Коррекция иммунитета: Коррекция иммунитета › Клиника «Форпост»

Содержание

Иммунитет – защита от бед (об укреплении иммунитета) – СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 97»

Иммунитет – защита от бед

В осенне-зимний период мы часто слышим выражение «укрепить иммунитет». Кто-то глотает витамины, кто-то ест чеснок. И все это, чтобы не простудиться и не заболеть гриппом. Действительно, иммунитет – это способность организма защититься от всего генетически чужеродного. Речь, кстати, идет не только о внешних врагах – бактериях, вирусах, паразитах, аллергенах и прочих, иногда и свои собственные клетки становятся «врагами» – например, при раковом перерождении. Задача иммунитета – защитить организм от любой агрессии, откуда бы она ни исходила.
Здоровый человек не замечает постоянно идущих в его организме «сражений». Мы ежесекундно контактируем с миллиардами микробов, но не заболеваем. Почему? Потому что инфекционные агенты, непрерывно проникающие в организм, непрерывно же распознаются и уничтожаются клетками иммунной системы. А стоит произойти малейшему сбою – и любая, даже пустяковая инфекция может стать причиной серьезной болезни.

Что вызывает нарушения иммунитета?
Нарушения иммунной защиты имеются едва ли не у каждого из нас. Различают два вида этого состояния: врожденное (когда защитных средств в организме изначально, от рождения не хватает), и приобретенное – следствие нарушения нормальной сопротивляемости организма. Оно встречается во много раз чаще врожденного. Причинами могут быть, например, стрессы, негативные эмоции, травмы, плохая экологическая обстановка, недоедание. Нужно иметь в виду, что некоторые лекарства – например, антибиотики и противоопухолевые средства – тоже подавляют иммунитет.

Как проверить состояние иммунитета?
Самый надежный способ – сделать иммунограмму (анализ крови) после чего вам скажут, каких иммунных клеток у вас мало и насколько они активны. Этот метод позволяет точнее определить лечение и контролировать его результат. Если вас беспокоят частые инфекционные и воспалительные заболевания, если они с трудом поддаются лечению, если вы подозреваете, что склонны к онкологическим заболеваниям, – проведите специальные тесты, которые покажут состояние вашей иммунной системы. Распространенная ошибка заключается в том, что люди решают: «иммунитет низкий? А вот мы его поднимем!» Вот этого как раз делать не надо. Иммунитет нужно не повышать, а модулировать, подправлять именно в нужных местах – тех, где он дал сбой. Если его просто стимулировать без разбора, иммунная система может либо разбалансироваться окончательно, либо вовсе начать атаковать клетки собственного организма. Так что цель терапии иммунодефицита – продуманная и осторожная коррекция. Но прежде надо точно понять, почему он произошел.

Как повысить защитные силы организма?
Не следует забывать и о таких верных средствах повышения иммунитета, как плавание, бег, гимнастические упражнения и обливание прохладной водой по утрам. Но это, конечно, касается здоровых людей. Не забывайте, что определенную роль в повышении защитных сил организма играет климат. Самыми благоприятными для укрепления иммунитета специалисты признают морской климат типа прибалтийского – сильный ветер плюс влажный соленый воздух, и горный или высокогорный – сухой воздух плюс пониженное содержание кислорода. Зависимость такова: чем суровее климат, тем сильнее его иммуномодулирующие свойства. Пребывание в горах или на море должно быть не менее трех недель. Но пожилым людям и маленьким детям такая климатотерапия не подходит. Они должны отдыхать там, где постоянно проживают. Солнечные лучи также укрепляют иммунную систему. Но помните, что только дозированное воздействие ультрафиолета пробуждает защитные силы организма. Длительное пребывание под прямыми солнечными лучами действует противоположным образом – подавляет и иммунитет. К тому же длительное пребывание на солнце повышает риск возникновения рака кожи.

Положительно влияют на иммунитет и пищевые добавки: эхинацея, чеснок, солодка, элеутерококк, левзея, родиола розовая, лимонник, пчелиная обножка (пыльца). Животные основы – прополис, маточное молочко, гидролизаты моллюсков, модифицированный хитин ракообразных. Иммуноукрепляющие пищевые добавки помогают быстрее выздороветь больным, а здоровым – не заболеть. Почаще заменяйте традиционный чай ромашковым и не забывайте про зеленый чай – и эти безобидные природные средства помогут вам укрепить иммунитет.
Укреплению иммунитета содействует употребление витаминов и микроэлементов. От многих болезней помогут защититься витамины-антиоксиданты А, С, Е. При участии цинка синтезируется необходимый для работы иммунной системы тимулин, селен и магний также необходимы и для стабильного иммунитета, и для хорошего самочувствия всего организма в целом. Вот для чего зимой и ранней весной лучше принимать витамины и микроэлементы в комплексе.

Как влияет самолечение на иммунитет?
Мудрец сказал, что каждый считает себя специалистом в управлении государством и медицине. Бесконтрольное самолечение, частое и без необходимости использование антибиотиков приводит к повышенной сопротивляемости микробов к антибиотикам и сверхдозы последних здесь бессильны. От бесконтрольного приема антибиотиков страдает также кишечная микрофлора (полезные бактерии, которые участвуют в усвоении жизненно важных веществ и синтезируют ряд витаминов, и их надо восстанавливать после лечения антибиотиками, отравлений, инфекций). Вот почему на Западе и в США большинство препаратов отпускается только по рецепту врача.

Располагает ли современная медицина средствами для повышения иммунитета?
К сожалению, сама жизнь провоцирует появление брешей в иммунной броне. Токсические вещества, скопившиеся в воздухе, воде, растениях — буквально во всем, что нас окружает, действуют в первую очередь на иммунитет, и ослабленный организм уже не в силах противостоять техногенным бедам. С этим явлением хорошо знакомы врачи.
Отчасти беде можно помочь, поменяв образ жизни. Если поломки иммунитета глубоки, их не устранишь морковными салатами или бегом по утрам. Тут требуется вмешательство медицины. Именно для таких случаев фармацевтическая наука разработала препараты, которые называются иммуномодуляторами. Лишь некоторые из них обладают поистине драгоценной способностью не только восстанавливать иммунитет, но и поглощать в организме продукты обмена, токсические вещества. В последнее время популярными стали препараты, полученные на основе частичек клеток большого количества микроорганизмов (ИРС 19, имудон и другие). Они не вызывают аллергии, но при этом обладают повышающими иммунитет свойствами. Тем не менее, принимать их следует только после консультации с врачом. Позаботьтесь о своем иммунитете, а он позаботится о вас.

Будьте здоровы!

Заместитель главного врача по ЭКМП
СПБ ГБУЗ «Городская поликлиника № 97» КАСЬКО В.Г.

Анализ крови на иммунитет | Семейная клиника А-Медия, Санкт-Петербург

В хроническую стадию большинство инфекционных заболеваний переходят по причине сниженного иммунитета, т. е. когда защитные силы не могут обеспечить полноценную защиту организма человека от внешних и внутренних раздражающих факторов. Чтобы определить, в каком состоянии находится ваша иммунная система, необходимо сделать иммунограмму (анализ на иммунитет).

Сегодня существует порядка 10 видов иммунограмм, и все они определяют разные показатели. Выбор конкретного анализа должен производиться врачом, так как, выбирая самостоятельно, можно ошибиться и не получить необходимого результата, что приведет к напрасной трате денег и времени. Наиболее распространенным является анализ крови на иммунитет. Он дает полноценную информацию о состоянии клеточного и гуморального иммунитета.

В каких случаях необходим анализ крови на иммунитет?

Взрослым и детям рекомендуется сдать анализ на иммунитет в случае:

  • частых ОРВИ и др. вирусных инфекций
  • упорной молочницы
  • гнойничковых высыпаний
  • аллергических заболеваний
  • аутоиммунных патологий
  • рецидивирующего герпеса
  • хронического гайморита и бронхита.

Данный вид иммунного тестирования поможет выявить, не вызваны ли вышеперечисленные состояния ослаблением иммунной системы, а также даст возможность вовремя предпринять необходимые лечебно-профилактические меры.

Из чего состоит анализ?

Анализ на иммунитет требуется людям с подозрением на отклонения в работе иммунной системы. Данная процедура представляет собой исследование нескольких компонентов иммунитета:

  • гуморального
  • клеточного
  • неспецифического.

Врач самостоятельно решает, какие анализы на иммунитет необходимо делать, учитывая сложность ситуации, историю болезней и результаты уже проведенных исследований.

Подготовка к анализу крови на иммунитет

1. Процедура проводится исключительно натощак – последний прием пищи должен быть не менее чем за 8 часов до планируемого времени сдачи анализа.

2. За 2 недели рекомендуется исключить прием каких-либо лекарственных препаратов. В случае постоянного приема медикаментов, например, при гипертонической болезни или сахарном диабете, в обязательном порядке следует предупредить врача.

3. Не рекомендуется употреблять в пищу острые и жирные блюда за 2-3 дня до процедуры.

4. Запрещено употреблять алкоголь за сутки до исследования и курить за полчаса до забора крови.

5. Не следует проводить обследование во время острого инфекционного заболевания или обострения хронического.

Достоверные результаты анализа на иммунитет может обеспечить только строгое выполнение всех вышеперечисленных рекомендаций.

Результаты анализа

Возможности современной иммунодиагностики позволят любому из вас узнать о состоянии своей иммунной системы и, в случае необходимости, вовремя принять необходимые меры.

Полученные результаты со всей тщательностью изучает врач аллерголог-иммунолог, который может не только правильно их интерпретировать, но и дать квалифицированные рекомендации по дальнейшей тактике ведения выявленного заболевания.

Если вам необходимо определить свой иммунный статус (сдать анализ на иммунитет), то вы можете воспользоваться услугами нашей клиники. Квалифицированный врач аллерголог-иммунолог, имеющий многолетний опыт научной и практической работы, сможет определить причину нарушений в вашем организме и избавить от беспокоящих вас проблем.

Подробнее об услуге вас проинформирует наш администратор по телефону или через форму обратного звонка. Обращайтесь, мы готовы ответить на все ваши вопросы!

Персональный и коллективный иммунитет при вакцинации | Медуницын

1. Брико НИ. Оценка качества и эффективности иммунопрофилактики. Available from: http//www.lvrach.ru/2012/10/ 15435557/22/02/2016.

2. Борисевич ИВ, Мовсесянц АА, Горбунов МА, Медуницын НВ. Вакцины. Проблемы и перспективы. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение 2010; (3): 8-9.

3. Борисевич ИВ, Дармов ИВ, ред. Руководство по вакцинопрофилактике особо опасных инфекций. Киров; 2011.

4. Dhiman N, Bonilla R, Jacobson R, et al. Differential HLA Gene E expression in Measles Vaccine Seropositive and Seronegative Subjects: A Pilot Study. Scand J Infect Dis. 2003; (35): 332-6.

5. Höhler T, Gerken G, Notghi A, et al. HLA-DRB1*1301 and *1302 protect against chronic hepatitis. B J Hepatol. 1997; 26(3): 503-7.

6. Kaslow RA, Duquesnoy R, Van Raden M, et al. A1, Cw7, B8, DR3 HLA antigen combination associated with rapid decline of T-helper lymphocytes in HIV-1 infection. A report from the Multicenter AIDS Cohort Study. Lancet 1990; 335(8695): 927-30.

7. Khomenko AG, Litvinov VI, Chukanova VP, Pospelov LE. Tuberculosis in patients with various HLA phenotypes. Tubercle 1990; 71(3): 187-92.

8. Zavaglia C, Bortolon C, Ferrioli G, et al. HLA typing in chronic type B, D and C hepatitis. J Hepatol. 1996; 24(6): 658-65.

9. Koike S, Taya C, Kurata Т, et al. Transgenic mice susceptible to polioviruses. Proc Nat Acad Sci USA 1991; (88): 951-5.

10. Ren R, Constantini F, Gorgasz EJ, et al. Transgenic mice expressing a human poliovirus receptor: a new model for poliomyelitis. Cell 1990; (63): 353-62.

11. Прилуцкий АС, Сохин АА, Майлян ЭА. Связь интенсивности выработки антител к возбудителям дифтерии и столбняка с некоторыми генетическими маркерами у детей, вакцинированных АКДС. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 1994; (2): 89-92.

12. Bothamley GH, Beck JS, Schreuder GM, et al. Association of tuberculosis and M. tuberculosis-specific antibody levels with HLA. J Infect Dis. 1989; 159(3): 549-55.

13. Hayney MS, Poland GA, Jacobson RM, et al. The influence of the HLA DRB1*13 allele on measles vaccine response. J Invest Med. 1996; (44): 261-3.

14. McNeil AJ, Yap PL, Gore SM, et al. Association of HLA types A1-B8-DR3 and B27 with rapid and slow progression of HIV disease. Quarterly Journal of Medicine 1996; 89(3): 177-85.

15. Краснянский ВП, Потрываева НВ, Борисевич ИВ, Градобоев ВН, Пашанина ТП, Пшеничнов ВА. Оценка возможности получения инактивированной вакцины против лихорадки Ласса. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 1994; (6): 74-5.

16. Бондарева ТА, Калининский ВБ, Борисевич ИВ, Бондарев ВП, Фоменков ОО. Современное состояние и перспективы решения проблемы повышения эффективности экстренной профилактики и лечения системных бактериальных инфекций. Молекулярная медицина 2009; (5): 21-5.

17. Борисевич ИВ, Михайлов ВВ, Махлай АА. Патогенетические принципы специфической профилактики и лечения особо опасных вирусных геморрагических лихорадок. В кн.: Патогенетические основы лечения острых инфекционных заболеваний. Сборник научных трудов к 70-летию со дня рождения академика В. И. Покровского. М.; 1999. С. 236-44.

18. Краснянский ВП, Потрываева НВ, Борисевич ИВ, Градобоев ВН, Пашанина ТП, Пшеничнов ВА. Опыт получения инактивированной вакцины лихорадки Ласса. Вопросы вирусологии 1993; (6): 276-9.

19. Богачева НВ, Дармов ИВ, Борисевич ИВ, Крючков АВ, Печенкин ДВ. Динамика показателей клеточного иммунитета на фоне введения чумной живой сухой вакцины. Клиническая лабораторная диагностика 2009; (8): 24-6.

20. Георгиев ТБ. Об аутовакцинотерапии и изготовлении аутовакцин. Днепропетровск; 1958.

21. Егорова НБ, Мирошниченко ИВ, Крейнин ЛС. Иммунологическая реактивность людей к нескольким одновременно вводимым анатоксинам. В кн.: Иммунологические аспекты эпидемиологии. Кишинев; 1977. С. 15-6.

22. Попов ВФ. Корь и коревая вакцина Л-16. М.: Триада-Х; 2002.

23. Басова НН, Русакова ГВ, Готвянская ТП. и др. Результаты серологического контроля медицинских работников для коррекции прививок против дифтерии. Эпидемиология и инфекционные болезни 1997; (5): 42-6.

