Линоленовая кислота инструкция по применению: Конъюгированная линолевая кислота (CLA)

Содержание

Конъюгированная линолевая кислота (CLA)

Конъюгированная линолевая кислота (CLA) – это комплексное соединение различных изомеров линолевой омега-6-жирной кислоты натурального происхождения, она содержится в растительных маслах, жирах мяса, молока. Сырьем для промышленного получения CLA является масло сафлора. Человеческому организму чрезвычайно важны данные жирные кислоты.

Уникальное действие CLA заключается в том, что она способствует сжиганию жира (в том числе в области внутренних органов и живота) и одновременно тонизирует мышечную ткань. Так как именно в мышцах сгорает для образования энергии большая часть жира, то получается, что CLA уменьшает жировую массу двумя путями – непосредственно уменьшая жировые запасы и опосредованно – увеличивая объем мышц, которые используют этот жир для своей работы. Также CLA обладает способностью сжигать жировые отложения в часто встречающихся «проблемных местах» (в области талии, бедер и живота), таким образом, улучшая силуэт тела.

CLA имеет синергетические способности, когда речь идет о сжигании жира и похудении – она имеет прямое воздействие, как на жировые, так и на мышечные клетки. Когда вы едите жир, есть только две вещи, которые организм может делать с ним: использовать в качестве энергии или хранить его про запас. Так конъюгированная линолевая кислота препятствует накоплению и хранению жира, стимулируя мышечные клетки сжигать жир.

Используя жировые отложения в качестве «топлива» для работы мышц, CLA блокирует возможность накопления жира в организме. В результате – предупреждает возврат потерянных килограммов и позволяет удерживать достигнутый результат. Научные исследования подтвердили тот факт, что люди, которые сочетают низкокалорийную диету с приемом CLA, после возвращения к привычному рациону питания не набирают потерянный вес.

К наиболее типичным предполагаемым положительным свойствам CLA относятся:

  • Ускорение обмена веществ. Это, безусловно, плюс для любого спортсмена, который стремиться снизить вес и улучшить композицию тела.

  • Усиливает рост мышц. Мышцы сжигают жир, также способствуя ускоренному метаболизму. Это благоприятно для снижения и оптимизации веса.

  • Снижает уровни холестерина и триглицеридов. Так как сегодня у многих людей отмечаются повышенные уровни холестерина и триглицеридов.

  • Снижает инсулинорезистентность. Доказано, что снижение резистентности к инсулину способствует профилактике диабета взрослого возраста и упрощает контроль веса.

  • Сокращает риск пищевых аллергических реакций. Поскольку пищевая аллергия может быть причиной, затрудняющей снижение веса.

Установлено, что CLA оптимизируют соотношение нежировых/жировых тканей в организме, сокращают жироотложение, особенно в области живота, а также усиливают рост мышц. Результат – лучшее соотношение «мышцы/жир».

Имеются убедительные доказательства, что CLA улучшает функцию обмена веществ и снижает количество жира в организме. Уникальный механизм, с помощью которого данная жирная кислота обеспечивает защиту от заболеваний, делает CLA важным элементом в любой программе контроля веса.

Омегавен инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Omegaven эмульсия д/инф.: фл. 50 мл или 100 мл 10 шт. с держателями или без них (13119)

Способность к элиминированию липидов является индивидуальной в зависимости от состояния метаболизма пациента, поэтому показатели липидного обмена пациентов следует постоянно контролировать. Обычно мониторинг сводится к ежедневному определению концентрации триглицеридов.

Особое внимание следует уделять пациентам с риском развития гиперлипидемии (например, пациентам, получающим терапию высокими дозами липидов, пациентам с тяжелым сепсисом и новорожденным детям с крайне низкой массой тела при рождении). Концентрация триглицеридов в плазме крови во время введения жировой эмульсии обычно не должна превышать 3 ммоль/л. Если концентрация триглицеридов в сыворотке или плазме крови во время или после инфузии превышает 3 ммоль/л, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или отмены введения жировой эмульсии. Передозировка может привести к развитию синдрома жировой перегрузки.

Возможно развитие перекрестной аллергической реакции на сою и арахис. При возникновении любых признаков анафилактической реакции (таких как лихорадка, озноб, сыпь или одышка) следует немедленно прекратить инфузию препарата.

Применение среднецепочных жирных кислот в качестве единственного источника энергии может спровоцировать развитие метаболического ацидоза. Риск развития метаболического ацидоза существенно снижается при одновременном введении длинноцепочных жирных кислот. Одновременное введение углеводов с жировой эмульсией еще больше снижает риск развития метаболического ацидоза. Таким образом, рекомендуется одновременно проводить инфузию жировой эмульсии с раствором углеводов или раствором аминокислот, содержащим углеводы.

Для контроля состояния пациентов, получающих парентеральное питание, необходимо проводить регулярный мониторинг лабораторных показателей, которые включают определение концентрации глюкозы крови, показателей функции печени, кислотно-основное состояние, водно-электролитный баланс, развернутый общий анализ крови и определение концентраций электролитов.

При необходимости применения у пациентов с нарушением метаболизма липидов, в т.ч. при почечной недостаточности, сахарном диабете, панкреатите, нарушениях функции печени, гипотиреозе и сепсисе, требуется постоянный контроль содержания триглицеридов в плазме крови.

Высокие концентрации липидов в плазме крови могут оказывать влияние на результаты некоторых лабораторных показателей, например, содержанию гемоглобина.

Использование в педиатрии

У новорожденных, особенно у недоношенных, длительное время находящихся на парентеральном питании, необходимо постоянно контролировать концентрации триглицеридов и билирубина в плазме крови, а также содержания тромбоцитов и показатели функции печени.

Воздействие света на растворы для парентерального питания, особенно с добавлением микроэлементов и (или) витаминов, вызывает образование потенциально опасных пероксидов и других продуктов распада, что может привести к развитию неблагоприятных клинических реакций у новорожденных.

польза и применение в косметике

Что такое линолевая кислота, ее свойства

Линолевая кислота относится к полиненасыщенным незаменимым жирным кислотам, а именно к классу Omega-6 (не путать с альфа-линолевой кислотой — Omega-3). «Незаменимость» этих кислот заключается в том, что мы не можем производить их сами, поэтому должны получать этот бесценный материал вместе с пищей. 

Человек получает линолевую кислоту через пищу © iStock

В организме человека линолевая кислота присутствует в качестве липида клеточных мембран, то есть выполняет защитную функцию и помогает клеткам адаптироваться к неблагоприятным условиям и выживать даже в непростых ситуациях.

Вернуться к оглавлению

В чем польза линолевой кислоты для организма

Как и все незаменимые жирные кислоты, линолевая необходима для нормального функционирования человеческого организма, для здоровья и долголетия. Вот ее главные достоинства.

  • Участвует в жировом и липидном обмене

    Поступает в организм линолевая кислота с пищей, так же, как арахидоновая — самая активная из класса Omega-6. Присутствует в каждой клетке, особенно необходима печени, мозгу, мышцам.

  • Укрепляет иммунитет

    Способствует защите клеток от воздействия патогенных бактерий и вирусов.

  • Участвует в жировом обмене

    За эту способность линолевую кислоту включают в состав биодобавок для похудения.

  • Наращивает мышечную массу

    Линолевая кислота улучшает обмен веществ и усвояемость белков, за счет чего способствует приросту мышечной массы. Неудивительно, что ее любят и ценят бодибилдеры.

  • Улучшает состояние кожи, волос, ногтей

    Без баланса жирных кислот в организме говорить о красе ногтей, кожи и волос не приходится. Кроме того, линолевая кислота входит в состав гидролипидной пленки, удерживающей влагу и защищающей кожу.

Вернуться к оглавлению

При каких проблемах применяется

Линолевую кислоту можно принимать в виде пищевой добавки © iStock

В составе пищевых добавок линолевую кислоту рекомендуют принимать при определенных показаниях:

  • сухость кожи, себорея, воспаления, экзема;

  • избыточный вес;

  • заболевания нервной системы;

  • гормональный дисбаланс;

  • диабет;

  • артрит.

Вернуться к оглавлению

Недостаток линолевой кислоты

Выявить недостаток линолевой кислоты в организме может только специальный анализ. Однако есть симптомы, которые могут подсказать, что в организме не все ладно с синтезом Omega-6.

  1. 1

    Сухость кожи, шелушение. Если в роговом слое мало липидов, нет ничего удивительного в том, что его целостность нарушается и кожа теряет влагу. Ведь линолевая кислота служит цементом, скрепляющим роговые чешуйки.

  2. 2

    Акне. Недостаток линолевой кислоты в организме приводит к нарушению процесса отшелушивания и закупорке пор. Воспаление в этом случае вполне закономерно.

  3. 3

    Частые простуды и инфекции.

    Иммунная система дает сбой при нарушении липидного обмена, а линолевая кислота — ее непосредственный участник.

  4. 4

    Боли в суставах. Незаменимые жирные кислоты облегчают состояние больных артритом.

Вернуться к оглавлению

Продукты питания, содержащие линолевую кислоту

Растительные масла – основной источник линолевой кислоты © iStock

Линолевая кислота содержится в растительных маслах, а арахидоновая («животный» вариант Omega-6) — в мясе, сливочном масле, молоке. Наличие линолевой кислоты в продуктах питания наглядно продемонстрирует таблица.

Содержание линолевой кислоты в продуктах

Продукт (масло, жир) Линолевая кислота
Сафлоровое масло 79,00%
Масло виноградных косточек 78,00%
Подсолнечное масло 72,00%
Кукурузное 48,00%
Соевое 62,00%
конопляное 55,00%
оливковое 15,00%
горчичное 14,00%
жир птицы 10-20,00%
свиной жир 8–9%
бараний 3–4%
говяжий 2–5%
молочный 2–5,2%
Вернуться к оглавлению

Объем потребления

При потреблении продуктов или пищевых добавок, содержащих незаменимые жирные кислоты, важно соблюдать соотношение между Omega-3 и Omega-6. Идеальный баланс 1:1 соблюдали наши далекие предки. Соотношение, рекомендованное экспертами по питанию с учетом современных реалий, составляет 1:5.

Для здоровья важен правильный баланс жирных кислот Omega-6 и Omega-3 © iStock

Однако на деле показатель Omega-6 достигает 10, а иногда и 20. Причина столь явного перевеса Omega-6 объясняется просто: мы недостаточно потребляем продукты, содержащие Omega-3. Сегодня основными поставщиками жирных кислот выступают растительные масла, а также мясные продукты, но не морская рыба (главный источник Omega-3).

 

Средняя суточная норма линолевой кислоты для взрослого человека до 50 лет составляет 12 г у женщин и 17 г — у мужчин, что соответствует приблизительно 6-9 чайным ложкам подсолнечного масла. С возрастом эта доза уменьшается.

Вернуться к оглавлению

Ограничения к использованию

В рационе современного человека нет дефицита жирных кислот Omega-6. Он их получает в избытке, поливая салаты растительным маслом и не ограничивая себя в потреблении животных жиров. А вот кислот Omega-3 остро не хватает, особенно жителям тех стран, где мало едят жирную морскую рыбу.

Между тем благополучие организма зависит именно от баланса жирных кислот: преобладание Omega-6 может нанести ему вред и стать причиной хронических воспалительных процессов с далеко идущими и крайне негативными последствиями.

Потребляя продукты, содержащие линолевую и арахидоновую кислоты — растительные масла и животные жиры, — не забывайте балансировать их пищей, богатой кислотами Omega-3. Формула здоровья заключается в правильном соотношении полиненасыщенных жирных кислот в организме.

Вернуться к оглавлению

Обзор средств

В составе косметики, как и в пище, линолевая кислота чаще всего фигурирует в своей естественной биодоступной форме — в виде растительного масла. Косметические средства, богатые Omega-6, как правило, адресуются коже с такими проблемами:

  • сухость;

  • увядание;

  • воспаление.

Формулы объединяет задача восстановить или укрепить липидный барьер кожи. Вот лишь несколько средств.

Косметика c линолевой кислотой обладает питательными и смягчающими кожу свойствами

  • Питательный ночной бальзам для лица с эфирным маслом майорана, Decléor, адресуется сухой и очень сухой коже, восстанавливает ее и укрепляет способность к самозащите. В основе формулы — подсолнечное масло, чрезвычайно богатое Omega-6.

  • Экстраординарный крем-масло «Роскошь питания», L’Oréal Paris, нежно заботится о коже, успокаивая и защищая ее с помощью ценных масел, включая масло пенника лугового.

  • Увлажняющий тоник Ultra Facial Toner, Kiehl’s, не имеет спирта в составе, смягчает кожу, в том числе благодаря маслу абрикосовых косточек, содержащего 20% линолевой кислоты.

    Кремы с линолевой кислотой укрепляют липидный барьер кожи

  • Крем-уход для защиты сухой кожи Nutrilogie I, Vichy, восстанавливает защитные функции эпидермиса, стимулируя синтез собственных липидов кожи.

  • Тройное корректирующее липидовосполняющее средство Triple Lipid Restore 2:4:2, SkinCeuticals, укрепляет защитную функцию кожи, насыщая ее жирными кислотами за счет подсолнечного масла в составе.

  • Корректирующий крем-гель для проблемной кожи с тонирующим эффектом Effaclar Duo(+), La Roche Posay, содержит линолевую кислоту и помогает справиться со следами постакне.

Вернуться к оглавлению

Конъюгированная линолевая кислота (КЛК) — Nutricare (Арго)

Свойства: Снижение и контроль веса.  

Конъюгированная линолевая кислота способна ускорять обменные процессы, при длительном применении увеличивает мышечную массу,  снижает  уровень холестерина и повышает иммунитет. КЛК усиливает рост мышц, способствуя ускоренному метаболизму, что делает ее полезной в спорте и фитнесе,  оптимизирует соотношение между нежировыми и жировыми тканями в организме, сокращает отложение жира, особенно в области живота, участвует в контроле веса. Конъюгированная линолевая кислота способствует нормализации обмена, улучшает метаболизм белков в организме, помогает полностью расщеплять поступающие с пищей питательные вещества и “сжигать” калории. Отличие конъюгированной линолевой кислоты от других препаратов для сжигания жира заключается в том, что она не стимулирует работу нервной системы и не вызывает перевозбуждения, результат от употребления КЛК виден через определенный промежуток времени, как правило, ее требуется принимать два-три месяца. Результаты последних исследований показали, что КЛК обладает рядом положительных свойств для бодибилдеров и других спортсменов. Конъюгированная линолевая кислота снижает устойчивость к действию инсулина (инсулинорезистентность) и способствует профилактике и лечению диабета 2 типа, помогает укрепить иммунную систему и значительно снижает проявления аллергических реакций, особенно пищевых. Многочисленные исследования, проведенные за последнее десятилетие, доказали, что КЛК является мощным антиоксидантом и стимулятором иммунной системы, способным снижать риск развития сахарного диабета и аллергии.

Показания к применению:

  • Эндокринная система (лишний вес, отложения жира в области живота, сахарный диабет)
  • Опорно-двигательная система (мышечная слабость, миопатия, усиление роста мышечной ткани)
  • Иммунная система (иммунодефицит, пищевая аллергия)
  • Применение в спорте и фитнес

Инструкция по применению: Взрослым принимать по 1 капсуле 1 раза в день во время еды , при наличии лишнего веса можно увеличить дозу до 1 капсулы 3 раза в день. Продолжительность приёма 1 мес.  

Противопоказания: Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью. 

Состав: Сафлоровое масло – 1000 мг, вспомогательные вещества.  

Вспомогательные компоненты: Желатин (из шкур рогатого скота), растительный глицерин Е422 (загуститель),  очищенная вода. 

Форма выпуска: Капсулы массой 1350 мг, 60 капсул в баночке .

Конъюгированная линолевая кислота Nutrilite КЛК

Продукт КЛК 500 от Nutrilite содержит Конъюгированную линолевую кислоту (относится к полиненасыщенным жирным кислотам омега 6), В сочетании со сбалансированным рационом и физическими упражнениями она ускоряет обмен веществ и, как следствие, способствует сжиганию жира и росту мышц при физических нагрузках.

Оптимальный
вес

КЛК относится к семейству
жирных кислот Омега-6 которые:

Поддерживают целостность клеточных оболочек

Участвуют в регенерации тканей

Синтезируют гормоноподобные вещества

Без ГМО, красителей, консервантов, глютена, лактозы.

Свидетельство о государственной регистрации (PDF, 1130 KB)

Срок годности: годен в течение 24 месяцев с даты производства, указанной на упаковке.
Страна происхождения: США.

Смотрите также полный каталог пищевых добавок Nutrilite.


БАДы NUTRILITE™ НЕ ЯВЛЯЮТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ

БАДы NUTRILITE™ предназначены только для личного использования. Любые иные способы использования и реализации БАД допускаются исключительно в случаях и при соблюдении требований, предусмотренных действующим законодательством РФ. БАДы NUTRILITE™ можно приобрести в Торговых центрах компании ООО «Амвэй». Адреса Торговых центров, а также наличие продукции можно уточнить на сайте www.amway.ru или позвонив по телефону +7 (495) 981-4000. Продукция прошла регистрацию в Роспотребнадзоре в рамках таможенного союза. Вся продукция соответствует требованиям ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции»; ТР ТС 022/2011 «Пищевая продукция в части ее маркировки».

ДЕЙСТВИЕ ИНГРЕДИЕНТОВ
КЛК добывается из 100% сафлорового масла. КЛК стимулирует обмен веществ, что помогает снизить вес. Желатин в составе придает чувство насыщения.

Рекомендации по применению:

Взрослым принимать по 1 капсуле 2 раза в день во время еды.

Продолжительность приема:

Два месяца. При необходимости прием можно повторить. Перед применением БАД к пище рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Биологически активные вещества Содержание в суточной дозе БАД к пище (2 капсулы) % от адекватного уровня суточного потребления*
Конъюгированная линолевая кислота 1 г 125 %**

Биологически активные вещества

Конъюгированная линолевая кислота

Содержание в суточной дозе БАД к пище (2 капсулы)

1 г

% от адекватного уровня суточного потребления*

125 %**

* — согласно Единым санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю).

** — не превышает верхний допустимый уровень потребления.

Пищевая ценность 1 капсулы:
Белки 0,2 г
Углеводы 0,12 г
Жиры 0,7 г
Энергетическая ценность 7,4 ккал/31 кДж

СОСТАВ:
КОНЪЮГИРОВАННАЯ ЛИНОЛЕВАЯ КИСЛОТА (СЕМЕЙСТВА ОМЕГА-6), ЖЕЛАТИН, ОЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА, ВЛАГОУДЕРЖИВАЮЩИЙ АГЕНТ: ГЛИЦЕРИН; АНТИОКИСЛИТЕЛЬ: ТОКОФЕРОЛЫ.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Взрослым: принимать внутрь по 1 капсуле 2 раза в день во время еды.

Продолжительность приема — 1 месяц.
При необходимости прием можно повторить.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействие, дозировка и обзоры Т. Эффективность диетического конопляного масла у больных атопическим дерматитом.

J Дерматолог. Лечение. 2005;16(2):87-94. Посмотреть реферат.

Деферн, Дж. Л. и Лидс, А. Р. Артериальное давление в покое и сердечно-сосудистая реакция на счет в уме у мужчин с легкой гипертензией, получавших масло из семян черной смородины.J.Hum.Hypertens. 1996;10(8):531-537. Посмотреть реферат.

Goyal, A. и Mansel, R.E. Рандомизированное многоцентровое исследование гамоленовой кислоты (эфамаст) с антиоксидантными витаминами и минералами и без них при лечении масталгии. Грудь J 2005;11(1):41-47. Посмотреть реферат.

Ленг, Г. К., Ли, А. Дж., Фоукс, Ф. Г., Джепсон, Р. Г., Лоу, Г. Д., Скиннер, Э. Р., и Моват, Б. Ф. Рандомизированное контролируемое исследование гамма-линоленовой кислоты и эйкозапентаеновой кислоты при заболевании периферических артерий.Клин Нутр 1998;17(6):265-271. Посмотреть реферат.

Левенталь Л. Дж., Бойс Э. Г. и Зурье Р. Б. Лечение ревматоидного артрита маслом семян черной смородины. Br.J.Ревматол. 1994;33(9):847-852. Посмотреть реферат.

Миддлтон, С. Дж., Нейлор, С., Вулнер, Дж., и Хантер, Дж. О. Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование добавок незаменимых жирных кислот для поддержания ремиссии язвенного колита. Алимент.Фармакол.Тер. 2002;16(6):1131-1135. Посмотреть реферат.

Миллс, Д. Е., Пркачин, К. М., Харви, К. А., и Уорд, Р. П. Пищевые добавки жирных кислот изменяют реакцию на стресс и работоспособность человека. J Hum.Hypertens. 1989;3(2):111-116. Посмотреть реферат.

Remans, PH, Sont, JK, Wagenaar, LW, Wouters-Wesseling, W., Zuijderduin, WM, Jongma, A., Breedveld, FC, and Van Laar, JM Питательные добавки с полиненасыщенными жирными кислотами и микронутриентами при ревматоидном артрите : клинические и биохимические эффекты.Eur J Clin Nutr 2004;58(6):839-845. Посмотреть реферат.

Stevens, L., Zhang, W., Peck, L., Kuczek, T., Grevstad, N., Mahon, A., Zentall, SS, Arnold, LE, and Burgess, JR Добавки EFA детям с невнимательностью , гиперактивность и другие виды деструктивного поведения. Липиды 2003;38(10):1007-1021. Посмотреть реферат.

Теандер, Э., Хорробин, Д. Ф., Якобссон, Л. Т., и Манторп, Р. Лечение усталости, связанной с первичным синдромом Шегрена, гаммалиноленовой кислотой. Сканд.J Ревматол. 2002;31(2):72-79. Посмотреть реферат.

van Gool, CJ, Thijs, C., Henquet, CJ, van Houwelingen, AC, Dagnelie, PC, Schrander, J., Menheere, PP, and van den brandt, PA Добавка гамма-линоленовой кислоты для профилактики атопического дерматита — рандомизированное контролируемое исследование младенцев с высоким семейным риском. Ам Дж. Клин Нутр 2003;77(4):943-951. Посмотреть реферат.

Wagner, W. and Nootbaar-Wagner, U. Профилактическое лечение мигрени гамма-линоленовой и альфа-линоленовой кислотами.Головная боль 1997;17(2):127-130. Посмотреть реферат.

Ёсимото-Фуруйе, К., Ёсимото, К., Танака, Т., Сайма, С., Кикути, Ю., Шай, Дж., Хорробин, Д.Ф. и Эчизен, Х. Эффекты перорального приема примулы вечерней масла в течение шести недель на незаменимые жирные кислоты плазмы и уремические кожные симптомы у пациентов, находящихся на гемодиализе. Нефрон 1999;81(2):151-159. Посмотреть реферат.

Анон. ЭПОГАМА Капсулы. GD Searle (Южная Африка) (Pty) Ltd., январь 1990 г. Доступно по адресу: https://home.intekom.com/pharm/searle/epogm.html

Arnold LE, Kleykamp D, Votolato NA, et al. Гамма-линоленовая кислота при синдроме дефицита внимания и гиперактивности: плацебо-контролируемое сравнение с D-амфетамином. Биол Психиатрия 1989;25:222-8. Посмотреть реферат.

Белч Дж.Дж., Анселл Д., Мадхок Р. и др. Влияние изменения диетических незаменимых жирных кислот на потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах у пациентов с ревматоидным артритом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Энн Реум Дис 1988; 47:96-104.Посмотреть реферат.

Brosche T, Platt D. Влияние потребления масла огуречника на метаболизм жирных кислот, трансэпидермальную потерю воды и параметры кожи у пожилых людей. Арх Геронтол Гериатр. 2000;30(2):139-50. Посмотреть реферат.

Бжески М., Мадхок Р. и Капелл Х.А. Масло примулы вечерней у пациентов с ревматоидным артритом и побочными эффектами нестероидных противовоспалительных препаратов. Br J Rheumatol 1991;30(5):370-372. Посмотреть реферат.

Ченой Р., Хуссейн С., Тайоб Ю. и др.Влияние пероральной гамоленовой кислоты из масла примулы вечерней на приливы крови к менопаузе (аннотация). BMJ 1994;308:501-3. Посмотреть реферат.

Чунг К.Л. Лечение циклической масталгии у восточных женщин: первый опыт использования гамоленовой кислоты (эфамаст) в Азии. Aust NZ J Surg 1999;69:492-4.. Посмотреть реферат.

D’Almeida A, Carter JP, Anatol A, Prost C. Эффекты комбинации масла примулы вечерней (гамма-линоленовая кислота) и рыбьего жира (эйкозапентаеновая + докагексаеновая кислота) по сравнению с магнием и по сравнению с плацебо в предотвращении преэклампсии.Женское здоровье 1992;19:117-31. Посмотреть реферат.

Деферн, Дж. Л. и Лидс, А. Р. Антигипертензивный эффект пищевых добавок с концентратом 6-денасыщенных незаменимых жирных кислот по сравнению с подсолнечным маслом. J Hum.Hypertens. 1992;6(2):113-119. Посмотреть реферат.

Дохолян Р.С., Альберт С. М., Аппель Л.Дж. и др. Испытание омега-3 жирных кислот для профилактики гипертонии. Am J Cardiol 2004;93:1041-3. Посмотреть реферат.

Душиантан А., Кьюсак Р., Берджесс В.А., Грокотт М.П., ​​Колдер П.С.Иммунопитание при остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) у взрослых. Cochrane Database Syst Rev. 2019;1(1):CD012041. Посмотреть реферат.

Вентилятор Ю.Ю., Чапкин Р.С. Значение диетической гамма-линоленовой кислоты для здоровья и питания человека. Дж. Нутр 1998; 128:1411-4. Посмотреть реферат.

Fiocchi, A., Sala, M., Signoroni, P., Banderali, G., Agostoni, C. и Riva, E. Эффективность и безопасность гамма-линоленовой кислоты при лечении детского атопического дерматита. J.Int.Med.Res. 1994;22(1):24-32.Посмотреть реферат.

Gadek JE, DeMichele SJ, Karlstad MD, et al. Влияние энтерального питания эйкозапентаеновой кислотой, гамма-линоленовой кислотой и антиоксидантами у больных с острым респираторным дистресс-синдромом. Энтеральное питание в исследовательской группе ARDS. Crit Care Med 1999; 27:1409-20. Посмотреть реферат.

Guivernau M, Meza N, Barja P, Roman O. Клинические и экспериментальные исследования долгосрочного воздействия диетической гамма-линоленовой кислоты на липиды плазмы, агрегацию тромбоцитов, образование тромбоксана и выработку простациклина.Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1994;51:311-6. Посмотреть реферат.

Hansen TM, Lerche A, Kassis V, et al. Лечение ревматоидного артрита предшественниками простагландина Е1 цис-линолевой кислотой и гамма-линоленовой кислотой. Scand J Rheumatol 1983; 12:85-8. Посмотреть реферат.

Хорробин Д.Ф. Применение гамма-линоленовой кислоты при диабетической невропатии. Приложение «Действия агентов» 1992; 37:120–44. Посмотреть реферат.

Ито Ю., Судзуки К., Имаи Х. и др. Влияние полиненасыщенных жирных кислот на атрофический гастрит у населения Японии.Рак Летт 2001; 163: 171-8. Посмотреть реферат.

Джамал Г.А. и Кармайкл Х. Влияние гамма-линоленовой кислоты на диабетическую периферическую невропатию человека: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Diabet Med 1990;7(4):319-323. Посмотреть реферат.

Джамал Г.А., Кармайкл Х. Влияние гамма-линоленовой кислоты на диабетическую периферическую невропатию человека: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Diabet Med 1990;7:319-23. Посмотреть реферат.

Джамал Г.А. Применение гамма-линоленовой кислоты в профилактике и лечении диабетической невропатии.Diabet Med 1994; 11:145-9. Посмотреть реферат.

Джонсон М.М., Свон Д.Д., Сюретт М.Е. Пищевые добавки с гамма-линоленовой кислотой изменяют содержание жирных кислот и выработку эйкозаноидов у здоровых людей. Дж. Нутр 1997; 127:1435-44. Посмотреть реферат.

Кавамура А., Ояма К., Кодзима К., Качи Х., Абэ Т., Амано К. и др. Пищевые добавки гамма-линоленовой кислоты улучшают параметры кожи у людей с сухой кожей и легким атопическим дерматитом. J Oleo Sci. 2011;60(12):597-607. Посмотреть реферат.

Кин Х., Паян Дж., Аллави Дж. и др. Лечение диабетической невропатии гамма-линоленовой кислотой. Группа многоцентровых исследований гамма-линоленовой кислоты. Лечение диабета 1993;16:8-15. Посмотреть реферат.

Кенни Ф.С., Пиндер С.Е., Эллис И.О. и др. Гамма-линоленовая кислота с тамоксифеном в качестве первичной терапии рака молочной железы. Int J Рак 2000; 85: 643-8. Посмотреть реферат.

Kruger MC, Coetzer H, de Winter R, et al. Кальций, гамма-линоленовая кислота и эйкозапентаеновая кислота при старческом остеопорозе.Старение (Милан) 1998; 10:385-94. Посмотреть реферат.

Langlois PL, D’Aragon F, Hardy G, Manzanares W. Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 у пациентов в критическом состоянии с острым респираторным дистресс-синдромом: систематический обзор и метаанализ. Питание. 2019;61:84-92. Посмотреть реферат.

Левенталь Л.Дж., Бойс Э.Г., Зурье Р.Б. Лечение ревматоидного артрита гаммалиноленовой кислотой. Энн Интерн Мед 1993;119:867-73. Посмотреть реферат.

Левенталь Л.Дж., Бойс Э.Г., Зурье Р.Б.Лечение ревматоидного артрита гаммалиноленовой кислотой. Энн Интерн Мед 1993;119:867-73. Посмотреть реферат.

Li C, Bo L, Liu W, Lu X, Jin F. Энтеральная иммуномодулирующая диета (омега-3 жирные кислоты, β-линоленовая кислота и добавки с антиоксидантами) при остром повреждении легких и остром респираторном дистресс-синдроме: обновленный систематический обзор и метаанализ. Питательные вещества. 2015;7(7):5572-85. Посмотреть реферат.

Manthorpe, R., Hagen, Petersen S., and Prause, J. U. Первичный синдром Шегрена, лечение эфамолом/эфавитом.Двойное слепое перекрестное расследование. Ревматол.Инт. 1984;4(4):165-167. Посмотреть реферат.

McIllmurray, MB и Turkie, W. Контролируемое исследование гамма-линоленовой кислоты при колоректальном раке Duke C. Br.Med.J.(Clin.Res.Ed) 5-16-1987;294(6582):1260. Посмотреть реферат.

Менендес Дж.А., Коломер Р., Лупу Р. Омега-6 полиненасыщенная жирная кислота гамма-линоленовая кислота (18:3n-6) является селективным модулятором эстрогенного ответа в клетках рака молочной железы человека: гамма-линоленовая кислота противодействует зависимым от рецептора эстрогена транскрипционной активности, транскрипционно подавляет экспрессию рецептора эстрогена и синергически повышает эффективность тамоксифена и ICI 182,780 (Faslodex) в клетках рака молочной железы человека. Int J Рак 2004;10;109:949-54. Посмотреть реферат.

Менендес Х.А., дель Мар Барбасид М., Монтеро С. и др. Влияние гамма-линоленовой кислоты и олеиновой кислоты на цитотоксичность паклитаксела в клетках рака молочной железы человека. Eur J Рак 2001; 37: 402-13. Посмотреть реферат.

Miles, EA, Banerjee, T., Dooper, MM, M’Rabet, L., Graus, YM, and Calder, PC Влияние различных комбинаций гамма-линоленовой кислоты, стеаридоновой кислоты и EPA на иммунную функцию у здоровых юные испытуемые мужского пола.Бр.Дж.Нутр. 2004;91(6):893-903. Посмотреть реферат.

Миллс, Д. Э. и Уорд, Р. Ослабление гипертензии, вызванной психосоциальным стрессом, путем введения гамма-линоленовой кислоты (ГЛК) крысам. Proc.Soc.Exp.Biol.Med. 1984;176(1):32-37. Посмотреть реферат.

Pacht, ER, DeMichele, SJ, Nelson, JL, Hart, J., Wennberg, AK, and Gadek, JE Энтеральное питание с эйкозапентаеновой кислотой, гамма-линоленовой кислотой и антиоксидантами уменьшает альвеолярные медиаторы воспаления и приток белка у пациентов с острый респираторный дистресс-синдром. Крит Уход Мед. 2003;31(2):491-500. Посмотреть реферат.

Pullman-Mooar S, Laposata M, Lem D. Изменение клеточного профиля жирных кислот и выработка эйкозаноидов в моноцитах человека гамма-линоленовой кислотой. Arthritis Rheum 1990;33:1526-33. Посмотреть реферат.

Puolakka J, Makarainen L, Viinikka L и Ylikorkala O. Биохимические и клинические эффекты лечения предменструального синдрома предшественниками синтеза простагландинов. J Reprod Med 1985;30(3):149-153. Посмотреть реферат.

Ranieri M., Sciuscio M., Cortese AM, Santamato A., Di Teo L., Ianieri G., Bellomo RG, Stasi M., Megna M. Использование альфа-липоевой кислоты (ALA), гамма-линоленовой кислоты (GLA) и реабилитация при лечении болей в спине: влияние на качество жизни, связанное со здоровьем. Int J Immunopathol Pharmacol 2009;22(3 Suppl):45-50. Посмотреть реферат.

Роуз Д.П., Коннолли Дж.М., Лю XH. Влияние линолевой кислоты и гамма-линоленовой кислоты на рост и метастазирование клеточной линии рака молочной железы человека у голых мышей, а также на ее рост и инвазивную способность in vitro. Нутр Рак 1995; 24:33-45. . Посмотреть реферат.

Стейнфорт Дж.М., Лейтон А.М., Гудфилд М.Дж. Клинические аспекты применения гамма-линоленовой кислоты при системной склеродермии. Acta Derm Venereol 1996;76:144-6. Посмотреть реферат.

Surette ME, Stull D, Lindemann J. Влияние лечебного питания, содержащего гаммалиноленовую и эйкозапентаеновую кислоты, на лечение астмы и качество жизни взрослых пациентов с астмой. Curr Med Res Opin. 2008;24(2):559-67. Посмотреть реферат.

Таквале А., Тан Э., Агарвал С. и др.Эффективность и переносимость масла огуречника у взрослых и детей с атопической экземой: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами. BMJ 2003; 327:1385. Посмотреть реферат.

Theilla M, Singer P, Cohen J, Dekeyser F. Диета, обогащенная эйкозапентановой кислотой, гамма-линоленовой кислотой и антиоксидантами, для предотвращения образования новых пролежней у пациентов в критическом состоянии с острым повреждением легких: рандомизированный, проспективный, контролируемый изучать. Клин Нутр. 2007;26(6):752-7. Посмотреть реферат.

ван дер Мерве С.Ф., Буйенс Дж., Жубер Х.Ф., ван дер Мерве К.А. Влияние гамма-линоленовой кислоты, цитостатического вещества in vitro, содержащегося в масле примулы вечерней, на первичный рак печени. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1990;40:199-202. Посмотреть реферат.

van der Merwe, C.F., Booyens, J., and Katzeff, I.E. Пероральный прием гамма-линоленовой кислоты у 21 пациента с неизлечимой злокачественной опухолью. Продолжающееся пилотное открытое клиническое исследование. Бр.Дж.Клин.Практ. 1987;41(9):907-915. Посмотреть реферат.

van Gool CJ, Zeegers MP, Thijs C. Пероральные добавки незаменимых жирных кислот при атопическом дерматите — метаанализ плацебо-контролируемых исследований. Бр Дж Дерматол 2004;150:728-40. Посмотреть реферат.

Ву Д., Мейдани М., Лека Л.С. и др. Влияние пищевых добавок с маслом семян черной смородины на иммунный ответ здоровых пожилых людей. Ам Дж. Клин Нутр 1999; 70: 536-43. Посмотреть реферат.

Zurier RB, Furse RK, Rosetti RG.Гамма-линоленовая кислота (ГЛК) предотвращает амплификацию интерлейкина-1-бета (ИЛ-1-бета). Альтерн Тер 2001; 7:112.

Zurier RB, Rossetti RG, Jacobson EW, et al. Лечение ревматоидного артрита гамма-линоленовой кислотой. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Arthritis Rheum 1996;39:1808-17. Посмотреть реферат.

Гамма-линоленовая кислота Информация | Гора Синай

Аттар-Баши Н.М., Ли Д., Синклер А.Дж. Альфа-линоленовая кислота и риск рака простаты. Липиды . 2004;39(9):929-32.

ООН. Незаменимые жирные кислоты и их метаболиты могут действовать как эндогенные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и фермента АПФ, антиаритмические, антигипертензивные, антиатеросклеротические, противовоспалительные, цитопротекторные и кардиопротекторные молекулы. Здоровье липидов Dis . 2008 15 октября; 7:37. Рассмотрение.

Фриман В. Л., Мейдани М., Хур К., Фланиган Р.С. Обратная связь между полиненасыщенными жирными кислотами простаты и риском местно-распространенной карциномы простаты. Рак . 2004;101(12):2744-54.

Geppert J, Demmelmair H, Hornstra G, Koletzko B. Совместное употребление здоровыми женщинами рыбьего жира и масла примулы вечерней повышает уровень докозагексаеновой кислоты, гамма-линоленовой кислоты и дигомо-гамма-линоленовой кислоты в плазме без снижения концентрации арахидоновой кислоты. Бр Дж Нутр . 2008 г., февраль; 99(2):360-9.

Jung JY, Kwon HH, Hong JS и др. Влияние пищевых добавок с омега-3 жирными кислотами и гамма-линоленовой кислотой на вульгарные угри: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Акта Дерм Венереол . 2014;94(5):521-5.

Канкаанпаа П., Нурмела К., Эрккила А. и др. Полиненасыщенные жирные кислоты в рационе матери, грудном молоке и жирных кислотах липидов сыворотки крови младенцев в связи с атопией. Аллергия . 2001;56(7):633-638.

Каст РЭ. Снижение активности ревматоидного артрита маслом огуречника может быть опосредовано повышением уровня цАМФ, который подавляет фактор некроза опухоли-альфа. Int Immunopharmacol . 2001;1(12):2197-2199.

Кенни Ф.С., Пиндер С.Е., Эллис И.О. и др.Гамма-линоленовая кислота с тамоксифеном в качестве первичной терапии рака молочной железы. Int J Рак . 2000;85:643-648.

Ким Д., Ю Т., Ли С. и др. Гамма-линоленовая кислота оказывает противовоспалительное и антифиброзное действие при диабетической нефропатии. Йонсей Мед J . 2012;53(6):1165-75.

Kong X, Ge H, Chen L, et al. Гамма-линоленовая кислота модулирует реакцию полирезистентных лейкозных клеток K562 на противораковые препараты. Токсикол In Vitro . 2009;23(4):634-9.

Крис-Этертон П.М., Тейлор Д.С., Ю-Пот С. и др. Полиненасыщенные жирные кислоты в пищевой цепи в США. Am J Clin Nutr . 2000; 71 (1 Приложение): 179S-188S.

Little C, Parsons T. Травяная терапия для лечения ревматоидного артрита. Кокрановская система базы данных, версия . 2001;(1):CD002948.

Манджари В., Дас Ун. Влияние полиненасыщенных жирных кислот на повреждение слизистой оболочки желудка, вызванное дексаметазоном. Простагландины Лейкот Эссенциальные жирные кислоты .2000;62(2):85-96.

Менендес Х.А., дель Мар Барбасид М., Монтеро С. и др. Влияние гамма-линоленовой кислоты и олеиновой кислоты на цитотоксичность паклитаксела в клетках рака молочной железы человека. Евр J Рак . 2001; 37:402-413.

Мияке Дж.А. Гамма-линоленовая кислота ингибирует как развитие опухолевого клеточного цикла, так и ангиогенез в модели ортотопической глиомы C6 посредством изменений экспрессии белков VEGF, Flt1, ERK1/2, MMP2, циклина D1, pRb, p53 и p27. Здоровье липидов Dis . 2009; 8:8.

Ракель. Интегративная медицина . 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир Сондерс; 2012.

Рид Г.В., Леунг К. , Россетти Р.Г., Ванбускирк С., Шарп Дж.Т. < Цурьер Р.Б. Лечение ревматоидного артрита морскими и растительными маслами: 18-месячное рандомизированное и двойное слепое исследование. Комплемент на основе Evid Alternat Med . 2014;857456.

Remans PH, Sont JK, Wagenaar LW, Wouters-Wesseling W, Zuijderduin WM, et al. Питательные добавки с полиненасыщенными жирными кислотами и микроэлементами при ревматоидном артрите: клинические и биохимические эффекты. Евр Дж Клин Нутр . 2004 г., июнь; 58 (6): 839–45.

Ричардсон А.Дж., Пури Б.К. Потенциальная роль жирных кислот в синдроме дефицита внимания/гиперактивности. Простагландины Лейкот Эссенциальные жирные кислоты . 2000;63(1/2):79-87.

Simon D, Eng PA, Borelli S, et al. Уровни гамма-линоленовой кислоты коррелируют с клинической эффективностью масла примулы вечерней у пациентов с атопическим дерматитом. Доп Тер . 2014;31(2):180-8.

Сенапати С., Банерджи С., Гангопадхьяй Д.Н. Масло примулы вечерней эффективно при атопическом дерматите: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Indian J Dermatol Venereol Leprol . 2008 г., сентябрь-октябрь; 74(5):447-52.

Шривастава А., Мансел Р.Е., Арвинд Н., Прасад К., Дхар А., Чабра А. Доказательное лечение масталгии: метаанализ рандомизированных исследований. Грудь . 2007 г., 16 октября (5): 503-12.

Тассет-Куэвас И., Фернандес-Бедмар З., Лосано-Баэна М. и др. Защитное действие масла семян огуречника и гамма-линоленовой кислоты на ДНК: исследования in vivo и in vitro. PLoS Один . 2013;8(2):e56986.

Вакаи К., Окамото К., Тамакоши А., Лин Ю., Накаяма Т., Оно Ю. Сезонный аллергический риноконъюнктивит и потребление жирных кислот: перекрестное исследование в Японии. Энн Эпидемиол . 2001;11(1):59-64.

Червяк M, Henz BM. Новые нетрадиционные терапевтические подходы к атопической экземе. Дерматология . 2000;201(3):191-195.

Польза для здоровья, побочные эффекты, применение, дозы и меры предосторожности

Бьяджи, П. Л., Бордони А., Маси М., Риччи Г., Фанелли К., Патризи А. и Чекколини Э. Долгосрочное исследование применения масла примулы вечерней (Эфамол) при атопическом дерматите. дети. Drugs Exp Clin Res 1988;14(4):285-290. Посмотреть реферат.

Borrek, S., Hildebrandt, A., and Forster, J. [Капсулы масла семян бурачника, богатого гамма-линоленовой кислотой, у детей с атопическим дерматитом. Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование]. Клин.Падиатр. 1997;209(3):100-104. Посмотреть реферат.

Брустбауэр Р. и Вениш К.[Брадикардия мерцательной аритмии после употребления травяного чая]. Dtsch.Med Wochenschr. 7-25-1997; 122(30):930-932. Посмотреть реферат.

Callaway, J., Schwab, U., Harvima, I., Halonen, P., Mykkanen, O., Hyvonen, P. и Jarvinen, T. Эффективность диетического конопляного масла у пациентов с атопическим дерматитом. J Дерматолог. Лечение. 2005;16(2):87-94. Посмотреть реферат.

Chilton, Lopez, Surette, M.E., Swan, D.D., Fonteh, A.N., Johnson, M.M., и Chilton, F. H. Метаболизм гаммалиноленовой кислоты в нейтрофилах человека.J Immunol 4-15-1996;156(8):2941-2947. Посмотреть реферат.

Деферн, Дж. Л. и Лидс, А. Р. Артериальное давление в покое и сердечно-сосудистая реакция на арифметику в уме у мужчин с легкой гипертензией, получавших масло семян черной смородины. J.Hum.Hypertens. 1996;10(8):531-537. Посмотреть реферат.

Goyal, A. and Mansel, R.E. Рандомизированное многоцентровое исследование гамоленовой кислоты (эфамаст) с антиоксидантными витаминами и минералами и без них при лечении масталгии. Грудь J 2005;11(1):41-47.Посмотреть реферат.

Джамал Г.А., Кармайкл Х. и Вейр А.И. Гамма-линоленовая кислота при диабетической невропатии. Ланцет 5-10-1986;1(8489):1098. Посмотреть реферат.

Ленг, Г. К., Ли, А. Дж., Фоукс, Ф. Г., Джепсон, Р. Г., Лоу, Г. Д., Скиннер, Э. Р., и Моват, Б. Ф. Рандомизированное контролируемое исследование гамма-линоленовой кислоты и эйкозапентаеновой кислоты при заболевании периферических артерий. Клин Нутр 1998;17(6):265-271. Посмотреть реферат.

Левенталь Л. Дж., Бойс Э. Г. и Зурье Р. Б. Лечение ревматоидного артрита маслом семян черной смородины.Br.J.Ревматол. 1994;33(9):847-852. Посмотреть реферат.

Макгрегор Л., Смит А.Д., Сиди М., Белин Дж., Зилха К.Дж. и МакГрегор Дж.Л. Влияние линолевой кислоты и гамма-линоленовой кислоты в рационе на тромбоциты у пациентов с рассеянным склерозом. Acta Neurol.Scand. 1989;80(1):23-27. Посмотреть реферат.

Миддлтон, С. Дж., Нейлор, С., Вулнер, Дж., и Хантер, Дж. О. Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование добавок незаменимых жирных кислот для поддержания ремиссии язвенного колита.Алимент.Фармакол.Тер. 2002;16(6):1131-1135. Посмотреть реферат.

Миллс, Д. Е., Пркачин, К. М., Харви, К. А., и Уорд, Р. П. Пищевые добавки жирных кислот изменяют реакцию на стресс и работоспособность человека. J Hum.Hypertens. 1989;3(2):111-116. Посмотреть реферат.

Remans, PH, Sont, JK, Wagenaar, LW, Wouters-Wesseling, W., Zuijderduin, WM, Jongma, A. , Breedveld, FC, and Van Laar, JM Питательные добавки с полиненасыщенными жирными кислотами и микронутриентами при ревматоидном артрите : клинические и биохимические эффекты.Eur J Clin Nutr 2004;58(6):839-845. Посмотреть реферат.

Stevens, L., Zhang, W., Peck, L., Kuczek, T., Grevstad, N., Mahon, A., Zentall, SS, Arnold, LE, and Burgess, JR Добавки EFA детям с невнимательностью , гиперактивность и другие виды деструктивного поведения. Липиды 2003;38(10):1007-1021. Посмотреть реферат.

