Крапивница у мужчин: причины, симптомы, лечение и диагностика

Содержание

причины, симптомы, лечение в Мытищах МЦ»Апельсин»

Крапивницей в педиатрии называют кожную аллергическую реакцию. Симптомы заболевания ярко выражены, что облегчает его своевременную диагностику. Ранее лечение крапивницы у детей позволяет не допустить ее перехода в хроническое состояние.

На коже малыша появилась сыпь? Он жалуется на сильный зуд? Запишитесь на прием к детскому аллергологу в медицинском центре «Апельсин» по телефону +7 (495) 646-80-03.

Детская крапивница может развиваться в любом возрасте. У грудничков она появляется как пищевая аллергия. Сыпь беспокоит малыша, он капризничает, плачет. У новорожденных папулы локализуются на щечках, в верхней части спины, руках. Малыша необходимо сразу показать врачу, не дожидаясь, пока болезнь станет хронической. У детей на грудном вскармливании она бывает вызвана продуктами из рациона матери, поэтому важно сразу выявить аллерген и скорректировать диету.

Диагностика и лечение

Аллергическая крапивница у детей может быть вызвана разными веществами: пищевые продукты, запахи, лекарственные средства, химические вещества и многое другое.

Для того чтобы лечение было эффективным, необходимо точно знать, на контакт с какими веществами организм отвечает такой сильной реакцией. Поэтому на диагностическом этапе врач назначит вам различные лабораторные исследования, необходимые для выявления аллергенов.

Так как в лечении аллергических реакций очень важно как можно раньше исключить контакт с аллергеном, обращаться к врачу необходимо при появлении первых симптомов, даже если ребенок не высказывает серьезных жалоб. Мы советуем обращать внимание на следующие проявления:

  • Появление на коже ног, ягодиц и спины сыпи, состоящей из папул с жидким содержимым.
  • Сливание отдельных папул в крупные очаги.
  • Сильный зуд.

Иногда крапивница сопровождается повышением температуры тела, тошнотой, рвотой, нарушением стула, но такие симптомы бывают не у всех детей.

Если лечение крапивницы у детей отсутствует, болезнь переходит в хроническую форму. В этом случае сыпь и зуд появляются время от времени, обычно после контакта с аллергеном, а потом проходят самопроизвольно.

Лечение назначается после того, как будет выявлен аллерген. Основу терапии составляют антигистаминные средства. Они позволяют замедлить развитие болезни. Помимо этого проводится симптоматическое лечение. Препараты подбираются врачом в зависимости от клинической картины. Это могут быть:

  • Витаминные комплексы.
  • Мази для обработки очагов воспаления.
  • Диуретики для уменьшения отеков.
  • Абсорбенты, если крапивница вызвана пищевыми аллергенами.

Важно! Лекарственная терапия поможет снять проявления аллергии, но для того, чтобы приступ не повторился, важно исключить вероятность контакта малыша с аллергеном. Внимательно слушайте все рекомендации врача, следите за диетой вашего ребенка. В этом случае он будет расти здоровым.

Лечение хронической крапивницы в Эс Класс Клиник Ульяновск по доступной цене

Крапивница – группа распространённых кожных заболеваний, основным симптомом которых является появление на коже зудящих высыпаний различных размеров. Заболевание имеет аллергическую природу и делится на две формы: острую и хроническую. Острая форма – явление эпизодическое и длится, как правило, от нескольких дней до 2 недель. Хроническая же может проявлять себя годами, рецидивируя время от времени. На неё приходится от 30 до 45% всех выявляемых случаев. Обычно у взрослых она сопутствует заболеваниям инфекционного, аутоимунного или вирусного характера.

Также крапивница бывает первичной (выступает как самостоятельное заболевание) и вторичной, являясь симптомом какой-либо другой болезни. Вот почему в случае возникновения сыпи так важно обратиться к врачу и пройти обследование. При хронической форме высыпания могут присутствовать постоянно или появляться лишь в периоды обострения. Спровоцировать его могут стрессы, лекарственные средства, ОРВИ и др. В зависимости от того, чем вызвана болезнь, лечение может длиться до 6 месяцев и включать в себя приём антигистаминных препаратов. Лечение всегда индивидуально, поэтому не стоит назначать его себе самостоятельно!

Лечим крапивницу в «Эс Класс Клиник»!

Если это ваша проблема, приглашаем записаться на приём к нашему дерматовенерологу. Особенного внимания требует крапивница у беременных, поскольку их организм более предрасположен к таким реакциям, и важно пройти лечение, которое не причинит вреда малышу.

Чем хороша наша клиника?

  • Никаких очередей, приём по предварительной записи.
  • Лучшие специалисты, которые знают свой дело.
  • Самые современные методы диагностики.
  • Комплексное лечение, которое не только избавит от симптомов, но и устранит причину развития заболевания.

Даже с такой неприятной проблемой, как крапивница на лице, можно справиться быстро, если лечение будет проходить под контролем нашего врача. Запишитесь на приём прямо сейчас!

Крапивница, диагностика и лечение крапивницы

Диагностика и лечение крапивницы

Для того, чтобы диагностировать крапивницу и точно выявить причину заболевания, специалисты GMS Clinic предлагают сдать следующие виды анализов:

  • Клинический и общий анализы мочи и крови;
  • Анализ крови биохимический, включающий в себя анализ на антитела к вирусным гепатитам, анализ на сифилис;
  • Тесты на различные виды крапивницы для определения точного типа заболевания.

Узнать точный список необходимых анализов Вы сможете, посетив аллерголога GMS Clinic. Наши специалисты предлагают индивидуальный набор анализов, чтобы поставить наиболее точный анализ и одновременно не перегружать Ваш организм. Многие специалисты спорят о том, как лечить крапивницу так, чтобы она больше никогда не беспокоила пациента. В результате было выявлено несколько основных условий, без которых даже применение инновационных препаратов может быть нерезультативным.

Одно из главных условий успешного лечения крапивницы — строгое соблюдение индивидуальной диеты, которая исключит поступление в организм аллергических продуктов. Кроме того, традиционно применяются антигистаминные препараты, снижающие чувствительность иммунной системы.

Антилейкотриеновые препараты также применяют при лечении крапивницы у детей, так как они оказывают более мягкое действие в сравнении с антигистаминными препаратами. В случае тяжелой крапивницы возможно назначение кратких курсов кортикостероидов.

Второе условие успешного лечения крапивницы — правильное понимание природы заболевания и точное определение фактора, дающего толчок к развитию крапивницы. Именно это условие определяет выбор метода лечения аллергической реакции.

Крапивница у детей чаще всего развивается при излишнем употреблении в пищу сахара, однако причиной развития заболевания могут быть другие факторы. Еще одно условие успешного лечения — принятие во внимание специалистом любых мелочей и условий, в которых происходит обострение крапивницы.

В случае, когда одним из главных факторов развития крапивницы является стресс и переживания, специалисты предлагают к основному списку препаратов добавить легкие седативные гомеопатические сиропы, или чаи. При хронической форме крапивницы возможно периодическое проведение аппаратной чистки крови в специализированных центрах.

Крапивница — симптомы, диагностика и лечение

Крапивница (urticaria) является одним из наиболее распространенных кожных заболеваний. По данным американских исследователей, у каждого пятого человека на Земле в течение жизни наблюдается как минимум один эпизод крапивницы, при этом в последние годы отмечается значительное увеличение заболеваемости, в особенности среди населения развитых стран.

Крапивница проявляется воспалительными зудящими высыпаниями на коже и/или ангиоотеком (отеком глубоких слоев кожи или слизистых), которые чаще всего регрессируют в течение 24 часов. У 33-67% пациентов с крапивницей наблюдается рецидивирующий ангиоотек. В 15% случаев ангиоотек может протекать изолированно, не сопровождаясь высыпаниями на коже.

Выделяют острую (продолжительностью менее 6 нед.) и хроническую (более 6 нед.) формы крапивницы, а также различные ее разновидности: холодовая, тепловая, аквагенная (при контакте с водой), крапивница от давления, спонтанный дермографизм и др.

Острая крапивница чаще вызывается лекарствами (антибиотики, анальгетики, сульфаниламидные препараты, витамины группы В и др. ), пищевыми продуктами (наиболее часто орехи, рыба, морепродукты и т.д.), инфекциями или укусами насекомых.

Хроническая крапивница обычно развивается на фоне продолжительной сенсибилизации. Так, 20-30% всех случаев острой крапивницы, 91% из которых вызваны инфекцией, переходят в хроническую форму. Рецидивы заболевания, характеризующиеся появлением волдырей на различных участках кожного покрова, сменяются ремиссиями различной длительности. Нередко сопутствующий заболеванию мучительный зуд может сопровождаться бессонницей, невротическими расстройствами.

Большинство исследований указывают на то, что женщины страдают крапивницей в два раза чаще мужчин, пик заболеваемости приходится на возраст от 20 до 40 лет, т.е. на самый активный и важный для работающего человека период. По данным исследований в Германии, заболевание встречается чаще среди людей с высоким социально-экономическим уровнем и жителей больших городов.

Причинами хронической крапивницы могут быть различные факторы: ингаляционные и пищевые аллергены, инфекции желудочно-кишечного тракта, мочевыводящей системы, глистные и паразитарные инвазии, системные заболевания, патология щитовидной железы и т. д. В настоящее время разработаны международные стандарты диагностики различных форм крапивницы, которые используются врачами Европейского Медицинского Центра. Необходимо, однако, отметить, что, несмотря на значительный прогресс медицины в данной области, причину крапивницы удается установить не всегда.

Успех лечения крапивницы определяется в основном грамотно проведенным обследованием. Диагностика и лечение направлены на выявление и удаление причины, вызвавшей крапивницу. Так, при выявлении провоцирующих факторов (например, пищевые продукты) необходимо исключение их из диеты, при наличии инфекции, например, Helicobacter pylori — курс антибиотикотерапии, при патологии щитовидной железы — соответствующая коррекция ее функции и т.д. Разработаны и эффективно используются схемы ступенчатого лечения крапивницы.

Таким образом, проблема крапивницы является крайне актуальной, поскольку в значительной степени снижает качество жизни. Европейский Медицинский Центр располагает новейшими способами диагностики и лечения аллергозаболеваний, в т. ч. крапивницы, что позволяет оказывать высококачественную эффективную помощь нашим пациентам.

Крапивница лечение в Москве в клинике ЦИДК

ПОКАЗАНИЯ К ПРОЦЕДУРЕ

  • Зуд
  • Периодически появляющиеся волдыри (в редких случаях сопровождаются высокой температурой и кишечными расстройствами)

КАК ПРОХОДИТ ПРОЦЕДУРА В ЦИДК

Причины возникновения крапивницы

Как мы уже писали ранее, точных причин возникновения крапивницы на сегодняшний день не выявлено. Спровоцировать заболевание может:

  • Прием антибиотиков
  • Укусы насекомых
  • Инфекционные и вирусные заболевания
  • Стрессы
  • Сбои в работе иммунной системы
  • Холод
  • Солнечное воздействие
  • Грибковые заболевания
  • Механическое воздействие
  • Заболевания ЖКТ


Стадии крапивницы
  • Острая стадия — длится не более 5-6 недель
  • Хроническая стадия — имеет рецидивирующий характер. Острая стадия длиться более 6 недель со значительным поражением кожи волдырями и сильным зудом, затем наступает кратковременная ремиссия и симптомы проявляются снова.


Виды крапивницы
  • Детская крапивница — чаще всего возникает на фоне пищевого дисбаланса. Также может провоцироваться укусами насекомых. В хронической стадии может вызывать вялость, отсутствие аппетита, рвоту и расстройство желудка. Детская крапивница имеет свойство полностью проходит в возрасте 8-9 лет.
  • Холодовая крапивница — проявляется в осенне-зимний период времени. Также может появляться в результате резкой смены температур.
  • Солнечная крапивница — провоцируется воздействием солнечного излучения
  • Механическая крапивница — возникает вследствие трения об одежду, предметы мебели и т.д.

Также могут проявляться и другие виды крапивницы, в том числе и гигантская, которая может привести к отеку Квинке.

ЧТО ВХОДИТ В ПРОЦЕДУРУ?

Методы диагностики крапивницы

Диагностика может проводиться в несколько этапов, в зависимости от формы и течения заболевания.

  • Визуальный осмотр и сбор анамнеза (при острой форме)
  • Общий и биохимический анализ крови (при рецидивирующей крапивнице)
  • Анализ на аллергены
  • Кожные пробы

Также могут быть назначены другие необходимые исследования.

Лечение крапивницы

Чаще всего, для снятия зуда и воспаления назначаются специальные мази или кремы,также для лечения крапивницы назначается курс антигистаминных препаратов.

При появлении волдырей, желательно, сделать фото высыпания, т.к. крапивница может пройти быстрее, чем Вы попадете к специалисту. В этом случае фото поможет с диагностикой и постановкой диагноза!

Что Вы получите в результате:

  • Точный диагноз
  • Правильное своевременное лечение
  • Назначение необходимой профилактики
  • Уверенность безопасности жизни и здоровья
  • Красивую и здоровую кожу

ЗАПИСАТЬСЯ К ВРАЧУ

причины, симптомы, диагностика и лечение

Крапивница – это заболевание аллергического характера, которое проявляется образованием волдырей на поверхности кожи и на слизистых оболочках. Уртикарная сыпь зудит, возвышается над поверхностью кожи, иногда болезненна. Диагноз крапивницы устанавливается на основании типичных проявлений заболевания и анамнестических данных, проведения кожных аллергологических проб. Лечение должно включать элиминацию аллергена, прием антигистаминных препаратов, энтеросорбентов, в тяжелых случаях — кортикостероидов.

Общие сведения

Крапивница (от лат. «urtica» — крапива) — дерматоз, протекающий с образованием волдырей или ангиоотеком. 25% населения сталкивались с симптомами крапивницы хотя бы раз в жизни, при этом основная часть из них женщины. Дебют заболеваемости приходится на возраст до 40 лет, 2-7% пациентов составляют дети. Если контакт с аллергеном носит постоянный характер, то крапивница приобретает хроническое течение. В 40% случаев крапивница сопровождается отеком Квинке.

Причины крапивницы

Спровоцировать крапивницу могут укусы насекомых, переливание компонентов крови, препараты для вакцинирования, применение любых лекарственных веществ, а также непосредственный прямой контакт с аллергеном или употребление в пищу продуктов, которые могут вызвать аллергию. Уртикарная сыпь может быть следствием аллергии на холод или высокотемпературное воздействие, солнечный свет, вибрацию, механическое трение. Непосредственными причинными факторами могут являться инфекционные патогены (баактерии, грибки, паразиты). Примерно у трети пациентов причины крапивницы остаются неизвестными.

Патогенез

Основным механизмом образования волдырей на коже является выброс в кровь большого количества гистамина, который образуется при контакте с аллергеном. В зависимости от того, как быстро развивается сенсибилизация организма, крапивница может возникнуть при первичном контакте или же после многократных воздействий аллергена, и когда концентрация антител в крови достаточно высока, возникают симптомы крапивницы. Стенки капилляров под действием активных веществ увеличивают свою проницаемость, жидкость из сосудов пропотевает в дерму и возникает волдырь, поэтому крапивница и считается заболеванием аллергической природы.

Симптомы крапивницы

Острая и хроническая крапивница

На коже и слизистой внезапно появляются многочисленные волдыри ярко-розового цвета. При крапивнице основная часть высыпаний появляется в течение часа, когда концентрация гистамина в крови еще достаточно велика, но чуть позже может появиться еще некоторое количество волдырей, тогда как основная часть кожных заболеваний начинается постепенно с нескольких элементов. Через несколько часов волдыри либо бесследно исчезают, либо наступает вторая волна крапивницы с образованием новых волдырей. Хроническая крапивница продолжается месяцы, а иногда и годы.

Волдыри зудящие и болезненны при прикосновении, кожа вокруг них отекшая и гиперемирована. В зависимости от величины очага поражения при крапивнице общее состояние может не изменяться, либо отмечается подъем температуры, недомогание и головная боль.

Хронические формы крапивницы связаны с аутоинтоксикацией и встречаются при заболеваниях органов пищеварения, печени. Очаги хронической инфекции в миндалинах и желчном пузыре, кариес и различные глистные инвазии также могут сенсибилизировать организм и являться причиной хронической крапивницы. При рецидивах крапивницы у пациентов возможна головная боль, нервозность, тошнота и рвота, нарушения сна, в некоторых случаях крапивница может осложняться отеком оболочек головного мозга.

Детская крапивница

Детская крапивница, или строфулюс, относится к аллергическим заболеваниям кожи, которые развиваются из-за пищевой сенсибилизации на фоне экссудативного диатеза. У детей, которые находятся на искусственном вскармливании и у детей, чья диета не соответствует возрасту, возникает узелково-пузырьковая сыпь. Постоянные контакты с аллергенами, укусы насекомых и наличие инфекционных заболеваний и паразитов в организме способствуют развитию крапивницы.

Возникшие волдыри быстро трансформируются в узелки розово-коричневого цвета до 3мм в диаметре с маленьким пузырьком на вершине. Поскольку при крапивнице волдыри зудят, то пораженная кожа быстро мацерируется, появляются расчесы, эрозии и кровянистые корочки. Крапивницей поражаются крупные складки тела, верхние конечности иногда элементы распространяются по всему телу. У детей младшего возраста особенно в возрасте до трех лет наблюдаются диспепсические расстройства: рвота, диарея или наоборот запоры. Если крапивница принимает хронический вялотекущий характер, то дети становятся вялыми, капризными, отмечается потеря аппетита и нарушения сна. Из-за мацерации элементы крапивницы инфицируются пиококковой флорой. Крапивницу у детей необходимо дифференцировать с чесоткой из-за схожих клинических проявлений. После семи лет практически у всех детей крапивница проходит бесследно.

Гигантская крапивница

Гигантская крапивница, или отек Квинке, характеризуется внезапным появлением отека подкожной клетчатки, мышц и фасций, особо опасна такая форма крапивницы возникающая в области гортани, так как при несвоевременно оказанной помощи пациенты погибают от асфиксии. Гигантская крапивница характеризуется наличием диффузного отека, который распространяется по ходу мышц и фасций. Обычно отек держится от нескольких часов до нескольких дней и проходит бесследно. При отеке Квинке пациенты подлежат экстренной госпитализации для проведения гипосенсибилизационной терапии.

Холодовая крапивница

Поскольку крапивницу могут спровоцировать различные факторы, то разделяют холодовую крапивницу, когда волдыри появляются у людей чувствительных к холоду, это так называемая холодовая аллергия. При гиперчувствительности к ультрафиолету появляется солнечная крапивница, у людей с чувствительной кожей в весенне-летний период на открытых участках кожи после солнечного облучения появляются волдыри. Солнечной крапивницей страдают в основном женщины со светлой кожей и светлыми волосами. У людей пожилого возраста крапивница возникает при резкой смене температуры и может проявляться как сразу, так и в течение нескольких дней после смены температурного режима.

Другие формы крапивницы

У некоторых женщин симптомы крапивницы появляются непосредственно перед менструацией, и кроме внешних проявлений не причиняет дискомфорта, иногда может отмечаться слабый зуд и незначительный отек, чаще всего такая форма крапивницы протекает с образованием 10-15 элементов в области груди и лица. Токсическая крапивница связана с непосредственным контактом некоторых растений, насекомых, рыб и животных с кожей. Она может возникнуть при контакте с медузами, ядовитыми растениями. Наличие кошек в доме может являться причиной хронической вялотекущей крапивницы.

Диагностика

Диагноз ставится на основании клинических проявлений и опроса пациента. Практически всегда имеет место быть контакт с аллергеном, при глубоком обследовании обнаруживается сенсибилизация организма, глистные инвазии, наличие очагов хронической инфекции. Для выявления точного вида аллергена проводят аллергологические пробы.

Лечение крапивницы

Наиболее эффективным способом лечения крапивницы является выявление и устранение аллергена. Но если нет возможностей установить аллерген или крапивница носит эпизодический характер, то местная терапия и прием антигистаминных препаратов помогают быстро устранить симптомы. Важно в период лечения соблюдать гипоаллергенную диету, не пользоваться парфюмерией и контактировать с агрессивными веществами, чтобы не спровоцировать новый приступ крапивницы.

Лечение крапивницы проводят врач-дерматолог и аллерголог-иммунолог. Местно назначают гелеобразные препараты, обладающие противозудным, охлаждающим, противоотечным и успокаивающим эффектом. Препарат диметинден эффективен при любых формах крапивницы, его действие начинается сразу после нанесения препарата на кожу.

Внутрь показан прием антигистаминных препаратов. Фексофенадин, лоратадин не вызывают побочных эффектов в виде сонливости и нарушений внимания, а потому не мешают пациентам вести обычный образ жизни. Глюканат кальция и кальция хлорид, как и все препараты кальция, уменьшают проявления аллергий. Но нужно быть осторожным, так как у многих пациентов с рецидивирующей крапивницей отмечается гиперчувствительность при внутривенном введении кальция хлорида и натрия тиосульфата, хотя эти препараты способствую выведению аллергенов из организма. В том случае если антигистаминные препараты малоэффективны и при тяжелых формах крапивницы применяют кортикостероидную терапию. Местно тоже показаны низкопроцентные гормоносодержащие мази.

При пищевой крапивнице необходим прием адсорбентов, легких слабительных и употребление большого количества жидкости для форсированного выведения аллергена из организма. Поскольку крапивница чаще встречается у людей с нарушениями вегетативной нервной системой (вегето-сосудистая дистония), то прием седативных препаратов в виде курсов может полностью устранить крапивницу. Аутолимфоцитотерапия является новейшим методом в лечении крапивницы, статистические данные говорят о высокой эффективности методики. Из крови пациентов выделяют элементы клеточной иммунной системы и вводят их подкожно после купирования рецидива крапивницы.

Профилактика

Людям склонным к крапивнице необходимо воздерживаться от контакта с возможными аллергенами. Пациентам, которые имеют аллергическую предрасположенность и у которых уже ранее была диагностирована крапивница, необходимо перед процедурами местной анестезии и перед вакцинированием применять антигистаминные препараты. Необходимо проведение полного аллергологического обследования для выявления спектра аллергенов, которые могут вызывать нежелательные реакции.

Диагностика и лечение фотодерматоза | GK Klinika

Фотодерматозы – это кожные заболевания, вызываемые или провоцируемые ультрафиолетовым A и B излучением.

Наиболее часто встречаются следующие виды фотодерматоза:

  • полиморфная световая сыпь;
  • фототоксический дерматит;
  • фотоаллергический дерматит;
  • солнечная крапивница и др. заболевания.

Диагностика фотодерматоза

При диагнозе фотодерматоза главное значение приобретает анамнез и клиническая картина. Диагноз подтверждается фототестами, лабораторными исследованиями или биопсией кожи. В начале определяется минимальная эритемная доза, т. е. чувствительность кожи к ультрафиолетовому облучению. При определении минимальной эритемной дозы кожа в нескольких местах подвергается UVA и UVB облучению в увеличивающихся в геометрической прогрессии дозах. Данный тест оценивается сразу и после 24 часов. В случае подозрения на полиморфную световую сыпь, солнечную крапивницу, актиническое пруриго или хронический актинический дерматит проводятся фотопровокационные тесты. Для диагностики фотоаллергического дерматита выполняется фотоаппликационный тест (fotopatch).

Полиморфная световая сыпь

Что такое полиморфная световая сыпь?

Это наиболее часто встречающийся фотодерматоз, для которого характерна кожная сыпь на доступных солнцу участках кожи. Это заболевание ошибочно называют «аллергией на солнце». Сыпь появляется в течение нескольких часов после воздействия солнечных лучей, но может появиться и спустя несколько дней. Чаще всего сыпь появляется весной, в марте-июне.

Что такое полиморфная сыпь?

Она бывает разной. Сыпь может быть в виде пятен, узелков, пластинок, пузырей. Однако, у пациента элементы сыпи чаще всего бывают одного вида, например, только узлы.

Кто заболевает полиморфной световой сыпью?

Это заболевание может постичь каждого, но женщины болеют в 9 раз чаще мужчин или детей.

Как лечить полиморфную световую сыпь?

Чаще всего во избежание сыпи достаточно избегать солнечных лучей и пользоваться солнцезащитными кремами. Если это уже произошло, – необходима консультация дерматолога, который и назначит лечение. Применяется профилактическое лечение UVA или UVB лучами – фототерапия. Это делается за 1,5-2 месяца до начала сезона или запланированного отпуска. Таким образом кожа постепенно привыкает к солнцу. Пациенту 3-4 раза в неделю проводятся процедуры UV излучения. Средняя продолжительность лечения — 5 недель.

Солнечная крапивница

Что такое солнечная крапивница?

Это настоящая «аллергия на солнце» и редкое заболевание. Сразу после солнечного воздействия на кожу появляются красные пятна и волдыри. Сыпь чаще всего появляется на доступных солнцу участках кожи, но может появиться и на тех местах тела, на которые не попадают солнечные лучи.

Кто может заболеть солнечной крапивницей?

Женщины болеют чаще мужчин. Заболевание может проявиться в любом возрасте, чаще всего это происходит до 40 лет.

Почему люди болеют солнечной крапивницей?

Механизм развития болезни до конца не ясен. Считается, что UV излучение вызывает аллергическую реакцию быстрого типа.

Как лечить солнечную крапивницу?

Фототерапией 
Это делается за 3-4 недели перед началом сезона или запланированного отпуска. Для лечения применяется UVA, UVB излучение или PUVA. Таким образом вызывается толерантность. Процедуры проводятся 3-4 раза в неделю, также назначаются солнцезащитные кремы и лекарства против аллергии.

Фототоксический дерматит

Что такое фототоксический дерматит?

Это фотохимически вызванная (лучами солнца и химическими веществами) воспалительная реакция кожи на доступных солнцу участках при отсутствии иммунологических механизмов. Это часто встречающийся вид фотодерматоза. Клинически он похож на солнечный ожог: на доступных солнцу участках кожи после контакта с вызвавшим воспаление веществом кожа краснеет, отекает, могут появиться маленькие или большие волдыри.

Что вызывает фототоксический дерматит?

Чаще всего его вызывают растения, медикаменты (например, антибиотики), эфирные масла.

Фотоаллергический дерматит

Что такое фотоаллергический дерматит?

Попавшее на кожу фотосенсибилизирующее вещество (или в результате систематического воздействия) вызывает аллергическую реакцию медленного типа. Характерна сыпь на открытых для солнца участках кожи. Чаще всего такую реакцию вызывают солнцезащитные кремы и другие средства по уходу за кожей. Заболевание относится к числу редких. Диагноз подтверждается фотоаппликационным тестом.

Если у Вас есть вопросы, звоните в нашу GK Клинику по тел. (5) 255 33 53 и договоритесь по поводу индивидуальной консультации врача.

Мужчина 63 лет с хронической спонтанной крапивницей

CMAJ. 1 марта 2016 г .; 188 (4): 279–283.

Кафедра клинической иммунологии и аллергии и Кафедра медицины (Сассман), Университет Торонто, Торонто, Онтарио; Центр исследований аллергии Квебека и Госпитальный центр университета Лаваль (Эбер), Квебек, Квебек; Департамент педиатрии и здоровья детей и Департамент иммунологии (Саймонс), Университет Манитобы, Виннипег, Ман.

Авторские права © 2016 8872147 Canada Inc.или ее лицензиары

A63-летний мужчина с массой тела 80 кг был направлен в аллергологическую клинику университетской больницы с 16-летней историей генерализованной крапивницы (зудящие волдыри с сопутствующим отеком), которые возникали почти каждый день (). Индивидуальные волдыри длились менее 24 часов. Пациент ограничил свою диету, потому что думал, что определенные продукты могут вызывать крапивницу. Ему было трудно заснуть из-за постоянного сильного зуда. Его продуктивность на работе, которая включала познавательную деятельность и частые поездки, снизилась.Качество его жизни было плохим.

Типичный вид крапивницы с волдырями (некоторые из которых сливаются) и вспышками (эритема), подобными тем, которые испытывает пациент.

Лекарства пациента от крапивницы включали общую суточную дозу гидроксизина 25–200 мг, дополненную различными безрецептурными антигистаминными препаратами H 1 по мере необходимости и преднизоном 5–40 мг / день. Он также принимал ежедневные дозы розувастатина 20 мг, валсартана 80–160 мг и клопидогрела 75 мг после инфаркта миокарда, в связи с которым ему была сделана ангиопластика с использованием стента.В его анамнезе также было снижение плотности костей и хирургическое лечение аневризмы брюшной аорты.

Результаты анализов крови, заказанных в прошлом его семейным врачом и несколькими консультантами для исключения основных заболеваний, всегда были в пределах нормы (см. Приложение 1, на www.cmaj.ca/lookup/suppl/doi:10.1503/cmaj. 150154 / — / DC1).

В прошлом году пациент прошел пять курсов преднизона и несколько раз посещал отделение неотложной помощи общественной больницы из-за обострения крапивницы и невыносимого зуда.

H 1 -антигистаминные препараты первого поколения не всегда уменьшали зуд и волдыри, хотя и вызывали седативный эффект. В разное время, помимо гидроксизина, пациент принимал дифенгидрамин 25–200 мг в общей суточной дозе или доксепин в общей суточной дозе 25–125 мг, а также антигистаминные препараты второго поколения H 1 , в том числе цетиризин 10–40 мг и лоратадин 10. мг.

Время от времени добавляли антигистамин H 2 (ранитидин 300 мг / день) или антагонист лейкотриена (монтелукаст 10 мг / день), но без облегчения.Точно так же испытания гидроксихлорохина 400 мг / сут, а затем циклоспорина 300 мг / сут, каждый из которых использовался в течение двух месяцев, не принесли облегчения. Некоторое облегчение принесло внутривенное введение гамма-глобулина, но его прекратили из-за гемолитической реакции. Хронологический отчет об истории приема лекарств пациента приведен в Приложении 1.

При обследовании в аллергологической клинике у пациента выявлена ​​генерализованная сливная крапивница. Его общий анализ крови, скорость оседания эритроцитов и результаты теста на антитела к щитовидной железе (антитиропероксидаза) были в пределах нормы.Никаких других исследований не проводилось.

Пациенту было предложено контролировать крапивницу и зуд ежедневно в течение одной недели, используя подтвержденный еженедельный показатель активности крапивницы (UAS7) (вставка 1). Его оценка 42, максимальная еженедельная оценка по шкале UAS7, указала на тяжелое заболевание.

Поле 1:

Оценка активности крапивницы (UAS7) *

Оценка Колебания Зуд
0 Нет Нет
1 Легкая (<20 волдырей / 24 ч) Легкая (присутствует, но не раздражает и не доставляет беспокойства)
2 Умеренная (20-50 волдырей / 24 ч) Умеренная (вызывает беспокойство, но не мешает нормальной повседневной деятельности или сон)
3 Интенсивный (> 50 волдырей / 24 ч или большие сливающиеся участки волдырей) Интенсивный (сильный зуд, достаточно неприятный, чтобы мешать нормальной повседневной активности или сну)

Учитывая плохой ответ на предыдущие лекарства, омализумаб в дозе 150 мг вводился ежемесячно путем подкожной инъекции. Цетиризин 20 мг / сут был снова начат. Преднизон продолжали постепенно снижать. В течение недели крапивница и зуд почти исчезли, что отражено в его ежедневных оценках по шкале UAS7. Впоследствии пациент прекратил прием преднизона и сохранил низкие суточные показатели по шкале UAS7. У него улучшилось качество сна, продолжительность сна и производительность труда. Он хорошо отвечал на каждую инъекцию омализумаба; однако прорывная крапивница часто возникала через шесть-восемь недель после инъекций.

Три года спустя хроническая спонтанная крапивница снова стала тяжелой и трудно поддающейся лечению, потребовав более длительных курсов и более высоких доз преднизона.Доза омализумаба была увеличена до 300 мг ежемесячно. Контроль крапивницы, подтвержденный низкими показателями по шкале UAS7, впоследствии сохранялся при этой дозировке.

Обсуждение

Хроническая крапивница — это крапивница, которая длится более шести недель. Он поражает 0,5–1% населения в целом. 1 , 2 Хотя около 50% пациентов испытывают спонтанную ремиссию в течение года после начала, 10–25% страдают рецидивирующей крапивницей в течение пяти и более лет. Сопутствующий ангионевротический отек встречается у двух третей пациентов.

Согласно международному консенсусу экспертов, 1 новый термин «хроническая спонтанная крапивница», отражающий эндогенную, неидентифицируемую причину, заменил термин «хроническая идиопатическая крапивница» (вставка 2). Кроме того, термин «хроническая индуцибельная крапивница» заменил «хроническую физическую крапивницу».

Вставка 2:

Классификация хронической крапивницы * 1

Хроническая спонтанная крапивница

Индуцибельная крапивница

Подтипы хронической крапивницы

  • Физическая крапивница, холодовая крапивница, холодовая крапивница, крапивница с замедленным высвобождением солнечная крапивница, тепловая крапивница, вибрационный ангионевротический отек)

  • Холинергическая крапивница (крапивница от пота, физических упражнений или беспокойства)

  • Контактная крапивница

  • Аквагенная крапивница

или может не сопровождаться отеком. Острая крапивница длится менее шести недель.

Хроническая индуцибельная крапивница может возникать независимо от хронической спонтанной крапивницы или одновременно с ней. Пороговые значения для общих раздражителей, вызывающих волдыри, таких как дермографизм или холод, теперь можно проверить с помощью стандартных инструментов. 2 , 3

Напротив, острая крапивница, которой страдают до 30% населения в целом, длится от нескольких часов или дней до шести недель и проходит спонтанно.Часто это вызвано вирусной инфекцией или воздействием аллергена, особенно у детей. Необходимы соответствующие тесты на аллергию, если в анамнезе предполагается атопия. 1 , 2

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз крапивницы можно упростить с помощью практического алгоритма 3 ().

Алгоритм дифференциальной диагностики волдырей и отеков. Адаптировано с разрешения Зубербьера и его коллег. 3

Пациенты с хронической крапивницей, волдыри которых держатся менее двух часов, должны быть проверены на хроническую индуцибельную крапивницу, например, от дерматографизма или простуды. 1 Пациентам с болезненными волдырями продолжительностью более 24 часов требуется биопсия очага поражения, чтобы исключить крапивный васкулит. Пациенты с крапивницей, связанной с лихорадкой, болью в костях, недомоганием или утомляемостью, должны быть обследованы на предмет аутовоспалительных заболеваний, в то время как пациенты с ангионевротическим отеком или отеком без волдырей или зуда требуют обследования на наследственный ангионевротический отек, ангионевротический отек, вызванный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, и другие типы отека, вызванного брадикинином. 2 , 3

Патофизиология

Хроническая спонтанная крапивница часто имеет аутоиммунную причину. Антитела к α-компоненту рецептора иммуноглобулина Е (IgE) на тучных клетках выявляются примерно у 45% больных; 1 Однако этот тест не является широко доступным и специфичным для хронической спонтанной крапивницы. Антитела к щитовидной железе обнаруживаются примерно у 25% пациентов с хронической спонтанной крапивницей, но лечение заболевания щитовидной железы обычно не облегчает крапивницу. 2 , 3 Хотя у большинства пациентов с хронической спонтанной крапивницей не устанавливается конкретная причина, это не влияет на их лечение или результат.

Исследования

При хронической спонтанной крапивнице, по мнению экспертов, рекомендуется лишь несколько стандартных диагностических тестов. Необходимы тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование. Ограниченное тестирование может включать общий анализ крови и измерение маркеров воспаления, включая С-реактивный белок или скорость оседания эритроцитов.Этот подход позволяет выявлять пациентов, нуждающихся в дальнейших исследованиях. Тесты на аллергию обычно не показаны, потому что пищевые аллергены редко вызывают хроническую крапивницу. 2 , 3

Новые инструменты, используемые при оценке

Хроническая спонтанная крапивница вызывает значительную заболеваемость и отрицательно сказывается на сне, работе, учебе и социальной активности. Были разработаны новые инструменты для количественной оценки серьезности болезни. Руководства по крапивнице рекомендуют использовать утвержденную шкалу UAS7, в которой пациент регистрирует степень зуда и количество волдырей один раз в день (вставка 1).Еженедельная оценка менее 7 указывает на полный контроль над заболеванием, а еженедельная оценка более 28 указывает на тяжелую активность заболевания. В клинической практике использование шкалы UAS7 позволяет максимально увеличить объем информации, собираемой при обследовании пациентов, и позволяет эффективно использовать ресурсы и время. 2 4

Новые рекомендации по лечению

Целью лечения всех типов крапивницы является полное купирование зуда, волдырей и отеков ().Лечение продолжается до исчезновения болезни. Следует свести к минимуму усугубляющие факторы, включая эмоциональный стресс или прием нестероидных противовоспалительных препаратов. 2 , 3

Алгоритм лечения хронической спонтанной крапивницы. 3 Имеющиеся данные не подтверждают использование ослабляющих, седативных H 1 -антигистаминов, H 2 -антигистаминов или монотерапии монтелукастом. Единственными противовоспалительными или иммунодепрессивными средствами, которые были надлежащим образом оценены в рандомизированных контролируемых исследованиях, являются омализумаб и циклоспорин (подробности см. В тексте).* Увеличьте стандартную дозу до 40 мг цетиризина или 20 мг дезлоратадина, если нет ответа. † При более высоких дозах может вызвать седативный эффект. ‡ Пероральные кортикостероиды, такие как преднизон 0,3–0,5 мг / кг или эквивалент, в течение максимум 2–4 недель с постепенным снижением дозы. Адаптировано с разрешения Зубербьера и его коллег. 3

Лечение первой линии

Второе поколение H 1 -антигистаминные препараты, такие как дезлоратадин или цетиризин, рекомендуются в качестве краеугольного камня лечения крапивницы на основании данных высококачественных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). Рекомендации, основанные на фактах, включают в себя прием антигистамина H 1 второго поколения ежедневно, а не периодически, и не использовать более одного типа антигистамина H 1 в один и тот же день. 2 , 3

Седативные H 1 -антигистаминные препараты первого поколения используются эмпирически, поскольку большинство из них были введены до эры РКИ. Их больше не рекомендуется использовать при хронической крапивнице. 2 , 3 Их потенциальные побочные эффекты включают уменьшение быстрых движений глаз-сна и нарушение когнитивных функций, включая обучение и память.У пациентов с крапивницей широко распространенное мнение о том, что сну помогает добавление седативного антигистамина первого поколения H 1 , такого как гидроксизин, перед сном, не подтверждается доступными доказательствами. 5 , 6

Лечение второй линии

Результаты рандомизированных контролируемых исследований показали, что ежедневное лечение, в два-четыре раза превышающее лицензированную дозу многих антигистаминных препаратов второго поколения H 1 , повышает эффективность без увеличения побочных эффектов . 2 , 3 , 7 9 Если это не помогло, рекомендуется добавить монтелукаст в течение трех-четырех недель, хотя это основано на РКИ, показывающих минимальную пользу. 2 , 3 , 10 , 11 Использование H 2 -антигистаминов больше не рекомендуется: Кокрановский обзор показал, что доказательства их использования состояли из старых исследований с высокий или неясный риск систематической ошибки. 2 , 10 , 11

Рефрактерная хроническая спонтанная крапивница

Хроническая спонтанная крапивница, не поддающаяся лечению препаратами второй линии, требует дополнительной фармакотерапии. Многие лекарства, ранее использовавшиеся в качестве лечения третьей линии, больше не рекомендуются для лечения рефрактерной хронической спонтанной крапивницы. 2 , 3 , 10 , 11 Использование большинства препаратов третьей линии основывалось на серии случаев (например,g. , для сульфасалазина, метотрексата, колхицина, такролимуса, микофенолата и внутривенного иммуноглобулина) или в небольших РКИ (например, для гидроксихлорохина и дапсона). Несколько РКИ показали эффективность циклоспорина; однако из-за потенциальных нефротоксических эффектов пациентам, принимающим циклоспорин, требуется регулярный мониторинг артериального давления, функции почек и уровней циклоспорина. 2 , 3 , 10 , 11

Омализумаб, моноклональное антитело против IgE, является наиболее изученным лекарством от тяжелой хронической спонтанной крапивницы, резистентной к антигистамину H 1 лечение.Он был лицензирован в 2014 году на основании результатов пяти крупных методологически обоснованных РКИ. 12 14 В этих исследованиях дозы омализумаба в 300, 150 и 75 мг, вводимые подкожно каждые четыре недели, были значительно более эффективными, чем плацебо. Доза 300 мг была значительно более эффективной, чем доза 150 мг, и обе эти дозы были более эффективны, чем доза 75 мг, в облегчении зуда и волдырей. Дозирование не зависело от веса пациента или уровня общего IgE, в отличие от дозирования омализумаба при тяжелой персистирующей астме. 12 14 В этих РКИ доля пациентов, у которых было одно или несколько нежелательных явлений, была одинаковой во всех группах лечения, включая группу плацебо. Об анафилаксии не сообщалось, 12 15 в отличие от анафилаксии после инъекции омализумаба у пациентов с астмой.

Механизм действия омализумаба при хронической спонтанной крапивнице связан с его способностью уменьшать свободный IgE в крови и интерстициальном пространстве и предотвращать связывание IgE с тучными клетками без перекрестного связывания высокоаффинного рецептора IgE.Это действие снижает пролиферацию и выживаемость тучных клеток, увеличивает порог высвобождения медиаторов из тучных клеток и снижает способность тучных клеток синтезировать и хранить de novo медиаторов воспаления. 16

В клинических условиях омализумаб в дозе 150 мг подкожно вызывает полную ремиссию примерно у 30% пациентов с тяжелой хронической спонтанной крапивницей после первой дозы и у 70% после дополнительных доз. Ежемесячные дозы необходимы для поддержания контроля над заболеванием у большинства пациентов. 17

Омализумаб в настоящее время показан при хронической спонтанной крапивнице, резистентной к H 1 -антигистаминное лечение у пациентов в возрасте 12 лет и старше; однако также было показано, что он вызывает ремиссию у детей. 18

В качестве неотложной терапии во время тяжелых обострений хронической спонтанной крапивницы следует назначать пероральные кортикостероиды, такие как преднизон, для краткосрочного применения.

Циклоспорин рекомендуется в качестве относительно недорогой альтернативы омализумабу терапии третьей линии. 2 , 3 , 10 , 11 Учитывая высокую стоимость инъекций омализумаба и потенциальную долгосрочную заболеваемость хронической спонтанной крапивницей, рефрактерной к H 1 -антигистаминное лечение, стоимость — Срочно необходимы исследования преимуществ, оценивающих прямые и косвенные затраты на лечение омализумабом по сравнению с циклоспорином и другими вмешательствами.

Ключевые точки
  • Согласно новой системе классификации крапивницы термин «хроническая спонтанная крапивница» заменил термин «хроническая идиопатическая крапивница».”

  • Новые проверенные и простые в использовании инструменты, такие как Оценка активности крапивницы (UAS7), доступны для помощи пациентам в ежедневной количественной оценке крапивницы и зуда.

  • В соответствии с международными рекомендациями по крапивнице 2014 года рекомендованным лечением первой линии хронической спонтанной крапивницы является не вызывающий ухудшения, неседативный H 1 -антигистамин, такой как дезлоратадин или цетиризин.

  • Рекомендуемое лечение второй линии — это увеличение дозировки (в два, три или четыре раза превышающей лицензированную дозу) не вызывающим ухудшения, не вызывающим седативного эффекта H 1 -антигистамином, таким как дезлоратадин или цетиризин.

  • Рекомендуемое лечение третьей линии рефрактерной хронической спонтанной крапивницы включает омализумаб в виде ежемесячных подкожных инъекций до наступления ремиссии или циклоспорин, хотя последний менее эффективен для достижения ремиссии и может вызывать больше побочных эффектов.

В разделе «Случаи» представлены краткие отчеты о случаях, которые содержат четкие практические уроки. Предпочтение отдается общим представлениям о важных редких состояниях и важным необычным представлениям об общих проблемах.Статьи начинаются с описания случая (максимум 500 слов), а затем следует обсуждение основного состояния (максимум 1000 слов). Визуальные элементы (например, таблицы дифференциального диагноза, клинических признаков или диагностического подхода) приветствуются. Согласие пациентов на публикацию их рассказов является необходимостью. См. Информацию для авторов на сайте www.cmaj.ca.

Благодарности

Авторы выражают признательность за секретарскую помощь, предоставленную Лори МакНивен, Центр медицинских наук, Виннипег, Ман.и Кори Сапериа, Gordon Sussman Clinical Research, Inc., Торонто, Онтарио.

Сноски

Конкурирующие интересы: Гордон Суссман заявляет о своем участии в исследованиях, финансируемых за счет грантов Novartis, Merck, Stallergenes, AstraZeneca, DBV Technologies и CSL Behring, и заявляет, что получает гонорары за консультации и гонорары от Novartis. Жак Эбер заявляет о своем участии в исследованиях, финансируемых за счет грантов Novartis, Boehringer, Merck, AstraZeneca, Circassia Ltd., Pfizer и DBV Technologies.Авторы участвовали в разработке руководства, на котором основана данная статья. Никаких других конкурирующих интересов заявлено не было.

Эта статья прошла рецензирование.

Авторы: Гордон Сассман и Ф. Эстель Саймонс играли руководящие роли в проекте и действовали для обеспечения качества и согласованности рукописи. Гордон Сассман подготовил первый вариант рукописи, и все авторы критически отредактировали его с учетом важного интеллектуального содержания.Все авторы одобрили окончательную версию к публикации и согласились выступить гарантами работы.

Ссылки

1. Маурер М., Биндслев-Йенсен С., Гименес-Арнау А. и др. Хроническая идиопатическая крапивница больше не является идиопатической: время обновить! Br J Dermatol 2013; 168: 455–6. [PubMed] [Google Scholar] 2. Зубербир Т., Аберер В. , Асеро Р. и др. Отчет о методах разработки версии 2013 г. и обновления руководства EAACI / GA 2 LEN / EDF / WAO по определению, классификации, диагностике и лечению крапивницы.Аллергия 2014; 69: e1–29. [PubMed] [Google Scholar] 3. Зубербир Т., Аберер В., Асеро Р. и др. Руководство EAACI / GA 2 LEN / EDF / WAO по определению, классификации, диагностике и лечению крапивницы: редакция и обновление 2013 г. Аллергия 2014; 69: 868–87. [PubMed] [Google Scholar] 4. Млынек А., Залевска-Яновская А., Мартус П. и др. Как оценить активность заболевания у пациентов с хронической крапивницей? Аллергия 2008; 63: 777–80. [PubMed] [Google Scholar] 5. Саймонс Ф.Э., Саймонс К.Дж. Гистамин и антигистаминные препараты H 1 : празднование столетия прогресса.J Allergy Clin Immunol 2011; 128: 1139–50.e4. [PubMed] [Google Scholar] 6. Стаевская М, Гугуткова М, Лазарова С и др. Ночное седативное действие H 1 -антигистамин увеличивает дневную сонливость, но не повышает эффективность лечения хронической спонтанной крапивницы: рандомизированное контролируемое исследование. Br J Dermatol 2014; 171: 148–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Кавош Э.Р., Хан Д.А. Второе поколение H 1 -антигистаминов при хронической крапивнице: обзор, основанный на фактах. Am J Clin Dermatol 2011; 12: 361–76.[PubMed] [Google Scholar] 8. Шарма М., Беннет С., Коэн С.Н. и др. H 1 — Антигистаминные препараты при хронической спонтанной крапивнице. Кокрановская база данных Syst Rev 2014; 11: CD006137. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Стаевская М., Попов Т.А., Кралимаркова Т. и др. Эффективность левоцетиризина и дезлоратадина в 4-кратных обычных дозах при трудно поддающейся лечению крапивнице. J Allergy Clin Immunol 2010; 125: 676–82. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хан Д.А. Альтернативные агенты при рефрактерной хронической крапивнице: данные и соображения по их выбору и применению.J Allergy Clin Immunol Pract 2013; 1: 433–40.e1. [PubMed] [Google Scholar] 11. Митчелл С., Балп М.М., Самуэль М. и др. Систематический обзор методов лечения хронической спонтанной крапивницы с неадекватным ответом на лицензированные препараты первой линии. Int J Dermatol 2015; 54: 1088–104. [PubMed] [Google Scholar] 12. Маурер М., Розен К., Сие Х.-Дж. И др. Омализумаб для лечения хронической идиопатической или спонтанной крапивницы. N Engl J Med 2013; 368: 924–35. [PubMed] [Google Scholar] 13. Каплан А., Ледфорд Д., Эшби М. и др.Омализумаб у пациентов с симптоматической хронической идиопатической / спонтанной крапивницей, несмотря на стандартную комбинированную терапию. J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 101–9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Сайни С.С., Биндслев-Йенсен С., Маурер М. и др. Эффективность и безопасность омализумаба у пациентов с хронической идиопатической / спонтанной крапивницей, у которых сохраняются симптомы на фоне приема антигистаминных препаратов H 1 : рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Invest Dermatol 2015; 135: 67–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.Urgert MC, van den Elzen MT, Knulst AC, et al. Омализумаб у пациентов со спонтанной крапивницей: систематический обзор и оценка GRADE. Br J Dermatol 2015; 173: 404–15. [PubMed] [Google Scholar] 16. Чанг Т.В., Чен С., Линь С.Дж. и др. Возможные фармакологические механизмы омализумаба у пациентов с хронической спонтанной крапивницей. J Allergy Clin Immunol 2015; 135: 337–42. [PubMed] [Google Scholar] 17. Сассман Дж., Хеберт Дж., Бэррон С. и др. Реальный опыт применения омализумаба для лечения хронической крапивницы.Энн Аллергия Астма Иммунол 2014; 112: 170–4. [PubMed] [Google Scholar] 18. Netchiporouk E, Nguyen CH, Thuraisingham T, et al. Ведение детей с хронической спонтанной и физической крапивницей с помощью омализумаба: серия случаев. Педиатр Аллергия Иммунол 2015; 26: 585–8. [PubMed] [Google Scholar]

CHRONIC URTICARIA

Indian J Dermatol. 2011 ноябрь-декабрь; 56 (6): 622–628.

Сандип Сачдева

От кафедры дерматологии, венерологии и лепрологии, Медицинский колледж Джавахарлала Неру, Мусульманский университет Алигарха, Алигарх, Индия .

Вибханшу Гупта

1 Медицинский факультет, Медицинский колледж Джавахарлала Неру, Мусульманский университет Алигарх, Алигарх, Индия .

Сайед Сухаил Амин

От кафедры дерматологии, венерологии и лепрологии Медицинского колледжа Джавахарлала Неру, Мусульманский университет Алигарха, Алигарх, Индия .

Мохд Тахсин

От кафедры дерматологии, венерологии и лепрологии, Медицинский колледж Джавахарлала Неру, Мусульманский университет Алигарха, Алигарх, Индия .

От кафедры дерматологии, венерологии и лепрологии Медицинского колледжа Джавахарлала Неру, Мусульманский университет Алигарха, Алигарх, Индия .

1 Медицинский факультет Медицинского колледжа Джавахарлала Неру, Мусульманский университет Алигарха, Алигарх, Индия .

Поступила в редакцию октября 2010 г .; Принята в 2011 г.,

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа должным образом процитирована .

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Хроническая крапивница (ХК) — тревожное аллергическое состояние кожи. Хотя часто это происходит доброкачественно, иногда это может быть признаком серьезного внутреннего заболевания. Множество этиологий участвуют в возникновении ЯБ, включая физическую, инфекционную, васкулитическую, психологическую и идиопатическую. В настоящее время выдвинута гипотеза об аутоиммунной основе большинства «идиопатических» форм. Гистамин, выделяемый тучными клетками, является основным эффектором в патогенезе, и клинически он характеризуется волдырями, которые имеют тенденцию к рецидиву.Лабораторные исследования, направленные на определенную этиологию, не всегда дают убедительные результаты, хотя могут указывать на основное заболевание. При соответствующих обстоятельствах настоятельно рекомендуется клинический поиск ассоциированного системного заболевания. Основой лечения остаются антигистаминные препараты H2. Их можно комбинировать с дополнительной фармакопеей в виде блокаторов h3, доксепина, нифедипина и ингибиторов лейкотриена. В упорных случаях может потребоваться более радикальная терапия в виде иммуноглобулинов, плазмафереза ​​и циклофосфамида.У аутотрансфузии и альтернативных средств, таких как иглоукалывание, есть перспективы на будущее. Поэтапное управление приводит к благоприятным результатам. Представлена ​​обновленная информация о CU, основанная на нашем опыте работы с пациентами в центре третичной медицинской помощи.

Ключевые слова: Хроническая , крапивница , аутоиммунная , терапия

Введение

Крапивница (от латинского слова urtica, (сжигать) или крапивница) является разновидностью кожной сыпи, при которой возникает темно-красные, приподнятые, зудящие шишки.[1] Он поражает 15-20% населения один или несколько раз в течение жизни. [2] Примерно у 30% пациентов с крапивницей приступы часто повторяются в течение месяцев или лет. Хроническая крапивница (ХК) определяется повторяющимися эпизодами, которые происходят не реже двух раз в неделю в течение 6 недель [3]. Женщины страдают чаще, чем мужчины. [4] Установить причину CU сложно, а иногда почти невозможно. Это затрудняет конкретное лечение и приводит к разочарованию пациента и лечащего врача. Кроме того, CU ассоциируется с более низким уровнем качества жизни (QoL).[5,6] Последние достижения в нашем понимании патогенеза включают обнаружение аутоантител к рецепторам тучных клеток почти у половины пациентов. Эта возможность аутоиммунной основы хронической идиопатической крапивницы (CIU) в настоящее время широко изучается. [7] В этом обзоре делается попытка обсудить научно обоснованный патогенез и доступные варианты лечения для CU.

Этиология

Существует длинный список как внешних, так и внутренних причин крапивницы, и почти каждый наблюдатель может добавить к этому списку.Суть множества предлагаемых этиологий отражена в.

Множественная этиология хронической крапивницы, показанная под их широкими заголовками

Физические факторы

Физическая крапивница составляет около 15% случаев крапивницы и вызывается экзогенными механическими раздражителями. [8] У одного пациента может быть более одного типа. Ниже приведен список некоторых типов физической крапивницы и их причин.

  • Дерматографизм / дермографизм — Твердое поглаживание

  • Крапивница от давления с задержкой давления — Давление

  • Холодная крапивница — Простуда

  • Аквагенная крапивница — Воздействие воды

  • стресс — Тепловая энергия

  • 9
  • Солнечная крапивница — воздействие солнца

  • Вибрационная крапивница — вибрация

Аутоиммунная крапивница

В 1983 году Лезнофф и др. [9] предположили аутоиммунную основу крапивницы.Это было после наблюдения, что существует связь между заболеванием щитовидной железы и CIU. После этого в 1988 г. Gruber и др. [10] обнаружили функциональные антитела против IgE и предположили, что они могут быть причиной появления волдырей при крапивнице. В настоящее время точно установлено, что около 30-50% пациентов с ЯБ имеют циркулирующие функциональные аутоантитела против высокоаффинного рецептора IgE (FCeRIa) или против IgE. Кроме того, крапивница связана с рядом аутоиммунных заболеваний. [11] Некоторые из них — это системная красная волчанка, криоглобулинемия, новообразования, ювенильный ревматоидный артрит и аутоиммунное заболевание щитовидной железы, включая болезнь Грейвса.[9] Крапивница является признаком синдрома Макл-Уэллса (амилоидоз, глухота по нервам и крапивница) и синдрома Шницлера (лихорадка, боль в суставах / костях, моноклональная гаммопатия и крапивница). [12,13]

Инфекции

Крапивница была сообщается, что он связан с рядом инфекций; однако эти ассоциации не сильны и могут быть ложными. Инфекционные агенты, вызывающие крапивницу, включают вирус гепатита B, виды Streptococcus и Mycoplasma , Helicobacter pylori , Mycobacterium tuberculosis и вирус простого герпеса.[14,15] Грибковые инфекции, такие как онихомикоз, микоз стопы и кандидоз, рассматриваются как возможные ассоциации. [16] CU был связан с паразитарными инвазиями, такими как строгилоидоз, лямблиоз и амебиаз. [17]

Идиопатический / другие

Большинство случаев БК считаются идиопатическими. Недавно было признано, что аутоиммунитет играет решающую роль в его патогенезе у некоторых из этих пациентов. [18,19] Некоторые другие правонарушители перечислены под:

  • Лекарства: Крапивница может быть вызвана или обострена рядом следующих причин. наркотики.Более частые виновники включают аспирин, другие нестероидные противовоспалительные препараты, опиоиды, ингибиторы АПФ и алкоголь. Аспирин может вызвать обострение КЯ у 6,7–67% пациентов [20]. К другим причастным наркотикам относятся алкоголь, наркотики (кодеин, морфин) и оральные контрацептивы. [21]

  • Контактные лица: Синдром контактной крапивницы означает начало крапивницы в течение 30-60 минут после контакта с возбудителем. Поражения могут быть локализованными или генерализованными. Факторы, вызывающие осаждение, включают латекс (особенно у медицинских работников), растения, животных (например, гусеницы, перхоть), лекарства и продукты питания (например, рыбу, чеснок, лук, помидоры).

  • Неврологические факторы: итальянское исследование [22] сообщило о связи между КЯ и фибромиалгией. Авторы предположили, что ЯК является следствием фибромиалгии-нейрогенного воспаления кожи.

  • Стресс: Сообщается, что психологические факторы играют роль у ряда пациентов. Зенон Брзоза и др. в своем исследовании показали, что снижение уровня дегидроэпиандростерона сульфата, наблюдаемое при БК, связано с психологическим стрессом. [23] Депрессия также может вызвать или усугубить ЯР.[24]

Васкулит

Tsunemi и др. сообщили о случае рецидивирующего кожного эозинофильного васкулита, проявляющегося в виде кольцевых уртикарных бляшек [25]. Другим смешивающим заболеванием, представляющим интерес, является уртикарный васкулит, высыпание эритематозных волдырей, которые клинически напоминают крапивницу, но гистологически показывают изменения лейкоцитокластического васкулита [26]. У пациентов с уртикарным васкулитом появляется крапивница, часто сопровождающаяся чувством боли или жжения. Поражения представляют собой генерализованные волдыри или эритематозные бляшки, иногда с центральным просветом, длящиеся более 24 часов в фиксированном месте (в отличие от крапивницы, которая проходит в течение нескольких минут или часов или постоянно мигрирует).

Псевдоаллергия

Некоторые авторы предполагают, что этиология заболевания у части пациентов с CIU — это псевдоаллергия на пищевые ингредиенты. Концепция псевдоаллергических реакций была введена в 1983 году для описания ответов на пищу или химические вещества, имитирующие признаки и симптомы аллергической реакции, но без выделения специфических антител IgE против возбудителя.Подразумеваемые агенты включают консерванты, подсластители, искусственные пищевые красители, ароматические летучие соединения в помидорах, травах, вине, салициловую кислоту, апельсиновое масло, алкоголь и пищевые жиры с высоким содержанием жиров. Некоторые пациенты сообщают о начале острой крапивницы, связанной с употреблением определенных продуктов, таких как моллюски, яйца, орехи, клубника или определенная выпечка. КЯ, обострение которой приводит к употреблению определенных продуктов, довольно часто, особенно среди младенцев и детей [27]. Часто используемые пищевые добавки включают тартразин, другие азокрасители, включая амарант и желтый закат, соединения бензойной кислоты и т. Д.

Патофизиология

Считается, что тучная клетка является основной эффекторной клеткой при большинстве форм крапивницы, хотя могут быть задействованы и другие типы клеток. Дегрануляция тучных клеток с высвобождением гистамина играет центральную роль в развитии волдырей и ангионевротического отека. Крапивница возникает из-за местного увеличения проницаемости капилляров и венул. Эти изменения зависят от активации кожных тучных клеток, которые содержат ряд медиаторов, преимущественно гистамин. Тучные клетки отвечают пониженным порогом высвобождения.[28] Проницаемость сосудов кожи обеспечивается взаимодействием гистаминовых рецепторов H 1 и H 2 . Активация рецепторов H 1 в коже вызывает зуд, обострение, эритему, волдыри и сокращение гладких мышц дыхательных и желудочно-кишечного тракта. Активация рецепторов H 2 способствует возникновению эритемы и волдырей на коже. Хроническая аутоиммунная крапивница вызывается анти-FcåRI и, реже, аутоантителами против IgE, которые приводят к активации тучных клеток и базофилов.Постулируемые эффекторные механизмы иммунологической и неиммунологической активации тучных клеток представлены в. Несколько доклинических исследований продемонстрировали повышенную регуляцию TNF-α у пациентов с CIU. Это контрастирует с острой крапивницей, где TNF-α, по-видимому, не играет такой важной роли в воспалительной реакции. Это может объяснить, почему пациенты с CIU обычно не реагируют на обычные методы лечения острой крапивницы. Было высказано предположение, что CIU представляет собой феномен немедленной гиперчувствительности, возникающий сразу после воздействия антигена, но, тем не менее, при этой патологии наблюдается присутствие отсроченной воспалительной фазы.

Иммунологические и неиммунологические механизмы активации тучных клеток при крапивнице

Клинические особенности

Единица ассоциирована с разнообразными клиническими проявлениями. Он в основном характеризуется быстрым появлением волдырей [] и / или ангионевротическим отеком. Волдырь состоит из трех типичных признаков: (i) центральная опухоль различного размера, (ii) связанный с ней зуд или иногда жжение; и (iii) кратковременная продолжительность обычно 1-24 часа. Ангионевротический отек определяется как внезапный выраженный отек нижней части дермы и подкожного слоя.Иногда это болезненно и разрешается медленнее, чем при волдырях (до 72 часов). В 40-50% случаев крапивница связана с ангионевротическим отеком [29].

Волны и эритематозные папулы у пациента с хронической крапивницей

Поражения могут появиться на любом участке тела, включая кожу головы, ладони и подошвы. Волдыри при крапивнице очень зудят, и пациенты склонны тереться, а не царапать, поэтому следы экскориации не видны. Головная боль, головокружение, охриплость голоса, одышка, тошнота, рвота и боль в животе могут возникать как сопутствующие системные проявления тяжелых эпизодов крапивницы. Хотя пациенты с аутоиммунными антителами не имеют отличительных диагностических клинических признаков, диагноз хронической аутоиммунной крапивницы часто можно заподозрить на основании прошлого или семейного анамнеза аутоиммунных заболеваний, особенно тиреоидита. Европейская комиссия по аллергическим заболеваниям предложила инструмент оценки тяжести крапивницы [30], представленный в. Гистопатологические находки волдырей при крапивнице обычно неспецифичны и включают расширение сосудов и лимфатических сосудов, отек и вариабельный периваскулярный клеточный инфильтрат кожи.Спектр клеточных изменений зависит от возраста колес и их первопричины. [31] Гистологическое исследование при аутоиммунной крапивнице показывает выраженную дегрануляцию эозинофилов в более старых очагах по сравнению с неаутоиммунными случаями [32]. Диагностический алгоритм, основанный на рекомендациях Британского общества аллергии и клинической иммунологии, показан на рисунках и.

Таблица 1

Оценка степени тяжести крапивницы

Алгоритм дифференциальной диагностики и подход к лечению хронической крапивницы

Лицевой и глазной ангионевротический отек

Исследования

Несмотря на обширные лабораторные исследования, 50% случаев хронической крапивницы остаются идиопатическими. [33] Повышенное СОЭ предполагает возможность основного системного заболевания, а эозинофилия должна побудить к поиску паразитарных заболеваний. Пациентам-кандидатам может быть проведен скрининговый тест на функцию щитовидной железы и антитела к антитиреоидной пероксидазе и антитироглобулину. Положительный кожный тест аутологичной сыворотки (ASST) [34] предполагает лежащий в основе аутоиммунный механизм. Подтверждение необходимо при проведении in vitro анализа сыворотки пациента на анти-FCeRIa или аутоантитела против IgE. In vitro «анализ высвобождения гистамина из базофилов [35] в настоящее время является золотым стандартом для обнаружения функциональных аутоантител. Диагноз дефицита ингибитора эстеразы C1 следует подозревать в свете только гипокомплементемии C4 и отека Квинке. [36]

Управление

Схема лечения должна быть адаптирована к индивидуальному пациенту. Общие меры включают устранение любой идентифицируемой причины, объяснение, информацию и заверение. Рекомендуется избегать аспирина и других НПВП, поскольку эти препараты усугубляют хроническую крапивницу примерно у 30% пациентов.[37] При наличии показаний показано лечение основных заболеваний, например тиреоидита Хашимото, криоглобулинемии и Helicobacter pylori. Прием большого количества салицилата с пищей и его связь с крапивницей уже давно является предметом споров, хотя другие опровергают это. В одном исследовании только 19% пациентов серьезно отреагировали на провокацию капсул, содержащих пищевые добавки и салициловую кислоту. [38] Салицилаты являются активным ингредиентом аспирина и в некоторой степени обнаруживаются во всех растительных веществах (фрукты, овощи, травяные добавки и т. Д.).

Фармакотерапия

Первичное лечение

Антигистаминные препараты h2 нового поколения с меньшим седативным и холинергическим действием предпочтительнее, чем антигистаминные препараты h2 старшего поколения в качестве первоначального выбора терапии [39]. При беременности хлорфенирамин и дифенгидрамин являются антигистаминными средствами выбора для перорального и парентерального введения соответственно [40]. Некоторые антигистаминные препараты были предложены в качестве предпочтительных для конкретных подтипов хронической крапивницы, такие как гидроксизин при холинергической крапивнице и ципрогептадин при холодовой крапивнице.[41] Также можно использовать неседативные (или менее седативные) антигистаминные препараты второго поколения, такие как цетиризин, лоратидин, фексофенадин, дезлоратадин, мизоластин и т. Д. Обычно дозировка неседативных антигистаминных препаратов увеличивается вдвое или втрое, если пациенты не реагируют на стандартную дозировку. [42,43] Появляется рекомендация EAACI / GA 2 LEN о применении неседативных антигистаминных препаратов H 1 в четыре раза выше рекомендуемых доз. быть эффективным с умеренным седативным эффектом. Было предложено перейти от нынешнего подхода к добавлению другого антигистаминного препарата к обновлению того же антигистаминного препарата для получения желаемых результатов.[44] Если ответ слабый, то можно добавить трициклический антидепрессант доксепин, от 10-25 мг вначале до 75 мг на ночь [45] или антигистаминные препараты h3 [46] или стабилизаторы тучных клеток, например, кетотифен [47]. Дозы обычных лекарств, используемых при лечении крапивницы, указаны в.

Таблица 2

Распространенные лекарственные препараты и их дозировки при хронической крапивнице

Лечение второй линии

Короткие курсы системных стероидов (например, преднизон 0,3-0-5 мг / кг в день или метилпреднизолон 16 мг в день с постепенным снижением и прекращением приема) 3-4 недели) можно назначать в резистентных случаях хронической крапивницы, но нельзя предложить длительную терапию из-за известных побочных эффектов.При уртикарном васкулите может потребоваться длительное лечение хронической крапивницы пероральными кортикостероидами. [48] Если крапивница рецидивирует после короткого курса стероидной терапии и симптомы не контролируются адекватно антигистаминными препаратами, можно попробовать антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов, зафирлукаст (20 мг два раза в день) и монтелукаст (10 мг один раз в день) показали положительный эффект при лечении хронической крапивницы, особенно в случаях, которые усугублялись приемом НПВП и пищевых добавок. [49] Зилеутон, ингибитор 5-липооксигеназы, который подавляет образование лейкотриенов, оказался эффективным в лечении хронической крапивницы. Рофекоксиб, [50] новый ингибитор ЦОГ-2, также был опробован в лечении пациентов с рефрактерной ХИМ с хорошими результатами.

Устойчивые / тяжелые случаи: новые методы лечения

Циклоспорин [51] показал свою эффективность в тяжелых случаях без ответа. Было обнаружено, что высокие дозы внутривенного иммуноглобулина [52] связаны с некоторыми очевидными преимуществами при лечении КЯ.Немногие авторы успешно показали, что у пациентов с хронической аутоиммунной крапивницей, устойчивой к антигистаминным препаратам, лечение омализумабом (ксолаир) от 150 мг до 300 мг один или два раза в месяц в зависимости от веса и уровней IgE (> = 0,016 мг / кг / МЕ мл — 1 IgE в месяц) привел к значительному сокращению количества крапивниц у пациентов, уменьшил потребность в дополнительных лекарствах для контроля симптомов и улучшил качество жизни пациентов. [53,54] Плазмаферез [55] использовался для лечения некоторых пациентов с аутоантителположительные тяжелые БК.Такролимус, низкие дозы метотрексата, гидроксихлорохина, сульфасалазина и дапсона, обладающие иммуномодулирующими свойствами, эффективны при лечении хронической крапивницы. Однако основным показанием к применению гидроксихлорохина остается гипокомплементемический крапивно-васкулитный синдром в сочетании с системными стероидами. Сообщалось о применении сульфасалазина для лечения стероид-зависимой БК. Обычная начальная доза составляет 1 г два раза в день, что приводит к максимальной стандартной дозе 4 г в день.[56] Циклофосфамид также показал положительный эффект при лечении тяжелой аутоиммунной БК. Некоторые авторы пробовали варфарин и транексамовую кислоту с разными результатами. [57] Фототерапия с ультрафиолетовым светом или фотохимиотерапия использовалась для лечения ЯБ, но опубликованные результаты неубедительны. [58] Нифедипин, препарат, блокирующий кальциевые каналы, который также обладает свойствами стабилизации тучных клеток, можно начинать с дозировки 5 мг трижды в день и увеличивать ее до 20 мг трижды в день. [59]

Альтернативная медицина

Некоторые авторы предполагают, что иглоукалывание эффективно почти в 90% случаев CIU. В исследовании «случай-контроль» было показано, что средняя частота приступов и средняя продолжительность приступа крапивницы были снижены у пациентов, получавших лечение иглоукалыванием, и эти эффекты в основном наблюдались на третьей неделе лечения. [60]

Психологическая терапия

Был также сделан аргумент в пользу дополнительного психологического лечения пациентов, страдающих CIU, из-за высокой частоты психологических симптомов.Особое внимание уделяется методам гипноза и релаксации, поскольку в исследованиях кожной способности реагировать на подкожные инъекции гистамина сообщалось об уменьшении волдырей при крапивнице. [61]

Перспективы на будущее

Более селективные иммунотерапии открывают многообещающие перспективы. Внеклеточная часть «а» -субъединицы FCeRIa или более короткие пептидные последовательности, содержащие эпитопы аутоантител, могут использоваться для связывания с циркулирующими аутоантителами FCeRIa, тем самым ингибируя их прикрепление к рецепторам на тучных клетках или базофилах. AST, модифицированная форма терапии аутологичной цельной кровью, также оказалась достаточно эффективной в CU. [51,62]

Footnotes

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Нет.

Ссылки

1. OED Online. 2-е изд. Оксфорд: издательство Оксфордского университета; 2000. «Крапивница» Оксфордский словарь английского языка. 1989. [Google Scholar] 2. Калисканер З., Озтюрк С., Туран М., Караайваз М. Положительность кожной пробы к аэроаллергенам у пациентов с хронической крапивницей без аллергических респираторных заболеваний.J Invest Allergol Clin Immunol. 2004; 14: 50–4. [PubMed] [Google Scholar] 3. Клайв Э. Х., Рут А., Малком В. Хроническая крапивница. J Am Acad Dermatol. 2002. 46: 645–57. [PubMed] [Google Scholar] 5. Угуз Ф., Энгин Б., Йилмаз Э. Качество жизни пациентов с хронической идиопатической крапивницей: влияние психических расстройств оси I и оси II. Gen Hosp Psychiatry. 2008. 30: 453–7. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ривз Г.Е., Бойл М.Дж., Бонфилд Дж., Добсон П., Левенталь М. Влияние терапии гидроксихлорохином на хроническую крапивницу: исследование и оценка хронической аутоиммунной крапивницы.Intern Med J. 2004; 34: 182–6. [PubMed] [Google Scholar] 9. Leznoff A, Josse RG, Denburg J, Dolovich J. Связь хронической крапивницы и ангионевротического отека с аутоиммунитетом щитовидной железы. Arch Dermatol. 1983; 119: 636–40. [PubMed] [Google Scholar] 10. Грубер Б.Л., Баеза М.Л., Марчезе М.Дж., Аньелло В., Каплан А.П. Распространенность и функциональная роль аутоантител против IgE при крапивнице. J Invest Dermatol. 1988; 90: 213–7. [PubMed] [Google Scholar] 11. Вай Ю.С., Гордон Л.С. Обследование пациентов с хронической крапивницей на предмет аллергии, инфекций или аутоиммунных заболеваний.Clin Rev Allergy Immunol. 2002; 23: 185–93. [PubMed] [Google Scholar] 13. Рицци Р., Курчи П., Ринальди Э., Франческо Ринальди Ф., Чиммино А., Рикко Р. и др. Синдром Шницлера: моноклональная гаммопатия, связанная с хронической крапивницей. Acta Hematol. 2008; 120: 1–4. [PubMed] [Google Scholar] 14. Wedi B, Raap U, Kapp A. Хроническая крапивница и инфекции. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2004; 4: 387–96. [PubMed] [Google Scholar] 15. Маген Э., Мишал Дж., Шлезингер М., Шарф С. Искоренение инфекции Helicobacter pylori в равной степени улучшает хроническую крапивницу с положительным и отрицательным аутологичным кожным тестом сыворотки.Helicobacter. 2007; 12: 567–71. [PubMed] [Google Scholar] 16. Штаубах П., Воненд А., Буров Г., Мец М., Магерл М., Маурер М. Пациенты с хронической крапивницей демонстрируют повышенную чувствительность к Candida albicans, но не к распространенным плесени. Микозы. 2008; 52: 334–8. [PubMed] [Google Scholar] 17. Белтрани VS. Обзор хронической крапивницы. Clin Rev Allergy Immunol. 2002; 23: 147. [PubMed] [Google Scholar] 18. Далал И., Левин А., Сомех Э., Мизрахи А., Ханукоглу Хроническая крапивница у детей: расширение «аутоиммунного калейдоскопа» в педиатрии.2000; 106: 1139–41. [PubMed] [Google Scholar] 20. Вай Ю.С., Суссман Г.Л. Обследование пациентов с хронической крапивницей на предмет аллергии, инфекций или аутоиммунных заболеваний. Clin Rev Allergy Immunol. 2002; 23: 185–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Захарисен М. Детская крапивница и ангионевротический отек. Immunol Allergy Clin North Am. 2009; 19: 363–82. [Google Scholar] 22. Клаудио Т., Сальваторе Б., Джузеппе Д.П. Хроническая крапивница обычно связана с синдромом фибромиалгии. Acta Derm Venereol. 2009; 89: 389–92. [PubMed] [Google Scholar] 23.Касперска-Заяц А.Е., Брзоза З.К., Коци-Барон Э., Ягодзинская Ю. Дегидроэпиандростерон в терапии аллергических заболеваний. Rec Patents Inflamm Allergy Drug Discov. 2009; 3: 211–3. [PubMed] [Google Scholar] 24. Чарльзуорт EN. Хроническая крапивница: предпосылки, оценка и лечение. Curr Allergy Asthma Rep. 2001; 1: 342–7. [PubMed] [Google Scholar] 25. Цунэми Й., Саэки Х., Ин Х., Тамаки К. Рецидивирующий кожный эозинофильный васкулит, проявляющийся в виде кольцевых крапивных бляшек. Acta Dermatol Venereol. 2005; 85: 380–1.[PubMed] [Google Scholar] 26. Oi M, Satoh T, Yokozeki H, Nishioka K. Инфекционная крапивница с пурпурой: легкий подтип уртикарного васкулита? Acta Derm Venereol. 2005; 85: 167–70. [PubMed] [Google Scholar] 27. Беркс В. Кожные проявления пищевой аллергии. Педиатрия. 2003; 111: 1617–24. [PubMed] [Google Scholar] 28. Khalaf AT, Li W, Jinquan T. Текущие достижения в лечении крапивницы. Arch Immunol Ther Exp. 2008; 56: 103–14. [PubMed] [Google Scholar] 29. Fox RW. Хроническая крапивница и / или отек Квинке.Clin Rev Allergy Immunol. 2007; 23: 143–5. [PubMed] [Google Scholar] 30. Зубербир Т., Биндслев-Йенсен С., Каноника В., Граттан С.Е., Гривз М.В., Хенц Б.М. и др. Рекомендации, определение, классификация и диагностика крапивницы. Аллергия. 2006; 61: 316–20. [PubMed] [Google Scholar] 31. Ядав С., Упадхьяй А., Баджадж А.К. Хроническая крапивница : обзор. Индийский J Dermatol. 2006; 51: 171–7. [Google Scholar] 33. Ахмад Т.К., Ван Л., Тан Дж. Текущие достижения в лечении крапивницы. Arch Immunol Ther Exp.2008; 56: 103–14. [PubMed] [Google Scholar] 35. Marsland AM. Аутоиммунитет и комплемент в патогенезе хронической крапивницы. Curr Allergy Asthma Rep. 2006; 6: 265–9. [PubMed] [Google Scholar] 36. Тедески А., Джироломони Г., Асеро Р. Хроническая крапивница: диагностическое обследование и лечение. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2006; 39: 221–4. [PubMed] [Google Scholar] 37. Граттан CE, Сабро Р.А., Гривз М.В. Хроническая крапивница. J Am Acad Dermatol. 2002. 46: 645–57. [PubMed] [Google Scholar] 38. Zuberbier T, Chantraine-Hess S, Hartmann K, Czarnetzki BM.Диета без псевдоаллергенов в лечении хронической крапивницы: проспективное исследование. Acta Derma Venereol. 1995; 75: 484–7. [PubMed] [Google Scholar] 39. Черный АК, Чемпион RH. Крапивница. В: Чемпион Р. Х., Бертон Дж. Л., Бернс Д. А., редакторы. Учебник дерматологии. 6-е изд. Англия Блэквелл Наука: Оксфорд, Англия; 1998. С. 2113–39. [Google Scholar] 40. Бриггс Г.Д., Фриман Р.К. Лекарственные средства при беременности и кормлении грудью: справочное руководство по риску для плода и новорожденного, 2008 г. Восьмое издание. Публикации Липпинкотта и Уильямса; 2008-2117.[Google Scholar] 41. Дибберн Д.А., младший, Дрескин СК. Крапивница и ангионевротический отек: обзор. Immunol Allergy Clin North Am. 2004. 24: 141–62. [PubMed] [Google Scholar] 43. Siebenhaar F, Degener F, Zuberbier T., Martus P, Maurer M. Высокие дозы дезлоратадина уменьшают объем волдырей и улучшают пороги провокации простуды по сравнению с лечением стандартной дозой у пациентов с приобретенной холодовой крапивницей: рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование. J Allergy Clin Immunol. 2009; 123: 672–9. [PubMed] [Google Scholar] 44.Зубербир Т., Биндслев-Йенсен С., Каноника В., Граттан С.Е., Гривз М.В., Хенц Б.М. и др. EAACI / GA 2 Руководство LEN / EDF: Лечение крапивницы. Аллергия. 2006; 61: 321–31. [PubMed] [Google Scholar] 45. Фернандо С., Бродфут А. Хроническая крапивница: оценка и лечение. Врач Ост Фам. 2010; 39: 135. [PubMed] [Google Scholar] 46. Хауреги И., Феррер М., Монторо Дж., Давила, Бартра Дж. , Кувильо А. и др. Антигистаминные препараты в лечении хронической крапивницы. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2007; 17: 41–52.[PubMed] [Google Scholar] 47. Шейх Дж. Достижения в лечении хронической крапивницы. Immunol Allergy Clin North Am. 2004; 24: 317–34. [PubMed] [Google Scholar] 48. Альберто Тедески А., Джироломони Дж., Асеро Р. Хроническая крапивница: диагностическое обследование и лечение. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2006; 39: 221–4. [PubMed] [Google Scholar] 49. Эрбагчи З. Антагонист лейкотриеновых рецепторов монтелукаст в лечении хронической идиопатической крапивницы: одно слепое плацебо-контролируемое перекрестное клиническое исследование.J Allergy Clin Immunol. 2002; 110: 484–8. [PubMed] [Google Scholar] 50. Ананд МК, Нельсон Х.С., Дрескин СК. Возможная роль ингибиторов циклооксигеназы 2 в лечении хронической крапивницы. J Allergy Clin Immunol. 2003; 111: 1133–6. [PubMed] [Google Scholar] 52. Морган М., Хан Д. Терапевтические альтернативы хронической крапивнице: научно обоснованный обзор, часть 2. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007; 100: 517–26. [PubMed] [Google Scholar] 53. Каплан А.П., Джозеф К., Майкут Р.Дж., Геба Г.П., Зельдин Р.К. Лечение хронической аутоиммунной крапивницы омализумабом.J Allergy Clin Immunol. 2008; 122: 569–73. [PubMed] [Google Scholar] 54. Спектор С.Л., Тан Р.А.. Влияние омализумаба на пациентов с хронической крапивницей. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007; 99: 190–3. [PubMed] [Google Scholar] 55. Ананд М., Нельсон Х., Дрескин С. Хроническая крапивница. J Allergy Clin Immunol. 2000; 105: 664–72. [PubMed] [Google Scholar] 56. Vita D, Passalacqua G, Caminiti L, Barberio G, Pajno GB. Успешная комбинированная терапия рефрактерной хронической крапивницы у мальчика 10 лет. Аллергия. 2004; 59: 1021–2.[PubMed] [Google Scholar] 57. Mafeus C. Лечение хронической идиопатической крапивницы без ответа на монотерапию антигистаминными препаратами 1 типа. Ann Dermatol Venereol. 2003. 130: 129–44. [PubMed] [Google Scholar] 58. МакГирт Л. Я., Васагар К., Гобер Л. М., Сайни С. С. , Бек Л. А.. Успешное лечение устойчивой хронической идиопатической крапивницы сульфасалазином. Arch Dermatol. 2006; 142: 1337–42. [PubMed] [Google Scholar] 59. Бресслер РБ, Соуэлл К., Хьюстон Д.П. Терапия хронической идиопатической крапивницы нифедипином: демонстрация положительного эффекта в двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании.J Allergy Clin Immunol. 1989. 83: 756–63. [PubMed] [Google Scholar] 60. Iraji F, Saghayi M, Mokhtari H, Siadat A. Эффективность иглоукалывания у пациентов с хронической крапивницей: Иглоукалывание в лечении хронической крапивницы: двойное слепое исследование. Int J Dermatol. 2006; 3: 2. [Google Scholar] 61. Баффет М. Управление психологическими факторами при хронической крапивнице. Когда и как? Ann Dermatol Venereol. 2003. 130: 145–59. [PubMed] [Google Scholar] 62. Баджадж А.К., Сарасват А., Упадхьяй А., Дамисетти Р., Дхар С.Аутологичная сывороточная терапия при хронической крапивнице: старое вино в новой бутылке. Индийский J Dermatol Venereol Leprol. 2008; 74: 109–13. [PubMed] [Google Scholar]

7 причин, по которым у вас появляются ульи

Ульи сбивают с толку: красноватые пятна странной формы могут быстро исчезать и появляться снова.

Как оказалось, эти временные маленькие педерасты на самом деле довольно распространены — они в какой-то момент поражают около 20 процентов людей, — говорит Уитни Боу, доктор медицины, дерматолог из Нью-Йорка.

Итак, есть большая вероятность, что у вас в жизни могут возникнуть ульи.

Хотя причина иногда очевидна (если у вас аллергия на арахис и вы случайно его съели, рубцы могут появиться почти сразу), часто бывает трудно понять, почему у вас крапивница.

Связано: 9 странных вещей, которые усугубляют вашу аллергию

Хорошая новость заключается в том, что по данным Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии, по большей части они не длятся более 24 часов и легко поддаются лечению антигистаминными препаратами.

Вот несколько причин, по которым вы можете оказаться в пятнах:

1.

Вы принимаете определенные лекарства

Нестероидные противовоспалительные средства (такие как аспирин и ибупрофен), опиоиды (такие как морфин и оксикодон) и антибиотики (например, пенициллин) — все они могут вызвать у вас крапивницу, — говорит Брюс Брод, доктор медицины, клинический профессор дерматологии в Медицинская школа Перлемана при Пенсильванском университете.

По данным Американской академии аллергии, астмы и иммунологии, крапивница обычно развивается в течение часа после приема таблетки.

Связано: Что это за сыпь на теле?

2. Вы в стрессе

Еще одна причина сделать глубокий вдох: сильные эмоции могут вызвать крапивницу.

Это потому, что стресс заставляет вашу иммунную систему давать сбои, делая вас более восприимчивыми к кожным заболеваниям. «Как правило, стрессовые ульи непродолжительны, длятся менее суток», — говорит доктор Брод.

По теме: The Men’s Health Большая книга необычных знаний — тысячи советов, практических рекомендаций и потрясающих навыков, которые должен освоить каждый современный мужчина.

3.Ты действительно вспотел (

)

По данным Всемирной организации по аллергии, крапивница, вызванная жарой (которая может быть вызвана физическими упражнениями, горячим душем, потоотделением и беспокойством), обычно начинается на шее и верхней части груди и распространяется на лицо, спину и конечности.

Если это случается с вами регулярно, доктор Боу рекомендует проконсультироваться с врачом, который назначит вам антигистаминный режим.

4. Вы вступили в контакт с аллергеном в окружающей среде

Факторы окружающей среды, которые могут вызвать вспышку, включают солнечный свет, жару, холод, траву, пыльцу и пылевых клещей, — говорит Лорен Плох, M.D., дерматолог из Огаста, Джорджия.

Связано: 3 способа перехитрить аллергию

5. Вы носите слишком тесную одежду

«У некоторых людей крапивница развивается в тех областях, где на кожу оказывается большее давление, например, на подошвах ступней и под плотно прилегающей одеждой или нижним бельем», — говорит д-р Брод.

Он рекомендует не поцарапаться и носить свободную одежду.

Связанный: Почему от чесания зуда он становится хуже

6.У вас аутоиммунное заболевание

Если у вас все еще есть крапивница по прошествии длительного периода времени (месяц и более), это может быть причиной аутоиммунного заболевания.

«Волчанка или заболевание щитовидной железы могут вызывать крапивницу», — говорит д-р Плох, добавляя, что в этом также могут быть виноваты диабет 1 типа, синдром Шегрена и глютеновая болезнь.

Причина крапивницы аутоиммунным заболеванием часто исключается, однако, по ее словам, важно посоветоваться с врачом.

7.Вы съели или выпили что-то странное

Алкоголь и некоторые продукты могут вызывать крапивницу.

«Мы наблюдаем множество аллергических реакций на пищу и пищевые добавки, что может сбивать с толку, потому что это не обязательно сама еда», — говорит доктор Плох.

Распространенными виновниками являются моллюски, яйца и орехи, в то время как доктор Плох отмечает, что пищевые азо-красители в конфетах (красный, желтый и оранжевый цвета), а также сульфиты в вине и мясных деликатесах также могут вызывать крапивницу.

Связано: 12 распространенных проблем с кожей и способы их решения

Если у вас проблемы с крапивницей, важно тщательно составить список того, что вы едите, чтобы избежать появления этих триггеров в будущем, — говорит доктор.Плох.

Статья 7 причин, по которой у вас может появиться ульи , изначально размещалась на WomensHealthMag.com

Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты. Вы можете найти дополнительную информацию об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

4 Возможные причины крапивницы, которые вас удивят

Крапивница, которую также можно назвать крапивницей, — это зудящие высыпания, которые образуются на коже.Они могут выглядеть как красные рубцы, большие пятна приподнятой кожи или даже как широко распространенная сыпь на части тела.

Если у вас крапивница, вы тоже не одиноки. По данным Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии, примерно 20 процентов людей в какой-то момент своей жизни страдают от крапивницы.

Поскольку крапивница — частый симптом аллергической реакции, большинство людей обычно сразу обращаются к аллергологу. Однако есть много других причин, по которым у вас может быть крапивница, и вам следует рассмотреть другие причины, если тест на аллергию окажется отрицательным.

Вот четыре удивительных, но реальных причины возникновения крапивницы , которые вы, возможно, захотите рассмотреть. Поговорите со своим врачом о лечении, если вы подозреваете, что какой-либо из этих факторов может вызывать крапивницу.

Причина крапивницы №1: стресс

Ваше тело довольно эффективно лечит болезнь самостоятельно, но иногда его можно обмануть. Когда вы находитесь в чрезмерном стрессе, страдает иммунная система вашего тела. Вот почему вы можете заметить, что заболеете чаще, когда у вас высокий уровень стресса или беспокойства. Ваше тело знает, что что-то не так, поэтому высвобождает гистамин в ваше тело, пытаясь избавиться от проблемы.

К сожалению, гистамин не снимает стресс. Первый шаг — определить факторы стресса в вашей жизни. Вы можете испытывать стресс из-за работы, предстоящего брака или любого количества других событий, которые изменят вашу жизнь. Практикуйте успокаивающие техники, такие как йога или медитация, и обратитесь к врачу или терапевту, чтобы он помог снизить уровень стресса.

Крапивница Триггер №2: Гормональный дисбаланс

Хотя и мужчины, и женщины могут испытывать гормональный дисбаланс, женщины, скорее всего, заметят это, когда они начнут приближаться к менопаузе.Это потому, что менопауза вызывает дисбаланс между двумя наиболее важными гормонами в организме женщины: прогестероном и эстрогеном. Медицинское сообщество еще не понимает, почему эти дисбалансы вызывают воспаление, но они уверены, что есть связь. Крапивница — это тип воспаления, которое может быть результатом приближающейся менопаузы. Аутоиммунные заболевания, такие как заболевание щитовидной железы, волчанка и целиакия, также могут вызывать дисбаланс гормонов, приводящий к крапивнице. Если вы подозреваете, что у вас есть какое-либо из этих состояний, поговорите со своим врачом.

Причина крапивницы № 3: средство для стирки

Моющие средства содержат много красителей и добавок, которые могут легко вызвать раздражение чувствительной кожи, особенно у детей, а результат может стать таким же серьезным, как появление крапивницы. Если вы подозреваете, что проблема связана с моющим средством, попробуйте перейти на альтернативу без красителей и отдушек.

Крапивница Триггер №4: ваш режим тренировки

Нет, у вас нет аллергии на упражнения, но ваше тело может так думать. Как и ежедневный стресс, упражнения вызывают напряжение в вашем теле и, следовательно, имеют аналогичные эффекты.Когда вы тренируетесь, ваша симпатическая нервная система может вызвать гистаминовую реакцию вашего тела на борьбу со стрессом.

Хотя может возникнуть соблазн продолжить тренировку, несмотря на появление крапивницы, лучше всего остановиться и подождать около 10 минут, прежде чем возобновить. Если крапивница не проходит, возможно, вам нужно обратиться к врачу. Продолжение тренировки может привести к опасному состоянию, называемому анафилаксией, при котором горло или язык опухают и блокируют дыхательные пути. Поскольку анафилаксия возникает быстро и может быть опасной для жизни, лучше возобновить занятия только после того, как вы избавились от нее.

Хотя крапивница может раздражать, все, что обычно требуется, — это взглянуть на свой образ жизни и повседневные привычки, чтобы найти виновника. Сегодня вы могли бы быть на шаг ближе к избавлению от ульев, но всегда консультируйтесь с врачом, чтобы поставить точный диагноз и избежать каких-либо осложнений.

Границы | Аутоиммунные теории хронической спонтанной крапивницы

Введение

Крапивница, более известная как «крапивница», является распространенным заболеванием, которым в определенный момент в течение жизни поражается от 15 до 25% населения (1). Заболевание чаще встречается у взрослых, чем у детей, и у женщин, чем у мужчин, с пиком в третьем-пятом десятилетиях жизни. Это состояние характеризуется появлением зудящих «волдырей», которые представляют собой четко очерченные области отека без ямок с побелевшими центрами и приподнятыми краями, которые затрагивают только поверхностные части дермы и наблюдаются в сочетании с окружающей эритемой кожи. (2). Поражения могут достигать нескольких миллиметров в диаметре, но могут сливаться и образовывать волдыри шириной до нескольких сантиметров.Они часто отправляются в течение 24 часов с момента начала заболевания. Крапивница может сопровождаться наличием ангионевротического отека, который представляет собой аналогичный процесс, который происходит на подслизистых поверхностях верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, а также в более глубоких слоях кожи, включая подкожную ткань (3). Крапивница классифицируется как острая или хроническая в зависимости от того, длится ли начало эпизода менее или более 6 недель, соответственно. В этом обзоре мы сосредоточимся конкретно на патофизиологии хронической крапивницы.Ранее называемая хронической идиопатической крапивницей, хроническая спонтанная крапивница (CSU) относится к рецидивирующей крапивнице, длящейся более 6 недель, которая возникает при отсутствии идентифицируемого триггера. Крапивница, вызванная четко определенным фактором (например, давлением, температурой, вибрацией), называется индуцибельной крапивницей и не будет более подробно обсуждаться в этом обзоре. Распространенность хронической крапивницы оценивается в пределах от 0,5 до 5% среди населения в целом, но достоверно не известно, хотя считается, что заболеваемость снижается примерно до 1.4% ежегодно (4). Недавние рекомендации теперь включают изолированный идиопатический ангионевротический отек в определение CSU при условии, что другие причины ангионевротического отека, особенно те, которые опосредованы брадикинином, были исключены (5). Многочисленные исследования показали, что CSU может быть аутоиммунным заболеванием в значительной части случаев, но важно определить потенциальные триггеры заболевания и исключить другие дифференциальные состояния до постановки диагноза, как показано на рисунке 1. В этой статье мы будем обсудить патофизиологию хронической крапивницы и проанализировать доказательства ее аутоиммунной этиологии.

Рисунок 1 . Диагностическое обследование хронической крапивницы.

Тучные клетки и базофилы как централизованные регуляторы хронической спонтанной крапивницы

Патофизиология CSU не совсем понятна, но ясно, что нарушение активации и дегрануляции как тучных клеток, так и базофилов остается центральным в этом процессе. Из них тучные клетки наиболее широко признаны в качестве основных эффекторов хронической крапивницы. В то время как другие типы клеток, включая лимфоциты и полимононуклеарные клетки (PMN), наблюдались в воспалительных инфильтратах пациентов с CSU, хорошо известно, что гистамин и другие продукты тучных клеток в основном ответственны за развитие этого состояния [обратите внимание, что биопсия кожи редко необходимы для диагностики, но иногда полезны для отличия CSU от других воспалительных состояний, таких как крапивница (5)]. Физическое проявление крапивницы можно отнести к повышенной проницаемости сосудов, которая возникает в результате высвобождения предварительно сформированных медиаторов из тучных клеток (например, гистамина, триптазы, лейкотриенов) и замедленного образования цитокинов. Текущие исследования продолжают изучать механизмы, с помощью которых тучные клетки активируются антигенами, передающимися с кровью, с недавними данными исследований на мышах in vivo , ​​предполагающими, что дермальные дендритные клетки (ДК) CD301b + фактически сначала берут образцы антигена, а затем передают его ближайшим тучным клеткам через секретируемые микровезикулы (6).Однако в подавляющем большинстве случаев хроническая крапивница не вызывается никаким идентифицируемым веществом и на самом деле является идиопатической. В этих случаях анафилаксия не возникает, хотя может присутствовать ангионевротический отек.

Было выдвинуто два основных механизма патогенеза хронической крапивницы. Первый не является аутоиммунным по своей природе, но включает нарушение регуляции внутриклеточных сигнальных путей в тучных клетках и базофилах, что приводит к дефектам в транспортировке или функции этих клеток. Второй включает развитие аутоантител к FcεRIα или IgE как на тучных клетках, так и на базофилах, и будет обсуждаться более подробно в следующих разделах (7). Оба этих механизма будут дополнительно изучены здесь и показаны на Рисунке 2.

Рисунок 2 . Модель механизмов хронической крапивницы. Считается, что патологическая активация тучных клеток и базофилов у пациентов с хронической спонтанной крапивницей происходит через два основных механизма: дефекты внутриклеточной передачи сигналов и аутоиммунные механизмы.В первом случае несоответствующая активация молекул, таких как тирозинкиназа селезенки (SYK), или ингибирование негативных регуляторов, включая Src-гомологию 2 (Sh3) -содержащих инозитолфосфатаз (SHIP), способствует спонтанной дегрануляции тучных клеток / базофилов с последующим высвобождением гистамина и другие белковые и липидные медиаторы. Более общепринятая теория патогенеза CSU включает активацию тучных клеток, опосредованную антителами, и активацию базофилов, которая может происходить через пути, опосредованные IgG или IgE. В первом случае молекулы IgG, направленные против Fc-части IgE или FcεR1, способствуют спонтанной клеточной дегрануляции. У пациентов с аутоаллергией сшивание Fc-эпсилон R1 (FcεR1) через аутореактивные молекулы IgE, направленные против аутоантигенов, таких как тироидная пероксидаза (ТПО), способствует дегрануляции тучных клеток / базофилов.

Нарушение регуляции внутриклеточных сигнальных путей может предрасполагать к патологической активации тучных клеток и базофилов

Активация высокоаффинного рецептора IgE, FcεR1, является важным этапом в развитии аллергических реакций и в развитии крапивницы.Этот рецептор состоит из α-, β- и двух субъединиц γ (8). В то время как α-субъединица связывается с константной областью Cε3 молекулы IgE, β- и γ- субъединицы содержат мотивы активации клеточного иммунорецептора на основе тирозина (ITAM), которые при фосфорилировании способствуют активации тирозинкиназы селезенки (SYK) и последующее рекрутирование множества вторичных молекул, включая те, которые участвуют в пути фосфоинозитид-3 киназы (PI3K). Эта серия событий ответственна за дегрануляцию тучных клеток и может предрасполагать к патологической активации тучных клеток при ненадлежащей активации.SYK рекрутируется в FcεR1 при стимуляции антигеном, и было показано, что ингибирование этого белка ингибирует дегрануляцию тучных клеток и продукцию как липидных медиаторов, так и цитокиновой активности (9). Когда тучные клетки от пациентов CSU с активной крапивницей во время сбора образцов крови сравнивались с таковыми от здоровых доноров-людей, неудивительно, что они выделяли значительно больше гистамина in vitro , ​​чем их здоровые аналоги (10). Тем не менее, когда эти пациенты CSU были далее подразделены на респондентов vs.Неответчики, основанные на их способности дегранулировать в ответ на анти-IgE (с респондентами, демонстрирующими> 10% дегрануляционную активность), уровни SYK были выше в группе респондентов, чем в группе не отвечающих, что позволяет предположить, что этот белок является основной фактор, определяющий склонность к спонтанной дегрануляции. Экспрессия SYK сильно варьирует среди населения в целом и, как полагают, коррелирует со степенью IgE-опосредованной дегрануляции. Интересно, что наличие аутоантител к FcεRIα или IgE не предрасполагает к усилению экспрессии базофилов SYK (11).

Отрицательная регуляция активации тучных клеток происходит через фосфоинозитид-липид-фосфатазы, которые действуют как хорошо описанные негативные регуляторы активации и пролиферации гемопоэтических клеток. Src homology 2 (Sh3) -содержащие инозитолфосфатазы SHIP-1 и SHIP-2 связываются с β-субъединицей FcεR1 и активируются при стимуляции IgE или антигеном (12). Вероятно, что нарушение регуляции этих путей, которое приводит к дисбалансу положительной передачи сигналов, играет патогенную роль в развитии CSU.Одно исследование продемонстрировало, что, когда базофилы от высокоаллергических IgE-положительных доноров (отличающихся способностью вызывать реакцию на человеческий рекомбинантный фактор высвобождения гистамина, полный стимул для высвобождения гистамина) сравнивались с базофилами от здоровых доноров-людей, они содержали меньше уровни белка SHIP. Таким образом, они продемонстрировали гиперреактивность (то есть дегрануляцию) в ответ на стимулы, которые, по-видимому, не влияли на IgE-отрицательные базофилы (13). Сходные результаты были показаны на тучных клетках пациентов CSU, очень чувствительных к дегрануляции, при этом респондеры показывают значительно более низкие уровни белка SHIP, чем как не отвечающие, так и здоровые доноры-люди (10).

Аутоиммунная теория активации тучных клеток при хронической спонтанной крапивнице

В то время как дефекты клеточной передачи сигналов могут быть причиной некоторых случаев CSU, аутоиммунная теория является более широко принятой гипотезой для объяснения несоответствующей активации тучных клеток и базофилов у пациентов с хронической спонтанной крапивницей. Считается, что до 45% случаев CSU имеют аутоиммунную этиологию. В дозорном исследовании, проведенном Grattan et al., 12 пациентов с хронической крапивницей были подвергнуты внутрикожной инъекции аутологичной сыворотки (14). У семи из 12 субъектов (из которых шесть были женщинами) наблюдалась положительная реакция волдыря и обострения на этот тест, и меньшее количество из этих пациентов описали в анамнезе обострение заболевания при применении давления по сравнению с пациентами с отрицательным результатом инъекционного теста. Это говорит о том, что у этих пациентов с положительным результатом реже индуцибельный крапивный синдром. Кроме того, только один пациент описал атопию в личном анамнезе, что в большинстве случаев указывает на альтернативную этиологию крапивницы.Когда одна и та же сыворотка была повторно введена тем же пациентам через год, большинство пациентов с первоначальным положительным тестом продемонстрировали второй положительный результат, хотя это не обязательно было верно при введении свежей сыворотки. Авторы отметили, что у небольшого числа сывороточно-положительных пациентов, у которых не возникла вторая реакция через 1 год, их крапивница исчезла. Напротив, у двух пациентов, у которых продолжалась реакция как на исходную, так и на свежую сыворотку с интервалом в 1 год, была отмечена продолжающаяся активность заболевания. В конечном итоге авторы пришли к выводу, что многие пациенты с хронической крапивницей содержат «циркулирующий медиатор» в сыворотке крови, который способен вызывать крапивницу. На протяжении последних 30 лет ведутся поиски загадочного виновника; С тех пор было выдвинуто множество теорий. Однако именно эти первоначальные открытия открыли шлюзы для аутоиммунной теории хронической спонтанной крапивницы.

Хотя теоретически выполнено Grattan et al. (14), аутоиммунная этиология CSU была дополнительно подтверждена формальной разработкой кожного теста аутологичной сыворотки (ASST), in vivo анализа активации тучных клеток, которая индуцируется внутрикожной инъекцией сыворотки пациента самому себе.В настоящее время принято, что почти у 50% пациентов с CSU будет положительный тест в ответ на факторы, присутствующие в их собственной сыворотке, в течение 30 минут после инъекции. Дополнительные группы предположили, что такие «факторы» действительно являются аутоантителами или факторами высвобождения гистамина, которые способны индуцировать дегрануляцию тучных клеток. К сожалению, эти данные было довольно трудно интерпретировать, поскольку положительные результаты ASST не являются уникальными для пациентов с CSU и были отмечены у значительной части пациентов с аллергическим или неаллергическим ринитом, синдромом множественной лекарственной аллергии и даже у здоровых контрольных субъектов. (15).Кроме того, было показано, что положительный результат теста сохраняется даже тогда, когда пациенты CSU находятся в клинической ремиссии, особенно у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом (16). Интересно, что было показано, что уровни аутоантител в CSU не зависят от активности заболевания, что частично может объяснить этот результат (17).

Некоторые люди предположили, что кожный тест аутологичной плазмы может быть более чувствительным, чем ASST для диагностики CSU (18), хотя этот результат не был достоверно продемонстрирован (19).Поскольку в плазме и сыворотке есть схожие уровни аутоантител, были предложены дополнительные механизмы, помимо продукции аутоантител, для объяснения патофизиологии заболевания. Одна из таких теорий утверждает, что факторы, которые однозначно присутствуют в плазме, могут быть вовлечены в развитие крапивницы, и действительно было показано, что уровни протромбинового фрагмента 1 + 2 (маркер образования тромбина) были значительно выше у пациентов с CSU, чем у пациентов. испытуемые (18). Это предполагает участие каскада свертывания в развитии уртикарной реакции.Хотя роль каскада свертывания в патогенезе крапивницы выходит за рамки этого обзора, было показано, что тромбин напрямую увеличивает дегрануляцию тучных клеток, активирует рецепторы, активируемые протеазой, на тучных клетках и усиливает проницаемость сосудов за счет воздействия на эндотелиальные клетки ( 20). Следует также отметить, что аутоантитела против низкоаффинного рецептора IgE FcεRII (CD23) были продемонстрированы у большого процента пациентов с CSU (21). Аутоантитела к CD23 могут активировать эозинофилы для высвобождения основного основного белка, который, в свою очередь, может запускать высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов. Любопытно, что у пациентов с CSU эозинофилы также являются основным клеточным источником тканевого фактора, белка, который способствует активации каскада внеклеточной коагуляции и образованию тромбина (22).

Также предполагалось, что активированные лимфоциты могут играть роль в патогенной активации тучных клеток. Действительно, было продемонстрировано, что тучные клетки выделяют медиаторы воспаления, включая TNF-α, при прямом контакте с активированными Т-клетками (23). Это высвобождение TNF-α отвечает за активацию нескольких генов тучных клеток, в том числе матриксной металлопротеиназы 9 (MMP9) и тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (TIMP1).Интересно, что MMP9 и TIMP-1 были обнаружены в более высоких уровнях в плазме пациентов с хронической крапивницей, а уровни MMP-9 могут коррелировать с тяжестью заболевания (24).

Хроническая спонтанная крапивница связана с развитием аутоантител к IgE и рецепторам IgE с высоким сродством

Циркулирующие медиаторы с потенциалом вызывать реакции волдыря и обострения почти у половины всех пациентов с CSU были продемонстрированы в ответ на ASST. Идентификация этих факторов стала очевидной в начале 1990-х годов.Одно знаменательное исследование продемонстрировало, что антитела, присутствующие в сыворотке крови пациентов с хронической спонтанной крапивницей (но не у пациентов с дерматографизмом или крапивницей под давлением), способны вызывать высвобождение гистамина из лейкоцитов периферической крови здоровых доноров с кинетикой, аналогичной анти-IgE-антителам (25). . Интересно, что авторы отметили, что предварительная инкубация базофилов либо с анти-IgE, либо с сывороткой от хронической крапивницы отменяет последующее высвобождение гистамина при инкубации с сывороткой от уртикарии или анти-IgE, предполагая, что как анти-IgE, так и сыворотка от хронической крапивницы стимулируют дегрануляцию по схожему механизму.Удаление поверхностно-связанного IgE из лейкоцитов перед инкубацией с сывороткой от уртикарии или анти-IgE снижает высвобождение гистамина. Эти важные результаты впервые свидетельствуют о том, что высвобождающие гистамин аутоантитела, присутствующие в сыворотке крови пациентов с хронической крапивницей, действуют путем перекрестного связывания рецепторов IgE на поверхности клеток.

В дополнение к вышеупомянутым открытиям авторы проницательно отметили, что высвобождение гистамина можно выяснить, если инкубировать сыворотку от хронической крапивницы с базофилами от доноров с очень низкими концентрациями IgE в сыворотке, но не с анти-IgE (25).Эти данные предполагают, что в сыворотке пациентов с CSU присутствуют не-IgE-зависимые рилизинг-факторы гистамина. Вскоре после публикации этого первоначального исследования та же группа определила наличие антител IgG против α-субъединицы высокоаффинного FcεR1 в группе пациентов с CSU (26). У этой подгруппы пациентов IgG анти-FcεR1α патологически индуцировал высвобождение гистамина независимо от степени IgE-сенсибилизации базофилов. В качестве доказательства концепции, высвобождение гистамина эффективно нейтрализовалось зависимым от концентрации образом путем предварительной инкубации донорских базофилов с растворимым фрагментом FcεR1α перед добавлением очищенного IgG из сывороток пациентов с CSU.

Представление о том, что циркулирующие антитела IgG против IgE и высокоаффинный рецептор IgE FcεR1, вероятно, вносят вклад в патогенез CSU, с тех пор стало широко принято. Примерно 40% пациентов с CSU имеют циркулирующие антитела к одной из этих мишеней (27) с более высокой частотой положительных результатов у пациентов с CSU, которые являются ASST-положительными (28). Считается, что антитела против FcεRI являются наиболее распространенными из двух. FcεRI обнаруживается на поверхности как тучных клеток дермы, так и базофилов, и аутоантитела к этому рецептору могут вызывать хроническую стимуляцию и дегрануляцию этих клеток IgE-независимым образом (2).Напротив, антитела IgG-анти-IgE могут связываться с IgE, связанным с рецептором, и перекрестно сшивать их на поверхности тучных клеток и базофилов, что приводит к активации и дегрануляции этих клеток. Как и в случае многих аутоиммунных состояний, присутствие аутоантител не обязательно приводит к фенотипу заболевания. Присутствие аутоантител к FcεR1α было отмечено в сыворотках пациентов с другими аутоиммунными кожными заболеваниями и даже у здоровых субъектов, хотя не было показано, что они проявляют выраженную гистамин-высвобождающую активность у лиц без CSU (29). Авторы объясняют это различие тем фактом, что антитела против FcεR1α, как правило, относятся к подтипам связывающих комплемент IgG1 и IgG3 у пациентов с хронической крапивницей, но к подтипам IgG2 и IgG4 у пациентов с другими воспалительными состояниями кожи. Другие группы показали, что in vitro активация базофилов и последующая гистамин-высвобождающая активность не коррелируют с наличием аутоантител к FcεR1α даже среди пациентов с хронической крапивницей (27).

Наличие аутоантител к IgE и FcεR1α указывает на наличие антиген-специфических лимфоцитов у лиц с хронической крапивницей.FcεR1α-специфические Т-лимфоциты выявляются у большого процента пациентов с CSU, и эти клетки обычно принимают профиль цитокинов Th2, причем наибольший процент составляют секреторы INF-γ (30). Интересно, что связь между INF-γ и ответами аутоантител на FcεR1α была обратно пропорциональна, аналогичная той, которая наблюдалась для Т-клеток и реактивности аутоантител к антигену декарбоксилазы глутаминовой кислоты у лиц с риском развития сахарного диабета 1 типа (31 ). Остается неясным, как реактивность Т-клеток по сравнению с реактивностью антител к FcεR1α влияет на патогенез CSU. Однако было продемонстрировано, что маркеры активации Т-клеток прямо пропорциональны маркерам дегрануляции тучных клеток у пациентов с хронической крапивницей, особенно у пациентов, у которых известны положительные антитела против FcεR1 (32). Дальнейшие доказательства участия Т-лимфоцитов в патогенезе CSU связаны с наблюдаемыми вариациями протеинтирозинфосфатазы 22 (PTPN22) у пациентов с CSU (33).PTPN22 является геном сильной предрасположенности к множеству аутоиммунных заболеваний и кодирует специфическую лимфоидную тирозинфосфатазу (Lyp), которая обычно служит ингибитором активации Т-клеток.

Повышенная частота аллеля HLA-DR4 была обнаружена у пациентов с CSU (34). Интересно, что HLA-DR4 обнаруживается с повышенной частотой при множестве других аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит, сахарный диабет 1 типа и рассеянный склероз. Было отмечено, что пациенты с аутоиммунологическими подтипами CSU имеют особенно высокую вероятность носителей этого аллеля HLA класса II (35). Однако эти данные не были воспроизведены в широком спектре популяций, а в других исследованиях отмечалась повышенная частота HLA-DR9 (30) и HLADR12 (30, 36) среди пациентов с CSU. Неоднородность аллельной ассоциации с этим заболеванием, вероятно, указывает на то, что FcεR1α содержит ряд различных эпитопов, которые действуют как мишени для аутореактивных Т-лимфоцитов.

Перекрытие между хронической спонтанной крапивницей и другими аутоиммунными заболеваниями

Концепция «перекрывающихся аутоиммунных заболеваний» предполагает, что аутоиммунные по своей природе заболевания чаще возникают у пациентов с известным аутоиммунным заболеванием.Многочисленные аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку, полимиозит, дерматомиозит и ревматоидный артрит, связаны с хронической крапивницей (2).

Одно крупное популяционное исследование с участием более 12000 субъектов, полученное из крупной организации здравоохранения в Израиле, показало, что пациенты женского пола с CSU демонстрируют значительно более высокую заболеваемость ревматоидным артритом, синдромом Шегрена, целиакией, диабетом I типа и системной красной волчанкой, чем пациенты без ЧГУ (37). Хотя мужчины также продемонстрировали более высокие шансы на наличие этих аутоиммунных состояний по сравнению с контрольными субъектами, эти цифры не достигли статистической значимости. Когда было проведено дальнейшее исследование серологических маркеров аутоиммунного заболевания, было определено, что пациенты с CSU по сравнению с контрольными субъектами имели значительно более высокие уровни антител к тироидной пероксидазе (анти-ТПО), антинуклеарных антител (ANA), антитироглобулинов (т. Е. антимикросомные) антитела, ревматоидный фактор, антитела против трансглутаминазы IgA, антитела против париетальных клеток с анти-дцДНК и антитела против кардиолипина, имеющие тенденцию к значимости.Более того, средний объем тромбоцитов (MPV) был аномально высоким у 29% пациентов с CSU и только у 1% контрольных субъектов. Повышение MPV происходит, когда организм производит тромбоциты с большей скоростью и имеет тенденцию коррелировать с уровнями системного воспаления.

Поскольку это исследование было первым в своем роде, в котором изучалась взаимосвязь между CSU и другими аутоиммунными заболеваниями, оно пролило некоторый свет на некоторые любопытные сходства между этими двумя состояниями. Как и в случае с большинством аутоиммунных состояний, CSU чаще поражает женщин, чем мужчин, и у женщин с CSU, как правило, гораздо больше шансов развития других аутоиммунных состояний по сравнению слюди. Эта половая разница также подтверждается наблюдением, что как CSU, так и аутоиммунные заболевания в целом имеют тенденцию чаще возникать в молодом возрасте, чем у пожилых людей в постменопаузе. Кроме того, высокая распространенность вышеупомянутых аутоиммунных состояний у пациентов с CSU с гораздо более высокими частотами, чем в общей популяции, добавляет больше силы в теорию о том, что патология, лежащая в основе CSU, является аутоиммунной по своей природе. Когда перекрывающиеся аутоиммунные состояния действительно имели место, они часто диагностировались в течение первых 10 лет после начала CSU и довольно часто в течение первых 6 месяцев.В недавно проведенном систематическом обзоре сопутствующих аутоиммунных заболеваний у лиц с CSU также было отмечено, что органоспецифические аутоиммунные расстройства более распространены, чем системные аутоиммунные расстройства у пациентов с крапивницей, причем эндокринные, гематологические и кожные расстройства являются одними из самых распространенных (38). Причины этого несоответствия остаются в значительной степени неясными.

Общим патогенетическим механизмом этих состояний является наличие аутоантител на фоне хронического воспаления.Однако аутоиммунные расстройства невероятно неоднородны по своей природе, и поэтому трудно экстраполировать, действительно ли связь между хронической крапивницей и вышеупомянутыми состояниями является общей патологической связью или просто отражает систематическую ошибку обнаружения. Если истинная связь действительно существует, можно было бы предположить, что CSU будет обнаруживаться с большей частотой у пациентов с установленным аутоиммунным заболеванием, но эту связь было трудно окончательно установить. Например, распространенность CSU у пациентов с СКВ колеблется от 0 до 22% в зависимости от индивидуального исследования (39).

Аутоаллергия при хронической спонтанной крапивнице

Что касается идеи перекрытия аутоиммунных заболеваний, следует особо упомянуть хорошо установленную связь между хронической крапивницей и аутоиммунным заболеванием щитовидной железы. Даже среди эутиреоидных субъектов у многих пациентов с CSU обнаруживаются уровни антител против тиреоглобулина или антигена микросомального происхождения (40). Кроме того, повышенная распространенность клинического гипотиреоза (например, тиреоидита Хашимото), а также гипертиреоза была обнаружена среди пациентов с CSU, при этом одно исследование оценивает вероятность гипотиреоза у пациентов женского и мужского пола с хронической крапивницей в 23 и 7 раз выше, чем у пациентов с хронической крапивницей. контрольные субъекты, соответственно (37).В 80% этих случаев диагноз заболевания щитовидной железы был установлен в течение 10 лет после диагноза крапивницы. Встречаемость антител IgG к щитовидной железе у пациентов с CSU, задокументированная в исследованиях, в которые было включено более 100 пациентов, составляла от 3,7 до 37,1%, причем две трети сообщали о повышенных уровнях антител к щитовидной железе у> 10% пациентов ( 41).

Пациенты с CSU также демонстрируют более высокие уровни антител IgE к тироидпероксидазе (анти-ТПО) по сравнению со здоровым контролем, хотя это распределение оказалось бимодальным: 39% пациентов с CSU демонстрируют уровни IgE анти-ТПО, аналогичные контрольным субъектам ( IgE anti-TPO low ) (42). Предполагается, что активация аутоаллергических тучных клеток может вносить вклад в патофизиологию у пациентов с CSU с детектируемыми уровнями анти-ТПО IgE. IgE играет хорошо зарекомендовавшую себя роль в защите от глистных инфекций и распознавании экзогенных аллергенов, но только совсем недавно появилась его потенциальная роль в аутоиммунитете. Термин «аутоаллергия» относится к реакции гиперчувствительности типа I, опосредованной IgE, против аутоантигенов, которая, в свою очередь, может способствовать дегрануляции базофилов и тучных клеток.Впервые он был предложен Рорсманом и др. как объяснение базопении, вызванной крапивницей (43). Рорсман предположил, что, в отличие от физических причин крапивницы, взаимодействия антиген-антитело при нефизических причинах крапивницы могут происходить как на коже, так и в кровотоке (44). Было показано, что аутоаллергическая активация тучных клеток возникает при различных кожных заболеваниях, включая атопический дерматит (45, 46) и буллезный пемфигоид (47). При таких расстройствах IgE, направленный против кожных антигенов, может связываться с этими родственными антигенами и активировать тучные клетки, находящиеся в коже.Напротив, ТПО может высвобождаться из щитовидной железы в кровоток, где он может свободно связываться с поверхностью клеток, экспрессирующих FcεR1. Эта внекожная природа TPO может быть одной из причин, почему проявления CSU не ограничиваются просто кожей, как при многих других аутоиммунных кожных заболеваниях. Действительно, было показано, что анти-IgE-ТПО-антитела обладают способностью индуцировать дегрануляцию базофилов in vitro в присутствии антигена ТПО и, вероятно, играют роль в патогенезе CSU (48).Недавние результаты показали, что IgE-антитела к ТПО чаще и чаще присутствуют у пациентов с ХСС и имеют больший потенциал для индукции ТПО-опосредованных кожных реакций у этих субъектов по сравнению со здоровым контролем (49). Эти результаты были подтверждены повышенной регуляцией маркеров активации базофилов у субъектов CSU при воздействии TPO и способностью анти-TPO IgE вызывать положительные кожные реакции при пассивном переносе этого антитела от пациента с CSU на кожу здорового субъекта.Помимо IgE-антител к ТПО, у пациентов с CSU также чаще выявляются IgE-антитела против дцДНК (50). Однако не наблюдалось значительной разницы в уровнях IgE-анти-дцДНК между ASST-положительными и ASST-отрицательными пациентами, что позволяет предположить, что эти антитела могут быть коррелированы, но не могут быть вовлечены в патогенез CSU.

IgE-опосредованный аутоиммунитет все чаще признается в качестве возможного участника патогенеза множества системных состояний, включая системную красную волчанку и ревматоидный артрит (51).Многоцентровое исследование пациентов с СКВ показало, что более половины всех субъектов имели определяемые уровни IgE по крайней мере против одного общего ядерного аутоантигена (дцДНК, SS-A, SS-B, Sm) (52). Эта частота увеличивалась во время активного заболевания и была тесно связана с наличием активного нефрита. Еще многое предстоит узнать об областях аутоаллергии и IgE-опосредованного аутоиммунитета, которые в настоящее время остаются в зачаточном состоянии, но вполне вероятно, что это позволит выявить множество новых целевых аутоантигенов.Более 200 аутоантигенов IgE были недавно продемонстрированы у субъектов CSU, которые не присутствовали в здоровой контрольной группе, среди которых был IL-24, который был обнаружен у всех пациентов с CSU (53). Дальнейшие анализы in vitro и продемонстрировали, что IL-24 способствует высвобождению гистамина из тучных клеток человека, сенсибилизированных IgE от CSU, но не контрольных субъектов, и что уровни IgE-анти-IL-24 имеют разумную прогностическую ценность для активности заболевания. Вопросы о том, почему и как развиваются аутоантитела IgE и в какой степени они вносят вклад в патогенез CSU по сравнению с аутоантителами IgG, еще предстоит определить и, вероятно, будут в центре внимания многих будущих исследований в этой области.

Лечение хронической спонтанной крапивницы

Первичным лечением хронической крапивницы является устранение основной патологии, когда это возможно, и предотвращение активации тучных клеток. У любого пациента с хронической крапивницей необходимо сначала устранить потенциальные триггеры, включая препараты, которые могут вызывать неаллергические реакции гиперчувствительности (чаще всего НПВП). 2 LEN / EDF / WAO остаются наиболее популярными среди практикующих врачей (5).Если не удается идентифицировать триггеры, в качестве основных методов фармакологического лечения этого состояния рекомендуются антигистаминные препараты (особенно современные антигистаминные препараты 2-го поколения). У пациентов, которые плохо поддаются лечению антигистаминными препаратами, рекомендуется увеличить дозировку до четырехкратного превышения нормального предела до начала приема нового препарата. В случаях тяжелой крапивницы, недостаточно контролируемой только антигистаминными препаратами, рекомендации EAACI / GA 2 LEN / EDF / WAO рекомендуют добавление анти-IgE-терапии, при этом циклоспорин используется для наиболее резистентных случаев CSU.Несмотря на то, что короткие курсы преднизона действительно играют роль в обострениях ХСС, настоятельно рекомендуется не использовать длительные пероральные стероиды из-за риска побочных эффектов.

Оценка использования Омализумаба для лечения хронической спонтанной крапивницы

Омализумаб представляет собой моноклональное антитело IgG против Fc-части антитела IgE и предотвращает связывание свободного IgE с высокоаффинными рецепторами FcεR1 на тучных клетках и базофилах. В первом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании, оценивающем использование омализумаба в CSU, была изучена эффективность этой терапии у субъектов с аутоантителами IgE и обнаружено, что 70% леченных омализумабом пациентов, которые в остальном были невосприимчивы к стандартной антигистаминной терапии, были полностью защищены от развития волдырей (vs.4,5% субъектов, получавших плацебо) (54). Другое исследование третьей фазы продемонстрировало, что омализумаб, вводимый в трех подкожных дозах по 150 или 300 мг в течение 12 недель, значительно уменьшал симптомы у резистентных к антигистаминным препаратам пациентов с CSU без восстановления симптомов после прекращения приема лекарства (55). Отсутствие рецидивов после отмены и очень хороший профиль безопасности сделали омализумаб подходящим для долгосрочной терапии у пациентов с CSU, хотя стоимость по-прежнему ограничивает его использование во многих случаях.

Механизм, с помощью которого омализумаб приносит пользу пациентам с CSU, еще полностью не выяснен, но вышеупомянутые результаты убедительно доказывают вклад аутоантител IgE в патогенез CSU, при этом быстрая нейтрализация этих антител является эффективным компонентом терапии. Хотя точные механизмы, с помощью которых лечение омализумабом приносит пользу пациентам с CSU, остаются неясными, клиренс аутоантител IgE, безусловно, может иметь значение. Было хорошо установлено, что омализумаб быстро снижает уровни свободного IgE, что способствует подавлению FcεR1 на базофилах в течение нескольких недель и на тучных клетках в течение нескольких месяцев (56).Причина этого в том, что FcεR1 эффективно деградирует, когда он не стабилизируется связыванием IgE (56, 57). Кроме того, было показано, что омализумаб улучшает генетические характеристики пораженной кожи у пациентов с CSU, чтобы отражать признаки неповрежденной кожи путем подавления экспрессии генов, участвующих в инфильтрации тучных клеток и лейкоцитов (FCER1G, C3AR1, CD93, S100A8), окислительном стрессе, васкуляризация (CYR61) и восстановление кожи (KRT6A, KRT16) (56). Примечательно, что пациенты, не ответившие на омализумаб, не демонстрируют этих генетических изменений.Также считается, что базофилы рекрутируются в уртикарные поражения у пациентов с активным CSU (58). Post hoc анализ данных рандомизированных клинических исследований продемонстрировал, что омализумаб увеличивает количество базофилов периферической крови, вероятно, уменьшая рекрутирование этих клеток в кожу (59), а также может помочь регулировать пути дефектных базофильных рецепторов IgE (57). В настоящее время проводятся клинические испытания, чтобы лучше охарактеризовать влияние омализумаба на ответы базофилов.

Было показано, что лечение омализумабом снижает уровни как FcεR1-, так и IgE-положительных клеток кожи в коже пациентов с CSU (60).Теоретически омализумаб может снижать аутоиммунные эффекты аутоантигена, опосредуя это снижение уровней патогенных IgE и / или рецепторов IgE на поверхности тучных клеток. В последнее время большое внимание было уделено полезности уровней IgE для прогнозирования ответов на омализумаб. Пациенты с более низкими уровнями IgE до приема омализумаба и более низкими уровнями IgE через 4 недели после прохождения лечения, как правило, хуже реагируют на эту терапию, чем пациенты с более высокими базовыми уровнями и уровнями IgE после лечения (61), что позволяет предположить, что эти лабораторные тесты могут помочь руководить ведением пациентов с CSU, рассматриваемых в качестве вариантов лечения второй и третьей линии (61, 62).Интересно, что уровни общего IgE, как было показано, положительно коррелируют с экспрессией базофилов FcεR1, последняя из которых имеет тенденцию быть выше у тех, кто быстро реагирует на терапию омализумабом (62). Несмотря на наши слабые знания о точной роли базофилов в патофизиологии CSU, становится ясно, что время воздействия омализумаба на CSU, по-видимому, коррелирует с ожидаемым временем снижения FcεR1 на базофилах (54), а не на тучных клетках. Подобные результаты были отмечены в предыдущих исследованиях, посвященных использованию омализумаба при аллергии на кошек, которые продемонстрировали, что уменьшение назальных симптомов напрямую коррелирует со снижением чувствительности базофилов, в отличие от чувствительности тучных клеток (63).

Вопрос о том, как омализумаб приносит пользу пациентам, у которых заболевание опосредовано реакцией гиперчувствительности I типа (аутоаллергия) по сравнению с реакцией гиперчувствительности II типа (аутоиммунитет), все еще в значительной степени неясен, однако похоже, что пациенты с аутоаллергией испытывают более быстрое время реакции, когда лечился омализумабом. В одном исследовании субъекты, невосприимчивые к стандартной антигистаминной терапии с антителами IgE к ТПО, были рандомизированы для приема омализумаба с интервалами в 2 или 4 недели в течение 24 недель.Пациенты с анти-IgE-антителами к ТПО испытывали ранний ответ на омализумаб, что позволяет предположить, что быстрая нейтрализация IgE является основным механизмом, с помощью которого омализумаб приносит пользу этой конкретной когорте (54). Напротив, считается, что субъекты, у которых наблюдается медленный ответ на омализумаб, имеют антитела IgG против FcεRI, поскольку подавление этого рецептора происходит только после того, как свободный IgE впервые образуется в комплекс с лекарством (64). Авторы подтвердили эту гипотезу, продемонстрировав высокую корреляцию между продолжительностью времени до начала эффективности омализумаба и положительной активностью высвобождения гистамина базофилами, причем последнее предсказывает более медленное время ответа на лечение (64).Таким образом, активация базофилов, которая более специфична для выявления аутоантител, высвобождающих гистамин, у пациентов с CSU, чем ASST, может быть полезным тестом для оценки реакции пациента на омализумаб (64). Таким образом, пациентам с рефрактерной CSU могут быть полезны более длительные, более «персонализированные» курсы омализумаба (65). Безусловно, необходимы дальнейшие исследования механизмов, с помощью которых омализумаб приносит пользу пациентам с CSU, а также биомаркеры для прогнозирования эффективности реакции и вероятности рецидива у пациентов с различными подтипами CSU.

Заключение

Хроническая спонтанная крапивница — распространенное и сложное заболевание, которое возникает при отсутствии какого-либо определяемого провоцирующего фактора. Хотя есть много аспектов, касающихся CSU, которые еще предстоит понять, становится все более очевидным, что как аутоиммунитет (IgG-опосредованное заболевание), так и аутоаллергия (IgE-опосредованное заболевание) могут вносить вклад в патогенез этого расстройства и предрасполагать субъектов к его развитию. дополнительных аутоиммунных заболеваний. Субъекты с IgE-опосредованным CSU, по-видимому, имеют более быстрое начало улучшения в ответ на омализумаб, чем пациенты с IgG-опосредованным заболеванием, из-за уникальных механизмов, с помощью которых это лекарство последовательно влияет на уровни IgE и статус FcεR1.Требуются дальнейшие исследования, чтобы определить, как наличие уникальных аутоантител может предсказать течение заболевания и сопутствующие заболевания, связанные с различными подтипами CSU, а также общую чувствительность к терапии.

Авторские взносы

SB и ASM концептуализировали тему обзорной статьи и написали обзор. SA и ASM контролировали написание этого обзора.

Финансирование

ASM поддерживается Департаментом дерматологии Герцога и получает финансирование исследований через Национальные институты здравоохранения (1R01AI139207-01 для ASM).ASM выступает консультантом Silab по теме, отличной от содержания этой обзорной статьи.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

3. Хейнс Б., Содерберг К.А., Фаучи А.С. Иммунная система в здоровье и болезнях. Принципы внутренней медицины Харрисона .Том 2. 19 изд. McGraw Hill Education (2015).

Google Scholar

4. Бернштейн Дж. А., Ланг Д. М., Хан Д. А., Крейг Т., Дрейфус Д., Шей Ф. и др. Диагностика и лечение острой и хронической крапивницы: обновление 2014 г. J Allergy Clin Immunol. (2014) 133: 1270–7. DOI: 10.1016 / j.jaci.2014.02.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Зубербир Т., Аберер В., Асеро Р., Абдул Латифф А.Х., Бейкер Д., Баллмер-Вебер Б. и др. Руководство EAACI / GA (2) LEN / EDF / WAO по определению, классификации, диагностике и лечению крапивницы. Аллергия. (2018) 73: 1393–414. DOI: 10.1111 / all.13397

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Choi HW, Suwanpradid J, Kim IH, Staats HF, Haniffa M, MacLeod AS, et al. Периваскулярные дендритные клетки вызывают анафилаксию, передавая аллергены тучным клеткам через микровезикулы. Наука. (2018) 362: eaao0666. DOI: 10.1126 / science.aao0666

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Росси А.Б., Херлаар Э., Бразельманн С., Хьюн С., Тейлор В., Фрэнсис Р. и др.Идентификация ингибитора киназы Syk R112 путем скрининга тучных клеток человека. J Allergy Clin Immunol. (2006) 118: 749–55. DOI: 10.1016 / j.jaci.2006.05.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Сайни С.С., Патернити М., Васагар К., Гиббонс С.П., Стерба П.М., Вонакис Б.М. Культивированные тучные клетки периферической крови пациентов с хронической идиопатической крапивницей спонтанно дегранулируют при сенсибилизации IgE: связь с экспрессией Syk и SHIP-2. Clin Immunol. (2009) 132: 342–8. DOI: 10.1016 / j.clim.2009.05.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. МакГлашан Д. Аутоантитела к IgE и FceRI и естественная вариабельность экспрессии SYK в базофилах. J Allergy Clin Immunol. (2018) 143: 1100–7.e11. DOI: 10.1016 / j.jaci.2018.05.019

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Гимборн К., Лессманн Э., Куппиг С., Кристал Г., Хубер М. SHIP подавляет FcεR1-индуцированную дегрануляцию на супраоптимальных уровнях IgE или антигена. J Immunol. (2005) 174: 507–16. DOI: 10.4049 / jimmunol.174.1.507

CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Вонакис Б.М., Гиббонс С., Сора Р., Лэнгдон Дж. М., Макдональд С. М.. Инозитол-5′-фосфатаза, содержащая 2-домен гомологии Src, отрицательно связана с высвобождением гистамина рекомбинантным гистамин-рилизинг-фактором человека в базофилах человека. J Allergy Clin Immunol. (2001) 108: 822–31. DOI: 10.1067 / mai.2001.119159

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Grattan CE, Wallington TB, Warin RP, Kennedy CT, Bradfield JW. Серологический медиатор при хронической идиопатической крапивнице — клиническая, иммунологическая и гистологическая оценка. Br J Dermatol. (1986) 114: 583–590. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.1986.tb04065.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Таскапан О., Кутлу А., Карабудак О. Оценка результатов кожных проб аутологичной сыворотки у пациентов с хронической идиопатической крапивницей, аллергической / неаллергической астмой или ринитом и у здоровых людей. Clin Exp Dermatol. (2008) 33: 754–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2230.2008.02819.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Fusari A, Colangelo C, Bonifazi F, Antonicelli L. Кожный тест аутологичной сыворотки при последующем наблюдении за пациентами с хронической крапивницей. Аллергия. (2005) 60: 256–8. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2005.00673.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Экман Дж. А., Гамильтон Р. Г., Гобер Л. М., Стерба П. М., Сайни С. С..Фенотипы базофилов при хронической идиопатической крапивнице в зависимости от активности заболевания и аутоантител. J Invest Dermatol. (2008) 128: 1956–63. DOI: 10.1038 / jid.2008.55

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Asero R, Tedeschi A, Riboldi P, Cugno M. Плазма пациентов с хронической крапивницей показывает признаки образования тромбина, и его внутрикожная инъекция вызывает реакции волдыря и обострения гораздо чаще, чем аутологичная сыворотка. J Allergy Clin Immunol. (2006) 117: 1113–7. DOI: 10.1016 / j.jaci.2005.12.1343

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Kocatürk E, Kavala M, Kural E, Sarigul S, Zindanci I. Кожный тест аутологичной сыворотки по сравнению с кожным тестом аутологичной плазмы у пациентов с хронической крапивницей: оценка воспроизводимости, чувствительности и специфичности и взаимосвязи с активностью заболевания, качеством жизни и антитела против щитовидной железы. Eur J Dermatol. (2011) 21: 339–43. DOI: 10.1684 / ejd.2011.1294

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Пуччетти А., Бейсон С., Симеони С., Милло Е., Тинацци Е., Бери Р. и др. При хронической идиопатической крапивнице аутоантитела против Fc epsilonRII / CD23 вызывают высвобождение гистамина за счет активации эозинофилов. Clin Exp Allergy. (2005) 35: 1599–607. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2005.02380.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Куньо М., Марцано А.В., Тедески А., Фанони Д., Венегони Л., Асеро Р.Экспрессия тканевого фактора эозинофилами у больных хронической крапивницей. Int Arch Allergy Immunol. (2009) 148: 170–4. DOI: 10.1159 / 000155748

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Барам Д., Вадай Г.Г., Саламон П., Друкер И., Гершковиз Р., Мекори Ю.А. Тучные клетки человека высвобождают металлопротеиназу-9 при контакте с активированными Т-клетками: юкстакринная регуляция TNF-альфа. J Immunol. (2001) 167: 4008–16. DOI: 10.4049 / jimmunol.167.7,4008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Тедески А., Азеро Р., Лорини М., Марцано А.В., Куньо М. Уровни матриксной металлопротеиназы-9 в плазме у пациентов с хронической крапивницей коррелируют с тяжестью заболевания и С-реактивным белком, но не с циркулирующими гистамин-высвобождающими факторами. Clin Exp Allergy . (2010) 40: 875–81. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2010.03473.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Граттан С.Е., Фрэнсис Д.М., Хайд М., Гривз М.В.Обнаружение циркулирующих аутоантител, высвобождающих гистамин, с функциональными свойствами анти-IgE при хронической крапивнице. Clin Exp Allergy. (1991) 21: 695–704.

PubMed Аннотация | Google Scholar

26. Хиде М., Фрэнсис Д.М., Граттан С.Е., Хакими Дж., Кочан Дж. П., Гривз М.В. Аутоантитела против высокоаффинного рецептора IgE как причина высвобождения гистамина при хронической крапивнице. N Engl J Med. (1993) 328: 1599-04. DOI: 10.1056 / NEJM199306033282204

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Васагар К., Вонакис Б.М., Гобер Л.М., Виксман А., Гиббонс С.П., Сайни С.С. Доказательства активации базофилов in vivo при хронической идиопатической крапивнице. Clin Exp Allergy . (2006) 36: 770–776. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2006.02494.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Ulambayar B, Chen YH, Ban GY, Lee JH, Jung CG, Yang EM, et al. Обнаружение циркулирующих аутоантител IgG к FcεRIα в сыворотках от пациентов с хронической спонтанной крапивницей. J Microbiol Immunol Infect. (2017). DOI: 10.1016 / j.jmii.2017.10.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Fiebiger E, Hammerschmid F, Stingl G, Maurer D. Аутоантитела против FcepsilonRIalpha при аутоиммунных расстройствах. Идентификация взаимосвязи структура-функция. J Clin Invest. (1998) 101: 243–51. DOI: 10.1172 / JCI511

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Ауеунг П., Миттаг Д., Ходжкин П.Д., Харрисон Л.С.Аутореактивные Т-клетки при хронической спонтанной крапивнице нацелены на субъединицу Ialpha рецептора IgE Fc. J Allergy Clin Immunol. (2016) 138: 761–8.e764. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.04.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Harrison LC, Honeyman MC, DeAizpurua HJ, Schmidli RS, Colman PG, Tait BD, et al. Обратная связь между гуморальным и клеточным иммунитетом к декарбоксилазе глутаминовой кислоты у субъектов с риском инсулинозависимого диабета. Ланцет. (1993) 341: 1365–9. DOI: 10.1016 / 0140-6736 (93)

-I

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Хидвиги Б., Надь Е., Сабо Т., Темесвари Е., Маршалко М., Карпати С. и др. Корреляция между активностью Т-клеток и тучных клеток у пациентов с хронической крапивницей. Int Arch Allergy Immunol. (2003) 132: 177–82. DOI: 10.1159 / 000073719

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Brzoza Z, Grzeszczak W, Rogala B, Trautsolt W., Moczulski D.Полиморфизм PTPN22 предположительно играет роль в генетическом фоне хронической спонтанной аутореактивной крапивницы. Дерматология. (2012) 224: 340–5. DOI: 10.1159 / 000339332

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. О’Доннелл Б.Ф., О’Нил С.М., Фрэнсис Д.М., Ниими Н., Барр Р.М., Барлоу Р.Дж. и др. Ассоциации человеческого лейкоцитарного антигена класса II при хронической идиопатической крапивнице. Br J Dermatol. (1999) 140: 853–8. DOI: 10.1046 / j.1365-2133.1999.02815.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Bozek A, Krajewska J, Filipowska B, Polanska J, Rachowska R, Grzanka A, et al. HLA-статус у пациентов с хронической спонтанной крапивницей. Int Arch Allergy Immunol. (2010) 153: 419–23. DOI: 10.1159 / 000316354

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Конфино-Коэн Р., Чодик Г., Шалев В., Лешно М., Кимхи О., Голдберг А. Хроническая крапивница и аутоиммунитет: ассоциации, обнаруженные в большом популяционном исследовании. J Allergy Clin Immunol. (2012) 129: 1307–13. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.01.043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Колхир П., Борзова Е., Граттан С., Асеро Р., Погорелов Д., Маурер М. Аутоиммунная коморбидность при хронической спонтанной крапивнице: систематический обзор. Autoimmun Rev. (2017) 16: 1196–208. DOI: 10.1016 / j.autrev.2017.10.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Колхир П., Погорелов Д., Олисова О., Маурер М.Коморбидность и патогенетические связи хронической спонтанной крапивницы и системной красной волчанки — систематический обзор. Clin Exp Allergy. (2016) 46: 275–87. DOI: 10.1111 / cea.12673

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Колхир П., Мец М., Альтрихтер С., Маурер М. Коморбидность хронической спонтанной крапивницы и аутоиммунных заболеваний щитовидной железы: систематический обзор. Аллергия. (2017) 72: 1440–60. DOI: 10.1111 / all.13182

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42.Altrichter S, Peter HJ, Pisarevskaja D, Metz M, Martus P, Maurer M. IgE-опосредованная аутоаллергия против тироидной пероксидазы — новый патомеханизм хронической спонтанной крапивницы? PLoS ONE. (2011) 6: e14794. DOI: 10.1371 / journal.pone.0014794

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Рорсман Х., Слаткин М.В., Харбер Л.К., Баер Р.Л. Базофильные лейкоциты при гиперчувствительности уртинарита к физическим агентам. J Invest Dermatol. (1962) 39: 493–9.DOI: 10.1038 / jid.1962.148

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Аппенцеллер У., Мейер С., Менз Дж., Блазер К., Крамери Р. IgE-опосредованные реакции на аутоантигены при аллергических заболеваниях. Int Arch Allergy Immunol. (1999) 118: 193–6. DOI: 10.1159 / 000024064

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Валента Р., Дюшен М., Петтенбургер К., Силлабер С., Валент П., Беттельхейм П. и др. Идентификация профилина как нового аллергена пыльцы; Аутореактивность IgE у сенсибилизированных лиц. Наука. (1991) 253: 557–60. DOI: 10.1126 / science.1857985

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Димсон О.Г., Джудис Г.Дж., Фу К.Л., Ван ден Берг Ф., Уоррен С.Дж., Янсон М.М. и др. Идентификация потенциальной эффекторной функции аутоантител IgE в буллезном пемфигоиде при органоспецифическом аутоиммунном заболевании. J Invest Dermatol. (2003) 120: 784–8. DOI: 10.1046 / j.1523-1747.2003.12146.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Шин Ю.С., Сух Д.Х., Ян Э.М., Е Ю.М., Парк Х.С. Сывороточный специфический IgE к пероксидазе щитовидной железы активирует базофилы при крапивнице с непереносимостью аспирина. J Korean Med Sci. (2015) 30: 705–9. DOI: 10.3346 / jkms.2015.30.6.705

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Санчес Дж., Санчес А., Кардона Р. Причинная связь между антителами к ТПО IgE и хронической крапивницей с помощью тестов in vitro, и , in vivo, . Allergy Asthma Immunol Res. (2019) 11: 29–42.DOI: 10.4168 / aair.2019.11.1.29

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Хатада Ю., Кашивакура Дж., Хаяма К., Фудзисава Д., Сасаки-Сакамото Т., Теруи Т. и др. Значительно высокие уровни анти-дцДНК иммуноглобулина Е в сыворотках и способность дцДНК вызывать дегрануляцию базофилов у пациентов с хронической крапивницей. Int Arch Allergy Immunol. (2013) 161 (Дополнение 2): 154–8. DOI: 10.1159 / 000350388

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52.Дема Б., Пеллефигес С., Хасни С., Голт Н., Цзян С., Рикс Т.К. и др. Аутореактивный IgE преобладает при системной красной волчанке и связан с повышенной активностью заболевания и нефритом. PLoS ONE. (2014) 9: e

. DOI: 10.1371 / journal.pone.00

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Schmetzer O, Lakin E, Topal FA, Preusse P, Freier D, Church MK, et al. IL-24 является частым и специфическим аутоантигеном IgE у пациентов с хронической спонтанной крапивницей. J Allergy Clin Immunol. (2018) 142: 876–82. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.10.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Маурер М., Альтрихтер С., Бибер Т., Бидерманн Т., Бройтигам М., Сейфрид С. и др. Эффективность и безопасность омализумаба у пациентов с хронической крапивницей, у которых обнаружены IgE к тиреопероксидазе. J Allergy Clin Immunol. (2011) 128: 202–9.e205. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.04.038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Маурер М., Розен К., Сие Х. Дж., Сайни С., Граттан С., Хименес-Арнау А. и др. Омализумаб для лечения хронической идиопатической или спонтанной крапивницы. N Engl J Med. (2013) 368: 924–35. DOI: 10.1056 / NEJMoa1215372

CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Бек Л.А., Маркотт Г.В., МакГлашан Д., Тогиас А., Сайни С. Омализумаб-индуцированное снижение экспрессии и функции Fce psilon RI тучных клеток. J Allergy Clin Immunol. (2004) 114: 527–30. DOI: 10.1016 / j.jaci.2004.06.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Каплан А.П., Хименес-Арнау А.М., Сайни СС. Механизмы действия, которые способствуют эффективности омализумаба при хронической спонтанной крапивнице. Аллергия. (2017) 72: 519–33. DOI: 10.1111 / all.13083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Grattan CE, Dawn G, Gibbs S, Francis DM. Количество базофилов в крови при хронической обычной крапивнице и здоровых лицах: суточные колебания, влияние лоратадина и преднизолона и связь с активностью заболевания. Clin Exp Allergy. (2003) 33: 337–41. Doi: 10.1046 / j.1365-2222.2003.01589.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Шайни С.С., Омачи Т.А., Трзаскома Б., Халтер Х.Н., Розен К., Стерба П.М. и др. Влияние омализумаба на количество базофилов в крови у пациентов с хронической идиопатической / спонтанной крапивницей. J Invest Dermatol. (2017) 137: 958–61. DOI: 10.1016 / j.jid.2016.11.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60.Мец М., Штаубах П., Бауэр А., Брелер Р., Герике Дж., Эштон-Чесс Дж. И др. Омализумаб нормализует уровни высокоаффинных клеток кожи, положительных по рецептору иммуноглобулина E, у пациентов с хронической спонтанной крапивницей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. In: 44-е ежегодное собрание Европейского общества дерматологических исследований. (2014). п. S30.

Google Scholar

61. Эртас Р., Озюрт К., Атасой М., Хавро Т., Маурер М. Клинический ответ на омализумаб у пациентов с хронической спонтанной крапивницей связан с уровнями IgE и их изменением и предсказывается ими. Аллергия. (2018) 73: 705–12. DOI: 10.1111 / all.13345

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Деза Г., Бертолин-Колилья М., Санчес С., Сото Д., Пухоль Р. М., Гимено Р. и др. Экспрессия базофилов FcvarepsilonRI связана со временем реакции на омализумаб при хронической спонтанной крапивнице. J Allergy Clin Immunol. (2018) 141: 2313–6.e2311. DOI: 10.1016 / j.jaci.2018.02.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63.Экман Дж. А., Стерба П. М., Келли Д., Александр В., Лю М. С., Бохнер Б. С. и др. Влияние омализумаба на ответы базофилов и тучных клеток с использованием интраназального введения аллергена кошки. J Allergy Clin Immunol. (2010) 125: 889–895.e887. DOI: 10.1016 / j.jaci.2009.09.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Герике Дж., Мец М., Оганян Т., Веллер К., Альтрихтер С., Сков П.С. и др. Аутореактивность сыворотки позволяет прогнозировать время ответа на терапию омализумабом при хронической спонтанной крапивнице. J Allergy Clin Immunol. (2017) 139: 1059–61.e1051. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.07.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Нимейер-ван дер Колк Т., ван Маарен М.С., ван Дорн MBA. Персонализированное лечение омализумабом улучшает клиническую эффективность у пациентов с хронической спонтанной крапивницей. J Allergy Clin Immunol. (2018) 142: 1992–4. DOI: 10.1016 / j.jaci.2018.07.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хроническая спонтанная крапивница: что нужно знать

Хроническая спонтанная крапивница (CSU) может вызывать зуд и дискомфорт.Это вызывает ульи, которые появляются и исчезают неожиданно. Вы, наверное, задаетесь вопросом, почему вы их получаете и что с ними делать.

Нет четкой причины хронической спонтанной крапивницы или хронической крапивницы, но вы и ваш врач можете с этим справиться.

«Когда я диагностирую у пациента CSU, первое, что я говорю, — это проявить терпение», — говорит Пайел Гупта, доктор медицинских наук, эксперт по астме, аллергии и иммунологии из Нью-Йорка. «Это может занять время, но мы подберем для вас подходящий протокол лечения.”

Как выглядит и ощущается CSU?

Крапивница — это красные, зудящие выпуклости или рубцы на коже. Они могут быть большими или маленькими. Эта область может быть теплой на ощупь.

CSU также известен как хроническая идиопатическая крапивница (CIU). Это дает вам крапивницу, которая может появиться на любом участке вашего тела. Вы можете заметить, что одни области затронуты больше, чем другие.

При использовании CSU ульи обычно длятся от 30 минут до 24 часов.Они могут приходить и уходить. Этот цикл может происходить часто.

При тяжелой или длительной CSU у вас могут быть другие симптомы, такие как головная боль; усталость; боль в суставах или опухоль; внезапное покраснение лица, шеи или верхней части груди; хрипы; желудочные симптомы, такие как диарея; или учащенное сердцебиение.

«Иногда с CSU вы можете получить ангионевротический отек или опухоль с крапивницей», — говорит Гупта. «Вы можете заметить опухоль на губах, щеках, вокруг глаз, на руках, ногах или гениталиях». У вас также может быть онемение или покалывание.

Как узнать, что это CSU?

Нет специального теста для диагностики CSU. Ваш врач изучит ваши симптомы и сколько времени они у вас есть.

«Если у вас крапивница большую часть дней недели в течение 6 недель или дольше, у вас может быть CSU», — говорит Гупта.

Кто получает CSU?

Любой может получить CSU. Женщины заболевают вдвое чаще, чем мужчины. Обычно он начинается в 20, 30 или 40 лет, но может появиться в любом возрасте.

CSU может быть более вероятным, если у вас аллергия, экзема, астма или пищевая аллергия.

Что вызывает CSU?

У 95% людей, страдающих хронической крапивницей, заболевание является «идиопатическим», что означает медицинский термин, означающий отсутствие явной причины.

«Это может быть что угодно, — говорит дерматолог из Майами Анна Чакон, доктор медицины. «Обычно его запускают определенные триггеры окружающей среды.”

Заболевание иногда связано с другим состоянием здоровья, например с проблемами щитовидной железы, печенью, кожными заболеваниями или синуситом.

Примерно в половине случаев иммунная система организма может быть перегружена, поражая здоровые ткани.

Люди с CSU чаще страдают аутоиммунными заболеваниями. «Такие состояния, как заболевания щитовидной железы, целиакия, синдром Шегрена, волчанка, ревматоидный артрит и диабет 1 типа более распространены у пациентов CSU, чем у населения в целом», — говорит Гупта.

Что делает CSU хуже?

При использовании CSU некоторые вещи могут вызвать обострение болезни или усугубить крапивницу.

Общие включают:

  • Спирт
  • Холодный
  • Упражнение
  • Тепло
  • Горячий душ
  • Влажность
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин и ибупрофен
  • Потирание или царапины на коже
  • Острая пища
  • Обтягивающая одежда

Стресс также может вызвать CSU, говорит Гупта.«Я обнаружил, что многие мои пациенты обращаются ко мне с симптомами после стрессового события в их жизни».

Физическое давление может вызвать крапивницу. Например, если вы носите на плече тяжелую сумку, там может развиться крапивница.

Если вы можете определить свои триггеры, это может помочь вам управлять своими симптомами. «В некоторых случаях избегание триггеров может предотвратить обострение болезни», — говорит Чакон.

Как обращаются с CSU?

Первый шаг — изучить свои триггеры и по возможности избегать их.

При появлении крапивницы вы можете попробовать не вызывающие сонливости пероральные антигистаминные препараты, такие как цетиризин, фексофенадин или лоратадин. Ночью вы можете использовать седативный антигистаминный препарат, такой как ципрогептадин, дифенгидрамин, доксепин или гидроксизин.

«Мы часто используем высокие дозы пероральных антигистаминных препаратов», — говорит Гупта. Но для того, чтобы это подействовало, лекарство должно быть достаточно сильным, дозировка должна быть достаточно высокой, и вам нужно принимать его в течение достаточно длительного периода времени.

Если этого недостаточно, ваш врач может порекомендовать курс стероидов, а затем антигистаминные препараты.

Ваш врач может также порекомендовать другие лекарства, которые, как было установлено, помогают некоторым людям с CSU, например, антацидные таблетки, противовоспалительные антибиотики или биопрепараты.

Является ли CSU опасным?

Сами по себе ульи не опасны. Но они могут расстраивать, говорит Гупта. Если они тяжелые, они могут повлиять на качество вашей жизни, мешая работе, учебе или сну.

Это редко, но в некоторых случаях CSU может быть связан с более серьезным заболеванием или аллергической реакцией, такой как анафилаксия.Поговорите со своим врачом, чтобы узнать больше.

Ваш врач может захотеть проверить вас на аутоиммунные заболевания, особенно если у вас есть признаки того, что может происходить что-то еще.

Уходит ли когда-нибудь CSU?

Нет лекарства от ХСС. «Но иногда это может исчезнуть само по себе», — говорит Чакон.

В 30–50% случаев симптомы проходят в течение года после постановки диагноза. Но симптомы могут длиться более 5 лет. В среднем от одного до пяти лет.

Когда вам следует обратиться к врачу по поводу CSU?

«Обратитесь к врачу, если вам неудобно и вы не можете контролировать ситуацию», — говорит Гупта. «Если подождать и позволить ухудшиться, может быть труднее взять под контроль свои ульи».

Сделайте снимки крапивницы, чтобы показать врачу, если у вас их нет во время вашего визита.

Терпение важно. Чтобы справиться с этим заболеванием, может потребоваться время, но если вы и ваш врач будете работать вместе, вы сможете найти эффективный план лечения.

Чем отличается хроническая спонтанная крапивница

Если у вас когда-либо была крапивница, вы знаете, что эти красные зудящие рубцы могут быть очень неприятными. В большинстве случаев крапивница, также известная как крапивница, проходит сама по себе. Но иногда они длятся недели или месяцы, и врачи не могут определить причину. Когда это происходит, это называется хронической спонтанной крапивницей (CSU).

«Это может очень расстраивать пациентов, потому что, в отличие от других типов крапивницы, мы не можем просто сказать им, чтобы они избегали определенного аллергена или определенных триггеров, таких как холод или пребывание на солнце», — говорит Джеффри Коэн, доктор медицины, дерматолог Йельской школы. медицины.«CSU может длиться месяцами или даже годами — хотя в большинстве случаев это в конечном итоге проходит само по себе».

Сами ульи — обычное дело. Примерно 20% всех американцев в какой-то момент получат их. CSU встречается гораздо реже. Менее половины из 1% всех людей в Соединенных Штатах когда-либо имели это. Чаще всего это происходит у взрослых в возрасте от 20 до 40 лет, и женщины в два раза чаще болеют CSU, чем мужчины.

Как выглядит CSU?

CSU выглядит как любые другие ульи: скопления красных или телесных рубцов (волдырей), которые могут появиться где угодно на теле, говорит Майкл Кэмерон, доктор медицины, доцент дерматологии в системе здравоохранения Mount Sinai в Нью-Йорке.Обычно они чешутся и могут различаться по размеру и форме. Обычно они исчезают в течение 24 часов. Но в отличие от острой крапивницы они часто возвращаются, а целые эпизоды длятся более 6 недель. Также нет известного триггера.

«Иногда, когда медработники тщательно собирают анамнез, пациенты могут понять, что их крапивница возникла из-за воздействия солнца или воды, или из-за давления тяжелой сумки или ремня безопасности в течение нескольких часов», — говорит Кэмерон. «Но для пациентов с CSU источник их крапивницы остается загадкой.”

Многие люди с ХСС также страдают от ангионевротического отека, который представляет собой отечность и припухлость в таких местах, как губы, щеки, веки, руки или ноги.

Что вызывает CSU?

Крапивница CSU не имеет ясной причины. «Хроническая спонтанная крапивница раньше была известна как хроническая идиопатическая крапивница, что означает, что мы не знаем точно, что ее вызывает», — говорит Коэн.

В большинстве случаев, если ваши ульи длятся более 6 недель — даже если они приходят и уходят — ваш врач направит вас к специалисту, например, к аллергологу или дерматологу, для более конкретного обследования, — говорит Тиффани Оуэнс, доктор медицинских наук, аллерголог в Медицинском центре Векснера при Университете штата Огайо в Колумбусе.Это будет включать медицинский осмотр в их офисе, а также анализы крови, такие как:

  • Гормоны щитовидной железы. Примерно в 30% случаев люди с CSU также страдают болезнью Хашимото, аутоиммунным заболеванием, из-за которого ваша щитовидная железа не вырабатывает достаточное количество гормонов. «Когда вы лечите Хашимото, обычно сами ульи полностью исчезают или, по крайней мере, улучшаются», — говорит Оуэнс.
  • Скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Это показывает степень воспаления в вашем теле. Если у вас высокое СОЭ, у вас может быть аутоиммунное заболевание, вызывающее крапивницу. «Одна из теорий заключается в том, что CSU — это аутоиммунное заболевание, при котором ваша иммунная система атакует ваши собственные клетки аллергии», — объясняет Оуэнс.
  • Гепатит. «Иногда гепатит B или C может вызвать CSU», — говорит Оуэнс.

Они также могут сделать биопсию кожи, при которой они берут небольшой образец кожи и рассматривают его под микроскопом.Это часто рекомендуется, если CSU возникает вместе с другими симптомами, такими как жар, боль, крапивница, которая продолжается несколько дней, или крапивница, вызывающая синяки.

Возможно, ваш врач проведет все эти тесты и не найдет четкой причины. В этом случае они, вероятно, сосредоточатся на лечении крапивницы.

Отличается ли отношение к CSU?

Если ваш врач считает, что у вас CSU, он все равно будет часто начинать вас с тех же лекарств, которые они рекомендовали от острой крапивницы — антигистаминные препараты, отпускаемые без рецепта (OTC), — но в другой дозировке.

«Если у вас острая крапивница, ваш врач может порекомендовать вам принимать безрецептурные антигистаминные препараты, такие как цетиризин (Зиртек) или лоратадин (Кларитин), по мере необходимости для лечения зуда», — говорит Коэн.

Но при использовании CSU основное внимание уделяется ежедневному приему высоких доз, чтобы крапивница даже не появилась. Ваш врач может посоветовать вам принимать в три-четыре раза больше рекомендуемой дозы каждый день, внимательно наблюдая за вами на предмет побочных эффектов, таких как сухость во рту и тошнота.

Если это не сработает, ваш врач может попробовать другие лекарства, например:

  • блокираторов х3. Как и другие антигистаминные препараты, они препятствуют прикреплению веществ, вызывающих зуд и крапивницу, к рецепторам в определенных типах клеток. Они используют лекарства от изжоги, такие как циметидин (Тагамет), фамотидин (Пепцид) и ранитидин (Зантак).
  • Кортикостероиды. Такие препараты, как преднизон, могут облегчить отек и зуд. Но вы не будете принимать их надолго, потому что со временем они могут иметь серьезные побочные эффекты.
  • Модификаторы лейкотриенов. Лекарства, подобные монтелукасту, часто используются для лечения астмы и аллергии, но также могут помочь при ХСС.
  • Доксепин (Силенор). Этот антидепрессант также препятствует прикреплению гистаминов к рецепторам. Побочные эффекты включают сонливость, сухость во рту и запор.
  • Дапсон (Aczone). «Это антибиотик, который также борется с воспалением», — говорит Коэн. Небольшие исследования показывают, что он может помочь людям, у которых ульи не подействовали на традиционные антигистаминные препараты.
  • Иммунодепрессанты. Эти лекарства снижают силу иммунной системы вашего организма, — объясняет Коэн. К ним относятся циклоспорин (Генграф, Неорал, Сандиммун), метотрексат (Ревматрекс, Трексалл), микофенолятмофетил (CellCept, Myfortic) и такролимус (Astagraft XL, Prograf, Protopic).
  • Омализумаб (Xolair). Это инъекционное противовоспалительное средство, которое не дает вашим клеткам выделять химические вещества, такие как гистамин, которые, как считается, вызывают крапивницу, говорит Оуэнс.Запрещается лечить какие-либо типы крапивницы, кроме CSU.

Хорошая новость в том, что CSU обычно не постоянный. Почти половина людей избавляется от ульев в течение года.

«В большинстве случаев, с небольшим количеством проб и ошибок, мы можем взять CSU под контроль, так что даже если они не исчезнут полностью, пациенты могут продолжать жить своей жизнью без излишнего покраснения и зуда», — говорит Коэн.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.