Может ли золотистый стафилококк вызывать аллергию: Аллергия, дисбактериоз, стафилококк и мой опыт

Содержание

Аллергия, дисбактериоз, стафилококк и мой опыт

В 4 ребенкиных месяца, после относительно спокойного ГВ до этого и отсутствия аллергических реакций (кроме пресловутой гормональной сыпи новорожденного в 3 недели) я столкнулась с высыпаниями у сына.

Локализовались они на подбородке, шее и части груди. Немного было на локтях, бедрах, совсем мелкая-едва заметная на спинке и животике. Проанализировав свое меню, я вспомнила о шоколадном торте, съеденным после жесткой диеты до этого, но событие это произошло за неделю до высыпаний. Виновников я больше не нашла и мы пошли к педиатру. Здесь нам был прописан стандартный в таком случае набор: капли фенистил и вместо одноименной мази педиатрисса посоветовала мазь календулы. Мы начали лечение, но буквально через какое-то время сыпь начала становиться ярче.

К вечеру от повышенного слюноотделения на фоне прорезывающихся зубов, пятна становились бардовыми. Мы забили тревогу и пошли к дерматологу. Дерматолог, узнав, что фенистил особо не помогает, прописала его же в мази, сироп Эриус, диета.

Улучшений не наступало. Я каждый день вычеркивала из меню продукты даже с минимальным намеком на аллергенность. Муж бил в колокола и советовал отменять практически все. В итоге в моем меню остались: телятина, гречка, хлеб с отрубями, никаких кисломолочных продуктов, легкие супы на той же гречке. Отменяли и вводили банан, курицу, кефир, единственное печенье Мария…Это был бег по кругу. Лекарства не помогали абсолютно. От мази календулы стало еще хуже. Мы мазали Бепантеном и опытным путем поняли, что кожу надо не сушить, а увлажнять. Пропили курс Эриуса и даже вернулись к фенистилу, но толку не было.

Мы поняли с мужем большую нашу ошибку, что не всегда старое, проверенное временем, может быть правильным и применимым для всех: мы купали с рождения сына в травах. Меня увлекло это занятие и я эксперементировала: ромашка, календула, чистотел, дуб, валериана, успокаивающие сборы по совету невролога, хоть и проблем у нас абсолютно не было… Травы каждый день или через день… В итоге и без того сухая кожа была раздражена… Позже мы уже начали купать просто в воде и обильно смазывать сына детскими кремами.

Неплохое средство для ванн  — Ойлатум с парафином. Но все это было уже потом…

Надо еще заметить, что где-то за месяц до появления сыпи у Глеба позеленел стул и кал стал неприятно пахнуть. Я особо не волновалась, т.к. такое же случилось где-то в 2 месяца и через 2 недели благополучно прошло само собой. Меня посетили мысли о дисбактериозе, но начитавшись разных статей на эту тему, я поняла, что заморачиваться не стоит. Но теперь стул все вонял, сыпь не проходила и мы пошли еще раз к дерматологу, которая сказала, что возможно тут может быть ферментопатия или дисбактериоз. Я вспомнила о высяеном стафилококке золотистом из мужниного носа за день до родов и решила, что копать нужно в этом направлении…

Дерматолог направила нас в ОХМАДЕТ к гастроэнтерологу после сдачи двух анализов: копрограмма и дисбактериоз.

Копрограмма была хорошей, но были повышены лейкоциты и много слизи, что говорило о воспалении. Кстати вот хорошая ссылка по поводу расшифровки анализа «копрограмма»: http://www. eurolab.ua/eurolab/pricelist/tests/192/196/838/

Анализ кала на дисбактериоз показал стафилококк золотистый 10 в 5 при норме 10 в 4 и цитробактер 10 в 3 при норме до 10 в 4. Врач ОХМАДЕТа поставила диагноз: дисбиоз 2-3 степени ипрописала:

Энтерол 250- по полпакета 3 раза в день

Стафилококковый бактериофаг 20 мл. раз в день -10 дней

Линекс 3 раза в день по капсуле — неделю

Все это одно за другим.

Сама врач заметила, что пока будет лечение, пока лекарство остается в организме — будет результат. После – все может вернуться на круги своя.

Врач до последнего мне рассказывала о диете кормящей матери, чем меня немало посмешила. «Никаких цитрусовых, жареного-острого, шоколада». Да после гречки на воде — и кефир кажется лакомством. Врач все-таки была уверена, что причина сыпи в аллергии, а я не стала ее переубеждать. Но от стафилококка надо было избавляться — ее мнение, хотя она сама заметила, что процентов 90 людей являются его носителями и это абсолютно нормально.

Итак, для меня причина сыпи найдена не была, но было предложено лечить разыгравшийся до 10 в 5 стафилококк. Я начала изучать инфу и нашла много чего интересного у врача-педиатра Комаровского. Надо сказать, что еще до анализов я изучала информацию об аллергии и вот что нашла:

Для начала немного об аллергическом дерматите: http://articles.komarovskiy.net/allergicheskij-dermatit.html.

Итак, что мы могли сделать:

А. «Уменьшить всасывание “вредностей” в кровь». Много у него спорных моментов, но с чем я согласилась:

«Если ребенок хорошо прибавляет в весе (особенно если больше нормы), то ни в коем случае не улучшать и без того активное пищеварение всякими ферментами и эубиотиками и т. п.»

Я вспомнила мужнину сотрудницу, которая была удивлена, что мы «ничего такого из бактерий» не даем ребенку. А зачем? Его ЖКТ зреет и не надо ему мешать.

«Препятствовать всасыванию ядов из кишечника. Кишечные сорбенты: энтеросгель, сорбогель, смекта, активированный уголь и т. п. — все это абсолютно безопасно, имеет смысл применять и детям, и кормящим мамам».

При первых признаках аллергии или поносе – смекта первое, что мы принимаем.

В. «Уменьшить потливость». Здесь только борьба с мужем и объяснения, что в комнате температура не должна быть выше 22 градусов. Одежды в нормальном количестве. Влажность воздуха: для этого у нас есть увлажнитель. Хорошо бы и гигрометр приобрести.

С. «Устранить контакт кожи с факторами, способствующими развитию дерматита. Вода с хлором, порошки с биосистемами…»

Если ребенок спит с родителями — стираем белье детским порошком. Прополаскиваем 2 раза. 100% хлопок. Меньше косметических средств. Старый проверенный детский крем — лучше всего».

Интересное мнение я нашла в этой же статье:

«Малейший дефицит в организме кальция усиливает аллергические реакции — неудивительно в этой связи, что проявления АД часто усиливаются на этапе активного роста костей и прорезывания зубов. Важный фактор, провоцирующий дефицит кальция, — передозировка витамина D.

Оптимальный препарат для использования родителями — обычный кальция глюконат (растолочь в мелкий порошок и добавить в любую молочную еду)».

Кстати сейчас я принимаю его сама))) Стоит он копейки.

Что касается аллергии, еще за время установления причин сыпи я читала разнообразные статьи на тему, что можно, а чего нельзя кормящей маме. Этой табличкой (ссылка ниже) я пользовалась несколько месяцев. Экспериментировала, и дошла до того, что ела продукты из одной колонки, в которой собраны продукты априори неаллергенные:

http://www.diateza.net/mom-diary/hypo-diet/

Итак, после результатов анализов и рецепта врача я стала перед дилеммой: лечить не лечить. И вот почему…

Несколько длинных вечеров я просидела в интернете и много чего интересного прочитала про дисбактериоз. И того, что знала, и того, что нет. Хочу поделиться наблюдениями:

В.В. Василенко (Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова):

«Понятие дисбактериоза толстой кишки как особого хронического состояния, болезни, ведущей к многочисленным внекишечным осложнениям, которую нужно обязательно исправлять или лечить, «насаждая» определенные микробы, присуще только отечественной медицине. В этом можно легко убедиться. Осуществляя поиск в мировой научной базе данных по медицине (Медлайн) по ключевому слову «dysbacteriosis» (дисбактериоз), мы узнаем, что оно присутствует в заголовках 257 научных работ, опубликованных с 1966 по 2000 год, 250 из них — в русскоязычных медицинских журналах, еще 4 принадлежат авторам из прежнего социалистического лагеря. Рабочие гипотезы от частого употребления превращаются в аксиомы. Как заметил один доктор, проблема дисбактериоза обросла у нас таким огромным количеством фактов, что выглядит почти неприступной для критики. Несложно догадаться, что и среди врачей нет единства мнений относительно того, что же такое этот дисбактериоз.

По-разному выскажутся педиатр, иммунолог, микробиолог, аллерголог, инфекционист. Бактериолог заявит, что дисбактериоз — понятие чисто бактериологическое…»

«…Пациенты часто обращаются с просьбой дать трактовку тому или иному анализу «на дисбактериоз», однако сделать это корректно невозможно. Дело в том, что так называемые «нормальные показатели» неизвестно откуда берутся: не удается найти в последние полвека серьезных работ, в которых бы были глубоко исследованы микрофлора фекалий и влияние на нее возраста, пола, беременности, принимаемой пищи и лекарств, текущих болезней, а также темпы возвращения к исходным показателям после прекращения действия временных (устранимых) факторов. Гастроэнтерологу, придерживающемуся строго научных фактов, невозможно дать какие-либо рекомендации по борьбе с «дисбактериозом толстой кишки». Неприятные ощущения в виде повышенного газообразования, бурления в кишечнике и т.д., вызываемые избыточным ростом кишечной флоры, в большинстве случаев легко подавляются давно известными кишечными антисептиками, которые сами почти не всасываются и соответственно практически не вызывают побочных эффектов.

Это прежде всего отечественные лекарства сульгин и фталазол.

В сложных случаях прибегают к другим средствам, например к неомицину при декомпенсированном циррозе печени. Приверженцы же гипотезы дисбактериоза рекомендуют регулировать равновесие кишечной флоры приемом внутрь биологических, бактериальных препаратов.

Длина пищеварительного тракта взрослого человека достигает 6 м, и возникает законный вопрос: не проще ли для заселения нескольких последних десятков сантиметров кишки вводить «полезные бактерии» в клизме, а не через рот, подвергая их воздействию слюны, соляной кислоты желудка, желчи, панкреатического и кишечного соков? По-видимому, это удобнее (и выгоднее) производителям соответствующих средств»

Еще немного из Комаровского:

«Слово “дисбактериоз” за пределами СНГ не знают вообще… дисбактериоз — мощный способ выжить аптекарям и лаборантам! Оставьте, пока не поздно, цитробактер в покое. Переваривание пищи осуществляется в тонком кишечнике, а Вы, вместе с лаборантами, определяете микробы на противоположном конце желудочно-кишечного тракта…»

«Дисбактериоз это не болезнь, у него нет конкретных симптомов, это микробиологический термин, и если что-то, по мнению лаборантов не соответствует норме, а ребенок чувствует себя хорошо, то пусть лечатся те, кому это не нравится. »

http://users.i.com.ua/~s_oracul/skazka_04.htm

«…Одна из основных проблем в лечении дисбактериоза заключается, как ни странно, в лекарствах. Причина банальна — это бизнес. То есть, производители в первую голову заинтересованы в продаже своих препаратов, поэтому часто (чаще, чем хотелось бы), дают нам искаженную информацию. Попробуем отделить зерна от плевел.

Главное, что нужно знать: «полезные бактерии», попадая в желудок человека, подвергаются воздействию кислоты желудочного сока (которая для бактерий смертельна). Это значит, что до кишечника (место, куда должны быть «доставлены» бактерии), доберутся в лучшем случае 10% бактерий — именно поэтому эффективность большинства препаратов невысока..»

«…Внимательно читайте инструкцию к препарату; его стоит покупать только в случае, если там недвусмысленно указано «кишечно-растворимая капсула» или «капсула, устойчивая к кислоте».

«Пожалуй, многие удивятся, если узнают, что не менее опасными могут оказаться препараты группы пробиотиков. Что с ними не так? Некоторые производители, стремясь усовершенствовать свои препараты, с помощью генной инженерии оснащают микроорганизмы устойчивостью к антибиотикам. Казалось бы — что тут плохого? Верно, это хорошо: препарат можно назначать даже если человек принимает антибиотики. Если бы не одно маленькое НО…

В большинстве случаев ген устойчивости к антибиотикам расположен в плазмиде (это маленький пузырек внутри бактериальной клетки). Если бактерия погибнет и разрушится, плазмида останется целой и может быть поглощена другой бактерией. Тогда эта бактерия приобретет устойчивость к антибиотикам. Микробиологи называют этот процесс «феноменом плазмидной конверсии». Если мы используем такую генноинженерную бактерию для лечения инфекционного заболевания, есть риск, что ген устойчивости перейдет, например, к патогенной сальмонелле.

Скажу честно, вероятность такого события, как феноменом плазмидной конверсии, крайне низкая (точной цифры не помню, но порядки миллиардов против одного) — а теперь посчитаем, сколько бактерий находится в кишечнике. Также можно вспомнить случай, произошедший в 90-х годах прошлого столетия, когда в киевском Охмадете восемь детей погибло от сальмонеллеза, вызванного бактерией, устойчивой практически ко всем антибиотикам (через 2 месяца удалось определить единственный антибиотик, к которому она была чувствительна — новейший ванкомицин»).

Фирсов Леонид Федорович. Вся статья: http://www.likar.info/health/articles/913.html

«Когда не надо лечить дисбактериоз: если клинические признаки отсутствуют, а по данным микробиологического исследования определены нарушения микрофлоры кишечника. В этом случае рекомендуется наблюдение в динамике.

При легких степенях дисбактериоза используют выжидательную тактику; часто такие состояния проходят самостоятельно при незначительных изменениях рациона питания.

Не требуют лечения нарушения микрофлоры кишечника при следующих результатах микробиологических исследований (по Л. Г. Кузьменко, Ю. А. Копаневу, А. Л. Соколову, 1999 г. ):

…наличие условно-патогенных микробов (гемолизирующая кишечная палочка, протей, клебсиелла, лактозонегативные энтеробактерии, золотистый стафилококк) в количествах, не превышающих 10%, если нет жалоб (это могут быть транзиторные бактерии)»

Итак, для себя я сделала вывод, что дисбактериоз лечить совсем не обязательно, тем более если малыша ничего не беспокоит. Но. У нас было одно НО: малыша беспокоила сыпь: ночами часто он чесал себе шейку, значит, высыпания периодически зудели. Неужели виновник был найден? И я стала читать о стафилококке.

Их оказывается 27 видов и самый страшный и опасный как раз стафилококк золотистый!

«…этот по-своему уникальный микроорганизм вызывает около 100 заболеваний, среди которых остеомиелит, эндокардит, гайморит. Микроб может стать причиной пищевых отравлений и псориаза, поскольку выделяет токсины и аллергены. Главным резервуаром являются кожные покровы и слизистые оболочки человека и животных. Особенно активно микробы начинают выделяться, когда у больного вскрывается ячмень, фурункул. Высыхая, инфекция прекрасно себя чувствует в пыли ковровых покрытий, меховых изделий и т. д»

«…стафилококковый сепсис», «стафилококковая пневмония» и т.д.

Страшно… Читаю дальше:

«Стафилококки вырабатывают сильнейшие яды (токсины), которые сами по себе способны вызывать очень тяжелые заболевания.

Один из таких токсинов (эксфолиатин) поражает новорожденных. Яд действует на кожу, вызывая образование пузырей, как при ожогах. Эта болезнь даже получила название “синдром ошпаренных младенцев”. Со стафилококковыми токсинами связан и синдром токсического шока, описанный в 1980 г на заре применения женщинами сорбирующих тампонов в период менструаций.»

НО:

«Несмотря на многочисленные ферменты и опаснейшие токсины, несмотря на поразительную устойчивость во внешней среде, микроб ничего не может поделать с иммунной защитой здорового человека: против каждого яда имеется противоядие, системы общего и местного иммунитета способны нейтрализовывать факторы патогенности, сдерживать размножение стафилококков, предотвращать возникновение болезней!

На поверхности кожи, на слизистых оболочках носоглотки и влагалища, в кишечнике, наконец, стафилококки могут жить годами, мирно сосуществуя с человеком и не причиняя ему никакого вреда. Знакомство со стафилококком начинается сразу же после рождения — инфицируются практически все новорожденные, но большинство в течение нескольких дней или недель от микроба избавляется. В носоглотке стафилококк постоянно живет у 20% людей, у 60% — эпизодически, и лишь каждый пятый обладает настолько сильной защитой, что носительство микроба оказывается невозможным.

Таким образом, стафилококк сплошь и рядом оказывается абсолютно нормальным и естественным представителем опять-таки абсолютно нормальной и естественной микрофлоры человека. Но поскольку потенциальная вредность такого соседства очевидна, неудивительно, что стафилококк относят к условно-патогенным бактериям — т. е. микробам, способным вызывать болезни, но лишь при определенных обстоятельствах.»

«…важно, всегда разграничивать такие понятия, как стафилококк и стафилококковая инфекция. Обнаружение стафилококка при отсутствии реальных симптомов болезни — вовсе не повод к незамедлительному спасению и глотанию лекарств. »

Вся статья: http://articles.komarovskiy.net/stafilokokk.html

Итак, в руках у меня были лекарства, а в голове полная каша… Советовалась на форумах и почему-то совет одной форумской приятельницы запомнился мне до сих пор: у нее была подобная проблема со старшей девочкой и она сказала: «дождись хотя бы окончания отапливаемого сезона перед тем, как принять решение лечить ребенка».

Сухая кожа раздражалась еще больше слюноотделением на фоне прорезывающихся зубов и так по кругу. Уже тогда мы с мужем начали купать Глеба просто в воде без средств после купания обильно смазывать бепантеном и детским кремом. Результат был, хоть и небольшой: по крайней мере, на локтях и бедрышках сыпи стало меньше.

Итак, мы начали давать энтерол 250. Могу сказать, что уже на второй день я заметила улучшение и до сих пор не знаю, связано ли это я приемом препарата (сомневаюсь). Ведь мы продолжали мазать-увлажнять-батареи отключили-я по два раза полоскала Глебу одежду и пеленки. Удалила всевозможные потенциальные аллергены — и результат был. Но муж настоял на лечении. Через 7 дней мы начали давать стафилококковый бактериофаг (врач прописала его, не сказав, что следует сделать анализ на чувствительность к нему) и мы ткнули пальцем в небо: поможет или нет (помог ли — до сих пор не знаю). Через 7 дней закрепили Линексом и наша родительская совесть была спокойна.

До сих пор у меня есть сомнения, что дело было в лечении, ведь улучшения наступили раньше, когда мы поняли, что кожу сына надо НЕ СУШИТЬ, а УВЛАЖНЯТЬ. Увлажнять проверенным, и по сути, копеечным средством — детским кремом. В проблемных местах достаточно было бепантена.

После лечения прошло 4 месяца почти. Сын вовсю ест прикорм и я с улыбкой вспоминаю свое отчаяние, когда считала, что у меня ребенок-аллергик. Изматывающие диеты, раздраженность, поиск виноватого… А достаточно было немного логики… но мы только начинающие родители.

Резюмирую: аллергии у нас нет. Глеб кушает прикорм и кожа его чистая и красивая!

Если вы столкнулись с похожими проблемами, начните с того, что:

1. Проанализируйте свою диету. Не до фанатизма, но исключите до шести ребенкиных месяцев потенциальные аллергены.

2. Не следуйте безаппеляционно старому методу купания в травках: травы могут нанести и вред. Возможно, вашему малышу необходимо увлажнять кожу, а не сушить, поэтому выбирайте травы очень внимательно.

3. Хорошо зарекомендовало себя средство для купания Ойлатум: оно недешевое, но в сложных случаях можно пробовать. Читала хорошие отзывы про А-дерму.

4. Меньше врачей и меньше лекарств. Не стоит сразу капать и мазать фенистил при любом прыщике. Иногда достаточно бепантена, а при подозрении на аллергию — смекты. И много воды.

5. Зеленый стул с запахом — еще ничего не значит. Не бегите сдавать анализы. Идеальных анализов нет. Если ребенка ничего не беспокоит — успокойтесь сами.

6. Увлажняйте кожу по надобности обычным детским кремом.

7. Старайтесь кормить ребенка как можно дольше грудью: полезные лакто- и бифидобактерии, которые будут бороться с патогенной флорой, малыш получит с вашим молоком.

8. Поддерживайте температурный режим в комнате, не кутайте ребенка, старайтесь закалять, и увлажняйте по надобности помещение.

9. Не нервничайте и удачи всем!

Прим. ред.: Мнение, изложенное в публикации, отражает исключительно позицию автора, является иллюстрацией личного опыта и не является руководством к действию.

Определение IgE-антител к стафилококковым энтеротоксинам SEA  и SEB у больных с персистирующим ринитом и хроническим риносинуситом

Аллергический ринит (АР) — хроническое заболевание слизистой оболочки полости носа, обусловленное сенсибилизацией к ингаляционным аллергенам. Воспаление, запускаемое при контакте слизистой с аллергеном, сохраняется и поддерживается при участии многих других факторов. Так, на поддержание воспаления влияет присоединение эозинофильной инфильтрации и дегрануляции клеток. Одним из факторов, как правило недооцениваемых врачами, является сопутствующая инфекция. Ранее нами было показано, что золотистый стафилококк является основным видом микрофлоры при аллергическом персистирующем рините (АПР) [2].

Staphylococcus aureus (St. aureus) относят к условно патогенным грамположительным микрококкам, которые могут представлять нормальную микрофлору кожи, верхних дыхательных путей, особенно преддверия носа, ЖКТ приблизительно у 25 % популяции [4]. В то же время, стафилококк может быть причиной крайне тяжелых патологических состояний, таких, как деструктивное поражение легких, синдром токсического шока, стафилококковый сепсис и др. [4]. При патологии JlOP-органов St. aureus часто является этиологическим фактором гнойных синуситов, отитов, тонзиллитов.

Причиной высокой патогенности этого микроорганизма считают его способность индуцировать белки-токсины со свойствами суперантигенов. Стафилококковые суперантигены прямо и опосредованно влияют на клетки иммунной системы, вызывая хроническое воспаление [4]. Стафилококковые суперантигены — это группа высокомолекулярных пирогенных белков, которые обладают общей крайне мощной стимулирующей активностью на Т-лимфоциты различных видов, включая CD4+-, CD8+- и gdT-лимфоциты [8]. Суперантигены при тримолекулярном взаимодействии между Т-лимфоцитами, суперантигеном и молекулами МНС

II класса на антигенпрезентирующей клетке связываются только с b-цепью TCR. Это приводит к активации более 20-25 % недифференцированных Т-лимфоцитов, в отличие от 0,1 % лимфоцитов при традиционном взаимодействии с а- и b-цепями TCR рецепторов на Т- лимфоцитах [6].

Стафилококковые энтеротоксины (SE) вызывают поликлональную пролиферацию Т- лимфоцитов с последующим запуском синтеза провоспалительных цитокинов — IFNg, IL-4, IL- lb, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNFa [12]. Кроме того, суперантигены St. aureus активируют B- лимфоциты, связываясь через низкоаффинный VH-фрагмент рецептора, что приводит к последующему синтезу иммуноглобулинов. Исследования токсина синдрома токсического шока показали, что этот стафилококковый суперантиген играет важную роль в модуляции аллергических заболеваний, индуцируя экспрессию на В-лимфоцитах молекулы В7.2, которая усиливает ТЬ2-ответ и вовлечена в регуляцию IgE-антител [10]. Суперантигены также действуют на клетки, участвующие в воспалении (макрофаги, эозинофилы, тучные и эпителиальные клетки), что важно при хронических заболеваниях дыхательных путей [4]. Кроме того, есть подтверждения прямого действия стафилококковых суперантигенов на активацию макрофагов, в частности, на продукцию цитокинов (IL-8, IL-6, TNFa) [13]. Кроме того, протеин А приводит к высвобождению тучными клетками гистамина, триптазы и лейкотриена С4 [4].

Известно, что сенсибилизация к стафилококковым суперантигенам формируется в раннем детстве у атопических пациентов, переносящих транзиторную форму атопического дерматита (АД). В возрасте 5-7 лет «атопический марш» приводит патологию к трансформации в АР. При этом организм уже сенсибилизирован к стафилококковым антигенам, т. к. в течение длительного времени кожа больных была колонизирована St. aureus [1].

Золотистый стафилококк. Чума нашего времени.: realmed — LiveJournal

Тема форума, посвящённая золотистому стафилококку: http://forums. epstein-barr-virus.ru/threads/54/

Давайте поговорим о заразе, которой заражены все стационары и роддома.

Стафилококк и стафилококковые инфекции

Золотистый стафилококк

Токсины золотистого стафилококка
Токсины Staphylococcus aureus

Стафилококк бьет иммунитет его же оружием

Раскрыт секрет сверхустойчивости стафилококковой инфекции
[Spoiler (click to open)]Золотистый стафилококк приобрёл ген, который позволяет ему уклоняться от губительного действия большинства антибиотиков. Белок, кодируемый этим геном, модифицирует бактериальный белоксинтезирующий аппарат таким образом, что антибиотики просто перестают узнавать его.

Устойчивость микроорганизмов к антибиотикам — привычная головная боль медиков и биологов. Между учёными и бактериями идёт непрекращающаяся война: первые придумывают всё новые антибиотики, вторые через несколько лет вырабатывают к ним устойчивость.

Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) добился в этом противостоянии значительного преимущества. Некоторое время назад исследователи обнаружили, что к эта бактерия получила от своего родственника, патогенного стафилококка Staphylococcus sciuri, ген cfr. Он кодирует белок, обуславливающий сильнейшую устойчивость аж к семи классам антибиотиков; фактически его носитель превращается в «супербактерию».

Но если исходный носитель Staphylococcus sciuri не представляет опасности для человека, то золотистый стафилококк, который живёт у нас на коже и слизистой оболочке носа, может быть источником серьёзных неприятностей — от незначительных кожных воспалений до пневмоний и менингитов. Штамм стафилококка с геном суперустойчивости был обнаружен в США, Бразилии, Испании, Ирландии, Италии. Молекулярная механика этого феномена долгое время оставалась загадкой. И вот американские исследователи из Университета Пенсильвании и Северо-Западного университета в Эванстоуне сообщили со страниц журнала Science, что им удалось выяснить, чем ген cfr занимается у бактерий.

Белок Cfr ответствен за метилирование рибосомной РНК. У всех живых организмов, не только у бактерий, есть сложная сеть регуляции активности генов — через добавление метильных групп нануклеотиды. Нуклеотиды — это строительные «кирпичи» для нуклеиновых кислот, ДНК и РНК. Когда к нуклеотиду подшивается метильная группа, это изменяет структуру нуклеиновой кислоты — а значит, и её функции: с метилизированным участком РНК или ДНК будут иначе связываться белки, участвующие в биосинтезе. У бактерий есть белок RlmN, который так модифицирует рибосомную РНК, что улучшается функционирование белоксинтезирующей машины — рибосомы.

Тут надо вспомнить, что огромное число антибиотиков «бьёт» бактерии именно по рибосомам. Антибиотики связываются с рибосомой и инактивируют одну из её многочисленных функций, и результатом всегда оказывается гибель бактерии. Белок же Cfr как раз мешает антибиотикам садиться на рибосому. Он тоже метилирует рибосомную РНК, причём по тем же самым нуклеотидам, что и RlmN, но при этом навешивает метильные группы на другие атомы этих нуклеотидов. Это не мешает работе рибосом, но при этом делает их неузнаваемыми для антибиотиков.

Ноу-хау стафилококков заключается в том, что они не «сочиняли» новые белки-ферменты, которые разрушали бы антибиотики по отдельности, а модифицировали сами себя таким образом, чтобы стать неуязвимыми для лекарств.

Теперь, учитывая открытые детали этого химического процесса, становится ясно, на что нужно обратить внимание при разработке антибиотиков следующего поколения.

Подготовлено по материалам PhysOrg.

МИКРОБИОЛОГИ «РАСКУСИЛИ» СТАФИЛОКОКК

Как золотистый стафилококк обманывает иммунитет организма?
[Spoiler (click to open)]Обнаружены несколько способов, которыми бактерия парализует иммунную систему.

Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) является одной из наиболее проблемных бактерий в медицине. Будучи частью нормальной микрофлоры дыхательных путей, он при попадании в другие органы организма способен вызывать серьезные воспаления у людей с ослабленным иммунитетом. Особенно опасны штаммы, имеющие устойчивость к применяемым антибиотикам. В ряде случаев инфекция золотистого стафилококка является неизлечимой с помощью медикаментов. Остается надежда только на собственные механизмы иммунной системы человека. Однако, как показало исследование сотрудников немецкого Федерального института вакцин и биомедицинских медикаментов им. Пауля Эрлиха (PEI, Германия), бактерия способна перепрограммировать т-лимфоциты, тем самым парализуя иммунитет.

Здоровые взрослые имеют специфические иммунные тела приобретенного иммунитета — т-лимфоциты, которые способны распознавать бактерии золотистого стафилококка. Эти лимфоциты могут быть различными по своему строению и функциям. Например, в качестве иммунного ответа вырабатываются CD4-позитивные т-хелперы, которые, однако, не могут действовать на бактерии, находящиеся в клетке. Зато CD8-позитивные способствуют гибели зараженных клеток.

Ученые из PEI впервые показали, что CD8-позитивные т-клетки вместо того, чтобы бороться с возбудителем инфекции, выделяют медиаторы, воздействующие на регуляторные т-лимфоциты и клетки-хелперы 2-го типа. Тем самым происходит торможение иммунного ответа и развитие толерантности иммунной системы к бактериям. Кроме того, Staphylococcus aureus способствует выработке фактора G-CSF, который также блокирует воспалительную реакцию Т-клеток.

Золотистый стафилококк атакует с помощью амилоидного волокна
[Spoiler (click to open)]Израильские ученые обнаружили необычное оружие опаснейшей бактерии.

Группа ученых с биологического факультета Израильского технологического университета (Технион) в Хайфе опубликовала необычное открытие, связанное с казалось бы хорошо изученной бактерией — золотистым стафилококком — журнал Science.

Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) отличается высокой агрессивностью и способностью образовывать устойчивые к антибиотикам штаммы. Эта бактерия является одной из основных причин больничных инфекций. Оказалось, что его успешному распространению содействовать способность выделять амилоидное волокно. Это волокно бактерия использует, чтобы атаковать клетки организма, в том числе иммунные.

Исследователи полагают, что открытое свойство опасного микроба Staphylococcus aureus позволит разработать более эффективные методы борьбы.

Суперантигены золотистого стафилококка

Ученые обнаружили, что токсины производимые Стафилококком золотистым (СЗ) могут вызвать гораздо более сложные заболевания иммунитета человека чем казалось до этого.

«Суперантигены стафилококка реально разрушают иммунитет человека» заявляет Karin Lindkvist из Университета Gothenburg’s Department of Cell- and Molecular Biology. Ученые говорят, что суперантиген активирует иммунную систему гораздо сильнее чем это предполагалось ранее.
Золотистые стафилококки (Staphylococcus aureus) — наиболее распространенная бактерия в мире среди детей и взрослого населения людей. Мецитиллин – резистентная инфекция стафилококка золотистого (methicillin-resistant Staphylococcus aureus) развила резистентность к пенициллину и прочим антибиотикам схожей группы, может вызывать тяжелые инфекции, абсцессы и приводить к пищевому отравлению.
Токсины, которые производит стафилококковая инфекция известны как суперантигены. Нормальная инфекция побуждает активацию иммунитета на уровне 0.0001% Т клеток, чтобы уничтожить вирус, тогда как стафилококк побуждает около 5-20% клеток иммунитета (T клеток). Такая сильная активация иммунитета приводит к болезни. Что сопровождается температурой и сильной тошнотой. Существует также мнение, что токсин стафилококка может послужить возникновению аутоиммунных болезней, таких как ревматоидный артрит.
*
Внутрибольничные инфекции. Золотистый стафилококк.

Левашов конечно был редкостным клоуном, но в этом видео он говорит все по делу.
Стафилококк — внутрибольничная инфекция

Стафилококк

Стафилококк у детей — абсолютное зло

Краткий итог

Золотистый стафилококк (staphylococcus aureus) является госпитальной инфекцией. Им заражаются в роддоме или стационаре. Заражению подвергаются люди с ослабленной иммунной системой – мать, для которой период беременности сам по себе является иммунодепрессивным событием и новорожденный ребенок, почти беззащитный перед инфекциями. Остальные люди, попадающие в стационар, например, для проведения операции, тоже имеют большую вероятность заражения. Стафилококковый ребенок является очагом инфекции для окружающих его детей (например, в детском саду) и для членов семьи.

Найдено на просторах интернета:
Все родильные дома в РФ ЗАРАЖЕНЫ ЗОЛОТИСТЫМ СТАФИЛОКОККОМ! Когда родившийся ребёнок начинает дышать, споры золотистого стафилококка попадают через носоглотку в спинномозговую жидкость в течение первых трёх дней после рождения, после чего стафилококковая инфекция начинает своё разрушительное воздействие на ИММУННУЮ СИСТЕМУ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА. В результате этого иммунная система человека ослабевает, и развивается целый комплекс заболеваний мочеполовой системы, лёгких, сердца, нарушения функций мозга, нарушение работы гормональной системы, потеря зрения и т.д. Причём, стафилококковой инфекцией заражаются не только родившиеся дети в родильных домах, но и все остальные, посещающие больницы и клиники! Этой инфекцией заражены практически все медицинские учреждения, и это тогда, когда медики прекрасно знают, что из себя представляет золотистый стафилококк, и что, если родильный дом ЗАРАЖЁН этой инфекцией, то НИЧТО НЕ В СОСТОЯНИИ ЕЁ УНИЧТОЖИТЬ, в том числе и ультрафиолетовая обработка помещений! И только полное уничтожение зданий родильных домов – единственный выход в такой ситуации.

От себя бы добавил – уничтожение зданий вместе с медперсоналом, т. к. при переходе в новое они принесут всю заразу с собой.

Прививать ребенка при стафилококке нельзя, будет обострение инфекции, и появится какая-нибудь форма аллергии. Всем со школы должно быть известно, что вакцинация на фоне инфекции вызывает обострение, от возможности заболевания той инфекцией, от которой прививают, до летальных исходов. Вакцинация — дополнительная нагрузка на истощенную иммунную систему, которая итак чрезмерно активирована токсинами стафилококка и находится в постоянной борьбе.

Стафилококк может вызывать инфекционную аллергию. Инфекционная аллергия составляет 99 % всех аллергий вообще. Она поддается лечению и от нее можно полностью избавиться, нужно лишь вылечить инфекцию, которая выступает в качестве аллергена. В большинстве случаев это стафилококк. Нужно уметь различать инфекционную аллергию и истинную аллергию (атопию). Атопия – редкая генетическая патология, которая передается по наследству и является неизлечимой формой аллергии.
Истинная аллергия — атопия проявляется сразу, в первые годы жизни человека. Если аллергия возникла во взрослом возрасте, то это инфекционная аллергия.
Если значение IgE находится в пределах 1000 ед/мл, то это инфекционная аллергия. При атопии показатели IgE превышают 3000 ед/мл.
Третий важный момент. Атопия – аллергия на какой-то один конкретный продукт или вещество. Если аллергия проявляется одновременно на несколько разных веществ (например, шоколад, цитрусовые, шерсть, казеин), то она носит инфекционный характер.

Если ребенку до года ставят диагноз дисбактериоз, то у него золотистый стафилококк. У ребенка до года не может быть дисбактериоза, потому что у него еще не сформировалась нормальная микрофлора кишечника. Она формируется к году с грудным вскармливанием.

Если стафилококк есть в носу или горле, то ВСЕГДА есть в кишечнике. Это основное место его пребывания в организме. И вот оттуда его почти не вывести. Бесполезно заниматься только полосканием, закапыванием в нос, промыванием, нужно принимать антисептики внутрь. Местно его можно убрать, а в кишечнике он останется. Нет смысла принимать пробиотики для вытеснения стафилококка, они не помогут, без антисептиков тут не обойтись.

Он разрушает лейкоциты, подавляет фагоцитоз. Механизм описан в статье
https://www.pravda.ru/science/eureka/discoveries/26-11-2013/1183025-staphylococcus_aureus-0/
Чем дольше человек носитель стафилококка, тем все дальше «падают» нейтрофилы и снижается фагоцитоз.

Антибиотики и бактериофаги почти не берут staphylococcus aureus. Это госпитальная инфекция, которая выработала устойчивость ко всем видам антибиотиков в условии стационара. У стафилококка есть ферменты, разрушающие антибиотики.
Бактериофаги почти бесполезны. У золотистого стафилококка 187 фаготипов (совокупность бактериальных штаммов, характеризующихся одинаковой чувствительностью к типовому набору бактериофагов), столько разновидностей фагов в бактериофаге поливалентном конечно же нет. Их там от силы с десяток штук.
А вот к растениям у него еще нет привыкания, т. к. с ними он никогда не сталкивался.

Он хорошо соседствует с грибами рода Candida, образует с ними симбиоз, от этого становясь еще сильнее и неуязвимее. Кандида вырабатывает слизь, которую стафилококк использует в качестве питательной среды для роста и размножения.

Золотистый стафилококк выделяет сильнейшие токсины и ферменты:
Плазмокоагулаза вызывает свертывание крови, нарушается поступление кислорода в ткани.
Гемолизин взывает разрушение эритроцитов.
Гиалуронидаза, расщепляющая гиалуроновую кислоту, которая входит в состав основного вещества соединительной ткани.
Лейкоцидин разрушает нейтрофилы и макрофаги, вызывая иммунодефицит.
Лецитиназа разрушает лецитин в составе клеточных мембран лейкоцитов и других клеток, что способствует лейкопении.
Энтеротоксины, с которыми связаны пищевые интоксикации.
Экзотоксин, вызывающий синдром токсического шока.

Он не боится высушивания, ультрафиолета и высоких температур. 2 степени. Такой приказ сверху – стафилококк не лечить. Да и лечить то его не чем, из аптечного арсенала его ничего не берет. В большинстве статей дурнета пишут, что это чуть ли не нормальная микрофлора человека))) Норма — когда его нет вообще ни в какой степени. Мириться с соседством золотистого стафилококка в организме нельзя!

Бактериофаги

БАКТЕРИОФАГИ КАК АЛЬТЕРНАТИВА АНТИБИОТИКАМ В ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИЙ

Бактериофаги — вирусы бактерий, естественные микроорганизмы, которые, размножаясь внутри бактериальной клетки, ведут к ее быстрой гибели.

Из истории открытия

В 1896 году английский бактериолог Э. Ханкин, исследуя антибактериальное действие воды индийских рек, пришел к выводу о существовании агента, проходящего через бактериальные фильтры и вызывающего лизис холерных вибрионов. Российский микробиолог Н. Ф. Гамалея в 1897 году наблюдал лизис бацилл сибирской язвы. Однако первой научной публикацией о фагах стала статья английского микробиолога Ф. Туорта, в которой он в 1915 году описал инфекционное поражение стафилококков, значительно изменявшее морфологию колоний. В 1917 году канадский бактериолог Ф. Д’Эрелль независимо от Туорта сообщил об открытии вируса, «пожирающего» бактерии — бактериофага.

Интересный факт: при нанесении бактериофага на влажные слизистые он за 20 минут очищает их от определенного вида бактерий, например от стафилококка. Так быстро не работает ни один антибиотик.

Действие бактериофагов отличается от действия антибиотиков:

  1. Для определенного вида бактерий существует свой определенный бактериофаг. Но стоит отметить, что не ко всем бактериям есть бактериофаги (это основной недостаток этих препаратов). Для решения вопроса, какую терапию выбрать для лечения инфекции, врач должен сначала взять материал для посева на флору с точным определением вида возбудителя и только после получения анализа на чувствительность микроорганизма к бактериофагам выбрать препарат.
  2. Бактериофаги не действуют на нормофлору (нормальные бактерии), поэтому лечение бактериофагами экологично и не требует коррекции нормофлоры.
  3. Бактериофаги не влияют на организм человека, поскольку не способны проникнуть в клетки человека. Поэтому бактериофаги не токсичны и не вызывают побочных эффектов.
  4. После уничтожения патогена элиминируются (самовыводятся) из организма.
  5. Бактериофаги просты в применении: большинство их производится в жидком виде. Доступно наружное орошение при местном применении, полоскании, в виде микроклизм при кишечных инфекциях. Но действуют бактериофаги только местно, то есть именно там, где вы их применяете при полоскании, орошении и закапывании. В отличие от антибиотиков, которые при приеме внутрь распределяются по организму и действуют во всех органах и тканях.
  6. Бактериофаги стимулируют местный иммунитет, так как частицы уничтоженных бактерий побуждают иммунную систему к выработке специфических антител. Из-за этого свойства бактериофаги являются препаратом выбора в лечении бактерионосительства (например, стафилококконосительства) и хронических форм бактериальных инфекций.
  7. Сочетаются с другими препаратами, в том числе с антибиотиками. Их совместное применение ведет к быстрому выздоровлению от бактериальной инфекции.
  8. По совокупности описанных свойств бактериофаги применимы как основной препарат для лечения бактериальных инфекций у беременных, детей с рождения и людей пожилого возраста, а также в тех случаях, когда имеется полирезистентность микроорганизма к антибиотикам.

В лаборатории KDL предлагается 2 варианта посевов на флору с определением чувствительности выделенной культуры микроорганизма к препаратам бактериофагов и разным наборам антибиотиков в зависимости от ситуации пациента (выбирает врач), например:

Посев на микрофлору отделяемого урогенитального тракта женщины с определением чувствительности к основному спектру антибиотиков и бактериофагам, в т. ч. Кандида

Посев на микрофлору отделяемого урогенитального тракта женщины с определением чувствительности к расширенному спектру антибиотиков и бактериофагам, в т.ч. Кандида

Какие инфекции можно лечить бактериофагами:

  • кожные, ожоговые и раневые инфекции;
  • инфекции ЛОР органов;
  • инфекции урогенитального тракта;
  • отдельные инфекции желудочно-кишечного тракта.

Возбудителями этих инфекций могут быть такие бактерии, как золотистый стафилококк, синегнойная палочка, патогенные формы кишечной палочки, сальмонеллы, стрептококки.

В Новосибирском научном центре технологии персонализированного лечения бактериофагами в большой коллекции бактериофагов есть уникальные штаммы, способные бороться с недавно появившимися и уже получившими широкое распространение возбудителями больничных инфекций, такими как грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumanii, Stenotrophomonas maltophilia и др.

Последние годы ознаменовались широкими исследованиями бактериофагов из-за нарастающей проблемы  антибиотикорезистентности микроорганизмов, которые находят всё новые применения не только в терапии и профилактике, но и в биотехнологиях. Их очевидным практическим результатом должно стать возникновение нового мощного направления персонализированной медицины, а также создание целого спектра технологий в пищевой промышленности, ветеринарии, сельском хозяйстве и в производстве современных материалов. Мы ждем, что второе столетие исследований бактериофагов принесет не меньше открытий, чем первое.

Поделиться статьей:

Остались вопросы?

Первая бактерия, которую получит новорожденный, зависит от способа родов

Дети, родившиеся в результате кесарева сечения, получают принципиально иную микрофлору, которая, возможно, обуславливает их меньшую устойчивость к ряду заболеваний. Более того, в отличие от рожденных обычным способом малышей, они могут «подцепить» микрофлору не мамы, а папы или врача-акушера.

Что обычный обыватель знает о родах, кроме общего механизма процесса? Наверное, то, что в отдельных более сложных случаях делают кесарево сечение, но оно уже стало вполне обычной процедурой, пожалуй, все. А вот московские клиники с радостью рассказывают беременным женщинам, что рожать, лежа на спине, как это было принято у наших мам и бабушек, – уже не модно. Рожать можно в воду (ну почти как дельфины), стоя, сидя на корточках или даже на четвереньках (вроде бы так рожали наши далекие предки). А чем на самом деле может помочь будущему малышу способ родов?

Исследование медиков из Университета Пуэрто-Рико показало, что

способ родов определяет микробиологическую среду, которая передается малышу в первые минуты жизни.

Их работу публикует Proceedings of the National Academy of Sciences.

Бактериальный фон ребенка во многом определяет его будущее здоровье, поэтому учет способа его формирования может дать положительный эффект при лечении растущих детей. Картина микрофлоры каждого человека индивидуальна: то, что будет аномалией и свидетельством болезни у одного, может оказаться в пределах нормы для другого. Поэтому данные об изначальном формировании микробиологического фона могут помочь в выборе лекарств для лечения и более точной диагностики.

Естественные роды более полезны для детей, чем кесарево сечение

Естественные роды гораздо полезнее для детей, чем кесарево сечение, утверждают сотрудники Университета Нового Южного Уэльса

Какие же способы родов принципиально различаются по будущему бактериальному фону, а какие являются аналогичными? Согласно данным статьи, значение имеет лишь то, проходили ли роды вагинально или применялось кесарево сечение. Рожденные обычным способом дети наследуют в большей степени вагинальную микрофлору матери, а родившиеся в результате кесарева сечения – микрофлору кожных покровов.

Медики изучили 10 новорожденных, рожденных девятью женщинами в возрасте от 21 до 33 лет в одном из госпиталей Венесуэлы. В течение 24 часов после родов образцы для исследования на микрофлору отбирались из ртов детей, с их кожи и из желудочно-кишечного тракта.

Затем фрагменты микробной ДНК выделялись и подвергались так называемой процедуре амплификации. Ученые подчеркнули, что только использование современного оборудования для анализа ДНК позволило получить столь оперативные результаты в относительно небольших лабораториях в развивающихся странах (экспериментальная часть работы проводилась непосредственно в Венесуэле).

«В бактериальных сообществах детей, появившихся на свет с помощью кесарева сечения, доминируют бактерии ветви Staphylococcus. Большая часть из них безобидны, однако некоторые могут вызывать тяжелые инфекции. Возможно, более частые случаи некоторых заболеваний таких детей связаны именно с изначально иной микрофлорой», — считает Мария Домингес-Белло, первый автор работы.

Действительно, медики уже отмечали, что

дети, родившиеся с помощью кесарева сечения, менее устойчивы к ряду патогенов, более склонны к аллергии и астме, чем родившиеся обычным способом малыши.

В частности, такие дети чаще «подхватывают» золотистый стафилококк, устойчивый к метициллину (methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA). Это сложно поддающееся лечению бактериальное заболевание, по данным сотрудников стационарных больниц, возникает все чаще в последние годы. Возможно, это результат «моды» на кесарево сечение.

Существует и другое объяснение наблюдаемого феномена. Возможно, причиной лучшего иммунитета у вагинально рожденных детей является изначальная «полезность» такой микрофлоры для новорожденного.

Природа устроила так, что получаемая малышом при родах микрофлора матери дает ему первый защитный барьер от патогенов. Дети, рожденные при кесаревом сечении, лишены его.

Другой важный результат: бактерии распределены по телу новорожденных малышей равномерно, в отличие от взрослых людей. В прошлом году та же группа Роберта Найта опубликовала работу, посвященную «картографированию» микрофлоры человека (о ней писала «Газета.Ru»). То, что распределение бактерий по телу меняется в течение жизни и «взрослая» микрофлора более дифференцирована по сравнению с младенческой, нуждается в дополнительной исследовании, считает Найт.

«Перспективы изучения того, как различаются индивидуальные микробные сообщества людей, действительно очень широки. Мы можем использовать такие данные для биомедицинской диагностики. Картографирование микрофлоры взрослых стало первой точкой, а новое исследование микрофлоры младенцев – второй, теперь нам есть что сравнивать», — прокомментировал Найт.

«Кожа новорожденного ребенка, фигурально выражаясь, является свежевспаханной почвой, ожидающей семян – в данном случае бактериальных сообществ. И то, какие семена первыми упадут в эту почву, во многом определяет ее будущее», — отметил Ноа Фирер, один из авторов работы.

Другой интересный результат – возможность наследования микрофлоры «постороннего» человека при кесаревом сечении. Возможно, первая передача бактерий ребенку в таком случае происходит от кожи человека, взявшего его на руки. А это уже необязательно мама, это может быть как врач-акушер, так и отец или бабушка ребенка.

Ассоциация колонизации Staphylococcus aureus с пищевой аллергией происходит независимо от тяжести экземы

Задний план: Staphylococcus aureus вовлечен в патофизиологию экземы, аллергического ринита, астмы и пищевой аллергии. S. aureus является маркером более тяжелой экземы, которая является фактором риска пищевой сенсибилизации/аллергии. Следовательно, возможно, что связь между S. aureus и пищевой аллергией у пациентов с экземой связана с тяжестью экземы.

Цель: Мы стремились исследовать связь колонизации S. aureus с продукцией специфического IgE (sIgE) к распространенным пищевым аллергенам и аллергиям в раннем детстве, независимо от тяжести экземы. Мы дополнительно определили связь колонизации S. aureus с тяжестью и персистенцией экземы.

Методы: В исследовании раннего изучения аллергии на арахис (LEAP) у участников оценивалась тяжесть экземы, а мазки с кожи и носа культивировались на наличие золотистого стафилококка.Сенсибилизацию выявляли путем измерения уровней sIgE. Аллергию на арахис в первую очередь определяли с помощью пероральной пищевой провокации, а стойкую аллергию на яйца в первую очередь определяли с помощью кожных прик-тестов.

Результаты: Колонизация кожи S. aureus была в значительной степени связана с тяжестью экземы в исследовании LEAP, тогда как в возрасте 12 и 60 месяцев она была связана с последующим обострением экземы.Колонизация кожи S. aureus в любой момент времени была связана с повышенным уровнем белка куриного яйца и sIgE арахиса независимо от тяжести экземы. Участники с золотистым стафилококком чаще имели стойкую аллергию на яйца и аллергию на арахис в возрасте 60 и 72 месяцев независимо от тяжести экземы. Все, кроме одного из 9 потребителей исследования LEAP с аллергией на арахис (9/312), были колонизированы S. aureus по крайней мере один раз.

Заключение: S. aureus, независимо от тяжести экземы, связан с пищевой сенсибилизацией и аллергией и может нарушать переносимость пищевых продуктов. Это может быть важным соображением в будущих вмешательствах, направленных на индукцию и поддержание толерантности к пищевым аллергенам у детей с экземой.

Ключевые слова: Пищевая сенсибилизация; Раннее изучение аллергии на арахис; золотистый стафилококк; атопический дерматит; экзема; аллергия на яйца; пищевая аллергия; микробиом; аллергия на арахис; профилактика.

Бактерии стафилококка, связанные с пищевой аллергией у пациентов с экземой

Поглощение пищевых белков через поврежденную кожу может вызвать пищевую аллергию

06 МАРТА 2016 ГОДА

ДЕНВЕР, Колорадо. Вероятность развития пищевой аллергии у пациентов с атопическим дерматитом в шесть раз выше, чем у пациентов без заболевания.Новое исследование Национального еврейского здравоохранения предполагает, что колонизация кожи пациентов бактериями Staphylococcus aureus способствует развитию пищевой аллергии. Полученные данные подтверждают новую концепцию о том, что пищевые белки, попадающие в организм через трещины в коже, могут повышать чувствительность пациентов и приводить к пищевой аллергии.

Атопический дерматит, также известный как экзема, характеризуется сухой, зудящей кожей, которая часто трескается и кровоточит. Примерно у половины пациентов с атопическим дерматитом кожа колонизирована бактериями Staphylococcus aureus , которые выделяют многочисленные токсины, повреждающие кожу.

Андреа Джонс, доктор медицинских наук, Дональд Леунг, доктор медицинских наук, и Дуглас Карран-Эверетт, доктор медицинских наук, изучили медицинские записи 718 детей с атопическим дерматитом, наблюдаемых в Национальном еврейском здравоохранении. Анализы крови пациентов показали более частую и более серьезную аллергию на арахис и яйца у пациентов с S. aureus на коже, чем у пациентов без бактерий. Средние уровни антител в крови к арахису и молоку были значительно выше порога аллергии среди пациентов, колонизированных S. aureus , и ниже порога для неколонизированных пациентов.

Исследователи также обнаружили, что у 59 процентов пациентов, колонизированных S. aureus , были сильно положительные кожные тесты на аллергию на арахис, по сравнению с 47 процентами среди неколонизированных пациентов. Медицинские записи содержали диагностические коды пищевой аллергии у 78 процентов пациентов, колонизированных стафилококком, по сравнению с 48 процентами среди неколонизированных пациентов.

«Аберрации в микробиоме кожи, в том числе колонизация S. aureus , приводят к дисфункции кожного барьера и нарушению иммунной регуляции, что в конечном итоге способствует развитию пищевой аллергии из-за воздействия на кожу аллергена арахиса», — пишут авторы в письме, опубликованном в Интернете. Воскресенье, 6 марта, в Журнал аллергии и клинической иммунологии г.Доктор Джонс также представил результаты в тот же день на ежегодном собрании Американской академии аллергии, астмы и иммунологии в Лос-Анджелесе, Калифорния.

Национальная еврейская больница — ведущая респираторная больница в стране. Национальное еврейское здравоохранение, основанное 123 года назад как некоммерческая больница, сегодня является единственным учреждением в мире, занимающимся исключительно новаторскими медицинскими исследованиями и лечением пациентов с респираторными, сердечными, иммунными и связанными с ними расстройствами.Пациенты и их семьи приезжают в National Jewish Health со всего мира, чтобы получить передовую, комплексную и скоординированную помощь. Чтобы узнать больше, посетите страницу медиа-ресурсов.

Staphylococcus aureus и его IgE-индуцирующие энтеротоксины при астме: современные данные

Abstract

Хотя иммуноглобулин (Ig) E является важным биомаркером раннего начала, его уровни часто повышены при неаллергической астме с поздним началом. Тем не менее, картина экспрессии IgE в последнем случае в основном поликлональная, с низким уровнем обнаружения специфических IgE или ниже его, хотя и с повышенным общим IgE. У пациентов с тяжелой астмой с поздним началом специфические IgE к стафилококковым энтеротоксинам (se-IgE) часто могут быть обнаружены в сыворотке и связаны с астмой, с тяжелой астмой, определяемой госпитализацией, приемом пероральных стероидов и снижением функции легких. Недавно было продемонстрировано, что se-IgE даже позволяет прогнозировать развитие тяжелой астмы с обострениями в течение следующего десятилетия. Staphylococcus aureus манипулирует иммунологией слизистой оболочки дыхательных путей на различных уровнях посредством своих белков, включая суперантигены, серинпротеазоподобные белки (Spls) или белок A (SpA) и, возможно, другие.Высвобождение IL-33 из респираторного эпителия и активация врожденных лимфоидных клеток (ILC) через его рецептор ST2, высвобождение цитокина типа 2 из этих ILC и Т-хелперных (Th) 2 клеток, дегрануляция тучных клеток, массивная локальная активация B-клеток и образование IgE, и, наконец, привлечение эозинофилов с последующим высвобождением внеклеточных ловушек, добавляющее эпителиальное повреждение и способствующее персистенции заболевания посредством образования кристаллов Шарко-Лейдена, являются наиболее заметными признаками манипуляции иммунитетом слизистой оболочки с помощью S. золотистый . Таким образом, S. aureus претендует на важную роль в организации тяжелого воспаления дыхательных путей и в текущей и будущей тяжести заболевания. В этом обзоре мы обсуждаем текущие знания в этой области и намечаем потребности в будущих исследованиях, чтобы полностью понять влияние S. aureus и его белков на астму.

Abstract

Поздняя неатопическая, часто тяжелая астма изучена недостаточно. Появляется все больше доказательств того, что бактерии и их белки, особенно S.aureus и его суперантигены и белки, подобные сериновой протеазе, могут представлять собой триггеры, которые мы ищем. http://bit.ly/386oP4G

Введение

Астма является распространенным заболеванием дыхательных путей и в основном развивается у лиц с аллергией в возрасте до 16 лет (раннее начало), неаллергические лица. По сравнению с аллергической астмой с ранним началом неаллергическая астма с поздним началом часто протекает тяжелее. В группе с ранним началом ингаляционные аллергены обычно способствуют развитию заболевания и могут способствовать обострениям, которые также часто провоцируются вирусами [1].В группе с поздним началом роль аллергенов менее очевидна, даже если у многих пациентов действительно повышен общий сывороточный иммуноглобулин (Ig)E. В этой последней группе хронический риносинусит, особенно с полипами носа (здесь сокращенно CRSwNP), является распространенным сопутствующим заболеванием и считается усугубляющим течение астмы. Как правило, специфический сывороточный IgE является поликлональным при астме с поздним началом, а специфичность единичного IgE, которая способствует повышению общего IgE, часто ниже уровня обнаружения. Выявление возможных стимулов этого ответа IgE требует усилий, но, вероятно, важно для лечения астмы.

Фенотипы астмы обычно подразделяются на аллергические (атопические) и неаллергические (неатопические или врожденные) [2]. Определяющим признаком аллергической астмы является иммунная реакция пациента на обычные ингаляционные аллергены, которая может быть диагностирована с помощью тестов in vitro, кожных прик-тестов или воздействия на дыхательные пути (провокационные тесты). Аллергическая астма обычно вызывается воспалением, опосредованным Т-хелперами (Th)2, что приводит к выработке цитокинов, таких как интерлейкин (IL)-4, IL-5, IL-9 и IL-13.Активация В-клеток вызывает высвобождение аллерген-специфических IgE-антител. Возникающее в результате воспаление типа 2 связано с рядом последствий, включая эозинофилию дыхательных путей, дегрануляцию тучных клеток и базофилов, сокращение гладкой мускулатуры дыхательных путей, дисфункцию эпителиальных клеток и гиперсекрецию слизи.

Напротив, у больных неаллергической эозинофильной астмой отсутствуют аллергические реакции на распространенные аэроаллергены, что выражается в отрицательных кожных прик-тестах на аэроаллергены и отсутствии циркулирующих специфических IgE [3].Однако, как и при атопической астме, у большинства пациентов наблюдается преувеличенное воспаление 2-го типа в дыхательных путях и повышенный уровень общего сывороточного IgE [4–6]. Отрицательный кожный прик-тест при неатопической астме может быть вызван сенсибилизацией пациента к непроверенным или неизвестным аллергенам [3, 7, 8]. В качестве альтернативы была выдвинута гипотеза, что неаллергическая эозинофильная астма может быть преимущественно опосредована врожденными лимфоидными клетками 2-го типа (ILC2), непосредственно вызывая активацию В-клеток и переключение класса на IgE антиген-независимым образом [2, 9].В любом случае пациенты с неаллергической астмой имеют много общих черт воспалительной реакции с их коллегами-аллергиками [4].

Хронический риносинусит, длительное воспаление носовых и околоносовых пазух, также необходимо обсудить в этом контексте из-за его частой сопутствующей патологии. Заболевание классифицируют по наличию или отсутствию полипов носа: ХРСсНП и хронический риносинусит без полипов носа (ХРСНП) [10]. Носовые полипы преимущественно характеризуются воспалением 2-го типа (эозинофильным), тогда как CRSsNP преимущественно не является 2-м типом (нейтрофильным) заболеванием [10, 11].Полипы носа 2 типа редко встречаются у детей или подростков и в основном развиваются в возрасте от 35 до 55 лет. Носовые полипы связаны с поздним началом астмы, которая может предшествовать назальным полипам или может быть диагностирована позже. Воспаление типа 2 предсказывает сопутствующую астму у пациентов с полипами носа, при этом астма также демонстрирует признаки типа 2 [11]. Около 20% пациентов с назальными полипами и астмой дополнительно сообщают об обострениях на фоне приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые также характеризуются иммунной реакцией 2-го типа и фенотипируются как обострение респираторных заболеваний на фоне аспирина или НПВП. заболевание (AERD или N-ERD) [12].Аспирин вызывает специфические изменения в метаболизме арахидоновой кислоты у чувствительных пациентов. Общим признаком аллергических, неаллергических и N-ERD пациентов с назальными полипами является увеличение количества эозинофилов и уровней общего IgE в сыворотке, а также образование поликлональных IgE в ткани полипа. Клинические исследования предполагают функциональную роль IgE при тяжелой астме и полипах носа, поскольку было обнаружено, что моноклональные антитела против IgE, омализумаб, эффективны при заболеваниях дыхательных путей у аллергических и неаллергических субъектов [13, 14].

Здесь мы предполагаем, что аллергическая и неаллергическая астма могут быть более похожими, чем предполагалось, не только с точки зрения вовлеченных эозинофилов, но также с точки зрения функциональных антител IgE, направленных на ингаляционные и другие аллергены. Субпопуляция пациентов, классифицированных как неаллергические, может на самом деле иметь аллергию на еще не диагностированные или неизвестные аллергены, в то время как аллергическая астма может также усиливаться или усугубляться теми неспецифическими раздражителями, которые, как предполагается, вызывают неаллергическую астму.

В недавнем исследовании у пациентов с тяжелой астмой, ранее диагностированной как неаллергическая, с использованием ограниченного числа аллергенов, по крайней мере, у 50% были обнаружены реакции на другие аллергены при измерении связывания специфического IgE-антитела с широким набором веществ [8]. .Белки Staphylococcus aureus были одними из наиболее частых до сих пор не диагностированных аллергенов, выявленных в этом исследовании. Им посвящен наш обзор.

S. aureus, грамположительная бактерия, является обычным колонизатором человека, который при возможности может превратиться в опасный патоген [15, 16]. У людей верхние дыхательные пути, особенно передние отделы носа, и кожа являются основными местами колонизации S. aureus [17, 18]. Сложный и универсальный микроорганизм способен высвобождать широкий спектр факторов вирулентности, включая ферменты и токсины.У человека большинство внеклеточных белков S. aureus вызывают преимущественно иммунные ответы типа 1 и типа 3, характеризующиеся высвобождением интерферона (IFN)-γ и IL-17, а также продукцией специфических IgG [19–22]. Однако небольшая подгруппа из внеклеточных компонентов S. aureus является IgE-реактивной: стафилококковые энтеротоксины (se), серинпротеазоподобные белки (Spls), фибронектин-связывающий белок (FnBP), а также внеклеточные везикулы (EVs). ) [23–25]. Будучи обычным колонизатором верхних дыхательных путей, S. aureus был причастен к обострению аллергии и индукции образования IgE. Повышенная распространенность колонизации S. aureus , а также сенсибилизация к его белкам обнаружена при атопическом дерматите, полипах носа и астме [26, 27].

Целью нашего обзора является обобщение имеющихся данных о роли S. aureus в качестве локализованного в тканях модификатора заболевания дыхательных путей и обсуждение механизмов, с помощью которых S. aureus может способствовать заболеванию дыхательных путей.Мы также описываем возможную роль специфического IgE к SE в качестве биомаркера в полипах носа и астме и обсуждаем другие источники белков S. aureus в окружающей среде вне дыхательных путей. Наконец, мы выделяем открытые вопросы и неудовлетворенные потребности в исследованиях, чтобы полностью понять возможное влияние этого микроба и его продуктов на астму.

S. aureus и его продукты в окружающей среде

S. aureus устойчив и может выживать в неблагоприятных условиях окружающей среды. Из всех микробных компонентов, присутствующих в пыли помещений, включая грамположительные и грамотрицательные бактерии, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Enterobacter spp. и Staphylococcus spp. являются доминирующими родами [28]. Присутствие S. aureus и его аллергенных компонентов в домашней пыли связано с аллергическими заболеваниями, такими как астма. В недавнем исследовании, посвященном оценке распространенности экологических сеяний в домохозяйствах с подростками, страдающими астмой, воздействие обнаруживаемых уровней себелков (сЭА-сЭФ) в домашней пыли было частым: от 36 % (сЭВ и сеК) до более 60 % (см. сеА) [29].Также сообщалось о присутствии внеклеточных везикул (ВВ), полученных из S. aureus и S. aureus , в домашней пыли; эти электромобили в пыли внутри помещений могут вызывать воспалительные заболевания легких, включая астму [28]. Домашняя пыль также обычно содержит клещей домашней пыли (HDM) как мощный источник аллергенов, а их микробиомы содержат широкий спектр грамотрицательных и грамположительных бактерий, в том числе S. aureus и Escherichia coli [28]. . Таким образом, клещи действуют как потенциальные переносчики IgE-реактивных бактериальных антигенов, а сенсибилизация к HDM распространена у пациентов, страдающих респираторными заболеваниями [30].Дзоро и др. . [30] продемонстрировали присутствие бактериальных антигенов в очищенных тельцах HDM с использованием специфических зондов антител и подтвердили, что HDM содержат IgE-реактивные бактериальные антигены с помощью качественного иммуноблота IgE и количественных экспериментов по ингибированию ImmunoCAP. Кроме того, в небольшом исследовании, проведенном в 24 домах, было обнаружено, что 50% спален заражены S. aureus на основе посева для обнаружения, но когда методы ПЦР в реальном времени для обнаружения и количественного определения S.aureus (femB), микроорганизм был обнаружен в 96% спален. Распространенность и обнаружение se-гена в пыли спальни составляли от 21 до 63% для seA, seB, seC и seD соответственно [31].

S. aureus и продукты его жизнедеятельности в дыхательных путях

У людей передние отделы носа являются основным местом колонизации S. aureus ; однако бактерия может колонизировать и другие части тела, такие как кожа подмышечной впадины, паха, груди/живота, а также глотки, кишечника и промежности [17, 18].Распространенность назального носительства S. aureus значительно варьируется в зависимости от географического положения. В Европе и США примерно 20% здорового населения являются постоянными носителями S. aureus (большую часть времени являются носителями одного штамма), 30% являются интермиттирующими носителями (штаммы меняются с разной частотой) и 50% не являются носителями. -носители (отсутствие признаков S. aureus , несмотря на повторный отбор проб) [18, 32]. Метаанализ пяти общих популяционных исследований из разных географических регионов, включая Америку, Европу и Ближний Восток, показал общую среднюю распространенность назального S. aureus составляет около 30% [33]. У пациентов с заболеваниями дыхательных путей, такими как астма и назальные полипы, частота колонизации S. aureus значительно выше, чем у здоровых взрослых [25]. Бактерия может быть обнаружена в дыхательных путях у 90% пациентов с назальными полипами, с наибольшей распространенностью у пациентов с сопутствующей астмой и чувствительностью к аспирину. У пациентов с CRwNP S. aureus растут внутри слизистой и даже внутриклеточно [34, 35]. Более 600 белков, высвобождаемых S.aureus были идентифицированы в слизистой оболочке верхних дыхательных путей пациентов с CSRwNP с помощью масс-спектрометрии высокого разрешения; среди них были SEs и Spls [36].

Специфический IgE к S. aureus- при тяжелой астме

В соответствии с повышенной частотой колонизации образование сывороточных IgE против стафилококковых энтеротоксинов (se-IgE) также повышено у пациентов с хроническими заболеваниями дыхательных путей по сравнению с общей популяцией [27, 34]. В полипах носа воспаление 2-го типа, характеризующееся экспрессией IL-5 и se-IgE, связано с тяжестью местного воспаления слизистой оболочки, а также в значительной степени связано с сопутствующей астмой [37, 38].Многочисленные исследования показывают, что se-IgE-положительные люди имеют повышенный риск развития астмы. Более того, у астматиков se-IgE ассоциируется с более тяжелым течением заболевания [39]. В общей взрослой европейской популяции (> 2900 субъектов в 19 центрах) se-IgE достоверно ассоциировался с астмой (ОШ 2,10, 95% ДИ 1,60–2,76; p = 0,001) в зависимости от концентрации [26]. Логистический регрессионный анализ в британской когорте больных астмой продемонстрировал значительно повышенный риск развития любой астмы у se-IgE-позитивных субъектов (ОШ 7.25, 95% ДИ 2,7-19,1) или тяжелой астмы (ОШ 11,09 95% ДИ 4,1-29,6) против отрицательных субъектов [23]. Напротив, присутствие IgE-антител, специфичных к пыльце трав или клещам домашней пыли, не было связано ни с повышенным риском развития астмы, ни с ее тяжестью. se-IgE у астматиков свидетельствует о значительном увеличении использования пероральных стероидов, более частых госпитализациях в течение последнего года и снижении функции легких (объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) % от прогнозируемого значения). Положительные результаты se-IgE в сыворотке значительно чаще встречались у пациентов с тяжелой астмой, чем у здоровых людей (60 против 13%; p<.001). Кроме того, 21% пациентов с тяжелой астмой и se-IgE в остальном не имели атопии, т.е. имели только se-специфический IgE, но не IgE-ответ на обычные ингаляционные аллергены. Другое исследование подтвердило, что se-IgE может быть обнаружен у пациентов с атопией и без нее; при неатопической астме уровни общего сывороточного IgE были значительно повышены у пациентов, сенсибилизированных к ses, по сравнению с пациентами, не сенсибилизированными к ses. Из 224 пациентов с неатопической и/или поздней БА 105 (47%) пациентов были сенсибилизированы к СЭВ [40].Исследование пришло к выводу, что сенсибилизация se может способствовать опосредованному Th3 воспалению у пациентов без атопии.

У подростков наличие se-IgE в сыворотке также было связано с поликлональным IgE и мультиморбидностью в отношении заболеваний дыхательных путей [41]. Подтверждая европейские исследования, Song et al . [42] сообщили об аналогичных наблюдениях из Кореи. Концентрации se-IgE в сыворотке были значительно выше у корейских пациентов с астмой, чем у контрольной [42]. Пожилые пациенты с астмой с высоким уровнем se-IgE имели более тяжелую форму астмы, эозинофилию мокроты и хронический риносинусит по сравнению с пациентами с более низким уровнем se-IgE.В многомерном логистическом регрессионном анализе связь между концентрациями se-IgE в сыворотке и тяжелой астмой была значимой независимо от сопутствующих переменных (ОШ 7,47, 95% ДИ 1,86–30,03; p = 0,005). Множественные анализы соответствия также показали, что высокий уровень se-IgE в сыворотке тесно связан с тяжелой астмой, синуситом и эозинофилией мокроты вместе [42]. Это был первый отчет о значимой связи сенсибилизации se-IgE с поздним началом астмы у пожилых людей, особенно тяжелой эозинофильной астмой с коморбидностью CRS.

В исследовании IDENTIFY собраны данные о сенсибилизации к аэроаллергенам у пациентов с тяжелой астмой, у которых аллерген не мог быть обнаружен в предыдущих рутинных тестах и, следовательно, считается, что у них астма неатопическая [7]. В группе неатопической астмы (n=188) аллергическая сенсибилизация хотя бы к одному аллергену была дополнительно выявлена ​​у 52% пациентов с использованием расширенной панели аэроаллергенов. Наиболее частая обнаруженная сенсибилизация была к seB (~25%) и seA (~15%), а 8% пациентов были моносенсибилизированы к seA и/или seB.Это все еще может быть недооценкой сенсибилизации к S. aureus ses, поскольку этот вид несет 23 гена суперантигена, из которых только два были протестированы. Это говорит о том, что в дополнение к стандартным круглогодичным аллергенам следует тестировать и другие аллергены, в том числе СЭВ, особенно у пациентов с «неатопической» астмой. Точные последствия этих сенсибилизаций требуют дополнительных исследований.

Аналогичным образом, в небольшом исследовании, сравнивавшем пациентов с ХОБЛ с контрольной группой, положительные результаты по se-IgE были в четыре раза выше как у пациентов со стабильной, так и с обостренной ХОБЛ по сравнению со здоровыми контрольными людьми, как некурящими, так и курильщиками, а концентрации se-IgE в сыворотке были значительно выше. в обеих группах ХОБЛ по сравнению с контрольной группой .se-IgE значительно снижался во время госпитализации у пациентов с обострением, сопровождаясь значительным увеличением ОФВ 1 . Таким образом, как и при тяжелой астме, se-IgE может иметь значение для подгруппы пациентов с ХОБЛ [43].

Se-IgE в сыворотке предсказывает тяжелую астму

В гнездовом исследовании случай-контроль 20-летнего эпидемиологического исследования генетики и окружающей среды астмы (EGEA), включавшем 225 взрослых (75 без астмы, 76 с легкой и 75 с тяжелой астмой) в EGEA2 (2003–2007 гг.) сесенсибилизацию измеряли на образцах, собранных 11  лет назад (EGEA1) [44].Были проведены поперечные ассоциации как для EGEA1, так и для EGEA2, а продольный анализ оценил связь между се-сенсибилизацией в EGEA1 и риском тяжелой астмы и обострений астмы, оцениваемых в последующем. Модели были скорректированы по полу, возрасту, курению, родительской астме/аллергии и кожным прик-тестам на клеща домашней пыли. se-сенсибилизация варьировала от 39% в контроле до 58% и 76% при легкой и тяжелой астме в EGEA1 соответственно. се-сенсибилизация была связана с повышенным риском тяжелой, но не легкой астмы, что явно подтверждает прежние результаты независимой когорты [23].Кроме того, сесенсибилизация в EGEA1 была связана с тяжелой астмой (скорректированное ОШ 2,69, 95% ДИ 1,18–6,15) и обострениями астмы (скорректированное ОШ 4,59, 95% ДИ 1,40–15,07), оцененными через 10–20 лет. Таким образом, это исследование впервые показало, что сенсибилизация к СЭС связана с повышенным последующим риском тяжелой астмы и обострений астмы. Ингаляционные аллергены не показали такой связи, что делает se-IgE, возможно, уникальным предиктором естественного течения развития заболевания.

Каким образом

S. aureus может вызвать или усугубить воспаление дыхательных путей 2-го типа?

S. aureus обладает многочисленными средствами, способствующими воспалению дыхательных путей 2-го типа. Предполагается, что они представляют собой механизмы ускользания от иммунного ответа, эффективность которых подчеркивается повышенной распространенностью колонизации S. aureus у пациентов с аллергией и воспалением 2 типа [25]. Бактерии выделяют α-токсин, сильно повреждающий эпителиальные слои и предположительно облегчающий проникновение аллергена [45].Накамура и др. [46] сообщили, что δ-токсин может запускать дегрануляцию тучных клеток независимо от IgE. ses и другие суперантигены (см. ниже) могут индуцировать чрезмерное высвобождение цитокинов из тканевых Т-клеток, включая цитокины Th3, такие как IL-5, IL-4 и IL-13, но они также могут индуцировать быстрое высвобождение типичных медиаторов тучных клеток, когда присутствует специфический se-IgE [47, 48]. В культурах свежей ткани назального полипа с внутрислизистым S. aureus можно измерить стафилококковые белки в возрастающих концентрациях в течение 24-72 ч параллельно спонтанному высвобождению IL-5 [49].Уничтожение внутрислизистых микроорганизмов в ткани антибиотиками или специфическими бактериофагами значительно снижает высвобождение ее белков и подавляет продукцию ИЛ-5. Недавние данные о миграции эозинофилов через эпителий дыхательных путей человека в ответ на воздействие S. aureus , высвобождающих внеклеточные ловушки эозинофилов (EET) для иммобилизации бактерий, добавляют еще один аспект к многогранной роли S. aureus при типе 2. воспаление [50]. IL-5-активированные эозинофилы могут быть обработаны с помощью S.aureus для дальнейшего разрушения эпителия, индуцируя высвобождение основного основного белка, токсического для эпителия компонента внеклеточных ловушек эозинофилов. При высвобождении EET галектин 10 высвобождается в эпителиальный слой, образуя кристаллы Шарко-Лейдена (CLC), которые дополнительно способствуют поддержанию персистирующей воспалительной реакции [51].

Способствует образованию функционального IgE

Известная группа экзотоксинов S. aureus , включая ses, действует как суперантигены (см. ниже).В клетках Th3 они будут индуцировать высвобождение IL-4 и IL-13, которые, как известно, способствуют переключению класса на образование IgE и IgE. Оба цитокина могут быть обнаружены повышенными в полипах носа вместе с повышенными уровнями фактора активации В-клеток (BAFF), поддерживающего активацию В-клеток [52], а также в воспаленных тканях дыхательных путей IgE-положительные В-клетки, растворимые IgE, а также фолликулоподобные структуры. были продемонстрированы [14]. seB способствует сенсибилизации к овальбумину и последующему бронхиальному воспалению с признаками аллергической астмы у мышей, вероятно, из-за усиления миграции и созревания дендритных клеток, а также пролиферации аллерген-специфических Т-клеток [53].Помимо многочисленных суперантигенов Т-клеток, S. aureus также продуцирует суперантиген В-клеток, стафилококковый белок А (SpA). SpA может активировать все В-клетки, которые используют элемент V H 3 в В-клеточном рецепторе [54, 55]. Вполне вероятно, что суперантигены Т-клеток могут также действовать как «супераллергены», оказывая помощь ранее существовавшим В-клеткам антиген-неспецифическим образом, тем самым стимулируя ответы IgE, направленные против неродственных аллергенов [53]. Плейотропные эффекты суперантигенов Т-клеток и В-клеток обсуждаются ниже.[56] ]. Многие люди имеют S. aureus -реактивные Т-клетки 2 типа, а также IgE, который связывается с факторами S. aureus , указывая на то, что микроорганизм способен продуцировать аллергены [25, 57].

Роль Spl

Большинство клинических изолятов S. aureus могут высвобождать Spl, группу до шести белков, Spl A–F, которые кодируются одним опероном [58, 59]. Примечательно, что Т-клеточный ответ человека на Spl характеризуется IL-4, IL-5 и IL-10, в то время как продукция IFN-γ и IL-17 очень низкая. Это резко контрастирует с иммунными реакциями с преобладанием IFN-γ и IL-17, обычно вызываемыми другими антигенами S. aureus [20, 21, 26]. Более того, большинство больных астмой и меньшинство здоровых взрослых имеют Spl-специфический сывороточный IgE.В модели на мышах повторное интратрахеальное введение SplD вызывало аллергическое воспаление легких, характеризующееся гиперреактивностью бронхов, выраженной эозинофильной инфильтрацией в тканях легких и жидкостью бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и накоплением Т-клеток в БАЛ [26]. Это аллергическое воспаление зависит от IL-33, а также от Т-клеток. Он сопровождается образованием SplD-специфических IgE и IgE-антител к другим одновременно вводимым антигенам и развитием Th3-клеток, которые обнаруживаются в дренирующих лимфатических узлах легких. Вмешательство в связывание рецептора IL-33 с растворимым ST2 уменьшит большинство иммунных реакций типа 2, таких как количество эозинофилов и продукцию IL-5/IL-13 лимфатическими узлами [24].

S. aureus может также непосредственно способствовать иммунной реакции типа 2 посредством высвобождения IL-33, запускающего ST2-позитивные ILC2 и Th3-клетки [60, 61]. Интересно, что в полипах носа у пациентов с сопутствующей астмой можно обнаружить значительно повышенное количество ILC2, что подтверждает патогенную роль IL-33 [62].ILC2 человека, управляемые GATA3 [63], могут продуцировать по крайней мере небольшое количество IL-4 [64–67], а стимуляция ILC2 взрослого человека IL-33 в комбинации с IL-2 или IL-7 индуцирует высвобождение Ил-4 [68]. Это может привести к увеличению продукции IgE без антигенной специфичности, включая сотни функциональных специфичностей IgE и часто способствуя очень высоким уровням общего IgE в тканях [48], наряду с выраженным эозинофильным воспалением (воспаление 2-го типа) [50, 69]. -IgE-антитела из ткани назального полипа неоднократно демонстрировались с использованием активации тучных клеток и базофилов или стимулирования IgE-облегченного связывания аллергена с В-клетками (IgE-FAB) [48, 70].Интересно, что в полипах носа могут быть обнаружены высокие концентрации антител как IgE, так и IgG. Антитела IgG способны ограничивать IgE-опосредованное воспаление посредством конкуренции, потому что репертуары IgG во многом совпадают с антигенными мишенями репертуаров IgE как у аллергичных, так и у неаллергических субъектов. Это напоминает принцип работы аллерген-специфической иммунотерапии у пациентов с аллергией, которая вызывает блокирующие антитела IgG, связывающие аллергены, до того, как это сможет сделать связанный с клетками IgE [71].

ses и другие Т-клеточные суперантигены

Т-клеточные суперантигены (SAg) являются хорошо изученными факторами вирулентности S.aureus , вызывающих аллергию. Этот вид несет 23 гена SAg, кодирующих стафилококковые энтеротоксины или энтеротоксиноподобные белки от A до U и токсин 1 синдрома токсического шока (TSST-1) [72–74]. Молекулы структурно родственны, но имеют ограниченное сходство последовательностей. Оснащение генами SAg, а также их регуляция сильно варьируют, поскольку многие из них кодируются на мобильных генетических элементах. Около 80% клинических изолятов S. aureus содержат гены SAg, в среднем 5–6 [75].SAg исключительно стабильны и оказывают заметное влияние на иммунную систему. Они могут обойти потребность Т-клеток в распознавании антигена путем прямого перекрестного связывания рецепторов Т-клеток с использованием специфических элементов Vβ с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II, например. на дендритных клетках или В-клетках, тем самым активируя большую часть Т-клеток независимо от их антигенной специфичности (рис. 1а) [72, 73]. Известно также, что некоторые САг вызывают пищевое отравление, вызывая рвоту и диарею.Их называют ses, остальные — se-подобными [76]. Помимо их функции в качестве SAg, молекулы также являются обычными антигенными мишенями для иммунной системы. На самом деле, они сильно иммуногенны, и взрослые имеют SAg-нейтрализующий IgG-ответ, который у носителей S. aureus специфичен для колонизирующего штамма (рис. 1b) [77]. Как описано выше, у пациентов с аллергическими заболеваниями часто вырабатываются SAg-специфические IgE-антитела (se-IgE; рис. 1b), что позволяет предположить, что ses также могут действовать как аллергены [78].se-IgG можно измерить в сыворотке с помощью имеющихся в продаже тестов на связывание IgE с SEs AE и TSST-1 (se-IgE). Неизвестно, направлены ли ответы IgE также против других 17 САг. Как указано, se-IgE являются функциональными, дегранулируют тучные клетки и базофилы и, как и ингаляционные аллергены, частично ингибируются антителами IgG из-за перекрывающихся репертуаров [70]. Эта недавняя публикация, основанная на находках в полипах носа, продемонстрировала: локальные специфические антитела IgE в гомогенатах полипов носа от пациентов с CRSwNP являются функциональными и способствуют FcεRI- и FcεRII-опосредованным аллергическим реакциям; Ингибирующие реакции, связанные с IgG, основаны на том факте, что репертуары антител широко распространены у В-клеток, продуцирующих IgG и IgE; также индуцируются местные se-специфические IgG-антитела, которые могут подавлять se-IgE и FcεRII-опосредованную облегченную презентацию аллергена В-клетками Т-клеткам.

РИСУНОК 1

Возможные функции стафилококковых Т- и В-клеточных суперантигенов при аллергии. Стафилококковые энтеротоксины (ses) и другие Т-клеточные САг могут действовать как: а) Т-клеточный суперантиген: САг обладают суперантигенной активностью и могут обходить обычный процессинг антигена и презентацию пептидов путем прямого перекрестного связывания консервативных областей Т-клеточного рецептора (TCR) с областями на Молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II вне щели связывания пептидов. Это приводит к поликлональной активации Т-клеток, включая Т-хелперы (Th)2, независимо от их антигенной специфичности.б) Обычный антиген: антигенпрезентирующие клетки (в данном случае SAg-специфические В-клетки) могут обрабатывать SAg как обычные антигены: они интернализуют и процессируют их в пептиды, которые затем презентируются специфическим Т-клеткам на молекулах MHC класса II. Th-клетки, связывающие эти комплексы пептид-MHC своими специфическими TCR, окажут помощь B-клеткам. В-клетки дифференцируются и продуцируют SAg-специфические антитела. Стафилококковый белок А (SpA) может действовать как c) В-клеточный суперантиген: SpA может связываться с V H 3-положительными иммуноглобулинами.Если V H 3-положительный иммуноглобулин (Ig)E связывается с тучной клеткой через ее рецептор Fcε, SpA будет имитировать связывание аллергена и индуцировать дегрануляцию. АПК: антигенпрезентирующая клетка; В: В-клетка; BCR: В-клеточный рецептор; FcεR: рецептор Fcε; МС: тучная клетка; MHC: главный комплекс гистосовместимости; SAg: Т-клеточный суперантиген; SpA: стафилококковый белок А; Т: Т-клетка; Th: Т-хелперная клетка; TCR: Т-клеточный рецептор, V H : вариабельный элемент тяжелой цепи иммуноглобулина.

Результаты этого исследования позволяют предположить, что IgE-антитела, включая se-IgE, функциональны у пациентов с CRSwNP и сопутствующей астмой, и что репертуар IgG регулирует IgE-опосредованные воспалительные реакции, представляя естественный блокирующий механизм, наблюдаемый при аллерген-специфической иммунотерапии. Известно, что помимо общего IgG, IgG4 блокирует функцию IgE и не может связываться с FcR, присутствующими на тучных клетках [79]; особенно S. aureus , полученные из , являются сильными индукторами IgG4 [80] и, таким образом, могут проявлять сильную блокирующую активность IgE.

SpA: В-клеточный суперантиген

Почти все штаммы S. aureus экспрессируют SpA, многодоменный белок с молекулярной массой 45 кДа, обладающий плейотропными функциями при взаимодействии патоген-хозяин [81]. Белок А вырабатывается клиническим штаммом S.aureus изолируется в различных количествах и закрепляется в стенке бактериальной клетки, откуда он может быть высвобожден путем протеолитического расщепления. Ген spa содержит мотивы повторяющихся последовательностей, которые сильно варьируют и могут быть использованы для молекулярного типирования S. aureus [82]. Белок SpA наиболее известен своей способностью связываться с Fc-доменом IgG человека, препятствуя связыванию рецептора Fcγ IgG и нижестоящим функциям, в частности, опсонофагоцитозу [81]. Кроме того, SpA может функционировать как суперантиген В-клеток путем перекрестного связывания рецепторов В-клеток, которые используют элементы V H 3 .83 SpA может связываться со многими различными V H 3-положительными иммуноглобулинами, но не с иммуноглобулинами других шести семейств V H [83]. У людей инфекция S. aureus SpA искажает реакцию антител: плазмобласты V H 3+ чрезмерно представлены в периферической крови, и они преимущественно связываются с SpA, но не с другими антигенами S. aureus [84]. . У мышей SpA-нейтрализующие антитела, индуцированные активной вакцинацией или пассивно переносимые, усиливают гуморальный ответ на широкий спектр S.aureus факторы вирулентности. Это улучшает защиту от инфекции S. aureus , а также элиминацию колонизирующих S. aureus [85, 86]. И клетки S. aureus , и растворимый SpA также могут связываться с V H 3-положительными IgE-антителами. Тучные клетки, которые декорированы такими антителами через их рецепторы Fcε, затем вызывают дегрануляцию (рис. 1c) [83, 87]. Чтобы объяснить высокие локальные концентрации IgE в CRSwNP, было высказано предположение, что SpA может индуцировать продукцию IgE в V H 3-позитивных В-клетках [88-91].Эксперименты, направленные на индукцию секреции IgE в В-клетках человека растворимым SpA или клетками S. aureus в клеточной культуре, до сих пор были частично успешными [92–94].

Клинические проявления при астме и сопутствующих ей заболеваниях

S. aureus является частым условно-патогенным микроорганизмом, играющим важную роль в качестве инфекционного агента при заболеваниях человека. В этой ситуации возбудитель вызывает нейтрофильный ответ, обусловленный иммунными реакциями 1 и 3 типа, интерферонами и ИЛ-17. Кроме того, накапливаются данные о том, что S.aureus может иметь еще одну недооцененную роль в иммунных реакциях типа 2, особенно при атопическом дерматите, полипах носа (CRSwNP) и астме [95]. Там возбудитель может усугубить воспаление, способствуя образованию IgE и активации эозинофилов ( рис. 2 ) . В этих условиях обнаруживают, что S. aureus накапливается в очагах заболевания, поскольку модуль иммунного ответа типа 2 противодействует модулям защитного ответа типа 1 и типа 3, давая микроорганизму преимущество в выживании [25, 96].При CRSwNP в воспаленной ткани были идентифицированы стафилококковые белки, такие как SEs, se-подобные SAg и Spl, которые при добавлении к тканям слизистой оболочки человека ex vivo вызывают сильные провоспалительные и иммунные реакции, отклоняющиеся от типа 2 [36]. , 97]. Кроме того, сами бактерии, колонизирующие слизистую оболочку дыхательных путей, а также Spl, высвобождаемые из S. aureus , индуцируют эпителиальные аларминины, особенно IL-33, который последовательно активирует ILC2s и клетки Th2 [24, 60]. С.aureus также продуцирует В-клеточный суперантиген, SpA, который может активировать все В-клетки, использующие элемент V H 3 в своем В-клеточном рецепторе [81]. Мы предполагаем, что в богатой IL-4 и IL-13 среде слизистой оболочки, также экспрессирующей BAFF и фолликулоподобные структуры, В-клеточный суперантиген может индуцировать поликлональный IgE и высокую продукцию общего IgE, как это обычно наблюдается при тяжелом CRSwNP, астме и атопический дерматит. Инновационные способы воздействия на эти триггеры, такие как иммунизация против S.aureus или ингибирование рецептора IL-33, может в будущем обеспечить облегчение при тяжелом заболевании атопическим дерматитом, астмой и CRSwNP, помимо обеспечения защиты от колонизации S. aureus путем восстановления эпителиального барьера.

РИСУНОК 2

Краткое изложение воздействия Staphylococcus aureus и его белков на иммунный ответ дыхательных путей человека. S. aureus колонизирует эпителий дыхательных путей и индуцирует высвобождение интерлейкина (IL)-33 и стромального лимфопоэтина тимуса (TSLP) [60].Они рекрутируют и активируют врожденные лимфоциты (ILC) 2 для высвобождения IL-5 и IL-13 [24], активируя Т-хелперные (Th) 2 клетки и макрофаги; те содержат S. aureus внутриклеточно [49], высвобождая белки, такие как белки, подобные сериновой протеазе (spls) и Т-клеточные суперантигены (ses) [24], и дополнительно запускают Т-клетки [87, 89]. IL-33 также активирует дендритные клетки (ДК), которые могут через суперантигенов примировать наивные Т-клетки для развития в клетки Th3. Затем ИЛ-4 и ИЛ-13 активируют В-клетки и инициируют выработку поликлонального иммуноглобулина (Ig)E, дополнительно поддерживаемого тучными клетками и базофилами.Также было показано, что тучные клетки являются хозяином внутриклеточного S. aureus . IL-5, высвобождаемый клетками ILC2 или Th3, активирует эозинофилы, которые при воздействии S. aureus мигрируют в эпителий и высвобождают внеклеточные эозинофильные ловушки (EET) [50], состоящие из основного основного белка, ДНК и галектина 10 (gal10) . Gal10 кристаллизуется в кристаллы Charcot-Leyden-Crystals (CLC), что приводит к постоянной стимуляции респираторного эпителия [51].

Кроме того, IgE со специфичностью к стафилококковым SAg (ses) образуются в пораженных дыхательных путях, что свидетельствует о продуктивном воздействии на иммунную систему продуктов стафилококка. Было показано, что se-IgE является биомаркером тяжелого заболевания, а также позволяет прогнозировать прогрессирование заболевания [44]. se-IgE в дыхательных путях является функциональным, так как было продемонстрировано, что он быстро дегранулирует тучные клетки и базофилы при контакте со специфическим антигеном, функционируя в этой ситуации как аллерген, и облегчает связывание антигена (анализ FAB) с В-клетками [48, 70] в CRSwNP. se-IgE, измеренный в ткани CRSwNP, связан с сопутствующей астмой и рецидивом заболевания, а также с тяжелым иммунным воспалением 2-го типа [98].Распространенность se-IgE в Европе связана с астмой [26], и в независимых исследованиях у когорт пациентов с тяжелой астмой маркер коррелировал с тяжестью астмы и ее клиническими проявлениями, такими как госпитализация, системное применение кортикостероидов и нарушение функции легких [23]. . Недавно в когорте EGEA снова было продемонстрировано, что se-IgE связан с тяжестью заболевания, но впервые было показано, что он также является значительным фактором риска развития умеренно-тяжелой астмы примерно десять лет спустя [44]; более того, сенсибилизация к СЭВ была фактором риска обострения астмы спустя годы, в то время как положительный результат КПТ на клеща домашней пыли не влиял на этот риск. Таким образом, на сегодняшний день se-IgE был единственным биомаркером, предсказывающим развитие тяжелого заболевания. При атопическом дерматите колонизация кожи S. aureus значительно повышена по сравнению с здоровыми субъектами, достигая до 90% пациентов с атопическим дерматитом, а уровни se-IgE снова связаны с тяжелым течением заболевания [99, 100]. Возможный подход к снижению se-IgE может быть основан на анти-IgE-стратегиях, таких как омализумаб, эффективность которого была продемонстрирована при se-IgE-позитивных, аллергических и неаллергических CRSwNP и «неаллергической» астме; [101], однако его эффективность у «se-IgE only» положительных субъектов с тяжелым заболеванием дыхательных путей без дальнейшей сенсибилизации еще предстоит показать.

S. aureus , относящийся к микробиому клещей домашней пыли, также был обнаружен в образцах домашней пыли, как и другие бактерии, и мог быть культивирован из нее [29, 30]. Кроме того, внеклеточные везикулы, полученные из S. aureus , присутствуют в окружающей среде [28], а специфические стафилококковые белки (seA, seB и seC) были обнаружены примерно в 50 % образцов пыли из домов, где проживают больные астмой. с астмой [29]. Сенсибилизация к клещам домашней пыли и бактериальным антигенам часто возникает вместе у пациентов с атопическим дерматитом, что указывает на то, что, как и аллергены HDM, также стафилококковые аллергены индуцируют специфические IgE-антитела; опять же, сенсибилизация IgE к бактериальным антигенам, но не к аллергенам HDM, была связана с тяжелым атопическим дерматитом [30].

Потребности в будущих исследованиях

Однако нам необходимо дополнительно проанализировать патофизиологическую значимость различных функций белков S. aureus , от суперантигенов, супераллергенов до единственных аллергенов, в частности, для оценки воздействия на человека воздействия окружающей среды S .белки aureus . Предсказывает ли se-IgE в сыворотке больного астмой аллергические реакции при контакте с аллергеном? Основными препятствиями для кожных тестов являются токсические эффекты ses, которые являются мощными митогенами Т-клеток, что исключает их использование у людей. Поскольку ses очень стабильны и не поддаются тепловой инактивации, их суперантигенность должна быть устранена с помощью генной инженерии. Уже в 1990-х годах были выяснены структурно-функциональные отношения некоторых сЭ. На этом основании были предсказаны и экспериментально подтверждены инактивирующие мутации для ряда стафилококковых САг [73, 102]. Детоксицированный seB был получен путем введения точечных мутаций для использования в качестве вакцины против seB. Такие реагенты уже успешно прошли клиническое исследование I фазы, продемонстрировав безопасность и иммуногенность [103].Детоксицированный seB можно сначала использовать в моделях тканей человека, чтобы продемонстрировать аллергенные свойства, а затем провести тесты на укол кожи и назальные/бронхиальные провокационные тесты, как и те, которые проводятся с другими ингаляционными аллергенами. Корреляция результатов тестов in vivo с измерениями se-IgE в сыворотке с помощью систем иммуноанализа выявила бы диагностическую способность последних, так что впоследствии у тяжелых астматиков можно было бы избегать кожных тестов. Аналогичная исследовательская программа должна быть сосредоточена на S.aureus Spl и в перспективе распространяется на весь аллергом этого вида. SEs и другие аллергена S. aureus могут быть затем добавлены к диагностическому и терапевтическому арсеналу аллергологов, чтобы улучшить судьбу, особенно «неаллергических» пациентов с тяжелой астмой, проявляющихся высоким уровнем общего IgE в сыворотке без признаков сенсибилизации к HDM или другие распространенные ингаляционные аллергены.

Антибиотики и пероральные кортикостероиды, к сожалению, оказывают лишь временное воздействие на это заболевание, если только они не назначаются в течение длительного времени, что увеличивает риск побочных эффектов; поэтому влияние на se-IgE неизвестно.Для терапии разрабатываются детоксицированные СЕЭ для вакцинации в будущем, что может повлиять на аллергенные, а также на суперантигенные свойства СЕЭ. Другим подходом к se-IgE-положительным субъектам может быть лечение анти-IgE, как обсуждалось выше; поскольку исследования омализумаба при тяжелом ХРСвНП и астме уже проводились, дальнейший анализ профиля IgE таких пациентов может легко обеспечить перспективу, сравнивая эффективность препарата только у субъектов с положительным результатом se-IgE на пациентов, получавших плацебо, и у всей группы, получавшей плацебо. лечили предметы.В случае эффективности se-IgE следует добавить к аллергенам, регулярно тестируемым у пациентов с тяжелой астмой, предлагая новый вариант лечения астматиков, ранее считавшихся «неатопическими».

Резюме

Таким образом, несколько групп стафилококковых белков способны взаимодействовать со слизистой оболочкой дыхательных путей человека и его иммунной системой, включая эпителий, ILC, дендритные клетки, Т- и В-клетки, тучные клетки, базофилы и эозинофилы. Некоторые из этих взаимодействий свойственны другим бактериям или инфекционным агентам, например высвобождение IL-33 из эпителия; другие специфичны для суперантигенных свойств S.протеом aureus . Используя слизистую оболочку носа человека в качестве заменителя слизистой оболочки бронхов, патомеханизмы, используемые S. aureus для индукции астмы, были частично расшифрованы у человека, а не только у мышей. В крупных эпидемиологических исследованиях, а также в небольших когортах связь se-IgE с заболеванием верхних и нижних дыхательных путей и тяжестью CRSwNP и астмы неоднократно демонстрировалась в независимых популяциях и исследованиях. Эти исследования ясно показывают, что se-IgE связан с тяжестью заболевания при астме, атопическом дерматите и CRSwNP, и проспективно предсказывает тяжелое заболевание.

Сноски

  • Конфликт интересов: C. Bachert нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: М. Гумберт сообщает о личных вознаграждениях от AstraZeneca, GSK, Merck, Novartis, Roche, Sanofi и Teva, помимо представленной работы.

  • Конфликт интересов: Н. А. Ханания получала гонорары за работу в консультативных советах или в качестве консультанта от Novartis, Genentech, Roche, Novartis, AstraZeneca, GSK, Gossamer Bio и Boehringer Ingelheim; его учреждение получило поддержку исследовательского гранта от его имени от GSK, Boehringer Ingelheim и AstraZeneca.

  • Конфликт интересов: Н. Чжан нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: С. Холгейту нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: Р. Булю нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: Б. М. Брокеру нечего раскрывать.

  • Заявление о поддержке: C. Bachert: эта работа была поддержана FWO Flanders, проектом EOS GOG2318N и грантами FWO Flanders (G065319N, 1506218N, 1507118N, G051918N, G065319N 1515511N, G.71 N 18).039412N, G.067512N и FWO/PDO/108), межуниверситетский грант P7/30 на опоры для аттракционов, от Университета Гента BOF 14-GOA-019 и BOF 01/03618, а также Седьмая рамочная программа Европейской комиссии № 260895 (PREDICTA). Б.М. Bröker: эта работа была поддержана Немецким исследовательским фондом (CRC-TRR 34, RTG 1870), Федеральным министерством исследований и образования (InfectControl 2020), ЕС (IMI-Combacte), а также землей Мекленбург-Передняя Померания и Европейский социальный фонд (ESF; Card-ii-Omics, KoInfekt).Информация о финансировании этой статьи была размещена в Реестре спонсоров Crossref.

  • Получено 19 августа 2019 г.
  • Бактерии S. aureus и пищевая аллергия у детей с экземой

    Опубликовано в Интернете: 31 мая 2019 г.

    Staphylococcus aureus (SA) — это бактерия, которую можно обнаружить в носу и на коже здоровых людей; однако это чаще встречается у больных экземой.Помимо экземы, он участвует в развитии и тяжести аллергического ринита, астмы и пищевой аллергии. Поскольку S. aureus является маркером более тяжелой экземы, которая является известным фактором риска пищевой сенсибилизации/аллергии, возможно, что связь между S. aureus и пищевой аллергией у пациентов с экземой статистически обусловлена ​​тяжестью экземы.

    В оригинальной статье, недавно опубликованной в Журнале аллергии и клинической иммунологии (JACI), Цилохристоу и его коллеги исследовали ассоциацию S. aureus колонизация (инфекция) с продукцией IgE (антитело, которое опосредует аллергические реакции) к обычным пищевым аллергенам в раннем детстве, независимо от тяжести экземы. Они также изучили связь между S. aureus и аллергией на куриные яйца или арахис независимо от тяжести экземы. Они использовали данные, собранные во время новаторских исследований LEAP и LEAP-On. Исследование LEAP (Learning Early About Peanut Allergy) показало, что употребление в пищу содержащих арахис закусок младенцами с высоким риском развития аллергии на арахис предотвращает позднее развитие аллергии на арахис.Последующее исследование LEAP-On показало, что защитный эффект потребления арахиса сохранялся после года отказа от арахиса.

    Авторы обнаружили, что колонизация кожи S. aureus в любой момент времени была связана с повышенным уровнем IgE к куриным яйцам и арахису независимо от тяжести экземы. Кроме того, у участников с S. aureus аллергия на яйца с большей вероятностью сохранялась в возрасте 5 или 6 лет, что является возрастом, к которому большинство детей с аллергией на яйца перерастают свою аллергию на яйца. Наконец, они продемонстрировали, что дети с S. aureus имели повышенный риск развития аллергии на арахис в возрасте 5 или 6 лет, несмотря на то, что они потребляли арахис в рамках протокола исследования LEAP. Сообщаемая вероятность стойкой аллергии на яйца и развития аллергии на арахис не зависела от тяжести экземы.

    Эти результаты показывают, что S. aureus является фактором риска развития пищевой сенсибилизации/аллергии у детей младшего возраста с экземой, независимо от степени тяжести экземы.Кроме того, S. aureus может предотвращать толерантность к пищевым продуктам. Таким образом, эрадикация S. aureus может играть определенную роль в вмешательствах, направленных на индукцию и поддержание толерантности к пищевым продуктам у маленьких детей с экземой.

    Журнал аллергии и клинической иммунологии (JACI) является официальным научным журналом AAAAI и наиболее цитируемым журналом в области аллергии и клинической иммунологии.

    Графический реферат

    Экзема + золотистый стафилококк = повышенный риск пищевой аллергии?

     

    Staphylococcus aureus — это бактерия, которая естественным образом присутствует в носу и коже здоровых людей, но более распространена у детей с экземой , особенно в тяжелой форме. Это кожное заболевание также является фактором риска развития пищевой аллергии . Таким образом, можно легко представить, что связь между золотистым стафилококком и пищевой аллергией у людей с экземой связана с тяжестью этого заболевания.

    Многоступенчатое исследование

    Эта гипотеза была проверена группой исследователей с использованием данных, собранных во время LEAP. (Примечание: ПРЫЖОК Раннее изучение аллергии на арахис ) исследование, в котором наблюдали за 640 детьми с высоким риском аллергии на арахис (на основании существующей аллергии на яйца или тяжелой экземы, или того и другого) с раннего детства до 5 лет.Результаты, опубликованные в 2015 году, показали, что предотвратить аллергию на арахис можно, как это ни парадоксально, путем введения арахиса в рацион младенцев с высоким риском развития этой аллергии.

    S. aureus , известный виновник?

    В этой новой части исследования LEAP анализ микробиоты носа и кожи детей, участвовавших в исследовании, показал, что чем значительнее была колонизация Staphylococcus aureus , тем тяжелее была экзема и тем больше она ухудшалась в течение время. Сочетание этих двух заболеваний (инфекция Staphylococcus aureus + экзема), независимо от степени тяжести, часто связано с повышенным производством молекул в рамках аллергической реакции на арахис, белок куриного яйца и молоко. Хотя с возрастом она обычно ослабевает, аллергия на яйца сохраняется примерно у 40% исследуемых детей; а аллергия на арахис появляется даже у детей, подвергавшихся профилактическому воздействию с самого раннего возраста. Таким образом, присутствие Staphylococcus aureus в носу или на коже может привести к аллергической реакции на некоторые заболевания.

    К новому потенциальному терапевтическому проспекту

    По мнению исследователей, S. aureus может предотвратить развитие естественной толерантности к яйцам и арахису, что может вызвать аллергию. Таким образом, они предположили, что искоренение S. aureus у детей с экземой может предотвратить пищевую аллергию; и утверждают, что необходимо провести дальнейшую работу, чтобы выяснить роль этой бактерии в развитии этих двух заболеваний.

    Симбиотический микробиом Staphylococcus aureus из носовой слизи человека модулирует IL-33-опосредованные иммунные ответы типа 2 при аллергической слизистой оболочке носа | BMC Microbiology

    Дополнительные методологические подробности доступны в онлайн-приложении.

    Набор участников

    Информация о 17 субъектах с АР, включенных в это исследование, и критерии исключения описаны в онлайн-дополнении к данным. Участие было добровольным, и от всех испытуемых было получено письменное информированное согласие. Институциональный наблюдательный совет Медицинского колледжа Сеульского национального университета (№ 1709–049-883) и Больницы национального университета Кёнсан (№ 2019–05-004) одобрил протокол этого исследования.

    Сбор проб

    Слизь и/или слизистая оболочка носа из средней носовой раковины человека была собрана и оценена на качество, как описано в онлайн-приложении к данным (дополнительный видеофайл).

    Характеристика видов стафилококков в аллергической слизистой оболочке носа человека

    Для выделения бактериальных колоний слизь помещали в чашки с лизогенным бульоном (LB). После 1 дня инкубации из чашек LB получали бактериальные колонии. Вид каждой колонии идентифицировали с помощью пиросеквенирования GS-FLX 454 с амплификацией гена 16S рРНК, как описано ранее [19]. В исследовании использовались штаммы Staphylococcus epidermidis и S. aureus от пяти отдельных субъектов с АР.

    Культура клеток

    Клетки нормального эпителия носа человека (NHNE) и эпителия носа при аллергическом рините (ARNE) культивировали у пяти субъектов с использованием метода воздушно-жидкостной поверхности. Клетки использовали через 14 дней после создания воздушно-жидкостного интерфейса (ВЖЖ). Выделенные AR-SA и AR-SE инокулировали, как описано ранее [19]. Подробности — в онлайн-приложении.

    Модель инокуляции мышей

    Эксперименты с четырехнедельными самками мышей дикого типа (WT) BALB/c (Orient, Gyeonggi, Республика Корея) проводились в соответствии с рекомендациями, одобренными Институциональным комитетом по уходу за животными и использованию Сеула. Госпиталь Национального Университета (№2016–1470). Истощение микробиома, прививка AR-SA и AR-SE, сбор образцов назального лаважа (NAL) и сбор носовой ткани описаны в онлайн-приложении.

    Мышей разделили на четыре группы в зависимости от прививки S. aureus . Группа отрицательного контроля (WT) была сенсибилизирована и обработана фосфатно-солевым буфером (PBS), а группа положительного контроля (AR-OVA) была сенсибилизирована и обработана овальбумином (OVA). Как мышам WT, так и мышам AR-OVA был привит человеческий назальный микробиом S.aureus путем интраназальной доставки. Схематическое изображение сенсибилизации аллергеном, интраназального заражения и инокуляции S. aureus показано на рис. 4a. Мышей подвергали эвтаназии и умерщвляли смещением шейных позвонков и внутримышечной инъекцией высокой дозы смеси 10 мг/кг ксилазина (Bayer, Puteaux, Франция) и 5 ​​мг/кг кетамина (Merial, Лион, Франция) в соответствии с пересмотренным протоколом. Смерть констатировали, когда не было обнаружено сердцебиения. Не было мышей без эвтаназии.Когда мышей подвергали эвтаназии с помощью инъекции, также выполняли смещение шейных позвонков, чтобы убедиться, что мыши мертвы.

    Уровни общего и OVA-специфического IgE в сыворотке

    Образцы сыворотки мышей AR хранили при - 70 °C перед использованием для измерения общего IgE и OVA-специфического IgE, как описано ранее [20]. Подробности — в онлайн-приложении.

    Гистологический анализ

    Головы мышей фиксировали в 10% формалине, декальцинировали и заливали в парафин.Ткани носа разрезали и окрашивали гематоксилином и эозином (H&E) для подсчета воспалительных клеток, окрашиванием Sirius Red для подсчета эозинофилов и окрашиванием периодической кислотой-Шиффом (PAS) для выявления секреторных клеток назального эпителия.

    Подсчет колоний

    Образцы бактерий серийно разводили в десять раз фосфатно-солевым буфером (PBS). Затем 10 мкл каждого разведенного образца высевали на чашку с агаром LB. Планшеты инкубировали в течение 24 ч при 37°С. Количество колоний AR-SA и AR-SE, растущих на поверхности агара, подсчитывали вручную.О росте бактерий сообщали на основе колониеобразующих единиц (КОЕ) для каждого образца.

    ПЦР в реальном времени и подготовка РНК

    Уровни транскриптов, кодирующих человеческий IL-33 и TSLP, мышиный IL-4, IL-5, IL-13 и IL-33, или femA , специфичный для S. aureus ( femA-SA ) и S. epidermidis ( femA-SE ) определяли с помощью ПЦР в реальном времени (ОТ-ПЦР), как описано в онлайн-приложении.

    Выделение белка и вестерн-блоттинг

    Уровни IL-33 оценивали вестерн-блоттингом с использованием человеческого антитела к IL-33 (AF3625, R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США).Подробности — в онлайн-приложении.

    Количественное определение секретируемых цитокинов

    Количественное определение секретируемого мышиного IL-33 (DY3626) проводили с использованием набора DuoSet® ELISA от R&D Systems в соответствии с инструкциями производителя.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.