Грипп реферат кратко: История возникновения гриппа,

История возникновения гриппа,

04 февраля 2020 г.

Грипп называли «итальянской лихорадкой», так как инфицированные люди страдали от высокой температуры источником вируса считали жаркую Италию. Больных не только лихорадило, но и беспокоила ломота в мышцах, головная боль, болело горло, возникал кашель. Болезнь описывали  как очень заразную, распространяющуюся с большой скоростью среди населения, охватывая целые континенты.

В то время древние врачи назначали пить травяные настои, много воды, мед. Не многим такое лечение помогало, большинство умирало от таинственной болезни. Некоторые итальянские философы предполагали, что эпидемию провоцирует особое расположение луны и звезд.

В 1580 году впервые задокументировали масштабную пандемию гриппа, к тому времени болезнь была безымянной. И только в XVI веке в Италии ей, наконец, дали название – инфлюэнца. Слово «influenza» в переводе с итальянского — влияние, воздействие. Почему назвали так? Потому что итальянские астрологи считали, что эти вспышки эпидемий обусловлены особой последовательностью звезд.

Но, потом ученые заметили, что для болезни характерна агрессивность именно в зимнюю пору года, сделали вывод, что причина не в звездах, а в переохлаждении.

Свое современное название грипп получил через три века. Грипп происходит от французского слова grippe и немецкого grippen, что переводится, как «схватывать».

В 1918-1920 гг. смертоносная пандемия — «испанка», вызванная вирусом h2N1. Пандемия забрала по различным сведениям от 20 млн. до 100млн. человеческих жизней, болезнь коснулась 20-40% населения всей планеты. От «испанки» умирали с невероятной скоростью, утром человек мог себя чувствовать хорошо, днем появлялись первые признаки болезни, резко становилось хуже и к вечеру врачом констатировалась смерть. Не все умирали моментально, некоторые могли пережить первые сутки болезни, но позже смерть наступала от пневмонии. Особенность «испанки», кроме повышенной смертности, состояла в том, что подвержены болезни были больше люди до 50 лет, хоть, как правило, грипп опасен детям и людям пожилого возраста.

Далее последовал целый ряд научных открытий:

— американец Ричард Шоуп (на фото), изучая грипп у свиней, сделал сенсационное открытие в 1931 г.: обнаружен вирус гриппа;

— 1933 г. — вирусологами Уилсоном Смитом, Кристофером Эндрюсом и Патриком Лейдлоу (Национальный институт медицинских исследований, Лондон) впервые было идентифицирован вирус гриппа типа А;

— 1940 г. — Томасу Френсису принадлежит открытие вируса гриппа типа B;

— 1940 г. — стало известно, что вирус гриппа можно культивировать на куриных эмбрионах, что существенно помогло науке в дальнейших исследованиях;

— в 1947 г. — Ричард Тейлор выделил вирус гриппа типа С.

В 1957-1958 гг. пандемия «Азиатского гриппа», типа h3N2. Грипп начался на Дальнем Востоке в феврале 1957 г., охватив с невероятной скоростью весь мир. В США от вируса погибло более 70 тыс. людей.

Пандемия средней тяжести — «Гонконгский грипп», типа h4N2. Вирус зародился в 1968 году в Гонконге. Высокий процент заболеваемости наблюдался у людей старше 65 лет. Тогда погибло 33 800 человек.

В 1977-1978 гг. – пандемия относительно легкой степени названная — «Русский грипп». Вирус h2N1 вызывал уже эпидемию в 50-х годах, поэтому он «атаковал» рожденных после 1950 года.

В 1997 году в Гонконге произошла вспышка «птичьего гриппа», H5N1. Первый случай в истории передачи вируса от кур к людям. В результате этой эпидемии 18 человек были госпитализированы, 6 из них умерло. Чтоб уничтожить источник вируса было убито 1,5 миллиона кур.

В 2003 г. в Азии начал бушевать «птичий грипп», после инфицирования примерно 100 человек, на фермах было убито более 140 млн. кур. По данным Всемирной организации здравоохранения, с 2003 г. по конец 2013 г. птичий грипп H5N1 наступал вспышками. От гриппа наблюдаются нередко следующие осложнения: пневмония, поражение почек, печени, кроветворных органов. Что и могло привести к смерти.

В 2009 году — пандемия гриппа А, тип h2N1. Вирусу присвоили название «свиной грипп» или «Мексиканский». Больше всего грипп бушевал в США, Канаде, Германии, Мексике, Великобритании, был обнаружен почти во всех странах Европы. В июне ВОЗ объявила пандемию. Тогда погибло около 2 тыс. человек.

В апреле 2013 года в Китае наблюдалась эпидемия нового штамма вируса H7N9 (пока без названия). Тогда заболело 453 жителя Китая, 175 из них умерло.

Грипп

Сезонный грипп — это острая респираторная инфекция, вызываемая вирусами гриппа, которые циркулируют во всем мире.

Патоген

Существует 4 типа вирусов сезонного гриппа – типы A, B, C и D. Вирусы гриппа A и B циркулируют и вызывают сезонные эпидемии болезни.

Вирусы гриппа А подразделяются на подтипы в соответствии с комбинациями гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA), белков на поверхности вируса. В настоящее время среди людей циркулируют вирусы гриппа подтипов A(h2N1) и A(h4N2). A(h2N1) также обозначается как A(h2N1)pdm09, поскольку он вызвал пандемию 2009 г. и впоследствии сменил вирус сезонного гриппа A(h2N1), циркулировавший до 2009 года. Известно, что пандемии вызывали только вирусы гриппа типа А.  

Вирусы гриппа В не подразделяются на подтипы, но могут подразделяться на линии. В настоящее время циркулирующие вирусы гриппа типа В принадлежат к линиям В/Ямагата и В/Виктория. 

Вирус гриппа С выявляется реже и обычно приводит к легким инфекциям. Поэтому он не представляет проблемы для общественного здравоохранения. 

Вирусы группы D, в основном, инфицируют крупный рогатый скот. По имеющимся данным, они не инфицируют людей и не вызывают у них заболеваний. 

Признаки и симптомы

Для сезонного гриппа характерно внезапное появление высокой температуры, кашель (обычно сухой), головная боль, мышечные боли и боли в суставах, тяжелое недомогание, боль в горле и насморк. Кашель может быть тяжелым и длиться 2 недели и более. У большинства людей температура нормализуется и симптомы проходят в течение недели без какой-либо медицинской помощи.  Но грипп может приводить к развитию тяжелой болезни и к смерти, особенно у людей из групп высокого риска (см. ниже). 

Болезнь может протекать как в легкой, так и в тяжелой форме и даже заканчиваться смертельным исходом. Случаи госпитализации и смерти происходят, в основном, в группах высокого риска. По оценкам, ежегодные эпидемии гриппа приводят к 3-5 миллионам случаев тяжелой болезни и к 290 000 – 650 000 случаев смерти от респираторных заболеваний. 

В промышленно развитых странах большинство случаев смерти, связанных с гриппом, происходят среди людей в возрасте 65 лет и старше (1). Эпидемии могут приводить к высоким уровням отсутствия на работе/в школе и к потерям производительности. Во время пиковых периодов заболеваемости клиники и больницы могут быть переполнены.  

Последствия эпидемий сезонного гриппа в развивающихся странах недостаточно известны, но по результатам научных исследований 99% случаев смерти детей в возрасте до 5 лет с инфекциями нижних дыхательных путей, связанных с гриппом, происходят в развивающихся странах (2). 

Эпидемиология

Люди болеют гриппом в любом возрасте, но есть группы населения, подверженные повышенному риску.

• Повышенному риску развития тяжелой болезни или осложнений в результате инфицирования подвергаются беременные женщины, дети в возрасте до 59 месяцев, пожилые люди, люди с хроническими нарушениями здоровья (такими как хронические болезни сердца, легких и почек, нарушения метаболизма, нарушения неврологического развития, болезни печени и крови) и люди с ослабленным иммунитетом (в результате ВИЧ/СПИДа, химиотерапии или лечения стероидами, а также в связи со злокачественными новообразованиями).
• Работники здравоохранения подвергаются высокому риску инфицирования вирусом гриппа во время контактов с пациентами и могут способствовать дальнейшей передаче инфекции, особенно людям из групп риска.

Передача инфекции сезонного гриппа происходит легко и быстро, особенно в местах большого скопления людей, включая школы и интернаты. При кашле или чихании инфицированного человека мелкие капли, содержащие вирус (инфекционные капли), попадают в воздух и могут распространяться на расстояние до одного метра и инфицировать людей, находящихся поблизости, которые вдыхают их. Инфекция может также передаваться через руки, загрязненные вирусами гриппа. Для предотвращения передачи инфекции при кашле необходимо прикрывать рот и нос салфеткой и регулярно мыть руки. 

В районах с умеренным климатом сезонные эпидемии происходят, в основном, в зимнее время года, тогда как в тропических районах вирусы гриппа циркулируют круглый год, приводя к менее регулярным эпидемиям. Сезонные эпидемии и бремя болезни

Период времени с момента инфицирования до развития болезни, известный как инкубационный период, длится около 2 дней, но может варьироваться от 1 до 4 дней. 

Диагностика

В большинстве случаев грипп человека клинически диагностируется. Однако в периоды низкой активности вирусов гриппа и при отсутствии эпидемий инфекция, вызванная другими респираторными вирусами, такими как риновирус, респираторный синцитиальный вирус, вирус парагриппа и аденовирус, может также протекать как гриппоподобное заболевание, что затрудняет клинически дифференцировать грипп от других патогенов.

   

Для постановки окончательного диагноза необходимо собрать надлежащие респираторные образцы и выполнить лабораторный диагностический тест. Первым важнейшим шагом для лабораторного выявления вирусных инфекций гриппа является надлежащий сбор, хранение и транспортировка респираторных образцов. Обычно лабораторное подтверждение вирусов гриппа в выделениях из горла, носа и носоглотки или в аспиратах или смывах из трахеи осуществляется путем прямого выявления антигенов, изоляции вирусов или выявления специфичной для гриппа РНК методом полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР). Имеется целый ряд руководств по лабораторным методикам, опубликованных и обновленных ВОЗ (3).  

В клиниках для выявления гриппа применяются диагностические экспресс-тесты, но по сравнению с методами ОТ-ПЦР они имеют низкую чувствительность, и надежность их результатов в значительной мере зависит от условий, в которых они используются.  

Лечение

Пациенты, не входящие в группы повышенного риска, должны получать симптоматическое лечение. При наличии симптомов им рекомендуется оставаться дома с тем, чтобы минимизировать риск инфицирования других людей в сообществе. Лечение направлено на смягчение симптомов гриппа, таких как высокая температура. Пациенты должны следить за своим состоянием и в случае его ухудшения обращаться за медицинской помощью. Если известно, что пациентам угрожает высокий риск развития тяжелой болезни или осложнений (см. выше), они, помимо симптоматического лечения, должны как можно скорее получать противовирусные препараты. 

Пациенты с тяжелым или прогрессирующим клиническим заболеванием, связанным с предполагаемой или подтвержденной вирусной инфекцией гриппа (например, с клиническими синдромами пневмонии, сепсиса или обострения сопутствующих хронических заболеваний), должны как можно скорее получать противовирусные препараты.  

• Для получения максимального терапевтического эффекта следует как можно скорее (в идеале, в течение 48 часов после появления симптомов) назначать ингибиторы нейраминидазы (например, озельтамивир). Для пациентов на более поздней стадии болезни следует также предусматривать прием лекарственных препаратов.
• Лечение рекомендуется проводить не менее 5 дней, но можно продлевать до получения удовлетворительных клинических результатов.
• Использование кортикостероидов следует предусматривать только при наличии других показаний (таких как астма и другие конкретные нарушения здоровья), поскольку оно связано с более длительным выведением вирусов из организма и ослаблением иммунитета, что приводит к бактериальной или грибковой суперинфекции.
• Все циркулирующие в настоящее время вирусы гриппа устойчивы к противовирусным препаратам класса адамантанов (таким как амантадин и римантадин), поэтому эти препараты не рекомендуется применять в качестве монотерапии.

ГСЭГО ВОЗ ведет мониторинг за устойчивостью к противовирусным препаратам среди циркулирующих вирусов гриппа с тем, чтобы своевременно предоставлять руководящие указания в отношении применения противовирусных препаратов для клинического ведения и потенциальной химиопрофилактики.   

Профилактика

Наиболее эффективным способом профилактики болезни является вакцинация. Вот уже более 60 лет имеются и используются  безопасные и эффективные вакцины. Через некоторое время после вакцинации иммунитет ослабевает, поэтому для защиты от гриппа рекомендуется ежегодная вакцинация. Наиболее широко в мире используются инъекционные инактивированные противогриппозные вакцины.  

Среди здоровых взрослых людей противогриппозная вакцина обеспечивает защиту даже в том случае, если циркулирующие вирусы не соответствуют в точности вакцинным вирусам. Однако для пожилых людей вакцинация против гриппа может быть менее эффективной с точки зрения предотвращения болезни, но ослабляет ее тяжесть и уменьшает вероятность развития осложнений и смертельного исхода. Вакцинация особенно важна для людей, подвергающихся высокому риску развития осложнений, а также для людей, живущих с людьми из группы высокого риска или осуществляющих уход за ними.  

ВОЗ рекомендует ежегодную вакцинацию для следующих групп населения:

• беременные женщины на любом сроке беременности
• дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет
• пожилые люди (старше 65 лет)
• люди с хроническими нарушениями здоровья
• работники здравоохранения.

Эффективность противогриппозной вакцины зависит от того, насколько циркулирующие вирусы совпадают с вирусами, содержащимися в вакцине. Из-за постоянно изменяющейся природы вирусов гриппа Глобальная система эпиднадзора за гриппом и ответных мер ВОЗ (ГСЭГО) – система национальных центров по гриппу и сотрудничающих центров ВОЗ во всем мире – осуществляет непрерывный мониторинг за вирусами гриппа, циркулирующими среди людей, и дважды в год обновляет состав противогриппозных вакцин. 

На протяжении многих лет ВОЗ обновляет свои рекомендации в отношении состава вакцины (трехвалентной), нацеленной на 3 наиболее представленных циркулирующих типа вируса (два подтипа вируса гриппа А и один подтип вируса гриппа В).  Начиная с сезона гриппа 2013-2014 г. в северном полушарии для содействия разработке четырехвалентной вакцины рекомендуется вводить четвертый компонент. Четырехвалентные вакцины в дополнение к вирусам, входящим в состав трехвалентной вакцины, включают второй вирус гриппа типа В, и ожидается, что они обеспечат более широкую защиту против инфекций, вызванных вирусом гриппа типа В. Многие инактивированные и рекомбинантные противогриппозные вакцины доступны в инъекционной форме. Живая аттенуированная противогриппозная вакцина доступна в форме назального спрея.  

Предэкспозиционная и постэкспозиционная профилактика с помощью противовирусных препаратов возможна, но ее эффективность зависит от ряда факторов, таких как индивидуальные особенности, тип воздействия и риск, связанный с воздействием. 

Помимо вакцинации и противовирусного лечения мероприятия общественного здравоохранения включают меры индивидуальной защиты, такие как: 

• регулярное мытье и надлежащее высушивание рук;
• надлежащая респираторная гигиена – прикрытие рта и носа при кашле и чихании салфетками с их  последующим надлежащим удалением;
• своевременная самоизоляция людей, почувствовавших себя нездоровыми, с высокой температурой и другими симптомами гриппа;
• предотвращение тесных контактов с больными людьми;
• предотвращение прикасаний к глазам, носу и рту.

Деятельность ВОЗ

ВОЗ через систему ГСЭГО ВОЗ и в сотрудничестве с другими партнерами проводит мониторинг за активностью гриппа в глобальных масштабах, дает рекомендации по составам вакцины против сезонного гриппа дважды в год для северного и южного полушарий, помогает странам с тропическим и субтропическим климатом в выборе вакцинных препаратов (для северного и южного полушарий) и принятии решений в отношении времени проведения кампаний вакцинации и оказывает поддержку государствам-членам в разработке стратегий профилактики и контроля.  

ВОЗ работает в целях усиления национального, регионального и глобального потенциала для принятия мер в связи с гриппом (включая диагностику, мониторинг чувствительности к противовирусным препаратам, эпиднадзор за болезнью и реагирование на вспышки болезни), расширения охвата вакцинацией в группах населения высокого риска и обеспечения готовности к следующей пандемии гриппа.

---

(1) Estimates of US influenza-associated deaths made using four different methods.
Thompson WW, Weintraub E, Dhankhar P, Cheng OY, Brammer L, Meltzer MI, et al. Influenza Other Respi Viruses. 2009;3:37-49

(2) Global burden of respiratory infections due to seasonal influenza in young children: a systematic review and meta-analysis.
Nair H, Abdullah Brooks W, Katz M et al. Lancet 2011; 378: 1917–3

(3) WHO recommended surveillance standards, Second edition.

Грипп и ОРВИ: пути передачи, признаки, профилактика

Миллионы людей ежегодно заболевают гриппом и другими острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ или, как говорят в народе — ОРЗ). От этих инфекций страдает до 80% населения ежегодно. Наиболее тяжелые формы гриппа и ОРЗ наблюдаются, в первую очередь, у стариков и детей до года. Данные инфекции наносят огромный ущерб здоровью населения и иногда приводят к серьезным осложнениям. От гриппа и сопутствующих ему осложнений ежегодно умирают сотни людей.

Вследствие высокого уровня изменчивости антигенной структуры у циркулирующих вирусов иммунитет к вирусам, которые циркулируют в текущем году, может оказаться неэффективным против вирусов, которые начнут циркулировать в следующем. Ежегодные эпидемические вспышки гриппа объясняются именно высоким уровнем изменчивости вируса.

Пути передачи инфекции

Во время чихания, так же как и при кашле, изо рта больного человека вылетают мельчайшие частицы слюны и мокроты, в которых вирусы содержатся в огромных количествах. Поэтому основной механизм передачи гриппа и ОРВИ так и называется — воздушно-капельный.Другой механизм передачи респираторной инфекции — контактный. Он долгое время оставался недоказанным и менее очевидным, чем воздушно-капельный. Тем не менее, он играет не меньшую, а возможно, и бóльшую роль в распространении простудных заболеваний. Происходит это так. Как правило, чихающий или кашляющий человек прикрывает рот рукой, надеясь предотвратить распространение инфекции воздушно-капельным путём. При этом он и не подозревает, насколько упрощает передачу своей инфекции контактным путём. Дело в том, что вся колоссальная масса микробов, которая должна была выйти в открытое пространство, оседает на руке чихающего или кашляющего человека. Который благополучно разносит её по предметам обихода, в том числе и тем, к которым прикасаются другие люди. Либо разносит её по рукам друзей, коллег и знакомых при рукопожатиях. Тем, в свою очередь, остаётся лишь прикоснуться своей рукой ко рту, носу, либо протереть глаза, которые также выстланы восприимчивой к ОРВИ слизистой, и сложный воздушно-капельный путь передачи сокращается для вируса по времени и сложности в десятки раз. Вот почему важно мыть руки и избегать прикосновений рук к собственному лицу при вспышках респираторных инфекций.

К этому стоит добавить, что возбудители ОРВИ достаточно устойчивы во внешней среде. Так, вирус гриппа может сохранять жизнеспособность вне организма до 3-х недель. Поэтому заражение может происходить даже спустя значительное время после контакта больного человека с предметами домашнего обихода, детскими игрушками, посудой, ручками дверей общественных заведений и проч.С другой стороны, для успешного внедрения вируса в организм важен ещё один фактор — количество вирусных частиц, попадающих в организм. Чем оно меньше, тем меньше вероятность того, что защитные барьеры организма будут преодолены и возникнет заболевание. Высокая концентрация вирусов может сохраняться в закрытых помещениях, особенно с большими скоплениями людей: офисах, школах, детских садах, общественном транспорте, магазинах. Напротив, на открытом воздухе встретить достаточное для заражения количество микробных частиц практически невозможно. Поэтому, вопреки распространённому мнению, даже во время сезонной вспышки ОРВИ, гулять на открытом воздухе совершенно не опасно. Гораздо большее значение имеет, на каком транспорте вы добираетесь до места прогулки или работы.

Признаки заболевания, принципы лечения

После того, как возбудитель попал в организм, необходимо время, чтобы он преодолел защитные барьеры организма и начал размножаться в достаточном количестве, оказывая своё воздействие на организм. Это время называется инкубационным периодом. Для ОРВИ длительность инкубационного периода составляет от нескольких часов до 3-х суток, в среднем 2 суток и зависит от агрессивности вируса, количества вирусных частиц и состояния защитных сил дыхательной системы.

Далее начинает постепенно развиваться клиническая картина ОРВИ. Её можно разделить на 2 синдрома — катаральный и интоксикационный.Катаральный синдром является результатом поражения слизистых оболочек и проявляется так: сухость, першение и боль в горле, кашель, заложенность носа, чихание, изменение голоса, покраснение конъюнктивы, слезотечение, иногда — светобоязнь.

Интоксикационный синдром,как правило, появляется позже катарального и исчезает раньше него, но тем не менее является более тяжёлым. Размножение вирусов внутри клеток сопровождается образованием опасных для человека токсинов. Разрушение зараженных клеток ведёт к попаданию этих веществ в кровь, которые и вызывают картину интоксикационного синдрома.Он проявляется: повышением температуры, ознобом, болью в суставах и мышцах, в более тяжёлых случаях — тошнотой, рвотой и потерей сознания.

Для вирусных инфекций дыхательных путей характерны светлые, прозрачные выделения с небольшой вязкостью (специалисты называют их серозными). К концу заболевания они могут становиться желтоватыми. Если же выделения из носа или бронхов становятся густыми, количество их резко увеличивается, а цвет становится тёмно-желтым, это может говорить о присоединении бактериальной инфекции.

Несмотря на большое разнообразие симптомов, для большинства людей ОРВИ, в том числе и грипп, является нетяжёлым заболеванием. Опасность они представляют для людей, имеющих тяжёлые сопутствующие заболевания: сахарный диабет, сердечную недостаточность, хроническую почечную недостаточность, туберкулёз и другие.

Любая инфекция является конфликтом между организмом человека и патогенным возбудителем. Каждый такой конфликт при этом требует к себе самого пристального внимания. Обращение к врачу является обязательным, оно поможет своевременно постановить диагноз и определить адекватное лечение. Антибиотики, успешно излечивающие от бактериальных инфекций, неэффективны для лечения ОРВИ. Они имеют совершенно другие механизмы действия, которые никак не могут влиять на вирусы. Единственным случаем, когда оправдано применение антибиотиков, является присоединение ещё и бактериальной инфекции. Врачом назначаются противовирусные препараты, которых в настоящее время разработано множество и подбираются они индивидуально. Возможно назначение витаминов, дезинтоксикационной и симптоматической терапии.

Профилактика

Для предотвращения распространения инфекцииследует по возможности оградить больного от контактов с окружающими. Для того, чтобы уменьшить выделение вирусов при чихании, можно использовать маску, надевая её на больного.Для того, чтобы маска выполняла свою защитную функцию, необходимо, чтобы она закрывала и рот, и нос. Только в этом случае она будет задерживать капельки жидкости, вылетающие при чихании, разговоре и кашле.

Вопреки распространённому мнению, маска, надетая на здорового человека, не выполняет роль фильтра, задерживающего вирусы (для этого она недостаточно герметична), а предотвращает случайный контакт рук человека со ртом и носом,снижая риск контактного пути передачи инфекции.

Проветривание помещений снизит концентрацию вируса в замкнутых пространствах. Индивидуально следует избегать рукопожатий, сократить до минимума пребывание в общественном транспорте и в местах больших скоплений людей. Как можно чаще мыть руки. Избегать касания руками глаз, носа и рта.

Помните! Любое вирусное заболевание, перенесённое «на ногах» может плохо отразиться на вашем здоровье в будущем. В любом случае, при первых признаках заболевания постарайтесь отправиться к врачу, сдать все необходимые анализы и получить рекомендации специалиста относительно стратегии лечения. Помните о том, что любое самолечение может привести к нежелательным последствиям и осложнениям.

Грипп — причины, симптомы и лечение

В теле озноб, болит голова и мышцы тела – симптомы возникают внезапно, напоминая одновременно грипп и ОРВИ, но это разные болезни. Тип возбудителя – отличительная особенность. Грипп – это острое инфекционное заболевание верхних дыхательных путей с вирусной природой возникновения. ОРВИ может быть вызвано разной комбинацией вирусов, которых существует около 200, а также бактериями. Диагностика и постановка правильного диагноза определяют выбор лечения и снижение риска осложнений. И большую роль в этом играет вакцина от гриппа, которая помогает выстроить защиту организма.

Симптомы и признаки гриппа

Начало болезни всегда острое из-за вирусов и интоксикации. Симптомы гриппа появляются в течение нескольких часов:

• головная боль;
• покраснение, першение горла;
• озноб и высокая температура;
• ноющая боль в мышцах и суставах;
• заложенный нос или насморк;
• болезненные ощущения в глазах;
• сильная слабость и др.

Причины возникновения и развития

Причина заболевания – сезонные вирусы (осень и зима). Различают разные виды гриппа и их бывает три типа: А, В и С. Легкие формы болезни вызывает тип С. Причиной превышения эпидемического порога становятся из года в год А и В. Очагом болезни является зараженный человек. Молекулы вируса имеют стойкость к выживанию. Помещение, где был больной, может оставаться потенциально опасным для здоровых людей в течение 9 часов. На пластиковых поверхностях активность патогенных молекул сохраняется до 2 суток, поэтому важна профилактика гриппа и ОРВИ в помещениях (влажная уборка, дезинфекция).

У вас появились симптомы гриппа?

Точно диагностировать заболевание может только врач. Не откладывайте консультацию — позвоните по телефону +7 (495) 775-73-60

Основные пути заражения

Передается грипп воздушно-капельным путем. Достаточно невидимой капли (0,0001 мл) секрета из носоглотки, чтобы заразиться. Бытовым путем вирус также передается. Если в доме есть больной, у него должны быть индивидуальные предметы гигиены и посуда, постельное белье. Заразиться можно и контактно. Например, человек чихнул, закрыв рот рукой. Руки после этого редко моют. Дотрагиваясь до различных предметов, человек расширяет площадь потенциального заражения. Скопления людей и закрытые типы помещений – места, где грипп распространяется молниеносно.

Какие бывают факторы риска

Говоря про грипп у взрослых и детей, можно выделить несколько факторов риска развития осложнений:

• возраст детей до 6 лет и взрослых после 60 лет;
• наличие сердечно-сосудистых заболеваний;
• хроническая почечная недостаточность;
• болезни дыхательных путей;
• беременность;
• сниженный иммунитет из-за онколечения, ВИЧ/СПИДа;
• нарушения неврологического характера;
• нарушения метаболизма.

Осложнения после гриппа

У гриппа симптомы и лечение имеют также риск развития осложнений. На это влияют факторы состояния здоровья. Осложнения могут быть следующие:

• пневмония и бронхит;
• отит, ринит, синусит, трахеит;
• перикардит, миокардит;
• энцефалит, полирадикулоневриты, невралгии, менингит, менингоэнцефалит;
• обострение хронических заболеваний.

Когда следует обратиться к врачу

Проявиться симптомы гриппа могут в промежутке от 2 часов до 2 дней. Немедленно нужно обратиться к врачу или вызвать скорую помощь при ухудшении состояния:

• тяжело дышать;
• многократная рвота и испражнения;
• нарушение сознания и низкое артериальное давление;
• длительная температура 38-39°C;
• примесь крови в мокроте при откашливании;
• боль в грудной клетке.

Врач инфекционист занимается диагностикой и лечением инфекционных заболеваний. Пройти консультацию и получить лечение гриппа можно в центре Москвы в АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга). Эффективность терапии зависит от определения штамма вируса, поэтому сдача анализов поможет правильно поставить диагноз и подобрать лекарственные препараты.

Подготовка к посещению врача

Для посещения инфекциониста специальной подготовки не требуется. На приеме врач соберет анамнез, спросит о прививках, проведет осмотр и назначит анализы. Если вы уже принимаете какое-то лекарство от гриппа, предупредите об этом доктора. На будущее можете спросить, какие прививки от гриппа эффективны для предотвращения повторного заболевания.

Диагностика и лечение вируса

Грипп диагностируется по клиническим проявлениям. Если требуется проведение идентификации этиологического фактора, используются экспресс-тесты для выявления вирусного антигена, тесты образцов из горла, носа, метод RT-PCR. Они не входят в разряд обязательных для всех, но для пациентов в зоне риска развития осложнений нужны. В АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) около метро Маяковская современные технологии и собственная клинико-диагностическая лаборатория позволяют точно поставить диагноз, назначить терапию или при необходимости госпитализировать.

Если человек не входит в группу повышенного риска, грипп лечат симптоматично. Назначают постельный режим, обильное теплое питье, прием жаропонижающих, противокашлевых препаратов, изотоническую воду для промывания полости носа и сосудосуживающие капли. Любые средства от простуды и гриппа должен назначать врач. При тяжелых состояниях и осложнениях лечение проводят в стационаре.

Домашние средства лечения

В домашних условиях нужно соблюдать диету. В питании должны быть не только овощи и фрукты, но и соки из них, морсы, минеральная вода без газа, травяные чаи (мята, ромашка, малина). Можно кушать рыбу, нежирное мясо, молочные продукты, яйца. Стоит отказаться от тяжелых жирных и жареных блюд, алкоголя, какао, свежей выпечки.

К популярным средствам относится ингалятор. Отложите таблетки от гриппа и простуды в сторону, попробуйте подышать шалфеем, эвкалиптом или корой дуба. Не забывайте про фитонциды, которые содержатся в луке и чесноке. Употребляйте их в свежем виде. Из терапии в домашних условиях должен быть чай с имбирем и молоко с медом. Помните также о постоянном проветривании комнаты.

Мифы и опасные заблуждения в лечении

Вопрос о том, делать ли прививку от гриппа в разгар массового заболевания людей, имеет однозначный ответ – нет. Вирус во время эпидемии уже может быть у человека, что создаст для организма двойную инфекционную нагрузку. Вакцина от гриппа должна вводиться раньше. Будьте осторожны с аспирином. Это отличное жаропонижающее, но только не при гриппе. Он разжижает кровь и повышает проникаемость вирусов в сосуды и клетки, усугубляя состояние здоровья. Горячие ванночки для ног тоже известны. Они помогают снять отек слизистой верхних дыхательных путей – это правда. Их можно делать только в период, когда нет температуры. В противном случае нагрузка на сердце повышается в разы. Горячие ингаляции с картофелем – метод уже традиционный, но он тоже опасен вероятностью получить ожог паром слизистой.

Профилактика и метод вакцинации

Вакцинация против гриппа – эффективное средство профилактики заболевания. Рекомендуется делать прививку в сентябре или октябре. ВОЗ ежегодно рекомендует это людям, находящимся в зоне риска и работникам определенных профессий. В эти категории попадают беременные, дети от 6 месяцев до 5 лет, пожилые и с хроническими заболеваниями люди, медсотрудники, учителя, воспитатели, продавцы и др. Сделанная прививка от гриппа позволяет выработать антитела в крови в течение 7-14 дней. Иммунитет будет сопротивляться атаке вирусов около 6 месяцев. Соблюдайте правила гигиены, часто мойте руки, избегайте простывших людей, реже бывайте в людных местах – это оптимальная профилактика гриппа для всех.

