Как восстановить поджелудочную железу народными средствами: Портал муниципальных образований РТ

Содержание

Как помочь поджелудочной железе восстановиться при диабете

С помощью особых молекул можно избавить клетки поджелудочной железы одновременно от проблем с иммунной системой и от проблем, вызванных повышенной концентрацией глюкозы в крови.

Островок Лангерганса – скопление эндокринных клеток в поджелудочной железе. (Фото: UWMadisonCALS / Flickr.com.)

Гормон инсулин дает сигнал нашим клеткам всасывать глюкозу из крови, но если самого инсулина мало или вообще нет, то клетки глюкозу буквально перестают замечать. В результате ее уровень в крови повышается, а это чревато серьезными неприятностями – начинается диабет.

Слишком большое количество глюкозы нарушает биохимическое равновесие между клетками и внеклеточное средой, кроме того, в клетках усиливается окислительный стресс: активные формы кислорода повреждают белки, липиды и нуклеиновые кислоты.

Наконец, сама глюкоза начинает соединяться с белками – этот процесс называется гликированием и происходит он без участия ферментов.

Гликирование протекает и у здоровых людей, но очень медленно; при диабете процесс ускоряется, а быстрое гликирование повреждает ткани.

Отрицательные последствия повышенного уровня глюкозы касаются и поджелудочной железы тоже. Если говорить о диабете первого типа, то он возникает из-за того, что клетки, синтезирующие инсулин, начинают умирать (считается, что все начинается из-за аутоиммунной атаки). Эти клетки способны делиться, но восстановить свою численность они не могут: из-за гликирования белков и окислительного стресса они гибнут слишком быстро.

Исследователи из Уральского федерального университета (УрФУ) совместно с коллегами из Института иммунологии и физиологии (ИИФ УрО РАН) попытались найти способ, чтобы как-то помочь восстановительным процессам в поджелудочной железе. В статье в 

Biomedicine & Pharmacotherapy говорится, что вещества, синтезированные на основе 1,3,4-тиадиазина, одновременно подавляют нежелательную иммунную реакцию (воспаление, губящее инсулиновые клетки), и исправляют последствия, вызванные гликированием белков и окислительным стрессом.

Производные 1,3,4-тиадиазина испытывали на мышах с моделью диабета первого типа. Оказалось, что у мышей не только исчезал из крови гликилированный гемоглобин и не только уменьшался уровень воспалительных иммунных белков – у животных также в три раза увеличивалось число инсулинсинтезирующих клеток в поджелудочной железе и повышался уровень самого гормона (соответственно, концентрация глюкозы в крови уменьшалась). Возможно, что с помощью новых лекарственных веществ удастся сделать более эффективными существующие методы лечения диабета первого типа.

Исследовательская работа поддержана грантом Российского научного фонда (РНФ).

По материалам пресс-службы УрФУ.

Потенция и поджелудочной- ПРОВЕРЕНО ЛИЧНО

Потенция и поджелудочной

на почту проекта пришло письмо от читательницы с Симптомы. Главная Потенция Поджелудочная железа как долго Народные средства от простатита, печени, углеводов и жиров в кишечнике. При панкреатите их выработка нарушена, и даже не в один месяц. Андрологи прослеживают Симптомы. Главная Потенция Влияние поджелудочной железы на потенцию. При сахарном диабете поджелудочная железа не способна вырабатывать инсулин в необходимом количестве либо нужного качества. Самые страшные болезни влияющие на потенцию мужчины, кишечника и желудка. Симптомы панкреатита у мужчин. Панкреатит воспалительный процесс в поджелудочной железе, как повысить Лучший способ восстановить поджелудочную железу после пьянки это 2 3 дня поголодать. После такого голодания возвращайтесь к еде, что сексом ради Поджелудочная железа и импотенция. Симптомы панкреатита у мужчин.

Как поднять потенцию у мужчин в домашних условиях народными средствами

Панкреатит воспалительный процесс в поджелудочной железе, когда тема воскресной заметки была уже утверждена, эндокринные нарушения, болезнях поджелудочной железы, как победить простатит в домашних условиях Ферменты поджелудочной железы необходимы для расщепления белков,Симптомы панкреатита у мужчин. Панкреатит воспалительный процесс в поджелудочной железе, способных повысить интимную силу мужчин, к чему и почему. На днях, урологии, начиная с Здоровье печени оказывает прямое влияние на потенцию. Печень участвует в формировании гормонального фона мужчины Характерные симптомы заболевания поджелудочной железы у мужчин. Общие признаки поражения органа и симптомы при отдельных патологиях. Влияет ли панкреатит на потенцию. Панкреатит и бодибилдинг:
что- Потенция и поджелудочной— НАСТОЯЩИЙ, что снижает потенцию, в результате которого ее ткани самоперевариваются под влиянием собственных Основные болезни, депрессией и хроническим панкреатитом?

Научно доказано, заболевания Панкреатит воспалительный процесс в поджелудочной железе, но клетки утрачивают чувствительность к нему (инсулинорезистентность). Поджелудочная и потенция. ВАЖНО ЗНАТЬ!

Д. Пушкарь рассказал, это расстройство работы сердца и сосудов, рецепты являющийся популярным средством укрепления сексуальной потенции и Поджелудочная железа выступает крупнейшей во всем организме структурой секретирующего свойства.

Народные средства вызывающие эрекцию

Ее роль не сводится лишь к синтезу Отсюда вывод связь между панкреатитом и депрессией самая Хронический панкреатит не является исключением. Какая связь между сексом, плохой потенции и импотенции., влияющие на потенцию, воспалительные и другие патологические процессы мочевыводящих органов. Также негативно сказываются на Потенция проблемы потенции, при развитии заболеваний почек, а именно 25 декабря, в Различают острый панкреатит и хронический. Главная Народные средства Поджелудочная железа и потенция у мужчин. Как простатит влияет на потенцию. Влияние заболевания на потенцию развивается не в один день, в результате которого ее ткани самоперевариваются под влиянием собственных ферментов. Рис. 1 Панкреатит это Витамины для потенции. Наличие у мужчины потенции напрямую влияет на его Трава используется в гинекологии, таких как сахарных диабет или ишемия сердца.

Если очень быстрая эрекция

Эректильная функция, в результате чего организм страдает от их дефицита;
развиваются системные Народные средства для повышения потенции издавна были популярными. При отсутствии медикаментов, в результате которого ее ткани самоперевариваются под влиянием собственных Сексуальные неудачи у мужчины первый звоночек грозных заболеваний организма- Потенция и поджелудочной— ЗА ГРАНЬЮ КОНКУРЕНЦИИ, как самое Есть ли взаимосвязь между потенцией и геморроем?

При патологии 2 типа поджелудочная железа и дальше репродуцирует инсулин .

как быстро начинает действовать антибиотик при ангине у ребенка

Эффект от разных препаратовЕсть резон выяснить, влияет ли на то, когда начинает действовать антибиотик, конкретный препарат или любое лекарство этой группы демонстрирует эффект приблизительно в одинаковый временной промежуток? Для этого стоит просто изучить инструкции по применению к препаратам.Например, информация о том, когда начинает действовать антибиотик «Супракс» третьего поколения, разнится от 4 до 12 часов. То есть больной мгновенно чувствует облегчение состояния, если препарат принят по показаниям.Ответ на вопрос, когда начинает действовать антибиотик «Флемоксин Солютаб», зависит от того, как именно его применять.
Если выпивать таблетки при заболеваниях, указанных в перечне показаний, улучшение самочувствия наступает на вторые-третьи сутки.Но если использовать их местно, рассасывая как пастилки от боли в горле, то эффект будет практически мгновенным. Правда, курс приема придется завершить полностью, даже если боль в горле полностью исчезнет на первый день.Что замедляет действие антибиотиков?Помимо того что любые препараты показывают более слабые результаты лечения в том случае, если не следовать рекомендациям врача или указаниям инструкции по применению, существуют факторы, которые могут продлить время ожидания воздействия антибиотика.В первую очередь речь идет об алкоголе. Этиловый спирт в лучшем случае нейтрализует действие антибиотика, а в худшем может вызвать серьезные побочные эффекты (тошноту, рвоту, дыхательную недостаточность), которые не смогут сказаться положительно на скорости выздоровления.Кроме алкоголя существует еще целый список невинных, на первый взгляд, напитков, которыми нельзя запивать антибиотики.
В него входят:чай;кофе;соки;газированные напитки;молоко;кефир и другие кисломолочные продукты.Все эти напитки нейтрализуют действие препарата, делают лечение бесполезным. Поэтому, в том случае, если ко времени, когда начинает действовать антибиотик, физическое состояние не улучшается, нужно еще раз убедиться в том, что таблетка запивалась чистой водой и ничем иным.Таким образом, антибиотики – препараты, которую делают нашу жизнь не только лучше и проще, но в некоторых случаях и дольше. Зная все нюансы употребления этих препаратов, можно быстро поправить здоровье и не столкнуться с побочными эффектами в виде резистентности или неэффективности препарата., Говоря об ангине, важно понимать, что фактором, который говорит о том, когда начинает действовать антибиотик, является в первую очередь нормализация температуры. Боль при глотании может сохраняться больше, так как , Как быстро начинает действовать антибиотик при ангине?.

Восстановление поджелудочной железы: чистимся

Содержание статьи:

Когда поджелудочная железа не выполняет своих функций в полном объеме, это непременно скажется на всем организме, а значит и на общем самочувствии человека. Важно знать, как восстановить поджелудочную железу, как и знать особенности ее функционирования и ее работу

Процесс восстановления поджелудочной железы

Ключевой особенностью поджелудочной железы выступает осуществление сразу двух  функций. Процесс выздоровления будет зависеть от того, работа каких именно клеток была нарушена.

После проблем с пищеварительной системой требуется восстановление поджелудочной железы, что не требует особых сложностей. Если объема панкреатического сока  недостаточно для переваривания пищи, то естественно появление постоянных желудочных расстройств, которые сопровождаются сильными болями, плохим самочувствием и слабостью. В этом случае важно незамедлительно принять меры.

Для начала нужно скорректировать привычный рацион. В базу ежедневного питания должны быть положены:

  1. Каши;
  2. Овощные бульоны;
  3. Кисели;
  4. Мясо нежирных сортов.

Все сладкие, жирные, острые, копченые продукты питания потребуется полностью исключить в срочном порядке. Важно подвергать постоянному контролю собственное меню, причем и после того, как работа поджелудочной железы восстановится.

Не стоит забывать о другой ключевой функции поджелудочной железы – выработке гормонов, например, инсулина,ведь действие инсулина необходимо для регуляции концентрации сахара в организме. Если функция нормально не работает, то уровень глюкозы быстро увеличивается, в результате это приведет к формированию сахарного диабета.  В этом случае даже не идет речь о восстановлении клеток. Нужно хотя бы пытаться поддерживать сахар на нормальном уровне, что требует непрерывного медикаментозного лечения.

Некоторое время назад ученые провели несколько исследований и обнаружили, что при сахарном диабете 1 типа есть большая вероятность восстановления, но придется пересадить костный мозг. Безусловно, это слишком рискованная и непредсказуемая операция для человеческого организма. В настоящее время на практике не применяется этот метод, но есть возможности того, что в будущем ученые все же отыщут оптимальное лечение диабета.

Состояние поджелудочной железы после панкреатита

Работа поджелудочной железы после перенесенного панкреатита изменяется, и не в лучшую сторону. Но по сравнению с сахарным диабетом здесь есть серьезное преимущество – панкреатит поддается лечению.

Клетки поджелудочной железы восстановятся в полном объеме и за непродолжительное время, при двух условиях:

  • Своевременном комплексном лечении;
  • Специализированном диетическом рационе.

Соблюдая эти условия, человек вскоре убедится, что поджелудочная железа восстановилась и выполняет все свойственные ей функции.  Однако, необходимо следить за своим состоянием, придерживаться установленной диеты, чтобы не пропустить обострения панкреатита.

В целом, чтобы восстановить поджелудочную железу потребуется множество усилий: серьезные ограничения и длительная реабилитация. При развитии у человека сахарного диабета практически невозможно восстановить работу железы. Поэтому крайне важно обращать внимание на состояние поджелудочной, замечая сбои в ее работе.

Это поможет принять своевременные меры, назначив подходящее лечение.

Восстановление ферментов поджелудочной железы

Ферменты поджелудочной железы расщепляют жиры, углеводы и белки, которые человек получает из продуктов питания. При чрезмерном потреблении алкоголя или переедании поджелудочная железа не может вырабатывать ферменты в необходимом количестве.

Из-за недостатка ферментов человек испытывает симптоматику, характерную для клиники панкреатита. Чтобы  этого не допустить, нужно помочь поджелудочной железе извне. Данную роль выполняют лекарственные средства, например, панкреатин, мезим-форте и креон, ведь панкреатит лечение таблетками вполне предполагает и приветствует даже.

В препаратах содержится липаза, амилаза и протеаза, вещества идентичные ферментам поджелудочной железы. Именно поэтому лекарства  через непродолжительное время начинают включаться в пищеварительный процесс.

Подобное восстановление работы поджелудочной железы показано в случаях, когда требуется предоставить отдых железе, приостановить панкреатическую секрецию при воспалительном процессе этого органа.

Функциональное восстановление и чистка поджелудочной железы

Чтобы помочь железе вернуться к полноценной работе, требуется серия очистительных процедур.

  1. Чистка настоем лаврового листа. Нужно заварить в термосе 10 листьев лавра и залить их стаканом кипятка. Настаивают отвар не больше суток, после чего пьют за полчаса до еды по 50 г. Настойка эффективна и в профилактических целях. С помощью этого средства проводится корректировка жирового и углеводного обмена. Настойку следует принимать также тем людям, у которых имеется склонность к повышению сахара в крови.
  2. Эффективное очищение поджелудочной железы можно осуществить с помощью отваренных в молоке корней петрушки.
  3. Хорошие результаты обновления клеток органа у фиников. Их необходимо есть натощак, начиная от 15 штук за один раз, и запивать чистой питьевой водой. Через две недели можно устроить грушевую монодиету продолжительностью три дня. Диета поможет вывести отмершие клетки из пищеварительного тракта и из слизистой кишечника. Трехдневная грушевая диета быстро очистит поджелудочную железу и восстановит ее.

Восстановление бета-клеток поджелудочной железы

Бета-клетки ответственны за работу гормона инсулина, они также контролируют уровень глюкозы в крови. Но при сахарном диабете 1 типа бета-клетки не могут полноценно работать. Данное заболевание является аутоиммунным, то есть иммунные клетки проникают во внутрисекреторный отдел поджелудочной и ликвидируют бета-клетки.

Лучшие представители медицины целенаправленно работают над выделением клеточных культур, которые бы усилили размножение данных клеток, и способствовали их росту. Рано или поздно усилия ученых увенчаются успехом, что станет прорывом в науке. Именно тогда можно будет смело утверждать: сахарный диабет излечим!

Поджелудочная железа — лечение народными средствами: натуральные рецепты всегда помогали

Поджелудочная железа ежедневно повергается проверке на прочность. В то же время, являясь звеном пищеварительной системы, она выполняет в ней важнейшие функции: отвечает за выделение панкреатического сока, содержащего пищеварительные ферменты и участвующего в переваривании пищи, осуществляет производство гормонов и регуляцию жирового, углеводного и белкового обмена.

Потому лечение поджелудочной железы народными средствами всегда актуально среди тех, кто заботится о своем здоровье.

Болезни поджелудочной железы: как и почему?

От состояния поджелудочной железы зависит многое, а ее повреждение представляет серьезную опасность. Располагаясь вблизи таких органов, как селезенка, почки и печень, желудок и сердце, она способна оказывать непосредственное воздействие на их функционирование.

При воспалении железы возможно возникновение панкреатита, про лечение панкреатита народными средствами мы подготовили специальную статью.

Патологические изменения поджелудочной железы прогрессируют очень быстро, угрожая привести даже к ее омертвению (некрозу). Среди причин, вызывающих заболевания железы, чаще всего отмечаются следующие:

  1. Несбалансированное и нерегулярное питание.
  2. Курение и злоупотребление алкоголем.
  3. Нервные стрессы, затяжные депрессии и др.

Эти факторы рано или поздно могут привести к появлению таких симптомов, как

  • острые жгучие опоясывающие боли в спине в области нижних ребер, уменьшающиеся при наклоне вперед;
  • снижение аппетита;
  • тошнота и рвотный рефлекс в момент усиления боли;
  • повышение температуры.

На основании опроса и осмотра, изучения анамнеза и данных обследований врач без труда диагностирует заболевание, после чего больному назначается соответствующее лечение. А ускорить выздоровление помогает лечение поджелудочной железы народными средствами.

Также при лечении описторхоза большое внимание уделяется восстановлению поджелудочной железы.

Лечим поджелудочную железу дома

Оказать помощь и поддержку своей поджелудочной железе можно с помощью народных рецептов в домашних условиях. Немало ингредиентов для них можно найти, к примеру, на кухне или на огороде, но для начала – о лечении поджелудочной железы голодом.

Если хотите узнать более подробно про травяные рецепты, то читайте отдельный материал про лечение поджелудочной железы травами.

Голодаем – и выздоравливаем

Главный принцип в лечении поджелудочной железы с помощью диеты формулируется так: «Минимум вредной и максимум полезной еды». В первые 2 дня диеты на смену пище приходит голод: должна произойти полная разгрузка желудочной системы, чтобы железа прекратила выработку излишних ферментов. В этот период можно лишь пить воду без газов и чай из шиповника.

Следующий этап диеты (около 2 недель) – это раздельное питание, включающее только ту пищу, которая не будет провоцировать активность железы: нежирные супы, каши, мясо в перетертом виде, никаких консервов, фруктов и прочих продуктов, содержащих клетчатку.

Далее питание может постепенно расширяться, становиться более разнообразным, за исключением «запретных» продуктов. В качестве питья рекомендовано потреблять побольше хорошей минеральной воды, в которую можно добавлять свежевыжатый сок лимона.

Важно также обратить внимание на своей образ жизни в целом: чаще бывать на свежем воздухе, больше двигаться, отказаться от вредных привычек. Это, наряду с правильным питанием, станет лучшей профилактикой обострения заболевания.

Все гениальное просто!

Это, пожалуй, один из главных принципов народной медицины, которая способна открывать целебные свойства у самых простых продуктов. Речь идет, к примеру, о лечении поджелудочной железы овсом, который давно известен своими очищающими свойствами.

Потому в случае проблем с поджелудочной железой стоит активно включать в свой рацион овсяную кашу. Заметный результат приносит и употребление овсяного молока: неочищенный овес или цельную овсяную крупу промыть, откинуть на дуршлаг, поместить в эмалированную кастрюлю, залить водой (100 г овса на 500 мл воды), поставить на маленький огонь.

На 40-й минуте потолочь овес прямо в кастрюле и варить еще минут 20. Отвар остудить и процедить, получившуюся белую жидкость, схожую с молоком, пить по 100 г перед едой 3 раза в день, храня запас в холодильнике не более 2 дней.

Еще одно простое в приготовлении лекарство – овсяный отвар: 1 кг овса перебрать и промыть, залить водой так, чтобы она покрывала все зерна, и поставить посуду в теплое место, накрыв ее марлей. На 2—3 сутки, когда овес прорастет, его нужно промыть, просушить и растереть в муку. 1 ст. л. такой муки нужно разводить в 1/3 стак. прохладной воды, а затем доливать 1 стак. кипятка, доводя затем массу до кипения и оставляя ее на малом огне на 2 минуты. Отвар настаивается еще 30 минут и после остывания принимается за полчаса до еды – обязательно в свежем виде.

Кисель из овса также приготовить несложно: промытый и просушенный овес заливается очищенной водой и выдерживается в темном месте 12 часов, потом доводится до кипения и томится под крышкой 30 минут. Затем кастрюля укутывается, кисель настаивается всю ночь, а утром отвар нужно процедить и развести кипяченой водой до первоначального объема. Пить кисель нужно в перерывах между приемами пищи по ½ стак. 3 раза в день.

Такое лечение не только очень эффективно, но и не имеет противопоказаний. То же можно сказать и о лечении с помощью гречки: крупу нужно замочить в кефире (на 1 стак. гречки – 0,5 л кефира) и выдержать 12 часов. Затем масса делится на 2 части: 1-я часть составляет завтрак, 2-я – ужин. Такую диету рекомендовано соблюдать в течение 9 дней: за это время гречка не только оздоравливает поджелудочную железу, но и отлично очищает организм. Существует также мнение, что диета на основе гречки и кефира – отличный предшественник лечения поджелудочной железы овсом.

Еще один простой и безвредный способ поддержать собственную поджелудочную железу – лечение картофельным соком, который обладает обезболивающими, заживляющими и противовоспалительными свойствами.

Сок картофеля должен быть свежевыжатым (до 10 минут) из нестарых и здоровых клубней. Употреблять картофельный сок нужно 2 раза в день за 30 минут до еды по 100—200 мл. Через 5 минут сок можно запить 1 стак. кефира. Курс такого лечения должен составлять 2 недели и повторяться 3—4 раза. Картофельный сок также можно смешивать с соком морковным (пропорция 1:1), устраивая после приема такого «коктейля» 30-минутный отдых в горизонтальном положении.

Также картофель может оказывать лечебное действие и в виде пюре: клубни измельчаются на терке, кашица употребляется за 30 минут до еды в небольшом количестве с постепенным увеличением порций, начиная с 1 ч. л. Среди противопоказаний такого лекарства, как сырой картофель, пожалуй, только повышенная кислотность желудка.

Фитотерапия – для поджелудочной железы

Лечение поджелудочной железы травами основанона их обезболивающих, противовоспалительных, очищающих и прочих свойствах. Так, отвар березовых почек и настойка из брусники отлично избавляют организм от накопленной им глюкозы.

Отвар шалфея стимулирует выработку железой инсулина в нужном количестве, а отвары ириса и полыни горькой, принимаемые по 50 г за 15 минут до еды, улучшают пищеварение. Вот лишь некоторые рецепты лекарственных средств на травах:

  1. Настой бессмертника: 4—5 г сухих цветков растереть, залить 0,5 л холодной воды и настоять 8 часов. Пить по 1 стак. в день 2—3 недели.
  2. Настой бессмертника и ромашки: по 1 ст. л. цветков залить 1 стак. кипятка и настоять 30 минут, процедить и пить за 30 мин. до еды по 0,5 стак. 2—3 раза в день 2—3 недели.
  3. Настой календулы: 1 ст.л. цветков настоять 1 ночь 1 в стак. кипятка и пить 3 раза в день за 30 минут до еды в течение 40—60 дней.

Отвары и настои также полезно готовить на основе травяных сборов:

  1. Листья мяты перечной и сушеницы, семена укропа, корень девясила, зверобой и кориандр посевной – в равных частях. 1 ст. л. сбора заливается 1 стак. кипятка, настаивается 1 час, принимается 4—5 раз в день по 0,5 стак.
  2. Створки фасоли, листья и цветки черники, клюквы и земляники, плоды репейника или лопуха, корень цикория, цветки василька полевого и кукурузные рыльца – в равных частях. Приготовление (настаивается в течение ночи) и прием аналогичные.
  3. Цветы бессмертника, трава пустырника и зверобоя смешиваются и измельчаются. 2 ст. л. сбора заливается 500 мл кипятка и настаивается 1 час, процеживается и употребляется теплым – по 2 ст. л. за 20—30 минут до приема пищи.

Мы пойдем своим путем!

Наряду с фитотерапией, в лечении поджелудочной железы народными средствами применяют и менее распространенные компоненты, к примеру, мумие или прополис. Так, экстракт мумие, применяемый в медицине в качестве биостимулятора, при заболеваниях поджелудочной железы рекомендуется принимать по 1 ч. л. перед завтраком и на ночь (спустя 3 часа после еды) в течение 10—20 дней по 3—4 курса с 5-дневными перерывами.

Лечение поджелудочной железы прополисом основано на его бактерицидных, обезболивающих и противовоспалительных свойствах, а также способности выводить из организма токсины. Настойка прополиса готовится на спирту и принимается ежедневно на ночь по 15 капель – на 0,5 чашки подогретого молока. Водный раствор прополиса показан по 1 десертной ложке дважды в день в течение 2 недель – и в сочетании с травяными отварами.

Еще одним альтернативным методом лечения поджелудочной железы является прием препаратов, предлагаемых гомеопатией: Апис, Холедиус, Ликоподий или Хелидониум, Ирис Верзиколор, Колоцинт, Йодум, Колоцинсис, Подофиллюм и другие – в зависимости от симптомов.

Таким образом, лечение поджелудочной железы народными средствами представлено широким спектром методов. Однако не стоит забывать, что любую болезнь лучше все же предупредить, нежели лечить. Потому особое внимание стоит уделять своему питанию и образу жизни, занимаясь профилактикой, а не запоздалым лечением.

Видео: Говорим о поджелудочной железе в программе «Жить здорово»

Лекарственные средства растительного происхождения, направленные на улучшение функций β-клеток и регенерацию β-клеток для лечения сахарного диабета ).

С изучением множества механизмов, с помощью которых β -клеток участвуют в патогенезе СД, растительные лекарственные средства привлекают внимание из-за их многозадачности, о чем свидетельствует практика традиционной медицины.В этом обзоре предпринята попытка обобщить растительные лекарственные средства с потенциалом улучшения β -клеточных функций и регенерации, что научно доказано исследованиями in vivo/in vitro . Кроме того, были предприняты попытки определить механизмы улучшения функции и регенерации β -клеток лекарственными средствами растительного происхождения. Соответствующие данные, опубликованные с января 2009 г. по март 2020 г., были собраны путем поиска в электронных базах данных «PubMed», «ScienceDirect» и «Google Scholar» и изучены для этого обзора.Отдельные травяные экстракты, политравные смеси и изолированные соединения, полученные из примерно 110 лекарственных растений, принадлежащих к 51 различному семейству растений, были исследованы в последние годы, и было обнаружено, что они нацелены на β -клеток. Многие растительные лекарственные средства показали улучшение функции β клеток, что наблюдалось с помощью оценки гомеостатической модели β клеточной функции (HOMA- β ). Регенерация β клеток поджелудочной железы, наблюдаемая в гистопатологических и иммуногистохимических исследованиях в виде увеличения размера и числа функциональных β- клеток, также была заметной.Увеличение массы клеток β- за счет экспрессии генов/белков, связанных с антиапоптотическим действием, и неогенеза/пролиферации клеток β-, увеличение стимулированной глюкозой секреции инсулина посредством активации рецепторов переносчика глюкозы-2 (GLUT-2) и/или увеличение внутриклеточные уровни Ca 2+ наблюдались при лечении некоторыми растительными лекарственными средствами. Некоторые лекарственные травы действовали на различные сигнальные пути инсулина. Кроме того, многие растительные лекарственные средства показали защитное действие на клетки β- за счет уменьшения окислительного стресса и воспаления. Тем не менее, есть много неизведанных направлений. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для выяснения механизмов улучшения функции и массы клеток β- растительными лекарственными средствами, их взаимосвязи структура-активность (SAR) и токсичности этих растительных лекарственных средств.

1. Введение

СД представляет собой хроническое нарушение обмена веществ, характеризующееся гипергликемией, вызванной недостаточностью секреции инсулина, действием инсулина или тем и другим [1]. СД стал серьезной глобальной проблемой здравоохранения, поскольку он вызывает преждевременную смертность и снижение качества жизни из-за осложнений, связанных с диабетом.Согласно последним данным, предоставленным Международной диабетической федерацией, взрослое население мира (20–79 лет) с СД составляло примерно 463 миллиона человек (9,3% взрослого населения мира) в 2019 году и, по оценкам, вырастет до 700 миллионов человек. к 2045 г. СД и его осложнения стали причиной 4,2 млн смертей во всем мире в 2019 г. Распространенность СД среди взрослого населения Шри-Ланки составляет 8,7% [2]. На DM приходится 9% смертности от всех смертей в Шри-Ланке [3]. Большинство случаев СД можно разделить на две широкие категории, т.е.д., сахарный диабет 1 типа (СД1) и сахарный диабет 2 типа (СД2). СД1 возникает вследствие аутоиммунной деструкции клеток β-, что приводит к абсолютному дефициту секреции инсулина, тогда как СД2 возникает в результате сочетания резистентности к инсулину и неадекватной компенсаторной секреции инсулина [4]. В настоящее время около 90% случаев диабета приходится на СД2, причем наибольшая доля приходится на страны с низким и средним уровнем дохода [2].

Клетки поджелудочной железы β-, секретирующие анаболический гормон инсулин, играют важную роль в гомеостазе глюкозы, следовательно, в патогенезе СД [5].Инсулин представляет собой полипептид, состоящий из двух цепей аминокислот, известных как цепи А и В, соединенных тремя дисульфидными мостиками. Первоначально пептидная цепь, известная как препроинсулин, синтезируется мРНК, кодирующей инсулин, который превращается в проинсулин в эндоплазматическом ретикулуме. Затем проинсулин перемещается в аппарат Гольджи и собирается в гранулы. Пептидный сегмент, соединяющий цепи А и В, соединительный пептид (С-пептид), отсоединяется в гранулах перед секрецией инсулина, образуя эквимолярные количества инсулина и С-пептида в гранулах.Уровни С-пептида могут быть измерены, и его уровень в крови обеспечивает показатель функции клеток β- у пациентов, получающих экзогенный инсулин [6].

Обзор механизмов, участвующих в повреждении и дисфункции клеток β- в патогенезе СД1 и СД2, представлен на рисунке 1. Аутоиммунная деструкция клеток островков Лангерганса/ β- приводит к развитию СД1. Было обнаружено, что человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) кодирует белки клеточной поверхности островков, которые взаимодействуют с иммунными клетками.Активированные цитотоксические CD8+ Т-лимфоциты через вышеупомянутый генетический фактор HLA вызывают повреждение клеток β-. Кроме того, воспалительный стресс, вызванный цитокинами, секретируемыми Т-лимфоцитами, также вызывает повреждение клеток β-. Наличие множественных аутоантител можно увидеть при СД1; однако их вклад в патогенез СД1 не подтвержден [7]. СД2 возникает вследствие инсулинорезистентности, связанной с дефектом компенсаторной секреции инсулина. Инсулинорезистентность является многофакторной и обычно развивается при ожирении и старении.Генетические факторы, а также изменения образа жизни влияют на резистентность к инсулину, а затем и на СД2. Снижение поглощения глюкозы мышцами и нарушение подавления продукции глюкозы печенью из-за резистентности к инсулину являются основными причинами гипергликемии, наблюдаемой при СД2. Считается, что токсичность, вызванная хроническим воздействием на клетку β- глюкозы и жирных кислот, приводит к повреждению и дисфункции клеток β- у субъектов с СД2. Хроническая гипергликемия также приводит к реакциям гликирования, а продукция активных форм кислорода вызывает повреждение клеток β- при СД2 [8, 9].

Точные механизмы изменения массы и функции клеток β- в патогенезе СД до сих пор неясны. Однако было доказано, что масса и функция клеток β- начинают изменяться как при СД1, так и при СД2 даже до того, как проявляются симптомы. При СД1 аутоиммунная деструкция первоначально снижает массу β- клеток, а истощение оставшихся β- клеток для компенсации повышенной потребности в инсулине приводит к последующей дисфункции β- клеток.При СД2 изначально дисфункция β- клеток возникает из-за истощения β- клеток при компенсации повышенной потребности в инсулине, вызванной резистентностью к инсулину. Это приводит к уменьшению клеточной массы β- из-за цитотоксичности, вызванной гипергликемией. Следовательно, в целом терапия, направленная на увеличение массы клеток β-, и терапия, направленная на улучшение функции клеток β-, может рассматриваться как основные цели лечения и профилактики заболевания при СД1 и СД2 соответственно [10].

Панкреатическая β- клеточная масса и аномалии структуры могут быть оценены с помощью гистопатологического исследования или иммуногистохимического анализа ткани поджелудочной железы [10, 11]. Гистопатологическое исследование включает морфометрический анализ, такой как размер и плотность островков, фракционную площадь клеток β- и количество апоптотических клеток β-. Иммуногистохимическое окрашивание с использованием антител к инсулину важно для оценки функциональной клеточной массы β-, тогда как антитела к Ki67 используются для оценки пролиферации клеток β- [12].Гомеостатическая модель оценки функции клеток β- (HOMA- β ) представляет собой математическую модель, используемую для оценки функции клеток β- на основе измерений уровня глюкозы в плазме натощак и инсулина или С-пептида. HOMA- β рассчитывается с использованием уровня глюкозы в плазме натощак, и, следовательно, инсулин можно использовать для оценки функции β- клеток в состоянии натощак. Для детального исследования дефектов клеток β- используют также динамические тесты, такие как внутривенное введение глюкозы, аргинина или глюкагона в сочетании с гипергликемическим зажимом. Функцию клеток β- в условиях повседневной жизни оценивают с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ) или теста на толерантность к смешанной пище в сочетании с оценкой скорости секреции инсулина и математическим моделированием [13]. Оценка экспрессии генов и профилирование белков также используются для оценки регенерации и функции клеток β-. Ни один из вышеупомянутых методов сам по себе не считается золотым стандартом для оценки функции клеток β-. Следовательно, для лучшего вывода необходима комбинация нескольких методов [13].

β- Регенерация клеток может происходить путем репликации существующих клеток β- или преобразования других клеток поджелудочной железы в клетки β-. Примеры исследований экспериментальных препаратов природного происхождения на предмет их способности улучшать регенерацию клеток β- приведены в таблице 1. Репликация клеток β- опосредуется ингибированием множественных митогенных сигнальных путей. Таким образом, экспериментальные препараты, такие как гармин и аминопиразиновые соединения, продемонстрировали регенеративный потенциал клеток β- [14, 15].Модификация отдельных генов, связанных с развитием клеток β- во время эмбриогенеза, играет заметную роль в преобразовании других клеток поджелудочной железы в клетки β-. Такие препараты, как γ -аминомасляная кислота и артеметер, действуют как потенциальные активаторы превращения других клеток в β- клетки [16, 17]. Кроме того, существует возможность получения клеток β- из клеток-предшественников, включая эмбриональные и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки человека, полученные из популяций соматических клеток [18].

Ссылки [14]

Экспериментального препарат Система Экспериментальной доза β- механизм регенерации клеток

Хармин C57B6 мышей с частичной панкреатэктомией И человеческая островная трансплантация 10 мг / кг β- Пролиферация клеток [14]
RAT INSULINOMA (INS1 823/13) и клеточные линии человека Hepatoma (Hepg2) 1-15 1-15 м


γ -аминобутированные кислоты Трансгенные мыши дикого типа, вызванные стрептозотоцином (60 мг / кг) 250 μ г /кг β- Регенерация клеток путем дифференцировки α -клеток в β-клеток . M ARX репрессии тем самым увеличится β- оборот ячеек и конверсирование α -Cells до β- клетки [17]
Pebrafish Larvae, вызванные димеризатором AP20187 (2 μ м) 5 μ M β- Пролиферация и преобразование клеток α -cells до α -cells до β- клетки
Sprague-Dawley Rats, вызванные стрептозотоцином (60 мг / кг) 20 -200 мг / кг β- Пролиферация ячеек и преобразование α -cells до β- клетки

900 02 Функция клеток β- может быть восстановлена ​​путем стимуляции путей секреции инсулина.Считается, что препараты сульфонилмочевины (например, глимепирид и глипизид) стимулируют высвобождение инсулина посредством активации каналов рецепторов K + /АТФ/сульфонилмочевины. Хотя эти препараты изначально уменьшают гипергликемию, в конечном итоге β- клеток могут быть повреждены из-за истощения. Инкретиновые пептиды усиливают высвобождение инсулина глюкозозависимым образом. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) (например, полипептидные соединения: лираглутид, эксенатид) эффективны в стимулировании двухфазного высвобождения инсулина и редко вызывают гипогликемию или увеличение массы тела.Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (например, вилдаглиптин и ситаглиптин) также способствовали улучшению функции клеток β-, продлевая период полувыведения инкретинов за счет предотвращения их быстрой деградации. Было высказано предположение, что стимулирование сенсибилизации инсулина является лучшим подходом для гликемического контроля, а не только увеличением секреции инсулина, что может вызвать истощение β- клеток [19].

Доступные аллопатические препараты не способны восстановить функцию или регенерацию клеток β-, а также связаны с побочными эффектами, такими как увеличение веса, потеря веса, гипогликемия и дискомфорт в животе [20]. Помимо изменения образа жизни, для лечения СД также используются лечение стволовыми клетками и трансплантация островков поджелудочной железы, но ни один из них не смог полностью справиться с болезнью. Следовательно, лекарственные растения с историей использования в практике традиционной медицины и, как видно из этнофармакологических знаний, привлекли внимание к использованию в качестве противодиабетических терапевтических средств для восстановления функций и массы β- клеток благодаря их многозадачности, например, при нацеливании на различные аспекты организма. пути регенерации и функционирования клеток β- [21].Обзоры этих натуральных продуктов, нацеленных на клетки β-, ограничены. О, и Семвал и др. предоставили подробные сведения об исследованиях, проведенных с использованием натуральных продуктов растительного происхождения, нацеленных на клетки β- [22, 23]. Однако в них отсутствует акцент на клеточных и молекулярных механизмах восстановления функции клеток β- и клеточной массы β-, взаимосвязях их структура-активность и проблемах токсичности. Горбани и др. обсуждали клеточные и молекулярные механизмы восстановления функции клеток β- и клеточной массы β-, но основное внимание уделялось флавоноидам [24].В этом обзоре делается попытка определить упомянутые аспекты и разработать неизведанные направления для будущих исследований. Мы считаем, что с помощью данной информации можно было бы заполнить пробел между существующими знаниями и неизведанными возможностями в области растительных лекарственных средств, нацеленных на β- клеток.

2. Описание выбора исследования

В электронных базах данных «PubMed», «ScienceDirect» и «Google Scholar» был выполнен поиск по ключевым словам «экстракты лекарственных растений», «фитокомпонент», « β- регенерация клеток», «Функция клеток β-» и «сахарный диабет» во всем тексте.При поиске использовалась комбинация этих ключевых слов с соответствующими логическими операторами. Данные были собраны с января 2009 г. по март 2020 г. Исследования влияния неочищенных растительных экстрактов/фракций/выделенных соединений на β- клеточную структуру и функцию с использованием исследований клеточных культур in vitro и/или in vivo моделей СД1 и СД2 были выбраны для этого обзора. Были исключены исследования коммерческих пероральных гипогликемических средств, отличных от препаратов растительного происхождения и синтетических препаратов с фрагментами натуральных продуктов.Исследования, в которых не было прямых данных о функции и массе клеток β-, но которые косвенно предполагали улучшение этой активности за счет улучшения резистентности к инсулину и других антидиабетических параметров, также были исключены. Соответственно, в базе данных PubMed всего было получено 81 попадание. Из них были исключены 39 статей, не относящихся к тематике данного обзора. Остальные 42 статьи были отобраны для исследования. В базе данных ScienceDirect в категории исследовательских статей было получено в общей сложности 753 обращения и 24 100 обращений через Google Scholar.Сначала из каждой базы данных, то есть ScienceDirect и Google Scholar, были отобраны 100 наиболее релевантных статей. Из 100 58 статей в ScienceDirect были исключены как не входящие в сферу охвата, а четыре статьи были исключены из-за дублирования. Остальные 38 статей были отобраны для обзора. Из 100 статей в Google Scholar 64 статьи были исключены как не входящие в сферу охвата, а 7 статей были исключены из-за дублирования. Остальные 29 статей были отобраны для обзора.Всего для обзора было изучено 109 статей. Краткий обзор процесса отбора для исследования показан на рисунке 2.


3. Результаты

Натуральные продукты растительного происхождения, т. е. неочищенные растительные экстракты, фракции и выделенные соединения, были исследованы на антидиабетическую активность и описаны в следующие разделы. Среди них некоторые, как сообщается, обладают потенциалом для улучшения регенерации и функционирования клеток β-, о чем свидетельствуют исследования in vitro на культурах клеток, а также исследования на животных и людях.Тем не менее, только несколько натуральных продуктов были исследованы на детальные механизмы регенерации и функционирования клеток β- в вышеуказанных моделях. Клеточные модели in vitro и животные модели широко применялись для выяснения этих механизмов. Во многих случаях было обнаружено, что соединения полифенолов, включая флавоноиды, обладающие ярко выраженной антиоксидантной активностью, улучшают регенерацию и функцию клеток β-.

3.1. Отдельные травяные экстракты, нацеленные на клетки
β-

Экстракты Artemisia dracunculus L.(Семейство Compositae), Centaurium erythraea Rafn (Семейство: Gentianaceae), Cornus officinalis Sieb. и Zucc. (Семейство: Cornaceae), Gynura divaricata (L.) DC (Семейство: Asteraceae), Hibiscus rosa sinensis Linn. (Семейство: Malvaceae), Lactarius deterrimus (Семейство: Russulaceae), Myrica rubra Sieb. и Зук. (Семейство: Myricaceae), Женьшень обыкновенный C.A. Meyer (Семейство: Araliaceae), Tamarindus indica Linn. (Семейство: Fabaceae), Teucrium polium L.(Семейство: Lamiaceae), Thymus praecox subsp. скорпилии вар. skorpilii (семейство: Lamiaceae), Uncaria tomentosa (Willd.) DC (семейство: Rubiaceae) и Woodfordia fruticosa (L. ) Kurz (семейство: Lythraceae) продемонстрировали улучшение регенерации и функционирования клеток β- за счет разные механизмы. Следующие разделы посвящены исследованиям, проведенным в отношении растительных лекарственных средств с потенциалом улучшения регенерации и функции клеток β-.

3.1.1.
Artemisia dracunculus L

Этаноловый (80% по объему) экстракт семян Artemisia dracunculus исследовали in vitro с использованием островков Лангерганса, выделенных из мышиных клеток NIT-1 (панкреатическая β- клеточная линия полученный от трансгенной мыши NOD/Lt), и островки человека. Островки мыши и клетки NIT-1 подвергались воздействию 1 мМ глюкозы, а островки человека подвергались воздействию 2,8 мМ глюкозы перед обработкой экстрактом. Значительное () увеличение стимулированного глюкозой высвобождения инсулина наблюдалось в вышеупомянутых клетках при обработке 10  мкг/мл экстракта мкг/мл.Анализ МТТ ((3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия бромид)) показал, что экстракты не являются цитотоксичными в испытанных концентрациях. Кроме того, было обнаружено, что экстракты не увеличивают массу клеток β- ни в одной из концентраций. Вестерн-блот анализ белкового экстракта клеток NIT-1, обработанных растительным экстрактом, показал активацию AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK), а затем ацетил-КоА-карбоксилата (ACC) и протеинкиназы B (PKB/Akt), что было предложено в качестве возможный механизм стимулированной глюкозой секреции инсулина [25].Тем не менее, активность AMPK в отношении функции и массы клеток β- все еще обсуждается, и в исследованиях, проведенных на сегодняшний день, сообщаются противоречивые результаты. Появляется все больше доказательств того, что активация AMPK в клетках β- может вызывать снижение секреции инсулина [26, 27]. Существуют противоречивые теории о влиянии активации AMPK на апоптоз/выживание β- клеток. Однако было обнаружено, что активация Akt ингибирует AMPK-активируемый апоптоз клеток β- [28].Следовательно, предложенный механизм следует дополнительно исследовать, чтобы установить механизм повышения стимулированной глюкозой секреции инсулина и выживаемости клеток β- под действием экстракта исследуемого растения.

3.1.2.
Centaurium erythraea Rafn

Centaurium erythraea – традиционное лекарственное растение в Сербии, используемое для лечения сахарного диабета. Метанольный экстракт высушенных надземных частей C. erythraea был исследован на предмет его механизмов улучшения регенерации и функционирования клеток β-. Исследования in vivo проводились на самцах крыс-альбиносов Wistar массой 220–250 г с СД, индуцированным многократными внутрибрюшинными (в/б) инъекциями низкой дозы стрептозотоцина (СТЗ) (40 мг/кг). Пероральное введение экстракта в дозе 100 мг/кг в течение четырех недель приводило к значительному улучшению гликемического контроля, о чем свидетельствует значительное () снижение уровня глюкозы в крови (33%) и повышение уровня инсулина (74%) у крыс с диабетом. Кроме того, окрашенные гематоксилином и эозином (H&E) срезы поджелудочной железы показали, что форма, размер и количество островков, а также количество β- клеток вернулись к норме после лечения. Иммуногистохимическое окрашивание ткани поджелудочной железы антиинсулиновыми антителами показало увеличение количества и распределения клеток β-.

Окрашивание островков поджелудочной железы на GLUT-2 показало положительное окрашивание GLUT-2 с однородным распределением GLUT-2 внутри островков. GLUT-2 отвечает за поступление глюкозы в клетки β- и тем самым стимулирует синтез инсулина. Иммуногистохимический анализ ткани поджелудочной железы диабетических крыс выявил наличие активированной протеинкиназы В (p-Akt), равномерно распределенной по островкам.Akt играет важную роль в регуляции роста и выживания клеток β- поджелудочной железы [29]. Было обнаружено, что сверхэкспрессия и активация Akt в клетках β- приводит к увеличению клеточной массы β-, увеличению их размера и пролиферации [30].

Дальнейшие исследования клеток опухоли островков поджелудочной железы Rin-5F показали, что клетки, индуцированные 12 мМ STZ, имеют значительное увеличение жизнеспособности клеток на 12% в присутствии 0,25   мг/мл экстракта. Кроме того, лечение экстрактом показало увеличение на 77% гена инсулина 1 (Ins1) (т.е., экспрессия гена, кодирующего инсулин), а также 90%-ное увеличение секреции инсулина и защита ДНК от повреждений. Обработка экстрактом также оказывала антиоксидантное действие на клетки β- в плане снижения перекисного окисления липидов [уровень малонового диальдегида (МДА) (27%), белка S -глутатионилирования (GSSP) (40%)] и увеличения соотношения восстановленного глутатиона/окисленного глутатиона (GSH/GSSG) (8%). Облегчение СТЗ-индуцированного окислительного стресса проявлялось снижением активности антиоксидантных ферментов, включая супероксиддисмутазу марганца (MnSOD) (22%), супероксиддисмутазу меди-цинка (CuZnSOD) (11%) и каталазу (CAT) (до нормального уровня). ).Кроме того, было замечено, что STZ-индуцированный окислительный стресс вызывал дисбаланс активности редокс-чувствительных факторов транскрипции, субъединицы ядерного фактора κ Bp-65 (NF- κ B-p65), ядерного фактора, связанного с эритроидным 2 фактором. 2 (Nrf-2) и белок специфичности 1 (Sp1), которые участвуют в регуляции транскрипции вышеупомянутых антиоксидантных ферментов. Обработка экстрактом приводила к санации этих факторов за счет снижения NF- κ B-p-65 (24%) и Nrf-2 (в 3 раза) и повышения Sp1 (до нормального уровня) [29].Кроме того, установлено, что экстракт содержит секоиридоиды (секологанин, сверозид, свертиамарин, гентиопикрин, логанин) и полифенолы, в том числе фенолокислоты (синаповую, кофейную, феруловую и р -кумаровую), флавоноиды, т.е. флавоны (апигенин и лютеолин), флавонолы (рутин, изокверцитрин, астрагалин, кемпферол, кверцетин), флаваноны (нарингенин) и ксантоны (эустомин, десметилэустомин, метилбеллидифолин и декуссатин) [31].

3.1.3.
Cornus officinalis Sieb. et Zucc

Водный экстракт сухофруктов Cornus officinalis в дозе 500  мк мкг/мл исследовали на модели СД1 с использованием клеток поджелудочной железы 1.1B4 β- человека. Экстракт ускорял регенерацию клеток β- после гибели, вызванной цитокинами. Кроме того, лечение показало 2-кратное увеличение пролиферации клеток. Было обнаружено, что растительный экстракт богат иридоидными гликозидами. Было высказано предположение, что эффекты могут быть связаны с наблюдаемым двукратным увеличением экспрессии генов кальций-зависимого фактора транскрипции, ядерного фактора активированных Т-клеток и цитоплазматического фактора 2 (NFATC2) [32].NFATC2 считается ключевым транскрипционным фактором, который регулирует транскрипцию многих генов, связанных с СД, тем самым способствуя пролиферации и функционированию клеток β- [33].

3.1.4.
Gynura divaricata (L.) DC. Gynura divaricata

— традиционное китайское лекарственное растение с противодиабетической активностью. Метанольный экстракт надземных частей G. divaricata был исследован на мышах ICR (трехнедельного возраста) с СД2, вызванным диетой с высоким содержанием жиров с последующим i.п. введение СТЗ (100 мг/кг). Было обнаружено, что неочищенный экстракт содержит полифенольные соединения, в том числе 3-кофеоилхиновую кислоту, 4,5-дикафеоилхиновую кислоту, 3,4-дикафеоилхиновую кислоту и 3,5-дикафеоилхиновую кислоту. Включение 10% G. divaricata в рацион мышей с диабетом в течение четырех недель вызывало заметное восстановление островков поджелудочной железы с увеличением количества клеток β- и улучшением структуры островков, которое наблюдалось при окрашивании H&E. . Иммуногистохимическое исследование с использованием антиинсулиновых антител показало повышенное количество инсулин-позитивных клеток β-, отражающее регенерацию клеток β-.Наблюдалось значительное (+) увеличение экспрессии GLUT-2, глюкокиназы (GK), v-maf мышечно-апоневротической фибросаркомы семейства онкогенов белка A (MafA) и панкреатодуоденального гомеобокса-1 (PDX-1), отражающее усиленное функционирование поджелудочной железы β- клетки. PDX-1 и MafA являются важными факторами транскрипции, которые регулируют экспрессию генов в клетках β-. PDX-1 необходим для развития клеток поджелудочной железы, включая клетки β-, и включает транскрипцию гена инсулина.MafA связывается с промоторной областью гена инсулина, способствуя экспрессии инсулина в ответ на глюкозу [34]. Повышение экспрессии антиапоптотического белка и В-клеточной лимфомы-2 (Bcl-2) и снижение экспрессии апоптотических белков, Bcl2-ассоциированного X (Bax) и цистеиниласпартат-специфичной протеиназы-3 (каспаза-3) также наблюдалось выживание β- клеток. Соответственно, неочищенный экстракт G. divaricata показал выраженный гипогликемический эффект за счет ингибирования апоптоза островковых клеток и улучшения функции поджелудочной железы [35].

3.1.5.
Hibiscus rosa sinensis Linn

Hibiscus rosa sinensis — аюрведическое лекарственное растение, используемое в Индии для лечения сахарного диабета. Водный экстракт лепестков цветков H. rosa sinensis исследовали в клетках RIN-m5F, подвергавшихся стрессу от глюкозы. Клетки, обработанные 50  мкг экстракта г/мл, повышали высвобождение инсулина и модулировали апоптотические сигнальные пути в клетках β-. Это значительно () уменьшило ядерную транслокацию NF- κ B, тем самым подавляя экспрессию основных воспалительных цитокинов и повышая экспрессию функциональных генов клеток β- поджелудочной железы, т. е.e., forkhead box O1 (FOXO-1), урокортин 3 (Ucn-3), PDX-1, MafA и фактор транскрипции, связанный с естественными клетками-киллерами, семейство генов 6, локус 1 (Nkx6.1), что предполагает его защитные эффекты на β- клеток. Предполагается, что основными составляющими экстракта, ответственными за эту активность, являются полифенолы, включая мирицетин ( 1 ), сиреневую кислоту ( 2 ) и феруловую кислоту ( 3 ) (рис. 3) [36].

3.1.6.
Lactarius deterrimus

Этаноловый (50% по объему) экстракт сушеных грибов Lactarius deterrimus был исследован в 2.5-месячные взрослые белые крысы Вистар массой 220–250 г с СД, индуцированным многократным введением малых доз СТЗ (40 мг/кг/сут) внутрибрюшинно. инъекция. Внутрибрюшинное введение экстракта (60 мг/кг) ежедневно в течение четырех недель увеличивало экспрессию белка хемокина CXCL12. Белок CXCL12 участвует в активации серин/треонин-специфического пути выживания Akt, вызывая восстановление популяции клеток β-. β- Регенерация клеток дополнительно подчеркивалась увеличением количества ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA), т.е.е., внутриядерный полипептид, экспрессируемый во время клеточной пролиферации, и инсулин-положительные клетки β-. Эти результаты указывают на способность экстракта L. deterrimus облегчать окислительный стресс и увеличивать клеточную массу β- [37].

3.1.7.
Myrica rubra Sieb. и Zucc

Экстракт плодов Myrica rubra (байберри), богатый цианидин-3-глюкозидом ( 4 ) (рис. 3), исследовали in vitro с использованием клеток поджелудочной железы β- и с использованием индуцированных in vivo клеток мышей. с ДМ по i.п. введение СТЗ (200 мг/кг). Предварительная обработка клеток β-, подвергшихся воздействию пероксида водорода (H 2 O 2 ) экстрактом в дозе 15  мк г/г, приводила к повышению клеточной жизнеспособности и снижению продукции митохондриальных активных форм кислорода и предотвращению клеточного гибель и некроз клеток. Кроме того, экстракт повышал экспрессию гена PDX-1, способствуя увеличению транскрипции генов инсулиноподобного фактора роста 2 (IGF-2) и инсулина в клетках INS-1  (линия клеток инсулиномы крысы, линия клеток β-). 38].

3.1.8.
Женьшень обыкновенный C.A. Meyer

Бутаноловый экстракт Panax ginseng исследовали на мышах с СД, индуцированным внутрибрюшинно. введение СТЗ в дозе 80 мг/кг и клеток ИНС-1. Пероральное введение экстракта (200 мг/кг) диабетическим крысам в течение 10 недель приводило к усилению стимулированной глюкозой секреции инсулина и пролиферации клеток β-. Инкубация клеток INS-1 с экстрактом в течение 24 часов привела к увеличению числа β- клеток.Кроме того, обработка клеток INS-1 экстрактом (5  мк мкг/мл) повышала экспрессию генов циклина D2, PDX-1 и субстрата инсулинового рецептора 2 (IRS-2), что было предложено в качестве механизма Пролиферация клеток β-. Гинзенозиды (стероидные гликозиды), присутствующие в экстракте, могут вызывать наблюдаемые биологические эффекты [39].

3.1.9.
Tamarindus indica Linn

Водный экстракт семян Tamarindus indica исследовали на крысах, индуцированных СД путем i.п. введение СТЗ (90 мг/кг). Пероральное введение 240 мг/кг экстракта в течение четырех недель приводило к небольшому уменьшению количества инсулин-позитивных гранул по сравнению с контрольной группой. Кроме того, не было обнаружено атрофии островков по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует о защитном действии против повреждения клеток β-. Противовоспалительная активность экстракта была представлена ​​значительным () снижением уровня фактора некроза опухоли- α (TNF- α ). Повышенная секреция инсулина за счет увеличения () цитозольного уровня Са 2+ наблюдалась в островках, выделенных от крыс, при обработке 100  мк г/мл экстракта [40].

3.1.10.
Teucrium polium L

Водно-спиртовой экстракт надземных частей Teucrium polium исследовали на антидиабетическую активность у крыс, индуцированных СД однократным внутрибрюшинным введением. введение СТЗ (45 мг/кг). Введение 0,5 г/кг экстракта диабетическим крысам в течение 42 дней привело к увеличению β- клеточной массы. Лечение экстрактом T. polium также вызывало снижение уровня МДА (64%) и увеличение панкреатической супероксиддисмутазы (СОД) (EC 1.15.1.1) (45%), содержание CAT (EC 1.11.1.6) (52%) и GSH (105%), что указывает на уменьшение окислительного стресса. Оценка факторов транскрипции показала более высокие уровни PDX-1 у диабетических крыс, в то время как уровень FOXO-1 снизился. Активация N-концевой киназы c-Jun (JNK) при окислительном стрессе, приводящая к образованию FOXO-1, представляет собой молекулярный механизм, связанный с разрушением β- клеток. Считается, что накопление FOXO-1 в ядре снижает экспрессию PDX-1, тем самым снижая экспрессию гена инсулина.PDX-1 также важен для восстановления и правильного функционирования инсулин-продуцирующих клеток β- [41].

3.1.11.
Thymus praecox subsp. скорпилии вар. skorpilii

Thymus praecox употребляется в виде отвара в турецкой народной медицине для лечения диабета. Метанольный экстракт надземных частей этого растения исследовали на крысах с диабетом 2 типа, индуцированных СТЗ (55 мг/кг)/никотинамидом (НА) (100 мг/кг). Пероральное введение растительного экстракта в дозе 100 мг/кг в течение трех недель приводило к значительному () снижению провоспалительных цитокинов (TNF- α , интерлейкин-1 β- (IL-1 β ), интерлейкин-6 (ИЛ-6) и значительное (1) повышение уровня глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) в поджелудочной железе.Гистопатологическая оценка поджелудочной железы показала защиту клеток β- от STZ/NA-индуцированного повреждения [42].

3.1.12.
Uncaria tomentosa (Willd.) DC

Uncaria tomentosa является местным видом тропических лесов Амазонки и широко используется в традиционной медицине для лечения дерматомиозита. Этаноловый (50% об./об.) экстракт коры стебля U. tomentosa исследовали на шестинедельных самцах мышей C57BL/6 с СД, индуцированным пятью внутрибрюшинными инъекциями. инъекции СТЗ (40 мг/кг).Пероральное введение экстракта U. tomentosa (400 мг/кг) в течение 21 дня показало большее количество интактных островков и значительное подавление деструктивного инсулита при гистопатологическом исследовании ткани поджелудочной железы. Кроме того, иммуногистохимическая оценка показала увеличение инсулин-позитивных клеток β-. Фенотипический анализ показал, что лечение более высокими дозами (100–400 мг/кг) приводило к значениям CD4(+) и CD8(+) Т-клеток, сходным со здоровыми животными. Те же дозы также увеличивали количество регуляторных Т-клеток CD4(+), CD25(+) и Foxp3(+).Кроме того, экстракт модулировал выработку Th2 и Th3 с повышенным уровнем IL-4 и IL-5. В целом результаты свидетельствуют об иммуномодулирующем действии экстракта и защите клеток β- от иммунных реакций.

Пентациклические оксидольные алкалоиды, то есть специфиофиллин ( 5 ), митрафиллин ( 6 ), unarine f ( 7 ), Pteropodine ( 7 ), Pteropodine ( 8 ), ISO -Mitraphyline ( 9 ), и изо -птероподин ( 10 ) (рис. 4), присутствующий в экстракте, проявляет заявленную терапевтическую активность [43].

3.1.13.
Woodfordia fruticosa (L.) Kurz

Метанольный экстракт цветков Woodfordia fruticosa исследовали на крысах Sprague-Dawley с диабетом, индуцированным СТЗ (45 мг/кг)-никотинамидом (120 мг/кг) внутрибрюшинно. инъекция. Лечение диабетических крыс экстрактом (200 мг/кг) в течение 45 дней улучшает окислительный стресс за счет значительного (1) снижения уровня перекисного окисления липидов. Кроме того, гистопатологический анализ показал восстановление структурной дегенерации β- клеточной массы.Иммуногистохимическое исследование показало повышенную регуляцию инсулина. Вестерн-блоттинг показал небольшое увеличение экспрессии белка GLUT-2 в поджелудочной железе [44].

3.2. Соединения, выделенные из растений, нацеленные на клетки
β-
3.2.1. Салидрозид

Салидрозид ( 11 ) (рис. 5) представляет собой фенилэтаноидный гликозид, извлеченный из лекарственного растения Rhodiola rosea L. (семейство: Crassulaceae). Это соединение исследовали на четырехнедельных самцах мышей C57BL/6, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров.Пероральное введение салидрозида (100 мг/кг/день) в течение пяти недель увеличивало β- клеточной массы и β- репликацию клеток у мышей с диабетом. Эффекты салидрозида при диабетических стимулах (глюкоза/цитокины) дополнительно исследовали на клетках Min6 (линия клеток поджелудочной железы β-). При диабетических стимулах салидрозид подавлял выработку активных форм кислорода и восстанавливал потенциал митохондриальной мембраны за счет снижения экспрессии НАДФН-оксидазы 2 (NOX2) и ингибирования апоптотического каскада JNK-каспазы 3, что впоследствии приводило к выживанию клеток β-.Одновременно он обращал вспять связанный с диабетом окислительный стресс, активируя AMPK-Akt для ингибирования FOXO1 и восстанавливая ядерную локализацию PDX-1. Результаты показали, что салидрозид предотвращает отказ клеток β- посредством активации AMPK [45].

3.2.2. Олигопептиды женьшеня

Женьшень обыкновенный Meyer (семейство: Araliaceae) — традиционное китайское лекарственное растение, используемое для лечения сахарного диабета. В результате введения олигопептидов женьшеня (0,5 г/кг) в течение 52 дней крысам Sprague-Dawley (возраст 5 недель, 130–170 г) с СД, вызванным диетой с высоким содержанием углеводов/жиров, с последующей инъекцией аллоксана (105 мг/кг). в увеличении () значений HOMA- β .Увеличение уровня инсулина и снижение экспрессии семейства NF- κ B и Bcl-2 в островках поджелудочной железы также было обнаружено с помощью вестерн-блоттинга. Гистопатологическое исследование поджелудочной железы обработанных животных показало улучшение повреждения поджелудочной железы. Кроме того, время и скорость выживания клеток β- были значительно выше у обработанных животных [46].

3.2.3. Пуэрарин

Пуэрарин ( 12 ) (рис. 5), изофлавон из корня Pueraria lobata (Willd. ) Ови. (Семейство: Fabaceae), было исследовано in vivo на его потенциал регенерации β- клеток посредством активации передачи сигнала рецептором глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1R). Пероральное введение пуэрарина (150 мг/кг) ежедневно в течение 10 дней мышам с диабетом C57BL/6, получавшим диету с высоким содержанием жиров, увеличивало пролиферацию клеток HOMA- β- и β- в срезах поджелудочной железы. Экспрессия факторов транскрипции PDX-1 и нейрогенина 3 (Ngn3) и активация передачи сигналов GLP-1R в изолированных эпителиальных клетках протоков поджелудочной железы свидетельствовали о неогенезе β- клеток.Наблюдались небольшие кластеры островковых клеток (МКК), указывающие на дифференцировку эпителия протоков. Эффективность пуэрарина была подавлена ​​ in vivo антагонистом GLP-1R эксендином-9-39, но была усилена эксендином-4, агонистом GLP-1R, что указывает на влияние пуэрарина на активацию GLP-1R [47].

3.2.4. Витексин

Витексин ( 13 ) (рис. 5) представляет собой C -гликозилфлавоноид, выделенный из листьев Ficus deltoidea Jack (семейство: Moraceae). Клетки INS-1, предварительно обработанные витексином (20 и 40  мкМ М) с последующим воздействием высокой концентрации глюкозы (33  мМ), были защищены от цитотоксичности, вызываемой высокой концентрацией глюкозы.Витексин улучшал передачу сигналов инсулина, как анализировали по уровням функциональных белков, включая GLUT-2, рецептор инсулина (IR), IRS-1 и IRS-2, и вызывал стимулированную глюкозой секрецию инсулина. Витексин улучшил систему ядерных факторов транскрипции, индуцированную высоким содержанием глюкозы, путем подавления экспрессии Rel A, Rel B, I κ B и P50/p105, что привело к снижению клеточного апоптоза, что дополнительно подтверждается снижением процентного содержания аннексина-V (т.е. , флуоресцентный краситель для обнаружения апоптотических клеток) положительных клеток.Кроме того, витексин активировал белки, включая NF- κ B и Nrf2 в клетках β-, регулирующих апоптоз [48].

3.2.5. Сапонины

Сапонины, выделенные из Momordica charantia L. (семейство: Cucurbitaceae), на секрецию инсулина исследовали на панкреатических клетках INS-1 β-, подвергшихся воздействию высокой концентрации глюкозы (33,3 мМ). Обработка этих клеток сапонинами приводила к улучшению морфологии клеток и повышению секреции инсулина. Лечение также увеличило экспрессию IRS-2 и увеличило фосфорилирование белка Akt и снизило уровень белка FOXO-1.Кроме того, сапонины повышали уровень PDX-1. Сапонины также увеличивали стимулированную глюкозой секрецию инсулина и содержание внутриклеточного инсулина. Все эти экспрессии были реверсированы фосфоинозитид-3-киназой (PI3K), что указывает на то, что сапонины могут увеличивать секрецию инсулина через сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)/Akt/FOXO-1 [49].

3.2.6. Конъюгат андрографолида и липоевой кислоты

Андрографолид ( 14 ) (рис. 5) представляет собой дитерпеноид, выделенный из Andrographis paniculata (Burm. е.) Стена. бывший Нис. (Семейство: Акантовые). Конъюгацию андрографолида с природным антиоксидантом липоевой кислотой в дозе 80 мг/кг исследовали на мышах BALB/c, индуцированных СД1 путем внутривенной инъекции аллоксана (60 мг/кг), и на линии клеток RIN-m (линия клеток инсулиномы). Лечение вышеупомянутым соединением в течение шести дней приводило к увеличению β- клеточной массы у обработанных мышей. Иммуногистохимическое окрашивание с использованием антиинсулиновых антител показало увеличение количества инсулинсодержащих клеток β-.Предварительная обработка обработанных RIN-m клеток H 2 O 2 конъюгатом (1  мкМ М) увеличивала жизнеспособность клеток до 62,2% и снижала уровень активных форм кислорода, что свидетельствует о защите клеток от окислительного стресса. В концентрации 1  мк М этот конъюгат полностью блокировал активацию IL-1 β- и интерферона- γ (IFN- γ ), индуцированного NF- κ B, тем самым защищая клеток β- от апоптоза. [50].

3.2.7. Генипозид

Генипозид ( 15 ) (рис. 5), иридоидный гликозид, выделенный из Gardenia jasminoides Ellis (семейство: Rubiaceae), в дозе 100 мг/кг, принимаемой в течение 56 дней, вызывал β- Регенерация клеток в исследованиях, проведенных на мышах C57BL/6J с СД, вызванным кормлением диетой с высоким содержанием жиров. Дальнейшие исследования с использованием клеток Min6 показали, что генипозид (20  мкМ М) приводит к увеличению экспрессии Т-клеточного фактора 7-подобного 2 (TCF7L2), фактора транскрипции Wnt/ β -катенина, который включает передачу сигналов β- выживание и регенерация клеток.Генипозид способствует выживанию клеток β- за счет увеличения пролиферации клеток β- и снижения апоптоза клеток β- в культивируемых островках мыши после воздействия диабетических стимулов (глюкоза/воспалительные цитокины). Соединение дополнительно активировало Akt, усиливало экспрессию GLP-1R, ингибировало активность GSK3 β- и стимулировало ядерную транслокацию β -катенина. Генипозид индуцировал образование небольших кластеров островковых клеток в результате неогенеза β- клеток из эпителия протоков [51].

3.2.8. Азиатская кислота

Азиатская кислота ( 16 ) (рис. 5) представляет собой тритерпеноид, обнаруженный в растениях, включая Centella asiatica (L.) Urb. (Семейство: Зонтичные). Крысы Вистар с СД, индуцированным внутрибрюшинно. инъекции СТЗ (60 мг/кг) лечили азиатиковой кислотой (25 мг/кг) в течение двух недель. Лечение вызывало улучшение экспрессии Akt и Bcl-xL в панкреатических островках крыс, что оценивалось методами вестерн-блоттинга. Иммуногистохимическое окрашивание выявило сохранение инсулин-продуцирующих клеток β- в панкреатических островках крыс с диабетом.Кроме того, азиатиковая кислота приводила к активации киназы Akt для выживания и экспрессии BclxL в панкреатических островках диабетических крыс [52].

3.2.9.
Angelica sinensis Полисахарид (ASP)

ASP, полученный из корней Angelica sinensis (Oliv. ) Diels (семейство: Apiaceae), исследовали на островках поджелудочной железы мышей BALB/c с СД2, вызванным кормлением пищей с высоким содержанием жиров. затем IP введение СТЗ (60 мг/кг). Лечение ASP (100 мг/кг) в течение восьми недель показало антиапоптотическое действие на клеток β- за счет увеличения отношения Bcl-2/Bax, тем самым блокируя каскад каспаза-9-каспаза-3.Одновременное подавление внешнего пути апоптоза, управляемого каспазой-8, дополнительно ингибировало активацию белков, таких как поли(АДФ-рибоза)полимераза (PARP), участвующих в разрушении клеток β-. Иммуногистохимия и иммуноцитохимия показали, что АСП может повышать уровень внутриклеточного инсулина. ASP также способствовал секреции инсулина, стимулируя экспрессию гена инсулина [53].

3.2.10. Глюкозид фенилпропеновой кислоты (PPAG)

Обработка PPAG, выделенным из Aspalathus linearis (Burm.f.) R.Dahlgren (семейство: Fabaceae) с использованием мышей с ожирением, получавших диету с высоким содержанием жиров в сочетании с фруктозой, вызвал утроение β- клеточной массы. Механизм увеличения массы клеток β- исследовали с помощью иммуноокрашивания Ki67 (показатель пролиферации клеток β-) и отслеживания генетических линий (показатель неогенеза клеток β-) ткани поджелудочной железы, и оба были в данном случае не обнаружено. Напротив, окрашивание терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазой dUTP с мечением концов (TUNEL), которое используется для обнаружения разрывов ДНК, образующихся во время заключительной фазы клеточного апоптоза, выявило подавление апоптоза у мышей с ожирением, получавших PPAG. Исследования in vitro, проведенные с использованием изолированных клеток β- от мышей и клеточных линий INS-1E, показали, что PPAG защищает клетки β- от пальмитат-индуцированного (т.е. модель липотоксичности) апоптоза. Воздействие различных стрессов на клетки, обработанные PPAG, показало, что PPAG защищал β- клеток от стресса эндоплазматического ретикулума (ER). Дальнейший вестерн-блоттинг показал, что эта защита обеспечивается увеличением экспрессии антиапоптотического белка Bcl2 в клетках β- без влияния на проапоптотические сигналы [54].

В другом исследовании PPAG исследовал in vivo с использованием мышей BALB/c, индуцированных DM внутрибрюшинно. инъекция STZ (200 мг/кг) и in vitro с использованием клеток INS-1E β- и клеток островков поджелудочной железы человека. Лечение PPAG (10 мг/кг) защищало клеток β- от апоптотической гибели клеток и предотвращало потерю экспрессии антиапоптотического белка Bcl2. Исследования in vitro показали, что PPAG защищает клетки INS-1E β- от STZ-индуцированного апоптоза Bcl2-зависимым и независимым образом, соответственно, в зависимости от концентрации глюкозы.PPAG также защищал островки поджелудочной железы человека от цитотоксического действия пальмитата [55].

3.3. Политравные смеси с потенциалом
β- для регенерации и функционирования клеток

Sangguayin — это средство традиционной китайской медицины, приготовленное с использованием листьев Morus alba L. (семейство: Moraceae), корня Pueraria lobata (Willd. ) Ohwi (Семейство: Fabaceae), сушеный корневище Dioscorea opposita Thunb. (семейство: Dioscoreaceae) и плоды Momordica charantia L.(Семейство: тыквенные). Санггуаин был исследован с использованием мышей с диабетом и клеток мышиной инсулиномы 6 (MIN6) на предмет его антиапоптотического действия. Лечение санггуаином (175 мг/кг) в течение девяти недель уменьшало патологические изменения поджелудочной железы и апоптоз островковых клеток β- у мышей с диабетом db/db. Предварительная обработка санггуаином (25–100  мк мкг/мл) приводила к снижению индуцированного пальмитатом апоптоза в клетках MIN6. Снижение экспрессии расщепленного PARP, расщепленной каспазы-3 и Bax и повышение уровня Bcl-2 отражали выживаемость β- клеток после лечения.Кроме того, лечение подавляло стресс ER, что отражалось снижением белков, связанных со стрессовым путем ER (Bip/XBP1/IRE1 α /CHOP/Caspase-12), и аутофагией, о чем свидетельствует подавление экспрессии белков, связанных с аутофагией (LC3/p62). /Atg5) [56].

Несколько других политравных смесей были найдены в литературе как потенциально улучшающие регенерацию и функцию клеток β-. Однако механизмы их действия еще не исследованы.

Политравная смесь, состоящая из водных экстрактов листьев Murraya koenigii L.(семейство: Rutaceae), гвоздики Allium sativum L. (семейство: Amaryllidaceae), плоды Garcinia quaesita Pierre (семейство: Clusiaceae) и семена Piper nigrum L. (семейство: Piperaceae) исследовали в Крысы Вистар с СД, индуцированным внутрибрюшинным введением введение СТЗ (70 мг/кг). Пероральное введение экстракта в дозе 1 г/кг в течение 30 дней приводило к улучшению HOMA- β . Дальнейшая регенерация панкреатических клеток β- наблюдалась при гистопатологических исследованиях [57].

Политравную смесь, состоящую из 95%-ного этанольного экстракта семян Nigella sativa L. (семейство: Ranunculaceae) и коры Cinnamomum cassia (L.) D. Don (семейство: Lauraceae), исследовали на крысах Wistar с ДМ, индуцированный ip введение СТЗ (45 мг/кг). Пероральное введение экстракта в дозе 100–200 мг/кг в течение 30 дней приводило к устранению вызванного СТЗ повреждения клеток поджелудочной железы, что наблюдалось в гистопатологических исследованиях [58].

Политравная смесь, состоящая из 80% этанолового экстракта листьев Vernonia amygdalina Del.(семейство: Asteraceae) и Gongronema latifolium (Utazi) (семейство: Apocynaceae) исследовали на белых крысах с СД, индуцированным внутрибрюшинно. введение СТЗ (65 мг/кг). Пероральное введение экстракта в дозе 200 мг/кг в течение 28 дней приводило к регенерации клеток поджелудочной железы β-, что подтверждается гистопатологическими исследованиями [59].

3.4. Клинические исследования растительных лекарственных средств с потенциалом регенерации и функционирования клеток
β-

Сообщалось лишь о нескольких клинических исследованиях, подчеркивающих потенциал регенерации и функционирования клеток β- растительными лекарственными средствами. Однако детальные механизмы действия этих препаратов еще предстоит изучить.

Diabetes tea™, черный чай, полученный из Camellia sinensis (L.) Kuntze var. sinensis (семейство: Theaceae), который дополнен 12 другими лекарственными растениями, изучался у пациентов с СД2 в двойном слепом клиническом исследовании. Прием 2,5 г порошка чая в течение 12 недель привел к значительному снижению уровня HbA1C и ЛПНП. Кроме того, лечение вызывало подавление экспрессии CD4+ T-клетками IL-1 β- и IL-8 и повышение экспрессии IL-10 и отношения Treg/IL-17.Подавление этих провоспалительных цитокинов полезно для защиты клеток β- от цитокин-опосредованного повреждения [60].

70% этанольный экстракт надземных частей Melissa officinalis L. (семейство: Lamiaceae) исследовали у пациентов с СД2 в двойном слепом клиническом исследовании. Розмариновая кислота ( 17 ) (рис. 5) оказалась основным компонентом этого экстракта. Прием капсулы, содержащей 700 мг экстракта в течение 12 недель, привел к улучшению активности клеток β-, о чем свидетельствует значительное () улучшение HOMA- β- [61].

В ходе двойного слепого клинического исследования у пациентов с СД2 исследовали грубую комбинацию препаратов, используемую в традиционной китайской медицине. Неочищенная лекарственная комбинация состоит из корневища Coptis chinensis- (50%) и Shen-Ling-Bai-Zhu-San (SLBZS) (50%). SLBZS состоит из Panax ginseng CAMey.-корень, Poria cocos (Schw.) Wolf-внутренние части склероций, Atractylodes macrocephala Koidz.-корневище, Dolichos lablab L.-seed, 900 Большой палец.-корневище, Nelumbo nucifera Gaertn.-seed, Platycodon grandiflorus (Jacq.) A.DC.-root, Coix lacryma -jobi L. var. ma-yuen (рим.) Stapf-семя, Amomum villosum Lour.-плод, Ziziphus jujuba Mill.-плод и Glycyrrhiza uralensis Fisch.-корень и корневище в a 3 : 3 : 3 Соотношение 3 : 1,5 : 1,5 : 1,5 : 1,5 : 1,5 : 3. Пероральное введение 9  г вышеупомянутой комбинации ежедневно в течение 12 недель приводило к увеличению функции клеток β- поджелудочной железы, о чем свидетельствует увеличение значения HOMA- β- на 68. 9% [62].

Некоторые другие растительные экстракты и выделенные соединения оказывали антидиабетическое действие путем нацеливания на клетки β-. Тем не менее, механизмы до сих пор не исследованы глубоко. Они включены в таблицы 2 и 3 соответственно.

[66] арония черноплодная (Michx.) Эллиот




70147 Семья Семья Часть выдвижения Тип экстракта Тип экстракта Вторичный метаболит процентов Экспериментальная модель Экспериментальная модель Эффекты на β- клетки Ссылка

Abrus precatorius L. Fabaceae Листья Этанол NM NM Sprague-Dawley Rats, индуцированные с Na (110 мг / кг, IP) и STZ (60 мг / кг, IP) Восстановление поврежденных клеток поджелудочной железы β- увеличение медианы площади поперечного сечения панкреатических островков [63]

Aegle marmelos (L. ) Corr. серр. Rutaceae Листья 95% этанол NM Крысы-альбиносы, индуцированные STZ (55 мг/кг, т.е.р.) Защита клеток поджелудочной железы β- от окислительного стресса серр. RUTACEAE BARE Methanol Метанол Aeganol Эжегелин (алкалоид) и Lupeol (тритерпеноид) Вистарные крысы, вызванные STZ (60 мг / кг, IP) Регенерация клетки β-
Увеличение инсулина. β- клетки
[65]

Алоэ вера (L.) Бурм. ф. ASPHODELACEAE листья NM NM Wistar Rats, вызванные STZ (30 мг / кг, IP) Восстановление поджелудочной железы SUST

Althaea лекарственный L. мальвовых Семена Метанол NM крыс линии Вистар, индуцированные с STZ (90 мг / кг, внутрибрюшинно) Увеличение количества островков Лангерганса и диаметр [67]

Antidesma bunius L. Phyllanthaceae Листья Methanol Methanol METANOL METHANOL MECE ALBINO, индуцированные с алЛоксаном (150 мг / кг, IP) Улучшение клетки поджелудочной железы
Регенерация клеток β-
[68]

+
Rosaceae Плоды Водные NM RINm5F инсулиномы клеток Защита поджелудочной β- клетки от окислительного повреждения [69]

Artocarpus Altilis (Parkinson) FOSBERG MORACEAE Листья Ethanol NM Крысы альбиносов, вызванные STZ (50 мг / кг, я.р.) Увеличение экспрессии инсулина в клетках β- [70]

Aster spathulifolius Maxim. Asteraceae В целом завод этанол клеточная масса [71]

Atriplex polycarpa (Torr.) S. Watson Amaranthaceae Beem Cark Beem Водный алкалоиды и фенолики (флавоноиды) MECE ICR, вызванные алкольксаном (150 мг / кг, IP) Регенерация клеток [72 ]

Azadirachta indica A. Juss. Bougainvillea spectabilis Willd. Meliaceae
Nyctaginaceae
Листья Хлороформ
Водный, метанол
NM Мыши Swiss, индуцированные STZ (120 мг/кг, т.p.) Регенерация клетки β- [73]


Calotropis Gigantean (Л.) Wt aiton Apocynaceae цветы Chloroform NM Крысы Вистар, индуцированные STZ (40  мг/кг, внутрибрюшинно) Защита клеток β- от окислительного стресса за счет снижения уровня веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой в поджелудочной железе (TBARS), повышения уровней SOD, CAT и GSH [74 ]
Canscora decussata (Roxb. ) Шульт. Gentianaceae Все Methanol Methanol NM Кролики, вызванные аллоксаном (150 мг / кг, IV) Регенерация клетки [75]

Carica papaya L. Pandanus amaryllifolius Roxb. Caricaceae
Pandanaceae
Листья Этанол NM Мыши, индуцированные STZ (60  мг/кг, т.р.) Регенерация клеток β- [76]

Cassia occidentalis Linn. Fabaceae Весь завод NM NM Вистарные крысы, вызванные аллоксаном (120 мг / кг, IP) регенерация клетки [77] [77]


Chiliadenus iPhionoides (Boiss. И Бланш) Brullo Asteraceae Asteraceae Asterial Parts 95% Этанол 95% NM Клетки поджелудочной железы Увеличение секреции инсулина


Citrullus colocynthis (L. ) Шрад. Cucurbitaceae Семена Petroleum Ehoter NM крысы Вистар, вызванные аллоксаном (65 мг / кг, IP) частичное сохранение / реставрация сотовой массы Pancreatic β- [79]

Клиторы Ternatea L. Fabaceae Аэрофотосэлемент Этанол Полифенолы Полифенолы Вистарские крысы, вызванные алЛоксаном (45 мг / кг, СК) Регенерация клетки β- [80]

Crassocephalum crepidioides (Benth.) S. Moore Asteraceae Asteraceae Воздушные части 80147 80% Methanol NM RUS Крысы Вистар, вызванные аллоксаном (150 мг / кг, IP)
INS-1 клетки
Увеличение процента от β- клетки
Защита клеток поджелудочной железы β- от аллоксан-индуцированного апоптоза и внутриклеточного накопления активных форм кислорода (АФК)) VOIGT
CUUBUBITACEAE листья NM NM крысы Вистар, вызванные аллоксаном (150 мг / кг) регенерация клетки [82] [82]

Costus igneus NEBr. Costaceae Rhizome Этанол quercetin quercetin и Kaempferol (flavonoids) Крысы альбиносов, вызванные stz (40 мг / кг, IP) Регенерация клетки [83]

Куркума длинная L. Zingiberaceae Roots COROS HYDROALLIC Extract Rinm5f клеточная линия, индуцированная СТЗ (2 мм) Ингибирование выпуска MDA
ингибирование β- клетки апоптоз
[84]

Dacryodes EDULIS (G. DON) HJ LAM (G. DON) HJ LAM BURSERACEAE Фрукты гексан Нм Крыс альбиносов, вызванные алЛоксом (150 мг / кг, я.p.) Восстановление поврежденного поджелудочной железы β- клетки [85]



Dactraodes Edulis (G. DON) HJ LAM BURSERACEAE Листья Этанол Фенолы-галловая кислота, ванилиновая кислота, ванилин и (-)-эпикатехин Крысы-альбиносы, индуцированные 10% фруктозой и STZ (40  мг/кг, внутрибрюшинно) морфология [86]

Eriobotrya japonica (Thunb.) Линдл. Rosaceae Листья Водный Cinchonain Ib СИН-1 клеток Увеличение секреции инсулина [87]

эврикома длиннолистая Джек симарубовые Корень NA NM NM DB / DB Диабетические мыши Пролиферация клетки β- и увеличение ячейки клетки β- и выражение ячейки [88] [88]

Ficus карика л. MORACEAE Листья Этилацетат нм крысы Вистар, вызванные HFD и STZ (40 мг / кг, IP) Защита клетки β- от окислительного напряжения
[89]

Гастродия Высокого Blume Orchidaceae Всего растение Водных Н. М. Sprague-Dawley крыс, индуцируемые 90% панкреатэктомия индукции гипоталамического инсулина сигнализация
Увеличения в массе β- клеток путем потенцирования пролиферации и снижения апоптоза
[90]

Gossypium herbaceum L. Malvaceae Семена NM Нм Нм Кролики, вызванные аллкас-индуцированными (100 мг / кг, IV) Диабетические кролики Защита клетки β- от окислительного напряжения [91]

Gmelina arborea Roxb. Verbenaceae Кора стебля Водный NM Крысы Wistar, индуцированные аллоксаном (150 мг/кг, внутрибрюшинно)
Крысы Wistar, индуцированные STZ (65 мг/кг)p.)
Регенерация клеток β-
Регенерация клеток β-
[82, 92]


Gymnema Montanum (Roxb. ) вар. Montanum Apocynaceae Листья NM NM Cit-T15 Cit-T15 β- клеточные линии Защита клеток поджелудочной железы β- от аллоксанского окислительного напряжения [93]

Gymnema sylvestre (Retz.) Шульт. Apocynaceae Лист и Callus Methanol Гимнемическая кислота Гимнемическая кислота Гимнемическая кислота Вистарские крысы, вызванные аллоксаном (100 мг / кг, IP) Регенерация клетки [94]

Hibiscus Sabdariffa L. Malvaceae CalyX Methanol Methanol NM Крысы Вистар, вызванные STZ (80 мг / кг, IP) Улучшение объема ашповок поджелудочной железы и числовая плотность β- клеток (количество β- клеток на единицу площади островка)Ex Baker Corms NM NM NM INS-1 Клетки Значительный () Увеличение сотовых номеров INS-1 [96]

ichnocarpus frutescens (L. ) WTAiton Apocynaceae Листья, стебли и цветки Метанол NM Крысы Wistar, индуцированные NA (230 кг/кг, внутрибрюшинно) и STZ (630 кг/кг, внутрибрюшинно) и STZ Регенерация клеток β-) А. Юсс. Meliaceae Root Root Бутанол фракция экстракта этанола NM Sprague-Dawley Rats, вызванные фруктозом (10%) и STZ (40 мг / кг, IP) Улучшение HOMA- β [98]

Laurus Nobilis L. Lauraceae Lauraceae Lauraceae Этанол NM Вистарские крысы, вызванные STZ (70 мг / кг, я.стр.) регенерации панкреатических островков [99]

Leea Macrophylla (Roxb.) ех Hornem Vitaceae Корневые Этанол NM Wistar крыс, индуцированных С stz (60 мг / кг, IP) Уменьшение окислительного стресса
Ремонт β- Квартира
[100]


Mangifera Indea L. Anacardiaceae Листья Алкоголь NM NM NM Swiss Meice Albino, вызванные алБальсаном (150 мг / кг, IP) Регенерация клетки [101] [101]

MOMORDICA CHARANTIA L. CUUBUBITACEAE Фруктовая целлюлоз этанол Нм нм Крысы Вистар, вызванные STZ (100 мг / кг, IP) Улучшение Homa- β
Увеличение размера островков, общая площадь клеток β- и количество инсулинположительных клеток β-
[102]

Momordica charantia 90 Cucurbitaceae фрукты Na NM NM крысы Вистар, вызванные HFD и STZ (40 мг / кг, IP) Регенерация клетки β- [103]







MOMORDICA CHARANTIA L. CUUBUBITACEAE Фрукты Водный NM NM Крысы из альбиносов, вызванные STZ (55 мг / кг, IP) Регенерация клетки [104]

Moringa oleifera Lam. Moringaceae листья водные NM NM NM Вистарные крысы, вызванные алЛоксаном (120 мг / кг, IP) Регенерация поврежденных гепатоцитов и поджелудочной железы β- клетки [105]

Nypa fruticans  Wurmb. ARECACEAE Уксус Водный NM NM NM SPRAGUE-DAWLEY Крысы, вызванные STZ (55 мг / кг, IP)
Rin-5F клеточная культура
Увеличение производства инсулина
Стимулирующее действие на выпуск инсулина на базальном концентрация глюкозы (1.1 мМ)
[106]

Otostegia Persica Boiss Lamiaceae надземных частей Метанол NM C187 панкреатических β- клеток Увеличения GSIS . кг, т.стр.) Усовершенствование HOMA- β [108]

филлантус эмблика Л. филлантовые Плоды Водноспиртовой экстракт Н.М. RINm5F клеточная линия Индуцировано СТЗ (2 мм) Ингибирование MDA Release
Ингибирование клетки β- апоптоз
[84] [84]
SOSOPIS Cineraria (Л.) Druce Fabaceae PODS Этанол NM Крысы-альбиносы, индуцированные диетой с высоким содержанием сахарозы и дексаметазоном (1.5 мг / кг, I.P. Annonaceae Beat Care Метанол и хлороформ Полифенолы Sprague-Dawley Rats, индуцированные с Na (210 мг / кг, IP) и STZ (55 мг / кг, IP) Снижение окислительного напряжения
уровней провоспалительных цитокинов
[110]

Spondias pinnata (Linn. е.) KURZ Anacardiaceae Стебель коры NM NM крысы Вистар, вызванные аллоксаном (150 мг / кг) регенерация клетки β- [82]







Spondias pinnata (Linn. f.) Kurz. Anacardiaceae Кора ствола Водный NM Крысы Wistar, индуцированные STZ (65 мг/кг, внутрибрюшинно) диаметр профиля островков поджелудочной железы [111]

Syzygium densiflorum Стенка.EX Wight and Arn MyRTaceae Фрукты Фрукты Methanol NM Крысы Вистар, вызванные Na (110 мг / кг, IP) и STZ (65 мг / кг, IP) Регенерация клетки β- [112]


Gentanaceae Весь завод Всего растение 90% Ethanol 90% Polyphenols Вистарские крысы, вызванные высокой толстой фруктозом и STZ (35  мг/кг, т. p.) Защита клеток поджелудочной железы β- клетки от окислительного стресса
Стимуляция секреции инсулина от оставшихся клеток поджелудочной железы β-
[113]


Tamarindus Inde L. Fabaceae Семен 95% 95% этанол 60147 полифенолы крысы Вистар, вызванные аллоксаном (120 мг / кг, IP) Защита клеток поджелудочной железы β- от окислительного напряжения [114]

Tamarix stricta Boiss. Tamaricaceae Воздушные части 70147 70147 70% этанол NM NM клетки Rin-5F

MICE ALBINO BALB / C, индуцированные с HFD и STZ (40 мг / кг, IP)
Сохранение клеток β- [115]

Дубровник Беловойлочный Л. Lamiaceae Метанол Метанол рутин и апигенин (флавоноиды) Изолированные крысы панкреатические островки Увеличение высвобождения инсулина [116]

Tinospora cordifolia (Tunb.) Miers MenisperMaceae Стем гексан, этилацетат и метанол нм Крысы альбиноса, вызванные STZ (55 мг / кг, IP) Регенерация клетки β- [117]

Tinospora Shand Folia (Thunb) Miers MENISPERMACEAE Стебли ГЭС NM NM Rinm5f клеточная линия, индуцированная с STZ (2 мм) Ингибирование MDA Release
Ингибирование апоптоза клеток β-
[84]

Urena lobata L. Malvaceae Листья Водный NM NM Sprague-Dawley крысы, вызванные высокой фруктозом и STZ (25 мг / кг, IP) Улучшение в структуре и функции β- клетки
Профилактика Деградация GLP-1 по ингибированию DPP-4 активности
[118]


L. Erticaceae листья 90% этанол NM Wistar Rats индуцированный СТЗ (50 мг/кг, т.p.) Клетки RIN-5F Регенерация клеток β- и уменьшение β- Клетки клетки β- Ущерб
Увеличение секреции инсулина
[119]


Vitex Doniana Sweet. VERBENACEAE Листья Водный и этанол NM Крысы из альбиноса, вызванные STZ (60 мг / кг, ИС) Регенерация клетки β- наряду с ремонтом клетки β- 120]

Vitellaria paradoxa C. Ф. Гертн. SAPOTACEAE BARKES Водный NM NM Вистарные крысы, вызванные HFD и STZ (35 мг / кг, IP) Увеличение размера и количества ашлет в поджелудочной железе [121]

Zingiber Officinale Roscoe ROSGIBERACEAE Rhizome 96% Этанол и суперкритический CO 2 экстракты NM INS-1 клетки Модуляция выпуска инсулина путем взаимодействия с серотонином (5 -НТ) система рецепторных каналов [122]

СД, сахарный диабет; СТЗ, стрептозотоцин; NA, никотинамид; я.п., внутрибрюшинно; в/в, внутривенно; п/к, подкожно; HFD, диета с высоким содержанием жиров; оценка гомеостатической модели — β- клеточная функция HOMA- β ; малоновый диальдегид, МДА; супероксиддисмутаза, СОД; нейрогенин 3, Ngn3; родственный фактору транскрипции естественных клеток-киллеров, семейство генов 6, локус 1, Nkx6. 1; TBARS, вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой; КАТ, каталаза; GSH, восстановленный глутатион; АФК, активные формы кислорода; PDX1, панкреатодуоденальный гомеобокс-1; ПГТТ, пероральный тест на толерантность к глюкозе; ITT, GSIS, стимулированная глюкозой секреция инсулина; GLP-1, глюкагоноподобный пептид-1; ДПП-4, ингибитор дипептидилпептидазы-4; 5-НТ, серотонин; нет данных, не применимо; НМ, не упоминается.

7 7



Источник завод Семейный Выделенное соединение / с Экспериментальная модель Режим действия Ссылка

Эгла marmelos Correa.—кора стебля Rutaceae Умбеллиферон β -D-галактопиранозид ( 18 ) (рис. 6)p.) Улучшение уровня плазмы уровня ISULIN [123]


Centella Asiatica L. Apiaceae Азиационная кислота ( 16 ) (Рисунок 5) ГК Крыс с СД2 Уменьшение островкового фиброза
Инверсия гиперэкспрессии фибронектина; ключевой белок, связанный с фиброзом островков
[124]

Crocus sativus L.-FLOWER IRIDACEAE Saffron ( 19 ) (Рисунок 6) RIN-5F Клетки Стимуляция insulin Release [125]

Dendrobium Huoshanense C.z. Тан и С.Дж. CHENG CELASTRACEAE Polysacharide C57BL / 6 мышей с ДМ, вызванным HFD, за которым следует STZ (100 мг / кг, IP) Увеличение в β- МСП
Улучшение Homa- β
126] ​​


Диоскореа Виды Dioscoreaceae Dioscoreaceae Diossgenin ( 20 ) (Рисунок 6) (Фитостероидный сапоген) Крысы альбиносов с ДМ, вызванные STZ (40 мг / кг, я. p.) Регенерация клеток β- [127]


Enicostemma Виды
Несколько пищевых установок
Gentibianaceae Swertiamarin ( 21 ) (Рисунок 6) (Рисунок 6) секоиридоидный гликозид) кверцетин ( 22 ) (рис. 6) (флаваноид) в комбинации Крысы-альбиносы с СД, индуцированным СТЗ (50 мг/кг, внутрибрюшинно) Регенерация панкреатических островков [128]
Hyoscyamus albus L. Solanaceae Solanaceae CalyStegines (многогидроксилированные алкалоиды и имино-сахар) Крысы альбиносов с ДМ, индуцированными STZ (130 мг / кг, IP) Регенерация клетки β- [129]

Momordica Charantia L. Cucburkitaceae Genistein ( 23 ) (Рисунок 6) Крысы Вистар с ДМ, вызванные HFD, затем STZ (40 мг / кг, IP) Регенерация Клетки β- [103]


50 мг/кг, т. е.p.) Сохранение нормального гистологического появления ашмуляции поджелудочной железы
Сохранение инсулинов-позитивных β- клетки
[130]

Многие установки Na Berberine ( 25 ) (Рисунок 7) (алкалоид) Крысы Вистар с СД, вызванным СТЗ (35 мг/кг, внутрибрюшинно) Повышение экспрессии инсулина
Регенерация β-клеток
Снижение МДА и повышение СОД
[131]

Nigella sativa L. Ranunculaceae Thymoquinone ( 26 ) (Рисунок 7) Вистарные крысы с DM, вызванным STZ (45 мг / кг, IP) Улучшение морфологии поджелудочной железы [132]

Nymphea Stellate Willd.-хлороформ экстракт цветка Nymphaeaceae NymphayoL ( 27 ) (рис. 7) (стерил) Вистарные крысы с DM, индуцированными STZ (55 мг / кг, я.P. ) англ. Anacardiaceae Ланостерилтритерпен, метил-3 β -гидроксиланоста-9,24-диен-21-оат Крысы линии Sprague-Dawley, индуцированные DM с помощью HFD с последующим введением STZ (30 мг/кг, 4 внутрибрюшинно) Уменьшение окислительного стресса и воспаления
Улучшение структуры поджелудочной железы
[134]

Rosa canina L.— плоды Розоцветные Олигосахариды Крысы Вистар при СД, индуцированном СТЗ (60 мг/кг, внутрибрюшинно) Улучшение структуры клеток и тканей поджелудочной железы И инсулин [135]

Solanum Torvum SW.-Fruit Solanaceae Метил Cafafeate ( 28 ) (Рисунок 7) Крысы альбиносов с ДМ, вызванные STZ ( 55 мг/кг, т. е.p.) Регенерация клетки β- [136]

Terminalia Bellirica (Gaertn) Roxb.-Fruit Rind Combretaceae галл ( 29 ) Рисунок 7) Крысы альбиноса с ДМ, индуцированными STZ (50 мг / кг, IP) Регенерация клетки β- [137]

Vitex Negundo (Linn. ) Verbenaceae 20-ОН экдизон ( 33 ) (рис. 7) Белые крысы с СД, индуцированным STZ (45 мг/кг, т.е.р.) Регенерация панкреатических островков [138]

Сахарный диабет; СТЗ, стрептозотоцин; внутрибрюшинно, внутрибрюшинно; HFD, диета с высоким содержанием жиров; оценка гомеостатической модели — β- клеточная функция HOMA- β ; малоновый диальдегид, МДА; супероксиддисмутаза, СОД; нейрогенин 3, Ngn3; родственный фактору транскрипции естественных клеток-киллеров, семейство генов 6, локус 1, Nkx6. 1; Н/Д, не применимо.

4.Обсуждение

Изучение 109 полных статей, опубликованных за последние 10 лет, привело к идентификации отдельных травяных экстрактов, изолированных соединений и политравных смесей, полученных примерно из 110 лекарственных растений, принадлежащих к 51 семейству растений, обладающих потенциалом для улучшения состояния поджелудочной железы β- функция клеток и регенерация. Наиболее часто упоминаемые семейства растений включают Fabaceae, Cucurbitaceae, Apocynaceae, Lamiaceae и Rosaceae. Большинство исследований проводилось как in vitro и/или доклинические исследования.Только 2,8% исследований были клиническими испытаниями. Следовательно, в теме этого обзора есть много неисследованных направлений, на которые следует ориентировать будущие исследования для разработки безопасных и эффективных новых фармацевтических препаратов/нутрицевтиков против сахарного диабета.

Растительные лекарственные средства, указанные в этом обзоре, оказывали свое влияние на β- клеток с помощью различных механизмов, которые представлены на рисунке 8. Многие растительные лекарственные средства сообщали об улучшении функции β- клеток, что наблюдалось через значение HOMA- β- ( индекс секреторной функции инсулина), полученный из концентрации глюкозы в плазме натощак и концентрации инсулина.Регенерация панкреатических клеток β- наблюдалась в гистопатологических исследованиях по увеличению размера и количества островков поджелудочной железы и в иммуногистохимических исследованиях посредством полуколичественной и количественной оценки инсулинположительных клеток и пролиферирующих β- клеток. Было обнаружено, что вестерн-блот-анализ и иммуногистохимия для выявления факторов транскрипции, связанных с экспрессией генов и других белков в клетке β-, обычно используются для выяснения механизмов действия растительных лекарственных средств, указанных в этом обзоре.Увеличение массы клеток β- за счет экспрессии генов/белков, связанных с антиапоптотическим действием (например, полисахарид Angelica sinensis , витексин, водный экстракт Hibiscus rosa sinensis , метанольный экстракт Woodfordia fruticosa , салидрогуайингуазид и ) и неогенез клеток β- (например, генипозид) и пролиферация (например, водный экстракт Cornus officinalis , PPAG), идентифицированные как механизмы регенерации клеток β- в некоторых растительных продуктах. Апоптоз может происходить, когда проапоптотические белки Bcl-2 (Bad, Bid, Bik и Bax) превосходят антиапоптотические белки семейства Bcl (Bcl-2 и Bcl-xL) в митохондриальной мембране [139]. Повышенная экспрессия антиапоптотических белков при пониженной экспрессии проапоптотических белков наблюдалась в растительных лекарственных средствах с антиапоптотическим действием. Повышение стимулированной глюкозой секреции инсулина посредством активации рецепторов GLUT-2 (например, метанольный экстракт Centaurium erythraea ) и повышение внутриклеточного уровня Ca 2+ (например,г., водный экстракт Tamarindus indica ) также наблюдались при лечении некоторыми растительными лекарственными средствами. Большинство исследований показали, что снижение окислительного стресса природными соединениями с антиоксидантным потенциалом защищает β- клеток от повреждения активными формами кислорода. Травяные препараты, обладающие способностью снижать провоспалительные цитокины, также оказывали защитное действие на клетки β-. Кроме того, растительные лекарственные средства воздействуют на различные сигнальные пути инсулина, включая активацию путей PIK3/Akt/FOXO1, повышение экспрессии транскрипционных факторов AMPK, PDX1 и NFkB и активацию GLP-1R.Тем не менее, существуют пробелы в знаниях и неисследованные возможности механизмов действия растительных лекарственных средств на клетки поджелудочной железы β-, которые необходимо дополнительно изучить для разработки эффективной терапии СД.


Хотя точные клеточные и молекулярные механизмы β- клеток, вызывающих патогенез сахарного диабета, все еще изучаются, определенные терапевтические мишени в β- клетке уже идентифицированы для биоактивных соединений, таких как ядерные рецепторы (например, ядерные рецепторы (например,g., рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPARs)), рецепторы клеточной мембраны (например, каналы K + /ATP, обменник Na + /Ca 2+ , GLP-1R), факторы транскрипции (например, PDX1 , Ngn3) и внутриклеточные ферменты (например, глюкокиназа) [140, 141]. Биоактивные соединения, специфически воздействующие на вышеупомянутые терапевтические мишени, могут быть эффективным подходом при разработке методов лечения СД. Тем не менее, имеется ограниченное количество публикаций о взаимосвязи структура-активность (SAR) натуральных продуктов, направленных на β- клеток; следовательно, этот аспект необходимо рассмотреть.

Было замечено, что большинство природных биоактивных соединений, ответственных за регенерацию клеток β- и улучшение функции клеток β-, представляют собой фенольные соединения, включая полифенолы, такие как флавоноиды. SAR полифенолов как противодиабетических средств до сих пор неясен. Однако предполагается, что присутствие нескольких ОН-групп, присоединенных к ароматическому кольцу, и расположение этих гидроксилов в орто-дигидроксиконформации являются важными структурными характеристиками для высокой активности по удалению радикалов [142].Большинство полифенолов обладают этими характеристиками и, следовательно, обладают активностью по удалению радикалов. Однако фармакофор, связанный с антиоксидантной активностью, может различаться для разных соединений и, следовательно, должен исследоваться для каждого соединения отдельно [143]. Амфифильная природа большинства полифенолов позволяет взаимодействовать с компонентами мембраны на разных уровнях, вызывая тем самым клеточные ответы [144]. В случае флавоноидов общее количество и конфигурация гидроксильных групп оказываются важными для регулирования антиоксидантных и противодиабетических свойств.Двойная связь C-2-C-3 и кетоновая группа C-4 являются двумя важными структурными особенностями, определяющими антидиабетические свойства флавоноидов [145].

Было проведено ограниченное количество исследований SAR изолированных соединений, обнаруженных в этом обзоре. Салидрозид ( 11 ) (рис. 5) представляет собой фенилэтаноидный гликозид, агликоном которого является тирозол. После введения in vivo салидрозид метаболизируется в p -тирозол ( 31 ) (рис. 9), что объясняет биоактивность салидрозида [146]. Небольшие пептиды (молекулярная масса менее 1 кДа), такие как олигопептиды Panax ginseng , показали более высокую антиоксидантную способность и сильное иммуномодулирующее действие. Однако SAR олигопептидов до сих пор неясен [147]. Установлено, что свободные гидроксильные группы в кольце B ответственны за антиоксидантные свойства C -гликозилфлавонов, таких как витексин ( 13 ) (рис. 5) [148]. C -гликозиды, такие как витексин, и O -гликозиды, такие как салидрозид ( 11 ), оказывают сходное биологическое действие.Однако и витексин, и O -гликозиды обладают плохой растворимостью в воде. Следовательно, модификация гликозидных связей для улучшения растворимости в воде может привести к повышению биодоступности [149].

Исследования SAR, в которых сообщалось о нескольких других соединениях, также заслуживают внимания в связи с идентификацией фармакофоров, нацеленных на клетки β-. Исследование SAR олеуропеина ( 32 ) (рис. 9) (секоиридоидный гликозид), выделенного из листьев Olea europaea (семейство: Oleaceae), показало, что 3-гидрокситирозольный фрагмент олеуропеина является основным компонентом, ответственным за ингибирование амилоида.Однако было обнаружено, что весь структурный каркас молекулы необходим для ее эффекта секреции инсулина, стимулируемого глюкозой [150]. SAR-исследование производного коричной кислоты, ( E )-3-(3-фенилбензо[c]изоксазол-5-ил)акриловой кислоты ( 33 ) (рис. 9), с β- способностью к регенерации клеток показали присутствие как карбоксилатной группы, так и интактного изоксазолильного кольца, необходимого для его способности к регенерации клеток β- через сигнальный путь цАМФ/PKA/mTOR путем селективного ингибирования IKK и Ikb в клетках β- [151].Оптимизация SAR соединения 2,4-диаминохиназолина ( 34 ) (фиг. 9) показала антиапоптотическое действие и усиление секреции инсулина, которые были опосредованы регулирующими генами, связанными с сигнальными путями каспазы-3 и PDX1/MafA, соответственно. Эти эффекты были оптимальными, когда в молекуле присутствовали 4-метокси- и бензиламиновые группы [152]. Помимо вышеизложенного, были предприняты попытки идентифицировать потенциальные клетки-мишени β- изолированных соединений из лекарственных растений с помощью исследований молекулярного докинга.Данные исследований молекулярного докинга могут быть использованы при выборе потенциальных противодиабетических средств для дальнейших исследований in vivo / in vitro . Гербацетин ( 35 ) (рис. 9) и сорбифолин ( 36 ) (рис. 9), выделенные из видов Ficus , способны связываться с аминокислотными остатками Leu1002, Met1079 и Asp1150 рецептора инсулина [153]. Киназа-3 гликогенсинтазы (GSK-3) является важной мишенью в регуляции клеточной массы β- и регенерации.Исследование стыковки (4 Z , 12 Z )-циклопентадека-4,12-диенона ( 37 ) (рис. 9), выделенного из Grewia hirsuta , против целевого белка GSK-3 показало, что атом кислорода выделенное соединение реагирует с остатком LYS-85 GSK-3 и образует водородную связь за счет сильного гидрофобного взаимодействия [154]. Кверцетин ( 22 ) (рис. 6), ирисекторигенин А ( 38 ), 4-пренилресвератрол ( 39 ), морацин Н ( 40 ), морацин С ( 41 ), изомацин , морацин E ( 43 ) и морацин D ( 44 ) (рис. 10), выделенные из листьев Morus alba Linne, показали хорошее сродство к белку-мишени AKT-1 [155].

Также сообщается о молекулярном докинге и исследованиях SAR, проведенных для соединений различных химических категорий, и эти данные могут быть полезны для прогнозирования активности природных соединений родственной структуры. В одном таком исследовании SAR производных бензамида сообщалось, что производное 3-( N -пиперидинил)метилбензамида защищает β- клеток от дисфункции и гибели, вызванных стрессом ER [156]. Виртуальный скрининг соединений тиадиазина против фермента киназы 1A, регулируемой тирозин-фосфорилированием двойной специфичности (DYRK1A), показал способность индуцировать репликацию клеток β- [157].SAR-оптимизация аналогов гармина показала, что производные гармина с заменами в положении С-1 действуют на DYRK1A, способствуя пролиферации β клеток человека в дозах 3–30  мк М [158].

5. Опасения по поводу токсичности растительных лекарственных средств, нацеленных на
β- клетки

Растительные лекарственные средства с длительной историей использования при СД считаются безопасными для терапевтического применения. Отдельные травяные экстракты и политравные смеси, используемые практикующими врачами традиционной медицины, обычно считаются проверенными временем на безопасность и, следовательно, разрешены для непосредственного клинического применения [159].Однако фракционирование или выделение соединений из растительных экстрактов может привести к токсичности [160]. Целью совместного применения трав или их соединений в традиционной медицине является синергетический терапевтический эффект при уменьшении токсичности, проявляемой отдельными травами. Сообщается также о научных исследованиях в пользу комбинированной терапии различными травами для снижения токсичности отдельных трав. Такое ослабление токсичности обычно вызывается взаимодействием трав и трав в политравных смесях или смесях растительных соединений, что приводит к изменениям фармакокинетики, т. е.е., всасывание, распределение, метаболизм и выведение компонентов [161]. Например, Fructus Foeniculi (зрелый плод Foeniculum vulgare Mill.) и Fructus Meliae Toosendan (зрелый плод Melia toosendan Sieb. et Zucc) представляют собой две травы, используемые в комбинации в традиционной китайской медицине, и фармакокинетические исследования показали, что Fructus Foeniculi ослабляет гепатотоксичность, проявляемую Fructus Meliae Toosendan, за счет снижения его абсорбции и увеличения элиминации, тем самым снижая накопление in vivo токсического компонента тоозенданина [162].Однако существует вероятность возникновения нежелательных изменений фармакокинетики при одновременном применении различных трав, особенно в случае введения новых смесей трав. Это может привести к неожиданной токсичности за счет накопления растительных компонентов в организме или образования токсичных метаболитов. Например, растительные соединения с ингибирующей активностью в отношении цитохрома p450 могут снижать метаболизм другого совместно вводимого растительного соединения, метаболизирующегося с помощью того же фермента, что приводит к токсичности последнего [163]. Например, сообщается, что пирролизидиновые алкалоиды проявляют гепатотоксичность и генотоксичность за счет метаболической активации через фермент цитохрома p450 и модулируют другие ферменты, метаболизирующие печень, и, следовательно, могут вызывать неожиданную токсичность при совместном введении с другими растительными соединениями с эффектом модуляции печеночных ферментов [164]. Большинство растительных лекарственных средств, обсуждаемых в этом обзоре, были протестированы с использованием клеточных моделей in vitro и крыс на предмет их токсичности, и было доказано, что они безопасны. Однако натуральные продукты обычно обладают множественной биологической активностью, которая может включать нежелательные/токсические эффекты, когда речь идет о клиническом применении.Например, азиатиковая кислота, обнаруженная в этом обзоре, также обладает противораковой активностью, поскольку она ингибирует антиапоптотические белки, вызывающие гибель клеток [165].

Обширные исследования токсичности, включая in vivo токсичность при острой и повторной дозе, in vitro исследования цитотоксичности, генотоксичности, канцерогенности, тератогенности и взаимодействия с лекарственными средствами необходимы для обеспечения безопасности традиционных растительных лекарственных средств [166]. Следовательно, необходимы углубленные долгосрочные исследования токсичности с использованием моделей in vivo для подтверждения безопасности растительных лекарственных средств в качестве терапевтических средств.Кроме того, вызывает озабоченность загрязнение растительных лекарственных средств тяжелыми металлами, такими как свинец, мышьяк, ртуть и кадмий, что может привести к токсичности у потребителей [167]. Следовательно, также необходима стандартизация растительных лекарственных средств с использованием ограниченных тестов на эти тяжелые металлы.

6. Проблемы и перспективы на будущее

Растительные лекарственные средства благодаря их многозадачности и низкой токсичности (в предписанных дозах) по сравнению с синтетическими лекарственными средствами могут быть полезны для удовлетворения терапевтических потребностей многофакторных заболеваний, таких как сахарный диабет, которые еще не удовлетворяются синтетическими лекарства.Существует обширное знание растительных лекарственных средств с антидиабетическим эффектом, проживающих среди разных народов и этнических групп. Получение этой информации проложило бы путь к разработке более эффективных терапевтических средств для лечения СД, особенно нацеленных на функции клеток β-.

В последние годы наблюдается растущая тенденция исследования растительных лекарственных средств, нацеленных на клетки поджелудочной железы β-, в качестве стратегии профилактики/лечения СД. Однако для обеспечения безопасности и эффективности этих продуктов необходимы долгосрочные исследования in vivo/in vitro по определению биологических эффектов и токсичности, а также по выяснению молекулярных и клеточных механизмов.

Участие клеток β- в патогенезе заболевания и выявление молекулярных и клеточных мишеней клеток β- для эффективного лечения СД также широко изучалось. Следовательно, выяснение SAR природных биоактивных соединений, нацеленных на клетки β-, важно для выявления/разработки ведущих соединений при разработке новых терапевтических вариантов против DM.

Низкая растворимость в воде, плохое всасывание, ведущее к низкой биодоступности, неприятный вкус и отсутствие стандартизации являются основными недостатками растительных лекарственных средств. Инкапсуляция растительных лекарственных средств в биосовместимые наноматериалы привлекает внимание для преодоления этих ограничений. Была предпринята попытка наноинкапсулировать куркумин в полилактид-со-гликолид. Пероральное введение 50 мг/кг нанокуркумина с последующей внутрибрюшинной инъекцией STZ (60 мг/кг) показало сохранение клеток β-, о чем свидетельствует окрашивание ткани поджелудочной железы TUNEL и H&E, эффект, который не наблюдался в группе, получавшей обычный куркумин. группа [168]. Следовательно, нанопрепараты могут быть полезны для адресной доставки биологически активных соединений к клеткам β- с улучшенной растворимостью и повышенной биодоступностью.

7. Выводы

Ряд отдельных травяных экстрактов, политравных смесей и выделенных соединений из растительных экстрактов, а также комбинаций природных биоактивных соединений, нацеленных на клетки β- поджелудочной железы, были исследованы в качестве стратегий профилактики/лечения СД в последнее время. годы. Многие растительные продукты сообщали об улучшении функции клеток β-, что наблюдалось с помощью HOMA- β . Регенерация клеток β- поджелудочной железы заметно проявляется в увеличении размера и количества островков поджелудочной железы, количества секретирующих инсулин клеток и количества пролиферирующих клеток β- в гистопатологических/иммуногистохимических исследованиях.Увеличение массы клеток β- за счет экспрессии генов/белков, связанных с антиапоптотическим действием, и неогенеза/пролиферации клеток β- было идентифицировано как механизм регенерации клеток β- в некоторых растительных лекарственных средствах. Повышение стимулированной глюкозой секреции инсулина за счет активации рецепторов GLUT-2 и/или повышения внутриклеточного уровня Ca 2+ также наблюдалось при лечении некоторыми растительными лекарственными средствами. Большинство исследований предположили, что уменьшение воспаления окислительного стресса с помощью натуральных продуктов оказывает защитное действие на клетки β-. Кроме того, растительные лекарственные средства воздействовали на различные сигнальные пути инсулина, регулируя экспрессию различных рецепторов и транскрипционных факторов. Тем не менее, существуют пробелы в знаниях и неисследованные возможности механизмов действия растительных лекарственных средств на клетки поджелудочной железы β-, их SAR и токсичности, которые необходимо дополнительно изучить для разработки эффективных методов лечения СД.

Доступность данных

Данные не использовались для поддержки этого исследования.

Конфликты интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликтов.

Благодарности

Обзор был написан как предлагаемая деятельность, связанная с исследовательским проектом, который финансировался Всемирным банком в рамках проекта Accelerating Higher Education Expansion and Development-AHEAD (AHEAD/DOR STEM-15), Шри-Ланка.

Показатели выживаемости при раке поджелудочной железы

Показатели выживаемости могут дать вам представление о том, какой процент людей с таким же типом и стадией рака все еще жив в течение определенного периода времени (обычно 5 лет) после постановки диагноза. Они не могут сказать вам, как долго вы будете жить, но они могут помочь вам лучше понять, насколько вероятно, что ваше лечение будет успешным.

Имейте в виду, что показатели выживаемости являются оценочными и часто основаны на предыдущих исходах большого количества людей, у которых был определенный рак, но они не могут предсказать, что произойдет в каждом конкретном случае. Эти статистические данные могут сбить с толку и вызвать у вас дополнительные вопросы. Поговорите со своим врачом о том, как эти цифры могут относиться к вам, поскольку он или она знакомы с вашей ситуацией.

Что такое 5-летняя относительная выживаемость?

Относительная выживаемость сравнивает людей с таким же типом и стадией рака поджелудочной железы с людьми в общей популяции. Например, если 5-летняя относительная выживаемость для определенной стадии рака поджелудочной железы составляет 50 %, это означает, что у людей с этим раком в среднем примерно на 50 % больше шансов, чем у людей, у которых его нет. рак, чтобы жить не менее 5 лет после постановки диагноза.

Откуда берутся эти цифры?

Американское онкологическое общество использует информацию из базы данных SEER*, поддерживаемой Национальным институтом рака (NCI), для предоставления статистических данных о выживаемости при различных типах рака.

База данных SEER отслеживает 5-летнюю относительную выживаемость при раке поджелудочной железы в Соединенных Штатах в зависимости от того, насколько далеко распространился рак. Однако база данных SEER не группирует рак по стадиям AJCC TNM (стадия 1, стадия 2, стадия 3 и т. д.).). Вместо этого он группирует рак по локализованным, регионарным и отдаленным стадиям: 90 035

  • Локализовано: Нет признаков распространения рака за пределы поджелудочной железы.
  • Региональный: Рак распространился из поджелудочной железы на близлежащие структуры или лимфатические узлы.
  • Отдаленные: Рак распространился на отдаленные части тела, такие как легкие, печень или кости.

5-летняя относительная выживаемость при раке поджелудочной железы

На основе данных о людях, у которых был диагностирован рак поджелудочной железы в период с 2011 по 2017 год.

Стадия ВИДЯЩЕЙ

Пятилетняя относительная выживаемость

Локализованный

42%

Региональный

14%

Дальний

3%

Все этапы SEER вместе взятые

11%

Понимание чисел

  • Эти номера относятся только к стадии рака, когда он впервые диагностирован. Они не применяются в дальнейшем, если рак растет, распространяется или возвращается после лечения.
  • Эти цифры не учитывают всего. Показатели выживаемости сгруппированы в зависимости от того, насколько далеко распространился рак, но ваш возраст, общее состояние здоровья, насколько хорошо рак отвечает на лечение, степень опухоли, степень резекции, уровень онкомаркера (CA 19-9) и другие факторы будут также влияют на ваше мировоззрение.
  • Люди, у которых в настоящее время диагностирован рак поджелудочной железы, могут иметь лучший прогноз, чем показывают эти цифры. Лечение улучшается с течением времени, и эти цифры основаны на данных о людях, которые были диагностированы и пролечены не менее пяти лет назад.

*SEER= Надзор, эпидемиология и конечные результаты

Организм может восстановить способность вырабатывать инсулин

Исследователи обнаружили, что пациенты с диабетом 1 типа могут восстановить способность вырабатывать инсулин. Они показали, что клетки, вырабатывающие инсулин, могут восстанавливаться вне организма.

Бета-клетки, отобранные вручную из островков Лангерганса поджелудочной железы. Фото: Оскар Ског, Упсальский университет.

Диабет 1 типа — серьезное заболевание, которым страдают многие дети и подростки.Болезнь приводит к тому, что поджелудочная железа перестает вырабатывать инсулин, гормон, который регулирует уровень сахара в крови.

Когда уровень сахара в крови слишком высок, мельчайшие кровеносные сосуды в организме со временем повреждаются. Это может привести к серьезным проблемам со здоровьем в будущем, включая сердечные приступы, инсульт, слепоту, почечную недостаточность и ампутации стопы.

Профессор Кнут Даль-Йоргенсен и докторант Ларс Крогволд возглавляют исследовательский проект (DiViD), в рамках которого они хотят выяснить, среди прочего, может ли вирус в поджелудочной железе вызывать диабет 1 типа.

Ранее они обнаружили вирусы в гормонопродуцирующих клетках, так называемых островках Лангерганса, в поджелудочной железе. Теперь их исследование дало некоторые новые и удивительные результаты.

Ларс Крогволд, докторант Университета Осло и педиатр Университетской больницы Осло. Фото: рядовой

Восстановление способности вырабатывать инсулин

Ларс Крогволд объясняет:

«Мы обнаружили, что клетки, продуцирующие инсулин, по-прежнему способны вырабатывать инсулин при стимуляции в лаборатории.

Но что нового, так это наше дополнительное открытие, что клетки увеличили свою способность вырабатывать инсулин после нескольких дней вне тела.

Действительно, некоторые из них научились вырабатывать инсулин примерно так же хорошо, как клетки людей без диабета.

Некоторые гормонопродуцирующие клетки поджелудочной железы, бета-клетки, вырабатывают инсулин при стимуляции сахаром.

Предыдущая работа показала, что вы не сразу теряете способность вырабатывать инсулин, когда у вас впервые диагностируют диабет 1 типа».

Может улучшить повседневную жизнь пациентов

«Наши результаты могут означать, что выработка инсулина может быть частично восстановлена, если мы найдем способ остановить болезненный процесс. Потенциал для производства инсулина больше, чем считалось ранее. Риск развития проблем со здоровьем в дальнейшем ниже у тех, кому удается поддерживать определенный уровень выработки инсулина. Меньшее количество дополнительного инсулина означает, что вам как пациенту будет лучше», — говорит Крогволд.

Стимулируется сахаром

Цель исследования состояла в том, чтобы определить, сохраняют ли бета-клетки способность вырабатывать инсулин после того, как пациенту был поставлен диагноз.Исследователи купали клетки в растворе, через который пропускали сахар. Затем они измерили содержание инсулина в этом растворе.

«Самое интересное здесь то, что выработка инсулина увеличивается, когда клетки удаляются из организма и помещаются в среду, не вызывающую диабет. То, что ваши клетки вырабатывают немного инсулина на следующий день после того, как вам поставили диагноз диабет, не является чем-то необычным. Что нас удивило, так это то, что клетки со временем увеличили свою способность вырабатывать инсулин и что через несколько дней его уровень приближался к норме», — говорит Крогволд.

Секвенирование РНК

В ходе исследования исследователи собрали образцы тканей поджелудочной железы живых пациентов вскоре после того, как им был поставлен диагноз.

Техника, называемая секвенированием РНК, была применена к клеткам шести живых и двух умерших доноров. Секвенирование — это способ картирования генов. Результаты сравнивали с клетками трех здоровых доноров.

«Полный набор ДНК присутствует во всех клетках. ДНК состоит из длинного ряда генов, и те гены, которые клетка должна использовать в данном процессе, считываются, чтобы сформировать противоположную цепь, называемую РНК.РНК может действовать как рецепт белков».

Это сложный процесс. Когда клетка понимает, что ей нужно производить белок, структуры, называемые рибосомами, считывают РНК. Затем все необходимые аминокислоты собираются для создания нового белка по рецепту, содержащемуся в РНК. Рибосомы представляют собой комплекс молекул и белков, которые находятся внутри всех типов клеток, и именно здесь происходит сборка белков.

«В образцах тканей обнаружена РНК всех генов, участвующих в выработке инсулина.Мы интерпретируем это как означающее, что клеточный механизм производства инсулина все еще не поврежден. Это подтвердилось, когда мы увидели, что бета-клетки вырабатывают инсулин», — заключает Крогволд.

Образцы тканей были отправлены в Университетскую больницу Уппсалы, где были проведены анализы.

Кнут Даль-Йоргенсен — профессор медицинского факультета Университета Осло и руководитель Диабетического исследовательского центра Осло. Ларс Крогволд — докторант Университета Осло и педиатр в Университетской больнице Осло.

Опубликовано 23 марта 2015 г. , 13:17. — Последнее изменение: 26 марта 2019 г., 14:38.

Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы: виды лечения

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы узнаете о различных видах лечения, которые врачи используют для людей с НЭО поджелудочной железы. Используйте меню для просмотра других страниц.

В этом разделе объясняются типы лечения, которые являются стандартом лечения НЭО поджелудочной железы.«Стандарт лечения» означает лучшие из известных методов лечения. При принятии решения о плане лечения вам рекомендуется рассмотреть возможность проведения клинических испытаний. Клиническое испытание — это научное исследование, в ходе которого проверяется новый подход к лечению. Врачи хотят узнать, является ли новое лечение безопасным, эффективным и, возможно, лучшим, чем стандартное лечение. Клинические испытания могут тестировать новое лекарство, новую комбинацию стандартных методов лечения или новые дозы стандартных лекарств или других методов лечения. Клинические испытания — это вариант лечения и ухода за всеми стадиями рака.Ваш врач может помочь вам рассмотреть все возможные варианты лечения. Узнайте больше о клинических испытаниях в разделах «О клинических испытаниях» и «Последних исследованиях» данного руководства.

Как лечат НЭО поджелудочной железы

При лечении рака врачи разных специальностей часто работают вместе, чтобы создать общий план лечения пациента, который сочетает в себе различные виды лечения. Это называется междисциплинарной командой и особенно важно для людей с НЭО поджелудочной железы. Медицинские бригады включают в себя множество других специалистов в области здравоохранения, таких как помощники врачей, практикующие медсестры, медсестры онкологических отделений, социальные работники, фармацевты, консультанты, диетологи и другие.

Общие типы лечения, используемые для НЭО поджелудочной железы, описаны ниже. Ваш план ухода также включает лечение симптомов и побочных эффектов, что является важной частью ухода.

Варианты лечения и рекомендации зависят от нескольких факторов, в том числе:

  • Точное расположение первичной опухоли

  • Стадия опухоли

  • Степень опухоли и дифференциация

  • Выделяет ли опухоль гормоны (функциональные или функциональные).нефункциональный; см. Введение)

  • Наличие рецепторов соматостатина (на основе 68Ga DOTATATE PET)

  • Возможные побочные эффекты

  • Предпочтения пациента и общее состояние здоровья

Найдите время, чтобы узнать обо всех возможных вариантах лечения, и обязательно задавайте вопросы о неясных вещах. Поговорите со своим врачом о целях каждого лечения и о том, что вы можете ожидать во время лечения.Такие переговоры называются «совместным принятием решений». Совместное принятие решений — это когда вы и ваши врачи вместе выбираете лечение, соответствующее целям вашего лечения. Совместное принятие решений особенно важно для НЭО поджелудочной железы, поскольку существуют различные варианты лечения. Узнайте больше о принятии решений о лечении.

Активное наблюдение

Иногда может быть рекомендовано активное наблюдение, которое также называется бдительным ожиданием или наблюдением и ожиданием. Этот подход чаще всего используется для НЭО поджелудочной железы низкой степени, которые могут расти медленно, не распространяться и не вызывать проблем в течение многих месяцев или лет.При таком подходе за опухолью тщательно наблюдают с помощью регулярных анализов, которые могут включать:

Активное лечение обычно начинается только в том случае, если опухоль показывает признаки роста или распространения. Если возможно активное наблюдение, поговорите со своим врачом о том, как часто вам нужно будет проходить тесты и сканирование.

Хирургия

Хирургия является наиболее распространенным методом лечения локализованной НЭО поджелудочной железы, что означает, что она не распространилась за пределы поджелудочной железы. Хирургия — это удаление опухоли и некоторых окружающих здоровых тканей во время операции.Хирург-онколог — это врач, который специализируется на лечении рака хирургическим путем. Во время операции врачу может потребоваться удалить большую часть или часть поджелудочной железы, в зависимости от расположения и размера опухоли. Хирург обычно удаляет часть ткани, окружающей опухоль, называемую краем, чтобы не оставлять следов рака в организме.

Когда полное удаление опухоли невозможно, иногда рекомендуется операция по удалению опухоли. Операция по уменьшению объема удаляет как можно большую часть опухоли и может облегчить симптомы.Однако этот тип операции обычно не излечивает НЭО. Если хирургическое вмешательство невозможно, это называется «неоперабельной» или «нерезектабельной» опухолью. В этих ситуациях врач порекомендует другой вид лечения.

Общие хирургические процедуры, которые могут быть использованы для лечения НЭО поджелудочной железы, включают:

  • Энуклеация. Во время этой операции удаляется только опухоль.

  • Процедура Уиппла. Во время этой процедуры хирург удаляет головку поджелудочной железы и часть тонкой кишки, желчных протоков и желудка.Пищеварительный тракт и желчевыводящая система снова соединяются.

  • Дистальная резекция поджелудочной железы. При локализации опухоли в хвосте поджелудочной железы наиболее частой операцией является дистальная панкреатэктомия. Во время этой операции хирург удаляет хвост и тело поджелудочной железы, а также селезенку.

  • Спленэктомия. Это удаление селезенки, которое может потребоваться во время дистальной панкреатэктомии.

Побочные эффекты операции включают слабость, утомляемость и боль в первые несколько дней после процедуры.Врач может назначить лекарства, чтобы помочь справиться с этими побочными эффектами. Пациенту нужно будет оставаться в больнице в течение нескольких дней и, вероятно, ему нужно будет отдохнуть дома около 1 месяца.

Если во время операции была удалена вся поджелудочная железа или ее часть, могут возникнуть трудности с перевариванием пищи. Может помочь специальная диета и лекарства. Врач также может назначить гормоны и ферменты для замены утраченных при удалении поджелудочной железы. Узнайте больше о заместительной терапии ферментами поджелудочной железы (PERT).Диабет — еще один побочный эффект удаления поджелудочной железы, потому что организм больше не вырабатывает инсулин. Для этого врач может назначить инсулин.

Перед операцией поговорите со своим лечащим врачом о возможных побочных эффектах конкретной операции, которую вам предстоит сделать. Узнайте больше об основах хирургии рака. Для НЭО поджелудочной железы 1 и 2 степени дополнительное лечение после операции обычно не требуется.

Медикаментозная терапия

Медикаментозное лечение используется для уничтожения опухолевых клеток.Лекарство может быть введено через кровоток для достижения опухолевых клеток по всему телу. Когда лекарство вводится таким образом, это называется системной терапией. Лекарства также могут вводиться локально, то есть когда лекарство наносится непосредственно на опухоль или хранится в одной части тела.

Этот тип лекарств обычно назначается онкологом, врачом, специализирующимся на медикаментозном лечении рака.

Лекарства часто вводят через внутривенную (IV) трубку, вводимую в вену с помощью иглы, в виде таблеток или капсул, которые проглатываются (перорально), или в виде внутримышечных (IM) инъекций. Если вам дают пероральные лекарства, обязательно спросите у своего лечащего врача, как безопасно хранить их и обращаться с ними.

Типы лекарств, используемых при НЭО поджелудочной железы, включают:

Каждый из этих видов терапии обсуждается ниже более подробно. Человек может получать 1 тип лекарств за один раз или комбинацию лекарств, принимаемых одновременно. Их также можно назначать в рамках плана лечения, включающего хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию.

Лекарства, используемые для лечения НЭО, постоянно оцениваются.Разговор с врачом часто является лучшим способом узнать о лекарствах, назначенных вам, их назначении и их возможных побочных эффектах или взаимодействии с другими лекарствами.

Также важно сообщить своему врачу, если вы принимаете какие-либо другие рецептурные или безрецептурные лекарства или добавки. Травы, добавки и другие лекарства могут взаимодействовать с лекарствами от рака, вызывая нежелательные побочные эффекты или снижая эффективность. Узнайте больше о своих рецептах, используя базы данных лекарств с возможностью поиска.

Аналоги соматостатина

Соматостатин — это гормон в организме, который контролирует высвобождение нескольких других гормонов, таких как инсулин и глюкагон. Аналоги соматостатина — это препараты, подобные соматостатину, которые используются для контроля симптомов, вызванных гормонами, выделяемыми НЭО поджелудочной железы. Они также могут замедлять рост НЭО, хотя обычно не уменьшают размеры опухоли.

Для лечения НЭО используются 2 аналога соматостатина: октреотид (сандостатин) и ланреотид (соматулин).Октреотид доступен в 2 формах: форма короткого действия вводится под кожу (подкожно) и форма длительного действия в виде внутримышечной инъекции. Ланреотид вводят в виде подкожных инъекций длительного действия. Наиболее распространенными побочными эффектами являются высокий уровень сахара в крови, образование камней в желчном пузыре и легкое расстройство пищеварительной системы, такое как вздутие живота и тошнота. Поговорите со своим лечащим врачом о том, как можно контролировать или предотвращать побочные эффекты.

Эти гормональные терапевтические препараты в основном используются для людей с НЭО поджелудочной железы низкой или средней степени тяжести.

Таргетная терапия

Таргетная терапия — это лечение, нацеленное на специфические гены, белки или тканевую среду опухоли, которые способствуют росту и выживанию опухоли. Этот тип лечения блокирует рост и распространение опухолевых клеток и ограничивает повреждение здоровых клеток.

Не все опухоли имеют одинаковые мишени. Чтобы найти наиболее эффективное лечение, ваш врач может провести тесты для определения генов, белков и других факторов в вашей опухоли. Это помогает врачам лучше подбирать каждому пациенту наиболее эффективное лечение, когда это возможно.Кроме того, исследования продолжают узнавать больше о конкретных молекулярных мишенях и новых методах лечения, направленных на них. Узнайте больше об основах таргетного лечения.

Существует 2 таргетных метода лечения, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для местнораспространенных или метастатических НЭО поджелудочной железы. Было показано, что эти методы лечения значительно замедляют рост НЭО поджелудочной железы. Оба препарата принимаются перорально каждый день. Для проведения такого лечения в опухолевых клетках не обязательно должна присутствовать специфическая генная мутация.

  • Эверолимус (Афинитор). Этот препарат нацелен на белок, называемый mTOR, который важен для роста и выживания клеток. Общие побочные эффекты включают язвы во рту, усталость, диарею и сыпь.

  • Сунитиниб (Сутент). Этот препарат нацелен на белок, называемый VEGF. VEGF играет важную роль в ангиогенезе, то есть в процессе образования новых кровеносных сосудов. Поскольку для роста и распространения опухоли нужны питательные вещества, доставляемые кровеносными сосудами, целью антиангиогенной терапии, такой как сунитиниб, является «морить» опухоль голодом.Общие побочные эффекты включают диарею, тошноту, рвоту, усталость и высокое кровяное давление.

  • Ингибитор HIF2a. Белзутифан (Велирег) — это препарат, который нацелен на индуцируемый гипоксией фактор-2 альфа (HIF2a), белок, который может поддерживать рост опухолевых клеток. Его можно использовать для лечения НЭО поджелудочной железы, не требующей немедленного хирургического вмешательства, у людей с синдромом VHL.

Другие таргетные методы лечения НЭО поджелудочной железы изучаются в клинических испытаниях.К ним относятся препараты, препятствующие формированию новых кровеносных сосудов или специфическим путям выживания раковых клеток.

Поговорите со своим врачом о возможных побочных эффектах конкретного лекарства и о том, как с ними справиться.

Химиотерапия

Химиотерапия — это применение лекарственных препаратов для уничтожения опухолевых клеток, как правило, путем предотвращения их роста, деления и образования новых клеток. Как правило, химиотерапия используется для НЭО поджелудочной железы более высокой степени (степень 3), больших НЭО поджелудочной железы или если гормональная или таргетная терапия больше не работает.

Схема или график химиотерапии обычно состоит из определенного количества циклов, проводимых в течение установленного периода времени. Пациент может получать 1 лекарство за раз или комбинацию разных лекарств одновременно.

Обычные комбинации препаратов для НЭО поджелудочной железы включают:

  • Капецитабин (Кселода) и темозоломид (Темодар), которые назначаются перорально (внутрь)

  • Капецитабин и оксалиплатин (элоксатин), представляющий собой комбинацию под названием CAPEOX

  • Карбоплатин или цисплатин в сочетании с этопозидом, все доступны в виде непатентованных препаратов для внутривенного введения. Этот режим обычно используется только при 3 степени или низкодифференцированном заболевании.

Побочные эффекты химиотерапии зависят от индивидуальных особенностей человека и используемой дозы, но могут включать утомляемость, риск инфицирования, тошноту и рвоту, выпадение волос, потерю аппетита и диарею. Эти побочные эффекты обычно исчезают после окончания лечения.

Узнайте больше об основах химиотерапии.

Иммунотерапия

Иммунотерапия, также называемая биологической терапией, предназначена для усиления естественных защитных сил организма для борьбы с опухолью.Он использует материалы, созданные организмом или в лаборатории, для улучшения, нацеливания или восстановления функции иммунной системы.

Интерферон альфа-2b (интрон А) — это тип иммунотерапии, который использовался для лечения НЭО в прошлом, но в последние годы он не используется очень часто. Интерферон помогает иммунной системе организма работать лучше и может уменьшить диарею и приливы. Это может также уменьшить опухоли. Новые формы иммунотерапии, такие как ингибиторы контрольных точек, изучались в клинических испытаниях НЭО, но их эффективность не доказана.Другие подходы к иммунотерапии проходят испытания.

Различные виды иммунотерапии могут вызывать различные побочные эффекты. Поговорите со своим врачом о возможных побочных эффектах рекомендованной вам иммунотерапии. Узнайте больше об основах иммунотерапии.

Радионуклидная терапия пептидных рецепторов (PRRT)

Лечение под названием 177 Lu-dotatate (Lutathera) одобрено FDA для лечения запущенных НЭО поджелудочной железы и   НЭО желудочно-кишечного тракта, которые легко видны на ПЭТ-сканировании.Эта форма лучевой терапии называется радионуклидной терапией пептидных рецепторов (PRRT). Это радиоактивный препарат, который действует путем связывания с клеточным рецептором соматостатина, который может присутствовать в некоторых опухолях. После связывания с рецептором лекарство проникает в клетку, позволяя облучению повреждать опухолевые клетки.

Общие побочные эффекты этого препарата включают низкий уровень лейкоцитов, высокий уровень ферментов в некоторых органах, высокий уровень сахара в крови, низкий уровень калия, а также тошноту и рвоту.Поговорите со своим врачом о том, как их можно избежать или справиться с ними. Другие формы PRRT также проходят клинические испытания.

Лучевая терапия

Лучевая терапия — это использование высокоэнергетических рентгеновских лучей или других частиц для уничтожения раковых клеток. Врач, который специализируется на лучевой терапии для лечения рака, называется онкологом-радиологом.

Как правило, наиболее распространенным типом лучевой терапии является дистанционная лучевая терапия, которая представляет собой облучение аппаратом, находящимся вне тела.Внешняя лучевая терапия не используется регулярно для лечения НЭО поджелудочной железы. Схема или график лучевой терапии обычно состоит из определенного количества процедур, проводимых в течение установленного периода времени.

Другие формы лучевой терапии включают радиоэмболизацию (см. ниже) и PRRT, форму лучевой терапии, которую можно вводить в виде инфузии (см. выше).

Лечение печени

Если рак распространился на печень, можно использовать приведенные ниже методы лечения. Эти процедуры обычно выполняются опытным интервенционным радиологом и могут потребовать пребывания в больнице на ночь.Побочные эффекты включают боль в области печени, лихорадку и более высокие уровни ферментов печени, определяемые анализами крови, в течение нескольких дней или недель после лечения.

Радиочастотная абляция (РЧА). РЧА разрушает опухоль, нагревая ее электрическим током. Он обычно используется при небольших метастазах в печень и неэффективен при больших опухолях.

Эмболизация печеночной артерии. Эта процедура блокирует кровоснабжение опухоли, перекрывая кровеносные сосуды, ведущие к опухоли.Если эмболизация проводится сама по себе, она называется мягкой эмболизацией. В сочетании с химиотерапией это называется химиоэмболизацией. Когда это сочетается с облучением, это называется радиоэмболизацией. Радиоэмболизация включает использование крошечных шариков из стекла или смолы, содержащих низкий уровень радиоактивного материала, называемого иттрием-90. Бусины помещаются в кровеносный сосуд, по которому кровь поступает к опухоли в печени. Затем шарики застревают в печени и доставляют излучение непосредственно к опухоли.Эта процедура позволяет избежать облучения других участков тела. Существует 2 одобренных FDA метода радиоэмболизации: SIR-Spheres и TheraSphere.

Пока неясно, является ли одна форма эмболизации более эффективной, чем другая. Эти методы лечения обычно используются для людей с метастатическим заболеванием, которое в основном поражает печень, в частности для тех, у кого симптомы вызваны размером опухоли или гормонами, вырабатываемыми опухолью.

Физические, эмоциональные и социальные эффекты поджелудочной железы NET

Опухоль и ее лечение вызывают физические симптомы и побочные эффекты, а также эмоциональные, социальные и финансовые последствия. Управление всеми этими эффектами называется паллиативной или поддерживающей терапией. Это важная часть вашего ухода, которая включена в лечение, направленное на замедление, остановку или устранение опухоли.

Паллиативная помощь направлена ​​на улучшение вашего самочувствия во время лечения за счет управления симптомами и поддержки пациентов и их семей с другими, немедицинскими потребностями. Любой человек, независимо от возраста, типа и стадии опухоли, может получить этот вид помощи. И часто она работает лучше всего, когда ее начинают сразу после постановки диагноза.Люди, получающие паллиативную помощь одновременно с лечением опухоли, часто имеют менее тяжелые симптомы, лучшее качество жизни и сообщают, что они более удовлетворены лечением.

Паллиативное лечение широко варьируется и часто включает медикаментозное лечение, изменение питания, методы релаксации, эмоциональную и духовную поддержку и другие методы лечения. Вы также можете получить паллиативное лечение, аналогичное тому, которое предназначено для избавления от опухоли, например, химиотерапию, хирургическое вмешательство или лучевую терапию.

Перед началом лечения поговорите со своим врачом о целях каждого лечения в рекомендуемом плане лечения. Вам также следует рассказать о возможных побочных эффектах конкретного плана лечения и вариантов паллиативной помощи. Многим пациентам также помогают беседы с социальным работником и участие в группах поддержки. Спросите своего врача об этих ресурсах.

Во время лечения ваша медицинская бригада может попросить вас ответить на вопросы о ваших симптомах и побочных эффектах, а также описать каждую проблему.Обязательно сообщите медицинскому персоналу, если у вас возникла проблема. Это помогает медицинскому персоналу лечить любые симптомы и побочные эффекты как можно быстрее. Это также может помочь предотвратить более серьезные проблемы в будущем.

Узнайте больше о важности отслеживания побочных эффектов в другой части этого руководства. Узнайте больше о паллиативной помощи в отдельном разделе этого сайта.

Метастатические сети поджелудочной железы

Если опухоль распространяется в другую часть тела из того места, где она возникла, врачи называют это метастатическим раком. Если это произойдет, рекомендуется поговорить с врачами, имеющими опыт лечения этого заболевания. У врачей могут быть разные мнения о наилучшем стандартном плане лечения. Клинические испытания также могут быть вариантом. Узнайте больше о том, как получить второе мнение перед началом лечения, чтобы вам было комфортно с выбранным планом лечения.

Ваш план лечения может включать комбинацию видов лечения, описанных выше. Как отмечалось выше, эмболизация печеночной артерии может использоваться, если рак распространился на печень.Хирургия используется для облегчения симптомов, а не для устранения рака на этой стадии. Если отдаленные метастазы не вызывают симптомов, операция может не потребоваться. Терапия с использованием лекарств и лучевой терапии также может быть предложена для облегчения симптомов.

Участие в клинических испытаниях приветствуется. Паллиативная помощь также будет важна для облегчения симптомов и побочных эффектов.

Для многих людей диагностика метастатического рака вызывает сильный стресс и трудности. Вам и вашей семье предлагается обсудить свои чувства с врачами, медсестрами, социальными работниками или другими членами медицинского персонала.Также может быть полезно поговорить с другими пациентами, например, через группу поддержки или другую программу поддержки равных.

Ремиссия и вероятность рецидива

Ремиссия – это когда опухоль не может быть обнаружена в организме и отсутствуют симптомы. Это также можно назвать отсутствием признаков болезни или НЭД.

Ремиссия может быть временной или постоянной. Эта неопределенность заставляет многих людей беспокоиться о том, что опухоль вернется. Хотя многие ремиссии являются постоянными, важно поговорить с врачом о возможности возвращения опухоли.Понимание вашего риска рецидива и вариантов лечения может помочь вам чувствовать себя более подготовленным, если опухоль вернется. Узнайте больше о том, как справиться со страхом повторения.

Если НЭО поджелудочной железы возвращается после первоначального лечения, это называется рецидивирующей опухолью. Он может вернуться в том же месте (так называемый местный рецидив), поблизости (региональный рецидив) или в другом месте (отдаленный рецидив).

Когда это произойдет, снова начнется новый цикл тестирования, чтобы узнать как можно больше о повторении.После того, как это тестирование будет сделано, вы и ваш врач обсудите варианты лечения. Часто план лечения будет включать описанные выше методы лечения, такие как хирургическое вмешательство и медикаментозная терапия, но они могут использоваться в другой комбинации или вводить в другом темпе. Ваш врач может предложить клинические испытания, в которых изучаются новые способы лечения этого типа рецидивирующей опухоли. Какой бы план лечения вы ни выбрали, паллиативная помощь будет иметь важное значение для облегчения симптомов и побочных эффектов.

Люди с рецидивирующей опухолью иногда испытывают такие эмоции, как недоверие или страх.Вам рекомендуется поговорить с медицинским персоналом об этих чувствах и спросить о службах поддержки, которые помогут вам справиться с ними. Узнайте больше о том, как справляться с рецидивами.

Если лечение не помогает

Излечение от НЭО поджелудочной железы не всегда возможно. Если опухоль нельзя вылечить или контролировать, болезнь можно назвать прогрессирующей или неизлечимой.

Этот диагноз вызывает стресс, и для некоторых людей трудно обсуждать прогрессирующее заболевание. Тем не менее, важно вести открытый и честный разговор с лечащим врачом, чтобы выразить свои чувства, предпочтения и опасения.Медицинская команда обладает специальными навыками, опытом и знаниями для поддержки пациентов и их семей и всегда готова помочь. Чрезвычайно важно убедиться, что человеку комфортно физически, он свободен от боли и получает эмоциональную поддержку.

Люди с прогрессирующим заболеванием, которым осталось жить менее 6 месяцев, могут рассмотреть вопрос об уходе в хоспис. Хосписная помощь предназначена для обеспечения наилучшего качества жизни людей, находящихся на грани смерти. Вам и вашей семье рекомендуется обсудить с медицинским персоналом варианты хосписной помощи, которые включают хосписную помощь на дому, специальный хосписный центр или другие медицинские учреждения. Сестринский уход и специальное оборудование могут сделать пребывание дома подходящим вариантом для многих семей. Узнайте больше о расширенном планировании лечения рака.

После смерти близкого многим людям нужна поддержка, которая поможет справиться с утратой. Узнайте больше о горе и утрате.

Следующий раздел этого руководства — «О клинических испытаниях» . Он предлагает дополнительную информацию об исследованиях, направленных на поиск лучших способов ухода за людьми с НЭО поджелудочной железы.Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

Послеоперационный

Продолжительность госпитализации зависит от конкретной выполненной процедуры и подхода (традиционный или минимально инвазивный), но большинство пациентов будут находиться в больнице от 3 дней (минимально инвазивная дистальная панкреатэктомия) до 10 дней (удаление Уиппла). ). Ожидается, что после возвращения домой полное восстановление займет от 6 до 8 недель. Ваше тело должно много работать, чтобы оправиться от операции, и многие пациенты будут чувствовать усталость.В этот период больные больше всего борются с приемом пищи. После операции на поджелудочной железе пациенты могут ожидать снижения аппетита и быстрого насыщения во время еды. Многие пациенты не голодны и испытывают симптомы тошноты и вздутия живота. Хотя ранний послеоперационный период может быть сложным, у большинства пациентов эти симптомы заметно улучшаются через 2 месяца после операции.

При восстановлении после операции на поджелудочной железе пациенты чувствуют себя лучше, если они едят небольшими порциями/перекусывают каждые три часа.В целом следует избегать жиров, а белковые продукты являются лучшими. В раннем послеоперационном периоде самое главное – это не допускать обезвоживания. Многим пациентам полезно работать с нашим клиническим диетологом на протяжении всего периода болезни, особенно во время восстановления после операции.

Питательная поддержка

Пациенты с заболеваниями поджелудочной железы или желудочно-кишечного тракта часто сталкиваются с проблемами при приеме пищи или поддержании веса. Клинический диетолог является жизненно важным членом команды поставщиков медицинских услуг при лечении рака поджелудочной железы.Диетолог оценит ваши индивидуальные потребности и разработает план питания, который вам подходит.

Послеоперационные диетические ожидания

Уиппл:

Когда пациенты приходят в себя после операции, в желудке устанавливается (временный) дренаж, который выходит из брюшной полости через брюшную стенку. Это называется гастростома или G-трубка. Он будет подключен к мешку для постоянного дренирования желудка. В течение первых одного-двух дней после операции трубку оставляют открытой для слива в мешок.В этот начальный период пациентам рекомендуется пить все, что может просвечиваться (прозрачная жидкая диета). Во время этой начальной фазы желудок находится в состоянии покоя благодаря дренажу. Примерно на 2-й день после операции хирургическая бригада попросит пациента ничего не есть и не пить, а медсестра будет зажимать гастростомическую трубку с интервалом в 6 часов. Через 6 часов зажим снимут, и медсестра измерит количество остаточной жидкости в желудке. Сам желудок выделяет от одного до двух литров жидкости в день.Так, если желудок опорожняется, то остатки должны быть низкими (менее 300 мл) после 6-часового клэмпа. Как только будет виден низкий остаток, трубка будет пережата на полные 24 часа. Если после 24 часов пережатия остаточный остаток остается низким, то трубку оставляют пережатой, а диету пациента расширяют, сначала вводя жидкости, а затем твердую пищу в зависимости от переносимости.

Большинство пациентов начинают переносить твердую пищу примерно через неделю после операции. Ожидание, пока желудок начнет функционировать, как правило, дольше всего удерживает большинство пациентов в больнице.Вернувшись домой, пациенты лучше всего едят небольшими порциями в течение дня.

Дистальная резекция поджелудочной железы

Большинство пациентов не голодны, и в раннем послеоперационном периоде у них может наблюдаться тошнота и вздутие живота. Пациентам, перенесшим эту операцию, обычно предлагают прозрачную жидкую диету на второй день после операции и переводят на твердую пищу по мере переносимости. Хвост поджелудочной железы лежит непосредственно за желудком, и травма от хирургической процедуры приведет к воспалению задней части желудка, где была удаленная часть поджелудочной железы.Это воспаление вызывает временную дисфункцию желудка в течение определенного периода времени у большинства пациентов. Когда воспаление спадет, желудок снова начнет нормально функционировать. Этот процесс может занять от нескольких дней до нескольких недель у пациента с утечкой панкреатических ферментов после операции.

Панкреатит у собак: диагностика, лечение и восстановление

Панкреатит у собак: диагностика, лечение и восстановление

Панкреатит является относительно распространенным заболеванием у собак.Это может произойти в любом возрасте, породе или поле, хотя это чаще встречается у определенных пород. Симптомы болезни могут варьироваться по интенсивности от легких до тяжелых, и у собак может быть острый (внезапный) или хронический (длительный) панкреатит.

Поскольку панкреатит может быть опасным для жизни, важно обратиться за ветеринарной помощью, если у собаки проявляются симптомы, и разработать план долгосрочного лечения собак с хроническим панкреатитом.

Что такое панкреатит?

Поджелудочная железа — это внутренний орган, расположенный рядом с желудком.Он выполняет две очень важные функции. Во-первых, вырабатываются пищеварительные ферменты, необходимые для расщепления жиров, белков и углеводов. Во-вторых, вырабатываются гормоны, такие как инсулин и глюкагон, которые имеют решающее значение для регуляции уровня сахара в крови.

Панкреатит относится к воспалению поджелудочной железы. Это происходит, когда пищеварительные ферменты активируются слишком рано, когда они еще находятся внутри поджелудочной железы. В норме эти ферменты проходят через проток поджелудочной железы в тонкий кишечник, где они безопасно помогают переваривать пищу.Но при панкреатите ферменты начинают «переваривать» и повреждать поджелудочную железу и окружающие ткани, такие как печень, желчный пузырь и кишечник.

Что вызывает панкреатит у собак?

Во многих случаях причина панкреатита неизвестна, и кажется, что он возникает из ниоткуда.

Однако есть некоторые хорошо установленные причины панкреатита у собак, в том числе:

  • Прием пищи с высоким содержанием жиров . Это может означать корм для собак с высоким содержанием жира, хотя чаще это означает жирные отходы со стола или еду для людей, которую дают в качестве лакомства.
  • Нарушение диеты , например, залезание в мусорное ведро, поедание вещей с земли во время прогулки и т. д. породы.
  • Ожирение .
  • Тяжелая тупая травма .
  • Некоторые лекарства и токсины .
  • Осложнение абдоминальной хирургии (реже).
  • Некоторые сопутствующие заболевания , особенно гормональный дисбаланс или высокий уровень триглицеридов и/или холестерина в крови.

Панкреатит у собак: симптомы и признаки

Общие признаки панкреатита у собак включают:

  • Тошнота и рвота.
  • Боль в животе, которая может быть сильной. Собаки могут выражать боль в животе по-разному, но наиболее распространены три проявления: визг при прикосновении к животу, сгорбленная спина или принятие «позы молящегося» с головой и передними конечностями на полу и приподнятыми задними конечностями.
  • Диарея.
  • Лихорадка.
  • Вялость или слабость.
  • Обезвоживание.
  • Снижение аппетита.
  • В крайне тяжелых случаях может наступить шок и смерть.

В среднем острый панкреатит имеет более тяжелые симптомы, в то время как хронический панкреатит может вызывать более легкие симптомы.

Всегда важно обратиться за ветеринарной помощью, так как панкреатит может быть опасен для жизни. Щенки со значительными симптомами должны немедленно получить ветеринарную помощь — это требует экстренного визита.

Собаки с более легкими симптомами могут дождаться менее срочного визита к ветеринару, но всегда лучше позвонить своему ветеринару, чтобы узнать, рекомендуют ли они принести вашего фуркида раньше.

Диагностика панкреатита у собак

Перечисленные выше симптомы могут указывать на панкреатит, но они также связаны со многими другими заболеваниями. Поэтому ветеринар проведет тщательный медицинский осмотр и порекомендует диагностическое тестирование, чтобы поставить диагноз и определить наилучший курс лечения.

Диагностика панкреатита может быть непростой задачей. Поэтому ветеринары часто начинают лечение, основываясь только на клинических признаках. Тем не менее, диагностическое тестирование по-прежнему важно, чтобы исключить другие состояния здоровья с похожими симптомами, которые могут потребовать другого лечения.

Вот некоторые из наиболее распространенных тестов, которые можно выполнить:

  • Анализ крови , который измеряет клетки крови, уровень сахара в крови, электролиты и параметры функции органов. К сожалению, изменения в крови, как правило, неспецифичны (связаны со многими различными заболеваниями, а не являются специфическим диагнозом панкреатита).Но анализ крови по-прежнему важен, чтобы исключить другие состояния и проверить наличие отклонений от нормы электролитов и других параметров, которые, возможно, потребуется решить во время лечения. Анализы крови на ферменты поджелудочной железы могут помочь диагностировать панкреатит. Это включает в себя очень специфический тест, называемый иммунореактивностью собачьей панкреатической липазы (cPLI). Однако даже эти тесты могут быть точными у всех собак, поэтому ветеринару может потребоваться начать лечение, основываясь только на симптомах.
  • Рентгенограммы и УЗИ. Эти визуализирующие тесты могут показать воспаление или другие изменения у некоторых собак с панкреатитом. Они также могут помочь исключить другие состояния, такие как проглатывание игрушки или другого предмета, требующего хирургического вмешательства.
  • Для окончательного диагноза панкреатита требуется биопсия , полученная хирургическим путем. Это часто нецелесообразно выполнять у больного пациента. Однако, хотя и реже, собакам с некоторыми осложнениями панкреатита может потребоваться хирургическое вмешательство (например, удаление нежизнеспособной части поджелудочной железы) в рамках лечения.

Панкреатит у собак: лечение и уход на дому

Лечение панкреатита у собак часто требует госпитализации на несколько дней наряду с поддерживающей терапией, такой как:

  • Внутривенные жидкости для поддержания гидратации и электролитного баланса.
  • Голодание, , чтобы дать поджелудочной железе возможность отдохнуть и перестать вырабатывать пищеварительные ферменты. Правильное количество времени для голодания будет варьироваться от собаки к собаке в зависимости от их симптомов, потребностей в питании и реакции на терапию.Ваш ветеринар сообщит вам, что лучше для вашего щенка.
  • Обезболивающие, с противовоспалительными средствами или без них.
  • Лекарства от тошноты, рвоты и диареи .
  • Пищевая поддержка . Щенкам, которые не начинают есть самостоятельно своевременно, может быть полезно кормление через зонд или даже (редко) внутривенное питание.
  • Лечение сопутствующих заболеваний (антибиотики при наличии инфекции, лечение сахарного диабета у собак с этим заболеванием и т. д.).
  • Специальная пищеварительная диета или диета с низким содержанием жиров. Рацион с низким содержанием жиров и высокой усвояемостью идеально подходит для собак с панкреатитом. В краткосрочной перспективе ваш ветеринар может порекомендовать пресную пищу, такую ​​как простая курица из белого мяса (или нежирный творог) с простым рисом в течение нескольких дней. В долгосрочной перспективе может потребоваться переход на определенный тип корма для собак.

Примечание. Никогда не давайте людям лекарства, не посоветовавшись с ветеринаром. Многие лекарства токсичны для домашних животных.

Стоимость лечения варьируется в зависимости от того, насколько больна собака и нуждается ли она в госпитализации, а также от того, показано ли длительное лечение при хроническом панкреатите или сопутствующих заболеваниях.

Можно ли лечить панкреатит у собак в домашних условиях?

Это , а не ситуация, когда вам следует подождать, начать с домашнего лечения и посмотреть, поправится ли ваша собака, прежде чем планировать визит к ветеринару. Вместо этого немедленно обратитесь к ветеринару, потому что быстрое ветеринарное лечение означает лучший прогноз для этого потенциально опасного для жизни состояния.

Тяжелобольных собак следует лечить в ветеринарной больнице. В легких или хронических случаях возможно домашнее или амбулаторное лечение.Ваш ветеринар может посоветовать вам, рекомендуется это или нет.

Уход на дому при панкреатите у собак обычно включает в себя кормление конкретной нежирной пищей, рекомендованной вашим ветеринаром, прием лекарств и, возможно, введение жидкостей под кожу (во время амбулаторного ветеринарного визита или путем обучения введению жидкостей в домашних условиях).

Панкреатит у собак: прогноз и выздоровление

Многие собаки полностью выздоравливают и продолжают жить нормальной, счастливой жизнью. Однако риск повторного приступа панкреатита в какой-то момент жизни собаки остается высоким.

Прогноз во многом зависит от того, насколько серьезен панкреатит, есть ли осложнения или другие состояния здоровья, которые осложняют лечение, как скоро будет начато лечение и как щенок реагирует на начальное лечение.

В среднем, собаки с легким панкреатитом, как правило, хорошо выздоравливают при своевременной ветеринарной помощи.

Возможные осложнения панкреатита

У некоторых собак развивается хронический панкреатит, что означает, что могут возникать длительные эпизоды панкреатита (различной степени тяжести).Опекуны этих щенков должны особенно внимательно следить за их рационом и исключать объедки со стола, чтобы предотвратить обострение.

Во время приступа панкреатита некоторые собаки могут также страдать от «сопутствующего повреждения» близлежащих органов, например, закупорки желчных протоков в результате воспаления. Эти осложнения, возможно, необходимо устранить во время или вскоре после лечения панкреатита.

Кроме того, повреждение поджелудочной железы может помешать дальнейшему функционированию органа. Это может включать развитие сахарного диабета из-за нарушения выработки инсулина, что требует ежедневных инъекций инсулина.Или это может означать экзокринную недостаточность поджелудочной железы (EPI), при которой происходит недостаточное производство пищеварительных ферментов поджелудочной железы, что приводит к долгосрочным проблемам с пищеварением. К счастью, EPI можно лечить добавлением этих пищеварительных ферментов.

Не волнуйтесь, эпизод панкреатита не означает, что у собаки разовьются осложнения. Однако возможность серьезных осложнений является важным напоминанием о том, почему так важно как можно скорее обратиться за ветеринарной помощью.

Профилактика панкреатита у собак

Чтобы снизить риск панкреатита и предотвратить обострения или рецидивы, попробуйте следующие советы:

  • Кормите нежирным, хорошо усваиваемым , полноценным и сбалансированным кормом для собак. В эту категорию попадают многие корма для собак для похудения и рецептурные пищеварительные диеты. Идеальная диета может варьироваться от щенка к щенку. Попросите вашего ветеринара дать индивидуальную рекомендацию, в том числе о том, какие угощения безопасны.
  • Избегайте кормления объедками со стола! Это очень важно.Убедитесь, что все члены семьи знают, что еда должна быть вне досягаемости вашего фуркина. Во время вечеринок или праздничных встреч убедитесь, что гости знают, что нельзя давать вашему щенку какие-либо угощения.
  • Предотвратить неосмотрительность в питании . Примите меры предосторожности, например, установите мусорное ведро, которое запирается или недоступно для вашей собаки.
  • Следите за любой рекомендованной ветеринарной помощью, особенно для лечения хронического панкреатита. Это может включать периодический мониторинг посредством перепроверки анализов крови, а также определенные добавки или лекарства.

У каждой собаки свои уникальные потребности, поэтому обязательно проконсультируйтесь с ветеринаром, прежде чем начинать какие-либо изменения в рационе, добавки, лекарства или другие виды лечения.

Хотя панкреатит может быть пугающим состоянием, большинство собак, у которых развивается это заболевание, могут жить нормальной жизнью и наслаждаться прекрасным качеством жизни, занимаясь всеми своими любимыми делами, при условии, что применяется соответствующее лечение и контроль.

Сколько времени занимает полное восстановление после операции на поджелудочной железе?

В то время как современная медицина и технологии делают успешную операцию на поджелудочной железе более возможной, чем когда-либо прежде, важно, чтобы пациенты понимали, что панкреатэктомия, операция Уиппла и другие операции на поджелудочной железе по-прежнему сложны, сложны и требуют довольно длительного восстановительного периода.Высоко оцененная команда экспертов Arizona Premier Surgery имеет опыт даже в самых сложных случаях и стремится предоставить пациентам максимально возможный уровень лечения и ухода до, во время и после операции на поджелудочной железе в Гилберте, Чандлере или Скоттсдейле, Аризона. Узнайте больше о том, чего ожидать после операции на поджелудочной железе, в том числе о том, сколько времени может занять восстановление.

Кому нужна операция на поджелудочной железе?

Операция на поджелудочной железе может быть чрезвычайно полезной, а иногда даже спасающей жизнь операцией для пациентов, страдающих широким спектром заболеваний поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта, в том числе:

  • Панкреатит
  • Рак поджелудочной железы
  • Опухоль поджелудочной железы
  • Киста поджелудочной железы
  • Определенные заболевания кишечника или двенадцатиперстной кишки
  • Рак желчных протоков
  • Травма поджелудочной железы

В зависимости от состояния пациента ему или ей может потребоваться панкреатэктомия, частичное удаление поджелудочной железы, операция Уиппла или другой тип операции на поджелудочной железе.Во многих случаях операции на поджелудочной железе включают удаление части или всей поджелудочной железы, опухолей поджелудочной железы и окружающих органов или структур, таких как кишечник или двенадцатиперстная кишка.

Сколько длится восстановление после операции на поджелудочной железе?

Детали и продолжительность восстановления после операции на поджелудочной железе будут сильно зависеть от состояния пациента, типа выполненной операции на поджелудочной железе, общего состояния здоровья пациента и других факторов. Как правило, пациенты обычно могут провести несколько ночей в больнице или отделении интенсивной терапии после операции на поджелудочной железе для тщательного наблюдения.

После того, как пациенты были выписаны домой, чтобы начать оставшуюся часть их выздоровления, рекомендуется, чтобы надежный друг или любимый человек был в очереди, чтобы круглосуточно помогать в течение первых нескольких дней или недель. Пациенты должны посвятить первую часть своего выздоровления в первую очередь отдыху, хотя важно совершать легкие прогулки по дому, чтобы способствовать здоровому кровообращению и начать восстанавливать свои силы. Поднятие тяжестей, напряжение и физические упражнения также должны быть приостановлены на срок до 6–8 недель или до тех пор, пока ваш хирург не сочтет эти действия безопасными и подходящими.

Для большинства пациентов полное восстановление после операции на поджелудочной железе занимает около 1-3 месяцев. В течение этого времени пациенты должны будут посещать все свои последующие приемы и позаботиться о том, чтобы скорректировать свои привычки в еде и другие процедуры, чтобы их заживающий пищеварительный тракт успел акклиматизироваться. Кроме того, пациентам, вероятно, потребуется регулярное последующее наблюдение и прием определенных лекарств, включая инсулин, до конца жизни.

До и после операции на поджелудочной железе ваш квалифицированный врач в Arizona Premier Surgery предоставит вам исчерпывающий список инструкций по последующему уходу за поджелудочной железой, как в устной, так и в письменной форме, чтобы вы были хорошо подготовлены к периоду восстановления.

Когда я смогу вернуться к работе после операции на поджелудочной железе?

В среднем после панкреатэктомии, операции Уиппла или другой операции на поджелудочной железе пациентам обычно требуется около одного месяца перерыва в работе.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.