24. Ерш АВ, Полтавченко АГ, Пьянков СА. и др. Метод комплексной оценки гуморального иммунитета к детским вакциноуправляемым вирусным инфекциям. Вопросы вирусологии 2015; 60(1): 41-5.

25. Медуницын НВ. Вакцинология. М.: Триада-Х; 2010.

26. Platkov E, Berlin K, Glik Y, Fischbein A. Peculiarities of immune status among hospital employees following vaccination with recombinant DNA Hepatitis В vaccine. Intern Journal on Immunorehabilitation 1999; (12 Suppl): 77.

27. Миронов АН, Супотницкий МВ, Лебединская ЕВ. Феномен антитело-зависимого усиления инфекции у вакцинированных и переболевших. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение 2013; (3): 12-25.

28. Fulginiti FA, Eller JJ, Downie AW, Kempe CH. Altered reactivity to measles virus. Atypical measles in children previously immunized with inactivated measles virus vaccines. JAMA 1967; 202: 1075-80.

29. Kim HW, Canchola JG, Brandt CD, et al. Respiratory syncytial virus disease in infants despite prior administration of antigenic inactivated vaccine. Am J Epidemiol. 1969; 89: 422-34.

30. Маркин ВА, Борисевич ИВ, Махлай АА. Особенности патогенеза вирусных особо опасных геморрагических лихорадок. В кн.: Патогенетические основы лечения острых инфекционных заболеваний. Сборник научных трудов к 70-летию со дня рождения академика В. И. Покровского. М.; 1999. С. 228-36.

31. Борисевич ИВ, Потрываева НВ, Мельников СА, Евсеев АА, Краснянский ВП, Максимов ВА. Получение иммуноглобулина к вирусу Марбург на основе сыворотки крови лошадей. Вопросы вирусологии 2008; 53(1): 39-41.

32. Михайлов ВВ, Борисевич ИВ, Тиманькова ГД, Краснянский ВП, Потрываева НВ, Лебединская ЕВ, Черникова НК. Препарат, содержащий иммуноглобулин против лихорадки Эбола, из сыворотки крови лошадей, жидкий (иммуноглобулин Эбола). Патент на изобретение RUS 2130318 05.07.1996.

33. Краснянский ВП, Михайлов ВВ, Борисевич ИВ, Потрываева НВ, Мельников СА, Тиманькова ГД. Препарат, содержащий иммуноглобулин против лихорадки Марбург из сыворотки крови лошадей жидкий (иммуноглобулин лошадиный Марбург). Патент на изобретение RUS 2257916 04.12.2003.

34. Хмелев АЛ, Борисевич ИВ, Пантюхов ВБ, Пирожков АП, Сыромятникова СИ, Шатохина ИВ, Мельников СА, Шагаров ЕЕ. Использование морских свинок для оценки эффективности гетерологичного иммуноглобулина против боливийской геморрагической лихорадки. Вопросы вирусологии 2009; 54(4): 42-4.

35. Коза НМ, Фельдблюм ИВ, Маркович НИ, Паршин АА. Иммунологический надзор за дифтерией и корью как основа коррекции иммунитета в группах риска. В кн.: Иммунологические реакции в диагностике, профилактике и эпидемиологическом надзоре за инфекционными болезнями. Пермь; 1991. C. 66-71.

36. Polland G, Ovsyannikova I, Jacobson R. Identification of an association between HLA class II alleles and low antibody level afner measels immunization. Vaccine 2002; 20: 230-8.

37. Петров РВ, Хаитов РМ, Пинегин БВ, и др. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях. Иммунология 1992; (6): 51-62.

38. Пинегин БВ, Чередеев АН, Хаитов PM. Оценка иммунной системы человека: сложности и достижения. Вестник РАМН 1999; (5): 1-15.

39. Колесин ИД, Воробьева АА, Циберная АЮ. Модельный анализ эффективности ранней иммунизации населения. Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2015; (5): 21-6.

40. Иванченко ОИ, Лисицина ТС, Никулина НВ. Математическое прогнозирование иммунологической эффективности ревакцинации взрослых анатоксином. В кн.: Иммунологические реакции в диагностике, профилактике и эпидемиологическом надзоре за инфекционными болезнями. Пермь; 1991. С. 71-4.

41. Кошкина НА. Опыт организации серологического контроля защищенности от дифтерии медработников ЛПУ МПС. В кн.: Современная вакцинология. Пермь; 1998. С. 46-7.

42. Организация и проведение серологического мониторинга состояния коллективного иммунитета против управляемых инфекций (дифтерия столбняк, корь, краснуха, эпидемический паротит, полиомиелит). Методические указания МУ 3.1.1760-03.

43. Костинов МП. Вакцинация детей с аллергическими заболеваниями. Методические рекомендации. М.; 1991.

44. Учайкин ВФ, Скачкова ЛО, Смирнов АВ. и др. Вакцинация детей с тяжелой соматической патологией. В кн.: Современная вакцинология. Пермь; 1998. С. 33-4.

45. Юшков ВВ, Юшкова ТА. Иммунодефициты и вакцинация. В кн.: Современная вакцинология. Пермь; 1998. С. 24-5.

46. Hedrich AW. The corrected average attack rate of measles among city children. Am J Epidemiol. 1930; 11(3): 576-600.

47. Брико НИ. Оценка качества и эффективности вакцинации. Медицинский вестник 2015; (9): 1-6.

48. Брико НИ, Лобзин ЮВ, Баранов АА. и др. Оценка эффективности вакцинации: основные подходы и спорные вопросы. Педиатрическая фармакология 2014; 11(4): 8-14.

49. Покровский ВИ, Пак СГ, Брико НИ, Данилкин БК. Инфекционные болезни и эпидемиология. Учебник для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008.

50. Ющук НД, Кулагина МГ. Грипп. В кн.: Инфекционные болезни. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. С. 701-9.

51. Жданов ВМ, Ершов ФИ. Укрощение строптивых: рассказы о вирусах и вирусологии. М.: Медицина; 1988.

52. Супотницкий МВ. Феномен антигенного импринтинга в эпидемических, инфекционных и поствакцинальных процессах. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение 2014; (3): 27-40.

53. Медуницын НВ, Миронов АН, Мовсесянц АА. Теория и практика вакцинологии. М.: Ремедиум; 2015.

54. Зверев ВВ, Семенов БФ, Хаитов РМ. Вакцины и вакцинация. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011.

55. Медуницын НВ. Нужны ли людям вакцины? М.: Компания БОРГЕС; 2006.

советы от специалистов центра «Коррекция и развитие»

Осень — важный период для укрепления иммунитета. С наступлением холодов большинство родителей задумываются о том, как уберечь детей от частых простуд и вирусных инфекций. Специалисты научно-практического центра реабилитации детей «Коррекция и развитие» подготовили несколько советов, как помочь иммунитету ребёнка выстоять в осенне-зимний период.

В первую очередь это сон. Чтобы ребёнок рос здоровым и сильным, он не должен переутомляться и истощаться, иначе организм будет слабым и подверженным инфекциям. В этом важную роль играет дневной и ночной сон.

Закаливание. Зачастую само слово вызывает у родителей тревогу и боязнь, что их малыш после процедур заболеет. Это вовсе не так, если подойти к делу со знанием всех тонкостей.

Зарядка. Обязательно следует разминать все мышцы тела после ночного сна. Зарядка должна занимать в день не менее 15 минут. Благодаря упражнениям в тонус приходят не только мышцы, но и внутренние органы, а также ЖКТ.

Питание. Для повышения иммунитета следует большое внимание уделить питанию крохи, так как это главное условие для формирования сильного иммунитета.

Прогулки на свежем воздухе, благодаря которым у ребёнка очищаются легкие, носик, а кожа напитывается влагой.

Помимо этого, укрепить иммунитет ребёнка помогут современные технологии, которые с успехом присменяют в центре «Коррекция и развитие»:

Так, галокамера позволяет улучшить обмен веществ, вывести из организма вредные токсины, помогает снять стресс, избавиться от симптомов сезонного авитаминоза, очистить дыхательные пути, улучшить работоспособность, нормализовать сон, повысить иммунитет.

Дополнительным средством воздействия на речедвигательные зоны у детей с неврологической патологией является ДЭНС-терапия — воздействие на биологически активные точки и зоны, отвечающие за внутренние органы и системы.

Лазеротерапия способствует нормализации защитных сил организма, приводит к затуханию патологических процессов, позволяет организму восстановить системное равновесие без лекарств.

ЭПС-терапия (эластичный псевдокипящий слой) благоприятно влияет на клиническую симптоматику заболеваний у детей с бронхиальной астмой, вегето-сосудистой дистонией, атопическим дерматитом, нарушением осанки, плоскостопием, нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря, дискинезией желчевыводящих путей, ДЦП.

Кислородный коктейль — способ профилактики кислородного голодания органов и тканей.

«Двери центра открыты для всех желающих. Нужно помнить, что хороший иммунитет — это залог успешного развития ребёнка. Особенно это важно для детей, проходящих реабилитацию, в том числе и в нашем центре, так как их организм, работающий над восстановлением своих ресурсов, нуждается в усиленной дополнительной поддержке», — прокомментировала заведующий отделением медико-социальной реабилитации Галина Турок.

Узнать подробнее о методах поддержания иммунитета и записаться на процедуры можно по телефону 48-30-80.

Страница статьи : Иммунология

Брико Н.И. Оценка качества и эффективности иммунопрофилактики. http//www.lvrach.ru/2012/10/15435557/22/02/2016

Dhiman N., Bonilla R., Jacobson R. et al. Differential HLA Gene Eexpression in Measles Vaccine Seropositive and Seronegative Subjects: A Pilot Study. Scand. J. Infect. Dis. 2003; 35: 332-6.

Höhler T., Gerken G., Notghi A. Aet al. HLA-DRB1*1301 and *1302 protect against chronic hepatitis B. J. Hepatol. 1997; 26(3): 503-7.

Kaslow R.A., Duquesnoy R., Van Raden M. et al. A1, Cw7, B8, DR3 HLA antigen combination associated with rapid decline of T-helper lymphocytes in HIV-1 infection. A report from the Multicenter AIDS Cohort Study. Lancet. 1990; 335(8695): 927-30.

Khomenko A.G., Litvinov V.I., Chukanova V.P., Pospelov L.E. Tuberculosis in patients with various HLA phenotypes. Tubercle. 1990; 71(3): 187-92.

Zavaglia C., Bortolon C., Ferrioli G. et al. HLA typing in chronic type B, D and C hepatitis. J. Hepatol. 1996; 24(6): 658-65.

Koike S., Taya C., Kurata Т. et al. Transgenic mice susceptible to polioviruses-41. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1991; 88: 951-5.

Ren R., Constantini F., Gorgasz E.J. et al. Transgenic mice expressing a human poliovirus reseptor: a new model for poliomyelitis. Cell. 1990; 63: 353-62.

Прилуцкий А.С., Сохин А.А., Майлян Э.А. Связь интенсивности выработки антител к возбудителям дифтерии и столбняка с некоторыми генетическими маркерами у детей, вакцинированных АКДС. ЖМЭИ. 1994; 2: 89-92

Bothamley G.H., Beck J.S., Schreuder G.M. et al. Association of tuberculosis and M. tuberculosis-specific antibody levels with HLA. J. Infect. Dis. 1989; 159(3): 549-55.

Hayney M.S., Poland G.A., Jacobson R.M. et al. The influence of the HLA DRB1*13 allele on measeles vaccine response. J. Invest. Med. 1996; 44: 261-3.

McNeil A.J., Yap P.L., Gore S.M. et al. Association of HLA types A1-B8-DR3 and B27 with rapid and slow progression of HIV disease. QJM. 1996; 89(3): 177-85.

Георгиев Т.Б. Об аутовакцинотерапии и изготовлении аутовакцин. Днепропетровск; 1958.

Егорова Н.Б., Мирошниченко И.В., Крейнин Л.С. Иммунологическая реактивность людей к нескольким одновременно вводимым анатоксинам. Иммунологические аспекты эпидемиологии. Кишинев. 1977; 15-6.

Попов В.Ф. Корь и коревая вакцина Л-16. М.: Триада-Х; 2002.

Басова Н.Н., Русакова Г.В., Готвянская Т.П. и др. Результаты серологического контроля медицинских работников для коррекции прививок против дифтерии. Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997; 5: 42-6.

Ерш А.В., Полтавченко А.Г., Пьянков С.А. и др. Метод комплексной оценки гуморального иммунитета к детским вакциноуправляемым вирусным инфекциям. Вопросы вирусологии. 2015; 60(1): 41-5.

Медуницын Н.В. Вакцинология. М.; 2010.

Platkov E., Berlin K., Glik Y., Fischbein A. Peculiarities of immune status among hospital employees following vaccination with recombinant DNA Hepatitis B vaccine. Intern. J. Immunorehabilit. 1999; 12: 77

Миронов А.Н., Супотницкий М.В., Лебединская Е.В. Феномен антитело-зависимого усиления инфекции у вакцинированных и переболевших. Биопрепараты. 2013; 3: 12-25

Fulginiti F.A., Eller J.J., Downie A.W., Kempe C.H., Altered reactivity to measles virus. Atypical measles in children previously immunized with inactivated measles virus vaccines. JAMA. 1967; 202: 1075-80.

Kim H.W., Canchola J.G., Brandt C.D. et al. Respiratory syncytial virus disease in infants despite prior administration of antigenic inactivated vaccine. Am. J. Epidemiol. 1969; 89: 422-34.

Коза Н.М., Фельдблюм И.В., Маркович Н.И., Паршин А.А. Иммунологический надзор за дифтерией и корью как основа коррекции иммунитета в группах риска. Иммунологические реакции в диагностике, профилактике и эпидемиологическом надзоре за инфекционными болезнями. Пермь; 1991: 66-71.

Петров Р.В., Хаитов Г.М., Пинегин Б.В. и др. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях. Иммунология. 1992; 6: 51-62.

Пинегин Б.В., Чередеев А.Н., Хаитов Р.М. Оценка иммунной системы человека: сложности и достижения. Вестник РАМН. 1999; 5: 11-5.

Иванченко О.И., Лисицина Т.С., Никулина Н.В. Математическое прогнозирование иммунологической эффективности ревакцинации взрослых анатоксином. Иммунологические реакции в диагностике, профилактике и эпидемиологическом надзоре за инфекционными болезнями. Пермь; 1991: 71-4.

Polland G., Ovsyannirova I., Jacobson R. Identification of an association between HLA class II alleles and low antibody level afner measels immunization. Vaccine. 2002; 20: 230-8.44

Кошкина Н.А. Опыт организации серологического контроля защищенности от дифтерии медработников ЛПУ МПС. Современная вакцинология. Пермь; 1998: 46-7.

Организация и проведение серологического мониторинга состояния коллективного иммунитета против управляемых инфекций (дифтерия столбняк, корь, краснуха, эпидемический паротит, полиомиелит): Методические указания МУ 3.1.1760-03.

Костинов М.П. «Вакцинация детей с аллергическими заболеваниями»: Методические рекомендации. М; 1991.

Учайкин В.Ф., Скачкова Л.О., Смирнов А.В. и др. Вакцинация детей с тяжелой соматической патологией. Современная вакцинология. Пермь; 1998: 33-4.

Юшков В.В., Юшкова Т.А. Иммунодефициты и вакцинация. Современная вакцинология. Пермь; 1998: 24-5.

ВЛИЯНИЕ ТИМАЛИНА НА СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА И ЛИМФОЦИТАРНО-ТРОМБОЦИТАРНУЮ АДГЕЗИЮ У ДЕТЕЙ С ВТОРИЧНЫМ ИНФЕКЦИОННЫМ ЭНДОКАРДИТОМ | Долина

1. Андросова М.В., Годков М.А. Свойства и клиническая значимость субклассов IgG//Лабораторная диагностика. -2006. -№ 5. -С. 12-18.

2. Белозеров Ю.М. Детская кардиология. -М.: МЕДпресс-информ, 2004. -600 с.

3. Варфоломеева М.И., Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. Характеристика лимфоцитов периферической крови у больных с общей вариабельной иммунологической недостаточностью и возможный путь коррекции несостоятельности лимфоидных элементов//Иммунология. -№ 6. -С. 340-343.

4. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования//Иммунология. -1999. -№ 4. -С. 35-37.

5. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии//Медицинская иммунология. -2006. -Т. 8, № 5-6. -С. 745-752.

6. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В., Шенкман Б.З. Влияние интерлейкинов 1β, 2, 10 и 16 на взаимодействие лейкоцитарно-тромбоцитарных агрегатов с экстрацеллюлярным матриксом//Иммунология. -2006. -№ 3. -С. 141-143.

7. Винницкий Л.И., Миронова Е.В., Бунятян К.А. Коррекция вторичной иммунной недостаточности как способ профилактики гнойно-септических осложнений после операций с искусственным кровообращением//Анестезиология и реаниматология. -2005. -№ 5. -С. 46-49.

8. Гаджиев А.А., Рознерица Ю.В., Попов Д.А. Инфекционный эндокардит у пациентов с врожденными пороками сердца: этиология, патогенез, принципы диагностики//Детские болезни сердца и сосудов. -2006. -№ 5. -С. 11-18.

9. Гогин Е. Роль тромбообразования в генезе инфекционных эндокардитов//Врач. -1999. -№ 4. -С. 18-20.

10. Гуревич М.А., Тазина С.Я., Савицкая К.И. Современный инфекционный эндокардит. -М.: МОНИКИ, 2001. -229 с.

11. Дюжиков А.А., Румбешт В.В., Мационис А.Э. Возможности прогнозирования выявления морфологических маркеров инфекционного эндокардита по клиническим признакам//Детские болезни сердца и сосудов. -2007. -№ 1. -С. 60-62.

12. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н., Витковский Ю.А. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма//Тромбоз, гемостаз и реология. -2005. -№ 2. -С. 3-16.

13. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептидные биорегуляторы. -М.: Вузовская книга, 2004. -402 с.

14. Леган М.В., Малыгина А.Н., Лукьянчикова Н.Л. Состояние систем специфической и неспецифической адаптации у больных приобретенными пороками сердца, осложненными инфекционным эндокардитом//Патология кровообращения и кардиохирургия. -2002. -№ 1. -С. 36-40.

15. Офицеров В.И. Подклассы иммуноглобулина G: возможности использования в диагностической практике. -ЗАО Вектор-Бест:Кольцово, 2005. -С. 25.

16. Сепиашвили Р.И., Балмасова И.П. Физиология естественных киллеров. -М.: Медицина -Здоровье, 2005. -456 с.

17. Татарченко И.П., Комаров В.Т., Савченко Р.П. Инфекционный эндокардит: иммунные нарушения, дифференцированная терапия//Терапевтический архив. -1999. -№ 4. -С. 44-47.

18. Тюрин В.П. Инфекционные эндокардиты. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. -224 с.

19. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. -СПб., 1998. -113 с.

Как повысить иммунитет с помощью нейротерапии

Иммунный биохакинг


Залог долгой и счастливой жизни — крепкий иммунитет. Это сложная многоуровневая система защиты и поддержания оптимального баланса организма с внешней средой. И приема мультивитиминов и БАДов вовсе недостаточно, чтобы поддерживать его функционал. Мы спросили у Валерии Николаевны Молчановой, директора научно-образовательного центра X-Clinic, врача-терапевта, врача интегративной и персонализированной медицины, о самых действенных способах поддержания иммунитета.

Начнем с симптомов. Как понять, что что-то не так:

  • частые и длительные простудные или вирусные заболевания (более 2−3 раз в год), не всегда заболевание протекает с высокой температурой, неспособность организма поднять температуру до высоких цифр (38−39) свидетельствует о снижении защитных механизмов — высокая температура «убивает» вирусы и бактерии и тем самым способствует выздоровлению
  • постоянная или часто возникающая слабость, утомляемость
  • периодически возникающие боли в мышцах или костях
  • плохая регенерация (порезы долго заживают)
  • часто рецидивирующая герпес-вирусная инфекция
  • грибковые поражения
  • увеличенные и болезненные лимфоузлы

Одна из самых главных и частых причин иммунодефицита – стресс. Он является главной причиной большинства проблем со здоровьем современного человека, особенно в мегаполисе. Нервные катаклизмы блокируют все защитные системы и механизмы в организме, в том числе и работу иммунной системы. Добавим к этому недосыпание — организм не успевает восстанавливать ресурсы. К важнейшим факторам можно отнести и неправильное питание — из-за дефицита нутриентов (витаминов, микроэлементов, аминокислот) не хватает строительных «кирпичиков» для построения клеток иммунной системы, не хватает необходимых компонентов для правильного функционирования — ферментов, коферментов, цитокинов. Кроме того, плохая экология, отсутствие должного и своевременного отдыха и вредные привычки. Но стресс бывает разным. Чтобы с ним бороться, нужно понять в чем проблема.

Одним из главных направлений лечения и профилактики является нейродиагностика и нейротерапия стрессиндуцированных состояний. Поэтому первым делом нужно исследовать стрессоустойчивость и провести диагностику функционального состояния нервной системы. Как вегетативная и центральная нервная система справляются со стрессом? Есть ли дисбаланс между симпатической и парасимпатической нервными системами? Как реагирует сердечно-сосудистая система? Откуда тревожность? Почему плохой сон? Почему депрессивные настроения или панические атаки? Все это, к счастью, можно выявить с помощью картирования головного мозга, то есть исследования электрической активности головного мозга и то, как мозг выполняет основные функции: внимание, способность к концентрации, принятие решений, обработка информации. На основании этих данных mind-терапевт составляет нейро-терапевтическую программу по коррекции и профилактике нарушений ЦНС.

Что входит в нейротерапию:

— Биоакустическая коррекция — «музыка» собственного мозга. Это физиопроцедура, при которой электрическая активность головного мозга преобразовывается в акустические колебания — некий музыкальный ряд, который слышит сам пациент. Хороший гармонизирующий эффект и выравнивание ритмов мозга.

— Аудио-визуальная стимуляция — физиопроцедура с воздействием на зрительный и слуховой анализатор цветом и звуком с различными частотными характеристиками, способствующая восстановлению баланса активирующих и возбуждающих механизмов мозга.

— Нейросоник — низкочастотная вибрационная терапия — процедура обеденного перерыва — вибрирующая анатомическая кушетка и медитативная расслабляющая музыка, воздействующие в резонансе и дающие глубокий релаксирующий и восстанавливающий эффект.

— Нейрофидбэк — нейротренинг или нейроигра с использованием БОС (биологической обратной связи) для того, чтобы «разорвать старые патологические рефлексы центральной нервной системы» и сформировать новые нейронные связи для более осознанного и адекватного восприятия реальности.

— Ксенонотерапия — ингаляции ксеноно-кислородной смеси. Клинические эффекты: глубокое расслабление, релаксация, обезболивание, улучшение сна, улучшение настроения,

— Нормализация сна

— Правильное сбалансированное питание

Последние два пункта особенно важны в борьбе со стрессом, так что подступиться к нейротерапии можно самостоятельно именно с них. И не забывайте про регулярные медицинские чекапы!

Источник: https://bazaar.ru/beauty/health/dobavlyayte-chernyy-perec-v-edu-esli-hotite-zamedlit-starenie/ 

Назад к списку

Был COVID? Вы, вероятно, будете вырабатывать антитела на всю жизнь

Плазматическая клетка костного мозга (искусственно окрашенная). Такие клетки, вырабатывающие антитела, месяцами задерживаются в телах людей, выздоровевших от COVID-19 Фото: д-р Гопал Мурти / Science Photo Library

Многие люди, инфицированные SARS-CoV-2, вероятно, будут вырабатывать антитела против вируса большую часть своей жизни. Так предполагают исследователи, которые идентифицировали долгоживущие продуцирующие антитела клетки в костном мозге людей, выздоровевших от COVID-19 1 .

Исследование предоставляет доказательства того, что иммунитет, вызванный инфекцией SARS-CoV-2, будет чрезвычайно длительным. В дополнение к хорошим новостям, «подразумевается, что вакцины будут иметь такой же стойкий эффект», - говорит Менно ван Зельм, иммунолог из Университета Монаша в Мельбурне, Австралия.

Антитела - белки, которые могут распознавать и помогать инактивировать вирусные частицы - являются ключевой иммунной защитой. После новой инфекции короткоживущие клетки, называемые плазмобластами, являются ранним источником антител.

Но эти клетки отступают вскоре после того, как вирус выводится из организма, а другие, более долговечные клетки вырабатывают антитела: В-клетки памяти патрулируют кровь на предмет повторного заражения, в то время как плазматические клетки костного мозга (BMPC) прячутся в костях, просачиваясь наружу. антитела десятилетиями.

«Плазматическая клетка - это история нашей жизни с точки зрения патогенов, которым мы подвергались», - говорит Али Эллебеди, иммунолог по В-клеткам Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури, который руководил исследованием. Nature 24 мая.

Исследователи предположили, что инфекция SARS-CoV-2 спровоцирует развитие BMPC - почти все вирусные инфекции - но есть признаки того, что тяжелая форма COVID-19 может нарушить формирование клеток 2 . Некоторые ранние исследования иммунитета COVID-19 также вызвали беспокойство, когда они обнаружили, что уровни антител упали вскоре после выздоровления 3 .

Команда Эллебеди отслеживала выработку антител у 77 человек, выздоровевших от в основном легких случаев COVID-19. Как и ожидалось, антитела к SARS-CoV-2 резко упали в течение четырех месяцев после заражения.Но это снижение замедлилось, и в течение 11 месяцев после заражения исследователи все еще могли обнаруживать антитела, распознающие спайковый белок SARS-CoV-2.

Чтобы определить источник антител, команда Эллебеди собрала В-клетки памяти и костный мозг у подгруппы участников. Спустя семь месяцев после появления симптомов у большинства этих участников все еще оставались В-клетки памяти, распознающие SARS-CoV-2. В 15 из 18 образцов костного мозга ученые обнаружили сверхнизкие, но поддающиеся обнаружению популяции BMPC, образование которых было вызвано коронавирусной инфекцией людей 7-8 месяцев назад.Уровни этих клеток были стабильными у всех пяти человек, которым через несколько месяцев был взят еще один образец костного мозга.

«Это очень важное наблюдение», учитывая заявления об уменьшении количества антител против SARS-CoV-2, - говорит Рафи Ахмед, иммунолог из Университета Эмори в Атланте, штат Джорджия, чья команда совместно открыла клетки в конце 1990-х годов. Неясно, каковы будут уровни антител в долгосрочной перспективе и будут ли они обеспечивать какую-либо защиту, добавляет Ахмед. «Мы в самом начале игры. Мы не смотрим на пять, десять лет после заражения.

Команда Эллебеди обнаружила первые признаки того, что мРНК-вакцина Pfizer должна запускать производство тех же клеток 4 . Но постоянная выработка антител, вызванная вакцинацией или инфекцией, не гарантирует длительного иммунитета к COVID-19. По словам Эллебеди, способность некоторых появляющихся вариантов SARS-CoV-2 ослаблять защитные эффекты антител означает, что для восстановления уровней могут потребоваться дополнительные иммунизации. «Я предполагаю, что нам понадобится ракета-носитель.”

Ваша иммунная система развивается для борьбы с вариантами коронавируса

Много беспокойства вызвало открытие того, что варианты вызывающего пандемию коронавируса могут быть более заразными, чем исходный. Но теперь ученые начинают находить некоторые признаки надежды на человеческую сторону этого взаимодействия микроб-хозяин. Изучая кровь переживших COVID и вакцинированных людей, иммунологи узнают, что некоторые из клеток нашей иммунной системы, которые запоминают прошлые инфекции и реагируют на них, могут обладать собственными способностями к изменению, противодействуя мутациям вируса.По мнению ученых, это означает, что иммунная система могла выработать свой собственный способ борьбы с вариантами.

«По сути, иммунная система пытается опередить вирус», - говорит Мишель Нуссенцвейг, иммунолог из Университета Рокфеллера, который провел несколько недавних исследований, отслеживающих это явление. Возникающая идея заключается в том, что организм поддерживает резервные армии клеток, продуцирующих антитела, в дополнение к исходным клеткам, которые отреагировали на первоначальное вторжение SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID.Со временем некоторые резервные клетки мутируют и вырабатывают антитела, которые лучше распознают новые вирусные версии. «Это действительно элегантный механизм, который мы разработали, чтобы иметь возможность обрабатывать такие вещи, как варианты», - говорит Марион Пеппер, иммунолог из Вашингтонского университета, не принимавшая участия в исследованиях Нуссенцвейга. Достаточно ли этих клеток и их антител для защиты от изменяющего форму SARS-CoV-2, пока неясно.

В апреле прошлого года, когда пандемия достигла своего первого пика в Нью-Йорке, Нуссенцвейг и его коллеги вступили в бой и начали сбор крови у выживших COVID.Были тревожные ранние сообщения о повторном заражении и уменьшении количества антител, и ученые хотели понять, как долго иммунная система сможет поддерживать свою способность реагировать на новую угрозу. Они взяли образцы крови у людей, которые были поражены SARS-CoV-2 через месяц после заражения, а затем снова через шесть месяцев. То, что обнаружили ученые, было несколько обнадеживающим. Кровь, собранная позже, действительно имела более низкие уровни циркулирующих антител, но это имело смысл, потому что инфекция исчезла.А уровни клеток, вырабатывающих антитела, называемых В-клетками памяти, у некоторых людей со временем оставались постоянными или даже увеличивались. После заражения эти клетки остаются в лимфатических узлах организма и сохраняют способность распознавать вирус. Если человек заразится во второй раз, В-клетки памяти активируются, быстро вырабатывают антитела и не дают вирусу создать вторую серьезную инфекцию.

В последующем тесте ученые Рокфеллера клонировали эти резервные В-клетки и протестировали их антитела против версии SARS-CoV-2, разработанной так, чтобы выглядеть как одна из новых разновидностей.(Экспериментальный вирус не обладал способностью к репликации, что делало его более безопасным для использования в лаборатории.) Этот вирус был генетически модифицирован так, чтобы иметь специфические мутации в его шиповом белке, части коронавируса, которая прикрепляется к клеткам человека. Мутации имитировали некоторые из тех, которые в настоящее время обнаруживаются в рассматриваемых вариантах. Когда исследователи протестировали резервные клетки против этого мутировавшего вируса, они увидели, что некоторые клетки вырабатывают антитела, которые накапливаются на мутировавших белках-шипах, хотя эти шипы отличаются от таковых на исходном вирусе.Это означает, что антитела со временем изменились, чтобы распознавать различные вирусные особенности. Исследование было опубликовано в январе в журнале « Nature ». «В документе показано, что на самом деле иммунный ответ развивается - что за этот период времени происходят некоторые динамические изменения», - говорит Нуссенцвейг.

Недавно он и его команда протестировали клоны В-клеток шестимесячной давности против других искусственно созданных вирусов, которые более точно имитируют вызывающие озабоченность варианты, такие как B.1.351. Этот вариант содержит набор мутаций под названием K417N, E484K и N501Y.В предварительном исследовании, которое еще не прошло экспертную оценку и было опубликовано в Интернете 8 марта, исследователи обнаружили, что подмножество антител, продуцируемых этими клетками, продемонстрировало повышенную способность распознавать и блокировать эти сильно мутировавшие варианты.

Это явление можно объяснить процессом, называемым «соматическая гипермутация». Это одна из причин, по которой ваша иммунная система может вырабатывать до одного квинтиллиона различных антител, несмотря на то, что в геноме человека всего около 20 000 генов. В течение месяцев и лет после заражения В-клетки памяти остаются в лимфатических узлах, а их гены, кодирующие антитела, приобретают мутации.Мутации приводят к более разнообразному набору антител с немного разными конфигурациями. Клетки, вырабатывающие антитела, которые очень хорошо нейтрализуют исходный вирус, становятся главной линией защиты иммунной системы. Но клетки, которые вырабатывают антитела немного другой формы, которые не так прочно захватывают вторгшийся патоген, тоже сохраняются.

Такой вид накопления давно вводил в заблуждение иммунологов. Зачем вашему телу удерживать второсортные В-клетки? Возможно, говорит Пеппер, это происходит потому, что клетки могут хорошо реагировать на похожие вирусные версии, которые могут появиться.Вирусы заражают хозяев миллионы лет, и их варианты - явление не новое. Чтобы поддерживать жизнь хозяев, иммунная система должна была развить механизм, чтобы не отставать, и этот корпус резервов - некоторые производящие антитела, которые могли бы лучше соответствовать новым вирусным версиям - пригодились. В принципе, в борьбе не на жизнь, а на смерть с вирусом хорошо иметь резервные копии. Пеппер опубликовал результаты, показывающие, что у людей, выздоровевших от COVID, были доказательства увеличения мутации в В-клетках памяти всего через три месяца.

Иммунолог Шейн Кротти из Института иммунологии Ла-Хойи говорит, что идея резервного копирования - хорошая. «В-клетки памяти - это попытка вашей иммунной системы создать собственные варианты в качестве меры противодействия потенциальным вирусным вариантам в будущем», - говорит он. В исследовании, опубликованном в журнале Science в феврале, Кротти и его коллеги показали, что пациенты сохраняют различную степень иммунных реакций на вирус через пять-восемь месяцев после заражения, и пришли к выводу, что у большинства людей может быть устойчивый ответ.«Ваша иммунная система создает библиотеку В-клеток памяти, которые не все одинаковы, чтобы они потенциально могли распознавать разные вещи», - говорит Кротти.

Но достаточно ли этих резервных антител, и достаточно ли они хороши для нейтрализации новых вирусных версий, чтобы защитить нас? Ответ на этот вопрос пока неизвестен, но, возможно, это вопрос времени. Лаура Уокер, иммунолог из Adagio Therapeutics в Уолтеме, штат Массачусетс, недавно опубликовала в журнале Science Immunology исследование, показывающее примерно 10-кратное снижение нейтрализующей способности циркулирующих антител против вируса через пять месяцев.Но, как и команда Нуссенцвейг, она и ее коллеги обнаружили устойчивую популяцию В-клеток памяти. Группа Уокера клонировала множество В-клеток памяти и протестировала их антитела против этих вариантов. Она говорит, что эти варианты смогли избежать многих антител, но около 30 процентов прилипли к новым вирусным частицам. Это означает, что новая инфекция все еще может начаться до того, как резервы В-клеток увеличат выработку антител. Но даже если у вируса будет преимущество и может произойти заражение, ответ В-клеток все же может ограничить его и обеспечить защиту от тяжелого заболевания.«Вопрос в том, хватит ли этого, а мы пока этого не знаем», - говорит Уолкер. Но «я ожидаю, что ваши титры антител, даже если они низкие, все же должны предотвратить худшие из них, такие как госпитализация или смерть».

Побегу от серьезного COVID также может помочь другая линия защиты иммунной системы: Т-клетки. Эти клетки не преследуют патогенов напрямую, но их подкласс выявляет инфицированные клетки и уничтожает их. Иммунологи говорят, что Т-клетки применяют довольно широкий подход к распознаванию патогенов - они реагируют на фрагменты из различных частей вируса, в отличие от В-клеток, обладающих высокой специфичностью к шипам, - и это снижает вероятность того, что их обмануть изменчивой формой. -перемещение.В исследовании, опубликованном 1 марта, которое еще не прошло экспертную оценку, Кротти и Алессандро Сетте, также из Института иммунологии Ла-Хойи, протестировали Т-клетки людей, которые подверглись воздействию SARS-CoV-2 естественным путем или через вакцинацию. Их Т-клеточный ответ не был подавлен вариантами. Сетте говорит, что, хотя ослабленный ответ В-клеток может позволить вирусу закрепиться, вполне вероятно, что активность Т-клеток будет удерживать его от безудержного распространения по телу. «В сценарии, когда инфекция не предотвращена, у вас может быть Т-клеточный ответ, который может модулировать тяжесть инфекции», - говорит он.

В ближайшие месяцы исследователи продолжат отслеживать эти клетки, используя недавно разработанные инструменты секвенирования генов и методы клонирования, чтобы проследить нашу реакцию на варианты и новые вакцины. Эти методы предоставляют иммунологам новые возможности для отслеживания спектра реакций населения на широко распространенную инфекцию в режиме реального времени. «У нас есть возможность изучать и описывать иммунную систему так, как никогда раньше. Это удивительное окно в человеческий иммунный ответ », - говорит Нуссенцвейг.

Подробнее о вспышке коронавируса от Scientific American читайте здесь. И читайте репортажи из нашей международной сети журналов здесь.

Шесть советов по повышению иммунитета | ДНПАО

Здоровый образ жизни имеет множество преимуществ, в том числе помогает предотвратить сердечные заболевания, диабет 2 типа, ожирение и другие хронические заболевания. Еще одно важное преимущество - это то, что здоровый образ жизни повышает ваш иммунитет.

Иммунная система - это способ организма защитить себя от инфекций и болезней; он борется со всем, от вирусов простуды и гриппа до серьезных заболеваний, таких как рак.

Наша иммунная система сложна и подвержена влиянию многих факторов. Вакцины создают иммунитет против определенных заболеваний. Некоторые дополнительные способы укрепить свою иммунную систему - это хорошее питание, физическая активность, поддержание здорового веса, достаточный сон, отказ от курения и отказ от чрезмерного употребления алкоголя.

Хорошо питайтесь

Продовольственная помощь

Если вам нужна помощь в получении полноценной пищи, см. Ресурсы на внешнем значке Программы помощи в питании Министерства сельского хозяйства США.Вы также можете позвонить на Национальную горячую линию Министерства сельского хозяйства США по вопросам голода по телефону 1–866–3 – HUNGRY или 1–877–8 – HAMBRE, чтобы найти такие ресурсы, как пункты питания, продовольственные банки и другие социальные службы.

Правильное питание означает подчеркивание внешнего вида: много фруктов и овощей, нежирного белка, цельного зерна, обезжиренного или нежирного молока и молочных продуктов. Правильное питание также означает ограничение насыщенных жиров, холестерина, соли и добавленных сахаров.

Правильное питание обеспечивает множество питательных веществ, поддерживающих оптимальную иммунную функцию. 1,2 Однако имейте в виду, что слишком большое количество некоторых витаминов и минералов может быть вредным. Поговорите со своим врачом, если считаете, что вам нужны пищевые добавки.

Будьте физически активными

Регулярная физическая активность помогает вам чувствовать себя лучше, лучше спать и уменьшать беспокойство. В сочетании с правильным питанием физическая активность может помочь человеку поддерживать здоровый вес. 3

Следование рекомендациям по физической активности для вашего возраста дает немедленные и долгосрочные выгоды.Новые исследования также показывают, что физическая активность потенциально может принести пользу иммунитету. 4,5

Поддержание здорового веса

Избыточный вес может повлиять на работу вашего тела. Ожирение, определяемое как индекс массы тела (ИМТ) 30 или более у взрослых, связано с нарушением иммунных функций. 6,7 Ожирение может также снизить эффективность вакцины от многих болезней, включая грипп, 8 гепатит B, 9,10,11 и столбняк. 12

К безопасным способам поддержания здорового веса относятся снижение стресса, употребление здоровой пищи, достаточный сон и регулярная физическая активность.

Высыпайся достаточно

Накапливаются научные доказательства того, что недосыпание может отрицательно влиять на различные части иммунной системы. Это может привести к развитию самых разных расстройств.

Бросить курить

Курение снижает способность организма бороться с болезнями. Курение увеличивает риск проблем с иммунной системой, включая ревматоидный артрит.

Избегайте слишком большого количества алкоголя

Со временем чрезмерное употребление алкоголя может ослабить иммунную систему.

Вкратце

Иммунитет - это защита вашего тела от чужеродных организмов. Забота о себе поможет вашей иммунной системе позаботиться о вас.

Идентификация иммунных генов у Ostrinia Furnacalis против энтомопатогенных грибов с помощью анализа РНК-Seq

Секвенирование и сборка Unigene

Паразитирование кукурузного мотылька B. bassiana представляет собой хорошую систему для изучения взаимодействия между насекомыми-хозяевами и энтомопатогенными грибами, но отсутствие геномных данных кукурузного мотылька замедляет относительный прогресс.Чтобы получить подробную информацию о транскриптоме кукурузного мотылька, мы подвергли кДНК личинок O. Furnacalis с или без инфицирования B. bassiana секвенированию Hiseq 2000. Всего 57 411 104 и 57 669 432 необработанных считывания было сгенерировано из библиотек с инъекцией воды (контроль) и библиотек с инъекцией B. bassiana (обработанных) O. Furnacalis , соответственно (Таблица S2). После удаления последовательностей адаптеров, неоднозначных считываний и считываний низкого качества (Q20 <20) контрольные и обработанные библиотеки дали 51 594 958 (номер доступа SRA SRX378863) и 52 437 534 (номер доступа SRA SRX378865) высококачественных чистых считываний, состоящих из 4 643 546 220 нуклеотидов ( 4.64 Гб) и 4719 378 060 нуклеотидов (4,72 Гб) соответственно (Таблица S2). Все высококачественные считывания были собраны de novo в 95 070 (контроль) и 96 561 (обработанный) контиг со средней длиной 371 и 352 нт, соответственно (Таблица 1). Используя считывание парных концов и заполнение пробелов, эти контиги были дополнительно собраны в 66 004 (средняя длина 588 нуклеотидов) и 71 723 (средняя длина 511 нуклеотидов) унигена (таблица 1). Эти два набора унигенов были объединены для дальнейшей кластеризации и, наконец, выявили общий неизбыточный набор данных, содержащий 62 382 унигена со средней длиной 729 нт, которые состоят из 22 889 отдельных кластеров и 39 493 отдельных синглтонов (Таблица 1).Собранные последовательности были депонированы в базе данных NCBI Transcriptome Shotgun Assembly (TSA) под названием BioProject: 228958TSA. Подробная информация о каждом унигене, включая идентификатор гена, длину, экспрессию и функциональную аннотацию, была интегрирована в Таблицу S3.

Идентификация, функциональная аннотация и классификация генов

Все 62 382 унигена были аннотированы путем поиска в базах данных Nr, Nt, Swiss-Prot, KEGG, COG и GO. Как показано в таблице S4, 31 277 (50.1%), 18 232 (29,2%), 22 455 (36,0%), 20 218 (32,4%), 11 462 (18,4%) и 13 451 (21,6%) уникальных генов были аннотированы в вышеупомянутой базе данных, соответственно. Остальные (26 682, 42,8%) не были аннотированы в существующие базы данных. Это предполагало, что они были потенциальными источниками новых генов.

Функциональные аннотации всех унигенов были выполнены в основном на основе результатов BLASTX по базе данных Nr. Среди 31 277 аннотированных унигенов 15 797 (50,5%) показали сильную гомологию (значение E меньше 1e-45), тогда как 6101 (19.5%) показали плохие совпадения со значением E от 1e-15 до 1e-5 (рисунок S1A). Сравнение сходства показало, что 18 299 (58,5%) уникальных генов имеют более 60% сходства с известными белками (рис. S1B). По распределению видов 19 139 (61,2%) аннотированных унигенов соответствовали Danaus plexippus , за которыми следовали B. mori (6,4%) и T. castaneum (3,8%) (Рисунок S1C). Только 246 (0,8%) унигенов соответствовали известным белкам у кукурузного мотылька европейского Ostrinia nubilalis , близкородственного вида O.Furnacalis (Рисунок S1C). Одна из возможных причин заключалась в том, что геном O. nubilalis в настоящее время недоступен в NCBI по сравнению с другими тремя видами насекомых, которые в основном совпадают.

Функциональная классификация всех унигенов была определена с помощью Gene Ontology (GO). GO - это международная стандартизированная система функциональной классификации генов, охватывающая три категории: биологические процессы, клеточные компоненты и молекулярные функции. В нашем исследовании в общей сложности 13 451 униген были отнесены к одному или нескольким терминам GO.Среди них 10 146 (75,4%) уникальных генов были сгруппированы в категорию биологического процесса, 7 510 (55,8%) - в категорию клеточного компонента и 10 973 (81,6%) - в категорию молекулярной функции (Рисунок S2). Далее классификация терминов GO проводилась на уровне 2 в каждой категории. Как и в транскриптомах других иммуноактивированных личинок насекомых [36], наиболее распространенными категориями биологических процессов ГО были «клеточные процессы» (16,0%) и «метаболические процессы» (12,6%).В этой категории 437 унигенов составляют подкатегорию процессов иммунной системы. В категории клеточного компонента наиболее распространенными подкатегориями являются «клетка» (22,3%) и «клеточная часть» (22,3%), за которыми следуют «органеллы» (14,9%). В категории молекулярных функций наиболее распространенными были «связывание» (41,4%) и «каталитическая активность» (39,5%) (рис. S2).

Мы также использовали классификации COG для анализа предполагаемых функций белков. В общей сложности 11 462 унигенена были функционально классифицированы в 25 категорий COG (Рисунок S3).Кластер «Только прогнозирование общих функций» (4 333 унигена) составлял самую большую группу. Следующими группами были «Трансляция, структура рибосом и биогенез» (2388 уникальных генов), «Репликация, рекомбинация и репарация» (2242 уникальных генов) и «Функция неизвестна» (1991, 7,3%) (Рисунок S3). Только 234 унигенена принадлежали к группе «защитных механизмов».

Идентификация дифференциально экспрессируемых генов в ответ на инфекцию

B. bassiana

Чтобы получить представление о глобальных транскрипционных изменениях, происходящих в O.Для выявления дифференциально экспрессируемых генов мы провели попарные сравнения между библиотеками с инъекцией воды и с инъекцией конидий B. bassiana , инфицированных конидиями B. bassiana . Полные списки по-разному экспрессируемых генов, включая их аннотации GO и Nr, показаны в таблице S5. Результаты показали, что 13 890 унигенов показали значительные изменения после заражения B. bassiana , включая 5 843 унигена с повышенной и 8 047 отрицательной регуляции.Обнаруженные кратные изменения (log2ratio) экспрессии гена находились в диапазоне от -17,66 до 19,77.

Обогащение GO было выполнено для анализа функций всех идентифицированных по-разному экспрессируемых генов. Среди 5843 активированных унигенов 788, 582 и 910 были отнесены к категориям биологического процесса, клеточного компонента и молекулярной функции соответственно. Точно так же 8 047 подавляемых унигенов были также отнесены к этим трем категориям: 1359 в «биологическом процессе», 943 в «клеточном компоненте» и 1561 в «молекулярной функции» (Рисунок 1 и Таблица S5).Для обоих генов с повышенной и пониженной регуляцией две самые распространенные подкатегории в каждой категории GO были следующими: «клеточный процесс» и «метаболический процесс» в кластере «биологический процесс», «клетка» и «клеточная часть» в Кластер «клеточный компонент», а также «связывание» и «каталитическая активность» в кластере «молекулярная функция» (рис. 1). В категории биологического процесса 42 гена с повышенной активностью и 58 гена с пониженной регуляцией относятся к термину процесса иммунной системы.

Рисунок 1. Назначение онтологии генов (GO) для обогащенных по-разному экспрессируемых унигенов после заражения B.Бассиана .

(A) 5 843 активированных унигенена; (B) 8 047 унигенов с пониженной регуляцией. Ось Y показывает количество унигенов в каждом термине GO, присвоенном на уровне 2.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086436.g001

Для проверки данных о по-разному экспрессируемом гене был проведен анализ qRT-PCR с использованием специфических праймеров для 24 уникальных генов, связанных с иммунитетом, включая 12 активированных 4 с пониженной регуляцией и 8 неизмененными унигенами. Данные были представлены как кратные изменения, нормализованные для гена rpL8 в B.bassiana - образец с инъекцией конидий по сравнению с контрольным образцом, введенным водой (рис. 2). Большинство протестированных унигенов продемонстрировали согласованную тенденцию экспрессии в анализе qRT-PCR и в анализе исходных по-разному экспрессируемых генов (рисунок 2 и таблица S5). Это указывает на то, что результаты профилирования экспрессии генов из анализа транскриптома являются надежными. Стоит отметить, что профили экспрессии 4 генов, включая CL1725.Contig1 ( OfCTL7 ), Unigene9842 ( OfSpz-1A ), unigene13709 ( OfToll1 ) и CL997.Contig1 ( OfPPO2 ) различались между qRT-PCR и анализом транскриптома. В анализе транскриптома Unigene9842 ( OfSpz-1A ) и CL997.Contig1 ( OfPPO2 ) были немного уменьшены, в то время как CL1725.Contig1 ( OfCTL7 ) и unigene13709 ( OfToll1 ) остались неизменными (Таблица S5). В анализе qRT-PCR все четыре гена показали значительное увеличение количества транскриптов после заражения B. bassiana (рис. 2). Наблюдаемые различия в экспрессии генов могут быть вызваны разницей в точности этих двух методов анализа.Результат анализа qRT-PCR может быть более точным, потому что по-разному экспрессируемые гены, идентифицированные в этом исследовании, были получены из сборки и картирования транскриптома, но не из специального анализа DGE.

Рисунок 2. Проверка дифференциально экспрессируемых генов с помощью qRT-PCR.

O. Furnacalis рибосомный белок L8 ( rpL8 ) использовали в качестве внутреннего стандарта для нормализации матриц. Столбики представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. ( n = 3).Звездочки указывают на средства, которые значительно отличаются от контроля (непарный t-критерий, P <0,05). Отсутствие звездочки означает, что разница незначительна (непарный t-критерий, P > 0,05).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086436.g002

Идентификация генов, связанных с иммунитетом

Врожденный иммунный ответ насекомых играет важную роль в защите от инфекции патогенов и паразитов. Чтобы получить исчерпывающий взгляд на молекулярную биологию иммунной системы, в работе O.Furnacalis , мы объединили аннотацию GO и поиск BLAST для идентификации генов, связанных с клеточным и гуморальным иммунным ответом. Основываясь на молекулярных функциях, мы разделили гены, связанные с иммунитетом, на 4 основные группы: гены распознавания сигналов; гены, участвующие в модуляции и усилении сигнала; гены передачи сигнала; и эффекторные гены [52]. В общей сложности мы идентифицировали 190 унигенов с высоким сходством с генами, связанными с иммунитетом, в том числе 45 для распознавания сигнала, 33 для модуляции и усиления сигнала, 46 для передачи сигнала и 66 для иммунных эффекторов (более подробно см. Ниже).Выведенные аминокислотные последовательности этих 190 предполагаемых генов врожденного иммунитета перечислены на рисунке S4.

Гены распознавания сигналов.

При врожденном иммунном ответе насекомых распознавание «чужого» является начальным процессом. Примечательно, что этап распознавания опосредуется группой белков, известных как белки распознавания образов (PRP), таких как белки распознавания пептидогликана (PGRP), белок распознавания β-1,3-глюкана (βGRP) / грамотрицательные. связывающие белки (GNBP), лектины C-типа (CTL), рецепторы скавенджеров (SCR) и так далее [24].В транскриптоме O. Furnacalis мы полностью идентифицировали не менее 45 транскриптов PRP, включая 10 PGRP, 4 βGRP, 14 CTL, 9 SCR, 2 гемоцитина, 1 гемолин, 2 галектина, 1 dscam, 1 драпировщика и 1 едока (Таблица 2). .

PGRP играют центральную роль в распознавании вторгающихся микроорганизмов в иммунитет насекомых, специфически связываясь с бактериальным пептидогликаном и гидролизуя его [53], [54]. Первый PGRP был выделен из гемолимфы тутового шелкопряда в качестве рецептора распознавания образов, запускающего каскад активации пропенолоксидазы (PPO) [53].Все члены семейства PGRP имеют по крайней мере один консервативный домен PGRP, сходный с лизоцимом бактериофага T7, цинк-зависимой N-ацетилмурамоил-L-аланинамидазой [55]. Наиболее диверсифицированные гомологи PGRP были идентифицированы у Drosophila . Drosophila имеет 13 генов PGRP, кодирующих 19 белков, которые подразделяются на короткие (S) и длинные (L) формы [55], [56]. Среди 19 Drosophila PGRP шесть (DmPGRP-SB1 / −SB2 / −SC1a / −SC1b / −SC2 / −LB) обладают амидазной активностью, а пять (DmPGRP-SA / −SD / −LC / −LE / −LF ) лишены активности амидазы, но функционируют как рецепторы для активации иммунных сигнальных путей [55].В этом исследовании мы идентифицировали 10 предполагаемых последовательностей PGRP и обозначили их как OfPGRP1-10 . За исключением OfPGRP2 , другие 9 транскриптов PGRP, как предполагалось, были полностью удлиненными (таблица 2). Сопоставление 10 предполагаемых PGRP O. Furnacalis с PGRP Drosophila и лизоцимом Т7 показало, что в выведенных аминокислотных последовательностях OfPGRP1-3 и OfPGRP8-10 отсутствует по крайней мере один из пяти остатков активного сайта, необходимых для активности амидазы в лизоциме Т7 ( h27, Y46, h222, K128 и C130, K128 заменен на T в Drosophila PGRP).Это предполагает, что эти шесть PGRP O. Furnacalis потенциально действуют как рецепторы для пептидогликана, чтобы инициировать сигнальный путь, в то время как оставшиеся 4 (OfPGRP4-7) теоретически обладают амидазной активностью и могут служить в качестве внутриклеточного поглотителя пептидогликана. Анализ начальной загрузки показывает, что OfPGRP1 является ортологом M. sexta PGRP-1 и B. mori PGRP-S1, которые, как было подтверждено, функционируют как рецепторы распознавания в каскаде активации PPO [53], [54] (рис. 3).Это предполагает, что OfPGRP1 может также действовать как рецептор пептидогликана при активации каскада PPO при заражении B. bassiana . Более того, анализ профиля цифровой экспрессии показал, что 7 из 10 идентифицированных PGRP ( OfPGRP1 , 4–7 , 9 и 10 ) были явно активированы после заражения B. bassiana , тогда как остальные 3 OfPGRP остались без изменений (Таблица 2 и Таблица S5). Мы случайным образом выбрали 4 гена PGRP ( OfPGRP2 , 6 , 7 и 10 ) для анализа изменений их транскриптов после инъекции B.bassiana с использованием методов qRT-PCR. OfPGRP-6 , -7 и -10 показали очень высокие уровни экспрессии у B. bassiana -инъекционных личинок кукурузного мотылька, в то время как уровень мРНК OfPGRP2 и был постоянным (рис. 2). Мы предположили, что O. Furnacalis PGRP могут играть разные роли и работать согласованно друг с другом для защиты от вторжения B. bassiana .

Рисунок 3. Филогенетический анализ белков распознавания пептидогликана (PGRP).

Аминокислотные последовательности из 10 Ostrinia (Of, красный), 12 Drosophila (Dm, розовый), 8 Anopheles (Ag, зеленый), 12 Bombyx (Bm, фиолетовый), 2 Manduca (Ms, синий), один Samia ricini (Sr, черный), один Trichoplusia ni (Tn, черный) PGRP и лизоцим T7 (черный) были использованы для построения неукорененного дерева. Клада, которая группирует OfPGRP1 с другими PGRP, известными как рецепторы распознавания в каскаде активации PPO (BmPGRP-S1 и MsPGRP-1A), была заштрихована желтым цветом.Стрелки в узлах обозначают значение начальной загрузки больше 700 из 1000 испытаний.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086436.g003

βGRP / GNBP принадлежит к другому семейству белков распознавания образов. Это семейство содержит два функционально разных белка, один из которых имеет сильное сродство к β-1,3-глюканам клеточных стенок грибов (βGRP), а другой называется грамотрицательным связывающим белком (GNBP), но связывается с грамотрицательными. бактерии или грамположительные бактерии [57].Поскольку первый βGRP был идентифицирован в системе активации PPO B. mori [58], βGRP были идентифицированы у насекомых, включая Drosophila (3 гена) [57], Anopheles (7 генов) [27]. , Apis (2 гена) [29], Manduca (2 гена) [59], [60] и Tribolium (3 гена) [30]. Все они состоят из консервативного N-концевого домена распознавания β-1,3-глюкана для обнаружения патогенов или паразитов и C-концевого глюканазоподобного домена с неопределенной функцией [61], [62].Трехмерные структуры BmβGRP1 и DmGNBP3 далее показали, что N-концевой β-1,3-глюкановый домен распознавания фактически принимает β-сэндвич-структуру, образованную восемью β-цепями [62], [63]. В этом исследовании мы идентифицировали 4 генов βGRP / GNBP с предсказанной полной длиной и обозначили их как OfβGRP1-4 . Предполагается, что все OfβGRP являются секретируемыми белками, поскольку они содержат предполагаемые сигнальные пептиды (таблица 2). Сравнение выведенных аминокислотных последовательностей с Drosophila GNBP1-3 и Bombyx βGRP1 показало, что OfβGRP1-3 содержит предполагаемый N-концевой домен распознавания β-1,3-глюкана и C-концевой домен, подобный глюканазе. , но OfβGRP4 лишен N-концевого домена распознавания β-1,3-глюкана, что позволяет предположить, что он, возможно, неспособен напрямую связываться с β-1,3-глюканом.Кроме того, высокое сходство последовательностей наблюдалось в N-концевых доменах выведенных гомологов O. Furnacalis , Drosophila и Bombyx . OfβGRP1-3 также включает восемь консервативных β-цепей (фиг. 4A), что свидетельствует об их способности связываться с β-1,3-глюканом. Мы выполнили филогенетический анализ для всех последовательностей OfβGRP1-4 и 42 βGRP от других видов насекомых, чтобы исследовать взаимосвязь между O. Furnacalis, βGRP и другими. Как показано на рисунке 4B, все 46 βGRP были сгруппированы в две группы, одна из которых содержала активные каталитические остатки для β-1,3-глюканазной активности, а другая не содержала таких остатков.OfβGRP1-4 представлен как 1-1 ортологи к B. mori βGRP1-4. Ортологи OfβGRP1, OfβGRP2 и OfβGRP3 присутствуют у чешуекрылых, но не у двукрылых (Рисунок 4B). OfβGRP1 и OfβGRP3 предположительно являются паралогами и произошли от общего предкового гена после того, как Lepidoptera разошлись (Рисунок 4B). Цифровые профили экспрессии показали, что уровень мРНК OfβGRP2 и OfβGRP4 немного увеличился, в то время как OfβGRP1 и OfβGRP3 были согласованными в ответ на инфекцию B.bassiana (таблица 2). Анализ qRT-PCR показал снижение уровня мРНК OfβGRP1 и , а экспрессия OfβGRP4 не изменилась после контрольного заражения (фиг. 2).

Рисунок 4. Выравнивание N-концевых доменов белков распознавания β-глюкана (βGRP).

(A) Выведенные аминокислотные последовательности O. Furnacalis βGRP1-3 (OfβGRP1-3) сравнивали с Drosophila GNBP1-3 (DmGNBP1-3), Bombyx βGRP1 (BmβGRP1) и Plodia interpunctella βGRP (PiβGRP).Аминокислоты в зеленом и желтом оттенках указывают на консервативные и консервативные остатки соответственно. Предполагаемые вторичные структурные элементы восьми β-цепей показаны под выравниванием. (B) Филогенетические отношения βGRP . Выровненные последовательности членов семейства βGRP были из Ostrinia (Of, красный), Drosophila (Dm, розовый), Anopheles (Ag, зеленый), Aedes (Aa, коричневый), Culex quinquefasciatus ( Cq, серый), Bombyx (Bm, фиолетовый), Manduca (Ms, синий), Helicoverpa armigera (Ha, оранжевый), Trichoplusia (Tn, черный) и Tribolium (Tc, черный). ).Две разделенные группы обозначены скобками. Пояснения к стрелкам см. На рис. 6.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086436.g004

Лектин С-типа (CTL), вероятно, является самым большим семейством лектинов. Они представляют собой группу растворимых и мембраносвязанных белков, которые связываются с углеводами Ca 2+ -зависимым образом [64]. CTL беспозвоночных участвуют в иммунных ответах, включая активацию PPO [65], опосредованное гемоцитами образование узелков и инкапсуляцию [66], опсонизацию и микробный клиренс [67].CTL имеют характерный углеводсвязывающий домен (CRD) с четко определенной структурой, стабилизированный двумя или тремя парами дисульфидных связей [65]. CTL насекомых обычно состоят из тандемных CRD. В этом исследовании мы идентифицировали 14 генов CTL и обозначили их как OfCTL1-14 (таблица 2). Все выведенные CTL O. Furnacalis и содержат два последовательных CRD, характерных для CTL чешуекрылых (рис. 5). Хотя N- и C-концевые CRD из лектина Hyphantria cunea , как сообщается, обладают различной специфичностью связывания с сахаром, детальная функция этих CRD еще не выяснена [68].Мы предположили, что два CRD из O. Furnacalis CTL также обладают разной специфичностью связывания с сахаром и связываются с разными микроорганизмами. За исключением CRD, в некоторых CTL были идентифицированы другие структурные модули. Напр., Drosophila Furrowed ( Drosopohila CTL) и Bombyx CTL2 имеют Sushi-мотивы и трансмембранный домен в дополнение к CRD [31], [69]. Мы обнаружили CRD только в последовательностях OfCTL1-14. Могут быть некоторые неизвестные CTL, которые мы не идентифицировали в транскриптоме.OfCTL6 имеет 56% идентичность аминокислотной последовательности с M. sexta IML-2, который связывается с липополисахаридом, чтобы стимулировать инкапсуляцию и меланизацию гемоцитов [64], [65]. Это предполагает, что OfCTL6 может также играть важную роль в качестве рецептора распознавания на ранней стадии микробной инфекции. Филогенетический анализ показал, что OfCTL1-9 сгруппирован только с CTL чешуекрылых, а OfCTL10-14 сгруппирован как с CTL чешуекрылых, так и с двукрылыми (Рисунок 5). Анализ qRT-PCR показал, что уровень транскриптов OfCTL7 и OfCTL12 увеличился, OfCTL3 и OfCTL6 снизился, тогда как OfCTL1 остался неизменным (рис. 2).

Рисунок 5. Филогенетический анализ лектинов С-типа (CTL).

Аминокислотные последовательности 61 CTL из Ostrinia (Of, красный), Drosophila (Dm, розовый), Anopheles (Ag, зеленый), Aedes (Aa, коричневый), Culex ( Cq, серый), Bombyx (Bm, фиолетовый) и Manduca (Ms, синий). ЦТЛ, специфичные для чешуекрылых, обозначены скобкой. Пояснения к стрелкам см. На рис. 6.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0086436.g005

Кроме того, мы также идентифицировали другие гены PRP из транскриптома O. Furnacalis , включая 9 рецепторов скавенджеров (SCR), 2 гемоцитинов , 1 гемолин , 2 галектинов , 1 dscam , 1 Draper и 1 Eater (Таблица 2). Идентификация большого количества генов PRP заложила хорошую основу для дальнейшего клонирования и функциональных исследований PRP у O.Фурнакалис .

Гены для модуляции и усиления внеклеточного сигнала.

После того, как инфекционные паразиты или патогены распознаются насекомыми, инвазивные сигналы модулируются внеклеточными каскадами. Подобно пути коагуляции и системе комплемента у человека, факторы плазмы насекомых, такие как сериновые протеазы (SP) и гомологи сериновых протеаз (SPH), играют критическую роль в механизмах передачи / настройки и исполнения сигналов [31], [70]. SP обычно содержат каталитическую триаду, состоящую из остатков His, Asp и Ser, которые встроены в высококонсервативный мотив последовательности TAAHC, DIAL и GDSGG соответственно [71].SPH лишены протеолитической активности из-за замены остатков каталитической триады, но они могут усиливать специфичность и каталитическую активность SP [72] - [74]. SP и SPH составляют одно из крупнейших семейств белков у насекомых [27], [75], [76]. Мы идентифицировали 121 потенциальный транскрипт SP и SPH в транскриптоме O. Furnacalis . Учитывая, что каталитическая триада жизненно важна для определения SP или SPH, мы вручную проверили выведенные аминокислотные последовательности всех 121 транскрипта и сохранили только те, которые содержат все три мотива последовательности.Наконец, мы получили 47 SP (обозначенных как OfSP1-OfSP47) и 14 SPH (обозначенных как OfSPh2-OfSPh24) транскриптов. Предполагается, что 56 генов имеют полную длину, 18 из которых кодируют полипептиды с SP- или SP-подобным доменом и другими структурными модулями. К ним относятся 13 SP (SP1-SP5, SP7, SP8, SP10, SP12-SP14, SP17 и SP37) и 3 SPH (SPH8-SPh20), которые содержат один или несколько регуляторных доменов клипа (Таблица 2), один SP (SP40), который содержит домен CUB, один SP (SP46), который содержит пять доменов повторов рецептора А липопротеинов низкой плотности (LDLa) и два домена контрольного белка комплемента (CCP).Клип-домен является важной структурной единицей, в которой шесть консервативных остатков цистеина образуют три дисульфидные связи [25], [77]. У членистоногих SP с клип-доменом, а иногда и с клип-доменом, участвуют во многих иммунных сигнальных путях, таких как каскад меланизации и Toll-путь [31], [71], [76]. В 13 SP с clip-доменом SP1 и SP13 опосредуют иммунные ответы кукурузного мотылька против B. bassiana , участвуя в каскаде активации PPO (представленном в Amino Acids).Остальные 11 клипов-SP все еще находятся под следствием. Более того, стоит отметить, что O. Furnacalis SP46, с большим размером и сложной доменной структурой, наиболее похож на M. sexta HP14 [78] и T. molitor MSP [21], которые оба функционируют как начальный фермент, который будет задействован в комплексе распознавания в каскаде активации PPO. Таким образом, мы сделали вывод, что SP46 также действует как первый фермент в пути сериновой протеазы. Филогенетический анализ показал, что O.Клип-доменные белки Furnacalis делятся на четыре подсемейства (Рисунок S5). Подсемейство A состоит только из SPH, в то время как подсемейства B, C и D состоят в основном из SP. Четыре группы генов, связанных с SP, могут представлять клоны, происходящие из древних эволюционных событий, поскольку подобные подсемейства также существовали в Anopheles [27], Drosophila [75] и Tribolium [30].

Внеклеточный каскад сериновых протеаз часто регулируется членами суперсемейства ингибиторов сериновых протеаз (серпинов) [79], [80].Серпины содержат ~ 400 аминокислотных остатков с открытой петлей реактивного центра около их карбоксильного конца [81]. Они ингибируют сериновые протеазы, образуя ковалентные комплексы, и поэтому действуют как ингибиторы суицид-субстрат. Сообщалось, что серпины участвуют в регуляции реакций меланизации у трех различных отрядов насекомых (мух, жуков и бабочек), включая Anopheles, SRPN2 [82], [83], Drosophila, Spn27A [84], [85]. , Manduca serpin-3 [86], [87] и Tenebrio SPN40, SPN55 и SPN48 [88].В этом исследовании мы идентифицировали 17 транскриптов серпинов из транскриптома O. Furnacalis , которые были обозначены как OfSerpin1A-1D и от 2 до 14 (Таблица 2). Это включает четыре варианта сплайсинга для OfSerpin-1 , в которых только последние 40-53 аминокислотных остатка в петле реактивного центра являются вариабельными. Четырнадцать из 17 транскриптов серпина содержат полную открытую рамку считывания, за исключением serpin-3 , serpin-6 и serpin-14 .Среди 14 полных серпинов 13 состояли из предсказанного сигнального пептида, что позволяет предположить, что они являются секретируемыми белками. У серпина-2 отсутствует сигнальная последовательность секреции, что позволяет предположить, что это может быть внутриклеточный белок. В филогенетическом анализе OfSerpin1-6s представлены как 1-1-1 ортологи к Manduca serpin1-6 и Bombyx serpin1-6, что позволяет предположить, что O. Furnacalis serpin1-6 обладает иммунными функциями, аналогичными Manduca . и серпинов Bombyx (рис. S6).Примечательно, что в одну кладу входят O. Furnacalis serpin-3, а также Anopheles SRPN2, Aedes Serpin-2, Drosophila Spn27A, Manduca serpin-3 и Bombyx serpin-3, которые все действуют как ингибиторы каскада меланизации [82], [84] - [86]. Таким образом, OfSerpin-3 может также регулировать сериновые протеазы, участвующие в реакции меланизации. Мы проанализировали изменение транскрипта OfSerpin-3 при заражении B.bassiana , используя методы qRT-PCR. Уровень мРНК OfSerpin-3 значительно увеличился (рис. 2), что также указывает на его предполагаемую роль в регуляции иммунного ответа.

Гены, участвующие в передаче сигнала.

После того, как инвазивные сигналы от инфекционных микроорганизмов распознаются и модулируются, будут инициированы пути передачи сигнала для производства эффекторных молекул. Известно, что в иммунитет насекомых вовлечены четыре пути передачи сигналов: Toll, Imd, JNK и JAK / STAT [29].Пути Toll и Imd более важны для обнаружения микробов. Путь Toll в первую очередь участвует в защите от грибов и грамположительных бактерий с помощью пептидогликанов лизинового типа (PGN типа Lys) в их клеточных стенках, в то время как путь Imd отвечает на грамотрицательные бактерии и некоторые грамположительные бактерии мезо. Пептидогликаны типа диаминопимелиновой кислоты (PGN типа DAP) [1]. В этом исследовании мы идентифицировали по крайней мере 46 транскриптов для передачи сигнала от транскриптома O. Furnacalis , которые почти включали все известные компоненты в путях передачи сигнала (Таблица 2).

Spätzle является лигандом рецептора Toll и активирует путь передачи сигналов Toll [11]. Spätzle присутствует в Anopheles (6 генов) [27], Drosophila (6 генов) [26] и Bombyx (3 гена) [31]. Было продемонстрировано, что Drosophil a Spz1, Bombyx Spz1 и Manduca Spz1 участвуют в иммунитете [89] - [91]. ProSpätzle состоит из неструктурированного продомена и С-концевого фрагмента, который принимает структуру цистеинового узла, подобную структуре нейротрофинов млекопитающих [92].Шесть генов Spätzle были идентифицированы из транскриптома с предварительным названием OfSpz1A, 1B, и 3-6 . Только OfSpz1A, 1B, и -5 содержат полную открытую рамку считывания (Таблица 2). Чтобы оценить взаимосвязь между O. Furnacalis Spätzle и другими белками Spätzle насекомых, мы выполнили филогенетический анализ путем сопоставления известных гомологичных последовательностей доменов цистеинового узла от разных видов насекомых. Филогенетическое дерево (рис. 6) предполагает, что все гомологи Spätzle могут быть отнесены к 1-1 ортологичной группе с одним из продуктов гена Drosophila Spätzle (Spz1-Spz6).Ортолог Spätzle-2 не был идентифицирован в транскриптоме O. Furnacalis . Возможная причина заключается в том, что ген Spätzle-2 отсутствует в O. Furnacalis из-за эволюционного события. Другая причина с более высокой вероятностью заключается в том, что уровень транскрипта Spätzle-2 низкий и он не захватывается в последовательности РНК. Как показано на фиг. 6, значение начальной загрузки в кладе, включающей Spz-1, ниже, чем в других кладах, содержащих от Spz-2 до Spz-6, что указывает на более низкую степень консервативности последовательности в Spätzle-1.Стоит отметить, что существует два возможных варианта O. Furnacalis Spätzle-1 ( OfSpz-1A и OfSpz - 1B ) в ветви Spätzle-1, которые имеют только 33% идентичности в аминокислотных последовательностях. OfSpz-1A больше похож на другое насекомое Spätzle-1, которое имело 56% сходства последовательностей с Manduca Spätzle-1. Анализ qRT-PCR показал, что экспрессия OfSpz-1A и OfSpz-1B индуцировалась конидиями B. bassiana .Это предполагает, что определенные гены в пути Toll участвуют в ответе врожденного иммунитета против B. bassiana .

Рис. 6. Филогенетический анализ доменов цистеиновых узлов в Spätzle от O. Furnacalis и других видов насекомых.

Используемые аминокислотные последовательности: Ostrinia (Of, красный), Drosophila (Dm), Anopheles (Ag), Aedes (Aa), Bombyx (Bm), Manduca ( Ms), Tribolium (Tc), Nasonia vitripennis (Nv) домены цистеинового узла. Ostrinia Spz отмечены красным. Ветви, специфичные для Spz1 - Spz6, заштрихованы квадратами. Числа в узлах представляют собой значения начальной загрузки в процентах. Показаны только значения начальной загрузки больше 70.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086436.g006

Рецептор Toll играет решающую роль во врожденном иммунном ответе насекомых и действует как преобразователь сигнала в пути Toll [93]. Он был обнаружен у многих видов насекомых, включая прямокрылых, перепончатокрылых, жесткокрылых, чешуекрылых и двукрылых.Toll-подобные рецепторы (TLR) также были обнаружены у млекопитающих, что позволяет предположить, что Toll и TLR эволюционно консервативны у насекомых и млекопитающих [94]. Toll-рецепторы насекомых и TLR млекопитающих представляют собой мембранные белки I типа с эктодоменом, состоящим из лейциновых повторов (LRR), трансмембранного домена и внутриклеточного гомологичного домена Toll-интерлейкина (TIR), который может передавать сигналы [95]. В этом исследовании мы идентифицировали 12 генов, кодирующих рецепторы Toll в наборах данных транскриптома O. Furnacalis .Эти гены были обозначены как OfToll1-12 . Только гены OfToll1-4 и OfToll8 содержат полноразмерные кодирующие последовательности (таблица 2). Предсказание домена с помощью SMART показало, что среди этих 5 полностью удлиненных Toll-подобных генов OfToll-1 - -3 состоит из внеклеточных LRR, трансмембранных и цитоплазматических TIR-доменов, тогда как OfToll4 и OfToll8 содержат только внеклеточные LRR и трансмембранные домены (рис. 7). Среди пяти неполных O. Furnacalis Toll-подобных генов со стоп-кодоном на 3'-конце ( OfToll5-7 , -9 и -11 ) цитоплазматический TIR-домен обнаружен только в OfToll-5, OfToll-7 и OfToll-11 (рисунок 7).Мы не можем сделать вывод о том, присутствует ли TIR-домен в OfToll-10 и OfToll-12, потому что как 5'-, так и 3'-конец последовательностей кДНК этих двух генов являются неполными (Таблица 2 и Рисунок 7). С другой стороны, домен TIR имеет более надежное определение филогении, чем внеклеточный регион LRR [96]. Таким образом, нам не удалось провести убедительный филогенетический анализ идентифицированных O. Furnacalis Tolls. Предпринимаются усилия для получения полных кодирующих последовательностей для всех потенциальных O.Furnacalis Toll генов. Мы исследовали экспрессию гена Toll после заражения B. bassiana . Энтопатогенетический гриб B. bassiana значительно увеличил уровень мРНК Toll-1 , но снизил уровень транскрипта Toll-5 (рис. 2).

Рис. 7. Схематическое изображение дороги O. Furnacalis Tolls.

Организация домена была спрогнозирована с помощью программы SMART (http://smart.embl.de/).Внеклеточные богатые лейцином повторы показаны маленькими прямоугольниками. Богатые цистеином карбокси-фланкирующие и амино-фланкирующие мотивы показаны левым и правым треугольниками соответственно. Предполагаемые трансмембранные домены показаны пустыми рамками. Домены TIR представлены в виде шестиугольников. Знак вопроса означает, что конец не завершен.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086436.g007

В сигнальном пути Toll цистеиновый узел Spätzle связывается с эктодоменом рецептора Toll и тем самым запускает внутриклеточный сигнальный каскад, включая dMyD88, Tollip , Tube, Pelle, Pellino, TRAF2 и, наконец, приводит к деградации ингибиторного белка Cactus и ядерному импорту транскрипционного фактора семейства rel Dorsal / Dif [9], [97].В отличие от диверсификации лиганд-рецептор, компоненты внутриклеточного каскада у насекомых, по-видимому, очень консервативны [30]. В наборе данных транскриптома O. Furnacalis мы идентифицировали dMyD88, Tollip, Tube, Pelle, Pellino, TRAF2 с ортологами 1-1 (Таблица 2). Мы предположили, что аналогичный белковый комплекс также образуется в O. Furnacalis , что приведет к высвобождению фактора транскрипции Rel (CL7451.Contig1) из кактусоподобного белка (CL1201.Contig1), позволяя молекуле Rel перемещаться. в ядро ​​и активируют экспрессию эффекторных генов, таких как антимикробные пептиды (рисунок S7).

Путь

Imd также состоит из множества молекул, передающих сигнал. Участвующие межклеточные компоненты включают Imd, белок Fas-ассоциированного домена смерти (FADD), Dredd, IAP2, киназу, активированную трансформирующим фактором роста β (TAK1), Tab2, Ubc13, ингибитор субъединиц β и γ киназы нуклеазного фактора κB (IKKβ и IKKγ ) и фактор транскрипции Relish [98,99]. Ортологи всех этих компонентов были идентифицированы из транскриптома O. Furnacalis (таблица 2 и рисунок S7).Это убедительно свидетельствует о том, что Imd-опосредованный иммунитет сохраняется у азиатского кукурузного мотылька. Необходимы дальнейшие эксперименты, чтобы подтвердить предполагаемую роль каждого компонента в иммунном ответе O. Furnacalis .

Гены иммунных эффекторов.

Эффекторные гены индуцируются в некоторых специфических тканях, таких как жировые тела и гемоциты, после последовательных иммунных процессов распознавания, модуляции и трансдукции сигналов. Часть синтезированных эффекторных молекул высвобождается в гемолимфу и играет прямую роль в фенолоксидазозависимой меланизации, устранении инфекционных микроорганизмов, апоптозе и других механизмах, связанных с иммунитетом.

Профенолоксидазы (PPO) - это медьсодержащие ферменты. Они синтезируются как неактивные зимогены и активируются расщеплением после остатка аргинина примерно при остатке 50 [100], [101]. Каскад сериновых протеаз способствует активации PPO. Активная фенолоксидаза (ПО) катализирует гидроксилирование монофенолов до o -дифенолов и окисление o -дифенолов до хинонов. Хиноны участвуют в уничтожении микробов, синтезе меланина, секвестрации паразитов или патогенов и заживлении ран [7].Мы идентифицировали три транскрипта PPO и обозначили их как OfPPO1 - 3 (таблица 2). Общее количество генов PPO у разных видов насекомых существенно не изменилось, за исключением москита Anopheles : 3, 9, 1, 2, 2, 2 гена PPO были идентифицированы у Drosophila , Anopheles , Apis , Bombyx , Manduca и Tribolium соответственно [31]. Среди трех идентифицированных фрагментов PPO только последовательность OfPPO2 была подтверждена в других исследованиях [102].OfPPO2 также является единственным с полной кодирующей областью. Сигнальные последовательности OfPPO1-3 не подтверждены, что согласуется с ситуацией у других насекомых. Это предполагает, что ППО высвобождаются из клеток в гемолимфу в результате разрыва клетки [100]. Кроме того, субъединицы PPO образуют гетеродимер в Bombyx (BomPPO1 и 2) и Manduca (MsPPO1 и 2), но образуют гомодимер в Drosophila (DmDox-A3) [103]. Мы сделали вывод, что субъединицы Ostrinia и PPO также могут образовывать такой гетеродимер или гомодимер.Филогенетический анализ показал, что PPO O. Furnacalis, хорошо группируются с другими PPO чешуекрылых. Ортологическое родство 1∶1∶1 существовало между OfPPO1, BmPPO1 и MsPPO1, а также между OfPPO2, BmPPO2 и MsPPO2. Было высказано предположение, что предковый ген PPO был продублирован после того, как чешуекрылые разошлись (рис. 8). Анализ qRT-PCR экспрессии OfPPO2 показал, что уровень мРНК OfPPO2 был значительно повышен после инъекции конидий B. bassiana (рис. 2).

Рисунок 8. Филогенетический анализ пропенолоксидаз (ППО).

Используемые аминокислотные последовательности 58 PPO взяты из Ostrinia (Of), Drosophila (Dm), Anopheles (Ag), Aedes (Aa), Culex (Cq), Bombyx (Bm), Manduca (Ms), Sarcophaga bullata (Sb), Musca domestica (Md), Armigeres subalbatus (As), Galleria mellonella (Gm), Helicoverpa armigera (Ha) , Hyphantria cunea (Hc), Holotrichia diomphalia (Hd), Plodia interpunctella (Pi), Spodoptera exigua (Se), Spodoptera litura (Sl), Tenebrio molitor (Tm).В дереве присутствуют ортологи 1∶1 и 1∶1∶1, включая OfPPO. A-C обозначает кластер, специфичный для PPO чешуекрылых, двукрылых и жесткокрылых, соответственно. Пояснения к стрелкам см. На рис. 6.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086436.g008

Противомикробные пептиды (AMP) - еще одна группа иммунных эффекторов, которые непосредственно активны против инфекционных микроорганизмов. Основываясь на их аминокислотном составе и антимикробной активности, AMP обычно подразделяют на пять групп: цекропины, дефенсины насекомых, лизоцимы, протеины, богатые пролином, и протеины, богатые глицином, такие как аттацин [104], [105].Анализ транскриптома O. Furnacalis выявил большое количество унигенов, гомологичных основным семействам АМП, таким как лизоцимы, цекропины, морицины, лебоцины, гловерины, дефенсины и аттацины (таблица 2).

Лизоцимы катализируют гидролиз β-1,4-гликозидной связи между N-ацетилглюкозамином и N-ацетилмурамовыми кислотами пептидогликанов в стенках бактериальных клеток [106]. Они делятся на пять основных типов, включая c-тип (куриный тип), g-тип (тип гуся), i-тип (беспозвоночные), фаговый тип, тип бактерий и тип растений [107].В этом исследовании мы идентифицировали шесть предполагаемых генов лизоцима ( OfLys1-Lys6 ) и два предполагаемых лизоцимоподобных гена ( OfLys-L1 и OfLys-L2 ). OfLys-L1 и OfurLys-L2 имеют замену аминокислоты в одном или обоих каталитических аминокислотных положениях (глутаминовая кислота и аспарагиновая кислота) и, следовательно, могут терять мурамидазную активность [108]. Филогенетический анализ показал, что лизоцимы c-, g- и i-типа образуют три независимых кластера соответственно (рис. 9). Среди кластера c-типа беспозвоночные и позвоночные составляли подгруппу соответственно.OfLys1-OfLys4 входит в подгруппу лизоцимов c-типа беспозвоночных. OfLys5 и OfLys6 сгруппированы с лизоцимами i-типа с высокой поддержкой начальной загрузки. Мы случайным образом выбрали OfLys2 и для анализа qRT-PCR. Результат показал, что экспрессия OfLys2 была значительно повышена при заражении B. Bassiana (фиг. 2).

Рисунок 9. Филогенетический анализ лизоцимов.

Названия генов лизоцима, использованные в анализе, были показаны как научное название вида, за которым следует регистрационный номер в GenBank этого конкретного гена.Лизоцимы Ostrinia отмечены красным. Ветви, характерные для лизоцимов c-типа беспозвоночных, c-типа позвоночных, i-типа и g-типа, заштрихованы желтым, синим, зеленым и оранжевым цветом соответственно. Пояснения к стрелкам см. На рис. 6.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086436.g009

Цекропины представляют собой другую группу линейных и амфипатических пептидов, которые имеют а-спиральную структуру. Первый цекропин был открыт в Hyalophora cecropia [109].Они широко представлены и активны против грамотрицательных и грамположительных бактерий и грибов [110]. И Drosophila , и Anopheles содержат 4 гена цекропина , а Apis не содержат ни одного [27], [29]. Однако в геноме Bombyx было обнаружено до 13 генов цекропина [31]. В этом исследовании мы идентифицировали шесть предполагаемых генов cecropin , обозначенных как OfCec1 - OfCec6 (Таблица 2). Все идентифицированные гены Ostrinia cecropin содержат полные кодирующие области, и их расчетные аминокислотные последовательности имеют прогнозируемый сигнальный пептид с 22 остатками.Выравнивание концептуальных белковых последовательностей OfCec1-6 показало, что они имеют большое сходство. Например, OfCec1 и OfCec4 имеют 82% идентичных аминокислотных остатков, OfCec2 и OfCec3 имеют 85% идентичности в аминокислотных последовательностях (фиг. 10A). Подобно ситуации, наблюдаемой в семействе цекропинов у Spodoptera exigua [34], трудно четко различить, что вариации последовательности представляют либо разные гены, либо разные аллели (или альтернативные транскрипты) одного и того же гена.Филогенетический анализ показал, что Drosophila , Anopheles и чешуекрылые насекомые образуют кластеры генов цекропина (фигура 10B). Анализ qRT-PCR для OfCec3 показал, что уровень экспрессии этого гена значительно увеличился в ответ на инфекцию B. bassiana (рис. 2). Помимо генов лизоцима и цекропина , мы идентифицировали несколько других унигенов, кодирующих предполагаемые AMP в наборе данных транскриптома O. Furnacalis , включая четыре морицина , три лебоцина , два гловерина , один дефенсин и один аттацин (таблица 2).Анализ профиля экспрессии с помощью методов qRT-PCR показал, что все протестированные гены антимикробных пептидов были значительно индуцированы в ответ на инъекцию B. bassiana , за исключением дефенсина , оставшегося без изменений (рис. 2).

Рис. 10. Выравнивание полноразмерных цекропинов O. Furncalis .

(A) Полностью консервативные аминокислоты обозначены «*», консервативные замены - «:», а полуконсервативные замены - «.’Под последовательностями. Предполагаемый сигнальный пептид секреции подчеркнут. (B) Филогенетический анализ цекропинов. Аминокислотные последовательности из 8 Ostrinia (Of, красный), 4 Drosophila (Dm, розовый), 3 Anopheles (Ag, зеленый), 8 Bombyx (Bm, фиолетовый) и 2 Manduca (Ms, синий) цекропинов были использованы для построения дерева соединения соседей. Числа в узлах представляют собой значения начальной загрузки в процентах. Показаны только значения начальной загрузки больше 70.Обведенное в кружок значение начальной загрузки указывает, что цекропинов Ostrinia относятся к цекропинам чешуекрылых.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086436.g010

Кроме того, свободные радикалы, полученные из кислорода, и газообразный радикал оксида азота также являются мощными иммунными эффекторными молекулами [111]. Следовательно, гены, кодирующие ферменты для преобразования активных форм кислорода (ROS) и активных форм азота (RNS), в некоторой степени классифицируются как иммунные эффекторные гены.Эти ферменты включают пероксидазу (Pox), глутатионоксидазу (GTX), супероксиддисмутазу (SOD), каталазу, тиоредоксин, тиоредоксинредуктазу, пероксиредоксин, синтазу оксида азота (NOS), NADPH-оксидазу (NOX) и так далее [30]. Мы идентифицировали некоторые из этих генов в транскриптоме O. Furnacalis , включая 17 Pox , 6 SOD , 1 каталазу , 4 тиоредоксин , 1 тиоредоксинредуктазу , 5 пероксиредоксин , 2 NOS. и 1 NOX (таблица 2).Это говорит о том, что местное производство свободных радикалов также может быть критическим компонентом иммунного ответа у азиатских кукурузных мотыльков.

«Основанная на невосприимчивости структура для автономного полета в условиях, связанных с GPS», Моханад Аль-Нуайми

Колледж

Статлерский колледж инженерии и минеральных ресурсов

Отдел

Машиностроение и аэрокосмическая техника

Аннотация

В этом исследовании парадигма искусственной иммунной системы (AIS) используется для разработки концептуальной основы для автономного полета, когда положение и скорость транспортного средства не доступны из прямых источников, таких как глобальные навигационные спутниковые системы или внешние ориентиры и системы.Ожидается, что AIS будет предоставлять корректировки оценок скорости и местоположения, которые основаны только на выходных данных бортовых инерциальных единиц измерения (IMU). AIS состоит из наборов искусственных клеток памяти, которые имитируют функцию T- и B-клеток памяти в биологической иммунной системе позвоночных. Врожденная иммунная система использует информацию о вторгающихся антигенах и необходимых антителах. Эта информация кодируется и сортируется по Т- и В-клеткам. Иммунная система имеет адаптивный компонент, который может ускорять и усиливать иммунный ответ при последующем заражении тем же антигеном.Ячейки искусственной памяти пытаются имитировать эти характеристики для компенсации ошибок оценки и строятся в нормальных условиях, когда все сенсорные системы функционируют точно, включая те, которые предоставляют информацию о местоположении и скорости транспортного средства. Ячейки искусственной памяти состоят из двух основных компонентов: набора мгновенных измерений соответствующих характеристик транспортного средства, представляющих антиген, и набора мгновенных ошибок оценки или функций коррекции, представляющих антитела.Антиген характеризует динамику системы и предполагается, что он коррелирует с необходимыми корректировками оценки положения и скорости или антител. Когда источник навигации недоступен, текущие характеристики автомобиля, измеренные бортовыми датчиками, сравниваются с антигенами AIS, и соответствующие поправки извлекаются и используются для настройки алгоритма оценки положения и скорости и предоставления скорректированной оценки в качестве обратной связи фактического измерения для транспортного средства. система контроля.Предлагаемая структура реализована и протестирована посредством моделирования в двух вариантах: с поправками, примененными к выходу или входу схемы оценки. Для обоих подходов характеристики транспортного средства или наборы антигенов включают приращения компонентов осей тела ускорения и угловой скорости. Функция коррекции или наборы антител включают корректировки положения и скорости автомобиля, а также ускорения автомобиля соответственно. Было исследовано влияние на производительность предлагаемой методологии таких основных элементов, как метод генерации пути, алгоритм сопоставления, набор функций и оценка IMU.Полученные данные продемонстрировали, что во всех случаях предложенная методология может значительно уменьшить накопление ошибок точного исчисления и может стать жизнеспособным решением в ситуациях, когда прямые точные измерения и другие источники информации недоступны. Функциональность предложенной методологии и ее многообещающие результаты были успешно проиллюстрированы с использованием среды моделирования беспилотных воздушных систем Университета Западной Вирджинии.

Рекомендуемое цитирование

Аль-Нуайми, Моханад, «Основанная на иммунитете структура для автономного полета в среде с проблемами GPS» (2019). Дипломные работы, диссертации и проблемные сообщения . 4081.
https://researchrepository.wvu.edu/etd/4081

Инфекционные заболевания и иммунитет

Дополнительную редакционную, правовую и этическую политику можно найти в Инструкциях для авторов.

Дубликаты, плагиат и изготовление Diseases & Immunity (IDI) (частично или полностью, другими словами или теми же словами, на английском или другом языке), и не будет представлен в другом месте, если он не будет отклонен Журналом или отозван автором.(Это ограничение не распространяется на отрывки из Работы, представленные для представления в научные общества и научные форумы.) Одновременная отправка одной и той же статьи в несколько журналов запрещена. Если автор нарушает это требование или совершает аналогичные проступки, редакционная коллегия Infectious Diseases & Immunity (IDI) может отклонить рукопись или наложить мораторий на прием новых рукописей от автора. Если сочтет проступок достаточно серьезным, редакционная коллегия может передать дело на расследование в академическое учреждение или больницу автора или в соответствующий государственный или местный дисциплинарный орган.Письмо-разрешение требуется для всех материалов, которые были опубликованы ранее или находятся «в печати» в другом журнале. Автор обязан запросить разрешение у издателя на любой воспроизводимый материал. Это требование распространяется на текст, иллюстрации и таблицы. Эти разрешения должны быть предоставлены по адресу Infectious Diseases & Immunity (IDI) при отправке статьи вместе с подробным указанием первоисточника материалов в легенде и / или тексте.

Повторяю, любой ранее опубликованный материал (включая материалы, опубликованные в иностранных журналах, в открытом доступе или в электронных журналах), включенный в заявку на регистрацию Infectious Diseases & Immunity (IDI) , должен:

a) Ясно ссылка на оригинальную публикацию ранее опубликованного материала.
б) сопровождаться письмом-разрешением от правообладателя материала. Любая плата, связанная с разрешением на повторное использование ранее опубликованных материалов, является ответственностью автора рукописи.

Если автор отправляет на номер Infectious Diseases & Immunity (IDI) статью, содержащую материалы, авторские права на которые принадлежат ему (рисунки, материалы из статей, опубликованных в открытых или электронных журналах, и т. Д.), он или она должны четко указать, что он или она владеет авторскими правами, и предоставить Infectious Diseases & Immunity (IDI) письменное разрешение на использование материалов, ранее защищенных авторским правом. Китайская медицинская ассоциация (CMA) является владельцем всех авторских прав на любые статьи, опубликованные в журнале.Все заявления о разрешении, позволяющие изданию Infectious Diseases & Immunity (IDI) публиковать ранее опубликованные материалы, должны распространяться на все печатные и цифровые носители (чтобы материалы можно было как распечатать, так и размещать на веб-сайте журнала), и не должны включать никаких временных ограничений.

Плагиат - это когда автор выдает чужую работу за свою собственную. Это также может включать самоплагиат, который происходит, когда автор повторно использует части своей ранее опубликованной работы без надлежащих ссылок.Рукописи, содержащие плагиат, не будут рассматриваться для публикации в Infectious Diseases & Immunity (IDI) . Все авторы должны нести ответственность за свои рукописи. Если ваше имя указано в рукописи, убедитесь, что весь материал в статье либо является оригинальным, либо правильно процитирован и имеет надлежащее разрешение на воспроизведение. Если у вас возник вопрос об оригинальности какой-либо части рукописи, уточните его у соавторов. Старшие авторы должны обращать особое внимание на то, что делают младшие авторы и куда они отправляют свои рукописи.

Если вы обнаружите, что допустили ошибку двойной публикации или непреднамеренно использовали плагиат, заранее свяжитесь с редакцией. Гораздо лучше выступить по собственному желанию, чем выдвигать против вас обвинение.

Если Инфекционные заболевания и иммунитет (IDI) узнает о случае плагиата после публикации, Инфекционные заболевания и иммунитет (IDI) проведет расследование. В случае обнаружения плагиата автор, авторское учреждение и финансирующие агентства, а также оригинальная публикация будут уведомлены.Заявление о плагиате, со ссылкой на плагиат и ссылкой на оригинал с оригинальной статьей может последовать. В зависимости от степени плагиата статья может быть официально отозвана.

Целостность изображения

Иллюстрации, рисунки и таблицы должны быть четко помечены, располагаться симметрично, в «книжной» или «альбомной» ориентации и иметь последовательную нумерацию в тексте. Фотографии должны быть идентичными по размеру, положению и освещению.Рисунки должны сопровождаться подписями в конце рукописи.

Программы изменения графики можно использовать для сборки мультипанельных изображений, удаления пыли после сканирования оригиналов и обрезки. Однако эти программы не следует использовать ненадлежащим образом, чтобы пытаться изменить результаты.

Конфликт интересов

Все источники средств, поддерживающих работу, и заявление о финансовом интересе, если таковое имеется, должны быть включены для каждого автора рукописи вместе со списком всех продуктов, устройств, лекарств и т. Д.используется в рукописи. Все рукописи должны содержать эту информацию. Каждый автор во время подачи должен раскрыть любую коммерческую ассоциацию или раскрытие финансовой информации, которая может представлять или создавать конфликт интересов с информацией, представленной в любой представленной рукописи. Такие ассоциации включают в себя любое из следующего: консультации, владение акциями или другие доли участия, механизмы лицензирования патентов, платежи за проведение или публикацию исследования, описанного в рукописи, получателя гонорара, получателя гранта, сотрудника, члена правления и члена экспертной комиссии.

Политика исправления и отзыва

Инфекционные заболевания и иммунитет (IDI) берет на себя полную ответственность за исправление ошибок по мере их возникновения. Контент, опубликованный в Интернете или в выпуске, считается окончательной опубликованной записью и должен быть сохранен; поэтому все изменения в статьях должны производиться как формальные исправления. Исправления будут опубликованы в Интернете и в следующем доступном выпуске с двусторонней ссылкой на исходную статью.Эти исправления затем будут приняты Ovid и переданы в службы индексирования и другие агрегирующие базы данных.

Исправления будут рассмотрены и рассмотрены, если они влияют на запись публикации, научную целостность статьи, репутацию авторов или Infectious Diseases & Immunity (IDI) . Исправления, не оказывающие существенного влияния на статью, могут быть не одобрены (например, орфографическая ошибка).

Отзыв будет рассматриваться, если результаты недействительны или были нарушены этические принципы (т.е. применимые случаи плагиата или фантомного письма). Все соавторы должны подписать опровержение с подробным описанием ошибки и того, как это повлияло на выводы.

Все решения об исправлениях или опровержениях принимаются Редактором. Может потребоваться консультация автора. В ситуациях, когда соавторы расходятся во мнениях относительно исправления, редакторы проконсультируются с независимыми рецензентами, прежде чем применять соответствующее исправление. Несогласная позиция авторов будет отмечена в исправлении.

Стоимость публикации

Инфекционные заболевания и иммунитет (IDI) - это рецензируемый журнал с открытым доступом. Плата за публикацию статей (APC) в настоящее время для этого журнала отменена.

Архив

Инфекционные заболевания и иммунитет (IDI) принадлежит программам цифрового архивирования CLOCKSS и Portico.

Квалифицированный иммунитет - бич тюремной реформы

Тюремная реформа или надежда на нее принимает разные формы.Просвещенные сотрудники исправительных учреждений могут навязать это, изменив политику. Законодатели могут потребовать этого через принятие новых законов. И судьи могут приказать ему исправить нарушения этих законов или Конституции.

Есть много способов подавить тюремную реформу. Профсоюзы и лоббисты, представляющие сотрудников правоохранительных органов и исправительных учреждений, могут этому противостоять. Избранные должностные лица могут уклониться от этого или отложить его. И судьи могут игнорировать это, защищая тех, кто превращает тюрьмы в места ужасной жестокости или допускает их.

Апелляционный суд Пятого округа, несомненно, относится к последней категории. Федеральный апелляционный суд, юрисдикция которого распространяется на Техас, Луизиану и Миссисипи, имеет долгую историю антипатии к заключенным. Теперь он полон новых назначенцев Трампа. В пятницу перед Рождеством он тихо и в основном поддержал решение федерального суда низшей инстанции в отношении заключенного из Техаса по имени Трент Тейлор. Офицеры исправительного учреждения якобы смеялись ему в лицо, когда он жаловался на то, что живет в течение нескольких дней в невыразимо грязных условиях.

Это решение является особенно ярким примером того, как федеральные суды могут помешать реформе пенитенциарной системы через чрезмерно широкое (и в данном случае абсурдное) толкование доктрины «квалифицированного иммунитета». Доктрина защищает от гражданской ответственности государственных должностных лиц, таких как исправительные учреждения или полицейские, которые лишают людей их законных прав до тех пор, пока эти права не были «четко установлены», когда они были нарушены.

История Тейлора, записанная в суде, начинается, когда в сентябре 2013 года его поместили в камеру в тюрьме Джона Т.Отделение Монтфорд в Лаббоке, Техас, часть обширной тюремной системы штата. По его словам, камера была покрыта фекалиями от пола до потолка. Он показал, что не мог пить из крана, потому что сам кран был покрыт человеческими экскрементами. Офицеры знали о состоянии камеры, утверждает Тейлор, потому что они шутили о «длинных выходных», в которых ему придется провести ее. Его жалобы игнорировались в течение нескольких дней.

Когда Тейлора, наконец, , перевели в другую камеру, он утверждает, что это была «камера-изоляция», предназначенная для опасного холода и используемая для заключенных, у которых были признаки психического заболевания.В этой камере был только слив - без раковины, туалета или кровати - и он был забит. Тейлору было отказано в перерыве в туалете, и в конечном итоге он помочился на себя и спал на полу в собственной моче. Офицеры исправительных учреждений знали, что это происходит, и один из них сказал Тейлору «разобраться с этим». В своем федеральном иске о гражданских правах Тейлор утверждал, что серьезно заболел в результате этого испытания.

Разумные люди, прочитавшие утверждения Тейлора, наверняка были бы потрясены условиями, которые он описывает, даже если бы они ничего не знали о текущем состоянии тюремной реформы в Америке.Несомненно, всякий, у кого есть совесть, сказал бы, что наши законы о гражданских правах, как минимум, должны быть истолкованы таким образом, чтобы возлагать на сотрудников исправительных учреждений и должностных лиц ответственность за допущение такой жестокости по отношению к заключенным. Конечно, даже самое ограниченное толкование Конституции должно запрещать сотрудникам исправительных учреждений заставлять заключенных лежать в морозильных камерах, покрытых их собственными отходами.

Очевидно, нет. Во-первых, судья федерального окружного суда по делу Тейлора постановил, что условия его камеры не являются нарушением конституции, поскольку он «всего» находился там в течение нескольких дней и не предъявил никаких доказательств телесных повреждений в результате этого испытания.Представьте, что вы проводите 87 часов, живя в собственной грязи, и спорите, что это короткий срок. Судья вынес решение в пользу почти четырех дюжин обвиняемых (сотрудников исправительных учреждений и тюремных чиновников), с которыми Тейлор подал в суд, что фактически положило конец его иску, далеко за исключением компенсации ущерба и суда присяжных, которого он добивался.

Тейлор и его поверенные подали апелляцию в Пятый округ, который выбрал другой маршрут, но в итоге оказался в том же месте. По его мнению, Тейлор действительно ссылался на факты, которые могли бы установить, что его конституционные права были нарушены. - это доказательств того, что офицеры действовали с «сознательным безразличием» по отношению к нему и подвергали его «значительному риску причинения серьезного вреда». Но суд постановил, что в соответствии с доктриной «квалифицированного иммунитета» Тейлор не имел «четко установленного» права не находиться в течение нескольких дней в своей собственной грязи.

Понял? Поскольку ни один суд никогда не считал неконституционным содержание заключенного в таких ужасных условиях «всего» на несколько дней, у офицеров не было оснований полагать, что он имеет право на свободу от таких условий.Поскольку ни один федеральный суд не «четко установил» такое право, такого права не существовало. Эта кафкианская тавтология избавляет сотрудников исправительных учреждений и их начальников в Техасе и по всей стране от необходимости защищать перед присяжными их сознательное безразличие к заключенным.

Это не только жестокий результат постановления, который делает его таким раздражающим. Так судьи приветствуют будущие нарушения конституции. «Мы не предполагаем, что тюремные чиновники не могут требовать от заключенных спать голыми на полу», - написали судьи в сноске, чтобы их не обвинили в няньках с заключенными.«Для этого может быть любое количество совершенно веских причин. Наше рассмотрение ограничено исключительными фактами этого дела, в котором Тейлор утверждает, что пол, на котором он спал обнаженным, был покрыт его и чужими человеческими экскрементами ».

Некоторые говорят, что есть разумная надежда, что Верховный суд во главе с судьей Нилом Горсухом начнет ограничивать применение доктрины «квалифицированного иммунитета».

Я не уверен. Я думаю, что гораздо более вероятно, что он поддержит или, по крайней мере, не заблокирует четкую тенденцию Суда к расширению взгляда на доктрину.К сожалению, это будет означать, что все больше сотрудников исправительных учреждений, которые смеются над людьми, вынужденными жить в своих экскрементах, будут по-прежнему защищены от судебных исков за их проступки, вину и бессердечие.

Более обнадеживающим признаком является широкий и растущий консенсус в отношении ограничения объема квалифицированного иммунитета, существующий сегодня среди ученых-юристов. Они видят, что это учение все чаще используется сотрудниками исправительных учреждений и полицейскими как меч, а не щит. Они видят, как судьи лениво полагаются - как они сделали здесь - на квалифицированный иммунитет, чтобы поддержать даже вопиющие проступки.

Действительно, до тех пор, пока федеральные суды допускают такую ​​жестокость и унижение, пока мужчины и женщины не имеют возможности обратиться в суд, когда они подвергаются подобному насилию, тюремная реформа для слишком многих в Америке будет пустым обещанием.

Выраженные взгляды принадлежат автору и не обязательно принадлежат Центру Бреннана.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *