Грамотрицательные бактерии: Грамотрицательные бактерии — это… Что такое Грамотрицательные бактерии?

Содержание

Грамотрицательные бактерии - это... Что такое Грамотрицательные бактерии?

Фотография сделанная трансмиссионым электронным микроскопом. Клеточные покровы цианобактерии Phormidium uncinatum. Клеточные покровы (CW) состоит из, цитоплазматической мембраны (CM), пептидогликанового слоя (P), периплазматического пространства (PS) и внешней мембраны (OM). В добавок, у цианобактерий есть два дополнительных внешних слоя, типичных для подвижных клеток, внешний зубчатый слой (EL) и слой осцилирующих волоско-подобных фибрилл (F). (CJ) Место секреции слизи; (JP) поры во внешней мембране. [1]

Грамотрицательные бактерии это бактерии, которые не окрашиваются кристаллическим фиолетовым при окрашивании по Граму .[2] В отличие от грамотрицательных, которые полностью обесцвечиваются, грамположительные бактерии сохранят фиолетовую окраску даже после промывания обесцвечивающим растворителем (спирт). После промывания растворителем при окрашивании по Граму добавляется контрастный краситель (обычно сафранин) , который окрашивает всех грамотрицательных бактерий в красный или розовый цвет. Это происходит из-за наличия внешней мембраны, препятствующей проникновению красителя внутрь клетки. Сам по себе тест полезен при классификации бактерий и разделении их на две группы относительно строения их клеточной стенки. Из-за своей более мощной и непроницаемой клеточной стенки грамотрицательные бактерии более устойчивы к антителам чем грамположительные.

Обычно патогенность грамотрицательных бактерий связывают с определёнными компонентами их клеточных стенок, а именно, с липополисахаридным слоем (ЛПС или эндотоксический слой).[2] В человеческом организме ЛПС вызывает иммунный ответ, который характеризуется синтезем цитокинов и активацией иммунной системы. Обычной реакцией на синтез цитокинов является воспаление, что также может привести к увеличению количества токсичных веществ в организме хозяина.

Характеристика

Строение оболочки клетки грамотрицательных бактерий Отличие между клеточной стенкой грамположительных и грамотрицательных бактерий

Общие признаки, свойственные большинству грамотрицательных бактерий:

  1. Наличие двух мембран, между которыми находится клеточная стенка и периплазматическое пространство
  2. Более тонкий, по сравнению с грамположительными бактериями, пептидогликановый слой
  3. Наружная мембрана содержит липополисахариды (состоит из липида А, полисахаридного ядра и антигена О снаружи и из фосфолипидов изнутри)
  4. В наружной мембране присутствуют порины,функционирующие подобно порам для определённых молекул
  5. S-слой прикреплен к наружной мембране, а не к пептидогликановому слою
  6. Если есть жгутик, он имеет четыре поддерживающих кольца, а не два
  7. Отсутствуют тейхоевая и липотейхоевая кислоты
  8. Обычно не образуют спор (примечательным исключением является Coxiella burnetii, образующая спороподобные структуры)
  9. Липопртеины прикреплены непосредственно к полисахаридной основе.
  10. Большинство содержат липопротеин Брауна, который связывает наружную мембрану и цепочки пептидоглюканов ковалентной связью

Химический состав и структура клеточных покровов

Далее рассмотрены слои клеточных покровов грамотрицательных прокариотов, начиная с самого внутреннего:

Клеточная стенка

У грамотрицательных эубактерий строение клеточной стенки намного сложнее, чем у грамположительных. В ее состав входит гораздо большее число макромолекул разного химического типа. Пептидогликан образует только внутренний слой клеточной стенки, неплотно прилегая к ЦПМ. Для разных видов грамотрицательных эубактерий содержание этого гетерополимера колеблется в широких пределах. У большинства видов он образует одно- или двухслойную структуру, характеризующуюся весьма редкими поперечными связями между гетерополимерными цепями.

Некоторые скользящие бактерии (миксобактерии, флексибактерии) способны в процессе перемещения по твердому субстрату периодически менять форму клеток, например путем изгибания, что говорит об эластичности их клеточной стенки, и в первую очередь ее пептидогликанового слоя. Электронно-микроскопическое изучение, однако, обнаружило у них клеточную стенку, типичную для грамотрицательных эубактерий. Наиболее вероятное объяснение гибкости клеточной стенки этих бактерий — чрезвычайно низкая сшитость ее пептидогликанового компонента.[3]

Периплазматическое пространство

Появление у грамотрицательных эубактерий дополнительной мембраны в составе клеточной стенки фактически привело к созданию обособленной полости (периплазматического пространства), отграниченной от цитоплазмы и внешней среды специфическими мембранами и несущей важную функциональную нагрузку.

[3]Периплазматическое пространство, куда погружен пептидогликановый слой. заполнено раствором, в состав которого входят специфические белки, олигосахариды и неорганические молекулы. Периплазматические белки представлены двумя типами: транспортными белками и гидролитическими ферментами.

Было обнаружено также, что многие бактерии способны в больших количествах вырабатывать ферменты (гликозидазы, протеазы, липазы и проч.), гидролизующие все типы полимерных молекул. Последними могут быть как молекулы, синтезируемые самой клеткой, так и чужеродные, попавшие в клетку извне. Отрицательные последствия гидролиза собственных молекул (самопереваривание) очевидны. В то же время прокариоты нуждаются в гидролитических ферментах, так как это расширяет круг используемых ими веществ, включая в него полимеры разного типа. Становится понятна необходимость изолирования этих ферментов от цитоплазматического содержимого. Грамположительные эубактерий выделяют гидролитические ферменты во внешнюю среду, у грамотрицательных — они локализованы в периплазматическом пространстве.

Внешняя мембрана

Снаружи от пептидогликана располагается дополнительный слой клеточной стенки — наружная мембрана. Она состоит из фосфолипидов, типичных для элементарных мембран, белков, липопротеина и липополисахарида. Специфическим компонентом наружной мембраны является липополисахарид сложного молекулярного строения, занимающий около 30—40% ее поверхности и локализованный во внешнем слое.

Белки наружной мембраны можно разделить на основные и минорные. Основные белки представлены небольшим числом различных видов, но составляют почти 80% всех белков наружной мембраны. Одна из функций этих белков — формирование в мембране гидрофильных пор диаметром примерно 1-15 нм и длинной 50-70 нм, наклонённых к поверхности клеточной стенки по углом 30–40°. Через них осуществляется неспецифическая диффузия молекул с массой до 600—900 Да. Это означает, что через такие поры могут проходить сахара, аминокислоты, небольшие олигосахариды и пептиды. Белки, пронизывающие наружную мембрану насквозь и образующие гидрофильные поры, называют поринами. Минорные белки наружной мембраны представлены гораздо большим числом видов. Их основная функция — транспортная и рецепторная. Примером минорных белков могут служить белки, ответственные за специфический транспорт в клетку железосодержащих соединений.

Разнообразные функции выполняют макромолекулы, локализованные частично или полностью на внешней стороне клеточной стенки, контактирующей с окружающей средой; это специфические рецепторы для фагов и колицинов; антигены; макромолекулы, обеспечивающие межклеточные взаимодействия при конъюгации, а также между патогенными бактериями и тканями высших организмов.

S-слой и осцилиновые фибриллы

S-слой или зубчатый слой — слой из волоскоподобных фибрил, находится за пределами наружной мембраны в клеточной стенке цианобактерий способных к скольжению. Похожие на волски фибриллы верхнего слоя состоят из стержнеподобного гликопротеина, называемого осцилин.

Скольжение происходит посредством секреции слизи через поры на внешнюю сторону клеточных покровов.[4] Слизь проходит вдоль поверхности из осцилиновых фибрил наружного слоя клетки и по расположенному рядом субстрату, продвигая фибриллы вперёд. Совокупность организованных волоскоподобных фибрилл таким образом, действует как пассивный винт, в то время как слизь проходит по их поверхности в процессе скольжения.

[5]

Классификация

Наряду с формой клетки, окрашивание по Граму это быстрый диагностический метод, который ранее использовался для группирования видов бактерий в подотделы.

Медицинская иерархия видов.

Основываясь на окраске по Граму, ныне ликвидированное царство Monera было разделено на четыре дивизиона: Firmacutes (+), Gracillicutes (-), Mollicutes (0) и Mendocutes (var.).[6] Но начиная уже с 1987 года, монофилия грамотрицательных бактерий была поставлена под сомнение, а позже и полностью опровергнута бимолекулярными исследованиями.[7] Однако, некоторые авторы, такие как Кавалир-Смит, всё ещё считают их монофелитической кладой и относят к подцарству "Negibacteria".[8]

Строение внешней клеточной мембраны и классификация бактерий

Важно указать на то, что хотя бактерии традиционно делятся на две основные группы, Грамположительные и Грамотрицательные, такая классификация является двусмысленной и условной, поскольку может относится к трём совершенно разным аспектам (результат окрашивания, организация клеточных покровов, таксономическая группа), которые необязательно совпадают для всех видов бактерий.

[9][10][11][12] Реакция на окрашивание грамположительных и грамотрицательных бактерий не является надёжной характеристикой также и потому, что эти два вида бактерий не формирует филогенетически единую группу.[9] Как бы то ни было, хотя окрашивание по Граму и является эмпирическим критерием, в его основе лежат отчётливые различия в ультраструктуре и химическом составе двух главных видов прокариотических клеточных стенок, встречающихся в природе. Оба этих вида клеточных стенок отличаются друг от друга по наличию или отсутствию внешней липидной мембраны, которая является более надёжной и фундаментальной характеристикой бактериальных клеток.[9][13] Все грамположительные бактерии окружены единственным слоем фосфолипидной мембраны и обычно имеют толстый слой (20-80 нм) из пептидогликанов (муреин и проч.), сохраняющий на себе краситель Грама. Ряд других бактерий, окружённых единственной мембраной, но окрашивающихся грамотрицательно из-за отсутствия пептидогликанового слоя (см. микоплазмы) или же своей неспособности удерживать краситель Грама вследствие специфического состава клеточной стенки, также находится в близком родстве с грамположительными бактериями. Для бактериальных клеток, окружённых одной клеточной мембраной был предложен термин
Монодермные Бактерии
или Монодермные Прокариоты.[9][9][13] В противоположность грамположительным бактериям, все архитипичные грамотрицательные бактерии, помимо цитоплазматической мембраны окружены ещё и внешней клеточной мембраной и содержат между ними крайне тонкий слой пептидогликанов (2-3 нм). Наличие внутренней и наружной мембран порождает новый клеточный компартмент — периплазматическое пространство. Таких бактерии/прокариоты были обозначены как Дидермные Бактерии.[9][9][13] Ещё одно важное различие межу монодермными и дидермными прокариотами — консервативный набор делеций в ряде важных белков (см. DnaK, GroEL).[9][10][13][14] Из двух структурно различных групп прокариотических организмов, монодермные бактерии считаются предковой группой по отношению к дидермным. Основываясь на ряде наблюдений, включая тот факт, что грамположительные бактерии в большинстве своём продуценты антибиотиков, а грамотрицательные бактерии обычно к таковым устойчивы, было высказано предположение, что у наружной клеточной мембраны грамотрицательный бактерий существует защитный механизм против селективного действия антибиотиков.
[9]
[10][13][14] Некоторые бактерии, как например Deinococcus, окрашиваются грамположительно из-за толстого пептидогликанового слоя, но обладают наружной клеточной мембраной и считаются промежуточным звеном между монодермами (грамположительные) и дидермами (грамотрицательные).[9][14] Дидермные бактерии в свою очередь могут быть подразделены на простых дидерм, у которых нет слоя липолисахаридов, архитипичных дидерм, чья наружная клточная мембрана содержит липолисахариды и собственно дидерм, наружная мембрана которых состоит из миколовой кислоты.[11][12][14][15] В добавок, многие бактериальные таксоны (см. Negativicutes, Fusobacteria, Synergistetes и Elusimicrobia), которые являются частью типа Firmicutes или его близкородственной ветвью, также обладают дидермной структурой клетки.[12][14][15] Однако, консервативная делеция (CSI) в белке HSP60(GroEL) служит отличительным знаком всех традиционных типов грамотрицательных бактерий (т.е. Proteobacteria, Aquificae, Chlamydiae, Bacteroidetes, Chlorobi, Cyanobacteria, Fibrobacteres, Verrucomicrobia, Planctomycetes, Spirochetes, Acidobacteria, итд.) от атипичных дидерм и других типов монодермных бактерий (e.g. Actinobacteria, Firmicutes, Thermotogae, Chloroflexi, etc.).
[14]
Наличия CSI во всех секвенированых видах из обычных ЛПС-содержащих типов грамотрицательных бактерий, доказывает, что этот тип бактерий формирует монофилитическую кладу, и говорит в пользу того, что в этой группе ни у одного вида не происходила потеря внешней мембраны. Эти данные говорят против гипотезы о происхождении монодермных прокариот от дидермных путём потери внешней мембраны. [14]

Примеры видов

Протеобактерии большая группа грамотрицательных бактерий, включающая Escherichia coli (E. coli), Salmonella, Shigella, и прочих Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Moraxella, Helicobacter, Stenotrophomonas, Bdellovibrio, уксуснокислых бактерий, Legionella и множество других. Другие примечательные группы грамотрицательных бактерий включают в себя цианобактерий, спирохет, зелёных серо и не-серо бактерий.

Связанные с медициной грамотрицательные Кокки включают в себя три организма, вызывающих заболевания, передающиеся половым путём (Neisseria gonorrhoeae), вызывающий менингит (Neisseria meningitidis), и респираторные симптомы (Moraxella catarrhalis).

Среди бацилл есть большое количество значимых для медицины видов. Некоторые из них в первую очередь взывают проблемы с дыханием, как например (Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Pseudomonas aeruginosa), в первую очередь проблемы с мочеиспусканием(Escherichia coli , Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens), и желудочно-кишечного тракта(Helicobacter pylori, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi).

Грам-отрицательных бактерий, связанных с внутрибольничные инфекции, включая Acinetobacter baumannii, вызывающий бактериемии, вторичный менингит, и вентилятор-ассоциированной пневмонии при лечении в отделении интенсивной терапии.

Значение для Медицины

Одна из нескольких уникальных характеристик грамотрицательных бактерий это структура внешней клеточной мембраны. Внешний лист мембраны включает в себя комплекс липополисахаридов, липидные части которых выполняют роль эндотоксинов. Если эндотоксины попадают в транспортную систему, происходит интоксикация, с последующим увеличением температуры, повышением частоты дыхания, и понижением кровяного давления. Всё это может привести к токсическому шоку и последующему летальному исходу.

Эта внешняя мембрана защищает бактерию от некоторых антибиотиков, красителей, и детергентов, которые в норме повреждают внутреннею мембрану или клеточную стенку. Такая защита делает бактерию устойчивой к лизоциму и пеницилину. Однако, были разработаны альтернативные методы лечения, такие как лизоцим с EDTA и антибиотик ампициллин, способные справиться с защитной внешней мембраной некоторых патогенных грамположительных организмов. Для этой же цели могут быть использованы и другие лекарства, наиболее эффективные из которых хлорамфеникол, стрептомицин, и налидиксовая кислота.

См. также

Источники

  1. (From Hoiczyk and Baumeister, 1995.)
  2. 1 2 Salton MRJ , Kim KS Structure. in: Baron's Medical Microbiology (Baron S et al., eds.). — 4th. — Univ of Texas Medical Branch, 1996. — ISBN 0-9631172-1-1
  3. 1 2 Микробиология, Гусев М.В, Минеева Л.А. Учебник 2003 -464с
  4. (Hoiczyk и Baumeister, 1998;Hoiczyk, 2000)
  5. Phycology Fourth edition by Robert Edward Lee; Colorado State University, USA
  6. Gibbons, N. E. (1978). «Proposals Concerning the Higher Taxa of Bacteria». International Journal of Systematic Bacteriology 28 (1): 1–6. DOI:10.1099/00207713-28-1-1.
  7. PMID 2439888 (PubMed)
    Цитата появится автоматически через несколько минутJump the queue or expand by hand
  8. Cavalier-Smith T (2006). «Rooting the tree of life by transition analyses». Biol. Direct 1: 19. DOI:10.1186/1745-6150-1-19. PMID 16834776.
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Gupta, R.S. (1998) Protein phylogenies and signature sequences: A reappraisal of evolutionary relationships among archaebacteria, eubacteria and eukaryotes. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 62: 1435—1491.
  10. 1 2 3 Gupta, R.S.(2000) The natural evolutionary relationships among prokaryotes. Crit. Rev. Microbiol. 26: 111—131.
  11. 1 2 , Desvaux M, Hébraud M, Talon R, Henderson IR. 2009. Secretion and subcellular localizations of bacterial proteins: a semantic awareness issue. Trends Microbiol. 17:139-145. DOI:10.1016/j.tim.2009.01.004
  12. 1 2 3 , Sutcliffe IC. 2010. A phylum level perspective on bacterial cell envelope architecture. Trends Microbiol. 18:464-470. DOI:10.1016/j.tim.2010.06.005
  13. 1 2 3 4 5 Gupta, R. S. (1998). What are archaebacteria: life’s third domain or monoderm prokaryotes related to Gram-positive bacteria? A new proposal for the classification of prokaryotic organisms. Molecular Microbiology. 29(3):695-707.
  14. 1 2 3 4 5 6 7 Gupta, R. S. (2011). Origin of diderm (Gram-negative) bacteria: antibiotic selection pressure rather than endosymbiosis likely led to the evolution of bacterial cells with two membranes. Antonie van Leeuwenhoek. 100:171-182.
  15. 1 2 PMID 19667386 (PubMed)
    Цитата появится автоматически через несколько минутJump the queue or expand by hand

Грамотрицательные бактерии | справочник Пестициды.ru

При окрашивании фиксированных клеток бактерий кристаллвиолетом или генцианвиолетом, с последующим протравливанием раствором Люголя, промывкой спиртом, водой и докрашивания 1%-ным водным фуксином грамотрицательные бактерии приобретают красный цвет. Подробнее технология окрашивания описана в статье «Окрашивание бактерий по Граму»[3][1].

Клеточная стенка грамотрицательных бактерий

Клеточная стенка грамотрицательных бактерий


Схематическое строение:

1. Наружная мембрана; 2. Периплазматическое пространство; 3. Муреин; 4. Периплазматическое пространство; 5. Цитоплазматическая мембрана[2].

Особенности структуры и химического состава клеточной стенки

Клеточная стенка грамотрицательных бактерий многослойна, толщиной 14–17 нм. Внутренний слой клеточной стенки представлен муреином. На его долю приходится от 1 до 10% ее сухой массы[2].

Структурные микрофибриллы пептидогликана грамотрицательных бактерий сшиты менее компактно. Поры в их пептидогликановом слое значительно шире, чем в молекулярном каркасе грамположительных бактерий[2].

Внешний слой клеточной стенки грамотрицательных бактерий (наружная или внешняя мембрана) образован фосфолипидами, липопротеинами и белками[2].

По строению наружная мембрана характеризуется типичной организацией, характерной для элементарных мембран. Основная фракция наружной мембраны – липиды. Они составляют в среднем 22% сухой массы клеточной стенки[2].

В наружной мембране находятся трансмембранные белки, которые пронизывают мембрану насквозь. Они представляют собой заполненные водой каналы и гидрофильные поры в липофильной мембране и названы поринами. Существует несколько типов поринов, осуществляющих транспорт через мембрану гидрофильных низкомолекулярных веществ[2].

Одна из отличительных особенностей грамотрицательных бактерий – отсутствие в клеточной стенке тейхоевых кислот[2].

Компоненты клеточной стенки грамотрицательных бактерий разделены электронно-прозрачным слоем и четко отделены от цитоплазматической мембраны. Пространство между цитоплазматической и наружной мембраной получило наименование – периплазматическое пространство[2].

В периплазматическом пространстве расположены белки, такие как протеиназы, нуклеазы, периферические белки цитоплазматической мембраны, рестриктазы, пермеазы (связующие белки, участвующие в переносе некоторых субстратов в цитоплазму)[2].

Грамотрицательных фитопатогенные бактерий

В девятом издании определителя бактерий Берджи грамотрицательные эубактери, имеющие клеточные стенки, относятся к типу Gracilicutes. К их числу принадлежат многие фитопатогенные бактерии:

 

Бактерии — грамположительные и грамотрицательные

Существуют две больших группы бактерий - грамположительные и грамотрицательные. Название происходит от их способности к окрашиванию по методу Грама. Этот метод назван в честь самого разработчика Х. К. Грама, который открыл метод в 1884 году. А уже в 1886 году Эмиль Ру доказал, что не все бактерии окрашиваются одинаково и тогда произошло это разделение по классам. Отличие состоит в строении клеточной стенки. Этот лабораторный анализ до сих пор является стандартом для дифференцировки бактерий в микробиологии.

Грамположительные бактерии

Данный класс бактерий насчитывает более 80 родов, среди которых:

  • стрептококки;
  • стафилококки;
  • энтерококки;
  • клостридии;
  • микобактерии и многие другие.

Главным отличием от грамотрицательных бактерий является наличие в более толстой стенке многослойного муреина. Этот компонент и отсутствие внешней мембраны позволяет в ходе реакции окрашиваться в синий или темно-фиолетовый цвет. Бактерии высокоустойчивы к неблагоприятным условиям, поэтому для их уничтожения нужно использовать высокоэффективные средства для дезинфекции.

В чем опасность этих бактерий?

Человек при длительном контакте с патогенной флорой может не знать, что находится в опасности. При выгодных для бактерий условиях они начинают свое действие и могут вызвать различные инфекционные заболевания: пневмонию, сибирскую язву, ботулизм, листериоз, внутрибольничные инфекции и многие другие.

Чтобы обезопасить себя от нежелательных последствий, следует обязательно придерживаться правил гигиены и проводить влажную уборку помещения с применением дезинфицирующих средств. На нашем сайте вы можете купить качественную продукцию для обеззараживания различных поверхностей и кожи.

Грамотрицательные бактерии

К числу этих бактерий относят более 180 родов, в числе которых:

  • хламидии;
  • спирохеты;
  • спириллы;
  • гонококки;
  • менингококки и другие виды.

У грамотрицательных бактерий более тонкая стенка, содержащая меньше муреина, но она защищена внешней мембраной от проникновения различных соединений. Благодаря этим свойствам в ходе реакции она обесцвечивается, и при добавлении красителя дает розовый или красный цвет. Защитная стенка этих бактерий делает их устойчивыми к антителам, в отличии от грамположительных.

В чем опасность грамотрицательных бактерий?

Попадая в организм человека, бактерия способна вызывать интоксикацию. При этом наблюдаются характерные симптомы общей интоксикации: повышение температуры, частоты дыхания и гипотония. Негативный исход данного состояния для человека - токсический шок и летальный исход.

Химическая дезинфекция

Метод химической обработки является универсальным и наиболее эффективным для разных сфер деятельности. Для уничтожения бактерий подойдут все средства линейки “Септолит” от компании Сателлит. Вся продукция сертифицирована и имеет высокую антимикробную активность. Она подходит для обработки поверхностей и инструментов. Также в интернет-магазине представлены средства для экспресс-обработки и для дезинфекции рук.

Различные концентрации и время выдержки в растворе может обеспечить как бактериостатическое, так и бактерицидное действие на патогенные штаммы бактерий. На сайте можно ознакомиться с продукцией и подробной инструкцией, написанной доступным языком. Мы заботимся о здоровье наших клиентов. С продукцией Сателлит вы можете быть на 100% уверены в безопасности.

Вернуться к списку публикаций

Чем отличаются грамотрицательные и грамположительные бактерии?

В результатах анализов и в инструкциях к лекарственным препаратам часто встречаются такие понятия, как грамположительные и грамотрицательные бактерии. Чтобы выяснить разницу между двумя этими терминами, нужно познакомиться ближе как с самими бактериями, так и с лабораторными методами их исследования.

Зачем нужны понятия грамположительности и грамотрицательности

Известно, что бактерии относятся к микроорганизмам – представителям живого мира, имеющим настолько маленькие размеры, что это делает их невидимыми для невооруженного глаза. Использование микроскопа в какой-то мере решило эту проблему – под определенным увеличением даже самые маленькие бактерии становятся доступными для идентификации и подсчета их количества. Но многие из таких микроорганизмов по виду схожи друг с другом, и различить их посредством визуального сравнения часто становится сложной задачей. Поэтому стало необходимым найти способ, который позволил бы классифицировать бактерии по иным признакам, не только внешним. Таким решением стал метод окрашивания бактерий по Граму. Именно от названия этого лабораторного исследования и произошли термины «грамотрицательный» и «грамположительный».

