Лимфоциты 53 у взрослого что значит: Что означает повышение лимфоцитов в крови информация от Врача-иммунолога

Содержание

норма, причины отклонений, что значат

Лейкоциты, или белые клетки крови, делятся на три группы:

  1. Тканевые макрофаги или фагоциты. Макрофаги находятся внутри органов и обеспечивают защиту тканей. Механизм их работы заключается в том, что они захватывают возбудителя инфекции и уничтожают его. Эти клетки не циркулируют по организму, поэтому в анализе крови их обнаружить нельзя. Но в кровеносном русле регистрируются их предшественники – моноциты.
  2. Гранулярные лейкоциты. В этих клетках находятся гранулы или включения – пузырьки с активными веществами, которые выбрасываются из клетки в случае вторжения инфекционных агентов. Гранулярные лейкоциты берут на себя борьбу с бактериями. К таким клеткам относятся: нейтрофилы, базофилы и эозинофилы.
  3. Агранулярные лейкоциты (агранулоциты). В структуре таких лейкоцитов нет включений. К ним и относятся лимфоциты. Существует три типа агранулярных белых клеток крови: натуральные киллеры (NK-клетки), Т-лимфоциты и В-лимфоциты.
    Каждая из групп клеток имеет свои особенности и выполняет разные функции.

Клетки-киллеры 

Рисунок 1. Лимфоциты атакуют раковую клетку. Изображение: animaxx3d / Depositphotos

Натуральные (естественные) киллеры (NK-клетки) – это важная составляющая иммунной системы. Функцией этих клеток является уничтожение опухолевых и зараженных вирусами клеток организма. 

Опухолевые клетки образуются в организме человека каждый день, и именно нормальное функционирование NK-клеток нужно для того чтобы не развивались новообразования. Натуральные киллеры получили такое название, потому что сами находят и уничтожают поврежденные клетки.¹

Т-лимфоциты обеспечивают организму клеточный иммунный ответ. Это значит, что они составляют цепочку клеток, воздействующих на возбудителя болезни с целью его уничтожения. Т-лимфоциты бывают разными, к ним относятся:

  • Т-хелперы. Эти клетки находят инфекционный агент и презентуют его Т-киллерам. Они способны выделять специальные вещества: цитокины и факторы роста, которые активируют иммунный ответ.

Т-хелперы не способны уничтожать болезнетворные микроорганизмы, но без них функционирование клеточного иммунитета невозможно. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) поражает именно эти клетки. В результате длительного носительства ВИЧ при отсутствии лечения развивается синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). СПИД – это смертельно опасное заболевание, при котором иммунитет человека не работает и организм становится неспособным сопротивляться окружающим его бактериям, вирусам и грибкам. У больных СПИД наблюдаются тяжелые, сочетанные формы инфекций, которые часто не реагируют на терапию.

В то же время слишком сильная активность Т-хелперов также не является нормой. В таком случае они могут реагировать на нормальные клетки организма и приводить к их разрушению. Такие состояния называются аутоиммунными заболеваниями. Самыми распространенными из них являются аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото), сахарный диабет 1 типа, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, системная красная волчанка.

  • Т-киллеры. По-другому их называют Т-цитотоксические лимфоциты. Функция Т-киллеров – уничтожение клеток, зараженных вирусами, и опухолевых клеток. От естественных киллеров эти лимфоциты отличаются тем, что они реагируют на специфический антигены, на которые им «указали» Т-хелперы.
  • Т-супрессоры или Т-регуляторы. Такие клетки действуют на Т-хелперы и Т-киллеры и снижают их активность, чтобы избежать излишнего иммунного ответа.

В-лимфоциты – это клетки, обеспечивающие гуморальный иммунный ответ. В таком виде ответа задействованы антитела. Этот иммунитет нужен организму для обезвреживания токсинов и патогенов, которые выделяют болезнетворные бактерии. Антитела способны связываться с патогенами или токсинами, нейтрализовать их и привлекать к ним тканевые макрофаги. Антитела распространены по всему организму, они находятся в крови, межклеточной жидкости, на слизистых оболочках.

В-лимфоциты бывают следующих видов:

  • Собственно В-клетки. Это лимфоциты, которые еще не контактировали с антигенами. После встречи с чужеродным агентом они активируются и переходят в другой вид В-лимфоцитов.
  • В-клетки памяти. Они уже встречались с антигеном и «запомнили» его. В случае повторного внедрения такого же возбудителя клетки памяти способны быстро на него среагировать. Это долгоживущие клетки. На работе этих лимфоцитов основан приобретенный иммунитет, который появляется после перенесенной болезни или вакцинации.
  • Плазматические клетки. Такие лимфоциты живут недолго и образуются в большом количестве при внедрении инфекционных агентов. Их функция заключается в продукции антител.²
Рисунок 2. Типы лимфоцитов. Изображение: mikrostoker / Depositphotos

Анализ крови на лимфоциты

Анализ крови на лимфоциты сдается в рамках расширенного общего анализа крови с лейкоцитарной формулой. В формуле прописывается абсолютное количество и относительное содержание всех видов белых кровяных клеток. Кровь можно сдавать из пальца или из вены.

В бланках анализов можно встретить разные обозначения лимфоцитов: LYMPH, LYM, LYM%. Единицей измерения является количество клеток на нанолитр крови, а также их процентное содержание среди всех лейкоцитов.

Показания к анализу 

Общий анализ крови – это самый доступный метод диагностики различных заболеваний и состояний. Этот анализ показан для прохождения планового медицинского осмотра, перед госпитализацией, перед и после хирургического вмешательства, для диагностики болезней при первом обращении за медицинской помощью. Поэтому если пациент своевременно приходит к врачу, изменения содержания лимфоцитов в крови обнаруживаются быстро.

Заподозрить нарушения образования лимфоцитов и назначить анализ врач может в случае частых и/или длительных инфекционных заболеваний. Иногда эти болезни могут тяжело протекать, плохо поддаваться лечению и приводить к осложнениям.

Подготовка к анализу

Для того чтобы анализ крови показал точный результат, необходима правильная подготовка к нему:

  • Кровь на анализ сдается натощак. Накануне не следует есть жирную, острую, сладкую пищу. Лучше, если ужин будет легким и до анализа пройдет не менее 8 часов.
  • Перед исследованием необходимо выспаться, исключить физический и эмоциональный стресс.
  • Следует избегать перегрузки в день перед сдачей крови: сильно не тренироваться, не идти в баню и сауну, соблюдать питьевой режим.
  • Необходимо воздержаться от курения минимум за 2 часа до сдачи крови на анализ.
  • Если вы принимаете какие-либо лекарственные средства, необходимо сказать об этом медперсоналу при взятии крови.
  • Нормы лимфоцитов в крови – таблицы с нормами у женщин, мужчин, у детей
  • Нормальное количество и процентное содержание лимфоцитов отличаются в зависимости от пола и возраста.
Таблица 1. Норма лимфоцитов в крови у женщин и мужчин.
  Абсолютное количество Процентное содержание
У женщин 1 — 3,4 х 10⁹/л 17-38%
У мужчин 1 — 4,8 х 10⁹/л 17-38%

 

Таблица 2. Норма лимфоцитов в крови у детей.
У детей До 1 месяца 1-6 мес 6-12 мес 1-6 лет 7-12 лет 13-15 лет
Абсолютное количество 1,3-4,4 х 10⁹/л 2,7-12,3 х 10⁹/л 2,4-10,2 х 10⁹/л 1,6-9,5 х 10⁹/л 1,3-6,7 х 10⁹/л 1,26-5,8 х 10⁹/л
Процентное содержание 22-25% 45-70% 44-66% 30-61% 29-50% 28-45%

Лейкоцитарный перекрест

У детей существует состояние, которое называется лейкоцитарный перекрест. Ребенок рождается примерно с таким же соотношением нейтрофилов и лимфоцитов, что и взрослый человек: нейтрофилов 60-65%, лимфоцитов 16-34%. После рождения количество нейтрофилов постепенно снижаются, а лимфоцитов повышается. К пятому-шестому дню жизни их содержание уравнивается и составляет примерно по 45%. Это и есть перекрест лейкоцитарной формулы. Далее до 4-5 лет лимфоциты в анализе крови будут доминировать и составлять до 70% всех белых кровяных клеток. В возрасте 5-6 лет наступает второй перекрест: доля клеток снова уравнивается, после чего состав крови постепенно приближается к картине взрослого человека, когда нейтрофилов больше, чем других лейкоцитов.

Причины повышенных лимфоцитов 

Повышение уровня лимфоцитов в крови называется лимфоцитоз. Лимфоцитоз может быть:

1.    Абсолютным: когда повышено количество лимфоцитов в крови – более 4,8 х 10⁹/л у взрослых.

Причинами абсолютного лимфоцитоза могут являться:

  • Различные вирусные инфекции (респираторные инфекции, герпетические заболевания, ветряная оспа, мононуклеоз, цитомегаловирус, вирусный гепатит).
  • Начальная стадия ВИЧ.
  • Токсоплазмоз.
  • Поражение щитовидной железы со снижением ее функции (гипотиреоз).
  • Злокачественные опухоли (лимфомы, лейкемии).
  • Васкулит.
  • Коклюш.
  • Туберкулез.
  • Строгая диета, голодание.
  • Употребление большого количества углеводов по сравнению с белками и жирами.

Также лимфоцитоз может возникать во время менструации и в дни перед ней, после тяжелого физического труда, при сильных стрессах, после вакцинации.

2.    Относительным: в случае повышения процентного содержания лимфоцитов среди других белых кровяных клеток. В таком случае их доля у взрослых составляет более 38%. При этом количество лимфоцитов может быть в пределах нормы, а их содержание – выше за счет снижения количества других лейкоцитов. Самыми многочисленными в лейкоцитарной формуле взрослых являются нейтрофилы, в норме их содержится 47-72%. Соответственно, при снижении их количества в крови может существенно возрастать доля лимфоцитов. И относительный лимфоцитоз будет первым, что бросится в глаза при получении результата анализа крови. К этому могут привести следующие состояния:

  • Вирусные инфекции (ветряная оспа, грипп, корь, гепатит).
  • Токсоплазмоз.
  • Хронические бактериальные инфекции.
  • Грибковые заболевания.²

Причины пониженных лимфоцитов 

Уменьшение числа лимфоцитов называется лимфопенией (лимфоцитопения). Лимфоцитов в крови становится менее 1 х 10⁹/л, или менее 17% в лейкоцитарной формуле. К лимфоцитопении могут приводить:

  • Вторичные иммунодефициты, в том числе ВИЧ-инфекция.
  • Аутоиммунные заболевания.
  • Болезни нервной системы (системный склероз).
  • Побочные эффекты от приема лекарств.²

Последствия отклонения лимфоцитов от нормы

Снижение количества лимфоцитов в крови приводит к нарушению функции иммунной системы. При таком состоянии организм плохо сопротивляется вирусным инфекциям, человек может тяжело и длительно переносить различные заболевания.

Повышение лимфоцитов в крови говорит о наличии в организме инфекции, которая может никак не проявлять себя клинически.

Относительный лимфоцитоз указывает на нарушение образования других лейкоцитов, в том числе нейтрофилов. В таком случае человек будет тяжело переносить бактериальные инфекции.

Как уменьшить уровень лимфоцитов в крови

Чаще всего причиной высокого уровня лимфоцитов являются инфекции, иногда причиной может быть лейкемия. Поэтому в случае лимфоцитоза важно найти его причину и назначить лечение. Обычно применяются различные лекарственные средства: стероидные гормоны, иммунодепрессанты. Также могут использоваться пищевые добавки: эхинацея, рыбий жир.

Рисунок 3. Клетки крови у здорового человека и при лейкемии. Изображение: mikrostoker / Depositphotos

Как увеличить количество лимфоцитов в крови

В зависимости от состояния врач может назначить следующие методы лечения:

  • Комбинированная антиретровирусная терапия при ВИЧ.
  • Антибиотики, противовирусные, противогрибковые или противопаразитарные препараты для лечения хронических заболеваний.
  • Гамма-глобулин для профилактики инфекций у людей с В-клеточной лимфоцитопенией
  • Трансплантация стволовых клеток костного мозга при некоторых формах рака (например, лейкемии, множественной миеломе и некоторых типах лимфомы)

Если снижение лимфоцитов в крови – это побочный эффект приема какого-то лекарства (например, иммунодепрессанты и стероиды), врач может уменьшить его дозу или порекомендует прекратить прием.

Людям с низким уровнем лимфоцитов следует укреплять свою иммунную систему, придерживаясь богатой питательными веществами диеты, обеспечивающей достаточное количество белков, витаминов и минералов.³

Укрепить иммунитет помогут эти продукты:

  • Цитрусовые фрукты. Практически все цитрусовые содержат большое количество витамина С, важного для работы иммунной системы.
  • Красный болгарский перец. Он является богатым источником витамина С и бета-каротина. Бета-каротин в организме человека превращается в витамин А, который помогает сохранить здоровье глаз и кожи.
  • Брокколи. Брокколи богата витаминами А, С и Е, а также клетчаткой, различными минералами и антиоксидантами.
  • Чеснок. В чесноке содержится много серосодержащих соединений, таких как аллицин.
  • Имбирь. Имбирь снижает воспаление, помогает облегчить боль в горле.
  • Шпинат. Богат витамином С, а также многочисленными антиоксидантами и бета-каротином, которые могут повысить способность иммунной системы бороться с инфекциями.
  • Йогурт. Натуральный йогурт содержит живые культуры бактерий, которые могут стимулировать иммунную систему.
  • Миндаль. Орехи содержат много жиров, которые помогают усваиваться витамину Е. В миндале содержится большое количество витамина Е и полезных жиров.
  • Семечки подсолнечника. Семена подсолнечника богаты фосфором, магнием и витаминами B6 и E, селеном.
  • Зеленый чай. Чай содержит флавоноиды, которые являются хорошими антиоксидантами. Зеленый чай – это источник аминокислоты L-теанина, которая помогает работе Т-лимфоцитов.
  • Папайя,  киви. Эти фрукты также богаты витамином С. В них содержится много калия, магния, фолиевая кислота.
  • Птица. Курица, индейка богата витамином B6. Бульон, приготовленный из куриных костей, содержит желатин, хондроитин и другие питательные вещества, полезные для стимулирования иммунитета.
  • Морепродукты. Некоторые морепродукты содержат большое количество цинка. Цинк нужен лимфоцитам для эффективного функционирования. К разновидностям моллюсков с высоким содержанием цинка относятся: устрицы, крабы, омары, мидии.³
Определенные продукты помогают укрепить иммунитет. Фото: NewAfrica / Depositphotos

Заключение

Лимфоциты – это важные клетки для человеческого организма, незаменимые для функционирования иммунной системы. Изменение уровня лимфоцитов может указывать на серьезные заболевания. Для того чтобы узнать свой уровень лимфоцитов, достаточно выполнить общий анализ крови.

Источники

  1. Lymphocytes. Wikipedia.
  2. How to boost your immune system // Health Harvard.
  3. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: М.: Медицина, 2000. 

Отношение количества нейтрофилов к числу лимфоцитов в общем анализе крови может быть доступным маркером активной болезни Стилла взрослых | Муравьев

1. Fautrel B. Adult-onset Still disease. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008 Oct;22(5): 773-92. doi: 10.1016/j.berh.2008.08.006.

2. Chen DY, Lan JL, Lin FJ, Hsieh TY. Association of intercellular adhesion molecule-1 with clinical manifestations and interleukin-18 in patients with active, untreated adult-onset Still’s disease. Arthritis Rheum. 2005 Jun 15;53(3):320-7. doi: 10.1002/art.21164.

3. Najam F, Fuchs HA. Cardiac tamponade: a life-threatening complication of Still’s disease. J Clin Rheumatol. 2001 Apr;7(2):97-101. doi: 10.1097/00124743-200104000-00009.

4. Biron C, Chambellan A, Agard C, et al. Acute respiratory failure revealing adult-onset Still’s disease: diagnostic value of low glycosylated ferritin level. Clin Clin Rheumatol. 2006 Sep;25(5):766-8. doi: 10.1007/s10067-005-0078-0. Epub 2005 Nov 10.

5. Kisacik B, Tufan A, Kalyoncu U, et al. Mean platelet volume (MPV) as an inflammatory marker in ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine. 2008 May;75(3):291-4. doi: 10.1016/j.jbspin.2007.06.016. Epub 2008 Apr 9.

6. Mercan R, Bitik B, Tufan A, et al. The association between neutrophil/lymphocyte ratio and disease activity in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis. J Clin Lab Anal. 2016 Sep;30(5):597-601. doi: 10.1002/jcla.21908. Epub 2015 Dec 14.

7. Uslu AU, Kü cü k A, Sahin A, et al. Two new inflammatory markers associated with Disease Activity Score-28 in patients with rheumatoid arthritis: neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio. Int J Rheum Dis. 2015 Sep;18(7):731-5. doi: 10.1111/1756-185X.12582. Epub 2015 Apr 21.

8. Arbel Y, Finkelstein A, Halkin A, et al. Neutrophil/lymphocyte ratio is related to the severity of coronary artery disease and clinical outcome in patients undergoing angiography. Atherosclerosis. 2012 Dec;225(2):456-60. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.09.009. Epub 2012 Sep 21.

9. Suppiah A, Malde D, Arab T, et al. The prognostic value of the neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) in acute pancreatitis: identification of an optimal NLR. J Gastrointest Surg. 2013 Apr;17(4):675-81. doi: 10.1007/s11605-012-2121-1. Epub 2013 Feb 1.

10. Yin Y, Wang J, Wang X, et al. Prognostic value of the neutrophil to lymphocyte ratio in lung cancer: a meta-analysis. Clinics (Sao Paulo). 2015 Jul;70(7):524-30. doi: 10.6061/clinics/2015(07)10. Epub 2015 Jul 1.

11. Templeton AJ, McNamara MG, Seruga B, et al. Prognostic role of neutrophilto-lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2014 May 29;106(6):dju124. doi: 10.1093/jnci/dju124. Print 2014 Jun.

12. Torun S, Tunc BD, Suvak B, et al. Assessment of neutrophil-lymphocyte ratio in ulcerative colitis: a promising marker in predicting disease severity. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2012 Oct;36(5):491-7. doi: 10.1016/j.clinre.2012.06.004. Epub 2012 Jul 27.

13. Yamaguchi M, Ohta A, Tsunematsu T, et al. Preliminary criteria for classification of adult Still’s disease. J Rheumatol. 1992 Mar; 19(3):424-30.

14. Pouchot J, Sampalis JS, Beaudet F, et al. Adult Still’s disease: manifestations, disease course, and outcome in 62 patients. Medicine (Baltimore). 1991 Mar;70(2):118-36.

15. Ruscitti P, Cipriani P, Masedu F, et al. Adult-onset Still’s disease: evaluation of prognostic tools and validation of the systemic score by analysis of 100 cases from three centers. BMC Med. 2016 Dec 1;14(1): 194. doi: 10.1186/s12916-016-0738-8.

16. Gu L, Ma X, Li H, et al. Prognostic value of preoperative inflammatory response biomarkers in patients with sarcomatoid renal cell carcinoma and the establishment of a nomogram. Sci Rep. 2016 Mar 31;6:23846. doi: 10.1038/srep23846.

17. Mc Ardle A, Flatley B, Pennington SR, et al. Early biomarkers of joint damage in rheumatoid and psoriatic arthritis. Arthritis Res Ther. 2015 Jun 1;17(1):141. doi: 10.1186/s13075-015-0652-z.

18. Imtiaz F, Shafique K, Mirza SS, et al. Neutrophil lymphocyte ratio as a measure of systemic inflammation in prevalent chronic diseases in Asian population. Int Arch Med. 2012 Jan 26;5(1):2. doi: 10.1186/1755-7682-5-2.

19. Liu X, Shen Y, Wang H, et al. Prognostic significance of neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with sepsis: a prospective observational study. Mediators Inflamm. 2016;2016:8191254. doi: 10.1155/2016/8191254. Epub 2016 Mar 24.

20. Bozbay M, Uyarel H. Neutrophil-to-lymphocyte ratio: a novel and simple prognostic marker for infective endocarditis. J Crit Care. 2015 Aug;30(4):822. doi: 10.1016/j.jcrc.2015.04.115. Epub 2015 May 1.

21. Yilmaz H, Cakmak M, Inan O, et al. Can neutrophil-lymphocyte ratio be independent risk factor for predicting acute kidney injury in patients with severe sepsis? Ren Fail. 2015 Mar;37(2):225-9. doi: 10.3109/0886022X.2014.982477. Epub 2014 Nov 14.

22. Seo JY, Suh CH, Jung JY et al. The neutrophil-to-lymphocyte ratio could be a good diagnostic marker and predictor of relapse in patients with adult-onset Still’s disease: A STROBE-compliant retrospective observational analysis. Medicine (Baltimore). 2017 Jul;96(29):e7546. doi: 10.1097/MD.0000000000007546.

Лимфоциты 50 у взрослого — что это значит

Если человек испытывает недомогание и при сдаче общего анализа крови лимфоциты 50 у взрослого, то это может говорить о протекающем инфекционном процессе или патологии в организме. Лимфоциты – клетки иммунной системы, обеспечивающие выработку антител организмом в ответ на раздражитель, например, инфекцию. А также обеспечивает клеточный иммунитет или взаимодействие клеток иммунной системы с клетками-жертвами. Зарождаются клетки иммунной системы в лимфатических узлах и вилочковой железе. Лимфоциты делятся на два вида: большие гранулярные (NK-клетки) и малые (Т и В клетки). Если такие клетки повышены (лимфоцитоз) или наоборот понижены (лимфопения), то это говорит о сбое в организме, обязательно при этом нужно обратиться к специалисту. С течением суток количество лимфоцитов может изменяться в ту или иную сторону, особенно у женщин, в незначительном количестве и это считается нормой.

Причины повышения

Данный параметр можно определить при помощи лабораторного исследования – общего анализа крови. Лимфоциты входят в группу лейкоцитов. И его самой главной функцией является защита организма от чужеродных антигенов. Помимо общих показателей в крови еще подсчитывают лейкоформулу. Где конкретно подсчитаны все лейкоциты по пяти группам в процентном соотношении.

Лимфоцитоз – повышенное количество лимфоцитов. Бывает двух видов: относительным и абсолютным.

При относительном типе повышается только уровень лимфоцитов, при этом все остальные лейкоциты снижаются. Если уровень лимфоцитов у взрослого 50%, то это повышение может говорить о протекании различных острых и хронических инфекций в данный момент. Если же говорить об абсолютном лимфоцитозе, то при этом типе повышаются все лимфоциты. Увеличение В-клеток, свидетельствует о гнойных воспалительных процессах в организме. Ставит под подозрение такие заболевания, как красная волчанка, туберкулез, астма или рассеянный склероз. При скачке Т-клеток можно говорить об аллергической реакции.

Причинами повышения лимфоцитов до 50% у взрослых при относительном лимфоцитозе могут быть:

  • инфекционные заболевания, протекающие в острой или хронической форме;
  • бактериологические болезни;
  • аутоиммунные заболевания;
  • аллергические реакции или анафилактический шок;
  • заболевания детские – корь, краснуха, ветрянка.
Абсолютный лимфоцитоз обнаруживается при:
  • лучевой болезни;
  • бронхиальной астме;
  • коклюше и туберкулезе;
  • иссечении селезенки.

Помимо причин воспалительного характера увеличение показателя может быть из-за перенесенной операции, при приеме некоторых лекарственных препаратов или голодании и неправильном рационе.

Также стоит отметить, что повышенные лимфоциты в крови не являются каким-либо серьезным диагностическим показателем. Для установления более точных причин назначают дополнительные исследования. При этом если уровень лимфоцитов в крови приходит в норму нельзя говорить о полном выздоровлении.

Значительно и резко повышаются лимфоциты при лейкемии и метастазировании в костный мозг. Повышаться они могут в 5-7 раз и больше. Этот показатель может быть некоторым индикатором для людей из группы риска. Врачи начинают беспокоиться уже при превышении показателя по лимфоцитам в три раза, так как данная патология может предполагать начало развития онкологического процесса.

Еще уровень лимфоцитов вырастает при гипертиреозе, и чаще всего у женщин, происходит это по причине выброса достаточно большого количества гормонов в кровь. За счет этого и происходит значительное повышение лимфоцитов.   

Нормы лимфоцитов

В процентном соотношении у взрослых людей показатель варьируется в пределах 18%-40%. У женщин нормой может считаться повышение данного показателя до 50%, связно это с физиологическими особенностями. Например, у женщин такое повышение может быть связано с менструальным циклом или беременностью. Также показатель может варьироваться по причине возраста, психоэмоционального состояния или рациона питания, особенно такая зависимость прослеживается у женщин. Но при этом понижение или повышение не должно быть более 15%. У мужчин лимфоциты могут отклоняться от нормы в пределах 13-15%, если их трудовая деятельность связана с химикатами.

Что касается норм у детей, то диапазон границ более широкий от 30% до 70%. Связано это с формированием иммунитета у ребенка. Органы, участвующие в формировании иммунных клеток, работают значительно активнее, в отличие от взрослого организма.

Также стоит отметить, что при долгом лечении какого-либо заболевания побочным эффектом может оказаться повышенный уровень лейкоцитов. Еще это может говорить о неэффективном лечении заболевания. Если при получении анализов уровень показателя повышен, не стоит ставить себе диагнозов и заниматься самолечением.

Обязательно нужно обратиться к высококвалифицированному специалисту. Так как достаточно много заболеваний могут проявлять себя увеличением лейкоцитов. Поэтому врачом будет назначено обследование, для точной установки причины.

Хронический лимфолейкоз и его лечение | #04/07

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — опухолевое заболевание, возникающее вследствие мутаций в геноме В-лимфоцита. Основная функция В-лимфоцитов — обеспечение гуморального иммунитета. Конечная стадия развития В-лимфоцита в организме — иммуноглобулинсекретирующая плазматическая клетка. В-лимфоциты при ХЛЛ вследствие изменений в клеточном геноме не развиваются до плазматических клеток. Это ведет к резкому уменьшению в организме больного выработки иммуноглобулинов, к которым относятся все антитела.

ХЛЛ — наиболее распространенный вид лейкоза в странах Европы и Северной Америки, в которых на его долю приходится около 30% всех лейкозов. Ежегодная заболеваемость им составляет 3–3,5 случая на 100 000 человек, увеличиваясь для лиц старше 65 лет до 20, а старше 70 — до 50 случаев на 100 000 человек.

Как самостоятельное заболевание ХЛЛ выделен в 1856 г. знаменитым немецким патологом Р. Вирховым.

Мужчины заболевают ХЛЛ в 2 раза чаще женщин. ХЛЛ в основном болезнь людей пожилого возраста, средний возраст заболевших составляет 65—69 лет. Более 70% заболевают в возрасте старше 60 лет, менее 10% — до 40 лет.

Не наблюдается увеличения частоты ХЛЛ среди лиц, подвергавшихся воздействию ионизирующей радиации или часто контактировавших с бенолом и автомобильным бензином, т. е. факторами, играющими ведущую роль в возникновении миелоидных лейкозов.

Диагностика ХЛЛ в подавляющем большинстве случаев не вызывает трудностей. Это заболевание должно быть заподозрено при увеличении в крови количества лейкоцитов и лимфоцитов. Если абсолютное количество лимфоцитов достигает 5х109/л, диагноз ХЛЛ становится очень вероятным. Нужно иметь в виду, что абсолютное количество лимфоцитов 5х109/л — это 55% при общем количестве лейкоцитов 9х109/л, и такая картина крови часто не привлекает внимания врача. Иногда на протяжении 2–3 лет при нормальном количестве лейкоцитов наблюдается постепенно нарастающий лимфоцитоз — 55–60–70% лимфоцитов в формуле крови. Пациенту с такой картиной крови обязательно нужно повторять анализ крови не реже 1 раза в полгода, так как после длительного периода спокойного течения может начаться быстрое прогрессирование заболевания. В настоящее время в терапии ХЛЛ имеются широкие возможности, поэтому каждый больной с подозрением на это заболевание должен быть проконсультирован гематологом, независимо от наличия у него другой патологии.

В большинстве случаев при установлении диагноза ХЛЛ количество лейкоцитов составляет 20–50х109/л, но иногда при первом обращении к врачу имеется высокий лейкоцитоз, достигающий 100–500х109/л и свидетельствующий о длительном недиагностированном периоде заболевания. При подсчете лейкоцитарной формулы содержание лимфоцитов обычно составляет 60–70%, при высоком лейкоцитозе достигает 95–99%. Уровень гемоглобина и число тромбоцитов обычно бывают нормальными, но при высоком лейкоцитозе и лимфоцитозе, превышающем 85–90%, может быть некоторое снижение показателей гемоглобина и числа эритроцитов и тромбоцитов. При биохимическом анализе крови вначале никаких изменений не отмечается, с течением времени в большинстве случаев выявляются гипопротеинемия и гипогаммаглобулинемия.

В костно-мозговом пунктате на ранних этапах болезни обнаруживается небольшое содержание лимфоцитов (40–50%), при высоком лейкоцитозе лимфоциты могут составлять 95–98% костно-мозговых элементов.

Только морфологического исследования недостаточно для установления диагноза ХЛЛ, поскольку аналогичная картина крови и костного мозга может наблюдаться при некоторых видах лимфом. Согласно современным критериям, диагноз ХЛЛ может считаться установленным только после иммунологического исследования. Лимфоциты при ХЛЛ имеют абсолютно характерный иммунофенотип. Они экспрессируют на своей поверхности антигены CD19, CD5, CD23, также отмечается слабая экспрессия на поверхности клеток иммуноглобулинов (экспрессируются IgM, нередко одновременно с IgD) и антигенов CD20 и CD22.

ХЛЛ чаще всего начинается исподволь и в большинстве случаев на ранних этапах развивается очень медленно, а у ряда больных признаки прогрессирования могут отсутствовать годами. При первом обращении к врачу-гематологу больные чаще всего не предъявляют жалоб, а причиной визита являются изменения в анализе крови, сделанном по другому поводу. В большинстве случаев даже при нерезко выраженных изменениях крови при осмотре удается обнаружить небольшое увеличение лимфоузлов. Они имеют «тестоватую» консистенцию, мягкие, подвижные, не спаянные между собой и с окружающими тканями. Без сопутствующей инфекции лимфоузлы совершенно безболезненны. Иногда реакция лимфоузлов на инфекцию —первый признак их поражения: больной жалуется, что при острых респираторных заболеваниях у него появляются увеличенные лимфоузлы на шее. Нередко в этот момент у больного снижается слух и появляется чувство «заложенности» в ушах, вызванное разрастанием лимфатической ткани в устьях евстахиевых труб и ее отеком в момент инфекции. У некоторых больных имеется значительное увеличение глоточных миндалин, иногда при присоединении респираторной инфекции появляется легкое затруднение при глотании твердой пищи.

При значительном увеличении периферических лимфоузлов, как правило, оказываются увеличенными лимфоузлы брюшной полости, что выявляется при УЗИ. Лимфоузлы могут сливаться между собой, образуя конгломераты. Медиастинальные лимфоузлы увеличиваются редко и обычно незначительно. Размеры лимфоузлов у разных больных могут изменяться в очень широких пределах — от 1,5–2 до 10–15 см в диаметре. У одного больного эти размеры в разных областях варьируются, однако резкое увеличение лимфоузлов какой-либо одной области нехарактерно. В подобных случаях обязательна пункция или биопсия данного узла для исключения трансформации ХЛЛ в агрессивную лимфому.

Спленомегалия у большинства больных появляется позже, чем увеличение лимфоузлов. Увеличение селезенки без увеличения лимфоузлов совершенно не характерно для ХЛЛ и чаще всего в таких случаях речь идет о других заболеваниях. Гепатомегалия наблюдается нечасто и обычно появляется позже, чем спленомегалия.

В начале заболевания жалобы обычно отсутствуют. С течением времени появляются жалобы на повышенную утомляемость, слабость и главным образом на резкую потливость, особенно в жаркое время года.

Темпы развития болезни, скорость увеличения количества лейкоцитов, размеров лимфоузлов и селезенки колеблются в широких пределах. У ряда больных болезнь неуклонно прогрессирует, и, несмотря на лечение, даже при современной терапии продолжительность жизни составляет всего 4–5 лет. В то же время примерно у 15–20% больных клинические и гематологические признаки заболевания на протяжении многих лет остаются стабильными и минимально выраженными. В течение 10–15 лет, а в отдельных случаях 20–30 лет имеется увеличение количества лейкоцитов до 10–20х109/л, увеличение лимфоцитов в крови — до 60–70%, в костном мозге до — 45–55%; содержание гемоглобина, число эритроцитов и тромбоцитов — нормальные. При этой «застывшей», или «тлеющей», форме ХЛЛ продолжительность жизни может вообще не зависеть от наличия данного заболевания. У некоторых больных, однако, спустя несколько лет и при этом варианте также появляются признаки прогрессирования.

У большинства пациентов процесс отличается медленным развитием и в течение ряда лет довольно успешно контролируется терапией. При современной терапии продолжительность жизни большинства больных составляет 7–10 лет и более.

Существуют две современные классификации ХЛЛ, делящие его на стадии в зависимости от клинических проявлений. Одна из них предложена в 1975 г. американскими учеными K. Rai и его коллегами, она используется преимущественно в США (табл. 1). Другая классификация опубликована в 1981 г. французскими учеными J. L. Binet и соавторами, она получила распространение в Европе и в нашей стране (табл. 2). В основу обеих классификаций положен единый принцип: учет массы опухоли и ее распространения, отражением чего являются: количество лейкоцитов, лимфоцитоз, размеры лимфоузлов, печени и селезенки, наличие или отсутствие угнетенных здоровых ростков кроветворения. Этот последний фактор оказывает даже большее влияние на продолжительность жизни больных, чем объем опухолевой массы.

В связи с гипогаммаглобулинемией, которая постепенно углубляется по мере прогрессирования заболевания и к 7–8 годам болезни отмечается у 70% больных, при ХЛЛ имеется повышенная склонность к развитию оппортунистических инфекций, чаще всего легочных.

Инфекционные осложнения при ХЛЛ могут возникнуть в любой стадии заболевания, в том числе и в начальной, но гораздо чаще они развиваются у больных с выраженными клинико-гематологическими проявлениями болезни. Этот факт показывает, что не следует откладывать лечение больного даже в пожилом возрасте и при наличии других заболеваний, если есть признаки прогрессирования ХЛЛ.

Терминальная стадия ХЛЛ чаще всего характеризуется рефрактерностью к терапии и учащением инфекционных эпизодов без каких-либо изменений прежней картины крови. Инфекции становятся причиной смерти большинства больных. Лечение инфекций у больных ХЛЛ должно начинаться немедленно при их возникновении и до получения данных бактериологического анализа проводиться антибиотиками широкого спектра, лучше всего в стационаре.

Помимо инфекционных, для ХЛЛ характерны аутоиммунные осложнения — аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) и аутоиммунная тромбоцитопения. АИГА развивается в течение заболевания у 10–25% больных ХЛЛ. Аутоиммунный гемолиз эритроцитов может носить характер остро и бурно развившегося гемолитического криза, сопровождаясь повышением температуры, появлением желтушного окрашивания кожи и темной окраски мочи, увеличением содержания непрямого билирубина в сыворотке. Быстрое развитие и прогрессирование анемии становится причиной резкого ухудшения состояния больного и может быть опасным для жизни, особенно при наличии сопутствующих заболеваний сердца или легких. Чаще аутоиммунный гемолиз развивается постепенно. Иммунная тромбоцитопения встречается реже, чем АИГА, всего в 2–3% случаев, но может быть опасней, чем АИГА, из-за часто возникающих жизненно опасных кровотечений или кровоизлияний в головной мозг, становящихся причиной смерти больных.

Аутоиммунные осложнения всегда требуют лечения. Чаще всего для этого применяются кортикостероидные гормоны в высоких дозах — 1–2 мг/кг веса в расчете на преднизолон.

В лечении ХЛЛ в настоящее время имеются широкие возможности. До начала ХХ в. терапия всех лейкозов была одинаковой: мышьяк, уретан, симптоматическое лечение. С 1902 г. основным средством лечения хронических лейкозов стала рентгенотерапия, которая при ХЛЛ оставалась ведущим лечебным методом на протяжении 50 лет. Она давала хороший местный эффект, но не меняла темпов развития болезни: средняя продолжительность жизни при симптоматическом лечении составляла 40 мес, при рентгенотерапии — 42 мес.

Современная эра в терапии ХЛЛ началась с середины ХХ столетия, когда были получены данные об уменьшении лимфоидной пролиферации под влиянием стероидных гормонов. Широкий диапазон действия быстро сделал стероидные гормоны универсально используемым средством при этом заболевании. Однако кратковременность достигнутого эффекта, неизбежно наступающая при длительном приеме, снижение эффективности, наличие серьезных побочных явлений и нередкие осложнения сузили область применения гормональной терапии при ХЛЛ, оставив на первом месте среди показаний к ее назначению аутоиммунные осложнения.

Важнейшим событием в развитии терапии ХЛЛ было появление алкилирующих препаратов. Первый из них — хлорамбуцил — используется в настоящее время. Терапия хлорамбуцилом или его комбинация с преднизолоном в случаях медленного нарастания лейкоцитоза позволяет на определенное время контролировать проявления болезни. Продолжительность жизни больных ХЛЛ при такой терапии составляет 55–60 мес. Вместо хлорамбуцила нередко используется циклофосфамид. Терапия хлорамбуцилом или циклофосфамидом и их комбинация с преднизолоном у подавляющего числа больных позволяют получать лишь частичные ремиссии. Стремление улучшить имеющиеся результаты привело к созданию в 70–80-е годы ХХ в. комбинированных лечебных схем, включающих циклофосфамид, преднизолон, винкристин и какой-либо из антрациклинов (Рубомицин, Адрибластин или Идарубицин). Наибольшее распространение получили схемы COP, CHOP и CAP. Эти схемы позволяют у большинства больных добиться сокращения размеров лимфоузлов и селезенки и уменьшить количество лейкоцитов, а в результате проведения нескольких курсов у 30–50% больных получить даже полные ремиссии, которые, однако, всегда оказываются кратковременными. Международные рандомизированные исследования показали, что продолжительность жизни при использовании этих лечебных схем не превосходит полученную при лечении ХЛЛ хлорамбуцилом и преднизолоном.

В 80-х годах ХХ в. произошло важнейшее событие в терапии ХЛЛ — были синтезированы и внедрены в клиническую практику пуриновые аналоги, появление которых было названо «мирной революцией» в лечении ХЛЛ. Наиболее эффективным из них при ХЛЛ является флударабин.

При лечении флударабином ремиссии, нередко полные, удается получить у большинства больных, в том числе и рефрактерных ко всем другим средствам. Однако со временем выяснилось, что даже полные ремиссии после лечения флударабином, хоть и являются, как правило, довольно длительными, все же временны. Это стало причиной разработки комбинированных схем терапии, содержащих флударабин и какой-либо другой препарат — циклофосфамид, митоксантрон, доксорубицин.

Наиболее эффективным и вызывающим менее всего серьезные побочные явления оказалось сочетание флударабина с циклофосфамидом. Многочисленные исследования, проведенные в разных странах, показали, что эта комбинация препаратов позволяет получить ремиссии у 70–80% ранее леченных и у 90–95% ранее нелеченных больных ХЛЛ, при этом у многих ремиссии, особенно полные, имеют продолжительность 20–28 мес. Эта комбинация оказалась эффективной даже у ряда больных, рефрактерных к предыдущей комбинированной терапии и, что не менее важно, при повторном использовании в случае возникновения рецидива.

В конце 1990-х годов появился флударабин для перорального приема. Его эффективность в соответствующей дозе аналогична эффективности внутривенного препарата. Появление флударабина для приема внутрь позволяет комбинировать его с пероральной формой циклофосфамида. Эта комбинация очень удобна для больных, особенно пожилого возраста, так как избавляет их от необходимости посещения поликлиники для внутривенных инъекций препаратов.

Новым и важнейшим этапом в лечении ХЛЛ стало появление и внедрение в клиническую практику моноклональных антител. Первым в терапии ХЛЛ стал применяться препарат ритуксимаб (Мабтера) — моноклональные антитела к антигену CD20. Антиген CD20 — это фосфопротеин, часть молекулы которого располагается на поверхности клетки, другая — в цитоплазме. Он участвует в доставке кальция к ядру клетки. Антитела к антигену CD20 — это химерные антитела, имеющие вариабельный мышиный и константный человеческий регион IgG. Соединение антител с антигеном CD20 индуцирует в клетке сигналы апоптоза.

При ХЛЛ имеется малая плотность молекул антигена CD20 на лимфоцитах, поэтому антитела к этому антигену при ХЛЛ в монорежиме оказались эффективными лишь в больших дозах. Ко времени появления ритуксимаба (Мабтеры) флударабин показал себя как наиболее эффективный препарат в терапии ХЛЛ, поэтому были предприняты исследования эффективности сочетания ритуксимаба и флударабина. Они показали, что это сочетание высокоэффективно как у ранее леченных, так и у нелеченых больных: частота ремиссий у ранее леченных составляет 60–70%, у нелеченых — 90–95%, у половины больных достигаются полные ремиссии. После такого лечения у большинства ранее нелеченных больных ремиссии сохраняются 2 года и дольше. Сочетание флударабина, циклофосфамида и ритуксимаба позволяет получить эффект у 95–100% ранее нелеченных больных и у ранее получавших терапию хлорамбуцилом (Лейкераном) или сочетанием преднизолона, винкристина, циклофосфамида (СОР), а у 70–75% больных достигаются полные ремиссии.

Терапия ритуксимабом оказалась эффективной и у ряда больных с аутоиммунной анемией и тромбоцитопенией. В этих случаях ее применяют либо в монорежиме, либо в сочетании с преднизолоном или с СОР.

Еще более высокие результаты могут быть достигнуты при использовании антител к антигену CD52 (Alemtuzumab, Campath-1H).

Антиген CD52 — это гликопротеин, который экспрессирован на мембране большинства зрелых нормальных и опухолевых Т- и В- лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов и макрофагов, но не обнаружен на мембране стволовых клеток, эритроцитов и тромбоцитов. Его функция в клетке до сих пор не выяснена. В то время как антиген CD20 экспрессирован на патологических лимфоцитах при ХЛЛ с плотностью примерно 8000 молекул на клетку, плотность молекул антигена CD52 очень высока — примерно 500 000 молекул на клетку.

Campath-1H — это гуманизированные антитела, в которых только маленький участок, непосредственно связывающийся с антигеном, является крысиным IgG2a, вся остальная часть молекулы антитела — человеческий IgG1.

Применение Campath-1H часто оказывается эффективным даже у больных, получивших несколько курсов лечения флударабином и ставших к нему резистентными. В большом многоцентровом международном исследовании Campath-1H получили 152 пациентов, рефрактерных к флударабину, у 42% получены ремиссии, в том числе у 5% — полные. Этот результат свидетельствует о высокой эффективности Campath-1H, поскольку резистентность к флударабину — крайне неблагоприятный прогностический признак.

Чрезвычайно обнадеживающей оказалась эффективность препарата у ряда больных с делецией короткого плеча хромосомы 17(17р-) или мутацией локализованного в этом регионе гена ТР53. Этот ген называют «стражем генома», при всех нарушениях ДНК в клетке ген ТР53 активизируется, в результате чего включается сигнал апоптоза и такая клетка погибает. До появления Campath-1H больные ХЛЛ с делецией 17р считались рефрактерными к терапии, поскольку в большинстве случаев эффекта от лечения либо не было, либо он оказывался очень непродолжительным. При использовании Campath-1H у больных с делецией 17р ремиссии, в том числе и полные, удается получить в 30–40% случаев. В нашем наблюдении у больной с делецией 17р, у которой терапия флударабином была неэффективна, удалось получить не только полную клинико-гематологическую, но и молекулярную ремиссию — ни в крови, ни в костно-мозговом пунктате при иммунологическом исследовании не обнаружено патологических лимфоцитов.

Дальнейшие исследования показали, что применение препарата у ранее нелеченных больных позволяет получить эффект в 80% случаев, у 2/3 больных можно получить полную костно-мозговую ремиссию.

Еще лучшие результаты были получены при комбинации Campath-1H с флударабином (FluCam) у 36 больных ХЛЛ, которые ранее получали флударабин с ритуксимабом или ритуксимаб в сочетании с комбинацией препаратов, включающей алкилирующие агенты. Эффект был достигнут у 83% этих тяжелых и плохо отвечающих на терапию больных, при этом у 30% были получены полные ремиссии. Медиана продолжительности жизни в этой группе составила 35,6 мес и не была достигнута за время наблюдения у больных с полной ремиссией. У двух больных с аутоиммунной анемией, имевшейся до начала лечения, к концу терапии уровень гемоглобина полностью нормализовался без гемотрансфузий и все признаки гемолиза исчезли.

В нескольких исследованиях Campath-1H был использован в качестве консолидирующей терапии у больных, эффективно леченных флударабином. В самом большом исследовании, включившем 56 больных, после флударабина полные ремиссии отмечены у 4%, частичные у 52% больных, после добавочного лечения Campath-1H число полных ремиссий возросло до 42%, число частичных ремиссий составило 50%, таким образом общий эффект увеличился с 56% после лечения флударабином до 92% после добавочного лечения Campath-1H.

Лечение Campath-1H должно проводиться только в стационаре под наблюдением гематологов, так как в связи с резким уменьшением в результате лечения количества не только В-, но и Т-лимфоцитов без профилактических мер у больного часто развиваются осложнения. Наиболее грозное осложнение лечения Campath-1H — частое присоединение инфекций. Самым опасным является развитие септицемии, пневмоцистной пневмонии, системного аспергиллеза или кандидоза, появление распространенного herpes zoster, реактивация цитомегаловирусной инфекции. Учитывая эту опасность, при проведении лечения и не менее 2 мес после его окончания больной профилактически должен получать Бисептол (для профилактики пневмоцистной пневмонии), противогрибковые и антивирусные средства. При обнаружении реактивации цитомегаловируса проводится лечение ганцикловиром, при появлении грибковой инфекции — лечение противогрибковыми препаратами высокой эффективности.

Несмотря на возможные осложнения, применение Campath-1H становится все более распространенным. Те положительные результаты, которые достигаются при его применении, поставили его в ряд наиболее эффективных препаратов в терапии ХЛЛ.

Анализ возможностей терапии ХЛЛ на протяжении столетия показывает, что в течение последних двух десятилетий ХЛЛ из неизлечимого заболевания превратился в заболевание, которое в большинстве случаев при своевременном начале можно успешно лечить, продлевая жизнь и соматическое благополучие больных, и которое в настоящее время стало принципиально излечимым.

Литература
  1. Руководство по гематологии/ под ред. А. И. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2005.
  2. Клиническая онкогематология / под ред. М. А. Волковой. М.: Медицина, 2001.
  3. Chronic lymphoid leukemias edited by B. D. Cheson, Marcell Dekker A.G. New York, 2001.
  4. Волкова М. А., Бялик Т. Е. Ритуксимаб в терапии аутоиммунных осложнений при хроническом лимфолейкозе// Гематология и трансфузиология. 2006. № 3. С. 11–17.
  5. Волкова М. А. Моноклональные антитела к антигену CD52: оптимизация терапии хронического лимфолейкоза// Гематология и трансфузиология. 2006. № 2. С. 27–33.

М. А. Волкова, доктор медицинских наук, профессор
Онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва

Моноциты — общий анализ крови

Моноциты — общий анализ крови

Моноциты в крови: норма, выше нормы, понижены

Что такое моноциты в анализе крови? И что значит, если они повышены?

Моноциты

Моноциты – немногочисленные, но по размеру наиболее крупные иммунные клетки организма.
Эти лейкоциты принимают участие в распознавании чужеродных веществ и обучению других лейкоцитов к их распознаванию. Могут мигрировать из крови в ткани организма. Вне кровеносного русла моноциты изменяют свою форму и преобразуются в макрофаги. Макрофаги могут активно мигрировать к очагу воспаления для того, чтобы принять участие в очищении воспаленной ткани от погибших клеток, лейкоцитов, бактерий. Благодаря такой работе макрофагов создаются все условия для восстановления поврежденных тканей.

возраст Показатель в  %
Новорожденные 3 — 12
до 2 недель 5 — 15
С 2 недель до 1 года 4 — 10
С 1 год до 2 лет 3 — 10
С 2 до 5 лет 3 — 9
С 6 до 7 лет 3 — 9
С 8 до 9 лет 3 — 9
С 9 до 11 лет 3 — 9
С 12 до 15 лет 3 — 9
С 16 лет и взрослые 3 — 9

Причины повышения моноцитов (моноцитоз — содержание моноцитов более 0,7 × 109/л):

  • Хронический моноцитарный лейкоз
  • Инфекции вызванные  вирусами, грибками (кандидоз), паразитами и простейшими
  • Восстановительный период после острого воспалительного процесса.
  • Специфические заболевания: туберкулез, сифилис, бруцеллез, саркоидоз, неспецифический язвенный колит
  • Ревматические заболевания — системная красная волчанка, ревматоидный артрит, узелковый периартериит
  • Болезни кроветворной системы острый лейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз
  • Отравление фосфором, тетрахлорэтаном.

Причины снижения моноцитов (моноцитопения)

  • апластическая анемия
  • волосатоклеточный лейкоз
  • гнойные поражения (абсцессы, флегмоны, остеомиелит)
  • роды
  • после хирургической операции
  • прием стероидных препаратов (дексаметазон, преднизолон)

Метки: выше нормы, моноцитоз, Моноциты, Моноциты в крови, моноциты выше нормы, Норма, Общий анализ крови, понижены, Что такое моноциты в анализе крови

Предыдущий: Базофилы — общий анализ крови Следующий: Программа развития здравоохранения

Похожие сообщения

Чем грозит взрослому человеку высокое число лимфоцитов в крови?

Наша кровь состоит из множества клеток, каждая группа которых выполняет свою функцию.

Белые кровяные тельца отвечают за иммунитет организма в целом, лейкоцитарный ряд, в свою очередь, делится на несколько подгрупп, среди которых одна из важнейших – лимфоциты, помогающие распознать и уничтожить возбудителей вирусных инфекций, клетки, пораженные вирусами, подвергшиеся мутации или опухолевые.

Они «запоминают» опасного противника и передают информацию следующим поколениям, формируя устойчивый иммунитет против многих инфекций, которыми человек болеет только раз в своей жизни: краснуха, ветряная оспа, корь, свинка.

Мнение эксперта

Ковалева Елена Анатольевна

Врач-Лаборант. Опыт работы в клинико-диагностической службе 14 лет.

Задать вопрос эксперту

От этих крошечных помощников зависит очень многое, поэтому повышенный уровень лимфоцитов в лейкоцитарной формуле является поводом для серьезного обследования.

Повышены лимфоциты — что это значит у взрослого человека?

Причиной высокого уровня лимфоцитов у взрослого человека может быть, как вирусная инфекция, так и воспалительный процесс, аллергические реакции и онкозаболевания. Если анализ крови показал повышенный уровень лимфоцитов, специалисты при расшифровке обязательно уточняют, в абсолютном или относительном количестве отклонения.

Абсолютное значение показывает общее число клеток в крови, а относительное – процент в массе лейкоцитов. Исходя из этого, говорят об относительном или абсолютном лимфоцитозе.

Относительный лимфоцитоз, при котором растет количество лимфоцитов, хотя число лейкоцитов остается прежним, говорит о воспалительных, гнойных процессах в организме, так может проявляться бруцеллез, тиф.

Абсолютный лимфоцитоз – состояние, когда количество лимфоцитов в крови взрослого человека выше 4 х 109, что характерно при серьезной вирусной инфекции, заболеваниях эндокринной системы, гепатите.

Мнение эксперта

Ковалева Елена Анатольевна

Врач-Лаборант. Опыт работы в клинико-диагностической службе 14 лет.

Задать вопрос эксперту

При необходимости делается не только общий клинический анализ крови, но и уточняющий количество лимфоцитов по подгруппам.

  • В-лимфоциты после единственного контакта с возбудителями инфекции хранят и передают информацию о том, как его можно уничтожить, что и делает возможным иммунитет ко множеству заболеваний, благодаря им столь действенной оказывается вакцинация.
  • Т-лимфоциты называют еще и киллерами, именно они уничтожают неполноценные клетки, передают информацию о наличии в организме чужеродных микроорганизмов, стимулируют лимфоциты других подгрупп для полноценного иммунного ответа, помечая «маркерами» чужаков. Есть среди Т-лимфоцитов и супрессоры, которые способны подавлять иммунитет, снижая ответную реакцию организма, что в определенных обстоятельствах просто необходимо.
  • NK — лимфоциты уничтожают клетки, помеченные «маркерами», даже если те неотличимы от здоровых клеток организма, в том числе опухолевыми.

Повышенный уровень лимфоцитов у взрослых всегда говорит о наличии у него заболевания, необходимо выяснить его природу и начинать лечение. Вычислив, лимфоциты какой из подгрупп дали рост числа клеток, можно точнее поставить диагноз.

Причины роста числа лимфоцитов

Число лимфоцитов в лейкоцитарной формуле может о многом рассказать специалисту.

Незначительные колебания уровня лимфоцитов и относительный лимфоцитоз за счет снижения уровня нейтрофилов может говорить о стрессовых состояниях, гормональных сбоях, серьезных физических нагрузках, у женщин увеличение до 5 х 10бывает в критические дни.

Повышение уровня лимфоцитов наблюдается и у заядлых курильщиков, поэтому о вредной привычке нужно обязательно сообщить врачу. Как правило, такие лимфоцитозы проходят довольно быстро.

Резкий рост может быть вызван:

  • инфекционными заболеваниями: корь, краснуха, мононуклеоз, ветрянка, грипп;
  • заражением туберкулезом, сифилисом;
  • тяжелом химическом отравлением: передозировка лекарств, попавший в организм свинец, мышьяк;
  • бронхиальной астмой;
  • вирусным гепатитом;
  • аутоиммунными заболеваниями;
  • эндокринными нарушениями;
  • химиотерапией.

У больных, которым удаляют селезенку, развивается реактивный лимфоцитоз как реакция организма на хирургическое вмешательство.

Мнение эксперта

Ковалева Елена Анатольевна

Врач-Лаборант. Опыт работы в клинико-диагностической службе 14 лет.

Задать вопрос эксперту

Самая опасная из причин повышения лимфоцитов – онкологические заболевания. Трудно поддающиеся диагностике на ранней стадии, почти не причиняющие дискомфорта, опухоли можно выявить только по увеличению числа клеток этой группы белых кровяных телец.

Так что при отсутствии таких симптомов, как повышение температуры, насморк, кашель, воспаленное горло нужно обязательно настаивать на уточнении причины увеличения лимфоцитов, пройти тщательное обследование.

Что делать и как нормализовать состав крови?

Если клинический анализ показал повышенное количество лимфоцитов в крови взрослого человека, искать причину нужно незамедлительно. Врач может назначить повторный анализ, чтобы исключить ошибку. А затем стоит пройти полное обследование, чтобы выяснить, какое заболевание спровоцировало белые клетки крови начать борьбу. Современные методы диагностики способны обнаружить причину за считанные дни.

После инфекции клетки придут в норму при выздоровлении, свои методы лечения есть и для стрессов, гормональных изменений. Эндокринные нарушения и аутоиммунные заболевания, обнаруженные вовремя, легче поддаются контролю, медикаментозная помощь окажет клеткам крови отличную помощь.

Мнение эксперта

Ковалева Елена Анатольевна

Врач-Лаборант. Опыт работы в клинико-диагностической службе 14 лет.

Задать вопрос эксперту

И даже злокачественные лимфоцитозы при выявлении онкологии – не приговор. Не оставляя без внимания рекомендации врачей, проведя все необходимые исследования, можно узнать точный диагноз и своевременно начать необходимый курс лечения, чтобы сохранить здоровье и жизнь.

Отзывы

Галина, 60 лет: «Анализ крови спас жизнь. Лимфоциты очень высокие, тромбтоциты упали, терапевт отправила к онкологу. Лимфолейкоз, прогноз хороший».

Игорь, 20 лет: «Всегда анализы показывали лимфоциты больше 40%. В госпитале выявили астму, аллергены определили, они вызывали постоянные насморки, кашель, а меня наши педиатр, терапевт антибиотиками лечили».

Диана, 30 лет: «Высоченные лимфоциты, врач в панике. На следующий день волдыри по всему телу у меня и сынули: ветрянку от него подхватила!»

Автор статьи

Врач-Лаборант. Опыт работы в клинико-диагностической службе 14 лет.

Написано статей

366

Отличная статья 1

Лимфоциты повышены у взрослого: причины и симптомы

Лимфоцитами, считаются главнейшие клетки нашей иммунной системы, которые в свою очередь, обеспечивают наш иммунитет и выработку антител, а также управляют поведением клеток из других типов. Интересный факт, что в циркулирующей крови насчитывается близко 2-х % наших лимфоцитов, остальные же 98% расположены в тканях.

Если лимфоциты повышены у взрослого человека, это свидетельствует о наличии очага воспаления, причиной которого может быть инфекция, перенесенная операция или другой фактор.

Причины повышенных лимфоцитов в крови у женщин и мужчин, могут быть разные, но есть несколько типов заболеваний, которые чаще всего приводят к такому явлению:

  • инфекционные заболевания;
  • возможна острая аллергия, а также анафилактический шок;
  • появление и рост злокачественных и доброкачественных опухолей и новообразований;
  • аутоиммунные процессы.

Для определения причины повышения лимфоцитов в крови у взрослого и выбора верной методики, необходимо определить количество форм.

Повышенное содержание лимфоцитов в крови у женщин говорит о развитии лимфоцитоза.

Лимфоцитоз, в зависимости от формы его проявления, бывает двух видов:

  1. Абсолютный лимфоцитоз проявляется увеличением количества лимфоцитов относительно других компонентов крови, свидетельствует о наличии в организме заболевания.
     
  2. Относительный лимфоцитоз – количество лимфоцитов колеблется на среднем уровне, повышается количество В-лимфоцитов относительно других форм. Чаще всего причиной является наличие гнойно-воспалительного процесса.

Помимо разного рода инфекционных и воспалительных заболеваний, способных спровоцировать увеличение лимфоцитов в крови у женщин, есть ряд внешних факторов, которые могут вызвать лимфоцитоз:

  • Перенесенное хирургическое вмешательство – в постоперационный период всегда имеет место увеличение количества лимфоцитов. Чаще всего данное явление не несет особой опасности для организма человека и исчезает по мере восстановления организма.
     
  • Голодание, неполноценное питание – эти факторы способны провоцировать послабление иммунной системы организма. Чаще всего для нормализации уровня лимфоцитов достаточно восстановить нормальное питание, если же организм сильно ослаблен, требуется медикаментозное лечение.
     
  • Неврастения, прием некоторых лекарств – обычно уровень лимфоцитов приходит в норму вскоре после того, как была устранена причина его возникновения.

В зависимости от скорости увеличения числа лимфоцитов, лимфоцитоз разделяют на следующие виды:

  1. Реактивный лимфоцитоз – причинами такого явления становиться заболевания, способные вызывать сбои в работе иммунной системы, например, инфекционный мононуклеоз. Возможны резкие увеличения количества лимфоцитов, которые исчезают, когда удается победить инфекцию.
     
  2. Злокачественный лимфоцитоз – возникает, если в организме присутствует злокачественное онкологическое новообразование. Можно наблюдать и острую, и хроническую форму, что иногда существенно усложняет поиск причины его возникновения.
     
  3. Постинфекционный лимфоцитоз наблюдается во время восстановительного периода организма после перенесенного инфекционного заболевания. Чаще всего дополнительного лечения не требует, но если протекает в острой форме, может потребоваться медикаментозное вмешательство.

Диагностику повышенной концентрации лимфоцитов в крови осуществляют в лаборатории, впрочем, некоторые симптомы можно обнаружить самостоятельно.

  • Пальпация лимфоузлов, расположенных за ушами, на шее, под руками или в паху. В нормальном состоянии узлы не прощупываются. В случае повышенной концентрации их размеры увеличиваются, и они напоминают собой небольшую опухоль.
     
  • Также при пальпации лимфоузлов возникают неприятные, даже болезненные ощущения. Кожа на месте их локализации краснеет и отекает.
     
  • Повышенная температура, общее недомогание, раскалывающая головная боль, повышенная потливость и отсутствие аппетита.
Все о пониженных лимфоцитах.

Лимфоциты являются разновидностью лейкоцитов, поэтому важно прочитать что означают повышенные лейкоциты в крови тут.

При повышенном уровне лимфоцитов в крови человека знобит, наблюдаются нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, понос, диарея, провоцирующая резкую потерю веса и анемию. При повышении лимфоцитов в крови у ребенка появляются высыпания на коже, напоминающие скарлатину, и развиваются респираторные болезни дыхательных путей.

Последствия лимфоцитоза представлены следующим перечнем нарушений в нормальном функционировании человеческого организма:

  • лимфопролиферативная болезнь;
  • хронический или острый лейкоз;
  • угнетение иммунной системы;
  • гепатит, инфекционный мононуклеоз, лимфосаркома;
  • нарушения в эндокринной системе;
  • лейкемия.

Лимфоциты повышены у взрослого от попадания в организм инфекции или бактерий, а также при образовании злокачественных или доброкачественных опухолей.

Чтобы избежать появления лимфоцитоза необходимо следить за своим здоровьем и уделять достаточно внимания рациону питания.

А именно делать зарядку, водные процедуры, отдыхать активно, тренировать сердечную мышцу пробежками. В рационе должна быть здоровая пища, исключить блюда, жареные на масле, фастфуд и полуфабрикаты. Предпочтительнее будут свежие фрукты и овощи, а также пища приготовленная на пару или вареная.

Повышение лимфоцитов можно обнаружить в домашних условиях пальпацией лимфоузлов и подтвердить или опровергнуть догадки в лаборатории. Симптоматика заболевания схожа с вирусными или инфекционными болезнями, но впоследствии развивается гепатит, возникают онкологические заболевания или дефекты в функционировании эндокринной системе.

Лимфоцитопения | NHLBI, NIH

Ваш врач диагностирует лимфоцитопению на основании вашей истории болезни, медицинского осмотра и результатов анализов.

Само по себе низкое количество лимфоцитов может не вызывать никаких признаков или симптомов. Таким образом, состояние часто диагностируется во время тестирования на другие заболевания или состояния.

Привлеченные специалисты

Ваш лечащий врач может заметить, что у вас необычные инфекции, повторные инфекции и / или инфекции, которые не проходят. Эти инфекции могут быть признаками лимфоцитопении.Ваш лечащий врач может направить вас к специалисту по инфекционным заболеваниям, чтобы выяснить, что вызывает инфекции.

Вы также можете обратиться к гематологу (специалисту по болезням крови) или иммунологу (специалисту по иммунным заболеваниям). Заболевания крови и иммунные нарушения могут вызвать лимфоцитопению.

История болезни

Чтобы оценить ваш риск низкого количества лимфоцитов, ваш врач может спросить:

  • О вашем риске СПИДа, включая вопросы о переливании крови, половых партнерах, внутривенном (IV) употреблении наркотиков и контакте с инфекционными заболеваниями. кровь или биологические жидкости в процессе работы
  • Проходили ли вы когда-либо лучевую или химиотерапию (лечение рака)
  • Было ли у вас когда-либо диагностировано заболевание крови или нарушение иммунитета, или у вас есть семейная история таких заболеваний

Медицинский осмотр

Ваш врач проведет медицинский осмотр на предмет признаков инфекции, например, лихорадки.Он или она может проверить ваш живот на наличие признаков увеличения селезенки и вашу шею на наличие признаков увеличенных лимфатических узлов.

Ваш врач также будет искать признаки и симптомы заболеваний и состояний, которые могут повлиять на количество лимфоцитов, таких как СПИД и рак крови.

Диагностические тесты

Ваш врач может порекомендовать один или несколько из следующих тестов, чтобы помочь диагностировать низкое количество лимфоцитов.

Полный анализ крови с дифференциалом

Полный анализ крови (CBC) измеряет многие части вашей крови.Тест проверяет количество красных кровяных телец, лейкоцитов и тромбоцитов в вашей крови. Общий анализ крови покажет, низкое ли у вас количество лейкоцитов.

Лимфоциты составляют от 20 до 40 процентов всех лейкоцитов. Хотя общий анализ крови покажет общее низкое количество лейкоцитов, он не покажет, является ли количество лимфоцитов низким.

Вам может потребоваться более подробный тест, называемый CBC с дифференциалом, чтобы выяснить, есть ли у вас низкое количество лимфоцитов. Этот тест показывает, есть ли у вас низкие уровни определенных типов белых кровяных телец, например лимфоцитов.Результаты теста могут помочь вашему врачу диагностировать лимфоцитопению.

Проточная цитометрия

Проточная цитометрия (si-TOM-eh-tree) изучает многие типы клеток крови. Он даже более подробный, чем CBC с дифференциалом. Проточная цитометрия может измерять уровни различных типов лимфоцитов — Т-клеток, В-клеток и естественных клеток-киллеров.

Тест может помочь диагностировать основную причину лимфоцитопении. Некоторые основные состояния вызывают низкий уровень Т-клеток. Другие могут вызывать низкий уровень В-клеток или естественных клеток-киллеров.

Тесты на основные состояния

Многие заболевания и состояния могут вызывать лимфоцитопению. Ваш врач захочет найти причину расстройства. Вы можете пройти тестирование на ВИЧ / СПИД, туберкулез, болезни крови и иммунные нарушения.

Тесты на эти основные состояния могут включать анализы крови, костного мозга и лимфатические узлы.

Лимфатические узлы являются частью иммунной системы. Они находятся во многих местах вашего тела. Во время медицинского осмотра ваш врач может обнаружить, что определенные лимфатические узлы увеличены.При лимфоцитопении лимфатические узлы могут удерживать слишком много лимфоцитов вместо того, чтобы выпускать их в кровоток.

Чтобы проверить лимфатический узел, вам может потребоваться его удаление. Удаление лимфатического узла требует небольшого хирургического вмешательства.

Лимфопения при тяжелой коронавирусной болезни-2019 (COVID-19): систематический обзор и метаанализ | Журнал интенсивной терапии

  • 1.

    Всемирная организация здравоохранения. Вспышка коронавирусной болезни (COVID-19) [Интернет]. 2020. Доступно по адресу: https: // www.who.int/westernpacific/emergencies/covid-19.

  • 2.

    Всемирная организация здравоохранения. Отчет о ситуации с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) — 79. World Heal. Орган. 2020.

  • 3.

    Чен Н., Чжоу М., Дун Х, Цюй Дж., Гонг Ф, Хан И и др. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 г. в Ухане, Китай: описательное исследование. Lancet Elsevier Ltd. 2020; 395: 507–13.

    CAS Статья Google ученый

  • 4.

    Праната Р., Хуанг И., Лукито А. Рахарджо С.Б. Повышенный N-концевой натрийуретический пептид мозга связан с увеличением смертности пациентов с COVID-19 — систематический обзор и метаанализ. Postgrad Med J. 2020 [Ранний взгляд].

  • 5.

    Хуанг Ц., Ван И, Ли Х, Рен Л., Чжао Дж., Ху И и др. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухани. Китайский ланцет. 2020; 395: 497–506.

    CAS Статья Google ученый

  • 6.

    Ян Х, Ю Й, Сюй Дж, Шу Х, Ся Дж, Лю Х и др. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2 в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное наблюдательное исследование. Ланцет Респир Мед Эльзевир Лтд., 2020; 2600: 1–7.

    Google ученый

  • 7.

    Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Клинические предикторы смертности от COVID-19 на основе анализа данных 150 пациентов из Ухани, Китай.Intensive Care Med. Springer Berlin Heidelberg; 2020 ;.

    CAS Статья Google ученый

  • 8.

    Всемирная организация здравоохранения. Тактика ведения тяжелой острой респираторной инфекции (ТОРИ) при подозрении на COVID-19. 2020; 1-21. Доступно по адресу: https://www.who.int/publications-detail/clinical-management-of-severe-acute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection-is-suspected.

  • 9.

    Всемирная организация здравоохранения. Отчет Совместной миссии ВОЗ и Китая по коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) [Интернет]. Доступно по адресу: https://www.who.int/publications-detail/report-of-the-who-china-joint-mission-on-coronavirus-disease-2019-(covid-19).

  • 10.

    Zhang G, Hu C, Luo L, Fang F, Chen Y, Li J и др. Клинические особенности и исходы у 221 пациента с COVID-19 в Ухане, Китай. medRxiv. 2020; 2020.03.02.20030452.

  • 11.

    Чжан Цзинь, Дун Х, Цао Ю Юань, Юань И Донг, Ян И Бин, Ян И Цинь и др.Клинические характеристики 140 пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, в Ухане, Китай. Allergy Eur J Allergy Clin Immunol. 2020; 1–12.

  • 12.

    Ван С., Сян Ю., Фанг В., Чжэн Ю., Ли Б., Ху И. и др. Клинические особенности и лечение пациентов с COVID-19 в северо-восточном Чунцине. J Med Virol. 2020; 0–1.

  • 13.

    Qu R, Ling Y, Zhang Y-H, Wei L-Y, Chen X, Li X и др. Отношение количества тромбоцитов к лимфоцитам связано с прогнозом у пациентов с коронавирусной болезнью-19. J Med Virol.2020; 0–3.

  • 14.

    Цинь Ц., Чжоу Л., Ху З., Чжан С., Ян С., Тао Й и др. Нарушение регуляции иммунного ответа у пациентов с COVID-19 в Ухани. China Clin Infect Dis. 2020; 53: 1689–99.

    Google ученый

  • 15.

    Wang Y, Zhou Y, Yang Z, Xia D, Geng S. Клинические характеристики пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. medRxiv. 2020; 1–15.

  • 16.

    Feng Z, Yu Q, Yao S, Luo L, Duan J, Yan Z, et al.Раннее прогнозирование прогрессирования заболевания у пациентов с новой коронавирусной пневмонией 2019 года за пределами Ухани с помощью компьютерной томографии и клинических характеристик. medRxiv. 2020; 2020.02.19.20025296.

  • 17.

    Lei L, Jian-ya G, Hu W, Zhang X, Gua L, Liu C и др. Клиническая характеристика 51 пациента, выписанного из больницы с COVID-19 в Чунцине, Китай. medRxiv. 2020; 2020.02.20.20025536.

  • 18.

    Лю Дж, Ли С., Лю Дж, Лян Б., Ван Х, Ван Х и др. Продольные характеристики ответов лимфоцитов и цитокиновых профилей в периферической крови пациентов, инфицированных SARS-CoV-2.medRxiv. 2020; 2020.02.16.20023671.

  • 19.

    Cai Q, Huang D, Ou P, Yu H, Zhu Z, Xia Z, et al. COVID-19 в специализированной инфекционной больнице за пределами провинции Хубэй, Китай. medRxiv. 2020; 2020.02.17.200240 18.

  • 20.

    Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z и др. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет [Интернет]. Elsevier Ltd. 2020; 6736: 1–9 Доступно по адресу: https: // doi.org / 10.1016 / S0140-6736 (20) 30566-3.

    Google ученый

  • 21.

    Лю Дж, Лю И, Сян П, Пу Л, Сюн Х, Ли С. и др. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов позволяет прогнозировать тяжелые заболевания у пациентов с новым коронавирусом 2019 года на ранней стадии. medRxiv. 2020 ;.

  • 22.

    Табата С., Имаи К., Кавано С., Икеда М., Кодама Т., Миёси К. и др. Сравнение нетяжелых и тяжелых симптомов COVID-19: 104 случая вспышки на круизном лайнере Diamond Princess в Японии.medRxiv. 2020 ;.

  • 23.

    Chen M, Fan Y, Wu X, Zhang L, Guo T, Deng K и др. Клинические характеристики и факторы риска летального исхода у пациентов с заболеванием, инфицированным коронавирусом 2019 года (COVID-19), в Ухане, Китай. ССРН Электрон Ж. 2020 ;.

  • 24.

    Ван Д., Ху Б., Ху Ц., Чжу Ф., Лю X, Чжан Дж. И др. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с пневмонией, инфицированной новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. JAMA — J Am Med Assoc. 2020; 1–9.

  • 25.

    Цао М., Чжан Д., Ван И, Лу И, Чжу Х, Ли И и др. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г. (COVID-19), в Шанхае, Китай. medRxiv. 2020; 2020.03.04.20030395.

  • 26.

    Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, et al. Факторы риска, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом и смертью пациентов с коронавирусной болезнью пневмонии 2019 года в Ухане, Китай. JAMA Intern Med. 2020; 1–10.

  • 27.

    Яньли Л., Вену С., Цзя Л., Лянкай С., Юйцзюнь В., Лицзюань З. и др.Клинические особенности и прогрессирование синдрома острого респираторного дистресс-синдрома при коронавирусной болезни 2019. medRxiv. 2020; 1–9.

  • 28.

    Guan W-J, Ni Z-Y, Hu Y, Liang W-H, Ou C-Q, He J-X и др. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 в Китае. N Engl J Med. 2020: 1–13.

  • 29.

    Лю В., Тао З-З, Лей В., Мин-Ли Й, Куи Л., Линг З. и др. Анализ факторов, связанных с исходами заболевания у госпитализированных пациентов с новым коронавирусным заболеванием 2019 г. Чин Мед Дж.2020; 0: 1.

    Google ученый

  • 30.

    Лин И, Ким Дж., Меттер Э. Дж., Нгуен Х., Чыонг Т., Лустиг А. и др. Изменения количества лимфоцитов в крови с возрастом in vivo и их связь с уровнями цитокинов / цитокиновых рецепторов. Иммунитет к старению. Иммунитет и старение. 2016; 13: 1–10.

    Артикул Google ученый

  • 31.

    Кустер Г.М., Пфистер О., Буркард Т., Чжоу К., Тверенболд Р., Хааф П. и др.SARS-CoV2: следует ли отменять ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы у пациентов с COVID-19? Eur Heart J [Интернет]. 2020; Доступно по ссылке: https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehaa235/5810479.

  • 32.

    Хуанг И., Лим М.А., Праната Р. Сахарный диабет связан с повышенной смертностью и тяжестью заболевания при пневмонии COVID-19 — систематический обзор, метаанализ и мета-регресс. Синдр диабета и метаболизма Clin Res Rev [Интернет].2020; Доступно по ссылке: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1871402120300837.

  • 33.

    Праната Р., Лим М.А., Хуанг И., Рахарджо С.Б., Лукито А.А. Гипертония связана с повышением смертности и тяжести заболевания при пневмонии COVID-19 — систематический обзор, метаанализ и мета-регрессия. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2020. [Ранний просмотр].

  • 34.

    Лин Л., Лу Л., Цао В., Ли Т. Гипотеза потенциального патогенеза инфекции SARS-CoV-2 — обзор иммунных изменений у пациентов с вирусной пневмонией.Новые микробы заражают Тейлора и Фрэнсиса. 2020; 0: 1–14.

    Google ученый

  • 35.

    Ли Т., Цю З., Чжан Л., Хань И, Хе В., Лю З. и др. Значительные изменения субпопуляций периферических Т-лимфоцитов у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом. J Infect Dis. 2004. 189: 648–51.

    Артикул Google ученый

  • 36.

    Raj VS, Mou H, Smits SL, Dekkers DHW, Müller MA, Dijkman R, et al.Дипептидилпептидаза 4 является функциональным рецептором нового коронавируса человека — EMC. Природа. 2013; 495: 251–4.

    CAS Статья Google ученый

  • 37.

    Xu H, Zhong L, Deng J, Peng J, Dan H, Zeng X и др. Высокая экспрессия рецептора ACE2 2019-nCoV на эпителиальных клетках слизистой оболочки полости рта. Int J Oral Sci Springer США. 2020; 12: 1–5.

    Артикул Google ученый

  • Отношение нейтрофилов к лимфоцитам и риск рака груди: анализ по подтипам и потенциальным взаимодействиям

    В этом исследовании мы исследовали связь между циркулирующими лейкоцитами и NLR и риском рака груди.Насколько нам известно, это первое исследование, в котором изучается связь между лейкоцитами и NLR и риском рака груди у женщин неазиатского происхождения в целом и по подтипам. Наши результаты показывают, что риск рака груди увеличивался с увеличением NE% и NLR среди Luminal A и HER2-отрицательного рака молочной железы, а также у женщин в пре- и постменопаузе, хотя он был более выражен среди женщин в постменопаузе. Точно так же более высокие L # и L% были связаны со снижением риска рака груди. Никакой другой компонент лейкоцитов не был связан с риском рака груди.

    Имеется множество доказательств неблагоприятного прогностического значения NLR в отношении рака груди. Многочисленные исследования показали, что более высокий NLR был связан с неблагоприятной выживаемостью 4,5,6,7,8,9 , как безрецидивной выживаемостью, так и общей выживаемостью 11 и более распространенным или агрессивным раком груди 7,10,11 . Однако только три предыдущих исследования, проведенных на азиатских женщинах, оценили связь между NLR и риском рака груди 7,17,18 . В двух из трех исследований сравнивали случаи рака молочной железы с пациентами с доброкачественным заболеванием молочной железы (BBD) 7,17 , и только в одном использовались здоровые контрольные пациенты в качестве группы сравнения 18 , как в нашем исследовании.В одном из исследований 17 , NLR был значительно выше в группе рака груди по сравнению с группой BBD, а пациенты с NLR> 1,67 были связаны с повышенным риском рака груди. Этот результат согласуется с результатами двух других исследований 7,18 , предполагая, что NLR может быть независимым фактором риска рака груди. В одном исследовании лучшее значение точки отсечки для NLR было 2,96, и оно было воспроизведено, давая чувствительность и специфичность около 80% и 76%, соответственно, у пациентов с раком груди.В другом исследовании значение порогового значения для NLR составляло 2,56.

    Нейтрофилы являются наиболее частым (от 40% до 75%) типом белых кровяных телец у млекопитающих и важной частью врожденной иммунной системы 22,23,24 . Есть данные о пагубной роли нейтрофилов во время прогрессирования опухоли, но есть также убедительные доказательства противоракового действия. Активированные нейтрофилы могут убивать опухолевые клетки in vitro 25 и in vivo 26 . Нейтрофилы обладают этим противоопухолевым действием только после того, как они были активированы.Было показано, что линия клеток аденокарциномы толстой кишки, трансфицированная для экспрессии G-CSF (гранулоцитарный фактор, стимулирующий колонии), теряла опухолевую активность после массивной концентрации нейтрофилов в месте опухоли 27 . В этом исследовании очищенные нейтрофилы мышей SR / CR непосредственно убивали раковые клетки in vitro и полностью передавали устойчивость реципиентам мышей дикого типа 27 . Кроме того, рак постепенно исчезал после проникновения большого количества нейтрофилов и меньшего количества лимфоцитов в остальные ткани опухоли 28 .Нейтрофилы животных, несущих опухоли, демонстрировали усиление активных форм кислорода (АФК), таких как образование супероксид-анионов и фагоцитоз, что приводило к уменьшению опухолей и меньшему количеству метастатических очагов в легких 29,30 .

    Чтобы оказывать противораковое действие, нейтрофилы обладают замечательной способностью продуцировать большое количество АФК, которая представляет собой никотинамид-аденин-динуклеотид-фосфат (НАДФН) оксидазу фагоцитов. В покоящихся нейтрофильных клетках НАДФН-оксидаза неактивна.Нейтрофилы мигрируют из крови в ткань, и именно на тканевом уровне они активируются за счет высвобождения АФК, таких как H 2 O 2 , а затем убивают раковые клетки. Поскольку индуцированные нейтрофилами АФК были обнаружены не только внеклеточно, но и внутриклеточно 32,33 , накапливаясь, они участвуют в качестве сигнальных молекул в клеточных путях, таких как апоптоз опухолевых клеток 34 .

    Этот противораковый, проапоптотический эффект активированных нейтрофилов в тканях лежит в основе наших открытий о повышенном риске рака груди с повышением уровней NE% и NLR в крови.Более высокие уровни нейтрофилов в крови, где они неактивны, может указывать на низкую соответствующую концентрацию в тканях, где они активны. Неактивные нейтрофилы не могут высвобождать АФК или вызывать апоптоз опухолевых клеток, индуцированный АФК. Нейтрофилы покидают свою зону патрулирования в крови и попадают в ткань, где они совершают самоубийство после активации, высвобождая АФК и вызывая апоптоз.

    В настоящем исследовании мы обнаружили, что ассоциации NE% и NLR-рак груди более очевидны, когда они ограничиваются женщинами в постменопаузе.Механизм, лежащий в основе этого открытия, неизвестен. Одна из возможностей — снижение статистической мощности у женщин в пременопаузе, поскольку, хотя мы обнаружили повышенный риск как у женщин в постменопаузе, так и у женщин в пременопаузе, наше исследование имело меньший размер выборки и, следовательно, ограниченную точность для последних (включая 199 женщин в пременопаузе и 454 женщины в постменопаузе). Другая возможность заключается в том, что между пациентами с раком молочной железы и здоровыми людьми из контрольной группы может существовать другой механистический путь в зависимости от статуса менопаузы, однако мы не нашли доказательств в литературе в поддержку этого.В предыдущем исследовании, проведенном с участием китайских женщин с использованием BBD в качестве контроля, изучалась связь NLR-BC по статусу менопаузы и было обнаружено, что промежуточные и высокие уровни NLR значительно увеличивают риск рака груди по сравнению с очень низкими уровнями NLR как у женщин в пре-, так и в постменопаузе 17 . В другом исследовании случаев рака яичников общее количество нейтрофилов и лейкоцитов были значительно увеличены у женщин в пременопаузе, которые были евреями 35 , а женщины в пременопаузе, у которых в семейном анамнезе был рак груди или яичников, также имели более высокий NLR и более низкое количество лимфоцитов 35 .

    Быстрое высвобождение нейтрофилами АФК, таких как супероксид-радикал и перекись водорода, H 2 O 2 , называется окислительным взрывом, и это может быть причиной их противоракового действия. Мы измерили перекись водорода в моче H 2 O 2 у этих пациентов и обнаружили, что пагубное влияние NLR на рак груди было более выражено среди женщин с низким уровнем H 2 O 2 в моче, как и ожидалось ( многомерные OR (95% ДИ) = 3.30 (1,12–10,40), P-тренд = 0,056 и 1,74 (0,59–5,43), P-тренд = 0,31 для низкого и высокого уровней H 2 O 2 соответственно).

    Возможные модификаторы

    Мы также обнаружили, что общий холестерин может изменять взаимосвязь между NLR и раком груди. В частности, мы обнаружили, что эффекты NLR на риск рака груди были более выражены у женщин с высоким уровнем общего холестерина. Одна из возможных причин заключается в том, что холестерин ингибирует НАДФН-оксидазу, ключевой фермент для производства АФК и индуцированного АФК апоптоза раковой клетки.НАДФН-оксидаза катализирует очень интенсивное производство супероксид-ионов O 2 • — , которые превращаются в другие АФК, такие как H 2 O 2 . Было обнаружено, что одним из последствий увеличения количества общего холестерина является ингибирование активности НАДФН-оксидазы при наличии провоспалительных сигналов. Это будет означать модификацию ответа на сигнальную регуляцию 36 .

    Рак груди намного чаще встречается у женщин, чем у мужчин.В нескольких предыдущих исследованиях сообщалось о более высоком уровне нейтрофилов в крови у женщин, чем у мужчин 37,38 . В другом исследовании, в котором участвовали молодые европейские женщины и мужчины (средний возраст 25 лет), количество нейтрофилов было выше у женщин 39 . Более высокое количество нейтрофилов у женщин было обнаружено при исследовании африканцев в возрасте 18–55 лет 40 . В другом исследовании здоровых взрослых людей нескольких рас у женщин было более высокое количество гранулоцитов, но более низкое количество моноцитов 37,41 .

    Ранний возраст менопаузы — установленный защитный фактор для рака груди, и у здоровых женщин менопауза снижает NLR 37 . В предыдущем исследовании было показано, что у здоровых женщин в возрасте около 50 лет наблюдается значительное падение NE% и значительное повышение LY% с последующим существенным падением NLR; однако у женщин старше 70 лет NLR снова увеличился 37 .

    У здоровых женщин уровень эстрадиола резко падает (примерно на 70%) во время менопаузы, что обычно происходит в возрасте около 50 лет 42,43 .Было показано, что эстрадиол ингибирует апоптоз нейтрофилов 44 и снижает продукцию лимфоцитов в костном мозге 45,46 . Следовательно, у здоровых женщин после менопаузы значительное снижение уровня эстрадиола, вероятно, приведет к более высокой скорости апоптоза нейтрофилов и увеличению продукции лимфоцитов, что приведет к снижению NE% и увеличению LY%, а также снижению NLR по сравнению со здоровыми женщинами в пременопаузе. Путь нейтрофил-апоптоз может быть одним из основных механизмов значительного снижения NE% и значительного увеличения LY% у женщин в возрасте около 50 лет, и что женщины в возрасте <50 лет имеют значительно более высокий NE% и более низкий LY%, чем женщины в возрасте 51–70 лет из этого исследования 37 .Эти результаты, показанные в этом 37 и других исследованиях 47 , также согласуются с результатами нашего собственного исследования, поскольку наши средние значения нейтрофилов и NLR у здоровых женщин (контрольная группа) выше в пременопаузе, чем у женщин в постменопаузе (средние значения нейтрофилов). и NLR в контрольной группе в пременопаузе составляли 3,84 ± 1,43 и 1,84 ± 0,75 соответственно; соответствующие цифры для контрольной группы в постменопаузе равны 3,29 ± 1,13 и 1,58 ± 0,68).

    Мы также обнаружили повышенный риск как среди HER2-отрицательного рака груди, так и среди менее выраженного HER2-положительного рака груди.В исследовании, экспрессия HER2, среди других факторов (увеличенный размер опухоли и PLR), была значительно связана с повышенным NLR 13,48 . Сверхэкспрессия HER2 встречается примерно в 15–30% случаев рака груди 49 , и это сильно связано с плохим прогнозом 50 . Однако мы обнаружили более выраженный риск от NLR среди HER2-отрицательного рака молочной железы.

    NLR, ROS и деление стволовых клеток

    Далее мы опишем взаимосвязь между NLR, ROS и делениями стволовых клеток.Нейтрофилы периферической крови могут быть маркером исходного уровня апоптоза в тканях. Снижение нейтрофилов периферической крови может указывать на повышенный исходный уровень апоптоза в тканях как маркер врожденных уровней апоптоза, индуцированного АФК.

    Среди механизмов уничтожения опухолевых клеток, активированные нейтрофилы явно обладают потенциалом прямого уничтожения опухолевых клеток через АФК, которые могут напрямую убивать опухолевые клетки. В дополнение к этому прямому противораковому эффекту, с иммунной системой связан еще один механизм уничтожения клеток, который также связан с быстрым высвобождением АФК или стимуляцией Т-клеточного ответа.

    Было показано, что количество эндогенных мутаций, возникающих в результате делений стволовых клеток, коррелирует с заболеваемостью раком 51 . Было показано, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) подавляют активацию нейтрофилов за счет ингибирования высвобождения АФК и последующего апоптоза. Следовательно, NE% и / или NLR могут быть маркером количества делений стволовых клеток. Увеличение числа делений стволовых клеток будет означать снижение активации нейтрофилов и повышение их количества в крови 52 .

    Опухолевые макрофаги человека экспрессируют PD-L1 53 . PD-L1 функционирует как иммуномодулирующая молекула и широко экспрессируется в различных иммунных клетках, включая нейтрофилы, Т-клетки, В-клетки, дендритные клетки и моноциты. Сообщалось, что повышенный NLR является независимым плохим прогностическим индикатором, и его нормализация после лечения, как было обнаружено, позволяет прогнозировать выживаемость без прогрессирования рака у онкологических больных, проходящих лечение ингибиторами PD-1 / PD-L1 54 .

    Ограничения исследования

    Результаты этого исследования следует интерпретировать с учетом его ограничений. Во-первых, измерение лейкоцитов может быть затруднено, и может произойти неправильная классификация. Наши уровни лейкоцитов были измерены в стандартных клинических больничных лабораториях, поэтому ожидается, что погрешность измерения будет уменьшена. Кроме того, маловероятно, что подтип опухоли может повлиять на неверное представление лейкоцитов в крови. Остаточное искажение от приема алкоголя, маммографической плотности и женских стероидных гормонов, таких как ЗГТ, также может влиять на ассоциацию WBC-BC.Кроме того, для некоторых подтипов рака груди, таких как опухоли со сверхэкспрессией HER2, нам не хватало точности. Еще одним ограничением нашего исследования было отсутствие предварительных диагностических данных по случаям, чтобы можно было сделать вывод о положительной связи NLR с раком груди. Другим ограничением является отсутствие данных о TIL в опухолях наших пациентов, которые могли бы усилить механистический путь апоптоза, являющийся одним из механизмов, ответственных за противораковый эффект нейтрофилов. Еще одним ограничением является то, что у нас не было достаточного наблюдения за выживаемостью или рецидивом рака молочной железы, и поэтому мы не могли изучить влияние NLR-рака молочной железы на выживаемость и / или рецидив, хотя эта связь была подтверждена многочисленными исследованиями.Напротив, сильные стороны нашего исследования — это прямые измерения лейкоцитов в исследуемой популяции и доступная информация о HER2 в дополнение к статусу гормональных рецепторов.

    Как возраст влияет на количество нейтрофилов и лимфоцитов при лейкоцитозе?

  • Котран Р.С., Кумар В., Коллинз Т. Патологическая основа болезни Роббинса . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: У. Б. Сондерс; 1999. 644-96.

  • Tien FM, Hou HA, Tsai CH, et al. Гиперлейкоцитоз связан с отчетливыми генетическими изменениями и является независимым фактором низкого риска у пациентов с острым миелоидным лейкозом de novo. Eur J Haematol . 6 апреля 2018 г. [Medline].

  • Клавер-Белвер Н., Кано-Коррес Р., Миро-Канис С., Берланга-Эскалера Е. Псевдогиперкалиемия, вызванная тяжелым лейкоцитозом: описание случая. Clin Chem Lab Med . 2016 г. 1. 54 (12): e365-7. [Медлайн].

  • Махмуд Э., Книо З.О., Махмуд Ф. и др. Предоперационный бессимптомный лейкоцитоз и послеоперационные исходы у кардиохирургических больных. PLoS One . 2017. 12 (9): e0182118.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Ижакян С., Вассер В.Г., Вайншелбойм Б. и др. Этиология и прогноз позднего послеоперационного лейкоцитоза у реципиентов трансплантата легких. Prog Transplant . 2020 июн.30 (2): 111-6. [Медлайн].

  • Ли GM, Харпер МБ. Риск бактериемии у детей раннего возраста с лихорадкой в ​​пост-Haemophilus influenzae типа b. Arch Pediatr Adolesc Med . 1998 июл.152 (7): 624-8. [Медлайн].

  • Brown L, Shaw T, Wittlake WA.Выявляет ли лейкоцитоз бактериальные инфекции у новорожденных с лихорадкой, поступающих в отделение неотложной помощи? Emerg Med J . 2005 22 апреля (4): 256-9. [Медлайн].

  • Сяо А.Л., Чен Л., Бейкер Д. Заболеваемость и предикторы серьезных бактериальных инфекций среди младенцев в возрасте от 57 до 180 дней. Педиатрия . May 2006. 117: 1695-1701.

  • Сяо Р., Омар С.А. Исход новорожденных с крайне низкой массой тела и лейкемоидной реакцией. Педиатрия .2005 июл.116 (1): e43-51. [Медлайн].

  • Zanardo V, Vedovato S, Trevisanuto DD, Suppiej A, Cosmi E, Fais GF. Гистологический хориоамнионит и лейкемоидная реакция новорожденных у детей с низкой массой тела при рождении. Хум Патол . 2006, январь, 37 (1): 87-91. [Медлайн].

  • Арав-Богер Р., Баггетт ХК, Спевак П.Дж., Уиллоуби РЭ. Лейкоцитоз, вызванный простагландином E1 у новорожденных. Дж. Педиатр . 2001 февраль 138 (2): 263-5. [Медлайн].

  • Талоси Г, Катона М, Тури С.Побочные эффекты длительного лечения простагландином E (1) у новорожденных. Педиатр Инт . 2007 июн. 49 (3): 335-40. [Медлайн].

  • Ballin A, Lehman D, Sirota P, Litvinjuk U, Meytes D. Повышенное количество CD34 + клеток периферической крови у пациентов, принимающих литий. Br J Haematol . 1998, январь, 100 (1): 219-21. [Медлайн].

  • Zhang S, Condac E, Qiu H и др. Гепарин-индуцированный лейкоцитоз требует 6-O-сульфатирования и вызывается блокадой опосредованного селектином и белком CXCL12 трафика лейкоцитов у мышей. Дж. Биол. Хим. . 2012 17 февраля. 287 (8): 5542-53. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Аллам Дж. П., Паус Т., Райхель С., Бибер Т., Новак Н. ДРЕСС-синдром, связанный с карбамазепином и фенитоином. Eur J Dermatol . 2004 сентябрь-октябрь. 14 (5): 339-42. [Медлайн].

  • Gungor E, Alli N, Comoglu S, Comcuoglu C. Синдром гиперчувствительности к фенитоину. Neurol Sci . 2001 июн. 22 (3): 261-5. [Медлайн].

  • Луптон-младший, Фигероа П., Тамджиди П., берберский Б.Дж., Сулика VI.Синдром, подобный инфекционному мононуклеозу, вызванный миноциклином: третий тип побочных реакций на лекарства. Кутис . 1999 августа 64 (2): 91-6. [Медлайн].

  • Маркус Н., Смуэль К., Альмог М. и др. Успешное внутривенное лечение иммуноглобулином при тяжелом педиатрическом синдроме DRESS. J Allergy Clin Immunol Pract . 30 ноября 2017 г. [Medline].

  • Лю Ф., Махгуб Н., Феррандо С. Лейкоцитоз, связанный с лечением клозапином: отчет о болезни. Психосоматика . 2011 сен-окт. 52 (5): 488-91. [Медлайн].

  • Шпалл Р.Л., Джеффес Е.В., Хоффман Х.М. Случай семейного холодового аутовоспалительного синдрома, подтвержденный наличием мутации CIAS1. Br J Dermatol . 2004 г., май. 150 (5): 1029-31. [Медлайн].

  • Granger JM, Kontoyiannis DP. Этиология и исход крайнего лейкоцитоза у 758 пациентов с негематологическим раком: ретроспективное исследование в одном учреждении. Рак .2009 г., 1. 115 (17): 3919-23. [Медлайн].

  • Ализаде П., Рахбариманеш А.А., Бахрам М.Г., Салмасиан Х. Дефицит адгезии лейкоцитов типа 1, проявляющийся в виде лейкемоидной реакции. Индиан Дж. Педиатр . 2007 декабрь 74 (12): 1121-3. [Медлайн].

  • Rosa JS, Schwindt CD, Оливер SR, Leu SY, Flores RL, Galassetti PR. Изучите профили лейкоцитов у здоровых детей, детей с диабетом 1 типа, детей с избыточным весом и астматиков. Педиатр Физические науки . 2009 фев.21 (1): 19-33. [Медлайн].

  • Айдоган М., Айдоган А., Кара Б., Басим Б., Эрдоган С. Преходящий периферический лейкоцитоз у детей с афебрильными припадками. J Детский Neurol . 2007 22 января (1): 77-9. [Медлайн].

  • Алиоглу Б., Озюрек Э., Авджи З., Аталай Б., Джанер Х., Озбек Н. Картина периферической крови после легкой травмы головы у детей. Педиатр Инт . 2008 июн. 50 (3): 281-3. [Медлайн].

  • Furlan JC, Красюков А.В., Фелингс МГ.Гематологические нарушения в течение первой недели после острого изолированного травматического повреждения шейного отдела спинного мозга: когортное исследование случай-контроль. Позвоночник . Ноябрь / 2006. 31: 2674-83. [Медлайн].

  • Osawa I, Nagamachi S, Suzuki H et al. Лейкоцитоз и высокий уровень гематокрита при приступах брюшной полости наследственного ангионевротического отека. BMC Gastroenterology 2013, 13: 123 . Август 2013. 13: 123.

  • Plo I, Zhang Y, Le Couédic JP, Nakatake M, Boulet JM, Itaya M.Активирующая мутация в гене CSF3R вызывает наследственную хроническую нейтрофилию. J Exp Med . 2009 3 августа. 206 (8): 1701-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Снайдер Р.Л., Стрингхэм Д. Гиперлейкоцитоз, индуцированный пегфилграстимом. Энн Фармакотер . 2007 Сентябрь 41 (9): 1524-30. [Медлайн].

  • Duchin JS, Koster FT, Peters CJ, et al. Хантавирусный легочный синдром: клиническое описание 17 пациентов с недавно выявленным заболеванием.Группа изучения хантавируса. N Engl J Med . 1994, 7 апреля. 330 (14): 949-55. [Медлайн].

  • Drago F, Cogorno L, Agnoletti AF, Parodi A. Роль периферической эозинофилии в побочных кожных реакциях на лекарства. Eur Rev Med Pharmacol Sci . 2015 июн.19 (11): 2008-9. [Медлайн].

  • Cherfane CE, Gessel L, Cirillo D, Zimmerman MB, Polyak S. Моноцитоз и низкое соотношение лимфоцитов к моноцитам являются эффективными биомаркерами активности язвенного колита. Воспаление кишечника . 2015 19 мая. [Medline].

  • Хуанг Дж., Ковалич А.Дж., Грабер С.Дж. Прогностическое значение лейкоцитоза и лимфопении для тяжести коронавирусного заболевания. Emerg Infect Dis . 2020 8 мая. 26 (8): [Medline]. [Полный текст].

  • Nguyen R, Jeha S, Zhou Y и др. Роль лейкафереза ​​в современном лечении гиперлейкоцитоза при впервые выявленном остром лимфобластном лейкозе у детей. Рак крови у детей .2016 17 мая. [Medline].

  • Choi MH, Choe YH, Park Y, et al. Влияние терапевтического лейкафереза ​​на ранние осложнения и исходы у пациентов с острым лейкозом и гиперлейкоцитозом: исследование с подобранной оценкой склонности. Переливание крови . 2018 янв.58 (1): 208-16. [Медлайн].

  • Мамез А.С., Раффу Э., Шевре С. и др. Предварительное лечение пероральной гидроксимочевиной перед интенсивной химиотерапией улучшает раннюю выживаемость пациентов с высоким гиперлейкоцитозом при остром миелоидном лейкозе. Лимфома лейк . 2016 5. 1-8 февраля. [Медлайн].

  • Лимфопения и ДМТ для рецидивирующих форм РС

    Реферат

    Цель обзора Предоставить неврологам обновленную информацию о предлагаемых механизмах действия (MOA) модифицирующих болезнь терапий (DMT) для лечения рецидивирующего РС и их влияние на лейкоциты периферической крови для принятия обоснованных решений о лечении.

    Недавние открытия ДМТ имеют сильно различающиеся MOA, включая влияние на количество лейкоцитов периферической крови, особенно лимфоцитов.Клинические последствия изменений в количестве лимфоцитов необходимо понимать в контексте лежащих в основе MOA каждого соответствующего DMT, с лечением, адаптированным к индивидуальным потребностям пациента.

    Резюме DMT могут изменять количество лимфоцитов, их подгруппы, активацию и распределение, и, таким образом, могут влиять на иммунный надзор. У пациентов, получающих ДМТ, рекомендуется серийный мониторинг общего количества лейкоцитов и абсолютного количества лимфоцитов (ALC). ALC следует интерпретировать с учетом ожидаемых иммунологических изменений и индивидуальных характеристик пациента.Любое решение о переходе на ДМТ должно учитывать эти факторы, а также эффективность, безопасность и влияние препарата на качество жизни.

    РС — хроническое иммуноопосредованное демиелинизирующее заболевание ЦНС 1 , связанное с развитием неврологического дефицита и последующим накоплением физических и когнитивных нарушений. 2 Около 2,3 миллиона человек во всем мире и 400 000 в США страдают рассеянным склерозом, 3 чаще встречается у женщин. 4 Хотя существуют региональные различия, распространенность РС в США в 2012 году составляла 149.2 на 100 000 человек. 4 Рецидивирующие формы РС (РС) составляют более 80% всех случаев РС в начале и, таким образом, составляют значительную часть случаев РС, находящихся под наблюдением невролога. 1

    Имеются убедительные доказательства того, что инфильтрация аутореактивных иммунных клеток в ЦНС, особенно CD4 + и CD8 + Т-клеток, играет важную роль в патогенезе РС. 5 Кроме того, появляется все больше доказательств того, что В-клетки играют важную роль в патогенезе рассеянного склероза. 5, -, 8 Предлагаемые механизмы действия (MOA) различных модифицирующих болезнь терапий (DMT) для лечения пациентов с RMS обычно включают некоторую форму иммуномодуляции или истощения лимфоцитов с участием Т-клеток, В-клеток или того и другого. DMT нацелены на лимфоциты, модулируя их активацию, пролиферацию или секрецию цитокинов, или уменьшая их перемещение через гематоэнцефалический барьер. 5,8

    Как показывает этот обзор, для интерпретации изменений в общих анализах крови, наблюдаемых в связи с ДМТ, необходим детальный подход.Не существует единого «нормального» уровня лимфоцитов для каждого отдельного DMT, и рекомендуется уделять должное внимание ожидаемым изменениям по сравнению с изменениями, которые потенциально могут сигнализировать о неблагоприятных клинических исходах. Также стоит отметить, что у пациентов с РС может возникать лимфопения, не связанная с лечением ДМТ. 9, -, 11

    Предлагаемые MOA и доказательства лимфопении для доступных в настоящее время DMT

    Несколько инъекционных, пероральных и инфузионных DMT были одобрены для лечения RMS на основании данных клинических испытаний, демонстрирующих снижение частоты рецидивов MS. активность заболевания при магнитно-резонансной томографии и продолжающееся накопление инвалидности.Многие из этих DMT приводят к снижению циркулирующих Т- и В-лимфоцитов. Однако важно отметить, что циркулирующие лимфоциты составляют лишь небольшую часть (~ 2%) от общей популяции; таким образом, они не могут быть точным индикатором общего пула лимфоцитов и функции организма. 12,13 Более того, колебания лимфоцитов крови редко коррелируют с изменениями в составе и количестве субпопуляций лимфоцитов в других лимфоидных и нелимфоидных органах. 13 Таким образом, лимфоциты крови предоставляют ограниченную информацию об иммунном статусе человека. 13

    Базовое понимание основных MOA DMT и их воздействия на иммунную систему может помочь информировать руководство пациентов с RMS. Понятные в настоящее время MOA DMT и их известные эффекты на подмножества лимфоцитов и иммунную систему суммированы в таблице и на рисунке и обсуждаются далее в следующем разделе этого обзора.

    Таблица

    Обзор методов лечения, изменяющих болезнь в RMS

    Рисунок Простая схема, изображающая общие эффекты выбранных DMT на лимфоциты

    Механизмы действия каждого DMT не были полностью выяснены при рецидивирующем РС; изображение, показанное на этой схеме в отношении воздействия на лимфоциты, основано на имеющихся в настоящее время данных.Алемтузумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против CD52 иммуноглобулина-1, которое приводит к быстрому лизису лимфоцитов. 42 Даклизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к CD25, которое приводит к экспансии CD56 BRIGHT посредством модуляции интерлейкина-2 и, следовательно, к активированному истощению Т-клеток. 14 Считается, что диметилфумарат проявляет свой лимфопенический эффект за счет активации пути Nrf2, что приводит к индукции противовоспалительного стрессового белка НО-1 и, следовательно, к апоптозу Т-клеток CD8 + . 8,34 Финголимод является агонистом сфингозин-1-фосфата (S1P); после связывания и активации S1P1 финголимод действует как функциональный антагонист и предотвращает выход лимфоцитов CCR7 + , включая наивные и центральные Т-клетки памяти и В-клетки, из лимфатических узлов. 7,8 Натализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против α4 интегрина, которое связывает интегрин α4β1 (очень поздний антиген-4 [VLA-4]) и предотвращает пересечение лимфоцитами гематоэнцефалического барьера (BBB) ​​и попадание в ЦНС. 14 Окрелизумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, направленное против В-клеток, экспрессирующих CD20; это приводит к антителозависимому клеточному цитолизу после связывания клеточной поверхности с В-лимфоцитами. 49 Терифлуномид подавляет синтез пиримидина de novo в быстро делящихся клетках, ингибируя фермент дигидрооротатдегидрогеназу (ДГОДГ), вызывая цитостатический эффект на активированные / пролиферирующие Т- и В-клетки. 14

    Бета-ИФН

    Многочисленные исследования продемонстрировали, что противовоспалительные свойства бета-интерферонов (ИФН) опосредуются подавлением провоспалительных CD4 + и CD8 + Т-клеток памяти, В-клеток памяти, и сопутствующее увеличение регуляторных Т-клеток (Treg). 14,15,18,51 Дозозависимое снижение всех клеточных линий, преимущественно лейкоцитов, наблюдалось с IFNs, с наиболее заметным эффектом, наблюдаемым в общем количестве лейкоцитов и лимфоцитов. 14 Было подсчитано, что примерно у двух третей пациентов, получавших ИФН, разовьется цитопения / лимфопения, которая обычно проходит через 34 месяца после начала лечения. 52

    Глатирамера ацетат

    Синтетический полимер глатирамера ацетат (GA) не влияет на абсолютное количество лимфоцитов (ALC). 53 Вместо этого GA, по-видимому, способствует сдвигу противовоспалительных цитокинов в T-клетках CD4 + и CD8 + , восстанавливает Treg и уменьшает как B-, так и T-клетки памяти. 20,54 Следовательно, ГА нечасто ассоциируется с лейкопенией, и когда она действительно возникает, она обычно носит легкий характер. 22,55

    Даклизумаб

    Даклизумаб связывается с альфа-субъединицей (CD25) высокоаффинного рецептора интерлейкина-2 (ИЛ-2), экспрессируемого на активированных Т-клетках, и модулирует передачу сигналов ИЛ-2, что приводит к увеличению CD56 BRIGHT естественных киллеров (NK) и снижение провоспалительных активированных Т-клеток. 25 В клинических испытаниях даклизумаб ассоциировался со снижением общего количества лимфоцитов и количества Т- и В-клеток на ≤10%, что было обратимым после прекращения лечения, а также с низкой общей частотой лимфопении. 24, -, 26

    Финголимод

    Финголимод влияет на миграцию лимфоцитов во вторичные лимфоидные органы посредством понижающей модуляции сфингозин-1-фосфатного рецептора 1 на лимфоцитах, предотвращая выход из лимфоцитов хемокинового рецептора CC типа 7+ (CCR7 + + ) , наивные и центральные Т-клетки памяти и В-клетки памяти из лимфатических узлов. 7,14 Финголимод не изолирует эффекторные Т-клетки, лишенные CCR7, в лимфатических узлах. 56 Было показано, что большинство пациентов, получающих финголимод, могут генерировать иммунный ответ против как новых, так и отозванных антигенов, и их функции лимфоцитов остаются в основном неизменными. 32

    Терифлуномид

    Терифлуномид, иммуномодулятор, селективно и обратимо ингибирует митохондриальный фермент дигидрооротатдегидрогеназу и специфически нацелен на пролиферирующие лимфоциты (сохраняя при этом покоящиеся или медленно делящиеся клетки), что приводит к снижению CD8 9023 + 9023 + 9023 + 9023 Т-клетки, В-клетки памяти и NK-клетки. 28 В целом, терифлуномид связан только с редкой легкой лимфопенией и нейтропенией, которая имеет тенденцию к исчезновению при продолжающемся лечении или после его прекращения. 10

    Диметилфумарат

    Низкомолекулярный диметилфумарат (ДМФ) приводит к селективному истощению CD8 + по сравнению с CD4 + Т-клетками. 34 В клинических испытаниях ДМФ в первый год лечения наблюдалось снижение ALC примерно на 30%. 11 Кроме того, длительная лимфопения (≥6 месяцев) наблюдалась у 2,2% пациентов. 57 Через месяц после прекращения лечения средние показатели увеличились, но не у всех пациентов вернулись к исходным уровням. 11

    Натализумаб

    Натализумаб, моноклональное антитело (mAb) против α4 интегрина, влияет на миграцию лимфоцитов в ЦНС. В отличие от других mAb, он приводит к значительному увеличению CD4 + и CD8 + T-клеток, CD19 + B-клеток и NK-клеток, не влияя на CD4 + / CD8 + T- соотношение клеток на периферии, но снижение в ЦНС. 40,41 Увеличение ALC после инфузии натализумаба, вероятно, происходит в результате повышенного высвобождения клеток-предшественников CD34 + из костного мозга, а также нарушения выхода лимфоцитов с периферии с сопутствующим снижением лимфоцитов в спинномозговой жидкости и заметное снижение соотношения CD4 + / CD8 + в ЦСЖ. 39,58 После отмены циркулирующие лимфоциты обычно возвращаются к исходному уровню в течение 16 недель; соотношение CD4 + / CD8 + нормализуется в течение 6 месяцев. 8,39,41

    Алемтузумаб

    Алемтузумаб, mAb против CD52, вызывает почти полное истощение циркулирующих лимфоцитов: резкое падение CD4 + и CD8 + Т-клеток, CD19 + В-клеток , и NK-клетки наблюдались после лечения с последующим переменным восстановлением субпопуляций лейкоцитов, как правило, в течение 6–12 месяцев. 45,59 Во время лечения алемтузумабом ALC быстро снижается после первой инфузии; однако все типы клеток, включая Т-клетки памяти CD4 + и CD8 + , начинают восстанавливаться в течение первого месяца после инфузии с избирательной задержкой восстановления Т-лимфоцитов CD4 + (для нормализации требуется ≤2 лет. против CD8 + Т-клеток, которые возвращаются к норме через 3 месяца лечения).В-клетки восстанавливаются примерно через 6 месяцев после отмены. 8,45

    Окрелизумаб

    Окрелизумаб, mAb против CD20, приводит к выраженной В-клеточной лимфопении, которая, как было показано, сохраняется в среднем 72 недели после последней инфузии. 49 После первой инфузии количество В-клеток снижается в течение 2 недель и остается истощенным на протяжении всего продолжающегося лечения. Было показано, что В-клетки восстанавливаются до исходного уровня / нижней границы нормы через 2,5 года после прекращения у 90% пациентов. 49

    Клинические последствия лимфопении

    ДМТ изменяют нормальный иммунный ответ и, таким образом, могут увеличивать риск инфицирования. Однако частота серьезных инфекций, о которых сообщают в клинических испытаниях, низка (1–3%) и примерно одинакова для ДМТ (таблица). Тем не менее, между DMT есть некоторые важные различия в отношении риска некоторых серьезных оппортунистических инфекций, включая прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (PML), демиелинизирующее заболевание, связанное с инфекцией вируса Джона Каннингема (JCV).Текущие клинические и постмаркетинговые исследования безопасности продолжают собирать информацию об инфекциях у пациентов, принимающих ДМТ.

    Серьезные оппортунистические инфекции, связанные с ДМТ

    Обширный опыт применения ГА и ИФН не вызывал опасений по поводу безопасности в отношении оппортунистических инфекций или ПМЛ; на сегодняшний день ни терифлуномид, ни даклизумаб, ни окрелизумаб не ассоциировались с повышенным риском оппортунистических инфекций или ПМЛ среди населения с РРС. 14,25,49,60 Однако для окрелизумаба необходимы дальнейшие долгосрочные данные. 61 Даклизумаб был добровольно снят с продажи после сообщений о воспалительном энцефалите и менингоэнцефалите. 62

    Финголимод был связан с оппортунистическими инфекциями, включая вирусы герпеса и криптококковые инфекции. 14 В ходе клинических испытаний 2 пациента умерли от герпетических инфекций, а в постмаркетинговых условиях были зарегистрированы случаи смертельного криптококкового менингита и диссеминированных криптококковых инфекций. 9 Общий риск ПМЛ, не связанный с предшествующим лечением натализумабом, остается очень редким и оценивается примерно в 1: 12 000 пациентов.По данным на август 2017 г., у 15 пациентов, получавших финголимод, развилась ПМЛ в отсутствие лечения натализумабом в течение предшествующих 6 месяцев. 30 Однако эти случаи ПМЛ не были связаны с устойчивой лимфопенией 4 степени (ALC <0,2 × 10 9 / л). 9,30,61 Позднее было зарегистрировано еще 4 случая ПМЛ. 63

    ДМФ-ассоциированная лимфопения и ПМЛ в последнее время стали предметом пристального внимания; CD8 + Т-лимфоциты, которые, вероятно, имеют решающее значение для защиты от JCV, 64 избирательно истощаются ДМФ, и их устойчивое сокращение может привести к повышенному риску развития ПМЛ. 34 На сегодняшний день в ходе клинического исследования был зарегистрирован один случай ПМЛ у пациента с длительной лимфопенией, 11 и 4 случая были зарегистрированы в постмаркетинговых условиях при наличии лимфопении (<0,8 × 10 9 / L) сохраняется> 6 месяцев.

    > 24 месяцев), предшествующее воздействие иммунодепрессантов, наличие антител к JCV и пожилой возраст (> 44 года). 39,61,65 По состоянию на февраль 2017 г. было зарегистрировано 711 случаев ПМЛ у пациентов с РС, получавших натализумаб, со смертностью> 20%. 38 Механизмы, лежащие в основе развития ПМЛ у пациентов, получавших натализумаб, остаются неясными; предполагается, что может иметь место нарушение иммунного надзора в ЦНС и мобилизация преждевременных В-клеток, инфицированных JCV, в ЦНС. 61

    Хотя случаев ПМЛ после лечения алемтузумабом у пациентов с РС не было зарегистрировано, в постмаркетинговых условиях было выявлено несколько случаев инфекций, ассоциированных с Listeria , во время или вскоре после цикла лечения алемтузумабом. 14 В клинических испытаниях алемтузумаба противовирусная профилактика снизила частоту инфекций простого герпеса.

    В совокупности эти исследования предоставляют доказательства того, что для большинства доступных в настоящее время ДМТ нет очевидной связи между ALC и общим риском оппортунистических инфекций. Тем не менее, постоянная оценка риска инфицирования до, во время и после приема ДМТ желательна и имеет большое клиническое значение, учитывая связь между обострениями рассеянного склероза и инфекцией. 66 Чтобы свести к минимуму риск заражения, необходим всесторонний анализ характеристик пациента для выбора оптимального ДМТ, включая информацию об инфекционных расстройствах в анамнезе, предшествующее лечение иммунодепрессантами, возраст и иммунный статус. Например, пациенты с низким исходным количеством лимфоцитов и женщины с низким индексом массы тела могут подвергаться особому риску развития клинически значимой лимфопении при приеме финголимода. 67 У пациентов, получающих натализумаб, предшествующее использование иммунодепрессантов также было связано с повышенным риском ПМЛ, 68 и недавние практические рекомендации Американской академии неврологии (AAN) по ДМТ при РС утверждают, что обсуждение перехода на ДМТ с Более низкий риск ПМЛ должен иметь место у пациентов, которые являются или становятся антителами к JCV при приеме натализумаба. 69 Важно, чтобы медицинские работники не ограничивались подсчетом лимфоцитов и оставались бдительными для выявления клинических признаков и симптомов, чтобы быстро действовать в случае оппортунистической инфекции.

    Лимфопения и взаимосвязь с эффективностью ДМТ

    Поскольку лимфоциты, по-видимому, вносят важный вклад в патологию РС, выясняется значение лимфопении, вызванной ДМТ, и прогнозируется, какие пациенты подвержены риску серьезных или оппортунистических инфекций, и кто может получить наибольшую пользу от определенных методов лечения , важны для принятия клинических решений.На основании имеющихся в настоящее время данных не видно связи между лимфопенией и эффективностью ДМТ, хотя такую ​​связь нельзя исключить, учитывая задействованные сложные механизмы. Несмотря на многолетний клинический опыт применения IFN-бета, иммунологические маркеры, предсказывающие эффективность лечения, не идентифицированы. 51 Точно так же лимфопения, связанная с лечением ДМФ, не была предиктором хорошего клинического ответа или прорывной активности РС, 36 , и у пациентов, получавших финголимод, не наблюдалось никакой связи между степенью лимфопении и клиническими исходами. 70 Кроме того, более ранние доказательства того, что IL-21 и дифференциальное восстановление лимфоцитов являются потенциальными биомаркерами риска рецидива после лечения алемтузумабом, не были подтверждены. 71

    Достигнуты успехи в установлении клинически значимых маркеров ответа на лечение в RMS с нейрофиламентами, представляющими особый фокус. 72 Однако в отсутствие надежных биомаркеров тщательный мониторинг и всестороннее обучение пациентов имеют первостепенное значение.

    Альтернативные стратегии дозирования для лечения лимфопении

    За исключением длительной лимфопении с ДМФ, лимфопения сама по себе не является сигналом для смены лечения или снижения дозировки в большинстве случаев. Скорее, лимфопения может быть ожидаемым следствием MOA нескольких DMT и не обязательно означает клинически значимую потерю иммунитета. Тем не менее, некоторые врачи разработали альтернативные стратегии дозирования для снижения риска лимфопении. Недавнее обсервационное исследование показало, что лимфопения, связанная с финголимодом, может быть уменьшена путем использования режима дозирования через день; тем не менее, было значительное увеличение риска рецидива или новых поражений магнитно-резонансной томографии.Кроме того, в настоящее время также неизвестно, оказывает ли введение через день какой-либо дополнительный эффект на общие результаты безопасности. 73

    Переключение DMT

    Приостановка или переключение между DMT может стать необходимым, когда пациенты не реагируют на терапию или когда возникают опасения по поводу фактических / потенциальных неблагоприятных событий (таких как оппортунистические или рецидивирующие инфекции, гепатотоксичность, почечная недостаточность и сердечно-сосудистые заболевания — см. Этикетки на отдельных продуктах). При переключении между терапиями важно учитывать как MOA, так и продолжительность действия (таблица) каждой терапии и понимать риски и преимущества, связанные с каждым из них.Чтобы избежать непреднамеренных эффектов аддитивного лечения, следует уточнить мониторинг ALC и оптимальный период вымывания для каждой комбинации с переключением лекарств: длительный период вымывания может вызвать рецидив болезни, а более короткий период может быть связан с проблемами безопасности из-за синергетического эффекта большего количества препаратов. чем один препарат на иммунную систему. 74 В настоящее время не существует основанных на доказательствах руководящих принципов для рекомендуемых периодов вымывания между DMT, а клиническая практика широко варьируется. В последних практических рекомендациях AAN по применению ДМТ при РС не содержится рекомендаций по переходу на другой препарат в случае лимфопении. 69 Поскольку у каждого лечащего врача есть свой подход к ведению пациентов, например, низкий уровень лимфоцитов, который может побудить к отмене, переключение DMT из-за лимфопении, скорее всего, будет основано на личных протоколах, а не на установленных рекомендациях. Мониторинг нормализации количества лимфоцитов после переключения ДМТ может помочь определить время последовательности.

    Наличие лимфопении после приема ДМТ, которое, как известно, вызывает лизис или перераспределение клеток, обычно не является основанием для смены препарата или снижения дозировки.Однако в соответствии с инструкциями по применению ДМФ следует рассмотреть возможность прерывания лечения у пациентов с количеством лимфоцитов менее 0,5 × 10 9 / л, сохраняющимся более 6 месяцев. Хотя лечение финголимодом было прервано у пациентов с ALC <0,2 × 10 9 / л в основных клинических испытаниях, постмаркетинговый анализ безопасности 75, -, 77 и дальнейшие исследования не показали четкой корреляции между степенью лимфопении. и оппортунистические инфекции. 78 Информация о назначении не содержит формулировок относительно необходимости прекращения приема финголимода при лимфопении; однако из-за перерывов в лечении в основных клинических испытаниях информация о пациентах с ALC <0.2 × 10 9 / л, продолживших терапию финголимодом, ограничены.

    В заключение предлагается детальный подход, в котором рассматриваются лежащие в основе MOA DMT и ключевые характеристики пациента. У пациентов с РРС, принимающих ДМТ, может не быть «нормального» количества лимфоцитов; последствия любых изменений в количестве лимфоцитов необходимо понимать в контексте лежащих в основе MOA назначенных DMT и лечения, адаптированного к индивидуальным потребностям пациента.

    Вклад авторов

    E.Дж. Фокс: составление / редактирование рукописи. Г. Бакл: составление / редактирование рукописи; концепция или дизайн исследования; анализ или интерпретация данных. Б. Зингер: составление / редактирование рукописи, сбор данных, концепция или дизайн исследования, анализ или интерпретация данных. В. Сингх: составление / редактирование рукописи. А. Бостер: составление / редакция рукописи.

    Финансирование исследования

    Медицинское написание и редакционная помощь при разработке этой рукописи была предоставлена ​​Вибхути Сингхом, доктором философии, в компании Indicia Medical Ltd., входящая в группу компаний Fishawack. Эта услуга была поддержана Novartis Pharmaceuticals Corporation, Восточный Ганновер, Нью-Джерси.

    Раскрытие информации

    E.J. Фокс входит в состав научных консультативных советов компаний Acorda, Bayer, Biogen, EMD Serono, Genentech Roche, Novartis, Sanofi Genzyme и Teva; получил финансирование на командировки и / или гонорары докладчикам от Acorda, Biogen, EMD Serono, Genentech Roche, Novartis, Sanofi Genzyme и Teva; является консультантом компаний Bayer, Biogen, EMD Serono, Genentech Roche, Novartis, Sanofi Genzyme и Teva Neuroscience; работает в бюро спикеров Acorda, Biogen, EMD Serono, Genetech Roche, Novartis, Sanofi Genzyme и Teva; получает исследовательскую поддержку от AbbVie, Allergan, Biogen, Celgene, Chugai, EMD Serono, Genentech Roche, Mallinckrodt, MedDay, Novartis, Sanofi Genzyme, Teva Neuroscience, TG Therapeutics и Национального общества рассеянного склероза; и участвовал в судебно-медицинских делах.G.J. Бакл получил финансирование на поездку и / или гонорары выступающим от компаний Biogen-Idec, Celgene, EMD-Serono, Genentech, Genzyme-Sanofi, Novartis и Teva; является консультантом компаний Biogen-Idec, Celgene, EMD-Serono, Genentech, Genzyme-Sanofi, Novartis и Teva; и работает в бюро спикеров Biogen-Idec, EMD-Serono, Genentech, Genzyme-Sanofi, Novartis и Teva. Б. Сингер получил финансирование на оплату проезда и / или гонорары докладчикам от Acorda, Bayer, Biogen, EMD Serono, Genentech, Roche, Novartis, Sanofi Genzyme и Teva; является консультантом компаний Bayer, Biogen, EMD Serono, Genentech, Novartis, Sanofi Genzyme и Teva; работает в бюро спикеров Acorda, Bayer, Biogen, EMD Serono, Genentech, Novartis, Sanofi Genzyme и Teva; и получает исследовательскую поддержку от Acorda, Alkermes, Biogen, MedImmune, Novartis, Roche и Sanofi Genzyme.В. Сингх — сотрудник группы компаний Fishawack, услуги которой оплачивала компания Novartis. А. Бостер работает консультантом в Genzyme, Genentech и Biogen; работает в бюро спикеров Genzyme, Genentech, Biogen и Novartis; и получил гонорары или исследовательскую поддержку от Acorda Therapeutics, Actelion Pharmaceuticals, CNS Therapeutics, Jazz Pharmaceuticals, Medtronic, Roche, Serono, Questcor Pharmaceuticals и Teva Pharmaceuticals. Полная информация, предоставленная авторами, доступна вместе с полным текстом этой статьи на сайте Neurology.org / cp.

    ТОЧКИ ПРИНЯТЬ ДОМОЙ
    • → На основании предложенных MOA многих DMT, используемых для лечения RMS, лимфопения является ожидаемым побочным эффектом. Однако не все пациенты испытывают лимфопению, и ее тяжесть может варьироваться в зависимости от человека.

    • → Лимфопения обычно обратима после отмены большинства ДМТ, за редкими исключениями. Однако продолжительность полного излечения лимфопении варьируется от человека к человеку и сильно зависит от конкретного ДМТ.

    • → Несмотря на различия в MOA различных DMT, общие показатели серьезной инфекции, как сообщалось в клинических испытаниях, кажутся низкими.

    • → В настоящее время нет прямых доказательств того, что эффективность ДМТ с точки зрения клинического ответа или прорывной активности рассеянного склероза связана с наличием или тяжестью лимфопении.

    • → Наличие лимфопении после начала приема ДМТ, которое, как известно, вызывает лизис или перераспределение клеток, обычно не является основанием для смены препарата или снижения дозировки.

    Примечания

    • Информация о финансировании и раскрытие информации приведены в конце статьи. Полная информация формы раскрытия информации, предоставленная авторами, доступна вместе с полным текстом этой статьи на Neurology.org/cp.

    • Плата за обработку статьи была профинансирована Novartis Pharmaceuticals Corporation.

    • Инфографика NPub.org/NCP/023382

    • Получено 6 октября 2017 г.
    • Принято 20 сентября 2018 г.
    • Copyright © 2019 Автор (ы). Опубликовано Wolters Kluwer Health, Inc. от имени Американской академии неврологии.

    Ссылки

    1. 1.↵
    2. 2.↵
    3. 3.↵
    4. 4.↵
    5. 5.↵
    6. 6.↵
    7. 7.↵
    8. 8.↵
    9. 9.↵

      ГИЛЕНИЯ® (Финголимод). Прописывание информации; 2016.

    10. 10.↵

      AUBAGIO® (терифлуномид). Прописывание информации; 2016 г.

    11. 11.↵

      TECFIDERA® (диметилфумарат). Прописывание информации; 2016.

    12. 12.↵
    13. 13.↵
    14. 14.↵
    15. 15.↵
    16. 16.
    17. 17.
    18. 18.↵
    19. 19.
    20. 20.↵
    21. 21.
    22. 22.↵
    23. 23.
    24. 24.↵
    25. 25.↵

      ZINBRYTA® (Даклизумаб). Прописывание информации; 2016.

    26. 26.↵
    27. 27.
    28. 28.↵
    29. 29.
    30. 30.↵
    31. 31.
    32. 32.↵
    33. 33.
    34. 34.↵
    35. 35.
    36. 36.↵
    37. 37.
    38. 38.↵
    39. 39. ↵

      TYSABRI® (Натализумаб). Прописывание информации; 2016.

    40. 40.↵
    41. 41.↵
    42. 42.↵
    43. 43.
    44. 44.
    45. 45.↵
    46. 46.

      LEMTRADA® (Алемтузумаб). Прописывание информации; 2014.

    47. 47.
    48. 48.
    49. 49.↵

      OCREVUS ™ (Окрелизумаб). Прописывание информации; 2017.

    50. 50.
    51. 51.↵
    52. 52.↵
    53. 53.↵
    54. 54.↵
    55. 55.↵

      COPAXONE® (инъекция глатирамера ацетата). Прописывание информации; 2016.

    56. 56.↵
    57. 57.↵
    58. 58.↵
    59. 59.↵
    60. 60.↵

      AUBAGIO® (терифлуномид). Краткое описание характеристик продукта; 2015.

    61. 61.↵
    62. 62.↵
    63. 63.↵
    64. 64.↵
    65. 65.↵
    66. 66.↵
    67. 67.↵
    68. 68.↵
    69. 69.↵
    70. 70.↵
    71. 71. ↵
    72. 72.↵
    73. 73.↵
    74. 74.↵
    75. 75.↵
    76. 76.↵
    77. 77.↵
    78. 78.↵

    Бесплатное обновление до WBC

    введение

    Отношение нейтрофилов / лимфоцитов (NLR) привлекает все большее внимание во многих областях медицины в течение последних пяти лет.В настоящее время в PubMed опубликовано 2230 публикаций по этому поводу, в основном за последние несколько лет. В этом посте мы попытаемся создать основу для понимания этого соотношения.

    обзор
    определение и физиология

    NLR — это просто количество нейтрофилов, деленное на количество лимфоцитов. При физиологическом стрессе количество нейтрофилов увеличивается, а количество лимфоцитов уменьшается. NLR сочетает в себе оба этих изменения, что делает его более чувствительным, чем любое из них по отдельности:

    Эндогенный кортизол и катехоламины могут быть основными движущими силами NLR.Известно, что повышенный уровень кортизола увеличивает количество нейтрофилов, одновременно уменьшая количество лимфоцитов. 1 Точно так же эндогенные катехоламины (например, адреналин) могут вызывать лейкоцитоз и лимфопению. 2 Также вероятно участие цитокинов и других гормонов.

    Таким образом, NLR — это , а не исключительно как указание на инфекцию или воспаление. Любая причина физиологического стресса может увеличить NLR (например, гиповолемический шок).

    NLR быстро увеличивается после острого физиологического стресса (<6 часов). 3 Такое быстрое время отклика может сделать NLR лучшим отражением острого стресса, чем лаборатории, которые реагируют медленнее (например, количество лейкоцитов или бандемия). 4

    Расчет
    и приблизительный диапазон значений

    NLR может быть рассчитано с использованием либо абсолютных значений ячеек, либо процентов , как показано здесь:

    Интерпретация NLR зависит от клинического контекста.Однако, чтобы дать некоторое представление о том, как это интерпретировать:

    • A нормальный NLR примерно 1-3.
    • NLR от 6 до 9 предполагает легкий стресс (например, пациент с неосложненным аппендицитом).
    • У тяжелобольных пациентов NLR часто составляет ~ 9 или выше (иногда достигает значений, близких к 100).

    Это только очень общая интерпретация NLR. Клинический контекст должен значительно влиять на интерпретацию NLR. Например, воспалительные расстройства могут иметь тенденцию к повышению NLR больше, чем невоспалительные расстройства.Таким образом, пациент с сепсисом и NLR 15 может не сильно болеть, тогда как пациент с тромбоэмболией легочной артерии и NLR 15 вызывает большее беспокойство.

    NLR против сдвига влево (т. Е. Бандемия)

    NLR имеет некоторое сходство с бандемией — оба могут использоваться для распознавания физиологического стресса при отсутствии сильно отклоняющегося от нормы количества лейкоцитов.

    Основным преимуществом NLR перед бандемией может быть то, что его можно более воспроизводимо измерить. В литературе существует по крайней мере три различных определения палочкоядерных нейтрофилов. 4 Это приводит к значительным различиям между больницами в отношении нормального диапазона и чувствительности бандемии.

    подводных камней NLR

    Следует отметить следующие подводные камни: 5

    • Экзогенный стероид : Может напрямую увеличивать NLR.
    • Активное гематологическое заболевание : Лейкоз, цитотоксическая химиотерапия или фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов (G-CSF), могут влиять на количество клеток.
    • ВИЧ : Некоторые исследования исключили пациентов с ВИЧ. В целом польза NLR для этой популяции пациентов остается неясной. Можно ожидать, что пациенты с запущенным СПИДом и хронической лимфопенией будут иметь более высокий исходный NLR.

    клиническое применение

    Литература переполнена исследованиями с использованием NLR для всего, от сепсиса до рака и синдрома беспокойных ног. 6 Однако, если NLR является показателем на каждые заболеваний, то на самом деле это показатель без болезней .Очевидно, что NLR не может быть волшебным тестом для каждого состояния.

    Чтобы использовать NLR с умом, нам нужно задавать правильный вопрос в нужное время. Например, давайте рассмотрим два возможных использования NLR:

    • (a) Отличие септического шока от кардиогенного шока среди популяции пациентов с шоком в отделении интенсивной терапии.
    • (b) Выявление токсического шока от аденовируса среди популяции пациентов с вирусными симптомами.

    В первом сценарии все пациентов находятся в состоянии сильного физиологического стресса (от септического шока или кардиогенного шока).Во втором сценарии пациенты с токсическим шоком будут испытывать больший физиологический стресс, чем пациенты с гриппом. Таким образом, в сценарии (а) NLR не удастся, но в сценарии (b) может быть успешным.

    Ключом к использованию NLR является поиск клинического сценария, в котором выявляется уровень физиологического стресса. Таким образом, критически важны контекст и клинический вопрос. Есть примерно три разумных способа использования NLR:

    , использование № 1: диагностика, основанная на обнаружении
    скрытого физиологического стресса среди пациентов с аналогичными проявлениями

    Это иллюстрируют два примера:

    • Среди пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи с вирусными симптомами, большинство из них страдают незначительными вирусными заболеваниями, но у некоторых будет менингит или бактериемия (сценарий (b) выше).
    • Среди пациентов, поступающих в неотложную помощь с болью в правом нижнем квадранте, у большинства будет гастроэнтерит, но у некоторых будет аппендицит.

    Ключевым моментом здесь является то, что в узком клиническом контексте конкретных диагнозов часто связаны с более высокими уровнями физиологического стресса (например, аппендицит вызывает больше физиологического стресса, чем гастроэнтерит). Напротив, NLR не обязательно сможет отсортировать диагнозы, связанные с аналогичными уровнями физиологического стресса (например, ).грамм. менингит против токсического шока).

    Использование № 2: прогноз для пациентов с известным диагнозом

    Среди группы пациентов с известным диагнозом NLR может выявить самые больные пациенты. Как и в примере №1 выше, ключевым моментом здесь является то, что мы начинаем с довольно однородной группы пациентов. Затем NLR позволяет нам определить, какие пациенты испытывают наибольший физиологический стресс (что подразумевает худший прогноз).

    использование # 3: индивидуальная траектория во времени

    Анализ динамики NLR у отдельного пациента может дать некоторую информацию о степени физиологического стресса, которому он подвергается.Снижение NLR может быть благоприятным признаком, тогда как увеличение NLR может указывать на неэффективность лечения. Прогнозируемые траектории NLR будут варьироваться в зависимости от диагноза и ожидаемого клинического течения.

    примеры: диагностика
    диагноз аппендицит

    Недавний мета-анализ NLR для диагностики аппендицита объединил 17 исследований, чтобы сделать следующие выводы: 7

    • NLR> 4.7 на 89% чувствительна и на 90% специфична для диагностики аппендицита.
    • NLR> 8,8 является 77% чувствительным и 100% специфичным для диагноза осложненного аппендицита.

    Роль NLR в диагностике аппендицита до сих пор остается дискуссионной. Однако кажется очевидным, что NLR является значительным улучшением количества лейкоцитов (и, возможно, должно заменить количество лейкоцитов при любом диагностическом рассмотрении).

    диагноз бактериемии

    В нескольких исследованиях оценивалась способность NLR обнаруживать бактериемию, в основном в гетерогенных популяциях пациентов, обращающихся в отделение неотложной помощи.Его производительность оставляет желать лучшего. Мета-анализ показывает, что при пороговом значении ~ 10 NLR имеет чувствительность 72% и специфичность 60%. 8

    Тем не менее, NLR легко превосходит количество лейкоцитов (что здесь ужасно). 9,10

    Эффективность NLR для бактериемии среди недифференцированных пациентов ограничена из-за гетерогенной природы этой популяции (рисунок ниже). Многие пациенты испытывают тяжелый физиологический стресс (с повышенным NLR) без бактериемии .С другой стороны, некоторые пациенты с бактериемией переносят это на удивление хорошо и не очень больны. Короче говоря, нереально ожидать, что NLR будет хорошо работать в этом контексте. Это не отказ самого теста, а скорее нарушение его правильного применения.

    диагноз септический шок

    Ljungstrom et al. Оценили эффективность нескольких маркеров среди 1572 пациентов, поступивших в отделение неотложной помощи с клиническим подозрением на сепсис. 11 Как показано ниже, ни один тест не был выдающимся. В целом, NLR имел схожую эффективность по сравнению с лактатом или прокальцитонином:

    Здесь показаны характеристики различных тестовых пороговых значений:

    При пороговом значении 3 (верхний предел нормы) NLR имеет более высокую чувствительность к сепсису, чем любой другой тест (95%). Таким образом, нормальный NLR (<3) свидетельствует против сепсиса. В качестве альтернативы, если NLR значительно больше 10, это подтверждает диагноз сепсиса. Промежуточные значения попадают в серую зону.

    Ограничения NLR здесь аналогичны ограничениям, с которыми мы сталкивались при бактериемии, описанной выше: в гетерогенной популяции пациентов трудно интерпретировать NLR. Тем не менее, экстремальные значения NLR могут быть информативными.

