Кор болезнь: ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и ИЗ» МЗ КБР

Содержание

ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и ИЗ» МЗ КБР


Корь, от начала до финала


 

Корь — острая вирусная инфекция. Проявляется сыпью на теле ребенка. Заражение происходит при контакте с больным, который выделяет вирус при кашле, чихании. Первые проявления болезни начинаются на 9—10-й день после заражения.

 

 

 

Симптомы.

Характерными симптомами кори является лихорадка, типичная сыпь на коже и слизистых оболочках (экзантема и энантема) и воспалительные явления со стороны слизистых оболочек дыхательных путей и глаз.

 

Заражение.

Источником инфекции является только больной человек. Передача инфекции происходит воздушно-капельным путем. Лица, не болевшие корью и непривитые против нее, остаются высоко восприимчивыми к кори в течение всей жизни и могут заболеть в любом возрасте.
Иммунитет после перенесенной естественной коревой инфекции стойкий.

Повторные заболевания корью встречаются редко. Иммунитет после прививок более кратковременный (через 10 лет после прививки лишь у 36% вакцинированных сохраняются защитные титры антител).

Скрытый (инкубационный) период кори продолжается 7–14 дней. Затем болезнь стартует, напоминая ОРЗ: повышается температура, появляется насморк, сухой лающий кашель. Кстати, именно с появлением насморка и кашля ребенок становится заразным.

Начальный период характеризуется повышением температуры тела до 38—39°С, разбитостью, общим недомоганием, понижением аппетита. Усиливается насморк, появляется грубый «лающий» кашель, резко выражено покраснение конъюнктив. Появляется коревая сыпь в виде мелких красных пятен, расположенных на слизистой оболочке мягкого и твердого неба. Эти пятна чаще локализуются на слизистой оболочке щек. Они представляют собой мелкие белесоватые, слегка возвышающиеся над уровнем слизистой оболочки пятнышки, окруженные узкой красноватой каемкой, и прочно сидят на слизистой оболочке. По внешнему виду напоминают манную крупу или отруби. В конце начального периода (3—4-й день) температура тела понижается, затем с появлением коревой сыпи вновь повышается до более высоких цифр. Общая интоксикация и поражение дыхательных путей усиливаются.

Элементы сыпи склонны к слиянию, образуя сложные фигуры с фестончатыми краями. Однако даже при самой густой сыпи можно обнаружить участки совершенно нормальной кожи. Через 3—4 дня элементы сыпи бледнеют, на их месте остаются буроватые пятна — пигментация, особенно выраженная и длительная при наличии геморрагических превращений сыпи. На месте сыпи в дальнейшем наблюдается отрубевидное шелушение (на лице и туловище). Ребенок становится не заразен для окружающих спустя пять дней после появления сыпи.

Характерен выраженный конъюнктивит, иногда с гнойным отделяемым, склеивающим ресницы по утрам. У некоторых больных отмечаются боли в животе, жидкий стул.

 

Лечение.
Больных корью лечат дома. Госпитализации подлежат больные осложненной корью. Во время лихорадочного периода рекомендуется постельный режим. Койку ставят головным концом к окну, чтобы свет не попадал в глаза. Больному дают большое количество жидкости, фруктовых соков, витамины, при упорном сухом кашле — отхаркивающие средства. В глаза закапывают альбуцид 3—4 раза в день.

Высыпания ничем не надо смазывать. Купать ребенка можно, когда температура станет нормальной, сыпь сойдет и на ее месте останутся лишь пигментные пятнышки. Если ребенка сильно беспокоит зуд, можно использовать успокаивающие мази, например с содержанием цинка.

 

Осложнения.

У этой «легкой» детской болезни бывают тяжелые последствия – вирус бьет по защитным барьерам, сильно повреждает слизистые дыхательных путей, а также особые иммунные клетки крови, поэтому во время болезни и 2–3 месяца после нее общий иммунитет у ребенка ослаблен, и он легко может «подцепить» любую новую инфекцию.

У малышей самое распространенное осложнение кори – средний отит, у детей постарше – пневмония. Может развиться ларингит, бронхит. Вирус кори поражает и центральную нервную систему. Одно из самых грозных осложнений – менингоэнцефалит (воспаление мозга и мягкой мозговой оболочки), к счастью, случается очень редко (1 случай на 1000). Другое опасное «наследие» этой болезни – поражения слухового или зрительного нерва.

После кори возможны и желудочно-кишечные осложнения: гастроэнтерит, гепатит, колит и т. д. У маленьких детей происходят серьезные нарушения в микрофлоре кишечника, которые требуют долгого и серьезного восстановительного лечения.

 

Профилактика.
Надежным методом предупреждения кори является иммунизация живой вакциной. Прививка обеспечивает защитный эффект в течение около 15 лет. Живую вакцину не назначают беременным женщинам, больным туберкулезом, лейкозом, лимфомой, а также ВИЧ-инфицированным. Первую вакцинацию проводят детям в возрасте около 1 года, вторую прививку делают детям в возрасте 15-18 мес.

ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ О ЗАБОЛЕВАНИИ

            Корь возвращается в Европейский регион. В 2017 г. В Европе было зарегистрировано 21 315 случаев кори с 35 летальными исходами, таким образом, в 2017 г. число случаев кори в Европе выросло в четыре раза по сравнению с предыдущим годом.  Крупные вспышки кори (100 и более случаев), отмечались в 15 из 53 государств-членов в Регионе, в том числе в Российской Федерации (408 случаев). Больше всего от них пострадали Румыния (5562 случая), Италия (5006 случаев) и Украина (4767 случаев). В последние годы эти страны столкнулись с целым рядом трудностей, включая снижение общего охвата плановой иммунизацией, стабильно низкий охват иммунизацией для маргинализированных групп, перебои в поставках вакцин и неэффективную работу систем эпиднадзора.

            «Каждый новый случай кори в Европе напоминает нам о том, что невакцинированные дети и взрослые, где бы они ни жили, остаются в группе риска инфицирования и сами могут способствовать дальнейшему распространению болезни. Свыше 20 000 случаев кори и 35 потерянных жизней за один лишь 2017 г. – это настоящая трагедия, и мы не можем смириться с такой ситуацией, – заявила директор Европейского регионального бюро ВОЗ д-р ЖужаннаЯкаб. – Элиминация кори и краснухи – наша приоритетная задача, которую обязались выполнить все страны Европейского региона. Нынешний краткосрочный регресс никак не отразится на нашей твердой решимости защитить наших детей, раз и навсегда положив конец этим болезням».

            Подробнее: сайт Всемирной организации здравоохранения

            В Российской Федерации в 2017 году зафиксировано 408 случаев заболевания, большинство из заболевших – дети и подростки до 17 лет. В Санкт-Петербурге зафиксировано три случая заболевания. Однако эти цифры не должны вводить в заблуждение.

Корь – опасное заболевание, в ряде случаев смертельное.

Несмотря на существование вакцины, корь — одна из основных причин смерти у детей раннего возраста. По оценкам ВОЗ, в 2015 году в мире от кори умерло более 134 тысяч человек, в основном дети до 5 лет. Большинство смертельных случаев кори происходит из-за осложнений, которые включают слепоту, энцефалит, тяжелую диарею и связанную с ней дегидратацию, а также пневмонию.

Лекарств против кори нет: нужно делать прививку!

Прививку можно сделать в районной поликлинике.В России детям делают прививку в 12 месяцев и 6 лет. Данные о вакцинации вносят в карту профилактических прививок. Если эта информация утеряна, то можно сделать анализ на антитела к вирусу кори.

ФАКТЫ О КОРИ

Корь (morbilli) — острая инфекционная болезнь, сопровождающаяся интоксикацией, катаральным воспалением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глаз, пятнисто-папулезной сыпью.

  • Корь — одна из самых распространенных инфекционных болезней на земном шаре.
  • Наибольшее число заболеваний приходится на осенне-зимний и весенний периоды.
  • Корью болеют люди любого возраста, чаще дети 4—5 лет.
  • Возбудитель кори — вирус семейства Paramyxoviridae рода Morbillivinis – не стоек: при комнатной температуре он погибает через 3—4 часа, быстро гибнет под действием солнечного света и Уф-лучей.
  • Источником возбудителя инфекции является только больной человек.
  • Распространение возбудителя инфекции происходит чаще воздушно-капельным путем. В закрытых помещениях вирус кори с током воздуха может распространяться в соседние комнаты и даже через коридоры, лестничные клетки и систему вентиляции — в другие квартиры.
  • Восприимчивость к кори очень высокая. При контакте с больным корью заболевают практически все лица, не болевшие корью и не привитые против нее.
  • Инкубационный период от 8 до 17 дней. У лиц, получивших с профилактической целью иммуноглобулин, он увеличивается до 21 дня.
  • При типичной кори выделяют 3 периода болезни: продромальный (катаральный), высыпания и пигментации.
    • Начало продромального периода острое, температура тела повышается до 38,5—39,0°, появляются насморк, сухой навязчивый кашель, покраснение век, светобоязнь, иногда гнойное отделяемое из глаз. Больной становится вялым, капризным, плохо ест, у него нарушается сон. Часто в начале болезни бывает рвота, при высокой температуре тела могут быть кратковременные судороги и потеря сознания. На слизистых оболочках щек и губ появляются характерные признаки: мелкие (до 1 мм) папулы серовато-белого цвета, окруженные красным венчиком. На слизистой оболочке мягкого и твердого неба за 1—2 дня до высыпания появляются мелкие розовато-красные пятна. Продромальный период продолжается 3—4 дня, иногда 5—7 дней.
    • Период высыпания начинается чаще на 4—5-й день болезни: температура тела вновьповышается, появляетсясыпь: сначала за ушами, на спинке носа в виде мелких розовых пятен. К концу первых суток сыпь покрывает лицо и шею, частично — грудь и верхнюю части спины. На вторые сутки сыпь распространяется на туловище, а на третьи сутки полностью покрывает верхние и нижние конечности. В этот период у пациента могут возникнуть психические расстройства с устрашающими галлюцинациями.
    • При неосложненном течении болезни на 3—4-й день после появления сыпи начинается период пигментации: температура тела нормализуется, состояние больного улучшается, катаральные явления постепенно исчезают, сыпь начинает тускнеть, приобретает коричневый цвет. Длительность периода пигментации 7—10 дней. В периоде пигментации нередко развивается выраженная астения (общая слабость), сопровождающаяся неврологическими симптомами, иногда бывают эпизодические судорожные припадки. Все эти явления носят преходящий характер. Астения может сохраняться в течение длительного времени после выздоровления.
  • Тяжелая форма сопровождается температурой до 40° и выше, судорогами, потерей сознания, повторной рвотой, поражением органов дыхания, сыпь может приобретать синюшный оттенок. Тяжелая форма кори нередко наблюдается у взрослых.
  • Наиболее частые осложнения: ларингит, ларинготрахеобронхит, пневмония, несколько реже отит, стоматит, энтероколит. Редкими, но очень тяжелыми осложнениями являются энцефалит и менингит.
  • Иммунитет после перенесенной кори стойкий, повторные заболевания редки.
  • Основной профилактической мерой является активная иммунизациядетей, не болевших корью, живой коревой вакциной. Для предупреждения распространения кори большое значение имеют раннее выявление и изоляция больных. Дезинфекцию в очаге в связи с нестойкостью вируса не проводят.

© Медицинская энциклопедия РАМН

ПРОХОДИТЕ ВАКЦИНАЦИЮ СВОЕВРЕМЕННО

Жители Адмиралтейского района могут пройти вакцинацию в поликлинике по месту жительства. Для этого нужно прийти в поликлинику с паспортом и полисом ОМС.

Как работают прививочные кабинеты районных поликлиник:

СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 24» (наб. Обводного канала, 140; тел.: 252-33-06), кабинет 214:

  • по рабочим дням с 11.00 до 19.30.

СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 27» (Вознесенский пр., 27; тел.: 314-16-92), кабинет 415:

  • понедельник, вторник, среда, четверг – с 11:00-15:00,
  • пятница – с 11:00-13:00.

СПб ГБУЗ «Поликлиника № 28» (Подъездной пер., 2; тел.: 764-72-29), кабинет 2:

  • понедельник, среда, четверг – с 14.00 до 19.00,
  • вторник, пятница – с 9.00 до 15.00.

Обратите внимание: детям прививки можно делать только по направлению участкового врача – педиатра!

 

 

 

Корь | Врачи без границ

По оценке ВОЗ, 135 000 скончались от кори в 2015 году. Почти все случаи летального исхода отмечены в странах с низким уровнем дохода, жертвами заболевания становятся дети младше 5 лет.

Последствия кори

В странах с высоким уровнем дохода большинство людей, зараженных корью выздоравливают в течение двух-трех недель, уровень смертности – низкий. Однако, в развивающихся странах уровень смертности может составлять от 1 до 15 %,  достигая 20 % в тех районах, где люди наиболее уязвимы.

Смерть обычно наступает ввиду осложнений, таких как тяжелая форма острого респираторного заболевания, непрекращающаяся диарея, истощение и энцефалит (воспаление головного мозга).

Масштабные кампании по вакцинации значительно снизили число случаев заболевания корью и летальных исходов. По оценкам, с 2000 по 2015 год, удалось избежать около 20,3 миллионов смертей, в этот же период, благодаря наращиванию усилий в области вакцинации, годовая смертность уменьшилась приблизительно на 75 процентов.

Тем не менее, большое число людей по-прежнему уязвимы для заболевания, особенно в странах со слабой системой здравоохранения, где вспышки заболевания происходят чаще, а доступ к медицинской помощи ограничен.

Больше информации: материал ВОЗ по кори

Факты о кори

  • Передача вируса: Вирус кори – высокозаразный, заболевание передается, когда больной корью чихает или кашляет, при близком контакте с вирусоносителем, прямом контакте с выделениями из носа или горла.
  • Признаки и симптомы: Спустя 10-12 дней после инфицирования у больного наблюдается повышение температуры тела, насморк, кашель, покраснение глаз, слезотечение, на начальной стадии заболевания также могут появиться небольшие светлые пятна на щеках . Спустя несколько дней возникает сыпь, как правило на лице и на верхней половине шеи. В течение трех дней сыпь распространяется по всему телу, достигая конечностей.
  • Диагностика: Диагностику пациентов с подозрением на корь проводят на основе клинических симптомов, окончательный диагноз подтверждают лабораторные анализы на антитела к кори.
  • Лечение: Специального лечения, которое способно остановить заболевание, не существует; однако, поддерживающая терапия, включающая хорошее питание, достаточное потребление жидкости и лечение обезвоживания может помочь избежать серьезных осложнений. Дополнительный прием витамина A может помочь избежать  поражения глаз и слепоты у детей .

Деятельность MSF

Вспышки кори распространены в тех местах, где люди вынуждены жить в антисанитарных условиях, таких, как лагерь беженцев или в ситуации, где график плановых вакцинаций был нарушен.

Вакцинация – лучшее средство защиты от кори; даже после того, как болезнь начала распространяться, все еще возможно сократить число случаев заболевания и смерти.

Сложность заключается в том, что для предотвращения новых вспышек заболевания, требуется провести вакцинацию по меньшей мере 95 процентов населения.

Чрезвычайно высокие показатели смертности во время эпидемии кори в регионе Катанга в ДРК в 2015 году показывают насколько опасным может быть заболевание для населения, имеющего ограниченный доступ к медицинской помощи и где вирус кори дополняется недоеданием и другими заболеваниями, такими, как малярия.

Эпидемия кори вспыхивает в Катанге каждые несколько лет по причине дефицита медицинской помощи в отдаленных уголках региона и недостаточной плановой вакцинации.

В 2015 команды MSF провели вакцинацию и оказали поддержку в лечении малярии в свыше 100 медицинских пунктах по всему региону– более 962,000 детей были привиты от кори, 30 000 заболевшим была оказана лечебная помощь.

В том же году MSF провела вакцинацию сотен тысяч человек в Либерии, Пакистане, Южном Судане и Судане в связи со вспышкой эпидемий в этих регионах.

В начале 2016 года, MSF поддержала кампанию по вакцинации против кори в лагерях для беженцев в Кале и Дюнкерке (Франция) после того, как корь была обнаружена у троих человек в лагере «Джунгли» в Кале.

В том же году MSF провела кампанию по вакцинаци в возрасте от 6 недель до 15 лет в греческом лагере для беженцев «Эллинико»; против кори были привиты 950 детей, также прививки были сделаны против столбняка, коклюша, гриппа, полиомелита, гепатита Б и некоторых форм пневмонии.

Во время вспышек заболевания в 2016 году, MSF вакцинировала от кори 869,100 человек.

источники, описание, осложнения, профилактика заболевания

Корь – острое инфекционное заболевание, основными проявлениями которого являются: выраженная общая интоксикация, лихорадка (повышение температуры тела), поражение дыхательных путей и пятнисто-папулезная сыпь на коже и слизистых оболочках.

Корь является крайне высококонтагеозным (заразным) заболеванием, которое поражает не привитых лиц при контакте с источником инфекции со 100%-й вероятностью.

Корь: источники инфекции

Единственным источником инфекции является больной корью человек, который выделяет вирус с последних дней инкубационного периода (когда он сам еще не знает, что заболел), в течение продромального периода и в первые четверо суток от начала кожных высыпаний. Путь заражения вирусом кори – воздушно-капельный.

Корь, клиническая картина и течение заболевания

Заболевание начинается с инкубационного периода, который в среднем у детей составляет от 10 до 14 дней. В этот период происходит скрытое развитие вируса в организме, поэтому единственный критерий, по которому можно заподозрить, что ребенок мог заразиться, это если в школе или детском саду был объявлен карантин по кори. В этом случае Вы можете уберечь других детей и не привитых от кори членов своей семьи, разобщив их с ребенком после 8-9-го дня инкубационного периода на неделю (или больше, если ребенок заболел).

Начальный период заболевания кори — катаральный. Поскольку в этот период болезнь начинается остро с повышения температуры тела до 39 градусов С, появляется сухой, навязчивый кашель в сочетании с выраженным конъюнктивитом – покраснением слизистых оболочек глаз и «светобоязнью». Яркий свет сильно раздражает больного корью. Кашель в начальном периоде кори имеет свойство усиливаться в течение 3 – 4х дней, у детей до 5 лет высока вероятность появления осиплости голоса, что является первым признаком обструктивного ларингита (в старой терминологии — ложный круп). Кашель у больного корью сопровождается насморком с обильными слизистыми, а затем слизисто-гнойными выделениями из носа, выраженной общей интоксикацией: слабостью, нарушенным сном и сниженным аппетитом.

Лицо больного корью к 3 – 4-му дню заболевания приобретает отечный вид с «набухшими» веками, красными конъюнктивами, слезотечением и возможным гнойным отделяемым из глаз.

Описан типичный симптом кори, так называемые пятна Филатова-Коплика, которые появляются в конце катарального периода и за 1 -2 дня до первых кожных высыпаний. Пятна Филатова-Коплика представляют собой мелкие беловато-серые точки, окруженные венчиком гиперемии. Располагаются они во рту, на слизистой оболочке щек, напротив коренных зубов. Помимо пятен Филатова-Коплика во рту на мягком небе возможно появление красных пятен, которые носят название коревой энантемы.

Период высыпаний начинается на 4 – 5-е сутки болезни с появлением на коже пятнисто-папулезных элементов сыпи. В этот период интоксикация, как правило, усиливается, температура после некоторого снижения в конце катарального периода вновь повышается до высоких цифр. Для кори характерна «этапность высыпаний». Первые элементы сыпи появляются за ушами, на волосистой части головы, а также на лице и шее. На 2-е сутки сыпью покрывается туловище и руки, на третий день от начала первых высыпаний коревая экзантема распространяется на нижнюю часть туловища и на ноги. Коревую сыпь можно описать как ярко-розовую, имеющую тенденцию к слиянию в крупные очаги. Угасание элементов сыпи происходит также постепенно в том же порядке, в каком они появлялись. На случай поздней диагностики надо иметь в виду, что старые элементы коревой экзантемы сначала бледнеют, затем приобретают коричневый цвет, и держатся в таком виде довольно долго, до 10 дней. В этот заключительный период течения кори – период пигментации на коже отмечается также мелкое шелушение.

В заключительном периоде кори симптомы интоксикации и лихорадки спадают, наступает выздоровление.

Корь: осложнения

Одним из наиболее частых осложнений кори является пневмония. Острый ларингит, о котором мы уже писали, может приводить к стенозу гортани. Возможны такие осложнения, как острый отит и\или синусит. Тяжелым осложнением является коревой менингоэнцефалит, который встречается примерно у одного из тысячи заболевших детей.

У взрослых корь протекает более тяжело, чем у детей.

Профилактика кори

Основным методом профилактики кори является активная иммунизация, то есть прививка от кори, которая согласно обязательного календаря прививок, утвержденного в РФ, проводится у детей в возрасте 12 месяцев и 6 лет, а также взрослым до 35 лет, не болевшим корью.

К сожалению, практика «необоснованных мед.отводов», а говоря прямо, не желание некоторых родителей делать прививки в случае с корью уже приводит к весьма негативным последствиям. В 2011 году была зафиксирована вспышка кори в Москве, источником которой был взрослый человек, работавший в детском коллективе (не медработник), а в результате инфицировались дети с молодыми мамами в нескольких детских больницах, куда были доставлены грудные дети из детского учреждения в катаральном периоде коревой инфекции с диагнозом ОРВИ, когда специфических для кори высыпаний на коже и слизистых, как мы с Вами теперь знаем, еще не бывает. Ежегодно в городах Российской Федерации фиксируются случаи эпидемических вспышек кори. С учетом большой подвижности населения, в том числе детского в крупных городах от контакта с больным корью, к сожалению, не застрахован никто. Вовремя сделанная прививка от кори значительно снижает риск заболеть при случайном контакте в общественных местах, но если по несчастному стечению обстоятельств, произошел близкий контакт с родственником или знакомым, находящимся на ранней стадии коревой инфекции, то наличие поствакцинального иммунитета снижает вероятность средне-тяжелого или тяжелого течения кори у привитого человека примерно на 80%, а у ребенка с хорошим иммунитетом практически на 100%. Иными словами, привитые дети обычно болеют корью в легкой форме в отличие от не привитых, которые болеют всегда тяжело, а некоторые еще и переносят серьезные осложнения, упомянутые выше.

Профилактика кори у детей, симптомы и лечение

Корь — заболевание не очень приятное, высоко заразное и…., увы, не только детское. Взрослые, даже привитые в детстве, также его легко могут подхватить. Внимательными надо быть и будущим мамам, особенно тем, у кого уже есть школьники и дошкольники – в первую очередь в группе риска дети, посещающие сады, досуговые центры и школы. «Плюсом» болезни является то, что переболев, человек приобретает устойчивый пожизненный иммунитет. «С 2010 года идет подъем заболеваемости кори (как правило, подъем приходится на осенне-зимний период). Корь очень заразна, вирус летучий, поэтому запросто может перемещаться по вентиляционным шахтам и тогда «контактным» является весь подъезд.

Но дает стойкий пожизненный иммунитет (после вакцинации иммунитет сохраняется 15-20 лет). В период подъема заболеваемости болеть могут как привитые, так и не привитые дети», — объясняет врач-педиатр Юлия Викторовна Андронникова, заведующая педиатрическим отделением Территории Здоровья и автор лекции о целесообразности и безопасности вакцинации.

Проявления

21 день – именно столько может сидеть в организме вирус кори, никак себя не проявляя. Но чаще всего болезнь дает о себе знать дней через 7, на второй неделе заражения. Начинается корь также, как обычное ОРВИ: не с характерных высыпаний, а с насморка, больного горла, кашля, конъюнктивита и высокой температуры. Поэтому первые 2-3 дня надо внимательно следить за слизистой рта — ПЕРВЫМ типичным проявлением кори являются мелкие белые пятна, чаще всего на щеках в районе моляров. На 4-5-й день болезни, на фоне такой же высокой температуры, уже появляться сыпь: 1-й день – лицо (за ушами, на переносице, на щеках), 2-й день – на руках и туловище, 3-й день — на ногах. Уходит сыпь также, постепенно, оставляя коричневую пигментацию. Заразиться от ребенка можно с появления первых симптомов болезни (до сыпи!) и еще 5 дней с момента появления сыпи. 

Особенности болезни

По словам Юлии Викторовны Андронниковой, у привитых детей корь может протекать в стертых формах (иногда даже без сыпи!) и распознать ее без анализа крови сложно (из-за этого инфекция может распространиться дальше, среди других детей). Здоровые, редко-болеющие дети, как правило, переносят корь довольно легко. Тяжелее болеют дети, у которых есть хронические заболевания сердечно-сосудистой, бронхо-легочной и нервной систем.

Лечение

Специфического лечения кори не существует. Тут действуют обычные принципы лечения ОРВИ: обильное питье, облегченная диета, постельный режим, симптоматическое лечение (жаропонижающее, капли в нос, в глаза, полоскание полости рта). 

Диагностика кори по анализам

«К сожалению, в обычных лабораториях не делают анализ на определение вируса кори в инкубационный период (по слизистым и по крови). Выявить заболевание в крови можно только сдав анализ крови на IgM (первичные антитела к кори) в острый период заболевания — c 4-5 его дня. А диагностическим – то есть официальным подтверждением заболевания — является 2-3-х кратное повышение титра IgG ( причем, анализ берется из вены дважды, с интервалом 7-10 дней)», – уточняет Юлия Викторовна.

Профилактика

Желательно, по возможности, ограничить контакты: кроме общественных мест, в зоне повышенного «риска» — детские сады, центры, развлекательные центры (и в первую очередь — детские больницы, куда не стоит ходить даже для проведения специфических обследований). Необходимо как можно чаще проветривать помещение (минимум по 30 минут) и стараться делать хотя бы легкую влажную уборку пару раз в день. Но важнее всего, конечно, же работа иммунитета. Помимо закаливания, частых прогулок на свежем воздухе, возможен прием пре — и пробиотиков (КИП, «Риофлора иммуно»): именно и тех и других — они лучше работают «в паре». Пре и пробиотики могут присутствовать и в ежедневном рационе, если уменьшить сладкое, рафинированные жиры и быстрые углеводы, а предпочтение отдать кисломолочным продуктам, овощам, фруктам (и сухофруктам!), а также — зерновым. Ну и следить, чтобы не было запоров.

Безусловно, среди самого распространенного способа профилактики кори – вакцинация. «Принимая решение о вакцинации, важно определиться — готовы ли мы переболеть, чтобы получить стойкий иммунитет, или же выберем иммунитет на 15-20 лет, который даст прививка. Прививка в инкубационный период (если вирус кори уже попал в организм) не приведет к обострению заболевания. Антитела к кори появляются уже через 10-14 дней, а окончательно сформируются через 1 месяц после вакцинации» ( Ю.В. Андронникова).

И еще несколько слов о кори во время беременности от акушеров и акушеров-гинекологов Территории Здоровья:

В период беременности корь ведет себя непредсказуемо. Особенно опасна она до 19-й недели — в этот период формируются основные важные органы ребенка, и корь может привести к серьезным внутриутробным порокам развития, а это в свою очередь может спровоцировать остановку беременности. Так проявляется защитный механизм организма беременной женщины. На более поздних сроках вирус тоже опасен, но уже навредит будущему ребенку он может не так сильно. Попав в «контактную» зону, уберечься от болезни будущей маме очень сложно, поэтому лучше исключить потенциально опасные места. Но, по словам наших специалистов, в их практике случаи заболевания корью во время беременности встречались довольно редко.

Корь

ВНИМАНИЕ!!! КОРЬ!!!

ПАМЯТКА ДЛЯ НАСЕЛЕНИЯ

Корь — вирусная инфекция, для которой характерна очень высокая восприимчивость. Если человек не был привит от этой инфекции, то после контакта с больным заражение происходит практически в 100% случаев. Вирус кори отличается очень высокой летучестью.

Период от контакта с больным корью и до проявления первых признаков болезни (инкубационный период) длится от 7 до 14 дней. В этот период больной становится источником заражения для окружающих!!!

Заболевание начинается с выраженной головной боли, слабости, повышения

температуры до 40 градусов С. Чуть позднее к этим симптомам присоединяются насморк, кашель и практически полное отсутствие аппетита. Очень характерно для кори появление конъюнктивита, которое проявляется светобоязнью, слезотечением, резким покраснением глаз, а в последующем — появлением гнойного отделяемого. Эти симптомы продолжаются от 2 до 4 дней

На 4-й день заболевания появляется сыпь, которая выглядит как мелкие красные пятнышки различных размеров со склонностью к слиянию. Сыпь возникает на лице и голове (особенно характерно ее появление за ушами) и распространяется по всему телу на протяжении 3-4 дней. Для кори очень характерно то, что сыпь оставляет после себя пигментацию (темные пятнышки, сохраняющиеся несколько дней), которая исчезает в той же последовательности, как появлялась сыпь.

При заболевании корью могут возникать довольно серьезные осложнения: воспаление легких (пневмония), воспаление среднего уха (отит), энцефалит (воспаление мозга).

После кори развивается стойкий пожизненный иммунитет. Все переболевшие корью становятся невосприимчивы к этой инфекции.

Единственной надежной защитой от этого заболевания

является вакцинация против кори, которая включена в Национальный календарь профилактических прививок.

Лица (дети и взрослые) не привитые от кори , не болевшие и не имеющие сведений о прививках, в случаи возникновения заболевания в к оллективе, (ДДУ, школа, ВУЗ и т.д.) в него не допускаются!!!

ЭФФЕКТИВНАЯ ПРОФИЛАКТИКА КОРИ — ВАКЦИНАЦИЯ

Как проявляется корь и как от нее защитится?

ВОПРОС:  

Как проявляется  корь и как  от нее защитится?

ОТВЕТ:

Корь – острое вирусное заболевание, характеризующееся высокой температурой тела, интоксикацией, кашлем, насморком, конъюнктивитом и сыпью. Корь опасна тяжелыми осложнениями, воспалением легких, судорогами, воспалением головного мозга. Передается воздушно-капельным путем. Вирус легко распространяется на большие расстояния. Весьма чувствителен к факторам внешней среды — легко разрушается даже при слабом рассеянном свете, при нагревании, в кислой среде, однако хорошо переносит замораживание. Отличительной особенностью вируса кори является его способность сохраняться в организме заболевшего в течение всей жизни, вызывая медленно текущую инфекцию. Возможно, вирус передается через плаценту от матери к плоду. Ранее корь считалась исключительно детской инфекцией, однако тенденция последних лет показывает нарастание заболевания среди подростков и взрослых. Инкубационный период в среднем длится около двух недель, колеблется в пределах 7-28 дней. На 5-6 день болезни, вирус из слизистой оболочки ротоглотки проникает в кровь, распространяясь практически по всем органам и тканям организма. Типичное проявление кори — сыпь — результат размножения вируса в кожных покровах. Вирус также проникает в слизистую оболочку глаз, вызывая другой характерный признак кори — тяжелый конъюнктивит. На внутренней поверхности щек образуются характерные пятна, напоминающие скопление зерен манной крупы — результат размножения вируса в клетках слизистой оболочки рта. Сыпь при кори мелкая и обильная, способна, сливаясь, покрывать всю поверхность тела, в тяжелых случаях — на коже образуются мелкие кровоизлияния. Вирус кори предпочитает для размножения нервную ткань, отчего может развиться вирусный менингоэнцефалит (воспаление мозга и мозговой оболочки). Летальность при поражении мозга достигает в 40% случаев. Другими осложнениями являются стоматиты, пневмонии. Инфекция приводит к образованию стойкого пожизненного иммунитета. Корь может приводить к пожизненной инвалидности вследствие поражения мозга, а также к слепоте (вследствие поражения склер и роговицы глаз) и глухоте. Заболевания корью преобладают в городах.

 Вакцинами для профилактики являются: вакцина коревая культуральная живая, дивакцина (корь +паротит).

Кортикобазальная дегенерация — Симптомы и причины

Обзор

Кортикобазальная дегенерация — это редкое заболевание, при котором участки мозга сокращаются, а нервные клетки со временем дегенерируют и умирают. Заболевание поражает область мозга, обрабатывающую информацию, и структуры мозга, контролирующие движение. Эта дегенерация приводит к нарастанию затруднений при движении с одной или обеих сторон тела.

Состояние может вызвать у вас плохую координацию, скованность, затрудненное мышление, проблемы с речью или языком или другие проблемы.

Лечение кортикобазальной дегенерации в клинике Mayo

Товары и услуги

Показать другие продукты Mayo Clinic

Симптомы

Признаки и симптомы кортикобазальной дегенерации включают:

  • Затруднение при движении с одной или обеих сторон тела, которое со временем ухудшается
  • Плохая координация
  • Проблема с балансом
  • Жесткость
  • Аномальное положение рук или ног, например, рука в кулаке
  • Мышечные судороги
  • Затруднение глотания
  • Аномальные движения глаз
  • Проблемы с мышлением, речью и языком

Кортикобазальная дегенерация прогрессирует в течение шести-восьми лет.Со временем люди с кортикобазальным синдромом могут перестать ходить.

Причины

Причины кортикобазальной дегенерации неизвестны, но исследования показывают, что белок в мозге, называемый тау, может играть роль в заболевании. Накопление тау-белка в клетках мозга может привести к их ухудшению и появлению симптомов кортикобазальной дегенерации.

Важно знать, что у вас могут быть признаки и симптомы, похожие на кортикобазальную дегенерацию, но вызванные другим дегенеративным заболеванием мозга, таким как прогрессирующий надъядерный паралич, болезнь Альцгеймера, болезнь Пика и болезнь Крейтцфельда-Якоба.Половина людей, у которых есть признаки и симптомы кортикобазальной дегенерации, имеют другое заболевание.

Осложнения

Симптомы кортикобазальной дегенерации прогрессируют до серьезных осложнений, таких как пневмония или сепсис, опасная для жизни реакция на инфекцию. Осложнения кортикобазальной дегенерации в конечном итоге приводят к смерти.

Лечение кортикобазальной дегенерации в клинике Мэйо

Декабрь11, 2019

Показать ссылки
  1. Factor SA, et al. Кортикобазальная дегенерация. https://www.uptodate.com/contents/search. Проверено 22 октября 2019 г.
  2. Riggin EA. Allscripts EPSi. Клиника Майо. 23 июля 2019.
  3. Информационная страница кортикобазальной дегенерации. Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Corticobasal-Degeneration-Information-Page. Проверено 22 октября 2019 г.
  4. Daroff RB, et al.Болезнь Альцгеймера и другие деменции. В: Неврология Брэдли в клинической практике. 7-е изд. Сондерс Эльзевир; 2016 г. https://www.clinicalkey.com. Проверено 22 октября 2019 г.
  5. Budson AE, et al. Кортикобазальная дегенерация. В: Потеря памяти, болезнь Альцгеймера и деменция. 2-е изд. Эльзевир; 2016 г. https://www.clinicalkey.com. Проверено 22 октября 2019 г.
  6. Nardone R, et al. Патофизиология кортикобазальной дегенерации: выводы нейрофизиологических исследований. Журнал клинической неврологии.2019; DOI: 10.1016 / j.jocn.2018.10.027.
  7. Di Stasio F, et al. Кортикобазальный синдром: достижения нейровизуализации и нейрофизиологии. Европейский журнал неврологии. 2019; DOI: 10.1111 / ene.13928.
  8. Али Ф. и др. Кортикобазальная дегенерация: ключевые новые проблемы. Журнал неврологии. 2018; DOI: 10.1007 / s00415-017-8644-3.
  9. Грин П. и др. Прогрессирующий надъядерный паралич, кортикобазальная дегенерация и множественная системная атрофия. Континуум: непрерывное обучение в неврологии.2019; DOI: 10.1212 / CON.0000000000000751.
  10. Кортикобазальная дегенерация. Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/46/corticobasal-degeneration. Проверено 22 октября 2019 г.
  11. Исследовательских центров болезни Альцгеймера. Национальный институт старения. https://www.nia.nih.gov/health/alzheimers-disease-research-centers. Проверено 22 октября 2019 г.
  12. Graff-Radford NR (заключение эксперта). Клиника Майо. 25 октября 2019 г.

Связанные

Продукты и услуги

Показать больше продуктов и услуг Mayo Clinic

Кортикобазальная дегенерация

Кора головного мозга и клиническое проявление болезни Хантингтона: сложность и неоднородность

Работа, представленная здесь, демонстрирует, что нейродегенерация коры при HD происходит топографически предсказуемым, избирательным и прогрессивным образом, что вносит важный вклад в клиническое проявление болезни.Распределение и величина изменений, описанных здесь, поразительно сопоставимы с теми, о которых сообщалось ранее в небольшом пилотном исследовании (Rosas et al. , 2002), где мы обнаружили неоднородное вовлечение сенсомоторной коры, частей верхней теменной, затылочной и верхняя, средняя и нижняя височные области коры головного мозга. В текущем исследовании изучается клиническое влияние регионального истончения коры и указывается, что вовлечение коры вносит свой вклад в важные симптомы БХ, включая многие из тех, которые были приписаны в первую очередь полосатому телу.Кроме того, наши результаты предполагают, что топографически избирательные изменения коры головного мозга могут объяснить большую часть клинической неоднородности, обнаруженной при HD. Как потенциальный биомаркер HD, морфометрическая нейровизуализация, включающая кору головного мозга, может более точно отображать заболевание и его прогрессирование, чем только полосатое тело.

Истончение кортикального слоя при HD является топографически селективным

Используя TFC, мы разработали временную модель заболевания, которая примерно соответствует десятилетию прогрессирования.Хотя мы считаем, что это характерно для естественного течения HD, это должно быть подтверждено в продольном исследовании. Тем не менее, он обеспечивает основу для лучшего понимания происходящих важных патофизиологических процессов и понимания клинического прогрессирования. Используя эту модель, мы обнаружили, что наиболее ранними (стадия 1 HD) и наиболее сильно пораженными кортикальными областями являются первичные сенсорные, моторные и зрительные области коры (а также верхняя теменная и верхняя лобная кора). Обнаружение значительных ранних изменений в моторной коре (предцентральная извилина) клинически понятно при заболевании, которое, как известно, затрагивает как непроизвольные, так и произвольные двигательные системы, хотя плохой произвольный моторный контроль при БХ исторически объяснялся дегенерацией полосатого тела и связанными с этим заболеваниями. дисфункция путей оттока полосатого тела.Также недавно сообщалось об изменении возбудимости моторной коры при раннем HD (Nardone et al. , 2007). Несколько посмертных исследований , в основном с использованием ткани поздней стадии, продемонстрировали дегенерацию первичной моторной коры (de la Monte et al. , 1988; Mann et al. , 1993a; Macdonald and Halliday, 2002; DiProspero ). и др., , 2004). Наши данные показывают, что это вырождение наступает рано и особенно ярко выражено.

Сообщалось о глубокой потере нейронов в первичной соматосенсорной коре (Lange et al., 1976; Mann et al. , 1993b; Heinsen et al. , 1994) и об изменениях в сенсорной обработке (Boecker et al. , 1999). Апраксия наблюдается при HD (Hamilton et al. , 2003), и хотя постулируется, что она вызвана дисфункцией базальных ганглиев, на самом деле она может быть связана с изменениями в верхней теменной коре головного мозга (Heilman et al. , 1986. ). Затылочная кора также казалась истонченной в начале нашего исследования. В одном посмертном исследовании было обнаружено, что затылочная доля демонстрирует наиболее значительную атрофию среди корковых областей (Lange et al., 1976). В то время как первичные нарушения зрения при HD не наблюдались, нарушения пространственного познания и пространственной памяти были (Lawrence et al. , 2000; Brandt et al. , 2005). Также сообщалось об изменениях метаболизма затылочной коры (Feigin et al. , 2001; Jenkins et al. , 2005). Передняя поясная извилина не получила должного внимания при HD, но она может играть важную роль в когнитивных нарушениях (Georgiou-Karistianis et al., 2007; Thiruvady et al. , 2007). Мы обнаружили, что передняя поясная кортикальная лента была толще, возможно, из-за глиоза. Действительно, недавняя публикация сообщила об усилении активации микроглии в передней поясной коре головного мозга при HD (Pavese et al. , 2006).

У субъектов стадии II первичная слуховая кора и корковые области, смежные с областями, наблюдаемыми у субъектов стадии I, также были значительно истончены. Было более обширное вовлечение затылочной коры и дополнительных теменных областей, включая предклинье, и большее количество передних фронтальных областей коры головного мозга, соответствующих префронтальной и дополнительной моторной области.Истончение также присутствует в энторинальной коре головного мозга, что согласуется с предыдущими данными об участии аллокортов при HD (Braak and Braak, 1992). К стадии III / IV большая часть коры головного мозга была истончена, включая энторинальную кору и корковые области более высокого порядка, включая области 49 и 9, как показано в предыдущих невропатологических исследованиях (Selemon et al. , 2004). Однако даже у продвинутых пациентов части наиболее передних лобных и нижних височных областей были относительно сохранены.

В полосатом теле нейроны со средними шипами являются наиболее уязвимыми, и они также получают большую часть своих глутаматергических проекций из коры головного мозга.Поскольку кора головного мозга обеспечивает глутаматергический стресс для полосатого тела, а также необходимую трофическую поддержку (например, BDNF), а потеря нейронов полосатого тела может потенциально способствовать ретроградной дегенерации кортикостриатальных пирамидных клеток, взаимосвязь кортикальной и полосатой патологии, вероятно, будет довольно сложной. Интересно, что при HD косвенный эфферентный путь полосатого тела, как предполагается, затрагивается раньше всего, и сенсомоторная кора в первую очередь проецируется на проекционные нейроны полосатого тела, которые дают начало косвенному пути (Parthasarathy and Graybiel, 1997).Однако у трансгенных мышей HD кортикальные поражения фактически защищают полосатое тело (Stack et al. , 2007), что может указывать на то, что кора головного мозга играет важную роль в обеспечении дегенерации полосатого тела.

Интересно, что, за исключением предклинья, истончение сначала, по-видимому, затрагивает первичные идиотипические области коры и прогрессирует до унимодальных, или гомотипических, областей коры на стадии II. К III / IV стадии гетеромодальные участки также истончаются. Это говорит о том, что кора головного мозга подвергается топологически избирательной дегенерации.Механизмы, лежащие в основе этой региональной селективности и очевидного неоднородного топографического распределения корковых изменений при HD, неизвестны, но есть несколько возможных объяснений.

Агрегация Хантингтона неоднородна по всей коре (Gutekunst et al. , 1999), и возможно, что существует корреляция между повышенным физиологическим стрессом на региональном уровне, агрегатами и нейродегенерацией, что отражается в кортикальном слое. патология. Однако маловероятно, что образование агрегатов лежит в основе региональной избирательности корковой патологии при HD.Распределение агрегатов, о котором сообщалось, не перекрывается с распределением истончения коры (van Dellen et al. , 2001). Изменения транскрипции, которые, вероятно, вносят вклад в патогенез HD (Cha, 2007), также недавно показали, что они имеют отчетливый региональный паттерн с более значительными отклонениями в экспрессии мРНК в моторной коре, чем в префронтальной ассоциативной коре (Hodges ). et al. , 2006), предполагая, что изменения транскрипции регионально различаются и, возможно, соответствуют региональной тяжести коркового поражения.

Первичные моторные, сенсорные и зрительные области и предклинье являются областями с высокой метаболической активностью (Fox et al. , 1988; Raichle, 1998; Cavanna and Trimble, 2006). Изменения концентраций различных нейромедиаторов, включая глутамат, оказались наиболее значительными в первичной зрительной и моторной коре (Storey et al. , 1992; Browne and Beal, 2006). Было обнаружено, что концентрации кинуреновой кислоты, которые коррелируют со стрессом нейронов (Giorgini et al. , 2005), значительно выше в моторной коре (Connick et al., 1989). Вместе эти данные предполагают, что региональная селективность корковых изменений может быть частично обусловлена ​​лежащими в основе метаболическими различиями, усугубленными нарушением регуляции возбуждающих нейротрансмиттеров.

Еще одна гипотеза состоит в том, что функциональные сети задействованы параллельно в HD. Моторная сеть представляет собой сложную сеть, которая включает не только первичную моторную и сенсорную кору, но также предмоторные, теменные, предклинковые и дорсальные латеральные префронтальные области коры, а также базальные ганглии и мозжечок.Области коры, которые получают входные данные от структур базальных ганглиев через таламус, являются областями, истонченными на стадии I. Однако раннее истончение также происходит в теменных и затылочных областях коры, которые не получают оттока полосатого тела. Эти данные предполагают, что модель регионарной кортикальной дегенерации не зависит от связности полосатого тела.

Топографические изменения соотносятся с клиническими показателями

Связь с когнитивными показателями UHDRS

Области истончения коры, связанные с когнитивными подтестами UHDRS, показали некоторое совпадение и некоторые заметные различия.Задача Symbol Digit оценивает зрительно-моторную ловкость, скорость выполнения и способность выучить новую задачу. Эффективность в этом тесте начинает снижаться до того, как у субъектов с HD появятся двигательные симптомы, и она постепенно снижается параллельно с TFC. Эффективность была обратно коррелирована с истончением язычной, веретенообразной, клиновидной, затылочной, верхней височной, домоторной и островковой областей.

Задача Verbal Fluency — это стандартная мера языковой продукции, включенная в UHDRS.Выполнение этой задачи обратно коррелировало с истончением предмоторной, нижней лобной, верхней теменной, клиновидной, язычной / затылочной и верхней височной областей. Функциональные нейровизуализационные исследования выявили активацию в нижней лобной части коры головного мозга, домоторной коре, боковой височной извилине, затылочной коре и предклинье (Gaillard et al. , 2000; Billingsley et al. , 2004; Costafreda et al. , 2006; Halari et al. , 2006) для аналогичных задач.

Задача Stroop Color Word и модальность Symbol Digit исследуют выборочное внимание. У наших HD-субъектов выполнение этой задачи обратно коррелировало с истончением прецентральной коры, частей домоторной, дорсолатеральной префронтальной части, предклиния, островковой коры и веретенообразной извилины. Функциональные нейровизуализационные исследования показали повышенную активацию предклинья, веретенообразной извилины, частей нижней лобной, верхней и нижней теменной, теменно-затылочной и островковой областей коры головного мозга (Banich et al., 2000; Гайяр, 2000; Leung et al. , 2000; Adleman et al. , 2002; Гурд, 2002). Показатели цветового слова Stroop были обратно коррелированы с истончением частей префронтальной, затылочной, лингвальной, верхней височной и прецентральной областей.

Анализ конъюнкции показал, что выполнение всех трех задач обратно пропорционально истончению двигательной и предмоторной, язычной и затылочной областей. Обратная корреляция между производительностью и толщиной коры была наиболее противоречивой для вербальной беглости, где уникальная взаимосвязь присутствовала в нескольких корковых областях, включая верхнюю височную, верхнюю теменную, L островковую и энторинальную кору.

Анализ конъюнкции / разъединения предполагает, что топологически избирательная дегенерация коры вносит вклад в специфические когнитивные дефициты при HD. Интересно, что хвостатые объемы коррелировали с характеристиками как вербальной беглости, так и символьной цифры, но не со словом цвета штрупа. Ясно, что взаимосвязь между корковой патологией, подкорковой патологией и когнитивными показателями сложна и требует дальнейшего изучения. Однако наши данные предполагают, что кора головного мозга в значительной степени способствует когнитивным симптомам при HD.

Связь с моторным фенотипом

Моторный фенотип при HD может быть весьма изменчивым. У некоторых пациентов чаще встречаются дистония, брадикинезия и ригидность, тогда как у других более выражена хорея. Мы обнаружили, что хотя области истончения обоих фенотипов перекрываются, в том числе сверх сенсомоторной коры, у субъектов с более выраженной брадикинезией наблюдается более обширное корковое поражение, включая большее количество передних частей лобной коры, включая BA6 (домоторную и дополнительную двигательную. области), BA 8 (префронтальная) и BA9.Важно отметить, что группы были сопоставлены по серьезности заболевания, оцененной с помощью TFC, и по возрасту. Эти же области относительно недостаточно активированы у пациентов с болезнью Паркинсона (Playford et al. , 1992; Haslinger et al. , 2001). Хотя дополнительная моторная, предмоторная и префронтальная области тесно взаимосвязаны и необходимы для успешного выполнения произвольных движений, они играют разные роли в моторном контроле. Роль дополнительной моторной области в планировании и координации сложных движений хорошо известна, и понятно, что ее участие может способствовать брадикинезии.Предмоторная кора головного мозга важна во временной организации последовательных движений (Halsband et al. , 1993, 1994), выборе движений (Deiber et al. , 1991) и в генерации двигательных последовательностей из памяти, которые вписываются в точный план (Grafton et al. , 1992). Напротив, хвостатые объемы не различались между двумя клиническими фенотипами. Эти данные в совокупности предполагают, что, хотя дегенерация полосатого тела явно играет важную роль в двигательных расстройствах при HD, дисфункциональная моторная кора тоже играет важную роль.

Связь с TFC

Мы продемонстрировали замечательное соответствие между региональным истончением коры и глобальным прогрессирующим функциональным и когнитивным снижением, которое происходит при HD, как измерено с помощью TFC. Показатель TFC постепенно снижается на ранних и средних стадиях HD (Marder et al. , 2000), после чего возникает эффект пола. Из-за этой связи с прогрессированием заболевания и из-за того, что он отражает клинически значимую инвалидность, TFC был принят FDA в качестве основной конечной точки в клинических испытаниях, посвященных нейропротективной терапии при симптоматической HD.Наиболее значимая взаимосвязь между TFC и истончением коры была в областях сенсомоторной и затылочной коры, которые мы определили как наиболее ранние, затронутые при HD. Напротив, области, которые продемонстрировали относительное сохранение толщины, такие как орбито-лобная кора, не коррелировали с TFC. Как и ожидалось, хвостатая атрофия также коррелировала со снижением TFC. Это подразумевает, что кора головного мозга, наряду со стриатумом, является основным источником симптомов HD. Наша интерпретация состоит в том, что нейродегенерация, затрагивающая полосатое тело и кору головного мозга, вносит вклад в прогрессирующее функциональное снижение, которое происходит при HD.Мы предполагаем, что, хотя клинические последствия вовлечения полосатого тела могут проявляться на ранних и средних стадиях HD, клинические последствия вовлечения коры головного мозга также начинаются рано, но играют все возрастающую роль в проявлении фенотипа заболевания по мере его прогрессирования. вовлекает все больше и больше коры. Соответствие между региональным истончением коры и TFC также предполагает, что морфометрия кортикальной МРТ может служить биомаркером прогрессирования заболевания и, возможно, суррогатной конечной точкой в ​​клинических испытаниях.По сравнению с 30 или около того пациентами с HD в нашем исследовании, нужно наблюдать за сотнями пациентов с HD в течение как минимум нескольких лет, чтобы дать TFC возможность отслеживать прогрессирование. Более того, это потенциальный прогресс по сравнению с наблюдением только за полосатым телом при симптоматической БХ, поскольку полосатое тело уже сильно атрофировано к тому времени, когда пациенту ставят клинический диагноз. Следовательно, биомаркер прогрессирования заболевания, охватывающий полосатое тело и кору, вероятно, будет иметь повышенную мощность и диапазон. При пред-манифестном HD, TFC и другие показатели клинического исхода могут быть не очень полезными для изучения прогрессирования заболевания, поскольку у этих пациентов еще нет симптомов.Методы нейровизуализации позволяют обнаружить изменения во время продрома HD (Aylward et al. , 1994; Thieben et al. , 2002; Reading et al. , 2004; Rosas et al. , 2005, 2006) и потенциально полезны для мониторинга прогрессирования и реакции на терапию, модифицирующую заболевание.

Кора головного мозга и клиническое проявление болезни Хантингтона: сложность и неоднородность

Представленная здесь работа демонстрирует, что нейродегенерация коры при HD происходит топографически предсказуемым, избирательным и прогрессивным образом, что вносит важный вклад в клиническое проявление болезни.Распределение и величина изменений, описанных здесь, поразительно сопоставимы с теми, о которых сообщалось ранее в небольшом пилотном исследовании (Rosas et al. , 2002), где мы обнаружили неоднородное вовлечение сенсомоторной коры, частей верхней теменной, затылочной и верхняя, средняя и нижняя височные области коры головного мозга. В текущем исследовании изучается клиническое влияние регионального истончения коры и указывается, что вовлечение коры вносит свой вклад в важные симптомы БХ, включая многие из тех, которые были приписаны в первую очередь полосатому телу.Кроме того, наши результаты предполагают, что топографически избирательные изменения коры головного мозга могут объяснить большую часть клинической неоднородности, обнаруженной при HD. Как потенциальный биомаркер HD, морфометрическая нейровизуализация, включающая кору головного мозга, может более точно отображать заболевание и его прогрессирование, чем только полосатое тело.

Истончение кортикального слоя при HD является топографически селективным

Используя TFC, мы разработали временную модель заболевания, которая примерно соответствует десятилетию прогрессирования.Хотя мы считаем, что это характерно для естественного течения HD, это должно быть подтверждено в продольном исследовании. Тем не менее, он обеспечивает основу для лучшего понимания происходящих важных патофизиологических процессов и понимания клинического прогрессирования. Используя эту модель, мы обнаружили, что наиболее ранними (стадия 1 HD) и наиболее сильно пораженными кортикальными областями являются первичные сенсорные, моторные и зрительные области коры (а также верхняя теменная и верхняя лобная кора). Обнаружение значительных ранних изменений в моторной коре (предцентральная извилина) клинически понятно при заболевании, которое, как известно, затрагивает как непроизвольные, так и произвольные двигательные системы, хотя плохой произвольный моторный контроль при БХ исторически объяснялся дегенерацией полосатого тела и связанными с этим заболеваниями. дисфункция путей оттока полосатого тела.Также недавно сообщалось об изменении возбудимости моторной коры при раннем HD (Nardone et al. , 2007). Несколько посмертных исследований , в основном с использованием ткани поздней стадии, продемонстрировали дегенерацию первичной моторной коры (de la Monte et al. , 1988; Mann et al. , 1993a; Macdonald and Halliday, 2002; DiProspero ). и др., , 2004). Наши данные показывают, что это вырождение наступает рано и особенно ярко выражено.

Сообщалось о глубокой потере нейронов в первичной соматосенсорной коре (Lange et al., 1976; Mann et al. , 1993b; Heinsen et al. , 1994) и об изменениях в сенсорной обработке (Boecker et al. , 1999). Апраксия наблюдается при HD (Hamilton et al. , 2003), и хотя постулируется, что она вызвана дисфункцией базальных ганглиев, на самом деле она может быть связана с изменениями в верхней теменной коре головного мозга (Heilman et al. , 1986. ). Затылочная кора также казалась истонченной в начале нашего исследования. В одном посмертном исследовании было обнаружено, что затылочная доля демонстрирует наиболее значительную атрофию среди корковых областей (Lange et al., 1976). В то время как первичные нарушения зрения при HD не наблюдались, нарушения пространственного познания и пространственной памяти были (Lawrence et al. , 2000; Brandt et al. , 2005). Также сообщалось об изменениях метаболизма затылочной коры (Feigin et al. , 2001; Jenkins et al. , 2005). Передняя поясная извилина не получила должного внимания при HD, но она может играть важную роль в когнитивных нарушениях (Georgiou-Karistianis et al., 2007; Thiruvady et al. , 2007). Мы обнаружили, что передняя поясная кортикальная лента была толще, возможно, из-за глиоза. Действительно, недавняя публикация сообщила об усилении активации микроглии в передней поясной коре головного мозга при HD (Pavese et al. , 2006).

У субъектов стадии II первичная слуховая кора и корковые области, смежные с областями, наблюдаемыми у субъектов стадии I, также были значительно истончены. Было более обширное вовлечение затылочной коры и дополнительных теменных областей, включая предклинье, и большее количество передних фронтальных областей коры головного мозга, соответствующих префронтальной и дополнительной моторной области.Истончение также присутствует в энторинальной коре головного мозга, что согласуется с предыдущими данными об участии аллокортов при HD (Braak and Braak, 1992). К стадии III / IV большая часть коры головного мозга была истончена, включая энторинальную кору и корковые области более высокого порядка, включая области 49 и 9, как показано в предыдущих невропатологических исследованиях (Selemon et al. , 2004). Однако даже у продвинутых пациентов части наиболее передних лобных и нижних височных областей были относительно сохранены.

В полосатом теле нейроны со средними шипами являются наиболее уязвимыми, и они также получают большую часть своих глутаматергических проекций из коры головного мозга.Поскольку кора головного мозга обеспечивает глутаматергический стресс для полосатого тела, а также необходимую трофическую поддержку (например, BDNF), а потеря нейронов полосатого тела может потенциально способствовать ретроградной дегенерации кортикостриатальных пирамидных клеток, взаимосвязь кортикальной и полосатой патологии, вероятно, будет довольно сложной. Интересно, что при HD косвенный эфферентный путь полосатого тела, как предполагается, затрагивается раньше всего, и сенсомоторная кора в первую очередь проецируется на проекционные нейроны полосатого тела, которые дают начало косвенному пути (Parthasarathy and Graybiel, 1997).Однако у трансгенных мышей HD кортикальные поражения фактически защищают полосатое тело (Stack et al. , 2007), что может указывать на то, что кора головного мозга играет важную роль в обеспечении дегенерации полосатого тела.

Интересно, что, за исключением предклинья, истончение сначала, по-видимому, затрагивает первичные идиотипические области коры и прогрессирует до унимодальных, или гомотипических, областей коры на стадии II. К III / IV стадии гетеромодальные участки также истончаются. Это говорит о том, что кора головного мозга подвергается топологически избирательной дегенерации.Механизмы, лежащие в основе этой региональной селективности и очевидного неоднородного топографического распределения корковых изменений при HD, неизвестны, но есть несколько возможных объяснений.

Агрегация Хантингтона неоднородна по всей коре (Gutekunst et al. , 1999), и возможно, что существует корреляция между повышенным физиологическим стрессом на региональном уровне, агрегатами и нейродегенерацией, что отражается в кортикальном слое. патология. Однако маловероятно, что образование агрегатов лежит в основе региональной избирательности корковой патологии при HD.Распределение агрегатов, о котором сообщалось, не перекрывается с распределением истончения коры (van Dellen et al. , 2001). Изменения транскрипции, которые, вероятно, вносят вклад в патогенез HD (Cha, 2007), также недавно показали, что они имеют отчетливый региональный паттерн с более значительными отклонениями в экспрессии мРНК в моторной коре, чем в префронтальной ассоциативной коре (Hodges ). et al. , 2006), предполагая, что изменения транскрипции регионально различаются и, возможно, соответствуют региональной тяжести коркового поражения.

Первичные моторные, сенсорные и зрительные области и предклинье являются областями с высокой метаболической активностью (Fox et al. , 1988; Raichle, 1998; Cavanna and Trimble, 2006). Изменения концентраций различных нейромедиаторов, включая глутамат, оказались наиболее значительными в первичной зрительной и моторной коре (Storey et al. , 1992; Browne and Beal, 2006). Было обнаружено, что концентрации кинуреновой кислоты, которые коррелируют со стрессом нейронов (Giorgini et al. , 2005), значительно выше в моторной коре (Connick et al., 1989). Вместе эти данные предполагают, что региональная селективность корковых изменений может быть частично обусловлена ​​лежащими в основе метаболическими различиями, усугубленными нарушением регуляции возбуждающих нейротрансмиттеров.

Еще одна гипотеза состоит в том, что функциональные сети задействованы параллельно в HD. Моторная сеть представляет собой сложную сеть, которая включает не только первичную моторную и сенсорную кору, но также предмоторные, теменные, предклинковые и дорсальные латеральные префронтальные области коры, а также базальные ганглии и мозжечок.Области коры, которые получают входные данные от структур базальных ганглиев через таламус, являются областями, истонченными на стадии I. Однако раннее истончение также происходит в теменных и затылочных областях коры, которые не получают оттока полосатого тела. Эти данные предполагают, что модель регионарной кортикальной дегенерации не зависит от связности полосатого тела.

Топографические изменения соотносятся с клиническими показателями

Связь с когнитивными показателями UHDRS

Области истончения коры, связанные с когнитивными подтестами UHDRS, показали некоторое совпадение и некоторые заметные различия.Задача Symbol Digit оценивает зрительно-моторную ловкость, скорость выполнения и способность выучить новую задачу. Эффективность в этом тесте начинает снижаться до того, как у субъектов с HD появятся двигательные симптомы, и она постепенно снижается параллельно с TFC. Эффективность была обратно коррелирована с истончением язычной, веретенообразной, клиновидной, затылочной, верхней височной, домоторной и островковой областей.

Задача Verbal Fluency — это стандартная мера языковой продукции, включенная в UHDRS.Выполнение этой задачи обратно коррелировало с истончением предмоторной, нижней лобной, верхней теменной, клиновидной, язычной / затылочной и верхней височной областей. Функциональные нейровизуализационные исследования выявили активацию в нижней лобной части коры головного мозга, домоторной коре, боковой височной извилине, затылочной коре и предклинье (Gaillard et al. , 2000; Billingsley et al. , 2004; Costafreda et al. , 2006; Halari et al. , 2006) для аналогичных задач.

Задача Stroop Color Word и модальность Symbol Digit исследуют выборочное внимание. У наших HD-субъектов выполнение этой задачи обратно коррелировало с истончением прецентральной коры, частей домоторной, дорсолатеральной префронтальной части, предклиния, островковой коры и веретенообразной извилины. Функциональные нейровизуализационные исследования показали повышенную активацию предклинья, веретенообразной извилины, частей нижней лобной, верхней и нижней теменной, теменно-затылочной и островковой областей коры головного мозга (Banich et al., 2000; Гайяр, 2000; Leung et al. , 2000; Adleman et al. , 2002; Гурд, 2002). Показатели цветового слова Stroop были обратно коррелированы с истончением частей префронтальной, затылочной, лингвальной, верхней височной и прецентральной областей.

Анализ конъюнкции показал, что выполнение всех трех задач обратно пропорционально истончению двигательной и предмоторной, язычной и затылочной областей. Обратная корреляция между производительностью и толщиной коры была наиболее противоречивой для вербальной беглости, где уникальная взаимосвязь присутствовала в нескольких корковых областях, включая верхнюю височную, верхнюю теменную, L островковую и энторинальную кору.

Анализ конъюнкции / разъединения предполагает, что топологически избирательная дегенерация коры вносит вклад в специфические когнитивные дефициты при HD. Интересно, что хвостатые объемы коррелировали с характеристиками как вербальной беглости, так и символьной цифры, но не со словом цвета штрупа. Ясно, что взаимосвязь между корковой патологией, подкорковой патологией и когнитивными показателями сложна и требует дальнейшего изучения. Однако наши данные предполагают, что кора головного мозга в значительной степени способствует когнитивным симптомам при HD.

Связь с моторным фенотипом

Моторный фенотип при HD может быть весьма изменчивым. У некоторых пациентов чаще встречаются дистония, брадикинезия и ригидность, тогда как у других более выражена хорея. Мы обнаружили, что хотя области истончения обоих фенотипов перекрываются, в том числе сверх сенсомоторной коры, у субъектов с более выраженной брадикинезией наблюдается более обширное корковое поражение, включая большее количество передних частей лобной коры, включая BA6 (домоторную и дополнительную двигательную. области), BA 8 (префронтальная) и BA9.Важно отметить, что группы были сопоставлены по серьезности заболевания, оцененной с помощью TFC, и по возрасту. Эти же области относительно недостаточно активированы у пациентов с болезнью Паркинсона (Playford et al. , 1992; Haslinger et al. , 2001). Хотя дополнительная моторная, предмоторная и префронтальная области тесно взаимосвязаны и необходимы для успешного выполнения произвольных движений, они играют разные роли в моторном контроле. Роль дополнительной моторной области в планировании и координации сложных движений хорошо известна, и понятно, что ее участие может способствовать брадикинезии.Предмоторная кора головного мозга важна во временной организации последовательных движений (Halsband et al. , 1993, 1994), выборе движений (Deiber et al. , 1991) и в генерации двигательных последовательностей из памяти, которые вписываются в точный план (Grafton et al. , 1992). Напротив, хвостатые объемы не различались между двумя клиническими фенотипами. Эти данные в совокупности предполагают, что, хотя дегенерация полосатого тела явно играет важную роль в двигательных расстройствах при HD, дисфункциональная моторная кора тоже играет важную роль.

Связь с TFC

Мы продемонстрировали замечательное соответствие между региональным истончением коры и глобальным прогрессирующим функциональным и когнитивным снижением, которое происходит при HD, как измерено с помощью TFC. Показатель TFC постепенно снижается на ранних и средних стадиях HD (Marder et al. , 2000), после чего возникает эффект пола. Из-за этой связи с прогрессированием заболевания и из-за того, что он отражает клинически значимую инвалидность, TFC был принят FDA в качестве основной конечной точки в клинических испытаниях, посвященных нейропротективной терапии при симптоматической HD.Наиболее значимая взаимосвязь между TFC и истончением коры была в областях сенсомоторной и затылочной коры, которые мы определили как наиболее ранние, затронутые при HD. Напротив, области, которые продемонстрировали относительное сохранение толщины, такие как орбито-лобная кора, не коррелировали с TFC. Как и ожидалось, хвостатая атрофия также коррелировала со снижением TFC. Это подразумевает, что кора головного мозга, наряду со стриатумом, является основным источником симптомов HD. Наша интерпретация состоит в том, что нейродегенерация, затрагивающая полосатое тело и кору головного мозга, вносит вклад в прогрессирующее функциональное снижение, которое происходит при HD.Мы предполагаем, что, хотя клинические последствия вовлечения полосатого тела могут проявляться на ранних и средних стадиях HD, клинические последствия вовлечения коры головного мозга также начинаются рано, но играют все возрастающую роль в проявлении фенотипа заболевания по мере его прогрессирования. вовлекает все больше и больше коры. Соответствие между региональным истончением коры и TFC также предполагает, что морфометрия кортикальной МРТ может служить биомаркером прогрессирования заболевания и, возможно, суррогатной конечной точкой в ​​клинических испытаниях.По сравнению с 30 или около того пациентами с HD в нашем исследовании, нужно наблюдать за сотнями пациентов с HD в течение как минимум нескольких лет, чтобы дать TFC возможность отслеживать прогрессирование. Более того, это потенциальный прогресс по сравнению с наблюдением только за полосатым телом при симптоматической БХ, поскольку полосатое тело уже сильно атрофировано к тому времени, когда пациенту ставят клинический диагноз. Следовательно, биомаркер прогрессирования заболевания, охватывающий полосатое тело и кору, вероятно, будет иметь повышенную мощность и диапазон. При пред-манифестном HD, TFC и другие показатели клинического исхода могут быть не очень полезными для изучения прогрессирования заболевания, поскольку у этих пациентов еще нет симптомов.Методы нейровизуализации позволяют обнаружить изменения во время продрома HD (Aylward et al. , 1994; Thieben et al. , 2002; Reading et al. , 2004; Rosas et al. , 2005, 2006) и потенциально полезны для мониторинга прогрессирования и реакции на терапию, модифицирующую заболевание.

Задняя корковая атрофия (ЗПМ) | Симптомы и лечение

Задняя корковая атрофия (ЗКП) относится к постепенной и прогрессирующей дегенерации внешнего слоя головного мозга (коры) в части мозга, расположенной в задней части головы (задней).

О задней корковой атрофии

Неизвестно, является ли атрофия заднего кортикального слоя уникальным заболеванием или возможной разновидностью болезни Альцгеймера. У многих людей с задней корковой атрофией в пораженной части мозга видны амилоидные бляшки и нейрофибриллярные сплетения, аналогичные изменениям, которые происходят при болезни Альцгеймера, но в другой части мозга. Однако у других людей с задней корковой атрофией изменения в головном мозге напоминают другие заболевания, такие как деменция с тельцами Леви или форма болезни Крейтцфельдта-Якоба.Большинство случаев болезни Альцгеймера возникает у людей в возрасте 65 лет и старше, тогда как начало задней корковой атрофии обычно происходит в возрасте от 50 до 65 лет.

Распространенность

Не существует стандартного определения задней корковой атрофии и установленных диагностических критериев, поэтому невозможно узнать, сколько людей страдают этим заболеванием. Некоторые исследования показали, что около 5 процентов людей, у которых диагностирована болезнь Альцгеймера, имеют атрофию задней коры. Однако, поскольку атрофия задней части коры головного мозга часто остается нераспознанной, истинный процент может достигать 15 процентов.Исследователи и врачи работают над установлением стандартного определения и диагностических критериев задней корковой атрофии (PDF).

Симптомы

Симптомы задней корковой атрофии могут варьироваться от одного человека к другому и могут меняться по мере прогрессирования состояния. Наиболее частые симптомы соответствуют повреждению задней коры головного мозга, области, отвечающей за обработку визуальной информации. В соответствии с этим неврологическим повреждением медленно развиваются трудности с визуальными задачами, такими как чтение строки текста, оценка расстояний, различение движущихся объектов и неподвижных объектов, неспособность воспринимать более одного объекта одновременно, дезориентация и трудности с маневрированием, идентификацией и т. Д. и используя инструменты или обычные предметы.Некоторые пациенты испытывают галлюцинации. Другие симптомы могут включать трудности с выполнением математических вычислений или правописания, и многие люди с задней корковой атрофией испытывают беспокойство, возможно, потому, что они знают, что что-то не так. На ранних стадиях задней корковой атрофии у большинства людей память заметно не снижается, но на более поздних стадиях память может быть нарушена.

Диагностика

Ошибочный диагноз задней корковой атрофии является обычным явлением из-за ее относительной редкости, а также необычного и разнообразного проявления.Кроме того, люди с задней корковой атрофией часто сначала обращаются за консультацией к офтальмологу, который может указать на нормальное обследование глаз с помощью их обычных тестов. Поскольку первые проблемы воспринимаются как проблемы со зрением, дисфункция коркового мозга изначально не может рассматриваться как причина.

Стандартных диагностических критериев для задней корковой атрофии не существует, хотя диагностические критерии находятся в стадии разработки (PDF). Врачи полагаются на комбинацию нейропсихологических тестов, анализов крови, сканирования мозга и неврологического обследования для диагностики состояния и исключения других возможных объяснений симптомов.Характерные черты, которые иногда используются для диагностики, включают постепенное появление визуальных симптомов (описанных выше) с сохранением нормальной функции глаз и сохранением памяти. Возраст начала от 50 до 65 лет — еще одна подсказка, позволяющая предположить PCA. Диагноз должен исключить возможность того, что симптомы были вызваны инсультом, опухолью или другим идентифицируемым заболеванием.

В этой области постоянно ведутся дискуссии о том, следует ли рассматривать атрофию задней части коры как форму болезни Альцгеймера или отдельное заболевание.Визуализация головного мозга показала, что задняя кора тоньше у людей с задней корковой атрофией, чем у здоровых людей того же возраста. Это указывает на то, что у человека наблюдалось уменьшение объема мозга. Кроме того, у людей с атрофией задней коры головного мозга дегенерация происходит в разных частях мозга, чем у людей с типичными формами болезни Альцгеймера, хотя эти два состояния часто частично совпадают.

Причины и риски

Как и в случае с болезнью Альцгеймера, причины атрофии задней коры головного мозга неизвестны, и никаких очевидных генетических мутаций, связанных с этим состоянием, не обнаружено.Также неизвестно, являются ли факторы риска болезни Альцгеймера также факторами риска задней атрофии коры головного мозга.

Лечение и исходы

Не существует способов лечения атрофии задней коры головного мозга, замедляющих или останавливающих ее прогрессирование. Поскольку атрофия задней части коры головного мозга у некоторых пациентов напоминает болезнь Альцгеймера, было высказано предположение, что препараты, используемые для временного облегчения дисфункции мозга при болезни Альцгеймера, могут быть полезны при атрофии задней части коры головного мозга, но это не доказано.Некоторым людям с задней корковой атрофией может быть полезно лечение для облегчения таких симптомов, как депрессия или беспокойство, но общие преимущества и риски такого лечения не установлены.


Исследование Ассоциации Альцгеймера

Травматическое повреждение головного мозга и хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ) Лауреаты

год Название исследования научного сотрудника

2013 Эндрю Ватт Характеристика лигандов тау-визуализации для болезни Альцгеймера и других деменций

2002 Уильям Ван Ностранд Новая модель трансгенной мыши для изучения APP и отложения A-бета тромбоцитов при инсульте

2001 Дэвид О.Оконкво, связанный с болезнью Альцгеймера бета-амилоидный пептид и травматическое повреждение головного мозга: механизмы образования и терапевтическое вмешательство

1996 Уолтер Стюарт Аполипопротеин-E4 и когнитивные функции у боксеров-пенсионеров

1993 Дэвид А. Харрис Обработка и торговля нормальными и мутантными прионными белками млекопитающих

1993 Карен Эш Старение и нейродегенерация при семейных прионных болезнях и болезни Альцгеймера


Микросхема моторной коры головного мозга человека: выводы о нейродегенеративных заболеваниях

  • 1.

    Пулади, М. А., Мортон, А. Дж. И Хайден, М. Р. Выбор животной модели для изучения болезни Хантингтона. Нат. Rev. Neurosci. 14 , 708–721 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 2.

    Tabrizi, S.J. et al. Биологические и клинические изменения в предварительном проявлении и ранней стадии болезни Гентингтона в исследовании TRACK-HD: 12-месячный продольный анализ. Ланцет нейрол. 10 , 31–42 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 3.

    руб., У. и др. Болезнь Хантингтона (БХ): невропатология мультисистемного нейродегенеративного заболевания головного мозга человека. Brain Pathol. 26 , 726–740 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 4.

    Triarhou, L.C. Пересмотренный атлас Экономо – Коскинаса: цитоархитектоника и функциональный контекст. Стереотакт. Функц. Нейрохирургия. 85 , 195–203 (2007).

    PubMed Google ученый

  • 5.

    Betz, W. Über die feinere Structur der Gehirnrinde des Menschen. Cbl Med. Wiss. 19 , 193–195 (1881). 209–213, 231–234.

    Google ученый

  • 6.

    Brodmann, K. Vergleichende lokalisationslehre derrosshirnrinde in ihrenprinzipien dargestellt auf grund des zellenbaues (Johann Ambrosius Barth, 1909).

  • 7.

    Ривара, К. Б., Шервуд, К. С., Бура, К. и Хоф, П. Р. Стереологическая характеристика и пространственные закономерности распределения клеток Беца в первичной моторной коре головного мозга человека. Анат. Рек. Discov. Мол. Cell Evol. Биол. 270 , 137–151 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 8.

    фон Экономо, К. Ф., Коскинас, Г. Н. Die cytoarchitektonik der hirnrinde des erwachsenen Menschen (Springer, 1925).

  • 9.

    Шеперд, Г. М. Интракортикальная картография в агранулярной области. Фронт. Neurosci. 3 , 337–343 (2009).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Паломеро-Галлахер, Н. и Зиллес, К. Корковые слои: цито-, миело-, рецепторная и синаптическая архитектура в областях коры человека. Neuroimage 197 , 716–741 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 11.

    Rojo, C. et al. Ламинарные различия в дендритной структуре пирамидных нейронов соматосенсорной коры ювенильных крыс. Cereb. Cortex 26 , 2811–2822 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Рамасвами С. и Маркрам Х. Анатомия и физиология пирамидного нейрона 5-го слоя с толстыми пучками. Фронт. Cell Neurosci. 9 , 233 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Markram, H. et al. Интернейроны тормозной системы неокортекса. Нат. Rev. Neurosci. 5 , 793–807 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 14.

    Петров О.А. ГАМК и глутамат в мозге человека. Невролог 8 , 562–573 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 15.

    Харрис, К.Д. и Шеперд, Г. М. Неокортикальный контур: темы и вариации. Нат. Neurosci. 18 , 170–181 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Молино, Б. Дж., Арлотта, П., Менезес, Дж. Р., Маклис, Дж. Д. Спецификация подтипа нейронов в коре головного мозга. Нат. Rev. Neurosci. 8 , 427–437 (2007). В этом обзоре подробно описан ряд различных подтипов нейронов в коре головного мозга .

    CAS PubMed Google ученый

  • 17.

    Андерсон, К. Т., Шитс, П. Л., Киритани, Т. и Шеперд, Г. М. Подслойные микросхемы кортикоспинальных и кортикостриатных нейронов в моторной коре. Нат. Neurosci. 13 , 739–744 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Ямаваки, Н. и Шеперд, Г.М. Организация синаптических цепей моторных кортикоталамических нейронов. J. Neurosci. 35 , 2293–2307 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Baker, A. et al. Специализированные субпопуляции пирамидных нейронов глубокого слоя в неокортексе: связь свойств клеток с функциональными последствиями. J. Neurosci. 38 , 5441–5455 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Pasquereau, B. & Turner, R. S. Первичная моторная кора паркинсонической обезьяны: дифференциальные эффекты на спонтанную активность нейронов пирамидного тракта. Cereb. Cortex 21 , 1362–1378 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 21.

    Thu, D. C. et al. Потеря клеток в моторной и поясной коре коррелирует с симптоматикой болезни Хантингтона. Мозг 133 , 1094–1110 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 22.

    Wegorzewska, I., Bell, S., Cairns, N.J., Miller, T.M. & Baloh, R.H., у трансгенных мышей с мутантным TDP-43 развиваются признаки БАС и лобно-височной долевой дегенерации. Proc. Natl Acad. Sci. США 106 , 18809–18814 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 23.

    Моришима М., Кобаяси К., Kato, S., Kobayashi, K. & Kawaguchi, Y. Сегрегированные возбуждающе-тормозящие рекуррентные подсети в слое 5 лобной коры головного мозга крысы. Cereb. Cortex 27 , 5846–5857 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Soares, D. et al. Экспрессия калиевого канала Kv3.1b широко распространена в пирамидных клетках моторной коры макака: гистологическое сравнение между крысой и макакой. Дж.Комп. Neurol. 525 , 2164–2174 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Кацель Д., Земельман Б. В., Бютферинг К., Вольфель М. и Мизенбок Г. Столбчатая и ламинарная организация тормозных связей с возбуждающими клетками неокортекса. Нат. Neurosci. 14 , 100–107 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 26.

    Apicella, A.J., Wickersham, I.R., Seung, H. S. & Shepherd, G.M. Ламинарно ортогональное возбуждение быстрых и низкопороговых интернейронов в моторной коре головного мозга мышей. J. Neurosci. 32 , 7021–7033 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Фино, Э. и Юсте, Р. Плотные ингибирующие связи в неокортексе. Нейрон 69 , 1188–1203 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Фино, Э., Пакер, А. М. и Юсте, Р. Логика тормозящей связи в неокортексе. Нейробиолог 19 , 228–237 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 29.

    Cobos, I. et al. Мыши, лишенные Dlx1, демонстрируют специфическую для подтипа потерю интернейронов, снижение ингибирования и эпилепсию. Нат. Neurosci. 8 , 1059–1068 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 30.

    Палоп, Дж. Дж. И Макке, Л. Сетевые аномалии и дисфункция интернейронов при болезни Альцгеймера. Нат. Rev. Neurosci. 17 , 777–792 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Марин О. Дисфункция интернейронов при психических расстройствах. Нат. Rev. Neurosci. 13 , 107–120 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Гилберт, К. Д. и Визель, Т. Н. Функциональная организация зрительной коры. Прог. Brain Res. 58 , 209–218 (1983). Эта основополагающая статья представляет собой один из первых описаний кортикальной микросхемы .

    CAS PubMed Google ученый

  • 33.

    Usrey, W. M. & Fitzpatrick, D. Специфичность в аксональных связях нейронов слоя VI в полосатом коре головного мозга землероек: свидетельство существования различных гранулярных и надгранулярных систем. J. Neurosci. 16 , 1203–1218 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Адесник, Х. и Нака, А. Нарушение функции слоев сенсорной коры. Нейрон 100 , 1028–1043 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Бинцеггер Т., Дуглас Р. Дж. И Мартин К. А. Количественная карта цепи первичной зрительной коры головного мозга кошки. J. Neurosci. 24 , 8441–8453 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Дуглас, Р. Дж. И Мартин, К. А. Нейронные цепи неокортекса. Annu. Rev. Neurosci. 27 , 419–451 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 37.

    Каллауэй, Э. М. Локальные контуры первичной зрительной коры макака обезьяны. Annu. Rev. Neurosci. 21 , 47–74 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 38.

    Дуглас, Р. Дж. И Мартин, К. А. Функциональная микросхема для зрительной коры головного мозга кошек. J. Physiol. 440 , 735–769 (1991). Эта основополагающая работа знакомит с концепцией канонической микросхемы .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Шипп, С. Важность агранулярности: сравнительный анализ зрительной и моторной коры. Philos. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Sci. 360 , 797–814 (2005).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Бопп, Р., Холлер-Рикауэр, С., Мартин, К. А. и Шукнехт, Г. Ф. Ультраструктурное исследование таламического входа в слой 4 первичной моторной и первичной соматосенсорной коры у мышей. J. Neurosci. 37 , 2435–2448 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Ямаваки, Н., Борхес, К., Сутер, Б. А., Харрис, К. Д. и Шеперд, Г. М. Подлинный слой 4 в моторной коре головного мозга с прототипной связностью синаптических цепей. eLife 3 , e05422 (2014). Это исследование является одним из первых, предоставивших исчерпывающие доказательства функционального L4 в моторной коре головного мозга грызунов .

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Bhatt, M. B. et al. Вычислительное моделирование связанной с движением бета-колебательной динамики в моторной коре головного мозга человека. Neuroimage 133 , 224–232 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43.

    Барбас, Х. и Гарсия-Кабесас, М. А. 4-й слой моторной коры: меньше значит больше. Trends Neurosci. 38 , 259–261 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44.

    Гарсия-Кабесас, М. А. и Барбас, Х. В зоне 4 есть слой IV у взрослых приматов. евро. J. Neurosci. 39 , 1824–1834 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Вейлер, Н., Вуд, Л., Ю., Дж., Солла, С. А. и Шеперд, Г. М. Ламинарная организация возбуждающей сети в моторной коре головного мозга сверху вниз. Нат. Neurosci. 11 , 360–366 (2008). Это исследование предоставляет подробный отчет об организации моторной коры в корковых слоях у грызунов .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Киритани Т., Викершем И. Р., Сын Х.S. & Shepherd, G.M. Иерархическая взаимосвязь и специфическая для связи динамика в кортикоспинально-кортикостриатальной микросхеме в моторной коре головного мозга мышей. J. Neurosci. 32 , 4992–5001 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Шипп, С., Адамс, Р. А. и Фристон, К. Дж. Размышления об агранулярной архитектуре: прогнозирующее кодирование в моторной коре. Trends Neurosci. 36 , 706–716 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 48.

    Фристон К. Функциональная интеграция и логический вывод в мозге. Прог. Neurobiol. 68 , 113–143 (2002).

    PubMed Google ученый

  • 49.

    Фристон К. Обучение и логические выводы в мозге. Neural Netw. 16 , 1325–1352 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 50.

    Bastos, A. M. et al. Канонические микросхемы для прогнозирующего кодирования. Нейрон 76 , 695–711 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Kuramoto, E. et al. Два типа таламокортикальных проекций из моторных таламических ядер крысы: исследование с отслеживанием одного нейрона с использованием вирусных векторов. Cereb. Cortex 19 , 2065–2077 (2009).

    PubMed Google ученый

  • 52.

    Masamizu, Y. et al. Две различные послойно-специфичные динамики корковых ансамблей во время обучения двигательной задаче. Нат. Neurosci. 17 , 987–994 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Tjia, M., Yu, X., Jammu, L.S., Lu, J.& Zuo, Y. Пирамидные нейроны в разных корковых слоях демонстрируют отличную динамику и пластичность апикальных дендритных шипов. Фронт. Нейронные схемы 11 , 43 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54.

    Guo, L. et al. Динамическая перестройка нейронных цепей в моторной коре головного мозга на мышиных моделях болезни Паркинсона. Нат. Neurosci. 18 , 1299–1309 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55.

    Байе С. Магнитоэнцефалография для электрофизиологии мозга и визуализации. Нат. Neurosci. 20 , 327–339 (2017). Это всесторонний обзор MEG и ее приложений .

    CAS PubMed Google ученый

  • 56.

    Мураками С. и Окада Ю. Вклад основных нейронов неокортекса в сигналы магнитоэнцефалографии и электроэнцефалографии. J. Physiol. 575 , 925–936 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57.

    Праудфут М., Вулрич М. В., Нобре А. К. и Тернер М. Р. Магнитоэнцефалография. Практ. Neurol. 14 , 336–343 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58.

    Спаак, Э., Боннефонд, М., Майер, А., Леопольд, Д. А. и Дженсен, О. Слоистое увлечение нейронной активности гамма-диапазона альфа-ритмом в зрительной коре головного мозга обезьян. Curr. Биол. 22 , 2313–2318 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59.

    Xing, D., Yeh, C. I., Burns, S. & Shapley, R.M. Ламинарный анализ визуально вызванной активности в первичной зрительной коре. Proc. Natl Acad. Sci.США 109 , 13871–13876 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 60.

    Buffalo, E. A., Fries, P., Landman, R., Buschman, T. J. и Desimone, R. Ламинарные различия в гамма- и альфа-когерентности в вентральном потоке. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 11262–11267 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 61.

    Bastos, A. M. et al. Визуальные области оказывают прямое и обратное влияние через определенные частотные каналы. Нейрон 85 , 390–401 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 62.

    Bastos, A. M., Loonis, R., Kornblith, S., Lundqvist, M. & Miller, E. K. Ламинарные записи во фронтальной коре головного мозга предполагают наличие отдельных слоев для поддержания и контроля рабочей памяти. Proc. Natl Acad. Sci.США 115 , 1117–1122 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 63.

    Джаспер, Х. П. и Д. Электрокортикограммы у человека: влияние произвольных движений на электрическую активность прецентральной извилины. Arch. Psychiatrie Nervenkrankheiten 183 , 163–174 (1949).

    Google ученый

  • 64.

    Юркевич, М. Т., Гаец, В.К., Бостан, А. С. и Чейн, Д. Бета-отскок после движения генерируется в моторной коре: данные нейромагнитных записей. Neuroimage 32 , 1281–1289 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 65.

    Бейкер, С. Н., Килнер, Дж. М., Пинчес, Э. М. и Лемон, Р. Н. Роль синхронности и колебаний в выходной мощности двигателя. Exp. Brain Res. 128 , 109–117 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 66.

    Бейкер, С. Н., Оливье, Э. и Лемон, Р. Н. Когерентные колебания моторной коры головного мозга обезьяны и ЭМГ мышц руки демонстрируют модуляцию, зависящую от задачи. J. Physiol. 501 , 225–241 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 67.

    Roopun, A. K. et al. Холинергическая нейромодуляция контролирует направленную временную коммуникацию в неокортексе in vitro. Фронт. Нейронные схемы 4 , 8 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 68.

    Brovelli, A. et al. Бета-колебания в крупномасштабной сенсомоторной корковой сети: направленные влияния, выявленные причинностью Грейнджера. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 9849–9854 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 69.

    Haegens, S. et al. Бета-колебания в сенсомоторной сети обезьян отражают принятие соматосенсорных решений. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 10708–10713 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 70.

    Haegens, S., Nacher, V., Luna, R., Romo, R. & Jensen, O. Альфа-осцилляции в сенсомоторной сети обезьяны влияют на способность распознавания посредством ритмического торможения нейрональных импульсов. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 19377–19382 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 71.

    de Lange, F. P., Rahnev, D. A., Donner, T. H. & Lau, H. Осцилляторная активность пресимулов над моторной корой головного мозга отражает ожидания восприятия. J. Neurosci. 33 , 1400–1410 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72.

    Доннер, Т. Х., Сигель, М., Фрис, П. и Энгель, А. К. Наращивание активности предиктивного выбора в моторной коре головного мозга человека во время принятия перцептивного решения. Curr.Биол. 19 , 1581–1585 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 73.

    Mazaheri, A. et al. Региональные модуляции осцилляторной альфа-активности служат для облегчения обработки зрительной и слуховой модальностей. Neuroimage 87 , 356–362 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 74.

    Muthukumaraswamy, S.Д. и Сингх, К. Д. Визуальные гамма-колебания: влияние типа стимула, покрытия поля зрения и движения стимула на записи МЭГ и ЭЭГ. Neuroimage 69 , 223–230 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 75.

    Тут, Г., Ницель, А., Брандт, С. А. и Паскуаль-Леоне, А. Электроэнцефалографическая активность в альфа-диапазоне над затылочной корой указывает на зрительно-пространственное искажение внимания и прогнозирует визуальное обнаружение цели. J. Neurosci. 26 , 9494–9502 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Sauseng, P. et al. Сдвиг визуального пространственного внимания выборочно связан с альфа-активностью ЭЭГ человека. евро. J. Neurosci. 22 , 2917–2926 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 77.

    Фри, П., Рейнольдс, Дж. Х., Рори, А. Э. и Дезимон, Р. Модуляция осцилляторной нейрональной синхронизации с помощью избирательного визуального внимания. Наука 291 , 1560–1563 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 78.

    Hoogenboom, N., Schoffelen, J. M., Oostenveld, R., Parkes, L.M. & Fries, P. Локализация активности человеческого зрения в гамма-диапазоне по частоте, времени и пространству. Neuroimage 29 , 764–773 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 79.

    Bonaiuto, J. J. et al. Пластинчато-специфическая корковая динамика в зрительной и сенсомоторной коре человека. eLife 7 , e33977 (2018). Это исследование является первым, подтвердившим у людей специфические для слоев ассоциации с полосами частот МЭГ, наблюдаемые у животных .

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80.

    Гаец, В., Эдгар, Дж. К., Ван, Д. Дж. И Робертс, Т. П. Связь измеренных МЭГ моторных кортикальных колебаний с концентрацией γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в состоянии покоя. Neuroimage 55 , 616–621 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 81.

    Гальван А. и Вичман Т. Патофизиология паркинсонизма. Clin. Neurophysiol. 119 , 1459–1474 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82.

    Калия, Л. В. и Ланг, А. Э. Болезнь Паркинсона. Ланцет 386 , 896–912 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 83.

    Паскеро, Б., Делонг, М. Р. и Тернер, Р. С. Первичная моторная кора головного мозга паркинсонической обезьяны: измененное кодирование активных движений. Мозг 139 , 127–143 (2016). Это исследование демонстрирует избирательную уязвимость L5B в модели PD нечеловека приматов.

    PubMed Google ученый

  • 84.

    Ueno, T., Nishijima, H., Ueno, S. & Tomiyama, M. Увеличение позвоночника нейронов пирамидного типа в моторной коре головного мозга крысиной модели дискинезии, вызванной леводопой. Фронт. Neurosci. 11 , 206 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Ueno, T. et al. Морфологические и электрофизиологические изменения пирамидных нейронов интраленцефалического типа в моторной коре головного мозга крысы с дискинезией, вызванной леводопой. Neurobiol. Дис. 64 , 142–149 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 86.

    Освал А., Браун П. и Литвак В. Синхронизированные нервные колебания и патофизиология болезни Паркинсона. Curr. Opin. Neurol. 26 , 662–670 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 87.

    Lanoue, A.C., Blatt, G.J. & Soghomonian, J. J. Снижение экспрессии мРНК парвальбумина в дорсолатеральной префронтальной коре при болезни Паркинсона. Brain Res. 1531 , 37–47 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 88.

    Фэллон, С. Дж., Уильямс-Грей, К. Х., Баркер, Р. А., Оуэн, А. М. и Хэмпшир, А. Уровни префронтального дофамина определяют баланс между когнитивной стабильностью и гибкостью. Cereb. Cortex 23 , 361–369 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 89.

    Джоуца, Дж., Хорн, А., Хсу, Дж. И Фокс, М. Д. Локализация паркинсонизма на основе очаговых поражений головного мозга. Мозг 141 , 2445–2456 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 90.

    Бледсо, И. О., Стеббинс, Г. Т., Меркитч, Д. и Гольдман, Дж. Г. Аномалии белого вещества в мозолистом теле с когнитивными нарушениями при болезни Паркинсона. Неврология 91 , e2244 – e2255 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 91.

    Lanskey, J.H. et al. Может ли нейровизуализация предсказать деменцию при болезни Паркинсона? Мозг 141 , 2545–2560 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 92.

    Ямаваки, Н., Стэнфорд, И. М., Холл, С. Д. и Вудхолл, Г.L. Фармакологически индуцированная и стимулированная стимуляция вызывала ритмическую нейрональную осцилляторную активность в первичной моторной коре in vitro. Neuroscience 151 , 386–395 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 93.

    Li, Q. et al. Лечебная стимуляция глубокого мозга крыс с паркинсонизмом напрямую влияет на моторную кору. Нейрон 76 , 1030–1041 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 94.

    Rios, A. et al. Дифференциальные изменения латерализованной активности идентифицированных проекционных нейронов моторной коры гемипаркинсонических крыс. eNeuro https://doi.org/10.1523/ENEURO.0110-19.2019 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95.

    Chen, K., Yang, G., So, K. F. & Zhang, L. Активация кортикальных интернейронов соматостатина восстанавливает потерю синапсов и двигательный дефицит после острой инфузии MPTP. iScience 17 , 230–241 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Miyoshi, G. & Fishell, G. Клоны ГАМКергических интернейронов выборочно сортируются в определенные корковые слои во время раннего постнатального развития. Cereb. Cortex 21 , 845–852 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 97.

    Брэди, С. Т. и Морфини, Г. А. Регулирование моторных белков, дефицит аксонального транспорта и нейродегенеративные заболевания у взрослых. Neurobiol. Дис. 105 , 273–282 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 98.

    Дадон-Нахум, М., Меламед, Э. и Оффен, Д. Феномен «отмирания» моторных нейронов при БАС. J. Mol. Neurosci. 43 , 470–477 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 99.

    Fischer, L. R. et al. Боковой амиотрофический склероз — это дистальная аксонопатия: данные получены у мышей и людей. Exp. Neurol. 185 , 232–240 (2004).

    PubMed Google ученый

  • 100.

    Grosch, J., Winkler, J. & Kohl, Z. Ранняя дегенерация как дофаминергических, так и серотонинергических аксонов — общий механизм болезни Паркинсона. Фронт. Cell Neurosci. 10 , 293 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 101.

    Ли, Дж. Й. и Конфорти, Л. Аксонопатия при болезни Хантингтона. Exp. Neurol. 246 , 62–71 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 102.

    Gatto, R.G. et al. Анализ мышей-репортеров YFP (J16) -R6 / 2 и посмертного мозга выявляет раннюю патологию и повышенную уязвимость мозолистых аксонов при болезни Хантингтона. Hum. Мол. Genet. 24 , 5285–5298 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 103.

    Neukomm, L. J. & Freeman, M. R. Разнообразные клеточные и молекулярные способы дегенерации аксонов. Trends Cell Biol. 24 , 515–523 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 104.

    Zuccato, C.и другие. Систематическая оценка уровня BDNF и его рецепторов в коре головного мозга человека, пораженной болезнью Хантингтона. Brain Pathol. 18 , 225–238 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 105.

    Кордовер, Дж. Х. и Берк, Р. Э. Модификация болезни Паркинсона: регенерация аксонов и трофические факторы. Mov. Disord. 33 , 678–683 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 106.

    Bruijn, L. I. & Cudkowicz, M. Терапевтические цели при боковом амиотрофическом склерозе: современные методы лечения и перспективы более эффективных методов лечения. Эксперт. Преподобный Neurother. 6 , 417–428 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 107.

    Hooks, B. M. et al. Организация коркового и таламического входа в пирамидные нейроны моторной коры мышей. J. Neurosci. 33 , 748–760 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 108.

    Tabrizi, S.J. et al. Биологические и клинические проявления болезни Хантингтона в продольном исследовании TRACK-HD: поперечный анализ исходных данных. Ланцет нейрол. 8 , 791–801 (2009).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 109.

    McColgan, P.И Тебризи, болезнь С. Дж. Хантингтона: клинический обзор. евро. J. Neurol. 25 , 24–34 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 110.

    Макдональд В. и Халлидей Г. Пирамидная потеря клеток моторной коры при болезни Хантингтона. Neurobiol. Дис. 10 , 378–386 (2002). Исследование демонстрирует избирательную уязвимость пирамидных клеток в моторной коре головного мозга людей с HD при вскрытии .

    PubMed Google ученый

  • 111.

    Cudkowicz, M. & Kowall, N. W. Дегенерация пирамидных проекционных нейронов в коре головного мозга при болезни Хантингтона. Ann. Neurol. 27 , 200–204 (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 112.

    Hedreen, J. C., Peyser, C. E., Folstein, S. E. и Ross, C. A. Потеря нейронов в слоях V и VI коры головного мозга при болезни Хантингтона. Neurosci. Lett. 133 , 257–261 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 113.

    Райковска Г., Селемон Л. Д. и Гольдман-Ракич П. С. Размер нейронов и глии в префронтальной коре: посмертное морфометрическое исследование шизофрении и болезни Хантингтона. Arch. Gen. Psychiat. 55 , 215–224 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 114.

    Селемон, Л. Д., Райковска, Г., Гольдман-Ракич, П. С. Доказательства прогрессирования патологии лобной коры головного мозга при поздней стадии болезни Хантингтона. J. Comp. Neurol. 468 , 190–204 (2004).

    PubMed Google ученый

  • 115.

    Сотрел А. и др. Морфометрический анализ префронтальной коры при болезни Хантингтона. Неврология 41 , 1117–1123 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 116.

    Макдональд В., Холлидей Г. М., Трент Р. Дж. И Маккаскер Э. А. Значительная потеря пирамидных нейронов в угловой извилине у пациентов с болезнью Хантингтона. Neuropathol. Прил. Neurobiol. 23 , 492–495 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 117.

    Nana, A. L. et al. Широко распространенная гетерогенная потеря нейронов в коре головного мозга при болезни Хантингтона. Дж. Хантингт. Дис. 3 , 45–64 (2014).

    Google ученый

  • 118.

    руб., U. et al. Болезнь Хантингтона (БГ): нейродегенерация основной области зрения Бродмана 17 (BA17). Brain Pathol. 25 , 701–711 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 119.

    Carroll, J. B. et al. Естественная история болезни у мышей YAC128 выявляет отдельные признаки патологии при болезни Хантингтона. Neurobiol. Дис. 43 , 257–265 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 120.

    Кэмпбелл, М. Дж. И Моррисон, Дж. Х. Моноклональные антитела к белку нейрофиламентов (SMI-32) маркируют субпопуляцию пирамидных нейронов в неокортексе человека и обезьяны. J. Comp. Neurol. 282 , 191–205 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 121.

    Tabrizi, S.J. et al. Возможные конечные точки для клинических испытаний преманифестной и ранней болезни Гентингтона в исследовании TRACK-HD: анализ данных наблюдений за 24 месяца. Ланцет нейрол. 11 , 42–53 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 122.

    McColgan, P. et al. Белое вещество предсказывает функциональную связность при предварительном проявлении болезни Хантингтона. Ann. Clin. Пер. Neurol. 4 , 106–118 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 123.

    McColgan, P. et al. Области мозга, демонстрирующие потерю белого вещества при болезни Хантингтона, обогащены синаптическими и метаболическими генами. Biol. Психиатр. 83 , 456–465 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 124.

    McColgan, P. et al. Структурная и функциональная сеть мозга коррелирует с депрессивными симптомами при пред проявлении болезни Хантингтона. Hum. Brain Mapp. 38 , 2819–2829 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 125.

    Harrington, D. L. et al. Поперечное и продольное мультимодальное структурное изображение при продромальной болезни Хантингтона. Mov. Disord. 31 , 1664–1675 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 126.

    Matsui, J. T. et al. Тракты белого вещества префронтальной коры при продромальной болезни Хантингтона. Hum. Brain Mapp. 36 , 3717–3732 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 127.

    Kim, E.H. et al. Потеря корковых интернейронов и неоднородность симптомов при болезни Хантингтона. Ann. Neurol. 75 , 717–727 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 128.

    Mehrabi, N. F. et al. Неоднородность симптомов болезни Хантингтона коррелирует с дегенерацией нейронов в коре головного мозга. Neurobiol. Дис. 96 , 67–74 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 129.

    Spampanato, J., Gu, X., Yang, X. W. & Mody, I. Прогрессирующая синаптическая патология моторных кортикальных нейронов в модели болезни Хантингтона у трансгенных мышей BAC. Неврология 157 , 606–620 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 130.

    ДеФелипе, Дж. Типы нейронов, синаптические связи и химические характеристики клеток, иммунореактивных к кальбиндин-D28K, парвальбумину и кальретинину в неокортексе. J. Chem. Нейроанат. 14 , 1–19 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 131.

    Аль-Чалаби, А.и другие. Боковой амиотрофический склероз: переход к новой системе классификации. Ланцет нейрол. 15 , 1182–1194 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 132.

    Yang, C. et al. Частичная потеря функции TDP-43 вызывает фенотип бокового амиотрофического склероза. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , E1121 – E1129 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 133.

    Линг, С. С., Полимениду, М. и Кливленд, Д. В. Конвергентные механизмы при БАС и ЛТД: нарушение гомеостаза РНК и белков. Нейрон 79 , 416–438 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 134.

    Mackenzie, I. R., Rademakers, R. & Neumann, M. TDP-43 и FUS при боковом амиотрофическом склерозе и лобно-височной деменции. Ланцет нейрол. 9 , 995–1007 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 135.

    Fogarty, M. J. et al. Кортикальные синаптические и дендритные аномалии позвоночника в пресимптомной модели бокового амиотрофического склероза TDP-43. Sci. Отчет 6 , 37968 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 136.

    Handley, E. E. et al. Дисфункция синапсов пирамидных нейронов слоя V предшествует нейродегенерации на мышиной модели протеинопатии TDP-43. Cereb. Cortex 27 , 3630–3647 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 137.

    Mitchell, J. C. et al. TDP-43 человека дикого типа усиливает прогрессирующую дегенерацию моторных и кортикальных нейронов, связанную с ALS, мутантным TDP-43 с патологическими признаками ALS. Acta Neuropathol. Commun. 3 , 36 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 138.

    Muller, H.P. et al. Анализ магнитно-резонансной томографии с тензором продольной диффузии на уровне когорты выявляет нарушенную кортикальную и мозолистую микроструктуру с сохранением кортикоспинального тракта на модели мышей с БАС TDP-43 (G298S). Пер. Neurodegener. 8 , 27 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 139.

    Браак, Х., Людольф, А. К., Нойман, М., Равиц, Дж. И Дель Тредичи, К.Патологические изменения TDP-43 в клетках Беца отличаются от изменений в бульбарных и спинальных α-мотонейронах при спорадическом боковом амиотрофическом склерозе. Acta Neuropathol. 133 , 79–90 (2017). В этом обзоре подробно описывается временной паттерн нейродегенерации при ALS .

    CAS PubMed Google ученый

  • 140.

    Brettschneider, J. et al. Этапы патологии pTDP-43 при боковом амиотрофическом склерозе. Ann.Neurol. 74 , 20–38 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 141.

    Braak, H. et al. Боковой амиотрофический склероз — модель кортикофугального распространения аксонов. Нат. Rev. Neurol. 9 , 708–714 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 142.

    Genc, ​​B. et al. Дегенерация апикальных дендритов, новая клеточная патология для клеток Беца при БАС. Sci. Отчет 7 , 41765 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 143.

    Maekawa, S. et al. Кортикальная селективная уязвимость при заболевании двигательных нейронов: морфометрическое исследование. Мозг 127 , 1237–1251 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 144.

    Cardenas, A. M. et al. Патология повреждения мозолистой оболочки при БАС: ex vivo, МРТ-исследование с тензором диффузии 7 Тл. Neuroimage Clin. 15 , 200–208 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 145.

    Zhang, J. et al. Аберрантная межполушарная гомотопическая функциональная и структурная взаимосвязь при боковом амиотрофическом склерозе. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатр. 88 , 369–370 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 146.

    Broad, R.J. et al. Визуализация ориентации и дисперсии нейритов (NODDI) выявляет дегенерацию кортикального и кортикоспинального трактов при БАС. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатр. 90 , 404–411 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 147.

    Chio, A. et al. Нейровизуализация при боковом амиотрофическом склерозе: понимание структурных и функциональных изменений. Ланцет нейрол. 13 , 1228–1240 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 148.

    Nihei, K., McKee, A.C. & Kowall, N.W. Паттерны нейрональной дегенерации в моторной коре головного мозга у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. Acta Neuropathol. 86 , 55–64 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 149.

    Браунелл Б., Оппенгеймер Д. Р. и Хьюз Дж. Т. Центральная нервная система при заболевании двигательных нейронов. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатр. 33 , 338–357 (1970).

    CAS PubMed Google ученый

  • 150.

    Хаммер Р. П. младший, Томиясу У. и Шейбель А. Б. Дегенерация клеток Беца человека из-за бокового амиотрофического склероза. Exp. Neurol. 63 , 336–346 (1979).

    PubMed Google ученый

  • 151.

    Кирнан, Дж.А. и Хадсон, А. Дж. Изменения размеров кортикальных и нижних мотонейронов при боковом амиотрофическом склерозе. Мозг 114 , 843–853 (1991).

    PubMed Google ученый

  • 152.

    Pringle, C.E. et al. Первичный боковой склероз. Клинические особенности, невропатология и диагностические критерии. Мозг 115 , 495–520 (1992).

    PubMed Google ученый

  • 153.

    Weiskopf, N. et al. Количественное многопараметрическое сопоставление R1, PD *, MT и R2 * при 3 T: многоцентровая проверка. Фронт. Neurosci. 7 , 95 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 154.

    Trampel, R., Bazin, P. L., Pine, K. & Weiskopf, N. Магнитно-резонансная томография (МРТ) in vivo пластинок коры головного мозга человека. Neuroimage 197 , 707–715 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 155.

    Эдвардс, Л. Дж., Кирилина, Э., Мохаммади, С. и Вейскопф, Н. Микроструктурная визуализация неокортекса человека in vivo. Neuroimage 182 , 184–206 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 156.

    McColgan, P. et al. Связь количественной 7 Т МРТ по глубине коры с цитоархитектоникой, экспрессией генов и коннектомикой: основа для отслеживания нейродегенеративных заболеваний. Препринт на bioRxiv https: // doi.org / 10.1101 / 2020.02.05.935080 (2020).

    Артикул Google ученый

  • 157.

    Havlicek, M. & Uludag, K. Динамическая модель ламинарной реакции BOLD. Нейроизображение 204 , 116209 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 158.

    Guidi, M., Huber, L., Lampe, L., Gauthier, C.J. и Moller, H.E. Lamina-зависимый откалиброванный BOLD-ответ в первичной моторной коре головного мозга человека. Neuroimage 141 , 250–261 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 159.

    Huber, L. et al. CBV-fMRI высокого разрешения позволяет картировать ламинарную активность и взаимосвязь корковых входов и выходов в человеческом M1. Нейрон 96 , 1253–1263 e1257 (2017). Это исследование является первым, демонстрирующим специфичную для слоев фМРТ с высоким разрешением в моторной коре головного мозга человека .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 160.

    Ю. Ю. и др. Слоистая активация сенсорного ввода и прогнозирующая обратная связь в первичной соматосенсорной коре человека. Sci. Adv. 5 , eaav9053 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 161.

    Финн, Э. С., Хубер, Л., Янграу, Д. К., Молфезе, П. Дж. И Бандеттини, П. А. Слоистая активность префронтальной коры головного мозга человека во время рабочей памяти. Нат. Neurosci. 22 , 1687–1695 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 162.

    Вейтенбург, С. А., Роуленд, Л. М., Эдден, Р. А. и Баркер, П. Б. Воспроизводимость спектроскопии мозга при 7 Тл с использованием традиционных методов локализации и спектрального редактирования. J. Magn. Резон. Imaging 38 , 460–467 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 163.

    Ladd, M. E. et al. Плюсы и минусы МРТ / МРС сверхвысокого поля для применения на людях. Прог. Nucl. Magn. Резон. Spectrosc. 109 , 1–50 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 164.

    Boon, L. I. et al. Систематический обзор исследований на основе МЭГ болезни Паркинсона: двигательная система и не только. Hum. Brain Mapp. 40 , 2827–2848 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 165.

    Proudfoot, M. et al. Измененные кортикальные колебания бета-диапазона отражают дегенерацию двигательной системы при боковом амиотрофическом склерозе. Hum. Brain Mapp. 38 , 237–254 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 166.

    Proudfoot, M. et al. Нарушение связи кортикально-мышечных и межполушарных кортикальных бета-колебаний при боковом амиотрофическом склерозе. Clin. Neurophysiol. 129 , 1479–1489 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 167.

    Pollok, B. et al. Моторно-корковые колебания на ранних стадиях болезни Паркинсона. J. Physiol. 590 , 3203–3212 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 168.

    Варди, А. Н. и др. Замедление активности M1 при болезни Паркинсона во время отдыха и движения — исследование MEG. Clin. Neurophysiol. 122 , 789–795 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 169.

    Heinrichs-Graham, E. et al. Доказательства Pharmaco-MEG для связанной с вниманием гипер-связи между слуховой и префронтальной корой при СДВГ. Psychiat. Res. 221 , 240–245 (2014).

    Google ученый

  • 170.

    Shaw, A. D. et al.Анализ кортикальных микросхем in vivo при лобно-височной деменции: платформа для исследований экспериментальной медицины. Cereb. Cortex https://doi.org/10.1093/cercor/bhz024 (2019).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 171.

    Хьюз, Л. Э., Риттман, Т., Роббинс, Т. В. и Роу, Дж. Б. Реорганизация корковой колебательной динамики, лежащая в основе растормаживания при лобно-височной деменции. Мозг 141 , 2486–2499 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 172.

    Trattnig, S. et al. Ключевые клинические преимущества нейровизуализации на 7 T. Neuroimage 168 , 477–489 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 173.

    Dou, W. et al. Систематические региональные вариации концентраций ГАМК, глутамина и глутамата следуют отпечаткам пальцев рецепторов в коре головного мозга человека. J. Neurosci. 33 , 12698–12704 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 174.

    Brandt, A. S. et al. Возрастные изменения глутамата передней поясной коры головного мозга при шизофрении: исследование 1 H MRS при 7 теслах. Schizophr. Res. 172 , 101–105 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 175.

    Kumar, J. et al. Глутатион и глутамат при шизофрении: исследование 7 T MRS. Мол. Психиатрия 25 , 873–882 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 176.

    Overbeek, G. et al. Взаимосвязь между корковым возбуждением и торможением и активацией и дезактивацией, вызванной заданием: комбинированное исследование магнитно-резонансной спектроскопии и функциональной магнитно-резонансной томографии при 7 Тл при первом эпизоде ​​психоза. Biol. Психиатрия Cogn. Neurosci. Нейровизуализация 4 , 121–130 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 177.

    Posporelis, S. et al. Разделение температуры мозга и глутамата в недавнем начале шизофрении: исследование протонной магнитно-резонансной спектроскопии 7T. Biol. Психиатрия Cogn. Neurosci. Нейровизуализация 3 , 248–254 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 178.

    Reid, M.A. et al. 7 T протонная магнитно-резонансная спектроскопия передней поясной коры при первом эпизоде ​​шизофрении. Schizophr. Бык. 45 , 180–189 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 179.

    Эмир, У. Э., Туите, П. Дж. И Оз, Г. Повышенные уровни ГАМК в пояснице и скорлупе при болезни Паркинсона легкой-средней степени тяжести, обнаруживаемой с помощью MRS протона 7 Тесла. PLOS ONE 7 , e30918 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 180.

    van den Bogaard, S.J. et al. Исследовательская магнитно-резонансная спектроскопия 7 тесла при болезни Хантингтона дает доказательства in vivo нарушения энергетического метаболизма. J. Neurol. 258 , 2230–2239 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 181.

    van den Bogaard, S.J. et al. Продольные изменения метаболитов при болезни Хантингтона в начале болезни. Дж. Хантингт. Дис. 3 , 377–386 (2014).

    Google ученый

  • 182.

    Atassi, N. et al. Магнитно-резонансная спектроскопия в сверхвысоком поле (7 тесла) при боковом амиотрофическом склерозе. PLOS ONE 12 , e0177680 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 183.

    Kordasiewicz, H. B. et al. Устойчивое терапевтическое излечение болезни Хантингтона путем временного подавления синтеза хантингтина. Нейрон 74 , 1031–1044 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 184.

    McCampbell, A. et al. Антисмысловые олигонуклеотиды увеличивают выживаемость и обращают снижение мышечной реакции в моделях БАС. J. Clin. Инвестировать. 128 , 3558–3567 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 185.

    Zhao, H. T. et al. Антисмысловые олигонуклеотиды LRRK2 улучшают образование включения α-синуклеина на мышиной модели болезни Паркинсона. Мол. Ther. Нуклеиновые кислоты 8 , 508–519 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 186.

    Mignon, L. et al. Дизайн первого исследования IONIS-MAPTRx, антисмыслового олигонуклеотида, снижающего тау-белок, на людях у пациентов с болезнью Альцгеймера (S2.006). Неврология 90 , С2.006 (2018).

    Google ученый

  • 187.

    Tabrizi, S.J. et al. Ориентация на экспрессию хантингтина у пациентов с болезнью Хантингтона. N. Engl. J. Med. 380 , 2307–2316 (2019). Эта работа представляет собой первое клиническое испытание антисмыслового олигонуклеотида 1/2a фазы 1 / 2a на людях при болезни Хантингтона, показывающее дозозависимое снижение содержания мутантного хантингтина .

    CAS PubMed Google ученый

  • 188.

    McColgan, P. et al. Избирательная уязвимость областей мозга Rich Club — это организационный принцип потери структурной связи при болезни Хантингтона. Мозг 138 , 3327–3344 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 189.

    Niso, G. et al. Что теория графов на самом деле говорит нам об эпилептической активности межприступной МЭГ в состоянии покоя. Neuroimage Clin. 8 , 503–515 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 190.

    Рамин, С. Л., Тоньола, В. А. и Спотти, А. Р. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия: клиническое применение у пациентов с поражениями головного мозга. Sao Paulo Med. J. 121 , 254–259 https://doi.org/10.1590/s1516-31802003000600008 (2003).

    Артикул PubMed Google ученый

  • Асимметричное истончение коры головного мозга на протяжении всей жизни взрослого человека ускоряется при болезни Альцгеймера

  • 1.

    Дамуазо, Дж. С. Влияние старения на функциональные и структурные связи мозга. Neuroimage 160 , 32–40 (2017).

    Артикул Google ученый

  • 2.

    Фьелл, А. М. и Вальховд, К. Б. Структурные изменения мозга при старении: курсы, причины и когнитивные последствия. Rev. Neurosci. 221 , 187–221 (2010).

    Google ученый

  • 3.

    Коэн, Дж. Д., Хаук, Н. и Рагг, М. Д. Взаимосвязь между возрастом, нейронной дифференциацией и характеристиками памяти. J. Neurosci. 39 , 1498–1418 (2019).

    Артикул Google ученый

  • 4.

    Кэссиди, К., Руйтенберг, М. Ф. Л., Ройтер-Лоренц, П. А., Томмердал, М. и Зейдлер, Р. Д. Нейронная дедифференцировка на протяжении всей жизни в моторной и соматосенсорной системах. Cereb. Cortex. 30 , 1–13 (2020).

    Артикул Google ученый

  • 5.

    Park, J. et al. Нейронное расширение или нейронное затухание? Изучение возрастной дедифференцировки в сети лица на большой выборке продолжительности жизни. J. Neurosci. 32 , 2154–2158 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 6.

    Park, D. C. & McDonough, I.М. Динамический стареющий разум. Перспектива. Psychol. Sci. 8 , 62–67 (2013).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Ли С. -С., Линденбергер У. и Сикстрём С. Познание при старении: от нейромодуляции к репрезентации. Trends Cogn. Sci. 5 , 479–486 (2001).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Kong, X. -Z. и другие. Картирование корковой асимметрии головного мозга у 17 141 здорового человека во всем мире с помощью Консорциума ENIGMA. Proc. Natl Acad. Sci. 115 , E5154 – E5163 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Luders, E. et al. Асимметрия полушарий в толщине коры. Cereb. Cortex 16 , 1232–1238 (2006).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Эрве, П. Ю., Заго, Л., Пети, Л., Мазойер, Б. и Цурио-Мазойер, Н. Пересмотр специализации человеческого полушария с помощью нейровизуализации. Trends Cogn. Sci. 17 , 69 (2013).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Ван Д., Бакнер Р. Л. и Лю Х. Функциональная специализация человеческого мозга, оцениваемая по внутреннему взаимодействию полушарий. J. Neurosci. 34 , 12341–12352 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 12.

    Каролис В. Р., Корбетта М. и Тибо де Шоттен М. Архитектура функциональной латерализации и ее связь с мозолистыми связями в мозге человека. Нат. Commun. 10 , 1–9 (2019).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 13.

    Ринго, Дж. Л., Доти, Р. В., Деметер, С. и Симард, П. Ю. Время имеет существенное значение: предположение, что полушарная специализация возникает из-за задержки межполушарной проводимости. Cereb. Cortex. 4 , 331–343 (1994).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Джейкобс, Р. А. Вычислительные исследования развития функционально специализированных нейронных модулей. Trends Cogn.Sci. 3 , 31–38 (1999).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Плессен, К. Дж., Хугдал, К., Бансал, Р., Хао, X. и Петерсон, Б. С. Пол, возраст и когнитивные корреляты асимметрии толщины корковой мантии на протяжении всей жизни. J. Neurosci. 34 , 6294–6302 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 16.

    Postema, M.C. et al. Измененная структурная асимметрия мозга при расстройстве аутистического спектра в исследовании 54 наборов данных. Нат. Commun. 10 , 1–12 (2019).

    CAS Статья Google ученый

  • 17.

    Fjell, A. M. et al. Высокая стойкость регионального истончения коры при старении в нескольких образцах. Cereb. Cortex 19 , 2001–2012 (2009).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 18.

    Zhou, D., Lebel, C., Evans, A., Beaulieu, C. Асимметрия толщины коры с детства до взрослой жизни. Neuroimage 83 , 66–74 (2013).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Long, X., Zhang, L., Liao, W., Jiang, C. & Qiu, B. Отчетливые латеральные изменения отличают легкие когнитивные нарушения и болезнь Альцгеймера от здорового старения: статистическое параметрическое картирование с высоким разрешением МРТ. Hum. Brain Mapp. 34 , 3400–3410 (2013).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Lemaitre, H. et al. Нормальные возрастные морфометрические изменения мозга: неоднородность толщины коры, площади поверхности и объема серого вещества? Neurobiol. Старение 33 , 617.e1–9 (2012).

    Артикул Google ученый

  • 21.

    Fjell, A. M. et al. Развитие и старение толщины коры соответствуют паттернам генетической организации. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 15462–15467 (2015).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Tamnes, C. K. et al. Развитие коры головного мозга в подростковом возрасте: многоэлементное исследование взаимосвязанных продольных изменений объема коры, площади поверхности и толщины. J. Neurosci. 37 , 3402–3412 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 23.

    Fjell, A. M. et al. Годичная атрофия головного мозга у здоровых. Старение 29 , 15223–15231 (2009).

    CAS Google ученый

  • 24.

    Jagust, W. Визуализация эволюции и патофизиологии болезни Альцгеймера. Нат. Rev. Neurosci. 19 , 687–700 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 25.

    Фьелл, А. М., МакЭвой, Л., Холланд, Д., Дейл, А. М. и Валховд, К. Б. Изменения мозга у пожилых людей с очень низким риском развития болезни Альцгеймера. J. Neurosci. 33 , 8237–8242 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 26.

    Такер-Дроб, Э. М. Когнитивное старение и деменция: взгляд на продолжительность жизни. Annu. Rev. Dev. Psychol. 1 , 177–196 (2019).

    Артикул Google ученый

  • 27.

    Kim, J.H. et al. Корковая асимметрия при нормальных, умеренных когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера. Neurobiol. Старение 33 , 1959–1966 (2012).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Donix, M. et al. APOE-ассоциированная полушарная асимметрия толщины энторинального кортикального слоя при старении и болезни Альцгеймера. Psychiatry Res. 214 , 212–220 (2013).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Минкова Л. и др. Асимметрии серого вещества при старении и нейродегенерации: обзор и метаанализ. Hum. Brain Mapp. 38 , 5890–5904 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 30.

    Thompson, P. M. et al. Динамика потери серого вещества при болезни Альцгеймера. J. Neurosci. 23 , 994–1005 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 31.

    Long, X., Jiang, C. & Zhang, L. Морфологический биомаркер, отличающий преобразователи MCI от неконвертеров: продольные доказательства, основанные на асимметрии полушария. Behav. Neurol . 2018 (2018).

  • 32.

    Ван Ю. Смешанные эффекты сглаживания сплайнового дисперсионного анализа. J. R. Stat. Soc. B Стат. Методол. 60 , 159–174 (1998).

    MathSciNet МАТЕМАТИКА Статья Google ученый

  • 33.

    Maingault, S., Tzourio-Mazoyer, N., Mazoyer, B. & Crivello, F. Региональные корреляции между толщиной коры и асимметрией площади поверхности: исследование поверхностной морфометрии с участием 250 взрослых. Neuropsychologia 93 , 350–364 (2015).

    Артикул Google ученый

  • 34.

    Marie, D., Maingault, S., Crivello, F., Mazoyer, B. & Tzourio-Mazoyer, N. Поверхностная морфометрия толщины коры и площади поверхности, связанной с дупликациями Гири по Хешлю у 430 здоровых волонтеры. Фронт. Гм. Neurosci . 10 (2016).

  • 35.

    Benjamini, Y. & Yekutieli, D.Контроль ложного обнаружения при множественном тестировании в зависимости. Ann. Стат. 29 , 1165–1188 (2001).

    MathSciNet МАТЕМАТИКА Статья Google ученый

  • 36.

    Maechler, M., Rousseeuw, P., Struyf, A., Hubert, M. & Hornik, K. Cluster: основы и расширения кластерного анализа. Пакет R версии 2.1.0. https://cran.r-project.org/web/packages/cluster/cluster.pdf (2019).

  • 37.

    Парк Д. К. и Рейтер-Лоренц П. Адаптивный мозг: старение и нейрокогнитивные основы. Annu. Rev. Psychol. 60 , 173–196 (2009).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 38.

    Vidal-Pineiro, D. et al. Клеточные корреляты истончения коры на протяжении всей жизни. Научные отчеты . 10 (2020).

  • 39.

    Старк, Д. Э.и другие. Региональные вариации межполушарной координации внутренних гемодинамических колебаний. J. Neurosci. 28 , 13754–13764 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 40.

    Franzmeier, N. et al. Функциональная архитектура мозга связана со скоростью накопления тау при болезни Альцгеймера. Нат. Commun. 11 , 1–17 (2020).

    Артикул CAS Google ученый

  • 41.

    DeVos, S. L. et al. Посев синаптического тау-белка предшествует патологии тау-белка в мозге человека при болезни Альцгеймера. Фронт. Neurosci. 12 , 1–15 (2018).

    Артикул Google ученый

  • 42.

    Peters, A., Sethares, C. & Luebeke, J. I. Синапсы теряются во время старения у приматов. Площадь 152 , 970–981 (2008).

    CAS Google ученый

  • 43.

    Masliah, E., Mallory, M., Hansen, L., DeTeresa, R. & Terry, R.D. Количественные синаптические изменения в неокортексе человека при нормальном старении. Неврология 43 , 192–197 (1993).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 44.

    Лермонт, Г., Бенвелл, С. Ю., Тут, Г. и Харви, М. Возрастное уменьшение латерализации полушария для пространственного внимания: исследование ЭЭГ. Neuroimage 153 , 139–151 (2017).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Cabeza, R. et al. Поддержание, резерв и компенсация: когнитивная нейробиология здорового старения. Нат. Rev. Neurosci. 19 , 701–710 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 46.

    Roe, J. M. et al. Пересмотр возрастных различий в функциональной асимметрии во время восстановления памяти: нет доказательств контралатеральной гиперактивации или компенсации. Cereb. Cortex 30 , 1129–1147 (2020).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Banks, S.J. et al. Латерализация сети и память в режиме по умолчанию в условиях здорового старения и болезни Альцгеймера. J. Alzheimer’s Dis. 66 , 1223–1234 (2018).

    Артикул Google ученый

  • 48.

    Roland, J. L. et al. О роли мозолистого тела в межполушарной функциональной связности у человека. Proc. Natl Acad. Sci. 114 , 13278–13283 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 49.

    Thiel, A. et al.Прямая демонстрация транскаллозального растормаживания в языковых сетях. J. Cereb. Blood Flow Metab. 26 , 1122–1127 (2006).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Zuo, X. -N. и другие. Растут вместе и разрастаются: региональные и половые различия в траекториях развития продолжительности жизни функциональной гомотопии. J. Neurosci. 30 , 15034–15043 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 51.

    Салливан, Э. В., Адальштейнссон, Э. и Пфеффербаум, А. Селективная возрастная деградация передних пучков мозолистых волокон, количественно определенная In vivo с отслеживанием волокон. Cereb. Cortex 16 , 1030–1039 (2006).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Danielsen, V. M. et al. Траектории продолжительности жизни относительной толщины мозолистого тела: региональные различия и когнитивная значимость. Cortex 130 , 127–141 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 53.

    Fjell, A. M. et al. Самостоятельный сон связан с атрофией гиппокампа на протяжении всей взрослой жизни — результаты консорциума Lifebrain. Сон 1–15 https: // doi.org / 10.1093 / sleep / zsz280 (2019).

  • 54.

    Walhovd, K. B. et al. Здоровые умы 0–100 лет: оптимизация использования европейских когорт изображений мозга («Lifebrain»). евро. Психиатрия 50 , 47–56 (2018).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 55.

    Чан, М. Ю., Парк, Д. К., Савалия, Н. К., Петерсен, С. Э. и Виг, Г. С. Снижение сегрегации систем мозга на протяжении здоровой взрослой жизни. Proc. Natl Acad. Sci . 111 , E4997 – E5006 (2014).

    Артикул CAS Google ученый

  • 56.

    Ли, Г., Лин, В., Гилмор, Дж. Х. и Шен, Д. Пространственные закономерности, продольное развитие и полушарные асимметрии толщины коры у младенцев от рождения до 2 лет. J. Neurosci. 35 , 9150–9162 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 57.

    де Ковель, К. Г. Ф., Лисго, С. Н., Фишер, С. Э. и Франкс, С. Тонкая лево-правая асимметрия профилей экспрессии генов в эмбриональном и эмбриональном человеческом мозге. Sci. Отчет 8 , 1–13 (2018).

    Артикул CAS Google ученый

  • 58.

    Окленбург, С., Фридрих, П., Гюнтюркюн, О. и Генч, Э. Внутриполушарные асимметрии белого вещества: недостающее звено между структурой мозга и функциональной латерализацией? Ред.Neurosci. 27 , 465–480 (2016).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 59.

    Петерс, Г. Дж., Дэвид, К. Н., Маркус, М. Д. и Смит, Д. М. Медиальная префронтальная кора головного мозга имеет решающее значение для восстановления памяти и устранения помех. Узнать. Mem. 20 , 201–209 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 60.

    Берд К. М., Кастелли Ф., Малик О., Фрит У. и Хусейн М. Влияние обширного повреждения медиальной лобной доли на «Теорию разума» и познание. Мозг 127 , 914–928 (2004).

    PubMed Статья Google ученый

  • 61.

    Xia, C. et al. Связь результатов ПЭТ-визуализации тау-белка in vivo [18F] AV-1451 с корковой атрофией и симптомами типичной и атипичной болезни Альцгеймера. JAMA Neurol. 74 , 427–436 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 62.

    Wachinger, C., Salat, D. H., Weiner, M. & Reuter, M. Анализ всего мозга выявляет повышенную нейроанатомическую асимметрию гиппокампа и миндалины при деменции. Мозг 139 , 3253–3266 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 63.

    Kong, X. et al. Картирование асимметрии мозга при здоровье и болезнях с помощью консорциума ENIGMA. Hum. Мозговая карта . 1–15 (2020 г.).

  • 64.

    Natu, V. S. et al. Очевидное истончение зрительной коры головного мозга человека в детстве связано с миелинизацией. Proc. Natl Acad. Sci. 116 , 20750–20759 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Соренсен, О., Валховд, К. Б. и Фьелл, А. М. Рецепт для точной оценки траекторий продолжительности жизни мозга, различая продольные и когортные эффекты. НейроИзображение . 226 , 117596 (2020).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 66.

    Shafto, M. A. et al. Протокол исследования Кембриджского центра старения и нейробиологии (Cam-CAN): перекрестное, многопрофильное многопрофильное исследование здорового когнитивного старения. BMC Neurol. 14 , 1–25 (2014).

    Артикул Google ученый

  • 67.

    Bertram, L. et al. Когортный профиль: Берлинское исследование старения II (BASE-II). Внутр. J. Epidemiol. 43 , 703–712 (2014).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 68.

    Nilsson, L.G. et al. Проспективное когортное исследование betula: память, здоровье и старение. Aging Neuropsychol. Cogn. 4 , 1–32 (1997).

    Артикул Google ученый

  • 69.

    Kennedy, K. M. et al. Влияние накопления бета-амилоида на нервную функцию во время кодирования на протяжении всей жизни взрослого человека. Neuroimage 62 , 1–8 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 70.

    Ellis, K. A. et al. Австралийское исследование старения с помощью визуализации, биомаркеров и образа жизни (AIBL): методология и исходные характеристики 1112 человек, отобранных для продольного исследования болезни Альцгеймера. Внутр. Психогериатр. 21 , 672–687 (2009).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Фишл Б. и Дейл А. М. Измерение толщины коры головного мозга человека по магнитно-резонансным изображениям. Proc. Natl Acad. Sci. США 97 , 11050–11055 (2000).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 72.

    Рейтер, М., Росас, Х. Д. и Фишл, Б. Высокоточная обратная согласованная регистрация: надежный подход. Neuroimage 53 , 1181–1196 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 73.

    Wood, S. & Scheipl, F. gamm4: Обобщенные смешанные аддитивные модели с использованием «mgcv» и «lme4». Пакет R версии 0.2-5. https://cran.r-project.org/web/packages/gamm4/gamm4.pdf (2017).

  • Избирательное сохранение и дегенерация префронтальной коры при старении и болезни Альцгеймера | Деменция и когнитивные нарушения | JAMA Neurology

    Фон Префронтальная кора (ПФК) — это неоднородная корковая структура, которая поддерживает высшие когнитивные функции, включая рабочую память и вербальные способности.ПФК уязвимы к нейродегенерации при здоровом старении и болезни Альцгеймера (БА).

    Объектив Мы использовали объемную магнитно-резонансную томографию, чтобы определить, является ли какая-либо область внутри PFC более уязвимой для ухудшения при позднем старении или AD.

    Методы Объемный анализ областей ПФК был выполнен на более молодых здоровых пожилых субъектах (n = 26; 14 мужчин и 12 женщин [средний возраст 71,7 года] для анализа старения; 12 мужчин и 14 женщин [средний возраст 71,7 года].4 года] для анализа БА), старших здоровых пожилых людей (ПН) (n = 22 [11 мужчин и 11 женщин]; средний возраст 88,9 года) и пациентов с БА (n = 22 [12 мужчин и 10 женщин]; средний возраст 69,8 года).

    Результаты У субъектов с OHE было меньше белого вещества PFC, чем у молодых здоровых пожилых субъектов. Орбитальная область была выборочно сохранена по сравнению с другими областями PFC у субъектов с OHE. У субъектов с AD было меньше общего серого вещества PFC, чем у здоровых субъектов того же возраста, и значительно меньший объем только в нижней области PFC.

    Выводы Орбитальный PFC выборочно сохраняется у пациентов с OHE. Напротив, дегенерация внутри PFC с AD наиболее заметна в нижней области PFC. Таким образом, дегенерация внутри префронтальной коры имеет регионально отличную картину при здоровом старении и БА.

    ВОЗРАСТНАЯ дегенерация префронтальной коры (PFC; здесь используется для обозначения как префронтальных областей коры, так и белого вещества в префронтальной области) больше, чем дегенерация других областей мозга. 1 , 2 Это верно для различных измерений, включая объемные потери на магнитно-резонансных (МР) изображениях, 2 церебральный метаболизм, 3 и связывание мускариновых рецепторов. 4 Избирательность дегенерации внутри PFC неизвестна.

    Во-первых, существуют противоречивые данные о том, является ли потеря серого 2 или белого 5 вещества более заметным в PFC. Исследования с использованием изображений человека и исследования старых обезьян предполагают, что дегенерация мозга происходит из-за ухудшения состояния белого вещества, но не из-за значительной потери серого вещества или гибели нейронов. 5 , 6 Тем не менее, другие исследования МРТ обнаружили возрастное снижение серого вещества ПФУ 2 в широком возрастном диапазоне (18-77 лет). 2

    Также неизвестно, являются ли определенные области внутри ПФК более уязвимыми к дегенерации с возрастом, чем другие. Дегенерация может быть селективной (дегенерация одной области), предпочтительной (большая дегенерация в одной области, чем в другой) или общим процессом, затрагивающим все области ПФК.Предыдущие исследования описывали дегенерацию лобных долей с возрастом, 1 , 2,5 , но ни в одном исследовании не изучалась объемная дегенерация определенных областей внутри ПФК. Точно так же ни одно исследование не изучало, как региональная дегенерация ПФУ отличается при здоровом старении по сравнению с нейродегенерацией при болезни Альцгеймера (БА).

    Избирательная дегенерация с AD может ожидаться в PFC из-за цитоархитектонических особенностей и соединительной и функциональной архитектуры этой доли. 7 Области PFC с сильной связью с задними структурами, которые дегенерируют на ранних стадиях AD, могут быть более уязвимы для дегенерации, чем другие области PFC из-за антероградной или ретроградной дегенерации. 8 Многие области ПФК связаны с височной долей и лимбической областью 9 , 10 , которые дегенерируют на ранней 11 -13 и доклинической 14 стадиях БА. В общем, проекции от ПФК к медиальным структурам височных долей имеют тенденцию происходить в базальных областях ПФК, включая медиальную, орбитальную и вентролатеральную ПФК. 15 , 16 Взаимные связи между большим количеством дорсолатеральных областей PFC и гиппокампальными и энторинальными областями существуют 17 , но они редки по сравнению с орбитальными и медиальными связями PFC. 18 Таким образом, орбитальные, медиальные и нижние боковые области PFC могут быть более подвержены дегенерации, чем другие области PFC, из-за антероградных или ретроградных дегенеративных процессов при AD.

    В настоящем исследовании использовалась объемная МРТ-визуализация, чтобы определить, дегенерируют ли определенные области внутри ПФК преимущественно при позднем старении или БА.Субъекты, обследованные для этого исследования, прошли скрининг с использованием различных критериев физиологического и психологического здоровья, так что обнаруженные объемные различия вряд ли были связаны с другими общими известными сопутствующими заболеваниями в этих популяциях. Ожидалось, что здоровые пожилые люди будут демонстрировать более выраженную дегенерацию в дорсолатеральной области по сравнению с другими областями ПФК. 2 Напротив, ожидалось, что области ПФК с большей анатомической связью с височной долей и лимбическими структурами, такими как орбитальные, медиальные и вентролатеральные области ПФК, будут демонстрировать большую дегенерацию при БА.

    Магнитно-резонансная томография пожилых здоровых людей пожилого возраста (n = 22 [11 мужчин и 11 женщин]; средний возраст 88,9 лет), пациентов с AD (n = 22 [12 мужчин и 10 женщин]; средний возраст, 69,8 лет) и более молодых здоровых пожилых людей (YHE). Субъекты YHE были исследованы как 2 подгруппы для сравнения с OHE (n = 26 [14 мужчин и 12 женщин]; средний возраст 71,7 года) и группами AD (n = 26 [12 мужчин и 14 женщин]; средний возраст 71 год. .4 года). Эти подгруппы перекрывались на 92%, но увеличили количество субъектов, сохранив при этом субъекты YHE и AD, соответствующие возрасту ( P = 0,13). Аналогичные результаты получены в этом исследовании, когда мы анализируем данные путем сопоставления групп YHE и AD по возрасту или когда мы анализируем данные с использованием всех субъектов, доступных для анализа (когда группы YHE и AD не сопоставлены по возрасту).

    сканирования для групп YHE и OHE были собраны в рамках исследования старения мозга в Орегоне в Университете медицинских наук штата Орегон и Медицинском центре по делам ветеранов в Портленде.Сканы для группы AD были собраны как часть клинического протокола Орегонского центра болезни Альцгеймера, Портленд. Все группы были сопоставлены по продолжительности образования и социально-экономическому статусу. 19 Группы YHE и OHE были сопоставлены по краткой шкале психического состояния 20 (MMSE) (средний балл YHE, 28,7; средний балл OHE, 28,2) и общим знаниям (шкала интеллекта Векслера — пересмотренный словарь 21 ). Пациенты с БА соответствовали критериям Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и Ассоциации инсульта – болезни Альцгеймера и связанных с ними расстройств 22 для вероятной или возможной БА (средний балл по шкале MMSE, 17.0). Все субъекты или их ответственный опекун подписали информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией и Институциональным наблюдательным советом Орегонского университета медицинских наук по исследованиям Орегонского центра по проблемам старения мозга и болезни Альцгеймера.

    Были опубликованы процедуры и критерии приема на работу, а также медицинские и когнитивные данные по этим предметам. 23 Здоровые субъекты не имели серьезных медицинских нарушений, например сахарного диабета, гипертонии, ишемической болезни сердца, сердечной аритмии, инсульта, активного рака, психических расстройств и неврологических расстройств; имели остроту зрения, корректируемую до 20/70 OU или выше, и слух, который не мешал восприятию речи; и не принимал никаких лекарств, влияющих на когнитивные функции.Здоровые испытуемые выполняли в пределах нормы возрастной группы набор показателей когнитивной функции и поведения и не имели признаков раннего слабоумия. 23 Таким образом, мы не можем ожидать, что различия в объеме, полученные между группами, будут связаны с сопутствующими медицинскими заболеваниями.

    Протокол сканирования процедуры г-на визуализации

    Визуализация проводилась с использованием 1.Сканер 5-T (General Electric Company, Милуоки, Висконсин). Мозг визуализировали с использованием последовательности мультиэхо-корональных импульсов (время повторения 3000 миллисекунд; время эхо-сигнала 30 или 80 миллисекунд; 4-миллиметровые срезы без пропусков). Т1-взвешенные изображения в срединно-сагиттальной плоскости использовались для ориентации корональной плоскости как перпендикулярной линии, проведенной от самой нижней точки колена до самой нижней точки мозолистого тела на среднесагиттальном изображении.

    Анализ области интересов

    Анализ тканей МРТ изображений PFC проводился с использованием компьютерной программы под названием REGION, как описано ранее. 5 , 24 Данные были сначала собраны из следующих 3 областей интереса ткани (ROI): общий префронтальный объем, объем префронтального белого вещества и объем префронтального серого вещества. Структуры обрисовывались курсором прямо на экране компьютера. ПФК определяли в коронарной плоскости, начиная с первого среза, в котором можно было визуализировать верхнюю лобную извилину (кончик фронтальной полюса), и продолжали сзади до, но не включая, первого среза, в котором передний кончик визуализировано мозолистое тело.Очень задние области PFC, такие как задняя медиальная и орбитальная области, были потеряны из-за использования колена мозолистого тела в качестве абсолютной задней границы. Общий префронтальный объем был определен путем отслеживания всех извилин и бороздок вокруг кортикальной ленты каждого полушария на T2-взвешенном изображении (рис. 1A). Объем префронтального белого вещества отслеживался на взвешенном по протонной плотности изображении того же среза после стандартизованной настройки изображения для максимального увеличения контраста серого и белого вещества (рис. 1B).Объем префронтального серого вещества рассчитывали путем вычитания префронтального объема белого вещества из общего префронтального объема.

    PFC был далее подразделен на следующие 5 областей интереса в каждом полушарии: верхняя, средняя, ​​нижняя, глазничная и передняя поясная извилина. Каждая область была обведена курсором вручную с использованием протокола, определенного в атласе, и визуального осмотра изображения (рис. 1C-F, позади передних срезов). Области были определены с использованием метода, модифицированного из Damasio 25 , в котором спиральные и бороздки используются в качестве региональных ориентиров на T2-взвешенном изображении.Верхняя область охватывала верхнюю медиальную и верхнюю латеральные части ПФК и прослеживалась, начиная с вентральной части верхней лобной борозды, затем дорсомедиально до дорсальной части коры и вентрально вниз по межполушарной щели до латеральной части передней поясной извилины. борозда. Средняя область (или среднедорсолатеральный ПФК) начиналась в вентральной части верхней лобной борозды, прослеживалась латерально и вентрально вниз по средней лобной извилине и продолжалась мимо средней лобной борозды к медиальной части нижней лобной борозды.Нижняя область (или вентролатеральный ПФК) начинается в самой медиальной части нижней лобной борозды и продолжается латерально, а затем вентромедиальнее дорсальной части глазничной борозды. Орбитальная область начинается в дорсальной части орбитальной борозды и продолжается вентромедиально и вверх по межполушарной щели, пока не будет достигнута дорсальная часть извилины (внутри межполушарной щели). Передняя поясная извилина была определена как серое вещество коры между вентромедиальным аспектом верхней префронтальной области и дорсомедиальным аспектом орбитальной префронтальной области.Данные для неоднозначных областей (например, с размытыми серо-белыми границами) были получены путем прослеживания через среднюю точку неоднозначной области до следующей четкой границы. Анатомические критерии региональных подразделений сложнее определить по мере приближения к лобному полюсу. Однако это отсутствие определения не должно систематически различаться между группами. Кроме того, объем области состоит преимущественно из 4 четко выраженных задних срезов. Когда в анализах использовались только 4 задних среза, в результатах не было значительных изменений.

    Данные были проанализированы с использованием абсолютных объемов, а затем нормализованы следующими двумя способами: (1) Региональные объемы были разделены на общий внутричерепной объем (ICV) субъекта, который сильно связан с преморбидным абсолютным объемом мозга и не меняется с возрастом. Таким образом, когда региональные объемы делятся на ICV, результирующее измерение дает индекс атрофии области и корректирует потенциальные смешивающие факторы влияния размера головы по возрасту или полу между группами субъектов. 26 (2) Региональные объемы были разделены на все остальные регионы ПФУ вместе взятые. Это измерение обеспечивает относительный показатель сохранения или вырождения определенного региона. Данные представлены в виде отношения области к другим областям PFC, что дает более высокие отношения для областей избирательного сохранения и меньшие отношения для областей избирательной дегенерации по сравнению с остальной частью PFC.

    ICV был определен как все небезопасные пиксели в черепе, начиная с первого среза, в котором были видны лобные полюса, и заканчивая затылочным полюсом. 14 Ствол мозга и инфратенториальные структуры, включая мозжечок, были исключены из супратенториальных структур путем ручного отслеживания границ с использованием протокола, определенного атласом. 14 Общее ICV для каждого субъекта определяли как сумму супратенториальной области пикселей. Пиксельные области в каждой области были преобразованы в объемы путем умножения общего количества пикселей в срезах на производную константу, которая преобразует размер пикселя из компьютерной программы в кубические сантиметры. Это преобразование учитывает поле обзора МРТ и толщину среза изображения 4 мм по следующей формуле: площадь пикселя × 0.8789 (пикселей в квадратные миллиметры) × 4 (квадратные миллиметры в кубические миллиметры путем умножения на толщину среза в миллиметрах) × 0,001 (из кубических миллиметров в кубические сантиметры).

    Данные по всем предметам были собраны одним экзаменатором (D.H.S.). Экзаменатор не знал о статусе предметной группы и поле. Пять мозгов были проанализированы по 5 раз каждый для получения данных о надежности. Надежность (внутриклассовая корреляция) для каждой области составила 0,99 для общего PFC, 0,97 для общего серого вещества, 0.94 для общего белого вещества и 0,76 для верхней области, 0,84 для средней, 0,85 для нижней, 0,89 для глазничной и 0,62 для передней поясной извилины. Поскольку была достигнута только умеренная надежность для передней части поясной извилины и из-за небольшой части фактической передней части поясной извилины в проанализированных срезах, мы не приводим результаты для этой области интереса.

    Демографические характеристики и региональные объемы сравнивались между демографически подобранными YHE и OHE, а также между YHE и AD группами с помощью отдельных непарных тестов t .Различия считались значимыми при P <0,05 (двусторонний).

    Согласно плану исследования, между участниками YHE и OHE была значительная разница в возрасте ( t 46 = 17,2; P <0,01). Группы YHE и AD не различались по возрасту. Согласно диагностическим критериям, субъекты AD имели значительно более низкие баллы MMSE, чем субъекты YHE ( t 45 = 6.9; P <0,01). Показатели MMSE не различались между группами YHE и OHE. Групповых различий по годам образования или социально-экономическому статусу не было.

    Группа OHE имела значительно меньший общий абсолютный и ICV-скорректированный общий объем ПФУ (для обоих, т 46 > 2,9; P <0,01) и меньший объем белого вещества ПФУ ( т 46 = 3.3; P <0,01; рисунок 2A) по сравнению с группой YHE.Была незначительная разница в объеме серого вещества ПФУ в группе OHE по сравнению с группой YHE ( P = 0,05) (рис. 2A). Не было различий в областях PFC (для всех P > 0,20) (рис. 2B). Чтобы проверить, была ли какая-либо область особенно потеряна или сохранена по сравнению с остальной частью PFC, каждая область была проанализирована как соотношение всех остальных областей вместе взятых. Доля ПФК, занятого орбитальной областью, была значительно выше у субъектов с OHE по сравнению с субъектами YHE ( t 46 = 2.4; P = 0,02). Никаких различий между группами YHE и OHE не было обнаружено в пропорциях любой другой области PFC (рис. 2C-D).

    Группы YHE и AD не различались по общему или региональному абсолютному объему. С поправкой на ICV, группа AD имела значительно меньший общий объем ПФУ, чем группа YHE ( t 46 = 2,2; P = 0,03). Это различие в первую очередь связано с различием в сером веществе, причем группа AD имеет значительно меньше, чем группа YHE ( t 46 = 2.4; P = 0,02). Не было разницы в объеме белого вещества PFC в группе AD по сравнению с группой YHE ( P = 0,13; Рисунок 3A). Субъекты AD имели значительно меньший объем в нижнем PFC ( t 46 = 2,1; P = 0,04), но не в любой другой области PFC (для всех P > 0,18) (Рисунок 3B-C ). Не было различий между субъектами YHE и AD, когда каждая область была проанализирована как доля всех других областей вместе взятых, хотя наблюдалась тенденция к тому, что область орбиты была больше у субъектов AD по сравнению с субъектами YHE ( P =.07) (Рисунок 3D) по отношению ко всем остальным регионам.

    Мы использовали объемный анализ ПФК, чтобы определить, является ли дегенерация при здоровом старении и БА селективной по отношению к определенным областям внутри ПФК. В группе OHE было меньше общего объема и объема ПФУ в белом веществе, чем в группе YHE, как ранее сообщалось в меньшей выборке частично перекрывающихся субъектов. 5 Группа OHE имела большую долю объема орбитальной области по сравнению со всеми другими областями, что позволяет предположить, что эта область устойчива к атрофии у здоровых пожилых людей.У субъектов с AD было меньше общего объема и объема ПФК серого вещества, чем у субъектов YHE. 5 У субъектов с БА был значительно меньший объем ПФК ниже по сравнению с субъектами YHE, что позволяет предположить, что эта область более восприимчива к дегенерации с БА. Наши измерения общего префронтального объема меньше, но находятся в диапазоне ранее опубликованных измерений с использованием аналогичной процедуры (например, приблизительно 140 см 3 в выборке здоровых молодых людей; средний возраст 30,4 года 27 ).

    Предыдущее исследование 2 обнаружило потерю объема орбитального ПФК, хотя возрастной диапазон (18-77 лет) и анатомические границы в этом исследовании отличались от таковых в текущем исследовании. Орбитальная область в предыдущем исследовании содержала некоторые из нижних областей, описанных здесь. Таким образом, различия в результатах, вероятно, связаны с выбором испытуемых (возрастом) и регионом измерения.

    Альтернативная интерпретация результатов сохранения орбиты у субъектов YHE заключается в том, что это измерение отражает другие биологические различия.Субъекты, которые остаются неврологически здоровыми до позднего старения, могут иметь большее орбитальное соотношение на протяжении всей жизни, и это сохранение может снижаться с развитием AD. Последняя теория согласуется с результатами предыдущего гистологического исследования, показывающего, что орбитальная область (область Бродмана 11) показывала сохраняющуюся плотность нейронов с возрастом. 28 Количественное нейропатологическое исследование здоровых пожилых людей было бы полезно для понимания того, отличаются ли клеточные изменения в орбитальной области по сравнению с другими областями ПФК.

    Объемная консервация не дает информации о функциональных возможностях ткани. Сохранение также может быть связано с патологическими механизмами, такими как гипертрофия нейронов или глиоз, в отличие от простого сопротивления дегенерации. Хотя эти субъекты были чрезвычайно здоровыми для своего возраста, возможно, что по крайней мере некоторые из пожилых субъектов имеют клинически бессимптомное невропатологическое БА. Тем не менее, хотя субъекты с доклинической AD могут существовать в группе OHE, это загрязнение, вероятно, не отвечает за результаты, наблюдаемые в текущих данных, поскольку субъекты OHE и AD различались по паттернам дегенерации по сравнению с субъектами YHE.

    Ожидалось, что области, более тесно связанные с участками первичной дегенерации с AD, покажут большие объемные различия у субъектов AD по сравнению с субъектами YHE из-за антероградных или ретроградных дегенеративных процессов. Ожидалось, что орбитальная область префронтальной коры будет демонстрировать наибольшую дегенерацию с БА из-за связи со структурами височных долей, которые дегенерируют на ранних стадиях процесса болезни, но мы не обнаружили этого. Наше исследование было ограниченным, потому что примерно одна треть задней части орбитальной коры, вероятно, была исключена в наших измерениях из-за использования колена мозолистого тела в качестве заднего ориентира.Таким образом, дегенерация может быть заметной в более заднем секторе орбитальной области, так как эта область имеет наиболее плотную связь со структурами височных долей. Кроме того, дегенерация в определенных регионах с течением времени может быть скрыта в поперечном исследовании из-за смешения групповых различий в преморбидном объеме мозга. Альтернативно, возможно, что области височных долей, связанные с нижним PFC, более склонны к дегенерации по сравнению с областями, связанными с орбитальным PFC.

    Измерения PFC не были связаны с тяжестью заболевания у субъектов с AD (оценка по шкале MMSE; данные не показаны).Таким образом, неясно, как префронтальная дегенерация связана со снижением когнитивных функций. Тем не менее, MMSE представляет собой глобальную шкалу тяжести заболевания и, следовательно, вряд ли будет способствовать пониманию более тонких когнитивных изменений, связанных с префронтальной функцией. В настоящее время в нашей лаборатории проводятся исследования, изучающие взаимосвязь между региональными объемами и когнитивными способностями при выполнении заданий, которые, как было продемонстрировано, критически зависят от различных регионов PFC у субъектов OHE.

    Принята к публикации 25 апреля 2001 г.

    Это исследование было поддержано грантами AG12611 и AG08017 Национального института старения, Бетесда, Мэриленд; грант Mh21855 от Национального института психического здоровья, Бетезда; и грант на рассмотрение заслуг ветеранов, Портленд, штат Орегон,

    Авторы благодарят Милар Мур, Тамару Карнос и Дэйва Керра за техническую помощь в этом исследовании.

    Автор, отвечающий за переписку, и оттиски: Дэвид Х. Салат, доктор философии, Центр Афинулы А. Мартинос, Отделение радиологии, корп. 149, 13-я улица, почтовый код 149 (2301), Чарлстаун, Массачусетс 02129-2060 (электронная почта: salat @ nmr .mgh.harvard.edu).

    1.Декарли CMurphy DGGillette JA и др. Отсутствие возрастных различий в объеме височных долей у очень здоровых взрослых. AJNR Am J Neuroradiol. 1994; 15: 689-696. Google Scholar2.Raz. NGunning FMHead D и др. Избирательное старение коры головного мозга человека, наблюдаемое in vivo: дифференциальная уязвимость префронтального серого вещества. Cereb Cortex. 1997; 7: 268-282.Google Scholar3.Moeller JRIshikawa TDhawan V и др. Метаболическая топография нормального старения. J Cereb Blood Flow Metab. 1996; 16: 385-398.Google Scholar4.Lee KSFrey KAKoeppe РАБак AMulholland Г.К.Куль DE Количественная оценка церебральных мускариновых рецепторов при нормальном старении человека с использованием позитронно-эмиссионной томографии и [ 11 C] тропанилбензилата in vivo. J Cereb Blood Flow Metab. 1996; 16: 303-310.Google Scholar5.Salat DHKaye Я. Яновский JS Объемы префронтального серого и белого вещества при здоровом старении и болезни Альцгеймера. Arch Neurol. 1999; 56: 338-344.Google Scholar6.Peters AMorrison JHRosene DLHyman Б.Т. Теряются ли нейроны коры головного мозга приматов при нормальном старении? Cereb Cortex. 1998; 8: 295-300.Google Scholar7.Pandya Д.Н.Етерианский EH Префронтальная кора по отношению к другим областям коры у макаки-резуса: архитектура и связи. В: Uylings HBM, Ван Иден К.Г., Де Bruin JPC, Угловой Массачусетс, Feenstra MGP, ред. Префронтальная кора: ее структура, функции и патология. Амстердам, Нидерланды: издательство Elsevier Science Publishing; 1990: 63-94. Google Scholar8.Braak HBraak E Невропатологическая стадия изменений, связанных с болезнью Альцгеймера. Acta Neuropathol (Berl). 1991; 82: 239-259.Google Scholar9.Petrides MPandya DN Ассоциация волоконных путей к лобной коре из верхней височной области у макаки-резуса. J Comp Neurol. 1988; 273: 52-66.Google Scholar 10.Carmichael STЦена JL Лимбические связи орбитальной и медиальной префронтальной коры у макак. J Comp Neurol. 1995; 363: 615-641.Google Scholar11.Hyman BTVan Horsen GWDamasio ARBarnes CL болезнь Альцгеймера: клеточно-специфическая патология изолирует образование гиппокампа. Наука. 1984; 225: 1168-1170.Google Scholar, 12, Гомес-Исла. ТЦена JLMcKeel DWJMorris JCGrowdon JHHyman BT Глубокая потеря нейронов энторинальной коры второго слоя происходит при очень легкой форме болезни Альцгеймера. J Neurosci. 1996; 16: 4491-4500.Google Scholar 13. Giannakopoulos. PHof PRMichel JPGuimon JBouras C Патология коры головного мозга при старении и болезни Альцгеймера: количественное обследование больших госпитальных гериатрических и психиатрических когорт. Brain Res Brain Res Rev. 1997; 25: 217-245.Google Scholar14.Kaye JASwihart THowieson D и др. Потеря объема гиппокампа и височной доли у здоровых пожилых людей, у которых может развиться деменция. Неврология. 1997; 48: 1297-1304.Google Scholar15.Barbas HBlatt GJ Топографически специфические проекции гиппокампа нацелены на функционально различные префронтальные области у макаки-резуса. Гиппокамп. , 1995; 5: 511-533. Google Scholar, 16. Сузуки. WAAmaral Д.Г. Периринальная и парагиппокампальная кора макак: корковые афференты. J Comp Neurol. 1994; 350: 497-533.Google Scholar 17.Goldman-Rakic PSSelemon Л.Д.Шварц ML Двойные пути, соединяющие дорсолатеральную префронтальную кору с образованием гиппокампа и парагиппокампальной корой у макаки-резуса. Неврология. 1984; 12: 719-743.Google Scholar 18.Insausti Рамарал DGCowan WM Энторинальная кора обезьяны, II: корковые афференты. J Comp Neurol. 1987; 264: 356-395.Google Scholar19.

    Холлингсхед AB Четырехфакторный индекс социального статуса. Нью-Хейвен, Коннектикут: факультет социологии Йельского университета; 1975 г.

    20. Фольштейн MFFolstein SEMcHugh PR «Мини-психическое состояние»: практический метод оценки когнитивного состояния пациентов для клинициста. J Psychiatr Res. 1975; 12: 189-198.Google Scholar21.Wechsler. D WAIS-R Словарь. В: Руководство WAIS-R: шкала интеллекта взрослых Векслера — пересмотренная. Сан-Антонио, Техас: Психологическая корпорация; 1981: 111-124. Google Scholar22.McKhann Г.Драхман Д.Фольштейн MKatzman RЦена DStadlan EM Клиническая диагностика болезни Альцгеймера: отчет рабочей группы NINCDS-ADRDA под эгидой Целевой группы Министерства здравоохранения и социальных служб по болезни Альцгеймера. Неврология. 1984; 34: 939-944.Google Scholar23.Kaye JAOken BSHowieson DBHowieson JHolm LADennison K Неврологическая оценка наиболее здоровых пожилых людей. Arch Neurol. 1994; 51: 1205-1211.Google Scholar24.Salat DHStangl PAKaye Я. Яновский JS Половые различия в префронтальном объеме при старении и болезни Альцгеймера. Neurobiol Aging. 1999; 20: 591-596.Google Scholar25.Damasio H Нейроанатомия лобной доли in vivo: комментарий к методологии. В: Левин HS, Айзенберг HM, Бентон AL, ред. Функция и дисфункция лобной доли. Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 1991: 92-121. Google Scholar26.Jenkins RFox NCRossor AMHarvey RJRossor MN Внутричерепной объем и болезнь Альцгеймера: доказательства против гипотезы церебрального резерва. Arch Neurol. 2000; 57: 220-224.Google Scholar 27.Raine Аленч TBihrle SLaCasse LColletti P Уменьшение объема префронтального серого вещества и снижение вегетативной активности при антисоциальном расстройстве личности. Arch Gen Psychiatry. 2000; 57: 119-127.Google Scholar 28.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.