Метод определения «грамположительности» и «грамотрицательности»

По строению клеточной стенки все бактерии делятся на два типа: имеющие дополнительную внешнюю мембрану и те, в которых такая мембрана отсутствует.

При анализе образца, взятого для исследования микрофлоры (мазка из влагалища, уретры, зева и пр.), в него добавляется специальный краситель. Это вещество окрашивает бактерии, не имеющие внешней мембраны, в фиолетовый цвет. Но внутрь микроорганизмов с внешней мембраной краситель не проникает, и они остаются бесцветными.

После этого цвет бактерий фиксируется йодистым раствором, затем следует промывание обесцвечивающим составом – и у микроорганизмов без внешней мембраны фиолетовый цвет меняется на синий. А при добавлении в образец контрастного вещества окрашиваются и клетки, имеющие дополнительную мембрану, – они становятся розовыми или красными.

Такой метод классификации по строению клеточной стенки бактерий называется окрашиванием по Граму. Соответственно, бактерии, изменившие цвет при первом окрашивании, относятся к грамположительным, а отреагировавшие лишь на контрастное вещество – к грамотрицательным.

Значение грамположительных и грамотрицательных бактерий для здоровья человека

Строение клеточной стенки у бактерий имеет не только лабораторное значение. Установлено, что существенная часть микроорганизмов, которые являются для человека патогенными, вызывающими различные заболевания, относятся к грамположительным. Кроме того, наличие или отсутствие внешней мембраны определяет чувствительность бактерии к антибиотикам, что имеет критическое значение при лечении инфекций. По результатам анализов на грамотрицательную и грамположительную микрофлору становится возможным сделать правильный выбор антибактериального препарата, который будет максимально эффективен в конкретном случае.

Грамположительные и грамотрицательные представители влагалищной микрофлоры

Влагалищная среда включает в себя представителей и грамположительных, и грамотрицательных бактерий. Находясь в правильном соотношении, они поддерживают здоровую микроэкологию влагалища, защищают его от инфекций и имеют способность к саморегуляции – у здоровой женщины количественный и качественный состав влагалищной микрофлоры поддерживается иммунной и нервной системой.

В вагинальных выделениях здоровой женщины могут присутствовать следующие виды микроорганизмов:

  • грамположительные палочки Lactobacillus species, Bifidobacterium species, Eubacterium species, Clostridium species идр.;
  • грамположительные кокки Staphylococcus aureus, Peptococcus species и др.;
  • грамотрицательные палочки Escherichia coli, Gardnerella vaginalis и пр.;
  • грамотрицательные кокки Acidominococcus fermentas, Veillonella species.

Условно-патогенные микроорганизмы в составе влагалищной микрофлоры являются безопасными для здоровья женщины, но ровно до тех пор, пока их рост и активность сдерживаются другими – полезными бактериями. К наиболее важным из них относятся лактобактерии, которые представляют собой доминирующий вид микроорганизмов во влагалищной среде. В здоровой микрофлоре они составляют 95–98 % от общего количества бактерий и играют важную роль в регуляции роста патогенов.

Лактобактерии вырабатывают органические кислоты, обеспечивая именно тот уровень кислотности влагалищной среды, при которой болезнетворные микроорганизмы не способны активно размножаться. Более того, в процессе своей жизнедеятельности они продуцируют подобные антибиотикам вещества, губительные для многих бактерий, попадающих на слизистую влагалища из окружающей среды. Таким образом, поддержание количества лактобактерий на нужном уровне является одной из первостепенных задач для сохранения здоровья женщины.

Если баланс грамположительных и грамотрицательных бактерий нарушен

При дисбалансе интимной микрофлоры врач может назначить медикаментозную поддержку в виде пробиотических препаратов, одним из которых является Лактонорм®. При курсовом использовании он способствует заселению слизистой оболочки влагалища лактобактериями. За счет вагинального применения препарат обеспечивает их направленное поступление без количественных потерь.

Вагинальные капсулы Лактонорм® имеют размер не более 2 см, поэтому удобны в применении. В отличие от свечей они практически не тают в руках, не вытекают и не оставляют следов на нижнем белье.

Грамотрицательные бактерии вызывают болезни с помощью молекул-«курьеров»

Исследователи из Бингемтонского университета (США) обнаружили уникальный способ, с помощью которого грамотрицательная бактерия доставляет в наш организм токсины, которые вызывают заболевание, говорится в сообщении университета. Понимание этого механизма может помочь разработать лучшие способы блокировать и в конечном итоге контролировать токсины и развитие инфекционных заболеваний.

Доцент Синь Йонг (Xin Yong) и аспирант кафедры машиностроения Ао Ли (Ao Li) вместе с доцентом кафедры биологических наук Джеффри В. Шертцером (Jeffrey W. Schertzer) опубликовали результаты своего исследования в Journal of Biological Chemistry.

Исследователи рассмотрели, как бактерии общаются между собой благодаря «транспортной системе» из маленьких молекул. Молекулы-«курьеры» стимулируют производство в наружной мембране бактерии везикул – «мешочков», – наполненных высококонцентрированными токсинами. Эти небольшие «сумки» затем отрываются от поверхности бактерии и начинают свое путешествие по организму.

Но как именно молекулы внедряются в мембраны, чтобы физически стимулировать выработку средств доставки токсинов? Чтобы ответить на этот вопрос, ученые построили вычислительную модель, взяв за образец грамотрицательную бактерию Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка), возбудителя внутрибольничных инфекций.

«Наш самый важный вывод заключается в том, что "молекула связи" должна входить в мембрану очень специфическим образом, – подчеркнул Шертцер. – Она складывается как книга, а затем расширяется, как только входит в мембрану».

У молекулы-«курьера» есть голова и хвост, которые, как известно, являются гибкими, но исследователи не ожидали такого типа изменений. В будущем они надеются проверить, как молекула сможет проникнуть в мембрану, если ей удалят хвост или деформируют голову.

Нынешняя работа сообщает новые детали в целом обо всех грамотрицательных бактериях: «Вероятно, все они имеют схожие типы коммуникационных молекул. Мы сфокусировались на молекуле Pseudomonas aeruginosa, потому что она была открыта первой и изучена лучше всего, – сказал Йонг. – Другие грамотрицательные виды, такие как кишечная палочка, могут переносить свои собственные "молекулы связи" подобным образом».

Узнав больше о том, как грамотрицательные бактерии общаются друг с другом, исследователи смогут лучше понять взаимодействия бактерий разных видов и найти способы того, как контролировать виды инфекций высокого риска.

[Фото: BINGHAMTON UNIVERSITY]

Экстракты хвои двух видов китайских сосен губительны для некоторых бактерий - исследование / Интерфакс

Объектами изучения в новом исследовании выступила хвоя двух видов - сосны Армана (лат. Pinus armandii) и сосны кантонской (Pinus kwangtungensis). Если первый из них довольно распространен и широко используется в промышленности, то второй - более редкий и практически не изучен в химическом аспекте.

Отмечается, что антибактериальный эффект эфирных масел хвои известен давно, но их в хвое относительно немного. Нелетучие вещества, которые можно выделять экстракцией в гораздо большем количестве, не являются компонентами эфирных масел, не испускаются растениями в воздух, и в целом науке известно об их составе и свойствах гораздо меньше.

Ученые экстрагировали из хвои липофильные (жироподобные) соединения и проверили их антимикробную активность на грамположительных (сенная палочка, Bacillus subtilis) и грамотрицательных (Serratia marcescens - один из видов семейства энтеробактерий) бактериях, которые отличаются друг от друга строением клеточных мембран.

В эксперименте сибирских ученых действие экстрактов из хвои проверялось пока только на непатогенных и условно патогенных бактериях - тех, которые присутствуют в окружающей среде. Болезнетворные организмы требуют особых мер безопасности, и работать с ними на данном этапе не имело смысла, поскольку ученые не были уверены, можно ли ждать какого-либо эффекта.

Патогенные грамположительные бактерии представлены стафилококками, стрептококками, а кроме того, возбудителями таких опасных недугов как газовая гангрена, столбнячная инфекция, сибирская язва.

Патогенные грамотрицательные бактерии вызывают венерические болезни, проблемы с дыханием, менингит, нарушения пищеварения или язвенную болезнь желудка.

"Результаты нашего исследования оказались несколько необычными: при воздействии экстрактов и их частей на грамотрицательные бактерии количество последних становилось меньше и они замедляли свой рост. У грамположительных же бактерий в некоторых случаях рост даже немного ускорялся", - приводятся в сообщении слова научного сотрудника лаборатории медицинской химии НИОХ Александра Шпатова.

В дальнейшем ученые планируют выявить активные антимикробные компоненты в экстрактах хвои сосен, разделив части экстрактов на более мелкие, пока не будут обнаружены действующие вещества или группы веществ.

По словам Шпатова, более сильные антибактериальные эффекты демонстрируют экстракты, выделенные из хвои кедровых сосен, произрастающих в Сибири и на Дальнем Востоке - их исследование также ведется, но говорить о его результатах пока рано.

Читайте "Интерфакс-Образование" в "Facebook", "ВКонтакте", "Яндекс.Дзен" и "Twitter"

Грамотрицательные бактерии - это ...

Грамотрицательные бактерии – это бактерии которые не окрашиваются кристаллическим фиолетовым при использовании окраски микроорганизмов по методу окрашивания по Граму. По структуре и химическому составу клеточной стенки грамположительныеГрамположительные бактерии — бактерии, которые сохраняют окраску, не обесцвечив... бактерии резко отличаются от грамотрицательных бактерийБактерии объединены в царство Eubacteria или Bacteria. Царство делят на несколько типов: Гр....

Схематическое строение клеточной стенки грамотрицательных бактерий: 1. Наружная мембрана; 2. Периплазматическое пространство; 3. Муреин; 4. Периплазматическое пространство; 5. Цитоплазматическая мембрана.

При окрашивании фиксированных клеток бактерий кристаллвиолетом или генцианвиолетом, с последующим протравливанием раствором Люголя, промывкой спиртом, водой и докрашивания 1%-ным водным фуксином грамотрицательные бактерии приобретают красный цвет.

Особенности структуры и химического состава клеточной стенки

Клеточная стенка грамотрицательных бактерий многослойна, толщиной 14–17 нм. Внутренний слой клеточной стенки представлен муреином. На его долю приходится от 1 до 10% ее сухой массы.

Структурные микрофибриллы пептидогликана грамотрицательных бактерий сшиты менее компактно. Поры в их пептидогликановом слое значительно шире, чем в молекулярном каркасе грамположительныхГрамположительные бактерии — бактерии, которые сохраняют окраску, не обесцвечив... бактерийБактерии объединены в царство Eubacteria или Bacteria. Царство делят на несколько типов: Гр....

Внешний слой клеточной стенки грамотрицательных бактерий (наружная или внешняя мембрана) образован фосфолипидами, липопротеинами и белками.

По строению наружная мембрана характеризуется типичной организацией, характерной для элементарных мембран. Основная фракция наружной мембраны – липиды. Они составляют в среднем 22% сухой массы клеточной стенки.

В наружной мембране находятся трансмембранные белки, которые пронизывают мембрану насквозь. Они представляют собой заполненные водой каналы и гидрофильные поры в липофильной мембране и названы поринами. Существует несколько типов поринов, осуществляющих транспорт через мембрану гидрофильных низкомолекулярных веществ.

Одна из отличительных особенностей грамотрицательных бактерий – отсутствие в клеточной стенке тейхоевых кислот.

Компоненты клеточной стенки грамотрицательных бактерий разделены электронно-прозрачным слоем и четко отделены от цитоплазматической мембраны. Пространство между цитоплазматической и наружной мембраной получило наименование – периплазматическое пространство.

В периплазматическом пространстве расположены белки, такие как протеиназы, нуклеазы, периферические белки цитоплазматической мембраны, рестриктазы, пермеазы (связующие белки, участвующие в переносе некоторых субстратов в цитоплазму).

Грамотрицательных фитопатогенные бактерий

В девятом издании определителя бактерий Берджи грамотрицательныеГрамотрицательные бактерии – это бактерии которые не окрашиваются кристаллич... эубактери, имеющие клеточные стенки, относятся к типу Gracilicutes. К их числу принадлежат многие фитопатогенные бактерииБактерии объединены в царство Eubacteria или Bacteria. Царство делят на несколько типов: Гр...:

  • Agrobacterium tumefaciens – возбудитель бактериального рака винограда;
  • Erwinia amylovora – возбудитель заболевания Ожог плодовых деревьев, идентифицируется в патокомплексе корнееда сахарной свеклы;
  • Peсtobacterium (Erwinia) carotovorum subsp.atrosepticum – возбудитель заболеваний: черная ножка томата, черная ножка картофеляКартофель, или Паслён клубненосный (от латинского Solánum tuberósum), — вид многолетних к.... Паразитирует на многих видах семейства Пасленовых;
  • Pseudomonas chlororaphis – фитопатоген выявлен в патокомплексе бактериальной формы заболевания – корнееда сахарной свеклы;
  • Pseudomonas syringae pv.coronafaciens – возбудитель заболевания ореольный бактериоз овса;
  • Xanthomonas campestris pv. campestris – возбудитель заболевания сосудистый бактериоз крестоцветных культур.

Материалы по теме:

инфекций грамотрицательными бактериями в медицинских учреждениях | HAI

Общие сведения о грамотрицательных бактериях

грамотрицательные бактерии вызывают инфекции, включая пневмонию, инфекции кровотока, инфекции ран или хирургических участков, а также менингит в медицинских учреждениях. Грамотрицательные бактерии устойчивы ко многим лекарствам и становятся все более устойчивыми к большинству доступных антибиотиков. Эти бактерии обладают встроенными способностями находить новые способы быть устойчивыми и могут передавать генетические материалы, которые позволяют другим бактериям также стать устойчивыми к лекарствам.Настойчивые рекомендации CDC, если они будут реализованы, могут предотвратить распространение грамотрицательных препаратов.

Грамотрицательные инфекции включают инфекции, вызываемые Klebsiella, Acinetobacter, Pseudomonas aeruginosa и E. coli., А также многими другими менее распространенными бактериями.

Расследование вспышек

Исследования вспышек привели к лучшему пониманию того, как контролировать эти бактерии в здравоохранении. За последние 3 года Отдел повышения качества здравоохранения оказал помощь как минимум в 10 расследованиях вспышек грамотрицательных инфекций.

  • CDC сотрудничал с департаментами здравоохранения штатов Мэриленд и Аризона, чтобы успешно бороться со вспышками инфекций, вызываемых множественной лекарственной устойчивостью - Acinetobacter , среди пациентов отделений интенсивной терапии.
  • CDC работал с департаментом здравоохранения Пуэрто-Рико для борьбы со вспышкой высокорезистентной Klebsiella в отделении интенсивной терапии новорожденных в Пуэрто-Рико.
  • CDC оказал содействие департаменту здравоохранения штата Огайо в расследовании инфекций, вызванных Acinetobacter .Эти вспышки произошли в различных медицинских учреждениях штата Огайо и контролировались с помощью агрессивных мер инфекционного контроля.
  • CDC работал с департаментом здравоохранения штата Техас по отдельным вспышкам B. cepacia и Pseudomonas .
  • Кроме того, CDC работал с департаментом здравоохранения штата Джорджия над не связанной вспышкой B. cepacia .
  • CDC работал с Министерством обороны над расследованием и контролем Acinetobacter случаев заражения солдат, раненых на Ближнем Востоке.Это сотрудничество привело к значительному улучшению инфекционного контроля в военных медицинских учреждениях.
  • Помимо этих вспышек, справочная лаборатория CDC подтвердила устойчивость бактерий к карбапенемазе в 32 других штатах США.

Лабораторные испытания для определения устойчивости

  • CDC сотрудничает с лабораторными учреждениями, устанавливающими стандарты, чтобы определить и рекомендовать лабораторные тесты для точного определения устойчивости, опосредованной карбапенемазой.
  • CDC работает со штатами для выявления изолятов с необычной устойчивостью и определения новых механизмов устойчивости среди грамотрицательных препаратов с множественной лекарственной устойчивостью, включая недавнее выявление нового механизма устойчивости у пациентов, возвращающихся из Азии.

Мониторинг грамотрицательных инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи

  • Национальная сеть безопасности здравоохранения (NHSN) CDC собирает информацию о паттернах устойчивости к антибиотикам у грамотрицательных бактерий в медицинских учреждениях.
  • Увеличивается процент устойчивых к лекарствам грамотрицательных препаратов.
  • В 2008 г., по данным NHSN, 13% из E. coli и Klebsiella , 17% из P. aeruginosa и 74% из A. baumannii в отделениях интенсивной терапии имели множественную лекарственную устойчивость.

грамм-отрицательных бактерий - StatPearls

Непрерывное обучение

Грамотрицательные бактерии (ГНБ) являются одной из самых серьезных проблем общественного здравоохранения в мире из-за их высокой устойчивости к антибиотикам.Эти микроорганизмы имеют большое клиническое значение в больницах, потому что они часто требуют, чтобы пациенты находились в отделении интенсивной терапии (ОИТ), а пациенты подвергаются высокому риску заболеваемости и смертности. Две большие группы, Enterobacteriaceae и неферментеры, ответственны за большинство клинических изолятов; тем не менее, существуют другие клинически значимые грамотрицательные микроорганизмы, включая Neisseria, Haemophilus spp., Helicobacter pylori и Chlamydia trachomatis. В этом упражнении рассматривается оценка грамотрицательных бактерий и роль межпрофессиональной группы в ведении пациентов с этим заболеванием.

Целей:

  • Укажите типы грамотрицательных микроорганизмов, которые имеют клиническое значение.

  • Определите варианты лечения грамотрицательных инфекций в зависимости от места и типа инфекции.

  • Опишите механизмы, с помощью которых грамотрицательные бактерии могут стать устойчивыми к антибиотикам.

  • Объясните способы улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной группы с целью улучшения результатов для пациентов, пораженных грамотрицательными бактериями.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Грамотрицательные бактерии (ГНБ) являются одной из самых серьезных проблем общественного здравоохранения в мире из-за высокой устойчивости к антибиотикам. Эти микроорганизмы имеют большое клиническое значение в больницах, потому что они подвергают пациентов в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) высокому риску и приводят к высокой заболеваемости и смертности. [1] [2] Две большие группы, Enterobacteriaceae, и неферментеры, ответственны за большинство клинических изолятов; тем не менее, существуют другие клинически опасные грамотрицательные микроорганизмы, включая Neisseria , Haemophilus spp ., Helicobacter pylori и Chlamydia trachomatis .

Устойчивость к антибиотикам

Эти организмы обладают рядом механизмов, предотвращающих действие многих противомикробных препаратов, используемых в клинической медицине. Некоторые из механизмов устойчивости включают оттокные насосы, [3] изменение сайта связывания лекарства и проницаемости мембраны, [4] ферменты деградации и конформационные изменения лекарства, завершающиеся его инактивацией. [5]

GNB имеет две мембраны, внешнюю и внутреннюю.Наружная мембрана экспрессирует мощный индуктор иммунного ответа, липополисахарид (LPS), который состоит из трех единиц: гидрофильный полисахарид, O-антиген и гидрофобный домен, известный как липид A. Липид A отвечает за более высокую эндотоксическую активность этих компонентов. бактерии. [6] [7] Однако ЛПС неоднороден в различных бактериальных группах, и некоторые бактерии проявляют этот антиген слабо из-за генетических изменений и не распознаются Toll-подобными рецепторами. Напротив, есть группы BGN, которые могут вызывать такую ​​реакцию в больших масштабах.Таким образом, LPS может запускать врожденный иммунный ответ через Toll-подобные рецепторы 4 (TLR4), который встречается во многих иммунных клетках, таких как моноциты, макрофаги, дендритные клетки и нейтрофилы. Возникающая в результате активация врожденного иммунного ответа, опосредованного LPS вместе с рецепторами TLR4, достигает кульминации в усилении ответа с выработкой цитокинов, хемокинов и интерферонов и его подавлением.

Ответ иммунной системы зависит как от тяжести инфекционного процесса, так и от структуры LPS у агрессивных бактерий, которая связана с вирулентностью BGN и, как следствие, с некоторыми бактериями, такими как Escherichia coli потенциал индуцирует иммунную систему, другие бактерии, такие как Helicobacter pylori , являются слабоантигенными.[8]

Enterobacteriaceae

Enterobacteriaceae представляют собой гетерогенную группу, широко распространенную в природе. На их долю приходится около 80% грамотрицательных изолятов с множеством вызывающих болезни общих / видов у людей, включая инфекции мочевыводящих путей, пневмонию, диарею, менингит, сепсис, эндотоксический шок и многие другие. Общие / виды, которые часто поражают людей: Escherichia , Proteus , Enterobacter , Klebsiella , Citrobacter , Yersinia , S Salmonella и другие.Лабораторная характеристика - важный компонент, когда дело касается микроорганизмов; Следовательно, обязательно выявить характеристики Enterobacteriaceae , которые являются бациллами, не спорулированными, имеют переменную подвижность, растут в присутствии и в отсутствие кислорода, ферментируют глюкозные организмы, являются цитохромоксидазонегативными и обладают способностью снижать нитрат в нитрит. [9]

Устойчивость к противомикробным препаратам

Эти организмы распространяют свои плазмиды путем конъюгации, что приводит к устойчивости почти ко всем существующим антибиотикам.Семейство ферментов карбапенемаза - KPC, NDM-1, IMP, VIM, OXA-48 - несомненно, является одной из самых значительных проблем для здоровья века, учитывая возможность распространения между видами и уровень смертности из-за инфекций, вызываемых бактериями с такие плазмиды. [10] Колистин, один из немногих антибиотиков, которые все еще лечат полирезистентные инфекции, уже имеет мобильный ген устойчивости, mcr-1, и Enterobacteriaceae играет решающую роль в распространении этого гена, по сообщениям во всем мире.[11] Кроме того, еще одна проблема заключается в том, что они обычно связывают эти гены с другими генами устойчивости ( CTX-M, NDM, IMP ), вызывая устойчивость к цефалоспоринам и карбапенемам, усиливая вредные эффекты, вызываемые этими микроорганизмами. [6]

Неферментерные установки

Неферментирующие грамотрицательные бациллы (BNF) имеют более низкую частоту выделения по сравнению с Enterobacteriac eae; , однако, они представляют собой соответствующую группу, поскольку вызывают тяжелые, смертельные инфекции, особенно в больницах.Они также вызывают оппортунистические заболевания у пациентов интенсивной терапии, которым выполняются инвазивные процедуры. Основными микроорганизмами BNF, вызывающими заболевание у человека, являются Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter baumannii , Burkholderia cepacia , Stenotrophomonas ., Alcaligenes , Moraxella. Они отличаются аэробностью и отсутствием спор; они не способны сбраживать сахара, используя их окислительным путем. [12]

Критическая проблема, связанная с BNF, когда дело доходит до профиля чувствительности к противомикробным препаратам, несомненно, заключается в их внутренней устойчивости, поскольку они продуцируют множество генов с множеством механизмов, способных ослабить микробицидное действие.Таким образом, он выделяется в P. aeruginosa , цефалоспориназе типа AmpC и системах оттока, которые придают устойчивость к β-лактамам. Наиболее частыми являются MexAB-OprM [13]; и потеря OprD (что делает бактериальную клетку непроницаемой из-за потери порина) [14]. Acinetobacter baumannii естественным образом продуцирует AmpC цефалоспориназу и оксациллиназу (OXA), что делает его спонтанно невосприимчивым ко многим лекарствам. Генетическая изобретательность этого микроорганизма идет дальше, и он сочетает в себе высокую непроницаемость с генетической пластичностью в сочетании с устойчивостью таких механизмов, как b-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС).[15] Stenotrophomonas демонстрируют характер внутренней множественной резистентности, особенно у пациентов, которые контактировали с карбапенемами. Таким образом, Stenotrophomonas представляет несколько насосов оттока и в процессе синтеза продуцирует две карбапенемазы - L1 (устойчивость ко всем карбапенемам) и L2 (цефалоспориназа) [16]. Эти механизмы, связанные или отдельные, ограничивают варианты лечения до тревожного уровня. Хотя он чувствителен к сульфаметоксазол-триметоприму и имеет повышенную резистентность, опосредованную плазмидами.[17]

Этиология

Грамотрицательные бактерии обладают большой способностью вызывать заболевания у людей и могут достигать почти всех систем организма, таких как пищеварительная система, нервная система, мочевыделительная система и кровоток, вызывая диарейный гастроэнтерит. до тяжелого менингита. Такие микроорганизмы колонизируют кишечник, дыхательные пути и кожу, что способствует распространению на другие части человеческого организма, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. Одной из самых больших трудностей для медицинских работников является лечение внутрибольничных инфекций нижних дыхательных путей, в которые вовлечены патогены GNB, потому что, хотя они ответственны за значительную часть этих инфекций, они не реагируют на терапию антибиотиками из-за высокой показатели резистентности и плохое проникновение лекарств в паренхиму легких.[18] Другой серьезной проблемой является гастроэнтерит, вызванный Enterobacteriaceae ( Shigella spp., Salmonella spp., Энтеропатогенная E. coli ), который поражает миллионы людей во всем мире и связан с отсутствием санитарии. [19] Кроме того, они несут ответственность за менингит - потенциально смертельное заболевание, если не лечить вовремя - он передается как в обществе, так и в больнице. [20] [21] Инфекции мочевыводящих путей также распространены, особенно у молодых женщин.Однако эти инфекции стали проблемой из-за стремительного появления бактерий с множественной устойчивостью. Наконец, бактериемия является важным осложнением этих инфекций, в том числе из-за вышеупомянутой резистентности, которую продемонстрировали микроорганизмы [20].

Эпидемиология

Учитывая космополитический характер грамотрицательных микроорганизмов и их способность вызывать инфекции у людей, важно констатировать, что самая большая проблема, с которой в настоящее время сталкиваются медицинские работники, - это группы бактерий, вызывающие мультирезистентные инфекции.Мультирезистентные грамотрицательные инфекции (МЛУ) сегодня являются одной из самых серьезных проблем со здоровьем в мире из-за неадекватной реакции этих патогенов на противомикробные препараты, которые практически уничтожены производством БЛРС и карбапенемаз. Чуть более двадцати лет назад появилась первая карбапенемаза KPC, о которой сообщалось в Соединенных Штатах, и с тех пор такие инфекции распространились по всему миру. Однако с 1980-х годов стали поступать сообщения о грамотрицательных штаммах БЛРС, особенно в больничных условиях.[21] По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), в США, за исключением штатов Мэн и Айдахо, широко распространены мультирезистентные грамотрицательные бактерии. [21] Тем не менее, в США Livorsi et al. обнаружили вариацию в заболеваемости от 0,3 до 2,93 инфекции на 100000 человеко-лет. За пределами США, почти на всех континентах, уже есть сообщения о мультирезистентных бактериях. В Европе, например, около 25000 человек ежегодно умирают от инфекций с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).[22]

Бета-лактамазы расширенного спектра действия (CTX-M, TEM, SHV, PER, VEB, TLA) представляют собой ферменты, гидролизующие цефалоспорины расширенного спектра действия. Из этого семейства ферментов наиболее распространенными являются CTX-M и его разновидности. Исследования показывают, что 12% E . Изоляты coli в США продуцируют БЛРС, тогда как в Латинской Америке и Азии этот процент может достигать 27% и 38% соответственно. В начале вспышек БЛРС они были связаны с больничной средой; однако сегодня они обнаруживаются у пациентов из местного населения.[23] [24] Карбапенемазы (KPC, NDM-1, IMP, VIM, OXA-48) обычно представляют собой ферменты, гидролизующие карбапенем и большинство других бета-лактамов. В США наиболее часто обнаруживаются KPC, NDM и OXA-48; в Европе наиболее распространены OXA-48, KPC и VIM, а в случае NDM они менее инцидентны. Кроме того, усугубление этих ферментов - их перенос плазмидами, которые часто несут дополнительные гены устойчивости, что делает эти грамотрицательные бактерии панрезистентными. [23]

Наконец, еще одним вектором глобального распространения этих генов является широкая способность межвидовой передачи.Также постулируется, что существует риск заражения инфекцией с множественной лекарственной устойчивостью у пациентов с сопутствующими заболеваниями, госпитализацией в отделениях интенсивной терапии, предшествующим применением антибиотиков и длительным использованием центрального венозного катетера [21].

Анамнез и физика

Выявление грамотрицательных инфекций неспецифично и не позволяет отличить их от других инфекционных заболеваний при физикальном обследовании. Классический пример - пневмония; его симптомы включают лихорадку, боль в груди, одышку и гнойное отхаркивание; эти симптомы могут коррелировать с тахикардией, тахипноэ, гипоксемией и аускультативными признаками консолидации.Однако эти признаки не являются специфическими для заболевания. Культуры - единственный способ определить организм. [25] Точно так же при бактериальном менингите можно отметить лихорадку, сильную головную боль, тошноту, рвоту, ригидность шеи, прострацию и спутанность сознания. Однако такие особенности не являются исключительными, и для определения типа организма требуются другие доказательства [26].

Оценка

В то время как инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями, практически неотличимы от инфекций другой этиологии, лабораторные характеристики могут определить организм и его профиль чувствительности к антимикробным препаратам.Таким образом, золотым стандартом исследования этих инфекций являются культуры; однако у них есть проблема задержки результата. Еще одним важным исследованием бактериальных изолятов является окраска по Граму; Несмотря на простоту, он позволяет быстро определить курс лекарственного вмешательства. Энтеробактерии из-за своей гетерогенности зависят от различных биохимических тестов (индол, Фогеса-Проскауэра, каталаза, цитохромоксидаза, уреаза, подвижность, цитрат, ONPG, ДНКаза, декарбоксилирование лизина, образование газа и др.), Выращенных в агаре для первичной изоляции. .Такие виды, как E. coli , поскольку они являются ферментерами сильных кислот, они производят большое количество смешанных кислот, из-за чего pH среды представляет собой розовые колонии. Другие, такие как неферментеры, растут в среде первичной изоляции (кровяной агар и MacConkey), в среде окисления / ферментации OF - растут только в аэробной среде [9].

Однако важно отметить, что для идентификации штаммов бактерий, устойчивых к нескольким лекарственным средствам, могут потребоваться молекулярные методы, но они доступны не во всех лабораториях.Фенотипические методы, такие как модифицированный Ходжа (MHT) и комбинированный диффузионный диск (CDT) с использованием EDTA, являются хорошей альтернативой. [27] МГТ - это тест, основанный на инактивации карбапенемов бактериальными штаммами, содержащими ферменты карбапенемазы, что позволяет чувствительному штамму распространять свой рост на диск, содержащий антимикробный препарат, вдоль инокулята тестируемого штамма. Этот тест рекомендуется для штаммов с высокой минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) или уменьшенными зонами ингибирования в диске.[28] CDT включает тестовый диск-диффузию с карбапенемными антибиотиками, где карбапенемные диски помещаются с ЭДТА и без нее, и их связь позволяет прогнозировать, производит ли организм карбапенемазу или нет. [29]

Лечение / ведение

Варианты лечения грамотрицательных МЛУ-инфекций ограничены, а результаты, как правило, неутешительны из-за лекарственной устойчивости. МЛУ продолжают развиваться, что обеспечивает устойчивость к новым противомикробным препаратам. Таким образом, по мере того, как доступность новых лекарств медленно увеличивается, некоторые ранее оставленные варианты снова появились, например, полимиксины и колистин, которые обладают высокой токсичностью (нефротоксичность и нейротоксичность).Кроме того, сообщалось о генах устойчивости к этим препаратам, например, mcr - 1 - вызывают дополнительную озабоченность. Но известно, что комбинация этих препаратов с карбапенемами может иметь улучшенное синергетическое действие [30]. Другим препаратом выбора является тигециклин, поскольку он демонстрирует активность in vitro и против МЛУ; однако существуют ограничения в его использовании, так как требуются высокие дозы, а проникновение в ткани часто плохое, что ухудшает его действие in vivo. [31]

Фосфомицин, старый препарат, используемый для лечения инфекций мочевыводящих путей, также стал потенциальным агентом для лечения этих инфекций, вызываемых МЛУ.Однако монотерапия этим препаратом также приводит к устойчивости, и его использование целесообразно в сочетании с другими агентами, такими как карбапенемы и полимиксин. Этот препарат имеет умеренную абсорбцию, что ограничивает его использование только при инфекциях мочевыводящих путей. [32] Лекарства, ранее отвергнутые из-за их нефротоксичности и ототоксичности, аминогликозиды, снова появились на свет из-за их эффективности против грамотрицательных организмов. Однако эти препараты не действуют так же против МЛУ, за исключением инфекций мочевыводящих путей; они также обладают меньшей токсичностью по сравнению с полимиксином и тигециклином и могут быть полезны в комбинированной терапии.[33]

Карбапенемы используются при серьезных инфекциях, вторичных по отношению к организмам, продуцирующим БЛРС; однако появление карбапенемаз затруднило лечение. Монотерапия может быть эффективной. Комбинированная терапия этими препаратами часто бывает эффективной из-за высокого сродства карбапенемаз к эртапенему, что делает его «приманкой» для действия других карбапенемов.

Появились новые препараты, такие как цефтазидим-авибактам и меропенем-ваборбактам; первый представляет собой антипсевдомонадный цефалоспорин, связанный с ингибитором бета-лактамазы, а второй - карбапенем с b-серином и обладает антилактамазной активностью.Первые результаты обнадеживают. [21]

Дифференциальный диагноз

  • грамположительные бактериальные инфекции ( Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Micrococcus spp.)

  • Вирусные инфекции (ВИЧ, респираторно-синцитиальный вирус, грипп)

  • 3

    4 Myco0004 виды и Nocardia spp .

  • Грибковые инфекции ( Cryptococcus spp , Aspergillus spp ., Candida albicans )

Токсичность и управление побочными эффектами

Полимиксины не использовались с 1970-х годов из-за их известной токсичности, в основном из-за их нефротоксических эффектов. С появлением грамотрицательных МЛУ-инфекций они оживились. Однако есть сообщения о проблемах с токсичностью и повышенной резистентностью к этим препаратам. [34] Механизм почечной токсичности, вызываемой этими лекарствами, происходит в основном за счет окислительного стресса, что приводит к дисфункции митохондрий и потере мембранного потенциала этой органеллы.Апоптоз также является еще одним эффектом, приписываемым этому препарату, который активирует каспазы 3, 8 и 9 легочных эпителиальных клеток. [35] Токсичность полимиксинов зависит от концентрации; однако текущая фармакокинетика и фармакодинамика уже показали, что дозировка для этого класса лекарств не является наиболее подходящей, что требует проведения новых исследований для корректировки, которая могла бы снизить токсичность лекарственного средства.

Другой класс токсичных препаратов - это аминогликозиды, которые в основном вызывают ототоксичность и нефротоксичность.Эти препараты блокируют катионные каналы реснитчатых клеток внутреннего уха. Они оказывают такое же действие на каналы механочувствительной трансдукции этих клеток, тогда как внутри этих клеток они способствуют биохимическим изменениям, которые приводят к повышению уровня внутриклеточного кальция и образованию активных форм кислорода (EROS), которые необратимо повреждают клетку. [36] Нефротоксичность аминогликозидов в основном связана с повреждением проксимального канальца; эффекты зависят от дозы и времени воздействия.Эндоцитоз этих лекарств с последующим высвобождением содержимого лизосом - это механизм, с помощью которого лекарственные средства проявляют свою токсичность; кроме того, они также блокируют кальциевые каналы, что приводит к потере этого иона, магния и калия. [37]

Прогноз

При грамотрицательных инфекциях присутствует множество переменных; поэтому прогноз заболеваний, вызываемых этими патогенами, трудно измерить, и в литературе нет единого мнения. Однако такие инфекции обычно связаны с неблагоприятным исходом, в основном у пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями в анамнезе, с трансплантацией солидных органов и злокачественными заболеваниями.Успех лечения также зависит от возбудителя болезни и места заражения. Серьезные инфекции с высоким уровнем смертности связаны с отсроченной антибактериальной терапией или неадекватной терапией, в то время как надлежащее введение антибиотиков коррелирует с выживаемостью пациента. Кроме того, отсутствие четко определенного протокола лечения этих инфекций может привести к неэффективности лечения, поскольку неоптимальное или неадекватное введение приводит к плохим результатам. Наконец, монотерапия также неэффективна, особенно по сравнению с комбинированной терапией, что связано с хорошим прогнозом.[38]

Осложнения

Некоторые осложнения могут возникнуть в результате грамотрицательных инфекций, особенно продуцентов ферментов, которые гидролизуют карбапенемы. Тревожной инфекцией из-за рецидива и легкости заражения являются мочевыводящие пути, поскольку в сообществе все чаще встречаются микроорганизмы с множественной лекарственной устойчивостью, и такие инфекции, если их не лечить должным образом, могут привести к почечной недостаточности, сепсису и даже смерти. . [20] Точно так же нозокомиальные инфекции у ослабленных пациентов с подавленным иммунитетом, сопутствующими заболеваниями и временным иммуносупрессивным статусом делают эту комбинацию проблемой для медицинских работников.[21]

В этом смысле особая забота необходима пациентам, пострадавшим от ожогов, потому что, поскольку существует больше портов для проникновения микроорганизмов, инфекции у ожоговых пациентов могут быть потенциально смертельными и инвазивными в зависимости от микробной нагрузки и самого патогена. [39] Другой риск - инфекции дыхательных путей, в основном связанные с ИВЛ, поскольку за такие инфекции ответственны грамотрицательные бактерии, в которых участвуют Enterobacteriaceae и неферментеры, что может привести к летальному исходу.[40]

Сдерживание и обучение пациентов

Одной из главных трудностей в лечении мультирезистентных грамотрицательных инфекций является чрезмерное использование антибиотиков, не только приобретаемых населением, но и в больницах. Поскольку МЛУ превратились в эпидемию, становится очевидным, что чрезмерное использование этих противомикробных препаратов было одной из причин, требующих безотлагательного устранения. Таким образом, меры, направленные на изменение использования этих лекарств, с образовательными кампаниями, а также борьба с самолечением с помощью таких практик, как мониторинг потребления наркотиков и их регистрация в аптеках, необходимы для изменения привычек населения, а также здоровья. профессионалы.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Проблема мультирезистентных инфекций GNB растет с начала 21 века. Однако искоренить устойчивые к лекарствам организмы сложно из-за отсутствия эффективных антибиотиков. Таким образом, простые меры, такие как регулярная гигиена рук, адекватная стерилизация медицинского оборудования, изоляция пациентов с подозрением или диагностированием микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью, особенно подвергшихся инвазивным процедурам, с осторожностью в отношении проникновения посторонних лиц.Все люди должны соблюдать правила профилактики инфекционных заболеваний, установленные в медицинских учреждениях. Еще одно важное действие - это лабораторный работник, который изолирует возбудители МЛУ, чтобы немедленно проинформировать сотрудников эпидемиологического надзора и медицинских учреждений, чтобы меры профилактики и контроля были приняты незамедлительно.

Результаты

Таким образом, в настоящее время результаты все еще не очень хороши, особенно у пожилых пациентов с мультирезистентной инфекцией BGN в анамнезе; однако вышеупомянутые меры, хотя и простые, могут спасти жизни, а также предотвратить распространение этих бактериальных штаммов МЛУ, которые представляют высокий риск для общества из-за ограниченного спектра лекарств для лечения этих инфекций, которые, помимо того, что часто являются неэффективными , также обладают высокой токсичностью.

Список литературы

1.
Ак О., Батирел А., Озер С., Чолакоглу С. Нозокомиальные инфекции и факторы риска в отделении интенсивной терапии учебно-исследовательской больницы: проспективное когортное исследование. Med Sci Monit. 2011 Май; 17 (5): Тел. 39-34. [Бесплатная статья PMC: PMC3539590] [PubMed: 21525819]
2.
Хормози С.Ф., Васей Н., Аминианфар М., Дарвиши М., Саиди А.А. Устойчивость к антибиотикам у пациентов, страдающих внутрибольничными инфекциями в больнице Бесат. Eur J Transl Myol.10 июля 2018 г .; 28 (3): 7594. [Бесплатная статья PMC: PMC6176389] [PubMed: 30344978]
3.
Li XZ, Plésiat P, Nikaido H. Проблема опосредованной оттоком устойчивости к антибиотикам у грамотрицательных бактерий. Clin Microbiol Rev.2015, апрель; 28 (2): 337-418. [Бесплатная статья PMC: PMC4402952] [PubMed: 25788514]
4.
Руппе Э, Вертер П.Л., Барбье Ф. Механизмы устойчивости к противомикробным препаратам у грамотрицательных бацилл. Энн интенсивной терапии. 2015 декабрь; 5 (1): 61. [Бесплатная статья PMC: PMC4531117] [PubMed: 26261001]
5.
Naas T, Dortet L, Iorga BI. Структурные и функциональные аспекты карбапенемазов класса А. Curr Drug Targets. 2016; 17 (9): 1006-28. [Бесплатная статья PMC: PMC5405625] [PubMed: 26960341]
6.
Ливермор DM. Современная эпидемиология и растущая устойчивость грамотрицательных возбудителей. Korean J Intern Med. 2012 июн; 27 (2): 128-42. [Бесплатная статья PMC: PMC3372794] [PubMed: 22707882]
7.
Ауэр Г.К., Weibel DB. Механика бактериальных клеток. Биохимия. 2017 г. 25 июля; 56 (29): 3710-3724.[Бесплатная статья PMC: PMC6260806] [PubMed: 28666084]
8.
Ван X, Куинн П.Дж. Эндотоксины: липополисахариды грамотрицательных бактерий. Subcell Biochem. 2010; 53: 3-25. [PubMed: 20593260]
9.
Ng LS, Tan TY, Yeow SC. Экономичный метод предполагаемой идентификации Enterobacteriaceae для лабораторий диагностической микробиологии. Патология. 2010 Апрель; 42 (3): 280-3. [PubMed: 20350223]
10.
Pitout JD, Nordmann P, Poirel L. Klebsiella pneumoniae, продуцирующая карбапенемазу, набор ключевых патогенов для глобального нозокомиального доминирования.Антимикробные агенты Chemother. 2015 Октябрь; 59 (10): 5873-84. [Бесплатная статья PMC: PMC4576115] [PubMed: 26169401]
11.
Ким Е.С., Чонг Ю.П., Пак С.Дж., Ким М.Н., Ким С.Х., Ли Со, Чхве С.Х., Ву ДжХ, Чон Джи, Ким И.С. Обнаружение и генетические особенности плазмиды, продуцирующей MCR-1, при инфицировании человека Escherichia coli в Южной Корее. Диагностика Microbiol Infect Dis. 2017 Октябрь; 89 (2): 158-160. [PubMed: 28780246]
12.
Perry JD. Десятилетие разработки хромогенных питательных сред для клинической микробиологии в эпоху молекулярной диагностики.Clin Microbiol Rev.2017 Апрель; 30 (2): 449-479. [Бесплатная статья PMC: PMC5355637] [PubMed: 28122803]
13.
Fruci M, Poole K. Индуцируемая аминогликозидами экспрессия мультилекарственного оттока оперона mexAB-oprM у Pseudomonas aeruginosa: участие двух стрессовых факторов оболочки компонентная система. PLoS One. 2018; 13 (10): e0205036. [Бесплатная статья PMC: PMC6173428] [PubMed: 30289929]
14.
Окампо-Соса А.А., Кэбот Дж., Родригес С., Роман Э., Тубау Ф., Масиа М.Д., Мойя Б., Заморано Л., Суарес С., Пенья С., Домингес М.А., Монкалиан Г., Оливер А., Мартинес-Мартинес Л., Испанская сеть исследований инфекционных заболеваний (REIPI). Изменения OprD у промежуточных и чувствительных к карбапенему штаммов Pseudomonas aeruginosa, выделенных от пациентов с бактериемией в испанском многоцентровом исследовании. Антимикробные агенты Chemother. 2012 Апрель; 56 (4): 1703-13. [Бесплатная статья PMC: PMC3318371] [PubMed: 222]
15.
Hsu LY, Apisarnthanarak A, Khan E, Suwantarat N, Ghafur A, Tambyah PA. Устойчивые к карбапенемам Acinetobacter baumannii и Enterobacteriaceae в Южной и Юго-Восточной Азии.Clin Microbiol Rev.2017 Январь; 30 (1): 1-22. [Бесплатная статья PMC: PMC5217790] [PubMed: 27795305]
16.
Yang Z, Liu W, Cui Q, Niu W, Li H, Zhao X, Wei X, Wang X, Huang S, Dong D, Lu S , Bai C, Li Y, Huang L, Yuan J. Распространенность и обнаружение Stenotrophomonas maltophilia, несущей металло-β-лактамазу blaL1, в Пекине, Китай. Front Microbiol. 2014; 5: 692. [Бесплатная статья PMC: PMC4260517] [PubMed: 25538701]
17.
Brooke JS. Stenotrophomonas maltophilia: новый глобальный условно-патогенный микроорганизм.Clin Microbiol Rev.2012 января; 25 (1): 2-41. [Бесплатная статья PMC: PMC3255966] [PubMed: 22232370]
18.
Wenzler E, Fraidenburg DR, Scardina T, Danziger LH. Ингаляционные антибиотики при грамотрицательных респираторных инфекциях. Clin Microbiol Rev.2016 июль; 29 (3): 581-632. [Бесплатная статья PMC: PMC4978611] [PubMed: 27226088]
19.
Crump JA, Heyderman RS. Взгляд на инвазивную болезнь сальмонеллы в Африке. Clin Infect Dis. 2015, ноябрь 01; 61 Приложение 4: S235-40. [Бесплатная статья PMC: PMC4596931] [PubMed: 26449937]
20.
Ли YC, Hsiao CY, Hung MC, Hung SC, Wang HP, Huang YJ, Wang JT. Бактериемическая инфекция мочевыводящих путей, вызванная энтеробактериями с множественной лекарственной устойчивостью, связана с тяжелым сепсисом при поступлении: значение для эмпирической терапии. Медицина (Балтимор). 2016 Май; 95 (20): e3694. [Бесплатная статья PMC: PMC42] [PubMed: 27196480]
21.
Porreca AM, Sullivan KV, Gallagher JC. Эпидемиология, эволюция и лечение организмов, продуцирующих KPC. Curr Infect Dis Rep.2018 мая 05; 20 (6): 13.[PubMed: 29730830]
22.
Ливорси Д.Д., Чорази М.Л., Швайцер М.Л., Балкененде Е.К., Блевинс А.Э., Наир Р., Самор М.Х., Нельсон Р.Э., Хадер К., Переневич ЭН. Систематический обзор эпидемиологии устойчивых к карбапенемам Enterobacteriaceae в США. Противомикробная защита от инфекций. 2018; 7: 55. [Бесплатная статья PMC: PMC5926528] [PubMed: 29719718]
23.
Weingarten RA, Johnson RC, Conlan S, Ramsburg AM, Dekker JP, Lau AF, Khil P, Odom RT, Deming C, Park M, Thomas PJ , Программа сравнительного секвенирования NISC.Хендерсон Д. К., Палмор Т. Н., Сегре Дж. А., Франк К. М.. Геномный анализ больничной сантехники выявляет разнообразные резервуары бактериальных плазмид, вызывающих устойчивость к карбапенемам. mBio. 6 февраля 2018 г .; 9 (1) [Бесплатная статья PMC: PMC5801463] [PubMed: 29437920]
24.
Hawkey PM. Грамотрицательные бактерии с множественной лекарственной устойчивостью: продукт глобализации. J Hosp Infect. 2015 Апрель; 89 (4): 241-7. [PubMed: 25737092]
25.
Маби М., Вундеринк Р.Г. Использование и ограничения клинической и радиологической диагностики пневмонии.Semin Respir Infect. 2003 июн; 18 (2): 72-9. [PubMed: 12840787]
26.
Ала А., Рахмани Ф., Абдоллахи С., Парсиан З. Точность жесткости шеи, Керниг, Брудзински и акцентирование признаков головной боли при раннем выявлении менингита. Emerg (Тегеран). 2018; 6 (1): e8. [Бесплатная статья PMC: PMC5827054] [PubMed: 29503833]
27.
Асем Р., Шеной С., Мала С.С., Балига С., Ашиш А. Подход к обнаружению карбапенемазы в Klebsiella pneumoniae в стандартных диагностических лабораториях.J Clin Diagn Res. 2016 декабрь; 10 (12): DC24-DC27. [Бесплатная статья PMC: PMC5296431] [PubMed: 28208858]
28.
Pasteran F, Gonzalez LJ, Albornoz E, Bahr G, Vila AJ, Corso A. Тест Тритона Ходжа: Улучшенный протокол для модифицированного теста Ходжа для улучшенного обнаружения NDM и другие производители карбапенемазы. J Clin Microbiol. 2016 Март; 54 (3): 640-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4767956] [PubMed: 26719442]
29.
Анвар М., Эджаз Х., Зафар А., Хамид Х. Фенотипическое обнаружение металло-бета-лактамаз у устойчивых к карбапенемам Acinetobacter baumannii, выделенных у детей в Пакистане.J Pathog. 2016; 2016: 8603964. [Бесплатная статья PMC: PMC4829712] [PubMed: 27123345]
30.
Закуан З.Д., Суреш К. Рациональное использование внутривенного полимиксина B и колистина: обзор. Med J Malaysia. Октябрь 2018; 73 (5): 351-359. [PubMed: 30350826]
31.
Мегхер А.К., Амброуз П.Г., Грасела Т.Х., Эллис-Гросс Э.Дж. Фармакокинетический / фармакодинамический профиль тигециклина - нового противомикробного средства на основе глицилциклина. Диагностика Microbiol Infect Dis. 2005 июл; 52 (3): 165-71. [PubMed: 16105560]
32.
Бейдер М.С., Леб М., Брукс А.А. Обновленная информация о лечении инфекций мочевыводящих путей в эпоху устойчивости к противомикробным препаратам. Postgrad Med. 2017 Март; 129 (2): 242-258. [PubMed: 27712137]
33.
Варго К.А., Эдвардс Дж. Д. Нефротоксичность, вызванная аминогликозидами. J Pharm Pract. 2014 декабрь; 27 (6): 573-7. [PubMed: 25199523]
34.
Ахмед М.Ю., Велков Т., Линь Ю.В., Юн Б., Новелл К.Дж., Чжоу Ф., Чжоу К.Т., Чан К., Азад МАК, Ли Дж. Потенциальная токсичность полимиксинов в эпителиальных клетках легких человека .Антимикробные агенты Chemother. 2017 июн; 61 (6) [Бесплатная статья PMC: PMC5444173] [PubMed: 28416543]
35.
Vattimo Mde F, Watanabe M, da Fonseca CD, Neiva LB, Pessoa EA, Borges FT. Нефротоксичность полимиксина B: от органа к повреждению клетки. PLoS One. 2016; 11 (8): e0161057. [Бесплатная статья PMC: PMC4988638] [PubMed: 27532263]
36.
Li H, Steyger PS. Синергетическая ототоксичность из-за воздействия шума и аминогликозидных антибиотиков. Шум здоровья. 2009 январь-март; 11 (42): 26-32.[Бесплатная статья PMC: PMC2713742] [PubMed: 19265251]
37.
Ward DT, McLarnon SJ, Riccardi D. Аминогликозиды повышают внутриклеточные уровни кальция и активность ERK в OK-клетках проксимальных канальцев, экспрессирующих внеклеточный кальций-чувствительный рецептор. J Am Soc Nephrol. 2002 июн; 13 (6): 1481-9. [PubMed: 12039977]
38.
Паньо Пардо Дж. Р., Серрано Вильяр С., Рамос Рамос Дж. К., Пинтадо В. Инфекции, вызванные производящими карбапенемазу Enterobacteriaceae: факторы риска, клинические особенности и прогноз.Enferm Infecc Microbiol Clin. 2014 декабрь; 32 Дополнение 4: 41-8. [PubMed: 25542051]
39.
Pirii LE, Friedrich AW, Rossen JWA, Vogels W, Beerthuizen GIJM, Nieuwenhuis MK, Kooistra-Smid AMD, Bathoorn E. Обширная колонизация ожоговых микроорганизмов, продуцирующих карбапенемазы: у румынских пациентов последствия пожара Colectiv. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018 Янв; 37 (1): 175-183. [Бесплатная статья PMC: PMC5748401] [PubMed: 2

46]

40.
Родриго-Трояно А., Сибила О.Респираторная угроза, создаваемая грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью. Респирология. 2017 Октябрь; 22 (7): 1288-1299. [PubMed: 28681941]

грамотрицательных бактерий - StatPearls

Непрерывное обучение

Грамотрицательные бактерии (GNB) являются одной из самых серьезных проблем общественного здравоохранения в мире из-за их высокой устойчивости к антибиотикам. Эти микроорганизмы имеют большое клиническое значение в больницах, потому что они часто требуют, чтобы пациенты находились в отделении интенсивной терапии (ОИТ), а пациенты подвергаются высокому риску заболеваемости и смертности.Две большие группы, Enterobacteriaceae и неферментеры, ответственны за большинство клинических изолятов; тем не менее, существуют другие клинически значимые грамотрицательные микроорганизмы, включая Neisseria, Haemophilus spp., Helicobacter pylori и Chlamydia trachomatis. В этом упражнении рассматривается оценка грамотрицательных бактерий и роль межпрофессиональной группы в ведении пациентов с этим заболеванием.

Целей:

  • Укажите типы грамотрицательных микроорганизмов, которые имеют клиническое значение.

  • Определите варианты лечения грамотрицательных инфекций в зависимости от места и типа инфекции.

  • Опишите механизмы, с помощью которых грамотрицательные бактерии могут стать устойчивыми к антибиотикам.

  • Объясните способы улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной группы с целью улучшения результатов для пациентов, пораженных грамотрицательными бактериями.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Грамотрицательные бактерии (ГНБ) являются одной из самых серьезных проблем общественного здравоохранения в мире из-за высокой устойчивости к антибиотикам. Эти микроорганизмы имеют большое клиническое значение в больницах, потому что они подвергают пациентов в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) высокому риску и приводят к высокой заболеваемости и смертности. [1] [2] Две большие группы, Enterobacteriaceae, и неферментеры, ответственны за большинство клинических изолятов; тем не менее, существуют другие клинически опасные грамотрицательные микроорганизмы, включая Neisseria , Haemophilus spp ., Helicobacter pylori и Chlamydia trachomatis .

Устойчивость к антибиотикам

Эти организмы обладают рядом механизмов, предотвращающих действие многих противомикробных препаратов, используемых в клинической медицине. Некоторые из механизмов устойчивости включают оттокные насосы, [3] изменение сайта связывания лекарства и проницаемости мембраны, [4] ферменты деградации и конформационные изменения лекарства, завершающиеся его инактивацией. [5]

GNB имеет две мембраны, внешнюю и внутреннюю.Наружная мембрана экспрессирует мощный индуктор иммунного ответа, липополисахарид (LPS), который состоит из трех единиц: гидрофильный полисахарид, O-антиген и гидрофобный домен, известный как липид A. Липид A отвечает за более высокую эндотоксическую активность этих компонентов. бактерии. [6] [7] Однако ЛПС неоднороден в различных бактериальных группах, и некоторые бактерии проявляют этот антиген слабо из-за генетических изменений и не распознаются Toll-подобными рецепторами. Напротив, есть группы BGN, которые могут вызывать такую ​​реакцию в больших масштабах.Таким образом, LPS может запускать врожденный иммунный ответ через Toll-подобные рецепторы 4 (TLR4), который встречается во многих иммунных клетках, таких как моноциты, макрофаги, дендритные клетки и нейтрофилы. Возникающая в результате активация врожденного иммунного ответа, опосредованного LPS вместе с рецепторами TLR4, достигает кульминации в усилении ответа с выработкой цитокинов, хемокинов и интерферонов и его подавлением.

Ответ иммунной системы зависит как от тяжести инфекционного процесса, так и от структуры LPS у агрессивных бактерий, которая связана с вирулентностью BGN и, как следствие, с некоторыми бактериями, такими как Escherichia coli потенциал индуцирует иммунную систему, другие бактерии, такие как Helicobacter pylori , являются слабоантигенными.[8]

Enterobacteriaceae

Enterobacteriaceae представляют собой гетерогенную группу, широко распространенную в природе. На их долю приходится около 80% грамотрицательных изолятов с множеством вызывающих болезни общих / видов у людей, включая инфекции мочевыводящих путей, пневмонию, диарею, менингит, сепсис, эндотоксический шок и многие другие. Общие / виды, которые часто поражают людей: Escherichia , Proteus , Enterobacter , Klebsiella , Citrobacter , Yersinia , S Salmonella и другие.Лабораторная характеристика - важный компонент, когда дело касается микроорганизмов; Следовательно, обязательно выявить характеристики Enterobacteriaceae , которые являются бациллами, не спорулированными, имеют переменную подвижность, растут в присутствии и в отсутствие кислорода, ферментируют глюкозные организмы, являются цитохромоксидазонегативными и обладают способностью снижать нитрат в нитрит. [9]

Устойчивость к противомикробным препаратам

Эти организмы распространяют свои плазмиды путем конъюгации, что приводит к устойчивости почти ко всем существующим антибиотикам.Семейство ферментов карбапенемаза - KPC, NDM-1, IMP, VIM, OXA-48 - несомненно, является одной из самых значительных проблем для здоровья века, учитывая возможность распространения между видами и уровень смертности из-за инфекций, вызываемых бактериями с такие плазмиды. [10] Колистин, один из немногих антибиотиков, которые все еще лечат полирезистентные инфекции, уже имеет мобильный ген устойчивости, mcr-1, и Enterobacteriaceae играет решающую роль в распространении этого гена, по сообщениям во всем мире.[11] Кроме того, еще одна проблема заключается в том, что они обычно связывают эти гены с другими генами устойчивости ( CTX-M, NDM, IMP ), вызывая устойчивость к цефалоспоринам и карбапенемам, усиливая вредные эффекты, вызываемые этими микроорганизмами. [6]

Неферментерные установки

Неферментирующие грамотрицательные бациллы (BNF) имеют более низкую частоту выделения по сравнению с Enterobacteriac eae; , однако, они представляют собой соответствующую группу, поскольку вызывают тяжелые, смертельные инфекции, особенно в больницах.Они также вызывают оппортунистические заболевания у пациентов интенсивной терапии, которым выполняются инвазивные процедуры. Основными микроорганизмами BNF, вызывающими заболевание у человека, являются Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter baumannii , Burkholderia cepacia , Stenotrophomonas ., Alcaligenes , Moraxella. Они отличаются аэробностью и отсутствием спор; они не способны сбраживать сахара, используя их окислительным путем. [12]

Критическая проблема, связанная с BNF, когда дело доходит до профиля чувствительности к противомикробным препаратам, несомненно, заключается в их внутренней устойчивости, поскольку они продуцируют множество генов с множеством механизмов, способных ослабить микробицидное действие.Таким образом, он выделяется в P. aeruginosa , цефалоспориназе типа AmpC и системах оттока, которые придают устойчивость к β-лактамам. Наиболее частыми являются MexAB-OprM [13]; и потеря OprD (что делает бактериальную клетку непроницаемой из-за потери порина) [14]. Acinetobacter baumannii естественным образом продуцирует AmpC цефалоспориназу и оксациллиназу (OXA), что делает его спонтанно невосприимчивым ко многим лекарствам. Генетическая изобретательность этого микроорганизма идет дальше, и он сочетает в себе высокую непроницаемость с генетической пластичностью в сочетании с устойчивостью таких механизмов, как b-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС).[15] Stenotrophomonas демонстрируют характер внутренней множественной резистентности, особенно у пациентов, которые контактировали с карбапенемами. Таким образом, Stenotrophomonas представляет несколько насосов оттока и в процессе синтеза продуцирует две карбапенемазы - L1 (устойчивость ко всем карбапенемам) и L2 (цефалоспориназа) [16]. Эти механизмы, связанные или отдельные, ограничивают варианты лечения до тревожного уровня. Хотя он чувствителен к сульфаметоксазол-триметоприму и имеет повышенную резистентность, опосредованную плазмидами.[17]

Этиология

Грамотрицательные бактерии обладают большой способностью вызывать заболевания у людей и могут достигать почти всех систем организма, таких как пищеварительная система, нервная система, мочевыделительная система и кровоток, вызывая диарейный гастроэнтерит. до тяжелого менингита. Такие микроорганизмы колонизируют кишечник, дыхательные пути и кожу, что способствует распространению на другие части человеческого организма, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. Одной из самых больших трудностей для медицинских работников является лечение внутрибольничных инфекций нижних дыхательных путей, в которые вовлечены патогены GNB, потому что, хотя они ответственны за значительную часть этих инфекций, они не реагируют на терапию антибиотиками из-за высокой показатели резистентности и плохое проникновение лекарств в паренхиму легких.[18] Другой серьезной проблемой является гастроэнтерит, вызванный Enterobacteriaceae ( Shigella spp., Salmonella spp., Энтеропатогенная E. coli ), который поражает миллионы людей во всем мире и связан с отсутствием санитарии. [19] Кроме того, они несут ответственность за менингит - потенциально смертельное заболевание, если не лечить вовремя - он передается как в обществе, так и в больнице. [20] [21] Инфекции мочевыводящих путей также распространены, особенно у молодых женщин.Однако эти инфекции стали проблемой из-за стремительного появления бактерий с множественной устойчивостью. Наконец, бактериемия является важным осложнением этих инфекций, в том числе из-за вышеупомянутой резистентности, которую продемонстрировали микроорганизмы [20].

Эпидемиология

Учитывая космополитический характер грамотрицательных микроорганизмов и их способность вызывать инфекции у людей, важно констатировать, что самая большая проблема, с которой в настоящее время сталкиваются медицинские работники, - это группы бактерий, вызывающие мультирезистентные инфекции.Мультирезистентные грамотрицательные инфекции (МЛУ) сегодня являются одной из самых серьезных проблем со здоровьем в мире из-за неадекватной реакции этих патогенов на противомикробные препараты, которые практически уничтожены производством БЛРС и карбапенемаз. Чуть более двадцати лет назад появилась первая карбапенемаза KPC, о которой сообщалось в Соединенных Штатах, и с тех пор такие инфекции распространились по всему миру. Однако с 1980-х годов стали поступать сообщения о грамотрицательных штаммах БЛРС, особенно в больничных условиях.[21] По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), в США, за исключением штатов Мэн и Айдахо, широко распространены мультирезистентные грамотрицательные бактерии. [21] Тем не менее, в США Livorsi et al. обнаружили вариацию в заболеваемости от 0,3 до 2,93 инфекции на 100000 человеко-лет. За пределами США, почти на всех континентах, уже есть сообщения о мультирезистентных бактериях. В Европе, например, около 25000 человек ежегодно умирают от инфекций с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).[22]

Бета-лактамазы расширенного спектра действия (CTX-M, TEM, SHV, PER, VEB, TLA) представляют собой ферменты, гидролизующие цефалоспорины расширенного спектра действия. Из этого семейства ферментов наиболее распространенными являются CTX-M и его разновидности. Исследования показывают, что 12% E . Изоляты coli в США продуцируют БЛРС, тогда как в Латинской Америке и Азии этот процент может достигать 27% и 38% соответственно. В начале вспышек БЛРС они были связаны с больничной средой; однако сегодня они обнаруживаются у пациентов из местного населения.[23] [24] Карбапенемазы (KPC, NDM-1, IMP, VIM, OXA-48) обычно представляют собой ферменты, гидролизующие карбапенем и большинство других бета-лактамов. В США наиболее часто обнаруживаются KPC, NDM и OXA-48; в Европе наиболее распространены OXA-48, KPC и VIM, а в случае NDM они менее инцидентны. Кроме того, усугубление этих ферментов - их перенос плазмидами, которые часто несут дополнительные гены устойчивости, что делает эти грамотрицательные бактерии панрезистентными. [23]

Наконец, еще одним вектором глобального распространения этих генов является широкая способность межвидовой передачи.Также постулируется, что существует риск заражения инфекцией с множественной лекарственной устойчивостью у пациентов с сопутствующими заболеваниями, госпитализацией в отделениях интенсивной терапии, предшествующим применением антибиотиков и длительным использованием центрального венозного катетера [21].

Анамнез и физика

Выявление грамотрицательных инфекций неспецифично и не позволяет отличить их от других инфекционных заболеваний при физикальном обследовании. Классический пример - пневмония; его симптомы включают лихорадку, боль в груди, одышку и гнойное отхаркивание; эти симптомы могут коррелировать с тахикардией, тахипноэ, гипоксемией и аускультативными признаками консолидации.Однако эти признаки не являются специфическими для заболевания. Культуры - единственный способ определить организм. [25] Точно так же при бактериальном менингите можно отметить лихорадку, сильную головную боль, тошноту, рвоту, ригидность шеи, прострацию и спутанность сознания. Однако такие особенности не являются исключительными, и для определения типа организма требуются другие доказательства [26].

Оценка

В то время как инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями, практически неотличимы от инфекций другой этиологии, лабораторные характеристики могут определить организм и его профиль чувствительности к антимикробным препаратам.Таким образом, золотым стандартом исследования этих инфекций являются культуры; однако у них есть проблема задержки результата. Еще одним важным исследованием бактериальных изолятов является окраска по Граму; Несмотря на простоту, он позволяет быстро определить курс лекарственного вмешательства. Энтеробактерии из-за своей гетерогенности зависят от различных биохимических тестов (индол, Фогеса-Проскауэра, каталаза, цитохромоксидаза, уреаза, подвижность, цитрат, ONPG, ДНКаза, декарбоксилирование лизина, образование газа и др.), Выращенных в агаре для первичной изоляции. .Такие виды, как E. coli , поскольку они являются ферментерами сильных кислот, они производят большое количество смешанных кислот, из-за чего pH среды представляет собой розовые колонии. Другие, такие как неферментеры, растут в среде первичной изоляции (кровяной агар и MacConkey), в среде окисления / ферментации OF - растут только в аэробной среде [9].

Однако важно отметить, что для идентификации штаммов бактерий, устойчивых к нескольким лекарственным средствам, могут потребоваться молекулярные методы, но они доступны не во всех лабораториях.Фенотипические методы, такие как модифицированный Ходжа (MHT) и комбинированный диффузионный диск (CDT) с использованием EDTA, являются хорошей альтернативой. [27] МГТ - это тест, основанный на инактивации карбапенемов бактериальными штаммами, содержащими ферменты карбапенемазы, что позволяет чувствительному штамму распространять свой рост на диск, содержащий антимикробный препарат, вдоль инокулята тестируемого штамма. Этот тест рекомендуется для штаммов с высокой минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) или уменьшенными зонами ингибирования в диске.[28] CDT включает тестовый диск-диффузию с карбапенемными антибиотиками, где карбапенемные диски помещаются с ЭДТА и без нее, и их связь позволяет прогнозировать, производит ли организм карбапенемазу или нет. [29]

Лечение / ведение

Варианты лечения грамотрицательных МЛУ-инфекций ограничены, а результаты, как правило, неутешительны из-за лекарственной устойчивости. МЛУ продолжают развиваться, что обеспечивает устойчивость к новым противомикробным препаратам. Таким образом, по мере того, как доступность новых лекарств медленно увеличивается, некоторые ранее оставленные варианты снова появились, например, полимиксины и колистин, которые обладают высокой токсичностью (нефротоксичность и нейротоксичность).Кроме того, сообщалось о генах устойчивости к этим препаратам, например, mcr - 1 - вызывают дополнительную озабоченность. Но известно, что комбинация этих препаратов с карбапенемами может иметь улучшенное синергетическое действие [30]. Другим препаратом выбора является тигециклин, поскольку он демонстрирует активность in vitro и против МЛУ; однако существуют ограничения в его использовании, так как требуются высокие дозы, а проникновение в ткани часто плохое, что ухудшает его действие in vivo. [31]

Фосфомицин, старый препарат, используемый для лечения инфекций мочевыводящих путей, также стал потенциальным агентом для лечения этих инфекций, вызываемых МЛУ.Однако монотерапия этим препаратом также приводит к устойчивости, и его использование целесообразно в сочетании с другими агентами, такими как карбапенемы и полимиксин. Этот препарат имеет умеренную абсорбцию, что ограничивает его использование только при инфекциях мочевыводящих путей. [32] Лекарства, ранее отвергнутые из-за их нефротоксичности и ототоксичности, аминогликозиды, снова появились на свет из-за их эффективности против грамотрицательных организмов. Однако эти препараты не действуют так же против МЛУ, за исключением инфекций мочевыводящих путей; они также обладают меньшей токсичностью по сравнению с полимиксином и тигециклином и могут быть полезны в комбинированной терапии.[33]

Карбапенемы используются при серьезных инфекциях, вторичных по отношению к организмам, продуцирующим БЛРС; однако появление карбапенемаз затруднило лечение. Монотерапия может быть эффективной. Комбинированная терапия этими препаратами часто бывает эффективной из-за высокого сродства карбапенемаз к эртапенему, что делает его «приманкой» для действия других карбапенемов.

Появились новые препараты, такие как цефтазидим-авибактам и меропенем-ваборбактам; первый представляет собой антипсевдомонадный цефалоспорин, связанный с ингибитором бета-лактамазы, а второй - карбапенем с b-серином и обладает антилактамазной активностью.Первые результаты обнадеживают. [21]

Дифференциальный диагноз

  • грамположительные бактериальные инфекции ( Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Micrococcus spp.)

  • Вирусные инфекции (ВИЧ, респираторно-синцитиальный вирус, грипп)

  • 3

    4 Myco0004 виды и Nocardia spp .

  • Грибковые инфекции ( Cryptococcus spp , Aspergillus spp ., Candida albicans )

Токсичность и управление побочными эффектами

Полимиксины не использовались с 1970-х годов из-за их известной токсичности, в основном из-за их нефротоксических эффектов. С появлением грамотрицательных МЛУ-инфекций они оживились. Однако есть сообщения о проблемах с токсичностью и повышенной резистентностью к этим препаратам. [34] Механизм почечной токсичности, вызываемой этими лекарствами, происходит в основном за счет окислительного стресса, что приводит к дисфункции митохондрий и потере мембранного потенциала этой органеллы.Апоптоз также является еще одним эффектом, приписываемым этому препарату, который активирует каспазы 3, 8 и 9 легочных эпителиальных клеток. [35] Токсичность полимиксинов зависит от концентрации; однако текущая фармакокинетика и фармакодинамика уже показали, что дозировка для этого класса лекарств не является наиболее подходящей, что требует проведения новых исследований для корректировки, которая могла бы снизить токсичность лекарственного средства.

Другой класс токсичных препаратов - это аминогликозиды, которые в основном вызывают ототоксичность и нефротоксичность.Эти препараты блокируют катионные каналы реснитчатых клеток внутреннего уха. Они оказывают такое же действие на каналы механочувствительной трансдукции этих клеток, тогда как внутри этих клеток они способствуют биохимическим изменениям, которые приводят к повышению уровня внутриклеточного кальция и образованию активных форм кислорода (EROS), которые необратимо повреждают клетку. [36] Нефротоксичность аминогликозидов в основном связана с повреждением проксимального канальца; эффекты зависят от дозы и времени воздействия.Эндоцитоз этих лекарств с последующим высвобождением содержимого лизосом - это механизм, с помощью которого лекарственные средства проявляют свою токсичность; кроме того, они также блокируют кальциевые каналы, что приводит к потере этого иона, магния и калия. [37]

Прогноз

При грамотрицательных инфекциях присутствует множество переменных; поэтому прогноз заболеваний, вызываемых этими патогенами, трудно измерить, и в литературе нет единого мнения. Однако такие инфекции обычно связаны с неблагоприятным исходом, в основном у пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями в анамнезе, с трансплантацией солидных органов и злокачественными заболеваниями.Успех лечения также зависит от возбудителя болезни и места заражения. Серьезные инфекции с высоким уровнем смертности связаны с отсроченной антибактериальной терапией или неадекватной терапией, в то время как надлежащее введение антибиотиков коррелирует с выживаемостью пациента. Кроме того, отсутствие четко определенного протокола лечения этих инфекций может привести к неэффективности лечения, поскольку неоптимальное или неадекватное введение приводит к плохим результатам. Наконец, монотерапия также неэффективна, особенно по сравнению с комбинированной терапией, что связано с хорошим прогнозом.[38]

Осложнения

Некоторые осложнения могут возникнуть в результате грамотрицательных инфекций, особенно продуцентов ферментов, которые гидролизуют карбапенемы. Тревожной инфекцией из-за рецидива и легкости заражения являются мочевыводящие пути, поскольку в сообществе все чаще встречаются микроорганизмы с множественной лекарственной устойчивостью, и такие инфекции, если их не лечить должным образом, могут привести к почечной недостаточности, сепсису и даже смерти. . [20] Точно так же нозокомиальные инфекции у ослабленных пациентов с подавленным иммунитетом, сопутствующими заболеваниями и временным иммуносупрессивным статусом делают эту комбинацию проблемой для медицинских работников.[21]

В этом смысле особая забота необходима пациентам, пострадавшим от ожогов, потому что, поскольку существует больше портов для проникновения микроорганизмов, инфекции у ожоговых пациентов могут быть потенциально смертельными и инвазивными в зависимости от микробной нагрузки и самого патогена. [39] Другой риск - инфекции дыхательных путей, в основном связанные с ИВЛ, поскольку за такие инфекции ответственны грамотрицательные бактерии, в которых участвуют Enterobacteriaceae и неферментеры, что может привести к летальному исходу.[40]

Сдерживание и обучение пациентов

Одной из главных трудностей в лечении мультирезистентных грамотрицательных инфекций является чрезмерное использование антибиотиков, не только приобретаемых населением, но и в больницах. Поскольку МЛУ превратились в эпидемию, становится очевидным, что чрезмерное использование этих противомикробных препаратов было одной из причин, требующих безотлагательного устранения. Таким образом, меры, направленные на изменение использования этих лекарств, с образовательными кампаниями, а также борьба с самолечением с помощью таких практик, как мониторинг потребления наркотиков и их регистрация в аптеках, необходимы для изменения привычек населения, а также здоровья. профессионалы.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Проблема мультирезистентных инфекций GNB растет с начала 21 века. Однако искоренить устойчивые к лекарствам организмы сложно из-за отсутствия эффективных антибиотиков. Таким образом, простые меры, такие как регулярная гигиена рук, адекватная стерилизация медицинского оборудования, изоляция пациентов с подозрением или диагностированием микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью, особенно подвергшихся инвазивным процедурам, с осторожностью в отношении проникновения посторонних лиц.Все люди должны соблюдать правила профилактики инфекционных заболеваний, установленные в медицинских учреждениях. Еще одно важное действие - это лабораторный работник, который изолирует возбудители МЛУ, чтобы немедленно проинформировать сотрудников эпидемиологического надзора и медицинских учреждений, чтобы меры профилактики и контроля были приняты незамедлительно.

Результаты

Таким образом, в настоящее время результаты все еще не очень хороши, особенно у пожилых пациентов с мультирезистентной инфекцией BGN в анамнезе; однако вышеупомянутые меры, хотя и простые, могут спасти жизни, а также предотвратить распространение этих бактериальных штаммов МЛУ, которые представляют высокий риск для общества из-за ограниченного спектра лекарств для лечения этих инфекций, которые, помимо того, что часто являются неэффективными , также обладают высокой токсичностью.

Список литературы

1.
Ак О., Батирел А., Озер С., Чолакоглу С. Нозокомиальные инфекции и факторы риска в отделении интенсивной терапии учебно-исследовательской больницы: проспективное когортное исследование. Med Sci Monit. 2011 Май; 17 (5): Тел. 39-34. [Бесплатная статья PMC: PMC3539590] [PubMed: 21525819]
2.
Хормози С.Ф., Васей Н., Аминианфар М., Дарвиши М., Саиди А.А. Устойчивость к антибиотикам у пациентов, страдающих внутрибольничными инфекциями в больнице Бесат. Eur J Transl Myol.10 июля 2018 г .; 28 (3): 7594. [Бесплатная статья PMC: PMC6176389] [PubMed: 30344978]
3.
Li XZ, Plésiat P, Nikaido H. Проблема опосредованной оттоком устойчивости к антибиотикам у грамотрицательных бактерий. Clin Microbiol Rev.2015, апрель; 28 (2): 337-418. [Бесплатная статья PMC: PMC4402952] [PubMed: 25788514]
4.
Руппе Э, Вертер П.Л., Барбье Ф. Механизмы устойчивости к противомикробным препаратам у грамотрицательных бацилл. Энн интенсивной терапии. 2015 декабрь; 5 (1): 61. [Бесплатная статья PMC: PMC4531117] [PubMed: 26261001]
5.
Naas T, Dortet L, Iorga BI. Структурные и функциональные аспекты карбапенемазов класса А. Curr Drug Targets. 2016; 17 (9): 1006-28. [Бесплатная статья PMC: PMC5405625] [PubMed: 26960341]
6.
Ливермор DM. Современная эпидемиология и растущая устойчивость грамотрицательных возбудителей. Korean J Intern Med. 2012 июн; 27 (2): 128-42. [Бесплатная статья PMC: PMC3372794] [PubMed: 22707882]
7.
Ауэр Г.К., Weibel DB. Механика бактериальных клеток. Биохимия. 2017 г. 25 июля; 56 (29): 3710-3724.[Бесплатная статья PMC: PMC6260806] [PubMed: 28666084]
8.
Ван X, Куинн П.Дж. Эндотоксины: липополисахариды грамотрицательных бактерий. Subcell Biochem. 2010; 53: 3-25. [PubMed: 20593260]
9.
Ng LS, Tan TY, Yeow SC. Экономичный метод предполагаемой идентификации Enterobacteriaceae для лабораторий диагностической микробиологии. Патология. 2010 Апрель; 42 (3): 280-3. [PubMed: 20350223]
10.
Pitout JD, Nordmann P, Poirel L. Klebsiella pneumoniae, продуцирующая карбапенемазу, набор ключевых патогенов для глобального нозокомиального доминирования.Антимикробные агенты Chemother. 2015 Октябрь; 59 (10): 5873-84. [Бесплатная статья PMC: PMC4576115] [PubMed: 26169401]
11.
Ким Е.С., Чонг Ю.П., Пак С.Дж., Ким М.Н., Ким С.Х., Ли Со, Чхве С.Х., Ву ДжХ, Чон Джи, Ким И.С. Обнаружение и генетические особенности плазмиды, продуцирующей MCR-1, при инфицировании человека Escherichia coli в Южной Корее. Диагностика Microbiol Infect Dis. 2017 Октябрь; 89 (2): 158-160. [PubMed: 28780246]
12.
Perry JD. Десятилетие разработки хромогенных питательных сред для клинической микробиологии в эпоху молекулярной диагностики.Clin Microbiol Rev.2017 Апрель; 30 (2): 449-479. [Бесплатная статья PMC: PMC5355637] [PubMed: 28122803]
13.
Fruci M, Poole K. Индуцируемая аминогликозидами экспрессия мультилекарственного оттока оперона mexAB-oprM у Pseudomonas aeruginosa: участие двух стрессовых факторов оболочки компонентная система. PLoS One. 2018; 13 (10): e0205036. [Бесплатная статья PMC: PMC6173428] [PubMed: 30289929]
14.
Окампо-Соса А.А., Кэбот Дж., Родригес С., Роман Э., Тубау Ф., Масиа М.Д., Мойя Б., Заморано Л., Суарес С., Пенья С., Домингес М.А., Монкалиан Г., Оливер А., Мартинес-Мартинес Л., Испанская сеть исследований инфекционных заболеваний (REIPI). Изменения OprD у промежуточных и чувствительных к карбапенему штаммов Pseudomonas aeruginosa, выделенных от пациентов с бактериемией в испанском многоцентровом исследовании. Антимикробные агенты Chemother. 2012 Апрель; 56 (4): 1703-13. [Бесплатная статья PMC: PMC3318371] [PubMed: 222]
15.
Hsu LY, Apisarnthanarak A, Khan E, Suwantarat N, Ghafur A, Tambyah PA. Устойчивые к карбапенемам Acinetobacter baumannii и Enterobacteriaceae в Южной и Юго-Восточной Азии.Clin Microbiol Rev.2017 Январь; 30 (1): 1-22. [Бесплатная статья PMC: PMC5217790] [PubMed: 27795305]
16.
Yang Z, Liu W, Cui Q, Niu W, Li H, Zhao X, Wei X, Wang X, Huang S, Dong D, Lu S , Bai C, Li Y, Huang L, Yuan J. Распространенность и обнаружение Stenotrophomonas maltophilia, несущей металло-β-лактамазу blaL1, в Пекине, Китай. Front Microbiol. 2014; 5: 692. [Бесплатная статья PMC: PMC4260517] [PubMed: 25538701]
17.
Brooke JS. Stenotrophomonas maltophilia: новый глобальный условно-патогенный микроорганизм.Clin Microbiol Rev.2012 января; 25 (1): 2-41. [Бесплатная статья PMC: PMC3255966] [PubMed: 22232370]
18.
Wenzler E, Fraidenburg DR, Scardina T, Danziger LH. Ингаляционные антибиотики при грамотрицательных респираторных инфекциях. Clin Microbiol Rev.2016 июль; 29 (3): 581-632. [Бесплатная статья PMC: PMC4978611] [PubMed: 27226088]
19.
Crump JA, Heyderman RS. Взгляд на инвазивную болезнь сальмонеллы в Африке. Clin Infect Dis. 2015, ноябрь 01; 61 Приложение 4: S235-40. [Бесплатная статья PMC: PMC4596931] [PubMed: 26449937]
20.
Ли YC, Hsiao CY, Hung MC, Hung SC, Wang HP, Huang YJ, Wang JT. Бактериемическая инфекция мочевыводящих путей, вызванная энтеробактериями с множественной лекарственной устойчивостью, связана с тяжелым сепсисом при поступлении: значение для эмпирической терапии. Медицина (Балтимор). 2016 Май; 95 (20): e3694. [Бесплатная статья PMC: PMC42] [PubMed: 27196480]
21.
Porreca AM, Sullivan KV, Gallagher JC. Эпидемиология, эволюция и лечение организмов, продуцирующих KPC. Curr Infect Dis Rep.2018 мая 05; 20 (6): 13.[PubMed: 29730830]
22.
Ливорси Д.Д., Чорази М.Л., Швайцер М.Л., Балкененде Е.К., Блевинс А.Э., Наир Р., Самор М.Х., Нельсон Р.Э., Хадер К., Переневич ЭН. Систематический обзор эпидемиологии устойчивых к карбапенемам Enterobacteriaceae в США. Противомикробная защита от инфекций. 2018; 7: 55. [Бесплатная статья PMC: PMC5926528] [PubMed: 29719718]
23.
Weingarten RA, Johnson RC, Conlan S, Ramsburg AM, Dekker JP, Lau AF, Khil P, Odom RT, Deming C, Park M, Thomas PJ , Программа сравнительного секвенирования NISC.Хендерсон Д. К., Палмор Т. Н., Сегре Дж. А., Франк К. М.. Геномный анализ больничной сантехники выявляет разнообразные резервуары бактериальных плазмид, вызывающих устойчивость к карбапенемам. mBio. 6 февраля 2018 г .; 9 (1) [Бесплатная статья PMC: PMC5801463] [PubMed: 29437920]
24.
Hawkey PM. Грамотрицательные бактерии с множественной лекарственной устойчивостью: продукт глобализации. J Hosp Infect. 2015 Апрель; 89 (4): 241-7. [PubMed: 25737092]
25.
Маби М., Вундеринк Р.Г. Использование и ограничения клинической и радиологической диагностики пневмонии.Semin Respir Infect. 2003 июн; 18 (2): 72-9. [PubMed: 12840787]
26.
Ала А., Рахмани Ф., Абдоллахи С., Парсиан З. Точность жесткости шеи, Керниг, Брудзински и акцентирование признаков головной боли при раннем выявлении менингита. Emerg (Тегеран). 2018; 6 (1): e8. [Бесплатная статья PMC: PMC5827054] [PubMed: 29503833]
27.
Асем Р., Шеной С., Мала С.С., Балига С., Ашиш А. Подход к обнаружению карбапенемазы в Klebsiella pneumoniae в стандартных диагностических лабораториях.J Clin Diagn Res. 2016 декабрь; 10 (12): DC24-DC27. [Бесплатная статья PMC: PMC5296431] [PubMed: 28208858]
28.
Pasteran F, Gonzalez LJ, Albornoz E, Bahr G, Vila AJ, Corso A. Тест Тритона Ходжа: Улучшенный протокол для модифицированного теста Ходжа для улучшенного обнаружения NDM и другие производители карбапенемазы. J Clin Microbiol. 2016 Март; 54 (3): 640-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4767956] [PubMed: 26719442]
29.
Анвар М., Эджаз Х., Зафар А., Хамид Х. Фенотипическое обнаружение металло-бета-лактамаз у устойчивых к карбапенемам Acinetobacter baumannii, выделенных у детей в Пакистане.J Pathog. 2016; 2016: 8603964. [Бесплатная статья PMC: PMC4829712] [PubMed: 27123345]
30.
Закуан З.Д., Суреш К. Рациональное использование внутривенного полимиксина B и колистина: обзор. Med J Malaysia. Октябрь 2018; 73 (5): 351-359. [PubMed: 30350826]
31.
Мегхер А.К., Амброуз П.Г., Грасела Т.Х., Эллис-Гросс Э.Дж. Фармакокинетический / фармакодинамический профиль тигециклина - нового противомикробного средства на основе глицилциклина. Диагностика Microbiol Infect Dis. 2005 июл; 52 (3): 165-71. [PubMed: 16105560]
32.
Бейдер М.С., Леб М., Брукс А.А. Обновленная информация о лечении инфекций мочевыводящих путей в эпоху устойчивости к противомикробным препаратам. Postgrad Med. 2017 Март; 129 (2): 242-258. [PubMed: 27712137]
33.
Варго К.А., Эдвардс Дж. Д. Нефротоксичность, вызванная аминогликозидами. J Pharm Pract. 2014 декабрь; 27 (6): 573-7. [PubMed: 25199523]
34.
Ахмед М.Ю., Велков Т., Линь Ю.В., Юн Б., Новелл К.Дж., Чжоу Ф., Чжоу К.Т., Чан К., Азад МАК, Ли Дж. Потенциальная токсичность полимиксинов в эпителиальных клетках легких человека .Антимикробные агенты Chemother. 2017 июн; 61 (6) [Бесплатная статья PMC: PMC5444173] [PubMed: 28416543]
35.
Vattimo Mde F, Watanabe M, da Fonseca CD, Neiva LB, Pessoa EA, Borges FT. Нефротоксичность полимиксина B: от органа к повреждению клетки. PLoS One. 2016; 11 (8): e0161057. [Бесплатная статья PMC: PMC4988638] [PubMed: 27532263]
36.
Li H, Steyger PS. Синергетическая ототоксичность из-за воздействия шума и аминогликозидных антибиотиков. Шум здоровья. 2009 январь-март; 11 (42): 26-32.[Бесплатная статья PMC: PMC2713742] [PubMed: 19265251]
37.
Ward DT, McLarnon SJ, Riccardi D. Аминогликозиды повышают внутриклеточные уровни кальция и активность ERK в OK-клетках проксимальных канальцев, экспрессирующих внеклеточный кальций-чувствительный рецептор. J Am Soc Nephrol. 2002 июн; 13 (6): 1481-9. [PubMed: 12039977]
38.
Паньо Пардо Дж. Р., Серрано Вильяр С., Рамос Рамос Дж. К., Пинтадо В. Инфекции, вызванные производящими карбапенемазу Enterobacteriaceae: факторы риска, клинические особенности и прогноз.Enferm Infecc Microbiol Clin. 2014 декабрь; 32 Дополнение 4: 41-8. [PubMed: 25542051]
39.
Pirii LE, Friedrich AW, Rossen JWA, Vogels W, Beerthuizen GIJM, Nieuwenhuis MK, Kooistra-Smid AMD, Bathoorn E. Обширная колонизация ожоговых микроорганизмов, продуцирующих карбапенемазы: у румынских пациентов последствия пожара Colectiv. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018 Янв; 37 (1): 175-183. [Бесплатная статья PMC: PMC5748401] [PubMed: 2

46]

40.
Родриго-Трояно А., Сибила О.Респираторная угроза, создаваемая грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью. Респирология. 2017 Октябрь; 22 (7): 1288-1299. [PubMed: 28681941]

грамотрицательных бактерий - StatPearls

Непрерывное обучение

Грамотрицательные бактерии (GNB) являются одной из самых серьезных проблем общественного здравоохранения в мире из-за их высокой устойчивости к антибиотикам. Эти микроорганизмы имеют большое клиническое значение в больницах, потому что они часто требуют, чтобы пациенты находились в отделении интенсивной терапии (ОИТ), а пациенты подвергаются высокому риску заболеваемости и смертности.Две большие группы, Enterobacteriaceae и неферментеры, ответственны за большинство клинических изолятов; тем не менее, существуют другие клинически значимые грамотрицательные микроорганизмы, включая Neisseria, Haemophilus spp., Helicobacter pylori и Chlamydia trachomatis. В этом упражнении рассматривается оценка грамотрицательных бактерий и роль межпрофессиональной группы в ведении пациентов с этим заболеванием.

Целей:

  • Укажите типы грамотрицательных микроорганизмов, которые имеют клиническое значение.

  • Определите варианты лечения грамотрицательных инфекций в зависимости от места и типа инфекции.

  • Опишите механизмы, с помощью которых грамотрицательные бактерии могут стать устойчивыми к антибиотикам.

  • Объясните способы улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной группы с целью улучшения результатов для пациентов, пораженных грамотрицательными бактериями.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Грамотрицательные бактерии (ГНБ) являются одной из самых серьезных проблем общественного здравоохранения в мире из-за высокой устойчивости к антибиотикам. Эти микроорганизмы имеют большое клиническое значение в больницах, потому что они подвергают пациентов в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) высокому риску и приводят к высокой заболеваемости и смертности. [1] [2] Две большие группы, Enterobacteriaceae, и неферментеры, ответственны за большинство клинических изолятов; тем не менее, существуют другие клинически опасные грамотрицательные микроорганизмы, включая Neisseria , Haemophilus spp ., Helicobacter pylori и Chlamydia trachomatis .

Устойчивость к антибиотикам

Эти организмы обладают рядом механизмов, предотвращающих действие многих противомикробных препаратов, используемых в клинической медицине. Некоторые из механизмов устойчивости включают оттокные насосы, [3] изменение сайта связывания лекарства и проницаемости мембраны, [4] ферменты деградации и конформационные изменения лекарства, завершающиеся его инактивацией. [5]

GNB имеет две мембраны, внешнюю и внутреннюю.Наружная мембрана экспрессирует мощный индуктор иммунного ответа, липополисахарид (LPS), который состоит из трех единиц: гидрофильный полисахарид, O-антиген и гидрофобный домен, известный как липид A. Липид A отвечает за более высокую эндотоксическую активность этих компонентов. бактерии. [6] [7] Однако ЛПС неоднороден в различных бактериальных группах, и некоторые бактерии проявляют этот антиген слабо из-за генетических изменений и не распознаются Toll-подобными рецепторами. Напротив, есть группы BGN, которые могут вызывать такую ​​реакцию в больших масштабах.Таким образом, LPS может запускать врожденный иммунный ответ через Toll-подобные рецепторы 4 (TLR4), который встречается во многих иммунных клетках, таких как моноциты, макрофаги, дендритные клетки и нейтрофилы. Возникающая в результате активация врожденного иммунного ответа, опосредованного LPS вместе с рецепторами TLR4, достигает кульминации в усилении ответа с выработкой цитокинов, хемокинов и интерферонов и его подавлением.

Ответ иммунной системы зависит как от тяжести инфекционного процесса, так и от структуры LPS у агрессивных бактерий, которая связана с вирулентностью BGN и, как следствие, с некоторыми бактериями, такими как Escherichia coli потенциал индуцирует иммунную систему, другие бактерии, такие как Helicobacter pylori , являются слабоантигенными.[8]

Enterobacteriaceae

Enterobacteriaceae представляют собой гетерогенную группу, широко распространенную в природе. На их долю приходится около 80% грамотрицательных изолятов с множеством вызывающих болезни общих / видов у людей, включая инфекции мочевыводящих путей, пневмонию, диарею, менингит, сепсис, эндотоксический шок и многие другие. Общие / виды, которые часто поражают людей: Escherichia , Proteus , Enterobacter , Klebsiella , Citrobacter , Yersinia , S Salmonella и другие.Лабораторная характеристика - важный компонент, когда дело касается микроорганизмов; Следовательно, обязательно выявить характеристики Enterobacteriaceae , которые являются бациллами, не спорулированными, имеют переменную подвижность, растут в присутствии и в отсутствие кислорода, ферментируют глюкозные организмы, являются цитохромоксидазонегативными и обладают способностью снижать нитрат в нитрит. [9]

Устойчивость к противомикробным препаратам

Эти организмы распространяют свои плазмиды путем конъюгации, что приводит к устойчивости почти ко всем существующим антибиотикам.Семейство ферментов карбапенемаза - KPC, NDM-1, IMP, VIM, OXA-48 - несомненно, является одной из самых значительных проблем для здоровья века, учитывая возможность распространения между видами и уровень смертности из-за инфекций, вызываемых бактериями с такие плазмиды. [10] Колистин, один из немногих антибиотиков, которые все еще лечат полирезистентные инфекции, уже имеет мобильный ген устойчивости, mcr-1, и Enterobacteriaceae играет решающую роль в распространении этого гена, по сообщениям во всем мире.[11] Кроме того, еще одна проблема заключается в том, что они обычно связывают эти гены с другими генами устойчивости ( CTX-M, NDM, IMP ), вызывая устойчивость к цефалоспоринам и карбапенемам, усиливая вредные эффекты, вызываемые этими микроорганизмами. [6]

Неферментерные установки

Неферментирующие грамотрицательные бациллы (BNF) имеют более низкую частоту выделения по сравнению с Enterobacteriac eae; , однако, они представляют собой соответствующую группу, поскольку вызывают тяжелые, смертельные инфекции, особенно в больницах.Они также вызывают оппортунистические заболевания у пациентов интенсивной терапии, которым выполняются инвазивные процедуры. Основными микроорганизмами BNF, вызывающими заболевание у человека, являются Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter baumannii , Burkholderia cepacia , Stenotrophomonas ., Alcaligenes , Moraxella. Они отличаются аэробностью и отсутствием спор; они не способны сбраживать сахара, используя их окислительным путем. [12]

Критическая проблема, связанная с BNF, когда дело доходит до профиля чувствительности к противомикробным препаратам, несомненно, заключается в их внутренней устойчивости, поскольку они продуцируют множество генов с множеством механизмов, способных ослабить микробицидное действие.Таким образом, он выделяется в P. aeruginosa , цефалоспориназе типа AmpC и системах оттока, которые придают устойчивость к β-лактамам. Наиболее частыми являются MexAB-OprM [13]; и потеря OprD (что делает бактериальную клетку непроницаемой из-за потери порина) [14]. Acinetobacter baumannii естественным образом продуцирует AmpC цефалоспориназу и оксациллиназу (OXA), что делает его спонтанно невосприимчивым ко многим лекарствам. Генетическая изобретательность этого микроорганизма идет дальше, и он сочетает в себе высокую непроницаемость с генетической пластичностью в сочетании с устойчивостью таких механизмов, как b-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС).[15] Stenotrophomonas демонстрируют характер внутренней множественной резистентности, особенно у пациентов, которые контактировали с карбапенемами. Таким образом, Stenotrophomonas представляет несколько насосов оттока и в процессе синтеза продуцирует две карбапенемазы - L1 (устойчивость ко всем карбапенемам) и L2 (цефалоспориназа) [16]. Эти механизмы, связанные или отдельные, ограничивают варианты лечения до тревожного уровня. Хотя он чувствителен к сульфаметоксазол-триметоприму и имеет повышенную резистентность, опосредованную плазмидами.[17]

Этиология

Грамотрицательные бактерии обладают большой способностью вызывать заболевания у людей и могут достигать почти всех систем организма, таких как пищеварительная система, нервная система, мочевыделительная система и кровоток, вызывая диарейный гастроэнтерит. до тяжелого менингита. Такие микроорганизмы колонизируют кишечник, дыхательные пути и кожу, что способствует распространению на другие части человеческого организма, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. Одной из самых больших трудностей для медицинских работников является лечение внутрибольничных инфекций нижних дыхательных путей, в которые вовлечены патогены GNB, потому что, хотя они ответственны за значительную часть этих инфекций, они не реагируют на терапию антибиотиками из-за высокой показатели резистентности и плохое проникновение лекарств в паренхиму легких.[18] Другой серьезной проблемой является гастроэнтерит, вызванный Enterobacteriaceae ( Shigella spp., Salmonella spp., Энтеропатогенная E. coli ), который поражает миллионы людей во всем мире и связан с отсутствием санитарии. [19] Кроме того, они несут ответственность за менингит - потенциально смертельное заболевание, если не лечить вовремя - он передается как в обществе, так и в больнице. [20] [21] Инфекции мочевыводящих путей также распространены, особенно у молодых женщин.Однако эти инфекции стали проблемой из-за стремительного появления бактерий с множественной устойчивостью. Наконец, бактериемия является важным осложнением этих инфекций, в том числе из-за вышеупомянутой резистентности, которую продемонстрировали микроорганизмы [20].

Эпидемиология

Учитывая космополитический характер грамотрицательных микроорганизмов и их способность вызывать инфекции у людей, важно констатировать, что самая большая проблема, с которой в настоящее время сталкиваются медицинские работники, - это группы бактерий, вызывающие мультирезистентные инфекции.Мультирезистентные грамотрицательные инфекции (МЛУ) сегодня являются одной из самых серьезных проблем со здоровьем в мире из-за неадекватной реакции этих патогенов на противомикробные препараты, которые практически уничтожены производством БЛРС и карбапенемаз. Чуть более двадцати лет назад появилась первая карбапенемаза KPC, о которой сообщалось в Соединенных Штатах, и с тех пор такие инфекции распространились по всему миру. Однако с 1980-х годов стали поступать сообщения о грамотрицательных штаммах БЛРС, особенно в больничных условиях.[21] По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), в США, за исключением штатов Мэн и Айдахо, широко распространены мультирезистентные грамотрицательные бактерии. [21] Тем не менее, в США Livorsi et al. обнаружили вариацию в заболеваемости от 0,3 до 2,93 инфекции на 100000 человеко-лет. За пределами США, почти на всех континентах, уже есть сообщения о мультирезистентных бактериях. В Европе, например, около 25000 человек ежегодно умирают от инфекций с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).[22]

Бета-лактамазы расширенного спектра действия (CTX-M, TEM, SHV, PER, VEB, TLA) представляют собой ферменты, гидролизующие цефалоспорины расширенного спектра действия. Из этого семейства ферментов наиболее распространенными являются CTX-M и его разновидности. Исследования показывают, что 12% E . Изоляты coli в США продуцируют БЛРС, тогда как в Латинской Америке и Азии этот процент может достигать 27% и 38% соответственно. В начале вспышек БЛРС они были связаны с больничной средой; однако сегодня они обнаруживаются у пациентов из местного населения.[23] [24] Карбапенемазы (KPC, NDM-1, IMP, VIM, OXA-48) обычно представляют собой ферменты, гидролизующие карбапенем и большинство других бета-лактамов. В США наиболее часто обнаруживаются KPC, NDM и OXA-48; в Европе наиболее распространены OXA-48, KPC и VIM, а в случае NDM они менее инцидентны. Кроме того, усугубление этих ферментов - их перенос плазмидами, которые часто несут дополнительные гены устойчивости, что делает эти грамотрицательные бактерии панрезистентными. [23]

Наконец, еще одним вектором глобального распространения этих генов является широкая способность межвидовой передачи.Также постулируется, что существует риск заражения инфекцией с множественной лекарственной устойчивостью у пациентов с сопутствующими заболеваниями, госпитализацией в отделениях интенсивной терапии, предшествующим применением антибиотиков и длительным использованием центрального венозного катетера [21].

Анамнез и физика

Выявление грамотрицательных инфекций неспецифично и не позволяет отличить их от других инфекционных заболеваний при физикальном обследовании. Классический пример - пневмония; его симптомы включают лихорадку, боль в груди, одышку и гнойное отхаркивание; эти симптомы могут коррелировать с тахикардией, тахипноэ, гипоксемией и аускультативными признаками консолидации.Однако эти признаки не являются специфическими для заболевания. Культуры - единственный способ определить организм. [25] Точно так же при бактериальном менингите можно отметить лихорадку, сильную головную боль, тошноту, рвоту, ригидность шеи, прострацию и спутанность сознания. Однако такие особенности не являются исключительными, и для определения типа организма требуются другие доказательства [26].

Оценка

В то время как инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями, практически неотличимы от инфекций другой этиологии, лабораторные характеристики могут определить организм и его профиль чувствительности к антимикробным препаратам.Таким образом, золотым стандартом исследования этих инфекций являются культуры; однако у них есть проблема задержки результата. Еще одним важным исследованием бактериальных изолятов является окраска по Граму; Несмотря на простоту, он позволяет быстро определить курс лекарственного вмешательства. Энтеробактерии из-за своей гетерогенности зависят от различных биохимических тестов (индол, Фогеса-Проскауэра, каталаза, цитохромоксидаза, уреаза, подвижность, цитрат, ONPG, ДНКаза, декарбоксилирование лизина, образование газа и др.), Выращенных в агаре для первичной изоляции. .Такие виды, как E. coli , поскольку они являются ферментерами сильных кислот, они производят большое количество смешанных кислот, из-за чего pH среды представляет собой розовые колонии. Другие, такие как неферментеры, растут в среде первичной изоляции (кровяной агар и MacConkey), в среде окисления / ферментации OF - растут только в аэробной среде [9].

Однако важно отметить, что для идентификации штаммов бактерий, устойчивых к нескольким лекарственным средствам, могут потребоваться молекулярные методы, но они доступны не во всех лабораториях.Фенотипические методы, такие как модифицированный Ходжа (MHT) и комбинированный диффузионный диск (CDT) с использованием EDTA, являются хорошей альтернативой. [27] МГТ - это тест, основанный на инактивации карбапенемов бактериальными штаммами, содержащими ферменты карбапенемазы, что позволяет чувствительному штамму распространять свой рост на диск, содержащий антимикробный препарат, вдоль инокулята тестируемого штамма. Этот тест рекомендуется для штаммов с высокой минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) или уменьшенными зонами ингибирования в диске.[28] CDT включает тестовый диск-диффузию с карбапенемными антибиотиками, где карбапенемные диски помещаются с ЭДТА и без нее, и их связь позволяет прогнозировать, производит ли организм карбапенемазу или нет. [29]

Лечение / ведение

Варианты лечения грамотрицательных МЛУ-инфекций ограничены, а результаты, как правило, неутешительны из-за лекарственной устойчивости. МЛУ продолжают развиваться, что обеспечивает устойчивость к новым противомикробным препаратам. Таким образом, по мере того, как доступность новых лекарств медленно увеличивается, некоторые ранее оставленные варианты снова появились, например, полимиксины и колистин, которые обладают высокой токсичностью (нефротоксичность и нейротоксичность).Кроме того, сообщалось о генах устойчивости к этим препаратам, например, mcr - 1 - вызывают дополнительную озабоченность. Но известно, что комбинация этих препаратов с карбапенемами может иметь улучшенное синергетическое действие [30]. Другим препаратом выбора является тигециклин, поскольку он демонстрирует активность in vitro и против МЛУ; однако существуют ограничения в его использовании, так как требуются высокие дозы, а проникновение в ткани часто плохое, что ухудшает его действие in vivo. [31]

Фосфомицин, старый препарат, используемый для лечения инфекций мочевыводящих путей, также стал потенциальным агентом для лечения этих инфекций, вызываемых МЛУ.Однако монотерапия этим препаратом также приводит к устойчивости, и его использование целесообразно в сочетании с другими агентами, такими как карбапенемы и полимиксин. Этот препарат имеет умеренную абсорбцию, что ограничивает его использование только при инфекциях мочевыводящих путей. [32] Лекарства, ранее отвергнутые из-за их нефротоксичности и ототоксичности, аминогликозиды, снова появились на свет из-за их эффективности против грамотрицательных организмов. Однако эти препараты не действуют так же против МЛУ, за исключением инфекций мочевыводящих путей; они также обладают меньшей токсичностью по сравнению с полимиксином и тигециклином и могут быть полезны в комбинированной терапии.[33]

Карбапенемы используются при серьезных инфекциях, вторичных по отношению к организмам, продуцирующим БЛРС; однако появление карбапенемаз затруднило лечение. Монотерапия может быть эффективной. Комбинированная терапия этими препаратами часто бывает эффективной из-за высокого сродства карбапенемаз к эртапенему, что делает его «приманкой» для действия других карбапенемов.

Появились новые препараты, такие как цефтазидим-авибактам и меропенем-ваборбактам; первый представляет собой антипсевдомонадный цефалоспорин, связанный с ингибитором бета-лактамазы, а второй - карбапенем с b-серином и обладает антилактамазной активностью.Первые результаты обнадеживают. [21]

Дифференциальный диагноз

  • грамположительные бактериальные инфекции ( Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Micrococcus spp.)

  • Вирусные инфекции (ВИЧ, респираторно-синцитиальный вирус, грипп)

  • 3

    4 Myco0004 виды и Nocardia spp .

  • Грибковые инфекции ( Cryptococcus spp , Aspergillus spp ., Candida albicans )

Токсичность и управление побочными эффектами

Полимиксины не использовались с 1970-х годов из-за их известной токсичности, в основном из-за их нефротоксических эффектов. С появлением грамотрицательных МЛУ-инфекций они оживились. Однако есть сообщения о проблемах с токсичностью и повышенной резистентностью к этим препаратам. [34] Механизм почечной токсичности, вызываемой этими лекарствами, происходит в основном за счет окислительного стресса, что приводит к дисфункции митохондрий и потере мембранного потенциала этой органеллы.Апоптоз также является еще одним эффектом, приписываемым этому препарату, который активирует каспазы 3, 8 и 9 легочных эпителиальных клеток. [35] Токсичность полимиксинов зависит от концентрации; однако текущая фармакокинетика и фармакодинамика уже показали, что дозировка для этого класса лекарств не является наиболее подходящей, что требует проведения новых исследований для корректировки, которая могла бы снизить токсичность лекарственного средства.

Другой класс токсичных препаратов - это аминогликозиды, которые в основном вызывают ототоксичность и нефротоксичность.Эти препараты блокируют катионные каналы реснитчатых клеток внутреннего уха. Они оказывают такое же действие на каналы механочувствительной трансдукции этих клеток, тогда как внутри этих клеток они способствуют биохимическим изменениям, которые приводят к повышению уровня внутриклеточного кальция и образованию активных форм кислорода (EROS), которые необратимо повреждают клетку. [36] Нефротоксичность аминогликозидов в основном связана с повреждением проксимального канальца; эффекты зависят от дозы и времени воздействия.Эндоцитоз этих лекарств с последующим высвобождением содержимого лизосом - это механизм, с помощью которого лекарственные средства проявляют свою токсичность; кроме того, они также блокируют кальциевые каналы, что приводит к потере этого иона, магния и калия. [37]

Прогноз

При грамотрицательных инфекциях присутствует множество переменных; поэтому прогноз заболеваний, вызываемых этими патогенами, трудно измерить, и в литературе нет единого мнения. Однако такие инфекции обычно связаны с неблагоприятным исходом, в основном у пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями в анамнезе, с трансплантацией солидных органов и злокачественными заболеваниями.Успех лечения также зависит от возбудителя болезни и места заражения. Серьезные инфекции с высоким уровнем смертности связаны с отсроченной антибактериальной терапией или неадекватной терапией, в то время как надлежащее введение антибиотиков коррелирует с выживаемостью пациента. Кроме того, отсутствие четко определенного протокола лечения этих инфекций может привести к неэффективности лечения, поскольку неоптимальное или неадекватное введение приводит к плохим результатам. Наконец, монотерапия также неэффективна, особенно по сравнению с комбинированной терапией, что связано с хорошим прогнозом.[38]

Осложнения

Некоторые осложнения могут возникнуть в результате грамотрицательных инфекций, особенно продуцентов ферментов, которые гидролизуют карбапенемы. Тревожной инфекцией из-за рецидива и легкости заражения являются мочевыводящие пути, поскольку в сообществе все чаще встречаются микроорганизмы с множественной лекарственной устойчивостью, и такие инфекции, если их не лечить должным образом, могут привести к почечной недостаточности, сепсису и даже смерти. . [20] Точно так же нозокомиальные инфекции у ослабленных пациентов с подавленным иммунитетом, сопутствующими заболеваниями и временным иммуносупрессивным статусом делают эту комбинацию проблемой для медицинских работников.[21]

В этом смысле особая забота необходима пациентам, пострадавшим от ожогов, потому что, поскольку существует больше портов для проникновения микроорганизмов, инфекции у ожоговых пациентов могут быть потенциально смертельными и инвазивными в зависимости от микробной нагрузки и самого патогена. [39] Другой риск - инфекции дыхательных путей, в основном связанные с ИВЛ, поскольку за такие инфекции ответственны грамотрицательные бактерии, в которых участвуют Enterobacteriaceae и неферментеры, что может привести к летальному исходу.[40]

Сдерживание и обучение пациентов

Одной из главных трудностей в лечении мультирезистентных грамотрицательных инфекций является чрезмерное использование антибиотиков, не только приобретаемых населением, но и в больницах. Поскольку МЛУ превратились в эпидемию, становится очевидным, что чрезмерное использование этих противомикробных препаратов было одной из причин, требующих безотлагательного устранения. Таким образом, меры, направленные на изменение использования этих лекарств, с образовательными кампаниями, а также борьба с самолечением с помощью таких практик, как мониторинг потребления наркотиков и их регистрация в аптеках, необходимы для изменения привычек населения, а также здоровья. профессионалы.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Проблема мультирезистентных инфекций GNB растет с начала 21 века. Однако искоренить устойчивые к лекарствам организмы сложно из-за отсутствия эффективных антибиотиков. Таким образом, простые меры, такие как регулярная гигиена рук, адекватная стерилизация медицинского оборудования, изоляция пациентов с подозрением или диагностированием микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью, особенно подвергшихся инвазивным процедурам, с осторожностью в отношении проникновения посторонних лиц.Все люди должны соблюдать правила профилактики инфекционных заболеваний, установленные в медицинских учреждениях. Еще одно важное действие - это лабораторный работник, который изолирует возбудители МЛУ, чтобы немедленно проинформировать сотрудников эпидемиологического надзора и медицинских учреждений, чтобы меры профилактики и контроля были приняты незамедлительно.

Результаты

Таким образом, в настоящее время результаты все еще не очень хороши, особенно у пожилых пациентов с мультирезистентной инфекцией BGN в анамнезе; однако вышеупомянутые меры, хотя и простые, могут спасти жизни, а также предотвратить распространение этих бактериальных штаммов МЛУ, которые представляют высокий риск для общества из-за ограниченного спектра лекарств для лечения этих инфекций, которые, помимо того, что часто являются неэффективными , также обладают высокой токсичностью.

Список литературы

1.
Ак О., Батирел А., Озер С., Чолакоглу С. Нозокомиальные инфекции и факторы риска в отделении интенсивной терапии учебно-исследовательской больницы: проспективное когортное исследование. Med Sci Monit. 2011 Май; 17 (5): Тел. 39-34. [Бесплатная статья PMC: PMC3539590] [PubMed: 21525819]
2.
Хормози С.Ф., Васей Н., Аминианфар М., Дарвиши М., Саиди А.А. Устойчивость к антибиотикам у пациентов, страдающих внутрибольничными инфекциями в больнице Бесат. Eur J Transl Myol.10 июля 2018 г .; 28 (3): 7594. [Бесплатная статья PMC: PMC6176389] [PubMed: 30344978]
3.
Li XZ, Plésiat P, Nikaido H. Проблема опосредованной оттоком устойчивости к антибиотикам у грамотрицательных бактерий. Clin Microbiol Rev.2015, апрель; 28 (2): 337-418. [Бесплатная статья PMC: PMC4402952] [PubMed: 25788514]
4.
Руппе Э, Вертер П.Л., Барбье Ф. Механизмы устойчивости к противомикробным препаратам у грамотрицательных бацилл. Энн интенсивной терапии. 2015 декабрь; 5 (1): 61. [Бесплатная статья PMC: PMC4531117] [PubMed: 26261001]
5.
Naas T, Dortet L, Iorga BI. Структурные и функциональные аспекты карбапенемазов класса А. Curr Drug Targets. 2016; 17 (9): 1006-28. [Бесплатная статья PMC: PMC5405625] [PubMed: 26960341]
6.
Ливермор DM. Современная эпидемиология и растущая устойчивость грамотрицательных возбудителей. Korean J Intern Med. 2012 июн; 27 (2): 128-42. [Бесплатная статья PMC: PMC3372794] [PubMed: 22707882]
7.
Ауэр Г.К., Weibel DB. Механика бактериальных клеток. Биохимия. 2017 г. 25 июля; 56 (29): 3710-3724.[Бесплатная статья PMC: PMC6260806] [PubMed: 28666084]
8.
Ван X, Куинн П.Дж. Эндотоксины: липополисахариды грамотрицательных бактерий. Subcell Biochem. 2010; 53: 3-25. [PubMed: 20593260]
9.
Ng LS, Tan TY, Yeow SC. Экономичный метод предполагаемой идентификации Enterobacteriaceae для лабораторий диагностической микробиологии. Патология. 2010 Апрель; 42 (3): 280-3. [PubMed: 20350223]
10.
Pitout JD, Nordmann P, Poirel L. Klebsiella pneumoniae, продуцирующая карбапенемазу, набор ключевых патогенов для глобального нозокомиального доминирования.Антимикробные агенты Chemother. 2015 Октябрь; 59 (10): 5873-84. [Бесплатная статья PMC: PMC4576115] [PubMed: 26169401]
11.
Ким Е.С., Чонг Ю.П., Пак С.Дж., Ким М.Н., Ким С.Х., Ли Со, Чхве С.Х., Ву ДжХ, Чон Джи, Ким И.С. Обнаружение и генетические особенности плазмиды, продуцирующей MCR-1, при инфицировании человека Escherichia coli в Южной Корее. Диагностика Microbiol Infect Dis. 2017 Октябрь; 89 (2): 158-160. [PubMed: 28780246]
12.
Perry JD. Десятилетие разработки хромогенных питательных сред для клинической микробиологии в эпоху молекулярной диагностики.Clin Microbiol Rev.2017 Апрель; 30 (2): 449-479. [Бесплатная статья PMC: PMC5355637] [PubMed: 28122803]
13.
Fruci M, Poole K. Индуцируемая аминогликозидами экспрессия мультилекарственного оттока оперона mexAB-oprM у Pseudomonas aeruginosa: участие двух стрессовых факторов оболочки компонентная система. PLoS One. 2018; 13 (10): e0205036. [Бесплатная статья PMC: PMC6173428] [PubMed: 30289929]
14.
Окампо-Соса А.А., Кэбот Дж., Родригес С., Роман Э., Тубау Ф., Масиа М.Д., Мойя Б., Заморано Л., Суарес С., Пенья С., Домингес М.А., Монкалиан Г., Оливер А., Мартинес-Мартинес Л., Испанская сеть исследований инфекционных заболеваний (REIPI). Изменения OprD у промежуточных и чувствительных к карбапенему штаммов Pseudomonas aeruginosa, выделенных от пациентов с бактериемией в испанском многоцентровом исследовании. Антимикробные агенты Chemother. 2012 Апрель; 56 (4): 1703-13. [Бесплатная статья PMC: PMC3318371] [PubMed: 222]
15.
Hsu LY, Apisarnthanarak A, Khan E, Suwantarat N, Ghafur A, Tambyah PA. Устойчивые к карбапенемам Acinetobacter baumannii и Enterobacteriaceae в Южной и Юго-Восточной Азии.Clin Microbiol Rev.2017 Январь; 30 (1): 1-22. [Бесплатная статья PMC: PMC5217790] [PubMed: 27795305]
16.
Yang Z, Liu W, Cui Q, Niu W, Li H, Zhao X, Wei X, Wang X, Huang S, Dong D, Lu S , Bai C, Li Y, Huang L, Yuan J. Распространенность и обнаружение Stenotrophomonas maltophilia, несущей металло-β-лактамазу blaL1, в Пекине, Китай. Front Microbiol. 2014; 5: 692. [Бесплатная статья PMC: PMC4260517] [PubMed: 25538701]
17.
Brooke JS. Stenotrophomonas maltophilia: новый глобальный условно-патогенный микроорганизм.Clin Microbiol Rev.2012 января; 25 (1): 2-41. [Бесплатная статья PMC: PMC3255966] [PubMed: 22232370]
18.
Wenzler E, Fraidenburg DR, Scardina T, Danziger LH. Ингаляционные антибиотики при грамотрицательных респираторных инфекциях. Clin Microbiol Rev.2016 июль; 29 (3): 581-632. [Бесплатная статья PMC: PMC4978611] [PubMed: 27226088]
19.
Crump JA, Heyderman RS. Взгляд на инвазивную болезнь сальмонеллы в Африке. Clin Infect Dis. 2015, ноябрь 01; 61 Приложение 4: S235-40. [Бесплатная статья PMC: PMC4596931] [PubMed: 26449937]
20.
Ли YC, Hsiao CY, Hung MC, Hung SC, Wang HP, Huang YJ, Wang JT. Бактериемическая инфекция мочевыводящих путей, вызванная энтеробактериями с множественной лекарственной устойчивостью, связана с тяжелым сепсисом при поступлении: значение для эмпирической терапии. Медицина (Балтимор). 2016 Май; 95 (20): e3694. [Бесплатная статья PMC: PMC42] [PubMed: 27196480]
21.
Porreca AM, Sullivan KV, Gallagher JC. Эпидемиология, эволюция и лечение организмов, продуцирующих KPC. Curr Infect Dis Rep.2018 мая 05; 20 (6): 13.[PubMed: 29730830]
22.
Ливорси Д.Д., Чорази М.Л., Швайцер М.Л., Балкененде Е.К., Блевинс А.Э., Наир Р., Самор М.Х., Нельсон Р.Э., Хадер К., Переневич ЭН. Систематический обзор эпидемиологии устойчивых к карбапенемам Enterobacteriaceae в США. Противомикробная защита от инфекций. 2018; 7: 55. [Бесплатная статья PMC: PMC5926528] [PubMed: 29719718]
23.
Weingarten RA, Johnson RC, Conlan S, Ramsburg AM, Dekker JP, Lau AF, Khil P, Odom RT, Deming C, Park M, Thomas PJ , Программа сравнительного секвенирования NISC.Хендерсон Д. К., Палмор Т. Н., Сегре Дж. А., Франк К. М.. Геномный анализ больничной сантехники выявляет разнообразные резервуары бактериальных плазмид, вызывающих устойчивость к карбапенемам. mBio. 6 февраля 2018 г .; 9 (1) [Бесплатная статья PMC: PMC5801463] [PubMed: 29437920]
24.
Hawkey PM. Грамотрицательные бактерии с множественной лекарственной устойчивостью: продукт глобализации. J Hosp Infect. 2015 Апрель; 89 (4): 241-7. [PubMed: 25737092]
25.
Маби М., Вундеринк Р.Г. Использование и ограничения клинической и радиологической диагностики пневмонии.Semin Respir Infect. 2003 июн; 18 (2): 72-9. [PubMed: 12840787]
26.
Ала А., Рахмани Ф., Абдоллахи С., Парсиан З. Точность жесткости шеи, Керниг, Брудзински и акцентирование признаков головной боли при раннем выявлении менингита. Emerg (Тегеран). 2018; 6 (1): e8. [Бесплатная статья PMC: PMC5827054] [PubMed: 29503833]
27.
Асем Р., Шеной С., Мала С.С., Балига С., Ашиш А. Подход к обнаружению карбапенемазы в Klebsiella pneumoniae в стандартных диагностических лабораториях.J Clin Diagn Res. 2016 декабрь; 10 (12): DC24-DC27. [Бесплатная статья PMC: PMC5296431] [PubMed: 28208858]
28.
Pasteran F, Gonzalez LJ, Albornoz E, Bahr G, Vila AJ, Corso A. Тест Тритона Ходжа: Улучшенный протокол для модифицированного теста Ходжа для улучшенного обнаружения NDM и другие производители карбапенемазы. J Clin Microbiol. 2016 Март; 54 (3): 640-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4767956] [PubMed: 26719442]
29.
Анвар М., Эджаз Х., Зафар А., Хамид Х. Фенотипическое обнаружение металло-бета-лактамаз у устойчивых к карбапенемам Acinetobacter baumannii, выделенных у детей в Пакистане.J Pathog. 2016; 2016: 8603964. [Бесплатная статья PMC: PMC4829712] [PubMed: 27123345]
30.
Закуан З.Д., Суреш К. Рациональное использование внутривенного полимиксина B и колистина: обзор. Med J Malaysia. Октябрь 2018; 73 (5): 351-359. [PubMed: 30350826]
31.
Мегхер А.К., Амброуз П.Г., Грасела Т.Х., Эллис-Гросс Э.Дж. Фармакокинетический / фармакодинамический профиль тигециклина - нового противомикробного средства на основе глицилциклина. Диагностика Microbiol Infect Dis. 2005 июл; 52 (3): 165-71. [PubMed: 16105560]
32.
Бейдер М.С., Леб М., Брукс А.А. Обновленная информация о лечении инфекций мочевыводящих путей в эпоху устойчивости к противомикробным препаратам. Postgrad Med. 2017 Март; 129 (2): 242-258. [PubMed: 27712137]
33.
Варго К.А., Эдвардс Дж. Д. Нефротоксичность, вызванная аминогликозидами. J Pharm Pract. 2014 декабрь; 27 (6): 573-7. [PubMed: 25199523]
34.
Ахмед М.Ю., Велков Т., Линь Ю.В., Юн Б., Новелл К.Дж., Чжоу Ф., Чжоу К.Т., Чан К., Азад МАК, Ли Дж. Потенциальная токсичность полимиксинов в эпителиальных клетках легких человека .Антимикробные агенты Chemother. 2017 июн; 61 (6) [Бесплатная статья PMC: PMC5444173] [PubMed: 28416543]
35.
Vattimo Mde F, Watanabe M, da Fonseca CD, Neiva LB, Pessoa EA, Borges FT. Нефротоксичность полимиксина B: от органа к повреждению клетки. PLoS One. 2016; 11 (8): e0161057. [Бесплатная статья PMC: PMC4988638] [PubMed: 27532263]
36.
Li H, Steyger PS. Синергетическая ототоксичность из-за воздействия шума и аминогликозидных антибиотиков. Шум здоровья. 2009 январь-март; 11 (42): 26-32.[Бесплатная статья PMC: PMC2713742] [PubMed: 19265251]
37.
Ward DT, McLarnon SJ, Riccardi D. Аминогликозиды повышают внутриклеточные уровни кальция и активность ERK в OK-клетках проксимальных канальцев, экспрессирующих внеклеточный кальций-чувствительный рецептор. J Am Soc Nephrol. 2002 июн; 13 (6): 1481-9. [PubMed: 12039977]
38.
Паньо Пардо Дж. Р., Серрано Вильяр С., Рамос Рамос Дж. К., Пинтадо В. Инфекции, вызванные производящими карбапенемазу Enterobacteriaceae: факторы риска, клинические особенности и прогноз.Enferm Infecc Microbiol Clin. 2014 декабрь; 32 Дополнение 4: 41-8. [PubMed: 25542051]
39.
Pirii LE, Friedrich AW, Rossen JWA, Vogels W, Beerthuizen GIJM, Nieuwenhuis MK, Kooistra-Smid AMD, Bathoorn E. Обширная колонизация ожоговых микроорганизмов, продуцирующих карбапенемазы: у румынских пациентов последствия пожара Colectiv. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018 Янв; 37 (1): 175-183. [Бесплатная статья PMC: PMC5748401] [PubMed: 2

46]

40.
Родриго-Трояно А., Сибила О.Респираторная угроза, создаваемая грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью. Респирология. 2017 Октябрь; 22 (7): 1288-1299. [PubMed: 28681941]

грамотрицательных бактерий - StatPearls

Непрерывное образование

Грамотрицательные бактерии (GNB) являются одной из самых серьезных проблем общественного здравоохранения в мире из-за их высокой устойчивости к антибиотикам. Эти микроорганизмы имеют большое клиническое значение в больницах, потому что они часто требуют, чтобы пациенты находились в отделении интенсивной терапии (ОИТ), а пациенты подвергаются высокому риску заболеваемости и смертности.Две большие группы, Enterobacteriaceae и неферментеры, ответственны за большинство клинических изолятов; тем не менее, существуют другие клинически значимые грамотрицательные микроорганизмы, включая Neisseria, Haemophilus spp., Helicobacter pylori и Chlamydia trachomatis. В этом упражнении рассматривается оценка грамотрицательных бактерий и роль межпрофессиональной группы в ведении пациентов с этим заболеванием.

Целей:

  • Укажите типы грамотрицательных микроорганизмов, которые имеют клиническое значение.

  • Определите варианты лечения грамотрицательных инфекций в зависимости от места и типа инфекции.

  • Опишите механизмы, с помощью которых грамотрицательные бактерии могут стать устойчивыми к антибиотикам.

  • Объясните способы улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной группы с целью улучшения результатов для пациентов, пораженных грамотрицательными бактериями.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Грамотрицательные бактерии (ГНБ) являются одной из самых серьезных проблем общественного здравоохранения в мире из-за высокой устойчивости к антибиотикам. Эти микроорганизмы имеют большое клиническое значение в больницах, потому что они подвергают пациентов в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) высокому риску и приводят к высокой заболеваемости и смертности. [1] [2] Две большие группы, Enterobacteriaceae, и неферментеры, ответственны за большинство клинических изолятов; тем не менее, существуют другие клинически опасные грамотрицательные микроорганизмы, включая Neisseria , Haemophilus spp ., Helicobacter pylori и Chlamydia trachomatis .

Устойчивость к антибиотикам

Эти организмы обладают рядом механизмов, предотвращающих действие многих противомикробных препаратов, используемых в клинической медицине. Некоторые из механизмов устойчивости включают оттокные насосы, [3] изменение сайта связывания лекарства и проницаемости мембраны, [4] ферменты деградации и конформационные изменения лекарства, завершающиеся его инактивацией. [5]

GNB имеет две мембраны, внешнюю и внутреннюю.Наружная мембрана экспрессирует мощный индуктор иммунного ответа, липополисахарид (LPS), который состоит из трех единиц: гидрофильный полисахарид, O-антиген и гидрофобный домен, известный как липид A. Липид A отвечает за более высокую эндотоксическую активность этих компонентов. бактерии. [6] [7] Однако ЛПС неоднороден в различных бактериальных группах, и некоторые бактерии проявляют этот антиген слабо из-за генетических изменений и не распознаются Toll-подобными рецепторами. Напротив, есть группы BGN, которые могут вызывать такую ​​реакцию в больших масштабах.Таким образом, LPS может запускать врожденный иммунный ответ через Toll-подобные рецепторы 4 (TLR4), который встречается во многих иммунных клетках, таких как моноциты, макрофаги, дендритные клетки и нейтрофилы. Результирующая активация врожденного иммунного ответа, опосредованного LPS вместе с рецепторами TLR4, достигает кульминации в усилении ответа с выработкой цитокинов, хемокинов и интерферонов и его подавлением.

Реакция иммунной системы зависит как от тяжести инфекционного процесса, так и от структуры ЛПС агрессивных бактерий, которая связана с вирулентностью BGN и, как следствие, некоторых бактерий, таких как Escherichia coli потенциал индуцирует иммунную систему, другие бактерии, такие как Helicobacter pylori , являются слабоантигенными.[8]

Enterobacteriaceae

Enterobacteriaceae представляют собой гетерогенную группу, широко распространенную в природе. На их долю приходится около 80% грамотрицательных изолятов с множеством вызывающих болезни общих / видов у людей, включая инфекции мочевыводящих путей, пневмонию, диарею, менингит, сепсис, эндотоксический шок и многие другие. Общие / виды, которые часто поражают людей: Escherichia , Proteus , Enterobacter , Klebsiella , Citrobacter , Yersinia , S Salmonella и другие.Лабораторная характеристика - важный компонент, когда дело касается микроорганизмов; Следовательно, обязательно выявить характеристики Enterobacteriaceae , которые являются бациллами, не спорулированными, имеют переменную подвижность, растут в присутствии и в отсутствие кислорода, ферментируют глюкозные организмы, являются цитохромоксидазонегативными и обладают способностью снижать нитрат в нитрит. [9]

Устойчивость к противомикробным препаратам

Эти организмы распространяют свои плазмиды путем конъюгации, что приводит к устойчивости почти ко всем существующим антибиотикам.Семейство ферментов карбапенемаза - KPC, NDM-1, IMP, VIM, OXA-48 - несомненно, является одной из самых значительных проблем для здоровья века, учитывая возможность распространения между видами и уровень смертности из-за инфекций, вызываемых бактериями с такие плазмиды. [10] Колистин, один из немногих антибиотиков, которые все еще лечат полирезистентные инфекции, уже имеет мобильный ген устойчивости, mcr-1, и Enterobacteriaceae играет решающую роль в распространении этого гена, по сообщениям во всем мире.[11] Кроме того, еще одна проблема заключается в том, что они обычно связывают эти гены с другими генами устойчивости ( CTX-M, NDM, IMP ), вызывая устойчивость к цефалоспоринам и карбапенемам, усиливая вредные эффекты, вызываемые этими микроорганизмами. [6]

Неферментерные установки

Неферментирующие грамотрицательные бациллы (BNF) имеют более низкую частоту выделения по сравнению с Enterobacteriac eae; , однако, они представляют собой соответствующую группу, поскольку вызывают тяжелые, смертельные инфекции, особенно в больницах.Они также вызывают оппортунистические заболевания у пациентов интенсивной терапии, которым выполняются инвазивные процедуры. Основными микроорганизмами BNF, вызывающими заболевание у человека, являются Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter baumannii , Burkholderia cepacia , Stenotrophomonas ., Alcaligenes , Moraxella. Они отличаются аэробностью и отсутствием спор; они не способны сбраживать сахара, используя их окислительным путем. [12]

Критическая проблема, связанная с BNF, когда дело доходит до профиля чувствительности к противомикробным препаратам, несомненно, заключается в их внутренней устойчивости, поскольку они продуцируют множество генов с множеством механизмов, способных ослабить микробицидное действие.Таким образом, он выделяется в P. aeruginosa , цефалоспориназе типа AmpC и системах оттока, которые придают устойчивость к β-лактамам. Наиболее частыми являются MexAB-OprM [13]; и потеря OprD (что делает бактериальную клетку непроницаемой из-за потери порина) [14]. Acinetobacter baumannii естественным образом продуцирует AmpC цефалоспориназу и оксациллиназу (OXA), что делает его спонтанно невосприимчивым ко многим лекарствам. Генетическая изобретательность этого микроорганизма идет дальше, и он сочетает в себе высокую непроницаемость с генетической пластичностью в сочетании с устойчивостью таких механизмов, как b-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС).[15] Stenotrophomonas демонстрируют характер внутренней множественной резистентности, особенно у пациентов, которые контактировали с карбапенемами. Таким образом, Stenotrophomonas представляет несколько насосов оттока и в процессе синтеза продуцирует две карбапенемазы - L1 (устойчивость ко всем карбапенемам) и L2 (цефалоспориназа) [16]. Эти механизмы, связанные или отдельные, ограничивают варианты лечения до тревожного уровня. Хотя он чувствителен к сульфаметоксазол-триметоприму и имеет повышенную резистентность, опосредованную плазмидами.[17]

Этиология

Грамотрицательные бактерии обладают большой способностью вызывать заболевания у людей и могут достигать почти всех систем организма, таких как пищеварительная система, нервная система, мочевыделительная система и кровоток, вызывая диарейный гастроэнтерит. до тяжелого менингита. Такие микроорганизмы колонизируют кишечник, дыхательные пути и кожу, что способствует распространению на другие части человеческого организма, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. Одной из самых больших трудностей для медицинских работников является лечение внутрибольничных инфекций нижних дыхательных путей, в которые вовлечены патогены GNB, потому что, хотя они ответственны за значительную часть этих инфекций, они не реагируют на терапию антибиотиками из-за высокой показатели резистентности и плохое проникновение лекарств в паренхиму легких.[18] Другой серьезной проблемой является гастроэнтерит, вызванный Enterobacteriaceae ( Shigella spp., Salmonella spp., Энтеропатогенная E. coli ), который поражает миллионы людей во всем мире и связан с отсутствием санитарии. [19] Кроме того, они несут ответственность за менингит - потенциально смертельное заболевание, если не лечить вовремя - он передается как в обществе, так и в больнице. [20] [21] Инфекции мочевыводящих путей также распространены, особенно у молодых женщин.Однако эти инфекции стали проблемой из-за стремительного появления бактерий с множественной устойчивостью. Наконец, бактериемия является важным осложнением этих инфекций, в том числе из-за вышеупомянутой резистентности, которую продемонстрировали микроорганизмы [20].

Эпидемиология

Учитывая космополитический характер грамотрицательных микроорганизмов и их способность вызывать инфекции у людей, важно констатировать, что самая большая проблема, с которой в настоящее время сталкиваются медицинские работники, - это группы бактерий, вызывающие мультирезистентные инфекции.Мультирезистентные грамотрицательные инфекции (МЛУ) сегодня являются одной из самых серьезных проблем со здоровьем в мире из-за неадекватной реакции этих патогенов на противомикробные препараты, которые практически уничтожены производством БЛРС и карбапенемаз. Чуть более двадцати лет назад появилась первая карбапенемаза KPC, о которой сообщалось в Соединенных Штатах, и с тех пор такие инфекции распространились по всему миру. Однако с 1980-х годов стали поступать сообщения о грамотрицательных штаммах БЛРС, особенно в больничных условиях.[21] По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), в США, за исключением штатов Мэн и Айдахо, широко распространены мультирезистентные грамотрицательные бактерии. [21] Тем не менее, в США Livorsi et al. обнаружили вариацию в заболеваемости от 0,3 до 2,93 инфекции на 100000 человеко-лет. За пределами США, почти на всех континентах, уже есть сообщения о мультирезистентных бактериях. В Европе, например, около 25000 человек ежегодно умирают от инфекций с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).[22]

Бета-лактамазы расширенного спектра действия (CTX-M, TEM, SHV, PER, VEB, TLA) представляют собой ферменты, гидролизующие цефалоспорины расширенного спектра действия. Из этого семейства ферментов наиболее распространенными являются CTX-M и его разновидности. Исследования показывают, что 12% E . Изоляты coli в США продуцируют БЛРС, тогда как в Латинской Америке и Азии этот процент может достигать 27% и 38% соответственно. В начале вспышек БЛРС они были связаны с больничной средой; однако сегодня они обнаруживаются у пациентов из местного населения.[23] [24] Карбапенемазы (KPC, NDM-1, IMP, VIM, OXA-48) обычно представляют собой ферменты, гидролизующие карбапенем и большинство других бета-лактамов. В США наиболее часто обнаруживаются KPC, NDM и OXA-48; в Европе наиболее распространены OXA-48, KPC и VIM, а в случае NDM они менее инцидентны. Кроме того, усугубление этих ферментов - их перенос плазмидами, которые часто несут дополнительные гены устойчивости, что делает эти грамотрицательные бактерии панрезистентными. [23]

Наконец, еще одним вектором глобального распространения этих генов является широкая способность межвидовой передачи.Также постулируется, что существует риск заражения инфекцией с множественной лекарственной устойчивостью у пациентов с сопутствующими заболеваниями, госпитализацией в отделениях интенсивной терапии, предшествующим применением антибиотиков и длительным использованием центрального венозного катетера [21].

Анамнез и физика

Выявление грамотрицательных инфекций неспецифично и не позволяет отличить их от других инфекционных заболеваний при физикальном обследовании. Классический пример - пневмония; его симптомы включают лихорадку, боль в груди, одышку и гнойное отхаркивание; эти симптомы могут коррелировать с тахикардией, тахипноэ, гипоксемией и аускультативными признаками консолидации.Однако эти признаки не являются специфическими для заболевания. Культуры - единственный способ определить организм. [25] Точно так же при бактериальном менингите можно отметить лихорадку, сильную головную боль, тошноту, рвоту, ригидность шеи, прострацию и спутанность сознания. Однако такие особенности не являются исключительными, и для определения типа организма требуются другие доказательства [26].

Оценка

В то время как инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями, практически неотличимы от инфекций другой этиологии, лабораторные характеристики могут определить организм и его профиль чувствительности к антимикробным препаратам.Таким образом, золотым стандартом исследования этих инфекций являются культуры; однако у них есть проблема задержки результата. Еще одним важным исследованием бактериальных изолятов является окраска по Граму; Несмотря на простоту, он позволяет быстро определить курс лекарственного вмешательства. Энтеробактерии из-за своей гетерогенности зависят от различных биохимических тестов (индол, Фогеса-Проскауэра, каталаза, цитохромоксидаза, уреаза, подвижность, цитрат, ONPG, ДНКаза, декарбоксилирование лизина, образование газа и др.), Выращенных в агаре для первичной изоляции. .Такие виды, как E. coli , поскольку они являются ферментерами сильных кислот, они производят большое количество смешанных кислот, из-за чего pH среды представляет собой розовые колонии. Другие, такие как неферментеры, растут в среде первичной изоляции (кровяной агар и MacConkey), в среде окисления / ферментации OF - растут только в аэробной среде [9].

Однако важно отметить, что для идентификации штаммов бактерий, устойчивых к нескольким лекарственным средствам, могут потребоваться молекулярные методы, но они доступны не во всех лабораториях.Фенотипические методы, такие как модифицированный Ходжа (MHT) и комбинированный диффузионный диск (CDT) с использованием EDTA, являются хорошей альтернативой. [27] МГТ - это тест, основанный на инактивации карбапенемов бактериальными штаммами, содержащими ферменты карбапенемазы, что позволяет чувствительному штамму распространять свой рост на диск, содержащий антимикробный препарат, вдоль инокулята тестируемого штамма. Этот тест рекомендуется для штаммов с высокой минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) или уменьшенными зонами ингибирования в диске.[28] CDT включает тестовый диск-диффузию с карбапенемными антибиотиками, где карбапенемные диски помещаются с ЭДТА и без нее, и их связь позволяет прогнозировать, производит ли организм карбапенемазу или нет. [29]

Лечение / ведение

Варианты лечения грамотрицательных МЛУ-инфекций ограничены, а результаты, как правило, неутешительны из-за лекарственной устойчивости. МЛУ продолжают развиваться, что обеспечивает устойчивость к новым противомикробным препаратам. Таким образом, по мере того, как доступность новых лекарств медленно увеличивается, некоторые ранее оставленные варианты снова появились, например, полимиксины и колистин, которые обладают высокой токсичностью (нефротоксичность и нейротоксичность).Кроме того, сообщалось о генах устойчивости к этим препаратам, например, mcr - 1 - вызывают дополнительную озабоченность. Но известно, что комбинация этих препаратов с карбапенемами может иметь улучшенное синергетическое действие [30]. Другим препаратом выбора является тигециклин, поскольку он демонстрирует активность in vitro и против МЛУ; однако существуют ограничения в его использовании, так как требуются высокие дозы, а проникновение в ткани часто плохое, что ухудшает его действие in vivo. [31]

Фосфомицин, старый препарат, используемый для лечения инфекций мочевыводящих путей, также стал потенциальным агентом для лечения этих инфекций, вызываемых МЛУ.Однако монотерапия этим препаратом также приводит к устойчивости, и его использование целесообразно в сочетании с другими агентами, такими как карбапенемы и полимиксин. Этот препарат имеет умеренную абсорбцию, что ограничивает его использование только при инфекциях мочевыводящих путей. [32] Лекарства, ранее отвергнутые из-за их нефротоксичности и ототоксичности, аминогликозиды, снова появились на свет из-за их эффективности против грамотрицательных организмов. Однако эти препараты не действуют так же против МЛУ, за исключением инфекций мочевыводящих путей; они также обладают меньшей токсичностью по сравнению с полимиксином и тигециклином и могут быть полезны в комбинированной терапии.[33]

Карбапенемы используются при серьезных инфекциях, вторичных по отношению к организмам, продуцирующим БЛРС; однако появление карбапенемаз затруднило лечение. Монотерапия может быть эффективной. Комбинированная терапия этими препаратами часто бывает эффективной из-за высокого сродства карбапенемаз к эртапенему, что делает его «приманкой» для действия других карбапенемов.

Появились новые препараты, такие как цефтазидим-авибактам и меропенем-ваборбактам; первый представляет собой антипсевдомонадный цефалоспорин, связанный с ингибитором бета-лактамазы, а второй - карбапенем с b-серином и обладает антилактамазной активностью.Первые результаты обнадеживают. [21]

Дифференциальный диагноз

  • грамположительные бактериальные инфекции ( Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Micrococcus spp.)

  • Вирусные инфекции (ВИЧ, респираторно-синцитиальный вирус, грипп)

  • 3

    4 Myco0004 виды и Nocardia spp .

  • Грибковые инфекции ( Cryptococcus spp , Aspergillus spp ., Candida albicans )

Токсичность и управление побочными эффектами

Полимиксины не использовались с 1970-х годов из-за их известной токсичности, в основном из-за их нефротоксических эффектов. С появлением грамотрицательных МЛУ-инфекций они оживились. Однако есть сообщения о проблемах с токсичностью и повышенной резистентностью к этим препаратам. [34] Механизм почечной токсичности, вызываемой этими лекарствами, происходит в основном за счет окислительного стресса, что приводит к дисфункции митохондрий и потере мембранного потенциала этой органеллы.Апоптоз также является еще одним эффектом, приписываемым этому препарату, который активирует каспазы 3, 8 и 9 легочных эпителиальных клеток. [35] Токсичность полимиксинов зависит от концентрации; однако текущая фармакокинетика и фармакодинамика уже показали, что дозировка для этого класса лекарств не является наиболее подходящей, что требует проведения новых исследований для корректировки, которая могла бы снизить токсичность лекарственного средства.

Другой класс токсичных препаратов - это аминогликозиды, которые в основном вызывают ототоксичность и нефротоксичность.Эти препараты блокируют катионные каналы реснитчатых клеток внутреннего уха. Они оказывают такое же действие на каналы механочувствительной трансдукции этих клеток, тогда как внутри этих клеток они способствуют биохимическим изменениям, которые приводят к повышению уровня внутриклеточного кальция и образованию активных форм кислорода (EROS), которые необратимо повреждают клетку. [36] Нефротоксичность аминогликозидов в основном связана с повреждением проксимального канальца; эффекты зависят от дозы и времени воздействия.Эндоцитоз этих лекарств с последующим высвобождением содержимого лизосом - это механизм, с помощью которого лекарственные средства проявляют свою токсичность; кроме того, они также блокируют кальциевые каналы, что приводит к потере этого иона, магния и калия. [37]

Прогноз

При грамотрицательных инфекциях присутствует множество переменных; поэтому прогноз заболеваний, вызываемых этими патогенами, трудно измерить, и в литературе нет единого мнения. Однако такие инфекции обычно связаны с неблагоприятным исходом, в основном у пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями в анамнезе, с трансплантацией солидных органов и злокачественными заболеваниями.Успех лечения также зависит от возбудителя болезни и места заражения. Серьезные инфекции с высоким уровнем смертности связаны с отсроченной антибактериальной терапией или неадекватной терапией, в то время как надлежащее введение антибиотиков коррелирует с выживаемостью пациента. Кроме того, отсутствие четко определенного протокола лечения этих инфекций может привести к неэффективности лечения, поскольку неоптимальное или неадекватное введение приводит к плохим результатам. Наконец, монотерапия также неэффективна, особенно по сравнению с комбинированной терапией, что связано с хорошим прогнозом.[38]

Осложнения

Некоторые осложнения могут возникнуть в результате грамотрицательных инфекций, особенно продуцентов ферментов, которые гидролизуют карбапенемы. Тревожной инфекцией из-за рецидива и легкости заражения являются мочевыводящие пути, поскольку в сообществе все чаще встречаются микроорганизмы с множественной лекарственной устойчивостью, и такие инфекции, если их не лечить должным образом, могут привести к почечной недостаточности, сепсису и даже смерти. . [20] Точно так же нозокомиальные инфекции у ослабленных пациентов с подавленным иммунитетом, сопутствующими заболеваниями и временным иммуносупрессивным статусом делают эту комбинацию проблемой для медицинских работников.[21]

В этом смысле особая забота необходима пациентам, пострадавшим от ожогов, потому что, поскольку существует больше портов для проникновения микроорганизмов, инфекции у ожоговых пациентов могут быть потенциально смертельными и инвазивными в зависимости от микробной нагрузки и самого патогена. [39] Другой риск - инфекции дыхательных путей, в основном связанные с ИВЛ, поскольку за такие инфекции ответственны грамотрицательные бактерии, в которых участвуют Enterobacteriaceae и неферментеры, что может привести к летальному исходу.[40]

Сдерживание и обучение пациентов

Одной из главных трудностей в лечении мультирезистентных грамотрицательных инфекций является чрезмерное использование антибиотиков, не только приобретаемых населением, но и в больницах. Поскольку МЛУ превратились в эпидемию, становится очевидным, что чрезмерное использование этих противомикробных препаратов было одной из причин, требующих безотлагательного устранения. Таким образом, меры, направленные на изменение использования этих лекарств, с образовательными кампаниями, а также борьба с самолечением с помощью таких практик, как мониторинг потребления наркотиков и их регистрация в аптеках, необходимы для изменения привычек населения, а также здоровья. профессионалы.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Проблема мультирезистентных инфекций GNB растет с начала 21 века. Однако искоренить устойчивые к лекарствам организмы сложно из-за отсутствия эффективных антибиотиков. Таким образом, простые меры, такие как регулярная гигиена рук, адекватная стерилизация медицинского оборудования, изоляция пациентов с подозрением или диагностированием микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью, особенно подвергшихся инвазивным процедурам, с осторожностью в отношении проникновения посторонних лиц.Все люди должны соблюдать правила профилактики инфекционных заболеваний, установленные в медицинских учреждениях. Еще одно важное действие - это лабораторный работник, который изолирует возбудители МЛУ, чтобы немедленно проинформировать сотрудников эпидемиологического надзора и медицинских учреждений, чтобы меры профилактики и контроля были приняты незамедлительно.

Результаты

Таким образом, в настоящее время результаты все еще не очень хороши, особенно у пожилых пациентов с мультирезистентной инфекцией BGN в анамнезе; однако вышеупомянутые меры, хотя и простые, могут спасти жизни, а также предотвратить распространение этих бактериальных штаммов МЛУ, которые представляют высокий риск для общества из-за ограниченного спектра лекарств для лечения этих инфекций, которые, помимо того, что часто являются неэффективными , также обладают высокой токсичностью.

Список литературы

1.
Ак О., Батирел А., Озер С., Чолакоглу С. Нозокомиальные инфекции и факторы риска в отделении интенсивной терапии учебно-исследовательской больницы: проспективное когортное исследование. Med Sci Monit. 2011 Май; 17 (5): Тел. 39-34. [Бесплатная статья PMC: PMC3539590] [PubMed: 21525819]
2.
Хормози С.Ф., Васей Н., Аминианфар М., Дарвиши М., Саиди А.А. Устойчивость к антибиотикам у пациентов, страдающих внутрибольничными инфекциями в больнице Бесат. Eur J Transl Myol.10 июля 2018 г .; 28 (3): 7594. [Бесплатная статья PMC: PMC6176389] [PubMed: 30344978]
3.
Li XZ, Plésiat P, Nikaido H. Проблема опосредованной оттоком устойчивости к антибиотикам у грамотрицательных бактерий. Clin Microbiol Rev.2015, апрель; 28 (2): 337-418. [Бесплатная статья PMC: PMC4402952] [PubMed: 25788514]
4.
Руппе Э, Вертер П.Л., Барбье Ф. Механизмы устойчивости к противомикробным препаратам у грамотрицательных бацилл. Энн интенсивной терапии. 2015 декабрь; 5 (1): 61. [Бесплатная статья PMC: PMC4531117] [PubMed: 26261001]
5.
Naas T, Dortet L, Iorga BI. Структурные и функциональные аспекты карбапенемазов класса А. Curr Drug Targets. 2016; 17 (9): 1006-28. [Бесплатная статья PMC: PMC5405625] [PubMed: 26960341]
6.
Ливермор DM. Современная эпидемиология и растущая устойчивость грамотрицательных возбудителей. Korean J Intern Med. 2012 июн; 27 (2): 128-42. [Бесплатная статья PMC: PMC3372794] [PubMed: 22707882]
7.
Ауэр Г.К., Weibel DB. Механика бактериальных клеток. Биохимия. 2017 г. 25 июля; 56 (29): 3710-3724.[Бесплатная статья PMC: PMC6260806] [PubMed: 28666084]
8.
Ван X, Куинн П.Дж. Эндотоксины: липополисахариды грамотрицательных бактерий. Subcell Biochem. 2010; 53: 3-25. [PubMed: 20593260]
9.
Ng LS, Tan TY, Yeow SC. Экономичный метод предполагаемой идентификации Enterobacteriaceae для лабораторий диагностической микробиологии. Патология. 2010 Апрель; 42 (3): 280-3. [PubMed: 20350223]
10.
Pitout JD, Nordmann P, Poirel L. Klebsiella pneumoniae, продуцирующая карбапенемазу, набор ключевых патогенов для глобального нозокомиального доминирования.Антимикробные агенты Chemother. 2015 Октябрь; 59 (10): 5873-84. [Бесплатная статья PMC: PMC4576115] [PubMed: 26169401]
11.
Ким Е.С., Чонг Ю.П., Пак С.Дж., Ким М.Н., Ким С.Х., Ли Со, Чхве С.Х., Ву ДжХ, Чон Джи, Ким И.С. Обнаружение и генетические особенности плазмиды, продуцирующей MCR-1, при инфицировании человека Escherichia coli в Южной Корее. Диагностика Microbiol Infect Dis. 2017 Октябрь; 89 (2): 158-160. [PubMed: 28780246]
12.
Perry JD. Десятилетие разработки хромогенных питательных сред для клинической микробиологии в эпоху молекулярной диагностики.Clin Microbiol Rev.2017 Апрель; 30 (2): 449-479. [Бесплатная статья PMC: PMC5355637] [PubMed: 28122803]
13.
Fruci M, Poole K. Индуцируемая аминогликозидами экспрессия мультилекарственного оттока оперона mexAB-oprM у Pseudomonas aeruginosa: участие двух стрессовых факторов оболочки компонентная система. PLoS One. 2018; 13 (10): e0205036. [Бесплатная статья PMC: PMC6173428] [PubMed: 30289929]
14.
Окампо-Соса А.А., Кэбот Дж., Родригес С., Роман Э., Тубау Ф., Масиа М.Д., Мойя Б., Заморано Л., Суарес С., Пенья С., Домингес М.А., Монкалиан Г., Оливер А., Мартинес-Мартинес Л., Испанская сеть исследований инфекционных заболеваний (REIPI). Изменения OprD у промежуточных и чувствительных к карбапенему штаммов Pseudomonas aeruginosa, выделенных от пациентов с бактериемией в испанском многоцентровом исследовании. Антимикробные агенты Chemother. 2012 Апрель; 56 (4): 1703-13. [Бесплатная статья PMC: PMC3318371] [PubMed: 222]
15.
Hsu LY, Apisarnthanarak A, Khan E, Suwantarat N, Ghafur A, Tambyah PA. Устойчивые к карбапенемам Acinetobacter baumannii и Enterobacteriaceae в Южной и Юго-Восточной Азии.Clin Microbiol Rev.2017 Январь; 30 (1): 1-22. [Бесплатная статья PMC: PMC5217790] [PubMed: 27795305]
16.
Yang Z, Liu W, Cui Q, Niu W, Li H, Zhao X, Wei X, Wang X, Huang S, Dong D, Lu S , Bai C, Li Y, Huang L, Yuan J. Распространенность и обнаружение Stenotrophomonas maltophilia, несущей металло-β-лактамазу blaL1, в Пекине, Китай. Front Microbiol. 2014; 5: 692. [Бесплатная статья PMC: PMC4260517] [PubMed: 25538701]
17.
Brooke JS. Stenotrophomonas maltophilia: новый глобальный условно-патогенный микроорганизм.Clin Microbiol Rev.2012 января; 25 (1): 2-41. [Бесплатная статья PMC: PMC3255966] [PubMed: 22232370]
18.
Wenzler E, Fraidenburg DR, Scardina T, Danziger LH. Ингаляционные антибиотики при грамотрицательных респираторных инфекциях. Clin Microbiol Rev.2016 июль; 29 (3): 581-632. [Бесплатная статья PMC: PMC4978611] [PubMed: 27226088]
19.
Crump JA, Heyderman RS. Взгляд на инвазивную болезнь сальмонеллы в Африке. Clin Infect Dis. 2015, ноябрь 01; 61 Приложение 4: S235-40. [Бесплатная статья PMC: PMC4596931] [PubMed: 26449937]
20.
Ли YC, Hsiao CY, Hung MC, Hung SC, Wang HP, Huang YJ, Wang JT. Бактериемическая инфекция мочевыводящих путей, вызванная энтеробактериями с множественной лекарственной устойчивостью, связана с тяжелым сепсисом при поступлении: значение для эмпирической терапии. Медицина (Балтимор). 2016 Май; 95 (20): e3694. [Бесплатная статья PMC: PMC42] [PubMed: 27196480]
21.
Porreca AM, Sullivan KV, Gallagher JC. Эпидемиология, эволюция и лечение организмов, продуцирующих KPC. Curr Infect Dis Rep.2018 мая 05; 20 (6): 13.[PubMed: 29730830]
22.
Ливорси Д.Д., Чорази М.Л., Швайцер М.Л., Балкененде Е.К., Блевинс А.Э., Наир Р., Самор М.Х., Нельсон Р.Э., Хадер К., Переневич ЭН. Систематический обзор эпидемиологии устойчивых к карбапенемам Enterobacteriaceae в США. Противомикробная защита от инфекций. 2018; 7: 55. [Бесплатная статья PMC: PMC5926528] [PubMed: 29719718]
23.
Weingarten RA, Johnson RC, Conlan S, Ramsburg AM, Dekker JP, Lau AF, Khil P, Odom RT, Deming C, Park M, Thomas PJ , Программа сравнительного секвенирования NISC.Хендерсон Д. К., Палмор Т. Н., Сегре Дж. А., Франк К. М.. Геномный анализ больничной сантехники выявляет разнообразные резервуары бактериальных плазмид, вызывающих устойчивость к карбапенемам. mBio. 6 февраля 2018 г .; 9 (1) [Бесплатная статья PMC: PMC5801463] [PubMed: 29437920]
24.
Hawkey PM. Грамотрицательные бактерии с множественной лекарственной устойчивостью: продукт глобализации. J Hosp Infect. 2015 Апрель; 89 (4): 241-7. [PubMed: 25737092]
25.
Маби М., Вундеринк Р.Г. Использование и ограничения клинической и радиологической диагностики пневмонии.Semin Respir Infect. 2003 июн; 18 (2): 72-9. [PubMed: 12840787]
26.
Ала А., Рахмани Ф., Абдоллахи С., Парсиан З. Точность жесткости шеи, Керниг, Брудзински и акцентирование признаков головной боли при раннем выявлении менингита. Emerg (Тегеран). 2018; 6 (1): e8. [Бесплатная статья PMC: PMC5827054] [PubMed: 29503833]
27.
Асем Р., Шеной С., Мала С.С., Балига С., Ашиш А. Подход к обнаружению карбапенемазы в Klebsiella pneumoniae в стандартных диагностических лабораториях.J Clin Diagn Res. 2016 декабрь; 10 (12): DC24-DC27. [Бесплатная статья PMC: PMC5296431] [PubMed: 28208858]
28.
Pasteran F, Gonzalez LJ, Albornoz E, Bahr G, Vila AJ, Corso A. Тест Тритона Ходжа: Улучшенный протокол для модифицированного теста Ходжа для улучшенного обнаружения NDM и другие производители карбапенемазы. J Clin Microbiol. 2016 Март; 54 (3): 640-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4767956] [PubMed: 26719442]
29.
Анвар М., Эджаз Х., Зафар А., Хамид Х. Фенотипическое обнаружение металло-бета-лактамаз у устойчивых к карбапенемам Acinetobacter baumannii, выделенных у детей в Пакистане.J Pathog. 2016; 2016: 8603964. [Бесплатная статья PMC: PMC4829712] [PubMed: 27123345]
30.
Закуан З.Д., Суреш К. Рациональное использование внутривенного полимиксина B и колистина: обзор. Med J Malaysia. Октябрь 2018; 73 (5): 351-359. [PubMed: 30350826]
31.
Мегхер А.К., Амброуз П.Г., Грасела Т.Х., Эллис-Гросс Э.Дж. Фармакокинетический / фармакодинамический профиль тигециклина - нового противомикробного средства на основе глицилциклина. Диагностика Microbiol Infect Dis. 2005 июл; 52 (3): 165-71. [PubMed: 16105560]
32.
Бейдер М.С., Леб М., Брукс А.А. Обновленная информация о лечении инфекций мочевыводящих путей в эпоху устойчивости к противомикробным препаратам. Postgrad Med. 2017 Март; 129 (2): 242-258. [PubMed: 27712137]
33.
Варго К.А., Эдвардс Дж. Д. Нефротоксичность, вызванная аминогликозидами. J Pharm Pract. 2014 декабрь; 27 (6): 573-7. [PubMed: 25199523]
34.
Ахмед М.Ю., Велков Т., Линь Ю.В., Юн Б., Новелл К.Дж., Чжоу Ф., Чжоу К.Т., Чан К., Азад МАК, Ли Дж. Потенциальная токсичность полимиксинов в эпителиальных клетках легких человека .Антимикробные агенты Chemother. 2017 июн; 61 (6) [Бесплатная статья PMC: PMC5444173] [PubMed: 28416543]
35.
Vattimo Mde F, Watanabe M, da Fonseca CD, Neiva LB, Pessoa EA, Borges FT. Нефротоксичность полимиксина B: от органа к повреждению клетки. PLoS One. 2016; 11 (8): e0161057. [Бесплатная статья PMC: PMC4988638] [PubMed: 27532263]
36.
Li H, Steyger PS. Синергетическая ототоксичность из-за воздействия шума и аминогликозидных антибиотиков. Шум здоровья. 2009 январь-март; 11 (42): 26-32.[Бесплатная статья PMC: PMC2713742] [PubMed: 19265251]
37.
Ward DT, McLarnon SJ, Riccardi D. Аминогликозиды повышают внутриклеточные уровни кальция и активность ERK в OK-клетках проксимальных канальцев, экспрессирующих внеклеточный кальций-чувствительный рецептор. J Am Soc Nephrol. 2002 июн; 13 (6): 1481-9. [PubMed: 12039977]
38.
Паньо Пардо Дж. Р., Серрано Вильяр С., Рамос Рамос Дж. К., Пинтадо В. Инфекции, вызванные производящими карбапенемазу Enterobacteriaceae: факторы риска, клинические особенности и прогноз.Enferm Infecc Microbiol Clin. 2014 декабрь; 32 Дополнение 4: 41-8. [PubMed: 25542051]
39.
Pirii LE, Friedrich AW, Rossen JWA, Vogels W, Beerthuizen GIJM, Nieuwenhuis MK, Kooistra-Smid AMD, Bathoorn E. Обширная колонизация ожоговых микроорганизмов, продуцирующих карбапенемазы: у румынских пациентов последствия пожара Colectiv. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018 Янв; 37 (1): 175-183. [Бесплатная статья PMC: PMC5748401] [PubMed: 2

46]

40.
Родриго-Трояно А., Сибила О.Респираторная угроза, создаваемая грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью. Респирология. 2017 Октябрь; 22 (7): 1288-1299. [PubMed: 28681941]

грамм-положительных и грамм-отрицательных

Загрузите версию статьи в формате pdf здесь

Возможность различать виды бактерий важна по целому ряду причин, от диагностики инфекции или проверки безопасности пищевых продуктов до определения того, какой именно вид придает сыру фантастический характер. Виды бактерий и даже определенные штаммы можно дифференцировать с помощью ряда молекулярных методов, таких как ПЦР, количественная ПЦР, секвенирование генома и масс-спектрометрия.Но даже не вдаваясь в молекулярную мелочь, можно сказать, что существуют фенотипические различия между группами бактерий, которые можно использовать для их дифференциации. Это включает такие характеристики, как их форма (например, бациллы против кокков), рост определенных питательных веществ и предпочтение среды с высоким или низким содержанием кислорода. В зависимости от изучаемой характеристики виды бактерий могут быть разбиты на широкие группы, но, вместе взятые, эта информация может значительно сузить возможные идентичности.Одна из таких полезных классификаций - если бактерия является грамположительной или грамотрицательной - основана на структуре стенок бактериальных клеток.

Различия в структуре грамположительных и грамотрицательных бактерий


На приведенной ниже диаграмме показаны различия в структуре грамположительных и грамотрицательных бактерий. Двумя ключевыми особенностями, которые приводят к разным визуальным свойствам грамположительных и грамотрицательных видов, являются толщина пептидогликанового слоя и наличие или отсутствие внешней липидной мембраны.Это связано с тем, что структура стенки влияет на способность клетки сохранять окраску кристаллическим фиолетовым, используемую в процедуре окрашивания по Граму, которую затем можно визуализировать под световым микроскопом.

Грамположительные бактерии имеют толстый пептидогликановый слой и не имеют внешней липидной мембраны, в то время как грамотрицательные бактерии имеют тонкий пептидогликановый слой и внешнюю липидную мембрану.


Поскольку грамположительные бактерии лишены внешней липидной мембраны, при правильном указании на их структуру, а не на свойства окрашивания, их называют монодермами.Внешняя липидная мембрана, которой обладают грамотрицательные бактерии, означает, что в отношении их физической структуры их называют дидермиями.


Метод окрашивания по Граму был разработан в 1884 году датским бактериологом Гансом Кристианом Грамом 1 . Хотя окраска по Граму не скажет вам, какой конкретный вид вы исследуете, это может быть быстрый способ значительно сузить список потенциальных кандидатов и, при необходимости, провести последующее тестирование.

Грамположительное и грамотрицательное окрашивание



Процедура окрашивания по Граму - Подготовка образца


1. Пометьте чистое стекло микроскопа идентификатором образца. Убедитесь, что вы используете карандаш, так как многие чернила удаляются реагентами, использованными в процедуре окрашивания.

2. При приготовлении предметного стекла из жидкой бактериальной культуры:

Нанесите небольшую капельную культуру на предметное стекло с помощью стерильной петли. Аккуратно смажьте каплю круговыми движениями на область диаметром примерно 1 см. Для очень плотных культур может потребоваться предварительное разбавление вашей культуры, чтобы отдельные бактериальные клетки можно было увидеть под микроскопом после окрашивания.

Если исходный материал взят из бактериального планшета:

Ресуспендируйте петлю материала колоний в стерильном фосфатно-солевом буфере (PBS), а затем действуйте так же, как для жидкой культуры.

3. После высыхания мазка на воздухе пропустите смазанное предметное стекло через пламя два или три раза.

Это убивает
микробов в мазке и фиксирует образец на предметном стекле. Будьте осторожны, чтобы не перегреть образец , поскольку это может исказить морфологию клеток.

Процедура окрашивания по Граму - окрашивание образца по Граму


1. Аккуратно залейте мазок кристаллическим фиолетовым и оставьте на 1 минуту. Слегка наклоните предметное стекло и осторожно промойте водопроводной или дистиллированной водой.

Кристаллический фиолетовый - водорастворимый краситель, который проникает в слой пептидогликана в стенке бактериальной клетки.

2. Аккуратно залейте мазок йодом по Граму и оставьте на 1 минуту. Слегка наклоните предметное стекло и осторожно промойте водопроводной или дистиллированной водой.Мазок станет фиолетовым.

Раствор йода по Граму (йод и йодид калия) добавляют для образования комплекса с кристаллическим фиолетовым, который намного больше и нерастворим в воде.

3. Обесцветьте мазок 95% этиловым спиртом или ацетоном. Слегка наклоните слайд и наносите спирт по каплям, пока спирт не станет почти прозрачным (5-10 секунд). Немедленно смойте водой, чтобы избежать обесцвечивания.

Обесцвечивающее средство обезвоживает пептидогликановый слой, сжимая и стягивая его.У грамположительных бактерий большие комплексы кристаллического фиолетового и йода не могут проникать и выходить из толстого пептидогликанового слоя, что приводит к окрашиванию пурпурным цветом клеток. Однако у грамотрицательных бактерий внешняя мембрана разрушена, тонкий слой пептидогликана неспособен удерживать комплексы кристаллического фиолетового иода, и цвет теряется.

4. Осторожно залейте сафраниновым контрастным красителем и оставьте на 45 секунд. Слегка наклоните предметное стекло и осторожно промойте водопроводной или дистиллированной водой.

Сафранин слабо растворим в воде и окрашивает бактериальные клетки в светло-красный цвет, что позволяет визуализировать грамотрицательные клетки, не мешая наблюдению за пурпурным цветом грамположительных клеток.

5. Промокните предметное стекло на фильтровальной бумаге, затем просмотрите мазок с помощью светового микроскопа в масляной иммерсии.

Грамположительные и грамотрицательные цвета

Грамположительные бактерии


Грамположительные бактерии имеют характерный фиолетовый вид при наблюдении под световым микроскопом после окрашивания по Граму.Это связано с сохранением пурпурного кристаллического фиолетового пятна в толстом пептидогликановом слое клеточной стенки. Примеры грамположительных бактерий включают все стафилококки, все стрептококки и некоторые виды листерий.


Грамотрицательные бактерии


Грамотрицательные бактерии выглядят бледно-красноватыми при наблюдении под световым микроскопом после окрашивания по Граму. Это связано с тем, что структура их клеточной стенки неспособна удерживать окраску кристаллического фиолетового цвета, поэтому они окрашиваются только контрастной окраской сафранина.Примеры грамотрицательных бактерий включают энтерококки, виды сальмонелл и виды псевдомонад.


Окрашивание по Граму нельзя надежно использовать для оценки филогенетических взаимоотношений бактерий. Одиночная мембрана грамположительных видов считается предковым состоянием. Исторически считалось, что вторая мембрана, обнаруженная у грамотрицательных бактерий, эволюционировала только один раз, и поэтому все грамотрицательные виды были более тесно связаны друг с другом, чем с грамположительными видами.Однако генетический анализ с тех пор показал, что это не так, и, вероятно, он эволюционировал несколько раз в разных линиях - продукт конвергентной эволюции.

Каталожный номер

1. Грамм, H.C. (1884). "Über die isolierte Färbung der Schizomyceten in Schnitt- und Trockenpräparaten". Fortschritte der Medizin (на немецком языке). 2: 185–189.

Считаете эту статью полезной? Скачать копию здесь.

грамположительных и грамотрицательных бацилл: в чем разница?

Есть много способов классификации бактерий.Один метод основан на клеточной мембране. В 1884 году бактериолог по имени Кристиан Грэм создал тест, который мог определить, есть ли у бактерии толстая сетчатая мембрана, называемая пептидогликаном. Бактерии с густым пептидогликаном называются грамположительными. Если слой пептидогликана тонкий, он классифицируется как грамотрицательный.

Характеристики грамположительных бацилл

Грамположительные палочки не имеют внешней клеточной стенки за пределами пептидогликановой мембраны. Это делает его более абсорбирующим.Его пептидогликановый слой намного толще, чем пептидогликановый слой на грамотрицательных палочках. Грамположительные палочки имеют форму палочек. Их также можно охарактеризовать на основании того, образуют ли они споры и нужен ли им кислород для выживания.

Типы грамположительных бацилл

Резидентная флора. Большинство грамположительных бацилл безвредно живут на вашем теле, не вызывая проблем. Их называют резидентной флорой. Их можно найти в следующих местах вашего тела:

  • Кожа
  • Нос
  • Рот
  • Горло
  • Влагалище

Некоторые виды грамположительных бацилл являются патогенными, что означает, что они вызывают заболевания у людей.Некоторые из основных грамположительных бактерий, вызывающих заболевания, включают:

Сибирская язва. Это потенциально смертельная инфекция, которая обычно поражает кожу или легкие, но также редко может инфицировать желудочно-кишечный тракт. Сибирская язва - это бациллы, образующие споры. Он может быть использован в качестве биологического оружия, поскольку его споры могут распространяться в воздухе и попадать в дыхательные пути. Споры могут жить десятилетиями, и их нелегко убить.

Дифтерия . Это инфекционная инфекция верхних дыхательных путей. Вакцинация может предотвратить эту инфекцию. Редко в развитых странах.

Энтерококковые инфекции. Эти инфекции могут быть вызваны бактериями, известными как энтерококки. Существует более 17 различных видов. Они живут в вашем кишечнике, где обычно не вызывают проблем. Если они переместятся в другую часть вашего тела, например в кровь, сердечные клапаны или кожу, они могут вызвать серьезные инфекции.

Эризипелотрикоз. Это кожная инфекция, которая обычно возникает, когда вы получаете царапину или колотую рану при обращении с инфицированными животными. Основной симптом - твердая лилово-красная сыпь.

Листериоз. Это инфекция, вызванная употреблением зараженной пищи. Это вызывает жар, озноб, тошноту, рвоту и диарею.

Лечение грамположительных бацилл

Инфекции грамположительных бацилл лечат антибиотиками. Пенициллин, клоксациллин и эритромицин лечат более 90% грамположительных бактерий.

Однако устойчивость к антибиотикам становится серьезной проблемой при грамположительных инфекциях. Для решения этой проблемы разрабатываются новые лекарства. Антибиотики следует использовать только тогда, когда они вам абсолютно необходимы. Необходимо строго соблюдать стандарты инфекционного контроля, чтобы предотвратить развитие и распространение устойчивых к антибиотикам инфекций.

Грамотрицательные бактерии

Грамотрицательные бактерии имеют твердую защитную внешнюю оболочку. Их пептидогликановый слой намного тоньше, чем у грамположительных бацилл.Грамотрицательные бактерии труднее убить из-за более твердой клеточной стенки. Когда их клеточная стенка нарушена, грамотрицательные бактерии выделяют эндотоксины, которые могут ухудшить ваши симптомы.

Грамотрицательные бактерии могут вызывать множество серьезных инфекций, в том числе:

Риск развития грамотрицательных бактериальных инфекций

Грамотрицательные инфекции наиболее распространены в больницах. Чем дольше вы остаетесь в больнице, тем выше риск. Другие факторы, повышающие риск развития грамотрицательной инфекции, включают:

Как лечат грамотрицательные бактерии?

Грамотрицательные бактерии обладают высокой устойчивостью к антибиотикам.Это одна из самых серьезных проблем общественного здравоохранения в мире. Грамотрицательные бактерии способны вызывать у людей множество заболеваний. Они могут достигать почти всех систем органов. Вашему врачу может потребоваться попробовать несколько антибиотиков, чтобы победить инфекцию. Старые антибиотики могут работать лучше.

Профилактика и контроль устойчивости к антибиотикам

Устойчивость к антибиотикам усугубляется чрезмерным использованием антибиотиков. Вы можете предпринять следующие шаги, чтобы помочь контролировать и предотвратить устойчивость к антибиотикам:

  • Используйте только антибиотики, прописанные вашим лечащим врачом.
  • Следуйте советам врача по поводу использования антибиотиков.
  • Не используйте и не передавайте оставшиеся антибиотики.
  • Вымойте руки.
  • Практикуйте безопасный секс.
  • Своевременно обновляйте вакцины.
  • По возможности избегайте контактов с больными людьми.
  • Безопасно готовьте пищу.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *