; раздражительность, дрожь в руках, головокружение, сердцебиение, головные боли, просыпание по ночам, тошнота во врем стресса, беспричинное потоотделение, слабость, тяга к соленому и сладкому, периодически случающиеся панические атаки, неспособность сосредоточиться, приступы гнева, неадекватная эмоциональная чувствительность. Выражается это в том, что любые события принимаются близко к сердцу и возводятся в катастрофические и в том, что становится все труднее и труднее находить общий язык с окружающими людьми. Выдержка равна нулю, и любое событие переживается долго.
При этом образуется замкнутый круг: человек, склонный «пережевывать» события и переживать по каждому пустяку, истощает свои надпочечники нахождением в постоянном стрессе, а затем истощенные надпочечники провоцируют точно такие же реакции.
При проблемах с надпочечниками может наблюдаться гипотиреоз, изменение массы тела, падение глюкозы в крови, немотивированные боли в теле, боль в коже головы, неуклюжесть, одышка, частое мочеиспускание, мышечная слабость, боли в пояснице.
Истощение надпочечников может привести к их заболеваниям. О том, что уже развились серьезные болезни, может говорить неконтролируемый подъем артериального давления, который сложно поддается купированию, и резкое изменение массы тела. Монтаж систем охраны периметра в Москве При определенных видах болезней надпочечников растет масса тела, а жировые подушки формируются в области плеч, талии, лица. Снизить вес при этом крайне сложно. Иногда нарушения работы надпочечников, напротив, могут привести к потере веса. Изменение цвета кожи тоже говорит уже о появившихся болезнях. Появляющиеся пигментные пятна часто называют бронзовой болезнью.
НА ЧТО ОБРАТИТЬ ВНИМАНИЕ
Если человек постоянно чувствует слабость и вялость, то стоит проверить надпочечники. Даже в преклонном возрасте такое состояние не является нормальным. Если же слабость испытывает человек в активном трудоспособном возрасте, то это не лень, а признак болезни.
В некоторых случаях человек может вести сколь-нибудь активную деятельность всего несколько часов. Если слабость сочетается с нервозностью, нервными срывами, раздражительностью и головными болями, то проверить кровь на гормоны стоит обязательно.
ЧТО ДЕЛАТЬ, ЧТОБЫ ЗАЩИТИТЬ НАДПОЧЕЧНИКИ
В первую очередь надо пересмотреть свое отношение к жизни в целом. Жизнь в постоянном аврале и стрессах приводит к болезни органов. И какие бы меры при этом ни принимались, при жизни в цейтноте укрепить надпочечники не удастся.
Также стоит пересмотреть ценности. Зависть, страхи, обиды истощают силы организма и заставляют его жить в постоянном стрессе и тревоге.
Для поддержки надпочечников можно начать пить травы-адаптогены. К ним относятся зверобой, родиола розовая, элеутерококк, солодка, гинкго билоба, лакричник, имбирь.
Здоровье надпочечников поддерживают рыбий жир, омега-3 жирные кислоты, витамины, особенно группы В и С, магний, цинк, калий. Все продукты, богатые этими микроэлементами и витаминами, полезны для надпочечников. К ним относятся орехи, авокадо, семечки, особенно тыквенные, зелень, помидоры, рыба, птица, яйца, цветная капуста.  Правильное питание — залог устойчивости к стрессам и здоровья надпочечников
Надпочечники — тихие и молчаливые труженики. Поэтому стоит помочь им, ведь, кроме них, никто не поможет нам справиться со стрессами нашего мира и жить счастливо.
⇒Уважаемые пациенты и родственники пациентов инфекционного отделения COVID-19!

Стресс и гормоны — PMC

Indian J Endocrinol Metab. январь-март 2011 г.; 15(1): 18–22.

Salam Ranabir

Департамент медицины, региональный институт медицинских наук, Imphal, India

K. reetu

K. reetu

1 Департамент физиологии, Джавахарлаль Неру Институт медицинских наук, ИМПЗ, Индия

Департамент медицины, Региональный институт медицинских наук, Импхал, Индия

1 Кафедра физиологии, Институт медицинских наук им. Джавахарлала Неру, Импхал, Индия

Салам Ранабир, Синджамей, Чингамакха, Лива Роуд, Импхал, Индия. Электронная почта: [email protected] Авторское право: © Indian Journal of Endocrinology and Metabolism

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение , а также воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

В современной среде человек подвергается различным стрессовым состояниям.Стресс может привести к изменению уровня многих гормонов в сыворотке крови, включая глюкокортикоиды, катехоламины, гормон роста и пролактин. Некоторые из этих изменений необходимы для реакции «бей или беги», чтобы защитить себя. Некоторые из этих стрессовых реакций могут привести к эндокринным расстройствам, таким как болезнь Грейвса, дисфункция гонад, психосексуальная карликовость и ожирение. Стресс также может изменить клиническое состояние многих ранее существовавших эндокринных расстройств, таких как ускорение надпочечникового криза и тиреоидный шторм.

Ключевые слова: Базедова болезнь, гормоны, стресс

ВВЕДЕНИЕ

«Стресс» можно определить как любую ситуацию, которая имеет тенденцию нарушать равновесие между живым организмом и окружающей средой. В повседневной жизни возникает множество стрессовых ситуаций, таких как стресс на работе, экзамены, психосоциальный стресс и физический стресс из-за травмы, хирургического вмешательства и различных заболеваний. В этом обзоре мы кратко расскажем о гормональных изменениях при стрессе и его влиянии на эндокринную систему, уделив особое внимание болезни Грейвса.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ СТРЕССЕ

В ответ на стресс изменяется уровень различных гормонов. Реакции на стресс связаны с усиленной секрецией ряда гормонов, в том числе глюкокортикоидов, катехоламинов, гормона роста и пролактина, действие которых заключается в увеличении мобилизации источников энергии и адаптации человека к новым обстоятельствам.

КОРТИЗОЛ

Активация гипофизарно-надпочечниковой системы является заметной нейроэндокринной реакцией на стресс, способствующей выживанию. Стимуляция этой оси приводит к гипоталамической секреции кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF). Затем CRF стимулирует гипофиз к адренокортикотропину (АКТГ), 8-липотропину и 3-эндорфину. Уровни этих гормонов в плазме могут увеличиваться в два-пять раз во время стресса у людей.[1] Паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса отвечает за комплексный ответ на стресс.[2] Норадреналин, серотонин и ацетилхолин опосредуют большую часть нейрогенной стимуляции продукции CRF.[3]

КАТЕХОЛАМИНЫ

Стимуляция гипофизарно-надпочечниковой оси связана с высвобождением катехоламинов.Это приводит к увеличению сердечного выброса, кровотоку в скелетных мышцах, задержке натрия, снижению перистальтики кишечника, сужению сосудов кожи, повышению уровня глюкозы, расширению бронхов и активации поведения.[4] Timio и соавт. [5] сообщили о повышенной активации адреносимпатической системы во время профессионального стресса.

ВАЗОПРЕССИН

Острый стресс приводит к быстрому высвобождению вазопрессина из паравентрикулярного ядра гипоталамуса вместе с кортикотропин-рилизинг-гормоном КРГ. Вазопрессин может стимулировать секрецию АКТГ из гипофиза, воздействуя на рецептор V1b, усиливая действие КРГ. Во время хронического стресса с чувствительностью к кортикотропам наблюдается предпочтительная экспрессия гипоталамического вазопрессина по сравнению с КРГ [6].

ГОНАДОТРОПИНЫ

При стрессе происходит подавление циркулирующих гонадотропинов и половых стероидных гормонов, что приводит к нарушению нормального менструального цикла.[7] Длительное воздействие стресса может привести к полному нарушению репродуктивной функции.[8] Гонадотропин-высвобождающий гормон GnRH снижает активность гипофиза, вероятно, из-за повышенной эндогенной секреции CRH.

ГОРМОНЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Функция щитовидной железы обычно снижается во время стрессовых ситуаций. Уровни Т3 и Т4 снижаются при стрессе. Стресс подавляет секрецию тиреотропного гормона (ТТГ) за счет действия глюкокортикоидов на центральную нервную систему.[9]

ГОРМОН РОСТА

Уровень гормона роста (GH) повышается при острой физической нагрузке. Уровень может увеличиваться в два-десять раз. Из-за своего антагонистического действия на инсулин ГР может усиливать метаболическую активность. Однако при психологическом стрессе реакции гормона роста наблюдаются редко.[10] Скорее имеет место нарушение секреции ГР при длительном психосоциальном стрессе.[11]

ПРОЛАКТИН

В зависимости от местной нормативно-правовой базы во время стресса уровень пролактина может как повышаться, так и снижаться. Вазопрессин и пептид гистидинизолейцин могут участвовать в секреции пролактина при стрессе.[12] Однако телеологическое значение изменения уровня пролактина остается неопределенным. Это может повлиять на иммунную систему или некоторые аспекты гомеостаза.

ИНСУЛИН

Инсулин может снижаться во время стресса. Это, наряду с увеличением уровня гормонов-антагонистов, может способствовать гипергликемии, вызванной стрессом.[13]

СТРЕСС КАК ФАКТОР/ПРИЧИНА ЭНДОКРИННЫХ НАРУШЕНИЙ

Гипертиреоз

Связь между стрессовыми жизненными событиями и началом болезни Грейвса (БГ) была впервые задокументирована Парри в 1825 году. Имеются данные о высокой заболеваемости тиреотоксикозом среди беженцев из нацистских лагерей. Сообщалось о психологическом дистрессе у 65% молодых пациентов с гипертиреозом и о физическом стрессе у многих пожилых пациентов.[14] Термин «Kriegsbasedow» был придуман после наблюдения увеличения заболеваемости БГ во время крупных войн. Многие эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с БГ было больше стрессовых жизненных событий, чем в контрольной группе, до начала или диагностики гипертиреоза Грейвса, и что стресс оказывал неблагоприятное влияние на прогноз БГ.Исследование Winsa et al показало, что негативные жизненные события могут быть фактором риска БГ. По сравнению с контрольной группой пациенты с впервые диагностированной болезнью Грейвса утверждали, что в течение 12 месяцев, предшествовавших постановке диагноза, в их жизни было больше негативных событий, а количество негативных событий в жизни также было значительно выше (отношение шансов 6,3, 95% доверительный интервал 2,7–14,7, для категория с наивысшим отрицательным баллом). [15] Sonino и соавт. ., в Италии обследовали 70 пациентов с БГ и контрольную группу из 70 здоровых лиц и сообщили, что у пациентов с БГ было значительно больше положительных и отрицательных жизненных событий, чем в контрольной группе (пациенты 1.всего 51 событие, контроль 0,54; P < 0,001). Они исследовали возникновение стрессовых жизненных событий за год до появления первых признаков заболевания.[16] Кунг и др. [17] из Гонконга и Радосавлевич и др. [18] из Югославии также сообщили о связи негативных жизненных событий с БГ. В исследовании Yoshiuchi et al положительная корреляция между стрессом и БГ была обнаружена у пациентов женского пола, но не у пациентов мужского пола [19]. У пациентов с БГ было не только значительно большее количество стрессовых жизненных событий, но также большее количество и большее влияние негативных стрессовых жизненных событий по сравнению с пациентами с токсическими узлами и нормальным контролем.[20] Паункович и др. ., сообщили о значительном увеличении заболеваемости БГ в Восточной Сербии во время гражданской войны.[21] Однако большинство исследований представляют собой ретроспективные исследования типа «случай-контроль», и довольно сложно оценить эффект данного стрессового события у разных людей. Более того, точность заполнения опросников с самооценкой или ответов на стандартизированные интервью может сильно различаться у пациентов из-за различного эмоционального воздействия. Поэтому трудно однозначно исключить влияние возможной легкой, еще не диагностированной гиперфункции щитовидной железы, уже имевшейся в периоде обследования.

Генетические факторы, такие как HLA (человеческий лейкоцитарный антиген) и CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген – 4), определяют восприимчивость к БГ.[22] Стресс может привести к иммунологическим нарушениям и повлиять на иммунный ответ на рецептор ТТГ посредством модуляции гормонов, нейротрансмиттеров и цитокинов. Было высказано предположение, что дефект антигенспецифических супрессорных Т-лимфоцитов частично ответственен за инициацию БГ [23]. Стресс может привести к дефекту иммунологического надзора, ведущему к выработке антител к рецептору ТТГ.[24] У генетически восприимчивых людей стресс способствует развитию БГ, сдвигая иммунный баланс Th2-Th3 от Th2 к Th3.[25] Это смещение может повлиять на начало или течение БГ.

Однако существует множество исследований, в которых не удалось показать какую-либо связь между стрессом и БГ. Достоверной разницы в количестве и характере стрессовых жизненных событий до шести месяцев до дебюта тиреотоксикоза между больными тиреотоксикозом и нетоксическим зобом в исследовании Грея и Хоффенберга обнаружено не было.[26] Chiovato et al ., не смогли найти прошлый или настоящий гипертиреоз Грейвса у пациентов с паническим расстройством. [27]

Сахарный диабет

Сильный стресс может быть фактором риска развития диабета. У детей в возрасте от пяти до девяти лет, подвергавшихся стрессу, значительно чаще страдал диабетом.[28] Однако недавно заболевшие диабетом 1 типа в возрасте от 15 до 34 лет не сообщали о серьезных стрессовых факторах в течение года до постановки диагноза. [29] Таким образом, стресс в раннем возрасте может быть фактором риска развития диабета, но не у молодых людей.

Половая дисфункция

У женщин стресс может привести к ановуляции, аменорее и другим нарушениям менструального цикла. Среди недавно заключенных в тюрьму женщин со стрессом у 9% была аменорея и у 33% были нарушения менструального цикла.[30]

У мужчин может быть снижено количество сперматозоидов, подвижность и изменена морфология.[31] Нарушения эякуляции, импотенция и олигоспермия могут быть связаны с психологическими факторами мужского бесплодия.[32]

Психосоциальная карликовость

Это крайняя форма отставания в развитии, которая может быть связана с резкими отклонениями в поведении.Сообщалось о нарушении секреции ГР при тесте со стимуляцией. Сообщалось о восстановлении недостаточности гормона роста в течение трех недель после удаления из агрессивной среды.[11] Munoz-Hoyos и соавт. . наблюдали заметное снижение уровней нейроэндокринных маркеров (мелатонина, серотонина, β-эндорфинов и АКТГ) у детей, страдающих аффективным дефицитом, снижение, которое было еще более заметным у детей с задержкой роста. . Органическая неспособность противостоять стрессу на генетической основе и/или факт повторяющихся стрессов вследствие истощения гомеостатических механизмов может обусловить у некоторых групп пациентов депрессивную симптоматику, связанную с широким спектром неблагоприятных последствий в эндокринной системе. приводит к задержке роста.[33]

Ожирение

Психический стресс приводит к хронической активации нейроэндокринных систем. Кортизол способствует центральному отложению жира, снижению адипостатического сигнального лептина и увеличению орексогенного сигнального грелина, вызывая повышенный аппетит и потребление пищи. Это явление способствует нынешней эпидемии ожирения. «Стрессовые» гены, которые были отобраны под давлением в древней окружающей среде, возможно, не адаптировались к быстрым изменениям окружающей среды сегодня.[34]

ВЛИЯНИЕ СТРЕССА НА СУЩЕСТВУЮЩИЕ ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА

Плохой гликемический контроль

У взрослых хорошо установлена ​​связь между стрессом и плохим контролем диабета. [35] Также сообщалось о плохом метаболическом контроле у ​​детей и подростков с диабетом 1 типа в условиях стресса.[36]

Аддисоновский криз

У пациентов с надпочечниковой недостаточностью различной этиологии при воздействии стресса может развиться надпочечниковый криз. Чтобы этого не произошло, в период стресса необходимо удвоить заместительную дозу стероида.[37]

Тиреоидный криз

Тиреоидный криз может быть спровоцирован физическим стрессом. Острый эмоциональный стресс также может спровоцировать тиреоидный шторм.[38] Yoshiuchi и соавт. ., наблюдали, что те пациенты с БГ, которые подвергались стрессу в течение шести месяцев после начала терапии, были значительно и независимо связаны с состоянием гипертиреоза через 12 месяцев после начала терапии [39]. Fukao и соавт. . изучали влияние эмоционального стресса и личностных особенностей пациентов на прогноз гипертиреоза у 69 эутиреоидных пациентов с гипертиреозом Грейвса, получавших антитиреоидные препараты. Они наблюдали более высокую частоту рецидивов у тех, кто перенес стресс.[40] Ретроспективное исследование БГ, проведенное Бенвенгой, показало, что у тех, кто принимал бензодиазепины только в острой фазе тиреотоксикоза, чаще наблюдались рецидивы по сравнению с теми, кто принимал бензодиазепины в течение более длительного периода [41]. Vos et al ., заметили, что воздействие стресса не связано с биохимической тяжестью БГ, но напрямую связано с клинической тяжестью БГ [42].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В современном конкурентном мире человек сталкивается со стрессом в различных сферах жизни.В качестве адаптивной реакции на стресс происходит изменение сывороточного уровня различных гормонов, включая КРГ, кортизол, катехоламины и гормон щитовидной железы. Эти изменения могут быть необходимы для реакции человека на стресс в виде борьбы или бегства. Однако длительное воздействие стресса может привести ко многим пагубным последствиям, ведущим к различным эндокринным нарушениям. Кроме того, стресс приводит к изменению клинического течения или состояния многих эндокринных состояний.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлено.

ССЫЛКИ

2. Herman JP, Figuerierdo H, Mueller NK, Ulrich-Lai Y, Ostrander MM, Choi DC, et al. Центральные механизмы интеграции стресса: иерархическая схема, контролирующая ответную реакцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Передний нейроэндокринол. 2003; 24:151–80. [PubMed] [Google Scholar]3. Черный РН. Взаимодействие центральной нервной системы и иммунной системы: психонейроэндокринология стресса и его иммунных последствий. Противомикробные агенты Chemother. 1994; 38:1–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4.Гольдштейн Д. Стресс-индуцированная активация симпатической нервной системы. Clin Endocr Metab от Balliere. 1987; 1: 253–78. [PubMed] [Google Scholar]6. Агилера Г., Суббураю С., Янг С., Чен Дж. Парвоцеллюлярная вазопрессинергическая система и реактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси во время хронического стресса. Прог Мозг Res. 2008; 170:29–39. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Кэмерон Дж.Л. Стресс и поведенческая репродуктивная дисфункция у приматов. Семин Репрод Эндокринол.1997; 15:37–45. [PubMed] [Google Scholar]8. Лашелин Г.К., Йен С.С. Гипоталамическая хроническая ановуляция. Am J Obstet Gynecol. 1978; 130: 825–31. [PubMed] [Google Scholar]9. Хельмрайх Д.Л., Парфитт Д.Б., Лу Сюй, Акил Х., Уотсон С.Дж. Связь между гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной (ГГТ) осью и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) осью во время повторного стресса. Нейроэндокринология. 2005; 81: 183–92. [PubMed] [Google Scholar] 10. Delitala G, Tomasi P, Virdis R. Пролактин, секреция гормона роста и тиреотропного гормона щитовидной железы во время стресса у человека.Baillieres Clin Endocr Metab. 1987; 1: 391–414. [PubMed] [Google Scholar] 11. Skuse D, Albanese A, Stanhope R, Gilmour J, Gilmour L, Voss L. Новый связанный со стрессом синдром задержки роста и гиперфагии у детей, связанный с обратимостью недостаточности гормона роста. Ланцет. 1996; 348: 353–358. [PubMed] [Google Scholar] 12. Itoh N, Obata K, Yanaihara N, Okamoto H. Препровазоактивный кишечный полипептид человека содержит новый PHI-27-подобный пептид, PHM-27. Природа. 1983; 304: 547–9. [PubMed] [Google Scholar] 13.Halter JB, Beard JC, Porte D., Jr Функции островков и стрессовая гипергликемия: взаимодействие глюкозы плазмы и адреналина. Am J Physiol. 1984; 247: E47–52. [PubMed] [Google Scholar] 15. Winsa B, Adani H, Bergstrom R, Gamstedt A, Dahlberg PA, Adamsen U, et al. Стрессовые жизненные события и болезнь Грейвса. Ланцет. 1991; 338: 1745–79. [PubMed] [Google Scholar] 16. Сонино Н., Гирелли М.Э., Боскаро М., Фалло Ф., Буснардо Б., Фава Г.А. Жизненные события в патогенезе болезни Грейвса: контролируемое исследование. Acta Endocrinol (Копенг) 1993;28:293–6.[PubMed] [Google Scholar] 17. Кунг АВ. Жизненные события, ежедневные стрессы и совладание у пациентов с болезнью Грейвса. Clin Endocrinol (Oxf) 1995;42:303–8. [PubMed] [Google Scholar] 18. Радосавлевич В. Р., Янкович С.М., Маринкович Ю.М. Стрессовые жизненные события в патогенезе болезни Грейвса. Евр Дж Эндокринол. 1996; 134: 699–701. [PubMed] [Google Scholar] 19. Йошиучи К., Кумано Х., Номура С., Йошимура Х., Ито К., Канадзи Ю. и др. Стрессовые жизненные события и курение были связаны с болезнью Грейвса у женщин, но не у мужчин.Психозом Мед. 1998; 60: 182–5. [PubMed] [Google Scholar] 20. Матос-Сантос А., Нобре Э.Л., Коста Дж.Г., Ногейра П.Дж., Маседо А., Гальвао-Телес А. и др. Взаимосвязь количества и влияния стрессовых жизненных событий с возникновением болезни Грейвса и узлового токсического зоба. Clin Endocrinol (Oxf) 2001; 55:15–9. [PubMed] [Google Scholar] 21. Паункович Н., Паукович Дж., Павлович О., Паунович З. Значительный рост заболеваемости болезнью Грейвса в Восточной Сербии во время гражданской войны в бывшей Югославии (1992–1995 гг.) Щитовидная железа.1998; 8: 37–41. [PubMed] [Google Scholar] 22. Томер Ю., Дэвис Т.Ф. Поиск генов предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям щитовидной железы: от картирования генов до функции генов. Endocr Rev. 2003; 24:694–717. [PubMed] [Google Scholar] 23. Мизоками Т., Ли А.В., Эль-Каисси С., Уолл-младший. Стресс и аутоиммунитет щитовидной железы. Щитовидная железа. 2004; 12:1047–55. [PubMed] [Google Scholar] 24. Дэвис ТФ. Патогенез болезни Грейвса. В: Браверман Л.Е., Утигер Р.Д., редакторы. «Щитовидная железа» Вернера и Ингбара: фундаментальный и клинический текст.Филадельфия, США: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2005. стр. 457–73. [Google Академия] 25. Цацулис А. Роль стресса в клиническом проявлении аутоиммунитета щитовидной железы. Энн Н.Ю. Академия наук. 2006; 1088: 382–95. [PubMed] [Google Scholar] 26. Грей Дж., Хоффенберг Р. Тиреотоксикоз и стресс. Кью Мед. 1985; 54: 153–60. [PubMed] [Google Scholar] 27. Chiovato L, Marinò M, Perugi G, Fiore E, Montanelli L, Lapi P, et al. Хронический повторяющийся стресс из-за панического расстройства не провоцирует болезнь Грейвса. Дж Эндокринол Инвест.1998; 21: 758–64. [PubMed] [Google Scholar] 28. Thernlund GM, Dahlquist G, Hannsson K, Ivarsson SA, Ludwigsson J, Sjoblad S, et al. Психологический стресс и дебют ИЗСД у детей. Уход за диабетом. 1995; 18:1323–39. [PubMed] [Google Scholar] 29. Литторин Б., Сундквист Г., Нистром Л., Карлсон А., Ландин-Олссон М., Остамн Дж. и соавт. Семейные характеристики и жизненные события до начала аутоиммунного диабета типа 1 у молодых людей; общенациональное исследование. Уход за диабетом. 2001; 24:1033–1037. [PubMed] [Google Scholar] 30.Олсворт Дж. Э., Кларк Дж., Пайперт Дж. Ф., Хеберт Р., Купер А., Бордман Л. А. Влияние стресса на менструальный цикл у недавно заключенных женщин. Проблемы женского здоровья. 2007; 17: 202–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Макгрейди АВ. Влияние психологического стресса на мужскую репродукцию: обзор. Арх Андрол. 1984; 131:1–10. [PubMed] [Google Scholar] 32. Палти З. Психогенное мужское бесплодие. Психозом Мед. 1969; 31: 326–330. [PubMed] [Google Scholar] 33. Муньос-Ойос А., Молина-Карбальо А., Огюстен-Моралес М.С., Контрерас-Чава К., Наранхо-Гомес А., Хустисия-Мартинес Ф. и др. Психосоциальная карликовость: психопатологические аспекты и предполагаемые нейроэндокринные маркеры. Психиатр Рез. 2010 в печати. [PubMed] [Google Scholar] 34. Siervo M, Wells JC, Cizza G. Вклад психосоциального стресса в эпидемию ожирения: эволюционный подход. Горм Метаб Рез. 2009; 41: 261–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Гриффит Л., Филд Б., Ластман П. Жизненный стресс и социальная поддержка при диабете: связь с гликемическим контролем. Int J Psychiatr Med. 1990; 20: 365–72. [PubMed] [Google Scholar] 37.Стюарт ПМ. Кора надпочечников. В: Kronenberg HM, et al., редакторы. Учебник Уильямса по эндокринологии. Филадельфия: Сондерс Эльзевир; 2008. стр. 445–503. [Google Академия] 38. Вартофски Л. Тиреотоксический шторм. В: Браверман Л.Е., Утигер Р.Д., редакторы. «Щитовидная железа» Вернера и Ингбара: фундаментальный и клинический текст. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2005. стр. 651–7. [Google Академия] 39. Йошиучи К., Кумано Х., Номура С., Йошимура Х., Ито К. , Канадзи Ю. и др. Психосоциальные факторы, влияющие на краткосрочный результат терапии антитиреоидными препаратами при болезни Грейвса.Психозом Мед. 1998; 60: 592–6. [PubMed] [Google Scholar]40. Фукао А., Такамацу Дж., Мураками Ю., Сакане С., Мияучи А., Кума К. и др. Связь психологических факторов с прогнозом гипертиреоза у пациентов с болезнью Грейвса, получавших антитиреоидные препараты. Clin Endocrinol (Oxf) 2003;58:550–5. [PubMed] [Google Scholar]41. Бенвенга С. Бензодиазепин и ремиссия болезни Грейвса. Щитовидная железа. 1996; 6: 659–60. [PubMed] [Google Scholar]42. Вос XG, Смит N, Endert E, Brosschot JF, Tijssen JG, Wiersinga WM.Возраст и стресс как детерминанты тяжести гипертиреоза, вызванного болезнью Грейвса, у впервые диагностированных пациентов. Евр Дж Эндокринол. 2009;160:193e–9e. [PubMed] [Google Scholar]

6 гормонов, запускаемых стрессом, и как привести их в равновесие

Ваши гормоны при стрессе.

В дополнение к всплеску кортизола организм высвобождает каскад одних гормонов и снижает уровень других, когда находится в состоянии стресса. Вот посмотрите, что представляют собой эти другие гормоны стресса и что они делают для нас:

Адреналин

При стрессе ваши надпочечники выделяют эпинефрин (также известный как адреналин).Всем нам известен адреналин как гормон, который начинает действовать, когда кто-то собирается выпрыгнуть из самолета или пойти на большой риск на работе. Он повышает частоту сердечных сокращений, повышает кровяное давление и может привести к потливости ладоней.

Реклама

Это объявление отображается с использованием стороннего контента, и мы не контролируем его функции доступности.

Норадреналин

Инсулин

Врач интегративной медицины Биндия Ганди, доктор медицины, отмечает, что существует прямая корреляция между инсулином, гормоном, вырабатываемым поджелудочной железой, который помогает регулировать уровень сахара в крови, и повышением уровня кортизола, которое происходит, когда ты в стрессе.«Когда уровень кортизола резко возрастает, это также вызывает резкий выброс инсулина, что негативно влияет на метаболизм глюкозы», — говорит она. «В результате вы можете хотеть больше сахара, углеводов и сладостей, что затем увековечивает порочный круг и [вызывает] выброс кортизола».

Реклама

Это объявление отображается с использованием стороннего контента, и мы не контролируем его функции доступности.

Пролактин

Другим гормоном, уровень которого повышается при воздействии стресса, является пролактин.«Обычно мы слышим об этом только в отношении женщин и грудного вскармливания, поскольку это гормон, сигнализирующий о выработке молока», — объясняет доктор функциональной медицины Марк Хайман. «Однако этот гормон есть как у мужчин, так и у женщин, и его высокие уровни могут нарушить баланс эстрогена и прогестерона, а также повлиять на эмоциональную регуляцию».

Эстроген

Когда женщина находится в состоянии хронического стресса, уровень эстрогена может быть снижен. Ганди отмечает, что помимо нарушения менструального цикла, этот провал может повлиять на ваше психическое здоровье. У женщин в 1,5-3 раза больше шансов пережить серьезный депрессивный эпизод в течение жизни, чем у мужчин, и сейчас ученые выясняют, не может ли быть виновата связь между эстрогеном, серотонином и настроением.

Реклама

Это объявление отображается с использованием стороннего контента, и мы не контролируем его функции доступности.

Тестостерон

Как определить, влияет ли стресс на ваши гормоны.

Небольшой стресс время от времени — это не страшно (и даже полезно).Но когда ваше тело находится в хроническом стрессе, ваши гормоны находятся в постоянном движении, что может привести к неприятным побочным эффектам. Если что-то из этого вам подходит, возможно, пришло время улучшить управление стрессом или обратиться к специалисту: 

Реклама

Это объявление показывается с использованием стороннего контента, и мы не контролируем его функции доступности.

1.

Менструальный цикл нерегулярный.

Вы можете столкнуться с гормональным дисбалансом, связанным со стрессом, если у вас нерегулярное время месяца или ваш цикл длиннее или короче, чем обычно. «Нерегулярность также может быть связана с вашим кровотоком, а также если у вас есть сгустки крови или кровотечение сильнее, чем обычно», — говорит Ганди. «Даже болезненные спазмы являются признаком гормонального дисбаланса, особенно если вы не испытывали боли до или во время циклов».

2.

Вы чувствуете усталость и нервозность одновременно.

Еще одним признаком того, что стресс может повлиять на ваши гормоны, является то, что вы чувствуете усталость в течение дня и бодрствуете ночью, часто с постоянным уровнем беспокойства и раздражительности.Хайман указывает, что это может быть связано с тем, что ваш кортизол не соответствует вашему циркадному ритму, как это должно быть. «Часто люди обращаются к кофе и другим стимуляторам или снотворным, чтобы почувствовать себя лучше, но использование этой тактики не помогает решить основную проблему и даже может усугубить ее», — говорит он.

3.

Вам хочется соли или сахара.

«Во время стресса мы тяготеем к комфортным продуктам, которые обычно содержат много соли, сахара и жира. Это может быть связано с тем, что гормоны стресса повышают уровень гормона голода грелина», — говорит Хайман.«Натрий действует как электролит и помогает регулировать кровяное давление, на которое может сильно повлиять стресс. Это означает, что организм может пытаться защитить себя, вызывая тягу к соли». И эта тяга к сладкому возникает из-за того, что стресс вызывает резистентность к инсулину, что, в свою очередь, делает ваше тело неспособным правильно регулировать уровень сахара в крови. Хотя может показаться, что съев целый пакет соленых или сладких лакомств, вы почувствуете себя лучше, но это только усугубит этот цикл.

4.

Вы набираете вес в районе живота.

Хайман говорит, что стресс также может быть основной причиной увеличения жира на животе, опять же благодаря этому инсулину: «Стрессовые события и даже мысли могут активировать метаболические пути, которые вызывают увеличение веса и резистентность к инсулину. мозга, чтобы повысить аппетит, особенно аппетит к сахару. Как бы вы ни старались, пока уровень инсулина высок, вы будете вести безнадежную битву за потерю веса», — объясняет он.

Как контролировать уровень стресса.

Хотя гормональный дисбаланс может значительно повлиять на ваш аппетит, настроение и общее состояние здоровья, существует множество целостных стратегий для контроля уровня стресса. Во-первых, диета, не вызывающая стресса, может творить чудеса, уменьшая влияние стресса на вашу жизнь. «Когда вы едите цельные, настоящие продукты, вы восстанавливаете баланс инсулина, кортизола и других гормонов», — говорит Хайман. Он добавляет, что противовоспалительные омега-3, содержащиеся в таких продуктах, как грецкие орехи и дикий лосось, особенно полезны.

Вы также можете попытаться найти выход из стресса. «Стресс — это мысль, восприятие угрозы, даже если она не реальна, — это означает, что мы можем контролировать стресс, потому что это не то, что происходит нас, а то, что происходит в нас», — говорит Хайман. Медитация или прогулка на свежем воздухе могут помочь вам изменить свое мышление и восстановить контроль.

Добавки, которые способствуют спокойствию, такие как конопляное масло, также могут помочь. физиологические симптомы стресса, такие как кровяное давление и частота сердечных сокращений.*

Наконец, попробуйте завершить свой день горячей ванной с лавандой на ночь, или, как ее называет Хайман, ультраванной. «Возьмите две чашки английской соли, полстакана пищевой соды, 10 капель масла лаванды и замочите на 20 минут», — говорит он. «Масло лаванды снижает уровень кортизола и помогает сбалансировать всю гормональную систему».

Стрессовые ситуации могут вызвать всплеск или снижение уровня определенных гормонов, что, в свою очередь, может повлиять на ваше психическое и физическое здоровье, если его не распознать. Важно настроиться на свое тело и внести соответствующие коррективы в образ жизни, чтобы помочь справиться со стрессом и вернуть уровень гормонов под контроль.

Гормон, высвобождающий кортикотропин | Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологии

Альтернативные названия кортикотропин-высвобождающего гормона

Кортикотропин-рилизинг-гормон; фактор, высвобождающий кортикотропин; фактор высвобождения кортикотропина; кортиколиберин; ЦРБ; CRF

Что такое кортикотропин-рилизинг-гормон?

Кортикотропин-рилизинг-гормон секретируется паравентрикулярным ядром гипоталамуса, которое, помимо других функций, высвобождает гормоны.Кортикотропин-рилизинг-гормон оказывает несколько важных действий. Его основная роль в организме заключается в том, что он является центральным двигателем системы гормонов стресса, известной как гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось. Кортикотропин-рилизинг-гормон получил такое название, потому что он вызывает высвобождение адренокортикотропного гормона из гипофиза. Адренокортикотропный гормон, в свою очередь, с током крови попадает в надпочечники, где вызывает секрецию гормона стресса кортизола.

Кортикотропин-высвобождающий гормон также действует на многие другие области мозга, где он подавляет аппетит, усиливает тревожность, улучшает память и избирательное внимание.Вместе эти эффекты координируют поведение, чтобы развить и отрегулировать реакцию организма на стрессовый опыт.

Кортикотропин-высвобождающий гормон также вырабатывается во время беременности в возрастающих количествах плодом и плацентой, что приводит к повышению уровня кортизола. В конечном счете считается, что высокий уровень кортикотропин-рилизинг-гормона, наряду с другими гормонами, вызывает роды.

Наконец, в меньших количествах кортикотропин-высвобождающий гормон также вырабатывается некоторыми лейкоцитами, где он стимулирует отек или болезненность, известную как воспаление, особенно в кишечнике.

Как контролируется кортикотропин-рилизинг-гормон?

Секреция кортикотропин-рилизинг-гормона стимулируется нервной активностью в головном мозге. Он следует естественному 24-часовому ритму в условиях отсутствия стресса, когда он достигает максимума около 8 часов утра и минимума в ночное время. Тем не менее, кортикотропин-рилизинг-гормон также может быть повышен выше нормального суточного уровня в результате стресса, инфекции или даже физических упражнений. Увеличение кортикотропин-рилизинг-гормона приводит к повышению уровня гормона стресса кортизола, который мобилизует энергетические ресурсы, необходимые для устранения причины стресса.Высокий уровень гормонов стресса в течение длительного периода может иметь негативные последствия для организма. Из-за этого кортизол блокирует продолжающееся высвобождение кортикотропин-рилизинг-гормона и выключает ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники, что известно как петля отрицательной обратной связи.

Некоторые эффекты кортикотропин-высвобождающего гормона в головном мозге также могут блокироваться лептином, гормоном, вырабатываемым жировой тканью. Отчасти это может быть причиной того, что кортикотропин-высвобождающий гормон может контролировать аппетит.

Что произойдет, если у меня слишком много кортикотропин-высвобождающего гормона?

Аномально высокие уровни кортикотропин-рилизинг-гормона связаны с целым рядом заболеваний. Поскольку он стимулирует тревогу и подавляет аппетит, предполагается, что избыток кортикотропин-высвобождающего гормона вызывает нервные расстройства, такие как клиническая депрессия, тревога, нарушения сна и нервная анорексия.

Кроме того, высокие уровни кортикотропин-рилизинг-гормона могут усугублять некоторые воспалительные процессы, включая ревматоидный артрит, псориаз, язвенный колит и болезнь Крона.Поначалу это может показаться неожиданным, поскольку повышенный уровень кортикотропин-рилизинг-гормона в головном мозге может привести к увеличению продукции глюкокортикоидов, а глюкокортикоиды обладают противовоспалительным эффектом. Однако исследования показали, что когда высокие уровни кортикотропин-рилизинг-гормона возникают в тканях за пределами головного мозга, они действительно могут оказывать мощное воспалительное действие. Таким образом, повышенный уровень кортикотропин-высвобождающего гормона в суставах, коже или кишечнике может ухудшить эти воспалительные состояния или даже сыграть роль в их развитии.

Что произойдет, если у меня слишком мало кортикотропин-высвобождающего гормона?

Исследования показали, что у людей с болезнью Альцгеймера особенно низкий уровень кортикотропин-высвобождающего гормона. Некоторые ученые также подозревают, что недостаток кортикотропин-высвобождающего гормона может вызвать синдром хронической усталости, иногда называемый миалгическим энцефаломиелитом, при котором у больных возникают проблемы со сном, памятью и концентрацией внимания. Однако необходимы дальнейшие исследования по обеим этим темам, прежде чем это можно будет подтвердить.

Во время беременности низкая продукция кортикотропин-рилизинг-гормона плодом или плацентой может привести к выкидышу.


Последнее рассмотрение: Январь 2017 г.


Что такое гормоны стресса? Кортизол, адреналин и хронический стресс объяснили

Если вы едва избежали автомобильного столкновения и не можете перестать трястись в течение 20 минут или чувствуете нарастающее чувство страха, когда ваш начальник просит о встрече один на один, это означает, что всплеск паники, известный как «борьба или бегство», уже начался. факт, что ваша симпатическая нервная система работает.

Симпатическая нервная система направляет вашу непроизвольную реакцию на опасные или стрессовые ситуации, используя ряд сильных гормонов стресса, и очень важна для самосохранения.

Однако со времен охотников-собирателей времена изменились, и хотя эти гормоны необходимы для того, чтобы помочь вашему телу реагировать на определенные ситуации с высоким октановым числом, если вы регулярно подвергаетесь чрезмерному стрессу, это может негативно сказаться на вашем здоровье и нанести ущерб на ваш разум и тело.Так можем ли мы научиться контролировать эти гормоны и контролировать уровень стресса?

Хирург-консультант и эксперт в области здравоохранения Доктор Салли Нортон объясняет, как работают гормоны стресса, и предлагает советы экспертов по минимизации хронического стресса:



Каковы основные гормоны стресса?

За вашей бессознательной реакцией на стресс «бей или беги» стоит ряд мощных гормонов:

• Адреналин

Чтобы подготовить вас к стрессовой ситуации, с которой вы сталкиваетесь, «адреналин повышает частоту сердечных сокращений, кровяное давление и запасы энергии», — говорит доктор Нортон.

По сути, цель этого всплеска энергии — помочь вам убежать от опасной ситуации. Адреналин отвечает за наши немедленных реакций, когда мы испытываем стресс. Гормон вырабатывается в надпочечниках после того, как наш мозг посылает сообщение о том, что мы столкнулись со стрессовой ситуацией.

• Кортизол

Стероидный гормон кортизол высвобождается, чтобы «позволить организму сконцентрироваться на стрессовой ситуации», — говорит доктор Нортон.«Он делает это за счет увеличения уровня сахара в крови и подавления процессов, которые не являются неотложными, таких как пищеварительная система, репродуктивная система и рост». чем адреналин для вас, чтобы почувствовать эффекты.



Как хронический стресс влияет на ваше здоровье

Хотя легкий стресс совершенно естественен и помогает вам вести повседневную жизнь, хронический стресс может негативно сказаться на вашем здоровье в целом.

«Сегодня мы страдаем от хронического стресса, — говорит доктор Нортон. «Проблема в том, что мы редко боремся с приближающимся львом или другим немедленным стрессом, который требует реальной реакции «бей или беги». Это означает, что наши гормоны стресса неадекватно пролонгированы».

Мы редко боремся с приближающимся львом или другим немедленным стрессом, который требует реальной реакции «бей или беги».

Обычно после того, как стрессовая ситуация проходит, уровень кортизола и адреналина возвращается к норме, и вы чувствуете себя спокойно и непринужденно.Тем не менее, в современном обществе растет хронический стресс, и если его не остановить, он может иметь пагубные последствия, потому что кортизол подавляет такие функции организма, как пищеварительная система.

Хронический стресс также подвергает вас риску возникновения различных проблем со здоровьем, включая болезни сердца, бессонницу, проблемы с пищеварением, депрессию, беспокойство, высокое кровяное давление, высокий уровень сахара в крови, потерю либидо, кишечные расстройства, такие как СРК, потерю памяти и увеличение веса .


Лучшие продукты для снижения уровня кортизола


Как снизить уровень стресса? на счастливые, мирные воспоминания

  • Практикуйте мышечную релаксацию: медленно напрягайте и расслабляйте группы мышц по всему телу
    1. Снижение уровня кортизола

      ✔️ Упражнение: Двигайтесь, но не слишком интенсивно.Во время и сразу после тренировки уровень кортизола действительно повышается, но это временная реакция, и доказано, что долгосрочные эффекты полезны при стрессе. Лучше всего подходят регулярные умеренные физические нагрузки.

      ✔️ Высыпайтесь: Лишение сна приводит к повышению уровня кортизола в крови, поэтому убедитесь, что вы хорошо высыпаетесь, рано ложитесь спать, избегайте кофеина и ограничьте воздействие яркого света (например, вашего телефона). экран) вечером.

      ✔️ Развлекайтесь: Исследования показали, что смех снижает уровень кортизола, поэтому найдите время, чтобы повеселиться с близкими друзьями и семьей.

      ✔️ Заведите питомца : Точно так же множество исследований доказывает, что общение с животными значительно снижает уровень стресса. В одном исследовании 48 взрослых получили либо собаку, либо друга-человека, либо ни то, ни другое. Все участники прошли стресс-тест и предоставили измерения кортизола. Те, у кого была собака, оказались наименее подвержены стрессу.

      ✔️ Ешьте здоровую пищу: Чтобы снизить уровень кортизола, важно придерживаться здоровой и сбалансированной диеты. Избыток сахара со временем повышает уровень кортизола, поэтому сократите потребление сладких лакомств.Есть также определенные продукты, которые могут помочь сохранить ваш уровень стабильным, например темный шоколад, черный или зеленый чай и бананы.



      Последнее обновление : 20-12-19

      Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты. Вы можете найти дополнительную информацию об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

      надпочечников | Медицина Джона Хопкинса

      Анатомия надпочечников

      Надпочечник состоит из двух основных частей:

      • Кора надпочечников — это внешняя область, а также самая большая часть надпочечника.Он разделен на три отдельные зоны: клубочковую зону, пучковую зону и сетчатую зону. Каждая зона отвечает за выработку определенных гормонов.

      • мозговое вещество надпочечников расположено внутри коры надпочечников в центре надпочечника. Он вырабатывает «гормоны стресса», в том числе адреналин.

      Кора надпочечников и мозговое вещество надпочечников покрыты жировой капсулой , которая образует защитный слой вокруг надпочечников.

      Гормоны надпочечников

      Роль надпочечников в организме заключается в высвобождении определенных гормонов непосредственно в кровоток. Многие из этих гормонов связаны с тем, как организм реагирует на стресс, а некоторые жизненно необходимы. Обе части надпочечников — кора надпочечников и мозговое вещество надпочечников — выполняют различные и обособленные функции.

      Каждая зона коры надпочечников секретирует определенный гормон. Основные гормоны, вырабатываемые корой надпочечников, включают:

      Кортизол

      Кортизол представляет собой глюкокортикоидный гормон, вырабатываемый пучковой зоной, который играет несколько важных функций в организме.помогает контролировать использование организмом жиров, белков и углеводов; подавляет воспаление; регулирует кровяное давление; повышает сахар в крови; а также может уменьшить образование костей.

      Этот гормон также контролирует цикл сна/бодрствования. Он высвобождается во время стресса, чтобы помочь вашему телу получить заряд энергии и лучше справиться с чрезвычайной ситуацией.

      Как надпочечники вырабатывают кортизол

      Надпочечники вырабатывают гормоны в ответ на сигналы от гипофиза в головном мозге, который реагирует на сигналы от гипоталамуса, также расположенного в головном мозге. Это называется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью. Например, для выработки кортизола надпочечниками происходит следующее:

      • Гипоталамус вырабатывает кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), который стимулирует гипофиз к секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ).

      • Затем

        АКТГ стимулирует надпочечники вырабатывать и выделять в кровь гормоны кортизола.

      • В норме и гипоталамус, и гипофиз могут определять, есть ли в крови соответствующее количество циркулирующего кортизола.Если кортизола слишком много или слишком мало, эти железы соответственно изменяют количество высвобождаемых КРГ и АКТГ. Это называется петлей отрицательной обратной связи.

      • Избыточная выработка кортизола может происходить из узелков в надпочечниках или избыточная продукция АКТГ из опухоли в гипофизе или из другого источника.

      Альдостерон

      Этот минералокортикоидный гормон, вырабатываемый клубочковой зоной, играет центральную роль в регуляции кровяного давления и некоторых электролитов (натрия и калия). Альдостерон посылает сигналы почкам, в результате чего почки поглощают больше натрия в кровоток и выделяют калий в мочу. Это означает, что альдостерон также помогает регулировать рН крови, контролируя уровень электролитов в крови.

      ДГЭА и андрогенные стероиды

      Эти гормоны, вырабатываемые ретикулярной зоной, являются слабыми мужскими гормонами. Это гормоны-предшественники, которые в яичниках превращаются в женские гормоны (эстрогены), а в яичках — в мужские гормоны (андрогены).Однако эстрогены и андрогены вырабатываются в гораздо больших количествах яичниками и яичками.

      Эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин)

      мозговое вещество надпочечников , внутренняя часть надпочечников, контролирует гормоны, которые инициируют реакцию бегства или борьбы. Основные гормоны, секретируемые мозговым веществом надпочечников, включают адреналин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин), которые имеют сходные функции.

      Помимо прочего, эти гормоны способны увеличивать частоту сердечных сокращений и силу сердечных сокращений, усиливать приток крови к мышцам и мозгу, расслаблять гладкие мышцы дыхательных путей и способствовать метаболизму глюкозы (сахара). Они также контролируют сдавливание кровеносных сосудов (вазоконстрикцию), помогая поддерживать артериальное давление и повышая его в ответ на стресс.

      Как и некоторые другие гормоны, вырабатываемые надпочечниками, адреналин и норадреналин часто активируются в физически и эмоционально стрессовых ситуациях, когда вашему телу требуются дополнительные ресурсы и энергия, чтобы выдержать необычное напряжение.

      Заболевания надпочечников

      Надпочечники вызывают проблемы со здоровьем двумя распространенными способами: они производят слишком мало или слишком много определенных гормонов, что приводит к гормональному дисбалансу.Эти нарушения функции надпочечников могут быть вызваны различными заболеваниями надпочечников или гипофиза.

      Надпочечниковая недостаточность

      Надпочечниковая недостаточность — редкое заболевание. Она может быть вызвана заболеванием надпочечников (первичная надпочечниковая недостаточность, болезнь Аддисона) или заболеваниями гипоталамуса или гипофиза (вторичная надпочечниковая недостаточность). Это противоположно синдрому Кушинга и характеризуется низким уровнем гормонов надпочечников. Симптомы включают потерю веса, плохой аппетит, тошноту и рвоту, утомляемость, потемнение кожи (только при первичной надпочечниковой недостаточности), боль в животе и другие.

      Причинами первичной надпочечниковой недостаточности могут быть аутоиммунные заболевания, грибковые и другие инфекции, рак (редко) и генетические факторы.

      Хотя надпочечниковая недостаточность обычно развивается со временем, она также может проявляться внезапно в виде острой надпочечниковой недостаточности (адреналовый криз). У него схожие симптомы, но последствия более серьезные, включая опасный для жизни шок, судороги и кому. Они могут развиться, если состояние не лечить.

      Врожденная гиперплазия надпочечников

      Надпочечниковая недостаточность также может быть результатом генетического заболевания, называемого врожденной гиперплазией надпочечников.Детям, которые рождаются с этим заболеванием, не хватает важного фермента, необходимого для производства кортизола, альдостерона или того и другого. В то же время у них часто наблюдается избыток андрогенов, что может приводить к мужским признакам у девочек и преждевременному половому созреванию у мальчиков.

      Врожденная гиперплазия надпочечников может оставаться невыявленной в течение многих лет в зависимости от степени дефицита фермента. В более тяжелых случаях младенцы могут страдать от двойственности гениталий, обезвоживания, рвоты и задержки развития.

      Гиперактивные надпочечники

      Иногда в надпочечниках могут образовываться узлы, которые вырабатывают слишком много определенных гормонов. Узлы размером 4 сантиметра и больше, а также узлы, которые обнаруживают определенные особенности при визуализации, повышают подозрение на злокачественное новообразование. Как доброкачественные, так и раковые узлы могут продуцировать избыточное количество определенных гормонов, что называется функциональным узлом. Функциональные опухоли, злокачественные опухоли или узлы размером более 4 сантиметров рекомендуется направлять на хирургическую оценку.

      Избыток кортизола: синдром Кушинга

      Синдром Кушинга возникает в результате избыточной продукции кортизола надпочечниками. Симптомы могут включать увеличение веса и жировые отложения в определенных областях тела, таких как лицо, ниже задней части шеи, называемой буйволиным горбом, и в области живота; истончение рук и ног; фиолетовые растяжки на животе; волосы на лице; усталость; мышечная слабость; легко травмируется кожа; повышенное артериальное давление; диабет; и другие проблемы со здоровьем.

      Избыточное производство кортизола также может быть вызвано перепроизводством АКТГ доброкачественной опухолью в гипофизе или опухолью в другом месте тела. Это известно как болезнь Кушинга. Другой распространенной причиной синдрома Кушинга является чрезмерное и длительное употребление наружных стероидов, таких как преднизолон или дексаметазон, которые назначают для лечения многих аутоиммунных или воспалительных заболеваний (например, волчанки, ревматоидного артрита, астмы, воспалительных заболеваний кишечника, рассеянного склероза и т. д.).)

      Избыток альдостерона: гиперальдостеронизм

      Гиперальдостеронизм возникает в результате перепроизводства альдостерона одним или обоими надпочечниками. Это характеризуется повышением кровяного давления, которое часто требует многих лекарств для контроля. У некоторых людей может развиться низкий уровень калия в крови, что может вызвать мышечные боли, слабость и спазмы. Когда причиной является гиперсекреция надпочечников, болезнь называется синдромом Конна.

      Избыток адреналина или норадреналина: феохромоцитома

      Феохромоцитома — это опухоль, которая приводит к избыточной выработке адреналина или норадреналина мозговым веществом надпочечников, что часто происходит вспышками.Иногда причиной гиперпродукции этих гормонов может быть ткань нервного гребня, сходная с мозговым веществом надпочечников. Это известно как параганглиома.

      Феохромоцитомы могут вызывать постоянное или спорадическое высокое кровяное давление, которое трудно контролировать с помощью обычных лекарств. Другие симптомы включают головные боли, потливость, тремор, тревогу и учащенное сердцебиение. Некоторые люди генетически предрасположены к развитию этого типа опухоли.

      Рак надпочечников

      Злокачественные опухоли надпочечников (рак надпочечников), такие как адренокортикальная карцинома, встречаются редко и к моменту постановки диагноза часто распространяются на другие органы и ткани.Эти опухоли, как правило, вырастают довольно большими и могут достигать нескольких дюймов в диаметре.

      Раковые опухоли надпочечников могут быть функциональными и высвобождать избыток одного или нескольких гормонов, что сопровождается соответствующими симптомами, перечисленными выше. Пациенты также могут испытывать боль в животе, боль в боку или ощущение переполнения живота, особенно когда опухоль надпочечников становится очень большой.

      Не все виды рака, обнаруживаемые в надпочечниках, происходят из самой железы. Большинство опухолей надпочечников являются метастазами или распространением рака из другой первичной опухоли в другие части тела.

      Гормон стресса – обзор

      1 Введение

      Бета-блокаторы (β-блокаторы) представляют собой особый тип лекарственных средств, назначаемых при ряде заболеваний, включая стенокардию, сердечную аритмию, мерцательную аритмию, эссенциальный тремор, застойную сердечную недостаточность, гипертонию, глаукому. , гипертиреоз, пролапс митрального клапана, профилактика мигрени, инфаркт миокарда, синдром отмены алкоголя, синдром постуральной ортостатической тахикардии, передозировка теофиллина, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острое расслоение аорты, синдром Марфана, синдром удлиненного интервала QT, преэклампсия, торможение варикозного кровотечения при портальной гипертензии , различные тревожные расстройства, возможное смягчение гипергидроза и снижение периоперационной летальности при внесердечной хирургии [1-3].Кроме того, β-адреноблокаторы обычно назначают одновременно с антидепрессантами и нейролептиками для уменьшения экстрапирамидных побочных эффектов и усиления терапевтического действия психотропных препаратов [4–6].

      β-блокаторы вызывают свои терапевтические эффекты, блокируя участки рецепторов норэпинефрина и адреналина на адренергических бета-рецепторах симпатической нервной системы, которые вмешиваются в реакцию «бей или беги». Бета-блокаторы можно разделить на две группы: неселективные и селективные.Неселективные β-блокаторы противодействуют всем видам β-адренорецепторов, а селективные β-блокаторы избирательно блокируют рецепторы β 1 , β 2 или β 3 [4,6,7]. Расположение β 1 -адренорецепторов находится в почках и сердце, но β 2 -адренорецепторы в основном расположены в желудочно-кишечном тракте, печени, легких, гладких мышцах сосудов, матке и скелетных мышцах и β 3 -Адренорецепторы находятся в жировых клетках. Как видно, все перечисленные органы и образования являются основными отделами симпатической нервной системы, отвечающей за стрессовые реакции [8–10].Другими словами, когда β-адренорецепторы в симпатической нервной системе стимулируются адреналином и норадреналином (гормонами стресса), инициируется стрессовая реакция (которая приводит к физическим реакциям, таким как тахикардия, гипертензия, тремор и т. д.) [11–13]. ]. Действительно, β-блокаторы ослабляют действие гормонов стресса, избирательно связываясь с их рецепторами (антагонизируя) и, следовательно, препятствуя связыванию гормонов стресса с их рецепторами (β-адренорецепторами) [14]. Для определения существуют три основных типа β-блокаторов, включая пероральные, офтальмологические и внутривенные.Путь введения часто зависит от остроты заболевания (парентеральное применение при аритмиях), хронизации заболевания и типа заболевания (местное применение при глаукоме). Доступны различные диапазоны дозировок в зависимости от конкретного лекарства [15–17].

      Пропранолол ( Рис. 1) был первым клинически одобренным препаратом β-блокатора, который был представлен Джеймсом Блэком в 1964 году, и его открытие считается поворотным моментом в лечении стенокардии и одной из самых выдающихся работ в фармакологии 20-го века. [18,19].С тех пор было запатентовано более 20 новых β-блокаторов, и, кроме того, многие исследователи тщательно изучали их другие терапевтические эффекты. Химическая структура и названия IUPAC широко распространенных в мире β-блокаторов представлены на рис. 1. Как видно, общими чертами β-блокаторов является наличие ароматического кольца, соединенного с боковой алкильной цепью, в которую входят амино- и гидроксильные функциональные группы. группы [20]. Кроме того, в структурах β-блокаторов должен содержаться хотя бы один хиральный центр, среди которых атом углерода в алкильной цепи, непосредственно связанный с гидроксильной группой.Благодаря упомянутой выше хиральности β-блокаторы обладают высокостереоселективным взаимодействием со своими рецепторами, и связывающий карман этих рецепторов часто представляется как пример хирального узнавания [1,3].

      Рис. 1. Химическая структура и названия IUPAC широко распространенных в мире β-блокаторов.

      Предыдущие исследования показали, что из-за мощных анксиолитических свойств β-блокаторов многие спортсмены, музыканты, актеры и хирурги используют их перед работой, чтобы уменьшить тревогу и связанный с ней тремор и, следовательно, улучшить концентрацию и качество работы [21] . В связи с этим Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) объявило их запрещенными препаратами для спортсменов [22,23].

      С другой стороны, существует узкая граница между терапевтическим и токсическим уровнями β-адреноблокаторов. В высоких дозах бета-блокаторы могут вызывать серьезные опасные побочные эффекты, включая блокаду сердца, отеки, обмороки, галлюцинации, анафилаксию, гипотензию, брадикардию, астму, псориаз, головокружение, артрит, миалгию, отек легких, депрессию, кровоизлияние и даже смерть. 24–27]. Кроме того, ранее проведенные исследования показали, что амино- и амидные функциональные группы в химической структуре β-блокаторов реагируют с желудочной кислотой желудка, в результате чего в желудочно-кишечном тракте образуются нитро- и N -нитрозопроизводные β-блокаторов.Оба производных β-адреноблокаторов обладают высокой генотоксичностью, канцерогенностью, мутагенностью и могут приводить к тяжелым поражениям печени [28,29]. В связи с этим очень важно разработать быстрый, простой, экономичный и точный аналитический метод для определения β-блокаторов и их нитрозопроизводных.

      Следующим вопросом, подчеркивающим важность определения β-адреноблокаторов, являются экотоксикологические исследования, показавшие чувствительность гидробионтов к этим материалам. Имеются многочисленные исследования, указывающие на то, что β-блокаторы могут быть обнаружены в поверхностных водах, а также на частичную разлагаемость этих материалов на очистных сооружениях (ОСС) [30,31].Диас-Крус и Барсело рассмотрели анализ и распространенность этих фармацевтических соединений, присутствующих в сточных водах, отложениях и иле [32]. В связи с увеличением использования β-блокаторов значительные количества этих лекарственных соединений и их метаболитов могут попадать в сточные воды или на очистные сооружения бытовых сточных вод, в конечном счете, в поверхностные воды. Кроме того, в связи с их высокой токсичностью для водных организмов большое значение имеет также их измерение в экологических исследованиях и мониторинге [33].

      На сегодняшний день используется несколько аналитических методов, таких как высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) [34], газовая хроматография (ГХ) [35], жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрией (ЖХ-МС) [36], газовая хроматография -масс-спектрометрия (ГХ-МС) [37], тонкослойная хроматография (ТСХ) [38], ионная хроматография без подавления [39], УФ-видимая спектрофотометрия [40], атомно-абсорбционная спектрометрия (ААС) [41], спектрофлуориметрия [42], фосфориметрия [43], ближняя инфракрасная спектрометрия [44], дифференциальная сканирующая калориметрия и термогравиметрия [45], кинетическая спектрофотометрия [46], проточно-инжекционная хемилюминесценция [47], спектроскопия диффузного отражения [48] и ядерно-магнитная резонансная спектроскопия (ЯМР) [49] была разработана для определения β-блокаторов. Однако большинство упомянутых методов имеют серьезные недостатки, которые делают их нежелательными, такие как трудоемкость, необходимость использования дорогих и сложных инструментов и опытных операторов для выполнения стадий предварительного концентрирования и пробоподготовки, а также потребление большого количества токсичных органических веществ [50]. Хотя УФ-видимая спектрофотометрия проще, чем другие упомянутые аналитические методологии, ее основными недостатками являются недостаточная селективность, низкая чувствительность и необходимость дериватизации, поэтому для преодоления этих проблем к ней были подключены различные хемометрические инструменты и этапы предварительного концентрирования, которые значительно увеличивают время анализа. 51,52].

      К счастью, электрохимические сенсоры являются прекрасной альтернативой вышеперечисленным методам из-за их простоты, экономичности, высокой чувствительности, короткого времени анализа, применимости в непрозрачных и окрашенных образцах, возможности исполнения в переносных формах, допустимой селективности и способности определяют одновременно несколько компонент [53–62]. На сегодняшний день разработаны различные потенциометрические и вольтамперометрические электрохимические сенсоры для определения β-блокаторов в фармацевтических препаратах, биологических жидкостях и пробах окружающей среды.Основная цель этого обзора — перечислить все доступные статьи по электроаналитическим методологиям β-блокаторов, описать их развитие с начала в 1981 г. [63] до настоящего времени и критически сравнить недостатки и преимущества различных типов электродов.

      Новое открытие о том, как гормоны стресса влияют на мозг

      Хронический стресс оказывает негативное воздействие на тело и разум человека, что может проявляться в виде состояний психического здоровья, которые могут отрицательно сказаться на качестве жизни.Поэтому крайне важно глубокое понимание биологических механизмов, лежащих в основе реакции мозга на стресс.

      Переживание стресса в организме опосредовано рядом различных молекул, в том числе глюкокортикоидными гормонами или «гормонами стресса», как их иногда называют. В головном мозге глюкокортикоидные гормоны связываются со специфическими рецепторами, включая минералокортикоидный рецептор (MR) и глюкокортикоидный рецептор (GR). Это связывающее действие запускает каскад молекулярных событий, который включает изменения в экспрессии генов в определенных областях мозга.

      Новое исследование, проведенное учеными из Бристольского университета, использовало секвенирование нового поколения, биоинформационные инструменты и анализ путей для дальнейшего изучения влияния MR- и GR-опосредованной генной активности в гиппокампе, структуре мозга, участвующей в обучении, памяти. и стресс-реактивность.

      Исследователи обнаружили новую связь между MR и ресничками, органеллами, которые выступают из клеточных поверхностей и действуют как «антенны» для окружающей их внеклеточной жидкости. Хотя роль ресничек в мозге требует дальнейшего выяснения, известно, что они играют роль в развитии мозга и нейропластичности посредством передачи и регуляции различных сигнальных путей.

      Исследование, проведенное командой Бристольского университета, впервые показывает, что опосредованная кортизолом активация MR влияет на цилиарные гены, влияя на экспрессию и функцию ресничек. Эти результаты расширяют наши знания о том, как стресс влияет на мозг, и прокладывают путь для дальнейших исследований потенциальной роли цилиарных генов в психических расстройствах.

      Technology Networks побеседовал с профессором Хансом Реулом из Бристольской медицинской школы: Трансляционные медицинские науки (THS), чтобы узнать больше об этом исследовании и его потенциальных применениях.Реул также объясняет биологическую реакцию человеческого тела на стрессовые раздражители и подчеркивает, почему эта работа является «современной».

      Молли Кэмпбелл (МС): Для наших читателей, которые могут быть незнакомы, не могли бы вы вкратце рассказать о биологической реакции человеческого организма на стрессовые раздражители?

      Ханс Реул (HR):
      Стрессовое событие (например, спор, несчастный случай, потеря любимого друга или члена семьи, увольнение и т. д.) вызывает тревожные реакции (т. е. реакцию на стресс) в нашем организме. .Организм инициирует реакцию на стресс, чтобы быстро справиться с вызовом и адаптироваться к нему. Существуют быстрые реакции, такие как хорошо известная реакция борьбы или бегства, вызванная адреналином, и более медленные реакции, опосредованные глюкокортикоидным гормоном кортизолом (кортикостероном у грызунов). Вместе эти гормоны изменяют обмен веществ, кровообращение, иммунную функцию и многие другие функции организма, помогая справиться со стрессом и адаптироваться к нему. Более того, глюкокортикоидный гормон кортизол играет важную роль в том, как мы справляемся с мыслями, т.е.э., в нашем мозгу, с событием. Создание воспоминаний о событии является частью этого процесса. Это важно, потому что таким образом мы учимся справляться с проблемами и лучше реагировать, если произойдет подобное событие. Кортизол играет решающую роль в формировании воспоминаний о событии; такие воспоминания, как то, что произошло, где это произошло, в какое время дня и как я себя чувствовал и т. д. Гормон делает это, воздействуя на нейроны в мозге, которые играют роль в обучении и памяти. Считается, что это действие связано с изменениями активности генов в этих нейронах.До сих пор мы не знали, какие гены будут задействованы. Наше исследование впервые дает ответ на этот вопрос.

      MC: Какая связь существует между хроническим стрессом и психическими расстройствами?

      HR:
      Уже давно известно, что хронический стресс может привести к расстройствам психического здоровья, таким как глубокая депрессия и тревога. Кроме того, в течение многих лет считалось, что это связано с глюкокортикоидным гормоном кортизолом, потому что, проще говоря, хронический стресс приводит к гиперсекреции кортизола, и многие пациенты, страдающие большим депрессивным расстройством, биполярным расстройством, посттравматическим стрессовым расстройством, шизофренией или тревогой, обнаруживают нарушения кортизола. секреция и функция.Кроме того, было показано, что успешное лечение антидепрессантами нормализует функцию глюкокортикоидных гормонов у пациентов с депрессией.

      MC: «Считается, что геномные действия в гиппокампе лежат в основе различных ролей MR и GR в контроле циркадной и связанной со стрессом физиологии, познания и поведения». Пожалуйста, не могли бы вы расширить это?

      HR:
      Глюкокортикоидные гормоны, такие как кортизол у людей и кортикостерон у грызунов, действуют путем связывания с двумя рецепторами: минералокортикоидным рецептором (MR) и глюкокортикоидным рецептором (GR).Оба рецептора можно найти в лимбической области мозга, называемой гиппокампом, которая важна для преодоления стресса, обучения и процессов памяти. Как объяснялось ранее, эти гормоны играют важную роль в физиологических и психических/поведенческих реакциях после стресса. Гормоны также демонстрируют циркадный секреторный характер; у людей уровень кортизола выше утром, когда мы начинаем день, чем вечером, когда начинается период отдыха/сна. Что касается их «геномного действия», то мне необходимо пояснить, что MR и GR являются преимущественно внутриклеточными рецепторами, которые могут действовать как так называемые транскрипционные факторы. Это означает, что после того, как MR и GR связали гормон кортизол, они могут напрямую связываться со специальными сайтами узнавания внутри генов или в непосредственной близости от генов и изменять транскрипционную активность этих генов, т. е. количество РНК, транскрибируемое с этих генов. Изменения в активности генов приведут к изменениям в функциях таких нейронов, участвующих в умственном/когнитивном/поведенческом ответе на стрессовое событие.

      MC: Вы обнаружили связь между MR и функцией ресничек.Можете ли вы описать, что такое реснички, их роль в мозге и что это за связь?

      HR:
      Одним из больших открытий в нашей статье является связь между MR и функцией ресничек. Реснички представляют собой специализированные клеточные органеллы, которые выглядят как выступы тела клетки. В целом они играют важную роль во внутриклеточной коммуникации. Нейроны также имеют реснички. Об их роли в мозге пока известно не так много. Было показано, что реснички важны для нейрогенеза взрослых в гиппокампе и определенного поведения, связанного с гиппокампом. Они также, по-видимому, способны ощущать изменения в потоке внеклеточной жидкости, окружающей нейроны. Наши работы показывают, что MR взаимодействует со многими цилиарными генами, вовлеченными в структуру и функцию ресничек. Это означает, что кортизол посредством MR может изменять экспрессию и функцию ресничек на нейронах. Наша работа с клетками-предшественниками нейронов плода человека подчеркивает важность MR для экспрессии ресничек на нейронах. Мы показываем, что когда мы блокируем функцию MR в начале дифференцировки нейронов, клетки не экспрессируют реснички и процесс дифференцировки останавливается.Итак, связь MR-реснички важна для цилиогенеза и дифференцировки нейронов. Это важные результаты, поскольку мало что известно о функции ресничек в головном мозге. Известны мутации в цилиарных генах, которые приводят к серьезным проблемам развития, включая когнитивный дефицит. Цилиарные гены могут быть связаны с психическим здоровьем (расстройствами), но в основном мы пока этого не знаем.

      MC: Не могли бы вы обобщить основные выводы вашего исследования?

      HR: Следует выделить несколько ключевых выводов. Я думаю, что это самые важные из них:

      Открытие существования связи между МР и ресничками, как было указано в ответе на ваш предыдущий вопрос. Это была захватывающая и действительно неожиданная находка! Связь между MR и ресничками, по-видимому, действительно важна для дифференцировки и развития нейронов. Таким образом, наши результаты подтверждают роль MR и ресничек в развитии мозга, а также в нейрогенезе у взрослых. Мы надеемся, что это открытие вызовет новые исследования в этих областях нейробиологии.

      Другим важным открытием было то, что MR и GR взаимодействуют с так называемыми генами нейропластичности. Нейропластичность — это термин, описывающий «изменчивость» мозга: наш мозг сейчас отличается от того, что было пару секунд назад. В нашем мозгу мы постоянно создаем новые связи («синапсы») между нашими нейронами и разрушаем существующие, особенно после того, как в нашей жизни происходит событие. После стрессового события нам нужно справиться с тем, что произошло, и отчасти это включает в себя формирование воспоминаний о событии, чтобы мы могли научиться, например, избегать определенных ситуаций или реагировать по-другому, если подобное событие произойдет. Хорошо известно, что глюкокортикоидные гормоны, которые в большом количестве выделяются после стресса, поддерживают этот процесс преодоления, включая формирование воспоминаний, связанных с событиями. Чего мы не знали, так это того, как эти гормоны делают это? Как эти гормоны действуют на нейроны в рамках этого адаптивного процесса? Наше исследование показало, что глюкокортикоидные гормоны через MR и GR взаимодействуют и стимулируют экспрессию многих генов, которые, как известно, участвуют в нейропластичности. Эти гены, например, кодируют белки, которые, как известно, играют жизненно важную роль в коммуникации между нейронами.До сих пор было просто неизвестно, что эти гены регулируются MR и GR, таким образом, обеспечивая новый механизм того, как глюкокортикоидные гормоны поддерживают адаптацию к стрессу на молекулярном уровне. Таким образом, наши результаты будут способствовать новым исследованиям того, как мы справляемся со стрессом. Это чрезвычайно важно, учитывая количество людей, страдающих психическими расстройствами, связанными со стрессом, такими как депрессия, тревога и посттравматическое стрессовое расстройство.

      Это подводит меня к еще одному ключевому выводу нашего исследования. Мы обнаружили, что глюкокортикоидные гормоны через MR и GR регулируют многие гены, которые, как известно, являются генами «уязвимости» для психических расстройств, таких как депрессия, тревога и посттравматическое стрессовое расстройство.Термин уязвимость в значительной степени основан на исследованиях, в которых было обнаружено, что небольшие вариации (однонуклеотидные полиморфизмы — SNP; произносится как «снипы») в последовательностях генов связаны с повышенной вероятностью развития расстройства психического здоровья. Учитывая, что дисфункция глюкокортикоидных гормонов, как и при хроническом стрессе, является фактором, способствующим этим расстройствам, наши новые результаты открывают возможность изучить, может ли аберрантная регуляция этих генов уязвимости глюкокортикоидами быть основным механизмом развития такого расстройства.Такие исследования могут привести к выявлению новых мишеней для лекарств для лечения тяжелых психических расстройств, таких как глубокая депрессия, тревога и посттравматическое стрессовое расстройство.

      MC: Не могли бы вы обсудить выбор технологий для исследования?

      HR:
      Двумя основными используемыми технологиями являются иммунопреципитация хроматина (ChIP) и анализ РНК. Для полногеномного анализа эти технологии были объединены с секвенированием следующего поколения. ChIP был использован для исследования взаимодействия MR и GR с их сайтами узнавания в генах.

      Мы также использовали нейросферы, образованные нейронными клетками-предшественниками плода человека, чтобы исследовать роль MR в цилиогенезе и дифференцировке нейронов.

      MC: Есть ли какие-то ограничения, которые вы хотели бы выделить?

      HR:
      Работа в нашем исследовании соответствует последнему слову техники. Тем не менее, наука никогда не заканчивается. Действительно, нужно больше работать. Одним из шагов должна быть переводимость наших результатов в человеческую ситуацию.

      MC: Каковы основные области применения этой работы и каковы ваши следующие шаги в исследованиях?

      HR:
      Это фундаментальное исследование в области неврологии, которое нельзя сразу применить к клиническим вопросам. Тем не менее, общество проявляет большой интерес к этому исследованию, учитывая, что многие люди страдают психическими расстройствами, связанными со стрессом. Наше исследование дает многим ученым, работающим над психическими расстройствами, связанными со стрессом, важные выводы относительно генов, которые могут лежать в основе этиологии этих тяжелых расстройств.

      Есть много направлений исследований, которыми можно заняться дальше. В пресс-релизе мы упоминаем о хроническом стрессе, но старение, подростковый возраст и эмбриональное/постнатальное развитие также являются очень важными состояниями, на которые следует обратить внимание, поскольку они включают фазы жизни, чувствительные к глюкокортикоидным гормонам.Как уже упоминалось, очень важно, что мы получили грант на изучение действия глюкокортикоидных гормонов в женском мозгу. У женщин относительно мало известно об этом, что невероятно, поскольку женщины чаще, чем мужчины, страдают психическими расстройствами. Наконец, мы хотели бы углубиться в молекулярные механизмы, регулирующие взаимодействие MR и GR с геномом.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.