    примеры: прогноз
    Прогноз тромбоэмболии легочной артерии

    В нескольких исследованиях оценивалось использование NLR для прогнозирования смертности при тромбоэмболии легочной артерии. Мета-анализ показывает, что NLR может более точно предсказывать смертность, чем тропонин. 12,13

    Одним из ограничений вышеупомянутого метаанализа является то, что в различных исследованиях использовались различные значения отсечения для NLR (в большинстве исследований использовались пороговые значения между 5,5–5,9, но в одном исследовании использовалось пороговое значение 9,2). Данные двух противоречащих друг другу исследований показаны ниже: 14,15

    Несмотря на разногласия между исследованиями, следующая интерпретация NLR в контексте PE может быть разумной:

    Проблема в PE всегда заключается в интеграции множества прогностических индикаторов (например.грамм. если КТ показывает напряжение правого желудочка, то эхокардиограмма, показывающая то же самое, может показаться пугающей, но она не добавляет новой информации). Таким образом, неясно, насколько NLR может добавить к прогнозу пациента, у которого уже были выполнены многочисленные прогностические тесты (например, тропонин, натрийуретический пептид мозга, эхокардиограмма, лактат). Одной из потенциальных ролей NLR может быть ранний сигнал о том, что пациент относится к группе высокого риска, потому что NLR, как правило, будет получен с помощью первоначальной лабораторной панели (таким образом, он будет немедленно доступен для всех пациентов).

    Прогноз острого панкреатита

    NLR довольно хорошо предсказывает тяжелый панкреатит (площадь под кривой ROC ~ 0,75) и смертность (площадь под кривой ROC ~ 0,8). 16–20 NLR превосходит С-реактивный белок — тест, который иногда рекомендуется для прогнозирования при панкреатите. 20,21 В таблице ниже показано приблизительное руководство по интерпретации NLR в контексте острого панкреатита.

    При стратификации риска при панкреатите не следует уделять много внимания NLR (другие факторы, такие как функция органов, гораздо важнее).Однако, если есть желание использовать прогностический лабораторный тест в качестве решающего аргумента, который поможет направить решение, NLR может предоставить некоторую информацию.

    Прогноз септического шока

    Это немного сложно. Прежде чем мы перейдем к NLR, найдите время, чтобы рассмотреть взаимосвязь между кортизолом и смертностью при септическом шоке. Как показано выше, это соотношение немного напоминает J-образную кривую: 22

    • Низкий уровень кортизола может коррелировать с несколько повышенной смертностью — это может отражать истощение надпочечников или лежащую в основе надпочечников недостаточность.Отсутствие любого ответа кортизола составляет патологический , что делает пациента уязвимым для стресса.
    • Промежуточный уровень кортизола , кажется, коррелирует с лучшей выживаемостью.
    • Самый высокий уровень кортизола () коррелирует с худшей выживаемостью — эти пациенты подвергаются чрезвычайно интенсивному физиологическому стрессу.

    Данные, касающиеся NLR, отражают эту J-образную кривую: 23

    Это подчеркивает важность использования NLR на основе фактических данных. Априори можно было ожидать, что низкий NLR будет иметь благоприятный прогноз. Однако в контексте септического шока нормальный NLR дезадаптивный — и это фактически несет неблагоприятный прогноз . Интересно предположить, что пациенты с сепсисом с NLR <2 имеют вялую эндогенную реакцию на стресс и, следовательно, могут получить пользу от поддержки экзогенными стероидами и катехоламинами. Другой причиной плохих результатов в группе с низким NLR, вероятно, является нейтропения, связанная с раком.

    Это означает, что в целом прогноз должен сочетать и NLR и степень гемодинамической нестабильности пациента. Как предлагается ниже, низкий NLR может быть обнадеживающим только у гемодинамически стабильного пациента:

    примеры: траектория
    Траектория бактериемии

    Terradas 2012 оценил тенденции NLR среди пациентов с бактериемией (рисунок ниже). 24 Среди выживших NLR снизился за несколько дней.С другой стороны, у не выживших постоянно были повышенные значения NLR. Это говорит о том, что стойкое повышение NLR в течение нескольких дней является плохим прогностическим признаком, поднимающим вопрос о неэффективности лечения:

    траектория внутричерепного кровоизлияния

    Wang 2018 сообщил о тенденциях NLR среди пациентов со спонтанным внутричерепным кровоизлиянием (рисунок ниже). 25 У тех, кто не выжил, наблюдалось увеличение NLR на за 24-48 часов, тогда как у выживших наблюдалось стабильное NLR.Исходно у всех пациентов был довольно низкий NLR, что позволяет предположить, что внутричерепное кровоизлияние не обязательно вызывает сильную системную стрессовую реакцию.

    в целом: использование NLR для определения траектории

    В этом разделе снова подчеркивается важность интерпретации NLR в правильном контексте . Для пациента с бактериемией тогда NLR будет изначально высоким, но должно уменьшиться с терапией. В качестве альтернативы, в контексте внутричерепного кровоизлияния, NLR начинается с низкого уровня, и обычно остается низким у выживших.Невозможно сделать универсального утверждения относительно NLR при различных болезненных состояниях; кинетика будет варьироваться в зависимости от естественного течения любого конкретного заболевания.

    выводы

    NLR — далеко не идеальный тест. Однако недостаток точности компенсируется скоростью и стоимостью. Почти все пациенты получат дифференциальный подсчет клеток при поступлении, поэтому NLR является бесплатным и доступен сразу после госпитализации (данные находятся прямо в таблице).Большинству пациентов также будут сделаны серийные анализы крови во время госпитализации, что позволит отслеживать NLR в течение долгого времени.

    Имеет смысл использовать NLR вместо подсчета лейкоцитов. В каждом исследовании, напрямую сравнивающем NLR с количеством лейкоцитов, NLR оказался гораздо более точным. Наше использование количества лейкоцитов в качестве клинического маркера основано на инерции — мы к этому привыкли, и он доступен немедленно. Автоматическое определение количества лейкоцитов делает практически невозможным отказ от использования этого теста.Учитывая доступность NLR, использование NLR для замены лейкоцитов на кажется естественной эволюцией.

    Цель этого поста — не , чтобы побудить всех немедленно начать принимать важные клинические решения на основе NLR. Скорее, он предназначен как стимул для того, чтобы обратить внимание на NLR. Начните изучать NLR ваших пациентов и подумать, как это согласуется с их диагнозами и прогнозами. Со временем это позволит откалибровать ваше клиническое суждение о том, как NLR может вписаться в вашу популяцию пациентов и клинический контекст.

    • Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) легко рассчитывается на основе дифференциального подсчета клеток. Таким образом, он доступен сразу (бесплатно) для всех ваших пациентов.
    • NLR — это отражение физиологического стресса, возможно, наиболее непосредственно связанного с уровнями кортизола и катехоламинов.
    • NLR может быть полезным инструментом для сортировки пациентов, которые более больны, по сравнению с менее больными (это , а не , специфичный для инфекции).
    • NLR оказался более полезным, чем количество лейкоцитов (WBC), когда их сравнивают напрямую.В конечном счете, NLR может быть логической заменой WBC. В некоторых ситуациях NLR может конкурировать с более дорогими биомаркерами (например, прокальцитонином, лактатом).
    • В определенных клинических условиях (например, панкреатит, тромбоэмболия легочной артерии) NLR может иметь удивительно хорошее прогностическое значение.

    Ссылки

    1. 1.

      Онсруд М., Торсби Э. Влияние гидрокортизона in vivo на некоторые субпопуляции лимфоцитов крови человека. I. Влияние на активность естественных клеток-киллеров. Сканд Дж. Иммунол . 1981; 13 (6): 573-579. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7313552.
    2. 2.

      Беншоп Р., Родригес-Фейерхан М., Щедловски М. Катехоламин-индуцированный лейкоцитоз: ранние наблюдения, текущие исследования и будущие направления. Brain Behav Immun . 1996; 10 (2): 77-91. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8811932.
    3. 6.

      Варим С., Акар Б., Уяник М. и др.Связь между соотношением нейтрофилов и лимфоцитов, новым маркером системного воспаления, и синдромом беспокойных ног. Сингапур Мед. J . 2016; 57 (9): 514-516. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27662970.
    4. 7.

      Хаджибанде С., Хаджибанде С., Хоббс Н., Мансур М. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам позволяет прогнозировать острый аппендицит и различает осложненный и неосложненный аппендицит: систематический обзор и метаанализ. Am J Surg .Апрель 2019 г. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31056211.
    5. 8.

      Jiang J, Liu R, Yu X и ​​др. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как диагностический маркер бактериемии: систематический обзор и метаанализ. Am J Emerg Med . Октябрь 2018 г. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30413366.
    6. 9.

      de J, van W, Mathoera R, de J-L, van der, Wever P. Лимфоцитопения и соотношение количества нейтрофилов и лимфоцитов предсказывают бактериемию лучше, чем обычные маркеры инфекции в отделении неотложной помощи. Crit Care . 2010; 14 (5): R192. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21034463.
    7. 10.

      Лоусби Р., Гомес С., Джарман И. и др. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как ранний индикатор инфекции кровотока в отделении неотложной помощи. Emerg Med J . 2015; 32 (7): 531-534. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25183249.
    8. 11.

      Ljungström L, Pernestig A, Jacobsson G, Andersson R, Usener B, Tilevik D. Диагностическая точность прокальцитонина, соотношения нейтрофилов и лимфоцитов, C-реактивного белка и лактата у пациентов с подозрением на бактериальный сепсис. PLoS One . 2017; 12 (7): e0181704. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28727802.
    9. 12.

      Ван К., Ма Дж., Цзян З., Мин Л. Прогностическое значение соотношения нейтрофилов и лимфоцитов и соотношения тромбоцитов и лимфоцитов при острой тромбоэмболии легочной артерии: систематический обзор и метаанализ. Инт Ангиол . 2018; 37 (1): 4-11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28541022.
    10. 13.

      Bajaj A, Saleeb M, Rathor P, Sehgal V, Kabak B, Hosur S.Прогностическое значение тропонинов при острой немассивной тромбоэмболии легочной артерии: метаанализ. Сердце легкого . 2015; 44 (4): 327-334. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25976228.
    11. 14.

      Караташ М., Ипек Г., Онук Т. и др. Оценка прогностической ценности отношения нейтрофилов к лимфоцитам и отношения тромбоцитов к лимфоцитам у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии. Акта Кардиол Син . 2016; 32 (3): 313-320. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27274172.
    12. 15.

      Кайрак М., Эрдоган Х., Солак Ю. и др. Прогностическое значение соотношения нейтрофилов и лимфоцитов у пациентов с острой тромбоэмболией легочной артерии: рестроспективное исследование. Heart Lung Circ . 2014; 23 (1): 56-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23856365.
    13. 16.

      Jeon T, Park J. Клиническое значение соотношения нейтрофилов и лимфоцитов как раннего прогностического маркера неблагоприятных исходов у пациентов с острым панкреатитом. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2017; 23 (21): 3883-3889.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28638228.
    14. 17.

      Хан Ц., Цзэн Дж., Лин Р. и др. Полезность соотношения нейтрофилов к лимфоцитам и секвестрации жидкости в качестве раннего предиктора тяжелого острого панкреатита. Научный сотрудник . 2017; 7 (1): 10704. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28878366.
    15. 18.

      Zhang Y, Wu W, Dong L, Yang C, Fan P, Wu H. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам предсказывает стойкую органную недостаточность и внутрибольничную смертность в азиатско-китайской популяции острого панкреатита. Медицина (Балтимор) . 2016; 95 (37): e4746. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27631223.
    16. 19.

      Ван И, Фуэнтес Х, Аттар Б., Джайсвал П., Деметрия М. Оценка прогностической ценности отношения нейтрофилов к лимфоцитам у пациентов с острым панкреатитом, вызванным гипертриглицеридемией. Панкреатология . 2017; 17 (6): 893-897. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/278.
    17. 20.

      Ли Ю., Чжао Ю., Фэн Л., Го Р. Сравнение прогностических значений маркеров воспаления у пациентов с острым панкреатитом: ретроспективное когортное исследование. BMJ Open . 2017; 7 (3): e013206. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28348184.
    18. 21.

      Чо С., Юнг С., Ли К., Ким Дж. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам и соотношение тромбоцитов к лимфоцитам может предсказать тяжесть желчнокаменного панкреатита. БМК Гастроэнтерол . 2018; 18 (1): 18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29370777.
    19. 24.

      Террадас Р., Грау С., Бланч Дж. И др. Число эозинофилов и соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как прогностические маркеры у пациентов с бактериемией: ретроспективное когортное исследование. PLoS One . 2012; 7 (8): e42860. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/223.
    20. 25.

      Ван Ф., Сюй Ф., Цюань Й. и др. Раннее увеличение отношения нейтрофилов к лимфоцитам предсказывает 30-дневную смертность у пациентов со спонтанным внутримозговым кровоизлиянием. CNS Neurosci Ther . 2019; 25 (1): 30-35. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29767470.

    Джош является создателем PulmCrit.org. Он доцент кафедры легочной медицины и реанимации Университета Вермонта.

    Последние сообщения Джоша Фаркаса (посмотреть все)

    Blood Smear — Understand the Test

    Источники, использованные в текущем обзоре

    Гензен, Дж. И Леман, К. (май 2018 г., обновлено). Апластическая анемия с синдромом HELLP. ARUP Consult. Доступно на сайте https://arupconsult.com/content/hellp-syndrome. Проверено 02.06.18.

    Брейден, К. (2 августа 2017 г., обновлено). Нейтропения. Медицинская гематология. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/204821-workup#c11.Проверено 02.06.18.

    Кле, Д. (2017 октябрь). Пленка крови в эпоху потоковых клеток. Rev Bras Hematol Hemoter. октябрь-декабрь 2017 г .; 39 (4): 295–296. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5693265/. Проверено 02.06.18.

    Comar, S. et. Al. (2017 31 июля). Оценка критериев ручного анализа мазков крови после автоматического анализа крови в крупной университетской больнице. Rev Бюстгальтеры Hematol Hemoter . 2017 октябрь-декабрь; 39 (4): 306–317.Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5693276/. Проверено 02.06.18.

    Adewoyin, A. и Nwogoh, B. (2014 г., декабрь). ФИЛЬМ ПЕРИФЕРИЙНОЙ КРОВИ — ОБЗОР. Ann Ib Postgrad Med. 2014 Dec; 12 (2): 71–79. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4415389/. Проверено 02.06.18.

    Gulati, G. et al. (2013 январь). Цель и критерии сканирования мазка крови, исследования мазка крови и анализа мазка крови. Энн Лаб Мед .2013 Янв; 33 (1): 1–7. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3535191/. Проверено 02.06.18.

    Бейн, Б. (4 августа 2005 г.). Диагноз по мазку крови. N Engl J Med 2005; 353: 498-507. Доступно на сайте https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra043442. Проверено 02.06.18.

    Источники, использованные в предыдущих обзорах

    Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Таберса. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

    Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник Мосби по диагностическим и лабораторным тестам, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

    Elstrom, R. (Пересмотрено, 28 октября 2001 г.). Периферический мазок. Система здравоохранения Пенсильванского университета, pennhealth.com [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.pennhealth.com/ency/article/003665.htm.

    Биология крови. Руководство Merck Home Edition [Электронная информация]. Доступно в Интернете по адресу http: //www.merck.com / mrkshared / mmanual_home / sec14 / 152.jsp.

    Периферический мазок. Университетская больница Роберта Вуда Джонсона, Медицинская энциклопедия [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.rwjuhh.net/Atoz/encyclopedia/article/003665.asp.

    Катлер, К. (14 сентября 2003 г.). Мазок крови. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003665.htm

    Brose, M, обновлено (8 мая 2003 г., обновлено). Медицинская информация MedlinePlus, Медицинская энциклопедия [он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003657.htm

    Блэквелл, С. и Хендрикс, П. (2001). Общие анемии: что скрывается под ними. Обзоры врачей 11 (3): 53-62 [Интернет-журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/436692.

    (15 октября 2001 г.). Анемия у детей. Американский семейный врач , 64: 1379-86 [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/20011015/1379.html.

    Пагана, Кэтлин Д.И Пагана, Тимоти Дж. (© 2007). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 174-176.

    Левин М. (9 марта 2007 г.). Дифференциальная кровь. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003657.htm. Доступ 4 октября 2007 г.

    Доушен, С. (март 2007 г.). Кровь. Фонд Немур, Здоровье подростков [Электронная информация]. Доступно в Интернете по адресу http://kidshealth.org/teen/your_body/body_basics/blood.html. Доступ 4 октября 2007 г.

    Vajpayee N, Graham SS, Bem S. Базовое исследование крови и костного мозга. Клиническая диагностика и лечение Генри с помощью лабораторных методов, 21-е изд. Ричард Макферсон и Мэтью Пинкус, ред. Сондерс Эльзиевье: Филадельфия. С. 457-483, 2007.

    .

    Белл А., Саллах С. Морфология клеток крови человека, 7-е изд. 2005. Abbott, стр. 1-27.

    Генри «Клиническая диагностика и лечение с помощью лабораторных методов». 21-е изд. Макферсон Р., Пинкус М., ред. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Elsevier: 2007, стр. 468-478, 505-516, 539-541,549-559.

    (4 августа 2005 г.) Бэйн Б. Диагноз по мазку крови, обзорная статья. N Engl J Med 2005; 353: 498-507. Доступно в Интернете по адресу http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra043442. По состоянию на февраль 2011 г.

    (9 сентября 2009 г.) Харпер Дж. Детская мегалобластная анемия. Статья в eMedicine. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/959918-overview. По состоянию на февраль 2011 г.

    (9 сентября 2009 г.) Арц А. Анемия у пожилых людей. Статья eMedicine.Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/1339998-overview. По состоянию на февраль 2011 г.

    (29 февраля 2010 г.) Дагдейл Д. Кровавый мазок. Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003665.htm. По состоянию на февраль 2011 г.

    Riley R, et.al. Как подготовить и интерпретировать мазок периферической крови. Медицинский колледж Вирджинии, Университет Содружества Вирджинии. Доступно в Интернете по адресу http://www.pathology.vcu.edu/education/PathLab/pages/matopath/pbs.html. По состоянию на февраль 2011 г.

    Герстен Т. (Обновлено 8 февраля 2012 г.). Мазок крови. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003665.htm. По состоянию на июль 2014 г.

    Schick, P. (Обновлено 21 февраля 2013 г.). Гемолитическая анемия. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/201066-overview. По состоянию на июль 2014 г.

    Карри, К. (Обновлено 1 августа 2012 г.).Дифференциальный анализ крови. Наркотики и болезни, помогающие избежать болезней [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2085133-overview#showall. По состоянию на июль 2014 г.

    Лихтин А. (Обновлено в сентябре 2013 г.). Оценка анемии. Пособие Merck для специалистов здравоохранения [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.merckmanuals.com. По состоянию на июль 2014 г.

    Гауэр Р. и Браун М. (2012, 15 мая). Тромбоцитопения. Я семейный врач. 2012 15 марта; 85 (6): 612-622.[Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/2012/0315/p612.html. По состоянию на июль 2014 г.

    (© 1995–2014). Оценка морфологии (специальный мазок). Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/print/9184. По состоянию на июль 2014 г.

    (18 мая 2012 г.). Что такое анемия? Национальный институт сердца, легких и крови [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/anemia/.По состоянию на июль 2014 г.

    Линч, Э. (© 1990) Глава 155 Мазок периферической крови. Клинические методы: история, физикальные и лабораторные исследования. 3-е издание. Книжная полка NCBI [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK263/. По состоянию на июль 2014 г.

    Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2011). Справочник Мосби по диагностическим и лабораторным испытаниям, 10-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 168-170.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *