Мукополисахаридоз фото детей: причины, симптомы и лечение в статье гинеколога-эндокринолога Боровикова О. И.

причины, симптомы и лечение в статье гинеколога-эндокринолога Боровикова О. И.

Мукополисахаридозы — это группа редких наследственных заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена веществ. Они обусловлены нехваткой определённых ферментов, которые участвуют в переработке (расщеплении) гликозаминогликанов — сложных молекул сахара. В связи с чем эти молекулы скапливаются в организме человека в опасно большом количестве и приводят к различным изменениям [1][14].

 

Самые явные проявления мукополисахаридозов — множественные деформации костей и суставов и нарушение физического развития (задержка и утеря ранее приобретённых навыков. При определённых типах заболевания (синдромах Шейе, Гурлер — Шейе, Хантера, Санфилиппо — I, II, III типах мукополисахаридозов) помимо прочего нарушается умственное развитие, начиная с лёгких когнитивных нарушений и заканчивая глубокой деменцией [13].

Изменения при мукополисахаридозах возникают в результате дефекта ферментного расщепления углеводной части молекулы мукополисахаридов (гликозаминогликанов). При этом в фибробластах и мезенхимальных клетках, которые способны трансформироваться в хрящевые, костные либо жировые клетки, накапливается хондроитинсульфат — вещество, являющееся основой хрящей. Это ведёт к нарушению структуры соединительной, костной и хрящевой ткани [13].

Мукополисахаридозы встречаются очень редко: примерно у одного ребёнка среди 56-325 тысяч новорождённых. Их причиной является мутация. Эти болезни довольно сложно диагностировать из-за малой осведомлённости врачей о них. Поэтому больным часто выставляют другие диагнозы и проводят неадекватное лечение.

Мукополисахаридозы делятся на несколько типов. Они различаются первичным генным дефектом, патологическим ферментом, преимущественным поражением той или иной системы органов и тканей, возрастом начала заболевания и тяжестью его течения (см. классификацию). В целом при этих генетических патологиях встречаются множественные нарушения: поражаются костная система, хрящи, печень, селезёнка, головной мозг, роговица глаза, органы лимфатической и дыхательной системы. Из-за особенностей строения дыхательных путей возникают частые инфекционные заболевания органов дыхания и слуха, что приводит к развитию тугоухости и респираторным расстройствам — бронхитам, пневмониям и др.

К самым частым проявлениям мукополисахаридозов относят низкорослость, волосатость и нарушения развития. Они дают о себе знать с раннего детства. Лицо ребёнка, как правило, приобретает грубые черты, становится «взрослым», а голова выглядит довольно большой из-за широкого лба и короткого носа. Губы и язык тоже становятся больше, чем у сверстников. Суставы пальцев плохо гнутся и двигаются. При отдельных типах заболевания нарушается слух и зрение, повреждаются сердечные клапаны и артерии [14].

 

Все формы мукополисахаридоза наследуются по аутосомно-рецессивному типу, т. е. мутировавший ген должен быть у обоих родителей. Исключением является мукополисахаридоз III типа: он наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу.

 

Каждая форма мукополисахаридоза отличается нарушением выработки различных ферментов, что приводит к изменению функции фермента, его нехватке или отсутствию. В результате этого нарушается ферментозависимый распад гликозаминогликанов: из-за нехватки определённых ферментов организм не в состоянии преобразовывать и сохранять эти полисахариды в тканях. Нерасщеплённые гликозаминогликаны через кровь распространяются по всему организму, что приводит к их избыточному накоплению в различных органах и системах [14]. Чаще всего эти вещества скапливаются в соединительной ткани, сердце, печени, селезёнке, нервной ткани и оболочках мозга:

  • Отложение гликозаминогликанов в оболочках мозга способствует сужению субарахноидальных пространств, которые находятся под паутинной оболочкой головного мозга, и формированию гидроцефалии.
  • Поражение нервных клеток приводит к задержке умственного развития, прогрессирующей деменции.
  • Деформация метафизов (отделов трубчатых костей), утолщение межсуставных хрящей и суставных связок становятся причинами нарушения подвижности в суставах.
  • В результате отложения гликозаминогликанов в миндалинах, трахее и голосовых связках возникает отёчность верхних дыхательных путей, нарушается дыхание, что приводит к нарушению вентиляции, частым респираторным заболеваниям, отитам, обструктивным состояниям (непроходимости дыхательных путей).
  • Отложение гликозаминогликанов в тканях сердца сопровождается кардиомиопатиями и формированием клапанных пороков сердца.
  • Повреждение канальцев почек может приводить к прогрессирующей артериальной гипертензии.

В зависимости от первичного генетического дефекта выделяют несколько типов мукополисахаридоза:

  1. МПС I типа включает в себя несколько подтипов: синдром Гурлер (H), Шейе (S) и Гурлер — Шейе (H/S) [6][7]. Мутация при данных фенотипах обнаруживается в гене IDUA, вызывает дефицит фермента альфа-L-идуронидазы [4].
  2. МПС II типа— синдром Хантера [8]. Мутация при данном заболевании обнаруживается в гене IDS, вызывает дефицит либо отсутствие идуронат-2-сульфатазы, либо дефицит или отсутствие сульфоидуронат сульфатазы [5].
  3. МПС III типа— синдром Санфилиппо — имеет несколько подтипов:
  4. МПС III А обусловлен мутацией в гене SGSH, приводит к нехватке гепаран-N-сульфатазы [9];
  5. МПС III В обусловлен мутацией в гене NAGLU, вызывает дефицит N-ацетил-α-D-глюкозаминидазы [10];
  6. МПС III С обусловлен мутацией в гене HGSNAT, вызывает дефицит гепаран-α-глюкозаминид-N-ацетилтрансферазы [11];
  7. МПС III D обусловлен мутацией в гене GNS, вызывает дефицит N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы [2][12].
  8. МПС IV типа— синдром Моркио — делится на два подтипа:
  9. МПС IV А связан с мутацией в гене GALNS, вызывает дефицит галактозамин-6-сульфатазы;
  10. МПС IV В связан с мутацией в гене GLB1, вызывает недостаточность β-галактозидазы.
  11. МПС VI типа— синдром Марото — Лами — связан с мутацией гена ARSB, вызывает дефицит N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы [3].
  12. МПС VII типа — синдром Слая — возникает вследствие мутации гена GUSB, приводит к дефициту β-глюкуронидазы.
  13. МПС IX типа является проявлением мутации гена HYAL1, приводит к недостаточности гиалуронидазы.

Остановимся подробнее на каждом типе мукополисахаридоза.

Мукополисахаридоз I H (синдром Гурлер). Основными симптомами заболевания являются: задержка психического и физического развития, умственная отсталость, грубые черты лица, пороки клапанов сердца, помутнение роговицы, низкорослость, тугоподвижность суставов. Первые признаки такого мукополисахаридоза появляются в течение первых 12 месяцев жизни младенца.

Иногда уже с самого рождения отмечается увеличение печени и селезёнки (гепатомегалия), пупочные или пахово-мошоночные грыжи. Ближе к 6-12 месяцам лицо приобретает грубые черты, напоминающие гаргулью: голова становится больше, выступают лобные бугры, появляются широкие скулы, уплощается и втягивается переносица, укорачиваются носовые ходы, изменяется форма носа, ноздри выворачиваются, рот постоянно полуоткрыт, увеличивается язык, губы становятся пухлыми. Низкорослость становится заметной ближе к 2-5 годам, рост обычно ниже 100 см. Пропорции тела нарушены, шея укорочена [3].

 

Очень часто у таких пациентов уменьшается подвижность крупных и мелких суставов, особенно пальцев, укорачиваются трубчатые кости, кисти рук деформируются и приобретают форму «лапы с когтями» [1]. Уменьшаются головки бедренных костей, из-за чего формируется дисплазия тазобедренных суставов. Подвздошные кости приобретают треугольную форму.

 

С развитием болезни к клинической картине присоединяются признаки поражения внутренних органов, сердца и сосудов, головного мозга, нервной системы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы утолщаются клапаны, уменьшается диаметр артерий, нарушается сократимость сердечной мышцы, возникают кардиомиопатии, повышается артериальное давление. В итоге развивается сердечная недостаточность.

Основными проявлениями вовлечения нервной системы являются прогрессирующее снижение умственных способностей, задержка лингвистического (языкового) развития, гипотония мышц, снижение сухожильных рефлексов, патология черепно-мозговых нервов, снижение слуха [6]. Психическое и моторное развитие запаздывает, достигает максимального развития на уровне 2-4 лет, после чего останавливается и регрессирует, иногда переходя в полную деменцию. Ухудшает ситуацию прогрессирующая гидроцефалия [1].

Поведение пациентов с синдромом Гурлер страдает из-за когнитивных нарушений, прогрессирующей тугоухости, бессонницы, связанной с ночной обструктивной задержкой дыхания. Со временем ребёнок становится всё активнее, развивается синдром дефицита внимания, агрессия, расстройства аутистического спектра.

При деформации позвоночника, утолщении оболочек спинного мозга изменяется походка, возникает мышечная гипотония, нарушается чувство равновесия, отмечается непроизвольное мочеиспускание и задержка мочи. При тяжёлом течении заболевания возможны судороги, требующие применения антиконвульсантов.

В возрасте 5-10 лет и старше часто развивается синдром запястного канала. Данное состояние требует обязательной коррекции, в противном случае развиваются контрактуры дистальных межфаланговых суставов, пальцы теряют чувствительность, наступает парез мышц большого пальца.

Скопление полисахаридов в глоточном лимфоидном кольце, надгортаннике и трахее является причиной сужения дыхательных путей, развития обструктивных состояний, рецидивирующих инфекций дыхательных путей и среднего уха.

Для больных мукополисахаридозом I типа также характерно поражение глаз в виде прогрессирующего помутнения роговицы, пигментной дегенерации и повышения внутриглазного давления [1].

 

Средняя продолжительность жизни детей с синдромом Гурлер достигает 10 лет. Частой причиной смерти становятся обструктивные заболевания дыхательной системы, острые и хронические инфекционные процессы, патология сердечно-сосудистой системы.

Мукополисахаридоз I H/S (синдром Гурлер — Шейе) является среднетяжёлой формой заболевания. К самым частым симптомам относятся нарушение движения в суставах, снижение прозрачности роговицы и низкий рост [7].

Первые признаки проявляются к 3-8 годам. Из-за преждевременного сращения черепных швов изменяется форма черепа и нарушается рост головного мозга. Переносица уплощается и западает, губы становятся пухлыми, верхняя челюсть становится меньше, повышается оволосение, кожа утолщается.

Как правило, в течение первых 12 месяцев жизни рост нормальный, но по мере взросления скорости роста снижается и развивается низкорослость. Пропорции тела нарушаются [1]. Суставы становятся тугоподвижными, нарушается форма костей, деформируется грудная клетка, возникает кифоз, сколиоз позвоночника.

С возрастом увеличиваются миндалины, рецидивируют респираторные заболевания, воспаления среднего уха, нарушается проходимость дыхательных путей. Со стороны глаз поражается роговица: происходит её помутнение из-за накопления гликозаминогликанов [7]. Нарушение мозга сопровождается задержкой психического, моторного, лингвистического развития, в исходе развивается деменция. Отмечается гидроцефалия, пахименингит в верхних отделах позвоночника, что приводит к компрессии спинного мозга, развитию патологии в нижележащих отделах [1]. Развивается синдром запястного канала, являющийся причиной контрактур суставов. Со стороны сердечно-сосудистой системы развиваются клапанные аномалии за счёт утолщения створок, нарушение сократимости сердечной мышцы. Увеличение печени и селезенки приводит к диспропорциональному увеличению живота. Патология передней брюшной стенки проявляется пахово-мошоночными грыжами, широким пупочным кольцом с образованием грыж [6].

 

Мукополисахаридоз I S (синдром Шейе, или болезнь Гурлер с поздним началом) — лёгкая форма заболевания. Отличается стёртой клинической картиной. Грубые черты лица, напоминающие гаргулью, также присутствуют, но в более лёгкой степени, чем при синдроме Гурлер. Интеллект, психическое и моторное развитие, как правило, в пределах нормы. Иногда наблюдается незначительное запаздывание развития.

Основными клиническими проявлениями являются поражения суставов, сопровождающиеся нарушением их функции, и отставание в росте [1]. Поражение костей и суставов приводит к тугоподвижности конечностей, болевому синдрому, деформации кистей по типу «лапы с когтями», «пустой стопы», вальгусу в коленных суставах (Х-образным голеням), тоннельный синдром способствует развитию контрактур.

Характерны увеличение печени, селезёнки, образование пахово-мошоночных грыж, слабости пупочного кольца [1], болезни органов слуха и рецидивирующие инфекционные заболевания органов дыхательной системы, которые приводят к приступам ночного апноэ. Зрение страдает из-за неравномерного помутнения роговицы, повышения внутриглазного давления, пигментной дегенерации сетчатки, что более характерно для больных старше 30 лет.

Часто формируется компрессия срединного нерва, что приводит к развитию карпального туннельного синдрома, связанного со сдавлением срединного нерва между костями, мышцами и связками запястья. Клапанные пороки сердца, расширения аорты могут быть причиной развития сердечной недостаточности.

Мукополисахаридоз II типа (синдром Хантера) бывает тяжёлой и умеренно тяжёлой формы. Такое разделение основано на степени поражения нервной системы и возрасте, в котором проявляются первые признаки болезни.

Синдром Хантера включает в себя множество различных признаков с поражением различных органов и систем [8]. Основу клинической картины составляют нарушения центральной нервной системы, проявляющиеся задержкой умственного развития, огрубление черт лица, низкорослость, нарушение подвижности суставов.

Большинство симптомов схожи с I типом болезни: грубые черты лица, напоминающие гаргулью, увеличенная мозговая часть черепа, выступающий лоб, уплощённая запавшая переносица, плоский нос с укороченными носовыми ходами, выворачивающиеся ноздри, приоткрытый рот, увеличенный язык, толстые губы, низкий рост, укороченная шея, тугоподвижность суставов, повышенное оволосение, пахово-мошоночные и пупочные грыжи. Отличается запоздалым прорезыванием зубов, длинными густыми ресницами, широкими густыми сросшимися бровями [8]. При прогрессировании заболевания волосы осветляются и выпрямляются, становятся сухими и жёсткими.

Для синдрома Хантера характерна сыпь в виде мелких узелков, группирующихся на спине, плечах и бёдрах. Её появление связано со скоплением мукополисахаридов в дерме.

 

За счёт укорочения и расширения пястных костей, развития пястного тонельного синдрома кисть приобретает когтистую форму. По мере прогрессирования заболевания формируется кифосколиоз, деформируются тазобедренные суставы, возникают различные костные аномалии, увеличивается размер турецкого седла — углубления в клиновидной кости черепа.

Рецидивирующие инфекции органов дыхания и слуха, увеличение миндалин приводят к тугоухости, апноэ во сне. Поражение глаз проявляется помутнением роговицы (реже, чем при других типах болезни), пигментной дегенерацией сетчатки, а при тяжёлых формах происходит дистрофия сетчатки и отёк диска. При развитии внутричерепной гипертензии наблюдается отёк зрительного нерва.

Психическое развитие начинает отставать в возрасте 1,5-3 лет. При тяжёлых формах заболевания к 8-10 годам появляется тяжёлая умственная отсталость и эпилепсия, которая трудно поддаётся лечению. Иногда формируется сообщающаяся гидроцефалия, парезы, потеря чувствительности в конечностях. Известны случаи сдавления спинного мозга, связанные с увеличением толщины оболочек, нестабильностью атлантоаксиального сустава (между затылочной костью и первым шейным позвонком). Это приводит к мышечной слабости, недержанию мочи, задержке мочеиспускания и неуклюжести [6]. Из-за поражения ствола головного мозга нарушается глотание и подвижность нижней челюсти. Возможны псевдобульбарные и бульбарные параличи (связанные с поражением продолговатого мозга).

Большую трудность представляют поведенческие нарушения: гиперактивность, агрессия, упрямство. Часто ухудшают ситуацию проблемы со сном, нарушения слуха. Со временем присоединяются расстройства аутистического спектра. Эти состояния трудно поддаются коррекции. При тяжёлом течении заболевания развивается деменция.

Поражение сердечно-сосудистой системы проявляется клапанными пороками сердца, кардиомиопатией.

С раннего детского возраста отмечается увеличение печени и селезёнки, нарушение переваривания пищи и моторики кишечника. Увеличение языка и поражение височно-нижнечелюстного сустава приводят к нарушению глотания.

Мукополисахаридоз III типа (синдром Санфилиппо) отличается от других тем, что при нём гликозаминогликаны скапливаются по большей части в тканях мозга, а не в соединительной ткани. Самые яркие клинические признаки: задержка психического развития, маловыраженное поражение суставов, лёгкое огрубление черт лица [2].

Первые проявления возникают на втором году жизни: низкорослость, умеренная тугоподвижность суставов, увеличение печени и селезёнки [9]. До 3 лет дети обычно развиваются в пределах нормы, а затем утрачиваются ранее приобретённые моторные и речевые навыки, нарушается психическое развитие. В дальнейшем возникает нарушение поведения, грубое нарушение психики, переходящее в деменцию. Речь, как правило, не формируется.

Характерны черепно-лицевые изменения: увеличенные лобные бугры, низкие надбровные дуги, широкая спинка носа, густые сросшиеся брови, густые ресницы, сухие и жёсткие волосы, повышенное оволосение [2].

 

Мукополисахаридоз IV типа (синдром Моркио) сопровождается значительными деформациями костной системы, которые затрагивают в основном руки, ноги и грудную клетку.

В первые месяцы жизни ребёнка признаки заболевания отсутствуют, клиническая картина проявляется только в возрасте 1-3 лет. К 7-8 годам симптомы болезни становятся наиболее яркими. Характерна низкорослость, задержка физического развития. Кожа толстая, малоэластичная. Лицевые признаки: широкий рот, укороченный нос, редкие зубы, дисплазия эмали зубов.

 

Мышцы гипотоничны, грудная клетка деформирована, отмечается кифосколиоз грудного и поясничного отделов позвоночника. Интеллект не страдает [3]. Суставы тугоподвижны, нередко развиваются контрактуры. Часто появляется шейная миелопатия — поражение волокон спинного мозга с нарушением проведения нервного импульса. Иногда развивается тугоухость. Отмечается слабость апоневроза передней брюшной стенки с образованием грыж [3].

Мукополисахаридоз VI типа (синдром Марото — Лами) имеет разнообразные проявления, которые прогрессируют с разной скоростью. Характерна низкорослость, снижение зрения, грубые черты лица, тугоухость, снижение подвижности суставов, увеличение печени и селезёнки, поражение сердечно-сосудистой системы и органов дыхания. Интеллект, как правило, в пределах нормы.

Черты лица напоминают гаргулью. Нарушены пропорции тела, формируется карликовость. Суставы деформированы, множественные деформации костей приводят к инвалидизации. Отмечается нарушение развития тел грудных позвонков, их переломы при незначительной нагрузке. Часто возникает сдавление спинного мозга, связанное с нестабильностью шейного отдела позвоночника. Иногда развиваются клапанные пороки сердца, приводящие с сердечной недостаточности. Со стороны желудочно-кишечной системы наблюдается синдром раздражённого кишечника, увеличение печени и селезёнки.

Мукополисахаридоз VII типа (синдром Слая) проявляется увеличением печени и селезёнки, образованием пахово-мошоночных или пупочных грыж, низкорослостью, деформацией грудной клетки, кифосколиозом в поясничном и крестцовом отделах позвоночника, искривлением нижних конечностей, рецидивирующими респираторными заболеваниями, грубыми чертами лица с широко расставленными глазами, уплощённой переносицей и вывернутыми вперёд ноздрями. Иногда наблюдаются клапанные пороки сердца и кардиомиопатия.

Основными осложнениями течения мукополисахаридозов различных типов являются тяжёлые рецидивирующие респираторные инфекции (риниты, синуситы, отиты, ОРЗ), приводящие к дыхательной недостаточности, патология сердечно-сосудистой системы и поражение головного мозга.

Сам мукополисахаридоз не приводит к смерти. Больные чаще всего умирают в результате сердечной и дыхательной недостаточности, которые развиваются на фоне заболевания [5].

Диагностика основана на определении характерных клинических (внешних) признаков и изучении активности гликозаминогликанов в крови. Последнее исследование проводится следующим образом: на специальные бланки с фильтровальной бумагой капается капиллярная кровь пациента, затем высушивается и отправляется в лабораторию, где проводится ферментный анализ. Возможно определение концентрации гликозаминогликанов в моче, но часто встречаются ложные результаты [4][14].

Также в рамках диагностики проводится генетическое исследование. Оно заключается в поиске мутаций в определённых генах, отвечающих за развитие мукополисахаридозов.

Дополнительная диагностика заключается в поиске поражений органов и систем с помощью различных исследований:

  • УЗИ — выявляет увеличение печени и селезёнки, пороки развития сердца и увеличение его размеров;
  • рентгенография — выявляет патологию костей и суставов;
  • электрокардиография — выявляет кардиомиопатию, патологию сократимости и проводимости;
  • электромиография — позволяет диагностировать нарушения в проведении возбуждения по нервным волокнам к мышцам;
  • аудиометрия — помогает выявить проблемы со слухом [5][14].

При проведении рентгенологических исследований в случае мукополисахаридоза I H типа выставляется диагноз «множественный дизостоз» — нарушения развития костей. Диафизы длинных трубчатых костей расширены, при рентгенологических исследованиях отмечается изменение структуры метафизов и эпифизов. Ключицы короткие и толстые, рёбра приобретают форму весла, части, расположенные ближе к позвоночнику, сужены, а передние — толстые и широкие [1]. Фаланговые кости рук и ног укорочены, имеют форму трапеции, диафизы широкие.

 

Формируются уплощение позвонков, сколиоз, кифосколиоз. Позвонки в поперечнике широкие, но они низкие. В деформированных участках отмечается недоразвитие поперечных отростков либо их «языкообразная» трансформация.

До рождения мукополисахаридоз и другие хромосомные нарушения можно обнаружить с помощью амниоцентеза (исследования околоплодной жидкости) или биопсии хориона (слоя плаценты). Также риск появления мукополисахаридоза у младенца можно определить ещё до зачатия. Для этого родителям нужно пройти генетический анализ [14].

Симптоматическое лечение заключается в устранении грыжи, удалении миндалин и ортопедической хирургии. Проводится коррекция искривлений позвоночного столба при помощи транспедикулярной фиксации металлическими конструкциями, исправление деформаций костей и суставов, коррекция грудной клетки. Это позволяет облегчить болевой синдром, уменьшить риск сдавления спинного мозга. Также проводится шунтирование желудочков головного мозга при гидроцефалии.

Патогенетическое лечение, направленное на причину болезни, возможно при помощи трансплантации костного мозга и стволовых гемопоэтических клеток и заместительной ферментной терапии [5]. Трансплантация возможна от родственного донора либо из стволовых клеток пуповинной крови родственного донора после проведения химиотерапевтической или лучевой супрессии. Данный вид лечения не получил широкого распространения из-за высокого риска осложнений (инвалидизации или смерти). Заместительная ферментная терапия способна остановить прогрессирование заболевания, частично улучшить уже сформированные патологии. Применение такой терапии позволяет добиться регресса заболевания и существенно улучшить прогноз жизни.

В настоящее время ферментная терапия разработана только для некоторых типов мукополисахаридозов. При I типе используется альдуразим. Он представляет собой рекомбинантную человеческую альфа-L-идуронидазу. Препарат вводится внутривенно каждую неделю в течение 4-х часов [4]. Для мукополисахаридоха II типа показана элапраза [2].

Мукополисахаридозы относятся к редким заболеваниям, поэтому препараты для их лечения выделяются на государственном уровне и предоставляются пациентам в рамках оказания бесплатной медицинской помощи [5]. В некоторых случаях заместительная терапия является пожизненной [14].

При отсутствии должного лечения прогноз неблагоприятный, так как больные погибают от осложнений. Практически всегда заболевание приводит к инвалидизации. Однако всё зависит от типа заболевания. В некоторых случаях пациенты могут жить так же долго, как и здоровые люди [14].

Профилактика заключается в генетическом консультировании пар, вступающих в брак, особенно при отягощённом семейном анамнезе.

Возможно проведение преимплантационной генетической диагностики в циклах ЭКО у пар с высоким риском рождения ребёнка с мукополисахаридозом либо генетическая диагностика на ранних сроках беременности с возможностью прерывания беременности при выявлении заболевания у плода.

Перспективным является создание генетических паспортов, выбор партнёра с отсутствием соответствующих мутаций.

5 фактов о мукополисахаридозе

Главная > Новости > 5 фактов о мукополисахаридозе

Во всем мире 15 мая отмечался день пациентов с мукополисахаридозом (МПС), призванный повысить осведомленность о заболевании и поддержать людей с этим диагнозом. Несмотря на то, что это редкое генетическое заболевание, помнить о нем очень важно, так как своевременная диагностика и лечение играют ключевую роль в терапии. Внимание к данному диагнозу на протяжении всего года, не только во Всемирный день пациентов с МПС, позволит большему количеству людей получить своевременное лечение. 

Редкий, но реальный 

Мукополисахаридоз – редкое (орфанное) заболевание, распространенность которого составляет около 1 случая заболевания на 25000 новорожденных. Существует 7 типов мукополисахаридозов, один из самых распространенных – мукополисахаридоз I типа (1:40000 – 1:100000 новорожденных).   Все виды мукополисахаридозов возникают из-за мутации одного из генов, ответственного за продукцию определенного фермента, который в норме должен участвовать в расщеплении сложных молекул. При мукополисахаридозе активность фермента снижается, что приводит к постепенному накоплению в тканях нерасщепленных продуктов обмена веществ — гликозаминогликанов. Накопление гликозаминогликанов в большом количестве в клетках и тканях вызывает поражение костей, различных внутренних органов, нервной системы. Мукополисахаридоз из-за широкого спектра проявлений часто не диагностируется сразу, а только с усугублением симптомов и при проявлении характерных внешних изменений ребенка. 

Как развивается болезнь? 

В большинстве случаев в зоне риска в равной степени находятся представители обоих полов. При мукополисахаридозе могут поражаться разные органы: мозг, глаза, легкие, сердце, печень, селезенка, спинной мозг, кости, суставы, мышцы.

Также у пациентов с мукополисахарадизом может наблюдаться задержка физического и умственного развития.

Внешние признаки 

При рождении дети с мукополисахаридозом, как правило, имеют нормальный вес и рост и выглядят абсолютно здоровыми. В зависимости от типа мукополисахаридоза первые симптомы могут проявляться как в первый год жизни, так и значительно позже – в 5-6 лет. Среди наиболее ярко выраженных внешних признаков могут встречаться такие проявления как: увеличенная голова, грубые черты лица, утолщенные ноздри, губы и мочки ушей, короткая шея и туловище, задержка в росте, с трудом сгибающиеся суставы конечностей.

Как диагностировать болезнь?

Мукополисахаридоз — это редкое заболевание, и для его диагностики самое главное –помнить об этом заболевании. В случае подозрения на мукополисахаридоз существует простой и удобный способ диагностики на раннем этапе – исследование уровня активности фермента в капле крови. Своевременная диагностика крайне важна, так как для распространенных типов мукополисахаридоза существует специальная терапия, позволяющая улучшить течение заболевания.

Для лечения вводят фермент, который восполняет недостаточную активность собственного фермента в организме. Еще одним методом лечения для некоторых типов мукополисахаридоза является трансплантация костного мозга.

Таким образом, очень важна осведомленность врачей и пациентов о мукополисхаридозе – при правильной диагностике и своевременно начатом лечении можно значительно улучшить качество жизни пациентов и замедлить прогрессирование заболевания. 

Помни обо мне, и я не потеряюсь 

К сожалению, ко времени проявления явных симптомов болезни, необратимый ущерб здоровью уже может быть нанесен. Кампания «Помни обо мне, и я не потеряюсь» призвана напомнить врачам и широкой общественности о диагнозе МПС и важности ранней диагностики, имеющей ключевое значение. При подозрении на диагноз МПС лечащий врач (например, педиатр или врач-генетик) может отправить образец крови в одну из специальных лабораторий, проводящих бесплатную диагностику. Поддержите всемирный день пациентов с мукополисахаридозом: изучите подробнее информацию о мукополисахаридозе и расскажи об этом заболевании в социальных сетях!

ISSN 2588-0519 (Print)
ISSN 2618-8473 (Online)

    

Mucopolysaccharidosis I (MPS I) — Hurler Syndrome and Scheie Syndrome

Written by Stephanie Watson

Medically Reviewed by Dan Brennan, MD on July 22, 2021

Your Guide To

Mucopolysaccharidosis I (MPS I)

  • Что такое МПС I?
  • Причины
  • Симптомы
  • Постановка диагноза
  • Вопросы к врачу
  • Лечение
  • Уход за ребенком
  • Что ожидать
  • Получение поддержки

Что такое MPS I?

МПС I расшифровывается как мукополисахаридоз I типа. Заболевание начинается в детстве. Вы не можете «поймать» его — это исходит от ваших генов.

Люди с MPS Я не могу вырабатывать особый белок, называемый альфа-L-идуронидазой, который необходим для расщепления сахаров. Эти сахара накапливаются в клетках и наносят ущерб всему телу.

У людей с этим заболеванием могут быть проблемы с ростом и работой тела, а также проблемы с мышлением и обучением. Они тоже могут выглядеть иначе.

Многие люди с легкой формой МПС Я могу ходить в школу и со временем работать и иметь семью. И даже для людей с более тяжелым MPS I существуют методы лечения, которые помогают облегчить симптомы и замедлить течение болезни.

Поскольку он поражает людей очень по-разному, врачи разделяли МПС I на группы: синдромы Гурлера, синдромы Гурлера-Шейе и синдромы Шейе. Теперь они говорят о диапазоне между двумя формами:

  • Тяжелая
  • Ослабленная или менее тяжелая

Причины

МПС I передается по наследству. Но вы получаете его только тогда, когда оба родителя передают вам сломанный ген.

Если вы получите один нормальный ген и один «плохой» ген, у вас не будет симптомов MPS I. Однако вы можете передать этот ген своим детям.

Перейти к MPS I Статья

Симптомы

Многие дети с MPS Сначала у меня не проявляются какие-либо признаки болезни. У людей с менее тяжелым МПС I симптомы проявляются позже в детстве. Люди с этой формой, аттенуированной МПС I, вероятно, могут вырабатывать небольшое количество белка, поэтому их симптомы менее выражены, а болезнь протекает очень медленно.

У детей с тяжелой формой обычно симптомы проявляются еще в младенчестве. Они часто бывают большими, когда рождаются, и быстро растут в течение года, но затем останавливаются к тому времени, когда им исполняется 3 года. Они могут никогда не вырасти выше 4 футов. Они также имеют тенденцию выглядеть одинаково:

  • Ниже среднего, с коренастым телосложением
  • Большая голова, выпуклый лоб
  • Толстые губы, широко расставленные зубы и большой язык
  • Короткий, плоский нос с широкими ноздрями
  • Толстая, прочная кожа
  • Короткие, широкие руки с изогнутыми пальцами
  • Сгибание коленей и ходьба на носочках
  • Искривленный позвоночник

МПС Я могу проявляться по-разному:

  • Проблемы с глазами, в том числе облачность глаза и плохо видят при ярком свете или ночью
  • Неприятный запах изо рта, проблемы с зубами
  • Слабость шеи
  • Проблемы с дыханием и инфекции дыхательных путей, включая насморк, инфекции пазух и апноэ во сне
  • Ушные инфекции и потеря слуха
  • Онемение и покалывание в пальцах или стопах
  • Болезни сердца
  • Тугоподвижность суставов и затруднения при движении
  • Грыжи, которые выглядят как выпуклости вокруг пупка или в паху
  • Диарея
  • Увеличение печени или селезенка

У вашего ребенка могут отсутствовать все эти симптомы. У людей с более легкой формой заболевания обычно не так много физических проблем. Как правило, они обладают нормальным интеллектом и могут делать многое из того, что делают другие люди.

Чем тяжелее заболевание, тем больше таких проблем может возникнуть у вашего ребенка. Тяжелый MPS I также может влиять на интеллект и способность к обучению. Некоторые дети могут потерять способность говорить.

Постановка диагноза

Поскольку это редкое заболевание, врачи сначала исключают другие заболевания. Ваш врач может спросить:

  • Какие симптомы вы заметили?
  • Когда вы впервые их увидели?
  • Они приходят и уходят?
  • Что-нибудь делает их лучше? Или хуже?
  • У кого-нибудь в вашей семье были подобные симптомы в прошлом?

Если врачи не могут найти другого объяснения симптомам вашего ребенка, они проведут тест на МПС I, проверив:

  • Много определенного сахара в моче
  • Насколько активен «отсутствующий» белок в их крови или клетках кожи

После того, как врачи убедятся, что это MPS I, рекомендуется также сообщить вашей расширенной семье о проблеме с генами.

Если вы беременны, знаете, что являетесь носителем гена, и у вас уже есть ребенок с МПС I, вы можете узнать, поражен ли вынашиваемый вами ребенок. Поговорите со своим врачом о тестировании.

Вопросы к врачу

  • Изменятся ли со временем симптомы у моего ребенка? Если да, то как?
  • Какие методы лечения лучше всего подходят для них сейчас?
  • Имеют ли эти методы лечения побочные эффекты? Что я могу с ними сделать?
  • Есть ли клинические испытания, которые могли бы помочь?
  • Как мы можем проверить их прогресс? Есть ли новые симптомы, на которые мне следует обратить внимание?
  • Как часто нам нужно вас видеть?
  • Есть ли другие специалисты, которых нам следует посетить?
  • Если у меня будет больше детей, какова вероятность того, что у них будет МПС I?

Лечение

Ферментозаместительная терапия (ФЗТ) использует лекарство под названием ларонидаза (Aldurazyme), искусственная версия отсутствующего белка. Он изменил мировоззрение многих детей с МПС I. Он может облегчить большинство симптомов и замедлить прогрессирование заболевания, хотя и не помогает лечить симптомы со стороны головного мозга, такие как проблемы с мышлением или обучением.

Другим вариантом может быть трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), при которой врачи вводят в организм вашего ребенка новые клетки, которые могут вырабатывать белок, отсутствующий в их организме. Эти клетки часто происходят из костного мозга или пуповинной крови. Когда детям делают трансплантацию до того, как им исполнится 2 года, они могут лучше учиться. Но ТГСК не может решить проблемы с костями или глазами.

Работайте с врачом, который специализируется на лизосомных болезнях накопления или ЗСД. В зависимости от того, какие симптомы есть у вашего ребенка, вам может потребоваться также посещение других специалистов. Часто в их состав входят кардиолог, специализирующийся на сердце, и окулист.

Забота о ребенке

Поощряйте ребенка быть независимым и заводить друзей. Детей с МПС I часто любят, и им нравится быть с другими. Включите их в безопасные семейные мероприятия.

Самое главное, будьте позитивны. Будьте готовы к реакции других людей, когда знакомите с ними своего ребенка. Они могут не знать, что сказать, возможно, потому, что не хотят подглядывать, оскорблять или смущать вас. Когда люди спрашивают о вашем ребенке, расскажите им об их состоянии и о том, что они могут и чего не могут делать. Также упомяните об интересах вашего ребенка, его любознательности и индивидуальности.

Поговорите с персоналом школы вашего ребенка, чтобы разработать индивидуальную программу обучения (IEP). Вашему ребенку может понадобиться внимание один на один в классе, специальная парта или другие приспособления.

Чтобы защитить шею, детям с МПС мне следует избегать контактных видов спорта, гимнастики, батутов и подобных занятий.

Ищите способы изменить обустройство вашего дома, чтобы вашему ребенку было легче передвигаться и делать что-то самостоятельно.

Уделите время себе и своей семье. Это нормально, если кто-то на какое-то время возьмет на себя обязанности по уходу. Сделайте шаг назад и сделайте перерыв, чтобы отдохнуть и набраться сил.

Чего ожидать

Хотя от МПС I нет лекарства, лечение может улучшить качество жизни, особенно при раннем начале. Они замедляют болезнь и помогают остановить повреждение до того, как оно начнется.

Большинство детей с менее тяжелым МПС Я могу ходить в школу с другими детьми. Они пройдут период полового созревания и смогут иметь собственных детей. Взрослые защищены Законом об американцах-инвалидах, поэтому они могут работать и жить самостоятельно.

Когда болезнь более серьезная, она развивается быстрее. Детям с самой тяжелой формой обычно очень быстро становится хуже, и они могут не дожить до подросткового возраста. Особое внимание направлено на облегчение боли и оказание поддержки, чтобы ваш ребенок и ваша семья могли иметь наилучшее качество жизни.

Получение поддержки

Чтобы узнать больше о MPS I, посетите веб-сайт Национального общества MPS. Вы также можете найти способы связаться с другими людьми, живущими с этим заболеванием.

NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Мукополисахаридозы

NORD выражает благодарность Деборе Марсден, доктору медицинских наук, Программа обмена веществ, Бостонская детская больница, за помощь в подготовке этого отчета.

Синонимы мукополисахаридозов
  • MPS
  • MPS disorder
Subdivisions of Mucopolysaccharidoses
  • MPS 1 H/S (Hurler/Scheie syndrome)
  • MPS I H (Hurler disease)
  • MPS II-(Hunter syndrome)
  • MPS III A, B , C и D (синдром Санфиллипо)
  • МПС I S (синдром Шейе)
  • МПС IV A и B (синдром Моркио)
  • МПС IX (дефицит гиалуронидазы)
  • МПС VII (синдром Слая)
  • МПС VI (Марото) -синдром Лами)
Признаки и симптомы

Люди с расстройствами MPS имеют много схожих симптомов, таких как поражение нескольких органов, характерные «грубые» черты лица и аномалии скелета, особенно проблемы с суставами. Дополнительные признаки включают низкий рост, аномалии сердца, нарушения дыхания, увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия) и/или неврологические нарушения. Тяжесть различных расстройств MPS сильно различается среди пострадавших людей, даже среди людей с одним и тем же типом MPS и даже среди людей из одной семьи.

В большинстве случаев МПС пораженные младенцы выглядят нормальными при рождении, а симптомы проявляются в возрасте около одного или двух лет, однако при МПС VII примерно 40% беременностей пораженного ребенка осложняются состоянием, называемым неиммунным водянка плода, которая может быть обнаружена при обычном ультразвуковом исследовании. Начальные симптомы могут включать частые простуды, насморк, инфекции, задержку роста или легкую задержку развития. Легкие формы этих расстройств могут проявляться только в детстве или подростковом возрасте. В большинстве случаев мукополисахаридозы представляют собой хронические, прогрессирующие заболевания, и, в зависимости от типа и тяжести МПС, у больных может наблюдаться снижение физических и психических функций, что иногда приводит к опасным для жизни осложнениям.

Существуют различные типы мукополисахаридов, которые не расщепляются из-за неисправности или дефицита ферментов. В частности, мукополисахариды, известные как дерматансульфат, гепарансульфат или кератансульфат, могут быть задействованы по отдельности или в некоторой комбинации.

МПС Подразделы:
Синдром Гурлера (мукополисахаридоз типа 1-Н; МПС 1-Н) — наиболее тяжелая форма мукополисахаридоза. Он характеризуется дефицитом фермента альфа-L-идуронидазы, что приводит к накоплению дерматан- и гепарансульфатов. Симптомы расстройства впервые проявляются в возрасте от шести месяцев до двух лет. У пораженных младенцев могут наблюдаться задержки развития, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей, шумное дыхание и постоянные выделения из носа. Дополнительные физические проблемы могут включать помутнение роговицы глаза, необычно большой язык, серьезную деформацию позвоночника и тугоподвижность суставов. Умственное развитие начинает регрессировать примерно в двухлетнем возрасте.

Синдром Шейе (мукополисахаридоз I-S типа; MPS 1-S) — самая легкая форма мукополисахаридоза. Как и при синдроме Гурлера, у людей с синдромом Шейе наблюдается дефицит фермента альфа-L-идуронидазы. Однако при синдроме Шейе дефицит специфичен для накопления дерматансульфата. Люди с синдромом Шейе имеют нормальный интеллект, рост и ожидаемую продолжительность жизни. Симптомы включают тугоподвижность суставов, синдром запястного канала, обратный ток крови в сердце (аортальная регургитация) и помутнение роговицы, что может привести к потере остроты зрения. Появление симптомов у людей с синдромом Шейе обычно происходит в возрасте около пяти лет.

Синдром Гурлера-Шейе (мукополисахаридоз типа I-H/S; MPS-IH/S) — чрезвычайно редкое заболевание, которым страдают люди с менее тяжелой формой синдрома Гурлера, но более тяжелой формой, чем синдром Шейе. Как и при синдроме Шейе, у больных наблюдается дефицит альфа-L-идуронидазы, специфичный для накопления дерматансульфата. Синдром Гурлера-Шейе не такой тяжелый, как синдром Гурлера, но более тяжелый, чем синдром Шейе. У больных могут развиться грубые черты лица, тугоподвижность суставов, низкий рост, помутнение роговицы, аномальное увеличение печени и/или селезенки (гепатоспленомегалия), а также аномалии скелета и сердца. Интеллект может быть нормальным или может развиться умственная отсталость от легкой до умеренной степени. Симптомы обычно проявляются в возрасте от трех до шести лет.

Синдром Хантера (мукополисахаридоз II типа; МПС II) — единственный тип МПС, наследуемый как признак, сцепленный с Х-хромосомой. Начальные симптомы и признаки, связанные с синдромом Хантера, обычно проявляются в возрасте от двух до четырех лет. Такие аномалии могут включать прогрессирующую задержку роста, приводящую к низкорослости; тугоподвижность суставов с сопутствующим ограничением движений; огрубение черт лица, включая утолщение губ, языка и ноздрей. У больных детей также может быть аномально большая голова (макроцефалия), короткая шея и широкая грудная клетка, задержка прорезывания зубов, прогрессирующая потеря слуха и увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия). Может произойти накопление сульфата гепарина. Были признаны две относительно разные клинические формы синдрома Хантера. При легкой форме заболевания (МПС IIБ) интеллект может быть нормальным или лишь слегка нарушенным. Однако в более тяжелой форме (МПС IIA) глубокая умственная отсталость может проявиться уже в позднем детстве. Кроме того, у пациентов с легкой формой расстройства наблюдается более медленное прогрессирование заболевания.

Синдром Санфилиппо (мукополисахаридоз типа III; MPS III) имеет четыре подтипа (A, B, C и D), которые отличаются недостаточностью четырех различных ферментов. Начальные симптомы четырех типов синдрома Санфилиппо включают гиперактивность, нарушения сна и задержки в достижении основных этапов развития (например, ползание и ходьба). Все формы синдрома Санфилиппо характеризуются различной степенью умственной отсталости, прогрессирующей потерей ранее приобретенных навыков (например, языковых) и потерей слуха. У больных могут наблюдаться судороги, неустойчивая походка и агрессивное поведение. Пострадавшие люди могут в конечном итоге потерять способность ходить. Может произойти накопление гепарансульфата.

Синдром Моркио (мукополисахаридоз типа IV; МПС IV) существует в двух формах (синдромы Моркио А и В) и возникает из-за дефицита фермента N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы и бета-галактозидазы соответственно, что приводит к накопление кератан- и хондроитинсульфата при типе А и кератансульфата при типе В. Дефицит любого фермента приводит к накоплению мукополисахаридов в организме, аномальному развитию скелета и дополнительным симптомам. В большинстве случаев люди с синдромом Моркио имеют нормальный интеллект. Клинические признаки МПС IV-B обычно меньше и мягче, чем те, которые связаны с MPS IV-A. Симптомы могут включать задержку роста, выступающую нижнюю часть лица, аномально короткую шею, аномально сближенные колени (деформированные колени или вальгусная деформация коленного сустава), плоскостопие, аномальное боковое и передне-заднее или поперечное искривление голени. позвоночника (кифосколиоз), аномальное развитие растущих концов длинных костей (эпифизов) и/или выступающей грудной кости (pectus carinatum). В некоторых случаях также возникают потеря слуха, слабость в ногах и/или дополнительные аномалии.

Мукополисахаридоз типа V является прежним обозначением синдрома Шейе. Однако, когда было обнаружено, что синдромы Гурлера и Шейе возникают из-за дефицита одного и того же фермента, синдром Шейе был реклассифицирован как подтип мукополисахаридоза I типа. дефицит фермента N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы, приводящий к накоплению дерматансульфата. Эта форма MPS сильно различается среди пострадавших людей. Некоторые пострадавшие люди испытывают только несколько легких симптомов, у других развивается более тяжелая форма расстройства. Возможные симптомы синдрома Маро-Лами включают грубые черты лица, пупочную грыжу, выступающую грудную кость (pectus carinatum), контрактуры суставов, помутнение роговицы и аномальное увеличение печени и/или селезенки (гептаспленомегалия). У лиц с этой формой МПС могут возникать пороки развития скелета и болезни сердца. В большинстве случаев интеллект в норме.

Синдром Слая (мукополисахаридоз VII типа; МПС VII) характеризуется дефицитом фермента бета-глюкуронидазы, что приводит к накоплению трех гликозаминогликанов: дерматансульфата, гепарансульфата и хондроитинсульфата. Симптомы могут сильно различаться от человека к человеку. Люди могут иметь нормальный интеллект или умственную отсталость от легкой до тяжелой степени. Часто присутствуют некоторые скелетные аномалии. Также сообщалось о грыжах, помутнении роговицы, избыточном скоплении спинномозговой жидкости в черепе (гидроцефалия), низком росте, пороках сердца и грубых чертах лица. В редких случаях у некоторых новорожденных с синдромом Слая может наблюдаться аномальное накопление жидкости в различных тканях организма (водянка плода). MPS VII в настоящее время проходит клинические испытания.

Синдром ДиФерранте (мукополисахаридоз VIII; МПС VIII) — устаревший термин для обозначения формы МПС, описанной у одного человека с клиническими и биохимическими признаками синдромов Моркио и Санфилиппо. Сообщалось, что это расстройство связано с дефицитом глюкозамин-6-сульфатсульфатазы. Впоследствии это расстройство получило название МПС VIII (синдром ДиФерранте). Позже доктор ДиФерранте обнаружил, что фермент у его пациента был в норме, а заболевание было диагностировано неправильно. Таким образом, синдром ДиФерранте не является действительным заболеванием.

Дефицит гиалуронидазы (мукополисахаридоз IX; МПС IX) — чрезвычайно редкая форма МПС, характеризующаяся дефицитом фермента гиалуронидазы, необходимого для расщепления мукополисахаридов, известных как гиалуронан (гиалуроновая кислота). Эта форма МПС была впервые описана в 1996 году. Симптомы могут включать небольшой низкий рост, кисты, частые ушные инфекции, расщепление неба и образование новообразований в мягких тканях. Однако необходимо выявить больше случаев этой формы МПС, прежде чем можно будет установить четкую клиническую картину.

Причины

Все расстройства СМП возникают в результате дефицита или нарушения работы специфического лизосомального фермента, необходимого для расщепления дерматансульфата, гепарансульфата или кератансульфата, по отдельности или вместе. Неспособность расщепить эти мукополисахариды приводит к их накоплению в клетках, тканях и органах по всему телу. Все эти расстройства наследуются как аутосомно-рецессивные признаки, за исключением синдрома Хантера, который является рецессивным признаком, сцепленным с Х-хромосомой.

Генетические заболевания определяются аномальными изменениями в гене фермента для каждого заболевания, полученного от отца и матери. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует аномальный ген одного и того же признака от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген болезни, он будет носителем болезни, но обычно не будет проявлять симптомов. Риск для двух родителей-носителей передать дефектный ген и, следовательно, родить больного ребенка составляет 25% при каждой беременности. Риск рождения ребенка-носителя, как и родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по этому конкретному признаку, составляет 25%.

Рецессивные генетические нарушения, сцепленные с Х-хромосомой, — это состояния, вызванные аномальным геном на Х-хромосоме. У женщин есть две Х-хромосомы, но одна из Х-хромосом «выключена», и все гены на этой хромосоме инактивированы. Женщина, в одной из Х-хромосом которой присутствует аномальный ген, является носителем этого заболевания. Женщины-носители обычно не проявляют симптомов заболевания, потому что обычно отключается Х-хромосома с аномальным геном. У мужчин есть одна Х-хромосома, и если они наследуют Х-хромосому, содержащую ген болезни, у них разовьется болезнь. Мужчины с Х-сцепленными заболеваниями передают ген болезни всем своим дочерям, которые будут носителями. Мужчины не могут передать ген, сцепленный с Х-хромосомой, своим сыновьям, потому что мужчины всегда передают свою Y-хромосому вместо своей Х-хромосомы потомству мужского пола. Женщины-носители Х-сцепленного заболевания имеют 25-процентный шанс при каждой беременности иметь такую ​​же дочь-носительницу, 25-процентный шанс родить дочь-неносительницу, 25-процентный шанс родить сына, пораженного этим заболеванием, и 25% шанс иметь здорового сына.

Пораженные группы населения

Распространенность всех форм мукополисахаридоза оценивается как один случай на 25 000 новорожденных. Однако, поскольку мукополисахаридозы, особенно более легкие формы заболеваний, часто остаются нераспознанными, эти нарушения диагностируются недостаточно или диагностируются неправильно, что затрудняет определение их истинной частоты в общей популяции.

Оценки для конкретных типов мукополисахаридоза варьируются от: один на 100 000 для синдрома Гурлера; один на 500 000 при синдроме Шейе; один на 115 000 с синдромом Гурлера-Шейе; один на 70 000 с синдромом Санфилиппо; один на 200 000 с синдромом Моркио; и менее одного на 250 000 при синдроме Слая. Синдром Хантера встречается преимущественно у мужчин. В крайне редких случаях сообщалось о пораженных женщинах. Частота синдрома Хантера оценивается в один случай на 100 000–150 000 новорожденных мальчиков.

Выявлено более 40 различных лизосомных болезней накопления.

Диагностика

Диагноз мукополисахаридоза ставится на основании тщательного клинического обследования, выявления характерных признаков (например, грубых черт лица, пороков развития скелета, гепатоспленомегалии) и ряда специализированных тестов, включая анализ мочи для выявления избыточных уровней мукополисахаридов. Тесты, известные как ферментные анализы, могут быть выполнены для выявления дефицитных уровней лизосомальных ферментов в клетках организма.

Скрининг новорожденных на MPS I недавно был одобрен для включения в Рекомендованную универсальную группу скрининга, хотя каждый штат самостоятельно решает, когда и следует ли добавлять его в свою панель скрининга новорожденных MPS II в настоящее время проходит скрининг в Иллинойсе. После аномального результата скрининга новорожденных необходимо установить окончательный диагноз с помощью ферментного анализа.

Возможна пренатальная диагностика с использованием амниоцентеза и биопсии ворсин хориона. Во время амниоцентеза берут и исследуют образец жидкости, окружающей развивающийся плод. Во время CVS образцы ткани берутся из части плаценты, и могут быть выполнены исследования ДНК, в первую очередь в семьях с ранее больным ребенком, и известны аномальные генные мутации.

Стандартная терапия

Управление

В 2005 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило галсульфазу (наглазим) для лечения МПС VI, также известного как синдром Марото-Лами. Наглазим, препарат для лечения редких заболеваний, является продуктом компании BioMarin Pharmaceutical Inc. формы МПС I и формы Шейе, у которых проявляются симптомы от умеренных до тяжелых. Альдуразим производится компанией BioMarin Pharmaceutical Inc. и распространяется компанией Sanofi-Genzyme. Это первое лечение, одобренное специально для MPS I.

FDA одобрило идурсульфазу (элапразу) для лечения MPS II (июль 2006 г.), галсидазу (Naglazyme) для MPS VI (май 2005 г.) и элосуфазу альфа (вимизин) для MPS IVA (февраль 2014 г.). Элапраза производится компанией Shire Pharmaceuticals, а наглазим и вимизин — компанией BioMarin Pharmaceutical Inc.

В остальном лечение различных форм мукополисахаридоза направлено на устранение конкретных симптомов, проявляющихся у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий группы специалистов. Педиатры, хирурги, специалисты, которые оценивают и лечат проблемы с сердцем (кардиологи), специалисты, которые оценивают и лечат проблемы со слухом (аудиологи), специалисты, которые оценивают и лечат проблемы с глазами (офтальмологи), специалисты, которые оценивают и лечат проблемы со скелетом (ортопеды) и другие медицинским работникам может потребоваться систематическое и всестороннее планирование лечения больного ребенка.

Хирургия может использоваться для лечения различных симптомов, связанных с мукополисахаридозом, включая синдром запястного канала, пороки развития скелета и грыжи. Трансплантация роговицы была выполнена со смешанными результатами. Физиотерапия и физические упражнения могут улучшить тугоподвижность суставов. Гидроцефалию можно лечить путем введения трубки (шунта) для отвода избытка спинномозговой жидкости (ЦСЖ) из головного мозга в другую часть тела, где ЦСЖ может быть абсорбирована. В некоторых случаях может потребоваться замена сердечного клапана.

Генетическое консультирование будет полезно больным людям и их семьям. Другое лечение является симптоматическим и поддерживающим.

Исследовательская терапия

Информация о текущих клинических испытаниях размещена в Интернете на сайте www.clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые из них поддерживаются частным сектором, публикуются на этом правительственном веб-сайте.

Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд, обращайтесь в отдел набора пациентов NIH:
Бесплатный звонок: (800) 411-1222
Телетайп: (866) 411-1010
Эл. редкое заболевание. о клинических испытаниях, проводимых в Европе, обращайтесь: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Поскольку возможна пренатальная диагностика с помощью амниоцентеза и взятия образцов тканей эмбриона, разрабатываются новые диагностические вмешательства. Экспериментальные методы лечения, которые пытаются разработать ученые, включают замену дефектных ферментов с помощью заместительной ферментной терапии и/или трансплантации костного мозга. Научные исследования замены генов на животных моделях вселяют надежду на то, что когда-нибудь заместительная терапия станет доступной для людей с серьезными генетическими нарушениями.

Трансплантация костного мозга как способ замены дефектных ферментов изучалась как метод лечения пациентов с мукополисахаридозом. Эффективность ТКМ сильно различалась. Физические характеристики могут улучшиться, например, помутнение роговицы может стать прозрачным, размер аномально увеличенной печени и селезенки может уменьшиться, а уровень мукополисахарида может снизиться. Однако пороки развития скелета не затрагиваются. Влияние на неврологические симптомы значительно различается. Поскольку ТКМ представляет собой процедуру, сопряженную со значительным риском, ее следует рассматривать только в отдельных случаях.

Ферментозаместительная терапия при МПС III (А), синдроме Сан-Филиппо типа А и МПС IV (синдром Моркио) в настоящее время находится на стадии изучения.

Генная терапия изучается как возможное лечение мукополисахаридоза. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить безопасность и эффективность генной терапии как возможного лечения синдрома Гурлера и других мукополисахаридозов.

Ссылки

УЧЕБНИКИ
Fauci AS, et al., eds. Принципы внутренней медицины Харрисона, 14-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill, Inc.; 1998:2169-76.

Берман RE, изд. Учебник педиатрии Нельсона, 15-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: WB. Компания Сондерс; 1996: 398-403.

Scriver CR, et al., ред. Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний. 7-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; Макгроу-Хилл Компани, Инк; 1995:2465-85.

Бейтон П., изд. Наследственные заболевания соединительной ткани Маккусика. 5-е изд. Сент-Луис, Миссури: Mosby-Year Book, Inc.; 1993:1118-9.

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Desnick RJ. Ферментозаместительная и улучшающая терапия лизосомных заболеваний. J. Наследовать Metab Dis. 2004; 27:385-410.

Wraith JE, Clarke LA, Beck M, et al. Ферментная заместительная терапия мукополисахаридоза I: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многонациональное исследование рекомбинантной человеческой альфа-L-идуронидазы (ларонидазы). J Педиатр. 2004; 144:581-88.

Стаба С.Л. и др. Трансплантация пуповинной крови от неродственных доноров у пациентов с синдромом Гурлера. N Engl J Med. 2004; 350:1960-69.

Мюнцер Дж. и Фишер А. Достижения в лечении мукополисахаридоза типа I. New Engl J Med. 2004;350:1932-34.

Мальм Г. и др. Мукополисахаридозы. Новые терапевтические возможности увеличивают потребность в ранней диагностике. Лакартинген. 2002;99:1804-9.

Каккис ЭД. Ферментозаместительная терапия нарушений накопления мукополисахаридов. Мнение эксперта по расследованию наркотиков. 2002; 11:675-85.

Призрак JE. Заместительная энзимотерапия при мукополисахаридозе I типа: успехи и возникающие трудности. J Наследовать Metab Dis. 2001; 24:245-50.

Kakkis ED, et al., Ферментозаместительная терапия при мукополисахаридозе I. N Engl J Med. 2001;344:182-8.

Eto Y, Ohashi T. Генная терапия/клеточная терапия лизосомной болезни накопления. J Наследовать Metab Dis. 2000; 293-8.

Триггс-Рейн Б. и др. Мутации в HYAL1, члене тандемно распределенного мультигенного семейства, кодирующего разрозненные активности гиалуронидазы, вызывают недавно описанное лизосомное заболевание, мукополисахаридоз IX. Proc Natl Acad Sci USA. 1999;95:6296-300.

Natowicz MR, et al. Клинико-биохимические проявления дефицита гиалуронидазы. N Engl J Med. 1996;335:1029-33.

Херрик И.А. и др. Мукополисахаридозы и анестезия: отчет о клиническом опыте. Джан Джей Анаст. 1988; 35:67-73.

Sjogren P, et al. Мукополисахаридозы и анестезиологические риски. Acta Anaesthesiol Scand. 1987; 31:214-8.

Карузо Р.С. и др. Электроретинографические данные при мукополисахаридозах. Офтальмология. 1986;93::1612-6.

ИНТЕРНЕТ
Онлайн менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. альфа-L-идуронидаза; IDUA. Запись №: 252800. Последнее редактирование 09/16/2016. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/252800. По состоянию на 22 февраля 2017 г.

Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Мукополисахаридоз II типа. Запись №: 309900. Последнее обновление 17.10.2016. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/309900. По состоянию на 21 февраля 2017 г.

Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Мукополисахаридоз III типа. Номер записи: 252900. Последнее обновление 20.01.2015. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/2529.00. По состоянию на 21 февраля 2017 г.

Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Мукополисахаридоз типа IIIB. Номер записи: 252920. Последнее обновление 12.02.2014. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/252920. По состоянию на 21 февраля 2017 г.

Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Мукополисахаридоз типа IIIC. Номер записи: 252930. Последнее обновление 12.02.2014. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/252930. По состоянию на 21 февраля 2017 г.

Онлайн менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Мукополисахаридоз типа IIID. Номер записи: 252940. Последнее обновление 12.02.2014. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/252940. По состоянию на 21 февраля 2017 г.

Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Мукополисахаридоз типа IVA. Номер записи: 253000. Последнее обновление 09.07.2016. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/253000. По состоянию на 21 февраля 2017 г.

Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Мукополисахаридоз типа IVB. Номер записи: 253010. Последнее обновление 09.07./2016. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/253010. По состоянию на 21 февраля 2017 г.

Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Мукополисахаридоз VI типа. Номер записи: 253200. Последнее обновление 08.07.2016. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/253200. По состоянию на 21 февраля 2017 г.

Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Мукополисахаридоз VII типа. Номер записи: 253220. Последнее обновление 12.02.2014. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/253220. По состоянию на 21 февраля 2017 г.

Онлайн менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Мукополисахаридоз VIII типа. Номер записи: 253230. Последнее обновление 12.02.2014. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/253220. По состоянию на 21 февраля 2017 г.

Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Мукополисахаридоз IX типа. Номер записи: 601492. Последнее обновление 12.02.2015. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/601492. По состоянию на 21 февраля 2017 г.

Год публикации

1989, 1997, 2003, 2004, 2011, 2017

Информация в базе данных редких заболеваний NORD предназначена только для образовательных целей и не предназначена для замены рекомендаций врача или другого квалифицированного медицинского работника.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *