Как и чем убить хеликобактера в желудке: Гастроэнтеролог (диетолог)

Содержание

Алексей Буеверов рассказал о микробе, вызывающем гастрит, язву и рак желудка

«Комсомольская правда» проводит полезные онлайн-лекции с ведущими докторами страны в рамках проекта «Здоровый разговор» в социальной сети «Одноклассники». Одним из лекторов стал доктор медицинских наук, профессор Сеченовского университета, ведущий научный сотрудник Московского областного научно-исследовательского клинического института и президент фонда доказательной медицины Алексей Буеверов. Он рассказал, почему так важно выявить и уничтожить микроб Helicobacter Pylori.

– В свое время, в 2005 году, за его открытие была присуждена Нобелевская премия, а открыли его еще в 1982 году. В принципе, он живет у большинства из нас. А раз он есть у такого количества людей, то, может, это нормальная флора? Может, не надо с ним ничего делать? Нет, это не так. Helicobacter Pylori – это микроб-патоген. Он болезнетворный, – поясняет Алексей Буеверов. – Нормальная микрофлора не вызывает воспаления.

Живет у нас в кишке кишечная палочка и хорошо. Участвует в процессах пищеварения, воспаления не вызывает. А Helicobacter Pylori всегда вызывает воспаление. Гастрит – воспаление желудка. Или дуоденит – воспаление двенадцатиперстной кишки. В итоге пациент оказывается в группе риска по развитию язвы и рака желудка.

БОЛЬШИНСТВО ЯЗВ – ОТ HELICOBACTER PYLORI

– Это очень хитрый микроб, у него есть несколько механизмов, которые защищают его от действия клеток иммунной системы, которые пытаются его уничтожить, — отметил профессор. – И практически в 100% случаев острый гастрит становится хроническим.

– Он течет долго и в большинстве случаев бессимптомно, но где-то у 10-20%, у кого он есть, на фоне, вероятно, ослабления защитных барьеров желудка развивается язва. Еще во время моей учебы в институте говорили, что язва развилась, потому что в студенческие годы неправильно питался. Никакого отношения питание к развитию язвы не имеет.

Подавляющее большинство, 95% язв двенадцатиперстной кишки – это язвы Helicobacter Pylori. А в отношении желудка 75% язв – это язвы Helicobacter Pylori.

ОСНОВНОЙ РИСК – В РАЗВИТИИ РАКА ЖЕЛУДКА

– В результате хронического воспаления клетки гибнут, они не успевают восстанавливаться, в том числе, и с возрастом снижается способность клеток к восстановлению. Снижается и кислотопродуцирующая функция желудка. Слабокислая среда комфортна для Helicobacter Pylori. Так он заполняет весь желудок, – пояснил врач.

– Чем эта ситуация опасна? Во-первых, язва уже может появиться не только в выходных отделах желудка или двенадцатиперстной кишке, что наблюдается чаще, но и в верхних отделах желудка. Но это не главная опасность. Главная опасность заключается в том, что на фоне вот этой атрофии, то есть уменьшения способности клеток к восстановлению, может развиться следующий патологический процесс – метаплазия, а затем – дисплазия. Так вот, дисплазия – это уже не совсем нормальная клетка, это потенциально предраковое состояние.

Рак желудка так называемого кишечного типа в подавляющем большинстве случаев развивается на фоне Helicobacter Pylori – инфекции.

ЧЕМ ЕЩЕ ОПАСЕН HELICOBACTER PYLORI

– Все больше стало накапливаться данных о том, что Helicobacter Pylori вызывает не только заболевания ЖКТ, но может быть связан и с другими заболеваниями, – отметил Алексей Буеверов. – В частности, с некоторыми опухолями, которые не имеют отношения к желудку. Например, с раком толстой кишки и даже с раком печени – есть отдельные исследования. С васкулитами, то есть, воспалительными заболеваниями сосудов. Кроме того, есть данные о том, что у тех, у кого есть Helicobacter Pylori, в два раза может повышаться риск инфаркта миокарда и других тромбозов, которые обусловлены именно воспалительными реакциями.

КАК ЛЕЧИТЬ HELICOBACTER PYLORI

–Лечение проводится, как минимум, тремя препаратами. Это обязательно препарат, подавляющий кислотность желудочного сока – ингибитор протонной помпы и минимум два антибактериальных препарата. Курс лечения не менее 10 дней – от 10 до 14, – поясняет врач. – Зачем нужны препараты, подавляющие кислотность желудочного сока? Для того, чтобы создать плацдарм для действия антибиотиков. Антибиотики плохо действуют в кислой среде. Подавляя секрецию соляной кислоты, мы ослабляем Helicobacter Pylori, делая его более чувствительным к действию антибиотика. Почему два антибиотика? Потому что один на Helicobacter Pylori не действует с достаточной эффективностью.

– Основные опасения пациентов: доктор, что мне делать, антибиотики убьют всю мою микрофлору! Понятно, что антибактериальные препараты не могут действовать только на Helicobacter Pylori и больше ни на что. Конечно, они действуют на другие микроорганизмы, которые, в частности, представляют собой полезную микрофлору кишечника. Что нужно понимать? В подавляющем большинстве случаев эта флора восстанавливается сама. Без пробиотиков, пребиотиков и прочих наших внешних воздействий. Не надо думать плохо о своем организме.

КАКОЙ ЭФФЕКТ ОТ ЛЕЧЕНИЯ

–Если была язва, то жалобы исчезают быстро. Но самое главное, что язва после этого практически никогда не рецидивирует, то есть она не возвращается. Получается, что мы, завершив курс терапии, привели к излечению хронического заболевания. Сегодня в медицине очень мало хронических болезней, которые можно вылечить навсегда, — отметил Алексей Буеверов.

– Если был гастрит, мало того, что прекращается прогрессирование воспаления в желудке и двенадцатиперстной кишке, еще и происходит регресс тех изменений, которые уже развились к этому времени. Долгие годы, до 2018 года, считалось, что если развилась атрофия клеток, то это состояние необратимо. В 2018 году корейские ученые доказали, что оно обратимо.

– Мы уменьшаем вероятность образования и рака желудка, — продолжает врач. — Насколько? На 36%. Снижается риск развития аденокарциномы — того самого рака желудка, который обусловлен Helicobacter Pylori. Это очень много. Это предотвратимый тип рака.

КОГДА ПРОВЕРИТЬ РЕЗУЛЬТАТ ЛЕЧЕНИЯ

— Проверяют его не сразу, а через полтора-два месяца после окончания приема препаратов, — предупреждает Алексей Буеверов. – Потому что даже если антибиотики не привели к полному уничтожению микроба, все равно его количество уменьшилось. И его число может быть меньше такового, которое улавливается конкретным тестом для диагностики. Мы получаем ложно-отрицательный результат. Все рады: курс пройден, тест показал отсутствие микроба. А на самом деле он есть. Вот препараты закончили действовать, он начинает снова активно размножаться. Поэтому через полтора-два месяца, и мы точно будем знать, уничтожен Helicobacter Pylori или нет.

ЧТО ЕСЛИ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ HELICOBACTER PYLORI ОСТАЛСЯ

– Если были правильные два антибиотика, к которым чувствителен Helicobacter Pylori, если вы их правильно принимали, в нужных дозировках, не сдвигая по времени прием, если они назначены и вы их принимали вместе с антисекреторным препаратом с ингибитором протонной помпы, если продолжительность курса была адекватной, то да, вы попали в те 15-20%, у которых Helicobacter Pylori выжил, – отмечает профессор.

– В такой ситуации врач предлагает резервную усиленную схему анти-Helicobacter Pylori терапии. Я считаю, что тут надо согласиться на предложение врача. Такие схемы есть, да, они несколько сложнее. Обычно это четырехкомпонентные схемы. Часто добавляется к антибиотикам препарат висмута. И за счет этого у большинства – более 90% удается достичь успеха.


Ссылка на публикацию: Комсомольская правда

Почему нельзя запускать гастрит и как лечить коварную Хеликобактер

Чем опасно такое заболевание как хронический гастрит, при каких условиях оно превращается в язвенную болезнь, зачем и как выявлять бактерии Хеликобактер пилари и всегда ли их наличие ведет к раку желудка, рассказала заведующая отделением профилактики 31-й городской поликлиники Минска Татьяна Плисюк.


— Татьяна Аркадьевна, как возникает гастрит?

— Гастрит — это воспаление слизистой оболочки желудка. Он возникает по нескольким причинам. Основной источник острого гастрита — пищевая токсикоинфекция, или попросту отравление некачественной едой. Через два-три часа возникает острое воспаление слизистой желудка, которое сопровождается высокой температурой и рвотой. Также могут присоединяться тошнота, головокружение, понос.

— Чем отравление отличается от ротавируса?

— Ротавирусная инфекция попадает в организм через верхние дыхательные пути. Есть небольшой, до трех дней, инкубационный период. И здесь, как правило, болеет не кто-то один в семье, а все. Если в детском саду, то большинство группы. Симптомы похожи на отравление — рвота, температура, понос. А вот отравление всегда можно связать именно с некачественной пищей. Часто подростки приходят из Макдональдса — фаст-фуд, картофель фри, пережаренный в масле, который несколько раз используется, — и через пару часов начинается рвота, поднимается температура.

Такая нездоровая пища вызывает приступ гастрита. Ротавирусная инфекция лечится противовирусными препаратами, а пищевая токсикоинфекция требует антибиотиков.

— Есть ли продукты, которыми мы уничтожаем желудок?

— Здесь речь нужно вести скорее не о продуктах, а о неправильном питании в целом. У нас, к сожалению, многие, в том числе дети и подростки, часто не успевают поесть, питаются неправильно. Принимать пищу нужно по меньшей мере шесть раз в день, но небольшими порциями. Во-первых, это помогает не набирать лишний вес. Во-вторых, когда мы питаемся каждые 3-4 часа, улучшается работа желудочно-кишечного тракта. Еда — лучшее желчегонное средство. После ее приема вырабатывается желчь, она помогает в переваривания блюд. Если после завтрака мы целый день не имеем возможности питаться правильно, ограничиваемся перекусами, а во время ужина объедаемся, происходит растяжение слизистой желудка и мощный выброс ферментов: желчных, поджелудочных, в большом количестве вырабатывается желудочный сок, желчь.

Это очень высокая нагрузка на пищеварительную систему и весь организм. Некоторые сразу после обильного ужина ложатся спать, что тоже неправильно. Если по такому принципу питаться долгое время, возникнут гастрит, язва и ожирение.

Если говорить о рационе, то пища должна быть преимущественно вареная, обязательно нужны каши, молочные продукты, супы, мясо, рыба, фрукты и овощи. Фаст-фуд, картофель фри в ресторанах быстрого питания — еда на крайний случай. Перекусывать этим каждый день нельзя.

— Как избежать хронического гастрита?

— Острый гастрит, возникающий когда мы чем-то отравились, излечивается. И если вы ведете здоровый образ жизни и правильно питаетесь, он не превращается в хронический. Если же вы постоянно нарушаете принципы здорового питания (недоедаете, а после переедаете, имеете вредные привычки, в частности, употребляете алкоголь и курите, особенно на голодный желудок), внутренний слой эпидермиса повреждается. Если слизистую не лечить, заболевание переходит в хроническую форму. Сначала воспаляется внутренняя оболочка желудка. Если процесс идет дальше, углубляется под слизистую — образуются язвы. Если язвенную болезнь не лечить, это может привести к раку желудка.

— Бактерия Хеликобактер пилари также вызывает гастрит?

— Да, и гастрит, и язвенную болезнь. Один из характерных симптомов при этих заболеваниях — голодные боли. Кажется, если что-то съесть, болит меньше. На самом деле, это обманчивое ощущение. От пищи желудок раздувается, увеличивается количество соляной кислоты. Из-за этого появляется изжога, отрыжка кислым, метеоризм, запоры. Такие симптомы характерны, если кислотность желудка повышена. С пониженной кислотностью жалобы у пациентов немного другие, но большинство больных испытывают именно перечисленные диспепсические симптомы.

— Голодный желудок не должен болеть?

— Обычно мы чувствуем голод, боли в норме быть не должно. Многое еще зависит от болевого порога. Некоторые больные испытывают только слабость. После приема пищи в норме вы также не должны ничего чувствовать. С язвенной болезнью после приема пищи становится легче, но быстро боль снова возвращается. Ее снова стремятся заедать, пациенты с язвами и гастритами иногда даже набирают вес, но страдают от отечности.

— Это значит, болезнь не протекает скрыто…

— Да. Но все равно не все пациенты обращаются к врачу. Принимают симптоматические препараты, соду — им становится немного легче. У кого невысокий болевой порог, живут с болями. И это ведет к печальным результатам. Так возникают запущенные формы рака желудка. Поэтому если периодически возникают боли в желудке, запоры и понос, нужно обследоваться.

— Какими еще методами можно обнаружить Хеликобактер?

— По анализу крови, а также выполняется дыхательный тест. Когда впервые обнаруживается язвенная болезнь, пациенту назначается лечение, и после, если не хочется снова глотать зонд, есть такая альтернатива. Анализ крови на Хеликобактер делается пока только на платной основе, а в поликлиниках, как правило, предлагают бесплатный дыхательный тест.

— Хронические гастриты — это болезнь какого возраста?

— Такой диагноз ставится даже детям школьного возраста. Во многом здесь свою роль играет наследственный фактор: если у родителей есть Хеликобактер, а питаются в семье, конечно, из общей посуды, то велика вероятность, что эта бактерия будет и у детей. Хеликобактер погибает только при температуре 60 градусов, она хорошо уничтожается в посудомоечных машинах, но понятно, что в домашних условиях посуду в такой горячей воде никто не моет. Поэтому, если у кого-то проявляются эти бактерии, рекомендуется лечение всей семьи. Как известно, не все дети питаются правильно. Их здоровье зависит от того, как их кормят родители. Важно не игнорировать питание в школе, чтобы не было большого перерыва в приемах пищи. Сначала у детей развивается гастрит, и они претенденты на язву, особенно язву двенадцатиперстной кишки. Это стрессовая язва. Подростки особенно к ней склонны из-за своей неустойчивой психики. И если язва желудка больше встречается у взрослого населения, то язва двенадцатиперстной кишки — это преимущественно болезнь подростков.

— Хеликобактер у всех вызывает язву?

— Есть люди, которые живут с этой бактерией всю жизнь, и она не вызывает язвенную болезнь. Поэтому подхватить ее можно где угодно: в столовой, кафе, в гостях, если некачественно обработана посуду. Но лечить ее важно, ведь это профилактика рака, так мы не допускаем образования лимфомы желудка. Другое дело, что не у всех Хеликобактер можно уничтожить, лечение дает результат примерно в 90% случаев. Поэтому лучше не допускать воспаления слизистой и придерживаться принципов правильного питания.

Елена КРАВЕЦ

Фото Анны ЗАНКОВИЧ

Ученые раскрыли секретное оружие Helicobacter pylori

Исследователи Школы фармации Ноттингемского Университета Ноттингема и компании АстраЗенека определили молекулярный механизм прикрепления белка оболочки хеликобактерии к мукополисахаридам желудочной слизи.
Исследование опубликовано 14 августа 2015 года в Science Advances. Источник: Abercade.

Болезнетворная бактерия Helicobacter Pylori, открытая в 1982 г., выживает в желудке человека, несмотря на высокую кислотную среду. Считается, что эта бактерия живет в организме каждого второго человека, хотя обычно у большинства инфицированных людей она не вызывает проблем со здоровьем. Однако, инфекция H. pylori считается одной из самых распространенных бактериальных инфекций человека в мире и ведущей причиной развития диспепсии, язвенной болезни и рака желудка.

Кислотная среда желудка человека не оказывает антисептического действия на H. pylori благодаря уникальным эволюционным приспособлениям, приобретенным бактерией: она научилась скрываться в кислотоустойчивом толстом слое слизи, покрывающем стенки желудка. Оказавшись в слое слизи, бактерия с помощью особых адгезионных белков прикрепляется к углеводным молекулам, которые в норме находятся на стенках желудка. Это соединение настолько сильное, что бактерия может противостоять попыткам организма «изгнать» ее, что позволяет патогену безнаказанно колонизировать слизистую оболочку желудка.

Исследователи из Школы Фармакологии при Университете Ноттингема (School of Pharmacy at The University of Nottingham, Великобритания) и компании AstraZeneca обнаружили молекулярный механизм, на котором основана работа наиболее изученного адгезионного белка H.pylori, позволяющего бактерии прикрепляться к сахарам в желудке человека. Результаты исследования были опубликованы в журнале Science Advances. Об этом пишут Коммерческие биотехнологии.

До этого момента выявление молекулярных взаимодействий, которые позволяют H. pylori выживать в таких суровых условиях, казалось невозможным.

По мнению исследователя Наима Хейджа (Naim Hage), который работал над этим проектом в рамках своей докторской диссертации, несмотря на то, что еще рано делать окончательные выводы, полученные данные являются хорошей новостью для пациентов.

Используя чрезвычайно мощные рентгеновские лучи, ученые смогли на атомном уровне изучить взаимодействие между адгезионным белком H. Pylori BabA и сахарами Lewisb слизистой оболочки желудка. Результаты исследования показали, что на самой вершине белка BabA находится специфическая бороздка, позволяющая белку надежно прикрепиться к сахару Lewisb с использованием сети водородных связей.

Исследовательская группа также продемонстрировала, что эти связи очень чувствительны к малейшим изменениям окружающей среды. Например, если нарушаются некоторые из водородных связей, то взаимодействия больше не происходит, и молекулы белка и сахара не соединяются между собой. Эти данные о молекулярных взаимодействиях, которые необходимы для адгезии, можно использовать для развития новых перспективных стратегий терапии инфекции H. pylori.

Полученные данные послужат основой для будущих исследований специалистами из Университета Ноттингема и компании AstraZeneca в области «анти-адгезионных стратегий». Предполагается, что эта стратегия будет основана на применении ингибиторов соединения BabA:Lewisb, которые будут «очищать» желудок от H. pylori путем отсоединения бактерии от его стенок. Подобные новые стратегии терапии инфекции H. pylori необходимы населению, поскольку бактерия приобретает устойчивость к действию традиционных методов антибиотикотерапии по всему миру.

«Поскольку белок BabA является уникальным для H. pylori, мы можем таргетно на него воздействовать и, возможно, полностью уничтожить эту бактерию, не затрагивая другие бактерии, относящиеся к нормальной флоре человека. В случае успеха эта терапевтическая стратегия будет чрезвычайно эффективной для лечения инфекции H. pylori, которая уже устойчива к действию антибиотиков», – говорит Наим.

«Несмотря на то, что это исследование отвечает на давно возникшие вопросы о том, как H. pylori колонизирует желудок, оно представляет собой лишь первый шаг в направлении разработки новых методов терапии. В ближайшие несколько лет исследования, проводимые в лаборатории, будут иметь решающее значение для определения того, является ли подход, противодействующий адгезии белка BabA, жизнеспособным и может ли он превратиться в клиническую разработку. Аналогичный подход уже позволил получить многообещающие результаты при лечении инфекций мочевыводящих путей на доклинических моделях. Заглядывая вперед, мы рады продолжить тесное сотрудничество с компанией AstraZeneca, которая внесла большой вклад в это исследование», – говорит ответственный исследователь проекта, доктор Франко Фальконе (Franco Falcone).

Источник: Abercade

возможные причины появления, симптомы, методы терапии и профилактика

Долгое время и врачи, и пациенты считали, что гастрит, язву и прочие патологии органов желудочно-кишечного тракта вызывают стрессы, неправильное питание и употребление в пищу таких вредных продуктов, как чипсы, газированная вода, жареные и копченые блюда. Однако в 70-х годах XX века ученые смогли доказать, что большая часть этих заболеваний вызывается вредной бактерией, называющейся хеликобактер пилори. Специалисты в настоящее время успешно борются с этим опасным микроорганизмом, но лечение до сих пор нельзя назвать простым. Поэтому важно своевременно определить его наличие в организме, обратиться к врачу и начать терапию. Чем опасна хеликобактер пилори и как избавиться от нее? Именно эти вопросы будут подробно рассмотрены в этой статье.

Что представляет собой эта бактерия и чем она опасна?

Прежде всего, чтобы понять, как избавиться от хеликобактер пилори, нужно подробно изучить информацию о самом микроорганизме. Зная больше об этих вредных бактериях, пациент сможет лучше понять не только принцип появление многих заболеваний желудочно-кишечного тракта, но и методы их лечения. Итак, хеликобактер пилори — это опасный микроорганизм, который обнаруживают у людей, страдающих от гастрита, язвы, патологий двенадцатиперстной кишки. Свое название она получила от пилорического отдела желудка. Именно там она обитает и размножается лучше всего. Изначально считалось, что не существует микроорганизмов, способных выжить в кислой среде желудка, однако в 1979 году ученые из Австралии смогли обнаружить, а затем самостоятельно вырастить бактерию в лабораторных условиях. За это открытие они впоследствии получили Нобелевскую премию, так как оно кардинально изменило методы лечения заболеваний органов ЖКТ.

Чем же опасна эта бактерия? Конечно, в первую очередь тем, что именно она является основной причиной появления у пациентов гастрита. Хеликобактер пилори не только способна выжить в кислой среде, но именно там она прекрасно размножается. Рост числа микроорганизмов провоцирует появление большего числа очагов воспаления, усугубляя самочувствие пациента. Если вовремя не начать лечение, то гастрит может перерасти в язву. При длительном отсутствии терапии человек может начать страдать от атрофии и метаплазии желудка, которые, в свою очередь, являются предвестниками рака.

Как можно заразиться этой бактерией?

Таким образом, это опасный микроорганизм, размножение которого может привести к появлению серьезных заболеваний. Поэтому важно не только знать о том, как избавиться от хеликобактер пилори навсегда, но и о том, как не допустить повторного заражения.

Ученые успели подробно изучить эту бактерию. Известно, что по воздуху она не передается, так как практически сразу погибает, оказавшись в открытой среде. Зато инфекция хорошо выживает и размножается в слюне и слизи. Поэтому чаще всего заражение происходит через использование общих гигиенических средств или посуды. Передача бактерий возможна при поцелуе. Таким образом, если один член семьи заразился хеликобактер пилори, то велика вероятность, что и другие его близкие родственники в скором времени почувствуют аналогичные неприятные симптомы.

