Из чего делают пенициллин: Кто открыл пенициллин: антибиотик из обычной плесени

Содержание

Кто открыл пенициллин: антибиотик из обычной плесени

Английский учёный-бактериолог Александр Флеминг в 1928 году занимался исследованиями защиты организма человека от инфекционных заболеваний. И совершенно случайно обнаружил, что обычная плесень синтезирует вещество, уничтожающее возбудителей инфекции. 

Флемингу удалось выделить активное вещество, разрушающее бактериальные клетки. Он назвал его пенициллином. Название придумано на основе названия грибов «Penicillium notatum», из штамма которых вывел новое вещество Флеминг.

13 сентября 1929 года на заседании Медицинского исследовательского клуба при Лондонском университете Александр Флеминг рассказал о своем открытии пенициллина. Однако доклад Флеминга «Культура пенициллина» особого интереса не вызвал.

Даже после опубликования статья не вызвала у медиков никакого энтузиазма. Связано это было с тем, что пенициллин оказался очень нестойким веществом, который разрушался уже при кратковременном хранении.

В 1930-х годах учёные пытались улучшить эффективность пенициллина, но только в 1938 году учёные Оксфордского университета Говард Флори и Эрнст Чейн смогли выделить чистую форму пенициллина.

Открытие пенициллина оказалось весьма своевременным. И уже в период Второй мировой войны в 1943 году началось производство этого антибиотика в больших масштабах. 

В Советском Союзе выпуск пенициллина был налажен в промышленных масштабах также во время Второй мировой войны. В 1944 году его первые порции поступили в госпитали и на фронт. Пенициллин стал незаменимым лекарством и спас жизни многим людям.

Конечно же пенициллин применяли не только на войне. Этот антибиотик помог справиться со множеством бактериальных инфекций, уносящих тысячи жизней, таких как сифилис, гангрена, туберкулез и другие. 

В 1945 году Флеминг, Флори и Чейн получили Нобелевскую премию за своё открытие. А в 1999 году журнал «Тайм» назвал Флеминга одним из 100 самых важных людей за весь ХХ-й век, заявив, что «это открытие изменит ход истории».

90 лет назад ученый Флеминг получил первый антибиотик – пенициллин

90 лет назад британский микробиолог Александр Флеминг получил первый в мире антибиотик – пенициллин. После дальнейших исследований удалось наладить промышленное производство препарата, который в период Второй мировой войны спас сотни тысяч жизней.

90 лет назад британский микробиолог Александр Флеминг случайно выделил из плесневелых грибов пенициллин – первый в мире антибиотик. Массовое производство лекарственного препарата было налажено в период Второй мировой войны. Считается, что открытие Флеминга помогло избежать сотен тысяч жертв. Отныне даже серьезное ранение отнюдь не влекло за собой неминуемую кончину.

В годы Первой мировой Флеминг служил военным врачом. Спасая солдат, он болезненно воспринимал многочисленные случаи гибели от гангрены или сепсиса.

К знаковому изобретению ученого подтолкнуло стечение обстоятельств. В начале сентября он приступил к работе в своей лаборатории после месячного отдыха с семьей. Перед отъездом Флеминг собрал все культуры стафилококков на столе в углу помещения. А по возвращении заметил, что одни колонии – там, где появились плесневелые грибы, — оказались уничтожены, в то время как другие сохранились в целости.

Выросшие грибы были отнесены к роду пеницилловых. Название пенициллин ученый ввел 7 марта 1929 года.

Бывший помощник гения Мерлин Прайс, оценив наблюдение, заметил, что аналогично Флеминг ранее открыл лизоцим — антибактериальный агент, фермент класса гидролаз, разрушающий клеточные стенки бактерий путем гидролиза пептидогликана клеточной стенки бактерий муреина. Это событие также произошло во многом случайно: будучи простуженным, Флеминг чихнул и увидел, что выделяемая из носа слизь может уничтожать некоторые бактерии.

Флеминг исследовал положительное антибактериальное воздействие пенициллина на множество организмов, и заметил, что он подавляет такие бактерии, как стафилококки, стрептококки, пневмококки, гонококки, дифтерийная палочка и бациллы сибирской язвы,

но не действует на кишечную палочку, тифозную палочку и возбудителей гриппа, паратифа, холеры, от которых Флеминг тоже пытался лечить.

Открытие британского ученого ознаменовало эру современных антибиотиков. Флеминг также обнаружил, что бактерии обладали устойчивостью к антибиотикам, если действовали малым количеством пенициллина, либо если антибиотик употреблялся слишком короткий срок.

Изобретатель предупреждал о нежелательности использования пенициллина до определения диагноза. Если же средство действительно крайне необходимо, нельзя применять его в течение незначительного периода и в малых дозах. В таких условиях у бактерий развивается устойчивость к антибиотикам.

Рассказывая об, очевидно, главном дне своей жизни, Флеминг не стеснялся подчеркивать случайность открытия.

«Когда я проснулся на рассвете 28 сентября 1928 года, я, конечно, не планировал революцию в медицине своим открытием первого в мире антибиотика или бактерии-убийцы, — улыбался биолог. — Но я полагаю, что именно это я и сделал».

Исследователь продолжил экспериментировать, но еще очень долго пенициллин оставался незамеченным в научных кругах. Его применение не укладывалось в принятую тогда концепцию укрепления иммунитета.

Следующим этапом развития пенициллина стали разработки профессором Оскфордского университета Говардом Флори и химиком Борисом Чейном, который, являясь евреем левых взглядов, был вынужден эмигрировать в Англию после прихода к власти в Германии нацистов.

Чейн продолжил исследования Флеминга и смог получить неочищенный пенициллин в количествах, достаточных для первых биологических испытаний сначала на животных, а затем и в клинике.

После года мучительных экспериментов по выделению и очистке продукта грибов удалось получить первые 100 мг чистого пенициллина.

При этом первого пациента, лондонского полицейского с заражением крови, спасти не удалось. Сперва ему действительно стало лучше, но не хватило накопленного запаса пенициллина, который быстро выводился почками. Первым счастливчиком, которого вылечили от аналогичного недуга благодаря антибиотику, стал в 1941 году 15-летний подросток.

Опасаясь вторжения немецких войск на Британские острова, Чейни спрятал плесневые споры, пропитав ими прокладки пиджаков и карманов.

«Если меня убьют, первым делом хватайте мой пиджак», — инструктировал он коллег.

В условиях континентальной блокады организовать выпуск препарата в Англии не удалось. Поэтому Чейн и Флори отправились совершенствовать технологию в США.

Промышленное производство пенициллина началось в 1943 году фармакологическими гигантами страны.

Изобретение назвали «лекарством века».

В 1945 году Флеминг, Чейн и Флори были удостоены Нобелевской премии в области медицины «за открытие пенициллина и его целебного воздействия при различных инфекционных болезнях». Как отмечалось тогда в СМИ, эти ученые сделали для разгрома нацизма больше, чем целые дивизии. Более полвека спустя, в 1999-м, «отца антибиотика» включили в список 100 самых важных людей XX века по версии журнала «Тайм».

«Это открытие изменило ход истории. Вещество, которое Флеминг назвал пенициллином, является очень активным противоинфекционным средством», — сообщалось в комментарии к выбору.

В СССР к опытам по созданию пенициллина приступили сразу же, как только получили секретную информацию о разработках в Англии группой Чейна и Флори. Первые образцы пенициллина получили в 1942 году микробиологи Зинаида Ермольева и Тамара Балезина из плесени, взятой со стены московского бомбоубежища. Еще два года спустя после длительных исследований и наблюдений препарат был испытан на раненых.

Произведенный эффект оказался ошеломляющим, но антибиотик долгое время получали кустарным способом в малых объемах, не достаточных для лечения большого количества раненых воинов.

СССР не сразу удалось наладить массовое производство: поначалу получался низкокачественный препарат, терявший свойства при хранении и вызывавший побочные действия у больных. Лишь в 1948 году случился прорыв в этом направлении. Ему способствовал Чейни, решивший в обход введенного в США запрета на продажу технологий поделиться «рецептом» с советскими коллегами.

Сегодня пенициллин уже не используется в медицинских целях – ему на смену пришли новые, более совершенные виды антибиотиков.

Пенициллин G Натриевая соль инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Penicillin G sodium salt Порошок для приготовления раствора для инъекций (4179)

Пенициллин G Натриевая соль

💊 Состав препарата Пенициллин G Натриевая соль

✅ Применение препарата Пенициллин G Натриевая соль


Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена

Описание активных компонентов препарата Пенициллин G Натриевая соль (Penicillin G sodium salt)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.03.18

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX: J01CE01 (Benzylpenicillin)

Лекарственная форма


Пенициллин G Натриевая соль

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 млн.ЕД: фл. 100 шт.

рег. №: П N012660/01-2001 от 07.02.01 — Отмена Гос. регистрации

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Пенициллин G Натриевая соль


Порошок для приготовления раствора для инъекций1 фл.
бензилпенициллина натриевая соль1 млн.ЕД

Флаконы (100) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы биосинтетических пенициллинов. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки микроорганизмов.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробных спорообразующих палочек; а также Actinomyces spp., Spirochaetaceae.

К действию бензилпенициллина устойчивы штаммы Staphylococcus spp., продуцирующие пенициллиназу. Разрушается в кислой среде.

Новокаиновая соль бензилпенициллина по сравнению с калиевой и натриевой солями характеризуется большей продолжительностью действия.

Фармакокинетика

После в/м введения быстро всасывается из места инъекции. Широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Бензилпенициллин хорошо проникает через плацентарный барьер, ГЭБ при воспалении мозговых оболочек.

T1/2 — 30 мин. Выводится с мочой.

Показания активных веществ препарата Пенициллин G Натриевая соль

Лечение заболеваний, вызванных чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами: крупозная и очаговая пневмония, эмпиема плевры, сепсис, септицемия, пиемия, острый и подострый септический эндокардит, менингит, острый и хронический остеомиелит, инфекции мочевыводящих и желчных путей, ангина, гнойные инфекции кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, рожа, дифтерия, скарлатина, сибирская язва, актиномикоз, лечение гнойно-воспалительных заболеваний в акушерско-гинекологической практике, ЛОР-заболеваний, глазных болезней, гонорея, бленнорея, сифилис.

Открыть список кодов МКБ-10
A22 Сибирская язва
A36 Дифтерия
A38 Скарлатина
A40 Стрептококковый сепсис
A41 Другой сепсис
A42 Актиномикоз
A46 Рожа
A50 Врожденный сифилис
A51 Ранний сифилис
A52 Поздний сифилис
A54 Гонококковая инфекция
A54.3 Гонококковая инфекция глаз
G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
h20 Конъюнктивит
h25.0 Склерит
h25.1 Эписклерит
h26 Кератит
h30 Иридоциклит
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
I33 Острый и подострый эндокардит
J01 Острый синусит
J02 Острый фарингит
J03 Острый тонзиллит
J04 Острый ларингит и трахеит
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20 Острый бронхит
J31 Хронический ринит, назофарингит и фарингит
J32 Хронический синусит
J35.0 Хронический тонзиллит
J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42 Хронический бронхит неуточненный
J86 Пиоторакс (эмпиема плевры)
K81.0 Острый холецистит
K81.1 Хронический холецистит
K83.0 Холангит
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
M86 Остеомиелит
N10 Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.5 Тазовый перитонит у женщин неуточненный
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный. Вводят в/м, в/в, п/к, эндолюмбально.

При в/м и в/в введении взрослым суточная доза варьирует от 250 000 до 60 млн. ЕД. Суточная доза для детей в возрасте до 1 года составляет 50 000-100 000 ЕД/кг, старше 1 года — 50 000 ЕД/кг; при необходимости суточную дозу можно увеличить до 200 000-300 000 ЕД/кг, по жизненным показаниям — до 500 000 ЕД/кг. Кратность введения 4-6 раз/сут.

Эндолюмбально вводят в зависимости от заболевания и тяжести течения взрослым — 5000-10 000 ЕД, детям — 2000-5000 ЕД. Препарат разводят в стерильной воде для инъекций или в 0.9% растворе натрия хлорида из расчета 1 тыс.ЕД/мл. Перед инъекцией (в зависимости от уровня внутричерепного давления) извлекают 5-10 мл СМЖ и добавляют ее к раствору антибиотика в равном соотношении.

П/к бензилпенициллин применяют для обкалывания инфильтратов (100 000-200 000 ЕД в 1 мл 0.25%-0.5% раствора новокаина).

Бензилпенициллина калиевую соль применяют только в/м и п/к, в тех же дозах что и бензилпенициллина натриевую соль.

Бензилпенициллина новокаиновую соль применяют только в/м. Средняя терапевтическая доза для взрослых: разовая — 300 000 ЕД, суточная — 600 000 ЕД. Детям в возрасте до 1 года — 50 000-100 000 ЕД/кг/сут, старше 1 года — 50 000 ЕД/кг/сут. Кратность введения 3-4 раза/сут.

Длительность лечения бензилпенициллином в зависимости от формы и тяжести течения заболевания может составлять от 7-10 дней до 2 мес и более.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота.

Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз влагалища, кандидоз полости рта.

Со стороны ЦНС: при применении бензилпенициллина в высоких дозах, особенно при эндолюмбальном введении, возможно развитие нейротоксических реакций: тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, судороги, кома.

Аллергические реакции: повышение температуры тела, крапивница, кожная сыпь, сыпь на слизистых оболочках, боли в суставах, эозинофилия, ангионевротический отек. Описаны случаи анафилактического шока с летальным исходом.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к бензилпенициллину и другим препаратам из группы пенициллинов и цефалоспоринов. Эндолюмбальное введение противопоказано пациентам, страдающим эпилепсией.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек, при сердечной недостаточности, предрасположенности к аллергическим реакциям (особенно при лекарственной аллергии), при повышенной чувствительности к цефалоспоринам (из-за возможности развития перекрестной аллергии).

Если через 3-5 дней после начала применения эффекта не отмечается, следует перейти к применению других антибиотиков или комбинированной терапии.

В связи с возможностью развития грибковой суперинфекции целесообразно при лечении бензилпенициллином назначать противогрибковые препараты.

Необходимо учитывать, что применение бензилпенициллина в субтерапевтических дозах или досрочное прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид снижает канальцевую секрецию бензилпенициллина, в результате повышается концентрация последнего в плазме крови, увеличивается период полувыведения.

При одновременном применении с антибиотиками, оказывающими бактериостатическое действие (тетрациклин), уменьшается бактерицидное действие бензилпенициллина.


Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Природа платит за вмешательство в нее

Академик Геннадий Онищенко: Природа платит за вмешательство в нее

Новые лекарства нередко воспринимаются как панацея. Но проходит время, и становится очевидным: чуда не произошло. Именно как чудо было воспринято в середине прошлого столетия появление пенициллина. Во время Второй мировой войны он спас миллионы солдат от раневой инфекции. И после войны он еще немало лет был спасением против того же туберкулеза, других инфекций. Наступили иные времена, и пенициллин утратил свое могущество, ушел в прошлое. Постоянно создаются новые антибиотики. Но и они уходят. Почему? Об этом обозреватель «РГ» беседует с академиком РАН Геннадием Онищенко.

Геннадий Онищенко: Чуда не состоялось лишь потому, что, создав антибиотик, человек забыл о том, что все живое на земле находится в постоянном биологическом равновесии. Применение же одного живого (антибиотик это продукт живого организма. — И.К.) против другого с нарушением законов природы обречено.

Но разве человек не венец природы?

Геннадий Онищенко: Конечно же, нет! Он всего лишь один из продуктов этой природы и, по моему глубокому убеждению, не самый совершенный. То, что он творит, особенно последние две сотни лет, лучшее тому доказательство. Мы хищнически уничтожаем исчерпаемые запасы энергии, грубо, не рационально расходуем кислород. Только за последние 50 лет человек сжег двести миллиардов тонн кислорода. Это столько же, сколько израсходовано за всю эволюцию живой природы на Земле.

Ничего себе характеристика антибиотиков, создание которых признано одним из самых больших прорывов в истории мировой медицины. Отмечено Нобелевской премией. Мы-то на них уповаем, а вы утверждаете, что они — поход против всего живого. А значит, и против нас самих. Куда же человеку податься?

Геннадий Онищенко: Да, антибиотики спасли жизнь миллионам. Но в последние годы стали большой проблемой из-за формирования резистентных (устойчивых) штаммов. Близкий к обсуждаемой проблеме пример. С 1980 года на планете не регистрируется самое опасное заболевание, которым болел только человек, — оспа. Оспа, которая была естественным регулятором численности населения Земли, осталась только в литературных памятниках и священных писаниях. Это стало возможным благодаря вакцинации. Безусловно, дело благое. Но никто не может просчитать возможные последствия этого события. А поскольку свято место пусто не бывает, то непонятно, кто займет нишу, которую освободила оспа.

Но вернемся к антибиотикам. Простейший пример. Ребенку, больному дизентерией, врач назначил семидневный курс антибиотика. Мама начала давать лекарство ребенку. Через два дня ушла температура, нормализовался стул. Ребенок стал активным, жизнерадостным. И мама, по своему разумению, прекратила курс лечения. Оправдывая себя тем, что любое лекарство приносит не только пользу, но и вред. Зачем зря травить малыша? Но… У этого ребенка, благодаря антибиотикам, погибла лишь слабая часть дизентерийной палочки. А сильная приобрела устойчивость к препарату. Не исключено, что больной ребенок успел заразить кого-то другого. И на этого другого данный антибиотик действовать не будет. Вот такая цепочка. Вот так природа платит за вмешательство в нее.

Существуют антибиотики резерва. Они уже разработаны, налажено их производство. Но их специально не внедряют в лечебную практику

Очень опасно использование антибиотиков по поводу и без подвода. Наша склонность к самолечению, вера во всемогущество этих препаратов… Вредим сами себе, своим близким. Поднялась температура — глотаем антибиотики. Возник кашель — тот же антибиотик. А это ведет к развитию дисбактериоза. В каждом из нас более двух килограммов полезных микробов. А безграмотный прием антибиотиков может их полностью уничтожить. И на долгое время нарушается деятельность всего организма.

Антибиотики лишаются ауры всемогущего лекарства. Но постоянно идет создание новых: их теперь более ста. А с 2015 года по инициативе ВОЗ проводится Всемирная неделя информированности об этих препаратах. Чуть ли не главная задача специалистов — суметь сохранить антибиотики как ценный ресурс для человечества. Вы говорите вмешательство. А как быть с постулатами, рекомендациями Мичурина о том, что мы не можем ждать милостей от природы, что взять их у нее наша задача?

Геннадий Онищенко: Мичурин и его последователи умели вмешиваться в природу, не нарушая ее законов. Мы же сегодня используем те же антибиотики в промышленном птицеводстве. И объемы здесь в сотни раз больше, чем при лечении инфекционных заболеваний. В результате человек, который никогда в жизни не использовал антибиотики как лекарственное средство, в случае серьезного заболевания оказывается не восприимчивым к ним. Потому что, потребляя мясо птицы, в котором превышены разрешенные нормы антибиотиков, он стал к ним не восприимчив.

Скажу больше. Известно, что человек специально культивирует антибиотикоустойчивость возбудителей бактериальных инфекций. Делается это в разных целях. Когда 18 сентября 2001 года после уничтожения символа американского могущества — башен-близнецов в Нью-Йорке, в США началась так называемая «конвертная война»: известным журналистам, сенаторам были разосланы почтовые отправления, при вскрытии которых из них высыпался серый порошок, оказавшийся спорами сибирской язвы. У получателей начиналась тяжелейшая сибириязвенная пневмония. Оказалось, что ни один из имеющихся в медицинских учреждениях США антибиотиков не действует на этого возбудителя. Лишь потому, что это был штамм из военного института армии США. Специально культивированный для биотерроризма и не восприимчивый ни к одному из существующих антибиотиков.

И значит, казалось бы, почти безобидная устойчивость микробов к антибиотикам может использоваться в людоедских целях?

Геннадий Онищенко: Конечно. Попытки человека использовать опасные инфекционные заболевания для решения военных и политических задач известны с древних времен. Например, колонисты, завоевавшие американский континент, раздавали аборигенам одеяла, которыми ранее накрывали больных оспой. Это вызывало пандемию среди местного населения. Потери умерших от оспы были куда больше, чем от ведения боевых действий с помощью огнестрельного оружия. Не случайно микробы рассматриваются как один из трех видов оружия массового уничтожения.

Выходит, мы обречены на постоянное создание новых антибиотиков, которые не только от болезней способны защитить, но и против биологического оружия?

Геннадий Онищенко: Действительно, с начала эры антибиотиков в медицинской практике сменилось несколько их поколений. Каждый раз более сложных, более дорогих. Кроме того, существуют так называемые антибиотики резерва. Они уже разработаны, налажено их производство. Но их специально не внедряют в лечебную практику. С тем чтобы можно было использовать их при возникновении пандемий естественной или искусственной природы.

Геннадий Онищенко: Очень опасно использовать антибиотики по поводу и без повода.Фото: Сергей Куксин/ РГ

А конкретно, например, против туберкулеза? Ведь признано ВОЗ, что он не уходит, что его все больше, что он — частая причина инвалидности и смертельных исходов. И не очень в этом уступает сердечно-сосудистым, онкологическим заболеваниям.

Геннадий Онищенко: Только не надо замыкаться в антибиотиковой терапии. При том же туберкулезе очень важна своевременная вакцинация. Достижения современных биотехнологий и синтетической биологии вселяют некий оптимизм. Идет разработка высокоэффективных вакцин, антибиотиков, лекарств принципиально другого класса.

Принципиально другого? То есть?

Геннадий Онищенко: Имею в виду препараты, к которым микробы не смогут приспосабливаться. Только не надо забывать, что тот же туберкулез — это древнейшее социально обусловленное заболевание: условия жизни, структура питания, бедность… Все это факторы развития палочки Коха. В 2017 в России выявлено 64 530 новых случаев туберкулеза. И лечить его, как и в былые времена, чрезвычайно сложно. Выяснилось, что в 2016 году лекарственная устойчивость среди больных туберкулезом составляла 27,5 процента. А в 2017 году уже 28,2 процента. А при туберкулезе легких — 32,7 и 34 процента соответственно. Значит, лечение каждого третьего больного туберкулезом легких особенно затруднено.

Что делать?

Геннадий Онищенко: Относиться к профилактике и лечению туберкулеза как к важнейшему приоритету в отечественном здравоохранении. Наряду с онкологическими и сердечно-сосудистыми болезнями.

«Удалёнка — это новый пенициллин». Венчурный инвестор Дмитрий Волков — о том, как работа из дома делает нас ответственными и продуктивными

Текст: Дмитрий Волков, венчурный инвестор, основатель SDVentures

Фото: архив Дмитрия Волкова


— Ковид жрёт нас изнутри. Это продолжится ещё неопределённое время: год, полтора.

На днях за ужином я услышал это от своего товарища, который пил много Рижского бальзама. Он выразил мнение многих. Чаще слышу пессимизм и даже призывы выходить на улицу, в офисы и на общественные мероприятия, вопреки предостережениям и запретам.

Мрачно высказался и мой знакомый Михаил Токовинин:

— За десятилетия развитых инструментов коммуникаций у большинства людей атрофировались центры принятия решений.

— Сотни имейлов, тысячи сообщений, бесконечные конф-колы — лишь бы не брать на себя ответственность.

Зато раньше, когда Наполеон уходил в очередной поход, Париж должен был продолжать жить своей жизнью — что, возможно, заставляло руководителей быть автономней. Так, кажется, считает Михаил.

Но автономней ли? Эффективнее ли?

Париж пал, потому что Наполеон отсутствовал и у него не было мобильника.

Укреплять город начали за несколько дней до наступления. Брату Наполеона Жозефу не хватало полномочий, и они долго обменивались посыльными, согласовывая планы. Если бы Наполеон знал о решении союзников атаковать раньше, если бы они с Жозефом быстрее договорились о фортификации, если бы у них был общий канал в Slack или хотя бы группа в WhatsApp, русские гусары не гуляли бы на Елисейских полях.

Мировой заговор удалёнщиков

Впрочем, речь не о гусарах, да? Речь о менеджменте. И я позволю себе резкое утверждение.

Удалёнка — это новый пенициллин, а пандемия — вторая мировая, которая способствует его распространению. В результате кто-то примет правила игры и адаптируется. А кто-то сдохнет.

Когда все перешли на удалёнку, меня стал мучить вопрос: сколько у меня невидимых e-сотрудников и e-совместителей? Тех, кто будет умудряться ничего не делать или получать две-три зарплаты из разных организаций за работу «full time».

Я сам создал бота, который собирал информацию для еженедельных отчётов по проделанной работе, — и вдруг представил, что кто-то сейчас создаёт бота, который будет мне отчитываться. Это же мрак какой-то.

Тогда я опросил всех сотрудников: как изменилась их продуктивность после перехода на удалёнку? 90% людей ответили, что их эффективность выросла. Что это: попытка скрыть сократившиеся часы работы, уменьшившуюся прозрачность?

Чтобы проверить гипотезу, я провёл ещё один опрос. Теперь я спрашивал только менеджеров, которым доверял: повысилась ли продуктивность их подчинённых с момента перехода на удалёнку? И опять получил положительный результат.

Оставалось либо признать наличие мирового заговора, либо попытаться объяснить феномен.



Где больше отвлекаются

Объяснения нашлись в исследованиях, которые провели ещё до начала пандемии.

В 2013 году в Китае прошёл масштабный эксперимент, который показал, что если сотрудники 4 из 5 рабочих дней работали из дома — их продуктивность росла. Основное изменение: дома сотрудники меньше отвлекались. Эксперимент проходил в Шанхае, где жилплощадь обычно крайне мала.

СEO компании, которая приняла участие в эксперименте, по его окончании предложил тем, кто работал из дома, остаться дома. Часть вернулась, а часть стала работать с ещё большей производительностью.

Другое исследование влияния удалённой работы на эффективность провели М. Уоллес и К. Грант — и пришли к выводу, что работающие из дома оказались более удовлетворены, продуктивны и лояльны к работодателю. Участники эксперимента рассказывали, что стали автономнее, им стало легче принимать решения.

— Дома я сам определяю, над чем и когда работать. Это позволяет мне лучше сфокусироваться.

— Теперь я могу принимать решения не только в рабочие часы, но и вечером, и утром.

— Теперь меня не отвлекает коллега Ева, когда стрижёт ногти на мой стол.

Удалёнка — не серебряная пуля

Результаты опросов и эти исследования придали мне оптимизма — им я и хочу поделиться.

Но удалёнка сама по себе, очевидно, не серебряная пуля. Нельзя рассчитывать на рост производительности, скорости принятия решений или чего-то ещё, если не менять корпоративную культуру на e-культуру, которая подразумевает:

  • прозрачность коммуникаций,
  • явные зоны ответственности (когда ни у кого нет возможности «пересадить обезьяну»),
  • доверие между менеджерами и подчинёнными,
  • открытый доступ к информации,
  • новые навыки сотрудников и лидеров (в «зуме» не пихнешь соседа ногой).

Это необходимая составляющая успеха, которого вам всячески желаю, что бы ни происходило дальше.

И всё-таки здорово, что гусары тогда взяли Париж.



Кто открыл пенициллин? | New-Science.ru

У тебя когда-нибудь было сильное воспаление горла? Как насчет сильной ушной инфекции? Сегодня люди преодолевают эти болезни. Часто они делают это с помощью антибиотиков.

Еще недавно инфекции было не так легко лечить. Даже самый маленький порез мог вызвать большие неприятности. Что же изменилось? Люди нашли новый способ борьбы с бактериями. О чем мы вообще говорим? Пенициллин, конечно!

3 сентября 1928 года Александр Флеминг усердно работал. Его работа заключалась в изучении бактерий в лаборатории. Во время работы Флеминг обнаружил плесень на одной из своих чашек Петри. А когда он присмотрелся внимательнее, то увидел нечто любопытное.

Бактерии, которые он изучал, также росли по всей тарелке. Но они не росли на пятнах, покрытых плесенью. Может быть, плесень прогоняет бактерии? После дополнительных испытаний Флеминг обнаружил, что это именно то, что она делает. И он узнал, что эта плесень была разновидностью так называемого Пеницилл.

Впервые выделил пенициллин из плесневых грибов Penicillium notatum — исторически первый антибиотик. Оба открытия произошли в 1920-е годы и в большей степени случайно.

Флеминг верил, что может превратить плесень в лекарство для борьбы с инфекциями. Это лекарство было первым в мире антибиотиком. Флеминг впервые назвал его «сок плесени». Позже он сменил название на «пенициллин». Вскоре к ним присоединилась команда Оксфордского университета. Ученые Говард Флори, Эрнст Чейн и Норман Хитли работали с Флемингом. Вместе они разработали пенициллин.

У первого пациента, которого лечили новым препаратом, была тяжелая инфекция. Его звали Альберт Александр. После нескольких процедур с пенициллином, он чувствовал себя намного лучше. Однако, у них закончилось лекарство. Инфекция вернулась, и Александр скончался.

Тем не менее врачи узнали, что пенициллин может бороться с бактериями. Им просто нужно было сделать больше этого. Позже Флори и Чейн вылетели в Соединенные Штаты. Там они нашли способы быстрее выращивать плесень. Начиная с 1942 года, пенициллин использовался для лечения солдат Второй мировой войны.

В то время болезни были так же смертельны для солдат на войне, как и вражеские войска. Только бактериальная пневмония стала причиной 18% американских жертв в Первой мировой войне. Благодаря пенициллину этот показатель снизился до менее одного процента во время Второй мировой войны.

Четверо ученых спасли жизни, и навсегда изменили мир медицины. Сегодня антибиотики используются для лечения многих заболеваний. Но врачи беспокоятся о том, что бактерии становятся устойчивыми к лекарствам. Это одна из причин, почему вы должны принимать антибиотики только по назначению врача.

Вы когда-нибудь использовали антибиотик? Если это так, то вы уже знаете об их силе. Медицинские открытия, такие как пенициллин, заставляют людей надеяться на новые открытия в будущем. Может ли кто — то найти лекарство от рака ? Способ остановить болезнь Альцгеймера? Эти открытия могут быть ближе, чем вы думаете.

Аллергия на пенициллин?

Ученые Массачусетской клиники общего профиля провели большое ретроспективное исследование относительно аллергии на пенициллин в контексте различных хирургических вмешательств.

Более чем 95% пациентов, уверенных в том, что у них может развиваться аллергическая реакция на пенициллин, на самом деле могут безопасно для себя принимать препарат. Эти данные свидетельствуют о том, что предоперационная оценка аллергии на пенициллин может эффективно снизить число инфекций, развивающихся в месте хирургического вмешательства, заявил доктор медицины Блюменталь.

Пенициллин – бета-лактамный антибиотик, широко применяющийся в лечении инфекций. Аллергия на пенициллин наиболее распространённый вид лекарственной аллергии, однако в 2010 году было обнаружено, что она встречается реже, чем мы могли бы подумать: «Истинная IgE-опосредованная лекарственная аллергия составляет наименьший процент всех побочных реакций, которые могут развиться после приема этого препарата». Несмотря на то, что однажды человек испытал аллергическую реакцию при приеме пенициллина, со временем у 90% этих людей наблюдается снижение чувствительности, и в конечном итоге, они могут безопасно для себя принимать данный препарат.

При уведомлении пациентом врача о том, что у него наблюдалась аллергическая реакция на пенициллин и по причине последующего предотвращения возникновения инфекций в месте хирургического вмешательства назначаются альтернативные антибактериальные препараты. Текущие рекомендации для таких пациентов рекомендуют избегать прием цефазолина и цефалоспоринов I поколения. Варианты замены этих антибиотиков разнообразны и могут включать клиндамицин, ванкомицин и гентамицин, которые в свою очередь обладают меньшей бактерицидной активностью и, как следствие, менее эффективны в предотвращении таких инфекций. Помимо этого, прием вышеупомянутых антибактериальных препаратов может занять больше времени для достижения желаемого результата, чем в случае с приемом пенициллина.

Группой ученых Массачусетской больницы общего профиля было обследовано 8 400 хирургических пациентов, 11% из которых предупредили о возможном проявлении аллергической реакции на пенициллин. В общей сложности у 241 пациента в месте хирургического вмешательства наблюдалось развитие инфекции и те, у кого отмечалась аллергия на пенициллин имели повышенный риск смертности. Нужно отметить, что этот риск не зависит от возраста, пола, расы, типа и продолжительности хирургического вмешательства. Он непосредственно связан с приемом альтернативных антибиотиков, назначенных в результате полученного предупреждения пациентом об аллергической реакции.

Мнение специалиста: учитывая тот факт, что риск смертности при некоторых инфекциях может увеличиваться у пациентов с аллергической реакцией при приеме пенициллина по причине назначения менее эффективной антибиотикотерапии, наиболее целесообразным было бы проведение диагностических мероприятий (in vivo и in vitro) по выявлению лекарственной аллергии у пациентов непосредственно перед проведением планируемого хирургического вмешательства. Данная процедура может помочь в назначении более эффективных антибактериальных препаратов и, как следствие, снизить шансы развития инфекции.

Александр Флеминг Открытие и разработка пенициллина — ориентир

Пенициллин, Второй мировой войны и промышленное производство

Все более очевидная ценность пенициллина в военных действиях побудила Совет по военному производству (WPB) в 1943 году взять на себя ответственность за увеличение производства этого препарата. WPB исследовал более 175 компаний, прежде чем выбрать 21 компанию для участия в программе по пенициллину под руководством Альберта Элдера; Помимо Lederle, Merck, Pfizer и Squibb, Abbott Laboratories (которая также была одним из основных производителей клинических поставок пенициллина до середины 1943 года) была одной из первых компаний, начавших крупномасштабное производство.Эти фирмы получили первоочередное внимание на строительные материалы и другие материалы, необходимые для достижения производственных целей. WPB контролировал утилизацию всего производимого пенициллина.

Одна из главных целей состояла в том, чтобы иметь под рукой достаточный запас препарата для предполагаемого вторжения в Европу в день «Д». Ощущение военного патриотизма сильно стимулировало работу над пенициллином в Соединенном Королевстве и Соединенных Штатах. Например, Альберт Элдер писал производителям в 1943 году: «Вам настоятельно рекомендуется убедить каждого рабочего на вашем предприятии, что производимый сегодня пенициллин спасет чью-то жизнь через несколько дней или излечит болезнь кого-то, кто сейчас находится в недееспособном состоянии.Разместите лозунги на своем заводе! Помещайте извещения в конверты с заработной платой! Развивайте энтузиазм в работе до самого низшего рабочего на вашем предприятии ».

Когда общественность стала известна об этом новом «чудо-лекарстве», спрос на пенициллин увеличился. Но поначалу запасы были ограничены, и приоритет отдавался военному использованию.

Перед доктором Честером Кифером из Бостона, председателем комитета по химиотерапии Национального исследовательского совета, стояла незавидная задача — нормировать поставки препарата для использования в гражданских целях.Киферу пришлось ограничить использование препарата случаями, когда другие методы лечения не помогли. В его обязанности входил также сбор подробной клинической информации об использовании препарата, чтобы можно было лучше понять его потенциал и ограничения. Неудивительно, что Кифера осаждали просьбы о применении пенициллина. В газете «New York Herald Tribune» от 17 октября 1943 г. говорилось: «Многие миряне — мужья, жены, родители, братья, сестры, друзья — умоляют доктора Кифера дать пенициллин.В каждом случае заявителю предлагается организовать, чтобы лечащий врач отправил полное досье о состоянии пациента. Когда оно получено, решение принимается на основе медицинского, а не эмоционального обоснования ».

К счастью, к началу 1944 года производство пенициллина начало резко увеличиваться. Производство этого препарата в Соединенных Штатах подскочило с 21 миллиарда единиц в 1943 году до 1,663 миллиарда единиц в 1944 году, до более чем 6,8 триллиона единиц в 1945 году, и изменилась технология производства. по масштабу и сложности от литровых колб с выходом менее 1% до резервуаров на 10 000 галлонов с выходом 80-90%.В конечном итоге американское правительство смогло снять все ограничения на его доступность, и с 15 марта 1945 года пенициллин распространялся по обычным каналам и был доступен потребителю в его или ее угловой аптеке.

К 1949 году годовое производство пенициллина в Соединенных Штатах составляло 133 229 миллиардов единиц, а цена упала с двадцати долларов за 100 000 единиц в 1943 году до менее чем десяти центов. Большинство британских компаний перешли на производство пенициллина с глубокой ферментацией в резервуарах, впервые примененное в Соединенных Штатах после окончания войны для удовлетворения гражданских потребностей.В Соединенном Королевстве пенициллин впервые поступил в продажу в качестве лекарственного средства, отпускаемого только по рецепту, 1 июня 1946 года.

В Великобритании Чейн и Абрахам продолжали работать над структурой молекулы пенициллина, чему способствовала работа Дороти Ходжкин по рентгеновской кристаллографии, также в Оксфорде. Уникальной особенностью структуры, которая была окончательно установлена ​​в 1945 году, является четырехчленное высоколабильное бета-лактамное кольцо, слитое с тиазолидиновым кольцом. В том же году Александр Флеминг, Ховард Флори и Эрнст Чейн были удостоены Нобелевской премии за свои исследования пенициллина.

Совместные усилия американских химиков, инженеров-химиков, микробиологов, микологов, правительственных агентств, а также производителей химикатов и фармацевтических препаратов были равны задаче, поставленной Говардом Флори и Норманом Хитли в 1941 году. Как заметил Флори в 1949 году, «слишком высокий показатель. Нельзя отдать должное предприимчивости и энергии, с которой американские фирмы-производители взялись за крупномасштабное производство этого препарата. Если бы не их усилия, к дню Д в Нормандии в 1944 году наверняка не хватило бы пенициллина для лечения все тяжелые потери, как британские, так и американские.«

К началу

История пенициллина — WEIHONG ZHENG, MD

Трудно поверить, что один из наиболее широко назначаемых антибиотиков в мире был открыт случайно почти столетие назад в 1928 году. менингит и пневмококковая пневмония часто были смертельными. Открытие пенициллина положило начало новой эре в медицине, когда врачи наконец-то взяли в свои руки мощный инструмент, чтобы остановить распространение инфекционных заболеваний и привести к их смертельному исходу.

В то время шотландский исследователь сэр Александр Флеминг проводил в Лондоне эксперимент с вирусом гриппа, когда уехал в двухнедельный отпуск. По возвращении Флеминг обнаружил, что пластина с культурой стафилококка в его лаборатории была заражена и что теперь на пластине росла плесень. При более тщательном анализе он отметил, что эта плесень фактически препятствовала росту бактерий стафилококков. Эта плесень позже была идентифицирована как Penicillium notatum доктором.Говард Флори.

Затем доктор Флори отправился завершить ряд экспериментов на мышах, чтобы определить эффективность пенициллина в лечении бактериальных инфекций на живых моделях. Пятьдесят мышей были инфицированы стрептококком, бактериями, вызывающими смертельные инфекции. Все мыши, которых затем лечили пенициллином, выжили, в то время как мыши, не получавшие пенициллин, умерли. Флори пришел к выводу, что результаты были достаточно многообещающими, чтобы начать тестирование антибиотика на людях. Однако затем Флори столкнулся с проблемой производства и извлечения достаточного количества чистого пенициллина для лечения каждого человека.При лечении своего первого пациента Альберта Александра в 1941 году потребовалось примерно 2000 литров культуральной жидкости для получения достаточного количества чистого пенициллина для антибиотика. После пяти дней введения пациенту инъекций Альберт начал выздоравливать. К сожалению, запасы чистого пенициллина у Флори истощились после этих пяти инъекций, которых было недостаточно для успешного искоренения инфекции. К сожалению, Альберт скончался несколько дней спустя. Спрос на пенициллин быстро начал значительно перевешивать его ограниченное предложение.В конце концов, был открыт новый вид пенициллина, Penicillium chrysogenum, который обладал способностью массового производства чистого пенициллина для использования в антибиотиках. Это стало особенно важным во время Второй мировой войны, когда пенициллин использовался для лечения бактериальной пневмонии. Смертность от бактериальной пневмонии снизилась с 18% в Первой мировой войне до менее 1% во время Второй мировой войны благодаря пенициллину. Сегодня пенициллин синтезируется в лаборатории с использованием плесени пенициллия, которая естественным образом производит пенициллин. Плесень выращивается с использованием сахара и других ингредиентов путем ферментации в глубоких резервуарах до тех пор, пока пенициллин не сможет отделиться от формы.После отделения пенициллин может быть окончательно очищен и готов к использованию в качестве антибиотика.

Открытие первого в мире антибиотика оказалось революционным, поскольку пенициллин обладал способностью атаковать и убивать широкий спектр бактерий. Инфекции, которые раньше были тяжелыми или даже смертельными, теперь легко лечились пенициллином. Это открытие также привело к поиску других натуральных продуктов с антимикробной активностью и в конечном итоге привело к открытию новых антибиотиков, таких как стрептомицин и тетрациклин.Трудно представить, как бы выглядел сегодня мир, если бы Александр Флемминг не оставил свои грязные пластинки от стафилококка во время отпуска и в конечном итоге обнаружил плесень, содержащую пенициллин. Это был поистине поворотный момент в истории человечества, который не только изменил наш подход к лечению бактериальных инфекций, но и спас миллионы жизней.

Несмотря на то, что пенициллин является одним из наиболее часто назначаемых антибиотиков, он также является одним из наиболее часто регистрируемых лекарственных аллергий. Для получения дополнительной информации о тестах на аллергию на пенициллин перейдите по ссылке на нашу страницу образовательных ресурсов здесь.

Открытие пенициллина — новые идеи после более чем 75 лет клинического использования — том 23, номер 5 — май 2017 г. — журнал Emerging Infectious Diseases

По словам британского гематолога и биографа Гвин Макфарлейн, открытие пенициллина было «серией случайных событий, почти невероятно невероятных» ( 1 ). После чуть более 75 лет клинического использования стало ясно, что первоначальный эффект пенициллина был немедленным и значительным. Его обнаружение полностью изменило процесс открытия лекарств, его крупномасштабное производство преобразовало фармацевтическую промышленность, а его клиническое использование навсегда изменило терапию инфекционных заболеваний.Успех производства пенициллина в Великобритании и Соединенных Штатах затмил интуитивную прозорливость его производства и усилия других стран по его производству. Информация о производстве пенициллина в Европе во время Второй мировой войны, доступная только за последние 10–15 лет, позволяет по-новому взглянуть на историю пенициллина.

Рассвет химиотерапии и «волшебная пуля»

В начале 20 века Пауль Эрлих первым начал поиск химического вещества, которое убивало бы микроорганизмы и оставляло хозяина неизменным — «волшебную пулю».Эрлих также ввел термин химиотерапия: «Должен быть запланированный химический синтез: исходить из химического вещества с узнаваемой активностью, производить из него производные, а затем пытаться каждому определить степень его активности и эффективности. Это мы называем химиотерапией »( 2 ). После тщательного тестирования он обнаружил препарат, обладающий активностью против бактерии Treponema pallidum , вызывающей сифилис. Появление в 1910 году этого препарата, арсфенамина (сальварсана) и его химического производного неоарсфенамина (неосальварсана), положило начало полной трансформации терапии сифилиса и концепции химиотерапии.К сожалению, несмотря на тщательные поиски, обещание новых чудодейственных средств для микробной терапии оставалось неуловимым. В течение 20 лет сальварсан и неосальварсан были единственными химиотерапевтическими препаратами для лечения бактериальных инфекций.

Открытие Александра Флеминга

Случайное событие в лондонской лаборатории в 1928 году изменило курс медицины. Александр Флеминг, бактериолог из больницы Святой Марии, вернулся из отпуска, когда, разговаривая с коллегой, он заметил зону вокруг вторжения грибка на чашке с агаром, в которой бактерии не росли.После выделения плесени и определения ее принадлежности к роду Penicillium Флеминг получил экстракт плесени, назвав его активный агент пенициллин. Он определил, что пенициллин оказывает антибактериальное действие на стафилококки и другие грамположительные патогены.

Флеминг опубликовал свои открытия в 1929 году ( 3 ). Однако его усилия по очистке нестабильного соединения из экстракта оказались выше его возможностей. В течение десяти лет не было достигнуто никакого прогресса в выделении пенициллина в качестве терапевтического соединения.За это время Флеминг отправил свою форму Penicillium всем, кто ее запросил, в надежде, что они смогут выделить пенициллин для клинического использования. Но к началу 1930-х годов интерес к воплощению в жизнь идеи Пола Эрлиха о поиске волшебной пули пошел на убыль.

Открытие пронтозила и сульфамидных препаратов

Этот мрачный взгляд на химиотерапию начал меняться, когда Герхард Домагк, немецкий патолог и бактериолог, обнаружил бактериологическую активность в химическом производном масляных красителей, называемом сульфамидохризоидином (также известным как пронтозил).Это соединение обладало бактериологической активностью у животных, но, как ни странно, никакой in vitro . Пронтозил имел ограниченный, но определенный успех при лечении пациентов с бактериальными инфекциями, в том числе собственного ребенка Домагка. Немецкая компания запатентовала препарат, и в конечном итоге Домагк получил Нобелевскую премию в 1939 году. Парадокс успеха пронтозила in vivo, но отсутствие успеха in vitro, был объяснен в 1935 году, когда французские ученые определили, что активна только часть пронтозила: сульфаниламид. У животных пронтозил метаболизировался в сульфаниламид.В течение 2 лет на рынке появились сульфаниламид и несколько производных сульфамидных препаратов. Успех сульфаниламида изменил цинизм по поводу химиотерапии бактерий ( 1 ).

Выделение пенициллина в Оксфордском университете

Успех сульфамидных препаратов вызвал интерес к поиску других агентов. В Оксфордском университете Эрнст Чейн нашел статью Флеминга о пенициллине от 1929 года и предложил своему научному руководителю Говарду Флори попытаться изолировать это соединение. Предшественник Флори, Джордж Дрейер, ранее в 1930-х годах написал Флемингу образец своего штамма Penicillium , чтобы проверить его на бактериофаги как возможную причину антибактериальной активности (у него не было таковых).Однако напряжение было сохранено в Оксфорде. В 1939 году Ховард Флори собрал команду, в которую вошел специалист по грибам Норман Хитли, который работал над выращиванием Penicillium spp. в больших количествах, и Чейн, успешно очистивший пенициллин из экстракта плесени. Флори руководил экспериментами на животных. 25 мая 1939 г. группа ввела 8 мышам вирулентный штамм Streptococcus , а затем 4 из них — пенициллин; остальные 4 мыши оставались необработанными в качестве контроля.На следующее утро рано утром все контрольные мыши были мертвы; все обработанные мыши были еще живы. Чейн назвал результаты «чудом». Исследователи опубликовали свои результаты в The Lancet в августе 1940 года, описывая производство, очистку и экспериментальное использование пенициллина, который обладал достаточной эффективностью для защиты животных, инфицированных Streptococcus pyogenes , Staphylococcus aureus, и Clostridium septique ( 4 ). .

После того, как оксфордская команда очистила достаточно пенициллина, они начали проверять его клиническую эффективность.В феврале 1941 года первым человеком, получившим пенициллин, был полицейский из Оксфорда, у которого была обнаружена серьезная инфекция с абсцессами по всему телу. Введение пенициллина привело к поразительному улучшению его состояния через 24 часа. Однако скудный запас кончился до того, как полицейский смог полностью вылечиться, и через несколько недель он умер. Остальные пациенты получали препарат с большим успехом. Затем оксфордская группа опубликовала свои клинические данные ( 5 ). Однако в то время фармацевтические компании в Великобритании не могли массово производить пенициллин из-за обязательств во время Второй мировой войны.Затем Флори обратился за помощью к Соединенным Штатам.

Пенициллин и участие США

В июне 1941 года Флори и Хитли отправились в Соединенные Штаты. Обеспокоенный безопасностью хранения драгоценной плесени Penicillium во флаконе, который может быть украден, Хитли предложил им намазать свои пальто штаммом Penicillium для безопасности в пути. В конце концов они прибыли в Пеорию, штат Иллинойс, чтобы встретиться с Чарльзом Томом, главным микологом Министерства сельского хозяйства США, и Эндрю Джексоном Мойером, директором Северной исследовательской лаборатории департамента.Том исправил идентификацию плесени Флеминга на P. notatum ; Первоначально он был идентифицирован как P. rubrum ( 1 ).

Том также признал редкость этого штамма P. notatum , потому что только 1 другой штамм в его коллекции из 1000 штаммов Penicillium продуцировал пенициллин. Штамм, который в конечном итоге был использован в массовом производстве, представлял собой третий штамм, P. chrysogenum , обнаруженный в заплесневелой дыне на рынке, который производил в 6 раз больше пенициллина, чем штамм Флеминга.Когда компонент среды, которую Хитли использовал для выращивания плесени в Англии, был недоступен, А.Дж. Мойер предложил использовать кукурузный настой, отходы производства кукурузного крахмала, который в больших количествах продавался на Среднем Западе США. В случае кукурузного настоя, исследователи произвели в фильтрате плесени экспоненциально большее количество пенициллина, чем когда-либо производила оксфордская команда. Хитли оставался в Пеории на 6 месяцев, чтобы работать над методами выращивания штаммов Penicillium в больших количествах.Флори направился на восток, чтобы заинтересовать правительство США и несколько фармацевтических компаний производством пенициллина. Правительство США взяло на себя все производство пенициллина, когда Соединенные Штаты вступили во Вторую мировую войну. Исследователи фармацевтических компаний разработали новую технологию производства огромных количеств пенициллина Penicillium spp . : ферментация в глубоких резервуарах. Этот процесс адаптировал процесс ферментации, выполняемый в чашках для глотания, к глубоким резервуарам путем пропускания воздуха через резервуар при перемешивании его с помощью электрической мешалки для аэрации и стимулирования роста огромных количеств плесени.Беспрецедентное сотрудничество США и Великобритании по производству пенициллина было невероятно успешным. В 1941 году в Соединенных Штатах не было достаточных запасов пенициллина для лечения одного пациента. В конце 1942 года было доступно достаточно пенициллина для лечения менее 100 пациентов. Однако к сентябрю 1943 года их было достаточно, чтобы удовлетворить потребности вооруженных сил союзников ( 6 ).

Общественная осведомленность: миф Флеминга

В начале 1942 года Флори и Хитли вернулись в Англию.Из-за нехватки поставок пенициллина из Соединенных Штатов оксфордской группе по-прежнему приходилось производить большую часть пенициллина, который они тестировали и использовали. В августе 1942 года Флеминг получил часть запасов оксфордской группы и успешно вылечил пациента, умиравшего от стрептококкового менингита. Когда пациент выздоровел, излечение стало предметом крупной статьи в британской газете The Times, в которой Оксфорд назван источником пенициллина. Однако ни Флори, ни Флеминг не были упомянуты в статье, и эту оплошность быстро исправил босс Флеминга сэр Альмрот Райт.Он написал письмо в «Таймс», в котором излагал работу Флеминга, и предположил, что Флеминг заслуживает «лаврового венка». Флеминг с удовольствием пообщался с прессой. Флори не только не разговаривал с прессой, но и запретил любому члену оксфордской команды давать интервью, в результате чего многие ошибочно полагали, что только Флеминг несет ответственность за пенициллин.

Тайна в Англии военного времени

Британское правительство сделало все возможное, чтобы средства для производства пенициллина не попали в руки врага.Однако новости о пенициллине просочились. Швейцарская компания (CIBA, Basal, Швейцария) написала Флори с просьбой P. notatum . Обеспокоенный ответом, Флори связался с британским правительством. Агенты попытались отследить, где были распространены культуры Fleming Penicillium . Флеминг писал: «В течение последних 10 лет я разослал очень большое количество культур Penicillium во всевозможные места, но, насколько я помню, НИ ОДИН не попал в Германию» ( 7 ).Флори считал, что без плесени никто в Германии не мог бы производить пенициллин, даже если его публикация предоставила «план» для его мелкомасштабного производства. Флори ошибался, и Флеминг тоже.

Флеминг отправил культуру штаммов Penicillium компании «Dr. Х. Шмидт »в Германии в 1930-е годы. Шмидту не удалось заставить штамм расти, но, хотя у немцев не было жизнеспособного штамма, у других европейцев он был.

Производство во время Второй мировой войны

Франция

Кто-то из Института Пастера во Франции заболел штаммом Флеминга.В 1942 году в Институте Пастера и Рона-Пуленк начались попытки производства пенициллина. В конце концов, немецкие официальные лица узнали об этом, и в начале 1944 года немцы попросили у французов их P. notatum . Им дали ложный штамм, который не производил пенициллин. При ограниченных поставках французы производили пенициллин в количестве, достаточном для лечения около 30 пациентов до конца войны.

Нидерланды

Ситуация в Нидерландах была иной. В Centraalbureau voor Schimmelcultures (CBS) недалеко от Утрехта была самая большая коллекция грибов в мире.Опубликованный в 1937 г. список их штаммов включал P. notatum . Письмо, найденное в CBS, показывает, что в феврале 1942 года нацисты попросили CBS прислать их штамм P. notatum доктору Шмидту в Германии, упомянув в письме пенициллин. CBS сообщила немцам, что у них нет штамма Флеминга P. notatum . Фактически, они это сделали. В 1930-х годах Флеминг послал свой сорт Джоанне Вестердейк, директору CBS. Вестердейк не смог отказать Германии в запросе на их штамм P.notatum , но отправил им тот, который не производил пенициллин.

Усилия по производству пенициллина в Нидерландах оказались в подполье на предприятии в Делфте, Nederladsche Gist-en Spiritusfabriek (Нидерландская фабрика дрожжей и спиртов, NG&SF). После немецкой оккупации в 1940 году NG&SF все еще разрешили функционировать. Поскольку Делфт не подвергся бомбардировкам во время войны, усилия NG& SF остались неизменными. В начале 1943 года исполнительный директор NG & SF Ф. Уоллер тайно написал Вестердейку в CBS, прося указать какие-либо штаммы Penicillium , которые продуцируют пенициллин.В январе 1944 года Вестердейк отправил все штаммы CBS Penicillium в NG&SF.

Рисунок

Рисунок. Бацинол 2, здание названо в честь места, где в Нидерландах производились пенициллин во время Второй мировой войны, а также препарата, произведенного компанией «Нидерланды дрожжи и спирт» …

Четыре отчета в записях NG&SF подробно описали их усилия ( 8 ). В первом отчете ученые NG&SF протестировали 18 штаммов Penicillium из CBS; они обнаружили 1 штамм с наибольшей антибактериальной активностью, который получил код P-6 и был идентифицирован как P.бакулатум. Во втором отчете обсуждалось, как ученые NG&SF выделили экстракт из P-6. Они дали веществу в экстракте кодовое название бацинол в честь вида, от которого он был получен, и чтобы немцы не знали, что они делают (рисунок). Как писал Уоллер: «Когда мы впервые начали искать, в 1943 году, была доступна только одна публикация, публикация Флеминга в 1929 году. Именно на этой основе мы начали наше исследование» ( 6 ). Тогда исследователи NG&SF получили помощь из неожиданного источника.В 1939 году Андриес Керидо был принят на работу в NG&SF в качестве советника по совместительству. Однако к январю 1943 года его еврейское происхождение ограничивало его посещения. Во время своего последнего визита летом 1944 года Керидо встретил кого-то на Центральном вокзале Амстердама, который дал ему копию последнего Schweizerische Medizinische Wochenschrift (Швейцарский медицинский журнал), который он передал ученым NG&SF. Выпуск за июнь 1944 г. содержал статью, полностью посвященную пенициллину, в которой были показаны результаты, достигнутые союзниками, включая детали роста пенициллина в экстракте кукурузы, увеличение производства пенициллина, измерение силы оксфордским отделением, результаты исследований животных. исследования на людях и идентификация бактерий, которые, как известно, чувствительны к пенициллину.В третьем отчете описывается, как ученые NG&SF выделили бацинол из экстракта, используя информацию, тайно предоставленную Querido.

Было бы трудно вести крупносерийное производство и держать его в секрете от немцев, особенно с немецкой охраной на месте. Однако ученые NG&SF использовали очевидную уловку, чтобы держать немецкого охранника, ничего не знавшего о микробиологии, в страхе: они держали его в пьяном виде. «У нас был немецкий охранник, который следил за нами, но он любил джин, поэтому мы позаботились о том, чтобы у него было много.Он спал большую часть дня »( 6 ). Ученые NG&SF использовали молочные бутылки для выращивания большого количества плесени Penicillium . С июля 1944 года по март 1945 года производство бацинола продолжалось, как подробно описано в четвертом отчете. В конце войны команда NG&SF все еще не знала, был ли бацинол на самом деле пенициллином, пока они не проверили его против какого-то пенициллина из Англии, доказав, что это то же соединение. NG&SF начала продавать производимый ими пенициллин в январе 1946 года.Хотя первоначальное здание, в котором производился бацинол, было снесено, NG&SF назвала новое здание в честь своих усилий во время Второй мировой войны (рисунок).

К октябрю 1944 года нацистам в конечном итоге удалось создать пенициллин. Однако воздушные налеты союзников привели к остановке массового производства этого препарата ( 9 ).

Выдача патента на пенициллин с самого начала была спорной проблемой. Чейн считал необходимым получение патента. Флори и другие считали патенты неэтичными для такого спасающего жизнь препарата.Действительно, пенициллин бросает вызов основному понятию патента, считая, что это натуральный продукт, произведенный другим живым микроорганизмом. В Великобритании в то время преобладало мнение, что процесс можно запатентовать, а химическое вещество — нет. Мерк (Нью-Йорк, Нью-Йорк, США) и Эндрю Джексон Мойер без возражений подали патенты на процесс производства пенициллина. В конце концов, по окончании войны британские ученые столкнулись с выплатой гонорара за открытие, сделанное в Англии. Производство пенициллина в NG&SF оказалось не только историческим интересом.Поскольку NG&SF исследовала и разработала свой собственный пенициллин, используя свою собственную культуру плесени, P. baculatum , и использовала свои собственные методы производства, они не участвовали в каких-либо патентных конфликтах; маркетинг их пенициллина в конечном итоге увеличил предложение пенициллина и снизил цены.

Колоссальные эффекты пенициллина

привели к присуждению Нобелевской премии по медицине и физиологии в 1945 году Флемингу, Чейну и Флори. Пенициллин был изолирован от других микроорганизмов, что привело к появлению нового термина — антибиотики.Используя аналогичные методы открытия и производства, исследователи в 1940-х и 1950-х годах открыли множество других антибиотиков: стрептомицин, хлорамфеникол, эритромицин, ванкомицин и другие.

Уроки можно извлечь из обстоятельств открытия пенициллина. Успешное приобретение правительством США производства пенициллина и беспрецедентное сотрудничество между фармацевтическими компаниями (и странами) должны решительно стимулировать государственное / частное партнерство в процессе поиска дополнительных эффективных противомикробных препаратов.Кроме того, несмотря на их важное значение в современной медицине, антибиотики также являются единственным классом лекарств, которые теряют свою эффективность при широкомасштабном использовании, поскольку бактерии развивают устойчивость к антибиотикам. Сейчас мы боремся с устойчивыми бактериями, вызывающими практически неизлечимые инфекции. Инфекции, возникающие после трансплантации и хирургических процедур, вызванные этими патогенами с высокой устойчивостью к антибиотикам, угрожают всему прогрессу в медицине. Тем не менее, фармацевтические компании, некоторые из тех же компаний, которые помогли разработать пенициллин, почти отказались от усилий по открытию новых антибиотиков, сочтя их экономически нецелесообразными.Сухой трубопровод для новых антибиотиков привел к тому, что Американское общество инфекционных болезней и другие организации призвали к глобальному участию в разработке новых агентов ( 10 ). Мы также должны грамотно управлять лекарствами, которые доступны в настоящее время. Заслуживающая внимания интуиция, связанная с открытием пенициллина, должна напомнить нам, что новые антибиотики трудно найти, и, что более важно, должна заставить нас быть внимательными при использовании этих ограниченных медицинских сокровищ.

Д-р Гейнс — профессор медицины и инфекционных болезней Медицинской школы Университета Эмори и Школы общественного здравоохранения Роллинза.Он проработал более 20 лет в Центрах по контролю и профилактике заболеваний и является отмеченным наградами автором книги «Теория микробов: пионеры медицины в инфекционных заболеваниях».

верхний

Выводы, выводы и мнения, выраженные авторами, пишущими для этого журнала, не обязательно отражают официальную позицию Министерства здравоохранения и социальных служб США, Службы общественного здравоохранения, Центров по контролю и профилактике заболеваний или аффилированных с авторами учреждения.Торговые наименования используются только для идентификации и не подразумевают одобрения какой-либо из вышеперечисленных групп.

Реальная история пенициллина

Открытие пенициллина, одного из первых в мире антибиотиков, знаменует собой настоящий поворотный момент в истории человечества — когда у врачей наконец появился инструмент, который мог полностью вылечить своих пациентов от смертельных инфекционных заболеваний.

Многие школьники могут рассказать основы. Пенициллин был открыт в Лондоне в сентябре 1928 года.Как гласит история, доктор Александр Флеминг, дежурный бактериолог в больнице Святой Марии, вернулся из летних каникул в Шотландии и обнаружил грязный лабораторный стол и многое другое.

Изучив несколько колоний Staphylococcus aureus, доктор Флеминг заметил, что плесень под названием Penicillium notatum заразила его чашки Петри. Аккуратно поместив чашки под микроскоп, он с удивлением обнаружил, что плесень препятствует нормальному росту стафилококков.

Сэр Александр Флеминг (1881-1955) изучает культуру из пробирки с помощью ручной линзы.Фото Криса Уэра / Getty Images.

Флемингу понадобилось еще несколько недель, чтобы вырастить достаточно привередливой плесени, чтобы он смог подтвердить свои выводы. Его выводы оказались феноменальными: в плесени Penicillium был некий фактор, который не только подавлял рост бактерий, но, что более важно, мог использоваться для борьбы с инфекционными заболеваниями.

Как классно написал доктор Флеминг об этой красной букве: «Когда я проснулся сразу после рассвета 28 сентября 1928 года, я определенно не планировал произвести революцию во всей медицине, открыв первый в мире антибиотик или убийцу бактерий.Но я думаю, что это именно то, что я сделал ».

Четырнадцать лет спустя, в марте 1942 года, Энн Миллер стала первым гражданским пациентом, успешно прошедшим курс лечения пенициллином. Она лежала при смерти в больнице Нью-Хейвен в Коннектикуте после выкидыша и развития инфекции, приведшей к заражению крови.

Но в этой исторической последовательности событий есть гораздо больше.

На самом деле, у Флеминга не было ни лабораторных ресурсов в Сент-Мэри, ни химического образования, чтобы предпринять следующие гигантские шаги по выделению активного ингредиента сока плесени пеницилла, его очистке, выяснению, против каких микробов он эффективен и как его использовать. Это.Эта задача выпала на долю доктора Ховарда Флори, профессора патологии, который был директором Школы патологии сэра Уильяма Данна при Оксфордском университете. Он был мастером в получении исследовательских грантов от скупых бюрократов и абсолютным волшебником в управлении большой лабораторией, заполненной талантливыми, но необычными учеными.

Эта знаменательная работа началась в 1938 году, когда Флори, который давно интересовался тем, как бактерии и плесень естественным образом убивают друг друга, наткнулся на статью Флеминга о плесени пеницилла, листая некоторые старые выпуски Британского журнала экспериментальной патологии.Вскоре после этого Флори и его коллеги собрались в его хорошо укомплектованной лаборатории. Они решили разгадать науку о том, что Флеминг назвал «антибактериальным действием пенициллия».

Чашка Петри с пенициллином, демонстрирующая его ингибирующее действие на одни бактерии, но не на другие. Фото Keystone Features / Getty Images.

Одним из самых талантливых сотрудников Флори был биохимик, доктор Эрнст Чейн, еврейский немецкий эмигрант. Чейн был резким, резким и остро чувствительным человеком, который постоянно боролся с Флори из-за того, кто заслужил признание за разработку пенициллина.Несмотря на свои сражения, они произвели серию неочищенных экстрактов культуральной жидкости из пенициллий-плесени.

Летом 1940 года их эксперименты были сосредоточены на группе из 50 мышей, которых они заразили смертельным стрептококком. Половина мышей умерла ужасной смертью от тяжелого сепсиса. Остальные, которым вводили пенициллин, выжили.

Именно тогда Флори понял, что у него достаточно многообещающей информации, чтобы испытать препарат на людях. Но оставалась проблема: как произвести достаточно чистого пенициллина для лечения людей.Несмотря на усилия по увеличению урожайности плесневых культур, потребовалось 2000 литров культуральной жидкости, чтобы получить достаточно чистого пенициллина для лечения одного случая сепсиса у человека.

В сентябре 1940 года 48-летний констебль оксфордской полиции Альберт Александер представил первый тестовый пример. Александр порезался, работая в своем розарии. Царапина, зараженная стрептококками и стафилококками, распространилась на его глаза и кожу головы. Хотя Александра поместили в больницу Рэдклиффа и лечили дозами сульфамидных препаратов, инфекция обострилась и привела к тлеющим абсцессам в глазу, легких и плече.Флори и Чейн услышали об ужасном случае за высоким столом однажды вечером и сразу же спросили врачей Рэдклиффа, могут ли они попробовать их «очищенный» пенициллин.

После пяти дней уколов Александр начал поправляться. Но у Чейна и Флори не было достаточно чистого пенициллина, чтобы искоренить инфекцию, и Александр в конце концов умер.

Лаборант исследует флаконы с культурой пенициллина, взятые Джеймсом Ярчем для журнала Illustrated в 1943 году.

Другой важной фигурой в лаборатории был биохимик д-р.Норман Хитли, который использовал все доступные контейнеры, бутылки и поддоны для выращивания чанов с плесенью пенициллина, откачал жидкость и разработал способы очистки антибиотика. Самодельная фабрика по производству пресс-форм, которую он построил, была настолько удалена, насколько это возможно, от огромных резервуаров для ферментации и сложной химической технологии, которые характерны для современного производства антибиотиков сегодня.

Летом 1941 года, незадолго до того, как Соединенные Штаты вступили во Вторую мировую войну, Флори и Хитли вылетели в Соединенные Штаты, где они работали с американскими учеными в Пеории, штат Иллинойс., чтобы разработать средство массового производства того, что стало известно как чудо-наркотик.

Зная, что гриб Penicillium notatum никогда не даст достаточно пенициллина для надежного лечения людей, Флори и Хитли искали более продуктивный вид.

В один жаркий летний день приехала лаборант Мэри Хант с дыней, которую она купила на рынке и была покрыта «красивой золотой плесенью». По счастливой случайности плесень оказалась грибком Penicillium chrysogeum, и она давала в 200 раз больше пенициллина, чем виды, описанные Флемингом.Тем не менее, даже этот вид требовал улучшения с помощью вызывающих мутации рентгеновских лучей и фильтрации, что в конечном итоге произвело в 1000 раз больше пенициллина, чем первые партии из Penicillium notatum.

Пенициллин доказал свою стойкость на войне. На протяжении всей истории главным убийцей в войнах была инфекция, а не боевые травмы. Во время Первой мировой войны уровень смертности от бактериальной пневмонии составлял 18 процентов; во время Второй мировой войны он упал до менее 1 процента.

Это таблица пенициллина в U.Эвакуационный госпиталь С. в Люксембурге в 1945 году. Фото Photo12 / UIG.

С января по май 1942 года было произведено 400 миллионов единиц чистого пенициллина. К концу войны американские фармацевтические компании производили 650 миллиардов единиц в месяц.

По иронии судьбы, Флеминг мало работал над пенициллином после своих первых наблюдений в 1928 году. Начиная с 1941 года, после того, как репортеры начали освещать первые испытания антибиотика на людях, невзрачный и мягкий Флеминг прославился как первооткрыватель пенициллина.И, к тихому ужасу Флори, вклад оксфордской группы практически не был учтен.

Эта проблема была частично исправлена ​​в 1945 году, когда Флеминг, Флори и Чейн — но не Хитли — были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. В своей приветственной речи Флеминг дальновидно предупредил, что чрезмерное употребление пенициллина может привести к резистентности бактерий.

В 1990 году Оксфорд восполнил оплошность Нобелевского комитета, присвоив Хитли первую за свою 800-летнюю историю почетную докторскую степень по медицине.

Возможно, 28 сентября, празднуя великое достижение Александра Флеминга, мы вспомним, что пенициллин также требовал акушерства Флори, Чейна и Хитли, а также целой армии лабораторных работников.


У вас есть вопрос к доктору Маркелю о том, как возник конкретный аспект современной медицины? Отправьте их нам по адресу [email protected]

Список распространенных пенициллинов + использование и побочные эффекты

Пенициллины — это разновидность антибиотиков, полученных из грибов Penicillium.Антибиотик — это лекарство, которое подавляет рост или убивает бактерии.

Пенициллин G (также называемый бензилпенициллин) был открыт случайно в 1928 году. Александр Флеминг, шотландский врач-ученый, выращивал бактерии типа Staphylococcus Aureus на открытой чашке Петри, когда она была заражена спорами плесени. Он заметил, что области бактерий рядом с плесенью умирают. Он выделил вещество из плесени, которая убивала бактерии, и назвал его пенициллином.

Другой пенициллин природного происхождения, пенициллин V, был позже выделен из той же плесени. Все остальные пенициллины являются полусинтетическими (производными путем изменения структуры исходных пенициллинов природного происхождения). Модификация расширяет их спектр действия, позволяет принимать их перорально и повышает их устойчивость к пенициллиназе, ферменту, продуцируемому некоторыми бактериями, который инактивирует пенициллин.

Пенициллины работают, предотвращая сшивание аминокислотных цепей в стенке бактериальной клетки.Это не влияет на уже существующие бактерии, но вновь образованные бактериальные клетки имеют слабые клеточные стенки, которые легко разрушаются.

Для чего используются пенициллины?

Пенициллины могут использоваться для лечения широкого спектра инфекций, вызванных чувствительными бактериями, например:

В чем разница между пенициллинами?

Природные пенициллины (пенициллин G и пенициллин V) активны только в отношении грамположительных бактерий (объяснение см. Ниже). Пенициллин V более устойчив к кислотам, чем пенициллин G, что означает, что его можно принимать перорально.

Современные полусинтетические пенициллины включают ампициллин, карбенициллин (производство прекращено) и оксациллин. Их можно принимать внутрь, они обладают некоторой степенью устойчивости к бета-лактамазам и эффективны против некоторых грамотрицательных бактерий. Большинство бактерий можно классифицировать как грамположительные или грамотрицательные на основании различий в структуре их клеточных стенок, которые можно различить под микроскопом с использованием определенного типа красителя. Одно из наиболее важных различий между этими двумя типами бактерий заключается в том, что грамположительные бактерии более восприимчивы к антибиотикам, а грамотрицательные бактерии более устойчивы к антибиотикам.

Антипсевдомонадные пенициллины, такие как пиперациллин и тикарциллин (прекращено), представляют собой пенициллины, которые обладают дополнительной активностью против некоторых трудно уничтожаемых типов грамотрицательных бактерий, таких как Pseudomonas , Enterococcus и Klebsiella . Они полезны при инфекциях мочевыводящих путей, вызванных чувствительными бактериями, поскольку они концентрируются в моче.

Некоторые пенициллины сочетаются с ингибитором бета-лактамаз. Ингибитор бета-лактамазы блокирует активность ферментов бета-лактамазы, но, как правило, имеет небольшую антибиотическую активность сам по себе.Некоторые пенициллины (такие как оксациллин, диклоксациллин и нафциллин) от природы устойчивы к определенным бета-лактамазам и называются пенициллинами, устойчивыми к пенициллиназе. Активность других, таких как амоксициллин, ампициллин и пиперациллин, можно увеличить, комбинируя их с ингибитором бета-лактамаз. Клавуланат, сульбактам и тазобактам являются ингибиторами бета-лактамаз.

Распространенные пенициллины, доступные в США

Аминопенициллины

Спектр активности:

  • Большинство грамположительных бактерий, некоторые грамотрицательные бактерии (например, E.coli и H. influenzae ).

Антипсевдомонадные пенициллины

Спектр активности:

  • Большинство грамположительных и грамотрицательных бактерий
  • Антипсевдомонадное и противопротозойное действие
  • Обычно дается с бета-лактамазой.
Общее название Примеры торговых марок
пиперациллин Пипрацил

Ингибиторы бета-лактамаз

Спектр активности:

  • Эффективен против большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая те, которые продуцируют бета-лактамазы (например, bacteroides sp., энтерококк sp., staphylococcus sp.)

Пенициллины природные

Спектр активности:

  • Эффективен против большинства грамположительных бактерий и ограниченного числа грамотрицательных бактерий.

Пенициллины, устойчивые к пенициллиназе

Спектр активности:

  • Эффективен против большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий
  • Естественно устойчив к бета-лактамазе.

Безопасны ли пенициллины?

Пенициллины в целом безопасны, обладают низкой токсичностью и хорошей эффективностью против чувствительных бактерий.

Многие люди считают, что у них аллергия на пенициллин. Однако настоящая аллергия на пенициллин встречается редко и встречается только у 0,01-0,05% людей, принимающих пенициллин. Симптомы могут включать тошноту, рвоту, кожный зуд, сыпь, хрипы, отек вокруг горла и респираторный коллапс.

Каковы побочные эффекты пенициллинов?

Пенициллины обычно вызывают мало побочных эффектов. Наиболее частые побочные эффекты включают боль в животе, головную боль, сыпь, диарею и извращение вкуса.

Пенициллины могут вызывать анафилаксию у людей с аллергией на пенициллин, но общая частота анафилаксии редка (0,01–0,05%).

Редко у некоторых людей может развиться суперинфекция из-за чрезмерного роста естественной бактерии Clostridium difficile после применения любого антибиотика, включая пенициллины. Симптомы могут включать сильную диарею.

В редких случаях после приема пенициллина может произойти чрезмерный рост дрожжей Candida albicans , что приводит к появлению симптомов молочницы.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Пенициллин | Гебарий | USU

Главный прорыв

В 1943 году лабораторный работник Мэри Хант принесла в обычный супермаркет дыню, зараженную плесенью, которая имела «красивый золотой вид». Этот вид Penicillium, Penicillium chrysogenum, настолько хорошо рос в резервуаре, что более чем удвоил количество производимого пенициллина.Метод глубокой ферментации, использование кукурузного настоя и открытие P. chrysogenumby Мэри Хант сделали возможным промышленное производство пенициллина.

Исследователи продолжали находить плесени Penicillium с более высокой урожайностью, а также получали более урожайные штаммы, подвергая формы воздействию рентгеновских лучей или ультрафиолетового света. Пенициллин убивает, не давая некоторым бактериям образовывать новые клеточные стенки. Одна за другой бактерии умирают, потому что они не могут завершить процесс деления, в результате которого образуются две новые «дочерние» бактерии от единственной «родительской» бактерии.Новая клеточная стенка, которая должна быть отделена от «дочерей», никогда не образуется. Некоторые бактерии способны противостоять действию антибиотиков, в том числе пенициллина. Устойчивость к антибиотикам возникает из-за того, что не все бактерии одного и того же вида одинаковы, как и люди в вашей семье не совсем похожи.

В конце концов, небольшие различия между бактериями часто означают, что некоторые из них смогут противостоять атаке антибиотика. Если собственная защита больного человека не может убить эти устойчивые бактерии, они будут размножаться.Эта устойчивая к антибиотикам форма заболевания может повторно заразить пациента или передаться другому человеку. Прием антибиотиков при вирусных заболеваниях, таких как простуда, также может вызвать развитие устойчивых к антибиотикам бактерий. Антибиотики не действуют на вирусы, но убивают безвредные и даже полезные бактерии, живущие в организме пациента. Выжившие устойчивые бактерии, свободные от конкуренции, будут жить и размножаться и в конечном итоге могут вызвать болезнь.

Пациенты с бактериальными инфекциями, которые не выписывают полностью свои рецепты антибиотиков, также позволяют развиваться резистентным бактериям.Это происходит потому, что небольшое количество полуустойчивых бактерий, которым потребовался полный курс антибиотиков, чтобы убить их, выживают. Вместо того, чтобы быть небольшой частью бактерий, вызывающих инфекцию, более устойчивые бактерии вступают во владение, когда чувствительные бактерии уничтожаются антибиотиком.

Сегодня в Соединенных Штатах смертность от инфекционных бактериальных заболеваний составляет лишь одну двадцатую от того, что было в 1900 году, до открытия каких-либо антибиотиков. Основными причинами смерти сегодня являются так называемые «болезни старости»: болезни сердца, болезни почек и рак.Мы были бы шокированы, узнав о том, что кто-то умирает от инфекции, начавшейся с царапины, но до антибиотиков, таких как пенициллин, люди обычно умирали от таких инфекций. Люди могут замедлить возникновение болезней, устойчивых к антибиотикам, если они понимают возможности и пределы применения антибиотиков. Принимайте все антибиотики и только по назначению врача.

Исследования по разработке новых антибиотиков для лечения резистентных бактерий продолжаются, но исследования требуют времени. Время уходит, потому что сокращается биоразнообразие в мире — источник половины наших химических веществ, борющихся с болезнями.Пример важности сохранения биоразнообразия мира произошел в 1996 году в штате Нью-Йорк. Студенты Корнельского университета собрали грибок, который, наконец, позволил идентифицировать две очень разные стадии жизни плесени, производящей лекарственный циклоспорин. Циклоспорин предотвращает отторжение пересаженных органов. Без него операции по трансплантации были бы невозможны. Знание полной истории жизни грибка, продуцирующего циклоспорин, может облегчить поиск связанных плесневых грибов.Даже люди, которые не видят особой красоты или ценности в биоразнообразии мира, однажды могут извлечь выгоду из неизвестных в настоящее время мощных веществ, производимых грибами и другими микробами, которые ждут своих открытий в знакомых местах.

Чудо-лекарство военного времени от медицины и его производство в Пеории, Иллинойс


Пенициллин:
Medicine’s Wartime
Wonder Drug и
его производство в
Peoria, Illinois


Джон С.Мейлер-младший и Барбара Мейсон
Исторические исследования и повествование

«В органической химии есть много сюрпризов и
— много разочарований; чудес не бывает».

Джон С. Шихан, 1982

T История пенициллина продолжается развернуться. Авторы написали множество книг и статей по этой теме, и хотя большинство из них начинаются с сэра Александра Открытие Флеминга в 1928 году и конец сэра Введение Говарда Флори пенициллина в клиническая медицина в 1941 году или Джон К.Шихана неорганический синтез в 1957 г., большие отличия мнения существуют между ведущими учеными, правительствами, лабораториями и среди них. фармацевтическая промышленность в Великобритании и США Что касается деталей этой истории. В дополнение микробиологические и химические достижения в открытии пенициллина можно найти аспекты конкуренции между двумя странами и их ученые; политические и военные интриги; конкурс на академические и финансовые награды; огромная проблема производства пенициллина в количествах, необходимых для поддержки военных в Вторая Мировая Война; сложности сотрудничества среди правительственных, промышленных и академических сущности; и человеческие, юридические и национальные различия в отношении патентных прав и лицензионных отчислений в послевоенные годы.Несмотря на эти проблемы, история пенициллина является одним из научных, медицинских и промышленный триумф, который сделал героями и спасителями мужчин и женщин, которые были связаны с его разработкой и использованием. Более того, ни один другой химиотерапевтический агент не сделал больше повысить профессиональный статус врача в Западная медицина.

Начала
Плесень — это разновидность растений, но она похожа на грибы и поганки, а не травы и садовые растения. Это грибы.Главное отличие в том, что они не производят семена в маленьких стручках, таких как горох и фасоль, но вместо этого выпускают «споры», крошечные пылевидные частицы слишком мал, чтобы увидеть невооруженным глазом. Эти отплывать от родительской плесени или грибов, пока они находят что-то подходящее, на котором можно расти.


Александр Флеминг на работе
Предоставлено Медицинской больницей Святой Марии Школьная больница, Лондон,

39


Первая часть статьи Александра Флемингса от 10 мая 1929 г.

Перепечатано с
Британский журнал экспериментальной патологии,
1929, Vol.X, стр. 226.

ОБ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОМ ДЕЙСТВИИ КУЛЬТУР A
PENICILLIUM, С ОСОБЕННОСТИ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
В ИЗОЛЯЦИИ B. INFLUENZAE .

АЛЕКСАНДР ФЛЕМИНГ, F.R.C.S.
Из лабораторий отделения прививок больницы Святой Марии, Лондон.

Поступила в печать 10 мая 1929 г.

ПРИ работе с вариантами стафилококка был проведен ряд культуральных пластин. отложите на лабораторном столе и время от времени исследуйте.При обследовании эти пластины обязательно подвергались воздействию воздуха, и они становились загрязненными. с различными микроорганизмами. Было замечено, что вокруг большой колонии заражающей плесени колонии стафилококков стали прозрачными и, очевидно, были подвергается лизису (см. рис. 1).

Были созданы субкультуры этой плесени и проведены эксперименты с целью выяснение некоторых свойств бактериолитического вещества, которое очевидно, образовались в плесневой культуре и распространились по окружающей среде. Средняя.Было обнаружено, что бульон, в котором плесень росла в помещении температура в течение одной или двух недель приобрела выраженное ингибирующее, бактерицидное и бактериолитические свойства по отношению ко многим наиболее распространенным патогенным бактериям.

ПЕРСОНАЖИ ФОРМЫ.

Колония выглядит как белая пушистая масса, которая быстро увеличивается в размерах и после через несколько дней образуется спороношение, центр становится темно-зеленым, а затем в старых культурах темнеет почти до черного. Через четыре или пять дней образуется ярко-желтый цвет, который рассеивается. в среду.В определенных условиях может наблюдаться красноватый оттенок нароста.

В бульоне плесень растет на поверхности в виде белых пушистых наростов, изменяющихся в несколько дней до темно-зеленой валяной массы. Бульон становится ярко-желтым, и это желтый пигмент не экстрагируется CHCI 3 . Реакция отвара становится сильно щелочная, pH варьируется от 8-5 до 9. Кислота образуется в трех или четырех дней в отваре глюкозы и сахарозы. В лактозе не происходит выработки кислоты за 7 дней, маннитовый или дульцитовый бульон.

Рост медленный при 37 ° C. и наиболее быстро около 20 ° C. Роста не наблюдается в анаэробных условиях.

По своей морфологии этот организм представляет собой пенициллий, а по всем своим характеристикам он наиболее очень похож на P. rubrum . Биург (1923) утверждает, что он никогда не находил P. rubrum. в природе и что это «животное из лаборатории». Этот пенициллий не редкость в воздухе лаборатории.

АНТИБАКТЕБНОЕ ТЕЛО РАЗРАБОТАНО В КУЛЬТУРЕ ВСЕМИ ФОРМАМИ?

Ряд других плесневых грибов выращивали в бульоне при комнатной температуре и культуральные жидкости тестировались на наличие антибактериальных веществ с различными интервалами до одного месяц.Были изучены следующие виды: Eidamia viridiscens, Botrytis cineria, Aspergillus. fumigatus, Sporotrichum, Cladosporium, Penicillium , 8 штаммов. Из них было найдено

40




Мы часто видим этот зеленый росток на варенье, хлебе, и на фруктах. В случае употребления в пищу его легко обнаружить и неприятный на вкус.

Одна из этих форм уже почти шестьдесят лет спасли жизни многих миллионов больных и раненый.Это называется пенициллин, и он растет в форме трубки или карандаша, отсюда его имя. За это мы должны благодарить Доктор Александр Флеминг, бактериолог, работал в больнице Святой Марии в Лондоне. Бактериологи — это ученые, изучающие микробы. или бактерии. Они выращивают их на стеклянных крышках чашки, называемые культуральными чашками или чашками Петри. В 1928 году Флеминг выращивал стафилококки, бактерии округлой формы, вредные для человека. Чтобы изучить это под микроскопом, ему пришлось снимаем крышки. Оставив один непокрытым позволил переносить по воздуху споры из плесени называется Penicillium, чтобы поселиться в нем и образовать большая колония, которая затем рассыпается по кругу и приступили к растворению стафилококков.

Это неожиданное событие привело Флеминга к исследовать плесень, которая так эффективно атаковал бактерии. С помощью микологов он получил название Penicillium rubrum, но позже его правильно идентифицировали как Penicillium notatum. Флеминг положил споры из этой плесени на другую тарелку, где им разрешалось расти четыре-пять дней. Различные бактерии затем были добавлены на тарелку, некоторые из которых росли, пока они не коснулись плесени пенициллина и потом остановился. Другие бактерии даже не подойти к нему.Ученые установили, что эта плесень был антибактериальным материалом, антибиотическим микроорганизмом, способным убить другого человека. микроорганизм.

Больше никого не впечатлило эти находки, кроме профессора Гарольда Рейнстрик из Лондонской школы гигиены и тропическая медицина, которые пытались производить большие количества пенициллина с 1929 г. до 1932 года. Ему не удалось получить другие ученых, интересующихся общей плесенью как лекарственное средство, и с открытием в 1935 году жизненно важных препаратов сульфаниламидсеры, интерес к другим микробам угас.

Как ученый-лаборант, а не клиницист, Флеминг не использовал свой пенициллин для убивают инфекции у людей. Более того, десять лет после открытия Флеминга химическое вещество пенициллина структура все еще была неизвестна, а вещество не было в наличии в достаточном количестве для медицинские исследования. На самом деле мало ученых думал, что у него много будущего. Но начало Второй мировой войны изменило это мышление. повышение лечения ран на полях сражений и болезнь от одного академического исследования до этого национального приоритета.

( 1929)
x: стр.226 .

За годы до открытия и клиническое применение пенициллина, медицина удалось идентифицировать и классифицировать большинство основных заразных болезни.Были также успехи с вакцины, сыворотки и антитоксины против дифтерии. Хотя исследователи и врачи знали названия и патологическое действие большинства болезней, и мог наблюдать их морфологию, практикующий врач был бессилен бороться с глубоко укоренившимися инфекциями. Единственный выход для серьезных бактериальных инфекций было надеяться на иммунологический ответ, который победит инфекцию. К сожалению, для миллионов каждый год этого никогда не происходило. Вкратце несколько лет в начале 1930-х годов ученые думали они обнаружили «волшебную пулю» в война против септической инфекции с открытием производных сульфонамида.Но антибактериальные свойства сульфаниламидов оказался разочаровывающим, поскольку исследователи узнали о их неэффективность в уничтожении стафилококков и пневмококки. Они только остановили эти микробы от роста.

Интересно исторические записи и фольклор относятся к древним китайцам и первобытным народам успешно лечит инфекции и фурункулы с теплая почва и плесень, очищенная от сыров, а в Англии припарки для хлеба были домашним средство от них вплоть до пенициллина стал доступен.К несчастью, никто не установил связь.

В Оксфордском университете в Англия, доктор Ховард Флори, Директор Школы Патология Доктор Эрнст Б. Цепь (сбежавший из Гитлеровский погром против Евреи в Германии), Dr. Норман Дж. Хитли и д-р. Эдвард П. Абрахам провел поисковые исследования о том, как пенициллин можно использовать для лечения инфекции. Доктор Флеминг дал им часть своей культуры, и они очень осторожно вырастили больше пенициллина и обнаружили, что он действительно обладает замечательными лечебными свойствами. характеристики.

Так называемая Оксфордская группа опубликовала их работа над животными в 1940 году и их работа по клиническим испытаниям на людях в январе 1941 года.

41



в то время пенициллин был в таком дефиците что ученые сочли необходимым восстановить неметаболизированный препарат из мочи пациента для очистки и повторного использования в пациенте. Часть разочарования, что оксфордская группа исследователи столкнулись в эти годы с их трудности с получением средств на исследования для поддержки их работа.Денег было мало, а правительства и фармацевтическая промышленность продолжала посмотрите на сульфаниламиды и их производные.

Вторая мировая война и Пеория

Начало Второй мировой войны в 1939 году. все поменял и, пока бушевал Европа, Азия и Африка, солдаты и мирные жители умер от разрушительных стафилококковых, стрептококковых и пневмококковых инфекций (грамположительные микроорганизмы). Публикация Оксфордский отчет об изоляции различных типов бактерий с пенициллином совпало с Битва за Британию и начало воздуха война, которая бушевала в небе Британии в 1940 году и 1941.Пострадавшие в результате авиаудара умирающий. Врачи хотели более эффективных методов для лечения ожогов. Пенициллин был очень нужен, но ежедневные бомбардировки Британии сделали его промышленность и лаборатории уязвимы для Немецкие бомбы.

Фонд Рокфеллера в Нью-Йорке организовал приезд Флори и Хитли в Америка в июле 1941 г. просила помощи в изготовлении большое количество пенициллина. Они встретились с доктором. Чарльз Торн, Департамент США Главный миколог сельского хозяйства. Убежденный в потенциал препарата в лечении инфекции, U.S. Управление научных исследований и Развития и его комитет по медицинскому Исследователи согласились увеличить производство естественно ферментированный пенициллин. Офис Научные исследования также стремились определить химическая структура молекулы пенициллина и попытаться химического или неорганического синтеза. Оба проекта продакшн и пытаются создание синтетического наркотика продвигалось одновременно. К 1941 году тридцать девять отдельных фармацевтических лабораторий в Соединенных Штатах приступили к работе. об усилиях по синтезу неорганического пенициллина.

Это был не первый случай, когда штамм Penicillium notatum , продуцирующий пенициллин, поступили к микологам в Америке. В 1930 часть культуры Флеминга была отправлена Торну, чтобы получить подтверждение, что это P. notatum , а не P. rubrum название изначально дано ему. Том распределенные образцы другим интересующимся микологам, но помимо подтверждения идентичности формы, ничего не было сделано, кроме лабораторных работ автор Dr.Р.Д. Рейд, который подтвердил и расширил Выводы Флеминга.

В декабре 1941 г. японцы атаковали Перл-Харбор на Гавайях и в США вступил в войну. Теперь Америке срочно нужен пенициллин для лечения своих раненых. Какие еще можно было сделать?

Место, выбранное для естественного производства ферментированный пенициллин был северным региональным Исследовательская лаборатория в Пеории, штат Иллинойс, расположена посреди величайшего кукурузы сельхозугодий в мире и поэтому очень заинтересованные найти новые промышленные применения для излишков фермы продукты, в том числе кукуруза.Во времена Флори и визит Хитли, лаборатории Пеории уже участвовали в исследованиях ферментации на кукурузной жидкости, побочный продукт влажной кукурузоперерабатывающая промышленность, производящая кукурузный крахмал. Это была жидкость, оставшаяся после того, как кукурузное зерно было удаляется из кукурузы при замачивании. Эта жидкая лактоза стала средой, используемой в культура пенициллина, и его использование увеличилось производство пенициллина в десять раз, что делает возможным коммерческое производство столь необходимого препарата.

Сначала весь пенициллин производился из потомки оригинальных форм, которые имели приземлился на тарелку Флеминга в 1928 году.Они имели были сохранены живыми в различных лабораториях в Англия. Однако они различались по своим способностям. производить сильный пенициллин, поэтому американцы ученые продолжали искать формы получше. Они не имели успеха до 1943 года, когда они обнаружили, что плесень Penicillium chrysogenum была обнаружена на спелых дынях Мэри Хант из Пеории была намного мощнее и поэтому идеально подходит для их нужд.

Ученые из Великобритании и США Государства продолжали тесно сотрудничать, и как Пеория увеличила производство, ценный препарат был предоставлен Великобритании и другим союзникам.

Существовали значительные расхождения во мнениях между правительственными учеными в Пеории, кто предпочитал научное раскрытие информации, а фармацевтическая промышленность (в основном Merck and Company, Charles Pfizer и Company, E. R. Squibb and Sons и Abbott Лаборатории) настаивают на защите имущественные права. Отчасти препарат


42



компании не хотели делиться информацией из-за страха преследования в соответствии с антимонопольным законодательством Шермана.Несмотря на эти препятствия, работа шла вперед на производство натурального пенициллина с целью иметь достаточные запасы лекарство, доступное для вторжения генерала Эйзенхауэра в Европу весной 1944 года. К дню «Д» было выпущено около 300 миллиардов единиц пенициллина. доступны вооруженным силам, пересекающим канал.

В значительной степени успех Программа Пеория возникла благодаря усилиям Альберта. Л. Элдер, координатор пенициллиновой программы Управления Военного Производства У.С. Правительство и Роберт Д. Когхилл, руководитель бродильное отделение лаборатории Пеория. К концу войны двадцать один завод был участвует в производстве препарата.

Проблема массового производства препарата было устрашающе. 14 марта 1942 г. Первый пациент успешно прошел курс лечения от стрептококковой сепсиса пенициллином американского производства. Половина от общего объема производства в то время был использован на этом одном пациенте. К июню 1942 г. было достаточно, чтобы лечить десять пациенты.

Пенициллин впервые был испытан для использования в военных целях весной 1943 г. с пилотными исследованиями на солдат с хроническими бактериальными инфекциями в Больница общего профиля Бушнелл в Юте и Халлоране Больница общего профиля в Нью-Йорке. К осени врачи использовали антибиотики в зонах боевых действий, где это было ограничено американскими и союзными военными, а также пациентами с опасными для жизни инфекциями. Первые раненые из США, получившие прямую выгоду от наркотиков были летные экипажи Восьмая воздушная армия дислоцирована в Великобритании.Рационирование было необходимо, так как единичная инфекция могла требуется 2 миллиона или более единиц препарата (одиночные запечатанные ампулами стеклянные сосуды с растворами для подкожных инъекций содержали 100 000 единиц). Во время войны вооруженные силы получили 85 процентов продукции страны, которая составила 231 млрд штук в 1943 году. С внедрением успешных технологий массового производства, 1,633 миллиарда единиц было произведено в 1944 году и 7,952 миллиарда единиц в 1945 году. Пенициллин стал «чудо-наркотик» войны и ее замечательные медицинские воздействия на инфекционное заболевание Вторая мировая война отличается от любой предыдущей войны.

Пенициллин сейчас используют во всем мире. Благодаря труду ученых и их сотрудников, вместе с фермами Иллинойса и многочисленными фармацевтических компаний, препарат спас жизни сотни тысяч жертв войны во время Вторая мировая война и продолжает сокращаться болезнь и спасать жизни каждый день с тех пор.

К началу 1950-х годов Pfizer был крупнейшим производитель натурального пенициллина. К тому времени, однако, это уже было не единственное чудо-лекарство.


Синтезирующий пенициллин

Усилия по синтезу пенициллина во время война знаменует собой одно из самых интенсивных начинаний в истории неорганической химии.В отличие от естественного процесса ферментации, который ученые успешно использовали для производства пенициллина усилия по производству синтетического пенициллина. не смогли. Это история разочарования, сбивающего с толку сложности, связанные со структурой бета-лактама, и личный триумф, ведущий в конечном итоге к разработке семейства антибиотиков в 1950-1960-х гг.

После войны академический химик Джон К. Шихан из Массачусетского института Technology, которые ранее работали в Merck and Company в Нью-Джерси с разработка антибиотика стрептомицина и витамин B6, взялся за производство химический синтез пенициллина.Он пришел к выводу, что пенициллин может быть синтезирован рациональный химический процесс, но не известные методы в то время. Как университет

43


исследователь без давления военного времени, Шихан принял решение в 1948 году направить его исследовательские усилия по разгадке пенициллина. Для следующие десять лет он был без конкурентов, как пришли к выводу большинство других химиков-органиков что синтез пенициллина был слишком сложным или ненужный.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *