Иммунодепрессантов – список иммуносупрессивных средств, действие иммуносупрессоров, показания к применению и побочные эффекты

Содержание

💉 Иммунодепрессанты Наркотики: полный обзор

Введение

Иммунодепрессанты — это класс препаратов, которые подавляют или уменьшают силу иммунной системы организма. Некоторые из этих препаратов используются, чтобы сделать организм менее склонным к отказу от трансплантированного органа, такого как печень, сердце или почка. Эти препараты называются противоотрицательными лекарственными средствами. Другие иммунодепрессанты часто используются для лечения аутоиммунных нарушений, таких как волчанка, псориаз и ревматоидный артрит.

Если ваш врач прописал вам иммунодепрессанты, вот что нужно знать о том, что делают эти наркотики, как они работают и как они могут вас чувствовать. Следующая информация сообщит вам, что ожидать при приеме иммунодепрессанта и что он может сделать для вас.

РекламаРеклама

Использование

Что они лечат

Аутоиммунные состояния

Иммунодепрессанты используются для лечения аутоиммунных заболеваний. При аутоиммунном заболевании иммунная система атакует собственную ткань организма. Поскольку иммунодепрессанты ослабляют иммунную систему, они подавляют эту реакцию. Это помогает уменьшить воздействие аутоиммунного заболевания на организм.

Аутоиммунные заболевания, получаемые с помощью иммунодепрессантов, включают:

  • псориаз
  • lupus
  • ревматоидный артрит
  • болезнь Крона
  • рассеянный склероз
  • алопеция areata

трансплантация органов

Почти каждый, кто получает трансплантацию органов, должен принимать иммунодепрессанты. Это потому, что ваша иммунная система воспринимает трансплантированный орган как чужую массу. В результате ваша иммунная система атакует орган, поскольку он атакует любую инородную клетку. Это может привести к серьезным повреждениям и привести к удалению органа.

Иммунодепрессанты ослабляют вашу иммунную систему, чтобы уменьшить реакцию вашего организма на внешний орган. Препараты позволяют трансплантированному органу оставаться здоровым и свободным от повреждений.

Список лекарств

Список иммунодепрессантов

Существует несколько различных типов иммунодепрессантов. Препарат или лекарства, которые вы назначаете, зависит от того, есть ли у вас пересадка органов, аутоиммунное расстройство или другое состояние. Многие люди, которые получают иммунодепрессанты, назначают лекарства из более чем одной из этих категорий.

Кортикостероиды

  • преднизон (Дельтазон, Оразон)
  • будесонид (Entocort EC)
  • преднизолон (Millipred)

Ингибиторы кальцинеурина

  • циклоспорин (Neoral, Sandimmune, SangCya)
  • tacrolimus (Astagraf XL, Envarsus XR, Prograf)

ингибиторы mTOR

  • sirolimus (Rapamune)
  • everolimus (Afinitor, Zortress)

Ингибиторы IMDH

  • азатиоприн (Azasan, Imuran)
  • leflunomide (Arava) mycophenolate (CellCept, Myfortic)
  • Biologics

abatacept (Orencia)

  • adalimumab (Humira)
  • anakinra (Kineret)
  • certolizumab (Cimzia)
  • etanercept (Enbrel)
  • Голимумаб (Симпони)
  • инфликсимаб (Remicade)
  • ixekizumab (Taltz)
  • натализумаб (Tysabri)
  • ритуксимаб (Ритуксан)
  • secukinumab (Cosentyx)
  • tocilizumab (Actemra)
  • ustekinumab (Stelara)
  • vedolizumab (Entyvio)
  • Моноклональные антитела

basiliximab (Simulect)

  • daclizumab (Zinbryta)
  • muromonab (Orthoclone OKT3)
  • РекламаРекламаРеклам

Лечение

Лечение

Все иммунодепрессанты доступны только по рецепту от вашего врача.Иммунодепрессанты поступают в виде таблеток, капсул, жидкостей и инъекций. Ваш врач решит лучшие лекарственные формы и режим лечения для вас. Они могут использовать комбинацию лекарств. Целью терапии иммунодепрессантами является поиск плана лечения, который будет подавлять вашу иммунную систему, имея наименьшие вредные побочные эффекты.

Если вы принимаете иммунодепрессанты, вы должны принимать их в соответствии с предписаниями. если у вас аутоиммунное расстройство, изменение режима может вызвать вспышку вашего состояния. Если вы являетесь реципиентом органа, даже малейшее изменение режима лечения может вызвать отторжение органа. Независимо от того, почему вас лечат, если вы пропустите дозы, обязательно сразу же обратитесь к врачу.

Мониторинг

Тесты и изменения дозировки

Во время лечения препаратами с иммунодепрессантами у вас будут регулярные анализы крови. Эти тесты помогают вашему доктору контролирова

ru.lifehealthdoctor.com

лекарства для борьбы с иммунитетом

  • Подписаться

  • Лента публикаций
  • Последние публикации
  • Лучшие публикации

    • за все время
    • за полгода
    • за месяц
  • Категории

    • Болезни: симптомы и лечение
    • Вредные привычки
    • Женское здоровье
    • Здоровое питание
    • Народная медицина
    • Очищение организма
    • Профилактика заболеваний
    • Секреты долголетия
    • Философия жизни
    • Фитнес и похудение

КРАСОТА И ЗДОРОВЬЕ

Подписаться

formulazdorovya.com

Большие иммунодепрессанты

Применяются для
лечения тяжелых, не поддающихся лечению
другими препаратами форм ревматоидного
артрита, системной красной волчанки,
других коллагенозов и аутоиммунных
заболеваний.

Некоторые препараты
используются для предупреждения реакции
отторжения трансплантанта после
пересадки органов.

Антиметаболиты

Азатиоприн,
Метотрексат, Лефлуномид

Механизм действия

1. Блокирует
клеточное деление, в том числе Т- и
В-лимфоцитов

2. Тормозит синтез
белков, включая антитела

А эти эффекты
достигаются в свою очередь у каждого
препарата различным способом:

1. Конкуренцией с
естественными пуриновыми основаниями
РНК и ДНК и вытеснением их из биосинтеза
азатиоприн

2. Антагонизмом по
отношению к фолиевой кислоте (витамин
Вс), которая принимает участие в синтезе
пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов
метотрексат

3. “Сшивками”
спиралей ДНК в клетках с нарушением
процесса редупликации ДНК и клеточного
деления – циклофосфамид

Влияние препаратов
этого ряда на разные этапы клеточного
и гуморального иммунного ответа несколько
различаются.

Лечебный эффект
развивается довольно медленно и достигает
пика примерно через 6 месяцев и до 2 лет
с начала терапии.

Принципиальным
недостатком этих препаратов является:

1. Общий
цитотоксический эффект в отношении
тканей с высоким темпом физиологической
регенерации. Они подавляют кроветворение
и вызывают

— Анемию


Лейкопению


Тромбоцитопению

Кроме того
они нарушают регенерацию слизистой
ЖКТ, что вызывает ее изъязвление

2. Выраженное
подавление иммунитета – противовирусного,
противогрибкового

и
антибактериального

3. Довольно
высока токсичность этих препаратов в
отношении печени и почек

4. Циклофосфан
кроме всего прочего чаще других препаратов
вызывает бесплодие,

обратимое
выпадение волос, тошноту и рвоту

Считается
целесообразным сочетание таких
иммунодепрессантов (со снижением
дозировок) с НПВС (ортофен, индометацин),
глюкокортикоидами, хингамином. При этом
удается достичь лучшей переносимости
препарата. Одновременно отмечается
более сильное подавление местных
иммуновоспалительных процессов в
суставах, коже, почках

Азатиоприн
– наиболее эффективный и менее токсичный
иммунодепрессант. В большей степени
подавляет Т-лимфоциты, чем В-лимфоциты.
Иногда применяется для подавления
реакции отторжения трансплантанта при
пересадке органов.

К метотрексату
более чувствительны В-лимфоциты. Он
сильнее нарушает образование антител.
В малых дозах проявляет в большей степени
противовоспалительный эффект, чем
иммунодепрессивный.

Метотрексат
является
также активным противоопухолевым
средством.

Алкилирующие
соединения

Циклофосфамид

Глюкокортикоиды

Преднизолон,
Метилпреднизолон

Гормоны надпочечников
и их синтетические аналоги (преднизолон,
дексаметазон) обладают выраженным и
многосторонним иммунодепрессивным
действием, которое может быть целью
применения этих препаратов или крайне
опасной побочной реакцией.

Механизм действия

1. Они подавляют
функцию макрофагов

2. Подавляют
пролиферацию Т-лимфоцитов (в большей
степени) и В-лимфоцитов – в меньшей
степени

3. Тормозят их
миграцию из мест формирования (тимус,
костный мозг) в кровь

4. Слабее других
иммунодепрессантов угнетают кооперативный
иммунный ответ и продукцию ИЛ-2

5. Снижают
цитотоксичность Т-киллеров

6. В больших дозах
подавляют синтез иммуноглобулинов
плазматическими клетками

7. Обладают мощным
и быстроразвивающимся противовоспалительным
действием, которое вносит существенный
вклад в лечебный эффект при аутоиммунных
заболеваниях

Показания к
применению

1. Ревматоидные
артриты

2. Другие аутоиммунные
заболевания

3. При пересадке
тканей для предупреждения реакции
отторжения трансплантата

Побочные эффекты
при терапии глюкокортикоидами

1) Синдром отмены

1. Развивается
острая надпочечниковая недостаточность
вплоть до шока (коллапса)

2. Обостряются
болезни, по поводу которых принимался
препарат

3. Кроме того в
легких случаях наблюдаются

— Бессонница

— Потеря
аппетита

— Тошнота

— Головные
боли

— Раздражительность

— Слабость

— Миалгии

4. В тяжелых случаях
кроме того могут наблюдаться

— Нарушение
поведения вплоть до психозов

— Генерализация
процессов воспаления с лихорадкой,
легочными инфильтратами,

— воспалением
серозных оболочек

— Активизация
инфекций и т.п.

2) В соответствии
с влиянием на углеводный и жировой
обмены Гл. могут вызывать

1. Стероидный
диабет

2. Утяжелять
уже имеющийся диабет

3. Провоцировать
переход скрытого диабета в явный

4. Провоцировать
переход диабета II-го
типа в диабет I-го
типа

5. Вызывать
синдром Иценко-Кушинга

3) Гл. в разной
степени, но при лечении большими дозами,
практически все вызывают

1. Задержку
натрия и воды

2. Потерю калия

3. Гипохлоремический
алкалоз

4. Увеличение
ОЦК и как следствие АД

5. Отеки

6. Повышенную
нагрузку на сердце

4) Снижение
иммунитета, в результате чего выявляются
скрытые (дремлющие) инфекции

1. Обостряется
туберкулез

2. Обостряются
другие инфекции, возможна их генерализация

5) Обостряется
имевшаяся в прошлом или провоцируется
впервые возникновение язвенной болезни
желудка

6) При длительном
лечении возникает остеопороз

7) Другие осложнения

1. Психическая
гиперреактивность

2. Эйфория
вплоть до психоза

3. Атрофия
кожи и подкожных тканей

4. Повышение
внутриглазного давления вплоть до
глаукомы

5. Задняя
катаракта

6. Похудание

7. Миопатии

8. Задержка
роста у детей и т.д. и т.п.

Антибиотики

Циклоспорин А,
Сиролимус

Циклоспорин
считается иммунодепрессантом нового
поколения

Представляет собой
антибиотик – циклический полипептид,
состоящий из 11 аминокислот.

Механизм действия

1. Особенностью
препарата является обратимое и
избирательное угнетение клеточного
иммунного ответа на ранних этапах.

2. Он подавляет
способность Т-хелперов продуцировать
ИЛ-2

3. В результате
этого Т-клетки остаются в состоянии
покоя и не образуются активные клоны
Т-лимфоцитов и в первую очередь
цитотоксических Т-киллеров, убивающих
чужеродные в иммунном отношении клетки
пересаженных тканей

4. В отличие от
цитостатиков не подавляет кроветворение,
пролиферацию клеток слизистой ЖКТ и
других тканей

Показания к
применению

1. Профилактика
отторжения трансплантанта после
пересадки костного мозга, почки, печени,
сердца и других органов.

2. Возможно
использование и при аутоиммунных
заболеваниях

3. Препарат начинают
вводить внутривенно капельно за 4 – 12
часов до операции трансплантации (при
пересадке костного мозга исходную дозу
вводят накануне)

4. Внутривенные
инъекции продолжают в течение 2 недель

5. Затем переходят
на пероральную поддерживающую терапию.
Дозировки устанавливают индивидуально.

6. Иногда комбинируют
с глюкокортикоидами или другими
иммунодепрессантами.

Побочные эффекты

1. Обладают высокой
нефротоксичностью

2. Нарушают функцию
почек

Препараты антител

Антилимфолин,
Муромонаб, Базиликсимаб

В качестве средства,
блокирующего реакцию отторжения при
пересадке почки, разработан и используется
препарат Муромонаб

Он представляет
собой моноклональные антитела, которые
избирательно взаимодействуют с
Т-лимфоцитами человека и инактивируют
их

В результате
прекращается реакция тканевой
несовместимости

Получение таких
препаратов достаточно сложно и они
слишком дороги для того, чтобы рассматривать
их как средства широкого применения

ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ

Иммуностимуляторами
называются препараты, коррегирующие
клеточный и/или

гуморальный
иммунитет и применяемые при лечении
заболеваний, обусловленных

недостаточностью
иммунной системы или ее дисфункцией

I.
Препараты факторов тимуса и костного
мозга

1. Тималин (Тимуса
экстракт, Таквитин)

2. Тимоген

3. Миелопид

II.
Синтетические препараты

4. Левамизол
(Декарис)

5. Инозин пранобекс
(Изопринозин)

6. Азоксимера
бромид (Полиоксидоний)

7. Анаферон

8. Галавит

9. Глутоксим

III.
Цитокины

10. Интерлейкин-2 –
Альдеслейкин (Пролейкин, Ронколейкин)

11. Интерлейкин-1β
– Беталейкин

12. Интерферон альфа
(лейкоцитарный) – Альфаферон (Инферон)

13. Интерферон
альфа-2 (2a/2b)
– Реаферон (Гриппферон, Виферон)

14. Интерферон
альфа-2а – Роферон А

15. Пэгинтерферон
альфа-2а (Пегасис)

16. Интерферон
альфа-2b
– Интрон А (Реальдирон)

17. Интерферон
гамма – Ингарон (Имукин)

Индукторы синтеза
интерферонов:

1. Меглюмина
акридонацетат (Циклоферон)

2. Талорон (Амиксин,
Лавомакс)

3. Кагоцел

4. Неовир

IV.
Препараты микробного происхождения и
их синтетические аналоги

1. Лизатов
бактерий смесь (Бронхомунал, Имудон,
Рибомунил)

2. Ликопид

V.
Препараты растительного происхождения

1. Эхинацеи пурпурной
экстракт, настойка, сок травы (Иммунал)

VI.
Других групп

16. Метапрот

17. Бендазол (Дибазол)

18. Элеутерококка
экстракта жидкий

Варианты дефицита
или дисфункции иммунной системы
многочисленны и выявление природы и
характера этих нарушений составляет
одну из главных задач клинической
иммунологии.

Препараты тимуса

Являясь центральным
органом иммунной системы, тимус
вырабатывает несколько пептидных
гормонов (8 – 10), которые обеспечивают
созревание лимфоцитов и региональных
стадий иммунного ответа.

Из тимуса получен
ряд экстрактивных препаратов, содержащих
комплексы тимических гормонов.

Сейчас начато
применение препаратов чистых гормонов
тимуса – α-тимозин, тимопептин и другие.

При угнетении или
дисфункции иммунной системы (но не при
ее параличе) препараты тимуса
восстанавливают нарушенную деятельность
подобно стимулирующим гормоном тимуса.

Активируются
клеточный и Т-зависимый гуморальный
иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации
тканей и кроветворения.

Тималин

Комплекс полипептидных
фракций, выделенных из тимуса крупного
рогатого скота

Представляет собой
стерильный аморфный лиофилизированный
порошок белого или белого с желтоватым
оттенком цвета. Хорошо растворим в воде
и практически нерастворим в спирте

Фармакологические
эффекты тималина

1. Ускоряет
пролиферацию и повышает функциональную
активность Т-лимфоцитов (↑↑) и

В-лимфоцитов
(↑)

2. Повышает
функциональную активность макрофагов
(↑)

3. Повышает количество
и активность натуральных киллеров и
лимфокинактивированных киллерных

клеток (↑)

4. Повышает продукцию
иммуноглобулинов (↑)

Показания к
применению тималина

Назначается
взрослым и детям в качестве иммуностимулятора
и биостимулятора в комплексной терапии
заболеваний, сопровождающихся понижением
клеточного иммунитета (хронические
вирусные, грибковые и бактериальные
инфекции):

1. Острые и хронические
гнойные процессы и воспалительные
заболевания

2. Ожоговая болезнь

3. Трофические язвы

4. При лучевой и
химиотерапии при онкологических
заболеваниях

5. Посттравматический
и послеоперационный периоды

6. Комплексная
терапия рожистой инфекции

7. Хронический
пиелонефрит

8. Комплексная
терапия туберкулёза лёгких

9. Ревматоидный
артрит

Форма выпуска:
лиофилизированный порошок для инъекционных
растворов во флаконах по 0,01 в комплекте
с растворителем

Левамизол

СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ
АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РЕАКЦИЙ НЕМЕДЛЕННОГО
ТИПА

Конкурентные
антагонисты медиаторов аллергии

I.
Н1-антигистаминные
средства

A.
1-е поколение

1. Дифенгидрамин
(Димедрол)

2. Прометазин
(Пипольфен, Дипразин)

3. Клемастин
(Тавегил)

4. Хлоропирамин
(Супрастин)

5. Мебгидролин
(Диазолин)

6. Хифенадин
(Фенкарол)

7. Диметинден
(Фенистил)

B.
2-е поколение

8. Лоратадин
(Кларитин)

9. Эбастин
(Кестин)

C.
3-е поколение

10. Фексофенадин
(Телфаст)

11. Цетиризин
(Зиртек)

12. Левоцетиризин
((Ксизал)

13. Дезлоратадин
(Эриус)

II.
Антилейкотриеновые препараты

14.
Зафирлукаст (Аколат)

15.
Монтелукаст (Сунгуляр)

16.
Зилеутон (Зифло)

Средства,
тормозящие высвобождение медиаторов
аллергии

1.
Стабилизаторы мембран тучных клеток

Кромоны:

1. Кромоглициевая
кислота (Кромогексал, Интал)

2. Недокромил
(Тайлед)

Кетотифен (Задитен)

2. Ксантины

Теофиллин и его
пролонгированные препараты:

5. Теопэк

6. Теотард

7. Эуфилонг

3. Глюкокортикоиды

8. Преднизолон

9. Беклометазон
(Бекотид, Беклокорт)

10. Будесонид
(Пульмикорт)

Функциональные
антагонисты медиаторов аллергии

I.
При бронхоспазме

β2-Адреномиметики:

1. Сальбутамол
(Вентолин)

2. Фенотерол
(Беротек)

М-холиноблокаторы:

3. Ипратропия бромид
(Атровент)

4. Тиотропия бромид
(Спирива)

Ксантины:

5. Аминофиллин
(Эуфиллин)

Глюкокортикоиды:

6. Бетаметазон,

7. Будесонид,

8. Дексаметазон

2. При аллергическом
рините

α-Адреномиметики:

1. Нафазолин
(Нафтизин, Санорин)

2. Ксилометазолин
(Галазолин)

3. Тетризолин
(Тизин)

4. Оксиметазолин
(Називин)

3. При аллергическом
энтерите

Спазмолитики:

1. Дротаверин
(Но-шпа)

2. Платифиллин

3. Гиосцина
бутилбромид (Бускопан)

Антидиарейные
средства:

4. Лоперамид
(Имодиум) и другие антидиарейные средства

4. При анафилактическом
шоке

Адреномиметики:

1.Эпинефрин

2. Допамин

3. Эфедрин

Глюкокортикоиды

4. Преднизолон,

5. Дексаметазон

5. При различных
аллергических реакциях

Препараты кальция

1. Кальция хлорид,

2. Кальция глюконат,

3. Кальция лактат

Природа и характер
аллергических реакций

Конкурентные и
функциональные антагонисты медиаторов
аллергии, а также вещества, способные
тормозить высвобождение медиаторов
аллергии тучными клетками, имеют особое
значение в терапии острых аллергических
реакций немедленного типа (АРНТ)

Гипериммунные
реакции немедленного (анафилактического)
типа вызываются антигенами (аллергенами)
и представляют собой патологически
измененную форму гуморального иммунного
ответа.

В результате
контакта антигена с сенсибилизированными
лимфоцитами и образования из В-лимфоцитов
активных плазматических клеток, в крови
появляются антитела (иммуноглобулины),
которые обезвреживают антигены.

В крови вполне
здоровых людей обнаруживаются антитела
ко многим антигенам, что создает
потенциальную возможность возникновения
АРНТ при встрече с этими или химически
близкими антигенами.

Причины превращения
защитной реакции в патологическую
неизвестны,
но определенное значение имеют
наследственные факторы.

При аллергических
состояниях происходит сдвиг спектра
антител преимущественно в пользу
иммуноглобулинов
класса Е
,
которые обладают особым сродством к
тучным клеткам и фиксируются на их
мембранах

Взаимодействие
фиксированных на мембранах тучных
клеток антител с циркулирующими
антигенами включает механизм “взрывного”
освобождения медиаторов аллергии.

Процесс начинается
с активации фосфолипазы А2
и поступления в клетку ионов кальция.

Увеличение
концентрации ионов кальция в тучных
клетках приводит:

1. К активному
выбросу из гранул (дегрануляция)
депонированного в них гистамина,
серотонина, гепарина и других медиаторов
аллергии

2. К отщеплению
от фосфолипидов мембран вторичных
медиаторов – медленно реагирующей
субстанции анафилаксии (МРС-А),
простагландинов, факторов активации
тромбоцитов и т.п.

3. Активации
кининовой системы и образованию
брадикинина

В наибольшем
количестве тучные клетки обнаруживаются
в окружающей вены соединительной ткани
легких, кожи, миндалин, в слизистой
носоглотки, кишечника.

Именно эти органы
обычно являются “воротами” для
экзогенных антигенов, и в них чаще всего
возникают проявления АРНТ:

1. Бронхоспазм

2. Бронхиальная
астма,

3. Ринит,

4. Конъюктивит,

5. Дерматит,

6. Крапивница
и различные сыпи,

7. Отек Квинке,

8. Диарея,

9. Энтерит,

10. Колит,

11. Спазм желудка
и кишечника и т.п.

Наиболее опасное
для жизни, и стремительно нарастающее,
проявление аллергии – анафилактический
шок
,
сопровождающийся падением АД, ослаблением
сердечной деятельности, бронхоспазмом.

Все эти патологические
состояния обусловлены либо прямым
действием медиаторов аллергии на
гладкомышечные клетки органов, сосудистую
стенку, либо индукцией ими аллергического
воспаления.

Лекарственные
средства, предназначенные для лечения
и профилактики АРНТ, могут оказывать
свое действие несколькими путями:

1. Вступать
в конкуренцию с одним из основных
медиаторов аллергии – гистамином –

за его
рецепторы на клеточных мембранах

2. Являться
антагонистами к другим медиаторам
аллергии – МРС-А, брадикинину –

находятся
в стадии разработки

3. Тормозить
высвобождение медиаторов аллергии
тучными клетками

4. Активизировать
физиологические реакции, противоположные
тем, которые вызываются

медиаторами
аллергии (функциональные антагонисты
медиаторов аллергии)

studfiles.net

Использование цитостатических иммунодепрессантов в лечении заболеваний

Установление роли иммунных нарушений в патогенезе ревматоидного артрита и ряда других ревматических болезней побудило использовать в терапии этих заболеваний иммунодепрессивные препараты. Механизм лечебного действия таких классических про­тивовоспалительных средств, как кортикостероиды, также во мно­гом связан с угнетающим влиянием на клетки иммунокомпетентной системы, т. е. с их иммунодепрессивным свойством.

Однако в современной медицине собственно иммунодепрессантами обычно считают синтетические химиотерапевтические препараты, оказыва­ющие относительно быстрое и неспецифическое цитостатическое действие, особенно выраженное по отношению к быстропролиферирующим клеткам. Таким образом, эти препараты оказывают ингибирующее влияние на разные виды клеток, но именно на уровне лимфоидных клеток цитостатический эффект становится иммуно­депрессивным.

Такому эффекту способствует то обстоятельство, что при заболеваниях с иммунным и аутоиммунным патогенезом воспаления лимфоидные клетки находятся в состоянии повышен­ной пролиферативной активности и поэтому особенно чувствитель­ны к рассматриваемым цитостатическим препаратам. По этой же причине понятия «цитостатические препараты» и «иммунодепрес­санты» (или «цитостатические иммунодепрессанты») употребляют­ся как синонимы.

При ревматоидном артрите иммунодепрессанты являются высо­коэффективными базисными средствами, по активности приблизи­тельно равными препаратам золота. Поэтому они особенно показа­ны при тяжелых и быстропрогрессирующих вариантах заболева­ния с недостаточным эффектом обычной терапии, плохой перено­симости глюкокортикоидов или необходимости назначения их слишком высоких поддерживающих доз (применение иммунодепрессантов, как и ауротерапии, позволяет в этих случаях умень­шить дозу гормональных препаратов или даже отменить их).

Од­нако ввиду описываемых ниже потенциальных побочных эффек­тов их традиционно назначают последними среди рассматривае­мых лекарств после установления недостаточного эффекта или плохой переносимости иных базисных препаратов. Лечебный эффект иммунодепрессантов при иммуно-воспалительных заболеваниях (в том числе ревматоидном артрите) со­вершенно не параллелен действительной иммунодепрессии и, по-видимому, в не меньшей степени зависит от тормозящего влияния на клеточную фазу воспалительного процесса как такового. От­дельным иммунодепрессантам (в частности, циклофосфамиду) приписывается и собственно противовоспалительный эффект.

Переносимость иммунодепрессантов в целом может считаться удовлетворительной. Частота побочных эффектов этих препаратов меньше, чем большинства других медленно действующих антиревматоидных средств (исключение составляют лишь хинолиновые производные, оказывающие наименьшее лечебное действие). Тем не менее потенциальная опасность особо тяжелых осложнений, хотя и встречающихся сравнительно редко, является главным фактором, ограничивающим использование иммунодепрессантов и объясняющим взгляд на них в основном как на «препараты резер­ва», назначаемые в последнюю очередь.

Отдельные иммунодепрессанты дают характерные побочные эффекты, но большинство осложнений оказываются общими для всей группы. За исключением не имеющих существенного значе­ния гастралгий, тошноты, кожных аллергических высыпаний, эти общие проявления побочных эффектов представлены в табл. 2.4.

Таблица 2.4. Побочные эффекты иммунодепрессантов

Побочный эффект Хлорбутин Циклофосфамид Азатиоприн Метотрексат
Нарушения менструального цикла + + 0 0
Азооспермия + + 0 о
Поражение печени ? 0 + ++
Угнетение функции костного мозга + + + +
Развитие инфекции + + + +
Хромосомные аберрации ? ++ + +
Тератогенность + + 0 ++
Канцерогенность ++ + + о

Нарушения менструального цикла и азооспермию (без умень­шения либидо и потенции) вызывают преимущественно алкилирующие агенты, а изменения печени — антиметаболиты. Угнетение функции костного мозга встречается редко и может относиться к любому из трех ростков кроветворения (чаще регистрируется уме­ренная лейкопения). После отмены препарата или уменьшения его дозы оно в большинстве случаев обратимо. Однако описаны случаи и необратимых костномозговых аплазий с летальным исходом.

Иммунодепрессанты при назначении в больших дозах способны уменьшить противоинфекционный и противоопухолевый иммуни­тет, что обусловливает особую настороженность врачей относи­тельно соответствующих осложнений. Свойственная этим препаратам способность вызывать хромосомные аберрации и отмеченная в ряде случаев тератогенность, косвенно свидетельствующая о ве­роятности мутагенного эффекта у человека, усугубляет опасения относительно канцерогенного эффекта.

Тем не менее при совре­менных тенденциях начинать лечение с небольших доз иммунодепрессантов и сравнительно быстро уменьшать их до поддержи­вающих риск развития инфекции и опухолей, хотя и должен при­ниматься во внимание, в действительности оказывается минималь­ным. Необходимо иметь в виду, что иммунодепрессанты часто на­значают при особенно тяжелых вариантах ревматоидного артрита с быстрым прогрессированием, обездвиженностью из-за болей, стероидозависимостью и наличием угрожающих осложнении стероидной терапии.

Естественно, что риском отдаленных проблема­тичных осложнений в таких случаях приходится пренебрегать. Кроме того, приписываемые иммунодепрессантам инфекционные осложнения у некоторых больных ревматоидным артритом могут явиться следствием большей чувствительности к инфекциям, свой­ственной заболеванию как таковому, особенно при лечении боль­шими дозами глюкокортикоидов.

При беременности назначение иммунодепрессантов нежела­тельно. Это в основном относится к метотрексату. Явной тератогенности азатиоприна не зарегистрировано даже при его назначе­нии в первом триместре беременности.

Побочные реакции, свойственные конкретным представителям группы иммунодепрессантов, описываются ниже при рассмотрении отдельных препаратов.

Хлорбутин (лейкеран, хлорамбуцил) до последнего време­ни применялся при резистентном ревматоидном артрите весьма часто, чему в значительной степени способствовала его хорошая переносимость. Препарат выпускается в таблетках по 2 и 5 мг. На­чальные суточные дозы для взрослых 6—8 мг. После достиже­ния клинического улучшения, начинающегося приблизительно че­рез 1 мес и в дальнейшем нарастающего, они постепенно умень­шаются. Поддерживающие дозы составляют 2—4 мг/сут и даже менее (например, 2 мг 1 раз в 2—3 дня). Имеются сообщения о повышении эффективности хлорбутина при его назначении в «свя­занном» виде с антителами к той ткани, на которую предполагает­ся преимущественное воздействие (в частности, с антителами к Т-лимфоцитам и т.д.).

Побочное действие хлорбутина наблюдается относительно ред­ко и исчерпываетя рассмотренными выше побочными эффектами, свойственными группе иммунодепрессантов в целом. Однако за последние годы накоплены материалы о сравнительно более час­том развитии злокачественных заболеваний (в том числе острого лейкоза) у лиц, лечившихся этим препаратом, что делает сомни­тельным его дальнейшее широкое использование в ревматологии.

Циклофосфамид — эффективный, но в то же время и потенциально наиболее опасный среди иммунодепрессантов, в свя­зи с чем при ревматоидном артрите применяется относительно редко. В ревматологии он оказался препаратом выбора у больных гранулематозом Вегенера, при котором в ряде случаев вызывает полную ремиссию. Эффективен и при других тяжелых системных артериитах, в том числе при узелковом периартериите, в случае неэффективности глюкокортикоидов и других лекарственных средств.

Начальные суточные дозы 100—150 мг. Как и у других иммунодепрессантов, первые признаки лечебного эффекта отмечаются через 3—4 нед; в дальнейшем симптомы клинического улучшения нарастают. После стабилизации клинической картины суточные дозы циклофосфамида постепенно уменьшаются и, наконец, стано­вятся поддерживающими. Последние могут быть весьма малыми: 50—25 мг и даже 12 мг. При появлении явного эффекта и хоро­шей переносимости препарат (как и иммунодепрессанты вообще) в небольших дозах принимают длительно — до 1 года и более. Вы­пускается в таблетках по 50 мг и в ампулах по 200 мг, в связи с чем его при необходимости можно применять и внутримышечно (начиная со 100 мг ежедневно или 200 мг через день).

К побочным эффектам, свойственным именно циклофосфамиду и отличающим его от других иммунодепрессантов, относятся об­ратимое облысение, более частое развитие половой стерильности в период лечения и особенно возможное поражение мочевого пу­зыря (фиброз, тяжелый геморрагический цистит, рак).

Для пре­дотвращения последних осложнений рекомендуется профилактиче­ский прием больших количеств жидкости (взрослым при отсут­ствии противопоказаний до 3—4 л/сут) и частое опорожнение мо­чевого пузыря во избежание длительного контакта его эпителия с препаратом. В случае приема больших доз циклофосфамида опи­сано действие, подобное эффекту антидиуретического гормона: за­держка в тканях жидкости и натрия, что иногда приводило к гипонатриемии и требовало дополнительного назначения раствора натрия хлорида.

Циклофосфамид активно выводится почками, поэтому при на­личии почечной недостаточности может повыситься токсичность препарата и требуется уменьшение его суточной дозы.

Азатиоприн (имуран) среди иммунодепрессантов, ис­пользуемых для лечения больных ревматоидным артритом, являет­ся весьма самым популярным.

Начальные суточные дозы ранее назначали из расчета 2— 5 мг/кг массы тела. В последние годы большие дозы (4—5 мг/кг) перестали применять и лечение обычно начинают со 150 мг/сут (реже 100 мг/сут). Лечебный эффект начинает проявляться после 3—4 нед применения. По достижении явного улучшения дозы уменьшают до поддерживающих — 75—25 мг/сут. Выпускается в таблетках по 50 мг.

Доза азатиопирина должна быть уменьшена (до 25% от обыч­ной) при его сочетании с аллопуринолом, так как последний замед­ляет расщепление бмеркаптопурина — основного активного мета­болита азатиоприна. Помимо рассмотренных выше общих побочных реакции иммунодепрессантов, при назначении азатиоприна могут развиться стома­тит, тошнота, аллергические реакции, включающие кожные сыпи, и гепатит. Не исключено, что аллергической является и «гриппоподобная» реакция, проявляющаяся лихорадкой и болями в мышцах. Кро­ме умеренной лейко и тромбоцитопении, описана острая задержка созревания костномозговых элементов (даже после очень кратко­временного приема).

Метотрексат. До недавнего времени основными показани­ями к применению метотрексата в ревматологии являлись тяжелые прогрессирующие формы псориатического артрита и в несколько меньшей степени — дерматомиозит, резистентный к гормональной терапии. В последние годы стало очевидным, что препарат весьма эффективен также у многих больных ревматоидным артритом. При этом очень важно, что клиническое улучшение может быть достигну­то назначением малых доз метотрексата, почти не вызывающих серьезных осложнений. Поэтому в настоящее время препарат стано­вится основным иммунодепрессантом для лечения больных с тяже­лым и резистентным ревматоидным артритом.

Метотрексат выпускается в таблетках по 2,5 мг и в ампулах по 5 мг. В основном применяется внутрь. Наиболее популярна следую­щая методика приема метотрексата: по 2,5 мг 3 раза в неделю с ин­тервалом 12 ч (например, в 8 и 20 ч в понедельник и в 8 ч во вторник; затем следует перерыв до 8 ч следующего понедельника и т. д.). При этой методике отмечены несомненный лечебный эффект препарата и почти полное отсутствие побочного действия.

Редкие побочные эффекты, отличающие метотрексат от других иммунодепрессантов, включают язвенный стоматит (при продолже­нии лечения язвы могут развиться и в других отделах пищевари­тельного тракта), депигментацию кожи, алопецию, мегалобластную анемию, фиброз печени. Описан своеобразный легочный синдром (возможно, иммунной природы), проявляющийся лихорадкой, каш­лем, одышкой, эозинофилией, диффузной легочной инфильтрацией и иногда кровохарканьем.

Особенность этого синдрома — отсут­ствие склонности к рецидивированию и обратимость даже при про­должении лечения, хотя при развитии побочных явлений препарат следует отменить. Наличие почечной недостаточности увеличивает токсичность метотрексата. Преимуществом препарата является от­сутствие канцерогенности.

Сигидин Я.А.

medbe.ru

Что такое иммунодепрессанты? Действие и побочные эффекты

Что такое иммунодепрессанты?

Что такое иммунодепрессанты ➤ Иммунодепрессанты — это лекарства, которые оказывают депрессивное воздействие на иммунную систему. Они замедляют или блокируют функции иммунной системы, используя различные механизмы.

Такие препараты назначаются людям, которые подвержены риску возникновения неадекватных иммунных реакций, которые могут поставить под угрозу их здоровье. Специалист, такой как ревматолог, обычно отвечает за иммуносупрессивную терапию и контролирует пациента на наличие признаков осложнений.

Кому назначают иммунодепрессанты?

Что такое иммунодепрессанты ➤ Классическая причина назначать иммунодепрессанты заключается в лечении пациента, который готовится к пересадке органа или перенес его. Даже когда донор органа подходит пациенту, организм может распознать орган как чужеродный, и иммунная система может начать атаковать его. Это нежелательно, так как это нарушит функцию органа и может привести к отторжению трансплантата, при котором пересаженный орган не может быть взят.

Иммунодепрессанты используются для предотвращения атаки иммунной системы на пересаженный орган. При использовании в этом контексте лекарства могут быть известны как лекарства против отторжения.

Другая причина назначать иммунодепрессанты заключается в том, что у пациента есть аутоиммунное состояние, такое как болезнь Крона, рассеянный склероз, очаговая алопеция, псориаз, ревматоидный артрит или тяжелая экзема. В этих случаях тело пациента нападает на себя, потому что иммунная система запуталась, и иммунодепрессанты могут использоваться, чтобы смягчить иммунный ответ, чтобы уменьшить повреждение тела пациента и замедлить развитие болезни, когда другие меры не эффективны.

Как действуют иммунодепрессанты?

Что такое иммунодепрессанты ➤ Многие иммунодепрессанты действуют путем ингибирования воспалительного ответа, причем кортикостероиды являются хорошо известным и широко используемым примером таких лекарств. Другие лекарственные средства могут ингибировать активацию Т-клеток для притупления иммунных реакций, а некоторые могут препятствовать делению клеток в целевом участке тела.

Новые иммуносупрессивные препараты периодически разрабатываются и выпускаются фармацевтическими компаниями, и пациенты могут принимать смесь таких препаратов или периодически менять свои схемы приема лекарств.

Когда кто-то принимает иммунодепрессанты, он или она очень уязвимы для инфекции. Крайне важно, чтобы пациент избегал воздействия инфекционных агентов, в том числе заболеваний, зараженных членами семьи. Находясь на приеме лекарств, пациент может иметь список рекомендаций, которым необходимо следовать, в том числе рекомендации для членов семьи, например, не получать живые вакцины, которые могут привести к передаче организмов организмам. Важно обратиться к врачу при первых признаках инфекции, таких как лихорадка, отек и покраснение.

Обзор иммунодепрессантов

Что такое иммунодепрессанты ➤ Иммунодепрессант, любой агент в классе лекарств, который способен ингибировать иммунную систему. Иммунодепрессанты используются главным образом для предотвращения отторжения органа после трансплантации и для лечения аутоиммунных заболеваний. Среди агентов, которые наиболее эффективны для процедур трансплантации, — ингибиторы кальциневрина, глюкокортикоиды, а также антипролиферативные и антиметаболические агенты. Моноклональные и поликлональные антитела являются важной вспомогательной (дополнительной) терапией.

Ингибиторы кальциневрина являются наиболее эффективными иммуносупрессивными препаратами в использовании. Эти препараты нацелены на внутриклеточные сигнальные пути, индуцированные активацией Т-лимфоцитов (или Т-клеток), типа лейкоцитов, которые непосредственно атакуют и удаляют чужеродные молекулы из организма. 

Циклоспорин и такролимус связываются с различными молекулярными мишенями, но оба препарата ингибируют кальциневрин и, как следствие, функцию Т-клеток. Циклоспорин используется у пациентов, которым проводят трансплантацию почек, печени, сердца и других органов, и он используется для лечения ревматоидного артрита и псориаза при кожных заболеваниях. Циклоспорин обычно используется в сочетании с другими агентами, особенно с глюкокортикоидами (которые обычно используются в сочетании с другими иммунодепрессантами как для предотвращения, так и для лечения отторжения трансплантата). Такролимус показан для предотвращения отторжения трансплантата и в качестве неотложной терапии для реципиентов, которые не реагируют на циклоспорин.

Ряд антипролиферативных и антиметаболитных препаратов используются в качестве иммунодепрессантов. Сиролимус, продуцируемый Streptomyces hygroscopicus, ингибирует активацию и пролиферацию Т-клеток. Он используется в сочетании с ингибитором кальциневрина и глюкокортикоидами для предотвращения отторжения трансплантата. 

Микофенолят мофетил ингибирует синтез гуаниновых нуклеотидов, необходимых для синтеза ДНК и РНК. Он также используется в сочетании с глюкокортикоидами и ингибитором кальциневрина для предотвращения отторжения трансплантата. Азатиоприн, относительно токсичное лекарственное средство, оказывает свое фармакологическое действие, подавляя несколько ферментативных путей, необходимых для синтеза ДНК. Этот препарат более эффективен в подавлении пролиферирующих (делящихся) лимфоцитов; он менее активен против неделящихся клеток.

Как поликлональные, так и моноклональные антитела используются для профилактики и лечения отторжения трансплантата. Антитимоцитарный глобулин является высокоэффективным иммунодепрессантом. Антитела, в том числе muromonab-CD3, направленные на определенный белок на поверхности Т-клеток (антиген CD3), также оказались высокоэффективными иммунодепрессантами. 

Даклизумаб и базиликсимаб, которые были получены с использованием технологии рекомбинантных ДНК, связываются с рецептором, обнаруженным только на поверхности активированных Т-клеток. Инфликсимаб представляет собой антитело, которое связывается с фактором некроза опухолей цитокинов альфа (TNFα), которое предотвращает связывание TNFα с его рецептором. Считается, что TNFα играет роль в развитии ревматоидного артрита и болезни Крона, и было показано, что инфликсимаб, который блокирует активность TNFα, полезен при лечении пациентов с этими воспалительными заболеваниями.

Иммунодепрессанты могут быть использованы для лечения случаев тяжелой экземы.

Те, кто принимает иммунодепрессанты, должны принимать меры предосторожности, чтобы избежать микробов, потому что лечение снижает способность организма бороться с инфекциями.

Иммунодепрессанты могут быть использованы для лечения псориаза.

health-ambulance.ru

Иммунодепрессанты

   Особенно выраженная иммунодепрессивная активность присуща цитостатикам (см. Противоопухолевые средства) — алкилирующим средствам (циклофосфамид, хлорамбуцил, тиофосфамид, проспидия хлорид), антиметаболитам (6-меркаптопурин, 5-фторурацил), некоторым антибиотикам (дактиномицин). Представители этих групп применяются в настоящее время как иммунодепрессанты. Специфическим иммунодепрессантом является азатиоприн, близкий по строению и действию к 6-меркаптопурину (антиметаболиту). Иммунодепрессивные препараты могут снизить тканевую несовместимость и быть весьма эффективными при лечении аутоиммунных заболеваний. Однако ныне существующие препараты не обладают достаточной избирательностью действия и их применение может сопровождаться побочными явлениями. Иммунодепрессанты (цитостатики, в том числе азатиоприн) должны применяться по строгим показаниям с соблюдением необходимых мер предосторожности.
  К сожалению, цитостатики действуют как на здоровые, так и на опухолевые клетки(рост опухоли тормозится более действенно). Они действительно подавляют иммунный ответ в целом, влияя как на кроветворение, так и на созревшие клетки. Но этот эффект скорее побочный, так как используют их, главным образом, все-таки в качестве противоопухолевых средств.
А. Алкилирующие и интеркалирующие агенты
  К алкилирующим агентам относят химические соединения, образующие ковалентные связи с нуклеиновыми основаниями. Если в таких веществах имеются две реакционноспособные группировки, то в двунитевой ДНК образуются внутри- и межмолекулярные мостики, что приводит к изгибу двойной спирали. В качестве примера можно привести циклофосфамид и неорганический комплекс цисплатин. Интеркалирующие агенты, такие, как адриамицин встраиваются между плоскостями нуклеиновых оснований за счет нековалентных связей и вызывают локальные изменения пространственной структуры ДНК.
Б. Антиметаболиты
  Антиметаболитами называют ингибиторы ферментов, избирательно блокирующие метаболические пути. Большинство важных в клиническом отношении цитостатиков вмешиваются в биосинтез нуклеотидов. Многие из них являются производными нуклеиновых оснований или нуклеотидов и служат конкурентными ингибиторами соответствующих ферментов. Некоторые антиметаболиты встраиваются в ДНК и тем самым препятствуют репликации.
  Введенные в организм цитостатики часто действуют опосредовано, т. е. приобретают активность в результате метаболической трансформации. Так, аналог аденина 6-меркаптопурин вначале превращается в мононуклеотид тиоинозинмонофосфат (тИМФ). Из тИМФ через ряд промежуточных стадий получается тдГТФ (серосодержащее производное дГТФ), который встраивается в ДНК  где образует поперечные связи и вызывает другие аномалии. Другим активным производным 6-меркаптопурина является S-метил-тИМФ, ингибитор амидофосфорибозилтрансферазы.
  Гидроксимочевина избирательно ингибирует рибонуклеотид-редуктазу. Как ловушка свободных радикалов это соединение нейтрализует тирозин-радикал, необходимый для функционирования редуктазы.
  Два других важных цитостатика препятствуют синтезу тимина на стадии дезоксимононуклеотида. Дезоксимононуклеотид, образующийся из 5-фторурацила или соответствующего нуклеозида, ингибирует тимидилат-синтазу. Ингибирование основано на том, что атом фтора в пиримидиновом цикле не замещается на метильную группу. Кроме того, фтор содержащий аналог встраивается в ДНК.

www.smed.ru

Иммунодепрессанты

Препараты, предназначенные для искусственного подавления человеческого иммунитета, называются иммуносупрессорами, другое их название – иммунодепрессанты. Данная группа лекарств, как правило, применяется при проведении хирургических операций по пересадке органов.

Иммунодепрессанты – классификация

Рассматриваемые медикаменты делятся на группы, которые различаются в соответствии с их действием на иммунитет:

  • полностью подавляющие иммунитет препараты. Такие средства оказывают влияние на все подвиды иммунных клеток, предотвращая их активность;
  • селективные иммунодепрессанты специализированного назначения для отдельных типов клеток иммунитета. Они действуют избирательно в отношении, например, аутоиммунитета или трансплантационных иммунных механизмов;
  • медикаменты с противовоспалительным эффектом, которые применяются при нарушениях работы мозга;
  • симптоматические лекарственные препараты. Этот подтип предназначен исключительно для облегчения признаков аутоиммунных заболеваний.

Природные иммунодепрессанты

Натуральные иммуносупрессоры более предпочтительны при лечении аутоиммунных заболеваний и раковых опухолей, так как они оказывают более мягкое воздействие на организм. Более того, природные средства практически не имеют побочных эффектов, терапия не отражается на состоянии печени и не нарушает пищеварение.

В основе иммунодепрессантов естественного происхождения – вторичные метаболиты (микробное происхождение), низшие и высшие микроорганизмы, эукариоты. Обычно используется род Streptomyces, потому что именно его представители обладают не только значительными антибиотическими противовоспалительными свойствами, но и оказывают антифугинальное действие.

Иммунодепрессанты — препараты

Среди иммуносупрессоров, которые подавляют любые клетки иммунитета и препятствуют образованию лимфоцитов в крови, наиболее часто используются:

  • Веро-Циклоспорин;
  • Циклорал;
  • Имуран;
  • Азатиоприн.

Как правило, перечисленные иммунодепрессанты применяются в терапии раковых опухолей на последних стадиях и после операции по пересадке органа, особенно если началось интенсивное отторжение тканей.

Препараты с избирательным (селективным) действием:

  • Тимодепрессин;
  • Такролимус;
  • Циклоспорин А.

Данные иммуносупрессоры почти не подавляют противоопухолевый иммунитет, не препятствуют образованию защитных клеток при вирусных или инфекционных заболеваниях.

Противовоспалительный эффект и устранение аллергических симптомов, признаков аутоиммунных нарушений обеспечивают такие медикаменты:

  • Метилпреднизолон;
  • Флуоцинонид;
  • Клобетазол;
  • Преднизолон;
  • Гидрокортизон.

Стоит отметить, что глюкокортикостероидные препараты иммунодепрессанты имеют ряд серьезных побочных действий, которые нередко лишь ухудшают состояние больного. Это объясняется их стероидным происхождением: данные медицинские средства препятствуют образованию необходимых гормонов печени и почек. Кроме того, интенсивное противошоковое действие таких лекарств очень сильно снижает чувствительность мягких тканей и кожного покрова к выработке половых гормонов и ухудшает работу щитовидной железы. Из-за этого анаболические процессы тормозятся, как и ежедневный линейный рост нормальных показателей веществ, входящих в состав крови. Таким образом, применение глюкокортикостероидов должно проводиться исключительно по медицинским показаниям, под руководством квалифицированного персонала. Оптимальная схема лечения предполагает сочетание различных иммуносупрессоров.

 

womanadvice.ru

Отправить ответ

avatar
  Подписаться  
Уведомление о