По каким симптомам можно определить заражение?

Важно не только знать, как избавиться от бактерии хеликобактер пилори, но и как определить ее по начальным симптомам. Ведь вылечить болезнь на ранней стадии гораздо проще. Как правило, пациенты обнаруживают первые неприятные симптомы уже на 6-8 день после заражения. Однако на практике встречались случаи, когда хеликобактер пилори годами находились в желудке, но никак себя не проявляли. Спровоцировать их активность могут неправильное питание, курение, злоупотребление алкоголем, стрессы или ослабленный иммунитет.

Чаще всего люди страдают от типичных проявлений неполадок в работе желудочно-кишечного тракта. Они жалуются на изжогу, отрыжку, тошноту, которая иногда может перерасти и в рвоту. Боли в желудке в это время не сильно выражены, поэтому многие люди просто не обращают на них внимания и не обращаются за помощью к врачу. Неприятные ощущения, как правило, чаще всего появляются натощак и утихают после приема пищи.

Какими методами диагностики можно определить заражение?

Перед тем как избавиться от бактерии хеликобактер пилори, необходимо провести точную диагностику, чтобы подтвердить ее наличие в организме человека. Для этого врачи используют несколько способов. Проще всего провести неинвазивные тесты, которые включают в себя анализы крови и исследование выдыхаемого пациентом воздуха. Их преимуществом является не только быстрота получения результата, но и низкая стоимость. Однако такие тесты также отличаются невысокой точностью.

Поэтому многие специалисты для диагностики предпочитают проводить эндоскопическое исследование. Квалифицированный врач с помощью эндоскопа внимательно осматривает не только желудок, но и пищевод. Он может визуально определить, есть ли на стенках органа очаги воспаления, степень их выраженности и локализацию. Если есть подозрение на наличие в организме хеликобактер пилори, то врач обязательно сделает биопсию — забор небольшого количества слизистой. Эта методика намного точнее неинвазивных тестов, особенно если брать образцы сразу с нескольких участков желудка.

Как избавиться от хеликобактер пилори?

После диагностики и обнаружения этих опасных микроорганизмов многие люди начинают всерьез беспокоиться о состоянии своего здоровья и будущей терапии. Не все из них знают о методах лечения и прогнозах. Можно ли вылечить гастрит и навсегда забыть о неприятных симптомах? Можно ли избавиться от хеликобактер пилори насовсем? Насколько серьезными медикаментами придется лечиться? Как это отразится на состоянии организма? Именно эти вопросы пациенты чаще всего задают своим врачам. Конечно, без помощи специалистов избавиться от недуга нельзя.

Поражение организма этими бактериями называется хеликобактериоз. Почти все препараты для его лечения относятся к антибиотикам. При этом врач может отказаться от терапии. Но только при наличии серьезных противопоказаний и в том случае, когда вред от антибиотиков будет сильнее, чем от бактерий. Как правило, избавиться вылечить хеликобактериоз можно за один курс лечения. Его продолжительность будет зависеть от степени поражения желудка и чувствительности организма к антибиотикам. Пациент также должен придерживаться правильного питания. Ему следует исключить из рациона вредную пищу, отказаться от курения и употребления алкоголя.

Для лечения хеликобактериоза врачи обычно используют три основные схемы приема препаратов. Ниже расскажем о каждой из них поподробнее.

Стандартная терапия

Схему лечения бактерии хеликобактер должен назначать только квалифицированный специалист. Как правило, для терапии чаще всего используется трехкомпонентная схема, которая включает в себя сразу три медикамента. Два из них обычно являются антибиотиками, еще один — это ингибитор протонной помпы. Его используют для снижения кислотности в желудке, чтобы ускорить заживление очагов воспаления. Антибиотики же применяются непосредственно для уничтожения бактерий. Обычно врачи назначают амоксициллин и кларитромицин — они лучше всего справляются с хеликобактер пилори и легче переносятся пациентами. При этом пожилым людям рекомендуется более мягкая дозировка. Для них врач обычно подбирает только один антибиотик. Иногда специалист может дополнительно порекомендовать лечение препаратами висмута, которые оказывают гастропротекторное действие. С их помощью на внутренней стенке желудка образуется защитная пленка, которая способствует более быстрому заживлению очагов воспаления.

Врачи подробно рассказывают своим пациентам о том, как избавиться от хеликобактер пилори. Помимо назначения препаратов, они также рекомендуют соблюдать диету, исключающие жирные, жареные, копченые и другие вредные блюда. Курс лечения при такой схеме составляет, как правило, неделю. При необходимости он может быть продлен еще на 7 дней. Прерывать прием антибиотиков нельзя. Даже если пациент почувствовал улучшение через 2-3 дня после начала лечения, он должен пропить все лекарства до конца. Иначе выжившие бактерии могут адаптироваться к антибиотику, и врачу придется подбирать другие медикаменты.

После проведенного курса лечения пациент должен повторно пройти дыхательный тест, чтобы определить остались ли в желудке выжившие бактерии. Если стандартная схема лечения не принесла положительных результатов, то врачи вынуждены перейти к четырехкомпонентной терапии. Расскажем о ней подробнее.

Терапия медикаментами эрадикации второй линии

Однако описанное выше лечение хеликобактерий антибиотиками не всегда бывает эффективным. В редкий случаях микроорганизмы не погибают после трехкомпонентной терапии, поэтому врачи вынуждены подбирать пациентам другие медикаменты. Такая схема уже в обязательном порядке включает в себя препарат висмута, а также ингибитор протонной помпы и два антибиотика, которые должны дополнять и усиливать действие друг друга. Так как для лечения используется уже четыре медикамента, то такую терапию называют четырехкомпонентной. Антибиотики при этом должны быть новыми, то есть нельзя использовать те, которые применялись при стандартной схеме, описанной выше. Дело в том, что хеликобактер пилори имеет свойство быстро адаптироваться и привыкать к действующим веществам препаратов, и из-за этого лечение становится неэффективным.

Чаще всего специалисты назначают для четырехкомпонентной терапии сочетание тетрациклина и метронидазола. Хорошую эффективность также показывают амоксициллин, который принимают вместе с антибиотиком из группы нитрофуранов.

С помощью четырехкомпонентной терапии за 10-14 дней можно полностью избавиться от хеликобактер пилори. Как и при первом варианте, прерывать прием препаратов категорически не рекомендуется, даже если пациент почувствовал себя полностью здоровым. Важно пропить курс антибиотиков до конца. Врачи также рекомендуют соблюдать строгую диету. Например, вместе с препаратами висмута не следует применять фрукты, соки и молочные продукты, так как они понижают их эффективность. Кроме того, иногда их продолжают употреблять и после окончания лечения. Они не только помогают ускорить процесс гибели микроорганизмов, но и предотвращают возможный рецидив заболевания.

Терапия препаратами третьей линии

Но иногда и четырехкомпонентная терапия не помогает избавиться от хеликобактер пилори навсегда. Как правило, случается это в исключительно редких случаях. Тогда перед назначением новых лекарств вынуждены проводить специальные исследования, определяющие чувствительность бактерий в желудке к определенным антибиотикам. Они позволяют определить наиболее эффективные препараты, которые точно помогут победить вредные микроорганизмы.

В остальном же лечение хеликобактер пилори медикаментами третьей линии напоминает описанную выше четырехкомпонентную терапию. Пациентам тоже назначается два антибиотика, которые показали наибольшую эффективность во время исследований, ингибитор протонной помпы и препараты висмута. Комплексная терапия на этом этапе не только помогает убить вредные бактерии, но и облегчить состояние больного. Ингибитор и препараты висмута устраняют изжогу, отрыжку, вздутие живота. Они также помогают ускорить регенерацию воспаленных и поврежденных стенок желудка, что тоже способствует более быстрому выздоровлению. Поэтому исключать их из терапии и принимать только антибиотики категорически не рекомендуется.

Стоит отметить, что этот вариант применяется на практике очень редко, так как вылечить хеликобактериоз обычно удается с помощью стандартной схемы лечения. Длительность курса в этом случае также составляет не более двух недель.

Как правило, после подбора действенного антибиотика и выполнения всех рекомендаций лечащего врача можно избавиться от хеликобактер пилори на долгий срок, даже если бактерии проявили устойчивость к определенным лекарствам. А если точно соблюдать правила гигиены и регулярно проходить обследование, то можно свести риск их повторного появления к нулю.

Можно ли уничтожить бактерии без применения антибиотиков

К сожалению, антибиотики нельзя назвать безвредным препаратами, так как они уничтожают не только опасные бактерии, но и полезные микроорганизмы. Кроме того, данные лекарства имеют немало противопоказаний. Поэтому многие люди стараются избегать их назначения, ограничиваясь приемом только безопасных средств. Они задаются вопросом о том, как избавиться от хеликобактер пилори без антибиотиков, однако врачи считают, что вылечить бактериальный гастрит или язву без них нельзя. Дело в том, что данные микроорганизмы невозможно убить другими лекарствами. С помощью ингибиторов протонной помпы и препаратов висмута можно снизить кислотность желудка и купировать неприятные симптомы, однако после прекращения приема пациент в скором времени снова начнет чувствовать себя хуже. Таким образом, терапия при хеликобактериозе без приема антибиотиков невозможна.

Не стоит отказываться от лечения и попыток избавиться от хеликобактер пилори. Как правило, после приема данных препаратов организм быстро восстанавливается. Кроме того, врачи, назначая антибиотики, стараются принести пациенту пользу, а не навредить. Поэтому перед началом терапии обычно проводится комплексное обследование, позволяющее исключить наличие каких-либо противопоказаний. Если же они были обнаружены, то специалист подберет другой препарат или скорректирует дозировку. Применяются антибиотики даже в том случае, если бактерии находятся в спящем режиме и не причиняют больному вред.

Не назначают данные препараты только в том случае, если их прием теоретически принесет пациенту больше вреда, чем пользы.

Как избавиться от хеликобактер пилори народными средствами

К сожалению, с помощью народной медицины вылечить хеликобактериоз и сопутствующий ему гастрит или язву нельзя. Как уже было сказано выше, сделать это можно только с помощью правильно подобранных антибиотиков. Однако народные средства можно применять в качестве дополнительной терапии, чтобы ускорить процесс заживления очагов воспаления и облегчить состояние больного.

К вопросу о том, как избавиться от хеликобактер пилори народными средствами нужно подходить с особым вниманием. Принимать отвары и настои можно только после консультации с лечащим врачом, так как иногда они могут снизить эффективность антибиотиков. Например, исследования доказали, что кофе способен уменьшить число бактерий в желудке, однако его нельзя пить при любых заболеваниях ЖКТ. Гораздо полезнее употреблять в пищу брокколи, йогурты или японские сливы. Однако стоит учитывать, что прием молочных продуктов противопоказан при лечении некоторыми антибиотиками.

Натуральный клюквенный сок способен сдерживать темп роста хеликобактер пилори, но его не рекомендуется пить при наличии гастрита или язвы. Ученые также считают, что пациентам полезно употреблять оливковое масло и корень солодки в виде настоев или жевательных таблеток. Последнее средство не поможет избавиться от бактерий, но замедлит их прилипание к стенкам желудка. Пажитник снижает вздутие и метеоризм, а байкальский шлемник оказывает антибактериальное воздействие.

Что делать после лечения, чтобы не допустить повторного заболевания

Нельзя избавиться от этих бактерий навсегда — даже после избавления от них в любом случае есть риск повторного заражения. Однако профилактика поможет снизить вероятность рецидива. В первую очередь при обнаружении хеликобактер пилори у одного члена семьи диагностику должны пройти его родственники и близкие друзья, которые тесно контактировали с пациентом. Они тоже могут быть ее носителями.

После лечения хеликобактер пилори необходимо строго соблюдать правила гигиены: мыть руки перед приемами пищи, не есть из одной посуды с незнакомыми людьми. Рекомендуется также отказаться от вредных привычек: курения и приема алкоголя. Сбалансированное питание тоже важно для здоровья органов ЖКТ. Откажитесь от острой, копченой, жареной пищи, снизьте потребление майонеза, фастфуда, газированных напитков и других вредных продуктов.

Можно ли избавиться от хеликобактер пилори навсегда? Да, если соблюдать описанные выше рекомендации, то вероятность повторного заражения становится крайне низкой. Стоит также уделить внимание своему иммунитету: пить витамины, закаливаться и больше времени проводить на свежем воздухе.

Отзывы пациентов о лечении

Стоит отметить, что отзывы о лечении хеликобактер пилори чаще всего пациенты оставляют положительные. Они отмечают, что смогли избавиться от этой бактерии после стандартного курса лечения. Антибиотики облегчили их состояние, устранили симптомы гастрита. При этом свою эффективность лечение показало и у детей, и у взрослых. Однако не всегда лечение переносится хорошо. Некоторые пациенты отмечали, что у них появились побочные эффекты: сухость и горечь во рту, желтый налет на языке. Прерывать лечение нельзя, поэтому они были вынуждены терпеть неприятные симптомы на протяжении всего курса.

В этой статье мы подробно рассказали о том, как избавиться от хеликобактер пилори навсегда. Отзывы подтверждают, что при правильном лечении вылечить хеликобактериоз можно за несколько недель. Нужно только строго соблюдать все рекомендации врача и не прекращать прием препаратов.

Александр Николаевич СУВОРОВ. Любовь и дружба в мире бактерий – ФГБНУ «ИЭМ»

Микробиологи Института экспериментальной медицины (ИЭМ) совместно с учеными из Московского НИИ общей генетики подходят к завершению доклинических исследований первого российского лекарственного препарата на основе трех видов бактерий: энтерококков, лактобацилл и бифидобактерий. Каждый из микроорганизмов прошел полный генетический анализ, который позволил изучить их иммунологические свойства и понять, как они влияют на сопротивляемость человеческого организма различным инфекциям. Подобных препаратов в мире не существует.

«Ни один пробиотик не сертифицирован как лекарство, мы же пытаемся создать первый фармацевтический препарат, к тому же созданный на основе отечественных штаммов», – комментирует наш сегодняшний собеседник. В ИЭМ доктор биологических наук Александр Суворов руководит отделом молекулярной микробиологии и лабораторией молекулярной генетики патогенных микроорганизмов. 

– Александр Николаевич, ваш доклад, сделанный на конференции «Фундаментальная наука – медицинской практике», просто ошеломил докторов. Об огромном вреде антибиотиков они, конечно, знали, но вот тесная связь состояния так называемой микробиоты человека, мира микроорганизмов внутри нас, с развитием депрессии, например, удивила многих!

– В этой области еще много удивительного. Сейчас вообще равноправно сосуществуют две – и в целом обе правильные – теории, которые между тем подводят нас к разным выводам. Врачи учат нас, и все мы это знаем, хорошо мыть руки перед едой, что позволяет предотвратить развитие инфекционных заболеваний. Но другая концепция гласит, что если переусердствовать в мерах санитарии и гигиены – например, растить детей в стерильных условиях, не позволять им подбирать игрушки с пола, тут же таща их в рот – у них в итоге сформируется более слабый иммунитет. Получается, что стремление детей все «пробовать на зубок» оправданно, поскольку благодаря ему возникает иммунологическая толерантность к большому количеству патогенных микроорганизмов.

Словом, гигиеническая теория сейчас подвергается большим сомнениям. В мире проводятся исследования, в которых сравниваются уровень развития гигиены, состояние микробиоты человека и распространение тех или иных заболеваний, прежде всего аллергических. Так вот, в странах с более низким уровнем гигиены генетическое разнообразие внутреннего микромира в организмах людей оказывалось выше, а заболеваемость аллергиями – ниже.

Конечно, есть некий политический оттенок в сравнении людей из разных стран, но факт остается фактом: в США до двухсот раз выше частота аллергозов, чем в странах Африки и Латинской Америки.

– Но при этом в этих странах наверняка выше частота инфекционных недугов?

– Конечно, природа всегда стремится к некоему равновесию. Сегодня расклад таков: при формировании внутреннего микромира человека (а рождаемся мы все стерильными, и первое «осеменение» происходит только в родовых путях) генетика безусловно важна, но она отвечает лишь за 10 – 15% состава микробиоты. Гораздо важнее – как формировалось исходное расселение микроорганизмов в течение первых двух лет жизни. Потом можно говорить, что ребенок уже является иммунологически достаточно зрелым.

– И каждый из нас имеет свой неповторимый состав микробиоты? В чем же смысл разнообразия?

– Смысл этого разнообразия с точки зрения важности для человека до конца непонятен. Ясно, что микроорганизмы нам очень нужны: 90% энергии эпителий кишечника получает от бактерий, которые ферментируют пищевые продукты, они регулируют наше взаимоотношение с окружающей средой, не позволяя вредоносным особям проникать в организм, занимая все потенциальные ниши. А механизмы защиты у них отрабатывались миллионами лет, задолго до появления человечества.

Определенные бактерии (например, стрептококки) обладают хорошим противоопухолевым эффектом. Наконец, серотонина «наши» микроорганизмы вырабатывают в десять раз больше, чем клетки головного мозга, и потому даже настроение подчас зависит от того, что у вас «в животе»!

Понятно также, что чем раньше в организме стабилизируется состав микробиоты, тем более крепкое здоровье будет у человека. Правда, мы в силу привычки пытаемся все классифицировать: стафилококк у нас плохой, а бифидобактерия хорошая, лактобацилла хорошая, а кишечная палочка плохая. На самом деле все намного сложнее, поскольку мы находимся в тесной эволюционной связи с микроорганизмами…

– …значительная часть которых нами вообще не изучена. Те же вирусы…

– Верно. Мы знаем, что вирусов в организме больше, чем бактерий, и они живут себе в нас и каким-то образом с нашим организмом взаимодействуют – а как влияют на наше здоровье? Мы знаем только про болезнетворные вирусы. Есть еще царство архей, и некоторые ученые считают их промежуточным звеном между бактериями и клетками организма, эукариотами, и это еще 20% состава нашей микробиоты.

Что касается бактерий, то общее их количество в организме человека практически не меняется в ходе всей жизни, но вот степень их разнообразия меняться может.

Интересно, что общее количество клеток в нашем организме приблизительно в сто раз меньше, чем количество клеток бактерий, которые в нас живут. Их места обитания – носоглотка, урогенитальная система, легкие и кожа, но больше всего их в желудочно-кишечном тракте. Общий генетический аппарат бактерий в сотни раз превосходит наш собственный – по количеству генов и их разнообразию: в наших клетках геном одинаковый, а у них у всех – разный.

Замечу, что мир микроорганизмов во многом схож с человеческим: как у людей, кто-то ведет себя как «бандит», а кто-то – «благороднейший и честнейший». Есть бактерии, которые продуцируют токсины, а есть те, что никаких токсинов не производят. В каждом виде бактерий – большое разнообразие по их возможностям и способностям. Как у детей – в одном классе…

Например, сейчас по телевидению активно рекламируют один пробиотический препарат, чья «исключительная польза» не имеет серьезной доказательной базы, но зато в его составе есть энтерококки, к которым врачи относятся с большой настороженностью. Дело в том, что некоторые штаммы этих микроорганизмов способны привести к целому ряду заболеваний, и когда мы в одной промышленной сметанной закваске, использовавшейся в Советском Союзе еще с 1940-х годов, нашли энтерококки, то здорово испугались.

Но потом провели генетический анализ и обнаружили, что это совершенно уникальный штамм: он как раз уничтожает и патогенных стафилококков, и опасных листерий, и стрептококков группы А, выделяя целый спектр мощнейших пептидов и работая как естественный антибиотик. При этом полезные бактерии этот энтерококк практически не затрагивал. Более того, мы наблюдали, как он «поддерживал» бифидобактерии, обмениваясь с ними витаминами и образуя своеобразные консорциумы.

– Просто любовь и дружба.

– Очень похоже, потому что этот штамм производит еще и феромоны – одну молекулу на кубический метр, но когда эта молекула выделяется, то те самые антимикробные пептиды начинают вырабатываться в бешеном темпе!

– К сожалению, мы, принимая антибиотики, эту идиллию полностью разрушаем…

– Мы разрушаем свой микробиологический мир и восстановить его в том же, родном, составе уже навряд ли сможем. Сегодня наука открыла резистентные к антибиотикам штаммы микроорганизмов, появившиеся… миллиарды лет назад. Бактерии давно тренировались в «локальных войнах» между собой – задолго до появления человека, и уже попробовали все, что только возможно. Поэтому у нас совершенно нет шансов на изобретение некой «золотой пули» в борьбе с инфекцией.

Успехи современной медицины увеличили продолжительность жизни в среднем на 25 лет, но в итоге мы получили другие проблемы. В США людям принято назначать антибиотики в 10-кратной концентрации, чтобы быстро поставить человека на ноги и отправить на работу, но теперь государство вынуждено тратить миллиарды долларов, чтобы вылечить больных с так называемым псевдомембранозным колитом. У этих пациентов полностью выходит из строя кишечник, и они довольно быстро гибнут. У нас тоже от этого заболевания, уверяю вас, ежедневно умирают люди, просто по понятной причине проблему с антибиотиками никто старается не афишировать.

Причина развития этого недуга – как раз нарушение разнообразия микробиоты, когда доминирующим микробным агентом становится бактерия клостридиум диффициле. Эти клостридии в норме присутствуют в желудочно-кишечном тракте каждого человека и не вырабатывают токсинов, но имеют способность создавать споры. Когда человек проходит курс лечения антибиотиками, «выметающими» из кишечника все микроорганизмы, спавшие до того споры клостридии начинают занимать освободившиеся «квартиры», поскольку многие бактерии не могут создавать споры и исчезают из организма человека бесследно. Вот и разрастаются доминирующие виды, уже устойчивые к антибиотикам.

Часто единственным выходом остается пересадка микробиоты от родственников: в мире уже выполнено более трех тысяч таких трансплантаций, хотя как медицинская процедура эта пересадка не узаконена – это просто мера спасения людей.

Вот почему так важно биологическое разнообразие микробиоты. Надо чтобы все «квартиры» во всех локусах организма были заняты. Вы помылись мылом, смели с поверхности бактерии, которые нас защищают, и все – открылись, чтобы уже совершенно нежелательные гости расселились на вашей коже. Все атипические кожные дерматиты связаны с нарушением микробиоты кожи. Ожирение, диабет 2-го типа – все это результат разрушенного внутреннего микромира…

– Действительно, на последнем конгрессе по гипертонии, проходившем в Центре Алмазова, почти все докладчики, рассказывавшие об эпидемии ожирения в мире, произносили это слово – «микробиота»…

– Уже во многих научных исследованиях четко показано, что ключом к развитию так называемого метатаболического синдрома, куда относят диабет и ожирение, как раз является состояние микробиоты человека: можно вылечить дисбиоз и – «заодно» похудеть. В том же синтезе холестерина активно участвуют микроорганизмы и контролируют его обмен.

В Израиле провели исследование, в котором участвовали тысячи людей: им подбирали диету, мониторируя уровень глюкозы в крови после употребления определенных продуктов. Оказалось, что если вы, например, повышением глюкозы будете реагировать на хлеб с маслом, то я – на хлеб без масла! В итоге ученые создали тестовые диеты для людей, склонных к ожирению, из продуктов, на которые они не отвечали резким повышением уровня глюкозы. И это может быть отличное ресторанное меню, а не хлеб и вода. И не одни белки, как тупо предлагает модная диета, после которой человек через два года «сажает» себе почки.

Вообще я не назову, пожалуй, ни одного соматического заболевания, которое бы не было связано с состоянием внутреннего микромира человека…

– А считалось, что все «от нервов» – язва желудка, например. Правда, сегодня все уже знают, что в основе лежит хеликобактер пилори.

– Хеликобактер есть у вас, у меня, и она нам жить никак не мешает. Но, к сожалению, большая часть врачебного сообщества считает, что «хороший индеец – это мертвый индеец». Вот сейчас в клинической практике резко возросло потребление так называемых блокаторов протонной помпы, входящих в комплекс для лечения хеликобактерных инфекционных поражений. Их функция – снизить кислотность в желудке, и хеликобактер при этом начинает себя чувствовать «лучше». Идея терапии и состоит в том, чтобы бактерию убить антибиотиками на этапе активного размножения. Здорово? Но в желудке-то при этом вся микробиота нарушена! Есть исследование, показавшее, что у прошедших такое лечение людей резко повышается количество аллергических заболеваний, а если у них уже была астма, то люди вообще быстро погибают. Не случайно выросли и показатели заболеваемости раком желудка, а главное – раком привратника, где желудок переходит в двенадцатиперстную кишку.

– Но никто не собирается отказываться от антибиотиков!

– И не нужно, но их надо назначать четко аргументированными курсами и на основе предварительной диагностики – мы должны понимать, чего мы хотим достигнуть этим лечением. Какая именно бактерия вызвала заболевание? Какова у нее устойчивость? Это, конечно, дополнительная нагрузка на здравоохранение сегодня, но завтра можно получить колоссальный эффект. И думающие врачи все это делают: есть специальные лабораторные наборы, позволяющие определить состав вашей микробиоты.

– Но как все же восстановить разрушенное? «Принимать пробиотик # 1», как требует реклама?

– Пробиотики тоже совершенно разные по составу, и их использование – как антибиотиков – должно осуществляться не огульно: назначить всем подряд что попало неправильно, надо действовать адресно. Пробиотик должен решить основную задачу: восстановить и скорректировать микробиоту человека в ограниченном временном промежутке. Как служба быстрого реагирования. А потом – уйти из организма.

Повторю, что микроорганизмов существует огромное количество, и нам надо грамотно использовать те из них, которые отбирались природой в процессе жизни человечества как полезные. Отбирать штаммы, все про них узнавать, а потом смотреть, как они будут влиять на конкретные патогенные микроорганизмы, на систему иммунитета, на функцию пищеварения, метаболизма.

Один из таких препаратов мы как раз и создаем в нашей лаборатории, куда входит тот самый «дружественный» штамм энтерококка, бифидобактерии и лактобациллы. А еще мы мечтаем о создании биобанка микробиоты человека, когда у ребенка дошкольного возраста берется образец микроорганизмов из желудочно-кишечного тракта или мазок из носа, выделяются ключевые виды и замораживаются. И при необходимости могут потом человеку быть возвращены. Прием собственных и генетически проверенных бактерий – аутопробиотиков совершенно безопасен и эффективен, так как эти бактерии уже адаптировались к нашей иммунной системе. Можно будет не просто «съесть йогурт» – йогурт может быть сделан из ваших собственных бактерий, и тогда он способен восстановить вашу микробиоту.

Я очень бы хотел, чтобы первый в мире биобанк микробиоты был создан именно в Петербурге. С тем чтобы наши дети как можно дольше оставались здоровыми, а если заболевали – мы могли бы легко их лечить посредством персонифицированной микробной терапии. Не знаю более благородной задачи. Я уже выступал на эту тему на заседании Общественной палаты, и в итоге была создана инициативная группа ученых для подготовки такого проекта.

Подготовила Ольга ОСТРОВСКАЯ

Эту и другие статьи вы можете обсудить и прокомментировать в нашей группе ВКонтакте

Материал опубликован в газете «Санкт-Петербургские ведомости» № 174 (5547) от 18.09.2015.

 

Источник: Санкт-Петербургские ведомости

Хеликобактер

Лечение хеликобактера в Израиле проводится поэтапно с применением новаторских схем и препаратов нового поколения. Только так можно уничтожить бактерию хеликобактер пилори и достичь выздоровления.

За открытие взаимосвязи Helicobacter pylori с язвенными образованиями желудка и двенадцатиперстной кишки в 2005 г. ученые награждены Нобелевской премией. С тех пор медицина получила возможность помочь больным избавиться от болезней желудочно-кишечного тракта, вызванных бактерией.

Хеликобактер пилори – микроорганизм, который паразитирует на слизистых оболочках желудка и двенадцатиперстной кишки. В результате жизнедеятельности микроорганизм выделяет токсины, постепенно повреждающие эпителий желудка. При ослаблении иммунитета возникают воспалительные процессы и язвенные образования. Хеликобактер пилори становится причиной гастрита, язвы двенадцатиперстной кишки и желудка, эрозий, патологических состояний (отрыжка, изжога, тошнота). В тяжелых запущенных случаях инфекция может вызвать рак.

Особенность бактерии – высокая устойчивость к кислой желудочной среде. Поэтому она может долгое время жить и размножаться, разрушая желудочный эпителиальный слой.

Заражение происходит через слюну, посуду, предметы личной гигиены, при контактировании с больным, через загрязненную пищу или воду. Вероятность инфицирования очень высока. Медики предполагают, что на планете около 60% людей заражены хеликобактер пилори. Чаще всего бактерия обнаруживается у всех членов семьи, поэтому рекомендуется проходить диагностику и лечение хеликобактера пилори в Израиле всем семейством.

Степени

Степень обсеменения эпителия желудка бактерией хеликобактер пилори определяют по результатам дыхательного теста:

  • норма (хеликобактер пилори 1%),
  • легкая степень (до 3,5%),
  • средняя (3,5-6,4%),
  • тяжелая (6,5-9,4%),
  • крайне тяжелая (более 9,4%).

Узнать точную стоимость лечения

Методы лечения, применяемые в клинике

Народные методы лечения незначительно облегчат некоторые симптомы, но полностью излечить не способны. Только квалифицированные и опытные врачи могут правильно подобрать схему лечения и лекарственные препараты для уничтожения хеликобактер пилори. В Первом медицинском центре Тель-Авива применяются современные лечебные тактики. Израильские врачи используют лекарственные препараты нового поколения с минимальным количеством побочных действий. Доступная стоимость лечения хеликобактера пилори в Израиле по сравнению с предложениями европейских или американских клиник привлекает пациентов из стран бывшего Союза. Лечение хеликобактер пилори может быть показано при:
  • атрофическом гастрите,
  • мальтоме желудка,
  • язве желудка и 12-перстной кишки в стадиях обострения и ремиссии,
  • после операции на желудке по поводу рака,
  • при наличии кровных родственников с диагностированным раком желудка.
Лечебная программа предполагает комплексный подход с назначением пациенту лекарственной терапии несколькими препаратами по индивидуальной схеме. Бактерия устойчива к лечению, поэтому врачи используют различные программы лечения, которые могут осуществляться поэтапно, если предыдущая не смогла уничтожить хеликобактер пилори. На первом этапе проводится терапия ингибиторами протонной помпы для снижения кислотности желудка. Хеликобактер пилори предпочитает кислую среду и теряет жизнеспособность при снижении кислотности желудка. Уничтожение бактерии обеспечивает антибиотикотерапия двумя препаратами широкого спектра действия. Антибиотики подбираются индивидуально, поскольку бактерия устойчива к большинству лекарственных средств. Эффективный препарат помогает определить специальный анализ. Курс лечения продолжается до 2 недель, затем проводится повторный анализ. При необходимости назначаются более сильные препараты. Второй этап лечения вредоносной бактерии требуется приблизительно в 15% случаев. Он предполагает назначение четырех компонентов: ингибиторов протонной помпы, двух антибиотиков и препарата висмута. Последний выполняет роль противовоспалительного и бактерицидного средства, а также усиливает действие антибиотиков. Третий вариант лечения состоит из более сильных антибиотиков последнего поколения, ингибитора протонной помпы, висмута. Лекарственное лечение дополняется физиотерапевтическими процедурами. Для пациентов клиники разрабатываются специальные диеты и режим питания. В Израиле больные имеют уникальную возможность пройти санаторно-курортное лечение в условиях целительного климата. Комбинированное лечение обеспечивает высокий процент полного излечения даже в продвинутых стадиях с минимальным риском рецидивов.

Убить хеликобактера

Иркутяне получили три патента на новый метод лечения гастрита и язвы

Причина возникновения язвы и гастрита была открыта еще в 1983 году, но страдающим от этих заболеваний открытие помогло только психологически. Если раньше они думали, что мучаются от стрессов и неправильного питания, то теперь во всех бедах винят злобную и уникальную бактерию — хеликобактер пилори. Предложенные способы лечения были слишком токсичны и часто давали временный эффект. Хочется верить, что все революционно изменится, когда в широкую практику войдут запатентованные двумя иркутянами новые методы лечения. Патенты, полученные учеными — врачом-гастроэнтерологом и химиком, — позволяют лечить самые тяжелые болезни желудочно-кишечного тракта одновременно безболезненно и безопасно.

Прелести отравления

На вопрос, насколько проблема лечения гастритов и язвенных болезней актуальна здесь и сейчас, врач-гастроэнтеролог Иркутского диагностического центра, доцент кафедры семейной медицины Института усовершенствования врачей Александр Суханов отвечает статистически выверено:

 — За всю Россию я сказать не могу, но полученные нами результаты достаточно близки к общей ситуации по России. Нами уже обработаны данные более чем по 40 000 пациентов Иркутского диагностического центра, и можно утверждать, что инфицированность по Иркутской области сегодня составляет более 70%.

До открытия хеликобактера больных лечили от последствий его присутствия — гастрита, язвы и рака желудка. Собственно существование в желудке каких-либо бактерий даже не рассматривалось — в желудочном соке содержится 4-процентный раствор соляной кислоты, который должен убивать все живое. Считалось, что язвы и гастриты возникают от самых бытовых причин — плохого питания, стрессов, нарушения кровообращения в желудке. Поэтому больного подальше от стрессов и неправильного питания клали в тихую палату на специальную диету.

Открыв хеликобактер, медики изменили метод лечения. На первый план вышли антибиотики, убивающие бактерию. Курс лечения стал включать в себя два антибиотика и один антисекреторный препарат, снижающий кислотность. Курс лечения длится до двух недель. Все это время человека травят двумя антибиотиками в максимально допустимой дозировке.

Парадокс ситуации состоит в том, что для того, чтобы полечить маленький пятачок на стенке желудка, травится весь организм полностью. Попадая в больное место — желудок, таблетка никак его не лечит, а просто растворяется и, проделав полный круг через все органы тела, приходит обратно к желудку вместе с кровью. По сути — в последнюю очередь и в очень незначительном количестве, не более 2—3% от того, что было в таблетке изначально.

Случайный разговор привел к открытию

В 2000 году иркутский химик, кандидат наук Игорь Пикерский заболел, в железнодорожной больнице он провел без малого три месяца. Среди многочисленных друзей самым частым посетителем был его друг — врач Александр Суханов, в то время он только начал заниматься гастроэнтерологией. О чем могут говорить двое ученых, как не о насущных проблемах на работе?

— Меня тогда удручало то, что я должен травить весь организм пациента ради того, чтобы лекарство подействовало на очень маленький кусочек желудочной поверхности. И Игорь мне сказал: «А в чем проблемы-то? Лекарство можно задержать, есть же разные химические методы адсорбции веществ на поверхности носителей, в том числе и на скользких поверхностях», — рассказывает Александр. — И тогда я вспомнил, что подобные вещества уже давно и успешно применяются в медицине — их ведь знают даже дети, у которых время от времени болит животик, и мамы на ложечке им дают гидроокись магния и алюминия. Она всем известна под названием альмагель. Начальная идея подкупала своей простотой — если особым образом химически смешать антибиотик и гидроокись, то при употреблении происходит принудительная задержка антибиотика именно там, где живет хеликобактер. Идею опробовали исключительно на своих друзьях и знакомых, иногда даже на коллегах.

Два патента, три компонента

В результате применения геля, идея которого была изложена в первом патенте, дозировка антибиотиков уменьшалась в пять раз за счет того, что препарат держался в желудке до часа-двух — в зависимости от активности перистальтики (волнообразных сокращений) желудка. Однако, задумавшись об индивидуальных особенностях перистальтики, химик и врач разработали и осуществили идею, воплощенную во втором патенте, который они получили на прошлой неделе. Если увеличить время, которое лечебная смесь будет находиться в желудке, то можно еще уменьшить концентрацию антибиотика за счет увеличения времени его действия непосредственно на стенку желудка. Для этого ученые добавили третий компонент: препарат, замедляющий сокращения желудка.

Из девяти человек, прошедших лечение, ни у одного не отмечено никаких побочных эффектов — восемь болели гастритом, один страдал от рецидивирующей (залеченной раньше, но вновь открывшейся) язвы двенадцатиперстной кишки. У восьми из них при повторном обследовании никаких следов хеликобактера в желудке обнаружено не было.

— Один старый знакомый Игоря каждую весну и осень страдал от обострений язвенной болезни. В одно из обострений мы его пролечили, и он здоров вот уже два года, — рассказывает Александр Суханов. — Что это значит? Язву можно залечить лекарствами, она зарубцуется, но если остался недобитый антибиотиками хеликобактер — язва может открыться снова. Разработанный нами способ заметно облегчает процесс уничтожения хеликобактера.

Топ-5 естественных методов лечения для борьбы с H.pylori

Helicobacter pylori , также называемая H. pylori  , представляет собой тип бактериальной инфекции, признанной основной причиной язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Если его не лечить, он также может привести к хроническому гастриту и раку желудка.

Несмотря на понимание вредного воздействия инфекции H. pylori , лечение является немного сложным. Подробно изучив H. pylori , вы поймете, почему традиционные варианты лечения не всегда лучший вариант.Узнайте о 5 лучших естественных методах лечения, помогающих бороться с инфекцией H. pylori .

Что такое

H. pylori ?

H. pylori — это грамотрицательная бактерия, которая была официально открыта в 1982 году Уорреном и Маршаллом. Связанные медицинские проблемы с H. pylori были обнаружены в течение следующего десятилетия. Мало того, что H. pylori является основной причиной язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, он также классифицируется Международным агентством по изучению рака (IARC) как канцероген группы I для человека при аденокарциноме желудка (рак желудка).

Несмотря на знание этих вредных последствий, исследователи также обнаружили, что эта бактерия заражает людей уже более 58 000 лет. Люди и штаммов H. pylori эволюционировали вместе в течение этого времени, чтобы жить в гармонии.

В таком случае действительно ли вредно присутствие H. pylori ?

Нам нужно полностью уничтожить эту бактерию?

Читайте дальше, чтобы узнать!

Распространенность 

Штаммы H. pylori присутствуют примерно у 50% населения мира, при этом более высокие показатели наблюдаются в развивающихся странах.Местоположение, возраст и социально-экономический статус — все это факторы, влияющие на уровень инфицирования. Инфекция обычно передается через загрязненную фекалиями пищу или воду.

Только у 15 % людей с H. pylori в конечном итоге развиваются язвы или рак желудка. У 90% пациентов с язвой желудка положительный результат теста на инфекцию H. pylori . Хотя эти бактерии заражают половину мира, они вызывают пагубные последствия только у относительно небольшой части этих людей.

Симптомы

Большинство людей с положительным тестом на H.pylori не проявляют никаких внешних симптомов. Различные штаммы H. pylori вызывают разные симптомы, и только некоторые штаммы действительно вызывают язвы.

Некоторые наружные признаки H. pylori включают в себя:

    • рвота

      0
    • Diarrehea

    • Голод утром

    • Галитоз (неприятный запах изо рта) 

    Как узнать, есть ли у меня вирус

    H.pylori инфекции?

    Инфекцию H. pylori можно оценить с помощью ряда методов тестирования:

    • Анализ крови (антитела к H. pylori)
    • Дыхательный тест (быстрый уреазный тест)
    • Биопсия и посев желудка
    • Анализ кала и посев

    Если хотя бы один из этих тестов положительный, то инфекция H. pylori является положительной.

    Как обычно лечат инфекцию

    H. pylori ?

    После положительного диагноза и наличия язвы желудка или двенадцатиперстной кишки обычно начинают обычное лечение.Уничтожение H. pylori включает использование многочисленных антибиотиков, а иногда и кислотоподавляющих препаратов.

    Triple антибиотикотерапия могут включать в себя:

      • омепразол, амоксициллин и кларитромицин (OAC) в течение 10 дней

      • Bismute Scansalicalate, метронидазол и тетрациклин (BMT) в течение 140002

      • Lansoprozole, амоксициллин и кларитромицин (ЛАК) на 10 или 14 дней

      Дополнительные препараты могут быть назначены для лечения желудочно-кишечных симптомов, таких как:

      • Противодиарейные препараты (например,пепто-бисмол)

      • Ингибиторы протонной помпы (например, Prilosec, Prevacid)

      • блокаторы h3-рецепторов (например, Zantac, Pepcid)

      Почему важно лечить 5 H.

      0 pylori

      ?

      Здесь все становится немного сложнее!

      Во-первых, позвольте мне объяснить, почему обычное лечение

      H. pylori может быть не идеальным-

      Уничтожение H. pylori сильнодействующими антибиотиками одновременно наносит вред другим полезным бактериальным штаммам.Крайне важно не проходить ненужные или чрезмерные циклы лечения антибиотиками, чтобы избежать развития устойчивости к антибиотикам. На протяжении десятилетий H. pylori становились все более сложными для лечения из-за этой резистентности.

      До 50% пациентов сообщают о побочных эффектах при лечении H. pylori , что может привести к досрочному прекращению лечения. Эти побочные эффекты обычно легкие и включают запор, диарею, металлический привкус во рту, спазмы желудка и т. д.Кроме того, до 20% пациентов не излечиваются от H. pylori после одного курса лечения и должны проходить дополнительные курсы антибиотикотерапии.

      Наконец, тот факт, что инфекция H. pylori является положительной, не означает, что у человека разовьются вредные последствия. Некоторые штаммы H. pylori  являются защитными и могут даже предотвратить развитие ГЭРБ, тогда как другие связаны с вредными последствиями, такими как гастрит, язвы и аденокарциномы.

      Метаанализ, включающий 12 исследований, не выявил повышения частоты ГЭРБ у пациентов, получавших лечение H.pylori по сравнению с теми, кто не был. В том же исследовании также было обнаружено, что у подгруппы людей, у которых также были язвы желудка, возникло новое начало ГЭРБ после лечения H. pylori .

      Теперь позвольте мне привести пример, когда следует рассмотреть возможность традиционного лечения- 

      Когда H. pylori уничтожается с помощью лечения антибиотиками, у пациентов наблюдается более выраженная ремиссия язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Использование антибактериальной терапии для борьбы с H.pylori работает лучше и экономит деньги в долгосрочной перспективе по сравнению с кислотоподавляющими препаратами для лечения язв.

      Имейте в виду, что рак желудка является второй наиболее распространенной причиной смерти от рака во всем мире. Известная ассоциация H. pylori с этим типом рака делает несложным лечение этой инфекции у некоторых лиц с высоким риском!

      Лечить или не лечить?

      В конце концов, проведите важный разговор со своим врачом, чтобы решить, следует ли лечить H.pylori вам подходит. Важно взвесить все за и против стандартного лечения, прежде чем двигаться вперед по плану. А пока рассмотрите возможность продвижения моего списка безопасных, естественных методов лечения, которые помогают бороться и защищать от H. pylori !

      Топ-5 естественных методов лечения

      H. pylori :
      1. Пробиотики (Lactobacillus GG)
        • Мета-анализ показал, что пробиотики помогают улучшить эрадикацию H.pylori в дополнение к уменьшению побочных эффектов традиционной антибактериальной терапии. В частности, обратите внимание на пробиотики Lactobacillus, подобные тем, которые содержатся в Culturelle.
      2. Используйте противомикробные травы и специи 
        • Готовьте, используя орегано, порошок чили, чеснок, гвоздику, куркуму, имбирь и корицу. Эти травы и специи имеют несколько механизмов для защиты желудка от инфекции и уничтожения вредных патогенов, таких как H. pylori .
      3. Ешьте крестоцветные овощи
        • Крестоцветные овощи, такие как капуста, брюссельская капуста, цветная капуста и брокколи, содержат растительное химическое вещество под названием сульфорафан.Это химическое вещество подавляет рост H. pylori и облегчает течение гастрита.
      4. Пить чай (женьшень и зеленый чай)
        • Красный корейский женьшень содержит гинзенозиды, растительные химические вещества, которые подавляют рост H. pylori и помогают предотвратить гастрит, язву и рак. Кроме того, зеленый чай содержит уроновую кислоту, которая может блокировать H. pylori от прилипания к желудку.
      5. Принимайте витамин С (добавки и/или продукты питания)
        • Витамин С является мощным антиоксидантом, помогающим бороться с повреждениями H.pylori могут вызывать инфекции. Кроме того, продукты, богатые витамином С, такие как перец, апельсины и капуста, могут блокировать H. pylori , индуцированное воспалением в раковых клетках.

      Это все довольно простые стратегии, которые вы можете реализовать прямо сейчас! Хорошей новостью является то, что вы получите преимущества для здоровья, помимо защиты от H. pylori , и не будет побочных эффектов. Не забывайте: поговорите со своим врачом для получения более конкретных рекомендаций по терапии. Однако вы можете обсудить эти варианты естественной терапии и включить их в свой план лечения.

       

      Ссылки:

      1. Макобонго, М.О., Гилбрет, Дж.Дж. & Merrell, D.S. J Microbiol. (2014) 52: 259. doi:10.1007/s12275-014-3603-5
      2. http://emedicine. medscape.com/article/176938-overview
      3. Hung IFN, Wong BCY. Оценка рисков и преимуществ лечения инфекции Helicobacter Pylori                      Терапевтические достижения в гастроэнтерологии. 2009;2(3):141-147. дои: 10.1177/1756283X08100279.
      4. Атертон Дж. К., Блазер М. Дж. Коадаптация Helicobacter pylori и человека: древняя история, современные последствия.Журнал клинических исследований. 2009;119(9):2475-2487. дои: 10.1172/JCI38605.
      5. Иваи В., Абэ Ю., Иидзима К. и др. J Gastroenterol (2013) 48: 214. doi:10.1007/s00535-012-0634-8
      6. Dang Y, Reinhardt JD, Zhou X, Zhang G (2014) Влияние добавок пробиотиков на скорость эрадикации Helicobacter pylori и побочные эффекты во время Эрадикационная терапия: метаанализ. PLoS ONE 9(11): e111030. doi:10.1371/journal.pone.0111030
      7. LV Z, WANG B, ZHOU X и др. Эффективность и безопасность пробиотиков в качестве вспомогательных средств при инфекции Helicobacter pylori: метаанализ.Экспериментальная и терапевтическая медицина. 2015;9(3):707-716. doi: 10.3892/etm.2015.2174.
      8. Руджеро П. Применение пробиотиков в борьбе с Helicobacter pylori. Всемирный журнал желудочно-кишечной патофизиологии. 2014;5(4):384-391. дои: 10.4291/wjgp.v5.i4.384.
      9. Пал Дж., Санал М.Г., Гопал Г.Дж. Витамин-С как средство против Helicobacter pylori: скорее профилактическое, чем лечебное средство — критический обзор. Индийский журнал фармакологии. 2011;43(6):624-627. дои: 10.4103/0253-7613.89814.

      Селективное уничтожение Helicobacter pylori с помощью рН-чувствительных переходных противомикробных полипептидов в конформации спираль-спираль .Для решения этих проблем мы разработали рН-чувствительные антимикробные полипептиды с переходной конформацией спираль-спираль в качестве единственного терапевтического агента для селективного уничтожения

      H. pylori в кислых условиях в желудке с минимальной токсичностью для комменсальных бактерий и сниженной лекарственной устойчивостью. Посредством контроля перехода вторичной структуры полипептиды проявляли незаметную токсичность по отношению к комменсальным бактериям и тканям при физиологических значениях рН, когда они принимали случайную спиральную конформацию, в то время как восстановление спиральной структуры в кислой среде желудка позволяло полипептиду восстановить способность разрушать мембраны для эффективного и выборочно убить H. pylori , включая лекарственно-устойчивые штаммы.

      Abstract

      Текущее клиническое лечение инфекции Helicobacter pylori , основного этиологического фактора развития гастрита, язвы желудка и карциномы желудка, требует комбинации по крайней мере двух антибиотиков и одного ингибитора протонной помпы. Однако такая тройная терапия страдает от постепенно снижающейся терапевтической эффективности из-за лекарственной устойчивости и нежелательного уничтожения симбиотических бактерий из-за плохой селективности.Здесь мы сообщаем о разработке монотерапии на основе противомикробных полипептидов, которая может специфически убивать H. pylori при кислом pH в желудке, вызывая при этом минимальную токсичность для симбиотических бактерий при физиологическом pH. В частности, мы разработали класс рН-чувствительных антимикробных полипептидов с переходной конформацией спираль-спираль (HCT-AMPs) (PGA) m r -(PHLG-MHH) n , несущих случайно распределенную отрицательно заряженную глутаминовую кислоту. и положительно заряженные остатки поли(γ-6- N -(метилдигексиламмоний)гексил-1-глутамат) (PHLG-MHH).HCT-AMP продемонстрировали незаметную токсичность при физиологическом pH, когда они приняли случайную спиральную конформацию. В кислых условиях в желудке они трансформировались в спиральную структуру и проявляли мощную антибактериальную активность против H. pylori , включая клинически изолированные штаммы, устойчивые к лекарственным препаратам. После перорального введения HCT-AMP продемонстрировали сравнимую эффективность уничтожения H. pylori с подходом тройной терапии, вызывая при этом минимальную токсичность в отношении нормальных тканей и комменсальных бактерий, по сравнению с заметным уничтожением комменсальных бактерий на 65% и 86% в содержимое подвздошной кишки и кал, соответственно, после тройной терапии.Эта стратегия представляет собой эффективный подход к целенаправленному нацеливанию и уничтожению H. pylori в желудке, не нанося вреда комменсальным бактериям/нормальным тканям.

      Широко признано, что Helicobacter pylori , которым заражено 50% населения мира, является основным этиологическим фактором развития гастрита, язвы желудка и карциномы желудка (1⇓⇓–4). Для эрадикации H. pylori в качестве терапии первой линии в клинических условиях рекомендуется тройная терапия, которая включает использование комбинации двух антибиотиков для оптимального уничтожения бактерий и ингибитора протонной помпы (ИПП) для повышения рН желудка до усиливают противомикробную активность и устойчивость антибиотиков в желудочном соке (5⇓⇓–8).Однако комбинированная терапия часто связана с различными побочными эффектами (9, 10). В частности, это приводит к нежелательной элиминации комменсальных бактерий, тесно связанных с различными физиологическими и метаболическими процессами (11⇓–13), развитием иммунной системы (13⇓–15) и рядом заболеваний, таких как воспалительные заболевания кишечника (16, 17), рак толстой кишки (18, 19), болезнь Паркинсона (20), ожирение (21⇓–23), диабет (24), атеросклероз (25, 26) и аллергия (27, 28). Например, кишечная микробиота играет важную роль в колоректальном канцерогенезе, а у пациентов с колоректальным раком наблюдается значительно сниженное микробное разнообразие в фекалиях (18, 19).Кроме того, эффективность тройной терапии снижается из-за постоянного нарастания лекарственной устойчивости, а резистентность к любому из трех препаратов приводит к тому, что лечение заканчивается неудачей (29⇓–31). Антимикробная активность антибиотиков также может быть недостаточной для эрадикации бактерий у пациентов, являющихся гиперсекреторами кислоты или экстенсивными метаболизаторами, у которых ИПП не может повысить рН желудка (32, 33). Чтобы решить эти критические проблемы, терапия против H. pylori должна быть разработана таким образом, чтобы обеспечить избирательное уничтожение H.pylori с потенциально сниженной резистентностью.

      Антимикробные пептиды (АМП) недавно стали перспективными кандидатами противомикробных препаратов, которые способны разрушать структуру бактериальной мембраны для борьбы с микробами с множественной лекарственной устойчивостью (34⇓⇓⇓⇓–39). Показано, что AMP могут убить H. pylori in vivo в качестве одного агента (40⇓–42). Однако эти антимикробные агенты часто страдают высокой цитотоксичностью (например, гемолизом), плохой протеолитической стабильностью и низкой селективностью (37, 43).Недавно мы разработали класс радиально-амфифильных (RA) антимикробных полипептидов с гидрофобным спиральным ядром и заряженной внешней оболочкой, обладающих мощной антимикробной активностью, связанной с их спиральной структурой (44, 45). Хотя эти полипептиды RA обладают некоторыми преимуществами по сравнению с обычными АМП, такими как простота дизайна и стабильность против протеаз (44), им не хватает способности дифференцировать патогенные бактерии от комменсальных бактерий, что вызовет неспецифическое уничтожение комменсальных бактерий при применении против . ЧАС.пилори терапии.

      Учитывая, что H. pylori размножаются в желудке в уникальной кислой среде (со средним значением pH в желудке ∼2 для человека), в то время как комменсальные бактерии обитают в кишечнике при относительно нейтральном значении pH (6–8) (46⇓–48 ), мы разработали класс рН-чувствительных антимикробных полипептидов с переходной конформацией спираль-клубок (HCT-AMPs) (PGA) m r -(PHLG-MHH) n , с обеими анионными группами (глутаминовая кислота) и катионные группы (третичный амин) в боковых цепях полипептида (рис. 1 А ). HCT-AMP демонстрируют искаженную спираль при физиологическом pH из-за внутримолекулярных электростатических взаимодействий между анионными карбоксилатными и катионными аминогруппами, что в конечном итоге приводит к минимальной токсичности для кишечных комменсальных бактерий, в то время как в кислых условиях в желудке HCT-AMP превращаются в спиральная конформация из-за протонирования карбоксилатных групп и истощения электростатического взаимодействия боковой цепи, что приводит к мощной антимикробной эффективности против H.pylori в желудке. Эти HCT-AMP показали сравнимую эффективность уничтожения H. pylori с клинически используемой тройной терапией на мышиной модели с подавленной токсичностью в отношении нормальных тканей и комменсальных бактерий. Тройная терапия убила 65% и 86% симбиотических бактерий в содержимом подвздошной кишки и фекалиях соответственно.

      Рис. 1.

      HCT-AMP демонстрируют рН-чувствительный переход спираль-клубок. ( A ) Схематическая иллюстрация pH-зависимого конформационного перехода HCT-AMP (PGA) 18 r — (PHLG-MHH) 20 . Он принимает случайную спиральную конформацию при физиологическом pH для придания низкой токсичности, в то же время трансформируясь в спиральную конформацию в кислых условиях в желудке, чтобы индуцировать мощную противомикробную активность против H. pylori . Зеленые шарики представляют собой катионные аминогруппы, синие шарики представляют собой анионные группы (-COO), а черные шарики представляют нейтральные группы (-COOH). Спектры КД PL2 (4,4 мкМ) при различных значениях рН, скорректированных от 7,4 до 2,7 с помощью 1 М HCl ( B ) и от 2,7 до 7.2 с 1 М NaOH ( С ).

      Результаты

      HCT-AMP показывают рН-чувствительный переход спираль-спираль.

      Случайные сополипептиды PL2, (PGA) 18 r -(PHLG-MHH) 20 , с анионной глутаминовой кислотой (Glu) и катионной поли(γ-6- N -моний)-(метилдигексиллам-(метилдигексиллам) l-глутамат) ( PHLG-MHH) остатков (рис. 1 A ) были получены путем полимеризации с раскрытием кольца N -карбоксиангидридов (NCA) на основе l-γ-(6-хлоргексил)-Glu. и l- трет- бутил-Glu-NCA (tBLG-NCA) ( i ) с последующим аминированием ( ii ) и деэтерификации с помощью трифторуксусной кислоты ( iii ) (44, 49) ( SI Приложение , Схема S2).pH-независимый спиральный полипептид и неспиральные полипептиды [полученные с D,l-γ-(6-хлоргексил)-Glu-NCA) и DL- трет--бутил-Glu-NCA в качестве мономеров] были синтезированы в качестве контрольных полипептидов, названных как PL1 = (PHLG-MHH) 20 , PDL2 = (PDLGA) 20 r -(PHDLG-MHH) 25 ( Приложение SI , таблица S1 и схема S2). Структура полипептидов была подтверждена спектрами H-ЯМР 1 ( SI Приложение , рис. S1 и S2).

      Затем методом кругового дихроизма (КД) исследовали вторичную структуру полипептидов при различных значениях рН. Как показано на рис. 1 B , вторичная структура PL2 была связана со статусом заряда PGA (pK a ~ 4,5) ( SI Приложение , рис. S3). В частности, при pH ≥ 5,1, когда карбоксильные группы демонстрировали отрицательный заряд, PL2 принимала случайную спиральную конформацию из-за межмолекулярного электростатического взаимодействия между отрицательно заряженными карбоксильными группами и положительно заряженными аминогруппами PHLG-MHH.Напротив, при pH ≤ 4,2, когда карбоксильные группы были протонированы, PL2 восстанавливал типичную спиральную конформацию, о чем свидетельствуют двойные минимумы при 208 и 222 нм, что было связано с истощением зарядовых взаимодействий боковой цепи. Искажение спиральной конформации было отмечено, когда рН был доведен до нейтрального (рис. 1 C ). В соответствии с такими выводами, PL1, содержащий только катионный сегмент PHLG-MHH, демонстрировал стабильную спиральную конформацию независимо от изменения pH ( SI Приложение , рис.S4 А ). PDL2, рацемический аналог PL2, также продемонстрировал рН-независимую неспиральную конформацию.

      HCT-AMP избирательно убивают

      H. pylori in Vitro.

      Что касается вторичной структуры, чувствительной к pH, ожидается, что HCT-AMP будет демонстрировать низкую токсичность при нейтральном pH и высокую антибактериальную активность в отношении H. pylori в кислой среде желудка. Чтобы проверить эту гипотезу, мы сначала оценили гемолитическую активность полипептидов при рН 7.4. PL2 и PDL2, дающие случайную спиральную структуру при pH 7,4, которые не проявляют гемолитической активности при высокой концентрации до 70 мкМ, в то время как PL1 со стабильной спиральной структурой вызывает заметный гемолиз при 10 мкМ, что дополнительно подтверждает зависимость мембраны от спиральной конформации. токсичность в отношении эритроцитов (рис. 2 А ). Кроме того, PL2 показал низкую антибактериальную активность против Escherichia coli DH5α и MG1655 при pH 7,4, обеспечивая минимальную ингибирующую концентрацию (MIC) выше 70 мкМ.Такие результаты предполагают, что PL2 не убивает комменсальные бактерии в кишечнике при относительно нейтральном pH. Затем мы определили бактерицидную активность HCT-AMP против штамма H. pylori SS1 при различных условиях pH. При инкубации СС1 с ФЛ2 при рН 7,4 в течение 1 ч бактерицидной активности не отмечено. Однако заметное уничтожение бактерий было достигнуто с помощью PL2 при рН 4,0, и дальнейшее снижение значения рН коррелировало с более высокой бактерицидной активностью (Фиг. 2 В ). Для сравнения, неспиральный PDL2 проявлял незаметную бактерицидную активность при обоих pH 7.4 и 3.0, и спиральный PL1 убил H. pylori SS1 в обоих условиях ( SI Приложение , рис. S4 B и C ). Эти результаты в совокупности показывают, что восстановление спиральной структуры необходимо для PL2 для избирательного уничтожения H. pylori в кислых условиях желудка, а потеря спиральной конформации в нейтральных условиях кишечника может способствовать низкой токсичности против комменсальных бактерий.

      Рис. 2.

      HCT-AMP избирательно убивают H.pylori в кислой среде in vitro. ( A ) Гемолитическая активность полипептидов при рН 7,4. PL1, PL2 и PDL2, растворенные в PBS (pH 7,4) в различных концентрациях, инкубировали со свежей кровью кролика в течение 1 часа. Высвобождение гемоглобина измеряли по поглощению УФ-излучения при 576 нм с использованием устройства для считывания микропланшетов. ( B ) Уровень выживаемости H. pylori SS1 после инкубации с PL2 в течение 1 ч при различных pH. PL2, растворенный в буфере Tris⋅HCl при различных значениях pH (pH 7,4, 4.0, 3,0), инкубировали с SS1 при соответствующих значениях pH в среде бульона (BB) Brucella , снабженной свежей мочевиной (10 мМ), 10% FBS и ванкомицином (5 мкг/мл). Количество бактерий определяли путем подсчета колониеобразующих единиц (КОЕ) живых бактерий на агаровом покрытии. Бактерии, инкубированные с трис-HCl-буфером только при соответствующем значении рН, служили 100% выживаемостью. ( C ) Степень оттока ANTS/DPX в отрицательно заряженных липосомах после обработки PL2 в различных концентрациях при pH 7. 4 или рН 4,0. ( D ) СЭМ-изображения SS1 после обработки буфером Tris⋅HCl или PL2 при pH 7,4 или pH 4,0. Бактериальные клетки SS1 инкубировали с PL2 (2,2 мкМ) или без него при pH 7,4 или 4,0 в течение 30 мин. (Шкала, 0,5 мкм.)

      Комбинация омепразола, амоксициллина и кларитромицина (ОАК) используется для лечения инфекции H. pylori в клинике (8). Далее мы исследовали бактерицидную активность этих антибиотиков в тех же условиях, чтобы провести прямое сравнение с PL2.Хотя МИК амоксициллина и кларитромицина против SS1 составляла всего 0,13 и 0,07 мкМ соответственно, амоксициллин и кларитромицин убивали только ~40% и ~60% бактерий при рН 7,4 после 1 ч инкубации при высоких концентрациях 273,7 и 133,7 мкМ. , соответственно, что указывает на замедление действия антибиотиков ( СИ Приложение , рис. S5 А ). Более того, эти два антибиотика не проявляли бактерицидной активности против SS1 при pH 3,0, что объясняет, почему требуется ИПП для повышения pH желудка для усиления антибиотикоопосредованного лечения H. pylori инфекции in vivo. Комбинация OAC эффективно убивала SS1 за 1 час как при pH 7,4, так и при 3,0 ( SI, Приложение , рис. S5 B ). Антибактериальная активность ОАС при рН 3,0 была приписана эффекту уничтожения бактерий омепразолом, в то время как комбинация амоксициллина и кларитромицина (АК) не проявляла антибактериальной активности при рН 3,0 ( SI Приложение , рис. S5 C ). Следует отметить, что омепразол действует по-разному in vitro и in vivo. Омепразол используется для повышения рН желудка с целью повышения антимикробной активности и стабильности антибиотиков в желудочном соке in vivo (5⇓⇓–8).Он подавляет секрецию желудочного сока посредством специфического ингибирования системы H + /K + -ATPase, обнаруживаемой на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Из-за такого уникального механизма омепразол не может повышать значение рН кислой среды во время исследования уничтожения бактерий in vitro. Вместо этого омепразол легко превращается в активную сульфенамидную форму и вызывает существенное снижение выживаемости H. pylori в кислых условиях in vitro (50).

      Бактерицидный механизм HCT-AMP был дополнительно изучен с помощью оценки утечки пузырьков, а также наблюдения за морфологией бактерий.PL2 метили Cy5 (Cy5-PL2), и его связывание с бактериальными мембранами наблюдали с помощью флуоресцентной микроскопии. Больше Cy5-PL2 связывалось с бактериальными клетками SS1 при pH 4,0, чем при pH 7,4 ( SI, Приложение , рис. S6), что объясняется образованием катионно-спиральной структуры при кислом pH, что способствует связыванию полипептидов с фосфолипидными бислоями. Мембранную активность полипептидов изучали как при pH 7,4, так и при 4,0, оценивая утечку красителя из анионных липосом, широко используемую модель для имитации богатой фосфатидилэтаноламином бактериальной клеточной мембраны (44).После инкубации PL2 индуцировал большую утечку красителя из липосомы при рН 4,0, в то время как индуцировал минимальную утечку красителя при рН 7,4 (Фиг. 2 C ). Эти результаты демонстрируют, что вызываемое кислотой образование спирали HCT-AMP позволяет им напрямую разрушать бактериальные мембраны — механизм, который большинство AMP используют для уничтожения бактерий. Для сравнения, контрольный полипептид PL1 индуцировал заметную утечку красителя как при pH 7,4, так и при 4,0, в то время как PDL2 индуцировал незначительную утечку красителя в обоих условиях, что хорошо коррелировало со спиральной и неспиральной конформацией PL1 и PDL2 соответственно ( SI Приложение , рис.С4 Д ). В подтверждение активируемого кислотой разрушения мембран мы также наблюдали резкое повреждение бактериальных мембран с помощью сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) после инкубации с PL2 при рН 4,0 (рис. 2 D ). При рН 7,4 PL2 минимально влиял на морфологию бактерий, что согласуется с его минимальной мембранной активностью в неспиральном состоянии. Контрольный полипептид PL1 демонстрировал разрушение мембраны в сторону SS1 как при pH 7,4, так и при 4,0, в то время как PDL2 не влиял на морфологию бактерий в обоих условиях ( SI, Приложение , рис.S4 E ). Взятые вместе, эти результаты показывают, что HCT-AMPs способны избирательно убивать бактерии в кислых условиях за счет вызываемого кислотой образования спирали и разрушения бактериальной мембраны с помощью спирали.

      Появление лекарственно-устойчивых H. pylori является основной причиной неэффективности клинического лечения (29, 30, 33). Резистентность к кларитромицину, метронидазолу, тетрациклину, фторхинолонам, а также к рифамицину стала серьезной проблемой (29, 30, 33). Таким образом, мы дополнительно проверили антибактериальную активность HCT-AMP против клинически выделенных штаммов, включая устойчивые к кларитромицину штаммы J99A-7, J99A-11, J99C-8 и J99D-1 (51, 52) ( SI, Приложение , рис. .S5 D и E ). PL2 эффективно уничтожал более 90% этих бактериальных штаммов при pH 3,0 после 1-часовой инкубации в концентрации 4,4 мкМ (рис. 3 A ), что дополнительно подтверждает его эффективность в преодолении лекарственной устойчивости к эффективным анти- H. pylori. терапия. OAC не мог эффективно уничтожать устойчивые к лекарствам бактерии J99A-11 и J99D-1 при pH 7,4. Вместо этого он убивал бактерии при pH 3,0 в зависимости от концентрации (рис. 3 B и SI, Приложение , рис.S5 F ), что также было связано с эффектом уничтожения бактерий омепразолом (рис. 3 C и SI Приложение , рис. S5 G ).

      Рис. 3.

      HCT-AMP эффективно убивают клинически изолированные штаммы с лекарственной устойчивостью H. pylori . ( A ) Бактерицидная активность PL2 против клинически выделенных штаммов H. pylori . PL2, растворенный в трис-HCl-буфере (pH 3,0), инкубировали с клинически выделенными штаммами в среде BB со свежей мочевиной, FBS и ванкомицином (pH 3,0).0) за 1 час. Конечная концентрация PL2 составила 4,4 мкМ. ( B ) Антибактериальная активность тройной терапии против J99A-11 при pH 7,4 или 3,0. Концентрации OAC в OAC1 составляют 20,0, 6,8 и 1,9 мкМ соответственно; в OAC2 – 40,0, 13,6 и 3,8 мкМ соответственно; в OAC3 составляют 80,0, 27,2 и 7,6 мкМ соответственно. ( C ) Антибактериальная активность омепразола (О) и комбинации амоксициллина и кларитромицина (АС) в отношении J99A-11 при рН 3,0. O1, O2 и O3 представляют собой концентрацию омепразола, равную 20.0, 40,0 и 80,0 мкМ соответственно. AC1, AC2 и AC3 представляют собой концентрацию AC 6,8 и 1,9; 13,6 и 3,8 мкМ; и 27,2 и 7,6 мкМ соответственно.

      Применение АМП часто затруднено из-за короткой продолжительности антимикробной активности из-за их быстрого переваривания эндогенными протеазами (37). Было показано, что полипептид RA с плотно упакованными гидрофобными боковыми цепями, образующими гидрофобную кору для защиты амидных связей полипептидного остова, более устойчив к протеолизу по сравнению с типичными AMP (44).Мы также проверили протеолитическую стабильность HCT-AMP против пепсина, основной пищеварительной протеазы в желудке. После инкубации с пепсином при pH 4,0 в течение до 24 часов анализ ВЭЖХ показал, что PL2 устойчив к пепсин-опосредованной деградации ( SI Приложение , рис. S7).

      HCT-AMP избирательно убивают

      H. pylori in Vivo.

      Затем мы оценили терапевтическую эффективность HCT-AMP против H. pylori SS1 in vivo. Сначала мы изучили биораспределение HCT-AMP после перорального введения полипептидов, меченных Cy5.PL2 и PDL2 показали сходные профили биораспределения, при этом большинство полипептидов задерживались в желудке и кишечнике в течение 4 часов и постепенно выводились из организма в течение 24 часов (рис. 4 A ). Собрав основные органы через 4 часа после перорального зонда, мы также наблюдали сильную флуоресценцию в ткани желудка (рис. 4 B и C ). Такое наблюдение было дополнительно подтверждено количественной оценкой задержки PL2 в желудке, которая достигала ~40% ID/г через 4 часа после введения через зонд и заметно снижалась до ~6% через 24 часа после введения через зонд (рис.4 Д ). Следует отметить, что 4 часа — относительно долгое время по сравнению с сообщаемым временем опорожнения желудка у мышей (3). Таким образом, эти результаты показывают, что HCT-AMP могут эффективно удерживаться в желудке, предотвращая опорожнение желудка, вероятно, из-за электростатических взаимодействий между анионной слизью и полипептидами, которые обладают положительным зарядом в кислых условиях. Мы дополнительно изучили проникновение Cy5-PL2 в слизистую оболочку желудка, наблюдая за криосрезами желудка мышей, собранными через 4 часа после перорального зонда.Конфокальное изображение выявило тонкий слой Cy5-PL2 на люминальной стороне слизистой оболочки желудка, что подтверждает диффузию PL2 в сторону желудочного эпителия и его задержку в слое слизи (рис. 4 E ).

      Рис. 4.

      Распределение In vivo меченных Cy5 HCT-AMP после перорального зондового введения. ( A ) Типичная флуоресцентная визуализация всего тела мышей C57BL/6J, получавших Cy5-PL2 и Cy5-PDL2 (2,6 мкмоль/кг). Cy5-PL2, Cy5-PDL2 и PBS вводили через желудочный зонд.Затем мышей визуализировали с помощью системы флуоресцентной визуализации Bruker Xtreme In-Vivo через 1, 2, 4, 7 и 24 часа после инъекции (п.и.). ( B ) Типичная флуоресцентная визуализация ex vivo основных органов (1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7 представляют легкие, сердце, печень, почки, желудок, селезенку и кишечник соответственно) из C57BL/6J мышей, получавших Cy5-PL2 и Cy5-PDL2. Основные органы были собраны и визуализированы ex vivo через 4 или 24 часа p.i. из Cy5-PL2 и Cy5-PDL2. ( C ) Интенсивность флуоресценции ex vivo желудка , полученного от мышей , получавших лечение B .Изображения ex vivo количественно оценивали путем измерения интенсивности флуоресценции в выбранной интересующей области. Все значения были выражены как среднее значение ± стандартное отклонение ( n = 3). ( D ) Сохранение Cy5-PL2 и Cy5-PDL2 в желудке мыши через 4 и 24 часа после перорального введения. Образцы желудка собирали и гомогенизировали, а лизаты использовали для определения количества Cy5, оставшегося в тканях, с помощью флуоресцентного спектрометра. ( E ) Конфокальное изображение желудка мыши после лечения Cy5-PL2.(Шкала, 100 мкм.)

      Затем мы инфицировали мышей H. pylori SS1 (1 × 10 8 КОЕ на животное) через желудочный зонд через день четыре раза (рис. 5 A ). Через две недели после инокуляции инфицированных мышей разделили на четыре группы и обработали PBS (контроль), тройной терапией OAC, PDL2 или PL2. PL2 продемонстрировал такую ​​же способность к уничтожению бактерий, как и лечение OAC, с уменьшением бактериальной нагрузки примерно в 100 раз по сравнению с контрольной группой. PDL2, хотя и демонстрирует профили биораспределения, аналогичные PL2, не показал значительного снижения бактериальной нагрузки (рис.5 В ). Эти результаты показывают, что образование мембраноактивной спиральной структуры необходимо для уничтожения H. pylori . Поскольку рН в желудке мыши (~3,0 при приеме пищи и ~4,0 при приеме натощак) выше, чем в желудке человека (53), ожидается, что HCT-AMPs могут демонстрировать даже более высокую эффективность уничтожения H. pylori у животных. желудок человека.

      Рис. 5.

      Анти- H. pylori эффективность HCT-AMP in vivo. ( A ) Протокол исследования H.pylori , развитие инфекции и лечение у мышей C57BL/6J. Каждой мыши вводили SS1 (OD 600 = 2, 0,2 мл) внутрижелудочно через желудочный зонд через день четыре раза (в дни 1, 3, 5 и 7 соответственно) и позволяли инфекции развиваться в течение 2 нед. Затем мышей лечили контролем (PBS), тройной терапией (OAC, омепразол 400 мкмоль/кг, амоксициллин 68 мкмоль/кг и кларитромицин 19,1 мкмоль/кг), PDL2 и PL2 (2,6 мкмоль/кг) один раз в день в течение последовательных 3 д.( B ) Бактериальная нагрузка в желудке инфицированных H. pylori мышей, получавших PBS, терапию тройным контролем, PDL2 и PL2 ( n ≥ 6). ( C ) Изменение массы тела мышей после лечения различными составами , как в B . ( D ) Эффект уничтожения PL2 против комменсальных бактерий определяли путем измерения бактериальной нагрузки в фекалиях и содержимом подвздошной кишки мышей после ежедневного введения через зонд PL2, контроля (5% ДМСО) и OAC в течение трех дней подряд.Бактериальную нагрузку определяли с помощью количественной ПЦР в реальном времени. Уровень гена 16S рРНК нормировали на массу ткани ( n ≥ 6). Все данные представлены как среднее ± стандартное отклонение и проанализированы с помощью критерия Стьюдента t (* P ≤ 0,05). «ns» не представляет существенной разницы ( P > 0,05).

      Токсичность PL2 была дополнительно изучена. После лечения PL2, как описано выше, не было замечено явного изменения массы тела животного, что указывает на низкую токсичность PL2 in vivo (фиг.5 С ). Чтобы проанализировать токсичность PL2 по отношению к желудку, мы провели анализ H&E-окрашивания, анализ терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы dUTP с мечением концов (TUNEL) и обнаружили активность каспазы 3/8 в желудке мыши после лечения. Не наблюдалось значительного воспаления желудка или повреждения слоя слизистой оболочки после введения через зонд PL2 в соответствии с анализом окрашивания H&E ( SI, Приложение , рис. S8 A C ). Введение PL2 не индуцировало апоптоз в клетках желудка, что было измерено с помощью анализа TUNEL и активности каспаз 3 и 8 ( SI Приложение , рис.S8 D G ). Уровни аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинина, азота мочевины, ионов натрия и ионов калия в плазме не показали значительных изменений после лечения PL2 ( SI Приложение , Таблица S2), подтверждая отсутствие значительного острого повреждения печени и почек, а также баланс электролитов в крови. Низкая токсичность PL2 была дополнительно подтверждена окрашиванием H&E кишечника, печени и почек с едва обнаруживаемой гистологической аномалией ( SI Приложение , рис.С9). Что еще более важно, PL2 не вызывал нежелательного уничтожения симбиотических бактерий в содержимом подвздошной кишки и фекалиях мышей, в то время как лечение ОАК убивало симбиотические бактерии в содержимом подвздошной кишки и фекалиях на 65% и 86% соответственно (рис. 5 D ). . Эти результаты в совокупности указывают на низкий побочный эффект HCT-AMP в отношении нормальных клеток или комменсальных бактерий.

      Обсуждение

      В этом исследовании мы разработали класс pH-чувствительных HCT-AMP в качестве единственного бактерицидного агента, который может специально воздействовать на H.pylori в условиях повышенной кислотности желудка. Были разработаны случайные полипептидные сополимеры (PGA) m r -(PHLG-MHH) n со случайно распределенными отрицательно заряженными остатками Glu и положительно заряженными остатками PHLG-MHH. Конформация и мембранная активность полипептидов зависят от состояния заряда остатков Glu. При физиологическом pH полипептиды принимают случайную спиральную конформацию с низкой токсичностью, в то время как в желудке в кислых условиях они превращаются в спиральную конформацию с мощной способностью разрушать мембрану, чтобы эффективно уничтожать H.пилори . При таком дизайне HCT-AMP продемонстрировали минимальную токсичность против нормальных тканей/комменсальных бактерий, но in vivo эффективность уничтожения H. pylori сравнима с тройной терапией, с заметно улучшенной селективностью терапии против H. pylori .

      Комменсальные бактерии привлекли повышенное внимание в связи с их важными функциями во время физиологических и метаболических процессов, а также в развитии иммунной системы (11, 13, 14). Нежелательное изменение микробиома может нарушить симбиотические отношения между резидентными микроорганизмами и пищеварительным трактом и, таким образом, вызвать возникновение, а также прогрессирование различных заболеваний, включая, помимо прочего, воспалительные заболевания кишечника (16, 17), рак толстой кишки (18, 19), болезнь Паркинсона (20), ожирение (21⇓–23), диабет (24), атеросклероз (25, 26) и аллергия (27, 28).Недавние исследования также показали, что элиминация комменсальных бактерий значительно снижает эффективность противоопухолевой терапии, включая иммунотерапию рака, опосредованную блокадой CTLA-4 и PD-L1 (54⇓–56). Таким образом, разработка терапевтических средств, которые могут избирательно убивать H. pylori без вреда для комменсальных бактерий, очень привлекательна и важна. Тройная терапия, использованная в клиническом лечении H. pylori , убила 65% и 86% симбиотических бактерий в содержимом подвздошной кишки и фекалиях, соответственно, в то время как pH-чувствительные HCT-AMPs показали незначительную токсичность в отношении симбиотических бактерий (рис.5 Д ). Таким образом, эта стратегия представляет собой идеальный и многообещающий подход к нацеливанию и выборочному уничтожению H. pylori в желудке, не вызывая повреждения комменсальных бактерий.

      Помимо нежелательной токсичности, тройная терапия также страдает от прогрессивного повышения лекарственной устойчивости, что подрывает ее терапевтическую эффективность против H. pylori--индуцированных желудочных заболеваний (29⇓–31, 33, 57). Отмечены высокие показатели резистентности к клинически используемым антибиотикам, например, 60-70% к метронидазолу, 20-38% к кларитромицину и 30-38% к левофлоксацину (57).В текущем исследовании HCT-AMP убивают бактерии в основном за счет нарушения целостности мембраны (рис. 2 D ), высокоразрушающего механизма уничтожения бактерий с низкой восприимчивостью к развитию резистентности (34⇓⇓–37, 58, 59). Таким образом, мы продемонстрировали, что HCT-AMP могут эффективно уничтожать клинически изолированные устойчивые к лекарственным средствам бактериальные штаммы (рис. 3 A ). Клинический успех тройной терапии также сталкивается с большими препятствиями из-за устойчивости к ИПП, поскольку у многих пациентов ИПП не могут эффективно повышать рН их желудка, что приводит к низкой антимикробной активности антибиотиков в желудочном соке (32, 33).HCT-AMP, разработанные здесь, убивают H. pylori в кислой среде в качестве единственного агента, и они демонстрируют повышенную эффективность против H. pylori при снижении pH (рис. 2, B ), эффективно решая проблему устойчивости к ИПП. Основываясь на этом понимании, ожидается, что HCT-AMP превзойдут классическую тройную терапию по сравнению с терапией против H. pylori .

      В заключение, мы разработали класс pH-чувствительных HCT-AMP в качестве единственного терапевтического агента для нацеливания и селективного лечения H.pylori в желудке. HCT-AMP могут специфически убивать H. pylori , включая лекарственно-устойчивые штаммы, в кислых условиях и проявляют минимальную токсичность в отношении нормальных тканей/комменсальных бактерий. Чувствительные к pH HCT-AMP значительно превосходят тройную терапию, которая страдает от нежелательной токсичности, а также от лекарственной устойчивости. Таким образом, эта стратегия обеспечивает безопасный и эффективный подход к преодолению критических проблем при лечении желудочных заболеваний, вызванных H. pylori , и может оказаться многообещающим в отношении анти- H.пилори терапии.

      Материалы и методы

      Животные.

      Самки мышей C57BL/6J были приобретены у The Jackson Labs (Бар-Харбор, Мэн) для исследований эффективности и исследований биораспределения. Корм и вода были доступны ad Librium. Искусственное освещение обеспечивалось с циклом 12 ч/12 ч. Протокол животных был рассмотрен и одобрен Комитетом по уходу и использованию животных Иллинойса (IACUC) Университета Иллинойса в Урбана-Шампейн. Для исследования токсичности самцов мышей ICR (6–8 недель, 18–22 г) получали от Shanghai Slaccas Experimental Animal Co., Ltd. (Шанхай, Китай) и содержались в помещении, свободном от специфических патогенов. Протоколы животных были одобрены Институциональным комитетом по уходу и использованию животных Университета Сучжоу.

      PL2 синтезировали реакцией PCHLG 20 r -PtBLG 18 с N -метилдигексиламином с последующим удалением трет- -бутильной группы трифторуксусной кислотой. Подробности, описывающие приготовление и характеристику HCT-AMP, антибактериальные анализы in vitro и in vivo и гемолитические анализы, можно найти в SI, Приложение .

      Благодарности

      Дж. Ченг выражает признательность NSF за частичную поддержку (CHE 1508710 и 1308485) в разработке и синтезе полипептидов. Л.-Ф.К. и J. Cheng подтверждают поддержку со стороны NIH (R21AI117080) антибактериальных пептидов против H. pylori . Л.Ю. выражает благодарность Национальному фонду естественных наук Китая (51403145, 51573123 и 51722305), Министерству науки и технологий Китая (2016YFA0201200) и Приоритетной академической программе развития высших учебных заведений провинции Цзянсу.Р.М.П. подтверждает поддержку NIH (R01 DK 58587, R01 CA 77955, P01 CA 116087 и P30 DK 058404).

      Сноски

      • Вклад авторов: М. К., Ю. Б., Л. И., Л.-Ф. К. и Дж. Ченг разработали исследование; MX, YB, XX, HW, ZH, ZW, ZS и J. Chen провели исследование; MX, YB, XX, YL, SH, RMP, LY, L.-FC и J. Cheng проанализировали данные; и MX, YB, LY, L.-FC и J. Cheng написали статью.

      • Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

      • Эта статья является прямой отправкой PNAS.

      • Эта статья содержит вспомогательную информацию в Интернете по адресу www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1710408114/-/DCSupplemental.

      Helicobacter Pylori — Джексон Зигельбаум Гастроэнтерология

      Обновлено 19.09.2018
      Категория: Состояние

      Это необычное название указывает на конкретную бактерию, которая может вызывать инфекцию желудка.Эта инфекция может способствовать развитию таких заболеваний, как диспепсия (изжога, вздутие живота и тошнота), гастрит (воспаление желудка), язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Будет полезно узнать некоторые сведения о верхних отделах пищеварительного тракта, чтобы понять, как и где может возникнуть инфекция Helicobacter pylori.

      Когда пища проглатывается, она проходит через пищевод (трубку, соединяющую горло с желудком). Затем он попадает в большую верхнюю часть желудка.В желудке выделяется сильная кислота, помогающая расщеплять пищу. Более узкая нижняя часть желудка называется антральным отделом. Антральный отдел часто и энергично сокращается, измельчая пищу и выбрасывая ее в тонкую кишку. Двенадцатиперстная кишка — это первая часть тонкой кишки, сразу за желудком. Желудок, включая антральный отдел, покрыт слоем слизи, которая защищает его от сильного желудочного сока.

      Известно, что алкоголь, аспирин и лекарства от артрита, такие как ибупрофен, могут разрушать защитный слизистый слой.Это позволяет сильной желудочной кислоте повреждать нижележащие клетки желудка. У некоторых людей кортикостероиды, курение и стресс, по-видимому, в той или иной степени способствуют этому. До середины 1980-х считалось, что один или несколько из этих факторов, работающих вместе, приводят к развитию гастрита и язвы. С тех пор появляется все больше доказательств того, что Helicobacter pylori (H. pylori) играет важную роль в возникновении этих заболеваний. Убедительные исследования в настоящее время подтверждают, что Helicobacter pylori является причиной многих язв и гастритов.

      Инфекция

      H. pylori — хрупкая бактерия, которая нашла идеальное пристанище в защитном слизистом слое желудка. Эти бактерии имеют длинные нити, отходящие от них, которые прикрепляются к нижележащим клеткам желудка. Слизистый слой, который защищает клетки желудка от кислоты, также защищает H. pylori. Эти бактерии на самом деле не вторгаются в клетки желудка, как некоторые другие бактерии. Инфекция, однако, вполне реальна и вызывает реакцию организма.Лейкоциты, борющиеся с инфекцией, перемещаются в эту область, и в организме даже вырабатываются антитела к H. pylori в крови.

      Инфекция H. pylori, вероятно, происходит, когда человек проглатывает бактерии с пищей, жидкостью или, возможно, из зараженной посуды. Инфекция, вероятно, является одной из самых распространенных в мире. Скорость заражения увеличивается с возрастом, поэтому чаще встречается у пожилых людей. Это также часто встречается у молодых людей в развивающихся странах мира, поскольку инфекция, как правило, более распространена там, где плохие санитарные условия или в тесных жилых помещениях.Во многих случаях это не вызывает симптомов. Другими словами, заражение может произойти без ведома человека. Инфекция остается локализованной в желудке и, вероятно, сохраняется до тех пор, пока не будет назначено специфическое лечение.

      Как диагностируется инфекция H. pylori?

      В настоящее время существует четыре способа диагностики инфекции H. pylori. Во время эндоскопии (визуальный осмотр желудка через тонкую, освещенную, гибкую трубку) врач может удалить через трубку небольшие кусочки ткани.Затем ткань проверяют на наличие бактерий. Также доступен дыхательный тест. В этом тесте вещество, называемое мочевиной, дается перорально. Сильный фермент в бактериях расщепляет мочевину на углекислый газ, который затем выдыхается и может быть измерен. Существует также анализ крови, который измеряет белковые антитела против этих бактерий, которые присутствуют в крови. Это антитело может означать, что инфекция присутствует или что она присутствовала в прошлом и теперь вылечена. Другими словами, у человека может быть положительный анализ крови на антитела, но не инфекция.Наконец, есть анализ кала, который измеряет белок, выделяемый бактериями.

      Гастрит и диспепсия

      Симптомы H. pylori могут включать дискомфорт в животе, вздутие живота, тошноту и, возможно, рвоту. Эти симптомы, однако, не являются специфическими для H. pylori. Например, у человека также могут быть симптомы, указывающие на язву — жжение или боль в верхней части живота, обычно возникающие примерно через час или около того после еды или даже ночью. Симптомы могут быть временно облегчены антацидами, молоком или лекарствами, снижающими кислотность желудка.Тем не менее, врач не находит язву, когда пациент проверяется с помощью рентгена или эндоскопии. Когда H. pylori обнаруживается в желудке, возникает соблазн поверить, что она является причиной симптомов, хотя эта связь не всегда очевидна. Врач обычно назначает антибактериальную терапию, чтобы увидеть, облегчает ли устранение инфекции симптомы.

      Язвы

      Язвы желудка

      Инфекция H. pylori обнаруживается у 60–80 процентов пациентов с язвой желудка.H. pylori, скорее всего, ослабляет защитный слизистый слой желудка. Это позволяет кислоте просачиваться и повреждать основные клетки желудка. Тем не менее, предстоит еще много исследований, чтобы разгадать эту взаимосвязь. Например, только около 20% пациентов, инфицированных H. pylori, будут иметь язвы.

      Язвы двенадцатиперстной кишки

      В прошлом врачей учили: «Нет кислоты, нет язвы». Медицинская профессия считала, что единственным наиболее важным фактором, вызывающим образование язвы двенадцатиперстной кишки, была сильная желудочная кислота.Исследования показали, что более 80% всех пациентов, у которых развивается язва двенадцатиперстной кишки, также имеют инфекцию H. pylori в желудке. В настоящее время проводятся медицинские исследования, чтобы определить взаимосвязь между ними и то, как инфекция в желудке может быть связана с язвой двенадцатиперстной кишки. Кислота по-прежнему важна; у больных без кислоты в желудке не развиваются язвы двенадцатиперстной кишки. Однако теперь врачи признают тот факт, что инфекция напрямую связана с развитием язвы двенадцатиперстной кишки. В настоящее время достаточно легко вылечить язву двенадцатиперстной кишки с помощью доступных сильных кислотоснижающих препаратов.Но язвы обычно рецидивируют, если инфекция H. pylori также не будет удалена из желудка.

      Рак желудка и лимфома

      Теперь известно, что эти два типа рака связаны с бактериями H. pylori. Это не означает, что у всех людей с инфекцией H. pylori разовьется рак; на самом деле, очень немногие. Однако вполне вероятно, что если инфекция присутствует в течение длительного времени, возможно, с детства, эти виды рака могут затем развиться. Это еще одна причина, по которой важно лечить H.пилори инфекция.

      Когда необходимо лечение?

      Поскольку инфекция настолько распространена, иногда рекомендуется не проводить лечение при отсутствии симптомов. Однако эти рекомендации могут измениться по мере развития дополнительных исследований. Все чаще врачи лечат острую язву кислотоснижающими препаратами, а инфекцию лечат антибиотиками. Интересно, что одним из этих антибиотиков является соединение висмута, которое продается без рецепта под названием пепто-бисмол.Он также доступен в виде непатентованного препарата под названием субсалицилат висмута. Висмутовая часть лекарства фактически убивает бактерии. Однако не стоит идти в аптеку и покупать бутылку пепто-бисмола, ожидая, что это само по себе вылечит инфекцию. H. pylori залегает глубоко в слизистой желудка, поэтому избавиться от этой инфекции сложно. Несколько антибиотиков всегда используются вместе, чтобы предотвратить развитие устойчивости бактерий к одному из них. Текущие медицинские исследования проводятся для разработки более простых программ лечения этой сложной инфекции.

      Резюме

      H. pylori — очень распространенная инфекция желудка. Это может быть самая распространенная инфекция в мире. В настоящее время ясно, что инфекция напрямую связана с развитием язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, и вполне вероятно, что она может быть связана с раком желудка. Существует несколько доступных диагностических тестов, и эффективное лечение может предотвратить рецидив язвы и, возможно, развитие рака.

      Helicobacter Pylori | Пациент

      Что такое инфекция Helicobacter pylori и кто ею страдает?

      Helicobacter pylori (обычно просто называемый H.pylori ) — микроб (бактерия). Он может поражать слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки (первая часть кишечника). Он есть у более чем половины населения мира. Это более распространено в развивающихся странах. Почему и когда люди заражаются, неизвестно. Иногда он присутствует у детей, и некоторые ученые считают, что мы приобретаем его в очень раннем возрасте. Около 15 из 100 человек инфицированы в Великобритании, и с течением времени это становится все менее распространенным. После того, как вы заразились, если не лечить, инфекция обычно остается на всю оставшуюся жизнь.

      Кого следует сдать на анализ на Helicobacter pylori и лечить в случае его обнаружения?

      Если у вас повторяющиеся симптомы расстройства пищеварения (рецидивирующая диспепсия)

      Если у вас рецидивирующая диспепсия (диспепсия, которая проходит, а затем снова возвращается), общепринятой практикой является тестирование на H. pylori перед выполнением любых других тестов. При обнаружении H. pylori часто назначают эрадикационное лечение. Точный диагноз может быть неизвестен. Например, может быть неясно, вызвана ли диспепсия язвой двенадцатиперстной кишки или желудка или неязвенной диспепсией.Это можно подтвердить, только заглянув в кишечник с помощью теста, называемого гастроскопией (эндоскопия). Однако, если симптомы исчезнут после лечения H. pylori , то на этом все и кончится. Вам не нужны дополнительные тесты, такие как гастроскопия. Вы не будете точно знать, что вызвало симптомы, но это не имеет значения, если симптомы исчезли.

      Другие причины для тестирования

      Если вы относитесь к одной из следующих групп, вам может быть предложен тест на H. pylori и предложено лечение эрадикационной терапией, если он будет обнаружен.Если вы:

      • У вас язва двенадцатиперстной кишки или желудка. Эрадикационная терапия обычно излечивает язву.
      • Неязвенная диспепсия. Эрадикационная терапия может помочь и устранить симптомы, но в большинстве случаев этого не происходит.
      • Иметь родственника первой степени родства (мать, отец, брат, сестра или ребенок), у которого диагностирован рак желудка. Лечение рекомендуется, даже если у вас нет никаких симптомов. Цель состоит в том, чтобы снизить риск развития рака желудка в будущем.
      • Принимаете или собираетесь принимать противовоспалительные препараты длительного действия, такие как ибупрофен, диклофенак, аспирин и т. д.Комбинация этих препаратов и H. pylori увеличивает риск развития язвы желудка.
      • МАЛЬТОМА.
      • Воспаление слизистой оболочки желудка (атрофический гастрит).
      • Перенесли операцию по удалению рака желудка.
      • Необъяснимая железодефицитная анемия.
      • Имеют состояние, называемое хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой. Это редкое заболевание крови, при котором количество тромбоцитов в крови становится очень низким.Некоторые исследования предполагают возможную связь между инфекцией H. pylori и этим заболеванием.

      Какие проблемы вызывает Helicobacter pylori?

      Обычно проблем не возникает

      Большинство людей, инфицированных H. pylori , не имеют симптомов или проблем, вызванных инфекцией. Эти люди не знают, что они инфицированы. Некоторые из H. pylori микробов (бактерий) могут просто безвредно жить в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки.

      Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки

      H. pylori является наиболее частой причиной язв двенадцатиперстной кишки и желудка (язвы желудка). Примерно у 3 из 20 человек, инфицированных H. pylori , развивается язва. Язва возникает, когда слизистая оболочка желудка или двенадцатиперстной кишки повреждается кислотой, образующейся в желудке, и обнажается подлежащая ткань.

      У некоторых людей H. pylori вызывает воспаление слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки. Это называется гастритом и может привести к другим состояниям, таким как дефицит витамина B12.При гастрите слизистый защитный барьер каким-то образом нарушается (а в некоторых случаях увеличивается количество кислоты). Это, по-видимому, позволяет кислоте вызывать воспаление и язвы.

      Неязвенная диспепсия

      Это состояние, при котором у вас повторяющиеся приступы расстройства желудка (диспепсии), не вызванные язвой или воспалением. Иногда ее называют функциональной диспепсией. H. pylori иногда обнаруживают у людей с неязвенной диспепсией. Избавление от H.pylori излечивает некоторые случаи, но в большинстве случаев не имеет никакого значения. Причина большинства случаев неязвенной диспепсии неизвестна.

      Рак желудка

      Считается, что риск развития рака желудка увеличивается при длительном инфицировании H. pylori . Однако следует подчеркнуть, что подавляющее большинство людей с H. pylori не заболевают раком желудка. Повышенный риск невелик. Ваш риск может быть выше, если у вас есть H. pylori в дополнение к родственникам первой степени родства (матери, отцу, брату, сестре или ребенку), у которых был диагностирован рак желудка.

      Лимфома лимфоидной ткани, ассоциированная со слизистой оболочкой желудка — MALTома

      Это редкий и необычный тип рака желудка. Считается, что инфекция H. pylori играет роль в развитии этого состояния.

      Как диагностируется Helicobacter pylori?

      Различные тесты могут выявить H. pylori :

      • Дыхательный тест может подтвердить, что у вас есть инфекция H. pylori . Образец вашего дыхания анализируется после того, как вы выпьете специальный напиток. Примечание : перед этим тестом вы не должны были принимать антибиотики в течение как минимум четырех недель. Кроме того, вам не следует принимать ингибиторы протонной помпы (ИПП) или антагонисты рецепторов H 2 в течение как минимум двух недель. (Это препараты, подавляющие кислотность.) Кроме того, за шесть часов до исследования нельзя ничего есть. Причина этих правил в том, что лекарства и продукты питания могут повлиять на результат теста.
      • Альтернативным тестом является тест на антиген в кале. В этом тесте вы даете образец своего стула (фекалий) размером с горошину, который тестируется на H.пилори . Примечание : перед этим тестом вы не должны были принимать антибиотики в течение как минимум четырех недель. Кроме того, вы не должны принимать ИПП или антагонисты H 2 рецепторов, подавляющие кислоту, в течение как минимум двух недель.
      • Анализ крови может выявить антитела к H. pylori . Это иногда используется для подтверждения того, что вы инфицированы или были инфицированы H. pylori . Однако может пройти до года, прежде чем этот тест станет отрицательным после излечения инфекции.Таким образом, бесполезно подтверждать, что лечение избавило от инфекции (если это нужно знать). При необходимости обычно используется дыхательный тест или тест на антиген стула, чтобы проверить, исчезла ли инфекция после лечения.
      • Иногда при проведении гастроскопии (эндоскопии) берется небольшой образец (биопсия) слизистой оболочки желудка. Образец можно проверить на H. pylori .

      Как удалить Helicobacter pylori из желудка и двенадцатиперстной кишки?

      Х.pylori уничтожается некоторыми антибиотиками. Однако для полного избавления от него необходима комбинация лекарств. Это называется комбинированной терапией, хотя, поскольку она избавляет (уничтожает) микроб, ее также называют эрадикационной терапией. Необходимо принимать два антибиотика одновременно. Кроме того, вам необходимо принимать лекарства для снижения кислотности в желудке. Это позволяет антибиотикам хорошо работать в желудке. В течение недели необходимо пройти эрадикационную терапию. Важно принимать все лекарства точно по назначению и пройти полный курс.

      Эрадикационная терапия устраняет H. pylori до 9 из 10 случаев , если она принимается правильно в течение всего курса . Если вы не пройдете полный курс, то шансы избавиться от инфекции уменьшатся. Второй курс эрадикационной терапии с использованием других антибиотиков обычно помогает, если первый курс не устраняет инфекцию.

      Эрадикационную терапию иногда называют тройной терапией, поскольку она включает три лекарства: два антибиотика и кислотоподавляющее лекарство.

      Последующее наблюдение

      Если у вас расстройство желудка (диспепсия), обычно необходимо только проверить, исчезла ли H. pylori , если ваши симптомы вернутся после лечения. Если у вас язва желудка или двенадцатиперстной кишки, анализ обычно проводится через 6–8 недель после лечения.

      Имеются ли побочные эффекты эрадикационной терапии?

      У 3 из 10 человек развиваются побочные эффекты при проведении эрадикационной терапии. К ним относятся расстройство желудка (диспепсия), плохое самочувствие (тошнота), диарея и головные боли.Тем не менее, стоит продолжать полный курс, если побочные эффекты не слишком серьезны. Может быть рекомендован переход на другой набор лекарств, если первая комбинация не очистила H. pylori или если она вызвала серьезные побочные эффекты, и вам пришлось прекратить ее прием.

      Вызывает ли H.pylori рак? | Cancer Research UK

      Что такое H. pylori?

      H. pylori — это тип бактерий, поражающих слизистую оболочку желудка. Он распространяется через зараженную пищу и воду и обычно заражает людей в детстве.

      Инфекция больше не распространена в Великобритании.

      Но если вы беспокоитесь, что у вас может быть инфекция H. pylori, поговорите со своим врачом. Инфекция может быть обнаружена с помощью анализа крови, дыхательного теста или анализа образца вашего стула.

      Инфекции

      H. pylori можно лечить антибиотиками, и обычно инфекция не вызывает у человека никаких проблем. Некоторые люди даже не знают, что у них это было, поскольку обычно это не вызывает никаких симптомов. Если вам прописали антибиотики, важно использовать их в соответствии с указаниями врача.

      В некоторых случаях H. pylori может вызывать рак, но это случается редко.

       

      Как H. pylori может вызывать рак?

      Для большинства людей инфекция не вызовет никаких проблем. Но у некоторых H. pylori может вызывать длительное раздражение, отек и боль в желудке (известные как «тяжелый хронический атрофический гастрит» или SCAG) и язвы желудка. Это может привести к раку.

      Миллионы людей во всем мире инфицированы этими бактериями, и лишь у очень немногих (от 1 до 3 из 100) развивается рак желудка.Исследователи считают, что это связано с тем, что некоторые типы H. pylori вызывают проблемы чаще, чем другие.

      Другие вещи, такие как курение и то, что мы едим, также могут увеличить риск того, что инфекция H. pylori приведет к раку.

       

      Какие виды рака связаны с H. pylori?

      H. pylori увеличивает риск рака желудка, особенно рака желудка, не относящегося к кардиальному отделу.

      Некоторые случаи рака желудка в Великобритании вызываются этими бактериями.Но поскольку инфекция H. pylori стала гораздо менее распространенной в Великобритании, заболеваемость раком желудка снизилась.

      В Великобритании существуют другие способы снижения риска рака желудка, которые, вероятно, окажут большее влияние, чем лечение H. pylori. Это включает отказ от курения и соблюдение здоровой сбалансированной диеты с высоким содержанием продуктов с большим количеством клетчатки, таких как цельнозерновые, и низким содержанием красного и обработанного мяса.

      Узнайте больше о том, как можно предотвратить 4 из 10 случаев рака.

       

      Х.pylori увеличивает риск неходжкинской лимфомы

      Около 3 из 100 случаев в Великобритании вызваны H. pylori.

       

      H.pylori может снизить риск рака пищевода (пищевода)

      Имеются некоторые доказательства того, что H. pylori может быть связана с уменьшением риска рака пищевода, но неясно, почему это так. Это может быть связано с тем, что люди с инфекцией H. pylori меньше повреждают клетки пищеварительного тракта из-за кислотного рефлюкса.

       

      Исследование показало, что уничтожение обычных бактерий может сдержать рак желудка

      Среди участников испытаний, получавших от одной до двух недель антибиотики и препараты, подавляющие кислотность желудка, 1.Мета-анализ показал, что у 6% позже развился рак желудка. Среди участников, которые не получали лечения или получали плацебо, у 2,4% позже развился рак желудка.

      «Международные рекомендации по лечению инфекции H. pylori могут измениться в результате», — сказал Моайеди.

      Четыре испытания, рассмотренные Моайеди и его коллегами, были проведены в Китае, а одно — в Японии. Эти страны имеют два самых высоких уровня заболеваемости раком желудка в мире.

      Заболеваемость раком желудка снижается 

      В США распространенность рака желудка снижалась в среднем на 1,5 процента в год за последнее десятилетие, что сделало его 16-м самым распространенным видом рака среди американцев, сообщает Национальный институт рака. В 2014 году ожидалось, что около 11 000 американцев умрут от этой болезни, а диагноз будет поставлен 22 000 человек.

      Факторы риска рака желудка, по данным NCI, включают курение, семейный анамнез, диету с высоким содержанием соленых или копченых продуктов и диету с низким содержанием фруктов и овощей.Но в верхней части списка рисков NCI: инфекция H. pylori .

      «Это исследование подтверждает предыдущие анализы, которые показали, что лечение антибиотиками для устранения этого фактора риска может снизить риск развития рака желудка у человека, особенно при раннем лечении», — сказала Сара Таларико, научный сотрудник Центра исследования рака Фреда Хатчинсона.

      На самом деле, неинвазивные тесты для обнаружения и генотипирования H. pylori облегчат для ученых и врачей скрининг групп населения с высоким риском рака желудка, определяя устойчивость к антибиотикам и проверяя, было ли лечение успешным, сказал Таларико.

      Текущие обследования, используемые для поиска H. pylori у людей, включают дыхательные тесты, которые требуют, чтобы пациенты глотали мочевину, продукт жизнедеятельности человека, биопсию слизистой оболочки желудка и забор крови, который показывает только наличие у кого-либо антител H. pylori , не текущая инфекция. Анализ кала может обнаружить H. pylori в фекалиях.

      Talarico имеет заявленный патент на неинвазивный анализ кала, который предоставит генетическую информацию о любом обнаруженном штамме H. pylori , выявив, например, есть ли у жука определенные гены, повышающие риск рака желудка, или если штамм устойчив к антибиотику.

      Пробиотики как живые микроскопические борцы с желудочными инфекциями Helicobacter pylori | BMC Gastroenterology

    • Карбалаи М., Хоршиди ​​М., Сисахт-пур Б., Газвини К., Фарсиани Х., Юссефи М. и др. Каково влияние полиморфизма генов IL-1β (rs1143634), промотора IL-17A (rs2275913) и TLR4 (rs4986790) на исходы инфекции H. pylori в иранской популяции; Систематический обзор и метаанализ. Gene Rep. 2020; 20:100735.

      Артикул Google Scholar

    • Hooi JK, Lai WY, Ng WK, Suen MM, Underwood FE, Tanyingoh D, et al.Глобальная распространенность инфекции Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ. Гастроэнтерология. 2017;153(2):420–9.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Кейха М. Существует ли связь между аллелями Helicobacter pylori vacA i1 или i2 и развитием язвенной болезни и рака желудка? Метаанализ иранского населения. Новые микробы Новые инфекции. 2020;36:100726.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Юссефи М., Тафагоди М., Фарсиани Х., Газвини К., Кейха М.инфекция Helicobacter pylori и аутоиммунные заболевания; Есть ли связь с системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, аутоиммунным атрофическим гастритом и аутоиммунным панкреатитом? Систематический обзор и метаанализ. J Microbiol Immunol Infect. 2021;54(3):359–69.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Gravina AG, Zagari RM, De Musis C, Romano L, Loguercio C, Romano M. Helicobacter pylori и внежелудочные заболевания: обзор.Мир J Гастроэнтерол. 2018;24(29):3204.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • О’Коннор А., О’морейн К.А., Форд А.С. Скрининг населения и лечение инфекции Helicobacter pylori. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2017;14(4):230–40.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Хильдебранд П., Бардхан П., Росси Л., Парвин С., Рахман А., Арефин М.С. и др.Рецидив и повторное заражение Helicobacter pylori после эрадикационной терапии у взрослых в Бангладеш. Гастроэнтерология. 2001;121(4):792–8.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Кейха М. Связь между эрадикацией Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью и раком желудка? Исследование восточноазиатской популяции. Тенденции фарм. наук. 2020;6(4):279–82.

      Google Scholar

    • Lee Y-C, Chiang T-H, Chou C-K, Tu Y-K, Liao WC, Wu M-S и др.Связь между эрадикацией Helicobacter pylori и заболеваемостью раком желудка: систематический обзор и метаанализ. Гастроэнтерология. 2016;150(5):1113-24. Е5.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Георгопулос С., Папастергиу В. Обновленная информация о текущих и перспективных вариантах фармакотерапии для лечения инфекции H. pylori. Эксперт Опин Фармаколог. 2020;22(6):1–13.

      Google Scholar

    • Савольди А., Каррара Э., Грэм Д.Ю., Конти М., Такконелли Э.Распространенность устойчивости Helicobacter pylori к антибиотикам: систематический обзор и метаанализ в регионах Всемирной организации здравоохранения. Гастроэнтерология. 2018;155(5):1372-82. е17.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Graham DY, Lu H, Shiotani A. Неудача оптимизированной терапии амоксициллином с двойным ингибитором протонной помпы: что теперь? Саудовская J Гастроэнтерол. 2017;23(5):265.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Тунг И., Арамин Х., Вавинская В., Гупта С., Парк Дж., Кроу С. и др.глобальное появление антибиотикорезистентности Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер. 2016;43(4):514–33.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Ху И, Чжан М, Лу Б, Дай Дж. Helicobacter pylori и устойчивость к антибиотикам, постоянная и неразрешимая проблема. Хеликобактер. 2016;21(5):349–63.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Годерска К., Пена С.А., Аларкон Т.Лечение Helicobacter pylori: антибиотики или пробиотики. Приложение Microbiol Biotechnol. 2018;102(1):1–7.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Малфертейнер П., Меграуд Ф., О’Морейн С., Баззоли Ф., Эль-Омар Э., Грэм Д. и др. Современные концепции лечения инфекции Helicobacter pylori: Консенсусный отчет Maastricht III. Кишка. 2007;56(6):772–81.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Де Франческо В., Зулло А., Иерарди Э., Вайра Д.Значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и различные точечные мутации в гене 23S рРНК для устойчивости к кларитромицину у Helicobacter pylori. Копать печень Dis. 2009;41(8):610–1.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Гевара Б., Когдилл А.Г. Helicobacter pylori: обзор современных стратегий диагностики и лечения. Dig Dis Sci. 2020; 65 (7): 1917–31.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Грэм Д.Ю., Лу Х., Ямаока Ю.Табель успеваемости для оценки терапии Helicobacter pylori. Интернет-библиотека Wiley; 2007.

    • Gong EJ, Yun S-C, Jung H-Y, Lim H, Choi K-S, Ahn JY, et al. Мета-анализ тройной терапии первой линии для эрадикации Helicobacter pylori в Корее: пора ли что-то менять? J Korean Med Sci. 2014;29(5):704.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Эслами М., Бахар А., Кейха М., Карбалаи М., Кобыляк Н., Юсефи Б.Функция пробиотиков и модуляция иммунной системы при аллергических заболеваниях. Аллергология и иммунопатология. 2020;48(6):771–88.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Эслами М., Садрифар С., Карбалаи М., Кейха М., Кобыляк Н.М., Юсефи Б. Важность механизма ингибирования микробиотой эффекта Варбурга в клетках колоректального рака. J Рак желудочно-кишечного тракта. 2019;51(5):1–10.

      Google Scholar

    • Кольядо М.С., Изолаури Э., Салминен С., Санс Ю.Влияние пробиотиков на здоровье кишечника. Curr Drug Metab. 2009;10(1):68–78.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Коконье М.-Х., Левин В., Хемери Э., Сервин А.Л. Антагонистическая активность против инфекции Helicobacter in vitro и in vivo штаммом LB Lactobacillus acidophilus человека. Appl Environ Microbiol. 1998;64(11):4573–80.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Гарсия А., Саес К., Дельгадо С., Гонсалес С.Л.Низкие показатели сосуществования Lactobacillus spp. и Helicobacter pylori, обнаруженные в биоптатах желудка у пациентов с желудочно-кишечными симптомами. Преподобный Эсп Энферм Коп. 2012;104(9):473.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Эслами М., Юсефи Б., Кохаи П., Могадас А.Дж., Могадам Б.С., Арабкари В. и др. Полезны ли пробиотики для лечения заболеваний Helicobacter pylori? Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 2019;64:99–108.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Лесброс-Пантофличкова Д., Кортези-Теулаз И., Блюм А.Л.Helicobacter pylori и пробиотики. Дж Нутр. 2007; 137(3):812S-S818.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Малфертейнер П., Меграуд Ф., О’морейн С., Гисберт Дж., Куйперс Э., Аксон А. и др. Ведение инфекции Helicobacter pylori — согласованный отчет Maastricht V/Florence. Кишка. 2017;66(1):6–30.

    • Paz S, Lasa J, Zubiaurre I. Инфекция Helicobacter pylori. Частота неудач терапии первой линии Medicina.2020;80(2):111–6.

      ПабМед Google Scholar

    • Ким Т.Х., Пак Дж.М., Чунг Д.Ю., О Дж.Х. Сравнение 7- и 14-дневной эрадикационной терапии Helicobacter pylori со схемами лечения первой и второй линии: рандомизированное клиническое исследование. J Korean Med Sci. 2020;35(5):e33.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Элицур Ю., Лоуренс З., Руссманн Х., Колецко С.Первичная резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину и неэффективность терапии у детей: опыт Западной Вирджинии. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006;42(3):327–8.

      КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

    • Хорики Н., Омата Ф., Уэмура М., Судзуки С., Исии Н., Фукуда К. и др. Риск локального рецидива раннего рака желудка после частичной эндоскопической резекции слизистой оболочки в течение 10-летнего периода наблюдения.Surg Endosc. 2012;26(1):72–8.

      ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

    • Колецко С., Ричи Ф., Бонтемс П., Кроун Дж., Калах Н., Монтейро М.Л. и др. Проспективное многоцентровое исследование антибиотикорезистентности штаммов Helicobacter pylori, полученных от детей, проживающих в Европе. Кишка. 2006; 55 (12): 1711–176.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Ogata SK, Godoy APO, da Silva Patricio FR, Kawakami E.Высокая устойчивость Helicobacter pylori к метронидазолу и кларитромицину у бразильских детей и подростков. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013;56(6):645–8.

      КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

    • Де Франческо В., Джорджио Ф., Хассан С., Манес Г., Ваннелла Л., Панелла С. и др. Устойчивость к антибиотикам H. pylori во всем мире: систематический анализ. J Желудочно-кишечный тракт печени Dis. 2010;19(4):409–14.

    • Фальсафи Т., Мобашери Ф., Нариман Ф., Наджафи М.Чувствительность к различным антибиотикам штаммов Helicobacter pylori, выделенных от пациентов педиатрического медицинского центра Тегерана. Иран J Clin Microbiol. 2004;42(1):387–9.

      КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

    • Yao C-C, Kuo C-M, Hsu C-N, Yang S-C, Wu C-K, Tai W-C и др. Показатели эрадикации Helicobacter pylori первой линии значительно ниже у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, чем у пациентов без него.Заразить устойчивостью к наркотикам. 2019;12:1425.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Malfertheiner P, MEÂGRAUD F, O’morain C, Hungin A, Jones R, Axon A. Текущие концепции лечения инфекции Helicobacter pylori — Консенсусный отчет Maastricht 2-2000. Алимент Фармакол Тер. 2002; 16: 167–80.

    • Liou J-M, Fang Y-J, Chen C-C, Bair M-J, Chang C-Y, Lee Y-C и др. Сопутствующая квадротерапия висмутом и 14-дневная тройная терапия в первой линии лечения Helicobacter pylori: многоцентровое открытое рандомизированное исследование.Ланцет. 2016;388(10058):2355–65.

      КАС Статья Google Scholar

    • Лютер Дж., Хиггинс П.Д., Шенфельд П.С., Моайеди П., Вакил Н., Чей В.Д. Эмпирическая четырехкомпонентная и тройная терапия для первичного лечения инфекции Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ эффективности и переносимости. Am J Гастроэнтерол. 2010;105(1):65–73.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Перри Ф., Феста В., Мерла А., Китадамо М., Клементе Р., Андриулли А.Комбинация амоксициллин-тетрациклин неадекватна в качестве альтернативной терапии инфекции Helicobacter pylori. Хеликобактер. 2002;7(2):99–104.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Fallone CA, Chiba N, van Zanten SV, Fischbach L, Gisbert JP, Hunt RH, et al. Консенсус Торонто по лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Гастроэнтерология. 2016;151(1):51-69. е14.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF.Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori. Off J Am Coll Gastroenterol ACG. 2017;112(2):212–39.

      Артикул Google Scholar

    • Zagari RM, Rabitti S, Eusebi LH, Bazzoli F. Лечение инфекции Helicobacter pylori: обновление клинической практики. Eur J Clin Investig. 2018;48(1):e12857.

      Артикул Google Scholar

    • Chen PY, Wu MS, Chen CY, Bair MJ, Chou CK, Lin JT, et al.Систематический обзор с метаанализом: эффективность тройной терапии левофлоксацином в качестве первой или второй линии лечения инфекции Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер. 2016;44(5):427–37.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Лян С.М., Ченг Дж.В., Куо С.М., Чанг К.С., Ву К.Л., Тай В.К. и др. Эрадикация против Helicobacter pylori второй линии, содержащая левофлоксацин, в реальной практике Тайваня. Биомед Дж.2014;37(5):326–30.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Antos D, Schneider-Brachert W, Bästlein E, Hänel C, Haferland C, Buchner M, et al. 7-дневная тройная терапия инфекции Helicobacter pylori с левофлоксацином, амоксициллином и высокими дозами эзомепразола у пациентов с известной чувствительностью к противомикробным препаратам. Хеликобактер. 2006;11(1):39–45.

      КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

    • Гисберт Дж., Кальвет Х.Рифабутин в лечении рефрактерной инфекции Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер. 2012;35(2):209–21.

      КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

    • Флорес-Тревиньо С., Мендоса-Олазаран С., Боканегра-Ибариас П., Мальдонадо-Гарса Х.Дж., Гарса-Гонсалес Э. Лекарственная устойчивость Helicobacter pylori: изменения в терапии и проблемы. Эксперт Преподобный Гастроэнтерол Гепатол. 2018;12(8):819–27.

      ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar

    • Икбал У., Хара Х.С., Ахтар Д., Ху Ю., Анвар Х., Хак К.Ф. и др.Безопасность и эффективность схемы на основе нитазоксанида для эрадикации инфекции Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ. Гастроэнтерол рез. 2020;13(6):260.

      КАС Статья Google Scholar

    • Карбалаи М., Кейха М. Спасательные эффекты схем лечения висмута, содержащих Lactobacillus, после неудачного лечения Helicobacter pylori. Новые микробы Новые инфекции. 2021;42:100904.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Джи Дж., Ян Х.Использование пробиотиков в качестве дополнения к антибиотикотерапии Helicobacter pylori. Int J Mol Sci. 2020;21(3):1136.

      КАС ПабМед Центральный Статья пабмед Google Scholar

    • Сазавал С., Дингра У., Хиремат Г., Саркар А., Дингра П., Датта А. и др. Обогащенное молоко с пребиотиками и пробиотиками в профилактике заболеваний у детей: внебольничное, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование. ПЛОС ОДИН. 2010;5(8):e12164.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

    • Юсефи Б., Эслами М., Гасемян А., Кохаи П., Садегнеджхад А. Пробиотики действительно могут вылечить аутоиммунное заболевание? Gene Rep. 2019; 15:100364.

      Артикул Google Scholar

    • Gotteland M, Brunser O, Cruchet S. Систематический обзор: полезны ли пробиотики для контроля колонизации желудка Helicobacter pylori? Алимент Фармакол Тер.2006;23(8):1077–86.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Гупта В., Гарг Р. Пробиотики. Индийская J Med Microbiol. 2009;27(3):202.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, Atherton J, Axon AT, Bazzoli F, et al. Ведение инфекции Helicobacter pylori — согласованный отчет Maastricht IV/Florence.Кишка. 2012;61(5):646–64.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Руджеро П. Использование пробиотиков в борьбе с Helicobacter pylori. World J Gastrointest Pathophysiol. 2014;5(4):384.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Wang K-Y, Li S-N, Liu C-S, Perng D-S, Su Y-C, Wu D-C и др. Эффекты употребления йогурта, содержащего Lactobacillus и Bifidobacterium, у субъектов с колонизированной Helicobacter pylori.Am J Clin Nutr. 2004;80(3):737–41.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Sheu BS, Wu JJ, Lo CY, Wu HW, Chen JH, Lin YS, et al. Влияние добавки с йогуртом, содержащим Lactobacillus и Bifidobacterium, на тройную терапию для эрадикации Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер. 2002;16(9):1669–75.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Чаттерджи С., Кар П., Дас Т., Рэй С., Гангулит С., Раджендиран С. и др.Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое многоцентровое исследование эффективности и безопасности Lactobacillus acidophilus LA-5 и Bifidobacterium BB-12 для профилактики антибиотикоассоциированной диареи. J Assoc Phys India. 2013;61(10):708–12.

      Google Scholar

    • Кабир А., Айба Ю., Такаги А., Камия С., Мива Т., Кога Ю. Профилактика инфекции Helicobacter pylori лактобациллами в гнотобиотической мышиной модели. Кишка. 1997;41(1):49–55.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Микетти П., Дорта Г., Визель П., Брассарт Д., Верду Э., Херранц М. и др.Влияние супернатанта культуры Lactobacillus acidophilus (johnsonii) La1 на основе сыворотки на инфекцию Helicobacter pylori у людей. пищеварение. 1999;60(3):203–9.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Фелли С.П., Кортези-Теулаз И., Риверо Дж.-Л.Б., Сиппонен П., Кауфманн М., Бауэрфайнд П. и др. Благоприятное влияние подкисленного молока (LC-1) на Helicobacter pylori гастрит у мужчин. Eur J Гастроэнтерол Гепатол. 2001;13(1):25–9.

    • Лорка Г.Л., Вадстрем Т., Де Вальдес Г.Ф., Люнг О. Автолизины Lactobacillus acidophilus ингибируют Helicobacter pylori in vitro. Карр микробиол. 2001;42(1):39–44.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Сакамото И., Игараши М., Кимура К., Такаги А., Мива Т., Кога Ю. Подавляющее действие Lactobacillus gasseri OLL 2716 (LG21) на инфекцию Helicobacter pylori у людей. J Антимикробная химиотерапия. 2001;47(5):709–10.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Ma D, Forsythe P, Bienenstock J. Живые Lactobacillus reuteri необходимы для ингибирующего действия на экспрессию интерлейкина-8, индуцированную фактором некроза опухоли альфа. Заразить иммун. 2004;72(9):5308–14.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Кэтс А., Кейперс Э., Босхарт М., Пот Р., Ванденбрук-Граулс С., Кустерс Дж.Эффект частого употребления молочного напитка, содержащего Lactobacillus casei, у субъектов, колонизированных Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер. 2003;17(3):429–35.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Сгурас Д., Марагкудакис П., Петраки К., Мартинес-Гонсалес Б., Эриоту Э., Михопулос С. и др. In vitro и in vivo ингибирование Helicobacter pylori штаммом Lactobacillus casei Shirota. Appl Environ Microbiol.2004;70(1):518–26.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Линсалата М., Руссо Ф., Берлоко П., Карузо М.Л., Маттео Г.Д., Чифоне М.Г. и др. Влияние Lactobacillus brevis на активность орнитиндекарбоксилазы и профили полиаминов в слизистой оболочке желудка, инфицированной Helicobacter pylori. Хеликобактер. 2004;9(2):165–72.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Джонсон-Генри К.С., Митчелл Д.Дж., Авицур Ю., Галиндо-Мата Э., Джонс Н.Л., Шерман П.М.Пробиотики уменьшают бактериальную колонизацию и воспаление желудка у мышей, инфицированных H. pylori. Dig Dis Sci. 2004;49(7):1095–102.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Райан К.А., Дейли П., Ли И., Хутон С., О’Тул П.В. Штамм-специфическое ингибирование Helicobacter pylori Lactobacillus salivarius и другими лактобациллами. J Антимикробная химиотерапия. 2008;61(4):831–4.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Симова Е., Бешкова Д., Димитров З.П.Характеристика и антимикробный спектр бактериоцинов, продуцируемых молочнокислыми бактериями, выделенными из традиционных болгарских молочных продуктов. J Appl Microbiol. 2009;106(2):692–701.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Лим E-S. Очистка и характеристика двух бактериоцинов из Lactobacillus brevis BK11 и Enterococcus faecalis BK61, проявляющих активность против Helicobacter pylori. J Korean Soc Appl Biol Chem.2015;58(5):703–14.

      КАС Статья Google Scholar

    • Kim T-S, Hur J-W, Yu M-A, Cheigh C-I, Kim K-N, Hwang J-K и др. Антагонизм Helicobacter pylori бактериоцинами молочнокислых бактерий. J Пищевая защита. 2003;66(1):3–12.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Nista EC, Candelli M, Cremonini F, Cazzato IA, Zocco MA, Franceschi F, et al.Терапия Bacillus clausii для уменьшения побочных эффектов лечения против Helicobacter pylori: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Алимент Фармакол Тер. 2004;20(10):1181–8.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Пинчук И.В., Брессолье П., Верней Б., Фене Б., Сорокулова И.Б., Мегро Ф. и др. Антихеликобактерная активность пробиотического штамма bacillus subtilis 3 in vitro обусловлена ​​секрецией антибиотиков.Противомикробные агенты Chemother. 2001;45(11):3156–61.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • de Vrese M, Kristen H, Rautenberg P, Laue C, Schrezenmeir J. Пробиотические лактобациллы и бифидобактерии в кисломолочном продукте с добавлением фруктового препарата снижают антибиотикоассоциированную диарею и активность Helicobacter pylori. Джей Молочные Рез. 2011;78(4):396.

      ПабМед Статья КАС Google Scholar

    • Нам Х, Ха М, Бэ О, Ли Ю.Влияние штамма PL9001 Weissella confusa на прикрепление и рост Helicobacter pylori. Appl Environ Microbiol. 2002;68(9):4642–5.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Кан Дж., Ли М. Ингибирование Helicobacter pylori in vitro с помощью Enterococcus faecium GM-1. Может J Microbiol. 2005;51(8):629–36.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Цай Ц-С, Хуан Л-Ф, Линь Ц-С, Цен Х-Ю.Антагонистическая активность против инфекции Helicobacter pylori in vitro штаммом Enterococcus faecium TM39. Int J Food Microbiol. 2004;96(1):1–12.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Hurduc V, Plesca D, Dragomir D, Sajin M, Vandenplas Y. Рандомизированное открытое исследование, оценивающее влияние Saccharomyces boulardii на уровень эрадикации инфекции Helicobacter pylori у детей. Акта Педиатр. 2009;98(1):127–31.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Scaccianoce G, Zullo A, Hassan C, Gentili F, Cristofari F, Cardinale V, et al. Тройная терапия плюс различные пробиотики. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2008; 12: 251–6.

      КАС пабмед Google Scholar

    • До А.Д., Чанг К.С., Су Ч., Хсу Ю.М. Lactobacillus rhamnosus JB3 ингибирует инфекцию Helicobacter pylori за счет многочисленных молекулярных воздействий.Хеликобактер. 2021;26(3):e12806.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Карбалаи М., Кейха М. Потенциальная связь между аллелями hopQ Helicobacter pylori и желудочно-кишечными заболеваниями: систематический обзор и метаанализ. Мета Ген. 2020;26:100816.

      Артикул Google Scholar

    • Мукаи Т., Асасака Т., Сато Э., Мори К., Мацумото М., Охори Х.Ингибирование связывания Helicobacter pylori с рецепторами гликолипидов пробиотическими Lactobacillus reuteri. FEMS Immunol Med Microbiol. 2002;32(2):105–10.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Sakarya S, Gunay N. Saccharomyces boulardii проявляет активность нейраминидазы, селективную в отношении α2,3-связанной сиаловой кислоты, которая снижает адгезию Helicobacter pylori к клеткам-хозяевам. АПМИС. 2014;122(10):941–50.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Кандуччи Ф., Армуцци А., Кремонини Ф., Каммарота Г., Бартолоцци Ф., Пола П. и др.Лиофилизированная и инактивированная культура Lactobacillus acidophilus увеличивает скорость эрадикации Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер. 2000;14(12):1625–9.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Се П.С., Цай Ю.К., Чен Ю.К., Дэ С.Ф., Оу К.М., Кинг В.Э. Эрадикация инфекции Helicobacter pylori пробиотическими штаммами Lactobacillus johnsonii MH-68 и L. salivarius ssp. салициниус АР-32. Хеликобактер. 2012;17(6):466–77.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Ли Ю-Х. Штамм Weissella confusa PL9001 ингибирует рост и прикрепление мочеполовых патогенов. J Microbiol Biotechnol. 2004;14(4):680–5.

      Google Scholar

    • Myllyluoma E, Kajander K, Mikkola H, Kyrönpalo S, Rasmussen M, Kankuri E, et al. Применение пробиотиков снижает уровень гастрина-17 в сыворотке крови при инфекции Helicobacter pylori.Копать печень Dis. 2007;39(6):516–23.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Хан С., Мур Р.Дж., Стэнли Д., Чусалкар К.К. Микробиота кишечника кур-несушек и воздействие на нее пребиотиков и пробиотиков для улучшения здоровья кишечника и безопасности пищевых продуктов. Appl Environ Microbiol. 2020;86(13):e00600–20.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Ван ден Бринк Г., Титгат К., Ван дер Хульст Р., Ван дер Лоос С., Эйнерханд А., Бюллер Х. и др.H. pylori совместно локализуется с MUC5AC в желудке человека. Кишка. 2000;46(5):601–7.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Мак Д.Р., Михаил С., Вей С., Макдугалл Л., Холлингсворт М.А. Пробиотики ингибируют прилипание энтеропатогенных кишечных палочек in vitro, индуцируя экспрессию гена кишечного муцина. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 1999; 276(4):G941–50.

    • Pantoflickova D, Corthesy-Theulaz I, Dorta G, Stolte M, Isler P, Rochat F, et al.Благоприятное влияние регулярного приема кисломолочных продуктов, содержащих Lactobacillus johnsonii, на гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер. 2003;18(8):805–13.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Шиффрин Э., Блюм С. Взаимодействие между микробиотой и слизистой оболочкой кишечника. Eur J Clin Nutr. 2002;56(3):S60–4.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Ангелакис Э., Мерхей В., Рауль Д.Связанное действие пробиотиков и антибиотиков на микробиоту кишечника и модификацию веса. Ланцет Infect Dis. 2013;13(10):889–99.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Хошбин З., Вердиан А., Хусаиндохт М.Р., Изадьяр М., Рухбахш З. Аптасенсоры как будущее наборов для тестирования антибиотиков – тематическое исследование применения аптамера для обнаружения хлорамфеникола. Биосенс ​​Биоэлектрон. 2018;122:263–83.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Procópio REDL, Silva IRD, Martins MK, Azevedo JLD, Araújo JMD.Антибиотики, продуцируемые Streptomyces. Braz J Infect Dis. 2012;16(5):466–71.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Rietkötter E, Hoyer D, Mascher T. Определение бацитрацина в Bacillus subtilis. Мол микробиол. 2008;68(3):768–85.

      ПабМед Статья КАС Google Scholar

    • Algood HMS, Обложка TL. Персистенция Helicobacter pylori: обзор взаимодействия между H.pylori и иммунной защиты хозяина. Clin Microbiol Rev. 2006;19(4):597–613.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Боянова Л., Гергова Г., Марковска Р., Йорданов Д., Митов И. Бактериоциноподобная ингибирующая активность семи Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus против чувствительных и устойчивых к антибиотикам штаммов Helicobacter pylori. Lett Appl Microbiol. 2017;65(6):469–74.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Негаш А.В., Цехай Б.А.Текущие применения бактериоцина. Int J Microbiol. 2020;2020:1–7.

      Артикул КАС Google Scholar

    • Резаи П., Керманшахи Р.К., Фальсафи Т. Антибактериальная активность пробиотиков лактобактерий в отношении клинических штаммов Helicobacter pylori. Иран J Basic Med Sci. 2019;22(10):1118.

      ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

    • Кольядо М., Гонсалес А., Гонсалес Р., Эрнандес М., Феррус М., Санс Ю.Антимикробные пептиды относятся к метаболитам-антагонистам, продуцируемым Bifidobacterium против Helicobacter pylori. Противомикробные агенты Int J. 2005;25(5):385–91.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Энани С., Абдалла С. Антагонистическая активность Lactobacillus casei in vitro против Helicobacter pylori. Браз Дж Микробиол. 2015;46:1201–6.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Фудзита Ю., Ямагучи К., Камегая Т., Сато Х., Семура К., Муто К. и др.Новый механизм автолиза Helicobacter pylori: возможное участие пептидергических веществ. Хеликобактер. 2005;10(6):567–76.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Urrutia-Baca VH, Escamilla-García E, de la Garza-Ramos MA, Tamez-Guerra P, Gomez-Flores R, Urbina-Ríos CS. Антимикробная активность in vitro и подавление экспрессии генов вирулентности Helicobacter pylori реутерином. Пробиотики Антимикробные белки.2018;10(2):168–75.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Holz C, Busjahn A, Mehling H, Arya S, Boettner M, Habibi H, et al. Значительное снижение нагрузки Helicobacter pylori у людей с помощью нежизнеспособных Lactobacillus reuteri DSM17648: пилотное исследование. Пробиот Антимикробные белки. 2015;7(2):91–100.

      Артикул Google Scholar

    • Chen X, Tian F, Liu X, Zhao J, Zhang H-P, Zhang H и др.Скрининг in vitro лактобацилл с антагонистической активностью против Helicobacter pylori из традиционно ферментированных пищевых продуктов. Дж. Молочная наука. 2010;93(12):5627–34.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Блюм С., Халлер Д., Пфайфер А., Шиффрин Э.Дж. Пробиотики и иммунный ответ. Клин Рев Аллергия Иммунол. 2002;22(3):287–309.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Ян Ю-Дж., Чуанг Си-Си, Ян Х-Б, Лу Си-Си, Шеу Б-С.Lactobacillus acidophilus ослабляет воспаление желудка, вызванное H. pylori, путем инактивации путей Smad7 и NFκB. БМС микробиол. 2012;12(1):1–8.

      Артикул КАС Google Scholar

    • Лам Э.К., Тай Э.К., Ку М.В., Вонг Х.П., Ву В.К., Ю Л. и др. Повышение целостности слизистой оболочки желудка с помощью Lactobacillus rhamnosus GG. Жизнь наук. 2007;80(23):2128–36.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Джексон Л., Ву К., Махида Ю., Дженкинс Д., Хоуки К.Циклооксигеназа (ЦОГ) 1 и 2 в нормальной, воспаленной и изъязвленной слизистой оболочке желудка человека. Кишка. 2000;47(6):762–70.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Кейха М., Эслами М., Юсефи Б., Гасемян А., Карбалаи М. Потенциальные антигены-кандидаты для разработки субъединичной вакцины против инфекции Helicobacter pylori. J Cell Physiol. 2019;234(12):21460–70.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Саттон П., Боуг Дж.М.Состояние исследований и разработок вакцин против Helicobacter pylori. вакцина. 2019;37(50):7295–9.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Куреши Н., Ли П., Гу В. Пробиотическая терапия при инфекции Helicobacter pylori: потенциальная стратегия борьбы с серьезным патогеном? Приложение Microbiol Biotechnol. 2019;103(4):1573–88.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Сонг Д, Гу Ц.Поверхностная экспрессия фрагмента гена E субъединицы уреазы Helicobacter pylori B на Lactococcus lactis с помощью якоря клеточной стенки белка A Staphylococcus aureus. Biotech Lett. 2009;31(7):985–9.

      КАС Статья Google Scholar

    • Zhou Z, Gong S, Li X-M, Yang Y, Guan R, Zhou S и др. Экспрессия уреазы В Helicobacter pylori на поверхности спор Bacillus subtilis. J Med Microbiol. 2015;64(1):104–10.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Ли X, Xing Y, Guo L, Lv X, Song H, Xi T.Пероральная иммунизация рекомбинантным Lactococcus lactis, доставляющим мультиэпитопный антиген CTB-UE, ослабляет инфекцию Helicobacter pylori у мышей. Патог Дис. 2014;72(1):78–86.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Peng X, Zhang R, Duan G, Wang C, Sun N, Zhang L, et al. Производство и доставка Helicobacter pylori NapA в Lactococcus lactis и его защитная эффективность и иммуномодулирующая активность. Научный представитель2018;8(1):1–12.

      Google Scholar

    • Ушияма А., Танака К., Айба Ю., Шиба Т., Такаги А., Майн Т. и др. Lactobacillus gasseri OLL2716 в качестве пробиотика при инфекции Helicobacter pylori, резистентной к кларитромицину. J Гастроэнтерол Гепатол. 2003;18(8):986–91.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Пенья Дж.А., Роджерс А.Б., Ге З., Нг В., Ли С.И., Фокс Дж.Г. и др. Пробиотик Lactobacillus spp.уменьшают вызванное Helicobacter hepaticus воспалительное заболевание кишечника у мышей с дефицитом интерлейкина-10. Заразить иммунитет. 2005;73(2):912–20.

      Артикул КАС Google Scholar

    • Сгурас Д.Н., Панайотопулу Э.Г., Мартинес-Гонсалес Б., Петраки К., Михопулос С., Ментис А. Lactobacillus johnsonii La1 ослабляет гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori, и снижает уровни провоспалительных хемокинов у мышей C57BL/6. Клин Вакцина Иммунол.2005;12(12):1378–86.

      КАС Статья Google Scholar

    • Мойат М., Велин Д. Иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori. Мир J Гастроэнтерол WJG. 2014;20(19):5583.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Салама Н.Р., Хартунг М.Л., Мюллер А. Жизнь в желудке человека: стратегии персистенции бактериального патогена Helicobacter pylori.Nat Rev Microbiol. 2013;11(6):385–99.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Wang X, Wang B, Gao W, An Y, Dong G, Jia J и др. Helicobacter pylori ингибирует аутофагический поток и способствует его внутриклеточному выживанию и колонизации путем подавления SIRT1. J Cell Mol Med. 2021;25(7):3348–60.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Chang C-C, Kuo W-S, Chen Y-C, Perng C-L, Lin H-J, Ou Y-H.Фрагментация CagA уменьшает индукцию фенотипа колибри helicobactor pylori. ПЛОС ОДИН. 2016;11(3):e0150061.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

    • Кейха М., Карбалаи М. ЭПИЯ Мотивы генотипов Helicobacter pylori cagA и желудочно-кишечные заболевания у населения Ирана: систематический обзор и метаанализ. Новые микробы Новые инфекции. 2021;41:100865.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Ван Х-П, Чжу Ю-Л, Шао В.Роль фактора вирулентности Helicobacter pylori, ассоциированного с цитотоксином, гена А в лимфоме лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка. Мир J Гастроэнтерол WJG. 2013;19(45):8219.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Сугимото М., Мурата М., Ямаока Ю. Химиопрофилактика развития рака желудка после эрадикационной терапии Helicobacter pylori у населения Восточной Азии: метаанализ. Мир J Гастроэнтерол. 2020;26(15):1820.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Фаринья П., Гаскойн РД. Helicobacter pylori и MALT-лимфома. Гастроэнтерология. 2005;128(6):1579–605.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Du M-Q, редактор Лимфома MALT: парадигма нарушения регуляции NF-κB. Семинары по биологии рака; 2016: Эльзевир.

    • Айлиоайе Л.М., Литчер Г.Пробиотики, фотобиомодуляция и лечение заболеваний: противоречия и проблемы. Int J Mol Sci. 2021;22(9):4942.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Fujimura S, Watanabe A, Kimura K, Kaji M. Пробиотический механизм штамма Lactobacillus gasseri OLL2716 против Helicobacter pylori. Дж. Клин Микробиол. 2012;50(3):1134–1136.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Эспиноза Дж.Л., Мацумото А., Танака Х., Мацумура И.Желудочная микробиота: новый игрок в злокачественных новообразованиях желудка, вызванных Helicobacter pylori. Рак Летт. 2018; 414:147–52.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Сгурас Д.Н., Панайотопулу Э.Г., Мартинес-Гонсалес Б., Петраки К., Михопулос С., Ментис А. Lactobacillus johnsonii La1 ослабляет гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori, и снижает уровни провоспалительных хемокинов у мышей C57BL/6. Клин Диагн Лаб Иммунол.2005;12(12):1378–86.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

    • Brzozowski T, Konturek PC, Mierzwa M, Drozdowicz D, Bielanski W, Kwiecien S, et al. Влияние пробиотиков и тройной эрадикационной терапии на экспрессию циклооксигеназы (ЦОГ)-2, апоптоз и функциональное нарушение слизистой оболочки желудка у монгольских песчанок, инфицированных Helicobacter pylori. Хеликобактер. 2006;11(1):10–20.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Chenoll E, Casinos B, Bataller E, Astals P, Echevarría J, Iglesias JR и др.Новый пробиотический штамм Bifidobacterium bifidum CECT 7366 активен в отношении патогенной бактерии Helicobacter pylori. Appl Environ Microbiol. 2011;77(4):1335–43.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Куо С.-Х., Ван С.С., Лу С.И., Ху Х.М., Куо Ф.К., Венг Б.К. и др. Длительное употребление йогуртов, содержащих пробиотики, является безопасным способом предотвращения Helicobacter pylori: на основе модели монгольской песчанки. Биохим Рез Инт. 2013;2013:1–8.

      Артикул Google Scholar

    • Каур Б., Гарг Н., Сачдев А., Кумар Б. Влияние перорального приема пробиотика Pediococcus acidilactici BA28 на Helicobacter pylori, вызывающую пептическую язву на моделях мышей C57BL/6. Заявл. Биохим Биотехнолог. 2014;172(2):973–83.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Ким Дж-И, Ким М-С, Юн Й-С, Чон М-Дж, Юм Д-Ю.Использование выбранных молочнокислых бактерий для эрадикации инфекции Helicobacter pylori. J микробиол. 2014;52(11):955–62.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Zaman C, Osaki T, Hanawa T, Yonezawa H, Kurata S, Kamiya S. Анализ микробной экологии между Helicobacter pylori и микробиотой желудка монгольских песчанок. J Med Microbiol. 2014;63(1):129–37.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Мацуи Х., Такахаши Т., Оверби А., Мураяма С.Ю., Йошида Х., Ямамото Ю. и др.Мышиные модели для оценки защитной эффективности Lactobacillus gasseri SBT 2055 против инфекции Helicobacter suis, связанной с развитием лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка. Хеликобактер. 2015;20(4):291–8.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Ю Х-Дж, Лю В, Чанг З, Шэнь Х, Хэ Л-Дж, Ван С-С и др. Пробиотический коктейль BIFICO облегчает гастрит, вызванный Helicobacter pylori.Мир J Гастроэнтерол WJG. 2015;21(21):6561.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Pan M, Wan C, Xie Q, Huang R, Tao X, Shah NP и др. Изменения микробиоты желудка, вызванные инфекцией Helicobacter pylori, и профилактические эффекты Lactobacillus plantarum ZDY 2013 против такой инфекции. Дж. Молочная наука. 2016;99(2):970–81.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Афсахи А., Махмуди Х., Эбрахими А., Айни З., Эсмаили Д.Оценка влияния пробиотиков Lactobacillus planetarium, полученных из семян фасоли, на профилактику Helicobacter pylori в ткани желудка мышей C57BL/6. J Cancer Sci Ther. 2018;10:085–9.

      Артикул Google Scholar

    • Chen ME, Su CH, Yang JS, Lu CC, Hou YC, Wu JB и др. Байкалин, байкалеин и Lactobacillus rhamnosus JB3 облегчали инфекцию Helicobacter pylori in vitro и in vivo. Дж. Пищевая наука. 2018;83(12):3118–25.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Merino J, García A, Pastene E, Salas A, Saez K, Gonzalez C. Lactobacillus fermentum UCO-979C сильно ингибирует Helicobacter pylori SS1 в Meriones unguiculatus. Полезные микробы. 2018;9(4):625–7.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Lin C-C, Huang W-C, Su C-H, Lin W-D, Wu W-T, Yu B, et al.Влияние мультиштаммовых пробиотиков на иммунный ответ и метаболический баланс у мышей, инфицированных Helicobacter pylori. Питательные вещества. 2020;12(8):2476.

      КАС ПабМед Центральный Статья пабмед Google Scholar

    • Cruchet S, Obregon MC, Salazar G, Diaz E, Gotteland M. Влияние приема диетического продукта, содержащего Lactobacillus johnsonii La1, на колонизацию Helicobacter pylori у детей. Питание. 2003;19(9):716–21.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Gotteland M, Poliak L, Cruchet S, Brunser O. Влияние регулярного приема Saccharomyces boulardii плюс инулин или Lactobacillus acidophilus LB у детей, колонизированных Helicobacter pylori. Акта Педиатр. 2005; 94 (12): 1747–51.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Патель А., Шах Н., Праджапати Дж. Клиническое применение пробиотиков при лечении инфекции Helicobacter pylori — краткий обзор.J Microbiol Immunol Infect. 2014;47(5):429–37.

      ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

    • Багаролли Р.А., Тобар Н., Оливейра А.Г., Араужо Т.Г., Карвалью Б.М., Роча Г.З. и др. Пробиотики модулируют микробиоту кишечника и улучшают чувствительность к инсулину у мышей DIO. Дж. Нутр Биохим. 2017;50:16–25.

      КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

    • Маригела Т.Ф., Арисменди М.И., Марвулле В., Бруниалти М.К.С., Саломао Р., Кайзер К.Влияние пробиотиков на желудочно-кишечные симптомы и иммунные параметры при системном склерозе: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ревматология. 2019;58(11):1985–90.

      КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

    • Сикора Дж., Валецкова К., Амлерова Дж., Сиала К., Дедек П., Уоткинс С. и др. Эффекты специально разработанного кисломолочного продукта, содержащего пробиотик Lactobacillus casei DN-114 001, и эрадикация H.pylori у детей: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование. Дж. Клин Гастроэнтерол. 2005;39(8):692–8.

      ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

    • Goldman CG, Barrado DA, Balcarce N, Rua EC, Oshiro M, Calcagno ML, et al. Влияние пробиотической пищи в качестве дополнения к тройной терапии для эрадикации инфекции Helicobacter pylori у детей. Питание. 2006;22(10):984–8.

      ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

    • Лионетти Э., Миниелло В., Кастелланета С., Магиста А., Де Канио А., Мауроджованни Г. и др.Терапия Lactobacillus reuteri для уменьшения побочных эффектов во время лечения Helicobacter pylori у детей: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Алимент Фармакол Тер. 2006;24(10):1461–8.

      КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

    • М. Готтеланд, М. Эндрюс, М. Толедо, Л. Муньос, П. Касерес, А. Анзиани и др. Модуляция колонизации Helicobacter pylori клюквенным соком и Lactobacillus johnsonii La1 у детей.Питание. 2008;24(5):421–6.

      ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

    • Szajewska H, ​​Albrecht P, Topczewska-Cabanek A. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование: влияние добавок лактобактерий GG на показатели эрадикации Helicobacter pylori и побочные эффекты во время лечения у детей. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;48(4):431–6.

      КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

    • Буньяритичайкий С., Кувабара К., Нагано Дж., Кобаяси К., Кога Ю.Длительное введение пробиотиков бессимптомным детям дошкольного возраста для эрадикации или профилактики инфекции Helicobacter pylori. Хеликобактер. 2009;14(3):202–7.

      ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

    • Tolone S, Pellino V, Vitaliti G, Tolone C. Оценка эрадикации Helicobacter Pylori у педиатрических пациентов с помощью тройной терапии плюс лактоферрин и пробиотики по сравнению с одной тройной терапией.Ital J Pediatr. 2012;38(1):1–5.

      Артикул Google Scholar

    • Чжао Х-М, Оу-Ян Х-Дж, Дуань Б-П, Сюй Б, Чен Зи, Тан Дж и др. Клинический эффект тройной терапии в сочетании с Saccharomyces boulardii при лечении инфекции Helicobacter pylori у детей. Zhongguo dang dai er ke za zhi = Chin J Contemp Pediatr. 2014;16(3):230–3.

    • Wang Y-h, Huang Y. Влияние добавок Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium bifidum к стандартной тройной терапии на эрадикацию Helicobacter pylori и динамические изменения кишечной флоры.World J Microbiol Biotechnol. 2014;30(3):847–53.

    • Akcam M, Koca T, Salman H, Karahan N. Влияние пробиотиков на лечение эрадикации Helicobacter pylori у детей. Saudi Med J. 2015;36(3):286.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Zhu X-L, Liu Z, Wu Z-Q, Li D, Jiang AP, Yu G-X. Клинические эффекты различных схем лечения инфекции Helicobacter pylori у детей.Zhongguo Dang dai er ke za zhi = Chin J Contemp Pediatr. 2017;19(6):672–6.

    • Li S, Huang X-l, Sui J-z, Chen S-y, Xie Y-t, Deng Y и др. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований эффективности пробиотиков в эрадикационной терапии Helicobacter pylori у детей. Eur J Педиатр. 2014;173(2):153–61.

    • Фанг Х.Р., Чжан Г.К., Ченг Дж.И., Ли З.И. Эффективность тройной терапии с добавлением Lactobacillus при инфекции Helicobacter pylori у детей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Eur J Педиатр. 2019;178(1):7–16.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Тонг Дж., Ран З., Шен Дж., Чжан С., Сяо С. Мета-анализ: влияние добавок с пробиотиками на показатели эрадикации и побочные эффекты во время эрадикационной терапии Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер. 2007;25(2):155–68.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Сачдева А., Нагпал Дж.Влияние пробиотических препаратов на основе ферментированного молока на эрадикацию Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Eur J Гастроэнтерол Гепатол. 2009;21(1):45–53.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Zou J, Dong J, Yu X. Мета-анализ: четырехкомпонентная терапия, содержащая Lactobacillus, по сравнению со стандартной тройной терапией первой линии для эрадикации Helicobacter pylori. Хеликобактер. 2009;14(5):449–59.

      Артикул Google Scholar

    • Szajewska H, ​​Horvath A, Piwowarczyk A. Мета-анализ: влияние добавок Saccharomyces boulardii на уровень эрадикации Helicobacter pylori и побочные эффекты во время лечения. Алимент Фармакол Тер. 2010;32(9):1069–79.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Zheng X, Lyu L, Mei Z. Пробиотические добавки, содержащие Lactobacillus, увеличивают скорость эрадикации Helicobacter pylori: данные метаанализа.Преподобный Эсп Энферм Коп. 2013;105(8):445–53.

      ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

    • Ван Z-H, Гао Q-Y, Фан J-Y. Мета-анализ эффективности и безопасности пробиотических соединений, содержащих Lactobacillus и Bifidobacterium, в эрадикационной терапии Helicobacter pylori. Дж. Клин Гастроэнтерол. 2013;47(1):25–32.

      ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

    • Zhu R, Chen K, Zheng Y-Y, Zhang H-W, Wang J-S, Xia Y-J и др.Метаанализ эффективности пробиотиков в эрадикационной терапии Helicobacter pylori. Мир J Гастроэнтерол WJG. 2014;20(47):18013.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Dang Y, Reinhardt JD, Zhou X, Zhang G. Влияние добавок пробиотиков на скорость эрадикации Helicobacter pylori и побочные эффекты во время эрадикационной терапии: метаанализ. ПЛОС ОДИН. 2014;9(11):e111030.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

    • Чжан М.М., Цянь В., Цинь Ю.Ю., Хе Дж., Чжоу Ю.Х.Пробиотики в эрадикационной терапии Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ. Мир J Гастроэнтерол WJG. 2015;21(14):4345.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Lu C, Sang J, He H, Wan X, Lin Y, Li L и др. Пробиотические добавки не улучшают скорость эрадикации инфекции Helicobacter pylori по сравнению с плацебо на основе стандартной терапии: метаанализ. Научный доклад 2016; 6 (1): 1–10.

      Артикул КАС Google Scholar

    • Лю М., Ю С., Дэн Дж., Ян К., Ян С., Ся Г. и др.Эффективность дополнительной терапии пробиотиками для эрадикации Helicobacter pylori: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. ПЛОС ОДИН. 2016;11(10):e0163743.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

    • Si X, Lan Y, Qiao L. Метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний висмутсодержащей четырехкомпонентной терапии в сочетании с пробиотическими добавками для эрадикации Helicobacter pylori. Чжунхуа Нэй Кэ За Чжи.2017;56(10):752–9.

      КАС пабмед Google Scholar

    • Лосурдо Г., Кубизино Р., Бароне М., Принципи М., Леандро Г., Иерарди Э. и др. Монотерапия пробиотиками и эрадикация Helicobacter pylori: систематический обзор с анализом объединенных данных. Мир J Гастроэнтерол. 2018;24(1):139.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Ши С., Чжан Дж., Мо Л., Ши Дж., Цинь М., Хуан С.Эффективность и безопасность пробиотиков в эрадикации Helicobacter pylori: сетевой метаанализ. Лекарство. 2019;98(15):e15180.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Ю. М., Чжан Р., Ни П., Чен С., Дуань Г. Эффективность тройной терапии с добавлением лактобактерий для эрадикации H. pylori: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. ПЛОС ОДИН. 2019;14(10):e0223309.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Пурмасуми М., Наджафголизаде А., Хади А., Мансур-Ганаи Ф., Джукар Ф.Влияние синбиотиков на улучшение эрадикации Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ. Дополнение Ther Med. 2019;43:36–43.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Чжоу Б.Г., Чен Л.С., Ли Б., Ван Л.И., Ай Ю.В. Saccharomyces boulardii в качестве адъювантной терапии для эрадикации Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ с последовательным анализом испытаний. Хеликобактер. 2019;24(5):e12651.

      ПабМед Google Scholar

    • Ван Ф., Фэн Дж., Чен П., Лю С., Ма М., Чжоу Р. и др.Пробиотики в эрадикационной терапии Helicobacter pylori: систематический обзор и сетевой метаанализ. Клин Рез Гепатол Гастроэнтерол. 2017;41(4):466–75.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Абади АТБ. Вакцина против Helicobacter pylori: неизбежный подход. Мир J Гастроэнтерол. 2016;22(11):3150.

      КАС Статья Google Scholar

    • Дикарь, округ Колумбия.Микробная экология желудочно-кишечного тракта. Анну Рев Микробиол. 1977; 31 (1): 107–33.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Лей Р.Е., Хамади М., Лозупоне С., Тернбо П.Дж., Рэми Р.Р., Бирчер Дж.С. и др. Эволюция млекопитающих и их кишечных микробов. Наука. 2008; 320 (5883): 1647–51.

    • Вайнгарден AR, Вон BP. Кишечная микробиота, трансплантация фекальной микробиоты и воспалительное заболевание кишечника.Кишечные микробы. 2017;8(3):238–52.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

    • Цзэн Ю., Луо М., Пан Л., Чен Ю., Го С., Луо Д. и др. Передача сигналов витамина D поддерживает врожденный иммунитет кишечника и микробиоту кишечника: потенциальное вмешательство при метаболическом синдроме и НАЖБП. Американский журнал физиологии желудочно-кишечного тракта и печени. 2020;318(3):G542-G53.

    • Держите ГЛ. Желудочно-кишечная микробиота и рак толстой кишки.Копать Дис. 2016;34(3):244–50.

      ПабМед Статья Google Scholar

    • Myllyluoma E, Ahlroos T, Veijola L, Rautelin H, Tynkkynen S, Korpela R. Влияние лечения против Helicobacter pylori и пробиотических добавок на микробиоту кишечника. Противомикробные агенты Int J. 2007;29(1):66–72.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Йе Кью, Шао Х, Шен Р, Чен Д, Шен Дж.Изменения в составе микробиоты кишечника человека, вызванные эрадикационной терапией Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ. Хеликобактер. 2020;25(4):e12713.

    • О Б, Ким Дж. В., Ким Б. С. Изменения функционального потенциала микробиома кишечника после приема пробиотиков во время лечения Helicobacter pylori. Хеликобактер. 2016;21(6):493–503.

      КАС пабмед Статья Google Scholar

    • Wang Z-J, Chen X-F, Zhang Z-X, Li Y-C, Deng J, Tu J и др.Влияние сопутствующей терапии против Helicobacter pylori и пробиотических добавок на микробиоту горла и кишечника у людей.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.