Как записаться к инфекционисту

Записаться к инфекционисту АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) по телефону +7 (495) 775-73-60. Также на сайте вы можете заполнить заявку для обратной связи. Адрес клиники: Москва, 2-й Тверской-Ямской переулок, дом 10, метро «Маяковская». Удобное месторасположение в центральном округе позволяет быстро добраться из любой точки города. Рядом в шаговой доступности находится несколько станций метро: «Белорусская», «Тверская», «Новослободская» и «Чеховская».

ПРОФИЛАКТИКА ГРИППА И ОРВИ

Грипп — острое сезонное вирусное заболевание. Вирусы подразделяются на 3 типа: А, В и С, каждый имеет свои штаммы, что позволяет вирусу свободно проходить барьеры иммунологической защиты человека. Болезнь опасна своей непредсказуемостью.
Эпидемии гриппа случаются каждый год обычно в холодное время года и поражают до 15% населения земного шара. Грипп и ОРВИ составляют 95% всех инфекционных заболеваний в мире. Ежегодно в мире заболевают до 500 млн. человек, 2 миллиона из которых умирают.
Периодически повторяясь, грипп и ОРЗ отнимают у нас суммарно около года полноценной жизни. Человек проводит эти месяцы в беспомощном состоянии, страдая от лихорадки, общей разбитости, головной боли, отравления организма ядовитыми вирусными белками.
При тяжелом течении гриппа часто возникают необратимые поражения сердечно-сосудистой системы, дыхательных органов, центральной нервной системы, провоцирующие заболевания сердца и сосудов, пневмонии, трахеобронхиты, менингоэнцефалиты.

Как происходит заражение?

Попадая на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, вирус внедряется в их эпителиальные клетки, проникает в кровь и вызывает интоксикацию. Создаются условия для активизации других видов бактерий, а также для проникновения извне новых бактерий, вызывающих вторичную инфекцию — пневмонию, бронхит, отит, обострение хронических заболеваний, могут пострадать сердце, суставы.
Простудные заболевания легче всего подхватывает тот, кто ведет неправильный образ жизни: мало двигается, почти не бывает на свежем воздухе, много волнуется, не высыпается, переутомляется, работает сверх меры, курит, злоупотребляет алкоголем.

Кто является источником инфекции?

Единственным источником и распространителем инфекции является больной человек. Заражение гриппом происходит при кашле, чихании во время общения с больным. Возможна передача вирусов через предметы личной гигиены и посуду.

Как проявляется грипп?

В типичных случаях болезнь начинается внезапно: повышается температура до 38—40 градусов, появляется озноб, сильная головная боль, головокружение, боль в глазных яблоках и мышцах, слезотечение и резь в глазах.

Что делать, если вы заболели?

При первых симптомах необходимо обратиться к врачу. Соблюдайте постельный режим и следуйте всем рекомендациям врача. Категорически запрещено заниматься самолечением и беспечно относиться к болезни. Соблюдайте меры профилактики до начала эпидемии.

Как защитить себя от гриппа?

Профилактические мероприятия в первую очередь должны быть направлены на повышение защитных сил организма. К ним относятся: занятия физической культурой, закаливание и рациональное питание (свежие овощи и фрукты, соки, обязательно 1 раз в день мясо или рыба), своевременный отдых. Рекомендуется принимать витаминно-минеральные комплексы.
В период эпидемии гриппа с профилактической целью рекомендуется чаще бывать на свежем воздухе, в рацион питания включайте продукты с высоким содержанием  витамина С , т.как квашеная  капуста, клюква, лимоны, киви, мандарины, апельсины, грейпфруты и природные фитонциды — чеснок и лук. Для профилактики в период эпидемий гриппа можно принимать по 2 — 3 зубчика чеснока ежедневно. Достаточно пожевать несколько минут зубчик чеснока, чтобы полностью очистить полость рта от бактерий.
При уходе за больным соблюдайте правила личной гигиены, регулярно проветривайте помещение, проводите влажную уборку.
Одним из наиболее распространенных и  доступных средств профилактики гриппа является ватно-марлевая повязка (маска).
Самое эффективное средство в профилактике гриппа — вакцинация. Она проводится осенью, до начала эпидемии. В вакцинации нуждается каждый человек, заботящийся о своем здоровье и здоровье окружающих. 70—80 % провакцинированных сотрудников в коллективе создают иммунную прослойку, которая надежно защищает от гриппа. Своевременная вакцинация снижает заболеваемость гриппом в несколько раз, смягчает течение болезни, сокращает ее длительность, предотвращает осложнения. Вирус, содержащийся в вакцине, стимулирует организм к  выработке антител, которые предотвращают размножение вирусов и инфицирование клетки. Благодаря этому заболевание предупреждается еще до его начала. Высокий титр антител, вызванный прививкой, держится несколько месяцев и начинает падать спустя 6 месяцев после вакцинации. Поэтому слишком заблаговременная вакцинация также не рекомендуется.
Ежегодно проводится иммунизация населения. Бесплатно прививаются: дети, посещающие дошкольные учреждения, учащиеся 1—11 классов; взрослые, страдающие хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной систем, лица старше 60 лет; а также педагогические и медицинские работники; работники групп жизнеобеспечения, транспорта.

Что запрещено и не рекомендуется при гриппе

Самолечение при гриппе недопустимо, особенно для детей и лиц пожилого возраста. Ведь предугадать течение гриппа невозможно, а осложнения могут быть самыми различными. Только врач может правильно оценить состояние больного. Такое осложнение, как острая пневмония, нередко развивается с первых же дней, а иногда и с первых часов заболевания гриппом. Поэтому необходимо назначение специфических противовирусных средств и адекватной терапии антибактериальными средствами и другими препаратами (чтобы не допустить осложнений). Часто показаны и дополнительные обследования — рентген грудной клетки, ЭКГ. Больные гриппом требуют постоянного наблюдения со стороны медработников, но, к сожалению, около 30% больных госпитализируются в стационары поздно — после 5 — б дней заболевания, что и приводит к затяжному течению пневмонии и других осложнений.
Существует ошибочное мнение, что после начала эпидемии вакцинация противопоказана. Тем не менее, если по каким-то причинам вакцинация не была сделана вовремя, то ее можно сделать и после начала эпидемии гриппа. Правда если прививка сделана тогда, когда человек уже инфицирован вирусом гриппа, то вакцина может оказаться неэффективной.
Недопустимо, чтобы больные или родители заболевших детей самостоятельно начинали прием антибиотиков (часто неоправданный), что не только не предупреждает развитие бактериальных осложнений у взрослых и детей, а порой и способствует возникновению аллергических реакций, переходу заболевания в хроническую форму, дисбактериозу, формированию устойчивых форм бактерий.
Необходимо помнить, что инфекция легко передается через грязные руки. Специальные наблюдения показали, что руки до 300 раз в день контактируют с отделяемым из носа и глаз, со слюной. При рукопожатии, через дверные ручки, другие предметы вирусы переходят на руки здоровых, а оттуда к ним в нос, глаза, рот. Так что, по крайней мере, на период эпидемий рекомендуется отказаться от рукопожатий. Необходимо часто мыть руки, особенно во время болезни или ухода за больным.

Неспецифическая профилактика гриппа и ОРВИ

1. Личная гигиена. Иначе говоря, множество заболеваний связано с немытыми руками. Источник, как и прежде, больной человек. Если приходится постоянно контактировать с зараженным, лучше лишний раз помыть руки с мылом. Избегать в этот период необходимо рукопожатий, после соприкосновений с ручками дверей, поручнями в общественных местах, обработать руки антисептиком или тщательно их вымыть. Не трогайте грязными, немытыми руками нос, глаза, рот.
2. Промываем нос. Даже если вы не умеете этого делать, пришла пора учиться. Сейчас многие доктора советуют увлажнять или промывать в период эпидемий нос. Это можно сделать при помощи солевого раствора (на литр воды 1 ч.ложка соли) или специальными соляными спреями, которых в аптеках множество.
3. Одеваем маски. Причем одевать как раз стоит ее на больного человека, чтобы исключить попадание в пространство крупных частиц слюны при кашле и чихании, мелкие же частицы она не задерживает.
4. Тщательная уборка помещений. Вирус любит теплые и пыльные помещения, поэтому стоит уделить время влажной уборке и проветриванию.
5. Избегайте массовых скоплений людей. В этот период лучше воздержаться от походов в театры, цирки, кафе и прочие места, где могут оказаться инфицированные люди и где шанс подцепить вирус высок.
6. Другие методы, к которым можно отнести сбалансированное питание и здоровый образ жизни, занятие спортом, прогулки и многое другое.
Для профилактики гриппа на сегодняшний день существует широкий выбор лекарственных средств. Эти противовирусные препараты облегчают клинические симптомы гриппа и уменьшают продолжительность болезни в среднем на 1,5 — 3 дня. Однако необходимо отметить, что они обладают специфической активностью только в отношении вируса гриппа А и бессильны против вируса гриппа В. В дополнение к этому многие лекарственные средства имеют широкий перечень противопоказаний и могут вызвать побочные реакции. Лечение данными препаратами эффективно только в случае их приема в течение первых 48 часов после начала заболевания. В этом случае заболевание не развивается дальше, предотвращаются возможные осложнения, снижается вероятность заражения окружающих..
Помните — Ваше здоровье в Ваших руках!

Гигиена при гриппе, коронавирусной инфекции и других ОРВИ

Гигиена при гриппе, коронавирусной инфекции и других ОРВИ
Что нужно делать в период активной циркуляции возбудителей гриппа, коронавирусной инфекции и других возбудителей острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) для того, чтобы предотвратить собственное заражение и обезопасить окружающих, если заболели вы?
Возбудители всех этих заболеваний высоко заразны и передаются преимущественно воздушно-капельным путем.
При чихании и кашле в воздухе вокруг больного человека распространяются микрокапли его слюны, мокроты и респираторных выделений, которые содержат вирусы. Более крупные капли оседают на окружающих предметах, и поверхностях, мелкие -долго находятся в воздухе и переносятся на расстояния до нескольких сот метров, при этом вирусы сохраняют способность к заражению от нескольких часов до нескольких дней. Основные меры гигиенической профилактики направлены на предотвращение контакта здоровых людей с содержащими вирусы частицами выделений больного человека.
Соблюдение следующих гигиенических правил позволит существенно снизить риск заражения или дальнейшего распространения гриппа, коронавирусной инфекции и других ОРВИ.

Как не заразиться
· Мыть руки после посещения любых общественных мест, транспорта, прикосновений к дверным ручкам, деньгам, оргтехнике общественного пользования на рабочем месте, перед едой и приготовлением пищи. Уделите особое внимание тщательному намыливанию (не менее 20 секунд), и последующему полному осушению рук.
· После возвращения с улицы домой — вымыть руки и лицо с мылом, промыть нос изотоническим раствором соли.
· Прикасаться к лицу, глазам-только недавно вымытыми руками. При отсутствии доступа к воде и мылу, для очистки рук использовать дезинфицирующие средства на спиртовой основе. Или воспользоваться одноразовой салфеткой, при необходимости прикосновения к глазам или носу
· Надевать одноразовую медицинскую маску в людных местах и транспорте. Менять маску на новую надо каждые 2-3 часа, повторно использовать маску нельзя.
· Отдавать предпочтение гладким прическам, когда вы находитесь в местах скопления людей, распущенные волосы, часто контактируя с лицом, увеличивают риск инфицирования.
· Избегать близких контактов и пребывания в одном помещении с людьми, имеющими видимые признаки ОРВИ (кашель, чихание, выделения из носа).
· Не прикасаться голыми руками к дверным ручкам, перилам, другим предметам и поверхностям в общественных пространствах.
· Ограничить приветственные рукопожатия, поцелуи и объятия.
· Чаще проветривать помещения.
· Не пользоваться общими полотенцами.
Как не заразить окружающих
· Минимизировать контакты со здоровыми людьми (приветственные рукопожатия, поцелуи).
· Если вы испытываете недомогание, но вынуждены общаться с другими людьми или пользоваться общественным транспортом — использовать одноразовую маску, обязательно меняя ее на новую каждый час.
· При кашле или чихании обязательно прикрывать рот, по возможности — одноразовым платком, если его нет — ладонями или локтевым сгибом.
· Пользоваться только личной или одноразовой посудой.
· Изолировать от домочадцев свои предметы личной гигиены: зубную щетку, мочалку, полотенца.
· Проводить влажную уборку дома ежедневно, включая обработку дверных ручек, выключателей, панелей управления оргтехникой.

---

Грипп, коронавирусная инфекция и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ)
Грипп, коронавирусная инфекция и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) находятся на первом месте по числу ежегодно заболевающих людей
Несмотря на постоянные усилия, направленные на борьбу с возбудителями гриппа, коронавирусной инфекции и других ОРВИ победить их до сих пор не удается.
Ежегодно от осложнений гриппа погибают тысячи человек.
Это связано с тем, что вирусы, прежде всего вирусы гриппа и коронавирусы обладают способностью менять свою структуру и мутировавший вирус, способен поражать человека вновь. Так, переболевший гриппом человек имеет хороший иммунный барьер, но тем не менее новый измененный вирус, способен легко проникать через него, так как иммунитета против этого вида вируса организм пока не выработал.
Для кого наиболее опасна встреча с вирусом?
Особо тяжело переносят инфекцию дети и пожилые люди, для этих возрастных групп очень опасны осложнения, которые могут развиться во время заболевания. Дети болеют более тяжело в связи с тем, что их иммунная система еще не встречалась с данным вирусом, а для пожилых людей, также, как и для людей с хроническими заболеваниями, вирус опасен по причине ослабленной иммунной системы.
Группы риска
•Дети
• Люди старше 60 лет
• Люди с хроническими заболеваниями легких (бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких)
• Люди с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы (врожденные пороки сердца, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность)
• Беременные женщины
• Медицинские работники
• Работники общественного транспорта, предприятий общественного питания
Каким образом происходит заражение?
Инфекция передается от больного человека здоровому через мельчайшие капельки слюны или слизи, которые выделяются во время чихания, кашля разговора. Возможна и контактная передача.
Симптомы
В зависимости от конкретного вида возбудителя симптомы могут значительно различаться, как по степени выраженности, так и по вариантам сочетания.
• Повышение температуры
• Озноб, общее недомогание, слабость головная боль, боли в мышцах
• Снижение аппетита, возможны тошнота и рвота
• Конъюнктивит (возможно)
• Понос (возможно)
В среднем, болезнь длится около 5 дней. Если температура держится дольше, возможно, возникли осложнения.
Осложнения
• Пневмония
• Энцефалит, менингит
• Осложнения беременности, развитие патологии плода
• Обострение хронических заболеваний
Лечение заболевания проводится под контролем врача, который только после осмотра пациента назначает схему лечения и дает другие рекомендации. Заболевший должен соблюдать постельный режим, полноценно питаться и пить больше жидкости.
Антибиотики
Принимать антибиотики в первые дни заболевания — большая ошибка. Антибиотики не способны справиться с вирусом, кроме того, они неблагоприятно влияют на нормальную микрофлору. Антибиотики назначает только врач, только в случае развития осложнений, вызванных присоединением бактериальной инфекции. Принимать антибактериальные препараты в качестве профилактики развития осложнений- опасно и бесполезно.
Заболевший человек должен оставаться дома и не создавать угрозу заражения окружающих.
Профилактика
Самым эффективным способом профилактики гриппа является ежегодная вакцинация. Состав вакцины против гриппа меняется ежегодно. Прежде всего, вакцинироваться рекомендуется тем, кто входит в группу риска. Оптимальное время для вакцинации октябрь-ноябрь. Вакцинация детей против гриппа возможна, начиная с 6-месячного возраста.
Вакцины против большинства возбудителей острых респираторных вирусных инфекций не разработаны.
Универсальные меры профилактики
• Часто и тщательно мойте руки
• Избегайте контактов с кашляющими людьми
• Придерживайтесь здорового образа жизни (сон, здоровая пища, физическая активность)
• Пейте больше жидкости
• Регулярно проветривайте и увлажняйте воздух в помещении, в котором находитесь
• Реже бывайте в людных местах
• Используйте маску, когда находитесь в транспорте или в людных местах
• Избегайте объятий, поцелуев и рукопожатий при встречах
• Не трогайте лицо, глаза, нос немытыми руками
При первых признаках вирусной инфекции – обратитесь к врачу!

---

Грипп, коронавирус, другие ОРВИ — поможет маска!
В период активной циркуляции возбудителей гриппа, коронавирусной инфекции, и других возбудителей острых респираторных вирусных инфекций напоминаем о целесообразности использования одноразовой медицинской маски в качестве эффективной меры профилактики заражения и ограничения распространения инфекции.
Эти вирусы передаются от человека к человеку преимущественно воздушно-капельным путём, через микрокапли респираторных выделений, которые образуются, когда инфицированные люди говорят, чихают или кашляют.
С воздухом эти капли могут попасть на поверхность слизистой оболочки верхних дыхательных путей здоровых людей, которые находятся рядом с заражённым человеком.
Заражение может происходить и в результате непосредственного или косвенного контакта здорового человека с респираторными выделениями инфицированного.
Использование одноразовой медицинской маски предотвращает попадание в организм здорового человека капель респираторных выделений, которые могут содержать вирусы, через нос и рот.
• Надевайте маску, когда ухаживаете за членом семьи с симптомами вирусного респираторного заболевания.
• Если вы больны, или у вас симптомы вирусного респираторного заболевания, наденьте маску перед тем, как приближаться к другим людям.
• Если у вас симптомы вирусного респираторного заболевания и вам необходимо обратиться к врачу, заблаговременно наденьте маску, чтобы защитить окружающих в зоне ожидания.
• Носите маску, когда находитесь в людных местах.
• Используйте маску однократно, повторное использование маски недопустимо.
• Меняйте маску каждые 2-3 часа или чаще.
• Если маска увлажнилась, её следует заменить на новую.
• После использования маски, выбросьте её и вымойте руки.
Одноразовая медицинская маска, при правильном использовании – надёжный и эффективный метод снижения риска заражения и предотвращения распространения гриппа, коронавируса и других возбудителей ОРВИ

---

Памятка: Профилактика гриппа и коронавирусной инфекции
Вирусы гриппа и коронавирусной инфекции вызывают у человека респираторные заболевания разной тяжести. Симптомы заболевания аналогичны симптомам обычного (сезонного) гриппа. Тяжесть заболевания зависит от целого ряда факторов, в том числе от общего состояния организма и возраста.
Предрасположены к заболеванию: пожилые люди, маленькие дети, беременные женщины и люди, страдающие хроническими заболеваниями (астмой, диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями), и с ослабленным иммунитетом.

ПРАВИЛО 1. ЧАСТО МОЙТЕ РУКИ С МЫЛОМ
Чистите и дезинфицируйте поверхности, используя бытовые моющие средства.
Гигиена рук — это важная мера профилактики распространения гриппа и коронавирусной инфекции. Мытье с мылом удаляет вирусы. Если нет возможности помыть руки с мылом, пользуйтесь спиртсодержащими или дезинфицирующими салфетками.
Чистка и регулярная дезинфекция поверхностей (столов, дверных ручек, стульев, гаджетов и др.) удаляет вирусы.

ПРАВИЛО 2. СОБЛЮДАЙТЕ РАССТОЯНИЕ И ЭТИКЕТ
Вирусы передаются от больного человека к здоровому воздушно -капельным путем (при чихании, кашле), поэтому необходимо соблюдать расстояние не менее 1 метра от больных.
Избегайте трогать руками глаза, нос или рот. Вирус гриппа и коронавирус распространяются этими путями.
Надевайте маску или используйте другие подручные средства защиты, чтобы уменьшить риск заболевания.
При кашле, чихании следует прикрывать рот и нос одноразовыми салфетками, которые после использования нужно выбрасывать.
Избегая излишние поездки и посещения многолюдных мест, можно уменьшить риск заболевания.

ПРАВИЛО 3. ВЕДИТЕ ЗДОРОВЫЙ ОБРАЗ ЖИЗНИ
Здоровый образ жизни повышает сопротивляемость организма к инфекции. Соблюдайте здоровый режим, включая полноценный сон, потребление пищевых продуктов богатых белками, витаминами и минеральными веществами, физическую активность.

ПРАВИЛО 4. ЗАЩИЩАЙТЕ ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ С ПОМОЩЬЮ МЕДИЦИНСКОЙ МАСКИ
Среди прочих средств профилактики особое место занимает ношение масок, благодаря которым ограничивается распространение вируса.
Медицинские маски для защиты органов дыхания используют:
— при посещении мест массового скопления людей, поездках в общественном транспорте в период роста заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями;
— при уходе за больными острыми респираторными вирусными инфекциями;
— при общении с лицами с признаками острой респираторной вирусной инфекции;
— при рисках инфицирования другими инфекциями, передающимися воздушно-капельным путем.

КАК ПРАВИЛЬНО НОСИТЬ МАСКУ?
Маски могут иметь разную конструкцию. Они могут быть одноразовыми или могут применяться многократно. Есть маски, которые служат 2, 4, 6 часов. Стоимость этих масок различная, из-за различной пропитки. Но нельзя все время носить одну и ту же маску, тем самым вы можете инфицировать дважды сами себя. Какой стороной внутрь носить медицинскую маску — непринципиально.
Чтобы обезопасить себя от заражения, крайне важно правильно ее носить:
— маска должна тщательно закрепляться, плотно закрывать рот и нос, не оставляя зазоров;
— старайтесь не касаться поверхностей маски при ее снятии, если вы ее коснулись, тщательно вымойте руки с мылом или спиртовым средством;
— влажную или отсыревшую маску следует сменить на новую, сухую;
— не используйте вторично одноразовую маску;
— использованную одноразовую маску следует немедленно выбросить в отходы.
При уходе за больным, после окончания контакта с заболевшим, маску следует немедленно снять. После снятия маски необходимо незамедлительно и тщательно вымыть руки.
Маска уместна, если вы находитесь в месте массового скопления людей, в общественном транспорте, а также при уходе за больным, но она нецелесообразна на открытом воздухе.
Во время пребывания на улице полезно дышать свежим воздухом и маску надевать не стоит.
Вместе с тем, медики напоминают, что эта одиночная мера не обеспечивает полной защиты от заболевания. Кроме ношения маски необходимо соблюдать другие профилактические меры.

ПРАВИЛО 5. ЧТО ДЕЛАТЬ В СЛУЧАЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ГРИППОМ, КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ?
Оставайтесь дома и срочно обращайтесь к врачу.
Следуйте предписаниям врача, соблюдайте постельный режим и пейте как можно больше жидкости.

КАКОВЫ СИМПТОМЫ ГРИППА/КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Высокая температура тела, озноб, головная боль, слабость, заложенность носа, кашель, затрудненное дыхание, боли в мышцах, конъюнктивит.
В некоторых случаях могут быть симптомы желудочно-кишечных расстройств: тошнота, рвота, диарея.

КАКОВЫ ОСЛОЖНЕНИЯ
Среди осложнений лидирует вирусная пневмония. Ухудшение состояния при вирусной пневмонии идёт быстрыми темпами, и у многих пациентов уже в течение 24 часов развивается дыхательная недостаточность, требующая немедленной респираторной поддержки с механической вентиляцией лёгких.
Быстро начатое лечение способствует облегчению степени тяжести болезни.

ЧТО ДЕЛАТЬ ЕСЛИ В СЕМЬЕ КТО-ТО ЗАБОЛЕЛ ГРИППОМ/КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ?
— Вызовите врача.
— Выделите больному отдельную комнату в доме. Если это невозможно, соблюдайте расстояние не менее 1 метра от больного.
— Ограничьте до минимума контакт между больным и близкими, особенно детьми, пожилыми людьми и лицами, страдающими хроническими заболеваниями.
— Часто проветривайте помещение.
— Сохраняйте чистоту, как можно чаще мойте и дезинфицируйте поверхности бытовыми моющими средствами.
— Часто мойте руки с мылом.
— Ухаживая за больным, прикрывайте рот и нос маской или другими защитными средствами (платком, шарфом и др. ).
— Ухаживать за больным должен только один член семьи.

Поделиться ссылкой:

Памятка по профилактике гриппа и коронавирусной инфекции

Все мероприятия по борьбе с распространением коронавируса координируются специально созданным оперативным штабом во главе с проректором по социальной и воспитательной работе со студентами Ираклием Болквадзе. Сотрудники штаба готовы информировать студентов и сотрудников РГГУ о мерах по недопущению распространения вируса по телефону 8 (495) 250-64-06 (круглосуточно) или по электронной почте [email protected], а также по телефону 8 (495) 250-66-33 с 10.00 до 17.00 в рабочие дни. Единая бесплатная горячая линия Правительства РФ по коронавирусу — 8 (800) 200-01-12

Осторожно: коронавирус! Проверить состояние своего здоровья может любой студент или сотрудник вуза в здравпункте в кампусе главного здания во втором корпусе на первом этаже с 10.00 до 17.00 с понедельника по пятницу (кроме нерабочих дней). Телефон здравпункта — 8 (495) 250-66-56.

Уважаемые обучающиеся и сотрудники РГГУ!

Администрация РГГУ напоминает о необходимости соблюдать все меры по профилактике заболевания новой коронавирусной инфекцией COVID-19.

Более подробную информацию о мерах по предупреждению распространения новой коронавирусной инфекции COVID-19, а также о вакцинации против COVID-19 можно получить здесь).

Проверить состояние своего здоровья может любой студент или сотрудник вуза в здравпункте в кампусе главного здания во втором корпусе на первом этаже с 10:00 до 17:00 с понедельника по пятницу (кроме нерабочих дней). Телефон здравпункта — 8 (495) 250-66-56.

Просим внимательно относиться к своему здоровью и обращаться к медикам при первых же симптомах болезни! Подробнее…

Презентация Министерства здравоохранения РФ о профилактике, диагностике и лечении новой коронавирусной инфекции COVID-19

Правило 1.

Частой мойте руки с мылом

• Чистите и дезинфицируйте поверхности, используя бытовые моющие средства.
• Гигиена рук — это важная мера профилактики распространения гриппа и коронавирусной инфекции. Мытье с мылом удаляет вирусы. Если нет возможности помыть руки с мылом, пользуйтесь спиртсодержащими или дезинфицирующими салфетками.
• Чистка и регулярная дезинфекция поверхностей (столов, дверных ручек, стульев, гаджетов и др.) удаляет вирусы.

Правило 2. Соблюдайте расстояние и этикет

• Вирусы передаются от больного человека к здоровому воздушно -капельным путем (при чихании, кашле), поэтому необходимо соблюдать расстояние не менее 1 метра от больных.
• Избегайте трогать руками глаза, нос или рот. Вирус гриппа и коронавирус распространяются этими путями.
• Надевайте маску или используйте другие подручные средства защиты, чтобы уменьшить риск заболевания.
• При кашле, чихании следует прикрывать рот и нос одноразовыми салфетками, которые после использования нужно выбрасывать.
• Избегая излишние поездки и посещения многолюдных мест, можно уменьшить риск заболевания.

Правило 3. Ведите здоровый образ жизни

Здоровый образ жизни повышает сопротивляемость организма к инфекции. Соблюдайте здоровый режим, включая полноценный сон, потребление пищевых продуктов богатых белками, витаминами и минеральными веществами, физическую активность.

Правило 4. Защищайте органы дыхания с помощью медицинской маски

Среди прочих средств профилактики особое место занимает ношение масок, благодаря которым ограничивается распространение вируса. Медицинские маски для защиты органов дыхания используют:

• при посещении мест массового скопления людей, поездках в общественном транспорте в период роста заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями;
• при уходе за больными острыми респираторными вирусными инфекциями;
• при общении с лицами с признаками острой респираторной вирусной инфекции;
• при рисках инфицирования другими инфекциями, передающимися воздушно-капельным путем.

Как правильно носить маску?

Маски могут иметь разную конструкцию. Они могут быть одноразовыми или могут применяться многократно. Есть маски, которые служат 2, 4, 6 часов. Стоимость этих масок различная, из-за различной пропитки. Но нельзя все время носить одну и ту же маску, тем самым вы можете инфицировать дважды сами себя. Какой стороной внутрь носить медицинскую маску — непринципиально.

Чтобы обезопасить себя от заражения, крайне важно правильно ее носить:

• маска должна тщательно закрепляться, плотно закрывать рот и нос, не оставляя зазоров;
• старайтесь не касаться поверхностей маски при ее снятии, если вы ее коснулись, тщательно вымойте руки с мылом или спиртовым средством;
• влажную или отсыревшую маску следует сменить на новую, сухую;
• не используйте вторично одноразовую маску;
• использованную одноразовую маску следует немедленно выбросить в отходы.

При уходе за больным, после окончания контакта с заболевшим, маску следует немедленно снять. После снятия маски необходимо незамедлительно и тщательно вымыть руки. Маска уместна, если вы находитесь в месте массового скопления людей, в общественном транспорте, а также при уходе за больным, но она нецелесообразна на открытом воздухе.

Во время пребывания на улице полезно дышать свежим воздухом и маску надевать не стоит. Вместе с тем, медики напоминают, что эта одиночная мера не обеспечивает полной защиты от заболевания. Кроме ношения маски необходимо соблюдать другие профилактические меры.

Правило 5. Что делать в случае заболевания гриппом, коронавирусной инфекцией?

Оставайтесь дома и срочно обращайтесь к врачу. Следуйте предписаниям врача, соблюдайте постельный режим и пейте как можно больше жидкости.

(PDF) Вирус гриппа: Краткий обзор

13. Скехел Дж. Дж., Уайли Д.К. (2000) Связывание рецептора и слияние мембраны

при входе вируса: гемагглютинин гриппа. Annu Rev

Biochem 69: 531–569

14. Harrison SC (2008) Слияние вирусных мембран. Nat Struct Mol Biol

15: 690–698

15. Пинто Л.Х., Лэмб Р.А. (2006) Протонные каналы M2 вирусов гриппа

A и B. J Biol Chem 281: 8997–9000

16. Ван С., Лэмб Р.А., Пинто Л.Х. (1995) Активация канала иона М2

вируса гриппа: роль трансмембранного домена

остатка гистидина.Biophys J 69: 1363–1371

17. Wu WWW, Pante N (2009) Направленность ядерного транс-

порта генома гриппа A определяется селективным воздействием на нуклеопротеин

последовательностей ядерной локализации

. Virol J 6:68

18. Портела А., Дигард П. (2002) Нуклеопротеин вируса гриппа: многофункциональный связывающий РНК белок

, имеющий ключевое значение для репликации вируса.

J Gen Virol 83: 723–734

19. Sanz-Ezquerro JJ, Zurcher T. , de la Luna S, Ortin J, Nieto A

(1996) Аминоконцевая треть вируса Луензы PA

Белок

отвечает за индукцию протеолиза.J Virol

70: 1905–1911

20. Ulmanen I, Broni BA, Krug RM (1981) Роль двух белков ядра P вируса гриппа

в распознавании структур cap 1 (m

7 GpppNm) на РНК и инициации транскрипции вирусной РНК.

Proc Natl Acad Sci USA 78: 7355–7359

21. Plotch SJ, Bouloy M, Ulmanen I, Krug RM (1981) Уникальный кэп

(m 7 GpppXm), зависимый от эндонуклеазы вириона гриппа, расщепляет

кэпированных РНК генерируют праймеры, которые инициируют транскрипцию вирусной РНК

.Cell 23: 847–858

22. Hagen M, Chung TDDY, Butcher A, Krystal M (1991) Реком-

бинантная полимераза вируса гриппа: потребность в 5 и 3 вирусных концах

для эндонуклеазной активности. J Virol 68: 1509–1515

23. ВОЗ (2005) Птичий грипп: оценка угрозы пандемии.

ВОЗ, Женева

24. Lazzari S, Stohr K (2004) Avian in fluenza and in fluenza pan-

demics. Bull World Health Organ 82: 242

25. Симонсен Л., Кларк М.Дж., Шонбергер Л.J Infect Dis 178: 53–60

26. Glezen WP (1996) Новые инфекции: пандемия гриппа.

Epidemiol Rev 18: 64–76

27. Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS (2009) Устойчивое наследие

вируса гриппа 1918 года. N Engl J Med 361: 225–229

28. Brockwell-Staats C, Webster RG, Webby RJ (2009) Разнообразие

вирусов гриппа у свиней и появление новой человеческой пандемии

вируса гриппа A (h2N1). Inluenza Other Respi Viruses

3: 207–213

29.Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) (2009) Мир сейчас в начале

пандемии гриппа в 2009 году. http://www.who.int/mediacentre/

новости / заявления / 2009 / h2n1. По состоянию на 8 июля 2011 г.

30. Fraser C, Donnelly CA, Cauchemez S. et al (2009) Pandemic

потенциал штамма гриппа A (h2N1): ранние открытия. Sci-

ence 324: 1557

31. Hancock K, Veguilla V, Lu X et al (2009). Перекрестные реакции организма против

на пандемический вирус гриппа h2N1 2009 года.

N Engl J Med 361: 1–8

32. Gras S, Kedzierski L, Valkenburg S. et al (2010) Перекрестно-реактивный

Т-клеточный иммунитет CD81 между пандемическим h2N1–2009 и

h2N1–1918 вирусы гриппа А. Proc Natl Acad Sci USA

107: 12599–12604

33. Garten RJ, Davis CT, Russell CA, Shu B, Lindstrom S, Balish A

et al (2009) Антигенные и генетические характеристики свиного происхождения

Вирусы гриппа 2009 A (h2N1), циркулирующие среди людей.Science

325: 197–201

34. Сим Д., Патель П.М., Чаар Г.М. (2009) Сезонный, птичий и новый грипп

h2N1: методы профилактики и лечения. Ann

Pharmacother 43: 2001–2011

35. Debre R, Couvreur J (1970) Inluenza: клинические особенности. В: Debre

R, Celers J (eds) Клиническая вирусология: оценка и лечение вирусных инфекций человека. WB Saunders, Philadelphia,

pp 507–515

36. Harper SA, Bradley JS, Englund JA et al (2009) Сезонный инфаркт

энза у взрослых и детей: диагностика, лечение, химиопрофилактика-

слабость и стационарное лечение. управление вспышкой: клиническая практика

руководящие принципы Американского общества инфекционистов.Clin

Infect Dis 48: 1003–1032

37. Cunha BA (2010) Основы пневмонии, 3-е изд. Jones & Bart-

lett, Sudbury

38. Jain S, Kamimoto L, Bramley AM et al (2009) Госпитализировано

пациентов с гриппом 2009 h2N1 в США, апрель–

июнь 2009. N Engl J Med 361: 1935–1944

39. Munster VJ, de Wit E, van den Brand JM et al (2009) Patho-

генезис и передача вируса 2009 A (h2N1) вируса гриппа

у хорьков свиного происхождения.Science 325: 481–483

40. Shieh WJ, Blau DM, Denison AM et al (2010) Пандемия вируса u-

энза A (h2N1): патология и патогенез 100 смертельных случаев в

Соединенных Штатах. Am J Pathol 177: 166–175

41. Гилл Дж. Р., Шенг З., Эли С.Ф. и др. (2010) Легочная патология

находки фатальной пандемии гриппа 2009 г., вирусная инфекция A / h2N1 —

случаев. Arch Pathol Lab Med 134: 225–243

42. Бендер Б.С., Смолл П.А. мл. (1992) Грипп: патогенез и защита хозяина

.Semin Respir Infect 7: 38–45

43. Fesq H, Bacher M, Nain M, Gemsa D (1994) Запрограммированная гибель клеток

(апоптоз) в человеческих моноцитах, инфицированных вирусом гриппа A

. Immunobiology 190: 175–182

44. Юлкунен И., Мелен К., Нюквист М., Пирхонен Дж., Саренева Т., Мати-

Кайнен С. (2000) Воспалительные реакции при инфицировании вирусом гриппа A

. Вакцина 19 (Приложение 1): S32 – S37

45. Юлкунен И., Саренева Т., Пирхонен Дж., Ронни Т., Мелен К., Мати-

Кайнен С. (2001) Молекулярный патогенез вируса гриппа А

инфекция и вирусная инфекция. индуцированная регуляция экспрессии генов цитокинов

.Cytokine Growth Factor Rev 12: 171–180

46. Woo PC, Tung ET, Chan KH, Lau CC, Lau SK, Yuen KY et al.

(2010) Профили цитокинов, индуцированные новым свиным происхождением

inluenza A Вирус / h2N1: значение для стратегии лечения.

J Infect Dis 201: 346–353

47. Hung KK, Li IF et al (2010) Отсроченный клиренс вирусной нагрузки и заметная активация цитокинов

в тяжелых случаях пандемической инфекции вируса гриппа h2N1

2009. Clin Infect Dis 50: 850–859

48.Cheung CY, Poon LL, Lau AS, Luk W, Lau YL, Shortridge KF,

Gordon S, Guan Y, Peiris JS (2002) Индукция провоспалительных

цитокинов в макрофагах человека вирусами гриппа A (H5N1)

:

механизм необычной тяжести заболевания человека ?. Lancet

360: 1831–1837

49. Perrone LA, Plowden JK, Garcia-Sastre A, Katz JM, Tumpey TM

(2008) H5N1 и пандемия вируса гриппа 1918 г. приводит к

при раннем и чрезмерном заражении макрофагами. и нейтрофилы

в легких мышей.PLoS Pathog 4: E1000115

50. Guan Y, Poon LL, Cheung CY, Ellis TM, Lim W, Lipatov AS,

Chan KH, Sturm-Ramirez KM, Cheung CL, Leung YH et al

(2004) H5N1 грипп: угроза пандемии. Proc Natl

Acad Sci USA 101: 8156–8161

51. Kochs G, Garcia-Sastre A, Martinez-Sobrido L (2007) Множественные

антиинтерфероновые действия белка NS1 вируса гриппа А.

J Virol 81: 7011–7021

52. Lee SM, Cheung CY, Nicholls JM, Hui KP, Leung CY, Ui-

prasertkul M, Tipoe GL, Lau YL, Poon LL, IP NY et al (2008 г.) )

Гипериндукция провоспалительного процесса, опосредованного циклооксигеназой-2

каскад: механизм патогенеза птичьего гриппа

H5N1-инфекция.J Infect Dis 198: 525–535

53. Hui KPY, Lee SMY, Cheung C, Ng IHY, Poon LLM et al (2009)

Индукция провоспалительных цитокинов в первичных человеческих мак-

-рофагах вирусом гриппа A ( H5N1) Выборочно регулируется

120 Proc. Natl. Акад. Sci. Sect B. Biol. Sci. (Январь – март 2012 г. ) 82 (1): 111–121

123

Вирус гриппа: краткий обзор

1.

Давуд Ф, Джайн С., Финелли Л. и др., Новый грипп свиного происхождения A (h2N1 ) Группа по исследованию вирусов (2009 г.) Появление у людей нового вируса гриппа свиного происхождения A (h2N1).N Engl J Med 360: 2605–2615

Google Scholar

2.

Reed C, Angulo FJ, Swerdlow DL et al (2009) Оценки распространенности пандемии (h2N1) 2009, США, апрель – июль 2009 г. Emerg Infect Dis 15: 7–2004

Article Google Scholar

3.

Дональдсон Л.Дж., Раттер П.Д., Эллис Б.М. и др. (2009) Смертность от пандемического гриппа A / h2N12009 в Англии: исследование общественного здравоохранения.Br Med J 339: b5213

Артикул Google Scholar

4.

Li KS, Guan Y, Wang J et al (2004) Генезис высокопатогенного и потенциально пандемического вируса гриппа H5N1 в Восточной Азии. Nature 430: 209–213

PubMed Статья CAS Google Scholar

5.

Cox NJ, Subbarao K (2000) Глобальная эпидемиология гриппа: прошлое и настоящее. Annu Rev Med 51: 407–421

PubMed Статья CAS Google Scholar

6.

Treanor JJ (2005) Вирус гриппа. В: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (eds) Принципы и практика инфекционных заболеваний, том 2. Эльзевир, Филадельфия, стр. 2060–2085

Google Scholar

7.

Всемирная организация здравоохранения (2009 г.) Пандемический грипп (h2N1) 2009 г. Обновление 75. http://www.who.int/csr/don/2009. По состоянию на 8 июля 2011 г.

8.

Филдс Б.Н., Книп Д.М., Хоули П.М. (2007) Филдс-вирусология. Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins, Филадельфия

Google Scholar

9.

Chen W et al (2007) Новый митохондриальный белок вируса гриппа A, который вызывает гибель клеток. Nat Med 7: 1306–1312

Статья Google Scholar

10.

Матросович М.Н., Матросович Т.Ю., Грей Т. и др. (2004) Вирусы гриппа человека и птиц нацелены на различные типы клеток в культурах эпителия дыхательных путей человека. Proc Natl Acad Sci USA 101: 4620–4624

PubMed Статья CAS Google Scholar

11.

Nayak DP, Hui EK, Barman S (2004) Сборка и почкование вируса гриппа. Virus Res 106: 147–165

PubMed Статья CAS Google Scholar

12.

Wilson IA, Skehel JJ, Wiley DC (1981) Структура гемагглютининового гликопротеина мембраны вируса гриппа при разрешении 3 Å. Nature 289: 366–373

PubMed Статья CAS Google Scholar

13.

Skehel JJ, Wiley DC (2000) Связывание рецепторов и слияние мембран при проникновении вируса: гемагглютинин гриппа. Анну Рев Биохим 69: 531–569

PubMed Статья CAS Google Scholar

14.

Harrison SC (2008) Слияние вирусных мембран. Nat Struct Mol Biol 15: 690–698

PubMed Статья CAS Google Scholar

15.

Pinto LH, Lamb RA (2006) Протонные каналы M2 вирусов гриппа A и B.J Biol Chem 281: 8997–9000

PubMed Статья CAS Google Scholar

16.

Ван С., Лэмб Р.А., Пинто Л.Х. (1995) Активация ионного канала М2 вируса гриппа: роль остатка гистидина трансмембранного домена. Biophys J 69: 1363–1371

PubMed Статья CAS Google Scholar

17.

Wu WWW, Pante N (2009) Направленность ядерного транспорта генома гриппа A обусловлена ​​избирательным воздействием последовательностей ядерной локализации на нуклеопротеине.Virol J 6:68

PubMed Статья Google Scholar

18.

Портела А., Дигард П. (2002) Нуклеопротеин вируса гриппа: многофункциональный связывающий РНК белок, имеющий ключевое значение для репликации вируса. J Gen Virol 83: 723–734

PubMed CAS Google Scholar

19.

Sanz-Ezquerro JJ, Zurcher T., de la Luna S, Ortin J, Nieto A (1996). Аминоконцевая треть белка PA вируса гриппа отвечает за индукцию протеолиза.J Virol 70: 1905–1911

PubMed CAS Google Scholar

20.

Ulmanen I, Broni BA, Krug RM (1981) Роль двух ядер P белков вируса гриппа в распознавании структур cap 1 (m 7 GpppNm) на РНК и в инициации транскрипции вирусной РНК. Proc Natl Acad Sci USA 78: 7355–7359

PubMed Статья CAS Google Scholar

21.

Plotch SJ, Bouloy M, Ulmanen I, Krug RM (1981) Уникальная cap (m 7 GpppXm) -зависимая эндонуклеаза вириона гриппа расщепляет кэпированные РНК с образованием праймеров, которые инициируют транскрипцию вирусной РНК. Ячейка 23: 847–858

PubMed Статья CAS Google Scholar

22.

Hagen M, Chung TDDY, Butcher A, Krystal M (1991) Рекомбинантная полимераза вируса гриппа: потребность в 5 и 3 вирусных концах для эндонуклеазной активности. J Virol 68: 1509–1515

Google Scholar

23.

ВОЗ (2005) Птичий грипп: оценка угрозы пандемии. ВОЗ, Женева

Google Scholar

24.

Lazzari S, Stohr K (2004) Птичий грипп и пандемии гриппа. Bull World Health Organ 82: 242

PubMed Google Scholar

25.

Simonsen L, Clarke MJ, Schonberger LB, Arden NH, Cox NJ, Fukuda K (1998) Смертность от пандемии и эпидемии гриппа: закономерность изменения возрастного распределения. J Infect Dis 178: 53–60

PubMed CAS Google Scholar

26.

Глезен В.П. (1996) Новые инфекции: пандемический грипп. Epidemiol Rev 18: 64–76

PubMed CAS Google Scholar

27.

Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS (2009) Устойчивое наследие вируса гриппа 1918 года. N Engl J Med 361: 225–229

PubMed Статья CAS Google Scholar

28.

Brockwell-Staats C, Webster RG, Webby RJ (2009) Разнообразие вирусов гриппа у свиней и появление нового пандемического гриппа человека A (h2N1).Другие респираторные вирусы гриппа 3: 207–213

PubMed Статья Google Scholar

29.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) (2009) Мир сейчас в начале пандемии гриппа 2009 года. http://www.who.int/mediacentre/news/statements/2009/h2n1. По состоянию на 8 июля 2011 г.

30.

Fraser C, Donnelly CA, Cauchemez S. et al (2009) Пандемический потенциал штамма гриппа A (h2N1): первые выводы. Наука 324: 1557

PubMed Статья CAS Google Scholar

31.

Hancock K, Veguilla V, Lu X et al (2009). Перекрестные реакции антител на пандемический вирус гриппа h2N1 2009 года. N Engl J Med 361: 1–8

Статья Google Scholar

32.

Gras S, Kedzierski L, Valkenburg S. et al (2010) Перекрестно-реактивный Т-клеточный иммунитет CD81 между пандемическими вирусами гриппа h2N1–2009 и h2N1–1918. Proc Natl Acad Sci USA 107: 12599–12604

PubMed Статья CAS Google Scholar

33.

Garten RJ, Davis CT, Russell CA, Shu B, Lindstrom S, Balish A et al (2009) Антигенные и генетические характеристики вирусов гриппа 2009 A (h2N1) свиного происхождения, циркулирующих среди людей. Наука 325: 197–201

PubMed Статья CAS Google Scholar

34.

Sym D, Patel PM, Chaar GM (2009) Сезонный, птичий и новый грипп h2N1: методы профилактики и лечения. Энн Фармакотер 43: 2001–2011

PubMed Статья CAS Google Scholar

35.

Debre R, Couvreur J (1970) Грипп: клинические особенности. В: Дебре Р., Селерс Дж. (Ред.) Клиническая вирусология: оценка и лечение вирусных инфекций человека. У. Б. Сондерс, Филадельфия, стр. 507–515

Google Scholar

36.

Харпер С.А., Брэдли Дж. С., Энглунд Дж. А. и др. (2009) Сезонный грипп у взрослых и детей: диагностика, лечение, химиопрофилактика и управление вспышками в учреждениях: руководящие принципы клинической практики Американского общества инфекционистов.Clin Infect Dis 48: 1003–1032

PubMed Статья CAS Google Scholar

37.

Cunha BA (2010) Pneumonia essentials, 3 edn. Jones & Bartlett, Садбери

Google Scholar

38.

Jain S, Kamimoto L, Bramley AM et al (2009) Госпитализированные пациенты с гриппом h2N1 2009 в США, апрель – июнь 2009 г. N Engl J Med 361: 1935–1944

PubMed Статья CAS Google Scholar

39.

Munster VJ, de Wit E, van den Brand JM et al (2009) Патогенез и передача вируса гриппа 2009 A (h2N1) свиного происхождения у хорьков. Наука 325: 481–483

PubMed CAS Google Scholar

40.

Shieh WJ, Blau DM, Denison AM et al (2010) Пандемический грипп A (h2N1): патология и патогенез 100 смертельных случаев в Соединенных Штатах. Am J Pathol 177: 166–175

PubMed Статья Google Scholar

41.

Gill JR, Sheng Z, Ely SF et al (2010) Результаты патологии легких в результате фатальных вирусных инфекций пандемического гриппа A / h2N1 2009 года. Arch Pathol Lab Med 134: 225–243

Google Scholar

42.

Бендер Б.С., Смолл П.А. мл. (1992) Грипп: патогенез и защита хозяина. Semin Respir Infect 7: 38–45

PubMed CAS Google Scholar

43.

Fesq H, Bacher M, Nain M, Gemsa D (1994) Запрограммированная гибель клеток (апоптоз) в человеческих моноцитах, инфицированных вирусом гриппа А.Иммунобиология 190: 175–182

PubMed Статья CAS Google Scholar

44.

Юлкунен И., Мелен К., Нюквист М., Пирхонен Дж., Саренева Т., Матикайнен С. (2000) Воспалительные реакции при инфекции вирусом гриппа А. Вакцина 19 (Дополнение 1): S32 – S37

PubMed Статья CAS Google Scholar

45.

Юлкунен И., Саренева Т., Пирхонен Дж., Ронни Т., Мелен К., Матикайнен С. (2001) Молекулярный патогенез инфекции вируса гриппа А и индуцированная вирусом регуляция экспрессии генов цитокинов.Фактор роста цитокинов Ред. 12: 171–180

PubMed Статья CAS Google Scholar

46.

Woo PC, Tung ET, Chan KH, Lau CC, Lau SK, Yuen KY et al (2010) Профили цитокинов, индуцированные новым вирусом гриппа свиного происхождения A / h2N1: значение для стратегий лечения. J Infect Dis 201: 346–353

PubMed Статья CAS Google Scholar

47.

Hung KK, Li IF et al (2010) Отсроченное устранение вирусной нагрузки и заметная активация цитокинов в тяжелых случаях инфекции, вызванной пандемическим вирусом гриппа h2N1 2009.Clin Infect Dis 50: 850–859

PubMed Статья Google Scholar

48.

Cheung CY, Poon LL, Lau AS, Luk W, Lau YL, Shortridge KF, Gordon S, Guan Y, Peiris JS (2002) Индукция провоспалительных цитокинов в макрофагах человека вирусами гриппа A (H5N1): механизм необычной тяжести заболевания человека ? . Ланцет 360: 1831–1837

PubMed Статья CAS Google Scholar

49.

Perrone LA, Plowden JK, Garcia-Sastre A, Katz JM, Tumpey TM (2008) Инфекция вируса пандемического гриппа H5N1 и 1918 года приводит к ранней и чрезмерной инфильтрации макрофагов и нейтрофилов в легкие мышей. PLoS Pathog 4: E1000115

PubMed Статья Google Scholar

50.

Гуан Й, Пун Л.Л., Чунг С.Й., Эллис Т.М., Лим В., Липатов А.С., Чан К.Х., Штурм-Рамирес К.М., Чунг С.Л., Люнг Ю.Х. и др. (2004) Грипп H5N1: угроза пандемии для разных видов.Proc Natl Acad Sci USA 101: 8156–8161

PubMed Статья CAS Google Scholar

51.

Kochs G, Garcia-Sastre A, Martinez-Sobrido L (2007) Множественные антиинтерфероновые действия белка NS1 вируса гриппа А. J Virol 81: 7011–7021

PubMed Статья CAS Google Scholar

52.

Lee SM, Cheung CY, Nicholls JM, Hui KP, Leung CY, Uiprasertkul M, Tipoe GL, Lau YL, Poon LL, Ip NY et al (2008) Гипериндукция провоспалительного каскада, опосредованного циклооксигеназой-2: механизм патогенеза инфекции птичьего гриппа H5N1.J Infect Dis 198: 525–535

PubMed Статья CAS Google Scholar

53.

Hui KPY, Lee SMY, Cheung C, Ng IHY, Poon LLM et al (2009) Индукция провоспалительных цитокинов в первичных макрофагах человека вирусом гриппа A (H5N1) селективно регулируется регуляторным фактором 3 IFN и p38 MAPK. J Immunol 182: 1088–1098

PubMed CAS Google Scholar

54.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (2009) Временное руководство по обнаружению нового вируса гриппа A с использованием экспресс-тестов для диагностики гриппа. CDC, Атланта

Google Scholar

55.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (2009) Промежуточные рекомендации по клиническому использованию диагностических тестов гриппа в течение сезона гриппа 2009–10 гг. www.cdc.gov/h2n1flu/guidance/diagnostic_tests.htm. По состоянию на 8 июля 2011 г.

56.

Палезе П., Шоу М.Л. (2007) Orthomyxoviridae: вирусы и их репликация. В: Книп Д.М., Хоули П.М. (редакторы) Филдс-вирусология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, Филадельфия, стр. 1647–1689

Google Scholar

57.

CDC (2009 г.) Обновление: активность гриппа — США, 28 сентября 2008 г. — 4 апреля 2009 г. и состав вакцины против гриппа 2009–2010 гг. Morb Mortal Wkly Rep 58: 369–374

Google Scholar

58.

Le MT, Wertheim HF, Nguyen HD et al (2008) Вирус гриппа A H5N1 клады 2.3.4 с другим профилем противовирусной чувствительности заменил вирус клады 1 у людей в северном Вьетнаме. PLoS One 3: e3339

PubMed Статья Google Scholar

59.

Le QM, Kiso M, Someya K et al (2005) Птичий грипп: выделение лекарственно-устойчивого вируса H5N1. Nature 437: 1108

PubMed Статья CAS Google Scholar

60.

Itoh Y, Shinya K, Kiso M et al (2009) Характеристика новых вирусов гриппа h2N1 свиного происхождения in vitro и in vivo. Nature 460: 1021–1025

PubMed CAS Google Scholar

61.

CDC (2009 г.) Обновление: лекарственная чувствительность вирусов гриппа A (h2N1) свиного происхождения, апрель 2009 г. Morb Mortal Wkly Rep 58: 433–435

Google Scholar

62.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) (2009) Пандемия (h2N1) 2009 — обновление 70 данных вирусологического надзора.http://www.who.int/csr/disease/swineflu/laboratory16_10_2009/en/index.html. По состоянию на 8 июля 2011 г.

63.

Hoffmann HH, Palese P, Shaw ML (2008) Модуляция репликации вируса гриппа путем изменения транспорта ионов натрия и активности протеинкиназы C. Антивир Рес 80: 124–134

PubMed Статья CAS Google Scholar

64.

Людвиг С. (2009) Нацеленные на сигнальные пути клетки для борьбы с гриппом: к изменению парадигмы противогриппозной терапии.J Antimicrob Chemother 64: 1–4

PubMed Статья CAS Google Scholar

65.

Информационное совещание ВОЗ по составу противогриппозной вакцины для Северного полушария на 2009–2010 годы и обсуждение за круглым столом вопросов, касающихся разработки и производства противогриппозной вакцины. Штаб-квартира ВОЗ, зал исполнительного комитета, Женева

66.

Barr IG, McCauley J, Cox N, Daniels R et al (2010) Эпидемиологические, антигенные и генетические характеристики сезонного гриппа A (h2N1), A (h4N2) и B вирусы гриппа: основа для рекомендаций ВОЗ по составу противогриппозных вакцин для использования в сезоне 2009–2010 гг. в Северном полушарии.Вакцина 28: 1156–1167

Google Scholar

67.

Статья CDC (2009) Сезон гриппа 2008–2009, неделя 21, заканчивающаяся 30 мая 2009 г. http://www.cdc.gov/flu/weekly/weeklyarchives2008-2009/weekly21.htm. По состоянию на 5 июня 2009 г.

68.

ВОЗ. Рекомендуемый состав вакцин против вируса гриппа для использования в сезон гриппа в Южном полушарии 2010 г.

69.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (2009 г.) Обновление: моновалентные вакцины против гриппа A (h2N1) 2009 г.Morb Mortal Wkly Rep 58: 1100–1101

70.

Johnson NP, Mueller J (2002) Обновление отчетов: глобальная смертность от пандемии «испанского» гриппа 1918–1920 годов. Bull Hist Med 76: 105–115

PubMed Статья Google Scholar

Границы | Инфекция вирусом гриппа B усиливается при гетеротипической коинфекции с вирусом гриппа A

Введение

Вирусы гриппа A (IAV) и гриппа B (IBV) являются причиной сезонных эпидемий, которые ежегодно вызывают значительную смертность и заболеваемость людей. Два подтипа IAV, A (h2N1) pdm09 и A (h4N2), и две линии IBV, B / Yamagata и B / Victoria, в настоящее время совместно циркулируют в человеческой популяции (Krammer et al., 2018). Схема циркуляции различается в зависимости от сезона гриппа; действительно, преобладающий циркулирующий вирус может принадлежать к тому или иному подтипу IAV или к линии IBV. Инфекции гриппа B обычно составляют примерно 25% случаев ежегодно и обычно достигают пика позже, чем инфекции IAV во время сезонных эпидемий (Caini et al., 2019). Клиническая тяжесть инфекций IBV эквивалентна IAV (Su et al., 2014), с более высокой распространенностью IBV в педиатрической популяции.

Сообщается, что

IAV и IBV совместно циркулируют во время сезонных эпидемий среди других респираторных вирусов (Nickbakhsh et al., 2019). Заражение более чем одним типом вируса описывается как коинфекция, при этом конкретный термин суперинфекция используется, когда один вирус заражает хозяина или клетку перед вторым суперинфицирующим вирусом. Сопутствующие инфекции могут приводить к вирусно-вирусным взаимодействиям, которые, в свою очередь, могут изменять репликацию вируса, тяжесть заболевания и эпидемиологию заболевания (см. Обзор в Kumar et al., 2018; Saade et al., 2020). Несмотря на несколько исследований, в которых изучалась частота гомотипических или гетеротипных коинфекций гриппа в образцах респираторных органов человека, о коинфекции IAV и IBV сообщалось лишь изредка in vivo (обзор в Pérez-García et al., 2016; Gregianini и др., 2019). Ретроспективное исследование «случай-контроль» с сезонов гриппа 2009–2018 годов в Бразилии показало, что частота гетеротипических коинфекций была меньше 0.4% ежегодно в годы, в течение которых были обнаружены сопутствующие инфекции (Gregianini et al., 2019). Однако в 2017 году частота гетеротипических коинфекций достигла 1,3% и была связана с высокой частотой совместной циркуляции A (h4N2) и IBV, что увеличивало вероятность коинфекции (Gregianini et al., 2019). В этом контексте клиническое значение инфекции, вызванной смешанным вирусом гриппа, недостаточно изучено, и ее связь с тяжестью заболевания неясна. В некоторых исследованиях было обнаружено, что исход коинфекций связан с повышенной тяжестью (Gregianini et al., 2019), но не в других (Pérez-García et al., 2016).

IAV и IBV принадлежат к семейству Orthomyxoviridae и имеют тесное филогенное родство. Их геномы состоят из восьми одноцепочечных сегментов вирусной РНК с отрицательным смыслом (вРНК), каждый из которых связан с олигомерами нуклеопротеина (NP) и связан с тремя субъединицами вирусного полимеразного комплекса (PB2, PB1 и PA) с образованием вирусного рибонуклеопротеины (вРНП) (Krammer et al., 2018). Во время жизненного цикла вируса вРНП проникают в ядро ​​клетки-хозяина, где они транскрибируются в кэпированные и полиаденилированные вирусные мРНК с помощью механизма захвата кэпа.После трансляции и ядерного импорта компонентов vRNP происходят новые раунды транскрипции / репликации. Репликация вРНП происходит посредством синтеза полноразмерных комплементарных РНК, которые затем служат матрицами для синтеза вРНК. Вновь синтезированные вРНП затем экспортируются в цитоплазму и транспортируются к участкам сборки вируса, где правильный набор из восьми сегментов включается в вирионы потомства (Dou et al. , 2018).

Гомотипические сочетанные инфекции с вирусами гриппа необходимы для увеличения генетической диверсификации, стимулирования эволюции вирусов и обеспечения генетического дополнения.Меньше известно о гетеротипических коинфекциях между IAV и IBV. Из-за сегментированной природы их геномов совместное инфицирование одной и той же клетки несколькими вирусными частицами может привести к генетической реассортации, то есть к обмену сегментами генов между коинфекционными вирусами (Lowen, 2017). Хотя внутритипные реассортации между подтипами IAV или клонами IBV in vivo часто происходят, межтипные реассортации между IAV и IBV никогда не обнаруживались в природе и не генерировались успешно in vitro (McCullers et al., 2004; Baker et al., 2014; Krammer et al., 2018), скорее всего, из-за несовместимых функций белков и несовместимых сигналов упаковки между vRNP IAV и IBV (Muster et al., 1991; Baker et al., 2014).

В нескольких сообщениях указано, что при коинфекции клеток in vitro IBV нарушает репликацию IAV, явление, называемое интертипической или гетеротипической интерференцией (Tobita and Ohori, 1979; Mikheeva and Ghendon, 1982; Kaverin et al. , 1983; Аоки и др., 1984).Механически было показано, что NP IBV (NP _B ) может ингибировать активность полимеразы IAV за счет связывания с его аналогом типа A (NP _A ), тем самым нарушая взаимодействие между NP _A и PB2, предотвращая полимеразный комплекс IAV. формирование и в конечном итоге приводит к подавлению роста коинфекции IAV (Wanitchang et al., 2012; Jaru-ampornpan et al., 2014; Narkpuk et al., 2017). Другие механизмы также могут вносить вклад в интертипную интерференцию, такую ​​как неэффективная сборка / функциональность гетеротипического полимеразного комплекса (Iwatsuki-Horimoto et al., 2008; Wunderlich et al., 2010).

Большинство исследований до сих пор было сосредоточено на влиянии ИБК на репликацию ВБК и предполагало, что вмешательство ИБК в инфекцию ИБК было менее выраженным (Tobita and Ohori, 1979; Михеева и Гендон, 1982; Каверин и др., 1983; Аоки и др. , 1984). Здесь, чтобы получить более полное представление о взаимной интерференции между IAV и IBV, мы разработали оригинальную систему с использованием рекомбинантных вирусов, несущих флуоресцентный репортер, в экспериментах по коинфекции и проанализировали результат с помощью проточной цитометрии на инфицированных клетках. Неожиданно мы наблюдали значительно усиление инфекции IBV при коинфекции IAV, независимо от того, была ли инфекция IAV инициирована до, одновременно или после инфицирования IBV. Этот эффект был подтвержден вирусами дикого типа и различными штаммами IAV. Мы также показали, что УФ-инактивация или ингибирование транскрипции / репликации IAV с помощью определенных лекарств устраняет способность коинфекции IAV усиливать инфекцию IBV.

Материалы и методы

Клетки, лекарства и вирусы

Клетки 293T почек эмбриона человека (ATCC ^® CRL-3216) и клетки альвеолярного эпителия человека A549 (ATCC ^® CCL-185) выращивали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM), с добавлением 10% фетальной телячьей сыворотки (FCS).Клетки Madin-Darby Canine Kidney MDCK (ATCC ^® CCL-34) выращивали в модифицированной среде Игла (MEM) с добавлением 5% FCS. Нуклеозин (Sigma-Aldrich) и пимодивир (CliniSciences) добавляли в среду (1 мкМ и 50 нМ соответственно) во время заражения. Были получены вирусы A / WSN / 33 (h2N1), A / PR / 8/34 (h2N1), A / Bretagne / 7608/2009 (h2N1pdm09) и B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria), адаптированные к A549. с помощью обратной генетики, как описано у Fodor et al. (1999), Biquand et al. (2017) и Ногалес и др.(2017) и амплифицировали при множественности инфекции (MOI) 0,0001 на клетках MDCK. A / WSN / 33, экспрессирующие GFP (обозначаемые как IAV-GFP), и B / Brisbane / 60/2008, экспрессирующие mCherry (обозначаемые как IBV-mCherry), были получены обратной генетикой с использованием модифицированной плазмиды обратной генетики PB2, как описано ниже. Клетки 293T и MDCK использовали для получения рекомбинантных вирусов с помощью обратной генетики. Клетки MDCK использовали для амплификации и титрования исходных вирусов. Все эксперименты с коинфекциями проводились на клетках A549, поскольку они более актуальны, чем клетки MDCK, для экспериментов по заражению гриппом.

Плазмиды

Мононаправленная обратная генетическая плазмида pPolI-WSN-PB2-2A-GFP была получена путем субклонирования последовательности, кодирующей пептид 2A из свиного тешовируса-1, с последующей кодирующей последовательностью GFP, оптимизированной для гриппа, в pPolI-WSN-PB2-2A. -Nanoluc плазмида, описанная у Diot et al. (2016) (Рисунок 1A). Двунаправленная обратная генетическая плазмида pDP2002-Bris-PB2 была модифицирована с использованием перекрывающихся ПЦР и синтетических генов, чтобы дублировать последние 153 нуклеотида открытой рамки считывания PB2 и ввести молчащие мутации в область, фактически кодирующую белок PB2, с последующим ограничением NotI / SpeI. места.PDP2002-Bris-PB2-2A-mCherry был получен путем субклонирования последовательности, кодирующей пептид 2A из свиного тешовируса-1, с последующей кодирующей последовательностью mCherry, оптимизированной для flu, между сайтами рестрикции NotI / SpeI (рис. 1A). Все конструкции были проверены секвенированием по Сэнгеру.

Рисунок 1. Получение и характеристика рекомбинантных вирусов IAV-GFP и IBV-mCherry. (A) Схематическое изображение сегментов IAV-PB2-GFP и IBV-PB2-mCherry.PB2: кодирующая последовательность PB2 из штаммов вирусов A / WSN / 33 (760 аминокислотных остатков) или B / Brisbane / 60/2008 (770 аминокислотных остатков). Оранжевая область: последовательность, кодирующая пептид 2A тешовируса-1 свиньи (22 аминокислотных остатка) с линкером AAA. GFP / mCherry: оптимизированная для флуоресценции последовательность, кодирующая флуоресцентный белок GFP (240 аминокислотных остатков) или mCherry (236 аминокислотных остатков). Серая заштрихованная область: дупликация последних 109 нуклеотидов (IAV) или 153 нуклеотидов (IBV), кодирующих белок PB2. Область, заштрихованная синим цветом: С-концевая область PB2, в которую были внесены молчащие (некодирующие) нуклеотидные изменения.3’NC (27 нуклеотидов для IAV и 23 нуклеотидов для IBV) и 5’NC (34 нуклеотидов для IAV и 60 нуклеотидов для IBV): некодирующие области сегмента PB2. (B) Инфекционные титры IAV-GFP и IBV-mCherry определяли с помощью анализа бляшек и выражали в единицах образования бляшек (БОЕ) на мл (зеленые и красные сплошные столбцы, соответственно; левая ось). Соответствующие титры в физических частицах определяли с помощью RT-qPCR, нацеленного на сегменты генома M (для IAV) и HA (для IBV), и выражали в количестве копий на мл (зеленые и красные заштрихованные столбцы, соответственно, правая ось). (C) Клетки MDCK инфицировали IAV-GFP или IBV-mCherry при MOI 0,001 БОЕ / клетку, и титры вирусов в супернатантах, собранных через 24, 48 и 72 ч после инфицирования, определяли с помощью анализа бляшек. Среднее значение ± стандартное отклонение. биологических дубликатов. Двусторонний тест ANOVA: множественное сравнение, критерий Тьюки, α = 0,05, н.с., несущественно. (D) Клетки A549 или MDCK были инфицированы IAV-GFP или IBV-mCherry при MOI 3 БОЕ / клетку, и клеточные лизаты, полученные через 3, 6 или 9 ч после инфицирования (hpi), были проанализированы методом Western -блоттинг с использованием антитела, нацеленного на нуклеопротеин IAV (NP _A ) или IBV (NP _B ), параллельно с антителом, нацеленным на GAPDH.Н.И .: не заражен.

Производство рекомбинантных вирусов методом обратной генетики

Для IAV восемь pPolI-WSN-PB2, -PB1, -PA, -HA, -NP, -NA, -NS, -M и четыре pcDNA3.1-WSN-PB2, -PB1, -PA, — Плазмиды NP (0,5 мкг каждой) котрансфицировали в субконфлюэнтный монослой совместно культивированных клеток 293T и MDCK (4 × 10 ⁵ и 3 × 10 ⁵ клеток, соответственно, засеянные в 6-луночный планшет) с использованием 10 мкл реагента для трансфекции FuGENE ^® HD (Promega) с 90 мкл Opti-MEM ^® (Gibco). После 24 ч инкубации при 35 ° C клетки дважды промывали DMEM и инкубировали в DMEM, содержащей 1 мкг / мл обработанного тозил-фенилаланином хлорметилкетона (TPCK) трипсина (Sigma-Aldrich), в течение 48 часов при 35 ° C. Супернатанты собирали и осветляли центрифугированием в течение 5 минут при 2500 g, после чего разделяли на аликвоты и хранили при -80 ° C. Тот же протокол был использован для IBV с использованием восьми двунаправленных плазмид pDP2002-Bris-PB2, -PB1, -PA, -HA, -NP, -NA, -NS, -M и плазмиды pCI-Bris-PB2 (1 мкг каждый) с 24 мкл FuGENE ^® HD и 76 мкл Opti-MEM ^® .Эффективность обратной генетики оценивали титрованием супернатанта на клетках MDCK с помощью анализа бляшек, как описано у Matrosovich et al. (2006). Рекомбинантные вирусы очищали от бляшек агарозы и амплифицировали при MOI 0,0001 на клетках MDCK в среде DMEM, содержащей 1 мкг / мл трипсина, обработанного TPCK, в течение 3 дней при 35 ° C.

Количественная оценка вирусных РНК

вирусных РНК экстрагировали с использованием набора QIamp Viral RNA kit (Qiagen) из 140 мкл вирусных исходных материалов. Вирусные РНК определяли количественно с помощью RT-qPCR с использованием набора SuperScript III Platinium One-Step qRT-PCR (Invitrogen).Для IAV сегмент M был обнаружен с использованием следующих праймеров и зонда: 5′-CTTCTAACCGAGGTCGAAACGTA-3 ‘, 5′-GGTGA CAGGATTGGTCTTGTCTTTA-3’ и 5 ‘(HEX) -TCAGGCCCC CTCAAAGCCGAG- (BHQ-1) 3’. Для IBV сегмент HA был обнаружен с использованием следующих праймеров и зондов: 5′-AC CCTACARAMTTGGAACYTCAGG-3 ‘, 5′-ACAGCCCAAGCC CAAGCCATTGTTG-3’, 5 ‘(FAM) -AAATCCAATTTTRCTGGT AG- (BHQ-1) 3’ и 5 ‘(FAM) -AATCCGATTTTRCTGGTAG- (BHQ-1) 3’. Стандартные кривые получали путем параллельной обработки вРНК in vitro IAV-M или IBV-HA методом RT-qPCR.На приборе Light Cycler480 (Roche) использовалась следующая программа: 45 ° C в течение 15 минут, 95 ° C в течение 3 минут, 50 циклов при 95 ° C в течение 10 секунд, 55 ° C в течение 10 секунд и 72 ° C для 20 с, затем 40 ° C в течение 30 с.

Кинетика репликации вирусов

клеток MDCK высевали на 96-луночные планшеты с 2 × 10 ⁴ клеток / лунку. Через день клетки инфицировали при MOI 0,001 50 мкл посевного материала. После 1 ч адсорбции при 35 ° C клетки дважды промывали DMEM и инкубировали со 100 мкл DMEM, содержащей 0.5 мкг / мл трипсина, обработанного TPCK. Затем планшеты инкубировали при 35 ° C в течение 24, 48 или 72 часов. Вирусные супернатанты, собранные в разные моменты времени, титровали на клетках MDCK с помощью анализа бляшек, как описано у Matrosovich et al. (2006).

Вестерн-блоттинг

клеток A549 и MDCK высевали на 96-луночные планшеты с 2,5 × 10 ⁴ клеток / лунку. Через день клетки инфицировали при MOI, равном 3, с помощью 50 мкл посевного материала. Через 1 час адсорбции при 35 ° C клетки дважды промывали DMEM и инкубировали со 100 мкл DMEM, содержащей 10% FCS.Затем планшеты инкубировали при 35 ° C в течение 3, 6 или 9 часов. Белковые экстракты готовили в буфере Лэммли, разделяли на 4–12% геле NuPAGE Bis-Tris (Invitrogen) и переносили на мембраны из поливинилиденфторида (PVDF) (Hybond ^® , Amersham). Мембраны иммуноблоттинга инкубировали с первичными антителами, направленными против NP (AAH5, Abcam, 1/5000 для IAV; B017, Abcam, 1/1000 для IBV) или GAPDH (Pierce), и выявляли вторичными антителами, конъюгированными с пероксидазой (GE Healthcare) и Субстрат ECL2 (Thermo Fisher Scientific).Сигналы хемилюминесценции регистрировали с использованием G-Box и программного обеспечения GeneSnap (SynGene).

Инактивация вируса

Четыреста микролитров IAV-GFP в чашке 35 мм подвергали УФ-облучению (8 циклов 1 мДж / см ² ; UVC 500 UV Crosslinker, GE Life Sciences). Инактивацию вируса оценивали по отсутствию обнаруживаемых флуоресцентных клеток при инфицировании клеток A549 и отсутствию бляшек при титровании с помощью анализа бляшек.

Обнаружение гетеротипических коинфекций с помощью проточной цитометрии

клеток A549 высевали на 96-луночные планшеты с 2 × 10 ⁴ клеток / лунку.Через день клетки инфицировали с высоким MOI 50 мкл (i) смеси IAV-GFP и IBV-mCherry (рис. 2A), (ii) IBV-mCherry (рис. 2B) или (iii) IAV- GFP (рисунок 2C). Через 1 час адсорбции при 4 ° C клетки дважды промывали холодной DMEM и инкубировали со 100 мкл Opti-MEM ^® в течение 1 часа при 35 ° C. Затем клетки дважды промывали DMEM и добавляли 50 мкл (i) DMEM, (ii) IAV-GFP или (iii) IBV-mCherry с высоким значением MOI. Через 1 час адсорбции при 35 ° C клетки дважды промывали DMEM и инкубировали со 100 мкл Opti-MEM ^® в течение 6 часов при 35 ° C.Инфицированные клетки отделяли 30 мкл трипсина (Gibco) в течение 15 мин при 37 ° C, инкубировали со 120 мкл DMEM, содержащей 5% FCS, а затем переносили в 150 мкл PBS, содержащего 8% формальдегида. После 20 мин инкубации при комнатной температуре фиксированные клетки центрифугировали 5 мин при 1500 g, промывали один раз в PBS и ресуспендировали в 200 мкл PBS. Флуоресценцию измеряли с помощью проточной цитометрии (Attune NxT, Thermo Fisher Scientific). MOI составлял 3 бляшкообразующих единицы (БОЕ) на клетку для IAV-GFP и от 3 до 25 БОЕ на клетку (что соответствует ∼ 5 × 10 ³ физических частиц на клетку) для IBV-mCherry, в зависимости от вирусного запаса, для получения 50–80% GFP-положительных и 20–60% mCherry-положительных клеток, соответственно, через 6 часов после заражения. Все эксперименты с флуоресцентными вирусами проводились в трех биологических повторностях.

Рисунок 2. Экспериментальная установка для гетеротипических коинфекций между IAV и IBV. (A) Для одновременных сопутствующих инфекций клетки A549 инфицировали смесью IAV-GFP и IBV-mCherry, используя MOI 3 для каждого вируса. После 1 часа адсорбции при 4 ° C несвязавшиеся вирусы удаляли промыванием и клетки дополнительно инкубировали в течение 6 часов при 35 ° C. Для последовательных коинфекций сначала к A549 добавляли IBV-mCherry (B) или IAV-GFP (C) при MOI 3 в течение 1 ч при 4 ° C, несвязанные вирусы удаляли промыванием и клетки удаляли. инкубируют в течение 1 ч при 35 ° C для проникновения вируса.При 1 hpi клетки инфицировали при MOI 3 с помощью IAV-GFP (B) или IBV-mCherry (C) . После 1 часа адсорбции при 35 ° C несвязавшиеся вирусы удаляли промыванием и клетки дополнительно инкубировали в течение 6 часов при 35 ° C. Затем клетки фиксировали и измеряли флуоресценцию методом проточной цитометрии. Параллельно проводились контрольные заражения, при которых один из сопутствующих вирусов был исключен (первый или второй). Зеленые и красные заштрихованные столбцы: IAV-GFP + IBV-mCherry; зеленые заштрихованные или сплошные полосы: IAV-GFP; красные заштрихованные или сплошные полосы: IBV-mCherry; заштрихованные полосы на белом фоне: инкубация при 4 ° C; заштрихованные столбцы на сером или цветном фоне и сплошные столбцы: инкубация при 35 ° C.Для IBV-mCherry указанный MOI относится к исходному материалу, представленному на рисунке 1 (MOI 3 БОЕ / ячейка, что соответствует ∼ 5 × 10 ³ физических частиц / ячейка). Для других запасов IBV-mCherry использовали количество ~ 5 × 10 ³ физических частиц / клетку для получения от 20 до 60% mCherry-положительных клеток через 6 часов после заражения.

Тот же протокол применялся с вирусами дикого типа IAV и IBV, за исключением того, что инфицированные клетки выявляли с помощью проточной цитометрии после мечения NP. Вкратце, клетки A549 высевали на 24-луночные планшеты с 2 × 10 ⁵ клеток / лунку и инфицировали, как описано выше. После последней стадии центрифугирования клетки подвергали проницаемости в течение 6 минут, используя PBS-1% Triton X100, трижды промывали PBS-1% FCS и инкубировали 10 минут с PBS-1% FCS. Затем клетки метили первичным антителом, направленным против NP _A (AAH5, Abcam, 1/5 000) или NP _B (B017, Abcam, 1/1000) в течение 1 часа при 4 ° C, а затем вторичным антителом AF488 ( Thermo Fisher Scientific, 1/250) в течение 1 ч при 4 ° C.После последней стадии центрифугирования клетки ресуспендировали в PBS и измеряли флуоресценцию с помощью проточной цитометрии.

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения GraphPad Prism 8. Данные были выражены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD). Тест Шапиро-Уилка использовался для оценки нормального распределения данных перед использованием параметрических тестов. Статистическая значимость определялась двухфакторным дисперсионным анализом (ANOVA) с тестом множественного сравнения Данна-Сидака или трехфакторным дисперсионным анализом с тестом множественного сравнения Тьюки, как указано в подписях к рисункам.

Результаты

Получение и характеристика рекомбинантных вирусов IAV-GFP и IBV-mCherry

Мы использовали проточную цитометрию для количественной оценки вирусного вмешательства при гетеротипических сочетанных инфекциях с IAV и IBV. С этой целью мы получили пару рекомбинантных IAV (A / WSN / 33) и IBV (B / Brisbane / 60/2008), экспрессирующих флуоресцентный белок из сегмента PB2, используя подход, аналогичный описанному в Tran et al. (2013), Fulton et al. (2015) и Диот и др. (2016). Вкратце, оптимизированная для гриппа последовательность, кодирующая GFP или mCherry, была вставлена ​​на С-конце кодирующей последовательности PB2 из IAV или IBV, соответственно, ниже сайта протеолитического расщепления 2A из свиного тешовируса-1.Чтобы гарантировать сохранение сигналов упаковки на 5′-конце вирусного геномного сегмента, последние 109 или 153 нуклеотида, кодирующие белок PB2 IAV или IBV, соответственно, были дублированы и вставлены после стоп-кодона флуоресцентного белка. Тихие мутации были введены в кодирующую последовательность PB2, чтобы избежать точного дублирования последовательности и предотвратить генетическую нестабильность рекомбинантных вирусов (рис. 1A).

IAV-GFP и IBV-mCherry были спасены с помощью обратной генетики, и исходные вирусы были получены после амплификации при MOI 0.0001 на клетках MDCK из вирусов, очищенных от бляшек. Репортерные вирусы IAV и IBV выросли до высоких вирусных титров (1,2 × 10 ⁸ и 3,8 × 10 ⁶ БОЕ / мл, соответственно, рис. 1B, сплошные столбцы), близких к титрам, полученным с их аналогами дикого типа ( ∼10 ⁷ БОЕ / мл, данные не показаны). Концентрацию физических вирусных частиц оценивали путем количественной оценки количества копий сегментов M и HA для IAV и IBV с помощью RT-qPCR (рис. 1B, заштрихованные столбцы). Соотношение физических и инфекционных частиц составляло около 160: 1 и 1600: 1 для IAV-GFP и IBV-mCherry, соответственно, что указывает на более высокую долю неинфекционных частиц в исходном материале вируса IBV-mCherry.

Затем характеристики роста IAV-GFP и IBV-mCherry оценивали на клетках MDCK и A549. В условиях многоциклового роста на клетках MDCK как IAV-GFP, так и IBV-mCherry росли эффективно и с одинаковой скоростью, достигая пика 6 × 10 ⁷ БОЕ / мл и 4 × 10 ⁷ БОЕ / мл соответственно. через 48 часов после заражения (hpi) (рис. 1C). В тех же условиях IBV-mCherry очень плохо рос на клетках A549 (данные не показаны). Однако в условиях одноциклового роста было обнаружено, что как IAV-GFP, так и IBV-mCherry эффективно инфицируют клетки A549.Действительно, когда клетки A549 были инфицированы при MOI, равном 3, и экспрессия NP оценивалась в клеточных лизатах, приготовленных при 3, 6 и 9 hpi, оба белка NP _A и NP _B обнаруживались при 6 hpi и были сильно выражены. экспрессируется при 9 hpi, картина очень похожа на наблюдаемую в клетках MDCK (рис. 1D). A549, инфицированный с высоким MOI IAV-GFP или IBV-mCherry, также был проанализирован при 6 hpi с помощью проточной цитометрии, и от 52–86% до 16–57% клеток экспрессировали флуоресцентные белки GFP или mCherry соответственно (см. Ниже) .Основываясь на этих данных, мы решили использовать клетки A549 в условиях одноцикловой инфекции для дальнейшего изучения вирусной интерференции между IAV-GFP и IBV-mCherry.

Взаимные эффекты вирусов гриппа A и B при гетеротипической коинфекции

Чтобы оценить взаимные эффекты IAV и IBV при коинфекции, мы совместно инфицировали клетки A549 IAV-GFP и IBV-mCherry, добавляя два вируса одновременно или с интервалом в 1 час, как описано в разделе «Материалы и методы». раздел и на рисунке 2.Для простоты термин «коинфекция» будет использоваться ниже как для одновременных, так и для временно разделенных коинфекций. Параллельно проводились контрольные имитирующие инфекции, в которых тот или иной сопутствующий вирус не был указан. Затем клетки фиксировали и измеряли флуоресценцию методом проточной цитометрии (рис. 3).

Рисунок 3. Эффект гетеротипических коинфекций между IAV и IBV. Клетки A549 были коинфицированы либо одновременно (A, D) , либо последовательно (B, E, C, F) , IAV-GFP и IBV-mCherry при MOI 3 БОЕ / клетку для каждого вируса и анализировали через 6 часов после добавления последнего вируса с помощью проточной цитометрии. (A – C) Сплошные столбики представляют долю флуоресцентных клеток, экспрессирующих GFP (зеленый) или mCherry (красный), при контрольном заражении только IAV-GFP или IBV-mCherry. Заштрихованные столбцы представляют долю флуоресцентных клеток, экспрессирующих GFP (зеленый) или mCherry (красный) при сопутствующих инфекциях. (D – F) Показаны соответствующие медианные значения интенсивности флуоресценции. (A, D) Одновременная коинфекция вирусами IAV-GFP и IBV-mCherry. (B, E) Первичная инфекция IBV-mCherry сопровождалась инфекцией IAV-GFP через 1 hpi. (C, F) Первичная инфекция IAV-GFP после 1 hpi инфицирования IBV-mCherry. Показан один эксперимент, представляющий три независимых эксперимента, выполненных в трех экземплярах (см. Дополнительный рисунок S1). Среднее значение ± стандартное отклонение. биологических троек. Двусторонний тест ANOVA: множественное сравнение, тест Данна-Сидака, α = 0,05; ****: скорректировано р ≤ 0,0001.

Когда клетки были инфицированы одним только IAV-GFP, доля GFP-положительных клеток варьировала от 52 до 86%, в зависимости от эксперимента (рисунок 3 и дополнительный рисунок S1, зеленые сплошные столбцы).Когда был добавлен IBV-mCherry, независимо от времени добавления, доля GFP-положительных клеток значительно снизилась с долей положительных клеток от 0,2 до 20%, как ожидалось из предыдущих отчетов (Tobita and Ohori, 1979; Михеева и Гендон. , 1982; Kaverin et al., 1983; Aoki et al., 1984; Wanitchang et al., 2012; рисунок 3 и дополнительный рисунок S1, зеленые заштрихованные полосы). Ингибирующий эффект IBV на инфекцию IAV был более выраженным, если IBV-mCherry был добавлен за 1 час до (17-кратное снижение, Рисунок 3B) или в то же время (27-кратное снижение, Рисунок 3A), чем через 1 час после (3.9-кратное уменьшение, Рисунок 3C) IAV-GFP. Такая же тенденция наблюдалась при регистрации средней интенсивности флуоресценции (рисунки 3D – F). Аналогичные результаты были получены в двух других экспериментах (дополнительный рисунок S1).

Когда клетки были инфицированы только IBV-mCherry, доля mCherry-положительных клеток варьировала от 16 до 57%, в зависимости от эксперимента (Рисунок 3 и дополнительный рисунок S1, красные сплошные столбцы). Неожиданно, когда был добавлен IAV-GFP, доля mCherry-положительных клеток была значительно увеличена с долей положительных клеток от 43 до 84%, в зависимости от эксперимента и времени добавления (рисунок 3 и дополнительный рисунок S1, красный заштрихованный). баров).Эффект был сильнее, когда IAV-GFP был добавлен за 1 час до IBV-mCherry (3,8-кратное увеличение, Рисунок 3C), чем при добавлении через 1 час после (2,1-кратное увеличение, Рисунок 3B) или одновременно (2,1-кратное увеличение, Рисунок 3B). 3А). Аналогичные результаты были получены в двух других экспериментах (дополнительный рисунок S1). Вариации пропорций положительных клеток соответствовали аналогичным вариациям интенсивности флуоресценции (Рисунки 3D – F), предполагая, что репликативная способность влияет на коинфекцию. Нельзя исключить сопутствующее влияние на инфекционность.

Следовательно, IAV и IBV оказывают противоположные эффекты на репликацию вирусов друг друга при гетеротипической коинфекции. В то время как инфекция IBV-mCherry подавляет инфекцию IAV-GFP, инфекция IAV-GFP усиливает инфекцию IBV-mCherry. Насколько нам известно, такое усиление инфекции ИБК после коинфекции ВГА до сих пор не описывалось. Поэтому мы сосредоточили внимание на этом аспекте в следующих экспериментах, используя условие, которое давало наиболее сильный усиливающий эффект, то есть инфицирование IAV за 1 час до инфицирования IBV.

Усиленная инфекция IBV, опосредованная IAV, не является штаммоспецифической

Чтобы определить, был ли наблюдаемый эффект специфичным для штамма IAV, использовали тот же протокол, что и выше, с использованием A / WSN / 33, A / PR / 8/34 или A / Bretagne / 7608/2009 для начальной инфекции IAV, с последующим со вторичной инфекцией IBV-mCherry (рис. 4A). IAV-инфицированные клетки выявляли после мечения NP _A , а IBV-инфицированные клетки выявляли при экспрессии mCherry. В контрольных инфекциях доля NP _A -положительных клеток (рис. 4A, сплошные зеленые столбцы) была аналогичной для A / WSN / 33 (76%) и A / PR / 8/34 (75%), но ниже для A / Bretagne / 7608/2009 (20%).В присутствии IBV-mCherry доля NP _A -положительных клеток была снижена для всех трех штаммов (рис. 4A, зеленые заштрихованные столбцы). В отличие от этого, доля инфицированных IBV, mCherry-позитивных клеток увеличивалась в присутствии всех трех штаммов IAV (фиг. 4A, заштрихованные красные столбцы) по сравнению с контрольной инфекцией (фиг. 4A, красные сплошные столбцы). Примечательно, что увеличение количества mCherry-положительных клеток было аналогичным в присутствии A / WSN / 33, A / PR / 8/34 или A / Bretagne / 7608/2009, хотя доля NP _A -положительных клеток была ниже. при заражении вирусом A / Bretagne / 7608/2009, что указывает на менее эффективное мечение последнего моноклональным антителом NP _A .Аналогичные результаты были получены в двух других экспериментах (дополнительные рисунки S2A, B). Эти данные демонстрируют, что рост инфицирования IBV при гетеротипической коинфекции не является специфичным для штамма IAV.

Рисунок 4. Эффект гетеротипических коинфекций с использованием различных штаммов IAV. (A) Клетки A549 были инфицированы штаммами IAV A / WSN / 33, A / PR / 8/34 или A / Bretagne / 7608/2009 в течение 1 часа, а затем инфицированы IBV-mCherry в течение 6 часов. Инфицированные клетки метили на белок NP из IAV и анализировали проточной цитометрией на экспрессию NP _A или mCherry.Сплошные столбцы представляют долю флуоресцентных клеток, экспрессирующих NP _A (зеленый) или mCherry (красный), при контрольных инфекциях одним из указанных штаммов IAV или только IBV-mCherry, соответственно. Заштрихованные столбцы представляют долю флуоресцентных клеток, экспрессирующих NP _A (зеленый) или mCherry (красный) при сопутствующих инфекциях. Показан один эксперимент, представляющий три независимых эксперимента, выполненных в монопольной повторности (см. Дополнительные рисунки S2A, B). (B) Клетки A549 инфицировали в течение 1 часа A / WSN / 33, а затем инфицировали B / Brisbane / 60/2008 в течение 6 часов.Инфицированные клетки, меченные белком NP IBV, выявляли проточной цитометрией. Сплошные столбцы представляют собой среднюю или медианную интенсивность флуоресценции при контрольном заражении только B / Brisbane / 60/2008. Заштрихованные столбцы представляют собой среднюю или медианную интенсивность флуоресценции при коинфекции A / WSN / 33 и B / Brisbane / 60/2008. Показан один эксперимент, представляющий два независимых эксперимента, выполненных в монопольной повторности (см. Дополнительный рисунок S2C). а.е., условные единицы.

Затем мы спросили, можно ли воспроизвести наши наблюдения с использованием IAV дикого типа и IBV дикого типа.Клетки A549 были инфицированы при MOI 3 с помощью A / WSN / 33 в течение 1 часа, а затем B / Brisbane / 60/2008 в течение 6 часов, следуя тому же протоколу, что и на рисунке 2C. Для обнаружения инфицированных IBV клеток с помощью проточной цитометрии белок NP _B был помечен с использованием специфического моноклонального антитела, как описано в разделе «Материалы и методы». Поскольку в результате доля NP _B -положительных клеток близка к 100%, мы использовали интенсивность флуоресценции в качестве считывания для оценки эффекта коинфекции IAV.Средняя и медианная интенсивности флуоресценции были увеличены в коинфицированных клетках (фигура 4B и дополнительная фигура S2C, красные заштрихованные столбцы) по сравнению с клетками, инфицированными только IBV (фигура 4B и дополнительная фигура S2C, красные сплошные столбцы). Это наблюдение подтвердило, что рекомбинантные репортерные вирусы представляют собой надежный инструмент для изучения взаимных эффектов IAV и IBV при коинфекции.

Инфекционный IAV необходим для усиления инфекции IBV

Мы сравнили инфекционный IAV-GFP и УФ-инактивированный IAV-GFP в экспериментах с гетеротипическими коинфекциями (рисунок 5 и дополнительный рисунок S3), чтобы оценить, требуется ли полностью инфекционный IAV для усиления инфекции IBV, или молекула-свидетеля ( s) секретируемые клетками MDCK во время амплификации IAV и присутствующие в запасе IAV, используемом для коинфекции, возможно, могут объяснять усиление инфекции IBV.Доля mCherry-позитивных клеток увеличивалась, когда клетки были совместно инфицированы IBV-mCherry и IAV-GFP (79%, фиг.5, заштрихованные столбцы) по сравнению с клетками, инфицированными только IBV-mCherry (51%, фиг.5, сплошные полосы), как и ожидалось. В присутствии УФ-инактивированного IAV-GFP такого увеличения не наблюдалось, и доля mCherry-положительных клеток была такой же, как при однократном инфицировании IBV-mCherry (43%, фиг. 5, столбцы в квадрате). Аналогичные результаты были получены в другом эксперименте (дополнительный рисунок S3).Эти результаты показывают, что усиление ИБК-инфекции, наблюдаемое при гетеротипической коинфекции, не просто связано с растворимым фактором, секретируемым инфицированными клетками MDCK и присутствующим в запасе IAV, но требует репликативного IAV.

Фигура 5. Влияние УФ-инактивированного IAV на инфекцию IBV. Клетки A549 инфицировали в течение 1 часа IAV-GFP или УФ-инактивированным IAV-GFP (IAV-GFP-UV), а затем IBV-mCherry в течение 6 часов и анализировали проточной цитометрией. Сплошная полоса представляет долю mCherry-позитивных флуоресцентных клеток при контрольном заражении только IBV-mCherry.Заштрихованная полоса представляет долю mCherry-положительных клеток при сопутствующих инфекциях. Квадратная полоса представляет собой долю mCherry-положительных клеток при совместной инфекции IAV-GFP-UV и IBV-mCherry. Показан один эксперимент, представляющий два независимых эксперимента, выполненных в трех экземплярах (см. Дополнительный рисунок S3). Среднее значение ± стандартное отклонение. биологической тройной копии. Двусторонний тест ANOVA: множественное сравнение, тест Данна-Сидака, α = 0,05; нс, не имеет значения; ^**** : скорректировано p ≤ 0.0001.

Шаги транскрипции / репликации IAV необходимы для усиления инфекции IBV

Чтобы получить более полное представление об этапах жизненного цикла IAV, необходимых для потенцирования инфекции IBV, мы провели эксперименты с гетеротипической коинфекцией в присутствии противовирусных соединений, специфичных для IAV и не влияющих на IBV (рисунок 6 и дополнительный рисунок S4). Нуклеозин, взаимодействуя с NP _A , запускает его агрегацию, предотвращает его накопление в ядре и, следовательно, ингибирует репликацию IAV (Kao et al., 2010). Пимодивир нацелен на субъединицу PB2 IAV, предотвращает ее связывание со структурой кэпа и, следовательно, ингибирует захват кэпа и транскрипцию IAV (Clark et al., 2014). Оба противовирусных соединения использовали в концентрациях, примерно в 15 раз превышающих концентрацию EC ₅₀ (1 мкМ для нуклеозина и 50 нМ для примодивира). Их добавляли отдельно на стадии адсорбции IAV и сохраняли на клетках в течение всего эксперимента. Использовали два разных запаса IBV-mCherry (Фигуры 6A, B).При однократном инфицировании IAV-GFP доля GFP-положительных клеток в присутствии нуклеозина (0,2%) или пимодивира (0,2%) была значительно снижена по сравнению с контролем (82%), что подтверждает, что нуклеозин и пимодивир эффективно ингибируют Репликация IAV при этих концентрациях (рис. 6, зеленые сплошные столбцы). При однократном заражении IBV-mCherry процент mCherry-положительных клеток (фигура 6, красные сплошные столбцы) существенно не отличался между необработанными (29 и 39%, фигуры 6A, B) и нуклеозином (25 и 34%, фигуры 6A). , B) или пимодивир (23 и 31%, фиг. 6A, B) обработанные клетки, что согласуется со специфичностью этих двух препаратов в отношении IAV.

Рисунок 6. Влияние IAV-специфических противовирусных соединений на гетеротипические коинфекции. Клетки A549 были инфицированы IAV-GFP в течение 1 часа, а затем вирусом IBV-mCherry из двух разных запасов (A, B) в присутствии или в отсутствие противовирусных соединений нуклеозина (1 мкМ, NZ) или пимодивира (50 нМ, PI). При 6 hpi клетки анализировали проточной цитометрией. Сплошные столбцы представляют долю флуоресцентных клеток, экспрессирующих GFP (зеленый) или mCherry (красный), при контрольном заражении только IAV-GFP или IBV-mCherry.Заштрихованные столбцы представляют долю флуоресцентных клеток, экспрессирующих GFP (зеленый) или mCherry (красный) при сопутствующих инфекциях. Показан один эксперимент, представляющий три независимых эксперимента, выполненных в трех экземплярах (см. Дополнительный рисунок S4). Среднее значение ± стандартное отклонение. биологических троек. Трехфакторный тест ANOVA: множественное сравнение, тест Тьюки, α = 0,05; нс, не имеет значения; ^**** : скорректировано p ≤ 0,0001.

При коинфекции IAV-IBV, в то время как для необработанных клеток доля IBV-mCherry-позитивных клеток была увеличена (77 и 82%, Фигуры 6A, B) по сравнению с клетками, инфицированными только IBV (29 и 39%, Фигуры 6A). , B), такого увеличения не наблюдалось в клетках, обработанных нуклеозином или пимодивиром (40–44% и 33–36% mCherry-позитивных клеток в коинфицированных клетках, соответственно, по сравнению с 29–39% для клеток, инфицированных Только IBV) (Рисунки 6A, B, сравните заштрихованные красным и сплошные столбцы).Аналогичные результаты были получены в двух других экспериментах (дополнительный рисунок S4). Эти результаты показывают, что транскрипция / репликация IAV или более поздняя стадия необходима для усиления инфекции IBV при гетеротипической коинфекции.

Обсуждение

В этом исследовании мы разработали оригинальную и эффективную систему для изучения эффектов гетеротипических коинфекций между IAV и IBV с использованием флуоресцентных репортерных вирусов обоих вирусных типов. Вирусное вмешательство — это ситуация, когда репликация одного вируса препятствует репликации другого вируса.В более ранних исследованиях было показано, что IBV препятствует репликации IAV (Тобита и Охори, 1979; Михеева и Гендон, 1982; Каверин и др., 1983; Аоки и др., 1984; Ванитчанг и др., 2012). Wanitchang et al. (2012) показали, что инфицирование вирусом дикого типа B / Lee / 40 или B / Maryland / 2/59 ингибирует репликацию рекомбинантного IAV, несущего репортерный ген DsRed, на фоне A / PR / 8/34. Однако они не оценивали влияние IAV на инфекцию IBV. Здесь мы применили стратегию, аналогичную той, которая использовалась ранее для создания рекомбинантного IAV или IBV из линии B / Yamagata (Diot et al., 2016; Biquand et al., 2017) для получения рекомбинантного IBV, экспрессирующего mCherry, на фоне B / Brisbane / 60/2008 (линия B / Victoria). Мы создали экспериментальные условия, в которых инфекция IBV-mCherry клеток A549 приводила к обнаружению 20–60% mCherry-позитивных клеток при 6 hpi, что позволило нам количественно оценить взаимное влияние между IAV и IBV.

Используя нашу систему для изучения гетеротипической интерференции, мы показали, что IAV и IBV оказывают противоположное влияние друг на друга.Действительно, наше исследование подтверждает ранее опубликованные данные, показывающие, что ИБК сильно подавлял инфекцию ВГА (Тобита и Охори, 1979; Михеева и Гендон, 1982; Каверин и др., 1983; Аоки и др., 1984; Ванитчанг и др., 2012), но показывает, что интересно, что IAV обладает способностью усиливать инфекцию IBV. Основываясь на ранее опубликованных данных, показывающих, что продуктивные сопутствующие инфекции могли возникнуть только в том случае, если интервал между двумя инфекциями не превышал ~ 2 часа (Dou et al., 2017), мы проводили одновременное заражение или заражение с интервалом в 1 час.Различия в кинетике проникновения вируса могут повлиять на исход сопутствующих инфекций. Исследования на отдельных клетках показали, что проникновение и слияние вирусов гриппа происходит быстро (~ 10 мин) и что vRNP импортируются в ядро ​​менее чем за 1 час (Dou et al., 2018; Qin et al., 2019). Тот факт, что мы наблюдали одни и те же тенденции, независимо от того, проводились ли коинфекции одновременно или был ли один вирус добавлен за 1 час до или через 1 час после другого, предполагает, что задержка кинетики проникновения не является основным определяющим фактором.Доля IAV-GFP-положительных клеток снижалась в 4,8–42 раза при коинфекции IBV, причем наиболее сильный эффект наблюдался при одновременной коинфекции. Это согласуется с предыдущими данными, показывающими, что если инфекция IAV произошла за 2 часа до инфицирования IBV, IBV больше не мог подавлять репликацию IAV (Wanitchang et al., 2012). Было показано, что механизм, позволяющий ингибировать инфекцию IAV при коинфекции IBV, включает связывание NP _B с NP _A и последующее ингибирование транскрипции / репликации генома IAV (Wanitchang et al., 2012; Jaru-ampornpan et al., 2014). Хотя было показано, что экспрессия NP _B подавляла активность полимеразы IAV, добавление NP _A не оказывало значительного ингибирования активности полимеразы IBV (Wanitchang et al., 2012; Baker et al., 2014). Это согласуется с нашим наблюдением об отсутствии симметричного негативного влияния ВМА на инфекцию ИБК. Напротив, в наших экспериментах доля IBV-mCherry-позитивных клеток увеличивалась в 1,8-2,5 раза при коинфекции IAV.Прирост инфекции IBV при коинфекции IAV наблюдался с различными запасами IBV-mCherry, с IBV дикого типа и с различными штаммами IAV из подтипа h2N1, что исключает, что наблюдаемый эффект зависит от запасов IBV. или IAV-штамм-зависимый.

Затем мы попытались изучить, с помощью каких механизмов IAV увеличивает инфекцию IBV. Усиление инфекции IBV-mCherry было самым сильным, когда инфекция IAV была инициирована за 1 час до инфицирования IBV-mCherry, однако это также наблюдалось, когда IAV добавляли одновременно и даже через 1 час после заражения IBV-mCherry.Принимая во внимание тот факт, что инфекция IAV увеличила не только процент mCherry-позитивных клеток, но также среднюю и медианную интенсивность флуоресценции mCherry, которая отражает уровень экспрессии вирусного белка PB2, вероятная гипотеза состоит в том, что IAV оказывает свой усиливающий эффект. на уровне транскрипции / репликации IBV. Используя УФ-инактивированный IAV-GFP или противовирусные соединения, нацеленные на определенные этапы жизненного цикла IAV, мы показали, что усиление инфекции IBV больше не наблюдается при ингибировании транскрипции / репликации IAV.УФ-обработка индуцирует образование димеров пиримидина в геноме вирусной РНК и приводит к потере инфекционности обработанных УФ-излучением вирусов (Delrue et al., 2012). УФ-инактивированные вирусы все еще могут до некоторой степени взаимодействовать со своими клетками-мишенями, например, подвергаться эндоцитозу, стимулировать PPR, индуцировать передачу сигналов рецепторами (Delrue et al., 2012). Однако эти свойства не учитывают наблюдаемое влияние IAV на инфекцию IBV, поскольку усиление инфекции IBV больше не наблюдалось при использовании IAV, инактивированного УФ-излучением. Это предполагает, что (i) процесс транскрипции / репликации IAV как таковой и / или (ii) вирусный белок, полученный в результате транскрипции / репликации генома IAV, и / или (iii) поздняя стадия цикла IAV могут быть причастны к положительному влиянию на ИБК.Наш экспериментальный план и считывание (экспрессия GFP как прокси для экспрессии PB2 на 6 phi) в пользу (i) и / или (ii), хотя (iii) нельзя полностью исключить.

Предыдущие публикации показали, что полимеразный комплекс IAV может распознавать промотор IBV, что указывает на функциональную совместимость между аппаратом полимеразы типа A и промотором типа B (Crescenzo-Chaigne et al., 1999). Более того, несмотря на ограниченную совместимость субъединиц полимеразы и нуклеопротеидов обоих типов (Iwatsuki-Horimoto et al., 2008), было показано, что ни один из белков IAV не способен блокировать активность полимеразы IBV (Wanitchang et al., 2012). Поэтому есть соблазн предположить, что при коинфекции один или несколько белков IAV могут усиливать транскрипцию / репликацию вРНК IBV. Участвующие белки IAV могут соответствовать самому полимеразному комплексу и / или другим белкам, импортируемым обратно в ядро ​​во время транскрипции / репликации IAV, таким как NS1 (неструктурный белок 1). Действительно, было описано, что NS1 положительно регулирует транскрипцию / репликацию генома IAV и трансляцию вирусных мРНК (обзор NS1 см. В Hale et al., 2008). Белки NS1 IAV и IBV обладают ограниченной гомологией последовательностей, но оба обладают способностью противодействовать ответам IFN типа 1 и типа 3 и необходимы для эффективного роста вирусов (Dauber et al., 2004, 2006; Hai et al., 2008; Patzina et al., 2017; Nogales et al., 2019). Несмотря на гомологичные функции, NS1 _B , как было показано, не полностью дополняет функции NS1 _A в контексте рекомбинантных вирусов IAV, экспрессирующих гетеротипический NS1, что позволяет предположить, что другие функции, специфичные для NS1 _A , отсутствуют в NS1 _B (Ногалес и др., 2019). Одна из гипотез состоит в том, что в контексте коинфекций IAV-IBV IAV-NS1 может оказывать эффекты, аналогичные РНК IAV, на РНК IBV и увеличивать транскрипцию / репликацию или трансляцию генома IBV. Это может быть опосредовано либо увеличением активности полимеразы IAV, либо полимеразы IBV в геноме IBV. Другой механизм может включать дополнение IBV-дефектных частиц IAV. Судя по соотношению физических и инфекционных частиц, в IBV-mCherry присутствует более высокая доля дефектных частиц, чем в вирусном исходном материале IAV-GFP.Для IAV было показано, что предрасположенность к суперинфекции определяется уровнем полуинфекционных частиц в популяции (Sun and Brooke, 2018). Подобным образом полуинфекционные частицы в популяции IBV могут быть спасены за счет экспрессии белков IAV.

Используя флуоресцентные репортерные вирусы, мы подтвердили ранее опубликованные данные относительно ингибирования ИАВ инфекции ИБК. Мы также представили новые данные о гетеротипических коинфекциях гриппа, показывающие, что инфекция IBV может усиливаться при коинфекции IAV, и, более того, если IAV добавляется до IBV.Мы также показали, что шаги транскрипции / репликации IAV необходимы для усиления инфекции IBV. Поэтому мы предполагаем, что комплекс полимеразы IAV, хотя и ингибируется NP _B на вРНП типа A, может использовать вРНК типа B в качестве матрицы для транскрипции / репликации и / или что другой белок IAV может усиливать активность полимеразы IBV или IAV. комплекс на промоторе IBV. Эксперименты по коинфекции с использованием различных штаммов IBV (включая линию B / Yamagata) и подтипов IAV (включая подтип циркулирующего h4N2) могут помочь в дальнейшем выяснении основного механизма в будущем.

Экстраполяция наших экспериментальных данных об усилении инфекции IBV при коинфекции IAV на ее значимость в естественных условиях должна быть осторожной. При естественных инфекциях MOI увеличивается по мере распространения инфекции и локально на пике инфекции может достигать высоких значений, допускающих сопутствующие инфекции (Tao et al., 2014, 2015). Возникает соблазн предположить, что гетеротипические сопутствующие инфекции гриппа могут изменить тяжесть заболевания и, возможно, сделать некоторые инфекции IBV более серьезными.Наша система может быть дополнительно адаптирована для изучения сопутствующих инфекций между вирусами гриппа и другими респираторными вирусами у людей или других видов животных, таких как свиньи. В контексте пандемии COVID-19 очень важно изучить влияние гриппа и сопутствующих инфекций SARS-CoV-2 на тяжесть заболевания и эпидемиологию обоих вирусов.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок любому квалифицированному исследователю.

Авторские взносы

NM, SM и NN разработали и разработали эксперименты и написали первоначальный черновик рукописи. NM и SM провели эксперименты и проанализировали данные. ЕО предоставило экспертизу, обратную связь и обеспечило финансирование. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана LabEx Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases (10-LABX-0062).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарны Джорджу Г. Браунли и Дэниелу Р. Пересу за предоставление плазмид обратной генетики A / WSN / 33 и B / Brisbane / 60/2008. Мы благодарим Кэролайн Демерет и Элизу Бикванд за предоставление вируса A / Bretagne / 7608/2009. Мы благодарим Plateforme de Microbiologie Mutalisée (P2M, PIBnet, Institut Pasteur) и Сильви Бехиллил за помощь с анализом секвенирования следующего поколения. Мы благодарим Кэтрин Изель-Гриффитс за полезные обсуждения и советы.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2021.631346/full#supplementary-material

Дополнительный рисунок 1 | Эффект гетеротипических коинфекций между IAV и IBV. Клетки A549 были коинфицированы либо одновременно (A, B) , либо последовательно (C – F) , IAV-GFP и IBV-mCherry при MOI 3 БОЕ / клетку для каждого вируса и проанализированы через 6 часов после добавление последнего вируса с помощью проточной цитометрии. Сплошные столбцы представляют долю флуоресцентных клеток, экспрессирующих GFP (зеленый) или mCherry (красный), при контрольном заражении только IAV-GFP или IBV-mCherry.Заштрихованные столбцы представляют долю флуоресцентных клеток, экспрессирующих GFP (зеленый) или mCherry (красный) при сопутствующих инфекциях. (A, B) Одновременная коинфекция вирусами IAV-GFP и IBV-mCherry. (C, D) Первичная инфекция IBV-mCherry сопровождалась инфекцией IAV-GFP через 1 hpi. (E, F) Первичная инфекция IAV-GFP после 1 hpi инфицирования IBV-mCherry. Среднее значение ± стандартное отклонение. биологических троек. Двусторонний тест ANOVA: множественное сравнение, тест Данна-Сидака, α = 0.05; ^∗∗∗ : скорректировано p = 0,0001; ^**** : скорректировано p ≤ 0,0001.

Дополнительный рисунок 2 | Эффект гетеротипических коинфекций с использованием различных штаммов IAV. (A, B) Клетки A549 были инфицированы штаммами IAV A / WSN / 33, A / PR / 8/34 или A / Bretagne / 7608/2009 в течение 1 часа, а затем инфицированы IBV-mCherry в течение 6 часов. Инфицированные клетки метили на белок NP из IAV и анализировали проточной цитометрией на экспрессию NP _A или mCherry.Сплошные столбцы представляют долю флуоресцентных клеток, экспрессирующих NP _A (зеленый) или mCherry (красный), при контрольных инфекциях одним из указанных штаммов IAV или только IBV-mCherry, соответственно. Заштрихованные столбцы представляют долю флуоресцентных клеток, экспрессирующих NP _A (зеленый) или mCherry (красный) при сопутствующих инфекциях. (C) Клетки A549 инфицировали в течение 1 часа A / WSN / 33, а затем инфицировали B / Brisbane / 60/2008 в течение 6 часов. Инфицированные клетки, меченные белком NP IBV, выявляли проточной цитометрией.Сплошные столбцы представляют собой среднюю или медианную интенсивность флуоресценции при контрольном заражении только B / Brisbane / 60/2008. Заштрихованные столбцы представляют собой среднюю или медианную интенсивность флуоресценции при коинфекции A / WSN / 33 и B / Brisbane / 60/2008. а.е., условные единицы.

Дополнительный рисунок 3 | Влияние УФ-инактивированного IAV на инфекцию IBV. Клетки A549 инфицировали в течение 1 часа IAV-GFP или УФ-инактивированным IAV-GFP (IAV-GFP-UV), а затем IBV-mCherry в течение 6 часов и анализировали проточной цитометрией.Сплошная полоса представляет долю mCherry-позитивных флуоресцентных клеток при контрольном заражении только IBV-mCherry. Заштрихованная полоса представляет долю mCherry-положительных клеток при сопутствующих инфекциях. Квадратная полоса представляет собой долю mCherry-положительных клеток при совместной инфекции IAV-GFP-UV и IBV-mCherry. Среднее значение ± стандартное отклонение. биологической тройной копии. Двусторонний тест ANOVA: множественное сравнение, тест Данна-Сидака, α = 0,05; нс, не имеет значения; ^**** : скорректировано p ≤ 0.0001.

Дополнительный рисунок 4 | Влияние IAV-специфических противовирусных соединений на гетеротипические коинфекции. Клетки A549 были инфицированы IAV-GFP в течение 1 часа, а затем вирусом IBV-mCherry из двух разных запасов [ (A, C), для исходного материала, использованного на фиг. 6A, и (B, D), для используемого материала. на Фигуре 6B] в присутствии или в отсутствие противовирусных соединений нуклеозина (1 мкМ, NZ) или пимодивира (50 нМ, PI). При 6 hpi клетки анализировали проточной цитометрией. Сплошные столбцы представляют долю флуоресцентных клеток, экспрессирующих GFP (зеленый) или mCherry (красный), при контрольном заражении только IAV-GFP или IBV-mCherry.Заштрихованные столбцы представляют долю флуоресцентных клеток, экспрессирующих GFP (зеленый) или mCherry (красный) при сопутствующих инфекциях. Среднее значение ± стандартное отклонение. биологических троек. Трехфакторный тест ANOVA: множественное сравнение, тест Тьюки, α = 0,05; нс: не имеет значения; ^**** : скорректировано p ≤ 0,0001.

Список литературы

Аоки, Х., Нишияма, Ю., Цуруми, Т., Шибата, М., Ито, Й., Со, Х. и др. (1984). Механизм интерференции между вирусами гриппа A / WSN и B / Kanagawa. J. General Virol. 65, 1385–1393. DOI: 10.1099 / 0022-1317-65-8-1385

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бейкер, С. Ф., Ногалес, А., Финч, К., Таффи, К. М., Домм, В., Перес, Д. Р. и др. (2014). Межтипная перегруппировка вирусов гриппа A и B с помощью совместимых сигналов упаковки вируса. J. Virol. 88, 10778–10791. DOI: 10.1128 / JVI.01440-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бикванд, Э., Poirson, J., Karim, M., Declercq, M., Malausse, N., Cassonnet, P., et al. (2017). Сравнительное профилирование взаимодействия протеасомной системы убиквитина с белком полимеразы PB2 вируса гриппа А, воспроизводящим эволюцию вируса у людей. мСфера 2, 00317–00330. DOI: 10.1128 / mSphere.00330-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Caini, S., Kusznierz, G., Garate, V. V., Wangchuk, S., Thapa, B., de Paula Júnior, F. J., et al. (2019). Эпидемиологическая сигнатура вируса гриппа B и его линий B / Victoria и B / Yamagata в 21 веке. PLoS One 14: e0222381. DOI: 10.1371 / journal.pone.0222381

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кларк, М. П., Ледебоер, М. В., Дэвис, И., Бирн, Р. А., Джонс, С. М., Перола, Е. и др. (2014). Открытие нового, первого в своем классе, перорального биодоступного ингибитора азаиндола (VX-787) гриппа PB2. J. Med. Chem. 57, 6668–6678. DOI: 10.1021 / jm5007275

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Крещенцо-Шеньи, Б., Наффах, Н., и ван дер Верф, С. (1999). Сравнительный анализ способности полимеразных комплексов вирусов гриппа типа A, B и C собираться в функциональные РНК, которые обеспечивают экспрессию и репликацию гетеротипических модельных матриц РНК in Vivo. Вирусология 265, 342–353. DOI: 10.1006 / viro.1999.0059

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Даубер Б., Хайнс Г. и Вольф Т. (2004). Неструктурный белок NS1 вируса гриппа B необходим для эффективного роста вируса и противодействует индукции бета-интерферона. J. Virol. 78, 1865–1872. DOI: 10.1128 / JVI.78.4.1865-1872.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Даубер Б., Шнайдер Дж. И Вольф Т. (2006). Связывание двухцепочечной РНК неструктурного белка NS1 вируса гриппа B ингибирует протеинкиназу r, но не играет существенной роли для противодействия продукции альфа / бета-интерферона. J. Virol. 80, 11667–11677. DOI: 10.1128 / JVI.01142-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дельру, И., Верзеле Д., Мэддер А. и Наувинк Х. Дж. (2012). Инактивированные вирусные вакцины от химии до профилактики: достоинства, риски и проблемы. Exp. Rev. Vacc. 11, 695–719. DOI: 10.1586 / erv.12.38

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Диот, К., Фурнье, Г., Дос Сантос, М., Магнус, Дж., Комарова, А., ван дер Верф, С., и др. (2016). Полимераза вируса гриппа А рекрутирует РНК-геликазу DDX19, чтобы способствовать ядерному экспорту вирусных мРНК. Sci.Отчет 6: 33763. DOI: 10.1038 / srep33763

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dou, D., Hernández-Neuta, I., Wang, H., Östbye, H., Qian, X., Thiele, S., et al. (2017). Анализ репликации IAV и динамики коинфекции с помощью универсального метода маркировки вирусного генома РНК. Cell Rep. 20, 251–263. DOI: 10.1016 / j.celrep.2017.06.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dou, D., Revol, R., Östbye, H., Ван Х. и Дэниелс Р. (2018). Вхождение вируса гриппа в клетку, репликация, сборка и перемещение вирионов. Фронт. Иммунол. 9: 1581. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.01581

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фодор Э., Девениш Л., Энгельгардт О. Г., Палезе П., Браунли Г. Г., Гарсия-Састре А. и др. (1999). Спасение вируса гриппа а от рекомбинантной ДНК. J. Virol. 73, 9679–9682. DOI: 10.1128 / JVI.73.11.9679-9682.1999

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фултон, Б.О., Палезе, П., Хитон, Н. С. (2015). Репортерные вирусы гриппа B, способные к репликации, как инструменты для скрининга антивирусных препаратов и антител. J. Virol. 89, 12226–12231. DOI: 10.1128 / JVI.02164-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грегианини, Т. С., Варелла, И. Р. С., Фиш, П., Мартинс, Л. Г., и Вейга, А. Б. Г. (2019). Двойные и тройные инфекции вирусами гриппа A и B: исследование случай-контроль в южной Бразилии. J. Infec.Дис. 220, 961–968. DOI: 10.1093 / infdis / jiz221

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хай Р., Мартинес-Собридо Л., Фрейзер К. А., Эйллон Дж., Гарсия-Састре А. и Палезе П. (2008). Усеченные по NS1 мутанты вируса гриппа B: подход с использованием живой аттенуированной вакцины. J. Virol. 82, 10580–10590. DOI: 10.1128 / JVI.01213-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хейл, Б.Г., Рэндалл, Р.Э., Ортин, Дж.и Джексон Д. (2008). Многофункциональный белок NS1 вирусов гриппа А. J. General Virol. 89, 2359–2376. DOI: 10.1099 / vir.0.2008 / 004606-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ивацуки-Хоримото, К., Хатта, Ю., Хатта, М., Мурамото, Ю., Чен, Х., Каваока, Ю., и др. (2008). Ограниченная совместимость между компонентами РНК-полимеразы вируса гриппа типа A и B. Virus Res. 135, 161–165. DOI: 10.1016 / j.virusres.2008.03.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джару-ампорнпан, П., Наркпук, Дж., Ванитчанг, А., и Джонкаевваттана, А. (2014). Нуклеопротеин вируса гриппа B связывается со своим аналогом типа A и нарушает образование комплекса вирусной полимеразы вируса гриппа A. Biochem. Биофия. Res. Commun. 443, 296–300. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2013.11.100

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Као, Р. Ю., Ян, Д., Лау, Л.-S., Tsui, W.HW, Hu, L., Dai, J., et al. (2010). Идентификация нуклеопротеина гриппа А как противовирусной мишени. Nat. Biotechnol. 28, 600–605. DOI: 10.1038 / NBT.1638

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каверин Н.В., Варич Н.Л., Склянская Е.И., Амвросьева Т.В., Петрик Ю., Вовк Т.С. и др. (1983). Исследования гетеротипической интерференции между вирусами гриппа A и B: дифференциальное ингибирование синтеза вирусных белков и РНК. J. General Virol. 64, 2139–2146. DOI: 10.1099 / 0022-1317-64-10-2139

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Краммер, Ф., Смит, Дж. Дж. Д., Фушье, Р. А. М., Пейрис, М., Кедзерска, К., Доэрти, П. К. и др. (2018). Грипп. Nat. Преподобный Дис. Грунтовка 4: 3. DOI: 10.1038 / s41572-018-0002-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кумар, Н., Шарма, С., Баруа, С., Трипати, Б. Н., и Роуз, Б.Т. (2018). Вирусологические и иммунологические исходы коинфекций. Clin. Microbiol. Ред. 31, e00111 – e00117. DOI: 10.1128 / CMR.00111-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

МакКуллерс, Дж. А., Сайто, Т., и Айверсон, А. Р. (2004). Множественные генотипы вируса гриппа B циркулировали между 1979 и 2003 годами. J. Virol. 78, 12817–12828. DOI: 10.1128 / JVI.78.23.12817-12828.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Muster, T., Суббарао, Э. К., Энами, М., Мерфи, Б. Р., и Палезе, П. (1991). Вирус гриппа A, содержащий 5 ‘и 3’ некодирующие области вируса гриппа B в гене нейраминидазы, ослабляется у мышей. Proc. Natl. Акад. Sci. 88, 5177–5181. DOI: 10.1073 / pnas.88.12.5177

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Наркпук, Дж., Тиравечян, С., Путхаватана, П., Джонгкаеваттана, А., и Джару-Ампорнпан, П. (2017). Один остаток нуклеопротеина определяет чувствительность вируса гриппа А к межтипному механизму подавления. Вирусология 506, 99–109. DOI: 10.1016 / j.virol.2017.03.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Никбахш, С., Майр, К., Мэтьюз, Л., Рив, Р., Джонсон, П. К. Д., Торберн, Ф. и др. (2019). Взаимодействие вирусов с вирусами влияет на популяционную динамику гриппа и простуды. Proc. Natl. Акад. Sci. 116, 27142–27150. DOI: 10.1073 / pnas.1

3116

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ногалес, А., Aydillo, T., Avila-Pérez, G., Escalera, A., Chiem, K., Cadagan, R., et al. (2019). Функциональная характеристика и прямое сравнение белков NS1 гриппа A, B, C и D in vitro и in vivo. Фронт. Microbiol. 10: 2862. DOI: 10.3389 / fmicb.2019.02862

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ногалес, А., Перес, Д. Р., Сантос, Дж., Финч, К., и Мартинес-Собридо, Л. (2017). «Обратная генетика вирусов гриппа В», в Обратная генетика РНК-вирусов: методы и протоколы , изд.Д. Р. Перес (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer), 205–238. DOI: 10.1007 / 978-1-4939-6964-7_14

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пацина К., Боттинг К. Х., Гарсия-Састре А., Рэндалл Р. Э. и Хейл Б. Г. (2017). Человеческий интерактом белка NS1 вируса гриппа B. J. General Virol. 98, 2267–2273. DOI: 10.1099 / jgv.0.000909

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Перес-Гарсия, Ф., Васкес, В., де Эгеа, В., Каталон, П., Родригес-Санчес, Б., Боуза, Э. и др. (2016). Сочетанная инфекция гриппа A и B: исследование случай – контроль и обзор литературы. Eur. J. Clin. Microbiol. Инфек. Дис. 35, 941–946. DOI: 10.1007 / s10096-016-2620-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цинь, К., Ли, В., Ли, К., Инь, В., Чжан, X., Чжан, З. и др. (2019). Рассмотрение в реальном времени динамического удаления оболочки отдельных вирусов гриппа. Proc. Natl. Акад. Sci. 116, 2577–2582.DOI: 10.1073 / pnas.1812632116

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сааде, Г., Деблан, К., Бугон, Дж., Маруа-Креан, К., Фабле, К., Оре, Г., и др. (2020). Коинфекции и их молекулярные последствия в дыхательных путях свиней. Veterinary Res. 51:80. DOI: 10.1186 / s13567-020-00807-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Су, С., Чавес, С. С., Перес, А., Д’Мелло, Т., Кирли, П. Д., Юси-Хиндес, К., и другие. (2014). Сравнение клинических характеристик госпитализированных взрослых с лабораторно подтвержденной вирусной инфекцией гриппа A и B. Clin. Инфек. Дис. 59, 252–255. DOI: 10.1093 / cid / ciu269

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тао, Х., Ли, Л., Уайт, М. К., Сталь, Дж., И Лоуэн, А. С. (2015). Коинфекция вируса гриппа A в результате передачи может поддерживать высокий уровень реассортировки. J. Virol. 89, 8453–8461. DOI: 10.1128 / jvi.01162-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тобита К. и Охори К. (1979). Гетеротипическая интерференция между вирусами гриппа A / Aichi / 2/68 и B / Massachusetts / 1/71. Acta Virol. 23, 263–266.

Google Scholar

Тран В., Мозер Л. А., Пул Д. С. и Меле А. (2013). Высокочувствительная визуализация репортерного вируса гриппа в реальном времени in vivo показывает динамику репликации и распространения. J. Virol. 87, 13321–13329. DOI: 10.1128 / JVI.02381-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ванитчанг А., Наркпук Дж., Джару-ампорнпан П., Дженгарн Дж. И Джонкаеваттана А. (2012). Ингибирование репликации вируса гриппа A нуклеопротеином вируса гриппа B: понимание интерференции между вирусами гриппа A и B. Вирусология 432, 194–203. DOI: 10.1016 / j.virol.2012.06.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вундерлих, К., Юозапайтис, М., Мэнц, Б., Майер, Д., Гётц, В., Зёнер, А. и др. (2010). Ограниченная совместимость взаимодействий полимеразных субъединиц в вирусах гриппа A и B. J. Biol. Chem. 285, 16704–16712. DOI: 10.1074 / jbc.M110.102533

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Испанский грипп — обзор

●

Пандемия гриппа 1917–1918 годов унесла жизни от 50 до 100 миллионов человек. Ежегодно от сезонного гриппа умирает от четверти до полутора миллионов человек во всем мире.В США от сезонного гриппа ежегодно умирает около 40000 человек.

●

По оценкам, около 50 миллионов человек инфицированы Entamoeba histolytica , при этом ежегодно во всем мире умирает около 70 000 человек.

●

Paragonimus westermani , наряду с десятками менее часто встречающихся видов в пределах рода Paragonimus , вызывает состояние, известное как парагонимоз. Во всем мире инфицировано около 22 миллионов человек, большинство из которых приходится на Юго-Восточную Азию, Африку и Южную Америку.

●

Ежегодно происходит более 50 миллионов случаев инфицирования вирусом денге, вызывая около 25 000 смертей во всем мире. Большинство инфекций протекают бессимптомно или вызывают только легкое заболевание. Меньшая часть случаев тяжелые.

●

Между 1918 и 1922 годами эпидемия тифа ( Rickettsia prowazekii ) заразила 30 миллионов человек в Восточной Европе и России, что привело к примерно 3 миллионам смертей [12].

●

Самым распространенным заболеванием, передающимся половым путем, является трихомониаз (класс Metamonada), ежегодно регистрируется около 8 миллионов новых случаев в Северной Америке [13].Вторым по распространенности заболеванием, передающимся половым путем, является хламидиоз (класс Chlamydiae), ежегодно регистрируемый примерно 4 миллионами новых случаев в Северной Америке [13]. Приблизительно 1,5 миллиона новых случаев гонореи ежегодно возникают в Северной Америке, где гонорея является третьим по распространенности заболеванием, передаваемым половым путем [13]. По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний, в 2011 г. в США было зарегистрировано около 46 000 новых случаев сифилиса и 48 000 новых случаев ВИЧ [14].

●

Проказа, также известная как болезнь Хансена, вызывается Mycobacterium leprae и Mycobacterium lepromatosis .С 1960-х по 1980-е годы количество случаев проказы во всем мире стабильно составляло 10–12 миллионов [15]. Внедрение эффективных протоколов приема нескольких лекарственных препаратов привело к излечению многих случаев и снижению показателей инфицирования. Следовательно, в 1990-е годы число случаев проказы во всем мире снизилось примерно до 5,5 миллионов [15]. В 2005 г. во всем мире было зарегистрировано около 300 000 новых случаев [16].

●

Leishmania видов вызывают лейшманиоз, заболевание, которым заражено около 12 миллионов человек во всем мире.Ежегодно от висцеральной формы болезни умирает около 60 000 человек.

●

Trypanosoma cruzi является причиной болезни Шагаса, также известной как американский трипаносомоз. Болезнь Шагаса поражает около 8 миллионов человек [17]. Trypanosoma brucei является причиной африканского трипаносомоза (сонной болезни). Сообщаемое количество случаев может быть несколько ненадежным, но было подсчитано, что инфекция Trypanosoma brucei является причиной около 50 000 смертей каждый год.

●

Фасциолопсоз вызывается Fasciolopsis buski , большой двуусткой (длиной до 7,5 см), которая обитает в кишечнике основного хозяина, свиней и человека (см. Пункт Глоссария «Первичный хозяин»). Число инфицированных людей составляет около 10 миллионов.

●

Clonorchis sinensis , китайский печеночный сосальщик (также известный как восточный печеночный сосальщик), заражает около 30 миллионов человек.

●

В 2000 году корь вызвала около 40 миллионов заболеваний и около 750 000 смертей во всем мире [18].

Последствия вакцинации против гриппа в США в сезон гриппа 2018–2019 гг. | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Предпосылки

Мультивалентные вакцины против гриппа обеспечивают защиту от вирусов гриппа A (h2N1) pdm09, A (h4N2) и B. Сезон гриппа 2018–2019 гг. В Соединенных Штатах характеризовался длительной циркуляцией вирусов A (h2N1) pdm09, хорошо согласованных со штаммом вакцины, и вирусов A (h4N2), большинство из которых не соответствовали вакцине.Мы оценили количество заболеваний, связанных с гриппом, предотвращенных вакцинацией, посещений врачей, госпитализаций и смертей за сезон.

Методы

Мы использовали математическую модель и алгоритм Монте-Карло для оценки количества и 95% интервалов неопределенности (UI) связанных с гриппом исходов, предотвращенных вакцинацией в США. Модель включала возрастные оценки национального охвата вакцинацией против гриппа в 2018–2019 гг., Эффективности вакцины против вируса гриппа из Сети по эффективности вакцины против гриппа в США и бремени болезни, рассчитанного на основе популяционных показателей госпитализаций, связанных с гриппом, с помощью Сети надзора за госпитализацией за гриппом. .

Результаты

Вакцинация против гриппа предотвратила примерно 4,4 миллиона (95% UI, 3,4–7,1 миллиона) заболеваний, 2,3 миллиона (95% UI, 1,8–3,8 миллиона) медицинских посещений, 58 000 (95% UI, 30 000 –156 000) госпитализаций и 3500 (95% UI, 1000–13 000) случаев смерти от вирусов гриппа в течение сезона гриппа в США 2018–2019 гг. Вакцинация предотвратила 14% запланированных госпитализаций, связанных с A (h2N1) pdm09, в целом и 43% среди детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет.

Выводы

Вакцинация против гриппа предотвратила серьезные заболевания, связанные с гриппом, включая госпитализации и смерти в Соединенных Штатах, в первую очередь благодаря эффективности против A (h2N1) pdm09.Наши результаты подчеркивают ценность вакцинации против гриппа, подчеркивая, что вакцины заметно снижают заболеваемость и связанную с этим степень использования медицинских услуг даже в сезон, когда компонент вакцины не соответствует циркулирующему вирусу.

Сезон гриппа 2018–2019 гг. В Соединенных Штатах характеризовался продолжительной циркуляцией вирусов гриппа A по всей стране. Используя предварительные данные, полученные во время сезона гриппа, Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) подсчитали, что их было от 32.От 0 до 43,4 миллиона заболеваний гриппом, от 401 000 до 706 000 госпитализаций и от 27 300 до 49 000 смертей, связанных с гриппом, в течение 2018–2019 гг. [1]. Вирусы гриппа A (h2N1) pdm09 преобладали в начале сезона с октября до середины февраля, но доля случаев гриппа, вызванных вирусами A (h4N2), увеличилась в конце февраля, и циркуляция продолжалась до середины мая; активность вируса гриппа B была ограничена [2].

Вакцинация против гриппа эффективна для профилактики гриппа и его осложнений.Согласно последним отчетам, 63% детей и подростков и 45% взрослых в США были вакцинированы против гриппа в сезоне 2018–2019 гг. [3]. Иммунные ответы, индуцированные вакциной, специфичны для 2 подтипов гриппа A и 1 или 2 линий B, включенных в вакцину [4]. Все вакцины против гриппа 2018–2019 гг. В Северном полушарии содержат вирус A (h2N1) pdm09, подобный A / Michigan / 45/2015, вирус A (h4N2) клады 3C.2a1, подобный A / Singapore / INFIMH-16–0019 / 2016, и вирус линии происхождения Виктория, подобный B / Colorado / 06/2017 [5].Четырехвалентные вакцины содержали дополнительный вирус линии Ямагата, подобный B / Phuket / 3073/2013. Генетическая характеристика вирусов показала, что большинство циркулирующих вирусов A (h4N2) в США были антигенно отличны или дрейфовали от вакцинного штамма Северного полушария 2018–2019 годов, в то время как циркулирующие вирусы A (h2N1) pdm09 хорошо соответствовали вакцине. [2].

В сезон гриппа с сочетанием циркуляции подтипа вируса и антигенного дрейфа в одном из циркулирующих вирусов наша цель состояла в том, чтобы количественно оценить количество связанных с гриппом заболеваний, посещений врача, госпитализаций и смертей, предотвращенных вакцинацией против гриппа в США. Состояния.

МЕТОДЫ

Эффективность вакцины против гриппа

Мы использовали оценки эффективности вакцины (VE) против гриппа, подтвержденного лабораторно подтвержденным медицинским наблюдением за сезон 2018–2019 гг., Опубликованные Сетью по эффективности вакцины против гриппа (Flu VE) США (дополнительная таблица 1) [6]. Методы сети Flu VE были описаны ранее [6–8]. Вкратце, исследовательский персонал в каждом из 5 центров набирал, давал согласие, набирал и опрашивал пациентов в возрасте ≥6 месяцев, которые обращались за амбулаторной помощью по поводу острого респираторного заболевания с кашлем в течение 7 дней с момента появления симптомов в периоды местной циркуляции гриппа.Все пациенты были протестированы на грипп и грипп подтипа A и линии B для исследовательских целей с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией.

Статус вакцинации был основан на документально подтвержденном получении ≥1 дозы вакцины против гриппа 2018–2019 гг. В электронных записях о вакцинации. Кроме того, в 4 учреждениях взрослые в возрасте ≥18 лет считались вакцинированными, если они сообщали время и место вакцинации [7]. Мы рассчитали VE, используя тест-отрицательный дизайн, сравнивая шансы вакцинации среди грипп-положительных пациентов и грипп-отрицательных пациентов на основе моделей многомерной логистической регрессии.VE и 95% доверительные интервалы (ДИ) для типа или подтипа вируса гриппа были рассчитаны с использованием отдельных моделей.

Эффективность вакцины в сезон гриппа 2018–2019 гг. Варьировала от 9% (95% ДИ, от 0 до 20) против A (h4N2) до 44% (95% ДИ, от 37 до 51) против A (h2N1) pdm09 с вариациями на возрастная группа (дополнительная таблица 1). Из-за небольшого количества ВЭ против гриппа В не стратифицировали по возрастным группам.

Охват вакциной против гриппа

Мы получили оценки охвата вакцинацией против гриппа в Соединенных Штатах по месяцам, с августа 2018 г. по апрель 2019 г., которые приведены в [3].Охват вакцинацией составлял 73%, 59%, 35%, 47% и 68% среди лиц в возрасте от 6 месяцев до 4 лет, 5-17 лет, 18-49 лет, 50-64 года и ≥65 лет, соответственно (дополнительная информация Таблица 2).

Оценка исходов, связанных с гриппом

Мы получили оценки повозрастного бремени гриппа для лиц в возрасте ≥6 месяцев в сезоне 2018–2019 гг., Которые доступны по ссылке [9]. Методы оценки возрастного бремени гриппа подробно описаны в [10, 11]. Вкратце, в этом методе используются математические множители для расчета симптоматических заболеваний, посещений врача и случаев смерти на основе данных о лабораторно подтвержденных госпитализациях гриппа, о которых сообщается через Сеть наблюдения за госпитализацией гриппа (FluSurv-NET; дополнительный рисунок 1).Для этого анализа мы ограничили оценку бремени лицами в возрасте ≥6 месяцев. Чтобы оценить бремя по типу / подтипу вируса, мы применили распределение типов / подтипов среди случаев в сети VE от гриппа для показателей заболеваемости и посещений врача, а распределение типов / подтипов среди госпитализированных случаев — для показателей госпитализаций и смертей. Поскольку подтип гриппа A отсутствовал у 58% пациентов FluSurv-NET с вирусной инфекцией гриппа A, мы использовали множественное вменение (70 вменений с использованием PROC MI с опцией MONOTONE в SAS версии 9.4) для оценки частоты госпитализаций для каждого подтипа, включая возраст пациента (в группах), место наблюдения (как состояние) и период госпитализации (как октябрь – декабрь, январь, февраль или март – апрель) в модели вменения. .

Рисунок 1.

Доля заболеваний гриппом ( A ) и госпитализаций ( B ) из-за типов и подтипов вируса гриппа у лиц в возрасте ≥6 месяцев — США, сезон гриппа 2018–2019 гг.

Рисунок 1.

Доля заболеваний гриппом ( A ) и госпитализаций ( B ) из-за типов и подтипов вируса гриппа у лиц в возрасте ≥6 месяцев — США, сезон гриппа 2018–2019 гг.

Связанные с гриппом исходы, предотвращенные вакцинацией

Мы оценили влияние вакцинации против сезонного гриппа на бремя болезни, используя математическую модель, стратифицированную по возрастным группам, как описано ранее [8, 12]. Вкратце, для каждого месяца, с августа по апрель, модель оценивает популяцию, восприимчивую к гриппу, путем удаления ежемесячных болезней (оценка по расчетам бремени) и вакцинированных и защищенных (оценка по охвату вакцинацией и эффективности).Мы рассчитали ежемесячный риск заражения гриппом среди восприимчивого населения и спрогнозировали количество исходов, которые произошли бы у населения США без вакцинации против гриппа. Мы рассчитали предотвращенные исходы как разницу между исходами без вакцинации против гриппа и результатами, оцененными при наблюдаемых уровнях вакцинации (по оценке сезонного бремени 2018–2019 гг.). Основываясь на данных предыдущих сезонов, когда оценки VE у взрослых амбулаторных и стационарных пациентов были схожими, мы предположили, что оценки VE из Сети VE против гриппа применимы ко всем исходам гриппа, а также были постоянными в течение всего сезона [13–15].Уравнения для модели представлены Токарсом и др. [12].

Чтобы получить оценку всех связанных с гриппом исходов, предотвращаемых вакцинацией, мы сначала использовали оценки ЭВ по возрастным группам против A (h2N1) pdm09 и A (h4N2) и общую оценку ЭВ против гриппа B в модели с типом / бремя, зависящее от подтипа. Затем мы объединили количество предотвращенных исходов для каждого типа / подтипа.

Мы рассчитали количество, необходимое для вакцинации (NNV) для предотвращения 1 заболевания, связанного с гриппом A (h2N1) pdm09, или госпитализации, разделив количество вакцинированных лиц на заболевания, специфичные для A (h2N1) pdm09, или количество госпитализаций, предотвращенных вакцинацией.Когда 95% доверительных интервалов для VE включали ноль, неопределенное значение NNV было указано как> 999 999.

Мы использовали алгоритм Монте-Карло с 5000 симуляциями для оценки 95% интервалов неопределенности (UI). Для каждого моделирования мы выбрали случайные значения из предполагаемых входных распределений модели (дополнительная таблица 3) и оценили предотвращенные результаты. Мы усекли значения для охвата вирусной инфекцией и вакцинацией до 0.

Анализ чувствительности

Поскольку ВЭ против вирусов A (h4N2) в целом была низкой и для каждой возрастной группы, мы провели анализ чувствительности, в котором мы предположили, что истинная ЭВ против вирусов A (h4N2) составляет 0%.Мы также провели 8 анализов чувствительности, чтобы учесть неопределенность в оценках охвата вакцинацией [3]. Четыре из них применяют различные сокращения (т. Е. На 5% абсолютное, 10% абсолютное, 10% относительное, 25% относительное) предполагаемого охвата прививками, чтобы учесть возможное завышение охвата прививками в самоотчетах [16–20]. В двух дополнительных анализах мы предположили, что все те, у кого отсутствует вакцинационный статус в обследованиях охвата прививками, были вакцинированы или не вакцинированы. В одном анализе мы вменяли отсутствие вакцинации.Наконец, для 1 анализа мы применили 5% абсолютное увеличение охвата среди взрослых в возрасте ≥65 лет, чтобы учесть возможную заниженную оценку охвата вакцинацией Системой надзора за поведенческими факторами риска [3].

РЕЗУЛЬТАТЫ

По нашим оценкам, грипп был связан с 34,9 миллионами заболеваний, 16,1 миллионами медицинских посещений, 480 000 госпитализаций и 34 000 смертей в 2018–2019 годах среди всех людей в возрасте ≥ 6 месяцев, которые соответствовали критериям вакцинации (таблица 1). Вирусы гриппа A (h4N2) и A (h2N1) pdm09 были связаны примерно с равными долями бремени гриппа, но с существенными различиями по возрасту (рис. 1A, B).Вирусы гриппа A (h4N2) были связаны приблизительно с 15,7 миллионами заболеваний, 7,4 миллионами обращений к врачам, 230 000 госпитализаций и 17 000 смертельных исходов. Вирусы гриппа A (h2N1) pdm09 были связаны с 17,1 миллионами заболеваний, 7,8 миллионами обращений к врачам, 232 000 госпитализациями и 15 000 смертельными случаями. Доля заболеваний гриппа, связанных с вирусами A (h4N2), была самой высокой среди детей в возрасте 5-17 лет и самой низкой среди людей в возрасте 50-64 лет, тогда как доля госпитализаций гриппа, связанных с вирусом A (h4N2), была самой высокой среди людей в возрасте ≥65 лет. лет (рисунок 1А, Б).Инфекции, вызванные вирусом гриппа B, были менее распространены и составляли 2,1% (735 000) всех заболеваний, связанных с гриппом.

Таблица 1.

Расчетных заболеваний, связанных с гриппом, посещений врачей, госпитализаций и смертей по типу и подтипу вируса гриппа и возрастной группе — США, сезон гриппа 2018–2019 гг.

9152 5 5–17 лет –1 9 915

.	.	Болезни .	.	Медицинские визиты .	.	Госпитализации .	.	Смертей .	.
Тип гриппа (под) .	Возрастная группа .	Оценка .	95% UI a .	Оценка .	95% UI .	Оценка .	95% UI .	Оценка .	95% UI .
Грипп A и B	6 месяцев — 4 года	29	(2 064 327–5 813 928)	2 005 506	(1 376 651–3 905 571)	20 868	(14 391–40 532)	219	(53–739)
	5–17 лет	7 663 310	(6041 811–10 516 27625)	3 984 921	(3 106 356–5 491 261)	21 012	(16 566–28 834)	211	(36–656)
	18–49 лет	11 913 203	(10 087 669–15 785 820)	4 407 885	(3 635 026–5 916 066)	66 869	(56 622–88 605)	2450	(1405– 5803)
	50–64 года	9 238 038	(6 523 213–16 327 079)	3972 356	(2 788 157–7 021 296)	97 967	(69 176–173 144)	5676	(2 575–15 577)
	≥65 лет	3 073 227	( 990 659–6 157 258)	1 721 007	(1108 265–3 446 930)	279 384	(180 969–559 750)	25 555	(12 281–59 363)
	Все возрасты	34 881 071	(30 804 737–44 394 276)	160	(14 130 851–20 561 197)	486 100	(384 310–448) 363)	34 110	(20 753–69 071)
Грипп A (h4N2)	от 6 месяцев до 4 лет	1 219 060	(829 889–2 371 609)	0	829 889–2 371 609)	0		(551 737–1 592 697)	6940	(4 689–13 608)	73	(17–243)
	4 469 055	(3 536 287–6 111 279)	2 323 909	(1 828 242–3 174 928)	10 278	(8071–14 076)	103	(17–317)
	18–49 лет	4 951 671	(4 104 164–6 657 477)	1 832 118	(1 492 332–2 475 088 )	23 666	(19858–31 616)	867	(496–2027)
	50–64 года	3 577415	(2460 247–6 310 877)	1 538 289	(1 058 070–2 719 926)	33 656	(23 609–59 649)	1950	(885–5325)
		25 лет 1 520 099	(974217–3 100136)	851 255	(543215–1 733 422)	157 983	(102 336–316 414)	14 450	(6942–33 420)
	Все возрасты	15 737300	(13 895 150–19 857 103)	7 362 341	(6 456 292–9 363 997)	232 523	(177 682–391 923)	17 443	(10 026–36 814)
Грипп A (h2N1) pdm09	6 месяцев – 4 года	1530	1530 699 1 036 024–2 969 043)	1025 568	(6	)	12 714	(8825–24 712)	134	(31–441)
	5–17 лет	2 681 433	(2 095 593–3 672 515)	1394 345	(1087 731–1 917 653)	9604	(7555–13 152)	96	(16–294)
	18–49 лет	6 235 437	(5217 709–8 365 654)	2 307 1 12	(1887793–3 112 738)	40 085	(33 849–53 304)	1468	(841–3441)
	50–64 года	5 192 363	(3 656 638–9 215 958)	2 232 716	(1 566 427–3 951 761)	60 584	(42 749–106 916)	3510	(1590–9626)
	≥65 лет	1 417 235	(893 272–2 856 660)	793 652	(498055–1 584 752)	108 535	0 70 )	9927	(4760–22 981)
	Все возрасты	17057 167	(14 955 238–22 119 540)	7 753 393	(6 763 274 10 308)	231 522	(188 659–349 338)	15 136	(9678–29 640)
Грипп B	6 месяцев – 4 года	94 129	(38 740–21 2737)	63066	(26 190–143 306)	859	(517–1745)	9	(2– 30)
	5–17 лет	241037	(150 833–372 312)	125 339	(77 879–192 990)	916	(61526	) 9	(1–28)
	18–49 лет	217 659	(112 960–357 679)	80 534	(41 347–132 284)	9152 710 915 (2116–3690)	99	(55–237)
	50–64 года	146 304	(46017–320 285)	62 911	(19 616–138 411 )	3328	(2247–5900)	193	(86–536)
	≥65 лет	35 460	(0–105 126)	19 858	(0–59 293)	11524	(7396–23 360)	1054	(507–2440)
Все возрасты	734 589	(541 765–1 023 014)	351 708	(260 630–493 432)	19 337	(15 086–31 583)	1364 (81626 915) –2806)

9152 5 5–17 лет –1 9 915

.	.	Болезни .	.	Медицинские визиты .	.	Госпитализации .	.	Смертей .	.
Тип гриппа (под) .	Возрастная группа .	Оценка .	95% UI a .	Оценка .	95% UI .	Оценка .	95% UI .	Оценка .	95% UI .
Грипп A и B	6 месяцев — 4 года	29	(2 064 327–5 813 928)	2 005 506	(1 376 651–3 905 571)	20 868	(14 391–40 532)	219	(53–739)
	5–17 лет	7 663 310	(6041 811–10 516 27625)	3 984 921	(3 106 356–5 491 261)	21 012	(16 566–28 834)	211	(36–656)
	18–49 лет	11 913 203	(10 087 669–15 785 820)	4 407 885	(3 635 026–5 916 066)	66 869	(56 622–88 605)	2450	(1405– 5803)
	50–64 года	9 238 038	(6 523 213–16 327 079)	3972 356	(2 788 157–7 021 296)	97 967	(69 176–173 144)	5676	(2 575–15 577)
	≥65 лет	3 073 227	( 990 659–6 157 258)	1 721 007	(1108 265–3 446 930)	279 384	(180 969–559 750)	25 555	(12 281–59 363)
	Все возрасты	34 881 071	(30 804 737–44 394 276)	160	(14 130 851–20 561 197)	486 100	(384 310–448) 363)	34 110	(20 753–69 071)
Грипп A (h4N2)	от 6 месяцев до 4 лет	1 219 060	(829 889–2 371 609)	0	829 889–2 371 609)	0		(551 737–1 592 697)	6940	(4 689–13 608)	73	(17–243)
	4 469 055	(3 536 287–6 111 279)	2 323 909	(1 828 242–3 174 928)	10 278	(8071–14 076)	103	(17–317)
	18–49 лет	4 951 671	(4 104 164–6 657 477)	1 832 118	(1 492 332–2 475 088 )	23 666	(19858–31 616)	867	(496–2027)
	50–64 года	3 577415	(2460 247–6 310 877)	1 538 289	(1 058 070–2 719 926)	33 656	(23 609–59 649)	1950	(885–5325)
		25 лет 1 520 099	(974217–3 100136)	851 255	(543215–1 733 422)	157 983	(102 336–316 414)	14 450	(6942–33 420)
	Все возрасты	15 737300	(13 895 150–19 857 103)	7 362 341	(6 456 292–9 363 997)	232 523	(177 682–391 923)	17 443	(10 026–36 814)
Грипп A (h2N1) pdm09	6 месяцев – 4 года	1530	1530 699 1 036 024–2 969 043)	1025 568	(6	)	12 714	(8825–24 712)	134	(31–441)
	5–17 лет	2 681 433	(2 095 593–3 672 515)	1394 345	(1087 731–1 917 653)	9604	(7555–13 152)	96	(16–294)
	18–49 лет	6 235 437	(5217 709–8 365 654)	2 307 1 12	(1887793–3 112 738)	40 085	(33 849–53 304)	1468	(841–3441)
	50–64 года	5 192 363	(3 656 638–9 215 958)	2 232 716	(1 566 427–3 951 761)	60 584	(42 749–106 916)	3510	(1590–9626)
	≥65 лет	1 417 235	(893 272–2 856 660)	793 652	(498055–1 584 752)	108 535	0 70 )	9927	(4760–22 981)
	Все возрасты	17057 167	(14 955 238–22 119 540)	7 753 393	(6 763 274 10 308)	231 522	(188 659–349 338)	15 136	(9678–29 640)
Грипп B	6 месяцев – 4 года	94 129	(38 740–21 2737)	63066	(26 190–143 306)	859	(517–1745)	9	(2– 30)
	5–17 лет	241037	(150 833–372 312)	125 339	(77 879–192 990)	916	(61526	) 9	(1–28)
	18–49 лет	217 659	(112 960–357 679)	80 534	(41 347–132 284)	9152 710 915 (2116–3690)	99	(55–237)
	50–64 года	146 304	(46017–320 285)	62 911	(19 616–138 411 )	3328	(2247–5900)	193	(86–536)
	≥65 лет	35 460	(0–105 126)	19 858	(0–59 293)	11524	(7396–23 360)	1054	(507–2440)
Все возрасты	734 589	(541 765–1 023 014)	351 708	(260 630–493 432)	19 337	(15 086–31 583)	1364 (81626 915) –2806)

Таблица 1.

Расчетное количество заболеваний, связанных с гриппом, посещений врачей, госпитализаций и смертей по типу и подтипу вируса гриппа и возрастной группе — США, сезон гриппа 2018–2019 гг.

9152 5 5–17 лет –1 9 915

.	.	Болезни .	.	Медицинские визиты .	.	Госпитализации .	.	Смертей .	.
Тип гриппа (под) .	Возрастная группа .	Оценка .	95% UI a .	Оценка .	95% UI .	Оценка .	95% UI .	Оценка .	95% UI .
Грипп A и B	6 месяцев — 4 года	29	(2 064 327–5 813 928)	2 005 506	(1 376 651–3 905 571)	20 868	(14 391–40 532)	219	(53–739)
	5–17 лет	7 663 310	(6041 811–10 516 27625)	3 984 921	(3 106 356–5 491 261)	21 012	(16 566–28 834)	211	(36–656)
	18–49 лет	11 913 203	(10 087 669–15 785 820)	4 407 885	(3 635 026–5 916 066)	66 869	(56 622–88 605)	2450	(1405– 5803)
	50–64 года	9 238 038	(6 523 213–16 327 079)	3972 356	(2 788 157–7 021 296)	97 967	(69 176–173 144)	5676	(2 575–15 577)
	≥65 лет	3 073 227	( 990 659–6 157 258)	1 721 007	(1108 265–3 446 930)	279 384	(180 969–559 750)	25 555	(12 281–59 363)
	Все возрасты	34 881 071	(30 804 737–44 394 276)	160	(14 130 851–20 561 197)	486 100	(384 310–448) 363)	34 110	(20 753–69 071)
Грипп A (h4N2)	от 6 месяцев до 4 лет	1 219 060	(829 889–2 371 609)	0	829 889–2 371 609)	0		(551 737–1 592 697)	6940	(4 689–13 608)	73	(17–243)
	4 469 055	(3 536 287–6 111 279)	2 323 909	(1 828 242–3 174 928)	10 278	(8071–14 076)	103	(17–317)
	18–49 лет	4 951 671	(4 104 164–6 657 477)	1 832 118	(1 492 332–2 475 088 )	23 666	(19858–31 616)	867	(496–2027)
	50–64 года	3 577415	(2460 247–6 310 877)	1 538 289	(1 058 070–2 719 926)	33 656	(23 609–59 649)	1950	(885–5325)
		25 лет 1 520 099	(974217–3 100136)	851 255	(543215–1 733 422)	157 983	(102 336–316 414)	14 450	(6942–33 420)
	Все возрасты	15 737300	(13 895 150–19 857 103)	7 362 341	(6 456 292–9 363 997)	232 523	(177 682–391 923)	17 443	(10 026–36 814)
Грипп A (h2N1) pdm09	6 месяцев – 4 года	1530	1530 699 1 036 024–2 969 043)	1025 568	(6	)	12 714	(8825–24 712)	134	(31–441)
	5–17 лет	2 681 433	(2 095 593–3 672 515)	1394 345	(1087 731–1 917 653)	9604	(7555–13 152)	96	(16–294)
	18–49 лет	6 235 437	(5217 709–8 365 654)	2 307 1 12	(1887793–3 112 738)	40 085	(33 849–53 304)	1468	(841–3441)
	50–64 года	5 192 363	(3 656 638–9 215 958)	2 232 716	(1 566 427–3 951 761)	60 584	(42 749–106 916)	3510	(1590–9626)
	≥65 лет	1 417 235	(893 272–2 856 660)	793 652	(498055–1 584 752)	108 535	0 70 )	9927	(4760–22 981)
	Все возрасты	17057 167	(14 955 238–22 119 540)	7 753 393	(6 763 274 10 308)	231 522	(188 659–349 338)	15 136	(9678–29 640)
Грипп B	6 месяцев – 4 года	94 129	(38 740–21 2737)	63066	(26 190–143 306)	859	(517–1745)	9	(2– 30)
	5–17 лет	241037	(150 833–372 312)	125 339	(77 879–192 990)	916	(61526	) 9	(1–28)
	18–49 лет	217 659	(112 960–357 679)	80 534	(41 347–132 284)	9152 710 915 (2116–3690)	99	(55–237)
	50–64 года	146 304	(46017–320 285)	62 911	(19 616–138 411 )	3328	(2247–5900)	193	(86–536)
	≥65 лет	35 460	(0–105 126)	19 858	(0–59 293)	11524	(7396–23 360)	1054	(507–2440)
Все возрасты	734 589	(541 765–1 023 014)	351 708	(260 630–493 432)	19 337	(15 086–31 583)	1364 (81626 915) –2806)

9152 5 5–17 лет –1 9 915

.	.	Болезни .	.	Медицинские визиты .	.	Госпитализации .	.	Смертей .	.
Тип гриппа (под) .	Возрастная группа .	Оценка .	95% UI a .	Оценка .	95% UI .	Оценка .	95% UI .	Оценка .	95% UI .
Грипп A и B	6 месяцев — 4 года	29	(2 064 327–5 813 928)	2 005 506	(1 376 651–3 905 571)	20 868	(14 391–40 532)	219	(53–739)
	5–17 лет	7 663 310	(6041 811–10 516 27625)	3 984 921	(3 106 356–5 491 261)	21 012	(16 566–28 834)	211	(36–656)
	18–49 лет	11 913 203	(10 087 669–15 785 820)	4 407 885	(3 635 026–5 916 066)	66 869	(56 622–88 605)	2450	(1405– 5803)
	50–64 года	9 238 038	(6 523 213–16 327 079)	3972 356	(2 788 157–7 021 296)	97 967	(69 176–173 144)	5676	(2 575–15 577)
	≥65 лет	3 073 227	( 990 659–6 157 258)	1 721 007	(1108 265–3 446 930)	279 384	(180 969–559 750)	25 555	(12 281–59 363)
	Все возрасты	34 881 071	(30 804 737–44 394 276)	160	(14 130 851–20 561 197)	486 100	(384 310–448) 363)	34 110	(20 753–69 071)
Грипп A (h4N2)	от 6 месяцев до 4 лет	1 219 060	(829 889–2 371 609)	0	829 889–2 371 609)	0		(551 737–1 592 697)	6940	(4 689–13 608)	73	(17–243)
	4 469 055	(3 536 287–6 111 279)	2 323 909	(1 828 242–3 174 928)	10 278	(8071–14 076)	103	(17–317)
	18–49 лет	4 951 671	(4 104 164–6 657 477)	1 832 118	(1 492 332–2 475 088 )	23 666	(19858–31 616)	867	(496–2027)
	50–64 года	3 577415	(2460 247–6 310 877)	1 538 289	(1 058 070–2 719 926)	33 656	(23 609–59 649)	1950	(885–5325)
		25 лет 1 520 099	(974217–3 100136)	851 255	(543215–1 733 422)	157 983	(102 336–316 414)	14 450	(6942–33 420)
	Все возрасты	15 737300	(13 895 150–19 857 103)	7 362 341	(6 456 292–9 363 997)	232 523	(177 682–391 923)	17 443	(10 026–36 814)
Грипп A (h2N1) pdm09	6 месяцев – 4 года	1530	1530 699 1 036 024–2 969 043)	1025 568	(6	)	12 714	(8825–24 712)	134	(31–441)
	5–17 лет	2 681 433	(2 095 593–3 672 515)	1394 345	(1087 731–1 917 653)	9604	(7555–13 152)	96	(16–294)
	18–49 лет	6 235 437	(5217 709–8 365 654)	2 307 1 12	(1887793–3 112 738)	40 085	(33 849–53 304)	1468	(841–3441)
	50–64 года	5 192 363	(3 656 638–9 215 958)	2 232 716	(1 566 427–3 951 761)	60 584	(42 749–106 916)	3510	(1590–9626)
	≥65 лет	1 417 235	(893 272–2 856 660)	793 652	(498055–1 584 752)	108 535	0 70 )	9927	(4760–22 981)
	Все возрасты	17057 167	(14 955 238–22 119 540)	7 753 393	(6 763 274 10 308)	231 522	(188 659–349 338)	15 136	(9678–29 640)
Грипп B	6 месяцев – 4 года	94 129	(38 740–21 2737)	63066	(26 190–143 306)	859	(517–1745)	9	(2– 30)
	5–17 лет	241037	(150 833–372 312)	125 339	(77 879–192 990)	916	(61526	) 9	(1–28)
	18–49 лет	217 659	(112 960–357 679)	80 534	(41 347–132 284)	9152 710 915 (2116–3690)	99	(55–237)
	50–64 года	146 304	(46017–320 285)	62 911	(19 616–138 411 )	3328	(2247–5900)	193	(86–536)
	≥65 лет	35 460	(0–105 126)	19 858	(0–59 293)	11524	(7396–23 360)	1054	(507–2440)
Все возрасты	734 589	(541 765–1 023 014)	351 708	(260 630–493 432)	19 337	(15 086–31 583)	1364 (81626 915) –2806)

Бремя, предотвращенное вакцинацией

По нашим оценкам, вакцинация против гриппа предотвратила примерно 4.4 миллиона (95% UI, от 3,4 миллиона до 7,1 миллиона) болезней, 2,3 миллиона (95% UI, 1,8 миллиона до 3,8 миллиона) посещений врача, 58000 (95% UI, от 30 000 до 156 000) госпитализаций и 3500 (95 % UI, от 1000 до 13 000) смертей, связанных с вирусами гриппа (таблица 2). В анализе чувствительности, где мы консервативно предполагали, что истинная VE против A (h4N2) составляла 0%, UI не отличались от результатов нашего первичного анализа (данные не показаны). По нашим оценкам, вакцинация против гриппа предотвратила 3,7 миллиона человек (95% UI, 2,7 миллиона против 5.6 миллионов) болезней, 1,9 миллиона (95% UI, 1,4 миллиона — 3,0 миллиона) медицинских посещений, 38000 (95% UI, 20000-89000) госпитализаций и 1900 (95% UI, 500-7000) смертей, связанных с Инфекции A (h2N1) pdm09 (таблица 3). Эти оценки составляют 83,5% от общего числа предотвращенных заболеваний, связанных с гриппом, 82,7% обращений за медицинской помощью, 65,8% госпитализаций и 54,2% смертей. Из-за небольшого наблюдаемого бремени, связанного с вирусами гриппа B, оставшиеся предотвращенные исходы в основном связаны с циркулирующими вирусами A (h4N2) (дополнительная таблица 4).

Таблица 2. Оценка

всех связанных с гриппом заболеваний, посещений врачей, госпитализаций и смертей, предотвращенных вакцинацией против гриппа — США, сезон гриппа 2018–2019 гг.

– 3269 9152 5 ≥65 лет

.	Болезни .	.	Медицинские визиты .	.	Госпитализации .	.	Смертей .	.
Возрастная группа .	Число предотвращенных .	95% UI a .	Число предотвращенных .	95% UI .	Число предотвращенных .	95% UI .	Число предотвращенных .	95% UI .
6 месяцев – 4 года	1 335 840	(736 978–2 851 485)	895 012	(492 938–1 926 307)	25 10 569	(59 379)	111	(25–381)
5–17 лет	1021 821	(446 661–1 870 063)	531 347	(230 928–980 18425)	(1478–5709)	33	(4–108)
18–49 лет	984 698	(612 071–1610 237)	364 338	(225 600 040)	6239	(3919–9884)	229	(114–588)
50–64 года	785710	(241045–2 158 024) 3371526		(102597–926 454)	9250	(2970–23 951)	536	(143–2000)
300 879	(3249–1 316 421)	168 492	(1844–737 768)	28 695	(1533–121 752)	2625	(122–12) 163)
Все возрасты	4428 947	(3429 414–7 070 624)	2 297 045	(1 755 797–3 768 642)	58 022	(29 598 156185)	3533	(1016–13 393)

– 3269 9152 5 ≥65 лет

.	Болезни .	.	Медицинские визиты .	.	Госпитализации .	.	Смертей .	.
Возрастная группа .	Число предотвращенных .	95% UI a .	Число предотвращенных .	95% UI .	Число предотвращенных .	95% UI .	Число предотвращенных .	95% UI .
6 месяцев – 4 года	1 335 840	(736 978–2 851 485)	895 012	(492 938–1 926 307)	25 10 569	(59 379)	111	(25–381)
5–17 лет	1021 821	(446 661–1 870 063)	531 347	(230 928–980 18425)	(1478–5709)	33	(4–108)
18–49 лет	984 698	(612 071–1610 237)	364 338	(225 600 040)	6239	(3919–9884)	229	(114–588)
50–64 года	785710	(241045–2 158 024) 3371526		(102597–926 454)	9250	(2970–23 951)	536	(143–2000)
300 879	(3249–1 316 421)	168 492	(1844–737 768)	28 695	(1533–121 752)	2625	(122–12) 163)
Все возрасты	4428 947	(3429 414–7 070 624)	2 297 045	(1 755 797–3 768 642)	58 022	(29 598 156185)	3533	(1016–13 393)

Таблица 2.

Оценки всех заболеваний, связанных с гриппом, посещений врачей, госпитализаций и смертей, предотвращенных вакцинацией против гриппа — США, сезон гриппа 2018–2019 гг.

– 3269 9152 5 ≥65 лет

.	Болезни .	.	Медицинские визиты .	.	Госпитализации .	.	Смертей .	.
Возрастная группа .	Число предотвращенных .	95% UI a .	Число предотвращенных .	95% UI .	Число предотвращенных .	95% UI .	Число предотвращенных .	95% UI .
6 месяцев – 4 года	1 335 840	(736 978–2 851 485)	895 012	(492 938–1 926 307)	25 10 569	(59 379)	111	(25–381)
5–17 лет	1021 821	(446 661–1 870 063)	531 347	(230 928–980 18425)	(1478–5709)	33	(4–108)
18–49 лет	984 698	(612 071–1610 237)	364 338	(225 600 040)	6239	(3919–9884)	229	(114–588)
50–64 года	785710	(241045–2 158 024) 3371526		(102597–926 454)	9250	(2970–23 951)	536	(143–2000)
300 879	(3249–1 316 421)	168 492	(1844–737 768)	28 695	(1533–121 752)	2625	(122–12) 163)
Все возрасты	4428 947	(3429 414–7 070 624)	2 297 045	(1 755 797–3 768 642)	58 022	(29 598 156185)	3533	(1016–13 393)

– 3269 9152 5 ≥65 лет

.	Болезни .	.	Медицинские визиты .	.	Госпитализации .	.	Смертей .	.
Возрастная группа .	Число предотвращенных .	95% UI a .	Число предотвращенных .	95% UI .	Число предотвращенных .	95% UI .	Число предотвращенных .	95% UI .
6 месяцев – 4 года	1 335 840	(736 978–2 851 485)	895 012	(492 938–1 926 307)	25 10 569	(59 379)	111	(25–381)
5–17 лет	1021 821	(446 661–1 870 063)	531 347	(230 928–980 18425)	(1478–5709)	33	(4–108)
18–49 лет	984 698	(612 071–1610 237)	364 338	(225 600 040)	6239	(3919–9884)	229	(114–588)
50–64 года	785710	(241045–2 158 024) 3371526		(102597–926 454)	9250	(2970–23 951)	536	(143–2000)
300 879	(3249–1 316 421)	168 492	(1844–737 768)	28 695	(1533–121 752)	2625	(122–12) 163)
Все возрасты	4428 947	(3429 414–7 070 624)	2 297 045	(1 755 797–3 768 642)	58 022	(29 598 156185)	3533	(1016–13 393)

Таблица 3.

Оценка заболеваний, связанных с гриппом A (h2N1) pdm09, посещений врачей, госпитализаций и случаев смерти, предотвращенных вакцинацией против гриппа — США, сезон гриппа 2018–2019 гг.

5 (5264 ) 58 212–721 722)

.	Болезни .	.	Медицинские визиты .	.	Госпитализации .	.	Смертей .	.
Возрастная группа .	Число предотвращенных .	95% UI a .	Число предотвращенных .	95% UI a .	Число предотвращенных .	95% UI a .	Число предотвращенных .	95% UI a .
6 месяцев – 4 года	1 176 881	(633 739–2 482 324)	788 510	(425 367– 1674522)	9555	100	(22–339)
5–17 лет	687 757	(280 148– 1 181100)	357634	(145 741–617 933)	2420	(985–4186)	24	(3–79)
18–49 лет	915 849	(541365–1386 802)	338864	(198 438–518 320 )	5742	(3404–8630)	210	(100–522)
50–64 года	761047	(135 579–1667 583)	321525	8714	(1580–19 206)	505	(82–1622)
≥65 лет	157 190	(0–810 180)	88 026	(0–451 043)	11 754	(0–59 698)	1075	(0–6011)
Все возрасты	3 698 723	(2 665 133–5 594 554)	1 900 284	(1 356 641– 2981289)	38 186	(20 104–89 304)	1915	(515–6971)

5 (5264 ) 58 212–721 722)

.	Болезни .	.	Медицинские визиты .	.	Госпитализации .	.	Смертей .	.
Возрастная группа .	Число предотвращенных .	95% UI a .	Число предотвращенных .	95% UI a .	Число предотвращенных .	95% UI a .	Число предотвращенных .	95% UI a .
6 месяцев – 4 года	1 176 881	(633 739–2 482 324)	788 510	(425 367– 1674522)	9555	100	(22–339)
5–17 лет	687 757	(280 148– 1 181100)	357634	(145 741–617 933)	2420	(985–4186)	24	(3–79)
18–49 лет	915 849	(541365–1386 802)	338864	(198 438–518 320 )	5742	(3404–8630)	210	(100–522)
50–64 года	761047	(135 579–1667 583)	321525	8714	(1580–19 206)	505	(82–1622)
≥65 лет	157 190	(0–810 180)	88 026	(0– 451 043)	11 754	(0–59 698)	1075	(0–6011)
Все возрасты	3 698 723	(2665 133–5 594 554)	1 900 284	(1 356 641– 2981289)	38 186	(20 104–89 304)	1915	(515–6971)

Таблица 3.

Оценка заболеваний, связанных с гриппом A (h2N1) pdm09, посещений врачей, госпитализаций и случаев смерти, предотвращенных вакцинацией против гриппа — США, сезон гриппа 2018–2019 гг.

5 (5264 ) 58 212–721 722)

.	Болезни .	.	Медицинские визиты .	.	Госпитализации .	.	Смертей .	.
Возрастная группа .	Число предотвращенных .	95% UI a .	Число предотвращенных .	95% UI a .	Число предотвращенных .	95% UI a .	Число предотвращенных .	95% UI a .
6 месяцев – 4 года	1 176 881	(633 739–2 482 324)	788 510	(425 367– 1674522)	9555	100	(22–339)
5–17 лет	687 757	(280 148– 1 181100)	357634	(145 741–617 933)	2420	(985–4186)	24	(3–79)
18–49 лет	915 849	(541365–1386 802)	338864	(198 438–518 320 )	5742	(3404–8630)	210	(100–522)
50–64 года	761047	(135 579–1667 583)	321525	8714	(1580–19 206)	505	(82–1622)
≥65 лет	157 190	(0–810 180)	88 026	(0–451 043)	11 754	(0–59 698)	1075	(0–6011)
Все возрасты	3 698 723	(2 665 133–5 594 554)	1 900 284	(1 356 641– 2981289)	38 186	(20 104–89 304)	1915	(515–6971)

5 (5264 ) 58 212–721 722)

.	Болезни .	.	Медицинские визиты .	.	Госпитализации .	.	Смертей .	.
Возрастная группа .	Число предотвращенных .	95% UI a .	Число предотвращенных .	95% UI a .	Число предотвращенных .	95% UI a .	Число предотвращенных .	95% UI a .
6 месяцев – 4 года	1 176 881	(633 739–2 482 324)	788 510	(425 367– 1674522)	9555	100	(22–339)
5–17 лет	687 757	(280 148– 1 181100)	357634	(145 741–617 933)	2420	(985–4186)	24	(3–79)
18–49 лет	915 849	(541365–1386 802)	338864	(198 438–518 320 )	5742	(3404–8630)	210	(100–522)
50–64 года	761047	(135 579–1667 583)	321525	8714	(1580–19 206)	505	(82–1622)
≥65 лет	157 190	(0–810 180)	88 026	(0– 451 043)	11 754	(0–59 698)	1075	(0–6011)
Все возрасты	3 698 723	(2665 133–5 594 554)	1 900 284	(1 356 641– 2981289)	38 186	(20 104–89 304)	1915	(515–6971)

Вакцинация против гриппа предотвратила 11% всех заболеваний, связанных с гриппом, которые могут возникнуть без вакцинации против гриппа, 11% прогнозируемых госпитализаций, связанных с гриппом, и 9% прогнозируемых смертность от гриппа в 2018–2019 гг.Фракция, предотвращенная вакцинацией, специфичная для A (h2N1) pdm09, составляла 18% (95% UI, от 13% до 23%) для болезней, 14% (95% UI, от 7% до 25%) для госпитализаций и 11% (95% UI). % UI, от 3% до 26%) для случаев смерти от A (h2N1) pdm09. Процент прогнозируемых госпитализаций, связанных с гриппом A (h2N1) pdm09, предотвращенных с помощью вакцинации, варьировался в зависимости от возрастной группы: от 43% (95% UI, 33% до 52%) у детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет, которые имели высокий охват вакцинацией и самый высокий VE против A (h2N1) pdm09 до 10% (95% UI, от 0% до 31%) у взрослых в возрасте ≥65 лет (Рисунок 2).

Рисунок 2.

Расчетный процент ожидаемых госпитализаций, связанных с гриппом A (h2N1) pdm09, предотвращенных вакцинацией — США, сезон гриппа 2018–2019 гг.

Рисунок 2.

Расчетный процент ожидаемых госпитализаций, связанных с гриппом A (h2N1) pdm09, предотвращенных вакцинацией — США, сезон гриппа 2018–2019 гг.

Номер, необходимый для вакцинации

Используя сообщенный охват вакцинацией и оценки связанных с A (h2N1) pdm09 заболеваний и госпитализаций, предотвращенных с помощью вакцинации, мы подсчитали, что 43 человека (95% UI, 28-59) должны были быть вакцинированы для каждого A (h2N1) pdm09- предотвращено сопутствующее заболевание, и что 4127 человек (95% UI, 1774–7851) должны были быть вакцинированы для каждой предотвращенной госпитализации (Таблица 4).NNV для предотвращения заболевания, связанного с 1 A (h2N1) pdm09, варьировалось в зависимости от возрастной группы от 11 (95% UI, от 5 до 20) среди детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет до 226 (95% UI, от 44 до> 99 999) среди взрослые в возрасте ≥65 лет.

Таблица 4. Число

, необходимое для вакцинации для предотвращения 1 заболевания, связанного с гриппом A (h2N1) pdm09, или госпитализации — США, сезон гриппа 2018–2019 гг.

50–1525 лет 39

.	Болезнь .	.	Госпитализация .	.
Возрастная группа .	NNV .	95% UI a .	NNV .	95% UI a .
6 месяцев — 4 года	11	(от 5 до 20)	1368	(658 до 2468)
5–17 лет	46	(27 до 113)	12 997	(от 7498 до 31 902)
18–49 лет	52	(от 35 до 88)	8326	(от 5533 до 13899)
(от 18 до 220)	3414	(от 1554 до 18 889)
≥65 лет	226	(от 44 до> 99 999)	3020	(от 595 до> 99 999)
Все возрасты	43	(от 28 до 59)	4127	(от 1774 до 7851)

50–1525 лет 39

.	Болезнь .	.	Госпитализация .	.
Возрастная группа .	NNV .	95% UI a .	NNV .	95% UI a .
6 месяцев — 4 года	11	(от 5 до 20)	1368	(658 до 2468)
5–17 лет	46	(27 до 113)	12 997	(от 7498 до 31 902)
18–49 лет	52	(от 35 до 88)	8326	(от 5533 до 13899)
(от 18 до 220)	3414	(от 1554 до 18 889)
≥65 лет	226	(от 44 до> 99 999)	3020	(от 595 до> 99 999)
Все возрасты	43	(от 28 до 59)	4127	(от 1774 до 7851)

Таблица 4.

Число, необходимое для вакцинации для предотвращения 1 заболевания или госпитализации, связанного с гриппом A (h2N1) pdm09 — США, сезон гриппа 2018–2019 гг.

50–1525 лет 39

.	Болезнь .	.	Госпитализация .	.
Возрастная группа .	NNV .	95% UI a .	NNV .	95% UI a .
6 месяцев — 4 года	11	(от 5 до 20)	1368	(658 до 2468)
5–17 лет	46	(27 до 113)	12 997	(от 7498 до 31 902)
18–49 лет	52	(от 35 до 88)	8326	(от 5533 до 13899)
(от 18 до 220)	3414	(от 1554 до 18 889)
≥65 лет	226	(от 44 до> 99 999)	3020	(от 595 до> 99 999)
Все возрасты	43	(от 28 до 59)	4127	(от 1774 до 7851)

50–1525 лет 39

.	Болезнь .	.	Госпитализация .	.
Возрастная группа .	NNV .	95% UI a .	NNV .	95% UI a .
6 месяцев — 4 года	11	(от 5 до 20)	1368	(658 до 2468)
5–17 лет	46	(27 до 113)	12 997	(от 7498 до 31 902)
18–49 лет	52	(от 35 до 88)	8326	(от 5533 до 13899)
(от 18 до 220)	3414	(от 1554 до 18 889)
≥65 лет	226	(от 44 до> 99 999)	3020	(от 595 до> 99 999)
Все возрасты	43	(от 28 до 59)	4127	(от 1774 до 7851)

Анализы чувствительности для охвата вакцинацией

Наши оценки бремени, предотвращаемого вакцинацией, были надежными и в значительной степени не зависели от неопределенности оценок охвата прививками, поскольку все 8 анализов чувствительности оценок охвата прививками находились в пределах пользовательских интерфейсов наших основных результатов с использованием заявленного охвата за 2018–2019 гг. (Дополнительный рисунок 2 ).Среди детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет процент предотвращенных госпитализаций, связанных с A (h2N1) pdm09, составлял от 32% до 39% при анализе чувствительности, применимом к этой возрастной группе. NNV для предотвращения заболевания, связанного с 1 A (h2N1) pdm09, варьировалось от 12 до 13 среди детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет при анализе чувствительности, применимом к этой возрастной группе.

ОБСУЖДЕНИЕ

Используя математические модели, мы оценили, что вакцинация против гриппа предотвратила примерно 4.4 миллиона заболеваний, 2,3 миллиона посещений врача, 58 000 госпитализаций и 3500 смертей, связанных с вирусами гриппа. Доступные в настоящее время противогриппозные вакцины представляют собой поливалентные вакцины, разработанные для обеспечения защиты от A (h2N1) pdm09, A (h4N2) и одного или обоих вирусов гриппа линии B. В течение сезона гриппа в США 2018–2019 гг. Как A (h2N1) pdm09, так и A (h4N2) внесли свой вклад в значительное наблюдаемое бремя болезни [2]. Более 90% циркулирующих вирусов A (h4N2) были антигенно выведены из компонента вакцины A (h4N2).Вакцина, вероятно, имела небольшой эффект против заболевания, ассоциированного с A (h4N2) [2, 6]. Однако вирусы A (h2N1) pdm09 были сопоставимы по антигенам, и мы подсчитали, что вакцина предотвратила 3,7 миллиона заболеваний, связанных с A (h2N1) pdm09, и 38 000 госпитализаций [6]. Преимущества вакцинации были наибольшими среди детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет, при этом вакцинация предотвратила 43% всех прогнозируемых госпитализаций, связанных с A (h2N1) pdm09. Кроме того, мы подсчитали, что на каждые 11 вакцинированных детей в этой возрастной группе был предотвращен 1 эпизод заболевания, связанного с гриппом A (h2N1) pdm09.Наши результаты подчеркивают преимущества ежегодной вакцинации существующими противогриппозными вакцинами, которые обеспечивают защиту от более чем одного вируса гриппа в сезон гриппа.

Большинство предотвращенных с помощью вакцинации результатов в течение сезона гриппа 2018–2019 гг. Было связано с эффективностью компонента вакцины A (h2N1) pdm09. Абсолютное число госпитализаций, связанных с вирусом A (h2N1) pdm09 в течение сезона, было значительным, всего около 231 000 госпитализаций, а вакцинация предотвратила 14% госпитализаций, связанных с A (h2N1) pdm09.Кроме того, бремя госпитализаций, связанных с гриппом A (h2N1) pdm09, составило примерно половину всех госпитализаций, связанных с гриппом, в 2018–2019 гг. Относительное распределение (под) типов вируса гриппа меняется каждый сезон, а относительная частота каждого подтипа вируса может варьироваться в зависимости от возрастной группы [21]. В среднем на вирусы линий A (h2N1) pdm09, A (h4N2) и B приходилось 35%, 45% и 20% циркулирующих вирусов соответственно между сезонами пандемии 2009–2010 гг. И сезонами гриппа 2016–2017 гг. [21 ].С изменяющейся возрастной динамикой населения прогнозируется, что A (h2N1) pdm09 будет чаще преобладать в некоторых возрастных группах и, таким образом, может быть причиной более высокого бремени тяжелых заболеваний, чем A (h4N2) в будущих сезонах [21]. Мультивалентные вакцины против гриппа предотвращают заболевание гриппом даже в те сезоны, когда один из циркулирующих вирусов недостаточно подходит для вакцины против сезонного гриппа.

Вакцина не защитила от большинства циркулирующих вирусов A (h4N2) в 2018–2019 гг., И вакцина предотвратила меньшее количество связанных с A (h4N2) исходов по сравнению с A (h2N1) pdm09.В сети вирусов гриппа VE 7% генетически охарактеризованных вирусов A (h4N2) считались хорошо соответствующими вакцинному штамму A (h4N2) A / Singapore / INFIMH-16–0019 / 2016 [6]. Таким образом, вероятно, удалось предотвратить какое-то заболевание. Вирусы гриппа A (h4N2) быстро развиваются, и предвидеть, какая генетическая группа будет циркулировать в предстоящем сезоне гриппа, является сложной задачей [22]. Пока невозможно предсказать точные вирусы, которые будут циркулировать в предстоящем сезоне гриппа. Из-за сроков производства вакцины штаммы вируса гриппа необходимо отбирать не менее чем за 6 месяцев до сезона гриппа, чтобы обеспечить своевременную доступность вакцины [23].Для сезона гриппа 2019–2020 гг. В Северном полушарии вакцинный штамм A (h4N2) был обновлен до вируса клады 3C.3a, подобного A / Kansas / 14/2017, который более точно представлял преобладающую генетическую группу A (h4N2) с 2018 г. –2019 г. Сезон гриппа в Северном полушарии [24].

Благодаря усовершенствованию ВЭ гриппа, особенно против вирусов A (h4N2), и увеличению показателей вакцинации против гриппа, можно предотвратить большее число заболеваний, госпитализаций и смертей. Согласно недавнему анализу моделирования, усовершенствования ВЭ дадут наибольшую пользу в предотвращении госпитализаций среди лиц в возрасте ≥65 лет, в то время как улучшение охвата вакцинацией принесет наибольшую пользу в предотвращении заболеваний среди лиц в возрасте 18–49 лет [25].Несмотря на низкий уровень ЭВ против гриппа A (h4N2), мы подсчитали, что нетривиальное количество госпитализаций и смертей было предотвращено в самой старшей возрастной группе из-за высокого бремени этих исходов и высокого охвата вакцинацией в этой возрастной группе.

Противогриппозные вакцины, обеспечивающие более широкую защиту от циркулирующих вирусов гриппа и не нуждающиеся в столь частом обновлении, входят в число целей усилий по разработке универсальных противогриппозных вакцин [26, 27]. Одно исследование, предполагающее, что средняя ЭВ составляет 44% для существующих противогриппозных вакцин и среднее потребление 169 миллионов доз вакцины против гриппа, показало, что замена 10% трехвалентных и четырехвалентных вакцин против гриппа, используемых в настоящее время, универсальной противогриппозной вакциной с эффективностью 75% предотвратит 5 .3 миллиона случаев, 81 000 госпитализаций и 6300 смертей ежегодно [28]. Пока не появятся новые, более эффективные или универсальные вакцины, наши результаты показывают, что вакцинация доступными в настоящее время гриппозными вакцинами предотвращает миллионы заболеваний и тысячи госпитализаций и смертей в сезоны гриппа, в которых преобладает 1 подтип гриппа A, а также в сезоны смешанного распространения, например как 2018–2019 гг. [8].

Есть несколько ограничений в наших оценках пользы вакцинации против гриппа.Во-первых, множители, используемые для масштабирования данных эпиднадзора до национальных оценок бремени, в настоящее время являются предварительными; конечные множители часто отстают на 2 года [1, 8]. Хотя мы использовали самые консервативные множители из предыдущих сезонов гриппа для текущих оценок, мы ожидаем, что наши оценки изменятся, когда станут доступны окончательные данные. Как только станут доступны данные о практике тестирования за 2018–2019 гг., Обновленные оценки бремени, связанного с предотвращением вакцинации, будут размещены на веб-страницах CDC по гриппу [29]. Кроме того, любые изменения в поведении при обращении за медицинской помощью или модели тяжести заболевания, произошедшие в течение 2018–2019 годов, не будут отражены в наших оценках, поскольку множители основаны на данных за предыдущие сезоны.Во-вторых, нам нужно было рассчитать частоту госпитализаций, связанных с вирусным подтипом, поскольку определение подтипов не выполняется для всех случаев в FluSurv-NET. В-третьих, наша модель не учитывает возможное внутрисезонное уменьшение VE [30–33]. Сезон 2018–2019 гг. Был самым продолжительным сезоном гриппа за 10 лет [2]. Не исключено, что ЭВ против вируса A (h4N2) уменьшилась за сезон гриппа; Промежуточная оценка VE против A (h4N2) составила 44% (95% ДИ, от 13% до 64%) [34], что выше окончательной оценки (9%), использованной в наших расчетах.Любое уменьшение VE уменьшит предполагаемую выгоду для населения. В-четвертых, оценки охвата вакцинацией основаны на телефонных опросах с низким уровнем ответов и зависят от статуса вакцинации против гриппа родителей или их собственных сообщений. Оценки могут быть смещены после взвешивания корректировок, предназначенных для смягчения исключения домохозяйств без телефонной связи, отсутствия ответа и неправильной классификации вакцинационного статуса [16, 17, 19, 20, 35]. Однако результаты анализа чувствительности попали в пределы пользовательских интерфейсов с использованием наилучшей оценки охвата.В-пятых, мы предположили, что вакцинация против гриппа не увеличит риск заражения, и урезали UI до 0, потенциально искажая точечные оценки в пользу пользы для населения. Наконец, наша модель предотвращенных исходов может недооценивать пользу вакцинации на популяционном уровне, поскольку она не учитывает никаких возможных косвенных эффектов вакцинации (например, защиты сообщества) [36, 37]. Более того, наши оценки не отражают экономические последствия или постинфекционные исходы этих госпитализаций, такие как сердечно-сосудистые заболевания, возрастающая слабость или связанное с этим использование антибиотиков [38–43].

Наши результаты подчеркивают большое бремя заболеваний, связанных с гриппом, посещений врачей, госпитализаций и смертей в течение 2018–2019 годов, а также количественно оценивают ценность имеющихся в настоящее время поливалентных вакцин для снижения бремени гриппа при непредсказуемых ежегодных эпидемиях гриппа. Даже при ограниченной эффективности против вирусов A (h4N2) из-за циркуляции антигенно дрейфующего штамма вакцинация против гриппа в сезоне 2018–2019 предотвратила значительное число тяжелых и нетяжелых гриппозных заболеваний, связанных с A (h2N1) pdm09.Эти данные подчеркивают важность ежегодной вакцинации против гриппа для предотвращения смертей и тяжелых заболеваний даже во время сезонов гриппа, когда циркулирующий вирус антигенно дрейфует.

Дополнительные данные

Дополнительные материалы доступны по адресу Клинические инфекционные болезни онлайн. Состоящие из данных, предоставленных авторами для удобства читателя, размещенные материалы не копируются и являются исключительной ответственностью авторов, поэтому вопросы или комментарии следует адресовать соответствующему автору.

Банкноты

Сеть по эффективности вакцины против гриппа: Сара С. Ким, Эмили Т. Мартин, Арнольд С. Монто, Майкл Л. Джексон, Лиза А. Джексон, Хыонг К. Маклин, Эдвард А. Белонгиа, Дженнифер П. Кинг , Ричард К. Циммерман, Мэри Патрисия Новолк, Г.К. Баласубрамани, Тодд М. Беар, Роберт Хики, Джонатан М. Равиотта, Джо Суяма, Александра Дж. Вайсман, Джон В. Уильямс, Манджуша Гаглани, Чандни Райяни, Майкл Смит, Кемпапура Мурти , Лидия Клиппер, Майкл Рейс, Арундати Рао, Кимберли Уокер, Маркус Волц и Манохар Мутнал.

Сеть эпиднадзора за госпитализацией гриппа: Чарисс Н. Каммингс, Кимберли Юси-Хиндс, Челси МакМаллен, Шуа Дж. Чай, Эван Дж. Андерсон, Майя Л. Монро, Илен Риск, Рэйчел Херлихи, Сью Ким, Нэнси Спина , Лори Биллинг, Уильям Шаффнер, Х. Кейп Талбот, Энн Томас и Мелисса МакМахон.

Благодарности . Авторы выражают признательность за огромную работу, поддержку и вклад следующих: Пенгджун Лу, Тэмми Сантибанез, Ануп Шривастав, Юшенг Чжай, Джеймс Мик, Эмбер Маслар, Аллен Ачкар, Элизабет Аллеман, Тринь Ан Минь, Хабиб Аль-Шохати, Габриэла Августинайтис. , Сара Бауэр, Даниэль Кэрролл, Кэролайн К.Ченг, Роберт Дебландер III, Мишель Гросбек, Эмили Джонсон, Энн Каниклидес, Арманда Кимберли, Дженна Кирьякос, Марим Курил, Лоис Э. Ламерато, Райан Э. Малош, Мария Матта, Э. Дж. Макспадден, Мадлен Менделов, Джошуа Г. Петри, Нихарика Раджеш , Брайан Ричардсон, Стефани Робинсон, Ханна Сегалофф, Калеб Соколовски, Рэйчел Суонсон, Рэйчел Траскон, Салина Торрес, Сара Ханлиан, Лиза Батлер, Кэти Анхелес, Миган Нови, Кори Клайн, Кайл Опено, Степи Томас, Сюзанна Мартин Сеглер, Эндрю Фосетт, Патрисия Райан, Роберт Санкель, Алисия Брукс, София Возни, Хизер Рутц, Синди Зеррлаут, К.Хэлли Филлипс, Стейси Веллвуд, Эрика Кинири, Сьюзи Парк, Мэттью Нгуен, Рэйчел Бургановски, Ниша Олден, Сэми Стивенс, Джим Коллинз, Шеннон Джонсон, Джастин Хендерсон, Катарина Манци, Керианн Энгессер, Джессика Шилц, Катиарен Дибишер, Кэти Дибишер , Николь Уэст, Моника Джонсон, Алан Аспиналл, Хизер Энг, Дэвид Фигуция, Филип Иоцци, Джейсон Лайонс, Крисси К. Мёлинг, Эвелин К. Рейс, Тереза ​​М. Сакс, Леонард Урбански, Рут Линфилд, Кристина Фелсен, Мария Гайтан, Нэнси Беннетт, Дебра Блог и Элизабет Дюфорт.

Заявление об ограничении ответственности . Выводы и заключения в этом отчете принадлежат авторам и не обязательно отражают официальную позицию Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

Финансовая поддержка . Эта работа была поддержана CDC посредством следующих соглашений о сотрудничестве: Программы по возникающим инфекциям (CDC-RFA-CK17–1701), Проект по надзору за гриппом в больницах (5U38OT000143), Мичиганский университет (1U01 IP001034), Вашингтонский исследовательский институт Kaiser Permanente ( 1U01 IP001037), Исследовательский институт клиники Маршфилда (1U01 IP001038), Питтсбургский университет (1U01 IP001035) и Baylor Scott and White Healthcare (1U01 IP001039).В Университете Питтсбурга проект также был поддержан Национальными институтами здравоохранения в рамках гранта UL1TR001857.

Возможный конфликт интересов. Авторы: о конфликте интересов не сообщалось. Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Список литературы

2.

Xu

X

,

Blanton

L

,

Elal

AIA

и др.

Обновление: активность гриппа в США в сезоне 2018–19 и состав вакцины против гриппа 2019–20

.

Morb Mortal Wkly Rep

2019

;

68

:

544

—

51

.4.

Belongia

EA

,

Simpson

MD

,

King

JP

и др.

Эффективность варьирующей противогриппозной вакцины по подтипу: систематический обзор и метаанализ исследований с отрицательным дизайном

.

Lancet Infect Dis

2016

;

16

:

942

—

51

. 5.

Grohskopf

LA

,

Sokolow

LZ

,

Broder

KR

,

Walter

EB

,

Fry

AM

,

Jernigan

Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2018–2019 гг.

.

Morb Mortal Wkly Rep

2018

;

67

:

1

—

20

.6.

Flannery

B

,

Kondor

RJG

,

Chung

JR

и др.

Распространение антигенно переносимых вирусов гриппа A (h4N2) и эффективность вакцины в США в сезоне 2018–2019 гг.

.

J Infect Dis

2019

;

221

:

8

—

15

.7.

Джексон

ML

,

Чанг

JR

,

Джексон

LA

и др.

Эффективность вакцины против гриппа в США в сезоне 2015–2016 годов

.

N Engl J Med

2017

;

377

:

534

—

43

.8.

Rolfes

MA

,

Flannery

B

,

Chung

JR

и др.

Последствия вакцинации против гриппа в США во время сезона гриппа 2017–2018 гг.

.

Clin Infect Dis

2019

;

69

:

1845

—

53

.9.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Предполагаемые заболевания гриппом, медицинские посещения, госпитализации и смерти в США — сезон гриппа 2018-2019 гг. Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/flu/about/burden/2018-2019.html. По состоянию на 14 января 2020 г.

10.

Reed

C

,

Chaves

SS

,

Daily Kirley

P

, et al.

Оценка бремени гриппа по данным популяционного эпиднадзора в США

.

PLoS One

2015

;

10

:

e0118369

.11.

Rolfes

MA

,

Foppa

IM

,

Garg

S

и др.

Годовые оценки бремени сезонного гриппа в Соединенных Штатах: инструмент для усиления эпиднадзора за гриппом и обеспечения готовности

.

Другие респираторы гриппа

2018

;

12

:

132

—

7

.12.

Tokars

JI

,

Rolfes

MA

,

Foppa

IM

,

Reed

C

.

Оценка и обновление методов оценки числа случаев гриппа, предотвращенных с помощью вакцинации в США

.

Вакцина

2018

;

36

:

7331

—

7

. 13.

Ferdinands

JM

,

Gaglani

M

,

Martin

ET

и др.

Профилактика госпитализации взрослых против гриппа в США, 2015–2016 гг .: результаты Сети эффективности вакцины против гриппа среди госпитализированных взрослых в США (HAIVEN)

.

J Infect Dis

2019

;

220

:

1265

—

75

. 14.

Feng

S

,

Кожух

BJ

,

Sullivan

SG

.

Эффективность вакцины против гриппа при отрицательном результате теста — сравнение стационарных и амбулаторных условий

.

Вакцина

2016

;

34

:

1672

—

9

. 15.

Flannery

B

.

Предварительные оценки эффективности вакцины против сезонного гриппа 2018–1919 гг. Против гриппа, оказываемого медицинским персоналом, из трех сетей США.

In:

Atlanta, GA

:

Консультативный комитет по практике иммунизации,

2019

. 16.

Коричневый

C

,

Clayton-Boswell

H

,

Chaves

SS

и др. ;

Новая сеть наблюдения за вакцинами

.

Срок действия отчета родителей о вакцинации против гриппа детей раннего возраста, обратившихся за медицинской помощью

.

Вакцина

2011

;

29

:

9488

—

92

. 17.

Mangtani

P

,

Shah

A

,

Roberts

JA

.

Подтверждение статуса вакцины против гриппа и пневмококка у взрослых на основе самоотчета

.

Epidemiol Infect

2007

;

135

:

139

—

43

. 18.

Poehling

KA

,

Vannoy

L

,

Light

LS

и др.

Оценка отчета родителей за 2009–2010 гг. Вакцинами против сезонного и моновалентного гриппа h2N1 среди детей в отделении неотложной помощи или больнице

.

Акад. Педиатр

2012

;

12

:

36

—

42

. 19.

Ирвинг

SA

,

Донахью

JG

,

Shay

DK

,

Ellis-Coyle

TL

,

Belongia

EA

.

Оценка статуса вакцинации против гриппа по самооценке и на основе реестра в когорте Висконсина

.

Вакцина

2009

;

27

:

6546

—

9

.20.

King

JP

,

McLean

HQ

,

Belongia

EA

.

Подтверждение самооценки вакцинации против гриппа в текущем и предыдущем сезоне

.

Другие респираторы гриппа

2018

;

12

:

808

—

13

. 21.

Budd

AP

,

Beacham

L

,

Smith

CB

и др.

Эффекты когорты рожденных в данных эпиднадзора за гриппом: доказательства того, что первая инфекция гриппа влияет на более поздние заболевания, связанные с гриппом

.

J Infect Dis

2019

;

220

:

820

—

9

. 22.

Монто

AS

,

Петри

JG

.

Повышение эффективности вакцины против гриппа: как начать решение проблемы

.

Clin Infect Dis

2019

;

69

:

1824

—

6

.24.

Grohskopf

LA

,

Alyanak

E

,

Broder

KR

,

Walter

EB

,

Fry

AM

,

Jernigan

Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2019–2020 гг.

.

Morb Mortal Wkly Rep

2019

;

68

:

1

—

21

.25.

Hughes

MM

,

Reed

C

,

Flannery

B

и др.

Прогнозируемая выгода для населения от повышения эффективности и охвата вакцинацией против гриппа в отношении бремени гриппа в США

.

Clin Infect Dis

2019

:

1

—

7

. 26.

Erbelding

EJ

,

Post

DJ

,

Stemmy

EJ

и др.

Универсальная вакцина против гриппа: стратегический план Национального института аллергии и инфекционных заболеваний

.

J Infect Dis

2018

;

218

:

347

—

54

. 27.

Paules

CI

,

Marston

HD

,

Eisinger

RW

,

Baltimore

D

,

Fauci

AS

.

Путь к универсальной вакцине против гриппа

.

Иммунитет

2017

;

47

:

599

—

603

. 28.

Sah

P

,

Alfaro-Murillo

JA

,

Fitzpatrick

MC

и др.

Будущее эпидемиологическое и экономическое воздействие универсальных противогриппозных вакцин

.

Proc Natl Acad Sci U S A

2019

;

116

:

20786

—

92

.30.

Ferdinands

JM

,

Fry

AM

,

Reynolds

S

и др.

Внутрисезонное ослабление защиты от гриппа: данные Сети эффективности вакцины против гриппа США, 2011-12–2014-15

.

Clin Infect Dis

2017

;

64

:

544

—

50

. 31.

Belongia

EA

,

Sundaram

ME

,

McClure

DL

,

Meece

JK

,

Ferdinands

J

или

VanW

Ослабление вакцинной защиты от гриппа A (h4N2) у детей и пожилых людей в течение одного сезона

.

Вакцина

2015

;

33

:

246

—

51

.32.

Kissling

E

,

Валенсиано

M

,

Larrauri

A

и др.

Низкая и снижающаяся эффективность вакцины против гриппа A (h4) в 2011/12 г. среди целевых групп вакцинации в Европе: результаты многоцентрового исследования I-MOVE

.

Euro Surveill

2013

;

18

:

33

—

42

. 33.

Хименес-Хорхе

S

,

de Mateo

S

,

Delgado-Sanz

C

, et al.

Эффективность противогриппозной вакцины против лабораторно подтвержденного гриппа в конце сезона 2011–2012 гг. В Испании среди населения, подлежащего вакцинации

.

BMC Infect Dis

2013

;

13

:

441

.34.

Doyle

JD

,

Chung

JR

,

Kim

SS

и др.

Промежуточные оценки эффективности вакцины против сезонного гриппа 2018–2019 гг. — США, февраль 2019 г.

.

Morb Mortal Wkly Rep

2019

;

68

:

135

—

9

.35.

Zimmerman

RK

,

Raymund

M

,

Janosky

JE

,

Nowalk

MP

,

Fine

MJ

.

Чувствительность и специфичность самоотчета пациента о вакцинации против гриппа и пневмококковых полисахаридов среди пожилых амбулаторных пациентов в различных группах ухода за пациентами

.

Вакцина

2003

;

21

:

1486

—

91

.36.

Аринаминпатия

N

,

Kim

IK

,

Gargiullo

P

и др.

Оценка прямого и косвенного защитного эффекта вакцинации против гриппа в США

.

Am J Epidemiol

2017

;

186

:

92

—

100

.37.

Sah

P

,

Medlock

J

,

Fitzpatrick

MC

,

Singer

BH

,

Galvani

AP

.

Оптимизация воздействия малоэффективных противогриппозных вакцин

.

Proc Natl Acad Sci U S A

2018

;

115

:

5151

—

6

.38.

Kwong

JC

,

Schwartz

KL

,

Campitelli

MA

, et al.

Острый инфаркт миокарда после лабораторно подтвержденного гриппа

.

N Engl J Med

2018

;

378

:

345

—

53

.39.

Баркер

WH

,

Борисуте

H

,

Cox

C

.

Исследование влияния гриппа на функциональное состояние ослабленных пожилых людей

.

Arch Intern Med

1998

;

158

:

645

—

50

.40.

Эндрю

MK

,

Gilca

V

,

Waite

N

,

Pereira

JA

.

Изучение знаний, отношения и опыта канадских пожилых людей к гриппу (ТОЧНОЕ исследование)

.

BMC Geriatr

2019

;

19

:

178

.41.

Никол

KL

,

Margolis

KL

,

Wuorenma

J

,

Von Sternberg

T

.

Эффективность и рентабельность вакцинации против гриппа среди пожилых людей, живущих в общине

.

N Engl J Med

1994

;

331

:

778

—

84

.42.

Esposito

S

,

Principi

N

;

Группа изучения вакцины против инфекционных заболеваний Европейского общества клинической микробиологии

.

Вакцинация против гриппа и профилактика устойчивости к противомикробным препаратам

.

Expert Rev Vaccines

2018

;

17

:

881

—

8

. 43.

Warren-Gash

C

,

Blackburn

R

,

Whitaker

H

,

McMenamin

J

,

Hayward

AC

.

Лабораторно подтвержденные респираторные инфекции как триггеры острого инфаркта миокарда и инсульта: самостоятельный анализ серии случаев из национальных связанных наборов данных из Шотландии

.

Eur Respir J

.

2018

;

51

: 1701794; DOI: 10.1183 / 139.01794-2017

Опубликовано издательством Oxford University Press для Общества инфекционистов Америки 2020.

Эта работа написана (а) государственным служащим (ами) США и находится в открытом доступе в США.

Информация о тезисах — конференции по гриппу

Призыв к подаче тезисов с опозданием

В тезисах с опозданием представлены данные, собранные после истечения обычного крайнего срока подачи тезисов, что, несомненно, имеет непосредственное значение.Прием тезисов с опозданием будет открыт до 15 августа 2017 года.

• Тезисы можно подавать только онлайн через профиль конференции на нашем веб-сайте; заявки по факсу, почте или электронной почте не рассматриваются. Вам нужно будет создать онлайн-профиль пользователя, но вам не нужно платить регистрационный сбор, чтобы иметь возможность отправить тезисы.
• Все тезисы должны быть написаны на английском языке.
• Ответственность за предоставление правильного реферата лежит на авторах. Любые орфографические, грамматические или научные факты в абстрактном тексте будут воспроизведены в том виде, в котором они напечатаны автором.Заголовки тезисов подлежат проверке орфографии, если тезисы выбраны для презентации.

Вопросы

Технические вопросы, касающиеся системы подачи тезисов, следует направлять в группу поддержки тезисов по адресу [email protected]

Правила подачи тезисов

Политика авторских прав

не должны содержать клеветнического или дискредитирующего содержания. Материал, представленный в тезисах, не должен нарушать какие-либо законы об авторских правах.Если рисунки / графика / изображения были взяты из источников, не защищенных авторским правом, автор несет исключительную ответственность за обеспечение письменных прав обладателя авторских прав на воспроизведение этих рисунков / графиков / изображений как для всемирной печати, так и для публикации в Интернете. Все расходы на воспроизведение, взимаемые правообладателем, несет автор.

Политика повторной подачи

Реферат, который был ранее опубликован или представлен на национальном, региональном или международном совещании, может быть представлен только при наличии новых методов, новых результатов, обновленной информации или других уважительных причин для подачи, которые могут быть предоставлено автором.

Если предварительные или частичные данные были опубликованы или представлены, автор должен указать подробности публикации или презентации, а также причины подачи тезисов на 6 ^-ю ESWI Influenza Conference. Эта информация будет учтена Комитетом по научной программе при принятии окончательного решения.

Если автор не указывает подробности того, когда и где предварительные или частичные данные были опубликованы или представлены, а также причины повторного представления (новые методы, новые результаты, существенно обновленная информация или другие веские причины), и если доказательства предыдущая публикация или презентация будет найдена, тезисы будут отклонены.

Плагиат

Организаторы конференции считают плагиат серьезным профессиональным проступком. Все тезисы проверяются на плагиат, и при выявлении аннотации и любые другие тезисы, представленные тем же автором, отклоняются.

Политика эмбарго на конференцию

В случае 6-й конференции ESWI по гриппу, как и в случае с большинством научных / медицинских конференций, все тезисы конференций предоставляются делегатам и средствам массовой информации в соответствии с политикой строгого эмбарго.Подробная разбивка вариантов эмбарго для различных типов рефератов представлена ​​ниже. Просьба ко всем постоянным делегатам, докладчикам и СМИ соблюдать эту политику.

Информация об устных тезисах не может быть опубликована или представлена ​​до начала сессии на 6-й конференции ESWI по гриппу, на которой представлен тезис.

• Тезисы выставки плакатов

Информация о тезисах выставки плакатов не может быть опубликована или представлена ​​до 10:00 (EET) в пятницу, 8 сентября 2017 года.

Процесс отправки тезисов

Профиль пользователя конференции

Перед отправкой тезисов необходимо создать профиль пользователя конференции. Из этого профиля можно подать одну или несколько рефератов. После создания аннотации изменения могут быть внесены до истечения срока подачи.

Последний срок для подачи вашего позднего тезиса: , 15 августа 2017 года, 23:59 по восточноевропейскому времени, .

Структура тезисов

Тезисы по всем без исключения темам должны быть структурированы следующим образом:

Укажите цель и задачу исследования, гипотезу, которая была проверена, или описание проблемы, анализируемой или оцениваемой;

Опишите условия / место проведения исследования, дизайн исследования, популяцию исследования, сбор данных и используемые методы анализа;

Представьте как можно яснее и детальнее результаты / результаты исследования с конкретными результатами в обобщенной форме.

Кратко обсудите данные и основные результаты исследования. Подчеркните важность для профилактики, лечения, ухода и / или поддержки гриппа, а также последствия результатов.

Шрифт

Стандартный шрифт, например При форматировании текста следует использовать Arial. Это помогает предотвратить потерю специальных символов при копировании текста в онлайн-форму представления тезисов. Обязательно проверьте окончательный вариант аннотации с помощью функции предварительного просмотра системы перед отправкой и при необходимости отредактируйте или замените.

Ограничения по количеству слов

Тело абстрактного текста ограничено 450 словами. Названия ограничены 30 словами.

Можно включить максимум три таблицы и три графика / изображения: график / изображение (в формате JPG, GIF или PNG с идеальным разрешением 600 точек на дюйм) считается как 50 слов, а таблица считается как 10 слов в строке.

Социальные сети

ESWI может пожелать сообщить о вашем вкладе в Шестую конференцию ESWI по гриппу через социальные сети. Предоставьте твит из 100 символов, который резюмирует основное сообщение вашей работы (ESWI добавит следующий хэштег: # eswiconference17).Твиты не будут включены в общее количество слов.

Подтверждение подачи

После отправки тезисов автору будет отправлено электронное письмо с подтверждением. Чтобы получать это важное сообщение, убедитесь, что электронные письма с адреса [email protected] не рассматриваются вашим провайдером электронной почты как спам.

Процесс обзора и отбора тезисов

Обзор тезисов

Все представленные тезисы пройдут вслепую рецензирование, проводимое международным рецензирующим комитетом.Каждый тезис рассматривается как минимум двумя рецензентами.

Отбор тезисов

Окончательный отбор тезисов будет производиться членами Научного программного комитета. Для устного выступления будут выбраны тезисы, набравшие наибольшее количество баллов. Большинство оставшихся работ будут представлены на выставке плакатов.

Уведомление о принятии или отклонении для соответствующего автора

Уведомление о принятии или отклонении будет отправлено отправившему (соответствующему) автору до 22 августа 2017 г.Обратите внимание, что только автор-корреспондент будет получать почту относительно аннотации и несет ответственность за информирование всех соавторов о статусе аннотации. Авторы, тезисы которых приняты, получат инструкции по оформлению тезисов. Чтобы получать эти важные сообщения, убедитесь, что электронные письма с адреса [email protected] не рассматриваются вашим провайдером электронной почты как спам.

Правило одного

Каждый представляющий автор может представить на конференции только один тезис.Однако количество заявок не ограничено. Если у автора принято более одного реферата для презентации, соавтор должен быть назван в качестве автора таких рефератов.

Публикация принятых тезисов

Ваши тезисы, если они будут приняты, появятся в полной форме в сборнике тезисов (доступном в электронном виде через usb) и на сайте конференции.

Птичий грипп H5N1: симптомы, причины и диагностика

Птичий грипп, или птичий грипп, относится к группе заболеваний, которые возникают в результате инфицирования определенными вирусами гриппа.Эти вирусы заражают птиц и — редко — распространяются среди людей. Один вирус, вызывающий птичий грипп, называется H5N1.

Вирус H5N1 может вызвать тяжелый грипп с высокой смертностью.
Однако, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), передача среди людей редка.

Пока что вирус не обнаружил никаких признаков генетического изменения для более эффективного распространения среди людей. Однако из-за серьезности заболевания, которое может вызвать вирус, власти продолжают отслеживать эти генетические изменения.Птичий грипп H5N1 приводит к летальному исходу в 60% случаев.

Первая вспышка птичьего гриппа H5N1 среди людей произошла в 1997 году в Гонконге. В целом власти сообщили о более чем 700 случаях заражения человека H5N1 в Африке, Азии и Европе. В Индонезии, Вьетнаме и Египте было больше всего случаев.

Ниже мы исследуем, представляет ли вирус H5N1 глобальную угрозу для здоровья. Мы также описываем симптомы, причины и методы лечения птичьего гриппа H5N1.

Поделиться на PinterestПередача H5N1 от животных человеку редка.
Изображение предоставлено: BAY ISMOYO / AFP через Getty Images.

Передача вируса H5N1 от животных к человеку непростая. Вирусу еще труднее передать от человека к человеку.

Однако, если у человека, заболевшего сезонным гриппом, затем развивается этот птичий грипп, вирус H5N1 может обмениваться генетической информацией с вирусом сезонного гриппа. Если это произойдет, вирус H5N1 может получить дальнейшее распространение среди людей.

Штамм вируса птичьего гриппа, который приобретает большую способность распространяться среди людей, может иметь серьезные последствия.

В настоящее время борьба со вспышками птичьего гриппа среди животных и людей может помочь предотвратить развитие этой способности вируса и предотвратить дальнейшее распространение, которое может привести к пандемии.

Узнайте больше о пандемиях здесь.

Штаммы вируса гриппа типа A, включая H5N1, вызывают птичий грипп или птичий грипп.

Вирус H5N1 может инфицировать несколько видов птиц. Власти чаще всего сообщают о заболевании домашней птицы, выращиваемой на фермах, например кур, гусей, индеек и уток.

Однако в январе 2015 года медицинские работники обнаружили в США дикую утку, заболевшую птичьим гриппом H5N1. Вирусологи — ученые, занимающиеся вирусными заболеваниями — также обнаружили вирус у свиней, кошек, собак и буковых куниц, а также у леопардов и тигров в неволе.

Вирус легко распространяется среди птиц через их слюну, носовые выделения, фекалии и корм. Они могут заразиться вирусом с зараженных поверхностей, таких как клетки и другое сельскохозяйственное оборудование.

По данным CDC, большинство инфицированных людей имели прямой контакт с инфицированной домашней птицей или предметами, которые касались зараженных птичьих фекалий или выделений.

До сих пор было зарегистрировано очень мало случаев передачи вируса от человека к человеку.

Последнее зарегистрированное заболевание птичьим гриппом H5N1 произошло в Малайзии в марте 2017 года. В результате вспышки погибло несколько цыплят, однако власти не сообщали об инфекциях среди людей.

Узнайте больше о h2N1, более известном как свиной грипп.

«Инкубационный период» вируса — это промежуток времени между инфекцией и развитием симптомов у хозяина. В это время вирус может быть заразным.

Обзор 2019 года оценивает инкубационный период H5N1 у людей не более 7 дней, но чаще 2–5 дней.

Птичий грипп H5N1 может вызывать у людей тяжелые симптомы. Человек может испытывать более серьезные типичные симптомы гриппа, в том числе:

• лихорадку выше 100,4ºF (38ºC)
• кашель
• мышечные боли

Следующие признаки и симптомы заболевания могут варьироваться от легких до тяжелых:

• хриплый голос
• боль в горле
• недомогание
• усталость
• расстройство желудка, иногда с диареей
• тошнота
• рвота
• боль в животе
9027
• боль в груди

У некоторых людей с птичьим гриппом H5N1 развиваются серьезные респираторные проблемы, включая пневмонию и одышку.

Согласно отчету Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за 2005 год, одышка возникает примерно через 5 дней после появления первых симптомов.

Состояние человека, заболевшего птичьим гриппом H5N1, может быстро ухудшаться. У них может возникнуть дыхательная недостаточность и полиорганная недостаточность, что приведет к смерти.

Люди могут заразиться инфекцией и заболеть после незащищенного контакта с птицами, являющимися носителями вируса. Передача от человека к человеку редка.

По данным Продовольственной и сельскохозяйственной организации США, следующие действия могут привести к заболеванию людей:

• прикосновение к инфицированным птицам
• прикосновение к фекалиям или другим выделениям инфицированных птиц или их вдыхание
• подготовка зараженной птицы к приготовлению
• убой инфицированной птицы
• продажа птиц
• посещение рынков, где продают живых птиц

Инфекция может передаваться человеку через глаза, нос или рот.Однако у некоторых людей инфекция развивается даже без контакта с птицами с вирусом.

Употребление вареной птицы или яиц не вызывает инфекции. Однако важно готовить птицу до тех пор, пока ее внутренняя температура не достигнет по крайней мере 165º F (74º C), а яйца — до тех пор, пока и белки, и желтки не станут твердыми.

Птичий помет может содержать вирус и заражать корм, оборудование, транспортные средства, обувь, одежду, почву, пыль и воду. Тела, и особенно ноги животных, также могут быть переносчиками вируса H5N1.

Ранняя диагностика птичьего гриппа H5N1 может улучшить прогноз.

Перед тем, как поставить диагноз, врач:

• рассмотрит симптомы человека
• найдет признаки птичьего гриппа
• спросит о недавнем путешествии
• спросит о любом контакте с птицами
• возьмет респираторный образец и отправит его в лабораторию для анализа

Если человек сдает этот респираторный образец в первые несколько дней болезни, результаты анализа, вероятно, будут более точными.

В 2009 году FDA одобрило тест на грипп AVantage A / H5N1, который может обнаруживать присутствие вируса в мазках из носа или горла.

Тест может идентифицировать определенный белок, называемый NS1, который указывает на присутствие вируса.

Поскольку птичий грипп H5N1 встречается редко, врач не будет ожидать постановки этого диагноза, если только человек не контактировал с птицами или недавно останавливался в месте, где вероятно заражение H5N1.

По данным ВОЗ, противовирусные препараты могут замедлять скорость, с которой вирус копирует себя, и улучшать результаты для пациентов.Противовирусные препараты могут предотвратить смертельный исход в некоторых случаях.

Врачи должны назначить осельтамивир (Тамифлю) в течение 48 часов после появления симптомов. Однако, поскольку показатели смертности высоки, врачи могут также назначить лекарство через 48 часов, чтобы улучшить общее состояние пациента.

Тамифлю имеет стандартную дозировку 75 миллиграммов для людей в возрасте 13 лет и старше. Детям младше этого возраста потребуется меньшая доза, равно как и людям с проблемами почек или почечной недостаточностью в конечной стадии.

Стандартный курс Тамифлю составляет 5 дней, хотя врач может порекомендовать более длительный курс тяжелобольным людям или людям с ослабленной иммунной системой.

Люди, у которых птичий грипп H5N1 вызывает желудочно-кишечные проблемы, могут быть не в состоянии абсорбировать препарат так же эффективно, как люди, не испытывающие боли в животе, диареи или рвоты.

Кроме того, исследования показывают, что некоторые случаи птичьего гриппа H5N1 могут быть устойчивыми к этому лечению.

Любой, у кого диагностирован птичий грипп или подозревается в нем, должен оставаться изолированным, дома или в больнице.

Помимо приема Тамифлю, медицинские работники советуют людям:

• отдыхать
• пить много жидкости
• соблюдать сбалансированную и здоровую диету
• принимать другие лекарства для облегчения боли и лихорадки

Осложнения, такие как бактериальная пневмония часто встречается у людей с птичьим гриппом H5N1.Людям с бактериальной пневмонией необходимо принимать антибиотики, а некоторым людям может потребоваться дополнительный кислород.

Узнайте больше о том, как врачи лечат низкий уровень кислорода.

Невозможно предотвратить распространение птичьего гриппа. Однако власти могут помочь сообществам подготовиться к возможным инфекциям, отслеживая миграцию птиц.

Вакцинация доступна от сезонного гриппа, но не от птичьего гриппа.

По данным ВОЗ, вакцины от инфекции H5N1 были разработаны, но еще не готовы к широкому использованию.

Люди могут минимизировать распространение птичьего гриппа, приняв меры предосторожности. К ним относятся:

• Гигиена рук : регулярно мойте руки теплой водой с мылом до и после посещения туалета, работы с едой или кашля.
• Кашель: Лучше всего кашлять в локоть или ткань и аккуратно утилизировать использованные салфетки — кроме того, прикосновение к поверхности после кашля в руки может оставить вирус на поверхности, позволяя ему распространиться.
• Изоляция : Те, у кого есть симптомы, должны держаться подальше от общественных мест и по возможности избегать контактов с людьми.

ВОЗ поясняет, что вакцина против сезонного гриппа не защищает людей от птичьего гриппа H5N1.

Меры предосторожности при обращении с птицами

При приготовлении пищи не используйте одну и ту же посуду для вареного и сырого мяса. До и после работы с сырой птицей необходимо мыть руки водой с мылом.

Избегайте мертвых или больных птиц. Чтобы удалить мертвых птиц, позвоните в соответствующие местные органы власти. Люди, работающие с домашними птицами, должны соблюдать местные и национальные правила.

Всем, кто путешествует в районы, где может быть активен птичий грипп, следует избегать:

• птичьих фекалий
• рынков живых животных
• птицефабрик

Осведомленность о рисках инфекций и принятие всех необходимых мер предосторожности является эффективный способ избежать этих болезней.