Гормональные средства: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

alexxlabРазное

Содержание

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ • Большая российская энциклопедия

  • В книжной версии

    Том 7. Москва, 2007, стр. 439-440

  • Скопировать библиографическую ссылку:

Авторы: Е. А. Сокова

ГОРМОНА́ЛЬНЫЕ ПРЕПАРА́ТЫ, ле­кар­ст­вен­ные сред­ст­ва, со­дер­жа­щие ес­теств. гор­мо­ны или их син­те­тич. ана­ло­ги. Боль­шин­ст­во Г. п. (кор­ти­ко­тро­пин, ти­рео­тро­пин, ин­су­лин и др.) по­лу­ча­ют из све­жих или све­же­за­мо­ро­жен­ных же­лёз убой­но­го ско­та, кро­ви и мо­чи жи­вот­ных и че­ло­ве­ка. Спе­ци­фич. ак­тив­ность Г. п. из жи­вот­но­го сы­рья ус­та­нав­ли­ва­ют пу­тём срав­не­ния с ак­тив­но­стью стан­дарт­ных пре­па­ра­тов (био­ло­гич. стан­дар­ти­за­ция) и вы­ра­жа­ют в еди­ни­цах дей­ст­вия (ЕД). Зна­чит. чис­ло Г. п. по­лу­ча­ют при по­мо­щи ген­но-ин­же­нер­ной тех­но­ло­гии про­из­вод­ст­ва. Г. п. ги­по­та­ла­му­са (со­ма­то­ста­тин, ок­тре­о­тид, ри­фа­ти­ро­ин, го­на­до­ре­лин) при­ме­ня­ют при ак­ро­ме­га­лии, кар­ци­но­ид­ных опу­хо­лях, ра­ке щи­то­вид­ной же­ле­зы, пред­ста­тель­ной же­ле­зы.

Г. п. ги­по­фи­за (ад­ре­но­кор­ти­ко­троп­ный гор­мон, или АКТГ, со­ма­то­тро­пин, со­ма­трем, ти­рео­тро­пин, лак­тин, го­на­до­тро­пин хо­рио­ни­че­ский, про­лак­тин, ин­тер­ме­дин, ок­си­то­цин, ва­зо­прес­син, пи­ту­ит­рин и др.) на­зна­ча­ют при гор­мо­наль­ной не­дос­та­точ­но­сти ги­по­фи­за, над­по­чеч­ни­ков, по­ло­вых же­лёз, при кол­ла­ге­но­зах, ал­лер­гич. и не­ко­то­рых глаз­ных бо­лез­нях.

Г. п. щи­то­вид­ной же­ле­зы (ти­рео­и­дин, ле­во­ти­рок­син на­трий) при­ме­ня­ют при ле­че­нии не­дос­та­точ­но­сти функ­ции щи­то­вид­ной же­ле­зы разл. ге­не­за; каль­ци­то­нин – при ос­тео­по­ро­зе. Г. п. па­ра­щи­то­вид­ных же­лёз (па­ра­ти­рео­и­дин) при­ме­ня­ют для ле­че­ния разл. форм те­та­нии, спаз­мо­фи­лии, ал­лер­гич. за­бо­ле­ва­ний. Г. п. под­же­лу­доч­ной же­ле­зы (ин­су­лин и его пре­па­ра­ты) по­ни­жа­ют со­дер­жа­ние глю­ко­зы в кро­ви; их ис­поль­зу­ют для ле­че­ния са­хар­но­го диа­бе­та (см. Ин­су­ли­но­те­ра­пия).

Г. п. ко­ры над­по­чеч­ни­ков (кор­ти­зон, гид­ро­кор­ти­зон, де­зок­си­кор­ти­ко­сте­рон и син­те­тич. ана­ло­ги кор­ти­зо­на и гид­ро­кор­ти­зо­на – пред­ни­зо­лон, дек­са­ме­та­зон, бек­ло­ме­та­зон и др.) при­ме­ня­ют: для за­мес­тит. те­ра­пии при не­дос­та­точ­но­сти функ­ции ко­ры над­по­чеч­ни­ков, по­дав­ле­ния сек­ре­ции АКТГ; в ка­че­ст­ве про­ти­во­вос­па­лит., про­ти­во­ал­лер­гич., им­му­но­су­прес­сив­ных ле­кар­ст­вен­ных средств при ле­че­нии рев­ма­тич. бо­лез­ней (напр., рев­ма­то­ид­но­го арт­ри­та), брон­хи­аль­ной аст­мы, сен­ной ли­хо­рад­ки, ана­фи­лак­тич. шо­ка, ней­ро­дер­ми­та, эк­зем и др. кож­ных за­бо­ле­ва­ний, ад­ди­со­но­вой бо­лез­ни, ост­рой гор­мо­наль­ной не­дос­та­точ­но­сти ко­ры над­по­чеч­ни­ков, ге­мо­ли­тич. ане­мии, гло­ме­ру­ло­неф­ри­та, ост­ро­го пан­креа­ти­та и др.

Г. п. жен­ских по­ло­вых гор­мо­нов раз­де­ля­ют на эс­т­ро­ген­ные (эти­ни­лэ­ст­ра­диол, эс­т­ро­ге­ны конъ­ю­ги­ро­ван­ные, эс­т­ри­ол, эс­трон, си­нэ­ст­рол, ди­этил­стиль­бе­ст­рол, ди­мэ­ст­рол, ок­тэ­ст­рол, си­ге­тин) и гес­та­ген­ные (про­гес­те­рон, ок­си­про­гесте­рон-ка­про­нат, пре­гнин, ге­ст­ри­нон, ле­во­нор­ге­ст­рел, эти­сте­рон и др.). Эс­т­ро­ген­ные Г. п. при­ме­ня­ют для ле­че­ния не­ко­то­рых форм бес­пло­дия, при функ­цио­наль­ной не­дос­та­точ­но­сти или пол­ном от­сут­ст­вии эн­док­рин­ной дея­тель­ности яич­ни­ков, сла­бо­сти ро­до­вой дея­тель­но­сти, для по­дав­ле­ния лак­та­ции, ле­че­ния ра­ка пред­ста­тель­ной же­ле­зы. Гес­та­ген­ные Г. п. при­ме­ня­ют при на­ру­ше­ни­ях, свя­зан­ных с не­дос­та­точ­но­стью жёл­то­го те­ла (напр., при уг­ро­жаю­щем или при­выч­ном вы­ки­ды­ше). Г. п. муж­ских по­ло­вых гор­мо­нов (тес­то­сте­ро­на про­пио­нат, тес­тэ­нат, ме­тил­те­сто­сте­рон) об­ла­да­ют био­ло­гич. и ле­чеб­ны­ми свой­ст­ва­ми тес­то­сте­ро­на. Их при­ме­ня­ют при не­дос­та­точ­ной функ­ции муж­ских по­ло­вых же­лёз у муж­чин, а так­же у жен­щин при ра­ке мо­лоч­ной же­ле­зы и яич­ни­ков, дис­ме­но­рее, при кли­мак­те­рич. рас­строй­ствах.

Г. п. при­ме­ня­ют в ви­де вод­ных и мас­ля­ных рас­тво­ров для под­кож­но­го, внут­ри­мы­шеч­но­го вве­де­ния, ин­га­ляц. вве­де­ния, в ви­де таб­ле­ток, ма­зей и т. п.

совместимость и взаимодействие с организмом

Гормоны – вещества, которые постоянно вырабатываются нашим организмом, они выполняют специфические роли и функции, обеспечивающие нормальное функционирование организма человека. По сути – это органические соединения, цели – координация, регуляция определенных функций внутренних органов и систем человеческого организма. Гормоны – важный фактор жизнедеятельности, без них жизнь и нормальная работа организма невозможны.

Основная задача гормонов – передача информации от органов к внутренним системам нашего организма, другими словами – эти вещества играют роль связистов, устанавливая контакты в организме.

В ряде случаев человеку необходимо восстановление работы выработки гормонов – это происходит путем специального лечения. Различные сбои в функционировании нашего организма бьют по гормональной системе практически в первую очередь. Для восстановления гормонального фона специалисты назначают специальные препараты – применяются методы гормонозаместительной терапии. Лечение протекает не один день – часто качественная терапия занимает продолжительное время, поскольку требуется принимать курс препаратов. Можно ли с гормональными препаратами употреблять алкоголь? Какой и в каких количествах? Стоит ли вообще сочетать препараты и спиртные напитки? Эти вопросы интересуют многих, кто находится на лечении специальными лекарствами.

В каких случаях назначается специфическая терапия?

Гормонозаместительные препараты назначаются только в случае необходимости, принимать их без рекомендации врача не рекомендуется. Причин для назначения таких лекарств немало:

  • Сбои в функционировании гипофиза – на фоне проблем может возникнуть нехватка гормона роста;
  • Энцефалит;
  • Осложнения во время пубертатного периода;
  • Опухоли злокачественного характера;
  • Проблемы в работе и патологии надпочечников;
  • Наследственные проблемы и нарушения;
  • Дисфункции щитовидной железы и другие проблемы.

Гормональные препараты прописывают даже в тех случаях, когда сбои в функционировании гормональной системы минимальны – настолько важно действие данных соединений в организме человека. Препараты включают вещества, которые замещают гормоны, или сами чистые гормоны.

Результат приема медикаментов – стабилизация гормональной системы и восстановление нормального функционирования организма.

Совместимы ли гормональные препараты с алкоголем?

Любой алкогольный напиток наносит вред организму человека, уровень вреда зависит от количества и качества потребляемого напитка, комбинации, в которых его употребляют. Обратите внимание: любые препараты со спиртным – опасная для здоровья и жизни смесь.

Гормональные препараты и алкоголь совмещать запрещено, поскольку последствия могут быть крайне опасными. В составе любого спиртного напитка есть этиловый спирт – вещество, которое по своей природе несет опасность и вред. Токсичность этилового спирта усиливается, если комбинировать его с препаратами, особенно – гормональными. Последствия – нарушения в работе внутренних органов, необратимые процессы в организме, фатальный исход, разнообразные побочные эффекты и негативные последствия.

Наиболее худший вариант – одновременное употребление упомянутых веществ.

Почему комбинация опасна?

Алкоголь при приеме гормональных препаратов опасен по причине особенностей и свойств данных веществ. Метаболит этанола или ацетальдегид имеет одну важную функцию – он может стимулировать или чрезмерно угнетать продуцирование различных гормонов. После употребления спиртного и его всасывания в кровь, активно образуется кортизол – гормон стресса. Результаты: наблюдаются признаки депрессии, панические атаки, страх, повышенная тревожность, беспокойство и другие аналогичные проявления.

Особенность данных процессов – высокая скорость проявления, уже через несколько минут после употребления алкоголя наблюдается данный эффект.

Особое внимание на опасность сочетания горячительных напитков и гормональных препаратов стоит обратить женщинам. В результате взаимодействия этанола, который содержится в спиртных напитках,

дестабилизируется уровень женских гормонов. Действие опасной комбинации влечет такие последствия:

  • Фигура женщины меняется – становится менее женственной, проявляются мужские черты в результате изменения гормонального фона;
  • Меняется голос – тембр, звучание более грубое;
  • Резко меняется масса тела – женщина начинает стремительно набирать вес;
  • Повышается уровень оволосения на теле, лице.

Это наиболее явные нарушения, которые видны визуально. Кроме того, щитовидная железа дает существенные сбои.

С какими проблемами сталкиваются мужчины?

  • Понижается уровень либидо;
  • Страдает репродуктивная система;
  • Отмечается интенсивное накопление жира по женскому сценарию – на животе, бедрах, талии.

На что влияют гормоны человека?

  • Половая система;
  • Процесс роста;
  • Метаболизм;
  • Физическое и психическое развитие;
  • Интеллектуальные способности.

Другими словами – если алкоголь принимать вместе с препаратами, можно нанести непоправимый урон всем системам, перечисленным выше. Спиртное может ударить во всех направлениях сразу.

Особенности гормональной контрацепции

Опасность создается и во время приема гормональных контрацептивов со спиртным – это также может вести к многочисленным патологиям и сбоям. Причем, часто женщины даже не задумываются о том, что такая комбинация опасна, поскольку многие не воспринимают контрацептив, как препарат, не ассоциируют его с лекарством, которые по определению нельзя пить вместе с алкоголем.

Гормональные противозачаточные средства считаются многими наиболее предпочтительными, поскольку они практически не имеют побочных эффектов, эффективны, существуют в разных формах, доступны.

Этанол абсолютно несовместим с контрацептивами!

Наиболее популярный контрацептив – Клайра. Если принимать его со

спиртным, его действие угнетается. Итог – незапланированная беременность.

Стоит учесть, что пить горячительные напитки нельзя не только во время, но и незадолго до приема данного препарата.

Сочетание спиртного и гормональной терапии: последствия

Обратите внимание, что такое сочетание не только нежелательно, но и очень опасно. Чтобы лучше понять и оценить масштаб урона, требуется понять – как функционирует и работает терапия с использованием гормонозаместительных препаратов.

В итоге длительного лечения препараты ускоряют работу надпочечников и других желез, количество и концентрация гормонов повышаются, особенно — адреналина, кортизона, альдостерона. Если в процесс «вмешивается» спиртное, могут сформироваться тяжелые и опасные патологии.

Почему возникают подобные вопросы, относительно возможности сочетания алкоголя и препаратов? Главная причина таких вопросов – то, что горячительные напитки никак не влияют на организм, даже в комбинации с лекарствами. Это зависит от индивидуальных особенностей организма человека, нельзя называть закономерностью, если у кого-то одного не будет проблем. Возможно, у конкретного человека патологии проявятся позже. Согласно исследованиям, подавляющее большинство лиц, которые сочетали терапию препаратами и спиртное, имели серьезные проблемы со здоровьем.

Наиболее распространенные побочные эффекты:

  • Судороги и спазмы;
  • Головная боль;
  • Язвы;
  • Тромбофлебит и другие.

Сложность ситуации в том, что, даже медики, не могут точно сказать – какие проблемы будет иметь тот или иной человек, во многом все зависит от персональных особенностей организма.

Совместимость гормональных препаратов и алкоголя опровергается сотнями и тысячами больных, которые вынуждены были бороться с тяжелыми последствиями легкомысленного отношения к собственному здоровью.

Последствия: чего ждать после употребления спиртного в сочетании с гормональными средствами

  • Терапия не приносит необходимого эффекта: этанол угнетает действие гормональных препаратов, поэтому лечение не приносит нужного результата. Этот исход наиболее безопасный, но редкий.
  • Развитие варикоза и аналогичных результатов – например, тромбофлебита.
  • Эндокринная система начинает работать в режиме повышенной интенсивности, особенно – половые железы и надпочечники. Далее наблюдается перенасыщение гормонами, это ведет к передозировке гормонами. Результат – полный дисбаланс всего организма.
  • Высокий уровень потребления может привести не только к необратимым патологиям, но и к летальному исходу.

Особенности комбинации некоторых гормонов и спиртного

  • Андрогены: повышают уровень эстрогенов, очень быстрое и сильное опьянение, повышенная интоксикация.
  • Гормоны гипофиза: вызывают серьезные сбои в работе центральной нервной системы.
  • Гормоны щитовидки: спиртное вызывает общее ухудшение состояния, сводит на нет действие лекарств, гормональный уровень резко меняется.
  • Инсулин: вызывает широкий спектр последствий – от незначительного ухудшения состояния здоровья до комы.
  • Кортикостероиды: язва, нарушения в работе центральной нервной системы.
  • Гормональные контрацептивы: повышение уровня эстрогенов, общее нарушение функционирования гормональной системы.
  • Окситоцин – «гормон счастья и любви» способствует в нормальном состоянии формировать материнский инстинкт, ощущение радости, любви и гармонии, понижает тревожность и уровень стресса, но повышенное количество приводит к поступкам крайне опасным и рискованным. В сочетании с алкоголем – нарушает работу центральной нервной системы, внутренних органов.

Итоги

Прием гормональных препаратов со спиртными напитками – опасен для здоровья человека, иногда – непоправимо. Последствия: от угнетения действия препарата до комы и летального исхода. Специфика влияния на организм зависят от принимаемого препарата, индивидуальных особенностей организма, количества выпитого спиртного.

Наиболее распространенные последствия: нарушения работы ЦНС, гормональной системы, печени.

Гормоны, гормональные препараты — поиск, цены, наличие в аптеках города

Слово “гормон” с греческого переводится “двигаю, заряжаю, привожу в движение”. Так и работают гормоны: это биологически активные вещества, которые вырабатываются щитовидной и поджелудочной железами, гипофизом, надпочечниками и половыми железами. В современной медицине очень распространена совместительная гормонотерапия — когда недостаток каких-либо необходимых для нормального функционирования организма гормонов компенсируют гормональные препараты, купить которые недорого можно в любой аптеке. Вы можете воспользоваться агрегатором аптек “Цены в аптеках”, чтобы найти нужное средство в ближайшей вам аптеке по самой выгодной цене и забронировать его.

Виды гормональных препаратов

Существуют четыре вида гормональных препаратов:

  1. Экстракты гормонов, среди которых инсулин и адреналин.
  2. Синтетические гормоны — они названы так из-за искусственного происхождения, однако по своему составу и действию абсолютно идентичны натуральным.
  3. Синтетические гормональные соединения — они отличаются по строению от натуральных гормонов, но оказывают сильное гормональное действие, поэтому часто применяются в лечебных целях.
  4. Фитогормоны — гормоны растительного происхождения, оказывают воздействие только на животных.

Для чего можно недорого купить гормоны? В основном гормональные лекарства нацелены на лечение болезней, связанных с эндокринной системой организма. Например, гормоны лечат от:

  • Сахарного диабета первого типа (инсулинозависимый тип) — болезнь, характеризующаяся слабостью, набором лишнего веса и нарушением кровообращения;
  • Снижения функции щитовидной железы (гипотериоза) — необходимо возместить дефицит необходимого гормона, чтобы вылечить эту болезнь.

Однако лечиться стоит не только от недостатка гормонов, но и от их переизбытка. Огромное количество вырабатываемых гормонов может также привести к болезням эндокринной системы. Сфера применения гормональных лекарств крайне широка.

Гормонами можно лечить аутоимунные заболевания, например, бронхиальную астму, артрит и даже склероз! Подобные препараты крайне быстро приводят больного к выздоровлению, однако принимать их можно только после консультации специалиста.

Существуют женские и мужские гормональные препараты. Женские гормоны в основном применяются в качестве контрацептивов или лечения гинекологических заболеваний и нарушений менструального цикла.

Мужские гормональные лекарства лечат дистрофические состояния, но ими часто увлекаются спортсмены, желая быстрее приобрести мышечную массу. Однако это может привести к серьезным нарушениям сердечно-сосудистой системы. Гормоны нельзя принимать без рецепта, цена ошибки и неправильного подбора лекарства — это здоровье.

У гормональных препаратов есть свои побочные действия: некоторые физиологические процессы угнетаются, а другие — активизируются. Именно поэтому нужно всегда строго соблюдать дозировку гормональных препаратов, чтобы не допустить обратное действие гормона.

ВОЗ | Гормональная контрацепция и ВИЧ

После получения новых выводов из недавно опубликованных эпидемиологических исследований, ВОЗ провела техническое консультативное совещание относительно гормональной контрацепции и заражения ВИЧ, ее развития и передачи. Было констатировано, что эта проблематика, скорее всего, привлечет внимание стран, где женщины подвергаются высокому риску заразиться на протяжении жизни ВИЧ, где гормональные противозачаточные средства (особенно инъекционные методы на основе только прогестерона) составляют значительную долю всех используемых современных методов, и где показатели материнской смертности остаются высокими.

В этом совещании, которое прошло в Женеве 31 января-1 февраля 2012 г., приняли участие 75 человек, представлявших широкий круг заинтересованных лиц. Эта группа рассмотрела вопрос о том, следует ли вносить изменения в руководство «Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции», Четвертое издание 2009 г. (МКП) с учетом накопленных фактических данных.

После детальных продолжительных обсуждений с учетом систематических обзоров имеющихся фактических данных и презентаций биологических данных и данных, полученных в результате исследований на животных, профильных резюме по методологии GRADE относительно весомости эпидемиологических фактических данных, а также анализа рисков и преимуществ страновых программ, группа пришла к заключению о том, что ВОЗ следует и далее рекомендовать не вводить ограничений (категория 1 МКП) на использование любого гормонального контрацептивного метода для женщин, живущих с ВИЧ-инфекцией или подвергающихся высокому риску заражения ВИЧ.

Однако группа рекомендовала включить в МКП следующее новое уточнение (в рамках категории 1) для женщин с высоким риском ВИЧ, которые пользуются инъекционными контрацептивами, содержащими только прогестерон.

Из некоторых исследований вытекает, что женщины, пользующиеся инъекционными контрацептивами, содержащими только прогестерон, могут подвергаться возросшему риску заразиться ВИЧ, в других же исследованиях такая связь не демонстрируется. Группа экспертов ВОЗ проанализировала все имеющиеся фактические данные и пришла к выводу о том, что данные не являются достаточно убедительными, чтобы внести изменения в действующие руководящие указания. Однако в силу неисчерпывающего характера имеющихся фактических данных о возможном возрастании риска приобретения ВИЧ, женщинам, применяющим инъекционные контрацептивы, содержащие только прогестерон, следует настоятельно рекомендовать всегда использовать мужские или женские презервативы, а также другие меры профилактики ВИЧ.

Важное значение имеет расширение комбинации методов контрацепции и проведение дальнейших исследований взаимосвязи между гормональной контрацепцией и ВИЧ-инфекцией. Эти рекомендации будут постоянно анализироваться с учетом новых фактических данных.

Группа обратила далее внимание лиц, формулирующих политику, и руководителей программ на потенциальную серьезность этой проблематики и сложное сочетание рисков и преимуществ. Группа отметила важность гормональных контрацептивов и профилактики ВИЧ для общественного здравоохранения и подчеркнула необходимость того, чтобы лица, подвергающиеся риску заражения ВИЧ, также всегда пользовались мужскими или женскими презервативами, так как гормональные контрацептивы не защищают от передачи ВИЧ или заражения им.

Mengistu Asnake/Photoshare

Медицинский работник вживляет противозачаточный имплантат пациентке, Эфиопия.

Рекомендации

Все фактические данные были тщательно проанализированы, и состоялись продолжительные обсуждения вопросов интерпретации результатов и их последствий. Группа рассмотрела весомость эпидемиологических и биологических данных, возможные последствия для страновых программ, принимая во внимание необходимость профилактики ВИЧ и риск незапланированной беременности для смертности матерей и их заболеваемости в связи с беременностью.

Наибольшее внимание было сосредоточено на взаимосвязи между инъекционной контрацепцией на основе только прогестерона и риском приобретения женщинами ВИЧ. Рассмотрев всю совокупность имеющихся фактических данных группа заключила, что имеющиеся в настоящее время данные не позволяют установить ясную причинную связь между инъекционными средствами и заражением ВИЧ, равно как и однозначно исключить возможность такой связи.

Группа постановила не вводить ограничений на использование гормональных контрацептивов при том условии, что в МКП будет добавлено четкое уточнение, которое отразит затруднения, возникшие у группы из-за данных, необходимость усилить тезис об использовании мужских и женских презервативов и других мер профилактики ВИЧ, а также необходимость того, чтобы пары имели доступ к возможно более широкому выбору методов контрацепции. Было также рекомендовано продолжить исследования по этой тематике и принять обязательство продолжать анализ появляющихся фактических данных.

Таким образом, группа экспертов постановила, что женщины, подвергающиеся высокому риску ВИЧ-инфекции или живущие с ВИЧ, могут и дальше использовать все существующие гормональные контрацептивные методы (категория 1) (противозачаточные таблетки, инъекционные контрацептивы, контрацептивные пластыри, кольца и импланты), дополнив это ясным уточнением (приведенным выше) для женщин, подвергающихся высокому риску ВИЧ, относительно использования инъекционных препаратов, содержащих только прогестерон.

В целом, следует обеспечить получение женщинами правильной и полной информации от их поставщиков медицинских услуг с тем, чтобы они могли делать информированный выбор.

Рекомендации для женщин, подвергающихся высокому риску заражения ВИЧ

  • Женщины, подвергающиеся высокому риску заражения ВИЧ, могут и дальше использовать все существующие гормональные контрацептивные методы без ограничений.
  • Крайне важно, чтобы женщины, подвергающиеся риску заражения ВИЧ, имели доступ к мужским или женским презервативам и пользовались ими, и в соответствующих случаях другими мерами профилактики и сокращения их риска заражения ВИЧ и инфекционными болезнями, передаваемыми половым путем.
  • В силу неисчерпывающего характера совокупности фактических данных относительно инъекционной контрацепции на основе одного прогестерона и риска заражения ВИЧ женщинам, использующим инъекционные контрацептивы, содержащие только прогестерон, следует настоятельно рекомендовать всегда использовать мужские или женские презервативы и принимать другие профилактические меры. Для предотвращения инфекции следует систематически использовать презервативы.

Рекомендации для женщин, живущих с ВИЧ-инфекцией

  • Женщины, живущие с ВИЧ-инфекцией, могут продолжать использовать все существующие гормональные методы контрацепции без ограничений.
  • Систематическое и правильное использование мужских и женских презервативов имеет важное значение для профилактики передачи ВИЧ неинфицированным половым партнерам.
  • Добровольное использование контрацепции ВИЧ-позитивными женщинами, которые хотят избежать беременности, остается важной стратегией сокращения передачи ВИЧ от матери ребенку.

Комбинированные гормональные контрацептивы при сильном менструальном кровотечении

Вопрос обзора

Исследователи из Группы Кокрейновских обзоров «Гинекология и Фертильность» проанализировали доказательства о влиянии комбинированных гормональных контрацептивов на женщин с сильным менструальным кровотечением (СMК) по сравнению с отсутствием лечения, плацебо (фиктивное лечение) или другим медицинским лечением.

Актуальность

СМК может вызвать анемию (слишком мало эритроцитов) и повлиять на качество жизни и самочувствие женщины. Это означает, что пременопаузальные женщины могут часто консультироваться со своим врачом или обращаться к гинекологу для лечения менструального кровотечения. Комбинированные таблетки для пероральной контрацепции (КГК) могут обеспечить контроль менструального цикла путем утончения эндометрия (выстилки матки, которая отслаивается с кровью во время менструации). Возможно, что контрацептивы, применяемые другими способами (через вагинальное кольцо или пластырь на коже), также могут действовать аналогичным образом и снижать менструальную кровопотерю.

Характеристика исследований

Восемь исследований, в которых приняли участие 805 женщин, позволили сравнить комбинированные гормональные контрацептивы (в основном комбинированные противозачаточные таблетки) либо с отсутствием лечения, плацебо, либо с другим медицинским лечением. Исследования оценивали влияние вмешательств на менструальное кровотечение, удовлетворенность, качество жизни, неблагоприятные события и уровень гемоглобина (белка красных кровяных телец, который несет кислород по всему организму). Доказательства актуальны по сентябрь 2018 года.

Основные результаты

Два исследования показали, что тип КГК, содержащий эстрадиола валерат и диеногест, снижал СМК и улучшал качество жизни и уровень гемоглобина по сравнению с плацебо, но за счет некоторых незначительных побочных эффектов. Имеющихся данных было недостаточно для сравнения противозачаточных средств с другими методами лечения, такими как нестероидные противовоспалительные средства или прогестогены. Два исследования показали, что внутриматочная система, высвобождающая левоноргестрел (LNG IUS), была более эффективной в снижении менструальной потери крови, чем КГК. В ходе двух испытаний не было обнаружено доказательств различного эффекта между пероральными противозачаточными таблетками или гормональным влагалищным кольцом. Мы не обнаружили исследований, оценивающих влияние комбинированного гормонального пластыря (трансдермального пластыря).

Качество доказательств

Качество доказательств по сравнению таблеток для пероральной контрацепции с плацебо, было средним, но качество доказательств по другим сравнениям было либо низким, либо очень низким. LNG IUS — левоноргестрел высвобождающая внутриматочная система более эффективна, чем КГК для снижения менструального кровотечения, но имеющихся данных было недостаточно для сравнения других методов лечения. Это означает, что, хотя комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) могут уменьшить сильные менструальные кровотечения (СМК), мы не можем быть абсолютно уверены, насколько они эффективнее других методов лечения для снижения уровня СМК (хотя LNG IUS выглядит более эффективной).

Гормональная защита: кому подходят «женские» таблетки? | ВОПРОС-ОТВЕТ

Несмотря на то, что медицина не стоит на месте, с каждым годом способов предохраниться от нежелательной беременности становится всё больше, число абортов по-прежнему остаётся на высоком уровне. По данным краевого Минздрава, за последние пять лет кубанские медики сохранили более девяти тысяч беременностей. То есть спасли как минимум девять тысяч жизней. По официальной статистике, число абортов в крае за несколько лет сократилось на 20 %.

Самым надёжным средством контрацепции, как рассказали «АиФ-Юг» в краевом центре медпрофилактики, являются гормональные таблетки.

Современные препараты содержат микроскопические дозы аналогов женских половых гормонов — эстрогена и прогестерона, а повышенное содержание эстрогена в организме способно подавлять гормоны, отвечающие за овуляцию. Преимуществ гормональных препаратов перед другими методами контрацепции несколько. Существуют медицинские показания, по которым необходимо обеспечить максимальную гарантию предохранения на определённый срок. В этом нуждаются женщины в течение двух-трёх лет после родов; обязательно после аборта; после кесарева сечения (в течение как минимум двух лет), после внематочной беременности (не менее одного года), выкидыша (не менее одного года). Контрацепция показана женщинам после 35 лет (аборты опасны в любом возрасте), когда есть заболевания сердечно-сосудистой системы, почек.

Эти препараты благотворно воздействуют и на общее состояние женщины. Регулярно принимая их, меньше шансов заболеть воспалением матки и придатков, а также раком яичников. Гормональная терапия также показана при мастопатии.

Гормональные таблетки лечат дисфункцию яичников у молодых женщин, снижают риск заболевания ревматоидным артритом. Становится регулярным менструальный цикл, уменьшаются кровотечения во время менструаций и их продолжительность, ослабляются проявления предменструального синдрома, улучшается состояние кожи и волос. Также эти препараты могут быть рекомендованы пожилым женщинам для профилактики остеопороза.

Оральные контрацептивы практически не оказывают негативного влияния на способность к деторождению и, таким образом, показаны для предохранения от нежелательной беременности молодым нерожавшим женщинам.

Назначать гормональные контрацептивы должен только врач, т.к. как и у любого лекарства у них есть противопоказания. Так, средства нежелательно принимать, если у кого-то из родственниц по материнской линии был рак молочной железы, яичников или матки. Таблетки могут увеличить риск развития тромбофлебита, если также это заболевание встречалось у кого-то в роду. Если женщина старше 35 лет и курит, степень этого риска увеличивается.

Эстрогены могут повысить кровяное давление и повлиять на свертываемость крови, поэтому серьёзным противопоказанием является варикоз, особенно при менопаузе. Врач должен осмотрительно подойти к назначению гормональных препаратов и в том случае, если имеются высокая степень ожирения, гипертония, сердечно-сосудистая патология, сахарный диабет.

Вне зависимости от дозировки гормонов в препаратах, все они обладают высоким эффектом при условии правильного приёма. Обычно эффективность таблеток устанавливается в первые три месяца. Возможно, во время приёма таблеток у вас снизится настроение или повысится давление. Может болезненно набухать грудь или возникать тошнота. Если препарат подходит, после нескольких циклов неприятные ощущения исчезают.

Нельзя бросать приём препарата на середине упаковки, иначе могут возникнуть нарушения менструального цикла. Лучше допить все таблетки до конца и лишь потом переходить на другое средство или отменять гормональную контрацепцию.

Подробную консультацию о вреде абортов и психологическую поддержку можно получить по телефону горячей линии краевого центра охраны здоровья семьи и репродукции 8 (988) 55-74-366.

Смотрите также:

Гормональная косметика: плюсы и минусы

Среди историй про косметику хватает голословных фактов о вредных ингредиентах. И для впечатлительного потребителя их бывает достаточно. Благодаря одному неудачному исследованию, проведенному на крысах в 1998 году, мы до сих пор слышим утверждения, что парабены вызывают рак. Из-за бездоказательной травли антиперспирантов с алюминием, которую начали в 2003 году, мы думаем, что дезодорант — убийца. Сегодня нет научно доказанных фактов, что соли алюминия хоть как-то связаны с причиной возникновения рака молочной железы. Доказательств нет — предубеждения есть.

Сейчас на доске ужасов почетное место занимают кремы и сыворотки с гормонами. Их обвинили в отрастающей бороде, усах у женщин и (как неожиданно!) в возникновении раковых опухолей. Разбираемся, что собой представляют средства с гормонами на самом деле и чем могут быть опасны.

Что такое гормоны?

Говоря простым языком, гормоны — это активные вещества в организме, которые влияют на эмоции, на вкусовые рецепторы, на работу иммунной системы, на объем вашей талии, рост и жизнедеятельность клеток всего тела. Гормоны вырабатываются поджелудочной железой, гипоталамусом, гипофизом и другими органами. Из тех гормонов, что на слуху, наиболее известный — инсулин. Его основная функция — понижение уровня глюкозы в крови. Механизм работы гормонов похож на открывание двери. Рецептор клетки — замок, гормон — ключ. Если ключ подошел к замку, клетка активизируется и процессы, связанные с ней, начинают проходить активнее.

Бывает ли косметика с гормонами?

Гормональные средства — это лекарства, а не косметика. Поэтому косметический крем не может содержать гормонов человека или животных. Продавцы настаивают, что гормоны там есть? Значит препарат не является косметическим и автоматически переводится в разряд медицинских. Последние (лекарственные мази) должны проходить тесты на безопасность и отпускаться вам в руки только в аптеке по рецепту врача.

Что кладут в косметику вместо человеческих гормонов?

Один из наиболее важных женских гормонов — эстроген. Он отвечает за правильный синтез коллагена и гиалуроновой кислоты. Снижается уровень эстрогена — кожа становится менее эластичной и теряет тонус, в результате появляются морщины. Восполнить запас гормонов непросто, потому что в России официально запрещена реализация косметики с женскими (эстрогеном) и мужскими (тестостероном) половыми гормонами.

Существует альтернатива — фитоэстроген. Вещество растительного происхождения, которое входит в состав современных кремов и сывороток. Оно имеет схожую с эстрогеном структуру и молекулярную массу (за счет чего не уступает по эффективности), но не является гормоном. Вот почему в антивозрастную косметику часто добавляют экстракты соевого белка, листьев растений, дикого ямса и даже парабены.

Зачем нужна косметика с фитоэстрогенами?

Под действием фитоэстрогенов в коже увеличивается выработка коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты, улучшается взаимодействие клеток эпидермиса и дермы, нормализуется микроциркуляция и водно-солевой обмен. Это приводит к повышению тонуса и эластичности кожи. Морщины разглаживаются, улучшается цвет лица и микрорельеф. Кстати, фитоэстрогены уменьшают вероятность появления пигментных пятен. Хотя сильно губу не раскатывайте, гарантии в 100% вам никто не даст.

Косметику с фитоэстрогенами используют по показаниям начиная с 25 лет. К примеру, если девушка злоупотребляет загаром, то от преждевременного фотостарения косметолог может рекомендовать ей крем с фитоэстрогенами. Начиная с 35 лет продукты с этими ингредиентами рекомендуют использовать в качестве базового ухода на постоянной основе. После 65 лет такой крем вряд ли даст зримый результат.

Зачем тогда продают крем с плацентой? Это же гормоны!

Зачастую «гормонами» ошибочно называют активные компоненты в составе клеточной косметики. В нее могут входить экстракты эмбриональных тканей и плацентарные экстракты. Это клеточный экстракт, выделенный путем экстрагирования из определенных клеток, которые получают при искусственном выращивании эмбриональных тканей или отдельных клеток в лаборатории. В нем содержатся антиоксиданты, факторы роста, белки, молодые клетки, которые усиливают способность к восстановлению и обновлению кожи. Сравнивать гормональный препарат и клеточную косметику — все равно что сравнивать стиральную машину и новую Tesla. Это абсолютно разные вещи.

Комментарии экспертов

Марина Тымчишная, кандидат медицинских наук, дерматолог, косметолог салона красоты «Октябрь»

«Молодые клетки в составе клеточной косметики лишены способности вырабатывать гормоны. Другое дело — выделение из человеческой плаценты, которые также используют. Здесь важна качественная очистка косметики от гормонов. Если гормон в косметическом креме все же есть, его всасывание в организм крайне маловероятно. Эндокринологи часто назначают женщинам пред- и климактерического возраста наружные формы гормональных препаратов. Даже при наличии в них высокой концентрации гормонов побочные эффекты редки или отсутствуют. Что же говорить про обычный крем с фитоэстрогенами?»

 

Гисмиева Анна, дерматолог, косметолог отделения Medical SPA клинического госпиталя «Лапино»

«В косметических средствах, содержащих гормоны, много подводных камней. При первом использовании мы видим превосходный эффект: выраженный лифтинг, свежая, сияющая кожа и так далее. При длительном или многократном применении (даже кратковременными курсами) эффект снижается. Для достижения первоначального результата с каждым разом необходима все большая и большая доза гормонов. Отдавайте предпочтение проверенным средствам, прошедшим тщательный лабораторный контроль».

 

Наталия Старостина, дерматолог, ведущий тренер-косметолог бренда Egia Biocare System

«Для восстановления структуры кожи мало обойтись только возобновлением водного баланса, улучшением барьерных функций, насыщением кожи витаминами и микроэлементами. Необходимы более активные компоненты: антиоксиданты, пептиды, факторы роста. Откуда получены эти активные ингредиенты (из плаценты, растительных стволовых клеток или полностью синтезированы в лабораторных условиях), не имеет значения. Важна только степень их очистки от возможных примесей. «Привыкания» продукты с фитоэстрогенами не вызывают. В связи с прогрессированием возрастных изменений, фитоэстрогенов вашей коже будет мало. Поэтому в anti-age-косметику помимо них добавляют и другие активные вещества. Если мы говорим о гормональных кремах и мазях, продающихся в аптеке, то они являются лекарственными средствами и используются только по назначению врача и по определенным схемам».

Гормональные препараты — обзор

Дополнительная терапия

Гормональные препараты часто используются для остановки обильных менструальных кровотечений у женщин с врожденными нарушениями свертываемости крови. Внутриматочная система с высвобождением левоноргестрела (Mirena, Bayer, New Jersey) обеспечивает эффективное нехирургическое лечение обильных менструальных кровотечений [16]. Баллы, полученные из графических диаграмм оценки крови, показали снижение> 70% в течение первых 3 месяцев использования Мирены, которое сохранялось в течение 4 лет.В других исследованиях снижение менструальной кровопотери при применении системы левоноргестрела превышало таковое при применении комбинированных пероральных противозачаточных таблеток, хотя последние достаточно эффективны и могут быть предпочтительнее для некоторых пациентов. Таблетки, содержащие валерат эстрадиола и диеногест, были протестированы на 269 женщинах в течение 7 циклов и показали снижение менструальной кровопотери на 88% по сравнению с 24% в группе плацебо. Гормональная терапия противопоказана женщинам с венозной тромбоэмболией, мигренью с аурой и раком груди в анамнезе.

Транексамовая кислота и эпсилон-аминокапроновая кислота ингибируют фибринолиз, предотвращая связывание плазминогена с фибрином. Они замедляют растворение сгустка на поверхности слизистой оболочки, что способствует геморрагическим проявлениям VWD, и часто используются в сочетании с десмопрессином или концентратом VWF. Транексамовая кислота вводится в дозах 10-15 мг / кг каждые 8-12 часов, а эпсилон-аминокапроновая кислота — 50-60 мг / кг каждые 4-6 часов перорально или внутривенно [17]. 4,8% раствор транексамовой кислоты можно использовать в качестве жидкости для полоскания рта, чтобы уменьшить кровотечение во время хирургических вмешательств или травм; чайную ложку полоскать каждые 6 часов, пока твердый сгусток не прилипнет к месту повреждения.

Транексамовая кислота полезна при обильных менструальных кровотечениях. Метаанализ четырех клинических испытаний, в которых сравнивали антифибринолитические препараты с другими методами лечения, такими как гормональные препараты, показал, что ингибирование фибринолиза было связано с большим снижением средней менструальной кровопотери и большим улучшением показателей качества жизни, а также половой жизни [18]. Транексамовая кислота (Lysteda, Ferring Pharmaceuticals Inc., Парсиппани, Нью-Йорк) оценивалась в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 с участием 196 женщин с обильным менструальным кровотечением [19].У участников, получавших транексамовую кислоту в дозе 3,9 г / день, наблюдалось значительно большее снижение кровопотери, чем у участников, получавших плацебо (69,6 мл против 12,6 мл, P <0,001) и меньшее количество ограничений в работе, социальной жизни и физической активности ( P <0,01). Повышения уровня гемоглобина или ферритина не было, но испытание могло быть слишком коротким, чтобы обнаружить такие изменения. Побочные эффекты, такие как головная боль, боль в спине и тошнота, были от легкой до умеренной по степени тяжести. В частности, ни у одного участника не развился тромбоз, наиболее серьезное осложнение антифибринолитической терапии.Транексамовая кислота одобрена FDA для лечения обильных циклических менструальных кровотечений.

Рекомбинантный интерлейкин-11 (rIL-11, Neumega, Pfizer Laboratories, Филадельфия, Пенсильвания) — еще один агент с гемостатической эффективностью при БВ. Этот цитокин одобрен для предотвращения тяжелой тромбоцитопении и уменьшения потребности в переливаниях тромбоцитов после миелосупрессивной химиотерапии, но также, по-видимому, стимулирует синтез VWF. У пациентов с БВ 1 и 2 типа, не реагирующих на десмопрессин, ежедневные подкожные инъекции rIL-11 в течение 1 недели стимулировали 1.Повышение уровня VWF в 5–2 раза [20]. Считалось, что это представляет собой новый синтез VWF, поскольку было увеличение мРНК VWF и дальнейшее увеличение VWF после введения десмопрессина. Испытание rIL-11 на семи женщинах с обильными менструальными кровотечениями, резистентными к гемостатическим или гормональным препаратам, показало снижение на 50% баллов в графических таблицах оценки крови у 71% пациенток и сокращение продолжительности кровотечения на ≥ 2 дня у 85% [21 ]. Препарат хорошо переносился с незначительной задержкой жидкости, покраснением и местными синяками.

Новые хоромональные агенты | UT Health Сан-Антонио Онкологический центр Андерсона

Гормональная терапия рака: Почему стоит выбрать онкологический центр?

Мы являемся ведущим центром исследования и лечения рака и единственным онкологическим центром, признанным Национальным институтом рака (NCI) в Центральном и Южном Техасе.

Наши опытные онкологи хорошо разбираются во многих доступных гормональных препаратах. Чтобы выбрать:

, важно знать, как работают эти агенты.
  • Наиболее эффективная терапия для вашего конкретного вида рака
  • В каком порядке и как часто следует давать эти препараты
  • План лечения, который приведет к минимальному количеству побочных эффектов

Гормональные средства работают по:

Предотвращение использования раковых клеток гормонов, которые им необходимы для роста
Или предотвращение выработки гормонов в организме в первую очередь
В UT Health San Antonio MD Anderson Cancer Center мы предлагаем новые или новые гормональные агенты для лечения:

  • Рак груди
  • Рак предстательной железы
  • Некоторые виды рака матки

Гормональная терапия рака груди

Гормональная терапия рака груди обычно проводится после операции, чтобы снизить риск рецидива рака.Это называется адъювантной терапией. Однако его также можно использовать для уменьшения опухоли перед операцией, химиотерапией или облучением.

Если врачи установят, что клетки рака груди имеют рецепторы гормонов эстрогена и прогестерона, вы можете стать хорошим кандидатом на гормональную терапию. Лекарства для гормональной терапии лечат эти виды рака груди с помощью:

  • Снижение количества гормона эстрогена в организме
  • Блокирование действия эстрогена на клетки рака груди

Текущие гормональные средства против рака груди включают антиэстрогены:

  • Фулвестрант (Faslodex®)
  • Тамоксифен
  • Торемифен (Фарестон®)

Важно знать, что гормональная терапия — это не то же самое, что заместительная гормональная терапия (ЗГТ), которую некоторые женщины принимают во время или после менопаузы.ЗГТ не является лечением рака груди, и ЗГТ не считается безопасной для женщин с диагнозом рака груди.

Каковы побочные эффекты гормональной терапии у женщин?

Побочные эффекты, которые могут возникнуть у вас, будут сильно различаться в зависимости от типа гормональной терапии, которую вы принимаете. Эти побочные эффекты могут включать:

  • Усталость
  • Проблемы с пищеварением
  • Симптомы менопаузы
  • Прореживание волос
  • Прибавка в весе
  • Проблемы с памятью
  • Перепады настроения и депрессия
  • Сгустки крови

Гормональная терапия рака простаты

Гормональная терапия рака простаты может ограничивать или блокировать выработку мужских половых гормонов (андрогенов), которые служат основным топливом для роста рака простаты.Тестостерон — это андроген, наиболее ответственный за рак простаты, поэтому большинство гормональных методов лечения направлено на нарушение или блокирование выработки тестостерона. Это также называется терапией подавления андрогенов или терапией депривации андрогенов.

Ваши врачи вместе разработают для вас эффективный план лечения, максимально ограничивающий побочные эффекты. Ваше лечение может включать гормональную терапию в сочетании с лучевой терапией и / или хирургическим вмешательством.

Текущие гормональные препараты для лечения рака простаты включают:

  • Антиандрогены : бикалутамид (Casodex®), флутамид (Eulexin®) и нилутамид (Nilandron®)
  • Агонисты или аналоги высвобождающего гормона лютеинизирующего гормона (LHRH): Леупролид (Lupron®) и гозерелин (Zoladex®)

Каковы побочные эффекты гормональной терапии у мужчин?

Тестостерон — это основной мужской гормон, играющий важную роль в организме.Вот почему гормональная терапия может иметь множество побочных эффектов для мужчин, в том числе:

  • Эректильная дисфункция
  • Приливы
  • Потеря плотности костей
  • Переломы костей
  • Потеря мышечной массы и физической силы
  • Инсулинорезистентность
  • Усталость
  • Рост тканей груди (гинекомастия)

В настоящее время исследователи из Онкологического центра UT Health и других организаций работают над открытием новых способов уменьшения этих побочных эффектов.Наиболее часто исследуемая стратегия известна как прерывистая терапия. Этот метод предоставляет вам «отпуск от наркотиков» между циклами, давая вашему организму время вернуться к почти нормальному уровню тестостерона до начала следующего цикла. Этот метод все еще проходит клинические испытания.

Гормональная терапия | Гормональное лечение рака

Как гормональная терапия используется для лечения рака

Гормоны — это белки или вещества, вырабатываемые организмом, которые помогают контролировать работу определенных типов клеток.Например, для правильного функционирования некоторые части тела полагаются на половые гормоны, такие как эстроген, тестостерон и прогестерон. В нашем организме есть и другие гормоны, такие как гормоны щитовидной железы, кортизол, адреналин и инсулин. Различные типы гормонов вырабатываются разными органами или железами.

Рост некоторых видов рака зависит от гормонов. Из-за этого лечение, блокирующее или изменяющее гормоны, иногда может помочь замедлить или остановить рост этих раковых образований. Гормональное лечение рака называется гормональной терапией , гормональной терапией , эндокринной терапией или .Гормональная терапия в основном используется для лечения определенных видов рака груди и простаты, рост которых зависит от половых гормонов. Некоторые другие виды рака также можно лечить с помощью гормональной терапии.

Гормональная терапия считается системным лечением , потому что гормоны, на которые они нацелены, циркулируют в организме. Лекарства, используемые в гормональной терапии, путешествуют по всему телу, чтобы найти и найти гормоны. Это отличает его от лечения, которое затрагивает только определенную часть тела, например, от большинства видов хирургии и лучевой терапии.Подобные процедуры называются местными процедурами , потому что они воздействуют на одну часть тела. (Однако операция по удалению органов, вырабатывающих гормоны, также может использоваться как форма гормональной терапии, как обсуждается ниже.)

Информация ниже описывает гормональную терапию, используемую для лечения рака. I Если вы трансгендер, больной раком, и гормональная терапия является вариантом лечения, , пожалуйста, поговорите со своей бригадой по лечению рака, чтобы получить дополнительную информацию о том, как лечение влияет на вашу ситуацию.

Как действует гормональная терапия

Гормональная терапия распространяется по всему телу, чтобы находить гормоны и нацеливаться на них. Различные виды гормональной терапии работают по-разному. Они могут:

  • Остановить выработку гормона в организме
  • Блокировать прикрепление гормона к раковым клеткам
  • Измените гормон, чтобы он не работал так, как должен

Гормональная терапия может быть использована для:

  • Лечить определенный вид рака путем остановки или замедления его роста
  • Уменьшение симптомов, связанных с определенным типом рака

Виды гормональной терапии

Есть несколько различных видов гормональной терапии.Вот несколько примеров и виды рака, которые можно использовать для лечения.

Рак груди

  • Ингибиторы ароматазы (AI), такие как анастрозол, экземестан и летрозол
  • Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), такие как тамоксифен и ралоксифен
  • Антагонисты рецепторов эстрогенов, такие как фулвестрант и торемифен
  • Агонисты высвобождающего гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), такие как гозерелин, лейпролид и трипторелин
  • Операция по удалению яичников (известная как овариэктомия)

См. Гормональная терапия рака груди, чтобы узнать больше.

Рак простаты

  • Антиандрогены, такие как апалутамид, энзалутамид, даролутамид, бикалутамид, флутамид и нилутамид (также называемые андрогенной депривационной терапией или ADT)
  • Ингибиторы CYP17, такие как абиратерон и кетоконазол
  • Агонисты и антагонисты высвобождающего гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), такие как гозерелин, лейпролид, трипторелин и дегареликс
  • Операция по удалению яичек (известная как орхиэктомия или хирургическая кастрация)

См. Гормональная терапия рака простаты, чтобы узнать больше.

Рак эндометрия (слизистой оболочки матки или матки)

  • Прогестины, такие как ацетат медроксипрогестерона или ацетат мегестрола
  • Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), такие как тамоксифен и ралоксифен
  • Агонисты высвобождающего гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), такие как гозерелин и лейпролид
  • Ингибиторы ароматазы (AI), такие как летрозол, анастрозол и экземестан

См. Гормональная терапия рака эндометрия, чтобы узнать больше.

Рак надпочечников

  • Адренолитики, например митотан
  • Антагонисты рецепторов эстрогенов, такие как фулвестрант и торемифен
  • Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), такие как тамоксифен и ралоксифен

Для получения дополнительной информации см. Химиотерапию рака надпочечников и другие препараты, используемые для лечения рака надпочечников.

Гормональная терапия

Пероральные препараты

Многие виды гормональной терапии — это препараты, которые принимают внутрь.В этих случаях вы проглатываете таблетку, капсулу или жидкость так же, как и другие лекарства. Обычно их принимают дома. Как часто их принимают, зависит от принимаемого лекарства и типа рака, который лечится. По этой причине очень важно точно знать, как его следует принимать, и точно следовать инструкциям. В зависимости от прописанного вам лекарства могут потребоваться особые меры предосторожности. Вы можете узнать больше об особых мерах предосторожности при приеме лекарств от рака полости рта и о том, о чем следует спросить свою команду по лечению рака, в разделе о пероральной химиотерапии при приеме пероральной или местной химиотерапии.

Инъекционные препараты

Некоторые виды гормональной терапии — это инъекции в руку, ногу или бедро. Это так называемые внутримышечные (или в / м) инъекции. Есть также типы, которые вводятся непосредственно под кожу живота (живота). Эти инъекции называются подкожными (SC или sub-Q) инъекциями. Частота их приема зависит от лекарства и типа рака, который лечится. Инъекции могут быть сделаны в вашем лечебном центре или в кабинете врача. Иногда пациентов учат делать уколы самостоятельно или их можно научить их делать.

Операция по удалению органов, вырабатывающих гормоны

Некоторые виды хирургических вмешательств также могут быть формами гормональной терапии. Например, орхиэктомия (операция по удалению яичек, основного источника тестостерона в организме) может быть вариантом для некоторых мужчин с раком простаты, которым требуется гормональная терапия в качестве части лечения. Аналогичным образом, овариэктомия (операция по удалению яичников, основного источника эстрогена и прогестерона в организме) может быть вариантом для некоторых женщин с раком груди.

Побочные эффекты от этого типа гормональной терапии, как правило, аналогичны побочным эффектам от препаратов, снижающих уровень гормонов в организме (см. Ниже). Преимущество этого вида гормональной терапии в том, что она проводится сразу и не требует длительного лечения медикаментами. Возможным недостатком является то, что оно является постоянным, поэтому, как только это будет сделано, его уже нельзя будет отменить.

Побочные эффекты гормональной терапии

Побочные эффекты у каждого пациента могут быть разными и будут зависеть от типа получаемой гормональной терапии и других факторов.При принятии решения о лечении очень важно знать о возможных побочных эффектах. Также важно сбалансировать преимущества и риски любого лечения. Поговорите со своей командой по лечению рака и задайте любые вопросы о гормональной терапии.

Мужчины, получающие гормональную терапию по поводу рака простаты, могут иметь следующие возможные побочные эффекты:

  • Приливы
  • Снижение полового влечения
  • Эректильная дисфункция (нарушение эрекции)
  • Потеря костной массы и повышенный риск переломов
  • Усталость
  • Увеличение веса (особенно в области живота) с уменьшением мышечной массы
  • Проблемы с памятью
  • Повышенный риск других проблем со здоровьем

Женщины, получающие гормональную терапию по поводу рака груди или эндометрия, могут иметь следующие возможные побочные эффекты:

  • Приливы
  • Выделения из влагалища, сухость или раздражение
  • Снижение полового влечения
  • Усталость
  • Тошнота
  • Боль в мышцах и суставах
  • Потеря костной массы и повышенный риск переломов
  • Повышенный риск других видов рака, инсульта, образования тромбов, катаракты и сердечных заболеваний

Мужчины с раком груди, получающие гормональную терапию, также могут испытывать многие из этих побочных эффектов, наряду с эректильной дисфункцией.

Узнайте больше об этих побочных эффектах в Гормональной терапии рака груди, Гормональной терапии рака простаты или Гормональной терапии рака эндометрия. См. Раздел «Управление побочными эффектами, связанными с раком», чтобы узнать, на что обращать внимание и как управлять побочными эффектами.

Безопасность препаратов для гормональной терапии

Многое известно о необходимости защищать других от воздействия стандартной химиотерапии, поскольку это опасно. Вот почему существуют правила безопасности и рекомендации для людей, которые работают с химиопрепаратами.Некоторые препараты для гормональной терапии также имеют меры предосторожности. Поговорите со своей командой по лечению рака о любых особых мерах предосторожности, которые могут потребоваться для защиты себя и других во время приема гормональной терапии.

Гормональная терапия — что такое химиотерапия?

Chemocare.com
Уход во время химиотерапии и после нее

Гормоны — это химические вещества, вырабатываемые железами в организме, которые попадают в кровоток и вызывают эффекты в других тканях.Например, гормон тестостерон производится в яичках и отвечает за мужские характеристики, такие как углубление голос и рост волос на теле. Использование гормональной терапии для лечения рака основан на наблюдении, что рецепторы для определенных гормонов, которые необходимы для роста клеток находятся на поверхности некоторых опухолевых клеток. Гормональная терапия может работать, останавливая выработку определенного гормона, блокируя рецепторы гормонов, или замена химически аналогичными агентами активного гормона, что не может быть используется опухолевой клеткой.Классифицируются различные типы гормональной терапии. по их функции и / или типу гормона, на который они влияют.

Гормональная терапия

Ингибиторы надпочечников

Этот тип гормональной терапии влияет на выработку гормонов надпочечниками. железа. Надпочечники расположены над почками. Внешний Часть надпочечников (кора надпочечников) вырабатывает гормоны, называемые кортикостероидами. Когда эти кортикостероиды не вырабатываются, они не могут сигнализировать организм вырабатывает другие гормоны, такие как эстроген, андрогены, глюкокортикоиды, и минералокортикоиды. В результате снижается уровень эстрогенов и андрогенов. препятствует стимуляции роста рака в опухолях, на которые влияют эти гормоны.

  • аминоглутетимид, митотан

Андрогены

Андрогены — это гормоны, такие как тестостерон и андростерон, которые производят или стимулируют развитие мужских качеств.У женщин эти гормоны могут преобразовываться. в эстроген. Андрогены в качестве терапии рака используются для противодействия активности эстрогена, тем самым замедляя рост рака.

  • флуоксиместерон, тестостерон, тестолактон

Антиандрогены

Антиандрогены — это вещества, блокирующие действие тестостерона. Рак рост простаты зависит от мужского гормона тестостерона. Если сумма тестостерона снижается, можно замедлить или уменьшить рак.

  • бикалутамид, флутамид, нилутамид

Антиэстрогены

Антиэстрогены связываются с рецептором эстрогена на раковых клетках, блокируя эстроген. от попадания в раковую клетку. Это препятствует росту клеток и, в конечном итоге, приводит к гибели клеток.

Ингибиторы ароматазы

Ингибиторы ароматазы блокируют фермент ароматазу (содержится в мышцах тела, коже, грудь и жир), который используется для преобразования андрогенов (гормонов, вырабатываемых надпочечниками. железы) в эстроген.В отсутствие эстрогена опухоли зависят от этого гормона. для роста сократится.

  • анастразол, экземестан, летрозол

Эстрогены

Эстрогены — женский гормон, используемый для борьбы за участки рецепторов андрогенов, которые снижает влияние андрогенов (тестостерона и андростерона) на простату рак.

  • DES (диэтилстильбестрол), эстрадиол (эстрац), премарин

Агонисты лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ)

Агонисты LHRH работают, заставляя гипофиз, расположенный в головном мозге, прекратить производство лейтинизирующий гормон, который (у мужчин) стимулирует яички к выработке тестостерона. и (у женщин) стимулирует выработку эстрогена яичниками.Препарат не оказывают прямое воздействие на рак, только на яички или яичники. В результате нехватка тестостерона (у мужчин) и эстрогена (у женщин) мешает стимуляция роста клеток тестостерона или эстроген-зависимых раковых клеток.

  • гозерелина ацетат, лейпролида ацетат, трипторелина памоат

Прогестагент

Прогестивные агенты — это человеческая форма женского гормона прогестерона. Обладает антиэстрогенным действием.

  • медроксипрогестерона ацетат, гидроксипрогестерона капроат, мегестрол, прогестины

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM)

Термин «SERM» описывает препараты, которые действуют как эстроген в некоторых органах и как антиэстроген в других. Например: ралоксифен действует как эстроген, предотвращая потеря костной массы и улучшение липидного профиля (снижает общий холестерин и холестерин ЛПНП, но не повышает уровень триглицеридов), но может блокировать некоторые эффекты эстрогена например, те, которые приводят к раку груди и раку матки.

Другие химические вещества, такие как амифостин, дексразоксан и месна, известны как химиопротекторы. агенты. Эти препараты могут использоваться с некоторыми программами химиотерапии для уменьшить или минимизировать воздействие химиотерапии на организм.

Дополнительная информация о химиотерапии:

Условия химиотерапии Химиотерапия Протоколы — как работает химиотерапия Как проводится химиотерапия Как врачи решают, какие химиотерапевтические препараты назначать Как долго дается химиотерапия Как узнать, работает ли химиотерапия Раковые клетки и химиотерапия Типы химиотерапии Целевые Терапия Иммунный Система О Иммунотерапия Гормон Терапия Химиопоротективный Агенты Сопротивление химиотерапии Краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты химиотерапии Надир Клинические испытания рака

Chemocare.com предназначен для предоставления самой последней информации о химиотерапии пациентам и их семьям, опекунам и друзьям. Для получения информации о программе наставничества «Четвертый ангел» посетите сайт www.4thangel.org

.

Гормональная терапия рака: преимущества, риски и причины

О гормональной терапии

Гормональная терапия — это форма системной терапии — способ введения лекарств таким образом, чтобы они перемещались по всему телу, а не доставлялись непосредственно к раку, — который работает, чтобы добавить, заблокировать или удалить гормоны из организма, чтобы замедлить или остановить рост раковые клетки.В Центрах лечения рака Америки ® (CTCA) мы используем гормональную терапию для борьбы с различными типами рака.

Гормоны известны как химические посредники организма и вырабатываются эндокринными железами, в том числе такими железами, как щитовидная железа, поджелудочная железа, яичники у женщин и яички у мужчин. Некоторые гормоны способствуют развитию некоторых видов рака, например рака груди и простаты. Но в некоторых случаях они могут убивать, замедлять или останавливать рост раковых клеток.

Препараты гормональной терапии

Гормональная терапия обычно включает прием лекарств, которые предотвращают получение раковых клеток гормонов, необходимых для роста.В некоторых случаях врач может хирургическим путем удалить железу, отвечающую за выработку гормонов. Наши врачи могут использовать гормональную терапию в сочетании с другими видами лечения рака, такими как химиотерапия и лучевая терапия.

Вот некоторые часто используемые препараты гормональной терапии для лечения распространенных типов рака:

  • Абиратерон (Zytiga ® ): рак простаты
  • Анастрозол (Аримидекс ® ): рак груди
  • Экземестан (Аромазин ® ): рак груди
  • Фулвестрант (Faslodex ® ): рак груди
  • Летрозол (Femara ® ): рак груди
  • Леупролид (Элигард ® , Lupron Depot ® ): рак груди, рак простаты, рак матки
  • Тамоксифен (Нолвадекс ® ): рак груди

Поскольку это лечение препятствует функционированию определенных гормонов в организме, в зависимости от типа рака и конкретного вводимого лекарства, лекарства могут вызывать побочные эффекты.Например, гормональные препараты, принимаемые для лечения рака простаты, могут вызвать эректильную дисфункцию. У женщин, принимающих гормональные препараты, побочные эффекты могут включать сухость влагалища. Другие возможные побочные эффекты препаратов гормональной терапии включают:

  • Приливы
  • Потеря плотности костей
  • Потеря либидо
  • Прибавка в весе
  • Перепады настроения
  • Усталость
  • Тошнота и рвота

Ваш врач может помочь определить, может ли гормональная терапия быть для вас хорошим вариантом лечения, с учетом вашего конкретного типа рака, целей лечения и личных предпочтений.Он или она также может порекомендовать поддерживающую терапию, предназначенную для предотвращения и устранения побочных эффектов. Психологическая медицина, например, может помочь с проблемами близости, которые возникают при приеме препаратов гормональной терапии, а зарегистрированный диетолог может разработать план питания, чтобы помочь с проблемами питания, возникающими в результате лечения.

Выполните поиск в нашей базе данных, чтобы найти врача.

Критическая оценка — гематология и онкология

Резюме: Кастрация была отличительной чертой лечения запущенного рака простаты на протяжении почти столетия.Обычная хирургическая или медицинская кастрация для лечения метастатического рака простаты была связана с начальной частотой ответа от 60% до 70%, в зависимости от используемых критериев. Однако средняя продолжительность первоначального ответа обычно составляет менее 3–5 лет, в зависимости от степени заболевания. Неспособность болезни реагировать на кастрацию была связана с увеличением выработки андрогенов надпочечниками и / или эволюцией регулируемых или мутировавших рецепторов андрогенов.Иногда применяется гормональное лечение второго ряда с ингибиторами надпочечников, но ремиссии обычно длятся менее года. Обширные трансляционные исследования позволили получить серию многоцелевых, гормонально активных агентов второй линии, которые ингибируют функцию рецепторов андрогенов и / или множественные участки в пределах оси гипоталамус / гипофиз / орган-мишень. Было показано, что абиратерон и энзалутамид проявляют активность при гормональной терапии второго ряда или последующей гормональной терапии устойчивого к кастрации рака простаты, а недавние данные показали существенный противоопухолевый эффект при начальной терапии.Возможное использование абиратерона и энзалутамида в качестве начальной терапии распространенного рака предстательной железы является предметом этого краткого обзора, в котором подчеркивается, что новые подходы не должны становиться стандартом лечения, пока они не будут проверены в рандомизированных исследованиях. Кроме того, остается неясным, должно ли лечение первой линии химиогормонами или гормонами нового поколения быть текущим стандартом для всех пациентов с впервые диагностированным метастатическим раком простаты.

Введение

В течение почти столетия было известно, что прогрессирующий рак простаты вызывается преимущественно андрогенами, которые возникают в основном из яичек или надпочечников, и что большинство случаев рака простаты можно контролировать с помощью медицинской или хирургической кастрации, часто в течение определенного периода времени. годами. 1,2 Однако рецидив возникает у большинства пациентов с метастатическим раком простаты в течение 5 лет после начала лечения. Физиология включает взаимодействие между компонентами оси гипоталамуса / гипофиза / органа-мишени, которая состоит из хорошо охарактеризованных петель обратной связи. 2 Поступление андрогенов в ткани простаты регулируется рецепторами андрогенов, 3 , и было продемонстрировано, что эти рецепторы часто активируются или мутируются после длительного воздействия окружающей среды кастрации.Опухоли предстательной железы со значительными нейроэндокринными элементами обычно устойчивы к этой физиологической конструкции 4 и не рассматриваются в этой статье.

Обширная серия рандомизированных исследований определила оптимальный способ достижения медицинской кастрации. В частности, было показано, что комбинация андрогенной блокады посредством медицинской кастрации с агонистами высвобождающего гормона лютеинизирующего гормона (LHRH) плюс периферическая блокада более эффективна, чем одни агонисты LHRH 5 ; однако менее ясно, дает ли хирургическая кастрация плюс периферическая блокада такое же преимущество. 6,7 Было показано, что непрерывная медицинская кастрация несколько более эффективна, чем прерывистая терапия, хотя разница невелика. 8 Также оказывается, что немедленная кастрация для мужчин с бессимптомным метастатическим заболеванием не обязательно дает преимущество в выживаемости по сравнению с отсроченным лечением, если применяется разумно. 9

Гормональная терапия второй линии при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты

Андрогены надпочечников связаны с рецидивом или прогрессированием после кастрационной терапии первой линии. 2 Хотя их активность ослаблена по сравнению с активностью тестикулярных андрогенов, они способны проникать в ткань предстательной железы через рецепторы андрогенов аналогично проникновению дигидротестостерона в эти клетки. В среде кастрации рецепторы андрогенов активируются или мутируются, так что проникновение или действие андрогенов надпочечников в тканях предстательной железы увеличивается. Кроме того, повышается активность ферментов биосинтеза андрогенов. 10

Агенты, подавляющие функцию надпочечников для снижения уровней ключевых андрогенов надпочечников, дегидроэпиандростерона (DHEA) и дегидроэпиандростерона сульфата (DHEA-S), могут использоваться для контроля рецидива рака простаты, хотя продолжительность эффекта составляет обычно скромный. 11 В 1980-х годах аминоглутетимид был стандартным средством лечения после неудачной кастрации с частотой субъективного и объективного ответа примерно от 20% до 30%. 11 Сняли с продажи якобы из-за низкой рентабельности для производителя. В этой роли его заменил противогрибковый агент кетоконазол, который, как было показано, обладает неожиданным токсическим эффектом подавления надпочечников и тестикулярных андрогенов путем ингибирования 14α-деметилазы цитохрома P-450, фермента, который превращает ланостерин в холестерин (часть андрогенов). пути биосинтеза). 2 Ранние исследования показали, что от 20% до 75% рецидивов рака простаты реагировали на этот агент, при средней продолжительности ответа менее 12 месяцев. 2

Новые гормональные агенты для спасительного лечения рака простаты

Совсем недавно в рамках обширной программы фармацевтических исследований были идентифицированы такие вещества, как ацетат абиратерона (Zytiga, Janssen Biotech), которые влияют на ось андрогенов, ингибируя другой фермент цитохрома P-450, CYP17, участвующий в биосинтезе андрогенов.Обширные клинические испытания фаз 1 и 2 предполагали устойчивую картину повышения противоопухолевой эффективности, но для интерпретации этих данных потребовались рандомизированные испытания, чтобы преодолеть эффект миграции стадий и изменения схем лечения. Исторически сложилось так, что заболевание пациентов, получавших лечение от резистентного к кастрации рака простаты, было намного более обширным, чем заболевание пациентов, обращающихся за лечением в современную эпоху, — феномен миграции стадий (таблица 1). Таким образом, результаты лечения пациентов с прогрессированием опухоли, определяемые с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или измерения уровней простатспецифического антигена (ПСА) в современную эпоху с использованием более новых препаратов, могут оказаться лучше, чем результаты лечения пациентов. с более старыми агентами, тогда как на самом деле старые агенты были нацелены на более обширное заболевание.Улучшение результатов могло быть ошибочно приписано исключительно эффекту нового препарата. 12

В плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании 1195 пациентов, которые ранее были кастрированы и получали доцетаксел в качестве лечебного средства, ДеБоно и его коллеги 13 показали, что абиратерон улучшает общую выживаемость (медиана ОС, 14,8 против 10,9 месяцев), время до ПСА. прогрессирование, выживаемость без прогрессирования и показатели ответа ПСА. В рандомизированном исследовании 1088 пациентов с устойчивым к кастрации заболеванием, которые еще не получали химиотерапию, Райан и его коллеги 14 продемонстрировали превосходство абиратерона / преднизона по сравнению с плацебо / преднизоном.Среднее время выживаемости без прогрессирования (ВБП) составило 16,5 и 8,3 месяца, соответственно, а среднее время выживаемости не было достигнуто и 27,2 месяца, соответственно (отношение рисков [ОР] 0,75; 95% ДИ 0,61-0,93; P = 0,01).

Другой вариант лечения был предоставлен разработкой MDV3100, также известного как энзалутамид (Xtandi, Astellas Pharma / Medivation). Этот агент был разработан для связывания с рецептором андрогена с большей аффинностью, чем у многих агентов второго ряда, и он может ингибировать другие стадии рецептора андрогена / сигнального пути.Scher и его коллеги 15 сообщили о результатах AFFIRM (Исследование безопасности и эффективности MDV3100 у пациентов с устойчивым к кастрации раком простаты, которые ранее лечились химиотерапией на основе доцетаксела), в которых сравнивали энзалутамид и плацебо после неэффективности кастрационной и спасательной химиотерапии. . Среднее время ОВ составило 18,4 и 13,6 месяцев соответственно, при этом значительное улучшение всех вторичных конечных точек было отмечено у пациентов, получавших энзалутамид.

Loriot et al. 16 сообщили в предварительно заданном подмножестве анализа этого исследования, что 12-месячная выживаемость, рентгенологическая выживаемость без выживаемости и уровень ответа ПСА улучшились у пациентов с висцеральными метастазами (в печень или легкие).Это важное наблюдение, учитывая относительную резистентность к лечению висцеральных метастазов при раке простаты, если они не связаны с нейроэндокринной дифференцировкой.

Прямое сравнение с бикалутамидом, стандартным нестероидным антиандрогеном второй линии (с меньшим сродством к рецептору андрогена), широко используемым против рецидивирующего метастатического рака простаты, было недавно завершено. 17 В STRIVE (исследование безопасности и эффективности энзалутамида по сравнению с бикалутамидом у мужчин с раком простаты) смешанная популяция пациентов с метастатическим (n = 257) или неметастатическим (n = 139) заболеванием была случайным образом распределена по 160 мг энзалутамида на в сутки или 50 мг бикалутамида в сутки.. ВБП была первичной конечной точкой из-за высокой вероятности того, что несколько последующих курсов лечения приведут к загрязнению ОС в качестве основной конечной точки. Среднее время ВБП составило 19,4 и 5,7 месяцев, соответственно, со всеми вторичными конечными точками в пользу энзалутамида, хотя вызывает разочарование отсутствие данных об общей выживаемости.

В рандомизированном исследовании PREVAIL (исследование безопасности и эффективности перорального MDV3100 у пациентов с прогрессирующим метастатическим раком предстательной железы, не принимавших химиотерапию) рандомизированное исследование, в котором сравнивали энзалутамид с преднизоном, Беер и его коллеги 18 лечили 1717 пациентов с устойчивым к кастрации раком простаты.Испытание было остановлено на запланированном промежуточном анализе после 540 смертей, когда было выявлено, что частота безболезненной радиографической выживаемости через 12 месяцев составила 65% в экспериментальной группе по сравнению с 14% в группе плацебо, что сопровождалось снижением риска развития на 29%. смерть. Все вторичные конечные точки показали одинаковую пользу от лечения энзалутамидом, но в обеих группах среднее время ОВ было менее 3 лет.

Хотя это выходит за рамки настоящего обзора применения новых гормональных препаратов в качестве первой линии, стоит отметить, что цитотоксические агенты, такие как доцетаксел, митоксантрон и циклофосфамид, вызывают ОС и различные вторичные конечные точки при устойчивом к кастрации раке простаты, которые хорошо документированы. и аналогичны тем, которые достигаются с абиратероном и энзалутамидом в качестве гормональной терапии второй линии. 19-21 Как отмечалось ранее, в более ранних исследованиях лечили в основном пациентов с большим объемом заболевания, поэтому прямые сравнения затруднены. Хотя исторические сравнения имеют хорошо известные ограничения, 12 истинное сравнение будет доступно, когда серия исследований STAMPEDE (Системная терапия прогрессирующего или метастатического рака простаты: оценка эффективности лекарств: многоэтапное рандомизированное контролируемое исследование с несколькими участниками) станет доступной. и опубликованы в рецензируемой литературе. Тем не менее, это предварительное сравнение поддерживает дальнейшее изучение роли новых гормональных методов лечения, особенно потому, что сообщенные профили токсичности обычно указывают на то, что токсичность менее серьезна, чем при химиотерапии.

Новое понимание функции рецепторов андрогенов

Недавние данные показали, что в хронически лишенной андрогенов среде лиганд-связывающий конец рецептора андрогена может быть потерян в присутствии варианта сплайсинга 7 рецептора андрогена (AR-V7), изоформы мессенджер-РНК (мРНК) с аномальным сплайсингом. рецептора андрогенов. В результате на рецептор андрогенов не могут воздействовать гормональные агенты второго поколения абиратерон и энзалутамид.Тем не менее, он остается конститутивно активным как фактор транскрипции. 22 Таким образом, хотя он не может связывать лиганды, такие как дигидротестостерон, он способен стимулировать рост резистентного к кастрации рака простаты. 23 В небольшом пилотном исследовании были задокументированы более низкие показатели ответа на ПСА и более короткое время ВБП в ответ на лечение абиратероном или энзалутамидом в связи с экспрессией AR-V7 в циркулирующих опухолевых клетках. 22 В более подробном исследовании Антонаракис и его коллеги 23 подтвердили свои предварительные данные на серии из более чем 200 пациентов и продемонстрировали, что наличие циркулирующих опухолевых клеток, экспрессирующих AR-V7, было связано с худшим результатом.Отсутствие каких-либо циркулирующих опухолевых клеток было связано с лучшим ответом ПСА, продолжительностью ремиссии и общей выживаемостью; результаты были промежуточными для пациентов с AR-V7-отрицательными циркулирующими опухолевыми клетками. Пациенты с AR-V7-положительными циркулирующими опухолевыми клетками имели медианную выживаемость 11,2 месяца (95% ДИ, 8,3-17,1 месяца) после лечения абиратероном или энзалутамидом, тогда как пациенты без циркулирующих опухолевых клеток имели медианную выживаемость 29,5 месяцев (95%). CI, 18,4 до верхней границы не достигнут). Следует отметить, что исследование не имело возможности оценить ОС на уровне статистической значимости, но данные были весьма убедительными с учетом абсолютной разницы в показателях выживаемости.

Аналогичные данные были получены из онкологического центра Memorial Sloan Kettering Cancer Center, где использовалась другая система анализа AR-V7. 24 Исследователи показали, что 18% из 161 мужчины с запущенной болезнью имели AR-V7-положительные циркулирующие опухолевые клетки; только 3% новых пациентов имели эти циркулирующие клетки по сравнению с 31% пациентов, получавших несколько линий лечения. Была обнаружена сильная корреляция между экспрессией AR-V7 и плохими результатами.

Важное предостережение, о котором не следует забывать, заключается в том, что артефакты в измерениях AR-V7 могут быть созданы из-за характера сбора крови.Лук и его коллеги 25 недавно сообщили, что уровни AR-V7 и общих андрогенных рецепторов могут быть точно измерены даже через 48 часов после сбора (со значениями, аналогичными тем, которые были обнаружены в ранних измерениях), если кровь хранилась в этилендиаминтетрауксусной кислоте (ЭДТА) и цитрате. пробирки, но не в том случае, если он хранился в пробирках с консервантами.

Новые гормональные агенты для первой линии лечения рака простаты

После того, как была продемонстрирована удивительная противораковая эффективность абиратерона и энзалутамида после неудачной начальной кастрации (с или без промежуточных терапевтических испытаний спасительной цитотоксической химиотерапии), было логично начать испытания для проверки эффекта этих агентов на начальном этапе лечения ( предположительно чувствительного к кастрации рака простаты).

Превосходство схемы, в которой абиратерон и преднизон были добавлены к стандартной терапии депривации андрогенов (ADT), недавно было продемонстрировано в 2 плодотворных исследованиях. Джеймс и его коллеги 26 сообщили об одном компоненте STAMPEDE, который имел многоуровневую, многоступенчатую платформу, которая позволяла сравнивать различные новые методы лечения при добавлении к стандартной ADT. После того, как авторы оценили 1917 пациентов со средним периодом наблюдения 40 месяцев, они выявили неудачи лечения у 535 пациентов, получавших стандартную ADT, и у 248 пациентов, получавших новую комбинацию (HR, 0.29; 95% ДИ 0,25-0,34; P <0,001). Популяция пациентов была неоднородной: 20% имели неметастатическое заболевание с положительным или неопределенным узлом и 28% не имели признаков метастазов в узлы или другие места. На момент составления отчета количество смертей составляло 262 и 184, статистически значимая разница в пользу комбинации. Положительный эффект наблюдался в группах как с метастатическим заболеванием, так и без него.

Однако токсичность была значительно более серьезной в группе нового лечения, включая небольшое увеличение смертности, связанной с токсичностью.О токсичности 3 степени или выше сообщалось в 47% группы комбинированной терапии и 33% стандартной группы. Наблюдалось увеличение сердечно-сосудистых заболеваний (10% против 4%), в частности гипертонии, а также нарушения функции печени (7% против 1%) и респираторных осложнений (5% против 2%), но не было обнаружено значительных различий в ятрогенном состоянии. смертность. Необходим дальнейший мониторинг продолжительности ремиссии и продолжительности хронической токсичности.

В другом рандомизированном исследовании LATITUDE (исследование абиратерона ацетата плюс низкая доза преднизона плюс андрогенная депривационная терапия по сравнению с одной только ADT у впервые диагностированных участников с высоким риском метастатического гормонально-наивного рака предстательной железы), 1199 пациентов с метастатическим заболеванием высокого риска. лечились только абиратероном / преднизоном / АДТ или АДТ. 27 В первом запланированном промежуточном анализе после 406 смертей, количество смертей в 2 группах составило 169 (28%) и 237 (39%), соответственно. Показатели ОВ через 3 года составили 66% и 49% соответственно. Вторичные конечные точки, включая среднее время до прогрессирования боли, среднее время до прогрессирования ПСА, среднее время до следующего скелетного события, среднее время до химиотерапии и среднее время до следующего лечения рака простаты, все благоприятствовали новой комбинации.

Характер токсичности в LATITUDE был аналогичен таковому для STAMPEDE, при этом комбинированная и стандартная группы сообщали о токсичности 3 степени или выше у 63% и 48% пациентов, соответственно.Избыток побочных эффектов имел место в областях гипертензии, гипокалиемии и печеночной дисфункции. Опять же, важно будет более длительное наблюдение для определения стойкости ответа и паттернов поздних побочных эффектов.

Для полноты картины следует отметить, что Отдел клинических исследований MRC опубликовал метаанализ этих 2 исследований 28 и включил ссылку на неопубликованное третье исследование PEACE1 (A Phase III ADT + Docetaxel +/- Local RT +/- Ацетат абиратерона при метастатическом гормонально-наивном раке простаты), в котором рассматривается аналогичный вопрос (но без данных этого исследования).Неудивительно, что метаанализ подтвердил статистически значимые результаты STAMPEDE и LATITUDE. Поскольку PEACE1 не предоставил дополнительных данных, а в двух других испытаниях уже были получены согласованные данные со статистически значимыми различиями в пользу абиратерона / преднизона / АДТ, неясно, почему публикация этого метаанализа была сочтена необходимой.

Не следует забывать, что в последние несколько лет сообщалось о других достижениях в области лечения метастатического рака простаты первой линии.Суини и его коллеги, 29 , сообщающие о сравнении исходной комбинации доцетаксела / АДТ с одной только АДТ, показали важный эффект химиогормональной комбинации для пациентов с впервые диагностированным метастатическим раком простаты с низким риском. Меньший эффект наблюдался у пациентов с менее обширным метастатическим поражением. Эти данные были подтверждены другой группой исследования STAMPEDE. 30 Учитывая растущее внимание к стоимости и токсичности, определение оптимального подхода к лечению недавно диагностированного метастатического рака простаты будет становиться все более важным, и возможно даже, что различия в эффектах химиогормонального лечения по сравнению с абиратероном или энзалутамидом схемы, основанные на лечении, могут стать очевидными в зависимости от стадии заболевания и начальной экспрессии AR-V7.

Заключение и мысли на будущее

Таким образом, очевидно, что возможность нового стандарта в лечении впервые представленного метастатического рака простаты существует ввиду значительного улучшения результатов в 2 рандомизированных исследованиях. Более длительный период наблюдения, возможно, дополненный публикацией результатов PEACE1, укрепит позиции абиратерона в передовом арсенале. Точно так же появятся доказательства относительно потенциального аналогичного использования энзалутамида.Важные соображения будут включать долгосрочную выживаемость, характер токсичности и стоимость.

Одним из важных вопросов, обобщенных в таблице 2, является существенная разница между показателями выживаемости в исследовании Southwest Oncology Group (SWOG) непрерывной и прерывистой начальной гормональной терапии 8 и в контрольных группах исследований STAMPEDE и LATITUDE. Разница, скорее всего, вызвана тем фактом, что исследование SWOG требовало ответа ПСА перед рандомизацией, создавая систематическую ошибку при выборе случая, когда учитывалась только ОС.Это еще один пример ошибочного отношения к историческим сравнениям и важности рандомизированных клинических испытаний. Тем не менее, данные STAMPEDE и LATITUDE являются относительно ранними отражениями эффекта добавления абиратерона к ADT при ранее нелеченном раке простаты, и потребуются тщательное долгосрочное наблюдение и отчетность.

Остаются и другие важные вопросы, на которые может дать ответ STAMPEDE и другие дошедшие до нас исследования:

• Следует ли вначале использовать АДТ с доцетакселом или с абиратероном или другими новыми гормональными препаратами?

• Влияет ли на это решение исходная атрибуция риска (например, метастатическое заболевание с низким риском)?

• Оправдана ли повышенная токсичность АДТ плюс цитотоксики по сравнению с комбинацией абиратерона разницей в результатах?

• Оправдывают ли различия в результатах различия в стоимости?

• Существуют ли существенные различия в моделях поздней токсичности, продолжительности ремиссии или выживаемости?

• Как молекулярное предсказание и прогнозирование повлияют на процесс принятия решений?

Маловероятно, что исторические сравнения разрешат эти вопросы по причинам, подробно обсуждаемым в другом месте, 12 , и поэтому нам придется зависеть от завершения текущих рандомизированных клинических испытаний, а также от дизайна и завершения исследований, направленных на вопросы, которые останутся нерешенными.Многие из менее опытных нынешних «лидеров общественного мнения» часто полагают, что новые агенты полностью заменили некоторые из старых стандартов, такие как таксаны, митоксантрон, доксорубицин и алкилирующие агенты. Мы должны помнить, что это мнение остается недоказанным и поддерживает рутинное использование дорогих новых соединений вместо более дешевых активных агентов. В нынешнюю эпоху такая неосведомленная и бездоказательная позиция просто недопустима. Таблица 1, предназначенная для демонстрации эффекта миграции стадий и необходимости рандомизированных испытаний для оценки новых агентов, дополнительно напоминает нам о полезности одного из старых стандартов, особенно в контексте того, что пациенты той эпохи обычно лечились, когда у них была более запущенная, тяжелая болезнь.Также стоит отметить недавнее нерандомизированное ретроспективное «реальное» исследование (со всеми сопутствующими ограничениями), в котором сравнивали лечение абиратероном / энзалутамидом и таксаном при кастрационно-резистентном раке простаты в больницах Управления здравоохранения ветеранов. 31 Хотя, возможно, под влиянием необъявленных систематических ошибок при отборе случаев, это исследование не показало какой-либо существенной разницы между результатами 2 классов лечения, что еще больше указывает на необходимость получения дополнительных данных до изменения стандартов оказания помощи.

Что касается молекулярного прогнозирования и предсказания, уже ясно, что экспрессия AR-V7 коррелирует с результатами лечения новыми агентами, направленными на рецепторы андрогенов. Кроме того, недавнее исследование показало, что циркулирующая опухолевая ДНК, представляющая дефекты в BRCA2 и ATM , связана с плохими результатами. 32 Исследование также подтвердило, что соматические изменения в TP53 независимо связаны с быстрым развитием устойчивости к агентам, нацеленным на андрогенные рецепторы.Эти исследования являются предвестниками гораздо более обширных, мультигенных, полных экзомных и глубоко целевых исследований секвенирования, которые могут помочь сформировать стратегии лечения.

Клиницисты, имеющие опыт лечения запущенного рака простаты, хорошо осведомлены о том, что ранние результаты с использованием новых подходов часто не приводят к долгосрочным результатам, и что часто существует несоответствие между исходными данными, представленными в абстрактной форме и на встречах, и результатами. сообщается в рецензируемой литературе.По этой причине я не пытался строить предположения о данных, которые еще не прошли рецензирование. Важно то, что эта эпоха продемонстрировала потенциально важные улучшения результатов, основанные на тщательных трансляционных исследованиях, которые были распространены на клиническую практику благодаря завершению хорошо построенных исследований на ранней стадии, с данными, подтвержденными в рандомизированных исследованиях рака.

Раскрытие информации

Д-р Рагхаван не раскрывает никакой информации.

Список литературы

1. Хаггинс С., Ходжес CV. Исследования рака предстательной железы I: влияние кастрации, эстрогена и инъекции андрогена на сывороточные фосфатазы при метастатической карциноме простаты. Cancer Res . 1941; 1: 293-297.

2. Дорфф ТБ, Пински Дж. Гормональное лечение метастатического рака простаты. В: Наргунд В.Х., Рагхаван Д., Сандлер Н.М. (ред.). Урологическая онкология . 2-е изд. Лондон, Великобритания: Спрингер; 2015: 817-833.

3. Сноховски М., Пусетт А., Экман П. и др. Характеристика и измерение рецептора андрогенов при доброкачественной гиперплазии предстательной железы и гиперплазии предстательной железы и карциноме предстательной железы человека. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1977; 45 (5):
920-930.

4. Тагава С.Т., Батра Дж.С., Робинсон Б.Д., Апарисио А. Необычные виды рака простаты. В: Рагхаван Д., Ахлувалия М.С., Бланке С.Д. и др. (Ред.). Учебник необычного рака . 5-е изд. Оксфорд, Соединенное Королевство: Уайли Блэквелл; 2017:
68-96.

5. Crawford ED, Eisenberger MA, McLeod DG, et al. Контролируемое испытание лейпролида с флутамидом и без него при карциноме простаты. N Engl J Med . 1989; 321 (7): 419-424.

6. Эйзенбергер М.А., Блюменштейн Б.А., Кроуфорд Э.Д. и др. Двусторонняя орхиэктомия с флутамидом или без него при метастатическом раке простаты. N Engl J Med . 1998; 339 (15): 1036-1042.

7. Зальцберг Дж. Р., Рэгхэвен Д., Маршалл В., Томпсон П. Дж. Двусторонняя орхидэктомия и флутамид по сравнению с одной орхидэктомией у недавно диагностированных пациентов с метастатической карциномой простаты — австралийское многоцентровое исследование. Бр Дж Урол . 1996; 77 (6): 865-869.

8. Хуссейн М., Танген С.М., Берри Д.Л. и др. Прерывистая и непрерывная депривация андрогенов при раке простаты. N Engl J Med . 2013; 368 (14): 1314-1325.

9. Исследовательская группа Рабочей группы Совета медицинских исследований по раку простаты. Немедленное и отсроченное лечение распространенного рака простаты: первые результаты исследования Совета по медицинским исследованиям. Бр Дж Урол . 1997; 79 (2): 235-246.

10.Holzbeierlein J, Lal P, LaTulippe E, et al. Анализ экспрессии генов карциномы простаты человека во время гормональной терапии позволяет идентифицировать гены, чувствительные к андрогенам, и механизмы устойчивости к терапии. Ам Дж. Патол . 2004; 164 (1): 217-227.

11. Харнетт П.Р., Рагхаван Д., Катерсон И. и др. Аминоглутетимид при запущенном раке предстательной железы. Бр Дж Урол . 1987; 59 (4): 323-327.

12. Рагхаван Д., Чай С., Махони Дж. Рак простаты, устойчивый к кастрату: системная химиотерапия и системная проблема.В: Наргунд В.Х., Рагхаван Д., Сандлер Н.М. (ред.). Урологическая онкология . 2-е изд. Лондон, Великобритания: Спрингер; 2015: 835-845.

13. де Боно Дж. С., Логотетис С. Дж., Молина А. и др .; COU-AA-301 Следователи. Абиратерон и увеличение выживаемости при метастатическом раке простаты. N Engl J Med . 2011; 364 (21): 1995-2005.

14. Райан С.Дж., Смит М.Р., де Боно Дж.С. и др .; COU-AA-302 Следователи. Абиратерон при метастатическом раке простаты без предварительной химиотерапии. N Engl J Med .2013; 368 (2): 138-148.

15. Шер Х.И., Физази К., Саад Ф. и др .; AFFIRM Следователи. Повышение выживаемости энзалутамида при раке простаты после химиотерапии. N Engl J Med . 2012; 367 (13): 1187-1197.

16. Лориот Й, Физази К., де Боно Дж. С., Форер Д., Хирманд М., Шер Х. И.. Энзалутамид у пациентов с резистентным к кастрации раком простаты с висцеральными заболеваниями печени и / или легких: результаты рандомизированного контролируемого исследования AFFIRM фазы 3. Рак . 2017; 123 (2): 253-262.

17. Пенсон Д.Ф., Армстронг А.Дж., Консепсьон Р. и др. Сравнение энзалутамида и бикалутамида при устойчивом к кастрации раке простаты: исследование STRIVE. Дж. Клин Онкол . 2016; 34 (18): 2098-2106.

18. Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, et al; ПРЕДЫДУЩИЙ Следователи. Энзалутамид при метастатическом раке простаты перед химиотерапией. N Engl J Med . 2014; 371 (5): 424-433.

19. Петрылак Д.П., Танген С.М., Хуссейн М.Х.А. и др. Доцетаксел и эстрамустин в сравнении с митоксантроном и преднизоном при запущенном рефрактерном раке простаты. N Engl J Med . 2004; 351 (15): 1513-1520.

20. Tannock IF, de Wit R., Berry WR, et al; НАЛОГ 327 Следователи. Доцетаксел плюс преднизон или митоксантрон плюс преднизон при запущенном раке простаты. N Engl J Med . 2004; 351 (15): 1502-1512.

21. Рагхаван Д., Кокс К., Пирсон Б.С. и др. Пероральный циклофосфамид для лечения гормонорезистентного рака простаты. Бр Дж Урол . 1993; 72 (5 Pt 1): 625-628.

22. Антонаракис Е.С., Лу К., Ван Х. и др.AR-V7 и устойчивость к энзалутамиду и абиратерону при раке простаты. N Engl J Med . 2014; 371 (11): 1028-1038.

23. Антонаракис Е.С., Лу К., Любер Б. и др. Клиническое значение обнаружения мРНК варианта-7 сплайсинга рецепторов андрогенов в циркулирующих опухолевых клетках мужчин с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты, получавших абиратерон и энзалутамид первого и второго ряда. Дж. Клин Онкол . 2017; 35 (19): 2149-2156.

24. Scher HI, Lu D, Schreiber NA, et al.Связь AR-V7 с циркулирующими опухолевыми клетками как специфический для лечения биомаркер с результатами и выживаемостью при устойчивом к кастрации раке простаты. JAMA Oncol . 2016; 2 (11): 1441-1449.

25. Luk AWS, Ma Y, Ding PN, et al. Анализ CTC-мРНК (AR-V7) из образцов крови — влияние пробирки для забора крови и время хранения. Int J Mol Sci . 2017; 18 (5): 1047-1058.

26. Джеймс Н.Д., де Боно Дж. С., Спирс М. Р. и др .; ШТАМПЕДЕ Следователи. Абиратерон при раке простаты, ранее не получавший гормональную терапию. N Engl J Med . 2017; 377 (4): 338-351.

27. Fizazi K, Tran N, Fein L и др .; ШИРОТА Следователи. Абиратерон плюс преднизон при метастатическом, чувствительном к кастрации раке простаты. N Engl J Med . 2017; 377 (4): 352-360.

28. Rydzewska LHM, Burdett S, Vale CL, et al; Соавторы STOPCaP Abiraterone. Добавление абиратерона к терапии андрогенной депривации у мужчин с метастатическим гормоночувствительным раком простаты: систематический обзор и метаанализ. Eur J Cancer .2017; 84: 88-101.

29. Суини С.Дж., Чен Ю.Х., Кардуччи М. и др. Химиогормональная терапия при метастатическом гормоночувствительном раке простаты. N Engl J Med . 2015; 373 (8): 737-746.

30. Джеймс Н.Д., Сидс М.Р., Кларк Н.В. и др .; ШТАМПЕДЕ следователи. Добавление доцетаксела, золедроновой кислоты или их обоих к длительной гормональной терапии первой линии при раке простаты (STAMPEDE): результаты выживаемости в результате адаптивного многоцелевого, многоступенчатого, платформенного рандомизированного контролируемого исследования. Ланцет .2016; 387 (10024): 1163-1177.

31. Сонпавде Г., Хуанг А., Ван Л., Басер О., Мяо Р. Химиотерапия таксаном по сравнению с антиандрогенными агентами в качестве терапии первой линии при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты [опубликовано в Интернете 1 февраля 2018 г.]. БЖУ Инт . DOI: 10.1111 / bju.14152.

32. Аннала М., Вандекерхове Г., Халаф Д. и др. Геномика циркулирующей опухолевой ДНК коррелирует с устойчивостью к абиратерону и энзалутамиду при раке простаты [опубликовано в Интернете 24 января 2018 г.]. Рак Дисков . DOI: 10.1158 / 2159-8290.CD-17-0937.

33. Tannock IF, Osoba D, Stockler MR, et al. Химиотерапия митоксантроном в сочетании с преднизоном или только преднизоном при симптоматическом гормонорезистентном раке простаты: канадское рандомизированное исследование с паллиативными конечными точками. Дж. Клин Онкол . 1996; 14 (6): 1756-1764.

34. Кантофф П.В., Халаби С., Конавей М. и др. Гидрокортизон с митоксантроном или без него у мужчин с гормонорезистентным раком простаты: результаты исследования рака и лейкемии группы B 9182. Дж. Клин Онкол . 1999; 17 (8): 2506-2513.

35. Эрнст Д.С., Таннок И.Ф., Винквист Е.В. и др. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование митоксантрона / преднизона и клодроната в сравнении с митоксантроном / преднизоном и плацебо у пациентов с гормонорезистентным раком простаты и болью. Дж. Клин Онкол . 2003; 21 (17): 3335-3342.

36. Берри В., Дахил С., Модиано М., Грегурих М., Асмар Л. Исследование фазы III митоксантрона плюс низкие дозы преднизона по сравнению с одним преднизоном в низких дозах у пациентов с бессимптомным гормонорезистентным раком простаты. Дж Урол . 2002; 168 (6): 2439-2443.

37. Рагхаван Д., Брандес Л.Дж., Клапп К. и др. Испытание фазы II тесмилифена плюс митоксантрон и преднизон для лечения гормонорезистентного рака простаты: высокий субъективный и объективный ответ у пациентов с симптоматическими метастазами. Дж Урол . 2005; 174 (5): 1808-1813.

гормональных средств улучшают выживаемость при mCSPC, но необходимы новые цели для дальнейшей разработки лекарств

Хотя усиленная терапия гормональными средствами, такими как апалутамид (Erleada), энзалутамид (Xtandi) и ацетат абиратерона (Zytiga), улучшила выживаемость пациентов с метастатической кастрацией — Чувствительный рак простаты (mCSPC), новые цели и новые подходы необходимы тем, кто прогрессирует на этих препаратах, по словам Нираджа Агарвала, доктора медицины.

«Переведя новые гормональные методы лечения на передний план, мы увидели резкое улучшение общей выживаемости [OS] пациентов с mCSPC», — сказал Агарвал. «Новые гормональные методы лечения, такие как апалутамид, энзалутамид и абиратерон, улучшают выживаемость и замедляют прогрессирование заболевания без ущерба для качества жизни; это отличная новость для наших пациентов ».

Исследования, направленные на улучшение результатов, включают дальнейшее изучение ингибиторов PARP для пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты (mCRPC), у которых есть мутации в генах репарации ДНК, а также новые комбинированные схемы иммунотерапии, такие как кабозантиниб (Cabometyx) плюс атезолизумаб (Tecentriq). ) и пембролизумаб (Кейтруда) плюс олапариб (Линпарза).

В интервью OncLive ® во время вебинара «Институциональные перспективы рака 2020 года» по раку простаты Агарвал, профессор медицины и директор программы по онкологии мочеполовой системы в Институте рака Хантсмана, обсудил роль доцетаксела в лечении рака простаты. передовая линия, появление гормональных агентов в парадигме и усилия, предпринимаемые с комбинированными схемами для потенциально лечения пациентов с устойчивым заболеванием.

OncLive ® : Доцетаксел все еще играет роль в лечении mCSPC, или его отодвинуло на второй план появление новых гормональных средств?

Agarwal: Испытание CHAARTED [NCT00309985] привело к переходу доцетаксела на предварительную настройку; это было действительно испытание, меняющее парадигму.Впервые [результаты] показали, что при перемещении лекарств, одобренных для лечения метастазов, на предварительные, будет наблюдаться резкое улучшение общей выживаемости. Однако в реальных условиях доцетаксел не получил широкого распространения.

В ходе виртуальной научной программы Американского общества клинической онкологии 2020 года данные показали, что только 4% пациентов с mCSPC в реальных условиях фактически получали доцетаксел. Это было после того, как были зачитаны данные испытаний CHAARTED.Даже в других странах, таких как Великобритания, большинство пациентов не получают химиотерапию доцетакселом, хотя системы здравоохранения многих стран предоставляют эту возможность бесплатно.

Здесь возникает важный вопрос: почему бы и нет? Я считаю, что это сочетание переносимости, возраста [пациентов], готовности попробовать химиотерапию доцетакселом и опасений по поводу долгосрочных побочных эффектов, таких как нейропатия и нейтропения. Доцетаксел — это лекарство, которое привело к новому образу мышления, особенно в том, что касается лечения пациентов с mCSPC.Несмотря на это, его заменили новые гормональные препараты, такие как апалутамид, энзалутамид и абиратерон.

Не могли бы вы немного рассказать об испытаниях STAMPEDE и CHAARTED? Как это исследование привело к разработке новых агентов для использования в качестве усиленной терапии в этих условиях?

STAMPEDE [NCT00268476] — это очень хорошо организованное исследование, состоящее из нескольких групп. Оружие продолжает расти, и неэффективное оружие также удаляется. Это обширное зонтичное исследование, в котором пытаются определить, можно ли перевести доцетаксел на предварительную настройку.В это испытание включены не только пациенты с впервые диагностированным заболеванием, но и пациенты с местнораспространенным заболеванием, неметастатическим заболеванием и поражением лимфатических узлов.

Популяция STAMPEDE более неоднородна по сравнению с таковой в исследовании CHAARTED. Первые показали, что доцетаксел улучшает ОС у пациентов с метастатическим раком простаты. Опять же, еще предстоит выяснить, почему это не привело к потреблению доцетаксела у большинства пациентов в Соединенном Королевстве. Мы задаем тот же вопрос в отношении исследования CHAARTED в Соединенных Штатах.

Эти испытания были первыми, показавшими, что усиленная терапия в условиях mCSPC улучшает ОС, и это фактически привело к появлению новых препаратов, таких как апалутамид, энзалутамид и абиратерон, используемых в качестве усиленной терапии в этих условиях. Однако применение доцетаксела само по себе не увеличилось; фактически, сейчас его использование еще больше замедляется. Например, я не использовал химиотерапию доцетакселом более чем у пары пациентов за последние 6 или 7 месяцев, особенно в свете пандемии коронавирусной болезни 2019 года.

Мои пациенты очень неохотно принимают доцетаксел, если они [могут получить] пероральные таблетки, такие как апалутамид, не требуют их посещения.

Какое значение имело испытание LATITUDE?

LATITUDE [NCT01715285] было первым испытанием абиратерона у пациентов с mCSPC высокого риска. Статус риска определялся как 3 или более метастазов в кости, 8 или более баллов по шкале Глисона или висцеральные метастазы. Пациенты должны были обладать двумя из этих трех характеристик, чтобы соответствовать критериям участия в исследовании.В этих условиях использование абиратерона улучшило выживаемость без прогрессирования на рентгенограммах и общую выживаемость. Исследование в основном подтвердило, что интенсификация терапии новыми гормональными препаратами улучшает выживаемость в этих условиях.

Представляет ли использование абиратерона какие-либо проблемы?

Мы все можем согласиться с тем, что доза преднизона [которая назначается с абиратероном] довольно низкая, но известно, что даже низкие дозы преднизона повышают риск диабета. Это также может привести к ухудшению состояния артериальной гипертензии или сердечно-сосудистой системы со временем — и мы уже знаем, что терапия депривацией андрогенов сама по себе связана с повышенным риском сердечно-сосудистых событий.Преднизон нужно принимать от месяцев до лет, и мы не знаем, насколько сильное влияние его постоянное употребление окажет на наших пациентов. Таким образом, на мой взгляд, это остается проблемой.

Еще одна проблема с абиратероном, которую я заметил за последние 7-8 месяцев во время пандемии, заключается в том, что мои пациенты не хотят приходить в больницу каждые 15 дней для [лабораторной работы], и они обязаны делать это. так что в течение первых 2–3 месяцев они получают агента. Эти лабораторные [значения] необходимо очень активно контролировать, когда мы начинаем лечить кого-то.Следовательно, это еще один обескураживающий фактор, связанный с агентом.

На чем следует сосредоточить будущие исследовательские усилия сейчас, когда предварительное использование гормональных препаратов увеличило выживаемость этих пациентов?

Благодаря переходу на новые гормональные методы лечения, такие как апалутамид, энзалутамид и абиратерон, наши пациенты живут дольше и не испытывают прогрессирования заболевания в течение 16 месяцев. В конечном итоге эти пациенты также сохраняют свое качество жизни.Однако мы все чаще видим пациентов, у которых наблюдается прогрессирование болезни на этих методах лечения. Когда после лечения апалутамидом или энзалутамидом у них развиваются метастатические резистентные к кастрации заболевания, их трудно лечить. Заглядывая вперед, мы должны определить, как найти новые цели для дальнейшей разработки лекарств.

Результаты крупных рандомизированных исследований привели к недавнему одобрению ингибиторов PARP олапариба и рукапариба [Rubraca]. Эти [агенты] предназначены для пациентов с mCRPC, у которых есть мутации в генах репарации ДНК.Это лишь небольшое количество пациентов, поэтому нам нужны другие цели для определения. Дефицит PTEN — еще одна цель, которой очень скоро воспользуются. Надеюсь, что [в будущем] у нас в клинике будет лекарство для этих пациентов. Это только отправная точка. Необходимо определить новые цели и разработать лекарства.

Иммунотерапия прошла долгий путь.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *