Хронический атопический дерматит: Атопический дерматит на лице и теле у взрослых

Содержание

Лечение и диагностика атопического дерматита в частной клинике в Самаре, цены

Атопический дерматит является довольно распространенным аллергическим заболеванием. По статистике, им страдают от 2 до 10% взрослых и от 5 до 15% детей. Болезнь проявляется в виде зудящих высыпаний на коже. Заболевание носит хронический характер, а при отсутствии правильного лечения может сопровождать человека всю жизнь, причиняя существенные неудобства.

Атопическому дерматиту присуща сезонность. Как правило, зимой проявления заболевания обостряются, а в теплое время года наступает частичная или полная ремиссия. Это связано как с погодными условиями, так и с режимом питания, характерным для времени года.

Раньше данное заболевание носило название диффузный нейродермит у взрослых или экзема у детей. В настоящее время данная классификация считается устаревшей, и независимо от возраста пациенту озвучивают диагноз атопический дерматит.

Прежде всего, его возникновение вызывается эндогенными, то есть связанными с наследственностью, факторами. У ребенка здоровых родителей риск возникновения заболевания минимален; если же и мать, и отец страдают хронической формой дерматита, вероятность его развития у малыша возрастает до 80%.

Также большую роль играет иммунитет, восприимчивость организма к различным аллергенам, особенности биохимических процессов, склонность кожи к гиперреактивности. Помимо этого, стоит принимать во внимание ряд внешних факторов, приводящих к хронической форме атопического дерматита. На его развитие влияет экологическая обстановка в местах проживания, частые вирусные заболевания, вредные привычки.

Кроме того, что атопический дерматит сам по себе является неприятной болезнью, способной доставлять массу неудобств, он провоцирует обострение прочих заболеваний, в том числе хронического насморка, бронхиальной астмы, других гнойных, грибковых, вирусных инфекций. Есть вероятность того, что на его фоне разовьется конъюнктивит и катаракта.

Атопический дерматит — диагностика и лечение по доступным ценам в Челябинске

В клинике аллергологи и иммунологии «СитиМед» проводится успешное лечение атопического дерматита. Мы готовы избавить от хронического аллергического заболевания кожи любого пациента. Вы забудете о покраснениях, зуде и любом другом дискомфорте. Опытные аллергологи и дерматологи окажут комплексную поддержку. Ориентировочную стоимость лечения можно узнать уже на первой консультации.

Почему развивается атопический дерматит?

Атопический дерматит – заболевание наследственного характера. Оно часто встречается у членов одной семьи. Если родители страдают от дерматита, с вероятностью от 50 до 80% он возникнет и у ребенка.

Развитию патологии способствуют:
•    эмоциональные перегрузки;
•    инфекционные заболевания;
•    неблагоприятные условия окружающей среды;

•    иммунные нарушения.

Когда обратиться к врачу?

Зачастую атопический дерматит обостряется в осенне-весенний период и затихает летом и зимой. Но это не значит, что следует отказываться от лечения!

В сеть экспертных клиник «СитиМед» мы настоятельно рекомендуем обратиться при:
•    появлении красных пятен и высыпаниях;
•    трещинах на ладонях и подошвах ног;
•    зуде;
•    пигментации.

Важно! Нередко атопический дерматит протекает с осложнениями, является фоном для развития бронхиальной астмы и иных опасных патологических процессов.

Эффективное лечение в «СитиМед»

Лечение атопического дерматита направлено на:
•    снятие симптомов и воспаления;
•    детоксикацию организма;
•    снижение чувствительности к обнаруженному аллергену;

•    профилактику рецидивов
•    подбор уходовых средств.

Терапия проводится комплексно и включает:
1.    Прием пациентом лекарственных препаратов.
2.    Диету.
3.    Физиотерапию (в том числе с использованием инновационных лазерных методик).

Лечение всегда назначает только врач! При необходимости помощь вам будет оказана сразу несколькими специалистами.

Доверяйте профессионалам «СитиМед»!

Обращаясь в любую нашу клинику, вы:
1.    Проходите полное обследование.
2.    Получаете комплексную профессиональную поддержку врачей.
3.    Проходите лечение с использованием современных методик.
4.    Быстро избавляетесь от симптомов атопического дерматита и улучшить качество жизни.

Наша клиника всегда придерживается принципа – обеспечение максимального комфорта для всех пациентов. Мы проведем лечение безболезненно, быстро и с соблюдением современных стандартов.

Записывайтесь на прием по телефону: (351) 265-55-15.

Врачи

Аллерголог-иммунолог, педиатр, пульмонолог к.м.н., врач высшей категории

Стоимость приема — 1500/1300

Стоимость услуг

Аллерголог-иммунолог, консультация врача к.м.н., первичная
1500 p.
Аллерголог-иммунолог, консультация врача, повторная 1300 p.
Нанесение проб (аллергопроб) 90 p.
Исследование функции внешнего дыхания (проведение пробы с физ. нагрузкой, пробы с бронхолитиком) 1800 p.
Аллергологическая проба внутрикожная (1 тест) 290 p.
Аллергологическая проба (скарификационная) 250 p.
Дерматовенеролог, консультация врача высшей категории, к.м.н., первичная 1200 p.
Дерматовенеролог, консультация врача 1000 p.
Оториноларинголог, консультация врача
900 p.
Исследование оксида азота (в выдыхаемом воздухе) 650 p.
Пульсоксонометрия 300 p.
Пикфлоуметрия 300 p.

Лечение атопического дерматита в Иваново, платный прием, цены на услуги в ЛДЦ «Миленарис»

Аллерголог-иммунолог занимается лечением таких заболеваний:
  • конъюнктивит или ринит аллергической природы;
  • атопический дерматит;
  • крапивница;
  • экзема;
  • бронхиальная астма;
  • иммунодефицитное состояние

Симптомы

Аллергические заболевания проявляют себя самым разным образом. На коже могут появиться высыпания, будет беспокоить зуд или насморк. Также среди симптомов будут расстройства ЖКТ. Поэтому, многие люди не сразу понимают, что у них аллергия, а не банальная простуда. Однако, есть ряд симптомов, сочетание которых должно стать поводом для обращения к аллергологу:

  • кашель и появление одышки.
  • постоянное и многократное чихание.
  • слезоточивость глаз и их покраснение.
  • из носа постоянно «течет», он может быть заложен.
  • в области носа появился зуд.
  • высыпания на коже, которые чешутся.
  • отечность конечностей.
  • боли в суставах.

Симптомы могут сочетаться по-разному – появляются не сразу, а постепенно, у каждого человека будет своя картина заболевания. Если у вас появилось хотя бы несколько из описанных выше симптомов, обратитесь к врачу. Запишитесь на прием в ближайшее время, чтобы пройти полное обследование и получить лечение.

Помимо этого, консультация аллерголога-иммунолога необходима, если ваши близкие болели или болеют аллергией, есть проблемы иммунного характера, если вы простужаетесь чаще двух раз в месяц.

Подготовка к приему

Чтобы врач смог максимально объективно и полно оценить ваше состояние, к визиту нужно обязательно подготовиться. Сначала необходимо собрать информацию о том, болели ли ваши родственники аллергическими заболеваниями. Не забудьте взять с собой медицинскую карточку и заключения о пройденной диагностике (если они есть).

Можно заранее записать все свои симптомы, а также указать обстоятельства и дату их появления. Все это поможет понять, на что именно у вас аллергия, поставить точный диагноз. Часто аллергия имеет сезонный характер – и обостряется в период цветения определенных растений.

В день визита кожа должна быть чистой, поэтому откажитесь от декоративной косметики.

Как проходит прием

Начинается прием со сбора анамнеза – врач расспросит вас о самочувствии, симптомах, особенностях образа жизни. Также последуют вопросы о похожих болезнях у родственников. Точный и детальный опрос поможет понять, на что именно у вас аллергия, какая именно проблема вас беспокоит.

После опроса идет осмотр пациента, когда врач изучает визуальные проявления аллергии. Будет осмотр кожный покровов, пальпация лимфатических узлов. После такого осмотра специалист решит, на какие дополнительные обследования вас нужно отравить. Постановка диагноза возможна только после того, как вы полностью обследовались – и результаты есть у врача.

Методы диагностики и лечения

Понадобится сдача анализов крови на аллергены и мочи, определение уровня иммуноглобулина Е. После того, как аллерген или другая причина недуга будет выявлена, начнется лечение. Прежде всего, оно связано с изоляцией от аллергена, который вызывает негативную реакцию организма. Для этого понадобится не пускать в дом животных, провести комплексную уборку от пыли, не выходить на улицу во время цветения растений. В последнем случае такая изоляция может стать временно, но более эффективным методом является аллерген-специфическая иммунотерапия.

Запишитесь на прием в клинику Миленарис, чтобы получить помощь квалифицированного аллерголога-иммунолога. Мы предлагаем лечение и диагностику, которые соответствуют международным стандартам и протоколам. Наша клиника гарантирует конфиденциальность личной информации, индивидуальный подход к каждому конкретному случаю. Мы поможем вам вернуть хорошее самочувствие.

Атопический дерматит — симптомы и лечение, причины возникновения и профилактика атопического дерматита

Атопический дерматит (синонимы: атопическая экзема, нейродермит) – это хроническое воспалительное заболевание кожи, в основе которого лежит аллергический компонент.

Заболевание отличается хроническим рецидивирующим течением, когда периоды ремиссии (стихание воспаления) сменяются обострениями, повышенной чувствительностью ко множеству аллергенов, разнообразием элементов кожной сыпи и сильным зудом.

Причины возникновения

«Атопический» в переводе с греческого означает «странный», «необычный». В самом названии болезни обозначен механизм развития патологии, когда иммунная система начинает «странно» «необычно» отвечать на контакт с чужеродными веществами – возникновением аллергической реакции. Причины неадекватных реакций организма при встрече с чужеродными веществами – их называют аллергенами – до сих пор не выяснены.

В основе заболевания лежат наследственные факторы и нарушение барьерной защитной функции кожи на генетическом уровне, в результате чего и развивается повышенная чувствительность кожных покровов к раздражителям.

Стадии и типы заболевания

В зависимости от возраста атопический дерматит делят на следующие стадии:

  • младенческую – от рождения до 2-х лет;
  • детскую – от 2-х до 13 лет;
  • взрослую – старше 13 лет.

Начальный период развивается в детском возрасте: в 60% — первые признаки атопического дерматита появляются до 6 месяцев; в 75% — до года; в 80-90% случаев – до 7 лет. У детей чаще всего атопический дерматит развивается на фоне непереносимости каких-либо пищевых продуктов.

У взрослых больных список аллергенов помимо пищевого фактора значительно расширяется:

  • бытовая химия;
  • средства косметики;
  • шерсть домашних животных;
  • пыльца растений;
  • некоторые лекарственные средства;
  • споры грибков;
  • фрагменты хитинового покрова клещей, тараканов;
  • домашняя пыль и многое другое.

Перечислить все аллергены невозможно, так как аллергеном может стать любое вещество и даже природные факторы: солнце, мороз, морская вода.

У взрослых развитие атопического дерматита часто происходит на фоне профессиональных вредностей: работа с лекарствами, химикатами, моющими средствами, косметикой.

Симптомы

Для детей раннего возраста характерна экзематозная форма. На первой младенческой стадии очаговые высыпания наблюдаются на коже щек, ягодиц, верхних и нижних конечностей. На фоне гиперемированной отечной кожи появляются везикулы – мокнущие пузырьки. Верхний кожный слой – эпидермис утолщается, на нем образуются микротрещины. Кожные проявления сочетаются с сильным мучительным зудом. Ребенок становится беспокойным, нарушается сон, ухудшается аппетит. При стихании процесса отечность и гиперемия кожи проходят, но сухость и шелушение остаются.

Для детского атопического дерматита более характерна эритематозно-сквамозная форма, когда на сухой шелушащейся коже появляются зудящие плотные узелки – папулы. Чаще всего они располагаются сбоку на шее, на тыльной стороне кистей, в локтевом сгибе и подколенной чашечке. Из-за сильного зуда дети расчесывают пораженную кожу и на ней возникают экскориации – повреждение эпидермиса в виде царапин.

Если не наступает выздоровления, то болезнь переходит во взрослую фазу развития. У взрослого кожные проявления имеют разнообразный характер: от красных шелушащихся пятен до пузырьков и папул. Так как патологический процесс носит уже хронический характер, возникают очаги утолщенной кожи – гиперкератоз с усилением кожного рисунка, особенно на ладонях и стопах. Некоторые элементы на коже напоминают псориатические бляшки. Течение заболевания циклическое с периодами ремиссии и обострениями.

У больных атопическим дерматитом расстраивается деятельность центральной, вегетативной нервной системы и желудочно-кишечного тракта.

Кожные проявления при атопическом дерматите характеризуются легкостью возникновения от незначительных причин, упорством течения, распространенностью и развитием осложнений.

К осложнениям атопического дерматита относят:

  • Регионарные лимфадениты.
  • Гнойно-воспалительные заболевания кожи: фурункулы, пиодермии.
  • Множественные папилломы.
  • Герпетические высыпания.
  • Стоматиты, пародонтозы.
  • Хейлиты – воспаление красной каймы губ.
  • Депрессивные состояния.

Основные принципы терапии атопического дерматита

Специфического средства лечения атопического дерматита не существует. При различных формах, в зависимости от клинических проявлений индивидуально подбираются симптоматические средства, снижающие выраженность симптоматики и способствующие стиханию острого процесса.

После установления причинных аллергенов, вызывающих обострение заболевания, стремятся максимально устранить их из повседневной жизни больного: гипоаллергенная диета и быт.

  • Наружная противовоспалительная терапия.
  • Лечебно-косметический уход за кожей.
  • Антигистаминные препараты.
  • При наличии хронических очагов инфекции в организме (тонзиллиты, синуситы) или при присоединении вторичной бактериальной инфекции применяют антибиотики.
  • При сопутствующих патологиях пищеварительного тракта – энтеросорбенты, пробиотики, витамины.
  • При тяжелом непрерывно-рецидивирующем течении заболевания назначают лечебный плазмаферез, глюкокортикоиды, фототерапию, цитостатики, иммуномодуляторы.

Все большее распространение в практической медицине получает метод аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ). Способ позволяет снизить повышенную чувствительность тканей к определенному аллергену.

 

Исходы заболевания

По статистике, у 60% детей клинические проявления атопического дерматита со временем полностью исчезают.

Но часто атопический дерматит служит первой ступенькой, так называемого, аллергического марша, когда помимо кожных проявлений, присоединяются поллиноз и бронхиальная астма.

У 2-10% людей заболевание продолжается всю жизнь.

Профилактика

Мероприятия по первичной профилактике атопического дерматита необходимо проводить еще на внутриутробном этапе развития плода и продолжать после рождения ребенка. Устранить по возможности загрязнение воздуха, проживающим в квартире отказаться от курения, как до, так и после рождения ребенка.

Беременные женщины с предрасположенностью к аллергии должны соблюдать гипоаллергенную диету, любые лекарства принимать только по разрешению врача.

После рождения, если ребенок находится на грудном вскармливании, из рациона кормящей матери исключаются продукты с ярко выраженным аллергическим действием (шоколад, мед, цитрусовые, яйца и другие). Вводить прикорм следует не раньше достижения ребенком 6 месяцев. Рекомендуется вести «пищевой» дневник, где отмечать все новые продукты, входящие в рацион, и реакцию на них ребенка.

Вторичная профилактика при уже имеющихся проявлениях болезни сводится к созданию таких условий для больного, чтобы у него было как можно меньше контактов с факторами, вызывающими рецидивы. Это гипоаллергенная диета и быт (отсутствие ковров, большого количества мягкой мебели, частые влажные уборки желательно пылесосами с фильтрами HEPA, улавливающими мельчайшие частицы), защита от пыльцы растений в период цветения и многое другое в зависимости от причинного фактора.

Почему надо обращаться в клинику «Заботливый Доктор»

Атопический дерматит часто сочетается с другими патологиями, поэтому для лечения такого сложного заболевания требуется участие многих узких специалистов. Клиника «Заботливый Доктор», являясь многопрофильным медицинским учреждением, может обеспечить пациенту консультацию всех необходимых врачей: дерматолога, гастроэнтеролога, иммунолога, отоларинголога.

Дерматит: краткий обзор — Краткое изложение соответствующих условий

Эритематозные и жирные шелушащиеся пятна на волосистой части головы, межбровье, носогубной складке, коже задней поверхности ушных раковин, и передней поверхности грудной клетки.[14]Clark GW, Pope SM, Jaboori KA. Diagnosis and treatment of seborrheic dermatitis. Am Fam Physician. 2015 Feb 1;91(3):185-90. https://www.aafp.org/afp/2015/0201/p185.html http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25822272?tool=bestpractice.com Это хроническое заболевание, которое включает перхоть (pityriasis capitis) у взрослых и себорейный дерматит (гнейс) у младенцев. Внезапное, зачастую генерализованное, начало себорейного дерматита может говорить о ВИЧ-инфекции, независимо от возраста.

Многообразное течение, редко проходит полностью. Младенческая форма (гнейс), как правило разрешается в течение первых нескольких месяцев жизни. Основным направлением лечения является контроль симптомов. Для лечения используют средства местного действия, такие как кортикостероиды, каменноугольная смола, ингибиторы кальциневрина и противогрибковые препараты.[15]Warshaw EM, Wohlhuter RJ, Liu A, et al. Results of a randomized, double-blind, vehicle-controlled efficacy trial of pimecrolimus cream 1% for the treatment of moderate to severe facial seborrheic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2007 Aug;57(2):257-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17188780?tool=bestpractice.com [16]Hebert AA. Review of pimecrolimus cream 1% for the treatment of mild to moderate atopic dermatitis. Clin Ther. 2006 Dec;28(12):1972-82. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17296454?tool=bestpractice.com [17]Firooz A, Solhpour A, Gorouhi F, et al. Pimecrolimus cream, 1%, vs hydrocortisone acetate cream, 1%, in the treatment of facial seborrheic dermatitis: a randomized, investigator-blind, clinical trial. Arch Dermatol. 2006 Aug;142(8):1066-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16924062?tool=bestpractice.com Шампуни и средства для волосистой части головы являются надлежащим лечением, если себорейный дерматит ограничивается волосистой частью головы.[18]Shuster S, Meynadier J, Kerl H, et al. Treatment and prophylaxis of seborrheic dermatitis of the scalp with antipityrosporal 1% ciclopirox shampoo. Arch Dermatol. 2005 Jan;141(1):47-52. https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/392182 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15655141?tool=bestpractice.com Случаи младенческого гнейса, как правило, лечатся при помощи смягчающих средств, например, местным применением оливкового масла. Системные противогрибковые препараты предназначены для тяжелых случаев, и их не следует использовать для младенцев и детей.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Себорейный дерматит, межбровье, с шелушением и легкой эритемойЛичная коллекция доктора Роберта А. Шварца [Citation ends].

Аллергодерматозы у детей — СПБ ГБУЗ «Кожно-венерологический диспансер № 4»

Из аллегических заболеваний кожи (аллергодерматозы) у детей наиболее часто встречаются:  атопический дерматит, экзема, cтрофулюс, нейродермит.

Атопический дерматит – одно из самых часто встречающихся аллергических заболеваний, распространенность  которого колеблется в широких пределах, достигая больших цифр в экологически неблагополучных районах.

Атопический  дерматит – это аллергическое заболевание с наследственной предрасположенностью,характеризующееся хроническим рецидивирующим течением, сопровождающееся зудом, проявляющееся различными высыпаниями (покраснение,шелушение,корочки т.д.), возникающее в следствии гиперчувствительности к специфическим (аллергенным) и неспецифическим раздражителям (провоцирующим факторам).   Провоцирующие факторы способствуют развитию или обострению атопического дерматита. Что чаще всего это может быть: контактные аллергены (парфюмерия, аксессуары для одежды, и т.д.) , ингаляционные аллергены —  шерсть животных, пыльца растений, домашняя пыль, продукты питания, микробные и грибковые микроорганизмы, климатические условия, экология, заболевания ЛОР-органов, заболевания желудочно-кишечного тракта, психо – эмоциональные стрессы. Атопический дерматит может протекать самостоятельно или в сочетании с другими аллергическими заболеваниями (аллергический насморк, бронхиальная астма и т.д.).  Диагноз атопический дерматит должен устанавливаться дерматологом. Существует большое количество диагностических критериев атопического дерматита. Диагноз выставляют только при наличии 3 главных и 3 дополнительных критериев. Для более детального изучения заболевания и выявления факторов, способствующих развитию или обострению болезни  необходимо проводить биохимические исследования крови, анализ на дисбактериоз, определение иммуноглобулина Е в сыворотке крови, а также по показаниям проводится консультации узких специалистов. При лечении больных с атопическим дерматитом требуется динамическое наблюдение больного. Выбор метода лечения подбирается индивидуально для каждого пациента с учетом тяжести заболевания, возраста, сопутствующих заболеваний.

   Экзема и нейродермит являются также самыми частыми дерматозами детского возраста. Экзема чаще всего развивается на фоне аллергического диатеза. Чаще педиатры при возникновении начальных проявлений экземы у ребенка  ставят такие диагнозы как «экссудативный диатез», «аллергический дерматит». Экзема начинается с 3-6 месяцев жизни ребенка. Характерно появление маленьких пузырьков на фоне покраснения кожи лица. Пузырьки быстро вскрываются и появляются микроэрозии,  участки мокнутия кожи, в дальнейшем образуются корочки желто-бурого цвета, чешуйки и шелушение.   Все это может распространяться на волосистую часть головы, ушные раковины, конечности и туловище. Процесс на коже сопровождается сильным зудом, бессонницей, повышенной возбудимостью.    Но если вовремя и правильно начать лечение ребенка, устранить контакт с аллергенами и откорректировать диету, то это приводит к выздоровлению.

В возрасте 2-3 лет может произойти трансформация экземы в нейродермит, который может быть локализованным или распространенным. Для этого заболевания характерен очень сильный зуд. На коже отчетливо выражены расчесы, лихенификации, инфильтрация, на фоне незначительного покраснения. Имеется незначительное количество серозно-кровяных корочек. У детей нарушается общее состояние, они становятся капризными, раздражительными, нарушается сон. Локализованный нейродермит   характеризуется наличием очагов поражения на лучезапястных суставах, локтевых сгибов, подколенных ямок. При возникновении интеркурентных заболеваний (ОРЗ, грипп, гайморит и т.д.), вакцинации, неправильного наружного лечения локализованная форма может перейти в распространенную. Отмечено, что нейродермит нередко сочетается с поражением внутренних органов и нарушениями во многих системах организма.

Строфулюс – хронический рецидивирующий аллергодерматоз, развивающийся на фоне аллергического диатеза. Большое значение в развитии строфулюса имеют аллергены (коровье молоко, яйца, рыба, шоколад, цитрусовые), аллергены окружающей среды ( растения, цветы, животные, домашняя пыль, пух и т.д.), токсические воздействия при инфекционных заболеваниях при нарушениях функций печени, почек, глистных инвазиях. При строфулюсе возникают специфические высыпания очень похожие на высыпания при чесотке, поэтому очень важно внимательно дифференцировать  эти заболевания у детей.

 При расчесах присоединяется бактериальная инфекция, поэтому гнойничковые заболевания  являются частыми осложнениями аллергических заболеваний кожи.

Таким образом, у детей с аллергодерматозами необходимо проводить комплексное обследовании у детского дерматолога, а при необходимости с участием иммунолога, гастроэнтеролога и других специалистов. Профилактика и лечение аллергодерматозов должны проводиться постоянно и сугубо индивидуально для каждого ребенка.

Бузырева Людимила Валерьевна

Атопический дерматит у взрослых и детей

Основными признаками такого хронического заболевания, как атопический дерматит, являются кожный зуд и сыпь. Это одно из наиболее часто встречающихся кожных заболеваний, которое может впервые проявиться у пациента еще в детском возрасте и обостряться время от времени на протяжении всей жизни. Важно понимать, что атопический дерматит не передается от человека к человеку.

Другие названия данного заболевания – экзема или хронический зудящий дерматит. Вообще, сам термин «атопический» намекает на наличие у пациента наследственно обусловленной склонности к всевозможным проявлениям аллергии. Дело в том, что у таких пациентов имеется ген, провоцирующий избыточное производство иммунных клеток организмом, что приводит к различным аллергическим реакциям – например, высыпаниям на коже.

Причины развития атопического дерматита

Наследственность – это один из основополагающих факторов развития данного заболевания. Если и у матери, и у отца есть такие заболевания, которые свидетельствуют о чрезмерном вырабатывании организмом иммунных клеток – например, бронхиальная астма, насморк аллергической природы и т.д., то их ребенок автоматически оказывается в группе риска развития атопического дерматита. Если же у каждого из родителей имеется данная разновидность дерматита, то в 8 случаях из 10 он будет и у ребенка.

Другие факторы, которые могут привести к развитию у взрослых и детей атопического дерматита – это плохая экологическая обстановка, сложные климатические условия, несбалансированный рацион, постоянное пребывание в стрессовом состоянии и наличие в организме инфекций. Нередко возникновения дерматита у детей младшего возраста бывает спровоцировано тем, что мать во время беременности не уделяла должное внимание правильному питанию, а также тем, что у нее был токсикоз. Это может повлечь за собой всевозможные нарушения в формировании иммунной системы ребенка, следствием чего может стать именно эта разновидность дерматита.

Симптомы атопического дерматита

В большинстве случаев первые проявления болезни приходятся на первые 6 месяцев жизни ребенка. Что касается обострений, то особенно часто они случаются в весенние и осенние месяцы. В зависимости от клинических проявлений, различают острое и хроническое течение данного заболевания:

  • для острой стадии характерна чрезмерная сухость кожи, или, напротив, наличие мокнущих очагов и корок. Кроме того, пациента могут беспокоить узелковые высыпания на коже, отечность, шелушение кожи и красные пятна на ней. Если атопический дерматит сопровождается вторичной инфекцией, то ко всему прочему на коже могут образовываться гнойнички;
  • в хронической стадии для данного заболевания характерно увеличение толщины кожи, ее растрескивание на ладонях и подошвах, чрезмерной пигментацией век и появлением расчесов на коже.

У взрослых пациентов данное заболевание чаще всего проявляется пятнами бледно-розового цвета, которые могут быть расположены в локтевых и подколенных сгибах, на ягодицах, в паху, на спине и груди, и т.д. Кроме того, нередко проявления атопического дерматита локализуются на лице, а именно – вокруг глаз и губ, а также на нежной коже шеи. Для кожи в этом случае характерна избыточная сухость и наличие шелушащихся участков.

Если пациент относится ко всем симптомам атопического дерматита как к исключительно косметическому неудобству и не занимается его лечением, то возможно развитие осложнений заболевания – особенно в том случае, если присоединится какая-либо грибковая или бактериальная инфекция.

Постановка диагноза «Атопический дерматит» в «ОН КЛИНИК Рязань»

Подтвердить или опровергнуть диагнозы «Атопический» или «Аллергический дерматит» помогут доктора – дерматолог и аллерголог. Данные специалисты поставят диагноз на основании жалоб больного и характерных для атопического дерматита симптомов.

Для того, чтобы определить, какими причинами было спровоцировано развитие заболевания и от чего следует воздержаться, дабы не вызвать обострение его течения, необходимо пройти комплексное обследование. Особенно важен анализ, позволяющий выявить в крови те или иные пищевые аллергены. Кроме того, необходимо сдать кал для исследования на дисбактериоз, посевы на микрофлору, взятые непосредственно с очагов поражения на коже, анализы на наличие грибковой инфекции. В некоторых случаях могут потребоваться консультации таких специалистов, как невролог, гинеколог, эндокринолог, гастроэнтеролог и др. Также лечащий врач может направить пациента на обследование, позволяющее выявить повышенную чувствительность организма к антибиотикам и т.д.

Важно, чтобы в клинике, в которую вы обращаетесь для лечения атопического дерматита, вели прием все вышеперечисленные специалисты, чтобы можно было пройти полноценное обследование в одном медицинском учреждении. В штате нашей частной клиники в Рязани есть все доктора, консультации которых могут понадобиться для постановки правильного диагноза и назначения пациенту эффективного лечения!

Лечение атопического дерматита

Наши специалисты приступают к лечению данного заболевания, учитывая множество факторов – таких, как выраженность симптомов, возраст пациента, наличие у него сопутствующих заболеваний и т.д. Схема лечения, которую подбирает врач-дерматовенеролог, направлена прежде всего на достижение следующих показателей:
  • избавление от влияния фактора, провоцирующего аллергическую реакцию;
  • подавление гиперчувствительности организма к аллергенам;
  • избавление от всех беспокоящих пациента симптомов;
  • устранение патологии, которая привела к развитию болезни;
  • предупреждение возможных рецидивов;
  • лечение осложнений заболевания – если они были.
Как лечить атопический дерматит? Существует распространенное заблуждение о том, что от него можно избавиться без консультации с врачом, используя одни лишь средства народной медицины. Самолечение при помощи найденных в Интернете рецептов может быть в лучшем случае неэффективным, а в худшем – еще и навредить пациенту.

Дело в том, что всевозможные самостоятельно используемые мази, настойки и аппликации способны спровоцировать ухудшение состояния пациента. Кроме того, применение самостоятельно назначенных препаратов может привести к различным осложнениям, избавиться от которых будет непросто, даже заручившись поддержкой квалифицированного врача-дерматолога.

Для того, чтобы решить проблему возникновения аллергической реакции, необходимо комплексное лечение, включающее, прежде всего медикаментозную терапию. Не обойтись и без местного использования различных мазей и кремов, которое направлено на снятие воспаления и избавление пациента от зуда.

Сложно переоценить значение соблюдения диеты, назначенной вашим лечащим врачом. В частности, необходимо ограничить употребление копченого, жареного, а также консервантов, острой и соленой пищи.

Для избавления от такого снижающего качество жизни заболевания, как атопический дерматит, обратитесь в «ОН КЛИНИК Рязань»! У нас ведут прием квалифицированные специалисты с огромным научным и практическим опытом лечения этого и других кожных заболеваний.

Атопический дерматит: основы практики, история вопроса, патофизиология

  • Spergel JM. От атопического дерматита до астмы: атопический марш. Ann Allergy Asthma Immunol . 2010 августа 105 (2): 99-106; викторина 107-9, 117. [Medline].

  • Карлстен С., Димич-Уорд Х., Фергюсон А., Уотсон В., Руссо Р., Дибунцио А. и др. Атопический дерматит в когорте высокого риска: естественное течение, связанные с ним аллергические исходы и факторы риска. Ann Allergy Asthma Immunol .2013 Январь 110 (1): 24-8. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Эйхенфилд Л.Ф., Том В.Л., Чамлин С.Л., Фельдман С.Р., Ханифин Дж.М., Симпсон Е.Л. и др. Рекомендации по лечению атопического дерматита: раздел 1. Диагностика и оценка атопического дерматита. J Am Acad Dermatol . 2014 Февраль 70 (2): 338-51. [Медлайн].

  • Heller M, Shin HT, Orlow SJ, Schaffer JV. Микофенолата мофетил при тяжелом детском атопическом дерматите: опыт у 14 пациентов. Br J Дерматол . 2007 Июль 157 (1): 127-32. [Медлайн].

  • Van Velsen SG, Haeck IM, Bruijnzeel-Koomen CA. Тяжелый атопический дерматит лечится эверолимусом. J Dermatolog Treat . 2009. 20 (6): 365-7. [Медлайн].

  • Фельдман СР. Всегда необходимо учитывать приверженность лечению: действительно ли эверолимус неэффективен для лечения атопического дерматита? J Dermatolog Treat . 2009. 20 (6): 317-8. [Медлайн].

  • Хуанг Дж. Т., Абрамс М., Тлоуган Б., Радемейкер А., Паллер А.С.Лечение колонизации золотистого стафилококка при атопическом дерматите снижает тяжесть заболевания. Педиатрия . 2009 Май. 123 (5): e808-14. [Медлайн].

  • Jansen CT, Haapalahti J, Hopsu-Havu VK. Иммуноглобулин Е в атопической коже человека. Arch Dermatol Forsch . 1973 28 мая. 246 (4): 209-302. [Медлайн].

  • Кога С., Кабашима К., Сираиси Н., Кобаяши М., Токура Ю. Возможная патогенная роль клеток Th27 в развитии атопического дерматита. Дж Инвест Дерматол . 2008 ноябрь 128 (11): 2625-30. [Медлайн].

  • Molfino NA, Gossage D, Kolbeck R, Parker JM, Geba GP. Молекулярное и клиническое обоснование терапевтического воздействия на интерлейкин-5 и его рецептор. Clin Exp Allergy . 2011 г. 23 сентября [Medline].

  • Хершко А.Ю., Сузуки Р., Чарльз Н., Альварес-Эррико Д., Сарджент Дж. Л., Лоуренс А. и др. Продукция интерлейкина-2 тучными клетками способствует подавлению хронического аллергического дерматита. Иммунитет . 2011 28 октября. 35 (4): 562-71. [Медлайн].

  • Ким Б.С., Сиракуза М.К., Саенс С.А., Ноти М., Монтичелли Л.А., Зонненберг Г.Ф. и др. TSLP вызывает независимые от IL-33 ответы врожденных лимфоидных клеток, способствуя воспалению кожи. Научный перевод медицины . 2013 30 января. 5 (170): 170ra16. [Медлайн].

  • Ким Б.С., Ван К., Сиракуза М.С., Саенс С.А., Брестофф Дж.Р., Монтичелли Л.А. и др. Базофилы стимулируют врожденные реакции лимфоидных клеток в воспаленной коже. Дж Иммунол . 2014 Октябрь 1. 193 (7): 3717-25. [Медлайн].

  • Рёдигер Б., Кайл Р., Йип К. Х., Сумария Н., Гай ТВ, Ким Б. С. и др. Кожный иммунный надзор и регуляция воспаления с помощью врожденных лимфоидных клеток 2-й группы. Нат Иммунол . 2013 14 июня (6): 564-73. [Медлайн].

  • Имаи Й, Ясуда К., Сакагути Ю., Ханеда Т., Мизутани Х., Йошимото Т. и др. Специфическая для кожи экспрессия IL-33 активирует врожденные лимфоидные клетки 2-й группы и вызывает у мышей воспаление, подобное атопическому дерматиту. Proc Natl Acad Sci U S A . 2013 20 августа. 110 (34): 13921-6. [Медлайн].

  • Salimi M, Barlow JL, Saunders SP, Xue L, Gutowska-Owsiak D, Wang X и др. Роль врожденных лимфоидных клеток типа 2, управляемых IL-25 и IL-33, в атопическом дерматите. J Exp Med . 2013 16 декабря. 210 (13): 2939-50. [Медлайн].

  • Ким Б.С. Врожденные лимфоидные клетки кожи. Дж Инвест Дерматол . 2015 Март 135 (3): 673-8. [Медлайн].

  • Cevikbas F, Wang X, Akiyama T., Kempkes C, Savinko T., Antal A, et al.Сенсорный нейрон-экспрессируемый рецептор IL-31 опосредует зависимый от Т-хелперных клеток зуд: вовлечение TRPV1 и TRPA1. J Allergy Clin Immunol . 2014 Февраль 133 (2): 448-60. [Медлайн].

  • Oetjen LK, Mack MR, Feng J, et al. Сенсорные нейроны кооптируют классические иммунные сигнальные пути для облегчения хронического зуда. Ячейка . 2017 21 сентября 171 (1): 217-228.e13. [Медлайн].

  • Осава Р., Акияма М., Симидзу Х. Дефекты гена филаггрина и риск развития аллергических расстройств. Аллергол Инт . 2011 Март 60 (1): 1-9. [Медлайн].

  • Smith FJ, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, et al. Мутации с потерей функции в гене, кодирующем филаггрин, вызывают вульгарный ихтиоз. Нат Генет . 2006 марта 38 (3): 337-42. [Медлайн].

  • Палмер К.Н., Ирвин А.Д., Террон-Квятковски А. и др. Распространенные варианты с потерей функции белка эпидермального барьера филаггрина являются основным предрасполагающим фактором для атопического дерматита. Нат Генет . 2006 апр. 38 (4): 441-6. [Медлайн].

  • Hvid M, Vestergaard C, Kemp K, Christensen GB, Deleuran B, Deleuran M. IL-25 при атопическом дерматите: возможная связь между воспалением и дисфункцией кожного барьера ?. Дж Инвест Дерматол . 2011 январь 131 (1): 150-7. [Медлайн].

  • Savinko T, Matikainen S, Saarialho-Kere U, Lehto M, Wang G, Lehtimäki S, et al. IL-33 и ST2 при атопическом дерматите: профили экспрессии и модуляция запускающими факторами. Дж Инвест Дерматол . 2012 май. 132 (5): 1392-400. [Медлайн].

  • Soumelis V, Reche PA, Kanzler H, Yuan W., Edward G, Homey B, et al. Эпителиальные клетки человека запускают опосредованное дендритными клетками аллергическое воспаление, продуцируя TSLP. Нат Иммунол . 2002 июл.3 (7): 673-80. [Медлайн].

  • Brandt EB, Sivaprasad U. Цитокины Th3 и атопический дерматит. J Clin Cell Immunol . 2011 10 августа. 2 (3): [Medline]. [Полный текст].

  • Марголис Д.Д., Ким Б., Аптер А.Дж., Гупта Дж., Хоффстад О., Пападопулос М. и др. Изменение стромального лимфопоэтина тимуса, потеря функции филаггрина и стойкость атопического дерматита. Дерматол JAMA . 2014 Март 150 (3): 254-9. [Медлайн].

  • Кубо А., Нагао К., Амагай М. Дисфункция эпидермального барьера и кожная сенсибилизация при атопических заболеваниях. Дж. Клин Инвест . 2012 г. 1. 122 (2): 440-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Sun LD, Xiao FL, Li Y, et al. Полногеномное ассоциативное исследование выявило два новых локуса восприимчивости к атопическому дерматиту у китайской ханьской популяции. Нат Генет . 2011, 12 июня. 43 (7): 690-4. [Медлайн].

  • Патерностер Л., Стэндл М., Чен С.М. и др. Мета-анализ полногеномных ассоциативных исследований выявил три новых локуса риска атопического дерматита. Нат Генет . 2011 25 декабря. 44 (2): 187-92. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Уильямс Х., Флор С. Как эпидемиология бросила вызов трем преобладающим концепциям атопического дерматита. J Allergy Clin Immunol . 2006 июл.118 (1): 209-13. [Медлайн].

  • Zutavern A, Hirsch T., Leupold W, Weiland S, Keil U, von Mutius E. Атопический дерматит, внешний атопический дерматит и гигиеническая гипотеза: результаты перекрестного исследования. Clin Exp Allergy . 2005 Октябрь, 35 (10): 1301-8. [Медлайн].

  • Weston S, Halbert A, Richmond P, Prescott SL.Эффекты пробиотиков при атопическом дерматите: рандомизированное контролируемое исследование. Арч Дис Детский . 2005 сентябрь 90 (9): 892-7. [Медлайн].

  • Ли Ч., Чуанг Х.Й., Хонг Ч. и др. Постоянное курение сигарет и развитие атопического дерматита у взрослых. Br J Дерматол . 2011 Март 164 (3): 483-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Хорий К.А., Саймон С.Д., Лю Д.Ю., Шарма В. Атопический дерматит у детей в США, 1997–2004 годы: тенденции посещений, характеристики пациентов и поставщиков медицинских услуг, а также схемы назначения. Педиатрия . 2007 сентябрь 120 (3): e527-34. [Медлайн].

  • Williams HC, Pembroke AC, Forsdyke H, Boodoo G, Hay RJ, Burney PG. У чернокожих детей из Карибского бассейна, рожденных в Лондоне, повышен риск атопического дерматита. J Am Acad Dermatol . 1995, 32 февраля (2, часть 1): 212-7. [Медлайн].

  • Леунг Д. Ю., Бибер Т. Атопический дерматит. Ланцет . 2003 г. 11 января. 361 (9352): 151-60. [Медлайн].

  • Фокс С.Симптомы атопического дерматита у детей стойкие. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/823090. Доступ: 15 апреля 2014 г.

  • Margolis JS, Abuabara K, Bilker W, Hoffstad O, Margolis DJ. Стойкость атопического дерматита от легкой до средней степени. Дерматол JAMA . 2014 г. 2 апреля [Medline].

  • Сильверберг JI. Сохранение детской экземы во взрослом возрасте. Дерматол JAMA . 2014 г. 2 апреля [Medline].

  • Armstrong AW, Kim RH, Idriss NZ, Larsen LN, Lio PA. Онлайн-видео улучшает клинические результаты у взрослых с атопическим дерматитом: рандомизированное контролируемое исследование. J Am Acad Dermatol . 2011 Март 64 (3): 502-7. [Медлайн].

  • Гармхаузен Д., Хагеманн Т., Бибер Т., Димитриу И., Фиммерс Р., Дипген Т. и др. Характеристика различных течений атопического дерматита у подростков и взрослых. Аллергия . 2013 апр.68 (4): 498-506. [Медлайн].

  • Ханифин Ю.М., Райка Г. Диагностические особенности атопического дерматита. Acta Derm Venereol (Stockh) . 1980. 92 (доп.): 44-7.

  • Чопра Р., Вахария П.П., Сакотт Р., Патель Н., Имманени С., Уайт Т. и др. Уровни тяжести экземы для площади и индекса тяжести (EASI), модифицированного EASI, оценки атопического дерматита (SCORAD), объективного SCORAD, индекса тяжести атопического дерматита и площади поверхности тела у подростков и взрослых с атопическим дерматитом. Br J Дерматол . 2017 ноябрь 177 (5): 1316-1321. [Медлайн].

  • Schram ME, Spuls PI, Leeflang MM, Lindeboom R, Bos JD, Schmitt J. EASI, (цель) SCORAD и POEM для атопической экземы: отзывчивость и минимальная клинически значимая разница. Аллергия . 2012 Январь 67 (1): 99-106. [Медлайн].

  • Сильверберг Дж. И., Гельфанд Дж. М., Марголис Д. Д., Фонасье Л., Богуневич М., Шварц Л. Б. и др. Уровни тяжести POEM, PO-SCORAD и DLQI у взрослых в США с атопическим дерматитом. Ann Allergy Asthma Immunol . 2018 Октябрь 121 (4): 464-468.e3. [Медлайн].

  • Schmitt J, Chen CM, Apfelbacher C, et al. Детская экзема, проблемы со сном и психическое здоровье в возрасте 10 лет: проспективное когортное исследование LISAplus. Аллергия . 2011 марта 66 (3): 404-11. [Медлайн].

  • Nikkels AF, Piérard GE. Скрытая ветряная оспа. Pediatr Infect Dis J . 2009 28 декабря (12): 1073-5. [Медлайн].

  • Haeck IM, Rouwen TJ, Timmer-de Mik L, et al.Актуальные кортикостероиды при атопическом дерматите и риске глаукомы и катаракты. J Am Acad Dermatol . 2011 Февраль 64 (2): 275-81. [Медлайн].

  • Heil PM, Maurer D, Klein B, Hultsch T., Stingl G. Терапия омализумабом при атопическом дерматите: истощение IgE не улучшает клиническое течение — рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое пилотное исследование. J Dtsch Dermatol Ges . 2010 декабря 8 (12): 990-8. [Медлайн].

  • Бек Л.А., Тачи Д., Гамильтон Дж. Д., Грэм Н. М., Бибер Т., Роклин Р. и др.Лечение дупилумабом у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести. N Engl J Med . 2014 10 июля. 371 (2): 130-9. [Медлайн].

  • Тачи Д., Симпсон Э.Л., Бек Л.А., Бибер Т., Блаувельт А., Папп К. и др. Эффективность и безопасность дупилумаба у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести, недостаточно контролируемым местными методами лечения: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b с определением дозировки. Ланцет . 2016 г. 2 января. 387 (10013): 40-52. [Медлайн].

  • Симпсон Э.Л., Бибер Т., Гутман-Ясский Э., Бек Л.А., Блаувельт А., Корк М.Дж. и др. Две фазы 3 испытаний дупилумаба по сравнению с плацебо при атопическом дерматите. N Engl J Med . 2016 15 декабря. 375 (24): 2335-2348. [Медлайн].

  • Simpson EL, et al. Эффективность и безопасность дупилумаба у подростков с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести: результаты многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования фазы 3 в параллельных группах (аннотация № 4640).Представлен на 27-м Конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии (EADV). 15 сентября 2018 года. Париж, Франция. [Полный текст].

  • Paller AS, Siegfried E, Gooderham M, Beck LA, Boguniewica M, Sher L, et al. Дупилумаб значительно улучшает лечение атопического дерматита у детей в возрасте от 6 до 12 лет: результаты исследования фазы 3 (LIBERTY AD PEDS) (аннотация 215). Представлено на виртуальной встрече Revolutionizing Atopic Dermatitis 2020. 5 апреля 2020 г. [Полный текст].

  • АнаптисБио.AnaptysBio сообщает о положительных данных о подтверждении концепции Topline из фазы 2a клинического испытания ANB020 при атопическом дерматите. Доступно по адресу http://ir.anaptysbio.com/phoenix.zhtml?c=254208&p=irol-newsArticle&ID=2305583. 10 октября 2017 г .; Доступ: 13 ноября 2017 г.

  • Schwartz DM, Bonelli M, Gadina M, O’Shea JJ. Цитокины I / II типа, JAK и новые стратегии лечения аутоиммунных заболеваний. Нат Ревматол . 2016 12 января (1): 25-36. [Медлайн].

  • AbbVie.Упадацитиниб (ABT-494) компании AbbVie отвечает основным критериям исследования фазы 2b при атопическом дерматите. Доступно на https://news.abbvie.com/news/abbvies-upadacitinib-abt-494-meets-primary-endpoint-in-phase-2b-study-in-atopic-dermatitis.htm. 7 сентября 2017 г .; Доступ: 13 ноября 2017 г.

  • Эли Лилли и компания. Барицитиниб соответствует основной конечной точке исследования фазы 2 у пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом. Доступно на https://investor.lilly.com/releasedetail.cfm? ReleaseID = 1040434. 14 сентября 2017 г .; Доступ: 13 ноября 2017 г.

  • Bissonnette R, Papp KA, Poulin Y, Gooderham M, Raman M, Mallbris L, et al. Тофацитиниб для местного применения при атопическом дерматите: рандомизированное исследование фазы IIa. Br J Дерматол . 2016 ноябрь 175 (5): 902-911. [Медлайн].

  • Paller AS, Tom WL, Lebwohl MG, Blumenthal RL, Boguniewicz M, Call RS, et al. Эффективность и безопасность мази кризаборола, нового нестероидного ингибитора фосфодиэстеразы 4 (PDE4) для местного лечения атопического дерматита (AD) у детей и взрослых. J Am Acad Dermatol . 2016 Сентябрь 75 (3): 494-503.e4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Eucrisa (crisaborole) [листок-вкладыш]. Колледжвилл, Пенсильвания: Anacor Pharmaceuticals, Inc., март 2020 г. Доступно на [Полный текст].

  • Михаил С. Роль пробиотиков при аллергических заболеваниях. Allergy Asthma Clin Immunol . 2009 22 октября. 5 (1): 5. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Hand L. Пробиотики могут защитить младенцев от аллергии, но не от астмы. Медицинские новости Medscape . 19 августа 2013 г. [Полный текст].

  • Элазаб Н., Менди А., Гасана Дж., Виейра Э. Р., Кизон А., Форно Е. Введение пробиотиков в раннем возрасте, атопии и астме: метаанализ клинических испытаний. Педиатрия . 19 августа 2013 г. [Medline].

  • Джонсон К. Пробиотики при беременности и лактации уменьшают дерматит. Медицинские новости Medscape . 25 ноября 2014 г. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Fiocchi A, Pawankar R, Cuello-Garcia C, et al.Рекомендации Всемирной организации по аллергии и Университета Макмастера по профилактике аллергических заболеваний (GLAD-P): Пробиотики. World Allergy Organ J . 2015. 8 (1): 4. [Медлайн].

  • Дуглас Д. Анализ метотрексата полезен для некоторых детей с кожными заболеваниями. Медицинские новости Medscape . 7 января 2014 г. [Полный текст].

  • Рахман С.И., Зигфрид Э., Фланаган К.Х., Арммбрехт Э.С. Анализ метотрексата и полиглутамата подтверждает эффективность метотрексата при тяжелых воспалительных заболеваниях кожи у детей. J Am Acad Dermatol . 2013 8 декабря [Medline].

  • Ши В.Ю., Фулад Н., Орнелас Дж. Н., Хассун Л., Монико Дж., Такеда Н. и др. Сравнение влияния отбеливателя и водных ванн на барьерную функцию кожи при атопическом дерматите: рандомизированное контролируемое исследование с разделением тел. Br J Дерматол . 2016 15 февраля. [Medline].

  • [Рекомендации] Американская академия дерматологии. Клинические рекомендации по атопическому дерматиту. Доступно на https://www.aad.org/practicecenter/quality/clinical-guidelines/atopic-dermatitis.2014; Дата обращения: 9 ноября 2018 г.

  • [Рекомендации] Берт-Джонс Дж., Экстон Л.С., Ладоянни Э., Мохд Мустапа М.Ф., Теббс В.М., Йесудиан П.Д. и др. Руководство Британской ассоциации дерматологов по безопасному и эффективному назначению циклоспорина перорально в дерматологии, 2018 г. Br J Dermatol . 2019 июнь 180 (6): 1312-1338. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Атопический дерматит | Аллергия, астма и клиническая иммунология

    Лечение AD должно быть направлено на восстановление кожного барьера, что включает увлажнение и восстановление кожи, ограничение зуда и уменьшение воспаления, когда это необходимо.Таким образом, успешное лечение AD требует многостороннего подхода, который включает обучение пациентов и лиц, осуществляющих уход, оптимальные методы ухода за кожей, противовоспалительное лечение местными кортикостероидами (первая линия) и / или местными ингибиторами кальциневрина (TCI), а также лечение кожи. инфекции [1, 8, 9, 17]. Системные иммунодепрессанты также могут рассматриваться в тяжелых случаях, которые нельзя контролировать с помощью соответствующего ухода за кожей и местной терапии. Хотя антигистаминные препараты первого поколения обычно не рекомендуются для лечения БА из-за их седативных и ослабляющих побочных эффектов, кратковременное использование этих препаратов может быть полезным для людей, испытывающих тяжелые обострения БА, особенно если эти обострения связаны со значительными обострениями болезни. нарушения сна.

    Упрощенный пошаговый алгоритм лечения БА представлен на рис. 3. Врачи должны регулярно отслеживать прогресс пациента и течение заболевания, а также оценивать эффективность и переносимость терапии. Последующие оценки должны включать оценку использования лекарств (например, типа, количества примененных, сделанных повторных дозировок и т. Д.), Что позволяет врачу оценить соблюдение режима лечения и риски приема лекарств.

    Фиг.3

    Упрощенный пошаговый алгоритм лечения AD

    Образование

    Для оптимального ведения болезни пациенты и / или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть осведомлены о хронической природе заболевания, необходимости постоянного соблюдения надлежащих методов ухода за кожей, а также о надлежащем использовании и применении местных методов лечения.Плохие результаты лечения часто связаны с плохой приверженностью, особенно к местным методам лечения, в результате иррациональных опасений по поводу побочных эффектов и недостаточной информации [9]. Было показано, что время, потраченное на устранение этих страхов и обучение пациентов и лиц, осуществляющих уход, положительно влияет на исход болезни. Пациентам также должны быть предоставлены письменные инструкции / информация о надлежащем применении лекарств, уходе за кожей и лечении обострений для подкрепления обучения.

    Принципы ухода за кожей

    Ключевой особенностью лечения AD является надлежащий ежедневный уход за кожей.Хотя частота купания несколько противоречива, большинство экспертов предлагают ежедневное купание [28]. Рекомендуется купание один или два раза в день (в зависимости от тяжести AD) в теплой воде в течение 10–15 минут, чтобы помочь увлажнить и очистить кожу, помочь в санации инфицированной кожи и улучшить проникновение местных методов лечения. Рекомендуются увлажняющие очищающие средства, в то время как мыло с сильным запахом следует избегать, так как оно может раздражать кожу. После купания кожу пациента следует промокнуть насухо полотенцем (чтобы она оставалась слегка влажной) и обильно нанести увлажняющие / смягчающие средства, чтобы предотвратить потерю влаги и высыхание кожи.Учтите, что кремы и мази более эффективны для увлажнения кожи, чем лосьоны. Эксперты рекомендуют пациентам покупать недорогие марки кремов или мазей, которые доступны в больших контейнерах / баночках.

    Кортикостероиды для местного применения

    Кортикостероиды для местного применения являются фармакологическими препаратами первой линии для лечения AD. Эти агенты эффективно контролируют атопические вспышки за счет их противовоспалительного, антипролиферативного и иммунодепрессивного действия. В Канаде доступно множество местных кортикостероидов, от низкой до высокой, и большинство из этих агентов доступны в различных концентрациях, препаратах и ​​дозах (см. Таблицу 4).Кортикостероиды местного действия наносятся на красные, зудящие или воспаленные участки кожи перед использованием смягчающих средств. Некоторые пациенты непреднамеренно поменяли порядок, что значительно снижает эффективность местного кортикостероида.

    Таблица 4 Эффективность обычных топических кортикостероидов

    Имеются ограниченные данные клинических испытаний, помогающих выбрать кортикостероид. Мазевые препараты обычно предпочтительнее кремов, поскольку они обеспечивают более равномерное покрытие и проникновение.Также следует использовать наименее эффективный препарат, необходимый для контроля AD (особенно в чувствительных областях, таких как лицо, шея, пах и подмышки). Часто для лица используются препараты с низкой активностью, такие как 1% гидрокортизона ацетат или его эквивалент.

    При правильном использовании местные кортикостероиды чрезвычайно безопасны и эффективны. Возможные местные побочные эффекты длительного местного применения кортикостероидов включают стрии (растяжки), петехии (маленькие красные / пурпурные пятна), телеангиэктазии (маленькие расширенные кровеносные сосуды на поверхности кожи), истончение кожи, атрофию и угри; однако эти эффекты не характерны для препаратов с низкой или умеренной активностью.Системные побочные эффекты при местном применении кортикостероидов редки и обычно связаны с нанесением более эффективных препаратов на большую поверхность тела.

    Данные также свидетельствуют о том, что местные кортикостероиды могут быть полезными для профилактики обострений AD. Исследования показали, что после стабилизации БА добавление два раза в неделю местных противовоспалительных средств к поддерживающей терапии смягчающими средствами значительно снижает риск рецидивов как у детей, так и у взрослых [29].

    Местные ингибиторы кальциневрина (TCI)

    TCI — это иммунодепрессанты, которые также оказались безопасными и эффективными для лечения AD [9, 30, 31], а также для профилактики обострений AD [29]. Два TCI — пимекролимус (Элидел) и такролимус (Протопик) — в настоящее время одобрены в Канаде для прерывистой терапии второй линии иммунокомпетентных пациентов в возрасте 2 лет и старше с умеренной и тяжелой формой БА. Учитывая высокую стоимость этих средств, они, как правило, предназначены для пациентов с хроническим заболеванием и / или частыми обострениями, требующими постоянного местного лечения кортикостероидами, или для пациентов с тяжелым поражением чувствительных участков кожи (например,g., вокруг глаз, лица, шеи и гениталий), где системная абсорбция и риск атрофии кожи при местном применении кортикостероидов вызывают особую озабоченность.

    Наиболее частыми местными побочными эффектами TCI являются жжение и раздражение кожи, которые часто улучшаются при продолжительном использовании. Хотя Министерство здравоохранения Канады и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендуют соблюдать осторожность при назначении TCI из-за редких сообщений о злокачественных новообразованиях кожи и лимфомах у пациентов, использующих эти агенты, Канадское общество аллергии и клинической иммунологии (CSACI) опубликовало заявление о позиции, в котором подчеркивается что на сегодняшний день нет опубликованных доказательств того, что TCI явно предрасполагают к злокачественным новообразованиям.CSACI пришел к выводу, что TCI являются эффективным средством лечения AD, и что польза от их использования в надлежащим образом выбранной популяции пациентов перевешивает теоретический риск увеличения злокачественности [32].

    Лечение кожных инфекций

    Кожа пациентов с AD часто сильно колонизирована S. aureus , даже на непораженных участках. Краткосрочная местная и / или пероральная антибактериальная терапия рекомендуется при явной вторичной бактериальной инфекции. Соответствующие системные антибиотики показаны при широко распространенной вторичной инфекции, а цефалоспорины первого или второго поколения или антистафилококковые пенициллины в течение 7–10 дней обычно эффективны при лечении инфекции.Поскольку микроорганизмы, устойчивые к эритромицину, часто встречаются у пациентов с БА, макролиды являются менее полезной альтернативой [17].

    Пациенты с AD также склонны к рецидивирующим вирусным инфекциям. Eczema herpeticum (тяжелая диссеминированная герпетическая инфекция, которая обычно возникает на участках повреждения кожи; также известная как варицелиформная сыпь Капоши) представляет собой серьезный риск для пациентов с широко распространенной БА, и ее легко ошибочно принять за бактериальную суперинфекцию. Пациентам с этим заболеванием потребуется системное противовирусное лечение ацикловиром или другими противовирусными препаратами [17].Molluscum contagiosum (распространенная вирусная кожная инфекция, вызываемая поксвирусом из рода Molluscipox ) часто встречается у детей с БА. Хотя инфекция обычно купируется самостоятельно, поражения часто рассасываются медленно и имеют тенденцию к распространению у пациентов с БА [9]. Тяжелая, стойкая инфекция контагиозного моллюска может потребовать лазерной и / или противовирусной терапии.

    Ванны с разбавленным отбеливателем также рекомендуются для снижения количества кожных инфекций, вызываемых S. aureus , а также для снижения потребности в системных антибиотиках у пациентов с сильно колонизированной кожей.Ванны с разбавленным отбеливателем включают в себя замачивание пациента примерно на 10 минут в ванне с теплой водой, смешанной с четвертью или половиной стакана (60–120 мл) хлорного отбеливателя (эта концентрация аналогична количеству хлора в бассейн). Затем пациента тщательно ополаскивают пресной водой и сразу же наносят увлажняющий или смягчающий крем, чтобы предотвратить обезвоживание и сухость [1]. Некоторые авторы рекомендуют принимать ванны с разбавленным отбеливателем дважды в неделю в течение 3 месяцев [33].

    Системные иммунодепрессанты

    Кратковременное лечение системными иммунодепрессантами, такими как циклоспорин, азатиоприн и метотрексат, показало свою эффективность у пациентов, не получивших местного лечения, и поэтому эти агенты часто рекомендуются при тяжелой рефрактерной AD [ 8, 9]. Однако важно отметить, что прекращение приема циклоспорина часто приводит к быстрому рецидиву заболевания. Кроме того, пациенты, принимающие эти иммунодепрессанты, должны находиться под наблюдением на предмет потенциальных побочных эффектов, таких как нарушение функции почек или печени с помощью циклоспорина и миелосупрессия с помощью азатиоприна.Таким образом, направление к специалисту является оправданным для пациентов с БА, которые могут быть кандидатами на системную иммуносупрессивную терапию.

    Системные кортикостероиды имеют неблагоприятный профиль соотношения риск / польза, и в настоящее время нет достаточных доказательств, подтверждающих их использование при БА. Следовательно, эти агенты следует использовать в исключительных случаях, и следует избегать длительного использования, учитывая их потенциальную возможность серьезных побочных эффектов [9].

    Антигистаминные препараты

    Хотя антигистаминные препараты первого поколения (например,(например, гидроксизин, дифенгидрамин, хлорфенирамин) не влияют напрямую на зуд, связанный с БА, было обнаружено, что седативные эффекты этих агентов помогают улучшить сон у пациентов с БА [1, 17]. Однако было обнаружено, что эти агенты уменьшают быстрое движение глаз (REM) сна, ухудшают обучение и снижают эффективность работы [34] и, следовательно, обычно не рекомендуются пациентам с AD. Их можно рассмотреть для краткосрочного адъювантного лечения пациентов с тяжелыми обострениями АД, у которых возникают проблемы со сном или которые регулярно чешутся во время сна.Следует избегать длительного и / или дневного использования антигистаминных препаратов первого поколения, учитывая их седативные свойства. Неседативные антигистаминные препараты второго поколения, по-видимому, дают умеренную пользу пациентам с БА с аллергическими триггерами [1, 17], и, следовательно, терапевтическое испытание этих агентов может быть рассмотрено в определенных клинических ситуациях.

    Другие методы лечения

    Ультрафиолетовая (УФ) фототерапия может быть полезной для лечения БА у взрослых. Однако долгосрочная токсичность УФ-терапии все еще неизвестна.Аллерген-специфическая иммунотерапия также может быть эффективной у некоторых пациентов с БА, связанной с сенсибилизацией к аэроаллергенам (см. Статью Allergen-Specific Immunotherapy в этом приложении) [35,36,37].

    Хотя некоторые исследования показали, что терапия влажным обертыванием (наложение влажных повязок на пораженные участки БА после применения смягчающих средств и / или местных кортикостероидов) эффективна для лечения БА, другие ставят под сомнение ее эффективность и подчеркивают возможность связанных с этим осложнений. такие как местные инфекции [9].Недавний систематический обзор исследований, сравнивающих терапию влажным обертыванием с традиционным местным лечением кортикостероидами у пациентов с БА, не обнаружил качественных доказательств того, что влажное обертывание превосходит традиционные методы местного лечения [38].

    Ряд биологических агентов, нацеленных на иммунные пути, участвующие в AD, исследуются и могут представлять собой многообещающие методы лечения этого состояния в будущем. Недавно дупилумаб (полностью человеческое моноклональное антитело, направленное против альфа-субъединицы рецептора интерлейкина-4 [IL-4]) был одобрен в Канаде для лечения умеренной и тяжелой БА, которая не контролируется адекватно с помощью местной терапии или когда эти методы лечения не рекомендуется.Два исследования фазы 3 показали, что дупилумаб значительно улучшает симптомы и качество жизни у пациентов с БА по сравнению с плацебо [39].

    Атопический дерматит — обзор

    Атопический дерматит

    нашей эры обычно начинается в дошкольном возрасте и сохраняется в детстве. Два проспективных когортных исследования показали, что пик заболеваемости БА приходится на первые 2 года жизни (см. Рис. 2-1). 32,101 Хотя от 66% до 90% пациентов с БА имеют клинические проявления до 7 лет, 102,103 экзематозные поражения в первые 2 месяца жизни встречаются редко.Исследования естественной истории болезни Альцгеймера показали широкий разброс (от 35% до 82%) в сохранении болезни в детстве. 103,104 Наибольшая ремиссия при БА наблюдается в возрасте от 8 до 11 лет и, в меньшей степени, от 12 до 16 лет. 103 Исследования естественной истории болезни Альцгеймера, возможно, недооценивали стойкую природу болезни по причинам, которые включают (1) определение AD — некоторые исследования включали другие формы дерматита, которые имеют лучший прогноз с течением времени (т.е. себорейный дерматит), 105 (2) рецидив AD — недавнее когортное исследование 23-летнего рождения показало, что у многих пациентов, у которых в детстве наступила ремиссия болезни, был рецидив AD в раннем взрослом возрасте, 103 и (3) проявление AD — Обычно считается, что пациенты с AD в детстве часто развиваются, проявляя дерматит рук и / или стоп во взрослом возрасте.

    Родительский анамнез БА является важным фактором риска развития БА у детей. Эта очевидная наследственность дополняет исследования, показывающие высокий уровень конкордантности БА среди монозиготных и дизиготных близнецов (0.72 против 0,23 соответственно). 106 При оценке факторов риска БА в первые 2 года жизни более высокий уровень образования матери и проживание в менее людных домах были факторами риска раннего начала БА. 107 Факторы риска, связанные с окружающей средой и образом жизни, сообщенные для АР и астмы, схожи. Мета-анализ проспективных исследований грудного вскармливания показал, что исключительно грудное вскармливание младенцев с семейным анамнезом атопии в течение как минимум первых 3 месяцев жизни связано с более низкой вероятностью детской БА (отношение шансов 0.58). Однако этот защитный эффект не наблюдался у детей без семейной истории атопии. 60

    Исходная тяжесть болезни БА кажется предиктором более поздней тяжести и продолжительности болезни. Среди подростков с умеренной и тяжелой формой БА от 77% до 91% продолжали иметь хроническое заболевание во взрослом возрасте. 108 Для сравнения, среди подростков с легкой формой АД 50% имели АД в зрелом возрасте. Повышение чувствительности к пищевым аллергенам и их воздействие в раннем детстве также способствуют развитию БА и тяжести заболевания.Сенсибилизация пищевых аллергенов связана с большей тяжестью БА. 32,109 Кроме того, исключение обычных аллергенных продуктов в младенчестве (например, сои, молока, яиц, арахиса) связано с более низкой распространенностью аллергических кожных заболеваний в возрасте до 2 лет (см. Рисунок 2-1). 32

    Исследования естественной истории показали, что AD в раннем детстве является основным фактором риска сенсибилизации пищевых аллергенов в младенчестве, 110 сенсибилизации к ингаляционным аллергенам 110,111 и стойкой астмы в более позднем детстве. 16,28 В частности, тяжелая БА в раннем детстве связана с высокой распространенностью аллергической сенсибилизации и аллергических заболеваний дыхательных путей в более позднем детстве (т.е. через 4 года; рис. 2-5). Действительно, у молодых пациентов с тяжелой формой БА у 100% развилась сенсибилизация к ингаляционным аллергенам, а у 75% развилось аллергическое респираторное заболевание (в основном астма) в течение 4 лет. В отличие от тяжелой формы БА, у пациентов с легкой и средней степенью АД не так высока вероятность развития аллергической сенсибилизации (36%) или аллергического респираторного заболевания (26%).Более подробную информацию о современных концепциях барьерной и иммунной дисфункции при БА, а также о роли пищевой гиперчувствительности можно найти в главах 50 и 47 соответственно.

    Клинические проблемы: хронический зуд при атопическом дерматите

    Атопический дерматит (АД) — одно из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний кожи в промышленно развитых странах, которым страдают около 12% детей и 7,3% взрослых в США.S. Хотя болезнь БА чаще всего диагностируется в детстве, примерно у каждого четвертого взрослого с этим заболеванием появляются первые симптомы после 18 лет.

    AD характеризуется экзематозными поражениями кожи, зудом, болью, нарушением сна и множественными сопутствующими заболеваниями с хроническим или рецидивирующим течением. Из них треть детей и 40% взрослых страдают заболеванием от умеренного до тяжелого, которое, как известно, отрицательно влияет на качество жизни (КЖ), повышая риск тревожности, депрессии и даже самоубийства.

    Независимо от того, является ли БА легкой, средней или тяжелой, зуд, по-видимому, является «самым обременительным симптомом в целом», — отметил Франц Дж. Легат, доктор медицины из Медицинского университета Граца в Австрии. «Даже в тяжелых случаях с широко распространенным поражением кожи и обширным просачиванием и образованием корок, зуд по-прежнему является серьезной проблемой для пациентов и значительным бременем болезни», — писал Легат в Frontiers in Medicine .

    Джашин Дж. Ву, доктор медицины, основатель и генеральный директор Фонда дерматологических исследований и образования в Ирвине, Калифорния, согласился.«Атопический дерматит — это зуд, который вызывает сыпь», — сказал он агентству MedPage Today.

    При отсутствии биологических маркеров БА пациентов обычно просят оценить частоту и тяжесть зуда с помощью вопросников, в которых используется числовая оценочная шкала (NRS), визуальная аналоговая шкала, вербальная оценочная шкала (VRS) и другие меры, такие как как 5-мерная шкала зуда и зудящее качество жизни.

    Недавнее исследование опросника по лечению зуда (PIQ) Системы информации о результатах лечения пациентов (PROMIS), которое включало несколько оценок NRS, VRS и частоты зуда, продемонстрировало их применимость у взрослых с AD.Джонатан Сильверберг, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, директор клинических исследований в Школе медицины и медицинских наук Университета Джорджа Вашингтона в Вашингтоне, округ Колумбия, и соавторы обнаружили, что показатели PIQ, NRS, VRS и частоты зуда не только помогают чувства к пациентам, но также хорошо коррелировали друг с другом и позволяли прогнозировать более тяжелое заболевание.

    «Эти инструменты фиксируют то, что наиболее важно для пациентов: зуд», — сказал Сильверберг MedPage Today . «Они также предоставляют обширную информацию, которую невозможно получить, исследуя только кожу.«

    В исследовании 125 пациентов с БА Сильверберг и его коллеги обнаружили, что у 25% пациентов с более легкими поражениями был сильный зуд. «Мы описываем эту группу как« атопический дерматит с преобладанием зуда », — сказал Сильверберг. «Это очень важная подгруппа пациентов, которую можно было бы полностью упустить без включения в клиническую практику показателей исходов зуда».

    Он сказал, что использует вопросы NRS о сильном и среднем зуде из опросника PROMIS Itch Questionnaire, чтобы оценить частоту и тяжесть зуда.«Пациентам требуется несколько секунд для заполнения, они предоставляют клинически значимую информацию, могут быть легко включены в клиническую практику и пригодны для использования при БА», — пояснил он.

    «Я надеюсь, что однажды у нас появятся клинически полезные объективные биомаркеры AD или тяжести зуда. Они могут помочь улучшить измерение зуда в клинической практике и исследованиях. Увы, до этого времени еще далеко», — добавил он.

    Мэтью Дж. Зирвас, доктор медицины, практикующий дерматолог из Колумбуса, штат Огайо, ведет пациентов с БА, направленных другими дерматологами, так что все они страдают зудом.Его вынос? «Относитесь к нему агрессивно, — сказал Зирвас MedPage Today.

    В настоящее время дупилумаб (Дюпиксент), ингибитор интерлейкина (ИЛ) -4/13, вводимый путем инъекции, является единственной одобренной FDA системной или биологической терапией БА. «Основное лечение — удаление сыпи, поэтому обычно требуется системный агент», — сказал Ву.

    Хотя дупилумаб устраняет сыпь и зуд у большинства пациентов, максимальная эффективность препарата может проявляться через несколько месяцев после лечения, пояснил он. У пациентов, которым необходимо «быстрое лечение» или у которых плохое страховое покрытие, или и то, и другое, преднизон с постепенным снижением дозы более 4 недель работает хорошо.«

    Однако есть свидетельства того, что дупилумаб может действовать даже быстрее. Апостериорный анализ результатов исследования фазы III LIBERTY AD PEDS, представленного на совещании «Революция атопического дерматита 2021 года», показал, что у детей в возрасте 6-11 лет с тяжелой формой БА у подгруппы наблюдалось быстрое уменьшение зуда сразу после введения ударной дозы дупилумаб. «Дупилумаб привел к значительному уменьшению тяжести зуда в течение примерно 1-2 недель и более глубокому зуду к 3-4 неделям», — сказал Сильверберг.

    Дупилумаб «отличный препарат, но нам определенно нужно больше возможностей для удовлетворения неудовлетворенных потребностей и адаптации терапии к конкретным группам пациентов», — продолжил он. «Мы очень рады, что в наш набор инструментов для лечения атопического дерматита появилось множество новых возможностей».

    В настоящее время ряд ингибиторов янус-киназы (JAK) с переменной специфичностью в отношении рецепторных тирозинкиназ JAK1, JAK2 и JAK3 и тирозинкиназы 2 находится на стадии разработки и ожидает утверждения FDA. К ним относятся:

    • Аброцитиниб, пероральный ингибитор JAK1, который снижает передачу сигналов IL-4 и IL-13
    • Барицитиниб (Olumiant), пероральный селективный ингибитор JAK 1/2, одобренный для лечения ревматоидного артрита
    • Радацитин ), пероральный ингибитор JAK1, также одобренный для лечения ревматоидного артрита.
    • Тралокинумаб, человеческое моноклональное антитело, нацеленное на IL-13

    . лечение, чтобы произвести революцию в управлении AD «, — сказал Александр М.Картрон, доктор медицины, из Медицинской школы Университета Мэриленда в Балтиморе, и его коллеги из отдела клинической и экспериментальной дерматологии .

    Недавно опубликованные клинические испытания, которые, казалось бы, подтверждают это, были представлены на ежегодных собраниях Американской академии аллергии, астмы и иммунологии и Американской академии дерматологии (AAD) в 2021 году.

    В исследовании JADE COMPARE III фазы эффективность аброцитиниба в сочетании с местными кортикостероидами сравнивалась с дупилумабом в сочетании с кортикостероидами у взрослых с умеренной и тяжелой формой БА.Результаты показали, что оба препарата обеспечили быстрое и эффективное облегчение признаков и симптомов AD по сравнению с плацебо. «Доза аброцитиниба 200 мг, но не 100 мг, превосходила дупилумаб в отношении реакции на зуд на 2 неделе», — Томас Бибер, доктор медицинских наук, председатель и директор отделения дерматологии и аллергии в клинике Боннский университет в Германии и его коллеги написали в Медицинском журнале Новой Англии.

    Аброцитиниб, по-видимому, имел более быстрое начало действия, чем дупилумаб, но дупилумаб имел лучший профиль безопасности, сказал Сильверберг.«Я не думаю, что мы можем сказать, что один препарат« лучше », чем другой. Но у обоих есть свои плюсы и минусы. Аброцитиниб — это пероральный препарат, с более быстрым началом действия и большей эффективностью при более высоких дозах. Дупилумаб по-прежнему остается высокоэффективен с очень хорошим профилем безопасности и дозируется реже. В конечном итоге пациенты могут решить, какой вариант лучше всего подходит для них ».

    В исследовании, опубликованном на заседании AAD, анализ объединенных результатов двух исследований фазы III с идентичным дизайном, TRuE-AD1 и TRuE-AD2, рассматривал эффективность местного ингибитора JAK 1/2 руксолитиниба у пациентов, рандомизированных в одну группу. двух составов руксолитиниба (Jakafi) для местного применения или плацебо.Результаты показали, что через 8 недель 28,0% пациентов, принимавших 0,7% крем руксолитиниба и 32,7% пациентов, принимавших 1,5% руксолитиниб для местного применения, сообщили, что у них не было дней зуда с помощью ориентированной на пациента меры по оценке экземы, по сравнению с 9,0% пациентов, получавших крем плацебо. У большинства пациентов, получавших руксолитиниб, зуд значительно уменьшился через 36 часов, а у некоторых пациентов через 12 часов, сообщил Ким А. Папп, доктор медицинских наук, основатель и генеральный директор Probity Medical Research в Ватерлоо, Онтарио, и его коллеги.

    «Результаты демонстрируют мощные противовоспалительные эффекты крема руксолитиниба по сравнению с носителем», — написала команда.«Эти результаты также подтверждают потенциал крема руксолитиниб как эффективного и хорошо переносимого местного средства для лечения атопического дерматита».

    Зирвас отметил, что он обнаружил, что у некоторых пациентов есть зуд без сыпи. «Я использую буторфанол для интраназального введения, который, безусловно, является наиболее эффективным, но его трудно назначать, поскольку он классифицируется как опиоид, и миртазапин для перорального применения», — сказал он.

    В отношении локализованного зуда он сказал, что получил «невероятные результаты» с местным руксолитинибом и обнаружил, что новое безрецептурное местное средство на основе стронция, Dermaleve (крем с ацетатом алюминия), является «потрясающе эффективным».«При генерализованном зуде пероральный нальбуфин (нубаин), опиоидный анальгетик и подкожный немолизумаб, первое в своем классе гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует передачу сигнала IL-31,« являются лучшими лекарствами в разработке », — сказал Зирвас.

    Последнее обновление: 6 августа 2021 г.

    • Кристин Дженкинс является постоянным автором MedPage Today и обозревателем Reading Room с 2015 года.

    Раскрытие информации

    Legat сообщил о связях с AbbVie, Almirall, Bayer, Bayer Healthcare, Celgene, Eli Lilly, Galderma, Jansen-Cilag, Leo Pharma, Menlo Therapeutics, Novartis, Pelpharma, Pfizer, Trevi Therapeutics и Vifor Pharma.

    Исследование PROMIS финансировалось Агентством медицинских исследований и качества (AHRQ), Фондом дерматологии и Galderma.Сильверберг раскрыл отношения с Abbvie, Afyx, AOBiome, Arena, Asana, BiomX, Bluefin, Bodewell, Boehringer-Ingelheim, Celgene, Dermavant, Dermira, Eli Lilly, Galderma, GlaxoSmithKline, Incyte, Kiniksa, Leo, Luna, Menlo. Pfizer, RAPT, Regeneron, Sanofi-Genzyme, Leo и Pfizer.

    .

    Ву раскрыл отношения с AbbVie, Almirall, Amgen, Arcutis, Aristea Therapeutics, Bausch Health (Ortho Dermatologics), Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Dermavant, Dr.Reddy’s Laboratories, Eli Lilly, Galderma, Janssen, LEO Pharma, Mindera, Novartis, Regeneron, Sanofi Genzyme, Solius, Sun Pharmaceutical, UCB и Zerigo Health.

    Zirwas раскрыла отношения с Regeneron / Sanofi, Fitbit, Genentech / Novartis, L’Oreal, AsepticMD, Leo Pharma, Janssen, Incyte, VYNE Therapeutics, UCB, Pfizer, Lilly, Asana, Avillion, Ortho Derm, AbbVie, Galderma Biotech. , и Дермавант.

    Исследование местного руксолитиниба финансировалось Incyte Corporation.Папп сообщил о своих отношениях с AbbVie, Akros, Amgen, Anacor, Arcutis, Astellas, Bausch Health / Valeant, Baxalta, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Can-Fite, Celgene, Coherus, Dermira, Dow Pharmaceuticals, Eli Lilly, Galderma, Genentech. Gilead, GlaxoSmithKline, Incyte Corporation, InflaRx, Janssen, Kyowa Hakko Kirin, LEO, Medimmune, Meiji Seika Pharma, Merck (MSD), Merck Serono, Mitsubishi Pharma, Moberg Pharma, Novartis, Pfizer, PRCL Research, Sananerofon, Rochei- Roche Aventis / Genzyme, Sun Pharmaceuticals, Takeda и UCB.Ряд соавторов также раскрыли отношения с промышленностью.

    Пожалуйста, включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии от Disqus.

    границ | Зуд при атопическом дерматите — что нового?

    Введение

    г. н.э. — одно из наиболее частых воспалительных кожных заболеваний у людей, которым страдают до 20% детей, живущих в странах с более высокими доходами.Первые признаки болезни обычно развиваются между 3 и 6 месяцами жизни, и около 60% случаев возникают в течение первых двух лет жизни; 80% пораженных детей испытывают симптомы до 6-го года жизни. БА чаще встречается у взрослых, чем считалось ранее, и поражается почти 10%. Эти случаи являются результатом стойкой или повторяющейся AD в детстве или нового начала AD в более позднем возрасте. До 30% детей и 50% взрослых пациентов с БА страдают от умеренных до тяжелых форм заболевания (1–3).В целом заболеваемость БА растет во всем мире, что указывает на то, что фактор окружающей среды способствует развитию болезни (4).

    Биологический маркер болезни еще не определен; таким образом, AD по-прежнему диагностируется путем изучения клинических признаков и симптомов и использования различных диагностических критериев. Наиболее широко используемые критерии, описанные Hanifin и Rajka, определяют AD с основными, общими и сопутствующими симптомами (5). Эти диагностические критерии используют зуд, экзематозные поражения кожи и хроническое или рецидивирующее течение заболевания в качестве основных элементов для определения AD.При клиническом осмотре экзематозные поражения кожи, наблюдаемые у пациентов с типичным возрастным распределением, могут первоначально привлечь наше внимание, но зуд обычно является «первичным симптомом», который испытывают пораженные пациенты. Точечная распространенность хронического зуда при БА составляет от 87 до 100%, но фактически все пациенты, активно страдающие этим заболеванием, также страдают хроническим зудом (6). При легкой и средней формах БА у пациентов зуд является наиболее обременительным симптомом в целом.Но даже в тяжелых случаях с широко распространенным поражением кожи и обширным просачиванием и образованием корок зуд по-прежнему является серьезной проблемой для пациентов и значительным бременем болезни (7, 8). Помимо кожного зуда пациенты часто жалуются на кожную боль. По этой причине эта тема требует большего внимания и изучения у пациентов с БА (9).

    Зуд сильно и негативно влияет на качество жизни пациентов, которые чаще всего жалуются на нарушения сна из-за зуда.Они сообщают, что им трудно засыпать и часто просыпаться по ночам, что сокращает общее время и качество сна (8). Отсутствие физической и психологической регенерации в ночное время может значительно снизить уровень внимания в дневное время и отрицательно сказаться на успеваемости в школе и на работе. Негативное влияние на личную жизнь пациента и отношения с семьей и друзьями не менее значимо. Таким образом, неудивительно, что пациенты с БА с тяжелым зудом подвержены более высокому риску психологических расстройств, таких как тревога, депрессия и суицидальное поведение (8).

    До недавнего времени местные кортикостероиды (TCS) и ингибиторы кальциневрина (TCI) были единственными местными препаратами, доступными для лечения AD от легкой до умеренной степени. Для лечения умеренной и тяжелой БА у пациентов единственными доступными системными методами лечения были фототерапия или фотохимиотерапия (ПУВА), а также иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, метотрексат, азатиоприн или микофенолятмофетил (10, 11). Острые, тяжелые обострения АД лечились и продолжают лечиться системными кортикостероидами, которые связаны с риском рецидивов обострений после их прекращения.

    Недавняя доступность дупилумаба, антитела к IL4Ra, знаменует начало новой эры в лечении БА. Основываясь на расширенных знаниях патофизиологии БА, в настоящее время разрабатываются и исследуются многие новые вещества для местного или системного лечения БА. Это значительно расширит наши возможности лечения как атопических экзематозных поражений, так и хронического зуда в ближайшем будущем (12, 13).

    Патофизиология зуда в

    году нашей эры

    Генетическая предрасположенность (e.g., мутация гена филаггрина), иммунная дисфункция и факторы окружающей среды (например, раздражители, аллергены, микробиом) и их взаимодействие друг с другом играют важную роль в развитии БА (1, 2). Кожная нейросенсорная система занимает центральное положение в этом «патофизиологическом треугольнике» нарушений барьера, иммунной дисфункции и внешних воздействий на кожу (рис. 1). Дисфункция барьера внутри этого треугольника делает возможным проникновение аллергенов, раздражителей или микробных компонентов, которые в конечном итоге стимулируют врожденную и адаптивную иммунные системы.Иммунные реакции и высвобождаемые медиаторы снова влияют на эпидермальный барьер, например, за счет снижения продукции филаггрина (1, 2). Чувствительные нервы находятся в тесном контакте с резидентными и инфильтрирующими клетками кожи; они могут интенсивно взаимодействовать с этими клетками и медиаторами, высвобождаемыми на стадиях острого и хронического заболевания (14). Клеточные и растворимые факторы, которые играют роль в развитии и сохранении экземы, также являются важными факторами индукции зуда при БА (1, 2, 6). Воспалительные медиаторы БА могут также сенсибилизировать сенсорные нервы, вызывая феномен «гиперкнезиса» (т.например, повышенная чувствительность нервов к зудящим раздражителям) и «аллокнезис» (т. е. незудящие раздражители воспринимаются как зуд). Эти аспекты могут способствовать хроническому характеру зуда при БА (6, 14).

    Рисунок 1 . Кожная нейросенсорная система занимает центральное положение в «патофизиологическом треугольнике» нарушения эпидермального барьера, иммунной дисфункции и воздействия окружающей среды из-за внешних раздражителей. Кожные сенсорные нервы находятся в тесном контакте с резидентными и инфильтрирующими клетками и подвергаются воздействию множества медиаторов из этих клеток.При стимуляции сигнал передается через зудящие нервные волокна и ганглии задних корешков, простирающиеся до дорсального рога спинного мозга. Оттуда сигнал передается через интернейроны к волокнам бокового спиноталамического тракта, которые переходят на контралатеральную сторону, доходят до таламуса и, наконец, достигают нескольких областей мозга, где нервный сигнал воспринимается как ощущение зуда. и царапины индуцируются. Вставка: Множественные передающие зуд рецепторы расположены на сенсорных нервных волокнах, некоторые из которых связаны с внутриклеточными киназами Януса.Было показано, что нацеливание на эти рецепторы или внутриклеточные киназы Януса с помощью специфических ингибиторов оказывает значительное противозудное действие. ИЛ, интерлейкин; TSLP, тимический стромальный лимфопоэтин; NK1-R, рецептор нейрокинина-1; CGRP / -R, пептид / рецептор, родственный гену кальцитонина; MRGPRX2, Mas-родственный рецептор X2, связанный с G-белком; IgE, иммуноглобулин E; PAR2, рецептор 2, активируемый протеазой; TRPV1 / A1, временный рецепторный потенциал ваниллоид 1 / канал анкирина 1; LTC4, лейкотриен C4; CysLTC4, рецептор LTC4; MOR, мю-опиоидный рецептор; KOR, каппа-опиоидный рецептор; Дин, Динорфин; бета-конец, бета-эндорфин; СП, вещество Р; ST2, рецептор IL-33.

    Кожные сенсорные нервы плотно иннервируют все слои кожи, включая эпидермис, и доходят до рогового слоя. В межклеточных пространствах кожи эти сенсорные нервы находятся в тесном контакте с резидентными (например, кератиноцитами, дендритными клетками) и инфильтрирующими клетками (например, лимфоцитами, тучными клетками, эозинофилами) и взаимодействуют с ними через множество медиаторов и рецепторов (15). ). Эти кожные сенсорные нервы в верхних слоях дермы включают зудящие афферентные сенсорные нервы, которые передают сигнал зуда при стимуляции через клетки ганглиев задних корешков и их центральные проекции на дорсальный рог спинного мозга.Затем сигнал зуда передается через интернейроны к нервным волокнам бокового спиноталамического тракта, которые переходят на противоположную сторону и распространяются на таламус. С этого момента сигнал распространяется на несколько областей мозга. В головном мозге сигнал вызывает ощущение зуда и вызывает поведение почесывания (16). Исследователи измерили повышенную плотность сенсорных нервных волокон в коже с AD; следовательно, эта кожа находится в состоянии нервной сенсибилизации, настроенной реагировать на сигналы и взаимодействовать с кожной средой.Повышенная концентрация нейротрофинов (например, фактора роста нервов (NGF) из кератиноцитов или нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) из нервных проекций и эозинофилов) вместе со сниженной концентрацией эпидермального фактора отталкивания аксонов семафорина А, который является способны противодействовать действию нейротрофинов за счет усиления прорастания нервов, что приводит к гипериннервации воспаленной атопической кожи (17, 18). Эта гипериннервация может в конечном итоге снизить порог индукции зуда (т.е., гиперкнезис) и способствуют возникновению зуда незудящими раздражителями (т. е. аллокнезом).

    Исследования выявили чувствительные к гистамину и нечувствительные к гистамину зудящие чувствительные нервы в нейронной сети кожи (14). Антигистаминные препараты проявляют лишь незначительное действие или не оказывают никакого эффекта против зуда при БА, кроме снотворного действия на пациентов. Это открытие указывает на то, что гистамин играет лишь незначительную роль в зуде, связанном с AD, по крайней мере через стимуляции рецепторов h2 (14).Однако гистамин все еще может играть роль в воспалении и зуде при БА. Блокирование рецепторов h5, расположенных на иммунных клетках и чувствительных нервах, специфическими антагонистами h5 оказывает по крайней мере некоторые противозудные эффекты при экспериментальном зуде (19). Однако клинические испытания показали, что у пациентов с БА не наблюдалось значительного уменьшения зуда или экземы (20).

    Эти данные показывают, что зуд при БА в первую очередь воспринимается негистаминергическими сенсорными нервами. Кроме того, медиаторы воспаления, по-видимому, играют центральную роль в патофизиологии БА и могут стимулировать негистаминергические сенсорные нервы, что в конечном итоге вызывает атопический зуд (14).

    Алармины и нейропептиды

    Эти медиаторы включают так называемые алармины, такие как стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), интерлейкин (IL) -33 и IL-25. Они выделяются кератиноцитами при контакте с различными раздражителями, аллергенами или бактериальными продуктами (1). Индукция алармина усиливается, когда эпидермальный барьер значительно нарушен. При БА это может быть связано с лежащей в основе мутацией гена филаггрина, самим кожным воспалением, которое нарушает выработку компонентов эпидермального барьера, или с измененным микробиомом.Кроме того, царапины, вызванные зудом, также повреждают эпидермальный барьер, механически раздражая кожу (1, 21).

    Раздражители, аллергены и бактериальные продукты, контактирующие с кожей, часто содержат множество протеолитических ферментов; они могут активировать рецепторы, активируемые протеазой (PAR), путем протеолитического расщепления их внеклеточных N-концов (22). Рецепторы PAR-2 ​​расположены на кератиноцитах и ​​сенсорных нервах, и исследователи утверждали, что стимуляция PAR-2 ​​является основным путем негистаминергического зуда при БА и индукции нейрогенного воспаления, что приводит к высвобождению нейропептидов, таких как вещество P (SP) и пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP) (23).У пациентов с БА кожа подвергается воздействию различных протеолитических ферментов из экзогенных (например, бактерии или клещи домашней пыли) или эндогенных источников (например, триптазы, трипсина и калликреинов, в основном KLK5), которые выделяются эпителиальными или иммунными клетками во время воспалительных процессов. подчеркивая важность этого пути на ранних этапах заболевания (24, 25). Недавние открытия Zhao et al. (26) любопытно обнаружили, что активация PAR-2, по-видимому, расположена выше TSLP и что стимуляция TRPV3 может индуцировать высвобождение TSLP.TSLP активирует другие иммунные клетки, но также может напрямую стимулировать зудящие сенсорные нервные волокна, вызывая зуд (27), открытие, которое также было показано для алармина IL-33 (28). Таким образом, кератиноциты могут усиливать и преобразовывать раздражающие стимулы из внешних или внутренних источников в сигналы зуда посредством стимуляции PAR-2 ​​и высвобождения медиаторов, таких как TSLP. PAR-2 ​​и TSLP также могут быть важными элементами «нейроэпидермальной коммуникации» при БА; в недавно разработанной модели мышей с эпидермальной сверхэкспрессией, недавно было показано, что PAR-2 ​​вызывает и усугубляет признаки и симптомы БА, особенно зуд (25).

    PAR-2, через стимуляцию сенсорных нервов, также вызывает нейрогенное воспаление и высвобождение нейропептидов, таких как SP и CGRP (29). SP влияет на сенсорные нервы и кератиноциты, а также на воспалительные клетки (например, лимфоциты, тучные клетки, эозинофилы и базофилы) через высокоаффинные рецепторы нейрокинина (NK) -1 и рецепторы, связанные с G-белком Mas (MrgprX2) ( 30). Стимуляция MrgprX2 также участвует в SP-индуцированной дегрануляции тучных клеток, которая стимулирует тучные клетки к высвобождению большего количества воспалительных и зудящих медиаторов, таких как гистамин, лейкотриены, простагландины, TNF-a, протеазы и NGF (30).Интересно, что на мышиной модели острого контактного дерматита Meixong et al. показали, что активация тучных клеток Mrgprb2 (мышиная форма MrgprX2) отличается от классической IgE-опосредованной стимуляции тем, что она индуцирует преимущественное высвобождение триптазы и возможную индукцию негистаминергического зуда, вероятно, через активацию PAR-2. Остается определить, являются ли рецепторы MrgprX2 также ассоциированными с тучными клетками мишенями при зуде у пациентов с БА (31).

    Однако SP также может стимулировать зуд из-за воздействия MRGPR-X2 на сенсорные нервы.Это может представлять собой дополнительный или даже предпочтительный путь, с помощью которого SP стимулирует зуд при AD. Частично это может объяснить, почему недавнее клиническое испытание у пациентов с БА с конкретным серлопитантом, антагонистом NK1R, показало численное, но незначительное снижение зуда (32), в то время как традипитант, другой антагонист рецептора NK1, немного, но значительно уменьшил зуд у этих пациентов. (33). У пациентов с хронической почесухой серлопитант также значительно уменьшил зуд в исследовании фазы 2; тем не менее, в двух исследованиях фазы 3 он численно, но не значительно уменьшил зуд (32).Это указывает на то, что рецепторы как NK-1, так и MrgprX2, очевидно, играют роль в SP-индуцированном зуде, но степень, в которой эти два рецептора вовлечены в атопический зуд на различных стадиях заболевания, требует дальнейшей оценки.

    Нейропептид CGRP также влияет на чувствительные нервы, кровеносные сосуды и иммунные клетки (например, дендритные клетки и Т-клетки), способствует проникновению воспалительных клеток и способствует развитию иммунного ответа Th3 (15). Точно так же CGRP стимулирует высвобождение IL-13 из циркулирующих CLA + Т-клеток при AD; Повышенное высвобождение ИЛ-13 из Т-клеток наблюдалось у более серьезно пораженных пациентов с БА с более интенсивным зудом (34).Таким образом, нейросенсорная система — с ее антидромным аксонным рефлексом нейрогенного воспаления и локальным высвобождением нейропептидов — занимает передовую линию защиты от воздействия окружающей среды на кожу, даже до того, как активируется врожденная или адаптивная иммунная система.

    Интеркейкины (ИЛ) -4, ИЛ-13 и ИЛ-31

    Высвобождение аларминов TSLP, IL-33 и IL-25 вместе с нейропептидами не только запускает индукцию и восприятие зуда; они также в конечном итоге стимулируют врожденную и адаптивную иммунные системы.Эта стимуляция инициирует и далее распространяет преобладающий иммунный ответ Th3 при AD. Впоследствии несколько провоспалительных медиаторов высвобождаются либо непосредственно врожденными лимфоидными клетками 2 типа (ILC2), либо эффекторными лимфоцитами Th3, либо опосредованно через стимуляцией тучных клеток, базофилов или эозинофилов. Многие из этих медиаторов могут прямо или косвенно стимулировать зуд при БА (1, 2).

    Цитокины IL-4 и IL-13 играют центральную роль в патофизиологии AD, а также играют важную роль в зуде при AD.Эти цитокины продуцируются и высвобождаются в основном клетками ILC2 и Th3. Активируя специфические рецепторы, которые разделяют цепь IL-4Ra, они оказывают множественное воздействие на эпидермальные и дермальные клетки, а также на сенсорные нервные волокна (1, 2). In vitro и in vivo Эксперименты на мышах подчеркнули способность IL-4 и IL-13 сенсибилизировать чувствительные нервы к зуду за счет снижения порогов чувствительности к другим зудящим стимулам, таким как гистамин, IL-31 и TSLP ( 35). Однако другие исследования показали, что как IL-4, так и IL-13 также могут напрямую стимулировать зуд у мышей и что применение комбинаций этих медиаторов даже ускоряет индукцию зуда (36).

    Вовлеченные сенсорные нервные волокна несут транзиентный рецепторный потенциал (TRP) V1 и TRPA1, которые являются неспецифическими катионными каналами (37). Как только эти нервы были стимулированы IL-4, IL-13 или IL-31 через их специфических рецепторов, активация TRPV1 и / или TRPA1 вызывает приток кальция, который в конечном итоге вызывает высвобождение потенциалов действия через натриевые каналы NaV1.7, NaV1.8 или NaV1.9. TRPV1 и TRPA1 должны присутствовать для этих зудящих генов, чтобы вызвать зуд или сенсибилизацию чувствительных нервов к другим зудящим генам (37, 38).

    IL-4 и IL-13 также влияют на кожный барьер и нарушают его функцию, подавляя важные белки кожного барьера, такие как филаггрин, инволюкрин и лорикрин (1, 2, 39). Это подавление вызывает высвобождение протеолитических ферментов, стимулирующих PAR-2, и высвобождение аларминов (IL-25, IL-33, TSLP). Эта серия событий замыкает петлю прямой связи и разжигает атопическое воспаление, а также зуд. Также недавно было показано, что IL-4 и IL-13 индуцируют селективную экспрессию калликреина (KLK) -7 в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека.Одно недавнее исследование также показало, что KLK-7 участвует в индукции зуда, независимо от воспаления при БА, через — неизвестный эпидермально-нервный механизм (40, 41). Однако эти цитокины также влияют на ключевые иммунологические клетки, такие как другие лимфоциты, тучные клетки, эозинофилы и базофилы, которые несут рецепторы IL-4 и / или IL-13. Запуская высвобождение предварительно сформированных и вновь продуцируемых медиаторов из этих клеток (например, гистамина, триптазы, эндотелина-1, эотаксина, IL-31), IL-4 и IL-13 дополнительно способствуют стимуляции сенсорных нервов и индукции зуд в AD (42).

    IL-31, так называемый «зуд-цитокин», играет важную роль в этом отношении, поскольку он в первую очередь высвобождается клетками Th3 и может напрямую стимулировать специфические рецепторы IL-31 (IL-31R) на сенсорных нервах, вызывая зуд (35). Кроме того, стимуляция IL-31R, который состоит из альфа-цепи рецептора IL-31 (IL-31Ra) и бета-цепи рецептора онкостатина M, также стимулирует прорастание и разветвление этих сенсорных нервов, повышая их чувствительность к IL- 31 и других зудящих генов (43).Как непосредственно вызывая зуд, так и повышая чувствительность нервов к дальнейшим зудящим раздражителям, IL-31 играет важную роль в зуде при БА. Этот процесс нейронной сенсибилизации IL-31 может в значительной степени способствовать развитию хронического зуда. В частности, он может играть решающую роль в так называемом «цикле зуд-царапина», феномене, который сильно способствует развитию хронической узловатой почесухи с сильным зудом, то есть узловатой почесухи. Интересно, что высокие уровни IL-31 были обнаружены в этих зудящих поражениях кожи (44).Хроническая почесуха часто связана с атопическим диатезом или анамнезом предшествующей болезни Альцгеймера, а иногда ее можно обнаружить в сочетании с атопической экземой у пациентов с АД с тяжелым хроническим зудом (45).

    Янус-киназа / преобразователь сигналов и активатор транскрипции

    Некоторые из вышеупомянутых медиаторов либо непосредственно стимулируют зуд, либо повышают чувствительность сенсорных нервов к другим зудящим раздражителям. После связывания этих медиаторов со своими специфическими рецепторами они передают свои сигналы через киназу Януса (JAK) / сигнальный преобразователь и активатор пути транскрипции (STAT).

    Семейство JAK состоит из четырех членов: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2 (46). Цитокины, которые важны для зуда при AD (например, IL-31, IL-4, IL-13 и TSLP), передают свои сигналы через JAK-1 и JAK-2 в клетки. Делеция или ингибирование JAK-1/2 на животных моделях значительно снижает передачу сигналов зуда, индуцированную этими медиаторами (35). Было показано, что у людей JAK играют решающую роль в возникновении зуда, когда тофацитиниб, пероральный ингибитор JAK 1/3, значительно снижает зуд у пожилых пациентов, страдающих хроническим зудом неизвестного происхождения (35).IL-31, IL-4, IL-13, TSLP и IL-5, а также другие цитокины влияют на воспаление и зуд при AD. Возможность подавления JAK-1 и JAK-2 с помощью селективных ингибиторов JAK открывает новые возможности лечения, указывая на то, что возможно одновременное блокирование нескольких важных медиаторов зуда. Этот путь должен позволить нам более эффективно лечить хронический зуд при БА и других хронических зудящих заболеваниях (47).

    Опиоидная система

    Центральная и периферическая опиоидная система вовлечена в хронический зуд.Системы μ-опиоидов (β-эндорфин / μ-опиоидный рецептор) и k-опиоидов (динорфин A / k-опиоидный рецептор) участвуют в модуляции зуда (48). Стимуляция μ-опиоидных рецепторов (MOR) (например, морфином для снятия боли) вызывает зуд, в то время как ингибирование MOR с помощью налоксона или налтрексона или стимуляция k-опиоидных рецепторов (KOR) с помощью определенных агонистов может уменьшить зуд (49). Исследователи выявили относительный дисбаланс между системами KOR и MOR с подавлением KOR в эпидермисе пациентов с БА.Фотохимиотерапия (PUVA) может быть использована для восстановления баланса девиантных систем KOR / MOR путем подавления MOR (его лиганд ß-эндорфин оставался неизменным) и повышения уровня сниженного динорфина до нормального (KOR оставался неизменным), что привело к уменьшению зуда у пациентов с AD (48 ). Одно исследование обнаружило значительное снижение KOR у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ESDR) на гемодиализе, которые страдали хроническим зудом, по сравнению с пациентами без хронического зуда, в то время как экспрессия KOR значимо и отрицательно коррелировала с интенсивностью зуда (50 ).Агонист KOR динорфин может использоваться для модуляции восприятия зуда, например, путем взаимодействия с KOR на интернейронах в спинном мозге (51). Лечение пациентов с ХПН, страдающих хроническим зудом, с помощью агониста KOR налфурафина оказало значительное противозудное действие (52). Местное применение налфурафина также имело противозудный эффект на мышиной модели БА (53). Фототерапия может использоваться для уменьшения зуда как у пациентов с EDSR, так и у пациентов с AD, а также может иметь противозудный эффект, по крайней мере частично, потому что она влияет на периферическую опиоидную систему в коже; е.g., в результате высвобождение динорфина может в конечном итоге воздействовать на периферические участки, а также на центральный KOR (54).

    Системное лечение

    В последние годы ученые накопили значительный объем знаний о патофизиологии и ключевых медиаторах воспаления и зуда при БА (2). Хотя несколько агентов были недавно разработаны для лечения БА, результаты, полученные in vitro, и в исследованиях на животных, все еще нуждаются в переносе из лаборатории в больницу. В следующих подразделах представлены описания новых методов лечения.Будущие исследования предоставят еще дополнительную информацию о том, действительно ли эти агенты могут использоваться для лечения экземы и хронического зуда в реальных условиях повседневной клинической практики.

    Блокада ИЛ-4 / ИЛ-13

    Когда в 2017 году была получена лицензия на дупилумаб, первый биологический агент, который был разработан специально для нацеливания на альфа-цепь рецептора IL-4 (IL-4Ra), мы вступили в новую эру в лечении БА. Дупилумаб подавляет взаимодействия между IL-4 и IL-13 и их рецепторами, которые имеют одну и ту же субъединицу IL-4Ra (55).

    Два исследования монотерапии (SOLO 1 и SOLO 2) ясно показали, что дупилумаб улучшает атопические экзематозные поражения кожи. Агент значительно достиг основной конечной точки, снижая общую оценку исследователя (IGA) до чистой или почти чистой и значительно снижая индекс площади и тяжести экземы (EASI) по сравнению с плацебо. Дупилумаб также значительно снизил еженедельное среднее значение суточного пикового зуда по числовой рейтинговой шкале (NRS) с 0 (= отсутствие зуда) до 10 (= зуд наихудший из возможных) примерно на 50% по сравнению с примерно 20% в контрольной группе (56).Значительный противозудный эффект дупилумаба по сравнению с контролем был подтвержден в последующих исследованиях (55), а результаты post-hoc анализа данных из четырех рандомизированных контролируемых исследований показали, что дупилумаб может значительно уменьшить зуд на 100%. уже на 2-й день лечения у взрослых и на 5-й день лечения у подростков. Таким образом, средство показало не только хорошее, но и быстрое уменьшение зуда при БА (57). Аналогичные эффекты при экземе и зуде недавно были показаны при лечении дупилумабом у детей в возрасте 6–11 лет (55, 58).

    Кроме того, дупилумаб может значительно уменьшить зуд при трудно поддающихся лечению заболеваниях с сильным зудом, таких как хроническая почесуха и буллезный пемфигоид. Это открытие указывает на то, что IL-4 и IL-13 играют важную роль в хроническом зуде и что блокирование этих цитокинов может помочь уменьшить зуд при заболеваниях, отличных от AD (59). Однако с помощью дупилумаба еще не удалось определить относительный вклад IL-4 или IL-13 в эти эффекты. Фактически, другие исследователи предположили, что ИЛ-13 является первичным медиатором БА в периферических тканях, а некоторые предположили, что дупилумаб блокирует ИЛ-13 как основной механизм действия при БА (60).

    Тралокинумаб и лебрикизумаб, два биопрепарата, которые специально нацелены на IL-13, были недавно разработаны, что позволило исследователям оценить важность IL-13 при экземе и зуде при AD. Хотя прямых сравнений с дупилумабом не проводилось, и тралокинумаб, и лебрикизумаб значительно уменьшают экзему и зуд при БА. В трех исследованиях фазы 3 тралокинумаб в виде монотерапии или в комбинации с TCS значительно улучшил состояние при экземе. Тралокинумаб также уменьшал зуд на ≥ 4 балла по NRS у значительно более высокой доли пациентов, чем в контрольной группе, независимо от их сопутствующего лечения TCS (45.4 против 34,1% в ECZTRA3) или без TCS (20,0 против 10,3% в ECZTRA1 и 25,0 против 9,5% в ECZTRA2) (61, 62).

    Аналогичным образом, лебрикизумаб также значительно снизил количество баллов при экземе в исследовании фазы 2b. Лебрикизумаб вводили подкожно в дозе 125 или 250 мг каждые 4 недели (при двойной нагрузочной дозе) или в дозе 250 мг каждые 2 недели (без двойной ударной дозы). Это лечение позволило значительно большему количеству пациентов достичь клинически значимого снижения пикового зуда на ≥4 балла NRS по сравнению с контрольной группой (т.е., 41,8, 47,4 и 70,0% по сравнению с плацебо с 27,3%). Примечательно, что значительная разница в уменьшении зуда наблюдалась уже на 2-й день в группе, принимавшей высокие дозы (63).

    Поскольку дизайны исследований различались, мы не можем напрямую сравнивать эффекты тралокинумаба и лебрикизумаба на зуд друг с другом или с эффектами дупилумаба. Однако эти исследования ясно показывают, что блокирование ИЛ-13 может значительно уменьшить зуд при БА. Могут ли эффекты блокады ИЛ-13 быть усилены путем блокирования ИЛ-4, еще предстоит определить в будущих непосредственных испытаниях с дупилумабом, хотя маловероятно, что эти прямые сравнения будут выполнены очень скоро.

    Блокада ИЛ-31

    Антагонист IL-31Ra немолизумаб оказывал очень значимое противозудное действие у пациентов с умеренной и тяжелой формой БА (64). Это исследование было примечательным, потому что «пиковый зуд» по числовой рейтинговой шкале (PP-NRS) был выбран в качестве основного параметра исхода. Таким образом, это поставило под сомнение идею о том, что IL-31 был «первичным медиатором зуда» при AD. В этом исследовании немолизумаб вводили подкожно в дозах 0,1, 0,5 или 2,0 мг / кг на исходном уровне и каждые 4 недели; значительное сокращение 43.У 7, 59,8 и 63,1% соответственно по сравнению с 20,9% в группе плацебо наблюдался пиковый зуд в течение 12-недельного испытательного периода (64). Два других плацебо-контролируемых исследования фазы 2 с использованием фиксированных схем подтвердили превосходный противозудный эффект немолизумаба (65, 66). В открытом долгосрочном расширенном исследовании предыдущего 12-недельного исследования пациенты дополнительно получали 0,5 мг / кг немолизумаба каждые 4 недели; зуд может быть уменьшен на 89,6% к 64-й неделе (67). Улучшение экземы прогрессировало медленнее, чем уменьшение зуда.Таким образом, в этом долгосрочном расширенном исследовании EASI снизился на 47,8% через 12 недель, но также может быть улучшен на 75,8% через 64 ​​недели (контрольная группа для сравнения отсутствует) (67).

    Значительный противозудный эффект немолизумаба также недавно был продемонстрирован у пациентов с узловатой хронической почесухой (т. Е. Узловатой почесухой (PN)) (68). ПП — устойчивое к лечению отдельное заболевание, характеризующееся тяжелым хроническим зудом, хроническим расчесыванием и узловатыми зудящими кожными поражениями (45).Через четыре недели после одной подкожной инъекции немолизумаба (0,5 мг / кг) зуд уменьшился на 4,5 балла по шкале NRS по сравнению с исходным уровнем (то есть на 53,0%) по сравнению с 1,7 баллами (т.е. 20,2%) у пациентов с пруриго, получавших плацебо. Через 12 недель (то есть через 4 недели после получения последней из 3-х месячных подкожных инъекций) зуд даже уменьшился на 61,9% по сравнению с 25,7% в контрольной группе. Кроме того, степень заживления узловых повреждений кожи была значительно лучше, чем в контроле (68).В настоящее время продолжаются фаза 3 и долгосрочные расширенные исследования немолизумаба при БА и ПП; Результаты этих исследований должны улучшить наши знания о возможностях лечения этих заболеваний (для AD, ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT03985943, NCT03989349 и NCT03989206; и для PN, NCT04501666, NCT04501679, NCT04204616).

    Эти данные показывают, что, во-первых, зуд при БА и хронической почесухе может быть значительно уменьшен за счет целенаправленного воздействия на ИЛ-31, разрыва «цикла зуд-царапина» и, в конечном итоге, заживления узловатой почесухи и уменьшения экземы при БА (64, 68).Во-вторых, блокирование IL-31 с помощью немолизумаба, по-видимому, более эффективно снижает атопический зуд, чем экзема (65), в то время как блокирование IL-4 / IL-13, по-видимому, оказывает более сильное ингибирующее действие на экзему, чем на зуд (56). Чтобы четко понять истинные относительные эффекты различных лекарств при конкретных заболеваниях, их необходимо сравнить в прямых исследованиях. Однако традиционно считалось, что зуд и экзема при БА тесно связаны друг с другом, и БА часто описывали как «зуд с высыпанием» (69).По мере появления новых методов лечения и агентов, которые блокируют определенные медиаторы, регулирование зуда и экземы при БА может оказаться более дифференцированным, чем считалось ранее. Эти знания могут помочь нам в дальнейшей настройке лечения БА для удовлетворения основных потребностей наших пациентов в будущем.

    Ингибиторы JAK

    Результаты Oetjen et al. (35) подчеркнули важность медиаторов ИЛ-4, ИЛ-13 и ИЛ-31 для индукции и поддержания зуда при БА. В их экспериментах ингибирование пути JAK / STAT, который опосредует внутриклеточную передачу сигналов этих цитокинов, значительно уменьшило атопический зуд у мышей.Ингибирование JAK-1 особенно сильно влияет на зуд. В своем исследовании Oetjen et al. (35) также показали, что пероральный ингибитор JAK1 / 3 тофацитиниб может успешно уменьшить зуд у пациентов с хроническим зудом неизвестного происхождения.

    Барицитиниб — первый пероральный ингибитор JAK, недавно одобренный Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для лечения пациентов с умеренной и тяжелой формой БА. Этот агент выборочно блокирует JAK-1 и JAK-2. В двух исследованиях монотерапии фазы 3 (70) и одном исследовании комбинации фазы 3 с местным ТКС (71) барицитиниб значительно уменьшил зуд у испытуемых пациентов по сравнению с контролем (которые получали только плацебо или только ТКС) на протяжении всего периода наблюдения в 16 недель.Монотерапия барицитинибом (4 мг) снизила зуд на 36,6 и 46,9% (против 12 и 16,6% в контрольной группе) в группах BREEZE-AD1 и BREEZE-AD2, соответственно, к 16-й неделе (70). В исследовании BREEZE-AD7, в котором было разрешено дополнительное использование TCS, барицитиниб (4 мг) уменьшал зуд на ≥4 балла NRS у 52 и 44% пациентов (против 11 и 20% в группе плацебо) через 4 недели и 16 недель соответственно (71). Быстрое начало уменьшения зуда после приема барицитиниба было признано замечательной особенностью этого препарата, причем это начало происходило уже через 2 дня после начала лечения (71).Параметры первичного результата в этих исследованиях (т. Е. Снижение IGA и EASI) также были в значительной степени соблюдены. Барицитиниб (4 мг) не только уменьшил зуд, но и значительно уменьшил нарушения сна и улучшил качество жизни, оба из которых являются важными ориентированными на пациента показателями результатов, улучшающими общее качество жизни пациентов с БА. В качестве последнего бонуса барицитиниб также значительно уменьшил кожную боль (70, 71).

    Другие ингибиторы JAK в настоящее время находятся на стадии разработки для лечения БА.Наиболее продвинутыми в их программах развития являются упадацитиниб и аброцитиниб, оба из которых считаются селективными ингибиторами JAK-1. В недавнем исследовании фазы 2b упадацитиниб значительно и быстро уменьшал зуд у пациентов с БА от умеренной до тяжелой, с максимальным уменьшением зуда на 70% при максимальной дозе (т.е. 30 мг) по сравнению с 10% снижением в группе плацебо. В этом исследовании частота экземы также была значительно уменьшена (72). Данные испытаний фазы 3 будут опубликованы в ближайшее время. Аналогичным образом, в недавнем исследовании фазы 3 аброцитиниб значительно уменьшал зуд у пациентов с БА средней и тяжелой степени в возрасте ≥12 лет.В самой высокой дозе аброцитиниб (200 мг) приводил к снижению зуда на ≥4 пункта у 57% пациентов (против 15% в группе плацебо) в течение 12 недель; он также значительно улучшил атопические экзематозные поражения кожи. Аброцитиниб (200 мг) уже значительно уменьшил зуд к первому дню после начала лечения (73, 74). Будет интересно увидеть еще не опубликованные результаты недавнего исследования, в котором напрямую сравнивают аброцитиниб и дупилумаб.

    Одно выдающееся явление, наблюдаемое во всех этих исследованиях с ингибиторами JAK-1 или JAK-1/2, — это скорость начала уменьшения зуда, которое пациенты испытали уже в первые дни лечения.Такое быстрое уменьшение зуда, вероятно, связано с ингибированием некоторых медиаторов зуда (например, IL-4, IL-13, IL-31 и TSLP) путем ингибирования их передачи внутриклеточного сигнала. Вместе с быстрым улучшением качества сна и общего качества жизни у пациентов возрастает мотивация продолжать пероральное лечение ингибиторами JAK. Это важное соображение, поскольку сами по себе ежедневных пероральных процедур требуют более низкой приверженности лечению по сравнению с подкожными инъекциями биопрепаратов каждые 2–4 недели.

    Другие системные методы лечения

    Alarmins

    Хотя считается, что алармины (например, TSLP и IL-33) влияют на патофизиологию БА, клиническое испытание фазы 2, в котором TSLP блокировали специфическим антителом тезепелумабом, не привело к убедительным улучшениям при экземе или зуде (75). Кроме того, испытания фазы 2 с моноклональными антителами против ИЛ-33 были преждевременно прекращены из-за их недостаточного воздействия на БА. Однако просто потому, что не наблюдалось значительных эффектов при блокировании этих сигналов тревоги, это не обязательно означает, что они не играют роли в зуде при БА.Дизайн исследования (т. Е. Комбинированное лечение с помощью TCS, характеристики пациентов и стадии заболевания (острая или хроническая БА)) может существенно повлиять на результаты исследования. Поскольку TSLP и IL-33 являются медиаторами на ранних стадиях AD, блокирование этих медиаторов может быть более важным на ранних стадиях или обострениях заболевания, чем у пациентов с хроническим AD, которые включены в большинство исследований AD. Недавнее открытие Ванга и др. также поддерживает дифференциальный взгляд на обострения зуда по сравнению с хроническим зудом у пациентов с БА.В то время как предыдущие испытания AD с использованием терапии анти-IgE дали смешанные результаты при AD, авторы показали, что воздействие аллергена способно вызывать острые вспышки зуда через стимуляцию базофилов, которые несут аллерген-специфический IgE, в конечном итоге высвобождая лейкотриен (LT ) C4, который затем активирует специфические рецепторы CysLTR2 на чувствительных нервах и вызывает зуд (76).

    Антагонисты / агонисты опиоидных рецепторов

    С новыми методами лечения БА и их многообещающим противозудным действием, нужно ли нам больше? Фактически, значительное снижение зуда на 40–70% или снижение NRS на ≥4 балла примерно у 50% пациентов уже удовлетворит многих пациентов.Тем не менее, многие пациенты с БА могут по-прежнему страдать от зуда, и для этих пациентов может потребоваться дополнительное противозудное «дополнительное лечение».

    Этой цели можно достичь, воздействуя на центральную и периферическую опиоидную систему, участвующую в хроническом зуде БА и терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН) (48). Зуд у пациентов с БА был успешно уменьшен с помощью антагонистов MOR налоксона или налтрексона, но использование этих агентов связано с нежелательными побочными эффектами, такими как головокружение, сонливость или рвота, что препятствует их более широкому применению (49).

    Недавно разработанные агонисты KOR, такие как налфурафин, или комбинированный антагонист MOR / агонист KOR налбуфин, недавно показали умеренную, но значительную эффективность в уменьшении зуда у пациентов с ESRD. По-видимому, они связаны с более низким риском нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы (77). В настоящее время налфурафин лицензирован только для лечения уремического и холестатического зуда в Японии. Пероральный препарат налбуфина с пролонгированным высвобождением в настоящее время исследуется на предмет его противозудного действия в PN (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT03497975). Дифеликефалин (ранее CR845), периферический агонист KOR, который вводится внутривенно в дозе 0,5 мкг на кг трижды в неделю в течение 12 недель, продемонстрировал значительные противозудные эффекты у пациентов с ТПН, находящихся на гемодиализе, без проявления дисфории или галлюцинаций в качестве побочных эффектов (78). Пероральный дифеликефалин в дозах 0,25, 0,5 или 1,0 мг два раза в неделю в настоящее время исследуется на предмет его влияния на зуд при умеренной и тяжелой БА (идентификатор ClincialTrial.gov NCT04018027).

    После того, как эти препараты будут одобрены для лечения хронического зуда при БА или хронической почесухи, будет очень интересно посмотреть, можно ли использовать эти препараты для дальнейшего уменьшения зуда у пациентов, которым вводили биопрепараты или ингибиторы JAK, но которые еще не избавился от кожного зуда.

    Противозудные / противовоспалительные средства местного действия

    Системные методы лечения БА от умеренной до тяжелой, по-видимому, в последние годы получили заметное развитие. Однако у большинства пациентов с БА нет тяжелой формы заболевания, а у многих с легкой и средней формами заболевания наблюдается только ограниченная экзема, но при этом сохраняется сильный зуд.Кроме того, многие пациенты по разным причинам не хотят получать системное лечение, независимо от тяжести их заболевания. Таким образом, в будущем местные агенты по-прежнему будут играть роль в противовоспалительном и противозудном лечении БА.

    До недавнего времени TCS и TCI были единственными «специфическими» местными препаратами для лечения AD. Кризаборол, ингибитор фосфодиэстеразы 4 (PDE4), был лицензирован для местного лечения AD в 2016 году. Ингибирование PDE4 увеличивает цАМФ в клетках-мишенях и снижает воспалительные медиаторы, в конечном итоге уменьшая экзему и зуд, связанные с поражениями AD.В клинических испытаниях фазы 3 кризаборол уже значительно уменьшал зуд в течение первых 8 дней лечения, и это снижение оставалось значительным в течение 4-недельного периода исследования. Кроме того, наблюдалось значительное уменьшение атопических поражений кожи (79, 80). Хотя разница между кризаборолом и плацебо в уменьшении зуда была незначительной, кризаборол был связан только с незначительными побочными эффектами (например, жжением или покалыванием) и не вызывал атрофии кожи.

    Другие новые препараты для лечения БА проходят клинические испытания или уже лицензированы.Местные ингибиторы JAK являются особенно многообещающими кандидатами в качестве противовоспалительных и противозудных средств местного лечения воспалительных заболеваний кожи, таких как БА и псориаз. Недавние исследования топических составов тофацитиниба (ингибитор JAK1 / 3), руксолитиниба (ингибитор JAK1 / 2) и дельгоцитиниба (ингибитор пан-JAK, который блокирует всех членов семейства JAK) показали многообещающие результаты в уменьшении как экземы, так и особенно зуд при поражениях AD (81). Дельгоцитиниб недавно был одобрен для местного лечения БА в Японии (82).Местные ингибиторы JAK выгодны для пациентов с AD с ограниченными зудящими поражениями AD, поскольку они могут использоваться для эффективного контроля зуда и заболевания у пациентов с AD от легкой до умеренной степени, но также позволяют избежать возможных побочных эффектов, связанных с использованием системных ингибиторов JAK ( 81).

    Другой интересный недавно разработанный агент — тапинароф, селективный агонист арилуглеводородного рецептора (AhR), также известного как рецептор диоксина. Стимуляция AhR приводит к снижению экспрессии провоспалительных цитокинов, усилению барьерной функции кожи и снижению окислительного стресса (83).Лечебная каменноугольная смола и соевый деготь Glyteer, которые использовались в качестве противовоспалительных средств для лечения БА и псориаза, также активируют этот рецептор (84). В недавнем исследовании фазы 2b тапинароф 1% крем значительно уменьшал зуд у подростков и взрослых пациентов с БА и уменьшал экзему (85). Значительно больше пациентов испытали снижение NRS на ≥3 балла на 4-й и 12-й неделях после начала лечения, и было показано четкое различие между группами тапинарофа и носителя, начиная со 2-й недели.У взрослых пациентов с псориазом крем тапинароф также улучшил псориазные поражения и значительно уменьшил зуд (86).

    Заключение

    Хронический зуд — самый обременительный симптом, с которым сталкиваются пациенты с БА всех степеней тяжести. Зуд является основной причиной значительного ухудшения качества жизни пострадавших пациентов, влияя на их самочувствие разными способами. Хронический зуд, связанный с заболеванием, может нарушать сон пациентов и снижать их работоспособность в личной и профессиональной жизни.Это может даже иметь серьезные негативные психологические последствия, такие как повышенная тревожность и депрессия. Высокие наличные расходы и медицинские расходы, связанные с лечением кожного зуда и экземы, ложатся дополнительным экономическим бременем на пациентов с БА и сообщества. Появление новых и эффективных методов лечения AD обещает значительные улучшения в вариантах лечения пациентов с AD в ближайшем будущем. Каждый новый местный или системный агент с доказанным противоэкземным и противозудным действием поможет нам улучшить наше понимание патофизиологии БА.Улучшенное понимание и дальнейшие исследования противоэкземных и противозудных эффектов лечения БА также позволят нам адаптировать нашу терапию для удовлетворения потребностей наших пациентов с БА в настоящем и будущем.

    Авторские взносы

    Автор подтверждает, что является единственным соавтором этой работы, и одобрил ее к публикации.

    Конфликт интересов

    FJ Legat сообщает о получении: гонораров за поддержку командировок от AbbVie, Bayer, Celgene, Galderma, Jansen-Cilag, Leo Pharma, Eli Lilly, Novartis, Pelpharma и Pfizer; Стоимость лекций от AbbVie, Almirall, Bayer Healthcare, Celgene, Eli Lilly; Консультативный совет или гонорары консультантов от Almirall, Celgene, Eli Lilly, Menlo Therapeutics, Novartis, Pfizer, Trevi Therapeutics, Vifors Pharma.

    Список литературы

    1. Вейдингер С., Бек Л.А., Бибер Т., Кабашима К., Ирвин А.Д. Атопический дерматит. Nat Rev Dis Primers. (2018) 4: 1. DOI: 10.1038 / s41572-018-0001-z

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    2. Ланган С.М., Ирвин А.Д., Вейдингер С. Атопический дерматит. Ланцет. (2020) 396: 345-360. Ошибка в: Lancet. (2020) 396: 758. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31286-1

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    3.Barbarot S, Auziere S, Gadkari A, Girolomoni G, Puig L, Simpson EL, et al. Эпидемиология атопического дерматита у взрослых: результаты международного исследования. Аллергия. (2018) 73: 1284–93. DOI: 10.1111 / all.13401

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    5. Ханифин Ю.М., Райка Г. Диагностические особенности атопического дерматита. Acta Derm Venereol. (1980) 92: 44–7.

    Google Scholar

    6. Молланазар Н.К., Смит П.К., Йосипович Г.Медиаторы хронического зуда при атопическом дерматите: как избавиться от зуда? Clin Rev Allergy Immunol. (2016) 51: 263–92. DOI: 10.1007 / s12016-015-8488-5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. Сильверберг Дж. И., Гельфанд Дж. М., Марголис Д. Д., Богуневич М., Фонасье Л., Грейсон М. Х. и др. Бремя пациентов и качество жизни при атопическом дерматите у взрослых в США: популяционное поперечное исследование. Ann Allergy Asthma Immunol. (2018) 121: 340–7.DOI: 10.1016 / j.anai.2018.07.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    8. Симпсон Е.Л., Бибер Т., Экерт Л., Ву Р., Арделеану М., Грэм Н.М. и др. Бремя пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом (АД): выводы из клинических испытаний фазы 2b дупилумаба у взрослых. J Am Acad Dermatol. (2016) 74: 491–8. DOI: 10.1016 / j.jaad.2015.10.043

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    9. Штендер С., Симпсон Э.Л., Гутман-Ясский Э., Тиссен Дж. П., Кабашима К., Болл С. Г. и др.Клиническая значимость кожной боли при атопическом дерматите. J Drugs Dermatol. (2020) 19: 921–6. DOI: 10.36849 / JDD.2020.5498

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    10. Волленберг А., Барбарот С., Бибер Т., Кристен-Заеч С., Делеуран М., Финк-Вагнер А. и др. Основанные на консенсусе европейские рекомендации по лечению атопической экземы (атопического дерматита) у взрослых и детей: часть I. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2018) 32: 657–82. Ошибка в: J Eur Acad Dermatol Venereol .(2019) 33: 1436. DOI: 10.1111 / jdv.14891

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    11. Волленберг А., Барбарот С., Бибер Т., Кристен-Заех С., Делеуран М., Финк-Вагнер А. и др. Основанные на консенсусе европейские рекомендации по лечению атопической экземы (атопического дерматита) у взрослых и детей: часть II. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2018) 32: 850–78. DOI: 10.1111 / jdv.14888

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    15.Чой Дж. Э., Ди Нардо А. Нейрогенное воспаление кожи. Semin Immunopathol. (2018) 40: 249–59. DOI: 10.1007 / s00281-018-0675-z

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    16. Йосипович Г., Бернхард Дж. Д. Клиническая практика. Хронический кожный зуд. N Engl J Med. (2013) 368: 1625–34. DOI: 10.1056 / NEJMcp1208814

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    17. Томинага М., Огава Х., Такамори К. Снижение продукции семафорина 3А в пораженной коже атопического дерматита. Br J Dermatol. (2008) 158: 842–4. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.2007.08410.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    18. Гусева Д., Рюдрих Ю., Котник Н., Геринг М., Пацинакидис Н., Агелопулос К. и др. Нейрональное ветвление сенсорных нейронов связано с BDNF-положительными эозинофилами при атопическом дерматите. Clin Exp Allergy. (2020) 50: 577–84. DOI: 10.1111 / cea.13560

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    19.Данфорд П.Дж., Уильямс К.Н., Десаи П.Дж., Карлссон Л., Маккуин Д., Турмонд Р.Л. Антагонисты гистаминовых рецепторов h5 превосходят традиционные антигистаминные препараты в ослаблении экспериментального зуда. J Allergy Clin Immunol. (2007) 119: 176–83. DOI: 10.1016 / j.jaci.2006.08.034

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    20. Верфель Т., Лейтон Дж., Йедон М., Уитлок Л., Остерло И., Хименес П. и др. Эффективность и безопасность антагониста гистаминовых рецепторов H 4 ZPL-3893787 у пациентов с атопическим дерматитом. J Allergy Clin Immunol. (2019) 143: 1830–7.e4. DOI: 10.1016 / j.jaci.2018.07.047

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    22. Gieseler F, Ungefroren H, Settmacher U, Hollenberg MD, Kaufmann R. Рецепторы, активируемые протеиназой (PAR) — основное внимание уделяется взаимодействиям рецептор-рецептор и их физиологическому и патофизиологическому воздействию. Сигнал Cell Commun. (2013) 11:86. DOI: 10.1186 / 1478-811X-11-86

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    23.Steinhoff M, Neisius U, Ikoma A, Fartasch M, Heyer G, Skov PS и др. Рецептор-2, активируемый протеиназой, опосредует зуд: новый путь зуда в коже человека. J Neurosci. (2003) 23: 6176–80. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.23-15-06176.2003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    24. Буль Т., Икома А., Кемпкес С., Чевикбас Ф., Сулк М., Будденкотте Дж. И др. Рецептор-2, активируемый протеазой, регулирует нейроэпидермальную коммуникацию при атопическом дерматите. Front Immunol. (2020) 11: 1740. DOI: 10.3389 / fimmu.2020.01740

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    25. Брио А., Дерасон С., Лакруа М., Боннар С., Робин А., Бессон С. и др. Калликреин 5 вызывает атопические дерматитоподобные поражения посредством PAR2-опосредованной экспрессии стромального лимфопоэтина тимуса при синдроме Нетертона. J Exp Med. (2009) 206: 1135–47. DOI: 10.1084 / jem.20082242

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    26.Чжао Дж., Мунанаири А., Лю XY, Чжан Дж., Ху Л., Ху М. и др. par2 опосредует зуд через передачу сигналов trpv3 в кератиноцитах. J Invest Dermatol. (2020) 140: 1524–32. DOI: 10.1016 / j.jid.2020.01.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    27. Уилсон С. Р. Л Батиа Л. М. Битти К. Катиба Г. Е. Макклейн СП. Цитокин атопического дерматита TSLP, полученный из эпителиальных клеток, активирует нейроны, вызывая зуд. Cell. (2013) 155: 285–95. DOI: 10.1016 / j.cell.2013.08.057

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    28. Лю Б., Тай Й., Аханта С., Кельберер М. М., Касерес А. И., Шао Х и др. Передача сигналов IL-33 / ST2 возбуждает сенсорные нейроны и опосредует реакцию зуда на мышиной модели контактной аллергии на ядовитый плющ. Proc Natl Acad Sci U S. A. (2016) 113: E7572–9. DOI: 10.1073 / pnas.1606608113

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    29. Steinhoff M, Vergnolle N, Young SH, Tognetto M, Amadesi S, Ennes HS, et al.Агонисты рецептора 2, активируемого протеиназой, вызывают воспаление по нейрогенному механизму. Nat Med. (2000) 6: 151–8. DOI: 10.1038 / 72247

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    30. Азими Е., Редди В.Б., Перейра П.Д.С., Талбот С., Вульф С.Дж., Лернер Е.А. Вещество p активирует связанные с mas рецепторы, связанные с G-белком, чтобы вызвать зуд. J Allergy Clin Immunol. (2017) 140: 447–53.e3. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.12.980

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    31.Meixiong J, Anderson M, Limjunyawong N, Sabbagh MF, Hu E, Mack MR, et al. Активация экспрессируемых тучными клетками mas-связанных рецепторов, связанных с G-белком, вызывает негистаминергический зуд. Иммунитет. (2019) 50: 1163–71.e5. DOI: 10.1016 / j.immuni.2019.03.013

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    32. Ständer S, Spellman MC, Kwon P, Yosipovitch G. Антагонист рецептора NK1 серлопитант для лечения хронического зуда. Заключение эксперта по исследованию наркотиков. (2019) 28: 659–66. DOI: 10.1080 / 13543784.2019.1638910

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    33. Welsh SE, Xiao C, Kaden AR, Brzezynski JL, Mohrman MA, Wang J, et al. Традипитант, антагонист рецепторов нейрокинина-1, оказывает смешанное действие на зуд при атопическом дерматите: результаты рандомизированного клинического исследования EPIONE. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2020) 35: e338-40. DOI: 10.1101 / 2020.06.21.20136911

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    34.Антунес К., Торрес М.Дж., Лопес С., Родригес-Пена Р., Бланка М., Майорга С. и др. Пептид, связанный с геном кальцитонина, модулирует интерлейкин-13 в циркулирующих кожных лимфоцитах-ассоциированных антиген-положительных Т-клетках у пациентов с атопическим дерматитом. Br J Dermatol. (2009) 161: 547–53. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.2009.09318.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    35. Oetjen LK, Mack MR, Feng J, Whelan TM, Niu H, Guo CJ, et al. Сенсорные нейроны кооптируют классические иммунные сигнальные пути, чтобы опосредовать хронический зуд. Cell. (2017) 171: 217–28.e13. DOI: 10.1016 / j.cell.2017.08.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    36. Кэмпион М., Смит Л., Гато С., Метаис С., Будденкотт Дж., Стейнхофф М. Интерлейкин-4 и интерлейкин-13 вызывают у мышей поведение царапания. Exp Dermatol. (2019) 28: 1501–4. DOI: 10.1111 / exd.14034

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    37. Cevikbas F, Wang X, Akiyama T., Kempkes C, Savinko T., Antal A, et al.Сенсорный нейрон-экспрессируемый рецептор IL-31 опосредует зависимый от Т-хелперных клеток зуд: вовлечение TRPV1 и TRPA1. J Allergy Clin Immunol. (2014) 133: 448–60. DOI: 10.1016 / j.jaci.2013.10.048

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    38. Cevikbas F, Lerner EA. Физиология и патофизиология зуда. Physiol Rev. (2020) 100: 945–82. DOI: 10.1152 / Physrev.00017.2019

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    39.Howell MD, Kim BE, Gao P, Grant AV, Boguniewicz M, Debenedetto A, et al. Цитокиновая модуляция кожного выражения атопического дерматита филаггрином. J Allergy Clin Immunol. (2007) 120: 150–5. DOI: 10.1016 / j.jaci.2007.04.031

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    40. Моризане С., Ямасаки К., Кадзита А., Икеда К., Жан М., Аояма Ю. и др. Цитокины Th3 увеличивают экспрессию и функцию калликреина 7 у пациентов с атопическим дерматитом. J Allergy Clin Immunol. (2012) 130: 259–61.e1. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.03.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    41. Guo CJ, Mack MR, Oetjen LK, Trier AM, Council ML, Pavel AB, et al. Калликреин 7 способствует появлению зуда, связанного с атопическим дерматитом, независимо от кожного воспаления. J Invest Dermatol. (2020) 140: 1244–52.e4. DOI: 10.1016 / j.jid.2019.10.022

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    42. Мойл М., Чевикбас Ф., Харден Дж. Л., Гутман-Ясский Э.Понимание иммунного ландшафта при атопическом дерматите: эпоха биопрепаратов и новых терапевтических подходов. Exp Dermatol. (2019) 28: 756–68. DOI: 10.1111 / exd.13911

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    43. Фельд М., Гарсия Р., Будденкотте Дж., Катаяма С., Льюис К., Мюрхед Дж. И др. Цитокин IL-31, связанный с зудом и Th3, способствует росту чувствительных нервов. J Allergy Clin Immunol. (2016) 138: 500–8.e24. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.02.020

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    44. Сонколи Е., Мюллер А., Лауэрма А.И., Пиварчи А., Сото Н., Кемени Л. и др. IL-31: новая связь между Т-клетками и зудом при атопическом воспалении кожи. J Allergy Clin Immunol. (2006) 117: 411–7. DOI: 10.1016 / j.jaci.2005.10.033

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    45. Pereira MP, Steinke S, Zeidler C, Forner C, Riepe C., Augustin M, et al. Европейская академия дерматологии и венерологии Европейский проект по пруриго: консенсус экспертов по определению, классификации и терминологии хронической пруриго. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2018) 32: 1059–65. DOI: 10.1111 / jdv.14570

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    48. Tominaga M, Ogawa H, Takamori K. Возможные роли эпидермальных опиоидных систем в зуде атопического дерматита. J Invest Dermatol. (2007) 127: 2228–35. DOI: 10.1038 / sj.jid.5700942

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    49. Phan NQ, Lotts T., Antal A, Bernhard JD, Ständer S.Системные агонисты каппа-опиоидных рецепторов в лечении хронического зуда: обзор литературы. Acta Derm Venereol. (2012) 92: 555–60. DOI: 10.2340 / 00015555-1353

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    50. Wieczorek A, Krajewski P, Kozioł-Gałczyńska M, Szepietowski JC. Экспрессия опиоидных рецепторов в коже гемодиализных больных, страдающих уремическим зудом. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2020) 34: 2368–72. DOI: 10.1111 / jdv.16360

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    51. Кардон А.П., Полгар Э., Хачисука Дж., Снайдер Л.М., Камерон Д., Сэвидж С. и др. Динорфин действует как нейромодулятор, подавляя зуд в заднем роге спинного мозга. Neuron. (2014) 82: 573–86. DOI: 10.1016 / j.neuron.2014.02.046

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    53. Эллиотт Дж., Ванверш Р., Зёбердт М., Метце Д., Лоттс Т., Стендер С. и др.Налфурафин для местного применения проявляет противовоспалительное и противозудное действие на мышиной модели БА. J Dermatol Sci. (2016) 84: 351–54. DOI: 10.1016 / j.jdermsci.2016.09.008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    56. Симпсон Э.Л., Бибер Т., Гутман-Ясский Э., Бек Л.А., Блаувельт А., Корк М.Дж. и др. Две фазы 3 испытания дупилумаба по сравнению с плацебо при атопическом дерматите. N Engl J Med. (2016) 375: 2335–48. DOI: 10.1056 / NEJMoa1610020

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    57.Сильверберг Дж. И., Йосипович Дж., Симпсон Э. Л., Ким Б. С., Ву Дж. Дж., Экерт Л. и др. Лечение дупилумабом приводит к раннему и стойкому уменьшению зуда у подростков и взрослых с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом: анализ рандомизированных исследований фазы 3 SOLO 1 и SOLO 2, AD ADOL и CHRONOS. J Am Acad Dermatol. (2020) 82: 1328–36. DOI: 10.1016 / j.jaad.2020.02.060

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    58. Паллер А.С., Зигфрид Е.К., Тачи Д., Волленберг А., Корк М.Дж., Аркрайт П.Д. и др.Эффективность и безопасность дупилумаба с сопутствующими местными кортикостероидами у детей от 6 до 11 лет с тяжелым атопическим дерматитом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. J Am Acad Dermatol. (2020) 83: 1282–93. Ошибка в: J Am Acad Dermatol . (2020). DOI: 10.1016 / j.jaad.2020.06.054

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    59. Hendricks AJ, Yosipovitch G, Shi VY. Использование дупилумаба при дерматологических состояниях помимо атопического дерматита — систематический обзор. J Dermatolog Treat. (2019) 12: 1–10. DOI: 10.1080 / 09546634.2019.1689227

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    61. Wollenberg A, Blauvelt A, Guttman-Yassky E, Worm M, Lynde C, Lacour JP, et al. Тралокинумаб при атопическом дерматите средней и тяжелой степени тяжести: результаты двух 52-недельных рандомизированных двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследований III фазы (ECZTRA 1 и ECZTRA 2). Br J Dermatol. (2020) 184: 437–49. DOI: 10.1111 / bjd.19574

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    62. Сильверберг Д.И., Тот Д., Бибер Т., Алексис А.Ф., Элевски Б.Е., Пинк А.Е. и др. Тралокинумаб плюс местные кортикостероиды для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени тяжести: результаты двойного слепого рандомизированного многоцентрового плацебо-контролируемого исследования III фазы ECZTRA 3. Br J Dermatol. (2020) 184: 450–63. DOI: 10.1111 / bjd.19573

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    63.Гутман-Ясский Э., Блаувельт А., Эйхенфилд Л.Ф., Паллер А.С., Армстронг А.В., Дрю Дж. И др. Эффективность и безопасность лебрикизумаба, высокоаффинного ингибитора интерлейкина 13, у взрослых с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом: рандомизированное клиническое исследование фазы 2b. JAMA Dermatol. (2020) 156: 411–20. DOI: 10.1001 / jamadermatol.2020.0079

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    64. Ruzicka T, Hanifin JM, Furue M, Pulka G, Mlynarczyk I., Wollenberg A, et al.Антитело против рецептора интерлейкина-31 при атопическом дерматите. N Engl J Med. (2017) 376: 826–35. DOI: 10.1056 / NEJMoa1606490

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    65. Сильверберг Дж. И., Пинтер А., Пулка Г., Пулин Ю., Буазиз Дж. Д., Волленберг А. и др. Фаза 2В рандомизированного исследования немолизумаба у взрослых с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом и тяжелым зудом. J Allergy Clin Immunol. (2020) 145: 173–82. DOI: 10.1016 / j.jaci.2019.08.013

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    66. Кабашима К., Мацумура Т., Комазаки Х., Кавасима М., Исследовательская группа Немолизумаб-JP01. Испытание немолизумаба и местных средств при атопическом дерматите с зудом. N Engl J Med . (2020). 383: 141–50. DOI: 10.1056 / NEJMoa1917006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    67. Kabashima K, Furue M, Hanifin JM, Pulka G, Wollenberg A, Galus R, et al. Немолизумаб у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести: рандомизированное, фаза II, долгосрочное расширенное исследование. J Allergy Clin Immunol. (2018) 142: 1121–30.e7. DOI: 10.1016 / j.jaci.2018.03.018

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    68. Штендер С., Йосипович Г., Легат Ф. Дж., Лакур Дж. П., Пол С., Нарбут Дж. И др. Испытание немолизумаба при узловатой почесухе средней и тяжелой степени тяжести. N Engl J Med. (2020) 382: 706–16. DOI: 10.1056 / NEJMoa16

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    70. Симпсон Е.Л., Лакур Дж. П., Спелман Л., Галимберти Р., Эйхенфилд Л. Ф., Биссоннетт Р. и др.Барицитиниб у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести и неадекватным ответом на местные кортикостероиды: результаты двух рандомизированных исследований фазы III монотерапии. Br J Dermatol. (2020) 183: 242–55. DOI: 10.1111 / bjd.18898

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    71. Райх К., Кабашима К., Перис К., Сильверберг Дж. И., Эйхенфилд Л. Ф., Бибер Т. и др. Эффективность и безопасность барицитиниба в сочетании с местными кортикостероидами для лечения умеренного и тяжелого атопического дерматита: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Dermatol. (2020) 156: 1333–43. DOI: 10.1001 / jamadermatol.2020.3260

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    72. Гутман-Ясский Э., Тачи Д., Панган А.Л., Хонг Х.С., Папп К.А., Райх К. и др. Упадацитиниб у взрослых с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом: 16-недельные результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. J Allergy Clin Immunol. (2020) 145: 877–84. DOI: 10.1016 / j.jaci.2019.11.025

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    73.Симпсон Е.Л., Синклер Р., Форман С., Волленберг А., Ашофф Р., Корк М. и др. Эффективность и безопасность аброцитиниба у взрослых и подростков с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени (JADE MONO-1): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет. (2020) 396: 255–266. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30732-7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    74. Сильверберг Дж. И., Симпсон Е. Л., Тиссен Дж. П., Гудерхэм М., Чан Г., Фини С. и др.Эффективность и безопасность аброцитиниба у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Dermatol. (2020) 156: 863–73. DOI: 10.1001 / jamadermatol.2020.1406

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    75. Симпсон Е.Л., Парнс-младший, Ше Д., Крауч С., Рис В., Мо М. и др. Тезепелумаб, моноклональное антитело против тимуса к стромальному лимфопоэтину, в лечении умеренного и тяжелого атопического дерматита: рандомизированное клиническое испытание фазы 2а. J Am Acad Dermatol. (2019) 80: 1013–21. DOI: 10.1016 / j.jaad.2018.11.059

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    78. Фишбейн С., Джамал А., Мунера С., Вен В., Мензаги Ф., Следователи по делу КАЛМ-1. Испытание фазы 3 дифеликефалина у гемодиализных пациентов с кожным зудом. N Engl J Med . (2020). 382: 222–32. DOI: 10.1056 / NEJMoa1

    0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    79. Паллер А.С., Том В.Л., Лебволь М.Г., Блюменталь Р.Л., Богуневич М., Call RS и др.Эффективность и безопасность мази кризаборола, нового нестероидного ингибитора фосфодиэстеразы 4 (PDE4) для местного лечения атопического дерматита (AD) у детей и взрослых. J Am Acad Dermatol. (2016) 75: 494–503.e6. Ошибка в: J Am Acad Dermatol . (2017). 76: 777. DOI: 10.1016 / j.jaad.2016.05.046

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    80. Йосипович Г., Голд Л. Ф., Лебволь М. Г., Сильверберг Д. И., Таллман А. М., Зейн Л. Т.. Раннее облегчение зуда при атопическом дерматите с помощью мази кризаборола, нестероидного ингибитора фосфодиэстеразы 4. Acta Derm Venereol. (2018) 98: 484–9. DOI: 10.2340 / 00015555-2893

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    83. Smith SH, Jayawickreme C, Rickard DJ, Nicodeme E, Bui T, Simmons C и др. Тапинароф является естественным агонистом AhR, который снимает воспаление кожи у мышей и людей. Дж Инвест Дерматол . (2017) 137: 2110–9. DOI: 10.1016 / j.jid.2017.05.004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    85.Пепперс Дж., Паллер А.С., Маеда-Чубачи Т., Ву С., Роббинс К., Галлахер К. и др. Фаза 2, рандомизированное исследование по подбору доз тапинарофа (крем GSK2894512) для лечения атопического дерматита. J Am Acad Dermatol. (2019) 80: 89–98.e3.doi: 10.1016 / j.jaad.2018.06.047

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    86. Голд Л.С., Бхатия Н., Таллман А.М., Рубинштейн Д.С. Фаза IIb, рандомизированное клиническое испытание крема тапинароф для лечения псориаза бляшек: вторичная эффективность и результаты, сообщаемые пациентами. J Am Acad Dermatol. (2020) 84: 624–31.doi: 10.1016 / j.jaad.2020.04.181

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Влияние атопического дерматита на качество жизни — FullText — Annals of Nutrition and Metabolism 2015, Vol. 66, Прил. 1

    Абстрактные

    Примерно 5-20% детей во всем мире страдают атопическим дерматитом (АД), разновидностью дерматита, характеризующимся воспалительным, рецидивирующим, неконтагиозным и зудящим кожным заболеванием.У детей часто развивается АД в течение первого года жизни. Было показано, что повышенная сенсибилизация как к пище, так и к аэроаллергенам сосуществует у пациентов с БА. Сенсибилизация к хорошо известным аллергенам, таким как белок коровьего молока, может возникать в среднем у 50% детей с БА. В целом, качество жизни (QoL) воспринимается как качество повседневной жизни человека, то есть оценка его благополучия или его отсутствия. QoL — это широкое понятие, которое включает в себя такие вещи, как уровень жизни, сообщество и семейная жизнь.Пациенты с кожными заболеваниями испытывают широкий спектр симптомов, начиная от незначительных проблем и заканчивая серьезными физическими недостатками, влияющими на их жизнь. Невозможно переоценить страдания, связанные с жизнью с БА, поскольку во многих случаях это может иметь очень негативное влияние на качество жизни детей и их семей, связанное со здоровьем. Врачи, осуществляющие уход за детьми с АД, должны проконсультироваться с родителями о том, как болезнь их ребенка повлияла на их образ жизни, и порекомендовать профессиональное вмешательство, если это будет сочтено необходимым.

    © 2015 С.Karger AG, Базель


    Ключевые сообщения

    • Атопический дерматит (АД) — хроническое заболевание. Поскольку он поражает кожу и вызывает зуд, это может повлиять на качество жизни (КЖ) пациента и его семьи.

    • БА влияет на качество жизни, связанное со здоровьем, особенно на социальное функционирование и психологическое благополучие.

    • Лечащие врачи должны включать оценку качества жизни при ведении детей с БА.

    Введение

    Атопический дерматит (АД), также известный как атопическая экзема или просто экзема, представляет собой вид дерматита, характеризующийся воспалительным, рецидивирующим, неконтагиозным и зудящим кожным заболеванием.У детей часто развивается АД в течение первого года жизни. Заболевание характеризуется наличием сухих и шелушащихся пятен на коже волосистой части головы, лба и лица, особенно на щеках, сгибательных поверхностях рук, туловища и т. Д. (Таблица 1). AD часто бывает очень зудящим. Младенцы могут тереться кожей о постельное белье или ковровое покрытие, чтобы уменьшить зуд. У детей любого возраста зуд может быть настолько сильным, что они не могут уснуть. Расчесывание может привести к кожной инфекции.

    Таблица 1

    Кожные проявления, обнаруженные в AD

    Примерно 5-20% детей во всем мире страдают от БА [1].Заболеваемость AD, кажется, увеличивается. AD влияет на все расы и географические местоположения. Однако заболеваемость, по-видимому, выше в развитых странах и в основном в городских районах, особенно в западных странах [2].

    Причина AD неизвестна. Есть некоторые свидетельства того, что генетические факторы и, вероятно, воспитание в «санитарной» среде (гипотеза гигиены) могут предрасполагать к развитию БА [3]. Что касается генетической предрасположенности, многие пациенты, страдающие БА, имеют в семейном анамнезе атопию, такую ​​как астма, пищевая аллергия, БА или сенная лихорадка.Примерно у 80% детей с БА в более позднем возрасте может развиться астма и / или аллергический ринит [4]. Было показано, что повышенная сенсибилизация как к пище, так и к аэроаллергенам сосуществует у пациентов с БА. Сенсибилизация к общеизвестным аллергенам встречается в среднем у 50% детей и 35% взрослых с БА [5]. На кожном уровне пищевая аллергия проявляется в основном двумя способами: крапивницей / анафилаксией и обострением АД. Здесь будет кратко обсуждаться только АД, вызванная пищей. При реакциях AD, обостряющихся с пищей, прием пищи, например белка коровьего молока, может вызвать обострение у пациента симптомов AD, таких как эритема и зуд кожных поражений.Если реакция опосредована иммуноглобулином E (IgE), симптомы возникают практически сразу и в течение нескольких часов после воздействия. Однако симптомы могут проявиться в течение нескольких часов или дней, если реакция не опосредована IgE. Если виноватую пищу съесть неоднократно, у субъекта могут появиться хронические поражения.

    Младенцы с БА могут иметь аллергию на белок коровьего молока, если у них также была в анамнезе рвота, диарея и / или нарушение нормального развития [6]. Примерно от 30% до 80% пациентов с AD могут быть сенсибилизированы к одному или нескольким продуктам питания.Однако процент пациентов с симптомами намного ниже (15%) [6]. БА, вызванная пищей, может быть обнаружена у 1-3% детей с легкой формой заболевания, у 5-10% у детей с умеренной болезнью и до 20-33% у детей с тяжелой формой БА [7]. У взрослых АД с пищевым обострением встречается редко.

    AD сосуществует у одной трети детей с рецидивирующими инфекциями, и они проявляются рецидивирующим ринитом, кашлем и даже хрипом после распространенных вирусных инфекций верхних дыхательных путей. Важно отметить, что первичный иммунодефицит и аллергическое заболевание могут сосуществовать [8].Дефицит иммуноглобулина А является относительно распространенной проблемой, которая обычно протекает бессимптомно и может быть связана с глютеновой болезнью и атопическими расстройствами. Другие иммунодефициты с ассоциированной атопией включают общий вариабельный иммунодефицит, хроническую гранулематозную болезнь и синдром ДиДжорджи.

    Качество жизни

    В целом качество жизни (QoL) воспринимается как качество повседневной жизни человека, то есть оценка его благополучия или его отсутствия. QoL — это широкое понятие, включающее такие вещи, как уровень жизни, сообщество и семейная жизнь [9].Функционирование семьи влияет на эмоциональное и поведенческое функционирование детей, что может привести к снижению оценок социального функционирования и благополучия в областях качества жизни. Депрессия родителей и детей связана с более низким рейтингом качества жизни. Родительский стресс также связан с более низкими показателями качества жизни пациентов. На качество жизни могут влиять личность, образование, занятость, финансовая и социальная ситуация, а также медицинские проблемы. QoL, связанное со здоровьем (HRQoL), оценивает качества, непосредственно связанные с заболеванием, а также качества, которые не зависят от заболевания, но могут быть затронуты им.Последними часто пренебрегают индексами тяжести заболевания [10]. HRQoL дает более четкую картину здоровья, чем параметры болезни. Самая большая трудность при оценке HRQoL у младенца состоит в том, что нужно попросить родителей оценить потерю качества жизни своих младенцев, поскольку, очевидно, младенцы не могут сообщить о своей потере QoL. Литература по качеству жизни значительно увеличилась за последнее десятилетие, тогда как раньше медицинские проблемы были в основном сосредоточены на таких вопросах, как профилактика, лечение и затраты.Большая часть литературы посвящена сокращению случаев заболевания, улучшению симптомов или деньгам, сэкономленным за счет конкретной вакцины или лечения. Влияние на качество жизни включает все эмоциональные, социальные и физические аспекты жизни человека, которые, в случае педиатрии, влияют не только на пациента, но и на семью. Хотя хронические изнурительные заболевания — это те, которые больше всего влияют на качество жизни пациентов; даже более легкие заболевания, такие как AD, могут со временем повлиять на качество жизни.

    Интерес к качеству жизни в последнее время не только возрос, но и углубился в отношении оценки качества жизни.Первые попытки измерить HRQoL состояли из прямых оценок физических способностей внешним наблюдателем, таких как способность пациента сидеть, ходить, заботиться без помощи основных потребностей, или, для некоторых заболеваний, они количественно оценивали определенные аспекты нарушение, например, угол, до которого рука или нога могут быть вытянуты или согнуты. Примерно за последнее десятилетие текущая концепция HRQoL добавила для детей старшего возраста и взрослых понятие того, как их реальная ситуация отличается от их собственных ожиданий.Таким образом, очевидно, что два человека с почти одинаковыми симптомами заболевания могут иметь очень разные оценки качества жизни в зависимости от их прошлого медицинского и семейного анамнеза, а также семьи, друзей, социальной поддержки, благополучия в других областях, не связанных с их болезнью. и т. д. Кроме того, качество жизни может меняться со временем, реагируя на изменения внешних ситуаций. Например, родители могут терпеливо подойти к ребенку с БА с множественными поражениями кожи и зудом. Несмотря на то, что они страдают, их жизнь не такая, как они думали, но они все же могут справиться и справиться с этим.Внезапно кожные проявления малыша обостряются, кожа чешется, малыш плачет всю ночь, а родители не могут уснуть. Отец или мать плохо справляются с работой из-за беспокойства и недосыпания. На работе совершаются ошибки, их ругают или даже увольняют, и на их качество жизни сильно влияет только ухудшение АД ребенка. В качестве альтернативы, АД у ребенка может не сильно ухудшиться, но близкий родственник может заболеть, и внезапно проблема АД становится непреодолимой, и качество жизни ухудшается.Как и в любой ситуации, которая включает в себя несколько точек зрения, оценки пациентов, друзей и врачей одной и той же ситуации могут значительно отличаться. По этой причине область QoL превратилась в разработку проверенных вопросников, предназначенных для пациентов и / или их семей. В общем, такие анкеты направлены на оценку множества аспектов жизни человека, таких как эмоциональные, социальные, когнитивные, связанные с работой или ролевыми аспектами и даже духовные аспекты, а также физические симптомы, лечение и финансовые аспекты [11].

    Одним из важных аспектов некоторых хронических заболеваний является влияние, которое они оказывают на определенные жизненные решения, такие как социальные или спортивные мероприятия, которых следует избегать, места, куда не следует ездить в отпуск, непринятая работа и т. Д. Существует множество опубликованных исследований, оценивающих влияние хронических заболеваний на качество жизни пациентов. Однако в этих исследованиях не рассматривалось долгосрочное влияние хронических заболеваний на жизненно важные решения, принимаемые пациентами [12].

    Инструменты для измерения качества жизни обычно оценивают текущий опыт пациентов и не предназначены для оценки долгосрочного воздействия болезни, которое может измениться со временем.Даже последующие исследования, которые, как можно ожидать, будут охватывать более долгосрочные проблемы, обычно сравнивают текущие воздействия до и после данного вмешательства. В исследовании Bhatti et al. [12] взрослые пациенты-дерматологи объяснили, как их хроническое заболевание повлияло на важные решения, изменившие их жизнь. Авторы оценили 308 ответов (средний возраст 51,8 года, средняя продолжительность заболевания 19 лет). Чаще всего в дерматологических собеседованиях сообщалось о важных жизненно важных решениях, касающихся выбора карьеры (66%), работы (58%), выбора одежды (54%), отношений (52%), образования (44%), прекращения плавания ( 34%), переезд за границу (32%), отсутствие общения (34%), использование макияжа (22%) и наличие детей (22%).Можно утверждать, что этот тип ситуаций больше касается взрослых с хроническими дерматологическими заболеваниями, чем детей, но косвенно он также может касаться и детей. Например, родители ребенка, больного экземой, могут решить не ехать в отпуск на пляж, потому что теплая погода может ухудшить симптомы их ребенка, или мать может решить не возвращаться на работу после отпуска по беременности и родам, чтобы лично позаботиться о ней. ребенок, пораженный АД. Хотя влияние болезни на качество жизни пациентов признано важным в здравоохранении, влияние болезни на тех, кто живет с пациентом, в значительной степени игнорируется [13].Существуют специальные исследования и исследования, посвященные конкретным заболеваниям, связанные с воздействием болезни на членов семьи пациентов в дерматологии (см., Среди прочего, Basra et al. [14]). Эти исследования показали, что болезнь влияет на семьи широко и серьезно, и что лишь немногим семьям предлагается соответствующая поддержка. В исследовании, посвященном изучению качества жизни в семье в дерматологии, было обнаружено, что эмоциональное воздействие на семью является наиболее часто затрагиваемой областью, при этом 98% опрошенных членов семьи сообщили о степени эмоционального стресса в результате болезни пациента [15].

    Другой аспект, который может иметь долгосрочные последствия для воспитания ребенка, — это восприятие родителями уязвимости ребенка. Недавнее исследование было направлено на оценку распространенности родительского восприятия уязвимости ребенка в выборке из голландского сообщества и его взаимосвязи со здоровьем детей и качеством жизни ребенка [16]. В ходе исследования родители 520 голландских детей в возрасте от 5 до 18 лет заполнили Шкалу детской уязвимости и социально-демографический опросник. Всего хроническими заболеваниями были 69 (13,3%) детей; 1.9% детей воспринимались как уязвимые, 3,0% в группе 5-7 лет и 1,7% в группах 8-12 и 13-18 лет. Более молодой возраст ребенка, наличие хронического заболевания и низкое качество жизни были связаны с восприятием родителями уязвимости ребенка.

    Тревога и депрессия также могут влиять на родителей хронически больных детей. Van Oers et al. [17] обнаружили, что матери хронически больного ребенка (n = 566) получили значительно более высокие баллы, чем контрольная группа (p <0.001) на тревогу (в среднем 5,9 против 4,8) и депрессию (в среднем 4,5 против 3,1). Отцы (n = 123) имели более высокий балл депрессии (в среднем 4,5 против 3,6; p <0,05). Интересно, что характеристики ребенка, связанные с болезнью, никак не связаны. Авторы пришли к выводу, что родители хронически больного ребенка, особенно матери, сообщали о высоком уровне тревожности и депрессии.

    Хотя это не обязательно относится к теме БА у младенцев и детей раннего возраста, другой вопрос, который важен при определении качества жизни в педиатрии, — это согласие между родителями и их детьми в оценке воздействия рассматриваемого заболевания.Что касается влияния детской астмы на качество жизни, например, исследования показали, что медицинские работники должны спрашивать как детей, так и их опекунов о влиянии астмы на качество жизни ребенка, особенно в отношении влияния болезни на ограничение активности [18,19]. Эти данные также способствуют увеличению количества доказательств того, что отчеты лиц, осуществляющих уход, не могут использоваться вместо отчета ребенка о качестве жизни по конкретному заболеванию [20]. Наше собственное исследование у детей с воспалительным заболеванием кишечника было направлено на оценку степени соответствия между родительскими и детскими оценками HRQoL [21].Опросник IMPACT-III использовался для измерения качества жизни 27 пациентов (средний возраст 14,2 ± 3 года) и одного из их родителей [21]. Результаты показали, что оценки доверенных лиц родителей и пациентов были схожи по общему IMPACT-III и связанным с ним областям (симптомы кишечника, системные симптомы, социальное функционирование, образ тела и лечение / вмешательства), за исключением того, что были обнаружены значительные различия в оценках эмоционального функционирования (стр. = 0,003). В нашем исследовании родители служили хорошим показателем для оценки качества жизни в этой популяции педиатрических пациентов с воспалительным заболеванием кишечника.Однако степень соответствия между оценками родителей и детей варьировалась, поскольку родители занижали уровень HRQoL своего ребенка в области эмоционального функционирования.

    AD и QoL

    Пациенты с кожными заболеваниями испытывают широкий спектр симптомов, начиная от незначительных проблем и заканчивая серьезными физическими недостатками, влияющими на их жизнь [22,23,24,25]. Льюис-Джонс [26] заявил, что «страдания, связанные с жизнью с БА, невозможно переоценить, поскольку во многих случаях это может иметь очень негативное влияние на качество жизни детей и их семей».Поскольку AD является одним из наиболее распространенных хронических рецидивирующих дерматозов в детском возрасте (распространенность в течение жизни в Великобритании 16-20% к 20 годам), с возрастающей распространенностью во всем мире, это имеет серьезные социальные и финансовые последствия для отдельных лиц, медицинских работников и общества в целом. весь. Хорошая новость заключается в том, что даже если симптомы БА могут вызывать дискомфорт и временами их трудно контролировать, с болезнью в целом можно успешно справиться, а в некоторых случаях даже предотвратить [27]. Люди, страдающие AD, могут вести почти нормальный образ жизни.Сказав это, необходимо иметь в виду, что дети, затронутые AD, могут негативно повлиять на качество жизни всей семьи. Ребенок может быть суетливым, и с ним трудно справиться, а родители могут быть не в состоянии удержать ребенка от царапин и трения кожи. Хотя отвлечение ребенка и создание занятий, которые занимают руки, могут быть полезны, это требует больших усилий и постоянного внимания со стороны родителей или опекунов. Еще одна проблема, с которой сталкиваются семьи, — это социальный и эмоциональный стресс, связанный с изменениями внешнего вида, вызванными БА.Ребенок может испытывать трудности в детском саду, детском саду или школе, которые он может быть не в состоянии понять. Детям старшего возраста может потребоваться дополнительная поддержка и поощрение со стороны членов семьи (таблица 2).

    Таблица 2

    Оценка качества жизни (адаптировано из McKenna et al. [29])

    Количественная оценка качества жизни, связанная с тяжестью заболевания, важна для пациентов с БА, поскольку оценка предоставляет дополнительную информацию к традиционным объективным системам клинической оценки.McKenna и Doward [28] были удивлены тем, что, учитывая распространенность детской болезни Альцгеймера и ее влияние на пораженных детей и их семьи, так мало внимания уделялось влиянию лечения на качество жизни. С тех пор прошло шесть лет, и, тем не менее, литературы по этой теме мало. Когда в исследования включаются стандартизованные показатели, они обычно оценивают результаты, которые представляют больший интерес для врачей, чем для пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними. Как указано выше, измерение QoL, связанного с детской AD, особенно проблематично из-за того, что большая часть участников исследования слишком молоды, чтобы предоставить информацию о своем собственном QoL.По этой причине McKenna et al. [29] разработали Родительский индекс качества жизни при детской болезни Альцгеймера (PIQoL-AD). Это основанная на потребностях мера качества жизни, которая оценивает влияние AD ребенка на его основного опекуна. Примеры элементов из PIQoL-AD перечислены в таблице 3.

    Таблица 3

    Интегрированные проблемы, связанные с PIQoL-AD

    Holm et al. [30] измеряли HRQoL у пациентов с AD, чтобы проанализировать дискриминантную, дивергентную и конвергентную валидность, изучив связь между различными методами QoL и изучив связь между тяжестью заболевания, оцениваемой с помощью объективной шкалы тяжести атопического дерматита (SCORAD), и QoL.HRQoL оценивали при двух посещениях с интервалом в 6 месяцев у 101 пациента с AD и 30 контрольных пациентов с помощью одного дерматологического опросника [Dermatology Life Quality Index (DLQI) или Children’s DLQI (CDLQI)], одного универсального инструмента (SF-36) и три визуальные аналоговые шкалы тяжести и зуда. Объективный SCORAD использовался для измерения тяжести заболевания. Было включено 35 детей в возрасте от 3 до 14 лет. Результаты показали, что пациенты с БА имели значительно более низкое качество жизни, чем здоровые люди из контрольной группы и население в целом.DLQI / CDLQI, зуд и общая оценка тяжести экземы пациентом и исследователем были достоверно (p <0,0001) и положительно коррелировали с SCORAD, в то время как общий вопросник показал лишь слабую корреляцию. Авторы пришли к выводу, что AD влияет на HRQoL. Психическое здоровье пациентов, социальное функционирование и эмоциональное ролевое функционирование, по-видимому, страдают больше, чем физическое функционирование. Пациенты оценивали свое заболевание как более тяжелое по сравнению с оценкой исследователя. Была обнаружена высокая корреляция между оценками степени тяжести пациента и исследователем, хотя пациенты оценивали свое заболевание как более тяжелое по сравнению с исследователем.Эта разница была значительной.

    Влияние БА на здоровье матери изучали в Сингапуре [31]. В исследовании изучали восприятие матерями детской БА и ее влияние на семью и определяли факторы риска, включая тяжесть БА, физическое и психическое здоровье матери, качество жизни пациентов и социально-демографические характеристики, которые прогнозируют негативное влияние на семью. Были обследованы 144 пациента с БА и их матери. Их средний возраст (± SD) составлял 6,4 ± 4,3 и 37,2 ± 6,6 года соответственно.При множественном регрессионном анализе SCORAD оказался связан с негативным влиянием на семью, и эта связь оставалась значимой после корректировки биопсихосоциальных факторов и качества жизни пациентов. Связь оказалась несущественной после поправки на физическое и психическое здоровье матерей. Авторы пришли к выводу, что их результаты показывают, что тяжесть детской БА приводит к негативному влиянию на семью из-за снижения физического и психического здоровья матерей и не зависит от качества жизни пациентов и социально-демографических характеристик.Они рекомендовали, чтобы нынешний подход к лечению детской AD в азиатском обществе включал раннее междисциплинарное вмешательство, направленное на улучшение физического и психического здоровья матерей, сводя к минимуму негативное влияние на семью и социальную изоляцию.

    В японском исследовании также изучалось влияние БА на качество жизни [32]. Авторы использовали японскую версию Skindex-16 в поперечном и продольном анкетировании 162 взрослых пациентов. Через три-шесть месяцев после первоначального тестирования и лечения 135 (83.3%) пациентов снова прошли курс Skindex-16, а также ответили на общий вопрос о том, улучшилось ли состояние их кожи, осталось ли оно прежним или ухудшилось. Показатели Skindex-16 у 162 пациентов с AD были значительно выше, чем у пациентов с изолированными поражениями, особенно по шкалам симптомов и эмоций. Пациенты с тяжелой формой БА показали значительно более высокие баллы по трем шкалам (симптомы, эмоции и функционирование), и была значительная положительная корреляция между тяжестью и оценками по трем шкалам.Среди пациентов, у которых дерматит улучшился, показатели Skindex-16 значительно снизились. С другой стороны, пациенты, которые сообщили об обострении дерматита, показали увеличение показателей.

    Очевидно, что влияние AD на качество жизни затрагивает людей всех возрастов. Другое исследование, в котором участвовали 239 пациентов с БА в возрасте от 4 до 70 лет, показало, что пациенты с БА имели более низкие оценки по субшкалам жизнеспособности, социального функционирования и психического здоровья по сравнению с людьми в общей популяции [33].Пациенты с БА имели более низкие оценки психического здоровья по сравнению с пациентами с диабетом или гипертонией и более низкие оценки социального функционирования по сравнению с пациентами с артериальной гипертензией. По сравнению с когортой псориаза пациенты с БА имели худшие оценки в областях физической роли, жизнеспособности, социального функционирования, эмоциональной роли и психического здоровья.

    Наконец, международное исследование, проведенное в Чешской Республике, Сингапуре, Бразилии, Нидерландах и Южной Корее по качеству жизни и семейному качеству жизни у детей с БА, обнаружило аналогичное влияние болезни, по оценке родителей 419 детей в возрасте до 2 лет. 4 года во всех странах [34].

    Заключение

    Результаты нескольких исследований демонстрируют, что AD влияет на HRQoL, особенно на социальное функционирование и психологическое благополучие. Тяжесть БА, оцениваемая пациентом, коррелирует с уменьшением КЖСЖ, указывая на большее влияние на КЖСЖ с большей тяжестью заболевания. БА оказывает такое же большое влияние на качество жизни, как некоторые хронические состояния и другие дерматологические состояния.

    Заявление о раскрытии информации

    Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.Написание этой статьи поддержано Институтом питания Нестле. Автор участвовал в качестве клинического исследователя и / или является членом консультативного совета, и / или консультантом, и / или докладчиком в компаниях Nestlé, Nestlé Nutrition Institute, Mead Johnson, Ipsen Pharma и Sequoia.

    Список литературы

    1. Уильямс Х., Робертсон К., Стюарт А., Айт-Халед Н., Анабвани Дж., Андерсон Р., Ашер И., Бисли Р., Бьёркстен Б., Берр М., Клейтон Т., Крейн Дж., Элвуд П., Кейл Ю., Лай С., Маллол Дж., Мартинес Ф., Митчелл Э., Монтефорт С., Пирс Н., Шах Дж., Сиббальд Б., Страчан Д., фон Мутиус Э., Вейланд С. К.: Мировые различия в распространенности симптомов атопической экземы в Международном исследовании астмы и аллергии в детстве.J Allergy Clin Immunol 1999; 103: 125-138.
    2. Shaw TE, Currie GP, Koudelka CW, Simpson EL: Распространенность экземы в Соединенных Штатах: данные Национального исследования здоровья детей 2003 года. Дж. Инвест Дерматол 2011; 131: 67-73.
    3. Шмитт Дж., Ланган С., Декерт С., Свенссон А., фон Кобылецки Л., Томас К., Спульс П.; Инициатива по согласованию результатов лечения атопического дерматита (HOME): Оценка клинических признаков атопического дерматита: систематический обзор и рекомендации.J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 1337-1347.
    4. Eichenfield LF, Hanifin JM, Beck LA, Lemanske RF Jr, Sampson HA, Weiss ST, Leung DY: Атопический дерматит и астма: параллели в развитии лечения. Педиатрия 2003; 111: 608-616.
    5. Eller E, Kjaer HF, Høst A, Andersen KE, Bindslev-Jensen C: Пищевая аллергия и пищевая сенсибилизация в раннем детстве: результаты когорты DARC.Аллергия 2009; 64: 1023-1039.
    6. Рансе Ф .: Пищевая аллергия у детей, страдающих атопической экземой. Pediatr Allergy Immunol 2008; 19: 279-284.
    7. Forbes LR, Saltzman RW, Spergel JM: Пищевая аллергия и атопический дерматит: дифференцировать миф от реальности.Педиатр Энн 2009; 38: 84-90.
    8. MacGinnitie A, Aloi F, Mishra S: Клинические характеристики педиатрических пациентов, оцениваемых на предмет первичного иммунодефицита. Pediatr Allergy Immunol 2011; 22: 671-675.
    9. Jenney MEM, Lane RL, Lurie N: Разработка показателей здоровья у лиц, переживших рак в детском возрасте: обзор проблем.Med Pediatr Oncol 1995; 24: 145-153.
    10. Ирвин EJ: Проблемы качества жизни у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Am J Gastroenterol 1997; 92: 18S-24S.
    11. Буркхардт К.С., Андерсон К.Л.: Шкала качества жизни (QOLS): надежность, достоверность и использование.Health Qual Life Outcomes 2003; 1: 60.
    12. Бхатти З.У., Салек М.С., Финлей А.Ю.: Хронические заболевания влияют на важные решения, меняющие жизнь: новая область исследований качества жизни. JR Soc Med 2011; 104: 241-250.
    13. Голич С.Дж., Басра МКА, Финлей А.Ю., Салек С.: Разработка и валидация системы оценки результатов, сообщаемой семьей (FROM-16), для оценки воздействия болезни на партнера или члена семьи.Qual Life Res 2014; 23: 317-326.
    14. Басра М.К., Сью-Хо Р., Финлей А.Ю.: Индекс качества жизни в семейной дерматологии: измерение вторичного воздействия кожных заболеваний. Br J Dermatol 2007; 156: 528-538.
    15. Басра М.К., Финлей А.Ю.: Влияние кожных заболеваний на семью: концепция великого пациента.Br J Dermatol 2007; 156: 929-937.
    16. Houtzager BA, Möller EL, Maurice-Stam H, Last BF, Grootenhuis MA: Восприятие родителями уязвимости детей в выборке на уровне сообщества: связь с хроническими заболеваниями и качеством жизни, связанным со здоровьем. J Child Health Care 2014, Epub в преддверии печати.
    17. van Oers HA, Haverman L, Limperg PF, van Dijk-Lokkart EM, Maurice-Stam H, Grootenhuis MA: Беспокойство и депрессия у матерей и отцов хронически больного ребенка. Matern Child Health J 2014; 18: 1993-2002.
    18. Фарник М., Пьерзчала В., Брокек Г., Зейда Дж. Э., Скржипек М.: Протокол качества жизни при ранней диагностике астмы у детей.Педиатр Пульмонол 2010; 45: 1095-1102.
    19. Petsios K, Priftis KN, Tsoumakas C, et al: Уровень согласия родителей и детей-астматиков в отношении качества жизни, связанного со здоровьем. J. Asthma 2011; 48: 286-297.
    20. Беркс М.Л., Брукс Э.Г., Петерс Дж. И.: Оценка косвенных отчетов: согласие между детьми, страдающими астмой, и их опекунами о качестве жизни.Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111: 14-19.
    21. Галло Дж., Грант А., Отли А.Р., Орси М., Макинтайр Б., Гауври С., Лифшиц К. Согласны ли родители и дети? Оценка качества жизни детей с воспалительными заболеваниями кишечника и их родителей. Журнал Педиатр Гастроэнтерол Нутр 2014; 58: 481-485.
    22. Абсолон С.М., Коттрелл Д., Элдридж С.М., Гловер М.Т.: Психологические нарушения при атопической экземе: масштабы проблемы у детей школьного возраста. Br J Dermatol 1997; 137: 241-245.
    23. Финлей А.Ю.: Оценка качества жизни в дерматологии.Семин Кутан Мед Сург 1998; 17: 291-296.
    24. Гинзбург IH: Психосоциальное воздействие кожных заболеваний. Обзор. Dermatol Clin 1996; 14: 473-484.
    25. Harlow D, Poyner T, Finlay AY и др.: Нарушение качества жизни взрослых с кожными заболеваниями в системе первичной медико-санитарной помощи.Br J Dermatol 2000; 143: 979-982.
    26. Льюис-Джонс С: Качество жизни и детский атопический дерматит: невзгоды жизни с детской экземой. Int J Clin Pract 2006; 60: 984-992.
    27. Spieldenner J, Belli D, Dupont C, Haschke F, Iskedjian M, Nevot Falcó S, Szajewska H, ​​von Berg A: Частично гидролизованная смесь для детского питания на основе 100% сыворотки и профилактика атопического дерматита: сравнительный фармакоэкономический анализ.Энн Нутр Метаб 2011; 1: 44-52.
    28. McKenna SP, Doward AC: Качество жизни детей с атопическим дерматитом и их семей. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2008; 8: 228-231.
    29. McKenna SP, Whalley D, Dewar AL, Erdman RA, Kohlmann T., Niero M, Baró E, Cook SA, Crickx B, Frech F, van Assche D: Международная разработка индекса качества жизни родителей при атопическом дерматите (PIQoL -ОБЪЯВЛЕНИЕ).Qual Life Res 2005; 14: 231-241.
    30. Holm EA, Wulf HC, Stegmann H, Jemec GBE: Оценка качества жизни пациентов с атопической экземой. Br J Dermatol 2006; 154: 819-825.
    31. Ho RCM, Giam YC, Ng TP, Mak A, Goh D, Zhang MWB, Cheak A, Van Bever HP: Влияние детского атопического дерматита на здоровье матерей и его влияние на азиатские семьи.Pediatr Allergy Immunol 2010; 21: 501-507.
    32. Хигаки Ю., Кавамото К., Камо Т., Уэда С., Арикава Дж., Кавашима М.: Измерение влияния атопического дерматита на качество жизни пациентов: поперечное и продольное исследование с использованием японской версии Skindex-16.J. Dermatol 2004; 31: 977-982.
    33. Kiebert G, Sorensen SV, Revicki D, Fagan SC, Doyle JJ, Cohen J, Fivenson D: Атопический дерматит связан с ухудшением качества жизни, связанного со здоровьем. Int J Dermatol 2002; 41: 151-158.
    34. Чернышов П.В., Джиракова А., Хо Р.К., Моед Х., Калдейра А.П., Альваренга Т.М., Парк К.В., Херцогова Дж .: Международное многоцентровое исследование качества жизни и качества жизни в семье у детей с атопическим дерматитом.Индийский журнал J Dermatol Venereol Leprol 2013; 79: 52-58.

    Автор Контакты

    Карлос Лифшиц, MD

    Хуан Д. Перон 4190

    C1181ACH Capital Federal

    Буэнос-Айрес (Аргентина)

    Электронная почта [email protected]


    Подробности статьи / публикации

    Предварительный просмотр первой страницы

    Опубликовано онлайн: 24 апреля 2015 г.
    Дата выпуска: апрель 2015 г.

    Количество страниц для печати: 7
    Количество рисунков: 0
    Количество столов: 3

    ISSN: 0250-6807 (печатный)
    eISSN: 1421-9697 (онлайн)

    Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/ANM


    Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

    Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
    Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
    Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

    Атопический дерматит / экзема | ColumbiaDoctors

    Атопический дерматит или экзема — это наследственное хроническое заболевание кожи, которое вызывает покраснение, зуд и шелушение кожи.В основном затрагивая младенцев или очень маленьких детей, он может длиться до тех пор, пока ребенок не достигнет подросткового или взрослого возраста. Родители с экземой чаще заводят детей с экземой.

    Разные триггеры могут усугубить экзему, включая раздражители окружающей среды, аллергию и стресс. Экзема имеет тенденцию обостряться во время стресса, когда температура очень высокая или низкая, когда кожа раздражается тканями (шерстью) или моющими средствами, или из-за бактериальной инфекции.

    Каковы симптомы атопического дерматита / экземы?

    Внешний вид экземы может измениться с возрастом.У младенцев и маленьких детей экзема обычно локализуется на лице, за пределами локтей и на коленях. У детей старшего возраста и взрослых экзема, как правило, возникает на кистях и стопах, руках и задней части колен. Чрезмерное трение и расчесывание может привести к разрыву кожи и развитию инфекции.

    Каждый человек может испытывать симптомы по-разному. Ниже приведены наиболее частые симптомы экземы:

    • Сухая чешуйчатая кожа

    • Маленькие неровности, которые открываются и сочатся при царапинах

    • Покраснение и отек кожи

    • Утолщение кожи (при хронической экземе)

    Как диагностируется атопический дерматит?

    Атопический дерматит очень распространен, более 15 миллионов взрослых и детей в США страдают от него, и по крайней мере 20 процентов младенцев и детей испытывают симптомы атопического дерматита.

    В дополнение к полному анамнезу и физическому осмотру диагностические процедуры при экземе могут включать следующее:

    • Анализы крови

    • В личном анамнезе аллергия или астма

    • Семейный анамнез (Дети, рожденные от матери, страдающей аллергическими заболеваниями, более склонны к экземе.)

    Каковы методы лечения и ведения атопического дерматита / экземы?

    Нет лекарства от экземы. Лечение направлено на уменьшение зуда и воспаления кожи, увлажнение кожи и предотвращение инфекций.

    Ниже приведены рекомендации по лечению экземы:

    • Минимизировать стресс

    • Избегайте контакта с раздражителями

    • Не царапайте пораженный участок

    • Практикуйте методы ухода за здоровой кожей

    • Принимайте ванну или душ с теплой водой

    • Не используйте агрессивное мыло

    • Ежедневно используйте лосьоны со смазкой

    • Надевайте легкую одежду, чтобы уменьшить потоотделение

    В тяжелых случаях дерматологи могут прописать лекарства и методы лечения, включая антигистаминные препараты, стероидные кремы и пероральные антибиотики.Симптомы экземы могут напоминать другие кожные заболевания; всегда консультируйтесь с врачом для постановки диагноза.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *