Ихтиоз простой: симптомы и диагностика, цены на лечение ихтиоза в Москве в клинике Хадасса

Содержание

Ихтиоз простой (взрослые, стационар)

МКБ: Q80.0

Ихтиоз простой (взрослые, стационар) —  это генная мутация, передаваемая по наследству биохимия которой еще не расшифрована. Нарушения белкового обмена, когда в крови накапливаются аминокислоты и нарушения жирового обмена, которые проявляются повышенным содержанием холестерина, являются основным проявлением генной мутации, которая приводит к ихтиозу.

Симптомы ихтиоза простого у взрослых проявляются нарушениями ороговения.

Нарушение усвоения витамина А вместе со сниженными функциями потовых желез и приводят к нарушению ороговения кожи в сторону гиперкератоза, так как происходит избыточная продукция кератина с измененной структурой, что вместе с замедлением процесса отторжения ороговевшего слоя эпидермиса и вызывает проявления ихтиоза. При ихтиозе между чешуйками скапливаются аминокислотные комплексы, которые обладают цементирующим действием, поэтому чешуйки плотно сцеплены между собой, а их отделение от тела резко болезненно.

В случае диагноза ихтиоз простой, чтобы узнать как вылечить ихтиоз простой, следует обратиться к врачам, которые указаны в стандарте оказания медицинской помощи.

Лечение ихтиоза простого у взрослых в данном случае подразумевает прием лекарственных препаратов из стандарта оказания медицинской помощи.

Информация предоставлена на основании приказа Министерства здравоохранения РФ от 28 декабря 2012 г. N 1615н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при врожденном ихтиозе»

Biogenom показывает все мероприятия для подтверждения диагноза, которые указаны в стандартах Минздрава РФ.

Точный список мероприятий может определить только Ваш лечащий врач.

Диагностика заболевания

Получите персональную консультацию врача по Вашему состоянию здоровья.

Для диагностики заболевания проводят следующие мероприятия:

Функциональные исследования

Лабораторные исследования

  • Анализ крови биохимический общетерапевтический
  • Анализ мочи общий
  • Общий (клинический) анализ крови развернутый
  • Бактериологическое исследование гнойного отделяемого на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы
  • Микологическое исследование соскобов с кожи и ногтевых пластинок на грибы дерматофиты (Dermatophyton)
  • Морфологическое (гистологическое) исследование препарата кожи
  • Определение антигена к вирусу гепатита B (HbsAg Hepatitis B virus) в крови
  • Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусному гепатиту C (Hepatitis C virus) в крови
  • Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови
  • Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови
  • Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам и другим лекарственным препаратам
  • Проведение реакции Вассермана (RW)

К каким специалистам следует обращаться

  • Ежедневный осмотр врачом-дерматовенерологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара
  • Прием (осмотр, консультация) врача-дерматовенеролога первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-терапевта первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-терапевта повторный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-эндокринолога первичный

Лечение заболевания

Для лечения заболевания используются следующие группы лекарственных препаратов:

Препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей и липотропные средства в комбинации

  • Фосфолипиды (Эссенциале, Эссенциале Н, ЭС-ФОС)

Витамин A

  • Ретинол (Видестим, Ретинола ацетат, Ретинола пальмитат)

Комбинации витаминов

  • Витамин E + Ретинол

Прочие противогрибковые препараты для местного применения

  • Салициловая кислота (Салициловая кислота, Салициловая мазь)

Ретиноиды для лечения псориаза

  • Ацитретин (Неотигазон)

Глюкокортикоиды с низкой активностью (группа I)

  • Гидрокортизон (Кортеф, Латикорт, Локоид)

Кортикостероиды с умеренной активностью (группа II)

  • Алклометазон (Афлодерм)

Глюкокортикоиды с высокой активностью (группа III)

  • Бетаметазон (Белодерм Экспресс, Бетлибен, Дипромета)

Кортикостероиды с низкой активностью в комбинации с антибиотиками

  • Гидрокортизон + Натамицин + Неомицин
  • Гидрокортизон + Окситетрациклин
  • Гидрокортизон + Фузидовая кислота

Ретиноиды для лечения угревой сыпи для наружного применения

  • Ретинол (Видестим, Ретинол, Ретинола пальмитат)

Прочие дерматологические препараты

  • Диоксометилтетрагидропиримидин + Ретинол

Амиды

  • Артикаин + [Эпинефрин]
  • Лидокаин (Версатис, Геликаин, Динексан)

Эфиры алкиламинов

  • Клемастин (Клемастин-Эском, Тавегил)

Замещенные этилендиамины

  • Хлоропирамин (Супрастин, Суприламин, СУПРИЛАМИН)

Окончательный перечень функциональных и лабораторных исследований, консультаций врачей, а также лекарственная терапия определяются лечащим врачом.

Ихтиозы — СПБ ГБУЗ «Кожно-венерологический диспансер № 4»

Ихтиозы (от греч. ichthys-рыба) — гетерогенная группа кожных заболеваний, для которых характерно генерализованное нарушение кератинизации(ороговения), клинически проявляющееся диффузным гиперкератозом (утолщением кожи).

Существуют как наследственные, так и приобретенные формы ихтиоза. Общим для всех форм ихтиоза является генетически детерминированное изменение эпидермиса, которое приводит к нарушению его барьерной функции и снижению способности связывать воду.

1.2 Этиология и патогенез

Вульгарный ихтиоз — аутосомно-доминантный дерматоз, с неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью ( другими словами, невозможно предугадать степень тяжести у планируемого к рождению ребенка . Это может быть еле заметная сухость кожи, или ее тяжёлое поражение).

Основной дефект — генетически обусловленное нарушение синтеза белка профилагрина, белка кератогиалиновых гранул.

Доказано, что мутации гена, кодирующего данный белок ( филаггрин) повышают риск атопических заболеваний.

Дефицит филаггрина вызывает снижение свободных аминокислот в роговом слое эпидермиса, функция которых удерживать воду, и как результат повышенная сухость кожи.

Изолированные вульгарные ихтиозы начинаются чаще после 3-го месяца жизни.

Вульгарный (син.: вульгарный аутосомно-доминантный ихтиоз, обычный ,простой) Вульгарный ихтиоз может проявляться сразу после рождения повышенной сухостью и  елкопластинчатым шелушением, но более характерный возраст начала от 4 до 6 мес в виде серовато-белых чешуек.

Основными клиническими проявлениями (жалобами) этой формы ихтиоза являются: o выраженное или незначительное шелушение кожи, o повышенная складчатость ладоней и подошв, o фолликулярный гиперкератоз.

Шелушение наиболее выражено на разгибательных поверхностях конечностей, меньше поражены кожа спины и живота, волосистой части головы. Чешуйки в основном мелкие, тонкие светлые при лёгком течении -, с волнистыми краями. Цвет чешуек может варьировать до темно-серого ,коричневого при тяжёлом течении- (на коже голеней чешуйки самые темные и толстые, полигональной формы, плотно прикрепленные.

Также частым клиническим проявлением при простом( вульгарном) ихтиозе является фолликулярный гиперкератоз в виде мелких суховатых узелков в устьях волосяных фолликулов. Проявления фолликулярного гиперкератоза наблюдаются на коже бедер, плеч, предплечий и ягодиц, может также локализоваться на коже туловища, лица. При пальпации пораженных очагов определяется синдром «терки».

Ладони и подошвы имеют подчеркнутый рисунок, повышенную складчатость, что придает им старческий вид. Летом на подошвах часто появляются болезненные трещины. Ногтевые пластинки ломкие, крошатся со свободного края, иногда развивается онихолизис. Волосы истончаются, становятся редкими.

Экспрессивность вульгарного ихтиоза вариабельна. Встречаются абортивные формы заболевания, для которых характерна сухость кожи с незначительным шелушением и повышенная складчатость ладоней и подошв Диагностика

Диагностика ихтиоза базируется, в основном, на оценке жалоб, анамнеза и клинической картины заболевания

При подозрении на вульгарный ихтиоз рекомендовано обращать внимание на:

  1. Наличие ихтиоза у родственников пациента 1 и 2 степени родства.
  2. Появление клинических симптомов на первом году жизни (3-7 месяцев) или позднее (до 5 лет).
  3. Четкую сезонность с улучшением в летнее время и усилением клинических проявлений в зимний период.
  4. Сопутствующую аллергологическую патологию: больные вульгарным ихтиозом склонны к аллергическим заболеваниям и атопии. Частота сочетания с атопическим дерматитом достигает 40-50%. Могут быть одновременно проявления бронхиальной астмы, вазомоторного ринита, крапивницы. Характерна непереносимость ряда пищевых продуктов и лекарственных препаратов.
  5. Сопутствующие заболевания: у большинства больных регистрируются заболевания желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей (гастрит, энтероколит, дискинезии желчевыводящих путей), реже наблюдается крипторхизм или гипогенитализм (у 3% больных). Больные склонны к пиококковым, вирусным и грибковым инфекциям.

Таким образом, для таких пациентов необходим особенный уход для предотвращения осложнений . О чем я расскажу в следующей статье.

 

Стрелкова О.В.

По данным центра Genetico каждый 20-й человек в России болен вульгарным ихтиозом

По данным центра Genetico каждый 20-й человек в России болен вульгарным ихтиозом

Из 490 клиентов Центра Генетики и Репродуктивной Медицины Genetico, прошедших генетический скрининг на основе ДНК-чипа «Этноген», 230 человек оказались скрытыми носителями моногенных болезней, у 59 пациентов было диагностировано наследственное заболевание. Самым распространенным диагнозом оказался вульгарный ихтиоз (26 человек, что составляет 5% пациентов, обратившихся в Центр).

Вульгарный (или простой) ихтиоз – это наследственное заболевание, основными признаками которого являются выраженная сухость кожи и склонность человека к разнообразным аллергическим реакциям. Заболевание связано с мутацией в гене FLG, ответственном за выработку белка филаггрина, имеющего ключевое значение для поддержания барьерной функции кожи и слизистых оболочек. Для проявления клинических признаков заболевания достаточно унаследовать мутацию только от одного из родителей, т.е., иными словами, иметь в генетическом материале мутацию в гетерозиготной форме. Дефект в гене FLG нарушает синтез филаггрина, что ведет к менее плотному прилеганию роговых чешуек кожи друг к другу, вследствие этого кожа становится более чувствительной к различным внешнесредовым воздействиям, в частности, к разнообразным аллергенам.

Визуально простой ихтиоз проявляется образованием беловатых чешуек, шелушением и сухостью кожи. В устьях волосяных фолликулов формируются кератиновые пробки (фолликулярный кератоз). Кожа на ладонях и подошвах может быть грубой, с глубокими линиями и складками. Люди, больные вульгарным ихтиозом, склонны к аллергическим заболеваниям: атопическому дерматиту, бронхиальной астме, поллинозу и др.

В большинстве случаев проявления заболевания умеренные. Более того, особенность заболевания такова, что у 10% носителей мутации в гене FLG болезнь никак себя не проявляет. У остальных 90% есть те или иные признаки заболевания. Сухость кожи часто не настораживает пациентов и не становится для них стимулом обратиться к профессионалу. При преобладании аллергического компонента такие люди могут годами лечиться от различных форм аллергии, принимая серьезные лекарственные препараты, однако и при этом, не имея правильного диагноза. Таким образом, вульгарный ихтиоз часто протекает под маской иных заболеваний аллергического характера и довольно редко точно диагностируется клинически.

Генетический скрининг «Этноген» позволяет выявить вульгарный ихтиоз у пациентов, которые не подозревали о нем ранее. Правильный диагноз дает возможность дерматологам и иммунологам назначить корректное своевременное лечение и достаточно быстро привести в порядок состояние кожного покрова. Пациент же, зная о своей особенности, может осознанно соблюдать меры профилактики и не допускать неприятных осложнений.

О Центре Генетики и Репродуктивной Медицины Genetico:

Cоциально-значимый проект GENETICO — это лаборатория и медико-генетические центры, работа которых направлена на предупреждение и профилактику наследственных заболеваний. Проект реализуется Институтом Стволовых Клеток Человека при участии Биофонда Российской венчурной компании и получил поддержку Агентства стратегических инициатив. Оказываемые в центрах Genetico услуги генетической диагностики и медико-генетического консультирования направлены на реализацию профилактического подхода. Любой человек может своевременно узнать о своих генетических особенностях и осуществить необходимые меры (в том числе, с помощью новых медицинских технологий) для поддержания собственного здоровья, здоровья детей, а также предупреждения рождения в семье потомства с тяжелой наследственной патологией.

О ДНК-чипе Этноген

Разработанный в Институте Стволовых Клеток Человека, ДНК-чип «Этноген», создан с учетом распространенности наследственных заболеваний и генетических особенностей народов, населяющих территорию РФ.  В рамках одного анализа одномоментно исследуется более 250 мутаций и полиморфизмов, ответственных за развитие более 60 моногенных заболеваний и 4-х широко распространенных многофакторных состояний.

Результаты генетического скрининга дают возможность не только определить наследственные патологии, но и выявить скрытое носительство мутаций в генах наиболее частых наследственных заболеваний на территории РФ у здоровых людей. Данные, полученные в ходе анализа, важны не только для поддержания здоровья самого обследуемого, но и полезны для планирования здоровья будущих поколений его семьи.

описание, признаки, лечение, профилактика и диагностика на сайте › Болезни › ДокторПитер.ру

Ихтиоз – это наследственное заболевание кожи, при котором нарушается процесс ороговения кожи. Существует несколько форм ихтиоза. Среди них есть формы, проявляющиеся незначительно, а есть и несовместимые с жизнью.

Признаки

Самая распространенная форма – это простой или вульгарный ихтиоз. В большинстве случаев он проявляется уже на первом году жизни ребенка, но может начаться и через три года после рождения.  У таких детей кожа сухая, шелушащаяся, особенно на ногах. При этом кожа на лице и в зоне, где тело ребенка соприкасается с подгузниками, нормальная. На ладонях и подошвах у этих детей кожа складчатая.

По мере взросления состояние кожи у многих становится лучше, однако складчатость на ладонях и стопах остается на всю жизнь.

Существует несколько видов простого ихтиоза:

  • ксеродермия, которая проявляется сухостью и небольшой шероховатостью кожи на сгибах рук, год, пальцев;
  • простой ихтиоз, при котором поражена вся поверхность кожи;
  • блестящий ихтиоз, при котором поражаются в основном руки и ноги, а прозрачные чешуйки расположены в виде мозаики;
  • белый ихтиоз, при котором чешуйки мелкие, белые, и кожа будто бы обсыпана мукой;
  • буллезный ихтиоз, при котором на коже образуются пузыри;
  • лихеноидный ихтиоз, при котором участки поражения мелкие, рассеяны по всему телу и напоминают лишай;
  • роговой ихтиоз, при котором на коже образуются плотные роговые чешуйки, возвышающиеся над кожей;
  • змеевидный ихтиоз, при котором на коже страдающего ихтиозом образуются роговые щитки – плотные роговые образования, отделенные друг от друга бороздами.

Х-сцепленным ихтиозом страдают только мальчики. Он проявляется в возрасте нескольких месяцев. На коже ребенка образуются крупные бурые чешуйки, плотно прилегающие к коже. По внешнему виду они напоминают присохшую грязь. Стопы и ладони у таких детей нормальные. Состояние страдающих Х-сцепленным ихтиозом с возрастом ухудшается. А в холодное время года случаются обострения заболевания.

При иглистом ихтиозе на коже образуются бородавчатые наслоения в виде заостренных шипов.

Ихтиоз плода, который называют также плодом Арлекина – это заболевание, которое развивается у ребенка еще в утробе матери, примерно на 4-5-м месяце беременности. К моменту рождения кожа такого ребенка сухая, она покрыта панцирем из роговых серо-черных пластинок. Рот, нос, ушные раковины у него деформированы, веки вывернуты. Кожа на ладонях и стопах ороговевшая, руки и ноги имеют неправильное строение. Большинство детей, страдающих ихтиозом плода, рождаются мертвыми, остальные погибают в первые недели жизни.

Ихтиозиморфную эритродермию Брока врачи считают формой врожденного ихтиоза.

У страдающих ламеллярным ихтиозом все тело с рождения покрыто желтовато-коричневой пленкой. Эту форму также называют ламеллярной десквамацией новорожденных.

Линеарный огибающий ихтиоз – это заболевание, при котором на коже образуются эритемы, окруженные приподнятыми бледно-розовыми шелушащимися валиками.

Эпидермолитический ихтиоз также проявляется сразу после рождения. Кожа ребенка ярко-красная, местами эпидермис отслаивается, образуя пузыри и эрозии. На ладонях и подошвах у таких детей кожа беловатая, утолщенная. К 3-4 годам у таких детей на разгибательных поверхностях суставов ороговевшие участки кожи образуют концентрические гребешки. В тяжелых случаях эта форма ихтиоза приводит к летальному исходу.

Описание

Основная причина ихтиоза – это генная мутация. Эта мутация передается из поколения в поколение. Причем в некоторых случаях она связана с Х-хромосомой (женской). В этом случае женщины – всего лишь носительницы измененного гена, а вот мужчины с такой хромосомой страдают ихтиозом.

В результате мутации в организме синтезируется слишком много кератина (белка кожи, ногтей, волос), но кератина не полноценного, а с измененной структурой. Из-за этого нарушается процесс ороговения кожи. Кроме того, у страдающих ихтиозом нарушается обмен аминокислот и жиров, из-за этого в их крови накапливаются аминокислоты и холестерин. Обмен веществ у них замедлен, терморегуляция, кожное дыхание и потоотделение нарушены, поэтому они легко перегреваются. Зато, по словам страдающих ихтиозом, мелкие порезы и царапины заживают на них за считанные часы.

Часто у страдающих ихтиозом снижены функции щитовидной железы, надпочечников и половых гормонов и ослаблен иммунитет. Последнее часто становится причиной развития различных инфекционных болезней.

Существует несколько классификаций этого заболевания. Во-первых, с учетом генетического фактора их делят на:

  • наследственно-обусловленные ихтиозы;
  • наследственные синдромы, для которых характерен ихтиоз;
  • ихтиозиформные приобретенные состояния (недостаточность витамина А, злокачественные новообразования кожи).

По тяжести заболевания все ихтиозы делят на:

  • тяжелые, при которых ребенок рождается недоношенным и погибает в первые дни жизни;
  • среднетяжелые, совместимые с жизнью;
  • поздние, при которых заболевание начинает появляться на третьем месяце жизни ребенка или даже позже.

Диагностика

При подозрении на ихтиоз нужно обратиться к дерматовенерологу, сдать общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи и соскоб кожи на гистологическое исследование. Диагноз ставится на основании характерных симптомов и результатов анализов.

Пренатальную диагностику проводят в том случае, если кто-то из членов семьи родителей страдает ихтиозом. В этом случае в период между 19-й и 21-й неделей делают биопсию кожи плода. Таким образом, можно диагностировать «плод Арлекина».

Дифференцируют это заболевание с псориазом и себореей.

Лечение

Ихтиоз неизлечим. Однако можно снизить тяжесть проявлений и уменьшить частоту обострений. Для этого назначают витамин А курсами по 2-3 месяца, витамины Е, РР, С и группы В. В некоторых случаях назначают кортикостероидные гормоны.

Страдающему ихтиозом обязательно нужно тщательно ухаживать за кожей. Нужно очень сильно увлажнять ее, так как она склонна к сухости. Причем увлажняющий крем обязательно должен содержать витамин А. Взрослым врачи рекомендуют использовать салициловую мазь и мазь с мочевиной для размягчения ороговевших участков кожи.

Страдающим ихтиозом показана бальнеотерапия – ванны с крахмалом, мочевиной, винилином, углекислые ванны. Они стимулируют обмен веществ в тканях и улучшают состояние кожи. Полезно и обертывание грязями.

 

Профилактика

Ихтиоз – заболевание, передающееся по наследству. Единственный способ профилактики – это медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика в случае, если есть риск рождения ребенка, страдающего ихтиозом.

© Доктор Питер

Фонд Дети-Бабочки — Алина Хазиева

Добрый день, меня зовут Хазиева Анастасия, я мама Хазиевой Алины, имеющей заболевание ихтиоз обыкновенный.

Хочу поделиться с вами нашей историей и рассказать, как протекает данная форма ихтиоза.

Моя дочь родилась третьим ребенком в семье, в срок, без каких либо отклонений. Первые 3 месяца кожа дочки была абсолютно здоровой. Позже я стала замечать, что кожа стала суше, а к четырем месяцам мы с дочкой в первый раз попали в стационар, так как на коже появились высыпания и трещины. 

В стационаре капали капельницу, чтоб снять высыпания, а также нам рекомендовали посетить дерматолога, где нам поставили диагноз АД (атопический дерматит). Выдали рекомендации по диете и брошюру с кремами. На этом жизненном этапе нас выписали домой.

Время шло, Алина развивалась хорошо, но сухость кожи не уходила, были высыпания и особенно страдали кисти рук. Так же она была очень худой при отличном аппетите.

Мы решили посетить аллерголога, сдали анализы на аллергены, на паразитов и на четвертую панель. По результатам анализов выявили аллергию на всю молочку, пшеничную муку, арахис, эпителий кошек и собак. 

Аллерголог назначила  лечение, выписала  первые эмоленты. Наступило облегчение, но ненадолго. Спустя месяц кожа вновь стала сухой и раздраженной. Тогда у нашего педиатра мы попросили направление в областную больницу к аллергологу, так как все мысли были о том, что проблемы с кожей были из-за аллергии. В приеме аллерголога нам отказали (на тот момент Алине не было трех лет) и перенаправили к дерматологу.

Дерматолог поставил диагноз “микробная экзема” и предложил пройти лечение в областном стационаре ( отделение дерматологии). В отделение дерматологии на лечение мы попали спустя полгода из-за очереди. По приезде нас осматривал врач–дерматолог, а также при нем присутствовали интерны. При первом же осмотре был вынесен вердикт – ихтиоз обыкновенный. 

Врач вышел, а девушка–интерн осталась с нами в кабинете. Я буквально засыпала ее вопросами, что это за ихтиоз и как его лечить?  Когда мне объяснили, что это не лечится, а можно лишь поддерживать кожу, я была в шоке. Нигде ни разу не слышала о таком заболевании, в родне ни у кого нет подобного диагноза. 

Лечение у Алины — это капельницы, кремы и диеты. Спустя 10 дней кожа была как новенькая, и нас выписали с данным диагнозом домой.

После вынесенного диагноза я вожу дочь каждые полгода на прием к дерматологу в областную больницу. Состоим на учете в местной поликлинике с  атопическим дерматитом и ихтиозом.

У моей дочери “ихтиоз обыкновенный” проявляется в виде сухости кожи, возможны трещины на руках, на икрах читается ихтиозный рисунок. Задевает область от кистей до плеча, ступни, икры, лицо (щеки и подбородок, под глазами). Бедра, живот, спина обычно в нормальном состоянии.

В зависимости от времени года болезнь проявляется по-разному. Летом, когда у нас идут дожди и влажность повышена, состояние кожи заметно улучшается, а в сухую жаркую погоду и в зимний отопительный сезон кожа очень страдает. В такие моменты я вынуждена выходить с работы на больничный и полностью заниматься здоровьем ребенка.

Ихтиоз как одна из форм наследственной патологии плода и новорожденного | Борщева

Приоритетным направлением отечественного здравоохранения является охрана материнства и детства. Поэтому первоочередной за­дачей акушера должна быть оценка состояния плода на доклиническом этапе. К сожалению, в последние годы от­мечается тенденция к увеличению аномальных состояний плода, таких как синдром задержки развития плода, ано­малии строения различных органов плода, а стало быть, и новорожденного. В структуре общей перинатальной патологии врожденные пороки развития плода с каждым годом занимают все более лидирующую позицию. Данные статистики свидетельствует о том, что в России 35 % де­тей рождается с врожденной патологией. Среди много­образия врожденных пороков следует отметить такой порок, как ихтиоз. Частота данного заболевания зависит от многих причин и колеблется в пределах 1:250 — 1:1000 новорожденных детей [1][2]. Ихтиоз — это синоним таких патологий, как диффузная кератома, наследственный дер­матоз, диффузные нарушения ороговения по типу «ры­бьей чешуи». Ихтиоз — генетически обусловленное за­болевание, которое наследуется аутосомно-рецессивным и аутосомно-доминантным путем [3][4]. Таким образом, это различные клинические формы генерализированного нарушения кератинизации, что сопровождается ксерозом, эритемой, появлением трещин, зуда. Существует как на­следственные, так и приобретенные формы ихтиоза. Эти­ология и патогенез ихтиоза еще недостаточно изучены. Однако имеется мнение, что определенную роль в разви­тии данного заболевания играет снижение концентрации витаминов группы А и Е. Ряд авторов [2][3] считает, что происходит нарушение белкового обмена и, как следствие, накапливаются аминокислоты, повышается уровень холе­стерина, увеличивается избыточный вес.

Врожденный ихтиоз возникает вследствие генных му­таций, ответственных за нормальное развитие эпителия. Вследствие генных мутаций в поколениях заболевание имеет способность наследоваться. Изначальные причины данных мутаций точно не изучены, но могут быть связа­ны с факторами внешней среды и другими тератогенными факторами. По аутосомно-доминантному типу наследует­ся эпидермолитический ихтиоз и простой, по аутосомно-рецессивному типу — ламеллярный. При Х-сцепленном ихтиозе мутация происходит в гене, сцепленном с половой хромосомой, механизм наследования рецессивный.

В случае простого ихтиоза нарушен синтез филаггрина — белка, отвечающего за соединение нитей кератина между собой. Кератин участвует в удержании влаги ко­жей, в этом случае указанная функция нарушена. Врож­денный Х-сцепленный ихтиоз проявляет себя недоста­точностью стеролсульфатазы, поэтому кератиноциты прочно связаны с подлежащими слоями кожи и их сво­евременное отторжение нарушено. Ламеллярный ихти­оз обусловлен недостаточностью трансглутаминазы-1, которая задействована в ороговении клеточных оболо­чек кожи и способствует быстрому продвижению кератиноцитов к верхнему слою кожи, то есть наблюдается быстрая ее смена. В результате образуются выраженные воспалительные процессы, ухудшается терморегуляция, что способствует присоединению на этом фоне вторич­ной инфекции.

Основа эпидермолитического ихтиоза — нарушение синтеза кератина, а как результат — нестабильность кле­ток кожи. Это определяет появление буллезных пузырей, специфичных именно для этого типа врожденного ихтио­за. Данная форма ихтиоза плода развивается в утробе ма­тери, связана она с проблемами транспорта липидов, что приводит к нарушению барьерной фикции кожи [5][6].

Диагностика ихтиоза плода затруднена. Во время бе­ременности с целью диагностики можно использовать амниоцентез с последующим анализом амниотической жидкости, а также биопсию ворсин хориона. Однако ин­вазивные методы повышают риск самопроизвольного прерывания беременности, поэтому на практике исполь­зуются крайне редко. Показанием для пренатальной би­опсии является отягощенный анамнез по врожденному ихтиозу. УЗИ позволяет диагностировать ихтиоз плода в III триместре. Можно определить фиксированное по­ложение рук, открытый рот плода, в ряде случаев можно увидеть гипоплазию носовых хрящей. Многоводие и по­вышенная эхогенность амниотической жидкости также могут определяться у этих пациенток. Однако эти при­знаки не являются специфическими. Остальные формы врожденного ихтиоза можно лишь заподозрить [5][6][7]. После рождения диагноз ихтиоза, как правило, не вызы­вает затруднения и ставится неонатологом на основании всех проявлений болезней. Это специфическое шелуше­ние кожи, кожные покровы новорожденных покрыты толстыми чешуйками серого цвета. Ротовая полость не открывается, губы сморщены, склеротические измене­ния на конечностях [4][6][8]. Изменения в анализах неспец­ифичны, но может быть выявлено повышение холестери­на, снижение уровня эстриола [9]. У нашей пациентки ни анамнез, ни данные обследования в период беременности не указывали на наличие у плода ихтиоза, а ребенок ро­дился со всеми проявлениями данного заболевания.

Основной профилактический метод — проведение предварительного медико-генетического консультирова­ния, однако проводится оно в случаях неблагоприятной наследственности со стороны супругов [9]. При высокой степени риска рождения больного ребенка родителям предлагают отказаться от планирования беременности. При антенатальном выявлении ихтиоза беременность рекомендуот прервать [7].

Редкая встречаемость данной врожденной патологии и трудность ее диагностики во время беременности по­будили к публикации данного случая.

Цель исследования — представить клинический слу­чай рождения ребенка с не диагностированным вну­триутробно врожденным ихтиозом, а также проиллю­стрировать возможность его выживания, продления и улучшения качества жизни при своевременно начатом лечении.

Материалы и методы

Изучены анамнестические данные (общий и акушер­ско-гинекологический анамнез), течение беременности и исход родов у женщины, родившей ребенка с признаками ихтиоза. Исследование проведено по материалам обмен­ной карты, истории родов и истории развития новорож­денного родильного отделения городской больницы г. Ростова-на Дону. В каждом из изученных документов имелось подписанное женщиной информированное со­гласие на обработку персональных данных.

Клинический случай

Повторнородящая, 31 года, наблюдалась в женской консультации с девятинедельного срока беременности. Наследственный анамнез благоприятный, признаков их­тиоза ни у кого из родственников как со стороны жен­щины, так и со стороны ее мужа не было. Ни нарушений менструальной функции, ни наличия гинекологических заболеваний в анамнезе женщина не отмечала. В 2008 г. были первые роды в срок, родился живой доношенный мальчик, массой 3600 г., длиной 53 см. В 2009 г. вторая беременность закончилась самопроизвольным абортом в сроке 4 — 5 недель, причина не установлена, вне беремен­ности не обследовалась. В 2013 г. произошли вторые роды в сроке 40 недель беременности. Родился живой доношен­ный мальчик, вес при рождении составил 3200 г., длина — 52 см. В 2014 г. — медицинский аборт. Данная беремен­ность — пятая. При обследовании параметры костного таза в пределах нормы. Артериальное давление на про­тяжении всей беременности на обеих руках колебалось в пределах 120/80 — 110/70 мм.рт.ст. У женщины первая группа крови, резус-фактор — положительный, у мужа вторая группа крови, резус-фактор также положитель­ный. У беременной групповые антитела на протяжении всей беременности не обнаруживались. У женщины име­лась сопутствующая патология — ВСД (вегетососудистая дистония) смешанного типа. Беременность осложнилась в 12 недель признаками угрожающего прерывания бере­менности, проведено амбулаторное лечение (дюфастон). Во второй половине имела место гестационная железоде­фицитная анемия средней степени тяжести, также про­водилось амбулаторное лечение препаратами железа. Скрининговые и динамические УЗ (ультразвуковое) и ДПМ (допплерометрическое) исследования выявили в 23 недели ФПН (фето-плацентарная недостаточность), в 36 недель — многоводие. В 38 — 39 недель при ДПМ и КТГ (кардиотокографическом) исследованиях обнаружены признаки гипоксии плода. Ни при одном из УЗИ при дан­ной беременности признаки ихтиоза плода не были обна­ружены. 28 сентября, в 10:00 часов, пациентка поступила в родильное отделение с регулярной родовой деятель­ностью, начавшейся с 9:00 часов и отошедшими водами с 8:00 часов. Срок беременности в момент начала родо­вой деятельности составил 40 недель. При поступлении схватки регулярные, по 30 секунд, через 4 — 5 минут. Плод расположен в продольном положении, позиция первая, вид передний. Над входом в малый таз расположена предлежащая часть — головка. Слева, ниже пупка, про­слушиваются четкие, ритмичные сердечные тона плода, с частотой до 146 уд. в минуту. Для уточнения акушер­ской ситуации произведено влагалищное исследование. При осмотре наружных половых органов особенностей их развития не выявлено. Шейка матки укорочена, мяг­кой консистенции, расположена по проводной оси таза, открытие маточного зева — 3,0 — 3,5 см, плодный пузырь определить не удается, околоплодные воды светлые, про­зрачные, подтекают в умеренном количестве. На первой плоскости малого таза определяется предлежащая часть — головка, — на которой пальпируется стреловидный шов, расположенный в поперечном размере первой плоскости, слева пальпируется малый родничок. При поступлении был поставлен диагноз: Роды 3-и, в срок, первый период, несвоевременное отхождение околоплодных вод, анемия средней степени тяжести, ФПН, ВСД по смешанному типу. В 13 часов схватки стали более редкие и слабые, по 15 — 20 секунд, через 7 — 8 минут. По данным повторного влагалищного исследования, за три часа раскрытие шей­ки матки произошло на 0,5 см. Был поставлен диагноз — вторичная слабость родовой деятельности, назначена медикаментозная коррекция введением окситоцина. 28 сентября, в 21 ч. 25 мин., родился ребенок женского пола, живой, с признаками доношенности и зрелости, массой 3300 г, длиной 53 см, с окружностью головки 36 см, груд­ной клетки — 35 см. Имело место нетугое однократное обвитие пуповины вокруг шеи плода, на коже определя­лись выраженные признаки ихтиоза. По шкале Апгар ре­бенок оценен на 6 — 7 баллов.

Новорожденная девочка осмотрена неонатологом. Состояние оценено как средней тяжести за счет умерен­ной неврологической симптоматики и тяжелого основно­го заболевания (рис. 1).


Рисунок 1. Ребенок с врожденным ихтиозом (1-е сутки жизни).

Как справиться с ихтиозом, неизлечимой болезнью, которую не скроешь — «Коммерсантъ» — Русфонд

Как справиться с ихтиозом, неизлечимой болезнью, которую не скроешь

Екатерина Сигитова

Русфонд продолжает рубрику «История болезни», где мы рассказываем о редких болезнях и людях, с ними живущих. Сегодня это история Екатерины Сигитовой, психотерапевта, которой сначала пришлось решать свои собственные проблемы.

«Главное, чего я не могу понять, – почему в детстве все скрывали от меня, что это на всю жизнь, – рассказывает Катя Сигитова. – Говорили: вот вступишь в пубертат, и пройдет. Потом: половую жизнь начнешь, и как рукой снимет. И даже, хотя я в то время уже догадывалась, что врут: выздоровеешь, когда родишь».

Привыкать к мысли, что уже ничего и никогда не изменится, Кате пришлось в институтские годы. В детстве это было бы не так больно. Но кто знает? Если бы тогда врачи и родители вели себя безукоризненно правильно, у Кати не появился бы тот опыт, вокруг которого сложилась вся ее жизнь.

Заболевание 39-летней Екатерины Сигитовой называется «ихтиоз». Русфонд несколько раз собирал средства на покупку лечебных кремов и мазей для детей с такой болезнью. Ее невозможно спрятать – разве что одеться в скафандр, как ОМОН на митингах. Из-за генетической поломки у Кати неправильно работает кожа. Она тонкая, как калька, совсем без жира и не удерживает влагу. А главное, она вся покрыта мелкими чешуйками, которые беспрерывно осыпаются, как листья осенью.

Катя родилась в Казани, но теперь живет в Праге, мы разговариваем по WhatsApp. Мессенджер размывает изображение, передо мной просто худенькая, симпатичная, только совсем не улыбчивая женщина. «Я вам сейчас пришлю фото крупным планом, чтобы было понятнее», – говорит Катя. Да, так и правда понятнее.

Когда Катя родилась, было хуже. Кожа у нее была ярко-красная и отслаивалась от тела, будто еще до рождения она ухитрилась обгореть. Из-за сильного отека губы и веки были вывернуты, глаза сначала вообще не открывались. Катя – одна из немногих девочек, у которых нет фотографий первого месяца жизни. Ихтиоз – очень редкое заболевание, один случай на 100–150 тыс. человек, опыта у врачей немного. Но, кажется, технически они все сделали правильно: старались защитить кожу и не допустить воспаления. На самом деле это не одна врожденная неизлечимая болезнь, а целая группа. «Мне, можно сказать, повезло, среди ихтиозов я словила не самый ужасный», – говорит Сигитова. С более тяжелыми формами обычно просто не выживают. Среди тяжелейших – так называемый ихтиоз арлекина. Вся кожа при этом состоит из ромбовидных жестких пластин с глубокими кровоточащими трещинами между ними. Но есть и легкие формы: Кате приходили письма от людей, у которых ихтиоз, например, только на коленях и локтях или – этим повезло меньше – только на голове. Ихтиоз у Сигитовой называется «кератинопатический», и у него много неприятных последствий. Кате еще только предстояло с ними познакомиться.

Пусть хоть учится хорошо

Сейчас это редкость, но в 1980-х считалось нормальным подойти на улице к незнакомому родителю с ребенком и что-нибудь посоветовать. Так что первый удар приняла на себя мама.

«Что ж ты такое сделала с ребенком, что он так обгорел? Да кофту-то сними, лето ведь!» – вспоминает Катя на своей страничке в соцсети слова незнакомой советчицы. Одной из многих. Мама и правда старалась одевать ее так, чтобы кожу было видно поменьше. Но лицо не спрячешь. И это навсегда. У Кати повреждены гены, кодирующие один из белков кожи. Из-за этого кожа обновляется слишком быстро: новые клетки образуются и ороговевают, а старые еще не успели уступить им место. В детстве чешуйки были красноватые, как у золотой рыбки. На одежде маленькой Кати, на столе, вокруг стула всегда была россыпь перхоти. А руки из-за отсутствия подкожного жира с самого детства выглядели немножко как у старушки – сухие и морщинистые.

Это лишь часть симптомов – вполне достаточная, чтобы навсегда испортить девочке жизнь. Брезгливость окружающих – одна из самых ужасных вещей. Катя помнит, как в игре, где надо было браться за руки, подружка натянула на руку рукав кофты, чтобы только ее не касаться. Когда Катя подросла, одноклассницы однажды рассказали ей по секрету, что вроде бы один мальчик «хочет с ней ходить», так это называлось. Она решилась спросить его самого и услышала: «С такой шелудивой, как ты? С ума сошла?» Подобный случай не забудется, а ведь их было множество.

«Родители в те годы сделали лучшее, что могли», – уверена Катя. И я завидую ее уверенности, это полезнее для собственной психики, чем искать виноватых. Мама не очень ловко скрывала слезы после тяжелых разговоров с доброжелателями и доброжелательницами. И оба родителя уверяли Катю, что все пройдет.

«Я думаю, это врачи их научили, сами бы они до такой странной вещи не додумались. Ведь обман все равно вскроется», – говорит Катя. А еще в семье «буквально висела в воздухе идея, что на брачном рынке я котироваться не буду, поэтому надо хотя бы хорошо учиться. В науку пойти».

Просто кожное заболевание

«Определенно у меня безо всякой психотерапии был некий защитный механизм, – рассуждает Катя. – Я думала: ну и пожалуйста, у меня есть фильтр от дураков. Кому не нравится – спасибо, от тебя ничего не надо. А с остальными буду дружить». Помогло, что «остальных» было много. Катя была девочкой общительной, всегда много подруг. «А позже и в ухажерах недостатка не было. У меня же сплошные достоинства: маленький рост, тонкая талия, огромные голубые глаза», – раз ты научилась спокойно говорить о своих физических недостатках, можно рассказать и о достоинствах.

После школы Катя поступила в Казанский медицинский университет. Она из семьи врачей: папа – уролог, мама – нефролог. А школа, что там ни рассказывай про сито для дураков, научила ее, что людям бывает иногда очень тяжело – и хорошо бы им помогать. Лечить, например.

Оказалось, с ихтиозом в медвузе проще, чем где бы то ни было. Все заранее готовы к тому, что у людей бывают разные болезни. «Это что у тебя? Кожное заболевание? А, окей! И все. Мы сложно не думали. На первых курсах все вообще такие балбесы. И я тоже», – вспоминает Катя.

Однако пришло время выбирать специализацию. Представьте себе, например, хирурга с ихтиозом. Мало того что он обсыплет перхотью все операционное поле. Он руки не сможет нормально продезинфицировать. Кожа человека с ихтиозом не удерживает влагу: после любого контакта с водой ее нужно намазать жирным кремом, иначе растрескается. «Поэтому я обычно не умываюсь, только зубы чищу, – говорит Катя. – Мне это не очень и нужно, потому что я не потею». Кстати, еще одна особенность ее ихтиоза.

Итак, хирургия отпадает. Терапия тоже. Пациентов придется трогать, не объяснять же каждому, что странная кожа на руках – это не заразно. Во время практики приходилось, конечно, и уколы делать, и раны обрабатывать. Пациенты в основном помалкивали. Но Катя понимала: им помогают, они в слабой позиции, тут особо не повозмущаешься.

Психиатру обычно не надо никого раздевать. «Я понимала, что это очень интересная сфера, и мне с моими интеллектуальными и аналитическими данными это подходит», – опять же не скромничает Сигитова. После ординатуры по специальности «психиатрия» она устроилась в психиатрическую больницу: «В дурдом – тем, кто там работал, можно так говорить».

Но все-таки это было не совсем то. Катя решила переделать себя из психиатра в психотерапевта, а пока что посещать психотерапевта стала сама.

Пять вопросов к миру

Часто к психотерапевту обращаются, когда жизнь не складывается. Надеются, что он поможет найти работу, друзей, наладить отношения с противоположным (или кому там какой нравится) полом. У Кати Сигитовой к тому времени была интересная работа и был муж: «Психотерапия – это ведь про личную зону, а не про доступ к жизненным благам. Я уже не помню точно, почему тогда пошла. Была бумажка, на ней пять или шесть пунктов – мои вопросы к миру. Был там один и про кожу. Бумажка не сохранилась».

Катя не встречала психотерапевтов, которые пришли в профессию просто потому, что она, допустим, интересная. У нее своя теория: мотив для работы с чужой болью приобретается только благодаря личной истории. Бывает, что история закончилась, а у человека еще остался неизрасходованный потенциал, – так и получается психотерапевт.

Чтобы получить корочку, хватило девяти месяцев специализации в рамках ординатуры по психиатрии. Но такой «нашлепки» на психиатрические знания совершенно недостаточно, ты познакомился с профессией, но еще не можешь работать, считает Катя. Она продолжала учиться – в Казани, потом в Московском гештальт‑институте. А потом вдруг – на медицинском факультете Карлова университета в Праге, как соискательница докторской степени по психологии. Так бывает: начнешь менять одно, а следом вся жизнь перестраивается.

«С моим нынешним мужем я познакомилась, когда путешествовала по Чехии. В Прагу переехала с дочкой и котами по научной визе, но был еще и сильный личный мотив помимо научной карьеры», – говорит Катя. Занятия с казанскими клиентами перешли в онлайн, потом начали появляться местные клиенты – тоже русскоязычные, хотя чешский она выучила на уровне «свободно говорю» меньше чем за два года. И успела помимо Карлова университета, консультаций и многочисленных языковых курсов получить диплом британского Национального центра Анны Фрейд для детей и семей (он, хоть и создан дочерью Фрейда, давно не ограничивается психоанализом).

Не чесать, где чешется

Собственно говоря, ихтиоз Екатерины Сигитовой – часть ее профессионального имиджа. На своей странице она пишет и о своей инвалидности, и о том, что в профессию ее привел собственный уникальный опыт. И о том, что благодаря своей «истории инаковости» она тепло и с пониманием смотрит на любые особенности другого человека. И это, в общем, здорово, когда работа – часть твоей жизни, а проблемы оборачиваются достоинствами. В статье про беспорядок в комнате подростка, которую я выбрал не без личного интереса и в которой Сигитова задается вопросами типа «Это вообще нормально, что они такие свинтусы? А надо ли к ним с этим лезть?», принятие чужих особенностей здорово чувствуется.

Но моя-то статья о болезни, и, я боюсь, начинает казаться, что ихтиоз – это так, пустяк. Руки-ноги на месте, ничего особо не болит. Ну, кожа какая-то не такая. На самом деле мы просто не понимаем, какая это отлично сделанная вещь, наша кожа. Понять легче всего от противного.

Катины чешуйки хоть и побледнели с возрастом, но облетают так же быстро и все равно не успевают за ростом новых клеток. За неделю-две на всем теле нарастает толстый ороговевший слой – как на пятках, когда ходишь без носков. Значит, пора делать пилинг. Это долгая процедура, ничего приятного. Верхний слой надо счистить. Перестараешься – превратишься в сплошную саднящую рану. Недочистишь – обострится аллергия, которая у Кати не только на шерсть (даром что кошатница), но и на собственные ороговевшие клетки. Катина кожа не лопается от прикосновения, как у детей-бабочек. Но после пилинга к ней несколько часов нельзя притронуться – все болит. Потом уже не больно, зато новая кожа может начать немыслимо чесаться в самом неожиданном месте и в самый неподходящий момент. Это не дает спать ночами. И лихорадочное чесание как-то не сочетается с доверительной психотерапевтической беседой. «Я научила себя не чесаться, – объясняет Катя. – В домашнем режиме можно, а потом перехожу в рабочий, и эти сигналы до меня просто не доходят».

Кожа с ихтиозом плохо сопротивляется инфекциям, царапины гноятся. А еще не работают потовые железы. Это только на первый взгляд удобно. Нет пота – нечему испаряться, чтобы охладить тело. Летом у Кати скачет температура, от перегрева начинаются обмороки. В прошлом июле, когда по Чехии уже гулял COVID-19, ее однажды не пустили в мэрию: измерили на входе температуру – 38,5. И кто тебе поверит, что это ихтиоз, а не коронавирус.

«Я всех своих особенностей так сразу и не вспомню, – говорит Сигитова. – Их слишком много. Знакомые просто в ступор впадают, когда я начинаю перечислять». Из хорошего – ешь сколько угодно и не толстеешь, потому что все уходит в кожу. Ранки и трещины заживают буквально за полдня. Если не загноятся. Стремительно растут ногти и волосы, невозможный для Кати макияж можно заменить укладкой волос или маникюром.

Фото из личного архива Екатерины Сигитовой

Информация о здоровье детей: ихтиоз

Ихтиоз ( ick-the-owe-sis ) означает «рыбья чешуя» и является названием группы генетических кожных заболеваний, вызывающих сухость, шелушение и утолщение кожи.

Кожа выполняет множество важных функций, включая физическую защиту, обеспечение барьера, удерживающего кожу увлажненной (увлажненной), защиту от инфекций и помощь в регулировании температуры тела.

В нормальной коже новые клетки кожи образуются в самом глубоком слое кожи одновременно с тем, как мертвые клетки удаляются из верхнего слоя кожи.При ихтиозе либо мертвые клетки отрываются слишком медленно, вызывая накопление верхнего сухого слоя, либо производство новых клеток из нижнего. слоев происходит слишком медленно, из-за чего кожа теряет слишком много воды.

Не существует известного лекарства от ихтиоза, но существуют методы лечения, которые могут помочь улучшить состояние кожи.

Признаки и симптомы ихтиоза

Симптомы ихтиоза включают толстую, чешуйчатую, сухую и потрескавшуюся кожу. Если у вашего ребенка ихтиоз, его кожа может выглядеть нормальной при рождении, но затем постепенно высыхает и становится чешуйчатой.Симптомы обычно появляются к пяти годам.

  • Ихтиозом могут поражаться все части тела, включая лицо и кожу головы; однако сгибания рук и ног обычно не затрагиваются. Кожа ладоней и подошв очень толстая.
  • У большинства детей с ихтиозом болезнь протекает в легкой форме, и это оказывает минимальное влияние на их общее состояние здоровья и самочувствие.
  • Некоторым детям это состояние покажется неудобным или смущающим.
  • В редких случаях это может быть очень серьезным и поражать всю поверхность кожи или вызывать волдыри. В этом случае могут возникнуть повторные инфекции, дискомфорт и проблемы с потоотделением.

Что вызывает ихтиоз?

Унаследованный ихтиоз (передающийся от родителей к детям) обычно присутствует при рождении или развивается в детстве. Как генетическое заболевание, ихтиоз не вызывается инфекцией и не заразен (его не могут заразить другие).

Приобретенный ихтиоз чаще встречается у взрослых и может быть вызван различными состояниями или лекарствами.

Когда обращаться к врачу

Если вас беспокоит кожа вашего ребенка, обратитесь к терапевту. Врач осмотрит кожу вашего ребенка и может направить вас к педиатру или педиатрическому дерматологу (специалисту по коже). Биопсия кожи (взят небольшой образец кожи с анестетиком) и генетический тест (кровь или слюна) могут быть требуется для диагностики.

Если кожа на ногах вашего ребенка вызывает такие проблемы, как утолщение кожи, боль и трещины, вашему ребенку может потребоваться обратиться к ортопеду для дальнейшего лечения и лечения.

Лечение ихтиоза

Есть два основных типа лекарств, используемых для лечения ихтиоза.

Кератолитики

Кератолитики помогают ослабить чешуйки на коже и стимулируют их отрыв. Они содержатся в кремах, которые также увлажняют кожу. К сожалению, они также могут вызывать раздражение, вызывать покраснение, покалывание, зуд или дискомфорт. Крепость крема можно изменить, если возникают любые из этих симптомов.

Примеры кератолитиков включают:

  • кремы с молочной и салициловой кислотами 1–5%
  • лактат аммония (напр.грамм. Lanate)
  • кремов с гидроксикислотами (например, NeoStrata)
  • кремов с мочевиной (например, Urederm, Eulactol, Calmurid).

Ретиноиды

В тяжелых случаях ихтиоза может помочь лекарство, называемое ретиноидом (например, Neotigason), которое поможет избавиться от чешуи, покраснения и зуда. Ретиноиды получают из витамина А.

Прием высоких доз витамина А может вызвать сухость глаз, губ и носа. Другие побочные эффекты включают носовые кровотечения, головные боли, тошноту и высокий уровень холестерина в крови.Если принимать во время беременности, высокое содержание витамина А может вызвать врожденные дефекты.

Ретиноиды могут назначаться только дерматологами и требуют строгого контроля с регулярными проверками и анализами крови.

Уход в домашних условиях

Если у вашего ребенка ихтиоз, вам, возможно, придется каждый день уделять время уходу за его кожей.

  • Увлажняющие средства помогают улучшить состояние сухости кожи, заменяя потерянную влагу и удерживая ее в коже. Их нужно наносить регулярно, особенно после душа или ванны.Примеры увлажняющих средств включают крем QV, крем Atoderm, крем Kenkay, Dermeze, сорболен и глицерин.
  • Старайтесь избегать мыла, которое может еще больше высушить кожу, и используйте вместо него заменители мыла, такие как масла и гели для душа (например, масло для ванн Hamilton, масло для ванн QV, масло для душа и ванны Dermaveen, средство для мытья Hamilton, средство для мытья рук QV. ).
  • Если проблема связана с рецидивирующими инфекциями, добавление отбеливателя в ванны вашего ребенка (вместе с маслом для ванн или гелем для душа) может помочь уменьшить количество бактерий на коже и предотвратить дальнейшие инфекции.Смотрите наш информационный бюллетень Кожные инфекции — отбеливающие ванны.
  • Для кожи головы шампуни, содержащие салициловую кислоту или деготь, могут уменьшить шелушение и помочь уменьшить зуд (например, шампунь NeoCeutical и шампунь Ducray Kertyol). После мытья расчешите волосы, чтобы удалить чешуйки с кожи головы.

Ихтиоз может беспокоить детей и их семьи. Дети с этим заболеванием могут страдать от заниженной самооценки, издевательств или издевательств. Встречи с другими молодыми людьми, находящимися в подобной ситуации, могут быть полезны (см. Дополнительную информацию ниже).

Продолжение

Обратитесь к врачу, если кожа вашего ребенка внезапно стала хуже с болью, потрескиванием или сочным / мокнущим / покрытым коркой. Ваш врач может назначить антибиотики для лечения любых кожных инфекций.

Если вас беспокоит лечение вашего ребенка, поговорите со своим врачом. Если ваш ребенок принимает пероральные препараты, не забывайте регулярно сдавать анализы крови.

Ключевые моменты, которые следует запомнить

  • Ихтиоз — это группа генетических кожных заболеваний, вызывающих сухость, шелушение и утолщение кожи.
  • Обычно присутствует при рождении или развивается в детстве.
  • Большинство детей с ихтиозом имеют легкую форму заболевания, которая мало влияет на их общее здоровье и благополучие. У некоторых детей ихтиоз протекает очень тяжело, поражая всю поверхность кожи или вызывая волдыри.
  • Лечение может включать в себя лекарства и всегда тщательный уход за кожей.
  • Если вашему ребенку прописаны ретиноиды, ему потребуются регулярные анализы крови и осмотры.

Дополнительная информация

  • Обратитесь к терапевту или дерматологу.
  • В отделении дерматологии Королевской детской больницы находятся дети с ихтиозом. Также может быть организовано генетическое консультирование для обсуждения любых аспектов наследования и риска будущих беременностей.
  • Пренатальное тестирование доступно для некоторых типов ихтиоза. Обсудите это со своим терапевтом или акушером.
  • Группа поддержки ихтиоза (Великобритания)
  • Фонд для борьбы с ихтиозом и родственными типами кожи (США)
  • DermNet NZ: Ихтиоз

Общие вопросы, которые задают нашим врачам

Передаст ли мой ребенок ихтиоз своим детям в будущее?

В зависимости от типа ихтиоза он может передаваться по наследству и поэтому передается будущим детям вашего ребенка.Мы рекомендуем генетические консультирование, когда придет время, чтобы обсудить любые аспекты наследства и риск для будущих детей.

Есть ли лекарство от ихтиоза?

Нет известного лекарства от ихтиоза, но с тщательное ведение и в зависимости от тяжести заболевания ребенок с ихтиоз обычно способен жить полноценной счастливой жизнью.

Разработано дерматологическим отделением Королевской детской больницы.Мы признательны потребителям и опекунам RCH.

Отзыв написан в июне 2018 г.

Kids Health Info поддерживается Фондом Королевской детской больницы. Чтобы сделать пожертвование, посетите www.rchfoundation.org.au.

Ихтиоз у новорожденных

Abstract

Ихтиозы охватывают множество генетических заболеваний, отмеченных аномальной эпидермальной дифференцировкой. Неонатальный период имеет решающее значение для пациентов с ихтиозом из-за риска значительной сопутствующей заболеваемости и смертности, при этом большинство осложнений возникает в результате нарушения барьерной функции.В этой статье рассматриваются проявления ихтиоза у новорожденных, описываются риски и осложнения, а также предлагаются стратегии лечения.

Введение

Ихтиозы представляют собой большую группу кожных заболеваний, связанных общим обнаружением аномальной дифференцировки эпидермиса. Слово «ихтиоз» происходит от греческого корня ichthys , означающего «рыба», имея в виду шелушение кожи, характерное для этих заболеваний, которое, как говорят, напоминает чешую рыбы.Масштабирование может быть локализованным или генерализованным и может быть связано с множеством дополнительных кожных и / или системных проявлений. Хотя эти расстройства встречаются довольно редко, важно, чтобы перинатолог и неонатолог имели с ними некоторое представление, поскольку перинатальный период и ранний младенческий возраст представляют собой особенно критические стадии для пациентов с ихтиозом.

У пациентов с ихтиозом барьерная функция кожи нарушена, и ее способность защищать от бактериального, химического и механического воздействия и предотвращать трансэпидермальную потерю воды снижается.В младенчестве последствия этого нарушенного барьера могут быть особенно опасными, иногда опасными для жизни, с повышенной восприимчивостью к инфекции, вторичной по отношению к нарушению целостности кожи, и резко повышенным метаболическим потребностям из-за повышенного обновления эпидермиса, а также потери тепла и воды при испарении.

В этой статье будут рассмотрены неонатальные проявления отдельных ихтиозов, описаны потенциальные осложнения и причины заболеваемости и смертности, обсуждены аспекты ведения, относящиеся к неонатальному периоду, и кратко рассмотрен диагноз.

Неонатальные проявления отдельных ихтиозов

Collodion Baby

Collodion baby, иногда называемый «коллодийный плод», является частым проявлением нескольких врожденных ихтиозов, большинство из которых наследуются по аутосомно-рецессивному типу, включая ламеллярный ихтиоз (LI ), врожденная ихтиозиформная эритродермия (ВИЭ) и самовосстанавливающийся коллодиевый младенец. Это менее тяжелый фенотип по сравнению с ихтиозом арлекина (описанный ниже), но все же имеет значительную сопутствующую заболеваемость и смертность.Младенцы с коллодием часто рождаются преждевременно и при рождении заключены в блестящую тугую целлофановую мембрану (). Плотная кожа вокруг глаз и рта часто приводит к эктропиону (выворачиванию век) и эклабиуму (выворачиванию губ) соответственно. После рождения мембрана начинает высыхать и трескаться, что в конечном итоге приводит к полному отслаиванию в течение первых нескольких недель жизни, после чего начинают развиваться конкретные клинические проявления данного основного заболевания.Другие расстройства, которые могут проявляться у ребенка с коллодием, включают трихотиодистрофию, болезнь накопления нейтральных липидов и синдром Шегрена-Ларссона, но они встречаются гораздо реже.

(а) Коллодий бэби. Младенец с тугой блестящей целлофановой мембраной, эктропионом и эклабиумом. Предоставлено Леонардом Милстоуном, доктором медицины. (б) Ихтиоз Арлекина. Толстый роговой слой с трещинами, выраженным эктропионом и эклабиумом. Любезно предоставлено коллекцией слайдов резидентов дерматологии Йельского университета. (c) Эпидермолитический ихтиоз. Поверхностные эрозии на фоне гиперкератоза.Предоставлено Леонардом Милстоуном, MD

Ихтиоз арлекина

Ихтиоз арлекина (HI), также известный как «ребенок арлекина» или «плод арлекина», является чрезвычайно редкой формой врожденного ихтиоза с отчетливым и ярким фенотипом. HI наследуется по аутосомно-рецессивному типу и возникает вторично по отношению к мутациям в гене ABCA12 1-3 . Младенцы с ГИ обычно рождаются преждевременно и при рождении оказываются заключенными в заметно утолщенный твердый роговой слой, который часто описывается как бронеподобный ().Вскоре после рождения эта толстая оболочка трескается, в результате чего образуются глубокие красные поперечные и продольные трещины, разделяющие толстые желтые геометрические пластинки кожи. Младенцы с HI демонстрируют эктропион и эклабиум, недоразвитые уши и нос, а также отечность кистей и стоп, которые часто покрыты оболочкой, похожей на варежку. В прошлом HI почти всегда приводил к смертельному исходу; тем не менее, благодаря усовершенствованной неонатальной интенсивной терапии в сочетании с надлежащим лечением, учитывающим особенности кожи, многие младенцы с ГИ теперь выживают.Нечасто HI может проявляться более мягким фенотипом, который может казаться более похожим на ребенка коллодия, или может иметь менее компактную беловато-желтую утолщенную чешуйку, покрывающую тело, которая была описана как «похожая на верникс» из-за ее сходства с верникс казеозной.

Х-связанный ихтиоз

Х-связанный ихтиоз (XLI), также известный как дефицит стероидсульфатазы и рецессивный Х-связанный ихтиоз, как следует из названия, наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. XLI является результатом либо полной делеции (в большинстве случаев), либо инактивирующей мутации в гене STS, что приводит к дефициту стероидсульфатазы 4 .Стероидсульфатаза также недостаточна в плаценте, что приводит к низкой секреции эстрогена с мочой и эстрогену в околоплодных водах, что часто приводит к недостаточному раскрытию шейки матки у женщин и последующим длительным или трудным родам, часто требующим вмешательства. У большинства пораженных младенцев мужского пола кожные проявления появляются при рождении, с розовой или красной кожей и шелушением больших полупрозрачных чешуек. Со временем чешуя темнеет, а склонность к шелушению снижается. В то время как кожные проявления при рождении довольно мягкие по сравнению с другими формами ихтиоза, пораженные мужчины имеют повышенный риск крипторхизма и глазных аномалий, в частности помутнения роговицы.

Эпидермолитический ихтиоз

Эпидермолитический ихтиоз (ЭИ), также известный как буллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия или эпидермолитический гиперкератоз, является аутосомно-доминантным заболеванием, вызываемым мутациями в генах KRT1 и KRT1 9017, кодирующих кератин 5 и 9017, соответственно, кератин 9017. EI при рождении проявляется волдырями и участками обнаженной кожи (). Первоначально это проявление может быть перепутано с буллезным эпидермолизом, стафилококковым синдромом ошпаривания кожи или токсическим эпидермальным некролизом.Аналогичное, но более легкое проявление можно увидеть у младенцев с буллезным ихтиозом Сименса, у которых волдыри, как правило, меньше и возникают в местах травм. Со временем волдыри и денудация, наблюдаемые при ЭИ, уменьшаются, и гиперкератоз становится заметным кожным проявлением с темными, толстыми чешуйками, часто в виде гофрированного или гребенчатого рисунка.

Синдром Нетертона

Синдром Нетертона — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене SPINK5 6 .Пораженные люди проявляются при рождении или вскоре после этого с генерализованным покраснением, известным как эритродермия, и шелушением. Другие характерные признаки включают аномалии стержня волоса, чаще всего инвагинированный трихорекс или «бамбуковые» волосы, а также повышенные уровни IgE. Аномалии стержня волоса могут быть особенно полезны для отличия синдрома Нетертона от других заболеваний с аналогичными клиническими проявлениями, таких как врожденная ихтиозиформная эритродермия.

Осложнения

Среди новорожденных с врожденным ихтиозом младенцы с арлекиновым ихтиозом, младенцы с коллодием, а также с эпидермолитическим ихтиозом и синдромом Нетертона относятся к группе наиболее подверженных риску осложнений в послеродовой период.Помимо осложнений, связанных с недоношенностью, нарушение барьерной функции служит основным источником заболеваемости и смертности в это время. Повышенная трансэпидермальная потеря воды и тепла приводит к гипернатремическому обезвоживанию, дисбалансу других электролитов, нарушению терморегуляции и недостаточности калорийности питания. Трещины и денудация могут стать средством проникновения микроорганизмов, что приводит к кожным инфекциям и сепсису. У новорожденных с коллодиевой мембраной или ихтиозом арлекина иммобилизация может привести к нарушению вентиляции, гипоксии и пневмонии, а также затруднению сосания или кормления.Кроме того, сужающиеся полоски кожи могут иногда нарушать перфузию и приводить к периферическому отеку и ишемии. Наконец, младенцы с эктропионом подвержены риску заражения кератитом.

Ведение

Ведение новорожденных с ихтиозом требует мультидисциплинарного подхода с участием членов семьи, медперсонала, неонатологов, дерматологов и, в некоторых случаях, других специалистов, которые все выступают в качестве активных участников. В ситуациях, когда диагноз ихтиоза был поставлен пренатально, очень важно как можно лучше подготовить семью и персонал — образование действительно является краеугольным камнем управления.Младенцам с коллодиевой мембраной, HI, эритродермией или широко распространенными волдырями потребуется госпитализация в отделение интенсивной терапии новорожденных, тогда как младенцам с более легкими формами, такими как XLI, скорее всего, не потребуется интенсивная терапия, а во многих случаях может даже не потребоваться дополнительное время для лечения. больница.

Поскольку многие дети с ихтиозом рождаются преждевременно, основные риски или осложнения часто связаны с недоношенностью, а не с кожей; поэтому многие медицинские проблемы аналогичны тем, с которыми неонатологи справляются на регулярной основе.Помимо проблем, связанных с недоношенностью, как отмечалось ранее, младенцы сталкиваются с осложнениями, связанными с нарушением барьерной функции. В этом отношении лечение может быть как первичным, так и вторичным, то есть направлять усилия на улучшение барьерной функции, а также устранять последствия, которые могут возникнуть в результате ее нарушения, такие как обезвоживание, недоедание или инфекция.

Большинство методов лечения, направленных на улучшение барьерной функции, довольно просты и понятны.Основы управления включают обеспечение увлажненной среды с контролируемой температурой с помощью изолетов, ежедневное купание только с водой или мягким очищающим средством и частое обильное применение мягких смягчающих средств, таких как продукты на основе петролатума. Ниже перечислены стратегии лечения различных распространенных осложнений (вкратце).

ТАБЛИЦА 1

Нормальная функция кожи, возможные осложнения при ихтиозе и соответствующие стратегии лечения.

В столбце 1 перечислены функции нормальной кожи; в столбце 2 перечислены связанные потенциальные осложнения при ихтиозе, а в столбце 3 представлены соответствующие стратегии лечения.

Адаптировано с разрешения Cunningham, B. «Лечение ихтиоза у новорожденных» www.firstskinfoundation.org.

9027
НОРМАЛЬНАЯ КОЖА ИХТИОЗ СТРАТЕГИИ УПРАВЛЕНИЯ
Важная роль в врожденном иммунитете; барьер против инфекции Высокий риск бактериальной инфекции и сепсиса Тщательный мониторинг показателей жизнедеятельности
Посев крови при нестабильности температуры / гемодинамики, летаргии
Агрессивное лечение инфекций
Местные антибиотики в трещинах
Обратная изоляция
Поддержание жидкости- электролитный баланс; барьер от чрезмерных потерь Повышенная потеря воды; риск обезвоживания и дисбаланса электролитов Контролировать водный баланс по потреблению, выделению мочи, суточному весу
Регулярное пополнение электролитов сыворотки
Увлажненный инкубатор
Консультация по питанию
Внутривенная гидратация
Барьер против химического и механического воздействия Риск абсорбции системы актуальных публикаций; хрупкость кожи Только смягчающие средства для мягких тканей
Избегайте препаратов сульфадиазина серебра, молочной и салициловой кислоты, антибактериального мыла
Минимальные требования к работе
Избегайте обычных клеев; используйте самоклеящиеся бинты или марлю
Гибкий и гибкий, чтобы обеспечить полный диапазон движений частей тела Риск ограничения движения легких; трудности с сосанием / кормлением; контрактуры; синдром компартмента Респираторная поддержка
Назогастральное кормление
Либеральные смягчающие средства, ежедневное купание и / или ретиноиды до тонкого слоя
Мониторинг перфузии и давления компартмента
Консультации ортопедов или пластических хирургов в случае контрактур или сужений
Консультации офтальмолога в случае эктропиона

Обезвоживание, дисбаланс электролитов и повышенная метаболическая потребность

Как отмечалось выше, младенцев с ихтиозом следует содержать в увлажненном инкубаторе.Следует очень внимательно контролировать диурез, вес и уровень электролитов, при необходимости — восполнение количества электролитов или внутривенную гидратацию. Консультации по питанию могут быть полезны для определения потребности в калориях. В случаях, когда получение периферического внутривенного доступа и / или чрескожный мониторинг затруднено из-за значительного утолщения кожи, многие рекомендуют провести пупочную линию.

Инфекция

Очень важно внимательно следить за заражением.Посев крови следует проводить в условиях нестабильности температуры и / или гемодинамики, вялости, раздражительности или плохого питания. Поверхностные посевы из раны следует оставлять для случаев, когда отмечаются гнойные выделения или имеются обширные эрозии. При подозрении или выявлении всех инфекций необходимо активно лечить. Использование профилактических антибиотиков у младенцев с ихтиозом остается спорным, и в литературе отсутствуют какие-либо контролируемые испытания. Среди ожоговых пациентов, популяции с таким же нарушенным барьером, данные неоднозначны, при этом некоторые данные указывают на положительный эффект 7 , но другие указывают на отсутствие пользы 8, 9 или даже на отрицательный эффект, с профилактическими антибиотиками, способствующими росту из Pseudomonas aeruginosa 10 .Таким образом, профилактические антибиотики следует применять в случаях, когда наблюдается обширное растрескивание или денудация, и их следует вводить только после тщательного рассмотрения потенциальных рисков и преимуществ. В случаях более изолированных кожных трещин и эрозий можно использовать местные антибиотики, такие как мупироцин.

Хрупкость кожи, риск системной абсорбции местных лекарств и обезболивание

Во многих случаях у новорожденных с ихтиозом кожа хрупкая и более восприимчивая к травмам даже при незначительной травме.Чтобы свести к минимуму этот риск, рекомендуется осторожное обращение и избегать использования обычных клеев. Для закрепления строп и трубок по возможности следует использовать самоклеящиеся бинты (например, Coban ) или марлю вместо ленты, особенно для младенцев с волдырями или обнаженной кожей. Также существует повышенный риск чрескожной абсорбции у этих младенцев, особенно в случаях EI или синдрома Нетертона, при которых имеются большие участки оголенной кожи. Некоторые препараты для местного применения представляют серьезный риск, в том числе крем с сульфадиазином серебра, который был связан с агранулоцитозом 11–13 и ингибиторы кальциневрина для местного применения, например.грамм. мазь такролимуса и крем пимекролимуса, которые могут достигать определяемого уровня в сыворотке крови и приводить к токсичности 14 . Кроме того, местные препараты молочной кислоты были связаны с лактоацидозом 15 , а местные салициловая кислота была связана с салицилатной интоксикацией 16, 17 . Антибактериальное мыло или моющие средства, такие как хлоргексидин, могут вызвать токсичность. По этой причине следует использовать только мягкие смягчающие средства, такие как белый вазелин, вазелин ® или мазь Аквафор ® , а младенцев следует купать только в воде или с очень мягким мылом или очищающими средствами, такими как Dove ® или Cetaphil . ® .Наконец, кожа может служить источником боли и дискомфорта, особенно в случаях обширных трещин или денудации. Таким образом, рекомендуется обеспечить адекватный контроль боли с помощью ацетаминофена, нестероидных противовоспалительных препаратов или наркотиков.

Гибкость

Новорожденные с HI, а в некоторых случаях и дети с коллодием, подвержены риску осложнений, связанных с нарушением гибкости, особенно в раннем периоде новорожденности, когда толстая оболочка еще не начала трескаться.Такие осложнения могут включать ограниченное движение легких с последующим риском пневмонии, затруднения при кормлении или сосании, контрактуры и, в некоторых случаях HI, синдром компартмента. Обильное применение смягчающих средств может помочь улучшить податливость, но первоначально для младенцев с HI и для некоторых детей с коллодием повсеместно потребуются респираторная поддержка и назогастральное кормление. Консультации ортопедического хирурга могут потребоваться для помощи в мониторинге компартмент-синдрома, а контрактуры или стягивающие полосы кожи, такие как те, которые часто наблюдаются на пальцах рук и ног у младенцев с HI, могут потребовать освобождения, если перфузия нарушена, что может быть выполнено. квалифицированным дерматологом, пластическим хирургом или ортопедом.Наконец, для младенцев с HI или, реже, младенцев с коллодием, могут быть рассмотрены местные или системные ретиноиды (например, тазаротен или ацитретин, соответственно). Ретиноиды могут быть весьма полезными, поскольку они могут помочь ускорить удаление толстого налета, но из-за риска системных побочных эффектов их следует использовать с осторожностью и под наблюдением опытного дерматолога.

Глазные осложнения

Младенцы должны быть обследованы на наличие эктропиона, который обычно наблюдается в случаях коллодия младенцев или HI.При наличии рекомендуется проконсультироваться с офтальмологом. Младенцы с эктропионом подвержены риску экспозиционного кератита, поэтому важно обеспечить достаточную смазку глаз — это можно сделать с помощью ежечасной искусственной слезы или смазки для глаз. Для лечения конъюнктивита или абсцесса роговицы могут потребоваться местные антибиотики.

Поддержка семьи

Родители должны участвовать в обсуждениях с междисциплинарной медицинской командой относительно диагноза, прогноза и лечения.В более серьезных случаях, например, у младенцев с HI, может потребоваться предварительное распоряжение и рассмотрение вопроса о консультации с комитетом по этике. Религиозные консультации также должны предоставляться по запросу. Во всех случаях семьи должны быть направлены в сеть поддержки пациентов «FIRST» — Фонд по ихтиозу и родственным типам кожи — для получения дополнительного образования и поддержки. FIRST также может предоставить врачам учебные материалы или направления к специалистам в области ихтиоза.

Планирование выписки

Новорожденным с ихтиозом будет назначена различная продолжительность госпитализации в зависимости от тяжести кожного заболевания, а также степени и степени осложнений. Перед выпиской важно убедиться, что запланировано тщательное последующее наблюдение с консультационными услугами, такими как дерматология, питание и генетика, особенно для младенцев с более тяжелыми случаями. Родители и опекуны должны быть осведомлены об уходе за кожей и иметь письменные инструкции относительно купания и использования смягчающих средств.Им также следует напомнить о возможной системной абсорбции или токсичности некоторых лекарств для местного применения и проконсультировать по вопросам защиты от солнца, поскольку многие из этих младенцев более восприимчивы к солнечным ожогам. Наконец, как упоминалось выше, мы рекомендуем обращаться в Фонд по ихтиозу и родственным типам кожи (FIRST), который может служить средством непрерывного обучения и поддержки пациентов и их семей.

Диагноз

В некоторых случаях может быть указание на диагноз ихтиоза до родов, например, в случаях XLI, который может быть причиной низкого уровня неконъюгированного эстриола, уровни которого проверяются при скрининге материнской сыворотки во время родов. второй триместр.HI может быть обнаружен на основании результатов ультразвукового исследования. 18–20 Другие методы пренатальной диагностики ихтиоза включают забор проб ворсинок хориона, биопсию кожи плода и предимплантационное тестирование 21 .

В неонатальном периоде вероятный диагноз часто может быть поставлен только на основании клинических данных. Однако важно отметить, что на этом этапе нет необходимости ставить окончательный диагноз, поскольку лечение, как правило, не зависит от конкретной формы ихтиоза.В течение первого года жизни многие случаи, которые не были ясны при рождении, становятся более клинически распознаваемыми, поскольку пациенты демонстрируют характерный кожный фенотип, такой как EI или ламеллярный ихтиоз, или развивают связанные результаты, например неврологические данные в условиях Шегрена. -Синдром Ларссона.

Иногда подтверждение диагноза может быть выполнено в неонатальном периоде с помощью относительно простых диагностических тестов. Результаты биопсии кожи часто неспецифичны и поэтому полезны только в меньшинстве случаев, но процедура минимально инвазивна и иногда может предоставить полезную информацию; EI, например, часто демонстрирует характерные гистологические находки.В случае подозрения на синдром Нетертона можно выполнить крепление для волос для выявления аномалий, включая инвагинированный трихорекс (наиболее распространенный «бамбуковый волос»), узловой трихорекс (узлы вдоль стержня волоса) и пили торти (скрученные волосы), хотя они не всегда присутствуют в младенчестве. Липидсодержащие вакуоли в циркулирующих лейкоцитах являются диагностикой болезни накопления нейтральных липидов, которая также связана с нейросенсорной глухотой, миопатией и катарактой. В случаях, когда диагноз не определен или для подтверждения подозреваемого диагноза, генетическое тестирование может быть выполнено под руководством дерматолога и / или генетика.Тестирование на мутации, вызывающие ихтиоз, доступно в большинстве коммерческих лабораторий генетического тестирования. Генетическая диагностика становится особенно полезной в контексте будущего планирования семьи, и мы подозреваем, что она может стать более распространенной и важной в ближайшие годы, поскольку генетика этих расстройств будет лучше охарактеризована и будут разработаны методы лечения, основанные на патогенезе.

Клиническая картина ихтиоза, связанного с Х-хромосомой: анамнез, физикальное обследование

  • Wells RS, Kerr CB.Генетическая классификация ихтиоза. Дерматол Арки . 1965 июл.92 (1): 1-6. [Медлайн].

  • Элиас П.М., Крамрин Д., Расснер У. и др. Основание для аномальной десквамации и дисфункции барьера проницаемости при RXLI. Дж Инвест Дерматол . 2004 Февраль 122 (2): 314-9. [Медлайн].

  • Ramesh R, Bouloux P, Dorkins HR, Ellis R, Buch M, Batta K. Oral 4, Х-связанный ихтиоз с дефектом смежного гена в трех последовательных поколениях. Br J Дерматол . 2007 июнь 156 (6): 1404.

  • Элиас PM, Уильямс ML, Choi EH, Feingold KR. Роль сульфата холестерина в структуре и функции эпидермиса: уроки Х-сцепленного ихтиоза. Biochim Biophys Acta . 2014 Март 1841 (3): 353-61. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Гудвин Г., Хоули П.П., Миллер Д.Т. Случай синдрома HDR и ихтиоза: двойная диагностика с помощью полногеномного секвенирования новых мутаций в генах GATA3 и STS. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2016 Март 101 (3): 837-40. [Медлайн].

  • Zhang Q, Si N, Liu Y, Zhang D, Wang R, Zhang Y и др. Мутации стероидной сульфатазы и филаггрина у мальчика с тяжелым ихтиозом, повышенным уровнем сывороточного IgE и синдромом моямоя. Ген . 11 июля 2017 г. [Medline].

  • Süßmuth K, Gruber R, Rodriguez E, Traupe H, Amler S, Sánchez-Guijo A, et al. Повышенная распространенность дефицита филаггрина у 51 пациента с рецессивным Х-сцепленным ихтиозом, предъявляемых для дерматологического обследования. Дж Инвест Дерматол . 2018 Март 138 (3): 709-711. [Медлайн].

  • Diociaiuti A, Angioni A, Pisaneschi E, Alesi V, Zambruno G, Novelli A и др. Х-сцепленный ихтиоз: клинические и молекулярные данные у 35 итальянских пациентов. Эксперимент Дерматол . 19 апреля 2018 г. [Medline].

  • Хуанг Y, Луо С., Чжао П, Тан Л., Фу Г, Чжоу А. и др. Новая мутация STS и микроделеция Xp22.31 в китайской семье с Х-сцепленным ихтиозом. Клин Экспер Дерматол .2021 Апрель, 46 (3): 614-617. [Медлайн].

  • Sugawara T, Shimizu H, Hoshi N, Fujimoto Y, Nakajima A, Fujimoto S. ПЦР-диагностика X-сцепленного ихтиоза: идентификация новой мутации (E560P) гена стероидной сульфатазы. Хум Мутат . 2000 15 марта (3): 296. [Медлайн].

  • Ghosh D. Мутации при Х-сцепленном ихтиозе нарушают структуру активного центра эстрон / ДГЭА сульфатазы. Biochim Biophys Acta . 2004 24 декабря. 1739 (1): 1-4.[Медлайн].

  • Гош Д. Трехмерные структуры сульфатаз. Методы Enzymol . 2005. 400: 273-93. [Медлайн].

  • Hosomi N, Oiso N, Fukai K, Hanada K, Fujita H, Ishii M. Удаление дистального промотора VCXA у пациента с Х-сцепленным ихтиозом, связанным с пограничной умственной отсталостью. J Dermatol Sci . 2007 января 45 (1): 31-6. [Медлайн].

  • Canueto J, Ciria S, Hernandez-Martin A, Unamuno P, Gonzalez-Sarmiento R.Анализ гена STS у 40 пациентов с рецессивным Х-сцепленным ихтиозом: высокая частота частичных делеций в испанской популяции. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2010 4 марта [Medline].

  • Кануэто Дж., Сириа С., Эрнандес-Мартин А. и др. Анализ гена STS у 40 пациентов с рецессивным Х-сцепленным ихтиозом: высокая частота частичных делеций в испанской популяции. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2010 24 октября (10): 1226-9. [Медлайн].

  • Winge MC, Hoppe T, Lieden A и др. Новая точечная мутация в гене STS у пациента с Х-сцепленным рецессивным ихтиозом. J Dermatol Sci . 2011 г. 7 апреля [Medline].

  • Toral-Lopez J, Gonzalez-Huerta LM, Cuevas-Covarrubias SA. Анализ сегрегации при Х-сцепленном ихтиозе: отцовская передача пораженной Х-хромосомы. Br J Дерматол . 2008 апр. 158 (4): 818-20. [Медлайн].

  • Крейг Вайоминг, Роберсон М., Паломаки Г.Э., Шеклтон С.Х., Маркос Дж., Хаддоу Дж.Распространенность дефицита стероидсульфатазы в Калифорнии в зависимости от расы и этнической принадлежности. Пренат Диагностика . 2010 сентября 30 (9): 893-8. [Медлайн].

  • Ingordo V, D’Andria G, Gentile C, Decuzzi M, Mascia E, Naldi L. Частота Х-сцепленного ихтиоза в прибрежных районах южной Италии: исследование на репрезентативной выборке молодого мужского населения. Дерматология . 2003. 207 (2): 148-50. [Медлайн].

  • Fernandes NF, Janniger CK, Schwartz RA.Х-сцепленный ихтиоз: кожно-кожный генодерматоз. J Am Acad Dermatol . 2010 Март 62 (3): 480-5. [Медлайн].

  • Gonzalez-Huerta L, Mendiola-Jimenez J, Del Moral-Stevenel M, Rivera-Vega M, Cuevas-Covarrubias S. Атипичный Х-связанный ихтиоз у пациента с большой делецией, связанной с геном стероидной сульфатазы (STS). Инт Дж Дерматол . 2009 Февраль 48 (2): 142-4. [Медлайн].

  • Brcic L, Underwood JF, Kendall KM, Caseras X, Kirov G, Davies W.Медицинские и нейроповеденческие фенотипы у носителей Х-сцепленных генетических делеций, связанных с ихтиозом, в Биобанке Великобритании. Дж. Мед Генет . 2020 5 марта. [Medline].

  • Рука JL, Runke CK, Hodge JC. Фенотипический спектр Х-сцепленного ихтиоза, идентифицированный хромосомным микрочипом. J Am Acad Dermatol . 2015 Апрель 72 (4): 617-27. [Медлайн].

  • Xie W, Zhou H, Zhou L, Gong Y, Lin J, Chen Y. Клинические особенности и генетический анализ двух китайских семей с Х-сцепленным ихтиозом. J Int Med Res . 2020 Октябрь 48 (10): 300060520962292. [Медлайн].

  • Das A, Mishra V, Shome K, Sen A. Х-связанный ихтиоз, проявляющийся как эритродермия: редкий случай. Индийский J Dermatol . 2015 сен-окт. 60 (5): 491-3. [Медлайн].

  • Кемпстер RC, Hirst LW, de la Cruz Z, Green WR. Клинико-патологическое исследование роговицы при Х-сцепленном ихтиозе. Арочный офтальмол . 1997 г., 115 (3): 409-15. [Медлайн].

  • Domínguez-Serrano FB, Caro-Magdaleno M, Mataix-Albert B, Molina-Solana P, Montero-Iruzubieta J, Rodríguez-de-la-Rúa E.Анализ поверхности глаза у пациентов с диагнозом Х-сцепленный ихтиоз. Арч Соц Эсп Офтальмол . 2020 ноябрь 95 (11): 565-568. [Медлайн].

  • Харитоглу С., Угеле Б., Кеньон К.Р., Кампик А. Роговичные проявления Х-сцепленного ихтиоза у двух братьев. Роговица . 2000 ноября 19 (6): 861-3. [Медлайн].

  • Кавенаг А., Чаттерджи С., Дэвис В. Поведенческие и психиатрические фенотипы у женщин-носителей генетических мутаций, связанных с Х-сцепленным ихтиозом. PLoS One . 2019. 14 (2): e0212330. [Медлайн].

  • Brookes KJ, Hawi Z, Kirley A, Barry E, Gill M, Kent L. Связь гена стероидной сульфатазы (STS) с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet . 2008 декабрь 5. 147B (8): 1531-5. [Медлайн].

  • Schlotawa L, Steinfeld R, von Figura K, Dierks T., Gartner J. Молекулярный анализ мутаций SUMF1: стабильность и остаточная активность мутантного формилглицин-генерирующего фермента определяют тяжесть заболевания при множественном дефиците сульфатазы. Хум Мутат . 2008 29 января (1): 205. [Медлайн].

  • Артигалас О.А., да Силва Л.Р., Бурин М., Пасторез Г.М. и др. Множественный дефицит сульфатазы: клинический отчет и описание двух новых мутаций у пациента из Бразилии. Metab Brain Dis . 2009 24 сентября (3): 493-500. [Медлайн].

  • Авирам-Голдринг А, Гольдман Б, Нетанелов-Шапира I и др. Паттерны делеции гена STS и фланкирующих последовательностей у израильских пациентов с Х-сцепленным ихтиозом и носителей: анализ методами полимеразной цепной реакции и флуоресценции методами гибридизации in situ. Инт Дж Дерматол . 2000 марта. 39 (3): 182-7. [Медлайн].

  • Zhu HY, Li HB, Wu LQ и др. [Мультиплексное количественное определение ПЦР для женщин-носителей в семье Х-сцепленного ихтиоза]. Чжунхуа И Сюэ За Чжи . 2008 16 декабря. 88 (46): 3246-9. [Медлайн].

  • Сантолая-Форгас Дж., Коэн Л., Венгалил С. и др. Пренатальная диагностика Х-сцепленного ихтиоза с использованием молекулярной цитогенетики. Диагностика плода . 1997 Янв-Фев. 12 (1): 36-9.[Медлайн].

  • Hung C, Ayabe RI, Wang C, Frausto RF, Aldave AJ. Дистрофия роговицы перед десцеметом и ихтиоз, связанный с Х-хромосомой, связанные с удалением Xp22.31, содержащего ген STS. Роговица . 2013 Сентябрь 32 (9): 1283-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Süßmuth K, Traupe H, Metze D, Oji V. Ихтиозы в повседневной практике: лечение редкой группы заболеваний. J Dtsch Dermatol Ges . 2020 18 марта (3): 225-243. [Медлайн].

  • Baleviciene G, Schwartz RA.Эпидермолитический гиперкератоз с гистриксом ихтиоза. Кутис . 2000 нояб. 66 (5): 319-22. [Медлайн].

  • Ихтиоз

    05, 254167000
    Определение (NCI) Аутосомно-доминантное наследственное заболевание кожи, вызванное мутациями в генах KRT1 и KRT10. Он проявляется при рождении и характеризуется генерализованной эритемой, волдырями и ломкостью кожи.
    Определение (MSH) Форма врожденного ихтиоза, передающаяся по аутосомно-доминантному признаку и характеризующаяся ЭРИТРОДЕРМОЙ и тяжелым гиперкератозом. Он проявляется при рождении в виде волдырей, за которыми следует появление утолщенных, роговых, бородавчатых чешуек по всему телу, но с усилением в областях изгиба.Мутации в генах, кодирующих КЕРАТИН-1 и КЕРАТИН-10, были связаны с этим заболеванием.
    Концепции Врожденная аномалия ( T019 ) , Заболевание или синдром ( T047 )
    MSH D017488
    ICD10 В80.3
    SnomedCT 20512000, 23
    Английский Эпидермолитический Hyperkeratoses, Эритродермия Ichthyosiforme, Буллезный, Hyperkeratoses, эпидермолитический, Буллезная Врожденная Ихтиозиформная Эритродермия, врожденная Буллезная Ихтиозиформный Эритродермия, Ихтиозиформная Эритродермия, Буллезный Врожденный, бык ichthyosform эритродермия, врожденная Ихтиозиформный Эритродермия, Буллезный, буллезная Ихтиозиформная эритродермия, буллезная Врожденные Ихтиозиформная эритродермия, BCIE, МЫ , EHK, Ихтиозиформная эритродермия буллезная CONGEN, CONGEN буллезной Ихтиозиформная эритродермия, буллезный CONGEN Ихтиозиформной эритродермия, МЫ — Bull ichthy эритродермия, буллезная Ихтиозиформный эритродермия Врожденная, буллезная эритродермия Ichthyosiformes, Ichthyosiforme, буллезная эритродермия, эритродермия Ichthyosiformes, буллезная, Ichthyosiformes, буллезная эритродермия, буллезная эритродермия ИХТИОЗИФОРМИС ВРОЖДЕННЫЙ БРОК, ЭПИДЕРМОЛИТИЧЕСКИЙ ГИПЕРКЕРАТОЗ, Гиперкератоз, Эпидермолитический [заболевание / обнаружение], эпидермолитический гиперкератоз, ЭПИДЕРМОЛИТИЧЕСКИЙ ИХТИОЗ, буллезный ихтиозиформный эрит hroderma, Буллезная Эритродермия Ichthyosiformis Врожденный из Брка, Erythrodermas, буллезные Ихтиозиформные, Ихтиозиформная эритродермии, буллезные, буллезный Ихтиозиформного Erythrodermas, эритродермия, буллезные Ихтиозиформные, Ихтиозиформный Erythrodermas, буллезные, эпидермолитический гиперкератоз, врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия (диагностика), гиперкератоза, эпидермолитические, буллезная эритродермия Ихтиозоформный, эпидермолитический ихтиоз, врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия, эпидермолитический гиперкератоз, эпидермолитический ладонно-подошвенный гиперкератоз, буллезная ихтиозиформная эритродермия, BIE — буллезная ихтиозиформная эритродермия; ichthyosiforme congenitum bullosum, ichthyosiforme congenitum bullosum; эритема
    Голландский Bulleuze ichthyosiforme erythroderma, epidermolytische hyperkeratosis, erytheem; ichthyosiforme congenitum bullosum, ichthyosiforme congenitum bullosum; erytheem, Congenitale bulleuze ichthyosiforme erytrodermie, Epidermolytische hyperkeratosis, Erytrodermie, bulleuze ichthyosiforme, Hyperkeratosis, epidermolytische, Ichthyosiforme bulleuze erytrodermie 902
    Французский Erythrodermie ichthyosiforme bulleuse, Érythrodermie ichtyosiforme bulleuse, Hyperkératose épidermolytique, Érythrodermie ichtyosiforme congénitale bulleuse,
    Немецкий epidermolytische Hyperkeratose, Bulloese ichthyotische Erythrodermie, Bulloese kongenitale ichthyosiforme Erythrodermie, Hyperkeratose, epidermolytische, Erythroderma ichthyosiforme, bullöses, Ichthroderma ichthyosiforme, bullöses, Ichthyöserodermongie Erythrodermie
    Итальянский Eritroderma ittiosiforme bolloso, Eritoderma ittiosiforme bolloso congenito, Eritoderma ittiosiforme bolloso, Ipercheratosi epidermolitica
    Португальский Hiperqueratose epidermolítica, Eritrodermite bolhosa ictiosiforme, Eritrodermite bolhosa ictiosiforme, Eritrodermia Ictiosiforme Bolhosa Congênita, Eritrodermia Ictiosiforme Bolhosa, Hiperceratose Epidermolítica
    Испанский Eritrodermia ictiosiforme ampolloso, Hiperqueratosis epidermolítica, eritrodermia ictiosiforme буллезный (trastorno), eritrodermia ictiosiforme буллезный Врожденный, eritrodermia ictiosiforme буллезный, hiperqueratosis epidermolítica, Eritrodermia Ictiosiforme буллезной Врожденный, Eritrodermia Ictiosiforme буллезной, Hiperqueratosis Epidermolítica
    Японский 表皮 溶解性 角化 症, ス イ ホ ウ セ イ ギ ョ リ ン セ ン ヨ ウ コ ウ ヒ シ ョ ウ, ヒ ョ ウ ヒ ヨ ウ カ イ セ イ カ ク カ シ ョ ウ, ヒ ョ ウ ヒ ヨ ウ カ イ セ イ カ ッ カ シ ョ ウ, 角化 症 — 表皮 剥離 性, 水疱 型 先天性 魚鱗 癬 様 紅皮 症, 水疱 型 魚鱗 癬様 紅皮 症, 水疱 性 先天性 魚鱗 癬 様 紅皮 症, 水疱 性 魚鱗 癬 様 紅皮 症, 表皮 剥離 性 角化 症, 表皮 剥離 性 角質 症, 魚鱗 癬 様 紅皮 症 — 水疱 型, 魚鱗癬 様 紅皮 症 — 水疱 型 先天性, 魚鱗 癬 様 紅皮 症 — 水疱 性, 魚鱗 癬 様 症 — 水疱 性 先天性
    Шведский Гиперкератос, эпидермолитиск
    Чешский erythrodermia ichthyosiformis bullosa congenitalis, erythrodermia ichthyosiformis bullosa, hyperkeratóza epidermolytická, Bulózní ichthyosiformní erytrodermie, Epidermolytická hyperkeratóza
    финский Epidermolyyttinen hyperkeratoosi
    Русский ИХТИОЗИФОРМНАЯ ЭРИТРОДЕРМИЯ БУЛЛЕЗНАЯ ВРОЖДЕННАЯ, ГИПЕРКЕРАТОЗ ЭПИДЕРМОЛИТИЧЕСКАЯ, ЭРИТРОДЕРМИЯ ИХТИОЗИФОРМНАЯ БУЛЛЕЗНАЯ, ГИПЕРКЕРАТОЗ ЭПИДЕРМИНОВАЯ БРИЛМИЧЕСКАЯ БРИХЛЕМОРНАЯ БРИЗИМОРНАЯ БРИЗИМОРМАЛЬНАЯ БРИЗИМОРНАЯ БРИЗИМОРНАЯ БРИЛМИОРНАЯ БРИЛМИОРНАЯ БРИЗИМОРНАЯ БРИЛМИОРНАЯ
    Корейский 선천 수 포성 비늘 증성 홍색 피부 증
    Польский Erytrodermia pęcherzowa ichtiotyczna wrodzona, Erytrodermia ichtiotyczna pęcherzowa
    Венгерский Эпидермолитический гиперкератоз, Bullosus ichthyosiform erythroderma
    Норвежский Medfødt bulløs iktyosiform erytrodermi, Epidermolytisk hyperkeratose

    Ихтиоз Арлекина: Обзор клинических и молекулярных данных в 45 случаях | Дерматология | JAMA дерматология

    Объектив Оценить клинические исходы 45 случаев ихтиоза арлекина и проанализировать лежащие в основе мутации гена ABCA12 у этих пациентов.

    Дизайн Многоцентровое ретроспективное анкетирование.

    Настройка НИИ дерматологии.

    Участники Пациенты с ихтиозом арлекина, для которых мы провели анализ мутации ABCA12 .

    Основные показатели результатов Направляющих врачей попросили заполнить анкету, используя записи пациентов, с подробным описанием клинических исходов пострадавшего ребенка.В каждом случае причинная мутация ABCA12 была идентифицирована с использованием стандартной полимеразной цепной реакции и методов секвенирования.

    Результаты Из 45 случаев возраст выживших варьировался от 10 месяцев до 25 лет с общей выживаемостью 56%. Смерть обычно наступала в первые 3 месяца и в 75% случаев была связана с сепсисом и / или дыхательной недостаточностью. Раннее введение пероральных ретиноидов может улучшить выживаемость, так как 83% из тех, кто лечился, выжили, в то время как 76%, которым не давали ретиноиды, умерли.Рецидивирующие кожные инфекции в младенчестве затронули треть пациентов. Проблемы с поддержанием веса затронули 44%. У троих детей развился воспалительный артрит, задержка развития отмечена у 32%. Анализ мутаций показал, что 52% выживших имели сложные гетерозиготные мутации, тогда как все смерти были связаны с гомозиготными мутациями.

    Выводы Ихтиоз Арлекина следует рассматривать как тяжелое хроническое заболевание, которое не всегда приводит к летальному исходу.С улучшением ухода за новорожденными и, вероятно, ранним введением пероральных ретиноидов, число выживших увеличивается. Сложные гетерозиготы, по-видимому, имеют преимущество в выживаемости.

    Ихтиоз Арлекина (HI) (OMIM 242500) — это редкая тяжелая форма врожденного ихтиоза, которая может привести к летальному исходу. Новорожденный заключен в «доспех» из толстых пластин, разделенных глубокими трещинами. Двусторонний эктропион и эклабиум, нос и уши уплощены и выглядят рудиментарно.Сжимающие повязки вокруг конечностей могут ограничивать движение и вызывать некроз пальцев. Поскольку кожный барьер серьезно нарушен, новорожденные более склонны к сепсису, обезвоживанию и нарушению терморегуляции. Лечение пероральными ретиноидами способствует удалению сильно утолщенной кожи. 1 У младенцев, которые доживают до младенчества и старше, развиваются кожные изменения, напоминающие тяжелую небуллезную врожденную ихтиозиформную эритродермию (NBCIE). 2

    Рецессивные мутации в гене, кодирующем белок-переносчик аденозинтрифосфатной (АТФ) кассеты (ABC) ABCA12 (NCBI Entrez Gene 26154), локализованный в пластинчатых гранулах кератиноцитов верхнего слоя эпидермиса, вызывают HI. 3 , 4 Электронная микроскопия ламеллярных гранул в коже HI показала, что они отсутствуют, имеют неправильную форму или их количество уменьшено, а межклеточные пластинки отсутствуют. 5 Предполагается, что ABCA12 транспортирует глюкозилцерамид в пластинчатые гранулы, где он затем обрабатывается и секретируется во внеклеточное пространство рогового слоя с образованием липидных пластинок. 4 Экспрессия маркеров поздней дифференцировки эпидермиса сильно нарушена в HI-коже, что позволяет предположить, что ABCA12 может играть ключевую роль в дифференцировке кератиноцитов. 6 Сообщения о HI на сегодняшний день сосредоточены на младенцах, и относительно мало в литературе о результатах для детей старшего возраста и взрослых выживших. Мы провели обзор клинических исходов случаев HI, направленных в наш центр для анализа мутации ABCA12 .

    Пятьдесят шесть направляющих врачей были выбраны из нашей базы данных, и с согласия их пациентов попросили заполнить «подробный» системный вопросник.Этическое одобрение было получено от местного комитета по этике исследований. Ранее мы кратко сообщали о клинических исходах 12 детей с ГИ. 3 Эти «краткие» ответы на вопросы анкеты использовались в данном обзоре, если ребенок умер во время первоначального исследования или если не было доступной дополнительной информации.

    Дизайн праймера и условия полимеразной цепной реакции (ПЦР) были такими же, как описано в другом месте, 7 , за исключением того, что использовали реакционный объем 15 мкл.Продукты ПЦР очищали и секвенировали, как описано ранее. 3

    Демографические данные и данные о смертности

    Клинические данные получены для 45 пациентов (eTable). Он состоял из 33 заполненных подробных анкет и 12 кратких анкет. Всего было 25 выживших (56%) и 20 погибших (44%).Средний гестационный возраст при рождении составлял 35 недель (от 30 до 39 недель). Пол был зарегистрирован у 43 пациентов (20 мужчин и 23 женщины). Возраст выживших колеблется от 10 месяцев до 25 лет. Дети были из разных этнических групп (eTable). Высокая распространенность пакистанских и арабских семей, вероятно, отражает практику кровного родства в этих группах. Действительно, 38% всех родителей были двоюродными братьями и сестрами, 29% не были родственниками, а у 33% информация была недоступна. Однако у 86% последних обнаружены гомозиготные мутации (одна и та же мутация в обоих аллелях ABCA12 ), указывающие на кровное родство.

    Уровень смертности составил 44% (20 из 45 пациентов) с возрастом смерти от 1 дня до 52 дня. Из 20 смертей 15 (75%) были вызваны молниеносным сепсисом (n = 5 [25%] ), дыхательной недостаточности (n = 5 [25%]) или их комбинации (n = 5 [25%]). Был 1 мертворожденный, в 4 случаях причина смерти неизвестна.

    Результаты пренатального ультразвукового исследования были доступны для 6 случаев, все с ранее пораженными детьми, начиная с 22 недель.Стандартные исследования аномалий плода, используемые на ранних сроках беременности, не включались. В 3 случаях были замечены признаки, указывающие на ГИ, включая рудиментарные уши, сгибательные контрактуры в коленях и плотные плавающие частицы в околоплодных водах. В последнем случае, ранее описанном Vohra et al, 11 , был отмечен открытый рот с высунутым языком и эхогенная амниотическая жидкость.

    Из 45 детей пероральный ретиноид получил 24, и 20 (83%) выжили.Из 20 выживших лечение было начато в течение первых 3 дней жизни у 9 младенцев (45%) и между 4 и 7 днями жизни у 7 младенцев (35%) и было отложено до 2 лет и 11 месяцев в другом случае. Один ребенок получил ретиноид в новорожденном, и в 2 случаях дата начала лечения была неизвестна. Четверо детей умерли, несмотря на лечение ретиноидом. В этой группе лечение было начато на 3-й день у 3 детей (75%). Двадцать один ребенок не получил ретиноид, и в этой группе 16 (76%) умерли. Из этих 16 смертей 10 (63%) произошли к третьему дню.

    За исключением 2 пациентов, получавших этретинат, и 2 пациентов, получавших изотретиноин, остальные (n = 20) получали ацитретин. Доза ретиноидов варьировала от 0,5 до 2,5 мг / кг (таблица). В 18 случаях она была постоянной, но в 4 доза корректировалась в соответствии с ответом и переносимостью. В 2 случаях доза не была указана. Из 20 выживших 14 (70%) получили 1 курс лечения, 4 (20%) прошли 2 отдельных курса и 2 (10%) прошли более 2 курсов. Непрерывное лечение продолжалось до 6 месяцев в 13 случаях, до 1 года в 3 случаях, до 2 лет в 3 случаях и от 3 до 7 лет в следующих 4 случаях.Продолжительность лечения у 4 пациентов была неизвестна.

    Клинические данные, связанные с привет

    При рождении. Все младенцы при рождении имели типичную для арлекинов внешность: стволовые пластинки с трещинами, двусторонний эктропион и эклабиум. Кожа с гиперкератозом привела к тому, что ноздри и уши были обращены назад, без ретроауральных складок.Из 45 детей у 5 развилась аутоампутация пальцев из-за сужения кожных повязок. Один ребенок, который впоследствии умер, перенес фасциотомию из-за отека конечности из-за сужения.

    Младенчество и старше. Младенцы, дожившие до младенчества, страдали тяжелой ихтиозиформной эритродермией. Из 25 выживших у 13 (52%) была ладонно-подошвенная кератодермия. Подошвенные изменения были связаны с болью при нагрузке и задержкой ходьбы. Рецидивирующие кожные инфекции были зарегистрированы в «раннем детстве» и затронули 8 из 25 пациентов.Среди этих 8 пациентов культивированные организмы включали устойчивые к метициллину Staphylococcus aureus (n = 5), Staphylococcus aureus (n = 4), Streptococcus pyogenes (n = 4) и Klebsiella (n = 2). . Непереносимость как жары, так и холода была отмечена у 9 из 25 выживших (36%), как и снижение потоотделения (n = 7 [28%]). Зуд затронул 11 из этих 25 пациентов (44%). О светочувствительности сообщалось в 1 случае, а у другого пациента наблюдались обширные пигментные пятна.У одного пациента было несколько эпизодов широко распространенной стерильной пустуляции, связанной с генерализованным пустулезным псориазом, связанной с выпадением ногтей.

    Общий плохой рост волос затронул 16 из 25 выживших (64%). У 1 пациента это было ограничено теменной и затылочной скальпом, а у другого наблюдалась регрессия всех краев волос. У одного ребенка в возрасте 7 лет не было волос на голове. Деформации ногтей наблюдались у 16 ​​из 25 выживших (64%).Среди этих 16 пациентов 11 (69%) имели ногти неправильной формы или небольшого размера, 8 (50%) имели утолщенные ногти, а в 1 случае потребовалась хирургическая ампутация концевых фаланг 2 пальцев из-за онихогрифоза.

    Офтальмологические проблемы

    Устойчивый эктропион был обнаружен у 16 ​​из 25 выживших (64%) и был исправлен у 5 пациентов.Среди 25 выживших эпифора была зарегистрирована у 12 (48%), рецидивирующий конъюнктивит — у 5 (20%), экспозиционный кератит — у 3 (12%), косоглазие — у 2 (8%) и нистагм — у 4 (16%). Последнее было отмечено у 1 ребенка, пережившего остановку сердца, и не было объяснено в остальных 3 случаях. Из 25 пациентов у 1 было рубцевание роговицы и перфорация роговицы, у 2 были точечные эрозии роговицы, у 1 развилась катаракта во время сопутствующей терапии кортикостероидами, а у другого — во время приема ацитретина.

    Желудочно-кишечные проблемы

    Среди 25 выживших проблемы с поддержанием веса, несмотря на высококалорийные добавки, были зарегистрированы у 11 (44%).Двум детям в младенчестве потребовался назогастральный зонд для кормления, а одному ребенку было проведено дополнительное питание в течение ночи через гастростомический зонд, которое проводилось с перерывами до 6 лет. Вероятно, это заниженная оценка, потому что мы специально не спрашивали об использовании зондов для кормления. От хронического запора, требующего регулярного приема слабительных, страдали 11 из 25 детей (28%). Трое детей лечились от гастроэзофагеального рефлюкса. Наконец, дефицит витамина D, вызывающий рахит и остеомаляцию, был зарегистрирован у 3 пациентов, а у 1 пациента развилась цинга в течение 3-летнего периода, когда ребенок был за пределами страны и потерян для последующего наблюдения.

    Отклонения от нормы роста и веса

    Рост и вес были ниже среднего и находились между 0,4 и 25 процентилями, в результате чего большинство детей были низкими и худыми для своего возраста. Один ребенок получает регулярные инъекции соматотропина (начатые в возрасте 9 лет и продолжающиеся в настоящее время) для стимулирования роста.

    Из 25 выживших 7 сообщили о боли в суставах, чаще всего в коленях. В 3 случаях это было связано с воспалительным артритом. Об одном случае ранее сообщили Clement et al. 12 Пациент страдал ювенильным идиопатическим артритом, и ему потребовалось системное лечение метотрексатом и препаратом против фактора некроза опухолей этанерцептом до двусторонней артропластики тазобедренного сустава в возрасте 17 лет. Во втором случае развились периодические болезненные опухоли правого колена и лодыжек, лечили нестероидными противовоспалительными препаратами в течение 1 года, и в настоящее время ему наложили шинирование в ночное время для предотвращения контрактур суставов.У последнего пациента на рентгенограмме сустава были отмечены эрозии, но подробности дальнейшего лечения отсутствовали. На момент сообщения о боли в суставах ни один из пациентов не получал ретиноидов. Кроме того, 4 из 25 выживших (16%) потребовалась хирургическая коррекция контрактур.

    Задержка развития наблюдалась у 8 из 25 выживших (32%). Это включало задержку этапов развития и мелкую и крупную моторику.Четверо детей, проживающих в Соединенном Королевстве, нуждались в речевой и языковой терапии. Из них у 1 ребенка был церебральный паралич, а у 3 детей наблюдалась значительная задержка в развитии.

    Респираторные проблемы были наиболее распространены в неонатальном и раннем младенчестве и были основной причиной смерти новорожденных. Из 25 выживших детей 3 (12%) нуждались в ИВЛ и у 1 были периодические эпизоды кислородной десатурации в течение первых 2 недель.Еще у 3 пациентов (12%) была респираторная недостаточность, вызванная респираторно-синцитиальным вирусом, и у 1 пациента развился интерстициальный фиброз легких.

    Проблемы с ухом, носом и горлом

    Глухота была зарегистрирована у 1 из 25 выживших. У шестерых детей наблюдалась периодическая закупорка наружного слухового прохода, и им потребовалось регулярное микроотсасывание для удаления кожных остатков.

    Сообщалось о хирургической коррекции фимоза у 1 пациента и недержания мочи из-за нестабильности мочевого пузыря у другого пациента. Один ребенок без проблем прошел обрезание.

    Гипернатриемия, гипокальциемия и гипогликемия были зарегистрированы отдельно у 3 из 25 пациентов в раннем младенчестве.

    Гепатоспленомегалия, связанная с инфекцией, зарегистрирована у 1 пациента.В другом случае гепатоспленомегалия была связана с лимфаденопатией, фиброзом костного мозга и панцитопенией. Гистопатологическое исследование после спленэктомии выявило гранулемы селезенки. О тяжелой анемии, требующей переливания крови, сообщалось в 3 из 25 случаев.

    Развитие образования и затронутые братья и сестры

    Из 17 детей школьного возраста 2 получали высшее образование, 9 посещали обычную школу, 2 посещали школу для детей с особыми потребностями и 1, который жил за пределами Соединенного Королевства, не ходил в школу; детали не были доступны для 3 детей.В Соединенном Королевстве многие дети (55%) нуждались в заявлении об особых образовательных потребностях. Это оказание дополнительной помощи детям, которые из-за болезни сталкиваются с трудностями в обучении.

    Различия в фенотипах внутри семей (3 выжившие пары братьев и сестер) включали церебральный паралич у младшего ребенка одной пары и значительную задержку развития у младшего брата или сестры другой пары.

    ABCA12 мутации выявлены у 38 из 45 пациентов.В оставшихся 7 не было обнаружено мутаций ни в одном из аллелей с помощью стандартной ПЦР и секвенирования (n = 3), ДНК была недоступна (n = 2) или анализ проводился в другом месте (n = 2). Пациенты с мутациями были классифицированы как гомозиготные, если оба аллеля несли одну и ту же мутацию (n = 27), или сложные гетерозиготные, что указывает на то, что разные мутации наблюдались на каждом аллеле (n = 11). Все смерти были связаны с гомозиготными мутациями. Среди мутаций, обнаруженных у 21 выжившего, 11 (52%) были составными гетерозиготными и 10 (48%) были гомозиготными.

    Ихтиоз арлекина — редкое заболевание, поражающее все этнические группы, связанное со значительной заболеваемостью и смертностью. Предыдущие отчеты показали, что многие дети умирают вскоре после рождения, 13 , но в нашей серии выживаемость превышает 50%. Причины могут включать большее понимание состояния, улучшение качества ухода и, возможно, раннее лечение пероральными ретиноидами. В группе, получавшей ретиноиды, выжили 20 из 24 пациентов (83%) по сравнению с 76% смертностью в группе, не получавшей лечения (16 из 21 пациента умерли).Более половины этих смертей (10 из 16 [63%]) произошли в первые 3 дня жизни. Однако только 45% выживших получили ретиноид в течение этого времени. Это говорит о том, что многие из этих ранних смертей могли произойти независимо от лечения ретиноидами. В некоторых случаях могло быть решено, что только паллиативная помощь является более подходящей. Предыдущее исследование 14 показало, что 6 из 7 случаев ГИ, получавших пероральный ретиноид, выжили более 1 года. Наши результаты показывают, что большинство выживших лечились ретиноидом, а 80% начали лечение к 7-му дню.Жидкий ацитретин не является широко доступным, и его получение может занять несколько дней. Мы предполагаем, что введение пероральных ретиноидов как можно скорее после рождения, вероятно, улучшает выживаемость. Однако мы признаем, что более активный подход к управлению в целом также способствует повышению выживаемости.

    Единственным потенциальным побочным эффектом, связанным с ретиноидами, в этом исследовании было развитие катаракты у ребенка, получавшего ацитретин (0,5 мг / кг / сут) в течение 4 месяцев с момента рождения. Катаракта, связанная с ретиноидами, наблюдалась у взрослых, но не у детей. 1 Чтобы свести к минимуму долгосрочные токсические эффекты, Brecher et al. 1 рекомендовали поддерживать как можно более низкую дозу ретиноидов, в идеале близкую к 0,5 мг / кг / сут. Липиды сыворотки и функциональные пробы печени следует проводить на исходном уровне, через 1 месяц после начала лечения и каждые 3 месяца после этого. Симптомы, указывающие на токсичность для скелета, следует незамедлительно исследовать, особенно у детей, получающих дозы более 1,0 мг / кг / сут.

    Ведение HI у новорожденных в значительной степени является поддерживающим и предполагает участие мультидисциплинарной команды.Смягчающие средства и раннее введение перорального ретиноида в начальной дозе 1 мг / кг / сут способствуют удалению толстых «бронеподобных» пластин. Важно свести к минимуму инвазивные процедуры и внимательно следить за признаками сепсиса, чтобы избежать кожных инфекций. На ранней стадии следует привлечь офтальмолога, чтобы свести к минимуму осложнения, вызванные эктропионом, и специалистами по ушному туалету для удаления мусора из ушей. Для лечения цифровых контрактур или некроза может потребоваться пластическая хирургия.Необходимо провести базовые биохимические и гематологические тесты и исправить отклонения. Дозу ретиноидов обычно можно уменьшить, и через 6 месяцев следует руководствоваться клиническим ответом.

    У выживших будет пожизненное кожное заболевание, напоминающее NBCIE. Механизм этого фенотипического восстановления остается неясным. Янаги и др. 15 недавно продемонстрировали нарушение дифференцировки кератиноцитов в эпидермисе новорожденных и кератиноцитов первичной культуры на модели мышей HI.Однако по мере созревания как кожный трансплантат, так и субкультивированные кератиноциты HI восстановили нормальную дифференцировку, что позволяет предположить, что это может способствовать улучшению состояния кожи выживших с HI. Пациентам по-прежнему требуется частое поддерживающее применение смягчающих средств, в некоторых случаях прерывистые курсы пероральных ретиноидов и защита от экстремальных температур. Добавки витамина D потребуются, если воздействие солнечных лучей на кожу ограничено. Группы поддержки пациентов, такие как Фонд ихтиоза и родственных типов кожи (FIRST) (США) и Группа поддержки ихтиоза (Великобритания), оказывают ценную помощь семьям.

    Сохранение зрительной функции очень важно для выживших. Стойкий эктропион — частое осложнение, и в этом исследовании 20% подверглись хирургической коррекции. Отсутствие неповрежденной донорской кожи для пересадки усложняет эту задачу в HI. Полнослойные аутотрансплантаты из бедра 16 и кожи заднего предсердия 17 были описаны в HI, а также 1 случай с использованием искусственной кожи человека. 18 Отдаленный результат операции в этих случаях неизвестен, но мы сообщаем об 1 случае послеоперационного эпифора.Эктропион часто рецидивирует после хирургической коррекции. Альтернативный подход — местное лечение периокулярными ретиноидами.

    Раннее вмешательство диетолога необходимо, поскольку младенцы могут испытывать затруднения при сосании из-за того, что челюсть покрыта толстой чешуей, что требует кормления через назогастральный тракт. Следует поощрять грудное вскармливание, особенно для укрепления родительских связей. Детям младшего возраста может потребоваться кормление через гастростому для поддержания их калорийности, тогда как дети старшего возраста и взрослые с большей вероятностью будут соблюдать высококалорийные пищевые добавки.Насколько нам известно, это первое сообщение о ГИ, связанном с рахитом, хотя ранее это сообщалось у детей с ихтиозиформными дерматозами. 19 , 20 Возможные механизмы этого включают нарушение синтеза витамина D в пораженном эпидермисе и избежание воздействия УФ-излучения из-за болезни. 21

    Юношеский идиопатический артрит — это редкий воспалительный артрит. В дополнение к 3 случаям, описанным здесь, в литературе описан еще один пациент с HI в возрасте 6 лет, у которого развился полиартрит с положительным ревматоидным фактором. 22 Сосуществование этих двух редких состояний предполагает общую основную этиологию, которая еще не выяснена.

    Задержка моторного развития наблюдалась почти в одной трети случаев. Цифровые контрактуры и аутоампутация кончиков пальцев могут влиять на мелкую и крупную моторику, а утолщенная и трещиноватая подошвенная кожа может вызывать боль и задерживать ходьбу. Многие дети часто попадают в больницу в младенчестве и из-за своего заболевания также могут меньше общаться с другими детьми и взрослыми, что влияет на их речь, язык и социальные навыки.

    Причина смерти в HI часто является предположительной, поскольку патологоанатомические исследования обычно не проводятся. Обзор данных о смертности показывает, что дыхательная недостаточность вызывает смерть так же часто, как и сепсис. Это может просто возникнуть из-за того, что утолщенная кожа ограничивает движения грудной клетки или делает дыхание слишком болезненным, что приводит к плохой вентиляции легких. Опиатная анальгезия применяется в неонатальном периоде для облегчения этой боли, но сама по себе может вызвать угнетение дыхания. Rajamani et al. 23 сообщили, что аспирация околоплодных вод, богатых эпителиальными клетками, могла способствовать развитию легочной болезни у ребенка с врожденным ихтиозом, что также возможно при HI.Кроме того, ABCA12 также экспрессируется в легких, семенниках и плаценте. 7 ABCA3 способствует секреции липидов альвеолярными клетками типа II через ламеллярные тела. 24 Ультраструктурный анализ этих клеток на модели мышей HI показал, что органеллы, подобные ламеллярным тельцам, лишены нормальной ламеллярной структуры по сравнению с мышами дикого типа, предполагая, что белок ABCA12 может участвовать в генерации липидного компонента легочного сурфактанта. 25 Это подтверждает наши наблюдения о высокой частоте смертей, связанных с респираторными заболеваниями, в HI.

    В этом исследовании смертность была связана с гомозиготными мутациями. Неопубликованная работа (2010 г.) нашей группы показывает, что некоторые дети с комплексными гетерозиготными мутациями также умирают, но их меньшинство. Одним из объяснений может быть сосуществование других серьезных рецессивных заболеваний. Однако природа мутации ABCA12 и ее расположение в белке также могут влиять на тяжесть заболевания. Известно, что гомозиготные миссенс-мутации в ABCA12 вызывают ламеллярный ихтиоз 2 типа в подгруппе пациентов из Африки, 7 , а также являются основной причиной NBCIE. 26 И ламеллярный ихтиоз 2 типа, и NBCIE имеют гораздо более мягкий фенотип, чем HI, при котором большинство мутаций являются гомозиготными или сложными гетерозиготными делециями или укорочениями. ABCA12 мутации при ламеллярном ихтиозе 2 типа были обнаружены исключительно в первой укладке связывания нуклеотидов, а при NBCIE были обнаружены во внеклеточном домене и во второй укладке связывания нуклеотидов. Akiyama et al. 27 сообщили о ребенке с HI средней клинической степени тяжести, у которого была материнская делеционная мутация высококонсервативного остатка в экзоне 28 и de novo missense мутация в экзоне 10, соответствующая первой нуклеотид-связывающей складке и цитоплазматическому домену. , соответственно.Они утверждали, что, хотя нельзя ожидать, что миссенс-мутация существенно повлияет на функцию белка, в сочетании с делеционной мутацией фенотип HI все еще проявляется, но его клиническая тяжесть снижена. В нашей серии были идентифицированы 2 миссенс-мутации, а именно V1089F в экзоне 23 в сочетании с мутацией сайта сплайсинга в экзоне 33 у одного пациента и G1179R (гомозиготный) в экзоне 24 другого пациента. Обе эти замены изменят аминокислотный остаток в первом трансмембранном домене белка.Хотя ни у одного пациента не было более легкой формы заболевания, оба выжили, и это может быть частично связано с природой их мутаций. Кроме того, «двуаллельные эффекты», как описано в xeroderma pigmentosum, 28 , также могут возникать в HI, где взаимодействие между 2 гетерозиготными мутациями определяет серьезность заболевания. В 3 случаях в этой серии, для которых не было обнаружено мутации, вполне вероятно, что имеется сложная делеция или мутация внутри интрона, промотора или другого регуляторного компонента гена, которые не поддаются обнаружению с помощью обычных методов.Анализ мутаций особенно важен, если в первом триместре рассматривается доимплантационная или ранняя пренатальная диагностика. Знание семейной мутации позволяет поставить более ранний диагноз с помощью амниоцентеза, биопсии ворсинок хориона или экстракорпорального оплодотворения с последующей предимплантационной диагностикой.

    Управление HI требует мультидисциплинарного подхода с самого начала. Заболевание не всегда заканчивается летальным исходом и связано с внекожными проявлениями. Несмотря на некоторую задержку в достижении вех в развитии, многие дети могут посещать обычную школу при соответствующей поддержке, а взрослые могут поступать в высшие учебные заведения и жить самостоятельно.Осведомленность об этой информации обеспечит лучшее понимание болезни для тех, кто ухаживает за пациентами с HI.

    Адрес для корреспонденции: Шефали Раджпопат, MRCP, Центр кожных исследований, Институт клетки и молекулярных наук Близард, Бартс и Лондонская школа медицины и стоматологии, Королева Мэри, Лондонский университет, 4 Newark St, London E1 2AT, England ( [email protected]).

    Принята к публикации: 14 декабря 2010 г.

    Опубликовано в сети: 21 февраля 2011 г. doi: 10.1001 / archdermatol.2011.9

    Вклад авторов: Доктора Раджпопат, Келселл и О’Тул имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Концепция и дизайн исследования : Раджпопат, Келселл, Мейн и О’Тул. Сбор данных : Раджпопат, Мосс, Меллерио, Валквист, Ганемо, Хеллстром-Пигг, Ильчишин, Берроуз, Лестрингант, Тейлор, Кеннеди, Пейдж, Харпер, Гловер, Флекман, Эверман, Фуани, Кайсербсили, Первис, Червис Келселл и О’Тул. Анализ и интерпретация данных : Раджпопат, Мосс, Пейдж, Флекман, Майн, Келселл и О’Тул. Составление рукописи : Раджпопат, Келселл и О’Тул. Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания : Раджпопат, Мосс, Меллерио, Валквист, Гонемо, Хеллстром-Пигг, Ильчишин, Берроуз, Лестрингант, Тейлор и Кеннеди, Пейдж, Харпер, Гловер, Флекманани, Эверман, Фуцерман , Первис, Хобсон, Чу, Мейн, Келселл и О’Тул. Статистический анализ : Раджпопат и О’Тул. Получено финансирование : Раджпопат, Келселл и О’Тул. Административная, техническая и материальная поддержка : Раджпопат, Хеллстром-Пигг, Кеннеди, Пейдж, Фуани, Кайсерили и О’Тул. Наблюдение за исследованием : Келселл, Пейдж Лестрингант, Майн и О’Тул.

    Раскрытие финансовой информации: Д-р О’Тул имеет стипендию BSSRC Industrial CASE, финансируемую Stiefel (GlaxoSmithKline).

    Финансирование / поддержка: Это исследование было частично поддержано грантами British Skin Foundation и Barts and London Charity.Д-р Меллерио получил финансовую поддержку от Министерства здравоохранения через награду Национального института медицинских исследований за комплексный центр биомедицинских исследований фонда NHS Гая и Святого Томаса в партнерстве с Королевским колледжем Лондона и больницей Королевского колледжа NHS Foundation Trust.

    Роль спонсоров: Спонсоры не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; в сборе, анализе и интерпретации данных; или при подготовке, рецензировании или утверждении рукописи.

    1. Брехер AROrlow SJ Пероральная ретиноидная терапия дерматологических состояний у детей и подростков. J Am Acad Dermatol 2003; 49 (2) 171–182Google ScholarCrossref 2.Haftek MCambazard FDhouailly D и другие. Продольное исследование младенца арлекина с клиническими проявлениями небуллезной врожденной ихтиозиформной эритродермии. Br J Dermatol 1996; 135 (3) 448-453PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Келселл DPNorgett EEUnsworth ЧАС и другие. Мутации в ABCA12 лежат в основе тяжелого врожденного заболевания кожи арлекин ихтиоз. Am J Hum Genet 2005; 76 (5) 794-803PubMedGoogle ScholarCrossref 4. Акияма МСугияма-Накагири Ысакаи K и другие. Мутации в транспортере липидов ABCA12 при ихтиозе арлекина и функциональное восстановление путем корректирующего переноса генов. Дж. Клин Инвест 2005; 115 (7) 1777-1784PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Milner MEO’Guin WMHolbrook KADale Б.А. Аномальные пластинчатые гранулы при ихтиозе арлекина. J Invest Dermatol 1992; 99 (6) 824-829PubMedGoogle ScholarCrossref 6. Томас ACTattersall DNorgett EEO’Toole EAKelsell DP Преждевременная терминальная дифференцировка и снижение специфических протеаз, связанных с потерей ABCA12 при ихтиозе Арлекина. Am J Pathol 2009; 174 (3) 970-978PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Лефевр CAudebert SJobard F и другие. Мутации в транспортере ABCA12 связаны с ламеллярным ихтиозом 2 типа. Hum Mol Genet 2003; 12 (18) 2369-2378PubMedGoogle ScholarCrossref 8. Томас ACSinclair CMahmud N и другие. Новые и повторяющиеся мутации ABCA12, связанные с ихтиозом арлекина: значение для пренатальной диагностики. Br J Dermatol 2008; 158 (3) 611-613PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Раджпар SFCullup Т.Келселл DPMoss C Новая мутация ABCA12, лежащая в основе ихтиоза Арлекина. Br J Dermatol 2006; 155 (1) 204-206PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Bojs GVrana IGånemo А. А. Алквист Неонатальное лечение ацитретином ихтиоза арлекина. Ретиноиды 2000; 16 (4) 120- 123Google Scholar11.Vohra NRochelson BSmith-Levitin M Результаты трехмерной сонографии при врожденном (арлекиновом) ихтиозе. J Ультразвук Med 2003; 22 (7) 737-739PubMedGoogle Scholar12.Clement SABurrows НПС AHazleman BLOstör Ихтиоз AJ Арлекина и ювенильный идиопатический артрит: редкое сочетание. Clin Rheumatol 2007; 26 (3) 460-462PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Singh SBhura MMaheshwari AKumar ASingh CPPandey С.С. Успешное лечение ихтиоза арлекина ацитретином. Int J Dermatol 2001; 40 (7) 472-473PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Янаги ТАкияма MNishihara ЧАС и другие. Самостоятельное улучшение дефектов дифференцировки кератиноцитов во время созревания кожи у мышей модели ихтиоза арлекина с дефицитом ABCA12. Am J Pathol 2010; 177 (1) 106-118PubMedGoogle ScholarCrossref 17. Хан Рарора SEl-Hindy NChang BY Ремонт рубцового эктропиона у малыша арлекина. J AAPOS 2009; 13 (4) 415-416PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Culican SMCuster PL Восстановление рубцового эктропиона у младенца с ихтиозом арлекина с использованием искусственной кожи человека. Am J Ophthalmol 2002; 134 (3) 442-443PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Thacher TDFischer ПРПеттифор JM Дармштадт GL Нутритивный рахит при ихтиозе и ответ на кальципотриен. Педиатрия 2004; 114 (1) e119- e123PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Сетураман GKhaitan BKDash SS и другие. Ихтиозиформная эритродермия с рахитом: сообщение о пяти случаях. Br J Dermatol 2008; 158 (3) 603-606PubMedGoogle ScholarCrossref 21. Милстон Л.М.Эллисон AFInsogna KL Уровень паратиреоидного гормона в сыворотке крови повышен у некоторых пациентов с нарушениями ороговения. Arch Dermatol 1992; 128 (7) 926- 930PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Chan YCTay YKTan LKHapple RGiam YC. Ихтиоз Арлекина в сочетании с гипотиреозом и ювенильным ревматоидным артритом. Pediatr Dermatol 2003; 20 (5) 421- 426PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Раджамани SBirnkrant DJRodgers M Использование бронхоальвеолярного лаважа для демонстрации аспирации плоского эпителия при врожденном ихтиозе: отчет о клиническом случае. J Перинатол 2000; 20 (5) 329- 330PubMedGoogle ScholarCrossref 24. Ямано GFunahashi HKawanami О и другие. ABCA3 представляет собой белок мембраны пластинчатого тела в клетках альвеолярного типа II легких человека. FEBS Lett 2001; 508 (2) 221-225PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Янаги ТАкияма MNishihara ЧАС и другие. Модель ихтиоза Арлекина на мышах выявляет альвеолярный коллапс и серьезные дефекты кожного барьера плода. Hum Mol Genet 2008; 17 (19) 3075-3083PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Sakai KAkiyama Мьянаги Т и другие. ABCA12 является основным геном, вызывающим небуллезную врожденную ихтиозиформную эритродермию. J Invest Dermatol 2009; 129 (9) 2306–2309PubMedGoogle ScholarCrossref 27. Акияма MSakai К.Сугияма-Накагири Y и другие. Сложные гетерозиготные мутации, включая миссенс-мутацию de novo в ABCA12, привели к ихтиозу арлекина средней степени тяжести. J Invest Dermatol 2006; 126 (7) 1518–1523PubMedGoogle ScholarCrossref 28.Andressoo JOJans Jde Wit J и другие. Спасение прогерии при трихотиодистрофии с помощью гомозиготных летальных аллелей Xpd. ПЛоС Биол 2006; 4 (10) e322PubMedGoogle ScholarCrossref

    % PDF-1.6 % 148 0 объект > эндобдж 154 0 объект > поток 2007-10-05T11: 48: 52Zpdftk 1.41 — www.pdftk.com2007-10-08T14: 50: 30 + 02: 002007-10-08T14: 50: 30 + 02: 00itext-paulo-155 (itextpdf.sf.net -lowagie.com) application / pdfuuid: 31714437-1aa7-9042-9f78-c6625f9uuid: 96f8b9ec-5755-cb4f-bab0-c54668a84870 конечный поток эндобдж 150 0 объект > / Кодировка >>>>> эндобдж 1 0 объект > эндобдж 12 0 объект > / Font 15 0 R / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 13 0 R >> / Type / Page >> эндобдж 42 0 объект > / Font 45 0 R / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 43 0 R >> / Type / Page >> эндобдж 49 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 58 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 67 0 объект > / Font 70 0 R / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 68 0 R >> / Type / Page >> эндобдж 78 0 объект > / Font 81 0 R / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 79 0 R >> / Type / Page >> эндобдж 85 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 94 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 103 0 объект > / Font 106 0 R / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 104 0 R >> / Type / Page >> эндобдж 110 0 объект > / Font 113 0 R / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 111 0 R >> / Type / Page >> эндобдж 117 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 126 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 135 0 объект > / Font 138 0 R / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 136 0 R >> / Type / Page >> эндобдж 142 0 объект > / Font 145 0 R / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 143 0 R >> / Type / Page >> эндобдж 145 0 объект > эндобдж 143 0 объект > эндобдж 144 0 объект > эндобдж 27 0 объект > эндобдж 16 0 объект > эндобдж 17 0 объект > эндобдж 19 0 объект > эндобдж 18 0 объект > поток xey XoT & N [Км & 3 ׺ Z ں PEEEDDŕ! @ 6 ! $ @ Žl » R \ j ժ Zk = ߉] G9de: c ڴ i`.l zZV` + ʴRTRr ~ F bb`) s ~ \ 7 #? `nҒ \ 6hTY_> & \ N «Ҋ% 噔 ̪% u3. ~ \ Ŏ Js6SqS

    Синдром ихтиоза недоношенных: редкая форма, но легко узнаваемый ихтиоз — FullText — Отчеты о случаях в дерматологии 2021, Vol. 13, № 3

    Абстрактные

    Синдром ихтиоза недоношенных — редкий аутосомно-рецессивный генодерматоз, связанный с мутациями в гене SLC27A4 . Его начало происходит в раннем детстве и проявляется в клинической триаде преждевременных родов, толстого казеозного десквамационного эпидермиса и неонатальной асфиксии.Здесь мы описываем недоношенного пациента (33 недели беременности) с гомозиготным вариантом по сайту инициирующего кодона ( c , 1 A> G , p , Met1Val ) в SLC27A4. , чтобы повысить осведомленность об этом редком синдроме, несмотря на его отличительные особенности, поскольку мы считаем, что он все еще недостаточно диагностирован.

    © 2021 Автор (ы). Опубликовано S. Karger AG, Базель


    Введение

    Синдром ихтиоза недоношенных (IPS, OMIM608649) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся клинической триадой преждевременных родов, ихтиоза и асфиксии новорожденных [1].Это вызвано мутацией в SLC27A4 (член 4 семейства 27 растворенных носителей, который кодирует транспортный белок 4 жирных кислот [FATP4]) [2]. Здесь мы описываем пациента IPS с гомозиготным патогенным вариантом в сайте инициирующего кодона ( c.1 A> G , p. Met1Val ) в гене SLC27A4 , чтобы повысить осведомленность об этом редком синдроме, несмотря на его отличительные черты, как мы полагаем, все еще недооцениваются.

    История болезни / Презентация случая

    Мальчик на 33 неделе беременности родился от здорового кровного родителя путем кесарева сечения из-за преждевременного разрыва мембраны и хориоамнионита.При рождении он весил 2,7 кг (10-й центиль) и 47,5 см в длину (10-й центиль), а окружность его головы составляла 34 см (10-й центиль). Его баллы по шкале Апгар были 7 и 8 на 1-й и 5-й минуте, и он был госпитализирован в отделение интенсивной терапии новорожденных из-за респираторного дистресса и был интубирован на постоянной искусственной вентиляции легких с положительным давлением. На 32 неделе беременности был назначен антенатальный курс дексаметазона для повышения зрелости легких.

    При осмотре у ребенка дисморфические черты отсутствуют.При обследовании его кожи были обнаружены толстые бородавчатые гиперкератотические бляшки с брусчаткой, покрывающие все его тело, включая кожу головы с очагами выпадения волос (рис. 1). Слизистые оболочки и ногти в норме. Офтальмологическое обследование в норме. Его эозинофилия крови при рождении составляла 1700 клеток / мм 3 , пик на 7 день достиг 2300 клеток / мм 3 и нормализовался в возрасте 1 месяца. Клинический диагноз IPS был поставлен и позже подтвержден секвенированием всего экзома, показавшим, что он является носителем гомозиготного патогенного варианта ( c.1A > G , стр. Met1Val ) в гене SLC27A4 от родителей, гетерозиготных по тому же варианту.

    Рис. 1.

    На фотографии пациента при рождении видны многочисленные толстые бородавчатые гиперкератотические бляшки (), покрытые булыжником, покрывающие все его тело, включая кожу головы, и бляшки из булыжника b , покрывающие лицо, более выступающие над лбом.

    Пробанд находился в инкубаторе с влажностью 80% и внутривенным введением гидрокортизона в дозе 1 мг / кг / доза 6 ч в течение 7 дней.Кожа лечилась консервативно, частое нанесение большого количества вазелина. В течение следующих 4 недель ихтиоз прошел постепенно и полностью (рис. 2). У пациента развилась рецидивирующая пневмония с повторной госпитализацией, лечили внутривенными антибиотиками.

    Рис. 2.

    Фотография пациента в возрасте 1 мес, показывающая разрешение ихтиоза.

    Обсуждение / Заключение

    IPS — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, впервые выявленное в 1993 г. [3].Leaute-Labreze et al. [4] предложили термин «самоизлечивающийся врожденный верруциформный гиперкератоз», поскольку кожные проявления улучшаются спонтанно, в отличие от других форм врожденного ихтиоза, хотя у некоторых пациентов может сохраняться ксероз кожи или атопия [5]. Считается, что неонатальная асфиксия возникает из-за аспирации кожных остатков, которые выделяются в околоплодные воды [5]. Антенатальное ультразвуковое исследование может показать разделение хориональной и амниотической мембран и многоводие с появлением звездного неба [4, 5]. Гистопатология кожи патогномонична с акантозом, гиперкератозом и характерными агрегатами изогнутых пластинчатых структур в перинуклеарном цитозоле рогового слоя и гранулезного слоя [6].В некоторых случаях наблюдалось периваскулярное воспаление с эозинофилией [6].

    При электронной микроскопии некоторые авторы описали его как червеобразные структуры в корнеоцитах [4]. Изредка отмечалась транзиторная эозинофилия крови, как у нашего пациента [1].

    Респираторные осложнения являются основной причиной смерти из-за вдыхания мусора [1]. Принимая во внимание, что патология легких может быть связана с поступлением кожного мусора, мы полагаем, что системные стероиды могут помочь смягчить респираторные осложнения [7].

    IPS ранее сообщалось из-за мутации в пределах SLC27A4 , который кодирует FATP4 [2]. Описанный c.1A > G , p. Вариант Met1Val у нашего пациента ранее был зарегистрирован в dbSNP (rs746178942) и в базе данных gnomAD, что привело к потере кодона инициации, что привело к патологическому эффекту на белок FATP4 [8]. Семейства FATP — это трансмембранные белки, которые транспортируют экзогенные жирные кислоты в клетки и активируют их. Они также действуют как ацил-КоА-синтетазы со специфичностью к очень длинноцепочечным жирным кислотам (ЖКОДЦ), снижая активность ЖКОДК-КоА-синтетазы и встраивая ЖКОДЦ в нейтральные и полярные липиды [2].

    Исследования на животных показывают, что несколько FATP, в частности FATP4, важны для барьерной функции кожи, особенно в эмбриональный и неонатальный периоды, но не жизненно важны в постнатальном периоде, поскольку другие FTAP могут компенсировать [9]. Это может объяснить спонтанное улучшение состояния кожи вскоре после рождения [2].

    Мы представляем и подчеркиваем патогномоничность и особый вид ихтиоза в IPS. Мы также думаем, что системные стероиды могут улучшить прогноз.

    Благодарность

    Мы благодарны госпожеЗои Порал Камариг за секретарскую поддержку при вычитке и редактировании рукописи.

    Заявление об этике

    Письменное информированное согласие было получено от родителя / законного опекуна пациента на публикацию деталей этого медицинского случая и любых сопутствующих изображений. Дело соответствовало Хельсинкской декларации. Этот случай является частью исследования, одобренного Международным контрольным советом (IRB) Министерства национальной гвардии по вопросам здравоохранения (протокол № RC20 / 108 / R).

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы не заявляют о конфликте интересов.

    Источники финансирования

    Финансирования не было, и у авторов нет фактических или предполагаемых конфликтов.

    Вклад авторов

    Султан аль-Хенаизан и Асма аль-Свайлем участвовали в контакте с пациентом, фотографировании, получении письменного согласия и диагностике пациента. Мохаммед Али Аль-Балви внес вклад в молекулярно-генетическую диагностику и является руководителем исследования.Все авторы участвовали в обзоре литературы, написании рукописей и рецензировании рукописей.

    Заявление о доступности данных

    В этой рукописи доступны все данные о пациентах.

    Список литературы

    1. Бюгум А., Вестермарк П., Брандруп Ф.Синдром ихтиоза недоношенности: четко определенный подтип врожденного ихтиоза. J Am Acad Dermatol. 2008; 59: S71–4.
    2. Клар Дж., Швайгер М., Циммерман Р., Цехнер Р., Ли Х, Торма Х и др. Мутации в гене 4-го транспортного белка жирных кислот вызывают синдром недоношенности ихтиоза.Am J Hum Genet. 2009 август; 85 (2): 248–53.
    3. Ниеми К.М., Куокканен К., Канерва Л., Игнатий Дж. Рецессивный врожденный ихтиоз IV типа. Am J Dermatopathol. 1993; 15: 224–8.
    4. Леотэ-Лабрез С., Боралеви Ф., Кони М., Малевиль Дж., Лакомб Д., Сюрлев-Базель Дж. Э. и др.Самоизлечивающийся врожденный бородавчатый гиперкератоз. Am J Med Genet A. 15 октября 2004 г .; 130A (3): 303–6.
    5. Дерекссон К., Кьяртанссон С., Хьяртардоттир Х., Арнгримссон Р. Синдром ихтиоза недоношенности с отделением плодных оболочек и асфиксией новорожденных. BMJ Case Rep. 2012, 27 августа; 2012: bcr0220125823.
    6. Хныкин Д., Ронневиг Дж., Джонссон М., Ситек Дж. К., Блаас Г. Г., Хауссер И. и др. Синдром ихтиоза недоношенности: клиническая оценка 17 семей с редким нарушением липидного обмена. J Am Acad Dermatol. 2012 Апрель; 66 (4): 606–16. . Epub 2011 19 августа.
    7. Робертс Д., Браун Дж., Медли Н., Далзил С.Р.Антенатальные кортикостероиды для ускорения созревания легких плода у женщин с риском преждевременных родов. Кокрановская база данных Syst Rev.2017; 3: CD004454.
    8. Инхофф О., Хауссер И., Шнайдер С.В., Хныкин Д., Янсен Ф.Л., Сарторис Дж. И др. Синдром ихтиоза недоношенности, вызванный новой мутацией гена транспортного белка 4 жирных кислот у немецкого младенца.Arch Dermatol. 2011 июн; 147 (6): 750–2.
    9. Schmuth M, Ortegon AM, Mao-Qiang M, Elias PM, Feingold KR, Stahl A. Дифференциальная экспрессия белков транспорта жирных кислот в эпидермисе и придатках кожи. J Invest Dermatol. 2005 декабрь; 125 (6): 1174–81.

    Автор Контакты

    Мохаммед Али Аль-Балви, balwim @ ngha.med.sa


    Подробности статьи / публикации

    Предварительный просмотр первой страницы

    Поступила в редакцию: 1 июля 2021 г.
    Дата принятия: 15 августа 2021 г.
    Опубликована онлайн: 21 сентября 2021 г.
    Дата выпуска: сентябрь — декабрь

    г.

    Количество страниц для печати: 4
    Количество рисунков: 2
    Количество столов: 0


    eISSN: 1662-6567 (онлайн)

    Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CDE


    Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Отказ от ответственности

    Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (CC BY-NC). Для использования и распространения в коммерческих целях требуется письменное разрешение. Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *