Кистозная трансформация шишковидной железы головного мозга: МРТ шишковидной железы в сети клиник Поликлиника.ру

Содержание

Киста шишковидной железы. Полисинусит. — Отвечают врачи

Здравствуйте. В 2008 году я обращался к невропатологу с жалобами на повышенное ВЧД, головные боли, головокружение, плохой сон. По результатам МРТ головного мозга, у меня диагностировали кисту шишковидной железы и полисинусит. Лечение назначено не было. Рекомендовали каждые пол года делать МРТ, наблюдаться у невропатолога (чего я в дальнейшем не делал). Симптомы остались до сих пор, и все эти 8 лет никуда не пропадали. Ухудшений не было, улучшений тоже. По достижении 18ти лет проходил мед комиссию в военкомате, жаловался врачу на головные боли, повышенное вчд, плохой сон и т.д показал результаты МРТ обследования, на что он мне ответил что сейчас с кистой в армию берем, мол 8 лет прошло, и если бы она представляла угрозу моей жизни я бы уже умер, и поставил категорию годности А.

 

Сейчас мне полных 19 лет, 3 дня назад закончил техникум, следовательно отсрочка по учебе закончилась. Через 2 месяца начинается весенний призыв, служить ,естественно, со своим здоровьем, я идти не хочу, т.

к. серьезно опасаюсь за свою жизнь. После любых физических нагрузок у меня начинает болеть голова, плохо себя чувствую. Спать на ровной поверхности я не могу (даже под подушку приходится что ни будь подкладывать) т.к. в горизонтальном положении у меня очень сильно повышается ВЧД. Иногда когда ложусь спать, возникают резкие вспышки перед глазами, резкий громкий шум в ушах, ощущение что я куда-то проваливаюсь. Бывают приступы страха в обычном спокойном состоянии, резко кружится голова и не хватает воздуха, обычно такое состояние длится не более 5ти секунд. Вниз головой наклоняться не могу, опять же потому, что подскакивает вчд, и кажется, что голова сейчас лопнет, даже когда завязываю шнурки и наклоняюсь, это чувствуется. Утром аппетит всегда отсутствует, бывает слегка подташнивает. Таблеток никогда не пью и не пил. так же у меня близорукость -5 оба глаза, возможно как раз вызванная наличием кисты. Полисинусит никогда не лечил у врачей. Уже лет 7-8 капаю нафтизин ежедневно, без него нос не дышит.

 

У меня к Вам такой вопрос. Призовут ли меня в армию с таким заболеванием? На счет полисинусита не знаю, но вроде как в армию не берут с кистой, в том случае если имеется нарушение функции. А исходя из всего выше написанного, я полагаю, что нарушение функции у меня имеется. Повторюсь, до начала призыва осталось 2 месяца, как мне действовать? Может быть записаться к невропатологу и повторно сделать МРТ? Или ждать начала призыва, явиться по повестке на мед комиссию в военкомат и просить назначить мне переосвидетельствование по статье 23? Могут ли мне отказать? Или все таки пройти обследование у невропатолога сейчас, и на мед комиссию в военкомат по повестке явиться уже с результатами обследования, мрт и заключением невропатолога. Просто боюсь, что меня не будут там слушать, посмотрят бумажки и поставят категорию А. Посоветуйте, пожалуйста, как вы считаете, как мне лучше всего действовать, с чего начать?

 

Вот результаты МРТ за 2008 год:

На серии МР томограмм взвешенных по T1 и Т2 в трех проекциях визуализированы суб- и супратенториальные структуры.

В пинеальной области определяется объемное кистозное образование, размером 1.3х1.2х0.7 см.

Боковые желудочки мозга обычных размеров и конфигурации. III-й и IV-й желудочки, базальные цистерны не изменены. Хиазмальная область без особенностей, ткань гипофиза имеет обычный сигнал. Субарахноидальные пространства не изменены. Срединные стрктуры не смещены. Миндалины мозжечка расположены обычно.

Изменений очагового и диффузного характера в веществе не выявлено.

Определяется гиперплазия небно-глоточных миндалин до 2/3 просвета глотки.

Утолщение и усиление сигнала от слизистой оболочки основной, лобных, верхнечелюстных пазух, клеток решетчатого лабиринта.

После введения контрастного вещества повышения интенсивности сигнала от выявленного образования не получено.

Заключение: МР картина кисты шишковидной железы. Полисинусит.

Кистозная трансформация шишковидной железы — Вопрос невропатологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.25% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Киста пинеальной железы. МР-диагностика

Подробности

Опубликовано 11 Декабрь 2017

Просмотров: 9371

Киста пинеальной железы- это доброкачественное полое образование, выполненное жидкостным содержимым. Кистозные образования эпифиза, даже относительно больших размеров, редко проявляются клинически. Но при компрессии Сильвиева водопровода возникает окклюзионная гидроцефалия.

Возникновение кист возможно за счет дегенеративных изменений в паренхиме шишковидной железы, соединения нескольких мелких кист в одну, нарушения нормального развития шишковидной железы, паразитарного поражения.

Для кистозных образований эпифиза редко характерен динамический рост. Как правило кисты не оказывают влияния на функцию шишковидной железы, крайне редко вызывают изменения со стороны окружающих паренхиматозных структур головного мозга.

Кистозные образования пинеальной железы протекают практически бессимптомно и, как правило, являются случайной находкой при томографическом исследовании.

На MP-сканах определяется округлое, четко отграниченное образование, с ровными стенками, которое по сигнальным характеристикам или не отличается от ликвора, или имеет слабо гиперинтенсивный MP сигнал, особенно в режиме Т2. Наличие различающегося с ликвором сигнала от кисты не является патологическим признаком, так как может быть отражением нескольких факторов. Одним из них является относительная отграниченность содержимого кисты от движущегося ликвора (при этом в режиме Т2 ослабляется снижающее интенсивность MP—сигнала влияние движения ликвора), более высокое содержание протеина или даже остатки старого кровоизлияния в кистозную полость.

При МРТ контрастное усиление стенок кисты не наблюдается. Однако при сохранившейся ткани шишковидной железы оно может иметь место, что связано с отсутствием в капиллярах шишковидной железы гематоэнцефалического барьера, типичного для мозговых сосудов. Использование режима миелографии уточняет степень сдавления водопровода мозга и наличие ликвородинамических нарушений.

Постоянный мониторинг кистозного образования позволит предупредить ее дальнейшее развитие. Знание размеров, расположения опухоли и ее отношения к четверохолмной пластинке, выявленные входе диагностического исследования, оказывает неоценимую помощь нейрохирургу в выборе дальнейшей тактики лечения и, при необходимости. наиболее удобного доступа к патологическому образованию.

Врач МРТ  Т.П. Русина

 

Что такое шишковидная железа головного мозга, размеры и лечение кисты

Эта статья рассказывает общее представление о шишковидной железе, ее функции, расположение, а также часто встречающееся заболевание- кистозное новообразование. Один из отделов промежуточного мозга называется эпифизом или шишковидной железой. Она является составной частью эндокринной( так, как выделяется гормоны) и нервной систем.

Это небольшой хорошо кровоснабженный серо-красный орган, который покрыт плотной соединительнотканной капсулой, а внутри представлена паренхима эпифиза.

Паренхима состоит из:

  • пинеалоцитов;
  • нейронов шишковидного тела;
  • интерстициальных эндокриноцитов;
  • пептидергических нейроподобных частей;
  • периваскулярных фагоцитов.

Эпифиз входит в диффузную эндокринную систему. На основе морфологических признаков, шишковидная железа входит к органам, которые находятся за гематоэнцефалическим барьером.

В младшей детском возрасте железа характеризуется быстрым ростом, а с наступлением подросткового периода, рост замедляется и со старением организма инволюционирует.

Функции шишковидной железы

Шишковидная железа выполняет следующие функции:

  1. Эндокринная функция: в связи с восприятием степени освещенности среды, эпифиз активизирует свою работу, когда степень освещенности снижается. В вечернее и ночное время происходит возрастание кровоснабжения органа, и активные гормональные клетки вырабатывают и выделяют гормоны:
    • мелатонин;
    • аргинин-вазотоцин;
    • нейрофизин;
    • адреногломерулотропин;
    • пинеалин;
    • интенсиальный полипептид;
    • нейромедиаторы, из них серотонин).
  2. Функции гормонов:
    • Подавление половой системы в детском возрасте;
    • Угнетение нервного перевозбуждения;
    • Создание баланса биоритмов человека;
    • Приведение в норму тонуса сосудистой стенки;
    • Создание снижения активности гипофиза и гипоталамуса в ночное время;
    • Содержание свойств антиоксидантов;
    • Нормализация кровяного давления;
    • Торможение процессов старения;
    • Участие в работе головного мозга;
    • Создание снотворного эффекта;
    • Укрепление иммунной системы;
    • Помощь в адаптации при смене поясов;
    • Снижение активности развития опухолевидных процессов.

Расположение шишковидной железы

Эпифиз расположен между большими полушариями головного мозга сзади межталамического сращения. Он входит в надмаламическую область или в эпиталамус.

Киста шишковидной железы

Довольно редко встречается кистозное поражение эпифиза. Это доброкачественное новообразование, похоже на маленькую капсулу, в которой находится жидкость.

Очень часто такие капсулы с полостями образуются в паутинном пространстве, которое покрывает кору полушарий головного мозга, так как её нежные слои считаются более уязвимыми к различным воспалениям и травмам. Киста на ранних стадиях может иметь бессимптомное течение или вызывать у пациента незначительную боль и неприятное ощущение давления.

Причины возникновения:

  • Причины до конца не изучены.
  • Травмирование головы, ушибы, переломы костей черепа.
  • Аномалии внутриутробного развития.
  • Перенесенные заболевания (энцефалит, менингит).
  • Дистрофические и дегенеративные изменения, приводящие к замене мозговой ткани на кистозную.
  • Нарушение оттока секретирующих железой гормонов при блокаде выводящего канала.
  • Нарушения правильного кровообращения в голове.
  • Поражение гельминтами, а особенно эхинококками, которые занимают главные роли в образовании и росте кист паразитарного происхождения. Эхинококк, попадая в кровь, паразитирует и создает своеобразную капсулу, которая ограждает паразита от иммунных тел человека. Киста шишковидного тела образуется с помощью этой капсулы. Она увеличивается в размере, так как происходит заполнение капсулы отходами гельминта.
  • Аутоиммунные заболевания.
  • Оперативное вмешательство.

Вам также будет интересно прочитать о кисте головного мозга у взрослого.

Кистозная трансформация

Без должного лечения, со временем капсула увеличивается и может перерасти в энцефалит или гидроцефалию головного мозга. Это происходит из-за скопления ликвора в желудочковых отделах головного мозга.

При правильном постоянном медицинском контроле, киста шишковидной железы не трансформируется и не влияет на работу остальных отделам головного мозга.

Размеры кист

Кисты небольших размеров (до 5 мм), как правило, не вызывают осложнений и особых симптомов. Часто, кисты шишковидной железы обнаруживают при исследовании головного мозга с помощью магнитно-резонансной томографии. Такие небольшие опухолевидные новообразования подвергаются медикаментозному лечению.

Максимальные размеры кисты шишковидной железы достигают 1,5-2 см в длину и 1 см в объеме.

Психосоматика

Психосоматика при образовании кист эпифиза подразделяется на эмоциональную и ментальную блокировку.

Эмоциональная блокировка

Эмоциональная блокировка характеризуется тем, что заболевания эпифиза возникают у людей с психическими способностями, которые человек всячески скрывает или боится его использовать. Также заболевания шишковидной железы возможны у человека, которого заставляют развивать свои умственные способности или он сам принуждает себя к развитию этих способностей.

Ментальная блокировка

Если возникли заболевания, связаны с эпифизом, а особенно кистозные образования, то эти люди должны дать себе право видеть больше, чем остальные и воспользоваться возможностями разума.

Этот человек должен осознать, что его будущему не должно мешать его прошлое. Для развития психологического дара достаточно полюбить окружающих, понять, что твой дар не может тебе помешать жить, а, наоборот, с помощью него, любовь и вера на Земле увеличатся.

Симптомы

Болезнь имеет такие симптомы, как:

  1. Неожиданная, незакономерная, беспричинная сильная головная боль, имеющая давящий характер за счет повышения внутричерепного давления. Приступы боль не периодичны, но довольно продолжительны. Головная боль резистентная к обезболивающим препаратам.
  2. Нарушение зрительной функции: характеризуется раздвоение предметов, появлением нечеткости очертаний, пелены перед глазами. Часто возникают болевые ощущения в глазном яблоке при движении глаз.
  3. Дизурические расстройства в виде тошноты. При этом может наблюдаться небольшая головная боль.
  4. Шум в голове, имеющий постоянный характер и усиливающийся при прогрессировании интенсивности головной боли.
  5. Нарушения координации движения: шаткость, неустойчивость, нарушение равновесия при перемещении, затруднения при работе с небольшими предметами и в оценке скорости движения объектов.
  6. Нарушение биоритмов организма. Появляется желание спать в дневное время и наоборот ночью бодрствовать;
  7. Паралич конечностей, гипо- или гипертонус мышц;
  8. Психические расстройства, потеря сознания, судороги;
  9. Чувствительные нарушения кожи;
  10. Чувство пульсации в области головы;
  11. Непроизвольные движения конечностей;
  12. Пульсирование родничка и рвота у детей младшего возраста.
  13. Летаргия.

При образовании кист большого размера появляются неврологические симптомы:

  • эпилептические припадки,
  • нарушение психики,
  • бредовое состояние и неспособность оценивать реальную обстановку,
  • паралич конечностей,
  • развитие слабоумия,
  • заметная гипертензия.

Сочетание симптомов зависит от зоны локализации кисты и ее давление на близлежащие структуры головного мозга.

Лечение

Для постановления диагноза нужно пройти:

  • магнитно-резонансное исследование;
  • биопсию с лазерным излучением.

Проводится четкое дифференцирование опухолевидного новообразования эпифиза и опухоли головного мозга. Консервативное лечение кист шишковидного тела не дает желанных результатов, если не выяснена этиология заболевания.

При паразитарном поражении, медикаментозное лечение назначается только на ранних стадиях развития. А, вообще, при паразитарной этиологии и при увеличении размеров кисты, проводят оперативное вмешательство с удалением ткани полости.

После операции обязательно отправляют ткани на гистологическое исследование.

Паразитарная киста опасна, часто осложняется своим течением и малигнезируется.  При постановке диагноза, пациента находится на диспансерном учете с последующими исследованиями каждое полугодие.

Медикаментозные препараты не смогут уменьшить кисту, но они снимут болезненные симптомы.

Рекомендуется принимать такие медикаменты, как:

  • мочегонные препараты;
  • обезболивающие средства;
  • успокоительные препараты;
  • противоэпилептические препараты.

Удаление кисты

Нейрохирургические операции:

  • Эндоскопический метод. Характеризуется более безопасным вмешательством, при котором в черепную коробку вводят эндоскоп для удаления жидкости с полости, также устанавливают дренаж для оттока. Операция не проводится при злокачественном течении образований.
  • Шунтирование. Характеризуется проведением для отвода жидкости в соседние полости организма, для которых скопление ликвора не является критичным.
  • Трепанация черепа. Характеризуется вмешательством с наибольшими рисками, но позволяющая полностью удалить кистозное образование, а не только вывести жидкость, тем самым, снизив внутричерепную гипертензию. После этой операции наступает полное восстановление и выздоровление, если не считать возможные осложнения хирургического вмешательства.

Последствия

Опасности образование небольшой кисты не представляет. Угрозу представляют признаки объемного кистозного поражения шишковидной железы мозга: эпилептические припадки, гидроцефалия и другие нарушения.

Опасными размерами кисты считается, когда разрастание превышает 1 см в диаметре. Частой причиной образования больших кист шишковидного тела, является инфицирование гонококком ликвора.

Большие кистозные образования внутри заполнены жидкостью. При увеличении она начинает давить на головной мозг, увеличивая внутричерепное давление. Если не лечить это заболевание, то со временем киста может привести к снижению зрения и слуха, а также может уменьшиться уровень интеллекта. Также уже возникшие осложнения могут привести к летальному исходу.

Профилактика

  1. Вовремя проходить профилактические осмотры;
  2. Прислушиваться к организму и при первых признаках, обращаться за помощью;
  3. Не использовать народное лечение;
  4. Вести здоровый образ жизни;
  5. Соблюдать режим работы и отдыха;
  6. Правильно питаться;
  7. Редко проводить рентгенологические исследования области головы и шеи;
  8. Обрабатывать мясо и другие продукты;
  9. Соблюдать правила гигиены;
  10. Ограничивать контакт с незнакомыми животными;

Вывод

При достаточной просветительной работе среди населения, существует возможность избежать последствия кистозного поражения шишковидной железы. Эта статья указывает на главные признаки заболевания ,ее причины, также особое внимание уделяется тому, что лечение на ранних сроках возможно без оперативного вмешательства.

Потому, при соблюдении простых мер профилактики, дается шанс избежать последствий заболевания и его оперативного лечения.

08.10.2021

Как лечить кисту шишковидной железы головного мозга?

Проблемы со здоровьем могут возникнуть у каждого человека. Сбои в функционировании любого органа вынуждают нас обращаться к врачу. Большинство вирусных, инфекционных и воспалительных заболеваний различной этиологии сегодня поддаются успешному лечению. Но если какие-нибудь негативные процессы вдруг начинают затрагивать мозговые структуры, то такая ситуация вызывает повышенную обеспокоенность. Это неудивительно, ведь головной мозг – центр регуляции работы практически всех жизненно важных систем организма. Одной из патологий подобного типа, совершенно неожиданно развивающейся для человека, является киста шишковидной железы. При диагностировании этого формирования многие люди бывают буквально потрясены диагнозом, поскольку даже не слышали о существовании данного органа. Поэтому вполне естественно, что у больного сразу возникают вопросы: что это за орган такой и как лечить кисту шишковидной железы головного мозга?

Анатомические особенности

Шишковидное тело, которое также именуют эпифизом или пинеальной железой неврогенной группы, входит в состав эндокринной системы, отвечающей за выработку гормонов и их регуляцию в организме. Основным гормоном, который продуцирует эта железа внутренней секреции, является мелатонин – регулятор подъема и спада физиологической активности (биоритмов) человека. Иначе говоря, мелатонин обеспечивает цикличность суточного бодрствования и сна. Эпифиз расположен глубоко в черепной коробке, в промежуточном отделе головного мозга позади так называемого зрительного бугра (таламуса). Помимо управления суточными ритмами, пинеальная железа принимает участие и в ряде других важных функций: контролирует процесс полового созревания, тормозит синтез гормонов роста, усиливает иммунную защиту, снижает вероятность атипичного деления клеток и образования раковых опухолей.

Врачи-неврологи отмечают, что формирование кисты в эпифизе встречается очень редко – всего в 2% случаев среди всех патологий, развивающихся в мозговых структурах. Сама киста (доброкачественная пинеалома) представляет собой полость, заполненную жидкостью, которая не имеет тенденции к малигнизации – перерастанию в злокачественную опухоль. Тем не менее, ее присутствие может ухудшить функционирование шишковидной железы и негативно повлиять на общее состояние здоровья человека.

Причины развития

Как правило, формирование кистовидной полости в какой-либо части эндокринной системы – это следствие закупорки выводящих путей гормонального вещества, вырабатываемого определенным органом. Не является исключением и пинеалома эпифиза. Наиболее часто встречающиеся причины появления кисты, нарушения оттока мелатонина и его накопления в своеобразном мешочке, связанные с травмирующим фактором – сотрясением мозга, образованием внутренней гематомы и последующим кровоизлиянием в шишковидное тело. Такая пинеалома обычно не растет и не вызывает ярко выраженную негативную симптоматику.

Гораздо хуже, если формирование кисты в эпифизе спровоцировало паразитарное поражение. В частности, выявлено, что кистозная трансформация пинеальной железы нередко происходит после заражения организма эхинококками (ленточными червями или гельминтами). Эти вредоносные микроорганизмы проникают в эпифиз по кровяному руслу, создают в железе защитную капсулированную оболочку, где скапливаются продукты их жизнедеятельности. В таких случаях пинеалома постепенно увеличивается в размерах и начинает оказывать неблагоприятное влияние на ближайшие мозговые структуры.

Помимо основных причин развития данной патологии, иногда выявляют кисту в шишковидном теле у детишек младенческого возраста. Это исключительно редкое явление, которое возникает вследствие родовых травм, гипоксии, инфекционного заражения или аутоиммунных нарушений. Пинеалома у маленьких детей обычно бывает маленького размера, особых беспокойств не доставляет, поэтому специального лечения не требует. Тем не менее, малыши с подобной аномалией должны находиться на контроле у врача-педиатра.

Симптомы

Пинеалома относится к таким новообразованиям, при наличии которых человек может прожить всю жизнь, даже не подозревая об их существовании. Особенно это касается кисты маленького размера (5 – 8 мм). Иногда возможно появление головной боли, но она быстро купируется после приема обычных анальгетиков. А вот увеличение количества жидкости в кисте и ее «разбухание» до 1 – 2 см уже сопровождается рядом характерных симптомов. Приступы давящей головной боли становятся частыми, возникают шумы в голове, появляется ночная бессонница и дневная сонливость (сбой суточных биоритмов). Не исключено нарушение двигательной координации, развитие зрительных расстройств (раздвоение или расплывчатость предметов). При паразитарном поражении скопившиеся в кистозной полости продукты распада эхинококков способны вызвать симптомы интоксикации – тошноту, рвоту.

В особых случаях, когда пинеалома достигает очень больших размеров (больше 2 см) и начинает давить на соседние отделы головного мозга, ее присутствие вызывает уже серьезные проблемы со здоровьем: повышение внутричерепного давления, тремор конечностей, дезориентацию в пространстве, появление неврозов и даже приступов эпилепсии. А самое тяжелое осложнение разросшейся кисты шишковидной железы – это развитие гидроцефалии (водянки). Данная патология возникает из-за закупорки выводящих путей и нарушения оттока ликвора (спинномозговой жидкости), что зачастую приводит к необратимым психическим и неврологическим расстройствам.

Диагностика

Поводом для проведения медицинского обследования отделов головного мозга с целью обнаружения пинеаломы в эпифизе обычно является усиление сопутствующей симптоматики. При отсутствии же каких-либо негативных проявлений кисту в шишковидной железе можно выявить только случайно, поскольку единственно действенные диагностические методы ее определения – это магнитно-резонансная и компьютерная томография. Однако при плановых диспансеризациях их практически никогда не назначают. К тому же МРТ и КТ, как правило, платные процедуры, поэтому люди обращаются к этим методам диагностики лишь при наличии серьезных проблем со здоровьем.

В частности, решение о проведении МРТ или КТ принимается тогда, когда кистозное образование разрастается и начинает негативно влиять на ближайшие мозговые структуры. Данные процедуры позволяют определить месторасположение пинеаломы, оценить размеры и форму, а в дальнейшем отследить степень ее трансформации. Если же ситуация становится критической и сопровождается ярко выраженными симптомами, больному назначаются дополнительные обследования для оценки состояния органов, соседствующих с шишковидной железой. Уточняющими диагностическими методами являются вентрикулография (рентгенологическое исследование с введением специального контрастного вещества), ультразвуковая допплерография (УЗИ сосудов головного мозга), электроэнцефалография (фиксация потенциалов биоэлектрической активности отдельных зон мозга).

Методы лечения кисты эпифиза

Если пинеалома все-таки случайно обнаружена в шишковидном теле мозга, но она не влияет на общее самочувствие и не ухудшает качество жизни человека, то никаких лечебных мероприятий не проводится. Пациенту рекомендуют через каждые полгода проходить магнитно-резонансную томографию с целью отслеживания динамики роста доброкачественного новообразования. Однако некоторые чувствительные люди, узнав о наличии кистозной полости, начинают заниматься самолечением, пытаясь избавиться от нее своими силами. Следует отметить, что такие попытки совершенно бесполезны, поскольку не существует медикаментов и, тем более, народных средств, способных привести к рассасыванию подобных формирований.

Также особо беспокойные и пугливые люди должны знать, что в отличие от злокачественных опухолей, к хирургическому удалению кисты головного мозга врачи прибегают очень редко и только в исключительных случаях. Даже, когда пинеалома начинает мешать жить и появляются сопутствующие симптомы, то и тогда назначается лишь консервативная терапия. Для купирования негативных проявлений и облегчения самочувствия используются стандартные препараты обезболивающего, противосудорожного, общетонизирующего (днем) и снотворного (перед сном) действия, а также лекарственные аналоги гормона мелатонина (Мелаксен, Циркадин, Мелапур и др.).

Решение о проведении нейрохирургической операции под общим наркозом (эндоскопии или шунтированию) принимается только при кисте большого размера, невыносимых головных болях, нарушении работы соседних органов и, конечно, при высоком риске развития гидроцефалии. Существует еще один способ оперативного доступа – трепанация черепа. Но такой радикальный метод хирургии применяют лишь в критических ситуациях – при угрозе жизни, связанной с серьезными повреждениями каких-либо отделов головного мозга, так как вскрытие черепной коробки чревато развитием тяжелых осложнений после операции.

Эндоскопия

Итак, если медикаментозная терапия уже не помогает и патологические симптомы становятся частыми, то для избавления от мучений выход один: хирургическое вмешательство. Сегодня наиболее распространенной и самой безопасной процедурой является эндоскопическая операция по удалению кисты шишковидной железы. Суть данной методики заключается в следующем. Нейрохирург делает пациенту миниатюрное отверстие в черепной коробке, в которое вводит эндоскоп – тонкую трубку, снабженную специальными хирургическими инструментами, видеокамерой и дренажным отводом для извлечения скопившейся жидкости. С помощью этого многофункционального гибкого прибора можно проникнуть в самые глубокие и удаленные участки головного мозга. Врач иссекает кисту, удаляет из нее жидкость, а стенки пинеаломы впоследствии рассасываются самостоятельно. За ходом хирургических манипуляций специалист следит по монитору. Основные преимущества данного инновационного метода: снижение вероятности возникновения каких-либо осложнений и уменьшение длительности послеоперационной реабилитации.

Шунтирование

Этот вид оперативного вмешательства является более сложным по техническому исполнению, поэтому решение о его проведении принимается преимущественно при кисте большого размера, скоплении в ней спинномозговой жидкости (ликвора) и высоком риске развития гидроцефалии. Сам термин шунтирование означает создание обходного пути. Пациенту делают небольшое трепанационное отверстие в черепе, через которое вводят ликвороотводящую систему, состоящую из силиконовых трубок (шунтов), для оттока жидкости в такие полости организма, где ее присутствие безопасно. Данная процедура может осуществляться двумя способами. При вентрикуло-перитонеальном шунтировании ликвор из пинеаломы выводится (через искусственно созданный подкожный «тоннель») в брюшную полость. А при вентрикуло-атриальном шунтировании отток жидкости производится (через лицевую, яремную и полую вену с помощью катетера) в полость правого предсердия. Выбор варианта оперативного доступа зависит от состояния кистозной структуры, ее размера, степени серьезности патологии и возраста пациента.

Таким образом, при раннем обнаружении пинеаломы и отсутствии проблем со здоровьем вопрос, как лечить кисту шишковидной железы головного мозга, не должен беспокоить человека. Поддерживающая лекарственная терапия и периодический МРТ-мониторинг позволяют контролировать динамику заболевания. И только при активном росте новообразования не исключено хирургическое вмешательство. Поэтому прогноз на лечение данного формирования в целом всегда благоприятный. Будьте здоровы!

где и почему организм дал сбой?

Достаточно редким поражением одной из структур головного мозга, шишковидной железы, или эпифиза, является формирование в ней кисты, представляющей собой доброкачественное новообразование.

Содержание: 

Киста шишковидной железы: причины

Структурное образование головного мозга, а именно его промежуточного отдела, которое известно под названием шишковидной железы, шишковидного тела, пинеальной железы, эпифиза, является непарным органом внутренней секреции:

  • Лежит по срединной плоскости головного мозга, в его центре, занимая положение между левым и правым полушариями
  • Характеризуется малым размером и объемом
  • Секреторная функция состоит выработке мелатонина, аргинин-вазотоцина, адреногломерулотропина, нейрофизинов, нейромедиатора серотонина
  • По анатомической локализации связана с такими образованиями как гипоталамус, гипофиз, третий желудочек
  • Структурно представлена тяжами и долями, образованными клетками стромы и так называемыми пинеальными клетками, которые являются гормонально активными
  • С возрастом имеет место изменение размеров железы в сторону ее уменьшения и снижение эндокринной активности
  • Функционально связана с участками головного мозга, а также с иными структурами внутренней секреции
  • Имеет обильное кровоснабжение сосудами мягкой оболочки мозга

Ввиду локализации, размера, массы железы тщательное изучение ее функционирования затруднено.

К настоящему времени продемонстрировано ее участие и влияние:

  • На процесс нейро-гуморального регулирования таких явлений как рост, половое созревание
  • На процесс регулирования циркадного (суточного) ритма
  • На процесс поддержания гомеостаза, осуществления взаимосвязей между внутренней средой организма и внешним миром

Нарушения функционирования эпифиза являются следствием различных явлений, таких как врожденные пороки развития, заболевания.

Одним из заболеваний является киста шишковидной железы, при которой имеет место формирование особой полости с содержимым в долях этой структуры.

Трансформация структуры шишковидной железы с образованием кисты:

  • Носит доброкачественный характер
  • Может быть представлена одним или несколькими образованиями
  • Обусловлена накоплением мелатонина в полости кисты
  • Как правило, характеризуется бессимптомным характером протекания

Причинами формирования кисты могут быть:

  • Нарушения процесса оттока секрета железы, мелатонина, как вследствие закупорки выводящего протока по причине изменения вязкости содержимого, возможно, обусловленного наследственным дефектом; структурными особенностями протока, например, его извилистостью; сбоями работы головного мозга
  • Попадание в эпифиз эхинококка и образование так называемой паразитарной кисты как следствие капсулирования паразита
  • Кровоизлияния в ткани эпифиза

Понимание причин, приводящих к образованию кисты шишковидной железы, важно для выбора тактики лечения заболевания.

О роли шишковидной железы узнайте из предложенного видео.

Киста шишковидной железы: симптомы

Характерная черта заболевания проявляется в отсутствии каких-либо специфических симптомов.

Жалобы, с которыми пациенты обращаются к врачу, носят достаточно общий, неспецифичный характер, и могут проявляться в виде:

  • Головных болей, имеющих место без наличия каких-либо видимых причин, без системы
  • Нарушений зрения, в том числе нечеткости, размытости образов, двоения границ картины, в падении остроты зрения
  • Расстройств координации в пространстве, в неуверенной походке, в нескоординированных движениях
  • Проявлений ощущений тошноты, рвоты при приступах особо сильных головных болей

Если имеет место паразитарная киста шишковидной железы, жалобы пациента и клинические проявления заболевания будут несколько иными и выражаться:

  • В депрессивном состоянии
  • В различных психических расстройствах
  • В припадках эпилепсии
  • В слабоумии
  • В повышении давления

Существенное увеличение размера кисты чревато гидроцефалией, водянкой головного мозга, при которой существенным образом снижаются зрение, слух, память, интеллект, качество жизни пациента.

Считается, что характер симптоматики не выражен при допустимом размере кисты, и проявляется при достижении определенного критического значения.

С точностью указать эти пороговые величины затруднительно из-за недостаточной изученности функционирования железы.

Характер выраженности симптомов заболевания напрямую зависит от того, какого размера достигла киста, оказывает ли она давление на тот или иной отдел мозга, нарушает ли циркуляцию спинномозговой жидкости.

Диагностика

Бессимптомный характер протекания заболевания при наличии кисты шишковидной железы откладывает диагностирование данного поражения.

Диагностируют кисту по обыкновению при проведении магнитно-резонансной томографии с целью обследования пациента по самым различным причинам. Ее обнаружение нередко бывает случайным, и выглядит как уплотнение.

Для уточнения характера обнаруживаемого новообразования необходимым условием является взятие образца тканей, биопсии, и дальнейшее исследование его с целью исключения диагноза злокачественности.

Находят применение также методы рентгенографии, церебральной ангиографии, пневмоэнцефалографии, вентрикулографии.

В качестве основного диагностического метода используют компьютерную томографию, при которой кистозное образование выявляется в виде полости, заполненной жидкостью.

Эхинококкозная киста визуализируется иначе, характеризуется наличием участков воспаления и кровоизлияний, окружающих новообразование.

С целью подтверждения данного типа кисты требуется проведение целого ряда дополнительных проб, аллергологических, иммунологических, серологических.

Очень важно при проведении диагностических процедур исключить постановку неправильного заключения о характере заболевания, в том числе злокачественного, что может привести к назначению неадекватного лечения, неоправданных хирургических вмешательств.

Киста шишковидной железы: лечение

При подтверждении диагноза кисты шишковидной железы пациент получает направление к врачу, который информирует его о характере заболевания.

При небольшом размере кистозного новообразования и отсутствии нежелательных симптомов нет необходимости в проведении лечения, медикаментозного или хирургического; киста остается, но не влияет на качество жизни пациента.

Рекомендовано лишь прохождение повторных обследований (прицельная магнитно-резонансная томография) с периодичностью раз в полгода – год для отслеживания динамики размера новообразования.

Могут быть рекомендованы посещения врачей-специалистов (окулиста, невропатолога). В отдельных случаях требуется симптоматическое лечение.

Если наблюдается рост кисты, и, как следствие, давление на соседние ткани, принимают решение о проведении хирургического вмешательства с удалением новообразования и гистологическом его исследовании.

В случае подтверждения паразитарной формы кисты, единственная тактика лечения – хирургическое удаление. При невозможности проведения операции по какой-либо причине проводят лечение консервативными методами с целью снять или уменьшить симптоматику заболевания.

Подтвержденный диагноз кисты шишковидной железы требует от пациента прохождения регулярного обследования и выполнения рекомендаций врача.

Профилактика

Проведение профилактических мероприятий с целью предотвращения заболеваний эпифиза заключается в выполнении элементарных мер:

  • В заботе о собственном здоровье
  • В регулярном посещении врачей, в прохождении обследований, в сдаче анализов для своевременного выявления заболеваний
  • В недопустимости самолечения, использования шарлатанских методов
  • В соблюдении здорового образа жизни
  • В соблюдении правильного чередования времени бодрствования и отдыха, сна
  • В соблюдении режима, при котором сон должен приходиться на темное время суток
  • В сбалансированном характере питания, с включением в рацион продуктов, в составе которых имеется триптофан, предшественник мелатонина (белковые продукты, рыба жирных сортов, орехи, зерновые, овсянка)
  • В сведении к минимуму рентгенологических воздействий на голову, участок шеи
  • В предотвращении риска заражения эхинококком – в выполнении правил индивидуальной гигиены, в соблюдении правил кулинарной обработки продуктов, в особенности мяса; в ограничении контактов с животными – носителями ленточного гельминта, эхинококка

Простые и легко выполнимые профилактические меры могут помочь в предотвращении заболеваний шишковидной железы, особенно тех ее форм, которые связаны с паразитарными кистозными новообразованиями.

Явления, приводящие к образованию кистозных новообразований в эпифизе, требуют дальнейшего изучения; имеющиеся на сегодняшний день данные позволяют утверждать, что более раннее диагностирование заболевания и регулярное наблюдение за его динамикой не отразятся на качестве жизни пациента.

Берут ли в армию с кистой

Часто киста протекает бессимптомно и выявляется, когда человек обращается к врачу с жалобами на другие заболевания. Образование не является онкологическим, часто появляется в результате травм, перенесенных болезней или гормонального дисбаланса. Может быть приобретенным или врожденным.

Категория годности при любых заболеваниях, в том числе и кистах, выставляется по специальному документу — Расписанию болезней.

Согласно 25 статье этого документа, с кистой головного мозга не призывают в армию при: 

  • арахноидальных и порэнцефалических кистах с синдромом повышения внутричерепного давления с выраженными клиническими проявлениями;
  • арахноидальных и порэнцефалических кистах с синдромом повышения внутричерепного давления с умеренно выраженными клиническими проявлениями;
  • арахноидальных и порэнцефалических кистах без синдрома повышения внутричерепного давления при наличии рассеянных органических знаков (асимметрия черепной иннервации и анизорефлексия, легкие расстройства чувствительности и др. ), легких когнитивных нарушений, стойкого синдромом вегетативной дистонии и стойких астеноневротических проявлениях.

В первом случае молодой человек вправе рассчитывать на полное освобождение от службы по категории годности «Д». Во втором и третьем случаях военкомат предоставит призывнику отсрочку для лечения. Если оно не даст положительного результата или призывник откажется от помощи врачей, то военный комиссариат должен будет утвердить категорию годности «В».

При церебральных кистах освидетельствование проходит по 23 статье Расписания болезней. В этом случае в армию не берут, если заболевание прогрессирует или вызвало функциональные нарушения головного мозга или нервной системы. Если же у призывника врожденная церебральная киста без нарушения функций, его призовут в армию с категорией годности «Б-4».

Перед утверждением категории годности военкомат направляет молодых людей на дополнительный осмотр, на котором призывники должны пройти ряд исследований для подтверждения или уточнения диагноза. Диагностика может включать МР-томографию, ЭКГ, УЗГД и/или другие методы исследований.

Пинеоцитома, имитирующая кисту шишковидной железы при визуализации: настоящая диагностическая дилемма или случай неполной визуализации?

Резюме

ПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛЬ: Пинеоцитомы были описаны как хорошо очерченные, гомогенно усиливающие образования. Однако существует значительная вариабельность этого внешнего вида, и некоторые пинеоцитомы могут иметь преимущественно кистозный вид при визуализации. Это заставило некоторых предположить, что дифференциация между пинеоцитомами и кистами шишковидной железы может оказаться невозможной.Мы попытались определить, можно ли обнаружить кистозные пинеоцитомы в серии этих опухолей, оцениваемых с помощью КТ и МРТ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Мы провели поиск патологически подтвержденных пинеоцитом в радиологической литературе, а также в медицинских записях из нашего собственного учреждения с доступными предоперационными изображениями или отчетами о изображениях, уделяя особое внимание тому, была ли включена постконтрастная МРТ. В тех случаях, когда изображения были доступны, они оценивались сертифицированным сертификатом дополнительной квалификации (CAQ) нейрорадиологом и резидентом-радиологом, которые пытались определить, имеют ли пинеоцитомы какие-либо МРТ-характеристики типичных кист пинеальной железы.Чтобы считаться типичной пинеальной кистой, область аномалии интенсивности сигнала должна располагаться в центре пинеального кармана, демонстрируя внутреннюю гомогенность на Т2-взвешенных изображениях, следуя интенсивности сигнала ЦСЖ на Т1- и Т2-взвешенных изображениях, без какой-либо краевой дольчатости или узелковое усиление контраста и толщина стенки <2 мм. В тех случаях, когда визуализация была недоступна, рентгенологические отчеты и/или описания, представленные в радиологической литературе, были рассмотрены сертифицированным CAQ нейрорадиологом.Для любого поражения, описанного как кистозное, мы снова попытались выяснить точную степень визуализации, которая была выполнена, отметить специфические характеристики поражения и определить, соответствует ли поражение критериям, описанным ранее. Наконец, для опухолей, для которых был предоставлен размер изображения, рассчитывали среднее значение максимального размера опухоли, SD, медианы и диапазона.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Были проанализированы сорок четыре патологически подтвержденных случая пинеоцитом из литературы по радиологии, а также 8 патологически подтвержденных случаев пинеоцитом из нашего учреждения с доступными исследованиями изображений и/или отчетами.Из них 23 были солидными образованиями, а 7 были частично солидными и кистозными, тогда как 14 опухолей не могли быть полностью охарактеризованы из-за неполной оценки изображений. Восемь были преимущественно кистозными; однако ни один из них не может быть с уверенностью охарактеризован как отвечающий критериям типичной кисты.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: В нашем анализе истинно кистозных пинеоцитом выявлено не было.

Пинеоцитомы — редкие опухоли, возникающие из паренхиматозных клеток шишковидной железы. Особенности визуализации неспецифичны; классически они представляют собой четко очерченные однородно увеличивающиеся твердые массы с центром в шишковидной железе. Однако существует значительная вариабельность этого внешнего вида, и некоторые пинеоцитомы могут иметь кистозный или частично кистозный вид. В некоторых случаях внешний вид может быть похож на кисту шишковидной железы, и дифференциация между этими образованиями может оказаться невозможной. 1–13

Кисты шишковидной железы — доброкачественные кистозные образования, выявляемые в 1–4% МРТ-изображений здоровых людей. 14 Хотя некоторые авторы рекомендуют только клиническое наблюдение при типичных бессимптомных кистах шишковидной железы, это еще не получило широкого признания, и сообщалось, что пинеоцитома может имитировать типичную кисту шишковидной железы при визуализации.Таким образом, эти поражения часто сопровождаются несколькими визуализирующими исследованиями для документирования стабильности, а иногда хирургическое вмешательство даже рассматривается для получения окончательного диагноза. 1–16

Сообщалось, что при отсроченной визуализации (через 60–90 минут после инъекции гадолиния) контрастное вещество может диффундировать из усиленного края в жидкостный центр кисты шишковидной железы, создавая все более однородную картину контрастирования, что наводит на мысль солидного новообразования. 12,14,17 Поэтому в таких необычных случаях важно учитывать время, прошедшее после введения контраста.

Мы попытались определить, существует ли действительно кистозная пинеоцитома при визуализации с помощью мультипоследовательной МРТ с контрастированием или это миф, который напрасно беспокоит рентгенологов и вызывает рекомендацию о возможно ненужных последующих исследованиях и потенциальном хирургическом вмешательстве, помещая пациента с повышенным и ненужным риском.

Материалы и методы

Обзор литературы

Поиск в PubMed был проведен 23–24 мая 2006 г. и впоследствии повторен 24–25 апреля 2007 г., чтобы убедиться, что ни один случай не был упущен, с использованием ключевых слов «пинеоцитома, «киста шишковидной железы», «опухоль шишковидной железы», «новообразование шишковидной железы», «МР пинеоцитомы», «визуализация пинеоцитомы», «визуализация кисты шишковидной железы» и «МР пинеальной железы».В литературе был проведен поиск сообщений о случаях и серий случаев за последние 20 лет в англоязычных статьях, описывающих появление пинеоцитом на МРТ.

Внутренние пациенты

В нашем учреждении действует система «добросовестных посредников» в соответствии с положениями Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования, и данное исследование проводилось в соответствии с руководящими принципами этой системы. Был проведен поиск в наших сводных электронных медицинских картах, охватывающих 20 академических и общественных больниц, связанных с нашим учреждением, с целью выявления пациентов с патологически подтвержденными пинеоцитомами с помощью доступных исследований изображений и / или отчетов.В радиологических отчетах за период с 1 января 1991 г. по 4 октября 2006 г. выполнялся поиск по ключевым словам «пинеалцитома», «пинеоцитома», «пинеалбластома», «пинеальная бластома», «пинеобластома», «пинеальная паренхиматозная опухоль» и «пинеальная опухоль». ». В отчетах о патологии с 1 января 1991 г. по 4 октября 2006 г. был проведен поиск с использованием ключевых слов «пинеоцитома» и «паренхиматозная опухоль шишковидной железы», чтобы попытаться выявить любые дополнительные случаи. Всего было рассмотрено 322 случая, исключая повторяющиеся имена между двумя поисками. Были отобраны окончательные случаи, которые соответствовали следующим трем критериям: КТ и/или МРТ были выполнены до операции, изображения и/или рентгенологические отчеты были доступны, и имелся доступный отчет о патологии, подтверждающий диагноз пинеоцитомы.

Как для случаев из литературы, так и для внутренних пациентов, когда изображения были доступны, они были рассмотрены сертификатом о дополнительной квалификации — сертифицированным нейрорадиологом и резидентом-радиологом третьего года, и визуализационные характеристики этих поражений были оценены с учетом к наличию кист, характеру усиления, размеру поражения и характеристикам стенки. Были отмечены любые ограничения доступных изображений. Когда были доступны только отчеты, мы попытались получить соответствующую информацию об этих функциях.При наличии возможности отмечали или измеряли размер поражения и рассчитывали средний максимальный диаметр опухоли с SD, медианой и диапазоном. Там, где это было возможно, мы отмечали как можно больше следующих технических критериев сканирования: толщина среза, используемые последовательности (для МРТ), плоскость изображения, использование контраста, доза, размер матрицы, FOV, любая задержка между инъекцией и получением изображения, производитель сканера. модель и напряженность поля (для МРТ).

Наконец, мы попытались классифицировать опухоли как солидные или кистозные, помня о нашей цели попытаться определить, существует ли действительно кистозная пинеоцитома и может ли она имитировать типичную кисту шишковидной железы при визуализации.Для целей данного исследования использовались критерии типичной пинеальной кисты, предложенные Barboriak et al. 7 Типичная киста шишковидной железы считалась имеющейся, если она соответствовала 4 критериям МРТ: круглая или овоидная область аномалии интенсивности сигнала с центром в эпифизе, проблемная область, демонстрирующая гипоинтенсивность белого вещества на Т1-взвешенных изображениях и изоинтенсивность с ЦСЖ на Т2-взвешенных изображениях, проблемная область была внутренне гомогенной на Т2-взвешенных изображениях, и, наконец, не было продемонстрировано маргинальной дольчатости или узлового усиления контраста. Ободок Т2-гипотензии или усиление контраста на Т1-взвешенных изображениях разрешался, если толщина ободка <2 мм. 7

Результаты

Обзор литературы

Двенадцать сообщений о случаях или серии случаев, которые включали МРТ-изображение пинеоцитомы, некоторые из которых также включали КТ-изображение, были обнаружены и дали 44 патологически подтвержденных случая пинеоцитомы. Были выполнены различные методы визуализации, включая КТ с контрастом и без него, а также Т1-взвешенную, Т2-взвешенную и постконтрастную Т1-взвешенную МРТ.Тринадцать из 44 случаев были визуализированы с помощью КТ без контрастного усиления. Шестнадцать из 44 случаев были визуализированы с помощью КТ с контрастным усилением, а 37 из 44 — с помощью МРТ. Из них 34 из 44 были визуализированы с помощью Т2-взвешенных последовательностей МР-импульсов, 36 из 44 были визуализированы с помощью Т1-взвешенных последовательностей МР-импульсов, а 21 из 44 случаев были визуализированы с помощью Т1-взвешенных последовательностей МР-импульсов после введения контраста гадолиния.

К сожалению, 5 из 12 рассмотренных отчетов о случаях или серий случаев не содержали конкретной информации об используемом типе сканера или параметрах сканирования.Остальные 7 исследований предоставили различные уровни детализации параметров сканирования. МРТ выполняли на томографах 0,5Тл, 1,5Тл и 2Тл. Т2-взвешенные изображения были получены с помощью обычного метода спинового эха с TR в диапазоне от 2000 до 4800 мс и TE в диапазоне от 80 до 108 мс. Толщина срезов (приведена только в 2 исследованиях) колебалась от 3 до 7 мм. Для T1-взвешенных последовательностей спин-эхо TR варьировались от 400 до 600 мс, а TE — от 11 до 30 мс. Толщина сечения колебалась от 3 до 7 мм.Информация была предоставлена ​​только в 1 исследовании относительно FOV, 22 × 22 см для последовательностей T1 и T2, и размера матрицы, 256 × 256 для последовательностей T2 и 256 × 296 для последовательностей T1. Не было предоставлено никакой информации относительно конкретного типа используемого контраста на основе гадолиния, объема контраста или времени, прошедшего между введением контраста и визуализацией. 5,14,18–22

Только в одном рассмотренном исследовании была предоставлена ​​информация о параметрах КТ-сканирования, хотя даже тогда не было предоставлено конкретной информации о типе сканера.В этом исследовании были получены 10-мм срезы в супратенториальной области и 5-мм срезы в инфратенториальной области при 200–275 мАс и 100–120 кВ(п) с матрицей 512 × 512. Ни в одном исследовании не была предоставлена ​​информация о типе или объеме используемого йодсодержащего контраста или времени от введения контраста до визуализации. 18

Из обследованных опухолей 16 были солидными образованиями, тогда как 6 были частично солидными и частично кистозными. Эти опухоли представляли собой хорошо очерченные массы от изоаттенуированных до гипоаттенуированных, с центром в области шишковидной железы на предконтрастной КТ с выраженным усилением на постконтрастной КТ.На МРТ они представляли собой хорошо очерченные образования, демонстрирующие интенсивность сигнала от низкой до изоинтенсивной на Т1-взвешенном изображении и неоднородные, от изоинтенсивной до высокой интенсивности сигнала на Т2-взвешенном изображении. Одиннадцать из вышеупомянутых 22 плотных или частично солидных образований были визуализированы с использованием постконтрастной Т1-взвешенной визуализации, все из которых продемонстрировали усиление солидной части образования. К сожалению, 14 опухолей не могли быть точно классифицированы, поскольку они не были полностью оценены, из-за отсутствия Т1-взвешенной, Т2-взвешенной или постконтрастной Т1-взвешенной МРТ.

В двух сериях случаев описаны преимущественно кистозные пинеоцитомы. Первый описал 6 пинеоцитом, которые были преимущественно кистозными. 5 Одна была перегородчатой ​​и эксцентричной с толстой стенкой, 1 — с дорсальным узлом, 3 — со стенками толще 2 мм (более точные измерения не предоставлены), тогда как 1 могла быть простой кистой с тонкой стенкой ( это трудно определить по опубликованным данным). К сожалению, конкретная информация о толщине стенки, в частности о том, была ли усиливающая стенка больше или меньше 2 мм, не была предоставлена, а также не были предоставлены изображения для независимого обзора. Во второй были описаны 2 кистозные пинеоцитомы, обе из которых были симптоматическими — головные боли и тики в 1 случае и головная боль, головокружение, синдром Парино и нарушение равновесия во втором — и оба из которых демонстрировали усиление стенки кисты. К сожалению, снова не была предоставлена ​​дополнительная информация относительно узловатости стенки или толщины стенки, в частности, была ли усиленная стенка больше или меньше 2 мм; изображения не были предоставлены для независимого обзора, а также параметры сканирования не были доступны. 23

В очень немногих рассмотренных случаях были представлены подробные измерения размера опухоли. Только в 8 из 44 случаев были представлены измерения опухоли в 2 или 3 измерениях, тогда как в 2 из 44 случаев были представлены только максимальные размеры опухоли. 6,19,22 В остальных случаях опухоли либо классифицировались как «маленькие», «средние», «крупные» или «>20 мм», либо размер опухоли не комментировался. 8,19–21,23–27 Учитывая эти ограничения, мы рассчитали, что средний максимальный размер 10 опухолей с предоставленными измерениями составляет 22. 1 мм при SD 13,2 мм. Значения варьировались от 9 до 50 мм со средним значением 22,5 мм.

Внутренние пациенты

Записи нашего учреждения выявили 8 патологически подтвержденных случаев пинеоцитомы с доступными МРТ-исследованиями и/или отчетами. Были выполнены различные методы визуализации, в том числе КТ без контраста и Т1-взвешенная, Т2-взвешенная и постконтрастная Т1-взвешенная МРТ. Три из 8 случаев были визуализированы с помощью КТ без контрастного усиления, 4/8 были визуализированы с помощью Т2-взвешенных последовательностей МР-импульсов, 4/8 были визуализированы с помощью Т1-взвешенных последовательностей МР-импульсов, и 8/8 случаев были визуализированы с помощью Т1-взвешенных последовательностей импульсов. взвешенные последовательности импульсов МРТ после введения гадолиния (хотя в 2 случаях усиление опухоли не было специально упомянуто в отчете, а изображения не были доступны для независимого обзора).

КТ выполняли на обычных КТ-сканерах третьего и четвертого поколения (GE Healthcare, Милуоки, Висконсин). Были получены пятимиллиметровые срезы при 280–300 мАс и 120–140 кВ(п) с использованием матрицы 512 × 512. МРТ выполняли на магните 1,5 Тл (GE Healthcare). Т2-взвешенные изображения были получены с помощью обычного метода спинового эха с TR в диапазоне от 3000 до 3500 мс и TE в диапазоне от 98 до 128 мс. Толщина сечения составляла 5 мм с поперечным зазором 1 мм. Для Т1-взвешенных изображений спин-эхо TR варьировались от 400 до 700 мс, а TE — от 9 до 14 мс.Толщина срезов колебалась от 3 до 5 мм с зазором в пересечении от 0,5 до 1,0 мм. Постконтрастную визуализацию выполняли с использованием контрастного вещества на основе гадолиния Optimark или Multihance (Tyco Healthcare/Mallinckrodt, Сент-Луис, Миссури; Bracco, Милан, Италия), а объем используемого контраста составлял от 20 до 25 мл. В нашем учреждении постконтрастная томография головного мозга выполняется сразу (менее 1 минуты) после введения контраста. У всех пациентов были получены изображения как минимум в 2-х ортогональных направлениях. Используемый FOV варьировался от 200 до 220 мм, в зависимости от размера пациента; размер матрицы составлял 256 × 192 для последовательностей импульсов Т1 и 320 × 224 для последовательностей импульсов Т2. Таким образом, максимальный размер пикселя в плоскости изображения колебался от 1,28 × 0,96 мм до 1,60 × 1,12 мм.

Семь опухолей представляли собой солидные массы, тогда как 1 была частично солидной и частично кистозной.

Четыре опухоли были оценены не полностью, из-за отсутствия либо Т2-взвешенной МРТ, либо предконтрастной Т1-взвешенной визуализации (стереотаксические исследования локализации, проведенные в нашем учреждении, используют только Т1-взвешенную визуализацию).На постконтрастной Т1-взвешенной визуализации все опухоли демонстрировали усиление солидной части опухоли. Примечательно, что ни одна опухоль не имела вид тонкостенной простой кисты на постконтрастной визуализации.

Из рассмотренных опухолей 6 из 8 либо имели радиологические отчеты, в которых были указаны размеры опухоли в 2 или 3 плоскостях, либо такие данные можно было получить при просмотре изображений; 1 из 8 случаев, в которых был доступен только отчет, предоставил только один максимальный размер опухоли, тогда как в одном отчете об изображении размер опухоли не комментировался. Расчетный средний максимальный размер опухоли составил 18,9 мм при стандартном отклонении 5,5 мм; значения колебались от 13 до 27 мм, со средним значением 18 мм.

Обсуждение

Определение естественного течения и точное визуализирующее появление пинеоцитом затруднено из-за редкости этого заболевания. Ранее сообщалось, что пинеоцитомы могут имитировать типичные пинеальные кисты на изображениях 1–13 ; однако наш опыт показывает, что при полном и полном изображении, что требует использования МРТ с постконтрастным изображением, большинство этих опухолей имеют мало общего с типичными кистами шишковидной железы.

Типичная киста шишковидной железы, как определено Barboriak et al., 7 , может иметь тонкий ободок усиления <2 мм. Именно отсутствие гематоэнцефалического барьера, окружающего шишковидную железу, позволяет стенкам этих доброкачественных кист увеличиваться, поскольку стенка состоит из ткани шишковидной железы. 17 Было высказано предположение, что отсроченное внутреннее усиление кист шишковидной железы, скорее всего, связано с пассивной диффузией контрастного вещества из окружающей ткани шишковидной железы с возможным компонентом активной секреции; однако точный механизм еще предстоит полностью описать. 17 Этот же механизм отвечает за все более однородную картину контрастирования кист шишковидной железы, возможно, напоминающую солидное образование, при значительно отсроченной (60–90 минут) постконтрастной визуализации. 17 Это потенциальная ловушка, которая может привести к путанице при интерпретации отложенных изображений (которые не получаются регулярно или намеренно в большинстве центров визуализации). Поэтому важно учитывать время, прошедшее после введения контраста в таких необычных случаях.

Визуализационные признаки атипичных кист пинеальной железы, включая неравномерное узловое усиление и кровоизлияние в типичную кисту пинеальной железы, ранее были описаны несколькими авторами. 7,9,14,15,17 Крупные кисты пинеальной железы могут вызывать массовый эффект и компрессию четверохолмия или вены Галена, приводя к летальному повышению внутричерепного давления и неврологическому опустошению. 17 По этой причине некоторые авторы выступают за последующее визуализирующее наблюдение при кистах шишковидной железы >14 мм, в то время как другие авторы сообщают, что кисты шишковидной железы вряд ли изменятся в размере со временем и могут даже инволютировать, и они выступают за последующее наблюдение на клинической основе в одиночку, с будущей визуализацией на основе симптомов пациента. 7,16,17 Ясно, что любой пациент с симптомами, относящимися к кисте шишковидной железы (или другому новообразованию шишковидной железы), заслуживает последующего обследования с помощью методов визуализации. Однако, насколько нам известно, ни одно исследование не выявило конкретной корреляции размера кисты со злокачественным потенциалом.

В настоящее время некоторые авторы выступают за последующее визуализирующее исследование типичных кист пинеальной железы, чтобы документировать стабильность во времени, особенно в случае кист размером более 10–14 мм, исходя из предположения, что они могут увеличиваться в размерах или становиться симптоматическими, в то время как другие выступают за только клиническое наблюдение. вверх, если нет атипичных особенностей или симптомов, связанных с кистой шишковидной железы. 7,9,15,16 Некоторые рентгенологи также рекомендуют последующее наблюдение, предполагая, что если киста со временем изменяется в размере или приобретает атипичные черты, то она может представлять собой новообразование, такое как пинеоцитома, хотя это специфическая рекомендация сделано только в 1 из рассмотренных нами серий, в которых рекомендовалось наблюдение «в течение многих лет» для всех кист шишковидной железы. 23

Важность постконтрастной Т1-взвешенной МРТ в оценке этих опухолей невозможно переоценить, поскольку пинеоцитомы могут выглядеть так же, как кисты пинеальной железы на бесконтрастной КТ, Т1-взвешенная МРТ с предварительным контрастированием (рис. 1 A ) и Т2-взвешенная предконтрастная МРТ (рис. 1 B ).Тем не менее, при визуализации сразу после контрастирования пинеоцитомы, как правило, показывают либо внутреннее, либо узловое усиление стенки (рис. 1 C ), в отличие от типичных кист пинеальной железы, которые не будут значительно усиливаться или будут иметь только усиление тонкой стенки при немедленной визуализации после контрастирования. .

В двух сериях случаев описаны 3 пинеоцитомы, которые могли быть неотличимы от кист пинеальной железы при визуализации, включая МРТ после введения контраста. 5,23 Во всех 3 рассматриваемых опухолях было отмечено усиление стенок кисты при постгадолиниевой визуализации; однако конкретные характеристики стенки кисты, а именно ее диаметр больше или меньше 2 мм, не упоминались. К сожалению, ни в одном из этих случаев фактические изображения не были предоставлены для независимой проверки. Это открытие, по-видимому, представляет собой необычное проявление редкой опухоли, потому что никаких дополнительных подобных примеров не было найдено в литературе или в наших институциональных записях. К сожалению, эти заслуживающие внимания случаи не представлены более подробно, потому что это единственные 3 случая в литературе, описывающие внешний вид пинеоцитомы, идентичный внешнему виду простой кисты, поэтому проверка того, что они действительно соответствуют критериям простых кист, будет иметь решающее значение. в определении того, могут ли пинеоцитомы когда-либо иметь такой вид.В 2 из 3 случаев пинеоцитома вызвала клиническую симптоматику, в связи с чем больной обратился за медицинской помощью.

На основании наших выводов мы выступаем за то, чтобы, если поражение соответствовало вышеупомянутым критериям типичной пинеальной кисты, изложенным Barboriak et al. 7 (толщина <2 мм, отсутствие узелков и т. д.), визуализация не проводилась. необходимо исключить пинеоцитому. Были сообщения о кистах шишковидной железы, увеличивающихся со временем, хотя это случается редко, и кисты могут даже инволютировать; если у пациента с известной кистой шишковидной железы появляются новые симптомы, то необходима дальнейшая визуализация.Для поражения, которое не соответствует критериям типичной пинеальной кисты на МРТ или вызывает клинические симптомы, может быть оправдана дальнейшая визуализация и, возможно, даже забор ткани. Хотя в нашем обзоре литературы не было получено никаких конкретных рекомендаций относительно последующего наблюдения за кистами, обнаруженными случайно на КТ, мы выступаем за то, чтобы при минимальном диаметре поражения 1 см или больше было бы целесообразно подтвердить, что поражение имеет признаки простая киста на МРТ. Опять же, важность постконтрастной МРТ тонких срезов в этой ситуации нельзя переоценить, поскольку некоторые пинеоцитомы могут быть неотличимы от кист шишковидной железы на КТ и предконтрастных Т1- и Т2-взвешенных МРТ; тем не менее, в подавляющем большинстве случаев на постконтрастных изображениях они будут показывать узловатую стенку или внутреннее усиление. Хотя нет четкого нижнего предела размера пинеоцитомы, большинство из них имеют размер 1 см или больше, и было бы нецелесообразно выполнять МРТ каждой случайно обнаруженной пинеальной кисты. Поэтому 1 см кажется разумным порогом.

Основным ограничением нашего исследования было количество отобранных пинеоцитом. Это является отражением редкости этого заболевания и нечастого возникновения этих опухолей даже в крупных центрах третичной помощи. Дальнейшие исследования в этой области с многоцентровым исследованием, объединяющие ресурсы нескольких крупных учреждений в попытке получить более однородную группу патологически доказанных пинеоцитом с доступными КТ и МРТ для обзора, были бы целесообразными.Связанным вторичным ограничением является относительно плохое описание внешнего вида пинеоцитомы и пинеальной кисты, доступное в обзорной литературе, наряду с отсутствием представленных изображений в большинстве случаев (включая потенциально чисто кистозные), что делает тонкую дифференциацию между этими двумя образованиями. испытывающий. Кроме того, общая неоднородность и отсутствие деталей используемых методов визуализации добавляют дополнительные искажающие факторы, такие как точное определение толщины стенки или наличие тонкой узловатости стенки.

Данные нашего собственного учреждения неоднородны, потому что многие наши пациенты с пинеоцитомами получали различные типы изображений с использованием различных методов; у некоторых пациентов были доступны изображения, а у других — нет. В какой-то степени это можно объяснить переходом в нашем учреждении с печатной пленки на PACS, изменением сканеров и протоколов, тем фактом, что некоторые пациенты проходили полную диагностическую визуализацию в сторонних учреждениях, а в нашем учреждении только для стереотаксической локализации, и тот факт, что некоторые из старых изображений были уничтожены и не заархивированы.Тем не менее, более унифицированный подход к визуализации, безусловно, был бы полезен, поскольку эти факторы ограничивали нашу способность полностью оценить поражения, особенно для точных измерений стенки кисты, хотя у этих пациентов это не было проблемой, поскольку ни одно из этих поражений не было полностью кистозным. с тонкой стенкой на постконтрастном изображении и, следовательно, не требовал измерений для дифференциации от простой кисты.

Заключение

Таким образом, несмотря на то, что в 2 сериях случаев описана одна бессимптомная пинеоцитома и 2 клинически симптоматические пинеоцитомы, которые, как сообщается, неотличимы от типичных пинеальных кист при визуализации, эти случаи были не полностью задокументированы, и это, по-видимому, необычное явление редкого заболевания. опухоли, на основании нашего опыта и остальных сообщений в литературе.Большинство этих опухолей будут, по крайней мере, частично контрастирующими образованиями, которые могут содержать участки кистозных изменений или, по крайней мере, узловатость их стенок, которые не следует путать с типичными кистами шишковидной железы. Кроме того, типичные кисты шишковидной железы не должны требовать последующей визуализации, если у пациента не появятся новые симптомы.

{/PICK;0750f1;;;страница;;;;yes;1} {/GRAPH;;comptd;;center;stack} {/CAPT;;;center;stack;4224n}

Рис. 1.

A , Пинеоцитома на предконтрастном МРТ-изображении.Сагиттальное Т1-взвешенное МРТ-изображение (TR/TE = 500/17 мс) показывает овоидное поражение ( стрелка ), гипоинтенсивное по отношению к белому веществу и близкое к ЦСЖ по интенсивности сигнала, с тонким ободком промежуточной интенсивности сигнала в центре шишковидное углубление. B , Пинеоцитома на предконтрастном МРТ-изображении. Аксиальное Т2-взвешенное МРТ-изображение (TR/TE = 4000/90 мс) показывает гомогенное овоидное поражение ( стрелка ), изоинтенсивное по отношению к ЦСЖ по интенсивности сигнала с тонким ободком средней интенсивности с центром в пинеальной области. C , Пинеоцитома на постконтрастном МРТ-изображении. Аксиальное постконтрастное Т1-взвешенное МРТ-изображение (TR/TE = 760/17 мс) показывает однородно усиливающееся образование ( стрелка ) с центром в эпифизе. Гомогенное солидное контрастирование исключает возможность кистозного характера этой опухоли.

Сноски

  • Документ, ранее представленный на ежегодном собрании Американского общества нейрорадиологов, 9–14 июня 2007 г.; Чикаго, Иллинойс

Ссылки

  1. Osborne AG, Preece MT. Внутричерепные кисты: рентгенопатологическая корреляция и подход к визуализации. Радиология 2006;239:650–64

  2. Осборн АГ. Диагностическая нейрорадиология. Сент-Луис: Мосби; 1994

  3. Клейн П., Рубинштейн Л.Дж. Доброкачественные симптоматические глиальные кисты шишковидной железы: отчет о семи случаях и обзор литературы. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1989;52:991–95

  4. Fain JS, Tomlinson FH, Scheithauer BW, et al. Симптоматические глиальные кисты шишковидной железы. J Neurosurg 1994;80:454–60

  5. Engel U, Gottschalk S, Niehaus L, et al. Кистозные поражения пинеальной области: МРТ и патология. Neuroradiology 2000;42:399–402

  6. Sugiyama K, Arita K, Okamura T, et al. Обнаружение пинеобластомы с большой центральной кистой у ребенка раннего возраста. Childs Nerv Syst 2002;18:157–60

  7. Barboriak DP, Lee L, Provenzale JM. Серийная МРТ кист шишковидной железы: значение для естественного течения и последующее наблюдение. AJR Am J Roentgenol 2001;176:737–44

  8. Nakagawa H, Iwasaki S, Kichikawa K, et al. МРТ пинеоцитомы: отчет о двух случаях. AJNR Am J Neuroradiol 1990;11:195–98

  9. Steven DA, McGinn GJ, McClarty BM. Папиллома сосудистого сплетения, возникающая из случайной кисты шишковидной железы. AJNR Am J Neuroradiol 1996;17:939–42

  10. Hayashida Y, Hirai T, Korogi Y, et al. Пинеальная кистозная герминома с синцитиотрофобластическими гигантскими клетками, имитирующая результаты МРТ кисты пинеальной железы. AJNR Am J Neuroradiol 2004;25:1538–40

  11. Korogi Y, Takahashi M, Ushio Y. МРТ опухолей пинеальной области. J Neurooncol 2001;54:251–61

  12. Smirniotopulous JG, Rushing EF, Mena H. Опухоли пинеальной области: дифференциальный диагноз. Radiographics 1992;12:577–96

  13. Fleegle MA, Miller GM, Fletcher GP, et al. Доброкачественные глиальные кисты шишковидной железы: необычные визуализационные характеристики с гистологической корреляцией. AJNR Am J Neuroradiol 1994;15:161–66

  14. Taveras JM. Опухоли шишковидной железы. В: Таверас Дж. М., Пайл-Спелман Дж. Нейрорадиология. 3-е изд. Балтимор: Lippincott Williams & Wilkins, 1996; 617–20

  15. Тамаки Н., Ширатаки К., Лин Т. и др. Кисты шишковидной железы: новая клиническая форма, которую следует отличать от опухолей шишковидной железы. Childs Nerv Syst 1989;5:172–76

  16. Mamourian AC, Towfighi J. Кисты шишковидной железы: МРТ. AJNR Am J Neuroradiol 1986;7:1086–91

  17. Reis F, Faria AV, Zanardi VA, et al. Нейровизуализация при опухолях шишковидной железы. J Neuroimaging 2006;16:52–58

  18. Muller-Forell W, Schroth G, Egan PJ. МРТ при опухолях пинеальной области. Neuroradiology 1988;30:224–31

  19. Zee C, Segall H, Apuzzo M, et al. МРТ новообразований пинеальной области. J Comput Assist Tomogr 1991;15:56–63

  20. Чиечи М.В., Смирниотопулос Дж.Г., Мена Х. Опухоли паренхимы шишковидной железы: особенности КТ и МРТ. J Comput Assist Tomogr 1995;19:509–17

  21. Nakamura M, Saeki N, Iwadate Y, et al. Нейрорентгенологические характеристики пинеоцитомы и пинеобластомы. Neuroradiology 2000;42:509–14

  22. Mandera M, Marcol W, Berzynska-Macyszyn G, et al. Кисты шишковидной железы в детском возрасте. Childs Nerv Syst 2003;19:750–55

  23. Satoh H, Uozumi T, Kiya K, et al. МРТ опухолей пинеальной области: взаимосвязь между опухолями и соседними структурами. Neuroradiology 1995; 37:624–30

  24. Tracy PT, Hanigan WC, Kaylan-Raman UP. Рентгенологические и патологические данные в трех случаях детских пинеоцитом. Childs Nerv Syst 1986;2:297–300

  25. Vaquero J, Martinez R, Escandon J, et al. Симптоматические глиальные кисты шишковидной железы. Surg Neurol 1988;30:468–70

  26. Disclafani A, Hudgins RJ, Edwards MS, et al. Пинеоцитомы. Рак 1989; 63: 302-04

  • принято после пересмотра 22 мая 2007 года.
  • Copyright © American Society of Neuroradiology

оценка на основе МРТ шишковидной железы у большой популяции детей в возрасте 0–5 лет и сравнение с пинеобластомой: часть II, кистозная железа

Кистозные шишковидные железы часто обнаруживаются у детей [7, 8] и представляют собой проблему для рентгенологов и клиницистов, особенно в первые годы жизни, так как в этой возрастной группе оценка размеров затруднена, а параметры визуализации могут быть очень похожи на кистозные патологии шишковидного тела [3, 13, 14].Мы считаем, что знание нормального размера и морфологии кистозной шишковидной железы может быть полезным для этой дифференциации. До сих пор существует лишь несколько исследований, оценивающих размер шишковидной железы в детстве, в основном без дифференциации солидной и кистозной шишковидной железы и с небольшим числом пациентов в возрасте от 0 до 5 лет [7, 8, 11, 15]. ]. Кроме того, в исследованиях использовались различные параметры размера; поэтому результаты трудно сравнивать. Мы использовали измерения высоты и ширины шишковидной железы и максимального размера кисты (кист) на сагиттальных Т2-взвешенных изображениях с высоким разрешением и расчет планиметрической площади, чтобы обеспечить практический клинический подход.По нашему опыту, обнаружить кисты шишковидной железы на постгадолиниевых Т1-взвешенных изображениях труднее из-за диффузии контрастного вещества в кисты. Согласно литературным данным, в нашем исследовании возраст значительно предсказывал переменные размера шишковидной железы [7, 8]. Интересно, что наши данные свидетельствуют о быстром увеличении размера шишковидной железы и кисты в первый год (лет) и уменьшении к четвертому и пятому годам жизни. Одним из возможных объяснений может быть то, что мелатонин (основной секреторный продукт шишковидной железы) достигает своего наивысшего уровня в возрасте 1–3 лет и падает на 80 % к подростковому возрасту [16], что может быть связано с размером шишковидной железы. Пол не предсказывал размер железы в нашем исследовании в соответствии с предыдущими исследованиями [7, 8]. В целом, наши нормальные значения, адаптированные к возрасту, могут служить эталонным стандартом для параметров размера шишковидной железы и кисты шишковидного тела в первые годы жизни.

Знание нормального размера шишковидной железы важно для дифференциации кистозных патологий шишковидной железы. Нас, как ERIC, особенно интересует дифференциация кист шишковидной железы от кистозной пинеобластомы. Ожидается, что нормальные значения размера шишковидной железы у детей без ретинобластомы также применимы к детям с ретинобластомой, поскольку было показано, что размер шишковидной железы сопоставим у пациентов с ретинобластомой и контрольной группы того же возраста [6].Пинеобластома обычно развивается в течение первых 5 лет жизни с частотой 3–4 % у детей с наследственной ретинобластомой [2], и гораздо лучшая выживаемость была показана для бессимптомных пациентов и пациентов с небольшими опухолями (≤15 мм) в недавнем метаанализ трехсторонней ретинобластомы [1]. Сравнение наших нормальных значений параметров размера кистозной шишковидной железы с доступными пациентами этого метаанализа показало, что некоторые из бессимптомных (частично) кистозных пинеобластом могли быть классифицированы как аномальные только на основании размера.Поэтому мы считаем, что наши нормальные значения могут быть полезны для раннего выявления и лечения (частично) кистозных пинеобластом, что приводит к лучшей выживаемости, как показано в метаанализе [1]. Тем не менее, другие дополнительные параметры, такие как оценка солидной части с точки зрения морфологии (неравномерность и изменения с течением времени), усиление контраста и интенсивность МР-сигнала, должны быть дополнительно оценены для выявления тех пинеобластом, которые перекрываются по размеру. Представленные нами рекомендации по последующему наблюдению могут быть полезны для стандартизированной оценки шишковидной железы при ретинобластоме.

Это первая система классификации кист шишковидной железы, основанная на количестве и морфологии кист шишковидной железы. Частота мультикистозных шишковидных желез у детей в литературе колеблется от 3,6 до 74 % [9, 15], что может быть результатом различных параметров визуализации. У наших пациентов мы обнаружили мультикистоз шишковидной железы в 53 %. Интересно, что все мультикистозные шишковидные железы с максимальным диаметром кистозной части более 1 см показали смещение края железы (тип 4).Влияние этой системы классификации кистозной шишковидной железы на выявление пинеобластомы необходимо оценить в будущих исследованиях, поскольку имеющихся данных метаанализа недостаточно для оценки этого аспекта [1].

Мы смогли показать, что размер и морфология кист шишковидной железы изменялись со временем в нашем исследовании, как предполагалось ранее [7, 17]. Аль-Холу и др. [12] показали, что кисты чаще растут или изменяются у детей младшего возраста по сравнению со старшими детьми. Было предложено несколько механизмов изменения размера пинеальной кисты, таких как увеличение в результате гормонального воздействия, из-за кровоизлияния или оставшейся связи с увеличением желудочка [8, 18]. Наши данные о развитии размера шишковидной железы и кисты в возрасте от 0 до 5 лет вместе с результатами пациентов с последующим наблюдением особенно подтверждают первую гипотезу, поскольку размер кисты уменьшился вместе с параметрами размера шишковидной железы после 3 лет, время известного снижения мелатонина [16]. Эти аспекты необходимо учитывать при оценке кисты шишковидной железы, потому что увеличение размера кисты или шишковидной железы, особенно между первым и вторым годом жизни, не следует ошибочно принимать за патологическое увеличение.

Необходимо признать ограничения нашего исследования. Мы решили сосредоточиться только на оценке размера и морфологии кистозной шишковидной железы, потому что было показано, что размер опухоли является прогностическим фактором исхода у детей с трехсторонней ретинобластомой шишковидной железы, а аномальный рост шишковидной железы был предположен для быть наиболее тревожным признаком пинеобластомы. Мы не оценивали другие параметры, такие как усиление контраста или интенсивность сигнала; это уже было сделано в предыдущих исследованиях [3–7, 15]. Кроме того, из-за ретроспективного и многоцентрового характера этой работы использовались разные параметры МРТ и сканеры, что могло повлиять на наши результаты.

В заключение мы представляем адаптированные к возрасту нормальные значения размера и морфологии кистозной шишковидной железы у детей в возрасте 0–5 лет без известной патологии шишковидной железы или ретинобластомы, которые могут быть полезны в клинической практике и служить для сравнения в будущих исследованиях ( кистозные) патологии шишковидной железы. Анализ размера шишковидной железы помогает отличить нормальные солидные и кистозные железы от пинеобластомы.Мы представили рекомендации по доступу к солидной или кистозной шишковидной железе у пациентов с наследственной ретинобластомой.

Границы | Объем шишковидной железы при больших депрессивных и биполярных расстройствах

Введение

Гормональные данные свидетельствуют об аномальной секреции мелатонина у пациентов с аффективными расстройствами, такими как большое депрессивное расстройство (БДР) и биполярное расстройство (БР), которые могут способствовать дисфункциям циркадных ритмов обычно наблюдается у этих пациентов (1, 2). В то время как низкая секреция мелатонина независимо от состояния настроения (т. е. маниакального, депрессивного и эутимического) при БР, по-видимому, подтверждает его роль в качестве маркера признака (2, 3), предыдущие данные об уровнях мелатонина в сыворотке при БДР были противоречивыми (т. е. сниженный, нормальный или даже повышенный) (1), что может быть частично связано с гетерогенностью БДР (например, меланхолический против атипичных подтипов) (4). Предыдущие исследования также предполагали различные изменения времени секреции мелатонина, которые зависели от состояния настроения у пациентов с БДР и БАР (1, 2).Эти результаты предполагают различную роль аномалий мелатонина в диагностике (MDD против BD), подтипов MDD и состояния настроения при аффективных расстройствах.

На сегодняшний день лишь в нескольких исследованиях магнитно-резонансной томографии (МРТ) изучалась шишковидная железа, нейроэндокринный орган, участвующий в циркадной регуляции посредством секреции мелатонина (5, 6), при аффективных расстройствах. Хотя данные не воспроизводятся последовательно, текущие данные в целом поддерживают представление о том, что объем шишковидной железы, особенно ее паренхимы (т.е., некистозный) объем, вероятно, отражает уровни мелатонина или модели секреции мелатонина как у здоровых людей (7, 8), так и у пациентов с аффективными расстройствами (9). Недавнее исследование продемонстрировало меньшие объемы пинеальной железы и более высокую распространенность кист пинеальной железы, которые бессимптомно существуют у 20–40% здоровых взрослых (10, 11), у пациентов с БДР, чем у здоровых людей (12). Однако нормальные объемы пинеальной железы также были зарегистрированы у пациентов с БДР (13) и BD (13, 14), у которых объемы пинеальной железы не были связаны с клиническими симптомами (9).Эти противоречивые результаты могут быть частично связаны с различными методами визуализации и критериями исключения пинеальной кисты; в предыдущих исследованиях (13, 14) объем шишковидной железы оценивался двумерно, а также исключались пациенты с кистами шишковидной железы. Неоднородность когорт пациентов с БДР и/или разный статус настроения (например, депрессивный или эутимический) между исследованиями также, по-видимому, повлияли на полученные результаты; однако эта гипотеза требует дальнейшего изучения четко определенной группы пациентов с БДР с различными подтипами и стадиями заболевания.

В настоящем МРТ-исследовании изучались объемы пинеальной железы и распространенность кист пинеальной железы у пациентов с БДР (в настоящее время депрессивные и эутимические подгруппы) и БАР и сравнивались с таковыми в контрольной группе. Также было исследовано влияние клинических характеристик (например, лекарств, настроения и тяжести симптомов, а также меланхолического против немеланхолического подтипов БДР) на объемы пинеальной железы в группах пациентов. Основываясь на предыдущих гормональных и нейровизуализационных данных, которые подтверждают гетерогенность БДР и потенциальную роль мелатонина в статусе настроения, мы предсказали, что у пациентов с БДР, но не у пациентов с БАР, шишковидные железы меньшего размера и более высокая распространенность кист шишковидного тела, по крайней мере, в определенных подтипах или настроении. состояние, которое может быть связано с тяжестью симптомов.

Материалы и методы

Участники

В исследование были включены 56 пациентов с БДР, 26 пациентов с БАР и 57 здоровых добровольцев. Местные внутренние наблюдательные советы (комитеты по исследовательской этике Больницы принца Уэльского и Университета Нового Южного Уэльса и Комитет по исследованиям и этике в области психического здоровья, Melbourne Health, Мельбурн, Австралия) одобрили протокол исследования, и все участники исследования предоставили письменное информированное согласие в соответствии с с Хельсинкской декларацией.Характеристики выборки (таблицы 1 и 2) и критерии включения/исключения были описаны ранее для когорт с БДР (15–17 лет) и СР (18–20 лет), которые были обследованы на наличие травм головы, неврологических заболеваний, злоупотребления психоактивными веществами или других серьезных физических нарушений. болезни.

Таблица 1 Демографические/клинические характеристики и параметры головного мозга когорты пациентов с большой депрессией.

Таблица 2 Демографические/клинические характеристики и параметры мозга когорты пациентов с биполярным расстройством.

Вкратце, когорта больных БДР была набрана с помощью рекламы в местных средствах массовой информации и через амбулаторных психиатрических клиник в Мельбурне, Австралия, и включала 29 пациентов, находящихся в настоящее время в депрессивном состоянии (кБДР), 27 пациентов с БДР в анамнезе, но в настоящее время ремиссия (rMDD) и 33 здоровых человека, не имевших в анамнезе нервно-психических заболеваний. Все участники прошли клиническую и нейропсихологическую оценку опытными психологами-исследователями из ORYGEN Youth Health, Мельбурн, с помощью структурированного клинического интервью для DSM-IV (SCID-IV-TR) (21), шкалы депрессии Бека (BDI) (22), настроения. опросник симптомов тревоги (MASQ) (23) и шкала положительного и отрицательного влияния (PANAS) (24).Также были изучены медикаментозный статус, история болезни и сопутствующее тревожное расстройство. Подтип депрессии (меланхолический против немеланхолического) оценивался только в группе cMDD; пациенты с меланхолической депрессией соответствовали критериям SCID (21), основанным на восьми симптомах меланхолического спецификатора (т. е. потеря удовольствия, отсутствие реакции на обычно приятные стимулы, отчетливо выраженное депрессивное настроение, регулярное ухудшение настроения по утрам, бессонница). , психомоторная заторможенность или возбуждение, выраженная анорексия или потеря веса, чрезмерное или неуместное чувство вины).

Двадцать шесть пациентов с биполярным расстройством I в состоянии эутимии были набраны из отделения расстройств настроения в больнице принца Уэльского, Сидней, Австралия, где психиатры-исследователи поставили диагнозы, используя версию пациента SCID-IV (25), дополненную диаграммой отзывы. Двадцать четыре здоровых субъекта, прошедших скрининг с использованием непациентной версии SCID-IV (25), были набраны через рекламу. Десять пациентов с БАР имели семейный анамнез аффективных расстройств, таких как БДР ( N = 3), БДР ( N = 5) и оба ( N = 2), тогда как у 12 не было, а у четырех было неизвестное заболевание. семейный анамнез болезни.У 16 пациентов с БР во время аффективных эпизодов наблюдались психотические симптомы (галлюцинации и/или бред).

Получение данных МРТ и обработка данных

МРТ когорты пациентов с БДР были получены с использованием сканера Сименс 1,5 Тл (Magnetom Avanto) в больнице Святого Винсента, Мельбурн, Виктория (16, 17). Структурные Т1-взвешенные аксиальные изображения были получены с использованием следующих параметров: время до эхо = 2,3 мс, время повторения = 2,1 мс, угол поворота = 15°, размер матрицы = 256 × 256, размер вокселя = 1 × 1 × 1 мм.

Т1-взвешенные изображения когорты BD были получены в коронарной ориентации с использованием сканера GE Signa 1,5-Тл, расположенного в Королевской больнице принца Альфреда, Сидней, Австралия, с последовательностью градиентных эхо-сигналов с быстрыми искажениями (время до эхо-сигнала = 5,3 мс). , время повторения = 12,2 мс, угол поворота = 25 °, размер матрицы = 256 × 256 и размеры вокселя = 0,98 × 0,98 × 1,6 мм) (18, 19).

Изображения мозга были повторно выровнены в трех измерениях с использованием программного обеспечения Dr. View (Infocom, Токио, Япония), а затем реконструированы в 1.Полные смежные коронарные изображения толщиной 0 мм (когорта MDD) или 0,98 мм (когорта BD). Воксели были разделены на компоненты ткани головного мозга и спинномозговую жидкость (ЦСЖ) на основе распределения гистограммы интенсивности сигнала каждого Т1-взвешенного изображения (26, 27). Внутричерепной объем (ICV) был измерен в сагиттальном формате исходных 3D-данных (28) и существенно не отличался среди исследованных групп (таблицы 1 и 2).

Измерения шишковидной железы

Как сообщалось ранее (26, 27), один оценщик (ТТ), который не мог идентифицировать себя, вручную проследил шишковидную железу, маленькую эндокринную железу в форме сосновой шишки, окруженную спинномозговой жидкостью, за исключением места соединения. до крючков (рис. 1) на последовательных коронарных срезах.Паренхима (т. е. сегментированный компонент мозговой ткани) шишковидной железы и внутренние кистозные изменения (шишковидная киста ≥ 2 мм или небольшое кистозное изменение < 2 мм в диаметре), наблюдаемые в виде круглых областей изоинтенсивности относительно ЦСЖ (10), были дифференцированы по интенсивности сигнала каждого изображения. Таким образом, мы получили общий (включая кисту) и паренхиматозный (некистозный) объемы шишковидной железы. Коэффициенты внутриклассовой корреляции внутри (TT) и между экспертами (TT и DS) в подмножестве 12 случайно выбранных мозгов (7 из когорты MD и 5 из когорты BD) были > 0.90.

Рисунок 1. Образец Т1-изображений шишковидной железы у субъекта с небольшим кистозным изменением. Пунктирные линии на (A), (аксиальные), (B), (сагиттальные) и (C), (коронарные) показывают координаты шишковидной железы. Шишковидная железа (стрелка) и соседние анатомические ориентиры показаны на последовательных коронарных срезах толщиной 1 мм от переднего (D) до заднего (K) направления. Шишковидная железа расположена кзади от габенулярного ядра и может быть легко очерчена на вокселах как компонент мозговой ткани, в значительной степени окруженный спинномозговой жидкостью, за исключением ее прикрепления к ножке.Шишковидный стебель был исключен из измерения объемов шишковидной железы. ПК, задняя спайка.

Статистический анализ

Демографические и клинические различия между группами (cMDD по сравнению с rMDD по сравнению с контрольной группой , BD по сравнению с контрольной группой ) оценивались с использованием однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) или метода хи-квадрат. тестовое задание.

Ковариационный анализ (ANCOVA) был выполнен для объемов пинеальной железы (общих и паренхиматозных объемов) с использованием возраста и ICV в качестве ковариант и группы (cMDD vs. rMDD по сравнению с контрольной группой , BD по сравнению с контрольной группой ) и пол как межсубъектные факторы. Та же модель ANCOVA использовалась для оценки влияния подгрупп БДР [т. е. меланхолических признаков (информация доступна только для пациентов с ХБДР), сопутствующего тревожного расстройства, медикаментозного статуса и группы первого эпизода или рецидива ХБДР] на объемы пинеальной железы. Тест Шеффе использовался для наблюдения за любыми значительными основными эффектами или взаимодействиями. Групповые различия по распространенности кист эпифиза (≥ 2 мм) и небольших кистозных изменений (< 2 мм) изучали с помощью критерия хи-квадрат.Взаимосвязь между объемами шишковидной железы и клиническими переменными исследовали с помощью коэффициентов частичной корреляции Пирсона с поправкой на возраст и ICV. Чтобы уменьшить частоту ошибок типа I из-за множественных сравнений, в корреляционном анализе использовались только паренхиматозные (некистозные) объемы, которые более точно отражают уровни секретируемого мелатонина, чем общие объемы пинеальной железы (7, 8). Объемы шишковидной железы и клинические переменные (количество эпизодов, медикаментозное лечение и показатели симптомов) были логарифмически преобразованы для статистического анализа из-за их асимметричного распределения (проверено тестом Колмогорова-Смирнова). Значение p <0,05 считалось значимым.

Результаты

Демографические и клинические характеристики

Группы MDD (Таблица 1) и BD (Таблица 2) были сопоставимы по возрасту, полу и уровню интеллекта или образования со здоровым контролем. Группа cMDD характеризовалась более ранним началом, более высокой долей пациентов, получавших медикаментозное лечение, более высоким уровнем сопутствующего тревожного расстройства и более тяжелыми симптомами депрессии/тревоги, чем группа с rMDD (таблица 1).

Объем шишковидной железы

Общий и паренхиматозный объемы шишковидной железы в группах cMDD и rMDD существенно не отличались от показателей здоровых людей без какого-либо существенного влияния на пол.Тем не менее, эти группы MDD демонстрировали незначительную атрофию шишковидного тела в той же степени, что и здоровые контроли (Cohen’s d по сравнению с контролем = от -0,36 до -0,40) (таблица 1). Сравнение пациентов с хМДД с меланхолическими чертами и без них показало значительную разницу в общем [ F (1, 24) = 4,98, p = 0,035] и паренхиматозном [ F (1, 24) = 4,74, p = 0,040] объемов; группа немеланхоликов имела значительно меньший объем, чем группа меланхоликов ( p = 0. 014 как для общего, так и для паренхиматозного объема) (рис. 2). Общий и паренхиматозный объемы шишковидной железы достоверно не различались у пациентов с БДР с сопутствующим тревожным расстройством и без него, у пациентов, принимавших и не принимающих лекарства в течение последних 6 месяцев, или у пациентов с первым эпизодом и рецидивом хБДР.

Рисунок 2 Абсолютный объем паренхимы гипофиза у пациентов с депрессией в настоящее время у меланхоликов (142,0 ± 40,7 мм 3 , Cohen d относительно контроля = 0,05) и немеланхоликов (101.9 ± 42,4 мм 3 , Cohen’s d относительно контроля = -0,63) подтипы. Критерий Шеффе: * p < 0,05.

Не наблюдалось существенных различий в общем (Cohen’s d = -0,13) или паренхиматозном (Cohen’s d = -0,10) объемах шишковидной железы между группой BD и здоровым контролем (таблица 2). Значимого влияния пола обнаружено не было. Кроме того, общий и паренхиматозный объемы шишковидной железы значимо не различались между подгруппами пациентов на основании психотических симптомов, семейного анамнеза и медикаментозного статуса (литий и вальпроат).

Киста шишковидной железы и небольшие кистозные изменения

Не наблюдалось существенных различий в распространенности кист шишковидной железы и небольших кистозных изменений между группами в когортах с БДР (таблица 1) и BD (таблица 2).

Корреляционный анализ

Объем паренхимы шишковидной железы у пациентов с хМДД отрицательно коррелировал с оценкой потери интереса по шкале MASQ ( r = -0,571, p  = 0,002; рис. 3) даже после поправки Бонферрони для множественных сравнений [10 клинических переменных в двух группах; р < 0.0025 (0,05/20)], но не с количеством эпизодов, общим баллом BDI и другими баллами подшкал MASQ и PANAS. Эти клинические переменные не коррелировали с объемами паренхимы пинеальной железы в группе rMDD.

Рисунок 3 Взаимосвязь между объемами паренхимы шишковидной железы и показателями потери интереса по опроснику симптомов настроения и тревоги (MASQ) у пациентов с депрессией в настоящее время.

В когорте BD объем паренхимы пинеальной железы не коррелировал с длительностью заболевания, количеством маниакально-депрессивных эпизодов или дозой лекарств (литий и вальпроат).

Обсуждение

В настоящем исследовании не наблюдалось существенных различий в объемах шишковидной железы или распространенности кист между подгруппами с депрессией и ремиссией БДР, группой с биполярным расстройством I и соответствующими контрольными группами. Однако объемы пинеальной железы были специфически уменьшены у пациентов с БДР, не страдающих меланхолией, а также отрицательно коррелировали с тяжестью потери интереса у пациентов с БДР в активном депрессивном состоянии, тем самым подтверждая роль аномалий пинеальной железы в некоторых клинических аспектах БДР.

В соответствии с предыдущими результатами, полученными Fındıklı et al. (13), объемы пинеальной железы у пациентов с БДР в настоящем исследовании существенно не отличались от таковых у контрольных субъектов. Тем не менее, эти данные и настоящие результаты предполагают незначительную атрофию шишковидного тела при БДР со степенью эффекта от малого до среднего (Cohen’s d по сравнению с контрольной группой = приблизительно -0,4 для обоих исследований; см. Таблицу 1), которая была меньше. чем, но аналогично недавнему исследованию Zhao et al.(9) (Cohen’s d = -0,57), в которых сообщалось о значительном уменьшении объема шишковидной железы при БДР. В то время как Fındıklı et al. (13) оценивали объемы шишковидной железы, используя формулу двумерной аппроксимации (29) в относительно небольшой выборке пациентов с БДР, у которых не было кист шишковидной железы ( N = 16), Zhao et al. (12) и в настоящем исследовании вручную измерялись истинные паренхиматозные (не кистозные) объемы, которые, по-видимому, более точно отражают функцию пинеальной железы, чем общие (включая кисты) пинеальные объемы (7, 8), в более крупных когортах БДР независимо от наличия или отсутствия пинеальной кисты ( N ≥ 50).Таким образом, противоречивые результаты исследований шишковидной железы (например, степень уменьшения объема при БДР) нельзя объяснить только различиями в методах визуализации, подходах к кистам шишковидной железы или размерах выборки. Тем не менее, гетерогенность БДР, обсуждаемая ниже, может иметь значение.

Настоящие результаты, показывающие разные объемы шишковидной железы при меланхолическом и немеланхолическом подтипах депрессии, подтверждают, что БДР является гетерогенным расстройством с разными фенотипами, вызванными различными нейропатологическими изменениями (30, 31).Поскольку меланхолические признаки депрессии, такие как суточные колебания настроения и бессонница (21), предполагают аномалии мелатонина и связанные с ними дисфункции циркадных ритмов, настоящие результаты, показывающие более выраженную атрофию шишковидного тела при немеланхолическом подтипе БДР, оказались неожиданными. С другой стороны, мы продемонстрировали, что тяжесть потери интереса , одного из основных факторов меланхолической депрессии (32), коррелирует со степенью редукции шишковидной железы. В то время как некоторые нейровизуализации [например, атрофия гиппокампа (33) и гипофронтальность (34)] и нейроэндокринные [например.g. , аномальный паттерн подавления дексаметазоном (35)] результаты, по-видимому, связаны с патофизиологией меланхолии, не было никаких определенных биологических маркеров различных подтипов депрессии (35). Тем не менее, настоящие результаты подтверждают, что аномалии пинеальной железы потенциально способствуют возникновению клинического подтипа и симптоматики БДР.

В настоящем исследовании стадии заболевания (т.е. количество эпизодов, первый эпизод против множественных эпизодов) и состояние настроения (в настоящее время депрессия или ремиссия) пациентов с БДР не влияли на объем пинеальной железы, подтверждая его роль как маркер стабильного признака.Это, по-видимому, согласуется с предыдущими клиническими/гормональными данными, показывающими, что измененные паттерны секреции мелатонина (36) и циркадная дерегуляция (37) также присутствовали в фазах ремиссии депрессии, что может быть связано с остаточными симптомами или подверженностью рецидивам. Хотя в этом структурном МРТ-исследовании не изучались механизмы, лежащие в основе потенциальных изменений объема пинеальной железы, считается, что дисфункция пинеальной железы при БДР в первую очередь вызвана серотонинергическим и норадреналиновым дефицитом (36). Однако пинеальная патология депрессии еще не выяснена в деталях; активные структурно-функциональные изменения в шишковидной железе могут происходить вокруг первого проявления депрессивных симптомов, в то время как генетический контроль циркадианных ритмов при расстройствах настроения (37) и обнаружение у животных значительного вклада внутриутробной (материнской) мелатониновой депривации в депрессивные симптомы у взрослое потомство (38), по-видимому, поддерживает его аспекты развития нервной системы. Продольные исследования объемов пинеальной железы и секреции мелатонина необходимы для выяснения природы аномалий пинеальной железы при БДР, особенно на ранних стадиях заболевания.

В отличие от предыдущего исследования МРТ, показавшего более высокую распространенность кист пинеальной железы у пациентов с БДР (62%), чем у здоровых лиц (40%) (12), в нашей когорте распространенность составляла приблизительно 50% [общая частота макроскопических кист (≥ 2 мм в диаметре) и небольшие кистозные изменения (< 2 мм в диаметре)] в группе БДР и контрольной группе (таблица 1). Поскольку макроскопические пинеальные кисты могут влиять на профили секреции мелатонина (39), а также кортизола (40), более высокая распространенность пинеальных кист может вызывать нейроэндокринные нарушения и последующую депрессивную симптоматику (41).Однако Чжао и соавт. (12) не дифференцируют пинеальные кисты и небольшие кистозные изменения, и мы не смогли достоверно оценить точные размеры кисты во всех случаях с помощью МРТ-изображений из-за эффекта частичного объема; поэтому необходимы будущие исследования с использованием изображений с более высоким разрешением, чтобы прояснить роль кист шишковидной железы в патофизиологии большой депрессии.

пациентов с BD в настоящем исследовании не показали аномальных морфологических изменений (т. е. общего или паренхиматозного объема и распространенности кисты) в шишковидной железе, а морфология шишковидной железы не была связана с клиническими переменными.Предыдущие исследования МРТ сообщали о нормальном объеме пинеальной железы при БАР (13, 14), что свидетельствует об отсутствии существенной роли объема пинеальной железы в патофизиологии БАР. Тем не менее, другие гормональные исследования показали, что аномальная секреция мелатонина является наследственным маркером BD (2, 42). Потенциальные лечебные эффекты мелатонина в отношении аффективных симптомов и предотвращение рецидивов при БАР (2) также подтверждают нарушение регуляции мелатонина у этих пациентов. Таким образом, нормальное соотношение между объемом шишковидной железы и секрецией ею мелатонина (7, 8) может нарушаться при патологических состояниях, таких как ББ.

Настоящее исследование имело несколько ограничений. Во-первых, мы не оценивали уровни мелатонина или циркадные ритмы у участников исследования. Поэтому в настоящее время остается неясным, отражают ли полученные результаты исследования пинеальной железы ее функцию и нарушения циркадианных ритмов у больных БДР. Кроме того, учитывая связь между активацией шишковидной железы и физическим/психическим расслаблением (43), потенциальная роль ее аномалии в аффективных расстройствах должна быть проверена в будущих исследованиях функциональной нейровизуализации. Во-вторых, размер выборки участников исследования был довольно небольшим, особенно для каждой подгруппы БДР [например, группа меланхоликов с БДР ( N = 10), группа с первым эпизодом ХБДР ( N = 7)]. Кроме того, информация о меланхолическом/немеланхолическом подтипе не была доступна для группы rMDD в этом исследовании. Следует также отметить, что когорты пациентов с БДР и БР сканировались с использованием разных сканеров/параметров в настоящем исследовании, что не позволяло провести прямое сравнение объемов пинеальной железы между группами с БДР и БР.Контрольные сопоставимые группы для групп MDD и BD показали заметно разные объемы пинеальной железы (таблицы 1 и 2), что может отражать влияние различных настроек визуализации. Таким образом, наши предварительные результаты необходимо воспроизвести на большей выборке различных аффективных расстройств, отсканированных с использованием тех же настроек. В-третьих, как обсуждалось ранее (26), Т1-взвешенные МРТ-изображения не могут надежно оценить кальцификацию шишковидной железы, которая может быть связана с секрецией мелатонина (44) и реакцией на лечение у пациентов с биполярным расстройством (45). Еще одна техническая проблема заключается в том, что невозможно избежать ошибки, вызванной ручным измерением, особенно для небольшой структуры, такой как шишковидная железа. В то время как измерение в этом исследовании требовало лишь минимального ручного редактирования (рис. 1), а надежность между и внутри экспериментов была довольно высокой (> 0,90), будущие исследования с использованием неручных автоматических методов измерения повысят точность оценки шишковидной железы. . Наконец, хотя настоящее исследование не обнаружило влияния лекарств на объем пинеальной железы в когортах больных БДР и БР, их полные данные о лекарствах (т.г., пожизненное лечение) отсутствовали. Поскольку было показано, что стабилизаторы настроения (46, 47) и антидепрессанты (48) влияют на паттерны секреции мелатонина или экспрессию рецепторов мелатонина в головном мозге, потенциальное влияние длительного приема лекарств на морфологию/функции шишковидной железы требует дальнейшего изучения.

Таким образом, настоящее исследование показало, что объемы шишковидной железы существенно не изменились у пациентов с БДР и БАР. Эти результаты не подтверждают связь объемов пинеальной железы с аномальной секрецией мелатонина при аффективных расстройствах (1, 2).Однако значительное уменьшение объема пинеальной железы наблюдалось при определенных подтипах депрессии, и эти изменения коррелировали с конкретными симптомами депрессии, что указывает на связь между аномалиями пинеальной железы и клиническим подтипом и/или симптоматологией большой депрессии.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, созданные для этого исследования, не будут опубликованы, поскольку у нас нет разрешения на обмен данными. Запросы на доступ к наборам данных следует направлять соответствующему автору.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены комитетами по этике исследований больницы принца Уэльского и Университета Нового Южного Уэльса и Mental Health Research & amp; Комитет по этике, Melbourne Health, Мельбурн, Австралия. Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Вклад авторов

MY, MS, CP, GM и NA разработали концепцию и методологию исследования.TT провел статистический анализ и написал рукопись. MY, SW, VL, MW, GM и NA набирали субъектов и участвовали в клинических и диагностических оценках. ТТ и ДС проанализировали данные МРТ. MY, MS, CP, GM и NA внесли свой вклад в написание и редактирование рукописи. Все авторы внесли свой вклад и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Эта работа была частично поддержана грантом JSPS KAKENHI № JP18K07550 для TT, JP18K15509 для DS, а также грантами на исследования в области здравоохранения и труда для всесторонних исследований лиц с ограниченными возможностями от Японского агентства медицинских исследований и разработок. (AMED) Номер гранта 16dk0307029h0003 для MS.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что это исследование было проведено в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1. Дмитржак-Вегларз М., Решка Е. Патофизиология депрессии: молекулярная регуляция гомеостаза мелатонина — текущее состояние. Нейропсихобиология (2017) 76 (3): 117–29. doi: 10.1159/000489470

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3.Кеннеди С.Х., Катчер С.П., Ралевски Э., Браун Г.М. Ночной мелатонин и 24-часовой уровень 6-сульфатоксимелатонина в различных фазах биполярного аффективного расстройства. Psychiatry Res (1996) 63 (2-3): 219–22. doi: 10.1016/0165-1781(96)02910-1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

4. Lamers F, Cui L, Hickie IB, Roca C, Machado-Vieira R, Zarate CA Jr, et al. Семейная агрегация и наследуемость меланхолического и атипичного подтипов депрессии. J Affect Disord (2016) 204:241–6.doi: 10.1016/j.jad.2016.06.040

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

5. Cajochen C, Kräuchi K, Wirz-Justice A. Роль мелатонина в регуляции циркадных ритмов и сна человека. J Neuroendocrinol (2003) 15(4):432–7. doi: 10.1046/j.1365-2826.2003.00989.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

7. Nölte I, Lütkhoff AT, Stuck BA, Lemmer B, Schredl M, Findeisen P, et al. Объем пинеальной железы и циркадный профиль мелатонина у здоровых добровольцев: междисциплинарный подход.циркадный профиль мелатонина. J Magn Reson Imaging (2009) 30(3):499–505. doi: 10.1002/jmri.21872

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

8. Либрих Л.С., Шредл М., Финдейзен П., Гроден С., Бамб Дж.М., Нёльте И.С. Морфология и функция: объем MR пинеальной железы и уровень мелатонина в слюне человека коррелируют. J Magn Reson Imaging (2014) 40(4):966–71. doi: 10.1002/jmri.24449

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9.Карпентер Дж. С., Абельманн А. С., Хаттон С. Н., Робиллард Р. , Херменс Д. Ф., Беннетт М. Р. и др. Пинеальный объем и вечерний мелатонин у молодых людей с аффективными расстройствами. Метод визуализации мозга Behav (2017) 11(6):1741–50. doi: 10.1007/s11682-016-9650-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

10. Pu Y, Mahankali S, Hou J, Li J, Lancaster JL, Gao JH, et al. Высокая распространенность кист пинеальной железы у здоровых взрослых продемонстрирована с помощью МРТ головного мозга без контрастирования с высоким разрешением. AJNR Am J Neuroradiol (2007) 28(9):1706–9. doi: 10.3174/ajnr.A0656

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

11. Нольте И., Брокманн М.А., Геригк Л., Гроден С., Шарф Дж. Визуализация шишковидной железы TrueFISP: больше кист и больше аномалий. Clin Neurol Neurosurg (2010) 112(3):204–8. doi: 10.1016/j.clineuro.2009.11.010

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

12. Zhao W, Zhu DM, Zhang Y, Zhang C, Wang Y, Yang Y, et al.Аномалии шишковидной железы при большом депрессивном расстройстве. Psychiatry Res Neuroimaging (2019) 289:13–7. doi: 10.1016/j.pscychresns.2019.05.004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

13. Финдикли Э., Инджи М.Ф., Гекче М., Финдикли Х.А., Алтун Х., Карааслан М.Ф. Объем шишковидной железы при шизофрении и расстройствах настроения. Psychiatr Danub (2015) 27(2):153–8.

Реферат PubMed | Google Scholar

14. Sarrazin S, Etain B, Vederine FE, d’Albis MA, Hamdani N, Daban C, et al.МРТ-исследование объема шишковидной железы при биполярном расстройстве. J Affect Disord (2011) 135 (1-3): 377–9. doi: 10.1016/j.jad.2011.06.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

15. Лоренцетти В., Аллен Н.Б., Форнито А., Пантелис С., Де Плато Г., Анг А. и др. Объем гипофиза у пациентов с депрессией в настоящее время и в стадии ремиссии. Psychiatry Res Neuroimaging (2009) 172(1):55–60. doi: 10.1016/j.pscychresns.2008.06.006

CrossRef Полный текст | Академия Google

16.Walterfang M, Yücel M, Barton S, Reutens DC, Wood AG, Chen J, et al. Размер и форма мозолистого тела у лиц с текущей и прошлой депрессией. J Affect Disord (2009) 115(3):411–20. doi: 10.1016/j.jad.2008.10.010

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

17. Takahashi T, Nishikawa Y, Yücel M, Whittle S, Lorenzetti V, Walterfang M, et al. Морфология обонятельных борозд у пациентов с настоящей и перенесенной большой депрессией. Psychiatry Res Neuroimaging (2016) 255:60–5.doi: 10.1016/j.pscychresns.2016.07.008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

18. Javadapour A, Malhi GS, Ivanovski B, Chen X, Wen W, Sachdev P. Объемы гиппокампа у взрослых с биполярным расстройством. J Neuropsychiatry Clin Neurosci (2010) 22(1):55–62. doi: 10. 1176/appi.neuropsych.22.1.55

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

19. Takahashi T, Malhi GS, Wood SJ, Yücel M, Walterfang M, Kawasaki Y, et al.Редукция серого вещества верхней височной извилины у пациентов с установленным биполярным расстройством I типа. J Affect Disord (2010) 123 (1-3): 276–82. doi: 10.1016/j.jad.2009.08.022

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

20. Takahashi T, Malhi GS, Nakamura Y, Suzuki M, Pantelis C. Морфология обонятельной борозды при установленном биполярном аффективном расстройстве. Psychiatry Res Neuroimaging (2014) 222 (1-2): 114–7. doi: 10.1016/j.pscychresns.2014.02.005

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

21. First MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Структурированное клиническое интервью для расстройств оси 1 DSM-IV. Нью-Йорк: Психиатрический институт штата Нью-Йорк (2001).

Google Scholar

22. Бек А.Т., Стир РТ. Руководство по инвентаризации депрессии Бека. Сан-Антонио: Харкорт Брейс Йованович (1987).

Google Scholar

23. Уотсон Д., Кларк Л., Вебер К., Ассенхаймер Дж., Штраус М., Маккормик Р.Тестирование трехсторонней модели: I. Оценка конвергентной и дискриминантной валидности шкал симптомов тревоги и депрессии. J Abnorm Psychol (1995) 104:3–14. doi: 10.1037/0021-843X.104.1.3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

24. Уотсон Д., Кларк Л., Теллеген А. Разработка и проверка кратких показателей положительного и отрицательного влияния: шкалы PANAS. J Pers Soc Psychol (1988) 54:1063–70. doi: 10.1037/0022-3514.54.6.1063

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25.Первый МБ, Спитцер Р.Л., Гиббон ​​М., Уильямс Д.Б. Структурированное клиническое интервью для DSM-IV. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая пресса (1998).

Google Scholar

26. Takahashi T, Nakamura M, Sasabayashi D, Nishikawa Y, Takayanagi Y, Nishiyama S, et al. Уменьшение объема шишковидной железы на разных стадиях шизофрении. Schizoph Res (2019a) 206: 163–70. doi: 10.1016/j.schres.2018.11.032

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27.Такахаши Т., Накамура М., Сасабаяси Д., Нишикава Ю., Такаянаги Ю., Фуруичи А. и др. Уменьшенный объем шишковидной железы при шизотипическом расстройстве. Schizoph Res (2019b) 209: 289–91. doi: 10.1016/j.schres.2019.05.004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

28. Eritaia J, Wood SJ, Stuart GW, Bridle N, Dudgeon P, Maruff P, et al. Оптимизированный метод оценки внутричерепного объема по магнитно-резонансным изображениям. Magn Reson Med (2000) 44:973–7.doi: 10.1002/1522-2594(200012)44:6<973::aid-mrm21>3.0.co;2-h

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

29. Сумида М. , Баркович А.Дж., Ньютон Т.Х. Развитие шишковидной железы: измерение с помощью МР. AJNR Am J Neuroradiol (1996) 17(2):233–6.

Реферат PubMed | Google Scholar

33. Hickie I, Naismith S, Ward PB, Turner K, Scott E, Mitchell P, et al. Снижение объемов гиппокампа и потеря памяти у пациентов с ранней и поздней депрессией. BrJ Psychiatry (2005) 186:197–202. doi: 10.1192/bjp.186.3.197

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

34. Pizzagalli DA, Oakes TR, Fox AS, Chung MK, Larson CL, Abercrombie HC, et al. Функциональные, но не структурные субгенуальные аномалии префронтальной коры при меланхолии. Mol Psychiatry (2004) 9(4):393–405. doi: 10.1038/sj.mp.4001501

CrossRef Full Text | Google Scholar

36. Паккиротти С., Япичино С., Боссини Л., Пьерачини Ф., Кастроджованни П.Мелатонин при психических расстройствах: обзор участия мелатонина в психиатрии. Передний нейроэндокринол (2001) 22(1):18–32. doi: 10.1006/frne.2000.0202

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

37. Etain B, Milhiet V, Bellivier F, Leboyer M. Генетика циркадных ритмов и расстройств спектра настроения. Eur Neuropsychopharmacol (2011) 21 (Приложение 4): S676–82. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.07.007

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38.Войкулеску С.Е., Рошка А.Е., Зека В., Загреан Л., Загреан А.М. Влияние подавления материнского мелатонина на принудительное плавание и поведенческие тесты отчаяния подвешивания за хвост у взрослых потомков. J Med Life (2015) 8(2):202–6.

Реферат PubMed | Google Scholar

39. Карадаш О., Ипекдал И.Х., Улаш У.Х., Одабаши З. Ночная головная боль, связанная с дефицитом мелатонина из-за кисты шишковидной железы. J Clin Neurosci (2012) 19(2):330–2. doi: 10.1016/j.jocn.2011.05.022

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40. Майовски М., Ржезачова Л., Сумова А., Поспишилова Л., Нетука Д., Брадач О. и др. Профиль секреции мелатонина и кортизола у пациентов с кистой шишковидной железы до и после резекции кисты шишковидной железы. J Clin Neurosci (2017) 39:155–63. doi: 10.1016/j.jocn.2017.01.022

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

42. Hallam KT, Olver JS, Chambers V, Begg DP, McGrath C, Norman TR. Наследственность секреции мелатонина и чувствительности к яркому ночному свету у близнецов. Психонейроэндокринология (2006) 31(7):867–75. doi: 10.1016/j.psyneuen.2006.04.004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

43. Liou CH, Hsieh CW, Hsieh CH, Chen JH, Wang CH, Lee SC. Исследования китайского оригинального тихого сидения с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc (2005) 2005:5317–9. doi: 10.1109/IEMBS.2005.1615681

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Tan DX, Xu B, Zhou X, Reiter RJ. Обызвествление шишковидной железы, производство мелатонина, старение, связанные с этим последствия для здоровья и омоложение шишковидной железы. Молекулы (2018) 23(2):E301. doi: 10.3390/molecules23020301

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

45. Sandyk R, Pardeshi R. Взаимосвязь между отсутствием реакции на ЭСТ и кальцинозом шишковидной железы у пациентов с биполярным расстройством. Int J Neurosci (1990) 54(3-4):301–6. doi: 10.3109/0020745

86648

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

46.Халлам К.Т., Олвер Дж.С., Норман Т.Р. Влияние вальпроата натрия на ночную чувствительность мелатонина к свету у здоровых добровольцев. Нейропсихофармакология (2005) 30(7):1400–4. doi: 10.1038/sj.npp.1300739

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

47. Морейра Дж., Жоффруа П.А. Литий и биполярное расстройство: воздействие от молекулярных до поведенческих циркадных ритмов. Chronobiol Int (2016) 33(4):351–73. doi: 10.3109/07420528.2016.1151026

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48.Hirsch-Rodriguez E, Imbesi M, Manev R, Uz T, Manev H. Характер экспрессии рецепторов мелатонина в головном мозге может влиять на лечение антидепрессантами. Med Hypotheses (2007) 69 (1): 120–4. doi: 10.1016/j.mehy.2006.11.012

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Потенциальный вклад атрофии и кист шишковидной железы в уязвимость и клинические характеристики психоза

был исследован у больных шизофренией и субъектов ARMS.

Объем шишковидной железы был значительно меньше в обеих группах, чем в контрольной группе.

Пинеальные кисты ассоциировались с клинической симптоматикой шизофрении.

Морфология шишковидной железы может отражать уязвимость и клинический подтип психоза.

Abstract

История вопроса

В исследованиях с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) сообщалось об атрофии шишковидной железы у пациентов с шизофренией и у лиц с клинически высоким риском развития психоза, что указывает на нарушения секреции мелатонина в патофизиологии психоза.Однако в настоящее время остается неясным, влияет ли морфология шишковидной железы на симптоматику и социокогнитивные функции.

Методы

В этом МРТ-исследовании изучались объемы шишковидной железы и распространенность кист шишковидной железы, а также их взаимосвязь с клиническими характеристиками у 57 пациентов с психическим состоянием риска (ARMS), 63 пациентов с шизофренией и 61 здоровый контроль. Шкала оценки социального и профессионального функционирования (SOFAS), Шкала оценки познания при шизофрении (SCoRS) и Краткая оценка познания при шизофрении (BACS) использовались для оценки социокогнитивных функций, а Шкала позитивного и негативного синдрома использовалась для оценки клинических проявлений. симптомы у субъектов ARMS и пациентов с шизофренией.

Результаты

Объемы шишковидной железы были значительно меньше в группах ARMS и шизофрении, чем в контрольной группе, в то время как не наблюдалось существенных различий в распространенности кист шишковидной железы. Хотя показатели BACS, SCoRS и SOFAS не были связаны с морфологией шишковидной железы, у пациентов с кистами шишковидной железы в группе больных шизофренией наблюдались тяжелые позитивные психотические симптомы с довольно слабо выраженными негативными симптомами.

Заключение

Настоящие результаты указывают на потенциал атрофии шишковидного тела как маркера уязвимости на различных стадиях психоза и позволяют предположить, что кисты шишковидного тела влияют на клинический подтип шизофрении.

сокращения

Краткая оценка познания в шизофрении

Jart

в шизофрении

JART

Японская версия национального теста на чтение

кастрюли

положительный и отрицательный синдромный масштаб

Scors

Schizophrenia.

Шизофрения

Клинический высокий риск

Психоз

Шишковидная железа

Мелатонин

Магнитно-резонансная томография

Рекомендованные статьиСсылки на статьи (0)

© 2002s).Опубликовано Elsevier Inc.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Физиология, шишковидная железа Статья

[1]

Попович Б., Велимирович М., Стойкович Т., Брайович Г., Де Лука С.Р., Милованович И., Стефанович С., Николич Д., Ристич-Джурович Ю.Л., Петрониевич Н.Д., Трбович А.М., Влияние старения на экстрапинеальный путь синтеза мелатонина. Экспериментальная геронтология. 2018 12 июня     [PubMed PMID: 29

2]

[2]

Ferri L,Filardi M,Moresco M,Pizza F,Vandi S,Antelmi E,Toni F,Zucchelli M,Pierangeli G,Plazzi G, Нарушение 24-часового ритма сна-бодрствования и нарушение секреции мелатонина у пациента с шишковидной железой Киста. Журнал клинической медицины сна: JCSM: официальное издание Американской академии медицины сна. 15 ноября 2017 г.     [PubMed PMID: 28992833]

[3]

Meneses-Santos D,Buonfiglio DDC,Peliciari-Garcia RA,Ramos-Lobo AM,Souza DDN,Carpinelli AR,Carvalho CRO,Sertie RAL,Andreotti S,Lima FB,Afeche SC,Fioretto ET,Cipolla-Neto J,Marçal AC , Хроническое лечение дексаметазоном изменяет экспрессию часовых генов и синтез мелатонина в шишковидной железе крыс в ночное время.Природа и наука сна. 2018     [PubMed PMID: 30046256]

[4]

Ma H, Wang Z, Hu L, Zhang S, Zhao C, Yang H, Wang H, Fang Z, Wu L, Chen X, Ось рецептора мелатонина-MT1 модулирует рост опухоли в глиомах с мутациями PTEN. Связь биохимических и биофизических исследований. 19 февраля 2018 г.     [PubMed PMID: 29408377]

[7]

Хан С. , Наби Г., Яо Л., Сиддик Р., Саджад В., Кумар С., Дуан П., Хоу Х. Риски для здоровья, связанные с генетическими изменениями в системе внутренних часов под воздействием внешних факторов.Международный журнал биологических наук. 2018; [PubMed PMID: 29

  • 9]

    [8]

    Бруни О., Алонсо-Альконада Д., Бесаг Ф., Биран В., Браам В., Кортезе С., Моаверо Р., Паризи П., Смитс М., Ван дер Хейден К., Куратоло П. Текущая роль мелатонина в детской неврологии: клинические рекомендации. Европейский журнал детской неврологии: EJPN: официальный журнал Европейского общества детской неврологии.2015 март; [PubMed PMID: 25553845]

    [9]

    Родригес И.Р., Мазурук К., Шон Т.Дж., Чадер Г.Дж., Структурный анализ гена гидроксииндол-О-метилтрансферазы человека. Наличие двух различных промоторов. Журнал биологической химии. 16 декабря 1994 г . ; [PubMed PMID: 7989373]

    [10]

    Veatch OJ, Pendergast JS, Allen MJ, Leu RM, Johnson CH, Elsea SH, Malow BA, Генетическая изменчивость ферментов мелатонинового пути у детей с расстройством аутистического спектра и сопутствующей задержкой сна.Журнал аутизма и нарушений развития. 2015 янв; [PubMed PMID: 25059483]

    [11]

    Часте П., Клемент Н., Ботрос Х.Г., Гийом Дж.Л., Конюх М., Паган С., Шейд И., Нюгрен Г., Анкарсатер Х., Растам М., Стольберг О., Гилберг И.С., Мельке Дж., Делорм Р., Леблон С., Торо Р., Хьюгет G,Fauchereau F,Durand C,Boudarene L,Serrano E,Lemière N,Launay JM,Leboyer M,Jockers R,Gillberg C,Bourgeron T,Генетические вариации мелатонинового пути у пациентов с дефицитом внимания и гиперактивностью.Журнал исследований шишковидной железы. 2011 ноябрь; [PubMed PMID: 21615493]

    [12]

    Ботрос Х. Г., Легран П., Паган С., Бонде В., Вебер П., Бен-Абдаллах М., Лемьер Н., Хьюге Г., Беллалу Дж., Маронде Э., Бегин П., Хауз А., Шепард В., Буржерон Т., Кристаллическая структура и функциональное картирование человеческого ASMT, последнего фермента пути синтеза мелатонина. Журнал исследований шишковидной железы. 2013 январь; [PubMed PMID: 22775292]

    Медицина | Бесплатный полнотекстовый | Возрастные изменения шишковидной железы у человека: цифровое анатомо-гистоморфометрическое исследование вскрытий в сравнении с исследованиями доцифровой эпохи

    1.Введение

    Шишковидная железа является фотонейроэндокринным органом, который является частью головного мозга и играет сложную роль в регуляции циркадных ритмов и синтезе гормонов [1]. Основным синтезируемым гормоном является мелатонин, регулируемый световыми раздражителями [2,3]. Помимо мелатонина, у млекопитающих также продемонстрирован синтез серотонина и N,N-диметилтриптамина [4]. Анатомически шишковидная железа является частью эпиталамуса и связана с двумя карманами третьего желудочка, втянутыми в хориоидальное сплетение [5].Он расположен на сагиттальной линии мозга, имеет форму сосновой шишки, красно-сероватый цвет, имеет длину 5–9 мм, ширину 2–5 мм, массу 100–180 мг [2]. В шишковидную железу входят многочисленные нервные волокна, одно из внутришишковидного ганглия, перипинеальных ганглиев, конарных нервов и комиссуральных ножек, а также множество более мелких, как миелинизированных, так и немиелинизированных, большинство из которых ведет в претектальную область. [6] Гистологически шишковидная железа состоит из фолликулов и хорд пинеалоцитов, находящихся в глиальной ткани [7].Некоторые железы расположены в виде долек, а другие — островками с различным количеством глии и соединительной ткани [8]. Пинеалоциты имеют плохо очерченную цитоплазму с многочисленными придатками. Ядро содержит нейроэндокринные везикулы, положительные на иммуногистохимический маркер синаптофизин [8,9]. Пинеалоциты также окрашиваются положительно для нейрон-специфической енолазы, в то время как глиальная ткань окрашивается положительно для глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) [5,10]. Xu Zang продемонстрировал различные иммуногистохимические паттерны для астроцитов шишковидной железы в зависимости от вида, а у людей антитела к GFAP связаны с умеренной популяцией астроцитов и особенно с глиальными отростками, которые образуют сеть во всей железе [11].В шишковидной железе часто обнаруживают кальцинаты или «аренацеи» шаровидной или концентрически-пластинчатой ​​формы [6]. Частота этих кальцинатов увеличивается в возрасте старше 30 лет [7]. Показано, что их состав состоит в основном из кальция, углерода и кислорода. При спектроскопических исследованиях кристаллы имеют кубическую, цилиндрическую или гексагональную форму [12]. Существует множество теорий относительно механизмов формирования кальцификации пинеальной железы, включая роль триптазосодержащих тучных клеток, экструзию полипептидов во внеклеточное пространство с активным переносом кальция и возможность остеобластоподобной трансформации местных стволовых клеток, известных вызывать опухоли зародышевых клеток в шишковидной железе [13]. Глиальные кисты также часто обнаруживаются в шишковидных железах; согласно литературным данным, их распространенность составляет 25–40%, в основном они локализуются в глиальных областях [8,14]. Кисты были обнаружены у взрослых, в то время как их наличие у детей оценивается примерно в 3% исследованных случаев [15]. Кисты состоят из глиального слоя, эпифиза и волокон Розенталя [10]. Содержимое кист — спинномозговая жидкость (ЦСЖ), часто приводящая к путанице при магнитно-резонансной томографии (МРТ) из-за характера гиперинтенсивности ликвора, требующая дифференциальной диагностики с атипичными кистами, герминогенными опухолями и опухолями паренхимы шишковидного тела [16]. ].Активность шишковидной железы связана с ее объемом и количеством активной паренхимы. По мере постепенного замещения паренхимы кальцинатами и глиальной тканью и кистозного перерождения секреторная активность железы снижается [9]. Насколько нам известно, в настоящее время имеется очень ограниченная информация о возрастных морфологических изменениях железы, таких как количественная оценка кальцификации, степень замещения железистой паренхимы глиальной тканью или кистозная дегенерация железы. Более ранние исследования проводились с использованием менее объективных морфометрических методов. Papasozomenos в 1983 г. показал, что у пожилых пациентов более выражена астроцитарная дифференцировка в паренхиме органа [17].

    Целью данного исследования является предоставление цифровых анатомических и гистологических морфометрических данных шишковидной железы человека, исследованных посмертно с использованием гематоксилин-эозина (H&E) и иммуногистохимических красителей, с оценкой степени кальцификации, особенностей этих кальцинатов, объема, глиальной ткани , а также наличие кист в зависимости от возраста, пола и некоторых клинических характеристик (ожирение, сахарный диабет 2 типа, деменция, артериальная гипертензия) как у детей, так и у взрослых пациентов.

    2. Материалы и методы

    2.1. Выбор случая

    В ходе вскрытий, проведенных в период с января 2017 г. по март 2019 г. в Окружной клинической больнице скорой помощи и Детской клинической больнице Клуж-Напока, Румыния, было извлечено в общей сложности 112 шишковидных желез, которые были оценены для включения в исследование. Сорок желез считали непригодными для анализа из-за геморрагических инфарктов головного мозга с частичным или тотальным некрозом шишковидной железы, выраженным аутолизом, агенезией или метастазами опухоли в эту локализацию.Всего в это ретроспективное исследование было включено 72 шишковидных железы. Процедура забора включала хориоидальное сплетение и область габенуляра карманов третьего желудочка.

    Исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией, и его протокол был одобрен Комитетом по этике Медицинского и фармацевтического университета им. Юлиу Хациегану Клуж-Напока (278/5 июля 2018 г.). Антропометрические, клинические, гистологические и морфометрические данные собирались анонимно.

    2.2. Обработка и окрашивание образцов

    Был проведен общий осмотр и измерения по осям x/y/z. Объем железы (мм 3 ) рассчитывали, используя измерения X, Y, Z, полученные макроскопически после забора и до фиксации, применяя математическую формулу для объема эллипсоида: 4/3*PI*X*Y* З. Сосудистое сплетение и габенулярная ткань не были включены в объемные измерения.

    Образцы стандартно фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине, разрезали в осевом направлении пополам, обрабатывали, а затем заливали в парафин.Парафиновый блок был срезан на расстоянии 0,2 мкм от осевого разреза, выполненного макроскопически, что обеспечило срединную поверхность анализа. Предметные стекла окрашивали вручную, используя комплементарные срединные срезы для гематоксилина и эозина, и иммуногистохимическое окрашивание: глиально-фибриллярный кислый белок (RRID:Addgene_55051) 7 мл, клон GA5 производства Leica Biosystems Inc (Баффало-Гроув, Иллинойс, США) с использованием набора Detection Kit Immunohistochemistry и 10-кратно концентрированный промывочный раствор bond TM производства Leica Biosystems Inc. Процедура иммуногистохимического окрашивания включала размещение среза на силанизированном предметном стекле, депарафинирование ксилолом и три последовательные спиртовые ванны с последующим двумя последовательными промываниями дистиллированной водой. Предметное стекло промывали в PBS, демаскировали, охлаждали, снова промывали в PBS, подвергали блокированию пероксидазой с использованием H 2 O 2 , снова промывали в PBS, затем подвергали блоку реакции на неспецифический белок и инкубации в течение часа. первичные антитела во влажной камере. Затем последовала еще одна промывка PBS с сенсибилизацией после первичной блокировки, промывкой PBS, вторичной инкубацией антител в течение 30 минут, промывкой PBS и инкубацией с 3,3′-диаминобензидином (DAB). Наконец, каждое предметное стекло промывали дистиллированной водой, подкрашивали гематоксилином, очищали, промывали, помещали в спирт и ксилол для осветления и монтировали.

    2.3. Анализ слайдов

    Слайды были отсканированы в цифровом виде с 40-кратным разрешением с использованием 3DHISTECH PANNORAMIC SCAN II (Будапешт, Венгрия). Морфометрический анализ проводили с использованием программного обеспечения 3DHISTECH CaseViewer (Будапешт, Венгрия) (CaseViewer, RRID:SCR_017654), Adobe Photoshop CC 2019 (Сан-Хосе, Калифорния, США) (Adobe Photoshop, RRID:SCR_014199) и ImageJ/Fiji (LOCI , Университет Висконсина, США) (ImageJ, RRID:SCR_003070). Все изображения, используемые в анализе, были настроены с использованием одних и тех же оптических параметров, параметров изображения, настроек сканирования и версии оборудования, с размером слайда 112 640 × 243 200 пикселей и более чем 9000 сканированных полей зрения.

    Микроскоп Leica DM2500 (Buffalo Grove, IL, USA) с подключаемым модулем поляризованного света использовали для анализа кальцификации препаратов H&E. Анализ слайдов ИГХ проводили с использованием оценки окрашивания, также использованной Федченко и Райфенратом в 2014 г. [16] как иммунореактивная оценка или IRS, объединяя оценку A (процент положительных клеток) и B (интенсивность окрашивания), получая окончательная оценка IRS (A × B): 0–12. Измерения шишковидной железы проводились на цифровых предметных стеклах H&E.Слайды были визуализированы и проанализированы с использованием программного обеспечения CaseViewer от 3DHISTECH (Будапешт, Венгрия). Путем измерения площади и периметра среза, а также площади и периметра кальцификации и кистозных изменений мы смогли оценить процентную долю замещенной железистой паренхимы (рис. 1). Количественную оценку процентной доли GFAP-положительной ткани проводили с использованием Программное обеспечение CaseViewer от 3DHISTECH с использованием подключаемого модуля Gradient Map Visualization (рис. 2). Мы получили изображения высокой четкости, которые были обрезаны, чтобы включить только шишковидную железу, без близлежащих тканей центральной нервной системы или сосудистых сплетений.Изображения были проанализированы с использованием программного обеспечения ImageJ/Fiji с порогом изображения для красного цвета 100–250. Выбранной интересующей областью (ROI) была паренхима шишковидной железы, а анализируемые измерения представляли собой площадь и долю площади с пороговым пределом, таким образом получая процент глиальной ткани (рис. 3). Интенсивность иммуногистохимического окрашивания была количественно определена с использованием цифровых слайдов IHC, просмотренных в программном обеспечении CaseViewer, преобразованных в изображения высокой четкости, которые использовались в ImageJ/Fiji. После использования инструмента цветовой деконволюции мы установили интересующую область в лучшем поле пигмента DAB. Мы извлекли среднее значение серого, которое использовали для расчета оптической плотности (OD) по формуле: OD = log (максимальная интенсивность/средняя интенсивность, с максимальной интенсивностью 255 для 8-битных изображений) (рис. 4).
    2.4. Статистический анализ

    Критерии Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка, а также графики Q-Q использовались для оценки нормальности количественных переменных. Непрерывные данные, демонстрирующие нормальное распределение, были описаны как среднее значение и стандартное отклонение (SD), а непрерывные данные, демонстрирующие ненормальное распределение, были описаны как медиана и межквартильный размах (IQR).Номинальные переменные описывались с помощью относительных частот (в процентах). Множественные сравнения ненормально распределенных переменных были выполнены с использованием метода Крускала-Уоллиса. Различия между исследуемыми группами оценивали с помощью параметрических критериев (критерий Стьюдента и ANOVA) для непрерывных переменных с нормальным распределением и непараметрических критериев (U-критерий Манна-Уитни, Уилкоксона) для непрерывных переменных с ненормальным распределением. Апостериорные тесты с общими поправками (Бонферрони, Тьюки, Тамхане) применялись для исследования попарных различий между исследуемыми группами.Для пропорций применялся критерий Фишера или критерий хи-квадрат Пирсона на основе соответствующих подсчетов в таблицах ожидаемых частот. Полные факторные общие линейные модели (GLM) использовались для оценки возможных корреляций и взаимодействий между интересующими исследуемыми переменными. Модели обратной ступенчатой ​​логистической регрессии использовались для моделирования возможного влияния биномиальных предикторов на наличие глиальных кист. Все тесты считались значимыми при p-значениях <0,05.Статистическое описание и анализ были проведены с использованием IBM SPSS Statistics 25 (Армонк, штат Нью-Йорк, США) (IBM SPSS Statistics, RRID: SCR_019096) и Microsoft Excel 2016 (Редмонд, Вашингтон, США) (Microsoft Excel, RRID: SCR_016137).

    3. Результаты

    В исследование были включены 33 женщины и 39 мужчин. Шестеро были в возрасте 0–25 лет, 21 — в возрасте 46–65 лет и 45 — в возрасте 66–96 лет. (Таблица 1).

    Измеренные объемы шишковидных желез показали, что в возрастной группе 46–65 лет средний объем был в 5 раз выше, чем в возрастной группе 0–25 лет (p = 0.003 — критерий Манна–Уитни). Объем показал лишь небольшое снижение в возрастной группе 66–96 лет по сравнению с возрастной группой 46–65 лет (p = 0,051 — критерий Манна — Уитни). Не было существенной разницы в объеме между мужчинами и женщинами (p = 0,647 — критерий Манна-Уитни).

    На тип архитектуры шишковидной железы значимо влияла возрастная группа (p = 0,01 — точный критерий Фишера). Гистологическая картина в возрастной группе 0–25 лет была преимущественно пластинчатой ​​(50%), затем смешанной (33,3%) и островковой (16,3%).7%). В возрастной группе 46–65 лет характерна преимущественно дольчатая структура (47,6%), за которой следуют островки (42,9%) и смешанные структуры (9,5%), а в возрастной группе 66–96 лет преобладает островковая структура (42,2%). лобулярный (37,8%), листовой (13,3%) и смешанный (6,7%) архитектурные типы.

    На архитектурный тип также значительно влиял пол (p = 0,039 — точный критерий Фишера). Островковая и дольковая архитектура присутствовала у обоих полов, причем у мужчин преобладала островковая структура (41%), а у женщин преимущественно дольчатая структура (42.4%). Смешанная форма встречалась только у мужчин.

    Процент кальцифицированной паренхимы шишковидной железы составлял 0% в возрастной группе 0–25 лет, что значительно отличалось от 14% в возрастной группе 46–65 лет и 15% в возрастной группе 66–96 лет (p < 0,001 — Mann– тест Уитни). Наблюдаемые кальцификации имели преимущественно глобулярную форму (48,6% случаев), а остальные имели смесь концентрических пластинчатых и шаровидных или чисто концентрических пластинчатых форм. Форма кальцификации была достоверно связана с возрастной группой (p = 0.001 — точный критерий Фишера). Не было статистически значимой разницы между мужчинами и женщинами в отношении процента кальцифицированной паренхимы (p = 0,091 — критерий Манна-Уитни).

    Количество экстрапинеальных кальцинатов (локализованных в сосудистом сплетении и окружающих шишковидную железу) имело пик частоты в возрастной группе 46–65 лет, после чего число медленно снижалось в возрастной группе 66–96 лет. В обеих этих возрастных группах наблюдалось значительно большее количество экстрапинеальных кальцинатов по сравнению с возрастной группой 0–25 лет, в которой такие кальцинаты отсутствовали (p < 0.05 — критерий Манна–Уитни). Только в девяти случаях были обнаружены кальцификации в габенулярной глиальной ткани чистой шаровидной формы.

    Микроскопический анализ паренхиматозных, хориоидальных и габенулярных кальцинатов в поляризованном свете показал, что 87,5% кальцинатов поляризованы. Было обнаружено, что поляризация связана с формой кальцификации, при этом значительно более низкая доля поляризации встречается в концентрических пластинчатых формах по сравнению с глобулярными или смешанными кальцификациями (р = 0,019 — точный критерий Фишера).Корреляции, которые могли бы помочь предсказать спектр двойного лучепреломления на основе степени поляризации, формы кальцификации и их взаимодействия, не были обнаружены при использовании полной факторной ОЛМ (рис. 5).

    На основании моделей логистической регрессии наличие глиальных кист в шишковидной железе не было значимо связано с такими клиническими характеристиками, как ожирение, сахарный диабет 2 типа, деменция или гипертония.

    Показатель IRS иммуногистохимического окрашивания GFAP имел максимальное значение в возрастной группе 0–25 лет, с самым низким значением в возрастной группе 46–65 лет и небольшим увеличением в возрастной группе 66–96 лет; однако в этом исследовании не было доказано статистически значимой разницы между тремя возрастными группами (p = 0.104 — критерий Крускала–Уоллиса). Статистически значимой разницы между мужчинами и женщинами по этому показателю обнаружено не было (p = 0,787 — критерий Манна-Уитни).

    Наличие глиальных кист в паренхиме пинеальной железы выявлено у 1 из 6 (16,7%) в возрастной группе 0–25 лет, у 7 из 21 (33,3%) в возрастной группе 46–65 лет и у 7 из из 45 (15,6%) в возрастной группе 66–96 лет. Киста пинеальной железы была обнаружена в 20,8% от общего числа исследованных случаев, однако наличие глиальной кисты не удалось связать с определенной возрастной группой (р = 0. 22 — точный критерий Фишера).

    4. Обсуждение

    Наше исследование было сосредоточено на морфологии шишковидной железы человека с использованием современного точного подхода, обеспечиваемого цифровыми методами. Оно касалось трех основных возрастных групп и проводилось на 72 шишковидных железах, полученных при вскрытии. Большинство гистологических исследований, опубликованных до сих пор в литературе, проводились на животных, в то время как большинство исследований на людях проводилось с использованием радиологических методов на живых пациентах. Настоящее исследование является одним из немногих исследований вскрытия шишковидной железы человека с использованием цифрового гистологического морфометрического анализа.Это исследование было сосредоточено на морфологических изменениях, которые могут быть связаны с возрастом. Морфометрический анализ был направлен на выявление дегенеративных изменений, происходящих в железе, и был направлен на поиск узнаваемой закономерности в зависимости от возраста. Другой целью исследования было добавить объективный математический морфометрический анализ с использованием цифровых методов, чтобы подтвердить нецифровой анализ, проведенный в прошлом, и закрепить текущие морфологические характеристики шишковидной железы, показанные до сих пор в литературе.

    Изучение дегенеративных процессов, происходящих в шишковидной железе, могло бы объяснить некоторые неврологические и эндокринные расстройства, которые проявляются у пожилых пациентов без какой-либо другой известной причины, поскольку кальцификация и увеличение глиальной ткани снижают нормальную секреторную активность шишковидной железы, особенно в отношении мелатонина и серотонин, как также предложили Сандык, Кей и Гомес [18,19]. Дальнейшие исследования должны изучить аспекты сенильной деменции в связи с такими симптомами, как дезориентация и бессонница, согласно теории Bayliss et al.еще в 1985 году [20]. Полное отсутствие внутримозгового кровоизлияния в нашем исследовании не могло установить связь с кальцификациями, как предполагалось Kitkhuandee et al. [21]. Это исследование также было направлено на то, чтобы открыть более широкую оценку шишковидной железы, особенно во время судебно-медицинской и обычной аутопсии, у пациентов с известными эндокринными, неврологическими и психиатрическими патологиями, что могло бы предложить научные аргументы в поддержку окончательного диагностического результата операции. вскрытие. Эта идея также была предложена Kurtulus et al.после анализа возможной роли дегенерации шишковидной железы в случаях суицида [22]. Повышенная интенсивность окрашивания GFAP также может быть ценным маркером для оценки возможных посттравматических событий, как указано Neri et al., предполагая, что во время обычных судебно-медицинских вскрытий следует уделять больше внимания шишковидной железе [23]. шишковидная железа, обнаруженная в нашем исследовании, согласовывалась с выводами Golan et al. с точки зрения возрастной группы 46–65 лет, демонстрирующей наибольший объем [24]. Наше исследование обнаружило значения объема, отличные от представленных Sigurdardottir et al. , которые были обнаружены в когорте исландских мужчин, что, возможно, подтверждает роль воздействия света и циркадного ритма на синтез мелатонина и даже на морфологические изменения самой железистой паренхимы [25]. Наше исследование не выявило существенных различий между полами, а результаты аналогичны результатам МРТ-исследования Sun B et al. [26], и основные различия обнаруживаются в основном между возрастными группами, в отличие от результатов Qing Han et al. в МРТ-исследовании [27]. Различные подходы к морфометрии могут быть возможным объяснением этих различий; поэтому необходимо планировать и проводить более широкие исследования, например, для сравнения точности методов визуализации, таких как МРТ, с макроскопическими и микроскопическими исследованиями.Гистологическая архитектура, задокументированная в нашем исследовании, показала те же основные типы, что и описанные Koshy et al. и Tapp, и Zang et al., а также наличие глиальной ткани и разреженной соединительной ткани, описанное неиммуногистохимическими морфометрическими исследованиями [7,8,11,28]. Наше исследование выявило увеличение процента кальцифицированной паренхимы с возрастом, с очевидное значительное увеличение с 0 до 14%. Mrvelj и Womble продемонстрировали, что диета, не содержащая фтора, оказывает значительное влияние на рост паренхимы шишковидной железы, поскольку у крыс без потребления фтора увеличивается клеточность пинеоцитов.Это может иметь важные последствия для общественного здравоохранения, и описанные кальцификации нуждаются в более глубоком анализе, чтобы понять роль фтора в генезе паренхиматозных кальцификаций, а также метастатических кальцификациях хориоидального сплетения [29]. Более ранние исследования предполагают, что пинеоциты имеют больше накоплений кальция по мере увеличения их числа, а ацервулии содержат в основном кальций и фосфор [30]. Необходимы дальнейшие исследования для оценки риска или возможных причинных факторов этих кальцинатов, независимо от того, связаны ли они с окружающей средой, питанием или стрессом.Микроскопию в поляризованном свете можно использовать для оценки характера кальцификации, обнаруженной в шишковидной железе, поскольку выводы можно сделать с помощью неорганических исследований, проведенных при аналогичных типах кальцификации. Дальнейшие исследования должны быть проведены с использованием масс-спектрометрии или других биофизических оценок состава этих кальцинатов. Наши результаты совпадают с глобулярными и концентрическими пластинчатыми формами внутрипаренхиматозных кальцинатов, описанными Koshy [7] и Baconnier et al. [12], а также с пиковой частотой кальцификации, приходящейся на группу среднего возраста, по утверждению Tapp [8] и Whitehead et al.[15]. Отсутствие кальцификации, обнаруженное в нашем исследовании в возрастной группе 0–25 лет, отличалось от результатов КТ-исследования Дойла и Андерсона [31], но оба наших исследования подтверждают отсутствие различий в количестве кальцификации между мужчинами и женщинами. Экстрапинеальные кальцификации сосудистых сплетений показали сопоставимую частоту в нашем исследовании и в исследовании Baconnier et al. [12]. Наличие кист пинеальной железы в нашем исследовании было в три раза ниже, чем представленное Sigurdardottir et al., в то время как в 15 раз выше, чем в бельгийском МРТ-исследовании, проведенном Golzarian et al. , а наличие кальцификации было на 6% меньше в нашем исследовании по сравнению с исландским, что позволяет предположить, что кистозные изменения в шишковидной железе могут зависеть от различных сезонных изменений. -облучение населения Исландии естественным светом по сравнению с сезонным воздействием естественного света в Восточной Европе [25,32]., Taraszewska, Wurtman, Moskowitz, Tapp, Pu, Milroy, Joo-Young, and Fain и др., принимая во внимание различия в размерах, возникающие при МРТ-исследованиях по сравнению с гистологическими исследованиями. Ни у одного из пациентов в нашем исследовании не было симптомов, указывающих на симптоматические глиальные кисты, и размер любой из кист в нашем исследовании не был достаточно большим, чтобы считаться кистой высокого риска [8,10,14,23,33,34, 35,36]. Показатель иммунореактивности (IRS), используемый для окрашивания GFAP IHC, может использоваться в качестве достоверного параметра при оценке степени глиоза, присутствующего в шишковидной железе, поскольку он оценивает как интенсивность окрашивания, так и процент паренхимы, которая был положительным на антитела. Результаты текущего исследования показали повышенный балл IRS в детской возрастной группе из-за оценки интенсивности окрашивания и большого количества присутствующих глиальных клеток; однако плотность глиальной ткани уменьшалась при ее разрастании. В группе среднего возраста наблюдалась более низкая интенсивность и умеренное расширение глиальной ткани, в то время как в старшей возрастной группе наше исследование выявило наибольшее распространение глиальной ткани, замещающей функциональную паренхиму, со значительно сниженной ядерной плотностью. астроцитов по сравнению с детской возрастной группой, что также способствует образованию глиальных кист.Из-за этой путаницы всегда лучше иметь в виду отдельные значения, которые составляют оценку IRS, и не использовать ее в качестве отдельного прогностического маркера глиоза. Реактивный глиоз, прилегающий к разорвавшимся кистам, может повлиять на эти результаты, но в нашем исследовании таких случаев не было. Различные пропорции астроцитарных процессов и их роль в модулировании нейросекреторной активности, как описано Zang et al. , показывают, что в более молодом возрасте наблюдается повышенная секреторная активность шишковидной железы по сравнению с более старшей популяцией нашего исследования [11].Необходимы дополнительные морфометрические исследования для оценки правильной секреторной активности железы с использованием иммуногистохимических маркеров нейроэндокринных клеток и активности, таких как синаптофизин и нейрон-специфическая енолаза. Периферическое окрашивание островков и долек пинеальной паренхимы подчеркивает наличие различных астроцитарных клеток. клеток, как описано Erlich и Apuzzo [5], что делает это важным гистологическим элементом диагностики [22] и, таким образом, позволяет использовать эту информацию в дифференциальной диагностике между нормальной паренхимой и высокодифференцированной пинеоцитомой.Наше исследование глиоза подтвердило результаты исследования Tapp 1979 г. по гистологии шишковидной железы [8] и показало закономерность, аналогичную небольшому исследованию на людях, проведенному Zang et al. в 1985 г. [11]. Созос опубликовал в 1983 г. исследование, посвященное окрашиванию GFAP клеток шишковидной железы человека, с очень похожими результатами, полученными в нашем исследовании, на большом наборе шишковидных желез, собранных во время вскрытия. Наше исследование предлагает цифровой морфометрический и статистический анализ, который подтверждает результаты и объединяет наличие, роль и важность глиальных фибриллярных процессов в шишковидной железе с раннего возраста, а также изменения, которые происходят в более позднем возрасте.[17]. GFAP-положительные элементы совпадают с результатами аналогичного исследования, проведенного Gomez et al. на шишковидной железе коровы [19]. Использование цифровых слайдов и специального морфометрического программного обеспечения позволило получить гораздо более сложный взгляд на гистологию и гистопатологию, что позволило получить гораздо более точные измерения и возможность установить предсказуемость характера роста ткани и эволюции болезнь. Этот аспект стал новой перспективой в области цифровой патологии. Анализ гистопатологических изображений был рассмотрен и рекомендован Gurcan et al., и наше исследование также подчеркнуло важность оцифровки микроскопического анализа [37].

    Сходство, обнаруженное с более ранними исследованиями с 1970-х годов до настоящего времени, несмотря на разные подходы к морфометрии, показало, что нет никаких эволюционных тенденций дегенерации внутри шишковидной железы и внешних факторов, таких как изменение климата, воздействие загрязнения или присутствие микропластика не влияет на морфологические изменения шишковидной железы в такой заметной степени.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы связать существование кальцификации и привычки, связанной с питанием. Наиболее заметные различия были обнаружены при сравнении двух разных популяций из Исландии и Румынии с точки зрения воздействия солнечного света, циркадных ритмов и годовых сезонов. Дальнейшие исследования из разных мест дадут более конкретную информацию.

    Основная сила этого исследования представлена ​​относительно большим количеством шишковидных желез человека, которые были исследованы с использованием цифровых слайдов и программного обеспечения для анализа. Хотя в младших возрастных группах было бы желательно большее количество субъектов, в настоящее время очень мало исследований, в которых использовались ткани человека, независимо от возрастной группы. Основным ограничением этого исследования было полное отсутствие шишковидной железы в возрастной группе 26–45 лет из-за редкости вскрытия лиц этой возрастной группы в отделении патологии, где проводилось это исследование. В нашем исследовании железы не взвешивали для получения объема из-за отсутствия технического оборудования для таких целей в нашем отделении.

    Результаты нашего исследования открывают путь для дальнейших исследований, не только гистологических, но и биохимических и ультраструктурных, тем самым обосновывая включение шишковидной железы в качестве органа, подлежащего оценке в практике эндокринологов, неврологов, психиатров, и патологоанатомов.

    Основы практики, история процедуры, эпидемиология

  • Ringertz N, Nordenstam H, Flyger G. Опухоли шишковидной железы. J Нейропатол Эксперт Нейрол .1954 13 октября (4): 540-61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Еламанчи С.Д., Кумар М., Мадугунду А.К., Гопалакришнан Л., Дей Г., Чаван С. и др. Характеристика протеома шишковидной железы человека. Мол Биосист . 2016 15 ноября. 12 (12): 3622-3632. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Sapède D, Cau E. Шишковидная железа от развития до функционирования. Curr Top Dev Biol . 2013. 106:171-215. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чаттерджи Д., Лат К., Сингла Н., Кумар Н., Радотра Б.Д.Патологические прогностические факторы пинеальной паренхиматозной опухоли промежуточной дифференцировки. Appl Immunohistochem Mol Morphol . 9 августа 2017 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Yu T, Sun X, Wang J, Ren X, Lin N, Lin S. Двадцать семь случаев паренхиматозных опухолей шишковидной железы промежуточной дифференцировки: количество митозов, индекс мечения Ki-67 и степень резекции предсказывают прогноз. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . 2016 апр. 87 (4): 386-95. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фанг А.С., Мейерс С.П. Магнитно-резонансная томография опухолей пинеальной области. Insights Imaging . 2013 4 июня (3): 369-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ава Р., Кампос Ф., Арита К., Сугияма К., Томинага А., Курису К. и др. Нейровизуализационная диагностика опухолей пинеальной области – поиск патогномоничной находки герминомы. Нейрорадиология . 2014 июль 56 (7): 525-34. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Какиги Т., Окада Т., Канагаки М., Ямамото А., Фусими Ю., Сакамото Р. и др.Количественные значения визуализации КТ, МРТ и ФДГ-ПЭТ для дифференциации опухолей паренхимы шишковидной железы и гермином: полезны ли они? Нейрорадиология . 2014 56 апреля (4): 297-303. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Азаб В.А., Насим К., Салахеддин В. Обзор современных вариантов хирургического лечения опухолей шишковидной железы. Surg Neurol Int . 2014. 5:39. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Balossier A, Blond S, Reyns N. Эндоскопическая и стереотаксическая процедура биопсии опухоли шишковидной железы: акцент на общую эффективность. Всемирный нейрохирург . 2016 авг. 92: 223-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эдсон М.А., Фуллер Г.Н., Аллен П.К., Левин Н.Б., Гиа А.Дж., Махаджан А. и др. Исходы после операции и лучевой терапии папиллярной опухоли шишковидной железы. Всемирный нейрохирург . 2015 июль 84 (1): 76-81. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Балоссье А., Блонд С., Тузе Г., Лефранк М., де Сен-Дени Т. , Мораж К.А. и др. Эндоскопическая и стереотаксическая процедура биопсии опухоли шишковидной железы: сравнительный обзор литературы и выводы из 25-летнего опыта. Нейрохирургия . 2015 апрель-июнь. 61 (2-3): 146-54. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Fauchon F, Hasselblatt M, Jouvet A, Champier J, Popovic M, Kirollos R, et al. Роль хирургии, лучевой терапии и химиотерапии при папиллярных опухолях пинеальной области: многоцентровое исследование. J Нейроонкол . 2013 Апрель 112 (2): 223-31. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ван Вагенен WP. Хирургический подход для удаления некоторых опухолей шишковидной железы: отчет о случае. Хирургический акушер-гинеколог . 1931. 53:216.

  • Torkildsen A. Следует ли проводить экстирпацию в случаях новообразований в третьем желудочке головного мозга или рядом с ним? Опыт паллиативного метода. Журнал нейрохирургии . 1948. 5:269.

  • Иорио-Морин С., Кано Х., Хуанг М., Лансфорд Л.Д., Симонова Г., Лискак Р. и др. Гистологически стратифицированный контроль опухоли и выживание пациентов после стереотаксической радиохирургии опухолей шишковидной железы: отчет Международного исследовательского фонда гамма-ножа. Всемирный нейрохирург . 2017 г., 24 июля. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вилла С., Миллер Р.Ц., Кренгли М., Абусарис Х., Баумерт Б.Г., Серваги-Вернат С. и др. Первичные опухоли шишковидной железы: исход и прогностические факторы — исследование Сети редких видов рака (RCN). Клин Трансл Онкол . 2012 14 ноября (11): 827-34. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фарния Б., Аллен П.К., Браун П.Д., Хатуа С., Левин Н.Б., Ли Дж. и др. Клинические исходы и модели неудач при пинеобластоме: ретроспективный обзор одного учреждения за 30 лет. Всемирный нейрохирург . 2014 Декабрь 82 (6): 1232-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Tate M, Sughrue ME, Rutkowski MJ, Kane AJ, Aranda D, McClinton L, et al. Отдаленный послеоперационный прогноз больных пинеобластомой. Рак . 2012 1 января. 118 (1): 173-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чоудри А.Ф., Уайтхед М.Т., Сиддики А., Климо П. мл., Буп Ф.А. Диффузионные характеристики опухолей пинеальной железы у детей. Нейрорадиол J .2015 28 апреля (2): 209-16. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wu CC, Guo WY, Chang FC, Luo CB, Lee HJ, Chen YW и другие. Особенности МРТ подтипов внутричерепных герминогенных опухолей у детей. J Нейроонкол . 2017 авг. 134 (1): 221-230. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Аль-Холу В.Н., Терман С.В., Килбург С., Гартон Х. Дж., Мурашко К.М., Чендлер В.Ф. и др. Распространенность и естественное течение кист шишковидной железы у взрослых. Дж Нейрохирург . 2011 Декабрь 115 (6): 1106-14.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Иноуэ А., Охниси Т., Коно С., Оуэ С., Ивата С., Мацумото С. и др. Выявление особенностей герминомы пинеальной железы, повышающих точность дооперационной дифференциации опухолей пинеальной области: их значение для оптимального хирургического лечения. Нейрохирург Ред. . 1 марта 2017 г. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Рассел Д.С., Рубинштейн Л.Дж. Опухоли и опухолеподобные поражения аномалий развития. Рассел Д.С., Рубенштейн Л.Дж., ред. Патология опухолей нервной системы . Балтимор, Мэриленд: Williams & Wilkins; 1989. 664-765.

  • Эшли Д.М., Лонги Д., Тьен Р. и др. Лечение больных пинеобластомой высокими дозами циклофосфамида. Мед Педиатр Онкол . 1996 июнь 26 (6): 387-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Fuller BG, Kapp DS, Cox R. Лучевая терапия опухолей пинеальной области: 25 новых случаев и обзор 208 ранее зарегистрированных случаев. Int J Radiat Oncol Biol Phys .1994 1 января. 28(1):229-45. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Манера Л., Реджис Дж., Шинот О. и др. Опухоли пинеальной области: роль стереотаксической радиохирургии. Стереотакт Функц Нейрохирург . 1996. 66 Приложение 1:164-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Реджис Дж., Буйо П., Руби-Воло Ф. и др. Опухоли пинеальной области и роль стереотаксической биопсии: обзор смертности, заболеваемости и диагностических показателей в 370 случаях. Нейрохирургия .1996 ноябрь 39(5):907-12; обсуждение 912-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ferrer E, Santamarta D, Garcia-Fructuoso G, et al. Нейроэндоскопическое лечение опухолей пинеальной области. Acta Neurochir (Вена) . 1997. 139(1):12-20; обсуждение 20-1.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pople IK, Athanasiou TC, Sandeman DR, Coakham HB. Роль эндоскопической биопсии и третьей вентрикулостомии в лечении опухолей пинеальной области. Бр Дж Нейрохирург . 2001 15 августа (4): 305-11. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гангеми М., Майури Ф., Колелла Г., Буонамасса С. Эндоскопическая хирургия опухолей шишковидной железы. Минимальный инвазивный нейрохирург . 2001 июнь 44 (2): 70-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ой С., Камио М., Джоки Т., Абэ Т.Нейроэндоскопическая анатомия и хирургия опухолей пинеальной области: роль нейроэндоскопической процедуры в «минимально-инвазивном предпочтительном» лечении. J Нейроонкол . 2001 сен. 54 (3): 277-86. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Такеда Дж., Нонака М., Ли Ю., Комори Ю., Камей Т., Ивата Р. и др. Эндоскопическая хирургия смешанных герминогенных опухолей под контролем флуоресценции 5-АЛК. J Нейроонкол . 2017 авг. 134 (1): 119-124. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чхве Джу, Ким Д.С., Чанг С.С. и др.Лечение герминогенных опухолей пинеальной области. Детская нервная система . 1998 январь-февраль. 14(1-2):41-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Sawamura Y, de Tribolet N, Ishii N, et al. Лечение первичных внутричерепных гермином: диагностическая операция или радикальная резекция? Дж Нейрохирург . 1997 авг. 87 (2): 262-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Денди ЗЕ. Опыт операций при опухолях шишковидной железы. Архив хирургии . 1936 год.33:19-46.

  • Патель П.Г., Коэн-Гадоль А.А., Мерсье П., Буп Ф.А., Климо П. мл. Задний транскаллозальный доступ к пинеальной области и задней части третьего желудочка: интервенозный и паравенозный варианты. Оперный нейрохирург (Хагерстаун) . 2017 1 февраля 13 (1): 77-88. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Стейн Б.М., Брюс Дж.Н. Хирургическое лечение опухолей пинеальной области (почетный гость). Клиника Нейрохирург . 1992. 39:509-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Oliveira J, Cerejo A, Silva PS, Polónia P, Pereira J, Vaz R. Инфратенториальный супрацеребеллярный доступ в хирургии поражений пинеальной области. Surg Neurol Int . 2013. 4:154. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Абекассис И.Дж., Ханак Б., Барбер Дж., Мортазави М., Элленбоген Р.Г. Опыт одного учреждения с опухолями шишковидной железы: 50 опухолей за 1 десятилетие. Оперный нейрохирург (Хагерстаун) . 2017 1 окт. 13 (5): 566-575.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Анан М., Исии К., Накамура Т., Ямасита М., Катаяма С., Сайноо М. и др. Послеоперационное адъювантное лечение паренхиматозной опухоли пинеальной железы промежуточной дифференцировки. J Clin Neurosci . 2006 13 ноября (9): 965-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Аояма Х. Лучевая терапия внутричерепных герминогенных опухолей. Прог Нейрол Сург . 2009. 23:96-105. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Борит А.В анамнезе опухоли пинеальной области. Ам Дж. Сург Патол . 1981 Сентябрь 5 (6): 613-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Брюс Д.А., Аллен Дж.К. Стадирование опухолей пинеальной области у детей. Рак . 1985 1 октября. 56 (7 Дополнение): 1792-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Брюс Дж., Штейн Б. Надмозжечковые подходы в области шишковидной железы. Апуццо М., изд. Хирургия головного мозга: предотвращение осложнений и лечение . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 1993.511-536.

  • Брюс Дж. Н., Огден А.Т. Хирургическая тактика лечения больных с опухолями пинеальной области. J Нейроонкол . 2004 авг.-сен. 69(1-3):221-36. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Брюс Дж. Н., Штейн Б. М. Хирургическое лечение опухолей пинеальной области. Acta Neurochir (Вена) . 1995. 134(3-4):130-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Каламинус Г., Бамберг М., Баранцелли М.С. и др. Внутричерепные герминогенные опухоли: всестороннее обновление европейских данных. Нейропедиатрия . 1994 г. 25 февраля (1): 26-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Каламинус Г., Бамберг М., Юргенс Х., Кортманн Р.Д., Серенсен Н., Вистлер О.Д. и др. Влияние хирургии, химиотерапии и облучения на долгосрочный исход внутричерепных злокачественных негерминоматозных опухолей зародышевых клеток: результаты немецкого совместного исследования MAKEI 89. Klin Padiatr . 2004 май-июнь. 216(3):141-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чернов М.Ф., Камикава С., Ямане Ф., Исихара С., Кубо О., Хори Т.Нейрофиброскопическая биопсия опухолей пинеальной области и задней стенки третьего желудочка: показания, техника, осложнения, результаты. Нейрохирургия . 2006 авг. 59(2):267-77; обсуждение 267-77. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кучча В., Родригес Ф., Пальма Ф. и др. Пинеалобластомы у детей. Детская нервная система . 2006 22 июня (6): 577-85. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дешмух В.Р., Смит К.А., Рекате Х.Л., Кунс С., Спецлер Р.Ф.Диагностика и лечение пинеоцитом. Нейрохирургия . 2004 авг. 55(2):349-55; обсуждение 355-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эдвардс М.С., Хаджинс Р.Дж., Уилсон С.Б. и др. Опухоли пинеальной области у детей. Дж Нейрохирург . 1988 май. 68(5):689-97. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эрлих С.С., Апуццо М.Л. Шишковидная железа: анатомия, физиология и клиническое значение. Дж Нейрохирург . 1985 г., сентябрь 63(3):321-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Февр-Монтанж М., Шампьер Дж., Сатмари А., Виринкс А., Моттолезе С., Гайота Дж. и др. Анализ микрочипов выявляет дифференциальные паттерны экспрессии генов в опухолях шишковидной железы. J Нейропатол Эксперт Нейрол . 2006 г., июль 65(7):675-84. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Fèvre-Montange M, Hasselblatt M, Figarella-Branger D, Chauveinc L, Champier J, Saint-Pierre G, et al. Прогноз и гистопатологические особенности при папиллярных опухолях пинеальной области: ретроспективное многоцентровое исследование 31 случая. J Нейропатол Эксперт Нейрол . 2006 Октябрь 65 (10): 1004-11. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гуруранган С., Маклафлин С., Куинн Дж., Рич Дж., Рирдон Д., Гальперин Е.С. и другие. Высокодозная химиотерапия со спасением аутологичных стволовых клеток у детей и взрослых с недавно диагностированной пинеобластомой. J Клин Онкол . 2003 1 июня. 21(11):2187-91. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Иноуэ Х.К., Наганума Х., Оно Н. Патобиология внутричерепных герминогенных опухолей: иммунохимические, иммуногистохимические и электронно-микроскопические исследования. J Нейроонкол . 1987. 5(2):105-15. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Jakacki RI, Zeltzer PM, Boyett JM, et al. Выживаемость и прогностические факторы после лучевой и/или химиотерапии примитивных нейроэктодермальных опухолей шишковидной железы у младенцев и детей: отчет детской онкологической группы. J Клин Онкол . 1995 июнь 13 (6): 1377-83. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Коновалов А.Н., Пицхелаури Д.И. Принципы лечения опухолей пинеальной области. Сург Нейрол . 2003 Апрель 59 (4): 250-68. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мацутани М. Опухоли зародышевых клеток шишковидной железы. Прог Нейрол Сург . 2009. 23:76-85. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Парвани А.В., Байсден Б.Л., Эрозан Ю.С. и др. Поражения шишковидной железы: цитопатологическое исследование 20 образцов. Рак . 2005 г. 25 апреля. 105 (2): 80-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Posner M, Horrax G. Глазные признаки при опухолях шишковидной железы. Журнал нейрохирургии . 1946. 3:15-24.

  • Квест Д.О., Клерига Е.Микрохирургическая анатомия пинеальной области. Нейрохирургия . 1980 г. 6 апреля (4): 385-90. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Радованович И., Диздаревич К., де Триболет Н., Масич Т., Муминагич С. Опухоли шишковидной железы — нейрохирургический обзор. Мед Арх . 2009. 63(3):171-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сато К., Такеучи Х., Кубота Т. Патология внутричерепных герминогенных опухолей. Прог Нейрол Сург . 2009. 23:59-75. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сильвани А., Эоли М., Салмаджи А., Ламперти Э., Фариселли Л., Миланези И. и др. Комбинированная химиотерапия и лучевая терапия внутричерепных гермином у взрослых пациентов: исследование в одном учреждении. J Нейроонкол . 2005 февраль.71(3):271-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Smirniotopoulos JG, Rushing EJ, Mena H. Массы шишковидной железы: дифференциальный диагноз. Рентгенография . 1992 май. 12(3):577-96. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Виллано Дж.Л., Пропп Дж.М., Портер К.Р., Стюарт А.К., Вальи-Надь Т., Ли Х и др. Злокачественные опухоли зародышевых клеток шишковидной железы: анализ случаев из трех регистров опухолей. Нейро Онкол . 2008 10 апреля (2): 121-30. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Ямини Б., Рефаи Д., Рубин К.М., Фрим Д.М. Начальное эндоскопическое лечение опухолей пинеальной области и связанной с ними гидроцефалии: клинические серии и обзор литературы. Дж Нейрохирург . 2004 май. 100 (5 Приложение Педиатрия): 437-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.