Теандер, Э., Хорробин, Д. Ф., Якобссон, Л. Т., и Манторп, Р. Лечение усталости, связанной с первичным синдромом Шегрена, гаммалиноленовой кислотой. Сканд.J Ревматол. 2002;31(2):72-79. Посмотреть реферат.

van Gool, CJ, Thijs, C., Henquet, CJ, van Houwelingen, AC, Dagnelie, PC, Schrander, J., Menheere, PP, and van den brandt, PA Добавка гамма-линоленовой кислоты для профилактики атопического дерматита — рандомизированное контролируемое исследование младенцев с высоким семейным риском. Ам Дж. Клин Нутр 2003;77(4):943-951. Посмотреть реферат.

Wagner, W. and Nootbaar-Wagner, U. Профилактическое лечение мигрени гамма-линоленовой и альфа-линоленовой кислотами.Головная боль 1997;17(2):127-130. Посмотреть реферат.

Ёсимото-Фуруйе, К., Ёсимото, К., Танака, Т., Сайма, С., Кикути, Ю., Шай, Дж., Хорробин, Д.Ф. и Эчизен, Х. Эффекты перорального приема примулы вечерней масла в течение шести недель на незаменимые жирные кислоты плазмы и уремические кожные симптомы у пациентов, находящихся на гемодиализе. Нефрон 1999;81(2):151-159. Посмотреть реферат.

Зибо, В. А. и Флетчер, М. П. Дозозависимое воздействие пищевых масел, обогащенных гамма-линоленовой кислотой, на биосинтез лейкотриена B4 полиморфно-ядерными нейтрофилами человека.Ам Дж. Клин Нутр 1992;55(1):39-45. Посмотреть реферат.

Анон. ЭПОГАМА Капсулы. G.D.Searle (Южная Африка) (Pty) Ltd., январь 1990 г. Доступно по адресу: http://home.intekom.com/pharm/searle/epogm.html

Arnold LE, Kleykamp D, Votolato NA, et al. Гамма-линоленовая кислота при синдроме дефицита внимания и гиперактивности: плацебо-контролируемое сравнение с D-амфетамином. Биол Психиатрия 1989;25:222-8. Посмотреть реферат.

Бархам, Дж. Б., Иденс, М. Б., Фонтех, А. Н., Джонсон, М. М., Истер, Л., и Чилтон, Ф.H. Добавление эйкозапентаеновой кислоты в рацион, обогащенный гамма-линоленовой кислотой, предотвращает накопление арахидоновой кислоты в сыворотке крови человека. Дж. Нутр. 2000;130(8):1925-1931. Посмотреть реферат.

Белч Дж.Дж., Анселл Д., Мадхок Р. и др. Влияние изменения диетических незаменимых жирных кислот на потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах у пациентов с ревматоидным артритом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Энн Реум Дис 1988; 47:96-104. Посмотреть реферат.

Бьяджи П.Л., Бордони А., Грелия С. и др.Влияние гамма-линоленовой кислоты на клиническое состояние, жирнокислотный состав эритроцитов и микровязкость мембран у детей раннего возраста с атопическим дерматитом. Наркотики Exp Clin Res 1994; 20:77-84. Посмотреть реферат.

Booyens, J., Dippenaar, N., Fabbri, D., Engelbrecht, P., Louwrens, C.C., и Katzeff, I.E. Некоторые эффекты линолевой кислоты и гамма-линоленовой кислоты на пролиферацию клеток гепатомы человека в культуре. S.Afr.Med.J. 4-14-1984;65(15):607-612. Посмотреть реферат.

Бота, Дж. Х., Робинсон, К.М. и Лири В.П. Реакция клеточных линий карциномы человека на гамма-линоленовую кислоту с особым акцентом на эффекты агентов, влияющих на синтез простагландина и тромбоксана. Простагландины Лейкот.Мед. 1985;19(1):63-77. Посмотреть реферат.

Бжески М., Мадхок Р. и Капелл Х.А. Масло примулы вечерней у пациентов с ревматоидным артритом и побочными эффектами нестероидных противовоспалительных препаратов. Br J Rheumatol 1991;30(5):370-372. Посмотреть реферат.

Берк А., Лоусон Дж.А., Мигер, Э.А., Рокач, Дж., и Фицджеральд, Г.А. Специфический анализ в плазме и моче 2,3-динор-5,6-дигидроизопростана F(2альфа)-III, метаболита изопростана F(2альфа) )-III и продукт окисления гамма-линоленовой кислоты. J.Biol.Chem. 1-28-2000;275(4):2499-2504. Посмотреть реферат.

Cai, J., Jiang, WG, и Mansel, RE. Ингибирование ангиогенеза, вызванного ангиогенным фактором и опухолью, гамма-линоленовой кислотой. Prostaglandins Leukot.Essent.Fatty Acids 1999;60(1):21-29. Посмотреть реферат.

Cai, J., Jiang, W.G., and Mansel, R.E. Ингибирование экспрессии комплекса VE-кадгерин/катенин гамма-линоленовой кислотой в эндотелиальных клетках сосудов человека и его влияние на ангиогенез. Biochem.Biophys.Res.Commun. 4-29-1999; 258(1):113-118. Посмотреть реферат.

Cantrill, L.C., Total, R.L., и Goodwin, P.B. Связь между клетками через эндомембраны растений. Cell Biol.Int. 1999;23(10):653-661. Посмотреть реферат.

Кантрилл, Р. К., Паттерсон, П. П., Эллс, Г.W. и Horrobin, DF. Экзогенная гамма-линоленовая кислота изменяет стимулированные гормонами уровни циклического АМФ в клетках U937. Рак Летт. 2-27-1996; 100(1-2):17-21. Посмотреть реферат.

Чапкин, Р. С., Сомерс, С. Д., и Эриксон, К. Л. Диетические манипуляции с классами фосфолипидов макрофагов: селективное увеличение дигомогамма-линоленовой кислоты. Липиды 1988;23(8):766-770. Посмотреть реферат.

Ченой Р., Хуссейн С., Тайоб Ю. и др. Влияние пероральной гамоленовой кислоты из масла примулы вечерней на приливы крови к менопаузе (аннотация).BMJ 1994;308:501-3. Посмотреть реферат.

Чунг К.Л. Лечение циклической масталгии у восточных женщин: первый опыт использования гамоленовой кислоты (эфамаст) в Азии. Aust NZ J Surg 1999;69:492-4.. Посмотреть реферат.

D’Almeida A, Carter JP, Anatol A, Prost C. Эффекты комбинации масла примулы вечерней (гамма-линоленовая кислота) и рыбьего жира (эйкозапентаеновая + докагексаеновая кислота) по сравнению с магнием и по сравнению с плацебо в предотвращении преэклампсии. Женское здоровье 1992;19:117-31. Посмотреть реферат.

de Bravo, MG, Tournier, H., Schinella, G., Viaggi, M., и Quintans, C. [Влияние пищевых добавок с гамма-линоленовой кислотой на рост карциномы легких человека, имплантированной голым мышам] . Medicina (B Aires) 1995;55(6):670-674. Посмотреть реферат.

Деферн, Дж. Л. и Лидс, А. Р. Антигипертензивный эффект пищевых добавок с концентратом 6-денасыщенных незаменимых жирных кислот по сравнению с подсолнечным маслом. J Hum.Hypertens. 1992;6(2):113-119. Посмотреть реферат.

Dippenaar, N., Booyens, J., Fabbri, D., Engelbrecht, P. и Katzeff, I. E. Обратимость рака: доказательства того, что злокачественные новообразования в клетках гепатомы человека зависят от дефицита гамма-линоленовой кислоты. S.Afr.Med.J. 10-30-1982;62(19):683-685. Посмотреть реферат.

Дохолян Р.С., Альберт С.М., Аппель Л.Дж. и др. Испытание омега-3 жирных кислот для профилактики гипертонии. Am J Cardiol 2004;93:1041-3. Посмотреть реферат.

Вентилятор Ю.Ю., Чапкин Р.С. Значение диетической гамма-линоленовой кислоты для здоровья и питания человека.Дж. Нутр 1998; 128:1411-4. Посмотреть реферат.

Fan, Y.Y., Ramos, K.S., and Chapkin, R.S. Диетическая гамма-линоленовая кислота модулирует взаимодействие гладкомышечных клеток макрофагов и сосудов. Доказательства растворимого фактора макрофагов, который подавляет синтез ДНК в гладкомышечных клетках. Артериосклеры.Тромбы.Васк.Биол. 1995;15(9):1397-1403. Посмотреть реферат.

Фан Ю.Ю., Рамос К.С. и Чапкин Р.С. Модуляция атерогенеза пищевой гамма-линоленовой кислотой. Adv.Exp.Med.Biol. 1999;469:485-491.Посмотреть реферат.

Fiocchi, A., Sala, M., Signoroni, P., Banderali, G., Agostoni, C. и Riva, E. Эффективность и безопасность гамма-линоленовой кислоты при лечении детского атопического дерматита. J.Int.Med.Res. 1994;22(1):24-32. Посмотреть реферат.

Фудзивара Ф., Тодо С. и Имашуку С. Противоопухолевое действие гамма-линоленовой кислоты на культивируемые клетки нейробластомы человека. Простагландины Лейкот.Мед. 1986;23(2-3):311-320. Посмотреть реферат.

Фудзивара Ф., Тодо С. и Имашуку С.Модификация жирных кислот культивируемых клеток нейробластомы гамма-линоленовой кислотой связана с ее противоопухолевым действием. Простагландины Лейкот.Мед. 1987;30(1):37-49. Посмотреть реферат.

Fujiyama-Fujiwara, Y., Ohmori, C., and Igarashi, O. Метаболизм гамма-линоленовой кислоты в первичных культурах гепатоцитов крысы и в клетках Hep G2. J.Nutr.Sci.Vitaminol.(Tokyo) 1989;35(6):597-611. Посмотреть реферат.

Gadek JE, DeMichele SJ, Karlstad MD, et al. Влияние энтерального питания эйкозапентаеновой кислотой, гамма-линоленовой кислотой и антиоксидантами у больных с острым респираторным дистресс-синдромом.Энтеральное питание в исследовательской группе ARDS. Crit Care Med 1999; 27:1409-20. Посмотреть реферат.

Giamarellos-Bourboulis, E.J., Grecka, P., Dionyssiou-Asteriou, A. и Giamarellou, H. Ингибирующая активность гамма-линоленовой кислоты in vitro в отношении штаммов Escherichia coli и ее влияние на их чувствительность к различным противомикробным агентам. J. Антимикроб. Химия. 1995;36(2):327-334. Посмотреть реферат.

Graham, J., Franks, S., and Bonney, R.C. Влияние гамма-линоленовой кислоты и эйкозапентаеновой кислоты in vivo и in vitro на выработку простагландина и поглощение арахидоновой кислоты эндометрием человека. Prostaglandins Leukot.Essent.Fatty Acids 1994;50(6):321-329. Посмотреть реферат.

Guivernau M, Meza N, Barja P, Roman O. Клинические и экспериментальные исследования долгосрочного воздействия гамма-линоленовой кислоты с пищей на липиды плазмы, агрегацию тромбоцитов, образование тромбоксана и выработку простациклина. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1994;51:311-6. Посмотреть реферат.

Hansen TM, Lerche A, Kassis V, et al. Лечение ревматоидного артрита предшественниками простагландина Е1 цис-линолевой кислотой и гамма-линоленовой кислотой.Scand J Rheumatol 1983; 12:85-8. Посмотреть реферат.

Харрис, Дж. Э., Алрефаи, В. А., Менг, Дж., Андерсон, К. М. Ингибиторы пяти липоксигеназы снижают выживаемость Panc-1: синергизм MK886 с гамма-линоленовой кислотой. Adv.Exp.Med.Biol. 1999;469:505-510. Посмотреть реферат.

Харрис, Н. М., Крук, Т. Дж., Дайер, Дж. П., Соломон, Л. З., Басс, П., Купер, А. Дж., и Берч, Б. Р. Внутрипузырное введение меглюмина гамма-линоленовой кислоты при поверхностном раке мочевого пузыря: исследование эффективности. Евро.Урол. 2002;42(1):39-42.Посмотреть реферат.

Хорробин Д.Ф. Применение гамма-линоленовой кислоты при диабетической невропатии. Приложение «Действия агентов» 1992; 37:120–44. Посмотреть реферат.

Horrobin, D. F. Влияние гамма-линоленовой кислоты на боль в груди и диабетическую невропатию: возможные неэйкозаноидные механизмы. Prostaglandins Leukot.Essent.Fatty Acids 1993;48(1):101-104. Посмотреть реферат.

Грелиа, С., Бордони, А., Биаджи, П., Росси, К.А., Бернарди, Л., Хорробин, Д.Ф. и Пессион, А. Добавки гамма-линоленовой кислоты могут влиять на пролиферацию раковых клеток посредством модификации жирных кислот. сочинение.Biochem.Biophys.Res.Commun. 8-14-1996; 225(2):441-447. Посмотреть реферат.

Грелиа, С., Пессион, А., Буда, Р., Лоренцини, А., Хорробин, Д.Ф., Биаджи, П.Л., и Бордони, А. Влияние добавок гамма-линоленовой кислоты на опухоль, зависящее от концентрации и времени клеток в культуре. Prostaglandins Leukot.Essent.Fatty Acids 1999;60(4):235-241. Посмотреть реферат.

Ито Ю., Судзуки К., Имаи Х. и др. Влияние полиненасыщенных жирных кислот на атрофический гастрит у населения Японии. Рак Летт 2001; 163: 171-8.Посмотреть реферат.

Джамал Г.А. и Кармайкл Х. Влияние гамма-линоленовой кислоты на диабетическую периферическую невропатию человека: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Diabet Med 1990;7(4):319-323. Посмотреть реферат.

Джамал Г.А., Кармайкл Х. Влияние гамма-линоленовой кислоты на диабетическую периферическую невропатию человека: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Diabet Med 1990;7:319-23. Посмотреть реферат.

Джамал Г.А. Применение гамма-линоленовой кислоты в профилактике и лечении диабетической невропатии.Diabet Med 1994; 11:145-9. Посмотреть реферат.

Jiang, W.G., Bryce, R.P., and Mansel, R.E. Гамма-линоленовая кислота регулирует связь щелевых контактов в эндотелиальных клетках и их взаимодействие с опухолевыми клетками. Prostaglandins Leukot.Essent. Fatty Acids 1997;56(4):307-316. Посмотреть реферат.

Jiang, W.G., Bryce, R.P., Horrobin, D.F., and Mansel, R.E. Гамма-линоленовая кислота блокирует развитие клеточного цикла, регулируя фосфорилирование p27kip1 и p57kip2 и их взаимодействие с другими регуляторами цикла в раковых клетках.Int.J.Oncol. 1998;13(3):611-617. Посмотреть реферат.

Jiang, W.G., Hiscox, S., Hallett, M.B., Horrobin, D.F., Mansel, RE, and Puntis, M.C. Регуляция экспрессии E-кадгерина на раковых клетках человека с помощью гамма-линоленовой кислоты (GLA). Рак рез. 11-1-1995;55(21):5043-5048. Посмотреть реферат.

Jiang, WG, Hiscox, S., Hallett, MB, Scott, C., Horrobin, DF, and Puntis, MC Ингибирование индуцированной фактором роста гепатоцитов подвижности и инвазии in vitro клеток рака толстой кишки человека гамма-линоленовой кислотой .Br.J.Cancer 1995;71(4):744-752. Посмотреть реферат.

Jiang, W.G., Hiscox, S., Horrobin, D.F., Bryce, R.P., and Mansel, R.E. Гамма-линоленовая кислота регулирует экспрессию маспина и подвижность раковых клеток. Biochem.Biophys.Res.Commun. 8-28-1997; 237(3):639-644. Посмотреть реферат.

Jiang, W.G., Redfern, A., Bryce, R.P., and Mansel, R.E. Гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR-гамма), опосредует действие гамма-линоленовой кислоты в клетках рака молочной железы. Простагландины Лейкот.Essent.Fatty Acids 2000;62(2):119-127. Посмотреть реферат.

Джонсон М.М., Свон Д.Д., Сюретт М.Е. Пищевые добавки с гамма-линоленовой кислотой изменяют содержание жирных кислот и выработку эйкозаноидов у здоровых людей. Дж. Нутр 1997; 127:1435-44. Посмотреть реферат.

Кин Х., Паян Дж., Аллави Дж. и др. Лечение диабетической невропатии гамма-линоленовой кислотой. Группа многоцентровых исследований гамма-линоленовой кислоты. Лечение диабета 1993;16:8-15. Посмотреть реферат.

Кенни Ф.С., Пиндер С.Е., Эллис И.О. и др.Гамма-линоленовая кислота с тамоксифеном в качестве первичной терапии рака молочной железы. Int J Рак 2000; 85: 643-8. Посмотреть реферат.

Клепсер Т. Б., Клепсер М.Е. Небезопасные и потенциально безопасные травяные терапии. Am J Health Syst Pharm 1999; 56:125-38. Посмотреть реферат.

Kruger MC, Coetzer H, de Winter R, et al. Кальций, гамма-линоленовая кислота и эйкозапентаеновая кислота при старческом остеопорозе. Старение (Милан) 1998; 10:385-94. Посмотреть реферат.

Лири В.П., Робинсон К.М., Буйенс Дж.и Диппенаар, Н. Некоторые эффекты гамма-линоленовой кислоты на культивируемые клетки карциномы пищевода человека. S.Afr.Med.J. 10-30-1982;62(19):681-683. Посмотреть реферат.

Левенталь Л.Дж., Бойс Э.Г., Зурье Р.Б. Лечение ревматоидного артрита гаммалиноленовой кислотой. Энн Интерн Мед 1993;119:867-73. Посмотреть реферат.

Левенталь Л.Дж., Бойс Э.Г., Зурье Р.Б. Лечение ревматоидного артрита гаммалиноленовой кислотой. Энн Интерн Мед 1993;119:867-73. Посмотреть реферат.

Майноу-Фаулер, Т., Проктор, С.J. и Dickinson, A.M. Гамма-линоленовая кислота индуцирует апоптоз в клетках B-хронического лимфоцитарного лейкоза in vitro. Leuk.Lymphoma 2001;40(3-4):393-403. Посмотреть реферат.

Manthorpe, R., Hagen, Petersen S., and Prause, J. U. Первичный синдром Шегрена, лечение эфамолом/эфавитом. Двойное слепое перекрестное расследование. Ревматол.Инт. 1984;4(4):165-167. Посмотреть реферат.

McIllmurray, MB и Turkie, W. Контролируемое исследование гамма-линоленовой кислоты при колоректальном раке Duke C. Бр.Мед.J.(Clin.Res.Ed) 5-16-1987;294(6582):1260. Посмотреть реферат.

Менендес Дж.А., Коломер Р., Лупу Р. Полиненасыщенная жирная кислота омега-6 гамма-линоленовая кислота (18:3n-6) является селективным модулятором эстрогенного ответа в клетках рака молочной железы человека: гамма-линоленовая кислота противодействует эстрогеновым рецепторам транскрипционной активности, транскрипционно подавляет экспрессию рецептора эстрогена и синергически повышает эффективность тамоксифена и ICI 182,780 (Faslodex) в клетках рака молочной железы человека. Int J Рак 2004;10;109:949-54.Посмотреть реферат.

Менендес Х. А., дель Мар Барбасид М., Монтеро С. и др. Влияние гамма-линоленовой кислоты и олеиновой кислоты на цитотоксичность паклитаксела в клетках рака молочной железы человека. Eur J Рак 2001; 37: 402-13. Посмотреть реферат.

Mengeaud, V., Nano, J.L., Fournel, S. и Rampal, P. Влияние эйкозапентаеновой кислоты, гамма-линоленовой кислоты и простагландина E1 на три линии клеток карциномы толстой кишки человека. Prostaglandins Leukot.Essent.Fatty Acids 1992;47(4):313-319. Посмотреть реферат.

Майлз, Э.А., Банерджи Т., Дупер М.М., М’Рабет Л., Граус Ю.М. и Колдер П.С. Влияние различных комбинаций гамма-линоленовой кислоты, стеаридоновой кислоты и ЭПК на иммунную функцию у здоровых молодых мужчин. . Бр.Дж.Нутр. 2004;91(6):893-903. Посмотреть реферат.

Миллс, Д. Э. и Уорд, Р. Ослабление гипертензии, вызванной психосоциальным стрессом, путем введения гамма-линоленовой кислоты (ГЛК) крысам. Proc.Soc.Exp.Biol.Med. 1984;176(1):32-37. Посмотреть реферат.

Мпанью, О., Винтер, М. , Manning, J., Craib, K., Montaner, J., O’Shaugnessy, M., and Conway, B. Избирательная цитотоксичность гамма-линоленовой кислоты лития в Т-клетках человека, хронически и продуктивно инфицированных ВИЧ. Антивир.Тер. 1997;2(1):13-19. Посмотреть реферат.

Нельсон Дж. Л., ДеМишель С. Дж., Пахт Э. Р. и Веннберг А. К. Влияние энтерального питания эйкозапентаеновой кислотой, гамма-линоленовой кислотой и антиоксидантами на антиоксидантный статус у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом. JPEN Дж. Парентер.Энтеральный нутр. 2003;27(2):98-104. Посмотреть реферат.

Pacht, ER, DeMichele, SJ, Nelson, JL, Hart, J., Wennberg, AK, and Gadek, JE Энтеральное питание с эйкозапентаеновой кислотой, гамма-линоленовой кислотой и антиоксидантами уменьшает альвеолярные медиаторы воспаления и приток белка у пациентов с острый респираторный дистресс-синдром. Крит Уход Мед. 2003;31(2):491-500. Посмотреть реферат.

Pullman-Mooar S, Laposata M, Lem D. Изменение клеточного профиля жирных кислот и выработка эйкозаноидов в моноцитах человека гамма-линоленовой кислотой. Arthritis Rheum 1990;33:1526-33. Посмотреть реферат.

Puolakka J, Makarainen L, Viinikka L и Ylikorkala O. Биохимические и клинические эффекты лечения предменструального синдрома предшественниками синтеза простагландинов. J Reprod Med 1985;30(3):149-153. Посмотреть реферат.

Reddick, R.L., Zhang, S.H., и Maeda, N. Атеросклероз у мышей, лишенных апо E. Оценка развития и прогрессирования поражения. Артериосклероз. Тромб. 1994;14(1):141-147. Посмотреть реферат.

Робинсон, К.М. и Бота, Дж. Х. Влияние гамма-линоленовой кислоты, дигомо-гамма-линоленовой кислоты и этанола на культивируемые клетки карциномы молочной железы человека. Простагландины Лейкот.Мед. 1985;20(2):209-221. Посмотреть реферат.

Роуз Д.П., Коннолли Дж.М., Лю XH. Влияние линолевой кислоты и гамма-линоленовой кислоты на рост и метастазирование клеточной линии рака молочной железы человека у голых мышей, а также на ее рост и инвазивную способность in vitro. Нутр Рак 1995; 24:33-45. . Посмотреть реферат.

Сигерс, Дж. К., Лоттеринг, М.Л., Панцер А., Бьянки П. и Старк Дж. Х. Сравнительное антимитотическое действие гамма-линолената лития, гамма-линоленовой кислоты и арахидоновой кислоты на трансформированные и эмбриональные клетки. Prostaglandins Leukot.Essent.Fatty Acids 1998;59(4):285-291. Посмотреть реферат.

Segarnick, D.J., Mandio, Cordasco D., Agura, V., Cooper, N.S., and Rotrosen, J. Гамма-линоленовая кислота ингибирует развитие этанол-индуцированного ожирения печени. Простагландины Лейкот.Мед. 1985;17(3):277-282. Посмотреть реферат.

Стейнфорт Дж.М., Лейтон А.М., Гудфилд М.Дж. Клинические аспекты применения гамма-линоленовой кислоты при системной склеродермии. Acta Derm Venereol 1996;76:144-6. Посмотреть реферат.

Такеда С., Хорробин Д. Ф., Манку М., Сим П. Г., Эллс Г. и Симмонс В. Перекисное окисление липидов в клетках рака молочной железы человека в ответ на гамма-линоленовую кислоту и железо. Противораковый Рез. 1992;12(2):329-333. Посмотреть реферат.

Таквале А., Тан Э., Агарвал С. и др. Эффективность и переносимость масла огуречника у взрослых и детей с атопической экземой: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами.BMJ 2003; 327:1385. Посмотреть реферат.

Усами М., Комурасаки Т., Ханада А., Киношита К. и Охата А. Влияние гамма-линоленовой кислоты или докозагексаеновой кислоты на проницаемость плотных контактов в клетках монослоя кишечника и их механизм с помощью протеинкиназы Активация С и/или образование эйкозаноидов. Питание 2003;19(2):150-156. Посмотреть реферат.

ван дер Мерве С.Ф., Буйенс Дж., Жубер Х.Ф., ван дер Мерве К.А. Влияние гамма-линоленовой кислоты, цитостатического вещества in vitro, содержащегося в масле примулы вечерней, на первичный рак печени.Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1990;40:199-202. Посмотреть реферат.

van der Merwe, C.F., Booyens, J., and Katzeff, I.E. Пероральный прием гамма-линоленовой кислоты у 21 пациента с неизлечимой злокачественной опухолью. Продолжающееся пилотное открытое клиническое исследование. Br.J.Clin.Pract. 1987;41(9):907-915. Посмотреть реферат.

van Gool CJ, Zeegers MP, Thijs C. Пероральные добавки незаменимых жирных кислот при атопическом дерматите — метаанализ плацебо-контролируемых исследований. Бр Дж Дерматол 2004;150:728-40.Посмотреть реферат.

Vericel, E., Lagarde, M., Mendy, F., Courpron, P. и Dechavanne, M. Влияние потребления линолевой кислоты и гамма-линоленовой кислоты на функции тромбоцитов у пожилых людей. Тромб.рез. 5-15-1986; 42(4):499-509. Посмотреть реферат.

Ву Д., Мейдани М., Лека Л.С. и др. Влияние пищевых добавок с маслом семян черной смородины на иммунный ответ здоровых пожилых людей. Ам Дж. Клин Нутр 1999; 70: 536-43. Посмотреть реферат.

Zurier RB, Furse RK, Rosetti RG. Гамма-линоленовая кислота (ГЛК) предотвращает амплификацию интерлейкина-1-бета (ИЛ-1-бета).Альтерн Тер 2001; 7:112.

Zurier RB, Rossetti RG, Jacobson EW, et al. Лечение ревматоидного артрита гамма-линоленовой кислотой. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Arthritis Rheum 1996;39:1808-17. Посмотреть реферат.

Жирная кислота Омега-3 с нейропротекторными свойствами — готова к использованию в клинике инсульта?

Биомед Рез Инт. 2015 г.; 2015: 519830.

, 1 , 2 , * , 3 , 1 , 2 , 4 , 5 , 6 и 7

Николас Блондо

1 Институт де Фармакологий Moléculaire et Cellulaire, Université de Ницца София Антиполис, 660 по маршруту DEC Lucioles, Valbonne, 06560 Sophia AntiPolis, Франция

2 CNRS, IPMC, 06560 Sophia AntiPolis, Франция

Роберт Х.Lipsky

3 Inova Neuroscience Institute, Inova Health System, Falls Church, VA 22042, USA

Miled Bourourou

1 Institut de Valbone Moléculaire et Cellulaire, Lucene de Nice Sophia, Route 66 06560 Sophia Antipolis, France

2 CNRS, IPMC, 06560 Sophia Antipolis, France

Mark W.

Duncan

4 Отделение эндокринологии, диабета и обмена веществ, Медицинский факультет Университета Колорадо, Медицинский факультет Денвера, Денвер , Медицинский кампус Anschutz, Аврора, CO 80045, США

5 Исследовательский центр ожирения, Медицинский колледж, Университет короля Сауда, Эр-Рияд 11461, Саудовская Аравия

Филип Б.Gorelick

6 Mercy Health Hauenstein Neurosciences & Department of Translation Science and Molecular Medicine, Michigan State University College of Human Medicine, Grand Rapids, MI, USA

Ann M. Marini

7 Department of Neurology and Programme in Неврология, Университет унифицированных служб здравоохранения, 4301 Jones Bridge Road, Bethesda, MD 20814, США

1 Институт молекулярной и клеточной фармакологии, Университет Ниццы, София-Антиполис, 660 route des Lucioles, Valbonne, 06560 Sophia Antipolis, Франция

2 CNRS, IPMC, 06560 Sophia Antipolis, France

3 Inova Neuroscience Institute, Inova Health System, Falls Church, VA 22042, USA

, Отделение диабетологии и метаболизма 4 Медицина, Медицинский факультет Университета Колорадо в Денвере, медицинский кампус Anschutz, Аврора, CO 80045, США

904 50 5 Центр исследования ожирения, Медицинский колледж, Университет короля Сауда, Эр-Рияд 11461, Саудовская Аравия

6 Mercy Health Hauenstein Neurosciences & Department of Translation Science and Molecular Medicine, Michigan State University College of Human Medicine, Grand Rapids, MI , США

7 Кафедра неврологии и программ в области неврологии, Университет унифицированных служб здравоохранения, 4301 Jones Bridge Road, Bethesda, MD 20814, USA

Академический редактор: Джулиана Мария Лейте Нобрега де Моура Белл

Поступила в 2014 г. 16 апр; Принято 8 сентября 2014 г.

Эта статья находится в открытом доступе и распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Альфа-линоленовая кислота (АЛК) представляет собой незаменимые омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты растительного происхождения, которые необходимо получать с пищей. Это может частично объяснить, почему серьезный дефицит потребления омега-3, на который указывают многочисленные эпидемиологические исследования, может повышать уязвимость мозга, являясь важным фактором риска развития и/или ухудшения некоторых кардио- и нейропатологий.Роль ALA в неврологических расстройствах остается неясной, особенно при инсульте, который является основной причиной смерти. Мы и другие определили ALA как потенциальный нутрицевтик для защиты мозга от инсульта, характеризующийся ее плейотропными эффектами в нейропротекции, вазодилатации артерий головного мозга и нейропластичности. В этом обзоре подчеркивается, как хроническое введение АЛК защищает от моделей гипоксически-ишемического повреждения у грызунов и проявляет антидепрессантоподобную активность, эффекты, которые, вероятно, включают несколько механизмов в головном мозге и могут применяться для профилактики инсульта.Одним из основных эффектов может быть увеличение зрелого нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), широко экспрессируемого белка в мозге, который играет решающую роль в поддержании нейронов, а также в обучении и памяти. Понимание точной роли ALA в неврологических расстройствах обеспечит основу для разработки новых методов лечения пациентов и их семей, которые могут быть опустошены этими расстройствами.

1. Введение

Диетические подходы к профилактике инсульта и реабилитации обещают улучшить исходы у лиц с риском инсульта и у тех, кто перенес инсульт [1–4].Несмотря на наличие большого количества литературы, связывающей снижение риска инсульта с некоторыми элементами питания и повышение риска инсульта с другими определенными компонентами питания, данных клинических испытаний, которые могли бы направить общественность и клиницистов в этой важной области клинической необходимости, недостаточно. Соединения с плейотропными эффектами, направленные на уменьшение размера инфаркта с помощью одного или нескольких механизмов и улучшение исхода, будут полезны для уменьшения разрушительных последствий инсульта у пациентов и их семей [1–3].Одним из соединений, обладающих нейропротекторными, противовоспалительными и антидепрессивными свойствами, является α -линоленовая кислота (АЛК), 18-углеродная незаменимая омега-3 полиненасыщенная жирная кислота (ПНЖК) (). В этом обзоре мы обсуждаем полезные эффекты α -линоленовой кислоты и клинически значимые данные, чтобы предположить, что дальнейшее изучение этого диетического компонента может быть полезным для профилактики инсульта и восстановления.

Структура α -линоленовой кислоты. α -Линоленовая кислота представляет собой 18-углеродную полиненасыщенную жирную кислоту, которая необходима для нормального здоровья. Поскольку у людей нет ферментов для синтеза соединения, его необходимо получать из пищевых источников.

Жирные кислоты омега-3 необходимы для нормального здоровья, особенно для развития и функционирования мозга [16]. Предыдущая работа показала, что диета, богатая морепродуктами, была связана с низким уровнем ишемической болезни сердца и аутоиммунных заболеваний у эскимосов Гренландии, что обычно связывают с потреблением эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты [ДГК] [4].Изменение рациона питания за последнее столетие в сторону более высокого содержания общего жира и насыщенных жиров, а также малоподвижного образа жизни было связано с увеличением частоты хронических заболеваний, таких как гипертония, диабет и атеросклероз [17–20]. являются факторами риска инсульта или маркерами риска. Кроме того, омега-6 жирные кислоты потребляются на более высоком уровне по сравнению с омега-3 жирными кислотами в стандартной западной диете, и они вовлечены в коронарный атерогенез [21]. Различие между двумя типами ПНЖК подчеркивается тем фактом, что более высокое соотношение омега-6 жирных кислот (линолевая кислота) к омега-3 жирным кислотам (альфа-линоленовая кислота) увеличивает агрегацию тромбоцитов [22], является протромботическим и усиливает вазоконстрикцию [1–4, 20, 23]. Эти эффекты, по-видимому, обусловлены, по крайней мере частично, тем, что они являются неотъемлемыми компонентами клеточной мембраны [1, 24]. Большой объем данных экспериментальных, клинических и эпидемиологических исследований свидетельствует о кардиозащитной роли длинноцепочечных омега-3 жирных кислот ЭПК и ДГК, полученных в основном из жирной рыбы. В то время как проспективные обсервационные когортные исследования показали, что потребление жирной рыбы два раза или более в неделю значительно снижает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний [25], результаты рандомизированных клинических испытаний, изучающих влияние добавок рыбьего жира на заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в условиях вторичной профилактики, были непоследовательный.Messori et al. оценили четырнадцать рандомизированных клинических испытаний. [26] и Kwak et al. [27]. Эти две группы использовали разные статистические методы, но ни одна из них не обнаружила преимуществ, связанных с добавками омега-3 жирных кислот по сравнению с плацебо [26, 27]. Однако важно отметить, что 14 рандомизированных клинических испытаний, о которых сообщалось до сих пор, были небольшими и краткосрочными исследованиями, которые не были специально разработаны для оценки конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний, и, следует отметить, 2 крупных открытых исследования, в которых сообщается о пользе омега-3. добавки [28, 29] были исключены из их анализа.В ожидании более точных результатов, включающих стандартизированную дозу и рецептуру с максимальной биодоступностью, Американская кардиологическая ассоциация выпустила рекомендации по питанию, в которых рекомендуется употреблять жирную рыбу два раза в неделю, подчеркивая мнение о том, что кардиозащитная диета должна быть богата омега-3 жирными кислотами. кислоты [30–32]. Существует обширная литература о влиянии ЭПК и ДГК на сердечно-сосудистые заболевания по сравнению с α -линоленовой кислотой, предшественником ЭПК и ДГК (см. [1, 24] и ссылки в них).

2. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и

α -Линоленовая кислота

При отсутствии окончательных доказательств несколько источников предполагают, а не прямо утверждают, что высокое соотношение омега-6/омега-3, которое составляет типичная западная диета может способствовать патогенезу многих заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания, рак, воспалительные и аутоиммунные заболевания. Поэтому широко распространено мнение, что восстановление баланса омега-6/омега-3 до соотношения 5 : 1 важно, но эта «теория соотношения» остается спорной.Действительно, высокое потребление омега-6 может быть не характерно для многих западных стран, и сосредоточение внимания на риске соотношения омега-6/омега-3 отвлекает внимание от простого увеличения абсолютного потребления омега-3 жирных кислот, которое само по себе было Показано, что они оказывают благотворное влияние, особенно на сердечно-сосудистую систему [33]. Интересно, что только ежедневное потребление ЭПК и ДГК было повышено, в то время как абсолютное и относительное изменение омега-6/омега-3 в пище между периодом позднего палеолита и современной западной диетой в США, по-видимому, в основном опосредовано выраженным изменением линоленовой кислоты. кислоты (ЛК): соотношение α -линоленовой кислоты (АЛК) в рационе [34].Это указывает на то, что важность ALA как особенно биологически активного компонента растительного источника пищи была недооценена, особенно потому, что люди, как и все млекопитающие, не могут синтезировать α -линоленовую кислоту (например, у нас нет ферментов для de novo). . Таким образом, АЛК должна поступать с пищей, а отличными источниками АЛК являются семена рапса и грецкие орехи [35, 36].На самом деле, интерес к омега-3 при сердечно-сосудистых заболеваниях в основном сосредоточен на ЭПК и ДГК, а не на АЛК, поскольку биоконверсия АЛК в EPA и DHA минимальны, и поэтому диета, богатая ALA, может не соответствовать требованиям DHA (для обзора [37, 38]).Поскольку большое разнообразие защитных механизмов было приписано непосредственно ДГК (для обзора [39, 40]), диетические добавки с высоким уровнем АЛК не представляли большого интереса по сравнению с добавками с предварительно сформированными ЭПК или ДГК. Это могло быть неблагоприятным исходом ввиду растущего количества доказательств того, что диетическая АЛК может также защищать от сердечно-сосудистых заболеваний.

Во-первых, в некоторых исследованиях на животных было показано, что диеты, обогащенные АЛК, влияют на концентрацию липопротеинов в плазме. Эта способность снижать уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) может иметь важное значение, поскольку повышенные уровни ЛПНП в плазме поразительно коррелируют с риском развития атеросклероза и ИБС. К сожалению, это плазматическое снижение ЛПНП не было обнаружено в исследованиях на людях, хотя потребление источников, обогащенных АЛК, влияло на содержание ЛПНП в АЛК, ЭПК и ДГК, которые были увеличены [41-43]. Во-вторых, потребление источников, обогащенных АЛК, и рыбьего жира, богатого ЭПК/ДГК, обладает схожими антиаритмическими свойствами [44, 45], которые, как известно, снижают риск инфаркта миокарда и фатальной ишемической болезни сердца у человека. Тем не менее, вывод проспективных когортных исследований о том, что диетическая АЛК полезна при сердечно-сосудистых заболеваниях [46–48], недавно был оспорен метаанализом, в котором делается вывод о том, что увеличение потребления АЛК может давать лишь умеренную кардиозащиту [49].В дополнение к модификации токов ионных каналов, вызванной включением этих полиненасыщенных жирных кислот в фосфолипидный бислой мембраны кардиомиоцитов, что может объяснить антиаритмические эффекты, омега-3 ПНЖК являются парадоксальными антиоксидантными и противовоспалительными соединениями и, следовательно, могут косвенно уменьшать окисление и воспаление, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями [50–52]. Диета, богатая АЛК, снижает уровень провоспалительных цитокинов, что, в свою очередь, связано с соотношением омега-6/омега-3 (т.д., более низкое соотношение снижает провоспалительные медиаторы [7]; считается, что воспаление играет важную роль в развитии атеросклероза, основного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта [53]). В недавнем исследовании de Goede и коллеги [54] изучили 10-летнюю заболеваемость ИБС и инсультом в связи с потреблением АЛК в голландской популяционной когорте из более чем 20 000 взрослых. Хотя связи между приемом АЛК и возникновением ишемической болезни сердца не наблюдалось, их исследование показало, что прием АЛК снижает риск инсульта.По сравнению с населением эскимосов, где соотношение омега-6/омега-3 составляет 1, соотношение типичной западной диеты составляет 10/1–25/1 [34]. Таким образом, увеличение потребления АЛК может быть полезным для снижения риска инсульта.

3. Инсульт и

α -Линоленовая кислота

В типичной западной диете наблюдается серьезный дефицит омега-3 жирных кислот, что может повышать риск инсульта [1, 3, 24, 54]. Во время ишемического инсульта эксайтотоксичность глутамата за счет сверхактивации рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) является основным механизмом гибели нейронов в сердцевине и окружающей ишемической области, называемой полутенью.Некроз нейронов, вызванный эксайтотоксичностью глутамата, возникает в течение нескольких минут или часов после церебральной ишемии. Это создает чрезвычайно сокращенное временное окно для введения терапевтических средств, направленных на ингибирование путей гибели клеток, опосредованных глутаматом [55]. Это временное ограничение острой нейропротекции, вероятно, будет трудно достичь в клинической практике, учитывая важность профилактики. Общепринятым взглядом на профилактику факторов риска является снижение частоты инсульта.Тем не менее, новая концепция в этой области состоит в том, что пищевые факторы могут играть защитную роль против повреждений, вызванных инсультом, область исследований, потенциально имеющая большое значение, но до сих пор плохо изученная (см. [1, 3]).

Существует множество доказательств того, что АЛК является мощным нейропротекторным средством против фокальной и глобальной ишемии в моделях на животных [11, 56–62]. Этот же механизм, по-видимому, лежит в основе клинических данных, согласно которым у взрослых мужчин уровни АЛК в сыворотке были независимо связаны со снижением риска инсульта на 37% [63].Кроме того, чем выше потребление α -линоленовой кислоты, тем ниже распространенность каротидной бляшки [64], и аналогичные результаты были получены у мышей [35]. АЛК активирует нейрональный фон, выпрямляя калиевый канал [65], что приводит к гиперполяризации мембраны, что, в свою очередь, увеличивает блок магния кальциевого канала, связанного с рецепторами NMDA, которые играют преобладающую роль в опосредовании глутамат-опосредованной эксайтотоксической гибели нейронов [58, 61]. В этой модели глобальной ишемии на грызунах, где гибель пирамидных нейронов гиппокампа в основном обусловлена ​​эксайтотоксичностью глутамата, мы обнаружили, что АЛК оказывает глубокое защитное действие, более выраженное и воспроизводимое, чем ЭПК и ДГК [61]. Дополнительные исследования на грызунах выявили существенную роль транскрипционного фактора, ядерного фактора kappaB, в способности АЛК защищать нейроны от ишемии [11] и индуцировать толерантность [57], феномен, при котором нейроны становятся устойчивыми к стрессовой среде, такой как ишемия [66]. Было показано, что АЛК повышает уровень мозгового нейротрофического фактора (BDNF), широко распространенного белка [59], который выполняет в головном мозге разнообразные функции, включая поддержание нейронов, обучение и память, выживание нейронов и нейрогенез [67–72]. .Другие белки, такие как HSP70, белок теплового шока [57, 60], который действует как белковый шаперон, также играют роль в регуляции запрограммированной гибели клеток (т.е. апоптоза) [73]. Хотя некоторые особенности известны, точные механизмы, с помощью которых α -линоленовая кислота проявляет свои плейотропные свойства в головном мозге, до сих пор не ясны. Жирные кислоты омега-3 действуют с помощью нескольких механизмов, таких как изменение текучести плазматической мембраны, липидных рафтов и механизмов передачи сигнала в дополнение к воздействию на экспрессию генов [74]. Определение ALA-опосредованных механизмов может увеличить количество клеточных и молекулярных мишеней, что приведет к повышению терапевтической эффективности.

4. Инсульт и мозговой нейротрофический фактор (BDNF)

Из известных генов-мишеней ALA, BDNF является многообещающим в качестве терапии инсульта. Во многих исследованиях было показано, что BDNF уменьшает размер инфаркта и улучшает исход (см. [75–77] и ссылки в них), в то время как блокирование эндогенного BDNF усугубляет ишемию [78]. Введение BDNF как внутривенным, так и внутрижелудочковым путем уменьшало размер инфаркта и улучшало исход в модели транзиторной окклюзии средней мозговой артерии при инсульте [79, 80].Однако у людей ожидаемые фармакокинетические проблемы затрудняют разработку самого BDNF в качестве терапии для клиники [81]. Эта проблема, однако, создает возможности для обнаружения соединений, которые увеличивают эндогенную экспрессию BDNF в головном мозге. С этой целью хроническое лечение АЛК увеличивает уровни мРНК и белка BDNF в коре и гиппокампе (2), двух областях мозга, которые восприимчивы к ишемии, но также участвуют в реакциях пластичности. АЛК увеличивает нейрогенез, синаптогенез и синаптическую функцию в мозге грызунов [82].Способность усиливать нейрогенез в головном мозге имеет решающее значение, поскольку было показано, что нейральные стволовые клетки улучшают неврологическую функцию при инсульте [83–87]. Нервные стволовые клетки могут модулировать ишемическую среду за счет усиления регуляции способствующих выживанию/нейротрофических факторов, таких как BDNF, и/или путем восстановления функции нейротрансмиттера путем интеграции в существующие сети и улучшения сетевых схем. Взятые вместе, эти результаты показывают, что АЛК вызывает толерантность и уменьшает размер инфаркта в животных моделях инсульта.Также было продемонстрировано, что ALA проявляет антидепрессивную активность и увеличивает уровни мРНК и белка BDNF в головном мозге, что, в свою очередь, вероятно, стимулирует нейрогенез, синаптогенез и синаптическую функцию. Преимущество между приемом АЛК и снижением риска инсульта у людей, существенные доказательства того, что АЛК уменьшает размер инфаркта, улучшает исход и выживаемость в моделях на животных, а также тот факт, что АЛК демонстрирует широкий диапазон безопасности, дает веские основания для систематического исследования. введения АЛК при инсульте.

Взаимодействие между рецепторами NMDA и TrkB, опосредованное ALA-индуцированными липидными рафтами в плазматических мембранах нейронов. Предполагается, что увеличение нутрицевтической АЛК заметно увеличивает текучесть мембран, что приводит к эффективному формированию липидных рафтов [5] в плазматических мембранах нейронов. Липидные рафты являются функциональными доменами плазматической мембраны и играют решающую роль в регуляции трансмембранной передачи сигналов [6]. Рецепторы TrkB и некоторые рецепторы NMDA входят в состав липидных рафтов [7–10], а одним из основных небелковых компонентов липидных рафтов является холестерин [6].Предполагается, что усиленное образование и/или эффективность трансмембранной передачи сигналов приводит к усиленной активации (фосфорилированию) рецепторов NMDA и TrkB посредством связывания BDNF с его родственным рецептором, TrkB. Активация рецепторов NMDA приводит к усилению притока кальция и активации путей передачи сигнала, что приводит к активации ядерного фактора каппа В (NF- к В) по каноническому пути (фосфорилирование I- к В приводит к его диссоциации от димер (p65/p50), который затем перемещается в ядро, где он связывается с сайтами κ B для регуляции экспрессии генов), что, в свою очередь, увеличивает уровни мРНК и белка BDNF [11–14]. Усиленная внутриклеточная экспрессия белка BDNF приведет к увеличению секреции, тем самым поддерживая его способность связываться с TrkB аутокринным образом [14, 15], а также стимулировать нейрогенез, синаптогенез и синаптическую функцию в отдаленных участках (паракринная функция).

5. Инсульт, депрессия, ALA и BDNF

Постинсультная депрессия является частым явлением и может неблагоприятно влиять на исход после инсульта [88]. Инсульт и депрессия являются сложными и многогранными заболеваниями, но оба расстройства имеют общие патологические субстраты, на которые может быть нацелено терапевтическое вмешательство.Например, появляется все больше доказательств того, что нейропластичность играет решающую роль в обеих патологиях. Следовательно, соединения, повышающие нейропластичность мозга, могут облегчить или предотвратить инфаркт и уменьшить последующие последствия, такие как постинсультная депрессия.

Продольное исследование 50 000 женщин показало, что повышенное потребление АЛК уменьшает симптомы депрессии [89]. Более ранние исследования показали аналогичные результаты [90–92]. У нормальных мышей лечение АЛК (вводимое внутривенно или с пищей) оказывало антидепрессивное действие.Этот эффект был связан с усилением синаптогенеза и повышением уровня мРНК BDNF в головном мозге (; [82, 93]). Доказательства показали, что антидепрессанты усиливают активацию рецепторов TrkB, рецептора с высоким сродством, который связывает BDNF [94] и является ключевым событием в проявлении антидепрессивных свойств [82, 94, 95]; BDNF участвует в опосредовании эффектов антидепрессантов в головном мозге [96].

Субхроническое лечение АЛК in vivo увеличивает уровни зрелого BDNF в нейронах коры и гиппокампа, но не в стриатуме.Увеличение BDNF в этих специфических областях мозга согласуется с хорошо известными свойствами эффективности антидепрессантов и с уровнем защиты мозга, обеспечиваемым субхроническим лечением АЛК. Экспрессию зрелого BDNF измеряли через 10 дней после субхронического лечения вестерн-блоттингом в коре головного мозга, гиппокампе ( * P > 0,05) и стриатуме ( P <0,05) мышей, которым вводили ALA или носитель. Субхроническое лечение состояло из трех внутривенных инъекций. инъекции 500 нмоль/кг α -линоленовой кислоты в 1, 3 и 7 дни.

6. Заключение

Как и несколько других групп, мы продемонстрировали широкий нейропротекторный и нейропластический потенциал инъекции омега-3 на животных моделях нейродегенеративных состояний, включая острые неврологические повреждения, такие как инсульт и повреждение спинного мозга (для обзора, см. [1, 3, 97].Кроме того, было показано, что внутривенное введение омега-3 жирных кислот в виде 10% эмульсии рыбьего жира в дополнение к парентеральному питанию улучшает исходы, связанные с органной недостаточностью [98].Хотя влияние внутривенных добавок омега-3 жирных кислот на неврологические состояния человека не изучалось, заманчиво предположить, что этот подход может принести значительную пользу при ишемических состояниях человека. Что касается потребления омега-3, максимальная доза длинноцепочечных омега-3 в 3  г в день соответствует общепризнанному статусу безопасных в США и французской рекомендации не превышать рекомендуемую суточную дозу более чем в 15 раз [99]. ]. Поэтому мы считаем, что в свете имеющихся в настоящее время данных общепринятые рекомендации по приему омега-3 в дозе 1 г/день АЛК или 0.750–1 мкг/день ЭПК + ДГК могут принести терапевтическую пользу пациентам с риском сердечно-сосудистых заболеваний. Следует также отметить, что эти дозы не имеют побочных эффектов. Общий консенсус о важности питания для здоровья может превратиться в особое обязательство по профилактике, восстановлению и реабилитации после инсульта. Здоровое питание после инсульта может иметь важное значение для выздоровления, хотя необходимо дополнительное официальное тестирование, поскольку оно может улучшить исход и снизить вероятность повторного возникновения. Выбор здоровой пищи может быть проблемой, лежащей в основе важности выявления натуральных продуктов, полезных для здоровья, таких как ALA, которая представляет собой непатентованную, встречающуюся в природе жирную кислоту омега-3, содержащуюся в пищевых продуктах.АЛК обладает противовоспалительными и другими потенциальными полезными свойствами и, судя по имеющимся данным, может снизить риск инсульта, размер и/или его последствия. Источники α -линоленовой кислоты включают, помимо прочего, семена льна, рапса и грецкие орехи. АЛК хорошо переносится и может добавляться в рацион из различных источников пищи, включая кексы. Потенциальные преимущества АЛК подтверждаются как исследованиями на животных, так и обсервационными эпидемиологическими исследованиями на людях. Клинические испытания ранней фазы, оценивающие α -линоленовую кислоту, оправданы, и если они укажут на пользу, должны последовать более масштабные исследования этого агента в профилактике инсульта.

Благодарности

Эта работа была поддержана Агентством по уменьшению угрозы обороны Грант №. CBM.NEURO.01.10.US.012 и CBM.NEURO.01.10.US.019, а также CNRS и St Hubert and the Fondation pour la Recherche Médicale Grant no. DRM20101220421 Николя Блондо. Авторы благодарят доктора Кэтрин Эрто за множество полезных обсуждений, а также всех бывших и нынешних членов команды и сотрудников, которые внесли свой вклад в данные и обсуждение в обзоре.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Ссылки

1. Блондо Н., Таускела Дж. С. Новое будущее в прекондиционировании мозга на основе нутрицевтиков: акцент на алиноленовой омега-3 жирной кислоте для защиты от инсульта. В: Гиддей Дж. М., Перес-Пинзон М. А., Чжан Дж. Х., редакторы. Врожденная толерантность в ЦНС . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США: Springer; 2013. С. 133–163. (Серия Springer в исследовании поступательного инсульта). [Перекрестная ссылка] [Академия Google]2. Нгемени К., Дельпланк Б., Ровер К. и др. Пищевые добавки альфа-линоленовой кислоты в рационе, обогащенном рапсовым маслом, защищают от инсульта. Фармакологические исследования . 2010;61(3):226–233. doi: 10.1016/j.phrs.2009.12.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Nguemeni C., Gouix E., Bourourou M., Heurteaux C., Blondeau N. Альфа-линоленовая кислота: перспективный нутрицевтик для профилактики инсульта. PharmaNutrition . 2013;1(1):1–8. doi: 10.1016/j.phanu.2012.12.002. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]4. Симопулос А. П. Значение соотношения жирных кислот омега-6/омега-3 при сердечно-сосудистых и других хронических заболеваниях. Экспериментальная биология и медицина . 2008;233(6):674–688. doi: 10.3181/0711-MR-311. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Basiouni S., Stöckel K., Fuhrmann H., Schumann J. Добавки полиненасыщенных жирных кислот модулируют состав микродоменов мембран тучных клеток. Клеточная иммунология . 2012;275(1-2):42–46. doi: 10.1016/j.cellimm.2012.03.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Саймонс К., Тоомре Д. Липидные плоты и передача сигнала. Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология .2000;1(1):31–39. doi: 10.1038/35036052. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Чжао Г., Этертон Т. Д., Мартин К. Р., Гиллис П. Дж., Вест С. Г., Крис-Этертон П. М. Dietary α -линоленовая кислота ингибирует выработку провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови у субъектов с гиперхолестеринемией. Американский журнал клинического питания . 2007;85(2):385–391. [PubMed] [Google Scholar]8. Mutoh T., Hamano T., Tokuda A., Kuriyama M. Негликозилированный белок Trk не локализуется и не связывается с ганглиозидом GM1 в стабильном клоне клеток PC12, сверхэкспрессирующих Trk (клетки PCtrk) Glycoconjugate Journal .2000;17(3-4):233–237. doi: 10.1023/A:1026597408790. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Голуб Т., Вача С., Карони П. Пространственный и временной контроль передачи сигналов через липидные рафты. Текущее мнение по нейробиологии . 2004;14(5):542–550. doi: 10.1016/j.conb.2004.08.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Бесшо С., Чен С., Браун И. Р., Гурд Дж. В. Изменения в развитии связи рецепторов NMDA с липидными рафтами. Журнал неврологических исследований . 2007; 85 (9): 1876–1883.doi: 10.1002/jnr.21336. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Блондо Н., Видманн С., Лаздунски М., Эрто С. Активация ядерного фактора κ B является ключевым событием в толерантности мозга. Журнал нейробиологии . 2001;21(13):4668–4677. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Цзян X., Тянь Ф., Ду Ю. и др. BHLHB2 контролирует активность промотора 4 Bdnf и возбудимость нейронов. Журнал нейробиологии . 2008;28(5):1118–1130. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2262-07.2008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]13. Липский Р. Х., Сюй К., Чжу Д. и др. Ядерный фактор κ B является критическим фактором нейропротекции, опосредованной N-метил-D-аспартатным рецептором. Журнал нейрохимии . 2001;78(2):254–264. doi: 10.1046/j.1471-4159.2001.00386.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Марини А. М., Рабин С. Дж., Липски Р. Х., Моккетти И. Зависимое от активности высвобождение нейротрофического фактора головного мозга лежит в основе нейропротекторного действия N-метил-D-аспартата. Журнал биологической химии . 1998;273(45):29394–29399. doi: 10.1074/jbc.273.45.29394. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Цзян X. , Тиан Ф., Мироу К., Окагаки П., Липски Р. Х., Марини А. М. Эксайтопротекторный эффект рецепторов N-метил-D-аспартата опосредуется аутокринной петлей нейротрофического фактора головного мозга в культивируемых нейронах гиппокампа. Журнал нейрохимии . 2005;94(3):713–722. doi: 10.1111/j.1471-4159.2005.03200.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16.Бурре Дж. М., Дюмон О., Пичиотти М. и др. Незаменимость омега-3 жирных кислот для структуры и функционирования мозга. Всемирный обзор питания и диетологии . 1991; 66: 103–117. [PubMed] [Google Scholar] 17. Хеделин М., Чанг Э. Т., Виклунд Ф. и др. Ассоциация частого употребления жирной рыбы с риском развития рака предстательной железы модифицируется полиморфизмом ЦОГ-2. Международный журнал рака . 2007;120(2):398–405. doi: 10.1002/ijc.22319. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18.Hughes-Fulford M., Tjandrawinata R.R., Li C.-F., Sayyah S. Арахидоновая кислота, жирная кислота омега-6, индуцирует цитоплазматическую фосфолипазу A 2 в клетках карциномы простаты. Канцерогенез . 2005;26(9):1520–1526. doi: 10.1093/carcin/bgi112. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Шеннон Дж., Кинг И.Б., Мошофски Р. и др. Жирные кислоты эритроцитов и риск рака молочной железы: исследование случай-контроль в Шанхае, Китай. Американский журнал клинического питания . 2007;85(4):1090–1097.[PubMed] [Google Scholar] 20. Симопулос А. П. Жирные кислоты омега-3 в норме и болезни, а также в росте и развитии. Американский журнал клинического питания . 1991;54(3):438–463. [PubMed] [Google Scholar] 21. Регнстрем Дж., Нильссон Дж., Торнвалл П., Ландоу С., Хэмстен А. Восприимчивость к окислению липопротеинов низкой плотности и коронарному атеросклерозу у человека. Ланцет . 1992;339(8803):1183–1186. doi: 10.1016/0140-6736(92)

-V. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Фриз Р., Мутанен М., Валста Л. М., Салминен И. Сравнение влияния двух диет, богатых мононенасыщенными жирными кислотами, различающихся соотношением линолевой/ α -линоленовой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Тромбоз и гемостаз . 1994;71(1):73–77. [PubMed] [Google Scholar] 23. Базан Н. Г. Омега-3 жирные кислоты, провоспалительная передача сигналов и нейропротекция. Текущее мнение в области клинического питания и метаболической помощи . 2007;10(2):136–141. doi: 10.1097/MCO.0b013e32802b7030.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Ридигер Н.Д., Отман Р.А., Сух М., Могадасян М.Х. Системный обзор роли n-3 жирных кислот в здоровье и болезни. Журнал Американской ассоциации диетологов . 2009;109(4):668–679. doi: 10.1016/j.jada.2008.12.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. He K., Song Y., Daviglus M.L., et al. Накопленные данные о потреблении рыбы и смертности от ишемической болезни сердца: метаанализ когортных исследований. Тираж .2004;109(22):2705–2711. doi: 10.1161/01.CIR.0000132503.19410.6B. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Мессори А., Фадда В., Маратеа Д., Трипполи С. ω -3 добавки жирных кислот для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: от «нет доказательств эффективности» до «доказательств отсутствия эффективности» JAMA Internal Medicine . 2013;173(15):1466–1468. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.6638. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Квак С.М., Мён С.-К., Ли Й.Дж., Сео Х.Г. Эффективность добавок омега-3 жирных кислот (эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты) при вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: мета-анализ рандомизированных, двойных слепых, плацебо -контролируемые испытания. Архив внутренних болезней . 2012;172(9):686–694. doi: 10.1001/archinternmed.2012.262. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Марчиоли Р. Пищевые добавки с полиненасыщенными жирными кислотами N-3 и витамином Е после инфаркта миокарда: результаты исследования GISSI-Prevenzione. Ланцет . 1999;354(9177):447–455. doi: 10.1016/S0140-6736(99)07072-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Йокояма М., Оригаса Х., Мацудзаки М. и др. Влияние эйкозапентаеновой кислоты на основные коронарные события у пациентов с гиперхолестеринемией (JELIS): рандомизированный открытый слепой анализ конечных точек. Ланцет . 2007;369(9567):1090–1098. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60527-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Краусс Р.М., Эккель Р.Х., Ховард Б. и др. Диетические рекомендации AHA, редакция 2000 г.: заявление для медицинских работников от Комитета по питанию Американской кардиологической ассоциации. Тираж . 2000;102(18):2284–2299. doi: 10.1161/01.CIR.102.18.2284. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Стоун, штат Нью-Джерси. Потребление рыбы, рыбий жир, липиды и ишемическая болезнь сердца. Тираж . 1996;94(9):2337–2340. doi: 10.1161/01.CIR.94.9.2337. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Крис-Этертон П. М., Харрис В. С., Аппель Л. Дж. Потребление рыбы, рыбий жир, омега-3 жирные кислоты и сердечно-сосудистые заболевания. Тираж . 2002;106(21):2747–2757. doi: 10.1161/01.CIR.0000038493.65177.94. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Stanley J.C., Elsom R.L., Calder P.C., et al. Отчет семинара Агентства по пищевым стандартам Великобритании: влияние соотношения жирных кислот n-6:n-3 в рационе на здоровье сердечно-сосудистой системы. Британский журнал питания . 2007;98(6):1305–1310. doi: 10.1017/S000711450784284X. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]34. Симопулос А. П. Обзор эволюционных аспектов омега-3 жирных кислот в рационе. Всемирный обзор питания и диетологии . 1998;83:1–11. doi: 10.1159/000059674. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Родригес-Лейва Д., Бассет С.М.С., Маккалоу Р., Пирс Г.Н. Сердечно-сосудистые эффекты льняного семени и его омега-3 жирных кислот, альфа-линоленовой кислоты. Канадский журнал кардиологии . 2010;26(9):489–496. doi: 10.1016/S0828-282X(10)70455-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]36. Буре Ж.-М. Где найти омега-3 жирные кислоты и как скармливание животным рациона, обогащенного омега-3 жирными кислотами, повысить питательную ценность продуктов их переработки для человека: что на самом деле полезно? Журнал питания, здоровья и старения . 2005;9(4):232–242. [PubMed] [Google Scholar] 37. Barceló-Coblijn G. , Murphy E.J. Альфа-линоленовая кислота и ее преобразование в жирные кислоты n-3 с более длинной цепью: польза для здоровья человека и роль в поддержании уровня жирных кислот n-3 в тканях. Прогресс в исследованиях липидов . 2009;48(6):355–374. doi: 10.1016/j.plipres.2009.07.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Бренна Дж. Т., Салем Н. мл., Синклер А. Дж., Куннейн С. К. α — добавка линоленовой кислоты и преобразование в n-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты у людей. Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 2009;80(2-3):85–91. doi: 10.1016/j.plefa.2009.01.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Коннор У. Э. Важность жирных кислот n-3 для здоровья и болезней. Американский журнал клинического питания . 2000;71(дополнение 1):171С–175С. [PubMed] [Google Scholar]40. Ричард Д., Баузеро П., Шнайдер К., Визиоли Ф. Полиненасыщенные жирные кислоты и сердечно-сосудистые заболевания. Клеточные и молекулярные науки о жизни . 2009;66(20):3277–3288. doi: 10.1007/s00018-009-0085-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Harper C.R., Edwards M.C., Jacobson T.A. Добавки с льняным маслом не влияют на концентрацию липопротеинов в плазме или размер частиц у людей. Журнал питания . 2006;136(11):2844–2848. [PubMed] [Google Scholar]42. Harper C.R., Edwards M.J., DeFilipis A.P., Jacobson T.A. Льняное масло повышает концентрацию кардиозащитных (n-3) жирных кислот в плазме у людей. Журнал питания . 2006;136(1):83–87. [PubMed] [Google Scholar]43. Фуэнтес Ф., Лопес-Миранда Х., Перес-Мартинес П. и др. Хронические эффекты диеты с высоким содержанием жиров, обогащенной оливковым маслом первого отжима, и диеты с низким содержанием жиров, обогащенной α -линоленовой кислотой, на функцию эндотелия после приема пищи у здоровых мужчин. Британский журнал питания . 2008;100(1):159–165. doi: 10.1017/S0007114508888708. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Кристенсен Дж. Х., Кристенсен М. С. , Тофт Э., Дайерберг Дж., Шмидт Э. Б. α -линоленовая кислота и вариабельность сердечного ритма. Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания . 2000;10(2):57–61. [PubMed] [Google Scholar]45. Harper C.R., Jacobson T.A. Полезность омега-3 жирных кислот и профилактика ишемической болезни сердца. Американский журнал кардиологии .2005;96(11):1521–1529. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.07.071. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46. Де Лоргерил М., Рено С., Мамель Н. и др. Средиземноморская диета, богатая альфа-линоленовой кислотой, для вторичной профилактики ишемической болезни сердца. Ланцет . 1994;343(8911):1454–1459. doi: 10.1016/S0140-6736(94)92580-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. де Лоргерил М., Сален П., Мартин Ж.-Л., Монжо И., Делай Ж., Мамель Н. Средиземноморская диета, традиционные факторы риска и частота сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда: окончательный отчет Лионской диеты Исследование сердца. Тираж . 1999;99(6):779–785. doi: 10.1161/01.CIR.99.6.779. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Hu F.B., Stampfer M.J., Manson J.E., et al. Диетическое потребление α -линоленовой кислоты и риск фатальной ишемической болезни сердца среди женщин. Американский журнал клинического питания . 1999;69(5):890–897. [PubMed] [Google Scholar]49. Wendland E., Farmer A., ​​Glasziou P., Neil A. Влияние линоленовой кислоты α на маркеры сердечно-сосудистого риска: систематический обзор. Сердце . 2006;92(2):166–169. doi: 10.1136/hrt.2004.053538. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50. Ричард Д., Кефи К., Барбе У., Баусеро П., Визиоли Ф. Полиненасыщенные жирные кислоты как антиоксиданты. Фармакологические исследования . 2008;57(6):451–455. doi: 10.1016/j.phrs.2008.05.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Верисель Э., Полетт А., Бакот С., Кальсада С., Лагард М. Про- и антиоксидантная активность докозагексаеновой кислоты в тромбоцитах крови человека. Журнал тромбоза и гемостаза . 2003;1(3):566–572. doi: 10.1046/j.1538-7836.2003.00076.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Мори Т. А., Бейлин Л. Дж. Омега-3 жирные кислоты и воспаление. Текущие отчеты об атеросклерозе . 2004;6(6):461–467. doi: 10.1007/s11883-004-0087-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. ван дер Валк Ф.М., ван Вейк Д.Ф., Строес Э.С.Г. Новые противовоспалительные стратегии при атеросклерозе. Текущее мнение по липидологии .2012;23(6):532–539. doi: 10.1097/MOL.0b013e3283587543. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]54. de Goede J., Verschuren WMM, Boer JMA, Kromhout D., Geleijnse JM. Потребление альфа-линоленовой кислоты и 10-летняя заболеваемость ишемической болезнью сердца и инсультом у 20 000 мужчин и женщин среднего возраста в Нидерландах. ПЛОС ОДИН . 2011;6(3) doi: 10.1371/journal.pone.0017967.e17967 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Московиц М. А., Ло Э. Х., Ядекола К. Наука об инсульте: механизмы в поисках лечения. Нейрон . 2010;67(2):181–198. doi: 10.1016/j.neuron.2010.07.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]56. Блондо Н., Петро О., Манта С. и др. Полиненасыщенные жирные кислоты являются церебральными сосудорасширяющими средствами через калиевый канал TREK-1. Исследование кровообращения . 2007;101(2):176–184. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.107.154443. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57. Блондо Н., Видманн С., Лаздунски М., Эрто С. Полиненасыщенные жирные кислоты вызывают ишемическую и эпилептическую толерантность. Неврология . 2002;109(2):231–241. doi: 10.1016/S0306-4522(01)00473-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]58. Heurteaux C., Guy N., Laigle C. и др. TREK-1, K+-канал, участвующий в нейропротекции и общей анестезии. Журнал EMBO . 2004;23(13):2684–2695. doi: 10.1038/sj.emboj.7600234. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]59. Heurteaux C., Laigle C., Blondeau N., Jarretou G., Lazdunski M. Лечение альфа-линоленовой кислотой и рилузолом обеспечивает защиту головного мозга и улучшает выживаемость после очаговой ишемии головного мозга. Неврология . 2006;137(1):241–251. doi: 10.1016/j.neuroscience.2005.08.083. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Ланг-Лаздунски Л., Блондо Н., Жаррету Г., Лаздунски М., Эрто С. Линоленовая кислота предотвращает гибель нейронов и параплегию после транзиторной ишемии спинного мозга у крыс. Журнал сосудистой хирургии . 2003;38(3):564–575. doi: 10.1016/S0741-5214(03)00473-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Лауритцен И., Блондо Н., Эрто К., Видманн К., Роми Г., Лаздунски М. Полиненасыщенные жирные кислоты являются мощными нейропротекторами. Журнал EMBO . 2000;19(8):1784–1793. doi: 10.1093/emboj/19.8.1784. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]62. Сяо Ю. Ф., Райт С. Н., Ван Г. К., Морган Дж. П., Лист А. Жирные кислоты подавляют потенциалзависимые токи Na + в клетках HEK293t, трансфицированных α -субъединицей канала Na + сердца человека. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 1998;95(5):2680–2685. doi: 10.1073/pnas.95.5.2680. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]63. Саймон Дж. А., Фонг Дж., Бернерт Дж. Т., младший, Браунер В. С. Жирные кислоты сыворотки и риск инсульта. Ход . 1995;26(5):778–782. doi: 10.1161/01.STR.26.5.778. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]64. Джуссе Л., Хант С.К., Арнетт Д.К., Провинция М.А., Экфельдт Дж.Х., Эллисон Р.К. Пищевая линоленовая кислота обратно связана с триацилглицерином плазмы: исследование семейного сердца Национального института сердца, легких и крови. Американский журнал клинического питания . 2003;78(6):1098–1102. [PubMed] [Google Scholar]65. Финк М., Лесаж Ф., Дюпра Ф. и др. Нейронный канал K + с двумя доменами P, стимулируемый арахидоновой кислотой и полиненасыщенными жирными кислотами. Журнал EMBO . 1998;17(12):3297–3308. doi: 10.1093/emboj/17.12.3297. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]66. Таускела Дж. С., Блондо Н. Рецепт от инсульта: следует ли исследовать прекондиционирование как лекарство? In: Шаллер Б. Дж., редактор. Ишемическая толерантность мозга, Исследовательский указатель . Керала, Индия: исследовательский указатель; 2009. С. 85–135. [Google Академия] 67. Хофер М.М., Барде Ю.-А. Нейротрофический фактор головного мозга предотвращает гибель нейронов in vivo. Природа . 1988;331(6153):261–262. doi: 10.1038/331261a0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]68. Lee J., Duan W., Mattson M.P. Доказательства того, что нейротрофический фактор головного мозга необходим для базального нейрогенеза и частично опосредует усиление нейрогенеза за счет диетических ограничений в гиппокампе взрослых мышей. Журнал нейрохимии . 2002;82(6):1367–1375. doi: 10.1046/j.1471-4159.2002.01085.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]69. Лу Б., Фигуров А. Роль нейротрофинов в развитии и пластичности синапсов. Обзоры по нейронаукам . 1997;8(1):1–12. doi: 10.1515/REVNEURO.1997.8.1.1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]70. Марини А. М., Цзян С., У С. и др. Прекондиционирование и нейротрофины: модель адаптации мозга к судорогам, ишемии и другим стрессовым воздействиям. Аминокислоты . 2007;32(3):299–304. doi: 10.1007/s00726-006-0414-y. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]71. Мэттсон М. П., Дуан В., Го З. Размер и частота приема пищи влияют на пластичность нейронов и уязвимость к болезням: клеточные и молекулярные механизмы. Журнал нейрохимии . 2003;84(3):417–431. doi: 10.1046/j.1471-4159.2003.01586.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]72. Yan Q., Rosenfeld R.D., Matheson C.R., et al. Экспрессия белка нейротрофического фактора головного мозга в центральной нервной системе взрослых крыс. Неврология . 1997;78(2):431–448. doi: 10.1016/S0306-4522(96)00613-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]73. Моссер Д. Д., Карон А. В., Бурже Л. и др. Функция шаперона hsp70 необходима для защиты от стресс-индуцированного апоптоза. Молекулярная и клеточная биология . 2000;20(19):7146–7159. doi: 10.1128/MCB.20.19.7146-7159.2000. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]74. Колдер П. К. Механизмы действия (n-3) жирных кислот. Журнал питания .2012;142(3):592С–599С. doi: 10.3945/jn.111.155259. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]75. Нагахара А. Х., Тушинский М. Х. Возможное терапевтическое использование BDNF при неврологических и психических расстройствах. Nature Reviews Drug Discovery . 2011;10(3):209–219. doi: 10.1038/nrd3366. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]76. Jiang Y., Wei N., Lu T., Zhu J., Xu G., Liu X. Интраназальный нейротрофический фактор головного мозга защищает мозг от ишемического инсульта путем модулирования локального воспаления у крыс. Неврология .2011; 172: 398–405. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.10.054. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]77. Мюллер Х.Д., Ханумантия К.М., Дидерих К., Шваб С., Шебитц В.-Р., Соммер С. Нейротрофический фактор головного мозга, но не принудительное использование рук, улучшает долгосрочные результаты после фототромботического инсульта и временно повышает плотность связывания возбуждающего глутамата. рецепторы в мозгу крысы. Ход . 2008;39(3):1012–1021. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.495069. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]78.Ларссон Э., Нанобашвили А., Кокая З., Линдвалл О. Доказательства нейропротекторного действия эндогенного нейротрофического фактора головного мозга после глобальной ишемии переднего мозга у крыс. Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 1999;19(11):1220–1228. [PubMed] [Google Scholar]79. Schabitz W.R., Schwab S., Spranger M., Hacke W. Внутрижелудочковый нейротрофический фактор головного мозга уменьшает размер инфаркта после очаговой церебральной ишемии у крыс. Журнал мозгового кровотока и метаболизма .1997;17(5):500–506. [PubMed] [Google Scholar]80. Шабитц В.-Р., Соммер С., Зодер В. и др. Внутривенный нейротрофический фактор головного мозга уменьшает размер инфаркта и противорегулирует экспрессию Bax и Bcl-2 после временной фокальной церебральной ишемии. Ход . 2000;31(9):2212–2217. doi: 10.1161/01.STR.31.9.2212. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]82. Блондо Н. , Нгемени К., Дебрюйн Д. Н. и соавт. Субхроническое лечение альфа-линоленовой кислотой повышает пластичность мозга и оказывает антидепрессивное действие: универсальная потенциальная терапия инсульта. Нейропсихофармакология . 2009;34(12):2548–2559. doi: 10.1038/npp.2009.84. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]83. Капоне С., Фриджерио С., Фумагалли С. и др. Клетки нейросферного происхождения оказывают нейропротекторное действие, изменяя ишемическое микроокружение. ПЛОС ОДИН . 2007;2(4, статья e373) doi: 10.1371/journal.pone.0000373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]84. Майсами С., Лан Дж. К., Минами М., Саймон Р. П. Пролиферирующие клетки-предшественники: необходимый клеточный элемент для индукции толерантности к ишемии в головном мозге. Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 2008;28(6):1104–1113. doi: 10.1038/jcbfm.2008.4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]85. Морияма Ю., Такаги Н., Танонака К. Внутривенная инъекция нервных клеток-предшественников улучшила депрессивное поведение после церебральной ишемии. Трансляционная психиатрия . 2011;1, статья e29 doi: 10.1038/tp.2011.32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]86. Номура Т., Хонмо О., Харада К., Хоукин К., Хамада Х., Кочиш Дж. Д. И. В. инфузия мезенхимальных стволовых клеток человека, модифицированных геном нейротрофического фактора головного мозга, защищает от повреждения в модели церебральной ишемии у взрослых крыс. Неврология . 2005;136(1):161–169. doi: 10.1016/j.neuroscience.2005.06.062. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]87. Паллини Р., Витиани Л.Р., Без А. и др. Гомологическая трансплантация нейральных стволовых клеток в поврежденный спинной мозг мышей. Нейрохирургия . 2005;57(5):1014–1024.doi: 10.1227/01.NEU.0000180058.58372.4c. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]88. Фуре Б., Виллер Т. Б., Энгедал К., Томмессен Б. Эмоциональные симптомы при остром ишемическом инсульте. Международный журнал гериатрической психиатрии . 2006;21(4):382–387. doi: 10.1002/gps.1482. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]89. Лукас М., Мирзаи Ф., О’Рейли Э. Дж. и др. Диетическое потребление n-3 и n-6 жирных кислот и риск клинической депрессии у женщин: 10-летнее проспективное наблюдение. Американский журнал клинического питания .2011;93(6):1337–1343. doi: 10.3945/ajcn.111.011817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]90. Хиббельн Дж. Р. Потребление рыбы и большая депрессия. Ланцет . 1998;351(9110):стр. 1213. [PubMed] [Google Scholar]91. Пит М., Мерфи Б., Шей Дж., Хорробин Д. Истощение уровней омега-3 жирных кислот в мембранах эритроцитов у пациентов с депрессией. Биологическая психиатрия . 1998;43(5):315–319. doi: 10.1016/S0006-3223(97)00206-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]92.Пит М., Стоукс С. Жирные кислоты омега-3 в лечении психических расстройств. Наркотики . 2005;65(8):1051–1059. doi: 10.2165/00003495-200565080-00002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]93. Венна В.Р., Депланк Д. , Аллет С., Беларби К., Хамдане М., Борде Р. ПНЖК вызывают антидепрессантоподобные эффекты параллельно со структурными и молекулярными изменениями в гиппокампе. Психоневроэндокринология . 2009;34(2):199–211. doi: 10.1016/j.psyneuen.2008.08.025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]94.Соппет Д., Эскандон Э., Марагос Дж. и др. Нейротрофические факторы, нейротрофический фактор головного мозга и нейротрофин-3, являются лигандами тирозинкиназного рецептора trkB. Сотовый . 1991;65(5):895–903. doi: 10.1016/0092-8674(91)

-G. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]95. Копонен Э., Рантамаки Т., Войкар В., Саарелайнен Т., Макдональд Э., Кастрен Э. Усиленная передача сигналов BDNF связана с антидепрессантоподобной поведенческой реакцией и изменениями в моноаминах мозга. Клеточная и молекулярная нейробиология .2005;25(6):973–980. doi: 10.1007/s10571-005-8468-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]96. Керман И. А. Новое понимание передачи сигналов BDNF: отношение к большой депрессии и действию антидепрессантов. Американский журнал психиатрии . 2012;169(11):1137–1140. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.12081053. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]97. Майкл-Титус А. Т. Омега-3 жирные кислоты и неврологическое повреждение. Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 2007;77(5-6):295–300.doi: 10.1016/j.plefa.2007.10.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]98. Хеллер А. Р., Рёсслер С., Литц Р. Дж. и соавт. Омега-3 жирные кислоты улучшают клинический исход, связанный с диагнозом. Медицина интенсивной терапии . 2006;34(4):972–979. doi: 10.1097/01.CCM.0000206309.83570.45. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]99. Мартин А. «Советы по питанию (ANC)» для населения Франции. Развитие репродуктивного питания . 2001;41(2):119–128. doi: 10.1051/rnd:2001100.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Значение пищевой γ-линоленовой кислоты для здоровья и питания человека | Журнал питания

Аннотация

Продолжаются серьезные споры относительно различных биологических активностей отдельных полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Одним из наиболее интересных, но противоречивых диетических подходов была возможная профилактическая роль пищевой γ-линоленовой кислоты (ГЛК) при лечении различных хронических болезненных состояний.Эта стратегия основана на способности диеты изменять состав клеточных липидов и биосинтез эйкозаноидов (циклооксигеназы и липоксигеназы). Недавние исследования показали, что диетическая ГЛК увеличивает содержание ее продукта элонгазы, дигомо-γ-линоленовой кислоты (ДГЛК), в клеточных мембранах без сопутствующих изменений в арахидоновой кислоте (АК). Впоследствии при стимуляции DGLA может быть преобразована воспалительными клетками в 15-(S)-гидрокси-8,11,13-эйкозатриеновую кислоту и простагландин E 1 .Это заслуживает внимания, поскольку эти соединения обладают как противовоспалительными, так и антипролиферативными свойствами. Хотя оптимальный режим кормления для максимизации потенциальных преимуществ диетической ГЛК еще не определен, целью этого обзора является обобщение самых последних исследований, которые были сосредоточены на объективном и воспроизводимом определении механизма (механизмов), с помощью которого ГЛК может улучшить состояние. проблемы со здоровьем.

27 января 1993 г. Апелляционный суд США по седьмому округу постановил, что γ-линоленовая кислота [GLA, 18:3(n-6)] 2 , содержащая масло, является единственным пищевым ингредиентом и, следовательно, не подлежит регулирование пищевых добавок.В результате этого законодательства масла, содержащие ГЛК (масло примулы, масло семян черной смородины и масло огуречника) становятся все более популярными у розничных продавцов и продаются в виде инкапсулированных добавок. В связи с этим растущим интересом предполагается, что в Соединенных Штатах развивается устойчивый рынок растительных масел GLA. Чтобы критически оценить нутрицевтики, связанные с ГЛК, важно выяснить механизмы, лежащие в основе взаимосвязи между диетической ГЛК и поддержанием здоровья.В этом обзоре основное внимание будет уделено недавним исследованиям, посвященным физиологическим функциям и механизмам действия ГЛК у людей, а также соответствующим модельным системам заболеваний.

Диетические источники ГЛК.

ГЛК содержится в женском молоке и в небольших количествах в самых разнообразных пищевых продуктах, особенно в субпродуктах (Horrobin 1990). Он содержится в относительно большом количестве в маслах семян примулы вечерней (7–10 г/100 г ГЛК), черной смородины (15–20 г/100 г ГЛК), огуречника (18–26 г/100 г ГЛК) и грибковое масло (23–26 г/100 г ГЛК).Триацилглицериновая стереоспецифическая структура этих масел различна: ГЛК концентрируется в положении sn -3 масла примулы вечерней и масла семян черной смородины, в положении sn -2 масла огуречника и в положении sn -2 и . sn -3 позиции грибкового масла (Lawson and Hughes 1988). Разработка масличных культур, предназначенных для производства значительных количеств ГЛК, является основной целью биотехнологии растений, и недавно цианобактериальный ген десатуразы Δ6 был успешно экспрессирован в трансгенном табаке, что привело к накоплению ГЛК (Reddy and Thomas 1996).Кроме того, была исследована эффективная продукция ГЛК мутантами Mortierella ramanniana (Hiruta et al. , 1996).

Хотя потребление масел, обогащенных ГЛК, приводит к накоплению дигомо-γ-линоленовой кислоты [ДГЛК, 20:3(n-6)] в тканевых фосфолипидах и триацилглицеролах, абсолютный уровень ГЛК в масле может не единственный определяющий фактор биологической эффективности. Точный стереоспецифический состав триацилглицерина и клеточная кинетика фосфолипаз и ацилтрансфераз (обсуждаемые ниже) также могут влиять на биодоступность ГЛК (Fan et al.1996а). Например, хотя концентрация ГЛК в масле огуречника в два раза выше, чем в масле примулы, эффекты, связанные с ГЛК, такие как образование простагландина E 1 (PGE 1 ), сопоставимы для обоих диетических масел в пересчете на грамм. (Фан и Чапкин, 1992).

Метаболическое удлинение ГЛК.

Принято считать, что всем млекопитающим, включая человека, требуется 1-2% общей калорийности рациона в виде линолевой кислоты [LA, 18:2(n-6)] для предотвращения дефицита незаменимых жирных кислот (Chapkin 1998). LA метаболизируется в различных тканях с помощью Δ6-десатуразы с образованием GLA, которая быстро удлиняется до DGLA (рис. 1). DGLA может быть далее десатурирована до арахидоновой кислоты [AA, 20:4(n-6)] с помощью Δ5-десатуразы. Однако из-за ограниченной активности Δ5-десатуразы у грызунов и человека лишь небольшая часть DGLA превращается в AA (Johnson et al., 1997, Zurier et al., 1996). Эти данные показывают, что во многих типах клеток DGLA, продукт элонгазы GLA, но не AA, накапливается после добавления GLA.Поскольку метаболические пути биосинтеза длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) состоят из ряда определяющих скорость стадий десатуразы и элонгазы, диетические ГЛК и АК могут иметь более высокую биопотенцию по сравнению с ЛК (Чапкин, 1998).

Рисунок 1

Метаболизм γ-линоленовой кислоты. Во многих тканях и клетках животных LA превращается в AA посредством чередующейся последовательности Δ6-десатурации, удлинения цепи и Δ5-десатурации, в которой атомы водорода выборочно удаляются для создания новых двойных связей, а затем добавляются два атома углерода для удлинения жирной кислоты. цепь.Пищевая ГЛК проходит ограниченную по скорости стадию десатурации Δ6 и быстро удлиняется до ДГЛК под действием элонгазы, при этом лишь очень ограниченное количество десатурируется до АК под действием Δ5-десатуразы. DGLA может быть преобразована в PGE 1 посредством циклооксигеназного пути и/или преобразована в 15-HEtrE посредством 15-липоксигеназного пути. 15-HETrE способен ингибировать образование производных АК 5-липоксигеназы (провоспалительных) метаболитов.

Рисунок 1

Метаболизм γ-линоленовой кислоты. Во многих тканях и клетках животных LA превращается в AA посредством чередующейся последовательности Δ6-десатурации, удлинения цепи и Δ5-десатурации, в которой атомы водорода выборочно удаляются для создания новых двойных связей, а затем добавляются два атома углерода для удлинения жирной кислоты. цепь.Пищевая ГЛК проходит ограниченную по скорости стадию десатурации Δ6 и быстро удлиняется до ДГЛК под действием элонгазы, при этом лишь очень ограниченное количество десатурируется до АК под действием Δ5-десатуразы. DGLA может быть преобразована в PGE 1 посредством циклооксигеназного пути и/или преобразована в 15-HETrE посредством 15-липоксигеназного пути. 15-HETrE способен ингибировать образование 5-липоксигеназных (провоспалительных) метаболитов, полученных из АК.

Увеличение ДГЛК по сравнению с АК способно ослаблять биосинтез метаболитов АК, т.е.e., простагландины 2-й серии, лейкотриены 4-й серии и фактор активации тромбоцитов (PAF), а также оказывает противовоспалительное действие на людей (Johnson et al., 1997). Кроме того, поскольку ГЛК обходит ключевой регулирующий скорость ферментативную стадию (Δ6-десатураза), которая контролирует образование длинноцепочечных ПНЖК ряда (n-6), она может служить для облегчения системного снижения Δ6-десатурации. Такая сниженная способность превращать LA в GLA была связана с различными физиологическими/патофизиологическими состояниями, включая старение, диабет, алкоголизм, атопический дерматит, предменструальный синдром, ревматоидный артрит, рак и сердечно-сосудистые заболевания (Bolton-Smith et al. 1997, Horrobin 1990, Левенталь и др. 1993). Таким образом, добавление ГЛК может иметь значение для облегчения некоторых симптомов этих различных заболеваний (обсуждается ниже).

Метаболическое окисление DGLA.

В зависимости от типа клеток DGLA циклооксигенируется (посредством ЦОГ-1/2) до простагландинов 1-й серии (PGE 1 ) и/или метаболизируется 15-липоксигеназой в 15-(S)-гидрокси-8 ,11,13-эйкозатриеновая кислота (15-HETrE) (Borgeat et al., 1976) (рис. 1).Было обнаружено, что эти два окислительных метаболита продукта удлинения ГЛК, ДГЛК, проявляют клиническую эффективность при различных заболеваниях, включая подавление хронического воспаления, расширение сосудов и снижение артериального давления, а также ингибирование пролиферации клеток гладкой мускулатуры, связанной с атеросклеротическими бляшками. развития (Fan et al. 1995, Zurier et al. 1996).

Одним из экспериментальных подходов к использованию желательных эффектов PGE 1 при различных сосудистых/воспалительных заболеваниях было введение PGE 1 . Однако из-за очень короткого периода полураспада ПГЕ 1 в организме этот метод можно использовать только в ситуациях, когда возможны внутрисосудистые инфузии. Хотя другие исследователи использовали стабильные аналоги PGE 1 , которые в течение нескольких часов присутствуют в кровотоке в медленно уменьшающихся концентрациях, они имеют непредсказуемые эффекты (Rossetti et al. 1994). Для сравнения, исследования добавок ГЛК, проведенные на людях (Zurier et al. 1996, Johnson et al. 1997) и грызунах (Fan and Chapkin 1992, Fan et al.1995) показали, что синтез простагландинов 1-й серии, а не простагландинов 2-й серии (PGE 2 , полученные из АК), селективно повышен. Хотя увеличение уровня PGE 1 в тканях после потребления GLA незначительно по сравнению с PGE 2 , эффекты заслуживают внимания, поскольку некоторые биологические свойства PGE 1 примерно в 20 раз сильнее, чем у PGE 2 (Fan et al. , 1996). В частности, PGE 1 вызывает ряд внутриклеточных ответов путем связывания с некоторыми связанными с G белком поверхностными рецепторами PGE (EP) и/или рецептором простациклина (IP) (фиг. 2) (Негиши и др., 1993). Были идентифицированы четыре подтипа ЕР-рецептора, названные ЕР 1 , ЕР 2 , ЕР 3 и ЕР 4 . Рецепторы ЕР 2 , ЕР 4 и IP связываются с аденилатциклазой через белок G s , и активация рецептора приводит к увеличению внутриклеточных уровней циклического 3′,5′-аденозинмонофосфата (цАМФ) (Negishi и др., 1993). Повышение уровня цАМФ стимулирует экспрессию многочисленных генов через опосредованное протеинкиназой А (PKA) фосфорилирование ядерных белков, связывающих элемент ответа цАМФ (CREB) (Foulkes and Sasone-Corsi 1996).Посредством этого механизма было показано, что PGE 1 ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов (ГМК) in vitro (Fan et al. 1996b). Это важно, поскольку агенты, которые уменьшают миграцию и пролиферацию сосудистых ГМК, также замедляют образование типичных атеросклеротических бляшек (Fan et al., 1995, 1998). Эти выводы были недавно подтверждены Indolfi et al. (1997), которые продемонстрировали, что активация передачи сигналов cAMP-PKA in vivo ингибирует пролиферацию ГМК аорты, вызванную повреждением сосудов.В настоящее время изучается вопрос о том, может ли диетическая ГЛК частично модулировать процесс атерогенеза за счет усиления высвобождения PGE 1 (описано ниже).

Рисунок 2

Модель для стимуляции биосинтеза PGE 1 , полученного из DGLA, макрофагами. Пищевая ГЛК за счет ее метаболического удлинения до ДГЛК может усиливать синтез макрофагами PGE 1 , антипролиферативного продукта циклооксигеназы. PGE 1 вызывает ряд биологических реакций путем связывания с избранными поверхностными рецепторами, связанными с G-белком, на гладкомышечных клетках, повышая внутриклеточный уровень цАМФ.Это, в свою очередь, стимулирует экспрессию многочисленных генов посредством PKA-опосредованного фосфорилирования ядерных CREB-связывающих белков. Коактиватор транскрипции, CBP, в свою очередь, опосредует PKA-индуцированную транскрипцию путем связывания с PKA фосфорилированным активационным доменом CREB. Белки CREB также могут гетеродимеризоваться с другими членами семейства транскрипционных факторов b-ZIP или основной застежкой-молнией, включая белки Fos (c-fos, Fosb, Fra-1, Fra-2) и белки Jun (c-jun, JunB, ДжунД). Посредством этого механизма было показано, что PGE 1 ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.Сокращения: CBP, адаптор-связывающий белок CREB; CRE, циклический элемент ответа AMP.

Рисунок 2

Модель для стимуляции биосинтеза PGE 1 , полученного из DGLA, макрофагами. Пищевая ГЛК за счет ее метаболического удлинения до ДГЛК может усиливать синтез макрофагами PGE 1 , антипролиферативного продукта циклооксигеназы. PGE 1 вызывает ряд биологических реакций путем связывания с избранными поверхностными рецепторами, связанными с G-белком, на гладкомышечных клетках, повышая внутриклеточный уровень цАМФ.Это, в свою очередь, стимулирует экспрессию многочисленных генов посредством PKA-опосредованного фосфорилирования ядерных CREB-связывающих белков. Коактиватор транскрипции, CBP, в свою очередь, опосредует PKA-индуцированную транскрипцию путем связывания с PKA фосфорилированным активационным доменом CREB. Белки CREB также могут гетеродимеризоваться с другими членами семейства транскрипционных факторов b-ZIP или основной застежкой-молнией, включая белки Fos (c-fos, Fosb, Fra-1, Fra-2) и белки Jun (c-jun, JunB, ДжунД). Посредством этого механизма было показано, что PGE 1 ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.Сокращения: CBP, адаптор-связывающий белок CREB; CRE, циклический элемент ответа AMP.

Изучение окислительного метаболизма DGLA в продукты липоксигеназы показало, что несколько типов клеток, включая нейтрофилы, макрофаги/моноциты и эпидермальные клетки, метаболизируют DGLA в продукт 15-липоксигеназы, 15-HETrE. Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что гидроксижирные кислоты, производные 15-липоксигеназы, ингибируют синтез метаболитов 5-липоксигеназы, производных АК (Chapkin et al. , 1988, Miller et al.1991) (рис. 1). Эти наблюдения важны, поскольку повышенные уровни продуктов 5-липоксигеназы, производных АК, например, LTC 4 и LTB 4 , связаны с несколькими патологическими воспалительными гиперпролиферативными заболеваниями (Gulet et al., 1994). Недавние исследования показывают, что 15-HETrE может быть включен в мембранный фосфолипид, фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PtdIns 4,5-P 2 ) и высвобождаться в виде 15-HETrE-содержащего диацилглицерина (15-HETrE-DAG). (Чо и Зибо, 1997).Интересно, что 15-HEtrE-DAG способен ингибировать протеинкиназу Cβ (PKCβ), медиатор клеточного цикла в некоторых типах клеток (Cho and Ziboh 1997, Thompson and Fields 1996). Ингибирование биосинтеза лейкотриенов и PKC-зависимая передача сигнала, вероятно, представляют собой механизмы, с помощью которых диетическая ГЛК ослабляет воспалительные/гиперпролиферативные реакции.

Источники фосфолипидов метаболически удлиненной ГЛК.

Принято считать, что биосинтез эйкозаноидов, полученных из ГЛК (PGE 1 и 15-HEtrE), зависит прежде всего от количества неэтерифицированной ДГЛК, которая высвобождается из мембранных фосфолипидов гидролизом фосфолипазы А 2 (PLA 2 ).Хотя PLA 2 долгое время считалась стадией, определяющей скорость биосинтеза эйкозаноидов (Yamashita et al., 1997), в настоящее время признано, что относительные скорости гидролиза PLA 2 и реацилирования лизофосфолипидов регулируют уровни свободной GLA и DGLA. (Фан и Чапкин, 1993).

Эффективность ГЛК при лечении хронических заболеваний.

В настоящее время в научном сообществе сложилось мнение, что пищевая ГЛК, в основном в виде масла примулы вечерней ( Oenothera biennis ), используется для лечения многих заболеваний без особых оснований (Kleijnen 1994).В результате такого научного скептицизма в последнее время надежно исследованы вопросы эффективности и безопасности. Что касается безопасности, пищевые источники ГЛК совершенно нетоксичны. Хотя сообщалось об ограниченных случаях мягкого стула, отрыжки и вздутия живота (DeLuca et al. 1995), несколько длительных испытаний на людях ясно показали, что до 2,8 г ГЛК в день хорошо переносятся (Leventhal et al. 1993, Зурье и др., 1996). Это соответствует потреблению 8 капсул по 500 мг в день GLA-70, изолята масла огуречника, содержащего около 70% GLA в процентах от общего количества жирных кислот.Кроме того, в долгосрочных клинических исследованиях не наблюдалось изменения перекисного окисления липидов и восприимчивости к инфекциям (DeLuca et al., 1995). Эти данные указывают на то, что длительное введение ГЛК возможно.

Недавние обнадеживающие результаты указывают на то, что прием ГЛК может оказывать благотворное влияние на ряд заболеваний. Возможно, самая многообещающая серия работ, демонстрирующая эффективность диетической ГЛК, относится к лечению ревматоидного артрита (DeLuca et al., 1995). Пациентов с ревматоидным артритом и активным синовитом лечили ГЛК (1. 4-2,8 г/день) в течение до 1 года в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях (Leventhal et al., 1993, Zurier et al., 1996). У пациентов, принимавших ГЛК в течение всего года, наблюдалось прогрессивное улучшение, что позволяет предположить, что ГЛК может действовать как медленно действующий противоревматический препарат, модифицирующий заболевание. Что касается механизма(ов) действия, данные, опубликованные за последние несколько лет, указывают на то, что DGLA подавляет пролиферацию синовиальных клеток человека в культуре за счет увеличения синтеза PGE 1 и внутриклеточных уровней цАМФ (DeLuca et al.1995). Кроме того, пероральное введение ГЛК способно подавлять пролиферацию человеческих Т-клеток (Rossetti et al., 1997). Дальнейшие исследования показывают, что GLA и DGLA подавляют активацию Т-клеток, вмешиваясь в ранние события в каскаде передачи сигнала, опосредованном TcR/CD3-рецептором (Vassilopoulos et al. 1997). Хотя точный механизм (механизмы) действия еще предстоит определить, было высказано предположение, что включение некоторых ПНЖК, полученных с пищей, может изменить динамическую липидную среду, которая регулирует латеральную диффузию белков закрепленных рецепторов, тем самым модулируя их функцию (Jolly et al. .1997). Очевидно, эти результаты подчеркивают необходимость установления терапевтической дозы ГЛК, которая будет подавлять аутоиммунные и клеточно-опосредованные реакции и, следовательно, уменьшать потребность в сопутствующем противоревматическом лечении. Использование ГЛК в качестве доброкачественной дополнительной терапии актуально, поскольку пациенты с ревматоидным артритом подвержены высокому риску развития желудочно-кишечных осложнений при применении традиционных нестероидных противовоспалительных препаратов и кортикостероидов (DeLuca et al., 1995).

Потенциал диетической ГЛК благоприятно модулировать факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний был первоначально изучен более 20 лет назад (Kernoff et al.1977). Однако недавно мы продемонстрировали, что очень высокая доза масла огуречника, вводимая в дозе 72 мг ГЛК/(кг массы тела⋅сутки) в течение 42 дней, фактически усиливает агрегацию тромбоцитов у здоровых мужчин (Barre et al., 1993). Таким образом, вопрос о том, подходит ли питание ГЛК для лечения дисфункции тромбоцитов человека (тромбоэмболическая болезнь), еще предстоит тщательно проверить в ходе крупного клинического испытания. Также была изучена эффективность диетической ГЛК в подавлении развития поражения и прогрессирования атеросклероза на мышиной модели (Fan et al.1995, 1996а и 1997). Наша лаборатория показала, что поступающая с пищей ГЛК снижает атерогенный потенциал за счет усиления биосинтеза макрофагами PGE 1 . Полученный из макрофагов PGE 1 способен индуцировать уровни внутриклеточного цАМФ ГМК, что приводит к ингибированию пролиферации ГМК сосудов, что является отличительной чертой атерогенного процесса (рис. 2). Самые последние достижения показывают, что диетическая ГЛК уменьшает среднюю толщину медиального слоя стенки сосуда и уменьшает размер атеросклеротических поражений у мышей с генетическим нокаутом ApoE (Fan et al.1998). Прогрессирующая серия атеросклеротических поражений, развивающаяся у этих животных, подобна той, что наблюдается у людей. Таким образом, эти данные указывают на то, что диетическая ГЛК может замедлять развитие атеросклероза в очень актуальной модели трансгенных мышей.

Все больше исследований показывают, что ГЛК является уникальной среди членов семейства (n-6) ПНЖК (ЛК, ГЛК и АК) своим потенциалом подавлять рост опухоли и метастазирование. GLA обладает способностью ингибировать как подвижность, так и инвазивность клеток рака толстой кишки человека за счет увеличения экспрессии E-кадгерина, молекулы межклеточной адгезии, которая действует как супрессор метастазирования (Jiang et al.1995). Кроме того, GLA уменьшает адгезию опухоли к эндотелию, ключевой фактор в установлении отдаленных метастазов, частично за счет улучшения связи щелевых соединений внутри эндотелия (Jiang et al 1997). Эти наблюдения были подтверждены Kokura et al (1997), которые продемонстрировали, что пищевая ГЛК эффективно подавляет рост опухоли in vivo. Участвуют ли в этом окислительные метаболиты ГЛК, еще предстоит определить. Эти обнадеживающие результаты указывают на то, что дальнейшие исследования должны быть приоритетными.

Поскольку осложнения диабетической невропатии могут быть связаны с аномальной активностью Δ6-десатуразы и, следовательно, с функцией мембран (Horrobin 1990), было исследовано влияние ГЛК на сосудисто-нервный дефицит при экспериментальном диабете. Было показано, что триацилглицеролы, содержащие ГЛК, нормализуют скорость нервной проводимости и седалищный эндоневральный кровоток (Dines et al., 1995). Хотя механизм действия не выяснен, ГЛК может корректировать аномалии нервной проводимости за счет усиления синтеза производного циклооксигеназы сосудорасширяющего простаноида, PGE 1 , который способен увеличивать перфузию vasa nervorum (Cameron and Cotter, 1996).Интересно, что комбинация ГЛК и аскорбата может иметь терапевтические преимущества по сравнению с одной ГЛК в коррекции нервно-сосудистых нарушений у крыс с диабетом (Cameron and Cotter, 1996). Возможно, что аскорбат может действовать путем подавления окислительного повреждения тканей, связанного с сахарным диабетом. Таким образом, аскорбил-ГЛК может быть подходящим кандидатом для клинических испытаний диабетической невропатии.

Таким образом, манипуляции с потреблением ПНЖК с пищей могут иметь биологическое значение, поскольку многие болезненные состояния связаны с перепроизводством эйкозаноидов, полученных из АК. Несколько парадоксально, но внутриклеточные пулы АК у людей и грызунов, по-видимому, не зависят от пищевой ГЛК (Johnson et al. 1997, Zurier et al. 1996). Тем не менее, прием ГЛК снижает синтез LTB 4 , LTC 4 и PAF, полученного из АК, одновременно увеличивая синтез DGLA, PGE 1 и 15-HETrE (DeLuca et al. 1995, Johnson et al. 1997, Miller et al. , 1991, Зурье и др., 1996). Данные, полученные за последние несколько лет, подтвердили, что, хотя среднее потребление ГЛК с пищей более чем в 100 раз ниже, чем потребление ЛК, ее потребление может иметь физиологическое значение.Таким образом, несмотря на то, что жители Северной Америки потребляют в среднем более чем в 10 раз больше (n-6) ПНЖК, необходимого для удовлетворения минимальных потребностей в незаменимых жирных кислотах (Okuyama et al., 1997), потребление ГЛК может предложить новые стратегии лечения и профилактики. некоторых хронических заболеваний. Потенциальные кандидаты, например, пациенты с ревматоидным артритом, должны будут принимать добавки ГЛК, чтобы имитировать клинические дозировки, потому что ГЛК не всегда легко найти в обычных продуктах питания.

Очевидно, что существуют большие пробелы в нашем нынешнем понимании функций ГЛК у человека и уровней отдельных ПНЖК, необходимых для оптимального питания.Несомненно, выяснение механизма (механизмов), с помощью которого выбранные диетические ПНЖК влияют на прогрессирование хронического заболевания и терапию, приведет к созданию диетических рекомендаций, направленных на снижение частоты и тяжести воспалительных / гиперпролиферативных заболеваний без ущерба для защитных сил организма. Один из таких профилактических/паллиативных подходов может включать использование добавок ГЛК.

ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1

Barre

D.E.

Holub

B.J.

Chapkin

R. S.

Влияние добавок масла огуречника на агрегацию тромбоцитов, образование тромбоксана B 2 , простагландина E 1 и E 2 9000

Нутр. Рез.

13

13

1993

739

751

739

751

2

Болтон-Смит

C.

Woodward

M.

Tavendale

R.

Доказательства для возрастных различий в жирной кислоте состав жировой ткани человека, не зависящий от диеты

.

евро. Дж. Клин. Нутр.

51

. полиморфноядерные лейкоциты кролика. Моногидроксикислоты из новой липоксигеназы

.

Дж. Биол. хим.

251

1976

7816

7820

4

Кэмерон

Н.E.

Cotter

M. A.

Сравнение эффектов аскорбил-гамма-линоленовой кислоты и гамма-линоленовой кислоты при коррекции сосудисто-нервного дефицита у крыс с диабетом

.

Диабетология

39

1996

1047

1054

5

Чапкин

,

Р.С.

(

1998

)

Переоценка незаменимых жирных кислот

. В:

Жирные кислоты в продуктах питания и их влияние на здоровье,

, 2-е изд.(

Chow

,

CK

изд.).

Marcel dekker

,

Нью-Йорк, Нью-Йорк

(в прессе) .6

CHAPKIN

Miller

CC

SOMERS

SD

ERICKSON

KL

Способность моногидроксиэйосатриенной кислоты (15 -OH-20:3) для модуляции метаболизма арахидоновой кислоты в макрофагах

.

Биохим. Биофиз. Рез. коммун.

153

1988

799

804

7

Чо

Ю.

Ziboh

V. A.

Новый диацилглицерол, замещенный 15-гидроксиэйкозатриеновой кислотой (15-HEtrE-DAG), селективно ингибирует эпидермальную протеинкиназу C β

.

Биохим. Биофиз. ACTA

1349

1349

1997

67

67

71

80003

70002

8

Deluca

P.

Rothman

D.

Zurier

RB

Морские и ботанические липиды в качестве иммуномодулирующих и терапевтических агентов в лечении ревматоидного артрита

.

Реум. Дис. клин. Н. Ам.

21

21

1995

759

777

777

777

Cameron

KC

Cameron

NE

Cotter

MA

MA

Сравнение влияния вечерней примулы и триглицеридов, содержащих γ-линоленовую кислоту на нервную проводимость и кровоток у диабетических крыс

.

Дж. Фармакол. Эксп. тер.

273

1995

49

55

10

Вентилятор

Y.-Ю.

Чапкин

R. S.

Простагландин Е перитонеальных макрофагов мыши 1 синтез изменен пищевой γ-линоленовой кислотой

.

Дж. Нутр.

122

1992

1600

1606

11

Вентилятор

,

Ю.-Ю.

и

Чапкин

,

Р.С.

(

1993

)

Источники фосфолипидов метаболически удлиненной гамма-линоленовой кислоты: превращение простагландина Е 1 в стимулированных мышиных макрофагах

.

Дж. Нутр. Биохим.

4

:

602

607

.12

Вентилятор

Ю.-Ю.

Ramos

K. S.

Chapkin

R. S.

Пищевая γ-линоленовая кислота модулирует взаимодействие макрофагов с клетками гладкой мускулатуры сосудов: доказательства существования растворимого фактора макрофагов, подавляющего синтез ДНК в гладкомышечных клетках.

Артериосклероз. тромб. Васк. биол.

15

1995

1397

1403

13

Вентилятор

Y.-Ю.

Ramos

K. S.

Chapkin

R. S.

Диетический источник липидов изменяет взаимодействие мышиных макрофагов/клеток гладких мышц сосудов in vitro

.

Дж. Нутр.

126

1996а

2083

2088

14

Вентилятор

Ю.-Ю.

Ramos

K. S.

Chapkin

R. S.

Зависимое от клеточного цикла ингибирование синтеза ДНК в гладкомышечных клетках сосудов простагландином E 1 : отношение к внутриклеточным уровням цАМФ 9

Простагландины Лейкот. Сущность. Жирные кислоты

54

1996b

101

107

15

Фан

Ю.-Ю.

Ramos

K. S.

Chapkin

R. S.

Пищевая γ-линоленовая кислота усиливает выработку простагландина мышиного макрофага E 1 , который ингибирует гладкомышечные клетки сосудов

Дж. Нутр.

127

1997

1765

1771

16

Вентилятор

,

Y.-Ю.

,

Ramos

,

K. S.

,

K. S.

,

CH. S.

,

R.

(

R. S.

(

R. S.

(

R. S.

(

. В:

Эйкозаноиды и другие биоактивные липиды при раке, воспалении и родственных заболеваниях, Vol. 4

(

Хонн

,

К.В.

,

Нигам

,

С.

,

Марнетт

,

Л.J.

&

Dennis

,

E.

eds.) (в печати).17

Foulkes

N.S.

Sasone-Corsi

P.

Факторы транскрипции, связанные с сигнальным путем цАМФ

.

Биохим. Биофиз. Acta

1288

1288

1996

F101

F121

180002

Gulet

J. L.

SNOUWAERT

J. N.

Latour

A. M.

COFFMANE

T.M.

Koller

B. H.

Измененные воспалительные реакции у мышей с дефицитом лейкотриенов

.

Проц. Натл. акад. науч. USA

91

1994

12852

12852

12856

12856

1

12856

1

O.

Futamura

T.

Takebebe

H.

SATOH

A.

KAMISAKA

Y.

Йокочи

Т.

Накахара

Т.

Suzuki

O.

Оптимизация и увеличение производства γ-линоленовой кислоты с помощью Mortierella ramanniana MM 15-1, мутанта

, продуцирующего γ-линоленовую кислоту с высоким содержанием .

Дж. Фермент. биоинж.

82

1996

366

370

20

Хорробин

Д. Ф.

Гамма-линоленовая кислота.

Ред. Контемп. Физиол.

1

1990

1

41

21

Индольфи

С.

Avvedentimento

V.

V.

ESPOSITO

G.

G.

Rapacciuolo

A.

Giuliano

P.

Gieco

D.

CAVUTO

L.

STINGONE

A.

Ciullo

I.

Condorelli

G.

Chiariello

M.

Активация передачи сигналов cAMP-PKA in vivo ингибирует гладкомышечные клетки in vivo

Нац. Мед.

3

3

1997

775

779

22

WG

S.

Halltt

MB

Vermobin

DF

Mansel

Re

Puntis

MC

Регуляция экспрессии Е-кадгерина на раковых клетках человека с помощью гамма-линоленовой кислоты (ГЛК)

.

Рак Рез.

55

1995

5043

5048

23

Цзян

В.G.

Hiscox

S.

Horrobin

D.F.

Брайс

Р. П.

Мансел

Р.Э.

Гамма-линоленовая кислота регулирует экспрессию маспина и подвижность раковых клеток

.

Биохим. Биофиз. Рез. коммун.

237

237

1997

639

639

644

240002

Johnson

M. M.

Swan

D. D.

Surette

M.E.

STEGNER

J.

CHILTON

T.

T.

Fontech

A. N.

CHILTON

F. H.

F. H.

Диетические добавки с γ-линоленовой кислотой изменяют содержание жирных кислот и производство эйкозаноидов у здоровых людей

.

Дж. Нутр.

127

1997

1435

1435

1444

25

1444

25

jolly

C. A.

Jiang

Y. H.

Chapkin

R.S.

McMurray

D. N.

Пищевые (n-3) полиненасыщенные жирные кислоты, модулирующие мышиную лимфопролиферацию и секрецию интерлейкина-2: корреляция с изменениями массы диацилглицерола и церамида

.

Дж. Нутр.

127

1997

37

43

26

Кернофф

П. Б.А.

Уиллис

А. Л.

Стоун

К. Дж.

Дэвис

Дж.A.

McNicol

G. P.

Антитромботический потенциал дигомо-гамма-линоленовой кислоты у человека

.

руб. Мед. J.

2

1977

1441

1444

27

Kleijnen

J.

Масло примулы вечерней. В настоящее время используется во многих условиях с небольшим обоснованием

.

руб. Мед. Дж.

309

1994

823

824

28

Кокура

С.

Yoshikawa

T.

Kaneko

T.

Iinuma

S.

Nishimura

S.

Matsuyama

K.

Naito

Y.

Yoshida

N.

Kondo

M.

Efficacy of hyperthermia and polyunsaturated fatty acids on experimental carcinoma

.

Cancer Res.

57

1997

2200

2202

29

Lawson

L. D.

Hughes

B. G.

Триацилглицериновая структура растительных и грибковых масел, содержащая γ-линоленовую кислоту

.

Lipids

23

1

23

1988

313

317

30

313

Leventhal

L. J.

L. J.

BOYCE

E. G.

ZURIER

R. B.

Обработка ревматоидного артрита с гаммалиноленовой кислотой

.

Энн. Стажер Мед.

119

1993

867

873

31

Миллер

К.C.

Tang

W.

Ziboh

VA

Fletcher

MP

Пищевая добавка с концентратами этилового эфира рыбьего жира (n-3) и боровой кислоты эпидермальное образование местных предполагаемых противовоспалительных метаболитов

.

J. Исследование. Дерматол.

96

1991

98

103

32

Негиши

М.

Сугимото

Ю.

Ichikawa

A.

Простаноидные рецепторы и их биологическое действие

.

Прог. Липид Рез.

32

1993

417

417

434

33

Okuyama

Kobayashi

T.

T.

Watanabe

S.

Диетические жирные кислоты — N-6 / N-3 баланс и хронические болезни пожилых людей. Избыток линолевой кислоты и относительный синдром дефицита n-3 наблюдались в Японии

.

Прог. Липид. Рез.

35

35

1997

409

457

457

34

Reddy

Reddy

Reddy

A. S.

THOMAS

T. L.

T. L.

T. L.

Эксплуатация гена цианбактериального δ6-десутаразы приводит к производству γ-линоленовой кислоты в трансгенных установках

.

Нац. Биотехнолог.

14

1996

639

642

35

Россетти

Р.Г.

Брейтуэйт

К.

Zurier

R. B.

Подавление острого воспаления липосомно-ассоциированным простагландином Е 1

.

простагландинов

48

1994

18000

36

ROSSetti

ROSSetti

RG

Seiler

CM

Deluca

P.

Laposata

M.

Zurier

RB

Пероральное введение ненасыщенных жирных кислот: влияние на пролиферацию Т-лимфоцитов периферической крови человека

.

Дж. Лейкок. биол.

62

1997

438

443

438

443

37 20002 443

37

Thompson

L. j

Дж. Биол. хим.

271

1996

15045

15045

15045

15053

15053

15053

38

Vassilopoulop

D.

Zurier

R. B.

Rossetti

R.G.

Tsokos

G. C.

Гаммалиноленовая кислота и дигомогаммалиноленовая кислота подавляют CD3-опосредованный путь передачи сигнала в Т-клетках человека

.

клин. Иммунол. Иммунопатол.

83

1997

237

237

240002 237

39

39

yamashita

A.

Sugiura

T.

Waku

T.

K.

acyltransferases и трансалазы, участвующие в жирных кислоте для ремоделирования фосфолипидов и метаболизма биоактивных липидов в клетках млекопитающих

.

J. Biochem.

122

1997

1

1

16

40

Zurier

RB

ROSSetti

RG

Jacobson

EW

Demarco

DM

LIU

NY

Temming

JE

Белый

BM

Laposata

M.

Гамма-линоленовая кислота для лечения ревматоидного артрита.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

.

Ревматоидный артрит.

39

1996

1808

1817

Сокращения

  • А. А.

  • CREB

    элемент ответа

    цАМФ-связывающие белки

  • ДГЛК

  • ЕР

  • ГЛК

  • IP-

  • LA

  • 15-Hetre

    15- (S) -HYDROxy-8,11,13-EicosatrieneoIn Cyct

  • PAF

    102243

    3

    PGE 1

  • PKA

  • PLA 2

  • ПНЖК

    полиненасыщенные жирные кислоты

  •  
  • ГМК

© 1998 Американское общество диетологов

Жирная кислота Омега-3 с нейропротекторными свойствами — готова к использованию в клинике инсульта?

Альфа-линоленовая кислота (АЛК) представляет собой незаменимые омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты растительного происхождения, которые необходимо получать с пищей.Это может частично объяснить, почему серьезный дефицит потребления омега-3, на который указывают многочисленные эпидемиологические исследования, может повышать уязвимость мозга, что является важным фактором риска развития и/или ухудшения некоторых кардио- и нейропатологий. Роль АЛК в неврологических расстройствах остается неясной, особенно при инсульте, который является основной причиной смерти. Мы и другие определили ALA как потенциальный нутрицевтик для защиты мозга от инсульта, характеризующийся ее плейотропными эффектами в нейропротекции, вазодилатации артерий головного мозга и нейропластичности.В этом обзоре подчеркивается, как хроническое введение АЛК защищает от моделей гипоксически-ишемического повреждения у грызунов и проявляет антидепрессантоподобную активность, эффекты, которые, вероятно, включают несколько механизмов в головном мозге и могут применяться для профилактики инсульта. Одним из основных эффектов может быть увеличение зрелого нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), широко экспрессируемого белка в мозге, который играет решающую роль в поддержании нейронов, а также в обучении и памяти. Понимание точной роли ALA в неврологических расстройствах обеспечит основу для разработки новых методов лечения пациентов и их семей, которые могут быть опустошены этими расстройствами.

1. Введение

Диетические подходы к профилактике инсульта и реабилитации обещают улучшить исходы у лиц с риском инсульта и у тех, кто перенес инсульт [1–4]. Несмотря на наличие большого количества литературы, которая связывает снижение риска инсульта с некоторыми элементами питания и повышение риска инсульта с другими определенными компонентами питания, данных клинических испытаний, которые могли бы направить общественность и врачей в этой важной области клинической необходимости, недостаточно. Соединения с плейотропными эффектами, направленные на уменьшение размера инфаркта с помощью одного или нескольких механизмов и улучшение исхода, будут полезны для уменьшения разрушительных последствий инсульта у пациентов и их семей [1-3].Одним из соединений, обладающих нейропротекторными, противовоспалительными и антидепрессивными свойствами, является α -линоленовая кислота (АЛК), 18-углеродная незаменимая омега-3 полиненасыщенная жирная кислота (ПНЖК) (рис. 1). В этом обзоре мы обсуждаем полезные эффекты α -линоленовой кислоты и клинически значимые данные, чтобы предположить, что дальнейшее изучение этого диетического компонента может быть полезным для профилактики инсульта и восстановления.


Омега-3 жирные кислоты необходимы для нормального здоровья, особенно для развития и функционирования мозга [16].Предыдущая работа показала, что диета, богатая морепродуктами, была связана с низким уровнем ишемической болезни сердца и аутоиммунных заболеваний у эскимосов Гренландии, что обычно связывают с потреблением эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты [ДГК] [4]. Изменение рациона питания за последнее столетие в сторону более высокого содержания общего жира и насыщенных жиров, а также малоподвижного образа жизни было связано с увеличением частоты хронических заболеваний, таких как гипертония, диабет и атеросклероз [17–20]. являются факторами риска инсульта или маркерами риска.Кроме того, омега-6 жирные кислоты потребляются на более высоком уровне по сравнению с омега-3 жирными кислотами в стандартной западной диете, и они вовлечены в коронарный атерогенез [21]. Различие между двумя типами ПНЖК подчеркивается тем фактом, что более высокое соотношение омега-6 жирных кислот (линолевая кислота) к омега-3 жирным кислотам (альфа-линоленовая кислота) увеличивает агрегацию тромбоцитов [22], является протромботическим и усиливает вазоконстрикцию [1–4, 20, 23]. Эти эффекты, по-видимому, обусловлены, по крайней мере частично, тем, что они являются неотъемлемыми компонентами клеточной мембраны [1, 24].Большой объем данных экспериментальных, клинических и эпидемиологических исследований свидетельствует о кардиозащитной роли длинноцепочечных омега-3 жирных кислот ЭПК и ДГК, полученных в основном из жирной рыбы. В то время как проспективные обсервационные когортные исследования показали, что потребление жирной рыбы два раза или более в неделю значительно снижает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний [25], результаты рандомизированных клинических испытаний, изучающих влияние добавок рыбьего жира на заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в условиях вторичной профилактики, были непоследовательный.Messori et al. оценили четырнадцать рандомизированных клинических испытаний. [26] и Kwak et al. [27]. Эти две группы использовали разные статистические методы, но ни одна из них не обнаружила преимуществ, связанных с добавками омега-3 жирных кислот по сравнению с плацебо [26, 27]. Однако важно отметить, что 14 рандомизированных клинических испытаний, о которых сообщалось до сих пор, были небольшими и краткосрочными исследованиями, которые не были специально разработаны для оценки конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний, и, следует отметить, 2 крупных открытых исследования, в которых сообщается о пользе омега-3. добавки [28, 29] были исключены из их анализа.В ожидании более точных результатов, включающих стандартизированную дозу и рецептуру с максимальной биодоступностью, Американская кардиологическая ассоциация выпустила рекомендации по питанию, в которых рекомендуется употреблять жирную рыбу два раза в неделю, подчеркивая мнение о том, что кардиозащитная диета должна быть богата омега-3 жирными кислотами. кислоты [30–32]. Существует обширная литература о влиянии ЭПК и ДГК на сердечно-сосудистые заболевания по сравнению с α-линоленовой кислотой, предшественником ЭПК и ДГК (см. [1, 24] и ссылки в них).

2. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и
α -Линоленовая кислота

При отсутствии окончательных доказательств несколько источников предполагают, а не прямо утверждают, что высокое соотношение омега-6/омега-3 что составляет типичную западную диету, может способствовать патогенезу многих заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания, рак, воспалительные и аутоиммунные заболевания. Поэтому широко распространено мнение, что восстановление баланса омега-6/омега-3 до соотношения 5 : 1 важно, но эта «теория соотношения» остается спорной.Действительно, высокое потребление омега-6 может быть не характерно для многих западных стран, и сосредоточение внимания на риске соотношения омега-6/омега-3 отвлекает внимание от простого увеличения абсолютного потребления омега-3 жирных кислот, которое само по себе было Показано, что они оказывают благотворное влияние, особенно на сердечно-сосудистую систему [33]. Интересно, что только ежедневное потребление ЭПК и ДГК было повышено, в то время как абсолютное и относительное изменение омега-6/омега-3 в пище между периодом позднего палеолита и современной западной диетой в США, по-видимому, в основном опосредовано выраженным изменением линоленовой кислоты. кислоты (ЛК): соотношение α -линоленовой кислоты (АЛК) в рационе [34].Это указывает на то, что важность ALA как особенно биологически активного компонента растительного источника пищи была недооценена, особенно потому, что люди, как и все млекопитающие, не могут синтезировать α -линоленовую кислоту (например, у нас нет ферментов для de novo). . Таким образом, АЛК должна поступать с пищей, а отличными источниками АЛК являются семена рапса и грецкие орехи [35, 36].На самом деле, интерес к омега-3 при сердечно-сосудистых заболеваниях в основном сосредоточен на ЭПК и ДГК, а не на АЛК, поскольку биоконверсия АЛК в EPA и DHA минимальны, поэтому диета, богатая ALA, может не соответствовать требованиям DHA (для обзора [37, 38]).Поскольку большое разнообразие защитных механизмов было приписано непосредственно ДГК (для обзора [39, 40]), диетические добавки с высоким уровнем АЛК не представляли большого интереса по сравнению с добавками с предварительно сформированными ЭПК или ДГК. Это могло быть неблагоприятным исходом ввиду растущего количества доказательств того, что диетическая АЛК может также защищать от сердечно-сосудистых заболеваний.

Во-первых, в некоторых исследованиях на животных было показано, что диеты, обогащенные АЛК, влияют на концентрацию липопротеинов в плазме. Эта способность снижать уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) может иметь важное значение, поскольку повышенные уровни ЛПНП в плазме поразительно коррелируют с риском развития атеросклероза и ИБС. К сожалению, это плазматическое снижение ЛПНП не было обнаружено в исследованиях на людях, хотя потребление источников, обогащенных АЛК, влияло на содержание ЛПНП в АЛК, ЭПК и ДГК, которые были увеличены [41-43]. Во-вторых, потребление источников, обогащенных АЛК, и рыбьего жира, богатого ЭПК/ДГК, обладает схожими антиаритмическими свойствами [44, 45], которые, как известно, снижают риск инфаркта миокарда и фатальной ишемической болезни сердца у человека. Тем не менее, вывод проспективных когортных исследований о том, что диетическая АЛК полезна при сердечно-сосудистых заболеваниях [46–48], недавно был оспорен метаанализом, в котором делается вывод о том, что увеличение потребления АЛК может давать лишь умеренную кардиозащиту [49].В дополнение к модификации токов ионных каналов, вызванной включением этих полиненасыщенных жирных кислот в фосфолипидный бислой мембраны кардиомиоцитов, что может объяснить антиаритмические эффекты, омега-3 ПНЖК являются парадоксальными антиоксидантными и противовоспалительными соединениями и, следовательно, могут косвенно уменьшать окисление и воспаление, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями [50–52]. Диета, богатая АЛК, снижает уровень провоспалительных цитокинов, что, в свою очередь, связано с соотношением омега-6/омега-3 (т.д., более низкое соотношение снижает провоспалительные медиаторы [7]; считается, что воспаление играет важную роль в развитии атеросклероза, основного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта [53]). В недавнем исследовании de Goede и коллеги [54] изучили 10-летнюю заболеваемость ИБС и инсультом в связи с потреблением АЛК в голландской популяционной когорте из более чем 20 000 взрослых. Хотя связи между приемом АЛК и возникновением ишемической болезни сердца не наблюдалось, их исследование показало, что прием АЛК снижает риск инсульта.По сравнению с населением эскимосов, где соотношение омега-6/омега-3 составляет 1, соотношение типичной западной диеты составляет 10/1–25/1 [34]. Таким образом, увеличение потребления АЛК может быть полезным для снижения риска инсульта.

3. Инсульт и
α -Линоленовая кислота

В типичной западной диете наблюдается серьезный дефицит омега-3 жирных кислот, что может повышать риск инсульта [1, 3, 24, 54]. Во время ишемического инсульта эксайтотоксичность глутамата за счет сверхактивации рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) является основным механизмом гибели нейронов в сердцевине и окружающей ишемической области, называемой полутенью.Некроз нейронов, вызванный эксайтотоксичностью глутамата, возникает в течение нескольких минут или часов после церебральной ишемии. Это создает чрезвычайно сокращенное временное окно для введения терапевтических средств, направленных на ингибирование путей гибели клеток, опосредованных глутаматом [55]. Это временное ограничение острой нейропротекции, вероятно, будет трудно достичь в клинической практике, учитывая важность профилактики. Общепринятым взглядом на профилактику факторов риска является снижение частоты инсульта.Тем не менее, новая концепция в этой области заключается в том, что пищевые факторы могут играть защитную роль против повреждений, вызванных инсультом, область исследований, потенциально имеющая большое значение, но до сих пор плохо изученная (см. [1, 3]).

Существует множество доказательств того, что АЛК является мощным нейропротекторным средством против фокальной и глобальной ишемии в моделях на животных [11, 56–62]. Этот же механизм, по-видимому, лежит в основе клинических данных, согласно которым у взрослых мужчин уровни АЛК в сыворотке были независимо связаны со снижением риска инсульта на 37% [63].Кроме того, чем выше потребление α -линоленовой кислоты, тем ниже распространенность каротидной бляшки [64], и аналогичные результаты были получены у мышей [35]. АЛК активирует нейрональный фон, выпрямляя калиевый канал [65], что приводит к гиперполяризации мембраны, что, в свою очередь, увеличивает блок магния кальциевого канала, связанного с рецепторами NMDA, которые играют преобладающую роль в опосредовании глутамат-опосредованной эксайтотоксической гибели нейронов [58, 61]. В этой модели глобальной ишемии на грызунах, где гибель пирамидных нейронов гиппокампа в основном обусловлена ​​эксайтотоксичностью глутамата, мы обнаружили, что АЛК оказывает глубокое защитное действие, более выраженное и воспроизводимое, чем ЭПК и ДГК [61]. Дополнительные исследования на грызунах выявили существенную роль транскрипционного фактора, ядерного фактора kappaB, в способности АЛК защищать нейроны от ишемии [11] и индуцировать толерантность [57], феномен, при котором нейроны становятся устойчивыми к стрессовой среде, такой как ишемия [66]. Было показано, что АЛК повышает уровень мозгового нейротрофического фактора (BDNF), широко распространенного белка [59], который выполняет в головном мозге разнообразные функции, включая поддержание нейронов, обучение и память, выживание нейронов и нейрогенез [67–72]. .Другие белки, такие как HSP70, белок теплового шока [57, 60], который действует как белковый шаперон, также играют роль в регуляции запрограммированной гибели клеток (т.е. апоптоза) [73]. Хотя некоторые особенности известны, точные механизмы, с помощью которых α -линоленовая кислота проявляет свои плейотропные свойства в головном мозге, до сих пор не ясны. Жирные кислоты омега-3 действуют с помощью нескольких механизмов, таких как изменение текучести плазматической мембраны, липидных рафтов и механизмов передачи сигнала в дополнение к воздействию на экспрессию генов [74]. Определение ALA-опосредованных механизмов может увеличить количество клеточных и молекулярных мишеней, что приведет к повышению терапевтической эффективности.

4. Инсульт и мозговой нейротрофический фактор (BDNF)

Из известных генов-мишеней ALA, BDNF является многообещающим в качестве терапии инсульта. Во многих исследованиях было показано, что BDNF уменьшает размер инфаркта и улучшает исход (см. [75–77] и ссылки в них), в то время как блокирование эндогенного BDNF усугубляет ишемию [78]. Введение BDNF как внутривенным, так и внутрижелудочковым путем уменьшало размер инфаркта и улучшало исход в модели транзиторной окклюзии средней мозговой артерии при инсульте [79, 80].Однако у людей ожидаемые фармакокинетические проблемы затрудняют разработку самого BDNF в качестве терапии для клиники [81]. Эта проблема, однако, создает возможности для обнаружения соединений, которые увеличивают эндогенную экспрессию BDNF в головном мозге. С этой целью хроническое лечение ALA увеличивает уровни мРНК и белка BDNF в коре и гиппокампе (рис. 2), двух областях мозга, которые подвержены ишемии, но также участвуют в реакциях пластичности. АЛК увеличивает нейрогенез, синаптогенез и синаптическую функцию в мозге грызунов [82].Способность усиливать нейрогенез в головном мозге имеет решающее значение, поскольку было показано, что нейральные стволовые клетки улучшают неврологическую функцию при инсульте [83–87]. Нервные стволовые клетки могут модулировать ишемическую среду за счет усиления регуляции способствующих выживанию/нейротрофических факторов, таких как BDNF, и/или путем восстановления функции нейротрансмиттера путем интеграции в существующие сети и улучшения сетевых схем. В совокупности эти результаты показывают, что АЛК вызывает толерантность и уменьшает размер инфаркта в животных моделях инсульта.Также было продемонстрировано, что ALA проявляет антидепрессивную активность и увеличивает уровни мРНК и белка BDNF в головном мозге, что, в свою очередь, вероятно, стимулирует нейрогенез, синаптогенез и синаптическую функцию. Преимущество между приемом АЛК и снижением риска инсульта у людей, существенные доказательства того, что АЛК уменьшает размер инфаркта, улучшает исход и выживаемость в моделях на животных, а также тот факт, что АЛК демонстрирует широкий диапазон безопасности, дает веские основания для систематического исследования. введения АЛК при инсульте.


5. Инсульт, депрессия, ALA и BDNF

Постинсультная депрессия является частым явлением и может неблагоприятно влиять на исход после инсульта [88]. Инсульт и депрессия являются сложными и многогранными заболеваниями, но оба расстройства имеют общие патологические субстраты, на которые может быть нацелено терапевтическое вмешательство. Например, появляется все больше доказательств того, что нейропластичность играет решающую роль в обеих патологиях. Следовательно, соединения, повышающие нейропластичность мозга, могут облегчить или предотвратить инфаркт и уменьшить последующие последствия, такие как постинсультная депрессия.

Продольное исследование 50 000 женщин показало, что повышенное потребление АЛК уменьшает симптомы депрессии [89]. Более ранние исследования показали аналогичные результаты [90–92]. У нормальных мышей лечение АЛК (вводимое внутривенно или с пищей) оказывало антидепрессивное действие. Этот эффект был связан с усилением синаптогенеза и повышением уровня мРНК BDNF в головном мозге (рис. 3; [82, 93]). Доказательства показали, что антидепрессанты усиливают активацию рецепторов TrkB, рецептора с высоким сродством, который связывает BDNF [94] и является ключевым событием в проявлении антидепрессивных свойств [82, 94, 95]; BDNF участвует в опосредовании эффектов антидепрессантов в головном мозге [96].


6. Заключение

Совместно с несколькими другими группами, мы продемонстрировали широкий нейропротекторный и нейропластический потенциал инъекции омега-3 на животных моделях нейродегенеративных состояний, включая острые неврологические повреждения, такие как инсульт и повреждение спинного мозга (для обзор см. [1, 3, 97].Кроме того, было показано, что внутривенное введение омега-3 жирных кислот в виде 10% эмульсии рыбьего жира в дополнение к парентеральному питанию улучшает исходы, связанные с органной недостаточностью [98].Хотя влияние внутривенных добавок омега-3 жирных кислот на неврологические состояния человека не изучалось, заманчиво предположить, что этот подход может принести значительную пользу при ишемических состояниях человека. Что касается потребления омега-3, максимальная доза длинноцепочечных омега-3 в 3  г в день соответствует общепризнанному статусу безопасных в США и французской рекомендации не превышать рекомендуемую суточную дозу более чем в 15 раз [99]. ]. Поэтому мы считаем, что в свете имеющихся в настоящее время данных общепринятые рекомендации по приему омега-3 в дозе 1 г/день АЛК или 0.750–1 мкг/день ЭПК + ДГК могут принести терапевтическую пользу пациентам с риском сердечно-сосудистых заболеваний. Следует также отметить, что эти дозы не имеют побочных эффектов. Общий консенсус о важности питания для здоровья может превратиться в особое обязательство по профилактике, восстановлению и реабилитации после инсульта. Здоровое питание после инсульта может иметь важное значение для выздоровления, хотя необходимо дополнительное официальное тестирование, поскольку оно может улучшить исход и снизить вероятность повторного возникновения. Выбор здоровой пищи может быть проблемой, лежащей в основе важности выявления натуральных продуктов, полезных для здоровья, таких как ALA, которая представляет собой непатентованную, встречающуюся в природе жирную кислоту омега-3, содержащуюся в пищевых продуктах. АЛК обладает противовоспалительными и другими потенциальными полезными свойствами и, судя по имеющимся данным, может снизить риск инсульта, размер и/или его последствия. Источники α -линоленовой кислоты включают, помимо прочего, семена льна, рапса и грецкие орехи. АЛК хорошо переносится и может добавляться в рацион из различных источников пищи, включая кексы. Потенциальные преимущества АЛК подтверждаются как исследованиями на животных, так и обсервационными эпидемиологическими исследованиями на людях. Клинические испытания ранней фазы, оценивающие α -линоленовую кислоту, оправданы, и если они укажут на пользу, должны последовать более масштабные исследования этого агента для профилактики инсульта.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Благодарности

Эта работа была поддержана Агентством по уменьшению угрозы обороны Грант №. CBM.NEURO.01.10.US.012 и CBM.NEURO.01.10. US.019, а также CNRS и St Hubert and the Fondation pour la Recherche Médicale Grant no. DRM20101220421 Николя Блондо. Авторы благодарят доктора Кэтрин Эрто за множество полезных обсуждений, а также всех бывших и нынешних членов команды и сотрудников, которые внесли свой вклад в данные и обсуждение в обзоре.

Диетическая линолевая кислота и риск ишемической болезни сердца | Источник питания

Замена насыщенных жиров и углеводов на линолевую кислоту — основной полиненасыщенный жир, содержащийся в растительном масле, орехах и семенах — снижает риск ишемической болезни сердца, согласно новому исследованию, проведенному учеными Гарвардской школы общественного здравоохранения.

Мы поговорили с ведущим автором Мариам Фарвид, приглашенным ученым и сотрудником Такеми в Департаменте питания, об исследовании, чтобы узнать больше.

1. Ваше исследование показывает, что, уменьшая количество потребляемых насыщенных жиров и углеводов и заменяя эти калории продуктами, богатыми линолевой кислотой, такими как растительное масло, орехи и семена, мы можем снизить риск развития ишемической болезни сердца. болезнь. Что особенного в линолевой кислоте? И должны ли потребители сосредоточиться на снижении количества насыщенных жиров и углеводов в равной степени, или мы должны сократить одно больше, чем другое?

  Замена насыщенных жиров или углеводов растительными маслами и очевидные преимущества указывают на то, что сокращение насыщенных жиров или углеводов — не единственная причина благотворного воздействия линолевой кислоты.Вместо этого сама линолевая кислота играет особую роль в поддержании здоровья сердца. Рандомизированные клинические испытания показали, что замена насыщенных жиров линолевой кислотой снижает общий холестерин и холестерин ЛПНП. Есть также некоторые доказательства того, что линолевая кислота улучшает чувствительность к инсулину и кровяное давление.

2. В последнее время много говорят о полезных и вредных жирах, в СМИ обсуждают насыщенные жиры. Что читатели могут узнать из вашего исследования о полиненасыщенных и насыщенных жирах?

Наши данные убедительно подтверждают, что замена насыщенных жиров растительными маслами, богатыми полиненасыщенными жирами, полезна для профилактики ишемической болезни сердца. Текущие дебаты о роли насыщенных жиров упускают важный момент: замещающее питательное вещество. Если насыщенные жиры заменить углеводами (как правило, рафинированными углеводами), пользы от сердечных заболеваний не будет. Вот почему во многих эпидемиологических исследованиях не удалось обнаружить значимой связи между насыщенными жирами и риском ИБС, поскольку углеводы обычно использовались в качестве сравнения. Однако, если насыщенные жиры заменить полиненасыщенными жирами, то это дает явную пользу для профилактики сердечных заболеваний.

3. Есть ли определенное количество линолевой кислоты, которую потребители должны стремиться есть каждый день? Каковы лучшие источники?

В соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации, наши данные по-прежнему поддерживают потребление 5-10% потребляемой энергии из линолевой кислоты* для снижения риска ИБС. Линолевая кислота является преобладающей n-6 полиненасыщенной жирной кислотой (ПНЖК) в западной диете, и мы можем получить ее из растительных масел, таких как подсолнечное, сафлоровое, соевое, кукурузное и масло канолы, а также из орехов и семян. Столовая ложка соевого или кукурузного масла содержит около 7-8 г линолевой кислоты, а 7 очищенных грецких орехов содержат около 11 г линолевой кислоты. Следует отметить, что важные источники линолевой кислоты, такие как соевое и рапсовое масла и грецкие орехи, также содержат значительное количество альфа-линоленовой кислоты, омега-3 жирной кислоты растительного происхождения.

*Например, для диеты в 2000 калорий это соответствует 100-200 калориям линолевой кислоты.

4. В вашем исследовании также рассматриваются заявления о том, что линолевая кислота является провоспалительной.Можете ли вы объяснить, что вы обнаружили, когда исследовали это?

Были высказаны опасения, что повышенное потребление линолевой кислоты вредно для здоровья сердца из-за потенциальных провоспалительных и тромбогенных свойств. Линолевая кислота может быть удлинена до арахидоновой кислоты и впоследствии синтезирована до различных провоспалительных эйкозаноидов, которые могут увеличить риск ИБС. Но это предположение не подтверждается рандомизированными контролируемыми исследованиями питания, в которых не было обнаружено, что потребление линолевой кислоты с пищей повышает уровень арахидоновой кислоты или маркеров воспаления в плазме.Напротив, в некоторых исследованиях было обнаружено противовоспалительное действие диет с высоким содержанием линолевой кислоты по сравнению с диетами с высоким содержанием насыщенных жиров.

5. Основываясь на этом новом исследовании, какие простые шаги могут предпринять потребители, чтобы улучшить свой рацион?

Вместо использования сливочного масла, сливок, свиного сала и других животных жиров в качестве основного источника кулинарного жира следует использовать жидкие растительные масла, такие как соевое, кукурузное, оливковое и масло канолы, для приготовления пищи, в салатах и ​​на столе. Хотя оливковое масло содержит мало линолевой кислоты, многие исследования показали пользу для здоровья средиземноморской диеты, богатой оливковым маслом.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.